FVS Imunidade Inata

Rafaelly Siqueira

Imunidade

Diferentes processos fisiológicos que permitem reconhecercorpos estranhos ou anormais neutralização e eliminação

Imunidade Inata: mecanismos de defesa não específicaque funcionam sempre da mesma maneiraindependentemente do agente invasor

Imunidade Adaptativa: mecanismo de defesa específico

Imunidade Inata

Mecanismo de defesa inicial e poderoso capaz de controlar,e até mesmo erradicar as infecções antes que a imunidadeadquirida se torne ativa.

Instrui o Sistema Imunológico Adquirido a responder aosdiversos microorganismos de maneira eficaz.

Os mecanismos efetores da imunidade inata são muitasvezes usados para eliminar microrganismos mesmo nasrespostas imunes adquiridas.

Componentes principais daResposta Imune Inata ou Natural

Barreiras físicas e químicas

Células fagocitárias (neutrófilo e macrófago) e Célulasmatadoras naturais ou “NK” “natural killer”

Proteínas do sangue (membros do sistema complemento eoutros mediadores da inflamação)

Citocinas

Mecanismos de defesa não específicos

1ª Linha de defesa

Impedem a entrada

Barreiras

Secreções e Enzimas

2ª Linha de defesa

Limitam a proliferação de microrganismos ou outra substância

Fagocitose

Resposta Inflamatória

As proteínas de fase aguda

Sistema complemento

Barreiras Físicas e Químicas Pele e Mucosas

Secreções e Enzimas

Células Fagocitárias e NK Células fagocitárias (neutrófilo e macrófago)

Células matadoras naturais ou “NK” “natural killer”

NEUTRÓFILOS (50 – 70%)

Tipo de leucócito mais abundante no sangue;

Primeiro tipo celular a responder a maioria das infecções;

Participa da fase inicial das infecções;

Particularmente a infecções bacterianas e fúngicas;

Possuem grânulos citoplasmáticos preenchidos comlisozima, colagenase e elastase;

Sua produção é estimulada por citocinas;

Fagocitam o microorganismo na circulação ou no tecido;

Sua meia vida é muito curta, se dentro de seis horas nãoforem recrutados para sítios de infecção, acabam entrandoem apoptose;

Agem principalmente por explosão resporatória, liberandoenzimas e ROS que vão agir diretamente sobre osmicroorganismos, além de possuírem intensa atividadeafagocitária;

Atividade microbicida e fagocitária.



LINFÓCITOS (20 – 40%)

Reconhecimento imune específico

Desencadeamento das respostas imunes adquiridas

BASÓFILOS (<1%)

Secretar mediadores inflamatórios;

Encontrados distribuídos pelos organismos inteiros, masespecialmente encontrados perto de vasos sanguíneos,terminações nervosas e abaixo dos epitélios;

Dois grupos de mastócitos: um encontrado nas mucosas doTGI e nos alvéolos, os quais possuem grânulos ricos emhistamina. Outro encontrado nas cavidades serosas, pele epulmões (de tecido conjuntivo), que além de possuírem altaquantidade de histamina, também produzem heparina,caboxipeptidases e proteases;

Basófilos são produzidos em quantidade muito baixa, eraramente são encontrados em tecidos, mas sãorapidamente recrutados para sítios de infecção. Possuemgrânulos citoplasmáticos muito semelhantes aos dosmastócitos;

Possuem função de defesa imediata, principalmente emmucosas, mas são freqüentemente envolvidos em casos deHipersensibilidade Imediata (alergias).

BASÓFILOS (<1%)

BASÓFILOS (<1%)

Fagócitos MononuclaresMonócitos/Macrófagos

Menos abundantes que os neutrófilos;

Formam o sistema fagocitário mononuclear;

Células especializadas na realização de fagocitose;

Ingerem microorganismos no sangue e nos tecidos;

Derivadas da medula óssea, são liberadas num estadoimaturo e indiferenciado, completando sua maturação nosórgãos nos quais irão residir;

Monócito – célula imatura, encontrada circulando nosangue, que apresenta núcleo em forma de feijão;

Quando monócitos se instalam nos tecidos e maturam,passam a ser chamados de MACRÓFAGOS;

Recebem nomes distintos de acordo com o tecido no qualse instalam: micróglia, no SNC, células de Kupffer nofígado; macrófagos alveolares no pulmao, e osteoclastos notecido ósseo.

Sobrevivem longos períodos no tecido;



Função de eliminação de antígenos através do processo defagocitose;

Possuem receptores de membrana altamente especializadosque reconhecem moléculas estranhas ao organismo, oumesmo moléculas ligadas a anticorpos e outras moléculasdo sistema imunológico (complemento...);

Enzimas lisossomais são responsáveis pela destruição deantígenos no processo defagocitose (elastase, catepsinas...);

Produzem reativos intermediários do oxigênio (ROIs),através do processo de explosão respiratória, os quaispodem oxidar e destruir microrganismos. (superóxidos,mieloperoxidase);

Óxido Nítrico – agindo em sinergia com superóxidos emieloperoxidase, podendo destruir microrganismos tantointra quanto extracelularmente.



Monócitos - Macrófagos

Fagócitos: Neutrófilos e Monócitos/Macrófagos

A função primária dos fagócitos é identificar, ingerir e destruir os microorganismos.

Neutrófilos são os leucócitos mais abundantes, mas têm vida curta.

