Síndrome de Síndrome de AngelmanAngelman

1º PSICOLOGIA1º PSICOLOGIA

diurnodiurno

Biologia e Genética Aplicada a Psicologia

Profª. Patrícia Freitas

Harry Angelman

curiosidadecuriosidade

Brasil era conhecida como a Brasil era conhecida como a Síndrome do fantoche felizSíndrome do fantoche feliz(ou da marionete ou boneca)(ou da marionete ou boneca)nos EUA de nos EUA de “happy puppet”“happy puppet” (boneco ou fantoche feliz)(boneco ou fantoche feliz)

Por ter sido considerado um nome pejorativo, de uns Por ter sido considerado um nome pejorativo, de uns anos pra cá essas crianças têm sido denominadas anos pra cá essas crianças têm sido denominadas como sendo como sendo portadoras da SAportadoras da SA. A partir de então, . A partir de então, diversas crianças foram descritas como diversas crianças foram descritas como afetadas pela SA, sendo que a maior parte delas era anteriormente , sendo que a maior parte delas era anteriormente diagnosticada como autista (Fridman, 1995).diagnosticada como autista (Fridman, 1995).

"Garoto com um "Garoto com um fantoche" ou "Uma fantoche" ou "Uma criança com um criança com um desenho" de desenho" de Giovanni Giovanni Francesco Carotto.Francesco Carotto. Possivelmente portador Possivelmente portador da síndrome. da síndrome.

O que é?O que é?

A A Síndrome de Angelman (S.A)Síndrome de Angelman (S.A) é um distúrbio é um distúrbio neurológico que causa retardo mental, alterações do neurológico que causa retardo mental, alterações do comportamento e algumas características físicas comportamento e algumas características físicas distintivas (comportamento e aspecto facial). Ela foi distintivas (comportamento e aspecto facial). Ela foi pela primeira vez relatada em 1965, quando um pela primeira vez relatada em 1965, quando um neurologista britânico, neurologista britânico, Dr. Harry AngelmanDr. Harry Angelman, descreveu , descreveu 3 crianças com este quadro. Até 1987, o interesse por 3 crianças com este quadro. Até 1987, o interesse por esta doença foi bastante reduzido. Neste ano, esta doença foi bastante reduzido. Neste ano, observou-se que a análise dos cromossomos de observou-se que a análise dos cromossomos de afetados por S.A. mostrava em cerca de 50% dos afetados por S.A. mostrava em cerca de 50% dos indivíduos a falta de uma pequena porção (deleção) do indivíduos a falta de uma pequena porção (deleção) do cromossomo 15cromossomo 15, herdado da mãe. É um exemplo de , herdado da mãe. É um exemplo de imprinting genômicoimprinting genômico..

CaracterísticasCaracterísticas

Atraso de desenvolvimento, geralmente grave;Atraso de desenvolvimento, geralmente grave; alteração da linguagem, emissão de fonemas elementares e alteração da linguagem, emissão de fonemas elementares e

raramente articula palavras; raramente articula palavras; comunicação receptiva e comunicação não-verbal maior do que comunicação receptiva e comunicação não-verbal maior do que

verbal, distúrbios do movimento, usualmente ataxia à marcha verbal, distúrbios do movimento, usualmente ataxia à marcha e/ou tremores nos membros.e/ou tremores nos membros.comportamento hipermotor (hiperatividade) e déficit de atençãocomportamento hipermotor (hiperatividade) e déficit de atenção

- Atraso no aumento do perímetro cefálico, resultando em - Atraso no aumento do perímetro cefálico, resultando em microcefalia (absoluta ou relativa) por volta dos 2 anos de idade microcefalia (absoluta ou relativa) por volta dos 2 anos de idade

- Crises Epilépticas (instalação antes dos 3 anos de idade)- Crises Epilépticas (instalação antes dos 3 anos de idade) - EEG anormal com padrões sugestivos. - EEG anormal com padrões sugestivos. - Alterações da Epilepsia com a Idade - Alterações da Epilepsia com a Idade

Características físicas e de Características físicas e de desenvolvimentodesenvolvimento

A Síndrome de Angelman, normalmente, não se reconhece A Síndrome de Angelman, normalmente, não se reconhece no recém-nascido ou na infância, dado que os problemas de no recém-nascido ou na infância, dado que os problemas de desenvolvimento são inespecíficos durante este tempo. desenvolvimento são inespecíficos durante este tempo.

Os pais, em primeira instância, podem suspeitar o Os pais, em primeira instância, podem suspeitar o diagnóstico depois de ler sobre S.A, ao ver à uma criança diagnóstico depois de ler sobre S.A, ao ver à uma criança com estas características. com estas características.

A idade mais comum de diagnóstico está entre três e sete A idade mais comum de diagnóstico está entre três e sete anos quando as condutas e traços se fazem mais evidentes. anos quando as condutas e traços se fazem mais evidentes.

Um resumo das características físicas foi recentemente Um resumo das características físicas foi recentemente publicado com o propósito de estabelecer critérios clínicos publicado com o propósito de estabelecer critérios clínicos para o diagnóstico e estes estão relacionados mais abaixo. para o diagnóstico e estes estão relacionados mais abaixo.

Todos os traços não necessitam estar presentes para que o Todos os traços não necessitam estar presentes para que o diagnóstico possa ser feito e o diagnóstico num menino , é o diagnóstico possa ser feito e o diagnóstico num menino , é o primeiro que se suspeita quando as condutas típicas são primeiro que se suspeita quando as condutas típicas são reconhecidas.reconhecidas.

Conceitos básicosConceitos básicos Incidência é 1:10 a 20 mil. Incidência é 1:10 a 20 mil. A atual prevalência estimada (PETERSEN A atual prevalência estimada (PETERSEN

et al., 1995).et al., 1995). A falta de uma pequena porção (deleção) do cromossomo 15.A falta de uma pequena porção (deleção) do cromossomo 15. Comportamento único: Comportamento único: sorrisos/ risadas freqüentes; sorrisos/ risadas freqüentes; comportamento alegre; facilmente excitável, com borboleteamento comportamento alegre; facilmente excitável, com borboleteamento

(movimento dos braços como em bater de asas); (movimento dos braços como em bater de asas); comportamento hipermotor (hiperatividade) e déficit de atenção.comportamento hipermotor (hiperatividade) e déficit de atenção. Atração ou fascínio por água.Atração ou fascínio por água.

Não é uma síndrome homogênea, em relação às suas características Não é uma síndrome homogênea, em relação às suas características clínicas. Esta heterogeneidade parece estar relacionada a vários fatores, clínicas. Esta heterogeneidade parece estar relacionada a vários fatores, entre eles a faixa etária.entre eles a faixa etária.

Alterações genéticasAlterações genéticas MonossomiasMonossomias autossômicasautossômicas//deleções.deleções. Deleção do cromossomo 15. Deleção do cromossomo 15.

11 Grandes deleções 70-75% Inclusive a deleção do gen. P Grandes deleções 70-75% Inclusive a deleção do gen. P ( pigmentação),logo é conhecida com hipopigmentação.( pigmentação),logo é conhecida com hipopigmentação.

2 Outras anormalidades nos 2% Trocas na ordenação dos 2 Outras anormalidades nos 2% Trocas na ordenação dos cromossomos podem cromossomos causar na região 15q11-13.cromossomos podem cromossomos causar na região 15q11-13.

