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TPICOS SOBRE
RIGU
7 S LUD
.
1 l
\ I IU
1\RI\
l l l
.A.IttD
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Tpicos
sobre M ariguana
Segunda edicin
2013
D R Secretara de Salud
Lieja
7
Col. Jurez
06606 Mxico
D F
Coordinadora de
la
obra:
Dra.
Brenda Barriguete
Mzmela
Diseo y Edicin:
D.G. Jos Alberto Mendoza
Chvez
Traduccin:
Caroline
Sarah Karslake
Impreso y hecho
en Mxico
Esta obra se termin
de
imprimir en noviembre
del
2013
Tiraje: 800 Ejemplares
ISBN
en
trmite
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1 Resumen Ejecutivo
2 Introduccin
3
3 1
3 2
4
4 1
4 2
4 3
4 4
4 5
4 6
5
5
1
5 2
53
5 4
6
6 1
6 2
6 3
Epidemiologa
Panorama
Mundia
l
P
anorama Naciona
l
Sistema
Cannabinoide Endgeno
Receptores de cannabinoides
Distribuc in de los
receptores
cannobinoides
Mecanismos
de transduccin de
ser1oles
Endocannabinoides Ligandos de los
receptores
Biosntesis y metabo lismo de
los endocannobinoides
Cannobinoides y actividad de diversos neurotransmisores
Cannabis
Componen tes qumicos oe la canno bis
Acciones
farmoc
ologicas de ia
co nncbis
Farrnococintica del Tetrohidroconnobinol
Metabolismo y eliminacin
Neurobiologa de las adicciones
Sstema
de
recompensa
Neurocircuito
de
la
adiccrn
Fases
del
ciclo de la
adiccin
-
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7
8
9
7 1
7 2
7 3
7 4
7 4 1
7 4 2
7 4 3
7 5
7 6
7 7
7 8
7 9
7 10
9 1
9 2
9 3
9 4
9 4 1
9 4 2
9 4 3
9 4 4
9 4 5
9 4 6
9 4 7
9 4 8
9 4 9
10
11
12
13
fectos
conductuales
fisiolgicos
de
la mariguana
lteraciones neurolgicas
a
corto
plazo
lteraciones neurolg icas a largo plazo
Dependenc
ia
y
to l
eranc
ia
Efec tos respiratorios
Composicin
de
l humo
Cambios
ce
lulares
Efectos de la exposicin ind i
recta
al h
umo
de la
mar
i
guana
Efectos
cardiovascu
lares
Efec t
os
en el sistema
inmune
E
mbarazo
y
lactancia
Efectos cognitivos
Mariguana
y
conduccin
Al teraciones psiquitricas
asociadas
al
abuso
de mariguana
Uso
de
mariguana
con
fines mdicos
Polticas medidas
de
control
ntecedente normativo
Legalizacin
total
y legalizacin
regulada
Despenalizacin
Legalizacin y
despenalizacin
en diversos pases
Unin Europea
Paises Bajos
Portugal
Canad
Estados Unidos
Mxico
Chile
Brasil
Uruguay
Impacto
econmico
del consumo de sustancias
Conclusin
Glosario de trminos
bliografa
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M RIGU N
r' )coNADIC
COMISION
N CION L CONTR
L S DICCIONES
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1 RESUMEN
EJECUTIVO
Actualmente
existe un
continuo
debate
o nivel
mundial
sobre el uso personal
de lo mariguana. l debate ha sido controversia y ha recibido lo
atencin
pblico de
diversos medios masivos.
Lo
que parece codo vez ms perdido
en
el temo es lo
consideracin
de
los
efectos negativos
que
sto
puede
tener
sobre
los
usuarios y cmo estos daos
pueden abordarse
desde cualquier
poltico.
Lo
mariguana
es uno mezclo caf verdoso
de
hojas, tallos, semillas y flores
secos
picados
de lo
planto
de camo Cannabis sotiva Su formo ms con
centrado y resinoso se llamo "hachs".
Lo
principal sustancio psicooctivo es el
delto-9-tetrohidroconnobinol
o THC.
Lo
mariguana
sigue siendo lo sustancio ilcito ms consumido en el mundo
con
uno prevalencia
de
180,6 millones, es decir, el3,9% de lo poblacin
entre
15 o 64 aos
de
edad. Segn
lo
Encuesto Nocional d e
Adi
c ciones
del2011
lo
mariguana
se mantiene
como
lo sustancio ilegal de mayor consumo con uno
prevalencia
de
1 2 en lo poblacin
general.
En
los
hombres
lo
prevalencia es
de
2.2
y en los mujeres
de
0.3%.
Los
connobinoides
producen
d iversos
efectos
fisiolgicos al
interactuar
con
receptores especficos (CB 1 y CB2) loc alizados en el c erebro y
en otros rga
nos. Casi todos los sustancias
activan
el sistema
dopominrgico
mesolmbico
de
formo directo o indirecto o
manero de
recompenso
con
lo
liberacin de
dopomino. Este sistema est relacionado con los adicciones y con
otros
trastornos mentoles.
Lo adicc in o drogas o
mejor
definido c omo dependencia o sustancias, es un
trastorno c rnico recurrente
caract
erizado por: compulsin
por
conseguir y
consumir lo drogo;
prdida
de control sobre el consumo; y estado emocional
negativo
(disforia,
ansiedad
, irritabilidad)
cuando
se suspende el
consumo.
Los criterios diagnsticos de los trastornos por uso de
sustancias, se especifican
en el Manual Diagnstico y Estadstico de los Trastornos
Mentoles
(DSM-IV-TR)
y
lo Clasificacin Internacional de Enfermedades (CIE-1O de lo
Organizacin
Mundial de lo Salud .
-
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l consumo de la
mariguana
puede
generar
una variedad de efectos adver-
sos a corto y
largo
plazo especialmente para la salud cardiopulmonar y
mental.
