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Messias Miranda Junior
Unidade Itapetininga - SP
Cont. IMUNIDADE INATA E
IMUNIDADE ADAPTATIVA
Células do Sistema Imunológico
Fagócitos
Neutrófilos
Monócitos
Macrófagos
Células Dendríticas • S u a p r i n c i p a l f u n ç ã o é o r e c o n h e c i m e n t o i n i c i a l d e a n t í g e n o s , s e u p r o c e s s a m e n t o e a p r e s e n t a ç ã o p a r a L i n f ó c i t o s T ( c é l u l a A P C )
• C é l u l a s d e n d r í t i c a s p r e s e n t e s n o t e c i d o p o d e m r e c o n h e c e r e a p r i s i o n a r a n t í g e n o s , e d e s s a f o r m a i r ã o s e d e s l i g a r d o t e c i d o n a t i v o e c o n c l u i r s e u p r o c e s s o d e m a t u r a ç ã o , e n q u a n t o m i g r a m p a r a o s l i n f o n o d o s .
• R e c e p t o r e s l i g a n t e s a m a n o s e
• E s s a s c é l u l a s v ã o e n t ã o , n o s l i n f o n o d o s , j u n t a m e n t e c o m o s a n t í g e n o , i n i c i a r a r e s p o s t a a d q u i r i d a a e s s e d e t e r m i n a d o a g e n t e i n f e c c i o s o .
• C é l u l a s d e n d r í t i c a s i n t e r d i g i t a i s s ã o r e s i d e n t e s e m l i n f o n o d o s e s ã o v i s t a s c o m o r e s p o n s á v e i s p o r m a n t e r a m e m ó r i a i m u n o l ó g i c a .
Fagócitos Mononucleares • C é l u l a s e s p e c i a l i z a d a s n a r e a l i z a ç ã o d e f a g o c i t o s e .
• D e r i v a d a s d a m e d u l a ó s s e a , s ã o l i b e r a d a s n u m e s t a d o i m a t u r o e i n d i f e r e n c i a d o , c o m p l e t a n d o s u a m a t u r a ç ã o n o s ó r g ã o s n o s q u a i s i r ã o r e s i d i r .
• M o n ó c i t o – c é l u l a i m a t u r a , e n c o n t r a d a c i r c u l a n d o n o s a n g u e , q u e a p r e s e n t a n ú c l e o e m f o r m a d e f e i j ã o .
• Q u a n d o m o n ó c i t o s s e i n s t a l a m n o s t e c i d o s e m a t u r a m , p a s s a m a s e r c h a m a d o s d e M A C R Ó FA G O S .
• R e c e b e m n o m e s d i s t i n t o s d e a c o r d o c o m o t e c i d o n o q u a l s e i n s t a l a m : m i c r ó g l i a , n o S N C , c é l u l a s d e K u p f f e r n o f í g a d o ; m a c r ó f a g o s a l v e o l a r e s n o p u l m a o , e o s t e o c l a s t o s n o t e c i d o ó s s e o .
Monócito Monócito Macrófago
Fagócitos Mononucleares
Células NK • S ã o e n c o n t r a d a s n o s a n g u e e n o b a ç o , s e n d o r a r a s e m o u t r o s t e c i d o s l i n f ó i d e s .
• R e l a c i o n a d a s a o s l i n f ó c i t o s , m a s n ã o s ã o d a i m u n i d a d e a d q u i r i d a , e s i m d a i n a t a , p o i s n ã o r e c o n h e c e m a n t í g e n o s e s p e c i f i c a m e n t e , e p o d e m a g i r s e m a t i v a ç ã o p r é v i a .
• C o n s e g u e m r e c o n h e c e r c é l u l a s i n f e c t a d a s c o m a g e n t e s i n t r a c e l u l a r e s , e m a t a r e s s a s c é l u l a s p r i n c i p a l m e n t e p o r i n d u ç ã o d e a p o p t o s e .
• Ta m b é m r e c o n h e c e m c é l u l a s c o m m u t a ç õ e s e p o s s i v e l m e n t e c a r c i n o g ê n i c a s , d e s e m p e n h a n d o g r a n d e p a p e l n o c o m b a t e a t u m o r e s .
• R e c o n h e c e m r e c e p t o r e s q u e c é l u l a s e m s t r e s s e x i b e m ( n o r m a l m e n t e a p ó s i n f e c ç ã o i n t r a c e l u l a r, o u m u t a ç ã o ) .
