UNIVERSIDADE FEDERAL DA BAHIAINSTITUTO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE DEPARTAMENTO DE BIOINTEGRAÇÃODISCIPLINA IMUNOLOGIA
Citocinas
Características Gerais das Citocinas
• São produzidas durante as fases de ativação
e efetoras da imunidade inata e adaptativa;
• A secreção das citocinas é um evento breve e
auto limitado;
• São produzidas por diferentes tipos celulares e atuam também sobre vários tipos celulares;
• Influenciam a síntese e a ação de outras citocinas;
• Iniciam sua ação pela ligação
a receptores específicos na superfície
da célula-alvo;
• A expressão dos receptores das citocinas
podem ser regulados por sinais
externos ou pelas próprias citocinas;
• As ações podem ser locais e
sistêmicas (autócrina, parácrina e
endócrina)
Características Gerais das Citocinas
Propriedade das Citocinas
CLASSIFICAÇÃO DAS CITOCINAS:
1. Mediadores da resposta imune inata (inflamação, quimiotaxia, ativação de macrófagos, células NK).Produzidos principalmente pelos fagócitos.
2.Mediadores e reguladores da imunidade adquirida. Produzidas principalmente pelos linfócitos T.
3.Estimuladoras do crescimento dos precursores hematopoiéticos. Produzidas por células estromais da medula óssea e leucócitos.
Imunidade
Inata
Adaptativa
Perfil Th1
Perfil Th2
Linfócitos
B
T
*Citocinas Pró-inflamatórias- TNF- - IL-1- IL-6
*Interferons tipo 1
-Interferon
-Interferon
*IL-12
Citocinas mediadoras da Resposta Imune Inata
Ações do TNF-
Resposta de fase aguda
hipotálamo
hepatócitosRecrutamento de fagócitos
Principais fontes: Fagócitos mononucleares ativados, Céls. T Ag estimuladas, Céls NK, mastócitos.
Induzida por produtos bacterianos, como o LPS e por Induzida por produtos bacterianos, como o LPS e por outras citocinas, como o TNF; outras citocinas, como o TNF;
É também um mediador da resposta inflamatória;É também um mediador da resposta inflamatória;
Diferente do TNF não induzem morte apoptótica das Diferente do TNF não induzem morte apoptótica das células e não causam choque séptico;células e não causam choque séptico;
Principal fonte: fagócitos mononucleares ativados, (tb Principal fonte: fagócitos mononucleares ativados, (tb neutrófilos, células epiteliais e endoteliais);neutrófilos, células epiteliais e endoteliais);
Ações da IL-1
IL-6
•Produzida em resp. a micoorganismos e outra citocinas, TNF e IL-1;
• Síntese de proteínas de fase aguda no fígado;
•Proliferação de células B e produção de anticorpos(Fator de cresc. de plasmócitos neoplásicos);
• Principais fontes: macrófagos, células endoteliais, fibroblastos e algumas céls T ativadas.
IL-15
• Produzida em resp. a infec. Viral e LPS;• Ações: Proliferação de células NK;
Fator de crescimento e sobrevivência de células TCD8 de memória;• Fonte Principal: fagócitos mononucleares.
IL-18
• Estimula células NK e células T a produzirem IFN-;• Principal Fonte: macrófagos.
Ações da IL-12LPS, vírus,infec. Por bac intracelulares (Listeria, Leishimania,Mycobacterias)
Papel das Citocinas na Sepse
Ações Biológicas dos IFN tipo IProdução induzida pela síntese de RNAds e por células T arivadas por Ag
Fagócitos mononucleares
fibroblastos
- MHC classe I
- IL-12R
- Citotox. céls NK
*Citocinas Tipo Th1
- IL-2- TNF- - IFN-
*Citocinas Tipo Th2
- IL-4- IL-5- IL-13- IL10
Citocinas mediadoras da Resposta Imune Adquirida
Principais Citocinas do Tipo Principais Citocinas do Tipo Th1Th1
- IL-2
- IFN-
- TNF-
1.Proliferação de células T Ag-específicas;
2. Induz apoptose de células T ativadas através do sistema Fas (homeostasia da resposta imune);
3.Ativação de células TCD8 e células NK (citotoxicidade);
4.O receptor da IL-2 é composto pelas cadeias , e que são expressos nas células ativadas pelos antígenos.
Funções da IL-2
Ações Biológicas da IL-2
Principais Fontes: Linfócitos TCD4+ < quant. TCD8+
Ações Biológicas do IFN-• Principal citocina ativadora de macrófagos;
• Participa tanto da imunidade inata com adquirida;
• Principais fontes: células NK, células Th1 e células T CD8+;
Funções Efetoras das Células Th1
Vírus, bactérias intracelulares
Principais Citocinas do Tipo Th2Principais Citocinas do Tipo Th2
- IL-4
- IL-5
- IL-13
- IL-10
Ações Biológicas da IL-4
Principais fontes: linfócitos Th2, mastócitos e basófilos ativados.
Propriedades da IL-5
- Produzida por células Th2 e por mastócitos
ativados;
- Estimula o crescimento e diferenciação dos
eosinófilos e ativa eosinófilos maduros;
- Estimula a produção células B e IgA.
• Induz a produção de IgE;
• Induz a expressão de CD23 - células B e monócitos;
• moléculas de adesão e de MHC classe II;
• Atividade anti-inflamatória (inibe a produção de IL-1, IL-6, IL-8, IL-12 e TNF-a);
• peristaltismo intestinal e da produção de muco – defesa contra helmintos intestinais;
• Principal fonte: Células TCD4+.
Funções da IL-13
Funções Efetoras das Células Th2
Alérgenos, helmintos
Citocinas Regulatórias da Resposta Imune
• IL-10
• TGF-
Funções da IL-10
• Inibe a síntese de citocinas/quimiocinas produzidas por macrófagos, como IL- 1, IL-6, IL-8, TNF- e IL-12;
• Inibe a função de macrófagos e os eventos metabólicos associados com a sua ativação;
• Inibe a proliferação de células T e a produção de citocinas do tipo Th1, como o IFN- e IL-2;
Funções da IL-10
• Modula a produção das citocinas do tipo Th2
• Inibe a liberação de mediadores dos mastócitos (histamina);
• Inibe a expressão de moléculas co-estimulatórias e MHC classe II;
• Estimula a expressão de CTLA-4;
• Principais fontes: Macrófagos, Linfócitos Th2 e Tr1.
Funções do TGF-
• Inibe a ativação de macrófagos;
• Inibe a síntese de citocinas produzidas por macrófagos,
a exemplo da IL-1, IL-6 e TNF-;
• Inibe a proliferação de células T e produção de citocinas
tipo Th1;
• Produzida por células T antígenos-estimuladas (Th3),
Macrófagos e Linfócitos Th2.
Mediadores da Hematopoiese
Citocinas na Produção de Anticorpos
Regulação da Resposta Imune
Th1 Th2 Treg
Imunorregulação
MøMø
MøMø
Th1Th1
Th2Th2
Th0Th0
NKNK
NKNK 1.11.1
MastócitosMastócitos
IL-4IL-4
IL-12IL-12 IFN-IFN-
Apresentação AgApresentação Ag Ativação e Ativação e proliferaçãoproliferação
DiferenciaçãoDiferenciação IL-10IL-10IL-4IL-4IL-5IL-5IL-13IL-13
IL-2IL-2TNFTNFIFN-IFN-
BB
CD8CD8
AtivaçãoAtivação
InibiçãoInibição
IgEIgEAtivaçãoAtivação
IL-2IL-2
IL-10
Th2Th3
––