Varios estudios han
mostrado
que existe una asociacin entre el con-
sumo
crnico
de mariguana y las enfermedades mentales tales como
depre-
sin
ansiedad
psicosis esquizofrenia
entre
otros.
l
consumo
crnico
afecta
severamente la actividad neuronal
favoreciendo
problemas de aprendizaje
memoria
coordinacin
motriz y juicio .
Los
usuarios de mariguana
que
empe
zaron a consumirla
en
la adolescencia
tienen
un dficit importante
en
las
conexiones entre las reas del cerebro responsables del
aprendizaje y la
memoria que
no
revierten en la edad adulta.
Los daos cardiopulmonares son relevantes con un alto riesgo de
enferme-
dades respiratorias infecciosas bronquitis aguda y crnica
enfisema y hasta
carcinoma broncognico.
Hay
mayor
riesgo
de
arritmias
cardiacas
e infartos
en personas cardipatas.
l
uso
de
mariguana
tambin afecta
al sistema
inmune favoreciendo la
presencia
de
infecciones desde
leves hasta severas.
Algunos pases han utilizado este componente como
tratamiento
en diversos
padecimientos: dolor esclerosis mltiple glaucoma enfermedad de
Parkinson
epilepsia estimulacin del apetito y
control de
la nausea secundaria a
quimioterapia.
Sin
embargo los estudios realizados para demostrar
su
uso
benfico
son an cuestionables por no demostrar
mayor eficacia
y seguridad
que los tratamientos existentes.
La
mariguana
se
encuentra
bajo fiscalizacin
internacional incluida
en
las
listas de la
Convencin
nica de 96 sobre Estupefacientes reformada por e
Protocolo de 1972. En Mxico
se
encuentra
despenalizado el uso personal de
5 gr de cannabis
conforme
lo marcan los artculos
477
al 480 de la Ley Genera
de Salud
reformada
en 2009. Dichos artculos establecen que el Ministerio
Pblico no ejercitar
accin
penal sobre el consumidor por la posesin no
autorizada
de sustancias en
cantidades
que
se
consideren
adecuadas
para
el uso personal aunque el individuo puede ser
puesto
en detencin
preven-
tiva. La
autoridad
deber informar al individuo sobre las instalaciones de
tratamiento
deber registrar
el
incidente
y
proveer
la
informacin
a las
instituciones de salud.
Por lo tanto
es
responsabilidad gubernamental y de las
autoridades en
general en
particular
la de salud establecer estrategias y polticas pblicas
para
la prevencin a la salud. s
as
que la
no legalizacin
del uso
de drogas
es congruente con el
estado de derecho que
postula el
derecho
humano a
la salud y a la prevencin
de
la misma.
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N
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2
INTRODU ION
Actualmente
existe un
continuo debate
a nivel
mundial
sobre el uso personal
de
la
mariguana
el
cual ha
sido
controve
rsia y
ha recibido
la
atencin de
d ive
rsos medios
de
comunicacin. Al mismo
tiempo
el centro
del debate
sigue siendo
dominado
por
argumentos sobre
cmo
la prohibic in
no hace
ms
que
poner dinero en los bolsillos
de
la delincuencia organizada otros modos
de
c astigo para aqullos que infringen la
ley la
violacin
al
derecho que
tienen las personas
de
hacer
lo
que quieran
con
sus
cuerpos y
de
la fallida guerra contra las drogas.
Lo
que parece cada
vez ms perdido en el tema sobre el uso personal
de
la
mariguana es la consideracin de los efectos n
egat
ivos
que
s
ta puede tener
sobre
los usuarios y c
mo
es
tos daos pueden abordarse desde
cua
lquier poltica . Por ello
es importante recalcar
que
la mariguana no es una sustancia inocua sino
que
ocasiona severos daos a la
ma
yor parte
de
la poblacin que la
con
sume.
Tomando esto en
cuenta
haremos una revisin
de
la
informa
c in
m
s sobresaliente
respecto a l uso
de
mari
guana
sus e fectos en la sa lud sus posibles usos
mdicos
y las
polticas pblicas existentes
so
bre la legalizac in.
DR. FERNANDO
CANO VALLE
COMISIONADO NACIONAL CONTRA LAS ADlCCIONES
-
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3
EPIDFMI l Cd
3 1
p.
La
mariguana
sigue siendo la sustancia ilcita ms consumida
en
el mundo .
Se
registr un pequeo
aumento
de la
prevalencia
de consumidores de
can
na
bis 180,6 millones, es decir, el 3,9
de
la
poblacin de
15 a 64 aos de
edad
en
comparacin
con
las anteriores estimaciones del2009 1
.
Tendencias en las prevalencias
de
las diferentes drogas,
2009-2011
120
115
110
105
100
95
90
85
80
Mariguana
..,.._ Cocana
--.. xtasis- grupo)
World Drug Report 2 13
Opiceos
- Anfetaminas
Opioides
Desde el ao 2009, ha habido un incremento global
del
uso de cannabis,
particularmente en Asia. Las regiones
que
tienen una prevalencia mas
alta
que el promedio
mundial continan
siendo el centro y oeste de frica
con
un
12.4 , Oceana, especialmente Australia y
Nueva
Zelanda
con
1
0.9 ,
Norte
Amrica con 10.7
y
el
centro y
oeste de Europa
con 7.6 .
En
estas zonas de
Europa y en Norte Amrica las tendencias se
mantuvieron
estables, en
relacin al
reporte
del ao previo.
-
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En los Estados Unidos, aumentaron
las
superficies
de
cannabis
erradicadas
lo
que
podra
ser
indicio
de un incremento de la superficie
dedicada
a
su
cultivo. Tambin parece haber aumentado el cultivo
en
el conjunto
del con-
tinente americano. En Amrica del Sur, las
incautaciones
de
hierba
de
cannabis notificadas aumentaron
un 46% en 2011.