3 Uniparental Disomia 4% Ambos os cromossomos herdados do pai, 3 Uniparental Disomia 4% Ambos os cromossomos herdados do pai, não paterna existe cromossomo de origem materna.não paterna existe cromossomo de origem materna.

4 Mutações no "Imprinting Center” 1% Incidência muito rara .4 Mutações no "Imprinting Center” 1% Incidência muito rara .5 Mutações em UBE3A 3-5% Ultimo mecanismo identificado. 5 Mutações em UBE3A 3-5% Ultimo mecanismo identificado.

Incidência real ainda não determinada. Incidência real ainda não determinada. 6 Desconhecidos 15% Todos os mecanismos anteriores deveriam6 Desconhecidos 15% Todos os mecanismos anteriores deveriam

estar descartados com provas genéticas antes de ser classificado estar descartados com provas genéticas antes de ser classificado

este grupoeste grupo..

DiagnósticoDiagnóstico

O diagnóstico da SA está, atualmente, embasado em uma tríade O diagnóstico da SA está, atualmente, embasado em uma tríade que engloba clínica, EEG e genética .que engloba clínica, EEG e genética .

O diagnóstico é em geral estabelecido pelo geneticista através do O diagnóstico é em geral estabelecido pelo geneticista através do exame genético, ou pelo neurologista, baseado em elementos exame genético, ou pelo neurologista, baseado em elementos clínicos como o retardo no desenvolvimento neuropsicomotor, clínicos como o retardo no desenvolvimento neuropsicomotor, juntamente com a ocorrência de crises convulsivas e a presença juntamente com a ocorrência de crises convulsivas e a presença de características físicas peculiares (Fridman, 1995).de características físicas peculiares (Fridman, 1995).

Por ser uma doença rara e pouco divulgada, esta doença Por ser uma doença rara e pouco divulgada, esta doença

genética compromete substancialmente o diagnóstico por parte genética compromete substancialmente o diagnóstico por parte dos profissionais da saúde infantil e mesmo da neuro-psiquiatria. dos profissionais da saúde infantil e mesmo da neuro-psiquiatria.

O CONSENSO PARA CRITÉRIOS DIAGNÓSTICOS foi criado O CONSENSO PARA CRITÉRIOS DIAGNÓSTICOS foi criado para definir as características clínicas desta síndrome assim para definir as características clínicas desta síndrome assim como a freqüência com que ocorrem:como a freqüência com que ocorrem:

O CONSENSO PARA CRITÉRIOS DIAGNÓSTICOS O CONSENSO PARA CRITÉRIOS DIAGNÓSTICOS (WILLIAMS (WILLIAMS

et al., 1995a).et al., 1995a). Testes Genéticos da SATestes Genéticos da SA

A.      A.      Estudo de alta resoluçãoEstudo de alta resolução com banda G mostrando deleção do cr15q11-13. com banda G mostrando deleção do cr15q11-13. Devido à possibilidade de Devido à possibilidade de falso-positivo e resultados negativosfalso-positivo e resultados negativos, este teste não , este teste não deve ser utilizado isoladamente e deve ser confirmado pelo deve ser utilizado isoladamente e deve ser confirmado pelo método de FISHmétodo de FISH, , polimorfismo ou análise de metilação.  polimorfismo ou análise de metilação. 

B.      Fluorescence in situ hybridization B.      Fluorescence in situ hybridization (FISH)(FISH) anormal anormal indicando uma deleçãoindicando uma deleção de de seqüências do DNA clonadas do 15 q11-q13 que estão incluídas na região de seqüências do DNA clonadas do 15 q11-q13 que estão incluídas na região de deleção da SA. O uso da sonda de FISH pericentromérica aumenta a capacidade de deleção da SA. O uso da sonda de FISH pericentromérica aumenta a capacidade de detectar translocações sutis.  detectar translocações sutis.  

    C.      C.      Análise do polimorfismoAnálise do polimorfismo do DNA mostrando do DNA mostrando ausência de alelos maternosausência de alelos maternos

no loci 15 q11-q13, resultando ou de uma deleção do Cr materno ou de no loci 15 q11-q13, resultando ou de uma deleção do Cr materno ou de dissomia dissomia uniparentaluniparental. .

D.      Análise do D.      Análise do padrão de metilaçãopadrão de metilação do DNA (i.e. somente do DNA (i.e. somente padrão paternopadrão paterno) de ) de seqüências de DNA clonadas do 15q11-q13 methylation-sensitive restriction seqüências de DNA clonadas do 15q11-q13 methylation-sensitive restriction endonucleases. Um padrão de metilação anormal em um indivíduo sem 15q11-q13 endonucleases. Um padrão de metilação anormal em um indivíduo sem 15q11-q13 não representa um teste padrão isolado para o diagnóstico de DUP.não representa um teste padrão isolado para o diagnóstico de DUP.

E.  E.  Análise da mutaçãoAnálise da mutação do UBE3A para a detecção de mutações no E6-AP do UBE3A para a detecção de mutações no E6-AP ubiqüitina-proteína ligase no Cr 15q11-13ubiqüitina-proteína ligase no Cr 15q11-13

HistóriaHistóriade Achados Laboratoriais de Achados Laboratoriais Por WILLIAMS et al., 1995Por WILLIAMS et al., 1995

1.1.    Pré-natal e história de nascimento normal com     Pré-natal e história de nascimento normal com perímetro cefálico dentro da normalidade. perímetro cefálico dentro da normalidade.

2.2.    Ausência de defeitos sistêmicos de nascimento     Ausência de defeitos sistêmicos de nascimento 3.3.    Atraso de desenvolvimento evidente por volta dos     Atraso de desenvolvimento evidente por volta dos

6 aos 12 meses6 aos 12 meses 4. 4.    Atraso do desenvolvimento neuropsicomotor (não    Atraso do desenvolvimento neuropsicomotor (não

há perda de aquisições)há perda de aquisições) 5.5.    Exames laboratoriais normais    Exames laboratoriais normais 6.6.    Exames de imagem estrutural usando RM ou TC     Exames de imagem estrutural usando RM ou TC

normais ou com anormalidades inespecíficas (atrofia normais ou com anormalidades inespecíficas (atrofia cortical discreta ou desmielinização)cortical discreta ou desmielinização)

Estes achados são úteis como critérios de inclusão, Estes achados são úteis como critérios de inclusão, entretanto caso não sejam observados, não devem entretanto caso não sejam observados, não devem excluir o diagnóstico.excluir o diagnóstico.

Ausência de defeitos Ausência de defeitos sistêmicos de sistêmicos de nascimentonascimento

Atraso de desenvolvimento Atraso de desenvolvimento evidente por volta dos 6 aos evidente por volta dos 6 aos 12 meses.12 meses.

anormalidades inespecíficasanormalidades inespecíficasExames laboratoriais normais

(não há perda de aquisições)

Atraso do desenvolvimento neuropsicomotor

SintomasSintomasPrincipaisPrincipais Problemas alimentares. Problemas alimentares. Atraso em aprender a engatinhar, a sentar e a andar. Atraso em aprender a engatinhar, a sentar e a andar. Dificuldade ou ausência de fala. Dificuldade ou ausência de fala. Dificuldade de aprendizado. Dificuldade de aprendizado. Epilepsia. Epilepsia. Eletroencefalograma anormal. Eletroencefalograma anormal. Movimentos anormais. Movimentos anormais. Natureza afetuosa, alegre e com sorriso freqüente. Natureza afetuosa, alegre e com sorriso freqüente. Transtornos no sono. Transtornos no sono. Andar desequilibrado com as pernas abertas e rígidas. Andar desequilibrado com as pernas abertas e rígidas. Tamanho da cabeça menor do que o normal, freqüentemente com Tamanho da cabeça menor do que o normal, freqüentemente com

achatamento posterior. achatamento posterior. Traços faciais característicos (boca grande, queixo proeminente, dentes Traços faciais característicos (boca grande, queixo proeminente, dentes

espaçados, bochechas acentuadas, lábio superior fino, olhos fundos, espaçados, bochechas acentuadas, lábio superior fino, olhos fundos, tendência a deixar a língua entre os dentes). tendência a deixar a língua entre os dentes).

