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Vacinas
Prevenir eacute melhor e mais barato que
tratar
Projeccedilotildees da Produccedilatildeo do Complexo Caacuterneo - 2000 2015
Produccedilatildeo de Produtos para a Sauacutede Animal
no Brasil
bull Segundo o Sindicato Nacional da Induacutestria de Produtos
para a Sauacutede Animal (Sindan) o faturamento do mercado
veterinaacuterio atingiu cerca de US$ 22 bilhotildees em 2005
bull =gt cerca de 60 desse total referente ao setor pecuaacuterio
20 ao segmento aviacutecola e 10 ao suiacuteno
bull O segmento de PETs que vem mostrando firme expansatildeo
responde por cerca de 10 de acordo com a mesma fonte
No ano de 2000 o faturamento havia sido de
aproximadamente US$ 800 milhotildees
bull Fonte Milkpoint httpwwwmilkpointcombrcadeia-do-leitegiro-lacteosindan-
espera-vendas-de-370-milhoes-de-doses-32757naspx
Mercado de vacinas para raiva e
aftosa
bull Vacinas para aftosa 400 milhotildees de dosesano
bull Vacinas para raiva bovina 140 milhotildees de doses
Brasil eacute o maior produtor mundial de
vacinas contra febre aftosa
Cerca de 400 milhotildees de dosesano httprevistagloboruralglobocomGloboRural06993EEC1699746-193100html
Febre aftosa
Fonte PNEFAMAPA
1998 2000 2001
2003 2008 2010
Status sanitaacuterio
Brasil 2012
Fiebre aftosa
Fonte PNEFAMAPA
2014
Raiva Bovina
Fonte Google
Objetivos da imunizaccedilatildeo
bull Bloquear a disseminaccedilatildeo de agentes
infecciosos
ndash Imunidade do indiviacuteduo
ndash Imunidade da populaccedilatildeo ou
ldquoimunidade de rebanhordquo
Tipos de imunizaccedilatildeo
bull Imunizaccedilatildeo passiva
ndash Anti-soros anticorpos maternos preparaccedilotildees
de imunoglobulinas
bull Imunizaccedilatildeo ativa
- exposiccedilatildeo preacutevia
- vacinas
Imunizaccedilatildeo passiva
Caracteriacutesticas da imunizaccedilatildeo passiva
Fornecimento de anticorpos jaacute formados aos
indiviacuteduos
Tratamento imunidade de curta duraccedilatildeo
Anti-soros soro antiofiacutedico soro antitetacircnico
Passagem de anticorpos da matildee ao feto via placenta
Passagem de anticorpos da matildee ao receacutem nascido
via colostro (Igs soacute absorvidas nas primeiras 18
horas apoacutes o nascimento)
Usos da imunizaccedilatildeo passiva
bull Prevenir doenccedila depois de possiacutevel
exposiccedilatildeo a um patoacutegeno conhecido
bull Tratamento de doenccedila jaacute em evoluccedilatildeo
bull Proteccedilatildeo de indiviacuteduos imunodeficientes
bull Bloqueio de accedilatildeo de toxinas bacterianas
Preparaccedilatildeo de anti-soros
bull Humanos
bull Animais
bull Anticorpos monoclonais
Imunizaccedilatildeo Ativa
bull Vacinaccedilatildeo ou infecccedilatildeo natural
bull Caracteriacutesticas
ndash Origem do termo vaccinia viacuterus semelhante agrave
variacuteola oriundo de bovinos (vacca)
ndash Jenner (1796)
bull Vaccinia gt imunidade cruzada contra Variacuteola
Vacinas satildeo preparados que visam a induccedilatildeo de uma resposta
imune frente a agentes infecciosos de forma que o indiviacuteduo
vacinado possa estar protegido caso venha a sofrer um infecccedilatildeo
O principal componente das vacinas satildeo os proacuteprios
microorganismos (atenuados ou inativados) ou componentes
desses microorganismos chamados antiacutegenos que iratildeo induzir
uma resposta imune especiacutefica
O que satildeo vacinas
Imunidade humoral adquirida
B
Viacuterus neutralizado
Ceacutelula infectada
com viacuterus
Anticorpo reconhecido
por LT com receptor Fc
Imunidade celular
CD8
CD4
perforinas
Gatilho da
Apoptose
citocinas
Viacuterus eliminado
necrose
apoptose
Imunidade celular
Histoacuterico
bull Vacinaccedilatildeo contra a variacuteola
ndash Jenner 1796 CowpoxSwinepox
ndash 1800 ndash vacinaccedilatildeo infantil
ndash 1900 ndash uso de vacinas de forma mais ampla
ndash 1958 - programa OMS
ndash Uacuteltimo caso 1977 (Somaacutelia)
Tipos de vacinas
Vacinas claacutessicas Vacinas vivas
Agentes atenuados Agentes atenuados naturalmente in vitro ou por biologia molecular
(manipulaccedilatildeo geneacutetica)
Vacinas inativadas mortas Agentes mortos
Bacteacuterias ou viacuterus inativados
Subunidade
Peptiacutedeo ou polissacariacutedeo
Toxoacuteide
Vacinas de DNA
VACINAS VIVAS
ATENUACcedilAtildeO POR PASSAGENS EM
ANIMAIS
Fonte Flores et al UFSM
VACINAS VIVAS
ATENUACcedilAtildeO POR PASSAGENS EM
OVOS EMBRIONADOS
Fonte Flores et al UFSM
VACINAS VIVAS
Passagens sucessivas em cultivos celulares
Fonte Flores et al UFSM
Viacuterus de interesse
VACINAS ATENUADAS
Multiplicar Atenuar
Resposta Humoral
e Celular
ATENUACcedilAtildeO POR DELECcedilAtildeO DE GENES
Caracteriacutesticas vantagens e desvantagens de
vacinas vivas e inativadas
Propriedade Viva Inativada
Rota de administraccedilatildeo Via natural ou injeccedilatildeo Injeccedilatildeo
Custo por dose Baixo Alto
Nuacutemero de doses Em alguns casos uacutenica Muacuteltiplas
Necessidade de adjuvante (substacircncia auxiliar para
ativaccedilatildeo da resposta imune)
Natildeo Sim
Duraccedilatildeo da imunidade Longo prazo Curto prazo
Resposta humoral IgG IgA IgG
Resposta celular Boa Fraca
Sensibilidade ao calor Alta Baixa
Interferecircncia por infecccedilotildees
concorrentes
Ocasional Natildeo
Efeitos colaterais Sintomas brandos Dor ocasional no local de
aplicaccedilatildeo
Reversatildeo agrave virulecircncia Rara Nunca
Vacinas em aves
bull ldquoNo segmento de vacinaccedilatildeo aviacutecola a nova
aposta eacute que as tecnologias do futuro seratildeo
a vacinaccedilatildeo in-ovo e a imunizaccedilatildeo com
muacuteltiplos antiacutegenos em DNA customizados
de acordo com a linhagem e a finalidade
das aves3rdquo
bull Fonte
(httpwwwrevistaruralcombrEdicoes2012Arti
gosrev169_vacinashtm)
Vacinas com vetores para aves
bull ldquoInnovaxreg vacina para o combate agrave laringotraqueiacutete infecciosa das
aves Segundo Alexandre Palma gerente regional de avicultura da
companhia a linha eacute uma nova geraccedilatildeo de vacina concebida pelo
processo de engenharia geneacutetica Onde temos um viacuterus vacinal que
chamamos de Vetor e neste eacute inserido genes que codificam
estruturas antigecircnicas de outros tipos de viacuterus formando assim uma
vacina recombinante que iraacute proteger contra dois tipos de
enfermidadesrdquo Fonte
(httpwwwrevistaruralcombrEdicoes2012Artigosrev169_vacinas
htm)
bull Innovaxreg ILT que tem como vetor o viacuterus vacinal (herpesvirus of
turkeys) HVT da Doenccedila de Marek e a inserccedilatildeo do gene do viacuterus da
Laringotraqueite Infecciosa (ambos satildeo herpesviacuterus de aves)
bull
VACINAS COM VETORES VIRAIS (mais exemplos)
- Viacuterus vacciacutenia (poxviacuterus) ndash com o gene G do
Viacuterus da Raiva
- Canarypoxvirus ndash com o gene F e HA do
viacuterus da cinomose dos catildees
- Viacuterus da rinotraqueite infecciosa bovina (BoHV-1) ndash
com o gene VP1 do viacuterus da Febre Aftosa
- Viacuterus da Febre amarela amostra 17D ndash
com genes do viacuterus da Dengue
- Herpesviacuterus da Encefalite Bovina (BoHV-5) com o
gene G do viacuterus da raiva
A vacina ideal deve
bull 1) ser imunogecircnica ou seja capaz de gerar uma resposta imune eficaz capaz
de proteger o hospedeiro frente a um desafio
bull 2) ser um produto estaacutevel ou seja capaz de manter suas propriedades
inalteradas por um tempo razoaacutevel ateacute sua aplicaccedilatildeo
bull 3) ser econocircmica ou seja que a relaccedilatildeo custobenefiacutecio entre o preccedilo da
vacina e a contribuiccedilatildeo agrave sauacutede dos animais por ela trazida seja favoraacutevel
bull 4) ser inoacutecua ou seja natildeo deve causar reaccedilotildees adversas no hospedeiro
vacinado
Problemas de vacinas
bull Necessidade de frio Validade
bull Efeitos colaterais- levesgraves
bull Necessidade de adjuvantes
bull Vacinas satildeo em sua maioria importadas
bull Grande variabilidade geneacutetica de alguns viacuterus =gt
bull ldquoOs viacuterus que aqui circulam natildeo satildeo necessariamente os
mesmos que circulam laacuterdquo =gt Proteccedilatildeo pode apresentar a
falhas
bull Importacircncia de conhecer os microorganismos circulantes
no localregiatildeo
Antivirais
Antivirais em medicina veterinaacuteria
Importante
- Preccedilo
- Competiccedilatildeo com medicaccedilotildees para uso humano
- Potencial para evitar difusatildeo de doenccedilas
(aftosa peste suiacutena claacutessica e outras)
- Natildeo deixar portadores
- Natildeo interferir no mercado
O antiviral ideal
bull Deve interromper a replicaccedilatildeo do viacuterus sem
afetar significativamente o metabolismo de
ceacutelulas do hospedeiro
Interferons
bull Eacute uma proteiacutena produzida pelas ceacutelulas do organismo
por todos os animais
bull Defendecirc-lo de agentes externos como viacuterus bacteacuterias
e ceacutelulas de tumores
bull Induzem um estado de resistecircncia antiviral em ceacutelulas
teciduais natildeo infectadas
ndash Viacuterus ativa a transcriccedilatildeo dos genes do interferon
ndash Vai para corrente sanguiacutenea
ndash Se liga em ceacutels infectadas e ativa a produccedilatildeo de proteiacutenas
antivirais
Imunomoduladores- Interferons
bull Os IFN satildeo produzidos na fase inicial da infecccedilatildeo e
constituem a primeira linha de resistecircncia a muitas
viroses
bull Tipos de interferon
IFN Alfa e IFN Beta satildeo produzidos por ceacutelulas infectadas por
viacuterus
IFN Gama eacute sintetizado por linfoacutecitos T ativados
INF Delta atividade antiviral
Interferons como
imunomoduladores
bull O Interferon + Ribavirina =gt Hepatite C (humanos)
bull Interferon Alfa sinteacutetico eacute usado para o combate de
muitas doenccedilas virais em humanos como Hepatite C
e HIV poreacutem tem alta toxicidade
bull Feline interferon-omega (IFN-ω) =gt Para gatos como
FIVFELV e catildees com parvovirose =gt soacute na Europa
Antivirais em Veterinaacuteria
bull Idoxuridine trifluoridine e aciclovir em
gatos com infecccedilotildees oculares com
herpesvirus felino 1 (FeHV-1)
bull Zidovudine contra (FIV)
Fonte F Dal Pozzo amp E Thiry Rev sci tech Off int Epiz 2014 33 (3) -
No 03022014-00026-EN 127 Antiviral chemotherapy in veterinary medicine
current applications and perspectives
Usos de IFN em medicina
veterinaacuteria
bull Infecccedilotildees respiratoacuterias do trato superior (especialmente em gatinhos)
bull FIVFELV em gatos
bull Cinomose em catildees
bull Outras infecccedilotildees micoacuteticas e alguns tumores
Fonte F Dal Pozzo amp E Thiry Rev sci tech Off int Epiz 2014 33
(3) - No 03022014-00026-EN 127 Antiviral chemotherapy in
veterinary medicine current applications and perspectives
Imunomoduladores
bull Levamisol
bull Eacute um anti-helmiacutentico com propriedades
imunomoduladoras Natildeo tem efeito antiviral
direto atua estimulando ceacutelulas efetoras
envolvidas no processo de imunidade de
ceacutelulas imunomediadas pode tambeacutem
aumentar de forma indireta a produccedilatildeo
de anticorpos
Pontos preferenciais de atuaccedilatildeo
dos antivirais Adsorccedilatildeo eou penetraccedilatildeo Influenza x amantadina
Inibidor de adsorccedilatildeo Fuzeon ( HIV)
Transcriccedilatildeo traduccedilatildeo e replicaccedilatildeo do genoma viral viacuterus
respiratoacuterios com ribavirina todas as drogas contra herpesviacuterus quase todas as drogas contra HIV
Montagem e liberaccedilatildeo do viacuterus Rifamicina x poxviacuterus
Anaacutelogos de nucleosiacutedeos
bull Muitas drogas antivirais satildeo nucleosiacutedeos
sinteacuteticos que interferem de alguma maneira com a
siacutentese de DNA ou RNA
bull Natildeo satildeo geralmente recomendados em veterinaacuteria
bull Exemplos
ndash Ribavirin - Ganciclovir
ndash Aciclovir - Trifluridina
ndash Cidofovir - Didanosinaddl
ndash Famciclovir - Lamivudina3TC
ndash Idoxuridina - ZidovudinaAZT
CH3
HOCH2
N O
H H H H
H
O
O
HN
Azidotimidina
(AZT)
N N N
Nucleotiacutedeo normal
Antivirais nucleosiacutedicos
Inibidores enzimaacuteticos
bull Satildeo aqueles que interferem com os processos de replicaccedilatildeo viral mas natildeo satildeo anaacutelogos de nucleosiacutedeos
bull Podem inativar as enzimas virais por ligarem-se diretamente a elas ou por serem inibidores da protease
bull Exemplos
ndash Fosfato de oseltamivir - Efavirenz
ndash Foscarnet - Indinavir
ndash Nevirapina - Ritonavir
ndash Delavirdine - Saquinavir
httpwwwoieintfileadminHomeengPublications_26_Documentationdocspdf
revue_plurithematique201403022014-00026-EN-DalPozzoThirypdf
Antiviral chemotherapy in veterinary
medicine current applications and
Perspectives
Autores F Dal Pozzo (1 2) amp E Thiry (1)
Rev sci tech Off int Epiz 2014 33 (3) -
Leitura recomendada
Viacuterus e cacircncer
bull Alguns viacuterus podem causar ou participar no desenvolvimento de
cacircnceres por
bull causando diretamente o crescimento anormal de ceacutelulas atraveacutes da accedilatildeo de
genes indutores de transformaccedilatildeo ( ex alguns tipos de HPV em humanos
Leucose bovina)
bull o estabelecimento de processos inflamatoacuterios crocircnicos
bull imunossupressatildeo induzida pelo viacuterus que predispotildee agrave oncogecircnese
bull atuar como fator desencadeante em um processo oncogecircnico de muacuteltiplos
estaacutegios
Viacuterus cacircnceres amp anti-cacircnceres
- A vacinaccedilatildeo demonstra que certos cacircnceres podem ser prevenidos Hep B HPV doenccedila de
Marek das aves
- Em muitos casos o significado da accedilatildeo ou expressatildeo de genes virais em ceacutelulas infectadas ainda
eacute desconhecido ou pouco conhecido
- Igualmente fatores ambientais ou geneacuteticos que possam contribuir para cacircnceres induzidos por
viacuterus satildeo ainda pouco conhecidos
- Por outro lado viacuterus vem sendo experimentados como agentes
anti-cacircncer por
- ldquoDeliveryrdquo de genes ldquosuicidasrdquo a ceacutelulas cancerosas
- Desenvolvimento de viacuterus manipulados geneticamente que seletivamente replicam em ceacutelulas
cancerosas
- Desenvolvimento de viacuterus que seletivamente tem tropismo por ceacutelulas cancerosas (viacuterus oncoliacuteticos ou
VOs)
Viroterapia contra cacircnceres
bull Terapia com viacuterus oncoliacuteticos (VO) eacute um enfoque emergente na terapia anti-
cacircncer
bull Utiliza viacuterus para infectar e destruir preferencialmente ceacutelulas cancerosas natildeo
danificando as ceacutelulas normais
bull O viacuterus da estomatite vesicular (VSV) que causa uma doenccedila leve em
equiacutedeos eacute um rabdoviacuterus ldquopadratildeordquo com genoma de RNA natildeo segmentado
de polaridade negativa e vem sendo estudado como VO
bull Acredita-se que a resposta antiviral induzida por Interferon tipo I eacute deficiente
na maioria das ceacutelulas cancerosas tornando-as mais suscetiacuteveis agrave infecccedilatildeo
como VSV do que ceacutelulas normais
Rhabdovirus
Viacuterus da estomatite vesicular (VSV) como candidato
a viacuterus oncoliacutetico (VO)
bull biologia bem conhecida
bull genoma pequeno faacutecil de manipular
bull relativa independecircncia de um determinado receptor ou do ciclo celular
bull replicaccedilatildeo citoplaacutesmica sem risco de transformaccedilatildeo oncogecircnica das ceacutelulas do hospedeiro
bull inexistecircncia de imunidade preacute-existente em humanos e (na maioria dos) animais
bull Aleacutem disso
bull Vaacuterios viacuterus recombinantes baseados no VSV tem sido construido por geneacutetica reversa para melhorar
sua oncoseletividade seguranccedila oncotoxicidade e estimulaccedilatildeo da imunidade tumor-especiacutefica
bull Meacutetodos alternativos estatildeo sendo pesquisados para minimizar a eliminaccedilatildeo prematura pela resposta
imune do hospedeiro contra VSV
bull O tratamento com este VO vem sendo explorado como monoterapia ou combinado com radioterapia
quimioterapia or outros VO
bull Estudos preacute-clinicos com vaacuterios cacircnceres tem demonstrado que o VSV eacute promissor um ensaio em
humanos estaacute presentemente sendo conduzido
Hematuacuteria enzooacutetica cacircncer de bexiga
em bovinos e papilomaviacuterus (BPV2)
bull A hematuacuteria enzooacutetica (HE) bovina eacute de ocorrecircncia mundial e apresenta caraacuteter endecircmico em regiotildees com pastagens
infestadas com samambaia (Pteridium aquilinum) Wosiacki et al Semina Ciecircncias Agraacuterias Londrina v 23 n 1 p 121-130 janjun 2002
bull A HE eacute uma doenccedila crocircnica caracterizada por sinais cliacutenicos de hematuacuteria intermitente anemia e emagrecimento
progressivo e por lesotildees hemorraacutegicas hiperplaacutesicas e neoplaacutesicas da mucosa da bexiga
bull A ingestatildeo de samambaia parece ativar o papilomaviacuterus bovino tipo 2 (BPV2) talvez por supressatildeo da resposta
imune
bull BPV2 pode ser detectado em tumores de bexiga de bovinos e buacutefalos
bull BPV2 promove a induccedilatildeo da proteiacutena viral denominada E5 uma oncoproteiacutena que promove a divisatildeo celular
bull Em buacutefalos a oncoproteiacutena E5 foi somente localizada nos tecidos tumorais da bexiga e parece estar co-localizada
com o super-expresso fator de crescimento beta (β) derivado de plaquetas (ldquoplatelet derived growth factorrdquo ou
PDGF-β) Roperto S et al J Gen Virol 2013 Feb94(Pt 2)403-8 doi 101099vir0047662-0 Epub 2012 Oct 24 Bovine papillomavirus type 2 infects the urinary bladder of water buffalo
(Bubalus bubalis) and plays a crucial role in bubaline urothelial carcinogenesis
BPV1 BPV2 e sarcoacuteide equino bull O Sarcoacuteide Equino (SE) eacute o tumor de pele mais comum
em equiacutedeos Wobeser et al 2010 Epidemiology of equine sarcoids in horses in western Canada Can Vet J 2010
October 51(10) 1103ndash1108
bull BPV1 ou BPV2 podem estar envolvidos dependendo de
outras variaacuteveis
bull 12 tipos de BPV sendo o viacuterus do tipo 1 (associado agraves
verrugas) 2 (relacionado aos tumores de bexiga) e 4
(associado aos tumores de esocircfago) os mais prevalentes
bull No RS natildeo haacute estudos sobre esse tema
Contato direto
Contato indireto
Instrumentos
Cercas
Troncos
Papilomatose bovina
Eventualmente
Tumores
Ex Cacircncer de bexiga
Papilomatose
Bovina
(causada por seis tipos de
Papilomaviacuterus Bovino (BPV)
Sarcoacuteide equino e BPV
BioMed Research International
Volume 2013 (2013) Article ID 421398 9 pages
Expression and In Silico Analysis of the Recombinant Bovine Papillomavirus E6 Protein
as a Model for Viral Oncoproteins Studies
J Mazzuchelli-de-Souza R F Carvalho R M Ruiz T C Melo R P Araldi E
Carvalho C E Thompson M P Sircili W Beccedilak and R C Stocco2
BPV
Terapia contra Papilomaviacuterus
em Medicina Veterinaacuteria
Papilomaviacuterus causam verrugas ou papilomas
Em diversas espeacutecies
Em humanos gt120 tipos
Em bovinos BPV (pelo menos 13 tipos)
Em equinos sarcoacuteide (BPV tipo 2)
Opotildees de tratamento
Nenhum (verrugas tendem a curar naturalmente)
Ciruacutergico
Cauterizaccedilatildeo quiacutemica (podofilina aacutecido saliciacutelico)
Vacina autoacutegena
Vacina comercial (eficaacutecia pode variar de acordo com o
tipo de viacuterus causando infecccedilatildeo)
Papilomaviacuterus - tratamento
- Desaparecimento espontacircneo das verrugas=gt pode levar meses
ou anos
- Intervenccedilatildeo indicada para lesotildees dolorosas ou volumosas ou
em locais inconvenientes
-Remoccedilatildeo das verrugas =gt meacutetodos fiacutesicos
(remoccedilatildeo por crioterapia
eletrocauterizaccedilatildeo excisatildeo com alccedila diateacutermica e laser)
=gt meacutetodos quiacutemicos
(podofilina aacutecido tricloroaceacutetico)
Carcinoma cervical (humanos) =gtremoccedilatildeo ciruacutergica +
quimioterapia eou radioterapia
Sanidade = Prevenccedilatildeo
Lavagem das matildeos
Desinfecccedilatildeo (detergentes cloro)
Lavagem
Desinfecccedilatildeo de instrumentos
Desinfecccedilatildeo de focircmites
Roupas botas
Pediluacutevios
Caiaccedilatildeo
Em resumo
MUITA LIMPEZA
QUALIDADE DO LEITE
Toque retal ndash transmissatildeo de BVDV
Lang-Ree et al 1982 Vet Record (1994) 135412-413
2 1
3
4 1 1 1 1
5
6
7 8
Controles
Manejo Reprodutivo
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
DOENCcedilAS
EPIDEcircMICAS
ENDEcircMICAS
DOENCcedilAS DA REPRODUCcedilAtildeO Fonte Alfieri 2006
Balanopostite Vulvovaginite
IA aspectos sanitaacuterios
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
IA aspectos sanitaacuterios
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Utilizaccedilatildeo de implantes
vaginais e repasse com
touros
Slide Marcelo Maronna Dias 2008 Fonte Marcelo Maronna Dias
Inseminaccedilatildeo
Artificial
Com Repasse
de Touros
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Fonte Marcelo Maronna Dias
Touros circulando entre diversas
categorias de fecircmeas
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Figura 1 Prevalecircncia de anticorpos anti-BoHV-1 e taxa de probabilidade (ldquoodds ratiordquo) dos animais serem
infectados pelo BoHV-1 em cada categoria (de acordo com faixa etaacuteria ou atividade) no rebanho em estudo
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Terneiros poacutes-
desmame
Novilhas 1 ano Novilhas 2 anos
AS
Novilhas 2 anos
DS
Vacas 3 anos (1ordf
cria)
Vacas 4 e 5 anos Vacas 6 e 7 anos Touros 3 anos
PS
Pre
valecirc
ncia
(
)
1
10
100
1000
10000
Od
ds r
ati
o
(lo
g)
AS PS antes e apoacutes o serviccedilo de reproduccedilatildeo
A probabilidade de determinada categoria apresentar a infecccedilatildeo foi calculada em relaccedilatildeo ao valor de referecircncia (100) adotado para a
primeira categoria (bezerros poacutes-desmame) ldquoOdds ratiordquo em escala logariacutetmica de base 10 (Maronna 2008)
Vacinas
Fonte Google
Melhor
prevenir que
remediar
Melhor e mais barato que
tratar
eacute prevenir
Instituto de Pesquisas Veterinaacuterias
Desideacuterio Finamor
IPVDF
Eldorado do Sul RS
Toque retal ndash transmissatildeo de BVDV
Lang-Ree et al 1982 Vet Record (1994) 135412-413
2 1
3
4 1 1 1 1
5
6
7 8
Controles
Sanidade = Prevenccedilatildeo
Lavagem das matildeos
Desinfecccedilatildeo (detergentes cloro)
Lavagem
Desinfecccedilatildeo de instrumentos
Desinfecccedilatildeo de focircmites
Roupas botas
Pediluacutevios
Caiaccedilatildeo
Em resumo
MUITA LIMPEZA
Touros circulando entre diversas
categorias de fecircmeas
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Projeccedilotildees da Produccedilatildeo do Complexo Caacuterneo - 2000 2015
Produccedilatildeo de Produtos para a Sauacutede Animal
no Brasil
bull Segundo o Sindicato Nacional da Induacutestria de Produtos
para a Sauacutede Animal (Sindan) o faturamento do mercado
veterinaacuterio atingiu cerca de US$ 22 bilhotildees em 2005
bull =gt cerca de 60 desse total referente ao setor pecuaacuterio
20 ao segmento aviacutecola e 10 ao suiacuteno
bull O segmento de PETs que vem mostrando firme expansatildeo
responde por cerca de 10 de acordo com a mesma fonte
No ano de 2000 o faturamento havia sido de
aproximadamente US$ 800 milhotildees
bull Fonte Milkpoint httpwwwmilkpointcombrcadeia-do-leitegiro-lacteosindan-
espera-vendas-de-370-milhoes-de-doses-32757naspx
Mercado de vacinas para raiva e
aftosa
bull Vacinas para aftosa 400 milhotildees de dosesano
bull Vacinas para raiva bovina 140 milhotildees de doses
Brasil eacute o maior produtor mundial de
vacinas contra febre aftosa
Cerca de 400 milhotildees de dosesano httprevistagloboruralglobocomGloboRural06993EEC1699746-193100html
Febre aftosa
Fonte PNEFAMAPA
1998 2000 2001
2003 2008 2010
Status sanitaacuterio
Brasil 2012
Fiebre aftosa
Fonte PNEFAMAPA
2014
Raiva Bovina
Fonte Google
Objetivos da imunizaccedilatildeo
bull Bloquear a disseminaccedilatildeo de agentes
infecciosos
ndash Imunidade do indiviacuteduo
ndash Imunidade da populaccedilatildeo ou
ldquoimunidade de rebanhordquo
Tipos de imunizaccedilatildeo
bull Imunizaccedilatildeo passiva
ndash Anti-soros anticorpos maternos preparaccedilotildees
de imunoglobulinas
bull Imunizaccedilatildeo ativa
- exposiccedilatildeo preacutevia
- vacinas
Imunizaccedilatildeo passiva
Caracteriacutesticas da imunizaccedilatildeo passiva
Fornecimento de anticorpos jaacute formados aos
indiviacuteduos
Tratamento imunidade de curta duraccedilatildeo
Anti-soros soro antiofiacutedico soro antitetacircnico
Passagem de anticorpos da matildee ao feto via placenta
Passagem de anticorpos da matildee ao receacutem nascido
via colostro (Igs soacute absorvidas nas primeiras 18
horas apoacutes o nascimento)
Usos da imunizaccedilatildeo passiva
bull Prevenir doenccedila depois de possiacutevel
exposiccedilatildeo a um patoacutegeno conhecido
bull Tratamento de doenccedila jaacute em evoluccedilatildeo
bull Proteccedilatildeo de indiviacuteduos imunodeficientes
bull Bloqueio de accedilatildeo de toxinas bacterianas
Preparaccedilatildeo de anti-soros
bull Humanos
bull Animais
bull Anticorpos monoclonais
Imunizaccedilatildeo Ativa
bull Vacinaccedilatildeo ou infecccedilatildeo natural
bull Caracteriacutesticas
ndash Origem do termo vaccinia viacuterus semelhante agrave
variacuteola oriundo de bovinos (vacca)
ndash Jenner (1796)
bull Vaccinia gt imunidade cruzada contra Variacuteola
Vacinas satildeo preparados que visam a induccedilatildeo de uma resposta
imune frente a agentes infecciosos de forma que o indiviacuteduo
vacinado possa estar protegido caso venha a sofrer um infecccedilatildeo
O principal componente das vacinas satildeo os proacuteprios
microorganismos (atenuados ou inativados) ou componentes
desses microorganismos chamados antiacutegenos que iratildeo induzir
uma resposta imune especiacutefica
O que satildeo vacinas
Imunidade humoral adquirida
B
Viacuterus neutralizado
Ceacutelula infectada
com viacuterus
Anticorpo reconhecido
por LT com receptor Fc
Imunidade celular
CD8
CD4
perforinas
Gatilho da
Apoptose
citocinas
Viacuterus eliminado
necrose
apoptose
Imunidade celular
Histoacuterico
bull Vacinaccedilatildeo contra a variacuteola
ndash Jenner 1796 CowpoxSwinepox
ndash 1800 ndash vacinaccedilatildeo infantil
ndash 1900 ndash uso de vacinas de forma mais ampla
ndash 1958 - programa OMS
ndash Uacuteltimo caso 1977 (Somaacutelia)
Tipos de vacinas
Vacinas claacutessicas Vacinas vivas
Agentes atenuados Agentes atenuados naturalmente in vitro ou por biologia molecular
(manipulaccedilatildeo geneacutetica)
Vacinas inativadas mortas Agentes mortos
Bacteacuterias ou viacuterus inativados
Subunidade
Peptiacutedeo ou polissacariacutedeo
Toxoacuteide
Vacinas de DNA
VACINAS VIVAS
ATENUACcedilAtildeO POR PASSAGENS EM
ANIMAIS
Fonte Flores et al UFSM
VACINAS VIVAS
ATENUACcedilAtildeO POR PASSAGENS EM
OVOS EMBRIONADOS
Fonte Flores et al UFSM
VACINAS VIVAS
Passagens sucessivas em cultivos celulares
Fonte Flores et al UFSM
Viacuterus de interesse
VACINAS ATENUADAS
Multiplicar Atenuar
Resposta Humoral
e Celular
ATENUACcedilAtildeO POR DELECcedilAtildeO DE GENES
Caracteriacutesticas vantagens e desvantagens de
vacinas vivas e inativadas
Propriedade Viva Inativada
Rota de administraccedilatildeo Via natural ou injeccedilatildeo Injeccedilatildeo
Custo por dose Baixo Alto
Nuacutemero de doses Em alguns casos uacutenica Muacuteltiplas
Necessidade de adjuvante (substacircncia auxiliar para
ativaccedilatildeo da resposta imune)
Natildeo Sim
Duraccedilatildeo da imunidade Longo prazo Curto prazo
Resposta humoral IgG IgA IgG
Resposta celular Boa Fraca
Sensibilidade ao calor Alta Baixa
Interferecircncia por infecccedilotildees
concorrentes
Ocasional Natildeo
Efeitos colaterais Sintomas brandos Dor ocasional no local de
aplicaccedilatildeo
Reversatildeo agrave virulecircncia Rara Nunca
Vacinas em aves
bull ldquoNo segmento de vacinaccedilatildeo aviacutecola a nova
aposta eacute que as tecnologias do futuro seratildeo
a vacinaccedilatildeo in-ovo e a imunizaccedilatildeo com
muacuteltiplos antiacutegenos em DNA customizados
de acordo com a linhagem e a finalidade
das aves3rdquo
bull Fonte
(httpwwwrevistaruralcombrEdicoes2012Arti
gosrev169_vacinashtm)
Vacinas com vetores para aves
bull ldquoInnovaxreg vacina para o combate agrave laringotraqueiacutete infecciosa das
aves Segundo Alexandre Palma gerente regional de avicultura da
companhia a linha eacute uma nova geraccedilatildeo de vacina concebida pelo
processo de engenharia geneacutetica Onde temos um viacuterus vacinal que
chamamos de Vetor e neste eacute inserido genes que codificam
estruturas antigecircnicas de outros tipos de viacuterus formando assim uma
vacina recombinante que iraacute proteger contra dois tipos de
enfermidadesrdquo Fonte
(httpwwwrevistaruralcombrEdicoes2012Artigosrev169_vacinas
htm)
bull Innovaxreg ILT que tem como vetor o viacuterus vacinal (herpesvirus of
turkeys) HVT da Doenccedila de Marek e a inserccedilatildeo do gene do viacuterus da
Laringotraqueite Infecciosa (ambos satildeo herpesviacuterus de aves)
bull
VACINAS COM VETORES VIRAIS (mais exemplos)
- Viacuterus vacciacutenia (poxviacuterus) ndash com o gene G do
Viacuterus da Raiva
- Canarypoxvirus ndash com o gene F e HA do
viacuterus da cinomose dos catildees
- Viacuterus da rinotraqueite infecciosa bovina (BoHV-1) ndash
com o gene VP1 do viacuterus da Febre Aftosa
- Viacuterus da Febre amarela amostra 17D ndash
com genes do viacuterus da Dengue
- Herpesviacuterus da Encefalite Bovina (BoHV-5) com o
gene G do viacuterus da raiva
A vacina ideal deve
bull 1) ser imunogecircnica ou seja capaz de gerar uma resposta imune eficaz capaz
de proteger o hospedeiro frente a um desafio
bull 2) ser um produto estaacutevel ou seja capaz de manter suas propriedades
inalteradas por um tempo razoaacutevel ateacute sua aplicaccedilatildeo
bull 3) ser econocircmica ou seja que a relaccedilatildeo custobenefiacutecio entre o preccedilo da
vacina e a contribuiccedilatildeo agrave sauacutede dos animais por ela trazida seja favoraacutevel
bull 4) ser inoacutecua ou seja natildeo deve causar reaccedilotildees adversas no hospedeiro
vacinado
Problemas de vacinas
bull Necessidade de frio Validade
bull Efeitos colaterais- levesgraves
bull Necessidade de adjuvantes
bull Vacinas satildeo em sua maioria importadas
bull Grande variabilidade geneacutetica de alguns viacuterus =gt
bull ldquoOs viacuterus que aqui circulam natildeo satildeo necessariamente os
mesmos que circulam laacuterdquo =gt Proteccedilatildeo pode apresentar a
falhas
bull Importacircncia de conhecer os microorganismos circulantes
no localregiatildeo
Antivirais
Antivirais em medicina veterinaacuteria
Importante
- Preccedilo
- Competiccedilatildeo com medicaccedilotildees para uso humano
- Potencial para evitar difusatildeo de doenccedilas
(aftosa peste suiacutena claacutessica e outras)
- Natildeo deixar portadores
- Natildeo interferir no mercado
O antiviral ideal
bull Deve interromper a replicaccedilatildeo do viacuterus sem
afetar significativamente o metabolismo de
ceacutelulas do hospedeiro
Interferons
bull Eacute uma proteiacutena produzida pelas ceacutelulas do organismo
por todos os animais
bull Defendecirc-lo de agentes externos como viacuterus bacteacuterias
e ceacutelulas de tumores
bull Induzem um estado de resistecircncia antiviral em ceacutelulas
teciduais natildeo infectadas
ndash Viacuterus ativa a transcriccedilatildeo dos genes do interferon
ndash Vai para corrente sanguiacutenea
ndash Se liga em ceacutels infectadas e ativa a produccedilatildeo de proteiacutenas
antivirais
Imunomoduladores- Interferons
bull Os IFN satildeo produzidos na fase inicial da infecccedilatildeo e
constituem a primeira linha de resistecircncia a muitas
viroses
bull Tipos de interferon
IFN Alfa e IFN Beta satildeo produzidos por ceacutelulas infectadas por
viacuterus
IFN Gama eacute sintetizado por linfoacutecitos T ativados
INF Delta atividade antiviral
Interferons como
imunomoduladores
bull O Interferon + Ribavirina =gt Hepatite C (humanos)
bull Interferon Alfa sinteacutetico eacute usado para o combate de
muitas doenccedilas virais em humanos como Hepatite C
e HIV poreacutem tem alta toxicidade
bull Feline interferon-omega (IFN-ω) =gt Para gatos como
FIVFELV e catildees com parvovirose =gt soacute na Europa
Antivirais em Veterinaacuteria
bull Idoxuridine trifluoridine e aciclovir em
gatos com infecccedilotildees oculares com
herpesvirus felino 1 (FeHV-1)
bull Zidovudine contra (FIV)
Fonte F Dal Pozzo amp E Thiry Rev sci tech Off int Epiz 2014 33 (3) -
No 03022014-00026-EN 127 Antiviral chemotherapy in veterinary medicine
current applications and perspectives
Usos de IFN em medicina
veterinaacuteria
bull Infecccedilotildees respiratoacuterias do trato superior (especialmente em gatinhos)
bull FIVFELV em gatos
bull Cinomose em catildees
bull Outras infecccedilotildees micoacuteticas e alguns tumores
Fonte F Dal Pozzo amp E Thiry Rev sci tech Off int Epiz 2014 33
(3) - No 03022014-00026-EN 127 Antiviral chemotherapy in
veterinary medicine current applications and perspectives
Imunomoduladores
bull Levamisol
bull Eacute um anti-helmiacutentico com propriedades
imunomoduladoras Natildeo tem efeito antiviral
direto atua estimulando ceacutelulas efetoras
envolvidas no processo de imunidade de
ceacutelulas imunomediadas pode tambeacutem
aumentar de forma indireta a produccedilatildeo
de anticorpos
Pontos preferenciais de atuaccedilatildeo
dos antivirais Adsorccedilatildeo eou penetraccedilatildeo Influenza x amantadina
Inibidor de adsorccedilatildeo Fuzeon ( HIV)
Transcriccedilatildeo traduccedilatildeo e replicaccedilatildeo do genoma viral viacuterus
respiratoacuterios com ribavirina todas as drogas contra herpesviacuterus quase todas as drogas contra HIV
Montagem e liberaccedilatildeo do viacuterus Rifamicina x poxviacuterus
Anaacutelogos de nucleosiacutedeos
bull Muitas drogas antivirais satildeo nucleosiacutedeos
sinteacuteticos que interferem de alguma maneira com a
siacutentese de DNA ou RNA
bull Natildeo satildeo geralmente recomendados em veterinaacuteria
bull Exemplos
ndash Ribavirin - Ganciclovir
ndash Aciclovir - Trifluridina
ndash Cidofovir - Didanosinaddl
ndash Famciclovir - Lamivudina3TC
ndash Idoxuridina - ZidovudinaAZT
CH3
HOCH2
N O
H H H H
H
O
O
HN
Azidotimidina
(AZT)
N N N
Nucleotiacutedeo normal
Antivirais nucleosiacutedicos
Inibidores enzimaacuteticos
bull Satildeo aqueles que interferem com os processos de replicaccedilatildeo viral mas natildeo satildeo anaacutelogos de nucleosiacutedeos
bull Podem inativar as enzimas virais por ligarem-se diretamente a elas ou por serem inibidores da protease
bull Exemplos
ndash Fosfato de oseltamivir - Efavirenz
ndash Foscarnet - Indinavir
ndash Nevirapina - Ritonavir
ndash Delavirdine - Saquinavir
httpwwwoieintfileadminHomeengPublications_26_Documentationdocspdf
revue_plurithematique201403022014-00026-EN-DalPozzoThirypdf
Antiviral chemotherapy in veterinary
medicine current applications and
Perspectives
Autores F Dal Pozzo (1 2) amp E Thiry (1)
Rev sci tech Off int Epiz 2014 33 (3) -
Leitura recomendada
Viacuterus e cacircncer
bull Alguns viacuterus podem causar ou participar no desenvolvimento de
cacircnceres por
bull causando diretamente o crescimento anormal de ceacutelulas atraveacutes da accedilatildeo de
genes indutores de transformaccedilatildeo ( ex alguns tipos de HPV em humanos
Leucose bovina)
bull o estabelecimento de processos inflamatoacuterios crocircnicos
bull imunossupressatildeo induzida pelo viacuterus que predispotildee agrave oncogecircnese
bull atuar como fator desencadeante em um processo oncogecircnico de muacuteltiplos
estaacutegios
Viacuterus cacircnceres amp anti-cacircnceres
- A vacinaccedilatildeo demonstra que certos cacircnceres podem ser prevenidos Hep B HPV doenccedila de
Marek das aves
- Em muitos casos o significado da accedilatildeo ou expressatildeo de genes virais em ceacutelulas infectadas ainda
eacute desconhecido ou pouco conhecido
- Igualmente fatores ambientais ou geneacuteticos que possam contribuir para cacircnceres induzidos por
viacuterus satildeo ainda pouco conhecidos
- Por outro lado viacuterus vem sendo experimentados como agentes
anti-cacircncer por
- ldquoDeliveryrdquo de genes ldquosuicidasrdquo a ceacutelulas cancerosas
- Desenvolvimento de viacuterus manipulados geneticamente que seletivamente replicam em ceacutelulas
cancerosas
- Desenvolvimento de viacuterus que seletivamente tem tropismo por ceacutelulas cancerosas (viacuterus oncoliacuteticos ou
VOs)
Viroterapia contra cacircnceres
bull Terapia com viacuterus oncoliacuteticos (VO) eacute um enfoque emergente na terapia anti-
cacircncer
bull Utiliza viacuterus para infectar e destruir preferencialmente ceacutelulas cancerosas natildeo
danificando as ceacutelulas normais
bull O viacuterus da estomatite vesicular (VSV) que causa uma doenccedila leve em
equiacutedeos eacute um rabdoviacuterus ldquopadratildeordquo com genoma de RNA natildeo segmentado
de polaridade negativa e vem sendo estudado como VO
bull Acredita-se que a resposta antiviral induzida por Interferon tipo I eacute deficiente
na maioria das ceacutelulas cancerosas tornando-as mais suscetiacuteveis agrave infecccedilatildeo
como VSV do que ceacutelulas normais
Rhabdovirus
Viacuterus da estomatite vesicular (VSV) como candidato
a viacuterus oncoliacutetico (VO)
bull biologia bem conhecida
bull genoma pequeno faacutecil de manipular
bull relativa independecircncia de um determinado receptor ou do ciclo celular
bull replicaccedilatildeo citoplaacutesmica sem risco de transformaccedilatildeo oncogecircnica das ceacutelulas do hospedeiro
bull inexistecircncia de imunidade preacute-existente em humanos e (na maioria dos) animais
bull Aleacutem disso
bull Vaacuterios viacuterus recombinantes baseados no VSV tem sido construido por geneacutetica reversa para melhorar
sua oncoseletividade seguranccedila oncotoxicidade e estimulaccedilatildeo da imunidade tumor-especiacutefica
bull Meacutetodos alternativos estatildeo sendo pesquisados para minimizar a eliminaccedilatildeo prematura pela resposta
imune do hospedeiro contra VSV
bull O tratamento com este VO vem sendo explorado como monoterapia ou combinado com radioterapia
quimioterapia or outros VO
bull Estudos preacute-clinicos com vaacuterios cacircnceres tem demonstrado que o VSV eacute promissor um ensaio em
humanos estaacute presentemente sendo conduzido
Hematuacuteria enzooacutetica cacircncer de bexiga
em bovinos e papilomaviacuterus (BPV2)
bull A hematuacuteria enzooacutetica (HE) bovina eacute de ocorrecircncia mundial e apresenta caraacuteter endecircmico em regiotildees com pastagens
infestadas com samambaia (Pteridium aquilinum) Wosiacki et al Semina Ciecircncias Agraacuterias Londrina v 23 n 1 p 121-130 janjun 2002
bull A HE eacute uma doenccedila crocircnica caracterizada por sinais cliacutenicos de hematuacuteria intermitente anemia e emagrecimento
progressivo e por lesotildees hemorraacutegicas hiperplaacutesicas e neoplaacutesicas da mucosa da bexiga
bull A ingestatildeo de samambaia parece ativar o papilomaviacuterus bovino tipo 2 (BPV2) talvez por supressatildeo da resposta
imune
bull BPV2 pode ser detectado em tumores de bexiga de bovinos e buacutefalos
bull BPV2 promove a induccedilatildeo da proteiacutena viral denominada E5 uma oncoproteiacutena que promove a divisatildeo celular
bull Em buacutefalos a oncoproteiacutena E5 foi somente localizada nos tecidos tumorais da bexiga e parece estar co-localizada
com o super-expresso fator de crescimento beta (β) derivado de plaquetas (ldquoplatelet derived growth factorrdquo ou
PDGF-β) Roperto S et al J Gen Virol 2013 Feb94(Pt 2)403-8 doi 101099vir0047662-0 Epub 2012 Oct 24 Bovine papillomavirus type 2 infects the urinary bladder of water buffalo
(Bubalus bubalis) and plays a crucial role in bubaline urothelial carcinogenesis
BPV1 BPV2 e sarcoacuteide equino bull O Sarcoacuteide Equino (SE) eacute o tumor de pele mais comum
em equiacutedeos Wobeser et al 2010 Epidemiology of equine sarcoids in horses in western Canada Can Vet J 2010
October 51(10) 1103ndash1108
bull BPV1 ou BPV2 podem estar envolvidos dependendo de
outras variaacuteveis
bull 12 tipos de BPV sendo o viacuterus do tipo 1 (associado agraves
verrugas) 2 (relacionado aos tumores de bexiga) e 4
(associado aos tumores de esocircfago) os mais prevalentes
bull No RS natildeo haacute estudos sobre esse tema
Contato direto
Contato indireto
Instrumentos
Cercas
Troncos
Papilomatose bovina
Eventualmente
Tumores
Ex Cacircncer de bexiga
Papilomatose
Bovina
(causada por seis tipos de
Papilomaviacuterus Bovino (BPV)
Sarcoacuteide equino e BPV
BioMed Research International
Volume 2013 (2013) Article ID 421398 9 pages
Expression and In Silico Analysis of the Recombinant Bovine Papillomavirus E6 Protein
as a Model for Viral Oncoproteins Studies
J Mazzuchelli-de-Souza R F Carvalho R M Ruiz T C Melo R P Araldi E
Carvalho C E Thompson M P Sircili W Beccedilak and R C Stocco2
BPV
Terapia contra Papilomaviacuterus
em Medicina Veterinaacuteria
Papilomaviacuterus causam verrugas ou papilomas
Em diversas espeacutecies
Em humanos gt120 tipos
Em bovinos BPV (pelo menos 13 tipos)
Em equinos sarcoacuteide (BPV tipo 2)
Opotildees de tratamento
Nenhum (verrugas tendem a curar naturalmente)
Ciruacutergico
Cauterizaccedilatildeo quiacutemica (podofilina aacutecido saliciacutelico)
Vacina autoacutegena
Vacina comercial (eficaacutecia pode variar de acordo com o
tipo de viacuterus causando infecccedilatildeo)
Papilomaviacuterus - tratamento
- Desaparecimento espontacircneo das verrugas=gt pode levar meses
ou anos
- Intervenccedilatildeo indicada para lesotildees dolorosas ou volumosas ou
em locais inconvenientes
-Remoccedilatildeo das verrugas =gt meacutetodos fiacutesicos
(remoccedilatildeo por crioterapia
eletrocauterizaccedilatildeo excisatildeo com alccedila diateacutermica e laser)
=gt meacutetodos quiacutemicos
(podofilina aacutecido tricloroaceacutetico)
Carcinoma cervical (humanos) =gtremoccedilatildeo ciruacutergica +
quimioterapia eou radioterapia
Sanidade = Prevenccedilatildeo
Lavagem das matildeos
Desinfecccedilatildeo (detergentes cloro)
Lavagem
Desinfecccedilatildeo de instrumentos
Desinfecccedilatildeo de focircmites
Roupas botas
Pediluacutevios
Caiaccedilatildeo
Em resumo
MUITA LIMPEZA
QUALIDADE DO LEITE
Toque retal ndash transmissatildeo de BVDV
Lang-Ree et al 1982 Vet Record (1994) 135412-413
2 1
3
4 1 1 1 1
5
6
7 8
Controles
Manejo Reprodutivo
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
DOENCcedilAS
EPIDEcircMICAS
ENDEcircMICAS
DOENCcedilAS DA REPRODUCcedilAtildeO Fonte Alfieri 2006
Balanopostite Vulvovaginite
IA aspectos sanitaacuterios
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
IA aspectos sanitaacuterios
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Utilizaccedilatildeo de implantes
vaginais e repasse com
touros
Slide Marcelo Maronna Dias 2008 Fonte Marcelo Maronna Dias
Inseminaccedilatildeo
Artificial
Com Repasse
de Touros
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Fonte Marcelo Maronna Dias
Touros circulando entre diversas
categorias de fecircmeas
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Figura 1 Prevalecircncia de anticorpos anti-BoHV-1 e taxa de probabilidade (ldquoodds ratiordquo) dos animais serem
infectados pelo BoHV-1 em cada categoria (de acordo com faixa etaacuteria ou atividade) no rebanho em estudo
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Terneiros poacutes-
desmame
Novilhas 1 ano Novilhas 2 anos
AS
Novilhas 2 anos
DS
Vacas 3 anos (1ordf
cria)
Vacas 4 e 5 anos Vacas 6 e 7 anos Touros 3 anos
PS
Pre
valecirc
ncia
(
)
1
10
100
1000
10000
Od
ds r
ati
o
(lo
g)
AS PS antes e apoacutes o serviccedilo de reproduccedilatildeo
A probabilidade de determinada categoria apresentar a infecccedilatildeo foi calculada em relaccedilatildeo ao valor de referecircncia (100) adotado para a
primeira categoria (bezerros poacutes-desmame) ldquoOdds ratiordquo em escala logariacutetmica de base 10 (Maronna 2008)
Vacinas
Fonte Google
Melhor
prevenir que
remediar
Melhor e mais barato que
tratar
eacute prevenir
Instituto de Pesquisas Veterinaacuterias
Desideacuterio Finamor
IPVDF
Eldorado do Sul RS
Toque retal ndash transmissatildeo de BVDV
Lang-Ree et al 1982 Vet Record (1994) 135412-413
2 1
3
4 1 1 1 1
5
6
7 8
Controles
Sanidade = Prevenccedilatildeo
Lavagem das matildeos
Desinfecccedilatildeo (detergentes cloro)
Lavagem
Desinfecccedilatildeo de instrumentos
Desinfecccedilatildeo de focircmites
Roupas botas
Pediluacutevios
Caiaccedilatildeo
Em resumo
MUITA LIMPEZA
Touros circulando entre diversas
categorias de fecircmeas
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Produccedilatildeo de Produtos para a Sauacutede Animal
no Brasil
bull Segundo o Sindicato Nacional da Induacutestria de Produtos
para a Sauacutede Animal (Sindan) o faturamento do mercado
veterinaacuterio atingiu cerca de US$ 22 bilhotildees em 2005
bull =gt cerca de 60 desse total referente ao setor pecuaacuterio
20 ao segmento aviacutecola e 10 ao suiacuteno
bull O segmento de PETs que vem mostrando firme expansatildeo
responde por cerca de 10 de acordo com a mesma fonte
No ano de 2000 o faturamento havia sido de
aproximadamente US$ 800 milhotildees
bull Fonte Milkpoint httpwwwmilkpointcombrcadeia-do-leitegiro-lacteosindan-
espera-vendas-de-370-milhoes-de-doses-32757naspx
Mercado de vacinas para raiva e
aftosa
bull Vacinas para aftosa 400 milhotildees de dosesano
bull Vacinas para raiva bovina 140 milhotildees de doses
Brasil eacute o maior produtor mundial de
vacinas contra febre aftosa
Cerca de 400 milhotildees de dosesano httprevistagloboruralglobocomGloboRural06993EEC1699746-193100html
Febre aftosa
Fonte PNEFAMAPA
1998 2000 2001
2003 2008 2010
Status sanitaacuterio
Brasil 2012
Fiebre aftosa
Fonte PNEFAMAPA
2014
Raiva Bovina
Fonte Google
Objetivos da imunizaccedilatildeo
bull Bloquear a disseminaccedilatildeo de agentes
infecciosos
ndash Imunidade do indiviacuteduo
ndash Imunidade da populaccedilatildeo ou
ldquoimunidade de rebanhordquo
Tipos de imunizaccedilatildeo
bull Imunizaccedilatildeo passiva
ndash Anti-soros anticorpos maternos preparaccedilotildees
de imunoglobulinas
bull Imunizaccedilatildeo ativa
- exposiccedilatildeo preacutevia
- vacinas
Imunizaccedilatildeo passiva
Caracteriacutesticas da imunizaccedilatildeo passiva
Fornecimento de anticorpos jaacute formados aos
indiviacuteduos
Tratamento imunidade de curta duraccedilatildeo
Anti-soros soro antiofiacutedico soro antitetacircnico
Passagem de anticorpos da matildee ao feto via placenta
Passagem de anticorpos da matildee ao receacutem nascido
via colostro (Igs soacute absorvidas nas primeiras 18
horas apoacutes o nascimento)
Usos da imunizaccedilatildeo passiva
bull Prevenir doenccedila depois de possiacutevel
exposiccedilatildeo a um patoacutegeno conhecido
bull Tratamento de doenccedila jaacute em evoluccedilatildeo
bull Proteccedilatildeo de indiviacuteduos imunodeficientes
bull Bloqueio de accedilatildeo de toxinas bacterianas
Preparaccedilatildeo de anti-soros
bull Humanos
bull Animais
bull Anticorpos monoclonais
Imunizaccedilatildeo Ativa
bull Vacinaccedilatildeo ou infecccedilatildeo natural
bull Caracteriacutesticas
ndash Origem do termo vaccinia viacuterus semelhante agrave
variacuteola oriundo de bovinos (vacca)
ndash Jenner (1796)
bull Vaccinia gt imunidade cruzada contra Variacuteola
Vacinas satildeo preparados que visam a induccedilatildeo de uma resposta
imune frente a agentes infecciosos de forma que o indiviacuteduo
vacinado possa estar protegido caso venha a sofrer um infecccedilatildeo
O principal componente das vacinas satildeo os proacuteprios
microorganismos (atenuados ou inativados) ou componentes
desses microorganismos chamados antiacutegenos que iratildeo induzir
uma resposta imune especiacutefica
O que satildeo vacinas
Imunidade humoral adquirida
B
Viacuterus neutralizado
Ceacutelula infectada
com viacuterus
Anticorpo reconhecido
por LT com receptor Fc
Imunidade celular
CD8
CD4
perforinas
Gatilho da
Apoptose
citocinas
Viacuterus eliminado
necrose
apoptose
Imunidade celular
Histoacuterico
bull Vacinaccedilatildeo contra a variacuteola
ndash Jenner 1796 CowpoxSwinepox
ndash 1800 ndash vacinaccedilatildeo infantil
ndash 1900 ndash uso de vacinas de forma mais ampla
ndash 1958 - programa OMS
ndash Uacuteltimo caso 1977 (Somaacutelia)
Tipos de vacinas
Vacinas claacutessicas Vacinas vivas
Agentes atenuados Agentes atenuados naturalmente in vitro ou por biologia molecular
(manipulaccedilatildeo geneacutetica)
Vacinas inativadas mortas Agentes mortos
Bacteacuterias ou viacuterus inativados
Subunidade
Peptiacutedeo ou polissacariacutedeo
Toxoacuteide
Vacinas de DNA
VACINAS VIVAS
ATENUACcedilAtildeO POR PASSAGENS EM
ANIMAIS
Fonte Flores et al UFSM
VACINAS VIVAS
ATENUACcedilAtildeO POR PASSAGENS EM
OVOS EMBRIONADOS
Fonte Flores et al UFSM
VACINAS VIVAS
Passagens sucessivas em cultivos celulares
Fonte Flores et al UFSM
Viacuterus de interesse
VACINAS ATENUADAS
Multiplicar Atenuar
Resposta Humoral
e Celular
ATENUACcedilAtildeO POR DELECcedilAtildeO DE GENES
Caracteriacutesticas vantagens e desvantagens de
vacinas vivas e inativadas
Propriedade Viva Inativada
Rota de administraccedilatildeo Via natural ou injeccedilatildeo Injeccedilatildeo
Custo por dose Baixo Alto
Nuacutemero de doses Em alguns casos uacutenica Muacuteltiplas
Necessidade de adjuvante (substacircncia auxiliar para
ativaccedilatildeo da resposta imune)
Natildeo Sim
Duraccedilatildeo da imunidade Longo prazo Curto prazo
Resposta humoral IgG IgA IgG
Resposta celular Boa Fraca
Sensibilidade ao calor Alta Baixa
Interferecircncia por infecccedilotildees
concorrentes
Ocasional Natildeo
Efeitos colaterais Sintomas brandos Dor ocasional no local de
aplicaccedilatildeo
Reversatildeo agrave virulecircncia Rara Nunca
Vacinas em aves
bull ldquoNo segmento de vacinaccedilatildeo aviacutecola a nova
aposta eacute que as tecnologias do futuro seratildeo
a vacinaccedilatildeo in-ovo e a imunizaccedilatildeo com
muacuteltiplos antiacutegenos em DNA customizados
de acordo com a linhagem e a finalidade
das aves3rdquo
bull Fonte
(httpwwwrevistaruralcombrEdicoes2012Arti
gosrev169_vacinashtm)
Vacinas com vetores para aves
bull ldquoInnovaxreg vacina para o combate agrave laringotraqueiacutete infecciosa das
aves Segundo Alexandre Palma gerente regional de avicultura da
companhia a linha eacute uma nova geraccedilatildeo de vacina concebida pelo
processo de engenharia geneacutetica Onde temos um viacuterus vacinal que
chamamos de Vetor e neste eacute inserido genes que codificam
estruturas antigecircnicas de outros tipos de viacuterus formando assim uma
vacina recombinante que iraacute proteger contra dois tipos de
enfermidadesrdquo Fonte
(httpwwwrevistaruralcombrEdicoes2012Artigosrev169_vacinas
htm)
bull Innovaxreg ILT que tem como vetor o viacuterus vacinal (herpesvirus of
turkeys) HVT da Doenccedila de Marek e a inserccedilatildeo do gene do viacuterus da
Laringotraqueite Infecciosa (ambos satildeo herpesviacuterus de aves)
bull
VACINAS COM VETORES VIRAIS (mais exemplos)
- Viacuterus vacciacutenia (poxviacuterus) ndash com o gene G do
Viacuterus da Raiva
- Canarypoxvirus ndash com o gene F e HA do
viacuterus da cinomose dos catildees
- Viacuterus da rinotraqueite infecciosa bovina (BoHV-1) ndash
com o gene VP1 do viacuterus da Febre Aftosa
- Viacuterus da Febre amarela amostra 17D ndash
com genes do viacuterus da Dengue
- Herpesviacuterus da Encefalite Bovina (BoHV-5) com o
gene G do viacuterus da raiva
A vacina ideal deve
bull 1) ser imunogecircnica ou seja capaz de gerar uma resposta imune eficaz capaz
de proteger o hospedeiro frente a um desafio
bull 2) ser um produto estaacutevel ou seja capaz de manter suas propriedades
inalteradas por um tempo razoaacutevel ateacute sua aplicaccedilatildeo
bull 3) ser econocircmica ou seja que a relaccedilatildeo custobenefiacutecio entre o preccedilo da
vacina e a contribuiccedilatildeo agrave sauacutede dos animais por ela trazida seja favoraacutevel
bull 4) ser inoacutecua ou seja natildeo deve causar reaccedilotildees adversas no hospedeiro
vacinado
Problemas de vacinas
bull Necessidade de frio Validade
bull Efeitos colaterais- levesgraves
bull Necessidade de adjuvantes
bull Vacinas satildeo em sua maioria importadas
bull Grande variabilidade geneacutetica de alguns viacuterus =gt
bull ldquoOs viacuterus que aqui circulam natildeo satildeo necessariamente os
mesmos que circulam laacuterdquo =gt Proteccedilatildeo pode apresentar a
falhas
bull Importacircncia de conhecer os microorganismos circulantes
no localregiatildeo
Antivirais
Antivirais em medicina veterinaacuteria
Importante
- Preccedilo
- Competiccedilatildeo com medicaccedilotildees para uso humano
- Potencial para evitar difusatildeo de doenccedilas
(aftosa peste suiacutena claacutessica e outras)
- Natildeo deixar portadores
- Natildeo interferir no mercado
O antiviral ideal
bull Deve interromper a replicaccedilatildeo do viacuterus sem
afetar significativamente o metabolismo de
ceacutelulas do hospedeiro
Interferons
bull Eacute uma proteiacutena produzida pelas ceacutelulas do organismo
por todos os animais
bull Defendecirc-lo de agentes externos como viacuterus bacteacuterias
e ceacutelulas de tumores
bull Induzem um estado de resistecircncia antiviral em ceacutelulas
teciduais natildeo infectadas
ndash Viacuterus ativa a transcriccedilatildeo dos genes do interferon
ndash Vai para corrente sanguiacutenea
ndash Se liga em ceacutels infectadas e ativa a produccedilatildeo de proteiacutenas
antivirais
Imunomoduladores- Interferons
bull Os IFN satildeo produzidos na fase inicial da infecccedilatildeo e
constituem a primeira linha de resistecircncia a muitas
viroses
bull Tipos de interferon
IFN Alfa e IFN Beta satildeo produzidos por ceacutelulas infectadas por
viacuterus
IFN Gama eacute sintetizado por linfoacutecitos T ativados
INF Delta atividade antiviral
Interferons como
imunomoduladores
bull O Interferon + Ribavirina =gt Hepatite C (humanos)
bull Interferon Alfa sinteacutetico eacute usado para o combate de
muitas doenccedilas virais em humanos como Hepatite C
e HIV poreacutem tem alta toxicidade
bull Feline interferon-omega (IFN-ω) =gt Para gatos como
FIVFELV e catildees com parvovirose =gt soacute na Europa
Antivirais em Veterinaacuteria
bull Idoxuridine trifluoridine e aciclovir em
gatos com infecccedilotildees oculares com
herpesvirus felino 1 (FeHV-1)
bull Zidovudine contra (FIV)
Fonte F Dal Pozzo amp E Thiry Rev sci tech Off int Epiz 2014 33 (3) -
No 03022014-00026-EN 127 Antiviral chemotherapy in veterinary medicine
current applications and perspectives
Usos de IFN em medicina
veterinaacuteria
bull Infecccedilotildees respiratoacuterias do trato superior (especialmente em gatinhos)
bull FIVFELV em gatos
bull Cinomose em catildees
bull Outras infecccedilotildees micoacuteticas e alguns tumores
Fonte F Dal Pozzo amp E Thiry Rev sci tech Off int Epiz 2014 33
(3) - No 03022014-00026-EN 127 Antiviral chemotherapy in
veterinary medicine current applications and perspectives
Imunomoduladores
bull Levamisol
bull Eacute um anti-helmiacutentico com propriedades
imunomoduladoras Natildeo tem efeito antiviral
direto atua estimulando ceacutelulas efetoras
envolvidas no processo de imunidade de
ceacutelulas imunomediadas pode tambeacutem
aumentar de forma indireta a produccedilatildeo
de anticorpos
Pontos preferenciais de atuaccedilatildeo
dos antivirais Adsorccedilatildeo eou penetraccedilatildeo Influenza x amantadina
Inibidor de adsorccedilatildeo Fuzeon ( HIV)
Transcriccedilatildeo traduccedilatildeo e replicaccedilatildeo do genoma viral viacuterus
respiratoacuterios com ribavirina todas as drogas contra herpesviacuterus quase todas as drogas contra HIV
Montagem e liberaccedilatildeo do viacuterus Rifamicina x poxviacuterus
Anaacutelogos de nucleosiacutedeos
bull Muitas drogas antivirais satildeo nucleosiacutedeos
sinteacuteticos que interferem de alguma maneira com a
siacutentese de DNA ou RNA
bull Natildeo satildeo geralmente recomendados em veterinaacuteria
bull Exemplos
ndash Ribavirin - Ganciclovir
ndash Aciclovir - Trifluridina
ndash Cidofovir - Didanosinaddl
ndash Famciclovir - Lamivudina3TC
ndash Idoxuridina - ZidovudinaAZT
CH3
HOCH2
N O
H H H H
H
O
O
HN
Azidotimidina
(AZT)
N N N
Nucleotiacutedeo normal
Antivirais nucleosiacutedicos
Inibidores enzimaacuteticos
bull Satildeo aqueles que interferem com os processos de replicaccedilatildeo viral mas natildeo satildeo anaacutelogos de nucleosiacutedeos
bull Podem inativar as enzimas virais por ligarem-se diretamente a elas ou por serem inibidores da protease
bull Exemplos
ndash Fosfato de oseltamivir - Efavirenz
ndash Foscarnet - Indinavir
ndash Nevirapina - Ritonavir
ndash Delavirdine - Saquinavir
httpwwwoieintfileadminHomeengPublications_26_Documentationdocspdf
revue_plurithematique201403022014-00026-EN-DalPozzoThirypdf
Antiviral chemotherapy in veterinary
medicine current applications and
Perspectives
Autores F Dal Pozzo (1 2) amp E Thiry (1)
Rev sci tech Off int Epiz 2014 33 (3) -
Leitura recomendada
Viacuterus e cacircncer
bull Alguns viacuterus podem causar ou participar no desenvolvimento de
cacircnceres por
bull causando diretamente o crescimento anormal de ceacutelulas atraveacutes da accedilatildeo de
genes indutores de transformaccedilatildeo ( ex alguns tipos de HPV em humanos
Leucose bovina)
bull o estabelecimento de processos inflamatoacuterios crocircnicos
bull imunossupressatildeo induzida pelo viacuterus que predispotildee agrave oncogecircnese
bull atuar como fator desencadeante em um processo oncogecircnico de muacuteltiplos
estaacutegios
Viacuterus cacircnceres amp anti-cacircnceres
- A vacinaccedilatildeo demonstra que certos cacircnceres podem ser prevenidos Hep B HPV doenccedila de
Marek das aves
- Em muitos casos o significado da accedilatildeo ou expressatildeo de genes virais em ceacutelulas infectadas ainda
eacute desconhecido ou pouco conhecido
- Igualmente fatores ambientais ou geneacuteticos que possam contribuir para cacircnceres induzidos por
viacuterus satildeo ainda pouco conhecidos
- Por outro lado viacuterus vem sendo experimentados como agentes
anti-cacircncer por
- ldquoDeliveryrdquo de genes ldquosuicidasrdquo a ceacutelulas cancerosas
- Desenvolvimento de viacuterus manipulados geneticamente que seletivamente replicam em ceacutelulas
cancerosas
- Desenvolvimento de viacuterus que seletivamente tem tropismo por ceacutelulas cancerosas (viacuterus oncoliacuteticos ou
VOs)
Viroterapia contra cacircnceres
bull Terapia com viacuterus oncoliacuteticos (VO) eacute um enfoque emergente na terapia anti-
cacircncer
bull Utiliza viacuterus para infectar e destruir preferencialmente ceacutelulas cancerosas natildeo
danificando as ceacutelulas normais
bull O viacuterus da estomatite vesicular (VSV) que causa uma doenccedila leve em
equiacutedeos eacute um rabdoviacuterus ldquopadratildeordquo com genoma de RNA natildeo segmentado
de polaridade negativa e vem sendo estudado como VO
bull Acredita-se que a resposta antiviral induzida por Interferon tipo I eacute deficiente
na maioria das ceacutelulas cancerosas tornando-as mais suscetiacuteveis agrave infecccedilatildeo
como VSV do que ceacutelulas normais
Rhabdovirus
Viacuterus da estomatite vesicular (VSV) como candidato
a viacuterus oncoliacutetico (VO)
bull biologia bem conhecida
bull genoma pequeno faacutecil de manipular
bull relativa independecircncia de um determinado receptor ou do ciclo celular
bull replicaccedilatildeo citoplaacutesmica sem risco de transformaccedilatildeo oncogecircnica das ceacutelulas do hospedeiro
bull inexistecircncia de imunidade preacute-existente em humanos e (na maioria dos) animais
bull Aleacutem disso
bull Vaacuterios viacuterus recombinantes baseados no VSV tem sido construido por geneacutetica reversa para melhorar
sua oncoseletividade seguranccedila oncotoxicidade e estimulaccedilatildeo da imunidade tumor-especiacutefica
bull Meacutetodos alternativos estatildeo sendo pesquisados para minimizar a eliminaccedilatildeo prematura pela resposta
imune do hospedeiro contra VSV
bull O tratamento com este VO vem sendo explorado como monoterapia ou combinado com radioterapia
quimioterapia or outros VO
bull Estudos preacute-clinicos com vaacuterios cacircnceres tem demonstrado que o VSV eacute promissor um ensaio em
humanos estaacute presentemente sendo conduzido
Hematuacuteria enzooacutetica cacircncer de bexiga
em bovinos e papilomaviacuterus (BPV2)
bull A hematuacuteria enzooacutetica (HE) bovina eacute de ocorrecircncia mundial e apresenta caraacuteter endecircmico em regiotildees com pastagens
infestadas com samambaia (Pteridium aquilinum) Wosiacki et al Semina Ciecircncias Agraacuterias Londrina v 23 n 1 p 121-130 janjun 2002
bull A HE eacute uma doenccedila crocircnica caracterizada por sinais cliacutenicos de hematuacuteria intermitente anemia e emagrecimento
progressivo e por lesotildees hemorraacutegicas hiperplaacutesicas e neoplaacutesicas da mucosa da bexiga
bull A ingestatildeo de samambaia parece ativar o papilomaviacuterus bovino tipo 2 (BPV2) talvez por supressatildeo da resposta
imune
bull BPV2 pode ser detectado em tumores de bexiga de bovinos e buacutefalos
bull BPV2 promove a induccedilatildeo da proteiacutena viral denominada E5 uma oncoproteiacutena que promove a divisatildeo celular
bull Em buacutefalos a oncoproteiacutena E5 foi somente localizada nos tecidos tumorais da bexiga e parece estar co-localizada
com o super-expresso fator de crescimento beta (β) derivado de plaquetas (ldquoplatelet derived growth factorrdquo ou
PDGF-β) Roperto S et al J Gen Virol 2013 Feb94(Pt 2)403-8 doi 101099vir0047662-0 Epub 2012 Oct 24 Bovine papillomavirus type 2 infects the urinary bladder of water buffalo
(Bubalus bubalis) and plays a crucial role in bubaline urothelial carcinogenesis
BPV1 BPV2 e sarcoacuteide equino bull O Sarcoacuteide Equino (SE) eacute o tumor de pele mais comum
em equiacutedeos Wobeser et al 2010 Epidemiology of equine sarcoids in horses in western Canada Can Vet J 2010
October 51(10) 1103ndash1108
bull BPV1 ou BPV2 podem estar envolvidos dependendo de
outras variaacuteveis
bull 12 tipos de BPV sendo o viacuterus do tipo 1 (associado agraves
verrugas) 2 (relacionado aos tumores de bexiga) e 4
(associado aos tumores de esocircfago) os mais prevalentes
bull No RS natildeo haacute estudos sobre esse tema
Contato direto
Contato indireto
Instrumentos
Cercas
Troncos
Papilomatose bovina
Eventualmente
Tumores
Ex Cacircncer de bexiga
Papilomatose
Bovina
(causada por seis tipos de
Papilomaviacuterus Bovino (BPV)
Sarcoacuteide equino e BPV
BioMed Research International
Volume 2013 (2013) Article ID 421398 9 pages
Expression and In Silico Analysis of the Recombinant Bovine Papillomavirus E6 Protein
as a Model for Viral Oncoproteins Studies
J Mazzuchelli-de-Souza R F Carvalho R M Ruiz T C Melo R P Araldi E
Carvalho C E Thompson M P Sircili W Beccedilak and R C Stocco2
BPV
Terapia contra Papilomaviacuterus
em Medicina Veterinaacuteria
Papilomaviacuterus causam verrugas ou papilomas
Em diversas espeacutecies
Em humanos gt120 tipos
Em bovinos BPV (pelo menos 13 tipos)
Em equinos sarcoacuteide (BPV tipo 2)
Opotildees de tratamento
Nenhum (verrugas tendem a curar naturalmente)
Ciruacutergico
Cauterizaccedilatildeo quiacutemica (podofilina aacutecido saliciacutelico)
Vacina autoacutegena
Vacina comercial (eficaacutecia pode variar de acordo com o
tipo de viacuterus causando infecccedilatildeo)
Papilomaviacuterus - tratamento
- Desaparecimento espontacircneo das verrugas=gt pode levar meses
ou anos
- Intervenccedilatildeo indicada para lesotildees dolorosas ou volumosas ou
em locais inconvenientes
-Remoccedilatildeo das verrugas =gt meacutetodos fiacutesicos
(remoccedilatildeo por crioterapia
eletrocauterizaccedilatildeo excisatildeo com alccedila diateacutermica e laser)
=gt meacutetodos quiacutemicos
(podofilina aacutecido tricloroaceacutetico)
Carcinoma cervical (humanos) =gtremoccedilatildeo ciruacutergica +
quimioterapia eou radioterapia
Sanidade = Prevenccedilatildeo
Lavagem das matildeos
Desinfecccedilatildeo (detergentes cloro)
Lavagem
Desinfecccedilatildeo de instrumentos
Desinfecccedilatildeo de focircmites
Roupas botas
Pediluacutevios
Caiaccedilatildeo
Em resumo
MUITA LIMPEZA
QUALIDADE DO LEITE
Toque retal ndash transmissatildeo de BVDV
Lang-Ree et al 1982 Vet Record (1994) 135412-413
2 1
3
4 1 1 1 1
5
6
7 8
Controles
Manejo Reprodutivo
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
DOENCcedilAS
EPIDEcircMICAS
ENDEcircMICAS
DOENCcedilAS DA REPRODUCcedilAtildeO Fonte Alfieri 2006
Balanopostite Vulvovaginite
IA aspectos sanitaacuterios
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
IA aspectos sanitaacuterios
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Utilizaccedilatildeo de implantes
vaginais e repasse com
touros
Slide Marcelo Maronna Dias 2008 Fonte Marcelo Maronna Dias
Inseminaccedilatildeo
Artificial
Com Repasse
de Touros
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Fonte Marcelo Maronna Dias
Touros circulando entre diversas
categorias de fecircmeas
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Figura 1 Prevalecircncia de anticorpos anti-BoHV-1 e taxa de probabilidade (ldquoodds ratiordquo) dos animais serem
infectados pelo BoHV-1 em cada categoria (de acordo com faixa etaacuteria ou atividade) no rebanho em estudo
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Terneiros poacutes-
desmame
Novilhas 1 ano Novilhas 2 anos
AS
Novilhas 2 anos
DS
Vacas 3 anos (1ordf
cria)
Vacas 4 e 5 anos Vacas 6 e 7 anos Touros 3 anos
PS
Pre
valecirc
ncia
(
)
1
10
100
1000
10000
Od
ds r
ati
o
(lo
g)
AS PS antes e apoacutes o serviccedilo de reproduccedilatildeo
A probabilidade de determinada categoria apresentar a infecccedilatildeo foi calculada em relaccedilatildeo ao valor de referecircncia (100) adotado para a
primeira categoria (bezerros poacutes-desmame) ldquoOdds ratiordquo em escala logariacutetmica de base 10 (Maronna 2008)
Vacinas
Fonte Google
Melhor
prevenir que
remediar
Melhor e mais barato que
tratar
eacute prevenir
Instituto de Pesquisas Veterinaacuterias
Desideacuterio Finamor
IPVDF
Eldorado do Sul RS
Toque retal ndash transmissatildeo de BVDV
Lang-Ree et al 1982 Vet Record (1994) 135412-413
2 1
3
4 1 1 1 1
5
6
7 8
Controles
Sanidade = Prevenccedilatildeo
Lavagem das matildeos
Desinfecccedilatildeo (detergentes cloro)
Lavagem
Desinfecccedilatildeo de instrumentos
Desinfecccedilatildeo de focircmites
Roupas botas
Pediluacutevios
Caiaccedilatildeo
Em resumo
MUITA LIMPEZA
Touros circulando entre diversas
categorias de fecircmeas
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Mercado de vacinas para raiva e
aftosa
bull Vacinas para aftosa 400 milhotildees de dosesano
bull Vacinas para raiva bovina 140 milhotildees de doses
Brasil eacute o maior produtor mundial de
vacinas contra febre aftosa
Cerca de 400 milhotildees de dosesano httprevistagloboruralglobocomGloboRural06993EEC1699746-193100html
Febre aftosa
Fonte PNEFAMAPA
1998 2000 2001
2003 2008 2010
Status sanitaacuterio
Brasil 2012
Fiebre aftosa
Fonte PNEFAMAPA
2014
Raiva Bovina
Fonte Google
Objetivos da imunizaccedilatildeo
bull Bloquear a disseminaccedilatildeo de agentes
infecciosos
ndash Imunidade do indiviacuteduo
ndash Imunidade da populaccedilatildeo ou
ldquoimunidade de rebanhordquo
Tipos de imunizaccedilatildeo
bull Imunizaccedilatildeo passiva
ndash Anti-soros anticorpos maternos preparaccedilotildees
de imunoglobulinas
bull Imunizaccedilatildeo ativa
- exposiccedilatildeo preacutevia
- vacinas
Imunizaccedilatildeo passiva
Caracteriacutesticas da imunizaccedilatildeo passiva
Fornecimento de anticorpos jaacute formados aos
indiviacuteduos
Tratamento imunidade de curta duraccedilatildeo
Anti-soros soro antiofiacutedico soro antitetacircnico
Passagem de anticorpos da matildee ao feto via placenta
Passagem de anticorpos da matildee ao receacutem nascido
via colostro (Igs soacute absorvidas nas primeiras 18
horas apoacutes o nascimento)
Usos da imunizaccedilatildeo passiva
bull Prevenir doenccedila depois de possiacutevel
exposiccedilatildeo a um patoacutegeno conhecido
bull Tratamento de doenccedila jaacute em evoluccedilatildeo
bull Proteccedilatildeo de indiviacuteduos imunodeficientes
bull Bloqueio de accedilatildeo de toxinas bacterianas
Preparaccedilatildeo de anti-soros
bull Humanos
bull Animais
bull Anticorpos monoclonais
Imunizaccedilatildeo Ativa
bull Vacinaccedilatildeo ou infecccedilatildeo natural
bull Caracteriacutesticas
ndash Origem do termo vaccinia viacuterus semelhante agrave
variacuteola oriundo de bovinos (vacca)
ndash Jenner (1796)
bull Vaccinia gt imunidade cruzada contra Variacuteola
Vacinas satildeo preparados que visam a induccedilatildeo de uma resposta
imune frente a agentes infecciosos de forma que o indiviacuteduo
vacinado possa estar protegido caso venha a sofrer um infecccedilatildeo
O principal componente das vacinas satildeo os proacuteprios
microorganismos (atenuados ou inativados) ou componentes
desses microorganismos chamados antiacutegenos que iratildeo induzir
uma resposta imune especiacutefica
O que satildeo vacinas
Imunidade humoral adquirida
B
Viacuterus neutralizado
Ceacutelula infectada
com viacuterus
Anticorpo reconhecido
por LT com receptor Fc
Imunidade celular
CD8
CD4
perforinas
Gatilho da
Apoptose
citocinas
Viacuterus eliminado
necrose
apoptose
Imunidade celular
Histoacuterico
bull Vacinaccedilatildeo contra a variacuteola
ndash Jenner 1796 CowpoxSwinepox
ndash 1800 ndash vacinaccedilatildeo infantil
ndash 1900 ndash uso de vacinas de forma mais ampla
ndash 1958 - programa OMS
ndash Uacuteltimo caso 1977 (Somaacutelia)
Tipos de vacinas
Vacinas claacutessicas Vacinas vivas
Agentes atenuados Agentes atenuados naturalmente in vitro ou por biologia molecular
(manipulaccedilatildeo geneacutetica)
Vacinas inativadas mortas Agentes mortos
Bacteacuterias ou viacuterus inativados
Subunidade
Peptiacutedeo ou polissacariacutedeo
Toxoacuteide
Vacinas de DNA
VACINAS VIVAS
ATENUACcedilAtildeO POR PASSAGENS EM
ANIMAIS
Fonte Flores et al UFSM
VACINAS VIVAS
ATENUACcedilAtildeO POR PASSAGENS EM
OVOS EMBRIONADOS
Fonte Flores et al UFSM
VACINAS VIVAS
Passagens sucessivas em cultivos celulares
Fonte Flores et al UFSM
Viacuterus de interesse
VACINAS ATENUADAS
Multiplicar Atenuar
Resposta Humoral
e Celular
ATENUACcedilAtildeO POR DELECcedilAtildeO DE GENES
Caracteriacutesticas vantagens e desvantagens de
vacinas vivas e inativadas
Propriedade Viva Inativada
Rota de administraccedilatildeo Via natural ou injeccedilatildeo Injeccedilatildeo
Custo por dose Baixo Alto
Nuacutemero de doses Em alguns casos uacutenica Muacuteltiplas
Necessidade de adjuvante (substacircncia auxiliar para
ativaccedilatildeo da resposta imune)
Natildeo Sim
Duraccedilatildeo da imunidade Longo prazo Curto prazo
Resposta humoral IgG IgA IgG
Resposta celular Boa Fraca
Sensibilidade ao calor Alta Baixa
Interferecircncia por infecccedilotildees
concorrentes
Ocasional Natildeo
Efeitos colaterais Sintomas brandos Dor ocasional no local de
aplicaccedilatildeo
Reversatildeo agrave virulecircncia Rara Nunca
Vacinas em aves
bull ldquoNo segmento de vacinaccedilatildeo aviacutecola a nova
aposta eacute que as tecnologias do futuro seratildeo
a vacinaccedilatildeo in-ovo e a imunizaccedilatildeo com
muacuteltiplos antiacutegenos em DNA customizados
de acordo com a linhagem e a finalidade
das aves3rdquo
bull Fonte
(httpwwwrevistaruralcombrEdicoes2012Arti
gosrev169_vacinashtm)
Vacinas com vetores para aves
bull ldquoInnovaxreg vacina para o combate agrave laringotraqueiacutete infecciosa das
aves Segundo Alexandre Palma gerente regional de avicultura da
companhia a linha eacute uma nova geraccedilatildeo de vacina concebida pelo
processo de engenharia geneacutetica Onde temos um viacuterus vacinal que
chamamos de Vetor e neste eacute inserido genes que codificam
estruturas antigecircnicas de outros tipos de viacuterus formando assim uma
vacina recombinante que iraacute proteger contra dois tipos de
enfermidadesrdquo Fonte
(httpwwwrevistaruralcombrEdicoes2012Artigosrev169_vacinas
htm)
bull Innovaxreg ILT que tem como vetor o viacuterus vacinal (herpesvirus of
turkeys) HVT da Doenccedila de Marek e a inserccedilatildeo do gene do viacuterus da
Laringotraqueite Infecciosa (ambos satildeo herpesviacuterus de aves)
bull
VACINAS COM VETORES VIRAIS (mais exemplos)
- Viacuterus vacciacutenia (poxviacuterus) ndash com o gene G do
Viacuterus da Raiva
- Canarypoxvirus ndash com o gene F e HA do
viacuterus da cinomose dos catildees
- Viacuterus da rinotraqueite infecciosa bovina (BoHV-1) ndash
com o gene VP1 do viacuterus da Febre Aftosa
- Viacuterus da Febre amarela amostra 17D ndash
com genes do viacuterus da Dengue
- Herpesviacuterus da Encefalite Bovina (BoHV-5) com o
gene G do viacuterus da raiva
A vacina ideal deve
bull 1) ser imunogecircnica ou seja capaz de gerar uma resposta imune eficaz capaz
de proteger o hospedeiro frente a um desafio
bull 2) ser um produto estaacutevel ou seja capaz de manter suas propriedades
inalteradas por um tempo razoaacutevel ateacute sua aplicaccedilatildeo
bull 3) ser econocircmica ou seja que a relaccedilatildeo custobenefiacutecio entre o preccedilo da
vacina e a contribuiccedilatildeo agrave sauacutede dos animais por ela trazida seja favoraacutevel
bull 4) ser inoacutecua ou seja natildeo deve causar reaccedilotildees adversas no hospedeiro
vacinado
Problemas de vacinas
bull Necessidade de frio Validade
bull Efeitos colaterais- levesgraves
bull Necessidade de adjuvantes
bull Vacinas satildeo em sua maioria importadas
bull Grande variabilidade geneacutetica de alguns viacuterus =gt
bull ldquoOs viacuterus que aqui circulam natildeo satildeo necessariamente os
mesmos que circulam laacuterdquo =gt Proteccedilatildeo pode apresentar a
falhas
bull Importacircncia de conhecer os microorganismos circulantes
no localregiatildeo
Antivirais
Antivirais em medicina veterinaacuteria
Importante
- Preccedilo
- Competiccedilatildeo com medicaccedilotildees para uso humano
- Potencial para evitar difusatildeo de doenccedilas
(aftosa peste suiacutena claacutessica e outras)
- Natildeo deixar portadores
- Natildeo interferir no mercado
O antiviral ideal
bull Deve interromper a replicaccedilatildeo do viacuterus sem
afetar significativamente o metabolismo de
ceacutelulas do hospedeiro
Interferons
bull Eacute uma proteiacutena produzida pelas ceacutelulas do organismo
por todos os animais
bull Defendecirc-lo de agentes externos como viacuterus bacteacuterias
e ceacutelulas de tumores
bull Induzem um estado de resistecircncia antiviral em ceacutelulas
teciduais natildeo infectadas
ndash Viacuterus ativa a transcriccedilatildeo dos genes do interferon
ndash Vai para corrente sanguiacutenea
ndash Se liga em ceacutels infectadas e ativa a produccedilatildeo de proteiacutenas
antivirais
Imunomoduladores- Interferons
bull Os IFN satildeo produzidos na fase inicial da infecccedilatildeo e
constituem a primeira linha de resistecircncia a muitas
viroses
bull Tipos de interferon
IFN Alfa e IFN Beta satildeo produzidos por ceacutelulas infectadas por
viacuterus
IFN Gama eacute sintetizado por linfoacutecitos T ativados
INF Delta atividade antiviral
Interferons como
imunomoduladores
bull O Interferon + Ribavirina =gt Hepatite C (humanos)
bull Interferon Alfa sinteacutetico eacute usado para o combate de
muitas doenccedilas virais em humanos como Hepatite C
e HIV poreacutem tem alta toxicidade
bull Feline interferon-omega (IFN-ω) =gt Para gatos como
FIVFELV e catildees com parvovirose =gt soacute na Europa
Antivirais em Veterinaacuteria
bull Idoxuridine trifluoridine e aciclovir em
gatos com infecccedilotildees oculares com
herpesvirus felino 1 (FeHV-1)
bull Zidovudine contra (FIV)
Fonte F Dal Pozzo amp E Thiry Rev sci tech Off int Epiz 2014 33 (3) -
No 03022014-00026-EN 127 Antiviral chemotherapy in veterinary medicine
current applications and perspectives
Usos de IFN em medicina
veterinaacuteria
bull Infecccedilotildees respiratoacuterias do trato superior (especialmente em gatinhos)
bull FIVFELV em gatos
bull Cinomose em catildees
bull Outras infecccedilotildees micoacuteticas e alguns tumores
Fonte F Dal Pozzo amp E Thiry Rev sci tech Off int Epiz 2014 33
(3) - No 03022014-00026-EN 127 Antiviral chemotherapy in
veterinary medicine current applications and perspectives
Imunomoduladores
bull Levamisol
bull Eacute um anti-helmiacutentico com propriedades
imunomoduladoras Natildeo tem efeito antiviral
direto atua estimulando ceacutelulas efetoras
envolvidas no processo de imunidade de
ceacutelulas imunomediadas pode tambeacutem
aumentar de forma indireta a produccedilatildeo
de anticorpos
Pontos preferenciais de atuaccedilatildeo
dos antivirais Adsorccedilatildeo eou penetraccedilatildeo Influenza x amantadina
Inibidor de adsorccedilatildeo Fuzeon ( HIV)
Transcriccedilatildeo traduccedilatildeo e replicaccedilatildeo do genoma viral viacuterus
respiratoacuterios com ribavirina todas as drogas contra herpesviacuterus quase todas as drogas contra HIV
Montagem e liberaccedilatildeo do viacuterus Rifamicina x poxviacuterus
Anaacutelogos de nucleosiacutedeos
bull Muitas drogas antivirais satildeo nucleosiacutedeos
sinteacuteticos que interferem de alguma maneira com a
siacutentese de DNA ou RNA
bull Natildeo satildeo geralmente recomendados em veterinaacuteria
bull Exemplos
ndash Ribavirin - Ganciclovir
ndash Aciclovir - Trifluridina
ndash Cidofovir - Didanosinaddl
ndash Famciclovir - Lamivudina3TC
ndash Idoxuridina - ZidovudinaAZT
CH3
HOCH2
N O
H H H H
H
O
O
HN
Azidotimidina
(AZT)
N N N
Nucleotiacutedeo normal
Antivirais nucleosiacutedicos
Inibidores enzimaacuteticos
bull Satildeo aqueles que interferem com os processos de replicaccedilatildeo viral mas natildeo satildeo anaacutelogos de nucleosiacutedeos
bull Podem inativar as enzimas virais por ligarem-se diretamente a elas ou por serem inibidores da protease
bull Exemplos
ndash Fosfato de oseltamivir - Efavirenz
ndash Foscarnet - Indinavir
ndash Nevirapina - Ritonavir
ndash Delavirdine - Saquinavir
httpwwwoieintfileadminHomeengPublications_26_Documentationdocspdf
revue_plurithematique201403022014-00026-EN-DalPozzoThirypdf
Antiviral chemotherapy in veterinary
medicine current applications and
Perspectives
Autores F Dal Pozzo (1 2) amp E Thiry (1)
Rev sci tech Off int Epiz 2014 33 (3) -
Leitura recomendada
Viacuterus e cacircncer
bull Alguns viacuterus podem causar ou participar no desenvolvimento de
cacircnceres por
bull causando diretamente o crescimento anormal de ceacutelulas atraveacutes da accedilatildeo de
genes indutores de transformaccedilatildeo ( ex alguns tipos de HPV em humanos
Leucose bovina)
bull o estabelecimento de processos inflamatoacuterios crocircnicos
bull imunossupressatildeo induzida pelo viacuterus que predispotildee agrave oncogecircnese
bull atuar como fator desencadeante em um processo oncogecircnico de muacuteltiplos
estaacutegios
Viacuterus cacircnceres amp anti-cacircnceres
- A vacinaccedilatildeo demonstra que certos cacircnceres podem ser prevenidos Hep B HPV doenccedila de
Marek das aves
- Em muitos casos o significado da accedilatildeo ou expressatildeo de genes virais em ceacutelulas infectadas ainda
eacute desconhecido ou pouco conhecido
- Igualmente fatores ambientais ou geneacuteticos que possam contribuir para cacircnceres induzidos por
viacuterus satildeo ainda pouco conhecidos
- Por outro lado viacuterus vem sendo experimentados como agentes
anti-cacircncer por
- ldquoDeliveryrdquo de genes ldquosuicidasrdquo a ceacutelulas cancerosas
- Desenvolvimento de viacuterus manipulados geneticamente que seletivamente replicam em ceacutelulas
cancerosas
- Desenvolvimento de viacuterus que seletivamente tem tropismo por ceacutelulas cancerosas (viacuterus oncoliacuteticos ou
VOs)
Viroterapia contra cacircnceres
bull Terapia com viacuterus oncoliacuteticos (VO) eacute um enfoque emergente na terapia anti-
cacircncer
bull Utiliza viacuterus para infectar e destruir preferencialmente ceacutelulas cancerosas natildeo
danificando as ceacutelulas normais
bull O viacuterus da estomatite vesicular (VSV) que causa uma doenccedila leve em
equiacutedeos eacute um rabdoviacuterus ldquopadratildeordquo com genoma de RNA natildeo segmentado
de polaridade negativa e vem sendo estudado como VO
bull Acredita-se que a resposta antiviral induzida por Interferon tipo I eacute deficiente
na maioria das ceacutelulas cancerosas tornando-as mais suscetiacuteveis agrave infecccedilatildeo
como VSV do que ceacutelulas normais
Rhabdovirus
Viacuterus da estomatite vesicular (VSV) como candidato
a viacuterus oncoliacutetico (VO)
bull biologia bem conhecida
bull genoma pequeno faacutecil de manipular
bull relativa independecircncia de um determinado receptor ou do ciclo celular
bull replicaccedilatildeo citoplaacutesmica sem risco de transformaccedilatildeo oncogecircnica das ceacutelulas do hospedeiro
bull inexistecircncia de imunidade preacute-existente em humanos e (na maioria dos) animais
bull Aleacutem disso
bull Vaacuterios viacuterus recombinantes baseados no VSV tem sido construido por geneacutetica reversa para melhorar
sua oncoseletividade seguranccedila oncotoxicidade e estimulaccedilatildeo da imunidade tumor-especiacutefica
bull Meacutetodos alternativos estatildeo sendo pesquisados para minimizar a eliminaccedilatildeo prematura pela resposta
imune do hospedeiro contra VSV
bull O tratamento com este VO vem sendo explorado como monoterapia ou combinado com radioterapia
quimioterapia or outros VO
bull Estudos preacute-clinicos com vaacuterios cacircnceres tem demonstrado que o VSV eacute promissor um ensaio em
humanos estaacute presentemente sendo conduzido
Hematuacuteria enzooacutetica cacircncer de bexiga
em bovinos e papilomaviacuterus (BPV2)
bull A hematuacuteria enzooacutetica (HE) bovina eacute de ocorrecircncia mundial e apresenta caraacuteter endecircmico em regiotildees com pastagens
infestadas com samambaia (Pteridium aquilinum) Wosiacki et al Semina Ciecircncias Agraacuterias Londrina v 23 n 1 p 121-130 janjun 2002
bull A HE eacute uma doenccedila crocircnica caracterizada por sinais cliacutenicos de hematuacuteria intermitente anemia e emagrecimento
progressivo e por lesotildees hemorraacutegicas hiperplaacutesicas e neoplaacutesicas da mucosa da bexiga
bull A ingestatildeo de samambaia parece ativar o papilomaviacuterus bovino tipo 2 (BPV2) talvez por supressatildeo da resposta
imune
bull BPV2 pode ser detectado em tumores de bexiga de bovinos e buacutefalos
bull BPV2 promove a induccedilatildeo da proteiacutena viral denominada E5 uma oncoproteiacutena que promove a divisatildeo celular
bull Em buacutefalos a oncoproteiacutena E5 foi somente localizada nos tecidos tumorais da bexiga e parece estar co-localizada
com o super-expresso fator de crescimento beta (β) derivado de plaquetas (ldquoplatelet derived growth factorrdquo ou
PDGF-β) Roperto S et al J Gen Virol 2013 Feb94(Pt 2)403-8 doi 101099vir0047662-0 Epub 2012 Oct 24 Bovine papillomavirus type 2 infects the urinary bladder of water buffalo
(Bubalus bubalis) and plays a crucial role in bubaline urothelial carcinogenesis
BPV1 BPV2 e sarcoacuteide equino bull O Sarcoacuteide Equino (SE) eacute o tumor de pele mais comum
em equiacutedeos Wobeser et al 2010 Epidemiology of equine sarcoids in horses in western Canada Can Vet J 2010
October 51(10) 1103ndash1108
bull BPV1 ou BPV2 podem estar envolvidos dependendo de
outras variaacuteveis
bull 12 tipos de BPV sendo o viacuterus do tipo 1 (associado agraves
verrugas) 2 (relacionado aos tumores de bexiga) e 4
(associado aos tumores de esocircfago) os mais prevalentes
bull No RS natildeo haacute estudos sobre esse tema
Contato direto
Contato indireto
Instrumentos
Cercas
Troncos
Papilomatose bovina
Eventualmente
Tumores
Ex Cacircncer de bexiga
Papilomatose
Bovina
(causada por seis tipos de
Papilomaviacuterus Bovino (BPV)
Sarcoacuteide equino e BPV
BioMed Research International
Volume 2013 (2013) Article ID 421398 9 pages
Expression and In Silico Analysis of the Recombinant Bovine Papillomavirus E6 Protein
as a Model for Viral Oncoproteins Studies
J Mazzuchelli-de-Souza R F Carvalho R M Ruiz T C Melo R P Araldi E
Carvalho C E Thompson M P Sircili W Beccedilak and R C Stocco2
BPV
Terapia contra Papilomaviacuterus
em Medicina Veterinaacuteria
Papilomaviacuterus causam verrugas ou papilomas
Em diversas espeacutecies
Em humanos gt120 tipos
Em bovinos BPV (pelo menos 13 tipos)
Em equinos sarcoacuteide (BPV tipo 2)
Opotildees de tratamento
Nenhum (verrugas tendem a curar naturalmente)
Ciruacutergico
Cauterizaccedilatildeo quiacutemica (podofilina aacutecido saliciacutelico)
Vacina autoacutegena
Vacina comercial (eficaacutecia pode variar de acordo com o
tipo de viacuterus causando infecccedilatildeo)
Papilomaviacuterus - tratamento
- Desaparecimento espontacircneo das verrugas=gt pode levar meses
ou anos
- Intervenccedilatildeo indicada para lesotildees dolorosas ou volumosas ou
em locais inconvenientes
-Remoccedilatildeo das verrugas =gt meacutetodos fiacutesicos
(remoccedilatildeo por crioterapia
eletrocauterizaccedilatildeo excisatildeo com alccedila diateacutermica e laser)
=gt meacutetodos quiacutemicos
(podofilina aacutecido tricloroaceacutetico)
Carcinoma cervical (humanos) =gtremoccedilatildeo ciruacutergica +
quimioterapia eou radioterapia
Sanidade = Prevenccedilatildeo
Lavagem das matildeos
Desinfecccedilatildeo (detergentes cloro)
Lavagem
Desinfecccedilatildeo de instrumentos
Desinfecccedilatildeo de focircmites
Roupas botas
Pediluacutevios
Caiaccedilatildeo
Em resumo
MUITA LIMPEZA
QUALIDADE DO LEITE
Toque retal ndash transmissatildeo de BVDV
Lang-Ree et al 1982 Vet Record (1994) 135412-413
2 1
3
4 1 1 1 1
5
6
7 8
Controles
Manejo Reprodutivo
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
DOENCcedilAS
EPIDEcircMICAS
ENDEcircMICAS
DOENCcedilAS DA REPRODUCcedilAtildeO Fonte Alfieri 2006
Balanopostite Vulvovaginite
IA aspectos sanitaacuterios
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
IA aspectos sanitaacuterios
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Utilizaccedilatildeo de implantes
vaginais e repasse com
touros
Slide Marcelo Maronna Dias 2008 Fonte Marcelo Maronna Dias
Inseminaccedilatildeo
Artificial
Com Repasse
de Touros
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Fonte Marcelo Maronna Dias
Touros circulando entre diversas
categorias de fecircmeas
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Figura 1 Prevalecircncia de anticorpos anti-BoHV-1 e taxa de probabilidade (ldquoodds ratiordquo) dos animais serem
infectados pelo BoHV-1 em cada categoria (de acordo com faixa etaacuteria ou atividade) no rebanho em estudo
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Terneiros poacutes-
desmame
Novilhas 1 ano Novilhas 2 anos
AS
Novilhas 2 anos
DS
Vacas 3 anos (1ordf
cria)
Vacas 4 e 5 anos Vacas 6 e 7 anos Touros 3 anos
PS
Pre
valecirc
ncia
(
)
1
10
100
1000
10000
Od
ds r
ati
o
(lo
g)
AS PS antes e apoacutes o serviccedilo de reproduccedilatildeo
A probabilidade de determinada categoria apresentar a infecccedilatildeo foi calculada em relaccedilatildeo ao valor de referecircncia (100) adotado para a
primeira categoria (bezerros poacutes-desmame) ldquoOdds ratiordquo em escala logariacutetmica de base 10 (Maronna 2008)
Vacinas
Fonte Google
Melhor
prevenir que
remediar
Melhor e mais barato que
tratar
eacute prevenir
Instituto de Pesquisas Veterinaacuterias
Desideacuterio Finamor
IPVDF
Eldorado do Sul RS
Toque retal ndash transmissatildeo de BVDV
Lang-Ree et al 1982 Vet Record (1994) 135412-413
2 1
3
4 1 1 1 1
5
6
7 8
Controles
Sanidade = Prevenccedilatildeo
Lavagem das matildeos
Desinfecccedilatildeo (detergentes cloro)
Lavagem
Desinfecccedilatildeo de instrumentos
Desinfecccedilatildeo de focircmites
Roupas botas
Pediluacutevios
Caiaccedilatildeo
Em resumo
MUITA LIMPEZA
Touros circulando entre diversas
categorias de fecircmeas
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Brasil eacute o maior produtor mundial de
vacinas contra febre aftosa
Cerca de 400 milhotildees de dosesano httprevistagloboruralglobocomGloboRural06993EEC1699746-193100html
Febre aftosa
Fonte PNEFAMAPA
1998 2000 2001
2003 2008 2010
Status sanitaacuterio
Brasil 2012
Fiebre aftosa
Fonte PNEFAMAPA
2014
Raiva Bovina
Fonte Google
Objetivos da imunizaccedilatildeo
bull Bloquear a disseminaccedilatildeo de agentes
infecciosos
ndash Imunidade do indiviacuteduo
ndash Imunidade da populaccedilatildeo ou
ldquoimunidade de rebanhordquo
Tipos de imunizaccedilatildeo
bull Imunizaccedilatildeo passiva
ndash Anti-soros anticorpos maternos preparaccedilotildees
de imunoglobulinas
bull Imunizaccedilatildeo ativa
- exposiccedilatildeo preacutevia
- vacinas
Imunizaccedilatildeo passiva
Caracteriacutesticas da imunizaccedilatildeo passiva
Fornecimento de anticorpos jaacute formados aos
indiviacuteduos
Tratamento imunidade de curta duraccedilatildeo
Anti-soros soro antiofiacutedico soro antitetacircnico
Passagem de anticorpos da matildee ao feto via placenta
Passagem de anticorpos da matildee ao receacutem nascido
via colostro (Igs soacute absorvidas nas primeiras 18
horas apoacutes o nascimento)
Usos da imunizaccedilatildeo passiva
bull Prevenir doenccedila depois de possiacutevel
exposiccedilatildeo a um patoacutegeno conhecido
bull Tratamento de doenccedila jaacute em evoluccedilatildeo
bull Proteccedilatildeo de indiviacuteduos imunodeficientes
bull Bloqueio de accedilatildeo de toxinas bacterianas
Preparaccedilatildeo de anti-soros
bull Humanos
bull Animais
bull Anticorpos monoclonais
Imunizaccedilatildeo Ativa
bull Vacinaccedilatildeo ou infecccedilatildeo natural
bull Caracteriacutesticas
ndash Origem do termo vaccinia viacuterus semelhante agrave
variacuteola oriundo de bovinos (vacca)
ndash Jenner (1796)
bull Vaccinia gt imunidade cruzada contra Variacuteola
Vacinas satildeo preparados que visam a induccedilatildeo de uma resposta
imune frente a agentes infecciosos de forma que o indiviacuteduo
vacinado possa estar protegido caso venha a sofrer um infecccedilatildeo
O principal componente das vacinas satildeo os proacuteprios
microorganismos (atenuados ou inativados) ou componentes
desses microorganismos chamados antiacutegenos que iratildeo induzir
uma resposta imune especiacutefica
O que satildeo vacinas
Imunidade humoral adquirida
B
Viacuterus neutralizado
Ceacutelula infectada
com viacuterus
Anticorpo reconhecido
por LT com receptor Fc
Imunidade celular
CD8
CD4
perforinas
Gatilho da
Apoptose
citocinas
Viacuterus eliminado
necrose
apoptose
Imunidade celular
Histoacuterico
bull Vacinaccedilatildeo contra a variacuteola
ndash Jenner 1796 CowpoxSwinepox
ndash 1800 ndash vacinaccedilatildeo infantil
ndash 1900 ndash uso de vacinas de forma mais ampla
ndash 1958 - programa OMS
ndash Uacuteltimo caso 1977 (Somaacutelia)
Tipos de vacinas
Vacinas claacutessicas Vacinas vivas
Agentes atenuados Agentes atenuados naturalmente in vitro ou por biologia molecular
(manipulaccedilatildeo geneacutetica)
Vacinas inativadas mortas Agentes mortos
Bacteacuterias ou viacuterus inativados
Subunidade
Peptiacutedeo ou polissacariacutedeo
Toxoacuteide
Vacinas de DNA
VACINAS VIVAS
ATENUACcedilAtildeO POR PASSAGENS EM
ANIMAIS
Fonte Flores et al UFSM
VACINAS VIVAS
ATENUACcedilAtildeO POR PASSAGENS EM
OVOS EMBRIONADOS
Fonte Flores et al UFSM
VACINAS VIVAS
Passagens sucessivas em cultivos celulares
Fonte Flores et al UFSM
Viacuterus de interesse
VACINAS ATENUADAS
Multiplicar Atenuar
Resposta Humoral
e Celular
ATENUACcedilAtildeO POR DELECcedilAtildeO DE GENES
Caracteriacutesticas vantagens e desvantagens de
vacinas vivas e inativadas
Propriedade Viva Inativada
Rota de administraccedilatildeo Via natural ou injeccedilatildeo Injeccedilatildeo
Custo por dose Baixo Alto
Nuacutemero de doses Em alguns casos uacutenica Muacuteltiplas
Necessidade de adjuvante (substacircncia auxiliar para
ativaccedilatildeo da resposta imune)
Natildeo Sim
Duraccedilatildeo da imunidade Longo prazo Curto prazo
Resposta humoral IgG IgA IgG
Resposta celular Boa Fraca
Sensibilidade ao calor Alta Baixa
Interferecircncia por infecccedilotildees
concorrentes
Ocasional Natildeo
Efeitos colaterais Sintomas brandos Dor ocasional no local de
aplicaccedilatildeo
Reversatildeo agrave virulecircncia Rara Nunca
Vacinas em aves
bull ldquoNo segmento de vacinaccedilatildeo aviacutecola a nova
aposta eacute que as tecnologias do futuro seratildeo
a vacinaccedilatildeo in-ovo e a imunizaccedilatildeo com
muacuteltiplos antiacutegenos em DNA customizados
de acordo com a linhagem e a finalidade
das aves3rdquo
bull Fonte
(httpwwwrevistaruralcombrEdicoes2012Arti
gosrev169_vacinashtm)
Vacinas com vetores para aves
bull ldquoInnovaxreg vacina para o combate agrave laringotraqueiacutete infecciosa das
aves Segundo Alexandre Palma gerente regional de avicultura da
companhia a linha eacute uma nova geraccedilatildeo de vacina concebida pelo
processo de engenharia geneacutetica Onde temos um viacuterus vacinal que
chamamos de Vetor e neste eacute inserido genes que codificam
estruturas antigecircnicas de outros tipos de viacuterus formando assim uma
vacina recombinante que iraacute proteger contra dois tipos de
enfermidadesrdquo Fonte
(httpwwwrevistaruralcombrEdicoes2012Artigosrev169_vacinas
htm)
bull Innovaxreg ILT que tem como vetor o viacuterus vacinal (herpesvirus of
turkeys) HVT da Doenccedila de Marek e a inserccedilatildeo do gene do viacuterus da
Laringotraqueite Infecciosa (ambos satildeo herpesviacuterus de aves)
bull
VACINAS COM VETORES VIRAIS (mais exemplos)
- Viacuterus vacciacutenia (poxviacuterus) ndash com o gene G do
Viacuterus da Raiva
- Canarypoxvirus ndash com o gene F e HA do
viacuterus da cinomose dos catildees
- Viacuterus da rinotraqueite infecciosa bovina (BoHV-1) ndash
com o gene VP1 do viacuterus da Febre Aftosa
- Viacuterus da Febre amarela amostra 17D ndash
com genes do viacuterus da Dengue
- Herpesviacuterus da Encefalite Bovina (BoHV-5) com o
gene G do viacuterus da raiva
A vacina ideal deve
bull 1) ser imunogecircnica ou seja capaz de gerar uma resposta imune eficaz capaz
de proteger o hospedeiro frente a um desafio
bull 2) ser um produto estaacutevel ou seja capaz de manter suas propriedades
inalteradas por um tempo razoaacutevel ateacute sua aplicaccedilatildeo
bull 3) ser econocircmica ou seja que a relaccedilatildeo custobenefiacutecio entre o preccedilo da
vacina e a contribuiccedilatildeo agrave sauacutede dos animais por ela trazida seja favoraacutevel
bull 4) ser inoacutecua ou seja natildeo deve causar reaccedilotildees adversas no hospedeiro
vacinado
Problemas de vacinas
bull Necessidade de frio Validade
bull Efeitos colaterais- levesgraves
bull Necessidade de adjuvantes
bull Vacinas satildeo em sua maioria importadas
bull Grande variabilidade geneacutetica de alguns viacuterus =gt
bull ldquoOs viacuterus que aqui circulam natildeo satildeo necessariamente os
mesmos que circulam laacuterdquo =gt Proteccedilatildeo pode apresentar a
falhas
bull Importacircncia de conhecer os microorganismos circulantes
no localregiatildeo
Antivirais
Antivirais em medicina veterinaacuteria
Importante
- Preccedilo
- Competiccedilatildeo com medicaccedilotildees para uso humano
- Potencial para evitar difusatildeo de doenccedilas
(aftosa peste suiacutena claacutessica e outras)
- Natildeo deixar portadores
- Natildeo interferir no mercado
O antiviral ideal
bull Deve interromper a replicaccedilatildeo do viacuterus sem
afetar significativamente o metabolismo de
ceacutelulas do hospedeiro
Interferons
bull Eacute uma proteiacutena produzida pelas ceacutelulas do organismo
por todos os animais
bull Defendecirc-lo de agentes externos como viacuterus bacteacuterias
e ceacutelulas de tumores
bull Induzem um estado de resistecircncia antiviral em ceacutelulas
teciduais natildeo infectadas
ndash Viacuterus ativa a transcriccedilatildeo dos genes do interferon
ndash Vai para corrente sanguiacutenea
ndash Se liga em ceacutels infectadas e ativa a produccedilatildeo de proteiacutenas
antivirais
Imunomoduladores- Interferons
bull Os IFN satildeo produzidos na fase inicial da infecccedilatildeo e
constituem a primeira linha de resistecircncia a muitas
viroses
bull Tipos de interferon
IFN Alfa e IFN Beta satildeo produzidos por ceacutelulas infectadas por
viacuterus
IFN Gama eacute sintetizado por linfoacutecitos T ativados
INF Delta atividade antiviral
Interferons como
imunomoduladores
bull O Interferon + Ribavirina =gt Hepatite C (humanos)
bull Interferon Alfa sinteacutetico eacute usado para o combate de
muitas doenccedilas virais em humanos como Hepatite C
e HIV poreacutem tem alta toxicidade
bull Feline interferon-omega (IFN-ω) =gt Para gatos como
FIVFELV e catildees com parvovirose =gt soacute na Europa
Antivirais em Veterinaacuteria
bull Idoxuridine trifluoridine e aciclovir em
gatos com infecccedilotildees oculares com
herpesvirus felino 1 (FeHV-1)
bull Zidovudine contra (FIV)
Fonte F Dal Pozzo amp E Thiry Rev sci tech Off int Epiz 2014 33 (3) -
No 03022014-00026-EN 127 Antiviral chemotherapy in veterinary medicine
current applications and perspectives
Usos de IFN em medicina
veterinaacuteria
bull Infecccedilotildees respiratoacuterias do trato superior (especialmente em gatinhos)
bull FIVFELV em gatos
bull Cinomose em catildees
bull Outras infecccedilotildees micoacuteticas e alguns tumores
Fonte F Dal Pozzo amp E Thiry Rev sci tech Off int Epiz 2014 33
(3) - No 03022014-00026-EN 127 Antiviral chemotherapy in
veterinary medicine current applications and perspectives
Imunomoduladores
bull Levamisol
bull Eacute um anti-helmiacutentico com propriedades
imunomoduladoras Natildeo tem efeito antiviral
direto atua estimulando ceacutelulas efetoras
envolvidas no processo de imunidade de
ceacutelulas imunomediadas pode tambeacutem
aumentar de forma indireta a produccedilatildeo
de anticorpos
Pontos preferenciais de atuaccedilatildeo
dos antivirais Adsorccedilatildeo eou penetraccedilatildeo Influenza x amantadina
Inibidor de adsorccedilatildeo Fuzeon ( HIV)
Transcriccedilatildeo traduccedilatildeo e replicaccedilatildeo do genoma viral viacuterus
respiratoacuterios com ribavirina todas as drogas contra herpesviacuterus quase todas as drogas contra HIV
Montagem e liberaccedilatildeo do viacuterus Rifamicina x poxviacuterus
Anaacutelogos de nucleosiacutedeos
bull Muitas drogas antivirais satildeo nucleosiacutedeos
sinteacuteticos que interferem de alguma maneira com a
siacutentese de DNA ou RNA
bull Natildeo satildeo geralmente recomendados em veterinaacuteria
bull Exemplos
ndash Ribavirin - Ganciclovir
ndash Aciclovir - Trifluridina
ndash Cidofovir - Didanosinaddl
ndash Famciclovir - Lamivudina3TC
ndash Idoxuridina - ZidovudinaAZT
CH3
HOCH2
N O
H H H H
H
O
O
HN
Azidotimidina
(AZT)
N N N
Nucleotiacutedeo normal
Antivirais nucleosiacutedicos
Inibidores enzimaacuteticos
bull Satildeo aqueles que interferem com os processos de replicaccedilatildeo viral mas natildeo satildeo anaacutelogos de nucleosiacutedeos
bull Podem inativar as enzimas virais por ligarem-se diretamente a elas ou por serem inibidores da protease
bull Exemplos
ndash Fosfato de oseltamivir - Efavirenz
ndash Foscarnet - Indinavir
ndash Nevirapina - Ritonavir
ndash Delavirdine - Saquinavir
httpwwwoieintfileadminHomeengPublications_26_Documentationdocspdf
revue_plurithematique201403022014-00026-EN-DalPozzoThirypdf
Antiviral chemotherapy in veterinary
medicine current applications and
Perspectives
Autores F Dal Pozzo (1 2) amp E Thiry (1)
Rev sci tech Off int Epiz 2014 33 (3) -
Leitura recomendada
Viacuterus e cacircncer
bull Alguns viacuterus podem causar ou participar no desenvolvimento de
cacircnceres por
bull causando diretamente o crescimento anormal de ceacutelulas atraveacutes da accedilatildeo de
genes indutores de transformaccedilatildeo ( ex alguns tipos de HPV em humanos
Leucose bovina)
bull o estabelecimento de processos inflamatoacuterios crocircnicos
bull imunossupressatildeo induzida pelo viacuterus que predispotildee agrave oncogecircnese
bull atuar como fator desencadeante em um processo oncogecircnico de muacuteltiplos
estaacutegios
Viacuterus cacircnceres amp anti-cacircnceres
- A vacinaccedilatildeo demonstra que certos cacircnceres podem ser prevenidos Hep B HPV doenccedila de
Marek das aves
- Em muitos casos o significado da accedilatildeo ou expressatildeo de genes virais em ceacutelulas infectadas ainda
eacute desconhecido ou pouco conhecido
- Igualmente fatores ambientais ou geneacuteticos que possam contribuir para cacircnceres induzidos por
viacuterus satildeo ainda pouco conhecidos
- Por outro lado viacuterus vem sendo experimentados como agentes
anti-cacircncer por
- ldquoDeliveryrdquo de genes ldquosuicidasrdquo a ceacutelulas cancerosas
- Desenvolvimento de viacuterus manipulados geneticamente que seletivamente replicam em ceacutelulas
cancerosas
- Desenvolvimento de viacuterus que seletivamente tem tropismo por ceacutelulas cancerosas (viacuterus oncoliacuteticos ou
VOs)
Viroterapia contra cacircnceres
bull Terapia com viacuterus oncoliacuteticos (VO) eacute um enfoque emergente na terapia anti-
cacircncer
bull Utiliza viacuterus para infectar e destruir preferencialmente ceacutelulas cancerosas natildeo
danificando as ceacutelulas normais
bull O viacuterus da estomatite vesicular (VSV) que causa uma doenccedila leve em
equiacutedeos eacute um rabdoviacuterus ldquopadratildeordquo com genoma de RNA natildeo segmentado
de polaridade negativa e vem sendo estudado como VO
bull Acredita-se que a resposta antiviral induzida por Interferon tipo I eacute deficiente
na maioria das ceacutelulas cancerosas tornando-as mais suscetiacuteveis agrave infecccedilatildeo
como VSV do que ceacutelulas normais
Rhabdovirus
Viacuterus da estomatite vesicular (VSV) como candidato
a viacuterus oncoliacutetico (VO)
bull biologia bem conhecida
bull genoma pequeno faacutecil de manipular
bull relativa independecircncia de um determinado receptor ou do ciclo celular
bull replicaccedilatildeo citoplaacutesmica sem risco de transformaccedilatildeo oncogecircnica das ceacutelulas do hospedeiro
bull inexistecircncia de imunidade preacute-existente em humanos e (na maioria dos) animais
bull Aleacutem disso
bull Vaacuterios viacuterus recombinantes baseados no VSV tem sido construido por geneacutetica reversa para melhorar
sua oncoseletividade seguranccedila oncotoxicidade e estimulaccedilatildeo da imunidade tumor-especiacutefica
bull Meacutetodos alternativos estatildeo sendo pesquisados para minimizar a eliminaccedilatildeo prematura pela resposta
imune do hospedeiro contra VSV
bull O tratamento com este VO vem sendo explorado como monoterapia ou combinado com radioterapia
quimioterapia or outros VO
bull Estudos preacute-clinicos com vaacuterios cacircnceres tem demonstrado que o VSV eacute promissor um ensaio em
humanos estaacute presentemente sendo conduzido
Hematuacuteria enzooacutetica cacircncer de bexiga
em bovinos e papilomaviacuterus (BPV2)
bull A hematuacuteria enzooacutetica (HE) bovina eacute de ocorrecircncia mundial e apresenta caraacuteter endecircmico em regiotildees com pastagens
infestadas com samambaia (Pteridium aquilinum) Wosiacki et al Semina Ciecircncias Agraacuterias Londrina v 23 n 1 p 121-130 janjun 2002
bull A HE eacute uma doenccedila crocircnica caracterizada por sinais cliacutenicos de hematuacuteria intermitente anemia e emagrecimento
progressivo e por lesotildees hemorraacutegicas hiperplaacutesicas e neoplaacutesicas da mucosa da bexiga
bull A ingestatildeo de samambaia parece ativar o papilomaviacuterus bovino tipo 2 (BPV2) talvez por supressatildeo da resposta
imune
bull BPV2 pode ser detectado em tumores de bexiga de bovinos e buacutefalos
bull BPV2 promove a induccedilatildeo da proteiacutena viral denominada E5 uma oncoproteiacutena que promove a divisatildeo celular
bull Em buacutefalos a oncoproteiacutena E5 foi somente localizada nos tecidos tumorais da bexiga e parece estar co-localizada
com o super-expresso fator de crescimento beta (β) derivado de plaquetas (ldquoplatelet derived growth factorrdquo ou
PDGF-β) Roperto S et al J Gen Virol 2013 Feb94(Pt 2)403-8 doi 101099vir0047662-0 Epub 2012 Oct 24 Bovine papillomavirus type 2 infects the urinary bladder of water buffalo
(Bubalus bubalis) and plays a crucial role in bubaline urothelial carcinogenesis
BPV1 BPV2 e sarcoacuteide equino bull O Sarcoacuteide Equino (SE) eacute o tumor de pele mais comum
em equiacutedeos Wobeser et al 2010 Epidemiology of equine sarcoids in horses in western Canada Can Vet J 2010
October 51(10) 1103ndash1108
bull BPV1 ou BPV2 podem estar envolvidos dependendo de
outras variaacuteveis
bull 12 tipos de BPV sendo o viacuterus do tipo 1 (associado agraves
verrugas) 2 (relacionado aos tumores de bexiga) e 4
(associado aos tumores de esocircfago) os mais prevalentes
bull No RS natildeo haacute estudos sobre esse tema
Contato direto
Contato indireto
Instrumentos
Cercas
Troncos
Papilomatose bovina
Eventualmente
Tumores
Ex Cacircncer de bexiga
Papilomatose
Bovina
(causada por seis tipos de
Papilomaviacuterus Bovino (BPV)
Sarcoacuteide equino e BPV
BioMed Research International
Volume 2013 (2013) Article ID 421398 9 pages
Expression and In Silico Analysis of the Recombinant Bovine Papillomavirus E6 Protein
as a Model for Viral Oncoproteins Studies
J Mazzuchelli-de-Souza R F Carvalho R M Ruiz T C Melo R P Araldi E
Carvalho C E Thompson M P Sircili W Beccedilak and R C Stocco2
BPV
Terapia contra Papilomaviacuterus
em Medicina Veterinaacuteria
Papilomaviacuterus causam verrugas ou papilomas
Em diversas espeacutecies
Em humanos gt120 tipos
Em bovinos BPV (pelo menos 13 tipos)
Em equinos sarcoacuteide (BPV tipo 2)
Opotildees de tratamento
Nenhum (verrugas tendem a curar naturalmente)
Ciruacutergico
Cauterizaccedilatildeo quiacutemica (podofilina aacutecido saliciacutelico)
Vacina autoacutegena
Vacina comercial (eficaacutecia pode variar de acordo com o
tipo de viacuterus causando infecccedilatildeo)
Papilomaviacuterus - tratamento
- Desaparecimento espontacircneo das verrugas=gt pode levar meses
ou anos
- Intervenccedilatildeo indicada para lesotildees dolorosas ou volumosas ou
em locais inconvenientes
-Remoccedilatildeo das verrugas =gt meacutetodos fiacutesicos
(remoccedilatildeo por crioterapia
eletrocauterizaccedilatildeo excisatildeo com alccedila diateacutermica e laser)
=gt meacutetodos quiacutemicos
(podofilina aacutecido tricloroaceacutetico)
Carcinoma cervical (humanos) =gtremoccedilatildeo ciruacutergica +
quimioterapia eou radioterapia
Sanidade = Prevenccedilatildeo
Lavagem das matildeos
Desinfecccedilatildeo (detergentes cloro)
Lavagem
Desinfecccedilatildeo de instrumentos
Desinfecccedilatildeo de focircmites
Roupas botas
Pediluacutevios
Caiaccedilatildeo
Em resumo
MUITA LIMPEZA
QUALIDADE DO LEITE
Toque retal ndash transmissatildeo de BVDV
Lang-Ree et al 1982 Vet Record (1994) 135412-413
2 1
3
4 1 1 1 1
5
6
7 8
Controles
Manejo Reprodutivo
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
DOENCcedilAS
EPIDEcircMICAS
ENDEcircMICAS
DOENCcedilAS DA REPRODUCcedilAtildeO Fonte Alfieri 2006
Balanopostite Vulvovaginite
IA aspectos sanitaacuterios
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
IA aspectos sanitaacuterios
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Utilizaccedilatildeo de implantes
vaginais e repasse com
touros
Slide Marcelo Maronna Dias 2008 Fonte Marcelo Maronna Dias
Inseminaccedilatildeo
Artificial
Com Repasse
de Touros
