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SANGUE E SANGUE E HEMATOPOESEHEMATOPOESE

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UNIVERSIDADE DE CUIABÁNÚCLEO DE DISCIPLINAS INTEGRADAS

DISCIPLINA DE CIÊNCIAS MORFOFUNCIONAIS IV

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O sangue

Ø Responsável pela manutenção da vida do organismo

Ø Dividido em 2 componentes:§ Líquido (55% volume): plasma

§ Celular (45% volume): glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas

Leucócitos

Hemácias

PlaquetasPlasma

Glóbulos brancos

Glóbulos vermelhos

CONSIDERAÇÕES GERAIS2

FONTE: Prof. Giovanny Rebouças Pinto

O sangue é um tecido conjuntivo líquido que circula pelo sistemavascular sanguíneo



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¨ Porção acelular ou plasma( matriz extracelular do sangue)¤ 92% água¤ 8% proteínas, sais, glicose, hormônios, vitaminas, aminoácidos

¨ Transportar as substâncias que o compõem a todas as partes do corpo e eliminar possíveis resíduos provenientes do metabolismo.

¨ Porção celular:¤ Glóbulos vermelhos ou eritrócitos¤ Glóbulos brancos ou leucócitos¤ Plaquetas

CONSTITUIÇÃO DO SANGUE



Amabis & Martho. Biologia das Células. 2004

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CONSTITUIÇÃO DO SANGUE



CÉLULAS DO SANGUE 5



6

CÉLULAS SANGUÍNEAS



HEMÁCIAS HEMÁCIAS ¨ Origem: medula óssea;

¨ São anucleadas, formato discobicôncavo, flexíveis;

¨ Localização:interior dos vasossanguíneos;

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neutrófilos eosinófilo

basófilo monócito

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LEUCÓCITOS

São os glóbulos brancos.

q São cinco tipos:NeutrófiloEosinófiloBasófiloMonócitoLinfócito



NEUTRÓFILOSNEUTRÓFILOS

(POLIMORFONUCLEARES)

¨ Núcleo multilobulado (2-5lóbulos)

¨ Primeiras células de defesacontra microrganismos

¨ Pus: neutrófilos mortos,bactérias destruídas, restoscelulares, líquido extracelular

¨ Neutrofilia: infecçõesbacterianas ou processoinflamatório

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¨ Núcleo bilobulado¨ FUNÇÃO: atividade defensiva¨ Atraídos para tecidos invadidos por parasitas ou em

processos alérgicos¨ EOSINOFILIA: infecções parasitárias ou processos alérgicos

EOSINÓFILOSEOSINÓFILOS10



¨ Núcleo volumoso em forma de S

¨ Grânulos grandes

¨ Difícil visualização(↓número)

¨ Grânulos:

Histamina, fatores quimiotáticos para eosinófilos e neutrófilos e

heparina.

BASÓFILOSBASÓFILOS11



Células com citoplasma escasso e núcleo

esférico;

¨ Migram para os tecidos e voltam para o

sangue;

¨ Meia-vida: dias - anos

LINFÓCITOSLINFÓCITOS

Linfócitos T e linfócitos B

LINFOCITOSE: infecções virais,

LINFOPENIA: imunodeficiência e terapia farmacológica prolongada.

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¨ Célula grande com núcleo ovóide em forma rim

¨ Tecidos: diferencia-se em macrófagos

MONÓCITOSMONÓCITOS13



¨ Corpos discóides anucleados: Fragmentos do citoplasma dos

megacariócitos da medula óssea

¨ Vida média: 10-14 dias

¨ FUNÇÃO: Hemostasia

¨ 150.000 a 450.000/microlitro

PLAQUETASPLAQUETAS14

¨ Trombocitopenia: redução na quantidade deplaquetas. Leva a uma propensão asangramentos. Encontrada em pacientes comdengue na forma grave.

¨ Trobocitose: aumento na quantidade deplaquetas. Leva a propensão a formação decoágulos (trombos)



ORIGEM DAS CÉLULAS SANGUÍNEAS – A HEMATOPOIESE15



16

¨ A hematopoese ou hemopoiese (hemato ou hemosignifica sangue, poiesis significa fazer).

¨ Formação e desenvolvimento das célulassanguíneas

¨ Ocorre a partir de um precursor comum pluripotente(UFC – unidade formadora de colônia; stem-cell oucélula-tronco).



CÉLULAS HEMATOPOÉTICAS

CÉLULAS TRONCO CÉLULAS TRONCO

FONTE: Prof. Giovanny Rebouças Pinto



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Precursor mielóidecomum

Precursor linfóidecomum

Célula-tronco

PLASTICIDADE DAS CÉLULAS TRONCO



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VISÃO GERAL DA HEMATOPOIESE



20




Plaquetas Hemácias Leucócitos

21




Linhagem mielóide Linhagem linfóide

22




23

¨ Surgimento do tecido sanguíneo – Formaçãodo terceiro folheto embrionário - Mesoderma

¨ A partir do 19º dia – aparecimento de célulassanguíneas no saco vitelino

¨ Seguindo para: fígado fetal, baço e timo efinalmente aloja-se na medula óssea.

