Validação na Industria Farmacêutica2010

8/3/2019 Validao na Industria Farmacutica2010

1/52

MrioMrio MouraMouraResponsvelResponsvel TcnicoTcnico

CEDEFARCEDEFAR

Validao na IndustriaValidao na Industria

FarmacuticaFarmacuticaQualidade ProjetadaQualidade Projetada

[email protected] [email protected]


2/52

VALIDAO DE PROCESSOS NA INDSTRIAFARMACUTICA

INTRODUO

Validar processos de fabricao no umatarefa nova iniciada nos ltimos anos. Esta

atividade sempre foi realizada na indstriafarmacutica. A novidade introduzida nosltimos tempos foi a exigncia por partedas autoridades sanitrias de realizarestas atividades de uma forma

programada, com base cientfica eformalmente documentada


3/52


INTRODUO

A validao de um processo de fabricaovai alm da realizao de trs lotes defabricao conforme as instrues escritasem um Protocolo de Validao edocumentado no Relatorio de Validao.

Validar assim no mais do que umajustificativa formal com objetivo de cumprir

com a inspeo farmacutica. Conduz aoinvestimento de muito dinheiro comretorno muito pequeno.

Validar assim no cumpre com o significadoprprio da validao


4/52


INTRODUO

Segundo as BPF validao a obteno deprovas, de que qualquer procedimento,

processo, material, atividade ou sistemaproduz realmente o resultado previsto.

Validar : Estabelecerevidnciadocumentada que prov um alto grau desegurana que um processo especficoproduzir consistentemente um produtoque atende suas especificaes eatributos de qualidade pr-determinados.

Como se realiza este objetivo?


5/52


INTRODUO

O melhor enfoque das atividades devalidao aquele que alm de cumprircom as normas marcadas pelasautoridades farmacuticas possa servirtambm para melhorar a qualidade dosprodutos, obter processos mais robustos emelhorar os rendimentos dos processos.Ou seja, converter as validaes como

parte do sistema de melhoria da qualidadeda empresa. Desta forma os investimentosrealizados nas atividades de validaotero um retorno na empresa.


6/52

ASPECTOS PRTICOS DA VALIDAO

importante dar coerncia s atividades devalidao entre si, e com as demais atividadesda empresa

Os conceitos sobre validao de processosfarmacuticos,so fundamentalmente iguaisentre as diferentes formas farmacuticas,embora ao aplic-los, cada formafarmacutica tem suas particularidades.

Devido a estas particularidades, quando setiver pouca experincia no processo que sevai validar, de grande utilidade conhecer oque esperam as autoridades sanitrias e aestratgia usada por outras empresas.


7/52


Encarar a validao de um processo que j seencontra no nvel industrial no a melhorsituao.

Se o processo j est neste nvel no h outraopo se no, tentar valid-lo

Se passar na validao, tudo bem....mas oque acontece com aqueles processos que noso validveis???

Se deve replanejar o processo...mas oproduto j est no mercado...se se quermanter o fornecimento e ainda no sedesenvolveu um novo processo, tem-se quegarantir a fabricao realizando muito mais

controles durante a mesma e obtendo maisreprovaes que seria conveniente.


8/52


No caso de processos novos, no conveniente esperar para iniciar avalidao na fase industrial.

Nesta fase a empresa tem urgncia de poro produto no mercado.

Iniciar estas atividades do zero significainvestir muito mais tempo que se tivesseiniciado em uma fase prvia.