• Ta m b é m s e c r e t a m c i t o c i n a s , q u e p a r t i c i p a r á , d e f o r m a c r u c i a l , n a a t i v a ç ã o d e l i n f ó c i t o s .
Granulócitos
Fagócitos Neutrófilos
• T i p o d e l e u c ó c i t o m a i s a b u n d a n t e n o s a n g u e .
• P a r t i c i p a m d a f a s e i n i c i a l d a s i n f e c ç õ e s . F a g ó c i t o s .
• P o s s u e m g r â n u l o s c i t o p l a s m á t i c o s p r e e n c h i d o s c o m l i s o z i m a .
Basófilos e Mastócitos • G r â n u l o s c i t o p l a s m á t i c o s c o n t é m m e d i a d o r e s i n f l a m a t ó r i o i s .
• E n c o n t r a d o s d i s t r i b u í d o s p e l o s o r g a n i s m o s i n t e i r o s , m a s e s p e c i a l m e n t e e n c o n t r a d o s p e r t o d e v a s o s s a n g u í n e o s , t e r m i n a ç õ e s n e r v o s a s e a b a i x o d o s e p i t é l i o s .
• D o i s g r u p o s d e m a s t ó c i t o s : u m e n c o n t r a d o n a s m u c o s a s d o T G I , o s q u a i s p o s s u e m g r â n u l o s r i c o s e m h i s t a m i n a . O u t r o e n c o n t r a d o n a s c a v i d a d e s s e r o s a s , p e l e e p u l m õ e s , q u e a l é m d e p o s s u í r e m a l t a q u a n t i d a d e d e h i s t a m i n a , t a m b é m p r o d u z e m h e p a r i n a , c a b o x i p e p t i d a s e s e p r o t e a s e s .
• B a s ó f i l o s s ã o p r o d u z i d o s e m q u a n t i d a d e m u i t o b a i x a , e r a r a m e n t e s ã o e n c o n t r a d o s e m t e c i d o s , m a s s ã o r a p i d a m e n t e r e c r u t a d o s p a r a s í t i o s d e i n f e c ç ã o . P o s s u e m g r â n u l o s c i t o p l a s m á t i c o s m u i t o s e m e l h a n t e s a o s d o s m a s t ó c i t o s .
• P o s s u e m f u n ç ã o d e d e f e s a i m e d i a t a , p r i n c i p a l m e n t e e m m u c o s a s , s ã o f r e q ü e n t e m e n t e e n v o l v i d o s e m c a s o s d e H i p e r s e n s i b i l i d a d e I m e d i a t a ( a l e r g i a s )
Eosinófilos
• E n c o n t r a d o s n o s t r a t o s r e s p i r a t ó r i o s , i n t e s t i n a i s e g e n i t o u r i n á r i o .
• E x t r e m a m e n t e i m p o r t a n t e s n a r e a ç ã o i m u n o l ó g i c a a h e l m i n t o s .
• P a r t i c i p a d e r e a ç õ e s i n f l a m a t ó r i a s e m e p i t é l i o s .
• S e u s g r â n u l o s c o n t ê m : p r o t e í n a b á s i c a m a i o r ( M B P ) , p r o t e í n a h i d r o l a s e s l i s o s s ô m i c a s e p r o t e í n a c a t i ô n i c a d o s e o s i n ó f i l o s , a s q u a i s s ã o e x t r e m a m e n t e t ó x i c a s a d i v e r s o s m i c r o r g a n i s m o s e a h e l m i n t o s . Ta m b é m c o n t é m h i s t a m i n a s e s e a r i l s u l f a t a s e s q u e r e g u l a m n e g a t i v a m e n t e a i n f l a m a ç ã o .
• S e c r e t a m t a m b é m s u b s t â n c i a s q u e v ã o i n d u z i r a m i g r a ç ã o d e o u t r o s l e u c ó c i t o s p a r a a s r e g i õ e s d e i n f l a m a ç ã o .
O QUE ACONTECE QUANDO O
MICROORGANISMO ATRAVESSA
AS BARREIRAS DA
RESISTÊNCIA NATURAL?
Inflamação
R e s p o s t a t e c i d u a l á p r e s e n ç a d e m i c r o r g a n i s m o s o u a u m a l e s ã o .
É u m m e c a n i s m o p r o t e t o r v i t a l .
Fases da Inflamação
A inflamação é um mecanismo de defesa local, exclusivo de tecidos
lesados (tecido conjuntivo, o tecido ósseo e cartilaginoso, os vasos
sanguíneos e linfáticos e o tecido muscular).
