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Universidade Católica Portuguesa, Pólo de Viseu. MMPs e Colagénio. (Também Ensinar a Fazer Ciência). Invasão Tumoral. MMPS / Colagénio. MMPS / Colagénio. Metaloproteinases da Matriz (MMPs)- endopeptidases dependentes de zinco. Domínio 4 Liga gelatina. Domínio 5 Homologia com colagéneo. - PowerPoint PPT Presentation
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1MBarros
Universidade Católica Portuguesa, Pólo de ViseuUniversidade Católica Portuguesa, Pólo de Viseu
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InvasãoInvasão
TumoralTumoral
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Metaloproteinases da Matriz (MMPs)- endopeptidases dependentes de zincoMetaloproteinases da Matriz (MMPs)- endopeptidases dependentes de zinco
Domínio 2Domínio 2CatáliseCatálise
Domínio 1Domínio 1PropeptideoPropeptideo
Domínio 3Domínio 3
ZnZn
Domínio 5Domínio 5Homologia com colagéneoHomologia com colagéneo
Domínio 4Domínio 4Liga gelatinaLiga gelatina
Degradam colagénio, fibronectina, laminina…Degradam colagénio, fibronectina, laminina…
Associadas à renovação normal dos tecidos e participam em Associadas à renovação normal dos tecidos e participam em processos patológicos como a invasão tumoralprocessos patológicos como a invasão tumoral
Ligação ao substratoLigação ao substrato
MMP1 - colagenase dos fibroblastosMMP1 - colagenase dos fibroblastosMMP8 - colagenase dos neutrófilosMMP8 - colagenase dos neutrófilos
4MBarros
Metaloproteinases da MatrizMetaloproteinases da Matriz (MMPs)- endopeptidases (MMPs)- endopeptidases dependentes de zincodependentes de zinco
5MBarros
6MBarros
7MBarros
8MBarros
Inibidores naturais das MMPsInibidores naturais das MMPs(TIMPs- (TIMPs- tissue inhibitors of metalloproteinasestissue inhibitors of metalloproteinases))
São proteínas multifuncionaisSão proteínas multifuncionais
TIMP-1 por exemplo inibe a apoptose em TIMP-1 por exemplo inibe a apoptose em vários tipos vários tipos de célulasde células
Ligam CysLigam Cys11- Thr- Thr22- Cys- Cys33 - Val - Val44 - Pro - Pro55 ao local activo da ao local activo da MMPMMP
9MBarros
Inibidores naturais das MMPs Inibidores naturais das MMPs
(TIMPs- (TIMPs- tissue inhibitors of tissue inhibitors of
metalloproteinasesmetalloproteinases))
São proteínas multifuncionaisSão proteínas multifuncionais
TIMP-1 por exemplo inibe a TIMP-1 por exemplo inibe a apoptose em vários tipos de apoptose em vários tipos de célulascélulas
10MBarros
RErREr
Matriz Matriz extracelularextracelular
Hidroxilação das Pro e LysGlicosilação das hidroxilisinas
11MBarros
Extensa família de proteínasExtensa família de proteínas
Colagénios fibrilares (tipo I, II, III e V)Colagénios fibrilares (tipo I, II, III e V)
Pro-Gln (local de clivagem pela N-proteinase)Pro-Gln (local de clivagem pela N-proteinase)
pNpN pCpC
Cys responsáveis pelas ligações S-SCys responsáveis pelas ligações S-S
local de clivagem pela C-proteinaselocal de clivagem pela C-proteinase
ProcolagénioProcolagénio
TropocolagénioTropocolagénio
solúvelsolúvel
insolúvelinsolúvel
Colagénio tipo I ( 2 Colagénio tipo I ( 2 1(I)1(I),1,12(I) 2(I) ))
12MBarros
Extensa família de proteínasExtensa família de proteínas
Pro-Gln (local de clivagem pela N-proteinase)Pro-Gln (local de clivagem pela N-proteinase)
pNpN pCpC
Cys responsáveis pelas ligações S-SCys responsáveis pelas ligações S-S
local de clivagem pela C-proteinaselocal de clivagem pela C-proteinase
ProcolagénioProcolagénio
TropocolagénioTropocolagénio
solúvelsolúvel
insolúvelinsolúvel
Em algumas situações patológicas em que não ocorre a remoção do Em algumas situações patológicas em que não ocorre a remoção do
domínio pN, pode não haver inibição da formação de fibras, no entanto domínio pN, pode não haver inibição da formação de fibras, no entanto
as fibras são mais pequenas e desorganizadas as fibras são mais pequenas e desorganizadas
13MBarros
MMP-13- -helix (3/4’ and 1/4’ fragments)- N-terminal telopeptide
Unspecific Unspecific Proteases (L)Proteases (L)
Cathepsin KCathepsin K(K)(K)
Interstitial Interstitial CollagenasesCollagenases
(C)(C) MMPMMPCysteinCystein
Microbial Microbial CollagenasesCollagenases
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MMP-1
TCA
TCB
1(I)2(I)
1 2 3
Digestion of collagen by MMP-1 (arrows). Lane 1 is undigested human type I collagen. Collagen was incubated with MMP-1 in a ratio of 1:50 (w:w) for 1 (lane 2) and 24 hours (lane 3). TCA and TCB are the characteristic resultant fragments of collagenolytic activity.
15MBarros
1056
MMP1MMP1775 - 776775 - 776
Cathepsin KCathepsin K814 - 815814 - 815
139 1(I) 246
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PP PP GG FF QQ GG LL PPQQ GGVVQQ GG GG KK GG EE QQ EE RR GG LLHHGG EEFFGG LL
PP éé pp tt iidd oo 11 PP éé pp tt iidd oo 22
Synthetic peptides location for antibody production. (cleavage site signalled bythe arrow)
Phe464 - Gln465Phe464 - Gln465
447 457 482 492
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