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Fonte Marcelo Maronna Dias
Touros circulando entre diversas
categorias de fecircmeas
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Figura 1 Prevalecircncia de anticorpos anti-BoHV-1 e taxa de probabilidade (ldquoodds ratiordquo) dos animais serem
infectados pelo BoHV-1 em cada categoria (de acordo com faixa etaacuteria ou atividade) no rebanho em estudo
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Terneiros poacutes-
desmame
Novilhas 1 ano Novilhas 2 anos
AS
Novilhas 2 anos
DS
Vacas 3 anos (1ordf
cria)
Vacas 4 e 5 anos Vacas 6 e 7 anos Touros 3 anos
PS
Pre
valecirc
ncia
(
)
1
10
100
1000
10000
Od
ds r
ati
o
(lo
g)
AS PS antes e apoacutes o serviccedilo de reproduccedilatildeo
A probabilidade de determinada categoria apresentar a infecccedilatildeo foi calculada em relaccedilatildeo ao valor de referecircncia (100) adotado para a
primeira categoria (bezerros poacutes-desmame) ldquoOdds ratiordquo em escala logariacutetmica de base 10 (Maronna 2008)
Vacinas
Fonte Google
Melhor
prevenir que
remediar
Melhor e mais barato que
tratar
eacute prevenir
Instituto de Pesquisas Veterinaacuterias
Desideacuterio Finamor
IPVDF
Eldorado do Sul RS
Toque retal ndash transmissatildeo de BVDV
Lang-Ree et al 1982 Vet Record (1994) 135412-413
2 1
3
4 1 1 1 1
5
6
7 8
Controles
Sanidade = Prevenccedilatildeo
Lavagem das matildeos
Desinfecccedilatildeo (detergentes cloro)
Lavagem
Desinfecccedilatildeo de instrumentos
Desinfecccedilatildeo de focircmites
Roupas botas
Pediluacutevios
Caiaccedilatildeo
Em resumo
MUITA LIMPEZA
Touros circulando entre diversas
categorias de fecircmeas
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Febre aftosa
Fonte PNEFAMAPA
1998 2000 2001
2003 2008 2010
Status sanitaacuterio
Brasil 2012
Fiebre aftosa
Fonte PNEFAMAPA
2014
Raiva Bovina
Fonte Google
Objetivos da imunizaccedilatildeo
bull Bloquear a disseminaccedilatildeo de agentes
infecciosos
ndash Imunidade do indiviacuteduo
ndash Imunidade da populaccedilatildeo ou
ldquoimunidade de rebanhordquo
Tipos de imunizaccedilatildeo
bull Imunizaccedilatildeo passiva
ndash Anti-soros anticorpos maternos preparaccedilotildees
de imunoglobulinas
bull Imunizaccedilatildeo ativa
- exposiccedilatildeo preacutevia
- vacinas
Imunizaccedilatildeo passiva
Caracteriacutesticas da imunizaccedilatildeo passiva
Fornecimento de anticorpos jaacute formados aos
indiviacuteduos
Tratamento imunidade de curta duraccedilatildeo
Anti-soros soro antiofiacutedico soro antitetacircnico
Passagem de anticorpos da matildee ao feto via placenta
Passagem de anticorpos da matildee ao receacutem nascido
via colostro (Igs soacute absorvidas nas primeiras 18
horas apoacutes o nascimento)
Usos da imunizaccedilatildeo passiva
bull Prevenir doenccedila depois de possiacutevel
exposiccedilatildeo a um patoacutegeno conhecido
bull Tratamento de doenccedila jaacute em evoluccedilatildeo
bull Proteccedilatildeo de indiviacuteduos imunodeficientes
bull Bloqueio de accedilatildeo de toxinas bacterianas
Preparaccedilatildeo de anti-soros
bull Humanos
bull Animais
bull Anticorpos monoclonais
Imunizaccedilatildeo Ativa
bull Vacinaccedilatildeo ou infecccedilatildeo natural
bull Caracteriacutesticas
ndash Origem do termo vaccinia viacuterus semelhante agrave
variacuteola oriundo de bovinos (vacca)
ndash Jenner (1796)
bull Vaccinia gt imunidade cruzada contra Variacuteola
Vacinas satildeo preparados que visam a induccedilatildeo de uma resposta
imune frente a agentes infecciosos de forma que o indiviacuteduo
vacinado possa estar protegido caso venha a sofrer um infecccedilatildeo
O principal componente das vacinas satildeo os proacuteprios
microorganismos (atenuados ou inativados) ou componentes
desses microorganismos chamados antiacutegenos que iratildeo induzir
uma resposta imune especiacutefica
O que satildeo vacinas
Imunidade humoral adquirida
B
Viacuterus neutralizado
Ceacutelula infectada
com viacuterus
Anticorpo reconhecido
por LT com receptor Fc
Imunidade celular
CD8
CD4
perforinas
Gatilho da
Apoptose
citocinas
Viacuterus eliminado
necrose
apoptose
Imunidade celular
Histoacuterico
bull Vacinaccedilatildeo contra a variacuteola
ndash Jenner 1796 CowpoxSwinepox
ndash 1800 ndash vacinaccedilatildeo infantil
ndash 1900 ndash uso de vacinas de forma mais ampla
ndash 1958 - programa OMS
ndash Uacuteltimo caso 1977 (Somaacutelia)
Tipos de vacinas
Vacinas claacutessicas Vacinas vivas
Agentes atenuados Agentes atenuados naturalmente in vitro ou por biologia molecular
(manipulaccedilatildeo geneacutetica)
Vacinas inativadas mortas Agentes mortos
Bacteacuterias ou viacuterus inativados
Subunidade
Peptiacutedeo ou polissacariacutedeo
Toxoacuteide
Vacinas de DNA
VACINAS VIVAS
ATENUACcedilAtildeO POR PASSAGENS EM
ANIMAIS
Fonte Flores et al UFSM
VACINAS VIVAS
ATENUACcedilAtildeO POR PASSAGENS EM
OVOS EMBRIONADOS
Fonte Flores et al UFSM
VACINAS VIVAS
Passagens sucessivas em cultivos celulares
Fonte Flores et al UFSM
Viacuterus de interesse
VACINAS ATENUADAS
Multiplicar Atenuar
Resposta Humoral
e Celular
ATENUACcedilAtildeO POR DELECcedilAtildeO DE GENES
Caracteriacutesticas vantagens e desvantagens de
vacinas vivas e inativadas
Propriedade Viva Inativada
Rota de administraccedilatildeo Via natural ou injeccedilatildeo Injeccedilatildeo
Custo por dose Baixo Alto
Nuacutemero de doses Em alguns casos uacutenica Muacuteltiplas
Necessidade de adjuvante (substacircncia auxiliar para
ativaccedilatildeo da resposta imune)
Natildeo Sim
Duraccedilatildeo da imunidade Longo prazo Curto prazo
Resposta humoral IgG IgA IgG
Resposta celular Boa Fraca
Sensibilidade ao calor Alta Baixa
Interferecircncia por infecccedilotildees
concorrentes
Ocasional Natildeo
Efeitos colaterais Sintomas brandos Dor ocasional no local de
aplicaccedilatildeo
Reversatildeo agrave virulecircncia Rara Nunca
Vacinas em aves
bull ldquoNo segmento de vacinaccedilatildeo aviacutecola a nova
aposta eacute que as tecnologias do futuro seratildeo
a vacinaccedilatildeo in-ovo e a imunizaccedilatildeo com
muacuteltiplos antiacutegenos em DNA customizados
de acordo com a linhagem e a finalidade
das aves3rdquo
bull Fonte
(httpwwwrevistaruralcombrEdicoes2012Arti
gosrev169_vacinashtm)
Vacinas com vetores para aves
bull ldquoInnovaxreg vacina para o combate agrave laringotraqueiacutete infecciosa das
aves Segundo Alexandre Palma gerente regional de avicultura da
companhia a linha eacute uma nova geraccedilatildeo de vacina concebida pelo
processo de engenharia geneacutetica Onde temos um viacuterus vacinal que
chamamos de Vetor e neste eacute inserido genes que codificam
estruturas antigecircnicas de outros tipos de viacuterus formando assim uma
vacina recombinante que iraacute proteger contra dois tipos de
enfermidadesrdquo Fonte
(httpwwwrevistaruralcombrEdicoes2012Artigosrev169_vacinas
htm)
bull Innovaxreg ILT que tem como vetor o viacuterus vacinal (herpesvirus of
turkeys) HVT da Doenccedila de Marek e a inserccedilatildeo do gene do viacuterus da
Laringotraqueite Infecciosa (ambos satildeo herpesviacuterus de aves)
bull
VACINAS COM VETORES VIRAIS (mais exemplos)
- Viacuterus vacciacutenia (poxviacuterus) ndash com o gene G do
Viacuterus da Raiva
- Canarypoxvirus ndash com o gene F e HA do
viacuterus da cinomose dos catildees
- Viacuterus da rinotraqueite infecciosa bovina (BoHV-1) ndash
com o gene VP1 do viacuterus da Febre Aftosa
- Viacuterus da Febre amarela amostra 17D ndash
com genes do viacuterus da Dengue
- Herpesviacuterus da Encefalite Bovina (BoHV-5) com o
gene G do viacuterus da raiva
A vacina ideal deve
bull 1) ser imunogecircnica ou seja capaz de gerar uma resposta imune eficaz capaz
de proteger o hospedeiro frente a um desafio
bull 2) ser um produto estaacutevel ou seja capaz de manter suas propriedades
inalteradas por um tempo razoaacutevel ateacute sua aplicaccedilatildeo
bull 3) ser econocircmica ou seja que a relaccedilatildeo custobenefiacutecio entre o preccedilo da
vacina e a contribuiccedilatildeo agrave sauacutede dos animais por ela trazida seja favoraacutevel
bull 4) ser inoacutecua ou seja natildeo deve causar reaccedilotildees adversas no hospedeiro
vacinado
Problemas de vacinas
bull Necessidade de frio Validade
bull Efeitos colaterais- levesgraves
bull Necessidade de adjuvantes
bull Vacinas satildeo em sua maioria importadas
bull Grande variabilidade geneacutetica de alguns viacuterus =gt
bull ldquoOs viacuterus que aqui circulam natildeo satildeo necessariamente os
mesmos que circulam laacuterdquo =gt Proteccedilatildeo pode apresentar a
falhas
bull Importacircncia de conhecer os microorganismos circulantes
no localregiatildeo
Antivirais
Antivirais em medicina veterinaacuteria
Importante
- Preccedilo
- Competiccedilatildeo com medicaccedilotildees para uso humano
- Potencial para evitar difusatildeo de doenccedilas
(aftosa peste suiacutena claacutessica e outras)
- Natildeo deixar portadores
- Natildeo interferir no mercado
O antiviral ideal
bull Deve interromper a replicaccedilatildeo do viacuterus sem
afetar significativamente o metabolismo de
ceacutelulas do hospedeiro
Interferons
bull Eacute uma proteiacutena produzida pelas ceacutelulas do organismo
por todos os animais
bull Defendecirc-lo de agentes externos como viacuterus bacteacuterias
e ceacutelulas de tumores
bull Induzem um estado de resistecircncia antiviral em ceacutelulas
teciduais natildeo infectadas
ndash Viacuterus ativa a transcriccedilatildeo dos genes do interferon
ndash Vai para corrente sanguiacutenea
ndash Se liga em ceacutels infectadas e ativa a produccedilatildeo de proteiacutenas
antivirais
Imunomoduladores- Interferons
bull Os IFN satildeo produzidos na fase inicial da infecccedilatildeo e
constituem a primeira linha de resistecircncia a muitas
viroses
bull Tipos de interferon
IFN Alfa e IFN Beta satildeo produzidos por ceacutelulas infectadas por
viacuterus
IFN Gama eacute sintetizado por linfoacutecitos T ativados
INF Delta atividade antiviral
Interferons como
imunomoduladores
bull O Interferon + Ribavirina =gt Hepatite C (humanos)
bull Interferon Alfa sinteacutetico eacute usado para o combate de
muitas doenccedilas virais em humanos como Hepatite C
e HIV poreacutem tem alta toxicidade
bull Feline interferon-omega (IFN-ω) =gt Para gatos como
FIVFELV e catildees com parvovirose =gt soacute na Europa
Antivirais em Veterinaacuteria
bull Idoxuridine trifluoridine e aciclovir em
gatos com infecccedilotildees oculares com
herpesvirus felino 1 (FeHV-1)
bull Zidovudine contra (FIV)
Fonte F Dal Pozzo amp E Thiry Rev sci tech Off int Epiz 2014 33 (3) -
No 03022014-00026-EN 127 Antiviral chemotherapy in veterinary medicine
current applications and perspectives
Usos de IFN em medicina
veterinaacuteria
bull Infecccedilotildees respiratoacuterias do trato superior (especialmente em gatinhos)
bull FIVFELV em gatos
bull Cinomose em catildees
bull Outras infecccedilotildees micoacuteticas e alguns tumores
Fonte F Dal Pozzo amp E Thiry Rev sci tech Off int Epiz 2014 33
(3) - No 03022014-00026-EN 127 Antiviral chemotherapy in
veterinary medicine current applications and perspectives
Imunomoduladores
bull Levamisol
bull Eacute um anti-helmiacutentico com propriedades
imunomoduladoras Natildeo tem efeito antiviral
direto atua estimulando ceacutelulas efetoras
envolvidas no processo de imunidade de
ceacutelulas imunomediadas pode tambeacutem
aumentar de forma indireta a produccedilatildeo
de anticorpos
Pontos preferenciais de atuaccedilatildeo
dos antivirais Adsorccedilatildeo eou penetraccedilatildeo Influenza x amantadina
Inibidor de adsorccedilatildeo Fuzeon ( HIV)
Transcriccedilatildeo traduccedilatildeo e replicaccedilatildeo do genoma viral viacuterus
respiratoacuterios com ribavirina todas as drogas contra herpesviacuterus quase todas as drogas contra HIV
Montagem e liberaccedilatildeo do viacuterus Rifamicina x poxviacuterus
Anaacutelogos de nucleosiacutedeos
bull Muitas drogas antivirais satildeo nucleosiacutedeos
sinteacuteticos que interferem de alguma maneira com a
siacutentese de DNA ou RNA
bull Natildeo satildeo geralmente recomendados em veterinaacuteria
bull Exemplos
ndash Ribavirin - Ganciclovir
ndash Aciclovir - Trifluridina
ndash Cidofovir - Didanosinaddl
ndash Famciclovir - Lamivudina3TC
ndash Idoxuridina - ZidovudinaAZT
CH3
HOCH2
N O
H H H H
H
O
O
HN
Azidotimidina
(AZT)
N N N
Nucleotiacutedeo normal
Antivirais nucleosiacutedicos
Inibidores enzimaacuteticos
bull Satildeo aqueles que interferem com os processos de replicaccedilatildeo viral mas natildeo satildeo anaacutelogos de nucleosiacutedeos
bull Podem inativar as enzimas virais por ligarem-se diretamente a elas ou por serem inibidores da protease
bull Exemplos
ndash Fosfato de oseltamivir - Efavirenz
ndash Foscarnet - Indinavir
ndash Nevirapina - Ritonavir
ndash Delavirdine - Saquinavir
httpwwwoieintfileadminHomeengPublications_26_Documentationdocspdf
revue_plurithematique201403022014-00026-EN-DalPozzoThirypdf
Antiviral chemotherapy in veterinary
medicine current applications and
Perspectives
Autores F Dal Pozzo (1 2) amp E Thiry (1)
Rev sci tech Off int Epiz 2014 33 (3) -
Leitura recomendada
Viacuterus e cacircncer
bull Alguns viacuterus podem causar ou participar no desenvolvimento de
cacircnceres por
bull causando diretamente o crescimento anormal de ceacutelulas atraveacutes da accedilatildeo de
genes indutores de transformaccedilatildeo ( ex alguns tipos de HPV em humanos
Leucose bovina)
bull o estabelecimento de processos inflamatoacuterios crocircnicos
bull imunossupressatildeo induzida pelo viacuterus que predispotildee agrave oncogecircnese
bull atuar como fator desencadeante em um processo oncogecircnico de muacuteltiplos
estaacutegios
Viacuterus cacircnceres amp anti-cacircnceres
- A vacinaccedilatildeo demonstra que certos cacircnceres podem ser prevenidos Hep B HPV doenccedila de
Marek das aves
- Em muitos casos o significado da accedilatildeo ou expressatildeo de genes virais em ceacutelulas infectadas ainda
eacute desconhecido ou pouco conhecido
- Igualmente fatores ambientais ou geneacuteticos que possam contribuir para cacircnceres induzidos por
viacuterus satildeo ainda pouco conhecidos
- Por outro lado viacuterus vem sendo experimentados como agentes
anti-cacircncer por
- ldquoDeliveryrdquo de genes ldquosuicidasrdquo a ceacutelulas cancerosas
- Desenvolvimento de viacuterus manipulados geneticamente que seletivamente replicam em ceacutelulas
cancerosas
- Desenvolvimento de viacuterus que seletivamente tem tropismo por ceacutelulas cancerosas (viacuterus oncoliacuteticos ou
VOs)
Viroterapia contra cacircnceres
bull Terapia com viacuterus oncoliacuteticos (VO) eacute um enfoque emergente na terapia anti-
cacircncer
bull Utiliza viacuterus para infectar e destruir preferencialmente ceacutelulas cancerosas natildeo
danificando as ceacutelulas normais
bull O viacuterus da estomatite vesicular (VSV) que causa uma doenccedila leve em
equiacutedeos eacute um rabdoviacuterus ldquopadratildeordquo com genoma de RNA natildeo segmentado
de polaridade negativa e vem sendo estudado como VO
bull Acredita-se que a resposta antiviral induzida por Interferon tipo I eacute deficiente
na maioria das ceacutelulas cancerosas tornando-as mais suscetiacuteveis agrave infecccedilatildeo
como VSV do que ceacutelulas normais
Rhabdovirus
Viacuterus da estomatite vesicular (VSV) como candidato
a viacuterus oncoliacutetico (VO)
bull biologia bem conhecida
bull genoma pequeno faacutecil de manipular
bull relativa independecircncia de um determinado receptor ou do ciclo celular
bull replicaccedilatildeo citoplaacutesmica sem risco de transformaccedilatildeo oncogecircnica das ceacutelulas do hospedeiro
bull inexistecircncia de imunidade preacute-existente em humanos e (na maioria dos) animais
bull Aleacutem disso
bull Vaacuterios viacuterus recombinantes baseados no VSV tem sido construido por geneacutetica reversa para melhorar
sua oncoseletividade seguranccedila oncotoxicidade e estimulaccedilatildeo da imunidade tumor-especiacutefica
bull Meacutetodos alternativos estatildeo sendo pesquisados para minimizar a eliminaccedilatildeo prematura pela resposta
imune do hospedeiro contra VSV
bull O tratamento com este VO vem sendo explorado como monoterapia ou combinado com radioterapia
quimioterapia or outros VO
bull Estudos preacute-clinicos com vaacuterios cacircnceres tem demonstrado que o VSV eacute promissor um ensaio em
humanos estaacute presentemente sendo conduzido
Hematuacuteria enzooacutetica cacircncer de bexiga
em bovinos e papilomaviacuterus (BPV2)
bull A hematuacuteria enzooacutetica (HE) bovina eacute de ocorrecircncia mundial e apresenta caraacuteter endecircmico em regiotildees com pastagens
infestadas com samambaia (Pteridium aquilinum) Wosiacki et al Semina Ciecircncias Agraacuterias Londrina v 23 n 1 p 121-130 janjun 2002
bull A HE eacute uma doenccedila crocircnica caracterizada por sinais cliacutenicos de hematuacuteria intermitente anemia e emagrecimento
progressivo e por lesotildees hemorraacutegicas hiperplaacutesicas e neoplaacutesicas da mucosa da bexiga
bull A ingestatildeo de samambaia parece ativar o papilomaviacuterus bovino tipo 2 (BPV2) talvez por supressatildeo da resposta
imune
bull BPV2 pode ser detectado em tumores de bexiga de bovinos e buacutefalos
bull BPV2 promove a induccedilatildeo da proteiacutena viral denominada E5 uma oncoproteiacutena que promove a divisatildeo celular
bull Em buacutefalos a oncoproteiacutena E5 foi somente localizada nos tecidos tumorais da bexiga e parece estar co-localizada
com o super-expresso fator de crescimento beta (β) derivado de plaquetas (ldquoplatelet derived growth factorrdquo ou
PDGF-β) Roperto S et al J Gen Virol 2013 Feb94(Pt 2)403-8 doi 101099vir0047662-0 Epub 2012 Oct 24 Bovine papillomavirus type 2 infects the urinary bladder of water buffalo
(Bubalus bubalis) and plays a crucial role in bubaline urothelial carcinogenesis
BPV1 BPV2 e sarcoacuteide equino bull O Sarcoacuteide Equino (SE) eacute o tumor de pele mais comum
em equiacutedeos Wobeser et al 2010 Epidemiology of equine sarcoids in horses in western Canada Can Vet J 2010
October 51(10) 1103ndash1108
bull BPV1 ou BPV2 podem estar envolvidos dependendo de
outras variaacuteveis
bull 12 tipos de BPV sendo o viacuterus do tipo 1 (associado agraves
verrugas) 2 (relacionado aos tumores de bexiga) e 4
(associado aos tumores de esocircfago) os mais prevalentes
bull No RS natildeo haacute estudos sobre esse tema
Contato direto
Contato indireto
Instrumentos
Cercas
Troncos
Papilomatose bovina
Eventualmente
Tumores
Ex Cacircncer de bexiga
Papilomatose
Bovina
(causada por seis tipos de
Papilomaviacuterus Bovino (BPV)
Sarcoacuteide equino e BPV
BioMed Research International
Volume 2013 (2013) Article ID 421398 9 pages
Expression and In Silico Analysis of the Recombinant Bovine Papillomavirus E6 Protein
as a Model for Viral Oncoproteins Studies
J Mazzuchelli-de-Souza R F Carvalho R M Ruiz T C Melo R P Araldi E
Carvalho C E Thompson M P Sircili W Beccedilak and R C Stocco2
BPV
Terapia contra Papilomaviacuterus
em Medicina Veterinaacuteria
Papilomaviacuterus causam verrugas ou papilomas
Em diversas espeacutecies
Em humanos gt120 tipos
Em bovinos BPV (pelo menos 13 tipos)
Em equinos sarcoacuteide (BPV tipo 2)
Opotildees de tratamento
Nenhum (verrugas tendem a curar naturalmente)
Ciruacutergico
Cauterizaccedilatildeo quiacutemica (podofilina aacutecido saliciacutelico)
Vacina autoacutegena
Vacina comercial (eficaacutecia pode variar de acordo com o
tipo de viacuterus causando infecccedilatildeo)
Papilomaviacuterus - tratamento
- Desaparecimento espontacircneo das verrugas=gt pode levar meses
ou anos
- Intervenccedilatildeo indicada para lesotildees dolorosas ou volumosas ou
em locais inconvenientes
-Remoccedilatildeo das verrugas =gt meacutetodos fiacutesicos
(remoccedilatildeo por crioterapia
eletrocauterizaccedilatildeo excisatildeo com alccedila diateacutermica e laser)
=gt meacutetodos quiacutemicos
(podofilina aacutecido tricloroaceacutetico)
Carcinoma cervical (humanos) =gtremoccedilatildeo ciruacutergica +
quimioterapia eou radioterapia
Sanidade = Prevenccedilatildeo
Lavagem das matildeos
Desinfecccedilatildeo (detergentes cloro)
Lavagem
Desinfecccedilatildeo de instrumentos
Desinfecccedilatildeo de focircmites
Roupas botas
Pediluacutevios
Caiaccedilatildeo
Em resumo
MUITA LIMPEZA
QUALIDADE DO LEITE
Toque retal ndash transmissatildeo de BVDV
Lang-Ree et al 1982 Vet Record (1994) 135412-413
2 1
3
4 1 1 1 1
5
6
7 8
Controles
Manejo Reprodutivo
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
DOENCcedilAS
EPIDEcircMICAS
ENDEcircMICAS
DOENCcedilAS DA REPRODUCcedilAtildeO Fonte Alfieri 2006
Balanopostite Vulvovaginite
IA aspectos sanitaacuterios
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
IA aspectos sanitaacuterios
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Utilizaccedilatildeo de implantes
vaginais e repasse com
touros
Slide Marcelo Maronna Dias 2008 Fonte Marcelo Maronna Dias
Inseminaccedilatildeo
Artificial
Com Repasse
de Touros
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Fonte Marcelo Maronna Dias
Touros circulando entre diversas
categorias de fecircmeas
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Figura 1 Prevalecircncia de anticorpos anti-BoHV-1 e taxa de probabilidade (ldquoodds ratiordquo) dos animais serem
infectados pelo BoHV-1 em cada categoria (de acordo com faixa etaacuteria ou atividade) no rebanho em estudo
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Terneiros poacutes-
desmame
Novilhas 1 ano Novilhas 2 anos
AS
Novilhas 2 anos
DS
Vacas 3 anos (1ordf
cria)
Vacas 4 e 5 anos Vacas 6 e 7 anos Touros 3 anos
PS
Pre
valecirc
ncia
(
)
1
10
100
1000
10000
Od
ds r
ati
o
(lo
g)
AS PS antes e apoacutes o serviccedilo de reproduccedilatildeo
A probabilidade de determinada categoria apresentar a infecccedilatildeo foi calculada em relaccedilatildeo ao valor de referecircncia (100) adotado para a
primeira categoria (bezerros poacutes-desmame) ldquoOdds ratiordquo em escala logariacutetmica de base 10 (Maronna 2008)
Vacinas
Fonte Google
Melhor
prevenir que
remediar
Melhor e mais barato que
tratar
eacute prevenir
Instituto de Pesquisas Veterinaacuterias
Desideacuterio Finamor
IPVDF
Eldorado do Sul RS
Toque retal ndash transmissatildeo de BVDV
Lang-Ree et al 1982 Vet Record (1994) 135412-413
2 1
3
4 1 1 1 1
5
6
7 8
Controles
Sanidade = Prevenccedilatildeo
Lavagem das matildeos
Desinfecccedilatildeo (detergentes cloro)
Lavagem
Desinfecccedilatildeo de instrumentos
Desinfecccedilatildeo de focircmites
Roupas botas
Pediluacutevios
Caiaccedilatildeo
Em resumo
MUITA LIMPEZA
Touros circulando entre diversas
categorias de fecircmeas
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Status sanitaacuterio
Brasil 2012
Fiebre aftosa
Fonte PNEFAMAPA
2014
Raiva Bovina
Fonte Google
Objetivos da imunizaccedilatildeo
bull Bloquear a disseminaccedilatildeo de agentes
infecciosos
ndash Imunidade do indiviacuteduo
ndash Imunidade da populaccedilatildeo ou
ldquoimunidade de rebanhordquo
Tipos de imunizaccedilatildeo
bull Imunizaccedilatildeo passiva
ndash Anti-soros anticorpos maternos preparaccedilotildees
de imunoglobulinas
bull Imunizaccedilatildeo ativa
- exposiccedilatildeo preacutevia
- vacinas
Imunizaccedilatildeo passiva
Caracteriacutesticas da imunizaccedilatildeo passiva
Fornecimento de anticorpos jaacute formados aos
indiviacuteduos
Tratamento imunidade de curta duraccedilatildeo
Anti-soros soro antiofiacutedico soro antitetacircnico
Passagem de anticorpos da matildee ao feto via placenta
Passagem de anticorpos da matildee ao receacutem nascido
via colostro (Igs soacute absorvidas nas primeiras 18
horas apoacutes o nascimento)
Usos da imunizaccedilatildeo passiva
bull Prevenir doenccedila depois de possiacutevel
exposiccedilatildeo a um patoacutegeno conhecido
bull Tratamento de doenccedila jaacute em evoluccedilatildeo
bull Proteccedilatildeo de indiviacuteduos imunodeficientes
bull Bloqueio de accedilatildeo de toxinas bacterianas
Preparaccedilatildeo de anti-soros
bull Humanos
bull Animais
bull Anticorpos monoclonais
Imunizaccedilatildeo Ativa
bull Vacinaccedilatildeo ou infecccedilatildeo natural
bull Caracteriacutesticas
ndash Origem do termo vaccinia viacuterus semelhante agrave
variacuteola oriundo de bovinos (vacca)
ndash Jenner (1796)
bull Vaccinia gt imunidade cruzada contra Variacuteola
Vacinas satildeo preparados que visam a induccedilatildeo de uma resposta
imune frente a agentes infecciosos de forma que o indiviacuteduo
vacinado possa estar protegido caso venha a sofrer um infecccedilatildeo
O principal componente das vacinas satildeo os proacuteprios
microorganismos (atenuados ou inativados) ou componentes
desses microorganismos chamados antiacutegenos que iratildeo induzir
uma resposta imune especiacutefica
O que satildeo vacinas
Imunidade humoral adquirida
B
Viacuterus neutralizado
Ceacutelula infectada
com viacuterus
Anticorpo reconhecido
por LT com receptor Fc
Imunidade celular
CD8
CD4
perforinas
Gatilho da
Apoptose
citocinas
Viacuterus eliminado
necrose
apoptose
Imunidade celular
Histoacuterico
bull Vacinaccedilatildeo contra a variacuteola
ndash Jenner 1796 CowpoxSwinepox
ndash 1800 ndash vacinaccedilatildeo infantil
ndash 1900 ndash uso de vacinas de forma mais ampla
ndash 1958 - programa OMS
ndash Uacuteltimo caso 1977 (Somaacutelia)
Tipos de vacinas
Vacinas claacutessicas Vacinas vivas
Agentes atenuados Agentes atenuados naturalmente in vitro ou por biologia molecular
(manipulaccedilatildeo geneacutetica)
Vacinas inativadas mortas Agentes mortos
Bacteacuterias ou viacuterus inativados
Subunidade
Peptiacutedeo ou polissacariacutedeo
Toxoacuteide
Vacinas de DNA
VACINAS VIVAS
ATENUACcedilAtildeO POR PASSAGENS EM
ANIMAIS
Fonte Flores et al UFSM
VACINAS VIVAS
ATENUACcedilAtildeO POR PASSAGENS EM
OVOS EMBRIONADOS
Fonte Flores et al UFSM
VACINAS VIVAS
Passagens sucessivas em cultivos celulares
Fonte Flores et al UFSM
Viacuterus de interesse
VACINAS ATENUADAS
Multiplicar Atenuar
Resposta Humoral
e Celular
ATENUACcedilAtildeO POR DELECcedilAtildeO DE GENES
Caracteriacutesticas vantagens e desvantagens de
vacinas vivas e inativadas
Propriedade Viva Inativada
Rota de administraccedilatildeo Via natural ou injeccedilatildeo Injeccedilatildeo
Custo por dose Baixo Alto
Nuacutemero de doses Em alguns casos uacutenica Muacuteltiplas
Necessidade de adjuvante (substacircncia auxiliar para
ativaccedilatildeo da resposta imune)
Natildeo Sim
Duraccedilatildeo da imunidade Longo prazo Curto prazo
Resposta humoral IgG IgA IgG
Resposta celular Boa Fraca
Sensibilidade ao calor Alta Baixa
Interferecircncia por infecccedilotildees
concorrentes
Ocasional Natildeo
Efeitos colaterais Sintomas brandos Dor ocasional no local de
aplicaccedilatildeo
Reversatildeo agrave virulecircncia Rara Nunca
Vacinas em aves
bull ldquoNo segmento de vacinaccedilatildeo aviacutecola a nova
aposta eacute que as tecnologias do futuro seratildeo
a vacinaccedilatildeo in-ovo e a imunizaccedilatildeo com
muacuteltiplos antiacutegenos em DNA customizados
de acordo com a linhagem e a finalidade
das aves3rdquo
bull Fonte
(httpwwwrevistaruralcombrEdicoes2012Arti
gosrev169_vacinashtm)
Vacinas com vetores para aves
bull ldquoInnovaxreg vacina para o combate agrave laringotraqueiacutete infecciosa das
aves Segundo Alexandre Palma gerente regional de avicultura da
companhia a linha eacute uma nova geraccedilatildeo de vacina concebida pelo
processo de engenharia geneacutetica Onde temos um viacuterus vacinal que
chamamos de Vetor e neste eacute inserido genes que codificam
estruturas antigecircnicas de outros tipos de viacuterus formando assim uma
vacina recombinante que iraacute proteger contra dois tipos de
enfermidadesrdquo Fonte
(httpwwwrevistaruralcombrEdicoes2012Artigosrev169_vacinas
htm)
bull Innovaxreg ILT que tem como vetor o viacuterus vacinal (herpesvirus of
turkeys) HVT da Doenccedila de Marek e a inserccedilatildeo do gene do viacuterus da
Laringotraqueite Infecciosa (ambos satildeo herpesviacuterus de aves)
bull
VACINAS COM VETORES VIRAIS (mais exemplos)
- Viacuterus vacciacutenia (poxviacuterus) ndash com o gene G do
Viacuterus da Raiva
- Canarypoxvirus ndash com o gene F e HA do
viacuterus da cinomose dos catildees
- Viacuterus da rinotraqueite infecciosa bovina (BoHV-1) ndash
com o gene VP1 do viacuterus da Febre Aftosa
- Viacuterus da Febre amarela amostra 17D ndash
com genes do viacuterus da Dengue
- Herpesviacuterus da Encefalite Bovina (BoHV-5) com o
gene G do viacuterus da raiva
A vacina ideal deve
bull 1) ser imunogecircnica ou seja capaz de gerar uma resposta imune eficaz capaz
de proteger o hospedeiro frente a um desafio
bull 2) ser um produto estaacutevel ou seja capaz de manter suas propriedades
inalteradas por um tempo razoaacutevel ateacute sua aplicaccedilatildeo
bull 3) ser econocircmica ou seja que a relaccedilatildeo custobenefiacutecio entre o preccedilo da
vacina e a contribuiccedilatildeo agrave sauacutede dos animais por ela trazida seja favoraacutevel
bull 4) ser inoacutecua ou seja natildeo deve causar reaccedilotildees adversas no hospedeiro
vacinado
Problemas de vacinas
bull Necessidade de frio Validade
bull Efeitos colaterais- levesgraves
bull Necessidade de adjuvantes
bull Vacinas satildeo em sua maioria importadas
bull Grande variabilidade geneacutetica de alguns viacuterus =gt
bull ldquoOs viacuterus que aqui circulam natildeo satildeo necessariamente os
mesmos que circulam laacuterdquo =gt Proteccedilatildeo pode apresentar a
falhas
bull Importacircncia de conhecer os microorganismos circulantes
no localregiatildeo
Antivirais
Antivirais em medicina veterinaacuteria
Importante
- Preccedilo
- Competiccedilatildeo com medicaccedilotildees para uso humano
- Potencial para evitar difusatildeo de doenccedilas
(aftosa peste suiacutena claacutessica e outras)
- Natildeo deixar portadores
- Natildeo interferir no mercado
O antiviral ideal
bull Deve interromper a replicaccedilatildeo do viacuterus sem
afetar significativamente o metabolismo de
ceacutelulas do hospedeiro
Interferons
bull Eacute uma proteiacutena produzida pelas ceacutelulas do organismo
por todos os animais
bull Defendecirc-lo de agentes externos como viacuterus bacteacuterias
e ceacutelulas de tumores
bull Induzem um estado de resistecircncia antiviral em ceacutelulas
teciduais natildeo infectadas
ndash Viacuterus ativa a transcriccedilatildeo dos genes do interferon
ndash Vai para corrente sanguiacutenea
ndash Se liga em ceacutels infectadas e ativa a produccedilatildeo de proteiacutenas
antivirais
Imunomoduladores- Interferons
bull Os IFN satildeo produzidos na fase inicial da infecccedilatildeo e
constituem a primeira linha de resistecircncia a muitas
viroses
bull Tipos de interferon
IFN Alfa e IFN Beta satildeo produzidos por ceacutelulas infectadas por
viacuterus
IFN Gama eacute sintetizado por linfoacutecitos T ativados
INF Delta atividade antiviral
Interferons como
imunomoduladores
bull O Interferon + Ribavirina =gt Hepatite C (humanos)
bull Interferon Alfa sinteacutetico eacute usado para o combate de
muitas doenccedilas virais em humanos como Hepatite C
e HIV poreacutem tem alta toxicidade
bull Feline interferon-omega (IFN-ω) =gt Para gatos como
FIVFELV e catildees com parvovirose =gt soacute na Europa
Antivirais em Veterinaacuteria
bull Idoxuridine trifluoridine e aciclovir em
gatos com infecccedilotildees oculares com
herpesvirus felino 1 (FeHV-1)
bull Zidovudine contra (FIV)
Fonte F Dal Pozzo amp E Thiry Rev sci tech Off int Epiz 2014 33 (3) -
No 03022014-00026-EN 127 Antiviral chemotherapy in veterinary medicine
current applications and perspectives
Usos de IFN em medicina
veterinaacuteria
bull Infecccedilotildees respiratoacuterias do trato superior (especialmente em gatinhos)
bull FIVFELV em gatos
bull Cinomose em catildees
bull Outras infecccedilotildees micoacuteticas e alguns tumores
Fonte F Dal Pozzo amp E Thiry Rev sci tech Off int Epiz 2014 33
(3) - No 03022014-00026-EN 127 Antiviral chemotherapy in
veterinary medicine current applications and perspectives
Imunomoduladores
bull Levamisol
bull Eacute um anti-helmiacutentico com propriedades
imunomoduladoras Natildeo tem efeito antiviral
direto atua estimulando ceacutelulas efetoras
envolvidas no processo de imunidade de
ceacutelulas imunomediadas pode tambeacutem
aumentar de forma indireta a produccedilatildeo
de anticorpos
Pontos preferenciais de atuaccedilatildeo
dos antivirais Adsorccedilatildeo eou penetraccedilatildeo Influenza x amantadina
Inibidor de adsorccedilatildeo Fuzeon ( HIV)
Transcriccedilatildeo traduccedilatildeo e replicaccedilatildeo do genoma viral viacuterus
respiratoacuterios com ribavirina todas as drogas contra herpesviacuterus quase todas as drogas contra HIV
Montagem e liberaccedilatildeo do viacuterus Rifamicina x poxviacuterus
Anaacutelogos de nucleosiacutedeos
bull Muitas drogas antivirais satildeo nucleosiacutedeos
sinteacuteticos que interferem de alguma maneira com a
siacutentese de DNA ou RNA
bull Natildeo satildeo geralmente recomendados em veterinaacuteria
bull Exemplos
ndash Ribavirin - Ganciclovir
ndash Aciclovir - Trifluridina
ndash Cidofovir - Didanosinaddl
ndash Famciclovir - Lamivudina3TC
ndash Idoxuridina - ZidovudinaAZT
CH3
HOCH2
N O
H H H H
H
O
O
HN
Azidotimidina
(AZT)
N N N
Nucleotiacutedeo normal
Antivirais nucleosiacutedicos
Inibidores enzimaacuteticos
bull Satildeo aqueles que interferem com os processos de replicaccedilatildeo viral mas natildeo satildeo anaacutelogos de nucleosiacutedeos
bull Podem inativar as enzimas virais por ligarem-se diretamente a elas ou por serem inibidores da protease
bull Exemplos
ndash Fosfato de oseltamivir - Efavirenz
ndash Foscarnet - Indinavir
ndash Nevirapina - Ritonavir
ndash Delavirdine - Saquinavir
httpwwwoieintfileadminHomeengPublications_26_Documentationdocspdf
revue_plurithematique201403022014-00026-EN-DalPozzoThirypdf
Antiviral chemotherapy in veterinary
medicine current applications and
Perspectives
Autores F Dal Pozzo (1 2) amp E Thiry (1)
Rev sci tech Off int Epiz 2014 33 (3) -
Leitura recomendada
Viacuterus e cacircncer
bull Alguns viacuterus podem causar ou participar no desenvolvimento de
cacircnceres por
bull causando diretamente o crescimento anormal de ceacutelulas atraveacutes da accedilatildeo de
genes indutores de transformaccedilatildeo ( ex alguns tipos de HPV em humanos
Leucose bovina)
bull o estabelecimento de processos inflamatoacuterios crocircnicos
bull imunossupressatildeo induzida pelo viacuterus que predispotildee agrave oncogecircnese
bull atuar como fator desencadeante em um processo oncogecircnico de muacuteltiplos
estaacutegios
Viacuterus cacircnceres amp anti-cacircnceres
- A vacinaccedilatildeo demonstra que certos cacircnceres podem ser prevenidos Hep B HPV doenccedila de
Marek das aves
- Em muitos casos o significado da accedilatildeo ou expressatildeo de genes virais em ceacutelulas infectadas ainda
eacute desconhecido ou pouco conhecido
- Igualmente fatores ambientais ou geneacuteticos que possam contribuir para cacircnceres induzidos por
viacuterus satildeo ainda pouco conhecidos
- Por outro lado viacuterus vem sendo experimentados como agentes
anti-cacircncer por
- ldquoDeliveryrdquo de genes ldquosuicidasrdquo a ceacutelulas cancerosas
- Desenvolvimento de viacuterus manipulados geneticamente que seletivamente replicam em ceacutelulas
cancerosas
- Desenvolvimento de viacuterus que seletivamente tem tropismo por ceacutelulas cancerosas (viacuterus oncoliacuteticos ou
VOs)
Viroterapia contra cacircnceres
bull Terapia com viacuterus oncoliacuteticos (VO) eacute um enfoque emergente na terapia anti-
cacircncer
bull Utiliza viacuterus para infectar e destruir preferencialmente ceacutelulas cancerosas natildeo
danificando as ceacutelulas normais
bull O viacuterus da estomatite vesicular (VSV) que causa uma doenccedila leve em
equiacutedeos eacute um rabdoviacuterus ldquopadratildeordquo com genoma de RNA natildeo segmentado
de polaridade negativa e vem sendo estudado como VO
bull Acredita-se que a resposta antiviral induzida por Interferon tipo I eacute deficiente
na maioria das ceacutelulas cancerosas tornando-as mais suscetiacuteveis agrave infecccedilatildeo
como VSV do que ceacutelulas normais
Rhabdovirus
Viacuterus da estomatite vesicular (VSV) como candidato
a viacuterus oncoliacutetico (VO)
bull biologia bem conhecida
bull genoma pequeno faacutecil de manipular
bull relativa independecircncia de um determinado receptor ou do ciclo celular
bull replicaccedilatildeo citoplaacutesmica sem risco de transformaccedilatildeo oncogecircnica das ceacutelulas do hospedeiro
bull inexistecircncia de imunidade preacute-existente em humanos e (na maioria dos) animais
bull Aleacutem disso
bull Vaacuterios viacuterus recombinantes baseados no VSV tem sido construido por geneacutetica reversa para melhorar
sua oncoseletividade seguranccedila oncotoxicidade e estimulaccedilatildeo da imunidade tumor-especiacutefica
bull Meacutetodos alternativos estatildeo sendo pesquisados para minimizar a eliminaccedilatildeo prematura pela resposta
imune do hospedeiro contra VSV
bull O tratamento com este VO vem sendo explorado como monoterapia ou combinado com radioterapia
quimioterapia or outros VO
bull Estudos preacute-clinicos com vaacuterios cacircnceres tem demonstrado que o VSV eacute promissor um ensaio em
humanos estaacute presentemente sendo conduzido
Hematuacuteria enzooacutetica cacircncer de bexiga
em bovinos e papilomaviacuterus (BPV2)
bull A hematuacuteria enzooacutetica (HE) bovina eacute de ocorrecircncia mundial e apresenta caraacuteter endecircmico em regiotildees com pastagens
infestadas com samambaia (Pteridium aquilinum) Wosiacki et al Semina Ciecircncias Agraacuterias Londrina v 23 n 1 p 121-130 janjun 2002
bull A HE eacute uma doenccedila crocircnica caracterizada por sinais cliacutenicos de hematuacuteria intermitente anemia e emagrecimento
progressivo e por lesotildees hemorraacutegicas hiperplaacutesicas e neoplaacutesicas da mucosa da bexiga
bull A ingestatildeo de samambaia parece ativar o papilomaviacuterus bovino tipo 2 (BPV2) talvez por supressatildeo da resposta
imune
bull BPV2 pode ser detectado em tumores de bexiga de bovinos e buacutefalos
bull BPV2 promove a induccedilatildeo da proteiacutena viral denominada E5 uma oncoproteiacutena que promove a divisatildeo celular
bull Em buacutefalos a oncoproteiacutena E5 foi somente localizada nos tecidos tumorais da bexiga e parece estar co-localizada
com o super-expresso fator de crescimento beta (β) derivado de plaquetas (ldquoplatelet derived growth factorrdquo ou
PDGF-β) Roperto S et al J Gen Virol 2013 Feb94(Pt 2)403-8 doi 101099vir0047662-0 Epub 2012 Oct 24 Bovine papillomavirus type 2 infects the urinary bladder of water buffalo
(Bubalus bubalis) and plays a crucial role in bubaline urothelial carcinogenesis
BPV1 BPV2 e sarcoacuteide equino bull O Sarcoacuteide Equino (SE) eacute o tumor de pele mais comum
em equiacutedeos Wobeser et al 2010 Epidemiology of equine sarcoids in horses in western Canada Can Vet J 2010
October 51(10) 1103ndash1108
bull BPV1 ou BPV2 podem estar envolvidos dependendo de
outras variaacuteveis
bull 12 tipos de BPV sendo o viacuterus do tipo 1 (associado agraves
verrugas) 2 (relacionado aos tumores de bexiga) e 4
(associado aos tumores de esocircfago) os mais prevalentes
bull No RS natildeo haacute estudos sobre esse tema
Contato direto
Contato indireto
Instrumentos
Cercas
Troncos
Papilomatose bovina
Eventualmente
Tumores
Ex Cacircncer de bexiga
Papilomatose
Bovina
(causada por seis tipos de
Papilomaviacuterus Bovino (BPV)
Sarcoacuteide equino e BPV
BioMed Research International
Volume 2013 (2013) Article ID 421398 9 pages
Expression and In Silico Analysis of the Recombinant Bovine Papillomavirus E6 Protein
as a Model for Viral Oncoproteins Studies
J Mazzuchelli-de-Souza R F Carvalho R M Ruiz T C Melo R P Araldi E
Carvalho C E Thompson M P Sircili W Beccedilak and R C Stocco2
BPV
Terapia contra Papilomaviacuterus
em Medicina Veterinaacuteria
Papilomaviacuterus causam verrugas ou papilomas
Em diversas espeacutecies
Em humanos gt120 tipos
Em bovinos BPV (pelo menos 13 tipos)
Em equinos sarcoacuteide (BPV tipo 2)
Opotildees de tratamento
Nenhum (verrugas tendem a curar naturalmente)
Ciruacutergico
Cauterizaccedilatildeo quiacutemica (podofilina aacutecido saliciacutelico)
Vacina autoacutegena
Vacina comercial (eficaacutecia pode variar de acordo com o
tipo de viacuterus causando infecccedilatildeo)
Papilomaviacuterus - tratamento
- Desaparecimento espontacircneo das verrugas=gt pode levar meses
ou anos
- Intervenccedilatildeo indicada para lesotildees dolorosas ou volumosas ou
em locais inconvenientes
-Remoccedilatildeo das verrugas =gt meacutetodos fiacutesicos
(remoccedilatildeo por crioterapia
eletrocauterizaccedilatildeo excisatildeo com alccedila diateacutermica e laser)
=gt meacutetodos quiacutemicos
(podofilina aacutecido tricloroaceacutetico)
Carcinoma cervical (humanos) =gtremoccedilatildeo ciruacutergica +
quimioterapia eou radioterapia
Sanidade = Prevenccedilatildeo
Lavagem das matildeos
Desinfecccedilatildeo (detergentes cloro)
Lavagem
Desinfecccedilatildeo de instrumentos
Desinfecccedilatildeo de focircmites
Roupas botas
Pediluacutevios
Caiaccedilatildeo
Em resumo
MUITA LIMPEZA
QUALIDADE DO LEITE
Toque retal ndash transmissatildeo de BVDV
Lang-Ree et al 1982 Vet Record (1994) 135412-413
2 1
3
4 1 1 1 1
5
6
7 8
Controles
Manejo Reprodutivo
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
DOENCcedilAS
EPIDEcircMICAS
ENDEcircMICAS
DOENCcedilAS DA REPRODUCcedilAtildeO Fonte Alfieri 2006
Balanopostite Vulvovaginite
IA aspectos sanitaacuterios
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
IA aspectos sanitaacuterios
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Utilizaccedilatildeo de implantes
vaginais e repasse com
touros
Slide Marcelo Maronna Dias 2008 Fonte Marcelo Maronna Dias
Inseminaccedilatildeo
Artificial
Com Repasse
de Touros
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Fonte Marcelo Maronna Dias
Touros circulando entre diversas
categorias de fecircmeas
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Figura 1 Prevalecircncia de anticorpos anti-BoHV-1 e taxa de probabilidade (ldquoodds ratiordquo) dos animais serem
infectados pelo BoHV-1 em cada categoria (de acordo com faixa etaacuteria ou atividade) no rebanho em estudo
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Terneiros poacutes-
desmame
Novilhas 1 ano Novilhas 2 anos
AS
Novilhas 2 anos
DS
Vacas 3 anos (1ordf
cria)
Vacas 4 e 5 anos Vacas 6 e 7 anos Touros 3 anos
PS
Pre
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Od
ds r
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g)
AS PS antes e apoacutes o serviccedilo de reproduccedilatildeo
A probabilidade de determinada categoria apresentar a infecccedilatildeo foi calculada em relaccedilatildeo ao valor de referecircncia (100) adotado para a
primeira categoria (bezerros poacutes-desmame) ldquoOdds ratiordquo em escala logariacutetmica de base 10 (Maronna 2008)
Vacinas
Fonte Google
Melhor
prevenir que
remediar
Melhor e mais barato que
tratar
eacute prevenir
Instituto de Pesquisas Veterinaacuterias
Desideacuterio Finamor
IPVDF
Eldorado do Sul RS
Toque retal ndash transmissatildeo de BVDV
Lang-Ree et al 1982 Vet Record (1994) 135412-413
2 1
3
4 1 1 1 1
5
6
7 8
Controles
Sanidade = Prevenccedilatildeo
Lavagem das matildeos
Desinfecccedilatildeo (detergentes cloro)
Lavagem
Desinfecccedilatildeo de instrumentos
Desinfecccedilatildeo de focircmites
Roupas botas
Pediluacutevios
Caiaccedilatildeo
Em resumo
MUITA LIMPEZA
Touros circulando entre diversas
categorias de fecircmeas
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Raiva Bovina
Fonte Google
Objetivos da imunizaccedilatildeo
bull Bloquear a disseminaccedilatildeo de agentes
infecciosos
ndash Imunidade do indiviacuteduo
ndash Imunidade da populaccedilatildeo ou
ldquoimunidade de rebanhordquo
Tipos de imunizaccedilatildeo
bull Imunizaccedilatildeo passiva
ndash Anti-soros anticorpos maternos preparaccedilotildees
de imunoglobulinas
bull Imunizaccedilatildeo ativa
- exposiccedilatildeo preacutevia
- vacinas
Imunizaccedilatildeo passiva
Caracteriacutesticas da imunizaccedilatildeo passiva
Fornecimento de anticorpos jaacute formados aos
indiviacuteduos
Tratamento imunidade de curta duraccedilatildeo
Anti-soros soro antiofiacutedico soro antitetacircnico
Passagem de anticorpos da matildee ao feto via placenta
Passagem de anticorpos da matildee ao receacutem nascido
via colostro (Igs soacute absorvidas nas primeiras 18
horas apoacutes o nascimento)
Usos da imunizaccedilatildeo passiva
bull Prevenir doenccedila depois de possiacutevel
exposiccedilatildeo a um patoacutegeno conhecido
bull Tratamento de doenccedila jaacute em evoluccedilatildeo
bull Proteccedilatildeo de indiviacuteduos imunodeficientes
bull Bloqueio de accedilatildeo de toxinas bacterianas
Preparaccedilatildeo de anti-soros
bull Humanos
bull Animais
bull Anticorpos monoclonais
Imunizaccedilatildeo Ativa
bull Vacinaccedilatildeo ou infecccedilatildeo natural
bull Caracteriacutesticas
ndash Origem do termo vaccinia viacuterus semelhante agrave
variacuteola oriundo de bovinos (vacca)
ndash Jenner (1796)
bull Vaccinia gt imunidade cruzada contra Variacuteola
Vacinas satildeo preparados que visam a induccedilatildeo de uma resposta
imune frente a agentes infecciosos de forma que o indiviacuteduo
vacinado possa estar protegido caso venha a sofrer um infecccedilatildeo
O principal componente das vacinas satildeo os proacuteprios
microorganismos (atenuados ou inativados) ou componentes
desses microorganismos chamados antiacutegenos que iratildeo induzir
uma resposta imune especiacutefica
O que satildeo vacinas
Imunidade humoral adquirida
B
Viacuterus neutralizado
Ceacutelula infectada
com viacuterus
Anticorpo reconhecido
por LT com receptor Fc
Imunidade celular
CD8
CD4
perforinas
Gatilho da
Apoptose
citocinas
Viacuterus eliminado
necrose
apoptose
Imunidade celular
Histoacuterico
bull Vacinaccedilatildeo contra a variacuteola
ndash Jenner 1796 CowpoxSwinepox
ndash 1800 ndash vacinaccedilatildeo infantil
ndash 1900 ndash uso de vacinas de forma mais ampla
ndash 1958 - programa OMS
ndash Uacuteltimo caso 1977 (Somaacutelia)
Tipos de vacinas
Vacinas claacutessicas Vacinas vivas
Agentes atenuados Agentes atenuados naturalmente in vitro ou por biologia molecular
(manipulaccedilatildeo geneacutetica)
Vacinas inativadas mortas Agentes mortos
Bacteacuterias ou viacuterus inativados
Subunidade
Peptiacutedeo ou polissacariacutedeo
Toxoacuteide
Vacinas de DNA
VACINAS VIVAS
ATENUACcedilAtildeO POR PASSAGENS EM
ANIMAIS
Fonte Flores et al UFSM
VACINAS VIVAS
ATENUACcedilAtildeO POR PASSAGENS EM
OVOS EMBRIONADOS
Fonte Flores et al UFSM
VACINAS VIVAS
Passagens sucessivas em cultivos celulares
Fonte Flores et al UFSM
Viacuterus de interesse
VACINAS ATENUADAS
Multiplicar Atenuar
Resposta Humoral
e Celular
ATENUACcedilAtildeO POR DELECcedilAtildeO DE GENES
Caracteriacutesticas vantagens e desvantagens de
vacinas vivas e inativadas
Propriedade Viva Inativada
Rota de administraccedilatildeo Via natural ou injeccedilatildeo Injeccedilatildeo
Custo por dose Baixo Alto
Nuacutemero de doses Em alguns casos uacutenica Muacuteltiplas
Necessidade de adjuvante (substacircncia auxiliar para
ativaccedilatildeo da resposta imune)
Natildeo Sim
Duraccedilatildeo da imunidade Longo prazo Curto prazo
Resposta humoral IgG IgA IgG
Resposta celular Boa Fraca
Sensibilidade ao calor Alta Baixa
Interferecircncia por infecccedilotildees
concorrentes
Ocasional Natildeo
Efeitos colaterais Sintomas brandos Dor ocasional no local de
aplicaccedilatildeo
Reversatildeo agrave virulecircncia Rara Nunca
Vacinas em aves
bull ldquoNo segmento de vacinaccedilatildeo aviacutecola a nova
aposta eacute que as tecnologias do futuro seratildeo
a vacinaccedilatildeo in-ovo e a imunizaccedilatildeo com
muacuteltiplos antiacutegenos em DNA customizados
de acordo com a linhagem e a finalidade
das aves3rdquo
bull Fonte
(httpwwwrevistaruralcombrEdicoes2012Arti
gosrev169_vacinashtm)
Vacinas com vetores para aves
bull ldquoInnovaxreg vacina para o combate agrave laringotraqueiacutete infecciosa das
aves Segundo Alexandre Palma gerente regional de avicultura da
companhia a linha eacute uma nova geraccedilatildeo de vacina concebida pelo
processo de engenharia geneacutetica Onde temos um viacuterus vacinal que
chamamos de Vetor e neste eacute inserido genes que codificam
estruturas antigecircnicas de outros tipos de viacuterus formando assim uma
vacina recombinante que iraacute proteger contra dois tipos de
enfermidadesrdquo Fonte
(httpwwwrevistaruralcombrEdicoes2012Artigosrev169_vacinas
htm)
bull Innovaxreg ILT que tem como vetor o viacuterus vacinal (herpesvirus of
turkeys) HVT da Doenccedila de Marek e a inserccedilatildeo do gene do viacuterus da
Laringotraqueite Infecciosa (ambos satildeo herpesviacuterus de aves)
bull
VACINAS COM VETORES VIRAIS (mais exemplos)
- Viacuterus vacciacutenia (poxviacuterus) ndash com o gene G do
Viacuterus da Raiva
- Canarypoxvirus ndash com o gene F e HA do
viacuterus da cinomose dos catildees
- Viacuterus da rinotraqueite infecciosa bovina (BoHV-1) ndash
com o gene VP1 do viacuterus da Febre Aftosa
- Viacuterus da Febre amarela amostra 17D ndash
com genes do viacuterus da Dengue
- Herpesviacuterus da Encefalite Bovina (BoHV-5) com o
gene G do viacuterus da raiva
A vacina ideal deve
bull 1) ser imunogecircnica ou seja capaz de gerar uma resposta imune eficaz capaz
de proteger o hospedeiro frente a um desafio
bull 2) ser um produto estaacutevel ou seja capaz de manter suas propriedades
inalteradas por um tempo razoaacutevel ateacute sua aplicaccedilatildeo
bull 3) ser econocircmica ou seja que a relaccedilatildeo custobenefiacutecio entre o preccedilo da
vacina e a contribuiccedilatildeo agrave sauacutede dos animais por ela trazida seja favoraacutevel
bull 4) ser inoacutecua ou seja natildeo deve causar reaccedilotildees adversas no hospedeiro
vacinado
Problemas de vacinas
bull Necessidade de frio Validade
bull Efeitos colaterais- levesgraves
bull Necessidade de adjuvantes
bull Vacinas satildeo em sua maioria importadas
bull Grande variabilidade geneacutetica de alguns viacuterus =gt
bull ldquoOs viacuterus que aqui circulam natildeo satildeo necessariamente os
mesmos que circulam laacuterdquo =gt Proteccedilatildeo pode apresentar a
falhas
bull Importacircncia de conhecer os microorganismos circulantes
no localregiatildeo
Antivirais
Antivirais em medicina veterinaacuteria
Importante
- Preccedilo
- Competiccedilatildeo com medicaccedilotildees para uso humano
- Potencial para evitar difusatildeo de doenccedilas
(aftosa peste suiacutena claacutessica e outras)
- Natildeo deixar portadores
- Natildeo interferir no mercado
O antiviral ideal
bull Deve interromper a replicaccedilatildeo do viacuterus sem
afetar significativamente o metabolismo de
ceacutelulas do hospedeiro
Interferons
bull Eacute uma proteiacutena produzida pelas ceacutelulas do organismo
por todos os animais
bull Defendecirc-lo de agentes externos como viacuterus bacteacuterias
e ceacutelulas de tumores
bull Induzem um estado de resistecircncia antiviral em ceacutelulas
teciduais natildeo infectadas
ndash Viacuterus ativa a transcriccedilatildeo dos genes do interferon
ndash Vai para corrente sanguiacutenea
ndash Se liga em ceacutels infectadas e ativa a produccedilatildeo de proteiacutenas
antivirais
Imunomoduladores- Interferons
bull Os IFN satildeo produzidos na fase inicial da infecccedilatildeo e
constituem a primeira linha de resistecircncia a muitas
viroses
bull Tipos de interferon
IFN Alfa e IFN Beta satildeo produzidos por ceacutelulas infectadas por
viacuterus
IFN Gama eacute sintetizado por linfoacutecitos T ativados
INF Delta atividade antiviral
Interferons como
imunomoduladores
bull O Interferon + Ribavirina =gt Hepatite C (humanos)
bull Interferon Alfa sinteacutetico eacute usado para o combate de
muitas doenccedilas virais em humanos como Hepatite C
e HIV poreacutem tem alta toxicidade
bull Feline interferon-omega (IFN-ω) =gt Para gatos como
FIVFELV e catildees com parvovirose =gt soacute na Europa
Antivirais em Veterinaacuteria
bull Idoxuridine trifluoridine e aciclovir em
gatos com infecccedilotildees oculares com
herpesvirus felino 1 (FeHV-1)
bull Zidovudine contra (FIV)
Fonte F Dal Pozzo amp E Thiry Rev sci tech Off int Epiz 2014 33 (3) -
No 03022014-00026-EN 127 Antiviral chemotherapy in veterinary medicine
current applications and perspectives
Usos de IFN em medicina
veterinaacuteria
bull Infecccedilotildees respiratoacuterias do trato superior (especialmente em gatinhos)
bull FIVFELV em gatos
bull Cinomose em catildees
bull Outras infecccedilotildees micoacuteticas e alguns tumores
Fonte F Dal Pozzo amp E Thiry Rev sci tech Off int Epiz 2014 33
(3) - No 03022014-00026-EN 127 Antiviral chemotherapy in
veterinary medicine current applications and perspectives
Imunomoduladores
bull Levamisol
bull Eacute um anti-helmiacutentico com propriedades
imunomoduladoras Natildeo tem efeito antiviral
direto atua estimulando ceacutelulas efetoras
envolvidas no processo de imunidade de
ceacutelulas imunomediadas pode tambeacutem
aumentar de forma indireta a produccedilatildeo
de anticorpos
Pontos preferenciais de atuaccedilatildeo
dos antivirais Adsorccedilatildeo eou penetraccedilatildeo Influenza x amantadina
Inibidor de adsorccedilatildeo Fuzeon ( HIV)
Transcriccedilatildeo traduccedilatildeo e replicaccedilatildeo do genoma viral viacuterus
respiratoacuterios com ribavirina todas as drogas contra herpesviacuterus quase todas as drogas contra HIV
Montagem e liberaccedilatildeo do viacuterus Rifamicina x poxviacuterus
Anaacutelogos de nucleosiacutedeos
bull Muitas drogas antivirais satildeo nucleosiacutedeos
sinteacuteticos que interferem de alguma maneira com a
siacutentese de DNA ou RNA
bull Natildeo satildeo geralmente recomendados em veterinaacuteria
bull Exemplos
ndash Ribavirin - Ganciclovir
ndash Aciclovir - Trifluridina
ndash Cidofovir - Didanosinaddl
ndash Famciclovir - Lamivudina3TC
ndash Idoxuridina - ZidovudinaAZT
CH3
HOCH2
N O
H H H H
H
O
O
HN
Azidotimidina
(AZT)
N N N
Nucleotiacutedeo normal
Antivirais nucleosiacutedicos
Inibidores enzimaacuteticos
bull Satildeo aqueles que interferem com os processos de replicaccedilatildeo viral mas natildeo satildeo anaacutelogos de nucleosiacutedeos
bull Podem inativar as enzimas virais por ligarem-se diretamente a elas ou por serem inibidores da protease
bull Exemplos
ndash Fosfato de oseltamivir - Efavirenz
ndash Foscarnet - Indinavir
ndash Nevirapina - Ritonavir
ndash Delavirdine - Saquinavir
httpwwwoieintfileadminHomeengPublications_26_Documentationdocspdf
revue_plurithematique201403022014-00026-EN-DalPozzoThirypdf
Antiviral chemotherapy in veterinary
medicine current applications and
Perspectives
Autores F Dal Pozzo (1 2) amp E Thiry (1)
Rev sci tech Off int Epiz 2014 33 (3) -
Leitura recomendada
Viacuterus e cacircncer
bull Alguns viacuterus podem causar ou participar no desenvolvimento de
cacircnceres por
bull causando diretamente o crescimento anormal de ceacutelulas atraveacutes da accedilatildeo de
genes indutores de transformaccedilatildeo ( ex alguns tipos de HPV em humanos
Leucose bovina)
bull o estabelecimento de processos inflamatoacuterios crocircnicos
bull imunossupressatildeo induzida pelo viacuterus que predispotildee agrave oncogecircnese
bull atuar como fator desencadeante em um processo oncogecircnico de muacuteltiplos
estaacutegios
Viacuterus cacircnceres amp anti-cacircnceres
- A vacinaccedilatildeo demonstra que certos cacircnceres podem ser prevenidos Hep B HPV doenccedila de
Marek das aves
- Em muitos casos o significado da accedilatildeo ou expressatildeo de genes virais em ceacutelulas infectadas ainda
eacute desconhecido ou pouco conhecido
- Igualmente fatores ambientais ou geneacuteticos que possam contribuir para cacircnceres induzidos por
viacuterus satildeo ainda pouco conhecidos
- Por outro lado viacuterus vem sendo experimentados como agentes
anti-cacircncer por
- ldquoDeliveryrdquo de genes ldquosuicidasrdquo a ceacutelulas cancerosas
- Desenvolvimento de viacuterus manipulados geneticamente que seletivamente replicam em ceacutelulas
cancerosas
- Desenvolvimento de viacuterus que seletivamente tem tropismo por ceacutelulas cancerosas (viacuterus oncoliacuteticos ou
VOs)
Viroterapia contra cacircnceres
bull Terapia com viacuterus oncoliacuteticos (VO) eacute um enfoque emergente na terapia anti-
cacircncer
bull Utiliza viacuterus para infectar e destruir preferencialmente ceacutelulas cancerosas natildeo
danificando as ceacutelulas normais
bull O viacuterus da estomatite vesicular (VSV) que causa uma doenccedila leve em
equiacutedeos eacute um rabdoviacuterus ldquopadratildeordquo com genoma de RNA natildeo segmentado
de polaridade negativa e vem sendo estudado como VO
bull Acredita-se que a resposta antiviral induzida por Interferon tipo I eacute deficiente
na maioria das ceacutelulas cancerosas tornando-as mais suscetiacuteveis agrave infecccedilatildeo
como VSV do que ceacutelulas normais
Rhabdovirus
Viacuterus da estomatite vesicular (VSV) como candidato
a viacuterus oncoliacutetico (VO)
bull biologia bem conhecida
bull genoma pequeno faacutecil de manipular
bull relativa independecircncia de um determinado receptor ou do ciclo celular
bull replicaccedilatildeo citoplaacutesmica sem risco de transformaccedilatildeo oncogecircnica das ceacutelulas do hospedeiro
bull inexistecircncia de imunidade preacute-existente em humanos e (na maioria dos) animais
bull Aleacutem disso
bull Vaacuterios viacuterus recombinantes baseados no VSV tem sido construido por geneacutetica reversa para melhorar
sua oncoseletividade seguranccedila oncotoxicidade e estimulaccedilatildeo da imunidade tumor-especiacutefica
bull Meacutetodos alternativos estatildeo sendo pesquisados para minimizar a eliminaccedilatildeo prematura pela resposta
imune do hospedeiro contra VSV
bull O tratamento com este VO vem sendo explorado como monoterapia ou combinado com radioterapia
quimioterapia or outros VO
bull Estudos preacute-clinicos com vaacuterios cacircnceres tem demonstrado que o VSV eacute promissor um ensaio em
humanos estaacute presentemente sendo conduzido
Hematuacuteria enzooacutetica cacircncer de bexiga
em bovinos e papilomaviacuterus (BPV2)
bull A hematuacuteria enzooacutetica (HE) bovina eacute de ocorrecircncia mundial e apresenta caraacuteter endecircmico em regiotildees com pastagens
infestadas com samambaia (Pteridium aquilinum) Wosiacki et al Semina Ciecircncias Agraacuterias Londrina v 23 n 1 p 121-130 janjun 2002
bull A HE eacute uma doenccedila crocircnica caracterizada por sinais cliacutenicos de hematuacuteria intermitente anemia e emagrecimento
progressivo e por lesotildees hemorraacutegicas hiperplaacutesicas e neoplaacutesicas da mucosa da bexiga
bull A ingestatildeo de samambaia parece ativar o papilomaviacuterus bovino tipo 2 (BPV2) talvez por supressatildeo da resposta
imune
bull BPV2 pode ser detectado em tumores de bexiga de bovinos e buacutefalos
bull BPV2 promove a induccedilatildeo da proteiacutena viral denominada E5 uma oncoproteiacutena que promove a divisatildeo celular
bull Em buacutefalos a oncoproteiacutena E5 foi somente localizada nos tecidos tumorais da bexiga e parece estar co-localizada
com o super-expresso fator de crescimento beta (β) derivado de plaquetas (ldquoplatelet derived growth factorrdquo ou
PDGF-β) Roperto S et al J Gen Virol 2013 Feb94(Pt 2)403-8 doi 101099vir0047662-0 Epub 2012 Oct 24 Bovine papillomavirus type 2 infects the urinary bladder of water buffalo
(Bubalus bubalis) and plays a crucial role in bubaline urothelial carcinogenesis
BPV1 BPV2 e sarcoacuteide equino bull O Sarcoacuteide Equino (SE) eacute o tumor de pele mais comum
em equiacutedeos Wobeser et al 2010 Epidemiology of equine sarcoids in horses in western Canada Can Vet J 2010
October 51(10) 1103ndash1108
bull BPV1 ou BPV2 podem estar envolvidos dependendo de
outras variaacuteveis
bull 12 tipos de BPV sendo o viacuterus do tipo 1 (associado agraves
verrugas) 2 (relacionado aos tumores de bexiga) e 4
(associado aos tumores de esocircfago) os mais prevalentes
bull No RS natildeo haacute estudos sobre esse tema
Contato direto
Contato indireto
Instrumentos
Cercas
Troncos
Papilomatose bovina
Eventualmente
Tumores
Ex Cacircncer de bexiga
Papilomatose
Bovina
(causada por seis tipos de
Papilomaviacuterus Bovino (BPV)
Sarcoacuteide equino e BPV
BioMed Research International
Volume 2013 (2013) Article ID 421398 9 pages
Expression and In Silico Analysis of the Recombinant Bovine Papillomavirus E6 Protein
as a Model for Viral Oncoproteins Studies
J Mazzuchelli-de-Souza R F Carvalho R M Ruiz T C Melo R P Araldi E
Carvalho C E Thompson M P Sircili W Beccedilak and R C Stocco2
BPV
Terapia contra Papilomaviacuterus
em Medicina Veterinaacuteria
Papilomaviacuterus causam verrugas ou papilomas
Em diversas espeacutecies
Em humanos gt120 tipos
Em bovinos BPV (pelo menos 13 tipos)
Em equinos sarcoacuteide (BPV tipo 2)
Opotildees de tratamento
Nenhum (verrugas tendem a curar naturalmente)
Ciruacutergico
Cauterizaccedilatildeo quiacutemica (podofilina aacutecido saliciacutelico)
Vacina autoacutegena
Vacina comercial (eficaacutecia pode variar de acordo com o
tipo de viacuterus causando infecccedilatildeo)
Papilomaviacuterus - tratamento
- Desaparecimento espontacircneo das verrugas=gt pode levar meses
ou anos
- Intervenccedilatildeo indicada para lesotildees dolorosas ou volumosas ou
em locais inconvenientes
-Remoccedilatildeo das verrugas =gt meacutetodos fiacutesicos
(remoccedilatildeo por crioterapia
eletrocauterizaccedilatildeo excisatildeo com alccedila diateacutermica e laser)
=gt meacutetodos quiacutemicos
(podofilina aacutecido tricloroaceacutetico)
Carcinoma cervical (humanos) =gtremoccedilatildeo ciruacutergica +
quimioterapia eou radioterapia
Sanidade = Prevenccedilatildeo
Lavagem das matildeos
Desinfecccedilatildeo (detergentes cloro)
Lavagem
Desinfecccedilatildeo de instrumentos
Desinfecccedilatildeo de focircmites
Roupas botas
Pediluacutevios
Caiaccedilatildeo
Em resumo
MUITA LIMPEZA
QUALIDADE DO LEITE
Toque retal ndash transmissatildeo de BVDV
Lang-Ree et al 1982 Vet Record (1994) 135412-413
2 1
3
4 1 1 1 1
5
6
7 8
Controles
Manejo Reprodutivo
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
DOENCcedilAS
EPIDEcircMICAS
ENDEcircMICAS
DOENCcedilAS DA REPRODUCcedilAtildeO Fonte Alfieri 2006
Balanopostite Vulvovaginite
IA aspectos sanitaacuterios
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
IA aspectos sanitaacuterios
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Utilizaccedilatildeo de implantes
vaginais e repasse com
touros
Slide Marcelo Maronna Dias 2008 Fonte Marcelo Maronna Dias
Inseminaccedilatildeo
Artificial
Com Repasse
de Touros
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Fonte Marcelo Maronna Dias
Touros circulando entre diversas
categorias de fecircmeas
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Figura 1 Prevalecircncia de anticorpos anti-BoHV-1 e taxa de probabilidade (ldquoodds ratiordquo) dos animais serem
infectados pelo BoHV-1 em cada categoria (de acordo com faixa etaacuteria ou atividade) no rebanho em estudo
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Terneiros poacutes-
desmame
Novilhas 1 ano Novilhas 2 anos
AS
Novilhas 2 anos
DS
Vacas 3 anos (1ordf
cria)
Vacas 4 e 5 anos Vacas 6 e 7 anos Touros 3 anos
PS
Pre
valecirc
ncia
(
)
1
10
100
1000
10000
Od
ds r
ati
o
(lo
g)
AS PS antes e apoacutes o serviccedilo de reproduccedilatildeo
A probabilidade de determinada categoria apresentar a infecccedilatildeo foi calculada em relaccedilatildeo ao valor de referecircncia (100) adotado para a
primeira categoria (bezerros poacutes-desmame) ldquoOdds ratiordquo em escala logariacutetmica de base 10 (Maronna 2008)
Vacinas
Fonte Google
Melhor
prevenir que
remediar
Melhor e mais barato que
tratar
eacute prevenir
Instituto de Pesquisas Veterinaacuterias
Desideacuterio Finamor
IPVDF
Eldorado do Sul RS
Toque retal ndash transmissatildeo de BVDV
Lang-Ree et al 1982 Vet Record (1994) 135412-413
2 1
3
4 1 1 1 1
5
6
7 8
Controles
Sanidade = Prevenccedilatildeo
Lavagem das matildeos
Desinfecccedilatildeo (detergentes cloro)
Lavagem
Desinfecccedilatildeo de instrumentos
Desinfecccedilatildeo de focircmites
Roupas botas
Pediluacutevios
Caiaccedilatildeo
Em resumo
MUITA LIMPEZA
Touros circulando entre diversas
categorias de fecircmeas
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Objetivos da imunizaccedilatildeo
bull Bloquear a disseminaccedilatildeo de agentes
infecciosos
ndash Imunidade do indiviacuteduo
ndash Imunidade da populaccedilatildeo ou
ldquoimunidade de rebanhordquo
Tipos de imunizaccedilatildeo
bull Imunizaccedilatildeo passiva
ndash Anti-soros anticorpos maternos preparaccedilotildees
de imunoglobulinas
bull Imunizaccedilatildeo ativa
- exposiccedilatildeo preacutevia
- vacinas
Imunizaccedilatildeo passiva
Caracteriacutesticas da imunizaccedilatildeo passiva
Fornecimento de anticorpos jaacute formados aos
indiviacuteduos
Tratamento imunidade de curta duraccedilatildeo
Anti-soros soro antiofiacutedico soro antitetacircnico
Passagem de anticorpos da matildee ao feto via placenta
Passagem de anticorpos da matildee ao receacutem nascido
via colostro (Igs soacute absorvidas nas primeiras 18
horas apoacutes o nascimento)
Usos da imunizaccedilatildeo passiva
bull Prevenir doenccedila depois de possiacutevel
exposiccedilatildeo a um patoacutegeno conhecido
bull Tratamento de doenccedila jaacute em evoluccedilatildeo
bull Proteccedilatildeo de indiviacuteduos imunodeficientes
bull Bloqueio de accedilatildeo de toxinas bacterianas
Preparaccedilatildeo de anti-soros
bull Humanos
bull Animais
bull Anticorpos monoclonais
Imunizaccedilatildeo Ativa
bull Vacinaccedilatildeo ou infecccedilatildeo natural
bull Caracteriacutesticas
ndash Origem do termo vaccinia viacuterus semelhante agrave
variacuteola oriundo de bovinos (vacca)
ndash Jenner (1796)
bull Vaccinia gt imunidade cruzada contra Variacuteola
Vacinas satildeo preparados que visam a induccedilatildeo de uma resposta
imune frente a agentes infecciosos de forma que o indiviacuteduo
vacinado possa estar protegido caso venha a sofrer um infecccedilatildeo
O principal componente das vacinas satildeo os proacuteprios
microorganismos (atenuados ou inativados) ou componentes
desses microorganismos chamados antiacutegenos que iratildeo induzir
uma resposta imune especiacutefica
O que satildeo vacinas
Imunidade humoral adquirida
B
Viacuterus neutralizado
Ceacutelula infectada
com viacuterus
Anticorpo reconhecido
por LT com receptor Fc
Imunidade celular
CD8
CD4
perforinas
Gatilho da
Apoptose
citocinas
Viacuterus eliminado
necrose
apoptose
Imunidade celular
Histoacuterico
bull Vacinaccedilatildeo contra a variacuteola
ndash Jenner 1796 CowpoxSwinepox
ndash 1800 ndash vacinaccedilatildeo infantil
ndash 1900 ndash uso de vacinas de forma mais ampla
ndash 1958 - programa OMS
ndash Uacuteltimo caso 1977 (Somaacutelia)
Tipos de vacinas
Vacinas claacutessicas Vacinas vivas
Agentes atenuados Agentes atenuados naturalmente in vitro ou por biologia molecular
(manipulaccedilatildeo geneacutetica)
Vacinas inativadas mortas Agentes mortos
Bacteacuterias ou viacuterus inativados
Subunidade
Peptiacutedeo ou polissacariacutedeo
Toxoacuteide
Vacinas de DNA
VACINAS VIVAS
ATENUACcedilAtildeO POR PASSAGENS EM
ANIMAIS
Fonte Flores et al UFSM
VACINAS VIVAS
ATENUACcedilAtildeO POR PASSAGENS EM
OVOS EMBRIONADOS
Fonte Flores et al UFSM
VACINAS VIVAS
Passagens sucessivas em cultivos celulares
Fonte Flores et al UFSM
Viacuterus de interesse
VACINAS ATENUADAS
Multiplicar Atenuar
Resposta Humoral
e Celular
ATENUACcedilAtildeO POR DELECcedilAtildeO DE GENES
Caracteriacutesticas vantagens e desvantagens de
vacinas vivas e inativadas
Propriedade Viva Inativada
Rota de administraccedilatildeo Via natural ou injeccedilatildeo Injeccedilatildeo
Custo por dose Baixo Alto
Nuacutemero de doses Em alguns casos uacutenica Muacuteltiplas
Necessidade de adjuvante (substacircncia auxiliar para
ativaccedilatildeo da resposta imune)
Natildeo Sim
Duraccedilatildeo da imunidade Longo prazo Curto prazo
Resposta humoral IgG IgA IgG
Resposta celular Boa Fraca
Sensibilidade ao calor Alta Baixa
Interferecircncia por infecccedilotildees
concorrentes
Ocasional Natildeo
Efeitos colaterais Sintomas brandos Dor ocasional no local de
aplicaccedilatildeo
Reversatildeo agrave virulecircncia Rara Nunca
Vacinas em aves
bull ldquoNo segmento de vacinaccedilatildeo aviacutecola a nova
aposta eacute que as tecnologias do futuro seratildeo
a vacinaccedilatildeo in-ovo e a imunizaccedilatildeo com
muacuteltiplos antiacutegenos em DNA customizados
de acordo com a linhagem e a finalidade
das aves3rdquo
bull Fonte
(httpwwwrevistaruralcombrEdicoes2012Arti
gosrev169_vacinashtm)
Vacinas com vetores para aves
bull ldquoInnovaxreg vacina para o combate agrave laringotraqueiacutete infecciosa das
aves Segundo Alexandre Palma gerente regional de avicultura da
companhia a linha eacute uma nova geraccedilatildeo de vacina concebida pelo
processo de engenharia geneacutetica Onde temos um viacuterus vacinal que
chamamos de Vetor e neste eacute inserido genes que codificam
estruturas antigecircnicas de outros tipos de viacuterus formando assim uma
vacina recombinante que iraacute proteger contra dois tipos de
enfermidadesrdquo Fonte
(httpwwwrevistaruralcombrEdicoes2012Artigosrev169_vacinas
htm)
bull Innovaxreg ILT que tem como vetor o viacuterus vacinal (herpesvirus of
turkeys) HVT da Doenccedila de Marek e a inserccedilatildeo do gene do viacuterus da
Laringotraqueite Infecciosa (ambos satildeo herpesviacuterus de aves)
bull
VACINAS COM VETORES VIRAIS (mais exemplos)
- Viacuterus vacciacutenia (poxviacuterus) ndash com o gene G do
Viacuterus da Raiva
- Canarypoxvirus ndash com o gene F e HA do
viacuterus da cinomose dos catildees
- Viacuterus da rinotraqueite infecciosa bovina (BoHV-1) ndash
com o gene VP1 do viacuterus da Febre Aftosa
- Viacuterus da Febre amarela amostra 17D ndash
com genes do viacuterus da Dengue
- Herpesviacuterus da Encefalite Bovina (BoHV-5) com o
gene G do viacuterus da raiva
A vacina ideal deve
bull 1) ser imunogecircnica ou seja capaz de gerar uma resposta imune eficaz capaz
de proteger o hospedeiro frente a um desafio
bull 2) ser um produto estaacutevel ou seja capaz de manter suas propriedades
inalteradas por um tempo razoaacutevel ateacute sua aplicaccedilatildeo
bull 3) ser econocircmica ou seja que a relaccedilatildeo custobenefiacutecio entre o preccedilo da
vacina e a contribuiccedilatildeo agrave sauacutede dos animais por ela trazida seja favoraacutevel
bull 4) ser inoacutecua ou seja natildeo deve causar reaccedilotildees adversas no hospedeiro
vacinado
Problemas de vacinas
bull Necessidade de frio Validade
bull Efeitos colaterais- levesgraves
bull Necessidade de adjuvantes
bull Vacinas satildeo em sua maioria importadas
bull Grande variabilidade geneacutetica de alguns viacuterus =gt
bull ldquoOs viacuterus que aqui circulam natildeo satildeo necessariamente os
mesmos que circulam laacuterdquo =gt Proteccedilatildeo pode apresentar a
falhas
bull Importacircncia de conhecer os microorganismos circulantes
no localregiatildeo
Antivirais
Antivirais em medicina veterinaacuteria
Importante
- Preccedilo
- Competiccedilatildeo com medicaccedilotildees para uso humano
- Potencial para evitar difusatildeo de doenccedilas
(aftosa peste suiacutena claacutessica e outras)
- Natildeo deixar portadores
- Natildeo interferir no mercado
O antiviral ideal
bull Deve interromper a replicaccedilatildeo do viacuterus sem
afetar significativamente o metabolismo de
ceacutelulas do hospedeiro
Interferons
bull Eacute uma proteiacutena produzida pelas ceacutelulas do organismo
por todos os animais
bull Defendecirc-lo de agentes externos como viacuterus bacteacuterias
e ceacutelulas de tumores
bull Induzem um estado de resistecircncia antiviral em ceacutelulas
teciduais natildeo infectadas
ndash Viacuterus ativa a transcriccedilatildeo dos genes do interferon
ndash Vai para corrente sanguiacutenea
ndash Se liga em ceacutels infectadas e ativa a produccedilatildeo de proteiacutenas
antivirais
Imunomoduladores- Interferons
bull Os IFN satildeo produzidos na fase inicial da infecccedilatildeo e
constituem a primeira linha de resistecircncia a muitas
viroses
bull Tipos de interferon
IFN Alfa e IFN Beta satildeo produzidos por ceacutelulas infectadas por
viacuterus
IFN Gama eacute sintetizado por linfoacutecitos T ativados
INF Delta atividade antiviral
Interferons como
imunomoduladores
bull O Interferon + Ribavirina =gt Hepatite C (humanos)
bull Interferon Alfa sinteacutetico eacute usado para o combate de
muitas doenccedilas virais em humanos como Hepatite C
e HIV poreacutem tem alta toxicidade
bull Feline interferon-omega (IFN-ω) =gt Para gatos como
FIVFELV e catildees com parvovirose =gt soacute na Europa
Antivirais em Veterinaacuteria
bull Idoxuridine trifluoridine e aciclovir em
gatos com infecccedilotildees oculares com
herpesvirus felino 1 (FeHV-1)
bull Zidovudine contra (FIV)
Fonte F Dal Pozzo amp E Thiry Rev sci tech Off int Epiz 2014 33 (3) -
No 03022014-00026-EN 127 Antiviral chemotherapy in veterinary medicine
current applications and perspectives
Usos de IFN em medicina
veterinaacuteria
bull Infecccedilotildees respiratoacuterias do trato superior (especialmente em gatinhos)
bull FIVFELV em gatos
bull Cinomose em catildees
bull Outras infecccedilotildees micoacuteticas e alguns tumores
Fonte F Dal Pozzo amp E Thiry Rev sci tech Off int Epiz 2014 33
(3) - No 03022014-00026-EN 127 Antiviral chemotherapy in
veterinary medicine current applications and perspectives
Imunomoduladores
bull Levamisol
bull Eacute um anti-helmiacutentico com propriedades
imunomoduladoras Natildeo tem efeito antiviral
direto atua estimulando ceacutelulas efetoras
envolvidas no processo de imunidade de
ceacutelulas imunomediadas pode tambeacutem
aumentar de forma indireta a produccedilatildeo
de anticorpos
Pontos preferenciais de atuaccedilatildeo
dos antivirais Adsorccedilatildeo eou penetraccedilatildeo Influenza x amantadina
Inibidor de adsorccedilatildeo Fuzeon ( HIV)
Transcriccedilatildeo traduccedilatildeo e replicaccedilatildeo do genoma viral viacuterus
respiratoacuterios com ribavirina todas as drogas contra herpesviacuterus quase todas as drogas contra HIV
Montagem e liberaccedilatildeo do viacuterus Rifamicina x poxviacuterus
Anaacutelogos de nucleosiacutedeos
bull Muitas drogas antivirais satildeo nucleosiacutedeos
sinteacuteticos que interferem de alguma maneira com a
siacutentese de DNA ou RNA
bull Natildeo satildeo geralmente recomendados em veterinaacuteria
bull Exemplos
ndash Ribavirin - Ganciclovir
ndash Aciclovir - Trifluridina
ndash Cidofovir - Didanosinaddl
ndash Famciclovir - Lamivudina3TC
ndash Idoxuridina - ZidovudinaAZT
CH3
HOCH2
N O
H H H H
H
O
O
HN
Azidotimidina
(AZT)
N N N
Nucleotiacutedeo normal
Antivirais nucleosiacutedicos
Inibidores enzimaacuteticos
bull Satildeo aqueles que interferem com os processos de replicaccedilatildeo viral mas natildeo satildeo anaacutelogos de nucleosiacutedeos
bull Podem inativar as enzimas virais por ligarem-se diretamente a elas ou por serem inibidores da protease
bull Exemplos
ndash Fosfato de oseltamivir - Efavirenz
ndash Foscarnet - Indinavir
ndash Nevirapina - Ritonavir
ndash Delavirdine - Saquinavir
httpwwwoieintfileadminHomeengPublications_26_Documentationdocspdf
revue_plurithematique201403022014-00026-EN-DalPozzoThirypdf
Antiviral chemotherapy in veterinary
medicine current applications and
Perspectives
Autores F Dal Pozzo (1 2) amp E Thiry (1)
Rev sci tech Off int Epiz 2014 33 (3) -
Leitura recomendada
Viacuterus e cacircncer
bull Alguns viacuterus podem causar ou participar no desenvolvimento de
cacircnceres por
bull causando diretamente o crescimento anormal de ceacutelulas atraveacutes da accedilatildeo de
genes indutores de transformaccedilatildeo ( ex alguns tipos de HPV em humanos
Leucose bovina)
bull o estabelecimento de processos inflamatoacuterios crocircnicos
bull imunossupressatildeo induzida pelo viacuterus que predispotildee agrave oncogecircnese
bull atuar como fator desencadeante em um processo oncogecircnico de muacuteltiplos
estaacutegios
Viacuterus cacircnceres amp anti-cacircnceres
- A vacinaccedilatildeo demonstra que certos cacircnceres podem ser prevenidos Hep B HPV doenccedila de
Marek das aves
- Em muitos casos o significado da accedilatildeo ou expressatildeo de genes virais em ceacutelulas infectadas ainda
eacute desconhecido ou pouco conhecido
- Igualmente fatores ambientais ou geneacuteticos que possam contribuir para cacircnceres induzidos por
viacuterus satildeo ainda pouco conhecidos
- Por outro lado viacuterus vem sendo experimentados como agentes
anti-cacircncer por
- ldquoDeliveryrdquo de genes ldquosuicidasrdquo a ceacutelulas cancerosas
- Desenvolvimento de viacuterus manipulados geneticamente que seletivamente replicam em ceacutelulas
cancerosas
- Desenvolvimento de viacuterus que seletivamente tem tropismo por ceacutelulas cancerosas (viacuterus oncoliacuteticos ou
VOs)
Viroterapia contra cacircnceres
bull Terapia com viacuterus oncoliacuteticos (VO) eacute um enfoque emergente na terapia anti-
cacircncer
bull Utiliza viacuterus para infectar e destruir preferencialmente ceacutelulas cancerosas natildeo
danificando as ceacutelulas normais
bull O viacuterus da estomatite vesicular (VSV) que causa uma doenccedila leve em
equiacutedeos eacute um rabdoviacuterus ldquopadratildeordquo com genoma de RNA natildeo segmentado
de polaridade negativa e vem sendo estudado como VO
bull Acredita-se que a resposta antiviral induzida por Interferon tipo I eacute deficiente
na maioria das ceacutelulas cancerosas tornando-as mais suscetiacuteveis agrave infecccedilatildeo
como VSV do que ceacutelulas normais
Rhabdovirus
Viacuterus da estomatite vesicular (VSV) como candidato
a viacuterus oncoliacutetico (VO)
bull biologia bem conhecida
bull genoma pequeno faacutecil de manipular
bull relativa independecircncia de um determinado receptor ou do ciclo celular
bull replicaccedilatildeo citoplaacutesmica sem risco de transformaccedilatildeo oncogecircnica das ceacutelulas do hospedeiro
bull inexistecircncia de imunidade preacute-existente em humanos e (na maioria dos) animais
bull Aleacutem disso
bull Vaacuterios viacuterus recombinantes baseados no VSV tem sido construido por geneacutetica reversa para melhorar
sua oncoseletividade seguranccedila oncotoxicidade e estimulaccedilatildeo da imunidade tumor-especiacutefica
bull Meacutetodos alternativos estatildeo sendo pesquisados para minimizar a eliminaccedilatildeo prematura pela resposta
imune do hospedeiro contra VSV
bull O tratamento com este VO vem sendo explorado como monoterapia ou combinado com radioterapia
quimioterapia or outros VO
bull Estudos preacute-clinicos com vaacuterios cacircnceres tem demonstrado que o VSV eacute promissor um ensaio em
humanos estaacute presentemente sendo conduzido
Hematuacuteria enzooacutetica cacircncer de bexiga
em bovinos e papilomaviacuterus (BPV2)
bull A hematuacuteria enzooacutetica (HE) bovina eacute de ocorrecircncia mundial e apresenta caraacuteter endecircmico em regiotildees com pastagens
infestadas com samambaia (Pteridium aquilinum) Wosiacki et al Semina Ciecircncias Agraacuterias Londrina v 23 n 1 p 121-130 janjun 2002
bull A HE eacute uma doenccedila crocircnica caracterizada por sinais cliacutenicos de hematuacuteria intermitente anemia e emagrecimento
progressivo e por lesotildees hemorraacutegicas hiperplaacutesicas e neoplaacutesicas da mucosa da bexiga
bull A ingestatildeo de samambaia parece ativar o papilomaviacuterus bovino tipo 2 (BPV2) talvez por supressatildeo da resposta
imune
bull BPV2 pode ser detectado em tumores de bexiga de bovinos e buacutefalos
bull BPV2 promove a induccedilatildeo da proteiacutena viral denominada E5 uma oncoproteiacutena que promove a divisatildeo celular
bull Em buacutefalos a oncoproteiacutena E5 foi somente localizada nos tecidos tumorais da bexiga e parece estar co-localizada
com o super-expresso fator de crescimento beta (β) derivado de plaquetas (ldquoplatelet derived growth factorrdquo ou
PDGF-β) Roperto S et al J Gen Virol 2013 Feb94(Pt 2)403-8 doi 101099vir0047662-0 Epub 2012 Oct 24 Bovine papillomavirus type 2 infects the urinary bladder of water buffalo
(Bubalus bubalis) and plays a crucial role in bubaline urothelial carcinogenesis
BPV1 BPV2 e sarcoacuteide equino bull O Sarcoacuteide Equino (SE) eacute o tumor de pele mais comum
em equiacutedeos Wobeser et al 2010 Epidemiology of equine sarcoids in horses in western Canada Can Vet J 2010
October 51(10) 1103ndash1108
bull BPV1 ou BPV2 podem estar envolvidos dependendo de
outras variaacuteveis
bull 12 tipos de BPV sendo o viacuterus do tipo 1 (associado agraves
verrugas) 2 (relacionado aos tumores de bexiga) e 4
(associado aos tumores de esocircfago) os mais prevalentes
bull No RS natildeo haacute estudos sobre esse tema
Contato direto
Contato indireto
Instrumentos
Cercas
Troncos
Papilomatose bovina
Eventualmente
Tumores
Ex Cacircncer de bexiga
Papilomatose
Bovina
(causada por seis tipos de
Papilomaviacuterus Bovino (BPV)
Sarcoacuteide equino e BPV
BioMed Research International
Volume 2013 (2013) Article ID 421398 9 pages
Expression and In Silico Analysis of the Recombinant Bovine Papillomavirus E6 Protein
as a Model for Viral Oncoproteins Studies
J Mazzuchelli-de-Souza R F Carvalho R M Ruiz T C Melo R P Araldi E
Carvalho C E Thompson M P Sircili W Beccedilak and R C Stocco2
BPV
Terapia contra Papilomaviacuterus
em Medicina Veterinaacuteria
Papilomaviacuterus causam verrugas ou papilomas
Em diversas espeacutecies
Em humanos gt120 tipos
Em bovinos BPV (pelo menos 13 tipos)
Em equinos sarcoacuteide (BPV tipo 2)
Opotildees de tratamento
Nenhum (verrugas tendem a curar naturalmente)
Ciruacutergico
Cauterizaccedilatildeo quiacutemica (podofilina aacutecido saliciacutelico)
Vacina autoacutegena
Vacina comercial (eficaacutecia pode variar de acordo com o
tipo de viacuterus causando infecccedilatildeo)
Papilomaviacuterus - tratamento
- Desaparecimento espontacircneo das verrugas=gt pode levar meses
ou anos
- Intervenccedilatildeo indicada para lesotildees dolorosas ou volumosas ou
em locais inconvenientes
-Remoccedilatildeo das verrugas =gt meacutetodos fiacutesicos
(remoccedilatildeo por crioterapia
eletrocauterizaccedilatildeo excisatildeo com alccedila diateacutermica e laser)
=gt meacutetodos quiacutemicos
(podofilina aacutecido tricloroaceacutetico)
Carcinoma cervical (humanos) =gtremoccedilatildeo ciruacutergica +
quimioterapia eou radioterapia
Sanidade = Prevenccedilatildeo
Lavagem das matildeos
Desinfecccedilatildeo (detergentes cloro)
Lavagem
Desinfecccedilatildeo de instrumentos
Desinfecccedilatildeo de focircmites
Roupas botas
Pediluacutevios
Caiaccedilatildeo
Em resumo
MUITA LIMPEZA
QUALIDADE DO LEITE
Toque retal ndash transmissatildeo de BVDV
Lang-Ree et al 1982 Vet Record (1994) 135412-413
2 1
3
4 1 1 1 1
5
6
7 8
Controles
Manejo Reprodutivo
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
DOENCcedilAS
EPIDEcircMICAS
ENDEcircMICAS
DOENCcedilAS DA REPRODUCcedilAtildeO Fonte Alfieri 2006
Balanopostite Vulvovaginite
IA aspectos sanitaacuterios
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
IA aspectos sanitaacuterios
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Utilizaccedilatildeo de implantes
vaginais e repasse com
touros
Slide Marcelo Maronna Dias 2008 Fonte Marcelo Maronna Dias
Inseminaccedilatildeo
Artificial
Com Repasse
de Touros
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Fonte Marcelo Maronna Dias
Touros circulando entre diversas
categorias de fecircmeas
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Figura 1 Prevalecircncia de anticorpos anti-BoHV-1 e taxa de probabilidade (ldquoodds ratiordquo) dos animais serem
infectados pelo BoHV-1 em cada categoria (de acordo com faixa etaacuteria ou atividade) no rebanho em estudo
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Terneiros poacutes-
desmame
Novilhas 1 ano Novilhas 2 anos
AS
Novilhas 2 anos
DS
Vacas 3 anos (1ordf
cria)
Vacas 4 e 5 anos Vacas 6 e 7 anos Touros 3 anos
PS
Pre
valecirc
ncia
(
)
1
10
100
1000
10000
Od
ds r
ati
o
(lo
g)
AS PS antes e apoacutes o serviccedilo de reproduccedilatildeo
A probabilidade de determinada categoria apresentar a infecccedilatildeo foi calculada em relaccedilatildeo ao valor de referecircncia (100) adotado para a
primeira categoria (bezerros poacutes-desmame) ldquoOdds ratiordquo em escala logariacutetmica de base 10 (Maronna 2008)
Vacinas
Fonte Google
Melhor
prevenir que
remediar
Melhor e mais barato que
tratar
eacute prevenir
Instituto de Pesquisas Veterinaacuterias
Desideacuterio Finamor
IPVDF
Eldorado do Sul RS
Toque retal ndash transmissatildeo de BVDV
Lang-Ree et al 1982 Vet Record (1994) 135412-413
2 1
3
4 1 1 1 1
5
6
7 8
Controles
Sanidade = Prevenccedilatildeo
Lavagem das matildeos
Desinfecccedilatildeo (detergentes cloro)
Lavagem
Desinfecccedilatildeo de instrumentos
Desinfecccedilatildeo de focircmites
Roupas botas
Pediluacutevios
Caiaccedilatildeo
Em resumo
MUITA LIMPEZA
Touros circulando entre diversas
categorias de fecircmeas
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Tipos de imunizaccedilatildeo
bull Imunizaccedilatildeo passiva
ndash Anti-soros anticorpos maternos preparaccedilotildees
de imunoglobulinas
bull Imunizaccedilatildeo ativa
- exposiccedilatildeo preacutevia
- vacinas
Imunizaccedilatildeo passiva
Caracteriacutesticas da imunizaccedilatildeo passiva
Fornecimento de anticorpos jaacute formados aos
indiviacuteduos
Tratamento imunidade de curta duraccedilatildeo
Anti-soros soro antiofiacutedico soro antitetacircnico
Passagem de anticorpos da matildee ao feto via placenta
Passagem de anticorpos da matildee ao receacutem nascido
via colostro (Igs soacute absorvidas nas primeiras 18
horas apoacutes o nascimento)
Usos da imunizaccedilatildeo passiva
bull Prevenir doenccedila depois de possiacutevel
exposiccedilatildeo a um patoacutegeno conhecido
bull Tratamento de doenccedila jaacute em evoluccedilatildeo
bull Proteccedilatildeo de indiviacuteduos imunodeficientes
bull Bloqueio de accedilatildeo de toxinas bacterianas
Preparaccedilatildeo de anti-soros
bull Humanos
bull Animais
bull Anticorpos monoclonais
Imunizaccedilatildeo Ativa
bull Vacinaccedilatildeo ou infecccedilatildeo natural
bull Caracteriacutesticas
ndash Origem do termo vaccinia viacuterus semelhante agrave
variacuteola oriundo de bovinos (vacca)
ndash Jenner (1796)
bull Vaccinia gt imunidade cruzada contra Variacuteola
Vacinas satildeo preparados que visam a induccedilatildeo de uma resposta
imune frente a agentes infecciosos de forma que o indiviacuteduo
vacinado possa estar protegido caso venha a sofrer um infecccedilatildeo
O principal componente das vacinas satildeo os proacuteprios
microorganismos (atenuados ou inativados) ou componentes
desses microorganismos chamados antiacutegenos que iratildeo induzir
uma resposta imune especiacutefica
O que satildeo vacinas
Imunidade humoral adquirida
B
Viacuterus neutralizado
Ceacutelula infectada
com viacuterus
Anticorpo reconhecido
por LT com receptor Fc
Imunidade celular
CD8
CD4
perforinas
Gatilho da
Apoptose
citocinas
Viacuterus eliminado
necrose
apoptose
Imunidade celular
Histoacuterico
bull Vacinaccedilatildeo contra a variacuteola
ndash Jenner 1796 CowpoxSwinepox
ndash 1800 ndash vacinaccedilatildeo infantil
ndash 1900 ndash uso de vacinas de forma mais ampla
ndash 1958 - programa OMS
ndash Uacuteltimo caso 1977 (Somaacutelia)
Tipos de vacinas
Vacinas claacutessicas Vacinas vivas
Agentes atenuados Agentes atenuados naturalmente in vitro ou por biologia molecular
(manipulaccedilatildeo geneacutetica)
Vacinas inativadas mortas Agentes mortos
Bacteacuterias ou viacuterus inativados
Subunidade
Peptiacutedeo ou polissacariacutedeo
Toxoacuteide
Vacinas de DNA
VACINAS VIVAS
ATENUACcedilAtildeO POR PASSAGENS EM
ANIMAIS
Fonte Flores et al UFSM
VACINAS VIVAS
ATENUACcedilAtildeO POR PASSAGENS EM
OVOS EMBRIONADOS
Fonte Flores et al UFSM
VACINAS VIVAS
Passagens sucessivas em cultivos celulares
Fonte Flores et al UFSM
Viacuterus de interesse
VACINAS ATENUADAS
Multiplicar Atenuar
Resposta Humoral
e Celular
ATENUACcedilAtildeO POR DELECcedilAtildeO DE GENES
Caracteriacutesticas vantagens e desvantagens de
vacinas vivas e inativadas
Propriedade Viva Inativada
Rota de administraccedilatildeo Via natural ou injeccedilatildeo Injeccedilatildeo
Custo por dose Baixo Alto
Nuacutemero de doses Em alguns casos uacutenica Muacuteltiplas
Necessidade de adjuvante (substacircncia auxiliar para
ativaccedilatildeo da resposta imune)
Natildeo Sim
Duraccedilatildeo da imunidade Longo prazo Curto prazo
Resposta humoral IgG IgA IgG
Resposta celular Boa Fraca
Sensibilidade ao calor Alta Baixa
Interferecircncia por infecccedilotildees
concorrentes
Ocasional Natildeo
Efeitos colaterais Sintomas brandos Dor ocasional no local de
aplicaccedilatildeo
Reversatildeo agrave virulecircncia Rara Nunca
Vacinas em aves
bull ldquoNo segmento de vacinaccedilatildeo aviacutecola a nova
aposta eacute que as tecnologias do futuro seratildeo
a vacinaccedilatildeo in-ovo e a imunizaccedilatildeo com
muacuteltiplos antiacutegenos em DNA customizados
de acordo com a linhagem e a finalidade
das aves3rdquo
bull Fonte
(httpwwwrevistaruralcombrEdicoes2012Arti
gosrev169_vacinashtm)
Vacinas com vetores para aves
bull ldquoInnovaxreg vacina para o combate agrave laringotraqueiacutete infecciosa das
aves Segundo Alexandre Palma gerente regional de avicultura da
companhia a linha eacute uma nova geraccedilatildeo de vacina concebida pelo
processo de engenharia geneacutetica Onde temos um viacuterus vacinal que
chamamos de Vetor e neste eacute inserido genes que codificam
estruturas antigecircnicas de outros tipos de viacuterus formando assim uma
vacina recombinante que iraacute proteger contra dois tipos de
enfermidadesrdquo Fonte
(httpwwwrevistaruralcombrEdicoes2012Artigosrev169_vacinas
htm)
bull Innovaxreg ILT que tem como vetor o viacuterus vacinal (herpesvirus of
turkeys) HVT da Doenccedila de Marek e a inserccedilatildeo do gene do viacuterus da
Laringotraqueite Infecciosa (ambos satildeo herpesviacuterus de aves)
bull
VACINAS COM VETORES VIRAIS (mais exemplos)
- Viacuterus vacciacutenia (poxviacuterus) ndash com o gene G do
Viacuterus da Raiva
- Canarypoxvirus ndash com o gene F e HA do
viacuterus da cinomose dos catildees
- Viacuterus da rinotraqueite infecciosa bovina (BoHV-1) ndash
com o gene VP1 do viacuterus da Febre Aftosa
- Viacuterus da Febre amarela amostra 17D ndash
com genes do viacuterus da Dengue
- Herpesviacuterus da Encefalite Bovina (BoHV-5) com o
gene G do viacuterus da raiva
A vacina ideal deve
bull 1) ser imunogecircnica ou seja capaz de gerar uma resposta imune eficaz capaz
de proteger o hospedeiro frente a um desafio
bull 2) ser um produto estaacutevel ou seja capaz de manter suas propriedades
inalteradas por um tempo razoaacutevel ateacute sua aplicaccedilatildeo
bull 3) ser econocircmica ou seja que a relaccedilatildeo custobenefiacutecio entre o preccedilo da
vacina e a contribuiccedilatildeo agrave sauacutede dos animais por ela trazida seja favoraacutevel
bull 4) ser inoacutecua ou seja natildeo deve causar reaccedilotildees adversas no hospedeiro
vacinado
Problemas de vacinas
bull Necessidade de frio Validade
bull Efeitos colaterais- levesgraves
bull Necessidade de adjuvantes
bull Vacinas satildeo em sua maioria importadas
bull Grande variabilidade geneacutetica de alguns viacuterus =gt
bull ldquoOs viacuterus que aqui circulam natildeo satildeo necessariamente os
mesmos que circulam laacuterdquo =gt Proteccedilatildeo pode apresentar a
falhas
bull Importacircncia de conhecer os microorganismos circulantes
no localregiatildeo
Antivirais
Antivirais em medicina veterinaacuteria
Importante
- Preccedilo
- Competiccedilatildeo com medicaccedilotildees para uso humano
- Potencial para evitar difusatildeo de doenccedilas
(aftosa peste suiacutena claacutessica e outras)
- Natildeo deixar portadores
- Natildeo interferir no mercado
O antiviral ideal
bull Deve interromper a replicaccedilatildeo do viacuterus sem
afetar significativamente o metabolismo de
ceacutelulas do hospedeiro
Interferons
bull Eacute uma proteiacutena produzida pelas ceacutelulas do organismo
por todos os animais
bull Defendecirc-lo de agentes externos como viacuterus bacteacuterias
e ceacutelulas de tumores
bull Induzem um estado de resistecircncia antiviral em ceacutelulas
teciduais natildeo infectadas
ndash Viacuterus ativa a transcriccedilatildeo dos genes do interferon
ndash Vai para corrente sanguiacutenea
ndash Se liga em ceacutels infectadas e ativa a produccedilatildeo de proteiacutenas
antivirais
Imunomoduladores- Interferons
bull Os IFN satildeo produzidos na fase inicial da infecccedilatildeo e
constituem a primeira linha de resistecircncia a muitas
viroses
bull Tipos de interferon
IFN Alfa e IFN Beta satildeo produzidos por ceacutelulas infectadas por
viacuterus
IFN Gama eacute sintetizado por linfoacutecitos T ativados
INF Delta atividade antiviral
Interferons como
imunomoduladores
bull O Interferon + Ribavirina =gt Hepatite C (humanos)
bull Interferon Alfa sinteacutetico eacute usado para o combate de
muitas doenccedilas virais em humanos como Hepatite C
e HIV poreacutem tem alta toxicidade
bull Feline interferon-omega (IFN-ω) =gt Para gatos como
FIVFELV e catildees com parvovirose =gt soacute na Europa
Antivirais em Veterinaacuteria
bull Idoxuridine trifluoridine e aciclovir em
gatos com infecccedilotildees oculares com
herpesvirus felino 1 (FeHV-1)
bull Zidovudine contra (FIV)
Fonte F Dal Pozzo amp E Thiry Rev sci tech Off int Epiz 2014 33 (3) -
No 03022014-00026-EN 127 Antiviral chemotherapy in veterinary medicine
current applications and perspectives
Usos de IFN em medicina
veterinaacuteria
bull Infecccedilotildees respiratoacuterias do trato superior (especialmente em gatinhos)
bull FIVFELV em gatos
bull Cinomose em catildees
bull Outras infecccedilotildees micoacuteticas e alguns tumores
Fonte F Dal Pozzo amp E Thiry Rev sci tech Off int Epiz 2014 33
(3) - No 03022014-00026-EN 127 Antiviral chemotherapy in
veterinary medicine current applications and perspectives
Imunomoduladores
bull Levamisol
bull Eacute um anti-helmiacutentico com propriedades
imunomoduladoras Natildeo tem efeito antiviral
direto atua estimulando ceacutelulas efetoras
envolvidas no processo de imunidade de
ceacutelulas imunomediadas pode tambeacutem
aumentar de forma indireta a produccedilatildeo
de anticorpos
Pontos preferenciais de atuaccedilatildeo
dos antivirais Adsorccedilatildeo eou penetraccedilatildeo Influenza x amantadina
Inibidor de adsorccedilatildeo Fuzeon ( HIV)
Transcriccedilatildeo traduccedilatildeo e replicaccedilatildeo do genoma viral viacuterus
respiratoacuterios com ribavirina todas as drogas contra herpesviacuterus quase todas as drogas contra HIV
Montagem e liberaccedilatildeo do viacuterus Rifamicina x poxviacuterus
Anaacutelogos de nucleosiacutedeos
bull Muitas drogas antivirais satildeo nucleosiacutedeos
sinteacuteticos que interferem de alguma maneira com a
siacutentese de DNA ou RNA
bull Natildeo satildeo geralmente recomendados em veterinaacuteria
bull Exemplos
ndash Ribavirin - Ganciclovir
ndash Aciclovir - Trifluridina
ndash Cidofovir - Didanosinaddl
ndash Famciclovir - Lamivudina3TC
ndash Idoxuridina - ZidovudinaAZT
CH3
HOCH2
N O
H H H H
H
O
O
HN
Azidotimidina
(AZT)
N N N
Nucleotiacutedeo normal
Antivirais nucleosiacutedicos
Inibidores enzimaacuteticos
bull Satildeo aqueles que interferem com os processos de replicaccedilatildeo viral mas natildeo satildeo anaacutelogos de nucleosiacutedeos
bull Podem inativar as enzimas virais por ligarem-se diretamente a elas ou por serem inibidores da protease
bull Exemplos
ndash Fosfato de oseltamivir - Efavirenz
ndash Foscarnet - Indinavir
ndash Nevirapina - Ritonavir
ndash Delavirdine - Saquinavir
httpwwwoieintfileadminHomeengPublications_26_Documentationdocspdf
revue_plurithematique201403022014-00026-EN-DalPozzoThirypdf
Antiviral chemotherapy in veterinary
medicine current applications and
Perspectives
Autores F Dal Pozzo (1 2) amp E Thiry (1)
Rev sci tech Off int Epiz 2014 33 (3) -
Leitura recomendada
Viacuterus e cacircncer
bull Alguns viacuterus podem causar ou participar no desenvolvimento de
cacircnceres por
bull causando diretamente o crescimento anormal de ceacutelulas atraveacutes da accedilatildeo de
genes indutores de transformaccedilatildeo ( ex alguns tipos de HPV em humanos
Leucose bovina)
bull o estabelecimento de processos inflamatoacuterios crocircnicos
bull imunossupressatildeo induzida pelo viacuterus que predispotildee agrave oncogecircnese
bull atuar como fator desencadeante em um processo oncogecircnico de muacuteltiplos
estaacutegios
Viacuterus cacircnceres amp anti-cacircnceres
- A vacinaccedilatildeo demonstra que certos cacircnceres podem ser prevenidos Hep B HPV doenccedila de
Marek das aves
- Em muitos casos o significado da accedilatildeo ou expressatildeo de genes virais em ceacutelulas infectadas ainda
eacute desconhecido ou pouco conhecido
- Igualmente fatores ambientais ou geneacuteticos que possam contribuir para cacircnceres induzidos por
viacuterus satildeo ainda pouco conhecidos
- Por outro lado viacuterus vem sendo experimentados como agentes
anti-cacircncer por
- ldquoDeliveryrdquo de genes ldquosuicidasrdquo a ceacutelulas cancerosas
- Desenvolvimento de viacuterus manipulados geneticamente que seletivamente replicam em ceacutelulas
cancerosas
- Desenvolvimento de viacuterus que seletivamente tem tropismo por ceacutelulas cancerosas (viacuterus oncoliacuteticos ou
VOs)
Viroterapia contra cacircnceres
bull Terapia com viacuterus oncoliacuteticos (VO) eacute um enfoque emergente na terapia anti-
cacircncer
bull Utiliza viacuterus para infectar e destruir preferencialmente ceacutelulas cancerosas natildeo
danificando as ceacutelulas normais
bull O viacuterus da estomatite vesicular (VSV) que causa uma doenccedila leve em
equiacutedeos eacute um rabdoviacuterus ldquopadratildeordquo com genoma de RNA natildeo segmentado
de polaridade negativa e vem sendo estudado como VO
bull Acredita-se que a resposta antiviral induzida por Interferon tipo I eacute deficiente
na maioria das ceacutelulas cancerosas tornando-as mais suscetiacuteveis agrave infecccedilatildeo
como VSV do que ceacutelulas normais
Rhabdovirus
Viacuterus da estomatite vesicular (VSV) como candidato
a viacuterus oncoliacutetico (VO)
bull biologia bem conhecida
bull genoma pequeno faacutecil de manipular
bull relativa independecircncia de um determinado receptor ou do ciclo celular
bull replicaccedilatildeo citoplaacutesmica sem risco de transformaccedilatildeo oncogecircnica das ceacutelulas do hospedeiro
bull inexistecircncia de imunidade preacute-existente em humanos e (na maioria dos) animais
bull Aleacutem disso
bull Vaacuterios viacuterus recombinantes baseados no VSV tem sido construido por geneacutetica reversa para melhorar
sua oncoseletividade seguranccedila oncotoxicidade e estimulaccedilatildeo da imunidade tumor-especiacutefica
bull Meacutetodos alternativos estatildeo sendo pesquisados para minimizar a eliminaccedilatildeo prematura pela resposta
imune do hospedeiro contra VSV
bull O tratamento com este VO vem sendo explorado como monoterapia ou combinado com radioterapia
quimioterapia or outros VO
bull Estudos preacute-clinicos com vaacuterios cacircnceres tem demonstrado que o VSV eacute promissor um ensaio em
humanos estaacute presentemente sendo conduzido
Hematuacuteria enzooacutetica cacircncer de bexiga
em bovinos e papilomaviacuterus (BPV2)
bull A hematuacuteria enzooacutetica (HE) bovina eacute de ocorrecircncia mundial e apresenta caraacuteter endecircmico em regiotildees com pastagens
infestadas com samambaia (Pteridium aquilinum) Wosiacki et al Semina Ciecircncias Agraacuterias Londrina v 23 n 1 p 121-130 janjun 2002
bull A HE eacute uma doenccedila crocircnica caracterizada por sinais cliacutenicos de hematuacuteria intermitente anemia e emagrecimento
progressivo e por lesotildees hemorraacutegicas hiperplaacutesicas e neoplaacutesicas da mucosa da bexiga
bull A ingestatildeo de samambaia parece ativar o papilomaviacuterus bovino tipo 2 (BPV2) talvez por supressatildeo da resposta
imune
bull BPV2 pode ser detectado em tumores de bexiga de bovinos e buacutefalos
bull BPV2 promove a induccedilatildeo da proteiacutena viral denominada E5 uma oncoproteiacutena que promove a divisatildeo celular
bull Em buacutefalos a oncoproteiacutena E5 foi somente localizada nos tecidos tumorais da bexiga e parece estar co-localizada
com o super-expresso fator de crescimento beta (β) derivado de plaquetas (ldquoplatelet derived growth factorrdquo ou
PDGF-β) Roperto S et al J Gen Virol 2013 Feb94(Pt 2)403-8 doi 101099vir0047662-0 Epub 2012 Oct 24 Bovine papillomavirus type 2 infects the urinary bladder of water buffalo
(Bubalus bubalis) and plays a crucial role in bubaline urothelial carcinogenesis
BPV1 BPV2 e sarcoacuteide equino bull O Sarcoacuteide Equino (SE) eacute o tumor de pele mais comum
em equiacutedeos Wobeser et al 2010 Epidemiology of equine sarcoids in horses in western Canada Can Vet J 2010
October 51(10) 1103ndash1108
bull BPV1 ou BPV2 podem estar envolvidos dependendo de
outras variaacuteveis
bull 12 tipos de BPV sendo o viacuterus do tipo 1 (associado agraves
verrugas) 2 (relacionado aos tumores de bexiga) e 4
(associado aos tumores de esocircfago) os mais prevalentes
bull No RS natildeo haacute estudos sobre esse tema
Contato direto
Contato indireto
Instrumentos
Cercas
Troncos
Papilomatose bovina
Eventualmente
Tumores
Ex Cacircncer de bexiga
Papilomatose
Bovina
(causada por seis tipos de
Papilomaviacuterus Bovino (BPV)
Sarcoacuteide equino e BPV
BioMed Research International
Volume 2013 (2013) Article ID 421398 9 pages
Expression and In Silico Analysis of the Recombinant Bovine Papillomavirus E6 Protein
as a Model for Viral Oncoproteins Studies
J Mazzuchelli-de-Souza R F Carvalho R M Ruiz T C Melo R P Araldi E
Carvalho C E Thompson M P Sircili W Beccedilak and R C Stocco2
BPV
Terapia contra Papilomaviacuterus
em Medicina Veterinaacuteria
Papilomaviacuterus causam verrugas ou papilomas
Em diversas espeacutecies
Em humanos gt120 tipos
Em bovinos BPV (pelo menos 13 tipos)
Em equinos sarcoacuteide (BPV tipo 2)
Opotildees de tratamento
Nenhum (verrugas tendem a curar naturalmente)
Ciruacutergico
Cauterizaccedilatildeo quiacutemica (podofilina aacutecido saliciacutelico)
Vacina autoacutegena
Vacina comercial (eficaacutecia pode variar de acordo com o
tipo de viacuterus causando infecccedilatildeo)
Papilomaviacuterus - tratamento
- Desaparecimento espontacircneo das verrugas=gt pode levar meses
ou anos
- Intervenccedilatildeo indicada para lesotildees dolorosas ou volumosas ou
em locais inconvenientes
-Remoccedilatildeo das verrugas =gt meacutetodos fiacutesicos
(remoccedilatildeo por crioterapia
eletrocauterizaccedilatildeo excisatildeo com alccedila diateacutermica e laser)
=gt meacutetodos quiacutemicos
(podofilina aacutecido tricloroaceacutetico)
Carcinoma cervical (humanos) =gtremoccedilatildeo ciruacutergica +
quimioterapia eou radioterapia
Sanidade = Prevenccedilatildeo
Lavagem das matildeos
Desinfecccedilatildeo (detergentes cloro)
Lavagem
Desinfecccedilatildeo de instrumentos
Desinfecccedilatildeo de focircmites
Roupas botas
Pediluacutevios
Caiaccedilatildeo
Em resumo
MUITA LIMPEZA
QUALIDADE DO LEITE
Toque retal ndash transmissatildeo de BVDV
Lang-Ree et al 1982 Vet Record (1994) 135412-413
2 1
3
4 1 1 1 1
5
6
7 8
Controles
Manejo Reprodutivo
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
DOENCcedilAS
EPIDEcircMICAS
ENDEcircMICAS
DOENCcedilAS DA REPRODUCcedilAtildeO Fonte Alfieri 2006
Balanopostite Vulvovaginite
IA aspectos sanitaacuterios
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
IA aspectos sanitaacuterios
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Utilizaccedilatildeo de implantes
vaginais e repasse com
touros
Slide Marcelo Maronna Dias 2008 Fonte Marcelo Maronna Dias
Inseminaccedilatildeo
Artificial
Com Repasse
de Touros
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Fonte Marcelo Maronna Dias
Touros circulando entre diversas
categorias de fecircmeas
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Figura 1 Prevalecircncia de anticorpos anti-BoHV-1 e taxa de probabilidade (ldquoodds ratiordquo) dos animais serem
infectados pelo BoHV-1 em cada categoria (de acordo com faixa etaacuteria ou atividade) no rebanho em estudo
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Terneiros poacutes-
desmame
Novilhas 1 ano Novilhas 2 anos
AS
Novilhas 2 anos
DS
Vacas 3 anos (1ordf
cria)
Vacas 4 e 5 anos Vacas 6 e 7 anos Touros 3 anos
PS
Pre
valecirc
ncia
(
)
1
10
100
1000
10000
Od
ds r
ati
o
(lo
g)
AS PS antes e apoacutes o serviccedilo de reproduccedilatildeo
A probabilidade de determinada categoria apresentar a infecccedilatildeo foi calculada em relaccedilatildeo ao valor de referecircncia (100) adotado para a
primeira categoria (bezerros poacutes-desmame) ldquoOdds ratiordquo em escala logariacutetmica de base 10 (Maronna 2008)
Vacinas
Fonte Google
Melhor
prevenir que
remediar
Melhor e mais barato que
tratar
eacute prevenir
Instituto de Pesquisas Veterinaacuterias
Desideacuterio Finamor
IPVDF
Eldorado do Sul RS
Toque retal ndash transmissatildeo de BVDV
Lang-Ree et al 1982 Vet Record (1994) 135412-413
2 1
3
4 1 1 1 1
5
6
7 8
Controles
Sanidade = Prevenccedilatildeo
Lavagem das matildeos
Desinfecccedilatildeo (detergentes cloro)
Lavagem
Desinfecccedilatildeo de instrumentos
Desinfecccedilatildeo de focircmites
Roupas botas
Pediluacutevios
Caiaccedilatildeo
Em resumo
MUITA LIMPEZA
Touros circulando entre diversas
categorias de fecircmeas
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Imunizaccedilatildeo passiva
Caracteriacutesticas da imunizaccedilatildeo passiva
Fornecimento de anticorpos jaacute formados aos
indiviacuteduos
Tratamento imunidade de curta duraccedilatildeo
Anti-soros soro antiofiacutedico soro antitetacircnico
Passagem de anticorpos da matildee ao feto via placenta
Passagem de anticorpos da matildee ao receacutem nascido
via colostro (Igs soacute absorvidas nas primeiras 18
horas apoacutes o nascimento)
Usos da imunizaccedilatildeo passiva
bull Prevenir doenccedila depois de possiacutevel
exposiccedilatildeo a um patoacutegeno conhecido
bull Tratamento de doenccedila jaacute em evoluccedilatildeo
bull Proteccedilatildeo de indiviacuteduos imunodeficientes
bull Bloqueio de accedilatildeo de toxinas bacterianas
Preparaccedilatildeo de anti-soros
bull Humanos
bull Animais
bull Anticorpos monoclonais
Imunizaccedilatildeo Ativa
bull Vacinaccedilatildeo ou infecccedilatildeo natural
bull Caracteriacutesticas
ndash Origem do termo vaccinia viacuterus semelhante agrave
variacuteola oriundo de bovinos (vacca)
ndash Jenner (1796)
