TOXOPLASMOSE

Toxoplasma gondii

Profª Ma. Anny C. G. Granzoto

Classificação

• Filo Apicomplexa

• Classe Sporozoea

• Ordem Eucoccidia

• Família Sarcocystidae

• Sf. Toxoplasmatinae

• Gênero Toxoplasma

• Espécie gondii

2

Presença de um “complexo apical”, visível apenas em

microscopia eletrônica

“forma de arco”

3

10 a 68% da população humana

Ciclo sexuado

Ciclo assexuado

IMPORTÂNCIA

• soroprevalência mundial dessa infecção em humanos é

relativamente alta, podendo alcançar taxa de até 90% em

algumas regiões .

• Na Amazônia brasileira, estudos epidemiológicos

demonstraram que, a exemplo do que é observado em

outras áreas, a toxoplasmose, nas suas diferentes formas,

é uma infecção bastante frequente, com soroprevalência

acima de 70% ( CARMO, EL et al., 2010)

Ser uma infecção cosmopolita, com prevalência sorológica

MAIOR SURTO DE TOXOPLASMOSE DO MUNDO

Entre novembro de 2001 e janeiro de 2002

Um total de 462 pessoas apresentou sorologia

sugestiva para toxoplasmose (IgM reagente).

07 eram gestantes e destas, 06 tiveram seus filhos infectados, ocorrendo uma anomalia congênita grave e um aborto espontâneo.

A investigação epidemiológica concluiu:

fonte de contaminação reservatórios de água fezes de um gato que estava eliminando oocistos

doença

clínica

• são menos prevalentes

infecção oportunista

• pacientes com o sistema imune comprometido

perda da visão

•levar à perda da visão

doença

congênita grave

• Atacar fetos e crianças

DADOS GERAIS

• Parasita intracelular obrigatório:

• células do sistema fagocitário mononuclear;

• leucócitos (exceto em hemácias);

• células parenquimatosas;

• líquidos orgânicos (saliva, leite, esperma);

Zoonose que infecta o gato e numerosos vertebrados, inclusive o homem

CADEIA EPIDEMIOLÓGICA DA DOENÇA

ANIMAIS ENVOLVIDOS

HOSPEDEIRO DEFINITIVO

(HD)

felinos únicos que

disseminam o agente fezes.

HOSPEDEIRO INTERMEDIÁRIO

(HI)

ser humano, aves (pombos), cães, suínos, bovinos

9

10

HABITAT

HOSPEDEIRO DEFINITIVO

(HD)

felinos intestino

HOSPEDEIRO INTERMEDIÁRIO

(HI)

tecido intracelular

MORFOLOGIA

principais formas durante

o ciclo

taquizoítos bradizoítos

Formas infectantes

Taquizoítos

Bradizoítos

Esporozoítos OOCISTOS

MORFOLOGIA E HABITAT

TAQUIZOÍTO

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Adesão do parasita à célula

Internalização para

dentro do vacúolo

parasitóforo

MORFOLOGIA E HABITAT TAQUIZOÍTO

• Encontrados na FASE AGUDA da infecção • Sinonímias: trofozoíto, forma livre ou proliferativa

Forma móvel e infectante

Núcleo em posição +/- central Multiplicação rápida (tachos) Forma grosseira de banana ou meia-lua Uma das extremidades é mais afilada e a outra

arredondada Pouco resistente a ação do suco gástrico (destruídos em

pouco tempo) Na extremidade mais afilada está o conóide que tem

função de invasão celular

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HABITAT

Encontrado dentro do vacúolo citoplasmático (vacúolo parasitóforo ) de várias células como:

a. Líquidos orgânicos

b. Excreções e secreções

c. Células hepáticas, pulmonares, nervosas,

submucosas e musculares

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16

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MORFOLOGIA

BRADIZOÍTO

• Fase crônica da infecção ( em algumas cepas podem ser encontrados

na fase aguda da infecção toxoplasmática)

• Sinonímia: cisto, cistozoíto

• Encontrado dentro do vacúolo parasitóforo, cuja mb forma uma

cápsula do cisto tecidual

• Resiste a ação do suco gástrico podendo permanecer viáveis por

vários anos

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MORFOLOGIA

Multiplicam-se lentamente ( bradys) dentro do cisto

A parede do cisto é resistente e elástica, isolando os bradizoítos dos mecanismos imunológicos do

hospedeiro.

