VIII Congreso Interamericano de VIII Congreso Interamericano de PediatríaPediatría

Colegio de Pediatría Colegio de Pediatría de Nuevo León, A.C.de Nuevo León, A.C.

Síndromes Genéticos y Cardiopatías congénitasSíndromes Genéticos y Cardiopatías congénitas

Dra. Beatriz E. De la Fuente Cortez Dra. Beatriz E. De la Fuente Cortez Genética MédicaGenética Médica

7 Mayo 20057 Mayo 2005

DEFECTOS CONGÉNITOSDEFECTOS CONGÉNITOS

Malformaciones letales en 25% muertes Malformaciones letales en 25% muertes neonatalesneonatales50% de mortinatos son de término50% de mortinatos son de término23% poligénica/ multifactorial23% poligénica/ multifactorial15% antecedentes familiares15% antecedentes familiares10% aneuploidías cromosómicas10% aneuploidías cromosómicas3% mutaciones nuevas3% mutaciones nuevas3% exposición a teratógenos3% exposición a teratógenos3% constricción uterina3% constricción uterina43% causas desconocidas43% causas desconocidas

Lab inv, 66 (6) p 659,1992

Cardiopatías congénitasCardiopatías congénitas

►►Es el defecto congénito mas común de los Es el defecto congénito mas común de los síndromes malformativos y se considera una síndromes malformativos y se considera una característica dismórfica.característica dismórfica.

►►13% de los R/N con cardiopatía congénita 13% de los R/N con cardiopatía congénita tienen algún síndrome cromosómico.tienen algún síndrome cromosómico.

►►19% de los abortos espontáneos y óbitos 19% de los abortos espontáneos y óbitos tienen cardiopatía congénita confirmada.tienen cardiopatía congénita confirmada.

►►36% de los mismos, se sospecha.36% de los mismos, se sospecha.

Incidencia estimada de malformaciones Incidencia estimada de malformaciones cardíacas en recién nacidoscardíacas en recién nacidos

►►Todas las malformacionesTodas las malformaciones 1:1701:170►►Defecto Defecto septalseptal ventricularventricular 1:8001:800►►Persistencia del conducto arteriosoPersistencia del conducto arterioso 1:12001:1200►►Drenaje venoso pulmonar anómaloDrenaje venoso pulmonar anómalo 1:20001:2000►►Tetralogía de Tetralogía de FallotFallot 1:20001:2000►►Estenosis pulmonarEstenosis pulmonar 1:20001:2000►►Defecto Defecto septalseptal atrialatrial ((secundumsecundum)) 1:23001:2300►►Coartación de la aortaCoartación de la aorta 1:25001:2500

Incidencia estimada de malformaciones Incidencia estimada de malformaciones cardíacas en recién nacidos (cont.)cardíacas en recién nacidos (cont.)

►► Estenosis aórticaEstenosis aórtica 1:30001:3000►► Transposición de grandes arteriasTransposición de grandes arterias 1:35001:3500►► Defecto Defecto septalseptal ventricular y ventricular y

estenosis pulmonarestenosis pulmonar 1:50001:5000►► Defecto de Defecto de septaciónseptación atrioatrio--ventricularventricular 1:65001:6500►► DextrocardiaDextrocardia 1:10,0001:10,000►► Tronco arteriosoTronco arterioso 1:30,0001:30,000►► Anomalía de Anomalía de EbsteinEbstein 1:30,0001:30,000

Factores etiológicos en las cardiopatías congénitas

Factores etiológicos en las Factores etiológicos en las cardiopatías congénitascardiopatías congénitas

1. GenéticaMultifactorialMendeliana (Autosómica recesiva,

Autosómica dominante, Recesivaligada al X y dominante ligada al X)

CromosómicaMitocondrial

2. Ambiental

INFORMACIONGENETICA(GENOMA)

AMBIENTE(MICRO

MATROMACRO)

FACTORESTOCASTICO

(SUSCEPTIBILIDAD)

Cardiopatías congénitasCardiopatías congénitasabordajeabordaje

►►Historia clínica del paciente y maternaHistoria clínica del paciente y materna►►ArbolArbol genealógicogenealógico►►Exploración físicaExploración física►►Estudios de apoyo: tele de tórax, Estudios de apoyo: tele de tórax,

electrocardiograma, ecocardiogramaelectrocardiograma, ecocardiograma►►Cariotipo con bandas GTG o técnica de Cariotipo con bandas GTG o técnica de

FISH, pruebas molecularesFISH, pruebas moleculares

1 2 3 4 5 6 7 8

2 3 4 5 61

1 2 3 45 6 7 8 9 10 11 12

2

I

II

III

IV

1

1 2 3 4 5 6 7 8 9

7 8

3 4 5

13 14

V

.?

