Tratamento antibiótico neonatal é Tratamento antibiótico neonatal é fator de risco para fator de risco para

desenvolvimento de chiado no desenvolvimento de chiado no peito de criançaspeito de crianças

( (Neonatal Antibiotic Treatment Is a Risk Factor forNeonatal Antibiotic Treatment Is a Risk Factor forEarly WheezingEarly Wheezing))

Bernt Alm, MD, PhD, Laslo Erdes, MD, Per Mo¨ llborg, MD, Rolf Pettersson, Bernt Alm, MD, PhD, Laslo Erdes, MD, Per Mo¨ llborg, MD, Rolf Pettersson, MD, S. Gunnar Norvenius, MD, PhD, Nils Åberg, MD, PhD, Go¨ ran Wennergren, MD, S. Gunnar Norvenius, MD, PhD, Nils Åberg, MD, PhD, Go¨ ran Wennergren,

MD, PhD.MD, PhD.Department of Pediatrics, Go¨teborg University, Go¨teborg, Sweden; Pediatric Outpatient Clinic, Department of Pediatrics, Go¨teborg University, Go¨teborg, Sweden; Pediatric Outpatient Clinic,

Skene, Sweden; Central Infant Welfare Bureau, Uddevalla Hospital,Skene, Sweden; Central Infant Welfare Bureau, Uddevalla Hospital,Uddevalla, Sweden; Department of Pediatrics, Skaraborg Hospital, Sko¨vde, SwedenUddevalla, Sweden; Department of Pediatrics, Skaraborg Hospital, Sko¨vde, Sweden

Apresentação:Murilo Oliveira de Almeida, Daniel Bitela, Apresentação:Murilo Oliveira de Almeida, Daniel Bitela,

André CerqueiraAndré Cerqueira

Coordenação: Paulo R. MargottoCoordenação: Paulo R. Margotto

www.paulomargotto.com.br www.paulomargotto.com.br

Pediatrics 2008;121;697-702

22/4/2008

IntroduçãoIntrodução

O uso de antibióticos na infância está O uso de antibióticos na infância está relacionado a maior prevalência de asma.relacionado a maior prevalência de asma.

A flora intestinal é alterada pelo uso dos A flora intestinal é alterada pelo uso dos antibióticos antes de um ano de idade.antibióticos antes de um ano de idade.

É difícil relacionar se o uso de antibióticos É difícil relacionar se o uso de antibióticos leva a chiado no peito ou se a presença leva a chiado no peito ou se a presença de chiado no peito promove o uso mais de chiado no peito promove o uso mais freqüente de medicação antibiótica. freqüente de medicação antibiótica.

ObjetivoObjetivo

Analisar a presença de fatores de risco para chiado no peito em

crianças menores de doze meses, enfatizando o uso de antibióticos no período como fator isolado de risco. Para reduzir a chance de confusão, o

foco foi dado sobre o uso de antibióticos durante a fase neonatal.

MetodologiaMetodologia

Coorte de crianças nascidas no oeste da Coorte de crianças nascidas no oeste da Suécia no ano de 2003, foi estudado o Suécia no ano de 2003, foi estudado o desenvolvimento de chiado no peito.desenvolvimento de chiado no peito.As famílias foram escolhidas de forma As famílias foram escolhidas de forma aleatória e responderam a um aleatória e responderam a um questionário aos 6 e 12 meses de idade questionário aos 6 e 12 meses de idade da criança da criança A taxa de resposta foi de 68,5.% aos 6 A taxa de resposta foi de 68,5.% aos 6 meses e de 68,95 aos 12 meses.meses e de 68,95 aos 12 meses.

MetodologiaMetodologia

Total de 4921 famílias participaram. Total de 4921 famílias participaram.

Para a análise estatística foram usadas tabelas Para a análise estatística foram usadas tabelas 2x2 com o teste x2x2 com o teste x2 2 e regressão binária logística.e regressão binária logística.

Os riscos foram estimados utilizando Os riscos foram estimados utilizando odds ratio odds ratio com intervalo de confiança maior que 95%.com intervalo de confiança maior que 95%.

O estudo teve um p<0,01.O estudo teve um p<0,01.

Foi analisado o fato de ter ocorrido um único Foi analisado o fato de ter ocorrido um único episódio de chiado no peito e também se foi episódio de chiado no peito e também se foi feito o uso de corticosteróides inalatórios. feito o uso de corticosteróides inalatórios.

ResultadosResultados20,2% dos entrevistados tiveram pelo menos um 20,2% dos entrevistados tiveram pelo menos um episódio de chiado no peito na vida.episódio de chiado no peito na vida.5,3% tiveram 3 ou mais episódios de chiado no 5,3% tiveram 3 ou mais episódios de chiado no peito.peito.4,1% tiveram que receber corticosteróides 4,1% tiveram que receber corticosteróides inalatórios.inalatórios.O tratamento com antibiótico ocorreu mais nos O tratamento com antibiótico ocorreu mais nos RN prematuros extremos. No entanto, o RN prematuros extremos. No entanto, o antibiótico neonatal aumentou o risco de chiado antibiótico neonatal aumentou o risco de chiado no peito tanto em termo como no peito tanto em termo como pré-termo (OR pré-termo (OR para 33 semanas foi de para 33 semanas foi de 2.9 (95% IC: 1.8–4.7), e para os RN de 37 semanas foi 2.9 (95% IC: 1.7– 4.9

DiscussãoDiscussão

O tratamento com antibiótico no período O tratamento com antibiótico no período neonatal é o principal fator independente neonatal é o principal fator independente para o desenvolvimento de chiado no para o desenvolvimento de chiado no peito tratados com corticosteróides peito tratados com corticosteróides inalatórios.inalatórios.A força do estudo está no tamanho do A força do estudo está no tamanho do mesmo, com 50% das crianças nascidas mesmo, com 50% das crianças nascidas no oeste da Suécia no período e do pouco no oeste da Suécia no período e do pouco tempo de retrospecto (6 a 12meses).tempo de retrospecto (6 a 12meses).