En Europa, aumentaron las incautaciones de hierba de mariguana,
pero
disminuyeron
las
de
resina
de
cannabis
( hachs ), lo
que
tal vez
indique
que
la mariguana de produccin propia sigue sustituyendo a la
resina
importada,
principalmente de Marruecos. La produccin de resina parece
haberse
estabilizado, e incluso disminuido en Afganistn y Marruecos, los
principales
pases productores.
Muchos
pases de frica
reportaron
incautaciones de
hierba, siendo Nigeria quien
notific
las mayores
cantidades
incautadas
en
la regin.
En los pases con condiciones menos favorables, como Blgica y
los
Pases
Bajos,
se
da
un
gran
nmero
de
plantas
cultivadas
bajo
techo.
Es
difcil
elabo-
rar un cuadro fiel del cultivo y la
erradicacin,
puesto que varan mucho de
unos pases y zonas climticas a otros. La
densidad
de las plantas vara
considerablemente, segn el mtodo
de
cultivo (al aire libre o
bajo
techo y
los factores ambientales (
1).
Desde el 2002, las incautaciones en Mxico y Estados Unidos,
en
conjunto,
han mostrado una tendencia creciente con un total
de
3,033 toneladas
decomisadas en
el 2002 y
de
3,944
toneladas
en el
2011
(en el
201
O
se
alcanz la cifra ms alta con 4,655 toneladas . En el2009,
por
primera vez, las
incautaciones
de
Estados Unidos rebasaron las realizadas
por
las
autoridades
de Mxico,
reportando la
tendencia de incautaciones
para nuestro pas
como
estable (
1).
Decomisos de mariguana en Mxico y Estados Unidos,
2 2
a
2 11
2,500
'
2,000
g
1,500
'
1,000
E
.,
500
E
8 8 8 8 8 8 8 8
- Mxico
-- --
Estados Unidos
World Orug Report 2 13
-
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m ngu n
ntre
los
Es:glje llocremento o d e c r e O e n t c h a s t a e l 1 0
~
lncrerrento(entreei1
QQ.,yei;QQ )
l o c r n e n t o m a y c r L d e
Sin dates disponibles
Segn lo Encuesto Nocional
de
Adiciones 2011 , en el consumo de cualquier
drogo
en el ltimo
ao
lo prevalencia pos de 1 6 o 1.8 , incremento
que
no es
estadsticamente
s
ignificativo
. Asimis
mo
, el consumo de drogas ilegales
es de 1 5 muy similar al encontrado en 2008.
En
relacin
con
lo
mariguana sto se mantiene como lo sustancio
ilegal de
mayor consumo con uno
prevalencia
de 1.2 . En comparacin con lo ENA
del 2008, no hubo un
incremento estadsticamente
significativo en lo
poblacin general pero s en los hombres en quienes e l consumo
pos
de
1 7 o 2.2 . En el coso de los mujeres lo prevalencia fue
de
0.3 . l consumo
de mariguana se increment en
formo
significativo en lo regin Occidental
formado por
los
estados de
Zocotecos
Aguoscolientes, Jalisco, Colimo y
Noyorit
,
donde
pos
de
0.7 o 1
3
(2).
-
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5.0
4.0
l a
3.0
e
.
%
l a
>
2.0
Q)
a
1.0
0.0
Norte
2
16
~
0.7
Centro
Sur
Nacional
.
1 6
_ .
2002 2008 2
11
2002 2008
2 1
1 2002 2008 2 1 1
2002 2008 2011
e
Cualquier Droga Drogas Ilegales ____.__ Manhuana Cocatna
Fuente: Comisin Nacional de Adiciones 2002, 2008 y 20 11
Por otro
lado
el Sistema de Vigilancia
Epidemiolgica
,
en
su informe
del
2012,
documenta
la
informacin
referente a
las
caractersticas sociodemogrficas
y patrones de consumo de
las
personas que solicitaron
atencin en los
Cen-
tros de Tratamiento No Gubernamentales y de menores
entrevistados en
Consejos Tutelares. Adems recaba informacin que permite
documentar el
consumo
de sus
t
ancias
en personas
que
solicitaron
atencin mdica
en
los
Servicios de Urgencias Hospitalarias y
busca
la relacin que existe entre el
consumo de sus tancias y la
causa
de fallecimiento en
los
Servicios
Mdicos
Forenses.
a
Centros
de Tratamiento No Gubernamentales
La
droga
de impacto
definida como
aquella que el paciente
identifica con
ms
capacidad
para
producirle
efectos
negativos
salud , familiar, legal,
laboral) y
que
es
el
motivo
principal
de
la
demanda de
tratamiento
,
con
mayor frecuencia relativa es el alcohol
con
39.7 , seguida por la mariguana
con un 16.4 y
los
inhalables con 8.
5 .
Las tres primeras drogas de la
tabla
siguiente , representan el
64
.6
del
total de
las
drogas de
impacto
referidas.
-
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Distribucin de
la
poblacin
segn droga
de impacto
Centros de Tratamiento Rehabilitacin No Gubernamentales
Mxico
2 12
Sustancia
n
%
Al1.0hol
18949
39.7
Marihudnd 18U3 J. 6 .4
l n h d l d b l c ~
l l040
O. Uro{, d5. i k ' 1 l a l l " ~ , t
243
th:rona
1/99
3.8
O.
Uro ld > m d i < . d ~
86
0 .2
lo
~ ~
1.2
Anfctamind > 113 O
l
labdto
2914
6.1
lri5.tal
6391
13.4
Total
47704
100
F ~ t e - : dt
f>iludjOO: / OIE/SISVEA/Ce< uos
dt
~ t a l > l M IJ Reltabbdn No u b @ m a l l l e ~ 2012
' A I ~ o s f
otros psl ~ J k o s IJ
. . n t l d e p ~ l v o s
En promedio
su
consumo se inici a los
17
. 3
aos
es decir tres aos
posteriores al
consumo
de la droga
de
inicio.