Tem os cabelos finos, claros e a pele também bastante clara, normalmente Tem os cabelos finos, claros e a pele também bastante clara, normalmente são confundidos com os albinos. são confundidos com os albinos.

Redução da pigmentação ocular (normalmente tem olhos claros). Redução da pigmentação ocular (normalmente tem olhos claros). Estrabismo. Estrabismo. Desvio de coluna.Desvio de coluna.

Sintomas associadosSintomas associados

AssociadosAssociados Estrabismo Estrabismo AlbinismoAlbinismo da pele e dos olhos :da pele e dos olhos :Tem os cabelos finos, claros e a pele também Tem os cabelos finos, claros e a pele também

bastante clara, normalmente são confundidos com os albinos. bastante clara, normalmente são confundidos com os albinos. Hipersensibilidade ao calor. Hipersensibilidade ao calor. Mandíbula e língua proeminentes. Mandíbula e língua proeminentes. Dentes espaçados. Dentes espaçados. Baba freqüente, língua para fora. Baba freqüente, língua para fora. Comportamento excessivo de mastigação. Comportamento excessivo de mastigação. Problemas para dormir e com a alimentação durante a infância.Problemas para dormir e com a alimentação durante a infância.

Com freqüentes movimentos de asa das mãos.Com freqüentes movimentos de asa das mãos.

Problemas médicos Problemas médicos e e

de desenvolvimentode desenvolvimento EpilepsiaEpilepsia ConvulsõesConvulsões Forma de andar e problemas de movimentoForma de andar e problemas de movimento IperatividadeIperatividade Riso e felicidadeRiso e felicidade Fala e linguagemFala e linguagem Retardo mental e provas de desenvolvimentoRetardo mental e provas de desenvolvimento HipopigmentaçãoHipopigmentação Estrabismo e albinismo ocularEstrabismo e albinismo ocular Estrutura do cérebroEstrutura do cérebro Transtornos do sonoTranstornos do sono Problemas de alimentação e comportamento motor-bucalProblemas de alimentação e comportamento motor-bucal Crescimento físicoCrescimento físico Educação Educação AdolescênciaAdolescência Aconselhamento genéticoAconselhamento genético

Características da Características da Epilepsia Epilepsia

A epilepsia ocorre em 80 a 90% dos pacientes com A epilepsia ocorre em 80 a 90% dos pacientes com SA.SA.

já foram descritos todos os tipos de crises, parciais e já foram descritos todos os tipos de crises, parciais e generalizadas.generalizadas.

Há uma prevalência elevada de crises febris, das Há uma prevalência elevada de crises febris, das ausências atípicas, das mioclonias e das tônico-clônica ausências atípicas, das mioclonias e das tônico-clônica generalizadas generalizadas

parece haver um padrão clínico.parece haver um padrão clínico. As crises de ausência atípica , perda total ou parcial do As crises de ausência atípica , perda total ou parcial do

contato com o meio, queda do segmento cefálico e contato com o meio, queda do segmento cefálico e piscamento. (pode durar dias)piscamento. (pode durar dias)

Existe variação ao fenótipo com a idade(devendo levar Existe variação ao fenótipo com a idade(devendo levar várias considerações.várias considerações.

Convulsões Convulsões A maioria tem convulsões antes dos três anos de idade; a A maioria tem convulsões antes dos três anos de idade; a

incidência em meninos maiores ou em adolescentes não é incidência em meninos maiores ou em adolescentes não é excepcional. excepcional.

As convulsões podem ser de qualquer tipo ( do tipo motor As convulsões podem ser de qualquer tipo ( do tipo motor afetando todo o corpo com movimentos das extremidades; afetando todo o corpo com movimentos das extremidades; ausências que duram períodos breves de perda de consciência ), ausências que duram períodos breves de perda de consciência ),

As convulsões podem ser difíceis de reconhecer ou diferenciar de As convulsões podem ser difíceis de reconhecer ou diferenciar de tremores normais do menino, movimentos hiperquinéticos de tremores normais do menino, movimentos hiperquinéticos de extremidades ou faltas de atenção. extremidades ou faltas de atenção.

O EEG ( Eletroencefalograma) típico, é freqüentemente mais O EEG ( Eletroencefalograma) típico, é freqüentemente mais anormal do que o esperado e podem indicar atividade convulsiva anormal do que o esperado e podem indicar atividade convulsiva mesmo que ainda não manifestada mesmo que ainda não manifestada

Meninos com S.A tem o risco de ser sobretratados com Meninos com S.A tem o risco de ser sobretratados com medicação porque podem ser confundidos seus movimentos medicação porque podem ser confundidos seus movimentos espásticos ou faltas de atenção com convulsões e podem indicar espásticos ou faltas de atenção com convulsões e podem indicar no EEG anormalidades mesmo quando as crises convulsivas no EEG anormalidades mesmo quando as crises convulsivas estão controladas.estão controladas.

As medicações anticonvulsivasAs medicações anticonvulsivas : :ácido valpróico, clonazepan, ácido valpróico, clonazepan, diphenylbydantoin, phenobarbital diphenylbydantoin, phenobarbital

Forma de andar e problemas Forma de andar e problemas

de movimentosde movimentos Movimentos hiperquinéticos do tronco e membros tem sido Movimentos hiperquinéticos do tronco e membros tem sido

reportados nos primeiros anos de vida e movimentos nervosos ou reportados nos primeiros anos de vida e movimentos nervosos ou tremores podem estar presentes nos primeiros 6 meses de vida. tremores podem estar presentes nos primeiros 6 meses de vida.

Os movimentos voluntários são freqüentemente irregulares, Os movimentos voluntários são freqüentemente irregulares, variando de sacudidelas ligeiras a movimentos toscos não variando de sacudidelas ligeiras a movimentos toscos não coordenados que ocorrem caminhando, comendo e alcançando coordenados que ocorrem caminhando, comendo e alcançando objetos. objetos.

A seqüência das etapas normais de motricidade grossa estão A seqüência das etapas normais de motricidade grossa estão atrasadas; normalmente se sentam depois dos 12 meses e não atrasadas; normalmente se sentam depois dos 12 meses e não andam até os 3 ou 4 anos de idade. andam até os 3 ou 4 anos de idade.

Na infância , o menino ligeiramente comprometido pode andar de Na infância , o menino ligeiramente comprometido pode andar de forma quase normal. Pode ter um andar somente suave ou andar forma quase normal. Pode ter um andar somente suave ou andar saltitando. saltitando.

Os meninos mais severamente comprometidos podem ser muito Os meninos mais severamente comprometidos podem ser muito rígidos ( como um robô ) e sumamente inseguros e claudicantes no rígidos ( como um robô ) e sumamente inseguros e claudicantes no caminhar. caminhar.

