“Síntese da estrutura macrocíclica dos furanoeliangolidos” · Aos colegas de laboratório: Dr. Álvaro, ... oxabiciclo[6.2.1]undecano. Este produto natural possui as seguintes

Universidade de São Paulo

Faculdade de Filosofia, Ciências e Letras de Ribeirão Preto

Departamento de Química

Programa de Pós–Graduação em Química

“Síntese da estrutura macrocíclica dos furanoeliangolidos”

Valquiria Aragão

Tese apresentada à Faculdade de

Filosofia, Ciências e Letras de Ribeirão Preto

da Universidade de São Paulo, como parte das

exigências para a obtenção do título de Doutor

em Ciências, Área: Química

RIBEIRÃO PRETO–SP

2007

Universidade de São Paulo

Faculdade de Filosofia, Ciências e Letras de Ribeirão Preto

Departamento de Química

Programa de Pós–Graduação em Química

“Síntese da estrutura macrocíclica dos furanoeliangolidos”

Valquiria Aragão Tese de Doutorado

Orientador: Prof. Dr. Mauricio Gomes Constantino

RIBEIRÃO PRETO–SP

2007

FICHA CATALOGRÁFICA

Aragão, Valquiria

Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos. Ribeirão Preto, 2007.

237 p. : il. ; 30cm

Tese de Doutorado, apresentada à Faculdade de Filosofia, Ciências e Letras de Ribeirão Preto/USP – Área de concentração: Química.

Orientador: Constantino, Mauricio Gomes. 1. Furanoeliangolidos. 2. Estrutura macrocíclica. 3. Produtos

Naturais Bioativos. 4. Reação de Diels-Alder.

““AAiinnddaa qquuee eeuu ffaallaassssee llíínngguuaass,, aass ddooss hhoommeennss ee ddooss aannjjooss,, ssee eeuu nnããoo ttiivveessssee oo aammoorr,, sseerriiaa ccoommoo ssiinnoo rruuiiddoossoo

oouu ccoommoo ccíímmbbaalloo eessttrriiddeennttee.. AAiinnddaa qquuee eeuu ttiivveessssee oo ddoomm

ddaa pprrooffeecciiaa,, oo ccoonnhheecciimmeennttoo ddee ttooddooss ooss mmiissttéérriiooss

ee ddee ttooddaa aa cciiêênncciiaa;; aaiinnddaa qquuee eeuu ttiivveessssee ttooddaa aa fféé,,

aa ppoonnttoo ddee ttrraannssppoorrttaarr mmoonnttaannhhaass,, ssee eeuu nnããoo ttiivveessssee oo aammoorr,,

eeuu nnããoo sseerriiaa nnaaddaa.. AAiinnddaa qquuee eeuu ddiissttrriibbuuííssssee

ttooddooss ooss mmeeuuss bbeennss aaooss ffaammiinnttooss,, aaiinnddaa qquuee eennttrreeggaassssee

oo mmeeuu ccoorrppoo ààss cchhaammaass,, ssee nnããoo ttiivveessssee oo aammoorr,,

nnaaddaa ddiissssoo mmee aaddiiaannttaarriiaa.. OO aammoorr éé ppaacciieennttee,,

oo aammoorr éé pprreessttaattiivvoo;; nnããoo éé iinnvveejjoossoo,, nnããoo ssee oosstteennttaa,,

nnããoo ssee iinncchhaa ddee oorrgguullhhoo.. NNaaddaa ffaazz ddee iinnccoonnvveenniieennttee,,

nnããoo pprrooccuurraa sseeuu pprróópprriioo iinntteerreessssee,, nnããoo ssee iirrrriittaa,, nnããoo gguuaarrddaa rraannccoorr.. NNããoo ssee aalleeggrraa ccoomm aa iinnjjuussttiiççaa,, mmaass ssee rreeggoozziijjaa ccoomm aa vveerrddaaddee..

TTuuddoo ddeessccuullppaa,, ttuuddoo ccrrêê,, ttuuddoo eessppeerraa,, ttuuddoo ssuuppoorrttaa.. OO aammoorr jjaammaaiiss ppaassssaarráá..””

((11CCoorr 1133,,11--88))..

Dedico este trabalho aos meus amados pais,

Dirce & Valdemar

Vocês são muito importantes para mim!

Ofereço ao meu querido noivo,

Alexandre

Aquele, escolhido por Deus, para estar ao meu lado!

Agradecimentos

À Deus, pelo seu infinito amor! E, por todas as bênçãos derramadas em minha

vida!

À toda minha família, que sempre me incentivou! Amo muito todos vocês!

Aos meus pais, Dirce e Valdemar, que são grandes exemplos em minha vida.

Às minhas queridas irmãs, Luciana e Cristiana, e ao meu querido irmão Paulo.

À minha irmãzinha Lucimara (in memorian).

À minha linda sobrinha, Amanda.

Aos meus estimados cunhados, Antônio e Marcelo.

Às minhas avós, Vicentina e Ana (in memorian).

Ao meu noivo, Alexandre, por toda ajuda, incentivo e apoio! Amo muito você!

À toda família Leoneti, ao Sr. Edson e D. Mércia, Marcelo e Gerusa, que me

acolheram tão carinhosamente. Que Deus os abençõe!

Aos amigos que Deus me presenteou durante estes anos: Adriana, Aline,

Anderson, Carol, Carolzinha, César, Daniel, Débora, Elen, Jú, Júnior, Malu, Michele,

Milena, Vinícius, Wilson, e tantos outros... Obrigada pela força e pelas orações!

Ao meu orientador, Prof. Dr. Mauricio Gomes Constantino, pelos seus valiosos

ensinamentos que, com certeza, me ajudarão sempre!

Ao Prof. Dr. Gil Valdo José da Silva e ao Prof. Dr. Paulo Marcos Donate, por

toda colaboração.

Ao Prof. Dr. Noberto Peporine Lopes, pelas análises de massa de alta

resolução.

À Virginia, pela excelente obtenção dos espectros de RMN.

Ao Prof. Dr. Adilson Beatriz, pela colaboração.

Ao Dr. Kleber, pela ajuda e ricas discussões de química. Ao Dr. Álvaro, pela

colaboração nos estudos teóricos. Às amigas, Dra Mirela e Erica, pelo carinho e apoio.

Aos colegas de laboratório: Dr. Álvaro, Ana, Prof. Dr. Cláudio, Daiane,

Edilene, Elen, Emílio, Fausto, Dr. Felipe, Francisco, Dr. Kleber, Dr. Luiz Carlos,

Luiz Felipe, Marco, Rodrigo C., Rodrigo, R., Dra. Rosângela, Shirley, Dra. Susimaire,

Prof. Dr. Valdemar, Viviane e a todos os outros colegas que estiveram no laboratório

durante estes anos, agradeço pela convivência agradável.

Aos alunos de iniciação científica que trabalharam comigo: Francisco, Giovana

e Roberta, pela colaboração e apoio.

Aos funcionários do Departamento de Química: Lâmia, Bel, Sônia, Emerson,

André, Mércia, Djalma, Lousane, Vera, Olímpia, Dias; e também aos funcionários da

Seção de Pós-Graduação da FFCLRP: Denise, Inês, Sônia, por toda atenção e ajuda.

A todos os docentes do Departamento de Química, que contribuíram nesta

etapa de minha formação.

À Fapesp pela bolsa concedida.

Enfim, a todos que contribuíram, direta ou indiretamente, na execução deste

trabalho, meus sinceros agradecimentos!

Índice

Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos

Índice

Abreviações i

Resumo ii

Summary vi

1. Introdução 1

1.1. Produtos Naturais Biologicamente Ativos 3

1.2. Furanoeliangolidos 11

1.3. Reação de Diels-Alder 21

2. Objetivo 31

3. Plano de Pesquisa 33

4. Discussão dos Resultados 36

4.1. Estudos da proposta sintética inicial 37

4.2. Estudos da segunda proposta sintética 53

4.3. Estudos da terceira proposta sintética 59

4.4. Sugestões para estudos futuros 70

5. Conclusão 71

6. Parte Experimental 74

6.1. Introdução 75

6.2. Procedimento Experimental 77

Índice das Reações Descritas 77

Procedimento 83

7. Seção de Espectros de RMN 119

8. Referências Bibliográficas 232

Abreviações


i

Abreviações

AcOH – Ácido acético

Ac2O – Anidrido acético

AIBN – Azo-bis-isobutironitrila 13C{H} – Carbono Totalmente Desacoplado de Hidrogênio

DBN – 1,5-Diazabiciclo[4.3.0]non-5-eno

DMF – N,N-dimetilformamida

DMP – Periodinana de Dess-Martin

DMSO – Dimetilsulfóxido

DEPT–135 – Distortionless Enhancement by Polarization Transfer – angle 135º

ESI–Q–TOF – Electron Spray Ionization–Quadrupole–Time of Flight

ESI–TOF – Electron Spray Ionization – Time of Flight

gCOSY – Correlation Spectroscopy

gHMBC – Heteronuclear Multiple–Bond Correlation

gHMQC – Heteronuclear Multiple–Quantum Correlation

gJres – J resolved

HOMO – Highest Occupied Molecular Orbital

KHMDS – bis-(trimetilsilil)-amida de potássio

LDA – Di–isopropilamideto de lítio

LUMO – Lowest Unoccupied Molecular Orbital

MsCl – Cloreto de metanossulfonila (cloreto de mesila)

NBS – N–bromossuccinimida

NOE – Nuclear Overhauser Effect –OMs – Mesilato –OTs – Tosilato

PPTS – p-Toluenosulfonato de piridínio

PTSA – Ácido p-toluenosulfônico

TBSCl – Cloreto de t-butildimetilsilila

t–BuOK – t–butóxido de potássio

TsCl – Cloreto de p-toluenossulfonila

THF – Tetraidrofurano

Trissil-hidrazina – (triisopropilbenzenossulfonila)-hidrazina

Resumo


ii

Resumo

Furanoeliangolidos são produtos naturais bioativos com peculiar

estrutura macrocíclica. A síntese orgânica destes compostos tem despertado

grande interesse por parte de vários pesquisadores. Particularmente, há alguns

anos, o nosso grupo de pesquisa vem se dedicando, entre outras atividades,

ao estudo de métodos sintéticos para a preparação do esqueleto estrutural dos

furanoeliangolidos, mais especificamente do goiazensolido. A estrutura

simplificada deste produto natural corresponde a um sistema 7-

oxabiciclo[6.2.1]undecano. Este produto natural possui as seguintes atividades

biológicas: esquistossomicida, citotóxica e antiinflamatória.

OO

OO

HO

OO

Goiazensolido

Nossa metodologia utiliza, como etapa chave, a reação de Diels-Alder.

Após a preparação do sistema policíclico, a clivagem da ligação interna dos

anéis poderia fornecer o macrociclo desejado.

x +

z

y x

y

z

Reação deDiels-Alder clivagem

x

y

z

Neste trabalho, foram estudadas três rotas sintéticas para preparação do

núcleo básico dos furanoeliangolidos.

Na proposta sintética inicial, a reação de Diels-Alder realizada entre o 2-

metil-furano (75) e o 3-bromopropiolato de metila (90), apresentou um aspecto

surpreendente, uma alta regiosselevidade.

Resumo


iii

O

Br

CO2Me O

Br

CO2Me

91a

benzenorefluxo

+

75 90

+

O

CO2Me

Br

91b

53%15,7 : 1

A reação de anelação para formação do sistema policíclico foi

investigada com três compostos diferentes. Todavia, nenhuma destas reações

forneceu o produto desejado, mas sim resultaram em misturas complexas de

produtos.

O

R1 O

OOCO2Me

R1 O

Base

94 R1= CO2Me R2= H

104 R1= CO2Me R2= CO2Me

109 R1= H R2= H

R2 X R2

95 R1= CO2Me R2= H


110 R1= H R2= H

Estes resultados revelaram a dificuldade em se realizar reações de

anelação em compostos deste tipo. Outros substratos poderiam ser utilizados,

mas considerando esses resultados insatisfatórios, nós preferimos iniciar o

estudo de uma nova rota sintética.

Na segunda rota, nós tentamos introduzir um grupo contendo três

carbonos para formar o anel de seis membros, a partir de modificação na parte

“superior” da molécula (éster metílico).

O

OMeOMe

H

O O

OMeOMe

OH

O

O

117

11811626%

OCO2Me

OMeOMe

1) LiAlH4

2) DMP115

78%

78%

O aldeído 116 pôde ser obtido com bom rendimento, mas o produto

resultante da condensação aldólica, composto 118, é muito instável. A hidrólise

Resumo


iv

de cetais deste tipo, conforme verificamos em experimentos com 115, requer

tratamento com ácido forte. O composto 118 não poderia resistir a essas

condições, então abandonamos a rota.

Na terceira rota sintética, a metodologia consistiu na construção do

sistema policíclico através de duas reações de Diels-Alder e utilizando uma

reação de ozonólise para clivar a dupla ligação central.

A estereoquímica do aduto 141 foi confirmada por estudos de RMN. A

ozonólise de 141 deu origem ao composto 142, contendo o núcleo estrutural

dos furanoeliangolidos desejado.

OO

CO2CH3

CO2CH3

CO2CH3

CO2CH3

tolueno75

80

refluxo 133 136

Diels-Alder100%

Diels-Alder 4 etapas

1.) O3

2.) (CH3)2SO N

O

OO

O

Ph

14279%

O

N Ph

O

O141

N

O

O

Ph

140

tolueno, refluxo59% (2 etapas)

Como o grupo imida de 142 é muito resistente à hidrólise e outras

reações, nós também desenvolvemos uma modificação que produz um produto

mais tratável.

O dieno 136 não fornece aduto de Diels-Alder com anidrido maleico,

mas ele reage bem com 80 para dar 151. As duas duplas ligações de 151 são

suficientemente diferentes uma da outra para permitir a ozonólise seletiva da

dupla ligação central, mais nucleofílica.

O

CO2CH3

CO2CH3136

151

80

toluenorefluxo

60% (duas etapas)

+1.) O3

2.) (CH3)2SO

CO2CH3

CO2CH3

O

O152

90%

Resumo


v

Nesta última rota sintética, os macrociclos 142 e 152 foram preparados

em sete etapas, envolvendo duas reações de Diels-Alder, com rendimento total

de 36,3% e 42,1%, respectivamente.

Summary


vi

Summary

Furanoheliangolides are bioactive natural products containing a peculiar

macrocyclic structure. The synthesis of these compounds has been a matter of

considerable interest to several researchers. In the last few years, our research

group has dedicated some efforts to develop synthetic methods for the

preparation of the core structure of the furanoheliangolides, particularly

goyazensolide. The core structure of this natural product corresponds to the 7-

oxabicyclo[6.2.1]undecane system. This natural product has several biological

activities, such as schistosomicidal, cytotoxic and anti-inflammatory.

OO

OO

HO

OO

Goyazensolide

Our methodology uses, as a key step, the Diels-Alder reaction. After the

preparation of the polycyclic system, the cleavage of the internal bond of the

rings should furnish the desired macrocycle.

x +

z

y x

y

z

Diels-Alderreaction cleavage

x

y

z

In this work, three synthetic routes to the preparation of the core structure

of the furanoheliangolides were studied.

In the first route, the Diels-Alder reaction between 2-methylfuran (75) and

methyl 3-bromopropiolate (90), occurred with unusually high regioselectivity.

Summary


vii

O

Br

CO2Me O

Br

CO2MeO

CO2Me

Br

91a

benzenereflux

+

75 90

+

91b

53%15,7 : 1

The cyclization reaction for the formation of the polycyclic system was

investigated with three different compounds. However, none of these reactions

furnished the desired product, but resulted instead in complex mixtures of

products.

O

R1 O

OOCO2Me

R1 O

Base

94 R1= CO2Me R2= H


109 R1= H R2= H

R2 X R2

95 R1= CO2Me R2= H


110 R1= H R2= H

These results showed the difficulty to perform cyclization reactions in

compounds of this type. Other substrates could have been used, but

considering these discouraging initial results, we preferred to start the studies of

a new synthetic route.

In the second route we were still attempting to introduce a three-carbon

group to form the new six-membered ring; the main modification was that we

would now start from the other side of the molecule.

O

OMeOMe

H

O O

OMeOMe

OH

O

O

117

11811626%

OCO2Me

OMeOMe

1) LiAlH4

2) DMP115

78%

78%

The aldehyde 116 could be obtained in good yield, but the aldol product

118 is very unstable. As we have found in experiments with 115, the hydrolysis

Summary


viii

of ketals of this type require rather strong acidic treatment. Aldol 118 would not

withstand these conditions, so we abandoned these studies.

In the third synthetic route, the methodology consisted of building the

polycyclic system through two Diels-Alder reactions followed by an ozonolysis

reaction to cleave the central double bond.

The stereochemistry of the addut 141 was confirmed by NMR studies.

The ozonolysis of 141 produced the desired core of the furanoheliangolides in

compound 142.

OO

CO2CH3

CO2CH3

CO2CH3

CO2CH3

toluene75

80

reflux 133 136

Diels-Alder100%

Diels-Alder 4 steps

1.) O3

2.) (CH3)2SO N

O

OO

O

Ph

14279%

O

N Ph

O

O141

N

O

O

Ph

140

toluene, reflux59% (two steps)

As the imide group of 142 is very resistant to hydrolysis and other

reactions, we have also developed a modification that produces a more

treatable product. Diene 136 does not give Diels-Alder adduct with maleic

anhydride, but it reacts well with 80 to give 151. The two double bonds of 151

are sufficiently different from each other to permit the selective ozonolysis of the

more nucleophilic central bond.

O

CO2CH3

CO2CH3136

151

80

toluene reflux

60% (two steps)

+1.) O3

2.) (CH3)2SO

CO2CH3

CO2CH3

O

O152

90%

Summary


ix

In this last synthetic route, the macrocycles 142 and 152 were prepared

in seven steps, involving two Diels-Alder reactions, with overall yields of 36.3%

and 42.1%, respectively.

Introdução


1

Introdução


2

1. Introdução

A síntese de produtos naturais biologicamente ativos é uma área de

grande destaque em química orgânica. Especialmente nas últimas décadas,

tem sido observado um acentuado desenvolvimento neste campo de pesquisa,

concomitantemente com a área de isolamento desses produtos puros e as

técnicas de elucidação estrutural dos mesmos.

Diversos produtos naturais sintetizados são comercializados como

medicamentos; há também os produtos naturais semi-sintéticos, os quais

atuam na potencialização da bioatividade, na diminuição dos efeitos colaterais,

ou na simplificação da estrutura.1,2,3 Desta forma, há grande interesse na

exploração de novas metodologias sintéticas para a descoberta de fármacos

eficazes.

O trabalho do químico orgânico sintético é bastante árduo, exige muito

empenho, criatividade e persistência. Não obstante, proporciona grande prazer,

conhecimento e realização. Enfim, é um trabalho realmente desafiante!

Para fins de apresentação, esta seção foi subdividida nos seguintes

tópicos:

1.1. Produtos naturais biologicamente ativos;

1.2. Furanoeliangolidos;

1.3. Reação de Diels-Alder.

Introdução


3

1.1. Produtos Naturais Biologicamente Ativos

Convencionalmente, os compostos produzidos pelas plantas são

denominados como metabólitos primários e secundários. Os metabólitos

primários são encontrados em todas as células vegetais e são necessários

para a vida da planta. Entre eles, podemos citar: os açúcares simples,

aminoácidos, proteínas e ácidos nucléicos. Os metabólitos secundários, ao

contrário, são restritos em algumas partes da planta e também entre diferentes

tipos de espécies. Eles são importantes para a sobrevivência e a propagação

das plantas que os produzem.4

Os metabólitos secundários produzidos pelas plantas, melhor

conceituados segundo Gottlieb, como metabólitos especiais, tiveram papel

fundamental no desenvolvimento da química orgânica sintética moderna.3

Historicamente, o desenvolvimento da química orgânica ocorreu em

paralelo ao estudo de plantas, principalmente a partir do século XIX, quando

foram registrados os primeiros estudos com base científica. A partir do

isolamento de princípios ativos de plantas, já então conhecidas como

medicinais, foram obtidas algumas substâncias que se consagraram como

princípios ativos eficazes e que, até hoje, ainda são muito empregados no

tratamento de certas doenças. Exemplos dessas substâncias são a morfina, a

quinina, a cânfora e a cocaína, conforme mostrado na figura 1.3

A natureza, de forma geral, tem produzido a maioria das substâncias

orgânicas conhecidas. Entretanto, é o Reino Vegetal que tem contribuído de

forma mais significativa para o fornecimento de substâncias úteis ao tratamento

de várias doenças que acometem os seres humanos. A fantástica variedade e

complexidade de metabólitos especiais biossintetizados pelas plantas teria-se

formado e evoluído como mecanismo de defesa desses vegetais às condições

ambientais ricas em microorganismos, insetos, animais e também às condições

de adaptação e regulação.3

Introdução


4

Figura 1. Estruturas químicas de alguns princípios ativos isolados de plantas.

OH

HO

HN

HHO

Morfina N

O

N

H

HHO

H

Quinina

O

Cânfora

O

O

NO

OCocaína

Diversos grupos de pesquisas vêm se dedicando à síntese total de

inúmeros produtos naturais bioativos. A popularidade continua a aumentar e

isto reflete a natureza central da síntese para a química orgânica em geral.

Além disso, o crescimento intenso das metodologias sintéticas, servem

constantemente para aumentar a gama de sínteses em direção a alvos sempre

mais desafiantes.5

Para demonstrar sua importância, a seguir, serão apresentadas algumas

sínteses de produtos naturais bioativos, contendo como etapa chave a reação

de Diels-Alder.

Colombiasina A e elisapterosina B são diterpenos da gorgonia

Pseudopterogorgia elisabethae, uma espécie que tem fornecido muitos

metabólitos biologicamente ativos.5 Em 2005, Harrowven e colaboradores

publicaram a síntese total desses compostos.6 Inicialmente, a cetona 1 foi

preparada a partir da (-)-di-hidrocarvona e foi submetida a um acoplamento de

Shapiro com 2, gerando o composto 3 com 36% de rendimento (esquema 1).

Em seguida, este foi aquecido sob irradiação de microondas e, por rearranjo de

Moore, resultou na formação da quinona 6 com 80% de rendimento. Por fim, a

reação de Diels-Alder intramolecular do composto 6 (61% de rendimento),

seguida de desproteção da hidroxila (78% de rendimento), forneceu a (-)-

colombiasina A (7). Adicionalmente, tratando a quinona 6 com BF3.OEt2

Introdução


5

conduziu ambas reações, desproteção e cicloadição intramolecular, fornecendo

a (-)-elisapterosina B (8) com 71% de rendimento.

Esquema 1

OH

O

O

t-BuO

OHOt-Bu

H

O

OOH

OH

H

OHOt-Bu

OH

H

t-BuO

OOH

H

H

OH

O

O

OOtBu

O

H

1.) trissil-hidrazina, THF

2.) nBuLi, -78oC a -20oC, 236%

2

1

110oC

microondas80%

ar

t.a.

3

4 5 6

1.) 150oC, PhMe, 61%

2.) BF3.OEt2, 0oC, 78%

7

(-)-colombiasina A

BF3.OEt2,

-78oC, 71%

(-)-elisapterosina B8

H

No mesmo ano, Jacobsen e colaboradores também publicaram a síntese

total da (-)-colombiasina A e (-)-elisapterosina B.7 Neste trabalho os elementos

iniciais estéreo-controladores foram inseridos por meio de síntese assimétrica

catalítica, enquanto Harrowven fez uso de materiais de partida quirais. A

síntese foi iniciada com uma reação hetero Diels-Alder com demanda inversa

de elétrons, entre o aldeído 9 e o enol éter 10, mediada por um dímero

complexo de crômio, tal como 11, resultando no aduto 12 com 81% de

rendimento e 93% de excesso enantiomérico (esquema 2). Após algumas

etapas, o composto 12 foi convertido no dieno 13, o qual foi submetido a uma

Introdução


6

reação de Diels-Alder (também catalisada pelo complexo 11) com a quinona

14, seguida por desproteção do grupo silil, originando assim a cetona 15. Após

algumas etapas reacionais, foi obtido o composto 16, que por reação de Diels-

Alder intramolecular com a quinona resultou no aduto 17 com 77% de

rendimento. As reações seguintes de desoxigenação e desmetilação

completaram a síntese total da (-)-colombiasina A (7) (67% de rendimento,

duas etapas). Adicionalmente, o tratamento desta substância natural com

quantidade estequiométrica de BF3.OEt2 forneceu a (-)-elisapterosina B (8) com

94% de rendimento.5

Esquema 2

TESOO OEt

OOMe

OH

OMeS

S

OH

OMeO

O

NCr

OOH2ClO

M.S. 4 A O OEt

OHOMe

OH

OH

OOMe

OH

H

OMeS

S

17

(-)-colombiasina A (-)-elisapterosina B

2

9 10

11(5 mol %)

81% 12

13

14

1.) 11 (5 mol %), M.S. 4 A

2.) HCl (conc.) MeOH75%

15

16

MgSO4, PhH,refluxo

77%

1.) AIBN, nBu3SnH, PhMe, refluxo

2.) AlCl3, PhNMe2, CH2Cl2

BF3.OEt2, CH2Cl2

94%67% 7 8

13

Introdução


7

Os alcalóides da família Amaryllidaceae têm atraído considerável

atenção entre os químicos orgânicos devido à sua desafiante estrutura sintética

e ampla variedade de propriedades farmacêuticas. Um exemplo dessa classe

de compostos é a anidrolicorin-7-ona (23) (esquema 3).8 Padwa e

colaboradores têm investigado intensamente a reação de Diels-Alder

intramolecular de 2-amino-furanos funcionalizados e, utilizando esta

metodologia, realizaram a síntese total de 23.9 Conforme apresentado no

esquema 3, o composto 18 foi submetido a uma reação de Diels-Alder

intramolecular, processada ora termicamente (165°C), ora utilizando as

condições de Grieco10 (LiClO4, éter, 100°C), fornecendo o composto 22. É

suposto que esta reação envolva uma cicloadição [4+2] inicial, produzindo o

aduto 19 com uma ponte de oxigênio, o qual sofre uma assistência do

nitrogênio do anel abrindo o sistema 7-oxabiciclo[2.2.1]heptano, resultando no

intermediário 20. A subseqüente troca de próton, seguida pela desidratação de

21 forneceu o produto aromático 22, com 80% de rendimento. Algumas

transformações neste produto conduziram ao produto natural 23.

Adicionalmente, o grupo de Padwa tem investigado a síntese de outros

alcalóides da Amaryllidaceae utilizando reações de Diels-Alder

intramoleculares similares, com derivados 2-amino-furanos contendo um grupo

alceno terminal.11

Introdução


8

Esquema 3

O

O

N

O

O

CO2Me

Br

5 M LiClO4

O

O

N

O

Br H

CO2MeO

O

O

N

O

Br

CO2Me

O

O

N

O

Br

CO2MeHO

O

O

N

O

Br O

CO2Me

O

O

N

O

Et2O, 100oC

18 19

20 21

22 23

anidrolicorin-7-ona

80%

Uma nova síntese total de 23 foi realizada por Boger e colaboradores,

nela aplicaram duas vezes a reação de Diels-Alder intramolecular (one-pot) de

2-amino-1,3,4-oxadiazol (esquema 4).12 Esta reação foi conduzida em

condições térmicas para a preparação do intermediário 29, em uma única

etapa, através do aquecimento do composto 24 a 230°C. A reação de

cicloadiação [4+2] inicial forneceu o heterociclo 25, o qual sofreu perda de N2

para gerar a ilida 26. Posteriormente, este intermediário aromatizou através da

eliminação de metanol, resultando no furano 27. A próxima reação, semelhante

à reação de Diels-Alder intramolecular descrita por Padwa com o composto 18,

forneceu o intermediário 28, o qual aromatizou com a remoção de água

resultando no composto 29. As etapas finais para a síntese total do produto

natural 23, reação de saponificação do éster 29, seguida de descarboxilação

do ácido resultante, foram realizadas da mesma forma descrita por Padwa.

Introdução


9

Esquema 4

O

O

N

O

NN O

CO2MeMeO

O

O

N

O

NN

MeOCO2Me

O

O

O

N

O

O

MeO CO2Me

O

O

N

O

O

CO2Me

O

O

N

O

O

CO2Me

O

O

N

O

CO2Me

triisopropilbenzeno

24

23

anidrolicorin-7-ona

230oC

25 26

27 28

29

72%

Outro exemplo selecionado foi a síntese da (±)-baquenolida A (37),

realizada em nosso laboratório de pesquisa.13 Esta substância natural,

pertencente à classe dos bacanos, possui acentuada atividade citotóxica e

também atividade larvicida.

Inicialmente, foi realizada a reação de Diels-Alder catalisada com NbCl5,

entre o dieno 30 e o dienófilo 31, resultando no composto 33, após redução do

aduto com LiAlH4 (42% de rendimento, duas etapas). Em seguida, algumas

transformações foram realizadas em 33 que resultaram em uma mistura

diastereoisomérica do composto 34. Esta mistura foi submetida a uma reação

de ciclização com LDA, resultando em 77% dos epímeros 35 e 36. Por fim,

Introdução


10

esses compostos sofreram uma reação de bromação alílica (NBS) seguida por

lactonização (Ag2O), fornecendo a (±)-baquenolida A (37) e a 7-epi-(±)-

baquenolida A (38).

Esquema 5

H

O

O

OHOBn

H

I

CO2t-BuH

HBnO

H

O

H

t-BuOO

O HO

LiAlH4

Ht-BuO

O

HBnO

HO

(±)-baquenolida A

+

+

+

(±)-7-epi-baquenolida A

( 50% )

30 31 32 33

34 3635 ( 50% )

37 38

CH2Cl2, NbCl5

-78oC -50oC 42%

LDA

77%

Outros exemplos de síntese total de produtos naturais bioativos podem

ser encontrados em diversos trabalhos descritos na literatura.2,5,8,14

Introdução


11

1.2. Furanoeliangolidos

Lactonas sesquiterpênicas constituem um grande grupo de metabólitos

secundários de plantas, do qual mais do que 4000 estruturas são conhecidas

principalmente da família Asteraceae. Muitas espécies desta família são

usadas na medicina tradicional para o tratamento de inflamação, e as lactonas

sesquiterpênicas são descritas como seus constituintes ativos.15 Como por

exemplo, a “Arnica montana”. Adicionalmente, essas substâncias naturais

apresentam propriedades citotóxica, antitumoral, bactericida, fungicida entre

outras.16,17,18

Estes metabólitos podem ser classificados, segundo o seu esqueleto

carbocíclico, em quatro grupos principais: germacranolido (com um anel de 10

membros), eudesmanolido (6,6 compostos bicíclicos), guaianolido e

pseudoguaianolido (5,7 compostos bicíclicos), respectivamente apresentados

na figura 2. Entretanto, apresentam uma variedade de outros arranjos

estruturais.

Geralmente, é aceito que os germacranolidos representam

biogeneticamente a mais primitiva classe de lactonas sesquiterpênicas e, que

todas as outras evoluíram deles.17 Além disso, é o maior grupo de lactonas

sesquiterpênicas naturais.18

Figura 2. Principais classes de lactonas sesquiterpênicas.

123 5

6 78

910

1112

14

15

O

4

germacranolido guaianolido

O

eudesmanolido pseudoguaianolido

13

O O

OO

OO

Introdução


12

Na ramificação das classes, os germacranolidos são divididos em quatro

subgrupos com base na configuração das duplas ligações do ciclodecadieno: o

germacrolido, o qual apresenta um esqueleto trans-trans ciclodecadieno; o

melampolido com 1(10)-cis,4-trans; o heliangolido com 1(10)-trans,4-cis; e o

cis,cis-germacranolido (figura 3).17,19,20

Figura 3. Subgrupos dos germacranolidos.

123 4

5 678

910

1112

13

14

15

germacrolido melampolido heliangolido cis,cis-germacranolido

OO O O OO

O O

Compostos do subgrupo heliangolido que possuem um átomo de

oxigênio ligando C-3 e C-10 são denominados furanoeliangolidos. O primeiro

membro desta classe isolado, a zexbrevina (39), foi publicado em 1970.21

Atualmente, é conhecido um grande número desses compostos naturais e

alguns deles são mostrados na figura 4.

Introdução


13

Figura 4. Exemplos de furanoeliangolidos.16,21,22,23

OO

OO

HO

OR'

OO

OO

OR

OH

O

OO

OO

OR

OH

O

OO

O

OR

HO

HO

O

O

OO

OO

OR

O

42 R = Goiazensolido

43 R = Centraterina

44 R = i-Pr Eremantolido A

45 R = s-Bu Eremantolido B

40 R = Isogoiazensolido

41 R = Anuitrina46 R = Eremantolido C

39 R = Zexbrevina

5

As atividades biológicas e farmacológicas dos furanoeliangolidos, ou

melhor, das lactonas sesquiterpênicas em geral, são mediadas quimicamente

pela presença de carbonilas α,β-insaturadas em suas estruturas, tais como o

grupo α-metileno-γ-lactona, ciclopentenona α,β-insaturada e ésteres

conjugados. Esses grupos funcionais reagem com nucleófilo, especialmente os

grupos sulfidril da cisteína, por adição de Michael. Portanto, grupos tióis

expostos, tais como resíduos de cisteína nas proteínas, parecem ser os alvos

primários das lactonas sesquiterpênicas.16

No caso dos eremantolidos, que não possuem em sua estrutura o grupo

α-metileno-γ-lactona, McDougal e colaboradores sugeriram que o C5 do

Introdução


14

sistema vinilfuranona conjugado fosse o centro eletrofílico responsável pela

atividade biológica.22

Os furanoeliangolidos são os principais metabólitos secundários da

Lychnophora.24 Algumas espécies da Lychnophora são popularmente

conhecidas como “arnica”, “falsa arnica”, ou “arnica da serra” e são usadas na

medicina popular como agentes analgésicos e antiinflamatórios. A Lychnophora

ericoides (Mart) é a espécie mais popular, da qual folhas e raízes são

comercialmente utilizadas para estes fins terapêuticos.25 O extrato desta

espécie forneceu 18 furanoeliangolidos, entre eles o goiazensolido (42) e a

centraterina (43), que são os mais potentes membros antiinflamatórios desta

classe de moléculas, suportando assim o uso de Lychnophora ericoides na

medicina popular.26

Além da atividade biológica descrita acima, o goiazensolido (42) possui

propriedades esquistossomicida e citotóxica. Esta substância natural foi

primeiro isolada da Eremanthus goyazensis e subsequentemente de outras

plantas.23,27

A síntese total deste produto natural ainda não consta na literatura; no

entanto, diversas metodologias são investigadas para síntese do mesmo.

Uma ciclização adicional envolvendo a função α-metileno-γ-lactona e a

carbonila do éster da cadeia lateral enriquece as variações presentes nesta

classe de produtos naturais,21,28 assim como aparece nos Eremantolidos A, B e

C, compostos 44, 45, 46, respectivamente.

O Eremantolido A (44) é o furanoeliangolido mais estudado por diversos

grupos de pesquisas, principalmente devido a sua potente atividade

antitumoral.22,29,30,31,32 Na literatura, são descritas duas sínteses totais deste

produto natural.

Em 1991, Boeckman e colaboradores publicaram a primeira síntese

conforme mostrado no esquema 6.29 A metodologia empregada envolveu a

sequência de Ramberg-Backlund: o composto 47 foi tratado com t-BuOK e, em

seguida com HCl, fornecendo o produto natural, Eremantolido A (44).

Introdução


15

Esquema 6

O O

O

OO

Cl

O

OO

SO2

OO

O

OO

OH

2) HCl 6 mol/L

Eremantolido A47

21 etapas

44

1) t-BuOK82%

85%

Em 1995, Takao e colaboradores publicaram uma nova síntese total do

Eremantolido A (44).30 O bloco construtor enantioméricamente puro 48 foi

convertido no aldeído 49, através de uma seqüência reacional de 34 etapas.

Posteriormente, este aldeído foi submetido a uma condensação aldólica

intramolecular fornecendo o macrociclo 50, o qual após algumas etapas, foi

transformado no Eremantolido A (44).