9/52

ATIVIDADES DE VALIDAO EM FASES PRVIAS INDUSTRIAL

Adicionar lquidoaglutinante(depsito)

Pesagemde PA e excipientesBarris

CompressoMquinade comprimir

Pre-misturaMisturador V

Adicionar lubrificantesBarris

SecagemSecadorde leito fluidizado

Granulao seca

Granulador tamizador

Na fase deotimizao deve-seestudar aquelacombinao de

parmetros quelevam a um produtode melhorqualidade, umtempo adequado e

um custo aceitvel.Tomemos como ex.um processo deobteno decomprimidos por

granulao mida

Granulao midaGranulador

MisturaMisturador V


10/52


UNIFORMIDADEDE CONTEDO

PR-MISTURA SECAGEM MISTURA

CARGA

TEMPO

VELOCIDADE

TAMANHODO

GRNULO

TEMPO

TEMPERATURA

CARGA

TEMPO

VELOCIDADE

VELOCIDADECOMPRESSORA

FORA DE

COMPRESSO

VELOCIDADETAMISADORA

TEMPO DETAMIZAO

MALHA DOTAMIS

QUANTIDADEDE LQUIDO

TEMPO DEADI O

VELOCIDADE

CARGA

Podemosidentificar

at 18parmetrosque podem

afetar aUniformida

de deContedo

GRANULAO CALIBRAO COMPRESSO


11/52


UNIFORMIDADEDE CONTEDO

PR-MISTURA SECAGEM MISTURA

CARGA

TEMPO

VELOCIDADE

TAMANHODO

GRNULO

TEMPO

TEMPERATURA

CARGA

TEMPO

VELOCIDADE

VELOCIDADECOMPRESSORA

FORA DECOMPRESSO

VELOCIDADETAMISADORA

TEMPO DETAMIZAO

MALHA DOTAMIS

QUANTIDADEDE LQUIDO

TEMPO DEADIO

VELOCIDADE

CARGA

importante nas fasesiniciais do

desenvolvimentoidentificar quais destesparmetros so mais

crticos para o processo e

estabelecer as faixasd

etrabalho.A informao obtida ser degrande utilidade nas fasesseguintes


12/52


O comportamento nunca exatamente o mesmo

obtido no

desenvolvimento. Oincremento de escala, faznecessrio um ajuste, o

que chamamos deotimizao do processo

Depois de realizar todasas etapas de

desenvolvimento, omomento de transferir oprocesso para escala

industrial

Nesta fase se devem fazer tantas anlises deacompanhamento como nos lotes de validao, a diferena

que ainda se permitem pequenas alteraes no processo


13/52

A VALIDAO PROPRIAMENTE DITA

Antes de iniciar a validao importanterecordar que a validao procurademonstrar queum processo capazparaaquilo queestdefinido.

Se j se prev que no passar navalidao, melhor no continuar e resolveros problemas que foram detectados.


14/52

A VALIDAO PROPRIAMENTE DITA

Anlise de RiscoProtocolo de ValidaoPrerequisitos antes derealizar as atividades devalidaoAmostragemCritrios deAceitao

Implementao dasatividades previstas noProtocolo de ValidaoRelatrio de ValidaoRevalidao e Verificao

Nesta fase osseguintes

aspectos tem queser levados em

conta:


15/52

ANLISE DE RISCO

ETAPA DO PROCESSO CRTICO FATOR INFLUENTE INFLUE SOBRE

GranulometriaFluidez

Densidades

Homogeneidad

edecontedo

SECAGEM SIMTEMPERATURA DOPRODUTO

Umidaderesidual

TAMIZAO

DO

GRANULADO SIM MALHA DO TAMIS

Granulometria

FluidezDensidades

TEMPO DE MISTURATIPO DE MISTURADOR FluidezQUANTIDADE DEESTEARATO DEMAGNSIO Densidades

RECUPERAO DECOMPRIMIDOS

Homogeneidad

ede Contedo

VELOCIDADE DECOMPRESSO

Uniformidadede pesosHomogeneidad

edecontedoDureza

FORA DECOMPRESSO

VelocidadededissoluoCOMPRESSO SIM

TEMPO DE AMASSADA

QUANTIDADE DE GUA

GRANULAO SIM

MISTURA FINAL

SIM


16/52

O PROTOCOLO DE VALIDAO

Um Protocolo de Validao deve serbaseado em um boa anlise de risco.

um documento que representa umcompromisso que indica como se quer

realizar a validao e o que serconsiderado aceitvel

Tem que ser aprovado antes da suaexecuo

um documento que deve servir comobase para a execuo das atividades, por

isso deve ser bem estruturado, claro e queassocie as tarefas e responsabilidadessobre todas as atividades a seremrealizadas.