bull Vaccinia gt imunidade cruzada contra Variacuteola
Vacinas satildeo preparados que visam a induccedilatildeo de uma resposta
imune frente a agentes infecciosos de forma que o indiviacuteduo
vacinado possa estar protegido caso venha a sofrer um infecccedilatildeo
O principal componente das vacinas satildeo os proacuteprios
microorganismos (atenuados ou inativados) ou componentes
desses microorganismos chamados antiacutegenos que iratildeo induzir
uma resposta imune especiacutefica
O que satildeo vacinas
Imunidade humoral adquirida
B
Viacuterus neutralizado
Ceacutelula infectada
com viacuterus
Anticorpo reconhecido
por LT com receptor Fc
Imunidade celular
CD8
CD4
perforinas
Gatilho da
Apoptose
citocinas
Viacuterus eliminado
necrose
apoptose
Imunidade celular
Histoacuterico
bull Vacinaccedilatildeo contra a variacuteola
ndash Jenner 1796 CowpoxSwinepox
ndash 1800 ndash vacinaccedilatildeo infantil
ndash 1900 ndash uso de vacinas de forma mais ampla
ndash 1958 - programa OMS
ndash Uacuteltimo caso 1977 (Somaacutelia)
Tipos de vacinas
Vacinas claacutessicas Vacinas vivas
Agentes atenuados Agentes atenuados naturalmente in vitro ou por biologia molecular
(manipulaccedilatildeo geneacutetica)
Vacinas inativadas mortas Agentes mortos
Bacteacuterias ou viacuterus inativados
Subunidade
Peptiacutedeo ou polissacariacutedeo
Toxoacuteide
Vacinas de DNA
VACINAS VIVAS
ATENUACcedilAtildeO POR PASSAGENS EM
ANIMAIS
Fonte Flores et al UFSM
VACINAS VIVAS
ATENUACcedilAtildeO POR PASSAGENS EM
OVOS EMBRIONADOS
Fonte Flores et al UFSM
VACINAS VIVAS
Passagens sucessivas em cultivos celulares
Fonte Flores et al UFSM
Viacuterus de interesse
VACINAS ATENUADAS
Multiplicar Atenuar
Resposta Humoral
e Celular
ATENUACcedilAtildeO POR DELECcedilAtildeO DE GENES
Caracteriacutesticas vantagens e desvantagens de
vacinas vivas e inativadas
Propriedade Viva Inativada
Rota de administraccedilatildeo Via natural ou injeccedilatildeo Injeccedilatildeo
Custo por dose Baixo Alto
Nuacutemero de doses Em alguns casos uacutenica Muacuteltiplas
Necessidade de adjuvante (substacircncia auxiliar para
ativaccedilatildeo da resposta imune)
Natildeo Sim
Duraccedilatildeo da imunidade Longo prazo Curto prazo
Resposta humoral IgG IgA IgG
Resposta celular Boa Fraca
Sensibilidade ao calor Alta Baixa
Interferecircncia por infecccedilotildees
concorrentes
Ocasional Natildeo
Efeitos colaterais Sintomas brandos Dor ocasional no local de
aplicaccedilatildeo
Reversatildeo agrave virulecircncia Rara Nunca
Vacinas em aves
bull ldquoNo segmento de vacinaccedilatildeo aviacutecola a nova
aposta eacute que as tecnologias do futuro seratildeo
a vacinaccedilatildeo in-ovo e a imunizaccedilatildeo com
muacuteltiplos antiacutegenos em DNA customizados
de acordo com a linhagem e a finalidade
das aves3rdquo
bull Fonte
(httpwwwrevistaruralcombrEdicoes2012Arti
gosrev169_vacinashtm)
Vacinas com vetores para aves
bull ldquoInnovaxreg vacina para o combate agrave laringotraqueiacutete infecciosa das
aves Segundo Alexandre Palma gerente regional de avicultura da
companhia a linha eacute uma nova geraccedilatildeo de vacina concebida pelo
processo de engenharia geneacutetica Onde temos um viacuterus vacinal que
chamamos de Vetor e neste eacute inserido genes que codificam
estruturas antigecircnicas de outros tipos de viacuterus formando assim uma
vacina recombinante que iraacute proteger contra dois tipos de
enfermidadesrdquo Fonte
(httpwwwrevistaruralcombrEdicoes2012Artigosrev169_vacinas
htm)
bull Innovaxreg ILT que tem como vetor o viacuterus vacinal (herpesvirus of
turkeys) HVT da Doenccedila de Marek e a inserccedilatildeo do gene do viacuterus da
Laringotraqueite Infecciosa (ambos satildeo herpesviacuterus de aves)
bull
VACINAS COM VETORES VIRAIS (mais exemplos)
- Viacuterus vacciacutenia (poxviacuterus) ndash com o gene G do
Viacuterus da Raiva
- Canarypoxvirus ndash com o gene F e HA do
viacuterus da cinomose dos catildees
- Viacuterus da rinotraqueite infecciosa bovina (BoHV-1) ndash
com o gene VP1 do viacuterus da Febre Aftosa
- Viacuterus da Febre amarela amostra 17D ndash
com genes do viacuterus da Dengue
- Herpesviacuterus da Encefalite Bovina (BoHV-5) com o
gene G do viacuterus da raiva
A vacina ideal deve
bull 1) ser imunogecircnica ou seja capaz de gerar uma resposta imune eficaz capaz
de proteger o hospedeiro frente a um desafio
bull 2) ser um produto estaacutevel ou seja capaz de manter suas propriedades
inalteradas por um tempo razoaacutevel ateacute sua aplicaccedilatildeo
bull 3) ser econocircmica ou seja que a relaccedilatildeo custobenefiacutecio entre o preccedilo da
vacina e a contribuiccedilatildeo agrave sauacutede dos animais por ela trazida seja favoraacutevel
bull 4) ser inoacutecua ou seja natildeo deve causar reaccedilotildees adversas no hospedeiro
vacinado
Problemas de vacinas
bull Necessidade de frio Validade
bull Efeitos colaterais- levesgraves
bull Necessidade de adjuvantes
bull Vacinas satildeo em sua maioria importadas
bull Grande variabilidade geneacutetica de alguns viacuterus =gt
bull ldquoOs viacuterus que aqui circulam natildeo satildeo necessariamente os
mesmos que circulam laacuterdquo =gt Proteccedilatildeo pode apresentar a
falhas
bull Importacircncia de conhecer os microorganismos circulantes
no localregiatildeo
Antivirais
Antivirais em medicina veterinaacuteria
Importante
- Preccedilo
- Competiccedilatildeo com medicaccedilotildees para uso humano
- Potencial para evitar difusatildeo de doenccedilas
(aftosa peste suiacutena claacutessica e outras)
- Natildeo deixar portadores
- Natildeo interferir no mercado
O antiviral ideal
bull Deve interromper a replicaccedilatildeo do viacuterus sem
afetar significativamente o metabolismo de
ceacutelulas do hospedeiro
Interferons
bull Eacute uma proteiacutena produzida pelas ceacutelulas do organismo
por todos os animais
bull Defendecirc-lo de agentes externos como viacuterus bacteacuterias
e ceacutelulas de tumores
bull Induzem um estado de resistecircncia antiviral em ceacutelulas
teciduais natildeo infectadas
ndash Viacuterus ativa a transcriccedilatildeo dos genes do interferon
ndash Vai para corrente sanguiacutenea
ndash Se liga em ceacutels infectadas e ativa a produccedilatildeo de proteiacutenas
antivirais
Imunomoduladores- Interferons
bull Os IFN satildeo produzidos na fase inicial da infecccedilatildeo e
constituem a primeira linha de resistecircncia a muitas
viroses
bull Tipos de interferon
IFN Alfa e IFN Beta satildeo produzidos por ceacutelulas infectadas por
viacuterus
IFN Gama eacute sintetizado por linfoacutecitos T ativados
INF Delta atividade antiviral
Interferons como
imunomoduladores
bull O Interferon + Ribavirina =gt Hepatite C (humanos)
bull Interferon Alfa sinteacutetico eacute usado para o combate de
muitas doenccedilas virais em humanos como Hepatite C
e HIV poreacutem tem alta toxicidade
bull Feline interferon-omega (IFN-ω) =gt Para gatos como
FIVFELV e catildees com parvovirose =gt soacute na Europa
Antivirais em Veterinaacuteria
bull Idoxuridine trifluoridine e aciclovir em
gatos com infecccedilotildees oculares com
herpesvirus felino 1 (FeHV-1)
bull Zidovudine contra (FIV)
Fonte F Dal Pozzo amp E Thiry Rev sci tech Off int Epiz 2014 33 (3) -
No 03022014-00026-EN 127 Antiviral chemotherapy in veterinary medicine
current applications and perspectives
Usos de IFN em medicina
veterinaacuteria
bull Infecccedilotildees respiratoacuterias do trato superior (especialmente em gatinhos)
bull FIVFELV em gatos
bull Cinomose em catildees
bull Outras infecccedilotildees micoacuteticas e alguns tumores
Fonte F Dal Pozzo amp E Thiry Rev sci tech Off int Epiz 2014 33
(3) - No 03022014-00026-EN 127 Antiviral chemotherapy in
veterinary medicine current applications and perspectives
Imunomoduladores
bull Levamisol
bull Eacute um anti-helmiacutentico com propriedades
imunomoduladoras Natildeo tem efeito antiviral
direto atua estimulando ceacutelulas efetoras
envolvidas no processo de imunidade de
ceacutelulas imunomediadas pode tambeacutem
aumentar de forma indireta a produccedilatildeo
de anticorpos
Pontos preferenciais de atuaccedilatildeo
dos antivirais Adsorccedilatildeo eou penetraccedilatildeo Influenza x amantadina
Inibidor de adsorccedilatildeo Fuzeon ( HIV)
Transcriccedilatildeo traduccedilatildeo e replicaccedilatildeo do genoma viral viacuterus
respiratoacuterios com ribavirina todas as drogas contra herpesviacuterus quase todas as drogas contra HIV
Montagem e liberaccedilatildeo do viacuterus Rifamicina x poxviacuterus
Anaacutelogos de nucleosiacutedeos
bull Muitas drogas antivirais satildeo nucleosiacutedeos
sinteacuteticos que interferem de alguma maneira com a
siacutentese de DNA ou RNA
bull Natildeo satildeo geralmente recomendados em veterinaacuteria
bull Exemplos
ndash Ribavirin - Ganciclovir
ndash Aciclovir - Trifluridina
ndash Cidofovir - Didanosinaddl
ndash Famciclovir - Lamivudina3TC
ndash Idoxuridina - ZidovudinaAZT
CH3
HOCH2
N O
H H H H
H
O
O
HN
Azidotimidina
(AZT)
N N N
Nucleotiacutedeo normal
Antivirais nucleosiacutedicos
Inibidores enzimaacuteticos
bull Satildeo aqueles que interferem com os processos de replicaccedilatildeo viral mas natildeo satildeo anaacutelogos de nucleosiacutedeos
bull Podem inativar as enzimas virais por ligarem-se diretamente a elas ou por serem inibidores da protease
bull Exemplos
ndash Fosfato de oseltamivir - Efavirenz
ndash Foscarnet - Indinavir
ndash Nevirapina - Ritonavir
ndash Delavirdine - Saquinavir
httpwwwoieintfileadminHomeengPublications_26_Documentationdocspdf
revue_plurithematique201403022014-00026-EN-DalPozzoThirypdf
Antiviral chemotherapy in veterinary
medicine current applications and
Perspectives
Autores F Dal Pozzo (1 2) amp E Thiry (1)
Rev sci tech Off int Epiz 2014 33 (3) -
Leitura recomendada
Viacuterus e cacircncer
bull Alguns viacuterus podem causar ou participar no desenvolvimento de
cacircnceres por
bull causando diretamente o crescimento anormal de ceacutelulas atraveacutes da accedilatildeo de
genes indutores de transformaccedilatildeo ( ex alguns tipos de HPV em humanos
Leucose bovina)
bull o estabelecimento de processos inflamatoacuterios crocircnicos
bull imunossupressatildeo induzida pelo viacuterus que predispotildee agrave oncogecircnese
bull atuar como fator desencadeante em um processo oncogecircnico de muacuteltiplos
estaacutegios
Viacuterus cacircnceres amp anti-cacircnceres
- A vacinaccedilatildeo demonstra que certos cacircnceres podem ser prevenidos Hep B HPV doenccedila de
Marek das aves
- Em muitos casos o significado da accedilatildeo ou expressatildeo de genes virais em ceacutelulas infectadas ainda
eacute desconhecido ou pouco conhecido
- Igualmente fatores ambientais ou geneacuteticos que possam contribuir para cacircnceres induzidos por
viacuterus satildeo ainda pouco conhecidos
- Por outro lado viacuterus vem sendo experimentados como agentes
anti-cacircncer por
- ldquoDeliveryrdquo de genes ldquosuicidasrdquo a ceacutelulas cancerosas
- Desenvolvimento de viacuterus manipulados geneticamente que seletivamente replicam em ceacutelulas
cancerosas
- Desenvolvimento de viacuterus que seletivamente tem tropismo por ceacutelulas cancerosas (viacuterus oncoliacuteticos ou
VOs)
Viroterapia contra cacircnceres
bull Terapia com viacuterus oncoliacuteticos (VO) eacute um enfoque emergente na terapia anti-
cacircncer
bull Utiliza viacuterus para infectar e destruir preferencialmente ceacutelulas cancerosas natildeo
danificando as ceacutelulas normais
bull O viacuterus da estomatite vesicular (VSV) que causa uma doenccedila leve em
equiacutedeos eacute um rabdoviacuterus ldquopadratildeordquo com genoma de RNA natildeo segmentado
de polaridade negativa e vem sendo estudado como VO
bull Acredita-se que a resposta antiviral induzida por Interferon tipo I eacute deficiente
na maioria das ceacutelulas cancerosas tornando-as mais suscetiacuteveis agrave infecccedilatildeo
como VSV do que ceacutelulas normais
Rhabdovirus
Viacuterus da estomatite vesicular (VSV) como candidato
a viacuterus oncoliacutetico (VO)
bull biologia bem conhecida
bull genoma pequeno faacutecil de manipular
bull relativa independecircncia de um determinado receptor ou do ciclo celular
bull replicaccedilatildeo citoplaacutesmica sem risco de transformaccedilatildeo oncogecircnica das ceacutelulas do hospedeiro
bull inexistecircncia de imunidade preacute-existente em humanos e (na maioria dos) animais
bull Aleacutem disso
bull Vaacuterios viacuterus recombinantes baseados no VSV tem sido construido por geneacutetica reversa para melhorar
sua oncoseletividade seguranccedila oncotoxicidade e estimulaccedilatildeo da imunidade tumor-especiacutefica
bull Meacutetodos alternativos estatildeo sendo pesquisados para minimizar a eliminaccedilatildeo prematura pela resposta
imune do hospedeiro contra VSV
bull O tratamento com este VO vem sendo explorado como monoterapia ou combinado com radioterapia
quimioterapia or outros VO
bull Estudos preacute-clinicos com vaacuterios cacircnceres tem demonstrado que o VSV eacute promissor um ensaio em
humanos estaacute presentemente sendo conduzido
Hematuacuteria enzooacutetica cacircncer de bexiga
em bovinos e papilomaviacuterus (BPV2)
bull A hematuacuteria enzooacutetica (HE) bovina eacute de ocorrecircncia mundial e apresenta caraacuteter endecircmico em regiotildees com pastagens
infestadas com samambaia (Pteridium aquilinum) Wosiacki et al Semina Ciecircncias Agraacuterias Londrina v 23 n 1 p 121-130 janjun 2002
bull A HE eacute uma doenccedila crocircnica caracterizada por sinais cliacutenicos de hematuacuteria intermitente anemia e emagrecimento
progressivo e por lesotildees hemorraacutegicas hiperplaacutesicas e neoplaacutesicas da mucosa da bexiga
bull A ingestatildeo de samambaia parece ativar o papilomaviacuterus bovino tipo 2 (BPV2) talvez por supressatildeo da resposta
imune
bull BPV2 pode ser detectado em tumores de bexiga de bovinos e buacutefalos
bull BPV2 promove a induccedilatildeo da proteiacutena viral denominada E5 uma oncoproteiacutena que promove a divisatildeo celular
bull Em buacutefalos a oncoproteiacutena E5 foi somente localizada nos tecidos tumorais da bexiga e parece estar co-localizada
com o super-expresso fator de crescimento beta (β) derivado de plaquetas (ldquoplatelet derived growth factorrdquo ou
PDGF-β) Roperto S et al J Gen Virol 2013 Feb94(Pt 2)403-8 doi 101099vir0047662-0 Epub 2012 Oct 24 Bovine papillomavirus type 2 infects the urinary bladder of water buffalo
(Bubalus bubalis) and plays a crucial role in bubaline urothelial carcinogenesis
BPV1 BPV2 e sarcoacuteide equino bull O Sarcoacuteide Equino (SE) eacute o tumor de pele mais comum
em equiacutedeos Wobeser et al 2010 Epidemiology of equine sarcoids in horses in western Canada Can Vet J 2010
October 51(10) 1103ndash1108
bull BPV1 ou BPV2 podem estar envolvidos dependendo de
outras variaacuteveis
bull 12 tipos de BPV sendo o viacuterus do tipo 1 (associado agraves
verrugas) 2 (relacionado aos tumores de bexiga) e 4
(associado aos tumores de esocircfago) os mais prevalentes
bull No RS natildeo haacute estudos sobre esse tema
Contato direto
Contato indireto
Instrumentos
Cercas
Troncos
Papilomatose bovina
Eventualmente
Tumores
Ex Cacircncer de bexiga
Papilomatose
Bovina
(causada por seis tipos de
Papilomaviacuterus Bovino (BPV)
Sarcoacuteide equino e BPV
BioMed Research International
Volume 2013 (2013) Article ID 421398 9 pages
Expression and In Silico Analysis of the Recombinant Bovine Papillomavirus E6 Protein
as a Model for Viral Oncoproteins Studies
J Mazzuchelli-de-Souza R F Carvalho R M Ruiz T C Melo R P Araldi E
Carvalho C E Thompson M P Sircili W Beccedilak and R C Stocco2
BPV
Terapia contra Papilomaviacuterus
em Medicina Veterinaacuteria
Papilomaviacuterus causam verrugas ou papilomas
Em diversas espeacutecies
Em humanos gt120 tipos
Em bovinos BPV (pelo menos 13 tipos)
Em equinos sarcoacuteide (BPV tipo 2)
Opotildees de tratamento
Nenhum (verrugas tendem a curar naturalmente)
Ciruacutergico
Cauterizaccedilatildeo quiacutemica (podofilina aacutecido saliciacutelico)
Vacina autoacutegena
Vacina comercial (eficaacutecia pode variar de acordo com o
tipo de viacuterus causando infecccedilatildeo)
Papilomaviacuterus - tratamento
- Desaparecimento espontacircneo das verrugas=gt pode levar meses
ou anos
- Intervenccedilatildeo indicada para lesotildees dolorosas ou volumosas ou
em locais inconvenientes
-Remoccedilatildeo das verrugas =gt meacutetodos fiacutesicos
(remoccedilatildeo por crioterapia
eletrocauterizaccedilatildeo excisatildeo com alccedila diateacutermica e laser)
=gt meacutetodos quiacutemicos
(podofilina aacutecido tricloroaceacutetico)
Carcinoma cervical (humanos) =gtremoccedilatildeo ciruacutergica +
quimioterapia eou radioterapia
Sanidade = Prevenccedilatildeo
Lavagem das matildeos
Desinfecccedilatildeo (detergentes cloro)
Lavagem
Desinfecccedilatildeo de instrumentos
Desinfecccedilatildeo de focircmites
Roupas botas
Pediluacutevios
Caiaccedilatildeo
Em resumo
MUITA LIMPEZA
QUALIDADE DO LEITE
Toque retal ndash transmissatildeo de BVDV
Lang-Ree et al 1982 Vet Record (1994) 135412-413
2 1
3
4 1 1 1 1
5
6
7 8
Controles
Manejo Reprodutivo
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
DOENCcedilAS
EPIDEcircMICAS
ENDEcircMICAS
DOENCcedilAS DA REPRODUCcedilAtildeO Fonte Alfieri 2006
Balanopostite Vulvovaginite
IA aspectos sanitaacuterios
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
IA aspectos sanitaacuterios
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Utilizaccedilatildeo de implantes
vaginais e repasse com
touros
Slide Marcelo Maronna Dias 2008 Fonte Marcelo Maronna Dias
Inseminaccedilatildeo
Artificial
Com Repasse
de Touros
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Fonte Marcelo Maronna Dias
Touros circulando entre diversas
categorias de fecircmeas
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Figura 1 Prevalecircncia de anticorpos anti-BoHV-1 e taxa de probabilidade (ldquoodds ratiordquo) dos animais serem
infectados pelo BoHV-1 em cada categoria (de acordo com faixa etaacuteria ou atividade) no rebanho em estudo
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Terneiros poacutes-
desmame
Novilhas 1 ano Novilhas 2 anos
AS
Novilhas 2 anos
DS
Vacas 3 anos (1ordf
cria)
Vacas 4 e 5 anos Vacas 6 e 7 anos Touros 3 anos
PS
Pre
valecirc
ncia
(
)
1
10
100
1000
10000
Od
ds r
ati
o
(lo
g)
AS PS antes e apoacutes o serviccedilo de reproduccedilatildeo
A probabilidade de determinada categoria apresentar a infecccedilatildeo foi calculada em relaccedilatildeo ao valor de referecircncia (100) adotado para a
primeira categoria (bezerros poacutes-desmame) ldquoOdds ratiordquo em escala logariacutetmica de base 10 (Maronna 2008)
Vacinas
Fonte Google
Melhor
prevenir que
remediar
Melhor e mais barato que
tratar
eacute prevenir
Instituto de Pesquisas Veterinaacuterias
Desideacuterio Finamor
IPVDF
Eldorado do Sul RS
Toque retal ndash transmissatildeo de BVDV
Lang-Ree et al 1982 Vet Record (1994) 135412-413
2 1
3
4 1 1 1 1
5
6
7 8
Controles
Sanidade = Prevenccedilatildeo
Lavagem das matildeos
Desinfecccedilatildeo (detergentes cloro)
Lavagem
Desinfecccedilatildeo de instrumentos
Desinfecccedilatildeo de focircmites
Roupas botas
Pediluacutevios
Caiaccedilatildeo
Em resumo
MUITA LIMPEZA
Touros circulando entre diversas
categorias de fecircmeas
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Usos da imunizaccedilatildeo passiva
bull Prevenir doenccedila depois de possiacutevel
exposiccedilatildeo a um patoacutegeno conhecido
bull Tratamento de doenccedila jaacute em evoluccedilatildeo
bull Proteccedilatildeo de indiviacuteduos imunodeficientes
bull Bloqueio de accedilatildeo de toxinas bacterianas
Preparaccedilatildeo de anti-soros
bull Humanos
bull Animais
bull Anticorpos monoclonais
Imunizaccedilatildeo Ativa
bull Vacinaccedilatildeo ou infecccedilatildeo natural
bull Caracteriacutesticas
ndash Origem do termo vaccinia viacuterus semelhante agrave
variacuteola oriundo de bovinos (vacca)
ndash Jenner (1796)
bull Vaccinia gt imunidade cruzada contra Variacuteola
Vacinas satildeo preparados que visam a induccedilatildeo de uma resposta
imune frente a agentes infecciosos de forma que o indiviacuteduo
vacinado possa estar protegido caso venha a sofrer um infecccedilatildeo
O principal componente das vacinas satildeo os proacuteprios
microorganismos (atenuados ou inativados) ou componentes
desses microorganismos chamados antiacutegenos que iratildeo induzir
uma resposta imune especiacutefica
O que satildeo vacinas
Imunidade humoral adquirida
B
Viacuterus neutralizado
Ceacutelula infectada
com viacuterus
Anticorpo reconhecido
por LT com receptor Fc
Imunidade celular
CD8
CD4
perforinas
Gatilho da
Apoptose
citocinas
Viacuterus eliminado
necrose
apoptose
Imunidade celular
Histoacuterico
bull Vacinaccedilatildeo contra a variacuteola
ndash Jenner 1796 CowpoxSwinepox
ndash 1800 ndash vacinaccedilatildeo infantil
ndash 1900 ndash uso de vacinas de forma mais ampla
ndash 1958 - programa OMS
ndash Uacuteltimo caso 1977 (Somaacutelia)
Tipos de vacinas
Vacinas claacutessicas Vacinas vivas
Agentes atenuados Agentes atenuados naturalmente in vitro ou por biologia molecular
(manipulaccedilatildeo geneacutetica)
Vacinas inativadas mortas Agentes mortos
Bacteacuterias ou viacuterus inativados
Subunidade
Peptiacutedeo ou polissacariacutedeo
Toxoacuteide
Vacinas de DNA
VACINAS VIVAS
ATENUACcedilAtildeO POR PASSAGENS EM
ANIMAIS
Fonte Flores et al UFSM
VACINAS VIVAS
ATENUACcedilAtildeO POR PASSAGENS EM
OVOS EMBRIONADOS
Fonte Flores et al UFSM
VACINAS VIVAS
Passagens sucessivas em cultivos celulares
Fonte Flores et al UFSM
Viacuterus de interesse
VACINAS ATENUADAS
Multiplicar Atenuar
Resposta Humoral
e Celular
ATENUACcedilAtildeO POR DELECcedilAtildeO DE GENES
Caracteriacutesticas vantagens e desvantagens de
vacinas vivas e inativadas
Propriedade Viva Inativada
Rota de administraccedilatildeo Via natural ou injeccedilatildeo Injeccedilatildeo
Custo por dose Baixo Alto
Nuacutemero de doses Em alguns casos uacutenica Muacuteltiplas
Necessidade de adjuvante (substacircncia auxiliar para
ativaccedilatildeo da resposta imune)
Natildeo Sim
Duraccedilatildeo da imunidade Longo prazo Curto prazo
Resposta humoral IgG IgA IgG
Resposta celular Boa Fraca
Sensibilidade ao calor Alta Baixa
Interferecircncia por infecccedilotildees
concorrentes
Ocasional Natildeo
Efeitos colaterais Sintomas brandos Dor ocasional no local de
aplicaccedilatildeo
Reversatildeo agrave virulecircncia Rara Nunca
Vacinas em aves
bull ldquoNo segmento de vacinaccedilatildeo aviacutecola a nova
aposta eacute que as tecnologias do futuro seratildeo
a vacinaccedilatildeo in-ovo e a imunizaccedilatildeo com
muacuteltiplos antiacutegenos em DNA customizados
de acordo com a linhagem e a finalidade
das aves3rdquo
bull Fonte
(httpwwwrevistaruralcombrEdicoes2012Arti
gosrev169_vacinashtm)
Vacinas com vetores para aves
bull ldquoInnovaxreg vacina para o combate agrave laringotraqueiacutete infecciosa das
aves Segundo Alexandre Palma gerente regional de avicultura da
companhia a linha eacute uma nova geraccedilatildeo de vacina concebida pelo
processo de engenharia geneacutetica Onde temos um viacuterus vacinal que
chamamos de Vetor e neste eacute inserido genes que codificam
estruturas antigecircnicas de outros tipos de viacuterus formando assim uma
vacina recombinante que iraacute proteger contra dois tipos de
enfermidadesrdquo Fonte
(httpwwwrevistaruralcombrEdicoes2012Artigosrev169_vacinas
htm)
bull Innovaxreg ILT que tem como vetor o viacuterus vacinal (herpesvirus of
turkeys) HVT da Doenccedila de Marek e a inserccedilatildeo do gene do viacuterus da
Laringotraqueite Infecciosa (ambos satildeo herpesviacuterus de aves)
bull
VACINAS COM VETORES VIRAIS (mais exemplos)
- Viacuterus vacciacutenia (poxviacuterus) ndash com o gene G do
Viacuterus da Raiva
- Canarypoxvirus ndash com o gene F e HA do
viacuterus da cinomose dos catildees
- Viacuterus da rinotraqueite infecciosa bovina (BoHV-1) ndash
com o gene VP1 do viacuterus da Febre Aftosa
- Viacuterus da Febre amarela amostra 17D ndash
com genes do viacuterus da Dengue
- Herpesviacuterus da Encefalite Bovina (BoHV-5) com o
gene G do viacuterus da raiva
A vacina ideal deve
bull 1) ser imunogecircnica ou seja capaz de gerar uma resposta imune eficaz capaz
de proteger o hospedeiro frente a um desafio
bull 2) ser um produto estaacutevel ou seja capaz de manter suas propriedades
inalteradas por um tempo razoaacutevel ateacute sua aplicaccedilatildeo
bull 3) ser econocircmica ou seja que a relaccedilatildeo custobenefiacutecio entre o preccedilo da
vacina e a contribuiccedilatildeo agrave sauacutede dos animais por ela trazida seja favoraacutevel
bull 4) ser inoacutecua ou seja natildeo deve causar reaccedilotildees adversas no hospedeiro
vacinado
Problemas de vacinas
bull Necessidade de frio Validade
bull Efeitos colaterais- levesgraves
bull Necessidade de adjuvantes
bull Vacinas satildeo em sua maioria importadas
bull Grande variabilidade geneacutetica de alguns viacuterus =gt
bull ldquoOs viacuterus que aqui circulam natildeo satildeo necessariamente os
mesmos que circulam laacuterdquo =gt Proteccedilatildeo pode apresentar a
falhas
bull Importacircncia de conhecer os microorganismos circulantes
no localregiatildeo
Antivirais
Antivirais em medicina veterinaacuteria
Importante
- Preccedilo
- Competiccedilatildeo com medicaccedilotildees para uso humano
- Potencial para evitar difusatildeo de doenccedilas
(aftosa peste suiacutena claacutessica e outras)
- Natildeo deixar portadores
- Natildeo interferir no mercado
O antiviral ideal
bull Deve interromper a replicaccedilatildeo do viacuterus sem
afetar significativamente o metabolismo de
ceacutelulas do hospedeiro
Interferons
bull Eacute uma proteiacutena produzida pelas ceacutelulas do organismo
por todos os animais
bull Defendecirc-lo de agentes externos como viacuterus bacteacuterias
e ceacutelulas de tumores
bull Induzem um estado de resistecircncia antiviral em ceacutelulas
teciduais natildeo infectadas
ndash Viacuterus ativa a transcriccedilatildeo dos genes do interferon
ndash Vai para corrente sanguiacutenea
ndash Se liga em ceacutels infectadas e ativa a produccedilatildeo de proteiacutenas
antivirais
Imunomoduladores- Interferons
bull Os IFN satildeo produzidos na fase inicial da infecccedilatildeo e
constituem a primeira linha de resistecircncia a muitas
viroses
bull Tipos de interferon
IFN Alfa e IFN Beta satildeo produzidos por ceacutelulas infectadas por
viacuterus
IFN Gama eacute sintetizado por linfoacutecitos T ativados
INF Delta atividade antiviral
Interferons como
imunomoduladores
bull O Interferon + Ribavirina =gt Hepatite C (humanos)
bull Interferon Alfa sinteacutetico eacute usado para o combate de
muitas doenccedilas virais em humanos como Hepatite C
e HIV poreacutem tem alta toxicidade
bull Feline interferon-omega (IFN-ω) =gt Para gatos como
FIVFELV e catildees com parvovirose =gt soacute na Europa
Antivirais em Veterinaacuteria
bull Idoxuridine trifluoridine e aciclovir em
gatos com infecccedilotildees oculares com
herpesvirus felino 1 (FeHV-1)
bull Zidovudine contra (FIV)
Fonte F Dal Pozzo amp E Thiry Rev sci tech Off int Epiz 2014 33 (3) -
No 03022014-00026-EN 127 Antiviral chemotherapy in veterinary medicine
current applications and perspectives
Usos de IFN em medicina
veterinaacuteria
bull Infecccedilotildees respiratoacuterias do trato superior (especialmente em gatinhos)
bull FIVFELV em gatos
bull Cinomose em catildees
bull Outras infecccedilotildees micoacuteticas e alguns tumores
Fonte F Dal Pozzo amp E Thiry Rev sci tech Off int Epiz 2014 33
(3) - No 03022014-00026-EN 127 Antiviral chemotherapy in
veterinary medicine current applications and perspectives
Imunomoduladores
bull Levamisol
bull Eacute um anti-helmiacutentico com propriedades
imunomoduladoras Natildeo tem efeito antiviral
direto atua estimulando ceacutelulas efetoras
envolvidas no processo de imunidade de
ceacutelulas imunomediadas pode tambeacutem
aumentar de forma indireta a produccedilatildeo
de anticorpos
Pontos preferenciais de atuaccedilatildeo
dos antivirais Adsorccedilatildeo eou penetraccedilatildeo Influenza x amantadina
Inibidor de adsorccedilatildeo Fuzeon ( HIV)
Transcriccedilatildeo traduccedilatildeo e replicaccedilatildeo do genoma viral viacuterus
respiratoacuterios com ribavirina todas as drogas contra herpesviacuterus quase todas as drogas contra HIV
Montagem e liberaccedilatildeo do viacuterus Rifamicina x poxviacuterus
Anaacutelogos de nucleosiacutedeos
bull Muitas drogas antivirais satildeo nucleosiacutedeos
sinteacuteticos que interferem de alguma maneira com a
siacutentese de DNA ou RNA
bull Natildeo satildeo geralmente recomendados em veterinaacuteria
bull Exemplos
ndash Ribavirin - Ganciclovir
ndash Aciclovir - Trifluridina
ndash Cidofovir - Didanosinaddl
ndash Famciclovir - Lamivudina3TC
ndash Idoxuridina - ZidovudinaAZT
CH3
HOCH2
N O
H H H H
H
O
O
HN
Azidotimidina
(AZT)
N N N
Nucleotiacutedeo normal
Antivirais nucleosiacutedicos
Inibidores enzimaacuteticos
bull Satildeo aqueles que interferem com os processos de replicaccedilatildeo viral mas natildeo satildeo anaacutelogos de nucleosiacutedeos
bull Podem inativar as enzimas virais por ligarem-se diretamente a elas ou por serem inibidores da protease
bull Exemplos
ndash Fosfato de oseltamivir - Efavirenz
ndash Foscarnet - Indinavir
ndash Nevirapina - Ritonavir
ndash Delavirdine - Saquinavir
httpwwwoieintfileadminHomeengPublications_26_Documentationdocspdf
revue_plurithematique201403022014-00026-EN-DalPozzoThirypdf
Antiviral chemotherapy in veterinary
medicine current applications and
Perspectives
Autores F Dal Pozzo (1 2) amp E Thiry (1)
Rev sci tech Off int Epiz 2014 33 (3) -
Leitura recomendada
Viacuterus e cacircncer
bull Alguns viacuterus podem causar ou participar no desenvolvimento de
cacircnceres por
bull causando diretamente o crescimento anormal de ceacutelulas atraveacutes da accedilatildeo de
genes indutores de transformaccedilatildeo ( ex alguns tipos de HPV em humanos
Leucose bovina)
bull o estabelecimento de processos inflamatoacuterios crocircnicos
bull imunossupressatildeo induzida pelo viacuterus que predispotildee agrave oncogecircnese
bull atuar como fator desencadeante em um processo oncogecircnico de muacuteltiplos
estaacutegios
Viacuterus cacircnceres amp anti-cacircnceres
- A vacinaccedilatildeo demonstra que certos cacircnceres podem ser prevenidos Hep B HPV doenccedila de
Marek das aves
- Em muitos casos o significado da accedilatildeo ou expressatildeo de genes virais em ceacutelulas infectadas ainda
eacute desconhecido ou pouco conhecido
- Igualmente fatores ambientais ou geneacuteticos que possam contribuir para cacircnceres induzidos por
viacuterus satildeo ainda pouco conhecidos
- Por outro lado viacuterus vem sendo experimentados como agentes
anti-cacircncer por
- ldquoDeliveryrdquo de genes ldquosuicidasrdquo a ceacutelulas cancerosas
- Desenvolvimento de viacuterus manipulados geneticamente que seletivamente replicam em ceacutelulas
cancerosas
- Desenvolvimento de viacuterus que seletivamente tem tropismo por ceacutelulas cancerosas (viacuterus oncoliacuteticos ou
VOs)
Viroterapia contra cacircnceres
bull Terapia com viacuterus oncoliacuteticos (VO) eacute um enfoque emergente na terapia anti-
cacircncer
bull Utiliza viacuterus para infectar e destruir preferencialmente ceacutelulas cancerosas natildeo
danificando as ceacutelulas normais
bull O viacuterus da estomatite vesicular (VSV) que causa uma doenccedila leve em
equiacutedeos eacute um rabdoviacuterus ldquopadratildeordquo com genoma de RNA natildeo segmentado
de polaridade negativa e vem sendo estudado como VO
bull Acredita-se que a resposta antiviral induzida por Interferon tipo I eacute deficiente
na maioria das ceacutelulas cancerosas tornando-as mais suscetiacuteveis agrave infecccedilatildeo
como VSV do que ceacutelulas normais
Rhabdovirus
Viacuterus da estomatite vesicular (VSV) como candidato
a viacuterus oncoliacutetico (VO)
bull biologia bem conhecida
bull genoma pequeno faacutecil de manipular
bull relativa independecircncia de um determinado receptor ou do ciclo celular
bull replicaccedilatildeo citoplaacutesmica sem risco de transformaccedilatildeo oncogecircnica das ceacutelulas do hospedeiro
bull inexistecircncia de imunidade preacute-existente em humanos e (na maioria dos) animais
bull Aleacutem disso
bull Vaacuterios viacuterus recombinantes baseados no VSV tem sido construido por geneacutetica reversa para melhorar
sua oncoseletividade seguranccedila oncotoxicidade e estimulaccedilatildeo da imunidade tumor-especiacutefica
bull Meacutetodos alternativos estatildeo sendo pesquisados para minimizar a eliminaccedilatildeo prematura pela resposta
imune do hospedeiro contra VSV
bull O tratamento com este VO vem sendo explorado como monoterapia ou combinado com radioterapia
quimioterapia or outros VO
bull Estudos preacute-clinicos com vaacuterios cacircnceres tem demonstrado que o VSV eacute promissor um ensaio em
humanos estaacute presentemente sendo conduzido
Hematuacuteria enzooacutetica cacircncer de bexiga
em bovinos e papilomaviacuterus (BPV2)
bull A hematuacuteria enzooacutetica (HE) bovina eacute de ocorrecircncia mundial e apresenta caraacuteter endecircmico em regiotildees com pastagens
infestadas com samambaia (Pteridium aquilinum) Wosiacki et al Semina Ciecircncias Agraacuterias Londrina v 23 n 1 p 121-130 janjun 2002
bull A HE eacute uma doenccedila crocircnica caracterizada por sinais cliacutenicos de hematuacuteria intermitente anemia e emagrecimento
progressivo e por lesotildees hemorraacutegicas hiperplaacutesicas e neoplaacutesicas da mucosa da bexiga
bull A ingestatildeo de samambaia parece ativar o papilomaviacuterus bovino tipo 2 (BPV2) talvez por supressatildeo da resposta
imune
bull BPV2 pode ser detectado em tumores de bexiga de bovinos e buacutefalos
bull BPV2 promove a induccedilatildeo da proteiacutena viral denominada E5 uma oncoproteiacutena que promove a divisatildeo celular
bull Em buacutefalos a oncoproteiacutena E5 foi somente localizada nos tecidos tumorais da bexiga e parece estar co-localizada
com o super-expresso fator de crescimento beta (β) derivado de plaquetas (ldquoplatelet derived growth factorrdquo ou
PDGF-β) Roperto S et al J Gen Virol 2013 Feb94(Pt 2)403-8 doi 101099vir0047662-0 Epub 2012 Oct 24 Bovine papillomavirus type 2 infects the urinary bladder of water buffalo
(Bubalus bubalis) and plays a crucial role in bubaline urothelial carcinogenesis
BPV1 BPV2 e sarcoacuteide equino bull O Sarcoacuteide Equino (SE) eacute o tumor de pele mais comum
em equiacutedeos Wobeser et al 2010 Epidemiology of equine sarcoids in horses in western Canada Can Vet J 2010
October 51(10) 1103ndash1108
bull BPV1 ou BPV2 podem estar envolvidos dependendo de
outras variaacuteveis
bull 12 tipos de BPV sendo o viacuterus do tipo 1 (associado agraves
verrugas) 2 (relacionado aos tumores de bexiga) e 4
(associado aos tumores de esocircfago) os mais prevalentes
bull No RS natildeo haacute estudos sobre esse tema
Contato direto
Contato indireto
Instrumentos
Cercas
Troncos
Papilomatose bovina
Eventualmente
Tumores
Ex Cacircncer de bexiga
Papilomatose
Bovina
(causada por seis tipos de
Papilomaviacuterus Bovino (BPV)
Sarcoacuteide equino e BPV
BioMed Research International
Volume 2013 (2013) Article ID 421398 9 pages
Expression and In Silico Analysis of the Recombinant Bovine Papillomavirus E6 Protein
as a Model for Viral Oncoproteins Studies
J Mazzuchelli-de-Souza R F Carvalho R M Ruiz T C Melo R P Araldi E
Carvalho C E Thompson M P Sircili W Beccedilak and R C Stocco2
BPV
Terapia contra Papilomaviacuterus
em Medicina Veterinaacuteria
Papilomaviacuterus causam verrugas ou papilomas
Em diversas espeacutecies
Em humanos gt120 tipos
Em bovinos BPV (pelo menos 13 tipos)
Em equinos sarcoacuteide (BPV tipo 2)
Opotildees de tratamento
Nenhum (verrugas tendem a curar naturalmente)
Ciruacutergico
Cauterizaccedilatildeo quiacutemica (podofilina aacutecido saliciacutelico)
Vacina autoacutegena
Vacina comercial (eficaacutecia pode variar de acordo com o
tipo de viacuterus causando infecccedilatildeo)
Papilomaviacuterus - tratamento
- Desaparecimento espontacircneo das verrugas=gt pode levar meses
ou anos
- Intervenccedilatildeo indicada para lesotildees dolorosas ou volumosas ou
em locais inconvenientes
-Remoccedilatildeo das verrugas =gt meacutetodos fiacutesicos
(remoccedilatildeo por crioterapia
eletrocauterizaccedilatildeo excisatildeo com alccedila diateacutermica e laser)
=gt meacutetodos quiacutemicos
(podofilina aacutecido tricloroaceacutetico)
Carcinoma cervical (humanos) =gtremoccedilatildeo ciruacutergica +
quimioterapia eou radioterapia
Sanidade = Prevenccedilatildeo
Lavagem das matildeos
Desinfecccedilatildeo (detergentes cloro)
Lavagem
Desinfecccedilatildeo de instrumentos
Desinfecccedilatildeo de focircmites
Roupas botas
Pediluacutevios
Caiaccedilatildeo
Em resumo
MUITA LIMPEZA
QUALIDADE DO LEITE
Toque retal ndash transmissatildeo de BVDV
Lang-Ree et al 1982 Vet Record (1994) 135412-413
2 1
3
4 1 1 1 1
5
6
7 8
Controles
Manejo Reprodutivo
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
DOENCcedilAS
EPIDEcircMICAS
ENDEcircMICAS
DOENCcedilAS DA REPRODUCcedilAtildeO Fonte Alfieri 2006
Balanopostite Vulvovaginite
IA aspectos sanitaacuterios
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
IA aspectos sanitaacuterios
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Utilizaccedilatildeo de implantes
vaginais e repasse com
touros
Slide Marcelo Maronna Dias 2008 Fonte Marcelo Maronna Dias
Inseminaccedilatildeo
Artificial
Com Repasse
de Touros
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Fonte Marcelo Maronna Dias
Touros circulando entre diversas
categorias de fecircmeas
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Figura 1 Prevalecircncia de anticorpos anti-BoHV-1 e taxa de probabilidade (ldquoodds ratiordquo) dos animais serem
infectados pelo BoHV-1 em cada categoria (de acordo com faixa etaacuteria ou atividade) no rebanho em estudo
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Terneiros poacutes-
desmame
Novilhas 1 ano Novilhas 2 anos
AS
Novilhas 2 anos
DS
Vacas 3 anos (1ordf
cria)
Vacas 4 e 5 anos Vacas 6 e 7 anos Touros 3 anos
PS
Pre
valecirc
ncia
(
)
1
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1000
10000
Od
ds r
ati
o
(lo
g)
AS PS antes e apoacutes o serviccedilo de reproduccedilatildeo
A probabilidade de determinada categoria apresentar a infecccedilatildeo foi calculada em relaccedilatildeo ao valor de referecircncia (100) adotado para a
primeira categoria (bezerros poacutes-desmame) ldquoOdds ratiordquo em escala logariacutetmica de base 10 (Maronna 2008)
Vacinas
Fonte Google
Melhor
prevenir que
remediar
Melhor e mais barato que
tratar
eacute prevenir
Instituto de Pesquisas Veterinaacuterias
Desideacuterio Finamor
IPVDF
Eldorado do Sul RS
Toque retal ndash transmissatildeo de BVDV
Lang-Ree et al 1982 Vet Record (1994) 135412-413
2 1
3
4 1 1 1 1
5
6
7 8
Controles
Sanidade = Prevenccedilatildeo
Lavagem das matildeos
Desinfecccedilatildeo (detergentes cloro)
Lavagem
Desinfecccedilatildeo de instrumentos
Desinfecccedilatildeo de focircmites
Roupas botas
Pediluacutevios
Caiaccedilatildeo
Em resumo
MUITA LIMPEZA
Touros circulando entre diversas
categorias de fecircmeas
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Preparaccedilatildeo de anti-soros
bull Humanos
bull Animais
bull Anticorpos monoclonais
Imunizaccedilatildeo Ativa
bull Vacinaccedilatildeo ou infecccedilatildeo natural
bull Caracteriacutesticas
ndash Origem do termo vaccinia viacuterus semelhante agrave
variacuteola oriundo de bovinos (vacca)
ndash Jenner (1796)
bull Vaccinia gt imunidade cruzada contra Variacuteola
Vacinas satildeo preparados que visam a induccedilatildeo de uma resposta
imune frente a agentes infecciosos de forma que o indiviacuteduo
vacinado possa estar protegido caso venha a sofrer um infecccedilatildeo
O principal componente das vacinas satildeo os proacuteprios
microorganismos (atenuados ou inativados) ou componentes
desses microorganismos chamados antiacutegenos que iratildeo induzir
uma resposta imune especiacutefica
O que satildeo vacinas
Imunidade humoral adquirida
B
Viacuterus neutralizado
Ceacutelula infectada
com viacuterus
Anticorpo reconhecido
por LT com receptor Fc
Imunidade celular
CD8
CD4
perforinas
Gatilho da
Apoptose
citocinas
Viacuterus eliminado
necrose
apoptose
Imunidade celular
Histoacuterico
bull Vacinaccedilatildeo contra a variacuteola
ndash Jenner 1796 CowpoxSwinepox
ndash 1800 ndash vacinaccedilatildeo infantil
ndash 1900 ndash uso de vacinas de forma mais ampla
ndash 1958 - programa OMS
ndash Uacuteltimo caso 1977 (Somaacutelia)
Tipos de vacinas
Vacinas claacutessicas Vacinas vivas
Agentes atenuados Agentes atenuados naturalmente in vitro ou por biologia molecular
(manipulaccedilatildeo geneacutetica)
Vacinas inativadas mortas Agentes mortos
Bacteacuterias ou viacuterus inativados
Subunidade
Peptiacutedeo ou polissacariacutedeo
Toxoacuteide
Vacinas de DNA
VACINAS VIVAS
ATENUACcedilAtildeO POR PASSAGENS EM
ANIMAIS
Fonte Flores et al UFSM
VACINAS VIVAS
ATENUACcedilAtildeO POR PASSAGENS EM
OVOS EMBRIONADOS
Fonte Flores et al UFSM
VACINAS VIVAS
Passagens sucessivas em cultivos celulares
Fonte Flores et al UFSM
Viacuterus de interesse
VACINAS ATENUADAS
Multiplicar Atenuar
Resposta Humoral
e Celular
ATENUACcedilAtildeO POR DELECcedilAtildeO DE GENES
Caracteriacutesticas vantagens e desvantagens de
vacinas vivas e inativadas
Propriedade Viva Inativada
Rota de administraccedilatildeo Via natural ou injeccedilatildeo Injeccedilatildeo
Custo por dose Baixo Alto
Nuacutemero de doses Em alguns casos uacutenica Muacuteltiplas
Necessidade de adjuvante (substacircncia auxiliar para
ativaccedilatildeo da resposta imune)
Natildeo Sim
Duraccedilatildeo da imunidade Longo prazo Curto prazo
Resposta humoral IgG IgA IgG
Resposta celular Boa Fraca
Sensibilidade ao calor Alta Baixa
Interferecircncia por infecccedilotildees
concorrentes
Ocasional Natildeo
Efeitos colaterais Sintomas brandos Dor ocasional no local de
aplicaccedilatildeo
Reversatildeo agrave virulecircncia Rara Nunca
Vacinas em aves
bull ldquoNo segmento de vacinaccedilatildeo aviacutecola a nova
aposta eacute que as tecnologias do futuro seratildeo
a vacinaccedilatildeo in-ovo e a imunizaccedilatildeo com
muacuteltiplos antiacutegenos em DNA customizados
de acordo com a linhagem e a finalidade
das aves3rdquo
bull Fonte
(httpwwwrevistaruralcombrEdicoes2012Arti
gosrev169_vacinashtm)
Vacinas com vetores para aves
bull ldquoInnovaxreg vacina para o combate agrave laringotraqueiacutete infecciosa das
aves Segundo Alexandre Palma gerente regional de avicultura da
companhia a linha eacute uma nova geraccedilatildeo de vacina concebida pelo
processo de engenharia geneacutetica Onde temos um viacuterus vacinal que
chamamos de Vetor e neste eacute inserido genes que codificam
estruturas antigecircnicas de outros tipos de viacuterus formando assim uma
vacina recombinante que iraacute proteger contra dois tipos de
enfermidadesrdquo Fonte
(httpwwwrevistaruralcombrEdicoes2012Artigosrev169_vacinas
htm)
bull Innovaxreg ILT que tem como vetor o viacuterus vacinal (herpesvirus of
turkeys) HVT da Doenccedila de Marek e a inserccedilatildeo do gene do viacuterus da
Laringotraqueite Infecciosa (ambos satildeo herpesviacuterus de aves)
bull
VACINAS COM VETORES VIRAIS (mais exemplos)
- Viacuterus vacciacutenia (poxviacuterus) ndash com o gene G do
Viacuterus da Raiva
- Canarypoxvirus ndash com o gene F e HA do
viacuterus da cinomose dos catildees
- Viacuterus da rinotraqueite infecciosa bovina (BoHV-1) ndash
com o gene VP1 do viacuterus da Febre Aftosa
- Viacuterus da Febre amarela amostra 17D ndash
com genes do viacuterus da Dengue
- Herpesviacuterus da Encefalite Bovina (BoHV-5) com o
gene G do viacuterus da raiva
A vacina ideal deve
bull 1) ser imunogecircnica ou seja capaz de gerar uma resposta imune eficaz capaz
de proteger o hospedeiro frente a um desafio
bull 2) ser um produto estaacutevel ou seja capaz de manter suas propriedades
inalteradas por um tempo razoaacutevel ateacute sua aplicaccedilatildeo
bull 3) ser econocircmica ou seja que a relaccedilatildeo custobenefiacutecio entre o preccedilo da
vacina e a contribuiccedilatildeo agrave sauacutede dos animais por ela trazida seja favoraacutevel
bull 4) ser inoacutecua ou seja natildeo deve causar reaccedilotildees adversas no hospedeiro
vacinado
Problemas de vacinas
bull Necessidade de frio Validade
bull Efeitos colaterais- levesgraves
bull Necessidade de adjuvantes
bull Vacinas satildeo em sua maioria importadas
bull Grande variabilidade geneacutetica de alguns viacuterus =gt
bull ldquoOs viacuterus que aqui circulam natildeo satildeo necessariamente os
mesmos que circulam laacuterdquo =gt Proteccedilatildeo pode apresentar a
falhas
bull Importacircncia de conhecer os microorganismos circulantes
no localregiatildeo
Antivirais
Antivirais em medicina veterinaacuteria
Importante
- Preccedilo
- Competiccedilatildeo com medicaccedilotildees para uso humano
- Potencial para evitar difusatildeo de doenccedilas
(aftosa peste suiacutena claacutessica e outras)
- Natildeo deixar portadores
- Natildeo interferir no mercado
O antiviral ideal
bull Deve interromper a replicaccedilatildeo do viacuterus sem
afetar significativamente o metabolismo de
ceacutelulas do hospedeiro
Interferons
bull Eacute uma proteiacutena produzida pelas ceacutelulas do organismo
por todos os animais
bull Defendecirc-lo de agentes externos como viacuterus bacteacuterias
e ceacutelulas de tumores
bull Induzem um estado de resistecircncia antiviral em ceacutelulas
teciduais natildeo infectadas
ndash Viacuterus ativa a transcriccedilatildeo dos genes do interferon
ndash Vai para corrente sanguiacutenea
ndash Se liga em ceacutels infectadas e ativa a produccedilatildeo de proteiacutenas
antivirais
Imunomoduladores- Interferons
bull Os IFN satildeo produzidos na fase inicial da infecccedilatildeo e
constituem a primeira linha de resistecircncia a muitas
viroses
bull Tipos de interferon
IFN Alfa e IFN Beta satildeo produzidos por ceacutelulas infectadas por
viacuterus
IFN Gama eacute sintetizado por linfoacutecitos T ativados
INF Delta atividade antiviral
Interferons como
imunomoduladores
bull O Interferon + Ribavirina =gt Hepatite C (humanos)
bull Interferon Alfa sinteacutetico eacute usado para o combate de
muitas doenccedilas virais em humanos como Hepatite C
e HIV poreacutem tem alta toxicidade
bull Feline interferon-omega (IFN-ω) =gt Para gatos como
FIVFELV e catildees com parvovirose =gt soacute na Europa
Antivirais em Veterinaacuteria
bull Idoxuridine trifluoridine e aciclovir em
gatos com infecccedilotildees oculares com
herpesvirus felino 1 (FeHV-1)
bull Zidovudine contra (FIV)
Fonte F Dal Pozzo amp E Thiry Rev sci tech Off int Epiz 2014 33 (3) -
No 03022014-00026-EN 127 Antiviral chemotherapy in veterinary medicine
current applications and perspectives
Usos de IFN em medicina
veterinaacuteria
bull Infecccedilotildees respiratoacuterias do trato superior (especialmente em gatinhos)
bull FIVFELV em gatos
bull Cinomose em catildees
bull Outras infecccedilotildees micoacuteticas e alguns tumores
Fonte F Dal Pozzo amp E Thiry Rev sci tech Off int Epiz 2014 33
(3) - No 03022014-00026-EN 127 Antiviral chemotherapy in
veterinary medicine current applications and perspectives
Imunomoduladores
bull Levamisol
bull Eacute um anti-helmiacutentico com propriedades
imunomoduladoras Natildeo tem efeito antiviral
direto atua estimulando ceacutelulas efetoras
envolvidas no processo de imunidade de
ceacutelulas imunomediadas pode tambeacutem
aumentar de forma indireta a produccedilatildeo
de anticorpos
Pontos preferenciais de atuaccedilatildeo
dos antivirais Adsorccedilatildeo eou penetraccedilatildeo Influenza x amantadina
Inibidor de adsorccedilatildeo Fuzeon ( HIV)
Transcriccedilatildeo traduccedilatildeo e replicaccedilatildeo do genoma viral viacuterus
respiratoacuterios com ribavirina todas as drogas contra herpesviacuterus quase todas as drogas contra HIV
Montagem e liberaccedilatildeo do viacuterus Rifamicina x poxviacuterus
Anaacutelogos de nucleosiacutedeos
bull Muitas drogas antivirais satildeo nucleosiacutedeos
sinteacuteticos que interferem de alguma maneira com a
siacutentese de DNA ou RNA
bull Natildeo satildeo geralmente recomendados em veterinaacuteria
bull Exemplos
ndash Ribavirin - Ganciclovir
ndash Aciclovir - Trifluridina
ndash Cidofovir - Didanosinaddl
ndash Famciclovir - Lamivudina3TC
ndash Idoxuridina - ZidovudinaAZT
CH3
HOCH2
N O
H H H H
H
O
O
HN
Azidotimidina
(AZT)
N N N
Nucleotiacutedeo normal
Antivirais nucleosiacutedicos
Inibidores enzimaacuteticos
bull Satildeo aqueles que interferem com os processos de replicaccedilatildeo viral mas natildeo satildeo anaacutelogos de nucleosiacutedeos
bull Podem inativar as enzimas virais por ligarem-se diretamente a elas ou por serem inibidores da protease
bull Exemplos
ndash Fosfato de oseltamivir - Efavirenz
ndash Foscarnet - Indinavir
ndash Nevirapina - Ritonavir
ndash Delavirdine - Saquinavir
httpwwwoieintfileadminHomeengPublications_26_Documentationdocspdf
revue_plurithematique201403022014-00026-EN-DalPozzoThirypdf
Antiviral chemotherapy in veterinary
medicine current applications and
Perspectives
Autores F Dal Pozzo (1 2) amp E Thiry (1)
Rev sci tech Off int Epiz 2014 33 (3) -
Leitura recomendada
Viacuterus e cacircncer
bull Alguns viacuterus podem causar ou participar no desenvolvimento de
cacircnceres por
bull causando diretamente o crescimento anormal de ceacutelulas atraveacutes da accedilatildeo de
genes indutores de transformaccedilatildeo ( ex alguns tipos de HPV em humanos
Leucose bovina)
bull o estabelecimento de processos inflamatoacuterios crocircnicos
bull imunossupressatildeo induzida pelo viacuterus que predispotildee agrave oncogecircnese
bull atuar como fator desencadeante em um processo oncogecircnico de muacuteltiplos
estaacutegios
Viacuterus cacircnceres amp anti-cacircnceres
- A vacinaccedilatildeo demonstra que certos cacircnceres podem ser prevenidos Hep B HPV doenccedila de
Marek das aves
- Em muitos casos o significado da accedilatildeo ou expressatildeo de genes virais em ceacutelulas infectadas ainda
eacute desconhecido ou pouco conhecido
- Igualmente fatores ambientais ou geneacuteticos que possam contribuir para cacircnceres induzidos por
viacuterus satildeo ainda pouco conhecidos
- Por outro lado viacuterus vem sendo experimentados como agentes
anti-cacircncer por
- ldquoDeliveryrdquo de genes ldquosuicidasrdquo a ceacutelulas cancerosas
- Desenvolvimento de viacuterus manipulados geneticamente que seletivamente replicam em ceacutelulas
cancerosas
- Desenvolvimento de viacuterus que seletivamente tem tropismo por ceacutelulas cancerosas (viacuterus oncoliacuteticos ou
VOs)
Viroterapia contra cacircnceres
bull Terapia com viacuterus oncoliacuteticos (VO) eacute um enfoque emergente na terapia anti-
cacircncer
bull Utiliza viacuterus para infectar e destruir preferencialmente ceacutelulas cancerosas natildeo
danificando as ceacutelulas normais
bull O viacuterus da estomatite vesicular (VSV) que causa uma doenccedila leve em
equiacutedeos eacute um rabdoviacuterus ldquopadratildeordquo com genoma de RNA natildeo segmentado
de polaridade negativa e vem sendo estudado como VO
bull Acredita-se que a resposta antiviral induzida por Interferon tipo I eacute deficiente
na maioria das ceacutelulas cancerosas tornando-as mais suscetiacuteveis agrave infecccedilatildeo
como VSV do que ceacutelulas normais
Rhabdovirus
Viacuterus da estomatite vesicular (VSV) como candidato
a viacuterus oncoliacutetico (VO)
bull biologia bem conhecida
bull genoma pequeno faacutecil de manipular
bull relativa independecircncia de um determinado receptor ou do ciclo celular
bull replicaccedilatildeo citoplaacutesmica sem risco de transformaccedilatildeo oncogecircnica das ceacutelulas do hospedeiro
bull inexistecircncia de imunidade preacute-existente em humanos e (na maioria dos) animais
bull Aleacutem disso
bull Vaacuterios viacuterus recombinantes baseados no VSV tem sido construido por geneacutetica reversa para melhorar
sua oncoseletividade seguranccedila oncotoxicidade e estimulaccedilatildeo da imunidade tumor-especiacutefica
bull Meacutetodos alternativos estatildeo sendo pesquisados para minimizar a eliminaccedilatildeo prematura pela resposta
imune do hospedeiro contra VSV
bull O tratamento com este VO vem sendo explorado como monoterapia ou combinado com radioterapia
quimioterapia or outros VO
bull Estudos preacute-clinicos com vaacuterios cacircnceres tem demonstrado que o VSV eacute promissor um ensaio em
humanos estaacute presentemente sendo conduzido
Hematuacuteria enzooacutetica cacircncer de bexiga
em bovinos e papilomaviacuterus (BPV2)
bull A hematuacuteria enzooacutetica (HE) bovina eacute de ocorrecircncia mundial e apresenta caraacuteter endecircmico em regiotildees com pastagens
infestadas com samambaia (Pteridium aquilinum) Wosiacki et al Semina Ciecircncias Agraacuterias Londrina v 23 n 1 p 121-130 janjun 2002
bull A HE eacute uma doenccedila crocircnica caracterizada por sinais cliacutenicos de hematuacuteria intermitente anemia e emagrecimento
progressivo e por lesotildees hemorraacutegicas hiperplaacutesicas e neoplaacutesicas da mucosa da bexiga
bull A ingestatildeo de samambaia parece ativar o papilomaviacuterus bovino tipo 2 (BPV2) talvez por supressatildeo da resposta
imune
bull BPV2 pode ser detectado em tumores de bexiga de bovinos e buacutefalos
bull BPV2 promove a induccedilatildeo da proteiacutena viral denominada E5 uma oncoproteiacutena que promove a divisatildeo celular
bull Em buacutefalos a oncoproteiacutena E5 foi somente localizada nos tecidos tumorais da bexiga e parece estar co-localizada
com o super-expresso fator de crescimento beta (β) derivado de plaquetas (ldquoplatelet derived growth factorrdquo ou
PDGF-β) Roperto S et al J Gen Virol 2013 Feb94(Pt 2)403-8 doi 101099vir0047662-0 Epub 2012 Oct 24 Bovine papillomavirus type 2 infects the urinary bladder of water buffalo
(Bubalus bubalis) and plays a crucial role in bubaline urothelial carcinogenesis
BPV1 BPV2 e sarcoacuteide equino bull O Sarcoacuteide Equino (SE) eacute o tumor de pele mais comum
em equiacutedeos Wobeser et al 2010 Epidemiology of equine sarcoids in horses in western Canada Can Vet J 2010
October 51(10) 1103ndash1108
bull BPV1 ou BPV2 podem estar envolvidos dependendo de
outras variaacuteveis
bull 12 tipos de BPV sendo o viacuterus do tipo 1 (associado agraves
verrugas) 2 (relacionado aos tumores de bexiga) e 4
(associado aos tumores de esocircfago) os mais prevalentes
bull No RS natildeo haacute estudos sobre esse tema
Contato direto
Contato indireto
Instrumentos
Cercas
Troncos
Papilomatose bovina
Eventualmente
Tumores
Ex Cacircncer de bexiga
Papilomatose
Bovina
(causada por seis tipos de
Papilomaviacuterus Bovino (BPV)
Sarcoacuteide equino e BPV
BioMed Research International
Volume 2013 (2013) Article ID 421398 9 pages
Expression and In Silico Analysis of the Recombinant Bovine Papillomavirus E6 Protein
as a Model for Viral Oncoproteins Studies
J Mazzuchelli-de-Souza R F Carvalho R M Ruiz T C Melo R P Araldi E
Carvalho C E Thompson M P Sircili W Beccedilak and R C Stocco2
BPV
Terapia contra Papilomaviacuterus
em Medicina Veterinaacuteria
Papilomaviacuterus causam verrugas ou papilomas
Em diversas espeacutecies
Em humanos gt120 tipos
Em bovinos BPV (pelo menos 13 tipos)
Em equinos sarcoacuteide (BPV tipo 2)
Opotildees de tratamento
Nenhum (verrugas tendem a curar naturalmente)
Ciruacutergico
Cauterizaccedilatildeo quiacutemica (podofilina aacutecido saliciacutelico)
Vacina autoacutegena
Vacina comercial (eficaacutecia pode variar de acordo com o
tipo de viacuterus causando infecccedilatildeo)
Papilomaviacuterus - tratamento
- Desaparecimento espontacircneo das verrugas=gt pode levar meses
ou anos
- Intervenccedilatildeo indicada para lesotildees dolorosas ou volumosas ou
em locais inconvenientes
-Remoccedilatildeo das verrugas =gt meacutetodos fiacutesicos
(remoccedilatildeo por crioterapia
eletrocauterizaccedilatildeo excisatildeo com alccedila diateacutermica e laser)
=gt meacutetodos quiacutemicos
(podofilina aacutecido tricloroaceacutetico)
Carcinoma cervical (humanos) =gtremoccedilatildeo ciruacutergica +
quimioterapia eou radioterapia
Sanidade = Prevenccedilatildeo
Lavagem das matildeos
Desinfecccedilatildeo (detergentes cloro)
Lavagem
Desinfecccedilatildeo de instrumentos
Desinfecccedilatildeo de focircmites
Roupas botas
Pediluacutevios
Caiaccedilatildeo
Em resumo
MUITA LIMPEZA
QUALIDADE DO LEITE
Toque retal ndash transmissatildeo de BVDV
Lang-Ree et al 1982 Vet Record (1994) 135412-413
2 1
3
4 1 1 1 1
5
6
7 8
Controles
Manejo Reprodutivo
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
DOENCcedilAS
EPIDEcircMICAS
ENDEcircMICAS
DOENCcedilAS DA REPRODUCcedilAtildeO Fonte Alfieri 2006
Balanopostite Vulvovaginite
IA aspectos sanitaacuterios
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
IA aspectos sanitaacuterios
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Utilizaccedilatildeo de implantes
vaginais e repasse com
touros
Slide Marcelo Maronna Dias 2008 Fonte Marcelo Maronna Dias
Inseminaccedilatildeo
Artificial
Com Repasse
de Touros
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Fonte Marcelo Maronna Dias
Touros circulando entre diversas
categorias de fecircmeas
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Figura 1 Prevalecircncia de anticorpos anti-BoHV-1 e taxa de probabilidade (ldquoodds ratiordquo) dos animais serem
infectados pelo BoHV-1 em cada categoria (de acordo com faixa etaacuteria ou atividade) no rebanho em estudo
0
10
20
30
40
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60
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Terneiros poacutes-
desmame
Novilhas 1 ano Novilhas 2 anos
AS
Novilhas 2 anos
DS
Vacas 3 anos (1ordf
cria)
Vacas 4 e 5 anos Vacas 6 e 7 anos Touros 3 anos
PS
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10000
Od
ds r
ati
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(lo
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AS PS antes e apoacutes o serviccedilo de reproduccedilatildeo
A probabilidade de determinada categoria apresentar a infecccedilatildeo foi calculada em relaccedilatildeo ao valor de referecircncia (100) adotado para a
primeira categoria (bezerros poacutes-desmame) ldquoOdds ratiordquo em escala logariacutetmica de base 10 (Maronna 2008)
Vacinas
Fonte Google
Melhor
prevenir que
remediar
Melhor e mais barato que
tratar
eacute prevenir
Instituto de Pesquisas Veterinaacuterias
Desideacuterio Finamor
IPVDF
Eldorado do Sul RS
Toque retal ndash transmissatildeo de BVDV
Lang-Ree et al 1982 Vet Record (1994) 135412-413
2 1
3
4 1 1 1 1
5
6
7 8
Controles
Sanidade = Prevenccedilatildeo
Lavagem das matildeos
Desinfecccedilatildeo (detergentes cloro)
Lavagem
Desinfecccedilatildeo de instrumentos
Desinfecccedilatildeo de focircmites
Roupas botas
Pediluacutevios
Caiaccedilatildeo
Em resumo
MUITA LIMPEZA
Touros circulando entre diversas
categorias de fecircmeas
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Imunizaccedilatildeo Ativa
bull Vacinaccedilatildeo ou infecccedilatildeo natural
bull Caracteriacutesticas
ndash Origem do termo vaccinia viacuterus semelhante agrave
variacuteola oriundo de bovinos (vacca)
ndash Jenner (1796)
bull Vaccinia gt imunidade cruzada contra Variacuteola
Vacinas satildeo preparados que visam a induccedilatildeo de uma resposta
imune frente a agentes infecciosos de forma que o indiviacuteduo
vacinado possa estar protegido caso venha a sofrer um infecccedilatildeo
O principal componente das vacinas satildeo os proacuteprios
microorganismos (atenuados ou inativados) ou componentes
desses microorganismos chamados antiacutegenos que iratildeo induzir
uma resposta imune especiacutefica
O que satildeo vacinas
Imunidade humoral adquirida
B
Viacuterus neutralizado
Ceacutelula infectada
com viacuterus
Anticorpo reconhecido
por LT com receptor Fc
Imunidade celular
CD8
CD4
perforinas
Gatilho da
Apoptose
citocinas
Viacuterus eliminado
necrose
apoptose
Imunidade celular
Histoacuterico
bull Vacinaccedilatildeo contra a variacuteola
ndash Jenner 1796 CowpoxSwinepox
ndash 1800 ndash vacinaccedilatildeo infantil
ndash 1900 ndash uso de vacinas de forma mais ampla
ndash 1958 - programa OMS
ndash Uacuteltimo caso 1977 (Somaacutelia)
Tipos de vacinas
Vacinas claacutessicas Vacinas vivas
Agentes atenuados Agentes atenuados naturalmente in vitro ou por biologia molecular
(manipulaccedilatildeo geneacutetica)
Vacinas inativadas mortas Agentes mortos
Bacteacuterias ou viacuterus inativados
Subunidade
Peptiacutedeo ou polissacariacutedeo
Toxoacuteide
Vacinas de DNA
VACINAS VIVAS
ATENUACcedilAtildeO POR PASSAGENS EM
ANIMAIS
Fonte Flores et al UFSM
VACINAS VIVAS
ATENUACcedilAtildeO POR PASSAGENS EM
OVOS EMBRIONADOS
Fonte Flores et al UFSM
VACINAS VIVAS
Passagens sucessivas em cultivos celulares
Fonte Flores et al UFSM
Viacuterus de interesse
VACINAS ATENUADAS
Multiplicar Atenuar
Resposta Humoral
e Celular
ATENUACcedilAtildeO POR DELECcedilAtildeO DE GENES
Caracteriacutesticas vantagens e desvantagens de
vacinas vivas e inativadas
Propriedade Viva Inativada
Rota de administraccedilatildeo Via natural ou injeccedilatildeo Injeccedilatildeo
Custo por dose Baixo Alto
Nuacutemero de doses Em alguns casos uacutenica Muacuteltiplas
Necessidade de adjuvante (substacircncia auxiliar para
ativaccedilatildeo da resposta imune)
Natildeo Sim
Duraccedilatildeo da imunidade Longo prazo Curto prazo
Resposta humoral IgG IgA IgG
Resposta celular Boa Fraca
Sensibilidade ao calor Alta Baixa
Interferecircncia por infecccedilotildees
concorrentes
Ocasional Natildeo
Efeitos colaterais Sintomas brandos Dor ocasional no local de
aplicaccedilatildeo
Reversatildeo agrave virulecircncia Rara Nunca
Vacinas em aves
bull ldquoNo segmento de vacinaccedilatildeo aviacutecola a nova
aposta eacute que as tecnologias do futuro seratildeo
a vacinaccedilatildeo in-ovo e a imunizaccedilatildeo com
muacuteltiplos antiacutegenos em DNA customizados
de acordo com a linhagem e a finalidade
das aves3rdquo
bull Fonte
(httpwwwrevistaruralcombrEdicoes2012Arti
gosrev169_vacinashtm)
Vacinas com vetores para aves
bull ldquoInnovaxreg vacina para o combate agrave laringotraqueiacutete infecciosa das
aves Segundo Alexandre Palma gerente regional de avicultura da
companhia a linha eacute uma nova geraccedilatildeo de vacina concebida pelo
processo de engenharia geneacutetica Onde temos um viacuterus vacinal que
chamamos de Vetor e neste eacute inserido genes que codificam
estruturas antigecircnicas de outros tipos de viacuterus formando assim uma
vacina recombinante que iraacute proteger contra dois tipos de
enfermidadesrdquo Fonte
(httpwwwrevistaruralcombrEdicoes2012Artigosrev169_vacinas
htm)
bull Innovaxreg ILT que tem como vetor o viacuterus vacinal (herpesvirus of
turkeys) HVT da Doenccedila de Marek e a inserccedilatildeo do gene do viacuterus da
Laringotraqueite Infecciosa (ambos satildeo herpesviacuterus de aves)
bull
VACINAS COM VETORES VIRAIS (mais exemplos)
- Viacuterus vacciacutenia (poxviacuterus) ndash com o gene G do
Viacuterus da Raiva
- Canarypoxvirus ndash com o gene F e HA do
viacuterus da cinomose dos catildees
- Viacuterus da rinotraqueite infecciosa bovina (BoHV-1) ndash
com o gene VP1 do viacuterus da Febre Aftosa
- Viacuterus da Febre amarela amostra 17D ndash
com genes do viacuterus da Dengue
- Herpesviacuterus da Encefalite Bovina (BoHV-5) com o
gene G do viacuterus da raiva
A vacina ideal deve
bull 1) ser imunogecircnica ou seja capaz de gerar uma resposta imune eficaz capaz
de proteger o hospedeiro frente a um desafio
bull 2) ser um produto estaacutevel ou seja capaz de manter suas propriedades
inalteradas por um tempo razoaacutevel ateacute sua aplicaccedilatildeo
bull 3) ser econocircmica ou seja que a relaccedilatildeo custobenefiacutecio entre o preccedilo da
vacina e a contribuiccedilatildeo agrave sauacutede dos animais por ela trazida seja favoraacutevel
bull 4) ser inoacutecua ou seja natildeo deve causar reaccedilotildees adversas no hospedeiro
vacinado
Problemas de vacinas
bull Necessidade de frio Validade
bull Efeitos colaterais- levesgraves
bull Necessidade de adjuvantes
bull Vacinas satildeo em sua maioria importadas
bull Grande variabilidade geneacutetica de alguns viacuterus =gt
bull ldquoOs viacuterus que aqui circulam natildeo satildeo necessariamente os
mesmos que circulam laacuterdquo =gt Proteccedilatildeo pode apresentar a
falhas
bull Importacircncia de conhecer os microorganismos circulantes
no localregiatildeo
Antivirais
Antivirais em medicina veterinaacuteria
Importante
- Preccedilo
- Competiccedilatildeo com medicaccedilotildees para uso humano
- Potencial para evitar difusatildeo de doenccedilas
(aftosa peste suiacutena claacutessica e outras)
- Natildeo deixar portadores
- Natildeo interferir no mercado
O antiviral ideal
bull Deve interromper a replicaccedilatildeo do viacuterus sem
afetar significativamente o metabolismo de
ceacutelulas do hospedeiro
Interferons
bull Eacute uma proteiacutena produzida pelas ceacutelulas do organismo
por todos os animais
bull Defendecirc-lo de agentes externos como viacuterus bacteacuterias
e ceacutelulas de tumores
bull Induzem um estado de resistecircncia antiviral em ceacutelulas
teciduais natildeo infectadas
ndash Viacuterus ativa a transcriccedilatildeo dos genes do interferon
ndash Vai para corrente sanguiacutenea
ndash Se liga em ceacutels infectadas e ativa a produccedilatildeo de proteiacutenas
antivirais
Imunomoduladores- Interferons
bull Os IFN satildeo produzidos na fase inicial da infecccedilatildeo e
constituem a primeira linha de resistecircncia a muitas
viroses
bull Tipos de interferon
IFN Alfa e IFN Beta satildeo produzidos por ceacutelulas infectadas por
viacuterus
IFN Gama eacute sintetizado por linfoacutecitos T ativados
INF Delta atividade antiviral
Interferons como
imunomoduladores
bull O Interferon + Ribavirina =gt Hepatite C (humanos)
bull Interferon Alfa sinteacutetico eacute usado para o combate de
muitas doenccedilas virais em humanos como Hepatite C
e HIV poreacutem tem alta toxicidade
bull Feline interferon-omega (IFN-ω) =gt Para gatos como
FIVFELV e catildees com parvovirose =gt soacute na Europa
Antivirais em Veterinaacuteria
bull Idoxuridine trifluoridine e aciclovir em
gatos com infecccedilotildees oculares com
herpesvirus felino 1 (FeHV-1)
bull Zidovudine contra (FIV)
Fonte F Dal Pozzo amp E Thiry Rev sci tech Off int Epiz 2014 33 (3) -
No 03022014-00026-EN 127 Antiviral chemotherapy in veterinary medicine
current applications and perspectives
Usos de IFN em medicina
veterinaacuteria
bull Infecccedilotildees respiratoacuterias do trato superior (especialmente em gatinhos)
bull FIVFELV em gatos
bull Cinomose em catildees
bull Outras infecccedilotildees micoacuteticas e alguns tumores
Fonte F Dal Pozzo amp E Thiry Rev sci tech Off int Epiz 2014 33
(3) - No 03022014-00026-EN 127 Antiviral chemotherapy in
veterinary medicine current applications and perspectives
Imunomoduladores
bull Levamisol
bull Eacute um anti-helmiacutentico com propriedades
imunomoduladoras Natildeo tem efeito antiviral
direto atua estimulando ceacutelulas efetoras
envolvidas no processo de imunidade de
ceacutelulas imunomediadas pode tambeacutem
aumentar de forma indireta a produccedilatildeo
de anticorpos
Pontos preferenciais de atuaccedilatildeo
dos antivirais Adsorccedilatildeo eou penetraccedilatildeo Influenza x amantadina
Inibidor de adsorccedilatildeo Fuzeon ( HIV)
Transcriccedilatildeo traduccedilatildeo e replicaccedilatildeo do genoma viral viacuterus
respiratoacuterios com ribavirina todas as drogas contra herpesviacuterus quase todas as drogas contra HIV
Montagem e liberaccedilatildeo do viacuterus Rifamicina x poxviacuterus
Anaacutelogos de nucleosiacutedeos
bull Muitas drogas antivirais satildeo nucleosiacutedeos
sinteacuteticos que interferem de alguma maneira com a
siacutentese de DNA ou RNA
bull Natildeo satildeo geralmente recomendados em veterinaacuteria
bull Exemplos
ndash Ribavirin - Ganciclovir
ndash Aciclovir - Trifluridina
ndash Cidofovir - Didanosinaddl
ndash Famciclovir - Lamivudina3TC
ndash Idoxuridina - ZidovudinaAZT
CH3
HOCH2
N O
H H H H
H
O
O
HN
Azidotimidina
(AZT)
N N N
Nucleotiacutedeo normal
Antivirais nucleosiacutedicos
Inibidores enzimaacuteticos
bull Satildeo aqueles que interferem com os processos de replicaccedilatildeo viral mas natildeo satildeo anaacutelogos de nucleosiacutedeos
bull Podem inativar as enzimas virais por ligarem-se diretamente a elas ou por serem inibidores da protease
bull Exemplos
ndash Fosfato de oseltamivir - Efavirenz
ndash Foscarnet - Indinavir
ndash Nevirapina - Ritonavir
ndash Delavirdine - Saquinavir
httpwwwoieintfileadminHomeengPublications_26_Documentationdocspdf
revue_plurithematique201403022014-00026-EN-DalPozzoThirypdf
Antiviral chemotherapy in veterinary
medicine current applications and
Perspectives
Autores F Dal Pozzo (1 2) amp E Thiry (1)
Rev sci tech Off int Epiz 2014 33 (3) -
Leitura recomendada
Viacuterus e cacircncer
bull Alguns viacuterus podem causar ou participar no desenvolvimento de
cacircnceres por
bull causando diretamente o crescimento anormal de ceacutelulas atraveacutes da accedilatildeo de
genes indutores de transformaccedilatildeo ( ex alguns tipos de HPV em humanos
Leucose bovina)
bull o estabelecimento de processos inflamatoacuterios crocircnicos
bull imunossupressatildeo induzida pelo viacuterus que predispotildee agrave oncogecircnese
bull atuar como fator desencadeante em um processo oncogecircnico de muacuteltiplos
estaacutegios
Viacuterus cacircnceres amp anti-cacircnceres
- A vacinaccedilatildeo demonstra que certos cacircnceres podem ser prevenidos Hep B HPV doenccedila de
Marek das aves
- Em muitos casos o significado da accedilatildeo ou expressatildeo de genes virais em ceacutelulas infectadas ainda
eacute desconhecido ou pouco conhecido
- Igualmente fatores ambientais ou geneacuteticos que possam contribuir para cacircnceres induzidos por
viacuterus satildeo ainda pouco conhecidos
- Por outro lado viacuterus vem sendo experimentados como agentes
anti-cacircncer por
- ldquoDeliveryrdquo de genes ldquosuicidasrdquo a ceacutelulas cancerosas
- Desenvolvimento de viacuterus manipulados geneticamente que seletivamente replicam em ceacutelulas
cancerosas
- Desenvolvimento de viacuterus que seletivamente tem tropismo por ceacutelulas cancerosas (viacuterus oncoliacuteticos ou
VOs)
Viroterapia contra cacircnceres
bull Terapia com viacuterus oncoliacuteticos (VO) eacute um enfoque emergente na terapia anti-
cacircncer
bull Utiliza viacuterus para infectar e destruir preferencialmente ceacutelulas cancerosas natildeo
danificando as ceacutelulas normais
bull O viacuterus da estomatite vesicular (VSV) que causa uma doenccedila leve em
equiacutedeos eacute um rabdoviacuterus ldquopadratildeordquo com genoma de RNA natildeo segmentado
de polaridade negativa e vem sendo estudado como VO
bull Acredita-se que a resposta antiviral induzida por Interferon tipo I eacute deficiente
na maioria das ceacutelulas cancerosas tornando-as mais suscetiacuteveis agrave infecccedilatildeo
como VSV do que ceacutelulas normais
Rhabdovirus
Viacuterus da estomatite vesicular (VSV) como candidato
a viacuterus oncoliacutetico (VO)
bull biologia bem conhecida
bull genoma pequeno faacutecil de manipular
bull relativa independecircncia de um determinado receptor ou do ciclo celular
bull replicaccedilatildeo citoplaacutesmica sem risco de transformaccedilatildeo oncogecircnica das ceacutelulas do hospedeiro
bull inexistecircncia de imunidade preacute-existente em humanos e (na maioria dos) animais
bull Aleacutem disso
bull Vaacuterios viacuterus recombinantes baseados no VSV tem sido construido por geneacutetica reversa para melhorar
sua oncoseletividade seguranccedila oncotoxicidade e estimulaccedilatildeo da imunidade tumor-especiacutefica
bull Meacutetodos alternativos estatildeo sendo pesquisados para minimizar a eliminaccedilatildeo prematura pela resposta
imune do hospedeiro contra VSV
bull O tratamento com este VO vem sendo explorado como monoterapia ou combinado com radioterapia
quimioterapia or outros VO
bull Estudos preacute-clinicos com vaacuterios cacircnceres tem demonstrado que o VSV eacute promissor um ensaio em
humanos estaacute presentemente sendo conduzido
Hematuacuteria enzooacutetica cacircncer de bexiga
em bovinos e papilomaviacuterus (BPV2)
bull A hematuacuteria enzooacutetica (HE) bovina eacute de ocorrecircncia mundial e apresenta caraacuteter endecircmico em regiotildees com pastagens
infestadas com samambaia (Pteridium aquilinum) Wosiacki et al Semina Ciecircncias Agraacuterias Londrina v 23 n 1 p 121-130 janjun 2002
bull A HE eacute uma doenccedila crocircnica caracterizada por sinais cliacutenicos de hematuacuteria intermitente anemia e emagrecimento
progressivo e por lesotildees hemorraacutegicas hiperplaacutesicas e neoplaacutesicas da mucosa da bexiga
bull A ingestatildeo de samambaia parece ativar o papilomaviacuterus bovino tipo 2 (BPV2) talvez por supressatildeo da resposta
imune
bull BPV2 pode ser detectado em tumores de bexiga de bovinos e buacutefalos
bull BPV2 promove a induccedilatildeo da proteiacutena viral denominada E5 uma oncoproteiacutena que promove a divisatildeo celular
bull Em buacutefalos a oncoproteiacutena E5 foi somente localizada nos tecidos tumorais da bexiga e parece estar co-localizada
com o super-expresso fator de crescimento beta (β) derivado de plaquetas (ldquoplatelet derived growth factorrdquo ou
PDGF-β) Roperto S et al J Gen Virol 2013 Feb94(Pt 2)403-8 doi 101099vir0047662-0 Epub 2012 Oct 24 Bovine papillomavirus type 2 infects the urinary bladder of water buffalo
(Bubalus bubalis) and plays a crucial role in bubaline urothelial carcinogenesis
BPV1 BPV2 e sarcoacuteide equino bull O Sarcoacuteide Equino (SE) eacute o tumor de pele mais comum
em equiacutedeos Wobeser et al 2010 Epidemiology of equine sarcoids in horses in western Canada Can Vet J 2010
October 51(10) 1103ndash1108
bull BPV1 ou BPV2 podem estar envolvidos dependendo de
outras variaacuteveis
bull 12 tipos de BPV sendo o viacuterus do tipo 1 (associado agraves
verrugas) 2 (relacionado aos tumores de bexiga) e 4
(associado aos tumores de esocircfago) os mais prevalentes
bull No RS natildeo haacute estudos sobre esse tema
Contato direto
Contato indireto
Instrumentos
Cercas
Troncos
Papilomatose bovina
Eventualmente
Tumores
Ex Cacircncer de bexiga
Papilomatose
Bovina
(causada por seis tipos de
Papilomaviacuterus Bovino (BPV)
Sarcoacuteide equino e BPV
BioMed Research International
Volume 2013 (2013) Article ID 421398 9 pages
Expression and In Silico Analysis of the Recombinant Bovine Papillomavirus E6 Protein
as a Model for Viral Oncoproteins Studies
J Mazzuchelli-de-Souza R F Carvalho R M Ruiz T C Melo R P Araldi E
Carvalho C E Thompson M P Sircili W Beccedilak and R C Stocco2
BPV
Terapia contra Papilomaviacuterus
em Medicina Veterinaacuteria
Papilomaviacuterus causam verrugas ou papilomas
Em diversas espeacutecies
Em humanos gt120 tipos
Em bovinos BPV (pelo menos 13 tipos)
Em equinos sarcoacuteide (BPV tipo 2)
Opotildees de tratamento
Nenhum (verrugas tendem a curar naturalmente)
Ciruacutergico
Cauterizaccedilatildeo quiacutemica (podofilina aacutecido saliciacutelico)
Vacina autoacutegena
Vacina comercial (eficaacutecia pode variar de acordo com o
tipo de viacuterus causando infecccedilatildeo)
Papilomaviacuterus - tratamento
- Desaparecimento espontacircneo das verrugas=gt pode levar meses
ou anos
- Intervenccedilatildeo indicada para lesotildees dolorosas ou volumosas ou
em locais inconvenientes
-Remoccedilatildeo das verrugas =gt meacutetodos fiacutesicos
(remoccedilatildeo por crioterapia
eletrocauterizaccedilatildeo excisatildeo com alccedila diateacutermica e laser)
=gt meacutetodos quiacutemicos
(podofilina aacutecido tricloroaceacutetico)
Carcinoma cervical (humanos) =gtremoccedilatildeo ciruacutergica +
quimioterapia eou radioterapia
Sanidade = Prevenccedilatildeo
Lavagem das matildeos
Desinfecccedilatildeo (detergentes cloro)
Lavagem
Desinfecccedilatildeo de instrumentos
Desinfecccedilatildeo de focircmites
Roupas botas
Pediluacutevios
Caiaccedilatildeo
Em resumo
MUITA LIMPEZA
QUALIDADE DO LEITE
Toque retal ndash transmissatildeo de BVDV
Lang-Ree et al 1982 Vet Record (1994) 135412-413
2 1
3
4 1 1 1 1
5
6
7 8
Controles
Manejo Reprodutivo
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
DOENCcedilAS
EPIDEcircMICAS
ENDEcircMICAS
DOENCcedilAS DA REPRODUCcedilAtildeO Fonte Alfieri 2006
Balanopostite Vulvovaginite
IA aspectos sanitaacuterios
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
IA aspectos sanitaacuterios
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Utilizaccedilatildeo de implantes
vaginais e repasse com
touros
Slide Marcelo Maronna Dias 2008 Fonte Marcelo Maronna Dias
Inseminaccedilatildeo
Artificial
Com Repasse
de Touros
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Fonte Marcelo Maronna Dias
Touros circulando entre diversas
categorias de fecircmeas
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Figura 1 Prevalecircncia de anticorpos anti-BoHV-1 e taxa de probabilidade (ldquoodds ratiordquo) dos animais serem
infectados pelo BoHV-1 em cada categoria (de acordo com faixa etaacuteria ou atividade) no rebanho em estudo
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Terneiros poacutes-
desmame
Novilhas 1 ano Novilhas 2 anos
AS
Novilhas 2 anos
DS
Vacas 3 anos (1ordf
cria)
Vacas 4 e 5 anos Vacas 6 e 7 anos Touros 3 anos
PS
Pre
valecirc
ncia
(
)
1
10
100
1000
10000
Od
ds r
ati
o
(lo
g)
AS PS antes e apoacutes o serviccedilo de reproduccedilatildeo
A probabilidade de determinada categoria apresentar a infecccedilatildeo foi calculada em relaccedilatildeo ao valor de referecircncia (100) adotado para a
primeira categoria (bezerros poacutes-desmame) ldquoOdds ratiordquo em escala logariacutetmica de base 10 (Maronna 2008)
Vacinas
Fonte Google
Melhor
prevenir que
remediar
Melhor e mais barato que
tratar
eacute prevenir
Instituto de Pesquisas Veterinaacuterias
Desideacuterio Finamor
IPVDF
Eldorado do Sul RS
Toque retal ndash transmissatildeo de BVDV
Lang-Ree et al 1982 Vet Record (1994) 135412-413
2 1
3
4 1 1 1 1
5
6
7 8
Controles
Sanidade = Prevenccedilatildeo
Lavagem das matildeos
Desinfecccedilatildeo (detergentes cloro)
Lavagem
Desinfecccedilatildeo de instrumentos
Desinfecccedilatildeo de focircmites
Roupas botas
Pediluacutevios
Caiaccedilatildeo
Em resumo
MUITA LIMPEZA
Touros circulando entre diversas
categorias de fecircmeas
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Vacinas satildeo preparados que visam a induccedilatildeo de uma resposta
imune frente a agentes infecciosos de forma que o indiviacuteduo
vacinado possa estar protegido caso venha a sofrer um infecccedilatildeo
O principal componente das vacinas satildeo os proacuteprios
microorganismos (atenuados ou inativados) ou componentes
desses microorganismos chamados antiacutegenos que iratildeo induzir
uma resposta imune especiacutefica
O que satildeo vacinas
Imunidade humoral adquirida
B
Viacuterus neutralizado
Ceacutelula infectada
com viacuterus
Anticorpo reconhecido
por LT com receptor Fc
Imunidade celular
CD8
CD4
perforinas
Gatilho da
Apoptose
citocinas
Viacuterus eliminado
necrose
apoptose
Imunidade celular
Histoacuterico
bull Vacinaccedilatildeo contra a variacuteola
ndash Jenner 1796 CowpoxSwinepox
ndash 1800 ndash vacinaccedilatildeo infantil
ndash 1900 ndash uso de vacinas de forma mais ampla
ndash 1958 - programa OMS
ndash Uacuteltimo caso 1977 (Somaacutelia)
Tipos de vacinas
Vacinas claacutessicas Vacinas vivas
Agentes atenuados Agentes atenuados naturalmente in vitro ou por biologia molecular
(manipulaccedilatildeo geneacutetica)
Vacinas inativadas mortas Agentes mortos
Bacteacuterias ou viacuterus inativados
Subunidade
Peptiacutedeo ou polissacariacutedeo
Toxoacuteide
Vacinas de DNA
VACINAS VIVAS
ATENUACcedilAtildeO POR PASSAGENS EM
ANIMAIS
Fonte Flores et al UFSM
VACINAS VIVAS
ATENUACcedilAtildeO POR PASSAGENS EM
OVOS EMBRIONADOS
Fonte Flores et al UFSM
VACINAS VIVAS
Passagens sucessivas em cultivos celulares
Fonte Flores et al UFSM
Viacuterus de interesse
VACINAS ATENUADAS
Multiplicar Atenuar
Resposta Humoral
e Celular
ATENUACcedilAtildeO POR DELECcedilAtildeO DE GENES
Caracteriacutesticas vantagens e desvantagens de
vacinas vivas e inativadas
Propriedade Viva Inativada
Rota de administraccedilatildeo Via natural ou injeccedilatildeo Injeccedilatildeo
Custo por dose Baixo Alto
Nuacutemero de doses Em alguns casos uacutenica Muacuteltiplas
Necessidade de adjuvante (substacircncia auxiliar para
ativaccedilatildeo da resposta imune)
Natildeo Sim
Duraccedilatildeo da imunidade Longo prazo Curto prazo
Resposta humoral IgG IgA IgG
Resposta celular Boa Fraca
Sensibilidade ao calor Alta Baixa
Interferecircncia por infecccedilotildees
concorrentes
Ocasional Natildeo
Efeitos colaterais Sintomas brandos Dor ocasional no local de
aplicaccedilatildeo
Reversatildeo agrave virulecircncia Rara Nunca
Vacinas em aves
bull ldquoNo segmento de vacinaccedilatildeo aviacutecola a nova
aposta eacute que as tecnologias do futuro seratildeo
a vacinaccedilatildeo in-ovo e a imunizaccedilatildeo com
muacuteltiplos antiacutegenos em DNA customizados
de acordo com a linhagem e a finalidade
das aves3rdquo
bull Fonte
(httpwwwrevistaruralcombrEdicoes2012Arti
gosrev169_vacinashtm)
Vacinas com vetores para aves
bull ldquoInnovaxreg vacina para o combate agrave laringotraqueiacutete infecciosa das
aves Segundo Alexandre Palma gerente regional de avicultura da
companhia a linha eacute uma nova geraccedilatildeo de vacina concebida pelo
processo de engenharia geneacutetica Onde temos um viacuterus vacinal que
chamamos de Vetor e neste eacute inserido genes que codificam
estruturas antigecircnicas de outros tipos de viacuterus formando assim uma
vacina recombinante que iraacute proteger contra dois tipos de
enfermidadesrdquo Fonte
(httpwwwrevistaruralcombrEdicoes2012Artigosrev169_vacinas
htm)
bull Innovaxreg ILT que tem como vetor o viacuterus vacinal (herpesvirus of
turkeys) HVT da Doenccedila de Marek e a inserccedilatildeo do gene do viacuterus da
Laringotraqueite Infecciosa (ambos satildeo herpesviacuterus de aves)
bull
VACINAS COM VETORES VIRAIS (mais exemplos)
- Viacuterus vacciacutenia (poxviacuterus) ndash com o gene G do
Viacuterus da Raiva
- Canarypoxvirus ndash com o gene F e HA do
viacuterus da cinomose dos catildees
- Viacuterus da rinotraqueite infecciosa bovina (BoHV-1) ndash
com o gene VP1 do viacuterus da Febre Aftosa
- Viacuterus da Febre amarela amostra 17D ndash
com genes do viacuterus da Dengue
- Herpesviacuterus da Encefalite Bovina (BoHV-5) com o
gene G do viacuterus da raiva
A vacina ideal deve
bull 1) ser imunogecircnica ou seja capaz de gerar uma resposta imune eficaz capaz
de proteger o hospedeiro frente a um desafio
bull 2) ser um produto estaacutevel ou seja capaz de manter suas propriedades
inalteradas por um tempo razoaacutevel ateacute sua aplicaccedilatildeo
bull 3) ser econocircmica ou seja que a relaccedilatildeo custobenefiacutecio entre o preccedilo da
vacina e a contribuiccedilatildeo agrave sauacutede dos animais por ela trazida seja favoraacutevel
bull 4) ser inoacutecua ou seja natildeo deve causar reaccedilotildees adversas no hospedeiro
vacinado
Problemas de vacinas
bull Necessidade de frio Validade
bull Efeitos colaterais- levesgraves
bull Necessidade de adjuvantes
bull Vacinas satildeo em sua maioria importadas
bull Grande variabilidade geneacutetica de alguns viacuterus =gt
bull ldquoOs viacuterus que aqui circulam natildeo satildeo necessariamente os
mesmos que circulam laacuterdquo =gt Proteccedilatildeo pode apresentar a
falhas
bull Importacircncia de conhecer os microorganismos circulantes
no localregiatildeo
Antivirais
Antivirais em medicina veterinaacuteria
Importante
- Preccedilo
- Competiccedilatildeo com medicaccedilotildees para uso humano
- Potencial para evitar difusatildeo de doenccedilas
(aftosa peste suiacutena claacutessica e outras)
- Natildeo deixar portadores
- Natildeo interferir no mercado
O antiviral ideal
bull Deve interromper a replicaccedilatildeo do viacuterus sem
afetar significativamente o metabolismo de
ceacutelulas do hospedeiro
Interferons
bull Eacute uma proteiacutena produzida pelas ceacutelulas do organismo
por todos os animais
bull Defendecirc-lo de agentes externos como viacuterus bacteacuterias
e ceacutelulas de tumores
bull Induzem um estado de resistecircncia antiviral em ceacutelulas
teciduais natildeo infectadas
ndash Viacuterus ativa a transcriccedilatildeo dos genes do interferon
ndash Vai para corrente sanguiacutenea
ndash Se liga em ceacutels infectadas e ativa a produccedilatildeo de proteiacutenas
antivirais
Imunomoduladores- Interferons
bull Os IFN satildeo produzidos na fase inicial da infecccedilatildeo e
constituem a primeira linha de resistecircncia a muitas
viroses
bull Tipos de interferon
IFN Alfa e IFN Beta satildeo produzidos por ceacutelulas infectadas por
viacuterus
IFN Gama eacute sintetizado por linfoacutecitos T ativados
INF Delta atividade antiviral
Interferons como
imunomoduladores
bull O Interferon + Ribavirina =gt Hepatite C (humanos)
bull Interferon Alfa sinteacutetico eacute usado para o combate de
muitas doenccedilas virais em humanos como Hepatite C
e HIV poreacutem tem alta toxicidade
bull Feline interferon-omega (IFN-ω) =gt Para gatos como
FIVFELV e catildees com parvovirose =gt soacute na Europa
Antivirais em Veterinaacuteria
bull Idoxuridine trifluoridine e aciclovir em
gatos com infecccedilotildees oculares com
herpesvirus felino 1 (FeHV-1)
bull Zidovudine contra (FIV)
Fonte F Dal Pozzo amp E Thiry Rev sci tech Off int Epiz 2014 33 (3) -
No 03022014-00026-EN 127 Antiviral chemotherapy in veterinary medicine
current applications and perspectives
Usos de IFN em medicina
veterinaacuteria
bull Infecccedilotildees respiratoacuterias do trato superior (especialmente em gatinhos)
bull FIVFELV em gatos
bull Cinomose em catildees
bull Outras infecccedilotildees micoacuteticas e alguns tumores
Fonte F Dal Pozzo amp E Thiry Rev sci tech Off int Epiz 2014 33
(3) - No 03022014-00026-EN 127 Antiviral chemotherapy in
veterinary medicine current applications and perspectives
Imunomoduladores
bull Levamisol
bull Eacute um anti-helmiacutentico com propriedades
imunomoduladoras Natildeo tem efeito antiviral
direto atua estimulando ceacutelulas efetoras
envolvidas no processo de imunidade de
ceacutelulas imunomediadas pode tambeacutem
aumentar de forma indireta a produccedilatildeo
de anticorpos
Pontos preferenciais de atuaccedilatildeo
dos antivirais Adsorccedilatildeo eou penetraccedilatildeo Influenza x amantadina
Inibidor de adsorccedilatildeo Fuzeon ( HIV)
Transcriccedilatildeo traduccedilatildeo e replicaccedilatildeo do genoma viral viacuterus
respiratoacuterios com ribavirina todas as drogas contra herpesviacuterus quase todas as drogas contra HIV
Montagem e liberaccedilatildeo do viacuterus Rifamicina x poxviacuterus
Anaacutelogos de nucleosiacutedeos
bull Muitas drogas antivirais satildeo nucleosiacutedeos
sinteacuteticos que interferem de alguma maneira com a
siacutentese de DNA ou RNA
bull Natildeo satildeo geralmente recomendados em veterinaacuteria
bull Exemplos
ndash Ribavirin - Ganciclovir
ndash Aciclovir - Trifluridina
ndash Cidofovir - Didanosinaddl
ndash Famciclovir - Lamivudina3TC
ndash Idoxuridina - ZidovudinaAZT
CH3
HOCH2
N O
H H H H
H
O
O
HN
Azidotimidina
(AZT)
N N N
Nucleotiacutedeo normal
Antivirais nucleosiacutedicos
Inibidores enzimaacuteticos
bull Satildeo aqueles que interferem com os processos de replicaccedilatildeo viral mas natildeo satildeo anaacutelogos de nucleosiacutedeos
bull Podem inativar as enzimas virais por ligarem-se diretamente a elas ou por serem inibidores da protease
bull Exemplos
ndash Fosfato de oseltamivir - Efavirenz
ndash Foscarnet - Indinavir
ndash Nevirapina - Ritonavir
ndash Delavirdine - Saquinavir
httpwwwoieintfileadminHomeengPublications_26_Documentationdocspdf
revue_plurithematique201403022014-00026-EN-DalPozzoThirypdf
Antiviral chemotherapy in veterinary
medicine current applications and
Perspectives
Autores F Dal Pozzo (1 2) amp E Thiry (1)
Rev sci tech Off int Epiz 2014 33 (3) -
Leitura recomendada
Viacuterus e cacircncer
bull Alguns viacuterus podem causar ou participar no desenvolvimento de
cacircnceres por
bull causando diretamente o crescimento anormal de ceacutelulas atraveacutes da accedilatildeo de
genes indutores de transformaccedilatildeo ( ex alguns tipos de HPV em humanos
Leucose bovina)
bull o estabelecimento de processos inflamatoacuterios crocircnicos
bull imunossupressatildeo induzida pelo viacuterus que predispotildee agrave oncogecircnese
bull atuar como fator desencadeante em um processo oncogecircnico de muacuteltiplos
estaacutegios
Viacuterus cacircnceres amp anti-cacircnceres
- A vacinaccedilatildeo demonstra que certos cacircnceres podem ser prevenidos Hep B HPV doenccedila de
Marek das aves
- Em muitos casos o significado da accedilatildeo ou expressatildeo de genes virais em ceacutelulas infectadas ainda
eacute desconhecido ou pouco conhecido
- Igualmente fatores ambientais ou geneacuteticos que possam contribuir para cacircnceres induzidos por
viacuterus satildeo ainda pouco conhecidos
- Por outro lado viacuterus vem sendo experimentados como agentes
anti-cacircncer por
- ldquoDeliveryrdquo de genes ldquosuicidasrdquo a ceacutelulas cancerosas
- Desenvolvimento de viacuterus manipulados geneticamente que seletivamente replicam em ceacutelulas
cancerosas
- Desenvolvimento de viacuterus que seletivamente tem tropismo por ceacutelulas cancerosas (viacuterus oncoliacuteticos ou
VOs)
Viroterapia contra cacircnceres
bull Terapia com viacuterus oncoliacuteticos (VO) eacute um enfoque emergente na terapia anti-
cacircncer
bull Utiliza viacuterus para infectar e destruir preferencialmente ceacutelulas cancerosas natildeo
danificando as ceacutelulas normais
bull O viacuterus da estomatite vesicular (VSV) que causa uma doenccedila leve em
equiacutedeos eacute um rabdoviacuterus ldquopadratildeordquo com genoma de RNA natildeo segmentado
de polaridade negativa e vem sendo estudado como VO
bull Acredita-se que a resposta antiviral induzida por Interferon tipo I eacute deficiente
na maioria das ceacutelulas cancerosas tornando-as mais suscetiacuteveis agrave infecccedilatildeo
como VSV do que ceacutelulas normais
Rhabdovirus
Viacuterus da estomatite vesicular (VSV) como candidato
a viacuterus oncoliacutetico (VO)
bull biologia bem conhecida
bull genoma pequeno faacutecil de manipular
bull relativa independecircncia de um determinado receptor ou do ciclo celular
bull replicaccedilatildeo citoplaacutesmica sem risco de transformaccedilatildeo oncogecircnica das ceacutelulas do hospedeiro
bull inexistecircncia de imunidade preacute-existente em humanos e (na maioria dos) animais
bull Aleacutem disso
bull Vaacuterios viacuterus recombinantes baseados no VSV tem sido construido por geneacutetica reversa para melhorar
sua oncoseletividade seguranccedila oncotoxicidade e estimulaccedilatildeo da imunidade tumor-especiacutefica
bull Meacutetodos alternativos estatildeo sendo pesquisados para minimizar a eliminaccedilatildeo prematura pela resposta
imune do hospedeiro contra VSV
bull O tratamento com este VO vem sendo explorado como monoterapia ou combinado com radioterapia
quimioterapia or outros VO
bull Estudos preacute-clinicos com vaacuterios cacircnceres tem demonstrado que o VSV eacute promissor um ensaio em
humanos estaacute presentemente sendo conduzido
Hematuacuteria enzooacutetica cacircncer de bexiga
em bovinos e papilomaviacuterus (BPV2)
bull A hematuacuteria enzooacutetica (HE) bovina eacute de ocorrecircncia mundial e apresenta caraacuteter endecircmico em regiotildees com pastagens
infestadas com samambaia (Pteridium aquilinum) Wosiacki et al Semina Ciecircncias Agraacuterias Londrina v 23 n 1 p 121-130 janjun 2002
bull A HE eacute uma doenccedila crocircnica caracterizada por sinais cliacutenicos de hematuacuteria intermitente anemia e emagrecimento
progressivo e por lesotildees hemorraacutegicas hiperplaacutesicas e neoplaacutesicas da mucosa da bexiga
bull A ingestatildeo de samambaia parece ativar o papilomaviacuterus bovino tipo 2 (BPV2) talvez por supressatildeo da resposta
imune
bull BPV2 pode ser detectado em tumores de bexiga de bovinos e buacutefalos
bull BPV2 promove a induccedilatildeo da proteiacutena viral denominada E5 uma oncoproteiacutena que promove a divisatildeo celular
bull Em buacutefalos a oncoproteiacutena E5 foi somente localizada nos tecidos tumorais da bexiga e parece estar co-localizada
com o super-expresso fator de crescimento beta (β) derivado de plaquetas (ldquoplatelet derived growth factorrdquo ou
PDGF-β) Roperto S et al J Gen Virol 2013 Feb94(Pt 2)403-8 doi 101099vir0047662-0 Epub 2012 Oct 24 Bovine papillomavirus type 2 infects the urinary bladder of water buffalo
(Bubalus bubalis) and plays a crucial role in bubaline urothelial carcinogenesis
BPV1 BPV2 e sarcoacuteide equino bull O Sarcoacuteide Equino (SE) eacute o tumor de pele mais comum
em equiacutedeos Wobeser et al 2010 Epidemiology of equine sarcoids in horses in western Canada Can Vet J 2010
October 51(10) 1103ndash1108
bull BPV1 ou BPV2 podem estar envolvidos dependendo de
outras variaacuteveis
bull 12 tipos de BPV sendo o viacuterus do tipo 1 (associado agraves
verrugas) 2 (relacionado aos tumores de bexiga) e 4
(associado aos tumores de esocircfago) os mais prevalentes
bull No RS natildeo haacute estudos sobre esse tema
Contato direto
Contato indireto
Instrumentos
Cercas
Troncos
Papilomatose bovina
Eventualmente
Tumores
Ex Cacircncer de bexiga
Papilomatose
Bovina
(causada por seis tipos de
Papilomaviacuterus Bovino (BPV)
Sarcoacuteide equino e BPV
BioMed Research International
Volume 2013 (2013) Article ID 421398 9 pages
Expression and In Silico Analysis of the Recombinant Bovine Papillomavirus E6 Protein
as a Model for Viral Oncoproteins Studies
J Mazzuchelli-de-Souza R F Carvalho R M Ruiz T C Melo R P Araldi E
Carvalho C E Thompson M P Sircili W Beccedilak and R C Stocco2
BPV
Terapia contra Papilomaviacuterus
em Medicina Veterinaacuteria
Papilomaviacuterus causam verrugas ou papilomas
Em diversas espeacutecies
Em humanos gt120 tipos
Em bovinos BPV (pelo menos 13 tipos)
Em equinos sarcoacuteide (BPV tipo 2)
Opotildees de tratamento
Nenhum (verrugas tendem a curar naturalmente)
Ciruacutergico
Cauterizaccedilatildeo quiacutemica (podofilina aacutecido saliciacutelico)
Vacina autoacutegena
Vacina comercial (eficaacutecia pode variar de acordo com o
tipo de viacuterus causando infecccedilatildeo)
Papilomaviacuterus - tratamento
- Desaparecimento espontacircneo das verrugas=gt pode levar meses
ou anos
- Intervenccedilatildeo indicada para lesotildees dolorosas ou volumosas ou
em locais inconvenientes
-Remoccedilatildeo das verrugas =gt meacutetodos fiacutesicos
(remoccedilatildeo por crioterapia
eletrocauterizaccedilatildeo excisatildeo com alccedila diateacutermica e laser)
=gt meacutetodos quiacutemicos
(podofilina aacutecido tricloroaceacutetico)
Carcinoma cervical (humanos) =gtremoccedilatildeo ciruacutergica +
quimioterapia eou radioterapia
Sanidade = Prevenccedilatildeo
Lavagem das matildeos
Desinfecccedilatildeo (detergentes cloro)
Lavagem
Desinfecccedilatildeo de instrumentos
Desinfecccedilatildeo de focircmites
Roupas botas
Pediluacutevios
Caiaccedilatildeo
Em resumo
MUITA LIMPEZA
QUALIDADE DO LEITE
Toque retal ndash transmissatildeo de BVDV
Lang-Ree et al 1982 Vet Record (1994) 135412-413
2 1
3
4 1 1 1 1
5
6
7 8
Controles
Manejo Reprodutivo
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
DOENCcedilAS
EPIDEcircMICAS
ENDEcircMICAS
DOENCcedilAS DA REPRODUCcedilAtildeO Fonte Alfieri 2006
Balanopostite Vulvovaginite
IA aspectos sanitaacuterios
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
IA aspectos sanitaacuterios
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Utilizaccedilatildeo de implantes
vaginais e repasse com
touros
Slide Marcelo Maronna Dias 2008 Fonte Marcelo Maronna Dias
Inseminaccedilatildeo
Artificial
Com Repasse
de Touros
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Fonte Marcelo Maronna Dias
Touros circulando entre diversas
categorias de fecircmeas
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Figura 1 Prevalecircncia de anticorpos anti-BoHV-1 e taxa de probabilidade (ldquoodds ratiordquo) dos animais serem
infectados pelo BoHV-1 em cada categoria (de acordo com faixa etaacuteria ou atividade) no rebanho em estudo
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Terneiros poacutes-
desmame
Novilhas 1 ano Novilhas 2 anos
AS
Novilhas 2 anos
DS
Vacas 3 anos (1ordf
cria)
Vacas 4 e 5 anos Vacas 6 e 7 anos Touros 3 anos
PS
Pre
valecirc
ncia
(
)
1
10
100
1000
10000
Od
ds r
ati
o
(lo
g)
AS PS antes e apoacutes o serviccedilo de reproduccedilatildeo
A probabilidade de determinada categoria apresentar a infecccedilatildeo foi calculada em relaccedilatildeo ao valor de referecircncia (100) adotado para a
primeira categoria (bezerros poacutes-desmame) ldquoOdds ratiordquo em escala logariacutetmica de base 10 (Maronna 2008)
Vacinas
Fonte Google
Melhor
prevenir que
remediar
Melhor e mais barato que
tratar
eacute prevenir
Instituto de Pesquisas Veterinaacuterias
Desideacuterio Finamor
IPVDF
Eldorado do Sul RS
Toque retal ndash transmissatildeo de BVDV
Lang-Ree et al 1982 Vet Record (1994) 135412-413
2 1
3
4 1 1 1 1
5
6
7 8
Controles
Sanidade = Prevenccedilatildeo
Lavagem das matildeos
Desinfecccedilatildeo (detergentes cloro)
Lavagem
Desinfecccedilatildeo de instrumentos
Desinfecccedilatildeo de focircmites
Roupas botas
Pediluacutevios
Caiaccedilatildeo
Em resumo
MUITA LIMPEZA
Touros circulando entre diversas
categorias de fecircmeas
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Imunidade humoral adquirida
B
Viacuterus neutralizado
Ceacutelula infectada
com viacuterus
Anticorpo reconhecido
por LT com receptor Fc
Imunidade celular
CD8
CD4
perforinas
Gatilho da
Apoptose
citocinas
Viacuterus eliminado
necrose
apoptose
Imunidade celular
Histoacuterico
bull Vacinaccedilatildeo contra a variacuteola
ndash Jenner 1796 CowpoxSwinepox
ndash 1800 ndash vacinaccedilatildeo infantil
ndash 1900 ndash uso de vacinas de forma mais ampla
ndash 1958 - programa OMS
ndash Uacuteltimo caso 1977 (Somaacutelia)
Tipos de vacinas
Vacinas claacutessicas Vacinas vivas
Agentes atenuados Agentes atenuados naturalmente in vitro ou por biologia molecular
(manipulaccedilatildeo geneacutetica)
Vacinas inativadas mortas Agentes mortos
Bacteacuterias ou viacuterus inativados
Subunidade
Peptiacutedeo ou polissacariacutedeo
Toxoacuteide
Vacinas de DNA
VACINAS VIVAS
ATENUACcedilAtildeO POR PASSAGENS EM
ANIMAIS
Fonte Flores et al UFSM
VACINAS VIVAS
ATENUACcedilAtildeO POR PASSAGENS EM
OVOS EMBRIONADOS
Fonte Flores et al UFSM
VACINAS VIVAS
Passagens sucessivas em cultivos celulares
Fonte Flores et al UFSM
Viacuterus de interesse
VACINAS ATENUADAS
Multiplicar Atenuar
Resposta Humoral
e Celular
ATENUACcedilAtildeO POR DELECcedilAtildeO DE GENES
Caracteriacutesticas vantagens e desvantagens de
vacinas vivas e inativadas
Propriedade Viva Inativada
Rota de administraccedilatildeo Via natural ou injeccedilatildeo Injeccedilatildeo
Custo por dose Baixo Alto
Nuacutemero de doses Em alguns casos uacutenica Muacuteltiplas
Necessidade de adjuvante (substacircncia auxiliar para
ativaccedilatildeo da resposta imune)
Natildeo Sim
Duraccedilatildeo da imunidade Longo prazo Curto prazo
Resposta humoral IgG IgA IgG
Resposta celular Boa Fraca
Sensibilidade ao calor Alta Baixa
Interferecircncia por infecccedilotildees
concorrentes
Ocasional Natildeo
Efeitos colaterais Sintomas brandos Dor ocasional no local de
aplicaccedilatildeo
Reversatildeo agrave virulecircncia Rara Nunca
Vacinas em aves
bull ldquoNo segmento de vacinaccedilatildeo aviacutecola a nova
aposta eacute que as tecnologias do futuro seratildeo
a vacinaccedilatildeo in-ovo e a imunizaccedilatildeo com
muacuteltiplos antiacutegenos em DNA customizados
de acordo com a linhagem e a finalidade
das aves3rdquo
bull Fonte
(httpwwwrevistaruralcombrEdicoes2012Arti
gosrev169_vacinashtm)
Vacinas com vetores para aves
bull ldquoInnovaxreg vacina para o combate agrave laringotraqueiacutete infecciosa das
aves Segundo Alexandre Palma gerente regional de avicultura da
companhia a linha eacute uma nova geraccedilatildeo de vacina concebida pelo
processo de engenharia geneacutetica Onde temos um viacuterus vacinal que
chamamos de Vetor e neste eacute inserido genes que codificam
estruturas antigecircnicas de outros tipos de viacuterus formando assim uma
vacina recombinante que iraacute proteger contra dois tipos de
enfermidadesrdquo Fonte
(httpwwwrevistaruralcombrEdicoes2012Artigosrev169_vacinas
htm)
bull Innovaxreg ILT que tem como vetor o viacuterus vacinal (herpesvirus of
turkeys) HVT da Doenccedila de Marek e a inserccedilatildeo do gene do viacuterus da
Laringotraqueite Infecciosa (ambos satildeo herpesviacuterus de aves)
bull
VACINAS COM VETORES VIRAIS (mais exemplos)
- Viacuterus vacciacutenia (poxviacuterus) ndash com o gene G do
Viacuterus da Raiva
- Canarypoxvirus ndash com o gene F e HA do
viacuterus da cinomose dos catildees
- Viacuterus da rinotraqueite infecciosa bovina (BoHV-1) ndash
com o gene VP1 do viacuterus da Febre Aftosa
- Viacuterus da Febre amarela amostra 17D ndash
com genes do viacuterus da Dengue
- Herpesviacuterus da Encefalite Bovina (BoHV-5) com o
gene G do viacuterus da raiva
A vacina ideal deve
bull 1) ser imunogecircnica ou seja capaz de gerar uma resposta imune eficaz capaz
de proteger o hospedeiro frente a um desafio
bull 2) ser um produto estaacutevel ou seja capaz de manter suas propriedades
inalteradas por um tempo razoaacutevel ateacute sua aplicaccedilatildeo
bull 3) ser econocircmica ou seja que a relaccedilatildeo custobenefiacutecio entre o preccedilo da
vacina e a contribuiccedilatildeo agrave sauacutede dos animais por ela trazida seja favoraacutevel
bull 4) ser inoacutecua ou seja natildeo deve causar reaccedilotildees adversas no hospedeiro
vacinado
Problemas de vacinas
bull Necessidade de frio Validade
bull Efeitos colaterais- levesgraves
bull Necessidade de adjuvantes
bull Vacinas satildeo em sua maioria importadas
bull Grande variabilidade geneacutetica de alguns viacuterus =gt
bull ldquoOs viacuterus que aqui circulam natildeo satildeo necessariamente os
mesmos que circulam laacuterdquo =gt Proteccedilatildeo pode apresentar a
falhas
bull Importacircncia de conhecer os microorganismos circulantes
no localregiatildeo
Antivirais
Antivirais em medicina veterinaacuteria
Importante
- Preccedilo
- Competiccedilatildeo com medicaccedilotildees para uso humano
- Potencial para evitar difusatildeo de doenccedilas
(aftosa peste suiacutena claacutessica e outras)
- Natildeo deixar portadores
- Natildeo interferir no mercado
O antiviral ideal
bull Deve interromper a replicaccedilatildeo do viacuterus sem
afetar significativamente o metabolismo de
ceacutelulas do hospedeiro
Interferons
bull Eacute uma proteiacutena produzida pelas ceacutelulas do organismo
por todos os animais
bull Defendecirc-lo de agentes externos como viacuterus bacteacuterias
e ceacutelulas de tumores
bull Induzem um estado de resistecircncia antiviral em ceacutelulas
teciduais natildeo infectadas
ndash Viacuterus ativa a transcriccedilatildeo dos genes do interferon
ndash Vai para corrente sanguiacutenea
ndash Se liga em ceacutels infectadas e ativa a produccedilatildeo de proteiacutenas
antivirais
Imunomoduladores- Interferons
bull Os IFN satildeo produzidos na fase inicial da infecccedilatildeo e
constituem a primeira linha de resistecircncia a muitas
viroses
bull Tipos de interferon
IFN Alfa e IFN Beta satildeo produzidos por ceacutelulas infectadas por
viacuterus
IFN Gama eacute sintetizado por linfoacutecitos T ativados
INF Delta atividade antiviral
Interferons como
imunomoduladores
bull O Interferon + Ribavirina =gt Hepatite C (humanos)
bull Interferon Alfa sinteacutetico eacute usado para o combate de
muitas doenccedilas virais em humanos como Hepatite C
e HIV poreacutem tem alta toxicidade
bull Feline interferon-omega (IFN-ω) =gt Para gatos como
FIVFELV e catildees com parvovirose =gt soacute na Europa
Antivirais em Veterinaacuteria
bull Idoxuridine trifluoridine e aciclovir em
gatos com infecccedilotildees oculares com
herpesvirus felino 1 (FeHV-1)
bull Zidovudine contra (FIV)
Fonte F Dal Pozzo amp E Thiry Rev sci tech Off int Epiz 2014 33 (3) -
No 03022014-00026-EN 127 Antiviral chemotherapy in veterinary medicine
current applications and perspectives
Usos de IFN em medicina
veterinaacuteria
bull Infecccedilotildees respiratoacuterias do trato superior (especialmente em gatinhos)
bull FIVFELV em gatos
bull Cinomose em catildees
bull Outras infecccedilotildees micoacuteticas e alguns tumores
Fonte F Dal Pozzo amp E Thiry Rev sci tech Off int Epiz 2014 33
(3) - No 03022014-00026-EN 127 Antiviral chemotherapy in
veterinary medicine current applications and perspectives
Imunomoduladores
bull Levamisol
bull Eacute um anti-helmiacutentico com propriedades
imunomoduladoras Natildeo tem efeito antiviral
direto atua estimulando ceacutelulas efetoras
envolvidas no processo de imunidade de
ceacutelulas imunomediadas pode tambeacutem
aumentar de forma indireta a produccedilatildeo
de anticorpos
Pontos preferenciais de atuaccedilatildeo
dos antivirais Adsorccedilatildeo eou penetraccedilatildeo Influenza x amantadina
Inibidor de adsorccedilatildeo Fuzeon ( HIV)
Transcriccedilatildeo traduccedilatildeo e replicaccedilatildeo do genoma viral viacuterus
respiratoacuterios com ribavirina todas as drogas contra herpesviacuterus quase todas as drogas contra HIV
Montagem e liberaccedilatildeo do viacuterus Rifamicina x poxviacuterus
Anaacutelogos de nucleosiacutedeos
bull Muitas drogas antivirais satildeo nucleosiacutedeos
sinteacuteticos que interferem de alguma maneira com a
siacutentese de DNA ou RNA
bull Natildeo satildeo geralmente recomendados em veterinaacuteria
bull Exemplos
ndash Ribavirin - Ganciclovir
ndash Aciclovir - Trifluridina
ndash Cidofovir - Didanosinaddl
ndash Famciclovir - Lamivudina3TC
ndash Idoxuridina - ZidovudinaAZT
CH3
HOCH2
N O
H H H H
H
O
O
HN
Azidotimidina
(AZT)
N N N
Nucleotiacutedeo normal
Antivirais nucleosiacutedicos
Inibidores enzimaacuteticos
bull Satildeo aqueles que interferem com os processos de replicaccedilatildeo viral mas natildeo satildeo anaacutelogos de nucleosiacutedeos
bull Podem inativar as enzimas virais por ligarem-se diretamente a elas ou por serem inibidores da protease
bull Exemplos
ndash Fosfato de oseltamivir - Efavirenz
ndash Foscarnet - Indinavir
ndash Nevirapina - Ritonavir
ndash Delavirdine - Saquinavir
httpwwwoieintfileadminHomeengPublications_26_Documentationdocspdf