Esquema 7

O O

O

O

O OO O

OOHCO

OMe

OO

O

OO

OMe

HO

KHMDS

D-glucose34 etapas

Eremantolido A

4849

50

44

EtO2C

Introdução


16

Metodologias para a síntese de compostos contendo o núcleo estrutural

dos furanoeliangolidos são constantemente estudadas e apesar das

dificuldades em se preparar tais macrociclos, vários exemplos deste tipo de

síntese são encontrados na literatura.21,22,31,33 Há também metodologias

baseadas em modificações de outros produtos naturais mais simples, como por

exemplo, partindo de eudesmanolido34 ou de germacrolido35.

Algumas sínteses interessantes deste tipo de compostos foram

selecionadas e serão apresentadas a seguir.

Em 1989, McDougal e colaboradores, publicaram a síntese do esqueleto

básico desses compostos.22 De acordo com o esquema 8, inicialmente foi

realizada a reação de Diels-Alder entre o derivado do furano 51 (preparado

previamente) e o anidrido maleico (52), resultando no aduto 53. Após algumas

transformações em 53 foi obtido o composto 54, o qual foi submetido a uma

reação de ozonólise da dupla ligação, dando origem ao macrociclo 55.

Esquema 8

OPhS

O

O

O

O

O

O

OPhS

OPhSMeO

ClN-Ph

O

O

O N-Ph

O

O

PhSMeO

Cl

O

O

51 53

5455

52

5 etapas

1.) O3

2.) (CH3)2S

CHCl3

25oC

92%

Brown e Paquette sintetizaram o macrociclo 60, o qual possui estrutura

semelhante ao goiazensolido.21 Conforme apresentado no esquema 9, o dieno

57, previamente preparado a partir do 4-cloroacetoacetato de metila, reagiu

com o dienófilo 56, fornecendo o aduto 58. Este, após 11 etapas, foi

transformado no composto 59, que através de um rearranjo [3,3]sigmatrópicos

deu origem ao composto 60, núcleo estrutural dos furanoeliangolidos.

Introdução


17

Esquema 9

CN OAcO

OBn

CH2Cl2

K2CO3O

O

OAn

OPhS

H

H

RO

O

AcO

NCOBn

O

RO

AnO

OH

SPh

O

175.000 psi98%

11 etapas

xileno,

56

57 58

5960

+

43%

Outro exemplo interessante de síntese desses compostos foi descrita

por Wang e colaboradores.31 Inicialmente, o intermediário 61 foi submetido a

uma reação de Diels-Alder intramolecular (esquema 10). Em seguida, o

diastereoisômero 62 obtido foi transformado no brometo 63. Este, através de

reação de fragmentação e eliminação, resultou no macrociclo 64.

Esquema 10

OO OH

OTBSO

O

OTBS

OO

SO

O H

Br

OO

OTBS

H

OO

H

TBSO

1.) SiO2/H2Omicroondas 5 min.

2.) TBSCl

75%

Na Naf-78oC

60%

61 62

6364

Introdução


18

Os estudos sintéticos sobre estes produtos naturais são muito

interessantes e este campo de pesquisa constitui um alvo que ainda tem muito

a ser explorado.

Dessa forma, o nosso grupo de pesquisa vem se dedicando ao estudo

de métodos sintéticos para a preparação do esqueleto estrutural dos

furanoeliangolidos, mais especificamente do goiazensolido (42). A estrutura

simplificada deste produto natural corresponde a um sistema 7-

oxabiciclo[6.2.1]undecano (figura 5).

Figura 5. Goiazensolido, sistema 7-oxabiciclo[6.2.1]undecano.

OO

OO

HO

OO

Goiazensolido

O

7-oxabiciclo[6.2.1]undecano42

A etapa chave da estratégia sintética para a construção da estrutura

policíclica é a reação de Diels-Alder. E, posteriormente, a ligação interna dos

anéis é clivada por uma reação apropriada, fornecendo assim o macrociclo

desejado (figura 6).36,37,38,39,40,41

Figura 6. Estratégia sintética empregada para preparação do macrociclo.

x +

z

y x

y

z


x

y

z

Introdução


19

Em 2000, o nosso grupo publicou a síntese do macrociclo 68 (esquema

11).36 A etapa inicial consistiu em uma reação de Diels-Alder entre o

ciclopentadieno e a benzoquinona, fornecendo o aduto 65. Posteriormente,

este composto foi transformado no ceto-álcool 66, que, após transposição da

hidroxila ao carbono central dos anéis (composto 67), foi submetido a uma

reação de retro-aldol fornecendo assim o produto desejado 68.

Esquema 11

O

O

O

OH

NaH

O

O

O

OH :B65 66 67 68

75%

2 etapas 2 etapas

O macrociclo 68 foi também preparado por um caminho distinto.38 Desta

vez, a reação de Diels-Alder inicial foi realizada entre o ciclopentadieno e a

3-nitrociclo-hexenona conduzindo ao aduto 69, que, após reação de eliminação

forneceu o composto 70. Este, por sua vez, foi submetido a hidratação da dupla

ligação conjugada à carbonila, fornecendo o ceto-álcool 67, o qual foi

transformado, da mesma forma que anteriormente, no macrociclo 68.

Esquema 12

NO2

OH

DBN

O

PTSA

O

OH :B

NaH

O

O

acetona/água

69 70 6867

90%60%

75%

Introdução


20

Em 2003, a síntese do biciclo[6.2.1]undecano 74 foi realizada em nosso

laboratório,39 partindo de uma reação de cicloadição [6+4] entre o

ciclopentadieno (71) e a tropona (72) fornecendo o composto 73 que, após 5

etapas, foi transformado no macrociclo 74 (esquema 13).

Esquema 13

O

O

TsHN

OH

+benzeno, 90oC

84%

71 72 73 74

5 etapas

Todavia, a utilização de derivados do furano, mais especificamente do

2-metil-furano (75), na reação de Diels-Alder, pode conduzir a estruturas

macrocíclicas mais parecidas com a do goiazensolido (42). Além disso, os

derivados 7-oxabiciclo[2.2.1]hept-5-eno resultantes são importantes

intermediários na síntese de diversos produtos naturais.42

Esquema 14

O

X

X O

X

X+

75 7-Oxabicyclo[2.2.1]hept-5-eno

Reação deDiels-Alder

Devido à importância da reação de Diels-Alder em nossos estudos, o

próximo tópico desta seção será dedicado exclusivamente a ela.

Introdução


21

1.3. Reação de Diels-Alder

1.3.1. Introdução

Desde sua descoberta em 1928,43 a reação de Diels-Alder tem

desempenhado um papel importante na síntese orgânica, possibilitando em

uma única etapa inter ou intra-molecular, a rápida preparação de anéis de seis

membros.44 Nesta reação, um dieno conjugado reage com um dienófilo, o qual

possui uma dupla ou uma tripla ligação para formar, então, o aduto de seis

membros.45,46,47

Esquema 15

bc d

a abc

dfee

f+

Esta reação foi extensamente investigada por seus descobridores,

Professor Otto Diels (1876-1952) e o estudante Kurt Alder (1902-1958), os

quais receberam, em 1950, o Prêmio Nobel em Química, em reconhecimento à

importância desta reação em química orgânica.14

A identificação dos produtos (77 e 78, esquema 16) resultantes da

reação entre o ciclopentadieno (71) e a benzoquinona (76), levou Diels e Alder

a esta descoberta brilhante.14,43

Esquema 16

O

O

H

H

O

O

H

H

O

O

71

H

H71

76 7877

reação deDiels-Alder

reação deDiels-Alder

mono-aduto bis-aduto

+

Introdução


22

Diels e Alder estavam corretos ao afirmarem, originalmente em 1928,43

que esta reação viria a ser profundamente significante na síntese de produtos

naturais. Desta forma, no início dos anos 50, ela foi aplicada por Woodward48 e

Sarett49 na síntese total da cortisona, e por Stork50 na síntese da cantaridina.51

Adicionalmente, em 1952, Gates e Tschudi52 publicaram a primeira síntese da

morfina empregando reações pericíclicas. Várias outras sínteses totais de

produtos naturais foram publicadas ainda nesta década.46

Particularmente, a síntese da cantaridina (85) (esquema 17) envolve a

formação do sistema 7-oxabiciclo[2.2.1]hept-5-eno, o qual foi obtido através da

reação de Diels-Alder entre o furano (79) e o acetilenodicarboxilato de dimetila

(80). Uma semi-hidrogenação deste aduto resultou no dieno 82 e este por

reação de Diels-Alder com o butadieno, forneceu o aduto 83. As demais

transformações resultaram na formação do aldeído 84 e posteriormente na

cantaridina (85).50

Esquema 17

O

CO2CH3

CO2CH3

O

CO2CH3CO2CH3

OCO2CH3

CO2CH3

O

CHO

OCO2CH3

CO2CH3

OOO

O

etanol86%

77%

benzenorefluxo

7980

81

83

82

84 85cantaridina

A utilidade da reação de Diels-Alder em síntese surge de sua

versatilidade e de sua alta regio e estéreo-seletividade. Diferentes tipos de

estruturas cíclicas podem ser construídos a partir da grande variedade de

dienos e dienófilos disponíveis. Sendo que, nem todos os átomos envolvidos

no fechamento do anel necessitam ser átomos de carbonos, pode-se, assim,

obter anéis carbocíclicos e heterocíclicos. Frequentemente, nesta reação,

apenas um isômero é formado exclusivamente ou pelo menos em quantidade

predominante.45

Introdução


23

A seguir, alguns tópicos pertinentes à reação de Diels-Alder serão

brevemente abordados, os quais nos interessam diretamente, sem o intuito de

se fazer uma revisão completa do extenso assunto, que é a reação de Diels-

Alder.

1.3.2. O dienófilo

Diferentes tipos de dienófilos podem participar da reação de Diels-Alder,

devendo ser derivados de etileno ou acetileno ou ainda reagentes em que um

ou ambos os átomos seja um heteroátomo. A reatividade dos dienófilos

depende de sua estrutura. Geralmente, para uma reação de Diels-Alder

“normal” (com demanda normal de elétrons), quanto maior o número de

substituintes retiradores de elétrons na dupla ou tripla ligação, mais reativo é o

dienófilo.45

A velocidade na reação de Diels-Alder é determinada principalmente

pelo grau de interação entre o HOMO (highest occupied molecular orbital) de

um dos componentes e o LUMO (lowest unoccupied molecular orbital) do outro,

e quanto menor for a energia de separação entre esses orbitais mais facilmente

a reação se processará.45 O dienófilo e o dieno se aproximam um do outro em

planos aproximadamente paralelos. Usualmente, a interação mais forte é entre

o HOMO do dieno e o LUMO do dienófilo (figura 7).53

Figura 7. Interação do HOMO do dieno com o LUMO do dienófilo.

Em uma reação de Diels-Alder “normal”, que ocorre entre um dienófilo

deficiente em elétrons e um dieno rico em elétrons, a principal interação é entre

o HOMO do dieno e o LUMO do dienófilo. Entre os dienófilos mais reativos

Introdução


24

estão as quinonas, anidrido maleico e nitroalquenos. Outros bons dienófilos

são: aldeídos, ésteres, cetonas e nitrilas α,β-insaturados.

Todavia, quando um dieno deficiente em elétrons é utilizado, a

preferência é reversa e os dienófilos ricos em elétrons são os melhores (como

por exemplo, os éteres vinílicos). Neste caso, a reação é chamada de reação

de Diels-Alder com demanda inversa de elétrons, e a interação mais forte é

entre o HOMO do dienófilo e LUMO do dieno.

A utilidade sintética da reação de Diels-Alder pode ser significativamente

ampliada pela utilização de dienófilos que contêm funcionalidades mascaradas,

sendo equivalentes sintéticos de espécies não reativas ou inacessíveis. No

esquema abaixo é apresentado um exemplo; nesta reação o composto 87 é

satisfatoriamente um bom dienófilo e a funcionalidade α-cloroacrilonitrila do

aduto 88 pode ser hidrolisada à cetona. Desta forma, esta funcionalidade atua

como um equivalente do ceteno (CH2C=C=O), o qual não é um dienófilo

apropriado, pois possui a tendência de reagir com dienos por cicloadição [2+2]

melhor do que pela [4+2] desejada.53

Esquema 18

CH2OCH3 Cl CN

CH3OCH2

ClCN

CH3OCH2

O86 87

88 89

+

Os heterodienófilos vêm sendo progressivamente utilizados em síntese

orgânica. Neste contexto, são particularmente úteis os compostos cabonílicos,

os compostos tiocarbonílicos, iminas e nitrosocompostos.45

1.3.3. O dieno

Uma ampla variedade de dienos é utilizada em reações de Diels-Alder,

incluindo dienos de cadeia aberta ou fechada, e dienos formados

Introdução


25

transitoriamente, tal como o-quinodimetanos (esquema 19). Os heterodienos

são também muito utilizados em síntese.

Esquema 19. Dieno formado transitoriamente no meio reacional.

X X

o-quinodimetano

Uma condição essencial para que a reação ocorra é a conformação

cisóide do dieno (muitos dienos que satisfazem esta condição reagem mais ou

menos facilmente dependendo de sua estrutura). As reações de cicloadição

são sensíveis a efeitos estéricos, sendo dois tipos os que mais se destacam.

Substituintes volumosos no dienófilo ou nas posições terminais do dieno (figura

8 – A) podem retardar a aproximação dos dois componentes um do outro e

diminuir a velocidade da reação. Outro tipo de efeito estérico é com relação à

interação entre os substituintes do dieno (figura 8 - B). A adoção da

conformação cisóide do dieno no estado de transição traz os substituintes 1- e

4- cis-orientados do dieno, para bem próximos.53

Figura 8. Efeitos estéricos do dieno.

RH R

CH3H

AB

Nas reações de Diels-Alder, dienos simples reagem com bons dienófilos.

Os dienos funcionalizados são muito importantes em síntese orgânica.45,53

O sistema heteroaromático de cinco membros mais intensamente

estudado em cicloadição de Diels-Alder é o furano e os derivados substituídos.

Os produtos resultantes, 7-oxabiciclo[2.2.1]hept-5-eno, são valiosos

intermediários sintéticos e constantemente são utilizados em síntese de

produtos naturais.9

Introdução


26

1.3.4. Regioquímica

A regiosseletividade na reação de Diels-Alder surge quando o dieno e o

dienófilo são substituídos assimetricamente. Geralmente, há uma preferência

pelas orientações orto e para, como mostrado no esquema 20.

Esquema 20

CH3CH2O

N(CH2CH3)2CO2CH2CH3

CO2CH3

CO2CH2CH3

N(CH2CH3)2

CO2CH3

CH3CH2O

94%

20oC

50%

160oC

+

+

Esta preferência pode também ser entendida em termos da teoria dos

orbitais de fronteira. Os reagentes são orientados de modo que os carbonos

contendo os maiores coeficientes dos dois orbitais de fronteira comecem o

processo de ligação. Isto é ilustrado na figura 9, e leva à preferência

regioquímica observada.53

Introdução


27

Figura 9. Coeficiente de orbitais de fronteira e a regiosseletividade

das reações de Diels-Alder.

(a) O coeficiente em C-2 é maior do que o coeficiente em C-1 no LUMO do dienófilo que contém um substituinte retirador de elétrons (RE).

RE1

2

RE1

2

RE é um aceptor π, tais como: -C(O)R, -NO2, -CN

(b) O coeficiente em C-4 é maior do que o coeficiente em C-1 no HOMO do dieno que contém um substituinte doadorde elétrons (DE) em C-1.

DE1

2

34

DE1

2

3

4

(c) O coeficiente em C-1 é maior do que o coeficiente em C-4 no HOMO do dieno que contém um substituinte doador de elétrons (DE) em C-2.

1

2

34

DE é um doador π, tais como: -OR, -SR, -OSiMe3

DE 1

2

34

DE

(d) Regiosseletidade da reação de Diels-Alder: combinação dos átomos de carbonos que contém os maiores coeficientes nos orbitais de fronteira.

RE1

2

DE1

2

3

4

preferência pela orientação orto

RE1

2

DE1

2

34

REDE

preferência pela orientação para

1

2

34

DE

RE1

21

2

34

DE

RE1

2

RE

DE

Introdução


28

1.3.5. Estereoquímica

Geralmente, a estereoquímica do produto principal da reação de Diels-

Alder pode ser prevista com base em duas regras bem conhecidas: o princípio

da adição cis e a regra da adição endo (regra de Alder).45

O princípio da adição cis afirma que a estereoquímica relativa dos

grupos substituintes no dieno e no dienófilo é mantida no aduto de Diels-Alder.

Os grupos substituintes que estão em cis tanto no dieno como no dienófilo,

continuarão em cis no aduto, do mesmo modo, os grupos substituintes que se

encontram em trans nos reagentes se manterão em trans no produto (como por

exemplo, A e B no esquema 21).

Esquema 21. Princípio da adição cis.

AA B

B

C

DC

D

DC

CD

A BA B

C DA

A

BB

DC

Para um dienófilo assimétrico há duas possíveis orientações

estereoquímica com relação ao dieno: endo e exo (esquema 22). No estado de

transição endo, o substituinte no dienófilo é orientado em direção aos orbitais π

do dieno. No estado de transição exo, o substituinte no dienófilo é orientado

para fora do sistema π. A regra de Alder afirma que o modo de adição endo é

usualmente preferido quando está presente no dienófilo substituinte retirador

de elétrons (como por exemplo, carbonila). Esta preferência resulta da

interação entre o substituinte do dienófilo e os elétrons π do dieno, de modo a

ocorrer uma máxima superposição de orbitais π.53

Introdução


29

Esquema 22. Adição endo (a) e exo (b) em reação de Diels-Alder.

Y

CH3

H

H3C

H H Y

CH3

CH3

CH3

YX

H3C

(a)

(b)

HY H

CH3

X

H3C

X Y HHCH3

CH3

CH3

YX

H3C

H

X X

Os reagentes cíclicos obedecem mais estritamente essa regra. Um

exemplo clássico e bem indicado para uma fácil compreensão da regra é a

reação de Diels-Alder entre o ciclopentadieno e o anidrido maleico, sendo o

aduto endo o principal produto obtido.

Esquema 23

O

HH

OO

O

O

O

O OO

OH

H

Produto endo

Produto exo

Máxima superposição de orbitais π

Mínima superposição de orbitais π

O

O

Introdução


30

1.3.6. Reações de Diels-Alder em Síntese Orgânica

Como foi afirmado várias vezes nesta seção, a reação de Diels-Alder é

muito importante em síntese orgânica, em especial na síntese de produtos

naturais bioativos. Diversos exemplos da aplicação desta reação em síntese de

compostos deste tipo foram apresentados no decorrer do trabalho,

principalmente na seção 1.1.

Aspectos importantes da reação de Diels-Alder, tal como: a influência do

meio reacional (temperatura, catalisadores, pressão, solvente), foram omitidos.

Sendo que, os tópicos apresentados foram selecionados de acordo com o

interesse do presente trabalho. É necessário ainda ressaltar que esses itens

foram apresentados de forma sucinta, sem o intuito de se fazer uma revisão

completa sobre o assunto.

Objetivo


31

Objetivo


32

2. Objetivo

O principal objetivo deste trabalho é a síntese do núcleo estrutural dos

furanoeliangolidos, mais especificamente do goiazensolido (42), utilizando a

reação de Diels-Alder como etapa chave. O esqueleto básico destes produtos

naturais consiste em um sistema 7-oxabiciclo[6.2.1]undecano.

Figura 10. Goiazensolido e sistema 7-oxabiciclo[6.2.1]undecano.

OO

OO

HO

OO

Goiazensolido

O

7-oxabiciclo[6.2.1]undecano42

Plano de Pesquisa


33

Plano de Pesquisa


34

3. Plano de Pesquisa

A proposta inicial de pesquisa para a síntese do núcleo estrutural dos

furanoeliangolidos está mostrada no esquema abaixo.

Esquema 24

O

Br

CO2Me O

Br

CO2MeCO2Me

O

B

O

MeO2C O

OO

MeO2C O

OTs

H

O

MeO2C O

OCO2Me

MeO2C O

OCO2Me

MeO2C O

91

95

Zn/AcOHultra-som

Base

97

benzenorefluxo

1-) NaBH4

2-) TsCl

Base

96

+

75 90

94

93

92

O plano de pesquisa proposto iniciava-se com a reação de Diels-Alder

entre o 2-metil-furano (75) e o bromopropiolato de metila (90) que resultava no

aduto 91. Posteriormente, foi sugerida a adição do ânion do acetoacetato de

metila (92) ao aduto 91, que resultou no composto 93. Após a redução da dupla

ligação conjugada de 93 foi indicada a reação de anelação do composto obtido.

Este, de acordo com o plano, poderia ser transformado no composto 96, o qual

Plano de Pesquisa


35

possuiria estrutura apropriada para sofrer a clivagem da ligação central dos

anéis, para originar o macrociclo 97. A etapa final consistiria em uma

fragmentação de Grob.19,54 Esta reação tem sido utilizada na preparação de

sistemas ciclodecadienos funcionalizados (germacranos). A síntese da

(±)-sericenina é o primeiro exemplo da aplicação desta metodologia na síntese

de germacranos (esquema 25).55

Esquema 25

OMe

OMe

CN

O

CO2Me

OTs

H H

KHMDS

B

O

CO2Me

O

MeO2C

isom.

( ) sericeninaneosericenina98

O plano de pesquisa apresentado tem caráter exploratório e foi sujeito a

inúmeras modificações de acordo com os resultados que foram sendo obtidos

no desenvolvimento da rota, de modo a estabelecer um caminho apropriado

que conduzisse a um modelo simplificado dos furanoeliangolidos.

Discussão dos Resultados


36



37

4. Discussão dos Resultados

4.1. Estudos da proposta sintética inicial

A rota sintética apresentada no plano de pesquisa (esquema 24)

forneceu vários resultados interessantes, os quais serão relatados a seguir.

Porém, a etapa de ciclização desejada (transformação do composto 94 em 95)

mostrou-se surpreendentemente difícil de ocorrer e mesmo após algumas

modificações na rota não foi possível executá-la.

Os estudos foram iniciados com a preparação do dienófilo,

3-bromopropiolato de metila (90). O dieno, 2-metil-furano (75), por sua vez, é

disponível comercialmente.

4.1.1. Preparação do 3-bromopropiolato de metila (90)

A preparação do 3-bromopropiolato de metila (90) foi realizada a partir

do ácido propiólico (99). Inicialmente, o ácido foi esterificado com metanol e

ácido sulfúrico concentrado fornecendo o propiolato de metila 100 (2 dias, t.a.,

65% de rendimento).

Esquema 26

H

CO2HMeOH

H2SO4 H

CO2Me

10065%99t.a.

Em seguida, o éster 100 foi tratado com NBS/acetona e AgNO3 como

catalisador, durante 1 hora.56 O produto bruto foi cuidadosamente destilado sob

pressão reduzida (25°C/2mmHg) resultando no composto 90 (86% de

rendimento), um óleo incolor que ao ser resfriado solidifica rapidamente. Trata-

se de um composto altamente lacrimogêneo.



38

Esquema 27

H

CO2Me

Br

CO2MeNBS/acetona

AgNO3 cat.

100 9086%

4.1.2. Reação de Diels-Alder entre o 2-metil-furano (75) e o 3-

bromopropiolato de metila (90)

De acordo com a literatura, a reação de Diels-Alder de furano, e seus

derivados, com acetilenos ativados ocorre facilmente resultando no aduto

correspondente.57

Após a obtenção do 3-bromopropiolato de metila (90) foi realizada a

reação de Diels-Alder entre este dienófilo e o 2-metil-furano (75). Os substratos

solubilizados em benzeno seco foram, inicialmente, agitados por 12 horas à

temperatura ambiente. Todavia, a reação estava ocorrendo muito lentamente,

sendo assim o meio reacional foi aquecido até refluxo e assim mantido por

mais 12 horas.58 De fato, a aceleração da reação de Diels-Alder ocorreu, mas

houve também um aumento considerável de outras reações secundárias. O

resultado foi a formação de uma mistura escura, contendo inúmeros

subprodutos, verificados por cromatografia em camada delgada (ccd). Desta

mistura complexa, foram isolados por cromatografia de coluna em sílica gel, os

regioisômeros 91a e 91b (53% de rendimento), numa proporção de 15,7:1,

respectivamente. Estes adutos foram analisados por RMN e foram atribuídos

todos os sinais correspondentes aos hidrogênios, carbonos e valores de

constantes de acoplamento.

É importante ressaltar um aspecto surpreendente desta reação, que é a

alta regiosseletividade observada.

Esquema 28

O

Br

CO2Me O

Br

CO2MeO

CO2Me

Br

91a

benzenorefluxo

+

75 90

+

91b53% 15,7 : 1



39

A primeira tentativa em justificar este resultado experimental foi através

da avaliação dos Orbitais Moleculares de Fronteira (FMO) e dos coeficientes

atômicos Cn. As geometrias do dieno 75 e do dienófilo 90 foram otimizadas

pelo método AM1 e os coeficientes de orbitais atômicos também foram

calculados por este método.

Nas figuras 11 e 12 são mostradas as superfícies geradas (HOMO do

dieno e LUMO do dienófilo) com orientações que resultam nos compostos 91a

e 91b, respectivamente.

Figura 11. Superfícies geradas com o cálculo dos FMO – orientação que resulta em 91a.

HOMO LUMO

O

Br

CO2CH3

75 90

+O

Br

CO2Me

91a



40

Figura 12. Superfícies geradas com o cálculo dos FMO – orientação que resulta em 91b.

HOMO LUMO

O

CO2CH3

Br

75 90

O

CO2Me

Br

91b

+

Nas figuras 13 e 14 são mostrados os coeficientes dos orbitais atômicos

Cn para o dieno e dienófilo.

Figura 13. Coeficientes dos orbitais atômicos – orientação que resulta em 91a.

O

CO2Me

Br

HOMO

+0,562

-0,547

+ 0,399

-0,335-0,497

+0,686

LUMO

75 90

O

Br

CO2Me

91a



41

Figura 14. Coeficientes dos orbitais atômicos – orientação que resulta em 91b.

O

HOMO

Br

CO2Me

O

CO2CH3

Br+0,562

-0,547

+ 0,399

-0,335

-0,497

+0,686

LUMO

75 90

91b

Os resultados obtidos, tanto pelas superfícies geradas, quanto pelos

coeficientes dos orbitais atômicos, não justificam a regioquímica desta reação

de Diels-Alder.

Com relação às superfícies moleculares (FMO), em ambas as

possibilidades (figuras11 e 12), há uma coerência de fases entre os Orbitais de

Fronteira, indicando que a superposição orbitalar é possível nos dois casos.

Portanto, se a possibilidade de cicloadição for avaliada apenas olhando as

fases dos FMO (HOMO-Dieno/LUMO-Dienófilo) conclui-se que ela é permitida

nos dois casos.

A regioquímica poderia ser estabelecida pela coerência (proximidade do

valor) entre os coeficientes Cn. Mas, neste caso, não é possível estabelecer

alguma preferência, devido ao fato que os valores de Cn não diferem

significativamente a ponto de traduzir uma preferência para um dos isômeros

(figuras 13 e 14).

Diante disso, decidiu-se realizar estudos teóricos destas moléculas.

Estes estudos teóricos estão sendo realizados com a colaboração do Prof. Dr.

Gil Valdo José da Silva do Laboratório de Análise Conformacional &

Ressonância Magnética Nuclear (LAC & RMN), FFCLRP-USP.



42

4.1.3. Transformações químicas no aduto de Diels-Alder 91a

O aduto 91a foi tratado com o enolato do acetoacetato de metila (92)

durante 3 horas, permitindo a elevação da temperatura de 0°C à temperatura

ambiente. O ânion do acetoacetato de metila, por sua vez, foi preparado

através do tratamento com t-BuOK em THF a 0°C durante 3 minutos. O produto

93 (mistura de diastereoisômeros) foi obtido através de uma adição conjugada

do enolato ao éster α,β-insaturado seguida de eliminação de bromo. Um novo

centro estereogênico foi introduzido na molécula, o que justifica a formação dos

dois diastereoisômeros, que, naturalmente, não podem ser facilmente

separados porque se interconvertem por tautomerismo ceto-enólico. O

rendimento desta reação foi de 86%, após purificação por cromatografia de

coluna em sílica gel.

Esquema 29

O

Br

CO2Me

CO2MeO

OCO2Me

MeO2C O91a

93

92

86%Ht-BuOK, THF

Posteriormente, foi efetuada a redução da dupla ligação conjugada de

93 pelo tratamento com zinco e ácido acético sob ultra-som durante 2 horas.59

O resultado foi a formação de uma mistura complexa (verificada por ccd), da

qual somente o composto 94 foi isolado com 40% de rendimento, por

cromatografia de coluna em sílica gel.

Esquema 30 O

CO2Me

MeO2C O

OCO2Me

MeO2C O

Zn/AcOHultra-som

9493

40%H



43

A formação aparente de somente um diastereoisômero foi um resultado

inesperado, pois além de se ter partido de uma mistura diastereoisomérica, o

produto formado possui dois centros estereogênicos adicionais. No entanto,

nenhum outro diastereoisômero foi observado em quantidade expressiva no

espectro de RMN de 1H (400 MHz) do produto bruto.

A estereoquímica do composto 94 foi determinada através da

comparação dos valores teóricos e experimentais das constantes de

acoplamento entre os hidrogênios H-2/H-3 e H-3/H-4.

Figura 15. Estereoquímica do composto 94.

O

CO2Me

MeO2C O

94

2

34

HH

As constantes de acoplamento teóricas e a distância entre os

hidrogênios em questão foram calculadas com o auxílio do programa PCModel

(Mecânica Molecular – Campo de força MMX).60

Figura 16. Constantes de acoplamento selecionadas do composto 94.60

Cis Trans



44

Na tabela abaixo estão apresentados os valores teóricos e

experimentais das constantes de acoplamento e, por comparação, conclui-se

que a estereoquímica do composto 94 é cis com os grupos substituintes para

baixo.

Tabela 1. Valores teóricos de J para os isômeros cis e trans, e valor

experimental de J do composto 94.

J2-3 (Hz) J3-4 (Hz)

Teórico-Trans 5,9 0,6

Teórico-Cis 11,9 6,2

Experimental 9,1 4,2

Para confirmar a estereoquímica, também foram realizados

experimentos de NOE DIFF, irradiando H-2, H-3 e os hidrogênios da dupla.

De acordo com cálculos de modelagem molecular,60 os hidrogênios da

dupla ligação só teriam efeito NOE com H-2 ou H-3 se estes estivessem para

baixo, pois quando estão para cima, a distância entre eles é superior a 4 Å, o

que não possibilita a verificação do efeito NOE (figura 17). Nos experimentos

de NOE DIFF realizados, tanto irradiando os hidrogênios da dupla, quanto H-2

e H-3 não verificamos efeito NOE entre esses hidrogênios, confirmando

assim a estereoquímica deste composto.

Figura 17. Distância espacial entre os hidrogênios selecionados de 94.60



45

A próxima etapa investigada foi reação de anelação do composto 94,

que resultaria no triciclo 95, como proposto no plano inicial.

Esquema 31

O

MeO2C O

OOCO2Me

MeO2C O95

Base

94

Esta reação foi testada com as seguintes bases: NaH, t-BuOK e

MeONa.61 As tentativas utilizando NaH e t-BuOK resultaram em uma mistura

complexa de inúmeros subprodutos e pela interpretação do espectro de RMN

de 1H (400 MHz) do produto bruto, não foi observada a presença do produto

desejado. Já o teste com MeONa/MeOH, resultou na reação de desacetilação

ao invés da reação de ciclização desejada, fornecendo assim,

majoritariamente, o produto 101. No esquema abaixo um possível mecanismo

é proposto:

Esquema 32

OCO2Me

MeO2C OOMe

OCO2Me

OMe

MeO2C O

(MeOH)

OCO2Me

CO2MeOMe

OMeO-/MeOH

94

101

Estes resultados indicam a dificuldade na execução desta reação. Para

dar continuidade aos estudos, outros tipos de base poderiam ser testados, no

entanto, foi decidido realizar modificações na proposta inicial.



46

4.1.4. Modificações na Proposta Inicial

As modificações realizadas nesta rota foram com relação ao tipo de

enolato adicionado ao aduto 91a. Primeiramente, foi decidido testar a adição do

enolato do 3-oxoglutarato de dimetila (102), um reagente disponível

comercialmente. Quanto ao restante da rota, foi prosseguido como

apresentado no plano de pesquisa inicial (esquema 24). A reação de anelação

foi testada com o composto 104 (esquema 34), portanto, desta vez, entre dois

ésteres.

Esquema 33

O

Br

CO2MeCO2Me

OMeO2C O

CO2Me

MeO2C O

H CO2Me

32%

103

102

91a

t-BuOK, THF

O enolato de 102 foi preparado pelo tratamento com t-BuOK (THF a 0°C

durante 10 minutos), resultando na formação de um precipitado viscoso.

Devido a dificuldade em manipular esta solução, desta vez, o aduto

solubilizado em THF foi adicionado ao enolato. A mistura reacional foi agitada

por 4 horas e a temperatura foi elevada de 0°C à temperatura ambiente. O

resultado foi a formação do composto 103 (mistura de diastereoisômeros) com

32% de rendimento, após purificação por cromatografia de coluna em sílica gel.

O mistura obtida foi tratada com zinco e ácido acético sob ultra-som

durante 2 horas,59 fornecendo uma mistura complexa, da qual foi isolado o

produto 104 (mistura de 4 diastereoisômeros, dos quais 2 apareceram em

maior quantidade) com 30% de rendimento, após purificação por cromatografia

de coluna em sílica gel (esquema 34). Por motivos práticos, foi decidido

continuar os estudos com a mistura de diastereoisômeros e dependendo dos

resultados obtidos, as tentativas de separação seriam retomadas.



47

Esquema 34

OCO2Me

MeO2C O

H CO2Me

OCO2Me

MeO2C O

CO2Me30%

Zn/AcOHultra-som

103 104

Na seqüência, foi testada a reação de ciclização do composto 104 com

as mesmas bases utilizadas anteriormente para o composto 94: NaH, t-BuOK e

MeONa. Porém, o resultado obtido em todos os casos foi a formação de uma

mistura complexa contendo diversos subprodutos e, pela interpretação do

espectro de RMN de 1H (400 MHz), não foi observada a presença do composto

desejado.

Esquema 35

OCO2Me

MeO2C O

CO2Me XO

MeO2C O

O

CO2Me

Base

105104

Esses resultados confirmaram a dificuldade em se realizar reação de

anelação em sistemas deste tipo e a preferência pela ocorrência de reações

secundárias indesejáveis. Evidentemente, esses testes poderiam ser

estendidos a outros tipos de bases, porém, devido às dificuldades encontradas,

foi decidido propor novas modificações na rota sintética. Tendo isto em vista,

foi planejado realizar a reação de ciclização com um composto mais simples

(menos funcionalizado), podendo evitar a ocorrência de reações secundárias

indesejadas. As modificações propostas são apresentadas no esquema a

seguir:



48

Esquema 36

O

Br

CO2Me

O OO

CO2Me

OO

OCO2Me

OO

OCO2Me

O

107

t-BuOK, THF

110

Zn/H

ultra-som

MeONa/Metanol

base

108

109

106

91a

O

O

O

O estudo foi iniciado com a preparação do enolato da pentano-2,4-diona

(106) pelo tratamento com t-BuOK (THF a 0°C durante 15 minutos), resultando

na formação de uma solução turva de difícil manipulação. O aduto 91a em THF

foi adicionado a esta solução e a mistura reacional foi agitada por 24 horas,

permitindo a elevação da temperatura de 0°C à temperatura ambiente. O

produto 107 puro foi obtido com 43% de rendimento, após purificação por

cromatografia de coluna em sílica gel. Neste caso, não houve formação de

mistura de diastereoisômeros, já que nenhum novo centro estereogênico foi

inserido na molécula.

Esquema 37

O

Br

CO2Me

O OO

CO2Me

OO

107

t-BuOK, THF

106

91a43%

Em seguida, foi realizada a redução da dupla ligação conjugada do

composto 107, tratando-o com zinco e ácido acético sob ultra-som durante 20

minutos.59 O produto desejado, composto 108, foi isolado com 37% de



49

rendimento de uma mistura contendo diversos subprodutos. Todavia, o produto

majoritariamente isolado foi o produto aromático 111 (esquema 39).

