UFRRJ
INSTITUTO DE VETERINAacuteRIA
CURSO DE POacuteS-GRADUACcedilAtildeO EM MEDICINA
VETERINAacuteRIA
PATOLOGIA E CIEcircNCIAS CLIacuteNICAS
DISSERTACcedilAtildeO
Avaliaccedilatildeo Anatomopatoloacutegica de Rins Fiacutegado e
Baccedilo de Camundongos Submetidos ao Reparo de
Ferida Ciruacutergica em Parede Abdominal com
Fragmentos de Pericaacuterdio Bovino Conservado em
Glicerina e Glutaraldeiacutedo
Caroline Rodrigues Pereira Martins
2009
UNIVERSIDADE FEDERAL RURAL DO RIO DE JANEIRO
INSTITUTO DE VETERINAacuteRIA
CURSO DE POacuteS-GRADUACcedilAtildeO EM MEDICINA VETERINAacuteRIA
PATOLOGIA E CIEcircNCIAS CLIacuteNICAS
AVALIACcedilAtildeO ANATOMOPATOLOacuteGICA DE RIM FIacuteGADO E
BACcedilO DE CAMUNDONGOS SUBMETIDOS AO REPARO DE
FERIDAS CIRUacuteRGICAS EM PAREDE ABDOMINAL COM
FRAGMENTOS DE PERICAacuteRDIO BOVINO CONSERVADO EM
GLICERINA E GLUTARALDEIacuteDO
CAROLINE RODRIGUES PEREIRA MARTINS
Sob a Orientaccedilatildeo da Professora
Marilene de Farias Brito Queiroz
e Co-orientaccedilatildeo da Professora
Marta Fernanda Albuquerque da Silva
Dissertaccedilatildeo submetida como requisito parcial para obtenccedilatildeo do grau de Mestre em Medicina Veterinaacuteria no Curso de Poacutes-Graduaccedilatildeo em Medicina Veterinaacuteria Aacuterea de Concentraccedilatildeo em Patologia e Ciecircncias Cliacutenicas
Seropeacutedica RJ
Outubro de 2009
61607 M379a
T
Martins Caroline Rodrigues Pereira
1982-
Avaliaccedilatildeo anatomopatoloacutegica de
rins fiacutegado baccedilo de camundongos
submetidos ao reparo de parede
abdominal com pericaacuterdio bovino
conservado em glicerina e
glutaraldeiacutedo Caroline Rodrigues
Pereira Martins ndash 2009
45 f il
Orientador Marilene de Farias
Brito Queiroz
Dissertaccedilatildeo (Mestrado) ndash
Universidade Federal Rural do Rio
de Janeiro Curso de Poacutes-Graduaccedilatildeo
em Medicina Veterinaacuteria
Bibliografia f 38-45
1 Anatomia patoloacutegica - Teses
2 Materiais biomeacutedicos ndash Teses 3
Implantes artificiais - Teses I
Queiroz Marilene de Farias Brito
1960- II Universidade Federal
Rural do Rio de Janeiro Curso de
Poacutes-Graduaccedilatildeo em Medicina
Veterinaacuteria III Tiacutetulo
UNIVERSIDADE FEDERAL RURAL DO RIO DE JANEIRO
INSTITUTO DE VETERINAacuteRIA
CURSO DE POacuteS-GRADUACcedilAtildeO EM MEDICINA VETERINAacuteRIA
CAROLINE RODRIGUES PEREIRA MARTINS
Dissertaccedilatildeo submetida como requisito parcial para obtenccedilatildeo do grau de Mestre em
Ciecircncias no Curso de Poacutes-Graduaccedilatildeo em Medicina Veterinaacuteria Aacuterea de Concentraccedilatildeo
em Patologia e Ciecircncias Cliacutenicas
DISSERTACcedilAtildeO APROVADA EM 2009
_____________________________________________
Marilene de Farias Brito MV Dr UFRRJ
_____________________________________________
Alan Kardec da Silveira MV Dr UBM
____________________________________________
Elan Cardozo Paes de Almeida MV Dr UFF
AGRADECIMENTOS
A Deus por toda forccedila serenidade e oportunidades consedidas ao longo desses 2 anos pela minha famiacutelia e amigos que satildeo essenciais na minha jornada Agrave minha amada matildee Maria Leida Rodrigues Pereira que sempre me incentivou em todas as decisotildees Obrigada pelo amor apoio carinho cuidado e todos os ensinamentos ao longo da minha vida Agrave minha querida avoacute Lindinalva Rodrigues Pereira e tias maternas Ceacutelia Auxiliadora e Faacutetima por todo afeto confianccedila e dedicaccedilatildeo oferecidos Agrave minha irmatilde Amanda Rodrigues Pereira Martins pelo incentivo constante Ao meu amado noivo e melhor amigo Felipe Matias Nunes pelo amor atenccedilatildeo apoio carinho incentivo cuidado preocupaccedilatildeo paciecircncia e confianccedila ao longo de todos estes anos Agrave Professora Marilene de Farias Brito minha orientadora e patologista por todo o apoio e ensinamentos prestados na execuccedilatildeo deste trabalho Obrigada pela confianccedila oportunidade paciecircncia e pela dedicaccedilatildeo Sempre serei muito grata Agrave Professora Marta Fernanda Albuquerque da Silva profissional que me incentivou a vivenciar a Cirurgia Veterinaacuteria Obrigada por ter me recebido como sua estagiaacuteria pelo conhecimento e pela convivecircncia oferecidos neste periacuteodo Agradeccedilo a dedicaccedilatildeo e a amizade Agrave Professora Regina Ramadinha e Rosana Botelho pelos ensinamentos pela paciecircncia pelo apoio e amizade durante a minha trajetoacuteria Agrave Professora Ticiana Franccedila e ao Professor Andreacute Luiz pela dedicaccedilatildeo e ajuda oferecida na qualificaccedilatildeo do mestrado Ao Laboratoacuterio de Coccidioses do Departamento de Parasitologia Animal de nossa Universidade pelo fornecimento dos camundongos utilizados neste experimento Agrave amiga Claudia Borges por todo apoio e solidariedade na execuccedilatildeo de nossas tarefas experimentais Agrave amiga e Residente do Laboratoacuterio de Anatomia Patoloacutegica Juliana da Silva Prado pela dedicaccedilatildeo incondicional esforccedilo e apoio teacutecnico na confecccedilatildeo do material analisado Agrave amiga Vivian de Assunccedilatildeo Nogueira pela sua amizade desde a graduaccedilatildeo pelo apoio teacutecnico e dedicaccedilatildeo
Agrave amiga Sylvia Azevedo pelos ensinamentos pela amizade e apoio oferecidos desde a graduaccedilatildeo Agraves minhas amigas de graduaccedilatildeo Marina Lahora Martins e Tatiana da Paz Ribeiro que sempre estiveram presentes Aos amigos de turma de mestrado Priscila Cavalcanti Camila Pedreira Anselmo Ramos e Diego Medeiros por me acompanharem nesta caminhada Aos amigos de profissatildeo Paulo Diniz Carla Anesi e Ignez Neves pelo apoio e compreensatildeo Por fim agradeccedilo a todos que contribuiacuteram direta ou indiretamente para a realizaccedilatildeo deste trabalho
RESUMO
Martins Caroline Rodrigues Pereira Avaliaccedilatildeo anatomopatologica de rins fiacutegado e
baccedilo de camundongos submetidos ao reparo de ferida ciruacutergica em parede
abdominal com fragmentos de pericaacuterdio bovino conservado com glicerina e
glutaraldeiacutedo 2009 45p Dissertaccedilatildeo (Mestrado em Medicina Veterinaacuteria) Instituto de
Veterinaacuteria Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro Seropeacutedica RJ
O emprego de pericaacuterdio bovino como membrana bioloacutegica eacute bastante difundido em
teacutecnicas de reparos ciruacutergicos devido agrave facilidade de aquisiccedilatildeo baixo custo e boa
aplicabilidade A glicerina 98 eacute o agente quiacutemico mais utilizado como conservante de
tecidos bioloacutegicos em medicina veterinaacuteria poreacutem estudos comprovam sua ineficaacutecia na
eliminaccedilatildeo viral O glutaraldeiacutedo eacute um conservante de tecidos bioloacutegicos e suas
concentraccedilotildees mais difundidas satildeo de 05 e 0625 Entretanto a persistecircncia do
viacuterus raacutebico em amostras de pericaacuterdio de camundongos conservadas em glutaraldeiacutedo
0625 foi comprovada sendo provavelmente necessaacuterias concentraccedilotildees mais altas
para accedilatildeo virucida Sabendo-se da sua capacidade toacutexica este estudo teve como
objetivo avaliar macro e microscopicamente rins fiacutegado e baccedilo de 65 camundongos
dos quais 60 foram submetidos a implante de pericaacuterdio bovino conservado em
glicerina 98 e glutaraldeiacutedo a 0625 1 e 15 e 5 camundongos natildeo implantados
que serviram como controles Os animais implantados os mesmos utilizados em outra
pesquisa para avaliaccedilatildeo das caracteriacutesticas reacionais locais nas paredes abdominais aos
implantes foram eutanasiados apoacutes 7 14 e 30 dias apoacutes a implantaccedilatildeo do pericaacuterdio e
os baccedilos fiacutegados e rins foram avaliados quanto agraves caracteriacutesticas macro e
microscoacutepicas Fragmentos desses oacutergatildeos foram coletados fixados em formol a 10
tamponados processados pelos meacutetodos usuais para histopatologia e corados pela
hematoxilina e eosina Natildeo foram evidenciadas alteraccedilotildees macro ou microscoacutepicas que
pudessem estar relacionadas agrave toxicidade destas substacircncias
PALAVRAS-CHAVE bioproacuteteses glutaral glicerol
ABSTRACT
Martins Caroline Rodrigues Pereira Histopathological evaluation of kidneys liver
and spleen of mice undergoing repair of surgical wound in the abdominal wall with
pieces bovine pericardium preserved with glycerin and glutaraldehyde 2009 45p
Dissertation (Master in Veterinary Medicine) Instituto de Veterinaacuteria Universidade
Federal Rural do Rio de Janeiro Seropeacutedica RJ
The use of bovine pericardium as a biological membrane is widespread in surgical
repair because of the low cost good applicability and it is easily obtained Glycerin
98 is the chemical agent most used as a biological tissue preservative in veterinary
medicine but studies show it is ineffective in eliminating viruses Glutaraldehyde is a
biological tissue preservative widely used in 05 and 0625 concentrations
However the persistence of rabies virus in samples of mice pericardium preserved in
0625 glutaraldehyde was proven and probably higher concentrations are required for
virucidal action Given its toxic capacity this study aims to evaluate macro-and
microscopically kidney liver and spleen of 65 mice 60 of whom underwent
