SNA Parassimptico (colinrgicos e anticolinrgicos)Soraia K P
Costa [email protected] - Sala 337 ICB-I/USP
Objetivos 1. Conceitos - SNA. 2. Comparar brevemente Anatomia e
Fisiologia Bsicas entre SNA Simptico e Parassimptico. 3. Conhecer
estruturas drogas, receptores, mecanismos de ao e usos clnicos de
drogas parassimpaticomimticas. 4. Conhecer estruturas drogas,
receptores, mecanismos de ao e usos clnicos de drogas
parassimpaticolticas.
Referncias1- Veterinary Pharmacology and Therapeutics. Edited by
H. Richard Adams. 8th ed. (2000). Iowa State University Press/AMES.
2- Pharmacology. H. P. Rang, M.M. Dale., J.M. Ritter. 4th ed.
(1999). Churchill Livingstone. 3- Farmacologia Moderna. Charles
Craig, Robert E. Stitizel. 4th ed. Guanabara Koogan.
Estrutura - Sistema Nervoso PerifricoNervos Cranianos (12 pares)
Nervos Espinhais (31 pares) Quais rgos os nervos PS inervam?
Sistema Nervoso Autnomo (eferente)
Simptico Predomina principalmente durante respostas ativas
stress, luta e fuga
Sistema Nervoso Autnomo (eferente)
Parasimptico Predomina principalmente durante respostas passivas
saciedade, repouso e digesto
Sistema Nervoso ParassimpticoIII Medula IX X VIIolho
contrao pupila
Nervos cranianos
lgrima glndula salivar salivao corao reduz batimentoglndula
lacrimal brnquio estmago Intestino delgado
contrao aumenta motilidade
aumenta motilidade
intestino grosso
aumenta motilidade contrao ereo
Segmentos sacral
Nervos plvicos
bexiga genitlia
AES SN SIMPTICO vs PARASSIMPTICO Aes opostas Olhos Midrase F.C.
contratilidade Aes semelhantes ou sinrgicas gl. salivar rgos sex
Inervao seletiva (+) secreo (+) ejaculao (+) secreo (+) ereo Miose
F.C. contratilidade
Parassimptico vsOlho: Pupila msculo ciliar glndula lacrimal
Glndula Salivar: Corao: frequncia fora Vaso sanguneo: Brnquio:
Trato GI: msculo longitudinal esfncters glndula Bexiga: parede
(detrusor) esfincter tero grvido normal rgos sexuais Rins Fgado
contrao contrao secreta lgrima secreo reduz pouco efeito pouco
efeito contrao contrao relaxa secreo contrao relaxa pouco efeito
pouco efeito ereo pouco efeito pouco efeito
Simpticodilatao pouco efeito pouco efeito secreo aumento aumento
contrao relaxa relaxa contrao pouco efeito relaxa contrao contrao
relaxa ejaculao, tumescncia secreo renina mobilizao glicose
Comparao estrutura entre nervos Simptico e
ParassimpticoSNCGnglio Autonmico (Simp ou PSimp)
Efetor7
1
2
3
4
5
6
Simpticotorcico ou segmento lombar Axnio curto Acetilcolina
Nicotnico Axnio longo Noradrenalina ou adrenrgico
ParassimpticoMedula ou sacral Axnio longo Acetilcolina Nicotnico
Axnio curto Acetilcolina Muscarnico
1. Corpo cel neurnio pre-ganglionar 2. Axnio pre-ganglionar 3.
Transmissor ganglionar 4. Receptor ganglionar 5. Axnio neurnio
ps-ganglionar 6. Transmissor - Juno neuroefetora 7. Receptor da
juno neuroefetora
Acetilcolina atua em ambos receptores nicotnico (N) e muscarnico
(M)
X M
N
M bloqueado Predomina aes nicotnicas Estimulao de todos gnglios
autnomos (S e PS). Estimulao de msculos voluntrios. Secreo de
catecolaminas da medula supra renal.