Esquema 38

OCO2Me

OO

OCO2Me

OO

107

Zn/H

ultra-som

108

37%

Provavelmente, o composto 111 resultou da degradação do produto 108,

conforme mecanismo proposto no esquema 39.

Esquema 39

CO2MeO

O111

H

CO2Me

OOH2

O

H

H

HCO2Me

OOH

O

OCO2Me

OO

108

OCO2Me

OO

H

Prosseguindo a rota sintética, o composto 108 foi tratado com metóxido

de sódio (2,7 mol/L) em metanol. A mistura reacional foi agitada durante 3

horas, inicialmente a 0°C, permitindo a elevação da temperatura até à

temperatura ambiente. O produto obtido foi o composto 109 (69% de

rendimento), resultado da reação de desacetilação. A purificação foi realizada

por cromatografia de coluna em sílica gel.



50

Esquema 40

OCO2Me

OO

OCO2Me

O

MeONa/Metanol

108

10969%

A estereoquímica deste produto foi determinada por comparação

dos valores das constantes de acoplamento (J) entre H-2/H-3 e H-3/H-4,

obtidos experimental e teoricamente60 (figura 18 e tabela 2). A conclusão obtida

foi que a estereoquímica do composto 109 é cis com os grupos substituintes

para baixo.


Cis Trans



J2-3 (Hz) J3-4 (Hz)






51

Esta reação de desacetilação também foi testada diretamente no

composto 107. As condições reacionais utilizadas foram as mesmas mostradas

anteriormente, mas o resultado obtido foi um produto de anelação aromático

112 (esquema 41), ao invés do desacetilado.

Esquema 41

OCO2Me

OO

MeONaO

OH

OH

O

107 112

Metanol

A próxima reação, ciclização do composto 109, foi testada com as

seguintes bases: NaH e t-BuOK. No entanto, todas as tentativas resultaram em

uma mistura complexa com diversos subprodutos, onde não foi identificada a

presença do produto desejado (interpretação do espectro de RMN de 1H do

produto bruto da reação).

Esquema 42

O

CO2Me

O 110

base

109

O

O

O

X

Os estudos desta reação poderiam ter sido prosseguidos, testando

outras bases, mas devido ao grau de dificuldade foi decidido cessar estes

estudos e iniciar a investigação de uma nova rota sintética.

Investigação de um caminho alternativo para a preparação do composto 108

Para resolver o problema referente ao baixo rendimento da etapa de

redução da dupla ligação conjugada do composto 107, investigou-se um



52

caminho alternativo para a preparação do composto 108 (ou dos compostos

análogos 104 e 94, dependendo do ânion adicionado ao aduto), sem passar

por esta etapa.

A etapa inicial posposta consiste na reação de Diels-Alder entre o 2-

metil-furano (75) e o propiolato de metila (100). Posteriormente, foi sugerida a

reação de condensação de Michael do enolato 106 ao aduto 113, para

fornecer, diretamente, o composto 108.

Esquema 43

O

H

CO2Me O

H

CO2Me

O

OCO2Me

O113

benzenorefluxo+

75 100108

106

O

t-BuOK, THFO

A reação de Diels-Alder foi investigada nas mesmas condições utilizadas

para o bromopropiolato de metila, como dienófilo. Os substratos foram

solubilizados em benzeno e a mistura reacional foi agitada por 12 horas à

temperatura ambiente e por mais 12 horas a refluxo.58 O resultado obtido foi a

formação de uma mistura escura contendo inúmeros subprodutos (verificada

por ccd). No entanto, o único produto isolado da mistura foi o bis-aduto 114,

resultado de outra reação de Diels-Alder ao aduto 113. Provavelmente, este

aduto é mais reativo do que o propiolato de metila (100) e assim que formado

reage novamente com o 2-metil-furano (75). Portanto, estas modificações

demonstraram ser ineficientes para o propósito desejado.

Esquema 44

O

CO2Me

H

CO2MeO

H

O O

CO2Me

H

benzeno

refluxo

10075 113

114

75



53

4.2. Estudos da segunda proposta sintética

Nesta nova proposta sintética investigada, mostrada no esquema 45,

foram propostas modificações na parte superior da molécula (C2-éster metílico)

até então conservada, para serem inseridos os três carbonos necessários para

formação do anel de seis membros desejado. Por fim, a etapa de clivagem da

ligação interna dos anéis consistiria em uma reação de retro-aldol para resultar

no composto 121, um modelo simplificado de furanoeliangolido.

Os estudos desta rota forneceram intermediários muito importantes na

síntese de produtos naturais e também conduziram de maneira satisfatória a

reações consideradas difíceis de ocorrer. Todavia, o composto 118 foi obtido

com baixo rendimento e mostrou-se altamente instável.

Esquema 45

O

Br

CO2Me

O

O

O-O

O O

OO

O

O

O

O

O

OMeOMe

O

O

OCO2Me

OMeOMe

O

OMeOMe

H

O

O

OMeOMe

OH

O

O

MeO-/MeOH 1) LiAlH4

oxidação

117

118

121

2) DMP

hidrólise

2

91a 115 116

119120



54

Inicialmente, o aduto 91a foi tratado com metóxido de sódio (1 mol/L) em

metanol a 0°C.58 A mistura reacional foi agitada por 2 horas e a temperatura foi

sendo gradualmente elevada até à temperatura ambiente. O produto bruto foi

purificado por cromatografia de coluna em sílica gel, isolando-se o composto

115 com 87% de rendimento.

Esquema 46

O

Br

CO2Me

OCO2Me

OMeOMe

MeO-/MeOH

91a 11587%

A estereoquímica do centro α carbonílico deste composto foi confirmada

por reação química. Primeiramente, o éster foi hidrolisado a ácido carboxílico

para então testar a reação de preparação da iodo-lactona 123 (esta só é

formada se o grupo ácido estiver para baixo, confirmando a estereoquímica

deste centro) (esquema 47).

Esquema 47

OCO2Me

OMeOMe

1)NaOH (5%)O

CO2H

OMeOMe

KI3

NaHCO3

O

O

I

OOMeOMe

87% 49%2)HCl

115 122123

O éster foi tratado com NaOH (5%) por 4,5 horas, em seguida, a mistura

reacional foi acidulada com solução aquosa de HCl (1:1) originando assim o

ácido 122 com 87% de rendimento. O mesmo foi tratado com NaHCO3 (0,5

mol/L) e solução aquosa de iodo e iodeto de potássio. A mistura reacional foi

agitada por 20 horas à temperatura ambiente e na ausência de luz.62 A iodo-

lactona 123 foi obtida com 49% de rendimento, confirmando assim a

estereoquímica deste composto.



55

Paralelamente ao desenvolvimento desta rota sintética foram realizados

testes de hidrólise do cetal 115 (esquema 48). Posteriormente, a condição

reacional apropriada para esta reação seria aplicada ao composto 119. O

composto 115 foi utilizado como modelo devido à facilidade com que é

preparado, além disso, compostos deste tipo têm apresentado uma

surpreendente dificuldade na hidrólise do grupo cetal.58

Esquema 48

OCO2Me

OMeOMe

115

OCO2Me

124O

O ceto-éster 124 resultante é um importante intermediário em síntese de

produtos naturais e, a partir dele, diferentes rotas podem ser desenvolvidas

para síntese do núcleo estrutural do goiazensolido. Além disso, a abertura da

ponte de oxigênio de compostos deste tipo (tratamento com base), tem sido

utilizada na síntese estéreosseletiva de derivados do ácido shikimico e outros

produtos naturais.58,57,63 Leroy, em seu artigo sobre a síntese de compostos análogos,58 enfatiza

as dificuldades neste passo de hidrólise do cetal. Após algumas tentativas ele

observou que a resina do ácido perfluorossulfônico, Nafion®-501 (Nafion-H),

leva satisfatoriamente à cetona correspondente. Entretanto, este reagente é

caro e requer um longo tempo de reação (4 dias). O nosso grupo de pesquisa

investigou várias condições reacionais tais como: HCl (2 M), SiO2/ácido oxálico,

tetraflúorborato de lítio em acetonitrila, Amberlyst®-15 em acetona, mas essas

tentativas não levaram à hidrólise desejada.

Ao tratar o cetal 115 com PPTS (p-toluenosulfonato de piridinio)64 em

metanol, foi observada a formação do produto hidrolisado, mas o rendimento

não ultrapassou 10% e necessitou de um grande excesso (10 equivalentes) de

reagente e 16 horas de refluxo.

Posteriormente, ao reagir o cetal 115 com solução aquosa de HCl (1:1)

foi observado que a reação de hidrólise estava ocorrendo. Após otimização das



56

condições reacionais (HCl concentrado à temperatura ambiente durante 7

horas) o cetal 115 foi convertido na cetona 124 com 82% de rendimento.

A falta de reatividade destes compostos pode ser atribuída ao efeito

indutivo retirador de elétrons do oxigênio cabeça de ponte, na formação do

intermediário catiônico no C-3.

Esquema 49

O

OMeCO2Me

OMe

H

HClO

OMeCO2Me

OMeH

O

OMeCO2Me

MeOH O

OMeCO2Me3

115

Contudo, a dupla ligação de 115, aparentemente, possui um efeito de

estabilização do intermediário catiônico (possivelmente através da conjugação

formando um íon não clássico, como mostrado no esquema 49), pois no teste

de hidrólise, após a redução da dupla ligação (H2/Pd-C), o material de partida

foi consumido rapidamente fornecendo uma mistura complexa da qual somente

7% da cetona correspondente pode ser isolada (esquema 50).

Esquema 50

OCO2Me

OMeOMe

HClO

CO2Me

O

CO2Me

OOH

126 (7%)

+

127 ( 8%)125

Dando continuidade ao desenvolvimento da rota sintética (esquema 45),

o éster 115 foi reduzido ao álcool 128 pelo tratamento com LiAlH4 (78% de

rendimento). Posteriormente, o álcool 128 foi oxidado ao aldeído 116 com DMP

(periodinana de Dess-Martin).65,66 Este reagente deve ser cuidadosamente

preparado e logo em seguida utilizado para garantir que a reação de oxidação



57

ocorra satisfatoriamente. O aldeído foi obtido com 78% de rendimento, o

mesmo é instável e se degrada facilmente ao passar pela coluna em sílica gel.

Esquema 51

OCO2Me

OMeOMe

LiAlH4

THF

O

OMeOMe

CH2OH DMP

CH2Cl2

O

OMeOMe

H

O

115 12878% 11678%

A preparação do DMP foi realizada segundo procedimento descrito na

literatura.65,66 Inicialmente, o ácido 2-iodo-benzóico (129) foi tratado com

bromato de potássio em ácido sulfúrico por 3,5 horas, a 65°C.65 O rendimento

desta primeira etapa foi de 67%. Em seguida, o composto 130 foi armazenado

12 horas em um dessecador e, posteriormente, foi tratado com anidrido acético

e ácido acético por 2 horas, a 85°C.66 A solução reacional foi deixada para

cristalização durante 2 dias, devidamente protegida da luz. Os cristais de DMP

(composto 131) foram guardados sob atmosfera de N2. O rendimento desta

etapa foi de 63%.

Esquema 52

CO2HI KBrO3

H2SO4

IO

OOH

O

HOAcAc2O

DMP

IO

OOAc

OAcOAc

67%63%129 13085oC

131

Na seqüência, foi estudada a reação aldólica da acetona (117) ao

aldeído 116. O enolato da acetona foi preparado através do tratamento com

LDA a -78°C por 15 minutos. Ainda a esta temperatura, o aldeído foi adicionado

ao meio reacional, o qual permaneceu sob agitação por 5 horas e a

temperatura foi sendo gradualmente elevada até à temperatura ambiente.67

Através do espectro de RMN de 1H (400 MHz) do produto bruto foi possível



58

observar a formação de dois produtos majoritários, os quais foram isolados por

cromatografia de coluna em sílica gel e elucidados como sendo o produto

desejado 118 e o produto resultante da reação de eliminação, o composto 132.

Porém, o rendimento da reação foi de 26% para 118 e 8% para 132, além

disso, eles degradam-se com grande facilidade.

Esquema 53

O

OMeOMe

H

O O

OMeOMe

OH

O

O

117

118 (26%)116

LDA

+

O

OMeOMe

132 (8%)

O

Diante deste resultado insatisfatório e também considerando a condição

reacional (meio fortemente ácido) necessária para hidrólise do cetal (etapa

posterior), foi decidido testar outra estratégia sintética que forneça de maneira

satisfatória o núcleo estrutural dos furanoeliangolidos.



59

4.3. Estudos da terceira proposta sintética

A estratégia desta nova rota sintética consistiu basicamente em duas

reações de Diels-Alder seguida por ozonólise da dupla ligação central do anel

para fornecer o macrociclo desejado (esquema 54).22 Após inúmeros estudos,

esta rota levou, satisfatoriamente, ao núcleo estrutural dos furanoeliangolidos.

Outros pontos importantes foram ressaltados como a confirmação da

estereoquímica do aduto 141 (esquema 61).

Esquema 54

OCH2OMs

CH2OMs

OCO2CH3

CO2CH3

1.) LiAlH4

2.) MsCl

H2/Pd-C

O

OCO2CH3

CO2CH3

O

O

O

CO2CH3

CO2CH3

O O

O

OO

O

Otolueno

7580

138

refluxo

133 134

135136

base

Reação deDiels-Alder

ozonólise

52O

O

O

O137

Inicialmente, o 2-metil-furano (75) e o acetilenodicarboxilato de dimetila

(80), ambos disponíveis comercialmente, foram solubilizados em tolueno e a

mistura reacional permaneceu sob refluxo por 4 horas.40 Após este período, o

aduto 133 foi obtido com 100% de rendimento. O mesmo deve ser usado no

mesmo dia, pois se degrada com facilidade. Se, por outro lado, for necessário

armazená-lo, deve-se solubilizá-lo em acetato de etila, mas, todavia, sempre

uma pequena parte é degradada. Neste caso, a purificação foi feita por



60

cromatografia de coluna em sílica gel e o aduto foi isolado com 90% de

rendimento.

Esquema 55

O

CO2CH3

CO2CH3

OCO2CH3

CO2CH3

tolueno

7580

refluxo

133100%

Em seguida, foi realizada a hidrogenação catalítica das duplas ligações

de 133 com H2/Pd-C, à pressão de 6 atm durante 3 horas. O produto 134 foi

obtido com 99% de rendimento.

Esquema 56 O

CO2CH3

CO2CH3

H2/Pd-CO

CO2CH3

CO2CH399%

133 134

2

34

A estereoquímica do composto 134 foi determinada por comparação dos

valores teóricos e experimental da constante de acoplamento de H-4 (cabeça

de ponte)/H-3 e H-3/H-2, como descrito na tabela 3. Os valores teóricos foram

estimados pelo programa PCModel (Mecânica Molecular – Campo de força

MMX).60


Cis Trans



61



J2-3 (Hz) J3-4 (Hz)




Como já verificado,68 o acoplamento em W observado nos hidrogênios α

carbinólicos de 134 confirma a estereoquímica como sendo endo.

O diéster 134 foi então reduzido ao diol 139, através do tratamento com

LiAlH4. A mistura reacional foi agitada durante 50 minutos a 0oC e por mais 50

minutos à temperatura ambiente. O diol foi obtido com 96% de rendimento.

Esquema 57

OCO2CH3

CO2CH3

LiAlH4

THF

OCH2OH

CH2OH96%134 139

Posteriormente, o diol 139 foi tratado com cloreto de mesila e

trietilamina. A solução foi agitada durante 2,5 horas a 0oC, resultando no

mesilato 135 com 82% de rendimento.

Esquema 58

OCH2OH

CH2OH

MsCl

Et3N

OCH2OMs

CH2OMs139 13582%

A etapa seguinte consiste na reação de eliminação do mesilato para

fornecer o dieno 136. Esta reação foi realizada inúmeras vezes até que fossem

estabelecidas condições reacionais adequadas que levassem de maneira

satisfatória ao composto 136. Inicialmente, a reação foi testada com t-BuOK em



62

HMPA/DMF, mas o dieno foi obtido com menos de 15% de rendimento.

Posteriormente, a reação foi investigada com t-BuOK em DMSO e t-BuOK em

éter, mas não forneceu o produto desejado. A partir destes resultados,

começou-se a investigar a possibilidade do dieno 136 ser um composto volátil.

Sendo assim, foi decidido testar a reação diretamente em um aparelho de

destilação horizontal (Kugelrohrofen Büchi modelo GKR-50), pois conforme

ocorresse a formação do produto, este seria destilado do meio reacional e

devidamente coletado. Uma mistura do mesilato 135 e t-BuOK (6 equivalentes),

sem solvente, foi levada ao aparelho por 1 hora a temperatura de 150oC. O

resultado foi a formação do dieno 136 juntamente com o subproduto, t-BuOH. A

mistura obtida foi utilizada diretamente na próxima etapa sem prévia

purificação.

Esquema 59

OCH2OMs

CH2OMs

t-BuOKO

135 136

O produto bruto foi então dissolvido em tolueno e a essa solução foi

adicionado anidrido maleico (52) (2 equivalentes). A mistura reacional

permaneceu sob agitação à temperatura ambiente durante 24 horas e por mais

5 horas a refluxo. O resultado foi a formação de vários subprodutos, todavia

não foram identificados sinais do aduto desejado, aduto 137.

Esquema 60

OO

O

O

135

52

XO

O

O

O137



63

Após várias tentativas foi decidido testar outro dienófilo, a N-fenil-

maleimida. O dieno bruto foi dissolvido em tolueno e refluxado com N-fenil-

maleimida 140 (2 equivalentes) durante 6 horas, resultando no aduto de Diels-

Alder 141 (somente um estereoisômero). O produto bruto foi purificado e o

rendimento, calculado a partir do mesilato 135 (duas etapas), foi de 59%.

Esquema 61

ON

O

O

PhO

N Ph

O

O136 141

140

tolueno refluxo

59% de 135

A determinação da estereoquímica do aduto 141 requereu um estudo

mais aprofundado. A principal questão foi a orientação cis/trans do anel imida

com relação ao oxigênio da ponte. Estudos preliminares com um programa de

mecânica molecular60 indicaram que somente a orientação cis (ou exo) (figura

20) poderia dar efeito NOE entre os hidrogênios 4/5 e os α hidrogênios 9/10.

Como o efeito NOE foi observado em um experimento de NOE DIFF,

encontrou-se uma primeira indicação desta estereoquímica.

Figura 20. Confôrmero mais estável do aduto 141.69



64

Através do estudo detalhado dos espectros de RMN de 1H e 13C, DEPT-

135, COSY, HMQC e HMBC, foi possível identificar a maioria dos hidrogênios.

No entanto, no espectro de RMN de 1H, os sinais correspondentes aos H-4 e

H-5 estão sobrepostos, como também os sinais de H-10α e H-9α. Através de

experimentos de RMN de 1H com reagente de deslocamento (EuFOD3) foi

possível observar uma maior variação nos hidrogênios 3β e 6β (comparado aos

3α e 6α) e no hidrogênio 10β (comparado ao 10α), confirmando assim, a

estereoquímica de todos os hidrogênios (H-9β pode ser identificado pelo

acoplamento com H-8, observado no espectro COSY).

Adicionalmente, a confirmação da estereoquímica do composto 141

pode ser obtida dos valores da constante de acoplamento de H-3/H-4 e H-6/H-

5. Uma busca conformacional realizada no GMMX69 forneceu 6 diferentes

conformações para 141; os correspondentes valores de J e a média de

Boltzmann foram determinados para dar os valores teóricos de J (tabela 4). A

razoável proximidade dos valores teórico e experimental confirmou a

estereoquímica proposta.

Tabela 4. Valores de J experimental e da média de Boltzmann.

Valor teórico de J (Hz) Valor experimental de J (Hz)

H-3α/H-4 5,9 7,5

H-3β/H-4 2,0 2,0

H-6α/H-5 6,1 7,7

H-6β/H-5 1,9 2,0

Por fim, foi realizada a reação de ozonólise da dupla ligação do aduto

141. O ozônio foi passado pela solução da olefina em acetato de etila

(previamente tratado e seco, isso é importante para elevar a pureza e o

rendimento da reação) por 4 horas a -78oC. Em seguida, foi adicionado (CH3)2S

ao meio reacional e a mistura foi agitada por 15 horas, permitindo a elevação

da temperatura até à temperatura ambiente. O resultado foi a formação do

macrociclo 142 (esquema 62), com 79% de rendimento e elevada pureza, sem

necessidade de posterior purificação.



65

Esquema 62

1.) O3

2.) (CH3)2SO N

O

OO

O

Ph

14279%

O

N Ph

O

O141

A estrutura relativamente complexa 11-oxabiciclo[6.2.1]undecano foi

preparada em sete etapas, envolvendo duas reações de Diels-Alder, com

rendimento total de 36,3%.

4.3.1. Tentativas de transformação do grupo fenil-maleimida

A presença do grupo fenil-maleimida nos compostos 141 e 142 não é

necessária para os propósitos deste trabalho, pelo contrário, a posição onde

este grupo está ligado deveria estar livre para a possível inserção do anel

lactônico, aproximando-se assim mais da estrutura dos furanoeliangolidos.

Desta forma, foi proposta a transformação do aduto 141, por hidrólise ou

redução da função imida (esquema 63).

Esquema 63

O

N Ph

O

O141 143.) R=CO2CH3

144.) R=CO2H145.) R=CH2OH

O

R

R

A reação inicialmente testada foi a hidrólise ácida. O aduto 141 foi

tratado com metanol e ácido sulfúrico concentrado por 18 horas à temperatura

ambiente e por mais 5 horas a refluxo.70 O produto obtido foi identificado como



66

sendo o composto 146 (70% de rendimento), resultado da abertura da ponte de

oxigênio, seguida por aromatização do anel (esquema 64).

Esquema 64

O

N Ph

O

O

CH3OH

H2SO4N Ph

O

O141

70%146

Posteriormente, foi testada a reação de hidrólise básica deste grupo. O

aduto 141 foi tratado com Ba(OH)2.8H2O em água.71 No entanto, foi obtida uma

mistura complexa, sem sinais do produto hidrolisado (espectro de RMN de 1H –

400 MHz). Outras condições básicas foram testadas, tais como: NaOH/metanol

e K2CO3/metanol, porém o resultado obtido foi o mesmo.

Considerando a dificuldade em realizar a hidrólise da fenil-maleimida,

alternativamente, foi investigada a reação de redução deste grupo com LiAlH4.

Porém, esta reação forneceu majoritariamente o composto 147, que resultou

provavelmente da eliminação da hidroxila do intermediário reduzido (esquema

65).

Esquema 65

O

N Ph

O

O

LiAlH4

O

N Ph

141 147

Estas transformações foram também testadas diretamente no macrociclo

142, todavia todas as tentativas resultaram na formação de mistura complexa,

sem sinais do produto desejado.

As tentativas de transformação poderiam continuar sendo exploradas,

utilizando outras condições reacionais, no entanto, tendo em vista os

resultados insatisfatórios obtidos, foi decidido interromper os testes e investigar

um caminho alternativo, que levasse ao macrociclo sem este substituinte.



67

4.3.2. Modificações na terceira proposta sintética

A modificação sugerida nesta rota sintética é com relação ao dienófilo da

segunda reação de Diels-Alder, este, não possuindo o grupo fenil-maleimida,

pode conduzir diretamente ao macrociclo desejado. A alteração proposta é

mostrada no esquema abaixo.

Esquema 66

OCO2CH3

CO2CH3

O

CO2CH3

CO2CH31.) O3

2.) (CH3)2SO

CO2CH3

CO2CH3

O

O150

136 149

148

tolueno refluxo

O dienófilo, maleato de dimetila (148), foi preparado pelo tratamento do

anidrido maleico (52) com metanol e ácido sulfúrico concentrado durante 5

horas a refuxo (79% de rendimento).

Esquema 67

O

O

O

CH3OH

H2SO4 CO2CH3

CO2CH3

14879%

52

Na reação de Diels-Alder, o dieno e o dienófilo solubilizados em tolueno

foram refluxados por 2 dias, porém o resultado obtido foi recuperação do

material de partida, juntamente com uma mistura complexa (espectro de RMN

de 1H - 400 MHz).



68

Esquema 68

O

CO2CH3

CO2CH3O

CO2CH3

CO2CH3

136 149148

tolueno refluxo

X+

Após várias tentativas desta cicloadição, foi decidido testar outro

dienófilo, um mais reativo, que levasse efetivamente ao aduto de Diels-Alder.

Sendo assim, foi testado o acetilenodicarboxilato de dimetila (80), o mesmo

dienófilo utilizado na primeira reação de Diels-Alder desta rota sintética. A

etapa final, por sua vez, consiste na reação de ozonólise seletiva da dupla

ligação mais nucleofílica72 (esquema 69).

Esquema 69

O

CO2CH3

CO2CH3

O

CO2CH3

CO2CH31.) O3

2.) (CH3)2SO

CO2CH3

CO2CH3

O

O152

136 151

80

tolueno refluxo

O dieno 136 e o dienófilo 80 (2 equivalentes) foram refluxados em

tolueno durante 1 hora. O resíduo obtido foi purificado por cromatografia de

coluna em sílica gel, fornecendo o aduto 151 com 60% de rendimento,

calculado a partir do mesilato 135.

Esquema 70

O O

CO2CH3

CO2CH3

136 151

80

tolueno refluxo

OCH2OMs

CH2OMs

t-BuOK

13560% de 135



69

A reação subseqüente, ozonólise seletiva da dupla ligação não

conjugada, foi conduzida da seguinte forma: o aduto 151 solubilizado em

acetato de etila foi tratado com ozônio por 1 hora a -78oC, após este período,

foi adicionado (CH3)2S e a mistura reacional foi agitada por mais 4 horas,

permitindo a elevação da temperatura, lentamente, até à temperatura

ambiente. O macrociclo 152, com elevada pureza, foi obtido com 90% de

rendimento. Este produto é cristalino, mas é instável e deve ser guardado

sempre em solução.

Esquema 71

O

CO2CH3

CO2CH31.) O3

2.) (CH3)2SO

CO2CH3

CO2CH3

O

O152

15190%

Nesta rota sintética para síntese do núcleo estrutural dos

furanoeliangolidos, o macrociclo 152 foi preparado em sete etapas, envolvendo

duas reações de Diels-Alder, com rendimento total de 42,1%.



70

4.4. Sugestões para estudos futuros

Como sugestão para estudos posteriores, seria interessante, a

exploração da última rota sintética descrita, utilizando intermediários com as

posições 2 e 3 ativadas, assim como aparece nos furanoeliangolidos. Estes

poderão fornecer macrociclos mais semelhantes ao produto natural.

No esquema 72 e 73, algumas sugestões são mostradas.

Esquema 72

OCO2CH3

CO2CH3

OCO2CH3

CO2CH3

CO2CH3

CO2CH3

Otolueno

7580

refluxo

133 153

[PPh3CuH]6regente de Stryker

OCO2CH3

CO2CH3

O

O154

2

3

O

O

Esquema 73

OMeO

MeO

CO2CH3

CO2CH3

OCO2CH3

CO2CH3

MeO

MeOO

CO2CH3

CO2CH3

O

O

MeO

MeO

157

tolueno

15580

refluxo

156

2

3

Conclusão


71

Conclusão


72

5. Conclusão

Neste trabalho foram apresentados estudos sobre a síntese de

furanoeliangolidos utilizando a reação de Diels-Alder. Posteriormente, a

clivagem da ligação interna dos anéis deste sistema resultaria no núcleo

estrutural dos furanoeliangolidos.

x +

z

y x

y

z


x

y

z

No decorrer do trabalho, três propostas sintéticas foram desenvolvidas,

cada uma com sua singular importância no todo do trabalho.

A proposta sintética inicial forneceu vários resultados interessantes,

entre eles, pôde-se destacar a alta regiosseletividade na reação de Diels-Alder

realizada, entre o 2-metil-furano (75) e o 3-bromopropiolato de metila (90).

Todavia, as reações de anelação, nas condições reacionais testadas, não

resultaram no sistema policíclico desejado, e sim na formação de mistura

complexa de subprodutos. Desta forma, concluiu-se que reações de anelação

em compostos deste tipo são difíceis de ocorrer. À vista disto, a rota sintética

foi interrompida e a investigação de uma nova rota foi iniciada.

No segundo plano sintético, ainda persistindo na construção do novo

ciclo por anelação, a inserção dos três carbonos, necessários para formação

de mais um anel de seis membros, foi realizada mediante transformações na

parte “superior” da molécula (éster metílico) até então conservada. Novamente,

no entanto, as dificuldades para obter os intermediários necessários,

desencorajaram o prosseguimento do trabalho. Neste processo, porém, foi

estabelecida uma condição favorável para a hidrólise do cetal 115.

Finalmente foram conseguidos bons resultados com a terceira rota, que

consistiu basicamente em duas reações de Diels-Alder para a formação do

sistema policíclico e uma reação de ozonólise para a ruptura da ligação central

do sistema policíclico, fornecendo assim o núcleo estrutural dos

Conclusão


73

furanoeliangolidos. Desta forma, os macrociclos 142 e 152 foram preparados

em sete etapas, envolvendo duas reações de Diels-Alder, com rendimento total

de 36,3% e 42,1%, respectivamente.

Ademais, o desenvolvimento desta rota abriu caminho para estudos

futuros utilizando intermediários mais funcionalizados, que poderão originar

macrociclos mais semelhantes ao goiazensolido (42).

De maneira geral, os resultados obtidos neste trabalho, tanto os

positivos quanto os negativos, tiveram sua particular contribuição para a

formação desta pesquisadora. A cada desafio encontrado muitos

conhecimentos foram adquiridos!

Parte Experimental


74

Parte Experimental


75

6. Parte Experimental

6.1. Introdução

• Todas as substâncias dotadas de quiralidade foram sintetizadas na

forma racêmica.

• Nesta seção, os compostos foram nomeados conforme

recomendações oficiais da International Union of Pure and Applied

Chemistry (IUPAC) para nomenclatura de compostos orgânicos.

• Os espectros de ressonância magnética nuclear de hidrogênio (RMN 1H, 400 ou 500 MHz) foram obtidos em um espectrômetro Bruker

DRX-400 ou Bruker DRX-500. Os deslocamentos químicos (δ) estão

relatados em parte por milhão (ppm) em relação ao tetrametilsilano

(TMS), utilizado como padrão interno, colocando-se entre parênteses

a multiplicidade (s = singleto, s.l = singleto largo, d = dubleto, t =

tripleto, dd = duplo dubleto, ddd = duplo duplo dubleto, dddd = duplo

duplo duplo dubleto, ddt = duplo duplo tripleto, dtd = duplo triplo

dubleto, dddt = duplo duplo duplo tripleto, m = multipleto), a

constante de acoplamento (J) em Hertz (Hz) e o número de

hidrogênios foi deduzido da integral relativa.

• Os espectros de ressonância magnética nuclear de carbono-13

(RMN 13C, 100 ou 125 MHz) foram obtidos em um espectrômetro

Bruker DRX-400 ou Bruker DRX-500 e foram traçados de acordo

com a conveniência, utilizando-se as seguintes técnicas: 13C {1H} - Carbono Totalmente Desacoplado de Hidrogênio;

DEPT -135- Distortionless Enhancement by Polarization Transfer.

• Os espectros de NOE DIFF foram realizados nos espectrômetros

Bruker DPX-300 ou Bruker DRX-500.

Parte Experimental


76

• Os espectros de RMN-2D foram obtidos em um espectrômetro

Bruker DRX-400 ou Bruker DRX-500.

• Os espectros de absorção no infravermelho (IV) foram registrados

em um espectrofotômetro Perkin-Elmer modelo 1600-FT, em celas

de KBr para líquidos (filme) ou em pastilhas de KBr para sólidos.

• Os espectros de massa de alta resolução foram obtidos em um

equipamento Electron Spray ESI-Q-TOF Micromass, no modo

positivo.

• Para destilação horizontal empregou-se um aparelho de destilação

horizontal Kugelrohrofen Büchi modelo GKR-50. As temperaturas

registradas referem-se à temperatura do forno.

• Para concentrar as soluções orgânicas foram utilizados

evaporadores rotatórios do tipo Buchler e Büchi, operando sob

pressão reduzida de aproximadamente 30 mmHg.

• As análises por cromatografia em camada delgada (CCD) foram

realizadas utilizando-se placas de sílica gel 60 da Merck®. As

purificações por cromatografia em coluna foram realizadas utilizando

sílica gel 70-230 mesh da Aldrich®.

• Os pontos de fusão foram determinados em uma placa de

aquecimento segundo Kofler com um termômetro não aferido,

instalada em um microscópio modelo Bristoline.

• Os solventes e reagentes comerciais foram convenientemente

purificados conforme métodos usuais.73

Parte Experimental


77

6.2. Procedimento Experimental

Índice das Reações Descritas

6.2.1.

H

CO2HMeOH

H2SO4 H

CO2Me

10065%99t.a.

.......................................83

6.2.2.

H

CO2Me

Br

CO2MeNBS/acetona

AgNO3 cat.

100 9086% ....................................84

6.2.3.

O

Br

CO2Me O

Br

CO2Me

91a

benzenorefluxo

+

75 90

+

O

CO2Me

Br

91b

53%15,7 : 1

.............85

6.2.4.

O

Br

CO2Me

CO2MeO

OCO2Me

MeO2C O91a

93

92

86%Ht-BuOK, THF

......................86

Parte Experimental


78

6.2.5. O

CO2Me

MeO2C O

OCO2Me

MeO2C O

Zn/AcOHultra-som

9493

40%H

......................88

6.2.6.

O

Br

CO2MeCO2Me

OMeO2C O

CO2Me

MeO2C O

H CO2Me

32%

103

102

91a

t-BuOK, THF

.........89

6.2.7. O

CO2Me

MeO2C O

H CO2Me

OCO2Me

MeO2C O

CO2Me30%

Zn/AcOHultra-som

103 104 ...................91

6.2.8.

O

Br

CO2Me

O OO

CO2Me

OO

107

t-BuOK, THF

106

91a43%

......................93

6.2.9. O

CO2Me

OO

OCO2Me

OO

107

Zn/AcOHultra-som

108

37%

......................95

Parte Experimental


79

6.2.10. O

CO2Me

OO

OCO2Me

O

MeONa/Metanol

108

10969%

......................96

6.2.11. O

Br

CO2Me

OCO2Me

OMeOMe

MeO-/MeOH

91a 11587%

...............97

6.2.12. O

CO2Me

OMeOMe

1)NaOH (5%)O

CO2H

OMeOMe

87%2)HCl

115 122 .................98

6.2.13. O

CO2H

OMeOMe

KI3

NaHCO3

O

O

I

OOMeOMe

49%122123 ..................99

6.2.14. O

CO2Me

OMeOMe

115

OCO2Me

124O82%

HCl/MeOH

..............100

Parte Experimental


80

6.2.15. O

CO2Me

OMeOMe

125

OCO2Me

OMeOMe

115

H2, Pd/C

6 atm78% ..............101

6.2.16. O

CO2Me

OMeOMe

LiAlH4

THF

O

OMeOMe

CH2OH

11578%

128 ..............102

6.2.17. O

CH2OH

OMeOMe

DMP

CH2Cl2

O

OMeOMe

H

O

128 11678% ................103

6.2.18.

O

OMeOMe

H

O O

OMeOMe

OH

O

O

117

118116LDA26% .........104

6.2.19.

CO2HI KBrO3

H2SO4

IO

OOH

O

67%129 130

HOAc/Ac2O

DMP

IO

OOAc

OAcOAc

63%85oC

131

......106

Parte Experimental


81

6.2.20.

O

CO2CH3

CO2CH3

OCO2CH3

CO2CH3

tolueno

7580

refluxo

133100%

..............108

6.2.21. O

CO2CH3

CO2CH3

H2/Pd-CO

CO2CH3

CO2CH399%133 134

6 atm

.............109

6.2.22. O

CO2CH3

CO2CH3

LiAlH4

THF

OCH2OH

CH2OH96%134 139 .............110

6.2.23. O

CH2OH

CH2OH

MsCl

Et3N

OCH2OMs

CH2OMs139 13582% .............111

6.2.24. O

CH2OMs

CH2OMs

t-BuOKO

135 136 .....................112

Parte Experimental


82

6.2.25.

O N

O

O

Ph O

N Ph

O

O136 141

140

tolueno refluxo

59% de 135 ...............113

6.2.26.