É a resposta local do tecido vascularizado agredido, caracterizada por
alterações do sistema vascular, dos componentes líquidos e celulares,
também por adaptações do tecido conjuntivo vizinho.
Existem alguns fenômenos básicos comuns a qualquer tipo de
inflamação e não importando qual seja o agente inflamatório.
Apesar desses fenômenos estarem divididos em cinco fases todos eles
acontecem como um processo único e conjunto, o que faz da
inflamação um processo dinâmico.
Fases da Inflamação
Fase irritativa: ocorrem modificações morfológicas e funcionais dos tecidos
agredidos que promovem a liberação de mediadores químicos, que irão
desencadear as outras fases inflamatórias.
Fase vascular: alterações hemodinâmicas da circulação e de
permeabilidade vascular no local da agressão.
Fase exsudativa: essa fase é característica do processo inflamatório, e é
formada pelos exsudato celular e plasmático (migração de líquidos e
células para o foco inflamatório) oriundos do aumento da permeabilidade
vascular.
Fase degenerativa-necrótica: composta por células com alterações
degenerativas reversíveis ou não (neste caso, originando um material
necrótico), derivadas da ação direta do agente agressor ou das modificações
funcionais e anatômicas consequentes das três fases anteriores.
Fase produtiva-reparativa: aumento na quantidade dos elementos
teciduais, principalmente células, resultado das fases anteriores. O objetivo é
destruir o agente agressor e reparar o tecido agredido.
REAÇÃO INFLAMATÓRIA
Fase aguda Fase crônica
• Curta duração
• Dilatação de vasos
• perm. vascular,
exsudação de fluidos e
proteínas plasmáticas
• Migração de leucócitos
(neutrófilos)
• Longa duração
• Presença de linfócitos
e macrófagos
Destruição de tecidos
Injúria
INFLAMAÇÃO
Rubor Edema Calor Dor Perda da função
Reações imunes Calor Microrganismos
Trauma
Fases da Inflamação
Existem também cinco sinais clássicos do processo inflamatório, chamados de
Sinais Cardinais.
São eles: edema, calor, rubor, dor e perda da função.
O edema é causado principalmente pela fase exsudativa e produtiva/reparativa,
por causa do aumento de líquido e de células.
O calor vem da fase vascular, onde há hiperemia arterial (que é o aumento do
volume sanguíneo no local) e, consequentemente, aumento da temperatura
local.
O rubor é a vermelhidão, que também decorre da hiperemia.
A dor é originada por mecanismos mais complexos que incluem compressão
das fibras nervosas locais devido ao edema, agressão direta às fibras nervosas
e ação sobre as terminações nervosas. Envolve no mínimo três fases da
inflamação (irritativa, vascular e exsudativa).
Finalmente, a perda de função é decorrente do edema (principalmente em
articulações, impedindo a movimentação) e da dor, que dificultam as atividades
locais.
Ação dos fagócitos na imunidade inata
Farpa Pele
Mastócitos liberam
histamina
Histamina difunde-se para
os capilares
Bactérias
Histamina induz vasodilatação
Bactérias
Neutrófilos e Monócitos migram para o tecido
(Diapedese)
Macrófagos e Neutrófilos fagocitam as bactérias
Bactérias mortas
Capilar sanguíneo
Mecanismo da Diapedese
Fator
necrose
tumoral
marginação pavimentação
migração
Fagocitose
Células do Sistema Imunológico Adquirido
• P o s s u e m r e c e p t o r e s q u e r e c o n h e c e m e s p e c i f i c a m e n t e m o l é c u l a s e s t r a n h a s a o o r g a n i s m o
• L i n f ó c i t o s : D o i s t i p o s p r i n c i p a i s : L i n f ó c i t o s T e L i n f ó c i t o s B
• L i n f ó c i t o s B p o s s u e m i m u n o g l o b u l i n a s e m s u a m e m b r a n a , s ã o c a p a z e s d e p r o d u z i r e m a n t i c o r p o s a p ó s s e r e m a t i v a d o s .
• Ta m b é m p o d e m r e c o n h e c e r , p r o c e s s a r e a p r e s e n t a r a n t í g e n o s a o s l i n f ó c i t o s T.