En relacin a la frecuencia de consumo, el 41 .7 de las personas
en centros
de tratamiento informaron que consumen la droga de impacto
diariamente
tres o ms veces.
ons os tutelar s ara enores
Del total
de
los encuestados en estos centros slo
el47
.9 respondi
cual
fue
la droga de inicio. Entre stos, la frecuencia relativa de
alcohol fue de 32 .2 ,
tabaco 27.9 , mariguana 22.5 e inhalables 15.
9 .
l
18 .6 de los menores
cometieron
el delito
bajo
el efecto de alguna sustan
cia,
estando
la mayora (93.5 ) en el grupo de 15-18 aos de
edad
de los
cuales el
94.73
son del sexo masculino.
l alcohol
fue la
droga con mayor
frecuencia
relativa
con
un
43
.
3
, el segundo lugar fue la
mariguana con
23 .
7
y el
tercero los
inhalables con 22 .2 .
-
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Distribucin dt la poblacin segn sustancia empleada al wmrter
el
delito
Consejos Tutelares para Menores
Mxico 2 12
Fue.3
3.8
-
-;
V
1'l
t:
5
~
-
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23/106
Serv c o Med1co F r
ns
Del total de defunciones en
que se
sospecha sucedieron bajo el efecto de
alguna sustancia. 1 278 casos se confirmaron por pruebas
toxicolgicas de
laboratorio.
El alcohol
fue la
droga con mayor frecuencia
relativa
con
el
86
.
6%
.
Se
observaron frecuencias menores
para
cocana con
3.
8%,
mari-
guana con
3.
2%
y tranquilizantes
con
2.8% .
Sustancia
Atohol
M;rhund
hh; e
0
lJrc>sd' i l c ~ d c
ocd rd
ranqLlli ldP
i . : ~
Anfctd mlnd>
P,tdl
Tipo de
u s t a n c i a
confirmada
Servido Mdico Forense
M.Kico 20ll
n
%
l l U /
l:i.b
41
3.2
13
1
19
1.5
49
3.8
36 2.8
12 09
0.1
Total 1278 1
1-u< fl e S . C r e ~ l a de K l l : V t A / MMo
-
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24/106
t
87
.29%
-
1 mg h l
No
Gu
>E rr , . . ,
tales
2da Droga
311
%
Alcohol 28.7
lnahalables 14.1
O. Drogas Ilegales 17
Herona 1.9
O. Drogas Mdicas 0.3
Cocana
19.0
Tranquilizantes 5 .6
Anfetaminas 1 O
Tabaco 15 9
Cristal 12.4
76. '1%
L-=
3ra Droga
n
4 043
Alcohol 23.2
Marihuana O.1
lnahalables 10.2
O. Drogas Ilegales
2.6
Herona 4.5
O.
Drogas Mdicas
0 .3
Cocana 21.6
Tranquilizantes 5.6
Anfetam1nas 0 .9
Tabaco
14
5
Cristal16 6
Fuente: Secret
ar
ia de
Sa
lud/DGE/DIEISISVNCentro
de
Tra
tam
iento y Rehabilitacin
No
Gubernamentales
2012
En el
diagrama
anterior se puede observar como evoluciona el consumo
cuando
la mariguana es la droga de inicio.
El87.29
de los usuarios consumieron
una segunda droga y el 7
6.1
una tercera , porcentajes que son significativa
mente
altos.
En
este
caso
, las tres sustancias
con
mayor
frecuencia
que
se
consumen como segunda droga son el alcohol, la
coca
na y el tabaco y
como tercera el alcohol, la
cocana
y el cristal (3).
l comportamiento vara
dependiend
o de la droga de inicio,
por
ejemp lo
cuando la droga de inicio es el alcohol, el 71.16 consumi
una
segunda
droga de las cuales las ms frecuentes fueron el tabaco
con
48.4%, la mari
guana con
20.3
y la
cocana con 12.1 .
M
X )
?O
Fuente: Secretaria
de
Sa lud DGEIDIEISISVNCentro de Tratami
ent
o y Rehabilit
ac
in No Gubernamentales
2012
Es importante hacer nfasis en es te fen
meno
y darle
la
importanc ia
qu
e
amerita.
l consumo inicial de una sus tancia favorece el uso de una
segunda, en el caso de mari
guana
es
notable
el porcentaje de usuarios
que
consumieron una segunda y tercer droga, lo cual apoya la teora
de la
puerta de
ent
rada" que menciona
que
el
consumo
de una sustancia facilita
la escalada a otro
tipo
de droga ya sea legal o ilegal.
-
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25/106
-
7/24/2019 Tpicos sobre mariguana
26/106
-
7/24/2019 Tpicos sobre mariguana
27/106
4 SISTEMA
CANNABIN )J[)E
ENDOGENO
4 1
Receptores
de
cannabmoides
Los connobinoides producen
diversos
efectos
fisiolgicos al
interactuar
con
receptores especficos [(receptores
connobinoides
(CB)] localizados en el
cerebro y en otros rganos.
Hasta el
momento se han
identificado dos receptores poro connobinoides: el
receptor CB
1 y el CB2. Ambos
pertenecen
o lo superfomilio de receptores
acoplados
o protenas G, caracterizados
por
lo presencio de siete dominios
tronsmembrono. Tambin
se ha
descrito lo existencia de uno variante del
receptor
CB 1,
denominado
CB 1
A,
resultante de un
empalme
alternativo
que
posee un
modelo
de distribucin similar al CB 1 4).
4 2 Dtstribuc1on
de lo eceptores cannabmoades
Receptores CB1
Los
receptores
CB
1
se
localizan
fundamentalmente
en
el sistema nervioso
central SNC),
aunque tambin se han detectado
en algunos tejidos perifri-
cos, como pulmn, clulas del
endotelio
vascular, clulas del msculo
liso,
clulas
hemotopoyticos
y testculo.