Aproximadamente 10% não chega a caminhar.Aproximadamente 10% não chega a caminhar.

““A terapia física é normalmente útil melhorando o desenvolvimento e A terapia física é normalmente útil melhorando o desenvolvimento e às vezes pode ser necessária um cirurgia para alinhamento das às vezes pode ser necessária um cirurgia para alinhamento das pernas.”pernas.”

Hiperatividade Hiperatividade

Provavelmente é a conduta mais típica em S.A. Se descreve melhor Provavelmente é a conduta mais típica em S.A. Se descreve melhor como hipermotricidade com pouca atenção concentrada.como hipermotricidade com pouca atenção concentrada.

Essencialmente todos as crianças S.A tem algum componente de Essencialmente todos as crianças S.A tem algum componente de hiperatividade e meninos e meninas parecem igualmente afetados. hiperatividade e meninos e meninas parecem igualmente afetados.

Tanto os meninos quanto os jovens podem ter uma atividade Tanto os meninos quanto os jovens podem ter uma atividade aparentemente incessante, constantemente colocando suas mãos aparentemente incessante, constantemente colocando suas mãos ou objetos em sua boca, movimentando-se de um lado para o outro. ou objetos em sua boca, movimentando-se de um lado para o outro.

Em casos extremos, o movimento constante pode causar acidentes, Em casos extremos, o movimento constante pode causar acidentes, contusões ou ferimentos. contusões ou ferimentos.

Condutas como agarrar, beliscar e morder a meninos maiores se Condutas como agarrar, beliscar e morder a meninos maiores se tem constatado que, também, podem acentuar-se pela atividade tem constatado que, também, podem acentuar-se pela atividade hipermotora. hipermotora.

Terapias persistentes e consistentes de modificação de conduta Terapias persistentes e consistentes de modificação de conduta ajudam a diminuir ou eliminar estas condutas não desejadas. ajudam a diminuir ou eliminar estas condutas não desejadas.

O uso de agentes sedantes como phenothiazines não é O uso de agentes sedantes como phenothiazines não é recomendado devido a sua potência e efeitos secundários.recomendado devido a sua potência e efeitos secundários.

Riso e felicidade Riso e felicidade

Não se sabe porque o riso é tão freqüente em S.A.Não se sabe porque o riso é tão freqüente em S.A. O riso em S.A parece ser fundamentalmente um sucesso de expressão O riso em S.A parece ser fundamentalmente um sucesso de expressão

motora, a maioria das reações aos estímulos, físicos e mentais, é motora, a maioria das reações aos estímulos, físicos e mentais, é acompanhado pôr riso ou um riso parecido a contração facial. acompanhado pôr riso ou um riso parecido a contração facial.

A primeira evidência desta conduta característica pode estar no começo A primeira evidência desta conduta característica pode estar no começo de um prematuro e persistente sorriso na idade de 1-3 meses. Risonho, de um prematuro e persistente sorriso na idade de 1-3 meses. Risonho, sorrindo entre os dentes e com sorriso constante pronto a desenvolver sorrindo entre os dentes e com sorriso constante pronto a desenvolver uma risada reflexiva normal porém tem um retardo ou estão reduzidas uma risada reflexiva normal porém tem um retardo ou estão reduzidas condutas como arrulhar e tagarelar. condutas como arrulhar e tagarelar.

Em casos raros, a aparência de felicidade está junto com a irritabilidade e Em casos raros, a aparência de felicidade está junto com a irritabilidade e hiperatividade é um dos traços de personalidade predominante; chorar, hiperatividade é um dos traços de personalidade predominante; chorar, reclamar, gritar uma espécie de curtos sons guturais podem ser condutas reclamar, gritar uma espécie de curtos sons guturais podem ser condutas predominantes. predominantes.

Fala e linguagem Fala e linguagem

Algumas crianças S.A parecem ter bastante compreensão para Algumas crianças S.A parecem ter bastante compreensão para serem capazes de falar, mas a linguagem conversacional não se serem capazes de falar, mas a linguagem conversacional não se desenvolve. desenvolve.

A incapacidade na fala em AS tem uma evolução algo típica.A incapacidade na fala em AS tem uma evolução algo típica. Alguns apontam para partes do seu corpo e indicam algumas de Alguns apontam para partes do seu corpo e indicam algumas de

suas necessidades através do uso de gestos simples, porem seu suas necessidades através do uso de gestos simples, porem seu nível de compreensão é muito mais alto na hora de entender e nível de compreensão é muito mais alto na hora de entender e seguir ordens. seguir ordens.

Outros, sobretudo aqueles com deleção muito grande ou os muito Outros, sobretudo aqueles com deleção muito grande ou os muito hiperativos não podem manter sua atenção o suficiente para lograr hiperativos não podem manter sua atenção o suficiente para lograr suas primeiras fases de comunicação, ou como estabelecer um suas primeiras fases de comunicação, ou como estabelecer um contato visual sustentado. contato visual sustentado.

A capacidade de linguagem não verbal de crianças S.A varia A capacidade de linguagem não verbal de crianças S.A varia grandemente; os mais avançados são capazes de aprender alguma grandemente; os mais avançados são capazes de aprender alguma linguagem de sinal e usar murais de comunicação baseados em linguagem de sinal e usar murais de comunicação baseados em imagens.imagens.

Retardo mental Retardo mental e a e a

comprovação de desenvolvimentocomprovação de desenvolvimento A comprovação de desenvolvimento está comprometida pela falta de A comprovação de desenvolvimento está comprometida pela falta de

atenção, hiperatividade, falta de fala e controle motor. atenção, hiperatividade, falta de fala e controle motor. uma minoria pode realizar algumas funções, como habilidades sociais uma minoria pode realizar algumas funções, como habilidades sociais

receptivas. receptivas. pacientes com dissomia parental tem manifestações clínicas menos severas pacientes com dissomia parental tem manifestações clínicas menos severas

do que aqueles com grandes deleções.do que aqueles com grandes deleções. Devido a sua capacidade de compreender a linguagem, as crianças S.A de Devido a sua capacidade de compreender a linguagem, as crianças S.A de

imediato se diferenciam de outros quadros de retardo mental severo; os imediato se diferenciam de outros quadros de retardo mental severo; os jovens adultos com S.A são, normalmente, socialmente adaptados e jovens adultos com S.A são, normalmente, socialmente adaptados e respondem a maioria dos sinais pessoais e interações. respondem a maioria dos sinais pessoais e interações.

Devido ao seu interesse pôr outras pessoas, eles estabelecem amizades que Devido ao seu interesse pôr outras pessoas, eles estabelecem amizades que são premiadas e comunicam todo um amplo repertório de sentimentos, são premiadas e comunicam todo um amplo repertório de sentimentos, enriquecendo sua relação com as famílias e amigos. Eles participam em enriquecendo sua relação com as famílias e amigos. Eles participam em atividades de grupo, afazeres da casa e nas atividades e responsabilidades atividades de grupo, afazeres da casa e nas atividades e responsabilidades diárias. Como outros, eles desfrutam a maioria das atividades recreativas diárias. Como outros, eles desfrutam a maioria das atividades recreativas como televisão, esportes, indo a praia, etc.como televisão, esportes, indo a praia, etc.

