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Imunidade Inata Profa. MSc. Fabrícia Lima Fontes UNIVERSIDADE FEDERAL DO RIO GRANDE DO NORTE CENTRO DE BIOCIÊNCIAS DEPARTAMENTO DE MICROBIOLOGIA E PARASITOLOGIA

Aula Imunidade Inata

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Aula Imunidade Inata

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  • Imunidade Inata

    Profa. MSc. Fabrcia Lima Fontes

    UNIVERSIDADE FEDERAL DO RIO GRANDE DO NORTECENTRO DE BIOCINCIAS

    DEPARTAMENTO DE MICROBIOLOGIA E PARASITOLOGIA

  • Fases da Resposta Imune

  • Mecanismos de defesa do hospedeiro

    Imunobiologia de Janeway, 7 Ed.

  • Mecanismos de defesa do hospedeiro

  • Imunidade Inata

    a primeira linha de defesa contra a maioria dos microorganismos;

    Imunidade Inata e Adaptativa andam juntas;

    Inespecfica

    Resposta rpida (minutos)

    No requer exposio prvia

    Sem memria

  • Caractersticas Gerais

  • Reconhecimento dos Antgenos

    Padres Moleculares Associados a Patgenos (PAMPs): Comumente encontradas na superfcie de microrganismos e

    ativam a resposta imune Inata;

    LPS, CpG, RNA de dupla fita, cido lipoteicico, etc.

    Padres Moleculares Associados a Dano Celular (DAMPs ):

    So liberadas durante estresse e leso celular;

    As protenas do choque trmico (hsp) e da matriz extracelular (cido hialurnico, fibronectina).

    Padres Moleculares Associados ao microrganismos (MAMPs):

    Imunomodulao pelos probiticos;

    Enterococcus, Bacteroides, Eubacterium e especialmente Lactobacillus e Bifidobacterium.

  • Receptores de reconhecimento de

    padres (PRR)

  • Akira et al, 2004

  • Chapter 39, Figure 2

    Activation of immune signaling by bacterial lipopolysaccharide (LPS)

    Essentials of Glycobiology

    Second Edition

  • Componentes da Imunidade Inata

    Barreiras Naturais;

    Citocinas e Quimiocinas;

    Protenas Efetoras Circulantes;

    Clulas.

  • Componentes da Imunidade Inata

    Barreiras Naturais:

    Pele, Mucosas, pH, e enzimas;

    Linfcitos intra-epiteliais.

  • Citocinas e Quimiocinas

    A produo rpida e autolimitada;

    Suas aes podem ser locais ou sistmicas;

    Ao autcrina, parcrina e endcrina;

    Para agir, ligam-se a receptores especficos na membrana das clulas-alvo;

    Mediadores e reguladores da Imunidade Inata;

    Mediadores e Reguladores da Imunidade Adquirida;

    Estimuladores da Hematopoiese.

  • Receptores de Citocinas e Quimiocinas

  • Propriedades Gerais

  • Citocinas e Quimiocinas:

    TNF-, IL-1, IL-6, IL-8, MCP-1:

    Inflamao.

    IFN-, -:

    Resistncia a infeco viral.

    INF-;

    Ativao de macrfagos.

    IL-12:

    Estimulao de produo de INF- pelas clulas NK e pelas clulas T.

    IL-15:

    Proliferao de clulas NK.

    IL-10, TGF-:

    Controle da inflamao.

  • Quimiocinas

    Famlia de citocinas homlogas estruturalmente possuem ao principalmente quimiottica, regulando a migrao dos leuccitos para os tecidos.

  • Papel das Citoninas na Imunidade Inata

  • Protenas Efetoras Circulantes:

    Complemento;

    Protena C Reativa;

    Fatores de coagulao.

    Clulas:

    Dranoff, 2004

  • Recrutamento de leuccitos

  • Sistema Complemento

  • Molculas de adeso

    Selectinas:

    Ligam carboidratos;

    Iniciam interao leuccito endotlio.

    Integrinas:

    Ligam-se a molculas de adeso celular e matriz;

    Forte adeso.

    Superfamlia de imunoglobulinas:

    Vrios papis na adeso celular;

    Ligante para as integrinas.

  • Ligante de integrina

    Integrina de baixa avidez

    Integrina de alta avidez

  • Ativao dos receptores e respostas

    funcionais dos fagcitos

  • A Fagocitose

  • Funes efetoras dos macrfagos

  • Klein et al, 2006

  • Ao das

    clulas NK

  • Resposta Inflamatria

  • Sinais da Inflamao

  • Imunidade inata na estimulao da

    imunidade adaptativa

  • Diagrama esquemtico das etapas patognicas da MB (Koedel et al, 2002).

  • Fontes FL, 2012.

    Variao gentica na resposta imune

    inata

  • Caractersticas dos processos

    inflamatrios agudos e crnicos

  • Implicaes clnicas na imunidade inata

    DOENA DEFICINCIA CONSEQUNCIA

    Granulomatose crnica

    Produo deficiente de ROS por fagcitos.

    Infeces recorrentes com bactrias e fungos.

    Deficincia de adeso leucocitria tipo-1

    Expresso reduzida ou ausncia de integrinas.

    Infeces recorrentes de bactrias e fungos.

    Deficincia de adeso leucocitria tipo-2

    Expresso reduzida ou ausncia de selectinas.

    Infeces recorrentes de bactrias e fungos.

    Sndrome de Chdiak-Higashi

    Formao de fagolisossomos.

    Infeces recorrentes com bactrias piognicas.

    Defeitos Toll-like Sinalizao TLR Infeces microbianas recorrentes.