implantation of bovine pericardium preserved in glycerin 98 and 0625 1 and
15 glutaraldehyde and 5 non-implanted mice served as controls The animals
implanted the same used in other research to evaluate local reaction on the abdominal
wall implants were euthanized after 7 14 and 30 days after implantation of the
pericardium and the spleens livers and kidneys were assessed as to their macro and
microscopic features Fragments of these organs were collected fixed in buffered
formalin 10 processed by usual histopathologic methods and stained with
hematoxylin and eosin There was no macro or microscopic changes that could be
related to the toxicity of these substances
KEY-WORDS bioprosthesis glutaral glycerol
SUMAacuteRIO
1 INTRODUCcedilAtildeO 1
2 REVISAtildeO DA LITERATURA 3
21 Implantes 3
211 Membranas Bioloacutegicas 4
212 Utilizaccedilatildeo do Pericaacuterdio Bovino 4
22 Conservantes 5
221 Glicerina 6
2211 Caracteriacutesticas Bioquiacutemicas da Glicerina 6
2212 Toxicidade da Glicerina 7
2213 Tecidos Bioloacutegicos Conservados em Soluccedilatildeo de Glicerina 8
2221 Glutaraldeiacutedo 9
2222 Caracteriacutesticas Bioquiacutemicas do Glutaraldeiacutedo 9
259 Toxicidade do Glutaraldeiacutedo 10
2223 Tecidos Bioloacutegicos Tratados em soluccedilatildeo de Glutaraldeiacutedo 10
3 MATERIAL E MEacuteTODOS 14
31 Obtenccedilatildeo das Membranas Bioloacutegicas 14
32 Preparaccedilatildeo das Soluccedilotildees de Glutaraldeiacutedo e Glicerina 14
33 Tratamento e Conservaccedilatildeo dos Pericaacuterdios Bovinos 14
34 Animais 15
35 Procedimentos Ciruacutergicos 16
351 Implantaccedilatildeo dos Pericaacuterdios 16
36 Eutanaacutesia Coleta e Anaacutelise Macroscoacutepica das Amostras Teciduais de Rins
Fiacutegado e Baccedilo 21
4 RESULTADOS 22
5 DISCUSSAtildeO 33
6 CONCLUSAtildeO 37
7 REFEREcircNCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS 38
1
1 INTRODUCcedilAtildeO
A utilizaccedilatildeo de membranas bioloacutegicas para correccedilatildeo de defeitos anatocircmicos eacute uma
teacutecnica comumente praticada em medicina elas podem ter origem heteroacuteloga (quando o
doador e o receptor satildeo de espeacutecies diferentes) autoacuteloga (quando doador e receptor satildeo da
mesma espeacutecie) e homoacuteloga (quando o tecido doado proveacutem do proacuteprio receptor)
O pericaacuterdio bovino eacute uma membrana heteroacuteloga bastante difundida em teacutecnicas de
implante devido agrave facilidade de aquisiccedilatildeo baixo custo e boa aplicabilidade poreacutem a melhor
forma de tratamento e conservaccedilatildeo ainda natildeo foi padronizada Muitas substacircncias quiacutemicas
empregadas no tratamento dessas membranas tecircm sido utilizadas visando principalmente a
eliminaccedilatildeo de possiacuteveis patoacutegenos que podem ser transmitidos do doador ao receptor deste
biomaterial
O agente quiacutemico mais utilizado como conservante de membranas bioloacutegicas na
praacutetica veterinaacuteria em nosso paiacutes eacute a glicerina a 98 por apresentar baixo custo e praticidade
de aplicaccedilatildeo poreacutem esse material soacute oferece relativa biosseguranccedila contra fungos e bacteacuterias
fato que pode permitir a contaminaccedilatildeo de agentes virais no uso de enxertos homoloacutegos ou
heteroacutelogos de origem animal
O glutaraldeiacutedo tem sido utilizado no tratamento e conservaccedilatildeo de materiais de uso
meacutedico como por exemplo na conservaccedilatildeo de tecidos bioloacutegicos para reparo em paredes de
cavidades e de oacutergatildeos ocos em reconstruccedilatildeo vascular e valvular dentre outros Possui potente
accedilatildeo polivalente contra bacteacuterias fungos e viacuterus pela alquilaccedilatildeo de grupos sulfidrila
hidroxila carboxila e amina desses microrganismos alterando seu DNA RNA e a siacutentese de
proteiacutenas Aleacutem de atividade esporicida o glutaraldeiacutedo reage com a superfiacutecie do esporo
provocando o endurecimento das camadas externas
A manipulaccedilatildeo deste produto estaacute relacionada a diversos efeitos irritantes no sistema
respiratoacuterio na pele e nos olhos que resultam em bronquite asma eczemas queimaduras
conjuntivite e cegueira temporaacuteria a permanente
As concentraccedilotildees de glutaraldeiacutedo mais difundidas satildeo de 05 e 0625
consideradas com accedilatildeo esterilizante e natildeo nociva agrave incorporaccedilatildeo do implante bioloacutegico
Segundo Trani et al em 2006 o tratamento com a soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo a 0625 natildeo
inativa o viacuterus da raiva presente em pericaacuterdio bovino e portanto concentraccedilotildees mais altas
devem ser avaliadas
2
Eacute importante definir-se uma concentraccedilatildeo desta substacircncia que consiga associar seus
efeitos bactericida fungicida esporicida e virucida a uma baixa ou nula toxicidade ao tecido
do receptor sem repercussotildees sistecircmicas
A avaliaccedilatildeo da integridade estrutural e funcional de fiacutegado baccedilo e rins de camundongos
com pericaacuterdio conservado preacute-implantado eacute importante para se determinar a toxicidade do
glutaraldeiacutedo e fornecer maior confiabilidade com relaccedilatildeo agrave indicaccedilatildeo de sua utilizaccedilatildeo O
presente trabalho teve por objetivo avaliar se a glicerina a 98 e concentraccedilotildees maiores de
glutaraldeiacutedo que as comumente utilizadas satildeo capazes de promover lesotildees macroscoacutepicas ou
histoloacutegicas em fiacutegado baccedilo e rins de camundongos
3
2 REVISAtildeO DE LITERATURA
21 Implantes
A parede abdominal eacute uma estrutura dinacircmica com papel fundamental sobre as funccedilotildees
respiratoacuteria e digestiva (GIROTTO et al 2003)
A correccedilatildeo de defeitos da parede abdominal eacute uma das condutas recorrentes em
afecccedilotildees ciruacutergicas Praticamente todas as espeacutecies animais incluindo o homem satildeo
susceptiacuteveis o que causa um grande impacto na sauacutede fiacutesica independente da espeacutecie
abordada
Durante muito tempo o uacutenico tipo de membrana bioloacutegica utilizada em implantes eram
as homoacutelogas Devido agrave dificuldade de obtenccedilatildeo deste material assim como a sua
conservaccedilatildeo e esterilizaccedilatildeo estudos com membranas heteroacutelogas (implante de membrana
bioloacutegica onde o doador eacute de espeacutecie diferente do receptor) comeccedilaram a ser realizados e
com isso alguns tipos de soluccedilotildees para tratamento e conservaccedilatildeo dessas membranas com
eficiente efeito antimicrobiano foram analisadas (TRANI et al 2008)
A eleiccedilatildeo do procedimento ciruacutergico reconstrutivo da parede abdominal deve considerar
a perda dos diferentes planos anatocircmicos que a constituem e a funccedilatildeo de suporte perdida deve
ser restabelecida sempre que possiacutevel
Materiais sinteacuteticos ou bioloacutegicos tecircm sido comparados ou sugeridos para uso cliacutenico e
experimental em diversas espeacutecies O material substitutivo para ser considerado ideal deve ter
baixo custo de produccedilatildeo ser de faacutecil manipulaccedilatildeo promover o crescimento dos tecidos do
hospedeiro permitir que o tecido cicatricial tenha forccedila igual ao tecido normal ser resistente
agraves infecccedilotildees natildeo induzir resposta inflamatoacuteria exacerbada natildeo promover a formaccedilatildeo de
aderecircncias e fiacutestulas e natildeo ter suas caracteriacutesticas fiacutesicas alteradas pelos liacutequidos tissulares
bem como ser flexiacutevel inerte poroso e resistente (CERISE et al 1974) Os implantes
comumente utilizados na reconstruccedilatildeo da parede abdominal reuacutenem apenas uma ou outra
destas caracteriacutesticas (PREVEL et al 1995)
Leber et al (1998) salientaram que as complicaccedilotildees decorrentes do uso de material
proteacutetico para reconstruccedilatildeo da parede abdominal podem advir das propriedades fiacutesicas do
material implantado bem como das variaccedilotildees da teacutecnica de implantaccedilatildeo
4
211 Membranas Bioloacutegicas
Membranas bioloacutegicas como materiais para implante de oacutergatildeos e tecidos vecircm sendo
empregadas no Brasil desde a deacutecada de sessenta com Pigossi O emprego de membranas
bioloacutegicas deve-se principalmente a facilidade de sua obtenccedilatildeo baixo custo preparo simples
esterilizaccedilatildeo viaacutevel facilidade de estocagem pouca e ou nenhuma reaccedilatildeo tecidual
(ALVARENGA 1992)
Grande parte dos trabalhos sobre membranas bioloacutegicas busca avaliar sua viabilidade
em diferentes regiotildees do organismo animal (ALVARENGA 1992 COSTA NETO et al
1999 DALECK et al 1987 DALECK et al 1988 DALECK et al 1992 PIGOSSI et al
1971 RODASKI et al 2002) Suas principais funccedilotildees satildeo fornecer arcabouccedilo para orientaccedilatildeo
e para o desenvolvimento de novos tecidos mediante processo de reparaccedilatildeo que restabeleccedila a
estrutura e funccedilatildeo do oacutergatildeo afetado (BATISTA et al 1996)
Dentre as membranas estudadas destacam-se o centro tendiacuteneo a dura-maacuteter faacutescia
lata o pericaacuterdio e o peritocircnio que possuem como caracteriacutestica principal constituiccedilatildeo quase