Esférico ou com forma da célula parasitada

Apresenta membrana interna própria e outra externa produzida pela célula parasitada

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ENCONTRAM-SE EM VÁRIOS TECIDOS: Musculares Esqueléticos Cardíacos fase crônica Nervoso Retina

21

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MORFOLOGIA

OOCISTO

• É a forma de resistência.

• Parede dupla bastante resistente às condições do meio ambiente.

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MORFOLOGIA E HABITAT

• São esféricos, medindo cerca de 12,5 x 11 micrômetros

• Após esporulação no meio ambiente, contém 2 esporocistos, com 4 esporozoítos .

• São produzidos nas células intestinais de felinos não imunes

• São eliminados imaturos junto às fezes.

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macrófago

Taquizoíto extracelular e macrófago

núcleo

Taqui dentro do VP em um macrófago

Fase aguda

Cisto com bradizoíto em tec. muscular Taquizoíto no tecido muscular

CICLO BIOLÓGICO

HETEROXENO

Desenvolve-se em duas fases distintas:

HI - homem, outros mamíferos e aves (ciclo assexuado) em diversas células do hospedeiro

HD – gato e outros felídeos (ciclo sexuado) células do epitélio intestinal de gatos jovens não imunes

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Leite de cabra Carne crua ou mal cozida

Aparece após dias de infecção:5 a 15 dias

Cerca de 8 h

FASE ASSEXUADA

Taquizoítos são destruídos

no estômago

SFM linfonodos

Retina, cérebro, musc. esquelética

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FASE SEXUADA

Ao caçar camundongos

4 dias depois no meio externo

Gata amamenta

A maturação ocorrerá por esporogonia

• Dependendo da forma infectante ingerida , o tempo decorrido entre a infecção do felino e

a eliminação do oocisto imaturo em suas fezes varia de 3 a 20 dias

3 dias: cistos

19 ou + : taquizoítos

20 ou + : oocistos

• Um felino pode eliminar grande quantidade de oocistos diariamente durante 1 mês

32

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Taquizoítos são destruídos

no estômago

MECANISMO DE INVASÃO CELULAR

1. A invasão dessas formas na célula hospedeira é um processo ativo que requer motilidade e liberação controlada de ptn e lipídeos das organelas do complexo apical.

2. Durante a penetração, há uma visível constrição em volta do parasito selando a membrana do hospedeiro

3. O vacúolo parasitóforo é derivado da mb celular do hospedeiro invaginado.

4. Posterior/e o parasita modifica o va-

cúolo secretando ptns , tornando este

compartimento metabolica/e ativo p/

o crescimento do parasito.

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TRANSMISSÃO

1. Ingestão de cistos (contendo bradizoítos) em carne crua ou mal cozida (porco e carneiro ppal/e)

Os cistos resistem por semanas ao frio, mas o congela/o a 12

C ou o aquecimento a 67

C os mata.

2. Ingestão de oocistos esporulados( eliminados nas fezes dos gatos) em alimento ou água contaminadas, jardins, caixa de areia ou disseminados vetor mecânico

3. Ingestão de taquizoítos no leite não pasteurizado e em saliva (raro)

4. Transmissão congênita por taquizoítos e cistos na fase aguda ou reagudinização

5. Transplantes de órgãos contendo os cistos 36

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Período de incubação

No homem varia de 10 a 23 dias após a ingestão de

carnes mal cozidas ou mal assadas e 5 a 20 dias após

ingestão de oocistos esporulados nas fezes do gato.

12 a 18 meses

PATOGENIA E SINTOMATOLOGIA

Segundo especialistas , o nº de pessoas com sorologia + para T. gondii é enorme( talvez o protozoário mais difundo)

Maioria é benigna, limitada e muitas vezes assintomática

QUADROS CLÍNICOS GRAVES DEPENDERÁ : Cepa do parasito

Resistência do hospedeiro

Idade

Modo de infecção

A transmissão congênita é frequentemente a mais grave

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Sintomatologia

A doença apresenta-se em suas formas brandas a

moderada com sintomas :

gripe

linfonodos infartados

dor muscular

Na forma severa pode:

causar lesões nos olhos e cérebro

em crianças infectadas na gestação pode causar retardo

mental, cegueira.