• L i n f ó c i t o s T – D i v i d i d o s e m d u a s s u b p o p u l a ç õ e s p r i n c i p a i s : L i n f ó c i t o s T a u x i l i a r e s – p o s s u e m m a r c a d o r c e l u l a r C D 4 + L i n f ó c i t o s T c i t o t ó x i c o s – p o s s u e m m a r c a d o r c e l u l a r C D 8 +
Imunidade Humoral
Mediada por ANTICORPOS
Presentes no sangue e nas secreções das mucosas
ANTICORPOS
Produzidos por Linfócitos B
Reconhecem antígenos microbianos
Neutralizam a infecciosidade dos microrganismos
Eliminados por mecanismos efetores
Imunidade Humoral
PRINCIPAL MECANISMO DE DEFESA CONTRA CONTRA MICRO-ORGANISMOS
EXTRACELULARES E SUAS TOXINAS
Ligação a Anticorpos Eliminação
Anticorpos - Especializados Ativação de mecanismos
diferentes
Imunidade Humoral
Mecanismos difentes:
Anticorpos
Fagocitose
Estímulo de mediadores da
inflamação
Células do Sistema Imunológico Adquirido
• L i n f ó c i t o s T Au x i l i a r e s – r e c e b e m a p r e s e n t a ç ã o d e a n t í g e n o s d e c é l u l a s d e n d r í t i c a s , e a o s e r e m a t i v a d o s p r o d u z e m d i v e r s o s i n t e r m e d i á r i o s ( c i t o c i n a s ) q u e v ã o a p r e s e n t a r d i v e r s a s a ç õ e s , t a i s c o m o :
– Induzem o aumento da capacidade fagocítica de macrófagos.
– Induzem Linfócitos B a produzirem anticorpos.
– Ativam Linfócitos T citotóxicos (destroem principalmente células infectadas por vírus).
– Ativam outros Linfócitos T Auxiliares.
Imunidade Celular
Mediada pelos LINFÓCITOS T CD8+
Microrganismos (vírus, bactérias)
Interior células fagocitárias
Protegidas dos Anticorpos
Promove a destruição de
microrganismos localizados em
células fagocitárias OU
Destruição de células
infectadas
Principais Aspectos das Respostas
Imunológicas Adaptativas
Funções efetoras de linfócitos
Fases da Resposta Imune Adquirida
1. Reconhecimento do Antígeno
2. Ativação dos Linfócitos
3. Eliminação dos Antígenos
4. Homeostasia
Células apresentadoras de antígeno
Apresentação de Antígeno
Fases da Resposta Imune Adaptativa
1. Reconhecimento de Antígenos
Hipótese da seleção clonal
“Todo indivíduo possui numerosos
linfócitos derivados de clones, e cada
clone se formou a partir de um único
precursor e é capaz de reconhecer e
responder a um determinante antigênico
distinto; quando o antígeno entra no
organismo, ele seleciona um clone
preexistente específico e o ativa.”
Clones de linfócitos Desenvolvem antes e independente de
exposição ao antígeno
Antígenos estranhos
Clones
preexistentes de
linfócitos
específicos
Resposta
Imunológica
Iniciada
2. Ativação dos Linfócitos
Hipótese dos dois sinais
“A ativação dos linfócitos requer dois
sinais: primeiro antígeno; segundo formado
pelos produtos microbianos ou por
componentes das respostas imunológicas
naturais ao organismo.”
1. antígeno Assegura que a resposta seja específica
2. Estímulos adicionais
Assegura que resposta imunológicas
sejam induzidas quando são
necessárias e não contra substâncias
inócuas
Síntese de novas proteínas, proliferação celular e diferenciação
em células de memória
3. Eliminação dos Antígenos
Fase Efetora da
resposta
imunológica
“Linfócitos que foram ativados especificamente
pelos antígenos desempenham as funções
efetoras que levam à eliminação dos mesmos”
Anticorpos
Células T
Eliminação de microrganismos extra e
intracelulares
Requer participação de outras células (não linfocíticas) e mecanismos
de defesa da imunidade natural
4. Homeostasia
Declínio das Respostas Imunológicas
Sistema Imunológico retorna a estado de repouso
Linfócitos estimulados por antígeno
Apoptose
Fases da Ativação dos Linfócitos
Auxiliar ou
LT citotóxico
Órgãos Linfóides
Medula Óssea
Timo
Baço
Baço
Linfonodos
Ativação Sistema Imune Específico
Ativação Sistema Imune Específico
Ativação Sistema Imune Específico
Resumo linhas de defesa
Resumo ativação do sistema imune específico