que exclusiva de colaacutegeno (ALVARENGA 1992) Para natildeo estimularem reaccedilatildeo imunoloacutegica
essas membranas devem permanecer preservadas por um periacuteodo miacutenimo de 30 dias em
glicerina (COSTA NETO et al 1999 DALECK et al 1992 SARTORI FILHO et al 1997)
Em 1969 Carpentier et al utilizaram o glutaraldeiacutedo em baixas concentraccedilotildees para a
preservaccedilatildeo de membranas bioloacutegicas O termo bioproacutetese foi utilizado para descrever as
vaacutelvulas cardiacuteacas manufaturadas com tecidos bioloacutegicos modificados pelo glutaraldeiacutedo No
iniacutecio da deacutecada de 70 Ionescu et al (1972) confeccionaram uma vaacutelvula aoacutertica com
pericaacuterdio bovino fixado em glutaraldeiacutedo e posteriormente apresentaram sua experiecircncia
cliacutenica inicial com as bioproacuteteses de pericaacuterdio bovino
212 Utilizaccedilatildeo do Pericaacuterdio Bovino
O pericaacuterdio eacute uma membrana que forma um saco fibroso grosso transluacutecido com dois
folhetos Eacute composto por uma camada fibrosa externa (pericaacuterdio parietal) que se adere ao
esterno aos grandes vasos e ao diafragma e por uma camada serosa interna (pericaacuterdio
visceral) Eacute constituiacutedo basicamente por fibras compactas de colaacutegeno e fibras de elastina o
que confere uma capacidade viscoelaacutestica ao tecido (HOLT 1970 apud COVARRUBIAS et
al 2005)
5
O pericaacuterdio bovino eacute um material bioloacutegico que haacute anos eacute usado com sucesso para
diversos tipos de cirurgia tais como enxerto dural (ANSON amp MARCHAND 1996)
tratamento de heacuternias (JAMES 1991) e para revestimentos periorbitais apoacutes enucleaccedilatildeo
(GAYRE et al 2001) Segundo Anson amp Marchand (1996) o pericaacuterdio bovino apoacutes
tratamento para remoccedilatildeo de restos celulares proteiacutenas degradaacuteveis e lipiacutedeos consiste de uma
malha de fibras colaacutegenas Eacute um material de baixo custo de faacutecil sutura pouca antigenicidade
e toxicidade boa forccedila miacutenima elasticidade e ausecircncia de irritaccedilatildeo com outros materiais
(YAMATOGI et al 2005)
O pericaacuterdio bovino eacute um material de origem bioloacutegica altamente resistente de faacutecil
manejo ciruacutergico maleaacutevel e sem problemas de reaccedilatildeo com corpo estranho Aleacutem disso eacute um
tecido de faacutecil acesso e habitualmente representa um material de interesse no processo
industrial de bovinos (IONESCU et al 1979 SANTILLAN-DOHERTY et al 1995)
A proacutetese de pericaacuterdio bovino tratada previamente com glutaraldeiacutedo proporciona
maior flexibilidade melhor estabilidade bioquiacutemica tornando-o mais resistente o que
favorece sua incorporaccedilatildeo bioloacutegica (WOODROOF 1979) Por esses motivos esta proacutetese eacute
indicada em cirurgia cardiovascular (fechamento de defeitos intercavitaacuterios ampliaccedilatildeo da via
de saiacuteda do ventriacuteculo direito alargamento do anel aoacutertico em trocas valvares tratamento de
aneurismas de aorta e ventriacuteculo esquerdo reconstruccedilotildees atriais e ventriculares) toraacutecica
(fechamento de coto brocircnquico fechamento de heacuternias diafragmaacuteticas tratamento de defeitos
congecircnitos e traumaacuteticos da parede toraacutecica) geral (tratamento ciruacutergico de heacuternias e
eventraccedilotildees) uroloacutegica (citoplastias ureteroplastias) e neurocirurgia (substituiccedilatildeo de dura-
maacuteter) (BRAILE 1990)
Alguns autores sugerem que o pericaacuterdio homoacutelogo tratado com glutaraldeiacutedo eacute o
material de escolha para reparos de vaacutelvula mitral pois previne deterioraccedilatildeo tardia e
calcificaccedilatildeo do tecido (CHAUVAUD et al 1991) Em contrapartida nas uacuteltimas quatro
deacutecadas estudos vecircm sendo realizados e mostram que o pericaacuterdio bovino tem boa resposta
quando aplicado nessa aacuterea por exemplo em reparos de aorta aacutetrio esquerdo e paredes
pericaacuterdicas (PIRES et al 1999)
22 Conservantes
Os meios de preservaccedilatildeo utilizados para manter as membranas bioloacutegicas devem
possuir alto poder estabilizador impedir a total decomposiccedilatildeo dos tecidos e crescimento de
microorganismos aleacutem de preservar ao maacuteximo a integridade celular aumentar a resistecircncia agrave
6
traccedilatildeo dos tecidos e atuar por um periacuteodo de tempo prolongado (ALVARENGA 1992
MOTA et al 2002)
221 Glicerina
O meio de conservaccedilatildeo mais utilizado eacute a glicerina a 98 mantida em temperatura
ambiente e que apresenta como vantagens baixo custo e propriedade antisseacuteptica
(ALVARENGA 1992) aleacutem de reduzir a antigenicidade preservar a textura do tecido e
aumentar a resistecircncia agrave traccedilatildeo sem alterar o grau de elasticidade (PIGOSSI 1967)
A glicerina desidrata o tecido substitui a maior parte da aacutegua intracelular sem alterar a
concentraccedilatildeo iocircnica das ceacutelulas atua como protetor da integridade celular (PIGOSSI 1967
PIGOSSI et al 1971) possui accedilatildeo fixadora e desidratante raacutepida aleacutem de elevar resistecircncia agrave
traccedilatildeo sem alterar o grau de elasticidade (LEX amp RAIA 1971 LEITE et al 1979) Tem accedilatildeo
anti-seacuteptica e na concentraccedilatildeo igual ou maior que 25 age como desinfetante Quando
concentrada a glicerina destroacutei bacteacuteria em 3 horas (SOLIMANN 1957)
Pigossi et al (1971) observaram que fungos e bacteacuterias (gram-positivas e gram-
negativas) eram susceptiacuteveis ao efeito da glicerina uma vez que na dura-maacuteter humana apoacutes
288 horas em imersatildeo na glicerina jaacute natildeo existiam fungos e bacteacuterias apenas formas
esporuladas Natildeo foi possiacutevel atribuir accedilatildeo antiviral poreacutem constatou-se que natildeo houve
alteraccedilatildeo nas caracteriacutesticas de textura nem contaminaccedilatildeo e natildeo foi observada reaccedilatildeo
inflamatoacuteria aguda ou tipo corpo estranho a membrana foi incorporada ao tecido neoformado
natildeo promovendo reaccedilatildeo local imunoloacutegica e teve baixa antigenicidade
221 1 Caracteriacutesticas Bioquiacutemicas da Glicerina
A glicerina tambeacutem conhecida como glicerol ou propano-123-triol eacute um composto
orgacircnico pertencente agrave funccedilatildeo aacutelcool apresenta-se no estado liacutequido agrave temperatura ambiente
eacute inodoro higroscoacutepico viscoso e adocicado (COLLINS 2005)
O glicerol eacute um precursor para a siacutentese de triacilgliceroacuteis e de fosfoliacutepidos no fiacutegado
e no tecido adiposo Quando o corpo usa a gordura acumulada como fonte de energia glicerol
e aacutecidos graxos satildeo libertados na corrente sanguiacutenea O glicerol pode ser convertido em
glicose pelo fiacutegado gerando energia para o metabolismo celular
7
O glicerol estaacute presente em todos os oacuteleos e gorduras de origem animal e vegetal Esta
substacircncia eacute reconhecida desde 1959 como segura para consumo humano e eacute utilizada em
diversos produtos alimentiacutecios para os mais diversos propoacutesitos Os niacuteveis de DL50 em ratos
satildeo de 470 mg kg-1
e em porquinhos-da-iacutendia de 7750 mgkg-1
Vaacuterios estudos mostraram
que uma grande quantidade de glicerol (sinteacutetico ou natural) pode ser administrada sem
aparecimento de qualquer efeito adverso agrave sauacutede (KIRK-OTHMER 2007)
Aleacutem da induacutestria alimentiacutecia tambeacutem eacute utilizado na aacuterea farmacecircutica para fabricaccedilatildeo
de medicamentos e cosmeacuteticos na fabricaccedilatildeo tecircxtil para dar maleabilidade a tecidos como
preservante de bacteacuterias em alguns meios de cultura (KIRK-OTHMER 2007) e conservante
de materiais como por exemplo pericaacuterdio bovino
Figura 1 Estrutura quiacutemica da moleacutecula do glicerol (Fonte IUPAC 1993)
2212 Toxicidade da Glicerina
Coelho et al (1996) demonstraram que a administraccedilatildeo de glicerol 50 na dose
10mLKg-1
induz rabdomioacutelise em ratos apoacutes 24 horas observando-se insuficiecircncia renal
aguda mioglobinuacuterica e lesatildeo hepaacutetica Relataram tambeacutem que a literatura descreve
propriedades embriotoacutexicas e teratogecircnicas do glicerol (administraccedilatildeo subcutacircnea
intramuscular e oral) para ratos em dosagens superiores a 75mgKg-1
Quando aplicado
intramuscular o glicerol produz um estado de mioglobinuacuteria devido agrave necrose muscular
similar a rabdomioacutelise cliacutenica levando a insuficiecircncia renal aguda ocorrendo principalmente
lesatildeo em tuacutebulos uriniacuteferos proximais
Martim et al (2007) induziram insuficiecircncia renal aguda apoacutes administraccedilatildeo de
glicerol 50 na dose de 6mLKg-1
na regiatildeo do muacutesculo femoral de ratos devido agrave
rabdomioacutelise Posteriormente administou extrato de Vitis vinifera em 2 grupos e observou
efeito renoprotetor atribuiacutedo aos efeitos antioxidantes desta substacircncia
8
2213 Tecidos Bioloacutegicos Tratados em Soluccedilatildeo de Glicerina
Pigossi (1967) utitizou dura-maacuteter homoacutegena canina conservada em glicerina lavada
em aacutegua corrente para retirada de sujidades e conservada em frasco de tubo de ensaio com