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2º trimestre

TOXOPLASMOSE CONGÊNITA

Lesões fetais variam conforme o período da gestação:

1º trimestre: aborto

2º trimestre: aborto ou prematuro(cça normal ou graves anomalias T. Sabin)

3º trimestre: normal ou com doença (sintomas aparecem com dias, semanas ou meses após o parto)

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• CONSEQÜÊNCIAS PARA O FETO:

Grau de exposição

Cepa

Período de gestação

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TOXOPLASMOSE CONGÊNITA

SÍNDROME ou TÉTRADE DE SABIN

Coriorretinite (90%) associado a estrabismo ecegueira Calcificações cerebrais (70%): levam a crises convulsivas Pertubações neurológicas (retardamento psicomotor- 60%) hidrocefalia(50%): da pressão intracraniana e dilatação do crânio

Prevalecem lesões do SN e da retina

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TOXOPLASMOSE CONGÊNITA

Cerca de 40% dos fetos podem adquirir o T. gondii durante a gravidez, estando a gestante na

fase aguda da infecção ou tenha

sofrido reagudinização.

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TOXOPLASMOSE CONGÊNITA

Outros sintomas: Anemia, icterícia; Cegueira ,catarata, glaucoma; Hepatoesplenomegalia; Epilepsia

Crianças prematuras: SNC

ocular Crianças nascidas a termo:

doença mais leve hepatoesplenomegalia Linfoadenopatia (crescimento de 1 ou mais linfonodos)

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Inflamação da coróide na qual a retina sensorial se torna edematosa e opaca.

TOXOPLASMOSE EM INDIVÍDUOS FORMA

OCULAR

A coriorretinite é a lesão mais freqüente associada à toxoplasmose.

Dois tipos de lesões na retina são observadas:

Retinite aguda com intensa inflamação

Retinite crônica com perda progressiva da visão - cegueira

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TOXOPLASMOSE EM INDIVÍDUOS FORMA

OCULAR

• Fatores que podem desencadear o início e a persistência da inflamação na coriorretinite:

1. Atividade do parasita

2. Resposta inflamatória do hospedeiro

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Manifestações clínicas: diminuição da visão

fotofobia

dor

Complicações : glaucoma

catarata

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Apresentação clínica da

toxoplasmose congênita

Tomografia computadorizada do encéfalo

de RN, evidenciando hidrocefalia e calcificações

Intraparenquimatosas (setas)

B. Cicatriz clássica de retinocoroidite,

em “roda de carroça”

C. Cicatriz de retina periférica

DIAGNÓSTICO

CLÍNICO É APENAS SUGESTIVO sendo confirmada com c/ o

laboratorial

os casos agudos podem levar à óbito ou evoluir para a forma crônica. manifestação assintomática sintomático muito semelhante a outras patologias

LABORATORIAL Baseado em testes imunológicos que indicam a quantidade

de anticorpos circulantes correspondentes às fases da doença.

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Testes sorológicos ou imunológicos

IMUNOLÓGICOS ⇨feito na rotina ,pois o parasitológico só há demonstração do parasita na fase aguda assim... O diagnóstico rotineiro para a toxoplasmose tem base nos testes imunológicos que indicam o título (diluição do soro sanguíneo) de ac circulantes correspondentes a fase da doença

detecção de IgM ( fase aguda) ou IgG (infecção antiga)

OUTROS

Encefalite: raio X

tomografia computadorizada

ressonância magnética

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Testes sorológicos ou imunológicos

1. IFI- Imunofluorescência indireta

melhor método, bastante sensível e seguro

pode ser usado na fase aguda (IgM) ou crônica (IgG)

2. HA – Hemaglutinação indireta

Método sensível

Inadequado para diagnóstico precoce

Não detecta toxoplasmose congênita em RN

Método adequado para levantamento epidemiológico

3. ELISA – imunoensaio enzimático

Mais usado atualmente

Mais prático que o IFI

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DIAGNÓSTICO NA TOXOPLASMOSE

ocular e imudeficientes

1. OCULAR

Consistia basicamente nos dados clínicos e exame de fundo de olho para observar lesões na retina (uveíte)