Macrófagos são as células efetoras dominantes em estágios mais tardios da Resposta Inflamatória (RI). Produzem citocinas importantes da RI inata e adquirida.

Células matadoras naturais ou NK (natural killer)

As células NK são uma sub-população de linfócitos quematam as células infectadas por vírus (e alguns outrosmicrorganismos intracelulares).

São chamadas matadoras naturais porque não precisam serativadas para realizar seu papel (ao contrario dos LT).

As células NK não são linfócitos T nem B e não apresentamreceptores de superfície para Ag.

As células NK secretam IFN-γ, que serve para ativarmastócitos.




Resposta Inflamatória

Inflamação

Reação do sistema imune inato nos tecidosvascularizados que envolve o recrutamento e ativação deleucócitos e de proteínas plasmáticas no local deinfecção, exposição a toxina ou lesão celular.

Migração leucocitário para o foco infeccioso

Fagocitose e morte dos micróbios

Enzimas presente nos lisossomas

Oxidase fagocítica: O2 O

Superóxido e radicais livres (ROS)

Óxido Nítrico Sintase Induzível: iNOS

Arginina NO

Proteases lisossomais

Doença granulomatosa crônica:

Deficiência da oxidase fagocítica, presença de granulomas ao redor dos micróbios.

Proteínas de Fase Aguda - Interferons

Interferons

O vírus ao infectar uma célula replica-se e ativa o gene que codifica o interferon (proteína);

Após a síntese protéica, a proteína sai da célula e entra na corrente sanguínea e chega a células vizinhas que ainda não foram atacadas;

A proteína (interferon) liga-se a membrana plasmática dessas células e ativa o gene que codifica proteínas antivirais;

Essas proteínas antivirais, por sua vez, vão impedir a replicação do vírus quando este tentar replicar nessas células.

Proteínas de Fase Aguda - Citocinas

Citocinas (interleucinas):

Proteínas solúveis secretadas que funcionam comomediadores das reações imunes

Macrófagos: principal fonte de citocinas da imunidadeinata

Choque Séptico

Ocorrem em pacientes com infecção disseminada por bactérias gram-negativas

Causada por altos níveis de TNF produzido pelos macrófagos

Pressão baixa, coagulação intravascular disseminada, distúrbios metabólicos.

Citocinas na RI Inata Recrutam e ativam leucócitos e produzem alterações

sistêmicas que potencializam a resposta antimicrobiana;

Fontes de citocinas da RI inata: Mastócitos, Neutrófilos e Células NK;

Interferons: controlam a infecção viral e ativam mastócitos;

TNF, IL-1 e quimiocinas: medeiam a inflamação

IL-15 e IL-12: estimulam a proliferação e atividade das células NK;

TGF-β e IL10: Controlam a inflamação.

Lectina ligadora de Manose (MBL)

Lectinas são proteínas ligadas a um carbohidrato

MBL (análogo a C1q) liga-se a residuos de manose deglicoproteínas de membrana de microorganismos

Protease de Serina associada a MBL (MASP) liga-se então àMBL

Este complexo cliva o C4 e o C2

Os detalhes de funcionamento desta via estão ainda poucoesclarecidos

Proteína C Reativa (PCR) Concentração sérica aumenta 1000X durante a resposta

aguda bacteriana

Composta por 5 cadeias polipetídicas idênticas juntas porligação não covalentes

Liga-se a um grande leque de microorganismos e activa ocomplemento, resultando na deposição de C3b nasuperfície dos microorganismos

Utilizada em análises clínicas como marcador indirecto deinfecção bacteriana

Sistema Complemento

Cascata de Ativação do Complemento

C1qr2s2

Visualizar a via clássica (I)

IgM 3 locais de ligação

IgG 1 local de ligação

C1q+2 Ig => Activ. C1r => activ. c1s

Visualizar a via clássica (II)

C1r2s2 activado => hidrolise C4

=>hidrolise C2 } C4b2a= C3 convertase

Visualizar a via clássica (III)

1 C3 convertase

200 C3b

C4b2a3b = C5 convertase

C3b liga-se a complexos

Imunes e antigénios

funcionando como opsonina

Visualizar a via clássica (IV)

C5 convertase => C5b

C5b liga-se ao C6

iniciando o MAC

Visualizar a via clássica (V)

Visualizar a via clássica (VI)

Visualizar a via clássica (VI)Complexo de ataque de membrana

C5b liga-se á superfície da membrana

Inactiva-se em 2 minutos na ausência de C6

C5b6 liga-se ao C7

complexo sofre uma mudança estrutural que o torna hidrofóbico, inserindo-se na membrana

Se a reacção ocorre num complexo imune, o C5b67 liga-se a uma membrana próxima promovendo a lise dessa célula (LES)

Ligação de C8 origina um poro com 10 Å

Lise de eritrócitos mas não de células nucleadas

Ligação e polimerização de 10-17 moléculas de C9, originando um poro com 70-100 Å

Visualizar a via alterna

Hidrolise de c3 espontânea

C3b liga-se a membranas

Alta [ácido siálico] das membranas eucariotas inactiva o C3b

C3b liga-se a factor B sendo então clivado pelo factor D

O complexo C3bBb é C3 convertase

A properdina estabiliza o complexo, aumentando-lhe o tempo de semi-vida de 5 a 30 minutos

C3bBb3b é uma c5 convertase

Visualizar a regulação do Complemento

Função do Sistema Complemento

Obrigada!

Documents

FVS Imunidade Inata