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INSTITUTO DE BIOCIÊNCIAS Departamento de Farmacologia. Universidade Estadual Paulista “Júlio de Mesquita Filho” Campus Botucatu. FARMACOLOGIA DOS HORMÔNIOS SEXUAIS FEM. Hipotálamo – Hipófise. A. Senger 2003. A. Hipotálamo – Hipófise - Ovário. Hipotálamo. +. Adeno-hipófise. - PowerPoint PPT Presentation
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Universidade Estadual Paulista
“Júlio de Mesquita Filho”
Campus Botucatu
INSTITUTO DE BIOCIÊNCIAS
Departamento de Farmacologia
FARMACOLOGIA DOS HORMÔNIOS SEXUAIS FEM.
Hipotálamo – Hipófise
A
Senger 2003
A
Hipotálamo – Hipófise - Ovário
Eixo hipotálamo-hipófise-ovárioEixo hipotálamo-hipófise-ovário
Adeno-hipófise
Hipotálamo
Ovário
GnRH
+
E2+
Inibina- FSH
LH
+
E2-P4-
Luteólise
nos primatas
Luteólise
Primatas
EsteroidogêneseColesterol: C27
Esteroidogênese
Colesterol
Pregnenolona
17-OH Pregnenolona
Progesterona
17-OH Progesterona
Dehidroepiandrosterona Androstenediona
Testosterona Estradiolaromatase
Estrona
SCC3-HSD
17-HSD
17 hidroxilase
17,20 liase
Progestágenos: C 21
Andrógenos: C 19
Est
róg
eno
s: C
18
Esteroidogênese na espécie humana e em ruminantes
primariamente pela via Delta 5
Teca: Pregenenolona – 17OH pregn – dehidroepiand – androsten
Granulosa: androsten – estrona - estradiol
Lab. do Price; Sahami et al. 2004. Molec. Cel. Endocr. 223:43-54
Teoria das duas células e dois hormônios
Teca e Granulosa
LH e FSH
Teoria das 2 células e 2 gonadotrofinas
OVULAÇÃO
E 2 - Pico de LH - ovulação OVUL.MOV
FARMACOCINÉTICA
• ABSORÇÃO
• DISTRIBUIÇÃO: albumina SHBG (SSBG)
• METABOLIZAÇÃO
• ELIMINAÇÃO
Mecanismo de Ação
SHBH (SEBG)
Albumina
Anticoncepcionais femininos
• Estrógenos + progestágenos
• Progestágenos
Anticoncepcionais femininos MECANISMO DE AÇÃO
• E2 + P4 retroalimentação negativa no
hipotálamo e hipófise inibe pico de LH e,
consequentemente, a ovulação.
ANTICONCEPCIONAIS FEMININOS
• Agentes similares a progesterona (Pregnanes)progesterona, medroxiprogesterona
• Agentes similares a 19-nortestosterona (Estranes) noretindrona
• Agentes similares ao Norgestrel (Gonanes)norgestrel, desogestrel, norgestimate
Progestágenos - farmacocinética
EFEITOS INDESEJÁVEISAções Carcinogênicas
• incidência de adenocarcinoma cervical e vaginal
nas filhas de mães tratadas com DES
• risco de carcinoma endometrial – uso de estrógenos na menopausa
• risco de câncer de mama – estrógenos na menopausa
EFEITOS CARDIOVASCULARES
• estrógenos favorável e progestágeno desfavoravel - perfil plasmático de lipoproteinas
• estrógenos incidência de afecções na vesícula biliar
• estrógenos risco de tromboembolismo venoso
• outros: náusea e vômitos, enxaqueca, mamas
Antiestrógenos e Antiprogestágenos
• Antiestrógeno - clomifeno (trat. infertilidade)
• Moduladores seletivos dos receptores de estrógenos
tamoxifeno - ativ. antagonista – seios (trat. câncer) ativ. agonista – ossos, fígado e endométrio
raloxifeno - trat. osteoporose
• Antiprogestágeno - mifepristone (abortivo)
USOS
• Anticoncepcionais• Reposição hormonal – menopausa• Infertilidade (clomifeno)• Osteoporose (raloxifeno)• Abortivo (mifepristone)
Farmacologia do útero
• OCITÓCICOS: ocitocina
Farmacologia do útero
• OCITÓCICOS: ocitocina prostaglandinas (PGF2,
PGE2)
Farmacologia do útero
• OCITÓCICOS: ocitocina prostaglandinas (PGF2, PGE2) alcalóides do ergot (ergonovina)
• TOCOLÍTICOS: agonistas 2 adrenérgicos:
ritrodine, salbutamol, soterenol, *fenoterol
antagonistas do receptor de ocitocina:atosiban * barusiban
* BOR 75:809, 2006