DiscussãoDiscussão

O fato de 20,2% das crianças O fato de 20,2% das crianças desenvolverem chiado no peito durante o desenvolverem chiado no peito durante o primeiro ano de vida é correspondente primeiro ano de vida é correspondente com outros estudos já feitos com outros estudos já feitos anteriormente.anteriormente.O fato de 4,1 % das crianças terem sido O fato de 4,1 % das crianças terem sido tratadas com corticosteroides é um novo tratadas com corticosteroides é um novo dado, não possuindo correlação com dado, não possuindo correlação com nenhum outro estudo já realizado.nenhum outro estudo já realizado.

DiscussãoDiscussãoO fato do uso de antibióticos causar chiado no peito ser O fato do uso de antibióticos causar chiado no peito ser confundido com o uso prematuro de antibioticoterapia no confundido com o uso prematuro de antibioticoterapia no aparecimento do mesmo, condição foi minimizado enfatizando aparecimento do mesmo, condição foi minimizado enfatizando somente o uso de antibióticos durante o período neonatal.somente o uso de antibióticos durante o período neonatal.Nesta região da Suécia, entre 2004 e 2007, os RN que receberam antibiótico, 5% tinham displasia broncopulmonar (DBP), 18,4% tinham doença da memebrana hialina e 8,2% tinham pneumonia. Assim, havia poucos RN com DBP, que é o principal link com o futuro chiado no peitoA primeira semana de vida é mais importante para a mudança na flora intestinal. Estudo de Penders J et al evidenciou que a flora intestinal com 1 mês de idade foi influenciado pelo tratamento com antibiótico, com um padrão predisponente de eczema e chiado no peito aos 2 anos de idade.

ConclusãoConclusão

O estudo mostra que o uso de antibióticos no período neonatal é fator de risco para o

desenvolvimento de chiado no peito. A mudança da flora intestinal pode levar ao

desenvolvimento de chiado no peito aos 12 meses de idade. Isto pode ser um outro

argumento para evitar o USO DESNECESSÁRIO de antibiótico no período

neonatal

ABSTRACTABSTRACTOBJECTIVE. The use of antibiotics in infancy and subsequent changes in OBJECTIVE. The use of antibiotics in infancy and subsequent changes in the intestinal bacterial flora have been discussed as risk factors for the the intestinal bacterial flora have been discussed as risk factors for the development of asthma. However, it has been difficult to exclude the development of asthma. However, it has been difficult to exclude the possibility that antibiotics have been given in early episodes of wheezing. As possibility that antibiotics have been given in early episodes of wheezing. As a result, there has been a risk of reverse causation. To minimize the risk of a result, there has been a risk of reverse causation. To minimize the risk of reverse causation, we have focused on the effect of antibiotics that are reverse causation, we have focused on the effect of antibiotics that are already administered on the neonatal ward.already administered on the neonatal ward.METHODS. In a cohort study of infants born in western Sweden in 2003, we METHODS. In a cohort study of infants born in western Sweden in 2003, we studied the development of wheezing. The families of the infants were studied the development of wheezing. The families of the infants were randomly selected and sent a questionnaire at child ages 6 and 12 months. randomly selected and sent a questionnaire at child ages 6 and 12 months. The response rate was 68.5% to the 6-month questionnaire and 68.9% to The response rate was 68.5% to the 6-month questionnaire and 68.9% to the 12-month questionnaire.the 12-month questionnaire.RESULTS. At 12 months, 20.2% of infants had had 1 or more episodes of RESULTS. At 12 months, 20.2% of infants had had 1 or more episodes of wheezing, and 5.3% had had 3 or more episodes. Inhaled corticosteroids wheezing, and 5.3% had had 3 or more episodes. Inhaled corticosteroids had been taken by 4.1% of the infants. Independent risk factors for had been taken by 4.1% of the infants. Independent risk factors for wheezing disorder treated with inhaled corticosteroids were neonatal wheezing disorder treated with inhaled corticosteroids were neonatal antibiotic treatment, male gender, gestational age of 37 weeks, having a antibiotic treatment, male gender, gestational age of 37 weeks, having a mother with asthma, having a sibling with asthma or eczema, and mother with asthma, having a sibling with asthma or eczema, and breastfeeding for 5 months.breastfeeding for 5 months.CONCLUSIONS. Treatment with antibiotics in the neonatal period was an CONCLUSIONS. Treatment with antibiotics in the neonatal period was an independent risk factor for wheezing that was treated with inhaled independent risk factor for wheezing that was treated with inhaled corticosteroids at 12 months of age. These results indirectly support the corticosteroids at 12 months of age. These results indirectly support the hypothesis that an alteration in the intestinal flora can increase the risk of hypothesis that an alteration in the intestinal flora can increase the risk of subsequent wheezing.subsequent wheezing.

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Obrigado!

Ddos André, Murilo e Daniel