Sin embargo lo mayor
densidad se
localizo en el SNC en reas
como:
Los
CB
se encuentran
en
los
neuronas
que
produ-
cen
el neurotransmisor
glutomoto
y
que proyectan desde
lo corteza
hacia
el
ncleo
estriado.
Estos
neuronas constituyen lo principal va
de entrado de
seales
de tipo excitotorio en
el
ncleo
estriado el
cual es considerado
como
un
autntico
centro integrador de seales nerviosos relacionados
con
el
movimiento.
-
7/24/2019 Tpicos sobre mariguana
28/106
( J \ '.; l L 1e) 1 \ \ \ L J. Son
un
conjunto
de ncleos
que desde
el
punto
de
vista
anatmico
y funcional,
se
encuentran estrechamente
interrelacio-
nados.
Estos
son: el
ncleo
estriado, el globo plido, el ncl
eo subtalmico
y
la sustancia nigra . En estos ncleos existen abundantes neuronas
que sinteti-
zan el neurotransmisor inhibidor
cido-gamma-amino-butrico
GABA) y
en
las que se ubican los receptores CB l .
La
densidad
de
estos receptores en el
globo plido y la sustancia nigra es la mayor de
ent
re todas
las
reas cere
brales.
l
L
RO i', \
( ; l : '
t \ IH
I
CA\ s importante
destacar
tambin la
localizacin de
CB
l en
las
neuronas
glutamargicas que
,
partiendo del
ncleo subtalmico
,
alcanzan
la sustancia nigra.
Su
importancia radica
en
el
estado activo que
estas neuronas presentan en condiciones basales.
\... 1
: l 1 \1
1
.. Los CB
l
se encuentran
en neuronas de tipo GABArgico,
principalmente en
la capa
molecular
de la corteza
cerebe
losa .
tambin su
presencia es elevada similar a la que hay en el globo plido y la
sustancia
nigra .
Adems, la localizacin
de los CB
l
en
estas estructuras
es preferentemente
presinptica, lo
cual
coincide
en
buena medida con
el
efecto
inhibitorio
que
los cannabinoides ejercen sobre la liberacin
de
varios neurotransmisores. (4)
En resumen,
Los
receptores CB l estn
particularmente
concentrados en
regiones anatmicas relacionadas
con memoria
,
ap
rendizaje, recompensa
ansiedad ,
percepcin
del dolor, coordinacin
moto
ra y funciones
endcri
nas 26,27) .
-
7/24/2019 Tpicos sobre mariguana
29/106
Receptores
CB
La
distribucin
de los
receptores CB2 es
marcadamente
diferente a la
de los
CB 1. Los CB2 se localizan principalmente
en
clulas del sistema inmune:
macrfagos linfocitos
B,
monocitos neutrfilos, linfocitos T y natural killer''
NK).
Estos
tipos celulares intervienen en procesos inflamatorios, por lo
que la
presencia
de los
CB2 en estos,
parecen
ser
los
responsables
de
los efectos
moduladores que
ejercen
los
cannabinoides naturales y sintticos sobre la
respuesta
inmune
(4).
Regiones cerebrales
en
las que actan
los cannabinoides
Hipotlamo
Controla el
apet
ito,
l
os
niveles hormonales
y
la
conducta
sexual
~
.
Ganglios Basales
Involucrados en el
cont
rol
mo
tor y
la
planificacin. as
como la iniciacin ~ .
y
term
in
acin
de
las acciones
Estriado Ventral
Involucrado en la
prediccin y
el
sentimiento
de
la
gratificacin
mgdala Cerebral
Responsable
por
la ansiedad,
las
emociones y
el
miedo
Tallo del cerebro Mdula Espinal
Importante en
el
reflejo del
vmito
y
la sensacion del
dolor
Neocorteza
Responsable
de
las
funciones cognitivas
superiores y
la
integrac
de la informacin senso
Hipocampo
Importante
para la
memoria y
el
aprendiza
de
datos
secuencias y
lugares .
Cerebelo
Centro para
la
coordinac
y
el
control
motor
-
7/24/2019 Tpicos sobre mariguana
30/106
4 3
Mecanismos dP tran.:;duccson
de
seales
Los
principales mecanismos intracelulares en
los
que estn implicados
los
receptores
CB
l incluyen la inhibicin de la
adenilato
ciclasa, la regulacin
de diferentes
canales
inicos y la activacin
de
la va de las protein quinasa
activada
por mitgeno
MAP quinasas).
l
acoplamiento de
estos
receptores
a protenas G, constituye la base
de
todos estos efec t
os. La
activ
acin
de
los
CB
l
produce
una inhibicin de la va de
adenilato
ciclasa lo que da lugar a
un
descenso
en
los
niveles de
AMPc
intracelular. De esta
forma
se
ve
afectada la
capacidad
de
fosforilacin
de
protenas quinasas
dependientes
de ste nucletido cclico, lo que dadas las funciones que stas
quinasas
ejercen
sobre el metabolismo celular o la expresin
gnica
, conducir a
diversos efectos biolgicos.
Acoplamiento
de
los
receptores
de
cannabinoides
a travs de protenas G
ATP
Cf M
Nature
Review
1
La
activacin de
los RCB
induce inhibicin de
los
canales de
calcio
Ca+) y
aumento
de la
conductancia del
potasio K+).
l
efecto
combinado
sobre
ambos tipos
de
canales parece ser la base
de
la inhibicin
que los
cannabi-
noides ejercen en la liberacin de neurotransmi
so
res. Finalmente,
tambin
activan la ruta de las MAP quinasas, va involucrada en la
regulac in
de
fen
meno
s
de
diferenciacin y proliferacin celular.