1.) O3

2.) (CH3)2SO N

O

OO

O

Ph

14279%

O

N Ph

O

O141

...............114

6.2.27.

O

O

O

CH3OH

H2SO4 CO2CH3

CO2CH3

14879%

52 ................................115

6.2.28. O O

CO2CH3

CO2CH3

136 151

80tolueno refluxo

60% de 135

OCH2OMs

CH2OMs

t-BuOK

135 ....116

6.2.29.

O

CO2CH3

CO2CH31.) O3

2.) (CH3)2SO

CO2CH3

CO2CH3

O

O152

15190%

...........118

Parte Experimental


83

Procedimento

6.2.1. Propiolato de metila (100)

H

CO2HMeOH

H2SO4 H

CO2Me

10065%99t.a.

Procedimento: A uma solução de ácido propiólico 99 (4,0 g, 57,1 mmol) em

metanol (8,5 mL), resfriada a 0oC, foi adicionado ácido sulfúrico concentrado

(1,20 g, 0,670 mL) gota a gota. A mistura permaneceu sob agitação durante 48

horas à temperatura ambiente e, em seguida, a mesma foi adicionada a um

banho de água (10 mL) e gelo. O produto foi extraído com éter etílico e a fase

etérea obtida foi lavada com carbonato de sódio a 10% para a remoção do

ácido propiólico e secada com cloreto de cálcio. O solvente foi destilado

através de coluna de fracionamento e o resíduo obtido destilado em short-path

a 92,5-95oC. Rendimento: 65%.

RMN 1H (CDCl3, 400 MHz), δ (ppm): 3,81 (s, 3H); 2,92 (s, 1H).

RMN 13C (CDCl3, 100 MHz), δ (ppm): 53,0 (CH3); 74,4 (CH); 74,9 (C); 153,2

(C=O).

Parte Experimental


84

6.2.2. 3-Bromopropiolato de metila (90)

H

CO2Me

Br

CO2MeNBS/acetona

AgNO3 cat.

100 9086%

Procedimento:56 A uma solução de propiolato de metila 100 (2,0 g, 23,8 mmol)

em acetona (75 mL) à temperatura ambiente, foi adicionado nitrato de prata

(0,40 g, 2,35 mmol), seguido de NBS (4,9 g, 27,5 mmol) de uma só vez. A

mistura reacional continuou sob agitação por 1 hora, após este período, a

acetona foi cuidadosamente evaporada em rota-evaporador com banho de

água a 15-20oC. O resíduo resultante foi lavado com pentano e filtrado. O

solvente foi removido em rota-evaporador com banho de água a temperatura

de 15-20oC. O resíduo, um óleo amarelo, foi destilado em aparelho para

destilação horizontal sob pressão reduzida (25oC/2 mmHg), obtendo-se um

óleo incolor. Rendimento: 86%. Produto altamente lacrimogêneo!

RMN 1H (CDCl3, 400 MHz), δ (ppm): 3,79 (s, 3 H).

RMN 13C (CDCl3, 100 MHz), δ (ppm): 53,0 (C); 53,1 (CH3); 72,5 (C); 152,9

(C=O).

Parte Experimental


85

6.2.3. (±)-(1R,4S)-3-Bromo-1-metil-7-oxabiciclo[2.2.1]hepta-2,5-dieno-2-carboxilato de metila (91a) e (±)-(1S,4R)-3-bromo-4-metil-7-oxabiciclo[2.2.1]hepta-2,5-dieno-2-carboxilato de metila (91b)

O

Br

CO2Me O

Br

CO2Me

91a

benzenorefluxo

+

75 90

+

O

CO2Me

Br

91b

53%15,7 : 1

Procedimento:58 Uma mistura de 2-metil-furano (75, 0,986 g, 12,02 mmol) e 3-

bromopropiolato de metila (90, 1,96 g, 12,02 mmol) em benzeno seco (4 mL) foi

agitada à temperatura ambiente por 12 horas. Após este período, outra porção

de 2-metil-furano 75 (0,493 g, 6,01 mmol) foi adicionada e a mistura resultante

foi então aquecida a refluxo por 12 horas. O solvente foi removido sob vácuo e

o resíduo foi purificado por cromatografia de coluna em sílica gel, utilizando-se

como eluente hexano/acetato de etila (9:1). Rendimento: 50% de 91a (óleo

amarelo claro) e 3% de 91b (óleo amarelo claro).

Composto 91a:

RMN 1H (CDCl3, 400 MHz), δ (ppm): 1,82 (s, 3H); 3,72 (s, 3H); 5,14 (d, 1H, J =

1,8 Hz), 6,92 (d, 1H, J = 5,3 Hz); 7,07 (dd, 1H, J1 = 5,3 Hz; J2 = 1,8 Hz).

RMN 13C (CDCl3, 100 MHz), δ (ppm): 16,8 (CH3); 52,0 (CH3); 88,4 (CH); 94,4

(C); 142,5 (CH); 144,8 (C); 147,4 (CH); 150,3 (C); 163,9 (C=O).

IV (KBr) νmax: 2933; 1722; 1607; 1442; 1306; 1260; 1099 cm-1.

Composto 91b:


2,0 Hz), 6,90 (d, 1H, J = 5,3 Hz); 7,20 (dd, 1H, J1 = 5,3 Hz; J2 = 2,0 Hz).


(C); 144,1 (C); 144,5 (CH); 145,2 (CH); 153,2 (C); 162,9 (C=O).

Parte Experimental


86

6.2.4. (±)-(1R,4S)-3-[1-(Metoxicarbonil)-2-oxopropil]-1-metil-7-oxabiciclo-[2.2.1]hepta-2,5-dieno-2-carboxilato de metila (93)

O

Br

CO2Me

CO2MeO

OCO2Me

MeO2C O91a

93

92

86%Ht-BuOK, THF

Procedimento:

Preparação do enolato do acetoacetato de metila:

A uma solução de t-BuOK (67,3 mg, 0,6 mmol) em THF anidro (0,5 mL),

resfriada com banho de gelo e água, foi adicionado acetoacetato de metila

(~0,065 mL, ~69,7 mg, ~0,6 mmols) gota a gota, sob atmosfera de N2. A

mistura resultante foi agitada por 3 minutos (solução amarela clara).

Reação de adição do enolato ao aduto 91a:

Em seguida, a solução do enolato preparada anteriormente foi adicionada

lentamente em uma solução do composto 91a (121,7 mg, 0,5 mmol) em THF

anidro (1,2 mL), resfriada com banho de gelo e água. A mistura resultante foi

agitada por 3 horas, sem renovação do banho de gelo e água. Após este

período, adicionou-se solução aquosa saturada de NH4Cl e o produto foi

extraído com acetato de etila. A fase orgânica foi secada com MgSO4 anidro e

o solvente removido sob vácuo. O resíduo foi purificado por cromatografia de

coluna em sílica gel, utilizando-se como eluente hexano/acetato de etila (8:2),

obtendo-se um óleo amarelo claro constituído pela mistura dos dois

diastereoisômeros. Ponto de Fusão: 60-63°C. Rendimento: 86%.

RMN 1H (CDCl3, 400 MHz), δ (ppm): 1,68 (s, 3H); 1,70 (s, 3H); 2,20 (s, 3H);

2,29 (s, 3H); 3,56 (s, 3H); 3,57 (s, 3H); 3,64 (s, 1H); 3,67 (s, 3H); 3,69 (s, 1H);

3,79 (s, 3H); 5,44 (d, 1H, J = 1,8 Hz); 5,60 (d, 1H, J = 1,8 Hz); 6,09 (d, 1H, J =

5,6 Hz); 6,11 (d, 1H, J = 5,6 Hz); 6,47 (dd, 1H, J1 = 5,6 Hz; J2 = 1,8 Hz); 6,49

(dd, 1H, J1 = 5,6 Hz; J2 = 1,8 Hz).

Parte Experimental


87

RMN 13C (CDCl3, 100 MHz), δ (ppm): 17,6 (2x CH3); 29,6 (CH3); 29,8 (CH3);

51,9 (CH3); 52,0 (CH3); 52,0 (CH3); 52,2 (CH3); 55,1 (CH); 55,6 (CH); 82,3

(CH); 82,7 (CH); 87,9 (C); 87,9 (C); 127,7 (C); 128,7 (C); 133,6 (CH); 134,3

(CH); 138,4 (CH); 138,5 (CH); 158,6 (C); 159,4 (C); 165,7 (C=O); 165,8 (C=O);

169,4 (C=O); 169,4 (C=O); 197,9 (C=O); 198,7 (C=O).

IV (KBr) νmax: 2954; 1739; 1693;1436; 1329; 1169; 1090 cm-1.

Parte Experimental


88

6.2.5. (±)-(1R,2R,3R,4S)-3-[1-(Metoxicarbonil)-2-oxopropil]-1-metil-7-oxabi-ciclo[2.2.1]hept-5-eno-2-carboxilato de metila (94)

O

CO2Me

MeO2C O

OCO2Me

MeO2C O

Zn/AcOHultra-som

9493

40%H

Procedimento:59 A uma solução da mistura diastereoisomérica de 93 (560 mg,

2,0 mmol) em ácido acético glacial (4 mL) foi adicionado zinco em pó ( 400 mg)

e a mistura resultante foi colocada para reagir em um aparelho de ultra-som por

2 horas. A mistura foi então filtrada e o resíduo sólido foi lavado com CH2Cl2. O

filtrado foi lavado com solução aquosa saturada de NaCl e a fase aquosa foi

extraída com CH2Cl2. As fases orgânicas combinadas foram lavadas com água,

solução aquosa saturada de NaHCO3 e água novamente e, secadas com

MgSO4 anidro. O solvente foi removido sob vácuo e o resíduo purificado por

cromatografia de coluna de sílica gel, utilizando-se como eluente

hexano/acetato de etila (7:3). Sólido branco. Ponto de Fusão: 101-103°C.

Rendimento: 40%.


9,1 Hz); 3,29 (ddd, 1H, J1 = 12,3 Hz; J2 = 9,1 Hz; J3 = 4,2 Hz); 3,51 (d, 1H, J =

12,3 Hz); 3,53 (s, 3H); 3,61 (s, 3H); 4,77 (dd, 1H, J1 = 4,2 Hz; J2 = 1,5 Hz); 6,19

(d, 1H, J = 5,8 Hz); 6,27 (dd, 1H, J1 = 5,8 Hz; J2 = 1,5 Hz).


(CH); 51,7 (CH3); 52,5 (CH3); 59,8 (CH); 80,0 (CH); 88,3 (C); 134,2 (CH); 139,1

(CH); 169,0 (C=O); 172,1 (C=O); 202,4 (C=O).

IV (KBr) νmax: 2955; 1744; 1714; 1437; 1362; 1201; 1061 cm-1.

Parte Experimental


89

6.2.6. (±)-2-[(1S,4R)-3-(Metoxicarbonil)-4-metil-7-oxabiciclo[2.2.1]hepta-2,5-dien-2-ila]-3-oxopentanodioato de dimetila (103)

O

Br

CO2MeCO2Me

OMeO2C O

CO2Me

MeO2C O

H CO2Me

32%

103

102

91a

t-BuOK, THF

Procedimento:

Preparação do enolato do 3-oxoglutarato de dimetila:

A uma solução de t-BuOK (549 mg, 4,9 mmol) em THF anidro (4 mL),

resfriada com banho de gelo e água, foi adicionado 3-oxoglutarato de dimetila

(~0,27 mL, ~314 mg, ~1,8 mmols) gota a gota, sob atmosfera de N2. A mistura

resultante foi agitada por 10 minutos (solução viscosa, formação de

precipitado).


À solução do enolato, resfriada com banho de gelo e água, foi

adicionada, lentamente, uma solução do composto 91a (400 mg, 1,63 mmol)

em THF anidro (3 mL). A mistura resultante foi agitada por 4 horas, sem

renovação do banho de gelo e água. Após este período, adicionou-se solução

aquosa saturada de NH4Cl e o produto foi extraído com acetato de etila. A fase

orgânica obtida foi secada com MgSO4 anidro e o solvente removido sob

vácuo. O resíduo obtido foi purificado por cromatografia em coluna de sílica gel,

utilizando-se como eluente hexano/acetato de etila (8:2), obtendo-se um óleo

viscoso amarelo claro constituído pela mistura dos dois diastereoisômeros.

Rendimento: 32%.


3,58 (s, 3H); 3,64 – 3,80 (m, 2x 1H; 2x 2H; 2x 3H); 5,50 (d, 1H, J = 2,0 Hz);

5,68 (d, 1H, J = 2,0 Hz); 6,12 (d, 1H, J = 5,6 Hz); 6,14 (d, 1H, J = 5,6 Hz); 6,47

(dd, 1H, J1 = 5,6 Hz; J2 = 2,0 Hz); 6,50 (dd, 1H, J1 = 5,6 Hz; J2 = 2,0 Hz).

Parte Experimental


90

RMN 13C (CDCl3, 100 MHz), δ (ppm): 17,6 (2x CH3); 48,1 (CH2); 48,3 (CH2);

52,0 (CH3); 52,2 (CH3); 52,2 (CH3); 52,2 (CH3); 52,4 (CH3); 52,4 (CH3); 55,6

(CH); 56,1 (CH); 82,5 (CH); 83,0 (CH); 87,9 (C); 88,0 (C); 126,2 (C); 127,2 (C);

133,3 (CH); 134,2 (CH); 138,8 (CH); 139,0 (CH); 161,8 (C); 162,8 (C); 165,2

(C=O); 165,3 (C=O); 167,3 (C=O); 167,6 (C=O); 169,2 (C=O); 169,4 (C=O);

192,7 (C=O); 192,9 (C=O).

IV (KBr) νmax: 2954; 1738; 1635; 1438; 1327; 1269; 1167, 1092 cm-1.

Parte Experimental


91

6.2.7. (±)-2-[(1S,4R)-3-(Metoxicarbonil)-4-metil-7-oxabiciclo[2.2.1]hept-5-en-2-ila]-3-oxopentanodioato de dimetila (104)

OCO2Me

MeO2C O

H CO2Me

OCO2Me

MeO2C O

CO2Me30%

Zn/AcOHultra-som

103 104

Procedimento:59 A uma solução da mistura diastereoisomérica de 103 (186

mg, 0,55 mmol) em ácido acético glacial (1,7 mL) foi adicionado zinco em pó

(170 mg) e a mistura resultante foi colocada para reagir em um aparelho de

ultra-som por 2 horas. A mistura foi então filtrada e o resíduo sólido foi lavado

com CH2Cl2. O filtrado foi lavado com solução aquosa saturada de NaCl e a

fase aquosa foi extraída com CH2Cl2. As fases orgânicas combinadas foram

lavadas com água, solução aquosa saturada de NaHCO3 e água novamente e,

secadas com MgSO4 anidro. O solvente foi removido sob vácuo e o resíduo

purificado por cromatografia de coluna de sílica gel, utilizando-se como eluente

hexano/acetato de etila (7:3), obtendo-se um óleo incolor constituído pela

mistura de quatro diastereoisômeros de 104. Rendimento: 30%.


2,93 (d, 1H, J = 9,1 Hz); 2,96 (d, 1H, J = 9,1 Hz); 3,00 (d, 1H, J = 9,1 Hz); 3,28

(m, 3x 1H); 3,50 (s, 3H); 3,51 (s, 3H); 3,52 (s, 3H); 3,53-3,79 (m, 3x 1H; 3x 2H;

6x 3H); 4,71 (dd, 1H, J1 = 4,1 Hz; J2 = 1,5 Hz); 4,79 (dd, 1H, J1 = 4,1 Hz; J2 =

1,5 Hz); 4,83 (dd, 1H, J1 = 4,1 Hz; J2 = 1,5 Hz); 6,09 (d, 1H, J = 5,8 Hz); 6,13 (d,

1H, J = 5,8 Hz); 6,16 (d, 1H, J = 5,8 Hz); 6,32 (dd, 1H, J1 = 5,8 Hz; J2 = 1,5 Hz);

6,37 (dd, 1H, J1 = 5,8 Hz; J2 = 1,5 Hz); 6,42 (dd, 1H, J1 = 5,8 Hz; J2 = 1,5 Hz).


(CH); 47,9 (CH2); 48,5 (CH2); 50,1 (CH); 51,0 (CH); 51,7 (CH3); 51,8 (CH3);

52,2 (CH3); 52,5 (CH3); 52,7 (CH3); 52,9 (CH3); 58,9 (CH); 59,5 (CH); 80,0

(CH); 80,5 (CH); 88,3 (C); 88,5 (C); 134,7 (CH); 135,2 (CH); 138,3 (CH); 138,7

Parte Experimental


92

(CH); 166,8 (C=O); 167,0 (C=O); 168,2 (C=O); 168,5 (C=O); 172,3 (C=O);

172,5 (C=O); 196,8 (C=O); 196,9 (C=O).

IV (KBr) νmax: 2957; 1739; 1436; 1363; 1215; 1082 cm-1.

Parte Experimental


93

6.2.8. (±)-(1R,4S)-3-(1-Acetil-2-oxopropil)-1-metil-7-oxabiciclo[2.2.1]hepta-2,5-dieno-2-carboxilato de metila (107)

O

Br

CO2Me

O OO

CO2Me

OO

107

t-BuOK, THF

106

91a43%

Procedimento:

Preparação do enolato da pentano-2,4-diona:

A uma solução de t-BuOK (270 mg, 2,4 mmol) em THF anidro (2,7 mL),

resfriada com banho de gelo e água, foi adicionado pentano-2,4-diona (106,

~0,250 mL, ~244 mg, ~2,44 mmols) gota a gota, sob atmosfera de N2. A

mistura resultante foi agitada por 15 minutos (solução muito viscosa).


À solução do enolato, resfriada com banho de água e gelo, foi

adicionada, lentamente, uma solução do composto 91a (400 mg, 1,63 mmol)

em THF anidro (4 mL). A mistura resultante foi agitada por 24 horas, sem

renovação do banho de gelo e água. Após este período, adicionou-se solução

aquosa saturada de NH4Cl e o produto foi extraído com acetato de etila. A fase

orgânica foi secada com MgSO4 anidro e o solvente removido sob vácuo. O

resíduo foi purificado por cromatografia de coluna em sílica gel, utilizando-se

como eluente hexano/acetato de etila (8:2). Sólido amarelo claro. Ponto de

Fusão: 77-79°C. Rendimento: 43%.


3,58 (s, 3H); 3,62 (s, 1H); 5,33 (d, 1H, J = 2,0 Hz); 6,11 (d, 1H, J = 5,6 Hz); 6,48

(dd, 1H, J1 = 5,6 Hz; J2 = 2,0 Hz).

Parte Experimental


94

RMN 13C (CDCl3, 100 MHz), δ (ppm): 17,7 (CH3); 30,0 (CH3); 30,4 (CH3); 52,1

(CH3); 54,2 (CH); 82,0 (CH); 87,9 (C); 134,1 (CH); 137,3 (C); 138,3 (CH); 153,5

(C); 169,4 (C=O); 198,7 (C=O); 199,3 (C=O).

IV (KBr) νmax: 2953; 1734; 1675; 1436; 1198; 1087 cm-1.

Parte Experimental


95

6.2.9. (±)-(1R,2R,3S,4S)-3-(1-Acetil-2-oxopropil)-1-metil-7-oxabiciclo[2.2.1]-hept-5-eno-2-carboxilato de metila (108)

OCO2Me

OO

OCO2Me

OO

107

Zn/AcOH

ultra-som

108

37%

Procedimento:59 A uma solução do composto 107 (113 mg, 0,422 mmol) em

ácido acético glacial (1,4 mL) foi adicionado zinco em pó (140 mg) e a mistura

resultante foi colocada para reagir em um aparelho de ultra-som por 20

minutos. A mistura foi então filtrada e o resíduo sólido foi lavado com CH2Cl2. O

filtrado foi lavado com solução aquosa saturada de NaCl e a fase aquosa foi

extraída com CH2Cl2. As fases orgânicas combinadas foram lavadas com água,

solução aquosa saturada de NaHCO3 e água novamente e, secadas com

MgSO4 anidro. O solvente foi removido sob vácuo e o resíduo purificado por

cromatografia de coluna de sílica gel, utilizando-se como eluente

hexano/acetato de etila (7:3), obtendo-se um óleo incolor. Rendimento: 37%.


2,94 (d, 1H, J = 9,1 Hz); 3,35 (ddd, 1H, J1 = 12,4 Hz; J2 = 9,1 Hz; J3 = 4,0 Hz);

3,49 (s, 3H); 3,67 (d, 1H, J = 12,4 Hz); 4,66 (dd, 1H, J1 = 4,3 Hz; J2 = 1,8 Hz);

6,18 (d, 1H, J = 5,8 Hz); 6,31 (dd, 1H, J1 = 5,8 Hz; J2 = 1,8 Hz).


(CH); 50,5 (CH3); 51,6 (CH); 70,2 (CH); 79,9 (CH); 88,3 (C); 134,4 (CH); 138,9

(CH); 172,2 (C=O); 202,7 (C=O); 203,3 (C=O).

IV (KBr) νmax: 2954; 1730; 1616;1437; 1363; 1198 cm-1.

Parte Experimental


96

6.2.10. (±)-(1R,2R,3S,4S)-1-Metil-3-(2-oxopropil)-7-oxabiciclo[2.2.1]hept-5-eno-2-carboxilato de metila (109)

OCO2Me

OO

OCO2Me

O

MeONa/Metanol

108

10969%

Procedimento: A uma solução do composto 108 (42,0 mg, 0,158 mmol) em

1 mL de MeOH, a 0°C e sob atmosfera de N2, foi adicionada 0,066 mL de

MeONa 2,7 mol/L (previamente preparado). A mistura reacional foi agitada por

3 horas, permitindo a elevação da temperatura até à temperatura ambiente.

Após este período, adicionou-se água ao meio reacional e o produto foi

extraído com acetato de etila. A fase orgânica foi secada com MgSO4, o

solvente removido sob vácuo e o resíduo obtido purificado por cromatografia de

coluna em sílica gel, utilizando-se como eluente hexano/acetato de etila (7:3),

obtendo-se um óleo amarelo. Rendimento: 69%.

RMN 1H (CDCl3, 400 MHz), δ (ppm): 1,55 (s, 3H); 2,01 (s, 3H); 2,13 (dd, 1H; J1

= 18,2 Hz; J2 = 7,8 Hz); 2,48 (dd, 1H, J1 = 18,2 Hz; J2 = 7,8 Hz); 2,86 (d, 1H, J =

9,8 Hz); 3,05 (dddd, 1H, J1 = 9,8 Hz; J2 = 7,8 Hz; J3 = 7,8 Hz; J4 = 4,5 Hz); 3,55

(s, 3H); 4,88 (d, 1H, J = 4,5 Hz); 6,27 (d, 2H, J = 1,0 Hz).


(CH2); 51,5 (CH3); 51,7 (CH); 80,9 (CH); 87,7 (C); 134,5 (CH); 139,1 (CH);

172,4 (C=O); 207,2 (C=O).

IV (KBr) νmax: 2985; 1739; 1373; 1244; 1048 cm-1.

Parte Experimental


97

6.2.11. (±)-(1R,2S,4S)-3,3-Dimetoxi-1-metil-7-oxabiciclo[2.2.1]hept-5-eno-2-carboxilato de metila (115)

O

Br

CO2Me

OCO2Me

OMeOMe

MeO-/MeOH

91a 11587%

Procedimento:58 Uma solução do composto 91a (1,01 g, 4,12 mmol) em

metanol (6 mL) foi adicionada gota a gota a uma solução de metóxido de sódio

em metanol 1 mol/L (20 mL), resfriada a 4oC. A mistura reacional foi agitada

por 2 horas, deixando-se elevar a temperatura lentamente até à temperatura

ambiente. Novamente, a mistura foi resfriada a 4oC e então tratada com

solução aquosa de HCl (1:1) até pH 5. O metanol foi removido com vácuo e o

produto foi extraído com éter etílico. As fases orgânicas combinadas foram

lavadas com solução aquosa saturada de NaCl e secadas com MgSO4 anidro.

O solvente foi removido sob vácuo e o resíduo foi purificado por cromatografia

de coluna em sílica gel, utilizando-se como eluente hexano/acetato de etila

(7:3). Sólido amarelo. Ponto de Fusão: 60-62oC. Rendimento: 87%.


3,39 (s, 3H); 3,62 (s, 3H); 4,65 (d, 1H, J = 1,8 Hz); 6,35 (dd, 1H, J1 = 5,8 Hz; J2

= 1,8 Hz); 6,60 (d, 1H, J = 5,8 Hz).


(CH3); 59,0 (CH); 84,0 (CH); 87,6 (C); 113,0 (C); 131,2 (CH); 140,8 (CH); 169,7

(C=O).

IV (KBr) νmax: 2953; 2837; 1738; 1436; 1316; 1142; 1060 cm-1.

Parte Experimental


98

6.2.12. Ácido (±)-(1R,2S,4S)-3,3-dimetoxi-1-metil-7-oxabiciclo[2.2.1]hept-5-eno-2-carboxílico (122)

OCO2Me

OMeOMe

1)NaOH (5%)O

CO2H

OMeOMe

87%2)HCl

115 122

Procedimento: Ao composto 115 (102,1 mg, 0,448 mmol) foi adicionada uma

solução aquosa de NaOH 5% (2,6 mL). A mistura foi resfriada com banho de

água e gelo e agitada por 4,5 horas ou até completa dissolução de 115. Após

este período, a mistura reagente foi diluída com água (8,5 mL) e lavada com

éter de petróleo (8,5 mL). A fase aquosa foi resfriada a 4oC, tratada com

solução aquosa de HCl (1:1) até pH 2 e, então o produto foi extraído com

clorofórmio. A fase orgânica foi secada com MgSO4 anidro e o solvente

removido sob vácuo. Sólido branco. Ponto de Fusão: 176-178oC.

Rendimento: 87%.


3,44 (s, 3H); 4,74 (d, 1H, J = 1,8 Hz); 6,45 (dd, 1H, J1 = 5,8 Hz; J2 = 1,8 Hz);

6,57 (d, 1H, J = 5,8 Hz).


(CH); 84,0 (CH); 88,2 (C); 112,9 (C); 132,1 (CH); 140,7 (CH); 172,8 (C=O).

IV (KBr) νmax: 2937; 2825; 1700; 1559; 1278; 1143; 1054 cm-1.

Parte Experimental


99

6.2.13. (±)-(1R,2S,3S,6R,7S)-2-Iodo-9,9-dimetoxi-7-metil-4,8-dioxatriciclo-[4.2.1.03,7]nonan-5-ona (123)

OCO2H

OMeOMe

KI3

NaHCO3

O

O

I

OOMeOMe

49%122123

Procedimento:62 A uma solução do ácido 122 (26,7 mg, 0,125 mmol) em THF

(0,75 mL) foi adicionada uma solução aquosa de NaHCO3 0,5 mol/L (0,75 mL)

e uma solução de I2 (63,5 mg, 0,25 mmol)/KI (124,5 mg, 0,75 mmol) em H2O

(0,5 mL) (primeiro dissolve-se o KI em H2O e depois adiciona-se o I2). A mistura

reacional foi protegida da luz e agitada por 20 horas à temperatura ambiente. A

mistura foi extraída com éter etílico, a fase orgânica foi lavada com solução de

Na2S2O5 e solução saturada de NaHCO3, secada com MgSO4 e o solvente foi

removido sob vácuo. Sólido branco. Ponto de Fusão: 199-201 °C.

Rendimento: 49%.


3,29 (s, 3H); 4,22 (s, 1H); 4,52 (s, 1H); 4,72 (s, 1H).

RMN 13C (CDCl3, 100 MHz), δ (ppm): 17,1 (CH3); 21,8 (CH); 49,7 (CH3); 51,7

(CH3); 53,8 (CH); 87,5 (CH); 91,6 (CH); 91,9 (C); 109,5 (C); 171,0 (C=O).

IV (KBr) νmax: 2958; 2835; 1798; 1302; 1248; 1124; 1021 cm-1.

Parte Experimental


100

8.2.14. (±)-(1R,2S,4S)-1-Metil-3-oxo-7-oxabiciclo[2.2.1]hept-5-eno-2-carboxilato de metila (124)

OCO2Me

OMeOMe

115

OCO2Me

124O82%

HCl/MeOH

Procedimento: A uma solução do composto 115 (103 mg; 0,454 mmol) em

metanol (1,5 mL), à temperatura ambiente, foi adicionado HCl concentrado gota

a gota (1,0 mL). A mistura reacional foi agitada por 7 horas e, em seguida,

tratada com água (1 mL) e o metanol foi evaporado. O resíduo foi extraído com

éter etílico. A fase orgânica foi lavada com solução aquosa saturada de

NaHCO3, secada com MgSO4 e o solvente foi removido sob vácuo, fornecendo

um óleo incolor. Rendimento: 82%.


4,76 (d, 1H, J = 2,0 Hz); 6,40 (dd, 1H, J1 = 5,6 Hz; J2 = 2,0 Hz); 6,75 (d, 1H, J =

5,6 Hz).


(CH); 87,9 (C); 129,4 (CH); 144,3 (CH); 167,8 (C=O); 199,4 (C=O).

IV (KBr) νmax: 2956; 2840; 1732; 1436; 1303; 1205; 1023 cm-1.

Parte Experimental


101

8.2.15. (±)-(1R,2S,4S)-3,3-Dimetoxi-1-metil-7-oxabiciclo[2.2.1]heptano-2-carboxilato de metila (125)

OCO2Me

OMeOMe

125

OCO2Me

OMeOMe

115

H2, Pd/C

6 atm78%

Procedimento: Uma solução do composto 115 (161 mg, 0,707 mmol) em

metanol (1 mL) foi colocada em um reator. Em seguida, adicionou-se Pd/C 5%

e a mistura resultante foi agitada sob atmosfera de H2 (6 atm) e temperatura

ambiente por 3 horas. A mistura reacional foi filtrada através de sílica gel e o

resíduo foi lavado com acetato de etila. A fase orgânica foi secada com MgSO4

anidro e o solvente removido sob vácuo, obtendo-se um óleo incolor.

Rendimento: 78%.

RMN 1H (CDCl3, 400 MHz), δ (ppm): 1,40 (ddt, 1H, J1 = J2 = 12,5 Hz; J3 = 5,0

Hz; J4 = 2,0 Hz); 1,48 (s, 3H); 1,77 (ddt, 1H, J1 = J2 = 12,5 Hz; J3 = 5,8 Hz; J4 =

4,5 Hz); 1,92 (ddd, 1H, J1 = 12,5 Hz; J2 = 9,6 Hz; J3 = 5,0 Hz); 2,80 (d, 1H, J =

2,0 Hz); 2,80 (ddd, 1H, J1 = 12,5 Hz; J2 = 9,6 Hz; J3 = 4,5 Hz); 3,19 (s, 3H); 3,33

(s, 3H); 3,70 (s, 3H); 4,37 (d, 1H, J = 5,8 Hz).


(CH3); 51,0 (CH3); 51,6 (CH3); 59,8 (CH); 83,1 (CH); 86,7 (C); 109,7 (C); 169,4

(C=O).

IV (KBr) νmax: 2951; 2837; 1734; 1213; 1151; 1071 cm-1.

Parte Experimental


102

6.2.16. (±)-[(1R,2S,4S)-3,3-Dimetoxi-1-metil-7-oxabiciclo[2.2.1]hept-5-en-2-il]metanol (128)

OCO2Me

OMeOMe

LiAlH4

THF

O

OMeOMe

CH2OH

11578%

128

Procedimento: A uma solução do hidreto (45,6 mg, 1,2 mmol) em THF anidro

(1,5 mL), resfriada a 0°C sob atmosfera de N2, foi adicionado lentamente uma

solução do éster 115 (228 mg, 1 mmol) em THF anidro (0,5 mL). A mistura foi

agitada por 30 minutos a 0°C e por mais 30 minutos à temperatura ambiente.

Após este período, a solução foi resfriada a 0°C e tratada com subseqüentes

adições de água (0,05 mL), solução aquosa de NaOH 15% (0,05 mL) e água

(0,14 mL). A solução foi agitada e o precipitado branco formado foi diluído com

éter etílico e filtrado. A fase orgânica foi secada com MgSO4 anidro e o

solvente removido sob vácuo, obtendo-se um óleo incolor. Rendimento: 78%.

RMN 1H (CDCl3, 400 MHz), δ (ppm): 1,51 (s, 3H); 2,13 (dd, 1H, J1 = 8,1 Hz; J2 =

4,8 Hz); 2,17 (sl, –OH); 3,18 (s, 3H); 3,27 (s, 3H); 3,29 (dd, 1H, J1 = 11,6 Hz; J2

= 8,1 Hz); 3,47 (dd, 1H, J1 = 11,6 Hz; J2 = 4,8 Hz); 4,59 (d, 1H, J = 1,8 Hz); 6,23

(d, 1H, J = 5,8 Hz); 6,33 (dd, 1H, J1 = 5,8 Hz; J2 = 1,8 Hz).


(CH); 61,6 (CH2); 83,3 (CH); 87,9 (C); 111,4 (C); 132,7 (CH); 139,8 (CH).

IV (KBr) νmax: 3446; 2938; 2835; 1652; 1387; 1143; 1067 cm-1.

Parte Experimental


103

6.2.17. (±)-(1R,2S,4S)-3,3-Dimetoxi-1-metil-7-oxabiciclo[2.2.1]hept-5-eno-2-carbaldeído (116)

OCH2OH

OMeOMe

DMP

CH2Cl2

O

OMeOMe

H

O

11678%128

Procedimento:65 A uma solução do álcool 128 (198 mg, 1,0 mmol) em

diclorometano (3,6 mL), sob atmosfera de N2, foi adicionada uma solução de

DMP (636 mg, 1,5 mmol) em diclorometano (6 mL). A mistura resultante foi

agitada por 20 minutos à temperatura ambiente. Após este período, a mistura

foi diluída com éter etílico (22,4 mL) e, em seguida, adicionou-se solução

saturada de NaHCO3 (12 mL) contendo Na2S2O3 dissolvido (2,6 g, 10,5 mmol).

A mistura resultante foi agitada até dissolver o sólido e as fases foram

separadas. A fase aquosa foi extraída com éter etílico e a fase orgânica obtida

foi lavada com solução saturada de NaHCO3, secada com MgSO4 anidro e o

solvente removido sob vácuo. Sólido amarelo. Ponto de Fusão: 57-60oC.

Rendimento: 78%.

RMN 1H (CDCl3, 400 MHz), δ (ppm): 1,52 (s, 3H); 2,70 (d, 1H, J = 3,8 Hz); 3,14

(s, 3H); 3,32 (s, 3H); 4,69 (d, 1H, J = 1,7 Hz); 6,45 (d, 1H, J = 5,7 Hz); 6,48 (dd,

1H, J1 = 5,7 Hz; J2 = 1,7 Hz); 9,12 (d, 1H, J = 3,8 Hz).


(CH); 83,5 (CH); 87,9 (C); 113,5 (C); 134,1 (CH); 139,0 (CH); 200,7 (C=O).

IV (KBr) νmax: 3054; 2916; 2849; 1734; 1512; 1265; 1023 cm-1.

Parte Experimental


104

6.2.18. (±)-4-[(1R,2S,4S)-3,3-Dimetoxi-1-metil-7-oxabiciclo[2.2.1]hept-5-en-2-il]-4-hidroxibutan-2-ona (118)

O

OMeOMe

H

O O

OMeOMe

OH

O

O

117

118116LDA26%

Procedimento:67

Preparação da solução de LDA:

Uma solução de di-isopropilamina (36,1 mg, 0,05 mL, 0,35 mmol) em

THF (0,5 mL), a 0°C e sob atmosfera de N2, foi tratada com n-butil-lítio 1,28

mol/L (0,23 mL, 0,29 mmol). A mistura foi agitada por 15 minutos e, em

seguida, foi adicionada hexametilfosforamida (51,5 mg, 0,05 mL, 0,29 mmol) e

a agitação prosseguiu por mais 10 minutos. A solução foi resfriada a -78°C com

um banho de gelo seco e álcool.

Preparação do enolato da acetona:

À solução de LDA resfriada a -78°C foi adicionada a acetona 117 (~20,6

mg, ~0,026 mL, ~0,35 mmol) e a agitação continuou por mais 15 minutos.