As crianças em SA conseguem com intervenção intensa em seus perfis de As crianças em SA conseguem com intervenção intensa em seus perfis de conduta e estimulação, consegue superar problemas e o progresso do conduta e estimulação, consegue superar problemas e o progresso do desenvolvimento se produz. desenvolvimento se produz.

Hipopigmentação Hipopigmentação

Normalmente existe uma hipopigmentação da pele e dos olhos. Isto Normalmente existe uma hipopigmentação da pele e dos olhos. Isto ocorre porque tem um gem do pigmento, localizado perto do gem ocorre porque tem um gem do pigmento, localizado perto do gem S.A que também foi perdido.S.A que também foi perdido.

Este gem do pigmento produz uma proteína (chamada proteína P) Este gem do pigmento produz uma proteína (chamada proteína P) que se crê que ela seja crucial na síntese da melamina. que se crê que ela seja crucial na síntese da melamina.

As crianças com hipopigmentação são muito sensíveis ao sol e As crianças com hipopigmentação são muito sensíveis ao sol e devem ser usados protetores solares para proteger a pele. devem ser usados protetores solares para proteger a pele.

Nem todas as crianças S.A com perda do gem P tem, obviamente, Nem todas as crianças S.A com perda do gem P tem, obviamente, hipopigmentação, e pode acontecer que somente tenham a cor da hipopigmentação, e pode acontecer que somente tenham a cor da pele mais clara que a de seus pais. pele mais clara que a de seus pais.

‘Melamina’ é a molécula principal

para a pigmentação da nossa pele.

Estrabismo e albinismo ocularEstrabismo e albinismo ocular

Este problema parece ser mais comum em crianças Este problema parece ser mais comum em crianças com hipopigmentação ocular, dado que o pigmento da com hipopigmentação ocular, dado que o pigmento da retina é crucial para o desenvolvimento normal das retina é crucial para o desenvolvimento normal das ramificações do nervo óptico. ramificações do nervo óptico.

O tratamento de estrabismo em S.A é similar ao de O tratamento de estrabismo em S.A é similar ao de outras crianças: acompanhamento pôr um outras crianças: acompanhamento pôr um oftalmologista, correção de qualquer déficit visual, e oftalmologista, correção de qualquer déficit visual, e quando seja apropriado, óculos ou cirurgia dos quando seja apropriado, óculos ou cirurgia dos músculos extra-oculares. músculos extra-oculares.

As atividades hipermotoras de algumas crianças S.A As atividades hipermotoras de algumas crianças S.A fazem que seja difícil o uso de tampões e óculos.fazem que seja difícil o uso de tampões e óculos.

Estrutura do sistema nervoso centralEstrutura do sistema nervoso central

Cérebro na S.A é estruturalmente normal ainda que se tenham Cérebro na S.A é estruturalmente normal ainda que se tenham informado anormalidades ocasionais. informado anormalidades ocasionais.

As alterações mais freqüentes a nível médio ou cortical , quando As alterações mais freqüentes a nível médio ou cortical , quando se detectam, são atrofia cortical ligeira ( é uma pequena se detectam, são atrofia cortical ligeira ( é uma pequena diminuição da espessura do córtex cerebral ) e/ou ligeira diminuição da espessura do córtex cerebral ) e/ou ligeira diminuição de mielinização ( é dizer que as partes mais internas diminuição de mielinização ( é dizer que as partes mais internas do cérebro parecem ter um ligeiro grau de diminuição de matéria do cérebro parecem ter um ligeiro grau de diminuição de matéria

branca ).branca ).

Transtornos do sono Transtornos do sono

Diminuição da necessidade de dormir e ciclos anormais de Diminuição da necessidade de dormir e ciclos anormais de dormir/despertar são característicos em S.A. dormir/despertar são característicos em S.A.

Muitas famílias preparam um quarto para que seja seguro e a Muitas famílias preparam um quarto para que seja seguro e a criança não possa sair durante a noite, de forma a facilitar a criança não possa sair durante a noite, de forma a facilitar a vigilância e o cuidado. vigilância e o cuidado.

O uso de sedantes como chloral hidrate ou diphenyihydramine O uso de sedantes como chloral hidrate ou diphenyihydramine ( Benadryl) pode ser útil se a vigília interfere na vida dos demais ( Benadryl) pode ser útil se a vigília interfere na vida dos demais membros da casa.membros da casa.

De melatonina 1 hora antes de deitar-se, tem mostrado De melatonina 1 hora antes de deitar-se, tem mostrado resultados para algumas crianças, porem não deve administrar-se resultados para algumas crianças, porem não deve administrar-se na metade da noite se a criança desperta.na metade da noite se a criança desperta.

Não obstante, a maioria das crianças S.A não recebe medicação Não obstante, a maioria das crianças S.A não recebe medicação para o sono e aqueles que o fazem normalmente não requerem para o sono e aqueles que o fazem normalmente não requerem muito tempo de uso. muito tempo de uso.

Alimentação Alimentação e e

condutas motor-bucaiscondutas motor-bucais

Problemas com a alimentação tendo dificuldades para chupar ou engolir, Problemas com a alimentação tendo dificuldades para chupar ou engolir, quando começam a succionar e se mantém durante a amamentação; quando começam a succionar e se mantém durante a amamentação; mamadeira parece ser a solução.mamadeira parece ser a solução.

Golfar com freqüência pode ser interpretada como uma forma de intolerância Golfar com freqüência pode ser interpretada como uma forma de intolerância à comida ou um refluxo gastro-esofágico e ao médico desavisado como à comida ou um refluxo gastro-esofágico e ao médico desavisado como problemas de rejeição ao alimento ou do próprio crescimento.problemas de rejeição ao alimento ou do próprio crescimento.

As crianças S.A são características pôr colocar tudo na boca,chupem as As crianças S.A são características pôr colocar tudo na boca,chupem as mãos , às vezes os pés. mãos , às vezes os pés.

Uma persistente protuberância da língua é um traço característico, alguns Uma persistente protuberância da língua é um traço característico, alguns babam frequentemente requerendo o uso de babadores.Outros só se notam babam frequentemente requerendo o uso de babadores.Outros só se notam no sorriso. ( alguns parecem melhorar depois da terapia motor-bucal )no sorriso. ( alguns parecem melhorar depois da terapia motor-bucal )

O uso de medicações como scopolamina, para secar a baba, com freqüência O uso de medicações como scopolamina, para secar a baba, com freqüência não produz um efeito adequado à longo prazo.não produz um efeito adequado à longo prazo.

Crescimento físico Crescimento físico

Ao redor dos 12 meses de idade se manifesta uma Ao redor dos 12 meses de idade se manifesta uma desaceleração do crescimento craniano que pode representar desaceleração do crescimento craniano que pode representar uma microcefalia absoluta ou relativa ( microcefalia absoluta uma microcefalia absoluta ou relativa ( microcefalia absoluta significa ter um perímetro encefálico 2.3% mais baixo ). significa ter um perímetro encefálico 2.3% mais baixo ).

A média de estatura é mais baixa que a inferior para crianças A média de estatura é mais baixa que a inferior para crianças normais porém a maioria das crianças S.A estão dentro da faixa normais porém a maioria das crianças S.A estão dentro da faixa normal. normal.