Aes da Ach via PS Excees (1)
Aes da ACh via PS Excees (2)VasodilataoEndotlio Msculo liso
vascular Colgeno
Agonista muscarnico atua via rec (M3) em cl endoteliais
(revestem vasos sanguneos). As Cels endoteliais liberam xido ntrico
(NO) no msculo liso vascular - RELAXAMENTO. (importncia fisiolgica
dos receptores muscarnicos nas cels endoteliais ainda no muito
compreendida)Alberts et al., 1995 Cross-section of a small blood
vessel
VASODILATAO VIA NO
Estrutura dos RECEPTORES
Subtipos de Receptores N e M(Ionotrpico) NICOTNICO(Metabotrpico)
MUSCARNICO
Nn Nm
Gnglio Auton. Medula adrenal Placa terminal JNM
M1 M2 M3
Gnglio Auton. Tecido gstrico Msculo cardaco Msculo liso,
Glndulas SNC??
Nn # Nm
M4, M5
Estrutura do Receptor Nicotnico - Gnglio AutonmicoNFibra
pr-ganglionar pequena liberao do contudo vesicular
Cextra intra Mltimeros pentamrico
liberao de ACh
Cinco subunidades formam o canal catinico no especfico
K+ NnOs receptores presentes na membrana ps-sinaptica dos
dendritos do neurnio ps-ganglionar so NICOTNICOS (Nn).
4
Na+
3ACh 4
ACh
3
4
Sinapse Colinrgica - Aes da AcetilcolinaReceptores Nicotnicos
Nic. JNM Neur.Gnglios
ACh ACh
Na+
K+Despolariz.
AChExcitao Neur. Contrao M.Esq.
Estrutura do Receptor Muscarnico - Juno NeuroefetoraNeurnio
psganglionar
Nextra intra
Prot Gliberao ACh
C
formado por nica proteina
Os receptores ps-sinpticos na membrana das clulas da juno
neuro-efetora ganglionar das fibras parassimpticas so
MUSCARNICOS.
Mecanismo de Transduo de Sinaisfree ACh molecule
Nout
in
GDP
C
muscarinic receptor
trimeric G-protein
Mecanismo de Transduo de Sinais
ACh Nout
ion channel
Efetors GTP C
in
muscarinic receptor
?
K+
AC, PLC etc.
trimeric G-protein
Sinapse Colinrgica - Aes da AcetilcolinaReceptores Muscarnicos
M1 Nervo PLC IP3 Ca2+ G SNC Estmago
liberao de ACh
DAG
Excitao Secreo HCl
Mecanismo de Transduo de Sinaise.g. M2 (cardiac) coupled via
Gibound ACh molecule Nout
ion channel
in
C
muscarinic receptor
?
K+
AC PKA cAMP
i
?
GTP
ATP
PKA
Sinapse Colinrgica - Aes da AcetilcolinaReceptores Muscarnicos
M2 Nervo AC Corao Pr-sinapse Gi AMPc Ca2+liberao de ACh
cond.K+
Hiperpolarizao Inibio neural Inibio cardaca
Mecanismo de Transduo de Sinaise.g. M3 (smooth muscle, glands)
coupled via Gqbound ACh molecule Nout
ion channel
Xin
C
muscarinic receptor
?
K+
PIP2
PLC
q
GTP
IP3 + DAG Ca2+ PKC PKC*
Sinapse Colinrgica - Aes da AcetilcolinaReceptores Muscarnicos
M3 Nervo PLC IP3 Ca2+ G Glndulas Msc. liso
liberao de ACh
DAG
Secreo Contrao Sntese NO
Resumo Mecanismo de Transduo do Receptor Juno Neuro-efetoraM1
geralmente Gq/G11 M2 geralmente Gi M3 geralmente Gq M4 presume-se
Gi M5 presume-se Gq/G11 Ativa PLC Inibe adenilato ciclase Ativa PLC
Inibe adenilato ciclase Ativa PLC [Ca2+]i,, PKC fecha canais K+ (M
corrente) cAMP, PKA Abre canais K+ (GIRK) [Ca2+]i,, PKC, cGMP
Resumo - Consequncias Fisiolgicas da Estimulao dos Receptores
MuscarnicosReduo frequncia cardaca (M2) Vasodilatao (M3) (cels
endoteliais (NO depende PS). Aumento salivao e lacrimejamento (M3)
Contraco do msculo liso (M3)- leva ao aumento da motilidade
gstrica, contrao da bexiga e broncoconstrio. Aumento suco gstrico
(M1) e secreo do muco (M3) Constrio da pupila e contrao do msculo
ciliar (M3) Promove sudorese (M3) (NO PS) Efeitos SNC - excitao,
ganho memria (M1), tremor (M2)
Respostas Cardiovasculares Acetilcolina
Baixas doses
Altas doses
Mecanismo de Transmisso Gnglio AutonmicoNeurnio
pr-ganlionarACh
Nn
M1 Outros
M2
Neurnio ps-ganlionar (S ou PS)
Etapas na Transmisso Neuroqumica - ACh1. Sntese do Transmissor
2. Armazenamento 3. Liberao por um potencial de ao 4. Interao do
transmissor com os receptores na clula efetora (alterao-resposta)