17/52

PREREQUISITOS ANTES DE REALIZAR ASATIVIDADES DE VALIDAO

O mtodo de fabricao claramente descrito eaprovado

Os equipamentos utilizados devem estarcalibrados e qualificados

O mtodo analtico utilizado deve estar validado ea instrumentao analtica calibrada e qualificada

O pessoal que participa em qualquer fase davalidao (fabricao, amostragem, anlises eavaliao de resultados) deve estarconvenientemente formado.

Validao dos processos de limpeza

Validao do sistema de ar

Validao do sistema de produo de gua


18/52

AMOSTRAGEM

O tipo e quantidade de amostras a tomar eanalisar nos lotes de validao um temade grande controversia.

O CQ considera que so demasiadas,

pois as atividades de validao trazem umaumento considervel de trabalho.

A equipe de validao acha que sopoucas, pois com os resultados obtidostem que decidir se o processo estvalidado ou no e extrapolar os resultadosobtidos em trs lotes, aos demais lotes defabricao futuros


19/52

AMOSTRAGEM

O nmero de amostras

coletadas para realizar avalidao do processo deve

ser baseado na anlise de riscorealizada, e de uma forma

organizad

a englobar o estud

ode todas as variveispossveis.


20/52

Critrios de Aceitao

Devem ser relacionados s especificaes que se desejampara o produto

No tem sentido ser mais restrito

porque oprocesso

muitorobusto


21/52

Critrios de Aceitao

Tambm, no temsentido ser maisrestrito

Porque aequipe de

validao muito rgidana sua formade trabalhar


22/52

Critrios de Aceitao

Isto no significaque o processo

considerado validadose os 3 lotes de

validao cumprem

com as especificaes


23/52

W


24/52

Performance de Processo dePerformance de Processo deFabricaoFabricao

Um PROCESSO um conjunto de causasUm PROCESSO um conjunto de causase condies que repetidamente soe condies que repetidamente soagrupadas para transformar entradas emagrupadas para transformar entradas emsadassadas Entradas: Pessoas,Informao, Materiais, ....Entradas: Pessoas,Informao, Materiais, ....

Sadas: Produtos, Servios, Comportamento,Sadas: Produtos, Servios, Comportamento,PessoasPessoas

Caracteristicas de qualidade das sadasCaracteristicas de qualidade das sadas

so indicadores de performanceso indicadores de performance(desempenho)(desempenho) Iro variar ao longo do tempo e em localidadesIro variar ao longo do tempo e em localidades

mltiplasmltiplas

A anlise desta variao geralmente umaA anlise desta variao geralmente uma

base para aobase para ao


25/52

Decises: Interpretao deDecises: Interpretao devariaovariao

DecisesDecises soso frequentementefrequentemente baseadasbaseadasnana interpretaointerpretao dede modelosmodelos dede variaovariao Se umSe um IndicativoIndicativo dede umauma tendnciatendncia ouou dede

variaovariao randmicarandmica ((queque similar similar aoao queque foifoi

observadoobservado nono passadopassado)) InterpretaoInterpretao erradaerrada acarretaacarreta perdasperdas

CulparCulpar pessoaspessoas porpor problemasproblemas forafora dede seuseucontrolecontrole

GastarGastar recursosrecursos desnecessriosdesnecessriosinvestigandoinvestigando e/e/ouou realizandorealizando aesaes paraparaavaliaravaliar tendnciastendncias quandoquando nadanada mudoumudou

GritarGritar lobo comlobo com muitamuita frequnciafrequnciadessensibilizadessensibiliza umum sistemasistema dede qualidadequalidade eereduzreduz seuseu nvelnvel dede alertaalerta parapara lidarlidar com umcom um

lbolbo realreal quandoquando apareceraparecer um.um.