La
activacin de CB2
tambin
conduce a la inhibicin
de
la adenilato ciclasa y la activacin
de
la
va
de
las MAP quinasas, pero ste
no
es
capaz
de
modificar las corrientes
de
Ca
y
K
4).
-
7/24/2019 Tpicos sobre mariguana
31/106
4.4 Endocannabinoideos.
l1gandos de
los receptores
Los ligondos
endgenos de
los receptores connobinoides son
compuestos
derivados
de
cidos
grosos poliinsoturodos, siendo
los
ms representativos lo
onondomido
y
el 2-oroquidonil glicerol. Otro miembro de esto familia de
lpidos, lo palmitoiletanolomida, comporte con los
connabinoides
endge
nos diversos efectos fisiolgicos aunque
no
es capaz de unirse o
ninguno
de
los dos subtipos de receptores.
W
Anandamida
Araquidonilglicerol
Olea
mida
Palmloil
Etanolamida
Los ligondos
normalmente regulan
lo actividad
neuronal
mediante su accin
sobre lo dinmico del AMP cclico y los transportadores de iones
de
Ca
y K+
5-7).
Adems
de
los
implicaciones
fisiolgicos
de
lo
interaccin
entre
este
ligando-receptor mencionados
anteriormente,
se
ha
visto
que
est
conectado
tambin con sistemas GABArgicos, dopaminrgicos,
norodrenrgicos, serotoninrgicos, colinrgicos,
de
glucocorticoides
y
de
prostaglandinos
6,
8, 9).
-
7/24/2019 Tpicos sobre mariguana
32/106
4 5 Biosntesis metabolismo de los endocannabinoides
os endocannabinoides
cumplen las
condiciones
necesarias de todo neuro-
transmisor
ya que
son sintetizados y liberados a
part
ir
de
las neuronas. son
capaces
de unirse y
activar
receptores
de membrana
y finalmente son
inac-
tivados por
recaptura
y degradacin enzimtica en el interior de la clula
lO).
Posible mecanismo de liberacin y recaptacin
de los endocannabinoides
Ramos.
J A ;
ernndez,
J J
-
7/24/2019 Tpicos sobre mariguana
33/106
Pero a
diferencia
de lo
que
ocurre
con
otros neurotransmisores y
debido
a
su
naturaleza lipoflica. los endocannabinoides no son almacenados
en el
interior de las vesculas sinpticas. La sntesis de anandamida, el
cannabi
noide
endgeno ms
estudiado
a la
fecha, se produce
mediante la hidrlisis
de
un precursor
fosfolipdico
presente
en
la membrana celular, el
N-
araquidonilfosfatidiletanolamina.
Este compuesto sirve como depsito
de
almacenaje de la
anandamida que
va a ser sintetizada
y
liberada en el
momento que exista necesidad de la misma 1O).
Caractersticas mas import
a
ntes
de los
receptores
C
1
y C
2
1
ocalizacin
Ligandos endgenos
Otros agonistas
Antagonistas
Mecanismo intracelular
receptores
CB
1
sistema nervioso central
terminales
nerviosos
perifricos
testculos
araquidoniletanolamida anandamida
homo-linoleniletanolamida
7 1
O
13,16-docosatatreniletanola
mida
2-a
raquidonilglicerol
Cannabjno jdes tricclicos
y
bicclicos.;
8
tetrahidrocannabinol
cannabinol,
cannabidiol
CP-55,940,
desacetiHevonantradol
Aminoa lquilindoles:
WIN-55,212
SR141716
AM
630
AM251
LY320135
inhibicin de aden ilato ciclasa
inhibicin de
cana
les de Ca tipo-N
induccin
de
genes de transcripcin te m
Romos.
J.A.;
Fernndez,
J.J .
1
recept
ores CB
2
--- --
clulas del
sistema
inmune
:
2-a
raquidon il-glicerol
simila
r
es al CB
1pero
algunas
diferencias
en la relacin estructura a
ctividad
1
SR144528
inhibicin
de
adenilato ciclasa
induccin de
genes
de transcripcin temprana
prana
-
7/24/2019 Tpicos sobre mariguana
34/106
4 6
Cannab inoides
y
activid de d
iversos
neurotrans
m
isores
La loca zacin cerebral de los elementos del sistema
cannabinoide
endgeno endocannabinoides y
sus
receptores ha
permitido
conocer las
funciones
de
estos,
as
como
explicar los
efectos
que
producen
los
cannabi-
noides presentes en la Cannabis
sativa
En la
tabla
siguiente, aparecen algunos
de
los procesos cerebrales
en
los que
estn implicados
los endocannabinoides. Su
participacin
en estas funciones
tiene que ver con
su capacidad
de
modular
la actividad de ciertos neuro-
transmisores clsicos que son
clave
en estos procesos. Lgicamente, estos
neurotransmisores ser
an
tambin dianas farmacolgicas de los
cannabi-
noides presentes en la mariguana o el hachs. Por lo tan to, para
poder conocer
las funciones normales
que
este sistema desarrolla
en
el
cerebro
es impor-
tante
saber
con qu
neurotransmisores
interacciona
el sistema
cannabinoide
endgeno
y
en
cules regiones
se produce dicha interaccin.
Se ha
propuesto
que los endocannabinoides
podran
funcionar como
neuro-
moduladores que
serviran
para
reducir la liberacin
de
ciertos neurotrans-
misores
durante
periodos
de
estimulacin intensa.
La
actuacin
de
los
endo-
cannabinoides
sobre receptores presinpticos
CB
1 reducira la
actividad
neuronal a travs
de
la inhibicin
de
canales
de Ca+
sensibles a voltaje,
cuya
apertura es
necesaria
para
producir
la
liberacin del
neurotransmisor.