Atualmente o diagnóstico imunológico pode ser feito com segurança

Estudos recentes tem mostrado a detecção de anticorpos do tipo IgA intra-ocular, além de IgG sendo útil na determinação da toxoplasmose ocular aumentando a sensibilidade de 77% para 91% a sensibilidade do diagnóstico

2. IMUNODEFICIENTES

Teste sorológico e tomografia computadorizada para a localização de lesões cerebrais.

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EPIDEMIOLOGIA

zoonose freqüente em mamíferos e aves

zoonose cosmopolita

alta prevalência sorológica

grave em recém nascidos e imunodeprimidos

hábitos alimentares – consumo de carnes cruas ou mal

cozidas ( suínos, ovinos, bovinos) – têm grande

importância epidemiológica.

prevalência da infecção aumenta com a idade 58

TRATAMENTO

Não existe um medicamento eficaz na fase crônica da doença

As drogas utilizadas agem nos taquizoítos mas não nos cistos

Como a maioria das pessoas são sorologicamente positivas mas não apresentam a doença...

Tratamento recomendado

Coriorretinite ativa

Toxoplasmose na gestação

Toxoplasmose congênita

Pacientes imunocomprometidos

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Esquema terapêutico

Uso prolongado da pirimetamina torna-se tóxica,

recomenda-se adicionar o ácido fólico ou levedo de

cerveja à dieta do paciente droga adjuvante

(evita alterações hematológicas provocadas pela

pirimetamina)

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PROFILAXIA

Evitar a ingestão de carne crua ou mal cozida de

qualquer animal ou leite cru;

Esfregar com escova as frutas e verduras ao lavá-las utilizando

água corrente (torneira);

Consumir água de boa qualidade, no caso de água de

abastecimento público, manter as caixas d’água tampadas e

higienizadas a cada seis meses;

os criadores de gatos devem manter os animais dentro de casa e

alimentá-los, preferencialmente com ração de boa qualidade ou

carne cozida ou seca; 62

PROFILAXIA

Ter cuidado ao manusear as fezes de gatos

e dar o destino adequado das mesmas

(usar luvas, pás e lavar bem as mãos após a manipulação);

Controlar a população de gatos

nas cidades e fazendas

Tampar as caixas de areia

e incenerar as fezes do gato

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Tampar as caixas de areia e incenerar as fezes do

gato

Lavar bem as mãos e unhas: após manusear

areia (jardins, hortas e plantações) e das crianças

após brincarem em parques e/ou caixas de areia;

Realizar exames para detecção

de toxoplasmose no início do

exame pré-natal de todas as

gestantes

Tratamento com espiramicina das

grávidas em fase aguda (IgM +)

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1. Cite as formas evolutivas do T.

gondii e onde são encontradas

2. Quais as formas de transmissão?

3. Para o diagnóstico laboratorial,

normalmente, são utilizados testes

sorológicos para anticorpos IgG e IgM.

Os trofozoítos e cistos podem ser

visualizados no tecido. O tratamento

pode ser feito através da

administração de sulfonamida e

pirimetamina para doença

disseminada ou congênita. Esses

dados se referem a:

a. Malária.

b. Chagas.

c. Toxoplasmose.

d. Leishmaniose.

Responda

Caso clínico

4. Uma mulher de 23 anos de idade, grávida do primeiro filho, leu em um site da Internet uma reportagem sobre a toxoplasmose e sobre seus riscos para a saúde do feto. Explique de maneira sucinta e simples para esta mulher:

a. O que é toxoplasmose?

b. Qual a forma evolutiva responsável pela transmissão congênita da toxoplasmose?

c. Qual o papel do felino no ciclo da toxoplasmose?

d. Como esta doença afetaria o feto em desenvolvimento durante os diferentes trimestres da gestação.

e. Como poderia ser realizado o diagnóstico definitivo desta enfermidade durante a gravidez?

f. Quais as principais medidas profiláticas?

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