ANEMIAS parte III - cenapro.com.br · ANEMIAS HEMOLÍTICAS Resultantes do aumento do ritmo de destruição dos eritrócitos Hemólise –Destruição prematura da hemácia Hemácias

ANEMIAS – parte III

Profª Carolina Garrido Zinn

CLASSIFICAÇÃO DE

ANEMIA

MICROCÍTICA HIPOCRÔMICA

• VCM < 80 fL

• HCM < 27 pg

• Possíveis causas:

• Deficiência de Fe

• Talassemia

• Anemia de doença crônica (alguns casos)

• Envenenamento por chumbo

• Anemia sideroblástica(alguns casos)

NORMOCÍTICA E NORMOCRÔMICA

• VCM 80 – 100 fL

• HCM > 26 pg


• Muitas anemias hemolíticas

• Anemia de doença crônica (alguns casos)

• Pós-hemorragia

• Nefropatia

• Deficiências mistas

• Insuficiência de MO (quimio, CA)

MACROCÍTICA

• VCM >95 fL


• Megaloblástica: deficiência de folato ou vit. B12

• Não -megaloblástica:

• Álcool

• Hepatopatia

• Mielodisplasia

• Anemia aplástica

DESTRUIÇÃO NORMAL

DOS ERITRÓCITOS

± 120 dias – removidos extravascularmente pelos

macrófagos do SER na MO, fígado e baço

Devido a falta de núcleo – enzimas são

degradadas e não são repostas, tornando os

eritrócitos inviáveis

Catabolismo do heme libera:

Fe para recirculação – destino: MO (eritroblastos)

Protoporfirina – bilirrubina – destino: excreção via

urobilinogênio e estercobilinogênio

Globina – aa – destino: síntese de novas proteínas

ANEMIAS HEMOLÍTICAS

Resultantes do aumento do ritmo de destruição dos

eritrócitos

Hemólise – Destruição prematura da hemácia

Hemácias defeituosas

Fatores nocivos no ambiente intravascular

Intravascular

Plasma: hemoglobinemia

Urina: hemoglobinúria e hemossidenúria

Extravascular

Baço e fígado

bili indireta


Classificação

Hereditárias

Defeitos intrínsecos dos eritrócitos

Adquiridas

Alterações extracorpusculares ou ambientais


Hereditárias/Congênitas

Defeitos da Hb

Hemoglobinopatias

Talassemias

Defeitos de membrana

Esferocitose

Eliptocitose

Defeitos enzimáticos

Deficiência de G6PD

Deficiência de PK

Adquiridas

Imunológicas

Auto-imunes

Aloimunes: Reações hemolíticas

transfusionais e Doença

hemolítica do RN

Síndromes de fragmentação

eritrocitária

Hemoglobinúria Paroxística

Noturna

Outras

Drogas

Parasitos (malária)

Agentes físicos (traumatismo

eritrocitário – válvulas cardíacas)

CARACTERÍSTICAS

CLÍNICAS

Palidez de mucosas

Icterícia leve e flutuante

Esplenomegalia

Anemia em grau variado

Crise aplásica (parvovírus humano B19)

Úlcera nas pernas

Anormalidades esqueléticas

Colelítiase

ACHADOS

LABORATORIAIS

Sinais de destruição

eritróide

bili sérica

urobilinogênio urinário

estercobilinogênio fecal

Hemoglobinemia

HbA1C

Sinais de produção

eritróide

Reticulocitose

Policromasia

Eritroblastose

Hiperplasia eritróide

Alterações e sinais de

dano dos eritrócitos

Anormalidades morfológicas

– microesferócitos,

eliptócitos, fragmentos, etc.

Fragilidade osmótica

ACHADOS

LABORATORIAIS

ACHADOS

LABORATORIAIS

ACHADOS

LABORATORIAIS

ACHADOS

LABORATORIAIS


HEREDITÁRIAS POR DEFEITOS DE

MEMBRANA

Liberação de

partes da bicamada

lipídica

Anormalidades na

forma e

flexibilidade

Menor sobrevida



MEMBRANA

Esferocitose hereditária

Distúrbio hemolítico mais comum no norte europeu

Herança autossômica dominante, com expressão

variável

Patogenia: defeitos nas proteínas (espectrina,

anquirina, banda 3 e/ou palidina) da membrana

eritrocitária, causando perda da membrana, tornando a

hemácia cada vez mais esférica (perda da área

superficial em relação ao volume). O eritrócito torna-se

incapaz de passar pela circulação esplênica, morrendo

prematuramente.

Morfologia clássica: esferócitos



MEMBRANA


Características clínicas:

Anemia é comum, em qualquer idade, mas nem

sempre está presente

Icterícia flutuante

Cálculos biliares – colelitíase

Esplenomegalia



MEMBRANA


Achados hematológicos

Anemia = Hb

Reticulocitose 5 a 20%

Microesferócitos

CHCM

fragilidade osmótica

Teste de Coombs negativo (detecta Ac na superfície

das hemácias)

Bili indireta



MEMBRANA



MEMBRANA



MEMBRANA



MEMBRANA


Tratamento: esplenectomia – normaliza Hb mas

os esferócitos persistem.