Alternativamente, la
activacin
de
los
receptores
CB
1 podra
incrementar
la
entrada de K ,
lo
que
reducira la intensidad
de
eventuales despolarizacio-
nes, la
generacin de potenciales de
accin
y,
en definitiva, la propagacin
del impulso nervioso.
-
7/24/2019 Tpicos sobre mariguana
35/106
1
Procesos
cerebrales
en
los
que
se
ha
propuesto
una
funcin para los
endocannabinoides a
travs de
sus
receptores
de membrana
---
Proceso cerebral
uncin
atribuida
a los
endocannabinoides
control de la actividad
motora
los cannabinoides producen inhibicin motora e incluso
catalepsia.
control
del
dolor los cannabinoides
tienen
efectos analgsicos.
memoria y aprendizaje
los cannabinoides producen alteraciones
de la
memoria a corto
plazo
.
motivacin y emocionalidad los cannabinoides alteran los procesos
cognitivos.
regulacin neuroendocrina
los
cannabinoides modifican
la
secrecin
de hormonas adenohipo
fisarias.
procesos
neurovegetativos los cannabinoides
actuan, entre
otros, a nivel
de
los centros nerviosos
reguladores
de
la emesis,
de la
temperatura y del apetito.
desarrollo cerebral los cannabinoides, actuando como factores
epigenticos, podran tener
efectos sobre
la
proliferacin de
neuro
nas y/o clulas gliales, sob re
la
migra-
1
cin
y elongacin
axonal, sobre
la sinaptognesis y/o
sobre
la mielinognesis.
Ramos. J.A.: Fernnde z. J.J.
Entre los neurotransmisores que interaccionan con los
cannabinoides se
encuentran:
l ~ ) J \ \ \ )
'OR
'- 1 1 1
que
tienen
que
ver
con
el control de la
actividad
motora, el
control de la s
ecreci
n d e hormonas
adenohipof
isarias
y con
la recompensa
cerebral ;
\ , 1
relacionados con
el
control
de
la actividad
motora
y de
la
s e r e e ~ o n
de hormonas
adenohipofisarias
relacionadas
con
la memoria y el aprendizaje (GABA y
glutamato)
;
implicados
en
el control de la percepcin
del
dolor
y
con el refuerzo.
-
7/24/2019 Tpicos sobre mariguana
36/106
De forma
resumida,
el estmulo de
receptores
cannabinoides puede
dar lugar a las siguientes respuestas 1
0 :
Sensacin de euforia, sedacin relajacin
Alteraciones
de
la percepcin temporal sobreestimacin del tiempo
transcurrido) de la memoria
reciente
.
Actividad analgsica
antiinflamatoria
.
Actividad orexgena y antiemtica .
Acciones sobre el tono muscular y la coordinacin motora
ataxia, debi l
idad
muscular).
Disminucin de la presin intraocular.
Hipotermia
Broncodilatacin
Hipotensin
y taquicardia
Efectos
neuroendcrinos: Disminucin
de la l iberacin de distintas
hormonas sexuales e incremento en la liberacin de hormonas
relaciona-
das con la respuesta al estrs .
Efectos inmunomoduladores: lnmunoestimulacin a dosis bajas e
inmunosupresin a dosis altas .
Efectos antiproliferativos.
-
7/24/2019 Tpicos sobre mariguana
37/106
-
7/24/2019 Tpicos sobre mariguana
38/106
Clulas NK>
Monocitos>
Polimorfonucleares> Linfocitos T8> Linfocitos
T Debido
al
efecto
inmunosupresor,
algunos investigadores han trabajado
poro
demostrar su
eficacia
en el tratamiento de algunos enfermedades outoin-
munes, sin embargo los resultados
an
son
poco convincentes
11 .
7
Cuando
lo mujer
consume mariguana durante
el
embarazo
o
en
el
perodo
de
lactancia
existe lo posibilidad de
daar
el
cerebro del
producto.
Adems
puede provocar fetotoxicidod induc
ir leucemia en
hijos de madres
fumadoras
e
incrementar
lo suscept
ibilidad
de
padecer
enfermedades infecciosos, cncer y VIH
Lo exposicin
del
sistema nervioso
central
o lo
connobis
dao el desarrollo
neurolgico. Esto ocurre porque el
THC
atravieso lo barrero hemotoence-
flico y se elimino por lo leche
materno vulnerando
el neurodesarrollo y
ocasionando
as
trastornos en lo neurognesis, lo
diferenciacin
interneu-
ronol. lo sinoptognesis, lo mielinizocin lo migracin de lo glo.
Aunque
ste dao no origino malformacin
del
sistema nervioso central, si genero
anormalidades
funcionales que habitualmente no se detectan en el recin
nacido.
-
7/24/2019 Tpicos sobre mariguana
61/106
Si
bien
los
efectos
de lo mariguana no provocan uno alteracin
fenotpico
o neurofisiolgico
como
crisis convulsivos o retraso
evidente en
el desarrollo
psicomotor; el dao
se
expreso
como
hiperoctividod impulsividad, prob-
lemas en lo atencin en lo memoria con lo presencio de sntomas
ansiosos
y
afectivos de tipo
depresivo. Otros
problemas asociados
son
dficit en
el
peso y en lo tollo,
as
como
alteracin
en los patrones del sueo del nio.
Cuando el consumo supero los 12 meses y en dosis importantes
antes del
embarazo
aumento
de dos o
cinco veces
el riesgo de desarroll
ar
robdom-
iosorcomo neuroblostomo malformacin urogenitol
y microcefalia ( 11).
l THC es secretado en cantidades moderados en lo leche materno
(63-65).