revue_plurithematique201403022014-00026-EN-DalPozzoThirypdf
Antiviral chemotherapy in veterinary
medicine current applications and
Perspectives
Autores F Dal Pozzo (1 2) amp E Thiry (1)
Rev sci tech Off int Epiz 2014 33 (3) -
Leitura recomendada
Viacuterus e cacircncer
bull Alguns viacuterus podem causar ou participar no desenvolvimento de
cacircnceres por
bull causando diretamente o crescimento anormal de ceacutelulas atraveacutes da accedilatildeo de
genes indutores de transformaccedilatildeo ( ex alguns tipos de HPV em humanos
Leucose bovina)
bull o estabelecimento de processos inflamatoacuterios crocircnicos
bull imunossupressatildeo induzida pelo viacuterus que predispotildee agrave oncogecircnese
bull atuar como fator desencadeante em um processo oncogecircnico de muacuteltiplos
estaacutegios
Viacuterus cacircnceres amp anti-cacircnceres
- A vacinaccedilatildeo demonstra que certos cacircnceres podem ser prevenidos Hep B HPV doenccedila de
Marek das aves
- Em muitos casos o significado da accedilatildeo ou expressatildeo de genes virais em ceacutelulas infectadas ainda
eacute desconhecido ou pouco conhecido
- Igualmente fatores ambientais ou geneacuteticos que possam contribuir para cacircnceres induzidos por
viacuterus satildeo ainda pouco conhecidos
- Por outro lado viacuterus vem sendo experimentados como agentes
anti-cacircncer por
- ldquoDeliveryrdquo de genes ldquosuicidasrdquo a ceacutelulas cancerosas
- Desenvolvimento de viacuterus manipulados geneticamente que seletivamente replicam em ceacutelulas
cancerosas
- Desenvolvimento de viacuterus que seletivamente tem tropismo por ceacutelulas cancerosas (viacuterus oncoliacuteticos ou
VOs)
Viroterapia contra cacircnceres
bull Terapia com viacuterus oncoliacuteticos (VO) eacute um enfoque emergente na terapia anti-
cacircncer
bull Utiliza viacuterus para infectar e destruir preferencialmente ceacutelulas cancerosas natildeo
danificando as ceacutelulas normais
bull O viacuterus da estomatite vesicular (VSV) que causa uma doenccedila leve em
equiacutedeos eacute um rabdoviacuterus ldquopadratildeordquo com genoma de RNA natildeo segmentado
de polaridade negativa e vem sendo estudado como VO
bull Acredita-se que a resposta antiviral induzida por Interferon tipo I eacute deficiente
na maioria das ceacutelulas cancerosas tornando-as mais suscetiacuteveis agrave infecccedilatildeo
como VSV do que ceacutelulas normais
Rhabdovirus
Viacuterus da estomatite vesicular (VSV) como candidato
a viacuterus oncoliacutetico (VO)
bull biologia bem conhecida
bull genoma pequeno faacutecil de manipular
bull relativa independecircncia de um determinado receptor ou do ciclo celular
bull replicaccedilatildeo citoplaacutesmica sem risco de transformaccedilatildeo oncogecircnica das ceacutelulas do hospedeiro
bull inexistecircncia de imunidade preacute-existente em humanos e (na maioria dos) animais
bull Aleacutem disso
bull Vaacuterios viacuterus recombinantes baseados no VSV tem sido construido por geneacutetica reversa para melhorar
sua oncoseletividade seguranccedila oncotoxicidade e estimulaccedilatildeo da imunidade tumor-especiacutefica
bull Meacutetodos alternativos estatildeo sendo pesquisados para minimizar a eliminaccedilatildeo prematura pela resposta
imune do hospedeiro contra VSV
bull O tratamento com este VO vem sendo explorado como monoterapia ou combinado com radioterapia
quimioterapia or outros VO
bull Estudos preacute-clinicos com vaacuterios cacircnceres tem demonstrado que o VSV eacute promissor um ensaio em
humanos estaacute presentemente sendo conduzido
Hematuacuteria enzooacutetica cacircncer de bexiga
em bovinos e papilomaviacuterus (BPV2)
bull A hematuacuteria enzooacutetica (HE) bovina eacute de ocorrecircncia mundial e apresenta caraacuteter endecircmico em regiotildees com pastagens
infestadas com samambaia (Pteridium aquilinum) Wosiacki et al Semina Ciecircncias Agraacuterias Londrina v 23 n 1 p 121-130 janjun 2002
bull A HE eacute uma doenccedila crocircnica caracterizada por sinais cliacutenicos de hematuacuteria intermitente anemia e emagrecimento
progressivo e por lesotildees hemorraacutegicas hiperplaacutesicas e neoplaacutesicas da mucosa da bexiga
bull A ingestatildeo de samambaia parece ativar o papilomaviacuterus bovino tipo 2 (BPV2) talvez por supressatildeo da resposta
imune
bull BPV2 pode ser detectado em tumores de bexiga de bovinos e buacutefalos
bull BPV2 promove a induccedilatildeo da proteiacutena viral denominada E5 uma oncoproteiacutena que promove a divisatildeo celular
bull Em buacutefalos a oncoproteiacutena E5 foi somente localizada nos tecidos tumorais da bexiga e parece estar co-localizada
com o super-expresso fator de crescimento beta (β) derivado de plaquetas (ldquoplatelet derived growth factorrdquo ou
PDGF-β) Roperto S et al J Gen Virol 2013 Feb94(Pt 2)403-8 doi 101099vir0047662-0 Epub 2012 Oct 24 Bovine papillomavirus type 2 infects the urinary bladder of water buffalo
(Bubalus bubalis) and plays a crucial role in bubaline urothelial carcinogenesis
BPV1 BPV2 e sarcoacuteide equino bull O Sarcoacuteide Equino (SE) eacute o tumor de pele mais comum
em equiacutedeos Wobeser et al 2010 Epidemiology of equine sarcoids in horses in western Canada Can Vet J 2010
October 51(10) 1103ndash1108
bull BPV1 ou BPV2 podem estar envolvidos dependendo de
outras variaacuteveis
bull 12 tipos de BPV sendo o viacuterus do tipo 1 (associado agraves
verrugas) 2 (relacionado aos tumores de bexiga) e 4
(associado aos tumores de esocircfago) os mais prevalentes
bull No RS natildeo haacute estudos sobre esse tema
Contato direto
Contato indireto
Instrumentos
Cercas
Troncos
Papilomatose bovina
Eventualmente
Tumores
Ex Cacircncer de bexiga
Papilomatose
Bovina
(causada por seis tipos de
Papilomaviacuterus Bovino (BPV)
Sarcoacuteide equino e BPV
BioMed Research International
Volume 2013 (2013) Article ID 421398 9 pages
Expression and In Silico Analysis of the Recombinant Bovine Papillomavirus E6 Protein
as a Model for Viral Oncoproteins Studies
J Mazzuchelli-de-Souza R F Carvalho R M Ruiz T C Melo R P Araldi E
Carvalho C E Thompson M P Sircili W Beccedilak and R C Stocco2
BPV
Terapia contra Papilomaviacuterus
em Medicina Veterinaacuteria
Papilomaviacuterus causam verrugas ou papilomas
Em diversas espeacutecies
Em humanos gt120 tipos
Em bovinos BPV (pelo menos 13 tipos)
Em equinos sarcoacuteide (BPV tipo 2)
Opotildees de tratamento
Nenhum (verrugas tendem a curar naturalmente)
Ciruacutergico
Cauterizaccedilatildeo quiacutemica (podofilina aacutecido saliciacutelico)
Vacina autoacutegena
Vacina comercial (eficaacutecia pode variar de acordo com o
tipo de viacuterus causando infecccedilatildeo)
Papilomaviacuterus - tratamento
- Desaparecimento espontacircneo das verrugas=gt pode levar meses
ou anos
- Intervenccedilatildeo indicada para lesotildees dolorosas ou volumosas ou
em locais inconvenientes
-Remoccedilatildeo das verrugas =gt meacutetodos fiacutesicos
(remoccedilatildeo por crioterapia
eletrocauterizaccedilatildeo excisatildeo com alccedila diateacutermica e laser)
=gt meacutetodos quiacutemicos
(podofilina aacutecido tricloroaceacutetico)
Carcinoma cervical (humanos) =gtremoccedilatildeo ciruacutergica +
quimioterapia eou radioterapia
Sanidade = Prevenccedilatildeo
Lavagem das matildeos
Desinfecccedilatildeo (detergentes cloro)
Lavagem
Desinfecccedilatildeo de instrumentos
Desinfecccedilatildeo de focircmites
Roupas botas
Pediluacutevios
Caiaccedilatildeo
Em resumo
MUITA LIMPEZA
QUALIDADE DO LEITE
Toque retal ndash transmissatildeo de BVDV
Lang-Ree et al 1982 Vet Record (1994) 135412-413
2 1
3
4 1 1 1 1
5
6
7 8
Controles
Manejo Reprodutivo
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
DOENCcedilAS
EPIDEcircMICAS
ENDEcircMICAS
DOENCcedilAS DA REPRODUCcedilAtildeO Fonte Alfieri 2006
Balanopostite Vulvovaginite
IA aspectos sanitaacuterios
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
IA aspectos sanitaacuterios
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Utilizaccedilatildeo de implantes
vaginais e repasse com
touros
Slide Marcelo Maronna Dias 2008 Fonte Marcelo Maronna Dias
Inseminaccedilatildeo
Artificial
Com Repasse
de Touros
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Fonte Marcelo Maronna Dias
Touros circulando entre diversas
categorias de fecircmeas
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Figura 1 Prevalecircncia de anticorpos anti-BoHV-1 e taxa de probabilidade (ldquoodds ratiordquo) dos animais serem
infectados pelo BoHV-1 em cada categoria (de acordo com faixa etaacuteria ou atividade) no rebanho em estudo
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Terneiros poacutes-
desmame
Novilhas 1 ano Novilhas 2 anos
AS
Novilhas 2 anos
DS
Vacas 3 anos (1ordf
cria)
Vacas 4 e 5 anos Vacas 6 e 7 anos Touros 3 anos
PS
Pre
valecirc
ncia
(
)
1
10
100
1000
10000
Od
ds r
ati
o
(lo
g)
AS PS antes e apoacutes o serviccedilo de reproduccedilatildeo
A probabilidade de determinada categoria apresentar a infecccedilatildeo foi calculada em relaccedilatildeo ao valor de referecircncia (100) adotado para a
primeira categoria (bezerros poacutes-desmame) ldquoOdds ratiordquo em escala logariacutetmica de base 10 (Maronna 2008)
Vacinas
Fonte Google
Melhor
prevenir que
remediar
Melhor e mais barato que
tratar
eacute prevenir
Instituto de Pesquisas Veterinaacuterias
Desideacuterio Finamor
IPVDF
Eldorado do Sul RS
Toque retal ndash transmissatildeo de BVDV
Lang-Ree et al 1982 Vet Record (1994) 135412-413
2 1
3
4 1 1 1 1
5
6
7 8
Controles
Sanidade = Prevenccedilatildeo
Lavagem das matildeos
Desinfecccedilatildeo (detergentes cloro)
Lavagem
Desinfecccedilatildeo de instrumentos
Desinfecccedilatildeo de focircmites
Roupas botas
Pediluacutevios
Caiaccedilatildeo
Em resumo
MUITA LIMPEZA
Touros circulando entre diversas
categorias de fecircmeas
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Imunidade celular
CD8
CD4
perforinas
Gatilho da
Apoptose
citocinas
Viacuterus eliminado
necrose
apoptose
Imunidade celular
Histoacuterico
bull Vacinaccedilatildeo contra a variacuteola
ndash Jenner 1796 CowpoxSwinepox
ndash 1800 ndash vacinaccedilatildeo infantil
ndash 1900 ndash uso de vacinas de forma mais ampla
ndash 1958 - programa OMS
ndash Uacuteltimo caso 1977 (Somaacutelia)
Tipos de vacinas
Vacinas claacutessicas Vacinas vivas
Agentes atenuados Agentes atenuados naturalmente in vitro ou por biologia molecular
(manipulaccedilatildeo geneacutetica)
Vacinas inativadas mortas Agentes mortos
Bacteacuterias ou viacuterus inativados
Subunidade
Peptiacutedeo ou polissacariacutedeo
Toxoacuteide
Vacinas de DNA
VACINAS VIVAS
ATENUACcedilAtildeO POR PASSAGENS EM
ANIMAIS
Fonte Flores et al UFSM
VACINAS VIVAS
ATENUACcedilAtildeO POR PASSAGENS EM
OVOS EMBRIONADOS
Fonte Flores et al UFSM
VACINAS VIVAS
Passagens sucessivas em cultivos celulares
Fonte Flores et al UFSM
Viacuterus de interesse
VACINAS ATENUADAS
Multiplicar Atenuar
Resposta Humoral
e Celular
ATENUACcedilAtildeO POR DELECcedilAtildeO DE GENES
Caracteriacutesticas vantagens e desvantagens de
vacinas vivas e inativadas
Propriedade Viva Inativada
Rota de administraccedilatildeo Via natural ou injeccedilatildeo Injeccedilatildeo
Custo por dose Baixo Alto
Nuacutemero de doses Em alguns casos uacutenica Muacuteltiplas
Necessidade de adjuvante (substacircncia auxiliar para
ativaccedilatildeo da resposta imune)
Natildeo Sim
Duraccedilatildeo da imunidade Longo prazo Curto prazo
Resposta humoral IgG IgA IgG
Resposta celular Boa Fraca
Sensibilidade ao calor Alta Baixa
Interferecircncia por infecccedilotildees
concorrentes
Ocasional Natildeo
Efeitos colaterais Sintomas brandos Dor ocasional no local de
aplicaccedilatildeo
Reversatildeo agrave virulecircncia Rara Nunca
Vacinas em aves
bull ldquoNo segmento de vacinaccedilatildeo aviacutecola a nova
aposta eacute que as tecnologias do futuro seratildeo
a vacinaccedilatildeo in-ovo e a imunizaccedilatildeo com
muacuteltiplos antiacutegenos em DNA customizados
de acordo com a linhagem e a finalidade
das aves3rdquo
bull Fonte
(httpwwwrevistaruralcombrEdicoes2012Arti
gosrev169_vacinashtm)
Vacinas com vetores para aves
bull ldquoInnovaxreg vacina para o combate agrave laringotraqueiacutete infecciosa das
aves Segundo Alexandre Palma gerente regional de avicultura da
companhia a linha eacute uma nova geraccedilatildeo de vacina concebida pelo
processo de engenharia geneacutetica Onde temos um viacuterus vacinal que
chamamos de Vetor e neste eacute inserido genes que codificam
estruturas antigecircnicas de outros tipos de viacuterus formando assim uma
vacina recombinante que iraacute proteger contra dois tipos de
enfermidadesrdquo Fonte
(httpwwwrevistaruralcombrEdicoes2012Artigosrev169_vacinas
htm)
bull Innovaxreg ILT que tem como vetor o viacuterus vacinal (herpesvirus of
turkeys) HVT da Doenccedila de Marek e a inserccedilatildeo do gene do viacuterus da
Laringotraqueite Infecciosa (ambos satildeo herpesviacuterus de aves)
bull
VACINAS COM VETORES VIRAIS (mais exemplos)
- Viacuterus vacciacutenia (poxviacuterus) ndash com o gene G do
Viacuterus da Raiva
- Canarypoxvirus ndash com o gene F e HA do
viacuterus da cinomose dos catildees
- Viacuterus da rinotraqueite infecciosa bovina (BoHV-1) ndash
com o gene VP1 do viacuterus da Febre Aftosa
- Viacuterus da Febre amarela amostra 17D ndash
com genes do viacuterus da Dengue
- Herpesviacuterus da Encefalite Bovina (BoHV-5) com o
gene G do viacuterus da raiva
A vacina ideal deve
bull 1) ser imunogecircnica ou seja capaz de gerar uma resposta imune eficaz capaz
de proteger o hospedeiro frente a um desafio
bull 2) ser um produto estaacutevel ou seja capaz de manter suas propriedades
inalteradas por um tempo razoaacutevel ateacute sua aplicaccedilatildeo
bull 3) ser econocircmica ou seja que a relaccedilatildeo custobenefiacutecio entre o preccedilo da
vacina e a contribuiccedilatildeo agrave sauacutede dos animais por ela trazida seja favoraacutevel
bull 4) ser inoacutecua ou seja natildeo deve causar reaccedilotildees adversas no hospedeiro
vacinado
Problemas de vacinas
bull Necessidade de frio Validade
bull Efeitos colaterais- levesgraves
bull Necessidade de adjuvantes
bull Vacinas satildeo em sua maioria importadas
bull Grande variabilidade geneacutetica de alguns viacuterus =gt
bull ldquoOs viacuterus que aqui circulam natildeo satildeo necessariamente os
mesmos que circulam laacuterdquo =gt Proteccedilatildeo pode apresentar a
falhas
bull Importacircncia de conhecer os microorganismos circulantes
no localregiatildeo
Antivirais
Antivirais em medicina veterinaacuteria
Importante
- Preccedilo
- Competiccedilatildeo com medicaccedilotildees para uso humano
- Potencial para evitar difusatildeo de doenccedilas
(aftosa peste suiacutena claacutessica e outras)
- Natildeo deixar portadores
- Natildeo interferir no mercado
O antiviral ideal
bull Deve interromper a replicaccedilatildeo do viacuterus sem
afetar significativamente o metabolismo de
ceacutelulas do hospedeiro
Interferons
bull Eacute uma proteiacutena produzida pelas ceacutelulas do organismo
por todos os animais
bull Defendecirc-lo de agentes externos como viacuterus bacteacuterias
e ceacutelulas de tumores
bull Induzem um estado de resistecircncia antiviral em ceacutelulas
teciduais natildeo infectadas
ndash Viacuterus ativa a transcriccedilatildeo dos genes do interferon
ndash Vai para corrente sanguiacutenea
ndash Se liga em ceacutels infectadas e ativa a produccedilatildeo de proteiacutenas
antivirais
Imunomoduladores- Interferons
bull Os IFN satildeo produzidos na fase inicial da infecccedilatildeo e
constituem a primeira linha de resistecircncia a muitas
viroses
bull Tipos de interferon
IFN Alfa e IFN Beta satildeo produzidos por ceacutelulas infectadas por
viacuterus
IFN Gama eacute sintetizado por linfoacutecitos T ativados
INF Delta atividade antiviral
Interferons como
imunomoduladores
bull O Interferon + Ribavirina =gt Hepatite C (humanos)
bull Interferon Alfa sinteacutetico eacute usado para o combate de
muitas doenccedilas virais em humanos como Hepatite C
e HIV poreacutem tem alta toxicidade
bull Feline interferon-omega (IFN-ω) =gt Para gatos como
FIVFELV e catildees com parvovirose =gt soacute na Europa
Antivirais em Veterinaacuteria
bull Idoxuridine trifluoridine e aciclovir em
gatos com infecccedilotildees oculares com
herpesvirus felino 1 (FeHV-1)
bull Zidovudine contra (FIV)
Fonte F Dal Pozzo amp E Thiry Rev sci tech Off int Epiz 2014 33 (3) -
No 03022014-00026-EN 127 Antiviral chemotherapy in veterinary medicine
current applications and perspectives
Usos de IFN em medicina
veterinaacuteria
bull Infecccedilotildees respiratoacuterias do trato superior (especialmente em gatinhos)
bull FIVFELV em gatos
bull Cinomose em catildees
bull Outras infecccedilotildees micoacuteticas e alguns tumores
Fonte F Dal Pozzo amp E Thiry Rev sci tech Off int Epiz 2014 33
(3) - No 03022014-00026-EN 127 Antiviral chemotherapy in
veterinary medicine current applications and perspectives
Imunomoduladores
bull Levamisol
bull Eacute um anti-helmiacutentico com propriedades
imunomoduladoras Natildeo tem efeito antiviral
direto atua estimulando ceacutelulas efetoras
envolvidas no processo de imunidade de
ceacutelulas imunomediadas pode tambeacutem
aumentar de forma indireta a produccedilatildeo
de anticorpos
Pontos preferenciais de atuaccedilatildeo
dos antivirais Adsorccedilatildeo eou penetraccedilatildeo Influenza x amantadina
Inibidor de adsorccedilatildeo Fuzeon ( HIV)
Transcriccedilatildeo traduccedilatildeo e replicaccedilatildeo do genoma viral viacuterus
respiratoacuterios com ribavirina todas as drogas contra herpesviacuterus quase todas as drogas contra HIV
Montagem e liberaccedilatildeo do viacuterus Rifamicina x poxviacuterus
Anaacutelogos de nucleosiacutedeos
bull Muitas drogas antivirais satildeo nucleosiacutedeos
sinteacuteticos que interferem de alguma maneira com a
siacutentese de DNA ou RNA
bull Natildeo satildeo geralmente recomendados em veterinaacuteria
bull Exemplos
ndash Ribavirin - Ganciclovir
ndash Aciclovir - Trifluridina
ndash Cidofovir - Didanosinaddl
ndash Famciclovir - Lamivudina3TC
ndash Idoxuridina - ZidovudinaAZT
CH3
HOCH2
N O
H H H H
H
O
O
HN
Azidotimidina
(AZT)
N N N
Nucleotiacutedeo normal
Antivirais nucleosiacutedicos
Inibidores enzimaacuteticos
bull Satildeo aqueles que interferem com os processos de replicaccedilatildeo viral mas natildeo satildeo anaacutelogos de nucleosiacutedeos
bull Podem inativar as enzimas virais por ligarem-se diretamente a elas ou por serem inibidores da protease
bull Exemplos
ndash Fosfato de oseltamivir - Efavirenz
ndash Foscarnet - Indinavir
ndash Nevirapina - Ritonavir
ndash Delavirdine - Saquinavir
httpwwwoieintfileadminHomeengPublications_26_Documentationdocspdf
revue_plurithematique201403022014-00026-EN-DalPozzoThirypdf
Antiviral chemotherapy in veterinary
medicine current applications and
Perspectives
Autores F Dal Pozzo (1 2) amp E Thiry (1)
Rev sci tech Off int Epiz 2014 33 (3) -
Leitura recomendada
Viacuterus e cacircncer
bull Alguns viacuterus podem causar ou participar no desenvolvimento de
cacircnceres por
bull causando diretamente o crescimento anormal de ceacutelulas atraveacutes da accedilatildeo de
genes indutores de transformaccedilatildeo ( ex alguns tipos de HPV em humanos
Leucose bovina)
bull o estabelecimento de processos inflamatoacuterios crocircnicos
bull imunossupressatildeo induzida pelo viacuterus que predispotildee agrave oncogecircnese
bull atuar como fator desencadeante em um processo oncogecircnico de muacuteltiplos
estaacutegios
Viacuterus cacircnceres amp anti-cacircnceres
- A vacinaccedilatildeo demonstra que certos cacircnceres podem ser prevenidos Hep B HPV doenccedila de
Marek das aves
- Em muitos casos o significado da accedilatildeo ou expressatildeo de genes virais em ceacutelulas infectadas ainda
eacute desconhecido ou pouco conhecido
- Igualmente fatores ambientais ou geneacuteticos que possam contribuir para cacircnceres induzidos por
viacuterus satildeo ainda pouco conhecidos
- Por outro lado viacuterus vem sendo experimentados como agentes
anti-cacircncer por
- ldquoDeliveryrdquo de genes ldquosuicidasrdquo a ceacutelulas cancerosas
- Desenvolvimento de viacuterus manipulados geneticamente que seletivamente replicam em ceacutelulas
cancerosas
- Desenvolvimento de viacuterus que seletivamente tem tropismo por ceacutelulas cancerosas (viacuterus oncoliacuteticos ou
VOs)
Viroterapia contra cacircnceres
bull Terapia com viacuterus oncoliacuteticos (VO) eacute um enfoque emergente na terapia anti-
cacircncer
bull Utiliza viacuterus para infectar e destruir preferencialmente ceacutelulas cancerosas natildeo
danificando as ceacutelulas normais
bull O viacuterus da estomatite vesicular (VSV) que causa uma doenccedila leve em
equiacutedeos eacute um rabdoviacuterus ldquopadratildeordquo com genoma de RNA natildeo segmentado
de polaridade negativa e vem sendo estudado como VO
bull Acredita-se que a resposta antiviral induzida por Interferon tipo I eacute deficiente
na maioria das ceacutelulas cancerosas tornando-as mais suscetiacuteveis agrave infecccedilatildeo
como VSV do que ceacutelulas normais
Rhabdovirus
Viacuterus da estomatite vesicular (VSV) como candidato
a viacuterus oncoliacutetico (VO)
bull biologia bem conhecida
bull genoma pequeno faacutecil de manipular
bull relativa independecircncia de um determinado receptor ou do ciclo celular
bull replicaccedilatildeo citoplaacutesmica sem risco de transformaccedilatildeo oncogecircnica das ceacutelulas do hospedeiro
bull inexistecircncia de imunidade preacute-existente em humanos e (na maioria dos) animais
bull Aleacutem disso
bull Vaacuterios viacuterus recombinantes baseados no VSV tem sido construido por geneacutetica reversa para melhorar
sua oncoseletividade seguranccedila oncotoxicidade e estimulaccedilatildeo da imunidade tumor-especiacutefica
bull Meacutetodos alternativos estatildeo sendo pesquisados para minimizar a eliminaccedilatildeo prematura pela resposta
imune do hospedeiro contra VSV
bull O tratamento com este VO vem sendo explorado como monoterapia ou combinado com radioterapia
quimioterapia or outros VO
bull Estudos preacute-clinicos com vaacuterios cacircnceres tem demonstrado que o VSV eacute promissor um ensaio em
humanos estaacute presentemente sendo conduzido
Hematuacuteria enzooacutetica cacircncer de bexiga
em bovinos e papilomaviacuterus (BPV2)
bull A hematuacuteria enzooacutetica (HE) bovina eacute de ocorrecircncia mundial e apresenta caraacuteter endecircmico em regiotildees com pastagens
infestadas com samambaia (Pteridium aquilinum) Wosiacki et al Semina Ciecircncias Agraacuterias Londrina v 23 n 1 p 121-130 janjun 2002
bull A HE eacute uma doenccedila crocircnica caracterizada por sinais cliacutenicos de hematuacuteria intermitente anemia e emagrecimento
progressivo e por lesotildees hemorraacutegicas hiperplaacutesicas e neoplaacutesicas da mucosa da bexiga
bull A ingestatildeo de samambaia parece ativar o papilomaviacuterus bovino tipo 2 (BPV2) talvez por supressatildeo da resposta
imune
bull BPV2 pode ser detectado em tumores de bexiga de bovinos e buacutefalos
bull BPV2 promove a induccedilatildeo da proteiacutena viral denominada E5 uma oncoproteiacutena que promove a divisatildeo celular
bull Em buacutefalos a oncoproteiacutena E5 foi somente localizada nos tecidos tumorais da bexiga e parece estar co-localizada
com o super-expresso fator de crescimento beta (β) derivado de plaquetas (ldquoplatelet derived growth factorrdquo ou
PDGF-β) Roperto S et al J Gen Virol 2013 Feb94(Pt 2)403-8 doi 101099vir0047662-0 Epub 2012 Oct 24 Bovine papillomavirus type 2 infects the urinary bladder of water buffalo
(Bubalus bubalis) and plays a crucial role in bubaline urothelial carcinogenesis
BPV1 BPV2 e sarcoacuteide equino bull O Sarcoacuteide Equino (SE) eacute o tumor de pele mais comum
em equiacutedeos Wobeser et al 2010 Epidemiology of equine sarcoids in horses in western Canada Can Vet J 2010
October 51(10) 1103ndash1108
bull BPV1 ou BPV2 podem estar envolvidos dependendo de
outras variaacuteveis
bull 12 tipos de BPV sendo o viacuterus do tipo 1 (associado agraves
verrugas) 2 (relacionado aos tumores de bexiga) e 4
(associado aos tumores de esocircfago) os mais prevalentes
bull No RS natildeo haacute estudos sobre esse tema
Contato direto
Contato indireto
Instrumentos
Cercas
Troncos
Papilomatose bovina
Eventualmente
Tumores
Ex Cacircncer de bexiga
Papilomatose
Bovina
(causada por seis tipos de
Papilomaviacuterus Bovino (BPV)
Sarcoacuteide equino e BPV
BioMed Research International
Volume 2013 (2013) Article ID 421398 9 pages
Expression and In Silico Analysis of the Recombinant Bovine Papillomavirus E6 Protein
as a Model for Viral Oncoproteins Studies
J Mazzuchelli-de-Souza R F Carvalho R M Ruiz T C Melo R P Araldi E
Carvalho C E Thompson M P Sircili W Beccedilak and R C Stocco2
BPV
Terapia contra Papilomaviacuterus
em Medicina Veterinaacuteria
Papilomaviacuterus causam verrugas ou papilomas
Em diversas espeacutecies
Em humanos gt120 tipos
Em bovinos BPV (pelo menos 13 tipos)
Em equinos sarcoacuteide (BPV tipo 2)
Opotildees de tratamento
Nenhum (verrugas tendem a curar naturalmente)
Ciruacutergico
Cauterizaccedilatildeo quiacutemica (podofilina aacutecido saliciacutelico)
Vacina autoacutegena
Vacina comercial (eficaacutecia pode variar de acordo com o
tipo de viacuterus causando infecccedilatildeo)
Papilomaviacuterus - tratamento
- Desaparecimento espontacircneo das verrugas=gt pode levar meses
ou anos
- Intervenccedilatildeo indicada para lesotildees dolorosas ou volumosas ou
em locais inconvenientes
-Remoccedilatildeo das verrugas =gt meacutetodos fiacutesicos
(remoccedilatildeo por crioterapia
eletrocauterizaccedilatildeo excisatildeo com alccedila diateacutermica e laser)
=gt meacutetodos quiacutemicos
(podofilina aacutecido tricloroaceacutetico)
Carcinoma cervical (humanos) =gtremoccedilatildeo ciruacutergica +
quimioterapia eou radioterapia
Sanidade = Prevenccedilatildeo
Lavagem das matildeos
Desinfecccedilatildeo (detergentes cloro)
Lavagem
Desinfecccedilatildeo de instrumentos
Desinfecccedilatildeo de focircmites
Roupas botas
Pediluacutevios
Caiaccedilatildeo
Em resumo
MUITA LIMPEZA
QUALIDADE DO LEITE
Toque retal ndash transmissatildeo de BVDV
Lang-Ree et al 1982 Vet Record (1994) 135412-413
2 1
3
4 1 1 1 1
5
6
7 8
Controles
Manejo Reprodutivo
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
DOENCcedilAS
EPIDEcircMICAS
ENDEcircMICAS
DOENCcedilAS DA REPRODUCcedilAtildeO Fonte Alfieri 2006
Balanopostite Vulvovaginite
IA aspectos sanitaacuterios
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
IA aspectos sanitaacuterios
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Utilizaccedilatildeo de implantes
vaginais e repasse com
touros
Slide Marcelo Maronna Dias 2008 Fonte Marcelo Maronna Dias
Inseminaccedilatildeo
Artificial
Com Repasse
de Touros
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Fonte Marcelo Maronna Dias
Touros circulando entre diversas
categorias de fecircmeas
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Figura 1 Prevalecircncia de anticorpos anti-BoHV-1 e taxa de probabilidade (ldquoodds ratiordquo) dos animais serem
infectados pelo BoHV-1 em cada categoria (de acordo com faixa etaacuteria ou atividade) no rebanho em estudo
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Terneiros poacutes-
desmame
Novilhas 1 ano Novilhas 2 anos
AS
Novilhas 2 anos
DS
Vacas 3 anos (1ordf
cria)
Vacas 4 e 5 anos Vacas 6 e 7 anos Touros 3 anos
PS
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)
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10000
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o
(lo
g)
AS PS antes e apoacutes o serviccedilo de reproduccedilatildeo
A probabilidade de determinada categoria apresentar a infecccedilatildeo foi calculada em relaccedilatildeo ao valor de referecircncia (100) adotado para a
primeira categoria (bezerros poacutes-desmame) ldquoOdds ratiordquo em escala logariacutetmica de base 10 (Maronna 2008)
Vacinas
Fonte Google
Melhor
prevenir que
remediar
Melhor e mais barato que
tratar
eacute prevenir
Instituto de Pesquisas Veterinaacuterias
Desideacuterio Finamor
IPVDF
Eldorado do Sul RS
Toque retal ndash transmissatildeo de BVDV
Lang-Ree et al 1982 Vet Record (1994) 135412-413
2 1
3
4 1 1 1 1
5
6
7 8
Controles
Sanidade = Prevenccedilatildeo
Lavagem das matildeos
Desinfecccedilatildeo (detergentes cloro)
Lavagem
Desinfecccedilatildeo de instrumentos
Desinfecccedilatildeo de focircmites
Roupas botas
Pediluacutevios
Caiaccedilatildeo
Em resumo
MUITA LIMPEZA
Touros circulando entre diversas
categorias de fecircmeas
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Imunidade celular
Histoacuterico
bull Vacinaccedilatildeo contra a variacuteola
ndash Jenner 1796 CowpoxSwinepox
ndash 1800 ndash vacinaccedilatildeo infantil
ndash 1900 ndash uso de vacinas de forma mais ampla
ndash 1958 - programa OMS
ndash Uacuteltimo caso 1977 (Somaacutelia)
Tipos de vacinas
Vacinas claacutessicas Vacinas vivas
Agentes atenuados Agentes atenuados naturalmente in vitro ou por biologia molecular
(manipulaccedilatildeo geneacutetica)
Vacinas inativadas mortas Agentes mortos
Bacteacuterias ou viacuterus inativados
Subunidade
Peptiacutedeo ou polissacariacutedeo
Toxoacuteide
Vacinas de DNA
VACINAS VIVAS
ATENUACcedilAtildeO POR PASSAGENS EM
ANIMAIS
Fonte Flores et al UFSM
VACINAS VIVAS
ATENUACcedilAtildeO POR PASSAGENS EM
OVOS EMBRIONADOS
Fonte Flores et al UFSM
VACINAS VIVAS
Passagens sucessivas em cultivos celulares
Fonte Flores et al UFSM
Viacuterus de interesse
VACINAS ATENUADAS
Multiplicar Atenuar
Resposta Humoral
e Celular
ATENUACcedilAtildeO POR DELECcedilAtildeO DE GENES
Caracteriacutesticas vantagens e desvantagens de
vacinas vivas e inativadas
Propriedade Viva Inativada
Rota de administraccedilatildeo Via natural ou injeccedilatildeo Injeccedilatildeo
Custo por dose Baixo Alto
Nuacutemero de doses Em alguns casos uacutenica Muacuteltiplas
Necessidade de adjuvante (substacircncia auxiliar para
ativaccedilatildeo da resposta imune)
Natildeo Sim
Duraccedilatildeo da imunidade Longo prazo Curto prazo
Resposta humoral IgG IgA IgG
Resposta celular Boa Fraca
Sensibilidade ao calor Alta Baixa
Interferecircncia por infecccedilotildees
concorrentes
Ocasional Natildeo
Efeitos colaterais Sintomas brandos Dor ocasional no local de
aplicaccedilatildeo
Reversatildeo agrave virulecircncia Rara Nunca
Vacinas em aves
bull ldquoNo segmento de vacinaccedilatildeo aviacutecola a nova
aposta eacute que as tecnologias do futuro seratildeo
a vacinaccedilatildeo in-ovo e a imunizaccedilatildeo com
muacuteltiplos antiacutegenos em DNA customizados
de acordo com a linhagem e a finalidade
das aves3rdquo
bull Fonte
(httpwwwrevistaruralcombrEdicoes2012Arti
gosrev169_vacinashtm)
Vacinas com vetores para aves
bull ldquoInnovaxreg vacina para o combate agrave laringotraqueiacutete infecciosa das
aves Segundo Alexandre Palma gerente regional de avicultura da
companhia a linha eacute uma nova geraccedilatildeo de vacina concebida pelo
processo de engenharia geneacutetica Onde temos um viacuterus vacinal que
chamamos de Vetor e neste eacute inserido genes que codificam
estruturas antigecircnicas de outros tipos de viacuterus formando assim uma
vacina recombinante que iraacute proteger contra dois tipos de
enfermidadesrdquo Fonte
(httpwwwrevistaruralcombrEdicoes2012Artigosrev169_vacinas
htm)
bull Innovaxreg ILT que tem como vetor o viacuterus vacinal (herpesvirus of
turkeys) HVT da Doenccedila de Marek e a inserccedilatildeo do gene do viacuterus da
Laringotraqueite Infecciosa (ambos satildeo herpesviacuterus de aves)
bull
VACINAS COM VETORES VIRAIS (mais exemplos)
- Viacuterus vacciacutenia (poxviacuterus) ndash com o gene G do
Viacuterus da Raiva
- Canarypoxvirus ndash com o gene F e HA do
viacuterus da cinomose dos catildees
- Viacuterus da rinotraqueite infecciosa bovina (BoHV-1) ndash
com o gene VP1 do viacuterus da Febre Aftosa
- Viacuterus da Febre amarela amostra 17D ndash
com genes do viacuterus da Dengue
- Herpesviacuterus da Encefalite Bovina (BoHV-5) com o
gene G do viacuterus da raiva
A vacina ideal deve
bull 1) ser imunogecircnica ou seja capaz de gerar uma resposta imune eficaz capaz
de proteger o hospedeiro frente a um desafio
bull 2) ser um produto estaacutevel ou seja capaz de manter suas propriedades
inalteradas por um tempo razoaacutevel ateacute sua aplicaccedilatildeo
bull 3) ser econocircmica ou seja que a relaccedilatildeo custobenefiacutecio entre o preccedilo da
vacina e a contribuiccedilatildeo agrave sauacutede dos animais por ela trazida seja favoraacutevel
bull 4) ser inoacutecua ou seja natildeo deve causar reaccedilotildees adversas no hospedeiro
vacinado
Problemas de vacinas
bull Necessidade de frio Validade
bull Efeitos colaterais- levesgraves
bull Necessidade de adjuvantes
bull Vacinas satildeo em sua maioria importadas
bull Grande variabilidade geneacutetica de alguns viacuterus =gt
bull ldquoOs viacuterus que aqui circulam natildeo satildeo necessariamente os
mesmos que circulam laacuterdquo =gt Proteccedilatildeo pode apresentar a
falhas
bull Importacircncia de conhecer os microorganismos circulantes
no localregiatildeo
Antivirais
Antivirais em medicina veterinaacuteria
Importante
- Preccedilo
- Competiccedilatildeo com medicaccedilotildees para uso humano
- Potencial para evitar difusatildeo de doenccedilas
(aftosa peste suiacutena claacutessica e outras)
- Natildeo deixar portadores
- Natildeo interferir no mercado
O antiviral ideal
bull Deve interromper a replicaccedilatildeo do viacuterus sem
afetar significativamente o metabolismo de
ceacutelulas do hospedeiro
Interferons
bull Eacute uma proteiacutena produzida pelas ceacutelulas do organismo
por todos os animais
bull Defendecirc-lo de agentes externos como viacuterus bacteacuterias
e ceacutelulas de tumores
bull Induzem um estado de resistecircncia antiviral em ceacutelulas
teciduais natildeo infectadas
ndash Viacuterus ativa a transcriccedilatildeo dos genes do interferon
ndash Vai para corrente sanguiacutenea
ndash Se liga em ceacutels infectadas e ativa a produccedilatildeo de proteiacutenas
antivirais
Imunomoduladores- Interferons
bull Os IFN satildeo produzidos na fase inicial da infecccedilatildeo e
constituem a primeira linha de resistecircncia a muitas
viroses
bull Tipos de interferon
IFN Alfa e IFN Beta satildeo produzidos por ceacutelulas infectadas por
viacuterus
IFN Gama eacute sintetizado por linfoacutecitos T ativados
INF Delta atividade antiviral
Interferons como
imunomoduladores
bull O Interferon + Ribavirina =gt Hepatite C (humanos)
bull Interferon Alfa sinteacutetico eacute usado para o combate de
muitas doenccedilas virais em humanos como Hepatite C
e HIV poreacutem tem alta toxicidade
bull Feline interferon-omega (IFN-ω) =gt Para gatos como
FIVFELV e catildees com parvovirose =gt soacute na Europa
Antivirais em Veterinaacuteria
bull Idoxuridine trifluoridine e aciclovir em
gatos com infecccedilotildees oculares com
herpesvirus felino 1 (FeHV-1)
bull Zidovudine contra (FIV)
Fonte F Dal Pozzo amp E Thiry Rev sci tech Off int Epiz 2014 33 (3) -
No 03022014-00026-EN 127 Antiviral chemotherapy in veterinary medicine
current applications and perspectives
Usos de IFN em medicina
veterinaacuteria
bull Infecccedilotildees respiratoacuterias do trato superior (especialmente em gatinhos)
bull FIVFELV em gatos
bull Cinomose em catildees
bull Outras infecccedilotildees micoacuteticas e alguns tumores
Fonte F Dal Pozzo amp E Thiry Rev sci tech Off int Epiz 2014 33
(3) - No 03022014-00026-EN 127 Antiviral chemotherapy in
veterinary medicine current applications and perspectives
Imunomoduladores
bull Levamisol
bull Eacute um anti-helmiacutentico com propriedades
imunomoduladoras Natildeo tem efeito antiviral
direto atua estimulando ceacutelulas efetoras
envolvidas no processo de imunidade de
ceacutelulas imunomediadas pode tambeacutem
aumentar de forma indireta a produccedilatildeo
de anticorpos
Pontos preferenciais de atuaccedilatildeo
dos antivirais Adsorccedilatildeo eou penetraccedilatildeo Influenza x amantadina
Inibidor de adsorccedilatildeo Fuzeon ( HIV)
Transcriccedilatildeo traduccedilatildeo e replicaccedilatildeo do genoma viral viacuterus
respiratoacuterios com ribavirina todas as drogas contra herpesviacuterus quase todas as drogas contra HIV
Montagem e liberaccedilatildeo do viacuterus Rifamicina x poxviacuterus
Anaacutelogos de nucleosiacutedeos
bull Muitas drogas antivirais satildeo nucleosiacutedeos
sinteacuteticos que interferem de alguma maneira com a
siacutentese de DNA ou RNA
bull Natildeo satildeo geralmente recomendados em veterinaacuteria
bull Exemplos
ndash Ribavirin - Ganciclovir
ndash Aciclovir - Trifluridina
ndash Cidofovir - Didanosinaddl
ndash Famciclovir - Lamivudina3TC
ndash Idoxuridina - ZidovudinaAZT
CH3
HOCH2
N O
H H H H
H
O
O
HN
Azidotimidina
(AZT)
N N N
Nucleotiacutedeo normal
Antivirais nucleosiacutedicos
Inibidores enzimaacuteticos
bull Satildeo aqueles que interferem com os processos de replicaccedilatildeo viral mas natildeo satildeo anaacutelogos de nucleosiacutedeos
bull Podem inativar as enzimas virais por ligarem-se diretamente a elas ou por serem inibidores da protease
bull Exemplos
ndash Fosfato de oseltamivir - Efavirenz
ndash Foscarnet - Indinavir
ndash Nevirapina - Ritonavir
ndash Delavirdine - Saquinavir
httpwwwoieintfileadminHomeengPublications_26_Documentationdocspdf
revue_plurithematique201403022014-00026-EN-DalPozzoThirypdf
Antiviral chemotherapy in veterinary
medicine current applications and
Perspectives
Autores F Dal Pozzo (1 2) amp E Thiry (1)
Rev sci tech Off int Epiz 2014 33 (3) -
Leitura recomendada
Viacuterus e cacircncer
bull Alguns viacuterus podem causar ou participar no desenvolvimento de
cacircnceres por
bull causando diretamente o crescimento anormal de ceacutelulas atraveacutes da accedilatildeo de
genes indutores de transformaccedilatildeo ( ex alguns tipos de HPV em humanos
Leucose bovina)
bull o estabelecimento de processos inflamatoacuterios crocircnicos
bull imunossupressatildeo induzida pelo viacuterus que predispotildee agrave oncogecircnese
bull atuar como fator desencadeante em um processo oncogecircnico de muacuteltiplos
estaacutegios
Viacuterus cacircnceres amp anti-cacircnceres
- A vacinaccedilatildeo demonstra que certos cacircnceres podem ser prevenidos Hep B HPV doenccedila de
Marek das aves
- Em muitos casos o significado da accedilatildeo ou expressatildeo de genes virais em ceacutelulas infectadas ainda
eacute desconhecido ou pouco conhecido
- Igualmente fatores ambientais ou geneacuteticos que possam contribuir para cacircnceres induzidos por
viacuterus satildeo ainda pouco conhecidos
- Por outro lado viacuterus vem sendo experimentados como agentes
anti-cacircncer por
- ldquoDeliveryrdquo de genes ldquosuicidasrdquo a ceacutelulas cancerosas
- Desenvolvimento de viacuterus manipulados geneticamente que seletivamente replicam em ceacutelulas
cancerosas
- Desenvolvimento de viacuterus que seletivamente tem tropismo por ceacutelulas cancerosas (viacuterus oncoliacuteticos ou
VOs)
Viroterapia contra cacircnceres
bull Terapia com viacuterus oncoliacuteticos (VO) eacute um enfoque emergente na terapia anti-
cacircncer
bull Utiliza viacuterus para infectar e destruir preferencialmente ceacutelulas cancerosas natildeo
danificando as ceacutelulas normais
bull O viacuterus da estomatite vesicular (VSV) que causa uma doenccedila leve em
equiacutedeos eacute um rabdoviacuterus ldquopadratildeordquo com genoma de RNA natildeo segmentado
de polaridade negativa e vem sendo estudado como VO
bull Acredita-se que a resposta antiviral induzida por Interferon tipo I eacute deficiente
na maioria das ceacutelulas cancerosas tornando-as mais suscetiacuteveis agrave infecccedilatildeo
como VSV do que ceacutelulas normais
Rhabdovirus
Viacuterus da estomatite vesicular (VSV) como candidato
a viacuterus oncoliacutetico (VO)
bull biologia bem conhecida
bull genoma pequeno faacutecil de manipular
bull relativa independecircncia de um determinado receptor ou do ciclo celular
bull replicaccedilatildeo citoplaacutesmica sem risco de transformaccedilatildeo oncogecircnica das ceacutelulas do hospedeiro
bull inexistecircncia de imunidade preacute-existente em humanos e (na maioria dos) animais
bull Aleacutem disso
bull Vaacuterios viacuterus recombinantes baseados no VSV tem sido construido por geneacutetica reversa para melhorar
sua oncoseletividade seguranccedila oncotoxicidade e estimulaccedilatildeo da imunidade tumor-especiacutefica
bull Meacutetodos alternativos estatildeo sendo pesquisados para minimizar a eliminaccedilatildeo prematura pela resposta
imune do hospedeiro contra VSV
bull O tratamento com este VO vem sendo explorado como monoterapia ou combinado com radioterapia
quimioterapia or outros VO
bull Estudos preacute-clinicos com vaacuterios cacircnceres tem demonstrado que o VSV eacute promissor um ensaio em
humanos estaacute presentemente sendo conduzido
Hematuacuteria enzooacutetica cacircncer de bexiga
em bovinos e papilomaviacuterus (BPV2)
bull A hematuacuteria enzooacutetica (HE) bovina eacute de ocorrecircncia mundial e apresenta caraacuteter endecircmico em regiotildees com pastagens
infestadas com samambaia (Pteridium aquilinum) Wosiacki et al Semina Ciecircncias Agraacuterias Londrina v 23 n 1 p 121-130 janjun 2002
bull A HE eacute uma doenccedila crocircnica caracterizada por sinais cliacutenicos de hematuacuteria intermitente anemia e emagrecimento
progressivo e por lesotildees hemorraacutegicas hiperplaacutesicas e neoplaacutesicas da mucosa da bexiga
bull A ingestatildeo de samambaia parece ativar o papilomaviacuterus bovino tipo 2 (BPV2) talvez por supressatildeo da resposta
imune
bull BPV2 pode ser detectado em tumores de bexiga de bovinos e buacutefalos
bull BPV2 promove a induccedilatildeo da proteiacutena viral denominada E5 uma oncoproteiacutena que promove a divisatildeo celular
bull Em buacutefalos a oncoproteiacutena E5 foi somente localizada nos tecidos tumorais da bexiga e parece estar co-localizada
com o super-expresso fator de crescimento beta (β) derivado de plaquetas (ldquoplatelet derived growth factorrdquo ou
PDGF-β) Roperto S et al J Gen Virol 2013 Feb94(Pt 2)403-8 doi 101099vir0047662-0 Epub 2012 Oct 24 Bovine papillomavirus type 2 infects the urinary bladder of water buffalo
(Bubalus bubalis) and plays a crucial role in bubaline urothelial carcinogenesis
BPV1 BPV2 e sarcoacuteide equino bull O Sarcoacuteide Equino (SE) eacute o tumor de pele mais comum
em equiacutedeos Wobeser et al 2010 Epidemiology of equine sarcoids in horses in western Canada Can Vet J 2010
October 51(10) 1103ndash1108
bull BPV1 ou BPV2 podem estar envolvidos dependendo de
outras variaacuteveis
bull 12 tipos de BPV sendo o viacuterus do tipo 1 (associado agraves
verrugas) 2 (relacionado aos tumores de bexiga) e 4
(associado aos tumores de esocircfago) os mais prevalentes
bull No RS natildeo haacute estudos sobre esse tema
Contato direto
Contato indireto
Instrumentos
Cercas
Troncos
Papilomatose bovina
Eventualmente
Tumores
Ex Cacircncer de bexiga
Papilomatose
Bovina
(causada por seis tipos de
Papilomaviacuterus Bovino (BPV)
Sarcoacuteide equino e BPV
BioMed Research International
Volume 2013 (2013) Article ID 421398 9 pages
Expression and In Silico Analysis of the Recombinant Bovine Papillomavirus E6 Protein
as a Model for Viral Oncoproteins Studies
J Mazzuchelli-de-Souza R F Carvalho R M Ruiz T C Melo R P Araldi E
Carvalho C E Thompson M P Sircili W Beccedilak and R C Stocco2
BPV
Terapia contra Papilomaviacuterus
em Medicina Veterinaacuteria
Papilomaviacuterus causam verrugas ou papilomas
Em diversas espeacutecies
Em humanos gt120 tipos
Em bovinos BPV (pelo menos 13 tipos)
Em equinos sarcoacuteide (BPV tipo 2)
Opotildees de tratamento
Nenhum (verrugas tendem a curar naturalmente)
Ciruacutergico
Cauterizaccedilatildeo quiacutemica (podofilina aacutecido saliciacutelico)
Vacina autoacutegena
Vacina comercial (eficaacutecia pode variar de acordo com o
tipo de viacuterus causando infecccedilatildeo)
Papilomaviacuterus - tratamento
- Desaparecimento espontacircneo das verrugas=gt pode levar meses
ou anos
- Intervenccedilatildeo indicada para lesotildees dolorosas ou volumosas ou
em locais inconvenientes
-Remoccedilatildeo das verrugas =gt meacutetodos fiacutesicos
(remoccedilatildeo por crioterapia
eletrocauterizaccedilatildeo excisatildeo com alccedila diateacutermica e laser)
=gt meacutetodos quiacutemicos
(podofilina aacutecido tricloroaceacutetico)
Carcinoma cervical (humanos) =gtremoccedilatildeo ciruacutergica +
quimioterapia eou radioterapia
Sanidade = Prevenccedilatildeo
Lavagem das matildeos
Desinfecccedilatildeo (detergentes cloro)
Lavagem
Desinfecccedilatildeo de instrumentos
Desinfecccedilatildeo de focircmites
Roupas botas
Pediluacutevios
Caiaccedilatildeo
Em resumo
MUITA LIMPEZA
QUALIDADE DO LEITE
Toque retal ndash transmissatildeo de BVDV
Lang-Ree et al 1982 Vet Record (1994) 135412-413
2 1
3
4 1 1 1 1
5
6
7 8
Controles
Manejo Reprodutivo
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
DOENCcedilAS
EPIDEcircMICAS
ENDEcircMICAS
DOENCcedilAS DA REPRODUCcedilAtildeO Fonte Alfieri 2006
Balanopostite Vulvovaginite
IA aspectos sanitaacuterios
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
IA aspectos sanitaacuterios
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Utilizaccedilatildeo de implantes
vaginais e repasse com
touros
Slide Marcelo Maronna Dias 2008 Fonte Marcelo Maronna Dias
Inseminaccedilatildeo
Artificial
Com Repasse
de Touros
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Fonte Marcelo Maronna Dias
Touros circulando entre diversas
categorias de fecircmeas
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Figura 1 Prevalecircncia de anticorpos anti-BoHV-1 e taxa de probabilidade (ldquoodds ratiordquo) dos animais serem
infectados pelo BoHV-1 em cada categoria (de acordo com faixa etaacuteria ou atividade) no rebanho em estudo
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Terneiros poacutes-
desmame
Novilhas 1 ano Novilhas 2 anos
AS
Novilhas 2 anos
DS
Vacas 3 anos (1ordf
cria)
Vacas 4 e 5 anos Vacas 6 e 7 anos Touros 3 anos
PS
Pre
valecirc
ncia
(
)
1
10
100
1000
10000
Od
ds r
ati
o
(lo
g)
AS PS antes e apoacutes o serviccedilo de reproduccedilatildeo
A probabilidade de determinada categoria apresentar a infecccedilatildeo foi calculada em relaccedilatildeo ao valor de referecircncia (100) adotado para a
primeira categoria (bezerros poacutes-desmame) ldquoOdds ratiordquo em escala logariacutetmica de base 10 (Maronna 2008)
Vacinas
Fonte Google
Melhor
prevenir que
remediar
Melhor e mais barato que
tratar
eacute prevenir
Instituto de Pesquisas Veterinaacuterias
Desideacuterio Finamor
IPVDF
Eldorado do Sul RS
Toque retal ndash transmissatildeo de BVDV
Lang-Ree et al 1982 Vet Record (1994) 135412-413
2 1
3
4 1 1 1 1
5
6
7 8
Controles
Sanidade = Prevenccedilatildeo
Lavagem das matildeos
Desinfecccedilatildeo (detergentes cloro)
Lavagem
Desinfecccedilatildeo de instrumentos
Desinfecccedilatildeo de focircmites
Roupas botas
Pediluacutevios
Caiaccedilatildeo
Em resumo
MUITA LIMPEZA
Touros circulando entre diversas
categorias de fecircmeas
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Histoacuterico
bull Vacinaccedilatildeo contra a variacuteola
ndash Jenner 1796 CowpoxSwinepox
ndash 1800 ndash vacinaccedilatildeo infantil
ndash 1900 ndash uso de vacinas de forma mais ampla
ndash 1958 - programa OMS
ndash Uacuteltimo caso 1977 (Somaacutelia)
Tipos de vacinas
Vacinas claacutessicas Vacinas vivas
Agentes atenuados Agentes atenuados naturalmente in vitro ou por biologia molecular
(manipulaccedilatildeo geneacutetica)
Vacinas inativadas mortas Agentes mortos
Bacteacuterias ou viacuterus inativados
Subunidade
Peptiacutedeo ou polissacariacutedeo
Toxoacuteide
Vacinas de DNA
VACINAS VIVAS
ATENUACcedilAtildeO POR PASSAGENS EM
ANIMAIS
Fonte Flores et al UFSM
VACINAS VIVAS
ATENUACcedilAtildeO POR PASSAGENS EM
OVOS EMBRIONADOS
Fonte Flores et al UFSM
VACINAS VIVAS
Passagens sucessivas em cultivos celulares
Fonte Flores et al UFSM
Viacuterus de interesse
VACINAS ATENUADAS
Multiplicar Atenuar
Resposta Humoral
e Celular
ATENUACcedilAtildeO POR DELECcedilAtildeO DE GENES
Caracteriacutesticas vantagens e desvantagens de
vacinas vivas e inativadas
Propriedade Viva Inativada
Rota de administraccedilatildeo Via natural ou injeccedilatildeo Injeccedilatildeo
Custo por dose Baixo Alto
Nuacutemero de doses Em alguns casos uacutenica Muacuteltiplas
Necessidade de adjuvante (substacircncia auxiliar para
ativaccedilatildeo da resposta imune)
Natildeo Sim
Duraccedilatildeo da imunidade Longo prazo Curto prazo
Resposta humoral IgG IgA IgG
Resposta celular Boa Fraca
Sensibilidade ao calor Alta Baixa
Interferecircncia por infecccedilotildees
concorrentes
Ocasional Natildeo
Efeitos colaterais Sintomas brandos Dor ocasional no local de
aplicaccedilatildeo
Reversatildeo agrave virulecircncia Rara Nunca
Vacinas em aves
bull ldquoNo segmento de vacinaccedilatildeo aviacutecola a nova
aposta eacute que as tecnologias do futuro seratildeo
a vacinaccedilatildeo in-ovo e a imunizaccedilatildeo com
muacuteltiplos antiacutegenos em DNA customizados
de acordo com a linhagem e a finalidade
das aves3rdquo
bull Fonte
(httpwwwrevistaruralcombrEdicoes2012Arti
gosrev169_vacinashtm)
Vacinas com vetores para aves
bull ldquoInnovaxreg vacina para o combate agrave laringotraqueiacutete infecciosa das
aves Segundo Alexandre Palma gerente regional de avicultura da
companhia a linha eacute uma nova geraccedilatildeo de vacina concebida pelo
processo de engenharia geneacutetica Onde temos um viacuterus vacinal que
chamamos de Vetor e neste eacute inserido genes que codificam
estruturas antigecircnicas de outros tipos de viacuterus formando assim uma
vacina recombinante que iraacute proteger contra dois tipos de
enfermidadesrdquo Fonte
(httpwwwrevistaruralcombrEdicoes2012Artigosrev169_vacinas
htm)
bull Innovaxreg ILT que tem como vetor o viacuterus vacinal (herpesvirus of
turkeys) HVT da Doenccedila de Marek e a inserccedilatildeo do gene do viacuterus da
Laringotraqueite Infecciosa (ambos satildeo herpesviacuterus de aves)
bull
VACINAS COM VETORES VIRAIS (mais exemplos)
- Viacuterus vacciacutenia (poxviacuterus) ndash com o gene G do
Viacuterus da Raiva
- Canarypoxvirus ndash com o gene F e HA do
viacuterus da cinomose dos catildees
- Viacuterus da rinotraqueite infecciosa bovina (BoHV-1) ndash
com o gene VP1 do viacuterus da Febre Aftosa
- Viacuterus da Febre amarela amostra 17D ndash
com genes do viacuterus da Dengue
- Herpesviacuterus da Encefalite Bovina (BoHV-5) com o
gene G do viacuterus da raiva
A vacina ideal deve
bull 1) ser imunogecircnica ou seja capaz de gerar uma resposta imune eficaz capaz
de proteger o hospedeiro frente a um desafio
bull 2) ser um produto estaacutevel ou seja capaz de manter suas propriedades
inalteradas por um tempo razoaacutevel ateacute sua aplicaccedilatildeo
bull 3) ser econocircmica ou seja que a relaccedilatildeo custobenefiacutecio entre o preccedilo da
vacina e a contribuiccedilatildeo agrave sauacutede dos animais por ela trazida seja favoraacutevel
bull 4) ser inoacutecua ou seja natildeo deve causar reaccedilotildees adversas no hospedeiro
vacinado
Problemas de vacinas
bull Necessidade de frio Validade
bull Efeitos colaterais- levesgraves
bull Necessidade de adjuvantes
bull Vacinas satildeo em sua maioria importadas
bull Grande variabilidade geneacutetica de alguns viacuterus =gt
bull ldquoOs viacuterus que aqui circulam natildeo satildeo necessariamente os
mesmos que circulam laacuterdquo =gt Proteccedilatildeo pode apresentar a
falhas
bull Importacircncia de conhecer os microorganismos circulantes
no localregiatildeo
Antivirais
Antivirais em medicina veterinaacuteria
Importante
- Preccedilo
- Competiccedilatildeo com medicaccedilotildees para uso humano
- Potencial para evitar difusatildeo de doenccedilas
(aftosa peste suiacutena claacutessica e outras)
- Natildeo deixar portadores
- Natildeo interferir no mercado
O antiviral ideal
bull Deve interromper a replicaccedilatildeo do viacuterus sem
afetar significativamente o metabolismo de
ceacutelulas do hospedeiro
Interferons
bull Eacute uma proteiacutena produzida pelas ceacutelulas do organismo
por todos os animais
bull Defendecirc-lo de agentes externos como viacuterus bacteacuterias
e ceacutelulas de tumores
bull Induzem um estado de resistecircncia antiviral em ceacutelulas
teciduais natildeo infectadas
ndash Viacuterus ativa a transcriccedilatildeo dos genes do interferon
ndash Vai para corrente sanguiacutenea
ndash Se liga em ceacutels infectadas e ativa a produccedilatildeo de proteiacutenas
antivirais
Imunomoduladores- Interferons
bull Os IFN satildeo produzidos na fase inicial da infecccedilatildeo e
constituem a primeira linha de resistecircncia a muitas
viroses
bull Tipos de interferon
IFN Alfa e IFN Beta satildeo produzidos por ceacutelulas infectadas por
viacuterus
IFN Gama eacute sintetizado por linfoacutecitos T ativados
INF Delta atividade antiviral
Interferons como
imunomoduladores
bull O Interferon + Ribavirina =gt Hepatite C (humanos)
bull Interferon Alfa sinteacutetico eacute usado para o combate de
muitas doenccedilas virais em humanos como Hepatite C
e HIV poreacutem tem alta toxicidade
bull Feline interferon-omega (IFN-ω) =gt Para gatos como
FIVFELV e catildees com parvovirose =gt soacute na Europa
Antivirais em Veterinaacuteria
bull Idoxuridine trifluoridine e aciclovir em
gatos com infecccedilotildees oculares com
herpesvirus felino 1 (FeHV-1)
bull Zidovudine contra (FIV)
Fonte F Dal Pozzo amp E Thiry Rev sci tech Off int Epiz 2014 33 (3) -
No 03022014-00026-EN 127 Antiviral chemotherapy in veterinary medicine
current applications and perspectives
Usos de IFN em medicina
veterinaacuteria
bull Infecccedilotildees respiratoacuterias do trato superior (especialmente em gatinhos)
bull FIVFELV em gatos
bull Cinomose em catildees
bull Outras infecccedilotildees micoacuteticas e alguns tumores
Fonte F Dal Pozzo amp E Thiry Rev sci tech Off int Epiz 2014 33
(3) - No 03022014-00026-EN 127 Antiviral chemotherapy in
veterinary medicine current applications and perspectives
Imunomoduladores
bull Levamisol
bull Eacute um anti-helmiacutentico com propriedades
imunomoduladoras Natildeo tem efeito antiviral
direto atua estimulando ceacutelulas efetoras
envolvidas no processo de imunidade de
ceacutelulas imunomediadas pode tambeacutem
aumentar de forma indireta a produccedilatildeo
de anticorpos
Pontos preferenciais de atuaccedilatildeo
dos antivirais Adsorccedilatildeo eou penetraccedilatildeo Influenza x amantadina
Inibidor de adsorccedilatildeo Fuzeon ( HIV)
Transcriccedilatildeo traduccedilatildeo e replicaccedilatildeo do genoma viral viacuterus
respiratoacuterios com ribavirina todas as drogas contra herpesviacuterus quase todas as drogas contra HIV
Montagem e liberaccedilatildeo do viacuterus Rifamicina x poxviacuterus
Anaacutelogos de nucleosiacutedeos
bull Muitas drogas antivirais satildeo nucleosiacutedeos
sinteacuteticos que interferem de alguma maneira com a
siacutentese de DNA ou RNA
bull Natildeo satildeo geralmente recomendados em veterinaacuteria
bull Exemplos
ndash Ribavirin - Ganciclovir
ndash Aciclovir - Trifluridina
ndash Cidofovir - Didanosinaddl
ndash Famciclovir - Lamivudina3TC
ndash Idoxuridina - ZidovudinaAZT
CH3
HOCH2
N O
H H H H
H
O
O
HN
Azidotimidina
(AZT)
N N N
Nucleotiacutedeo normal
Antivirais nucleosiacutedicos
Inibidores enzimaacuteticos
bull Satildeo aqueles que interferem com os processos de replicaccedilatildeo viral mas natildeo satildeo anaacutelogos de nucleosiacutedeos
bull Podem inativar as enzimas virais por ligarem-se diretamente a elas ou por serem inibidores da protease
bull Exemplos
ndash Fosfato de oseltamivir - Efavirenz
ndash Foscarnet - Indinavir
ndash Nevirapina - Ritonavir
ndash Delavirdine - Saquinavir
httpwwwoieintfileadminHomeengPublications_26_Documentationdocspdf
revue_plurithematique201403022014-00026-EN-DalPozzoThirypdf
Antiviral chemotherapy in veterinary
medicine current applications and
Perspectives
Autores F Dal Pozzo (1 2) amp E Thiry (1)
Rev sci tech Off int Epiz 2014 33 (3) -
Leitura recomendada
Viacuterus e cacircncer
bull Alguns viacuterus podem causar ou participar no desenvolvimento de
cacircnceres por
bull causando diretamente o crescimento anormal de ceacutelulas atraveacutes da accedilatildeo de
genes indutores de transformaccedilatildeo ( ex alguns tipos de HPV em humanos
Leucose bovina)
bull o estabelecimento de processos inflamatoacuterios crocircnicos
bull imunossupressatildeo induzida pelo viacuterus que predispotildee agrave oncogecircnese
bull atuar como fator desencadeante em um processo oncogecircnico de muacuteltiplos
estaacutegios
Viacuterus cacircnceres amp anti-cacircnceres
- A vacinaccedilatildeo demonstra que certos cacircnceres podem ser prevenidos Hep B HPV doenccedila de
Marek das aves
- Em muitos casos o significado da accedilatildeo ou expressatildeo de genes virais em ceacutelulas infectadas ainda
eacute desconhecido ou pouco conhecido
- Igualmente fatores ambientais ou geneacuteticos que possam contribuir para cacircnceres induzidos por
viacuterus satildeo ainda pouco conhecidos
- Por outro lado viacuterus vem sendo experimentados como agentes
anti-cacircncer por
- ldquoDeliveryrdquo de genes ldquosuicidasrdquo a ceacutelulas cancerosas
- Desenvolvimento de viacuterus manipulados geneticamente que seletivamente replicam em ceacutelulas
cancerosas
- Desenvolvimento de viacuterus que seletivamente tem tropismo por ceacutelulas cancerosas (viacuterus oncoliacuteticos ou
VOs)
Viroterapia contra cacircnceres
bull Terapia com viacuterus oncoliacuteticos (VO) eacute um enfoque emergente na terapia anti-
cacircncer
bull Utiliza viacuterus para infectar e destruir preferencialmente ceacutelulas cancerosas natildeo
danificando as ceacutelulas normais
bull O viacuterus da estomatite vesicular (VSV) que causa uma doenccedila leve em
equiacutedeos eacute um rabdoviacuterus ldquopadratildeordquo com genoma de RNA natildeo segmentado
de polaridade negativa e vem sendo estudado como VO
bull Acredita-se que a resposta antiviral induzida por Interferon tipo I eacute deficiente
na maioria das ceacutelulas cancerosas tornando-as mais suscetiacuteveis agrave infecccedilatildeo
como VSV do que ceacutelulas normais
Rhabdovirus
Viacuterus da estomatite vesicular (VSV) como candidato
a viacuterus oncoliacutetico (VO)
bull biologia bem conhecida
bull genoma pequeno faacutecil de manipular
bull relativa independecircncia de um determinado receptor ou do ciclo celular
bull replicaccedilatildeo citoplaacutesmica sem risco de transformaccedilatildeo oncogecircnica das ceacutelulas do hospedeiro
bull inexistecircncia de imunidade preacute-existente em humanos e (na maioria dos) animais
bull Aleacutem disso
bull Vaacuterios viacuterus recombinantes baseados no VSV tem sido construido por geneacutetica reversa para melhorar
sua oncoseletividade seguranccedila oncotoxicidade e estimulaccedilatildeo da imunidade tumor-especiacutefica
bull Meacutetodos alternativos estatildeo sendo pesquisados para minimizar a eliminaccedilatildeo prematura pela resposta
imune do hospedeiro contra VSV
bull O tratamento com este VO vem sendo explorado como monoterapia ou combinado com radioterapia
quimioterapia or outros VO
bull Estudos preacute-clinicos com vaacuterios cacircnceres tem demonstrado que o VSV eacute promissor um ensaio em
humanos estaacute presentemente sendo conduzido
Hematuacuteria enzooacutetica cacircncer de bexiga
em bovinos e papilomaviacuterus (BPV2)
bull A hematuacuteria enzooacutetica (HE) bovina eacute de ocorrecircncia mundial e apresenta caraacuteter endecircmico em regiotildees com pastagens
infestadas com samambaia (Pteridium aquilinum) Wosiacki et al Semina Ciecircncias Agraacuterias Londrina v 23 n 1 p 121-130 janjun 2002
bull A HE eacute uma doenccedila crocircnica caracterizada por sinais cliacutenicos de hematuacuteria intermitente anemia e emagrecimento
progressivo e por lesotildees hemorraacutegicas hiperplaacutesicas e neoplaacutesicas da mucosa da bexiga
bull A ingestatildeo de samambaia parece ativar o papilomaviacuterus bovino tipo 2 (BPV2) talvez por supressatildeo da resposta
imune
bull BPV2 pode ser detectado em tumores de bexiga de bovinos e buacutefalos
bull BPV2 promove a induccedilatildeo da proteiacutena viral denominada E5 uma oncoproteiacutena que promove a divisatildeo celular
bull Em buacutefalos a oncoproteiacutena E5 foi somente localizada nos tecidos tumorais da bexiga e parece estar co-localizada
com o super-expresso fator de crescimento beta (β) derivado de plaquetas (ldquoplatelet derived growth factorrdquo ou
PDGF-β) Roperto S et al J Gen Virol 2013 Feb94(Pt 2)403-8 doi 101099vir0047662-0 Epub 2012 Oct 24 Bovine papillomavirus type 2 infects the urinary bladder of water buffalo
(Bubalus bubalis) and plays a crucial role in bubaline urothelial carcinogenesis
BPV1 BPV2 e sarcoacuteide equino bull O Sarcoacuteide Equino (SE) eacute o tumor de pele mais comum
em equiacutedeos Wobeser et al 2010 Epidemiology of equine sarcoids in horses in western Canada Can Vet J 2010
October 51(10) 1103ndash1108
bull BPV1 ou BPV2 podem estar envolvidos dependendo de
outras variaacuteveis
bull 12 tipos de BPV sendo o viacuterus do tipo 1 (associado agraves
verrugas) 2 (relacionado aos tumores de bexiga) e 4
(associado aos tumores de esocircfago) os mais prevalentes
bull No RS natildeo haacute estudos sobre esse tema
Contato direto
Contato indireto
Instrumentos
Cercas
Troncos
Papilomatose bovina
Eventualmente
Tumores
Ex Cacircncer de bexiga
Papilomatose
Bovina
(causada por seis tipos de
Papilomaviacuterus Bovino (BPV)
Sarcoacuteide equino e BPV
BioMed Research International
Volume 2013 (2013) Article ID 421398 9 pages
Expression and In Silico Analysis of the Recombinant Bovine Papillomavirus E6 Protein
as a Model for Viral Oncoproteins Studies
J Mazzuchelli-de-Souza R F Carvalho R M Ruiz T C Melo R P Araldi E
Carvalho C E Thompson M P Sircili W Beccedilak and R C Stocco2
BPV
Terapia contra Papilomaviacuterus
em Medicina Veterinaacuteria
Papilomaviacuterus causam verrugas ou papilomas
Em diversas espeacutecies
Em humanos gt120 tipos
Em bovinos BPV (pelo menos 13 tipos)
Em equinos sarcoacuteide (BPV tipo 2)
Opotildees de tratamento
Nenhum (verrugas tendem a curar naturalmente)
Ciruacutergico
Cauterizaccedilatildeo quiacutemica (podofilina aacutecido saliciacutelico)
Vacina autoacutegena
Vacina comercial (eficaacutecia pode variar de acordo com o
tipo de viacuterus causando infecccedilatildeo)
Papilomaviacuterus - tratamento
- Desaparecimento espontacircneo das verrugas=gt pode levar meses
ou anos
- Intervenccedilatildeo indicada para lesotildees dolorosas ou volumosas ou
em locais inconvenientes
-Remoccedilatildeo das verrugas =gt meacutetodos fiacutesicos
(remoccedilatildeo por crioterapia
eletrocauterizaccedilatildeo excisatildeo com alccedila diateacutermica e laser)
=gt meacutetodos quiacutemicos
(podofilina aacutecido tricloroaceacutetico)
Carcinoma cervical (humanos) =gtremoccedilatildeo ciruacutergica +
quimioterapia eou radioterapia
Sanidade = Prevenccedilatildeo
Lavagem das matildeos
Desinfecccedilatildeo (detergentes cloro)
Lavagem
Desinfecccedilatildeo de instrumentos
Desinfecccedilatildeo de focircmites
Roupas botas
Pediluacutevios
Caiaccedilatildeo
Em resumo
MUITA LIMPEZA
QUALIDADE DO LEITE
Toque retal ndash transmissatildeo de BVDV
Lang-Ree et al 1982 Vet Record (1994) 135412-413
2 1
3
4 1 1 1 1
5
6
7 8
Controles
Manejo Reprodutivo
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
DOENCcedilAS
EPIDEcircMICAS
ENDEcircMICAS
DOENCcedilAS DA REPRODUCcedilAtildeO Fonte Alfieri 2006
Balanopostite Vulvovaginite
IA aspectos sanitaacuterios
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
IA aspectos sanitaacuterios
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Utilizaccedilatildeo de implantes
vaginais e repasse com
touros
Slide Marcelo Maronna Dias 2008 Fonte Marcelo Maronna Dias
Inseminaccedilatildeo
Artificial
Com Repasse
de Touros
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Fonte Marcelo Maronna Dias
Touros circulando entre diversas
categorias de fecircmeas
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Figura 1 Prevalecircncia de anticorpos anti-BoHV-1 e taxa de probabilidade (ldquoodds ratiordquo) dos animais serem
infectados pelo BoHV-1 em cada categoria (de acordo com faixa etaacuteria ou atividade) no rebanho em estudo
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Terneiros poacutes-
desmame
Novilhas 1 ano Novilhas 2 anos
AS
Novilhas 2 anos
DS
Vacas 3 anos (1ordf
cria)
Vacas 4 e 5 anos Vacas 6 e 7 anos Touros 3 anos
PS
Pre
valecirc
ncia
(
)
1
10
100
1000
10000
Od
ds r
ati
o
(lo
g)
AS PS antes e apoacutes o serviccedilo de reproduccedilatildeo
A probabilidade de determinada categoria apresentar a infecccedilatildeo foi calculada em relaccedilatildeo ao valor de referecircncia (100) adotado para a
primeira categoria (bezerros poacutes-desmame) ldquoOdds ratiordquo em escala logariacutetmica de base 10 (Maronna 2008)
Vacinas
Fonte Google
Melhor
prevenir que
remediar
Melhor e mais barato que
tratar
eacute prevenir
Instituto de Pesquisas Veterinaacuterias
Desideacuterio Finamor
IPVDF
Eldorado do Sul RS
Toque retal ndash transmissatildeo de BVDV
Lang-Ree et al 1982 Vet Record (1994) 135412-413
2 1
3
4 1 1 1 1
5
6
7 8
Controles
Sanidade = Prevenccedilatildeo
Lavagem das matildeos
Desinfecccedilatildeo (detergentes cloro)
Lavagem
Desinfecccedilatildeo de instrumentos
Desinfecccedilatildeo de focircmites
Roupas botas
Pediluacutevios
Caiaccedilatildeo
Em resumo
MUITA LIMPEZA
Touros circulando entre diversas
categorias de fecircmeas
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Tipos de vacinas
Vacinas claacutessicas Vacinas vivas
Agentes atenuados Agentes atenuados naturalmente in vitro ou por biologia molecular
(manipulaccedilatildeo geneacutetica)
Vacinas inativadas mortas Agentes mortos
Bacteacuterias ou viacuterus inativados
Subunidade
Peptiacutedeo ou polissacariacutedeo
Toxoacuteide
Vacinas de DNA
VACINAS VIVAS
ATENUACcedilAtildeO POR PASSAGENS EM
ANIMAIS
Fonte Flores et al UFSM
VACINAS VIVAS
ATENUACcedilAtildeO POR PASSAGENS EM
OVOS EMBRIONADOS
Fonte Flores et al UFSM
VACINAS VIVAS
Passagens sucessivas em cultivos celulares
Fonte Flores et al UFSM
Viacuterus de interesse
VACINAS ATENUADAS
Multiplicar Atenuar
Resposta Humoral
e Celular
ATENUACcedilAtildeO POR DELECcedilAtildeO DE GENES
Caracteriacutesticas vantagens e desvantagens de
vacinas vivas e inativadas
Propriedade Viva Inativada
Rota de administraccedilatildeo Via natural ou injeccedilatildeo Injeccedilatildeo
Custo por dose Baixo Alto
Nuacutemero de doses Em alguns casos uacutenica Muacuteltiplas
Necessidade de adjuvante (substacircncia auxiliar para
ativaccedilatildeo da resposta imune)
Natildeo Sim
Duraccedilatildeo da imunidade Longo prazo Curto prazo
Resposta humoral IgG IgA IgG
Resposta celular Boa Fraca
Sensibilidade ao calor Alta Baixa
Interferecircncia por infecccedilotildees
concorrentes
Ocasional Natildeo
Efeitos colaterais Sintomas brandos Dor ocasional no local de
aplicaccedilatildeo
Reversatildeo agrave virulecircncia Rara Nunca
Vacinas em aves
bull ldquoNo segmento de vacinaccedilatildeo aviacutecola a nova
aposta eacute que as tecnologias do futuro seratildeo
a vacinaccedilatildeo in-ovo e a imunizaccedilatildeo com
muacuteltiplos antiacutegenos em DNA customizados
de acordo com a linhagem e a finalidade
das aves3rdquo
bull Fonte
(httpwwwrevistaruralcombrEdicoes2012Arti
gosrev169_vacinashtm)
Vacinas com vetores para aves
bull ldquoInnovaxreg vacina para o combate agrave laringotraqueiacutete infecciosa das
aves Segundo Alexandre Palma gerente regional de avicultura da
companhia a linha eacute uma nova geraccedilatildeo de vacina concebida pelo
processo de engenharia geneacutetica Onde temos um viacuterus vacinal que
chamamos de Vetor e neste eacute inserido genes que codificam
estruturas antigecircnicas de outros tipos de viacuterus formando assim uma
vacina recombinante que iraacute proteger contra dois tipos de
enfermidadesrdquo Fonte
(httpwwwrevistaruralcombrEdicoes2012Artigosrev169_vacinas
htm)
bull Innovaxreg ILT que tem como vetor o viacuterus vacinal (herpesvirus of
turkeys) HVT da Doenccedila de Marek e a inserccedilatildeo do gene do viacuterus da
Laringotraqueite Infecciosa (ambos satildeo herpesviacuterus de aves)
bull
VACINAS COM VETORES VIRAIS (mais exemplos)
- Viacuterus vacciacutenia (poxviacuterus) ndash com o gene G do
Viacuterus da Raiva
- Canarypoxvirus ndash com o gene F e HA do
viacuterus da cinomose dos catildees
- Viacuterus da rinotraqueite infecciosa bovina (BoHV-1) ndash
com o gene VP1 do viacuterus da Febre Aftosa
- Viacuterus da Febre amarela amostra 17D ndash
com genes do viacuterus da Dengue
- Herpesviacuterus da Encefalite Bovina (BoHV-5) com o
gene G do viacuterus da raiva
A vacina ideal deve
bull 1) ser imunogecircnica ou seja capaz de gerar uma resposta imune eficaz capaz
de proteger o hospedeiro frente a um desafio
bull 2) ser um produto estaacutevel ou seja capaz de manter suas propriedades
inalteradas por um tempo razoaacutevel ateacute sua aplicaccedilatildeo
bull 3) ser econocircmica ou seja que a relaccedilatildeo custobenefiacutecio entre o preccedilo da
vacina e a contribuiccedilatildeo agrave sauacutede dos animais por ela trazida seja favoraacutevel
bull 4) ser inoacutecua ou seja natildeo deve causar reaccedilotildees adversas no hospedeiro
vacinado
Problemas de vacinas
bull Necessidade de frio Validade
bull Efeitos colaterais- levesgraves
bull Necessidade de adjuvantes
bull Vacinas satildeo em sua maioria importadas
bull Grande variabilidade geneacutetica de alguns viacuterus =gt
bull ldquoOs viacuterus que aqui circulam natildeo satildeo necessariamente os
mesmos que circulam laacuterdquo =gt Proteccedilatildeo pode apresentar a
falhas
bull Importacircncia de conhecer os microorganismos circulantes
no localregiatildeo
Antivirais
Antivirais em medicina veterinaacuteria
Importante
- Preccedilo
- Competiccedilatildeo com medicaccedilotildees para uso humano
- Potencial para evitar difusatildeo de doenccedilas
(aftosa peste suiacutena claacutessica e outras)
- Natildeo deixar portadores
- Natildeo interferir no mercado
O antiviral ideal
bull Deve interromper a replicaccedilatildeo do viacuterus sem
afetar significativamente o metabolismo de
ceacutelulas do hospedeiro
Interferons
bull Eacute uma proteiacutena produzida pelas ceacutelulas do organismo
por todos os animais
bull Defendecirc-lo de agentes externos como viacuterus bacteacuterias
e ceacutelulas de tumores
bull Induzem um estado de resistecircncia antiviral em ceacutelulas
teciduais natildeo infectadas
ndash Viacuterus ativa a transcriccedilatildeo dos genes do interferon
ndash Vai para corrente sanguiacutenea
ndash Se liga em ceacutels infectadas e ativa a produccedilatildeo de proteiacutenas
antivirais
Imunomoduladores- Interferons
bull Os IFN satildeo produzidos na fase inicial da infecccedilatildeo e
constituem a primeira linha de resistecircncia a muitas
viroses
bull Tipos de interferon
IFN Alfa e IFN Beta satildeo produzidos por ceacutelulas infectadas por
viacuterus
IFN Gama eacute sintetizado por linfoacutecitos T ativados
INF Delta atividade antiviral
Interferons como
imunomoduladores
bull O Interferon + Ribavirina =gt Hepatite C (humanos)
bull Interferon Alfa sinteacutetico eacute usado para o combate de
muitas doenccedilas virais em humanos como Hepatite C
e HIV poreacutem tem alta toxicidade
bull Feline interferon-omega (IFN-ω) =gt Para gatos como
FIVFELV e catildees com parvovirose =gt soacute na Europa
Antivirais em Veterinaacuteria
bull Idoxuridine trifluoridine e aciclovir em
gatos com infecccedilotildees oculares com
herpesvirus felino 1 (FeHV-1)
bull Zidovudine contra (FIV)
Fonte F Dal Pozzo amp E Thiry Rev sci tech Off int Epiz 2014 33 (3) -
No 03022014-00026-EN 127 Antiviral chemotherapy in veterinary medicine
current applications and perspectives
Usos de IFN em medicina
veterinaacuteria
bull Infecccedilotildees respiratoacuterias do trato superior (especialmente em gatinhos)
bull FIVFELV em gatos
bull Cinomose em catildees
bull Outras infecccedilotildees micoacuteticas e alguns tumores
Fonte F Dal Pozzo amp E Thiry Rev sci tech Off int Epiz 2014 33
(3) - No 03022014-00026-EN 127 Antiviral chemotherapy in
veterinary medicine current applications and perspectives
Imunomoduladores
bull Levamisol
bull Eacute um anti-helmiacutentico com propriedades
imunomoduladoras Natildeo tem efeito antiviral
direto atua estimulando ceacutelulas efetoras
envolvidas no processo de imunidade de
ceacutelulas imunomediadas pode tambeacutem
aumentar de forma indireta a produccedilatildeo
de anticorpos
Pontos preferenciais de atuaccedilatildeo
dos antivirais Adsorccedilatildeo eou penetraccedilatildeo Influenza x amantadina
Inibidor de adsorccedilatildeo Fuzeon ( HIV)
Transcriccedilatildeo traduccedilatildeo e replicaccedilatildeo do genoma viral viacuterus
respiratoacuterios com ribavirina todas as drogas contra herpesviacuterus quase todas as drogas contra HIV
Montagem e liberaccedilatildeo do viacuterus Rifamicina x poxviacuterus
Anaacutelogos de nucleosiacutedeos
bull Muitas drogas antivirais satildeo nucleosiacutedeos
sinteacuteticos que interferem de alguma maneira com a
siacutentese de DNA ou RNA
bull Natildeo satildeo geralmente recomendados em veterinaacuteria
bull Exemplos
ndash Ribavirin - Ganciclovir
ndash Aciclovir - Trifluridina
ndash Cidofovir - Didanosinaddl
ndash Famciclovir - Lamivudina3TC
ndash Idoxuridina - ZidovudinaAZT
CH3
HOCH2
N O
H H H H
H
O
O
HN
Azidotimidina
(AZT)
N N N
Nucleotiacutedeo normal
Antivirais nucleosiacutedicos
Inibidores enzimaacuteticos
bull Satildeo aqueles que interferem com os processos de replicaccedilatildeo viral mas natildeo satildeo anaacutelogos de nucleosiacutedeos
bull Podem inativar as enzimas virais por ligarem-se diretamente a elas ou por serem inibidores da protease
bull Exemplos
ndash Fosfato de oseltamivir - Efavirenz
ndash Foscarnet - Indinavir
ndash Nevirapina - Ritonavir
ndash Delavirdine - Saquinavir
httpwwwoieintfileadminHomeengPublications_26_Documentationdocspdf
revue_plurithematique201403022014-00026-EN-DalPozzoThirypdf
Antiviral chemotherapy in veterinary
medicine current applications and
Perspectives
Autores F Dal Pozzo (1 2) amp E Thiry (1)
Rev sci tech Off int Epiz 2014 33 (3) -
Leitura recomendada
Viacuterus e cacircncer
bull Alguns viacuterus podem causar ou participar no desenvolvimento de
cacircnceres por
bull causando diretamente o crescimento anormal de ceacutelulas atraveacutes da accedilatildeo de
genes indutores de transformaccedilatildeo ( ex alguns tipos de HPV em humanos
Leucose bovina)
bull o estabelecimento de processos inflamatoacuterios crocircnicos
bull imunossupressatildeo induzida pelo viacuterus que predispotildee agrave oncogecircnese
bull atuar como fator desencadeante em um processo oncogecircnico de muacuteltiplos
estaacutegios
Viacuterus cacircnceres amp anti-cacircnceres
- A vacinaccedilatildeo demonstra que certos cacircnceres podem ser prevenidos Hep B HPV doenccedila de
Marek das aves
- Em muitos casos o significado da accedilatildeo ou expressatildeo de genes virais em ceacutelulas infectadas ainda
eacute desconhecido ou pouco conhecido
- Igualmente fatores ambientais ou geneacuteticos que possam contribuir para cacircnceres induzidos por
viacuterus satildeo ainda pouco conhecidos
- Por outro lado viacuterus vem sendo experimentados como agentes
anti-cacircncer por
- ldquoDeliveryrdquo de genes ldquosuicidasrdquo a ceacutelulas cancerosas
- Desenvolvimento de viacuterus manipulados geneticamente que seletivamente replicam em ceacutelulas
cancerosas
- Desenvolvimento de viacuterus que seletivamente tem tropismo por ceacutelulas cancerosas (viacuterus oncoliacuteticos ou
VOs)
Viroterapia contra cacircnceres
bull Terapia com viacuterus oncoliacuteticos (VO) eacute um enfoque emergente na terapia anti-
cacircncer
bull Utiliza viacuterus para infectar e destruir preferencialmente ceacutelulas cancerosas natildeo
danificando as ceacutelulas normais
bull O viacuterus da estomatite vesicular (VSV) que causa uma doenccedila leve em
equiacutedeos eacute um rabdoviacuterus ldquopadratildeordquo com genoma de RNA natildeo segmentado
de polaridade negativa e vem sendo estudado como VO
bull Acredita-se que a resposta antiviral induzida por Interferon tipo I eacute deficiente
na maioria das ceacutelulas cancerosas tornando-as mais suscetiacuteveis agrave infecccedilatildeo
como VSV do que ceacutelulas normais
Rhabdovirus
Viacuterus da estomatite vesicular (VSV) como candidato
a viacuterus oncoliacutetico (VO)
bull biologia bem conhecida
bull genoma pequeno faacutecil de manipular
bull relativa independecircncia de um determinado receptor ou do ciclo celular
bull replicaccedilatildeo citoplaacutesmica sem risco de transformaccedilatildeo oncogecircnica das ceacutelulas do hospedeiro
bull inexistecircncia de imunidade preacute-existente em humanos e (na maioria dos) animais
bull Aleacutem disso
bull Vaacuterios viacuterus recombinantes baseados no VSV tem sido construido por geneacutetica reversa para melhorar
sua oncoseletividade seguranccedila oncotoxicidade e estimulaccedilatildeo da imunidade tumor-especiacutefica
bull Meacutetodos alternativos estatildeo sendo pesquisados para minimizar a eliminaccedilatildeo prematura pela resposta
imune do hospedeiro contra VSV
bull O tratamento com este VO vem sendo explorado como monoterapia ou combinado com radioterapia
quimioterapia or outros VO
bull Estudos preacute-clinicos com vaacuterios cacircnceres tem demonstrado que o VSV eacute promissor um ensaio em
humanos estaacute presentemente sendo conduzido
Hematuacuteria enzooacutetica cacircncer de bexiga
em bovinos e papilomaviacuterus (BPV2)
bull A hematuacuteria enzooacutetica (HE) bovina eacute de ocorrecircncia mundial e apresenta caraacuteter endecircmico em regiotildees com pastagens
infestadas com samambaia (Pteridium aquilinum) Wosiacki et al Semina Ciecircncias Agraacuterias Londrina v 23 n 1 p 121-130 janjun 2002
bull A HE eacute uma doenccedila crocircnica caracterizada por sinais cliacutenicos de hematuacuteria intermitente anemia e emagrecimento
progressivo e por lesotildees hemorraacutegicas hiperplaacutesicas e neoplaacutesicas da mucosa da bexiga
bull A ingestatildeo de samambaia parece ativar o papilomaviacuterus bovino tipo 2 (BPV2) talvez por supressatildeo da resposta
imune
bull BPV2 pode ser detectado em tumores de bexiga de bovinos e buacutefalos
bull BPV2 promove a induccedilatildeo da proteiacutena viral denominada E5 uma oncoproteiacutena que promove a divisatildeo celular
bull Em buacutefalos a oncoproteiacutena E5 foi somente localizada nos tecidos tumorais da bexiga e parece estar co-localizada
com o super-expresso fator de crescimento beta (β) derivado de plaquetas (ldquoplatelet derived growth factorrdquo ou
PDGF-β) Roperto S et al J Gen Virol 2013 Feb94(Pt 2)403-8 doi 101099vir0047662-0 Epub 2012 Oct 24 Bovine papillomavirus type 2 infects the urinary bladder of water buffalo
(Bubalus bubalis) and plays a crucial role in bubaline urothelial carcinogenesis
BPV1 BPV2 e sarcoacuteide equino bull O Sarcoacuteide Equino (SE) eacute o tumor de pele mais comum
em equiacutedeos Wobeser et al 2010 Epidemiology of equine sarcoids in horses in western Canada Can Vet J 2010
October 51(10) 1103ndash1108
bull BPV1 ou BPV2 podem estar envolvidos dependendo de
outras variaacuteveis
bull 12 tipos de BPV sendo o viacuterus do tipo 1 (associado agraves
verrugas) 2 (relacionado aos tumores de bexiga) e 4
(associado aos tumores de esocircfago) os mais prevalentes
bull No RS natildeo haacute estudos sobre esse tema
Contato direto
Contato indireto
Instrumentos
Cercas
Troncos
Papilomatose bovina
Eventualmente
Tumores
Ex Cacircncer de bexiga
Papilomatose
Bovina
(causada por seis tipos de
Papilomaviacuterus Bovino (BPV)
Sarcoacuteide equino e BPV
BioMed Research International
Volume 2013 (2013) Article ID 421398 9 pages
Expression and In Silico Analysis of the Recombinant Bovine Papillomavirus E6 Protein
as a Model for Viral Oncoproteins Studies
J Mazzuchelli-de-Souza R F Carvalho R M Ruiz T C Melo R P Araldi E
Carvalho C E Thompson M P Sircili W Beccedilak and R C Stocco2
BPV
Terapia contra Papilomaviacuterus
em Medicina Veterinaacuteria
Papilomaviacuterus causam verrugas ou papilomas
Em diversas espeacutecies
Em humanos gt120 tipos
Em bovinos BPV (pelo menos 13 tipos)
Em equinos sarcoacuteide (BPV tipo 2)
Opotildees de tratamento
Nenhum (verrugas tendem a curar naturalmente)
Ciruacutergico
Cauterizaccedilatildeo quiacutemica (podofilina aacutecido saliciacutelico)
Vacina autoacutegena
Vacina comercial (eficaacutecia pode variar de acordo com o
tipo de viacuterus causando infecccedilatildeo)
Papilomaviacuterus - tratamento
- Desaparecimento espontacircneo das verrugas=gt pode levar meses
ou anos
- Intervenccedilatildeo indicada para lesotildees dolorosas ou volumosas ou
em locais inconvenientes
-Remoccedilatildeo das verrugas =gt meacutetodos fiacutesicos
(remoccedilatildeo por crioterapia
eletrocauterizaccedilatildeo excisatildeo com alccedila diateacutermica e laser)
=gt meacutetodos quiacutemicos
(podofilina aacutecido tricloroaceacutetico)
Carcinoma cervical (humanos) =gtremoccedilatildeo ciruacutergica +
quimioterapia eou radioterapia
Sanidade = Prevenccedilatildeo
Lavagem das matildeos
Desinfecccedilatildeo (detergentes cloro)
Lavagem
Desinfecccedilatildeo de instrumentos
Desinfecccedilatildeo de focircmites
Roupas botas
Pediluacutevios
Caiaccedilatildeo
Em resumo
MUITA LIMPEZA
QUALIDADE DO LEITE
Toque retal ndash transmissatildeo de BVDV
Lang-Ree et al 1982 Vet Record (1994) 135412-413
2 1
3
4 1 1 1 1
5
6
7 8
Controles
Manejo Reprodutivo
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
DOENCcedilAS
EPIDEcircMICAS
ENDEcircMICAS
DOENCcedilAS DA REPRODUCcedilAtildeO Fonte Alfieri 2006
Balanopostite Vulvovaginite
IA aspectos sanitaacuterios
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
IA aspectos sanitaacuterios
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Utilizaccedilatildeo de implantes
vaginais e repasse com
touros
Slide Marcelo Maronna Dias 2008 Fonte Marcelo Maronna Dias
Inseminaccedilatildeo
Artificial
Com Repasse
de Touros
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Fonte Marcelo Maronna Dias
Touros circulando entre diversas
categorias de fecircmeas
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Figura 1 Prevalecircncia de anticorpos anti-BoHV-1 e taxa de probabilidade (ldquoodds ratiordquo) dos animais serem
infectados pelo BoHV-1 em cada categoria (de acordo com faixa etaacuteria ou atividade) no rebanho em estudo
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Terneiros poacutes-
desmame
Novilhas 1 ano Novilhas 2 anos
AS
Novilhas 2 anos
DS
Vacas 3 anos (1ordf
cria)
Vacas 4 e 5 anos Vacas 6 e 7 anos Touros 3 anos
PS
Pre
valecirc
ncia
(
)
1
10
100
1000
10000
Od
ds r
ati
o
(lo
g)
AS PS antes e apoacutes o serviccedilo de reproduccedilatildeo
A probabilidade de determinada categoria apresentar a infecccedilatildeo foi calculada em relaccedilatildeo ao valor de referecircncia (100) adotado para a
primeira categoria (bezerros poacutes-desmame) ldquoOdds ratiordquo em escala logariacutetmica de base 10 (Maronna 2008)
Vacinas
Fonte Google
Melhor
prevenir que
remediar
Melhor e mais barato que
tratar
eacute prevenir
Instituto de Pesquisas Veterinaacuterias
Desideacuterio Finamor
IPVDF
Eldorado do Sul RS
Toque retal ndash transmissatildeo de BVDV
Lang-Ree et al 1982 Vet Record (1994) 135412-413
2 1
3
4 1 1 1 1
5
6
7 8
Controles
Sanidade = Prevenccedilatildeo
Lavagem das matildeos
Desinfecccedilatildeo (detergentes cloro)
Lavagem
Desinfecccedilatildeo de instrumentos
Desinfecccedilatildeo de focircmites
Roupas botas
Pediluacutevios
Caiaccedilatildeo
Em resumo
MUITA LIMPEZA
Touros circulando entre diversas
categorias de fecircmeas
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
VACINAS VIVAS
ATENUACcedilAtildeO POR PASSAGENS EM
ANIMAIS
Fonte Flores et al UFSM
VACINAS VIVAS
ATENUACcedilAtildeO POR PASSAGENS EM
OVOS EMBRIONADOS
Fonte Flores et al UFSM
VACINAS VIVAS
Passagens sucessivas em cultivos celulares
Fonte Flores et al UFSM
Viacuterus de interesse
VACINAS ATENUADAS
Multiplicar Atenuar
Resposta Humoral
e Celular
ATENUACcedilAtildeO POR DELECcedilAtildeO DE GENES
Caracteriacutesticas vantagens e desvantagens de
vacinas vivas e inativadas
Propriedade Viva Inativada
Rota de administraccedilatildeo Via natural ou injeccedilatildeo Injeccedilatildeo
Custo por dose Baixo Alto
Nuacutemero de doses Em alguns casos uacutenica Muacuteltiplas
Necessidade de adjuvante (substacircncia auxiliar para
ativaccedilatildeo da resposta imune)
Natildeo Sim
Duraccedilatildeo da imunidade Longo prazo Curto prazo
Resposta humoral IgG IgA IgG
Resposta celular Boa Fraca
Sensibilidade ao calor Alta Baixa
Interferecircncia por infecccedilotildees
concorrentes
Ocasional Natildeo
Efeitos colaterais Sintomas brandos Dor ocasional no local de
aplicaccedilatildeo
Reversatildeo agrave virulecircncia Rara Nunca
Vacinas em aves
bull ldquoNo segmento de vacinaccedilatildeo aviacutecola a nova
aposta eacute que as tecnologias do futuro seratildeo
a vacinaccedilatildeo in-ovo e a imunizaccedilatildeo com
muacuteltiplos antiacutegenos em DNA customizados
de acordo com a linhagem e a finalidade
das aves3rdquo
bull Fonte
(httpwwwrevistaruralcombrEdicoes2012Arti
gosrev169_vacinashtm)
Vacinas com vetores para aves
bull ldquoInnovaxreg vacina para o combate agrave laringotraqueiacutete infecciosa das
aves Segundo Alexandre Palma gerente regional de avicultura da
companhia a linha eacute uma nova geraccedilatildeo de vacina concebida pelo
processo de engenharia geneacutetica Onde temos um viacuterus vacinal que
chamamos de Vetor e neste eacute inserido genes que codificam
estruturas antigecircnicas de outros tipos de viacuterus formando assim uma
vacina recombinante que iraacute proteger contra dois tipos de
enfermidadesrdquo Fonte
(httpwwwrevistaruralcombrEdicoes2012Artigosrev169_vacinas
htm)
bull Innovaxreg ILT que tem como vetor o viacuterus vacinal (herpesvirus of
turkeys) HVT da Doenccedila de Marek e a inserccedilatildeo do gene do viacuterus da
Laringotraqueite Infecciosa (ambos satildeo herpesviacuterus de aves)
bull
VACINAS COM VETORES VIRAIS (mais exemplos)
- Viacuterus vacciacutenia (poxviacuterus) ndash com o gene G do
Viacuterus da Raiva
- Canarypoxvirus ndash com o gene F e HA do
viacuterus da cinomose dos catildees
- Viacuterus da rinotraqueite infecciosa bovina (BoHV-1) ndash
com o gene VP1 do viacuterus da Febre Aftosa
- Viacuterus da Febre amarela amostra 17D ndash
com genes do viacuterus da Dengue
- Herpesviacuterus da Encefalite Bovina (BoHV-5) com o
gene G do viacuterus da raiva
A vacina ideal deve
bull 1) ser imunogecircnica ou seja capaz de gerar uma resposta imune eficaz capaz
de proteger o hospedeiro frente a um desafio
bull 2) ser um produto estaacutevel ou seja capaz de manter suas propriedades
inalteradas por um tempo razoaacutevel ateacute sua aplicaccedilatildeo
bull 3) ser econocircmica ou seja que a relaccedilatildeo custobenefiacutecio entre o preccedilo da
vacina e a contribuiccedilatildeo agrave sauacutede dos animais por ela trazida seja favoraacutevel
bull 4) ser inoacutecua ou seja natildeo deve causar reaccedilotildees adversas no hospedeiro
vacinado
Problemas de vacinas
bull Necessidade de frio Validade
bull Efeitos colaterais- levesgraves
bull Necessidade de adjuvantes
bull Vacinas satildeo em sua maioria importadas
bull Grande variabilidade geneacutetica de alguns viacuterus =gt
bull ldquoOs viacuterus que aqui circulam natildeo satildeo necessariamente os
mesmos que circulam laacuterdquo =gt Proteccedilatildeo pode apresentar a
falhas
bull Importacircncia de conhecer os microorganismos circulantes
no localregiatildeo
Antivirais
Antivirais em medicina veterinaacuteria
Importante
- Preccedilo
- Competiccedilatildeo com medicaccedilotildees para uso humano
- Potencial para evitar difusatildeo de doenccedilas
(aftosa peste suiacutena claacutessica e outras)
- Natildeo deixar portadores
- Natildeo interferir no mercado
O antiviral ideal
bull Deve interromper a replicaccedilatildeo do viacuterus sem
afetar significativamente o metabolismo de
ceacutelulas do hospedeiro
Interferons
bull Eacute uma proteiacutena produzida pelas ceacutelulas do organismo
por todos os animais
bull Defendecirc-lo de agentes externos como viacuterus bacteacuterias
e ceacutelulas de tumores
bull Induzem um estado de resistecircncia antiviral em ceacutelulas
teciduais natildeo infectadas
ndash Viacuterus ativa a transcriccedilatildeo dos genes do interferon
ndash Vai para corrente sanguiacutenea
ndash Se liga em ceacutels infectadas e ativa a produccedilatildeo de proteiacutenas
antivirais
Imunomoduladores- Interferons
bull Os IFN satildeo produzidos na fase inicial da infecccedilatildeo e
constituem a primeira linha de resistecircncia a muitas
viroses
bull Tipos de interferon
IFN Alfa e IFN Beta satildeo produzidos por ceacutelulas infectadas por
viacuterus
IFN Gama eacute sintetizado por linfoacutecitos T ativados
INF Delta atividade antiviral
Interferons como
imunomoduladores
bull O Interferon + Ribavirina =gt Hepatite C (humanos)
bull Interferon Alfa sinteacutetico eacute usado para o combate de
muitas doenccedilas virais em humanos como Hepatite C
e HIV poreacutem tem alta toxicidade
bull Feline interferon-omega (IFN-ω) =gt Para gatos como
FIVFELV e catildees com parvovirose =gt soacute na Europa
Antivirais em Veterinaacuteria
bull Idoxuridine trifluoridine e aciclovir em
gatos com infecccedilotildees oculares com
herpesvirus felino 1 (FeHV-1)
bull Zidovudine contra (FIV)
Fonte F Dal Pozzo amp E Thiry Rev sci tech Off int Epiz 2014 33 (3) -
No 03022014-00026-EN 127 Antiviral chemotherapy in veterinary medicine
current applications and perspectives
Usos de IFN em medicina
veterinaacuteria
bull Infecccedilotildees respiratoacuterias do trato superior (especialmente em gatinhos)
bull FIVFELV em gatos
bull Cinomose em catildees
bull Outras infecccedilotildees micoacuteticas e alguns tumores
Fonte F Dal Pozzo amp E Thiry Rev sci tech Off int Epiz 2014 33
(3) - No 03022014-00026-EN 127 Antiviral chemotherapy in
veterinary medicine current applications and perspectives
Imunomoduladores
bull Levamisol
bull Eacute um anti-helmiacutentico com propriedades
imunomoduladoras Natildeo tem efeito antiviral
direto atua estimulando ceacutelulas efetoras
envolvidas no processo de imunidade de
ceacutelulas imunomediadas pode tambeacutem
aumentar de forma indireta a produccedilatildeo
de anticorpos
Pontos preferenciais de atuaccedilatildeo
dos antivirais Adsorccedilatildeo eou penetraccedilatildeo Influenza x amantadina
Inibidor de adsorccedilatildeo Fuzeon ( HIV)
Transcriccedilatildeo traduccedilatildeo e replicaccedilatildeo do genoma viral viacuterus
respiratoacuterios com ribavirina todas as drogas contra herpesviacuterus quase todas as drogas contra HIV
Montagem e liberaccedilatildeo do viacuterus Rifamicina x poxviacuterus
Anaacutelogos de nucleosiacutedeos
bull Muitas drogas antivirais satildeo nucleosiacutedeos
sinteacuteticos que interferem de alguma maneira com a
siacutentese de DNA ou RNA
bull Natildeo satildeo geralmente recomendados em veterinaacuteria
bull Exemplos
ndash Ribavirin - Ganciclovir
ndash Aciclovir - Trifluridina
ndash Cidofovir - Didanosinaddl
ndash Famciclovir - Lamivudina3TC
ndash Idoxuridina - ZidovudinaAZT
CH3
HOCH2
N O
H H H H
H
O
O
HN
Azidotimidina
(AZT)
N N N
Nucleotiacutedeo normal
Antivirais nucleosiacutedicos
Inibidores enzimaacuteticos
bull Satildeo aqueles que interferem com os processos de replicaccedilatildeo viral mas natildeo satildeo anaacutelogos de nucleosiacutedeos
bull Podem inativar as enzimas virais por ligarem-se diretamente a elas ou por serem inibidores da protease
bull Exemplos
ndash Fosfato de oseltamivir - Efavirenz
ndash Foscarnet - Indinavir
ndash Nevirapina - Ritonavir
ndash Delavirdine - Saquinavir
httpwwwoieintfileadminHomeengPublications_26_Documentationdocspdf
revue_plurithematique201403022014-00026-EN-DalPozzoThirypdf
Antiviral chemotherapy in veterinary
medicine current applications and
Perspectives
Autores F Dal Pozzo (1 2) amp E Thiry (1)
Rev sci tech Off int Epiz 2014 33 (3) -
Leitura recomendada
Viacuterus e cacircncer
bull Alguns viacuterus podem causar ou participar no desenvolvimento de
cacircnceres por
bull causando diretamente o crescimento anormal de ceacutelulas atraveacutes da accedilatildeo de
genes indutores de transformaccedilatildeo ( ex alguns tipos de HPV em humanos
Leucose bovina)
bull o estabelecimento de processos inflamatoacuterios crocircnicos
bull imunossupressatildeo induzida pelo viacuterus que predispotildee agrave oncogecircnese
bull atuar como fator desencadeante em um processo oncogecircnico de muacuteltiplos
estaacutegios
Viacuterus cacircnceres amp anti-cacircnceres
- A vacinaccedilatildeo demonstra que certos cacircnceres podem ser prevenidos Hep B HPV doenccedila de
Marek das aves
- Em muitos casos o significado da accedilatildeo ou expressatildeo de genes virais em ceacutelulas infectadas ainda
eacute desconhecido ou pouco conhecido
- Igualmente fatores ambientais ou geneacuteticos que possam contribuir para cacircnceres induzidos por
viacuterus satildeo ainda pouco conhecidos
- Por outro lado viacuterus vem sendo experimentados como agentes
anti-cacircncer por
- ldquoDeliveryrdquo de genes ldquosuicidasrdquo a ceacutelulas cancerosas
- Desenvolvimento de viacuterus manipulados geneticamente que seletivamente replicam em ceacutelulas
cancerosas
- Desenvolvimento de viacuterus que seletivamente tem tropismo por ceacutelulas cancerosas (viacuterus oncoliacuteticos ou
VOs)
Viroterapia contra cacircnceres
bull Terapia com viacuterus oncoliacuteticos (VO) eacute um enfoque emergente na terapia anti-
cacircncer
bull Utiliza viacuterus para infectar e destruir preferencialmente ceacutelulas cancerosas natildeo
danificando as ceacutelulas normais
bull O viacuterus da estomatite vesicular (VSV) que causa uma doenccedila leve em
equiacutedeos eacute um rabdoviacuterus ldquopadratildeordquo com genoma de RNA natildeo segmentado
de polaridade negativa e vem sendo estudado como VO
bull Acredita-se que a resposta antiviral induzida por Interferon tipo I eacute deficiente
na maioria das ceacutelulas cancerosas tornando-as mais suscetiacuteveis agrave infecccedilatildeo
como VSV do que ceacutelulas normais
Rhabdovirus
Viacuterus da estomatite vesicular (VSV) como candidato
a viacuterus oncoliacutetico (VO)
bull biologia bem conhecida
bull genoma pequeno faacutecil de manipular
bull relativa independecircncia de um determinado receptor ou do ciclo celular
bull replicaccedilatildeo citoplaacutesmica sem risco de transformaccedilatildeo oncogecircnica das ceacutelulas do hospedeiro
bull inexistecircncia de imunidade preacute-existente em humanos e (na maioria dos) animais
bull Aleacutem disso
bull Vaacuterios viacuterus recombinantes baseados no VSV tem sido construido por geneacutetica reversa para melhorar
sua oncoseletividade seguranccedila oncotoxicidade e estimulaccedilatildeo da imunidade tumor-especiacutefica
bull Meacutetodos alternativos estatildeo sendo pesquisados para minimizar a eliminaccedilatildeo prematura pela resposta
imune do hospedeiro contra VSV
bull O tratamento com este VO vem sendo explorado como monoterapia ou combinado com radioterapia
quimioterapia or outros VO
bull Estudos preacute-clinicos com vaacuterios cacircnceres tem demonstrado que o VSV eacute promissor um ensaio em
humanos estaacute presentemente sendo conduzido
Hematuacuteria enzooacutetica cacircncer de bexiga
em bovinos e papilomaviacuterus (BPV2)
bull A hematuacuteria enzooacutetica (HE) bovina eacute de ocorrecircncia mundial e apresenta caraacuteter endecircmico em regiotildees com pastagens
infestadas com samambaia (Pteridium aquilinum) Wosiacki et al Semina Ciecircncias Agraacuterias Londrina v 23 n 1 p 121-130 janjun 2002
bull A HE eacute uma doenccedila crocircnica caracterizada por sinais cliacutenicos de hematuacuteria intermitente anemia e emagrecimento
progressivo e por lesotildees hemorraacutegicas hiperplaacutesicas e neoplaacutesicas da mucosa da bexiga
bull A ingestatildeo de samambaia parece ativar o papilomaviacuterus bovino tipo 2 (BPV2) talvez por supressatildeo da resposta
imune
bull BPV2 pode ser detectado em tumores de bexiga de bovinos e buacutefalos
bull BPV2 promove a induccedilatildeo da proteiacutena viral denominada E5 uma oncoproteiacutena que promove a divisatildeo celular
bull Em buacutefalos a oncoproteiacutena E5 foi somente localizada nos tecidos tumorais da bexiga e parece estar co-localizada
com o super-expresso fator de crescimento beta (β) derivado de plaquetas (ldquoplatelet derived growth factorrdquo ou
PDGF-β) Roperto S et al J Gen Virol 2013 Feb94(Pt 2)403-8 doi 101099vir0047662-0 Epub 2012 Oct 24 Bovine papillomavirus type 2 infects the urinary bladder of water buffalo
(Bubalus bubalis) and plays a crucial role in bubaline urothelial carcinogenesis
BPV1 BPV2 e sarcoacuteide equino bull O Sarcoacuteide Equino (SE) eacute o tumor de pele mais comum
em equiacutedeos Wobeser et al 2010 Epidemiology of equine sarcoids in horses in western Canada Can Vet J 2010
October 51(10) 1103ndash1108
bull BPV1 ou BPV2 podem estar envolvidos dependendo de
outras variaacuteveis
bull 12 tipos de BPV sendo o viacuterus do tipo 1 (associado agraves
verrugas) 2 (relacionado aos tumores de bexiga) e 4
(associado aos tumores de esocircfago) os mais prevalentes
bull No RS natildeo haacute estudos sobre esse tema
Contato direto
Contato indireto
Instrumentos
Cercas
Troncos
Papilomatose bovina
Eventualmente
Tumores
Ex Cacircncer de bexiga
Papilomatose
Bovina
(causada por seis tipos de
Papilomaviacuterus Bovino (BPV)
Sarcoacuteide equino e BPV
BioMed Research International
Volume 2013 (2013) Article ID 421398 9 pages
Expression and In Silico Analysis of the Recombinant Bovine Papillomavirus E6 Protein
as a Model for Viral Oncoproteins Studies
J Mazzuchelli-de-Souza R F Carvalho R M Ruiz T C Melo R P Araldi E
Carvalho C E Thompson M P Sircili W Beccedilak and R C Stocco2
BPV
Terapia contra Papilomaviacuterus
em Medicina Veterinaacuteria
Papilomaviacuterus causam verrugas ou papilomas
Em diversas espeacutecies
Em humanos gt120 tipos
Em bovinos BPV (pelo menos 13 tipos)
Em equinos sarcoacuteide (BPV tipo 2)
Opotildees de tratamento
Nenhum (verrugas tendem a curar naturalmente)
Ciruacutergico
Cauterizaccedilatildeo quiacutemica (podofilina aacutecido saliciacutelico)
Vacina autoacutegena
Vacina comercial (eficaacutecia pode variar de acordo com o
tipo de viacuterus causando infecccedilatildeo)
Papilomaviacuterus - tratamento
- Desaparecimento espontacircneo das verrugas=gt pode levar meses
ou anos
- Intervenccedilatildeo indicada para lesotildees dolorosas ou volumosas ou
em locais inconvenientes
-Remoccedilatildeo das verrugas =gt meacutetodos fiacutesicos
(remoccedilatildeo por crioterapia
eletrocauterizaccedilatildeo excisatildeo com alccedila diateacutermica e laser)
=gt meacutetodos quiacutemicos
(podofilina aacutecido tricloroaceacutetico)
Carcinoma cervical (humanos) =gtremoccedilatildeo ciruacutergica +
quimioterapia eou radioterapia
Sanidade = Prevenccedilatildeo
Lavagem das matildeos
Desinfecccedilatildeo (detergentes cloro)
Lavagem
Desinfecccedilatildeo de instrumentos
Desinfecccedilatildeo de focircmites
Roupas botas
Pediluacutevios
Caiaccedilatildeo
Em resumo
MUITA LIMPEZA
QUALIDADE DO LEITE
Toque retal ndash transmissatildeo de BVDV
Lang-Ree et al 1982 Vet Record (1994) 135412-413
2 1
3
4 1 1 1 1
5
6
7 8
Controles
Manejo Reprodutivo
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
DOENCcedilAS
EPIDEcircMICAS
ENDEcircMICAS
DOENCcedilAS DA REPRODUCcedilAtildeO Fonte Alfieri 2006
Balanopostite Vulvovaginite
IA aspectos sanitaacuterios
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
IA aspectos sanitaacuterios
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Utilizaccedilatildeo de implantes
vaginais e repasse com
touros
Slide Marcelo Maronna Dias 2008 Fonte Marcelo Maronna Dias
Inseminaccedilatildeo
Artificial
Com Repasse
de Touros
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Fonte Marcelo Maronna Dias
Touros circulando entre diversas
categorias de fecircmeas
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Figura 1 Prevalecircncia de anticorpos anti-BoHV-1 e taxa de probabilidade (ldquoodds ratiordquo) dos animais serem
infectados pelo BoHV-1 em cada categoria (de acordo com faixa etaacuteria ou atividade) no rebanho em estudo
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Terneiros poacutes-
desmame
Novilhas 1 ano Novilhas 2 anos
AS
Novilhas 2 anos
DS
Vacas 3 anos (1ordf
cria)
Vacas 4 e 5 anos Vacas 6 e 7 anos Touros 3 anos
PS
Pre
valecirc
ncia
(
)
1
10
100
1000
10000
Od
ds r
ati
o
(lo
g)
AS PS antes e apoacutes o serviccedilo de reproduccedilatildeo
A probabilidade de determinada categoria apresentar a infecccedilatildeo foi calculada em relaccedilatildeo ao valor de referecircncia (100) adotado para a
primeira categoria (bezerros poacutes-desmame) ldquoOdds ratiordquo em escala logariacutetmica de base 10 (Maronna 2008)
Vacinas
Fonte Google
Melhor
prevenir que
remediar
Melhor e mais barato que
tratar
eacute prevenir
Instituto de Pesquisas Veterinaacuterias
Desideacuterio Finamor
IPVDF
Eldorado do Sul RS
Toque retal ndash transmissatildeo de BVDV
Lang-Ree et al 1982 Vet Record (1994) 135412-413
2 1
3
4 1 1 1 1
5
6
7 8
Controles
Sanidade = Prevenccedilatildeo
Lavagem das matildeos
Desinfecccedilatildeo (detergentes cloro)
Lavagem
Desinfecccedilatildeo de instrumentos
Desinfecccedilatildeo de focircmites
Roupas botas
Pediluacutevios
Caiaccedilatildeo
Em resumo
MUITA LIMPEZA
Touros circulando entre diversas
categorias de fecircmeas
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
VACINAS VIVAS
ATENUACcedilAtildeO POR PASSAGENS EM
OVOS EMBRIONADOS
Fonte Flores et al UFSM
VACINAS VIVAS
Passagens sucessivas em cultivos celulares
Fonte Flores et al UFSM
Viacuterus de interesse
VACINAS ATENUADAS
Multiplicar Atenuar
Resposta Humoral
e Celular
ATENUACcedilAtildeO POR DELECcedilAtildeO DE GENES
Caracteriacutesticas vantagens e desvantagens de
vacinas vivas e inativadas
Propriedade Viva Inativada
Rota de administraccedilatildeo Via natural ou injeccedilatildeo Injeccedilatildeo
Custo por dose Baixo Alto
Nuacutemero de doses Em alguns casos uacutenica Muacuteltiplas
Necessidade de adjuvante (substacircncia auxiliar para
ativaccedilatildeo da resposta imune)
Natildeo Sim
Duraccedilatildeo da imunidade Longo prazo Curto prazo
Resposta humoral IgG IgA IgG
Resposta celular Boa Fraca
Sensibilidade ao calor Alta Baixa
Interferecircncia por infecccedilotildees
concorrentes
Ocasional Natildeo
Efeitos colaterais Sintomas brandos Dor ocasional no local de
aplicaccedilatildeo
Reversatildeo agrave virulecircncia Rara Nunca
Vacinas em aves
bull ldquoNo segmento de vacinaccedilatildeo aviacutecola a nova
aposta eacute que as tecnologias do futuro seratildeo
a vacinaccedilatildeo in-ovo e a imunizaccedilatildeo com
muacuteltiplos antiacutegenos em DNA customizados
de acordo com a linhagem e a finalidade
das aves3rdquo
bull Fonte
(httpwwwrevistaruralcombrEdicoes2012Arti
gosrev169_vacinashtm)
Vacinas com vetores para aves
bull ldquoInnovaxreg vacina para o combate agrave laringotraqueiacutete infecciosa das
aves Segundo Alexandre Palma gerente regional de avicultura da
companhia a linha eacute uma nova geraccedilatildeo de vacina concebida pelo
processo de engenharia geneacutetica Onde temos um viacuterus vacinal que
chamamos de Vetor e neste eacute inserido genes que codificam
estruturas antigecircnicas de outros tipos de viacuterus formando assim uma
vacina recombinante que iraacute proteger contra dois tipos de
enfermidadesrdquo Fonte
(httpwwwrevistaruralcombrEdicoes2012Artigosrev169_vacinas
htm)
bull Innovaxreg ILT que tem como vetor o viacuterus vacinal (herpesvirus of
turkeys) HVT da Doenccedila de Marek e a inserccedilatildeo do gene do viacuterus da
Laringotraqueite Infecciosa (ambos satildeo herpesviacuterus de aves)
bull
VACINAS COM VETORES VIRAIS (mais exemplos)
- Viacuterus vacciacutenia (poxviacuterus) ndash com o gene G do
Viacuterus da Raiva
- Canarypoxvirus ndash com o gene F e HA do
viacuterus da cinomose dos catildees
- Viacuterus da rinotraqueite infecciosa bovina (BoHV-1) ndash
com o gene VP1 do viacuterus da Febre Aftosa
- Viacuterus da Febre amarela amostra 17D ndash
com genes do viacuterus da Dengue
- Herpesviacuterus da Encefalite Bovina (BoHV-5) com o
gene G do viacuterus da raiva
A vacina ideal deve
bull 1) ser imunogecircnica ou seja capaz de gerar uma resposta imune eficaz capaz
de proteger o hospedeiro frente a um desafio
bull 2) ser um produto estaacutevel ou seja capaz de manter suas propriedades
inalteradas por um tempo razoaacutevel ateacute sua aplicaccedilatildeo
bull 3) ser econocircmica ou seja que a relaccedilatildeo custobenefiacutecio entre o preccedilo da
vacina e a contribuiccedilatildeo agrave sauacutede dos animais por ela trazida seja favoraacutevel
bull 4) ser inoacutecua ou seja natildeo deve causar reaccedilotildees adversas no hospedeiro
vacinado
Problemas de vacinas
bull Necessidade de frio Validade
bull Efeitos colaterais- levesgraves
bull Necessidade de adjuvantes
bull Vacinas satildeo em sua maioria importadas
bull Grande variabilidade geneacutetica de alguns viacuterus =gt
bull ldquoOs viacuterus que aqui circulam natildeo satildeo necessariamente os
mesmos que circulam laacuterdquo =gt Proteccedilatildeo pode apresentar a
falhas
bull Importacircncia de conhecer os microorganismos circulantes
no localregiatildeo
Antivirais
Antivirais em medicina veterinaacuteria
Importante
- Preccedilo
- Competiccedilatildeo com medicaccedilotildees para uso humano
- Potencial para evitar difusatildeo de doenccedilas
(aftosa peste suiacutena claacutessica e outras)
- Natildeo deixar portadores
- Natildeo interferir no mercado
O antiviral ideal
bull Deve interromper a replicaccedilatildeo do viacuterus sem
afetar significativamente o metabolismo de
ceacutelulas do hospedeiro
Interferons
bull Eacute uma proteiacutena produzida pelas ceacutelulas do organismo
por todos os animais
bull Defendecirc-lo de agentes externos como viacuterus bacteacuterias
e ceacutelulas de tumores
bull Induzem um estado de resistecircncia antiviral em ceacutelulas
teciduais natildeo infectadas
ndash Viacuterus ativa a transcriccedilatildeo dos genes do interferon
ndash Vai para corrente sanguiacutenea
ndash Se liga em ceacutels infectadas e ativa a produccedilatildeo de proteiacutenas
antivirais
Imunomoduladores- Interferons
bull Os IFN satildeo produzidos na fase inicial da infecccedilatildeo e
constituem a primeira linha de resistecircncia a muitas
viroses
bull Tipos de interferon