26/52

ShewhartShewhart Causas Comuns eCausas Comuns eEspeciais de VariaoEspeciais de Variao

Causas comuns de variao so inerentemente parte doCausas comuns de variao so inerentemente parte doprocesso (ou sistema) todo o tempo e afetam a todosprocesso (ou sistema) todo o tempo e afetam a todostrabalhando no sistematrabalhando no sistema

Causas especiais so aquelas que surgem devido aCausas especiais so aquelas que surgem devido acircunstncias especficas, i.e., no esto presentes ocircunstncias especficas, i.e., no esto presentes otempo todo e no afetam a todos trabalhando notempo todo e no afetam a todos trabalhando nosistemasistema

Uma Carta de Controle uma ferramenta paraUma Carta de Controle uma ferramenta paradistinguir entre os dois tiposdistinguir entre os dois tipos


27/52

Processos Estveis e InstveisProcessos Estveis e Instveis

Um processo (ou sistema) que temUm processo (ou sistema) que temapenas causas comuns afetando asapenas causas comuns afetando assadas chamado de PROCESSOsadas chamado de PROCESSOESTVEL (em estado de controleESTVEL (em estado de controleestatstico)estatstico) Quando um processo estvel se demonstraQuando um processo estvel se demonstra

capaz de atender a sua funo prevista, ascapaz de atender a sua funo prevista, asvariaes em tal sistema so aceitveisvariaes em tal sistema so aceitveis

Quando tanto causas comuns quantoQuando tanto causas comuns quantocausas especiais afetam as sadascausas especiais afetam as sadas processo instvel (magnitude da variaoprocesso instvel (magnitude da variaode um perodo de tempo para o prximo de um perodo de tempo para o prximo imprevisvel)imprevisvel)

PROCESSO ESTVEL

No significa que:

no existe variao

Variao pequena

Dentro dasespecificaes

Processo bom

PROCESSO INSTVEL

No significa que:

Variao grande

Fora das especificaes

Processo ruim


28/52

Processo Estvel e InstvelProcesso Estvel e Instvel

Estvel & CapazEstvel & Capaz InstvelInstvel


29/52

Beneficios de Processo CapazBeneficios de Processo Capaz(Deming)(Deming)

OO processoprocesso temtemumauma identidadeidentidade;;suasua performance performance previsvelprevisvel.. AssimAssim hh umauma basebase racionalracional paraparaplanejamentoplanejamento..

OO custocusto eaea qualidadequalidade soso previsveisprevisveis..

ProdutividadeProdutividade estest numnummximomximo eeosos custoscustos numnummnimomnimo parapara oosistemasistema atualatual..

OO efeitoefeito dedemudanasmudanas nono processoprocesso podempodem sersermedidasmedidas comcommaiormaior velocidadevelocidade eeconfiabilidadeconfiabilidade..EmEmumumsistemasistema instvelinstvel dificildificil separarsepararmudanasmudanas dodoprocessoprocesso dedecausascausas especiaisespeciais..AssimAssim, , maismais difcildifcilreconhecerreconhecer quandoquando umauma mudanamudana resultaresulta emem

melhoriamelhoria..


30/52

Custo da Qualidade (Taguchi)Custo da Qualidade (Taguchi)

L= Perdaassociadaa produzirforadoslimitesdeespecificao

K = coeficientede perda

L(x) = Perdaassociadaa produzir qualquercoisaalmda especificaonominalna Funo PerdadeQualidadede Taguchi

LIE = Lim. Inf. Espec. - LSE = Lim. Sup. Espec.

N = Especificao Nominal

D = Diferenaentreespecificaonominalelimitedetolerncia

d

Limites de Especificao

L

L(x)

0

$

LIE LSEN

ALVO

L=K(y-N)

Paraumaamostra,a

frmulada perdamdiaser:

])[( W! NYKL

A = ocustodese produzirum produtoforadaespecificao

valormdiodeumacaracterstica

varincia relativaa

mdia

N = valornominal

!Y

W W

!W

)/( NLSEAK !