Educação Educação O severo atraso no desenvolvimento em S.A obriga que se estabeleça um O severo atraso no desenvolvimento em S.A obriga que se estabeleça um

completo de treinamento antecipado e programas de desenvolvimento. completo de treinamento antecipado e programas de desenvolvimento. As crianças com pouca estabilidade ou sem capacidade de andar também As crianças com pouca estabilidade ou sem capacidade de andar também

podem obter benefícios da terapia física. A terapia ocupacional pode ajudar a podem obter benefícios da terapia física. A terapia ocupacional pode ajudar a melhorar a motricidade fina e controlar a conduta motora-bucal. melhorar a motricidade fina e controlar a conduta motora-bucal.

Logopedia e terapia de comunicação são essenciais e devem direcionar-se Logopedia e terapia de comunicação são essenciais e devem direcionar-se para os métodos não verbais. As ajudas que potenciem a comunicação, como para os métodos não verbais. As ajudas que potenciem a comunicação, como fotos ou murais de comunicação, devem ser usados no momento apropriado fotos ou murais de comunicação, devem ser usados no momento apropriado mais antecipado. mais antecipado.

Sumariamente ativos e hipermotóricos as crianças S.A requerem Sumariamente ativos e hipermotóricos as crianças S.A requerem equipamentos especiais em aula e podem necessitar suporte de um professor equipamentos especiais em aula e podem necessitar suporte de um professor ou ajudantes que integrem a criança na aula. As crianças S.A com déficits de ou ajudantes que integrem a criança na aula. As crianças S.A com déficits de atenção e hiperatividade necessitam um local para expressar-se eles mesmos atenção e hiperatividade necessitam um local para expressar-se eles mesmos e para "lutar corpo a corpo "com suas atividades hipermotoras. e para "lutar corpo a corpo "com suas atividades hipermotoras.

A distribuição da aula deve estruturar-se no plano físico como em programa de A distribuição da aula deve estruturar-se no plano físico como em programa de atividades, para que a ativa criança S.A possa se encaixar e ajustar-se ao atividades, para que a ativa criança S.A possa se encaixar e ajustar-se ao ambiente escolar. ambiente escolar.

A individualização e flexibilidade são fatores importantes. A individualização e flexibilidade são fatores importantes. Técnicas de modificação de conduta, tanto no colégio como em casa, podem Técnicas de modificação de conduta, tanto no colégio como em casa, podem

permitir que a criança S.A seja treinado em suas necessidades com critério permitir que a criança S.A seja treinado em suas necessidades com critério ( programação horária-treinamento), e também para desenvolver sua ( programação horária-treinamento), e também para desenvolver sua capacidade de realizar ele mesmo a maioria das tarefas relacionadas com capacidade de realizar ele mesmo a maioria das tarefas relacionadas com comer, vestir e realizar atividades gerais em casa.comer, vestir e realizar atividades gerais em casa.

Adolescência Adolescência

A puberdade pode estar atrasada de 1-3 anos porem o A puberdade pode estar atrasada de 1-3 anos porem o amadurecimento sexual ocorre com o desenvolvimento normal amadurecimento sexual ocorre com o desenvolvimento normal das características sexuais secundárias. das características sexuais secundárias.

Há ganho de peso pode ser evidente neste período porém a Há ganho de peso pode ser evidente neste período porém a obesidade é rara.obesidade é rara.

continuam aprendendo e não se tem conhecimento que haja continuam aprendendo e não se tem conhecimento que haja deterioração significativa de suas capacidades mentais deterioração significativa de suas capacidades mentais

Os indivíduos S.A com ataxia severa podem perder sua Os indivíduos S.A com ataxia severa podem perder sua capacidade de caminhar se não pratica andar. capacidade de caminhar se não pratica andar.

A escoliose deve ser tratada imediatamente com um espartilho A escoliose deve ser tratada imediatamente com um espartilho ortopédico para prevenir a progressão, e uma correção cirúrgica ortopédico para prevenir a progressão, e uma correção cirúrgica ou estabilização podem ser necessárias para os casos mais ou estabilização podem ser necessárias para os casos mais severos. severos.

O seu tempo de vida é normal, existem informações de uma O seu tempo de vida é normal, existem informações de uma mulher de 58 anos com S.A e conhecemos muitos em sua mulher de 58 anos com S.A e conhecemos muitos em sua terceira ou quarta década de vida. terceira ou quarta década de vida.

Aconselhamento genético Aconselhamento genético O diagnóstico pré-natal está disponível através de provas citogenéticas e O diagnóstico pré-natal está disponível através de provas citogenéticas e

moleculares.moleculares.‘A estimativa de riscos de repetição é muito difícil para indivíduos S.A que ‘A estimativa de riscos de repetição é muito difícil para indivíduos S.A que tem estudos genéticos normais (não tem nenhuma das etiologias anteriores). tem estudos genéticos normais (não tem nenhuma das etiologias anteriores). Existem casos de repetição familiar neste grupo, assim está claro que o risco Existem casos de repetição familiar neste grupo, assim está claro que o risco de repetição de S.A é mais alto do que para aqueles com, pôr exemplo a de repetição de S.A é mais alto do que para aqueles com, pôr exemplo a típica grande deleção. Existe a necessidade de se conhecer mais sobre este típica grande deleção. Existe a necessidade de se conhecer mais sobre este grupo, a cautela é norma de conduta durante o conselho genético visto que o grupo, a cautela é norma de conduta durante o conselho genético visto que o risco teórico de recorrência pode ser tão alto como 50% ( se assume que risco teórico de recorrência pode ser tão alto como 50% ( se assume que mutações não detectadas, causadoras de S.A, são herdadas da mãe).’mutações não detectadas, causadoras de S.A, são herdadas da mãe).’

São necessárias provas específicas para o cromossomo 15 ou estudos FISH, São necessárias provas específicas para o cromossomo 15 ou estudos FISH, para o diagnóstico pré-natal em casos onde a comprovação busca para o diagnóstico pré-natal em casos onde a comprovação busca estabelecer a normalidade da estrutura do cromossomo 15. Também, provas estabelecer a normalidade da estrutura do cromossomo 15. Também, provas com ultra-som no feto não oferecem ajuda para detectar anormalidades com ultra-som no feto não oferecem ajuda para detectar anormalidades físicas relacionadas com S.A dado que se espera que o feto afetado está bem físicas relacionadas com S.A dado que se espera que o feto afetado está bem formado. O volume de líquido amniótico e os níveis de alfa-feto-proteína formado. O volume de líquido amniótico e os níveis de alfa-feto-proteína também parecem normais.também parecem normais.

Devido as complexidades de avaliar o risco recorrência, se Devido as complexidades de avaliar o risco recorrência, se aconselha a realização de um conselho genético feito pôr um aconselha a realização de um conselho genético feito pôr um especialista familiarizado com S.A.especialista familiarizado com S.A.

TratamentoTratamento

Não há tratamento disponível para os Não há tratamento disponível para os portadores da Síndrome de Angelman, portadores da Síndrome de Angelman, sendo possível apenas suporte clínico ou sendo possível apenas suporte clínico ou psicossomático, procurando amenizar os psicossomático, procurando amenizar os sintomas e melhorar a qualidade de vida.sintomas e melhorar a qualidade de vida.

Terapia de Apoio Terapia de Apoio Sialorréia: após os 10 anos de idade, se não houver remissão espontânea, Sialorréia: após os 10 anos de idade, se não houver remissão espontânea,

pode-se indicar um procedimento cirúrgico. pode-se indicar um procedimento cirúrgico. Estrabismo: a correção do estrabismo inclui a avaliação oftalmológica, a Estrabismo: a correção do estrabismo inclui a avaliação oftalmológica, a

correção de possíveis déficits visuais e o uso de tampões. Ajustes cirúrgicos correção de possíveis déficits visuais e o uso de tampões. Ajustes cirúrgicos podem ser indicados.podem ser indicados.

