Toxicologia General 2

8/2/2019 Toxicologia General 2

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Absorcin

Paso del xenobitico del medio externo a la sangre queocurre a travs de las membranas.

Las mayoras de los txicos para ejercer sus efectosdebern ser absorbidos y pasar a la sangre circulante

Factores condicionantes:

Membrana celular.

PH del medio.

Pka del producto.


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Absorcin

Tipos de absorcin.

Digestiva.

Pulmonar.

Drmicas y mucosas.

Vas de administracin.

Drmica.

Oral.

Subcutnea. Intramuscular. Intravenosa.

Pulmonar.Rectal.


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Tipos de absorcin.

Digestiva:

Va ms frecuente de entrada de los txicos.

Pasan al hgado.

Txicos con mal sabor u olor son rechazados (excepcinla estricnina).

Txicos con sabor agradable (etilenglicol derefrigerantes) o sin sabor (toxina botulnica) soningeridos.

Animales con hambre y sed excesivas.

Animales con el sentido del gusto bien desarrollados.


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Tipos de absorcin. Pulmonar: Ampliamente vascularizada.

Ofrece una excelente va de absorcin a txicosinhalados como:

Gases (monxido de carbono).

Slidos y lquidos finamente dispersados (insecticidas,aspersiones,, etc.).

Mientras ms pequea es la partcula penetra msprofundamente.


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Tipos de absorcin

Piel:Piel no lesionada no es una va favorable para los txicos

Las sustancias lipfilicas o vehiculizadas en sustanciasoleosas penetran en general fcilmente por difusin a travsde la capa sebcea de la piel.(Organofosforados, anilinas, fenoles, etc).

La absorcin a travs de la piel lesionada se produce siemprems fcilmente para todas las sustancias , tanto hidrfilicacomo lipfilas.


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Tipos de absorcin. Va parenteral:

Txicos inoculados: Venenos de serpientes, escorpiones,etc. Su magnitud va depender de:

La regin donde es aplicado.

Irrigacin de la zona.

Temperatura externa.

Profundidad.

Aplicacin directa en un vaso sanguneo.


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Distribucin.

Paso del agente txico de la sangre a los tejidos valindose demecanismos tales como:

Liposolubilidad: Unin a PP Eliminacin.

Grasa, cerebro, pasan Barrera hematoenceflica.

Hidrosolubilidad: Unin a PP Eliminacin.

Flujo sanguneo.

Pk del txico: Trampa inica.

Barreras Biolgicas:

Barrera hematoenceflica.

Barrera Placentaria.


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Barrera Hematoenceflica

Las clulas endoteliales de los capilares cerebrales tienenuniones mucho ms cerradas y forman una capa continua.

Esta se va encargar de restringir el paso de los txicos hacia elencfalo, la liposolubilidad de las formas no ionizadas y libredel frmaco constituye un factor determinante de su captacinpor el encfalo, y tambin existen transportadores de entraday salida al encfalo.

La inflamacin de las meninges y encfalo incrementan lapermeabilidad local.


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Barrera placentaria La circulacin materna esta separada de la fetal por varias

capas de tejidos fetales (placenta) formando una barrera querestringe la difusin pasiva de los compuestos entre las doscirculaciones

Algunos txicos pasan a travs de la placenta y pueden causaranomalas congnitas en los fetos, y tambin efectos adversosen estos.

La liposolubilidad de los txicos, la no-unin a protenasplasmticas y el grado de ionizacin de cidos y bases dbiles(no ionizados), son determinantes importantes para el paso delos txicos a la placenta.


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Volumen de distribucin.

Representa la proporcin entre la dosis administrada de unfrmaco (txico) y su concentracin en el plasma.

Los compuestos altamente liposolubles no polares tienen un granVd. Pasan a los tejidos.

Los compuestos hidrosolubles polares tienen un bajo volumen dedistribucin porque permanecen en el plasma a una mayorconcentracin.

Vd = Dosis/ concentracin.


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Biotransformacin

Son aquellos procesos que conducen a la modificacin delas molculas en un medio biolgico.

Esto ocurre mediante dos fases: I y II

Fase I.

Comprende aquellas biotransformaciones que aumentanla solubilidad del compuesto mediante la introduccin degrupos o funciones de carcter polar como OH-, NH2+,SH-, COOH, que por ser ms reactivos capacitan alcompuesto para la fase siguiente.

En ocasiones son metabolitos ms txicos.

Consiste en reacciones de. Oxidacin, reduccin, ehidrlisis.


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Fase II.

Constituida por reacciones de conjugacin, las sustancias que

se han unido a los grupos polares se unen a reactivosendgenos para formar derivados an ms hidrosolubles,facilitndose as su excrecin por la orina o bilis en el caso delas liposolubles.

EJ:

Ac. Glucurnico - Glucorunoconjugacin. Ej. Acetaminofen,ac. acetilsaliclico

N acetil transferasa - Acetilacin . Ej. Alcohol etilico.

Presente en individuos (humanos) acetiladores rpidos ylentos, (perros carecen de esta enzima).


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Induccin enzimtica (Activacin Metabolica) cit P450.

Proceso mediante el cul ocurre un incremento en laactividad de algunas enzimas como consecuencia de laabsorcin de determinados xenobiticos, aunque esteaumento de actividad suele ser beneficioso, debido a quepermite ms rpido el metabolismo del inductor, peropuede ocurrir que el producto de la biotransformacinposea mayor toxicidad que la sustancia absorbida.

Ej. Procesos de modificacin de la reproduccin celular:Genotoxicidad, mutagenesis, cancerognesis,teratogenesis.

Barbitricos, alcohol, hidrocarburos aromticos.


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Inhibicin enzimtica (Metablica).

Proceso mediante el cual ocurre una disminucin de laactividad de algunas enzimas, por la presencia de

xenobiticos, producindose fenmenos de interferencia.Se producen por dos mecanismos.

Primer mecanismo:

1- Competitividad: Entre los diferentes sustratos por elmismo sistema biotransformador dando origen a:

A- Inhibicin competitiva reversible: El segundo sustratocompite con el primero por el mismo sistema biotrans-

formador ej: Alcohol etlico y alcohol metlico por laenzima alcohol deshidrogenasa y el sistema microsomaloxidativo del etanol.


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B- Inhibicin irreversible: Destruccin o alteracin del sistemaenzimatico.

Ej: Organofosforados sobre las enzimas colinesterasas.

Segundo Mecanismo.

No se afecta el sistema enzimatico final, sino el metabolismocelular, o alteracin global de un grupo de enzimtico.

Ej: Fosfro blanco ( altamente liposoluble, produce necrosis

panlobulillar, degeneracin grasa del rin

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