Reação de condensação do enolato ao aldeído 116:

Posteriormente, o aldeído 116 (39,5 mg, 0,20 mmol) foi adicionado à

solução do enolado, a mesma foi agitada a -78°C por 1 hora, a 0°C por 3 horas

e à temperatura ambiente por mais 1 hora. A mistura foi tratada com solução

saturada de NH4Cl e extraída com éter etílico. A solução orgânica foi lavada

com água, solução saturada de cloreto de sódio e secada com MgSO4 anidro.

O solvente foi removido sob vácuo e o resíduo purificado por cromatografia de

coluna em sílica gel, utilizando-se como eluente hexano/acetato de etila (8:2).

Rendimento: 26%

Parte Experimental


105

RMN 1H (CDCl3, 400 MHz), δ (ppm): 1,71 (s, 3H); 2,01 (d, 1H, J = 8,8 Hz); 2,16

(s, 3H); 2,60 (dd, 1H, J1 = 17,8 Hz; J2 = 9,1 Hz); 2,93 (dd, 1H, J1 = 17,8 Hz; J2 =

2,8 Hz); 3,22 (s, 3H); 3,28 (s, 3H); 3,72 (ddd, 1H, J1 = 9,1 Hz; J2 = 8,8 Hz; J3 =

2,8 Hz); 4,64 (d, 1H, J = 1,8 Hz); 6,37 (dd, 1H, J1 = 5,6 Hz; J2 = 1,8 Hz); 6,47 (d,

1H, J = 5,6 Hz).


(CH3); 50,7 (CH3); 55,6 (CH); 67,5 (CH); 82,9 (CH); 89,8 (C); 110,6 (C); 132,2

(CH); 141,1 (CH); 209,9 (C=O).

IV (KBr) νmax: 3488; 2938; 2833; 1715; 1384; 1141; 1079 cm-1.

Parte Experimental


106

6.2.19. Periodinana de Dess-Martin (DMP) 131

1a Etapa

CO2HI KBrO3

H2SO4

IO

OOH

O

67%129 130

Procedimento:65 Bromato de potássio (3,57 g, 21,4 mmol) foi adicionado por

um período de 50 minutos, sob forte agitação a uma mistura do ácido-2-iodo-

benzóico 129 (4,04 g, 16,3 mmol) e 34,3 mL de ácido sulfúrico (0,73 mol/L).

Durante a adição, a temperatura da mistura reacional foi mantida abaixo de

55°C. Em seguida, a temperatura foi elevada a 65°C e agitada por mais 3,5

horas. A mistura reacional foi resfriada a 0°C e filtrada sob vácuo, o sólido foi

lavado com 47 mL de H2O e 25 mL de etanol (2 vezes). O produto foi

armazenado em um dessecador contendo sílica por 12 horas. Sólido branco.

Ponto de Fusão: 239-241oC. Rendimento: 67%.

Parte Experimental


107

2a Etapa

IO

OOH

O

AcOH/Ac2O

DMP

IO

OOAc

OAcOAc

63%13085oC

131

Procedimento:66 Ao composto 130 (4,01g, 14,31 mmol) foi adicionado anidrido

acético (12,5 mL) e ácido acético (10,6 mL), sob atmosfera de N2 e a mistura

reacional foi aquecida a 85°C por 1 hora sob agitação (10 minutos depois que a

dissolução foi completa). A solução (clara) foi agitada por um tempo adicional

de 1 hora e 18 minutos a 85°C e, em seguida, foi resfriada a temperatura

ambiente. O balão com a solução foi devidamente fechado e protegido da luz, e

a solução foi deixada para cristalizar por 2 dias. A solução (anidrido

acético/ácido acético) foi removida com uma seringa e os cristais foram lavados

com éter etílico seco (5 vezes). Os cristais brancos foram guardados sob

atmosfera de N2. Ponto de Fusão: 128-130oC (Lit. 124-126oC)65. Rendimento: 63%.

Parte Experimental


108

6.2.20. (±)-(1R,4S)-1-Metil-7-oxabiciclo[2.2.1]hepta-2,5-dieno-2,3-dicarboxilato de dimetila (133)

O

CO2CH3

CO2CH3

OCO2CH3

CO2CH3

tolueno

7580

refluxo

133100%

Procedimento: Foram misturados 2-metil-furano (75, 87,8 mg, 1,07 mmol),

acetilenodicarboxilato de dimetila (80, 152,0 mg,1,07 mmol) e tolueno seco (1

mL) e agitados durante 3 horas a refluxo. Após este período, outra porção de 2-

metil-furano (75, 87,8 mg, 1,07 mmol) foi adicionada e a mistura foi refluxada

por mais 1 hora. O solvente foi removido sob vácuo, resultando em um óleo

incolor. Rendimento: 100%.


5,61 (d, 1H, J = 2,0 Hz); 6,99 (d, 1H, J = 5,3 Hz); 7,19 (dd, 1H, J1 = 5,3 Hz; J2 =

2,0 Hz).


(CH); 93,9 (C); 144,6 (CH); 146,0 (CH); 151,3 (C); 156,6 (C); 162,9 (C=O);

165,0 (C=O).

IV (KBr) νmax: 2956; 1720;1638;1438; 1268; 1134; 1086 cm-1.

Os dados espectroscópicos estão de acordo com a literatura.74

Parte Experimental


109

6.2.21. (±)-(1R,2R,3S,4S)-1-Metil-7-oxabiciclo-[2.2.1]heptano-2,3-dicarboxilato de dimetila (134)

OCO2CH3

CO2CH3

H2/Pd-CO

CO2CH3

CO2CH399%133 1346 atm

Procedimento: Uma solução do aduto 133 (1,16 g; 5,18 mmol) em metanol (7

mL) foi colocada em um reator. Em seguida, adicionou-se Pd/C 5% e a mistura

resultante foi agitada sob atmosfera de H2 (6 atm) e temperatura ambiente por

3 horas. A mistura reacional foi filtrada através de sílica gel e o resíduo foi

lavado com acetato de etila. A fase orgânica foi secada com MgSO4 anidro e o

solvente removido sob vácuo, obtendo-se um óleo incolor. Rendimento: 99%.

RMN 1H (CDCl3, 400 MHz), δ (ppm): 1,44 (ddt, 1H, J1 = J2 = 12,1 Hz; J3 = 4,3

Hz; J4 = 2,3 Hz); 1,56 (s, 3H); 1,84 (dddt, 1H, J1 = J2 = 12,1 Hz; J3 = 5,3 Hz; J4

= 4,0 Hz; J5 = 1,8 Hz); 2,07 (ddd, 1H, J1 = 12,1 Hz; J2 = 9,1 Hz; J3 = 4,3 Hz);

2,16 (ddd, 1H, J1 = 12,1 Hz; J2 = 9,1 Hz; J3 = 4,0 Hz); 2,92 (dd, 1H, J1 = 11,9

Hz; J2 = 2,3 Hz); 3,34 (ddd, J1 = 11,9 Hz; J2 = 5,3 Hz; J3 = 1,8 Hz); 3,66 (s, 3H);

3,68 (s, 3H); 4,63 (t, 1H, J1 = J2 = 5,3 Hz).


(CH); 51,7 (CH3); 51,7 (CH3); 53,3 (CH); 78,2 (CH); 86,9 (C); 171,2 (C=O);

171,3 (C=O).

IV (KBr) νmax: 2954; 1746; 1436; 1354; 1200; 1076 cm-1.


Parte Experimental


110

6.2.22. (±)-[(1R,2R,3S,4S)-1-Metil-7-oxabiciclo-[2.2.1]heptano-2,3-diil]dimetanol (139)

OCO2CH3

CO2CH3

LiAlH4

THF

OCH2OH

CH2OH96%134 139

Procedimento: A uma solução do hidreto (301,9 mg, 7,95 mmol) em THF

anidro (10 mL), resfriada a 0°C sob atmosfera de N2, foi adicionado,

lentamente, uma solução do éster 134 (603,8 mg, 2,65 mmol) em THF anidro

(1,5 mL). A mistura foi agitada por 50 minutos a 0oC e por mais 50 minutos à

temperatura ambiente. Após este período, a solução foi resfriada a 0°C e

tratada com subseqüentes adições de água (0,33 mL), solução aquosa de

NaOH 15% (0,33 mL) e água (0,94 mL). A solução foi agitada e o precipitado

branco formado foi diluído com acetato de etila e filtrado através de

sílica/MgSO4. A fase orgânica combinada foi secada com MgSO4 anidro e o

solvente removido sob vácuo. Sólido branco. Ponto de Fusão: 47-50oC.

Rendimento: 96%.

RMN 1H (CDCl3, 400 MHz), δ (ppm): 1,32 (m, 1H); 1,47 (s, 3H); 1,55 (m, 2H);

1,68 (m, 1H); 2,15 (m, 1H); 2,58 (m, 1H); 3,57 (m, 2H); 3,80 (m, 2H); 4,32 (sl,

2H); 4,41 (t, 1H, J1 = J2 = 5,3 Hz).


(CH); 50,5 (CH); 59,7 (CH2); 59,8 (CH2); 78,3 (CH); 86,1 (C).

IV (KBr) νmax: 3366; 2966; 2882; 1454; 1384; 1276; 1038 cm-1.

Parte Experimental


111

6.2.23. (±)-[(1R,2R,3S,4S)-1-Metil-7-oxabiciclo-[2.2.1]heptano-2,3-diil]bis(metileno)dimetanossulfonato (135)

OCH2OH

CH2OH

MsCl

Et3N

OCH2OMs

CH2OMs139 13582%

Procedimento: A uma solução do diol 139 (1,954 g, 11,4 mmol) em THF anidro

(50 mL), resfriada a 0°C e sob atmosfera de N2, foi adicionado cloreto de

metanossulfonila (2,6 mL, 34,1 mmol) e trietilamina (4,7 mL, 34,0 mmol). A

mistura foi agitada 2,5 horas a 0oC, diluída com acetato de etila/éter (1:3) (160

mL), lavada com solução aquosa de KHSO4 10% (160 mL) e solução aquosa

de K2CO3 10% (160 mL) e secada com MgSO4. O solvente foi evaporado sob

vácuo. Sólido branco. Ponto de Fusão: 106-109oC. Rendimento: 82%.

RMN 1H (CDCl3, 400 MHz), δ (ppm): 1,48 (m, 1H); 1,52 (s, 3H); 1,68 – 1,88 (m,

3H); 2,33 (m, 1H); 2,78 (m, 1H); 3,05 (s, 3H); 3,06 (s, 3H); 4,17 – 4,30 (m, 3H);

4,39 (m, 1H); 4,53 (t, 1H, J1 = J2 = 5,0 Hz).


(CH3); 37,6 (CH3); 42,9 (CH); 46,5 (CH); 66,4 (CH2); 66,5 (CH2); 78,1 (CH);

86,3 (C).

IV (KBr) νmax: 2986; 2944; 1356; 1176; 1068; 950; 838 cm-1.

Parte Experimental


112

6.2.24. (±)-(1R,4S)-1-Metil-2,3-bis(metileno)-7-oxabiciclo-[2.2.1]heptano (136)

OCH2OMs

CH2OMs

t-BuOKO

135 136

Procedimento: Uma mistura do mesilato 135 (350 mg, 1,07 mmol) e t-BuOK

(718 mg, 6,40 mmol) foi aquecida em um aparelho de destilação horizontal

(Kugelrohrofen Büchi modelo GKR-50) a 150°C por 1 hora. Um líquido incolor

foi obtido e diretamente utilizado na próxima etapa.

RMN 1H (CDCl3, 400 MHz), δ (ppm): 1,59 (s, 3H); 1,64 (m, 3H); 2,02 (m, 1H);

4,76 (d, 1H, J = 5,3 Hz); 4,84 (s, 1H); 4,90 (s, 1H); 5,17 (s, 1H); 5,19 (s, 1H).


(CH); 86,1 (C); 99,1 (CH2); 100,1 (CH2); 149,4 (C); 151,5 (C).


Parte Experimental


113

6.2.25. (±)-(1R,4R,5S,8S)-N-Fenil-1-metil-11-oxatriciclo-[6.2.1.02,7]undec-2(7)eno-4,5-dicarboximida (141)

ON

O

O

PhO

N Ph

O

O136 141

140

tolueno refluxo

59% de 135

Procedimento: Uma mistura do dieno bruto 136 e N-fenil-maleimida 140 (370

mg, 2,13 mmol) em tolueno seco (4 mL) foi agitada durante 6 horas a refluxo. O

solvente foi removido sob vácuo e o resíduo purificado por cromatografia de

coluna em sílica gel, utilizando-se como eluente hexano/acetato de etila (6:4).

Sólido branco. Ponto de Fusão: 124-127oC. Rendimento (calculado a partir

do mesilato): 59%.

RMN 1H (CDCl3, 500 MHz), δ (ppm): 1,22 (m, 2H); 1,54 (m, 1H); 1,56 (s, 3H);

1,97 (m, 1H); 2,27 (dd, 1H, J1 = 17,4 Hz; J2 = 7,5 Hz); 2,39 (dd, 1H, J1 = 17,4

Hz; J2 = 7,7 Hz); 2,81 (dd, 1H, J1 = 17,4 Hz; J2 = 2,0 Hz); 2,87 (dd, 1H, J1 =

17,4 Hz; J2 = 2,0 Hz); 3,27 (m, 2H); 4,74 (d, 1H, J = 4,5 Hz); 7,27 (m, 2H); 7,38

(m, 1H); 7,46 (m, 2H).


(CH2); 31,3 (CH2); 37,5 (CH); 37,8 (CH); 79,7 (CH), 86,7 (C); 126,4 (CH); 128,5

(CH); 129,1 (CH); 131,9 (C); 138,7 (C); 139,4 (C); 178,6 (C=O); 178,7 (C=O).

IV (KBr) νmax: 2938; 1708; 1496; 1380; 1154; 770 cm-1.

HRMS (ESI-TOF): calculado para C19H19NO3Na (MNa+) 332,1257; encontrado

332,1275.

Parte Experimental


114

6.2.26. (±)-[(1R,4R,8S,11S)-1-Metil-6-fenil-14-oxa-6-azatriciclo-[9.2.1.04,8]tetradecano-2,5,7,10-tetrona (142)

1.) O3

2.) (CH3)2SO N

O

OO

O

Ph

14279%

O

N Ph

O

O141

Procedimento: A uma solução do aduto 141 (20 mg; 0,0647 mmol) em acetato

de etila (6,2 mL) foi borbulhado ozônio durante 4 horas a -78°C. Em seguida,

foi adicionado sulfeto de dimetila (0,16 mL) e a mistura reacional foi agitada por

15 horas, permitindo o aumento da temperatura até à temperatura ambiente. A

solução foi diluída com éter etílico (15,6 mL), lavada com solução aquosa de

Na2S2O3 a 10% (15,6 mL) e solução aquosa de K2CO3 a 10% (15,6 mL) e

secada com MgSO4 anidro. O solvente foi removido sob vácuo. Sólido branco.

Ponto de Fusão: 192-196oC. Rendimento: 79%.

RMN 1H (CDCl3, 400 MHz), δ (ppm):1,47 (s, 3H); 1,57 (ddd, 1H, J1 = 12,4 Hz; J2

= 11,6 Hz; J3 = 6,6 Hz); 2,05 (dddd, 1H, J1 = 13,1 Hz; J2 = 11,6 Hz; J3 = 8,8 Hz;

J4 = 4,3 Hz); 2,49 (dddd, 1H, J1 = 13,1 Hz; J2 = 9,8 Hz; J3 = 6,6 Hz; J4 = 2,5 Hz);

2,66 (dd, 1H, J1 = 14,1 Hz; J2 = 2,0 Hz); 2,70 (d, 1H, J = 14,1 Hz); 2,72 (ddd,

1H, J1 = 12,4 Hz; J2 = 9,8 Hz; J3 = 4,3 Hz); 3,58 – 3,77 (m, 4H); 4,51 (dd, 1H, J1

= 8,8 Hz; J2 = 2,5 Hz); 7,29 (m, 2H); 7,41 (m, 1H); 7,49 (m, 2H).


(CH2); 34,3 (CH2); 39,9 (CH); 40,1 (CH); 84,4 (CH), 89,3 (C); 126,3 (CH); 128,8

(CH); 129,2 (CH); 131,7 (C); 177,3 (C=O); 177,6 (C=O); 209,3 (C=O); 209,4

(C=O).

IV (KBr) νmax: 2922; 1714; 1498; 1388; 1170; 1056 cm-1.

HRMS (ESI-TOF): calculado para C19H20NO5 (MH+) 342,1336; encontrado

342,1342.

Parte Experimental


115

6.2.27. (2Z)-But-2enodioato de dimetila (148)

O

O

O

CH3OH

H2SO4 CO2CH3

CO2CH3

14879%

52

Procedimento: Em uma solução de anidrido maleico (52, 3,0 g, 30,6 mmol) em

metanol (5 mL), resfriada a 0oC, foi adicionado ácido sulfúrico concentrado

(0,643 g, 0,36 mL), gota a gota. A mistura foi refluxada durante 5 horas e, em

seguida, foi adicionada em um béquer contendo água e gelo. O produto foi

extraído com éter etílico e a fase orgânica foi lavada com carbonato de sódio a

10% e secada com cloreto de cálcio. O solvente foi evaporado sob vácuo,

obtendo-se um óleo incolor. Rendimento: 79%.

RMN 1H (CDCl3, 400 MHz), δ (ppm): 3,80 (s, 6H); 6,27 (s, 2H).

RMN 13C (CDCl3, 100 MHz), δ (ppm): 52,5 (CH3); 130,1 (CH); 166,0 (C=O).

Parte Experimental


116

6.2.28. (±)-(1R,8S)-1-Metil-11-oxatriciclo[6.2.1.02,7]undeca-2(7),4-dieno-4,5-dicarboxilato de dimetila (151)

O O

CO2CH3

CO2CH3

136 151

80tolueno refluxo

60% de 135

OCH2OMs

CH2OMs

t-BuOK

135

1a Etapa

Procedimento: Uma mistura do mesilato 135 (328 mg, 1,0 mmol) e t-BuOK

(673 mg, 6,0 mmol) foi aquecida em um aparelho de destilação horizontal

(Kugelrohrofen Büchi modelo GKR-50) a 150°C por 1 hora. Um líquido incolor

foi obtido e diretamente utilizado na próxima etapa.

2a Etapa

Procedimento: Uma mistura do dieno bruto 136 e acetilenodicarboxilato de

dimetila (80, 284 mg, 2,0 mmol) em tolueno seco (10 mL) foi agitada durante 1

hora a refluxo. O solvente foi removido sob vácuo e o resíduo foi purificado por

cromatografia de coluna em sílica gel, utilizando-se como eluente

hexano/acetato de etila (8:2). Sólido branco. Ponto de Fusão: 72-74oC.

Rendimento (calculado a partir do mesilato): 60%.

RMN 1H (C6D6, 500 MHz), δ (ppm): 1,03 (m, 2H); 1,45 (m, 1H); 1,48 (s, 3H);

1,85 (m, 1H); 2,74 (m, 2H); 3,12 (m, 2H); 3,61 (s, 3H); 3,62 (s, 3H); 4,58 (d, 1H,

J = 4,4 Hz).

RMN 13C (C6D6, 125 MHz), δ (ppm): 16,9 (CH3); 24,4 (CH2); 25,8 (CH2); 28,3

(CH2); 31,7 (CH2); 51,7 (CH3); 79,0 (CH); 86,0 (C), 133,4 (C); 133,7 (C); 136,8

(C); 137,3 (C); 168,2 (C=O); 168,2 (C=O).

Parte Experimental


117

IV (KBr) νmax: 2954; 1724; 1636; 1436; 1272; 1056 cm-1.

HRMS (ESI-TOF): calculado para C15H19O5 (MH+) 279,1227; encontrado

279,1240.

Parte Experimental


118

6.2.29. (±)-(1R,4Z,8S)-1-Metil-2,7-dioxo-11-oxabiciclo[6.2.1]undec-4-eno-4,5-dicarboxilato de dimetila (152)

O

CO2CH3

CO2CH31.) O3

2.) (CH3)2SO

CO2CH3

CO2CH3

O

O152

15190%

Procedimento: A uma solução do aduto 151 (20 mg; 0,072 mmol) em acetato

de etila (7 mL) foi borbulhado ozônio durante 1 hora a -78°C. Em seguida, foi

adicionado sulfeto de dimetila (0,18 mL) e a mistura reacional foi agitada por 1

hora a -78°C, 1 hora a 0°C e 2 horas à temperatura ambiente. A solução foi

diluída com éter etílico (17,4 mL), lavada com solução aquosa de Na2S2O3 a

10% (17,4 mL) e solução aquosa de K2CO3 a 10% (17,4 mL) e secada com

MgSO4 anidro. O solvente foi removido sob vácuo. Sólido branco. Ponto de Fusão: 135-139oC. Rendimento: 90%.

RMN 1H (CCl4, 500 MHz, lock externo C6D6), δ (ppm): 1,28 (s, 3H); 1,71 (ddd,

1H, J1 = 12,8 Hz; J2 = 8,2 Hz; J3 = 7,9 Hz); 1,90 (dtd, 1H, J1 = 13,0 Hz; J2 = J3 =

7,9 Hz; J4 = 7,2 Hz); 2,14 (ddd, 1H, J1 = 12,8 Hz; J2 = 7,9 Hz; J3 = 5,9 Hz); 2,25

(dddd, 1H, J1 = 13,0 Hz; J2 = 8,6 Hz; J3 = 8,2 Hz; J4 = 5,9 Hz); 3,03 (d, 1H, J =

11,0 Hz); 3,07 (d, 1H, J = 10,6 Hz); 3,68 (s, 3H); 3,69 (s, 3H); 4,15 (d, 1H, J =

11,0 Hz); 4,29 (d, 1H, J = 10,6 Hz); 4,38 (dd, J1 = 8,6 Hz; J2 = 7,2 Hz).

RMN 13C (CCl4, 125 MHz, lock externo C6D6), δ (ppm): 23,3 (CH3); 28,6 (CH2);

34,3 (CH2); 40,0 (CH2); 40,5 (CH2); 51,1 (CH3); 51,1 (CH3); 83,7 (CH), 89,9 (C);

130,4 (C); 131,3 (C); 165,1 (C=O); 202,9 (C=O); 204,9 (C=O).

IV (KBr) νmax: 2918; 1726; 1438; 1270; 1106 cm-1.

HRMS (ESI-TOF): calculado para C15H19O7 (MH+) 311,1125; encontrado

311,1125.

Seção de Espectros de RMN


119



120

7. Seção de Espectros de RMN

7.1. Introdução

Nesta seção a numeração dos átomos de carbono dos compostos não

segue nenhuma norma ou recomendação oficial. O objetivo desta numeração é

facilitar a identificação dos átomos de carbono e hidrogênio.



121

7.2. Espectros de RMN Selecionados

Composto 91a

O

Br

CO2CH3

91a

12

345

6

7

8 9

Espectro de RMN 1H do composto 91a

1.00

000.

9959

0.95

04

3.13

87

3.09

18

Inte

gral

7.07

587.

0708

7.06

267.

0575

6.92

436.

9110

5.13

825.

1331

3.72

14

1.82

35

(ppm)1.01.52.02.53.03.54.04.55.05.56.06.57.07.58.0

*** Current Data Parameters ***

NAME : vadr011

EXPNO : 1

PROCNO : 1

*** Acquisition Parameters ***

AQ_mod : dqd

BF1 : 400.1300000 MHz

D[1] : 1.0000000 sec

DATE_t : 03:02:46

DATE_d : Jul 18 2003

INSTRUM : spect

NS : 16

O1 : 2470.97 Hz

P[1] : 21.5 usec

P[10] : 50.0 usec

PROBHD : 5 mm DUL 13C-1H-D Z3756/0186

PULPROG : zg30

RG : 161.3000031

SOLVENT : CDCl3

SW : 20.6885 ppm

SW_h : 8278.146 Hz

TD : 65536

TE : 300.0 K

*** Processing Parameters ***

GB : 0.0000000

LB : 0.30 Hz

SF : 400.1300348 MHz

SI : 32768

*** 1D NMR Plot Parameters ***

Height : 12.58 cm

Width : 20.70 cm

Tabela 5. Dados espectrais de RMN 1H do composto 91a (CDCl3).

δ (ppm) Atribuição Sinal J (Hz)

7,07 H-5 dd J1 = 5,3; J2 = 1,8

6,92 H-6 d J = 5,3

5,14 H-4 d J = 1,8

3,72 H-9 (OCH3) s

1,82 H-7 (CH3) s



122

Espectro de RMN 13C {1H} do composto 91a

163.

8763

150.

2597

147.

3866

144.

8116

142.

5131

94.3

751

88.4

325

51.9

762

16.8

147

(ppm)102030405060708090100110120130140150160170


NAME : vadr011

EXPNO : 17

PROCNO : 1


AQ_mod : qsim

BF1 : 100.6127290 MHz

D[1] : 2.0000000 sec

DATE_t : 13:10:55


INSTRUM : spect

NS : 1024

O1 : 10060.79 Hz

P[1] : 18.0 usec

P[10] : 50.0 usec


PULPROG : zgpg30

RG : 1824.5999756

SOLVENT : CDCl3

SW : 238.3239 ppm

SW_h : 23980.815 Hz

TD : 32768

TE : 300.0 K


GB : 0.0000000

LB : 1.00 Hz

SF : 100.6127290 MHz

SI : 32768


Height : 14.08 cm

Width : 20.70 cm

Tabela 6. Dados espectrais de RMN 13C do composto 91a (CDCl3).

δ (ppm) Atribuição

163,9 C8

150,3 C3

147,4 C6

144,8 C2

142,5 C5

94,4 C1

88,4 C4

52,0 C9

16,8 C7 * Utilizou-se as seguintes técnicas de correlação: gHMQC e gHMBC.



123

Espectro de RMN 13C (DEPT-135) do composto 91a

147.

3938

142.

5131

88.4

325

51.9

762

16.8

147

(ppm)102030405060708090100110120130140150160


NAME : vadr011

EXPNO : 16

PROCNO : 1


AQ_mod : qsim

BF1 : 100.6127290 MHz

D[1] : 2.0000000 sec

DATE_t : 04:01:51


INSTRUM : spect

NS : 512

O1 : 10060.79 Hz

P[1] : 18.0 usec

P[10] : 50.0 usec


PULPROG : dept135

RG : 5792.6000977

SOLVENT : CDCl3

SW : 238.3239 ppm

SW_h : 23980.815 Hz

TD : 32768

TE : 300.0 K


GB : 0.0000000

LB : 1.00 Hz

SF : 100.6127290 MHz

SI : 32768


Height : 14.08 cm

Width : 20.70 cm

Tabela 7. Dados espectrais de RMN 13C (DEPT-135) do composto 91a (CDCl3).


147,4 C6

142,5 C5

88,4 C4

52,0 C9




124

Composto 91b

O

CO2CH3

Br

91b

12

345

6

7

8 9

Espectro de RMN 1H do composto 91b

1.00

00

1.01

38

0.99

69

3.02

50

3.02

30

Inte

gral

7.21

137.

2068

7.19

807.

1936

6.90

576.

8924

5.62

725.

6221

3.79

43

1.74

24

(ppm)1.01.52.02.53.03.54.04.55.05.56.06.57.07.58.0


NAME : vadr078d

EXPNO : 1

PROCNO : 1


AQ_mod : dqd

BF1 : 400.1300000 MHz

D[1] : 1.0000000 sec

DATE_t : 10:26:51

DATE_d : Aug 25 2004

INSTRUM : spect

NS : 16

O1 : 2470.97 Hz

P[1] : 25.0 usec

P[10] : 50.0 usec


PULPROG : zg30

RG : 512.0000000

SOLVENT : CDCl3

SW : 20.6885 ppm

SW_h : 8278.146 Hz

TD : 65536

TE : 300.0 K


GB : 0.0000000

LB : 0.30 Hz

SF : 400.1300076 MHz

SI : 32768


Height : 12.58 cm

Width : 20.70 cm

Tabela 8. Dados espectrais de RMN 1H do composto 91b (CDCl3).


7,20 H-5 dd J1 = 5,3; J2 = 2,0

6,90 H-6 d J = 5,3

5,62 H-4 d J = 2,0

3,79 H-9 (OCH3) s

1,74 H-7 (CH3) s



125

Espectro de RMN 13C {1H} do composto 91b

162.

8599

153.

2366

145.

2500

144.

4572

144.

0862

95.1

045

83.7

064

51.7

818

15.6

019

(ppm)020406080100120140160


NAME : vadr078d

EXPNO : 15

PROCNO : 1


AQ_mod : qsim

BF1 : 100.6127290 MHz

D[1] : 2.0000000 sec

DATE_t : 01:00:25


INSTRUM : spect

NS : 2048

O1 : 10060.79 Hz

P[1] : 20.0 usec

P[10] : 50.0 usec


PULPROG : zgpg30

RG : 5160.6000977

SOLVENT : CDCl3

SW : 238.3239 ppm

SW_h : 23980.815 Hz

TD : 65536

TE : 300.0 K


GB : 0.0000000

LB : 1.00 Hz

SF : 100.6127710 MHz

SI : 32768


Height : 14.08 cm

Width : 20.70 cm

Tabela 9. Dados espectrais de RMN 13C do composto 91b (CDCl3).


162,9 C8

153,2 C2

145,2 C5

144,5 C6

144,1 C3

95,1 C1

83,7 C4

51,8 C9




126

Espectro de RMN 13C (DEPT-135) do composto 91b

145.

2572

144.

4644

83.7

137

51.7

817

15.6

019

(ppm)102030405060708090100110120130140150160


NAME : vadr078d

EXPNO : 16

PROCNO : 1


AQ_mod : qsim

BF1 : 100.6127290 MHz

D[1] : 2.0000000 sec

DATE_t : 02:54:33


INSTRUM : spect

NS : 1024

O1 : 10060.79 Hz

P[1] : 20.0 usec

P[10] : 50.0 usec


PULPROG : dept135

RG : 16384.0000000

SOLVENT : CDCl3

SW : 238.3239 ppm

SW_h : 23980.815 Hz

TD : 65536

TE : 300.0 K


GB : 0.0000000

LB : 1.00 Hz

SF : 100.6127700 MHz

SI : 32768


Height : 14.08 cm

Width : 20.70 cm

Tabela 10. Dados espectrais de RMN 13C (DEPT-135) do composto 91b

(CDCl3).


145,2 C5

144,5 C6

83,7 C4

51,8 C9




127

Composto 93 (mistura diastereoisomérica)

OCO2CH3

H3CO2C O

H

93

1 2

345

6

78 9

10 11

12

1314

Os espectros de RMN 1H e RMN 13C apresentados a seguir são de uma

mistura diastereoisomérica do composto 93, portanto todos os sinais

aparecem duplicados, alguns até sobrepostos. A proporção é

aproximadamente 1:1, calculada pelos valores das integrais.

Espectro de RMN 1H do composto 93 (mistura diastereoisomérica)

2.01

11

2.00

08

0.94

481.

0000

2.97

875.

1023

6.01

91

3.04

562.

9676

6.02

76

Inte

gral

6.49

546.

4916

6.48

156.

4771

6.47

206.

4619

6.45

816.

1159

6.10

216.

0989

6.08

50

5.59

825.

5938

5.43

855.

4334

3.79

503.

6921

3.66

943.

6416

3.57

413.

5646

2.29

112.

2002

1.69

641.

6812

(ppm)1.52.02.53.03.54.04.55.05.56.06.57.07.5


NAME : vadr012

EXPNO : 1

PROCNO : 1


AQ_mod : dqd

BF1 : 400.1300000 MHz

D[1] : 1.0000000 sec

DATE_t : 06:57:37


INSTRUM : spect

NS : 16

O1 : 2470.97 Hz

P[1] : 21.5 usec

P[10] : 50.0 usec


PULPROG : zg30

RG : 128.0000000

SOLVENT : CDCl3

SW : 20.6885 ppm

SW_h : 8278.146 Hz

TD : 65536

TE : 300.0 K


GB : 0.0000000

LB : 0.30 Hz

SF : 400.1300330 MHz

SI : 32768


Height : 12.58 cm

Width : 20.70 cm



128

Tabela 11. Dados espectrais de RMN 1H do composto 93 (mistura

diastereoisomérica) (CDCl3).


6,49 H-5 dd J1 = 5,6; J2 = 1,8

6,47 H-5 dd J1 = 5,6; J2 = 1,8

6,11 H-6 d J = 5,6

6,09 H-6 d J = 5,6

5,60 H-4 d J = 1,8

5,44 H-4 d J = 1,8

3,79 H-14 (OCH3)* s

3,69 H-10 s

3,67 H-14 (OCH3)* s

3,64 H-10 s

3,57 H-9 (OCH3)* s

3,56 H-9 (OCH3)* s

2,29 H-12 (CH3) s

2,20 H-12 (CH3) s

1,70 H-7 (CH3) s

1,68 H-7 (CH3) s * Podem estar trocados.



129

Espectro de RMN 13C {1H} do composto 93 (mistura diastereoisomérica)

198.

6615

197.

8613

169.

4499

169.

3917

165.

8421

165.

7185

159.

3612

158.

5901

138.

5363

138.

4345

134.

3466

133.

6410

128.

7385

127.

6620

87.9

471

87.8

961

82.6

881

82.2

808

55.5

569

55.0

986

52.2

036

52.0

582

51.8

909

29.7

713

29.6

258

17.5

949

(ppm)20406080100120140160180200


NAME : vadr012

EXPNO : 15

PROCNO : 1


AQ_mod : qsim

BF1 : 100.6127290 MHz

D[1] : 2.0000000 sec

DATE_t : 07:46:00


INSTRUM : spect

NS : 1024

O1 : 10060.79 Hz

P[1] : 18.0 usec

P[10] : 50.0 usec


PULPROG : zgpg30

RG : 2298.8000488

SOLVENT : CDCl3

SW : 238.3239 ppm

SW_h : 23980.815 Hz

TD : 32768

TE : 300.0 K


GB : 0.0000000

LB : 1.00 Hz

SF : 100.6127710 MHz

SI : 32768


Height : 14.08 cm

Width : 20.70 cm



130

Tabela 12. Dados espectrais de RMN 13C do composto 93 (mistura diastereoisomérica) (CDCl3).


198,7 C11

197,9 C11

169,4 C13*

169,4 C13*

165,8 C8*

165,7 C8*

159,4 C2**

158,6 C2**

138,5 C6***

138,4 C6***

134,4 C5***

133,6 C5***

128,7 C3**

127,7 C3**

87,9 C1

87,9 C1

82,7 C4

82,3 C4

55,6 C10

55,1 C10

52,2 C14****

52,0 C14****

52,0 C9****

51,9 C9****

29,8 C12

29,6 C12

17,6 C7***** * Podem estar trocados. ** Podem estar trocados. *** Podem estar trocados. **** Podem estar trocados. ***** Sinais sobrepostos.



131

Espectro de RMN 13C (DEPT-135) do composto 93 (mistura diastereoisomérica)

138.

5362

138.

4344

134.

3465

133.

6410

82.6

881

82.2

807

55.5

568

55.0

986

52.2

109

52.0

581

51.8

908

29.7

712

29.6

258

17.5

949

(ppm)102030405060708090100110120130140150


NAME : vadr012

EXPNO : 16

PROCNO : 1


AQ_mod : qsim

BF1 : 100.6127290 MHz

D[1] : 2.0000000 sec

DATE_t : 08:11:30


INSTRUM : spect

NS : 512

O1 : 10060.79 Hz

P[1] : 18.0 usec

P[10] : 50.0 usec


PULPROG : dept135

RG : 6502.0000000

SOLVENT : CDCl3

SW : 238.3239 ppm

SW_h : 23980.815 Hz

TD : 32768

TE : 300.0 K


GB : 0.0000000

LB : 1.00 Hz

SF : 100.6127710 MHz

SI : 32768


Height : 14.08 cm

Width : 20.70 cm



132

Tabela 13. Dados espectrais de RMN 13C (DEPT-135) do composto 93 (mistura



138,5 C6*

138,4 C6*

134,4 C5*

133,6 C5*

82,7 C4

82,3 C4

55,6 C10

55,1 C10

52,2 C14**

52,0 C14**

52,0 C9**

51,9 C9**

29,8 C12

29,6 C12

17,6 C7*** * Podem estar trocados. ** Podem estar trocados. *** Sinais sobrepostos.