5. Remoo rpida do transmissor da vizinhana dos receptores 6.
Recuperao da clula efetora ao estado inicial.
Sntese, Armazenamento, Liberao e Remoo da ACh (fibra
colinrgica)colina glicose piruvatoAcetil-CoA
glicose Potencial de Ao
Acetil-CoA colina + Colina acetiltransferase
(CAT) Acetilcolina
liberao de ACh (exocitose)
Acetilcolinesterase colina + acetato
N M
Efetor
Parassimpaticomimticas-Relao estrutura-atividade-Mecanismos de
ao -Usos clnicos
Drogas que produzem respostas de rgos terminais semelhantes s
produzidas pelo estmulo de neurnio parassimptico psganglionar ou
estimulam os efeitos da ACh. Outros termos: Colinomimticas,
agonistas Colinrgicas, agonistas muscarnicas Mecanismos: - Ao
direta (ex.: atua diretamente via receptor M/N) - Ao Indireta (ex.:
inibidores da colinesterase)
Efeitos de drogas transmisso colinrgicai) ii) iii) iv) v)
Agonistas Muscarnicos mimetizam (ex. Carbacol) Antagonistas
Muscarincos bloqueiam Estimuladores Ganglionares mimetizam (ex.
Nicotina) Bloqueadores Ganglionares bloqueiam respostas
Bloqueadores Neuromusculares bloqueiam Ach
vi) Anti-Colinestersico previne degradao Ach (ex. Neostigmina).
vii) Outros (Bloqueadores de canais inicos, 4aminopiridina).
Agentes Colinomimticos
Ao Direta Agonistas de Receptor steres da Colina Alcalides
Ao Indireta Inibidores da Colinesterase
Carbamatos Organofosfatos(neostigmina, fisostigmina)
(isoflurofato, ecotiofato)
(pilocarpina, muscarina, (betanecol, carbacol,metacolina)
oxotremorine, nicotina) ACETILCOLINA
Classificao das drogas ao diretaTipo de Receptor
MUSCARNICAS - muscarina = Amanita muscaria - estimulao
parassimptica NICOTNICAS - gnglios autonmicos - musculatura
voluntria - secreo de Adr (supra renal)
COLINOMIMTICOS DE AO DIRETA
(STERES DA COLINA)
Relao Estrutura-Atividade steres da colinaSeletividade Musc Nic
Hidrlise (AChE)
+++1- Acetilcolina 2- Carbacol 3- Metacolina 4- Betanbecol
+++
+++
++ +++ +++
+++ + -
++ -
Relao Estrutura-Atividade steres da colinaMolculas sintticas
foram desenvolvidas com base na ACh; entretanto procurou-se criar
especialmente: 1) Reduo da susceptibilidade da molcula hidrlise
(AChE) 2) Atividade relativa nos receptores M (seletividade)
Efeitos Farmacolgicos steres da ColinaOlhoMiose (contrao msculo
constritor pupilas) Reduz PIO portador glaucoma (contrai msculo
ciliar) F.C. contratilidade trio (reduz D.C.) Vasodilatao (via NO)
DC + vasodilatao = queda PA broncoconstrio
- Motilidade peristltica TGI (causa clicas) (+) secreo HCl
-causa dilatao esfncteres (incontinncia urinria) (+) secreo
glndulas (sudorese, lacrimejamento, salivao
Usos Teraputicos (1)TGI/Urinrio
- Betanecol (Urecholine) * Hipotonia TGI e bexiga caso de reteno
urinria (ps-operatrio e neurognica). Tb atua como estimulador da
motilidade TGI (v.o./s.c.).