IFN Alfa e IFN Beta satildeo produzidos por ceacutelulas infectadas por
viacuterus
IFN Gama eacute sintetizado por linfoacutecitos T ativados
INF Delta atividade antiviral
Interferons como
imunomoduladores
bull O Interferon + Ribavirina =gt Hepatite C (humanos)
bull Interferon Alfa sinteacutetico eacute usado para o combate de
muitas doenccedilas virais em humanos como Hepatite C
e HIV poreacutem tem alta toxicidade
bull Feline interferon-omega (IFN-ω) =gt Para gatos como
FIVFELV e catildees com parvovirose =gt soacute na Europa
Antivirais em Veterinaacuteria
bull Idoxuridine trifluoridine e aciclovir em
gatos com infecccedilotildees oculares com
herpesvirus felino 1 (FeHV-1)
bull Zidovudine contra (FIV)
Fonte F Dal Pozzo amp E Thiry Rev sci tech Off int Epiz 2014 33 (3) -
No 03022014-00026-EN 127 Antiviral chemotherapy in veterinary medicine
current applications and perspectives
Usos de IFN em medicina
veterinaacuteria
bull Infecccedilotildees respiratoacuterias do trato superior (especialmente em gatinhos)
bull FIVFELV em gatos
bull Cinomose em catildees
bull Outras infecccedilotildees micoacuteticas e alguns tumores
Fonte F Dal Pozzo amp E Thiry Rev sci tech Off int Epiz 2014 33
(3) - No 03022014-00026-EN 127 Antiviral chemotherapy in
veterinary medicine current applications and perspectives
Imunomoduladores
bull Levamisol
bull Eacute um anti-helmiacutentico com propriedades
imunomoduladoras Natildeo tem efeito antiviral
direto atua estimulando ceacutelulas efetoras
envolvidas no processo de imunidade de
ceacutelulas imunomediadas pode tambeacutem
aumentar de forma indireta a produccedilatildeo
de anticorpos
Pontos preferenciais de atuaccedilatildeo
dos antivirais Adsorccedilatildeo eou penetraccedilatildeo Influenza x amantadina
Inibidor de adsorccedilatildeo Fuzeon ( HIV)
Transcriccedilatildeo traduccedilatildeo e replicaccedilatildeo do genoma viral viacuterus
respiratoacuterios com ribavirina todas as drogas contra herpesviacuterus quase todas as drogas contra HIV
Montagem e liberaccedilatildeo do viacuterus Rifamicina x poxviacuterus
Anaacutelogos de nucleosiacutedeos
bull Muitas drogas antivirais satildeo nucleosiacutedeos
sinteacuteticos que interferem de alguma maneira com a
siacutentese de DNA ou RNA
bull Natildeo satildeo geralmente recomendados em veterinaacuteria
bull Exemplos
ndash Ribavirin - Ganciclovir
ndash Aciclovir - Trifluridina
ndash Cidofovir - Didanosinaddl
ndash Famciclovir - Lamivudina3TC
ndash Idoxuridina - ZidovudinaAZT
CH3
HOCH2
N O
H H H H
H
O
O
HN
Azidotimidina
(AZT)
N N N
Nucleotiacutedeo normal
Antivirais nucleosiacutedicos
Inibidores enzimaacuteticos
bull Satildeo aqueles que interferem com os processos de replicaccedilatildeo viral mas natildeo satildeo anaacutelogos de nucleosiacutedeos
bull Podem inativar as enzimas virais por ligarem-se diretamente a elas ou por serem inibidores da protease
bull Exemplos
ndash Fosfato de oseltamivir - Efavirenz
ndash Foscarnet - Indinavir
ndash Nevirapina - Ritonavir
ndash Delavirdine - Saquinavir
httpwwwoieintfileadminHomeengPublications_26_Documentationdocspdf
revue_plurithematique201403022014-00026-EN-DalPozzoThirypdf
Antiviral chemotherapy in veterinary
medicine current applications and
Perspectives
Autores F Dal Pozzo (1 2) amp E Thiry (1)
Rev sci tech Off int Epiz 2014 33 (3) -
Leitura recomendada
Viacuterus e cacircncer
bull Alguns viacuterus podem causar ou participar no desenvolvimento de
cacircnceres por
bull causando diretamente o crescimento anormal de ceacutelulas atraveacutes da accedilatildeo de
genes indutores de transformaccedilatildeo ( ex alguns tipos de HPV em humanos
Leucose bovina)
bull o estabelecimento de processos inflamatoacuterios crocircnicos
bull imunossupressatildeo induzida pelo viacuterus que predispotildee agrave oncogecircnese
bull atuar como fator desencadeante em um processo oncogecircnico de muacuteltiplos
estaacutegios
Viacuterus cacircnceres amp anti-cacircnceres
- A vacinaccedilatildeo demonstra que certos cacircnceres podem ser prevenidos Hep B HPV doenccedila de
Marek das aves
- Em muitos casos o significado da accedilatildeo ou expressatildeo de genes virais em ceacutelulas infectadas ainda
eacute desconhecido ou pouco conhecido
- Igualmente fatores ambientais ou geneacuteticos que possam contribuir para cacircnceres induzidos por
viacuterus satildeo ainda pouco conhecidos
- Por outro lado viacuterus vem sendo experimentados como agentes
anti-cacircncer por
- ldquoDeliveryrdquo de genes ldquosuicidasrdquo a ceacutelulas cancerosas
- Desenvolvimento de viacuterus manipulados geneticamente que seletivamente replicam em ceacutelulas
cancerosas
- Desenvolvimento de viacuterus que seletivamente tem tropismo por ceacutelulas cancerosas (viacuterus oncoliacuteticos ou
VOs)
Viroterapia contra cacircnceres
bull Terapia com viacuterus oncoliacuteticos (VO) eacute um enfoque emergente na terapia anti-
cacircncer
bull Utiliza viacuterus para infectar e destruir preferencialmente ceacutelulas cancerosas natildeo
danificando as ceacutelulas normais
bull O viacuterus da estomatite vesicular (VSV) que causa uma doenccedila leve em
equiacutedeos eacute um rabdoviacuterus ldquopadratildeordquo com genoma de RNA natildeo segmentado
de polaridade negativa e vem sendo estudado como VO
bull Acredita-se que a resposta antiviral induzida por Interferon tipo I eacute deficiente
na maioria das ceacutelulas cancerosas tornando-as mais suscetiacuteveis agrave infecccedilatildeo
como VSV do que ceacutelulas normais
Rhabdovirus
Viacuterus da estomatite vesicular (VSV) como candidato
a viacuterus oncoliacutetico (VO)
bull biologia bem conhecida
bull genoma pequeno faacutecil de manipular
bull relativa independecircncia de um determinado receptor ou do ciclo celular
bull replicaccedilatildeo citoplaacutesmica sem risco de transformaccedilatildeo oncogecircnica das ceacutelulas do hospedeiro
bull inexistecircncia de imunidade preacute-existente em humanos e (na maioria dos) animais
bull Aleacutem disso
bull Vaacuterios viacuterus recombinantes baseados no VSV tem sido construido por geneacutetica reversa para melhorar
sua oncoseletividade seguranccedila oncotoxicidade e estimulaccedilatildeo da imunidade tumor-especiacutefica
bull Meacutetodos alternativos estatildeo sendo pesquisados para minimizar a eliminaccedilatildeo prematura pela resposta
imune do hospedeiro contra VSV
bull O tratamento com este VO vem sendo explorado como monoterapia ou combinado com radioterapia
quimioterapia or outros VO
bull Estudos preacute-clinicos com vaacuterios cacircnceres tem demonstrado que o VSV eacute promissor um ensaio em
humanos estaacute presentemente sendo conduzido
Hematuacuteria enzooacutetica cacircncer de bexiga
em bovinos e papilomaviacuterus (BPV2)
bull A hematuacuteria enzooacutetica (HE) bovina eacute de ocorrecircncia mundial e apresenta caraacuteter endecircmico em regiotildees com pastagens
infestadas com samambaia (Pteridium aquilinum) Wosiacki et al Semina Ciecircncias Agraacuterias Londrina v 23 n 1 p 121-130 janjun 2002
bull A HE eacute uma doenccedila crocircnica caracterizada por sinais cliacutenicos de hematuacuteria intermitente anemia e emagrecimento
progressivo e por lesotildees hemorraacutegicas hiperplaacutesicas e neoplaacutesicas da mucosa da bexiga
bull A ingestatildeo de samambaia parece ativar o papilomaviacuterus bovino tipo 2 (BPV2) talvez por supressatildeo da resposta
imune
bull BPV2 pode ser detectado em tumores de bexiga de bovinos e buacutefalos
bull BPV2 promove a induccedilatildeo da proteiacutena viral denominada E5 uma oncoproteiacutena que promove a divisatildeo celular
bull Em buacutefalos a oncoproteiacutena E5 foi somente localizada nos tecidos tumorais da bexiga e parece estar co-localizada
com o super-expresso fator de crescimento beta (β) derivado de plaquetas (ldquoplatelet derived growth factorrdquo ou
PDGF-β) Roperto S et al J Gen Virol 2013 Feb94(Pt 2)403-8 doi 101099vir0047662-0 Epub 2012 Oct 24 Bovine papillomavirus type 2 infects the urinary bladder of water buffalo
(Bubalus bubalis) and plays a crucial role in bubaline urothelial carcinogenesis
BPV1 BPV2 e sarcoacuteide equino bull O Sarcoacuteide Equino (SE) eacute o tumor de pele mais comum
em equiacutedeos Wobeser et al 2010 Epidemiology of equine sarcoids in horses in western Canada Can Vet J 2010
October 51(10) 1103ndash1108
bull BPV1 ou BPV2 podem estar envolvidos dependendo de
outras variaacuteveis
bull 12 tipos de BPV sendo o viacuterus do tipo 1 (associado agraves
verrugas) 2 (relacionado aos tumores de bexiga) e 4
(associado aos tumores de esocircfago) os mais prevalentes
bull No RS natildeo haacute estudos sobre esse tema
Contato direto
Contato indireto
Instrumentos
Cercas
Troncos
Papilomatose bovina
Eventualmente
Tumores
Ex Cacircncer de bexiga
Papilomatose
Bovina
(causada por seis tipos de
Papilomaviacuterus Bovino (BPV)
Sarcoacuteide equino e BPV
BioMed Research International
Volume 2013 (2013) Article ID 421398 9 pages
Expression and In Silico Analysis of the Recombinant Bovine Papillomavirus E6 Protein
as a Model for Viral Oncoproteins Studies
J Mazzuchelli-de-Souza R F Carvalho R M Ruiz T C Melo R P Araldi E
Carvalho C E Thompson M P Sircili W Beccedilak and R C Stocco2
BPV
Terapia contra Papilomaviacuterus
em Medicina Veterinaacuteria
Papilomaviacuterus causam verrugas ou papilomas
Em diversas espeacutecies
Em humanos gt120 tipos
Em bovinos BPV (pelo menos 13 tipos)
Em equinos sarcoacuteide (BPV tipo 2)
Opotildees de tratamento
Nenhum (verrugas tendem a curar naturalmente)
Ciruacutergico
Cauterizaccedilatildeo quiacutemica (podofilina aacutecido saliciacutelico)
Vacina autoacutegena
Vacina comercial (eficaacutecia pode variar de acordo com o
tipo de viacuterus causando infecccedilatildeo)
Papilomaviacuterus - tratamento
- Desaparecimento espontacircneo das verrugas=gt pode levar meses
ou anos
- Intervenccedilatildeo indicada para lesotildees dolorosas ou volumosas ou
em locais inconvenientes
-Remoccedilatildeo das verrugas =gt meacutetodos fiacutesicos
(remoccedilatildeo por crioterapia
eletrocauterizaccedilatildeo excisatildeo com alccedila diateacutermica e laser)
=gt meacutetodos quiacutemicos
(podofilina aacutecido tricloroaceacutetico)
Carcinoma cervical (humanos) =gtremoccedilatildeo ciruacutergica +
quimioterapia eou radioterapia
Sanidade = Prevenccedilatildeo
Lavagem das matildeos
Desinfecccedilatildeo (detergentes cloro)
Lavagem
Desinfecccedilatildeo de instrumentos
Desinfecccedilatildeo de focircmites
Roupas botas
Pediluacutevios
Caiaccedilatildeo
Em resumo
MUITA LIMPEZA
QUALIDADE DO LEITE
Toque retal ndash transmissatildeo de BVDV
Lang-Ree et al 1982 Vet Record (1994) 135412-413
2 1
3
4 1 1 1 1
5
6
7 8
Controles
Manejo Reprodutivo
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
DOENCcedilAS
EPIDEcircMICAS
ENDEcircMICAS
DOENCcedilAS DA REPRODUCcedilAtildeO Fonte Alfieri 2006
Balanopostite Vulvovaginite
IA aspectos sanitaacuterios
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
IA aspectos sanitaacuterios
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Utilizaccedilatildeo de implantes
vaginais e repasse com
touros
Slide Marcelo Maronna Dias 2008 Fonte Marcelo Maronna Dias
Inseminaccedilatildeo
Artificial
Com Repasse
de Touros
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Fonte Marcelo Maronna Dias
Touros circulando entre diversas
categorias de fecircmeas
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Figura 1 Prevalecircncia de anticorpos anti-BoHV-1 e taxa de probabilidade (ldquoodds ratiordquo) dos animais serem
infectados pelo BoHV-1 em cada categoria (de acordo com faixa etaacuteria ou atividade) no rebanho em estudo
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Terneiros poacutes-
desmame
Novilhas 1 ano Novilhas 2 anos
AS
Novilhas 2 anos
DS
Vacas 3 anos (1ordf
cria)
Vacas 4 e 5 anos Vacas 6 e 7 anos Touros 3 anos
PS
Pre
valecirc
ncia
(
)
1
10
100
1000
10000
Od
ds r
ati
o
(lo
g)
AS PS antes e apoacutes o serviccedilo de reproduccedilatildeo
A probabilidade de determinada categoria apresentar a infecccedilatildeo foi calculada em relaccedilatildeo ao valor de referecircncia (100) adotado para a
primeira categoria (bezerros poacutes-desmame) ldquoOdds ratiordquo em escala logariacutetmica de base 10 (Maronna 2008)
Vacinas
Fonte Google
Melhor
prevenir que
remediar
Melhor e mais barato que
tratar
eacute prevenir
Instituto de Pesquisas Veterinaacuterias
Desideacuterio Finamor
IPVDF
Eldorado do Sul RS
Toque retal ndash transmissatildeo de BVDV
Lang-Ree et al 1982 Vet Record (1994) 135412-413
2 1
3
4 1 1 1 1
5
6
7 8
Controles
Sanidade = Prevenccedilatildeo
Lavagem das matildeos
Desinfecccedilatildeo (detergentes cloro)
Lavagem
Desinfecccedilatildeo de instrumentos
Desinfecccedilatildeo de focircmites
Roupas botas
Pediluacutevios
Caiaccedilatildeo
Em resumo
MUITA LIMPEZA
Touros circulando entre diversas
categorias de fecircmeas
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
VACINAS VIVAS
Passagens sucessivas em cultivos celulares
Fonte Flores et al UFSM
Viacuterus de interesse
VACINAS ATENUADAS
Multiplicar Atenuar
Resposta Humoral
e Celular
ATENUACcedilAtildeO POR DELECcedilAtildeO DE GENES
Caracteriacutesticas vantagens e desvantagens de
vacinas vivas e inativadas
Propriedade Viva Inativada
Rota de administraccedilatildeo Via natural ou injeccedilatildeo Injeccedilatildeo
Custo por dose Baixo Alto
Nuacutemero de doses Em alguns casos uacutenica Muacuteltiplas
Necessidade de adjuvante (substacircncia auxiliar para
ativaccedilatildeo da resposta imune)
Natildeo Sim
Duraccedilatildeo da imunidade Longo prazo Curto prazo
Resposta humoral IgG IgA IgG
Resposta celular Boa Fraca
Sensibilidade ao calor Alta Baixa
Interferecircncia por infecccedilotildees
concorrentes
Ocasional Natildeo
Efeitos colaterais Sintomas brandos Dor ocasional no local de
aplicaccedilatildeo
Reversatildeo agrave virulecircncia Rara Nunca
Vacinas em aves
bull ldquoNo segmento de vacinaccedilatildeo aviacutecola a nova
aposta eacute que as tecnologias do futuro seratildeo
a vacinaccedilatildeo in-ovo e a imunizaccedilatildeo com
muacuteltiplos antiacutegenos em DNA customizados
de acordo com a linhagem e a finalidade
das aves3rdquo
bull Fonte
(httpwwwrevistaruralcombrEdicoes2012Arti
gosrev169_vacinashtm)
Vacinas com vetores para aves
bull ldquoInnovaxreg vacina para o combate agrave laringotraqueiacutete infecciosa das
aves Segundo Alexandre Palma gerente regional de avicultura da
companhia a linha eacute uma nova geraccedilatildeo de vacina concebida pelo
processo de engenharia geneacutetica Onde temos um viacuterus vacinal que
chamamos de Vetor e neste eacute inserido genes que codificam
estruturas antigecircnicas de outros tipos de viacuterus formando assim uma
vacina recombinante que iraacute proteger contra dois tipos de
enfermidadesrdquo Fonte
(httpwwwrevistaruralcombrEdicoes2012Artigosrev169_vacinas
htm)
bull Innovaxreg ILT que tem como vetor o viacuterus vacinal (herpesvirus of
turkeys) HVT da Doenccedila de Marek e a inserccedilatildeo do gene do viacuterus da
Laringotraqueite Infecciosa (ambos satildeo herpesviacuterus de aves)
bull
VACINAS COM VETORES VIRAIS (mais exemplos)
- Viacuterus vacciacutenia (poxviacuterus) ndash com o gene G do
Viacuterus da Raiva
- Canarypoxvirus ndash com o gene F e HA do
viacuterus da cinomose dos catildees
- Viacuterus da rinotraqueite infecciosa bovina (BoHV-1) ndash
com o gene VP1 do viacuterus da Febre Aftosa
- Viacuterus da Febre amarela amostra 17D ndash
com genes do viacuterus da Dengue
- Herpesviacuterus da Encefalite Bovina (BoHV-5) com o
gene G do viacuterus da raiva
A vacina ideal deve
bull 1) ser imunogecircnica ou seja capaz de gerar uma resposta imune eficaz capaz
de proteger o hospedeiro frente a um desafio
bull 2) ser um produto estaacutevel ou seja capaz de manter suas propriedades
inalteradas por um tempo razoaacutevel ateacute sua aplicaccedilatildeo
bull 3) ser econocircmica ou seja que a relaccedilatildeo custobenefiacutecio entre o preccedilo da
vacina e a contribuiccedilatildeo agrave sauacutede dos animais por ela trazida seja favoraacutevel
bull 4) ser inoacutecua ou seja natildeo deve causar reaccedilotildees adversas no hospedeiro
vacinado
Problemas de vacinas
bull Necessidade de frio Validade
bull Efeitos colaterais- levesgraves
bull Necessidade de adjuvantes
bull Vacinas satildeo em sua maioria importadas
bull Grande variabilidade geneacutetica de alguns viacuterus =gt
bull ldquoOs viacuterus que aqui circulam natildeo satildeo necessariamente os
mesmos que circulam laacuterdquo =gt Proteccedilatildeo pode apresentar a
falhas
bull Importacircncia de conhecer os microorganismos circulantes
no localregiatildeo
Antivirais
Antivirais em medicina veterinaacuteria
Importante
- Preccedilo
- Competiccedilatildeo com medicaccedilotildees para uso humano
- Potencial para evitar difusatildeo de doenccedilas
(aftosa peste suiacutena claacutessica e outras)
- Natildeo deixar portadores
- Natildeo interferir no mercado
O antiviral ideal
bull Deve interromper a replicaccedilatildeo do viacuterus sem
afetar significativamente o metabolismo de
ceacutelulas do hospedeiro
Interferons
bull Eacute uma proteiacutena produzida pelas ceacutelulas do organismo
por todos os animais
bull Defendecirc-lo de agentes externos como viacuterus bacteacuterias
e ceacutelulas de tumores
bull Induzem um estado de resistecircncia antiviral em ceacutelulas
teciduais natildeo infectadas
ndash Viacuterus ativa a transcriccedilatildeo dos genes do interferon
ndash Vai para corrente sanguiacutenea
ndash Se liga em ceacutels infectadas e ativa a produccedilatildeo de proteiacutenas
antivirais
Imunomoduladores- Interferons
bull Os IFN satildeo produzidos na fase inicial da infecccedilatildeo e
constituem a primeira linha de resistecircncia a muitas
viroses
bull Tipos de interferon
IFN Alfa e IFN Beta satildeo produzidos por ceacutelulas infectadas por
viacuterus
IFN Gama eacute sintetizado por linfoacutecitos T ativados
INF Delta atividade antiviral
Interferons como
imunomoduladores
bull O Interferon + Ribavirina =gt Hepatite C (humanos)
bull Interferon Alfa sinteacutetico eacute usado para o combate de
muitas doenccedilas virais em humanos como Hepatite C
e HIV poreacutem tem alta toxicidade
bull Feline interferon-omega (IFN-ω) =gt Para gatos como
FIVFELV e catildees com parvovirose =gt soacute na Europa
Antivirais em Veterinaacuteria
bull Idoxuridine trifluoridine e aciclovir em
gatos com infecccedilotildees oculares com
herpesvirus felino 1 (FeHV-1)
bull Zidovudine contra (FIV)
Fonte F Dal Pozzo amp E Thiry Rev sci tech Off int Epiz 2014 33 (3) -
No 03022014-00026-EN 127 Antiviral chemotherapy in veterinary medicine
current applications and perspectives
Usos de IFN em medicina
veterinaacuteria
bull Infecccedilotildees respiratoacuterias do trato superior (especialmente em gatinhos)
bull FIVFELV em gatos
bull Cinomose em catildees
bull Outras infecccedilotildees micoacuteticas e alguns tumores
Fonte F Dal Pozzo amp E Thiry Rev sci tech Off int Epiz 2014 33
(3) - No 03022014-00026-EN 127 Antiviral chemotherapy in
veterinary medicine current applications and perspectives
Imunomoduladores
bull Levamisol
bull Eacute um anti-helmiacutentico com propriedades
imunomoduladoras Natildeo tem efeito antiviral
direto atua estimulando ceacutelulas efetoras
envolvidas no processo de imunidade de
ceacutelulas imunomediadas pode tambeacutem
aumentar de forma indireta a produccedilatildeo
de anticorpos
Pontos preferenciais de atuaccedilatildeo
dos antivirais Adsorccedilatildeo eou penetraccedilatildeo Influenza x amantadina
Inibidor de adsorccedilatildeo Fuzeon ( HIV)
Transcriccedilatildeo traduccedilatildeo e replicaccedilatildeo do genoma viral viacuterus
respiratoacuterios com ribavirina todas as drogas contra herpesviacuterus quase todas as drogas contra HIV
Montagem e liberaccedilatildeo do viacuterus Rifamicina x poxviacuterus
Anaacutelogos de nucleosiacutedeos
bull Muitas drogas antivirais satildeo nucleosiacutedeos
sinteacuteticos que interferem de alguma maneira com a
siacutentese de DNA ou RNA
bull Natildeo satildeo geralmente recomendados em veterinaacuteria
bull Exemplos
ndash Ribavirin - Ganciclovir
ndash Aciclovir - Trifluridina
ndash Cidofovir - Didanosinaddl
ndash Famciclovir - Lamivudina3TC
ndash Idoxuridina - ZidovudinaAZT
CH3
HOCH2
N O
H H H H
H
O
O
HN
Azidotimidina
(AZT)
N N N
Nucleotiacutedeo normal
Antivirais nucleosiacutedicos
Inibidores enzimaacuteticos
bull Satildeo aqueles que interferem com os processos de replicaccedilatildeo viral mas natildeo satildeo anaacutelogos de nucleosiacutedeos
bull Podem inativar as enzimas virais por ligarem-se diretamente a elas ou por serem inibidores da protease
bull Exemplos
ndash Fosfato de oseltamivir - Efavirenz
ndash Foscarnet - Indinavir
ndash Nevirapina - Ritonavir
ndash Delavirdine - Saquinavir
httpwwwoieintfileadminHomeengPublications_26_Documentationdocspdf
revue_plurithematique201403022014-00026-EN-DalPozzoThirypdf
Antiviral chemotherapy in veterinary
medicine current applications and
Perspectives
Autores F Dal Pozzo (1 2) amp E Thiry (1)
Rev sci tech Off int Epiz 2014 33 (3) -
Leitura recomendada
Viacuterus e cacircncer
bull Alguns viacuterus podem causar ou participar no desenvolvimento de
cacircnceres por
bull causando diretamente o crescimento anormal de ceacutelulas atraveacutes da accedilatildeo de
genes indutores de transformaccedilatildeo ( ex alguns tipos de HPV em humanos
Leucose bovina)
bull o estabelecimento de processos inflamatoacuterios crocircnicos
bull imunossupressatildeo induzida pelo viacuterus que predispotildee agrave oncogecircnese
bull atuar como fator desencadeante em um processo oncogecircnico de muacuteltiplos
estaacutegios
Viacuterus cacircnceres amp anti-cacircnceres
- A vacinaccedilatildeo demonstra que certos cacircnceres podem ser prevenidos Hep B HPV doenccedila de
Marek das aves
- Em muitos casos o significado da accedilatildeo ou expressatildeo de genes virais em ceacutelulas infectadas ainda
eacute desconhecido ou pouco conhecido
- Igualmente fatores ambientais ou geneacuteticos que possam contribuir para cacircnceres induzidos por
viacuterus satildeo ainda pouco conhecidos
- Por outro lado viacuterus vem sendo experimentados como agentes
anti-cacircncer por
- ldquoDeliveryrdquo de genes ldquosuicidasrdquo a ceacutelulas cancerosas
- Desenvolvimento de viacuterus manipulados geneticamente que seletivamente replicam em ceacutelulas
cancerosas
- Desenvolvimento de viacuterus que seletivamente tem tropismo por ceacutelulas cancerosas (viacuterus oncoliacuteticos ou
VOs)
Viroterapia contra cacircnceres
bull Terapia com viacuterus oncoliacuteticos (VO) eacute um enfoque emergente na terapia anti-
cacircncer
bull Utiliza viacuterus para infectar e destruir preferencialmente ceacutelulas cancerosas natildeo
danificando as ceacutelulas normais
bull O viacuterus da estomatite vesicular (VSV) que causa uma doenccedila leve em
equiacutedeos eacute um rabdoviacuterus ldquopadratildeordquo com genoma de RNA natildeo segmentado
de polaridade negativa e vem sendo estudado como VO
bull Acredita-se que a resposta antiviral induzida por Interferon tipo I eacute deficiente
na maioria das ceacutelulas cancerosas tornando-as mais suscetiacuteveis agrave infecccedilatildeo
como VSV do que ceacutelulas normais
Rhabdovirus
Viacuterus da estomatite vesicular (VSV) como candidato
a viacuterus oncoliacutetico (VO)
bull biologia bem conhecida
bull genoma pequeno faacutecil de manipular
bull relativa independecircncia de um determinado receptor ou do ciclo celular
bull replicaccedilatildeo citoplaacutesmica sem risco de transformaccedilatildeo oncogecircnica das ceacutelulas do hospedeiro
bull inexistecircncia de imunidade preacute-existente em humanos e (na maioria dos) animais
bull Aleacutem disso
bull Vaacuterios viacuterus recombinantes baseados no VSV tem sido construido por geneacutetica reversa para melhorar
sua oncoseletividade seguranccedila oncotoxicidade e estimulaccedilatildeo da imunidade tumor-especiacutefica
bull Meacutetodos alternativos estatildeo sendo pesquisados para minimizar a eliminaccedilatildeo prematura pela resposta
imune do hospedeiro contra VSV
bull O tratamento com este VO vem sendo explorado como monoterapia ou combinado com radioterapia
quimioterapia or outros VO
bull Estudos preacute-clinicos com vaacuterios cacircnceres tem demonstrado que o VSV eacute promissor um ensaio em
humanos estaacute presentemente sendo conduzido
Hematuacuteria enzooacutetica cacircncer de bexiga
em bovinos e papilomaviacuterus (BPV2)
bull A hematuacuteria enzooacutetica (HE) bovina eacute de ocorrecircncia mundial e apresenta caraacuteter endecircmico em regiotildees com pastagens
infestadas com samambaia (Pteridium aquilinum) Wosiacki et al Semina Ciecircncias Agraacuterias Londrina v 23 n 1 p 121-130 janjun 2002
bull A HE eacute uma doenccedila crocircnica caracterizada por sinais cliacutenicos de hematuacuteria intermitente anemia e emagrecimento
progressivo e por lesotildees hemorraacutegicas hiperplaacutesicas e neoplaacutesicas da mucosa da bexiga
bull A ingestatildeo de samambaia parece ativar o papilomaviacuterus bovino tipo 2 (BPV2) talvez por supressatildeo da resposta
imune
bull BPV2 pode ser detectado em tumores de bexiga de bovinos e buacutefalos
bull BPV2 promove a induccedilatildeo da proteiacutena viral denominada E5 uma oncoproteiacutena que promove a divisatildeo celular
bull Em buacutefalos a oncoproteiacutena E5 foi somente localizada nos tecidos tumorais da bexiga e parece estar co-localizada
com o super-expresso fator de crescimento beta (β) derivado de plaquetas (ldquoplatelet derived growth factorrdquo ou
PDGF-β) Roperto S et al J Gen Virol 2013 Feb94(Pt 2)403-8 doi 101099vir0047662-0 Epub 2012 Oct 24 Bovine papillomavirus type 2 infects the urinary bladder of water buffalo
(Bubalus bubalis) and plays a crucial role in bubaline urothelial carcinogenesis
BPV1 BPV2 e sarcoacuteide equino bull O Sarcoacuteide Equino (SE) eacute o tumor de pele mais comum
em equiacutedeos Wobeser et al 2010 Epidemiology of equine sarcoids in horses in western Canada Can Vet J 2010
October 51(10) 1103ndash1108
bull BPV1 ou BPV2 podem estar envolvidos dependendo de
outras variaacuteveis
bull 12 tipos de BPV sendo o viacuterus do tipo 1 (associado agraves
verrugas) 2 (relacionado aos tumores de bexiga) e 4
(associado aos tumores de esocircfago) os mais prevalentes
bull No RS natildeo haacute estudos sobre esse tema
Contato direto
Contato indireto
Instrumentos
Cercas
Troncos
Papilomatose bovina
Eventualmente
Tumores
Ex Cacircncer de bexiga
Papilomatose
Bovina
(causada por seis tipos de
Papilomaviacuterus Bovino (BPV)
Sarcoacuteide equino e BPV
BioMed Research International
Volume 2013 (2013) Article ID 421398 9 pages
Expression and In Silico Analysis of the Recombinant Bovine Papillomavirus E6 Protein
as a Model for Viral Oncoproteins Studies
J Mazzuchelli-de-Souza R F Carvalho R M Ruiz T C Melo R P Araldi E
Carvalho C E Thompson M P Sircili W Beccedilak and R C Stocco2
BPV
Terapia contra Papilomaviacuterus
em Medicina Veterinaacuteria
Papilomaviacuterus causam verrugas ou papilomas
Em diversas espeacutecies
Em humanos gt120 tipos
Em bovinos BPV (pelo menos 13 tipos)
Em equinos sarcoacuteide (BPV tipo 2)
Opotildees de tratamento
Nenhum (verrugas tendem a curar naturalmente)
Ciruacutergico
Cauterizaccedilatildeo quiacutemica (podofilina aacutecido saliciacutelico)
Vacina autoacutegena
Vacina comercial (eficaacutecia pode variar de acordo com o
tipo de viacuterus causando infecccedilatildeo)
Papilomaviacuterus - tratamento
- Desaparecimento espontacircneo das verrugas=gt pode levar meses
ou anos
- Intervenccedilatildeo indicada para lesotildees dolorosas ou volumosas ou
em locais inconvenientes
-Remoccedilatildeo das verrugas =gt meacutetodos fiacutesicos
(remoccedilatildeo por crioterapia
eletrocauterizaccedilatildeo excisatildeo com alccedila diateacutermica e laser)
=gt meacutetodos quiacutemicos
(podofilina aacutecido tricloroaceacutetico)
Carcinoma cervical (humanos) =gtremoccedilatildeo ciruacutergica +
quimioterapia eou radioterapia
Sanidade = Prevenccedilatildeo
Lavagem das matildeos
Desinfecccedilatildeo (detergentes cloro)
Lavagem
Desinfecccedilatildeo de instrumentos
Desinfecccedilatildeo de focircmites
Roupas botas
Pediluacutevios
Caiaccedilatildeo
Em resumo
MUITA LIMPEZA
QUALIDADE DO LEITE
Toque retal ndash transmissatildeo de BVDV
Lang-Ree et al 1982 Vet Record (1994) 135412-413
2 1
3
4 1 1 1 1
5
6
7 8
Controles
Manejo Reprodutivo
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
DOENCcedilAS
EPIDEcircMICAS
ENDEcircMICAS
DOENCcedilAS DA REPRODUCcedilAtildeO Fonte Alfieri 2006
Balanopostite Vulvovaginite
IA aspectos sanitaacuterios
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
IA aspectos sanitaacuterios
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Utilizaccedilatildeo de implantes
vaginais e repasse com
touros
Slide Marcelo Maronna Dias 2008 Fonte Marcelo Maronna Dias
Inseminaccedilatildeo
Artificial
Com Repasse
de Touros
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Fonte Marcelo Maronna Dias
Touros circulando entre diversas
categorias de fecircmeas
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Figura 1 Prevalecircncia de anticorpos anti-BoHV-1 e taxa de probabilidade (ldquoodds ratiordquo) dos animais serem
infectados pelo BoHV-1 em cada categoria (de acordo com faixa etaacuteria ou atividade) no rebanho em estudo
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Terneiros poacutes-
desmame
Novilhas 1 ano Novilhas 2 anos
AS
Novilhas 2 anos
DS
Vacas 3 anos (1ordf
cria)
Vacas 4 e 5 anos Vacas 6 e 7 anos Touros 3 anos
PS
Pre
valecirc
ncia
(
)
1
10
100
1000
10000
Od
ds r
ati
o
(lo
g)
AS PS antes e apoacutes o serviccedilo de reproduccedilatildeo
A probabilidade de determinada categoria apresentar a infecccedilatildeo foi calculada em relaccedilatildeo ao valor de referecircncia (100) adotado para a
primeira categoria (bezerros poacutes-desmame) ldquoOdds ratiordquo em escala logariacutetmica de base 10 (Maronna 2008)
Vacinas
Fonte Google
Melhor
prevenir que
remediar
Melhor e mais barato que
tratar
eacute prevenir
Instituto de Pesquisas Veterinaacuterias
Desideacuterio Finamor
IPVDF
Eldorado do Sul RS
Toque retal ndash transmissatildeo de BVDV
Lang-Ree et al 1982 Vet Record (1994) 135412-413
2 1
3
4 1 1 1 1
5
6
7 8
Controles
Sanidade = Prevenccedilatildeo
Lavagem das matildeos
Desinfecccedilatildeo (detergentes cloro)
Lavagem
Desinfecccedilatildeo de instrumentos
Desinfecccedilatildeo de focircmites
Roupas botas
Pediluacutevios
Caiaccedilatildeo
Em resumo
MUITA LIMPEZA
Touros circulando entre diversas
categorias de fecircmeas
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Viacuterus de interesse
VACINAS ATENUADAS
Multiplicar Atenuar
Resposta Humoral
e Celular
ATENUACcedilAtildeO POR DELECcedilAtildeO DE GENES
Caracteriacutesticas vantagens e desvantagens de
vacinas vivas e inativadas
Propriedade Viva Inativada
Rota de administraccedilatildeo Via natural ou injeccedilatildeo Injeccedilatildeo
Custo por dose Baixo Alto
Nuacutemero de doses Em alguns casos uacutenica Muacuteltiplas
Necessidade de adjuvante (substacircncia auxiliar para
ativaccedilatildeo da resposta imune)
Natildeo Sim
Duraccedilatildeo da imunidade Longo prazo Curto prazo
Resposta humoral IgG IgA IgG
Resposta celular Boa Fraca
Sensibilidade ao calor Alta Baixa
Interferecircncia por infecccedilotildees
concorrentes
Ocasional Natildeo
Efeitos colaterais Sintomas brandos Dor ocasional no local de
aplicaccedilatildeo
Reversatildeo agrave virulecircncia Rara Nunca
Vacinas em aves
bull ldquoNo segmento de vacinaccedilatildeo aviacutecola a nova
aposta eacute que as tecnologias do futuro seratildeo
a vacinaccedilatildeo in-ovo e a imunizaccedilatildeo com
muacuteltiplos antiacutegenos em DNA customizados
de acordo com a linhagem e a finalidade
das aves3rdquo
bull Fonte
(httpwwwrevistaruralcombrEdicoes2012Arti
gosrev169_vacinashtm)
Vacinas com vetores para aves
bull ldquoInnovaxreg vacina para o combate agrave laringotraqueiacutete infecciosa das
aves Segundo Alexandre Palma gerente regional de avicultura da
companhia a linha eacute uma nova geraccedilatildeo de vacina concebida pelo
processo de engenharia geneacutetica Onde temos um viacuterus vacinal que
chamamos de Vetor e neste eacute inserido genes que codificam
estruturas antigecircnicas de outros tipos de viacuterus formando assim uma
vacina recombinante que iraacute proteger contra dois tipos de
enfermidadesrdquo Fonte
(httpwwwrevistaruralcombrEdicoes2012Artigosrev169_vacinas
htm)
bull Innovaxreg ILT que tem como vetor o viacuterus vacinal (herpesvirus of
turkeys) HVT da Doenccedila de Marek e a inserccedilatildeo do gene do viacuterus da
Laringotraqueite Infecciosa (ambos satildeo herpesviacuterus de aves)
bull
VACINAS COM VETORES VIRAIS (mais exemplos)
- Viacuterus vacciacutenia (poxviacuterus) ndash com o gene G do
Viacuterus da Raiva
- Canarypoxvirus ndash com o gene F e HA do
viacuterus da cinomose dos catildees
- Viacuterus da rinotraqueite infecciosa bovina (BoHV-1) ndash
com o gene VP1 do viacuterus da Febre Aftosa
- Viacuterus da Febre amarela amostra 17D ndash
com genes do viacuterus da Dengue
- Herpesviacuterus da Encefalite Bovina (BoHV-5) com o
gene G do viacuterus da raiva
A vacina ideal deve
bull 1) ser imunogecircnica ou seja capaz de gerar uma resposta imune eficaz capaz
de proteger o hospedeiro frente a um desafio
bull 2) ser um produto estaacutevel ou seja capaz de manter suas propriedades
inalteradas por um tempo razoaacutevel ateacute sua aplicaccedilatildeo
bull 3) ser econocircmica ou seja que a relaccedilatildeo custobenefiacutecio entre o preccedilo da
vacina e a contribuiccedilatildeo agrave sauacutede dos animais por ela trazida seja favoraacutevel
bull 4) ser inoacutecua ou seja natildeo deve causar reaccedilotildees adversas no hospedeiro
vacinado
Problemas de vacinas
bull Necessidade de frio Validade
bull Efeitos colaterais- levesgraves
bull Necessidade de adjuvantes
bull Vacinas satildeo em sua maioria importadas
bull Grande variabilidade geneacutetica de alguns viacuterus =gt
bull ldquoOs viacuterus que aqui circulam natildeo satildeo necessariamente os
mesmos que circulam laacuterdquo =gt Proteccedilatildeo pode apresentar a
falhas
bull Importacircncia de conhecer os microorganismos circulantes
no localregiatildeo
Antivirais
Antivirais em medicina veterinaacuteria
Importante
- Preccedilo
- Competiccedilatildeo com medicaccedilotildees para uso humano
- Potencial para evitar difusatildeo de doenccedilas
(aftosa peste suiacutena claacutessica e outras)
- Natildeo deixar portadores
- Natildeo interferir no mercado
O antiviral ideal
bull Deve interromper a replicaccedilatildeo do viacuterus sem
afetar significativamente o metabolismo de
ceacutelulas do hospedeiro
Interferons
bull Eacute uma proteiacutena produzida pelas ceacutelulas do organismo
por todos os animais
bull Defendecirc-lo de agentes externos como viacuterus bacteacuterias
e ceacutelulas de tumores
bull Induzem um estado de resistecircncia antiviral em ceacutelulas
teciduais natildeo infectadas
ndash Viacuterus ativa a transcriccedilatildeo dos genes do interferon
ndash Vai para corrente sanguiacutenea
ndash Se liga em ceacutels infectadas e ativa a produccedilatildeo de proteiacutenas
antivirais
Imunomoduladores- Interferons
bull Os IFN satildeo produzidos na fase inicial da infecccedilatildeo e
constituem a primeira linha de resistecircncia a muitas
viroses
bull Tipos de interferon
IFN Alfa e IFN Beta satildeo produzidos por ceacutelulas infectadas por
viacuterus
IFN Gama eacute sintetizado por linfoacutecitos T ativados
INF Delta atividade antiviral
Interferons como
imunomoduladores
bull O Interferon + Ribavirina =gt Hepatite C (humanos)
bull Interferon Alfa sinteacutetico eacute usado para o combate de
muitas doenccedilas virais em humanos como Hepatite C
e HIV poreacutem tem alta toxicidade
bull Feline interferon-omega (IFN-ω) =gt Para gatos como
FIVFELV e catildees com parvovirose =gt soacute na Europa
Antivirais em Veterinaacuteria
bull Idoxuridine trifluoridine e aciclovir em
gatos com infecccedilotildees oculares com
herpesvirus felino 1 (FeHV-1)
bull Zidovudine contra (FIV)
Fonte F Dal Pozzo amp E Thiry Rev sci tech Off int Epiz 2014 33 (3) -
No 03022014-00026-EN 127 Antiviral chemotherapy in veterinary medicine
current applications and perspectives
Usos de IFN em medicina
veterinaacuteria
bull Infecccedilotildees respiratoacuterias do trato superior (especialmente em gatinhos)
bull FIVFELV em gatos
bull Cinomose em catildees
bull Outras infecccedilotildees micoacuteticas e alguns tumores
Fonte F Dal Pozzo amp E Thiry Rev sci tech Off int Epiz 2014 33
(3) - No 03022014-00026-EN 127 Antiviral chemotherapy in
veterinary medicine current applications and perspectives
Imunomoduladores
bull Levamisol
bull Eacute um anti-helmiacutentico com propriedades
imunomoduladoras Natildeo tem efeito antiviral
direto atua estimulando ceacutelulas efetoras
envolvidas no processo de imunidade de
ceacutelulas imunomediadas pode tambeacutem
aumentar de forma indireta a produccedilatildeo
de anticorpos
Pontos preferenciais de atuaccedilatildeo
dos antivirais Adsorccedilatildeo eou penetraccedilatildeo Influenza x amantadina
Inibidor de adsorccedilatildeo Fuzeon ( HIV)
Transcriccedilatildeo traduccedilatildeo e replicaccedilatildeo do genoma viral viacuterus
respiratoacuterios com ribavirina todas as drogas contra herpesviacuterus quase todas as drogas contra HIV
Montagem e liberaccedilatildeo do viacuterus Rifamicina x poxviacuterus
Anaacutelogos de nucleosiacutedeos
bull Muitas drogas antivirais satildeo nucleosiacutedeos
sinteacuteticos que interferem de alguma maneira com a
siacutentese de DNA ou RNA
bull Natildeo satildeo geralmente recomendados em veterinaacuteria
bull Exemplos
ndash Ribavirin - Ganciclovir
ndash Aciclovir - Trifluridina
ndash Cidofovir - Didanosinaddl
ndash Famciclovir - Lamivudina3TC
ndash Idoxuridina - ZidovudinaAZT
CH3
HOCH2
N O
H H H H
H
O
O
HN
Azidotimidina
(AZT)
N N N
Nucleotiacutedeo normal
Antivirais nucleosiacutedicos
Inibidores enzimaacuteticos
bull Satildeo aqueles que interferem com os processos de replicaccedilatildeo viral mas natildeo satildeo anaacutelogos de nucleosiacutedeos
bull Podem inativar as enzimas virais por ligarem-se diretamente a elas ou por serem inibidores da protease
bull Exemplos
ndash Fosfato de oseltamivir - Efavirenz
ndash Foscarnet - Indinavir
ndash Nevirapina - Ritonavir
ndash Delavirdine - Saquinavir
httpwwwoieintfileadminHomeengPublications_26_Documentationdocspdf
revue_plurithematique201403022014-00026-EN-DalPozzoThirypdf
Antiviral chemotherapy in veterinary
medicine current applications and
Perspectives
Autores F Dal Pozzo (1 2) amp E Thiry (1)
Rev sci tech Off int Epiz 2014 33 (3) -
Leitura recomendada
Viacuterus e cacircncer
bull Alguns viacuterus podem causar ou participar no desenvolvimento de
cacircnceres por
bull causando diretamente o crescimento anormal de ceacutelulas atraveacutes da accedilatildeo de
genes indutores de transformaccedilatildeo ( ex alguns tipos de HPV em humanos
Leucose bovina)
bull o estabelecimento de processos inflamatoacuterios crocircnicos
bull imunossupressatildeo induzida pelo viacuterus que predispotildee agrave oncogecircnese
bull atuar como fator desencadeante em um processo oncogecircnico de muacuteltiplos
estaacutegios
Viacuterus cacircnceres amp anti-cacircnceres
- A vacinaccedilatildeo demonstra que certos cacircnceres podem ser prevenidos Hep B HPV doenccedila de
Marek das aves
- Em muitos casos o significado da accedilatildeo ou expressatildeo de genes virais em ceacutelulas infectadas ainda
eacute desconhecido ou pouco conhecido
- Igualmente fatores ambientais ou geneacuteticos que possam contribuir para cacircnceres induzidos por
viacuterus satildeo ainda pouco conhecidos
- Por outro lado viacuterus vem sendo experimentados como agentes
anti-cacircncer por
- ldquoDeliveryrdquo de genes ldquosuicidasrdquo a ceacutelulas cancerosas
- Desenvolvimento de viacuterus manipulados geneticamente que seletivamente replicam em ceacutelulas
cancerosas
- Desenvolvimento de viacuterus que seletivamente tem tropismo por ceacutelulas cancerosas (viacuterus oncoliacuteticos ou
VOs)
Viroterapia contra cacircnceres
bull Terapia com viacuterus oncoliacuteticos (VO) eacute um enfoque emergente na terapia anti-
cacircncer
bull Utiliza viacuterus para infectar e destruir preferencialmente ceacutelulas cancerosas natildeo
danificando as ceacutelulas normais
bull O viacuterus da estomatite vesicular (VSV) que causa uma doenccedila leve em
equiacutedeos eacute um rabdoviacuterus ldquopadratildeordquo com genoma de RNA natildeo segmentado
de polaridade negativa e vem sendo estudado como VO
bull Acredita-se que a resposta antiviral induzida por Interferon tipo I eacute deficiente
na maioria das ceacutelulas cancerosas tornando-as mais suscetiacuteveis agrave infecccedilatildeo
como VSV do que ceacutelulas normais
Rhabdovirus
Viacuterus da estomatite vesicular (VSV) como candidato
a viacuterus oncoliacutetico (VO)
bull biologia bem conhecida
bull genoma pequeno faacutecil de manipular
bull relativa independecircncia de um determinado receptor ou do ciclo celular
bull replicaccedilatildeo citoplaacutesmica sem risco de transformaccedilatildeo oncogecircnica das ceacutelulas do hospedeiro
bull inexistecircncia de imunidade preacute-existente em humanos e (na maioria dos) animais
bull Aleacutem disso
bull Vaacuterios viacuterus recombinantes baseados no VSV tem sido construido por geneacutetica reversa para melhorar
sua oncoseletividade seguranccedila oncotoxicidade e estimulaccedilatildeo da imunidade tumor-especiacutefica
bull Meacutetodos alternativos estatildeo sendo pesquisados para minimizar a eliminaccedilatildeo prematura pela resposta
imune do hospedeiro contra VSV
bull O tratamento com este VO vem sendo explorado como monoterapia ou combinado com radioterapia
quimioterapia or outros VO
bull Estudos preacute-clinicos com vaacuterios cacircnceres tem demonstrado que o VSV eacute promissor um ensaio em
humanos estaacute presentemente sendo conduzido
Hematuacuteria enzooacutetica cacircncer de bexiga
em bovinos e papilomaviacuterus (BPV2)
bull A hematuacuteria enzooacutetica (HE) bovina eacute de ocorrecircncia mundial e apresenta caraacuteter endecircmico em regiotildees com pastagens
infestadas com samambaia (Pteridium aquilinum) Wosiacki et al Semina Ciecircncias Agraacuterias Londrina v 23 n 1 p 121-130 janjun 2002
bull A HE eacute uma doenccedila crocircnica caracterizada por sinais cliacutenicos de hematuacuteria intermitente anemia e emagrecimento
progressivo e por lesotildees hemorraacutegicas hiperplaacutesicas e neoplaacutesicas da mucosa da bexiga
bull A ingestatildeo de samambaia parece ativar o papilomaviacuterus bovino tipo 2 (BPV2) talvez por supressatildeo da resposta
imune
bull BPV2 pode ser detectado em tumores de bexiga de bovinos e buacutefalos
bull BPV2 promove a induccedilatildeo da proteiacutena viral denominada E5 uma oncoproteiacutena que promove a divisatildeo celular
bull Em buacutefalos a oncoproteiacutena E5 foi somente localizada nos tecidos tumorais da bexiga e parece estar co-localizada
com o super-expresso fator de crescimento beta (β) derivado de plaquetas (ldquoplatelet derived growth factorrdquo ou
PDGF-β) Roperto S et al J Gen Virol 2013 Feb94(Pt 2)403-8 doi 101099vir0047662-0 Epub 2012 Oct 24 Bovine papillomavirus type 2 infects the urinary bladder of water buffalo
(Bubalus bubalis) and plays a crucial role in bubaline urothelial carcinogenesis
BPV1 BPV2 e sarcoacuteide equino bull O Sarcoacuteide Equino (SE) eacute o tumor de pele mais comum
em equiacutedeos Wobeser et al 2010 Epidemiology of equine sarcoids in horses in western Canada Can Vet J 2010
October 51(10) 1103ndash1108
bull BPV1 ou BPV2 podem estar envolvidos dependendo de
outras variaacuteveis
bull 12 tipos de BPV sendo o viacuterus do tipo 1 (associado agraves
verrugas) 2 (relacionado aos tumores de bexiga) e 4
(associado aos tumores de esocircfago) os mais prevalentes
bull No RS natildeo haacute estudos sobre esse tema
Contato direto
Contato indireto
Instrumentos
Cercas
Troncos
Papilomatose bovina
Eventualmente
Tumores
Ex Cacircncer de bexiga
Papilomatose
Bovina
(causada por seis tipos de
Papilomaviacuterus Bovino (BPV)
Sarcoacuteide equino e BPV
BioMed Research International
Volume 2013 (2013) Article ID 421398 9 pages
Expression and In Silico Analysis of the Recombinant Bovine Papillomavirus E6 Protein
as a Model for Viral Oncoproteins Studies
J Mazzuchelli-de-Souza R F Carvalho R M Ruiz T C Melo R P Araldi E
Carvalho C E Thompson M P Sircili W Beccedilak and R C Stocco2
BPV
Terapia contra Papilomaviacuterus
em Medicina Veterinaacuteria
Papilomaviacuterus causam verrugas ou papilomas
Em diversas espeacutecies
Em humanos gt120 tipos
Em bovinos BPV (pelo menos 13 tipos)
Em equinos sarcoacuteide (BPV tipo 2)
Opotildees de tratamento
Nenhum (verrugas tendem a curar naturalmente)
Ciruacutergico
Cauterizaccedilatildeo quiacutemica (podofilina aacutecido saliciacutelico)
Vacina autoacutegena
Vacina comercial (eficaacutecia pode variar de acordo com o
tipo de viacuterus causando infecccedilatildeo)
Papilomaviacuterus - tratamento
- Desaparecimento espontacircneo das verrugas=gt pode levar meses
ou anos
- Intervenccedilatildeo indicada para lesotildees dolorosas ou volumosas ou
em locais inconvenientes
-Remoccedilatildeo das verrugas =gt meacutetodos fiacutesicos
(remoccedilatildeo por crioterapia
eletrocauterizaccedilatildeo excisatildeo com alccedila diateacutermica e laser)
=gt meacutetodos quiacutemicos
(podofilina aacutecido tricloroaceacutetico)
Carcinoma cervical (humanos) =gtremoccedilatildeo ciruacutergica +
quimioterapia eou radioterapia
Sanidade = Prevenccedilatildeo
Lavagem das matildeos
Desinfecccedilatildeo (detergentes cloro)
Lavagem
Desinfecccedilatildeo de instrumentos
Desinfecccedilatildeo de focircmites
Roupas botas
Pediluacutevios
Caiaccedilatildeo
Em resumo
MUITA LIMPEZA
QUALIDADE DO LEITE
Toque retal ndash transmissatildeo de BVDV
Lang-Ree et al 1982 Vet Record (1994) 135412-413
2 1
3
4 1 1 1 1
5
6
7 8
Controles
Manejo Reprodutivo
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
DOENCcedilAS
EPIDEcircMICAS
ENDEcircMICAS
DOENCcedilAS DA REPRODUCcedilAtildeO Fonte Alfieri 2006
Balanopostite Vulvovaginite
IA aspectos sanitaacuterios
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
IA aspectos sanitaacuterios
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Utilizaccedilatildeo de implantes
vaginais e repasse com
touros
Slide Marcelo Maronna Dias 2008 Fonte Marcelo Maronna Dias
Inseminaccedilatildeo
Artificial
Com Repasse
de Touros
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Fonte Marcelo Maronna Dias
Touros circulando entre diversas
categorias de fecircmeas
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Figura 1 Prevalecircncia de anticorpos anti-BoHV-1 e taxa de probabilidade (ldquoodds ratiordquo) dos animais serem
infectados pelo BoHV-1 em cada categoria (de acordo com faixa etaacuteria ou atividade) no rebanho em estudo
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Terneiros poacutes-
desmame
Novilhas 1 ano Novilhas 2 anos
AS
Novilhas 2 anos
DS
Vacas 3 anos (1ordf
cria)
Vacas 4 e 5 anos Vacas 6 e 7 anos Touros 3 anos
PS
Pre
valecirc
ncia
(
)
1
10
100
1000
10000
Od
ds r
ati
o
(lo
g)
AS PS antes e apoacutes o serviccedilo de reproduccedilatildeo
A probabilidade de determinada categoria apresentar a infecccedilatildeo foi calculada em relaccedilatildeo ao valor de referecircncia (100) adotado para a
primeira categoria (bezerros poacutes-desmame) ldquoOdds ratiordquo em escala logariacutetmica de base 10 (Maronna 2008)
Vacinas
Fonte Google
Melhor
prevenir que
remediar
Melhor e mais barato que
tratar
eacute prevenir
Instituto de Pesquisas Veterinaacuterias
Desideacuterio Finamor
IPVDF
Eldorado do Sul RS
Toque retal ndash transmissatildeo de BVDV
Lang-Ree et al 1982 Vet Record (1994) 135412-413
2 1
3
4 1 1 1 1
5
6
7 8
Controles
Sanidade = Prevenccedilatildeo
Lavagem das matildeos
Desinfecccedilatildeo (detergentes cloro)
Lavagem
Desinfecccedilatildeo de instrumentos
Desinfecccedilatildeo de focircmites
Roupas botas
Pediluacutevios
Caiaccedilatildeo
Em resumo
MUITA LIMPEZA
Touros circulando entre diversas
categorias de fecircmeas
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
ATENUACcedilAtildeO POR DELECcedilAtildeO DE GENES
Caracteriacutesticas vantagens e desvantagens de
vacinas vivas e inativadas
Propriedade Viva Inativada
Rota de administraccedilatildeo Via natural ou injeccedilatildeo Injeccedilatildeo
Custo por dose Baixo Alto
Nuacutemero de doses Em alguns casos uacutenica Muacuteltiplas
Necessidade de adjuvante (substacircncia auxiliar para
ativaccedilatildeo da resposta imune)
Natildeo Sim
Duraccedilatildeo da imunidade Longo prazo Curto prazo
Resposta humoral IgG IgA IgG
Resposta celular Boa Fraca
Sensibilidade ao calor Alta Baixa
Interferecircncia por infecccedilotildees
concorrentes
Ocasional Natildeo
Efeitos colaterais Sintomas brandos Dor ocasional no local de
aplicaccedilatildeo
Reversatildeo agrave virulecircncia Rara Nunca
Vacinas em aves
bull ldquoNo segmento de vacinaccedilatildeo aviacutecola a nova
aposta eacute que as tecnologias do futuro seratildeo
a vacinaccedilatildeo in-ovo e a imunizaccedilatildeo com
muacuteltiplos antiacutegenos em DNA customizados
de acordo com a linhagem e a finalidade
das aves3rdquo
bull Fonte
(httpwwwrevistaruralcombrEdicoes2012Arti
gosrev169_vacinashtm)
Vacinas com vetores para aves
bull ldquoInnovaxreg vacina para o combate agrave laringotraqueiacutete infecciosa das
aves Segundo Alexandre Palma gerente regional de avicultura da
companhia a linha eacute uma nova geraccedilatildeo de vacina concebida pelo
processo de engenharia geneacutetica Onde temos um viacuterus vacinal que
chamamos de Vetor e neste eacute inserido genes que codificam
estruturas antigecircnicas de outros tipos de viacuterus formando assim uma
vacina recombinante que iraacute proteger contra dois tipos de
enfermidadesrdquo Fonte
(httpwwwrevistaruralcombrEdicoes2012Artigosrev169_vacinas
htm)
bull Innovaxreg ILT que tem como vetor o viacuterus vacinal (herpesvirus of
turkeys) HVT da Doenccedila de Marek e a inserccedilatildeo do gene do viacuterus da
Laringotraqueite Infecciosa (ambos satildeo herpesviacuterus de aves)
bull
VACINAS COM VETORES VIRAIS (mais exemplos)
- Viacuterus vacciacutenia (poxviacuterus) ndash com o gene G do
Viacuterus da Raiva
- Canarypoxvirus ndash com o gene F e HA do
viacuterus da cinomose dos catildees
- Viacuterus da rinotraqueite infecciosa bovina (BoHV-1) ndash
com o gene VP1 do viacuterus da Febre Aftosa
- Viacuterus da Febre amarela amostra 17D ndash
com genes do viacuterus da Dengue
- Herpesviacuterus da Encefalite Bovina (BoHV-5) com o
gene G do viacuterus da raiva
A vacina ideal deve
bull 1) ser imunogecircnica ou seja capaz de gerar uma resposta imune eficaz capaz
de proteger o hospedeiro frente a um desafio
bull 2) ser um produto estaacutevel ou seja capaz de manter suas propriedades
inalteradas por um tempo razoaacutevel ateacute sua aplicaccedilatildeo
bull 3) ser econocircmica ou seja que a relaccedilatildeo custobenefiacutecio entre o preccedilo da
vacina e a contribuiccedilatildeo agrave sauacutede dos animais por ela trazida seja favoraacutevel
bull 4) ser inoacutecua ou seja natildeo deve causar reaccedilotildees adversas no hospedeiro
vacinado
Problemas de vacinas
bull Necessidade de frio Validade
bull Efeitos colaterais- levesgraves
bull Necessidade de adjuvantes
bull Vacinas satildeo em sua maioria importadas
bull Grande variabilidade geneacutetica de alguns viacuterus =gt
bull ldquoOs viacuterus que aqui circulam natildeo satildeo necessariamente os
mesmos que circulam laacuterdquo =gt Proteccedilatildeo pode apresentar a
falhas
bull Importacircncia de conhecer os microorganismos circulantes
no localregiatildeo
Antivirais
Antivirais em medicina veterinaacuteria
Importante
- Preccedilo
- Competiccedilatildeo com medicaccedilotildees para uso humano
- Potencial para evitar difusatildeo de doenccedilas
(aftosa peste suiacutena claacutessica e outras)
- Natildeo deixar portadores
- Natildeo interferir no mercado
O antiviral ideal
bull Deve interromper a replicaccedilatildeo do viacuterus sem
afetar significativamente o metabolismo de
ceacutelulas do hospedeiro
Interferons
bull Eacute uma proteiacutena produzida pelas ceacutelulas do organismo
por todos os animais
bull Defendecirc-lo de agentes externos como viacuterus bacteacuterias
e ceacutelulas de tumores
bull Induzem um estado de resistecircncia antiviral em ceacutelulas
teciduais natildeo infectadas
ndash Viacuterus ativa a transcriccedilatildeo dos genes do interferon
ndash Vai para corrente sanguiacutenea
ndash Se liga em ceacutels infectadas e ativa a produccedilatildeo de proteiacutenas
antivirais
Imunomoduladores- Interferons
bull Os IFN satildeo produzidos na fase inicial da infecccedilatildeo e
constituem a primeira linha de resistecircncia a muitas
viroses
bull Tipos de interferon
IFN Alfa e IFN Beta satildeo produzidos por ceacutelulas infectadas por
viacuterus
IFN Gama eacute sintetizado por linfoacutecitos T ativados
INF Delta atividade antiviral
Interferons como
imunomoduladores
bull O Interferon + Ribavirina =gt Hepatite C (humanos)
bull Interferon Alfa sinteacutetico eacute usado para o combate de
muitas doenccedilas virais em humanos como Hepatite C
e HIV poreacutem tem alta toxicidade
bull Feline interferon-omega (IFN-ω) =gt Para gatos como
FIVFELV e catildees com parvovirose =gt soacute na Europa
Antivirais em Veterinaacuteria
bull Idoxuridine trifluoridine e aciclovir em
gatos com infecccedilotildees oculares com
herpesvirus felino 1 (FeHV-1)
bull Zidovudine contra (FIV)
Fonte F Dal Pozzo amp E Thiry Rev sci tech Off int Epiz 2014 33 (3) -
No 03022014-00026-EN 127 Antiviral chemotherapy in veterinary medicine
current applications and perspectives
Usos de IFN em medicina
veterinaacuteria
bull Infecccedilotildees respiratoacuterias do trato superior (especialmente em gatinhos)
bull FIVFELV em gatos
bull Cinomose em catildees
bull Outras infecccedilotildees micoacuteticas e alguns tumores
Fonte F Dal Pozzo amp E Thiry Rev sci tech Off int Epiz 2014 33
(3) - No 03022014-00026-EN 127 Antiviral chemotherapy in
veterinary medicine current applications and perspectives
Imunomoduladores
bull Levamisol
bull Eacute um anti-helmiacutentico com propriedades
imunomoduladoras Natildeo tem efeito antiviral
direto atua estimulando ceacutelulas efetoras
envolvidas no processo de imunidade de
ceacutelulas imunomediadas pode tambeacutem
aumentar de forma indireta a produccedilatildeo
de anticorpos
Pontos preferenciais de atuaccedilatildeo
dos antivirais Adsorccedilatildeo eou penetraccedilatildeo Influenza x amantadina
Inibidor de adsorccedilatildeo Fuzeon ( HIV)
Transcriccedilatildeo traduccedilatildeo e replicaccedilatildeo do genoma viral viacuterus
respiratoacuterios com ribavirina todas as drogas contra herpesviacuterus quase todas as drogas contra HIV
Montagem e liberaccedilatildeo do viacuterus Rifamicina x poxviacuterus
Anaacutelogos de nucleosiacutedeos
bull Muitas drogas antivirais satildeo nucleosiacutedeos
sinteacuteticos que interferem de alguma maneira com a
siacutentese de DNA ou RNA
bull Natildeo satildeo geralmente recomendados em veterinaacuteria
bull Exemplos
ndash Ribavirin - Ganciclovir
ndash Aciclovir - Trifluridina
ndash Cidofovir - Didanosinaddl
ndash Famciclovir - Lamivudina3TC
ndash Idoxuridina - ZidovudinaAZT
CH3
HOCH2
N O
H H H H
H
O
O
HN
Azidotimidina
(AZT)
N N N
Nucleotiacutedeo normal
Antivirais nucleosiacutedicos
Inibidores enzimaacuteticos
bull Satildeo aqueles que interferem com os processos de replicaccedilatildeo viral mas natildeo satildeo anaacutelogos de nucleosiacutedeos
bull Podem inativar as enzimas virais por ligarem-se diretamente a elas ou por serem inibidores da protease
bull Exemplos
ndash Fosfato de oseltamivir - Efavirenz
ndash Foscarnet - Indinavir
ndash Nevirapina - Ritonavir
ndash Delavirdine - Saquinavir
httpwwwoieintfileadminHomeengPublications_26_Documentationdocspdf
revue_plurithematique201403022014-00026-EN-DalPozzoThirypdf
Antiviral chemotherapy in veterinary
medicine current applications and
Perspectives
Autores F Dal Pozzo (1 2) amp E Thiry (1)
Rev sci tech Off int Epiz 2014 33 (3) -
Leitura recomendada
Viacuterus e cacircncer
bull Alguns viacuterus podem causar ou participar no desenvolvimento de
cacircnceres por
bull causando diretamente o crescimento anormal de ceacutelulas atraveacutes da accedilatildeo de
genes indutores de transformaccedilatildeo ( ex alguns tipos de HPV em humanos
Leucose bovina)
bull o estabelecimento de processos inflamatoacuterios crocircnicos
bull imunossupressatildeo induzida pelo viacuterus que predispotildee agrave oncogecircnese
bull atuar como fator desencadeante em um processo oncogecircnico de muacuteltiplos
estaacutegios
Viacuterus cacircnceres amp anti-cacircnceres
- A vacinaccedilatildeo demonstra que certos cacircnceres podem ser prevenidos Hep B HPV doenccedila de
Marek das aves
- Em muitos casos o significado da accedilatildeo ou expressatildeo de genes virais em ceacutelulas infectadas ainda
eacute desconhecido ou pouco conhecido
- Igualmente fatores ambientais ou geneacuteticos que possam contribuir para cacircnceres induzidos por
viacuterus satildeo ainda pouco conhecidos
- Por outro lado viacuterus vem sendo experimentados como agentes
anti-cacircncer por
- ldquoDeliveryrdquo de genes ldquosuicidasrdquo a ceacutelulas cancerosas
- Desenvolvimento de viacuterus manipulados geneticamente que seletivamente replicam em ceacutelulas
cancerosas
- Desenvolvimento de viacuterus que seletivamente tem tropismo por ceacutelulas cancerosas (viacuterus oncoliacuteticos ou
VOs)
Viroterapia contra cacircnceres
bull Terapia com viacuterus oncoliacuteticos (VO) eacute um enfoque emergente na terapia anti-
cacircncer
bull Utiliza viacuterus para infectar e destruir preferencialmente ceacutelulas cancerosas natildeo
danificando as ceacutelulas normais
bull O viacuterus da estomatite vesicular (VSV) que causa uma doenccedila leve em
equiacutedeos eacute um rabdoviacuterus ldquopadratildeordquo com genoma de RNA natildeo segmentado
de polaridade negativa e vem sendo estudado como VO
bull Acredita-se que a resposta antiviral induzida por Interferon tipo I eacute deficiente
na maioria das ceacutelulas cancerosas tornando-as mais suscetiacuteveis agrave infecccedilatildeo
como VSV do que ceacutelulas normais
Rhabdovirus
Viacuterus da estomatite vesicular (VSV) como candidato
a viacuterus oncoliacutetico (VO)
bull biologia bem conhecida
bull genoma pequeno faacutecil de manipular
bull relativa independecircncia de um determinado receptor ou do ciclo celular
bull replicaccedilatildeo citoplaacutesmica sem risco de transformaccedilatildeo oncogecircnica das ceacutelulas do hospedeiro
bull inexistecircncia de imunidade preacute-existente em humanos e (na maioria dos) animais
bull Aleacutem disso
bull Vaacuterios viacuterus recombinantes baseados no VSV tem sido construido por geneacutetica reversa para melhorar
sua oncoseletividade seguranccedila oncotoxicidade e estimulaccedilatildeo da imunidade tumor-especiacutefica
bull Meacutetodos alternativos estatildeo sendo pesquisados para minimizar a eliminaccedilatildeo prematura pela resposta
imune do hospedeiro contra VSV
bull O tratamento com este VO vem sendo explorado como monoterapia ou combinado com radioterapia
quimioterapia or outros VO
bull Estudos preacute-clinicos com vaacuterios cacircnceres tem demonstrado que o VSV eacute promissor um ensaio em
humanos estaacute presentemente sendo conduzido
Hematuacuteria enzooacutetica cacircncer de bexiga
em bovinos e papilomaviacuterus (BPV2)
bull A hematuacuteria enzooacutetica (HE) bovina eacute de ocorrecircncia mundial e apresenta caraacuteter endecircmico em regiotildees com pastagens
infestadas com samambaia (Pteridium aquilinum) Wosiacki et al Semina Ciecircncias Agraacuterias Londrina v 23 n 1 p 121-130 janjun 2002
bull A HE eacute uma doenccedila crocircnica caracterizada por sinais cliacutenicos de hematuacuteria intermitente anemia e emagrecimento
progressivo e por lesotildees hemorraacutegicas hiperplaacutesicas e neoplaacutesicas da mucosa da bexiga
bull A ingestatildeo de samambaia parece ativar o papilomaviacuterus bovino tipo 2 (BPV2) talvez por supressatildeo da resposta
imune
bull BPV2 pode ser detectado em tumores de bexiga de bovinos e buacutefalos
bull BPV2 promove a induccedilatildeo da proteiacutena viral denominada E5 uma oncoproteiacutena que promove a divisatildeo celular
bull Em buacutefalos a oncoproteiacutena E5 foi somente localizada nos tecidos tumorais da bexiga e parece estar co-localizada
com o super-expresso fator de crescimento beta (β) derivado de plaquetas (ldquoplatelet derived growth factorrdquo ou
PDGF-β) Roperto S et al J Gen Virol 2013 Feb94(Pt 2)403-8 doi 101099vir0047662-0 Epub 2012 Oct 24 Bovine papillomavirus type 2 infects the urinary bladder of water buffalo
(Bubalus bubalis) and plays a crucial role in bubaline urothelial carcinogenesis
BPV1 BPV2 e sarcoacuteide equino bull O Sarcoacuteide Equino (SE) eacute o tumor de pele mais comum
em equiacutedeos Wobeser et al 2010 Epidemiology of equine sarcoids in horses in western Canada Can Vet J 2010
October 51(10) 1103ndash1108
bull BPV1 ou BPV2 podem estar envolvidos dependendo de
outras variaacuteveis
bull 12 tipos de BPV sendo o viacuterus do tipo 1 (associado agraves
verrugas) 2 (relacionado aos tumores de bexiga) e 4
(associado aos tumores de esocircfago) os mais prevalentes
bull No RS natildeo haacute estudos sobre esse tema
Contato direto
Contato indireto
Instrumentos
Cercas
Troncos
Papilomatose bovina
Eventualmente
Tumores
Ex Cacircncer de bexiga
Papilomatose
Bovina
(causada por seis tipos de
Papilomaviacuterus Bovino (BPV)
Sarcoacuteide equino e BPV
BioMed Research International
Volume 2013 (2013) Article ID 421398 9 pages
Expression and In Silico Analysis of the Recombinant Bovine Papillomavirus E6 Protein
as a Model for Viral Oncoproteins Studies
J Mazzuchelli-de-Souza R F Carvalho R M Ruiz T C Melo R P Araldi E
Carvalho C E Thompson M P Sircili W Beccedilak and R C Stocco2
BPV
Terapia contra Papilomaviacuterus
em Medicina Veterinaacuteria
Papilomaviacuterus causam verrugas ou papilomas
Em diversas espeacutecies
Em humanos gt120 tipos
Em bovinos BPV (pelo menos 13 tipos)
Em equinos sarcoacuteide (BPV tipo 2)
Opotildees de tratamento
Nenhum (verrugas tendem a curar naturalmente)
Ciruacutergico
Cauterizaccedilatildeo quiacutemica (podofilina aacutecido saliciacutelico)
Vacina autoacutegena
Vacina comercial (eficaacutecia pode variar de acordo com o
tipo de viacuterus causando infecccedilatildeo)
Papilomaviacuterus - tratamento
- Desaparecimento espontacircneo das verrugas=gt pode levar meses
ou anos
- Intervenccedilatildeo indicada para lesotildees dolorosas ou volumosas ou
em locais inconvenientes
-Remoccedilatildeo das verrugas =gt meacutetodos fiacutesicos
(remoccedilatildeo por crioterapia
eletrocauterizaccedilatildeo excisatildeo com alccedila diateacutermica e laser)
=gt meacutetodos quiacutemicos
(podofilina aacutecido tricloroaceacutetico)
Carcinoma cervical (humanos) =gtremoccedilatildeo ciruacutergica +
quimioterapia eou radioterapia
Sanidade = Prevenccedilatildeo
Lavagem das matildeos
Desinfecccedilatildeo (detergentes cloro)
Lavagem
Desinfecccedilatildeo de instrumentos
Desinfecccedilatildeo de focircmites
Roupas botas
Pediluacutevios
Caiaccedilatildeo
Em resumo
MUITA LIMPEZA
QUALIDADE DO LEITE
Toque retal ndash transmissatildeo de BVDV
Lang-Ree et al 1982 Vet Record (1994) 135412-413
2 1
3
4 1 1 1 1
5
6
7 8
Controles
Manejo Reprodutivo
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
DOENCcedilAS
EPIDEcircMICAS
ENDEcircMICAS
DOENCcedilAS DA REPRODUCcedilAtildeO Fonte Alfieri 2006
Balanopostite Vulvovaginite
IA aspectos sanitaacuterios
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
IA aspectos sanitaacuterios
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Utilizaccedilatildeo de implantes
vaginais e repasse com
touros
Slide Marcelo Maronna Dias 2008 Fonte Marcelo Maronna Dias
Inseminaccedilatildeo
Artificial
Com Repasse
de Touros
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Fonte Marcelo Maronna Dias
Touros circulando entre diversas
categorias de fecircmeas
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Figura 1 Prevalecircncia de anticorpos anti-BoHV-1 e taxa de probabilidade (ldquoodds ratiordquo) dos animais serem
infectados pelo BoHV-1 em cada categoria (de acordo com faixa etaacuteria ou atividade) no rebanho em estudo
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Terneiros poacutes-
desmame
Novilhas 1 ano Novilhas 2 anos
AS
Novilhas 2 anos
DS
Vacas 3 anos (1ordf
cria)
Vacas 4 e 5 anos Vacas 6 e 7 anos Touros 3 anos
PS
Pre
valecirc
ncia
(
)
1
10
100
1000
10000
Od
ds r
ati
o
(lo
g)
AS PS antes e apoacutes o serviccedilo de reproduccedilatildeo
A probabilidade de determinada categoria apresentar a infecccedilatildeo foi calculada em relaccedilatildeo ao valor de referecircncia (100) adotado para a
primeira categoria (bezerros poacutes-desmame) ldquoOdds ratiordquo em escala logariacutetmica de base 10 (Maronna 2008)
Vacinas
Fonte Google
Melhor
prevenir que
remediar
Melhor e mais barato que
tratar
eacute prevenir
Instituto de Pesquisas Veterinaacuterias
Desideacuterio Finamor
IPVDF
Eldorado do Sul RS
Toque retal ndash transmissatildeo de BVDV
Lang-Ree et al 1982 Vet Record (1994) 135412-413
2 1
3
4 1 1 1 1
5
6
7 8
Controles
Sanidade = Prevenccedilatildeo
Lavagem das matildeos
Desinfecccedilatildeo (detergentes cloro)
Lavagem
Desinfecccedilatildeo de instrumentos
Desinfecccedilatildeo de focircmites
Roupas botas
Pediluacutevios
Caiaccedilatildeo
Em resumo
MUITA LIMPEZA
Touros circulando entre diversas
categorias de fecircmeas
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Caracteriacutesticas vantagens e desvantagens de
vacinas vivas e inativadas
Propriedade Viva Inativada
Rota de administraccedilatildeo Via natural ou injeccedilatildeo Injeccedilatildeo
Custo por dose Baixo Alto
Nuacutemero de doses Em alguns casos uacutenica Muacuteltiplas
Necessidade de adjuvante (substacircncia auxiliar para
ativaccedilatildeo da resposta imune)
Natildeo Sim
Duraccedilatildeo da imunidade Longo prazo Curto prazo
Resposta humoral IgG IgA IgG
Resposta celular Boa Fraca
Sensibilidade ao calor Alta Baixa
Interferecircncia por infecccedilotildees
concorrentes
Ocasional Natildeo
Efeitos colaterais Sintomas brandos Dor ocasional no local de
aplicaccedilatildeo
Reversatildeo agrave virulecircncia Rara Nunca
Vacinas em aves
bull ldquoNo segmento de vacinaccedilatildeo aviacutecola a nova
aposta eacute que as tecnologias do futuro seratildeo
a vacinaccedilatildeo in-ovo e a imunizaccedilatildeo com
muacuteltiplos antiacutegenos em DNA customizados
de acordo com a linhagem e a finalidade
das aves3rdquo
bull Fonte
(httpwwwrevistaruralcombrEdicoes2012Arti
gosrev169_vacinashtm)
Vacinas com vetores para aves
bull ldquoInnovaxreg vacina para o combate agrave laringotraqueiacutete infecciosa das
aves Segundo Alexandre Palma gerente regional de avicultura da
companhia a linha eacute uma nova geraccedilatildeo de vacina concebida pelo
processo de engenharia geneacutetica Onde temos um viacuterus vacinal que
chamamos de Vetor e neste eacute inserido genes que codificam
estruturas antigecircnicas de outros tipos de viacuterus formando assim uma
vacina recombinante que iraacute proteger contra dois tipos de
enfermidadesrdquo Fonte
(httpwwwrevistaruralcombrEdicoes2012Artigosrev169_vacinas
htm)
bull Innovaxreg ILT que tem como vetor o viacuterus vacinal (herpesvirus of
turkeys) HVT da Doenccedila de Marek e a inserccedilatildeo do gene do viacuterus da
Laringotraqueite Infecciosa (ambos satildeo herpesviacuterus de aves)
bull
VACINAS COM VETORES VIRAIS (mais exemplos)
- Viacuterus vacciacutenia (poxviacuterus) ndash com o gene G do
Viacuterus da Raiva
- Canarypoxvirus ndash com o gene F e HA do
viacuterus da cinomose dos catildees
- Viacuterus da rinotraqueite infecciosa bovina (BoHV-1) ndash
com o gene VP1 do viacuterus da Febre Aftosa
- Viacuterus da Febre amarela amostra 17D ndash
com genes do viacuterus da Dengue
- Herpesviacuterus da Encefalite Bovina (BoHV-5) com o
gene G do viacuterus da raiva
A vacina ideal deve
bull 1) ser imunogecircnica ou seja capaz de gerar uma resposta imune eficaz capaz
de proteger o hospedeiro frente a um desafio
bull 2) ser um produto estaacutevel ou seja capaz de manter suas propriedades
inalteradas por um tempo razoaacutevel ateacute sua aplicaccedilatildeo
bull 3) ser econocircmica ou seja que a relaccedilatildeo custobenefiacutecio entre o preccedilo da
vacina e a contribuiccedilatildeo agrave sauacutede dos animais por ela trazida seja favoraacutevel
bull 4) ser inoacutecua ou seja natildeo deve causar reaccedilotildees adversas no hospedeiro
vacinado
Problemas de vacinas
bull Necessidade de frio Validade
bull Efeitos colaterais- levesgraves
bull Necessidade de adjuvantes
bull Vacinas satildeo em sua maioria importadas
bull Grande variabilidade geneacutetica de alguns viacuterus =gt
bull ldquoOs viacuterus que aqui circulam natildeo satildeo necessariamente os
mesmos que circulam laacuterdquo =gt Proteccedilatildeo pode apresentar a
falhas
bull Importacircncia de conhecer os microorganismos circulantes
no localregiatildeo
Antivirais
Antivirais em medicina veterinaacuteria
Importante
- Preccedilo
- Competiccedilatildeo com medicaccedilotildees para uso humano
- Potencial para evitar difusatildeo de doenccedilas
(aftosa peste suiacutena claacutessica e outras)
- Natildeo deixar portadores
- Natildeo interferir no mercado
O antiviral ideal
bull Deve interromper a replicaccedilatildeo do viacuterus sem
afetar significativamente o metabolismo de
ceacutelulas do hospedeiro
Interferons
bull Eacute uma proteiacutena produzida pelas ceacutelulas do organismo
por todos os animais
bull Defendecirc-lo de agentes externos como viacuterus bacteacuterias
e ceacutelulas de tumores
bull Induzem um estado de resistecircncia antiviral em ceacutelulas
teciduais natildeo infectadas
ndash Viacuterus ativa a transcriccedilatildeo dos genes do interferon
ndash Vai para corrente sanguiacutenea
ndash Se liga em ceacutels infectadas e ativa a produccedilatildeo de proteiacutenas
antivirais
Imunomoduladores- Interferons
bull Os IFN satildeo produzidos na fase inicial da infecccedilatildeo e
constituem a primeira linha de resistecircncia a muitas
viroses
bull Tipos de interferon
IFN Alfa e IFN Beta satildeo produzidos por ceacutelulas infectadas por
viacuterus
IFN Gama eacute sintetizado por linfoacutecitos T ativados
INF Delta atividade antiviral
Interferons como
imunomoduladores
bull O Interferon + Ribavirina =gt Hepatite C (humanos)
bull Interferon Alfa sinteacutetico eacute usado para o combate de
muitas doenccedilas virais em humanos como Hepatite C
e HIV poreacutem tem alta toxicidade
bull Feline interferon-omega (IFN-ω) =gt Para gatos como
FIVFELV e catildees com parvovirose =gt soacute na Europa
Antivirais em Veterinaacuteria
bull Idoxuridine trifluoridine e aciclovir em
gatos com infecccedilotildees oculares com
herpesvirus felino 1 (FeHV-1)
bull Zidovudine contra (FIV)
Fonte F Dal Pozzo amp E Thiry Rev sci tech Off int Epiz 2014 33 (3) -
No 03022014-00026-EN 127 Antiviral chemotherapy in veterinary medicine
current applications and perspectives
Usos de IFN em medicina
veterinaacuteria
bull Infecccedilotildees respiratoacuterias do trato superior (especialmente em gatinhos)
bull FIVFELV em gatos
bull Cinomose em catildees
bull Outras infecccedilotildees micoacuteticas e alguns tumores
Fonte F Dal Pozzo amp E Thiry Rev sci tech Off int Epiz 2014 33
(3) - No 03022014-00026-EN 127 Antiviral chemotherapy in
veterinary medicine current applications and perspectives
Imunomoduladores
bull Levamisol
bull Eacute um anti-helmiacutentico com propriedades
imunomoduladoras Natildeo tem efeito antiviral
direto atua estimulando ceacutelulas efetoras
envolvidas no processo de imunidade de
ceacutelulas imunomediadas pode tambeacutem
aumentar de forma indireta a produccedilatildeo
de anticorpos
Pontos preferenciais de atuaccedilatildeo
dos antivirais Adsorccedilatildeo eou penetraccedilatildeo Influenza x amantadina
Inibidor de adsorccedilatildeo Fuzeon ( HIV)
Transcriccedilatildeo traduccedilatildeo e replicaccedilatildeo do genoma viral viacuterus
respiratoacuterios com ribavirina todas as drogas contra herpesviacuterus quase todas as drogas contra HIV
Montagem e liberaccedilatildeo do viacuterus Rifamicina x poxviacuterus
Anaacutelogos de nucleosiacutedeos
bull Muitas drogas antivirais satildeo nucleosiacutedeos
sinteacuteticos que interferem de alguma maneira com a
siacutentese de DNA ou RNA
bull Natildeo satildeo geralmente recomendados em veterinaacuteria
bull Exemplos
ndash Ribavirin - Ganciclovir
ndash Aciclovir - Trifluridina
ndash Cidofovir - Didanosinaddl
ndash Famciclovir - Lamivudina3TC
ndash Idoxuridina - ZidovudinaAZT
CH3
HOCH2
N O
H H H H
H
O
O
HN
Azidotimidina
(AZT)
N N N
Nucleotiacutedeo normal
Antivirais nucleosiacutedicos
Inibidores enzimaacuteticos
bull Satildeo aqueles que interferem com os processos de replicaccedilatildeo viral mas natildeo satildeo anaacutelogos de nucleosiacutedeos
bull Podem inativar as enzimas virais por ligarem-se diretamente a elas ou por serem inibidores da protease
bull Exemplos
ndash Fosfato de oseltamivir - Efavirenz
ndash Foscarnet - Indinavir
ndash Nevirapina - Ritonavir
ndash Delavirdine - Saquinavir
httpwwwoieintfileadminHomeengPublications_26_Documentationdocspdf
revue_plurithematique201403022014-00026-EN-DalPozzoThirypdf
Antiviral chemotherapy in veterinary
medicine current applications and
Perspectives
Autores F Dal Pozzo (1 2) amp E Thiry (1)
Rev sci tech Off int Epiz 2014 33 (3) -
Leitura recomendada
Viacuterus e cacircncer
bull Alguns viacuterus podem causar ou participar no desenvolvimento de
cacircnceres por
bull causando diretamente o crescimento anormal de ceacutelulas atraveacutes da accedilatildeo de
genes indutores de transformaccedilatildeo ( ex alguns tipos de HPV em humanos
Leucose bovina)
bull o estabelecimento de processos inflamatoacuterios crocircnicos
bull imunossupressatildeo induzida pelo viacuterus que predispotildee agrave oncogecircnese
bull atuar como fator desencadeante em um processo oncogecircnico de muacuteltiplos
estaacutegios
Viacuterus cacircnceres amp anti-cacircnceres
- A vacinaccedilatildeo demonstra que certos cacircnceres podem ser prevenidos Hep B HPV doenccedila de
Marek das aves
- Em muitos casos o significado da accedilatildeo ou expressatildeo de genes virais em ceacutelulas infectadas ainda
eacute desconhecido ou pouco conhecido
- Igualmente fatores ambientais ou geneacuteticos que possam contribuir para cacircnceres induzidos por
viacuterus satildeo ainda pouco conhecidos
- Por outro lado viacuterus vem sendo experimentados como agentes
anti-cacircncer por
- ldquoDeliveryrdquo de genes ldquosuicidasrdquo a ceacutelulas cancerosas
- Desenvolvimento de viacuterus manipulados geneticamente que seletivamente replicam em ceacutelulas
cancerosas
- Desenvolvimento de viacuterus que seletivamente tem tropismo por ceacutelulas cancerosas (viacuterus oncoliacuteticos ou
VOs)
Viroterapia contra cacircnceres
bull Terapia com viacuterus oncoliacuteticos (VO) eacute um enfoque emergente na terapia anti-
cacircncer
bull Utiliza viacuterus para infectar e destruir preferencialmente ceacutelulas cancerosas natildeo
danificando as ceacutelulas normais
bull O viacuterus da estomatite vesicular (VSV) que causa uma doenccedila leve em
equiacutedeos eacute um rabdoviacuterus ldquopadratildeordquo com genoma de RNA natildeo segmentado
de polaridade negativa e vem sendo estudado como VO
bull Acredita-se que a resposta antiviral induzida por Interferon tipo I eacute deficiente
na maioria das ceacutelulas cancerosas tornando-as mais suscetiacuteveis agrave infecccedilatildeo
como VSV do que ceacutelulas normais
Rhabdovirus
Viacuterus da estomatite vesicular (VSV) como candidato
a viacuterus oncoliacutetico (VO)
bull biologia bem conhecida
bull genoma pequeno faacutecil de manipular
bull relativa independecircncia de um determinado receptor ou do ciclo celular
bull replicaccedilatildeo citoplaacutesmica sem risco de transformaccedilatildeo oncogecircnica das ceacutelulas do hospedeiro
bull inexistecircncia de imunidade preacute-existente em humanos e (na maioria dos) animais
bull Aleacutem disso
bull Vaacuterios viacuterus recombinantes baseados no VSV tem sido construido por geneacutetica reversa para melhorar
sua oncoseletividade seguranccedila oncotoxicidade e estimulaccedilatildeo da imunidade tumor-especiacutefica
bull Meacutetodos alternativos estatildeo sendo pesquisados para minimizar a eliminaccedilatildeo prematura pela resposta
imune do hospedeiro contra VSV
bull O tratamento com este VO vem sendo explorado como monoterapia ou combinado com radioterapia
quimioterapia or outros VO
bull Estudos preacute-clinicos com vaacuterios cacircnceres tem demonstrado que o VSV eacute promissor um ensaio em
humanos estaacute presentemente sendo conduzido
Hematuacuteria enzooacutetica cacircncer de bexiga
em bovinos e papilomaviacuterus (BPV2)
bull A hematuacuteria enzooacutetica (HE) bovina eacute de ocorrecircncia mundial e apresenta caraacuteter endecircmico em regiotildees com pastagens
infestadas com samambaia (Pteridium aquilinum) Wosiacki et al Semina Ciecircncias Agraacuterias Londrina v 23 n 1 p 121-130 janjun 2002
bull A HE eacute uma doenccedila crocircnica caracterizada por sinais cliacutenicos de hematuacuteria intermitente anemia e emagrecimento
progressivo e por lesotildees hemorraacutegicas hiperplaacutesicas e neoplaacutesicas da mucosa da bexiga
bull A ingestatildeo de samambaia parece ativar o papilomaviacuterus bovino tipo 2 (BPV2) talvez por supressatildeo da resposta
imune
bull BPV2 pode ser detectado em tumores de bexiga de bovinos e buacutefalos
bull BPV2 promove a induccedilatildeo da proteiacutena viral denominada E5 uma oncoproteiacutena que promove a divisatildeo celular
bull Em buacutefalos a oncoproteiacutena E5 foi somente localizada nos tecidos tumorais da bexiga e parece estar co-localizada
com o super-expresso fator de crescimento beta (β) derivado de plaquetas (ldquoplatelet derived growth factorrdquo ou
PDGF-β) Roperto S et al J Gen Virol 2013 Feb94(Pt 2)403-8 doi 101099vir0047662-0 Epub 2012 Oct 24 Bovine papillomavirus type 2 infects the urinary bladder of water buffalo
(Bubalus bubalis) and plays a crucial role in bubaline urothelial carcinogenesis
BPV1 BPV2 e sarcoacuteide equino bull O Sarcoacuteide Equino (SE) eacute o tumor de pele mais comum
em equiacutedeos Wobeser et al 2010 Epidemiology of equine sarcoids in horses in western Canada Can Vet J 2010
October 51(10) 1103ndash1108
bull BPV1 ou BPV2 podem estar envolvidos dependendo de
outras variaacuteveis
bull 12 tipos de BPV sendo o viacuterus do tipo 1 (associado agraves
verrugas) 2 (relacionado aos tumores de bexiga) e 4
(associado aos tumores de esocircfago) os mais prevalentes
bull No RS natildeo haacute estudos sobre esse tema
Contato direto
Contato indireto
Instrumentos
Cercas
Troncos
Papilomatose bovina
Eventualmente
Tumores
Ex Cacircncer de bexiga
Papilomatose
Bovina
(causada por seis tipos de
Papilomaviacuterus Bovino (BPV)
Sarcoacuteide equino e BPV
BioMed Research International
Volume 2013 (2013) Article ID 421398 9 pages
Expression and In Silico Analysis of the Recombinant Bovine Papillomavirus E6 Protein
as a Model for Viral Oncoproteins Studies
J Mazzuchelli-de-Souza R F Carvalho R M Ruiz T C Melo R P Araldi E
Carvalho C E Thompson M P Sircili W Beccedilak and R C Stocco2
BPV
Terapia contra Papilomaviacuterus
em Medicina Veterinaacuteria
Papilomaviacuterus causam verrugas ou papilomas
Em diversas espeacutecies
Em humanos gt120 tipos
Em bovinos BPV (pelo menos 13 tipos)
Em equinos sarcoacuteide (BPV tipo 2)
Opotildees de tratamento
Nenhum (verrugas tendem a curar naturalmente)
Ciruacutergico
Cauterizaccedilatildeo quiacutemica (podofilina aacutecido saliciacutelico)
Vacina autoacutegena
Vacina comercial (eficaacutecia pode variar de acordo com o
tipo de viacuterus causando infecccedilatildeo)
Papilomaviacuterus - tratamento
- Desaparecimento espontacircneo das verrugas=gt pode levar meses
ou anos
- Intervenccedilatildeo indicada para lesotildees dolorosas ou volumosas ou
em locais inconvenientes
-Remoccedilatildeo das verrugas =gt meacutetodos fiacutesicos
(remoccedilatildeo por crioterapia
eletrocauterizaccedilatildeo excisatildeo com alccedila diateacutermica e laser)
=gt meacutetodos quiacutemicos
(podofilina aacutecido tricloroaceacutetico)
Carcinoma cervical (humanos) =gtremoccedilatildeo ciruacutergica +
quimioterapia eou radioterapia
Sanidade = Prevenccedilatildeo
Lavagem das matildeos
Desinfecccedilatildeo (detergentes cloro)
Lavagem
Desinfecccedilatildeo de instrumentos
Desinfecccedilatildeo de focircmites
Roupas botas
Pediluacutevios
Caiaccedilatildeo
Em resumo
MUITA LIMPEZA
QUALIDADE DO LEITE
Toque retal ndash transmissatildeo de BVDV
Lang-Ree et al 1982 Vet Record (1994) 135412-413
2 1
3
4 1 1 1 1
5
6
7 8
Controles
Manejo Reprodutivo
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
DOENCcedilAS
EPIDEcircMICAS
ENDEcircMICAS
DOENCcedilAS DA REPRODUCcedilAtildeO Fonte Alfieri 2006
Balanopostite Vulvovaginite
IA aspectos sanitaacuterios
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
IA aspectos sanitaacuterios
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Utilizaccedilatildeo de implantes
vaginais e repasse com
touros
Slide Marcelo Maronna Dias 2008 Fonte Marcelo Maronna Dias
Inseminaccedilatildeo
Artificial
Com Repasse
de Touros
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Fonte Marcelo Maronna Dias
Touros circulando entre diversas
categorias de fecircmeas
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Figura 1 Prevalecircncia de anticorpos anti-BoHV-1 e taxa de probabilidade (ldquoodds ratiordquo) dos animais serem
infectados pelo BoHV-1 em cada categoria (de acordo com faixa etaacuteria ou atividade) no rebanho em estudo
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Terneiros poacutes-
desmame
Novilhas 1 ano Novilhas 2 anos
AS
Novilhas 2 anos
DS
Vacas 3 anos (1ordf
cria)
Vacas 4 e 5 anos Vacas 6 e 7 anos Touros 3 anos
PS
Pre
valecirc
ncia
(
)
1
10
100
1000
10000
Od
ds r
ati
o
(lo
g)
AS PS antes e apoacutes o serviccedilo de reproduccedilatildeo
A probabilidade de determinada categoria apresentar a infecccedilatildeo foi calculada em relaccedilatildeo ao valor de referecircncia (100) adotado para a
primeira categoria (bezerros poacutes-desmame) ldquoOdds ratiordquo em escala logariacutetmica de base 10 (Maronna 2008)
Vacinas
Fonte Google
Melhor
prevenir que
remediar
Melhor e mais barato que
tratar
eacute prevenir
Instituto de Pesquisas Veterinaacuterias
Desideacuterio Finamor
IPVDF
Eldorado do Sul RS
Toque retal ndash transmissatildeo de BVDV
Lang-Ree et al 1982 Vet Record (1994) 135412-413
2 1
3
4 1 1 1 1
5
6
7 8
Controles
Sanidade = Prevenccedilatildeo
Lavagem das matildeos
Desinfecccedilatildeo (detergentes cloro)
Lavagem
Desinfecccedilatildeo de instrumentos
Desinfecccedilatildeo de focircmites
Roupas botas
Pediluacutevios
Caiaccedilatildeo
Em resumo
MUITA LIMPEZA
Touros circulando entre diversas
categorias de fecircmeas
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Vacinas em aves
bull ldquoNo segmento de vacinaccedilatildeo aviacutecola a nova
aposta eacute que as tecnologias do futuro seratildeo
a vacinaccedilatildeo in-ovo e a imunizaccedilatildeo com
muacuteltiplos antiacutegenos em DNA customizados
de acordo com a linhagem e a finalidade
das aves3rdquo
bull Fonte
(httpwwwrevistaruralcombrEdicoes2012Arti
gosrev169_vacinashtm)
Vacinas com vetores para aves
bull ldquoInnovaxreg vacina para o combate agrave laringotraqueiacutete infecciosa das
aves Segundo Alexandre Palma gerente regional de avicultura da
companhia a linha eacute uma nova geraccedilatildeo de vacina concebida pelo
processo de engenharia geneacutetica Onde temos um viacuterus vacinal que
chamamos de Vetor e neste eacute inserido genes que codificam
estruturas antigecircnicas de outros tipos de viacuterus formando assim uma
vacina recombinante que iraacute proteger contra dois tipos de
enfermidadesrdquo Fonte
(httpwwwrevistaruralcombrEdicoes2012Artigosrev169_vacinas
htm)
bull Innovaxreg ILT que tem como vetor o viacuterus vacinal (herpesvirus of
turkeys) HVT da Doenccedila de Marek e a inserccedilatildeo do gene do viacuterus da
Laringotraqueite Infecciosa (ambos satildeo herpesviacuterus de aves)
bull
VACINAS COM VETORES VIRAIS (mais exemplos)
- Viacuterus vacciacutenia (poxviacuterus) ndash com o gene G do
Viacuterus da Raiva
- Canarypoxvirus ndash com o gene F e HA do
viacuterus da cinomose dos catildees
- Viacuterus da rinotraqueite infecciosa bovina (BoHV-1) ndash
com o gene VP1 do viacuterus da Febre Aftosa
- Viacuterus da Febre amarela amostra 17D ndash
com genes do viacuterus da Dengue
- Herpesviacuterus da Encefalite Bovina (BoHV-5) com o
gene G do viacuterus da raiva
A vacina ideal deve
bull 1) ser imunogecircnica ou seja capaz de gerar uma resposta imune eficaz capaz
de proteger o hospedeiro frente a um desafio
bull 2) ser um produto estaacutevel ou seja capaz de manter suas propriedades
inalteradas por um tempo razoaacutevel ateacute sua aplicaccedilatildeo
bull 3) ser econocircmica ou seja que a relaccedilatildeo custobenefiacutecio entre o preccedilo da
vacina e a contribuiccedilatildeo agrave sauacutede dos animais por ela trazida seja favoraacutevel
bull 4) ser inoacutecua ou seja natildeo deve causar reaccedilotildees adversas no hospedeiro
vacinado
Problemas de vacinas
bull Necessidade de frio Validade
bull Efeitos colaterais- levesgraves
bull Necessidade de adjuvantes
bull Vacinas satildeo em sua maioria importadas
bull Grande variabilidade geneacutetica de alguns viacuterus =gt
bull ldquoOs viacuterus que aqui circulam natildeo satildeo necessariamente os
mesmos que circulam laacuterdquo =gt Proteccedilatildeo pode apresentar a
falhas
bull Importacircncia de conhecer os microorganismos circulantes
no localregiatildeo
Antivirais
Antivirais em medicina veterinaacuteria
Importante
- Preccedilo
- Competiccedilatildeo com medicaccedilotildees para uso humano
- Potencial para evitar difusatildeo de doenccedilas
(aftosa peste suiacutena claacutessica e outras)
- Natildeo deixar portadores
- Natildeo interferir no mercado
O antiviral ideal
bull Deve interromper a replicaccedilatildeo do viacuterus sem
afetar significativamente o metabolismo de
ceacutelulas do hospedeiro
Interferons
bull Eacute uma proteiacutena produzida pelas ceacutelulas do organismo
por todos os animais
bull Defendecirc-lo de agentes externos como viacuterus bacteacuterias
e ceacutelulas de tumores
bull Induzem um estado de resistecircncia antiviral em ceacutelulas
teciduais natildeo infectadas
ndash Viacuterus ativa a transcriccedilatildeo dos genes do interferon
ndash Vai para corrente sanguiacutenea
ndash Se liga em ceacutels infectadas e ativa a produccedilatildeo de proteiacutenas
antivirais
Imunomoduladores- Interferons
bull Os IFN satildeo produzidos na fase inicial da infecccedilatildeo e
constituem a primeira linha de resistecircncia a muitas
viroses
bull Tipos de interferon
IFN Alfa e IFN Beta satildeo produzidos por ceacutelulas infectadas por
viacuterus
IFN Gama eacute sintetizado por linfoacutecitos T ativados
INF Delta atividade antiviral
Interferons como
imunomoduladores
bull O Interferon + Ribavirina =gt Hepatite C (humanos)
bull Interferon Alfa sinteacutetico eacute usado para o combate de
muitas doenccedilas virais em humanos como Hepatite C
e HIV poreacutem tem alta toxicidade
bull Feline interferon-omega (IFN-ω) =gt Para gatos como
FIVFELV e catildees com parvovirose =gt soacute na Europa
Antivirais em Veterinaacuteria
bull Idoxuridine trifluoridine e aciclovir em
gatos com infecccedilotildees oculares com
herpesvirus felino 1 (FeHV-1)
bull Zidovudine contra (FIV)
Fonte F Dal Pozzo amp E Thiry Rev sci tech Off int Epiz 2014 33 (3) -
No 03022014-00026-EN 127 Antiviral chemotherapy in veterinary medicine
current applications and perspectives
Usos de IFN em medicina
veterinaacuteria
bull Infecccedilotildees respiratoacuterias do trato superior (especialmente em gatinhos)
bull FIVFELV em gatos
bull Cinomose em catildees
bull Outras infecccedilotildees micoacuteticas e alguns tumores
Fonte F Dal Pozzo amp E Thiry Rev sci tech Off int Epiz 2014 33
(3) - No 03022014-00026-EN 127 Antiviral chemotherapy in
veterinary medicine current applications and perspectives
Imunomoduladores
bull Levamisol
bull Eacute um anti-helmiacutentico com propriedades
imunomoduladoras Natildeo tem efeito antiviral
direto atua estimulando ceacutelulas efetoras
envolvidas no processo de imunidade de
ceacutelulas imunomediadas pode tambeacutem
aumentar de forma indireta a produccedilatildeo
de anticorpos
Pontos preferenciais de atuaccedilatildeo
dos antivirais Adsorccedilatildeo eou penetraccedilatildeo Influenza x amantadina
Inibidor de adsorccedilatildeo Fuzeon ( HIV)
Transcriccedilatildeo traduccedilatildeo e replicaccedilatildeo do genoma viral viacuterus
respiratoacuterios com ribavirina todas as drogas contra herpesviacuterus quase todas as drogas contra HIV
Montagem e liberaccedilatildeo do viacuterus Rifamicina x poxviacuterus
Anaacutelogos de nucleosiacutedeos
bull Muitas drogas antivirais satildeo nucleosiacutedeos
sinteacuteticos que interferem de alguma maneira com a
siacutentese de DNA ou RNA
bull Natildeo satildeo geralmente recomendados em veterinaacuteria
bull Exemplos
ndash Ribavirin - Ganciclovir
ndash Aciclovir - Trifluridina
ndash Cidofovir - Didanosinaddl
ndash Famciclovir - Lamivudina3TC
ndash Idoxuridina - ZidovudinaAZT
CH3
HOCH2
N O
H H H H
H
O
O
HN
Azidotimidina
(AZT)
N N N
Nucleotiacutedeo normal
Antivirais nucleosiacutedicos
Inibidores enzimaacuteticos
bull Satildeo aqueles que interferem com os processos de replicaccedilatildeo viral mas natildeo satildeo anaacutelogos de nucleosiacutedeos
bull Podem inativar as enzimas virais por ligarem-se diretamente a elas ou por serem inibidores da protease
bull Exemplos
ndash Fosfato de oseltamivir - Efavirenz
ndash Foscarnet - Indinavir
ndash Nevirapina - Ritonavir
ndash Delavirdine - Saquinavir
httpwwwoieintfileadminHomeengPublications_26_Documentationdocspdf
revue_plurithematique201403022014-00026-EN-DalPozzoThirypdf
Antiviral chemotherapy in veterinary
medicine current applications and
Perspectives
Autores F Dal Pozzo (1 2) amp E Thiry (1)
Rev sci tech Off int Epiz 2014 33 (3) -
Leitura recomendada
Viacuterus e cacircncer
bull Alguns viacuterus podem causar ou participar no desenvolvimento de
cacircnceres por
bull causando diretamente o crescimento anormal de ceacutelulas atraveacutes da accedilatildeo de
genes indutores de transformaccedilatildeo ( ex alguns tipos de HPV em humanos
Leucose bovina)
bull o estabelecimento de processos inflamatoacuterios crocircnicos
bull imunossupressatildeo induzida pelo viacuterus que predispotildee agrave oncogecircnese
bull atuar como fator desencadeante em um processo oncogecircnico de muacuteltiplos
estaacutegios
Viacuterus cacircnceres amp anti-cacircnceres
- A vacinaccedilatildeo demonstra que certos cacircnceres podem ser prevenidos Hep B HPV doenccedila de
Marek das aves
- Em muitos casos o significado da accedilatildeo ou expressatildeo de genes virais em ceacutelulas infectadas ainda
eacute desconhecido ou pouco conhecido
- Igualmente fatores ambientais ou geneacuteticos que possam contribuir para cacircnceres induzidos por
viacuterus satildeo ainda pouco conhecidos
- Por outro lado viacuterus vem sendo experimentados como agentes
anti-cacircncer por
- ldquoDeliveryrdquo de genes ldquosuicidasrdquo a ceacutelulas cancerosas
- Desenvolvimento de viacuterus manipulados geneticamente que seletivamente replicam em ceacutelulas
cancerosas
- Desenvolvimento de viacuterus que seletivamente tem tropismo por ceacutelulas cancerosas (viacuterus oncoliacuteticos ou
VOs)
Viroterapia contra cacircnceres
bull Terapia com viacuterus oncoliacuteticos (VO) eacute um enfoque emergente na terapia anti-
cacircncer
bull Utiliza viacuterus para infectar e destruir preferencialmente ceacutelulas cancerosas natildeo
danificando as ceacutelulas normais
bull O viacuterus da estomatite vesicular (VSV) que causa uma doenccedila leve em
equiacutedeos eacute um rabdoviacuterus ldquopadratildeordquo com genoma de RNA natildeo segmentado
de polaridade negativa e vem sendo estudado como VO
bull Acredita-se que a resposta antiviral induzida por Interferon tipo I eacute deficiente
na maioria das ceacutelulas cancerosas tornando-as mais suscetiacuteveis agrave infecccedilatildeo
como VSV do que ceacutelulas normais
Rhabdovirus
Viacuterus da estomatite vesicular (VSV) como candidato
a viacuterus oncoliacutetico (VO)
bull biologia bem conhecida
bull genoma pequeno faacutecil de manipular
bull relativa independecircncia de um determinado receptor ou do ciclo celular
bull replicaccedilatildeo citoplaacutesmica sem risco de transformaccedilatildeo oncogecircnica das ceacutelulas do hospedeiro
bull inexistecircncia de imunidade preacute-existente em humanos e (na maioria dos) animais
bull Aleacutem disso
bull Vaacuterios viacuterus recombinantes baseados no VSV tem sido construido por geneacutetica reversa para melhorar
sua oncoseletividade seguranccedila oncotoxicidade e estimulaccedilatildeo da imunidade tumor-especiacutefica
bull Meacutetodos alternativos estatildeo sendo pesquisados para minimizar a eliminaccedilatildeo prematura pela resposta
imune do hospedeiro contra VSV
bull O tratamento com este VO vem sendo explorado como monoterapia ou combinado com radioterapia
quimioterapia or outros VO
bull Estudos preacute-clinicos com vaacuterios cacircnceres tem demonstrado que o VSV eacute promissor um ensaio em
humanos estaacute presentemente sendo conduzido
Hematuacuteria enzooacutetica cacircncer de bexiga
em bovinos e papilomaviacuterus (BPV2)
bull A hematuacuteria enzooacutetica (HE) bovina eacute de ocorrecircncia mundial e apresenta caraacuteter endecircmico em regiotildees com pastagens
infestadas com samambaia (Pteridium aquilinum) Wosiacki et al Semina Ciecircncias Agraacuterias Londrina v 23 n 1 p 121-130 janjun 2002
bull A HE eacute uma doenccedila crocircnica caracterizada por sinais cliacutenicos de hematuacuteria intermitente anemia e emagrecimento
progressivo e por lesotildees hemorraacutegicas hiperplaacutesicas e neoplaacutesicas da mucosa da bexiga
bull A ingestatildeo de samambaia parece ativar o papilomaviacuterus bovino tipo 2 (BPV2) talvez por supressatildeo da resposta
imune
bull BPV2 pode ser detectado em tumores de bexiga de bovinos e buacutefalos
bull BPV2 promove a induccedilatildeo da proteiacutena viral denominada E5 uma oncoproteiacutena que promove a divisatildeo celular
bull Em buacutefalos a oncoproteiacutena E5 foi somente localizada nos tecidos tumorais da bexiga e parece estar co-localizada
com o super-expresso fator de crescimento beta (β) derivado de plaquetas (ldquoplatelet derived growth factorrdquo ou
PDGF-β) Roperto S et al J Gen Virol 2013 Feb94(Pt 2)403-8 doi 101099vir0047662-0 Epub 2012 Oct 24 Bovine papillomavirus type 2 infects the urinary bladder of water buffalo
(Bubalus bubalis) and plays a crucial role in bubaline urothelial carcinogenesis
BPV1 BPV2 e sarcoacuteide equino bull O Sarcoacuteide Equino (SE) eacute o tumor de pele mais comum
em equiacutedeos Wobeser et al 2010 Epidemiology of equine sarcoids in horses in western Canada Can Vet J 2010
October 51(10) 1103ndash1108
bull BPV1 ou BPV2 podem estar envolvidos dependendo de
outras variaacuteveis
bull 12 tipos de BPV sendo o viacuterus do tipo 1 (associado agraves
verrugas) 2 (relacionado aos tumores de bexiga) e 4
(associado aos tumores de esocircfago) os mais prevalentes
bull No RS natildeo haacute estudos sobre esse tema
Contato direto
Contato indireto
Instrumentos
Cercas
Troncos
Papilomatose bovina
Eventualmente
Tumores
Ex Cacircncer de bexiga
Papilomatose
Bovina
(causada por seis tipos de
Papilomaviacuterus Bovino (BPV)
Sarcoacuteide equino e BPV
BioMed Research International
Volume 2013 (2013) Article ID 421398 9 pages
Expression and In Silico Analysis of the Recombinant Bovine Papillomavirus E6 Protein
as a Model for Viral Oncoproteins Studies
J Mazzuchelli-de-Souza R F Carvalho R M Ruiz T C Melo R P Araldi E
Carvalho C E Thompson M P Sircili W Beccedilak and R C Stocco2
BPV
Terapia contra Papilomaviacuterus
em Medicina Veterinaacuteria
Papilomaviacuterus causam verrugas ou papilomas
Em diversas espeacutecies
Em humanos gt120 tipos
Em bovinos BPV (pelo menos 13 tipos)
Em equinos sarcoacuteide (BPV tipo 2)
Opotildees de tratamento
Nenhum (verrugas tendem a curar naturalmente)
Ciruacutergico
Cauterizaccedilatildeo quiacutemica (podofilina aacutecido saliciacutelico)
Vacina autoacutegena
Vacina comercial (eficaacutecia pode variar de acordo com o
tipo de viacuterus causando infecccedilatildeo)
Papilomaviacuterus - tratamento
- Desaparecimento espontacircneo das verrugas=gt pode levar meses
ou anos
- Intervenccedilatildeo indicada para lesotildees dolorosas ou volumosas ou
em locais inconvenientes
-Remoccedilatildeo das verrugas =gt meacutetodos fiacutesicos
(remoccedilatildeo por crioterapia
eletrocauterizaccedilatildeo excisatildeo com alccedila diateacutermica e laser)
=gt meacutetodos quiacutemicos
(podofilina aacutecido tricloroaceacutetico)
Carcinoma cervical (humanos) =gtremoccedilatildeo ciruacutergica +
quimioterapia eou radioterapia
Sanidade = Prevenccedilatildeo
Lavagem das matildeos
Desinfecccedilatildeo (detergentes cloro)
Lavagem
Desinfecccedilatildeo de instrumentos
Desinfecccedilatildeo de focircmites
Roupas botas
Pediluacutevios
Caiaccedilatildeo
Em resumo
MUITA LIMPEZA
QUALIDADE DO LEITE
Toque retal ndash transmissatildeo de BVDV
Lang-Ree et al 1982 Vet Record (1994) 135412-413
2 1
3
4 1 1 1 1
5
6
7 8
Controles
Manejo Reprodutivo
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
DOENCcedilAS
EPIDEcircMICAS
ENDEcircMICAS
DOENCcedilAS DA REPRODUCcedilAtildeO Fonte Alfieri 2006
Balanopostite Vulvovaginite
IA aspectos sanitaacuterios
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
IA aspectos sanitaacuterios
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Utilizaccedilatildeo de implantes
vaginais e repasse com
touros
Slide Marcelo Maronna Dias 2008 Fonte Marcelo Maronna Dias
Inseminaccedilatildeo
Artificial
Com Repasse
de Touros
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Fonte Marcelo Maronna Dias
Touros circulando entre diversas
categorias de fecircmeas
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Figura 1 Prevalecircncia de anticorpos anti-BoHV-1 e taxa de probabilidade (ldquoodds ratiordquo) dos animais serem
infectados pelo BoHV-1 em cada categoria (de acordo com faixa etaacuteria ou atividade) no rebanho em estudo
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Terneiros poacutes-
desmame
Novilhas 1 ano Novilhas 2 anos
AS
Novilhas 2 anos
DS
Vacas 3 anos (1ordf
cria)
Vacas 4 e 5 anos Vacas 6 e 7 anos Touros 3 anos
PS
Pre
valecirc
ncia
(
)
1
10
100
1000
10000
Od
ds r
ati
o
(lo
g)
AS PS antes e apoacutes o serviccedilo de reproduccedilatildeo
A probabilidade de determinada categoria apresentar a infecccedilatildeo foi calculada em relaccedilatildeo ao valor de referecircncia (100) adotado para a
primeira categoria (bezerros poacutes-desmame) ldquoOdds ratiordquo em escala logariacutetmica de base 10 (Maronna 2008)
Vacinas
Fonte Google
Melhor
prevenir que
remediar
Melhor e mais barato que
tratar
eacute prevenir
Instituto de Pesquisas Veterinaacuterias
Desideacuterio Finamor
IPVDF
Eldorado do Sul RS
Toque retal ndash transmissatildeo de BVDV
Lang-Ree et al 1982 Vet Record (1994) 135412-413
2 1
3
4 1 1 1 1
5
6
7 8
Controles
Sanidade = Prevenccedilatildeo
Lavagem das matildeos
Desinfecccedilatildeo (detergentes cloro)
Lavagem
Desinfecccedilatildeo de instrumentos
Desinfecccedilatildeo de focircmites
Roupas botas
Pediluacutevios
Caiaccedilatildeo
Em resumo
MUITA LIMPEZA
Touros circulando entre diversas
categorias de fecircmeas
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Vacinas com vetores para aves
bull ldquoInnovaxreg vacina para o combate agrave laringotraqueiacutete infecciosa das
aves Segundo Alexandre Palma gerente regional de avicultura da
companhia a linha eacute uma nova geraccedilatildeo de vacina concebida pelo
processo de engenharia geneacutetica Onde temos um viacuterus vacinal que
chamamos de Vetor e neste eacute inserido genes que codificam
estruturas antigecircnicas de outros tipos de viacuterus formando assim uma
vacina recombinante que iraacute proteger contra dois tipos de
enfermidadesrdquo Fonte
(httpwwwrevistaruralcombrEdicoes2012Artigosrev169_vacinas
htm)
bull Innovaxreg ILT que tem como vetor o viacuterus vacinal (herpesvirus of
turkeys) HVT da Doenccedila de Marek e a inserccedilatildeo do gene do viacuterus da
Laringotraqueite Infecciosa (ambos satildeo herpesviacuterus de aves)
bull
VACINAS COM VETORES VIRAIS (mais exemplos)
- Viacuterus vacciacutenia (poxviacuterus) ndash com o gene G do
Viacuterus da Raiva
- Canarypoxvirus ndash com o gene F e HA do
viacuterus da cinomose dos catildees
- Viacuterus da rinotraqueite infecciosa bovina (BoHV-1) ndash
com o gene VP1 do viacuterus da Febre Aftosa
- Viacuterus da Febre amarela amostra 17D ndash
com genes do viacuterus da Dengue
- Herpesviacuterus da Encefalite Bovina (BoHV-5) com o
gene G do viacuterus da raiva
A vacina ideal deve
bull 1) ser imunogecircnica ou seja capaz de gerar uma resposta imune eficaz capaz
de proteger o hospedeiro frente a um desafio
bull 2) ser um produto estaacutevel ou seja capaz de manter suas propriedades
inalteradas por um tempo razoaacutevel ateacute sua aplicaccedilatildeo
bull 3) ser econocircmica ou seja que a relaccedilatildeo custobenefiacutecio entre o preccedilo da
vacina e a contribuiccedilatildeo agrave sauacutede dos animais por ela trazida seja favoraacutevel
bull 4) ser inoacutecua ou seja natildeo deve causar reaccedilotildees adversas no hospedeiro
vacinado
Problemas de vacinas
bull Necessidade de frio Validade
bull Efeitos colaterais- levesgraves
bull Necessidade de adjuvantes
bull Vacinas satildeo em sua maioria importadas
bull Grande variabilidade geneacutetica de alguns viacuterus =gt
bull ldquoOs viacuterus que aqui circulam natildeo satildeo necessariamente os
mesmos que circulam laacuterdquo =gt Proteccedilatildeo pode apresentar a
falhas
bull Importacircncia de conhecer os microorganismos circulantes
no localregiatildeo
Antivirais
Antivirais em medicina veterinaacuteria
Importante
- Preccedilo
- Competiccedilatildeo com medicaccedilotildees para uso humano
- Potencial para evitar difusatildeo de doenccedilas
(aftosa peste suiacutena claacutessica e outras)
- Natildeo deixar portadores
- Natildeo interferir no mercado
O antiviral ideal
bull Deve interromper a replicaccedilatildeo do viacuterus sem
afetar significativamente o metabolismo de
ceacutelulas do hospedeiro
Interferons
bull Eacute uma proteiacutena produzida pelas ceacutelulas do organismo
por todos os animais
bull Defendecirc-lo de agentes externos como viacuterus bacteacuterias
e ceacutelulas de tumores
bull Induzem um estado de resistecircncia antiviral em ceacutelulas
teciduais natildeo infectadas
ndash Viacuterus ativa a transcriccedilatildeo dos genes do interferon
ndash Vai para corrente sanguiacutenea
ndash Se liga em ceacutels infectadas e ativa a produccedilatildeo de proteiacutenas
antivirais
Imunomoduladores- Interferons
bull Os IFN satildeo produzidos na fase inicial da infecccedilatildeo e
constituem a primeira linha de resistecircncia a muitas
viroses
bull Tipos de interferon
IFN Alfa e IFN Beta satildeo produzidos por ceacutelulas infectadas por
viacuterus
IFN Gama eacute sintetizado por linfoacutecitos T ativados
INF Delta atividade antiviral
Interferons como
imunomoduladores
bull O Interferon + Ribavirina =gt Hepatite C (humanos)
bull Interferon Alfa sinteacutetico eacute usado para o combate de
muitas doenccedilas virais em humanos como Hepatite C
e HIV poreacutem tem alta toxicidade
bull Feline interferon-omega (IFN-ω) =gt Para gatos como
FIVFELV e catildees com parvovirose =gt soacute na Europa
Antivirais em Veterinaacuteria
bull Idoxuridine trifluoridine e aciclovir em
gatos com infecccedilotildees oculares com
herpesvirus felino 1 (FeHV-1)
bull Zidovudine contra (FIV)
Fonte F Dal Pozzo amp E Thiry Rev sci tech Off int Epiz 2014 33 (3) -
No 03022014-00026-EN 127 Antiviral chemotherapy in veterinary medicine
current applications and perspectives
Usos de IFN em medicina
veterinaacuteria
bull Infecccedilotildees respiratoacuterias do trato superior (especialmente em gatinhos)
bull FIVFELV em gatos
bull Cinomose em catildees
bull Outras infecccedilotildees micoacuteticas e alguns tumores
Fonte F Dal Pozzo amp E Thiry Rev sci tech Off int Epiz 2014 33
(3) - No 03022014-00026-EN 127 Antiviral chemotherapy in
veterinary medicine current applications and perspectives
Imunomoduladores
bull Levamisol
bull Eacute um anti-helmiacutentico com propriedades
imunomoduladoras Natildeo tem efeito antiviral
direto atua estimulando ceacutelulas efetoras
envolvidas no processo de imunidade de
ceacutelulas imunomediadas pode tambeacutem
aumentar de forma indireta a produccedilatildeo
de anticorpos
Pontos preferenciais de atuaccedilatildeo
dos antivirais Adsorccedilatildeo eou penetraccedilatildeo Influenza x amantadina
Inibidor de adsorccedilatildeo Fuzeon ( HIV)
Transcriccedilatildeo traduccedilatildeo e replicaccedilatildeo do genoma viral viacuterus
respiratoacuterios com ribavirina todas as drogas contra herpesviacuterus quase todas as drogas contra HIV
Montagem e liberaccedilatildeo do viacuterus Rifamicina x poxviacuterus
Anaacutelogos de nucleosiacutedeos
bull Muitas drogas antivirais satildeo nucleosiacutedeos
sinteacuteticos que interferem de alguma maneira com a
siacutentese de DNA ou RNA
bull Natildeo satildeo geralmente recomendados em veterinaacuteria
bull Exemplos
ndash Ribavirin - Ganciclovir
ndash Aciclovir - Trifluridina
ndash Cidofovir - Didanosinaddl
ndash Famciclovir - Lamivudina3TC
ndash Idoxuridina - ZidovudinaAZT
CH3
HOCH2
N O
H H H H
H
O
O
HN
Azidotimidina
(AZT)
N N N
Nucleotiacutedeo normal
Antivirais nucleosiacutedicos
Inibidores enzimaacuteticos
bull Satildeo aqueles que interferem com os processos de replicaccedilatildeo viral mas natildeo satildeo anaacutelogos de nucleosiacutedeos
bull Podem inativar as enzimas virais por ligarem-se diretamente a elas ou por serem inibidores da protease
bull Exemplos
ndash Fosfato de oseltamivir - Efavirenz
ndash Foscarnet - Indinavir