Un
lactante
puede
ingerir 0.8
de
su
peso,
ajustado
o lo ingesto
materno
de
un cigarrillo
64,
65). Otro punto o considerar
es
que lo mariguana
afecto
lo calidad y
cantidad
de lo leche materno 63) . Estudios en
animales han demostrado
que
lo mariguana puede interferir con lo lactan
cia
al inhibir lo
produccin de
proloctino
directamente
en lo
glndula
mamario. Los datos clnicos y formococinticos indican que el
consumo de
mariguana durante lo lactancia es peligroso poro el lactante, yo
que el
THC se acumulo
en lo leche y
puede detectarse en
lo orino
de los lactantes
durante
los primeros 2-3 semanas (66).
-
7/24/2019 Tpicos sobre mariguana
62/106
l
consumo
de
mariguana
o
menudo
comienzo
en
lo
adolescencia,
antes
de los 25
aos. Los
adolescentes que
consumen
mariguana
tienen un riesgo
mayor
de
presentar efectos nocivos relacionados con lo drogo. Los
mayores
alteraciones
se
atribuyen o
grandes
dosis y al inicio del consumo o tem-
prano edad.
Los
adolescentes con dependencia
muestran dficit
de
memoria o
corto
plazo, an despus
de
seis semanas
de
abstinencia.
l consumo
de
altos
cantidades se asocio
con
lo presencio
de
dificultades paro lo atencin,
actividad motriz lento y alteraciones severos
de
memoria
14
. Otros estu-
dios
han
demostrado que
dichos
efectos en
los
fumadores
crnicos,
perdu-
ran ms all
del perodo de
lo
intoxicacin
y
empeoran con
el
tiempo
al
mantener un consumo regular
15 .
Esto favorece un mol desempeo
aca-
dmico
con
lo subsecuente desercin escolar, desempleo, dependencia
econmico
de
familiares, molos relaciones interpersonoles e insatisfaccin
individual.
l uso prolongado
de
lo drogo tambin puede
dar
lugar o uno serie de
cambios de act i tud y
de
personalidad,
conocido
como Sndrome
omotivocionol.
ste se
caracterizo
por
uno disminucin en lo capacidad
poro
l levar
o cabo
planes
o
largo
plazo, sensacin
de
apata,
atencin
disminuido sobre el
aspecto
y lo
conducto,
y disminucin
de
lo
capacidad de concentracin durante largos perodos
de
tiempo. Estos
cambios
pueden
incluir
tambin mol aprovechamiento escolar. 67)
-
7/24/2019 Tpicos sobre mariguana
63/106
7 9 M n
Desde la
pasada
dcada,
investigadores
de
diferentes partes
del
mundo
han documentado la
relacin que
existe
entre
el
consumo de
mariguana
la conduccin
de
vehculos
automotores
VAM) .
Debido
a los
efectos
neurolgicos
sobre la
coordinacin,
la
capacidad de reaccin
y la toma
de
decisiones
alterada,
los usuarios de
mariguana tienen
un riesgo
mayor
de sufrir accidentes automovilsticos al conducir bajo el efecto
de la sustan
cia. Un
estudio realizado
en
Estados Unidos
demostr que
ms
deiS
de
los
conduc tores
en
un fin de semana , salieron positivos a la prueba de mari
guana cuatro
veces
por
arriba
del
lmite
legal
para
el
alcohol
0.8 gr)
en
dicho
pas 68). Otros investigadores
evidenciaron
que el 75 de los
usuarios
que
se
encontraban por
arriba
de
esta cifra,
se
relacionaron
con
accidentes automovilsticos fatales 42).
10 Alt
ngu
c
bu o
Adems
de
producir
dependencia,
el
consumo
de
mariguana
es t
relacio-
nado
con una amplia
gama
de
trastornos psiquitricos 54). Una
de
las
evidencias
ms fuertes es que el uso
de
mariguana
puede precipitar
o
exacerbar
los sntomas
de
esquizofrenia 16).
As
como
de
senc
adenar
snto
mas de psicosis 51).
En
los
usuarios de
grandes
cantidades 30-50
mg
va
oral y 8-30 mg fumada) es frecuente la
presencia
de psicosis del
tipo mana
y
en
pacientes bipolares
acta
como desencadenante
de
un
episodio
maniaco 51, 54, 69).
s pos
ible
que la exp
os
icin
a la mariguana sea un elemento que
interac-
te
c
on
otros
factore
s
(gentico
s y
ambientales)
que c ulmin
en con
el
desarrollo de
un
trastorno psiquitrico
17, 70) . Asimismo estudios
epide-
miolgicos
han
documentado
que
las personas
con
un trastorno
mental
severo, en comparacin con el resto de la poblacin,
tienden
mas fcil
mente
a
usar
, abusar o
desarrollar dependencia hacia
su stancias
psic
oactivas especialmente
,
mariguana
70).
-
7/24/2019 Tpicos sobre mariguana
64/106
Los
fumadores habituales
de
mariguana
pueden
mantenerse en
un
estado
constante
de
ansiedad
lo cual afecta su
capacidad para reaccionar de
manera favorable
ante situaciones estresantes. Desde el punto de vista
biolgico
estos
efectos se deben
a la disminucin de
algunas
hormonas
relacionadas con
el estrs como el cortisol y la
adenocorticotropina. Estos
dficits
neurolgicos
son responsables de la falta de motivacin y la escasa
capacidad para
hacer
frente
al
estrs, lo cual
hace que
los usuarios
recurran a otras sustancias como opiceos a l
cohol
o
benzodiacepinas
para compensar
estas
alteraciones
( 18).
En
el 2008 se detectaron los
cannabinoides
sintticos,
una nueva
clase de
drogas
de
abuso
conocidos como K2 o Spice los cuales pueden
adquirirse
por
internet.
Estos
productos
son mezclas
de
hierbas y especias
que
se pulverizan
con
compuestos
sintticos
qumicamente
similares al
THC.
Los efectos
son similares a los de la
mariguana pero
la
falta
de
control
de
los ingredientes, hace que sean
especialmente
peligrosos, ya
que
los
usuarios a
menudo
no saben
lo
que
estn
inhalando (71)
.
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