glicerina pura agrave temperatura ambiente e conservada por um periacuteodo de 19 a 105 dias Foi
realizada em periacuteodos diferentes anaacutelise histoloacutegica dos implantes para avaliar alteraccedilatildeo em
sua textura e observou-se uma sutil delaminaccedilatildeo do colaacutegeno que foi relacionada agrave
desidrataccedilatildeo Estas membranas foram implantadas em dura-maacuteter de catildees sem realizaccedilatildeo de
testes bacterioloacutegicos Os animais foram eutanasiados entre 10 a 360 dias sendo um animal
por mecircs e apresentaram agrave necropsia ausecircncia de reaccedilatildeo inflamatoacuteria aguda o que foi
considerado pelo autor indicativo de esterilidade e de baixa antigenicidade do material
implantado jaacute que os animais natildeo fizeram antibioticoterapia Ocorreu tambeacutem substituiccedilatildeo da
dura-maacuteter com a reabsorccedilatildeo e incorporaccedilatildeo do material implantado nos casos de maior
evoluccedilatildeo (PIGOSSI 1967 PIGOSSI et al 1971) Segundo Pigossi (1967) estas membranas
podem ser conservadas por um periacuteodo de ateacute seis meses ou mais naquele meio Em outro
estudo o mesmo autor e colaboradores (PIGOSSI et al1971) relataram que a glicerina a
98 em temperatura ambiente mostrou-se eficiente para conservaccedilatildeo de tecidos natildeo
provocando reaccedilotildees de rejeiccedilatildeo ou infeccccedilatildeo no tecido hospedeiro estudado
No iniacutecio da deacutecada de 70 Puig et al (1973 1975 e 1976) desenvolveram uma vaacutelvula
cardiacuteaca confeccionada com dura-maacuteter humana conservada pelo glicerol Concluiacuteram que a
dura-maacuteter preservada e esterilizada em glicerina 98 agrave temperatura ambiente por no miacutenimo
12 dias com ou sem o uso de antibioacuteticos praticamente natildeo satildeo trombogecircnicos mesmo sem
uso de anticoagulantes e permitem a fabricaccedilatildeo de valvas com fluxo central e de vaacuterios
tamanhos para substituiccedilatildeo de valva mitral aoacutertica tricuacutespide pulmonar mantendo os
pacientes operados com padrotildees hemodinacircmicos satisfatoacuterios e que esta membrana possui a
mesma resistecircncia em toda superfiacutecie por isso eacute ideal para confecccedilatildeo de valvas
Em 2000 Coronado et al conservaram metatarsos felinos contaminados com viacuterus da
Leucemia Felina em soluccedilatildeo de glicerina a 220C por 4 semanas sendo estes ossos
transplantados em gatos sadios Foi constatado em 98 dos animais do grupo a
soropositividade para avaliaccedilatildeo do enxerto sendo que todos os enxertos avaliados foram
positivos para o viacuterus da Leucemia Felina
Algumas membranas bioloacutegicas de bovinos tecircm sido utilizadas em estudos
experimentais e apresentaram resultados satisfatoacuterios Em catildees empregou-se dura-maacuteter
9
conservada em glicerina por periacuteodo maior que seis meses na reparaccedilatildeo da bainha do
muacutesculo reto do abdome (INATOMI et al 1980) peritocircnio na substituiccedilatildeo de retalho
diafragmaacutetico (DALECK et al 1988) na reparaccedilatildeo de heacuternia perineal (DALECK et al
1992) na tenoplastia do tendatildeo calcanear comum (COSTA NETO et al 1999) e pericaacuterdio na
artroplastia do acetaacutebulo femural (RODASKI et al 2002)
222 Glutaraldeiacutedo
2221 Caracteriacutesticas Bioquiacutemicas do Glutaraldeiacutedo
O glutaraldeiacutedo eacute um dialdeiacutedo saturado encontrado amplamente em forma liacutequida
incolor ou amarelada em soluccedilatildeo aquosa a 50 que tem sido amplamente utilizado no
tratamento e conservaccedilatildeo de materiais de uso meacutedico principalmente para reparo em paredes
de cavidades de oacutergatildeos ocos em reconstruccedilatildeo vascular e valvular dentre outros Possui
potente accedilatildeo polivalente sendo portanto bactericida fungicida virucida (sua atividade eacute
devida a alquilaccedilatildeo de grupos sulfidrila hidroxila carboxila e amino dos microrganismos o
que altera o seu DNA RNA e siacutentese de proteiacutenas) e esporicida (devido ao glutaraldeiacutedo
reagir com a superfiacutecie do esporo o que provoca o endurecimento das camadas externas e
morte do esporo) Eacute uma substacircncia pouco poluente devido agrave sua raacutepida biodegradaccedilatildeo natildeo
bioacumulativa e de pouca persistecircncia no ar solo e aacutegua aleacutem de ser um excelente fixador
de tecidos para a microscopia eletrocircnica (APECIH 1998 e ANVISA 2007)
Eacute um produto muito reativo que pode ser polimerizado na presenccedila da aacutegua A reaccedilatildeo
de condensaccedilatildeo eacute mais raacutepida em meio alcalino e pode tornar-se violenta em contato com
bases fortes As soluccedilotildees aquosas de glutaraldeiacutedo levemente aacutecidas satildeo relativamente
estaacuteveis A accedilatildeo de um estabilizante como por exemplo o metanol permite conservaacute-las por
mais tempo O Glutaraldeiacutedo e as suas soluccedilotildees aquosas corroem numerosos materiais
nomeadamente o accedilo o ferro galvanizado o alumiacutenio o estanho e o zinco (Costa et al 1990)
A soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo possui accedilatildeo contra fungos bacteacuterias e viacuterus e segundo a
Comissatildeo de Controle de Infecccedilatildeo Hospitalar da Universidade Federal de Minas Gerias
(UFMG 1993) e a Fundaccedilatildeo Oswaldo Cruz (2002) esta soluccedilatildeo na concentraccedilatildeo de 2 eacute
utilizada na esterilizaccedilatildeo de materiais com tempo miacutenimo de 10 horas de exposiccedilatildeo Tambeacutem
eacute utilizada como um dos meios de tratamento das membranas bioloacutegicas contra
10
microrganismos pois possui poder de esterilizaccedilatildeo (CARPENTIER et al 1969 IONESCU et
al 1977)
Figura 2 Estrutura quiacutemica da moleacutecula do glutaraldeiacutedo (Fonte IUPAC 1993)
2222 Toxicidade do Glutaraldeiacutedo
A soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo eacute toacutexica para o organismo receptor portanto eacute
extremamente importante a lavagem abundante com soluccedilatildeo salina antes de a membrana
bioloacutegica ser implantada (PINTO et al 1993) Aleacutem disso jaacute foi considerado que qualquer
variaccedilatildeo no modo de preparaccedilatildeo pode influenciar no balanccedilo (equiliacutebrio) entre a reabsorccedilatildeo
do implante e a deposiccedilatildeo de fibrose no local do implante (ADLIGTON et al 1992) Por isso
eacute importante definir uma concentraccedilatildeo ideal de glutaraldeiacutedo que natildeo interfira bruscamente na
reaccedilatildeo inflamatoacuteria que natildeo provoque calcificaccedilatildeo do implante que natildeo gere toxicidade local
e sistecircmica e que seja capaz de controlar de forma eficaz o crescimento microbiano
Ao se avaliar o processo inflamatoacuterio na utilizaccedilatildeo de enxerto de pericaacuterdio bovino
tratado com glutaraldeiacutedo pode-se caracterizaacute-lo como crocircnico e moderado (GRECA et al
2005) Segundo Tang et al (1995) respostas inflamatoacuterias crocircnicas acompanhadas de
macroacutefagos eou acuacutemulo de ceacutelulas gigantes do organismo tecircm sido observadas ao redor de
muitos tipos de implantes de biomateriais e tecircm sido associadas com vaacuterias complicaccedilotildees que
afetam tanto o receptor quanto o implante por si mesmo (TANG et al 1995) Durante a
resposta inflamatoacuteria crocircnica ao implante produtos da aderecircncia de ceacutelulas inflamatoacuterias
podem ser gerados e danificar o implante eou reagir com o biomaterial e gerar cataboacutelitos
toacutexicos (ZHAO amp COURTNEY 1999)
2223 Tecidos Bioloacutegicos Tratados em Soluccedilatildeo de Glutaraldeiacutedo
Ionescu et al em 1968 utilizaram vaacutelvulas de suiacutenos para confecccedilatildeo de vaacutelvulas
aoacuterticas para humanos devido ao diacircmetro compatiacutevel do modelo suiacuteno com o humano Estas
valvas foram coletadas de animais sem precauccedilotildees de esterilidade e foram conservadas em
11
formaldeiacutedo a 4 de soluccedilatildeo fosfato pH 56 por no miacutenino 2 semanas e mantidas nesta
mesma soluccedilatildeo tendo este procedimento sido realizado em 63 pacientes
Carpentier et al 1969 introduziram o uso do glutaraldeiacutedo em baixas concentraccedilotildees
para preservaccedilatildeo dos tecidos bioloacutegicos e concluiacuteram haver esterilizaccedilatildeo manutenccedilatildeo das
propriedades mecacircnicas eliminaccedilatildeo ou desnaturaccedilatildeo dos componentes antigecircnicos e
prevenccedilatildeo da desnaturaccedilatildeo do colaacutegeno Para descrever as vaacutelvulas confeccionadas com
tecidos vivos tratados pelo glutaraldeiacutedo propocircs um novo termo chamando-as de bioproacuteteses
Em 1974 Ionescu et al confeccionaram uma vaacutelvula com pericaacuterdio bovino tratado
pelo glutaraldeiacutedo e conservado em formaldeiacutedo Isto apoacutes um trabalho que comparava as
vaacutelvulas confeccionadas de faacutescia lata homoacuteloga que foi preservada em 4 de formaldeiacutedo ou
02 de glutaraldeiacutedo das vaacutelvulas de pericaacuterdio heteroloacutego foi tratado com 02 ou 06 de
glutaraldeiacutedo e verificou atraveacutes de anaacutelises cliacutenicas e hemodinacircmicas que as vaacutelvulas de
pericaacuterdio apresentavam um maior potencial de qualidade para o uso como vaacutelvula cardiacuteaca