INÍCIO DA HEMATOPOIESE



O surgimento do tecido sanguíneo está diretamente relacionado com o aparecimento evolutivo do terceiro folheto embrionário,

denominado mesoderma.

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PERÍODOS DA HEMATOPOESE



25

¤ Saco vitelino¤ desde o 19º dia até o 6º mês de gestação


PERÍODO EMBRIONÁRIO OU MESOBLÁSTICO PERÍODO EMBRIONÁRIO OU MESOBLÁSTICO



– Fígado e Baço– Inicia precocemente, por volta do 1º mês, e torna-

se predominante entre o 3º e o 6º mêsgestacional.

EMBRIÃO DE 6 SEMANAS

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PERÍODO FETAL OU HEPATOESPLÊNICO PERÍODO FETAL OU HEPATOESPLÊNICO



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– Porção esponjosa dos ossos– Início por volta do 6º ao 8º mês de gestação e se

perpetua por toda a vida.

MEDULA ÓSSEA (aumento 100 x)


PERÍODO MEDULAR PERÍODO MEDULAR



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• Até os cinco anos de idade a medula detodos os ossos do corpo participam doprocesso - substituição gordurosa na medulados ossos longos.

• Vida adulta somente os ossos da pelve,esterno, ossos do crânio, úmero, fêmur ecostelas serão capazes de gerar célulassanguíneas.

PERÍODO MEDULAR DA HEMATOPOESE



HEMATOPOESE DEFINITIVA

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A MO dos recém-nascidos é extremamente celularØ Celularidade decresce progressivamente: > 70 anos

Ø Em indivíduos normais redução devido:

§ Diminuição absoluta do tecido hematopoético

§ Aumento da cavidade medular, por perda de substância óssea

Osso normal Osteoporose

30




A MO dos recém-nascidos é extremamente celularØ Espaço adicional preenchido por adipócitos

Medula normocelular Medula gordurosa

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¨ Medula vermelha: medula óssea com atividade hematopoiética¨ Medula amarela: rica em células gordurosas




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¨ A medula óssea com atividade hematopoiética é conhecida comomedula vermelha, enquanto o restante dos ossos possui medulaóssea amarela, preenchida com tecido gorduroso. Essasubstituição da medula por gordura é um processo reversível.

Medula amarelafígado e baço

Retomam aeritropoese emcertas patologias




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¤Estroma¤Células

hematopoéticas

Fonte: br.geocities.com

COMPONENTES DA MEDULA ÓSSEA



Meio adequado, proliferação/diferenciação dos precursores hematopoéticos

Dividido em 2 componentes: celular e não-celular

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O ESTROMA



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¨ Constituição¤ componente celular: fibroblastos, adipócitos,

macrófagos, linfócitos e células endoteliais dossinusóides medulares.

¤ componente acelular: matriz extracelular.

¨ Função¤ Regular a hematopoese por meio da secreção de

fatores solúveis e reserva energética de lípides.

O ESTROMA



Regula a hematopoese

Integridade de fundamental importância

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O ESTROMA



38

Fonte: www.professormanueljunior.com

O ESTROMA


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¨ Glicoproteínas produzidas pelas células estromais;

¨ Afetam mais que uma linhagem; agindo emsinergismo

¨ Mostram interação sinérgica ou aditiva com outrosfatores de crescimento;

¨ Ações múltiplas: proliferação, diferenciação,maturação, ativação funcional, prevenção daapoptose.

(ZAGO et al,2005)

FATORES DE CRESCIMENTO E DIFERENCIAÇÃO



Ø Glicoproteínas

§ Proliferação e diferenciação: precursores indiferenciados

§ Regulação da função: células diferenciadas

Ø Podem ser de 2 tipos:

§ Interleucinas

§ Fatores estimulantes de colônias (CSF)

Citocinas, estimulantes da hematopoese40




Citocinas, estimulantes da hematopoese41




InibidoresEstimulantes

Hematopoese

42



43

Depende:• microambiente adequado (células do estroma)• fatores de crescimento (ou fatores

estimuladores de colônias = CSF)

Estímulos:• fisiológico• hipóxia

• sangramento• infecção.