Albinismo e hipopigmentação: a hipersensibilidade ao sol torna importante a Albinismo e hipopigmentação: a hipersensibilidade ao sol torna importante a indicação de protetores solares.indicação de protetores solares.

Escoliose: afeta principalmente os adolescentes e adultos, com indicação Escoliose: afeta principalmente os adolescentes e adultos, com indicação cirúrgica.cirúrgica.

Comportamento: a orientação e a adequação dos pais pode resultar em Comportamento: a orientação e a adequação dos pais pode resultar em melhora do desenvolvimento da criança. A modificação de comportamento melhora do desenvolvimento da criança. A modificação de comportamento pode levar alguns destes pacientes a ficarem independentes quanto à pode levar alguns destes pacientes a ficarem independentes quanto à higiene diária e atividades da vida cotidiana, tais como a alimentação, vestir-higiene diária e atividades da vida cotidiana, tais como a alimentação, vestir-se e atividades domésticas com alguma independência se e atividades domésticas com alguma independência

Linguagem: existem técnicas especiais de motivação para o Linguagem: existem técnicas especiais de motivação para o desenvolvimento da linguagem não-verbal (linguagem através de figuras ou desenvolvimento da linguagem não-verbal (linguagem através de figuras ou gestos) nos pacientes menos afetados gestos) nos pacientes menos afetados

Sono: o uso de sedativos tem sido postulado por alguns Sono: o uso de sedativos tem sido postulado por alguns Contraturas: a fisioterapia deve ser encorajada para ajudar na mobilidade Contraturas: a fisioterapia deve ser encorajada para ajudar na mobilidade

das articulações e prevenir a hipertonia. A terapia ocupacional e hidroterapia das articulações e prevenir a hipertonia. A terapia ocupacional e hidroterapia podem ser usadas no manejo dos pacientes com a síndrome.podem ser usadas no manejo dos pacientes com a síndrome.

crises epilépticas : valproato, benzodiazepínico, fenobarbital, ACTH, crises epilépticas : valproato, benzodiazepínico, fenobarbital, ACTH, corticosteróides, valproato associado ao clonazepam e a lamotrigina. corticosteróides, valproato associado ao clonazepam e a lamotrigina. Postulantes: topiramato e o piracetam.Postulantes: topiramato e o piracetam.

MétodosMétodos Identificação da doença: geneticista ou neurologista.Identificação da doença: geneticista ou neurologista. A epilepsia pode ser controlada através do uso de A epilepsia pode ser controlada através do uso de

medicação, medicação, a fisioterapia é uma aliada importante para estimular as a fisioterapia é uma aliada importante para estimular as

articulações prevenindo sua rigidez. articulações prevenindo sua rigidez. Terapia ocupacional ajuda a melhorar a motricidade fina e Terapia ocupacional ajuda a melhorar a motricidade fina e

controlar a conduta motoro-bucal. controlar a conduta motoro-bucal. Terapias de comunicação e fonaudiologia também são Terapias de comunicação e fonaudiologia também são

essenciais para se trabalhar a fala. essenciais para se trabalhar a fala. A hidroterapia e musicoterapia também são muito utilizados A hidroterapia e musicoterapia também são muito utilizados

na melhoria dos sintomas desta síndrome. na melhoria dos sintomas desta síndrome. EquoterapiaEquoterapia tem obtido bons resultados.tem obtido bons resultados. Modificação da conduta tanto em casa, quanto no colégio, Modificação da conduta tanto em casa, quanto no colégio,

podem permitir que a criança possa desenvolver, ela mesma, podem permitir que a criança possa desenvolver, ela mesma, a capacidade de realizar a maioria das tarefas relacionadas a capacidade de realizar a maioria das tarefas relacionadas com o comer, o vestir e realizar inclusive atividades de casa, com o comer, o vestir e realizar inclusive atividades de casa, neste caso a ajuda, compreensão e paciência dos familiares neste caso a ajuda, compreensão e paciência dos familiares é essencial para essa conduta (acompanhamento é essencial para essa conduta (acompanhamento psicológico). psicológico).

Geneticista Geneticista NeurologistaNeurologista Farmácia Farmácia Fisioterapia Fisioterapia Terapias: ocupacional e comunicaçãoTerapias: ocupacional e comunicação

(Artes plásticas e música)(Artes plásticas e música) Fonoaudiologia Fonoaudiologia Psicologia.Psicologia.

Áreas associadasÁreas associadas

Associações e ajudaAssociações e ajuda

angelman.org.br AACD

Os exames Genéticos podem ser realizados:Serviço de Aconselhamento Genético do Departamento de Biologia do Instituto de Biociências da Universidade de São Paulo aos cuidados da Profª. Dra. Célia Koiffmann. O endereço do laboratório é:Dra. Célia P KoiffmannServiço de Aconselhamento Genético do Depto. de Biologia IBUSPRua do Matão, 277 - Sala 206 - Cidade Universitária São Paulo - SP CEP: 05508-900 - Fone: (011) 3091-8093

HistóricoHistórico Em 1965 o pediatra britânico Em 1965 o pediatra britânico Harry AngelmanHarry Angelman, descreveu três crianças, não-, descreveu três crianças, não-

consangüíneas, com retardo mental que apresentavam aparência similar, perfil consangüíneas, com retardo mental que apresentavam aparência similar, perfil comportamental peculiar caracterizado por episódios de riso imotivado, comportamental peculiar caracterizado por episódios de riso imotivado, movimentos em abalo (robot-like) e crises epilépticas. A semelhança fenotípica movimentos em abalo (robot-like) e crises epilépticas. A semelhança fenotípica apresentada por estes pacientes com uma pintura de Giovanni Francesco Caroto apresentada por estes pacientes com uma pintura de Giovanni Francesco Caroto intitulada “Franciullo con su pupazzo”, vista pelo médico, anos antes na cidade de intitulada “Franciullo con su pupazzo”, vista pelo médico, anos antes na cidade de Castelvecchio (Itália), levou o autor a nomeá-los “puppet children” ou crianças Castelvecchio (Itália), levou o autor a nomeá-los “puppet children” ou crianças marionetes.marionetes.

Bower & Jeavons, em 1967, ao descreverem dois casos similares aos relatados Bower & Jeavons, em 1967, ao descreverem dois casos similares aos relatados por ANGELMAN (1965), enfatizaram o comportamento alegre dos mesmos e por ANGELMAN (1965), enfatizaram o comportamento alegre dos mesmos e sugeriram o termo “happy puppet syndrome”.  Esta denominação foi logo aceita e sugeriram o termo “happy puppet syndrome”.  Esta denominação foi logo aceita e amplamente utilizada devido ao seu significado evocativo, entretanto o termo amplamente utilizada devido ao seu significado evocativo, entretanto o termo “Síndrome de Angelman” (SA) foi adotado, posteriormente, por não ter caráter “Síndrome de Angelman” (SA) foi adotado, posteriormente, por não ter caráter depreciativo (Williams & Frias, 1982). Seguiram-se novos relatos de caso (Berg & depreciativo (Williams & Frias, 1982). Seguiram-se novos relatos de caso (Berg & Pakula, 1972; Mayo et al., 1973; Moore & Jeavons, 1973; Elian, 1975; Dooley et Pakula, 1972; Mayo et al., 1973; Moore & Jeavons, 1973; Elian, 1975; Dooley et al., 1981; Hersh et al., 1981), com um número restrito de pacientes, que sugeriam al., 1981; Hersh et al., 1981), com um número restrito de pacientes, que sugeriam uma doença rara com natureza esporádica. uma doença rara com natureza esporádica.