31/52

Seis SigmaSeis SigmaUm processo 3W - tem 3 desv padro

entreoalvoeoslimitesdeaceitao

AlvoAlvo EspecificaoEspecificaodoclientedocliente

1W

2W

3W

33WW

Antes

AlvoAlvoEspecificaoEspecificao

do Clientedo Cliente

Depois

1W

3W

6W

6W

Melhoria Continua:Melhoria Continua:Reduzindoa variabilidadeReduzindoa variabilidadeMelhoramoso processoMelhoramoso processo

Design paraDesign paraSeis SigmaSeis Sigma

Defeitos ~ 66807 ppmDefeitos ~ 66807 ppm

Defeitos ~ 3.4 ppmDefeitos ~ 3.4 ppm


32/52

CapabilidadeCapabilidade dodo ProcessoProcesso & Sigma& Sigma

CpCp Sigma*Sigma* DefeitosDefeitos (FDE)(FDE)

0.670.67 22 5%5%

1.01.0 33 0.13%0.13%

1.331.33 44 60 ppm60 ppm

1.661.66 55 1 ppm1 ppm

2.02.0 66 2 ppb2 ppb

** estatsticoestatstico; no o; no o clculo de Seis Sigma (Bhote and Bohte, 2000)clculo de Seis Sigma (Bhote and Bohte, 2000)


33/52

O que Melhoria ContnuaO que Melhoria Contnua

Dois conceitos que descrevem MelhoriaDois conceitos que descrevem MelhoriaContnua so:Contnua so:

KAIZEN uma palavra japoneza geralmenteKAIZEN uma palavra japoneza geralmentetraduzida como melhoria contnuatraduzida como melhoria contnua

Operao Evolucionria (EVOP)Operao Evolucionria (EVOP)

Melhoria diferente de inovao e aoMelhoria diferente de inovao e aocorretivacorretiva


34/52

Tabletcore potency - blendsegregationinthebin

NIR in Production

Elementos necessarios paraElementos necessarios paraMelhoria ContnuaMelhoria Contnua

Recursos humanos so oRecursos humanos so opatrimnio mais importante de umapatrimnio mais importante de umaempresaempresa

Processos devem evoluir comProcessos devem evoluir commelhorias gradativas em vez demelhorias gradativas em vez de

mudanas radicaismudanas radicais A melhoria deve ser baseada emA melhoria deve ser baseada em

avaliao estatstica/quantitativa doavaliao estatstica/quantitativa dodesempenho do processodesempenho do processo

ProbabilityofMeetingCriteria,

Total RSD, %0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12

0

20

40

60

80

100

120

necessrio reconhecerascaracteristicasoperacionaisde

nossasespecificaes


35/52

Requisitos do Sistema de Qualidade QSRequisitos do Sistema de Qualidade QS--900090003 ed.3 ed. -- tem 4.2.5tem 4.2.5Melhoria Continua (1998).Melhoria Continua (1998).

Para as caracterstica de produto e parmetros dePara as caracterstica de produto e parmetros deprocesso queprocesso que podem ser avaliados usando dadospodem ser avaliados usando dadosvarveisvarveis, melhoria contnua significa otimizar as, melhoria contnua significa otimizar ascaracteristicas e parmetros em umcaracteristicas e parmetros em um valor alvo e reduzirvalor alvo e reduzira variao em torno do valora variao em torno do valor..

Para os produtos e processos que s podem serPara os produtos e processos que s podem seravaliados usando dados deavaliados usando dados de atributoatributo, melhoria continua, melhoria continuano possvelno possvel at que as caractersticas sejamat que as caractersticas sejamconformes.conformes. Se os resultados de atributos no so igual a zero defeito, istoSe os resultados de atributos no so igual a zero defeito, isto

por definio um produto no conforme. Melhorias feitas por definio um produto no conforme. Melhorias feitasnestas situaes so definidas comonestas situaes so definidas como aes corretivasaes corretivas ,, nono

melhoria contnua.melhoria contnua. Melhoria Continua deve ser implementada em processosMelhoria Continua deve ser implementada em processos

que demonstrem estabilidade, capabilidade aceitvel eque demonstrem estabilidade, capabilidade aceitvel edesempenho (performance) aceitveldesempenho (performance) aceitvel..