133

Composto 94

OCO2CH3

H3CO2C O

94

1 2

345

6

7

8 9

10 11

12

1314

Espectro de RMN 1H do composto 94

1.00

000.

9991

0.99

69

3.02

344.

0300

1.02

91

1.01

01

3.00

42

3.01

94

Inte

gral

6.28

186.

2781

6.26

736.

2635

6.19

796.

1833

4.77

354.

7697

4.76

344.

7590

3.60

673.

5266

3.49

633.

2879

2.97

102.

9482

2.20

51

1.56

05

(ppm)1.01.52.02.53.03.54.04.55.05.56.06.57.0


NAME : vadr010b

EXPNO : 1

PROCNO : 1


AQ_mod : dqd

BF1 : 400.1300000 MHz

D[1] : 1.0000000 sec

DATE_t : 07:08:19


INSTRUM : spect

NS : 16

O1 : 2470.97 Hz

P[1] : 21.5 usec

P[10] : 50.0 usec


PULPROG : zg30

RG : 161.3000031

SOLVENT : CDCl3

SW : 20.6885 ppm

SW_h : 8278.146 Hz

TD : 65536

TE : 300.0 K


GB : 0.0000000

LB : 0.30 Hz

SF : 400.1300317 MHz

SI : 32768


Height : 12.58 cm

Width : 20.70 cm



134

Tabela 14. Dados espectrais de RMN 1H do composto 94 (CDCl3).


6,27 H-5 dd J1 = 5,8; J2 = 1,5

6,19 H-6 d J = 5,8

4,77 H-4 dd J1 = 4,2; J2 = 1,5

3,61 H-14 (OCH3)* s

3,53 H-9 (OCH3)* s

3,51 H-10 d J = 12,3

3,29 H-3 ddd J1 = 12,3; J2 = 9,1; J3 = 4,2

2,96 H-2 d J = 9,1

2,20 H-12 (CH3) s




135

Espectro de RMN 13C {1H} do composto 94

202.

4147

172.

1194

169.

0498

139.

0673

134.

2375

88.2

671

80.0

332

59.7

611

52.5

091

51.6

799

50.9

016

45.0

026

29.7

204

18.2

059

(ppm)20406080100120140160180200


NAME : vadr010b

EXPNO : 15

PROCNO : 1


AQ_mod : qsim

BF1 : 100.6127290 MHz

D[1] : 2.0000000 sec

DATE_t : 06:08:52


INSTRUM : spect

NS : 1024

O1 : 10060.79 Hz

P[1] : 18.0 usec

P[10] : 50.0 usec


PULPROG : zgpg30

RG : 2048.0000000

SOLVENT : CDCl3

SW : 238.3239 ppm

SW_h : 23980.815 Hz

TD : 32768

TE : 300.0 K


GB : 0.0000000

LB : 1.00 Hz

SF : 100.6127720 MHz

SI : 32768


Height : 14.08 cm

Width : 20.70 cm

Tabela 15. Dados espectrais de RMN 13C do composto 94 (CDCl3).


202,4 C11

172,1 C13*

169,0 C8*

139,1 C6**

134,2 C5**

88,3 C1

80,0 C4

59,8 C10

52,5 C14***

51,7 C9***

50,9 C2***

45,0 C3

29,7 C12

18,2 C7 * Podem estar trocados. ** Podem estar trocados.



136

*** Podem estar trocados.

Espectro de RMN 13C (DEPT-135) do composto 94 13

9.06

00

134.

2302

80.0

259

59.7

538

52.5

018

51.6

726

50.8

871

44.9

953

29.7

203

18.2

059

(ppm)102030405060708090100110120130140


NAME : vadr010b

EXPNO : 16

PROCNO : 1


AQ_mod : qsim

BF1 : 100.6127290 MHz

D[1] : 2.0000000 sec

DATE_t : 06:32:51


INSTRUM : spect

NS : 512

O1 : 10060.79 Hz

P[1] : 18.0 usec

P[10] : 50.0 usec


PULPROG : dept135

RG : 5792.6000977

SOLVENT : CDCl3

SW : 238.3239 ppm

SW_h : 23980.815 Hz

TD : 32768

TE : 300.0 K


GB : 0.0000000

LB : 1.00 Hz

SF : 100.6127730 MHz

SI : 32768


Height : 14.08 cm

Width : 20.70 cm

Tabela 16. Dados espectrais de RMN 13C (DEPT-135) do composto 94 (CDCl3).


139,1 C6*

134,2 C5*

80,0 C4

59,8 C10

52,5 C14**

51,7 C9**

50,9 C2**

45,0 C3

29,7 C12




137

Composto 101

OCO2CH3

CO2CH3

101

12

345

6

78 9

10

11 12


1.99

99

1.00

00

3.01

153.

0049

1.02

42

1.00

27

1.01

49

1.01

39

3.00

92

Inte

gral

6.34

806.

3335

6.31

586.

3114

6.30

136.

2975

4.88

454.

8801

4.87

314.

8693

3.60

223.

5555

3.07

693.

0693

2.87

172.

8471

2.30

222.

2839

2.26

052.

2422

1.99

911.

9770

1.95

751.

9354

1.56

03

(ppm)1.21.62.02.42.83.23.64.04.44.85.25.66.06.46.8


NAME : vadr16a

EXPNO : 1

PROCNO : 1


AQ_mod : dqd

BF1 : 400.1300000 MHz

D[1] : 1.0000000 sec

DATE_t : 02:24:52


INSTRUM : spect

NS : 16

O1 : 2470.97 Hz

P[1] : 21.5 usec

P[10] : 50.0 usec


PULPROG : zg30

RG : 724.0999756

SOLVENT : CDCl3

SW : 20.6885 ppm

SW_h : 8278.146 Hz

TD : 65536

TE : 300.0 K


GB : 0.0000000

LB : 0.30 Hz

SF : 400.1300353 MHz

SI : 32768


Height : 12.58 cm

Width : 20.70 cm



138



6,34 H-6 d J = 5,8

6,31 H-5 dd J1 = 5,8; J2 = 1,6

4,88 H-4 dd J1 = 4,3; J2 = 1,6

3,61 H-12 (OCH3)* s

3,56 H-9 (OCH3)* s

3,08 H-3 dddd J1 = 9,8; J2 = 8,8;

J3 = 7,3; J4 = 4,3

2,86 H-2 d J1 = 9,8

2,28 H-10 dd J1 = 16,7; J2 = 7,3

1,97 H-10 dd J1 = 16,7; J2 = 8,8




139


172.

5849

172.

0030

139.

4673

134.

1502

87.6

416

80.9

060

52.1

527

51.6

872

51.5

199

41.9

767

33.8

955

18.3

005

(ppm)102030405060708090100110120130140150160170180


NAME : vadr16a

EXPNO : 15

PROCNO : 1


AQ_mod : qsim

BF1 : 100.6127290 MHz

D[1] : 2.0000000 sec

DATE_t : 01:02:38


INSTRUM : spect

NS : 2048

O1 : 10060.79 Hz

P[1] : 18.0 usec

P[10] : 50.0 usec


PULPROG : zgpg30

RG : 4597.6000977

SOLVENT : CDCl3

SW : 238.3239 ppm

SW_h : 23980.815 Hz

TD : 32768

TE : 300.0 K


GB : 0.0000000

LB : 1.00 Hz

SF : 100.6127710 MHz

SI : 32768


Height : 14.08 cm

Width : 20.70 cm



172,6 C11*

172,0 C8*

139,5 C5**

134,1 C6**

87,7 C1

80,9 C4

52,1 C12***

51,7 C9***

51,5 C2***

42,0 C3

33,9 C10

18,3 C7 * Podem estar trocados. ** Podem estar trocados. *** Podem estar trocados.



140

Espectro de RMN 13C (DEPT-135) do composto 101

139.

4601

134.

1502

80.8

988

52.1

455

51.6

872

51.5

199

41.9

694

33.8

882

18.3

005

(ppm)2030405060708090100110120130140


NAME : vadr16a

EXPNO : 16

PROCNO : 1


AQ_mod : qsim

BF1 : 100.6127290 MHz

D[1] : 2.0000000 sec

DATE_t : 02:34:45


INSTRUM : spect

NS : 1024

O1 : 10060.79 Hz

P[1] : 18.0 usec

P[10] : 50.0 usec


PULPROG : dept135

RG : 7298.2001953

SOLVENT : CDCl3

SW : 238.3239 ppm

SW_h : 23980.815 Hz

TD : 32768

TE : 300.0 K


GB : 0.0000000

LB : 1.00 Hz

SF : 100.6127710 MHz

SI : 32768


Height : 14.08 cm

Width : 20.70 cm



139,5 C5*

134,1 C6*

80,9 C4

52,1 C12**

51,7 C9**

51,5 C2**

42,0 C3

33,9 C10




141


OCO2CH3

H3CO2C O

H CO2CH3

103

12

345

6

7 8 9

1011

12

13 14

1516

Os espectros de RMN 1H e RMN 13C apresentados a seguir são de uma

mistura diastereoisomérica do composto 103, portanto todos os sinais

aparecem duplicados, alguns até sobrepostos. A proporção desta mistura é de

aproximadamente 2:1, calculada pelos valores das integrais.

Na faixa de 3,64-3,80 ppm do espectro de 1H-RMN encontram-se os

sinais dos hidrogênios de H-10; H-12; H-14 e H-16 da mistura

diastereoisomérica, portanto todos duplicados.


1.03

940.

5728

0.61

371.

1541

0.57

181.

0000

1.66

682.

7377

6.76

202.

4314

0.97

944.

8846

4.80

17

Inte

gral

6.50

976.

5047

6.49

596.

4908

6.47

826.

4731

6.46

436.

4592

6.14

676.

1328

6.12

156.

1082

5.68

015.

6751

5.50

655.

5015

3.79

683.

7096

3.69

133.

6635

3.65

793.

6383

3.62

443.

6124

3.57

583.

5739

1.70

691.

6949

(ppm)2.02.42.83.23.64.04.44.85.25.66.06.46.87.27.6


NAME : vadr32b

EXPNO : 1

PROCNO : 1


AQ_mod : dqd

BF1 : 400.1300000 MHz

D[1] : 1.0000000 sec

DATE_t : 04:13:25

DATE_d : Dec 10 2003

INSTRUM : spect

NS : 16

O1 : 2470.97 Hz

P[1] : 25.0 usec

P[10] : 50.0 usec


PULPROG : zg30

RG : 287.3999939

SOLVENT : CDCl3

SW : 20.6885 ppm

SW_h : 8278.146 Hz

TD : 65536

TE : 300.0 K


GB : 0.0000000

LB : 0.30 Hz

SF : 400.1300339 MHz

SI : 32768


Height : 12.58 cm

Width : 20.70 cm



142




6,50 H-5 dd J1 = 5,6; J2 = 2,0

6,47 H-5 dd J1 = 5,6; J2 = 2,0

6,14 H-6 d J = 5,6

6,12 H-6 d J = 5,6

5,68 H-4 d J = 2,0

5,50 H-4 d J = 2,0

3,64 - 3,80 H-14 (OCH3)*,

H-10*, H-12* e

H-16 (OCH3)*

3,58 H-9 (OCH3) s

3,57 H-9 (OCH3) s

1,71 H-7 (CH3) s

1,70 H-7 (CH3) s * Sinais sobrepostos.



143

Espectro de RMN 13C {1H} do composto 103 (mistura diastereoisomérica)

192.

9152

192.

7042

169.

4281

169.

1880

167.

6315

167.

3114

165.

3111

165.

2384

162.

7580

161.

7688

138.

9727

138.

7618

134.

1647

133.

3428

127.

1601

126.

2436

87.9

980

87.8

961

82.9

791

82.4

990

56.0

660

55.5

714

52.3

855

52.3

637

52.2

255

52.1

891

52.1

673

52.0

145

48.3

122

48.1

521

17.5

513

(ppm)20406080100120140160180200


NAME : vadr32b

EXPNO : 15

PROCNO : 1


AQ_mod : qsim

BF1 : 100.6127290 MHz

D[1] : 2.0000000 sec

DATE_t : 00:53:11


INSTRUM : spect

NS : 1024

O1 : 10060.79 Hz

P[1] : 20.0 usec

P[10] : 50.0 usec


PULPROG : zgpg30

RG : 2048.0000000

SOLVENT : CDCl3

SW : 238.3239 ppm

SW_h : 23980.815 Hz

TD : 32768

TE : 300.0 K


GB : 0.0000000

LB : 1.00 Hz

SF : 100.6127710 MHz

SI : 32768


Height : 14.08 cm

Width : 20.70 cm

Tabela 21. Dados espectrais de RMN 13C do composto 103 (mistura



192,9 C11

192,7 C11

169,4 C15*

169,2 C15*

167,6 C13*

167,3 C13*

165,3 C8*

165,2 C8*

162,8 C2

161,8 C2

139,0 C6**

138,8 C6**

134,2 C5**



144

133,3 C5**

127,2 C3

126,2 C3

88,0 C1

87,9 C1

83,0 C4

82,5 C4

56,1 C10

55,6 C10

52,4 C16***

52,4 C16***

52,2 C14***

52,2 C14***

52,2 C9***

52,0 C9***

48,3 C12

48,1 C12

17,6 C7**** * Podem estar trocados. ** Podem estar trocados. *** Podem estar trocados. **** Sinais sobrepostos.



145

Espectro de RMN 13C (DEPT-135) do composto 103 (mistura

diastereoisomérica) 13

8.97

2713

8.76

1813

4.16

4713

3.34

28

82.9

791

82.4

990

56.0

660

55.5

714

52.3

855

52.3

637

52.2

255

52.1

891

52.1

673

52.0

218

48.3

122

48.1

521

17.5

513

(ppm)2030405060708090100110120130140


NAME : vadr32b

EXPNO : 16

PROCNO : 1


AQ_mod : qsim

BF1 : 100.6127290 MHz

D[1] : 2.0000000 sec

DATE_t : 01:17:09


INSTRUM : spect

NS : 512

O1 : 10060.79 Hz

P[1] : 20.0 usec

P[10] : 50.0 usec


PULPROG : dept135

RG : 11585.2001953

SOLVENT : CDCl3

SW : 238.3239 ppm

SW_h : 23980.815 Hz

TD : 32768

TE : 300.0 K


GB : 0.0000000

LB : 1.00 Hz

SF : 100.6127710 MHz

SI : 32768


Height : 14.08 cm

Width : 20.70 cm



146

Tabela 22. Dados espectrais de RMN 13C (DEPT-135) do composto 103

(mistura diastereoisomérica) (CDCl3).


139,0 C6*

138,8 C6*

134,2 C5*

133,3 C5*

83,0 C4

82,5 C4

56,1 C10

55,6 C10

52,4 C16**

52,4 C16**

52,2 C14**

52,2 C14**

52,2 C9**

52,0 C9**

48,3 C12

48,1 C12

17,6 C7*** * Podem estar trocados. ** Podem estar trocados. *** Sinais sobrepostos.



147


OCO2CH3

H3CO2C O

CO2CH3

104

12

345

6

78 9

10 11

12

13 14

1516

O espectro abaixo mostra a presença de 4 diastereoisômeros de 104,

onde 2 deles aparecem em maior quantidade. O diastereoisômero de menor

proporção na mistura (inferior a 3%) pode ser claramente identificado pelo

deslocamento químico de H-4 (4,90 ppm), os outros sinais aparecem

sobrepostos, dificultando sua identificação.

Na faixa 3,53-3,79 ppm encontram-se os sinais dos seguintes

hidrogênios da mistura diastereoisomérica: H-14 (OCH3); H-16 (OCH3); H-10 e

H-12; podendo alguns estar sobrepostos.


1.00

000.

2499

0.72

630.

2452

0.73

170.

9742

0.04

510.

7569

0.99

690.

2149

2.10

541.

0040

2.93

350.

7287

2.38

532.

9192

3.40

302.

7506

3.00

313.

0506

2.11

230.

2537

0.76

880.

9889

6.01

70

Inte

gral

6.38

756.

3838

6.37

306.

3692

6.34

406.

3402

6.32

956.

3257

6.17

926.

1647

6.15

466.

1400

6.10

416.

0895

4.91

274.

9082

4.90

264.

8981

4.85

654.

8521

4.84

644.

8420

4.80

414.

7997

4.79

334.

7889

4.73

154.

7270

4.72

074.

7169

3.79

333.

7225

3.68

843.

6809

3.63

793.

6076

3.52

743.

5218

3.51

103.

2875

3.02

363.

0009

2.98

322.

9598

2.94

722.

9245

1.57

211.

5677

(ppm)1.62.02.42.83.23.64.04.44.85.25.66.06.46.87.2

0.04

51

0.75

69

0.99

69

0.21

49

4.91

274.

9082

4.90

264.

8981

4.85

654.

8521

4.84

644.

8420

4.80

414.

7997

4.79

334.

7889

4.73

154.

7270

4.72

074.

7169

(ppm)4.724.764.804.844.884.92


NAME : vadr044a

EXPNO : 1

PROCNO : 1


AQ_mod : dqd

BF1 : 400.1300000 MHz

D[1] : 1.0000000 sec

DATE_t : 07:22:49

DATE_d : Feb 26 2004

INSTRUM : spect

NS : 16

O1 : 2470.97 Hz

P[1] : 25.0 usec

P[10] : 50.0 usec


PULPROG : zg30

RG : 128.0000000

SOLVENT : CDCl3

SW : 20.6885 ppm

SW_h : 8278.146 Hz

TD : 65536

TE : 300.0 K


GB : 0.0000000

LB : 0.30 Hz

SF : 400.1300300 MHz

SI : 32768


Height : 12.58 cm

Width : 20.70 cm



148

Na tabela abaixo apresentamos os dados espectrais de RMN 1H dos 3

diastereoisômeros que aparecem em maior quantidade.




6,42 H-5 dd J1 = 5,8; J2 = 1,5

6,37 H-5 dd J1 = 5,8; J2 = 1,5

6,32 H-5 dd J1 = 5,8; J2 = 1,5

6,16 H-6 d J = 5,8

6,13 H-6 d J = 5,8

6,09 H-6 d J = 5,8

4,83 H-4 dd J1 = 4,1; J2 = 1,5

4,79 H-4 dd J1 = 4,1; J2 = 1,5

4,71 H-4 dd J1 = 4,1; J2 = 1,5

3,53 - 3,79 H-14 (OCH3)*

H-16 (OCH3)*

H-10* e H-12*

3,52 H-9 (OCH3)* s

3,51 H-9 (OCH3)* s

3,50 H-9 (OCH3)* s

3,28 H-3* m

3,00 H-2 d J = 9,1

2,96 H-2 d J = 9,1

2,93 H-2 d J = 9,1

1,57 H-7 (CH3) s

1,57 H-7 (CH3) s




149

Pela interpretação dos espectros de RMN 13C foi possível atribuir os

sinais dos dois diastereoisômeros que estão em maior quantidade.

Nas tabelas 24 e 25 são apresentados os dados espectrais de RMN 13C

dos dois diastereoisômeros majoritários.

Espectro de RMN 13C {1H} composto 104 (mistura diastereoisomérica)

196.

9448

196.

7848

172.

5340

172.

2649

168.

4607

168.

1770

166.

9695

166.

8313

138.

7399

138.

2744

135.

2485

134.

6739

88.5

144

88.3

180

80.4

987

80.0

332

59.4

702

58.8

810

52.9

019

52.7

128

52.5

019

52.2

546

51.8

327

51.6

872

50.9

671

50.1

452

48.4

576

47.9

412

44.6

825

44.5

225

18.2

787

18.1

914

(ppm)2030405060708090100110120130140150160170180190200


NAME : vadr044a

EXPNO : 15

PROCNO : 1


AQ_mod : qsim

BF1 : 100.6127290 MHz

D[1] : 2.0000000 sec

DATE_t : 08:55:30


INSTRUM : spect

NS : 2048

O1 : 10060.79 Hz

P[1] : 20.0 usec

P[10] : 50.0 usec


PULPROG : zgpg30

RG : 3649.1000977

SOLVENT : CDCl3

SW : 238.3239 ppm

SW_h : 23980.815 Hz

TD : 32768

TE : 300.0 K


GB : 0.0000000

LB : 1.00 Hz

SF : 100.6127730 MHz

SI : 32768


Height : 14.08 cm

Width : 20.70 cm

Tabela 24. Dados espectrais de RMN 13C da mistura de diastereoisômeros de

104 (CDCl3).


196,9 C11

196,8 C11

172,5 C15*

172,3 C15*

168,5 C13*

168,2 C13*

167,0 C8



150

166,8 C8

138,7 C6**

138,3 C6**

135,2 C5**

134,7 C5**

88,5 C1

88,3 C1

80,5 C4

80,0 C4

59,5 C10***

58,9 C10***

52,9 C16***

52,7 C16***

52,5 C14***

52,2 C14***

51,8 C9***

51,7 C9***

51,0 C2***

50,1 C2***

48,5 C12

47,9 C12

44,7 C3

44,5 C3

18,3 C7




151

Espectro de RMN 13C (DEPT-135) composto 104 (mistura diastereoisomérica)

138.

7400

138.

2744

135.

2485

134.

6812

80.4

987

80.0

332

59.4

702

58.8

810

52.9

019

52.7

128

52.5

019

52.2

546

51.8

327

51.6

872

50.9

671

50.1

452

48.4

577

47.9

412

44.6

753

44.5

225

18.2

787

18.1

914

(ppm)2030405060708090100110120130140


NAME : vadr044a

EXPNO : 16

PROCNO : 1


AQ_mod : qsim

BF1 : 100.6127290 MHz

D[1] : 2.0000000 sec

DATE_t : 09:42:28


INSTRUM : spect

NS : 1024

O1 : 10060.79 Hz

P[1] : 20.0 usec

P[10] : 50.0 usec


PULPROG : dept135

RG : 8192.0000000

SOLVENT : CDCl3

SW : 238.3239 ppm

SW_h : 23980.815 Hz

TD : 32768

TE : 300.0 K


GB : 0.0000000

LB : 1.00 Hz

SF : 100.6127730 MHz

SI : 32768


Height : 14.08 cm

Width : 20.70 cm


(mistura diastereoisomérica) (CDCl3).


138,7 C6*

138,3 C6*

135,2 C5*

134,7 C5*

80,5 C4

80,0 C4

59,5 C10**

58,9 C10**

52,9 C16**

52,7 C16**

52,5 C14**

52,2 C14**



152

51,8 C9**

51,7 C9**

51,0 C2**

50,1 C2**

48,5 C12

47,9 C12

44,7 C3

44,5 C3

18,3 C7




153

Composto 107 O

CO2CH3

OO

12

345

6

78 9

107

10

13

11

14

12


1.00

00

0.96

86

0.96

27

1.02

292.

9858

3.00

302.

9987

2.99

75

Inte

gral

6.49

156.

4864

6.47

766.

4725

6.11

896.

1051

5.32

915.

3241

3.62

133.

5758

2.28

532.

1950

1.69

75

(ppm)1.62.02.42.83.23.64.04.44.85.25.66.06.46.8


NAME : vadr063b

EXPNO : 1

PROCNO : 1


AQ_mod : dqd

BF1 : 400.1300000 MHz

D[1] : 1.0000000 sec

DATE_t : 07:46:55

DATE_d : May 27 2004

INSTRUM : spect

NS : 16

O1 : 2470.97 Hz

P[1] : 25.0 usec

P[10] : 50.0 usec


PULPROG : zg30

RG : 128.0000000

SOLVENT : CDCl3

SW : 20.6885 ppm

SW_h : 8278.146 Hz

TD : 65536

TE : 300.0 K


GB : 0.0000000

LB : 0.30 Hz

SF : 400.1300276 MHz

SI : 32768


Height : 12.58 cm

Width : 20.70 cm



6,48 H-5 dd J1 = 5,6; J2 = 2,0

6,11 H-6 d J = 5,6

5,33 H-4 d J = 2,0

3,62 H-10 s

3,58 H-9 (OCH3) s

2,29 H-14 (CH3) s

2,19 H-12 (CH3) s

1,70 H-7 (CH3) s



154


199.

3379

198.

7124

169.

3626

153.

5348

138.

2599

137.

2706

134.

1138

87.9

252

81.9

753

54.2

476

52.1

091

30.4

259

29.9

677

17.6

895

(ppm)20406080100120140160180200


NAME : vadr063b

EXPNO : 15

PROCNO : 1


AQ_mod : qsim

BF1 : 100.6127290 MHz

D[1] : 2.0000000 sec

DATE_t : 08:45:27


INSTRUM : spect

NS : 1024

O1 : 10060.79 Hz

P[1] : 20.0 usec

P[10] : 50.0 usec


PULPROG : zgpg30

RG : 2298.8000488

SOLVENT : CDCl3

SW : 238.3239 ppm

SW_h : 23980.815 Hz

TD : 65536

TE : 300.0 K


GB : 0.0000000

LB : 1.00 Hz

SF : 100.6127730 MHz

SI : 32768


Height : 14.08 cm

Width : 20.70 cm



199,3 C11

198,7 C13

169,4 C8

153,5 C2

138,3 C6*

137,3 C3

134,1 C5*

87,9 C1

82,0 C4

54,2 C10

52,1 C9

30,4 C14

30,0 C12

17,7 C7 * Podem estar trocados.



155


138.

2599

134.

1138

81.9

753

54.2

476

52.1

091

30.4

259

29.9

677

17.6

895

(ppm)2030405060708090100110120130140


NAME : vadr063b

EXPNO : 16

PROCNO : 1


AQ_mod : qsim

BF1 : 100.6127290 MHz

D[1] : 2.0000000 sec

DATE_t : 09:15:11


INSTRUM : spect

NS : 512

O1 : 10060.79 Hz

P[1] : 20.0 usec

P[10] : 50.0 usec


PULPROG : dept135

RG : 16384.0000000

SOLVENT : CDCl3

SW : 238.3239 ppm

SW_h : 23980.815 Hz

TD : 65536

TE : 300.0 K


GB : 0.0000000

LB : 1.00 Hz

SF : 100.6127730 MHz

SI : 32768


Height : 14.08 cm

Width : 20.70 cm


(CDCl3).


138,3 C6*

134,1 C5*

82,0 C4

54,2 C10

52,1 C9

30,4 C14

30,0 C12




156

Composto 108 O

CO2CH3

OO

108

12

345

6

78 9

10

13

11

14

12


1.00

001.

0038

0.99

61

1.20

60

2.99

681.

0477

0.99

54

3.00

303.

0011

3.01

04

Inte

gral

6.31

936.

3149

6.30

486.

3004

6.18

806.

1735

4.66

584.

6614

4.65

514.

6506

3.68

213.

6512

3.49

023.

3519

3.34

94

2.95

162.

9283

2.13

842.

0557

1.56

77

(ppm)1.62.02.42.83.23.64.04.44.85.25.66.06.4


NAME : vadr070a

EXPNO : 1

PROCNO : 1


AQ_mod : dqd

BF1 : 400.1300000 MHz

D[1] : 1.0000000 sec

DATE_t : 00:28:21


INSTRUM : spect

NS : 16

O1 : 2470.97 Hz

P[1] : 25.0 usec

P[10] : 50.0 usec


PULPROG : zg30

RG : 256.0000000

SOLVENT : CDCl3

SW : 20.6885 ppm

SW_h : 8278.146 Hz

TD : 65536

TE : 300.0 K


GB : 0.0000000

LB : 0.30 Hz

SF : 400.1300318 MHz

SI : 32768


Height : 12.58 cm

Width : 20.70 cm



157



6,31 H-5 dd J1 = 5,8; J2 = 1,8

6,18 H-6 d J = 5,8

4,66 H-4 dd J1 = 4,3; J2 = 1,8

3,67 H-10 d J = 12,4

3,49 H-9 (OCH3) s

3,35 H-3 ddd J1 = 12,4; J2 = 9,1; J3 = 4,0

2,94 H-2 d J = 9,1

2,14 H-14 (CH3) s

2,06 H-12 (CH3) s

1,57 H-7 (CH3) s



158


203.

2876

202.

6693

172.

0248

138.

8854

134.

3975

88.3

471

79.8

804

70.2

281

51.6

145

50.4

870

45.2

063

29.1

966

28.6

729

18.2

569

(ppm)20406080100120140160180200


NAME : vadr070a

EXPNO : 15

PROCNO : 1


AQ_mod : qsim

BF1 : 100.6127290 MHz

D[1] : 2.0000000 sec

DATE_t : 05:00:01


INSTRUM : spect

NS : 1024

O1 : 10060.79 Hz

P[1] : 20.0 usec

P[10] : 50.0 usec


PULPROG : zgpg30

RG : 3649.1000977

SOLVENT : CDCl3

SW : 238.3239 ppm

SW_h : 23980.815 Hz

TD : 65536

TE : 300.0 K


GB : 0.0000000

LB : 1.00 Hz

SF : 100.6127720 MHz

SI : 32768


Height : 14.08 cm

Width : 20.70 cm



203,3 C11

202,7 C13

172,0 C8

138,9 C5*

134,4 C6*

88,3 C1

79,9 C4

70,2 C10

51,6 C2**

50,5 C9**

45,2 C3

29,2 C12

28,7 C14




159


138.

8855

134.

3975

79.8

805

70.2

281

51.6

145

50.4

871

45.2

063

29.1

967

28.6

657

18.2

569

(ppm)102030405060708090100110120130140


NAME : vadr070a

EXPNO : 16

PROCNO : 1


AQ_mod : qsim

BF1 : 100.6127290 MHz

D[1] : 2.0000000 sec

DATE_t : 06:05:36


INSTRUM : spect

NS : 512

O1 : 10060.79 Hz

P[1] : 20.0 usec

P[10] : 50.0 usec


PULPROG : dept135

RG : 16384.0000000

SOLVENT : CDCl3

SW : 238.3239 ppm

SW_h : 23980.815 Hz

TD : 65536

TE : 300.0 K


GB : 0.0000000

LB : 1.00 Hz

SF : 100.6127720 MHz

SI : 32768


Height : 14.08 cm

Width : 20.70 cm


(CDCl3).


138,9 C5*

134,4 C6*

79,9 C4

70,2 C10

51,6 C2**

50,5 C9**

45,2 C3

29,2 C12

28,7 C14




160

Composto 109 O

CO2CH3

O

12

345

6

78 9

109

10 11

12


2.00

00

0.99

65

3.01

12

1.08

32

1.03

02

1.09

53

1.29

633.

0953

3.08

78

Inte

gral

6.26

826.

2657

4.88

874.

8780

3.55

21

3.05

843.

0451

2.87

402.

8494

2.51

732.

4977

2.47

182.

4523

2.16

122.

1423

2.11

572.

0968

2.01

47

1.55

45

(ppm)1.62.02.42.83.23.64.04.44.85.25.66.06.4


NAME : vadr073a

EXPNO : 1

PROCNO : 1


AQ_mod : dqd

BF1 : 400.1300000 MHz

D[1] : 1.0000000 sec

DATE_t : 00:24:08


INSTRUM : spect

NS : 16

O1 : 2470.97 Hz

P[1] : 25.0 usec

P[10] : 0.0 usec


PULPROG : zg30

RG : 724.0999756

SOLVENT : CDCl3

SW : 20.6885 ppm

SW_h : 8278.146 Hz

TD : 65536

TE : 300.0 K


GB : 0.0000000

LB : 0.30 Hz

SF : 400.1300350 MHz

SI : 32768


Height : 12.58 cm

Width : 20.70 cm



6,27 H-5* e H-6* d J = 1,0

4,88 H-4 d J = 4,5

3,55 H-9 (OCH3) s

3,05 H-3 dddd J1 = 9,8; J2 = 7,8; J3 = 7,8;

J3 = 4,5

2,86 H-2 d J = 9,8

2,48 H-10b dd J1 = 18,2; J2 = 7,8

2,13 H-10a dd J1 = 18,2; J2 = 7,8

2,01 H-12 (CH3) s




161


207.

2082

172.

4031

139.

0818

134.

4848

87.6

634

80.9

206

51.7

527

51.5

199

43.1

914

41.1

766

29.9

749

18.3

441

(ppm)20406080100120140160180200


NAME : vadr073a

EXPNO : 15

PROCNO : 1


AQ_mod : qsim

BF1 : 100.6127290 MHz

D[1] : 2.0000000 sec

DATE_t : 01:54:09


INSTRUM : spect

NS : 3072

O1 : 10060.79 Hz

P[1] : 20.0 usec

P[10] : 50.0 usec


PULPROG : zgpg30

RG : 4096.0000000

SOLVENT : CDCl3

SW : 238.3239 ppm

SW_h : 23980.815 Hz

TD : 65536

TE : 300.0 K


GB : 0.0000000

LB : 1.00 Hz

SF : 100.6127700 MHz

SI : 32768


Height : 14.08 cm

Width : 20.70 cm



207,2 C11

172,4 C8

139,1 C6*

134,5 C5*

87,7 C1

80,9 C4

51,7 C2**

51,5 C9**

43,2 C10

41,2 C3

30,0 C12




162


139.

0818

134.

4847

80.9

205

51.7

526

51.5

271

43.1

841

41.1

765

29.9

749

18.3

441

(ppm)2030405060708090100110120130140


NAME : vadr073a

EXPNO : 16

PROCNO : 1


AQ_mod : qsim

BF1 : 100.6127290 MHz

D[1] : 2.0000000 sec

DATE_t : 03:40:17


INSTRUM : spect

NS : 1024

O1 : 10060.79 Hz

P[1] : 20.0 usec

P[10] : 50.0 usec


PULPROG : dept135

RG : 5160.6000977

SOLVENT : CDCl3

SW : 238.3239 ppm

SW_h : 23980.815 Hz

TD : 65536

TE : 300.0 K


GB : 0.0000000

LB : 1.00 Hz

SF : 100.6127700 MHz

SI : 32768


Height : 14.08 cm

Width : 20.70 cm


(CDCl3).


139,1 C6*

134,5 C5*

80,9 C4

51,7 C2**

51,5 C9**

43,2 C10

41,2 C3

30,0 C12




163

Composto 114

O O

CO2CH3

H

1

114

3

45

6

78 9

1'

2'3'

6'

7'

2


1.03

421.

0696

2.00

22

1.00

00

0.99

97

3.06

07

1.01

54

3.00

163.

0294

Inte

gral

6.44

236.

4379

6.42

846.

4240

6.39

946.

3950

6.38

496.

3805

6.22

896.

2150

6.20

436.

1904

4.76

234.

7578

4.74

964.

7452

4.27

994.

2748

3.64

41

3.22

803.

2154

1.54

041.

4255

(ppm)1.52.02.53.03.54.04.55.05.56.06.57.07.5


NAME : vadr21b

EXPNO : 1

PROCNO : 1


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BF1 : 400.1300000 MHz

D[1] : 2.0000000 sec

DATE_t : 01:17:01

DATE_d : Oct 02 2003

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NS : 128

O1 : 2470.97 Hz

P[1] : 21.5 usec

P[10] : 0.0 usec


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SOLVENT : CDCl3

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SW_h : 8278.146 Hz

TD : 65536

TE : 300.0 K


GB : 0.0000000

LB : 0.30 Hz

SF : 400.1300357 MHz

SI : 32768


Height : 12.58 cm

Width : 20.70 cm



164



6,43 H-2 dd J1 = 5,6; J2 = 1,8

6,39 H-2’ dd J1 = 5,6; J2 = 1,8

6,22 H-1 d J = 5,6

6,20 H-1’ d J = 5,6

4,75 H-3 dd J1 = 5,1; J2 = 1,8

4,28 H-3’ d J = 1,8

3,64 H-9 (OCH3) s

3,22 H-4 d J = 5,1

1,54 H-7 (CH3) s

1,43 H-7’ (CH3) s



165


173.

5232

142.

8060

140.

1874

137.

5107

136.

2160

88.9

363

85.7

722

78.8

039

76.7

309

69.6

171

58.3

573

51.8

618

17.8

423

15.5

947

(ppm)102030405060708090100110120130140150160170180


NAME : vadr21b

EXPNO : 15

PROCNO : 1


AQ_mod : qsim

BF1 : 100.6127290 MHz

D[1] : 2.0000000 sec

DATE_t : 13:19:29


INSTRUM : spect

NS : 8192

O1 : 10060.79 Hz

P[1] : 18.0 usec

P[10] : 50.0 usec


PULPROG : zgpg30

RG : 1824.5999756

SOLVENT : CDCl3

SW : 238.3239 ppm

SW_h : 23980.815 Hz

TD : 32768

TE : 300.0 K


GB : 0.0000000

LB : 1.00 Hz

SF : 100.6127710 MHz

SI : 32768


Height : 14.08 cm

Width : 20.70 cm



166


(CDCl3).