sendo considerado tambeacutem que o meacutetodo de preparaccedilatildeo da vaacutelvula eacute importante para sua
durabilidade
Ionescu et al(1977) estabilizaram e fixaram pericaacuterdios bovinos com soluccedilatildeo de
glutaraldeiacuteo 05 tampatildeo fosfato com pH 74 a 4oC por 2 semanas sendo estocada em 4 de
soluccedilatildeo de formaldeiacutedo tampatildeo a pH 54 com 02 M acetato Foram realizadas implantaccedilotildees
de vaacutelvulas de pericaacuterdio em 212 pacientes humanos e na anaacutelise estrutural e da integridade
funcional da proacutetese mostrada por histologia e avaliaccedilatildeo hemodinacircmica respectivamente
evidenciou-se que a durabilidade e integridade fornecidas pela estabilizaccedilatildeo do glutaraldeiacutedo
eram satisfatoacuterias
A importacircncia do tratamento preacutevio com glutaraldeiacutedo eacute que esta soluccedilatildeo serve para
esterilizaccedilatildeo e preservaccedilatildeo da membrana previne reaccedilatildeo imunoloacutegica pela reduccedilatildeo do
potencial antigecircnico de cada tecido previne desnaturaccedilatildeo do colaacutegeno criando uma grande
estabilidade pela durabilidade das proacuteteses Baseada na estabilidade do material bioloacutegico os
tecidos tratados apresentam durabilidade de acordo com a regeneraccedilatildeo tecidual das ceacutelulas do
hospedeiro (CARPENTIER et al 1969 CARPENTIER et al 1974) GOISSIS et al (1999)
concluiram que a soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo provoca diminuiccedilatildeo da reaccedilatildeo imunoloacutegica da
membrana bioloacutegica no organismo receptor e aumento da resistecircncia da membrana
Em 1990 Braile confecciou proacuteteses de pericaacuterdio bovino e implantou em humanos
para correccedilatildeo fechada de insuficiecircncia mitral As membranas pericaacuterdicas foram coletadas em
12
abatedouros seguidas de limpeza para retirada das sujidades e tratamento com glutaraldeiacutedo
05 por um periacuteodo de 18 dias
Zuacutentildeiga et al (2002) desenvolveram um estudo experimental em catildees e avaliaram
pericaacuterdio tratado pela soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo para o uso em ressecccedilatildeo pulmonar em catildees
As amostras foram colocadas em soluccedilatildeo de Hanks a 40C por 6 horas com soluccedilatildeo bactericida
(penicilina e estreptomicina) e fungicida (anfotericina B) depois as membranas foram
tratadas com soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo 05 com pH 74 por um periacuteodo de 15 dias Os
autores utilizaram esta membrana na forma de tratamento por 10 anos na cliacutenica ciruacutergica
toacuteraco-abdominal e obtiveram resultados satisfatoacuterios
A utilidade cicatrizaccedilatildeo e integridade do pericaacuterdio de bovinos em tecidos nasoseptais
de porcos foi observada por Marcos et al(2002-2003) que colocaram as membranas imersas
em soluccedilatildeo de Hanks a 4oC por 6 horas com soluccedilatildeo bactericida (penicilina e estreptomicina)
e fungicida (anfotericina B) e posteriormente tratadas com soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo 05
com pH tampatildeo fosfato por um periacuteodo de 15 dias O controle microbioloacutegico depois dos 15
dias de tratamento das amostras de pericaacuterdio foi negativo e antes da implantaccedilatildeo tambeacutem foi
negativo assim como na soluccedilatildeo de preservaccedilatildeo A soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo atuou como
agente que estabiliza a forccedila de uniatildeo cruzada do tecido e atua como germicida e
desnaturando as proteiacutenas dos agentes infecciosos e portanto reduz a antigenicidade A
evoluccedilatildeo cliacutenica foi satisfatoacuteria com baixa reaccedilatildeo de corpo estranho baixo potencial
infeccioso e adequado suporte para incorporaccedilatildeo do tecido fibroso promovendo boa
cicatrizaccedilatildeo O material foi considerado de faacutecil manipulaccedilatildeo ciruacutergica e baixo custo
Pinto et al (1993) realizaram um estudo experimental para avaliaccedilatildeo da
biocompatibilidade do pericaacuterdio bovino tratado com glutaraldeiacutedo conservados ou natildeo em
formaldeiacutedo e tecido sinteacutetico (dacron) implantados no tecido subcutacircneo da regiatildeo
abdominal de ratos A histologia das peccedilas revelou ausecircncia de biocompatibilidade
principalmente na membrana tratada pelo glutaraldeiacutedo e conservada com formaldeiacutedo
diferentemente do dacron que apresentou perfeita biocompatibilidade No teste da cultura de
ceacutelula ldquoin vitrordquo mostrou um grau intenso de toxicidade associado ao resiacuteduo do agente de
tratamento Tanto o grupo tratado com glutaraldeiacutedo e conservado em formaldeiacutedo quanto o
grupo soacute tratado pelo glutaraldeiacutedo apresentaram toxicidade nas ceacutelulas
Trani et al (2008) em experimento com pericaacuterdios de camundongos tratados com
glutaraldeiacutedo 0625 observaram a ocorrecircncia do viacuterus raacutebico mesmo quando as membranas
foram mantidas na soluccedilatildeo por 30 dias agrave temperatura ambiente sendo reproduzida a infecccedilatildeo
13
em 50 dos camundongos que receberam injeccedilatildeo de macerado das amostras tratadas Este
trabalho demonstrou a necessidade de encontrar-se uma maior concentraccedilatildeo de glutaraldeiacutedo
que possa demonstrar accedilatildeo viricida sem promover maiores danos teciduais locais ao
hospedeiro nem toxicidade sistecircmica
Em trabalho recente de nosso Grupo de Pesquisa Costa (2009)1 observou nos mesmos
animais utilizados no presente trabalho reaccedilatildeo inflamatoacuteria local exacerbada e incorporaccedilatildeo
insatisfatoacuteria naqueles implantes tratados com concentraccedilatildeo de 15 de glutaraldeiacutedo
obtendo boa resposta local nos outros grupos
1 Comunicaccedilatildeo pessoal (dados ainda natildeo publicados) E-mail claudiabdacostagmailcom
14
3 MATERIAL E MEacuteTODOS
31 Obtenccedilatildeo e Limpeza das Membranas Bioloacutegicas
Os pericaacuterdios bovinos foram obtidos de animais abatidos em matadouro na cidade de
Trecircs Rios Rio de Janeiro e submetidos agrave fiscalizaccedilatildeo do Departamento de Inspeccedilatildeo Federal
do Ministeacuterio da Agricultura e Departamento de Vigilacircncia Sanitaacuteria da Secretaria de Sauacutede
Estadual Para a conservaccedilatildeo do material durante o transporte foi utilizado um recipiente
teacutermico com gelo o qual permitiu que os pericaacuterdios permanecessem em temperatura de
aproximadamente 10degC ateacute a chegada ao laboratoacuterio Em prosseguimento foi realizada a
limpeza manual da membrana pericaacuterdica e retirada da gordura para que o seu tratamento e
conservaccedilatildeo fossem iniciados
32 Preparaccedilatildeo das soluccedilotildees de Glutaraldeiacutedo e Glicerina
As soluccedilotildees foram preparadas em laboratoacuterio do Departamento de Cliacutenica e Cirurgia
da Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro Uma soluccedilatildeo PBS (Phosphate-Bufferid
Saline) composta por fosfato monopotaacutessico fosfato dissoacutedico cloreto de soacutedio e aacutegua
destilada foi utilizada para tamponamento das soluccedilotildees de glicerina PA (Pro-Analysis)
bidestilada 982 e de glutaraldeiacutedo 25
3 em aacutegua A soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo foi diluiacuteda em
aacutegua destilada ateacute chegar-se agraves concentraccedilotildees de 0625 1 e 15 e tamponada com
soluccedilatildeo PBS ateacute chegar-se a um pH de 74 assim como a glicerina 98 (TRANI et al 2006)
33 Tratamento e Conservaccedilatildeo dos Pericaacuterdios Bovinos
Os pericaacuterdios bovinos foram fracionados em partes com aacutereas de aproximadamente
9cm2 e colocados em frascos coletores esteacutereis comerciais para exames laboratoriais com
capacidade para 80mL cada frasco contendo volume aproximado de 50mL das soluccedilotildees de
glicerina a 98 e glutaraldeiacutedo a 0625 1 ou 15 recebeu trecircs fragmentos de pericaacuterdio
Parte dos fragmentos foi conservada em soluccedilatildeo de glicerina 98 durante 30 dias e a outra
parte dos fragmentos pericaacuterdicos recebeu tratamento com a soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo por 18
2 Apresentaccedilatildeo Comercial Glicerina 98 PA bidestilada Proquimios 3 Apresentaccedilatildeo Comercial Soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo 25 em aacutegua Proquimios
15
dias nas concentraccedilotildees de 0625 1 ou 15 Os frascos foram armazenados em
temperatura ambiente e protegidos da luz
34 Animais
Foram utilizados 65 camundongos com pesos entre 20 e 30g procedentes do Bioteacuterio
do Laboratoacuterio de Coccidioses do Departamento de Epidemiologia e Sauacutede Puacuteblica da
Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro Os animais foram mantidos separados em
caixas de accedilo inoxidaacutevel individuais em sala com refrigeraccedilatildeo adequada Os camundongos
tiveram suas caixas trocadas uma vez por semana e apoacutes cada troca eram lavadas com cloro
secadas e forradas com maravalha limpa e autoclavada A aacutegua e a raccedilatildeo eram fornecidas sem
restriccedilotildees
Foram formados um grupo controle (contendo 5 animais) um grupo para receber o