OdontologiaCevimeline (Evoxac) sialogogo (xerostomia=boca
seca)
CardiovascularSuprime taquicardia atrial (inibe atividade
marcapasso)* Resistente colinesterase
Usos Teraputicos (2)OftalmologiaCloreto de ACh (Miochol) - miose
rpida (ex.: cirurgia catarata) Carbacol (isopto cachol) - glaucoma
(reduz pio) e causa miose (cirugia oftlmica)
DiagnsticoMetacolina* instrumento de diagnstico (ex.:
disautonomia, envenenamento pelo alcalide Beladona e teste de
reatividade das vias areas em indivduos asmticos).* Resistente ao
da colinesterase
Contra-indicao - steres da ColinaHipertiroidismo (causa
arritmia) Asma (aumenta reatividade das vias areas) Insuficincia
Coronariana (aumenta queda da resistncia perifrica lcera pptica (
atividade TGI/secreo HCl) Obstruo mecnica da bexiga ou TGI (fora
esvaziamento)
Efeitos adversos - steres da ColinaRush cutneo Sudorese
(diaphoresis) Clicas abdominais Contraes bexiga Espasmos na
acomodao visual Miose Cefalia Salivao Broncoespasmo Lacrimejamento
Hipotenso Bradicardia
Interaes MedicamentosasProcainamida + quinidina antagonizam o
efeito do Betanecol. Bloqueador ganglionar + Betanecol = queda PA e
alteraes abdominais graves. Betanecol + depletores de 5-HT =
hipotermia grave
COLINOMIMTICOS DE AO DIRETA
(ALCALIDES)-Muscarina - Pilocarpina - Oxotremorina -Nicotina
Relao Estrutura-Atividade AlcalidesAlcalides: substncias de
ocorrncia natural, extradas de plantas (etc.) e que possuem
afinidade pelos receptores muscarnicos (ex.: Muscarina) ou
Nicotnicos (ex.: Nicotina). Muscarina deu origem aos receptores M.
Estrutura: Mais complexa que steres. Muscarina = ACh (embora isenta
de atividade nicotnica) e resistente hidrlise (sem ster). Possui
grupo amnio 4o ou 3o. Ao prolongada 100x mais potente que ACh No
hidrossolvel; > efeito SNCMuscarina
Efeitos Farmacolgicos MuscarinaMimetiza as aes da ACh em msculo
liso, cardaco e glndulas (+ potente). Absoro: alta via TGI
Importncia clnica: Elevada (envenenamento) efeitos intensos =
estimulao de nervos OS. Amanita muscaria. Ex: miose, espasmo visual
Inocybe sp (acomodao), lacrimejamento, Clitocybe sp bradicardia,
diarria, clica TGI, incontinncia urinria (etc.)
Relao Estrutura Atividade PilocarpinaEstrutura
Jaborandi (pilocarpus sp)
# ACh Possui grupo amino tercirio (base fraca) Possui anel
imidazlico Hidrossolvel
(http://www.anaesthetist.com/anaes/patient/ans/ach.htm)
Efeitos Farmacolgicos PilocarpinaAo predominantemente muscarnica
(= Ach). Predominante em glndulas salivares e sudorparas, olhos
(> secreo). Efeito no corao, TGI e msculo liso < ACh. Ao
central (cortical) = muscarina Importncia clnica: Glaucoma - reduz
PIO (pilocar longa durao) Xerostomia Sndrome Sjogren
Efeitos Farmacolgicos OxotremorinaOrigem: Alcalide sinttico
(amina terciria) Farmacologia:Efeitos muscarnicos clssicos na
periferia Ao central muito potente (cortical). Ex.: tremores,
ataxia e espaticidade = sinais da doena de Parkinson. Importncia
clnica: ferramenta farmacolgica em estudos desenvolvimento de
drogas para o mal de Parkinson.
para
ARECOLINA Alcalide colinrgico, porm no mais utilizado na clnica
e pesquisa.