173,5 C8

142,8 C1*

140,2 C2’*

137,5 C2**

136,2 C1’**

88,9 C5

85,8 C6

78,8 C3’

76,7 C3

69,6 C6’

58,4 C4

51,9 C9

17,8 C7

15,6 C7’ * Podem estar trocados. ** Podem estar trocados.



167


142.

8061

140.

1875

137.

5107

136.

2160

78.8

040

76.7

309

58.3

573

51.8

691

17.8

423

15.5

947

(ppm)102030405060708090100110120130140


NAME : vadr21b

EXPNO : 16

PROCNO : 1


AQ_mod : qsim

BF1 : 100.6127290 MHz

D[1] : 2.0000000 sec

DATE_t : 16:24:37


INSTRUM : spect

NS : 4096

O1 : 10060.79 Hz

P[1] : 18.0 usec

P[10] : 50.0 usec


PULPROG : dept135

RG : 14596.5000000

SOLVENT : CDCl3

SW : 238.3239 ppm

SW_h : 23980.815 Hz

TD : 32768

TE : 300.0 K


GB : 0.0000000

LB : 1.00 Hz

SF : 100.6127710 MHz

SI : 32768


Height : 14.08 cm

Width : 20.70 cm



142,8 C1*

140,2 C2’*

137,5 C2**

136,2 C1’**

78,8 C3’

76,7 C3

58,4 C4

51,9 C9

17,8 C7

15,6 C7’ * Podem estar trocados. ** Podem estar trocados.



168

Composto 115 O

CO2CH3

OCH3

OCH3

115

345

6

7

12

10

98

11


1.00

00

1.01

53

1.00

22

3.02

81

3.00

44

2.99

99

1.00

37

3.00

22

Inte

gral

6.60

666.

5921

6.36

366.

3591

6.34

906.

3446

4.65

384.

6494

3.62

28

3.39

11

3.13

29

2.89

55

1.53

17

(ppm)1.21.62.02.42.83.23.64.04.44.85.25.66.06.46.8


NAME : vadr099b

EXPNO : 1

PROCNO : 1


AQ_mod : dqd

BF1 : 400.1300000 MHz

D[1] : 1.0000000 sec

DATE_t : 05:52:53

DATE_d : Nov 29 2004

INSTRUM : spect

NS : 16

O1 : 2470.97 Hz

P[1] : 25.0 usec

P[10] : 50.0 usec


PULPROG : zg30

RG : 50.7999992

SOLVENT : CDCl3

SW : 20.6885 ppm

SW_h : 8278.146 Hz

TD : 65536

TE : 300.0 K


GB : 0.0000000

LB : 0.30 Hz

SF : 400.1300130 MHz

SI : 32768


Height : 12.58 cm

Width : 20.70 cm



6,60 H-6 d J = 5,8

6,35 H-5 dd J1 = 5,8; J2 = 1,8

4,65 H-4 d J = 1,8

3,62 H-9 (OCH3) s

3,39 H-10 (OCH3) s

3,13 H-11 (OCH3) s

2,90 H-2 s

1,53 H-7 (CH3) s



169


169.

7408

140.

8057

131.

2115

112.

9834

87.5

833

84.0

119

58.9

610

51.6

944

50.9

962

50.7

343

18.2

277

(ppm)2030405060708090100110120130140150160170


NAME : vadr099b

EXPNO : 15

PROCNO : 1


AQ_mod : qsim

BF1 : 100.6127290 MHz

D[1] : 2.0000000 sec

DATE_t : 11:00:58


INSTRUM : spect

NS : 1024

O1 : 10060.79 Hz

P[1] : 20.0 usec

P[10] : 50.0 usec


PULPROG : zgpg30

RG : 4597.6000977

SOLVENT : CDCl3

SW : 238.3239 ppm

SW_h : 23980.815 Hz

TD : 65536

TE : 300.0 K


GB : 0.0000000

LB : 1.00 Hz

SF : 100.6127820 MHz

SI : 32768


Height : 14.08 cm

Width : 20.70 cm



169,7 C8

140,8 C6

131,2 C5

113,0 C3

87,6 C1

84,0 C4

59,0 C2

51,7 C9*

51,0 C10*

50,7 C11*

18,2 C7 * Podem estar trocados. ** Utilizou-se a seguinte técnica de correlação: gHMQC.



170


140.

8056

131.

2115

84.0

046

58.9

537

51.6

944

50.9

961

50.7

270

18.2

277

(ppm)2030405060708090100110120130140


NAME : vadr099b

EXPNO : 16

PROCNO : 1


AQ_mod : qsim

BF1 : 100.6127290 MHz

D[1] : 2.0000000 sec

DATE_t : 11:30:52


INSTRUM : spect

NS : 512

O1 : 10060.79 Hz

P[1] : 20.0 usec

P[10] : 50.0 usec


PULPROG : dept135

RG : 9195.2001953

SOLVENT : CDCl3

SW : 238.3239 ppm

SW_h : 23980.815 Hz

TD : 65536

TE : 300.0 K


GB : 0.0000000

LB : 1.00 Hz

SF : 100.6127830 MHz

SI : 32768


Height : 14.08 cm

Width : 20.70 cm


(CDCl3).


140,8 C6

131,2 C5

84,0 C4

59,0 C2

51,7 C9*

51,0 C10*

50,7 C11*

18,2 C7 * Podem estar trocados. ** Utilizou-se a seguinte técnica de correlação: gHMQC.



171

Composto 122

OCO2H

OCH3

OCH33

45

6

7

12

10

9

8

122


0.99

860.

9951

1.00

00

2.99

78

3.00

51

0.99

89

3.01

06

Inte

gral

6.57

706.

5625

6.45

586.

4513

6.44

126.

4368

4.74

734.

7429

3.44

54

3.26

55

2.96

11

1.65

11

(ppm)1.21.62.02.42.83.23.64.04.44.85.25.66.06.46.8


NAME : vadr111a

EXPNO : 1

PROCNO : 1


AQ_mod : dqd

BF1 : 400.1300000 MHz

D[1] : 2.0000000 sec

DATE_t : 04:21:16

DATE_d : Jan 22 2005

INSTRUM : spect

NS : 128

O1 : 2470.97 Hz

P[1] : 25.0 usec

P[10] : 50.0 usec


PULPROG : zg30

RG : 724.0999756

SOLVENT : CDCl3

SW : 20.6885 ppm

SW_h : 8278.146 Hz

TD : 65536

TE : 300.0 K


GB : 0.0000000

LB : 0.30 Hz

SF : 400.1300075 MHz

SI : 32768


Height : 12.58 cm

Width : 20.70 cm



6,57 H-6 d J = 5,8

6,45 H-5 dd J1 = 5,8; J2 = 1,8

4,74 H-4 d J = 1,8

3,44 H-9 (OCH3) s

3,27 H-10 (OCH3) s

2,96 H-2 s

1,65 H-7 (CH3) s



172


172.

8014

140.

7313

132.

1409

112.

8872

88.1

563

83.9

957

58.3

701

51.3

509

51.0

454

18.3

643

(ppm)2030405060708090100110120130140150160170


NAME : vadr111a

EXPNO : 15

PROCNO : 1


AQ_mod : qsim

BF1 : 100.6127290 MHz

D[1] : 2.0000000 sec

DATE_t : 19:42:28


INSTRUM : spect

NS : 16384

O1 : 10060.79 Hz

P[1] : 20.0 usec

P[10] : 50.0 usec


PULPROG : zgpg30

RG : 6502.0000000

SOLVENT : CDCl3

SW : 238.3239 ppm

SW_h : 23980.815 Hz

TD : 65536

TE : 300.0 K


GB : 0.0000000

LB : 1.00 Hz

SF : 100.6127678 MHz

SI : 32768


Height : 14.08 cm

Width : 20.70 cm



172,8 C8

140,7 C6*

132,1 C5*

112,9 C3

88,2 C1

84,0 C4

58,4 C2

51,3 C9

51,0 C10




173


140.

7240

132.

1191

83.9

885

58.3

774

51.3

509

51.0

382

18.3

643

(ppm)2030405060708090100110120130140


NAME : vadr111a

EXPNO : 16

PROCNO : 1


AQ_mod : qsim

BF1 : 100.6127290 MHz

D[1] : 2.0000000 sec

DATE_t : 03:25:04


INSTRUM : spect

NS : 8192

O1 : 10060.79 Hz

P[1] : 20.0 usec

P[10] : 50.0 usec


PULPROG : dept135

RG : 5792.6000977

SOLVENT : CDCl3

SW : 238.3239 ppm

SW_h : 23980.815 Hz

TD : 65536

TE : 300.0 K


GB : 0.0000000

LB : 1.00 Hz

SF : 100.6127680 MHz

SI : 32768


Height : 14.08 cm

Width : 20.70 cm


(CDCl3).


140,7 C6*

132,1 C5*

84,0 C4

58,4 C2

51,3 C9

51,0 C10




174

Composto 123

O

O

I

OOCH3

OCH3

123

34

5

6

7

1 2

10

9

8


1.00

00

1.00

99

1.00

88

6.12

77

0.99

89

3.04

34

Inte

gral

4.72

44

4.51

73

4.21

89

3.28

673.

2543

2.55

77

1.64

77

(ppm)1.61.82.02.22.42.62.83.03.23.43.63.84.04.24.44.64.8


NAME : vadr111b

EXPNO : 1

PROCNO : 1


AQ_mod : dqd

BF1 : 500.1300000 MHz

D[1] : 1.0000000 sec

DATE_t : 07:18:43


INSTRUM : spect

NS : 16

O1 : 2307.44 Hz

P[1] : 9.0 usec

P[10] : 0.0 usec

PROBHD :5 mm TBI 1H/2H/13C/31P Z-GRD Z84

PULPROG : zg30

RG : 4.0000000

SOLVENT : CDCl3

SW : 10.8667 ppm

SW_h : 5434.783 Hz

TD : 65536

TE : 300.0 K


GB : 0.0000000

LB : 0.30 Hz

SF : 500.1300430 MHz

SI : 131072


Height : 13.08 cm

Width : 20.70 cm



4,72 H-6 s

4,52 H-4 s

4,22 H-5 s

3,29 H-9 (OCH3) s

3,25 H-10 (OCH3) s

2,56 H-2 s

1,65 H-7 (CH3) s * Utilizou-se as seguintes técnicas de correlação: gHMQC e gHMBC.



175


170.

9578

109.

5252

91.8

606

91.5

691

87.4

590

53.8

060

51.7

291

49.7

032

21.7

780

17.0

849

(ppm)2030405060708090100110120130140150160170


NAME : vadr111b

EXPNO : 15

PROCNO : 1


AQ_mod : qsim

BF1 : 125.7577390 MHz

D[1] : 2.0000000 sec

DATE_t : 09:09:41


INSTRUM : spect

NS : 2048

O1 : 12575.29 Hz

P[1] : 10.0 usec

P[10] : 0.0 usec


PULPROG : zgpg30

RG : 1824.5999756

SOLVENT : CDCl3

SW : 238.7688 ppm

SW_h : 30030.030 Hz

TD : 65536

TE : 300.0 K


GB : 0.0000000

LB : 1.00 Hz

SF : 125.7577890 MHz

SI : 32768


Height : 14.58 cm

Width : 20.70 cm



171,0 C8

109,5 C3

91,9 C1

91,6 C4

87,5 C6

53,8 C2

51,7 C9

49,7 C10

21,8 C5




176


91.5

618

87.4

663

53.7

914

51.7

291

49.7

032

21.7

780

17.0

849

(ppm)15202530354045505560657075808590


NAME : vadr111b

EXPNO : 16

PROCNO : 1


AQ_mod : qsim

BF1 : 125.7577390 MHz

D[1] : 2.0000000 sec

DATE_t : 10:02:58


INSTRUM : spect

NS : 1024

O1 : 12575.29 Hz

P[1] : 10.0 usec

P[10] : 0.0 usec


PULPROG : dept135

RG : 16384.0000000

SOLVENT : CDCl3

SW : 238.7688 ppm

SW_h : 30030.030 Hz

TD : 65536

TE : 300.0 K


GB : 0.0000000

LB : 1.00 Hz

SF : 125.7577890 MHz

SI : 32768


Height : 14.58 cm

Width : 20.70 cm


(CDCl3).


91,6 C4

87,5 C6

53,8 C2

51,7 C9

49,7 C10

21,8 C5




177

Composto 124

O

CO2CH3

O124

345

6

7

12 8 9


1.00

00

1.01

41

0.99

67

3.01

08

0.99

52

3.02

64

6.76

226.

7483

6.40

616.

4011

6.39

236.

3872

4.76

714.

7621

3.74

18

3.14

58

1.73

66

(ppm)1.62.02.42.83.23.64.04.44.85.25.66.06.46.8


NAME : vadr110c

EXPNO : 1

PROCNO : 1


AQ_mod : dqd

BF1 : 400.1300000 MHz

D[1] : 1.0000000 sec

DATE_t : 23:39:20


INSTRUM : spect

NS : 16

O1 : 2470.97 Hz

P[1] : 25.0 usec

P[10] : 50.0 usec


PULPROG : zg30

RG : 512.0000000

SOLVENT : CDCl3

SW : 20.6885 ppm

SW_h : 8278.146 Hz

TD : 65536

TE : 300.0 K


GB : 0.0000000

LB : 0.30 Hz

SF : 400.1300069 MHz

SI : 32768


Height : 12.58 cm

Width : 20.70 cm



6,75 H-6 d J = 5,6

6,40 H-5 dd J1 = 5,6; J2 = 2,0

4,76 H-4 d J = 2,0

3,74 H-9 (OCH3) s

3,15 H-2 s

1,74 H-7 (CH3) s



178


199.

4111

167.

7773

144.

3412

129.

3644

87.9

475

83.5

323

55.0

626

52.6

114

18.3

882

(ppm)20406080100120140160180200


NAME : vadr110c

EXPNO : 15

PROCNO : 1


AQ_mod : qsim

BF1 : 100.6127290 MHz

D[1] : 2.0000000 sec

DATE_t : 17:26:13


INSTRUM : spect

NS : 2048

O1 : 10060.79 Hz

P[1] : 20.0 usec

P[10] : 50.0 usec


PULPROG : zgpg30

RG : 9195.2001953

SOLVENT : CDCl3

SW : 238.3239 ppm

SW_h : 23980.815 Hz

TD : 65536

TE : 300.0 K


GB : 0.0000000

LB : 1.00 Hz

SF : 100.6127675 MHz

SI : 32768


Height : 14.08 cm

Width : 20.70 cm



199,4 C3

167,8 C8

144,3 C6

129,4 C5

87,9 C1

83,5 C4

55,1 C2

52,6 C9




179


144.

3339

129.

3572

83.5

250

55.0

554

52.6

114

18.3

882

(ppm)2030405060708090100110120130140


NAME : vadr110c

EXPNO : 16

PROCNO : 1


AQ_mod : qsim

BF1 : 100.6127290 MHz

D[1] : 2.0000000 sec

DATE_t : 18:24:58


INSTRUM : spect

NS : 1024

O1 : 10060.79 Hz

P[1] : 20.0 usec

P[10] : 50.0 usec


PULPROG : dept135

RG : 8192.0000000

SOLVENT : CDCl3

SW : 238.3239 ppm

SW_h : 23980.815 Hz

TD : 65536

TE : 300.0 K


GB : 0.0000000

LB : 1.00 Hz

SF : 100.6127680 MHz

SI : 32768


Height : 14.08 cm

Width : 20.70 cm


(CDCl3).


144,3 C6

129,4 C5

83,5 C4

55,1 C2

52,6 C9




180

Composto 125 O

CO2CH3

OCH3

OCH3

H

HH

H3

4

5a

6a7

12 8 9

125

6b

5b 10

11


1.00

00

3.03

02

3.01

55

2.99

52

2.00

73

1.03

13

1.12

31

3.00

471.

0321

Inte

gral

4.37

424.

3596

3.70

363.

3311

3.18

782.

8286

2.81

722.

8058

2.80

142.

7938

2.78

632.

7743

2.76

291.

9510

1.93

831.

9270

1.92

071.

9144

1.90

801.

8967

1.88

401.

8152

1.80

391.

8007

1.78

931.

7837

1.77

291.

7698

1.75

841.

7534

1.74

201.

7395

1.72

811.

4774

1.43

891.

4339

1.42

631.

4213

1.40

741.

4023

1.39

471.

3897

1.37

641.

3714

1.36

381.

3588

(ppm)1.41.61.82.02.22.42.62.83.03.23.43.63.84.04.24.4


NAME : vadr112

EXPNO : 9

PROCNO : 1


AQ_mod : dqd

BF1 : 400.1300000 MHz

D[1] : 1.0000000 sec

DATE_t : 05:13:18


INSTRUM : spect

NS : 16

O1 : 3601.00 Hz

P[1] : 25.0 usec

P[10] : 50.0 usec


PULPROG : zg30

RG : 114.0000000

SOLVENT : CDCl3

SW : 20.6885 ppm

SW_h : 8278.146 Hz

TD : 65536

TE : 300.0 K


GB : 0.0000000

LB : 0.30 Hz

SF : 400.1300012 MHz

SI : 32768


Height : 12.58 cm

Width : 20.70 cm



181



4,37 H-4 d J = 5,8

3,70 H-9 (OCH3) s

3,33 H-10 (OCH3) s

3,19 H-11 (OCH3) s

2,80 H-2 e H-6b d (H-2)

e

ddd (H-6b)

J = 2,0 (H-2)

J1 = 12,5; J2 = 9,6;

J3 = 4,5 (H-6b)

1,92 H-5b ddd J1 = 12,5; J2 = 9,6;

J3 = 5,0

1,77 H-5a ddt J1 = J2 = 12,5; J3 =

5,8; J4 = 4,5

1,48 H-7 (CH3) s

1,40 H-6a ddt J1 = J2 = 12,5; J3 =

5,0; J4 = 2,0



182


169.

4066

109.

7324

86.6

672

83.1

249

59.7

615

51.6

366

50.9

820

49.1

490

30.0

480

24.9

200

21.3

413

(ppm)2030405060708090100110120130140150160170


NAME : vadr112

EXPNO : 15

PROCNO : 1


AQ_mod : qsim

BF1 : 100.6127290 MHz

D[1] : 2.0000000 sec

DATE_t : 03:49:32


INSTRUM : spect

NS : 1024

O1 : 10060.79 Hz

P[1] : 20.0 usec

P[10] : 50.0 usec


PULPROG : zgpg30

RG : 11585.2001953

SOLVENT : CDCl3

SW : 238.3239 ppm

SW_h : 23980.815 Hz

TD : 65536

TE : 300.0 K


GB : 0.0000000

LB : 1.00 Hz

SF : 100.6127661 MHz

SI : 32768


Height : 14.08 cm

Width : 20.70 cm



169,4 C8

109,7 C3

86,7 C1

83,1 C4

59,8 C2

51,6 C9

51,0 C10

49,1 C11

30,0 C6

24,9 C5




183


83.1

322

59.7

688

51.6

439

50.9

893

49.1

563

30.0

553

24.9

200

21.3

413

(ppm)2025303540455055606570758085


NAME : vadr112

EXPNO : 16

PROCNO : 1


AQ_mod : qsim

BF1 : 100.6127290 MHz

D[1] : 2.0000000 sec

DATE_t : 04:04:51


INSTRUM : spect

NS : 256

O1 : 10060.79 Hz

P[1] : 20.0 usec

P[10] : 50.0 usec


PULPROG : dept135

RG : 16384.0000000

SOLVENT : CDCl3

SW : 238.3239 ppm

SW_h : 23980.815 Hz

TD : 65536

TE : 300.0 K


GB : 0.0000000

LB : 1.00 Hz

SF : 100.6127650 MHz

SI : 32768


Height : 14.08 cm

Width : 20.70 cm


(CDCl3).


83,1 C4

59,8 C2

51,6 C9

51,0 C10

49,1 C11

30,0 C6

24,9 C5




184

Composto 128 O

OCH3

OCH3

CH2OH345

6

7

12 8

9

10128


1.00

000.

9857

0.95

90

1.04

10

4.03

512.

9843

2.33

89

3.01

58

Inte

gral

6.32

766.

3232

6.24

056.

2260

4.59

774.

5933

3.48

773.

4757

3.45

873.

4467

3.31

353.

2933

3.28

443.

2668

3.18

15

2.16

822.

1480

2.13

662.

1278

2.11

64

1.51

22

(ppm)1.62.02.42.83.23.64.04.44.85.25.66.06.4


NAME : vadr092b

EXPNO : 1

PROCNO : 1


AQ_mod : dqd

BF1 : 400.1300000 MHz

D[1] : 1.0000000 sec

DATE_t : 06:06:25


INSTRUM : spect

NS : 16

O1 : 2470.97 Hz

P[1] : 25.0 usec

P[10] : 50.0 usec


PULPROG : zg30

RG : 71.8000031

SOLVENT : CDCl3

SW : 20.6885 ppm

SW_h : 8278.146 Hz

TD : 65536

TE : 300.0 K


GB : 0.0000000

LB : 0.30 Hz

SF : 400.1300227 MHz

SI : 32768


Height : 12.58 cm

Width : 20.70 cm



6,33 H-5 dd J1 = 5,8; J2 = 1,8

6,23 H-6 d J = 5,8

4,59 H-4 d J = 1,8

3,47 H-8a dd J1 = 11,6; J2 = 4,8

3,29 H-8b dd J1 = 11,6; J2 = 8,1

3,27 H-9 (OCH3) s

3,18 H-10 (OCH3) s

2,17 -OH sl

2,13 H-2 dd J1 = 8,1; J2 = 4,8

1,51 H-7 (CH3) s



185


139.

7874

132.

7318

111.

3687

87.8

961

83.3

064

61.5

577

54.3

858

50.5

961

49.7

669

18.1

987

(ppm)2030405060708090100110120130140


NAME : vadr092b

EXPNO : 15

PROCNO : 1


AQ_mod : qsim

BF1 : 100.6127290 MHz

D[1] : 2.0000000 sec

DATE_t : 04:52:43


INSTRUM : spect

NS : 2048

O1 : 10060.79 Hz

P[1] : 20.0 usec

P[10] : 50.0 usec


PULPROG : zgpg30

RG : 4096.0000000

SOLVENT : CDCl3

SW : 238.3239 ppm

SW_h : 23980.815 Hz

TD : 65536

TE : 300.0 K


GB : 0.0000000

LB : 1.00 Hz

SF : 100.6127770 MHz

SI : 32768


Height : 14.08 cm

Width : 20.70 cm



139,8 C6*

132,7 C5*

111,4 C3

87,9 C1

83,3 C4

61,6 C8

54,4 C2

50,6 C9

49,8 C10




186


139.

7874

132.

7318

83.3

064

61.5

578

54.3

931

50.5

889

49.7

597

18.1

987

(ppm)2030405060708090100110120130140


NAME : vadr092b

EXPNO : 16

PROCNO : 1


AQ_mod : qsim

BF1 : 100.6127290 MHz

D[1] : 2.0000000 sec

DATE_t : 05:26:48


INSTRUM : spect

NS : 1024

O1 : 10060.79 Hz

P[1] : 20.0 usec

P[10] : 50.0 usec


PULPROG : dept135

RG : 3649.1000977

SOLVENT : CDCl3

SW : 238.3239 ppm

SW_h : 23980.815 Hz

TD : 65536

TE : 300.0 K


GB : 0.0000000

LB : 1.00 Hz

SF : 100.6127770 MHz

SI : 32768


Height : 14.08 cm

Width : 20.70 cm


(CDCl3).


139,8 C6*

132,7 C5*

83,3 C4

61,6 C8

54,4 C2

50,6 C9

49,8 C10




187

Composto 116

O

OCH3

OCH3H

O

345

6

7

12

8

9

116 10


1.00

00

2.14

57

1.00

32

3.00

863.

0376

1.00

36

3.01

46

Inte

gral

9.12

379.

1143

6.49

036.

4865

6.47

586.

4720

6.46

126.

4467

4.69

724.

6928

3.31

643.

1428

2.70

652.

6970

1.51

83

(ppm)1.52.02.53.03.54.04.55.05.56.06.57.07.58.08.59.0


NAME : vadr102

EXPNO : 1

PROCNO : 1


AQ_mod : dqd

BF1 : 400.1300000 MHz

D[1] : 1.0000000 sec

DATE_t : 03:14:57


INSTRUM : spect

NS : 16

O1 : 2470.97 Hz

P[1] : 25.0 usec

P[10] : 50.0 usec


PULPROG : zg30

RG : 64.0000000

SOLVENT : CDCl3

SW : 20.6885 ppm

SW_h : 8278.146 Hz

TD : 65536

TE : 300.0 K


GB : 0.0000000

LB : 0.30 Hz

SF : 400.1300256 MHz

SI : 32768


Height : 12.58 cm

Width : 20.70 cm



9,12 H-8 d J = 3,8

6,48 H-5 dd J1 = 5,7; J2 = 1,7

6,45 H-6 d J = 5,7

4,69 H-4 d J = 1,7

3,32 H-9 (OCH3) s

3,14 H-10 (OCH3) s

2,70 H-2 d J = 3,8

1,52 H-7 (CH3) s



188


200.

7054

139.

0527

134.

1429

113.

5290

87.9

180

83.5

100

64.4

745

50.8

725

50.1

815

18.5

333

(ppm)2030405060708090100110120130140150160170180190200


NAME : vadr102

EXPNO : 15

PROCNO : 1


AQ_mod : qsim

BF1 : 100.6127290 MHz

D[1] : 2.0000000 sec

DATE_t : 04:13:30


INSTRUM : spect

NS : 1024

O1 : 10060.79 Hz

P[1] : 20.0 usec

P[10] : 50.0 usec


PULPROG : zgpg30

RG : 4096.0000000

SOLVENT : CDCl3

SW : 238.3239 ppm

SW_h : 23980.815 Hz

TD : 65536

TE : 300.0 K


GB : 0.0000000

LB : 1.00 Hz

SF : 100.6127760 MHz

SI : 32768


Height : 14.08 cm

Width : 20.70 cm



200,7 C8

139,0 C6*

134,1 C5*

113,5 C3

87,9 C1

83,5 C4

64,5 C2

50,9 C9

50,2 C10




189


200.

7054

139.

0528

134.

1429

83.5

101

64.4

746

50.8

726

50.1

816

18.5

333

(ppm)2030405060708090100110120130140150160170180190200


NAME : vadr102

EXPNO : 16

PROCNO : 1


AQ_mod : qsim

BF1 : 100.6127290 MHz

D[1] : 2.0000000 sec

DATE_t : 04:43:22


INSTRUM : spect

NS : 512

O1 : 10060.79 Hz

P[1] : 20.0 usec

P[10] : 50.0 usec


PULPROG : dept135

RG : 6502.0000000

SOLVENT : CDCl3

SW : 238.3239 ppm

SW_h : 23980.815 Hz

TD : 65536

TE : 300.0 K


GB : 0.0000000

LB : 1.00 Hz

SF : 100.6127760 MHz

SI : 32768


Height : 14.08 cm

Width : 20.70 cm


(CDCl3).


200,7 C8

139,0 C6*

134,1 C5*

83,5 C4

64,5 C2

50,9 C9

50,2 C10




190

Composto 118

O

OCH3

OCH3

OH

O

118

345

6

7

12

10

98

13

12

11


1.00

000.

9969

0.99

53

1.02

12

3.01

053.

0133

1.00

85

1.08

94

3.01

570.

9981

3.01

28

Inte

gral

6.48

116.

4672

6.37

896.

3744

6.36

436.

3605

4.64

764.

6432

3.75

053.

7435

3.72

773.

7214

3.70

563.

6987

3.28

203.

2157

2.95

182.

9448

2.90

762.

9007

2.63

232.

6096

2.58

752.

5648

2.16

512.

0262

2.00

41

1.71

05

(ppm)1.62.02.42.83.23.64.04.44.85.25.66.06.46.8


NAME : vadr109g

EXPNO : 1

PROCNO : 1


AQ_mod : dqd

BF1 : 400.1300000 MHz

D[1] : 1.0000000 sec

DATE_t : 04:15:38


INSTRUM : spect

NS : 16

O1 : 2470.97 Hz

P[1] : 25.0 usec

P[10] : 50.0 usec


PULPROG : zg30

RG : 912.2999878

SOLVENT : CDCl3

SW : 20.6885 ppm

SW_h : 8278.146 Hz

TD : 65536

TE : 300.0 K


GB : 0.0000000

LB : 0.30 Hz

SF : 400.1300085 MHz

SI : 32768


Height : 12.58 cm

Width : 20.70 cm



191



6,47 H-6 d J = 5,6

6,37 H-5 dd J1 = 5,6; J2 = 1,8

4,64 H-4 d J = 1,8

3,72 H-8 ddd J1 = 9,1; J2 = 8,8; J3 = 2,8

3,28 H-13 (OCH3) s

3,22 H-12 (OCH3) s

2,93 H-9a dd J1 = 17,8; J2 = 2,8

2,60 H-9b dd J1 = 17,8; J2 = 9,1

2,16 H-11 (CH3) s

2,01 H-2 d J = 8,8

1,71 H-7 (CH3) s



192


209.

8561

141.

1115

132.

1939

110.

6343

89.8

531

82.9

285

67.5

226

55.5

717

50.6

765

49.8

763

49.3

744

30.6

808

20.6

211

(ppm)20406080100120140160180200


NAME : vadr109g

EXPNO : 15

PROCNO : 1


AQ_mod : qsim

BF1 : 100.6127290 MHz

D[1] : 2.0000000 sec

DATE_t : 12:36:21


INSTRUM : spect

NS : 8192

O1 : 10060.79 Hz

P[1] : 20.0 usec

P[10] : 50.0 usec


PULPROG : zgpg30

RG : 5160.6000977

SOLVENT : CDCl3

SW : 238.3239 ppm

SW_h : 23980.815 Hz

TD : 65536

TE : 300.0 K


GB : 0.0000000

LB : 1.00 Hz

SF : 100.6127676 MHz

SI : 32768


Height : 14.08 cm

Width : 20.70 cm



209,9 C10

141,1 C6*

132,2 C5*

110,6 C3

89,8 C1

82,9 C4

67,5 C2

55,6 C8

50,7 C12

49,9 C13

49,4 C9

30,7 C11




193


141.

1115

132.

2011

82.9

284

67.5

225

55.5

571

50.6

764

49.8

836

49.3

744

30.6

880

20.6

211

(ppm)2030405060708090100110120130140


NAME : vadr109g

EXPNO : 16

PROCNO : 1


AQ_mod : qsim

BF1 : 100.6127290 MHz

D[1] : 2.0000000 sec

DATE_t : 17:25:53


INSTRUM : spect

NS : 5120

O1 : 10060.79 Hz

P[1] : 20.0 usec

P[10] : 50.0 usec


PULPROG : dept135

RG : 4096.0000000

SOLVENT : CDCl3

SW : 238.3239 ppm

SW_h : 23980.815 Hz

TD : 65536

TE : 300.0 K


GB : 0.0000000

LB : 1.00 Hz

SF : 100.6127680 MHz

SI : 32768


Height : 14.08 cm

Width : 20.70 cm


(CDCl3).


141,1 C6*

132,2 C5*

82,9 C4

67,5 C2

55,6 C8

50,7 C12

49,9 C13

49,4 C9

30,7 C11




194

Composto 133

OCO2CH3

CO2CH3133

12

345

6

7

8 9

10 11


1.00

00

0.99

63

0.97

24

3.00

942.

9889

3.03

83

Inte

gral

7.19

877.

1943

7.18

617.

1810

6.99

236.

9796

5.61

155.

6064

3.84

933.

7818

1.78

73

(ppm)2.02.53.03.54.04.55.05.56.06.57.07.5


NAME : vadr164

EXPNO : 1

PROCNO : 1


AQ_mod : dqd

BF1 : 400.1300000 MHz

D[1] : 1.0000000 sec

DATE_t : 05:56:40

DATE_d : Sep 23 2005

INSTRUM : spect

NS : 16

O1 : 2470.97 Hz

P[1] : 7.6 usec

P[10] : 56.0 usec


PULPROG : zg30

RG : 80.5999985

SOLVENT : CDCl3

SW : 20.6885 ppm

SW_h : 8278.146 Hz

TD : 65536

TE : 300.0 K


GB : 0.0000000

LB : 0.30 Hz

SF : 400.1299985 MHz

SI : 32768


Height : 12.58 cm

Width : 20.70 cm



7,19 H-5 dd J1 = 5,3; J2 = 2,0

6,99 H-6 d J = 5,3

5,61 H-4 d J = 2,0

3,85 H-9 (OCH3)* s

3,78 H-11 (OCH3)* s




195


164.

9769

162.

8675

156.

5902

151.

3240

146.

0141

144.

6539

93.9

483

83.3

868

52.3

058

52.2

622

15.1

659

(ppm)102030405060708090100110120130140150160


NAME : vadr164

EXPNO : 15

PROCNO : 1


AQ_mod : qsim

BF1 : 100.6127290 MHz

D[1] : 2.0000000 sec

DATE_t : 06:55:17


INSTRUM : spect

NS : 1024

O1 : 10060.79 Hz

P[1] : 10.5 usec

P[10] : 56.0 usec


PULPROG : zgpg30

RG : 724.0999756

SOLVENT : CDCl3

SW : 238.3239 ppm

SW_h : 23980.815 Hz

TD : 65536

TE : 300.0 K


GB : 0.0000000

LB : 1.00 Hz

SF : 100.6127650 MHz

SI : 32768


Height : 14.08 cm

Width : 20.70 cm



165,0 C10*

162,9 C8*

156,6 C3**

151,3 C2**

146,0 C5***

144,6 C6***

93,9 C1

83,4 C4

52,3 C9****

52,3 C11****

15,2 C7 * Podem estar trocados. ** Podem estar trocados. *** Podem estar trocados. **** Podem estar trocados.



196


146.

0069

144.

6540

83.3

868

52.3

132

52.2

622

15.1

659

(ppm)102030405060708090100110120130140


NAME : vadr164

EXPNO : 16

PROCNO : 1


AQ_mod : qsim

BF1 : 100.6127290 MHz

D[1] : 2.0000000 sec

DATE_t : 07:25:01


INSTRUM : spect

NS : 512

O1 : 10060.79 Hz

P[1] : 10.5 usec

P[10] : 56.0 usec


PULPROG : dept135

RG : 16384.0000000

SOLVENT : CDCl3

SW : 238.3239 ppm

SW_h : 23980.815 Hz

TD : 65536

TE : 300.0 K


GB : 0.0000000

LB : 1.00 Hz

SF : 100.6127650 MHz

SI : 32768


Height : 14.08 cm

Width : 20.70 cm


(CDCl3).


146,0 C5*

144,6 C6*

83,4 C4

52,3 C9**

52,3 C11**




197

Composto 134 O

CO2CH3

CO2CH3

134

1 2

34

5a

6a 7

8 9

10 11

6b

5b

H

HH

H


1.00

00

6.01

31

1.00

15

0.99

79

1.04

701.

0409

1.04

82

3.00

60

1.05

55

Inte

gral

4.64

444.

6312

4.61

79

3.67

913.

6626

3.36

463.

3602

3.35

203.

3470

3.33

503.

3305

3.32

233.

3179

2.93

972.

9347

2.91

072.

9050

2.15

372.

0729

1.83

801.

5596

1.47

681.

4712

1.46

551.

4598

1.44

531.

4396

1.43

451.

4289

1.41

561.

4099

1.40

491.

3992

(ppm)1.41.61.82.02.22.42.62.83.03.23.43.63.84.04.24.44.6

1.04

70

1.04

09

1.04

82

Inte

gral

2.16

442.

1568

2.15

372.

1467

2.13

412.

1240

2.10

322.

0924

2.07

982.

0729

2.06

972.

0615

2.05

012.

0381

1.88

221.

8778

1.87

211.

8683

1.86

451.

8588

1.85

381.

8525

1.84

751.

8411

1.83

801.

8342

1.82

791.

8228

1.82

161.

8165

1.80

961.

8071

1.80

581.

8026

1.79

631.

