CITOCINAS E COOPERAÇÃO CELULAR

DESCOBERTA E DESCOBERTA E CARACTERIZAÇÃOCARACTERIZAÇÃO

19501950--1970 1970 –– Descrição de fatores protéicos Descrição de fatores protéicos produzidos por diferentes células, que produzidos por diferentes células, que mediavam ações em ensaios biológicosmediavam ações em ensaios biológicos

INTERFERONSINTERFERONS

PIRÓGENOS ENDÓGENOSPIRÓGENOS ENDÓGENOS

FATOR ATIVADOR DE MACRÓFAGOSFATOR ATIVADOR DE MACRÓFAGOS

TCGF, BCGF TCGF, BCGF

Propriedades das citocinas

1. Produzidas por células envolvidas tanto na imunidade natural quanto na imunidade específica.

2. Mediam e regulam a resposta imune

3. A sua secreção é breve e limitada - não são estocadas - o mRNA possui vida curta e a síntese ocorre só quando necessário.

Propriedades das citocinas (contin.)

4. Podem ser produzidas por muitos tipos celulares e agem em muitos tipos celulares (pleiotrópicas)

5. Podem possuir ações similares (redundantes)

Propriedades das citocinas (contin.)

6. Podem influenciar a síntese de outras citocinas

- ação em cascata - potenciam ou suprimem a produção de

outras citocinas - exercem efeitos regulatórios positivos ou

negativos na resposta imune7. Agem sobre outras citocinas podendo ser:

antagonistas, aditivas, sinergísticas

Propriedades das citocinas (contin.)

8. Ligam-se a receptores com alta afinidade9. As células que respondem a esta citocina

podem ser: - a própria célula que a produziu (ação

autócrina) - uma célula vizinha (ação parácrina) - uma célula distante via circulação (ação

endócrina)10. As respostas celulares às citocinas são lentas

e requerem a síntese do mRNA e de proteínas.

NOMENCLATURA

CITOCINAS: Secretadas por células

INTERLEUCINAS: Citocinas produzidas por leucócitos que agem sobre outros leucócitos

CitocinasCitocinas•Interleucinas

•Linfocinas

•Monocinas

•Interferons

•Fatores estimuladores de colônia

•Quimiocinas

• Fator de Necrose Tumoral-alfa (TNF-α)

• Interleucina-1 (IL-1) e Interleucina -6 (IL-6)

• Quimiocinas (citocinasquimiotáticas)

• Interferons do tipo 1 (IFN-α and IFN-β)

• Interleucina-12 (IL-12)

Citocinas que atuam na Imunidade Inata

INTERFERONS DO TIPO 1

,

Interferons Tipo I (IFN-α and β)

• IFN-α: uma família de aproximadamente 20 proteínas relacionadas produzidas por leucócitos

• IFN-β: uma única proteína produzida por fibroblastos, células epiteliais, etc

• Ambos inibem a replicação viral• Ambos aumentam a expressão de MHC

classe I • Ambos ativam células NK

-

FATOR DE NECROSE

TUMORAL (TNF)

Fator de Necrose Tumoral (TNF-α)

• Produzido por macrófagos ativados• É o mais importante mediador de uma

inflamação aguda em resposta a bactérias Gram-negativas (LPS)

• Media o recrutamento de neutrófilos e macrófagos para o sítio da infecção

• Age no hipotálamo e causa febre• Promove a produção de proteínas de

fase aguda

FATOR DE NECROSE TUMORAL- TNF

INTERLEUCINAS 1 e 6

Interleucinas -1 e 6 (IL-1, IL-6)

• Produzidas por macrófagos ativados

• Efeitos similares do TNF-α

QUIMIOCINAS

Chemokines -Quimiocinas

• Produzidas por muitos tipos diferentes de leucócitos e células teciduais

• Um vasta família de >50 substâncias

• Recrutam leucócitos para o sítio de infecção

• Atuam no tráfego de linfócitos

INTERLEUCINA 12

Interleucina-12 (IL-12)

• Produzida por macrófagos ativados e células dendríticas;

• Estimula a produção de IFN-γ;

• Induz a diferenciação de Th para tornar-se Th1;

• Potencia as funções citotóxicas de Ltc e NK.

Citocinas que atuam na Imunidade Específica

• Interleucina-2 (IL-2)

• Interleucina-4 (IL-4)

• Interleucina-5 (IL-5)

• Interleucina-10 (IL-10)

• Interferon-gama (IFN-γ)

Interferon-gamma (IFN-γ)

• Produzido por células Th >> Tc e células NK

• Numerosas funções tanto na imunidadeinata quanto na específica

Bcell

MacrophageMacrophageNK

T cell

Th1 cell >Tc cell

NK

Many cell types Many cell types

Induz expressão de MHC I

Aumenta atividade de

NK

Diferenciação de LBAtivação de LT

Fraca ação antiviral,Para a divisão celular,Para a hematopoiese

Ativação

GranulocyteGranulocyte

Ativação

Endothelial cellAtivação

Secreção de IFN

Interleucina-2 (IL-2)

• Produzida por Th>>Tc

• Principal fator mitótico de células T

Secreção deIL-2

T cell

NKAumenta a

atividade de NK

B cell Estimula a divisão

T cell

Estimula a divisãoE excreção de IFN gama

MonocyteMonocyte

Ativação

Interleucina-4 (IL-4)

• Produzida por LTh2

• Estimula o switching para o isotipo IgE

• Estimula a diferenciação de Lth virgem emLTh2

• Promove o crescimento e diferenciação de LTh2

Interleucina-5 (IL-5)

• Produzida por LTh2

• Promovem o crescimento e diferenciaçãode eosinófilos

• Ativa eosinófilos maduros

• IL-4 e IL-5 podem agir sinergicamentecontra parasitos helmintes opsonizadospor IgE que serão mortos peloseosinófilos ativados.

Fatores estimuladores de hematopoiese

• Granulocyte-macrophage CSF (GM-CSF) promove crescimento e diferenciação de progenitores celulares na medula óssea

• Macrophage CSF (M-CSF) envolvido no desenvolvimento e funcionamento de monócitos e macrófagos

• Granulocyte CSF (G-CSF) estimula a proliferação de leucócitos PMN

Colony-Stimulating Factors (CSF)