ndash Nevirapina - Ritonavir
ndash Delavirdine - Saquinavir
httpwwwoieintfileadminHomeengPublications_26_Documentationdocspdf
revue_plurithematique201403022014-00026-EN-DalPozzoThirypdf
Antiviral chemotherapy in veterinary
medicine current applications and
Perspectives
Autores F Dal Pozzo (1 2) amp E Thiry (1)
Rev sci tech Off int Epiz 2014 33 (3) -
Leitura recomendada
Viacuterus e cacircncer
bull Alguns viacuterus podem causar ou participar no desenvolvimento de
cacircnceres por
bull causando diretamente o crescimento anormal de ceacutelulas atraveacutes da accedilatildeo de
genes indutores de transformaccedilatildeo ( ex alguns tipos de HPV em humanos
Leucose bovina)
bull o estabelecimento de processos inflamatoacuterios crocircnicos
bull imunossupressatildeo induzida pelo viacuterus que predispotildee agrave oncogecircnese
bull atuar como fator desencadeante em um processo oncogecircnico de muacuteltiplos
estaacutegios
Viacuterus cacircnceres amp anti-cacircnceres
- A vacinaccedilatildeo demonstra que certos cacircnceres podem ser prevenidos Hep B HPV doenccedila de
Marek das aves
- Em muitos casos o significado da accedilatildeo ou expressatildeo de genes virais em ceacutelulas infectadas ainda
eacute desconhecido ou pouco conhecido
- Igualmente fatores ambientais ou geneacuteticos que possam contribuir para cacircnceres induzidos por
viacuterus satildeo ainda pouco conhecidos
- Por outro lado viacuterus vem sendo experimentados como agentes
anti-cacircncer por
- ldquoDeliveryrdquo de genes ldquosuicidasrdquo a ceacutelulas cancerosas
- Desenvolvimento de viacuterus manipulados geneticamente que seletivamente replicam em ceacutelulas
cancerosas
- Desenvolvimento de viacuterus que seletivamente tem tropismo por ceacutelulas cancerosas (viacuterus oncoliacuteticos ou
VOs)
Viroterapia contra cacircnceres
bull Terapia com viacuterus oncoliacuteticos (VO) eacute um enfoque emergente na terapia anti-
cacircncer
bull Utiliza viacuterus para infectar e destruir preferencialmente ceacutelulas cancerosas natildeo
danificando as ceacutelulas normais
bull O viacuterus da estomatite vesicular (VSV) que causa uma doenccedila leve em
equiacutedeos eacute um rabdoviacuterus ldquopadratildeordquo com genoma de RNA natildeo segmentado
de polaridade negativa e vem sendo estudado como VO
bull Acredita-se que a resposta antiviral induzida por Interferon tipo I eacute deficiente
na maioria das ceacutelulas cancerosas tornando-as mais suscetiacuteveis agrave infecccedilatildeo
como VSV do que ceacutelulas normais
Rhabdovirus
Viacuterus da estomatite vesicular (VSV) como candidato
a viacuterus oncoliacutetico (VO)
bull biologia bem conhecida
bull genoma pequeno faacutecil de manipular
bull relativa independecircncia de um determinado receptor ou do ciclo celular
bull replicaccedilatildeo citoplaacutesmica sem risco de transformaccedilatildeo oncogecircnica das ceacutelulas do hospedeiro
bull inexistecircncia de imunidade preacute-existente em humanos e (na maioria dos) animais
bull Aleacutem disso
bull Vaacuterios viacuterus recombinantes baseados no VSV tem sido construido por geneacutetica reversa para melhorar
sua oncoseletividade seguranccedila oncotoxicidade e estimulaccedilatildeo da imunidade tumor-especiacutefica
bull Meacutetodos alternativos estatildeo sendo pesquisados para minimizar a eliminaccedilatildeo prematura pela resposta
imune do hospedeiro contra VSV
bull O tratamento com este VO vem sendo explorado como monoterapia ou combinado com radioterapia
quimioterapia or outros VO
bull Estudos preacute-clinicos com vaacuterios cacircnceres tem demonstrado que o VSV eacute promissor um ensaio em
humanos estaacute presentemente sendo conduzido
Hematuacuteria enzooacutetica cacircncer de bexiga
em bovinos e papilomaviacuterus (BPV2)
bull A hematuacuteria enzooacutetica (HE) bovina eacute de ocorrecircncia mundial e apresenta caraacuteter endecircmico em regiotildees com pastagens
infestadas com samambaia (Pteridium aquilinum) Wosiacki et al Semina Ciecircncias Agraacuterias Londrina v 23 n 1 p 121-130 janjun 2002
bull A HE eacute uma doenccedila crocircnica caracterizada por sinais cliacutenicos de hematuacuteria intermitente anemia e emagrecimento
progressivo e por lesotildees hemorraacutegicas hiperplaacutesicas e neoplaacutesicas da mucosa da bexiga
bull A ingestatildeo de samambaia parece ativar o papilomaviacuterus bovino tipo 2 (BPV2) talvez por supressatildeo da resposta
imune
bull BPV2 pode ser detectado em tumores de bexiga de bovinos e buacutefalos
bull BPV2 promove a induccedilatildeo da proteiacutena viral denominada E5 uma oncoproteiacutena que promove a divisatildeo celular
bull Em buacutefalos a oncoproteiacutena E5 foi somente localizada nos tecidos tumorais da bexiga e parece estar co-localizada
com o super-expresso fator de crescimento beta (β) derivado de plaquetas (ldquoplatelet derived growth factorrdquo ou
PDGF-β) Roperto S et al J Gen Virol 2013 Feb94(Pt 2)403-8 doi 101099vir0047662-0 Epub 2012 Oct 24 Bovine papillomavirus type 2 infects the urinary bladder of water buffalo
(Bubalus bubalis) and plays a crucial role in bubaline urothelial carcinogenesis
BPV1 BPV2 e sarcoacuteide equino bull O Sarcoacuteide Equino (SE) eacute o tumor de pele mais comum
em equiacutedeos Wobeser et al 2010 Epidemiology of equine sarcoids in horses in western Canada Can Vet J 2010
October 51(10) 1103ndash1108
bull BPV1 ou BPV2 podem estar envolvidos dependendo de
outras variaacuteveis
bull 12 tipos de BPV sendo o viacuterus do tipo 1 (associado agraves
verrugas) 2 (relacionado aos tumores de bexiga) e 4
(associado aos tumores de esocircfago) os mais prevalentes
bull No RS natildeo haacute estudos sobre esse tema
Contato direto
Contato indireto
Instrumentos
Cercas
Troncos
Papilomatose bovina
Eventualmente
Tumores
Ex Cacircncer de bexiga
Papilomatose
Bovina
(causada por seis tipos de
Papilomaviacuterus Bovino (BPV)
Sarcoacuteide equino e BPV
BioMed Research International
Volume 2013 (2013) Article ID 421398 9 pages
Expression and In Silico Analysis of the Recombinant Bovine Papillomavirus E6 Protein
as a Model for Viral Oncoproteins Studies
J Mazzuchelli-de-Souza R F Carvalho R M Ruiz T C Melo R P Araldi E
Carvalho C E Thompson M P Sircili W Beccedilak and R C Stocco2
BPV
Terapia contra Papilomaviacuterus
em Medicina Veterinaacuteria
Papilomaviacuterus causam verrugas ou papilomas
Em diversas espeacutecies
Em humanos gt120 tipos
Em bovinos BPV (pelo menos 13 tipos)
Em equinos sarcoacuteide (BPV tipo 2)
Opotildees de tratamento
Nenhum (verrugas tendem a curar naturalmente)
Ciruacutergico
Cauterizaccedilatildeo quiacutemica (podofilina aacutecido saliciacutelico)
Vacina autoacutegena
Vacina comercial (eficaacutecia pode variar de acordo com o
tipo de viacuterus causando infecccedilatildeo)
Papilomaviacuterus - tratamento
- Desaparecimento espontacircneo das verrugas=gt pode levar meses
ou anos
- Intervenccedilatildeo indicada para lesotildees dolorosas ou volumosas ou
em locais inconvenientes
-Remoccedilatildeo das verrugas =gt meacutetodos fiacutesicos
(remoccedilatildeo por crioterapia
eletrocauterizaccedilatildeo excisatildeo com alccedila diateacutermica e laser)
=gt meacutetodos quiacutemicos
(podofilina aacutecido tricloroaceacutetico)
Carcinoma cervical (humanos) =gtremoccedilatildeo ciruacutergica +
quimioterapia eou radioterapia
Sanidade = Prevenccedilatildeo
Lavagem das matildeos
Desinfecccedilatildeo (detergentes cloro)
Lavagem
Desinfecccedilatildeo de instrumentos
Desinfecccedilatildeo de focircmites
Roupas botas
Pediluacutevios
Caiaccedilatildeo
Em resumo
MUITA LIMPEZA
QUALIDADE DO LEITE
Toque retal ndash transmissatildeo de BVDV
Lang-Ree et al 1982 Vet Record (1994) 135412-413
2 1
3
4 1 1 1 1
5
6
7 8
Controles
Manejo Reprodutivo
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
DOENCcedilAS
EPIDEcircMICAS
ENDEcircMICAS
DOENCcedilAS DA REPRODUCcedilAtildeO Fonte Alfieri 2006
Balanopostite Vulvovaginite
IA aspectos sanitaacuterios
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
IA aspectos sanitaacuterios
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Utilizaccedilatildeo de implantes
vaginais e repasse com
touros
Slide Marcelo Maronna Dias 2008 Fonte Marcelo Maronna Dias
Inseminaccedilatildeo
Artificial
Com Repasse
de Touros
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Fonte Marcelo Maronna Dias
Touros circulando entre diversas
categorias de fecircmeas
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Figura 1 Prevalecircncia de anticorpos anti-BoHV-1 e taxa de probabilidade (ldquoodds ratiordquo) dos animais serem
infectados pelo BoHV-1 em cada categoria (de acordo com faixa etaacuteria ou atividade) no rebanho em estudo
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Terneiros poacutes-
desmame
Novilhas 1 ano Novilhas 2 anos
AS
Novilhas 2 anos
DS
Vacas 3 anos (1ordf
cria)
Vacas 4 e 5 anos Vacas 6 e 7 anos Touros 3 anos
PS
Pre
valecirc
ncia
(
)
1
10
100
1000
10000
Od
ds r
ati
o
(lo
g)
AS PS antes e apoacutes o serviccedilo de reproduccedilatildeo
A probabilidade de determinada categoria apresentar a infecccedilatildeo foi calculada em relaccedilatildeo ao valor de referecircncia (100) adotado para a
primeira categoria (bezerros poacutes-desmame) ldquoOdds ratiordquo em escala logariacutetmica de base 10 (Maronna 2008)
Vacinas
Fonte Google
Melhor
prevenir que
remediar
Melhor e mais barato que
tratar
eacute prevenir
Instituto de Pesquisas Veterinaacuterias
Desideacuterio Finamor
IPVDF
Eldorado do Sul RS
Toque retal ndash transmissatildeo de BVDV
Lang-Ree et al 1982 Vet Record (1994) 135412-413
2 1
3
4 1 1 1 1
5
6
7 8
Controles
Sanidade = Prevenccedilatildeo
Lavagem das matildeos
Desinfecccedilatildeo (detergentes cloro)
Lavagem
Desinfecccedilatildeo de instrumentos
Desinfecccedilatildeo de focircmites
Roupas botas
Pediluacutevios
Caiaccedilatildeo
Em resumo
MUITA LIMPEZA
Touros circulando entre diversas
categorias de fecircmeas
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
VACINAS COM VETORES VIRAIS (mais exemplos)
- Viacuterus vacciacutenia (poxviacuterus) ndash com o gene G do
Viacuterus da Raiva
- Canarypoxvirus ndash com o gene F e HA do
viacuterus da cinomose dos catildees
- Viacuterus da rinotraqueite infecciosa bovina (BoHV-1) ndash
com o gene VP1 do viacuterus da Febre Aftosa
- Viacuterus da Febre amarela amostra 17D ndash
com genes do viacuterus da Dengue
- Herpesviacuterus da Encefalite Bovina (BoHV-5) com o
gene G do viacuterus da raiva
A vacina ideal deve
bull 1) ser imunogecircnica ou seja capaz de gerar uma resposta imune eficaz capaz
de proteger o hospedeiro frente a um desafio
bull 2) ser um produto estaacutevel ou seja capaz de manter suas propriedades
inalteradas por um tempo razoaacutevel ateacute sua aplicaccedilatildeo
bull 3) ser econocircmica ou seja que a relaccedilatildeo custobenefiacutecio entre o preccedilo da
vacina e a contribuiccedilatildeo agrave sauacutede dos animais por ela trazida seja favoraacutevel
bull 4) ser inoacutecua ou seja natildeo deve causar reaccedilotildees adversas no hospedeiro
vacinado
Problemas de vacinas
bull Necessidade de frio Validade
bull Efeitos colaterais- levesgraves
bull Necessidade de adjuvantes
bull Vacinas satildeo em sua maioria importadas
bull Grande variabilidade geneacutetica de alguns viacuterus =gt
bull ldquoOs viacuterus que aqui circulam natildeo satildeo necessariamente os
mesmos que circulam laacuterdquo =gt Proteccedilatildeo pode apresentar a
falhas
bull Importacircncia de conhecer os microorganismos circulantes
no localregiatildeo
Antivirais
Antivirais em medicina veterinaacuteria
Importante
- Preccedilo
- Competiccedilatildeo com medicaccedilotildees para uso humano
- Potencial para evitar difusatildeo de doenccedilas
(aftosa peste suiacutena claacutessica e outras)
- Natildeo deixar portadores
- Natildeo interferir no mercado
O antiviral ideal
bull Deve interromper a replicaccedilatildeo do viacuterus sem
afetar significativamente o metabolismo de
ceacutelulas do hospedeiro
Interferons
bull Eacute uma proteiacutena produzida pelas ceacutelulas do organismo
por todos os animais
bull Defendecirc-lo de agentes externos como viacuterus bacteacuterias
e ceacutelulas de tumores
bull Induzem um estado de resistecircncia antiviral em ceacutelulas
teciduais natildeo infectadas
ndash Viacuterus ativa a transcriccedilatildeo dos genes do interferon
ndash Vai para corrente sanguiacutenea
ndash Se liga em ceacutels infectadas e ativa a produccedilatildeo de proteiacutenas
antivirais
Imunomoduladores- Interferons
bull Os IFN satildeo produzidos na fase inicial da infecccedilatildeo e
constituem a primeira linha de resistecircncia a muitas
viroses
bull Tipos de interferon
IFN Alfa e IFN Beta satildeo produzidos por ceacutelulas infectadas por
viacuterus
IFN Gama eacute sintetizado por linfoacutecitos T ativados
INF Delta atividade antiviral
Interferons como
imunomoduladores
bull O Interferon + Ribavirina =gt Hepatite C (humanos)
bull Interferon Alfa sinteacutetico eacute usado para o combate de
muitas doenccedilas virais em humanos como Hepatite C
e HIV poreacutem tem alta toxicidade
bull Feline interferon-omega (IFN-ω) =gt Para gatos como
FIVFELV e catildees com parvovirose =gt soacute na Europa
Antivirais em Veterinaacuteria
bull Idoxuridine trifluoridine e aciclovir em
gatos com infecccedilotildees oculares com
herpesvirus felino 1 (FeHV-1)
bull Zidovudine contra (FIV)
Fonte F Dal Pozzo amp E Thiry Rev sci tech Off int Epiz 2014 33 (3) -
No 03022014-00026-EN 127 Antiviral chemotherapy in veterinary medicine
current applications and perspectives
Usos de IFN em medicina
veterinaacuteria
bull Infecccedilotildees respiratoacuterias do trato superior (especialmente em gatinhos)
bull FIVFELV em gatos
bull Cinomose em catildees
bull Outras infecccedilotildees micoacuteticas e alguns tumores
Fonte F Dal Pozzo amp E Thiry Rev sci tech Off int Epiz 2014 33
(3) - No 03022014-00026-EN 127 Antiviral chemotherapy in
veterinary medicine current applications and perspectives
Imunomoduladores
bull Levamisol
bull Eacute um anti-helmiacutentico com propriedades
imunomoduladoras Natildeo tem efeito antiviral
direto atua estimulando ceacutelulas efetoras
envolvidas no processo de imunidade de
ceacutelulas imunomediadas pode tambeacutem
aumentar de forma indireta a produccedilatildeo
de anticorpos
Pontos preferenciais de atuaccedilatildeo
dos antivirais Adsorccedilatildeo eou penetraccedilatildeo Influenza x amantadina
Inibidor de adsorccedilatildeo Fuzeon ( HIV)
Transcriccedilatildeo traduccedilatildeo e replicaccedilatildeo do genoma viral viacuterus
respiratoacuterios com ribavirina todas as drogas contra herpesviacuterus quase todas as drogas contra HIV
Montagem e liberaccedilatildeo do viacuterus Rifamicina x poxviacuterus
Anaacutelogos de nucleosiacutedeos
bull Muitas drogas antivirais satildeo nucleosiacutedeos
sinteacuteticos que interferem de alguma maneira com a
siacutentese de DNA ou RNA
bull Natildeo satildeo geralmente recomendados em veterinaacuteria
bull Exemplos
ndash Ribavirin - Ganciclovir
ndash Aciclovir - Trifluridina
ndash Cidofovir - Didanosinaddl
ndash Famciclovir - Lamivudina3TC
ndash Idoxuridina - ZidovudinaAZT
CH3
HOCH2
N O
H H H H
H
O
O
HN
Azidotimidina
(AZT)
N N N
Nucleotiacutedeo normal
Antivirais nucleosiacutedicos
Inibidores enzimaacuteticos
bull Satildeo aqueles que interferem com os processos de replicaccedilatildeo viral mas natildeo satildeo anaacutelogos de nucleosiacutedeos
bull Podem inativar as enzimas virais por ligarem-se diretamente a elas ou por serem inibidores da protease
bull Exemplos
ndash Fosfato de oseltamivir - Efavirenz
ndash Foscarnet - Indinavir
ndash Nevirapina - Ritonavir
ndash Delavirdine - Saquinavir
httpwwwoieintfileadminHomeengPublications_26_Documentationdocspdf
revue_plurithematique201403022014-00026-EN-DalPozzoThirypdf
Antiviral chemotherapy in veterinary
medicine current applications and
Perspectives
Autores F Dal Pozzo (1 2) amp E Thiry (1)
Rev sci tech Off int Epiz 2014 33 (3) -
Leitura recomendada
Viacuterus e cacircncer
bull Alguns viacuterus podem causar ou participar no desenvolvimento de
cacircnceres por
bull causando diretamente o crescimento anormal de ceacutelulas atraveacutes da accedilatildeo de
genes indutores de transformaccedilatildeo ( ex alguns tipos de HPV em humanos
Leucose bovina)
bull o estabelecimento de processos inflamatoacuterios crocircnicos
bull imunossupressatildeo induzida pelo viacuterus que predispotildee agrave oncogecircnese
bull atuar como fator desencadeante em um processo oncogecircnico de muacuteltiplos
estaacutegios
Viacuterus cacircnceres amp anti-cacircnceres
- A vacinaccedilatildeo demonstra que certos cacircnceres podem ser prevenidos Hep B HPV doenccedila de
Marek das aves
- Em muitos casos o significado da accedilatildeo ou expressatildeo de genes virais em ceacutelulas infectadas ainda
eacute desconhecido ou pouco conhecido
- Igualmente fatores ambientais ou geneacuteticos que possam contribuir para cacircnceres induzidos por
viacuterus satildeo ainda pouco conhecidos
- Por outro lado viacuterus vem sendo experimentados como agentes
anti-cacircncer por
- ldquoDeliveryrdquo de genes ldquosuicidasrdquo a ceacutelulas cancerosas
- Desenvolvimento de viacuterus manipulados geneticamente que seletivamente replicam em ceacutelulas
cancerosas
- Desenvolvimento de viacuterus que seletivamente tem tropismo por ceacutelulas cancerosas (viacuterus oncoliacuteticos ou
VOs)
Viroterapia contra cacircnceres
bull Terapia com viacuterus oncoliacuteticos (VO) eacute um enfoque emergente na terapia anti-
cacircncer
bull Utiliza viacuterus para infectar e destruir preferencialmente ceacutelulas cancerosas natildeo
danificando as ceacutelulas normais
bull O viacuterus da estomatite vesicular (VSV) que causa uma doenccedila leve em
equiacutedeos eacute um rabdoviacuterus ldquopadratildeordquo com genoma de RNA natildeo segmentado
de polaridade negativa e vem sendo estudado como VO
bull Acredita-se que a resposta antiviral induzida por Interferon tipo I eacute deficiente
na maioria das ceacutelulas cancerosas tornando-as mais suscetiacuteveis agrave infecccedilatildeo
como VSV do que ceacutelulas normais
Rhabdovirus
Viacuterus da estomatite vesicular (VSV) como candidato
a viacuterus oncoliacutetico (VO)
bull biologia bem conhecida
bull genoma pequeno faacutecil de manipular
bull relativa independecircncia de um determinado receptor ou do ciclo celular
bull replicaccedilatildeo citoplaacutesmica sem risco de transformaccedilatildeo oncogecircnica das ceacutelulas do hospedeiro
bull inexistecircncia de imunidade preacute-existente em humanos e (na maioria dos) animais
bull Aleacutem disso
bull Vaacuterios viacuterus recombinantes baseados no VSV tem sido construido por geneacutetica reversa para melhorar
sua oncoseletividade seguranccedila oncotoxicidade e estimulaccedilatildeo da imunidade tumor-especiacutefica
bull Meacutetodos alternativos estatildeo sendo pesquisados para minimizar a eliminaccedilatildeo prematura pela resposta
imune do hospedeiro contra VSV
bull O tratamento com este VO vem sendo explorado como monoterapia ou combinado com radioterapia
quimioterapia or outros VO
bull Estudos preacute-clinicos com vaacuterios cacircnceres tem demonstrado que o VSV eacute promissor um ensaio em
humanos estaacute presentemente sendo conduzido
Hematuacuteria enzooacutetica cacircncer de bexiga
em bovinos e papilomaviacuterus (BPV2)
bull A hematuacuteria enzooacutetica (HE) bovina eacute de ocorrecircncia mundial e apresenta caraacuteter endecircmico em regiotildees com pastagens
infestadas com samambaia (Pteridium aquilinum) Wosiacki et al Semina Ciecircncias Agraacuterias Londrina v 23 n 1 p 121-130 janjun 2002
bull A HE eacute uma doenccedila crocircnica caracterizada por sinais cliacutenicos de hematuacuteria intermitente anemia e emagrecimento
progressivo e por lesotildees hemorraacutegicas hiperplaacutesicas e neoplaacutesicas da mucosa da bexiga
bull A ingestatildeo de samambaia parece ativar o papilomaviacuterus bovino tipo 2 (BPV2) talvez por supressatildeo da resposta
imune
bull BPV2 pode ser detectado em tumores de bexiga de bovinos e buacutefalos
bull BPV2 promove a induccedilatildeo da proteiacutena viral denominada E5 uma oncoproteiacutena que promove a divisatildeo celular
bull Em buacutefalos a oncoproteiacutena E5 foi somente localizada nos tecidos tumorais da bexiga e parece estar co-localizada
com o super-expresso fator de crescimento beta (β) derivado de plaquetas (ldquoplatelet derived growth factorrdquo ou
PDGF-β) Roperto S et al J Gen Virol 2013 Feb94(Pt 2)403-8 doi 101099vir0047662-0 Epub 2012 Oct 24 Bovine papillomavirus type 2 infects the urinary bladder of water buffalo
(Bubalus bubalis) and plays a crucial role in bubaline urothelial carcinogenesis
BPV1 BPV2 e sarcoacuteide equino bull O Sarcoacuteide Equino (SE) eacute o tumor de pele mais comum
em equiacutedeos Wobeser et al 2010 Epidemiology of equine sarcoids in horses in western Canada Can Vet J 2010
October 51(10) 1103ndash1108
bull BPV1 ou BPV2 podem estar envolvidos dependendo de
outras variaacuteveis
bull 12 tipos de BPV sendo o viacuterus do tipo 1 (associado agraves
verrugas) 2 (relacionado aos tumores de bexiga) e 4
(associado aos tumores de esocircfago) os mais prevalentes
bull No RS natildeo haacute estudos sobre esse tema
Contato direto
Contato indireto
Instrumentos
Cercas
Troncos
Papilomatose bovina
Eventualmente
Tumores
Ex Cacircncer de bexiga
Papilomatose
Bovina
(causada por seis tipos de
Papilomaviacuterus Bovino (BPV)
Sarcoacuteide equino e BPV
BioMed Research International
Volume 2013 (2013) Article ID 421398 9 pages
Expression and In Silico Analysis of the Recombinant Bovine Papillomavirus E6 Protein
as a Model for Viral Oncoproteins Studies
J Mazzuchelli-de-Souza R F Carvalho R M Ruiz T C Melo R P Araldi E
Carvalho C E Thompson M P Sircili W Beccedilak and R C Stocco2
BPV
Terapia contra Papilomaviacuterus
em Medicina Veterinaacuteria
Papilomaviacuterus causam verrugas ou papilomas
Em diversas espeacutecies
Em humanos gt120 tipos
Em bovinos BPV (pelo menos 13 tipos)
Em equinos sarcoacuteide (BPV tipo 2)
Opotildees de tratamento
Nenhum (verrugas tendem a curar naturalmente)
Ciruacutergico
Cauterizaccedilatildeo quiacutemica (podofilina aacutecido saliciacutelico)
Vacina autoacutegena
Vacina comercial (eficaacutecia pode variar de acordo com o
tipo de viacuterus causando infecccedilatildeo)
Papilomaviacuterus - tratamento
- Desaparecimento espontacircneo das verrugas=gt pode levar meses
ou anos
- Intervenccedilatildeo indicada para lesotildees dolorosas ou volumosas ou
em locais inconvenientes
-Remoccedilatildeo das verrugas =gt meacutetodos fiacutesicos
(remoccedilatildeo por crioterapia
eletrocauterizaccedilatildeo excisatildeo com alccedila diateacutermica e laser)
=gt meacutetodos quiacutemicos
(podofilina aacutecido tricloroaceacutetico)
Carcinoma cervical (humanos) =gtremoccedilatildeo ciruacutergica +
quimioterapia eou radioterapia
Sanidade = Prevenccedilatildeo
Lavagem das matildeos
Desinfecccedilatildeo (detergentes cloro)
Lavagem
Desinfecccedilatildeo de instrumentos
Desinfecccedilatildeo de focircmites
Roupas botas
Pediluacutevios
Caiaccedilatildeo
Em resumo
MUITA LIMPEZA
QUALIDADE DO LEITE
Toque retal ndash transmissatildeo de BVDV
Lang-Ree et al 1982 Vet Record (1994) 135412-413
2 1
3
4 1 1 1 1
5
6
7 8
Controles
Manejo Reprodutivo
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
DOENCcedilAS
EPIDEcircMICAS
ENDEcircMICAS
DOENCcedilAS DA REPRODUCcedilAtildeO Fonte Alfieri 2006
Balanopostite Vulvovaginite
IA aspectos sanitaacuterios
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
IA aspectos sanitaacuterios
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Utilizaccedilatildeo de implantes
vaginais e repasse com
touros
Slide Marcelo Maronna Dias 2008 Fonte Marcelo Maronna Dias
Inseminaccedilatildeo
Artificial
Com Repasse
de Touros
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Fonte Marcelo Maronna Dias
Touros circulando entre diversas
categorias de fecircmeas
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Figura 1 Prevalecircncia de anticorpos anti-BoHV-1 e taxa de probabilidade (ldquoodds ratiordquo) dos animais serem
infectados pelo BoHV-1 em cada categoria (de acordo com faixa etaacuteria ou atividade) no rebanho em estudo
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Terneiros poacutes-
desmame
Novilhas 1 ano Novilhas 2 anos
AS
Novilhas 2 anos
DS
Vacas 3 anos (1ordf
cria)
Vacas 4 e 5 anos Vacas 6 e 7 anos Touros 3 anos
PS
Pre
valecirc
ncia
(
)
1
10
100
1000
10000
Od
ds r
ati
o
(lo
g)
AS PS antes e apoacutes o serviccedilo de reproduccedilatildeo
A probabilidade de determinada categoria apresentar a infecccedilatildeo foi calculada em relaccedilatildeo ao valor de referecircncia (100) adotado para a
primeira categoria (bezerros poacutes-desmame) ldquoOdds ratiordquo em escala logariacutetmica de base 10 (Maronna 2008)
Vacinas
Fonte Google
Melhor
prevenir que
remediar
Melhor e mais barato que
tratar
eacute prevenir
Instituto de Pesquisas Veterinaacuterias
Desideacuterio Finamor
IPVDF
Eldorado do Sul RS
Toque retal ndash transmissatildeo de BVDV
Lang-Ree et al 1982 Vet Record (1994) 135412-413
2 1
3
4 1 1 1 1
5
6
7 8
Controles
Sanidade = Prevenccedilatildeo
Lavagem das matildeos
Desinfecccedilatildeo (detergentes cloro)
Lavagem
Desinfecccedilatildeo de instrumentos
Desinfecccedilatildeo de focircmites
Roupas botas
Pediluacutevios
Caiaccedilatildeo
Em resumo
MUITA LIMPEZA
Touros circulando entre diversas
categorias de fecircmeas
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
A vacina ideal deve
bull 1) ser imunogecircnica ou seja capaz de gerar uma resposta imune eficaz capaz
de proteger o hospedeiro frente a um desafio
bull 2) ser um produto estaacutevel ou seja capaz de manter suas propriedades
inalteradas por um tempo razoaacutevel ateacute sua aplicaccedilatildeo
bull 3) ser econocircmica ou seja que a relaccedilatildeo custobenefiacutecio entre o preccedilo da
vacina e a contribuiccedilatildeo agrave sauacutede dos animais por ela trazida seja favoraacutevel
bull 4) ser inoacutecua ou seja natildeo deve causar reaccedilotildees adversas no hospedeiro
vacinado
Problemas de vacinas
bull Necessidade de frio Validade
bull Efeitos colaterais- levesgraves
bull Necessidade de adjuvantes
bull Vacinas satildeo em sua maioria importadas
bull Grande variabilidade geneacutetica de alguns viacuterus =gt
bull ldquoOs viacuterus que aqui circulam natildeo satildeo necessariamente os
mesmos que circulam laacuterdquo =gt Proteccedilatildeo pode apresentar a
falhas
bull Importacircncia de conhecer os microorganismos circulantes
no localregiatildeo
Antivirais
Antivirais em medicina veterinaacuteria
Importante
- Preccedilo
- Competiccedilatildeo com medicaccedilotildees para uso humano
- Potencial para evitar difusatildeo de doenccedilas
(aftosa peste suiacutena claacutessica e outras)
- Natildeo deixar portadores
- Natildeo interferir no mercado
O antiviral ideal
bull Deve interromper a replicaccedilatildeo do viacuterus sem
afetar significativamente o metabolismo de
ceacutelulas do hospedeiro
Interferons
bull Eacute uma proteiacutena produzida pelas ceacutelulas do organismo
por todos os animais
bull Defendecirc-lo de agentes externos como viacuterus bacteacuterias
e ceacutelulas de tumores
bull Induzem um estado de resistecircncia antiviral em ceacutelulas
teciduais natildeo infectadas
ndash Viacuterus ativa a transcriccedilatildeo dos genes do interferon
ndash Vai para corrente sanguiacutenea
ndash Se liga em ceacutels infectadas e ativa a produccedilatildeo de proteiacutenas
antivirais
Imunomoduladores- Interferons
bull Os IFN satildeo produzidos na fase inicial da infecccedilatildeo e
constituem a primeira linha de resistecircncia a muitas
viroses
bull Tipos de interferon
IFN Alfa e IFN Beta satildeo produzidos por ceacutelulas infectadas por
viacuterus
IFN Gama eacute sintetizado por linfoacutecitos T ativados
INF Delta atividade antiviral
Interferons como
imunomoduladores
bull O Interferon + Ribavirina =gt Hepatite C (humanos)
bull Interferon Alfa sinteacutetico eacute usado para o combate de
muitas doenccedilas virais em humanos como Hepatite C
e HIV poreacutem tem alta toxicidade
bull Feline interferon-omega (IFN-ω) =gt Para gatos como
FIVFELV e catildees com parvovirose =gt soacute na Europa
Antivirais em Veterinaacuteria
bull Idoxuridine trifluoridine e aciclovir em
gatos com infecccedilotildees oculares com
herpesvirus felino 1 (FeHV-1)
bull Zidovudine contra (FIV)
Fonte F Dal Pozzo amp E Thiry Rev sci tech Off int Epiz 2014 33 (3) -
No 03022014-00026-EN 127 Antiviral chemotherapy in veterinary medicine
current applications and perspectives
Usos de IFN em medicina
veterinaacuteria
bull Infecccedilotildees respiratoacuterias do trato superior (especialmente em gatinhos)
bull FIVFELV em gatos
bull Cinomose em catildees
bull Outras infecccedilotildees micoacuteticas e alguns tumores
Fonte F Dal Pozzo amp E Thiry Rev sci tech Off int Epiz 2014 33
(3) - No 03022014-00026-EN 127 Antiviral chemotherapy in
veterinary medicine current applications and perspectives
Imunomoduladores
bull Levamisol
bull Eacute um anti-helmiacutentico com propriedades
imunomoduladoras Natildeo tem efeito antiviral
direto atua estimulando ceacutelulas efetoras
envolvidas no processo de imunidade de
ceacutelulas imunomediadas pode tambeacutem
aumentar de forma indireta a produccedilatildeo
de anticorpos
Pontos preferenciais de atuaccedilatildeo
dos antivirais Adsorccedilatildeo eou penetraccedilatildeo Influenza x amantadina
Inibidor de adsorccedilatildeo Fuzeon ( HIV)
Transcriccedilatildeo traduccedilatildeo e replicaccedilatildeo do genoma viral viacuterus
respiratoacuterios com ribavirina todas as drogas contra herpesviacuterus quase todas as drogas contra HIV
Montagem e liberaccedilatildeo do viacuterus Rifamicina x poxviacuterus
Anaacutelogos de nucleosiacutedeos
bull Muitas drogas antivirais satildeo nucleosiacutedeos
sinteacuteticos que interferem de alguma maneira com a
siacutentese de DNA ou RNA
bull Natildeo satildeo geralmente recomendados em veterinaacuteria
bull Exemplos
ndash Ribavirin - Ganciclovir
ndash Aciclovir - Trifluridina
ndash Cidofovir - Didanosinaddl
ndash Famciclovir - Lamivudina3TC
ndash Idoxuridina - ZidovudinaAZT
CH3
HOCH2
N O
H H H H
H
O
O
HN
Azidotimidina
(AZT)
N N N
Nucleotiacutedeo normal
Antivirais nucleosiacutedicos
Inibidores enzimaacuteticos
bull Satildeo aqueles que interferem com os processos de replicaccedilatildeo viral mas natildeo satildeo anaacutelogos de nucleosiacutedeos
bull Podem inativar as enzimas virais por ligarem-se diretamente a elas ou por serem inibidores da protease
bull Exemplos
ndash Fosfato de oseltamivir - Efavirenz
ndash Foscarnet - Indinavir
ndash Nevirapina - Ritonavir
ndash Delavirdine - Saquinavir
httpwwwoieintfileadminHomeengPublications_26_Documentationdocspdf
revue_plurithematique201403022014-00026-EN-DalPozzoThirypdf
Antiviral chemotherapy in veterinary
medicine current applications and
Perspectives
Autores F Dal Pozzo (1 2) amp E Thiry (1)
Rev sci tech Off int Epiz 2014 33 (3) -
Leitura recomendada
Viacuterus e cacircncer
bull Alguns viacuterus podem causar ou participar no desenvolvimento de
cacircnceres por
bull causando diretamente o crescimento anormal de ceacutelulas atraveacutes da accedilatildeo de
genes indutores de transformaccedilatildeo ( ex alguns tipos de HPV em humanos
Leucose bovina)
bull o estabelecimento de processos inflamatoacuterios crocircnicos
bull imunossupressatildeo induzida pelo viacuterus que predispotildee agrave oncogecircnese
bull atuar como fator desencadeante em um processo oncogecircnico de muacuteltiplos
estaacutegios
Viacuterus cacircnceres amp anti-cacircnceres
- A vacinaccedilatildeo demonstra que certos cacircnceres podem ser prevenidos Hep B HPV doenccedila de
Marek das aves
- Em muitos casos o significado da accedilatildeo ou expressatildeo de genes virais em ceacutelulas infectadas ainda
eacute desconhecido ou pouco conhecido
- Igualmente fatores ambientais ou geneacuteticos que possam contribuir para cacircnceres induzidos por
viacuterus satildeo ainda pouco conhecidos
- Por outro lado viacuterus vem sendo experimentados como agentes
anti-cacircncer por
- ldquoDeliveryrdquo de genes ldquosuicidasrdquo a ceacutelulas cancerosas
- Desenvolvimento de viacuterus manipulados geneticamente que seletivamente replicam em ceacutelulas
cancerosas
- Desenvolvimento de viacuterus que seletivamente tem tropismo por ceacutelulas cancerosas (viacuterus oncoliacuteticos ou
VOs)
Viroterapia contra cacircnceres
bull Terapia com viacuterus oncoliacuteticos (VO) eacute um enfoque emergente na terapia anti-
cacircncer
bull Utiliza viacuterus para infectar e destruir preferencialmente ceacutelulas cancerosas natildeo
danificando as ceacutelulas normais
bull O viacuterus da estomatite vesicular (VSV) que causa uma doenccedila leve em
equiacutedeos eacute um rabdoviacuterus ldquopadratildeordquo com genoma de RNA natildeo segmentado
de polaridade negativa e vem sendo estudado como VO
bull Acredita-se que a resposta antiviral induzida por Interferon tipo I eacute deficiente
na maioria das ceacutelulas cancerosas tornando-as mais suscetiacuteveis agrave infecccedilatildeo
como VSV do que ceacutelulas normais
Rhabdovirus
Viacuterus da estomatite vesicular (VSV) como candidato
a viacuterus oncoliacutetico (VO)
bull biologia bem conhecida
bull genoma pequeno faacutecil de manipular
bull relativa independecircncia de um determinado receptor ou do ciclo celular
bull replicaccedilatildeo citoplaacutesmica sem risco de transformaccedilatildeo oncogecircnica das ceacutelulas do hospedeiro
bull inexistecircncia de imunidade preacute-existente em humanos e (na maioria dos) animais
bull Aleacutem disso
bull Vaacuterios viacuterus recombinantes baseados no VSV tem sido construido por geneacutetica reversa para melhorar
sua oncoseletividade seguranccedila oncotoxicidade e estimulaccedilatildeo da imunidade tumor-especiacutefica
bull Meacutetodos alternativos estatildeo sendo pesquisados para minimizar a eliminaccedilatildeo prematura pela resposta
imune do hospedeiro contra VSV
bull O tratamento com este VO vem sendo explorado como monoterapia ou combinado com radioterapia
quimioterapia or outros VO
bull Estudos preacute-clinicos com vaacuterios cacircnceres tem demonstrado que o VSV eacute promissor um ensaio em
humanos estaacute presentemente sendo conduzido
Hematuacuteria enzooacutetica cacircncer de bexiga
em bovinos e papilomaviacuterus (BPV2)
bull A hematuacuteria enzooacutetica (HE) bovina eacute de ocorrecircncia mundial e apresenta caraacuteter endecircmico em regiotildees com pastagens
infestadas com samambaia (Pteridium aquilinum) Wosiacki et al Semina Ciecircncias Agraacuterias Londrina v 23 n 1 p 121-130 janjun 2002
bull A HE eacute uma doenccedila crocircnica caracterizada por sinais cliacutenicos de hematuacuteria intermitente anemia e emagrecimento
progressivo e por lesotildees hemorraacutegicas hiperplaacutesicas e neoplaacutesicas da mucosa da bexiga
bull A ingestatildeo de samambaia parece ativar o papilomaviacuterus bovino tipo 2 (BPV2) talvez por supressatildeo da resposta
imune
bull BPV2 pode ser detectado em tumores de bexiga de bovinos e buacutefalos
bull BPV2 promove a induccedilatildeo da proteiacutena viral denominada E5 uma oncoproteiacutena que promove a divisatildeo celular
bull Em buacutefalos a oncoproteiacutena E5 foi somente localizada nos tecidos tumorais da bexiga e parece estar co-localizada
com o super-expresso fator de crescimento beta (β) derivado de plaquetas (ldquoplatelet derived growth factorrdquo ou
PDGF-β) Roperto S et al J Gen Virol 2013 Feb94(Pt 2)403-8 doi 101099vir0047662-0 Epub 2012 Oct 24 Bovine papillomavirus type 2 infects the urinary bladder of water buffalo
(Bubalus bubalis) and plays a crucial role in bubaline urothelial carcinogenesis
BPV1 BPV2 e sarcoacuteide equino bull O Sarcoacuteide Equino (SE) eacute o tumor de pele mais comum
em equiacutedeos Wobeser et al 2010 Epidemiology of equine sarcoids in horses in western Canada Can Vet J 2010
October 51(10) 1103ndash1108
bull BPV1 ou BPV2 podem estar envolvidos dependendo de
outras variaacuteveis
bull 12 tipos de BPV sendo o viacuterus do tipo 1 (associado agraves
verrugas) 2 (relacionado aos tumores de bexiga) e 4
(associado aos tumores de esocircfago) os mais prevalentes
bull No RS natildeo haacute estudos sobre esse tema
Contato direto
Contato indireto
Instrumentos
Cercas
Troncos
Papilomatose bovina
Eventualmente
Tumores
Ex Cacircncer de bexiga
Papilomatose
Bovina
(causada por seis tipos de
Papilomaviacuterus Bovino (BPV)
Sarcoacuteide equino e BPV
BioMed Research International
Volume 2013 (2013) Article ID 421398 9 pages
Expression and In Silico Analysis of the Recombinant Bovine Papillomavirus E6 Protein
as a Model for Viral Oncoproteins Studies
J Mazzuchelli-de-Souza R F Carvalho R M Ruiz T C Melo R P Araldi E
Carvalho C E Thompson M P Sircili W Beccedilak and R C Stocco2
BPV
Terapia contra Papilomaviacuterus
em Medicina Veterinaacuteria
Papilomaviacuterus causam verrugas ou papilomas
Em diversas espeacutecies
Em humanos gt120 tipos
Em bovinos BPV (pelo menos 13 tipos)
Em equinos sarcoacuteide (BPV tipo 2)
Opotildees de tratamento
Nenhum (verrugas tendem a curar naturalmente)
Ciruacutergico
Cauterizaccedilatildeo quiacutemica (podofilina aacutecido saliciacutelico)
Vacina autoacutegena
Vacina comercial (eficaacutecia pode variar de acordo com o
tipo de viacuterus causando infecccedilatildeo)
Papilomaviacuterus - tratamento
- Desaparecimento espontacircneo das verrugas=gt pode levar meses
ou anos
- Intervenccedilatildeo indicada para lesotildees dolorosas ou volumosas ou
em locais inconvenientes
-Remoccedilatildeo das verrugas =gt meacutetodos fiacutesicos
(remoccedilatildeo por crioterapia
eletrocauterizaccedilatildeo excisatildeo com alccedila diateacutermica e laser)
=gt meacutetodos quiacutemicos
(podofilina aacutecido tricloroaceacutetico)
Carcinoma cervical (humanos) =gtremoccedilatildeo ciruacutergica +
quimioterapia eou radioterapia
Sanidade = Prevenccedilatildeo
Lavagem das matildeos
Desinfecccedilatildeo (detergentes cloro)
Lavagem
Desinfecccedilatildeo de instrumentos
Desinfecccedilatildeo de focircmites
Roupas botas
Pediluacutevios
Caiaccedilatildeo
Em resumo
MUITA LIMPEZA
QUALIDADE DO LEITE
Toque retal ndash transmissatildeo de BVDV
Lang-Ree et al 1982 Vet Record (1994) 135412-413
2 1
3
4 1 1 1 1
5
6
7 8
Controles
Manejo Reprodutivo
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
DOENCcedilAS
EPIDEcircMICAS
ENDEcircMICAS
DOENCcedilAS DA REPRODUCcedilAtildeO Fonte Alfieri 2006
Balanopostite Vulvovaginite
IA aspectos sanitaacuterios
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
IA aspectos sanitaacuterios
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Utilizaccedilatildeo de implantes
vaginais e repasse com
touros
Slide Marcelo Maronna Dias 2008 Fonte Marcelo Maronna Dias
Inseminaccedilatildeo
Artificial
Com Repasse
de Touros
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Fonte Marcelo Maronna Dias
Touros circulando entre diversas
categorias de fecircmeas
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Figura 1 Prevalecircncia de anticorpos anti-BoHV-1 e taxa de probabilidade (ldquoodds ratiordquo) dos animais serem
infectados pelo BoHV-1 em cada categoria (de acordo com faixa etaacuteria ou atividade) no rebanho em estudo
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Terneiros poacutes-
desmame
Novilhas 1 ano Novilhas 2 anos
AS
Novilhas 2 anos
DS
Vacas 3 anos (1ordf
cria)
Vacas 4 e 5 anos Vacas 6 e 7 anos Touros 3 anos
PS
Pre
valecirc
ncia
(
)
1
10
100
1000
10000
Od
ds r
ati
o
(lo
g)
AS PS antes e apoacutes o serviccedilo de reproduccedilatildeo
A probabilidade de determinada categoria apresentar a infecccedilatildeo foi calculada em relaccedilatildeo ao valor de referecircncia (100) adotado para a
primeira categoria (bezerros poacutes-desmame) ldquoOdds ratiordquo em escala logariacutetmica de base 10 (Maronna 2008)
Vacinas
Fonte Google
Melhor
prevenir que
remediar
Melhor e mais barato que
tratar
eacute prevenir
Instituto de Pesquisas Veterinaacuterias
Desideacuterio Finamor
IPVDF
Eldorado do Sul RS
Toque retal ndash transmissatildeo de BVDV
Lang-Ree et al 1982 Vet Record (1994) 135412-413
2 1
3
4 1 1 1 1
5
6
7 8
Controles
Sanidade = Prevenccedilatildeo
Lavagem das matildeos
Desinfecccedilatildeo (detergentes cloro)
Lavagem
Desinfecccedilatildeo de instrumentos
Desinfecccedilatildeo de focircmites
Roupas botas
Pediluacutevios
Caiaccedilatildeo
Em resumo
MUITA LIMPEZA
Touros circulando entre diversas
categorias de fecircmeas
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Problemas de vacinas
bull Necessidade de frio Validade
bull Efeitos colaterais- levesgraves
bull Necessidade de adjuvantes
bull Vacinas satildeo em sua maioria importadas
bull Grande variabilidade geneacutetica de alguns viacuterus =gt
bull ldquoOs viacuterus que aqui circulam natildeo satildeo necessariamente os
mesmos que circulam laacuterdquo =gt Proteccedilatildeo pode apresentar a
falhas
bull Importacircncia de conhecer os microorganismos circulantes
no localregiatildeo
Antivirais
Antivirais em medicina veterinaacuteria
Importante
- Preccedilo
- Competiccedilatildeo com medicaccedilotildees para uso humano
- Potencial para evitar difusatildeo de doenccedilas
(aftosa peste suiacutena claacutessica e outras)
- Natildeo deixar portadores
- Natildeo interferir no mercado
O antiviral ideal
bull Deve interromper a replicaccedilatildeo do viacuterus sem
afetar significativamente o metabolismo de
ceacutelulas do hospedeiro
Interferons
bull Eacute uma proteiacutena produzida pelas ceacutelulas do organismo
por todos os animais
bull Defendecirc-lo de agentes externos como viacuterus bacteacuterias
e ceacutelulas de tumores
bull Induzem um estado de resistecircncia antiviral em ceacutelulas
teciduais natildeo infectadas
ndash Viacuterus ativa a transcriccedilatildeo dos genes do interferon
ndash Vai para corrente sanguiacutenea
ndash Se liga em ceacutels infectadas e ativa a produccedilatildeo de proteiacutenas
antivirais
Imunomoduladores- Interferons
bull Os IFN satildeo produzidos na fase inicial da infecccedilatildeo e
constituem a primeira linha de resistecircncia a muitas
viroses
bull Tipos de interferon
IFN Alfa e IFN Beta satildeo produzidos por ceacutelulas infectadas por
viacuterus
IFN Gama eacute sintetizado por linfoacutecitos T ativados
INF Delta atividade antiviral
Interferons como
imunomoduladores
bull O Interferon + Ribavirina =gt Hepatite C (humanos)
bull Interferon Alfa sinteacutetico eacute usado para o combate de
muitas doenccedilas virais em humanos como Hepatite C
e HIV poreacutem tem alta toxicidade
bull Feline interferon-omega (IFN-ω) =gt Para gatos como
FIVFELV e catildees com parvovirose =gt soacute na Europa
Antivirais em Veterinaacuteria
bull Idoxuridine trifluoridine e aciclovir em
gatos com infecccedilotildees oculares com
herpesvirus felino 1 (FeHV-1)
bull Zidovudine contra (FIV)
Fonte F Dal Pozzo amp E Thiry Rev sci tech Off int Epiz 2014 33 (3) -
No 03022014-00026-EN 127 Antiviral chemotherapy in veterinary medicine
current applications and perspectives
Usos de IFN em medicina
veterinaacuteria
bull Infecccedilotildees respiratoacuterias do trato superior (especialmente em gatinhos)
bull FIVFELV em gatos
bull Cinomose em catildees
bull Outras infecccedilotildees micoacuteticas e alguns tumores
Fonte F Dal Pozzo amp E Thiry Rev sci tech Off int Epiz 2014 33
(3) - No 03022014-00026-EN 127 Antiviral chemotherapy in
veterinary medicine current applications and perspectives
Imunomoduladores
bull Levamisol
bull Eacute um anti-helmiacutentico com propriedades
imunomoduladoras Natildeo tem efeito antiviral
direto atua estimulando ceacutelulas efetoras
envolvidas no processo de imunidade de
ceacutelulas imunomediadas pode tambeacutem
aumentar de forma indireta a produccedilatildeo
de anticorpos
Pontos preferenciais de atuaccedilatildeo
dos antivirais Adsorccedilatildeo eou penetraccedilatildeo Influenza x amantadina
Inibidor de adsorccedilatildeo Fuzeon ( HIV)
Transcriccedilatildeo traduccedilatildeo e replicaccedilatildeo do genoma viral viacuterus
respiratoacuterios com ribavirina todas as drogas contra herpesviacuterus quase todas as drogas contra HIV
Montagem e liberaccedilatildeo do viacuterus Rifamicina x poxviacuterus
Anaacutelogos de nucleosiacutedeos
bull Muitas drogas antivirais satildeo nucleosiacutedeos
sinteacuteticos que interferem de alguma maneira com a
siacutentese de DNA ou RNA
bull Natildeo satildeo geralmente recomendados em veterinaacuteria
bull Exemplos
ndash Ribavirin - Ganciclovir
ndash Aciclovir - Trifluridina
ndash Cidofovir - Didanosinaddl
ndash Famciclovir - Lamivudina3TC
ndash Idoxuridina - ZidovudinaAZT
CH3
HOCH2
N O
H H H H
H
O
O
HN
Azidotimidina
(AZT)
N N N
Nucleotiacutedeo normal
Antivirais nucleosiacutedicos
Inibidores enzimaacuteticos
bull Satildeo aqueles que interferem com os processos de replicaccedilatildeo viral mas natildeo satildeo anaacutelogos de nucleosiacutedeos
bull Podem inativar as enzimas virais por ligarem-se diretamente a elas ou por serem inibidores da protease
bull Exemplos
ndash Fosfato de oseltamivir - Efavirenz
ndash Foscarnet - Indinavir
ndash Nevirapina - Ritonavir
ndash Delavirdine - Saquinavir
httpwwwoieintfileadminHomeengPublications_26_Documentationdocspdf
revue_plurithematique201403022014-00026-EN-DalPozzoThirypdf
Antiviral chemotherapy in veterinary
medicine current applications and
Perspectives
Autores F Dal Pozzo (1 2) amp E Thiry (1)
Rev sci tech Off int Epiz 2014 33 (3) -
Leitura recomendada
Viacuterus e cacircncer
bull Alguns viacuterus podem causar ou participar no desenvolvimento de
cacircnceres por
bull causando diretamente o crescimento anormal de ceacutelulas atraveacutes da accedilatildeo de
genes indutores de transformaccedilatildeo ( ex alguns tipos de HPV em humanos
Leucose bovina)
bull o estabelecimento de processos inflamatoacuterios crocircnicos
bull imunossupressatildeo induzida pelo viacuterus que predispotildee agrave oncogecircnese
bull atuar como fator desencadeante em um processo oncogecircnico de muacuteltiplos
estaacutegios
Viacuterus cacircnceres amp anti-cacircnceres
- A vacinaccedilatildeo demonstra que certos cacircnceres podem ser prevenidos Hep B HPV doenccedila de
Marek das aves
- Em muitos casos o significado da accedilatildeo ou expressatildeo de genes virais em ceacutelulas infectadas ainda
eacute desconhecido ou pouco conhecido
- Igualmente fatores ambientais ou geneacuteticos que possam contribuir para cacircnceres induzidos por
viacuterus satildeo ainda pouco conhecidos
- Por outro lado viacuterus vem sendo experimentados como agentes
anti-cacircncer por
- ldquoDeliveryrdquo de genes ldquosuicidasrdquo a ceacutelulas cancerosas
- Desenvolvimento de viacuterus manipulados geneticamente que seletivamente replicam em ceacutelulas
cancerosas
- Desenvolvimento de viacuterus que seletivamente tem tropismo por ceacutelulas cancerosas (viacuterus oncoliacuteticos ou
VOs)
Viroterapia contra cacircnceres
bull Terapia com viacuterus oncoliacuteticos (VO) eacute um enfoque emergente na terapia anti-
cacircncer
bull Utiliza viacuterus para infectar e destruir preferencialmente ceacutelulas cancerosas natildeo
danificando as ceacutelulas normais
bull O viacuterus da estomatite vesicular (VSV) que causa uma doenccedila leve em
equiacutedeos eacute um rabdoviacuterus ldquopadratildeordquo com genoma de RNA natildeo segmentado
de polaridade negativa e vem sendo estudado como VO
bull Acredita-se que a resposta antiviral induzida por Interferon tipo I eacute deficiente
na maioria das ceacutelulas cancerosas tornando-as mais suscetiacuteveis agrave infecccedilatildeo
como VSV do que ceacutelulas normais
Rhabdovirus
Viacuterus da estomatite vesicular (VSV) como candidato
a viacuterus oncoliacutetico (VO)
bull biologia bem conhecida
bull genoma pequeno faacutecil de manipular
bull relativa independecircncia de um determinado receptor ou do ciclo celular
bull replicaccedilatildeo citoplaacutesmica sem risco de transformaccedilatildeo oncogecircnica das ceacutelulas do hospedeiro
bull inexistecircncia de imunidade preacute-existente em humanos e (na maioria dos) animais
bull Aleacutem disso
bull Vaacuterios viacuterus recombinantes baseados no VSV tem sido construido por geneacutetica reversa para melhorar
sua oncoseletividade seguranccedila oncotoxicidade e estimulaccedilatildeo da imunidade tumor-especiacutefica
bull Meacutetodos alternativos estatildeo sendo pesquisados para minimizar a eliminaccedilatildeo prematura pela resposta
imune do hospedeiro contra VSV
bull O tratamento com este VO vem sendo explorado como monoterapia ou combinado com radioterapia
quimioterapia or outros VO
bull Estudos preacute-clinicos com vaacuterios cacircnceres tem demonstrado que o VSV eacute promissor um ensaio em
humanos estaacute presentemente sendo conduzido
Hematuacuteria enzooacutetica cacircncer de bexiga
em bovinos e papilomaviacuterus (BPV2)
bull A hematuacuteria enzooacutetica (HE) bovina eacute de ocorrecircncia mundial e apresenta caraacuteter endecircmico em regiotildees com pastagens
infestadas com samambaia (Pteridium aquilinum) Wosiacki et al Semina Ciecircncias Agraacuterias Londrina v 23 n 1 p 121-130 janjun 2002
bull A HE eacute uma doenccedila crocircnica caracterizada por sinais cliacutenicos de hematuacuteria intermitente anemia e emagrecimento
progressivo e por lesotildees hemorraacutegicas hiperplaacutesicas e neoplaacutesicas da mucosa da bexiga
bull A ingestatildeo de samambaia parece ativar o papilomaviacuterus bovino tipo 2 (BPV2) talvez por supressatildeo da resposta
imune
bull BPV2 pode ser detectado em tumores de bexiga de bovinos e buacutefalos
bull BPV2 promove a induccedilatildeo da proteiacutena viral denominada E5 uma oncoproteiacutena que promove a divisatildeo celular
bull Em buacutefalos a oncoproteiacutena E5 foi somente localizada nos tecidos tumorais da bexiga e parece estar co-localizada
com o super-expresso fator de crescimento beta (β) derivado de plaquetas (ldquoplatelet derived growth factorrdquo ou
PDGF-β) Roperto S et al J Gen Virol 2013 Feb94(Pt 2)403-8 doi 101099vir0047662-0 Epub 2012 Oct 24 Bovine papillomavirus type 2 infects the urinary bladder of water buffalo
(Bubalus bubalis) and plays a crucial role in bubaline urothelial carcinogenesis
BPV1 BPV2 e sarcoacuteide equino bull O Sarcoacuteide Equino (SE) eacute o tumor de pele mais comum
em equiacutedeos Wobeser et al 2010 Epidemiology of equine sarcoids in horses in western Canada Can Vet J 2010
October 51(10) 1103ndash1108
bull BPV1 ou BPV2 podem estar envolvidos dependendo de
outras variaacuteveis
bull 12 tipos de BPV sendo o viacuterus do tipo 1 (associado agraves
verrugas) 2 (relacionado aos tumores de bexiga) e 4
(associado aos tumores de esocircfago) os mais prevalentes
bull No RS natildeo haacute estudos sobre esse tema
Contato direto
Contato indireto
Instrumentos
Cercas
Troncos
Papilomatose bovina
Eventualmente
Tumores
Ex Cacircncer de bexiga
Papilomatose
Bovina
(causada por seis tipos de
Papilomaviacuterus Bovino (BPV)
Sarcoacuteide equino e BPV
BioMed Research International
Volume 2013 (2013) Article ID 421398 9 pages
Expression and In Silico Analysis of the Recombinant Bovine Papillomavirus E6 Protein
as a Model for Viral Oncoproteins Studies
J Mazzuchelli-de-Souza R F Carvalho R M Ruiz T C Melo R P Araldi E
Carvalho C E Thompson M P Sircili W Beccedilak and R C Stocco2
BPV
Terapia contra Papilomaviacuterus
em Medicina Veterinaacuteria
Papilomaviacuterus causam verrugas ou papilomas
Em diversas espeacutecies
Em humanos gt120 tipos
Em bovinos BPV (pelo menos 13 tipos)
Em equinos sarcoacuteide (BPV tipo 2)
Opotildees de tratamento
Nenhum (verrugas tendem a curar naturalmente)
Ciruacutergico
Cauterizaccedilatildeo quiacutemica (podofilina aacutecido saliciacutelico)
Vacina autoacutegena
Vacina comercial (eficaacutecia pode variar de acordo com o
tipo de viacuterus causando infecccedilatildeo)
Papilomaviacuterus - tratamento
- Desaparecimento espontacircneo das verrugas=gt pode levar meses
ou anos
- Intervenccedilatildeo indicada para lesotildees dolorosas ou volumosas ou
em locais inconvenientes
-Remoccedilatildeo das verrugas =gt meacutetodos fiacutesicos
(remoccedilatildeo por crioterapia
eletrocauterizaccedilatildeo excisatildeo com alccedila diateacutermica e laser)
=gt meacutetodos quiacutemicos
(podofilina aacutecido tricloroaceacutetico)
Carcinoma cervical (humanos) =gtremoccedilatildeo ciruacutergica +
quimioterapia eou radioterapia
Sanidade = Prevenccedilatildeo
Lavagem das matildeos
Desinfecccedilatildeo (detergentes cloro)
Lavagem
Desinfecccedilatildeo de instrumentos
Desinfecccedilatildeo de focircmites
Roupas botas
Pediluacutevios
Caiaccedilatildeo
Em resumo
MUITA LIMPEZA
QUALIDADE DO LEITE
Toque retal ndash transmissatildeo de BVDV
Lang-Ree et al 1982 Vet Record (1994) 135412-413
2 1
3
4 1 1 1 1
5
6
7 8
Controles
Manejo Reprodutivo
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
DOENCcedilAS
EPIDEcircMICAS
ENDEcircMICAS
DOENCcedilAS DA REPRODUCcedilAtildeO Fonte Alfieri 2006
Balanopostite Vulvovaginite
IA aspectos sanitaacuterios
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
IA aspectos sanitaacuterios
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Utilizaccedilatildeo de implantes
vaginais e repasse com
touros
Slide Marcelo Maronna Dias 2008 Fonte Marcelo Maronna Dias
Inseminaccedilatildeo
Artificial
Com Repasse
de Touros
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Fonte Marcelo Maronna Dias
Touros circulando entre diversas
categorias de fecircmeas
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Figura 1 Prevalecircncia de anticorpos anti-BoHV-1 e taxa de probabilidade (ldquoodds ratiordquo) dos animais serem
infectados pelo BoHV-1 em cada categoria (de acordo com faixa etaacuteria ou atividade) no rebanho em estudo
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Terneiros poacutes-
desmame
Novilhas 1 ano Novilhas 2 anos
AS
Novilhas 2 anos
DS
Vacas 3 anos (1ordf
cria)
Vacas 4 e 5 anos Vacas 6 e 7 anos Touros 3 anos
PS
Pre
valecirc
ncia
(
)
1
10
100
1000
10000
Od
ds r
ati
o
(lo
g)
AS PS antes e apoacutes o serviccedilo de reproduccedilatildeo
A probabilidade de determinada categoria apresentar a infecccedilatildeo foi calculada em relaccedilatildeo ao valor de referecircncia (100) adotado para a
primeira categoria (bezerros poacutes-desmame) ldquoOdds ratiordquo em escala logariacutetmica de base 10 (Maronna 2008)
Vacinas
Fonte Google
Melhor
prevenir que
remediar
Melhor e mais barato que
tratar
eacute prevenir
Instituto de Pesquisas Veterinaacuterias
Desideacuterio Finamor
IPVDF
Eldorado do Sul RS
Toque retal ndash transmissatildeo de BVDV
Lang-Ree et al 1982 Vet Record (1994) 135412-413
2 1
3
4 1 1 1 1
5
6
7 8
Controles
Sanidade = Prevenccedilatildeo
Lavagem das matildeos
Desinfecccedilatildeo (detergentes cloro)
Lavagem
Desinfecccedilatildeo de instrumentos
Desinfecccedilatildeo de focircmites
Roupas botas
Pediluacutevios
Caiaccedilatildeo
Em resumo
MUITA LIMPEZA
Touros circulando entre diversas
categorias de fecircmeas
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Antivirais
Antivirais em medicina veterinaacuteria
Importante
- Preccedilo
- Competiccedilatildeo com medicaccedilotildees para uso humano
- Potencial para evitar difusatildeo de doenccedilas
(aftosa peste suiacutena claacutessica e outras)
- Natildeo deixar portadores
- Natildeo interferir no mercado
O antiviral ideal
bull Deve interromper a replicaccedilatildeo do viacuterus sem
afetar significativamente o metabolismo de
ceacutelulas do hospedeiro
Interferons
bull Eacute uma proteiacutena produzida pelas ceacutelulas do organismo
por todos os animais
bull Defendecirc-lo de agentes externos como viacuterus bacteacuterias
e ceacutelulas de tumores
bull Induzem um estado de resistecircncia antiviral em ceacutelulas
teciduais natildeo infectadas
ndash Viacuterus ativa a transcriccedilatildeo dos genes do interferon
ndash Vai para corrente sanguiacutenea
ndash Se liga em ceacutels infectadas e ativa a produccedilatildeo de proteiacutenas
antivirais
Imunomoduladores- Interferons
bull Os IFN satildeo produzidos na fase inicial da infecccedilatildeo e
constituem a primeira linha de resistecircncia a muitas
viroses
bull Tipos de interferon
IFN Alfa e IFN Beta satildeo produzidos por ceacutelulas infectadas por
viacuterus
IFN Gama eacute sintetizado por linfoacutecitos T ativados
INF Delta atividade antiviral
Interferons como
imunomoduladores
bull O Interferon + Ribavirina =gt Hepatite C (humanos)
bull Interferon Alfa sinteacutetico eacute usado para o combate de
muitas doenccedilas virais em humanos como Hepatite C
e HIV poreacutem tem alta toxicidade
bull Feline interferon-omega (IFN-ω) =gt Para gatos como
FIVFELV e catildees com parvovirose =gt soacute na Europa
Antivirais em Veterinaacuteria
bull Idoxuridine trifluoridine e aciclovir em
gatos com infecccedilotildees oculares com
herpesvirus felino 1 (FeHV-1)
bull Zidovudine contra (FIV)
Fonte F Dal Pozzo amp E Thiry Rev sci tech Off int Epiz 2014 33 (3) -
No 03022014-00026-EN 127 Antiviral chemotherapy in veterinary medicine
current applications and perspectives
Usos de IFN em medicina
veterinaacuteria
bull Infecccedilotildees respiratoacuterias do trato superior (especialmente em gatinhos)
bull FIVFELV em gatos
bull Cinomose em catildees
bull Outras infecccedilotildees micoacuteticas e alguns tumores
Fonte F Dal Pozzo amp E Thiry Rev sci tech Off int Epiz 2014 33
(3) - No 03022014-00026-EN 127 Antiviral chemotherapy in
veterinary medicine current applications and perspectives
Imunomoduladores
bull Levamisol
bull Eacute um anti-helmiacutentico com propriedades
imunomoduladoras Natildeo tem efeito antiviral
direto atua estimulando ceacutelulas efetoras
envolvidas no processo de imunidade de
ceacutelulas imunomediadas pode tambeacutem
aumentar de forma indireta a produccedilatildeo
de anticorpos
Pontos preferenciais de atuaccedilatildeo
dos antivirais Adsorccedilatildeo eou penetraccedilatildeo Influenza x amantadina
Inibidor de adsorccedilatildeo Fuzeon ( HIV)
Transcriccedilatildeo traduccedilatildeo e replicaccedilatildeo do genoma viral viacuterus
respiratoacuterios com ribavirina todas as drogas contra herpesviacuterus quase todas as drogas contra HIV
Montagem e liberaccedilatildeo do viacuterus Rifamicina x poxviacuterus
Anaacutelogos de nucleosiacutedeos
bull Muitas drogas antivirais satildeo nucleosiacutedeos
sinteacuteticos que interferem de alguma maneira com a
siacutentese de DNA ou RNA
bull Natildeo satildeo geralmente recomendados em veterinaacuteria
bull Exemplos
ndash Ribavirin - Ganciclovir
ndash Aciclovir - Trifluridina
ndash Cidofovir - Didanosinaddl
ndash Famciclovir - Lamivudina3TC
ndash Idoxuridina - ZidovudinaAZT
CH3
HOCH2
N O
H H H H
H
O
O
HN
Azidotimidina
(AZT)
N N N
Nucleotiacutedeo normal
Antivirais nucleosiacutedicos
Inibidores enzimaacuteticos
bull Satildeo aqueles que interferem com os processos de replicaccedilatildeo viral mas natildeo satildeo anaacutelogos de nucleosiacutedeos
bull Podem inativar as enzimas virais por ligarem-se diretamente a elas ou por serem inibidores da protease
bull Exemplos
ndash Fosfato de oseltamivir - Efavirenz
ndash Foscarnet - Indinavir
ndash Nevirapina - Ritonavir
ndash Delavirdine - Saquinavir
httpwwwoieintfileadminHomeengPublications_26_Documentationdocspdf
revue_plurithematique201403022014-00026-EN-DalPozzoThirypdf
Antiviral chemotherapy in veterinary
medicine current applications and
Perspectives
Autores F Dal Pozzo (1 2) amp E Thiry (1)
Rev sci tech Off int Epiz 2014 33 (3) -
Leitura recomendada
Viacuterus e cacircncer
bull Alguns viacuterus podem causar ou participar no desenvolvimento de
cacircnceres por
bull causando diretamente o crescimento anormal de ceacutelulas atraveacutes da accedilatildeo de
genes indutores de transformaccedilatildeo ( ex alguns tipos de HPV em humanos
Leucose bovina)
bull o estabelecimento de processos inflamatoacuterios crocircnicos
bull imunossupressatildeo induzida pelo viacuterus que predispotildee agrave oncogecircnese
bull atuar como fator desencadeante em um processo oncogecircnico de muacuteltiplos
estaacutegios
Viacuterus cacircnceres amp anti-cacircnceres
- A vacinaccedilatildeo demonstra que certos cacircnceres podem ser prevenidos Hep B HPV doenccedila de
Marek das aves
- Em muitos casos o significado da accedilatildeo ou expressatildeo de genes virais em ceacutelulas infectadas ainda
eacute desconhecido ou pouco conhecido
- Igualmente fatores ambientais ou geneacuteticos que possam contribuir para cacircnceres induzidos por
viacuterus satildeo ainda pouco conhecidos
- Por outro lado viacuterus vem sendo experimentados como agentes
anti-cacircncer por
- ldquoDeliveryrdquo de genes ldquosuicidasrdquo a ceacutelulas cancerosas
- Desenvolvimento de viacuterus manipulados geneticamente que seletivamente replicam em ceacutelulas
cancerosas
- Desenvolvimento de viacuterus que seletivamente tem tropismo por ceacutelulas cancerosas (viacuterus oncoliacuteticos ou
VOs)
Viroterapia contra cacircnceres
bull Terapia com viacuterus oncoliacuteticos (VO) eacute um enfoque emergente na terapia anti-
cacircncer
bull Utiliza viacuterus para infectar e destruir preferencialmente ceacutelulas cancerosas natildeo
danificando as ceacutelulas normais
bull O viacuterus da estomatite vesicular (VSV) que causa uma doenccedila leve em
equiacutedeos eacute um rabdoviacuterus ldquopadratildeordquo com genoma de RNA natildeo segmentado
de polaridade negativa e vem sendo estudado como VO
bull Acredita-se que a resposta antiviral induzida por Interferon tipo I eacute deficiente
na maioria das ceacutelulas cancerosas tornando-as mais suscetiacuteveis agrave infecccedilatildeo
como VSV do que ceacutelulas normais
Rhabdovirus
Viacuterus da estomatite vesicular (VSV) como candidato
a viacuterus oncoliacutetico (VO)
bull biologia bem conhecida
bull genoma pequeno faacutecil de manipular
bull relativa independecircncia de um determinado receptor ou do ciclo celular
bull replicaccedilatildeo citoplaacutesmica sem risco de transformaccedilatildeo oncogecircnica das ceacutelulas do hospedeiro
bull inexistecircncia de imunidade preacute-existente em humanos e (na maioria dos) animais
bull Aleacutem disso
bull Vaacuterios viacuterus recombinantes baseados no VSV tem sido construido por geneacutetica reversa para melhorar
sua oncoseletividade seguranccedila oncotoxicidade e estimulaccedilatildeo da imunidade tumor-especiacutefica
bull Meacutetodos alternativos estatildeo sendo pesquisados para minimizar a eliminaccedilatildeo prematura pela resposta
imune do hospedeiro contra VSV
bull O tratamento com este VO vem sendo explorado como monoterapia ou combinado com radioterapia
quimioterapia or outros VO
bull Estudos preacute-clinicos com vaacuterios cacircnceres tem demonstrado que o VSV eacute promissor um ensaio em
humanos estaacute presentemente sendo conduzido
Hematuacuteria enzooacutetica cacircncer de bexiga
em bovinos e papilomaviacuterus (BPV2)
bull A hematuacuteria enzooacutetica (HE) bovina eacute de ocorrecircncia mundial e apresenta caraacuteter endecircmico em regiotildees com pastagens
infestadas com samambaia (Pteridium aquilinum) Wosiacki et al Semina Ciecircncias Agraacuterias Londrina v 23 n 1 p 121-130 janjun 2002
bull A HE eacute uma doenccedila crocircnica caracterizada por sinais cliacutenicos de hematuacuteria intermitente anemia e emagrecimento
progressivo e por lesotildees hemorraacutegicas hiperplaacutesicas e neoplaacutesicas da mucosa da bexiga
bull A ingestatildeo de samambaia parece ativar o papilomaviacuterus bovino tipo 2 (BPV2) talvez por supressatildeo da resposta
imune
bull BPV2 pode ser detectado em tumores de bexiga de bovinos e buacutefalos
bull BPV2 promove a induccedilatildeo da proteiacutena viral denominada E5 uma oncoproteiacutena que promove a divisatildeo celular
bull Em buacutefalos a oncoproteiacutena E5 foi somente localizada nos tecidos tumorais da bexiga e parece estar co-localizada
com o super-expresso fator de crescimento beta (β) derivado de plaquetas (ldquoplatelet derived growth factorrdquo ou
PDGF-β) Roperto S et al J Gen Virol 2013 Feb94(Pt 2)403-8 doi 101099vir0047662-0 Epub 2012 Oct 24 Bovine papillomavirus type 2 infects the urinary bladder of water buffalo
(Bubalus bubalis) and plays a crucial role in bubaline urothelial carcinogenesis
BPV1 BPV2 e sarcoacuteide equino bull O Sarcoacuteide Equino (SE) eacute o tumor de pele mais comum
em equiacutedeos Wobeser et al 2010 Epidemiology of equine sarcoids in horses in western Canada Can Vet J 2010
October 51(10) 1103ndash1108
bull BPV1 ou BPV2 podem estar envolvidos dependendo de
outras variaacuteveis
bull 12 tipos de BPV sendo o viacuterus do tipo 1 (associado agraves
verrugas) 2 (relacionado aos tumores de bexiga) e 4
(associado aos tumores de esocircfago) os mais prevalentes
bull No RS natildeo haacute estudos sobre esse tema
Contato direto
Contato indireto
Instrumentos
Cercas
Troncos
Papilomatose bovina
Eventualmente
Tumores
Ex Cacircncer de bexiga
Papilomatose
Bovina
(causada por seis tipos de
Papilomaviacuterus Bovino (BPV)
Sarcoacuteide equino e BPV
BioMed Research International
Volume 2013 (2013) Article ID 421398 9 pages
Expression and In Silico Analysis of the Recombinant Bovine Papillomavirus E6 Protein
as a Model for Viral Oncoproteins Studies
J Mazzuchelli-de-Souza R F Carvalho R M Ruiz T C Melo R P Araldi E
Carvalho C E Thompson M P Sircili W Beccedilak and R C Stocco2
BPV
Terapia contra Papilomaviacuterus
em Medicina Veterinaacuteria
Papilomaviacuterus causam verrugas ou papilomas
Em diversas espeacutecies
Em humanos gt120 tipos
Em bovinos BPV (pelo menos 13 tipos)
Em equinos sarcoacuteide (BPV tipo 2)
Opotildees de tratamento
Nenhum (verrugas tendem a curar naturalmente)
Ciruacutergico
Cauterizaccedilatildeo quiacutemica (podofilina aacutecido saliciacutelico)
Vacina autoacutegena
Vacina comercial (eficaacutecia pode variar de acordo com o
tipo de viacuterus causando infecccedilatildeo)
Papilomaviacuterus - tratamento
- Desaparecimento espontacircneo das verrugas=gt pode levar meses
ou anos
- Intervenccedilatildeo indicada para lesotildees dolorosas ou volumosas ou
em locais inconvenientes
-Remoccedilatildeo das verrugas =gt meacutetodos fiacutesicos
(remoccedilatildeo por crioterapia
eletrocauterizaccedilatildeo excisatildeo com alccedila diateacutermica e laser)
=gt meacutetodos quiacutemicos
(podofilina aacutecido tricloroaceacutetico)
Carcinoma cervical (humanos) =gtremoccedilatildeo ciruacutergica +
quimioterapia eou radioterapia
Sanidade = Prevenccedilatildeo
Lavagem das matildeos
Desinfecccedilatildeo (detergentes cloro)
Lavagem
Desinfecccedilatildeo de instrumentos
Desinfecccedilatildeo de focircmites
Roupas botas
Pediluacutevios
Caiaccedilatildeo
Em resumo
MUITA LIMPEZA
QUALIDADE DO LEITE
Toque retal ndash transmissatildeo de BVDV
Lang-Ree et al 1982 Vet Record (1994) 135412-413
2 1
3
4 1 1 1 1
5
6
7 8
Controles
Manejo Reprodutivo
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
DOENCcedilAS
EPIDEcircMICAS
ENDEcircMICAS
DOENCcedilAS DA REPRODUCcedilAtildeO Fonte Alfieri 2006
Balanopostite Vulvovaginite
IA aspectos sanitaacuterios
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
IA aspectos sanitaacuterios
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Utilizaccedilatildeo de implantes
vaginais e repasse com
touros
Slide Marcelo Maronna Dias 2008 Fonte Marcelo Maronna Dias
Inseminaccedilatildeo
Artificial
Com Repasse
de Touros
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Fonte Marcelo Maronna Dias
Touros circulando entre diversas
categorias de fecircmeas
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Figura 1 Prevalecircncia de anticorpos anti-BoHV-1 e taxa de probabilidade (ldquoodds ratiordquo) dos animais serem
infectados pelo BoHV-1 em cada categoria (de acordo com faixa etaacuteria ou atividade) no rebanho em estudo
0
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20
30
40
50
60
70
80
90
100
Terneiros poacutes-
desmame
Novilhas 1 ano Novilhas 2 anos
AS
Novilhas 2 anos
DS
Vacas 3 anos (1ordf
cria)
Vacas 4 e 5 anos Vacas 6 e 7 anos Touros 3 anos
PS
Pre
valecirc
ncia
(
)
1
10
100
1000
10000
Od
ds r
ati
o
(lo
g)
AS PS antes e apoacutes o serviccedilo de reproduccedilatildeo
A probabilidade de determinada categoria apresentar a infecccedilatildeo foi calculada em relaccedilatildeo ao valor de referecircncia (100) adotado para a
primeira categoria (bezerros poacutes-desmame) ldquoOdds ratiordquo em escala logariacutetmica de base 10 (Maronna 2008)
Vacinas
Fonte Google
Melhor
prevenir que
remediar
Melhor e mais barato que
tratar
eacute prevenir
Instituto de Pesquisas Veterinaacuterias
Desideacuterio Finamor
IPVDF
Eldorado do Sul RS
Toque retal ndash transmissatildeo de BVDV
Lang-Ree et al 1982 Vet Record (1994) 135412-413
2 1
3
4 1 1 1 1
5
6
7 8
Controles
Sanidade = Prevenccedilatildeo
Lavagem das matildeos
Desinfecccedilatildeo (detergentes cloro)
Lavagem
Desinfecccedilatildeo de instrumentos
Desinfecccedilatildeo de focircmites
Roupas botas
Pediluacutevios
Caiaccedilatildeo
Em resumo
MUITA LIMPEZA
Touros circulando entre diversas
categorias de fecircmeas
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Antivirais em medicina veterinaacuteria
Importante
- Preccedilo
- Competiccedilatildeo com medicaccedilotildees para uso humano
- Potencial para evitar difusatildeo de doenccedilas
(aftosa peste suiacutena claacutessica e outras)
- Natildeo deixar portadores
- Natildeo interferir no mercado
O antiviral ideal
bull Deve interromper a replicaccedilatildeo do viacuterus sem
afetar significativamente o metabolismo de
ceacutelulas do hospedeiro
Interferons
bull Eacute uma proteiacutena produzida pelas ceacutelulas do organismo
por todos os animais
bull Defendecirc-lo de agentes externos como viacuterus bacteacuterias
e ceacutelulas de tumores
bull Induzem um estado de resistecircncia antiviral em ceacutelulas
teciduais natildeo infectadas
ndash Viacuterus ativa a transcriccedilatildeo dos genes do interferon
ndash Vai para corrente sanguiacutenea
ndash Se liga em ceacutels infectadas e ativa a produccedilatildeo de proteiacutenas
antivirais
Imunomoduladores- Interferons
bull Os IFN satildeo produzidos na fase inicial da infecccedilatildeo e
constituem a primeira linha de resistecircncia a muitas
viroses
bull Tipos de interferon
IFN Alfa e IFN Beta satildeo produzidos por ceacutelulas infectadas por
viacuterus
IFN Gama eacute sintetizado por linfoacutecitos T ativados
INF Delta atividade antiviral
Interferons como
imunomoduladores
bull O Interferon + Ribavirina =gt Hepatite C (humanos)
bull Interferon Alfa sinteacutetico eacute usado para o combate de
muitas doenccedilas virais em humanos como Hepatite C
e HIV poreacutem tem alta toxicidade
bull Feline interferon-omega (IFN-ω) =gt Para gatos como
FIVFELV e catildees com parvovirose =gt soacute na Europa
Antivirais em Veterinaacuteria
bull Idoxuridine trifluoridine e aciclovir em
gatos com infecccedilotildees oculares com
herpesvirus felino 1 (FeHV-1)
bull Zidovudine contra (FIV)
Fonte F Dal Pozzo amp E Thiry Rev sci tech Off int Epiz 2014 33 (3) -
No 03022014-00026-EN 127 Antiviral chemotherapy in veterinary medicine
current applications and perspectives
Usos de IFN em medicina
veterinaacuteria
bull Infecccedilotildees respiratoacuterias do trato superior (especialmente em gatinhos)
bull FIVFELV em gatos
bull Cinomose em catildees
bull Outras infecccedilotildees micoacuteticas e alguns tumores
Fonte F Dal Pozzo amp E Thiry Rev sci tech Off int Epiz 2014 33
(3) - No 03022014-00026-EN 127 Antiviral chemotherapy in
veterinary medicine current applications and perspectives
Imunomoduladores
bull Levamisol
bull Eacute um anti-helmiacutentico com propriedades
imunomoduladoras Natildeo tem efeito antiviral
direto atua estimulando ceacutelulas efetoras
envolvidas no processo de imunidade de
ceacutelulas imunomediadas pode tambeacutem
aumentar de forma indireta a produccedilatildeo
de anticorpos
Pontos preferenciais de atuaccedilatildeo
dos antivirais Adsorccedilatildeo eou penetraccedilatildeo Influenza x amantadina
Inibidor de adsorccedilatildeo Fuzeon ( HIV)
Transcriccedilatildeo traduccedilatildeo e replicaccedilatildeo do genoma viral viacuterus
respiratoacuterios com ribavirina todas as drogas contra herpesviacuterus quase todas as drogas contra HIV
Montagem e liberaccedilatildeo do viacuterus Rifamicina x poxviacuterus
Anaacutelogos de nucleosiacutedeos
bull Muitas drogas antivirais satildeo nucleosiacutedeos
sinteacuteticos que interferem de alguma maneira com a
siacutentese de DNA ou RNA
bull Natildeo satildeo geralmente recomendados em veterinaacuteria
bull Exemplos
ndash Ribavirin - Ganciclovir
ndash Aciclovir - Trifluridina
ndash Cidofovir - Didanosinaddl
ndash Famciclovir - Lamivudina3TC
ndash Idoxuridina - ZidovudinaAZT
CH3
HOCH2
N O
H H H H
H
O
O
HN
Azidotimidina
(AZT)
N N N
Nucleotiacutedeo normal
Antivirais nucleosiacutedicos
Inibidores enzimaacuteticos
bull Satildeo aqueles que interferem com os processos de replicaccedilatildeo viral mas natildeo satildeo anaacutelogos de nucleosiacutedeos
bull Podem inativar as enzimas virais por ligarem-se diretamente a elas ou por serem inibidores da protease
bull Exemplos
ndash Fosfato de oseltamivir - Efavirenz
ndash Foscarnet - Indinavir
ndash Nevirapina - Ritonavir
ndash Delavirdine - Saquinavir
httpwwwoieintfileadminHomeengPublications_26_Documentationdocspdf
revue_plurithematique201403022014-00026-EN-DalPozzoThirypdf
Antiviral chemotherapy in veterinary
medicine current applications and
Perspectives
Autores F Dal Pozzo (1 2) amp E Thiry (1)
Rev sci tech Off int Epiz 2014 33 (3) -
Leitura recomendada
Viacuterus e cacircncer
bull Alguns viacuterus podem causar ou participar no desenvolvimento de
cacircnceres por
bull causando diretamente o crescimento anormal de ceacutelulas atraveacutes da accedilatildeo de
genes indutores de transformaccedilatildeo ( ex alguns tipos de HPV em humanos
Leucose bovina)
bull o estabelecimento de processos inflamatoacuterios crocircnicos
bull imunossupressatildeo induzida pelo viacuterus que predispotildee agrave oncogecircnese
bull atuar como fator desencadeante em um processo oncogecircnico de muacuteltiplos
estaacutegios
Viacuterus cacircnceres amp anti-cacircnceres
- A vacinaccedilatildeo demonstra que certos cacircnceres podem ser prevenidos Hep B HPV doenccedila de
Marek das aves
- Em muitos casos o significado da accedilatildeo ou expressatildeo de genes virais em ceacutelulas infectadas ainda
eacute desconhecido ou pouco conhecido
- Igualmente fatores ambientais ou geneacuteticos que possam contribuir para cacircnceres induzidos por
viacuterus satildeo ainda pouco conhecidos
- Por outro lado viacuterus vem sendo experimentados como agentes
anti-cacircncer por
- ldquoDeliveryrdquo de genes ldquosuicidasrdquo a ceacutelulas cancerosas
- Desenvolvimento de viacuterus manipulados geneticamente que seletivamente replicam em ceacutelulas
cancerosas
- Desenvolvimento de viacuterus que seletivamente tem tropismo por ceacutelulas cancerosas (viacuterus oncoliacuteticos ou
VOs)
Viroterapia contra cacircnceres
bull Terapia com viacuterus oncoliacuteticos (VO) eacute um enfoque emergente na terapia anti-
cacircncer
bull Utiliza viacuterus para infectar e destruir preferencialmente ceacutelulas cancerosas natildeo
danificando as ceacutelulas normais
bull O viacuterus da estomatite vesicular (VSV) que causa uma doenccedila leve em
equiacutedeos eacute um rabdoviacuterus ldquopadratildeordquo com genoma de RNA natildeo segmentado
de polaridade negativa e vem sendo estudado como VO
bull Acredita-se que a resposta antiviral induzida por Interferon tipo I eacute deficiente
na maioria das ceacutelulas cancerosas tornando-as mais suscetiacuteveis agrave infecccedilatildeo
como VSV do que ceacutelulas normais
Rhabdovirus
Viacuterus da estomatite vesicular (VSV) como candidato
a viacuterus oncoliacutetico (VO)
bull biologia bem conhecida
bull genoma pequeno faacutecil de manipular
bull relativa independecircncia de um determinado receptor ou do ciclo celular
bull replicaccedilatildeo citoplaacutesmica sem risco de transformaccedilatildeo oncogecircnica das ceacutelulas do hospedeiro
bull inexistecircncia de imunidade preacute-existente em humanos e (na maioria dos) animais
bull Aleacutem disso
bull Vaacuterios viacuterus recombinantes baseados no VSV tem sido construido por geneacutetica reversa para melhorar
sua oncoseletividade seguranccedila oncotoxicidade e estimulaccedilatildeo da imunidade tumor-especiacutefica
bull Meacutetodos alternativos estatildeo sendo pesquisados para minimizar a eliminaccedilatildeo prematura pela resposta
imune do hospedeiro contra VSV
bull O tratamento com este VO vem sendo explorado como monoterapia ou combinado com radioterapia
quimioterapia or outros VO
bull Estudos preacute-clinicos com vaacuterios cacircnceres tem demonstrado que o VSV eacute promissor um ensaio em
humanos estaacute presentemente sendo conduzido
Hematuacuteria enzooacutetica cacircncer de bexiga
em bovinos e papilomaviacuterus (BPV2)
bull A hematuacuteria enzooacutetica (HE) bovina eacute de ocorrecircncia mundial e apresenta caraacuteter endecircmico em regiotildees com pastagens
infestadas com samambaia (Pteridium aquilinum) Wosiacki et al Semina Ciecircncias Agraacuterias Londrina v 23 n 1 p 121-130 janjun 2002
bull A HE eacute uma doenccedila crocircnica caracterizada por sinais cliacutenicos de hematuacuteria intermitente anemia e emagrecimento
progressivo e por lesotildees hemorraacutegicas hiperplaacutesicas e neoplaacutesicas da mucosa da bexiga
bull A ingestatildeo de samambaia parece ativar o papilomaviacuterus bovino tipo 2 (BPV2) talvez por supressatildeo da resposta
imune
bull BPV2 pode ser detectado em tumores de bexiga de bovinos e buacutefalos
bull BPV2 promove a induccedilatildeo da proteiacutena viral denominada E5 uma oncoproteiacutena que promove a divisatildeo celular
bull Em buacutefalos a oncoproteiacutena E5 foi somente localizada nos tecidos tumorais da bexiga e parece estar co-localizada
com o super-expresso fator de crescimento beta (β) derivado de plaquetas (ldquoplatelet derived growth factorrdquo ou
PDGF-β) Roperto S et al J Gen Virol 2013 Feb94(Pt 2)403-8 doi 101099vir0047662-0 Epub 2012 Oct 24 Bovine papillomavirus type 2 infects the urinary bladder of water buffalo
(Bubalus bubalis) and plays a crucial role in bubaline urothelial carcinogenesis
BPV1 BPV2 e sarcoacuteide equino bull O Sarcoacuteide Equino (SE) eacute o tumor de pele mais comum
em equiacutedeos Wobeser et al 2010 Epidemiology of equine sarcoids in horses in western Canada Can Vet J 2010
October 51(10) 1103ndash1108
bull BPV1 ou BPV2 podem estar envolvidos dependendo de
outras variaacuteveis
bull 12 tipos de BPV sendo o viacuterus do tipo 1 (associado agraves
verrugas) 2 (relacionado aos tumores de bexiga) e 4
(associado aos tumores de esocircfago) os mais prevalentes
bull No RS natildeo haacute estudos sobre esse tema
Contato direto
Contato indireto
Instrumentos
Cercas
Troncos
Papilomatose bovina
Eventualmente
Tumores
Ex Cacircncer de bexiga
Papilomatose
Bovina
(causada por seis tipos de
Papilomaviacuterus Bovino (BPV)
Sarcoacuteide equino e BPV
BioMed Research International
Volume 2013 (2013) Article ID 421398 9 pages
Expression and In Silico Analysis of the Recombinant Bovine Papillomavirus E6 Protein
as a Model for Viral Oncoproteins Studies
J Mazzuchelli-de-Souza R F Carvalho R M Ruiz T C Melo R P Araldi E
Carvalho C E Thompson M P Sircili W Beccedilak and R C Stocco2
BPV
Terapia contra Papilomaviacuterus
em Medicina Veterinaacuteria
Papilomaviacuterus causam verrugas ou papilomas
Em diversas espeacutecies
Em humanos gt120 tipos
Em bovinos BPV (pelo menos 13 tipos)
Em equinos sarcoacuteide (BPV tipo 2)
Opotildees de tratamento
Nenhum (verrugas tendem a curar naturalmente)
Ciruacutergico
Cauterizaccedilatildeo quiacutemica (podofilina aacutecido saliciacutelico)
Vacina autoacutegena
Vacina comercial (eficaacutecia pode variar de acordo com o
tipo de viacuterus causando infecccedilatildeo)
Papilomaviacuterus - tratamento
- Desaparecimento espontacircneo das verrugas=gt pode levar meses
ou anos
- Intervenccedilatildeo indicada para lesotildees dolorosas ou volumosas ou
em locais inconvenientes
-Remoccedilatildeo das verrugas =gt meacutetodos fiacutesicos
(remoccedilatildeo por crioterapia
eletrocauterizaccedilatildeo excisatildeo com alccedila diateacutermica e laser)
=gt meacutetodos quiacutemicos
(podofilina aacutecido tricloroaceacutetico)
Carcinoma cervical (humanos) =gtremoccedilatildeo ciruacutergica +
quimioterapia eou radioterapia
Sanidade = Prevenccedilatildeo
Lavagem das matildeos
Desinfecccedilatildeo (detergentes cloro)
Lavagem
Desinfecccedilatildeo de instrumentos
Desinfecccedilatildeo de focircmites
Roupas botas
Pediluacutevios
Caiaccedilatildeo
Em resumo
MUITA LIMPEZA
QUALIDADE DO LEITE
Toque retal ndash transmissatildeo de BVDV
Lang-Ree et al 1982 Vet Record (1994) 135412-413
2 1
3
4 1 1 1 1
5
6
7 8
Controles
Manejo Reprodutivo
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
DOENCcedilAS
EPIDEcircMICAS
ENDEcircMICAS
DOENCcedilAS DA REPRODUCcedilAtildeO Fonte Alfieri 2006
Balanopostite Vulvovaginite
IA aspectos sanitaacuterios
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
IA aspectos sanitaacuterios
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Utilizaccedilatildeo de implantes
vaginais e repasse com
touros
Slide Marcelo Maronna Dias 2008 Fonte Marcelo Maronna Dias
Inseminaccedilatildeo
Artificial
Com Repasse
de Touros
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Fonte Marcelo Maronna Dias
Touros circulando entre diversas
categorias de fecircmeas
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Figura 1 Prevalecircncia de anticorpos anti-BoHV-1 e taxa de probabilidade (ldquoodds ratiordquo) dos animais serem
infectados pelo BoHV-1 em cada categoria (de acordo com faixa etaacuteria ou atividade) no rebanho em estudo
0
10
20
30
40
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90
100
Terneiros poacutes-
desmame
Novilhas 1 ano Novilhas 2 anos
AS
Novilhas 2 anos
DS
Vacas 3 anos (1ordf
cria)
Vacas 4 e 5 anos Vacas 6 e 7 anos Touros 3 anos
PS
Pre
valecirc
ncia
(
)
1
10
100
1000
10000
Od
ds r
ati
o
(lo
g)
AS PS antes e apoacutes o serviccedilo de reproduccedilatildeo
A probabilidade de determinada categoria apresentar a infecccedilatildeo foi calculada em relaccedilatildeo ao valor de referecircncia (100) adotado para a
primeira categoria (bezerros poacutes-desmame) ldquoOdds ratiordquo em escala logariacutetmica de base 10 (Maronna 2008)
Vacinas
Fonte Google
Melhor
prevenir que
remediar
Melhor e mais barato que
tratar
eacute prevenir
Instituto de Pesquisas Veterinaacuterias
Desideacuterio Finamor
IPVDF
Eldorado do Sul RS
Toque retal ndash transmissatildeo de BVDV
Lang-Ree et al 1982 Vet Record (1994) 135412-413
2 1
3
4 1 1 1 1
5
6
7 8
Controles
Sanidade = Prevenccedilatildeo
Lavagem das matildeos
Desinfecccedilatildeo (detergentes cloro)
Lavagem
Desinfecccedilatildeo de instrumentos
Desinfecccedilatildeo de focircmites
Roupas botas
Pediluacutevios
Caiaccedilatildeo
Em resumo
MUITA LIMPEZA
Touros circulando entre diversas
categorias de fecircmeas
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
O antiviral ideal
bull Deve interromper a replicaccedilatildeo do viacuterus sem
afetar significativamente o metabolismo de
ceacutelulas do hospedeiro
Interferons
bull Eacute uma proteiacutena produzida pelas ceacutelulas do organismo
por todos os animais
bull Defendecirc-lo de agentes externos como viacuterus bacteacuterias
e ceacutelulas de tumores
bull Induzem um estado de resistecircncia antiviral em ceacutelulas
teciduais natildeo infectadas
ndash Viacuterus ativa a transcriccedilatildeo dos genes do interferon
ndash Vai para corrente sanguiacutenea
ndash Se liga em ceacutels infectadas e ativa a produccedilatildeo de proteiacutenas
antivirais
Imunomoduladores- Interferons
bull Os IFN satildeo produzidos na fase inicial da infecccedilatildeo e
constituem a primeira linha de resistecircncia a muitas
viroses
bull Tipos de interferon
IFN Alfa e IFN Beta satildeo produzidos por ceacutelulas infectadas por
viacuterus
IFN Gama eacute sintetizado por linfoacutecitos T ativados
INF Delta atividade antiviral
Interferons como
imunomoduladores
bull O Interferon + Ribavirina =gt Hepatite C (humanos)
bull Interferon Alfa sinteacutetico eacute usado para o combate de
muitas doenccedilas virais em humanos como Hepatite C
e HIV poreacutem tem alta toxicidade
bull Feline interferon-omega (IFN-ω) =gt Para gatos como
FIVFELV e catildees com parvovirose =gt soacute na Europa
Antivirais em Veterinaacuteria
bull Idoxuridine trifluoridine e aciclovir em
gatos com infecccedilotildees oculares com
herpesvirus felino 1 (FeHV-1)
bull Zidovudine contra (FIV)
Fonte F Dal Pozzo amp E Thiry Rev sci tech Off int Epiz 2014 33 (3) -
No 03022014-00026-EN 127 Antiviral chemotherapy in veterinary medicine
current applications and perspectives
Usos de IFN em medicina
veterinaacuteria
bull Infecccedilotildees respiratoacuterias do trato superior (especialmente em gatinhos)
bull FIVFELV em gatos
bull Cinomose em catildees
bull Outras infecccedilotildees micoacuteticas e alguns tumores
Fonte F Dal Pozzo amp E Thiry Rev sci tech Off int Epiz 2014 33
(3) - No 03022014-00026-EN 127 Antiviral chemotherapy in
veterinary medicine current applications and perspectives
Imunomoduladores
bull Levamisol
bull Eacute um anti-helmiacutentico com propriedades
imunomoduladoras Natildeo tem efeito antiviral
direto atua estimulando ceacutelulas efetoras
envolvidas no processo de imunidade de
ceacutelulas imunomediadas pode tambeacutem
aumentar de forma indireta a produccedilatildeo
de anticorpos
Pontos preferenciais de atuaccedilatildeo
dos antivirais Adsorccedilatildeo eou penetraccedilatildeo Influenza x amantadina
Inibidor de adsorccedilatildeo Fuzeon ( HIV)
Transcriccedilatildeo traduccedilatildeo e replicaccedilatildeo do genoma viral viacuterus
respiratoacuterios com ribavirina todas as drogas contra herpesviacuterus quase todas as drogas contra HIV
Montagem e liberaccedilatildeo do viacuterus Rifamicina x poxviacuterus
Anaacutelogos de nucleosiacutedeos
bull Muitas drogas antivirais satildeo nucleosiacutedeos
sinteacuteticos que interferem de alguma maneira com a
siacutentese de DNA ou RNA
bull Natildeo satildeo geralmente recomendados em veterinaacuteria
bull Exemplos
ndash Ribavirin - Ganciclovir
ndash Aciclovir - Trifluridina
ndash Cidofovir - Didanosinaddl
ndash Famciclovir - Lamivudina3TC
ndash Idoxuridina - ZidovudinaAZT
CH3
HOCH2
N O
H H H H
H
O
O
HN
Azidotimidina
(AZT)
N N N
Nucleotiacutedeo normal
Antivirais nucleosiacutedicos
Inibidores enzimaacuteticos
bull Satildeo aqueles que interferem com os processos de replicaccedilatildeo viral mas natildeo satildeo anaacutelogos de nucleosiacutedeos
bull Podem inativar as enzimas virais por ligarem-se diretamente a elas ou por serem inibidores da protease
bull Exemplos
ndash Fosfato de oseltamivir - Efavirenz
ndash Foscarnet - Indinavir
ndash Nevirapina - Ritonavir
ndash Delavirdine - Saquinavir
httpwwwoieintfileadminHomeengPublications_26_Documentationdocspdf
revue_plurithematique201403022014-00026-EN-DalPozzoThirypdf
Antiviral chemotherapy in veterinary
medicine current applications and
Perspectives
Autores F Dal Pozzo (1 2) amp E Thiry (1)
Rev sci tech Off int Epiz 2014 33 (3) -
Leitura recomendada
Viacuterus e cacircncer
bull Alguns viacuterus podem causar ou participar no desenvolvimento de
cacircnceres por
bull causando diretamente o crescimento anormal de ceacutelulas atraveacutes da accedilatildeo de
genes indutores de transformaccedilatildeo ( ex alguns tipos de HPV em humanos
Leucose bovina)
bull o estabelecimento de processos inflamatoacuterios crocircnicos
bull imunossupressatildeo induzida pelo viacuterus que predispotildee agrave oncogecircnese
bull atuar como fator desencadeante em um processo oncogecircnico de muacuteltiplos
estaacutegios
Viacuterus cacircnceres amp anti-cacircnceres
- A vacinaccedilatildeo demonstra que certos cacircnceres podem ser prevenidos Hep B HPV doenccedila de
Marek das aves
- Em muitos casos o significado da accedilatildeo ou expressatildeo de genes virais em ceacutelulas infectadas ainda
eacute desconhecido ou pouco conhecido
- Igualmente fatores ambientais ou geneacuteticos que possam contribuir para cacircnceres induzidos por
viacuterus satildeo ainda pouco conhecidos
- Por outro lado viacuterus vem sendo experimentados como agentes
anti-cacircncer por
- ldquoDeliveryrdquo de genes ldquosuicidasrdquo a ceacutelulas cancerosas
- Desenvolvimento de viacuterus manipulados geneticamente que seletivamente replicam em ceacutelulas
cancerosas
- Desenvolvimento de viacuterus que seletivamente tem tropismo por ceacutelulas cancerosas (viacuterus oncoliacuteticos ou
VOs)
Viroterapia contra cacircnceres
bull Terapia com viacuterus oncoliacuteticos (VO) eacute um enfoque emergente na terapia anti-
cacircncer
bull Utiliza viacuterus para infectar e destruir preferencialmente ceacutelulas cancerosas natildeo
danificando as ceacutelulas normais
bull O viacuterus da estomatite vesicular (VSV) que causa uma doenccedila leve em
equiacutedeos eacute um rabdoviacuterus ldquopadratildeordquo com genoma de RNA natildeo segmentado
de polaridade negativa e vem sendo estudado como VO
bull Acredita-se que a resposta antiviral induzida por Interferon tipo I eacute deficiente
na maioria das ceacutelulas cancerosas tornando-as mais suscetiacuteveis agrave infecccedilatildeo
como VSV do que ceacutelulas normais
Rhabdovirus
Viacuterus da estomatite vesicular (VSV) como candidato
a viacuterus oncoliacutetico (VO)
bull biologia bem conhecida
bull genoma pequeno faacutecil de manipular
bull relativa independecircncia de um determinado receptor ou do ciclo celular
bull replicaccedilatildeo citoplaacutesmica sem risco de transformaccedilatildeo oncogecircnica das ceacutelulas do hospedeiro
bull inexistecircncia de imunidade preacute-existente em humanos e (na maioria dos) animais
bull Aleacutem disso
bull Vaacuterios viacuterus recombinantes baseados no VSV tem sido construido por geneacutetica reversa para melhorar
sua oncoseletividade seguranccedila oncotoxicidade e estimulaccedilatildeo da imunidade tumor-especiacutefica
bull Meacutetodos alternativos estatildeo sendo pesquisados para minimizar a eliminaccedilatildeo prematura pela resposta
imune do hospedeiro contra VSV
bull O tratamento com este VO vem sendo explorado como monoterapia ou combinado com radioterapia
quimioterapia or outros VO
bull Estudos preacute-clinicos com vaacuterios cacircnceres tem demonstrado que o VSV eacute promissor um ensaio em
humanos estaacute presentemente sendo conduzido
Hematuacuteria enzooacutetica cacircncer de bexiga
em bovinos e papilomaviacuterus (BPV2)
bull A hematuacuteria enzooacutetica (HE) bovina eacute de ocorrecircncia mundial e apresenta caraacuteter endecircmico em regiotildees com pastagens
infestadas com samambaia (Pteridium aquilinum) Wosiacki et al Semina Ciecircncias Agraacuterias Londrina v 23 n 1 p 121-130 janjun 2002
bull A HE eacute uma doenccedila crocircnica caracterizada por sinais cliacutenicos de hematuacuteria intermitente anemia e emagrecimento
progressivo e por lesotildees hemorraacutegicas hiperplaacutesicas e neoplaacutesicas da mucosa da bexiga
bull A ingestatildeo de samambaia parece ativar o papilomaviacuterus bovino tipo 2 (BPV2) talvez por supressatildeo da resposta
imune
bull BPV2 pode ser detectado em tumores de bexiga de bovinos e buacutefalos
bull BPV2 promove a induccedilatildeo da proteiacutena viral denominada E5 uma oncoproteiacutena que promove a divisatildeo celular
bull Em buacutefalos a oncoproteiacutena E5 foi somente localizada nos tecidos tumorais da bexiga e parece estar co-localizada
com o super-expresso fator de crescimento beta (β) derivado de plaquetas (ldquoplatelet derived growth factorrdquo ou
PDGF-β) Roperto S et al J Gen Virol 2013 Feb94(Pt 2)403-8 doi 101099vir0047662-0 Epub 2012 Oct 24 Bovine papillomavirus type 2 infects the urinary bladder of water buffalo
(Bubalus bubalis) and plays a crucial role in bubaline urothelial carcinogenesis
BPV1 BPV2 e sarcoacuteide equino bull O Sarcoacuteide Equino (SE) eacute o tumor de pele mais comum
em equiacutedeos Wobeser et al 2010 Epidemiology of equine sarcoids in horses in western Canada Can Vet J 2010
October 51(10) 1103ndash1108
bull BPV1 ou BPV2 podem estar envolvidos dependendo de
outras variaacuteveis
bull 12 tipos de BPV sendo o viacuterus do tipo 1 (associado agraves
verrugas) 2 (relacionado aos tumores de bexiga) e 4
(associado aos tumores de esocircfago) os mais prevalentes
bull No RS natildeo haacute estudos sobre esse tema
Contato direto
Contato indireto
Instrumentos
Cercas
Troncos
Papilomatose bovina
Eventualmente
Tumores
Ex Cacircncer de bexiga
Papilomatose
Bovina
(causada por seis tipos de
Papilomaviacuterus Bovino (BPV)
Sarcoacuteide equino e BPV
BioMed Research International
Volume 2013 (2013) Article ID 421398 9 pages
Expression and In Silico Analysis of the Recombinant Bovine Papillomavirus E6 Protein
as a Model for Viral Oncoproteins Studies
J Mazzuchelli-de-Souza R F Carvalho R M Ruiz T C Melo R P Araldi E
Carvalho C E Thompson M P Sircili W Beccedilak and R C Stocco2
BPV
Terapia contra Papilomaviacuterus
em Medicina Veterinaacuteria
Papilomaviacuterus causam verrugas ou papilomas
Em diversas espeacutecies
Em humanos gt120 tipos
Em bovinos BPV (pelo menos 13 tipos)
Em equinos sarcoacuteide (BPV tipo 2)
Opotildees de tratamento
Nenhum (verrugas tendem a curar naturalmente)
Ciruacutergico
Cauterizaccedilatildeo quiacutemica (podofilina aacutecido saliciacutelico)
Vacina autoacutegena
Vacina comercial (eficaacutecia pode variar de acordo com o
tipo de viacuterus causando infecccedilatildeo)
Papilomaviacuterus - tratamento
- Desaparecimento espontacircneo das verrugas=gt pode levar meses
ou anos
- Intervenccedilatildeo indicada para lesotildees dolorosas ou volumosas ou
em locais inconvenientes
-Remoccedilatildeo das verrugas =gt meacutetodos fiacutesicos
(remoccedilatildeo por crioterapia
eletrocauterizaccedilatildeo excisatildeo com alccedila diateacutermica e laser)
=gt meacutetodos quiacutemicos
(podofilina aacutecido tricloroaceacutetico)
Carcinoma cervical (humanos) =gtremoccedilatildeo ciruacutergica +
quimioterapia eou radioterapia
Sanidade = Prevenccedilatildeo
Lavagem das matildeos
Desinfecccedilatildeo (detergentes cloro)
Lavagem
Desinfecccedilatildeo de instrumentos
Desinfecccedilatildeo de focircmites
Roupas botas
Pediluacutevios
Caiaccedilatildeo
Em resumo
MUITA LIMPEZA
QUALIDADE DO LEITE
Toque retal ndash transmissatildeo de BVDV
Lang-Ree et al 1982 Vet Record (1994) 135412-413
2 1
3
4 1 1 1 1
5
6
7 8
Controles
Manejo Reprodutivo
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
DOENCcedilAS
EPIDEcircMICAS
ENDEcircMICAS
DOENCcedilAS DA REPRODUCcedilAtildeO Fonte Alfieri 2006
Balanopostite Vulvovaginite
IA aspectos sanitaacuterios
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
IA aspectos sanitaacuterios
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Utilizaccedilatildeo de implantes
vaginais e repasse com
touros
Slide Marcelo Maronna Dias 2008 Fonte Marcelo Maronna Dias
Inseminaccedilatildeo
Artificial
Com Repasse
de Touros
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Fonte Marcelo Maronna Dias
Touros circulando entre diversas
categorias de fecircmeas
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Figura 1 Prevalecircncia de anticorpos anti-BoHV-1 e taxa de probabilidade (ldquoodds ratiordquo) dos animais serem
infectados pelo BoHV-1 em cada categoria (de acordo com faixa etaacuteria ou atividade) no rebanho em estudo
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Terneiros poacutes-
desmame
Novilhas 1 ano Novilhas 2 anos
AS
Novilhas 2 anos
DS
Vacas 3 anos (1ordf
cria)
Vacas 4 e 5 anos Vacas 6 e 7 anos Touros 3 anos
PS
Pre
valecirc
ncia
(
)
1
10
100
1000
10000
Od
ds r
ati
o
(lo
g)
AS PS antes e apoacutes o serviccedilo de reproduccedilatildeo
A probabilidade de determinada categoria apresentar a infecccedilatildeo foi calculada em relaccedilatildeo ao valor de referecircncia (100) adotado para a
primeira categoria (bezerros poacutes-desmame) ldquoOdds ratiordquo em escala logariacutetmica de base 10 (Maronna 2008)
Vacinas
Fonte Google
Melhor
prevenir que
remediar
Melhor e mais barato que
tratar
eacute prevenir
Instituto de Pesquisas Veterinaacuterias
Desideacuterio Finamor
IPVDF
Eldorado do Sul RS
Toque retal ndash transmissatildeo de BVDV
Lang-Ree et al 1982 Vet Record (1994) 135412-413
2 1
3
4 1 1 1 1
5
6
7 8
Controles
Sanidade = Prevenccedilatildeo
Lavagem das matildeos
Desinfecccedilatildeo (detergentes cloro)
Lavagem
Desinfecccedilatildeo de instrumentos
Desinfecccedilatildeo de focircmites
Roupas botas
Pediluacutevios
Caiaccedilatildeo
Em resumo
MUITA LIMPEZA
Touros circulando entre diversas
categorias de fecircmeas
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Interferons
bull Eacute uma proteiacutena produzida pelas ceacutelulas do organismo
por todos os animais
bull Defendecirc-lo de agentes externos como viacuterus bacteacuterias
e ceacutelulas de tumores
bull Induzem um estado de resistecircncia antiviral em ceacutelulas
teciduais natildeo infectadas
ndash Viacuterus ativa a transcriccedilatildeo dos genes do interferon
ndash Vai para corrente sanguiacutenea
ndash Se liga em ceacutels infectadas e ativa a produccedilatildeo de proteiacutenas
antivirais
Imunomoduladores- Interferons
bull Os IFN satildeo produzidos na fase inicial da infecccedilatildeo e
constituem a primeira linha de resistecircncia a muitas
viroses
bull Tipos de interferon
IFN Alfa e IFN Beta satildeo produzidos por ceacutelulas infectadas por
viacuterus
IFN Gama eacute sintetizado por linfoacutecitos T ativados
INF Delta atividade antiviral
Interferons como
imunomoduladores
bull O Interferon + Ribavirina =gt Hepatite C (humanos)
bull Interferon Alfa sinteacutetico eacute usado para o combate de
muitas doenccedilas virais em humanos como Hepatite C
e HIV poreacutem tem alta toxicidade
bull Feline interferon-omega (IFN-ω) =gt Para gatos como
FIVFELV e catildees com parvovirose =gt soacute na Europa
Antivirais em Veterinaacuteria
bull Idoxuridine trifluoridine e aciclovir em
gatos com infecccedilotildees oculares com
herpesvirus felino 1 (FeHV-1)
bull Zidovudine contra (FIV)
Fonte F Dal Pozzo amp E Thiry Rev sci tech Off int Epiz 2014 33 (3) -
No 03022014-00026-EN 127 Antiviral chemotherapy in veterinary medicine
current applications and perspectives
Usos de IFN em medicina
veterinaacuteria
bull Infecccedilotildees respiratoacuterias do trato superior (especialmente em gatinhos)
bull FIVFELV em gatos
bull Cinomose em catildees
bull Outras infecccedilotildees micoacuteticas e alguns tumores
Fonte F Dal Pozzo amp E Thiry Rev sci tech Off int Epiz 2014 33
(3) - No 03022014-00026-EN 127 Antiviral chemotherapy in
veterinary medicine current applications and perspectives
Imunomoduladores
bull Levamisol
bull Eacute um anti-helmiacutentico com propriedades
imunomoduladoras Natildeo tem efeito antiviral
direto atua estimulando ceacutelulas efetoras
envolvidas no processo de imunidade de
ceacutelulas imunomediadas pode tambeacutem
aumentar de forma indireta a produccedilatildeo
de anticorpos
Pontos preferenciais de atuaccedilatildeo
dos antivirais Adsorccedilatildeo eou penetraccedilatildeo Influenza x amantadina
Inibidor de adsorccedilatildeo Fuzeon ( HIV)
Transcriccedilatildeo traduccedilatildeo e replicaccedilatildeo do genoma viral viacuterus
respiratoacuterios com ribavirina todas as drogas contra herpesviacuterus quase todas as drogas contra HIV
Montagem e liberaccedilatildeo do viacuterus Rifamicina x poxviacuterus
Anaacutelogos de nucleosiacutedeos
bull Muitas drogas antivirais satildeo nucleosiacutedeos
sinteacuteticos que interferem de alguma maneira com a
siacutentese de DNA ou RNA
bull Natildeo satildeo geralmente recomendados em veterinaacuteria
bull Exemplos
ndash Ribavirin - Ganciclovir
ndash Aciclovir - Trifluridina
ndash Cidofovir - Didanosinaddl
ndash Famciclovir - Lamivudina3TC
ndash Idoxuridina - ZidovudinaAZT
CH3
HOCH2
N O
H H H H
H
O
O
HN
Azidotimidina
(AZT)
N N N
Nucleotiacutedeo normal
Antivirais nucleosiacutedicos
Inibidores enzimaacuteticos
bull Satildeo aqueles que interferem com os processos de replicaccedilatildeo viral mas natildeo satildeo anaacutelogos de nucleosiacutedeos
bull Podem inativar as enzimas virais por ligarem-se diretamente a elas ou por serem inibidores da protease
bull Exemplos
ndash Fosfato de oseltamivir - Efavirenz
ndash Foscarnet - Indinavir
ndash Nevirapina - Ritonavir
ndash Delavirdine - Saquinavir
httpwwwoieintfileadminHomeengPublications_26_Documentationdocspdf
revue_plurithematique201403022014-00026-EN-DalPozzoThirypdf
Antiviral chemotherapy in veterinary
medicine current applications and
Perspectives
Autores F Dal Pozzo (1 2) amp E Thiry (1)
Rev sci tech Off int Epiz 2014 33 (3) -
Leitura recomendada
Viacuterus e cacircncer
bull Alguns viacuterus podem causar ou participar no desenvolvimento de
cacircnceres por
bull causando diretamente o crescimento anormal de ceacutelulas atraveacutes da accedilatildeo de
genes indutores de transformaccedilatildeo ( ex alguns tipos de HPV em humanos
Leucose bovina)
bull o estabelecimento de processos inflamatoacuterios crocircnicos
bull imunossupressatildeo induzida pelo viacuterus que predispotildee agrave oncogecircnese
bull atuar como fator desencadeante em um processo oncogecircnico de muacuteltiplos
estaacutegios
Viacuterus cacircnceres amp anti-cacircnceres
- A vacinaccedilatildeo demonstra que certos cacircnceres podem ser prevenidos Hep B HPV doenccedila de
Marek das aves
- Em muitos casos o significado da accedilatildeo ou expressatildeo de genes virais em ceacutelulas infectadas ainda
eacute desconhecido ou pouco conhecido
- Igualmente fatores ambientais ou geneacuteticos que possam contribuir para cacircnceres induzidos por
viacuterus satildeo ainda pouco conhecidos
- Por outro lado viacuterus vem sendo experimentados como agentes
anti-cacircncer por
- ldquoDeliveryrdquo de genes ldquosuicidasrdquo a ceacutelulas cancerosas
- Desenvolvimento de viacuterus manipulados geneticamente que seletivamente replicam em ceacutelulas
cancerosas
- Desenvolvimento de viacuterus que seletivamente tem tropismo por ceacutelulas cancerosas (viacuterus oncoliacuteticos ou
VOs)
Viroterapia contra cacircnceres
bull Terapia com viacuterus oncoliacuteticos (VO) eacute um enfoque emergente na terapia anti-
cacircncer
bull Utiliza viacuterus para infectar e destruir preferencialmente ceacutelulas cancerosas natildeo
danificando as ceacutelulas normais
bull O viacuterus da estomatite vesicular (VSV) que causa uma doenccedila leve em
equiacutedeos eacute um rabdoviacuterus ldquopadratildeordquo com genoma de RNA natildeo segmentado
de polaridade negativa e vem sendo estudado como VO
bull Acredita-se que a resposta antiviral induzida por Interferon tipo I eacute deficiente
na maioria das ceacutelulas cancerosas tornando-as mais suscetiacuteveis agrave infecccedilatildeo
como VSV do que ceacutelulas normais
Rhabdovirus
Viacuterus da estomatite vesicular (VSV) como candidato
a viacuterus oncoliacutetico (VO)
bull biologia bem conhecida
bull genoma pequeno faacutecil de manipular
bull relativa independecircncia de um determinado receptor ou do ciclo celular
bull replicaccedilatildeo citoplaacutesmica sem risco de transformaccedilatildeo oncogecircnica das ceacutelulas do hospedeiro
bull inexistecircncia de imunidade preacute-existente em humanos e (na maioria dos) animais
bull Aleacutem disso
bull Vaacuterios viacuterus recombinantes baseados no VSV tem sido construido por geneacutetica reversa para melhorar
sua oncoseletividade seguranccedila oncotoxicidade e estimulaccedilatildeo da imunidade tumor-especiacutefica
bull Meacutetodos alternativos estatildeo sendo pesquisados para minimizar a eliminaccedilatildeo prematura pela resposta
imune do hospedeiro contra VSV
bull O tratamento com este VO vem sendo explorado como monoterapia ou combinado com radioterapia
quimioterapia or outros VO
bull Estudos preacute-clinicos com vaacuterios cacircnceres tem demonstrado que o VSV eacute promissor um ensaio em
humanos estaacute presentemente sendo conduzido
Hematuacuteria enzooacutetica cacircncer de bexiga
em bovinos e papilomaviacuterus (BPV2)
bull A hematuacuteria enzooacutetica (HE) bovina eacute de ocorrecircncia mundial e apresenta caraacuteter endecircmico em regiotildees com pastagens
infestadas com samambaia (Pteridium aquilinum) Wosiacki et al Semina Ciecircncias Agraacuterias Londrina v 23 n 1 p 121-130 janjun 2002
bull A HE eacute uma doenccedila crocircnica caracterizada por sinais cliacutenicos de hematuacuteria intermitente anemia e emagrecimento
progressivo e por lesotildees hemorraacutegicas hiperplaacutesicas e neoplaacutesicas da mucosa da bexiga
bull A ingestatildeo de samambaia parece ativar o papilomaviacuterus bovino tipo 2 (BPV2) talvez por supressatildeo da resposta
imune
bull BPV2 pode ser detectado em tumores de bexiga de bovinos e buacutefalos
bull BPV2 promove a induccedilatildeo da proteiacutena viral denominada E5 uma oncoproteiacutena que promove a divisatildeo celular
bull Em buacutefalos a oncoproteiacutena E5 foi somente localizada nos tecidos tumorais da bexiga e parece estar co-localizada
com o super-expresso fator de crescimento beta (β) derivado de plaquetas (ldquoplatelet derived growth factorrdquo ou
PDGF-β) Roperto S et al J Gen Virol 2013 Feb94(Pt 2)403-8 doi 101099vir0047662-0 Epub 2012 Oct 24 Bovine papillomavirus type 2 infects the urinary bladder of water buffalo
(Bubalus bubalis) and plays a crucial role in bubaline urothelial carcinogenesis
BPV1 BPV2 e sarcoacuteide equino bull O Sarcoacuteide Equino (SE) eacute o tumor de pele mais comum
em equiacutedeos Wobeser et al 2010 Epidemiology of equine sarcoids in horses in western Canada Can Vet J 2010
October 51(10) 1103ndash1108
bull BPV1 ou BPV2 podem estar envolvidos dependendo de
outras variaacuteveis
bull 12 tipos de BPV sendo o viacuterus do tipo 1 (associado agraves
verrugas) 2 (relacionado aos tumores de bexiga) e 4
(associado aos tumores de esocircfago) os mais prevalentes
bull No RS natildeo haacute estudos sobre esse tema
Contato direto
Contato indireto
Instrumentos
Cercas
Troncos
Papilomatose bovina
Eventualmente
Tumores
Ex Cacircncer de bexiga
Papilomatose
Bovina
(causada por seis tipos de
Papilomaviacuterus Bovino (BPV)
Sarcoacuteide equino e BPV
BioMed Research International
Volume 2013 (2013) Article ID 421398 9 pages
Expression and In Silico Analysis of the Recombinant Bovine Papillomavirus E6 Protein
as a Model for Viral Oncoproteins Studies