36/52

Qual o valor sigma atual daQual o valor sigma atual daIndustria Farmacutica?Industria Farmacutica?

Como deveramos definir o sigmaComo deveramos definir o sigmaFarmacutico?Farmacutico? Qualidade do ProdutoQualidade do Produto

% de unidades em um lote for a dos% de unidades em um lote for a doscritrios de aceitao regulatrios oscritrios de aceitao regulatrios osfarmacopeicosfarmacopeicos

% de lotes recolhidos% de lotes recolhidos

Qualidade do ProcessoQualidade do Processo

% de lotes rejeitados% de lotes rejeitados

% de lotes certo 2 ou 3 vez% de lotes certo 2 ou 3 vez

Qual o valor sigmaregulatrio mnimo?Qual o valor sigmaregulatrio mnimo? Uma interpretao: Um processo no maisUma interpretao: Um processo no mais

considerado validado quando o recolhimentoconsiderado validado quando o recolhimento

excede 10%?excede 10%?


37/52

Qual o valor sigma atual daQual o valor sigma atual daIndustria Farmacutica?Industria Farmacutica?

Qualidade de Processo em torno de 2Qualidade de Processo em torno de 2??

Qualidade de Produto > 5Qualidade de Produto > 5??

Se for assim,no estaramos presos em uma crise de aoSe for assim,no estaramos presos em uma crise de aocorretivacorretiva

E tambm desperdiando muitos recursos?E tambm desperdiando muitos recursos?

Paramuitos produtose processos:Paramuitos produtose processos:


38/52

Especificaes do Cliente na IndustriaEspecificaes do Cliente na IndustriaFarmacuticaFarmacutica

Frequentemente combine atributoFrequentemente combine atributo(nenhuma unidade FDE..) variveis(nenhuma unidade FDE..) variveiscontnuas (DPR) no processo de decisocontnuas (DPR) no processo de decisode qualidadede qualidade

Por exemplo: Uniformidade de ContedoPor exemplo: Uniformidade de Contedode Dosede Dose Limite Superior de Especificao = 125%Limite Superior de Especificao = 125%

Limite Inferior de Especificao = 75%Limite Inferior de Especificao = 75%

Desvio Padro menor que 7.8%Desvio Padro menor que 7.8% Tamanho da amostra de teste = 30Tamanho da amostra de teste = 30

Nemhuma unidade em 30 est fora dosNemhuma unidade em 30 est fora doslimites 75limites 75--125%125%


39/52

Capabilidade do Processo eCapabilidade do Processo eVariabilidadeVariabilidade

Sem o critrio atributoSem o critrio atributo Assumindo umAssumindo um processo estvelprocesso estvel; distribuio; distribuio

normalnormal

Mdia = 100%, %DPR = 7.8%, n=30Mdia = 100%, %DPR = 7.8%, n=30

Cp=Cpk = 1.07 eCp=Cpk = 1.07 e ~ processo 3~ processo 3

Desvio Padro = 2.0%Desvio Padro = 2.0%

Cp=Cpk = 4.17Cp=Cpk = 4.17

Processo >6Processo >6


40/52

Critrios de Aceitao

Considerando limites de especificao de 95 a 105%, se 3 lotes devalidao tm como resultados para contedo mdio,respectivamente:

O processo

pode serconsideradovalidado????

s

LIEX

3

Cpk= menordestesdois valores s

XLSE

3

Lote 1 = 95,1 %Lote 2 = 100,3%Lote 3 = 104,9%

MDIA = 100,1 %DP=4,9

0,330,35

SXLIC 3!

SXLSC 3!

7,141,100 !LIC

4,85!LIC

7,141,100 !LSC

8,114!LSC


41/52

Critrios de Aceitao

114,8105,0 109,9

85,490,3 95,2


42/52

IMPLEMENTAO DAS ATIVIDADES PREVISTASNO PROTOCOLO DE VALIDAO

Algumas empresasdesignam pessoal

especialmente paraas atividades devalidao

Os lotes devalidao so

dirigidos pelo grupode validao

Esta estratgia cmoda efcil de organizar

INCONVENIENTES

Falsificam a realidade

Lotes no so representativos decomo se fabricar no futuro

Quando o processo for colocadoem rotina possvel que produzaresultados no esperados domesmo


43/52


O melhor validar o processotal qual se fabricar no futuro,

com o pessoal normal edirigido pelo Tcnico deFabricao habitual.