WilliamS & Frias (1982) foram os primeiros a postular que a SA estivesse WilliamS & Frias (1982) foram os primeiros a postular que a SA estivesse provavelmente subdiagnosticada e subestimada e concluíram que havia poucas provavelmente subdiagnosticada e subestimada e concluíram que havia poucas evidências para uma herança mendeliana nesta síndrome. evidências para uma herança mendeliana nesta síndrome.

O relato de casos familiais (Kuroki et al., 1980; Pashayan et al., 1982; Fisher et al., O relato de casos familiais (Kuroki et al., 1980; Pashayan et al., 1982; Fisher et al., 1987) sugeria que na SA, até então considerada como esporádica, havia 1987) sugeria que na SA, até então considerada como esporádica, havia mecanismos genéticos que precisavam ser revistos em favor de um delineamento mecanismos genéticos que precisavam ser revistos em favor de um delineamento mais preciso. mais preciso.

Em 1987, o relato de uma deleção no braço longo do cromossomo 15 (15q11-Em 1987, o relato de uma deleção no braço longo do cromossomo 15 (15q11-q13) materno relacionada à SA (Kaplan et al., 1987; Magenis et al., 1987), em q13) materno relacionada à SA (Kaplan et al., 1987; Magenis et al., 1987), em contraposição a deleção 15q11-q13 paterna relacionada à síndrome de Prader-contraposição a deleção 15q11-q13 paterna relacionada à síndrome de Prader-Willi (SPW), permitiu reconhecer que as duas síndromes tratar-se-iam de Willi (SPW), permitiu reconhecer que as duas síndromes tratar-se-iam de exemplos de imprinting genômico. Como imprinting, entende-se a “expressão exemplos de imprinting genômico. Como imprinting, entende-se a “expressão diferencial de alelos herdados paterna ou maternalmente”, ou “expressão diferencial de alelos herdados paterna ou maternalmente”, ou “expressão diferencial de alelos dependente da origem parental da herança”. diferencial de alelos dependente da origem parental da herança”.

Dentro deste contexto, em 1988, Boyd et al. ao analisarem 19 pacientes, Dentro deste contexto, em 1988, Boyd et al. ao analisarem 19 pacientes, definiram três padrões eletrencefalográficos sugestivos da SA, visando auxiliar o definiram três padrões eletrencefalográficos sugestivos da SA, visando auxiliar o diagnóstico, principalmente em idades precoces.diagnóstico, principalmente em idades precoces.

Em 1989, Robb et al. relataram as características clínicas da mais ampla série até Em 1989, Robb et al. relataram as características clínicas da mais ampla série até então publicada com 36 crianças com idades entre 1,6 e 13,5 anos, relacionando-então publicada com 36 crianças com idades entre 1,6 e 13,5 anos, relacionando-as com a idade de aparecimento. as com a idade de aparecimento.

Posteriormente, a publicação de outras séries na literatura com um número Posteriormente, a publicação de outras séries na literatura com um número expressivo de pacientes (Zori et al., 1992; Clayton-Smith, 1993; Williams et al., expressivo de pacientes (Zori et al., 1992; Clayton-Smith, 1993; Williams et al., 1995b) ampliou o conhecimento sobre as características clínicas da SA.1995b) ampliou o conhecimento sobre as características clínicas da SA.

A variabilidade clínica e genética demonstrada nestas publicações levou à criação A variabilidade clínica e genética demonstrada nestas publicações levou à criação do “CONSENSO PARA CRITÉRIOS DIAGNÓSTICOS” (Williams et al., 1995).do “CONSENSO PARA CRITÉRIOS DIAGNÓSTICOS” (Williams et al., 1995).

Na década de 90, outros mecanismos genéticos vieram a ser descritos (dissomia Na década de 90, outros mecanismos genéticos vieram a ser descritos (dissomia uniparental paterna, mutação no centro de imprinting, mutação no gene UBE3A), uniparental paterna, mutação no centro de imprinting, mutação no gene UBE3A), demonstrando tratar-se de uma síndrome determinada por múltiplos mecanismos demonstrando tratar-se de uma síndrome determinada por múltiplos mecanismos genéticos. Atualmente, a SA é um diagnóstico clínico que pode ser confirmado genéticos. Atualmente, a SA é um diagnóstico clínico que pode ser confirmado pelos estudos genéticos em 80 a 85% dos casos.pelos estudos genéticos em 80 a 85% dos casos.

A atual prevalência estimada da SA é de 1/10000 a 1/20000 (PETERSEN et al., A atual prevalência estimada da SA é de 1/10000 a 1/20000 (PETERSEN et al., 1995).  1995). 

Embora, nos últimos 40 anos, muito se tenha avançado no reconhecimento Embora, nos últimos 40 anos, muito se tenha avançado no reconhecimento clínico desta síndrome, ainda se sabe pouco sobre as suas características clínico desta síndrome, ainda se sabe pouco sobre as suas características evolutivas e sobre a relação entre a real participação dos distintos evolutivas e sobre a relação entre a real participação dos distintos mecanismos genéticos na configuração do seu fenótipo.mecanismos genéticos na configuração do seu fenótipo.

BibliografiaBibliografia http://boasaude.uol.com.brhttp://boasaude.uol.com.br http://www.angelman.org.brhttp://www.angelman.org.br http://pt.wikipedia.org http://pt.wikipedia.org www.fiocruz.br www.fiocruz.br http://www.wgate.com.br http://www.wgate.com.br BALLONE, G. J.BALLONE, G. J.Síndrome de AngelmanSíndrome de Angelman in. PsiqWeb, Internet, in. PsiqWeb, Internet,

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PENNER, K.A., et al. PENNER, K.A., et al. Communication, cognition, and social Communication, cognition, and social interaction in the Angelman Syndromeinteraction in the Angelman Syndrome. . Am. J. Med. Genet. 46:34- 9, Am. J. Med. Genet. 46:34- 9, 1993 1993

CAMARGOS W. J; Aguiar, M; Leão, L.CAMARGOS W. J; Aguiar, M; Leão, L. Síndrome de Angelman; Síndrome de Angelman; 1994. 1994.

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Classificação dos transtornos mentais e de comportamento da CID-10:Classificação dos transtornos mentais e de comportamento da CID-10: descrições clínicas e diretrizes diagnósticas.descrições clínicas e diretrizes diagnósticas.

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LABORATÓRIOLABORATÓRIO: : http://www.neurociencias.org.brhttp://www.neurociencias.org.br

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LIGA BRASILEIRA DE EPILEPSIALIGA BRASILEIRA DE EPILEPSIA: : http://www.epilepsia.org.brhttp://www.epilepsia.org.br

ENTREVISTAENTREVISTA: : http://mais.uol.com.br http://mais.uol.com.br

“A criança portadora de necessidades especiais, além do direito, tem a necessidade de cursar uma escola normal mas também de ser assistida por especialistas, deve ser tratada

com muito carinho e respeito por todos nós.“

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