44

¨ Compreende 3 processos:¤ Formação de Eritrócitos (eritropoese) ¤ Formação de Leucócitos (leucopoese) ¤ Formação de Plaquetas (megacariopoese)

Fonte: br.geocities.com



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ERITROPOESE



Proeritroblasto

Eritroblasto basófilo

E. policromático

E. ortocromático

Reticulócito

Hemácia

Precursor Eritrocítico

Hemácias

Eritropoese

PrecursorEritrocítico/Megacariocítico

Med

ula

Óss

eaSa

ngue

per

iféric

o

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ERITROPOESE



47

¨ proeritroblasto 18µ▼

eritroblasto basófilo 15 µ▼

eritroblasto policromatófilo 12 µ ▼

eritroblasto ortocromático 10 µ ▼

reticulócito 8 µ▼

hemácia 7 µ

ERITROPOESE



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• Eritroblasto ou Normoblasto:

• A quantidade de Hemoglobina vai aumentando e de RNA diminuindo, mudando a coloração do citoplasma

• O núcleo vai ficando cada vez mais condensado, os nucléolos desaparecem (Picnose)

• O núcleo condensado é expulso da célula e ingerido por macrófagos

ERITROPOESE



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ESTÁGIOS DA MATURAÇÃO DO ERITRÓCITO



50

ESTÁGIOS DA MATURAÇÃO DO ERITRÓCITO



51

ERITROBLASTO ORTOCROMÁTICO EXPULSANDO O NÚCLEO



ERITROPOIETINA ATUA NO ESTÍMULO DA ERITROPOIESE

VIT. B12 E FOLATOSATUA NA SÍNTESE DE DNA PARA REPRODUÇÃO DE PROERITROBLASTOS E ERITROBLASTOS BASÓFILOS

FERROATUA NA SÍNTESE DE HEMOGLOBINA E NA MATURAÇÃO DOS ERITRÓCITOS

52

FATORES QUE ATUAM NA ERITROPOESE



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¨ Função – regular a atividade eritropoiética(hormônio)

¨ Atuação: CFU-E, proeritoblastos e eritoblastosbasófilos.

¨ Semi-vida: 6-9h¨ Síntese: 90 % rim e 10% fígado• Estímulo: tensão de O2

ERITROPOETINA



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¨ Formação: 7 dias¨ Vida média: 120 dias¨ Função: transporte oxigênio¨ Homem : 5.000.000-5.500.000 milhões/mm3¨ Mulher: 4.500.000-5.000.000 milhões/mm3

Fonte: ciencias3c.cvg.com

ERITRÓCITOS



Proeritroblasto

Eritroblasto basófilo

E. policromático

E. ortocromático

Reticulócito

Hemácia

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ERITROPOESE



PrecursorGranulocítico/Monocítico

Precursor Granulocítico

Granulopoese

Eosinófilo NeutrófiloBasófilo

Eosinófilo

Basófilo

Mieloblasto

Promielócito

Mielócito

Metamielócito

Bastonete

Neutrófilo

Med

ula

Óss

eaSa

ngue

per

iféric

o

56

GRANULOPOESE



57

mieloblasto▼

promielócito▼

mielócito▼

metamielócito▼

bastões segmentados

GRANULOPOESE



Neutrófilo

Mieloblasto

Promielócito

Mielócito

Metamielócito

Bastonete

58

GRANULOPOESE



59

NEUTRÓFILO

CÉLULAS FORMADAS A PARTIR DA GRANULOPOESE



60

SEGMENTADO EOSINÓFILO




61

SEGMENTADO BASÓFILO




Monoblasto

Promonócito

Monócito

Macrófago

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MONOPOESE



PrecursorLinfóide

Linfopoese

Linfócito B Linfócito T Linfócito Natural Killer (NK)

Med

ula

Óss

eaSa

ngue

per

iféric

o

63

LINFOPOESE



Med

ula

Óss

eaSa

ngue

per

iféric

o

PrecursorLinfóide

Linfopoese

Linfócito B/T

Linfócito NK

Prolinfócito

Linfócito BLinfócito T

Linfócito NK

Plasmócito

Linfoblasto

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LINFOPOESE



Prolinfócito

Linfócito B

Plasmócito

Linfoblasto

65

LINFOPOESE



Precursor Megacariocítico

Plaquetas

Megacariopoese

PrecursorEritrocítico/Megacariocítico

Megacarioblasto

Megacariócito basófilo

Megacariócito acidófilo

Plaquetas

Med

ula

Óss

eaSa

ngue

per

iféric

o

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MEGACARIOPOESE



Megacarioblasto

Megacariócitobasófilo

Megacariócitoacidófilo

Plaquetas

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MEGACARIOPOESE



• PLAQUETAS - Fragmentos celulares,originados do citoplasma dos megacariócitos

• Função: hemostasia sanguínea

• Função: fator de crescimento e diferenciação de megacariócitos

• Síntese: Fígado

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Trombopoetina (TPO)

MEGACARIOOPOESE



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Passagem eritrócitos e leucócitos através da parede de um capilar sinusoidal da medula óssea. Os megacariócitos emitem finos prolongamentos.

LIBERAÇÃO DAS CÉLULAS PRODUZIDAS PARA A CORRENTE SANGUÍNEA



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BIBLIOGRAFIA CONSULTADA

Hoffbrand AV, Pettit JE, Moss PAH.

Fundamentos em hematologia. Artmed.

2004.

Zago MA, Falcão RP, Pasquini R.

Hematologia: Fundamentos e Prática.

Atheneu. 2004.

Prof. Giovanny Rebouças. Material didático.



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