J Mazzuchelli-de-Souza R F Carvalho R M Ruiz T C Melo R P Araldi E
Carvalho C E Thompson M P Sircili W Beccedilak and R C Stocco2
BPV
Terapia contra Papilomaviacuterus
em Medicina Veterinaacuteria
Papilomaviacuterus causam verrugas ou papilomas
Em diversas espeacutecies
Em humanos gt120 tipos
Em bovinos BPV (pelo menos 13 tipos)
Em equinos sarcoacuteide (BPV tipo 2)
Opotildees de tratamento
Nenhum (verrugas tendem a curar naturalmente)
Ciruacutergico
Cauterizaccedilatildeo quiacutemica (podofilina aacutecido saliciacutelico)
Vacina autoacutegena
Vacina comercial (eficaacutecia pode variar de acordo com o
tipo de viacuterus causando infecccedilatildeo)
Papilomaviacuterus - tratamento
- Desaparecimento espontacircneo das verrugas=gt pode levar meses
ou anos
- Intervenccedilatildeo indicada para lesotildees dolorosas ou volumosas ou
em locais inconvenientes
-Remoccedilatildeo das verrugas =gt meacutetodos fiacutesicos
(remoccedilatildeo por crioterapia
eletrocauterizaccedilatildeo excisatildeo com alccedila diateacutermica e laser)
=gt meacutetodos quiacutemicos
(podofilina aacutecido tricloroaceacutetico)
Carcinoma cervical (humanos) =gtremoccedilatildeo ciruacutergica +
quimioterapia eou radioterapia
Sanidade = Prevenccedilatildeo
Lavagem das matildeos
Desinfecccedilatildeo (detergentes cloro)
Lavagem
Desinfecccedilatildeo de instrumentos
Desinfecccedilatildeo de focircmites
Roupas botas
Pediluacutevios
Caiaccedilatildeo
Em resumo
MUITA LIMPEZA
QUALIDADE DO LEITE
Toque retal ndash transmissatildeo de BVDV
Lang-Ree et al 1982 Vet Record (1994) 135412-413
2 1
3
4 1 1 1 1
5
6
7 8
Controles
Manejo Reprodutivo
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
DOENCcedilAS
EPIDEcircMICAS
ENDEcircMICAS
DOENCcedilAS DA REPRODUCcedilAtildeO Fonte Alfieri 2006
Balanopostite Vulvovaginite
IA aspectos sanitaacuterios
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
IA aspectos sanitaacuterios
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Utilizaccedilatildeo de implantes
vaginais e repasse com
touros
Slide Marcelo Maronna Dias 2008 Fonte Marcelo Maronna Dias
Inseminaccedilatildeo
Artificial
Com Repasse
de Touros
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Fonte Marcelo Maronna Dias
Touros circulando entre diversas
categorias de fecircmeas
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Figura 1 Prevalecircncia de anticorpos anti-BoHV-1 e taxa de probabilidade (ldquoodds ratiordquo) dos animais serem
infectados pelo BoHV-1 em cada categoria (de acordo com faixa etaacuteria ou atividade) no rebanho em estudo
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Terneiros poacutes-
desmame
Novilhas 1 ano Novilhas 2 anos
AS
Novilhas 2 anos
DS
Vacas 3 anos (1ordf
cria)
Vacas 4 e 5 anos Vacas 6 e 7 anos Touros 3 anos
PS
Pre
valecirc
ncia
(
)
1
10
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1000
10000
Od
ds r
ati
o
(lo
g)
AS PS antes e apoacutes o serviccedilo de reproduccedilatildeo
A probabilidade de determinada categoria apresentar a infecccedilatildeo foi calculada em relaccedilatildeo ao valor de referecircncia (100) adotado para a
primeira categoria (bezerros poacutes-desmame) ldquoOdds ratiordquo em escala logariacutetmica de base 10 (Maronna 2008)
Vacinas
Fonte Google
Melhor
prevenir que
remediar
Melhor e mais barato que
tratar
eacute prevenir
Instituto de Pesquisas Veterinaacuterias
Desideacuterio Finamor
IPVDF
Eldorado do Sul RS
Toque retal ndash transmissatildeo de BVDV
Lang-Ree et al 1982 Vet Record (1994) 135412-413
2 1
3
4 1 1 1 1
5
6
7 8
Controles
Sanidade = Prevenccedilatildeo
Lavagem das matildeos
Desinfecccedilatildeo (detergentes cloro)
Lavagem
Desinfecccedilatildeo de instrumentos
Desinfecccedilatildeo de focircmites
Roupas botas
Pediluacutevios
Caiaccedilatildeo
Em resumo
MUITA LIMPEZA
Touros circulando entre diversas
categorias de fecircmeas
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Imunomoduladores- Interferons
bull Os IFN satildeo produzidos na fase inicial da infecccedilatildeo e
constituem a primeira linha de resistecircncia a muitas
viroses
bull Tipos de interferon
IFN Alfa e IFN Beta satildeo produzidos por ceacutelulas infectadas por
viacuterus
IFN Gama eacute sintetizado por linfoacutecitos T ativados
INF Delta atividade antiviral
Interferons como
imunomoduladores
bull O Interferon + Ribavirina =gt Hepatite C (humanos)
bull Interferon Alfa sinteacutetico eacute usado para o combate de
muitas doenccedilas virais em humanos como Hepatite C
e HIV poreacutem tem alta toxicidade
bull Feline interferon-omega (IFN-ω) =gt Para gatos como
FIVFELV e catildees com parvovirose =gt soacute na Europa
Antivirais em Veterinaacuteria
bull Idoxuridine trifluoridine e aciclovir em
gatos com infecccedilotildees oculares com
herpesvirus felino 1 (FeHV-1)
bull Zidovudine contra (FIV)
Fonte F Dal Pozzo amp E Thiry Rev sci tech Off int Epiz 2014 33 (3) -
No 03022014-00026-EN 127 Antiviral chemotherapy in veterinary medicine
current applications and perspectives
Usos de IFN em medicina
veterinaacuteria
bull Infecccedilotildees respiratoacuterias do trato superior (especialmente em gatinhos)
bull FIVFELV em gatos
bull Cinomose em catildees
bull Outras infecccedilotildees micoacuteticas e alguns tumores
Fonte F Dal Pozzo amp E Thiry Rev sci tech Off int Epiz 2014 33
(3) - No 03022014-00026-EN 127 Antiviral chemotherapy in
veterinary medicine current applications and perspectives
Imunomoduladores
bull Levamisol
bull Eacute um anti-helmiacutentico com propriedades
imunomoduladoras Natildeo tem efeito antiviral
direto atua estimulando ceacutelulas efetoras
envolvidas no processo de imunidade de
ceacutelulas imunomediadas pode tambeacutem
aumentar de forma indireta a produccedilatildeo
de anticorpos
Pontos preferenciais de atuaccedilatildeo
dos antivirais Adsorccedilatildeo eou penetraccedilatildeo Influenza x amantadina
Inibidor de adsorccedilatildeo Fuzeon ( HIV)
Transcriccedilatildeo traduccedilatildeo e replicaccedilatildeo do genoma viral viacuterus
respiratoacuterios com ribavirina todas as drogas contra herpesviacuterus quase todas as drogas contra HIV
Montagem e liberaccedilatildeo do viacuterus Rifamicina x poxviacuterus
Anaacutelogos de nucleosiacutedeos
bull Muitas drogas antivirais satildeo nucleosiacutedeos
sinteacuteticos que interferem de alguma maneira com a
siacutentese de DNA ou RNA
bull Natildeo satildeo geralmente recomendados em veterinaacuteria
bull Exemplos
ndash Ribavirin - Ganciclovir
ndash Aciclovir - Trifluridina
ndash Cidofovir - Didanosinaddl
ndash Famciclovir - Lamivudina3TC
ndash Idoxuridina - ZidovudinaAZT
CH3
HOCH2
N O
H H H H
H
O
O
HN
Azidotimidina
(AZT)
N N N
Nucleotiacutedeo normal
Antivirais nucleosiacutedicos
Inibidores enzimaacuteticos
bull Satildeo aqueles que interferem com os processos de replicaccedilatildeo viral mas natildeo satildeo anaacutelogos de nucleosiacutedeos
bull Podem inativar as enzimas virais por ligarem-se diretamente a elas ou por serem inibidores da protease
bull Exemplos
ndash Fosfato de oseltamivir - Efavirenz
ndash Foscarnet - Indinavir
ndash Nevirapina - Ritonavir
ndash Delavirdine - Saquinavir
httpwwwoieintfileadminHomeengPublications_26_Documentationdocspdf
revue_plurithematique201403022014-00026-EN-DalPozzoThirypdf
Antiviral chemotherapy in veterinary
medicine current applications and
Perspectives
Autores F Dal Pozzo (1 2) amp E Thiry (1)
Rev sci tech Off int Epiz 2014 33 (3) -
Leitura recomendada
Viacuterus e cacircncer
bull Alguns viacuterus podem causar ou participar no desenvolvimento de
cacircnceres por
bull causando diretamente o crescimento anormal de ceacutelulas atraveacutes da accedilatildeo de
genes indutores de transformaccedilatildeo ( ex alguns tipos de HPV em humanos
Leucose bovina)
bull o estabelecimento de processos inflamatoacuterios crocircnicos
bull imunossupressatildeo induzida pelo viacuterus que predispotildee agrave oncogecircnese
bull atuar como fator desencadeante em um processo oncogecircnico de muacuteltiplos
estaacutegios
Viacuterus cacircnceres amp anti-cacircnceres
- A vacinaccedilatildeo demonstra que certos cacircnceres podem ser prevenidos Hep B HPV doenccedila de
Marek das aves
- Em muitos casos o significado da accedilatildeo ou expressatildeo de genes virais em ceacutelulas infectadas ainda
eacute desconhecido ou pouco conhecido
- Igualmente fatores ambientais ou geneacuteticos que possam contribuir para cacircnceres induzidos por
viacuterus satildeo ainda pouco conhecidos
- Por outro lado viacuterus vem sendo experimentados como agentes
anti-cacircncer por
- ldquoDeliveryrdquo de genes ldquosuicidasrdquo a ceacutelulas cancerosas
- Desenvolvimento de viacuterus manipulados geneticamente que seletivamente replicam em ceacutelulas
cancerosas
- Desenvolvimento de viacuterus que seletivamente tem tropismo por ceacutelulas cancerosas (viacuterus oncoliacuteticos ou
VOs)
Viroterapia contra cacircnceres
bull Terapia com viacuterus oncoliacuteticos (VO) eacute um enfoque emergente na terapia anti-
cacircncer
bull Utiliza viacuterus para infectar e destruir preferencialmente ceacutelulas cancerosas natildeo
danificando as ceacutelulas normais
bull O viacuterus da estomatite vesicular (VSV) que causa uma doenccedila leve em
equiacutedeos eacute um rabdoviacuterus ldquopadratildeordquo com genoma de RNA natildeo segmentado
de polaridade negativa e vem sendo estudado como VO
bull Acredita-se que a resposta antiviral induzida por Interferon tipo I eacute deficiente
na maioria das ceacutelulas cancerosas tornando-as mais suscetiacuteveis agrave infecccedilatildeo
como VSV do que ceacutelulas normais
Rhabdovirus
Viacuterus da estomatite vesicular (VSV) como candidato
a viacuterus oncoliacutetico (VO)
bull biologia bem conhecida
bull genoma pequeno faacutecil de manipular
bull relativa independecircncia de um determinado receptor ou do ciclo celular
bull replicaccedilatildeo citoplaacutesmica sem risco de transformaccedilatildeo oncogecircnica das ceacutelulas do hospedeiro
bull inexistecircncia de imunidade preacute-existente em humanos e (na maioria dos) animais
bull Aleacutem disso
bull Vaacuterios viacuterus recombinantes baseados no VSV tem sido construido por geneacutetica reversa para melhorar
sua oncoseletividade seguranccedila oncotoxicidade e estimulaccedilatildeo da imunidade tumor-especiacutefica
bull Meacutetodos alternativos estatildeo sendo pesquisados para minimizar a eliminaccedilatildeo prematura pela resposta
imune do hospedeiro contra VSV
bull O tratamento com este VO vem sendo explorado como monoterapia ou combinado com radioterapia
quimioterapia or outros VO
bull Estudos preacute-clinicos com vaacuterios cacircnceres tem demonstrado que o VSV eacute promissor um ensaio em
humanos estaacute presentemente sendo conduzido
Hematuacuteria enzooacutetica cacircncer de bexiga
em bovinos e papilomaviacuterus (BPV2)
bull A hematuacuteria enzooacutetica (HE) bovina eacute de ocorrecircncia mundial e apresenta caraacuteter endecircmico em regiotildees com pastagens
infestadas com samambaia (Pteridium aquilinum) Wosiacki et al Semina Ciecircncias Agraacuterias Londrina v 23 n 1 p 121-130 janjun 2002
bull A HE eacute uma doenccedila crocircnica caracterizada por sinais cliacutenicos de hematuacuteria intermitente anemia e emagrecimento
progressivo e por lesotildees hemorraacutegicas hiperplaacutesicas e neoplaacutesicas da mucosa da bexiga
bull A ingestatildeo de samambaia parece ativar o papilomaviacuterus bovino tipo 2 (BPV2) talvez por supressatildeo da resposta
imune
bull BPV2 pode ser detectado em tumores de bexiga de bovinos e buacutefalos
bull BPV2 promove a induccedilatildeo da proteiacutena viral denominada E5 uma oncoproteiacutena que promove a divisatildeo celular
bull Em buacutefalos a oncoproteiacutena E5 foi somente localizada nos tecidos tumorais da bexiga e parece estar co-localizada
com o super-expresso fator de crescimento beta (β) derivado de plaquetas (ldquoplatelet derived growth factorrdquo ou
PDGF-β) Roperto S et al J Gen Virol 2013 Feb94(Pt 2)403-8 doi 101099vir0047662-0 Epub 2012 Oct 24 Bovine papillomavirus type 2 infects the urinary bladder of water buffalo
(Bubalus bubalis) and plays a crucial role in bubaline urothelial carcinogenesis
BPV1 BPV2 e sarcoacuteide equino bull O Sarcoacuteide Equino (SE) eacute o tumor de pele mais comum
em equiacutedeos Wobeser et al 2010 Epidemiology of equine sarcoids in horses in western Canada Can Vet J 2010
October 51(10) 1103ndash1108
bull BPV1 ou BPV2 podem estar envolvidos dependendo de
outras variaacuteveis
bull 12 tipos de BPV sendo o viacuterus do tipo 1 (associado agraves
verrugas) 2 (relacionado aos tumores de bexiga) e 4
(associado aos tumores de esocircfago) os mais prevalentes
bull No RS natildeo haacute estudos sobre esse tema
Contato direto
Contato indireto
Instrumentos
Cercas
Troncos
Papilomatose bovina
Eventualmente
Tumores
Ex Cacircncer de bexiga
Papilomatose
Bovina
(causada por seis tipos de
Papilomaviacuterus Bovino (BPV)
Sarcoacuteide equino e BPV
BioMed Research International
Volume 2013 (2013) Article ID 421398 9 pages
Expression and In Silico Analysis of the Recombinant Bovine Papillomavirus E6 Protein
as a Model for Viral Oncoproteins Studies
J Mazzuchelli-de-Souza R F Carvalho R M Ruiz T C Melo R P Araldi E
Carvalho C E Thompson M P Sircili W Beccedilak and R C Stocco2
BPV
Terapia contra Papilomaviacuterus
em Medicina Veterinaacuteria
Papilomaviacuterus causam verrugas ou papilomas
Em diversas espeacutecies
Em humanos gt120 tipos
Em bovinos BPV (pelo menos 13 tipos)
Em equinos sarcoacuteide (BPV tipo 2)
Opotildees de tratamento
Nenhum (verrugas tendem a curar naturalmente)
Ciruacutergico
Cauterizaccedilatildeo quiacutemica (podofilina aacutecido saliciacutelico)
Vacina autoacutegena
Vacina comercial (eficaacutecia pode variar de acordo com o
tipo de viacuterus causando infecccedilatildeo)
Papilomaviacuterus - tratamento
- Desaparecimento espontacircneo das verrugas=gt pode levar meses
ou anos
- Intervenccedilatildeo indicada para lesotildees dolorosas ou volumosas ou
em locais inconvenientes
-Remoccedilatildeo das verrugas =gt meacutetodos fiacutesicos
(remoccedilatildeo por crioterapia
eletrocauterizaccedilatildeo excisatildeo com alccedila diateacutermica e laser)
=gt meacutetodos quiacutemicos
(podofilina aacutecido tricloroaceacutetico)
Carcinoma cervical (humanos) =gtremoccedilatildeo ciruacutergica +
quimioterapia eou radioterapia
Sanidade = Prevenccedilatildeo
Lavagem das matildeos
Desinfecccedilatildeo (detergentes cloro)
Lavagem
Desinfecccedilatildeo de instrumentos
Desinfecccedilatildeo de focircmites
Roupas botas
Pediluacutevios
Caiaccedilatildeo
Em resumo
MUITA LIMPEZA
QUALIDADE DO LEITE
Toque retal ndash transmissatildeo de BVDV
Lang-Ree et al 1982 Vet Record (1994) 135412-413
2 1
3
4 1 1 1 1
5
6
7 8
Controles
Manejo Reprodutivo
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
DOENCcedilAS
EPIDEcircMICAS
ENDEcircMICAS
DOENCcedilAS DA REPRODUCcedilAtildeO Fonte Alfieri 2006
Balanopostite Vulvovaginite
IA aspectos sanitaacuterios
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
IA aspectos sanitaacuterios
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Utilizaccedilatildeo de implantes
vaginais e repasse com
touros
Slide Marcelo Maronna Dias 2008 Fonte Marcelo Maronna Dias
Inseminaccedilatildeo
Artificial
Com Repasse
de Touros
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Fonte Marcelo Maronna Dias
Touros circulando entre diversas
categorias de fecircmeas
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Figura 1 Prevalecircncia de anticorpos anti-BoHV-1 e taxa de probabilidade (ldquoodds ratiordquo) dos animais serem
infectados pelo BoHV-1 em cada categoria (de acordo com faixa etaacuteria ou atividade) no rebanho em estudo
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Terneiros poacutes-
desmame
Novilhas 1 ano Novilhas 2 anos
AS
Novilhas 2 anos
DS
Vacas 3 anos (1ordf
cria)
Vacas 4 e 5 anos Vacas 6 e 7 anos Touros 3 anos
PS
Pre
valecirc
ncia
(
)
1
10
100
1000
10000
Od
ds r
ati
o
(lo
g)
AS PS antes e apoacutes o serviccedilo de reproduccedilatildeo
A probabilidade de determinada categoria apresentar a infecccedilatildeo foi calculada em relaccedilatildeo ao valor de referecircncia (100) adotado para a
primeira categoria (bezerros poacutes-desmame) ldquoOdds ratiordquo em escala logariacutetmica de base 10 (Maronna 2008)
Vacinas
Fonte Google
Melhor
prevenir que
remediar
Melhor e mais barato que
tratar
eacute prevenir
Instituto de Pesquisas Veterinaacuterias
Desideacuterio Finamor
IPVDF
Eldorado do Sul RS
Toque retal ndash transmissatildeo de BVDV
Lang-Ree et al 1982 Vet Record (1994) 135412-413
2 1
3
4 1 1 1 1
5
6
7 8
Controles
Sanidade = Prevenccedilatildeo
Lavagem das matildeos
Desinfecccedilatildeo (detergentes cloro)
Lavagem
Desinfecccedilatildeo de instrumentos
Desinfecccedilatildeo de focircmites
Roupas botas
Pediluacutevios
Caiaccedilatildeo
Em resumo
MUITA LIMPEZA
Touros circulando entre diversas
categorias de fecircmeas
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Interferons como
imunomoduladores
bull O Interferon + Ribavirina =gt Hepatite C (humanos)
bull Interferon Alfa sinteacutetico eacute usado para o combate de
muitas doenccedilas virais em humanos como Hepatite C
e HIV poreacutem tem alta toxicidade
bull Feline interferon-omega (IFN-ω) =gt Para gatos como
FIVFELV e catildees com parvovirose =gt soacute na Europa
Antivirais em Veterinaacuteria
bull Idoxuridine trifluoridine e aciclovir em
gatos com infecccedilotildees oculares com
herpesvirus felino 1 (FeHV-1)
bull Zidovudine contra (FIV)
Fonte F Dal Pozzo amp E Thiry Rev sci tech Off int Epiz 2014 33 (3) -
No 03022014-00026-EN 127 Antiviral chemotherapy in veterinary medicine
current applications and perspectives
Usos de IFN em medicina
veterinaacuteria
bull Infecccedilotildees respiratoacuterias do trato superior (especialmente em gatinhos)
bull FIVFELV em gatos
bull Cinomose em catildees
bull Outras infecccedilotildees micoacuteticas e alguns tumores
Fonte F Dal Pozzo amp E Thiry Rev sci tech Off int Epiz 2014 33
(3) - No 03022014-00026-EN 127 Antiviral chemotherapy in
veterinary medicine current applications and perspectives
Imunomoduladores
bull Levamisol
bull Eacute um anti-helmiacutentico com propriedades
imunomoduladoras Natildeo tem efeito antiviral
direto atua estimulando ceacutelulas efetoras
envolvidas no processo de imunidade de
ceacutelulas imunomediadas pode tambeacutem
aumentar de forma indireta a produccedilatildeo
de anticorpos
Pontos preferenciais de atuaccedilatildeo
dos antivirais Adsorccedilatildeo eou penetraccedilatildeo Influenza x amantadina
Inibidor de adsorccedilatildeo Fuzeon ( HIV)
Transcriccedilatildeo traduccedilatildeo e replicaccedilatildeo do genoma viral viacuterus
respiratoacuterios com ribavirina todas as drogas contra herpesviacuterus quase todas as drogas contra HIV
Montagem e liberaccedilatildeo do viacuterus Rifamicina x poxviacuterus
Anaacutelogos de nucleosiacutedeos
bull Muitas drogas antivirais satildeo nucleosiacutedeos
sinteacuteticos que interferem de alguma maneira com a
siacutentese de DNA ou RNA
bull Natildeo satildeo geralmente recomendados em veterinaacuteria
bull Exemplos
ndash Ribavirin - Ganciclovir
ndash Aciclovir - Trifluridina
ndash Cidofovir - Didanosinaddl
ndash Famciclovir - Lamivudina3TC
ndash Idoxuridina - ZidovudinaAZT
CH3
HOCH2
N O
H H H H
H
O
O
HN
Azidotimidina
(AZT)
N N N
Nucleotiacutedeo normal
Antivirais nucleosiacutedicos
Inibidores enzimaacuteticos
bull Satildeo aqueles que interferem com os processos de replicaccedilatildeo viral mas natildeo satildeo anaacutelogos de nucleosiacutedeos
bull Podem inativar as enzimas virais por ligarem-se diretamente a elas ou por serem inibidores da protease
bull Exemplos
ndash Fosfato de oseltamivir - Efavirenz
ndash Foscarnet - Indinavir
ndash Nevirapina - Ritonavir
ndash Delavirdine - Saquinavir
httpwwwoieintfileadminHomeengPublications_26_Documentationdocspdf
revue_plurithematique201403022014-00026-EN-DalPozzoThirypdf
Antiviral chemotherapy in veterinary
medicine current applications and
Perspectives
Autores F Dal Pozzo (1 2) amp E Thiry (1)
Rev sci tech Off int Epiz 2014 33 (3) -
Leitura recomendada
Viacuterus e cacircncer
bull Alguns viacuterus podem causar ou participar no desenvolvimento de
cacircnceres por
bull causando diretamente o crescimento anormal de ceacutelulas atraveacutes da accedilatildeo de
genes indutores de transformaccedilatildeo ( ex alguns tipos de HPV em humanos
Leucose bovina)
bull o estabelecimento de processos inflamatoacuterios crocircnicos
bull imunossupressatildeo induzida pelo viacuterus que predispotildee agrave oncogecircnese
bull atuar como fator desencadeante em um processo oncogecircnico de muacuteltiplos
estaacutegios
Viacuterus cacircnceres amp anti-cacircnceres
- A vacinaccedilatildeo demonstra que certos cacircnceres podem ser prevenidos Hep B HPV doenccedila de
Marek das aves
- Em muitos casos o significado da accedilatildeo ou expressatildeo de genes virais em ceacutelulas infectadas ainda
eacute desconhecido ou pouco conhecido
- Igualmente fatores ambientais ou geneacuteticos que possam contribuir para cacircnceres induzidos por
viacuterus satildeo ainda pouco conhecidos
- Por outro lado viacuterus vem sendo experimentados como agentes
anti-cacircncer por
- ldquoDeliveryrdquo de genes ldquosuicidasrdquo a ceacutelulas cancerosas
- Desenvolvimento de viacuterus manipulados geneticamente que seletivamente replicam em ceacutelulas
cancerosas
- Desenvolvimento de viacuterus que seletivamente tem tropismo por ceacutelulas cancerosas (viacuterus oncoliacuteticos ou
VOs)
Viroterapia contra cacircnceres
bull Terapia com viacuterus oncoliacuteticos (VO) eacute um enfoque emergente na terapia anti-
cacircncer
bull Utiliza viacuterus para infectar e destruir preferencialmente ceacutelulas cancerosas natildeo
danificando as ceacutelulas normais
bull O viacuterus da estomatite vesicular (VSV) que causa uma doenccedila leve em
equiacutedeos eacute um rabdoviacuterus ldquopadratildeordquo com genoma de RNA natildeo segmentado
de polaridade negativa e vem sendo estudado como VO
bull Acredita-se que a resposta antiviral induzida por Interferon tipo I eacute deficiente
na maioria das ceacutelulas cancerosas tornando-as mais suscetiacuteveis agrave infecccedilatildeo
como VSV do que ceacutelulas normais
Rhabdovirus
Viacuterus da estomatite vesicular (VSV) como candidato
a viacuterus oncoliacutetico (VO)
bull biologia bem conhecida
bull genoma pequeno faacutecil de manipular
bull relativa independecircncia de um determinado receptor ou do ciclo celular
bull replicaccedilatildeo citoplaacutesmica sem risco de transformaccedilatildeo oncogecircnica das ceacutelulas do hospedeiro
bull inexistecircncia de imunidade preacute-existente em humanos e (na maioria dos) animais
bull Aleacutem disso
bull Vaacuterios viacuterus recombinantes baseados no VSV tem sido construido por geneacutetica reversa para melhorar
sua oncoseletividade seguranccedila oncotoxicidade e estimulaccedilatildeo da imunidade tumor-especiacutefica
bull Meacutetodos alternativos estatildeo sendo pesquisados para minimizar a eliminaccedilatildeo prematura pela resposta
imune do hospedeiro contra VSV
bull O tratamento com este VO vem sendo explorado como monoterapia ou combinado com radioterapia
quimioterapia or outros VO
bull Estudos preacute-clinicos com vaacuterios cacircnceres tem demonstrado que o VSV eacute promissor um ensaio em
humanos estaacute presentemente sendo conduzido
Hematuacuteria enzooacutetica cacircncer de bexiga
em bovinos e papilomaviacuterus (BPV2)
bull A hematuacuteria enzooacutetica (HE) bovina eacute de ocorrecircncia mundial e apresenta caraacuteter endecircmico em regiotildees com pastagens
infestadas com samambaia (Pteridium aquilinum) Wosiacki et al Semina Ciecircncias Agraacuterias Londrina v 23 n 1 p 121-130 janjun 2002
bull A HE eacute uma doenccedila crocircnica caracterizada por sinais cliacutenicos de hematuacuteria intermitente anemia e emagrecimento
progressivo e por lesotildees hemorraacutegicas hiperplaacutesicas e neoplaacutesicas da mucosa da bexiga
bull A ingestatildeo de samambaia parece ativar o papilomaviacuterus bovino tipo 2 (BPV2) talvez por supressatildeo da resposta
imune
bull BPV2 pode ser detectado em tumores de bexiga de bovinos e buacutefalos
bull BPV2 promove a induccedilatildeo da proteiacutena viral denominada E5 uma oncoproteiacutena que promove a divisatildeo celular
bull Em buacutefalos a oncoproteiacutena E5 foi somente localizada nos tecidos tumorais da bexiga e parece estar co-localizada
com o super-expresso fator de crescimento beta (β) derivado de plaquetas (ldquoplatelet derived growth factorrdquo ou
PDGF-β) Roperto S et al J Gen Virol 2013 Feb94(Pt 2)403-8 doi 101099vir0047662-0 Epub 2012 Oct 24 Bovine papillomavirus type 2 infects the urinary bladder of water buffalo
(Bubalus bubalis) and plays a crucial role in bubaline urothelial carcinogenesis
BPV1 BPV2 e sarcoacuteide equino bull O Sarcoacuteide Equino (SE) eacute o tumor de pele mais comum
em equiacutedeos Wobeser et al 2010 Epidemiology of equine sarcoids in horses in western Canada Can Vet J 2010
October 51(10) 1103ndash1108
bull BPV1 ou BPV2 podem estar envolvidos dependendo de
outras variaacuteveis
bull 12 tipos de BPV sendo o viacuterus do tipo 1 (associado agraves
verrugas) 2 (relacionado aos tumores de bexiga) e 4
(associado aos tumores de esocircfago) os mais prevalentes
bull No RS natildeo haacute estudos sobre esse tema
Contato direto
Contato indireto
Instrumentos
Cercas
Troncos
Papilomatose bovina
Eventualmente
Tumores
Ex Cacircncer de bexiga
Papilomatose
Bovina
(causada por seis tipos de
Papilomaviacuterus Bovino (BPV)
Sarcoacuteide equino e BPV
BioMed Research International
Volume 2013 (2013) Article ID 421398 9 pages
Expression and In Silico Analysis of the Recombinant Bovine Papillomavirus E6 Protein
as a Model for Viral Oncoproteins Studies
J Mazzuchelli-de-Souza R F Carvalho R M Ruiz T C Melo R P Araldi E
Carvalho C E Thompson M P Sircili W Beccedilak and R C Stocco2
BPV
Terapia contra Papilomaviacuterus
em Medicina Veterinaacuteria
Papilomaviacuterus causam verrugas ou papilomas
Em diversas espeacutecies
Em humanos gt120 tipos
Em bovinos BPV (pelo menos 13 tipos)
Em equinos sarcoacuteide (BPV tipo 2)
Opotildees de tratamento
Nenhum (verrugas tendem a curar naturalmente)
Ciruacutergico
Cauterizaccedilatildeo quiacutemica (podofilina aacutecido saliciacutelico)
Vacina autoacutegena
Vacina comercial (eficaacutecia pode variar de acordo com o
tipo de viacuterus causando infecccedilatildeo)
Papilomaviacuterus - tratamento
- Desaparecimento espontacircneo das verrugas=gt pode levar meses
ou anos
- Intervenccedilatildeo indicada para lesotildees dolorosas ou volumosas ou
em locais inconvenientes
-Remoccedilatildeo das verrugas =gt meacutetodos fiacutesicos
(remoccedilatildeo por crioterapia
eletrocauterizaccedilatildeo excisatildeo com alccedila diateacutermica e laser)
=gt meacutetodos quiacutemicos
(podofilina aacutecido tricloroaceacutetico)
Carcinoma cervical (humanos) =gtremoccedilatildeo ciruacutergica +
quimioterapia eou radioterapia
Sanidade = Prevenccedilatildeo
Lavagem das matildeos
Desinfecccedilatildeo (detergentes cloro)
Lavagem
Desinfecccedilatildeo de instrumentos
Desinfecccedilatildeo de focircmites
Roupas botas
Pediluacutevios
Caiaccedilatildeo
Em resumo
MUITA LIMPEZA
QUALIDADE DO LEITE
Toque retal ndash transmissatildeo de BVDV
Lang-Ree et al 1982 Vet Record (1994) 135412-413
2 1
3
4 1 1 1 1
5
6
7 8
Controles
Manejo Reprodutivo
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
DOENCcedilAS
EPIDEcircMICAS
ENDEcircMICAS
DOENCcedilAS DA REPRODUCcedilAtildeO Fonte Alfieri 2006
Balanopostite Vulvovaginite
IA aspectos sanitaacuterios
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
IA aspectos sanitaacuterios
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Utilizaccedilatildeo de implantes
vaginais e repasse com
touros
Slide Marcelo Maronna Dias 2008 Fonte Marcelo Maronna Dias
Inseminaccedilatildeo
Artificial
Com Repasse
de Touros
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Fonte Marcelo Maronna Dias
Touros circulando entre diversas
categorias de fecircmeas
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Figura 1 Prevalecircncia de anticorpos anti-BoHV-1 e taxa de probabilidade (ldquoodds ratiordquo) dos animais serem
infectados pelo BoHV-1 em cada categoria (de acordo com faixa etaacuteria ou atividade) no rebanho em estudo
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Terneiros poacutes-
desmame
Novilhas 1 ano Novilhas 2 anos
AS
Novilhas 2 anos
DS
Vacas 3 anos (1ordf
cria)
Vacas 4 e 5 anos Vacas 6 e 7 anos Touros 3 anos
PS
Pre
valecirc
ncia
(
)
1
10
100
1000
10000
Od
ds r
ati
o
(lo
g)
AS PS antes e apoacutes o serviccedilo de reproduccedilatildeo
A probabilidade de determinada categoria apresentar a infecccedilatildeo foi calculada em relaccedilatildeo ao valor de referecircncia (100) adotado para a
primeira categoria (bezerros poacutes-desmame) ldquoOdds ratiordquo em escala logariacutetmica de base 10 (Maronna 2008)
Vacinas
Fonte Google
Melhor
prevenir que
remediar
Melhor e mais barato que
tratar
eacute prevenir
Instituto de Pesquisas Veterinaacuterias
Desideacuterio Finamor
IPVDF
Eldorado do Sul RS
Toque retal ndash transmissatildeo de BVDV
Lang-Ree et al 1982 Vet Record (1994) 135412-413
2 1
3
4 1 1 1 1
5
6
7 8
Controles
Sanidade = Prevenccedilatildeo
Lavagem das matildeos
Desinfecccedilatildeo (detergentes cloro)
Lavagem
Desinfecccedilatildeo de instrumentos
Desinfecccedilatildeo de focircmites
Roupas botas
Pediluacutevios
Caiaccedilatildeo
Em resumo
MUITA LIMPEZA
Touros circulando entre diversas
categorias de fecircmeas
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Antivirais em Veterinaacuteria
bull Idoxuridine trifluoridine e aciclovir em
gatos com infecccedilotildees oculares com
herpesvirus felino 1 (FeHV-1)
bull Zidovudine contra (FIV)
Fonte F Dal Pozzo amp E Thiry Rev sci tech Off int Epiz 2014 33 (3) -
No 03022014-00026-EN 127 Antiviral chemotherapy in veterinary medicine
current applications and perspectives
Usos de IFN em medicina
veterinaacuteria
bull Infecccedilotildees respiratoacuterias do trato superior (especialmente em gatinhos)
bull FIVFELV em gatos
bull Cinomose em catildees
bull Outras infecccedilotildees micoacuteticas e alguns tumores
Fonte F Dal Pozzo amp E Thiry Rev sci tech Off int Epiz 2014 33
(3) - No 03022014-00026-EN 127 Antiviral chemotherapy in
veterinary medicine current applications and perspectives
Imunomoduladores
bull Levamisol
bull Eacute um anti-helmiacutentico com propriedades
imunomoduladoras Natildeo tem efeito antiviral
direto atua estimulando ceacutelulas efetoras
envolvidas no processo de imunidade de
ceacutelulas imunomediadas pode tambeacutem
aumentar de forma indireta a produccedilatildeo
de anticorpos
Pontos preferenciais de atuaccedilatildeo
dos antivirais Adsorccedilatildeo eou penetraccedilatildeo Influenza x amantadina
Inibidor de adsorccedilatildeo Fuzeon ( HIV)
Transcriccedilatildeo traduccedilatildeo e replicaccedilatildeo do genoma viral viacuterus
respiratoacuterios com ribavirina todas as drogas contra herpesviacuterus quase todas as drogas contra HIV
Montagem e liberaccedilatildeo do viacuterus Rifamicina x poxviacuterus
Anaacutelogos de nucleosiacutedeos
bull Muitas drogas antivirais satildeo nucleosiacutedeos
sinteacuteticos que interferem de alguma maneira com a
siacutentese de DNA ou RNA
bull Natildeo satildeo geralmente recomendados em veterinaacuteria
bull Exemplos
ndash Ribavirin - Ganciclovir
ndash Aciclovir - Trifluridina
ndash Cidofovir - Didanosinaddl
ndash Famciclovir - Lamivudina3TC
ndash Idoxuridina - ZidovudinaAZT
CH3
HOCH2
N O
H H H H
H
O
O
HN
Azidotimidina
(AZT)
N N N
Nucleotiacutedeo normal
Antivirais nucleosiacutedicos
Inibidores enzimaacuteticos
bull Satildeo aqueles que interferem com os processos de replicaccedilatildeo viral mas natildeo satildeo anaacutelogos de nucleosiacutedeos
bull Podem inativar as enzimas virais por ligarem-se diretamente a elas ou por serem inibidores da protease
bull Exemplos
ndash Fosfato de oseltamivir - Efavirenz
ndash Foscarnet - Indinavir
ndash Nevirapina - Ritonavir
ndash Delavirdine - Saquinavir
httpwwwoieintfileadminHomeengPublications_26_Documentationdocspdf
revue_plurithematique201403022014-00026-EN-DalPozzoThirypdf
Antiviral chemotherapy in veterinary
medicine current applications and
Perspectives
Autores F Dal Pozzo (1 2) amp E Thiry (1)
Rev sci tech Off int Epiz 2014 33 (3) -
Leitura recomendada
Viacuterus e cacircncer
bull Alguns viacuterus podem causar ou participar no desenvolvimento de
cacircnceres por
bull causando diretamente o crescimento anormal de ceacutelulas atraveacutes da accedilatildeo de
genes indutores de transformaccedilatildeo ( ex alguns tipos de HPV em humanos
Leucose bovina)
bull o estabelecimento de processos inflamatoacuterios crocircnicos
bull imunossupressatildeo induzida pelo viacuterus que predispotildee agrave oncogecircnese
bull atuar como fator desencadeante em um processo oncogecircnico de muacuteltiplos
estaacutegios
Viacuterus cacircnceres amp anti-cacircnceres
- A vacinaccedilatildeo demonstra que certos cacircnceres podem ser prevenidos Hep B HPV doenccedila de
Marek das aves
- Em muitos casos o significado da accedilatildeo ou expressatildeo de genes virais em ceacutelulas infectadas ainda
eacute desconhecido ou pouco conhecido
- Igualmente fatores ambientais ou geneacuteticos que possam contribuir para cacircnceres induzidos por
viacuterus satildeo ainda pouco conhecidos
- Por outro lado viacuterus vem sendo experimentados como agentes
anti-cacircncer por
- ldquoDeliveryrdquo de genes ldquosuicidasrdquo a ceacutelulas cancerosas
- Desenvolvimento de viacuterus manipulados geneticamente que seletivamente replicam em ceacutelulas
cancerosas
- Desenvolvimento de viacuterus que seletivamente tem tropismo por ceacutelulas cancerosas (viacuterus oncoliacuteticos ou
VOs)
Viroterapia contra cacircnceres
bull Terapia com viacuterus oncoliacuteticos (VO) eacute um enfoque emergente na terapia anti-
cacircncer
bull Utiliza viacuterus para infectar e destruir preferencialmente ceacutelulas cancerosas natildeo
danificando as ceacutelulas normais
bull O viacuterus da estomatite vesicular (VSV) que causa uma doenccedila leve em
equiacutedeos eacute um rabdoviacuterus ldquopadratildeordquo com genoma de RNA natildeo segmentado
de polaridade negativa e vem sendo estudado como VO
bull Acredita-se que a resposta antiviral induzida por Interferon tipo I eacute deficiente
na maioria das ceacutelulas cancerosas tornando-as mais suscetiacuteveis agrave infecccedilatildeo
como VSV do que ceacutelulas normais
Rhabdovirus
Viacuterus da estomatite vesicular (VSV) como candidato
a viacuterus oncoliacutetico (VO)
bull biologia bem conhecida
bull genoma pequeno faacutecil de manipular
bull relativa independecircncia de um determinado receptor ou do ciclo celular
bull replicaccedilatildeo citoplaacutesmica sem risco de transformaccedilatildeo oncogecircnica das ceacutelulas do hospedeiro
bull inexistecircncia de imunidade preacute-existente em humanos e (na maioria dos) animais
bull Aleacutem disso
bull Vaacuterios viacuterus recombinantes baseados no VSV tem sido construido por geneacutetica reversa para melhorar
sua oncoseletividade seguranccedila oncotoxicidade e estimulaccedilatildeo da imunidade tumor-especiacutefica
bull Meacutetodos alternativos estatildeo sendo pesquisados para minimizar a eliminaccedilatildeo prematura pela resposta
imune do hospedeiro contra VSV
bull O tratamento com este VO vem sendo explorado como monoterapia ou combinado com radioterapia
quimioterapia or outros VO
bull Estudos preacute-clinicos com vaacuterios cacircnceres tem demonstrado que o VSV eacute promissor um ensaio em
humanos estaacute presentemente sendo conduzido
Hematuacuteria enzooacutetica cacircncer de bexiga
em bovinos e papilomaviacuterus (BPV2)
bull A hematuacuteria enzooacutetica (HE) bovina eacute de ocorrecircncia mundial e apresenta caraacuteter endecircmico em regiotildees com pastagens
infestadas com samambaia (Pteridium aquilinum) Wosiacki et al Semina Ciecircncias Agraacuterias Londrina v 23 n 1 p 121-130 janjun 2002
bull A HE eacute uma doenccedila crocircnica caracterizada por sinais cliacutenicos de hematuacuteria intermitente anemia e emagrecimento
progressivo e por lesotildees hemorraacutegicas hiperplaacutesicas e neoplaacutesicas da mucosa da bexiga
bull A ingestatildeo de samambaia parece ativar o papilomaviacuterus bovino tipo 2 (BPV2) talvez por supressatildeo da resposta
imune
bull BPV2 pode ser detectado em tumores de bexiga de bovinos e buacutefalos
bull BPV2 promove a induccedilatildeo da proteiacutena viral denominada E5 uma oncoproteiacutena que promove a divisatildeo celular
bull Em buacutefalos a oncoproteiacutena E5 foi somente localizada nos tecidos tumorais da bexiga e parece estar co-localizada
com o super-expresso fator de crescimento beta (β) derivado de plaquetas (ldquoplatelet derived growth factorrdquo ou
PDGF-β) Roperto S et al J Gen Virol 2013 Feb94(Pt 2)403-8 doi 101099vir0047662-0 Epub 2012 Oct 24 Bovine papillomavirus type 2 infects the urinary bladder of water buffalo
(Bubalus bubalis) and plays a crucial role in bubaline urothelial carcinogenesis
BPV1 BPV2 e sarcoacuteide equino bull O Sarcoacuteide Equino (SE) eacute o tumor de pele mais comum
em equiacutedeos Wobeser et al 2010 Epidemiology of equine sarcoids in horses in western Canada Can Vet J 2010
October 51(10) 1103ndash1108
bull BPV1 ou BPV2 podem estar envolvidos dependendo de
outras variaacuteveis
bull 12 tipos de BPV sendo o viacuterus do tipo 1 (associado agraves
verrugas) 2 (relacionado aos tumores de bexiga) e 4
(associado aos tumores de esocircfago) os mais prevalentes
bull No RS natildeo haacute estudos sobre esse tema
Contato direto
Contato indireto
Instrumentos
Cercas
Troncos
Papilomatose bovina
Eventualmente
Tumores
Ex Cacircncer de bexiga
Papilomatose
Bovina
(causada por seis tipos de
Papilomaviacuterus Bovino (BPV)
Sarcoacuteide equino e BPV
BioMed Research International
Volume 2013 (2013) Article ID 421398 9 pages
Expression and In Silico Analysis of the Recombinant Bovine Papillomavirus E6 Protein
as a Model for Viral Oncoproteins Studies
J Mazzuchelli-de-Souza R F Carvalho R M Ruiz T C Melo R P Araldi E
Carvalho C E Thompson M P Sircili W Beccedilak and R C Stocco2
BPV
Terapia contra Papilomaviacuterus
em Medicina Veterinaacuteria
Papilomaviacuterus causam verrugas ou papilomas
Em diversas espeacutecies
Em humanos gt120 tipos
Em bovinos BPV (pelo menos 13 tipos)
Em equinos sarcoacuteide (BPV tipo 2)
Opotildees de tratamento
Nenhum (verrugas tendem a curar naturalmente)
Ciruacutergico
Cauterizaccedilatildeo quiacutemica (podofilina aacutecido saliciacutelico)
Vacina autoacutegena
Vacina comercial (eficaacutecia pode variar de acordo com o
tipo de viacuterus causando infecccedilatildeo)
Papilomaviacuterus - tratamento
- Desaparecimento espontacircneo das verrugas=gt pode levar meses
ou anos
- Intervenccedilatildeo indicada para lesotildees dolorosas ou volumosas ou
em locais inconvenientes
-Remoccedilatildeo das verrugas =gt meacutetodos fiacutesicos
(remoccedilatildeo por crioterapia
eletrocauterizaccedilatildeo excisatildeo com alccedila diateacutermica e laser)
=gt meacutetodos quiacutemicos
(podofilina aacutecido tricloroaceacutetico)
Carcinoma cervical (humanos) =gtremoccedilatildeo ciruacutergica +
quimioterapia eou radioterapia
Sanidade = Prevenccedilatildeo
Lavagem das matildeos
Desinfecccedilatildeo (detergentes cloro)
Lavagem
Desinfecccedilatildeo de instrumentos
Desinfecccedilatildeo de focircmites
Roupas botas
Pediluacutevios
Caiaccedilatildeo
Em resumo
MUITA LIMPEZA
QUALIDADE DO LEITE
Toque retal ndash transmissatildeo de BVDV
Lang-Ree et al 1982 Vet Record (1994) 135412-413
2 1
3
4 1 1 1 1
5
6
7 8
Controles
Manejo Reprodutivo
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
DOENCcedilAS
EPIDEcircMICAS
ENDEcircMICAS
DOENCcedilAS DA REPRODUCcedilAtildeO Fonte Alfieri 2006
Balanopostite Vulvovaginite
IA aspectos sanitaacuterios
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
IA aspectos sanitaacuterios
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Utilizaccedilatildeo de implantes
vaginais e repasse com
touros
Slide Marcelo Maronna Dias 2008 Fonte Marcelo Maronna Dias
Inseminaccedilatildeo
Artificial
Com Repasse
de Touros
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Fonte Marcelo Maronna Dias
Touros circulando entre diversas
categorias de fecircmeas
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Figura 1 Prevalecircncia de anticorpos anti-BoHV-1 e taxa de probabilidade (ldquoodds ratiordquo) dos animais serem
infectados pelo BoHV-1 em cada categoria (de acordo com faixa etaacuteria ou atividade) no rebanho em estudo
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Terneiros poacutes-
desmame
Novilhas 1 ano Novilhas 2 anos
AS
Novilhas 2 anos
DS
Vacas 3 anos (1ordf
cria)
Vacas 4 e 5 anos Vacas 6 e 7 anos Touros 3 anos
PS
Pre
valecirc
ncia
(
)
1
10
100
1000
10000
Od
ds r
ati
o
(lo
g)
AS PS antes e apoacutes o serviccedilo de reproduccedilatildeo
A probabilidade de determinada categoria apresentar a infecccedilatildeo foi calculada em relaccedilatildeo ao valor de referecircncia (100) adotado para a
primeira categoria (bezerros poacutes-desmame) ldquoOdds ratiordquo em escala logariacutetmica de base 10 (Maronna 2008)
Vacinas
Fonte Google
Melhor
prevenir que
remediar
Melhor e mais barato que
tratar
eacute prevenir
Instituto de Pesquisas Veterinaacuterias
Desideacuterio Finamor
IPVDF
Eldorado do Sul RS
Toque retal ndash transmissatildeo de BVDV
Lang-Ree et al 1982 Vet Record (1994) 135412-413
2 1
3
4 1 1 1 1
5
6
7 8
Controles
Sanidade = Prevenccedilatildeo
Lavagem das matildeos
Desinfecccedilatildeo (detergentes cloro)
Lavagem
Desinfecccedilatildeo de instrumentos
Desinfecccedilatildeo de focircmites
Roupas botas
Pediluacutevios
Caiaccedilatildeo
Em resumo
MUITA LIMPEZA
Touros circulando entre diversas
categorias de fecircmeas
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Usos de IFN em medicina
veterinaacuteria
bull Infecccedilotildees respiratoacuterias do trato superior (especialmente em gatinhos)
bull FIVFELV em gatos
bull Cinomose em catildees
bull Outras infecccedilotildees micoacuteticas e alguns tumores
Fonte F Dal Pozzo amp E Thiry Rev sci tech Off int Epiz 2014 33
(3) - No 03022014-00026-EN 127 Antiviral chemotherapy in
veterinary medicine current applications and perspectives
Imunomoduladores
bull Levamisol
bull Eacute um anti-helmiacutentico com propriedades
imunomoduladoras Natildeo tem efeito antiviral
direto atua estimulando ceacutelulas efetoras
envolvidas no processo de imunidade de
ceacutelulas imunomediadas pode tambeacutem
aumentar de forma indireta a produccedilatildeo
de anticorpos
Pontos preferenciais de atuaccedilatildeo
dos antivirais Adsorccedilatildeo eou penetraccedilatildeo Influenza x amantadina
Inibidor de adsorccedilatildeo Fuzeon ( HIV)
Transcriccedilatildeo traduccedilatildeo e replicaccedilatildeo do genoma viral viacuterus
respiratoacuterios com ribavirina todas as drogas contra herpesviacuterus quase todas as drogas contra HIV
Montagem e liberaccedilatildeo do viacuterus Rifamicina x poxviacuterus
Anaacutelogos de nucleosiacutedeos
bull Muitas drogas antivirais satildeo nucleosiacutedeos
sinteacuteticos que interferem de alguma maneira com a
siacutentese de DNA ou RNA
bull Natildeo satildeo geralmente recomendados em veterinaacuteria
bull Exemplos
ndash Ribavirin - Ganciclovir
ndash Aciclovir - Trifluridina
ndash Cidofovir - Didanosinaddl
ndash Famciclovir - Lamivudina3TC
ndash Idoxuridina - ZidovudinaAZT
CH3
HOCH2
N O
H H H H
H
O
O
HN
Azidotimidina
(AZT)
N N N
Nucleotiacutedeo normal
Antivirais nucleosiacutedicos
Inibidores enzimaacuteticos
bull Satildeo aqueles que interferem com os processos de replicaccedilatildeo viral mas natildeo satildeo anaacutelogos de nucleosiacutedeos
bull Podem inativar as enzimas virais por ligarem-se diretamente a elas ou por serem inibidores da protease
bull Exemplos
ndash Fosfato de oseltamivir - Efavirenz
ndash Foscarnet - Indinavir
ndash Nevirapina - Ritonavir
ndash Delavirdine - Saquinavir
httpwwwoieintfileadminHomeengPublications_26_Documentationdocspdf
revue_plurithematique201403022014-00026-EN-DalPozzoThirypdf
Antiviral chemotherapy in veterinary
medicine current applications and
Perspectives
Autores F Dal Pozzo (1 2) amp E Thiry (1)
Rev sci tech Off int Epiz 2014 33 (3) -
Leitura recomendada
Viacuterus e cacircncer
bull Alguns viacuterus podem causar ou participar no desenvolvimento de
cacircnceres por
bull causando diretamente o crescimento anormal de ceacutelulas atraveacutes da accedilatildeo de
genes indutores de transformaccedilatildeo ( ex alguns tipos de HPV em humanos
Leucose bovina)
bull o estabelecimento de processos inflamatoacuterios crocircnicos
bull imunossupressatildeo induzida pelo viacuterus que predispotildee agrave oncogecircnese
bull atuar como fator desencadeante em um processo oncogecircnico de muacuteltiplos
estaacutegios
Viacuterus cacircnceres amp anti-cacircnceres
- A vacinaccedilatildeo demonstra que certos cacircnceres podem ser prevenidos Hep B HPV doenccedila de
Marek das aves
- Em muitos casos o significado da accedilatildeo ou expressatildeo de genes virais em ceacutelulas infectadas ainda
eacute desconhecido ou pouco conhecido
- Igualmente fatores ambientais ou geneacuteticos que possam contribuir para cacircnceres induzidos por
viacuterus satildeo ainda pouco conhecidos
- Por outro lado viacuterus vem sendo experimentados como agentes
anti-cacircncer por
- ldquoDeliveryrdquo de genes ldquosuicidasrdquo a ceacutelulas cancerosas
- Desenvolvimento de viacuterus manipulados geneticamente que seletivamente replicam em ceacutelulas
cancerosas
- Desenvolvimento de viacuterus que seletivamente tem tropismo por ceacutelulas cancerosas (viacuterus oncoliacuteticos ou
VOs)
Viroterapia contra cacircnceres
bull Terapia com viacuterus oncoliacuteticos (VO) eacute um enfoque emergente na terapia anti-
cacircncer
bull Utiliza viacuterus para infectar e destruir preferencialmente ceacutelulas cancerosas natildeo
danificando as ceacutelulas normais
bull O viacuterus da estomatite vesicular (VSV) que causa uma doenccedila leve em
equiacutedeos eacute um rabdoviacuterus ldquopadratildeordquo com genoma de RNA natildeo segmentado
de polaridade negativa e vem sendo estudado como VO
bull Acredita-se que a resposta antiviral induzida por Interferon tipo I eacute deficiente
na maioria das ceacutelulas cancerosas tornando-as mais suscetiacuteveis agrave infecccedilatildeo
como VSV do que ceacutelulas normais
Rhabdovirus
Viacuterus da estomatite vesicular (VSV) como candidato
a viacuterus oncoliacutetico (VO)
bull biologia bem conhecida
bull genoma pequeno faacutecil de manipular
bull relativa independecircncia de um determinado receptor ou do ciclo celular
bull replicaccedilatildeo citoplaacutesmica sem risco de transformaccedilatildeo oncogecircnica das ceacutelulas do hospedeiro
bull inexistecircncia de imunidade preacute-existente em humanos e (na maioria dos) animais
bull Aleacutem disso
bull Vaacuterios viacuterus recombinantes baseados no VSV tem sido construido por geneacutetica reversa para melhorar
sua oncoseletividade seguranccedila oncotoxicidade e estimulaccedilatildeo da imunidade tumor-especiacutefica
bull Meacutetodos alternativos estatildeo sendo pesquisados para minimizar a eliminaccedilatildeo prematura pela resposta
imune do hospedeiro contra VSV
bull O tratamento com este VO vem sendo explorado como monoterapia ou combinado com radioterapia
quimioterapia or outros VO
bull Estudos preacute-clinicos com vaacuterios cacircnceres tem demonstrado que o VSV eacute promissor um ensaio em
humanos estaacute presentemente sendo conduzido
Hematuacuteria enzooacutetica cacircncer de bexiga
em bovinos e papilomaviacuterus (BPV2)
bull A hematuacuteria enzooacutetica (HE) bovina eacute de ocorrecircncia mundial e apresenta caraacuteter endecircmico em regiotildees com pastagens
infestadas com samambaia (Pteridium aquilinum) Wosiacki et al Semina Ciecircncias Agraacuterias Londrina v 23 n 1 p 121-130 janjun 2002
bull A HE eacute uma doenccedila crocircnica caracterizada por sinais cliacutenicos de hematuacuteria intermitente anemia e emagrecimento
progressivo e por lesotildees hemorraacutegicas hiperplaacutesicas e neoplaacutesicas da mucosa da bexiga
bull A ingestatildeo de samambaia parece ativar o papilomaviacuterus bovino tipo 2 (BPV2) talvez por supressatildeo da resposta
imune
bull BPV2 pode ser detectado em tumores de bexiga de bovinos e buacutefalos
bull BPV2 promove a induccedilatildeo da proteiacutena viral denominada E5 uma oncoproteiacutena que promove a divisatildeo celular
bull Em buacutefalos a oncoproteiacutena E5 foi somente localizada nos tecidos tumorais da bexiga e parece estar co-localizada
com o super-expresso fator de crescimento beta (β) derivado de plaquetas (ldquoplatelet derived growth factorrdquo ou
PDGF-β) Roperto S et al J Gen Virol 2013 Feb94(Pt 2)403-8 doi 101099vir0047662-0 Epub 2012 Oct 24 Bovine papillomavirus type 2 infects the urinary bladder of water buffalo
(Bubalus bubalis) and plays a crucial role in bubaline urothelial carcinogenesis
BPV1 BPV2 e sarcoacuteide equino bull O Sarcoacuteide Equino (SE) eacute o tumor de pele mais comum
em equiacutedeos Wobeser et al 2010 Epidemiology of equine sarcoids in horses in western Canada Can Vet J 2010
October 51(10) 1103ndash1108
bull BPV1 ou BPV2 podem estar envolvidos dependendo de
outras variaacuteveis
bull 12 tipos de BPV sendo o viacuterus do tipo 1 (associado agraves
verrugas) 2 (relacionado aos tumores de bexiga) e 4
(associado aos tumores de esocircfago) os mais prevalentes
bull No RS natildeo haacute estudos sobre esse tema
Contato direto
Contato indireto
Instrumentos
Cercas
Troncos
Papilomatose bovina
Eventualmente
Tumores
Ex Cacircncer de bexiga
Papilomatose
Bovina
(causada por seis tipos de
Papilomaviacuterus Bovino (BPV)
Sarcoacuteide equino e BPV
BioMed Research International
Volume 2013 (2013) Article ID 421398 9 pages
Expression and In Silico Analysis of the Recombinant Bovine Papillomavirus E6 Protein
as a Model for Viral Oncoproteins Studies
J Mazzuchelli-de-Souza R F Carvalho R M Ruiz T C Melo R P Araldi E
Carvalho C E Thompson M P Sircili W Beccedilak and R C Stocco2
BPV
Terapia contra Papilomaviacuterus
em Medicina Veterinaacuteria
Papilomaviacuterus causam verrugas ou papilomas
Em diversas espeacutecies
Em humanos gt120 tipos
Em bovinos BPV (pelo menos 13 tipos)
Em equinos sarcoacuteide (BPV tipo 2)
Opotildees de tratamento
Nenhum (verrugas tendem a curar naturalmente)
Ciruacutergico
Cauterizaccedilatildeo quiacutemica (podofilina aacutecido saliciacutelico)
Vacina autoacutegena
Vacina comercial (eficaacutecia pode variar de acordo com o
tipo de viacuterus causando infecccedilatildeo)
Papilomaviacuterus - tratamento
- Desaparecimento espontacircneo das verrugas=gt pode levar meses
ou anos
- Intervenccedilatildeo indicada para lesotildees dolorosas ou volumosas ou
em locais inconvenientes
-Remoccedilatildeo das verrugas =gt meacutetodos fiacutesicos
(remoccedilatildeo por crioterapia
eletrocauterizaccedilatildeo excisatildeo com alccedila diateacutermica e laser)
=gt meacutetodos quiacutemicos
(podofilina aacutecido tricloroaceacutetico)
Carcinoma cervical (humanos) =gtremoccedilatildeo ciruacutergica +
quimioterapia eou radioterapia
Sanidade = Prevenccedilatildeo
Lavagem das matildeos
Desinfecccedilatildeo (detergentes cloro)
Lavagem
Desinfecccedilatildeo de instrumentos
Desinfecccedilatildeo de focircmites
Roupas botas
Pediluacutevios
Caiaccedilatildeo
Em resumo
MUITA LIMPEZA
QUALIDADE DO LEITE
Toque retal ndash transmissatildeo de BVDV
Lang-Ree et al 1982 Vet Record (1994) 135412-413
2 1
3
4 1 1 1 1
5
6
7 8
Controles
Manejo Reprodutivo
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
DOENCcedilAS
EPIDEcircMICAS
ENDEcircMICAS
DOENCcedilAS DA REPRODUCcedilAtildeO Fonte Alfieri 2006
Balanopostite Vulvovaginite
IA aspectos sanitaacuterios
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
IA aspectos sanitaacuterios
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Utilizaccedilatildeo de implantes
vaginais e repasse com
touros
Slide Marcelo Maronna Dias 2008 Fonte Marcelo Maronna Dias
Inseminaccedilatildeo
Artificial
Com Repasse
de Touros
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Fonte Marcelo Maronna Dias
Touros circulando entre diversas
categorias de fecircmeas
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Figura 1 Prevalecircncia de anticorpos anti-BoHV-1 e taxa de probabilidade (ldquoodds ratiordquo) dos animais serem
infectados pelo BoHV-1 em cada categoria (de acordo com faixa etaacuteria ou atividade) no rebanho em estudo
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Terneiros poacutes-
desmame
Novilhas 1 ano Novilhas 2 anos
AS
Novilhas 2 anos
DS
Vacas 3 anos (1ordf
cria)
Vacas 4 e 5 anos Vacas 6 e 7 anos Touros 3 anos
PS
Pre
valecirc
ncia
(
)
1
10
100
1000
10000
Od
ds r
ati
o
(lo
g)
AS PS antes e apoacutes o serviccedilo de reproduccedilatildeo
A probabilidade de determinada categoria apresentar a infecccedilatildeo foi calculada em relaccedilatildeo ao valor de referecircncia (100) adotado para a
primeira categoria (bezerros poacutes-desmame) ldquoOdds ratiordquo em escala logariacutetmica de base 10 (Maronna 2008)
Vacinas
Fonte Google
Melhor
prevenir que
remediar
Melhor e mais barato que
tratar
eacute prevenir
Instituto de Pesquisas Veterinaacuterias
Desideacuterio Finamor
IPVDF
Eldorado do Sul RS
Toque retal ndash transmissatildeo de BVDV
Lang-Ree et al 1982 Vet Record (1994) 135412-413
2 1
3
4 1 1 1 1
5
6
7 8
Controles
Sanidade = Prevenccedilatildeo
Lavagem das matildeos
Desinfecccedilatildeo (detergentes cloro)
Lavagem
Desinfecccedilatildeo de instrumentos
Desinfecccedilatildeo de focircmites
Roupas botas
Pediluacutevios
Caiaccedilatildeo
Em resumo
MUITA LIMPEZA
Touros circulando entre diversas
categorias de fecircmeas
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Imunomoduladores
bull Levamisol
bull Eacute um anti-helmiacutentico com propriedades
imunomoduladoras Natildeo tem efeito antiviral
direto atua estimulando ceacutelulas efetoras
envolvidas no processo de imunidade de
ceacutelulas imunomediadas pode tambeacutem
aumentar de forma indireta a produccedilatildeo
de anticorpos
Pontos preferenciais de atuaccedilatildeo
dos antivirais Adsorccedilatildeo eou penetraccedilatildeo Influenza x amantadina
Inibidor de adsorccedilatildeo Fuzeon ( HIV)
Transcriccedilatildeo traduccedilatildeo e replicaccedilatildeo do genoma viral viacuterus
respiratoacuterios com ribavirina todas as drogas contra herpesviacuterus quase todas as drogas contra HIV
Montagem e liberaccedilatildeo do viacuterus Rifamicina x poxviacuterus
Anaacutelogos de nucleosiacutedeos
bull Muitas drogas antivirais satildeo nucleosiacutedeos
sinteacuteticos que interferem de alguma maneira com a
siacutentese de DNA ou RNA
bull Natildeo satildeo geralmente recomendados em veterinaacuteria
bull Exemplos
ndash Ribavirin - Ganciclovir
ndash Aciclovir - Trifluridina
ndash Cidofovir - Didanosinaddl
ndash Famciclovir - Lamivudina3TC
ndash Idoxuridina - ZidovudinaAZT
CH3
HOCH2
N O
H H H H
H
O
O
HN
Azidotimidina
(AZT)
N N N
Nucleotiacutedeo normal
Antivirais nucleosiacutedicos
Inibidores enzimaacuteticos
bull Satildeo aqueles que interferem com os processos de replicaccedilatildeo viral mas natildeo satildeo anaacutelogos de nucleosiacutedeos
bull Podem inativar as enzimas virais por ligarem-se diretamente a elas ou por serem inibidores da protease
bull Exemplos
ndash Fosfato de oseltamivir - Efavirenz
ndash Foscarnet - Indinavir
ndash Nevirapina - Ritonavir
ndash Delavirdine - Saquinavir
httpwwwoieintfileadminHomeengPublications_26_Documentationdocspdf
revue_plurithematique201403022014-00026-EN-DalPozzoThirypdf
Antiviral chemotherapy in veterinary
medicine current applications and
Perspectives
Autores F Dal Pozzo (1 2) amp E Thiry (1)
Rev sci tech Off int Epiz 2014 33 (3) -
Leitura recomendada
Viacuterus e cacircncer
bull Alguns viacuterus podem causar ou participar no desenvolvimento de
cacircnceres por
bull causando diretamente o crescimento anormal de ceacutelulas atraveacutes da accedilatildeo de
genes indutores de transformaccedilatildeo ( ex alguns tipos de HPV em humanos
Leucose bovina)
bull o estabelecimento de processos inflamatoacuterios crocircnicos
bull imunossupressatildeo induzida pelo viacuterus que predispotildee agrave oncogecircnese
bull atuar como fator desencadeante em um processo oncogecircnico de muacuteltiplos
estaacutegios
Viacuterus cacircnceres amp anti-cacircnceres
- A vacinaccedilatildeo demonstra que certos cacircnceres podem ser prevenidos Hep B HPV doenccedila de
Marek das aves
- Em muitos casos o significado da accedilatildeo ou expressatildeo de genes virais em ceacutelulas infectadas ainda
eacute desconhecido ou pouco conhecido
- Igualmente fatores ambientais ou geneacuteticos que possam contribuir para cacircnceres induzidos por
viacuterus satildeo ainda pouco conhecidos
- Por outro lado viacuterus vem sendo experimentados como agentes
anti-cacircncer por
- ldquoDeliveryrdquo de genes ldquosuicidasrdquo a ceacutelulas cancerosas
- Desenvolvimento de viacuterus manipulados geneticamente que seletivamente replicam em ceacutelulas
cancerosas
- Desenvolvimento de viacuterus que seletivamente tem tropismo por ceacutelulas cancerosas (viacuterus oncoliacuteticos ou
VOs)
Viroterapia contra cacircnceres
bull Terapia com viacuterus oncoliacuteticos (VO) eacute um enfoque emergente na terapia anti-
cacircncer
bull Utiliza viacuterus para infectar e destruir preferencialmente ceacutelulas cancerosas natildeo
danificando as ceacutelulas normais
bull O viacuterus da estomatite vesicular (VSV) que causa uma doenccedila leve em
equiacutedeos eacute um rabdoviacuterus ldquopadratildeordquo com genoma de RNA natildeo segmentado
de polaridade negativa e vem sendo estudado como VO
bull Acredita-se que a resposta antiviral induzida por Interferon tipo I eacute deficiente
na maioria das ceacutelulas cancerosas tornando-as mais suscetiacuteveis agrave infecccedilatildeo
como VSV do que ceacutelulas normais
Rhabdovirus
Viacuterus da estomatite vesicular (VSV) como candidato
a viacuterus oncoliacutetico (VO)
bull biologia bem conhecida
bull genoma pequeno faacutecil de manipular
bull relativa independecircncia de um determinado receptor ou do ciclo celular
bull replicaccedilatildeo citoplaacutesmica sem risco de transformaccedilatildeo oncogecircnica das ceacutelulas do hospedeiro
bull inexistecircncia de imunidade preacute-existente em humanos e (na maioria dos) animais
bull Aleacutem disso
bull Vaacuterios viacuterus recombinantes baseados no VSV tem sido construido por geneacutetica reversa para melhorar
sua oncoseletividade seguranccedila oncotoxicidade e estimulaccedilatildeo da imunidade tumor-especiacutefica
bull Meacutetodos alternativos estatildeo sendo pesquisados para minimizar a eliminaccedilatildeo prematura pela resposta
imune do hospedeiro contra VSV
bull O tratamento com este VO vem sendo explorado como monoterapia ou combinado com radioterapia
quimioterapia or outros VO
bull Estudos preacute-clinicos com vaacuterios cacircnceres tem demonstrado que o VSV eacute promissor um ensaio em
humanos estaacute presentemente sendo conduzido
Hematuacuteria enzooacutetica cacircncer de bexiga
em bovinos e papilomaviacuterus (BPV2)
bull A hematuacuteria enzooacutetica (HE) bovina eacute de ocorrecircncia mundial e apresenta caraacuteter endecircmico em regiotildees com pastagens
infestadas com samambaia (Pteridium aquilinum) Wosiacki et al Semina Ciecircncias Agraacuterias Londrina v 23 n 1 p 121-130 janjun 2002
bull A HE eacute uma doenccedila crocircnica caracterizada por sinais cliacutenicos de hematuacuteria intermitente anemia e emagrecimento
progressivo e por lesotildees hemorraacutegicas hiperplaacutesicas e neoplaacutesicas da mucosa da bexiga
bull A ingestatildeo de samambaia parece ativar o papilomaviacuterus bovino tipo 2 (BPV2) talvez por supressatildeo da resposta
imune
bull BPV2 pode ser detectado em tumores de bexiga de bovinos e buacutefalos
bull BPV2 promove a induccedilatildeo da proteiacutena viral denominada E5 uma oncoproteiacutena que promove a divisatildeo celular
bull Em buacutefalos a oncoproteiacutena E5 foi somente localizada nos tecidos tumorais da bexiga e parece estar co-localizada
com o super-expresso fator de crescimento beta (β) derivado de plaquetas (ldquoplatelet derived growth factorrdquo ou
PDGF-β) Roperto S et al J Gen Virol 2013 Feb94(Pt 2)403-8 doi 101099vir0047662-0 Epub 2012 Oct 24 Bovine papillomavirus type 2 infects the urinary bladder of water buffalo
(Bubalus bubalis) and plays a crucial role in bubaline urothelial carcinogenesis
BPV1 BPV2 e sarcoacuteide equino bull O Sarcoacuteide Equino (SE) eacute o tumor de pele mais comum
em equiacutedeos Wobeser et al 2010 Epidemiology of equine sarcoids in horses in western Canada Can Vet J 2010
October 51(10) 1103ndash1108
bull BPV1 ou BPV2 podem estar envolvidos dependendo de
outras variaacuteveis
bull 12 tipos de BPV sendo o viacuterus do tipo 1 (associado agraves
verrugas) 2 (relacionado aos tumores de bexiga) e 4
(associado aos tumores de esocircfago) os mais prevalentes
bull No RS natildeo haacute estudos sobre esse tema
Contato direto
Contato indireto
Instrumentos
Cercas
Troncos
Papilomatose bovina
Eventualmente
Tumores
Ex Cacircncer de bexiga
Papilomatose
Bovina
(causada por seis tipos de
Papilomaviacuterus Bovino (BPV)
Sarcoacuteide equino e BPV
BioMed Research International
Volume 2013 (2013) Article ID 421398 9 pages
Expression and In Silico Analysis of the Recombinant Bovine Papillomavirus E6 Protein
as a Model for Viral Oncoproteins Studies
J Mazzuchelli-de-Souza R F Carvalho R M Ruiz T C Melo R P Araldi E
Carvalho C E Thompson M P Sircili W Beccedilak and R C Stocco2
BPV
Terapia contra Papilomaviacuterus
em Medicina Veterinaacuteria
Papilomaviacuterus causam verrugas ou papilomas
Em diversas espeacutecies
Em humanos gt120 tipos
Em bovinos BPV (pelo menos 13 tipos)
Em equinos sarcoacuteide (BPV tipo 2)
Opotildees de tratamento
Nenhum (verrugas tendem a curar naturalmente)
Ciruacutergico
Cauterizaccedilatildeo quiacutemica (podofilina aacutecido saliciacutelico)
Vacina autoacutegena
Vacina comercial (eficaacutecia pode variar de acordo com o
tipo de viacuterus causando infecccedilatildeo)
Papilomaviacuterus - tratamento
- Desaparecimento espontacircneo das verrugas=gt pode levar meses
ou anos
- Intervenccedilatildeo indicada para lesotildees dolorosas ou volumosas ou
em locais inconvenientes
-Remoccedilatildeo das verrugas =gt meacutetodos fiacutesicos
(remoccedilatildeo por crioterapia
eletrocauterizaccedilatildeo excisatildeo com alccedila diateacutermica e laser)
=gt meacutetodos quiacutemicos
(podofilina aacutecido tricloroaceacutetico)
Carcinoma cervical (humanos) =gtremoccedilatildeo ciruacutergica +
quimioterapia eou radioterapia
Sanidade = Prevenccedilatildeo
Lavagem das matildeos
Desinfecccedilatildeo (detergentes cloro)
Lavagem
Desinfecccedilatildeo de instrumentos
Desinfecccedilatildeo de focircmites
Roupas botas
Pediluacutevios
Caiaccedilatildeo
Em resumo
MUITA LIMPEZA
QUALIDADE DO LEITE
Toque retal ndash transmissatildeo de BVDV
Lang-Ree et al 1982 Vet Record (1994) 135412-413
2 1
3
4 1 1 1 1
5
6
7 8
Controles
Manejo Reprodutivo
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
DOENCcedilAS
EPIDEcircMICAS
ENDEcircMICAS
DOENCcedilAS DA REPRODUCcedilAtildeO Fonte Alfieri 2006
Balanopostite Vulvovaginite
IA aspectos sanitaacuterios
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
IA aspectos sanitaacuterios
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Utilizaccedilatildeo de implantes
vaginais e repasse com
touros
Slide Marcelo Maronna Dias 2008 Fonte Marcelo Maronna Dias
Inseminaccedilatildeo
Artificial
Com Repasse
de Touros
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Fonte Marcelo Maronna Dias
Touros circulando entre diversas
categorias de fecircmeas
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Figura 1 Prevalecircncia de anticorpos anti-BoHV-1 e taxa de probabilidade (ldquoodds ratiordquo) dos animais serem
infectados pelo BoHV-1 em cada categoria (de acordo com faixa etaacuteria ou atividade) no rebanho em estudo
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Terneiros poacutes-
desmame
Novilhas 1 ano Novilhas 2 anos
AS
Novilhas 2 anos
DS
Vacas 3 anos (1ordf
cria)
Vacas 4 e 5 anos Vacas 6 e 7 anos Touros 3 anos
PS
Pre
valecirc
ncia
(
)
1
10
100
1000
10000
Od
ds r
ati
o
(lo
g)
AS PS antes e apoacutes o serviccedilo de reproduccedilatildeo
A probabilidade de determinada categoria apresentar a infecccedilatildeo foi calculada em relaccedilatildeo ao valor de referecircncia (100) adotado para a
primeira categoria (bezerros poacutes-desmame) ldquoOdds ratiordquo em escala logariacutetmica de base 10 (Maronna 2008)
Vacinas
Fonte Google
Melhor
prevenir que
remediar
Melhor e mais barato que
tratar
eacute prevenir
Instituto de Pesquisas Veterinaacuterias
Desideacuterio Finamor
IPVDF
Eldorado do Sul RS
Toque retal ndash transmissatildeo de BVDV
Lang-Ree et al 1982 Vet Record (1994) 135412-413
2 1
3
4 1 1 1 1
5
6
7 8
Controles
Sanidade = Prevenccedilatildeo
Lavagem das matildeos
Desinfecccedilatildeo (detergentes cloro)
Lavagem
Desinfecccedilatildeo de instrumentos
Desinfecccedilatildeo de focircmites
Roupas botas
Pediluacutevios
Caiaccedilatildeo
Em resumo
MUITA LIMPEZA
Touros circulando entre diversas
categorias de fecircmeas
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Pontos preferenciais de atuaccedilatildeo
dos antivirais Adsorccedilatildeo eou penetraccedilatildeo Influenza x amantadina
Inibidor de adsorccedilatildeo Fuzeon ( HIV)
Transcriccedilatildeo traduccedilatildeo e replicaccedilatildeo do genoma viral viacuterus
respiratoacuterios com ribavirina todas as drogas contra herpesviacuterus quase todas as drogas contra HIV
Montagem e liberaccedilatildeo do viacuterus Rifamicina x poxviacuterus
Anaacutelogos de nucleosiacutedeos
bull Muitas drogas antivirais satildeo nucleosiacutedeos
sinteacuteticos que interferem de alguma maneira com a
siacutentese de DNA ou RNA
bull Natildeo satildeo geralmente recomendados em veterinaacuteria
bull Exemplos
ndash Ribavirin - Ganciclovir
ndash Aciclovir - Trifluridina
ndash Cidofovir - Didanosinaddl
ndash Famciclovir - Lamivudina3TC
ndash Idoxuridina - ZidovudinaAZT
CH3
HOCH2
N O
H H H H
H
O
O
HN
Azidotimidina
(AZT)
N N N
Nucleotiacutedeo normal
Antivirais nucleosiacutedicos
Inibidores enzimaacuteticos
bull Satildeo aqueles que interferem com os processos de replicaccedilatildeo viral mas natildeo satildeo anaacutelogos de nucleosiacutedeos
bull Podem inativar as enzimas virais por ligarem-se diretamente a elas ou por serem inibidores da protease
bull Exemplos
ndash Fosfato de oseltamivir - Efavirenz
ndash Foscarnet - Indinavir
ndash Nevirapina - Ritonavir
ndash Delavirdine - Saquinavir
httpwwwoieintfileadminHomeengPublications_26_Documentationdocspdf
revue_plurithematique201403022014-00026-EN-DalPozzoThirypdf
Antiviral chemotherapy in veterinary
medicine current applications and
Perspectives
Autores F Dal Pozzo (1 2) amp E Thiry (1)
Rev sci tech Off int Epiz 2014 33 (3) -
Leitura recomendada
Viacuterus e cacircncer
bull Alguns viacuterus podem causar ou participar no desenvolvimento de
cacircnceres por
bull causando diretamente o crescimento anormal de ceacutelulas atraveacutes da accedilatildeo de
genes indutores de transformaccedilatildeo ( ex alguns tipos de HPV em humanos
Leucose bovina)
bull o estabelecimento de processos inflamatoacuterios crocircnicos
bull imunossupressatildeo induzida pelo viacuterus que predispotildee agrave oncogecircnese
bull atuar como fator desencadeante em um processo oncogecircnico de muacuteltiplos
estaacutegios
Viacuterus cacircnceres amp anti-cacircnceres
- A vacinaccedilatildeo demonstra que certos cacircnceres podem ser prevenidos Hep B HPV doenccedila de
Marek das aves
- Em muitos casos o significado da accedilatildeo ou expressatildeo de genes virais em ceacutelulas infectadas ainda
eacute desconhecido ou pouco conhecido
- Igualmente fatores ambientais ou geneacuteticos que possam contribuir para cacircnceres induzidos por
viacuterus satildeo ainda pouco conhecidos
- Por outro lado viacuterus vem sendo experimentados como agentes
anti-cacircncer por
- ldquoDeliveryrdquo de genes ldquosuicidasrdquo a ceacutelulas cancerosas
- Desenvolvimento de viacuterus manipulados geneticamente que seletivamente replicam em ceacutelulas
cancerosas
- Desenvolvimento de viacuterus que seletivamente tem tropismo por ceacutelulas cancerosas (viacuterus oncoliacuteticos ou
VOs)
Viroterapia contra cacircnceres
bull Terapia com viacuterus oncoliacuteticos (VO) eacute um enfoque emergente na terapia anti-
cacircncer
bull Utiliza viacuterus para infectar e destruir preferencialmente ceacutelulas cancerosas natildeo
danificando as ceacutelulas normais
bull O viacuterus da estomatite vesicular (VSV) que causa uma doenccedila leve em
equiacutedeos eacute um rabdoviacuterus ldquopadratildeordquo com genoma de RNA natildeo segmentado
de polaridade negativa e vem sendo estudado como VO
bull Acredita-se que a resposta antiviral induzida por Interferon tipo I eacute deficiente
na maioria das ceacutelulas cancerosas tornando-as mais suscetiacuteveis agrave infecccedilatildeo
como VSV do que ceacutelulas normais
Rhabdovirus
Viacuterus da estomatite vesicular (VSV) como candidato
a viacuterus oncoliacutetico (VO)
bull biologia bem conhecida
bull genoma pequeno faacutecil de manipular
bull relativa independecircncia de um determinado receptor ou do ciclo celular
bull replicaccedilatildeo citoplaacutesmica sem risco de transformaccedilatildeo oncogecircnica das ceacutelulas do hospedeiro
bull inexistecircncia de imunidade preacute-existente em humanos e (na maioria dos) animais
bull Aleacutem disso
bull Vaacuterios viacuterus recombinantes baseados no VSV tem sido construido por geneacutetica reversa para melhorar
sua oncoseletividade seguranccedila oncotoxicidade e estimulaccedilatildeo da imunidade tumor-especiacutefica
bull Meacutetodos alternativos estatildeo sendo pesquisados para minimizar a eliminaccedilatildeo prematura pela resposta
imune do hospedeiro contra VSV
bull O tratamento com este VO vem sendo explorado como monoterapia ou combinado com radioterapia
quimioterapia or outros VO
bull Estudos preacute-clinicos com vaacuterios cacircnceres tem demonstrado que o VSV eacute promissor um ensaio em
humanos estaacute presentemente sendo conduzido
Hematuacuteria enzooacutetica cacircncer de bexiga
em bovinos e papilomaviacuterus (BPV2)
bull A hematuacuteria enzooacutetica (HE) bovina eacute de ocorrecircncia mundial e apresenta caraacuteter endecircmico em regiotildees com pastagens
infestadas com samambaia (Pteridium aquilinum) Wosiacki et al Semina Ciecircncias Agraacuterias Londrina v 23 n 1 p 121-130 janjun 2002
bull A HE eacute uma doenccedila crocircnica caracterizada por sinais cliacutenicos de hematuacuteria intermitente anemia e emagrecimento
progressivo e por lesotildees hemorraacutegicas hiperplaacutesicas e neoplaacutesicas da mucosa da bexiga
bull A ingestatildeo de samambaia parece ativar o papilomaviacuterus bovino tipo 2 (BPV2) talvez por supressatildeo da resposta
imune
bull BPV2 pode ser detectado em tumores de bexiga de bovinos e buacutefalos
bull BPV2 promove a induccedilatildeo da proteiacutena viral denominada E5 uma oncoproteiacutena que promove a divisatildeo celular
bull Em buacutefalos a oncoproteiacutena E5 foi somente localizada nos tecidos tumorais da bexiga e parece estar co-localizada
com o super-expresso fator de crescimento beta (β) derivado de plaquetas (ldquoplatelet derived growth factorrdquo ou
PDGF-β) Roperto S et al J Gen Virol 2013 Feb94(Pt 2)403-8 doi 101099vir0047662-0 Epub 2012 Oct 24 Bovine papillomavirus type 2 infects the urinary bladder of water buffalo
(Bubalus bubalis) and plays a crucial role in bubaline urothelial carcinogenesis
BPV1 BPV2 e sarcoacuteide equino bull O Sarcoacuteide Equino (SE) eacute o tumor de pele mais comum
em equiacutedeos Wobeser et al 2010 Epidemiology of equine sarcoids in horses in western Canada Can Vet J 2010
October 51(10) 1103ndash1108
bull BPV1 ou BPV2 podem estar envolvidos dependendo de
outras variaacuteveis
bull 12 tipos de BPV sendo o viacuterus do tipo 1 (associado agraves
verrugas) 2 (relacionado aos tumores de bexiga) e 4
(associado aos tumores de esocircfago) os mais prevalentes
bull No RS natildeo haacute estudos sobre esse tema
Contato direto
Contato indireto
Instrumentos
Cercas
Troncos
Papilomatose bovina
Eventualmente
Tumores
Ex Cacircncer de bexiga
Papilomatose
Bovina
(causada por seis tipos de
Papilomaviacuterus Bovino (BPV)
Sarcoacuteide equino e BPV
BioMed Research International
Volume 2013 (2013) Article ID 421398 9 pages
Expression and In Silico Analysis of the Recombinant Bovine Papillomavirus E6 Protein
as a Model for Viral Oncoproteins Studies
J Mazzuchelli-de-Souza R F Carvalho R M Ruiz T C Melo R P Araldi E
Carvalho C E Thompson M P Sircili W Beccedilak and R C Stocco2
BPV
Terapia contra Papilomaviacuterus
em Medicina Veterinaacuteria
Papilomaviacuterus causam verrugas ou papilomas
Em diversas espeacutecies
Em humanos gt120 tipos
Em bovinos BPV (pelo menos 13 tipos)
Em equinos sarcoacuteide (BPV tipo 2)
Opotildees de tratamento
Nenhum (verrugas tendem a curar naturalmente)
Ciruacutergico
Cauterizaccedilatildeo quiacutemica (podofilina aacutecido saliciacutelico)
Vacina autoacutegena
Vacina comercial (eficaacutecia pode variar de acordo com o
tipo de viacuterus causando infecccedilatildeo)
Papilomaviacuterus - tratamento
- Desaparecimento espontacircneo das verrugas=gt pode levar meses
ou anos
- Intervenccedilatildeo indicada para lesotildees dolorosas ou volumosas ou
em locais inconvenientes
-Remoccedilatildeo das verrugas =gt meacutetodos fiacutesicos
(remoccedilatildeo por crioterapia
eletrocauterizaccedilatildeo excisatildeo com alccedila diateacutermica e laser)
=gt meacutetodos quiacutemicos
(podofilina aacutecido tricloroaceacutetico)
Carcinoma cervical (humanos) =gtremoccedilatildeo ciruacutergica +
quimioterapia eou radioterapia
Sanidade = Prevenccedilatildeo
Lavagem das matildeos
Desinfecccedilatildeo (detergentes cloro)
Lavagem
Desinfecccedilatildeo de instrumentos
Desinfecccedilatildeo de focircmites
Roupas botas
Pediluacutevios
Caiaccedilatildeo
Em resumo
MUITA LIMPEZA
QUALIDADE DO LEITE
Toque retal ndash transmissatildeo de BVDV
Lang-Ree et al 1982 Vet Record (1994) 135412-413
2 1
3
4 1 1 1 1
5
6
7 8
Controles
Manejo Reprodutivo
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
DOENCcedilAS
EPIDEcircMICAS
ENDEcircMICAS
DOENCcedilAS DA REPRODUCcedilAtildeO Fonte Alfieri 2006
Balanopostite Vulvovaginite
IA aspectos sanitaacuterios
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
IA aspectos sanitaacuterios
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Utilizaccedilatildeo de implantes
vaginais e repasse com
touros
Slide Marcelo Maronna Dias 2008 Fonte Marcelo Maronna Dias
Inseminaccedilatildeo
Artificial
Com Repasse
de Touros
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Fonte Marcelo Maronna Dias
Touros circulando entre diversas
categorias de fecircmeas
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Figura 1 Prevalecircncia de anticorpos anti-BoHV-1 e taxa de probabilidade (ldquoodds ratiordquo) dos animais serem
infectados pelo BoHV-1 em cada categoria (de acordo com faixa etaacuteria ou atividade) no rebanho em estudo
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Terneiros poacutes-
desmame
Novilhas 1 ano Novilhas 2 anos
AS
Novilhas 2 anos
DS
Vacas 3 anos (1ordf
cria)
Vacas 4 e 5 anos Vacas 6 e 7 anos Touros 3 anos
PS
Pre
valecirc
ncia
(
)
1
10
100
1000
10000
Od
ds r
ati
o
(lo
g)
AS PS antes e apoacutes o serviccedilo de reproduccedilatildeo
A probabilidade de determinada categoria apresentar a infecccedilatildeo foi calculada em relaccedilatildeo ao valor de referecircncia (100) adotado para a
primeira categoria (bezerros poacutes-desmame) ldquoOdds ratiordquo em escala logariacutetmica de base 10 (Maronna 2008)
Vacinas
Fonte Google
Melhor
prevenir que
remediar
Melhor e mais barato que
tratar
eacute prevenir
Instituto de Pesquisas Veterinaacuterias
Desideacuterio Finamor
IPVDF
Eldorado do Sul RS
Toque retal ndash transmissatildeo de BVDV
Lang-Ree et al 1982 Vet Record (1994) 135412-413
2 1
3
4 1 1 1 1
5
6
7 8
Controles
Sanidade = Prevenccedilatildeo
Lavagem das matildeos
Desinfecccedilatildeo (detergentes cloro)
Lavagem
Desinfecccedilatildeo de instrumentos
Desinfecccedilatildeo de focircmites
Roupas botas
Pediluacutevios
Caiaccedilatildeo
Em resumo
MUITA LIMPEZA
Touros circulando entre diversas
categorias de fecircmeas
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Anaacutelogos de nucleosiacutedeos
bull Muitas drogas antivirais satildeo nucleosiacutedeos
sinteacuteticos que interferem de alguma maneira com a
siacutentese de DNA ou RNA
bull Natildeo satildeo geralmente recomendados em veterinaacuteria
bull Exemplos
ndash Ribavirin - Ganciclovir
ndash Aciclovir - Trifluridina
ndash Cidofovir - Didanosinaddl
ndash Famciclovir - Lamivudina3TC
ndash Idoxuridina - ZidovudinaAZT
CH3
HOCH2
N O
H H H H
H
O
O
HN
Azidotimidina
(AZT)
N N N
Nucleotiacutedeo normal
Antivirais nucleosiacutedicos
Inibidores enzimaacuteticos
bull Satildeo aqueles que interferem com os processos de replicaccedilatildeo viral mas natildeo satildeo anaacutelogos de nucleosiacutedeos
bull Podem inativar as enzimas virais por ligarem-se diretamente a elas ou por serem inibidores da protease
bull Exemplos
ndash Fosfato de oseltamivir - Efavirenz
ndash Foscarnet - Indinavir
ndash Nevirapina - Ritonavir
ndash Delavirdine - Saquinavir
httpwwwoieintfileadminHomeengPublications_26_Documentationdocspdf
revue_plurithematique201403022014-00026-EN-DalPozzoThirypdf
Antiviral chemotherapy in veterinary
medicine current applications and
Perspectives
Autores F Dal Pozzo (1 2) amp E Thiry (1)
Rev sci tech Off int Epiz 2014 33 (3) -
Leitura recomendada
Viacuterus e cacircncer
bull Alguns viacuterus podem causar ou participar no desenvolvimento de
cacircnceres por
bull causando diretamente o crescimento anormal de ceacutelulas atraveacutes da accedilatildeo de
genes indutores de transformaccedilatildeo ( ex alguns tipos de HPV em humanos
Leucose bovina)
bull o estabelecimento de processos inflamatoacuterios crocircnicos
bull imunossupressatildeo induzida pelo viacuterus que predispotildee agrave oncogecircnese
bull atuar como fator desencadeante em um processo oncogecircnico de muacuteltiplos
estaacutegios
Viacuterus cacircnceres amp anti-cacircnceres
- A vacinaccedilatildeo demonstra que certos cacircnceres podem ser prevenidos Hep B HPV doenccedila de
Marek das aves
- Em muitos casos o significado da accedilatildeo ou expressatildeo de genes virais em ceacutelulas infectadas ainda
eacute desconhecido ou pouco conhecido
- Igualmente fatores ambientais ou geneacuteticos que possam contribuir para cacircnceres induzidos por
viacuterus satildeo ainda pouco conhecidos
- Por outro lado viacuterus vem sendo experimentados como agentes
anti-cacircncer por
- ldquoDeliveryrdquo de genes ldquosuicidasrdquo a ceacutelulas cancerosas
- Desenvolvimento de viacuterus manipulados geneticamente que seletivamente replicam em ceacutelulas
cancerosas
- Desenvolvimento de viacuterus que seletivamente tem tropismo por ceacutelulas cancerosas (viacuterus oncoliacuteticos ou
VOs)
Viroterapia contra cacircnceres
bull Terapia com viacuterus oncoliacuteticos (VO) eacute um enfoque emergente na terapia anti-
cacircncer
bull Utiliza viacuterus para infectar e destruir preferencialmente ceacutelulas cancerosas natildeo
danificando as ceacutelulas normais
bull O viacuterus da estomatite vesicular (VSV) que causa uma doenccedila leve em
equiacutedeos eacute um rabdoviacuterus ldquopadratildeordquo com genoma de RNA natildeo segmentado
de polaridade negativa e vem sendo estudado como VO
bull Acredita-se que a resposta antiviral induzida por Interferon tipo I eacute deficiente
na maioria das ceacutelulas cancerosas tornando-as mais suscetiacuteveis agrave infecccedilatildeo
como VSV do que ceacutelulas normais
Rhabdovirus
Viacuterus da estomatite vesicular (VSV) como candidato
a viacuterus oncoliacutetico (VO)
bull biologia bem conhecida
bull genoma pequeno faacutecil de manipular
bull relativa independecircncia de um determinado receptor ou do ciclo celular
bull replicaccedilatildeo citoplaacutesmica sem risco de transformaccedilatildeo oncogecircnica das ceacutelulas do hospedeiro
bull inexistecircncia de imunidade preacute-existente em humanos e (na maioria dos) animais
bull Aleacutem disso
bull Vaacuterios viacuterus recombinantes baseados no VSV tem sido construido por geneacutetica reversa para melhorar
sua oncoseletividade seguranccedila oncotoxicidade e estimulaccedilatildeo da imunidade tumor-especiacutefica
bull Meacutetodos alternativos estatildeo sendo pesquisados para minimizar a eliminaccedilatildeo prematura pela resposta
imune do hospedeiro contra VSV
bull O tratamento com este VO vem sendo explorado como monoterapia ou combinado com radioterapia
quimioterapia or outros VO
bull Estudos preacute-clinicos com vaacuterios cacircnceres tem demonstrado que o VSV eacute promissor um ensaio em
humanos estaacute presentemente sendo conduzido
Hematuacuteria enzooacutetica cacircncer de bexiga
em bovinos e papilomaviacuterus (BPV2)
bull A hematuacuteria enzooacutetica (HE) bovina eacute de ocorrecircncia mundial e apresenta caraacuteter endecircmico em regiotildees com pastagens
infestadas com samambaia (Pteridium aquilinum) Wosiacki et al Semina Ciecircncias Agraacuterias Londrina v 23 n 1 p 121-130 janjun 2002
bull A HE eacute uma doenccedila crocircnica caracterizada por sinais cliacutenicos de hematuacuteria intermitente anemia e emagrecimento
progressivo e por lesotildees hemorraacutegicas hiperplaacutesicas e neoplaacutesicas da mucosa da bexiga
bull A ingestatildeo de samambaia parece ativar o papilomaviacuterus bovino tipo 2 (BPV2) talvez por supressatildeo da resposta
imune
bull BPV2 pode ser detectado em tumores de bexiga de bovinos e buacutefalos
bull BPV2 promove a induccedilatildeo da proteiacutena viral denominada E5 uma oncoproteiacutena que promove a divisatildeo celular
bull Em buacutefalos a oncoproteiacutena E5 foi somente localizada nos tecidos tumorais da bexiga e parece estar co-localizada
com o super-expresso fator de crescimento beta (β) derivado de plaquetas (ldquoplatelet derived growth factorrdquo ou
PDGF-β) Roperto S et al J Gen Virol 2013 Feb94(Pt 2)403-8 doi 101099vir0047662-0 Epub 2012 Oct 24 Bovine papillomavirus type 2 infects the urinary bladder of water buffalo
(Bubalus bubalis) and plays a crucial role in bubaline urothelial carcinogenesis
BPV1 BPV2 e sarcoacuteide equino bull O Sarcoacuteide Equino (SE) eacute o tumor de pele mais comum
em equiacutedeos Wobeser et al 2010 Epidemiology of equine sarcoids in horses in western Canada Can Vet J 2010
October 51(10) 1103ndash1108
bull BPV1 ou BPV2 podem estar envolvidos dependendo de
outras variaacuteveis
bull 12 tipos de BPV sendo o viacuterus do tipo 1 (associado agraves
verrugas) 2 (relacionado aos tumores de bexiga) e 4
(associado aos tumores de esocircfago) os mais prevalentes
bull No RS natildeo haacute estudos sobre esse tema
Contato direto
Contato indireto
Instrumentos
Cercas
Troncos
Papilomatose bovina
Eventualmente
Tumores
Ex Cacircncer de bexiga
Papilomatose
Bovina
(causada por seis tipos de
Papilomaviacuterus Bovino (BPV)
Sarcoacuteide equino e BPV
BioMed Research International
Volume 2013 (2013) Article ID 421398 9 pages
Expression and In Silico Analysis of the Recombinant Bovine Papillomavirus E6 Protein
as a Model for Viral Oncoproteins Studies
J Mazzuchelli-de-Souza R F Carvalho R M Ruiz T C Melo R P Araldi E
Carvalho C E Thompson M P Sircili W Beccedilak and R C Stocco2
BPV
Terapia contra Papilomaviacuterus
em Medicina Veterinaacuteria
Papilomaviacuterus causam verrugas ou papilomas
Em diversas espeacutecies
Em humanos gt120 tipos
Em bovinos BPV (pelo menos 13 tipos)
Em equinos sarcoacuteide (BPV tipo 2)
Opotildees de tratamento
Nenhum (verrugas tendem a curar naturalmente)
Ciruacutergico
Cauterizaccedilatildeo quiacutemica (podofilina aacutecido saliciacutelico)
Vacina autoacutegena
Vacina comercial (eficaacutecia pode variar de acordo com o
tipo de viacuterus causando infecccedilatildeo)
Papilomaviacuterus - tratamento
- Desaparecimento espontacircneo das verrugas=gt pode levar meses
ou anos
- Intervenccedilatildeo indicada para lesotildees dolorosas ou volumosas ou
em locais inconvenientes
-Remoccedilatildeo das verrugas =gt meacutetodos fiacutesicos
(remoccedilatildeo por crioterapia
eletrocauterizaccedilatildeo excisatildeo com alccedila diateacutermica e laser)
=gt meacutetodos quiacutemicos
(podofilina aacutecido tricloroaceacutetico)
Carcinoma cervical (humanos) =gtremoccedilatildeo ciruacutergica +
quimioterapia eou radioterapia
Sanidade = Prevenccedilatildeo
Lavagem das matildeos
Desinfecccedilatildeo (detergentes cloro)
Lavagem
Desinfecccedilatildeo de instrumentos
Desinfecccedilatildeo de focircmites
Roupas botas
Pediluacutevios
Caiaccedilatildeo
Em resumo
MUITA LIMPEZA
QUALIDADE DO LEITE
Toque retal ndash transmissatildeo de BVDV
Lang-Ree et al 1982 Vet Record (1994) 135412-413
2 1
3
4 1 1 1 1
5
6
7 8
Controles
Manejo Reprodutivo
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
DOENCcedilAS
EPIDEcircMICAS
ENDEcircMICAS
DOENCcedilAS DA REPRODUCcedilAtildeO Fonte Alfieri 2006
Balanopostite Vulvovaginite
IA aspectos sanitaacuterios
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
IA aspectos sanitaacuterios
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Utilizaccedilatildeo de implantes
vaginais e repasse com
touros
Slide Marcelo Maronna Dias 2008 Fonte Marcelo Maronna Dias
Inseminaccedilatildeo
Artificial
Com Repasse
de Touros
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Fonte Marcelo Maronna Dias
Touros circulando entre diversas
categorias de fecircmeas
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Figura 1 Prevalecircncia de anticorpos anti-BoHV-1 e taxa de probabilidade (ldquoodds ratiordquo) dos animais serem
infectados pelo BoHV-1 em cada categoria (de acordo com faixa etaacuteria ou atividade) no rebanho em estudo
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Terneiros poacutes-
desmame
Novilhas 1 ano Novilhas 2 anos
AS
Novilhas 2 anos
DS
Vacas 3 anos (1ordf
cria)
Vacas 4 e 5 anos Vacas 6 e 7 anos Touros 3 anos
PS
Pre
valecirc
ncia
(
)
1
10
100
1000
10000
Od
ds r
ati
o
(lo
g)
AS PS antes e apoacutes o serviccedilo de reproduccedilatildeo
A probabilidade de determinada categoria apresentar a infecccedilatildeo foi calculada em relaccedilatildeo ao valor de referecircncia (100) adotado para a
primeira categoria (bezerros poacutes-desmame) ldquoOdds ratiordquo em escala logariacutetmica de base 10 (Maronna 2008)
Vacinas
Fonte Google
Melhor
prevenir que
remediar
Melhor e mais barato que
tratar
eacute prevenir
Instituto de Pesquisas Veterinaacuterias
Desideacuterio Finamor
IPVDF
Eldorado do Sul RS
Toque retal ndash transmissatildeo de BVDV
Lang-Ree et al 1982 Vet Record (1994) 135412-413
2 1
3
4 1 1 1 1
5
6
7 8
Controles
Sanidade = Prevenccedilatildeo
Lavagem das matildeos
Desinfecccedilatildeo (detergentes cloro)
Lavagem
Desinfecccedilatildeo de instrumentos
Desinfecccedilatildeo de focircmites
Roupas botas
Pediluacutevios
Caiaccedilatildeo
Em resumo
MUITA LIMPEZA
Touros circulando entre diversas
categorias de fecircmeas
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
CH3
HOCH2
N O
H H H H
H
O
O
HN
Azidotimidina
(AZT)
N N N
Nucleotiacutedeo normal
Antivirais nucleosiacutedicos
Inibidores enzimaacuteticos
bull Satildeo aqueles que interferem com os processos de replicaccedilatildeo viral mas natildeo satildeo anaacutelogos de nucleosiacutedeos
bull Podem inativar as enzimas virais por ligarem-se diretamente a elas ou por serem inibidores da protease
bull Exemplos
ndash Fosfato de oseltamivir - Efavirenz
ndash Foscarnet - Indinavir
ndash Nevirapina - Ritonavir
ndash Delavirdine - Saquinavir
httpwwwoieintfileadminHomeengPublications_26_Documentationdocspdf
revue_plurithematique201403022014-00026-EN-DalPozzoThirypdf
Antiviral chemotherapy in veterinary
medicine current applications and
Perspectives
Autores F Dal Pozzo (1 2) amp E Thiry (1)
Rev sci tech Off int Epiz 2014 33 (3) -
Leitura recomendada
Viacuterus e cacircncer
bull Alguns viacuterus podem causar ou participar no desenvolvimento de
cacircnceres por
bull causando diretamente o crescimento anormal de ceacutelulas atraveacutes da accedilatildeo de
genes indutores de transformaccedilatildeo ( ex alguns tipos de HPV em humanos
Leucose bovina)
bull o estabelecimento de processos inflamatoacuterios crocircnicos
bull imunossupressatildeo induzida pelo viacuterus que predispotildee agrave oncogecircnese
bull atuar como fator desencadeante em um processo oncogecircnico de muacuteltiplos
estaacutegios
Viacuterus cacircnceres amp anti-cacircnceres
- A vacinaccedilatildeo demonstra que certos cacircnceres podem ser prevenidos Hep B HPV doenccedila de
Marek das aves
- Em muitos casos o significado da accedilatildeo ou expressatildeo de genes virais em ceacutelulas infectadas ainda
eacute desconhecido ou pouco conhecido
- Igualmente fatores ambientais ou geneacuteticos que possam contribuir para cacircnceres induzidos por
viacuterus satildeo ainda pouco conhecidos
- Por outro lado viacuterus vem sendo experimentados como agentes
anti-cacircncer por
- ldquoDeliveryrdquo de genes ldquosuicidasrdquo a ceacutelulas cancerosas
- Desenvolvimento de viacuterus manipulados geneticamente que seletivamente replicam em ceacutelulas
cancerosas
- Desenvolvimento de viacuterus que seletivamente tem tropismo por ceacutelulas cancerosas (viacuterus oncoliacuteticos ou
VOs)
Viroterapia contra cacircnceres
bull Terapia com viacuterus oncoliacuteticos (VO) eacute um enfoque emergente na terapia anti-
cacircncer
bull Utiliza viacuterus para infectar e destruir preferencialmente ceacutelulas cancerosas natildeo
danificando as ceacutelulas normais
bull O viacuterus da estomatite vesicular (VSV) que causa uma doenccedila leve em
equiacutedeos eacute um rabdoviacuterus ldquopadratildeordquo com genoma de RNA natildeo segmentado
de polaridade negativa e vem sendo estudado como VO
bull Acredita-se que a resposta antiviral induzida por Interferon tipo I eacute deficiente
na maioria das ceacutelulas cancerosas tornando-as mais suscetiacuteveis agrave infecccedilatildeo
como VSV do que ceacutelulas normais
Rhabdovirus
Viacuterus da estomatite vesicular (VSV) como candidato
a viacuterus oncoliacutetico (VO)
bull biologia bem conhecida
bull genoma pequeno faacutecil de manipular
bull relativa independecircncia de um determinado receptor ou do ciclo celular
bull replicaccedilatildeo citoplaacutesmica sem risco de transformaccedilatildeo oncogecircnica das ceacutelulas do hospedeiro
bull inexistecircncia de imunidade preacute-existente em humanos e (na maioria dos) animais
bull Aleacutem disso
bull Vaacuterios viacuterus recombinantes baseados no VSV tem sido construido por geneacutetica reversa para melhorar
sua oncoseletividade seguranccedila oncotoxicidade e estimulaccedilatildeo da imunidade tumor-especiacutefica
bull Meacutetodos alternativos estatildeo sendo pesquisados para minimizar a eliminaccedilatildeo prematura pela resposta
imune do hospedeiro contra VSV
bull O tratamento com este VO vem sendo explorado como monoterapia ou combinado com radioterapia
quimioterapia or outros VO
bull Estudos preacute-clinicos com vaacuterios cacircnceres tem demonstrado que o VSV eacute promissor um ensaio em
humanos estaacute presentemente sendo conduzido
Hematuacuteria enzooacutetica cacircncer de bexiga
em bovinos e papilomaviacuterus (BPV2)
bull A hematuacuteria enzooacutetica (HE) bovina eacute de ocorrecircncia mundial e apresenta caraacuteter endecircmico em regiotildees com pastagens
infestadas com samambaia (Pteridium aquilinum) Wosiacki et al Semina Ciecircncias Agraacuterias Londrina v 23 n 1 p 121-130 janjun 2002
bull A HE eacute uma doenccedila crocircnica caracterizada por sinais cliacutenicos de hematuacuteria intermitente anemia e emagrecimento
progressivo e por lesotildees hemorraacutegicas hiperplaacutesicas e neoplaacutesicas da mucosa da bexiga
bull A ingestatildeo de samambaia parece ativar o papilomaviacuterus bovino tipo 2 (BPV2) talvez por supressatildeo da resposta
imune
bull BPV2 pode ser detectado em tumores de bexiga de bovinos e buacutefalos
bull BPV2 promove a induccedilatildeo da proteiacutena viral denominada E5 uma oncoproteiacutena que promove a divisatildeo celular
bull Em buacutefalos a oncoproteiacutena E5 foi somente localizada nos tecidos tumorais da bexiga e parece estar co-localizada
com o super-expresso fator de crescimento beta (β) derivado de plaquetas (ldquoplatelet derived growth factorrdquo ou
PDGF-β) Roperto S et al J Gen Virol 2013 Feb94(Pt 2)403-8 doi 101099vir0047662-0 Epub 2012 Oct 24 Bovine papillomavirus type 2 infects the urinary bladder of water buffalo
(Bubalus bubalis) and plays a crucial role in bubaline urothelial carcinogenesis
BPV1 BPV2 e sarcoacuteide equino bull O Sarcoacuteide Equino (SE) eacute o tumor de pele mais comum
em equiacutedeos Wobeser et al 2010 Epidemiology of equine sarcoids in horses in western Canada Can Vet J 2010
October 51(10) 1103ndash1108
bull BPV1 ou BPV2 podem estar envolvidos dependendo de
outras variaacuteveis
bull 12 tipos de BPV sendo o viacuterus do tipo 1 (associado agraves
verrugas) 2 (relacionado aos tumores de bexiga) e 4
(associado aos tumores de esocircfago) os mais prevalentes
bull No RS natildeo haacute estudos sobre esse tema
Contato direto
Contato indireto
Instrumentos
Cercas
Troncos
Papilomatose bovina
Eventualmente
Tumores
Ex Cacircncer de bexiga
Papilomatose
Bovina
(causada por seis tipos de
Papilomaviacuterus Bovino (BPV)
Sarcoacuteide equino e BPV
BioMed Research International
Volume 2013 (2013) Article ID 421398 9 pages
Expression and In Silico Analysis of the Recombinant Bovine Papillomavirus E6 Protein
as a Model for Viral Oncoproteins Studies
J Mazzuchelli-de-Souza R F Carvalho R M Ruiz T C Melo R P Araldi E
Carvalho C E Thompson M P Sircili W Beccedilak and R C Stocco2
BPV
Terapia contra Papilomaviacuterus
em Medicina Veterinaacuteria
Papilomaviacuterus causam verrugas ou papilomas
Em diversas espeacutecies
Em humanos gt120 tipos
Em bovinos BPV (pelo menos 13 tipos)
Em equinos sarcoacuteide (BPV tipo 2)
Opotildees de tratamento
Nenhum (verrugas tendem a curar naturalmente)
Ciruacutergico
Cauterizaccedilatildeo quiacutemica (podofilina aacutecido saliciacutelico)
Vacina autoacutegena
Vacina comercial (eficaacutecia pode variar de acordo com o
tipo de viacuterus causando infecccedilatildeo)
Papilomaviacuterus - tratamento
- Desaparecimento espontacircneo das verrugas=gt pode levar meses
ou anos
- Intervenccedilatildeo indicada para lesotildees dolorosas ou volumosas ou
em locais inconvenientes
-Remoccedilatildeo das verrugas =gt meacutetodos fiacutesicos
(remoccedilatildeo por crioterapia
eletrocauterizaccedilatildeo excisatildeo com alccedila diateacutermica e laser)
=gt meacutetodos quiacutemicos
(podofilina aacutecido tricloroaceacutetico)
Carcinoma cervical (humanos) =gtremoccedilatildeo ciruacutergica +
quimioterapia eou radioterapia
Sanidade = Prevenccedilatildeo
Lavagem das matildeos
Desinfecccedilatildeo (detergentes cloro)
Lavagem
Desinfecccedilatildeo de instrumentos
Desinfecccedilatildeo de focircmites
Roupas botas
Pediluacutevios
Caiaccedilatildeo
Em resumo
MUITA LIMPEZA
QUALIDADE DO LEITE
Toque retal ndash transmissatildeo de BVDV
Lang-Ree et al 1982 Vet Record (1994) 135412-413
2 1
3
4 1 1 1 1
5
6
7 8
Controles
Manejo Reprodutivo
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
DOENCcedilAS
EPIDEcircMICAS
ENDEcircMICAS
DOENCcedilAS DA REPRODUCcedilAtildeO Fonte Alfieri 2006
Balanopostite Vulvovaginite
IA aspectos sanitaacuterios
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
IA aspectos sanitaacuterios
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Utilizaccedilatildeo de implantes
vaginais e repasse com
touros
Slide Marcelo Maronna Dias 2008 Fonte Marcelo Maronna Dias
Inseminaccedilatildeo
Artificial
Com Repasse
de Touros
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Fonte Marcelo Maronna Dias
Touros circulando entre diversas
categorias de fecircmeas
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Figura 1 Prevalecircncia de anticorpos anti-BoHV-1 e taxa de probabilidade (ldquoodds ratiordquo) dos animais serem
infectados pelo BoHV-1 em cada categoria (de acordo com faixa etaacuteria ou atividade) no rebanho em estudo
0
10
20
30
40
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60
70
80
90
100
Terneiros poacutes-
desmame
Novilhas 1 ano Novilhas 2 anos
AS
Novilhas 2 anos
DS
Vacas 3 anos (1ordf
cria)
Vacas 4 e 5 anos Vacas 6 e 7 anos Touros 3 anos
PS
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)
1
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Od
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(lo
g)
AS PS antes e apoacutes o serviccedilo de reproduccedilatildeo
A probabilidade de determinada categoria apresentar a infecccedilatildeo foi calculada em relaccedilatildeo ao valor de referecircncia (100) adotado para a
primeira categoria (bezerros poacutes-desmame) ldquoOdds ratiordquo em escala logariacutetmica de base 10 (Maronna 2008)
Vacinas
Fonte Google
Melhor
prevenir que
remediar
Melhor e mais barato que
tratar
eacute prevenir
Instituto de Pesquisas Veterinaacuterias
Desideacuterio Finamor
IPVDF
Eldorado do Sul RS
Toque retal ndash transmissatildeo de BVDV
Lang-Ree et al 1982 Vet Record (1994) 135412-413
2 1
3
4 1 1 1 1
5
6
7 8
Controles
Sanidade = Prevenccedilatildeo
Lavagem das matildeos
Desinfecccedilatildeo (detergentes cloro)
Lavagem
Desinfecccedilatildeo de instrumentos
Desinfecccedilatildeo de focircmites
Roupas botas
Pediluacutevios
Caiaccedilatildeo
Em resumo
MUITA LIMPEZA
Touros circulando entre diversas
categorias de fecircmeas
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Antivirais nucleosiacutedicos
Inibidores enzimaacuteticos
bull Satildeo aqueles que interferem com os processos de replicaccedilatildeo viral mas natildeo satildeo anaacutelogos de nucleosiacutedeos
bull Podem inativar as enzimas virais por ligarem-se diretamente a elas ou por serem inibidores da protease
bull Exemplos
ndash Fosfato de oseltamivir - Efavirenz
ndash Foscarnet - Indinavir
ndash Nevirapina - Ritonavir
ndash Delavirdine - Saquinavir
httpwwwoieintfileadminHomeengPublications_26_Documentationdocspdf
revue_plurithematique201403022014-00026-EN-DalPozzoThirypdf
Antiviral chemotherapy in veterinary
medicine current applications and
Perspectives
Autores F Dal Pozzo (1 2) amp E Thiry (1)
Rev sci tech Off int Epiz 2014 33 (3) -
Leitura recomendada
Viacuterus e cacircncer
bull Alguns viacuterus podem causar ou participar no desenvolvimento de
cacircnceres por
bull causando diretamente o crescimento anormal de ceacutelulas atraveacutes da accedilatildeo de
genes indutores de transformaccedilatildeo ( ex alguns tipos de HPV em humanos
Leucose bovina)
bull o estabelecimento de processos inflamatoacuterios crocircnicos
bull imunossupressatildeo induzida pelo viacuterus que predispotildee agrave oncogecircnese
bull atuar como fator desencadeante em um processo oncogecircnico de muacuteltiplos
estaacutegios
Viacuterus cacircnceres amp anti-cacircnceres
- A vacinaccedilatildeo demonstra que certos cacircnceres podem ser prevenidos Hep B HPV doenccedila de
Marek das aves
- Em muitos casos o significado da accedilatildeo ou expressatildeo de genes virais em ceacutelulas infectadas ainda
eacute desconhecido ou pouco conhecido
- Igualmente fatores ambientais ou geneacuteticos que possam contribuir para cacircnceres induzidos por
viacuterus satildeo ainda pouco conhecidos
- Por outro lado viacuterus vem sendo experimentados como agentes
anti-cacircncer por
- ldquoDeliveryrdquo de genes ldquosuicidasrdquo a ceacutelulas cancerosas
- Desenvolvimento de viacuterus manipulados geneticamente que seletivamente replicam em ceacutelulas
cancerosas
- Desenvolvimento de viacuterus que seletivamente tem tropismo por ceacutelulas cancerosas (viacuterus oncoliacuteticos ou
VOs)
Viroterapia contra cacircnceres
bull Terapia com viacuterus oncoliacuteticos (VO) eacute um enfoque emergente na terapia anti-
cacircncer
bull Utiliza viacuterus para infectar e destruir preferencialmente ceacutelulas cancerosas natildeo
danificando as ceacutelulas normais
bull O viacuterus da estomatite vesicular (VSV) que causa uma doenccedila leve em
equiacutedeos eacute um rabdoviacuterus ldquopadratildeordquo com genoma de RNA natildeo segmentado
de polaridade negativa e vem sendo estudado como VO
bull Acredita-se que a resposta antiviral induzida por Interferon tipo I eacute deficiente
na maioria das ceacutelulas cancerosas tornando-as mais suscetiacuteveis agrave infecccedilatildeo
como VSV do que ceacutelulas normais
Rhabdovirus
Viacuterus da estomatite vesicular (VSV) como candidato
a viacuterus oncoliacutetico (VO)
bull biologia bem conhecida
bull genoma pequeno faacutecil de manipular
bull relativa independecircncia de um determinado receptor ou do ciclo celular
bull replicaccedilatildeo citoplaacutesmica sem risco de transformaccedilatildeo oncogecircnica das ceacutelulas do hospedeiro
bull inexistecircncia de imunidade preacute-existente em humanos e (na maioria dos) animais
bull Aleacutem disso
bull Vaacuterios viacuterus recombinantes baseados no VSV tem sido construido por geneacutetica reversa para melhorar
sua oncoseletividade seguranccedila oncotoxicidade e estimulaccedilatildeo da imunidade tumor-especiacutefica
bull Meacutetodos alternativos estatildeo sendo pesquisados para minimizar a eliminaccedilatildeo prematura pela resposta
imune do hospedeiro contra VSV
bull O tratamento com este VO vem sendo explorado como monoterapia ou combinado com radioterapia
quimioterapia or outros VO
bull Estudos preacute-clinicos com vaacuterios cacircnceres tem demonstrado que o VSV eacute promissor um ensaio em
humanos estaacute presentemente sendo conduzido
Hematuacuteria enzooacutetica cacircncer de bexiga
em bovinos e papilomaviacuterus (BPV2)
bull A hematuacuteria enzooacutetica (HE) bovina eacute de ocorrecircncia mundial e apresenta caraacuteter endecircmico em regiotildees com pastagens
infestadas com samambaia (Pteridium aquilinum) Wosiacki et al Semina Ciecircncias Agraacuterias Londrina v 23 n 1 p 121-130 janjun 2002
bull A HE eacute uma doenccedila crocircnica caracterizada por sinais cliacutenicos de hematuacuteria intermitente anemia e emagrecimento
progressivo e por lesotildees hemorraacutegicas hiperplaacutesicas e neoplaacutesicas da mucosa da bexiga
bull A ingestatildeo de samambaia parece ativar o papilomaviacuterus bovino tipo 2 (BPV2) talvez por supressatildeo da resposta
imune
bull BPV2 pode ser detectado em tumores de bexiga de bovinos e buacutefalos
bull BPV2 promove a induccedilatildeo da proteiacutena viral denominada E5 uma oncoproteiacutena que promove a divisatildeo celular
bull Em buacutefalos a oncoproteiacutena E5 foi somente localizada nos tecidos tumorais da bexiga e parece estar co-localizada
com o super-expresso fator de crescimento beta (β) derivado de plaquetas (ldquoplatelet derived growth factorrdquo ou
PDGF-β) Roperto S et al J Gen Virol 2013 Feb94(Pt 2)403-8 doi 101099vir0047662-0 Epub 2012 Oct 24 Bovine papillomavirus type 2 infects the urinary bladder of water buffalo
(Bubalus bubalis) and plays a crucial role in bubaline urothelial carcinogenesis
BPV1 BPV2 e sarcoacuteide equino bull O Sarcoacuteide Equino (SE) eacute o tumor de pele mais comum
em equiacutedeos Wobeser et al 2010 Epidemiology of equine sarcoids in horses in western Canada Can Vet J 2010
October 51(10) 1103ndash1108
bull BPV1 ou BPV2 podem estar envolvidos dependendo de
outras variaacuteveis
bull 12 tipos de BPV sendo o viacuterus do tipo 1 (associado agraves
verrugas) 2 (relacionado aos tumores de bexiga) e 4
(associado aos tumores de esocircfago) os mais prevalentes
bull No RS natildeo haacute estudos sobre esse tema
Contato direto
Contato indireto
Instrumentos
Cercas
Troncos
Papilomatose bovina
Eventualmente
Tumores
Ex Cacircncer de bexiga
Papilomatose
Bovina
(causada por seis tipos de
Papilomaviacuterus Bovino (BPV)
Sarcoacuteide equino e BPV
BioMed Research International
Volume 2013 (2013) Article ID 421398 9 pages
Expression and In Silico Analysis of the Recombinant Bovine Papillomavirus E6 Protein
as a Model for Viral Oncoproteins Studies
J Mazzuchelli-de-Souza R F Carvalho R M Ruiz T C Melo R P Araldi E
Carvalho C E Thompson M P Sircili W Beccedilak and R C Stocco2
BPV
Terapia contra Papilomaviacuterus
em Medicina Veterinaacuteria
Papilomaviacuterus causam verrugas ou papilomas
Em diversas espeacutecies
Em humanos gt120 tipos
Em bovinos BPV (pelo menos 13 tipos)
Em equinos sarcoacuteide (BPV tipo 2)
Opotildees de tratamento
Nenhum (verrugas tendem a curar naturalmente)
Ciruacutergico
Cauterizaccedilatildeo quiacutemica (podofilina aacutecido saliciacutelico)
Vacina autoacutegena
Vacina comercial (eficaacutecia pode variar de acordo com o
tipo de viacuterus causando infecccedilatildeo)
Papilomaviacuterus - tratamento
- Desaparecimento espontacircneo das verrugas=gt pode levar meses
ou anos
- Intervenccedilatildeo indicada para lesotildees dolorosas ou volumosas ou
em locais inconvenientes
-Remoccedilatildeo das verrugas =gt meacutetodos fiacutesicos
(remoccedilatildeo por crioterapia
eletrocauterizaccedilatildeo excisatildeo com alccedila diateacutermica e laser)
=gt meacutetodos quiacutemicos
(podofilina aacutecido tricloroaceacutetico)
Carcinoma cervical (humanos) =gtremoccedilatildeo ciruacutergica +
quimioterapia eou radioterapia
Sanidade = Prevenccedilatildeo
Lavagem das matildeos
Desinfecccedilatildeo (detergentes cloro)
Lavagem
Desinfecccedilatildeo de instrumentos
Desinfecccedilatildeo de focircmites
Roupas botas
Pediluacutevios
Caiaccedilatildeo
Em resumo
MUITA LIMPEZA
QUALIDADE DO LEITE
Toque retal ndash transmissatildeo de BVDV
Lang-Ree et al 1982 Vet Record (1994) 135412-413
2 1
3
4 1 1 1 1
5
6
7 8
Controles
Manejo Reprodutivo
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
DOENCcedilAS
EPIDEcircMICAS
ENDEcircMICAS
DOENCcedilAS DA REPRODUCcedilAtildeO Fonte Alfieri 2006
Balanopostite Vulvovaginite
IA aspectos sanitaacuterios
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
IA aspectos sanitaacuterios
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Utilizaccedilatildeo de implantes