Assim os resultados coletados

da variabilidade intrnsica quetem o processo, incluindo avariao devida ao pessoal.


44/52


As atividades de validao devem ser realizadasconforme o protocolo, no entanto podem ocorrerdesvio do protocolo.

A equipe deve estar preparada para avaliar osdesvios. Se o desvio se deve a uma influncia externa do

processo, bastar eliminar o lote que sofreu oproblema e decidir a realizao de novo lote.

Deve-se explicar no relatrio porque esta decisofoi tomada. Isto no nenhum problema desdeque tenha uma base slida.


45/52


Outro caso so os problemas comorigem no processo em si.

Nestes casos, deve-se estudar ascausas e buscar solues. Uma vezresolvidos os problemas pode-se

voltar a validar o processo.


46/52


Em geral se diz que a validao deveser realizada com 3 lotes de

fabricao!!!!!!!! De onde vem esta idia??? Uma resposta simptica pode ser:

Se 1 lote sai bom acaso Se 2 lotes saem bons coincidncia Se 3 lotes saem bons VALIDAOESTA UMAVISO SIMPLISTADAREALIDADE


47/52


ENTO, QUANTOS LOTESSONECESSRIOS PARAVALIDAO??

Os lotes necessrios para obter um alto grau de segurana

de que o processo cumprir os parmetros de qualidadeestabelecidos.

3 lotes so suficientes quando se comprova que no h umalto grau de variabilidade nos resultados.

Alguns lotes mais quando a variabilidade dos resultados

entre os lotes alta , mesmo que os resultados estejamdentro dos limites.


48/52

O RELATRIO DE VALIDAO

O Relatrio de Validao odocumento onde so registradas asconcluses da validao realizada.

As concluses so baseadas emdados de origem

A rastreabilidade entre os resumosde dados anexados, os dados deorigem, as amostras e as indicaesdo protocolo devem ser mantidas.


49/52

O RELATRIO DE VALIDAO

A validao no uma coisa perfeita. Por estar baseada em atividades reais,acontecero desvios que devero ser registradosno relatrio.

Havero casos onde se validar o processo e sefaro recomendaes a realizar para dar maissegurana ao mesmo. Depois de realizar estasrecomendaes pode ser necessrio realizar umaverificao do mesmo.

Um processo considerado validado quando aprovado pelas pessoas responsveis da empresaque foram designadas para este compromisso noPlano Mestre de Validao


50/52

REVALIDAO E VERIFICAO

Quando necessrio revalidar? Periodicamente

Controle de Alteraes

Controle de Anlise de Tendncia

Na abordagem de Controle de Alteraes, cadavez que se propem uma mudana noprocesso se avalia a necessidade de uma novavalidao parcial ou total do processo.

Pode acontecer que um processo no tenha tido

mudanas relevantes e que o acmulo depequenas alteraes leve o processo a perderrobustez. Com o sistema de Controle de

Alteraes no se poderia detectar esteproblema.


51/52

REVALIDAO E VERIFICAO

O sistema de Controle de Alterao deve sercomplementado com um sistema de Anlise deTendncias dos lotes fabricados anualmente, oucom um sistema de verificao.

Por verificao se entende a validao realizada

com um lote de validao, e tem sua utilidade empoder comprovar se os resultados do lote utilizadona verificao so do mesmo tipo que osencontrados na validao.

Se comprovamos na verificao que o processocontinua com a mesma robustez, no necessrio

revalidar o mesmo. A Verificao tem que ser programada no tempo,

realizar com um protocolo e document-la em umrelatrio.


52/52

[email protected]

Documents

Validação na Industria Farmacêutica2010