7919

(ppm)1.751.801.851.901.952.002.052.102.152.20


NAME : vadr151

EXPNO : 1

PROCNO : 1


AQ_mod : dqd

BF1 : 400.1300000 MHz

D[1] : 1.0000000 sec

DATE_t : 04:58:13


INSTRUM : spect

NS : 16

O1 : 2470.97 Hz

P[1] : 7.6 usec

P[10] : 0.0 usec


PULPROG : zg30

RG : 50.7999992

SOLVENT : CDCl3

SW : 20.6885 ppm

SW_h : 8278.146 Hz

TD : 65536

TE : 300.0 K


GB : 0.0000000

LB : 0.30 Hz

SF : 400.1299898 MHz

SI : 32768


Height : 12.58 cm

Width : 20.70 cm



198



4,63 H-4 t J1 = J2 = 5,3

3,68 H-9 (OCH3)* s

3,66 H-11 (OCH3)* s

3,34 H-3 ddd J1 = 11,9; J2 = 5,3; J3 = 1,8

2,92 H-2 dd J1 = 11,9; J2 = 2,3

2,16 H-6b ddd J1 = 12,1; J2 = 9,1; J3 = 4,0

2,07 H-5b ddd J1 = 12,1; J2 = 9,1; J3 = 4,3

1,84 H-5a dddt J1 = J2 = 12,1; J3 = 5,3;

J4 = 4,0 Hz; J5 = 1,8

1,56 H-7 (CH3) s

1,44 H-6a ddt J1 = J2 = 12,1; J3 = 4,3; J4 = 2,3 * Podem estar trocados.



199


171.

2763

171.

1890

86.8

712

78.2

154

53.3

318

51.6

952

51.6

588

50.1

677

31.8

159

27.6

116

20.8

106

(ppm)2030405060708090100110120130140150160170


NAME : vadr151

EXPNO : 15

PROCNO : 1


AQ_mod : qsim

BF1 : 100.6127290 MHz

D[1] : 2.0000000 sec

DATE_t : 04:46:13


INSTRUM : spect

NS : 1024

O1 : 10060.79 Hz

P[1] : 10.5 usec

P[10] : 56.0 usec


PULPROG : zgpg30

RG : 1290.1999512

SOLVENT : CDCl3

SW : 238.3239 ppm

SW_h : 23980.815 Hz

TD : 65536

TE : 300.0 K


GB : 0.0000000

LB : 1.00 Hz

SF : 100.6127624 MHz

SI : 32768


Height : 14.08 cm

Width : 20.70 cm



171,3 C8*

171,2 C10*

86,9 C1

78,2 C4

53,3 C3**

51,7 C9***

51,7 C11***

50,2 C2**

31,8 C6****

27,6 C5****




200


78.2

154

53.3

318

51.7

025

51.6

734

50.1

677

31.8

159

27.6

117

20.8

179

(ppm)202428323640444852566064687276


NAME : vadr151

EXPNO : 16

PROCNO : 1


AQ_mod : qsim

BF1 : 100.6127290 MHz

D[1] : 2.0000000 sec

DATE_t : 05:50:33


INSTRUM : spect

NS : 512

O1 : 10060.79 Hz

P[1] : 10.5 usec

P[10] : 56.0 usec


PULPROG : dept135

RG : 5160.6000977

SOLVENT : CDCl3

SW : 238.3239 ppm

SW_h : 23980.815 Hz

TD : 65536

TE : 300.0 K


GB : 0.0000000

LB : 1.00 Hz

SF : 100.6127620 MHz

SI : 32768


Height : 14.08 cm

Width : 20.70 cm


(CDCl3).


78,2 C4

53,3 C3*

51,7 C9**

51,7 C11**

50,2 C2*

31,8 C6***

27,6 C5***




201

Composto 139 O

CH2OH

CH2OH

12

345

6

7

8

9

139 Espectro de RMN 1H do composto 139

0.97

562.

0317

2.00

00

2.02

17

1.00

44

0.99

69

1.16

43

1.99

123.

0041

1.00

85

Inte

gral

4.41

994.

4066

4.39

404.

3246

3.79

933.

7948

3.57

263.

5638

2.57

762.

5643

2.14

95

1.69

051.

6697

1.56

111.

5409

1.46

95

1.32

12

(ppm)1.21.41.61.82.02.22.42.62.83.03.23.43.63.84.04.24.4


NAME : vadr153

EXPNO : 1

PROCNO : 1


AQ_mod : dqd

BF1 : 400.1300000 MHz

D[1] : 1.0000000 sec

DATE_t : 02:38:29


INSTRUM : spect

NS : 16

O1 : 2470.97 Hz

P[1] : 7.6 usec

P[10] : 56.0 usec


PULPROG : zg30

RG : 35.9000015

SOLVENT : CDCl3

SW : 20.6885 ppm

SW_h : 8278.146 Hz

TD : 65536

TE : 300.0 K


GB : 0.0000000

LB : 0.30 Hz

SF : 400.1299860 MHz

SI : 32768


Height : 12.58 cm

Width : 20.70 cm



4,41 H-4 t J1 = J2 = 5,3

4,32 H-8 (OH) e H-9 (OH) sl

3,80 H-8 (CH2)* m

3,57 H-9 (CH2)* m

2,58 H-3** m

2,15 H-2** m

1,68 H-6*** m

1,55 H-5 (CH2)*** m

1,47 H-7 (CH3) s

1,32 H-6*** m * Podem estar trocados. ** Podem estar trocados.



202

*** Podem estar trocados.

Espectro de RMN 13C {1H} do composto 139 86

.085

5

78.2

807

59.7

762

59.7

325

50.4

948

46.4

942

30.8

556

26.3

822

20.8

759

(ppm)2025303540455055606570758085


NAME : vadr153

EXPNO : 15

PROCNO : 1


AQ_mod : qsim

BF1 : 100.6127290 MHz

D[1] : 2.0000000 sec

DATE_t : 06:20:31


INSTRUM : spect

NS : 1024

O1 : 10060.79 Hz

P[1] : 10.5 usec

P[10] : 56.0 usec


PULPROG : zgpg30

RG : 1824.5999756

SOLVENT : CDCl3

SW : 238.3239 ppm

SW_h : 23980.815 Hz

TD : 65536

TE : 300.0 K


GB : 0.0000000

LB : 1.00 Hz

SF : 100.6127639 MHz

SI : 32768


Height : 14.08 cm

Width : 20.70 cm



86,1 C1

78,3 C4

59,8 C8*

59,7 C9*

50,5 C2**

46,5 C3**

30,9 C6***

26,4 C5***




203


78.2

734

59.7

762

59.7

325

50.4

876

46.4

870

30.8

556

26.3

822

20.8

832

(ppm)20242832364044485256606468727680


NAME : vadr153

EXPNO : 16

PROCNO : 1


AQ_mod : qsim

BF1 : 100.6127290 MHz

D[1] : 2.0000000 sec

DATE_t : 05:13:27


INSTRUM : spect

NS : 512

O1 : 10060.79 Hz

P[1] : 10.5 usec

P[10] : 56.0 usec


PULPROG : dept135

RG : 5792.6000977

SOLVENT : CDCl3

SW : 238.3239 ppm

SW_h : 23980.815 Hz

TD : 65536

TE : 300.0 K


GB : 0.0000000

LB : 1.00 Hz

SF : 100.6127640 MHz

SI : 32768


Height : 14.08 cm

Width : 20.70 cm


(CDCl3).


78,3 C4

59,8 C8*

59,7 C9*

50,5 C2**

46,5 C3**

30,9 C6***

26,4 C5***




204

Composto 135 O

CH2OSO2CH3

CH2OSO2CH3135

12

345

6

7

8 9

10 11


0.97

18

1.00

78

3.11

18

5.86

62

1.02

13

1.00

00

0.98

84

2.12

77

4.06

60

Inte

gral

4.54

514.

5325

4.51

994.

3955

4.38

79

4.25

224.

2238

3.06

273.

0513

2.78

172.

7773

2.34

352.

3151

1.85

111.

8378

1.77

471.

7362

1.69

831.

5196

1.47

86

(ppm)1.41.61.82.02.22.42.62.83.03.23.43.63.84.04.24.44.6


NAME : vadr155

EXPNO : 1

PROCNO : 1


AQ_mod : dqd

BF1 : 400.1300000 MHz

D[1] : 1.0000000 sec

DATE_t : 23:56:54


INSTRUM : spect

NS : 16

O1 : 2470.97 Hz

P[1] : 7.6 usec

P[10] : 0.0 usec


PULPROG : zg30

RG : 128.0000000

SOLVENT : CDCl3

SW : 20.6885 ppm

SW_h : 8278.146 Hz

TD : 65536

TE : 300.0 K


GB : 0.0000000

LB : 0.30 Hz

SF : 400.1300028 MHz

SI : 32768


Height : 12.58 cm

Width : 20.70 cm



4,53 H-4 t J1 = J2 = 5,0

4,39 H-8* m

4,17 – 4,30 H-8* e H-10* (3H) m

3,06 H-9 (CH3)** s

3,05 H-11 (CH3)** s

2,78 H-3*** m

2,33 H-2*** m

1,68 – 1,88 H-5 e H-6 (3H)**** m

1,52 H-7 (CH3) s

1,48 H-6 (1H)**** m * Podem estar trocados. ** Podem estar trocados.



205

*** Podem estar trocados. **** Podem estar trocados.

Espectro de RMN 13C {1H} do composto 135 86

.330

9

78.1

043

66.4

953

66.3

716

46.4

633

42.8

991

37.5

602

37.4

656

30.6

428

25.5

875

20.9

614

(ppm)25303540455055606570758085


NAME : vadr155

EXPNO : 15

PROCNO : 1


AQ_mod : qsim

BF1 : 100.6127290 MHz

D[1] : 2.0000000 sec

DATE_t : 05:08:46


INSTRUM : spect

NS : 1024

O1 : 10060.79 Hz

P[1] : 10.5 usec

P[10] : 56.0 usec


PULPROG : zgpg30

RG : 1625.5000000

SOLVENT : CDCl3

SW : 238.3239 ppm

SW_h : 23980.815 Hz

TD : 65536

TE : 300.0 K


GB : 0.0000000

LB : 1.00 Hz

SF : 100.6127663 MHz

SI : 32768


Height : 14.08 cm

Width : 20.70 cm



86,3 C1

78,1 C4

66,5 C8*

66,4 C10*

46,5 C3**

42,9 C2**

37,6 C9***

37,5 C11***

30,6 C5****

25,6 C6****

21,0 C7 * Podem estar trocados. ** Podem estar trocados. *** Podem estar trocados **** Podem estar trocados.



206


78.1

043

66.4

953

66.3

717

46.4

633

42.8

991

37.5

529

37.4

729

30.6

428

25.5

875

20.9

687

(ppm)202428323640444852566064687276


NAME : vadr155

EXPNO : 16

PROCNO : 1


AQ_mod : qsim

BF1 : 100.6127290 MHz

D[1] : 2.0000000 sec

DATE_t : 06:28:11


INSTRUM : spect

NS : 512

O1 : 10060.79 Hz

P[1] : 10.5 usec

P[10] : 56.0 usec


PULPROG : dept135

RG : 8192.0000000

SOLVENT : CDCl3

SW : 238.3239 ppm

SW_h : 23980.815 Hz

TD : 65536

TE : 300.0 K


GB : 0.0000000

LB : 1.00 Hz

SF : 100.6127660 MHz

SI : 32768


Height : 14.08 cm

Width : 20.70 cm


(CDCl3).


78,1 C4

66,5 C8*

66,4 C10*

46,5 C3**

42,9 C2**

37,6 C9***

37,5 C11***

30,6 C5****

25,6 C6****




207

Composto 136 O

136

12

345

6

7

8

9


2.04

70

1.00

881.

0225

1.00

00

1.33

32

3.39

303.

0512

5.18

735.

1734

4.90

324.

8356

4.76

804.

7548

2.02

73

1.82

97

1.64

401.

5859

1.26

65

(ppm)1.21.62.02.42.83.23.64.04.44.85.2


NAME : vadr174

EXPNO : 1

PROCNO : 1


AQ_mod : dqd

BF1 : 400.1300000 MHz

D[1] : 1.0000000 sec

DATE_t : 04:38:17


INSTRUM : spect

NS : 16

O1 : 2470.97 Hz

P[1] : 7.6 usec

P[10] : 0.0 usec


PULPROG : zg30

RG : 45.2999992

SOLVENT : CDCl3

SW : 20.6885 ppm

SW_h : 8278.146 Hz

TD : 65536

TE : 300.0 K


GB : 0.0000000

LB : 0.30 Hz

SF : 400.1299922 MHz

SI : 32768


Height : 12.58 cm

Width : 20.70 cm

Os sinais em 1,83 ppm (sl) e 1,27 ppm (s) correspondem aos hidrogênios do t-(CH3)3C-OH, subproduto da reação.



5,19 H-8* s

5,17 H-9* s

4,90 H-8* s

4,84 H-9* s

4,76 H-4 d J = 5,3

2,02 H-6 (1H)** m

1,64 H-6 e H-5 (3H)** m

1,59 H-7 (CH3) s * Podem estar trocados. ** Podem estar trocados.



208


151.

4986

149.

4110

100.

1456

99.0

691

86.1

363

79.9

972

69.0

501

35.0

888

31.2

555

31.2

046

17.9

372

(ppm)2030405060708090100110120130140150


NAME : vadr174

EXPNO : 15

PROCNO : 1


AQ_mod : qsim

BF1 : 100.6127290 MHz

D[1] : 2.0000000 sec

DATE_t : 06:49:49


INSTRUM : spect

NS : 11264

O1 : 10060.79 Hz

P[1] : 10.5 usec

P[10] : 56.0 usec


PULPROG : zgpg30

RG : 11585.2001953

SOLVENT : CDCl3

SW : 238.3239 ppm

SW_h : 23980.815 Hz

TD : 65536

TE : 300.0 K


GB : 0.0000000

LB : 1.00 Hz

SF : 100.6127540 MHz

SI : 32768


Height : 14.08 cm

Width : 20.70 cm

Os sinais em 69,0 ppm e 31,2 ppm correspondem aos carbonos do t-(CH3)3C-OH, subproduto da reação.



151,5 C2*

149,4 C3*

100,1 C8**

99,1 C9**

86,1 C1

80,0 C4

35,1 C5***

31,3 C6***




209


100.

1602

99.0

836

79.9

972

35.0

815

31.2

555

31.2

046

17.9

445

(ppm)20253035404550556065707580859095100


NAME : vadr174

EXPNO : 16

PROCNO : 1


AQ_mod : qsim

BF1 : 100.6127290 MHz

D[1] : 2.0000000 sec

DATE_t : 21:58:56


INSTRUM : spect

NS : 5120

O1 : 10060.79 Hz

P[1] : 10.5 usec

P[10] : 56.0 usec


PULPROG : dept135

RG : 46341.0000000

SOLVENT : CDCl3

SW : 238.3239 ppm

SW_h : 23980.815 Hz

TD : 65536

TE : 300.0 K


GB : 0.0000000

LB : 1.00 Hz

SF : 100.6127540 MHz

SI : 32768


Height : 14.08 cm

Width : 20.70 cm


(CDCl3).


100,1 C8*

99,1 C9*

80,0 C4

35,1 C5**

31,3 C6**


Seção de Espectros


210

Composto 141

O

N Ph

O

O

141

H

HH

H

H

H H

H1 2 4

578

11

12

13

6a

9b

9a

6b

3a3b10a

10b


2.01

731.

0132

2.01

14

1.00

00

2.00

84

2.01

65

1.01

221.

0250

1.02

49

4.01

26

2.03

12

Inte

gral

7.45

797.

3787

7.27

327.

2586

4.74

784.

7389

3.27

632.

8848

2.88

062.

8493

2.84

542.

8279

2.79

302.

4146

2.39

732.

3801

2.36

522.

2981

2.28

322.

2653

2.24

811.

9796

1.97

221.

5583

1.53

301.

5154

1.22

791.

2193

(ppm)1.01.52.02.53.03.54.04.55.05.56.06.57.07.5


NAME : vadr182a

EXPNO : 1

PROCNO : 1


AQ_mod : dqd

BF1 : 500.1300000 MHz

D[1] : 1.0000000 sec

DATE_t : 23:33:31


INSTRUM : spect

NS : 16

O1 : 2201.47 Hz

P[1] : 10.8 usec

P[10] : 0.0 usec

PROBHD :5 mm BBI 1H-BB-D Z-GRD Z8107/170

PULPROG : zg30

RG : 45.2999992

SOLVENT : CDCl3

SW : 9.7630 ppm

SW_h : 4882.813 Hz

TD : 65536

TE : 300.0 K


GB : 0.0000000

LB : 0.30 Hz

SF : 500.1300110 MHz

SI : 32768


Height : 13.08 cm

Width : 20.70 cm



211



7,46 -Ph (2H) m

7,38 -Ph (1H) m

7,27 -Ph (2H) m

4,74 H-8 d J = 4,5

3,27 H-4 e H-5 (2H) m

2,87 H-6a (1H) dd J1 = 17,4; J2 = 2,0

2,81 H-3a (1H) dd J1 = 17,4; J2 = 2,0

2,39 H-6b (1H) dd J1 = 17,4; J2 = 7,7

2,27 H-3b (1H) dd J1 = 17,4; J2 = 7,5

1,97 H-9a (1H) m

1,56 H-7 (CH3) s

1,54 H-10a (1H) m

1,22 H-9b e H-10b (2H) m * Utilizou-se as seguintes técnicas de correlação: gCOSY, gJres, gHMQC e gHMBC.



212


178.

6662

178.

6516

139.

3799

138.

7168

131.

8885

129.

0537

128.

5218

126.

3720

86.6

995

79.6

891

37.8

377

37.5

535

31.2

864

28.0

799

20.7

197

19.1

602

16.7

626

(ppm)2030405060708090100110120130140150160170180


NAME : vadr182a

EXPNO : 15

PROCNO : 1


AQ_mod : qsim

BF1 : 125.7577390 MHz

D[1] : 2.0000000 sec

DATE_t : 05:40:33


INSTRUM : spect

NS : 512

O1 : 12575.29 Hz

P[1] : 10.0 usec

P[10] : 0.0 usec


PULPROG : zgpg30

RG : 32768.0000000

SOLVENT : CDCl3

SW : 238.7688 ppm

SW_h : 30030.030 Hz

TD : 65536

TE : 300.0 K


GB : 0.0000000

LB : 1.00 Hz

SF : 125.7577982 MHz

SI : 32768


Height : 14.58 cm

Width : 20.70 cm



213



178,7 C13*

178,6 C12*

139,4 C2

138,7 C7

131,9 -Ph

129,1 -Ph

128,5 -Ph

126,4 -Ph

86,7 C1

79,7 C8

37,8 C5**

37,5 C4**

31,3 C10

28,1 C9

20,7 C6

19,2 C3

16,8 C11 * Podem estar trocados. ** Podem estar trocados. *** Utilizou-se as seguintes técnicas de correlação: gCOSY, gJres, gHMQC e gHMBC.



214


129.

0614

128.

5222

126.

3724

79.6

895

37.8

381

37.5

539

31.2

868

28.0

803

20.7

201

19.1

606

16.7

630

(ppm)2030405060708090100110120130


NAME : vadr182a

EXPNO : 16

PROCNO : 1


AQ_mod : qsim

BF1 : 125.7577390 MHz

D[1] : 2.0000000 sec

DATE_t : 05:48:59


INSTRUM : spect

NS : 256

O1 : 12575.29 Hz

P[1] : 10.0 usec

P[10] : 0.0 usec


PULPROG : dept135

RG : 16384.0000000

SOLVENT : CDCl3

SW : 238.7688 ppm

SW_h : 30030.030 Hz

TD : 65536

TE : 300.0 K


GB : 0.0000000

LB : 1.00 Hz

SF : 125.7577982 MHz

SI : 32768


Height : 14.58 cm

Width : 20.70 cm


(CDCl3).


129,1 -Ph

128,5 -Ph

126,4 -Ph

79,7 C8

37,8 C5*

37,5 C4*

31,3 C10

28,1 C9

20,7 C6

19,2 C3

16,8 C11 * Podem estar trocados. ** Utilizou-se as seguintes técnicas de correlação: gCOSY, gJres, gHMQC e gHMBC.



215

Espectro de gCOSY do composto 141

( ppm ) 6 . 0 4 . 0 2 . 08 . 0

6 . 0

4 . 0

2 . 0

( ppm )



216

Espectro de gHMQC do composto 141

( ppm ) 7 . 0 0 6 . 0 0 5 . 0 0 4 . 0 0 3 . 0 0 2 . 0 0 1 . 0 0

1 2 0

1 0 0

8 0

6 0

4 0

2 0

( ppm )



217

Espectro de gHMBC do composto 141

( ppm )7 . 0 0 6 . 0 0 5 . 0 0 4 . 0 0 3 . 0 0 2 . 0 0 1 . 0 0

1 4 0

1 2 0

1 0 0

8 0

6 0

4 0

( ppm )



218

Espectro de RMN 1H do composto 141 com reagente de deslocamento (EuFOD3)

2.00

77

2.10

861.

0391

1.00

00

2.20

24

2.09

08

2.16

72

1.20

943.

1269

1.09

10

1.13

211.

2870

Inte

gral

4.63

334.

5265

4.18

094.

1467

4.10

884.

0746

3.06

153.

0441

2.39

92

2.14

20

1.72

061.

6333

(ppm)

0.01.02.03.04.05.06.07.08.09.010.0

2.06

68

1.01

10

1.05

23

1.08

73

4.30

61

2.12

12

Inte

gral

2.88

652.

8515

2.83

342.

7984

2.40

202.

3698

2.30

262.

2701

1.97

53

1.53

49

1.23

041.

2216

(ppm)

1.21.31.41.51.61.71.81.92.02.12.22.32.42.52.62.72.82.9

Δ δ (ppm) = 1.3 0.7 0.6 0.5

H-3/6a H-3/6b H-10aH-10b

H-10bH-10aH-3bH-6a

H-6bH-3a

1H RMN sem EuFOD3



219

Composto 142

O N

O

OO

O

Ph

142

1 23

4

567

8

11

12

13

10a

10b

9a

9b

H

HH

H


2.01

790.

9863

1.98

59

0.98

14

4.01

21

3.01

93

1.00

00

1.18

00

1.41

342.

9703

7.48

947.

4124

7.30

76

4.52

264.

5163

4.50

054.

4942

3.74

163.

6917

3.63

62

2.71

692.

6834

2.67

592.

6708

2.63

992.

6355

2.49

032.

0470

1.57

541.

5571

1.47

12

(ppm)1.52.02.53.03.54.04.55.05.56.06.57.07.5


NAME : vadr185a

EXPNO : 1

PROCNO : 1


AQ_mod : dqd

BF1 : 400.1300000 MHz

D[1] : 1.0000000 sec

DATE_t : 03:30:37


INSTRUM : spect

NS : 16

O1 : 2470.97 Hz

P[1] : 7.6 usec

P[10] : 0.0 usec


PULPROG : zg30

RG : 4096.0000000

SOLVENT : CDCl3

SW : 20.6885 ppm

SW_h : 8278.146 Hz

TD : 65536

TE : 300.0 K


GB : 0.0000000

LB : 0.30 Hz

SF : 400.1300072 MHz

SI : 32768


Height : 12.58 cm

Width : 20.70 cm



220



7,49 -Ph (2H) m

7,41 -Ph (1H) m

7,29 -Ph (2H) m

4,51 H-8 dd J1 = 8,8; J2 = 2,5

3,58 - 3,77 H-4 (1H)

H-5 (1H)

H-3 (1H)

H-6 (1H)

m

2,72

2,70

2,66

H-10b (1H)

H-3 (1H)*

H-6 (1H)*

ddd

d

dd

J1 = 12,4; J2 = 9,8; J3 = 4,3

J = 14,1

J1 = 14,1; J2 = 2,0

2,49 H-9b dddd J1 = 13,1; J2 = 9,8; J3 = 6,6;

J4 = 2,5

2,05 H-9a dddd J1 = 13,1; J2 = 11,6; J3 =

8,8; J4 = 4,3

1,57 H-10a ddd J1 = 12,4; J2 = 11,6; J3 = 6,6




221


209.

3672

209.

3235

177.

6025

177.

3188

131.

6612

129.

2391

128.

8463

126.

3004

89.2

768

84.3

670

40.0

915

39.9

023

34.2

942

33.2

832

31.3

047

24.9

474

21.6

451

(ppm)20406080100120140160180200


NAME : vadr185a

EXPNO : 15

PROCNO : 1


AQ_mod : qsim

BF1 : 100.6127290 MHz

D[1] : 2.0000000 sec

DATE_t : 23:49:47


INSTRUM : spect

NS : 2048

O1 : 10060.79 Hz

P[1] : 10.5 usec

P[10] : 56.0 usec


PULPROG : zgpg30

RG : 23170.5000000

SOLVENT : CDCl3

SW : 238.3239 ppm

SW_h : 23980.815 Hz

TD : 65536

TE : 300.0 K


GB : 0.0000000

LB : 1.00 Hz

SF : 100.6127685 MHz

SI : 32768


Height : 14.08 cm

Width : 20.70 cm



222



209,4 C7*

209,3 C2*

177,6 C12**

177,3 C13**

131,7 -Ph

129,2 -Ph

128,8 -Ph

126,3 -Ph

89,3 C1

84,4 C8

40,1 C4***

39,9 C5***

34,3 C3****

33,3 C6****

31,3 C10

24,9 C9




223


129.

2390

128.

8535

126.

3004

84.3

670

40.0

914

39.9

023

34.2

942

33.2

832

31.3

047

24.9

474

21.6

451

(ppm)2030405060708090100110120130


NAME : vadr185a

EXPNO : 16

PROCNO : 1


AQ_mod : qsim

BF1 : 100.6127290 MHz

D[1] : 2.0000000 sec

DATE_t : 02:28:29


INSTRUM : spect

NS : 1024

O1 : 10060.79 Hz

P[1] : 10.5 usec

P[10] : 56.0 usec


PULPROG : dept135

RG : 46341.0000000

SOLVENT : CDCl3

SW : 238.3239 ppm

SW_h : 23980.815 Hz

TD : 65536

TE : 300.0 K


GB : 0.0000000

LB : 1.00 Hz

SF : 100.6127680 MHz

SI : 32768


Height : 14.08 cm

Width : 20.70 cm


(CDCl3).


129,2 -Ph

128,8 -Ph

126,3 -Ph

84,4 C8

40,1 C4*

39,9 C5*

34,3 C3**

33,3 C6**

31,3 C10

24,9 C9




224

Composto 151

O

CO2CH3

CO2CH3

151

1 2

34

5a

6a 7

89

1011

12 13

14 15

6b

5b

H

HH

H


1.00

00

6.02

55

2.00

98

2.03

70

1.00

75

3.01

111.

0146

2.04

64

Inte

gral

4.58

594.

5772

3.61

663.

6073

3.13

353.

1047

2.76

382.

7487

2.73

472.

7214

1.85

70

1.48

521.

4375

1.43

27

1.02

511.

0212

(ppm)0.81.21.62.02.42.83.23.64.04.44.8


NAME : vadr223b

EXPNO : 1

PROCNO : 1


AQ_mod : dqd

BF1 : 500.1300000 MHz

D[1] : 1.0000000 sec

DATE_t : 05:23:57


INSTRUM : spect

NS : 16

O1 : 1969.48 Hz

P[1] : 10.8 usec

P[10] : 50.0 usec

PROBHD :2.5 mm DUL 13C-1H-D Z-GRD Z5541

PULPROG : zg30

RG : 71.8000031

SOLVENT : C6D6

SW : 8.6783 ppm

SW_h : 4340.278 Hz

TD : 65536

TE : 300.0 K


GB : 0.0000000

LB : 0.30 Hz

SF : 500.1299870 MHz

SI : 32768


Height : 13.08 cm

Width : 20.70 cm



225

Tabela 83. Dados espectrais de RMN 1H do composto 151 (C6D6).


4,58 H-4 d J = 4,4

3,62 H-15 (OCH3)* s

3,61 H-13 (OCH3)* s

3,12 H-8 e H-11 (2H) m

2,74 H-8 e H-11 (2H) m

1,85 H-5a (1H) m

1,48 H-7 (CH3) s

1,45 H-6a (1H) m

1,03 H-5b e H-6b (2H) m * Podem estar trocados. ** Utilizou-se as seguintes técnicas de correlação: gCOSY, gJres, gHMQC e gHMBC.



226


168.

1855

168.

1626

137.

3329

136.

8445

133.

7462

133.

3876

86.0

517

79.0

464

51.7

194

31.6

571

28.2

842

25.8

346

24.4

076

16.8

680

(ppm)2030405060708090100110120130140150160170


NAME : vadr223b

EXPNO : 15

PROCNO : 1


AQ_mod : qsim

BF1 : 125.7577390 MHz

D[1] : 2.0000000 sec

DATE_t : 06:08:57


INSTRUM : spect

NS : 1024

O1 : 13832.86 Hz

P[1] : 6.0 usec

P[10] : 50.0 usec


PULPROG : zgpg30

RG : 32768.0000000

SOLVENT : C6D6

SW : 250.0290 ppm

SW_h : 31446.541 Hz

TD : 65536

TE : 300.0 K


GB : 0.0000000

LB : 1.00 Hz

SF : 125.7577630 MHz

SI : 32768


Height : 14.58 cm

Width : 20.70 cm

Tabela 84. Dados espectrais de RMN 13C do composto 151 (C6D6).


168,2 C14**

168,2 C12**

137,3 C2

136,8 C3

133,7 C10*

133,4 C9*

86,0 C1

79,0 C4

51,7 C13 e C15

31,7 C6

28,3 C5

25,8 C11

24,4 C8




227

*** Utilizou-se as seguintes técnicas de correlação: gCOSY, gJres, gHMQC e gHMBC.


79.0

366

51.7

162

31.6

468

28.2

800

25.8

242

24.3

886

16.8

680

(ppm)1520253035404550556065707580


NAME : vadr223b

EXPNO : 16

PROCNO : 1


AQ_mod : qsim

BF1 : 125.7577390 MHz

D[1] : 2.0000000 sec

DATE_t : 06:31:26


INSTRUM : spect

NS : 2048

O1 : 12575.29 Hz

P[1] : 6.0 usec

P[10] : 50.0 usec


PULPROG : dept135

RG : 16384.0000000

SOLVENT : C6D6

SW : 238.7688 ppm

SW_h : 30030.030 Hz

TD : 65536

TE : 300.0 K


GB : 0.0000000

LB : 1.00 Hz

SF : 125.7577640 MHz

SI : 32768


Height : 14.58 cm

Width : 20.70 cm

Tabela 85. Dados espectrais de RMN 13C (DEPT-135) do composto 151 (C6D6).


79,0 C4

51,7 C13 e C15

31,7 C6

28,3 C5

25,8 C11

24,4 C8

16,9 C7 * Utilizou-se as seguintes técnicas de correlação: gCOSY, gJres, gHMQC e gHMBC.



228

Composto 152

OCO2CH3

CO2CH3

O

O152

12

3

4

56

78

9a

10a11

12 13

14 15

10b

9b

HHHH

Utilizou-se CCl4 (solvente) e um capilar externo com C6D6.


1.00

000.

9979

1.01

20

6.03

80

2.00

08

1.15

22

1.07

25

1.19

45

1.10

25

2.99

88

Inte

gral

4.39

944.

3804

4.36

024.

3154

4.28

894.

1708

4.14

37

3.68

66

3.08

613.

0590

3.04

703.

0192

2.26

282.

2445

2.15

042.

1359

2.11

89

1.90

171.

8872

1.71

731.

7022

1.68

51

1.27

54

(ppm)1.21.41.61.82.02.22.42.62.83.03.23.43.63.84.04.24.44.6


NAME : vadr230b

EXPNO : 1

PROCNO : 1


AQ_mod : dqd

BF1 : 400.1300000 MHz

D[1] : 2.0000000 sec

DATE_t : 06:53:31


INSTRUM : spect

NS : 1

O1 : 2470.97 Hz

P[1] : 7.6 usec

P[10] : 0.0 usec

PROBHD :5 mm DUL 13C-1H-D Z3756/0186

PULPROG : zg30

RG : 7298.2001953

SOLVENT : C6D6

SW : 20.6885 ppm

SW_h : 8278.146 Hz

TD : 65536

TE : 300.0 K


GB : 0.0000000

LB : 0.30 Hz

SF : 400.1301490 MHz

SI : 32768


Height : 13.08 cm

Width : 20.70 cm



229

Tabela 86. Dados espectrais de RMN 1H do composto 152 (CCl4).


4,38 H-8 dd J1 = 8,6; J2 = 7,2

4,29 H-3 d J = 10,6

4,15 H-6 d J = 11,0

3,69 H-13 (OCH3)* s

3,68 H-15(OCH3)* s

3,07 H-3 d J = 10,6

3,03 H-6 d J = 11,0

2,25 H-9a dddd J1 = 13,0; J2 = 8,6; J3 = 8,2;

J4 = 5,9

2,14 H-10b ddd J1 = 12,8; J2 = 7,9; J3 = 5,9

1,90 H-9b dtd J1 = 13,0; J2 = J3 = 7,9;

J4 = 7,2

1,71 H-10a ddd J1 = 12,8; J2 = 8,2; J3 = 7,9

1,28 H-11 (CH3) s * Podem estar trocados. ** Utilizou-se as seguintes técnicas de correlação: gCOSY, gJres, gHMQC e gHMBC.



230


204.

8806

202.

9385

165.

0639

131.

2699

130.

4044

89.8

821

83.6

630

51.0

910

51.0

692

40.5

150

40.0

058

34.3

104

28.6

151

23.3

343

(ppm)20406080100120140160180200


NAME : vadr230b

EXPNO : 15

PROCNO : 1


AQ_mod : qsim

BF1 : 100.6127290 MHz

D[1] : 2.0000000 sec

DATE_t : 17:29:10


INSTRUM : spect

NS : 10240

O1 : 10060.79 Hz

P[1] : 10.5 usec

P[10] : 56.0 usec


PULPROG : zgpg30

RG : 32768.0000000

SOLVENT : C6D6

SW : 238.3239 ppm

SW_h : 23980.815 Hz

TD : 65536

TE : 300.0 K


GB : 0.0000000

LB : 1.00 Hz

SF : 100.6129150 MHz

SI : 32768


Height : 14.58 cm

Width : 20.70 cm

Tabela 87. Dados espectrais de RMN 13C do composto 152 (CCl4).


204,9 C2

202,9 C7

165,1 C12 e C14

131,3 C4*

130,4 C5*

89,9 C1

83,7 C8

51,1 C13**

51,1 C15**

40,5 C6

40,0 C3

34,3 C10

28,6 C9




231

*** Utilizou-se as seguintes técnicas de correlação: gCOSY, gJres, gHMQC e gHMBC.

Espectro de RMN 13C (DEPT-135) do composto 152 83

.655

8

51.0

910

51.0

692

40.5

150

40.0

058

34.3

104

28.6

151

23.3

343

(ppm)25303540455055606570758085


NAME : vadr230b

EXPNO : 16

PROCNO : 1


AQ_mod : qsim

BF1 : 100.6127290 MHz

D[1] : 2.0000000 sec

DATE_t : 22:18:18


INSTRUM : spect

NS : 5120

O1 : 10060.79 Hz

P[1] : 10.5 usec

P[10] : 56.0 usec


PULPROG : dept135

RG : 16384.0000000

SOLVENT : C6D6

SW : 238.3239 ppm

SW_h : 23980.815 Hz

TD : 65536

TE : 300.0 K


GB : 0.0000000

LB : 1.00 Hz

SF : 100.6129150 MHz

SI : 32768


Height : 14.58 cm

Width : 20.70 cm

Tabela 88. Dados espectrais de RMN 13C (DEPT-135) do composto 152 (CCl4).


83,7 C8

51,1 C13*

51,1 C15*

40,5 C6

40,0 C3

34,3 C10

28,6 C9

23,3 C11 * Podem estar trocados. ** Utilizou-se as seguintes técnicas de correlação: gCOSY, gJres, gHMQC e gHMBC.

Referências Bibliográficas


232



233

8. Referências Bibliográficas

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“Síntese da estrutura macrocíclica dos furanoeliangolidos” · Aos colegas de laboratório: Dr. Álvaro, ... oxabiciclo[6.2.1]undecano. Este produto natural possui as seguintes