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Ana Paula Ravazzolo
Regulação da Resposta Imune - Citocinas
Ana Paula Ravazzolo
Características Gerais
Proteínas secretadas pelas células da resposta imune inata e adaptativa
Monocinas – células mononuclearesLinfocinas – linfócitosInterleucinas – leucócitos
Atuam através de receptoresPodem atuar de forma autócrina, parácrina e endócrina.
CITOCINAS
Ana Paula Ravazzolo
Propriedades
A secreção é breve, limitadaAções pleiotrópicas, redundantesAtuam na síntese umas das outrasA expressão dos receptores também é regulada
pelo Agpela própria citocina
Suas ações podem levar à síntese de outros mediadores (Ac, citocinas,...) e à proliferação celular.
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PLEIOTROPISMO
REDUNDÂNCIA
SINERGIA
ANTAGONISMO
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Funções
Mediadoras e reguladoras da resposta inataMediadoras e reguladoras da resposta adaptativaEstimuladoras da hematopoiese
Ana Paula Ravazzolo
CARACTERÍSTICAS R.I. INATA R.I. ADAPTATIVA
Exemplos TNF-, IL-1, IL-12, IFN- IL-2, IL-4, IL-5, IFN-
Células secretoras M, NK LT
Funções principais Mediadores da inflamação (local e sistêmica)
Proliferação e diferenciação de linfócitos, ativação de cél. efetoras
Estímulo LPS, peptideoglicanos, RNA viral, IFN-
Ag protéicos
Quantidade Pode ser alta, detectável no soro.
Baixa (indectável no soro)
Efeitos locais ou sistêmicos
Ambos Geralmente local
Doenças Sistêmicas (ex. choque séptico)
Danos teciduais localizados (granuloma)
Inibidores da síntese Corticosteróides Ciclosporina
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Citocinas da Imunidade Inata
TNF – fator de necrose tumoralproduzido por M, LTações: ativação de cél. endoteliais, de neutrófilos, febre (hipotálamo), catabolismo (caquexia), síntese de proteínas da fase aguda (fígado)
IL-1 – interleucina 1M, células endoteliaisações: ativação de cél. endoteliais, febre (hipotálamo), síntese de proteínas da fase aguda (fígado)
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Citocinas da Imunidade Inata
Quimiocinas (8-12 kD)M, células endoteliais, LT, fibroblastos, plaquetasativação e quimiotaxia de leucócitos
IL-12 – interleucina 12M, cél. dendríticasperfil Th1, induz síntese de IFN- por LT e NK e aumenta capacidade citolítica
Interferons tipo I – IFN- e IFN-: M ;: fibroblastos↑ expressão MHC I, gera estado antiviral, ativa NK
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Citocinas da Imunidade InataIL-10 – interleucina 10
M, LT (Th2)inibe síntese de IL-12 (M e DC) e expressão MHC II
IL-6 – interleucina 6M, LT e cél. Endoteliaisproliferação de LB e síntese de Ac, síntese de proteínas de fase aguda (fígado)
IL-15 – interleucina 15Mproliferação de NK e LT (memória de LTc)
IL-18 – interleucina 18Mestimula síntese de IFN-
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Citocinas da Imunidade Adaptativa
IL-2 – interleucina 2LThproliferação e ↑ síntese de citocinas em LT, proliferação e ativação de NK, proliferação e síntese de Ac pelos LB
IL-4 – interleucina 4LTh (Th2), mastócitostroca de classes em LB (IgE), inibe ação de IFN- e M, proliferação de mastócitos
IL-5 – interleucina 5LTh (Th2)ativação e ↑ produção de eosinófilos, proliferação de LB e produção de IgA
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Citocinas da Imunidade Adaptativa
IFN- - interferon LTh (Th1), LTc, NKativação de M, troca de classes (subclasses de IgG como opsoninas e C’), ↑ expressão de MHC I e II, ↑ do processamento e apresentação do Ag
TGF-LT, Minibição de LT, de M, da proliferação de LB, ↑ produção de IgA
LT – linfotoxinaLTrecrutamento e ativação de neutrófilos
IL-13 – interleucina 13LTh (Th2)troca de classes (IgE), ↑ produção de muco pelas cél. Endoteliais, inibição de M
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Citocinas na Hematopoiese
c-Kit – stem cell factorproduzido nas cél. da medula ósseaatua nas células pluripotentes, induzindo todas as populações celulares
IL-7 – interleucina 7produzida nas cél. da medula óssea e fibroblastosatua em progenitores linfóides e induz LT e LB
IL-3 – interleucina 3LTatua em progenitores imaturos de todas as cél.
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Citocinas na Hematopoiese
GM-CSF – fator estimulante de colônias de granulócitos e M
LT, M, cél. endoteliais, fibroblastosatua em progenitores de macrófagos e granulócitos
M-CSF – monócitosM, cél. endoteliais, da medula óssea, fibroblastosprogenitores de monócitos
G-CSF – granulócitosM, cél. endoteliais, fibroblastosprogenitores de granulócitos
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