COLINOMIMTICOS DE AO DIRETA
ALCALIDESAGONISTAS NICOTNICOS -Nicotina, Lobelina,
Dimetilfenilpiperaznio (DMPP)
Relao Estrutura-Atividade Agonistas Nicotnicos (estimulantes
ganglionares)Substncias (alcalides) de ocorrncia natural (ex.:
nicotina, lobelina) ou sintticas (ex.: DMPP) que atuam
seletivamente em receptores N autonmicos (PS e S), mas tb podem
atuar em receptores Nm (> com).
Nicotina (Tabaco)
(Lobelina)
Lobelina
Ambas so aminas tercirias DMPP (amina quaternria seletivo para
rec N ganglionares)
Efeitos Farmacolgicos Agonistas nicotnicosNICOTINA Mimetiza as
aes da ACh em receptores nicotnicos (gnglios) - corao (efeitos Simp
alternados c/PS) - hipertenso - nusea, vmito, diarria - bloqueio
nervoso por despolarizao Estimula receptores N (cels cromafins
Medula adrenal) Estimula receptores N em fibras sensoriais Estimula
receptores Nm na placa terminal (fibras musculares). (ex. excitao e
bloqueio JNM)
Efeitos Farmacolgicos Agonistas nicotnicosNICOTINA Cigarro causa
estado de alerta Altas doses: tremor, vmito, estimulao do centro
respiratrio. Superdosagem: convulso, coma e morte Importncia
Clnica: Nenhum valor teraputico, exceto plasters p/combate ao fumo
Ferramenta farmacolgica. Usado como inseticida
Agentes ColinomimticosAo Direta Ao Indireta Inibidores da
Colinesterase Aminas 4 Carbamatos Organofosfatos
Colinesterases: EXISTE 2 TIPOS:Acetilcolinesterase: especfica
(relativamente) para ACh Butirilcolinesterase (pseudocolinesterase,
plasma cholinesterase)
PROPRIEDADES DA ACETILCOLINESTERASELocalizao Neurnios
colinrgicos Sinapses colinrgicas JNM Clulas vermelhas Substratos
Ach melhor Metacolina No so substratos
Betanecol Carbacol Suxinilcolina
PROPRIEDADES DA BUTIRILCOLINESTERASELocalizao Plasma Figado Cls
glias e outros tecidos Substratos Outros nomes Pseudocolinesterase
Esterase srica Falsa colinesterase
Butilcolina (melhor) ACh Suxinilcolina Procana (anestsico)No so
substratos
Metacolina Betanecol Carbacol
ACETILCOLINESTERASE E BUTIRILCOLINESTERASE
So inibidas por carbamatos e organofosfatos (inibidores de
colinesterase). Inibio da colinesterase causa aes sinergticas com
metacolina, e aditivas com Betanecol e Carbacol.
COLINOMIMTICOS DE AO INDIRETA (Inibidores da Colinesterase)
-AMINAS 4o. (ao curta; edrofnio) - CARBAMATOS (ao mdia;
neostigmina) Reversveis
COLINOMIMTICOS DE AO INDIRETA (Edrofnio)
Efeitos farmacolgicos/Relao Estrutura-atividade Grupo amino
quaternrio Ao rpida (ineficaz p/teraputica) Principal local de ao
(receptor Nm JNM) Usos: diagnstico de Miastenia Grave
COLINOMIMTICOS DE AO INDIRETA (Carbamatos ao mdia)
Relao Estrutura-atividade
Neostigmina
Derivado do cido carbmico; possui radicais orgnicos (grupos R1 e
R2) ou H Grupo R3 pode ser anel aromtico, contendo amina terciria
Como era de se esperar epal estrutura, so hidrossolveis Local de
ao: depende do composto pode ser receptores Nm ou Nn Ex.:
Neostigmina, fisostigmina
COLINOMIMTICOS DE AO INDIRETA (Carbamatos ao mdia)Efeitos
Farmacolgicos Promove acmulo ACh nos receptores N e M (base da ao
farmacolgica e txica) = estimulao colinrgica nervos. Ao reversvel
da AChE (hs). Metabolizado no plasma pela esterases
COLINOMIMTICOS DE AO INDIRETA (Carbamatos ao mdia)Usos
teraputicos
Glaucoma (ngulo aberto; fisostigmina). Atonia de bexiga
(neostigmina) Intoxicao por anti-muscarnicos (atropina),
anti-depressivos tricclicos e fenotiazinas (fisostigmina).