pericaacuterdio bovino conservado com glicerina 98 subdivido em 3 subgrupos (composto por 5
animais cada subgrupo) correspondentes ao tempo para eutanaacutesia (7 14 e 30 dias) 3 grupos
para as diferentes concentraccedilotildees de glutaraldeiacutedo (06255 1 e 15) sendo cada subdivido
em 3 subgrupos (com 5 animais cada subgrupo) correspondentes ao tempo para eutanaacutesia (7
14 e 30 dias) conforme descrito no Quadro 1
Quadro1 Delineamento experimental dos grupos de camundongos (Mus musculus)
submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com glicerina 98 e glutaraldeiacutedo a
0625 1 e 15 e grupo controle sem implantaccedilatildeo da membrana
GRUPOS SOLUCcedilAtildeO DE
TRATAMENTO
TEMPO DE
AVALIACcedilAtildeO SUBGRUPOS
NUacuteMERO
DE
ANIMAIS
Grupo I Controle 1 dia ----- 5
GrupoII Glicerina 98 7 dias IIa 5
14 dias IIb 5
30 dias IIc 5
Grupo III Glutaraldeiacutedo 0625 7dias IIIa 5
14 dias IIIb 5
30dias IIIc 5
Grupo IV Glutaraldeiacutedo 1 7 dias IVa 5
14 dias IVb 5
30 dias IVc 5
Grupo V Glutaraldeiacutedo 15 7 dias Va 5
14 dias Vb 5
30 dias Vc 5
Total de animais 65
16
35 Procedimentos Ciruacutergicos
351 Implantaccedilatildeo dos Pericaacuterdios
Os fragmentos de pericaacuterdios foram retirados dos frascos com cuidados de assepsia e
lavados com salina esteacuteril para a retirada do excesso de soluccedilatildeo conservante presente na
superfiacutecie da membrana (PINTO et al 1993) Foram feitas trecircs lavagens nos fragmentos
tratados com glicerina e oito lavagens nos fragmentos em glutaraldeiacutedo (PINTO 1993
HADDAD FILHO et al 2004) Cada lavagem continha 10mL de soluccedilatildeo salina e na uacuteltima
lavagem permaneciam por 30 minutos
Os camundongos encontravam-se em jejum de 12 horas para a realizaccedilatildeo do
procedimento ciruacutergico foram preacute-anestesiados via intraperitoneal com diazepam4 (5mgkg
-
1) (PAIVA 2005) e anestesiados com xilazina
5 (15mgkg
-1) e quetamina
6 (150mgkg
-1) via
intraperitoneal (PLUNKETT 2006) Em seguida foram tricotomizados e receberam para
controle de dor cloridrato de tramadol7 (7mgkg
-1) por via subcutacircnea e 005mL de
antibioacutetico8 (composto associado de benzilpenicilina benzatina 1200000 UI
benzilpenicilina procaiacutena 600000 UI benzilpenicilina potaacutessica 600000 UI
diidroestreptomicina base 500mg estreptomicina base 500mg em 6mL) por via intramuscular
(PLUNKETT 2006) e realizou-se a antissepsia do local com aacutelcool iodado a 05
A regiatildeo abdominolateral esquerda foi escolhida para implantaccedilatildeo do fragmento de
pericaacuterdio Os animais encontravam-se em decuacutebito lateral direito com membros relaxados
foi realizada incisatildeo de pele de 15cm (Figura 5) no sentido dorsoventral paralelamente entre a
uacuteltima costela e a articulaccedilatildeo fecircmur-tiacutebio-patelar Em sequecircncia seccionou-se um retalho de
musculatura abdominal com auxiacutelio de um molde quadrado de polipropileno com 05 cm de
lado e reparos com fios de nylon nos veacutertices do recorte Devido agrave indefiniccedilatildeo dos limites de
cada muacutesculo abdominal o fragmento muscular retirado em cada camundongo abrangia o
muacutesculo obliacutequo externo aleacutem do muacutesculo obliacutequo interno e do muacutesculo transverso
abdominal (Figura 6)
4 Apresentaccedilatildeo Comercial Compaz 5mgmL Cristaacutelia 5 Apresentaccedilatildeo Comercial Ansedan 2 Vetbrands 6 Apresentaccedilatildeo Comercial Ketamina 10 Agener 7 Apresentaccedilatildeo Comercial Dorless 100mg2mL Uniatildeo Quiacutemica 8 Apresentaccedilatildeo Comercial Pentabioacutetico FortDodge
17
Figura 3 Animal em decuacutebito lateral direito apoacutes
tricotromia
Figura 4 Incisatildeo na pele
18
Figura 5 Incisatildeo na pele e pontos de reparo com fio Nylon 5-0 fixados na musculatura abdominal lateral de camundongo
delimitando a aacuterea que seraacute incisada para implantaccedilatildeo de
fragmento de pericaacuterdio bovino conservado
Figura 6 Pontos de reparo delimitando as bordas da aacuterea de
na musculatura abdominal lateral de camundongo apoacutes incisatildeo
e retirada de fragmento muscular para implantaccedilatildeo de
fragmento de pericaacuterdio bovino conservado
Um fragmento de pericaacuterdio quadrado com 1cm em cada lado foi implantado entatildeo no
mesmo local de retirada do retalho atraveacutes de sutura descontiacutenua simples com fio de nylon
50 (Figura 7) e posterior rafia cutacircnea com sutura descontiacutenua simples e fio de nylon 50
19
Figura 8 Suturas das margens de fragmento de pericaacuterdio
bovino conservado com a face lisa do implante voltada para o
interior da cavidade abdominal de camundongo
Figura 9 Suturas dos veacutertices do fragmento de pericaacuterdio
bovino na cavidade abdominal do camundongo
20
Figura 10 Suturas das bordas do fragmento de pericaacuterdio
bovino na cavidade abdominal do camundongo
Figura 10 Suturas da pele
21
Figura 11 Ferida ciruacutergica recoberta
Cada animal no poacutes-operatoacuterio recebeu mais duas doses do mesmo antibioacutetico do preacute-
operatoacuterio via intramuscular sendo cada uma administrada com um intervalo de 48 horas e
nenhuma administraccedilatildeo de antiinflamatoacuterio foi realizada As feridas foram recobertas com
curativo constando de tira de esparadrapo hipoalergecircnico9
36 Eutanaacutesia Coleta e Anaacutelise Macro e Microscoacutepica das Amostras Teciduais de Rins
Fiacutegado e Baccedilo
A eutanaacutesia dos camundongos seguiu as normas preconizadas pelo COBEA (lei no 6338
de maio de 1979) e foi realizada nos periacuteodos poacutes-operatoacuterios correspondentes a 7 14 e 30
dias de acordo com o Quadro 1
Os faacutermacos para eutanaacutesia foram aplicadas por via intraperitoneal constando de
quetamina (450mgkg-1
) e xilazina (45mgkg-1
) (PAIVA 2005)
Os fiacutegados baccedilos e rins foram avaliados quanto ao aspecto macroscoacutepico e logo apoacutes
foram fixados em formol a 10 tamponado
As amostras foram encaminhadas ao Laboratoacuterio de Histopatologia do Departamento de
Epidemiologia e Sauacutede Puacuteblica do Instituto de Veterinaacuteria Apoacutes fixaccedilatildeo o material foi
processado como de rotina para exame histopatoloacutegico e avaliado em microscopia oacutetica
9 Apresentaccedilatildeo Comercial Fita Micropore 3M (25mm x 134m)
22
4 RESULTADOS
A implantaccedilatildeo dos fragmentos na parede abdominal dos camundongos natildeo apresentou
dificuldade de execuccedilatildeo tampouco complicaccedilotildees poacutes-operatoacuterias como deiscecircncias de
suturas eventraccedilatildeo ou evisceraccedilatildeo Os curativos mantiveram-se nos animais por periacuteodos que
variaram entre 3 a 7 dias quando observou-se a regiatildeo operada sem edemas hematomas ou
exsudatos
O protocolo anesteacutesico empregado permitiu a execuccedilatildeo do implante na maioria dos
animais Em dez camundongos foi necessaacuteria aplicaccedilatildeo de mais um terccedilo da dose inicial por
via intraperitoneal para a rafia dos uacuteltimos pontos de fixaccedilatildeo da membrana e sutura da pele
A teacutecnica ciruacutergica levava em torno de 45 minutos a uma hora e a recuperaccedilatildeo anesteacutesica
ocorria aproximadamente em uma hora e trinta minutos
Agrave avaliaccedilatildeo macroscoacutepica os oacutergatildeos apresentaram alteraccedilotildees tais como rins e fiacutegados
com focos amarelados e ateacute todo o parecircnquima com esta cor Ocorreram tambeacutem coloraccedilotildees
acinzentadas esbranquiccediladas e com aacutereas ligeiramente enegrecidas nos parecircnquimas Os
baccedilos de alguns animais apresentavam polpa branca evidente Estas alteraccedilotildees ocorreram
aleatoriamente entre os animais dos cinco grupos sem portanto caracterizar indicativo de
toxicidade das soluccedilotildees em estudo (Quadro2)
Da mesma forma foram observadas alteraccedilotildees microscoacutepicas variadas com
distribuiccedilatildeo aleatoacuteria tais como em rins cilindros hialinos congestatildeo moderada poucas
ceacutelulas tubulares com citoplasma mais eosinofiacutelico alguns tuacutebulos apresentavam-se
tumefeitos e ligeiramente vacuolizados hemossiderose e infiltrado inflamatoacuterio mononuclear
fiacutegados congestos e infiltrado inflamatoacuterio polimorfonuclear em regiotildees periductais alguns
hepatoacutecitos com vacuolizaccedilatildeo baccedilo apresentando moderada hematopioese extramedular Foi
observada tambeacutem congestatildeo dos oacutergatildeos em todos os grupos de animais
23
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) controle sem implantaccedilatildeo da membrana Continua
GRUPO I (Controle)
A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Levemente
aumentado com
pontos
esbranquiccedilados agrave
superfiacutecie e
evidentes tambeacutem
ao corte
---
Levemente amarelado e
com pontos
esbranquiccedilados agrave
superfiacutecie
--- Pontos esbranquiccedilados
agrave superfiacutecie
FIacuteGADO Moderadamente
amarelado
Pontos levemente mais
escuros agrave superfiacutecie
alguns vistos tambeacutem ao
corte
--- --- ---
RINS --- --- --- --- ---
--- = sem alteraccedilatildeo
24
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de peicaacuterdio bovino tratado com Glicerina a 98
Continua
GRUPO II (Glicerina 98)
SUB- GRUPO IIa (7dias) SUB- GRUPO IIb (14dias) SUB- GRUPO IIc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie e
