VARIAÇÃO ESTRUTURAL DOS CROMOSSMOS

Rearranjos Estruturais

• Genoma continuamente reestruturado ao longo do processo evolutivo

• Podem mudar a posição de um segmento dentro de um cromossomo

• Podem juntar segmentos de cromossomos diferentes

• Ordem dos genes é alterada• Geralmente alteram a estrutura e não o

número de cromossomos

Estão relacionadas com a perda, o ganho ou a troca de fragmentos cromossômicos

Classificação das alterações cromossômicas estruturais:

- FISSÃO: Quando há quebra de um fragmento cromossômico.

- FUSÃO: Quando um fragmento se une (junta) a outra porção cromossômica.

- DELEÇÕES: Quando há perda de material genético

- DUPLICAÇÕES: Quando há segmentos cromossômicos extras

-INVERSÕES: quando um fragmento fissionado rotaciona e se liga invertidamente da mesma região de onde se quebrou

- TRANSLOCAÇÃO: Quando há troca de fragmentos entre dois cromossomos distintos.

Alterações cromossômicas estruturais

1 cromossomo Metacêntrico 2 cromossomos Acrocêntricos

Célula 2n Célula 2n+1

FISSÃO

• Conceito:• Quebra de um fragmento cromossômico

• Quando a quebra ocorre no centrômero – dá-se origem a dois cromossomos– Alteração no número de cromossomos

DELEÇÃO

• Um tipo de fissão – quebra de um fragmento cromossômico

• Não ocorre no centrômero• Fragmento é perdido (grandes ou pequenos)• Perde-se genes• Não altera número

de cromossomos

DELEÇÃO

Meiose I

Tipos de Deleção

Síndrome de cri du chat: deleção no braço curto do cromossomo 5

Características:

- Bebês hipoativos- Choro débil, parecido ao miado de um gato- Desenvolvimento anormal da laringe- Problemas de deglutição- Deficiência intelectual presente em todos os casos - Microcefalia- Face arredondada- Micrognatia- Severo retardo psicomotor- Defeitos cardíacos

1:20 000 a 1:50 000 nascidos vivos

FUSÃO

• Conceito:• União de dois cromossomos

• Ocorre no centrômero – dá-se origem a um cromossomo– Alteração no número de cromossomos

1 cromossomo Metacêntrico

Célula 2n - 1

2 cromossomos Acrocêntricos

Célula 2n

DUPLICAÇÃO

• Quando ocorre a presença de um pedaço Quando ocorre a presença de um pedaço duplicado do cromossomo, acarretando uma duplicado do cromossomo, acarretando uma dupla leitura de genesdupla leitura de genes

• Formação de segmento extraFormação de segmento extra• Repetição de determinados genesRepetição de determinados genes

Pareamento dos cromossomos duplicados

Síndrome do X - frágil

1 em 2000 homens e 1 em 4000 mulheres

Características:

- Face alongada - Orelhas grandes e em abano- Mandíbula proeminente - hipotonia muscular- Comprometimento do tecido conjuntivo - Hiperextensibilidade das articulações - Palato alto - Prega palmar única - Estrabismo - Escoliose - Calosidade nas mãos (decorrente do hábito de morder as mãos)

TRANSLOCAÇÃO

• Ocorrem quando um segmento de um cromossomo é destacado e religado em um cromossomo diferente

• Religa-se em um cromossomo não homólogo• Pode ser classificada em:

– NÃO RECÍPROCA: troca de posição do segmento de um braço cromossômico de um cromossomo para outro

– RECÍPROCA: troca de fragmentos entre dois cromossomos.

Recíproca ou

Balanceada

Não-recíproca ou não balanceada

Pareamento na meiose

• Pareamento em cruz

• Distribuição na meiose pode ser irregular

• 3 possíveis pareamentos– Gametas normais– Gametas contendo deleção– Gametas contendo duplicação

Translocação Robertsoniana

• Fusão entre dois cromossomos• Formam um cromossomo composto• Pode formar gametas estáveis

Monossomia do 21

Trissomiado 21 - Down

Trissomia do 14

Monossomia do 14

Normal t balanceada

TRANSLOCAÇÃO 15/21

Cromossomo 15

Cromossomo 21

15 15/21 21

Gametas

Cromossomo 15

Cromossomo 21

Trissomia do 15

Normal

Normal

Trissomia do 21

TRANSLOCAÇÃO 21/22

Cromossomo 22

Cromossomo 21

21 21/22 22

Gametas

Cromossomo 21

Cromossomo 22

Trissomia do 21

Normal

Normal

Trissomia do 22

TRANSLOCAÇÃO 14/21

Cromossomo 14Cromossomo 21

Cromossomo 14Cromossomo 21

Trissomia do 21

Normal

Normal

Trissomia do 14

Gametas

TRANSLOCAÇÃO: Ocorre entre cromossomos não homólogos

CROSSING OVER: Ocorre entre cromossomos homólogos

Diferença entre Translocação e Crossing Over

INVERSÃO

• Ocorre quebra cromossômica

• Cromossomo gira 180º

• Une-se novamente

• Ordem dos genes é invertida

• 2 Classificações– Paracêntrica → não envolvem o centrômero– Pericêntrica → envolvem o centrômero

INVERSÃO PERICÊNTRICA

Pode alterar a morfologia do cromossomo

A

B

C

D

E

F

G

H

A

B

C

D

E

F

G

H

A

B

E

D

C

F

G

H

INVERSÃO PARACÊNTRICA

Morfologia do cromossomo não se altera

A

B

C

D

E

F

G

H

A

B

C

D

E

F

G

H

A

C

B

D

E

F

G

H

Inversão

• Pareamento em alça• Um dos homólogos se dobra de modo a

inverter a ordem de seus genes e parear corretamente

• Ocorrência de Crossing-over– Gametas desbalanceados

• Fragmentos acêntricos• Cromossomos com duplicação• Cromossomo com deleção• Cromossomo dicêntrico

normalinvertido

meiose

monossomia

trissomia

trissomia

monossomia

ISOCROMOSSOMO

• Cromossomo sofre fissão na região do centrômero• Cromátides irmãs se unem formando um cromossomo

Síndrome de Down por Isocromossmo

CROMOSSOMO EM ANEL

• Cromossomo sofre fissão nas regiões terminais (telômeros)

• Regiões que sofreram quebra se unem formando um círculo

Síndrome de Edwards causada por Cromossomo em Anel