Miastenia grave (neostigmina, ambemnio, piridostigmina) Inseticida
para piolho/lendias (Carbaril) Reverter bloqueio neuromuscular
(i.v.; neostigmina)
15 Min - Break
COLINOMIMTICOS DE AO INDIRETA
ORGANOFOSFATOS-DIFLOS -ECOTIOFATO -PARATION -SARIN, ETC.
COLINOMIMTICOS DE AO INDIRETA (ORGANOFOSFATO
Irreversvel)DIISOPROPYLFLUOROPHOSPHATE (DFP)
Relao Estrutura-atividade Possui grupos alcoxi (R1 e R2) em
molculas clinicamente teis Grupo X pode ser Flor ou Isoflurato
(exceto ecotiofato; amina 4) So compostos lipossolveis Maioria
desenvolvido como armas qumicas (gs) e pesticidas Ao longa (ou
irreversvel dias) Local de ao: juno PS ps-ganglionar Metabolizados
pelas esterases plasmticas (plasma e microssomas)
COLINOMIMTICOS DE AO INDIRETA (ORGANOFOSFATO Irreversvel)Efeitos
farmacolgicos/Usos clnicos Inibe AChE e Pseudocolinesterase.
Promove acmulo de Ach nos receptores Nn (base da sua toxicidade),
mas as aes via receptores M tb contribuem. Tratamento glaucoma
ngulo aberto - o acmulo de ACh nos receptores N e M do msculo
ciliar base teraputica (somente 2 compostos: ecotiofato e DFP).
Inseticida (comumente causa efeitos txicos no homem) (Ex.
Paration). Sntese de outras enzimas so necessrias (irreversvel)
COLINOMIMTICOS DE AO INDIRETA (ORGANOFOSFATO Irreversvel)Efeitos
txicos - Usos armas qumicas (agentes nervosos) Promove acmulo de
ACh receptores Nn (efeito estimulante no corao, glndulas e msculo
liso) = envenenamento Muscarina Causa bradicardia e hipotenso
(alguns casos taquicardia). Paralisia msculo esqueltico bloqueio
por despolarizao (acmulo ACh na placa terminal). Diafragma para
(morte). Tratamento; remoo do paciente do local exposto.
Administrar Atropina ou reativadores enzima (Pralidoxima).
Sndrome da guerra do Golfo Piridostigmina foi administrado como
antdoto nos soldados para proteo contra o possvel envenamento com o
gs do nervo (ex.: sarin - organofosforados). Qual o mecanismo?
Pralidoxima: antdoto usado no envenamento causado por inibidores
irreversveis da acetilcolinesterase.
Reativadores de acetilcolinesterase
Pralidoxima O grupo (=NOH) possui alta afinidade pelo tomo P.
Pralidoxima possui stio nucleoflico que interage com o stio
fosforilado da enzima (AChE fosforilada). Altas doses de
Pralidoxima podem inibir AChE.
ANTICOLINRGICOSantagonistas receptores muscarincos,
parassimpaticolcos, antagonistas colinrgicos.
Referncias1- Veterinary Pharmacology and Therapeutics. Edited by
H. Richard Adams. 8th ed. (2000). Iowa State University Press/AMES.
2- Pharmacology. H. P. Rang, M.M. Dale., J.M. Ritter. 4th ed.
(1999). Churchill Livingstone. 3- Farmacologia Moderna. Charles
Craig, Robert E. Stitizel. 4th ed. Guanabara Koogan.
Prottipo = AtropinaOutros agentes anti-colinrgicos (ao direta) :
Hioscina (Datura stramonium) Homatropina Metonitrato de Atropina
Ipatropium Pirenzepina Tropicamida Ciclopentolato Benzexol
Benztropina
BLOQUEADORES RECEPTORES MUSCARNICOSM X N
As aes nicotnicas da ACh permanecem
Drogas que interferem com aes da AChAch (+) Carbacol (+)
Atropina (-)
Nervo
Cora TGI Glnds
ACh AChEColina + acetato
Gnglio JNM
(-) Fisiostigmina
ACh (+) Nicot (+) Curare (-)
Aes Farmacolgicas -ATROPINAFonte: (Atropa Belladona) Natureza
qumica: Alcalide Stio ao: antagonista rec M colinrgico Tipo de
bloqueio: competitivo Indicaes: Agente pr-anestsico (reduz secrees)
Controla bradicardia, bloqueio cardaco. Antdoto para agentes
colinrgicos. Tratamento incontinncia urinria.