evidentes
tambeacutem ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie e
evidentes
tambeacutem ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie e
evidentes
tambeacutem ao
corte
--- --- --- --- --- --- --- ---
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Difusame
nte
amarelad
o
FIacuteGADO Moderame
nte
amarelado
Difusament
e amarelo
claro
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
e vesiacutecula
biliar
distendida
Difusament
e amarelo
claro
---
Levemen
te
amarelad
o
Levemen
te
amarelad
o
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro e
vesiacutecula
biliar
distendid
a
Difusame
nte
amarelo
claro e
com
focos
marrom
escuros
Difusame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Difusame
nte
amarelo
claro e
com
alguns
pontos
milimeacutetri
cos
escuros
RINS Difusament
e amarelo
claro
Moderame
nte
amarelado
Levemente
amarelado
Levemente
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Difusame
nte
amarelo
claro e
pontos
marrom
escuros
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro e
focos
marrom
escuros
Alguns
pontos
milimeacutetri
cos
vermelho
escuros
---
Moderam
ente
amarelado
e pontos
vermelho
escuros
Com focos
marrom
escuros na
superfiacutecie
Levemen
te
amarelad
o
25
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a
0625 Continua
GRUPO III (Glutaraldeiacutedo 0625)
SUB- GRUPO IIIa (7dias) SUB- GRUPO IIIb (14dias) SUB- GRUPO IIIc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Levement
e
amarelado
e com
pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
e
evidentes
tambeacutem ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
e
evidentes
tambeacutem ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte e
pontos
acinzentad
os na
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
--- --- --- --- ---
FIacuteGA
DO
Levement
e
amarelado
e pontos
acinzentad
os e
vermelho
escuros na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Levement
e
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro e
vesiacutecula
biliar
distendida
Difusamen
te amarelo
claro
Levement
e
amarelado
Moderame
nte
amarelado
e pontos
acinzentad
os na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e pontos
marrom
escuros
Difusam
ente
amarelo
claro
Moderam
ente
amarelad
o
Levem
ente
amarela
do
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
RINS
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Levement
e
amarelado
e pontos
vermelho
escuros
Difusamen
te amarelo
claro
Levement
e
amarelado
Levement
e
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro
Difusamen
te amarelo
claro
Difusamen
te amarelo
claro
Levement
e
amarelado
e Alguns
pontos
milimeacutetric
os
vermelho
escuros
Difusamen
te amarelo
claro
Leveme
nte
amarelad
o
---
Levem
ente
amarela
do
Levement
e
amarelado
Levement
e
amarelado
26
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a 1
Continua
GRUPO IV (Glutaraldeiacutedo 1)
SUB- GRUPO IVa (7dias) SUB- GRUPO IVb (14dias) SUB- GRUPO IVc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Pontos
esbranqui
ccedilados agrave
superfiacuteci
e
Pontos
esbranqui
ccedilados agrave
superfiacuteci
e
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranqui
ccedilados agrave
superfiacuteci
e e
evidentes
tambeacutem
ao corte
---
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte e
pontos
acinzentad
os na
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
FIacuteGADO
Moderam
ente
amarelad
o
Moderam
ente
amarelad
o
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Moderam
ente
amarelad
o
Modera
mente
amarela
do e
pontos
vermelh
o
escuros
Moderame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
RINS
pontos
esbranqui
ccedilados agrave
superfiacuteci
e
---
Difusamen
te amarelo
claro e
pontos
milimeacutetric
os
vermelho
escuros
---
Pontos
milimeacutetr
icos
vermelh
o
escuros
Ligeirame
nte
amarelado
e focos
acinentado
s
---
Ligeiraam
ente
amarelo
claro e
alguns
pontos
milimeacutetric
os marrom
escuros
Difusame
nte
amarelo
claro
Alguns
pontos
milimeacutetric
os marrom
escuros
Levement
e
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
vermelho
escuros
Levement
e
amarelado
Levement
e
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
vermelho
escuros
---
Levement
e
amarelado
27
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a 15
GRUPO V (Glutaraldeiacutedo 15)
SUB- GRUPO Va (7dias) SUB- GRUPO Vb (14dias) SUB- GRUPO Vc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Pontos
esbranquiccedilad
os ao corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
--- ---
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
e evidentes
tambeacutem ao
corte
---
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
--- ---
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
pontos
vermelho
escuros
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
FIacuteGADO
Moderament
e amarelado
com pontos
acinzentados
marrom
escuros e
enegrecidos
na superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro e
com
pontos
milimeacutetric
os marrom
escuros
Moderam
ente
amarelad
o
Difusame
nte
amarelo
claro e
com
focos
marrom
escuros
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
e com
alguns
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Difusamen
te amarelo
claro
Moderame
nte
amarelado
com
pontos
acinzentad
os
Difusament
e amarelo
claro com
alguns
pontos
acinzentado
s e vesiacutecula
biliar
distendida
Difusam
ente
amarelo
claro
com
alguns
pontos
vermelho
escuros
na
superfiacuteci
e
Moderame
nte
amarelado
e com
alguns
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e com
alguns
pontos
esbranquiccedil
ados e
vermelho
escuros na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e com
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e com
alguns
pontos
esbranquiccedil
ados e
vermelho
escuros na
superfiacutecie
RINS
Pontos
esbranquiccedilad
os agrave
superfiacutecie
Ligeirame
nte
amarelado
e com
pontos
milimeacutetric
os
amarronza
dos na
superfiacutecie
Difusamen
te amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro e
com
focos
marrom
escuros
Ligeiram
ente
amarelad
o
Ligeirame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
o vermelho
escuros
Ligeirame
nte
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro
Difusamen
te amarelo
claro
Moderada
mente
amarelo
Levemen
te
amarelad
o
Levemente
amarelado
e pontos
milimeacutetric
o vermelho
escuros
Levemente
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro e
com
pontos
milimeacutetric
o vermelho
escuros
Moderada
mente
amarelo
claro e
com
pontos
milimeacutetric
o
vermelho
escuros
28
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) controle sem implantaccedilatildeo da membrana Continua
GRUPO I (Controle)
A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve congestatildeo --- --- --- Leve congestatildeo e hemossiderose
FIacuteGADO --- Leve congestatildeo Alguns hepatoacutecitos
com citoplasma eosinofiacutelico
Presenccedila de infiltrado
neutrofiacutelico focal ---
RINS --- Algumas ceacutelulas epiteliais
tubulares vacuolizadas --- ---
Algumas ceacutelulas
epiteliais tubulares
vacuolizadas
--- = sem alteraccedilatildeo
29
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glicerina a 98
Continua
GRUPO II (Glicerina 98)
SUB- GRUPO IIa (7dias) SUB- GRUPO IIb (14dias) SUB- GRUPO IIc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Hematopo
iese
extramedu
lar
Leve
congestatildeo ---
Hematopoie
se
extramedula
r
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
--- --- Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
Leve
congestatilde
o
---
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
---
FIacuteGADO Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Leve
congestatilde
o
Leve
congestatilde
o
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo ---
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
---
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
RINS
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
e com
citoplasm
as
eosinofiacutelic
os
---
Leve
congestatildeo
e algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelic
o
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
---
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulare
s
tumefeit
as
---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelic
o
--- ---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelico
Leve
congestatildeo
e algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelic
o
30
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a
0625 Continua
GRUPO III (Glutaraldeiacutedo 0625)
SUB- GRUPO IIIa (7dias) SUB- GRUPO IIIb (14dias) SUB- GRUPO IIIc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatilde
o
--- ---
Leve
congestatilde
o
---
Hematopoie
se
extramedul
ar
--- ---
Hematopoie
se
extramedul
ar e
hiperplasia
folicular
---
Hematopoie
se
extramedula
r
---
Hematopoie
se
extramedul
ar
FIacuteGADO
Infiltrado
inflamatoacuter
io
mononucl
ear focal
Alguns
hepatoacutecitos
tumefeitos
Leve
congestatilde
o e
alguns
hepatoacutecit
os
tumefeito
s
Leve
congest
atildeo
Alguns
hepatoacutecitos
tumefeitos
e infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatilde
o
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
---
Leve
congestatilde
o
Alguns
hepatoacutecito
s
vacuolizad
os
---
