Hematopoese

Profa. Marta G. Amaral, Dra.Histofisiologia

Origem• 1º fase: 18° diaMesoderma extra-embrionário recobre o saco

vitelino ilhotas de Wolff e Pander

Células da periferia endotélio

Células do centro células fonte hematopoéticas CFU

CFU megaloblastos

A circulação sanguínea começa ,antes que o tubo cardíaco

comece a funcionar

Na 5º semana a hematopoese do saco vitelino se extingue

22° dia

começa no fígado, e 5° mês

2º fase: 6º semana ao 6º mês CFU

CFU do fígado

polpa vermelha do baço, 6° mêsse extinguem no nascimento

3º fase: começa 3º mês aumenta 6º mês

MOV

CFU do fígado

Substitui lentamente o fígado e baço

• Produz todos os tipos de células sanguíneas

•Algumas células migram para o timo, linfonodos e polpa branca do baço

Medula óssea vermelhano adulto

Medula óssea vermelha

No adulto produz:2,5 bilhões de eritrócitos/kg2,5 bilhões de plaquetas/kg1 bilhão de leucócitos/kg

Estroma rico em células reticulares e fibras reticulares

Não tem vasos linfáticos

MOV inativa:predomínio

de adipócitos

MOV ativa: células tronco, células hemopoéticas,

megacariócitos, macrófagos,mastócitos, adipócitos e precursores das células sanguíneas

Celularidade da MOV• A celularidade se altera com a idade• Avaliação semiquatitativa• Proporção entre células hemocitopoéticas e adipócitos

FÓRMULA: 100 – idade = X +- 10%

Humano com 30 anos100-30= 70 +- 10%,

A proporção é de 60-80% de células produtoras de sangue

NormocelularHipocelular: anemia aplásica, pós quimioterapia, etcHipercelular: tumores de células hemopoéticas, leucemia,

policitemia vera

Capilar sinusóide

Células do estroma da MOV

Células tronco da MOV

Proteínas sinalizadoras, fatores do crescimento hemopoéticos e citocinas

A célula-tronco dá origem a duas células filhas, uma permanece tronco e a outra origina uma

linhagem de células em diferenciação.

Como isso acontece?

Hipótese

FATORES DE CRESCIMENTO HEMOCITOPOÉTICOS fazem a diferenciação das linhagens, regulam a proliferação, diferenciação, apoptose das células imaturas atividade funcional das células maduras

“Sinais externos liberados pelas células do estroma da MOV podemestimular de forma diferente as células filhas”

Quais são os sinais?

Fatores crescimento estimulam a CFU-GEMM (cél. tronco multipotencial)

interleucinas , são +18 (liberadas pelos linfócitos, cel. MOV, endoteliais, macrófagos)

Citocinas (hormônios glicoprotéicos) SCF (fator estimulante de cél. Tronco) EPO (rim)

“Geralmente os SCF têm preferência por uma colônia, mas agem combinados a outrosfatores em determinadas linhagens.”

CFU-GEMM + EPO + GM-CSF + IL-3 + IL-4

CFU-GEMM + GM-CSF + IL-3

CFU-GEMM + GM-CSF + IL-3 + IL-5

CFU-GEMM + GM-CSF + IL-3 + IL-4 + IL-9

"VÁRIAS CITOCINAS HEMOPOÉTICAS E LINFOPOÉTICAS SÃO PRODUZIDAS POR DNA RECOMBINANTE E

UTILIZADAS EM CONTEXTOS CLÍNICOS,SÃO ELAS: EPO, G-CSF, GM-CSF E IL-3."