Efeito da ACh na presena da Atropina
Response
con trol
Log dose of acetylcholine
Atropina inibe competitivamente as aes da ACh
a tr o pin e
Aes Farmacolgicas -IPRATRPIONatureza qumica: amnio quaternrio
Nome comercial: Atrovent Stio de ao: antagonista M colinrgico
Administrao: inalatria (local), no absorvido v.o. e no atravessa a
barreira hematoenceflica. Indicao Tratamento broncoespasmo
associado com doena pulmonar obstrutiva crnica (ex.: bronquite,
enfisema). Reaes adversas: taquicardia, palpitao, cefalia,
xerostomia, nasea, tosse, dispnia etc.
Aes Farmacolgicas -EscopolaminaOrigem: Datura stramonium Nome
comercial: Transderm Scop Natureza qumica; alcalide (amina
terciria) Stio de ao: antagonista rec muscarnico Indicao Preveno de
nasea e anti-emtico. Contra-indicao: glaucoma
Principais Efeitos Antagonistas muscarnicos Taquicardia (M2)
Relaxamento musculatura lisa visceral intestino bexiga brnquios
(M3)
(-) Secreces excrinas (lacrimal, salivar, gstrica) (M3, M1)
Principais Efeitos dos Antagonistas Muscarnicos dilatao pupilas
(midrase / paralisia acomodao) relaxamento do msculo ciliar PIO
(M4)
SNC
- excitatrios (atropina) - depressores (hioscina) - reflexo
vmitos (antiemticos) - antiparkinsoniano
Usos Clnicos dos Antagonistas Muscarnicos Tratamento de
bradicardia (atropina )
Oftlmico - dilatao pupilar
(tropicamida ciclopentolato
Neurolgicos- cinestose (hioscina/escopolamina) - Parkinsonismo
(benzexol benzotropina)
Usos Clnicos dos Antagonistas Muscarnicos Respiratrio -
tratamento asma (ipratrpio)
Gastrointestinal
ao entiespasmdica
secreo gstrica (pirenzepina) sndrome clon irritvel
(diclomina)
Efeitos Adversos - Antagonistas Muscarnicos Inibio das secrees
Taquicardia Midrase SNC : excitao - atropina depresso e amnsia -
hioscina
Bloqueadores ganglionares
Bloqueadores ganglionares e transmissopreganglionic autonomic
nerve fibre
xtracellular choline Choline + acetyl-CoA
CATAcetylcholine (ACh)O H H CH3+
small 'clear' storage vesiclesCAT CAT
CAT
acetylcholine release
H3CCOCCN CH3 H H CH3
ACh= acetylcholine carrier / transporter
Bloqueadores ganglionares e transmissohemicholinium
CATAcetylcholine (ACh)O H H CH3+
xtracellular choline
preganglionic autonomic nerve fibre
Choline + acetyl-CoA
small 'clear' storage vesicles
acetylcholine release
H3CCOCCN CH3 H H CH3
vesamicol
ACh
Bloqueadores ganglionares e transmissoIn the synapse;
Acetylcholine (ACh)
preganglionic autonomic nerve fibre
AChaseCholine + acetate
small 'clear' storage vesicles
acetylcholine release
AChase = acetylcholine esterase
Usos clnicos bloqueadores ganglionares (ex.:
hexametnio)Praticamente obsoleto (efeitos disseminados). Emergncia
(crise hipertensiva). Hipotenso induzida (ex. cirurgias que
necessitam ampla disseco cutnea; plstica, oftlmica etc.).
Resumo - Principais Funes do SNA Parassimptico
Favorece a conservao de energia Reduz frequncia cardaca Promove
secreo glandular Protege a retina do excesso de luz Promove o
esvaziamento de cavidades Favorece descanso e reparao Antagoniza
fisiologicamente o SNA Simptico
Receptores Nn
Rec M
Inervao Simptica (vermelha) e PS (verde) no corao