El paciente genético

HISTORIA FAMILIAR POSITIVA– Aborto espontáneo

múltiple– Consanguinidad– Paciente, pareja o

miembro de la familia con defectos congénitos o condición sospechosa de ser genética

– Etnicidad

El paciente genético

TAMIZAJE POSITIVO– Edad materna de 35 años

o más al momento del parto

– Edad paterna de 55 años o más

– Suero materno + para aneuploidías ( T. 21 o T. 18)

– Suero materno + para defecto de tubo neural

– Heterocigoto para enf. recesiva más común en ciertas poblaciones étnicas.

EXPOSICIÓN A TERATÓGENOS

Bandas GTG Bandas R

Bandas Nor’sBandas C

Trisomía 21 o sd. De Down47,XX, + 21

40% presentan cardiopatía congénitaCIV, AV communis

Trisomía 18 o síndrome de Trisomía 18 o síndrome de EdwardsEdwards

85% cursan con cardiopatías congénitasDefecto del septo ventricularDefecto del septo atrial

Trisomía 13 o Síndrome de Patau80% cursan con cardiopatíaDefecto del septo ventricularDefecto del septo atrial

45, X

Anillos cromosómicos

60% tienen alteracionesCardiovascularesCoartación de la aorta

Síndrome de Turner

Duplicación 10q21Duplicación 10q21

Síndromede WolffHirschhorn4p- (p16)

60% CIACIV

Síndromede PittRogersAR

Trisomía 22

60% CIA, CIAPCA

Síndromes de microdeleción

Técnica de FISH

Síndrome de Williams100% Estenosis aórtica supravalvular7q11.23

Síndrome de Síndrome de MarfánMarfán

1:20,000

Autosómico Dominante95% asociación con defectoscardíacos

Prolapso de válvula mitralRaíz aórtica dilatada

Síndrome de Síndrome de NoonanNoonanAD

1:2000

65% defectos cardíacosEstenosis de la pulmonar

Síndrome de Síndrome de AlagilleAlagille

AD

Hipoplasia de conductos biliaresIntrahepáticos

Displasia arterio-hepática

90% estenosis o hipoplasiade la arteria pulmonar

Región crítica: 20p11.2-12

embriotoxon

RCIU, hidronefrosis, Hipertricosis, anomalíasesqueléticasPseudotrisomia 18

CIV, CIA

AR

Síndrome de Schinzel Giedion

Hijo de madre diabética

8 veces mas riesgo de CardiopatíaCongénita: CIV33% Cardiomiopatía hipertrófica

transitoria

Síndrome IvemarkAR

Síndromes de lateralidadAsplenia/polispleniaheterogéneo

Dextrocardia y transposiciónde grandes vasos

HoltHolt OramOram

TBX3 y TBX5

Sd. cúbito-mamariosd. Holt-Oram

AD 12q24

TBX5 se expresa enNodo atrio-ventricular,paredes del septo de las 4 cámaras.Factor de transcripción

TBX3 sd. cúbito-mamarioHipoplasia de las falanges terminalesDel 5° dedoFactor de transcripción

Fenotipo 22q11Fenotipo 22q11Sd. di GeorgeSd. Velo Cardio FacialCAFS Anomalía Facial ConotroncalCATCH (Cardiac defects, Atypical facies,

Thymic hypoplasia, Clefting, Hypoparathryoidismo

22q11 contiene 35-40 genes

TBX1 se expresa en endodermo faríngeo,en las células mesenquimatosas del arcofaríngeo que rodea el desarrollo del arcoaórtico arterial (grandes vasos: subclavias,carótidas, aorta transversa y conducto arterioso

INTERVENCIÓN DEL PEDIATRAINTERVENCIÓN DEL PEDIATRA

• Detección oportuna de la enfermedad mediante entrevistas educativas y exploración física.

• Tratamiento oportuno.• Proveer las medidas necesarias para conseguir las

condiciones óptimas en el desarrollo físico, emocional e intelectual del niño.

• Llevar el control de alimentación tanto materna como con fórmulas, así como la dieta especial en el caso de un error del metabolismo.

ASESORAMIENTO GENÉTICODiagnóstico de certezaHistoria natural del padecimientoCalcular riesgos de recurrenciaOpciones de rehabilitación o tratamientoApoyo psicológicoOpciones reproductivasDiagnóstico de portadoresDiagnóstico prenatalEtnicidad

Equipo de saludConfirmar, excluir o complementar datos clínicos que fundamenten el diagnóstico.

Preservar la salud integral del individuo.

Integrar conocimientos científicos y tecnológicos, para establecer las bases fisiopatogénicas de los trastornos genéticos.

Proporcionar tratamiento y rehabilitación cuando sea posible.

Ayudar a reducir el número de afectados genéticamente, tanto en las familias como en la población.

Funciones del equipo de salud

Reconocimiento de la enfermedad

Médico familiar

Enfermera Trabajadora socialMédicos especialistas

Información médica

Información psicológica

Antecedentes hereditarios Asesoría genética

Necesidades familiares

Decisión

Psicológo