VACINAS DENGUE

JOSÉ GERALDO LEITE RIBEIRO

Conflitos de InteresseResolução 1595/2000 do Conselho Federal de Medicina e RDC

102/2000 da ANVISA

✓ Não possuo ações ou vínculo trabalhista com a

indústria farmacêutica.

✓ ATAS - Assessoria e Treinamento na Área da

Saúde Ltda.: ✓ Grupo Hermes Pardini

✓ Humberto Abrão

✓ Pfizer

✓ Sanofi Pasteur

✓ MSD

✓ Outros.

✓ Colaborador do Grupo de Pesquisas em Febre

Amarela – Fiocruz – Rio e BH.

Características Desejáveis

• Baixa reatogenicidade.

• Proteção contra os quatro sorotipos.

• Não indução de “antibody dependentenhancement”.

• Custo/efetividade.

• Esquema simples.

• Duração da proteção ...Reuniões CTAI-PNI

Possibilidades

• Prevenção de não infectados em regiões endêmicas.

• Prevenção de reinfecção

• Bloqueio de epidemias.

• Diminuição de hospitalizações/mortalidade.

Reuniões CTAI-PNI

Abordagem Empresa Tipo de DV ou antígenos Situação atual

VVA, 4v, recombinante, quimérica[YF17D /DEN1-4]

Sanofi Pasteur DENV 1-4 prM, E2 Fases III, tetravalente

VVA, 4v, recombinante, quimérica [DEN /DEN]

TAKEDA/InviragenTodos AG de DENV, DEN-2/DEN1,3,4 prM, E

Fase III, tetravalente

VVA, 4v, recombinante, delta-30 [quimérica DEN4 /DEN2]

NIH, ButantanTodos AG de DENV, DEN1,3,4 deleções ∆30/31, DEN2 prM, E

Fase III, tetravalente

4v, unidades protéicasrecombinantes + adjuv.

Merck (HBI)80% de Ag E recombinante

Fase I, tetravalente

4v, Ag virais purificados GSK, FIOCRUZ Ag prM, EFase I,tetravalente

DNA NMRC /WRAIR VLP - prM, ETestes Interrompidos

Vacinas

• Luís Carlos Rey - Dep. Saúde Materno-Infantil e Unidade de Pesquisas Clínicas, UFC

9

Vacina Dengue: CombinaçãoTetravalente de vírus vivos atenuados

❖ 4 construções genéticas foram criadas (uma para cada sorotipo)

❖ Todas foram baseadas na mesma coluna: YF 17D

❖ Inserção dos genes E e prM: isolados de cada sorotipo

prM E

prM E

prM E

prM E

1

2

3

4

C gens não estruturais YFV17D

CYD4

CYD1

CYD2

CYD3

LAV=live attenuated vaccine; YF-17D=yellow

fever vaccine 17D; CYD=ChimeriVax-dengue

4. Guy B, et al. Vaccine 2011;29:7229–7241

http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1411037

Os resultados dos dois estudos pivotais de eficácia foram publicados em 2014

Estudos fase III

Desenho e dados populacionais

CYD 14 CYD 15

(CYD14+CYD15;ITT) VE (%) IC 95%

Qualquer sorotipo

DENV-1

DENV-2

DENV-3

DENV-4

Dengue grave

FHD (OMS)

Casos de Hospitalização

Soropositivos para dengue

Soronegativos para dengue

RESUMO DA ANÁLISE CONJUNTA DOS DESFECHOS DE EFICÁCIA PRIMÁRIOS E SECUNDÁRIOS (25 MESES DE FASE ATIVA)POPULAÇÃO DE 9 A 16 ANOS - POST HOC1

DENV=vírus da dengue ; DHF=dengue hemorrágica; ITT=intenção de tratar; VE=eficácia da vacina, WHO=World Health Organization.

65,6

58,4

47,1

73,6

83,2

93,2

92,9

80,8

81,9

52,5

0 20 40 60 80 100

60.7 69.9

47.7 66.9

31.3 59.2

64.4 80.4

76.2 88.2

77.3 98.0

76.1 97.9

70.1 87.7

67.2 90.0

5.9 76.1

1. Hadinegoro, 2015, N Engl J Med, Submitted.

– Análise do desempenho da vacina em 2 grupos distintosde fase III

• Indíviduos com história prévia de infecção por dengue

• Indíviduos sem história prévia de infecção por dengue –amostras do subset de imunogenicidade

– Desenvolvimento de novo teste (anti - NS1) co-desenvolvido com a Pittsburgh University

• Utilização de amostras de sangue após vacinação

ESTUDO NS1 – DIVULGAÇÃO NOVEMBRO 2017

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Dengvaxia® update

• Claro benefício da vacinação de soropositivos

• Proteção significativa e de longo prazo

• Relação risco benefício desfavorável para indivíduos soronegativos

• Observado aumento no risco de hospitalização e dengue grave a longo prazo em soronegativos

CONCLUSÃO DO ESTUDO NS1

*In July 2016, WHO made its recommendation to target the vaccine in the 9 + population where seroprevalence was 70% and greater to maximize public

health impact and cost-effectiveness.

Sanofi Pasteur informou às autoridades sobre a solicitação de

mudança de bula para inclusão do potencial risco na

vacinação de soronegativos

Dengvaxia

• Indicação: 9 a 45 anos, regiões endêmicas.

• Contraindicações:• Imunodeficiências• Gravidez• Lactantes• Evento grave em dose anterior.

• Três doses: 0, 6 e 12 meses.

• Uso indicado apenas em infectados previamente.

Vivendo, se aprende; mas o que se

aprende, mais, é só a fazer outras

maiores perguntas.

josegeraldoribeiro@uai.com.br

Riobaldo em Grande Sertão: Veredas

João Guimarães Rosa