vaginais e repasse com
touros
Slide Marcelo Maronna Dias 2008 Fonte Marcelo Maronna Dias
Inseminaccedilatildeo
Artificial
Com Repasse
de Touros
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Fonte Marcelo Maronna Dias
Touros circulando entre diversas
categorias de fecircmeas
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Figura 1 Prevalecircncia de anticorpos anti-BoHV-1 e taxa de probabilidade (ldquoodds ratiordquo) dos animais serem
infectados pelo BoHV-1 em cada categoria (de acordo com faixa etaacuteria ou atividade) no rebanho em estudo
0
10
20
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Terneiros poacutes-
desmame
Novilhas 1 ano Novilhas 2 anos
AS
Novilhas 2 anos
DS
Vacas 3 anos (1ordf
cria)
Vacas 4 e 5 anos Vacas 6 e 7 anos Touros 3 anos
PS
Pre
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10000
Od
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(lo
g)
AS PS antes e apoacutes o serviccedilo de reproduccedilatildeo
A probabilidade de determinada categoria apresentar a infecccedilatildeo foi calculada em relaccedilatildeo ao valor de referecircncia (100) adotado para a
primeira categoria (bezerros poacutes-desmame) ldquoOdds ratiordquo em escala logariacutetmica de base 10 (Maronna 2008)
Vacinas
Fonte Google
Melhor
prevenir que
remediar
Melhor e mais barato que
tratar
eacute prevenir
Instituto de Pesquisas Veterinaacuterias
Desideacuterio Finamor
IPVDF
Eldorado do Sul RS
Toque retal ndash transmissatildeo de BVDV
Lang-Ree et al 1982 Vet Record (1994) 135412-413
2 1
3
4 1 1 1 1
5
6
7 8
Controles
Sanidade = Prevenccedilatildeo
Lavagem das matildeos
Desinfecccedilatildeo (detergentes cloro)
Lavagem
Desinfecccedilatildeo de instrumentos
Desinfecccedilatildeo de focircmites
Roupas botas
Pediluacutevios
Caiaccedilatildeo
Em resumo
MUITA LIMPEZA
Touros circulando entre diversas
categorias de fecircmeas
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Inibidores enzimaacuteticos
bull Satildeo aqueles que interferem com os processos de replicaccedilatildeo viral mas natildeo satildeo anaacutelogos de nucleosiacutedeos
bull Podem inativar as enzimas virais por ligarem-se diretamente a elas ou por serem inibidores da protease
bull Exemplos
ndash Fosfato de oseltamivir - Efavirenz
ndash Foscarnet - Indinavir
ndash Nevirapina - Ritonavir
ndash Delavirdine - Saquinavir
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revue_plurithematique201403022014-00026-EN-DalPozzoThirypdf
Antiviral chemotherapy in veterinary
medicine current applications and
Perspectives
Autores F Dal Pozzo (1 2) amp E Thiry (1)
Rev sci tech Off int Epiz 2014 33 (3) -
Leitura recomendada
Viacuterus e cacircncer
bull Alguns viacuterus podem causar ou participar no desenvolvimento de
cacircnceres por
bull causando diretamente o crescimento anormal de ceacutelulas atraveacutes da accedilatildeo de
genes indutores de transformaccedilatildeo ( ex alguns tipos de HPV em humanos
Leucose bovina)
bull o estabelecimento de processos inflamatoacuterios crocircnicos
bull imunossupressatildeo induzida pelo viacuterus que predispotildee agrave oncogecircnese
bull atuar como fator desencadeante em um processo oncogecircnico de muacuteltiplos
estaacutegios
Viacuterus cacircnceres amp anti-cacircnceres
- A vacinaccedilatildeo demonstra que certos cacircnceres podem ser prevenidos Hep B HPV doenccedila de
Marek das aves
- Em muitos casos o significado da accedilatildeo ou expressatildeo de genes virais em ceacutelulas infectadas ainda
eacute desconhecido ou pouco conhecido
- Igualmente fatores ambientais ou geneacuteticos que possam contribuir para cacircnceres induzidos por
viacuterus satildeo ainda pouco conhecidos
- Por outro lado viacuterus vem sendo experimentados como agentes
anti-cacircncer por
- ldquoDeliveryrdquo de genes ldquosuicidasrdquo a ceacutelulas cancerosas
- Desenvolvimento de viacuterus manipulados geneticamente que seletivamente replicam em ceacutelulas
cancerosas
- Desenvolvimento de viacuterus que seletivamente tem tropismo por ceacutelulas cancerosas (viacuterus oncoliacuteticos ou
VOs)
Viroterapia contra cacircnceres
bull Terapia com viacuterus oncoliacuteticos (VO) eacute um enfoque emergente na terapia anti-
cacircncer
bull Utiliza viacuterus para infectar e destruir preferencialmente ceacutelulas cancerosas natildeo
danificando as ceacutelulas normais
bull O viacuterus da estomatite vesicular (VSV) que causa uma doenccedila leve em
equiacutedeos eacute um rabdoviacuterus ldquopadratildeordquo com genoma de RNA natildeo segmentado
de polaridade negativa e vem sendo estudado como VO
bull Acredita-se que a resposta antiviral induzida por Interferon tipo I eacute deficiente
na maioria das ceacutelulas cancerosas tornando-as mais suscetiacuteveis agrave infecccedilatildeo
como VSV do que ceacutelulas normais
Rhabdovirus
Viacuterus da estomatite vesicular (VSV) como candidato
a viacuterus oncoliacutetico (VO)
bull biologia bem conhecida
bull genoma pequeno faacutecil de manipular
bull relativa independecircncia de um determinado receptor ou do ciclo celular
bull replicaccedilatildeo citoplaacutesmica sem risco de transformaccedilatildeo oncogecircnica das ceacutelulas do hospedeiro
bull inexistecircncia de imunidade preacute-existente em humanos e (na maioria dos) animais
bull Aleacutem disso
bull Vaacuterios viacuterus recombinantes baseados no VSV tem sido construido por geneacutetica reversa para melhorar
sua oncoseletividade seguranccedila oncotoxicidade e estimulaccedilatildeo da imunidade tumor-especiacutefica
bull Meacutetodos alternativos estatildeo sendo pesquisados para minimizar a eliminaccedilatildeo prematura pela resposta
imune do hospedeiro contra VSV
bull O tratamento com este VO vem sendo explorado como monoterapia ou combinado com radioterapia
quimioterapia or outros VO
bull Estudos preacute-clinicos com vaacuterios cacircnceres tem demonstrado que o VSV eacute promissor um ensaio em
humanos estaacute presentemente sendo conduzido
Hematuacuteria enzooacutetica cacircncer de bexiga
em bovinos e papilomaviacuterus (BPV2)
bull A hematuacuteria enzooacutetica (HE) bovina eacute de ocorrecircncia mundial e apresenta caraacuteter endecircmico em regiotildees com pastagens
infestadas com samambaia (Pteridium aquilinum) Wosiacki et al Semina Ciecircncias Agraacuterias Londrina v 23 n 1 p 121-130 janjun 2002
bull A HE eacute uma doenccedila crocircnica caracterizada por sinais cliacutenicos de hematuacuteria intermitente anemia e emagrecimento
progressivo e por lesotildees hemorraacutegicas hiperplaacutesicas e neoplaacutesicas da mucosa da bexiga
bull A ingestatildeo de samambaia parece ativar o papilomaviacuterus bovino tipo 2 (BPV2) talvez por supressatildeo da resposta
imune
bull BPV2 pode ser detectado em tumores de bexiga de bovinos e buacutefalos
bull BPV2 promove a induccedilatildeo da proteiacutena viral denominada E5 uma oncoproteiacutena que promove a divisatildeo celular
bull Em buacutefalos a oncoproteiacutena E5 foi somente localizada nos tecidos tumorais da bexiga e parece estar co-localizada
com o super-expresso fator de crescimento beta (β) derivado de plaquetas (ldquoplatelet derived growth factorrdquo ou
PDGF-β) Roperto S et al J Gen Virol 2013 Feb94(Pt 2)403-8 doi 101099vir0047662-0 Epub 2012 Oct 24 Bovine papillomavirus type 2 infects the urinary bladder of water buffalo
(Bubalus bubalis) and plays a crucial role in bubaline urothelial carcinogenesis
BPV1 BPV2 e sarcoacuteide equino bull O Sarcoacuteide Equino (SE) eacute o tumor de pele mais comum
em equiacutedeos Wobeser et al 2010 Epidemiology of equine sarcoids in horses in western Canada Can Vet J 2010
October 51(10) 1103ndash1108
bull BPV1 ou BPV2 podem estar envolvidos dependendo de
outras variaacuteveis
bull 12 tipos de BPV sendo o viacuterus do tipo 1 (associado agraves
verrugas) 2 (relacionado aos tumores de bexiga) e 4
(associado aos tumores de esocircfago) os mais prevalentes
bull No RS natildeo haacute estudos sobre esse tema
Contato direto
Contato indireto
Instrumentos
Cercas
Troncos
Papilomatose bovina
Eventualmente
Tumores
Ex Cacircncer de bexiga
Papilomatose
Bovina
(causada por seis tipos de
Papilomaviacuterus Bovino (BPV)
Sarcoacuteide equino e BPV
BioMed Research International
Volume 2013 (2013) Article ID 421398 9 pages
Expression and In Silico Analysis of the Recombinant Bovine Papillomavirus E6 Protein
as a Model for Viral Oncoproteins Studies
J Mazzuchelli-de-Souza R F Carvalho R M Ruiz T C Melo R P Araldi E
Carvalho C E Thompson M P Sircili W Beccedilak and R C Stocco2
BPV
Terapia contra Papilomaviacuterus
em Medicina Veterinaacuteria
Papilomaviacuterus causam verrugas ou papilomas
Em diversas espeacutecies
Em humanos gt120 tipos
Em bovinos BPV (pelo menos 13 tipos)
Em equinos sarcoacuteide (BPV tipo 2)
Opotildees de tratamento
Nenhum (verrugas tendem a curar naturalmente)
Ciruacutergico
Cauterizaccedilatildeo quiacutemica (podofilina aacutecido saliciacutelico)
Vacina autoacutegena
Vacina comercial (eficaacutecia pode variar de acordo com o
tipo de viacuterus causando infecccedilatildeo)
Papilomaviacuterus - tratamento
- Desaparecimento espontacircneo das verrugas=gt pode levar meses
ou anos
- Intervenccedilatildeo indicada para lesotildees dolorosas ou volumosas ou
em locais inconvenientes
-Remoccedilatildeo das verrugas =gt meacutetodos fiacutesicos
(remoccedilatildeo por crioterapia
eletrocauterizaccedilatildeo excisatildeo com alccedila diateacutermica e laser)
=gt meacutetodos quiacutemicos
(podofilina aacutecido tricloroaceacutetico)
Carcinoma cervical (humanos) =gtremoccedilatildeo ciruacutergica +
quimioterapia eou radioterapia
Sanidade = Prevenccedilatildeo
Lavagem das matildeos
Desinfecccedilatildeo (detergentes cloro)
Lavagem
Desinfecccedilatildeo de instrumentos
Desinfecccedilatildeo de focircmites
Roupas botas
Pediluacutevios
Caiaccedilatildeo
Em resumo
MUITA LIMPEZA
QUALIDADE DO LEITE
Toque retal ndash transmissatildeo de BVDV
Lang-Ree et al 1982 Vet Record (1994) 135412-413
2 1
3
4 1 1 1 1
5
6
7 8
Controles
Manejo Reprodutivo
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
DOENCcedilAS
EPIDEcircMICAS
ENDEcircMICAS
DOENCcedilAS DA REPRODUCcedilAtildeO Fonte Alfieri 2006
Balanopostite Vulvovaginite
IA aspectos sanitaacuterios
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
IA aspectos sanitaacuterios
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Utilizaccedilatildeo de implantes
vaginais e repasse com
touros
Slide Marcelo Maronna Dias 2008 Fonte Marcelo Maronna Dias
Inseminaccedilatildeo
Artificial
Com Repasse
de Touros
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Fonte Marcelo Maronna Dias
Touros circulando entre diversas
categorias de fecircmeas
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Figura 1 Prevalecircncia de anticorpos anti-BoHV-1 e taxa de probabilidade (ldquoodds ratiordquo) dos animais serem
infectados pelo BoHV-1 em cada categoria (de acordo com faixa etaacuteria ou atividade) no rebanho em estudo
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Terneiros poacutes-
desmame
Novilhas 1 ano Novilhas 2 anos
AS
Novilhas 2 anos
DS
Vacas 3 anos (1ordf
cria)
Vacas 4 e 5 anos Vacas 6 e 7 anos Touros 3 anos
PS
Pre
valecirc
ncia
(
)
1
10
100
1000
10000
Od
ds r
ati
o
(lo
g)
AS PS antes e apoacutes o serviccedilo de reproduccedilatildeo
A probabilidade de determinada categoria apresentar a infecccedilatildeo foi calculada em relaccedilatildeo ao valor de referecircncia (100) adotado para a
primeira categoria (bezerros poacutes-desmame) ldquoOdds ratiordquo em escala logariacutetmica de base 10 (Maronna 2008)
Vacinas
Fonte Google
Melhor
prevenir que
remediar
Melhor e mais barato que
tratar
eacute prevenir
Instituto de Pesquisas Veterinaacuterias
Desideacuterio Finamor
IPVDF
Eldorado do Sul RS
Toque retal ndash transmissatildeo de BVDV
Lang-Ree et al 1982 Vet Record (1994) 135412-413
2 1
3
4 1 1 1 1
5
6
7 8
Controles
Sanidade = Prevenccedilatildeo
Lavagem das matildeos
Desinfecccedilatildeo (detergentes cloro)
Lavagem
Desinfecccedilatildeo de instrumentos
Desinfecccedilatildeo de focircmites
Roupas botas
Pediluacutevios
Caiaccedilatildeo
Em resumo
MUITA LIMPEZA
Touros circulando entre diversas
categorias de fecircmeas
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
httpwwwoieintfileadminHomeengPublications_26_Documentationdocspdf
revue_plurithematique201403022014-00026-EN-DalPozzoThirypdf
Antiviral chemotherapy in veterinary
medicine current applications and
Perspectives
Autores F Dal Pozzo (1 2) amp E Thiry (1)
Rev sci tech Off int Epiz 2014 33 (3) -
Leitura recomendada
Viacuterus e cacircncer
bull Alguns viacuterus podem causar ou participar no desenvolvimento de
cacircnceres por
bull causando diretamente o crescimento anormal de ceacutelulas atraveacutes da accedilatildeo de
genes indutores de transformaccedilatildeo ( ex alguns tipos de HPV em humanos
Leucose bovina)
bull o estabelecimento de processos inflamatoacuterios crocircnicos
bull imunossupressatildeo induzida pelo viacuterus que predispotildee agrave oncogecircnese
bull atuar como fator desencadeante em um processo oncogecircnico de muacuteltiplos
estaacutegios
Viacuterus cacircnceres amp anti-cacircnceres
- A vacinaccedilatildeo demonstra que certos cacircnceres podem ser prevenidos Hep B HPV doenccedila de
Marek das aves
- Em muitos casos o significado da accedilatildeo ou expressatildeo de genes virais em ceacutelulas infectadas ainda
eacute desconhecido ou pouco conhecido
- Igualmente fatores ambientais ou geneacuteticos que possam contribuir para cacircnceres induzidos por
viacuterus satildeo ainda pouco conhecidos
- Por outro lado viacuterus vem sendo experimentados como agentes
anti-cacircncer por
- ldquoDeliveryrdquo de genes ldquosuicidasrdquo a ceacutelulas cancerosas
- Desenvolvimento de viacuterus manipulados geneticamente que seletivamente replicam em ceacutelulas
cancerosas
- Desenvolvimento de viacuterus que seletivamente tem tropismo por ceacutelulas cancerosas (viacuterus oncoliacuteticos ou
VOs)
Viroterapia contra cacircnceres
bull Terapia com viacuterus oncoliacuteticos (VO) eacute um enfoque emergente na terapia anti-
cacircncer
bull Utiliza viacuterus para infectar e destruir preferencialmente ceacutelulas cancerosas natildeo
danificando as ceacutelulas normais
bull O viacuterus da estomatite vesicular (VSV) que causa uma doenccedila leve em
equiacutedeos eacute um rabdoviacuterus ldquopadratildeordquo com genoma de RNA natildeo segmentado
de polaridade negativa e vem sendo estudado como VO
bull Acredita-se que a resposta antiviral induzida por Interferon tipo I eacute deficiente
na maioria das ceacutelulas cancerosas tornando-as mais suscetiacuteveis agrave infecccedilatildeo
como VSV do que ceacutelulas normais
Rhabdovirus
Viacuterus da estomatite vesicular (VSV) como candidato
a viacuterus oncoliacutetico (VO)
bull biologia bem conhecida
bull genoma pequeno faacutecil de manipular
bull relativa independecircncia de um determinado receptor ou do ciclo celular
bull replicaccedilatildeo citoplaacutesmica sem risco de transformaccedilatildeo oncogecircnica das ceacutelulas do hospedeiro
bull inexistecircncia de imunidade preacute-existente em humanos e (na maioria dos) animais
bull Aleacutem disso
bull Vaacuterios viacuterus recombinantes baseados no VSV tem sido construido por geneacutetica reversa para melhorar
sua oncoseletividade seguranccedila oncotoxicidade e estimulaccedilatildeo da imunidade tumor-especiacutefica
bull Meacutetodos alternativos estatildeo sendo pesquisados para minimizar a eliminaccedilatildeo prematura pela resposta
imune do hospedeiro contra VSV
bull O tratamento com este VO vem sendo explorado como monoterapia ou combinado com radioterapia
quimioterapia or outros VO
bull Estudos preacute-clinicos com vaacuterios cacircnceres tem demonstrado que o VSV eacute promissor um ensaio em
humanos estaacute presentemente sendo conduzido
Hematuacuteria enzooacutetica cacircncer de bexiga
em bovinos e papilomaviacuterus (BPV2)
bull A hematuacuteria enzooacutetica (HE) bovina eacute de ocorrecircncia mundial e apresenta caraacuteter endecircmico em regiotildees com pastagens
infestadas com samambaia (Pteridium aquilinum) Wosiacki et al Semina Ciecircncias Agraacuterias Londrina v 23 n 1 p 121-130 janjun 2002
bull A HE eacute uma doenccedila crocircnica caracterizada por sinais cliacutenicos de hematuacuteria intermitente anemia e emagrecimento
progressivo e por lesotildees hemorraacutegicas hiperplaacutesicas e neoplaacutesicas da mucosa da bexiga
bull A ingestatildeo de samambaia parece ativar o papilomaviacuterus bovino tipo 2 (BPV2) talvez por supressatildeo da resposta
imune
bull BPV2 pode ser detectado em tumores de bexiga de bovinos e buacutefalos
bull BPV2 promove a induccedilatildeo da proteiacutena viral denominada E5 uma oncoproteiacutena que promove a divisatildeo celular
bull Em buacutefalos a oncoproteiacutena E5 foi somente localizada nos tecidos tumorais da bexiga e parece estar co-localizada
com o super-expresso fator de crescimento beta (β) derivado de plaquetas (ldquoplatelet derived growth factorrdquo ou
PDGF-β) Roperto S et al J Gen Virol 2013 Feb94(Pt 2)403-8 doi 101099vir0047662-0 Epub 2012 Oct 24 Bovine papillomavirus type 2 infects the urinary bladder of water buffalo
(Bubalus bubalis) and plays a crucial role in bubaline urothelial carcinogenesis
BPV1 BPV2 e sarcoacuteide equino bull O Sarcoacuteide Equino (SE) eacute o tumor de pele mais comum
em equiacutedeos Wobeser et al 2010 Epidemiology of equine sarcoids in horses in western Canada Can Vet J 2010
October 51(10) 1103ndash1108
bull BPV1 ou BPV2 podem estar envolvidos dependendo de
outras variaacuteveis
bull 12 tipos de BPV sendo o viacuterus do tipo 1 (associado agraves
verrugas) 2 (relacionado aos tumores de bexiga) e 4
(associado aos tumores de esocircfago) os mais prevalentes
bull No RS natildeo haacute estudos sobre esse tema
Contato direto
Contato indireto
Instrumentos
Cercas
Troncos
Papilomatose bovina
Eventualmente
Tumores
Ex Cacircncer de bexiga
Papilomatose
Bovina
(causada por seis tipos de
Papilomaviacuterus Bovino (BPV)
Sarcoacuteide equino e BPV
BioMed Research International
Volume 2013 (2013) Article ID 421398 9 pages
Expression and In Silico Analysis of the Recombinant Bovine Papillomavirus E6 Protein
as a Model for Viral Oncoproteins Studies
J Mazzuchelli-de-Souza R F Carvalho R M Ruiz T C Melo R P Araldi E
Carvalho C E Thompson M P Sircili W Beccedilak and R C Stocco2
BPV
Terapia contra Papilomaviacuterus
em Medicina Veterinaacuteria
Papilomaviacuterus causam verrugas ou papilomas
Em diversas espeacutecies
Em humanos gt120 tipos
Em bovinos BPV (pelo menos 13 tipos)
Em equinos sarcoacuteide (BPV tipo 2)
Opotildees de tratamento
Nenhum (verrugas tendem a curar naturalmente)
Ciruacutergico
Cauterizaccedilatildeo quiacutemica (podofilina aacutecido saliciacutelico)
Vacina autoacutegena
Vacina comercial (eficaacutecia pode variar de acordo com o
tipo de viacuterus causando infecccedilatildeo)
Papilomaviacuterus - tratamento
- Desaparecimento espontacircneo das verrugas=gt pode levar meses
ou anos
- Intervenccedilatildeo indicada para lesotildees dolorosas ou volumosas ou
em locais inconvenientes
-Remoccedilatildeo das verrugas =gt meacutetodos fiacutesicos
(remoccedilatildeo por crioterapia
eletrocauterizaccedilatildeo excisatildeo com alccedila diateacutermica e laser)
=gt meacutetodos quiacutemicos
(podofilina aacutecido tricloroaceacutetico)
Carcinoma cervical (humanos) =gtremoccedilatildeo ciruacutergica +
quimioterapia eou radioterapia
Sanidade = Prevenccedilatildeo
Lavagem das matildeos
Desinfecccedilatildeo (detergentes cloro)
Lavagem
Desinfecccedilatildeo de instrumentos
Desinfecccedilatildeo de focircmites
Roupas botas
Pediluacutevios
Caiaccedilatildeo
Em resumo
MUITA LIMPEZA
QUALIDADE DO LEITE
Toque retal ndash transmissatildeo de BVDV
Lang-Ree et al 1982 Vet Record (1994) 135412-413
2 1
3
4 1 1 1 1
5
6
7 8
Controles
Manejo Reprodutivo
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
DOENCcedilAS
EPIDEcircMICAS
ENDEcircMICAS
DOENCcedilAS DA REPRODUCcedilAtildeO Fonte Alfieri 2006
Balanopostite Vulvovaginite
IA aspectos sanitaacuterios
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
IA aspectos sanitaacuterios
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Utilizaccedilatildeo de implantes
vaginais e repasse com
touros
Slide Marcelo Maronna Dias 2008 Fonte Marcelo Maronna Dias
Inseminaccedilatildeo
Artificial
Com Repasse
de Touros
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Fonte Marcelo Maronna Dias
Touros circulando entre diversas
categorias de fecircmeas
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Figura 1 Prevalecircncia de anticorpos anti-BoHV-1 e taxa de probabilidade (ldquoodds ratiordquo) dos animais serem
infectados pelo BoHV-1 em cada categoria (de acordo com faixa etaacuteria ou atividade) no rebanho em estudo
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Terneiros poacutes-
desmame
Novilhas 1 ano Novilhas 2 anos
AS
Novilhas 2 anos
DS
Vacas 3 anos (1ordf
cria)
Vacas 4 e 5 anos Vacas 6 e 7 anos Touros 3 anos
PS
Pre
valecirc
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(
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Od
ds r
ati
o
(lo
g)
AS PS antes e apoacutes o serviccedilo de reproduccedilatildeo
A probabilidade de determinada categoria apresentar a infecccedilatildeo foi calculada em relaccedilatildeo ao valor de referecircncia (100) adotado para a
primeira categoria (bezerros poacutes-desmame) ldquoOdds ratiordquo em escala logariacutetmica de base 10 (Maronna 2008)
Vacinas
Fonte Google
Melhor
prevenir que
remediar
Melhor e mais barato que
tratar
eacute prevenir
Instituto de Pesquisas Veterinaacuterias
Desideacuterio Finamor
IPVDF
Eldorado do Sul RS
Toque retal ndash transmissatildeo de BVDV
Lang-Ree et al 1982 Vet Record (1994) 135412-413
2 1
3
4 1 1 1 1
5
6
7 8
Controles
Sanidade = Prevenccedilatildeo
Lavagem das matildeos
Desinfecccedilatildeo (detergentes cloro)
Lavagem
Desinfecccedilatildeo de instrumentos
Desinfecccedilatildeo de focircmites
Roupas botas
Pediluacutevios
Caiaccedilatildeo
Em resumo
MUITA LIMPEZA
Touros circulando entre diversas
categorias de fecircmeas
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Viacuterus e cacircncer
bull Alguns viacuterus podem causar ou participar no desenvolvimento de
cacircnceres por
bull causando diretamente o crescimento anormal de ceacutelulas atraveacutes da accedilatildeo de
genes indutores de transformaccedilatildeo ( ex alguns tipos de HPV em humanos
Leucose bovina)
bull o estabelecimento de processos inflamatoacuterios crocircnicos
bull imunossupressatildeo induzida pelo viacuterus que predispotildee agrave oncogecircnese
bull atuar como fator desencadeante em um processo oncogecircnico de muacuteltiplos
estaacutegios
Viacuterus cacircnceres amp anti-cacircnceres
- A vacinaccedilatildeo demonstra que certos cacircnceres podem ser prevenidos Hep B HPV doenccedila de
Marek das aves
- Em muitos casos o significado da accedilatildeo ou expressatildeo de genes virais em ceacutelulas infectadas ainda
eacute desconhecido ou pouco conhecido
- Igualmente fatores ambientais ou geneacuteticos que possam contribuir para cacircnceres induzidos por
viacuterus satildeo ainda pouco conhecidos
- Por outro lado viacuterus vem sendo experimentados como agentes
anti-cacircncer por
- ldquoDeliveryrdquo de genes ldquosuicidasrdquo a ceacutelulas cancerosas
- Desenvolvimento de viacuterus manipulados geneticamente que seletivamente replicam em ceacutelulas
cancerosas
- Desenvolvimento de viacuterus que seletivamente tem tropismo por ceacutelulas cancerosas (viacuterus oncoliacuteticos ou
VOs)
Viroterapia contra cacircnceres
bull Terapia com viacuterus oncoliacuteticos (VO) eacute um enfoque emergente na terapia anti-
cacircncer
bull Utiliza viacuterus para infectar e destruir preferencialmente ceacutelulas cancerosas natildeo
danificando as ceacutelulas normais
bull O viacuterus da estomatite vesicular (VSV) que causa uma doenccedila leve em
equiacutedeos eacute um rabdoviacuterus ldquopadratildeordquo com genoma de RNA natildeo segmentado
de polaridade negativa e vem sendo estudado como VO
bull Acredita-se que a resposta antiviral induzida por Interferon tipo I eacute deficiente
na maioria das ceacutelulas cancerosas tornando-as mais suscetiacuteveis agrave infecccedilatildeo
como VSV do que ceacutelulas normais
Rhabdovirus
Viacuterus da estomatite vesicular (VSV) como candidato
a viacuterus oncoliacutetico (VO)
bull biologia bem conhecida
bull genoma pequeno faacutecil de manipular
bull relativa independecircncia de um determinado receptor ou do ciclo celular
bull replicaccedilatildeo citoplaacutesmica sem risco de transformaccedilatildeo oncogecircnica das ceacutelulas do hospedeiro
bull inexistecircncia de imunidade preacute-existente em humanos e (na maioria dos) animais
bull Aleacutem disso
bull Vaacuterios viacuterus recombinantes baseados no VSV tem sido construido por geneacutetica reversa para melhorar
sua oncoseletividade seguranccedila oncotoxicidade e estimulaccedilatildeo da imunidade tumor-especiacutefica
bull Meacutetodos alternativos estatildeo sendo pesquisados para minimizar a eliminaccedilatildeo prematura pela resposta
imune do hospedeiro contra VSV
bull O tratamento com este VO vem sendo explorado como monoterapia ou combinado com radioterapia
quimioterapia or outros VO
bull Estudos preacute-clinicos com vaacuterios cacircnceres tem demonstrado que o VSV eacute promissor um ensaio em
humanos estaacute presentemente sendo conduzido
Hematuacuteria enzooacutetica cacircncer de bexiga
em bovinos e papilomaviacuterus (BPV2)
bull A hematuacuteria enzooacutetica (HE) bovina eacute de ocorrecircncia mundial e apresenta caraacuteter endecircmico em regiotildees com pastagens
infestadas com samambaia (Pteridium aquilinum) Wosiacki et al Semina Ciecircncias Agraacuterias Londrina v 23 n 1 p 121-130 janjun 2002
bull A HE eacute uma doenccedila crocircnica caracterizada por sinais cliacutenicos de hematuacuteria intermitente anemia e emagrecimento
progressivo e por lesotildees hemorraacutegicas hiperplaacutesicas e neoplaacutesicas da mucosa da bexiga
bull A ingestatildeo de samambaia parece ativar o papilomaviacuterus bovino tipo 2 (BPV2) talvez por supressatildeo da resposta
imune
bull BPV2 pode ser detectado em tumores de bexiga de bovinos e buacutefalos
bull BPV2 promove a induccedilatildeo da proteiacutena viral denominada E5 uma oncoproteiacutena que promove a divisatildeo celular
bull Em buacutefalos a oncoproteiacutena E5 foi somente localizada nos tecidos tumorais da bexiga e parece estar co-localizada
com o super-expresso fator de crescimento beta (β) derivado de plaquetas (ldquoplatelet derived growth factorrdquo ou
PDGF-β) Roperto S et al J Gen Virol 2013 Feb94(Pt 2)403-8 doi 101099vir0047662-0 Epub 2012 Oct 24 Bovine papillomavirus type 2 infects the urinary bladder of water buffalo
(Bubalus bubalis) and plays a crucial role in bubaline urothelial carcinogenesis
BPV1 BPV2 e sarcoacuteide equino bull O Sarcoacuteide Equino (SE) eacute o tumor de pele mais comum
em equiacutedeos Wobeser et al 2010 Epidemiology of equine sarcoids in horses in western Canada Can Vet J 2010
October 51(10) 1103ndash1108
bull BPV1 ou BPV2 podem estar envolvidos dependendo de
outras variaacuteveis
bull 12 tipos de BPV sendo o viacuterus do tipo 1 (associado agraves
verrugas) 2 (relacionado aos tumores de bexiga) e 4
(associado aos tumores de esocircfago) os mais prevalentes
bull No RS natildeo haacute estudos sobre esse tema
Contato direto
Contato indireto
Instrumentos
Cercas
Troncos
Papilomatose bovina
Eventualmente
Tumores
Ex Cacircncer de bexiga
Papilomatose
Bovina
(causada por seis tipos de
Papilomaviacuterus Bovino (BPV)
Sarcoacuteide equino e BPV
BioMed Research International
Volume 2013 (2013) Article ID 421398 9 pages
Expression and In Silico Analysis of the Recombinant Bovine Papillomavirus E6 Protein
as a Model for Viral Oncoproteins Studies
J Mazzuchelli-de-Souza R F Carvalho R M Ruiz T C Melo R P Araldi E
Carvalho C E Thompson M P Sircili W Beccedilak and R C Stocco2
BPV
Terapia contra Papilomaviacuterus
em Medicina Veterinaacuteria
Papilomaviacuterus causam verrugas ou papilomas
Em diversas espeacutecies
Em humanos gt120 tipos
Em bovinos BPV (pelo menos 13 tipos)
Em equinos sarcoacuteide (BPV tipo 2)
Opotildees de tratamento
Nenhum (verrugas tendem a curar naturalmente)
Ciruacutergico
Cauterizaccedilatildeo quiacutemica (podofilina aacutecido saliciacutelico)
Vacina autoacutegena
Vacina comercial (eficaacutecia pode variar de acordo com o
tipo de viacuterus causando infecccedilatildeo)
Papilomaviacuterus - tratamento
- Desaparecimento espontacircneo das verrugas=gt pode levar meses
ou anos
- Intervenccedilatildeo indicada para lesotildees dolorosas ou volumosas ou
em locais inconvenientes
-Remoccedilatildeo das verrugas =gt meacutetodos fiacutesicos
(remoccedilatildeo por crioterapia
eletrocauterizaccedilatildeo excisatildeo com alccedila diateacutermica e laser)
=gt meacutetodos quiacutemicos
(podofilina aacutecido tricloroaceacutetico)
Carcinoma cervical (humanos) =gtremoccedilatildeo ciruacutergica +
quimioterapia eou radioterapia
Sanidade = Prevenccedilatildeo
Lavagem das matildeos
Desinfecccedilatildeo (detergentes cloro)
Lavagem
Desinfecccedilatildeo de instrumentos
Desinfecccedilatildeo de focircmites
Roupas botas
Pediluacutevios
Caiaccedilatildeo
Em resumo
MUITA LIMPEZA
QUALIDADE DO LEITE
Toque retal ndash transmissatildeo de BVDV
Lang-Ree et al 1982 Vet Record (1994) 135412-413
2 1
3
4 1 1 1 1
5
6
7 8
Controles
Manejo Reprodutivo
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
DOENCcedilAS
EPIDEcircMICAS
ENDEcircMICAS
DOENCcedilAS DA REPRODUCcedilAtildeO Fonte Alfieri 2006
Balanopostite Vulvovaginite
IA aspectos sanitaacuterios
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
IA aspectos sanitaacuterios
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Utilizaccedilatildeo de implantes
vaginais e repasse com
touros
Slide Marcelo Maronna Dias 2008 Fonte Marcelo Maronna Dias
Inseminaccedilatildeo
Artificial
Com Repasse
de Touros
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Fonte Marcelo Maronna Dias
Touros circulando entre diversas
categorias de fecircmeas
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Figura 1 Prevalecircncia de anticorpos anti-BoHV-1 e taxa de probabilidade (ldquoodds ratiordquo) dos animais serem
infectados pelo BoHV-1 em cada categoria (de acordo com faixa etaacuteria ou atividade) no rebanho em estudo
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Terneiros poacutes-
desmame
Novilhas 1 ano Novilhas 2 anos
AS
Novilhas 2 anos
DS
Vacas 3 anos (1ordf
cria)
Vacas 4 e 5 anos Vacas 6 e 7 anos Touros 3 anos
PS
Pre
valecirc
ncia
(
)
1
10
100
1000
10000
Od
ds r
ati
o
(lo
g)
AS PS antes e apoacutes o serviccedilo de reproduccedilatildeo
A probabilidade de determinada categoria apresentar a infecccedilatildeo foi calculada em relaccedilatildeo ao valor de referecircncia (100) adotado para a
primeira categoria (bezerros poacutes-desmame) ldquoOdds ratiordquo em escala logariacutetmica de base 10 (Maronna 2008)
Vacinas
Fonte Google
Melhor
prevenir que
remediar
Melhor e mais barato que
tratar
eacute prevenir
Instituto de Pesquisas Veterinaacuterias
Desideacuterio Finamor
IPVDF
Eldorado do Sul RS
Toque retal ndash transmissatildeo de BVDV
Lang-Ree et al 1982 Vet Record (1994) 135412-413
2 1
3
4 1 1 1 1
5
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7 8
Controles
Sanidade = Prevenccedilatildeo
Lavagem das matildeos
Desinfecccedilatildeo (detergentes cloro)
Lavagem
Desinfecccedilatildeo de instrumentos
Desinfecccedilatildeo de focircmites
Roupas botas
Pediluacutevios
Caiaccedilatildeo
Em resumo
MUITA LIMPEZA
Touros circulando entre diversas
categorias de fecircmeas
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Viacuterus cacircnceres amp anti-cacircnceres
- A vacinaccedilatildeo demonstra que certos cacircnceres podem ser prevenidos Hep B HPV doenccedila de
Marek das aves
- Em muitos casos o significado da accedilatildeo ou expressatildeo de genes virais em ceacutelulas infectadas ainda
eacute desconhecido ou pouco conhecido
- Igualmente fatores ambientais ou geneacuteticos que possam contribuir para cacircnceres induzidos por
viacuterus satildeo ainda pouco conhecidos
- Por outro lado viacuterus vem sendo experimentados como agentes
anti-cacircncer por
- ldquoDeliveryrdquo de genes ldquosuicidasrdquo a ceacutelulas cancerosas
- Desenvolvimento de viacuterus manipulados geneticamente que seletivamente replicam em ceacutelulas
cancerosas
- Desenvolvimento de viacuterus que seletivamente tem tropismo por ceacutelulas cancerosas (viacuterus oncoliacuteticos ou
VOs)
Viroterapia contra cacircnceres
bull Terapia com viacuterus oncoliacuteticos (VO) eacute um enfoque emergente na terapia anti-
cacircncer
bull Utiliza viacuterus para infectar e destruir preferencialmente ceacutelulas cancerosas natildeo
danificando as ceacutelulas normais
bull O viacuterus da estomatite vesicular (VSV) que causa uma doenccedila leve em
equiacutedeos eacute um rabdoviacuterus ldquopadratildeordquo com genoma de RNA natildeo segmentado
de polaridade negativa e vem sendo estudado como VO
bull Acredita-se que a resposta antiviral induzida por Interferon tipo I eacute deficiente
na maioria das ceacutelulas cancerosas tornando-as mais suscetiacuteveis agrave infecccedilatildeo
como VSV do que ceacutelulas normais
Rhabdovirus
Viacuterus da estomatite vesicular (VSV) como candidato
a viacuterus oncoliacutetico (VO)
bull biologia bem conhecida
bull genoma pequeno faacutecil de manipular
bull relativa independecircncia de um determinado receptor ou do ciclo celular
bull replicaccedilatildeo citoplaacutesmica sem risco de transformaccedilatildeo oncogecircnica das ceacutelulas do hospedeiro
bull inexistecircncia de imunidade preacute-existente em humanos e (na maioria dos) animais
bull Aleacutem disso
bull Vaacuterios viacuterus recombinantes baseados no VSV tem sido construido por geneacutetica reversa para melhorar
sua oncoseletividade seguranccedila oncotoxicidade e estimulaccedilatildeo da imunidade tumor-especiacutefica
bull Meacutetodos alternativos estatildeo sendo pesquisados para minimizar a eliminaccedilatildeo prematura pela resposta
imune do hospedeiro contra VSV
bull O tratamento com este VO vem sendo explorado como monoterapia ou combinado com radioterapia
quimioterapia or outros VO
bull Estudos preacute-clinicos com vaacuterios cacircnceres tem demonstrado que o VSV eacute promissor um ensaio em
humanos estaacute presentemente sendo conduzido
Hematuacuteria enzooacutetica cacircncer de bexiga
em bovinos e papilomaviacuterus (BPV2)
bull A hematuacuteria enzooacutetica (HE) bovina eacute de ocorrecircncia mundial e apresenta caraacuteter endecircmico em regiotildees com pastagens
infestadas com samambaia (Pteridium aquilinum) Wosiacki et al Semina Ciecircncias Agraacuterias Londrina v 23 n 1 p 121-130 janjun 2002
bull A HE eacute uma doenccedila crocircnica caracterizada por sinais cliacutenicos de hematuacuteria intermitente anemia e emagrecimento
progressivo e por lesotildees hemorraacutegicas hiperplaacutesicas e neoplaacutesicas da mucosa da bexiga
bull A ingestatildeo de samambaia parece ativar o papilomaviacuterus bovino tipo 2 (BPV2) talvez por supressatildeo da resposta
imune
bull BPV2 pode ser detectado em tumores de bexiga de bovinos e buacutefalos
bull BPV2 promove a induccedilatildeo da proteiacutena viral denominada E5 uma oncoproteiacutena que promove a divisatildeo celular
bull Em buacutefalos a oncoproteiacutena E5 foi somente localizada nos tecidos tumorais da bexiga e parece estar co-localizada
com o super-expresso fator de crescimento beta (β) derivado de plaquetas (ldquoplatelet derived growth factorrdquo ou
PDGF-β) Roperto S et al J Gen Virol 2013 Feb94(Pt 2)403-8 doi 101099vir0047662-0 Epub 2012 Oct 24 Bovine papillomavirus type 2 infects the urinary bladder of water buffalo
(Bubalus bubalis) and plays a crucial role in bubaline urothelial carcinogenesis
BPV1 BPV2 e sarcoacuteide equino bull O Sarcoacuteide Equino (SE) eacute o tumor de pele mais comum
em equiacutedeos Wobeser et al 2010 Epidemiology of equine sarcoids in horses in western Canada Can Vet J 2010
October 51(10) 1103ndash1108
bull BPV1 ou BPV2 podem estar envolvidos dependendo de
outras variaacuteveis
bull 12 tipos de BPV sendo o viacuterus do tipo 1 (associado agraves
verrugas) 2 (relacionado aos tumores de bexiga) e 4
(associado aos tumores de esocircfago) os mais prevalentes
bull No RS natildeo haacute estudos sobre esse tema
Contato direto
Contato indireto
Instrumentos
Cercas
Troncos
Papilomatose bovina
Eventualmente
Tumores
Ex Cacircncer de bexiga
Papilomatose
Bovina
(causada por seis tipos de
Papilomaviacuterus Bovino (BPV)
Sarcoacuteide equino e BPV
BioMed Research International
Volume 2013 (2013) Article ID 421398 9 pages
Expression and In Silico Analysis of the Recombinant Bovine Papillomavirus E6 Protein
as a Model for Viral Oncoproteins Studies
J Mazzuchelli-de-Souza R F Carvalho R M Ruiz T C Melo R P Araldi E
Carvalho C E Thompson M P Sircili W Beccedilak and R C Stocco2
BPV
Terapia contra Papilomaviacuterus
em Medicina Veterinaacuteria
Papilomaviacuterus causam verrugas ou papilomas
Em diversas espeacutecies
Em humanos gt120 tipos
Em bovinos BPV (pelo menos 13 tipos)
Em equinos sarcoacuteide (BPV tipo 2)
Opotildees de tratamento
Nenhum (verrugas tendem a curar naturalmente)
Ciruacutergico
Cauterizaccedilatildeo quiacutemica (podofilina aacutecido saliciacutelico)
Vacina autoacutegena
Vacina comercial (eficaacutecia pode variar de acordo com o
tipo de viacuterus causando infecccedilatildeo)
Papilomaviacuterus - tratamento
- Desaparecimento espontacircneo das verrugas=gt pode levar meses
ou anos
- Intervenccedilatildeo indicada para lesotildees dolorosas ou volumosas ou
em locais inconvenientes
-Remoccedilatildeo das verrugas =gt meacutetodos fiacutesicos
(remoccedilatildeo por crioterapia
eletrocauterizaccedilatildeo excisatildeo com alccedila diateacutermica e laser)
=gt meacutetodos quiacutemicos
(podofilina aacutecido tricloroaceacutetico)
Carcinoma cervical (humanos) =gtremoccedilatildeo ciruacutergica +
quimioterapia eou radioterapia
Sanidade = Prevenccedilatildeo
Lavagem das matildeos
Desinfecccedilatildeo (detergentes cloro)
Lavagem
Desinfecccedilatildeo de instrumentos
Desinfecccedilatildeo de focircmites
Roupas botas
Pediluacutevios
Caiaccedilatildeo
Em resumo
MUITA LIMPEZA
QUALIDADE DO LEITE
Toque retal ndash transmissatildeo de BVDV
Lang-Ree et al 1982 Vet Record (1994) 135412-413
2 1
3
4 1 1 1 1
5
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Controles
Manejo Reprodutivo
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
DOENCcedilAS
EPIDEcircMICAS
ENDEcircMICAS
DOENCcedilAS DA REPRODUCcedilAtildeO Fonte Alfieri 2006
Balanopostite Vulvovaginite
IA aspectos sanitaacuterios
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
IA aspectos sanitaacuterios
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Utilizaccedilatildeo de implantes
vaginais e repasse com
touros
Slide Marcelo Maronna Dias 2008 Fonte Marcelo Maronna Dias
Inseminaccedilatildeo
Artificial
Com Repasse
de Touros
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Fonte Marcelo Maronna Dias
Touros circulando entre diversas
categorias de fecircmeas
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Figura 1 Prevalecircncia de anticorpos anti-BoHV-1 e taxa de probabilidade (ldquoodds ratiordquo) dos animais serem
infectados pelo BoHV-1 em cada categoria (de acordo com faixa etaacuteria ou atividade) no rebanho em estudo
0
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Terneiros poacutes-
desmame
Novilhas 1 ano Novilhas 2 anos
AS
Novilhas 2 anos
DS
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Vacas 4 e 5 anos Vacas 6 e 7 anos Touros 3 anos
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AS PS antes e apoacutes o serviccedilo de reproduccedilatildeo
A probabilidade de determinada categoria apresentar a infecccedilatildeo foi calculada em relaccedilatildeo ao valor de referecircncia (100) adotado para a
primeira categoria (bezerros poacutes-desmame) ldquoOdds ratiordquo em escala logariacutetmica de base 10 (Maronna 2008)
Vacinas
Fonte Google
Melhor
prevenir que
remediar
Melhor e mais barato que
tratar
eacute prevenir
Instituto de Pesquisas Veterinaacuterias
Desideacuterio Finamor
IPVDF
Eldorado do Sul RS
Toque retal ndash transmissatildeo de BVDV
Lang-Ree et al 1982 Vet Record (1994) 135412-413
2 1
3
4 1 1 1 1
5
6
7 8
Controles
Sanidade = Prevenccedilatildeo
Lavagem das matildeos
Desinfecccedilatildeo (detergentes cloro)
Lavagem
Desinfecccedilatildeo de instrumentos
Desinfecccedilatildeo de focircmites
Roupas botas
Pediluacutevios
Caiaccedilatildeo
Em resumo
MUITA LIMPEZA
Touros circulando entre diversas
categorias de fecircmeas
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Viroterapia contra cacircnceres
bull Terapia com viacuterus oncoliacuteticos (VO) eacute um enfoque emergente na terapia anti-
cacircncer
bull Utiliza viacuterus para infectar e destruir preferencialmente ceacutelulas cancerosas natildeo
danificando as ceacutelulas normais
bull O viacuterus da estomatite vesicular (VSV) que causa uma doenccedila leve em
equiacutedeos eacute um rabdoviacuterus ldquopadratildeordquo com genoma de RNA natildeo segmentado
de polaridade negativa e vem sendo estudado como VO
bull Acredita-se que a resposta antiviral induzida por Interferon tipo I eacute deficiente
na maioria das ceacutelulas cancerosas tornando-as mais suscetiacuteveis agrave infecccedilatildeo
como VSV do que ceacutelulas normais
Rhabdovirus
Viacuterus da estomatite vesicular (VSV) como candidato
a viacuterus oncoliacutetico (VO)
bull biologia bem conhecida
bull genoma pequeno faacutecil de manipular
bull relativa independecircncia de um determinado receptor ou do ciclo celular
bull replicaccedilatildeo citoplaacutesmica sem risco de transformaccedilatildeo oncogecircnica das ceacutelulas do hospedeiro
bull inexistecircncia de imunidade preacute-existente em humanos e (na maioria dos) animais
bull Aleacutem disso
bull Vaacuterios viacuterus recombinantes baseados no VSV tem sido construido por geneacutetica reversa para melhorar
sua oncoseletividade seguranccedila oncotoxicidade e estimulaccedilatildeo da imunidade tumor-especiacutefica
bull Meacutetodos alternativos estatildeo sendo pesquisados para minimizar a eliminaccedilatildeo prematura pela resposta
imune do hospedeiro contra VSV
bull O tratamento com este VO vem sendo explorado como monoterapia ou combinado com radioterapia
quimioterapia or outros VO
bull Estudos preacute-clinicos com vaacuterios cacircnceres tem demonstrado que o VSV eacute promissor um ensaio em
humanos estaacute presentemente sendo conduzido
Hematuacuteria enzooacutetica cacircncer de bexiga
em bovinos e papilomaviacuterus (BPV2)
bull A hematuacuteria enzooacutetica (HE) bovina eacute de ocorrecircncia mundial e apresenta caraacuteter endecircmico em regiotildees com pastagens
infestadas com samambaia (Pteridium aquilinum) Wosiacki et al Semina Ciecircncias Agraacuterias Londrina v 23 n 1 p 121-130 janjun 2002
bull A HE eacute uma doenccedila crocircnica caracterizada por sinais cliacutenicos de hematuacuteria intermitente anemia e emagrecimento
progressivo e por lesotildees hemorraacutegicas hiperplaacutesicas e neoplaacutesicas da mucosa da bexiga
bull A ingestatildeo de samambaia parece ativar o papilomaviacuterus bovino tipo 2 (BPV2) talvez por supressatildeo da resposta
imune
bull BPV2 pode ser detectado em tumores de bexiga de bovinos e buacutefalos
bull BPV2 promove a induccedilatildeo da proteiacutena viral denominada E5 uma oncoproteiacutena que promove a divisatildeo celular
bull Em buacutefalos a oncoproteiacutena E5 foi somente localizada nos tecidos tumorais da bexiga e parece estar co-localizada
com o super-expresso fator de crescimento beta (β) derivado de plaquetas (ldquoplatelet derived growth factorrdquo ou
PDGF-β) Roperto S et al J Gen Virol 2013 Feb94(Pt 2)403-8 doi 101099vir0047662-0 Epub 2012 Oct 24 Bovine papillomavirus type 2 infects the urinary bladder of water buffalo
(Bubalus bubalis) and plays a crucial role in bubaline urothelial carcinogenesis
BPV1 BPV2 e sarcoacuteide equino bull O Sarcoacuteide Equino (SE) eacute o tumor de pele mais comum
em equiacutedeos Wobeser et al 2010 Epidemiology of equine sarcoids in horses in western Canada Can Vet J 2010
October 51(10) 1103ndash1108
bull BPV1 ou BPV2 podem estar envolvidos dependendo de
outras variaacuteveis
bull 12 tipos de BPV sendo o viacuterus do tipo 1 (associado agraves
verrugas) 2 (relacionado aos tumores de bexiga) e 4
(associado aos tumores de esocircfago) os mais prevalentes
bull No RS natildeo haacute estudos sobre esse tema
Contato direto
Contato indireto
Instrumentos
Cercas
Troncos
Papilomatose bovina
Eventualmente
Tumores
Ex Cacircncer de bexiga
Papilomatose
Bovina
(causada por seis tipos de
Papilomaviacuterus Bovino (BPV)
Sarcoacuteide equino e BPV
BioMed Research International
Volume 2013 (2013) Article ID 421398 9 pages
Expression and In Silico Analysis of the Recombinant Bovine Papillomavirus E6 Protein
as a Model for Viral Oncoproteins Studies
J Mazzuchelli-de-Souza R F Carvalho R M Ruiz T C Melo R P Araldi E
Carvalho C E Thompson M P Sircili W Beccedilak and R C Stocco2
BPV
Terapia contra Papilomaviacuterus
em Medicina Veterinaacuteria
Papilomaviacuterus causam verrugas ou papilomas
Em diversas espeacutecies
Em humanos gt120 tipos
Em bovinos BPV (pelo menos 13 tipos)
Em equinos sarcoacuteide (BPV tipo 2)
Opotildees de tratamento
Nenhum (verrugas tendem a curar naturalmente)
Ciruacutergico
Cauterizaccedilatildeo quiacutemica (podofilina aacutecido saliciacutelico)
Vacina autoacutegena
Vacina comercial (eficaacutecia pode variar de acordo com o
tipo de viacuterus causando infecccedilatildeo)
Papilomaviacuterus - tratamento
- Desaparecimento espontacircneo das verrugas=gt pode levar meses
ou anos
- Intervenccedilatildeo indicada para lesotildees dolorosas ou volumosas ou
em locais inconvenientes
-Remoccedilatildeo das verrugas =gt meacutetodos fiacutesicos
(remoccedilatildeo por crioterapia
eletrocauterizaccedilatildeo excisatildeo com alccedila diateacutermica e laser)
=gt meacutetodos quiacutemicos
(podofilina aacutecido tricloroaceacutetico)
Carcinoma cervical (humanos) =gtremoccedilatildeo ciruacutergica +
quimioterapia eou radioterapia
Sanidade = Prevenccedilatildeo
Lavagem das matildeos
Desinfecccedilatildeo (detergentes cloro)
Lavagem
Desinfecccedilatildeo de instrumentos
Desinfecccedilatildeo de focircmites
Roupas botas
Pediluacutevios
Caiaccedilatildeo
Em resumo
MUITA LIMPEZA
QUALIDADE DO LEITE
Toque retal ndash transmissatildeo de BVDV
Lang-Ree et al 1982 Vet Record (1994) 135412-413
2 1
3
4 1 1 1 1
5
6
7 8
Controles
Manejo Reprodutivo
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
DOENCcedilAS
EPIDEcircMICAS
ENDEcircMICAS
DOENCcedilAS DA REPRODUCcedilAtildeO Fonte Alfieri 2006
Balanopostite Vulvovaginite
IA aspectos sanitaacuterios
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
IA aspectos sanitaacuterios
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Utilizaccedilatildeo de implantes
vaginais e repasse com
touros
Slide Marcelo Maronna Dias 2008 Fonte Marcelo Maronna Dias
Inseminaccedilatildeo
Artificial
Com Repasse
de Touros
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Fonte Marcelo Maronna Dias
Touros circulando entre diversas
categorias de fecircmeas
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Figura 1 Prevalecircncia de anticorpos anti-BoHV-1 e taxa de probabilidade (ldquoodds ratiordquo) dos animais serem
infectados pelo BoHV-1 em cada categoria (de acordo com faixa etaacuteria ou atividade) no rebanho em estudo
0
10
20
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100
Terneiros poacutes-
desmame
Novilhas 1 ano Novilhas 2 anos
AS
Novilhas 2 anos
DS
Vacas 3 anos (1ordf
cria)
Vacas 4 e 5 anos Vacas 6 e 7 anos Touros 3 anos
PS
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Od
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o
(lo
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AS PS antes e apoacutes o serviccedilo de reproduccedilatildeo
A probabilidade de determinada categoria apresentar a infecccedilatildeo foi calculada em relaccedilatildeo ao valor de referecircncia (100) adotado para a
primeira categoria (bezerros poacutes-desmame) ldquoOdds ratiordquo em escala logariacutetmica de base 10 (Maronna 2008)
Vacinas
Fonte Google
Melhor
prevenir que
remediar
Melhor e mais barato que
tratar
eacute prevenir
Instituto de Pesquisas Veterinaacuterias
Desideacuterio Finamor
IPVDF
Eldorado do Sul RS
Toque retal ndash transmissatildeo de BVDV
Lang-Ree et al 1982 Vet Record (1994) 135412-413
2 1
3
4 1 1 1 1
5
6
7 8
Controles
Sanidade = Prevenccedilatildeo
Lavagem das matildeos
Desinfecccedilatildeo (detergentes cloro)
Lavagem
Desinfecccedilatildeo de instrumentos
Desinfecccedilatildeo de focircmites
Roupas botas
Pediluacutevios
Caiaccedilatildeo
Em resumo
MUITA LIMPEZA
Touros circulando entre diversas
categorias de fecircmeas
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Rhabdovirus
Viacuterus da estomatite vesicular (VSV) como candidato
a viacuterus oncoliacutetico (VO)
bull biologia bem conhecida
bull genoma pequeno faacutecil de manipular
bull relativa independecircncia de um determinado receptor ou do ciclo celular
bull replicaccedilatildeo citoplaacutesmica sem risco de transformaccedilatildeo oncogecircnica das ceacutelulas do hospedeiro
bull inexistecircncia de imunidade preacute-existente em humanos e (na maioria dos) animais
bull Aleacutem disso
bull Vaacuterios viacuterus recombinantes baseados no VSV tem sido construido por geneacutetica reversa para melhorar
sua oncoseletividade seguranccedila oncotoxicidade e estimulaccedilatildeo da imunidade tumor-especiacutefica
bull Meacutetodos alternativos estatildeo sendo pesquisados para minimizar a eliminaccedilatildeo prematura pela resposta
imune do hospedeiro contra VSV
bull O tratamento com este VO vem sendo explorado como monoterapia ou combinado com radioterapia
quimioterapia or outros VO
bull Estudos preacute-clinicos com vaacuterios cacircnceres tem demonstrado que o VSV eacute promissor um ensaio em
humanos estaacute presentemente sendo conduzido
Hematuacuteria enzooacutetica cacircncer de bexiga
em bovinos e papilomaviacuterus (BPV2)
bull A hematuacuteria enzooacutetica (HE) bovina eacute de ocorrecircncia mundial e apresenta caraacuteter endecircmico em regiotildees com pastagens
infestadas com samambaia (Pteridium aquilinum) Wosiacki et al Semina Ciecircncias Agraacuterias Londrina v 23 n 1 p 121-130 janjun 2002
bull A HE eacute uma doenccedila crocircnica caracterizada por sinais cliacutenicos de hematuacuteria intermitente anemia e emagrecimento
progressivo e por lesotildees hemorraacutegicas hiperplaacutesicas e neoplaacutesicas da mucosa da bexiga
bull A ingestatildeo de samambaia parece ativar o papilomaviacuterus bovino tipo 2 (BPV2) talvez por supressatildeo da resposta
imune
bull BPV2 pode ser detectado em tumores de bexiga de bovinos e buacutefalos
bull BPV2 promove a induccedilatildeo da proteiacutena viral denominada E5 uma oncoproteiacutena que promove a divisatildeo celular
bull Em buacutefalos a oncoproteiacutena E5 foi somente localizada nos tecidos tumorais da bexiga e parece estar co-localizada
com o super-expresso fator de crescimento beta (β) derivado de plaquetas (ldquoplatelet derived growth factorrdquo ou
PDGF-β) Roperto S et al J Gen Virol 2013 Feb94(Pt 2)403-8 doi 101099vir0047662-0 Epub 2012 Oct 24 Bovine papillomavirus type 2 infects the urinary bladder of water buffalo
(Bubalus bubalis) and plays a crucial role in bubaline urothelial carcinogenesis
BPV1 BPV2 e sarcoacuteide equino bull O Sarcoacuteide Equino (SE) eacute o tumor de pele mais comum
em equiacutedeos Wobeser et al 2010 Epidemiology of equine sarcoids in horses in western Canada Can Vet J 2010
October 51(10) 1103ndash1108
bull BPV1 ou BPV2 podem estar envolvidos dependendo de
outras variaacuteveis
bull 12 tipos de BPV sendo o viacuterus do tipo 1 (associado agraves
verrugas) 2 (relacionado aos tumores de bexiga) e 4
(associado aos tumores de esocircfago) os mais prevalentes
bull No RS natildeo haacute estudos sobre esse tema
Contato direto
Contato indireto
Instrumentos
Cercas
Troncos
Papilomatose bovina
Eventualmente
Tumores
Ex Cacircncer de bexiga
Papilomatose
Bovina
(causada por seis tipos de
Papilomaviacuterus Bovino (BPV)
Sarcoacuteide equino e BPV
BioMed Research International
Volume 2013 (2013) Article ID 421398 9 pages
Expression and In Silico Analysis of the Recombinant Bovine Papillomavirus E6 Protein
as a Model for Viral Oncoproteins Studies
J Mazzuchelli-de-Souza R F Carvalho R M Ruiz T C Melo R P Araldi E
Carvalho C E Thompson M P Sircili W Beccedilak and R C Stocco2
BPV
Terapia contra Papilomaviacuterus
em Medicina Veterinaacuteria
Papilomaviacuterus causam verrugas ou papilomas
Em diversas espeacutecies
Em humanos gt120 tipos
Em bovinos BPV (pelo menos 13 tipos)
Em equinos sarcoacuteide (BPV tipo 2)
Opotildees de tratamento
Nenhum (verrugas tendem a curar naturalmente)
Ciruacutergico
Cauterizaccedilatildeo quiacutemica (podofilina aacutecido saliciacutelico)
Vacina autoacutegena
Vacina comercial (eficaacutecia pode variar de acordo com o
tipo de viacuterus causando infecccedilatildeo)
Papilomaviacuterus - tratamento
- Desaparecimento espontacircneo das verrugas=gt pode levar meses
ou anos
- Intervenccedilatildeo indicada para lesotildees dolorosas ou volumosas ou
em locais inconvenientes
-Remoccedilatildeo das verrugas =gt meacutetodos fiacutesicos
(remoccedilatildeo por crioterapia
eletrocauterizaccedilatildeo excisatildeo com alccedila diateacutermica e laser)
=gt meacutetodos quiacutemicos
(podofilina aacutecido tricloroaceacutetico)
Carcinoma cervical (humanos) =gtremoccedilatildeo ciruacutergica +
quimioterapia eou radioterapia
Sanidade = Prevenccedilatildeo
Lavagem das matildeos
Desinfecccedilatildeo (detergentes cloro)
Lavagem
Desinfecccedilatildeo de instrumentos
Desinfecccedilatildeo de focircmites
Roupas botas
Pediluacutevios
Caiaccedilatildeo
Em resumo
MUITA LIMPEZA
QUALIDADE DO LEITE
Toque retal ndash transmissatildeo de BVDV
Lang-Ree et al 1982 Vet Record (1994) 135412-413
2 1
3
4 1 1 1 1
5
6
7 8
Controles
Manejo Reprodutivo
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
DOENCcedilAS
EPIDEcircMICAS
ENDEcircMICAS
DOENCcedilAS DA REPRODUCcedilAtildeO Fonte Alfieri 2006
Balanopostite Vulvovaginite
IA aspectos sanitaacuterios
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
IA aspectos sanitaacuterios
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Utilizaccedilatildeo de implantes
vaginais e repasse com
touros
Slide Marcelo Maronna Dias 2008 Fonte Marcelo Maronna Dias
Inseminaccedilatildeo
Artificial
Com Repasse
de Touros
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Fonte Marcelo Maronna Dias
Touros circulando entre diversas
categorias de fecircmeas
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Figura 1 Prevalecircncia de anticorpos anti-BoHV-1 e taxa de probabilidade (ldquoodds ratiordquo) dos animais serem
infectados pelo BoHV-1 em cada categoria (de acordo com faixa etaacuteria ou atividade) no rebanho em estudo
0
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100
Terneiros poacutes-
desmame
Novilhas 1 ano Novilhas 2 anos
AS
Novilhas 2 anos
DS
Vacas 3 anos (1ordf
cria)
Vacas 4 e 5 anos Vacas 6 e 7 anos Touros 3 anos
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(lo
g)
AS PS antes e apoacutes o serviccedilo de reproduccedilatildeo
A probabilidade de determinada categoria apresentar a infecccedilatildeo foi calculada em relaccedilatildeo ao valor de referecircncia (100) adotado para a
primeira categoria (bezerros poacutes-desmame) ldquoOdds ratiordquo em escala logariacutetmica de base 10 (Maronna 2008)
Vacinas
Fonte Google
Melhor
prevenir que
remediar
Melhor e mais barato que
tratar
eacute prevenir
Instituto de Pesquisas Veterinaacuterias
Desideacuterio Finamor
IPVDF
Eldorado do Sul RS
Toque retal ndash transmissatildeo de BVDV
Lang-Ree et al 1982 Vet Record (1994) 135412-413
2 1
3
4 1 1 1 1
5
6
7 8
Controles
Sanidade = Prevenccedilatildeo
Lavagem das matildeos
Desinfecccedilatildeo (detergentes cloro)
Lavagem
Desinfecccedilatildeo de instrumentos
Desinfecccedilatildeo de focircmites
Roupas botas
Pediluacutevios
Caiaccedilatildeo
Em resumo
MUITA LIMPEZA
Touros circulando entre diversas
categorias de fecircmeas
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Viacuterus da estomatite vesicular (VSV) como candidato
a viacuterus oncoliacutetico (VO)
bull biologia bem conhecida
bull genoma pequeno faacutecil de manipular
bull relativa independecircncia de um determinado receptor ou do ciclo celular
bull replicaccedilatildeo citoplaacutesmica sem risco de transformaccedilatildeo oncogecircnica das ceacutelulas do hospedeiro
bull inexistecircncia de imunidade preacute-existente em humanos e (na maioria dos) animais
bull Aleacutem disso
bull Vaacuterios viacuterus recombinantes baseados no VSV tem sido construido por geneacutetica reversa para melhorar
sua oncoseletividade seguranccedila oncotoxicidade e estimulaccedilatildeo da imunidade tumor-especiacutefica
bull Meacutetodos alternativos estatildeo sendo pesquisados para minimizar a eliminaccedilatildeo prematura pela resposta
imune do hospedeiro contra VSV
bull O tratamento com este VO vem sendo explorado como monoterapia ou combinado com radioterapia
quimioterapia or outros VO
bull Estudos preacute-clinicos com vaacuterios cacircnceres tem demonstrado que o VSV eacute promissor um ensaio em
humanos estaacute presentemente sendo conduzido
Hematuacuteria enzooacutetica cacircncer de bexiga
em bovinos e papilomaviacuterus (BPV2)
bull A hematuacuteria enzooacutetica (HE) bovina eacute de ocorrecircncia mundial e apresenta caraacuteter endecircmico em regiotildees com pastagens
infestadas com samambaia (Pteridium aquilinum) Wosiacki et al Semina Ciecircncias Agraacuterias Londrina v 23 n 1 p 121-130 janjun 2002
bull A HE eacute uma doenccedila crocircnica caracterizada por sinais cliacutenicos de hematuacuteria intermitente anemia e emagrecimento
progressivo e por lesotildees hemorraacutegicas hiperplaacutesicas e neoplaacutesicas da mucosa da bexiga
bull A ingestatildeo de samambaia parece ativar o papilomaviacuterus bovino tipo 2 (BPV2) talvez por supressatildeo da resposta
imune
bull BPV2 pode ser detectado em tumores de bexiga de bovinos e buacutefalos
bull BPV2 promove a induccedilatildeo da proteiacutena viral denominada E5 uma oncoproteiacutena que promove a divisatildeo celular
bull Em buacutefalos a oncoproteiacutena E5 foi somente localizada nos tecidos tumorais da bexiga e parece estar co-localizada
com o super-expresso fator de crescimento beta (β) derivado de plaquetas (ldquoplatelet derived growth factorrdquo ou
PDGF-β) Roperto S et al J Gen Virol 2013 Feb94(Pt 2)403-8 doi 101099vir0047662-0 Epub 2012 Oct 24 Bovine papillomavirus type 2 infects the urinary bladder of water buffalo
(Bubalus bubalis) and plays a crucial role in bubaline urothelial carcinogenesis
BPV1 BPV2 e sarcoacuteide equino bull O Sarcoacuteide Equino (SE) eacute o tumor de pele mais comum
em equiacutedeos Wobeser et al 2010 Epidemiology of equine sarcoids in horses in western Canada Can Vet J 2010
October 51(10) 1103ndash1108
bull BPV1 ou BPV2 podem estar envolvidos dependendo de
outras variaacuteveis
bull 12 tipos de BPV sendo o viacuterus do tipo 1 (associado agraves
verrugas) 2 (relacionado aos tumores de bexiga) e 4
(associado aos tumores de esocircfago) os mais prevalentes
bull No RS natildeo haacute estudos sobre esse tema
Contato direto
Contato indireto
Instrumentos
Cercas
Troncos
Papilomatose bovina
Eventualmente
Tumores
Ex Cacircncer de bexiga
Papilomatose
Bovina
(causada por seis tipos de
Papilomaviacuterus Bovino (BPV)
Sarcoacuteide equino e BPV
BioMed Research International
Volume 2013 (2013) Article ID 421398 9 pages
Expression and In Silico Analysis of the Recombinant Bovine Papillomavirus E6 Protein
as a Model for Viral Oncoproteins Studies
J Mazzuchelli-de-Souza R F Carvalho R M Ruiz T C Melo R P Araldi E
Carvalho C E Thompson M P Sircili W Beccedilak and R C Stocco2
BPV
Terapia contra Papilomaviacuterus
em Medicina Veterinaacuteria
Papilomaviacuterus causam verrugas ou papilomas
Em diversas espeacutecies
Em humanos gt120 tipos
Em bovinos BPV (pelo menos 13 tipos)
Em equinos sarcoacuteide (BPV tipo 2)
Opotildees de tratamento
Nenhum (verrugas tendem a curar naturalmente)
Ciruacutergico
Cauterizaccedilatildeo quiacutemica (podofilina aacutecido saliciacutelico)
Vacina autoacutegena
Vacina comercial (eficaacutecia pode variar de acordo com o
tipo de viacuterus causando infecccedilatildeo)
Papilomaviacuterus - tratamento
- Desaparecimento espontacircneo das verrugas=gt pode levar meses
ou anos
- Intervenccedilatildeo indicada para lesotildees dolorosas ou volumosas ou
em locais inconvenientes
-Remoccedilatildeo das verrugas =gt meacutetodos fiacutesicos
(remoccedilatildeo por crioterapia
eletrocauterizaccedilatildeo excisatildeo com alccedila diateacutermica e laser)
=gt meacutetodos quiacutemicos
(podofilina aacutecido tricloroaceacutetico)
Carcinoma cervical (humanos) =gtremoccedilatildeo ciruacutergica +
quimioterapia eou radioterapia
Sanidade = Prevenccedilatildeo
Lavagem das matildeos
Desinfecccedilatildeo (detergentes cloro)
Lavagem
Desinfecccedilatildeo de instrumentos
Desinfecccedilatildeo de focircmites
Roupas botas
Pediluacutevios
Caiaccedilatildeo
Em resumo
MUITA LIMPEZA
QUALIDADE DO LEITE
Toque retal ndash transmissatildeo de BVDV
Lang-Ree et al 1982 Vet Record (1994) 135412-413
2 1
3
4 1 1 1 1
5
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Controles
Manejo Reprodutivo
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
DOENCcedilAS
EPIDEcircMICAS
ENDEcircMICAS
DOENCcedilAS DA REPRODUCcedilAtildeO Fonte Alfieri 2006
Balanopostite Vulvovaginite
IA aspectos sanitaacuterios
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
IA aspectos sanitaacuterios
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Utilizaccedilatildeo de implantes
vaginais e repasse com
touros
Slide Marcelo Maronna Dias 2008 Fonte Marcelo Maronna Dias
Inseminaccedilatildeo
Artificial
Com Repasse
de Touros
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Fonte Marcelo Maronna Dias
Touros circulando entre diversas
categorias de fecircmeas
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Figura 1 Prevalecircncia de anticorpos anti-BoHV-1 e taxa de probabilidade (ldquoodds ratiordquo) dos animais serem
infectados pelo BoHV-1 em cada categoria (de acordo com faixa etaacuteria ou atividade) no rebanho em estudo
0
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Terneiros poacutes-
desmame
Novilhas 1 ano Novilhas 2 anos
AS
Novilhas 2 anos
DS
Vacas 3 anos (1ordf
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Vacas 4 e 5 anos Vacas 6 e 7 anos Touros 3 anos
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AS PS antes e apoacutes o serviccedilo de reproduccedilatildeo
A probabilidade de determinada categoria apresentar a infecccedilatildeo foi calculada em relaccedilatildeo ao valor de referecircncia (100) adotado para a
primeira categoria (bezerros poacutes-desmame) ldquoOdds ratiordquo em escala logariacutetmica de base 10 (Maronna 2008)
Vacinas
Fonte Google
Melhor
prevenir que
remediar
Melhor e mais barato que
tratar
eacute prevenir
Instituto de Pesquisas Veterinaacuterias
Desideacuterio Finamor
IPVDF
Eldorado do Sul RS
Toque retal ndash transmissatildeo de BVDV
Lang-Ree et al 1982 Vet Record (1994) 135412-413
2 1
3
4 1 1 1 1
5
6
7 8
Controles
Sanidade = Prevenccedilatildeo
Lavagem das matildeos
Desinfecccedilatildeo (detergentes cloro)
Lavagem
Desinfecccedilatildeo de instrumentos
Desinfecccedilatildeo de focircmites
Roupas botas
Pediluacutevios
Caiaccedilatildeo
Em resumo
MUITA LIMPEZA
Touros circulando entre diversas
categorias de fecircmeas
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Hematuacuteria enzooacutetica cacircncer de bexiga
em bovinos e papilomaviacuterus (BPV2)
bull A hematuacuteria enzooacutetica (HE) bovina eacute de ocorrecircncia mundial e apresenta caraacuteter endecircmico em regiotildees com pastagens
infestadas com samambaia (Pteridium aquilinum) Wosiacki et al Semina Ciecircncias Agraacuterias Londrina v 23 n 1 p 121-130 janjun 2002
bull A HE eacute uma doenccedila crocircnica caracterizada por sinais cliacutenicos de hematuacuteria intermitente anemia e emagrecimento
progressivo e por lesotildees hemorraacutegicas hiperplaacutesicas e neoplaacutesicas da mucosa da bexiga
bull A ingestatildeo de samambaia parece ativar o papilomaviacuterus bovino tipo 2 (BPV2) talvez por supressatildeo da resposta
imune
bull BPV2 pode ser detectado em tumores de bexiga de bovinos e buacutefalos
bull BPV2 promove a induccedilatildeo da proteiacutena viral denominada E5 uma oncoproteiacutena que promove a divisatildeo celular
bull Em buacutefalos a oncoproteiacutena E5 foi somente localizada nos tecidos tumorais da bexiga e parece estar co-localizada
com o super-expresso fator de crescimento beta (β) derivado de plaquetas (ldquoplatelet derived growth factorrdquo ou
PDGF-β) Roperto S et al J Gen Virol 2013 Feb94(Pt 2)403-8 doi 101099vir0047662-0 Epub 2012 Oct 24 Bovine papillomavirus type 2 infects the urinary bladder of water buffalo
(Bubalus bubalis) and plays a crucial role in bubaline urothelial carcinogenesis
BPV1 BPV2 e sarcoacuteide equino bull O Sarcoacuteide Equino (SE) eacute o tumor de pele mais comum
em equiacutedeos Wobeser et al 2010 Epidemiology of equine sarcoids in horses in western Canada Can Vet J 2010
October 51(10) 1103ndash1108
bull BPV1 ou BPV2 podem estar envolvidos dependendo de
outras variaacuteveis
bull 12 tipos de BPV sendo o viacuterus do tipo 1 (associado agraves
verrugas) 2 (relacionado aos tumores de bexiga) e 4
(associado aos tumores de esocircfago) os mais prevalentes
bull No RS natildeo haacute estudos sobre esse tema
Contato direto
Contato indireto
Instrumentos
Cercas
Troncos
Papilomatose bovina
Eventualmente
Tumores
Ex Cacircncer de bexiga
Papilomatose
Bovina
(causada por seis tipos de
Papilomaviacuterus Bovino (BPV)
Sarcoacuteide equino e BPV
BioMed Research International
Volume 2013 (2013) Article ID 421398 9 pages
Expression and In Silico Analysis of the Recombinant Bovine Papillomavirus E6 Protein
as a Model for Viral Oncoproteins Studies
J Mazzuchelli-de-Souza R F Carvalho R M Ruiz T C Melo R P Araldi E
Carvalho C E Thompson M P Sircili W Beccedilak and R C Stocco2
BPV
Terapia contra Papilomaviacuterus
em Medicina Veterinaacuteria
Papilomaviacuterus causam verrugas ou papilomas
Em diversas espeacutecies
Em humanos gt120 tipos
Em bovinos BPV (pelo menos 13 tipos)
Em equinos sarcoacuteide (BPV tipo 2)
Opotildees de tratamento
Nenhum (verrugas tendem a curar naturalmente)
Ciruacutergico
Cauterizaccedilatildeo quiacutemica (podofilina aacutecido saliciacutelico)
Vacina autoacutegena
Vacina comercial (eficaacutecia pode variar de acordo com o
tipo de viacuterus causando infecccedilatildeo)
Papilomaviacuterus - tratamento
- Desaparecimento espontacircneo das verrugas=gt pode levar meses
ou anos
- Intervenccedilatildeo indicada para lesotildees dolorosas ou volumosas ou
em locais inconvenientes
-Remoccedilatildeo das verrugas =gt meacutetodos fiacutesicos
(remoccedilatildeo por crioterapia
eletrocauterizaccedilatildeo excisatildeo com alccedila diateacutermica e laser)
=gt meacutetodos quiacutemicos
(podofilina aacutecido tricloroaceacutetico)
Carcinoma cervical (humanos) =gtremoccedilatildeo ciruacutergica +
quimioterapia eou radioterapia
Sanidade = Prevenccedilatildeo
Lavagem das matildeos
Desinfecccedilatildeo (detergentes cloro)
Lavagem
Desinfecccedilatildeo de instrumentos
Desinfecccedilatildeo de focircmites
Roupas botas
Pediluacutevios
Caiaccedilatildeo
Em resumo
MUITA LIMPEZA
QUALIDADE DO LEITE
Toque retal ndash transmissatildeo de BVDV
Lang-Ree et al 1982 Vet Record (1994) 135412-413
2 1
3
4 1 1 1 1
5
6
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Controles
Manejo Reprodutivo
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
DOENCcedilAS
EPIDEcircMICAS
ENDEcircMICAS
DOENCcedilAS DA REPRODUCcedilAtildeO Fonte Alfieri 2006
Balanopostite Vulvovaginite
IA aspectos sanitaacuterios
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
IA aspectos sanitaacuterios
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Utilizaccedilatildeo de implantes
vaginais e repasse com
touros
Slide Marcelo Maronna Dias 2008 Fonte Marcelo Maronna Dias
Inseminaccedilatildeo
Artificial
Com Repasse
de Touros
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Fonte Marcelo Maronna Dias
Touros circulando entre diversas
categorias de fecircmeas
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Figura 1 Prevalecircncia de anticorpos anti-BoHV-1 e taxa de probabilidade (ldquoodds ratiordquo) dos animais serem
infectados pelo BoHV-1 em cada categoria (de acordo com faixa etaacuteria ou atividade) no rebanho em estudo
0
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Terneiros poacutes-
desmame
Novilhas 1 ano Novilhas 2 anos
AS
Novilhas 2 anos
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Vacas 4 e 5 anos Vacas 6 e 7 anos Touros 3 anos
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AS PS antes e apoacutes o serviccedilo de reproduccedilatildeo
A probabilidade de determinada categoria apresentar a infecccedilatildeo foi calculada em relaccedilatildeo ao valor de referecircncia (100) adotado para a
primeira categoria (bezerros poacutes-desmame) ldquoOdds ratiordquo em escala logariacutetmica de base 10 (Maronna 2008)
Vacinas
Fonte Google
Melhor
prevenir que
remediar
Melhor e mais barato que
tratar
eacute prevenir
Instituto de Pesquisas Veterinaacuterias
Desideacuterio Finamor
IPVDF
Eldorado do Sul RS
Toque retal ndash transmissatildeo de BVDV
Lang-Ree et al 1982 Vet Record (1994) 135412-413
2 1
3
4 1 1 1 1
5
6
7 8
Controles
Sanidade = Prevenccedilatildeo
Lavagem das matildeos
Desinfecccedilatildeo (detergentes cloro)
Lavagem
Desinfecccedilatildeo de instrumentos
Desinfecccedilatildeo de focircmites
Roupas botas
Pediluacutevios
Caiaccedilatildeo
Em resumo
MUITA LIMPEZA
Touros circulando entre diversas
categorias de fecircmeas
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
BPV1 BPV2 e sarcoacuteide equino bull O Sarcoacuteide Equino (SE) eacute o tumor de pele mais comum
em equiacutedeos Wobeser et al 2010 Epidemiology of equine sarcoids in horses in western Canada Can Vet J 2010
October 51(10) 1103ndash1108
bull BPV1 ou BPV2 podem estar envolvidos dependendo de
outras variaacuteveis
bull 12 tipos de BPV sendo o viacuterus do tipo 1 (associado agraves
verrugas) 2 (relacionado aos tumores de bexiga) e 4
(associado aos tumores de esocircfago) os mais prevalentes
bull No RS natildeo haacute estudos sobre esse tema
Contato direto
Contato indireto
Instrumentos
Cercas
Troncos
Papilomatose bovina
Eventualmente
Tumores
Ex Cacircncer de bexiga
Papilomatose
Bovina
(causada por seis tipos de
Papilomaviacuterus Bovino (BPV)
Sarcoacuteide equino e BPV
BioMed Research International
Volume 2013 (2013) Article ID 421398 9 pages
Expression and In Silico Analysis of the Recombinant Bovine Papillomavirus E6 Protein
as a Model for Viral Oncoproteins Studies
J Mazzuchelli-de-Souza R F Carvalho R M Ruiz T C Melo R P Araldi E
Carvalho C E Thompson M P Sircili W Beccedilak and R C Stocco2
BPV
Terapia contra Papilomaviacuterus
em Medicina Veterinaacuteria
Papilomaviacuterus causam verrugas ou papilomas
Em diversas espeacutecies
Em humanos gt120 tipos
Em bovinos BPV (pelo menos 13 tipos)
Em equinos sarcoacuteide (BPV tipo 2)
Opotildees de tratamento
Nenhum (verrugas tendem a curar naturalmente)
Ciruacutergico
Cauterizaccedilatildeo quiacutemica (podofilina aacutecido saliciacutelico)
Vacina autoacutegena
Vacina comercial (eficaacutecia pode variar de acordo com o
tipo de viacuterus causando infecccedilatildeo)
Papilomaviacuterus - tratamento
- Desaparecimento espontacircneo das verrugas=gt pode levar meses
ou anos
- Intervenccedilatildeo indicada para lesotildees dolorosas ou volumosas ou
em locais inconvenientes
-Remoccedilatildeo das verrugas =gt meacutetodos fiacutesicos
(remoccedilatildeo por crioterapia
eletrocauterizaccedilatildeo excisatildeo com alccedila diateacutermica e laser)
=gt meacutetodos quiacutemicos
(podofilina aacutecido tricloroaceacutetico)
Carcinoma cervical (humanos) =gtremoccedilatildeo ciruacutergica +
quimioterapia eou radioterapia
Sanidade = Prevenccedilatildeo
Lavagem das matildeos
Desinfecccedilatildeo (detergentes cloro)
Lavagem
Desinfecccedilatildeo de instrumentos
Desinfecccedilatildeo de focircmites
Roupas botas
Pediluacutevios
Caiaccedilatildeo
Em resumo
MUITA LIMPEZA
QUALIDADE DO LEITE
Toque retal ndash transmissatildeo de BVDV
Lang-Ree et al 1982 Vet Record (1994) 135412-413
2 1
3
4 1 1 1 1
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6
7 8
Controles
Manejo Reprodutivo
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
DOENCcedilAS
EPIDEcircMICAS
ENDEcircMICAS
DOENCcedilAS DA REPRODUCcedilAtildeO Fonte Alfieri 2006
Balanopostite Vulvovaginite
IA aspectos sanitaacuterios
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
IA aspectos sanitaacuterios
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Utilizaccedilatildeo de implantes
vaginais e repasse com
touros
Slide Marcelo Maronna Dias 2008 Fonte Marcelo Maronna Dias
Inseminaccedilatildeo
Artificial
Com Repasse
de Touros
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Fonte Marcelo Maronna Dias
Touros circulando entre diversas
categorias de fecircmeas
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Figura 1 Prevalecircncia de anticorpos anti-BoHV-1 e taxa de probabilidade (ldquoodds ratiordquo) dos animais serem
infectados pelo BoHV-1 em cada categoria (de acordo com faixa etaacuteria ou atividade) no rebanho em estudo
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Terneiros poacutes-
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Novilhas 1 ano Novilhas 2 anos
AS
Novilhas 2 anos
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Vacas 3 anos (1ordf
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Vacas 4 e 5 anos Vacas 6 e 7 anos Touros 3 anos
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AS PS antes e apoacutes o serviccedilo de reproduccedilatildeo
A probabilidade de determinada categoria apresentar a infecccedilatildeo foi calculada em relaccedilatildeo ao valor de referecircncia (100) adotado para a
primeira categoria (bezerros poacutes-desmame) ldquoOdds ratiordquo em escala logariacutetmica de base 10 (Maronna 2008)
Vacinas
Fonte Google
Melhor
prevenir que
remediar
Melhor e mais barato que
tratar
eacute prevenir
Instituto de Pesquisas Veterinaacuterias
Desideacuterio Finamor
IPVDF
Eldorado do Sul RS
Toque retal ndash transmissatildeo de BVDV
Lang-Ree et al 1982 Vet Record (1994) 135412-413
2 1
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Controles
Sanidade = Prevenccedilatildeo
Lavagem das matildeos
Desinfecccedilatildeo (detergentes cloro)
Lavagem
Desinfecccedilatildeo de instrumentos
Desinfecccedilatildeo de focircmites
Roupas botas
Pediluacutevios
Caiaccedilatildeo
Em resumo
MUITA LIMPEZA
Touros circulando entre diversas
categorias de fecircmeas
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
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Instrumentos
Cercas
Troncos
Papilomatose bovina
Eventualmente
Tumores
Ex Cacircncer de bexiga
Papilomatose
Bovina
(causada por seis tipos de
Papilomaviacuterus Bovino (BPV)
Sarcoacuteide equino e BPV
BioMed Research International
Volume 2013 (2013) Article ID 421398 9 pages
Expression and In Silico Analysis of the Recombinant Bovine Papillomavirus E6 Protein
as a Model for Viral Oncoproteins Studies
J Mazzuchelli-de-Souza R F Carvalho R M Ruiz T C Melo R P Araldi E
Carvalho C E Thompson M P Sircili W Beccedilak and R C Stocco2
BPV
Terapia contra Papilomaviacuterus
em Medicina Veterinaacuteria
Papilomaviacuterus causam verrugas ou papilomas
Em diversas espeacutecies
Em humanos gt120 tipos
Em bovinos BPV (pelo menos 13 tipos)
Em equinos sarcoacuteide (BPV tipo 2)
Opotildees de tratamento
Nenhum (verrugas tendem a curar naturalmente)
Ciruacutergico
Cauterizaccedilatildeo quiacutemica (podofilina aacutecido saliciacutelico)
Vacina autoacutegena
Vacina comercial (eficaacutecia pode variar de acordo com o
tipo de viacuterus causando infecccedilatildeo)
Papilomaviacuterus - tratamento
- Desaparecimento espontacircneo das verrugas=gt pode levar meses
ou anos
- Intervenccedilatildeo indicada para lesotildees dolorosas ou volumosas ou
em locais inconvenientes
-Remoccedilatildeo das verrugas =gt meacutetodos fiacutesicos
(remoccedilatildeo por crioterapia
eletrocauterizaccedilatildeo excisatildeo com alccedila diateacutermica e laser)
=gt meacutetodos quiacutemicos
(podofilina aacutecido tricloroaceacutetico)
Carcinoma cervical (humanos) =gtremoccedilatildeo ciruacutergica +
quimioterapia eou radioterapia
Sanidade = Prevenccedilatildeo
Lavagem das matildeos
Desinfecccedilatildeo (detergentes cloro)
Lavagem
Desinfecccedilatildeo de instrumentos
Desinfecccedilatildeo de focircmites
Roupas botas
Pediluacutevios
Caiaccedilatildeo
Em resumo
MUITA LIMPEZA
QUALIDADE DO LEITE
Toque retal ndash transmissatildeo de BVDV
Lang-Ree et al 1982 Vet Record (1994) 135412-413
2 1
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Manejo Reprodutivo
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
DOENCcedilAS
EPIDEcircMICAS
ENDEcircMICAS
DOENCcedilAS DA REPRODUCcedilAtildeO Fonte Alfieri 2006
Balanopostite Vulvovaginite
IA aspectos sanitaacuterios
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IA aspectos sanitaacuterios
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Utilizaccedilatildeo de implantes
vaginais e repasse com
touros
Slide Marcelo Maronna Dias 2008 Fonte Marcelo Maronna Dias
Inseminaccedilatildeo
Artificial
Com Repasse
de Touros
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Fonte Marcelo Maronna Dias
Touros circulando entre diversas
categorias de fecircmeas
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Figura 1 Prevalecircncia de anticorpos anti-BoHV-1 e taxa de probabilidade (ldquoodds ratiordquo) dos animais serem
infectados pelo BoHV-1 em cada categoria (de acordo com faixa etaacuteria ou atividade) no rebanho em estudo
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AS PS antes e apoacutes o serviccedilo de reproduccedilatildeo
A probabilidade de determinada categoria apresentar a infecccedilatildeo foi calculada em relaccedilatildeo ao valor de referecircncia (100) adotado para a
primeira categoria (bezerros poacutes-desmame) ldquoOdds ratiordquo em escala logariacutetmica de base 10 (Maronna 2008)
Vacinas
Fonte Google
Melhor
prevenir que
remediar
Melhor e mais barato que
tratar
eacute prevenir
Instituto de Pesquisas Veterinaacuterias
Desideacuterio Finamor
IPVDF
Eldorado do Sul RS
Toque retal ndash transmissatildeo de BVDV
Lang-Ree et al 1982 Vet Record (1994) 135412-413
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Sanidade = Prevenccedilatildeo
Lavagem das matildeos
Desinfecccedilatildeo (detergentes cloro)
Lavagem
Desinfecccedilatildeo de instrumentos
Desinfecccedilatildeo de focircmites
Roupas botas
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Bovina
(causada por seis tipos de
Papilomaviacuterus Bovino (BPV)
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Expression and In Silico Analysis of the Recombinant Bovine Papillomavirus E6 Protein
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J Mazzuchelli-de-Souza R F Carvalho R M Ruiz T C Melo R P Araldi E
Carvalho C E Thompson M P Sircili W Beccedilak and R C Stocco2
BPV
Terapia contra Papilomaviacuterus
em Medicina Veterinaacuteria
Papilomaviacuterus causam verrugas ou papilomas
Em diversas espeacutecies
Em humanos gt120 tipos
Em bovinos BPV (pelo menos 13 tipos)
Em equinos sarcoacuteide (BPV tipo 2)
Opotildees de tratamento
Nenhum (verrugas tendem a curar naturalmente)
Ciruacutergico
Cauterizaccedilatildeo quiacutemica (podofilina aacutecido saliciacutelico)
Vacina autoacutegena
Vacina comercial (eficaacutecia pode variar de acordo com o
tipo de viacuterus causando infecccedilatildeo)
Papilomaviacuterus - tratamento
- Desaparecimento espontacircneo das verrugas=gt pode levar meses
ou anos
- Intervenccedilatildeo indicada para lesotildees dolorosas ou volumosas ou
em locais inconvenientes
-Remoccedilatildeo das verrugas =gt meacutetodos fiacutesicos
(remoccedilatildeo por crioterapia
eletrocauterizaccedilatildeo excisatildeo com alccedila diateacutermica e laser)
=gt meacutetodos quiacutemicos
(podofilina aacutecido tricloroaceacutetico)
Carcinoma cervical (humanos) =gtremoccedilatildeo ciruacutergica +
quimioterapia eou radioterapia
Sanidade = Prevenccedilatildeo
Lavagem das matildeos
Desinfecccedilatildeo (detergentes cloro)
Lavagem
Desinfecccedilatildeo de instrumentos
Desinfecccedilatildeo de focircmites
Roupas botas
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QUALIDADE DO LEITE
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DOENCcedilAS
EPIDEcircMICAS
ENDEcircMICAS
DOENCcedilAS DA REPRODUCcedilAtildeO Fonte Alfieri 2006
Balanopostite Vulvovaginite
IA aspectos sanitaacuterios
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Utilizaccedilatildeo de implantes
vaginais e repasse com
touros
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Inseminaccedilatildeo
Artificial
Com Repasse
de Touros
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categorias de fecircmeas
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Figura 1 Prevalecircncia de anticorpos anti-BoHV-1 e taxa de probabilidade (ldquoodds ratiordquo) dos animais serem
infectados pelo BoHV-1 em cada categoria (de acordo com faixa etaacuteria ou atividade) no rebanho em estudo
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AS PS antes e apoacutes o serviccedilo de reproduccedilatildeo
A probabilidade de determinada categoria apresentar a infecccedilatildeo foi calculada em relaccedilatildeo ao valor de referecircncia (100) adotado para a
primeira categoria (bezerros poacutes-desmame) ldquoOdds ratiordquo em escala logariacutetmica de base 10 (Maronna 2008)
Vacinas
Fonte Google
Melhor
prevenir que
remediar
Melhor e mais barato que
tratar
eacute prevenir
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Sanidade = Prevenccedilatildeo
Lavagem das matildeos
Desinfecccedilatildeo (detergentes cloro)
Lavagem
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Volume 2013 (2013) Article ID 421398 9 pages
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as a Model for Viral Oncoproteins Studies
J Mazzuchelli-de-Souza R F Carvalho R M Ruiz T C Melo R P Araldi E
Carvalho C E Thompson M P Sircili W Beccedilak and R C Stocco2
BPV
Terapia contra Papilomaviacuterus
em Medicina Veterinaacuteria
Papilomaviacuterus causam verrugas ou papilomas
Em diversas espeacutecies
Em humanos gt120 tipos
Em bovinos BPV (pelo menos 13 tipos)
Em equinos sarcoacuteide (BPV tipo 2)
Opotildees de tratamento
Nenhum (verrugas tendem a curar naturalmente)
Ciruacutergico
Cauterizaccedilatildeo quiacutemica (podofilina aacutecido saliciacutelico)
Vacina autoacutegena
Vacina comercial (eficaacutecia pode variar de acordo com o
tipo de viacuterus causando infecccedilatildeo)
Papilomaviacuterus - tratamento
- Desaparecimento espontacircneo das verrugas=gt pode levar meses
ou anos
- Intervenccedilatildeo indicada para lesotildees dolorosas ou volumosas ou
em locais inconvenientes
-Remoccedilatildeo das verrugas =gt meacutetodos fiacutesicos
(remoccedilatildeo por crioterapia
eletrocauterizaccedilatildeo excisatildeo com alccedila diateacutermica e laser)
=gt meacutetodos quiacutemicos
(podofilina aacutecido tricloroaceacutetico)
Carcinoma cervical (humanos) =gtremoccedilatildeo ciruacutergica +
quimioterapia eou radioterapia
Sanidade = Prevenccedilatildeo
Lavagem das matildeos
Desinfecccedilatildeo (detergentes cloro)
Lavagem
Desinfecccedilatildeo de instrumentos
Desinfecccedilatildeo de focircmites
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QUALIDADE DO LEITE
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vaginais e repasse com
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Artificial
Com Repasse
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categorias de fecircmeas
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Figura 1 Prevalecircncia de anticorpos anti-BoHV-1 e taxa de probabilidade (ldquoodds ratiordquo) dos animais serem
infectados pelo BoHV-1 em cada categoria (de acordo com faixa etaacuteria ou atividade) no rebanho em estudo
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AS PS antes e apoacutes o serviccedilo de reproduccedilatildeo
A probabilidade de determinada categoria apresentar a infecccedilatildeo foi calculada em relaccedilatildeo ao valor de referecircncia (100) adotado para a
primeira categoria (bezerros poacutes-desmame) ldquoOdds ratiordquo em escala logariacutetmica de base 10 (Maronna 2008)
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Lavagem das matildeos
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Expression and In Silico Analysis of the Recombinant Bovine Papillomavirus E6 Protein
as a Model for Viral Oncoproteins Studies
J Mazzuchelli-de-Souza R F Carvalho R M Ruiz T C Melo R P Araldi E
Carvalho C E Thompson M P Sircili W Beccedilak and R C Stocco2
BPV
Terapia contra Papilomaviacuterus
em Medicina Veterinaacuteria
Papilomaviacuterus causam verrugas ou papilomas
Em diversas espeacutecies
Em humanos gt120 tipos
Em bovinos BPV (pelo menos 13 tipos)
Em equinos sarcoacuteide (BPV tipo 2)
Opotildees de tratamento
Nenhum (verrugas tendem a curar naturalmente)
Ciruacutergico
Cauterizaccedilatildeo quiacutemica (podofilina aacutecido saliciacutelico)
Vacina autoacutegena
Vacina comercial (eficaacutecia pode variar de acordo com o
tipo de viacuterus causando infecccedilatildeo)
Papilomaviacuterus - tratamento
- Desaparecimento espontacircneo das verrugas=gt pode levar meses
ou anos
- Intervenccedilatildeo indicada para lesotildees dolorosas ou volumosas ou
em locais inconvenientes
-Remoccedilatildeo das verrugas =gt meacutetodos fiacutesicos
(remoccedilatildeo por crioterapia
eletrocauterizaccedilatildeo excisatildeo com alccedila diateacutermica e laser)
=gt meacutetodos quiacutemicos
(podofilina aacutecido tricloroaceacutetico)
Carcinoma cervical (humanos) =gtremoccedilatildeo ciruacutergica +
quimioterapia eou radioterapia
Sanidade = Prevenccedilatildeo
Lavagem das matildeos
Desinfecccedilatildeo (detergentes cloro)
Lavagem
Desinfecccedilatildeo de instrumentos
Desinfecccedilatildeo de focircmites
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QUALIDADE DO LEITE
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2 1
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Manejo Reprodutivo
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
DOENCcedilAS
EPIDEcircMICAS
ENDEcircMICAS
DOENCcedilAS DA REPRODUCcedilAtildeO Fonte Alfieri 2006
Balanopostite Vulvovaginite
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vaginais e repasse com
touros
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Inseminaccedilatildeo
Artificial
Com Repasse
de Touros
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Fonte Marcelo Maronna Dias
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categorias de fecircmeas
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Figura 1 Prevalecircncia de anticorpos anti-BoHV-1 e taxa de probabilidade (ldquoodds ratiordquo) dos animais serem
infectados pelo BoHV-1 em cada categoria (de acordo com faixa etaacuteria ou atividade) no rebanho em estudo
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AS PS antes e apoacutes o serviccedilo de reproduccedilatildeo
A probabilidade de determinada categoria apresentar a infecccedilatildeo foi calculada em relaccedilatildeo ao valor de referecircncia (100) adotado para a
primeira categoria (bezerros poacutes-desmame) ldquoOdds ratiordquo em escala logariacutetmica de base 10 (Maronna 2008)
Vacinas
Fonte Google
Melhor
prevenir que
remediar
Melhor e mais barato que
tratar
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Sanidade = Prevenccedilatildeo
Lavagem das matildeos
Desinfecccedilatildeo (detergentes cloro)
Lavagem
Desinfecccedilatildeo de instrumentos
Desinfecccedilatildeo de focircmites
Roupas botas
Pediluacutevios
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categorias de fecircmeas
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Terapia contra Papilomaviacuterus
em Medicina Veterinaacuteria
Papilomaviacuterus causam verrugas ou papilomas
Em diversas espeacutecies
Em humanos gt120 tipos
Em bovinos BPV (pelo menos 13 tipos)
Em equinos sarcoacuteide (BPV tipo 2)
Opotildees de tratamento
Nenhum (verrugas tendem a curar naturalmente)
Ciruacutergico
Cauterizaccedilatildeo quiacutemica (podofilina aacutecido saliciacutelico)
Vacina autoacutegena
Vacina comercial (eficaacutecia pode variar de acordo com o
tipo de viacuterus causando infecccedilatildeo)
Papilomaviacuterus - tratamento
- Desaparecimento espontacircneo das verrugas=gt pode levar meses
ou anos
- Intervenccedilatildeo indicada para lesotildees dolorosas ou volumosas ou
em locais inconvenientes
-Remoccedilatildeo das verrugas =gt meacutetodos fiacutesicos
(remoccedilatildeo por crioterapia
eletrocauterizaccedilatildeo excisatildeo com alccedila diateacutermica e laser)
=gt meacutetodos quiacutemicos
(podofilina aacutecido tricloroaceacutetico)
Carcinoma cervical (humanos) =gtremoccedilatildeo ciruacutergica +
quimioterapia eou radioterapia
Sanidade = Prevenccedilatildeo
Lavagem das matildeos
Desinfecccedilatildeo (detergentes cloro)
Lavagem
Desinfecccedilatildeo de instrumentos
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vaginais e repasse com
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Artificial
Com Repasse
de Touros
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Fonte Marcelo Maronna Dias
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categorias de fecircmeas
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Figura 1 Prevalecircncia de anticorpos anti-BoHV-1 e taxa de probabilidade (ldquoodds ratiordquo) dos animais serem
infectados pelo BoHV-1 em cada categoria (de acordo com faixa etaacuteria ou atividade) no rebanho em estudo
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primeira categoria (bezerros poacutes-desmame) ldquoOdds ratiordquo em escala logariacutetmica de base 10 (Maronna 2008)
Vacinas
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ou anos
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(remoccedilatildeo por crioterapia
eletrocauterizaccedilatildeo excisatildeo com alccedila diateacutermica e laser)
=gt meacutetodos quiacutemicos
(podofilina aacutecido tricloroaceacutetico)
Carcinoma cervical (humanos) =gtremoccedilatildeo ciruacutergica +
quimioterapia eou radioterapia
Sanidade = Prevenccedilatildeo
Lavagem das matildeos
Desinfecccedilatildeo (detergentes cloro)
Lavagem
Desinfecccedilatildeo de instrumentos
Desinfecccedilatildeo de focircmites
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vaginais e repasse com
touros
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Inseminaccedilatildeo
Artificial
Com Repasse
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categorias de fecircmeas
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Figura 1 Prevalecircncia de anticorpos anti-BoHV-1 e taxa de probabilidade (ldquoodds ratiordquo) dos animais serem
infectados pelo BoHV-1 em cada categoria (de acordo com faixa etaacuteria ou atividade) no rebanho em estudo
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Terneiros poacutes-
desmame
Novilhas 1 ano Novilhas 2 anos
AS
Novilhas 2 anos
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Vacas 3 anos (1ordf
cria)
Vacas 4 e 5 anos Vacas 6 e 7 anos Touros 3 anos
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AS PS antes e apoacutes o serviccedilo de reproduccedilatildeo
A probabilidade de determinada categoria apresentar a infecccedilatildeo foi calculada em relaccedilatildeo ao valor de referecircncia (100) adotado para a
primeira categoria (bezerros poacutes-desmame) ldquoOdds ratiordquo em escala logariacutetmica de base 10 (Maronna 2008)
Vacinas
Fonte Google
Melhor
prevenir que
remediar
Melhor e mais barato que
tratar
eacute prevenir
Instituto de Pesquisas Veterinaacuterias
Desideacuterio Finamor
IPVDF
Eldorado do Sul RS
Toque retal ndash transmissatildeo de BVDV
Lang-Ree et al 1982 Vet Record (1994) 135412-413
2 1
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Controles
Sanidade = Prevenccedilatildeo
Lavagem das matildeos
Desinfecccedilatildeo (detergentes cloro)
Lavagem
Desinfecccedilatildeo de instrumentos
Desinfecccedilatildeo de focircmites
Roupas botas
Pediluacutevios
Caiaccedilatildeo
Em resumo
MUITA LIMPEZA
Touros circulando entre diversas
categorias de fecircmeas
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Sanidade = Prevenccedilatildeo
Lavagem das matildeos
Desinfecccedilatildeo (detergentes cloro)
Lavagem
Desinfecccedilatildeo de instrumentos
Desinfecccedilatildeo de focircmites
Roupas botas
Pediluacutevios
Caiaccedilatildeo
Em resumo
MUITA LIMPEZA
QUALIDADE DO LEITE
Toque retal ndash transmissatildeo de BVDV
Lang-Ree et al 1982 Vet Record (1994) 135412-413
2 1
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Controles
Manejo Reprodutivo
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
DOENCcedilAS
EPIDEcircMICAS
ENDEcircMICAS
DOENCcedilAS DA REPRODUCcedilAtildeO Fonte Alfieri 2006
Balanopostite Vulvovaginite
IA aspectos sanitaacuterios
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
IA aspectos sanitaacuterios
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Utilizaccedilatildeo de implantes
vaginais e repasse com
touros
Slide Marcelo Maronna Dias 2008 Fonte Marcelo Maronna Dias
Inseminaccedilatildeo
Artificial
Com Repasse
de Touros
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Fonte Marcelo Maronna Dias
Touros circulando entre diversas
categorias de fecircmeas
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Figura 1 Prevalecircncia de anticorpos anti-BoHV-1 e taxa de probabilidade (ldquoodds ratiordquo) dos animais serem
infectados pelo BoHV-1 em cada categoria (de acordo com faixa etaacuteria ou atividade) no rebanho em estudo
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Novilhas 1 ano Novilhas 2 anos
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Vacas 4 e 5 anos Vacas 6 e 7 anos Touros 3 anos
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AS PS antes e apoacutes o serviccedilo de reproduccedilatildeo
A probabilidade de determinada categoria apresentar a infecccedilatildeo foi calculada em relaccedilatildeo ao valor de referecircncia (100) adotado para a
primeira categoria (bezerros poacutes-desmame) ldquoOdds ratiordquo em escala logariacutetmica de base 10 (Maronna 2008)
Vacinas
Fonte Google
Melhor
prevenir que
remediar
Melhor e mais barato que
tratar
eacute prevenir
Instituto de Pesquisas Veterinaacuterias
Desideacuterio Finamor
IPVDF
Eldorado do Sul RS
Toque retal ndash transmissatildeo de BVDV
Lang-Ree et al 1982 Vet Record (1994) 135412-413
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Controles
Sanidade = Prevenccedilatildeo
Lavagem das matildeos
Desinfecccedilatildeo (detergentes cloro)
Lavagem
Desinfecccedilatildeo de instrumentos
Desinfecccedilatildeo de focircmites
Roupas botas
Pediluacutevios
Caiaccedilatildeo
Em resumo
MUITA LIMPEZA
Touros circulando entre diversas
categorias de fecircmeas
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QUALIDADE DO LEITE
Toque retal ndash transmissatildeo de BVDV
Lang-Ree et al 1982 Vet Record (1994) 135412-413
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Manejo Reprodutivo
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DOENCcedilAS
EPIDEcircMICAS
ENDEcircMICAS
DOENCcedilAS DA REPRODUCcedilAtildeO Fonte Alfieri 2006
Balanopostite Vulvovaginite
IA aspectos sanitaacuterios
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IA aspectos sanitaacuterios
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Utilizaccedilatildeo de implantes
vaginais e repasse com
touros
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Inseminaccedilatildeo
Artificial
Com Repasse
de Touros
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Fonte Marcelo Maronna Dias
Touros circulando entre diversas
categorias de fecircmeas
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Figura 1 Prevalecircncia de anticorpos anti-BoHV-1 e taxa de probabilidade (ldquoodds ratiordquo) dos animais serem
infectados pelo BoHV-1 em cada categoria (de acordo com faixa etaacuteria ou atividade) no rebanho em estudo
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A probabilidade de determinada categoria apresentar a infecccedilatildeo foi calculada em relaccedilatildeo ao valor de referecircncia (100) adotado para a
primeira categoria (bezerros poacutes-desmame) ldquoOdds ratiordquo em escala logariacutetmica de base 10 (Maronna 2008)
Vacinas
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Sanidade = Prevenccedilatildeo
Lavagem das matildeos
Desinfecccedilatildeo (detergentes cloro)
Lavagem
Desinfecccedilatildeo de instrumentos
Desinfecccedilatildeo de focircmites
Roupas botas
Pediluacutevios
Caiaccedilatildeo
Em resumo
MUITA LIMPEZA
Touros circulando entre diversas
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Manejo Reprodutivo
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DOENCcedilAS
EPIDEcircMICAS
ENDEcircMICAS
DOENCcedilAS DA REPRODUCcedilAtildeO Fonte Alfieri 2006
Balanopostite Vulvovaginite
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vaginais e repasse com
touros
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Artificial
Com Repasse
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infectados pelo BoHV-1 em cada categoria (de acordo com faixa etaacuteria ou atividade) no rebanho em estudo
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A probabilidade de determinada categoria apresentar a infecccedilatildeo foi calculada em relaccedilatildeo ao valor de referecircncia (100) adotado para a
primeira categoria (bezerros poacutes-desmame) ldquoOdds ratiordquo em escala logariacutetmica de base 10 (Maronna 2008)
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Lavagem das matildeos
Desinfecccedilatildeo (detergentes cloro)
Lavagem
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Desinfecccedilatildeo de focircmites
Roupas botas
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DOENCcedilAS
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A probabilidade de determinada categoria apresentar a infecccedilatildeo foi calculada em relaccedilatildeo ao valor de referecircncia (100) adotado para a
primeira categoria (bezerros poacutes-desmame) ldquoOdds ratiordquo em escala logariacutetmica de base 10 (Maronna 2008)
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Lavagem das matildeos
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Roupas botas
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A probabilidade de determinada categoria apresentar a infecccedilatildeo foi calculada em relaccedilatildeo ao valor de referecircncia (100) adotado para a
primeira categoria (bezerros poacutes-desmame) ldquoOdds ratiordquo em escala logariacutetmica de base 10 (Maronna 2008)
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Melhor
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Melhor e mais barato que
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Lavagem das matildeos
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Lavagem
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Desinfecccedilatildeo de focircmites
Roupas botas
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A probabilidade de determinada categoria apresentar a infecccedilatildeo foi calculada em relaccedilatildeo ao valor de referecircncia (100) adotado para a
primeira categoria (bezerros poacutes-desmame) ldquoOdds ratiordquo em escala logariacutetmica de base 10 (Maronna 2008)
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Lavagem das matildeos
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primeira categoria (bezerros poacutes-desmame) ldquoOdds ratiordquo em escala logariacutetmica de base 10 (Maronna 2008)
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primeira categoria (bezerros poacutes-desmame) ldquoOdds ratiordquo em escala logariacutetmica de base 10 (Maronna 2008)
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Eldorado do Sul RS
Toque retal ndash transmissatildeo de BVDV
Lang-Ree et al 1982 Vet Record (1994) 135412-413
2 1
3
4 1 1 1 1
5
6
7 8
Controles
Sanidade = Prevenccedilatildeo
Lavagem das matildeos
Desinfecccedilatildeo (detergentes cloro)
Lavagem
Desinfecccedilatildeo de instrumentos
Desinfecccedilatildeo de focircmites
Roupas botas
Pediluacutevios
Caiaccedilatildeo
Em resumo
MUITA LIMPEZA
Touros circulando entre diversas
categorias de fecircmeas
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Inseminaccedilatildeo
Artificial
Com Repasse
de Touros
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Fonte Marcelo Maronna Dias
Touros circulando entre diversas
categorias de fecircmeas
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Figura 1 Prevalecircncia de anticorpos anti-BoHV-1 e taxa de probabilidade (ldquoodds ratiordquo) dos animais serem
infectados pelo BoHV-1 em cada categoria (de acordo com faixa etaacuteria ou atividade) no rebanho em estudo
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Terneiros poacutes-
desmame
Novilhas 1 ano Novilhas 2 anos
AS
Novilhas 2 anos
DS
Vacas 3 anos (1ordf
cria)
Vacas 4 e 5 anos Vacas 6 e 7 anos Touros 3 anos
PS
Pre
valecirc
ncia
(
)
1
10
100
1000
10000
Od
ds r
ati
o
(lo
g)
AS PS antes e apoacutes o serviccedilo de reproduccedilatildeo
A probabilidade de determinada categoria apresentar a infecccedilatildeo foi calculada em relaccedilatildeo ao valor de referecircncia (100) adotado para a
primeira categoria (bezerros poacutes-desmame) ldquoOdds ratiordquo em escala logariacutetmica de base 10 (Maronna 2008)
Vacinas
Fonte Google
Melhor
prevenir que
remediar
Melhor e mais barato que
tratar
eacute prevenir
Instituto de Pesquisas Veterinaacuterias
Desideacuterio Finamor
IPVDF
Eldorado do Sul RS
Toque retal ndash transmissatildeo de BVDV
Lang-Ree et al 1982 Vet Record (1994) 135412-413
2 1
3
4 1 1 1 1
5
6
7 8
Controles
Sanidade = Prevenccedilatildeo
Lavagem das matildeos
Desinfecccedilatildeo (detergentes cloro)
Lavagem
Desinfecccedilatildeo de instrumentos
Desinfecccedilatildeo de focircmites
Roupas botas
Pediluacutevios
Caiaccedilatildeo
Em resumo
MUITA LIMPEZA
Touros circulando entre diversas
categorias de fecircmeas
Slide Marcelo Maronna Dias 2008
Touros circulando entre diversas
categorias de fecircmeas
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Figura 1 Prevalecircncia de anticorpos anti-BoHV-1 e taxa de probabilidade (ldquoodds ratiordquo) dos animais serem
infectados pelo BoHV-1 em cada categoria (de acordo com faixa etaacuteria ou atividade) no rebanho em estudo
0
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Terneiros poacutes-
desmame
Novilhas 1 ano Novilhas 2 anos
AS
Novilhas 2 anos
DS
Vacas 3 anos (1ordf
cria)
Vacas 4 e 5 anos Vacas 6 e 7 anos Touros 3 anos
PS
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Od
ds r
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AS PS antes e apoacutes o serviccedilo de reproduccedilatildeo
A probabilidade de determinada categoria apresentar a infecccedilatildeo foi calculada em relaccedilatildeo ao valor de referecircncia (100) adotado para a
primeira categoria (bezerros poacutes-desmame) ldquoOdds ratiordquo em escala logariacutetmica de base 10 (Maronna 2008)
Vacinas
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Melhor
prevenir que
remediar
Melhor e mais barato que
tratar
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2 1
3
4 1 1 1 1
5
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Controles
Sanidade = Prevenccedilatildeo
Lavagem das matildeos
Desinfecccedilatildeo (detergentes cloro)
Lavagem
Desinfecccedilatildeo de instrumentos
Desinfecccedilatildeo de focircmites
Roupas botas
Pediluacutevios
Caiaccedilatildeo
Em resumo
MUITA LIMPEZA
Touros circulando entre diversas
categorias de fecircmeas
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Figura 1 Prevalecircncia de anticorpos anti-BoHV-1 e taxa de probabilidade (ldquoodds ratiordquo) dos animais serem
infectados pelo BoHV-1 em cada categoria (de acordo com faixa etaacuteria ou atividade) no rebanho em estudo
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Terneiros poacutes-
desmame
Novilhas 1 ano Novilhas 2 anos
AS
Novilhas 2 anos
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Vacas 3 anos (1ordf
cria)
Vacas 4 e 5 anos Vacas 6 e 7 anos Touros 3 anos
PS
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Od
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A probabilidade de determinada categoria apresentar a infecccedilatildeo foi calculada em relaccedilatildeo ao valor de referecircncia (100) adotado para a
primeira categoria (bezerros poacutes-desmame) ldquoOdds ratiordquo em escala logariacutetmica de base 10 (Maronna 2008)
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Melhor
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Melhor e mais barato que
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Sanidade = Prevenccedilatildeo
Lavagem das matildeos
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Lavagem
Desinfecccedilatildeo de instrumentos
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4 1 1 1 1
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Sanidade = Prevenccedilatildeo
Lavagem das matildeos
Desinfecccedilatildeo (detergentes cloro)
Lavagem
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Roupas botas
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2 1
3
4 1 1 1 1
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Sanidade = Prevenccedilatildeo
Lavagem das matildeos
Desinfecccedilatildeo (detergentes cloro)
Lavagem
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3
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5
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3
4 1 1 1 1
5
6
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Sanidade = Prevenccedilatildeo
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Roupas botas
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categorias de fecircmeas
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Sanidade = Prevenccedilatildeo
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