EritrócitoCFU-G Neutrófilo

CFU-E0 Eosinófilo

CFU-Ba

Basófilo

CFU-E

TEORIA MONOFILÉTICA

CÉLULA TRONCO PLURIPOTENCIAL (PPSC) dá origem a todas as células-tronco

progenitoras

Estágios Células-tronco Células progenitoras Células precursoras Células madurasMorfologia

inicial

Atividademitótica

Não distinguíveis morfologicamente;parecem linfócitos grandes

Baixa atividade mitótica;auto-renováveis; pouco

numerosas na MOV

Grande atividade mitótica; autorenováveis; mono ou bipotentes;frequentes na MOV e nos órgãos

linfóides

Começo da diferen-ciação morfológica

Grande atividade mitótica; Não são auto–renováveis;

mono-potentes; frequentes MOV e órgãos linfóides

Diferenciação morfológica completa

Não se multiplicam;frequentes na MOV

Vasos e órgãos linfóides

CFU célula Pluripotentehemocitopoética

Célula mielóidemultipontente,

permanece na MOV

Células linfóidesmultipotentes Migram

paraórgãos

linfóides

Célula linfocítica formadora colônia (LCFC)

Célula eritrocíticaformadora colônia (ECFC)

Célula formadora megacariócito

Célula monocítiaformadora colônia (MCFC)

Célula granulocíticaformadora colônia (GCFC)

Célula mielóideGranunocíticaformadora colônia (MGCFC)

Célula eosinofílicaformadora colônia (EoCFC)

Célula basofílicaformadora colônia (BCFC)

Promonócito

Mielócitobasófilo

Mielócito eosinófilo

Mielócitoneutrófilo

Megacarioblasto

Eritroblasto

LinfoblastoLinfócitos

T e B

Granulócitobasófilo

Granulócitoeosinófilo

Granulócitoneutrófilo

Monócito

Megacariócito

Eritrócito

ERITROPOESE

EPO: Age sobre receptores específicosexpressos na superfície das CFU-E

Hemoglobina• Embrião: hb Gower -1, Gower-2,

Portland e F• Feto: mais hb F e menos hbA• Nascimento: 22% hbA, 78% hbF• 6 meses: 90% hb A, 10% hbF• 1 ano: 97% Hb A1 , 3% hbF• Depois de 1 ano: 97% Hb A1 , 2% Hb A2 e

1% hbF

Mitose

Eritroblastos em várias fases de

maturação

Eritroblasto

Eritroblasto basófilo

Eritroblasto policromatófilo

Eritroblasto ortocromático

Granulopoese

Maturação granulócitos

Mielócito neutrófilo

com peroxidase

Compartimentos funcionais na MOV

Mitose:Célula-troncoMieloblastoPromielócitoMielócito

Reserva

sangue

Células marginadas

Células circulantes

Migração para as cavidades naturais

Migração e morteno conjuntivo

1. Compartimento medular de formação:a) mitótico: +- 3 diasb) Amadurecimento: +-4dias

2. Compartimento medular de reserva:Neutrófilos maduros mantidos +- 4 dias

3. Compartimento circulante: Neutrófilos circulantes nos vasos e suspensos no plasma

4. Compartimento de marginação ou pós-mitótico:Células maduras, de metamielócito em diante, não são circulantes, ficam localizadas em pequenos vasos sanguíneos. Elas são mantidas por vaso constrição ou ficam presas ao endotélio por integrinas.

Maturação:MetamielócitoBastoneteGranulócito maduro

Desenvolvimento dos monócitosCFU-GEMM + GM-CSF + IL-3 + M-CSF

• Monoblastos: não se sabe se esta célula existe porque sua identificação na MOV normal é praticamente impossível

• Promonócito: presente na MOV = ao promielócito • Em 55 h a CFU-M se diferencia em monócito, vão

para a circulação por 8-16h, depois migram para os tecidos (macrófagos), não se sabe quanto tempo duram

monócitos

LinfopoeseLinfoblasto (MOV)

Prolinfócito

Linfócito

Timo e MOV e zonas timo dependentes

Baço, linfonodos, tonsilas eTecido linfático associado

ao digestório (GALT)

Linfócito T Linfócito B

Interleucinas 1,2,4, 5, 6 e 9

Megacarioblasto

Granulócitos neutrófilos imaturosGranulócito

neutrófilos imaturo

Plasmócito

Mitoses

Mielócito neutrófilo

Plaquetopoese

Adipócito*

Megacariócito 1 2 3 4

Capilares sinusóides

Megacariócito mitose

Mitose

Eritroblasto expulsando o

núcleo

Membranas de demarcação

Membranas de demarcação

Obrigada!