Resposta Inflamatória
- Insulto : infeccioso, químico ou físico- Sinais:
Edema (tumor) Calor Rubor Dor Perda da função
Inflamação
• Diversas vias estão envolvidas na resposta inflamatória.
• A resposta inflamatória pode ser benéfica ou prejudicial ao hospedeiro.
Inflamação
Vasoconstrição inicial Vasodilatação de arteríolas, capilares e vênulas Exsudato retração endotelial em pequenas
vênulas Leucócitos rolagem ativação adesão
transmigração (diapedese) Quimiotaxia Fagocitose Resolução com ou sem fibrose ou inflamação
crônica
Inflamação
Inflamação
Inflamação
Os fenômenos da inflamação são mediados por substâncias químicas oriundas do plasma, dos leucócitos, das plaquetas, do endotélio e do tecido conjuntivo.
Inflamação
Aminas vasoativas Histamina- histidina descarboxilada- encontrada nos mastócitos, basófilos e
plaquetas- Vasodilatação e aumento da permeabilidade Serotonina- Aumento da permeabilidade
Inflamação - Mediadores Químicos
Proteases PlasmáticasSistema complemento - C3a e C5a: aumento de permeabilidade,
vasodilatação, estímulo de produção de metabólitos do ácido araquidônico, adesão leucocitária, quimiotaxia e opsonização.
Sistema cinina- Bradicinina: aumento de permeabilidade,
contração de musculo liso, vasodilatação e produção de dor.
Inflamação – Mediadores químicos
Sistema de coagulação- Ativado pelo fator de Hagemam - aumento de permeabilidade vascular,
quimiotaxia, adesão leucocitária, proliferação fibroblástica e exsudação leucocitária
Inflamação – Mediadores químicos
Sistema fibrinolítico - Plasmina lisa coágulos de fibrina e cliva C3- degradação da fibrina aumenta a
permeabilidade vascular.- ativação do fator XII.
Inflamação – Mediadores químicos
Metabólitos do ácido araquidônico (eicosanóides)
Inibidores da COX- Os efeitos gastrointestinais são devido
principalmente a inibição da COX-1 e são dose-dependentes (Giercksky,2001).
- Os inibidores da COX-2 aumentam a incidência de lesão ulcerada gastroduodenal em 3-5%, enquanto os inidores de COX –1 em 20-40% ( Simon et al, 1999; Laine et al, 1999; Emery et al, 1999; Hawkey et al, 2000).
Inflamação – Mediadores químicos
Fator ativador plaquetário (PAF) - Trata-se de um fosfolipídeo derivado de membrana
de plaquetas, basófilos, mastócitos, macrofagos e células endoteliais. Os principais efeitos são:
- Ativação e agregação plaquetária - Vasoconstricção e broncoconstricção quando em
altas concentrações - Vasodilatação e aumento da permeabilidade quando
em baixas concentrações - Adesão leucocitária - Quimiotaxia - Desgranulação de neutrófilos e eosinófilos
Inflamação – Mediadores químicos
Quimiocinas e Citocinas - IL- 1, IL-8, IL-6, TNF (alfa)- IL-10, INF (gama) Óxido nítrico (NO) - gás solúvel produzido por células
endoteliais, macrófagos e neurônios específicos.
- ação parácrina- possui vida média curta - enzima NO-sintetase
Inflamação – Mediadores químicos
Radicais livres do Oxigênio - produzidos por neutrófilos- aumentam a expressão da citocina e de
moléculas de adesão.- altos níveis provocam ativação de proteases
e lesão tissular.
Inflamação – Mediadores químicos
Constituintes lisossomais dos leucócitos - causam degradação de bactérias- potenciação dos efeitos inflamatórios e lesão
tecidual. Neuropeptídeos - Substância P - aumento da permeabilidade vascular,
transmissão dos sinais de dor, regulação da pressão sanguínea e estímulo da atividade secretória de células endoteliais e imunológicas
Inflamação – Mediadores químicos
- Em 1930, foi descrita no soro de pacientes com infecções agudas uma proteína que precipitava o polissacarídeo C da cápsula do pneumococo (a proteína C-reativa ou PCR )
Proteínas da Fase Aguda
Proteínas da Fase Aguda
Proteínas da Fase Aguda
OBRIGADA!