Outras condições que causam esferocitose:

Anemia hemolítica auto-imune

Reações transfusionais tardias

Hemólise induzida por picada de cobra

Afogamento em água doce ou infusão endovenosa

de água



MEMBRANA

Eliptocitose hereditária

Herança autossômica dominante

Patogenia: defeito na associação de heterodímeros de

espectrina, levando a alterações nas interações

horizontais do citoesqueleto eritrocitário.

Semelhanças clínicas e laboratoriais com a esferocitose,

exceto pela distensão sanguínea - eliptócitos – 0 a

100% de eliptócitos

Distúrbio clinicamente mais leve (maioria assintomático)

Ocasionalmente necessita esplenectomia



MEMBRANA



MEMBRANA

Eliptocitose hereditária

Pacientes homozigóticos ou duplamente

heterozigóticos para ovalocitose tem severa

anemia hemolítica – piropecilocitose

hereditária

Microesferócitos

Pecilócitos

Esplenomegalia



MEMBRANA

Glóbulos vermelhos normais, mas conteúdo

enzimático alterado

Alterações mais comuns:

Deficiência na via glicolítica principal: piruvato

quinase (PK)

Deficiência de enzimas no Shunt das pentoses:

glicose-6-fosfato-desidrogenase (G6PD)

Deficiência no metabolismo de nucleotídeos:

pirimidina-5’-nucleotidase


HEREDITÁRIAS POR DEFEITOS

ENZIMÁTICOS DO ERITRÓCITO

Deficiência de glicose-6-fosfato-desidrogenase

(G6PD)

400 milhões de pessoas com deficiência de G6PD

Muitas variantes normais e mutantes da enzima.

Patogenia: G6PD reduz o NADP a NADPH enquanto oxida a

glicose-6-fosfato. É a única fonte de NADPH nos eritrócitos,

que produz glutationa reduzida (GSH) – proteção contra

estresse oxidante. Logo, a deficiência de G6PD torna o

eritrócito suscetível ao estresse oxidante – precipitação das

proteínas e globinas corpúsculo de Heinz rigidez

da membrana e consequente sequestro esplênico





(G6PD)

G6PD NADPH reduzidoglutationa (GSH) = Ø

proteção das proteínas e globinas contra oxidação =

formação de corpúsculos de Heinz devido a precipitação

Caracteriza-se por episódios de hemólise, os quais podem

ser desencadeados por drogas, processos infecciosos...

Herança ligada ao sexo, cromossomo X, acometendo

homens e sendo carreada por mulheres (que possuem ± 50%

dos valores médios de G6PD)

Mulheres heterozigóticas têm resistência ao Plasmodium

falciparum







Classes Variantes da enzima

Classe I: deficiência grave com anemia

hemolítica

Barcelona, NY, Hong Kong, San Diego,

Manchester

Classe II: deficiência grave, geralmente

sem anemia hemolítica

Ancara, Union, San Jose, Mediterranean

Classe III: deficiência moderada a leve A-, Betica, Canton, Athens

Classe IV: deficiência leve a ausente A, B, Port Royal

O grau de deficiência varia de acordo com a etnia –

negros < orientais < mediterrâneos


(G6PD)

Drogas e outros agentes desencadeantes de crise:

Antimaláricos

Sulfonamidas

Azul de metileno

TNT

Naftaleno

Fava de feijão

Cetoacidose diabética

Hepatite

Infecções graves





(G6PD)

Características clínicas

Geralmente assintomática

Anemia hemolítica aguda em resposta a estresse

oxidante – exposição a fármaco oxidante

Icterícia

Necrose tubular e insuficiência renal

Hemoglobinúria




Deficiência de glicose-6-fosfato-desidrogenase (G6PD)

Achados laboratoriais

Entre as crises o hemograma é normal

Detecção da deficiência: dosagem de G6PD

Durante a crise:

Hb

VCM e HCM normais

Corpúsculos de Heinz

Céls contraídas e fragmentadas, mordidas e vesiculadas

Policromatofilia

Reticulocitose








(G6PD)

Tratamento:

Retirada do agente desencadeante – suspensão da

droga lesiva, TTT da infecção subjacente

Transfusão de sangue, se necessário

Bebês com icterícia - fototerapia




Deficiência de piruvatoquinase (PK)

Autossômica recessiva

> 100 mutações descritas

Patogenia: defeito na glicólise. O eritrócito fica

rígido devido a de ATP - cálcio, perde K e

água = membrana rígida = hemólise

Gravidade da anemia pode variar (4 a 10 g/dL)

Manifestações clínicas:

Icterícia

Cálculos vesiculares




Deficiência de piruvatoquinase (PK)

Diagnóstico

Dosagem da enzima

Achados laboratoriais

Pecilocitose

Céls distorcidas e espiculadas, após a esplenectomia

Tratamento

Esplenectomia – alivia mas não cura. Indicada

quando há necessidade de transfusões sanguíneas

frequentes.




Deficiência de pirimidina-5’-nucleotidase

Autossômica recessiva

Rara

Patogenia: bloqueio no catabolismo do RNA, cujos

metabólitos se acumulam nos ribossomos e são vistos

como finos pontilhados basofílicos.

Intoxicação por chumbo inibe a atividade da enzima

(saturnismo)

Diagnóstico: dosagem da enzima e distensão em lâmina

com sangue nativo – EDTA inibe a precipitação dos

ribossomos.

Tratamento: esplenectomia







PRÓXIMA AULA...


HEREDITÁRIAS POR DEFEITOS NA

SÍNTESE DE HEMOGLOBINA

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