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
neutrofiacutelico
focal
Leve
congestatildeo
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s e infiltrado
inflamatoacuterio
neutrofiacutelico
focal
Infiltrado
inflamatoacuterio
neutrofiacutelico
focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
RINS
Leve
congestatildeo
e
infiltrado
inflamatoacuter
io
mononucl
ear focal
Moderada
congestatildeo e
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
---
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
--- ---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelico
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclea
r focal
Infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclea
r focal
Leve
congestatildeo
31
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a
1 Continua
GRUPO IV (Glutaraldeiacutedo 1)
SUB- GRUPO IVa (7dias) SUB- GRUPO IVb (14dias) SUB- GRUPO IVc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve
congestatilde
o
--- Leve
congestatildeo --- ---
Leve
congestatildeo --- ---
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedula
r
---
Hematopoie
se
extramedula
r
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatilde
o
FIacuteGADO
Alguns
hepatoacutecit
os
vacuoliz
ados
Leve
congestatildeo
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
---
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatilde
o e
infiltrado
inflamat
oacuterio
mononuc
lear focal
RINS
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s e
infiltrado
inflamat
oacuterio
mononuc
lear focal
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelico
---
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
--- ---
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclea
r focal
Leve
congestatildeo
e algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasm
a
eosinofiacutelic
o
---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
e infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Leve
congestatildeo ---
32
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a 15
GRUPO V (Glutaraldeiacutedo 15)
SUB- GRUPO Va (7dias) SUB- GRUPO Vb (14dias) SUB- GRUPO Vc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve congestatildeo
e
hemossiderose
--- Leve congestatildeo Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatildeo
e
hemossider
ose
--- Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
FIacuteGADO
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados e
tumefeitos
Leve congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Leve congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
e infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
---
Leve congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Moderada
congestatildeo
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
--- ---
RINS
Hemossiderose
e poucas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Leve congestatildeo
Poucas ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
--- Leve
congestatildeo --- --- ---
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
Poucas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Leve
congestatildeo
e infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
---
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Poucas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
33
5 DISCUSSAtildeO
Os estudos sobre biocompatibilidade de membranas bioloacutegicas vecircm utilizando
principalmente o rato Wistar como animal de experimentaccedilatildeo (OLIVER et al 1980
ADLINGTON et al 1992 PINTO et al 1993 BURUGAPALLI et al 2004 HADDAD
FILHO et al 2004 COSTA et al 2005 ALKAN et al 2006) devido agrave praticidade de
manutenccedilatildeo anestesia e execuccedilatildeo de procedimentos ciruacutergicos No presente trabalho a
facilidade de obtenccedilatildeo de camundongos em nossa instituiccedilatildeo determinou a escolha desta
espeacutecie e os resultados de praticidade de execuccedilatildeo das teacutecnicas anesteacutesicas e ciruacutergicas bem
como a evoluccedilatildeo cliacutenica favoraacutevel dos animais demonstraram adequaccedilatildeo do modelo
experimental
Durante a execuccedilatildeo da teacutecnica ciruacutergica houve sempre a preocupaccedilatildeo de realizar-se a
implantaccedilatildeo do pericaacuterdio bovino em uma regiatildeo do abdome onde houvesse menor
movimentaccedilatildeo para reduzir-se as chances de deiscecircncia de sutura e ateacute uma possiacutevel
eventraccedilatildeo atraveacutes do siacutetio de implantaccedilatildeo fato que natildeo foi observado em nenhum dos
animais As dimensotildees da falha produzida na parede abdominal foram adequadas apesar de
demandarem instrumental ciruacutergico e manipulaccedilatildeo delicados e o fragmento de pericaacuterdio
possuindo tamanho maior que a falha permitiu preenchimento da aacuterea lesada uma vez que a
retraccedilatildeo da musculatura aumentava bastante o tamanho do recorte na parede
O tempo para execuccedilatildeo da cirurgia de aproximadamente 45 minutos foi apropriado agraves
condiccedilotildees anesteacutesicas uma vez que na maioria dos animais a primeira injeccedilatildeo anesteacutesica foi
suficiente e o tempo de recuperaccedilatildeo da anestesia (em torno de uma hora e trinta minutos) foi
tambeacutem considerado conveniente
Natildeo foram encontrados na literatura trabalhos que relacionassem a possiacutevel toxicidade
sistecircmica sobre viacutesceras abdominais devido ao uso do glutaraldeiacutedo e do glicerol para
preservaccedilatildeo de membranas bioloacutegicas implantadas cirurgicamente
Tanto o glicerol na concentraccedilatildeo de 98 quanto as diversas concentraccedilotildees (0625 10
e 15) de glutaraldeiacutedo utilizadas como conservantes de pericaacuterdio bovino que foi
implantado na parede abdominal dos 60 camundongos utilizados em nosso estudo natildeo
produziram lesotildees macro ou microscoacutepicas que permitissem uma inferecircncia sobre o efeito
toacutexico dessas substacircncias sobre o fiacutegado baccedilo e rim de todos esses animais
34
A ocorrecircncia de hematopoiese extramedular caracterizada pela presenccedila de grandes
ceacutelulas multinucleadas (megacarioacutecitos e megacarioblastos) observadas no baccedilo de todos os
animais do experimento foram inclusive observadas nos baccedilos dos cinco animais do grupo
controle o que portanto natildeo pode ser relacionado ao efeito das substacircncias conservantes
utilizadas
A presenccedila de fiacutegados amarelados no aspecto macroscoacutepico e com vacuolizaccedilatildeo no
citoplasma de hepatoacutecitos em distribuiccedilatildeo aleatoacuteria foi observada em camundongos
implantados e natildeo implantados e pode estar relacionada a reservas nutricionais de glicogecircnio
eou lipiacutedeos
Segundo Coelho et al (1996) a administraccedilatildeo de glicerol 50 na dose 10mLKg-1
induziu rabdomioacutelise em ratos apoacutes 24 horas observando insuficiecircncia renal aguda
mioglobinuacuterica e lesatildeo hepaacutetica Martim et al (2007) em experimentos com ratos Wistar
machos adultos induziram rabdomioacutelise e consequente lesatildeo renal aguda (LRA) pela
administraccedilatildeo muscular de glicerol 50 (6mLkg metade em cada regiatildeo femural) a fim de
testar a funccedilatildeo protetora das sementes de uva (Vitis vinifera) sobre os rins Sabe-se que a LRA
por nefrose mioglobinuacuterica eacute causada pela destruiccedilatildeo dos tuacutebulos renais decorrente da
presenccedila de cilindros formados pelo pigmento heme pela vasoconstriccedilatildeo renal (lesatildeo
isquecircmica) pela toxicidade direta desse pigmento pelo estresse oxidativo sobre as ceacutelulas
tubulares renais e pelos mecanismos interrelacionados (PALLER 1988 ZAGER 1996) Nos
rins de todos os 15 camundongos que receberam implantes de pericaacuterdio bovino tratados com
glicerol a 98 no presente trabalho natildeo foram encontradas lesotildees renais de qualquer
natureza que pudessem causar diminuiccedilatildeo ou perda da funccedilatildeo renal o que se justifica pela
provaacutevel diferenccedila de absorccedilatildeo do glicerol em relaccedilatildeo aos trabalhos de Coelho et al (1996) e
Martim et al (2007) uma vez que estes autores aplicaram a substacircncia por via muscular
mesmo que em menor concentraccedilatildeo
Cabe ainda ressaltar que os pericaacuterdios utilizados no implante da parede abdominal
dos camundongos foram submetidos a dez lavagens sucessivas com soluccedilatildeo fisioloacutegica o que
reduz ainda mais a possibilidade de produccedilatildeo de lesotildees musculares e consequumlente
rabdomioacutelise Costa (2009) que utilizou os mesmos camundongos dos nossos experimentos
natildeo observou rabdomioacutelise no local do implante em nenhum dos animais nem mesmo com a
concentraccedilatildeo de 15 de glutaraldeiacutedo que foi capaz de produzir citotoxidade exarcebada
levando a destruiccedilatildeo celular sem regeneraccedilatildeo muscular abdominal
35
As vantagens atribuiacutedas ao pericaacuterdio bovino em relaccedilatildeo a ser uma membrana
acessiacutevel (ALVARENGA 1992 YAMATOGI et al 2005) foram comprovadas neste
experimento uma vez que pocircde ser obtida sem custos e com seguranccedila em abatedouro com
inspeccedilatildeo estadual Seu tratamento e manutenccedilatildeo com glicerina e glutaraldeiacutedo foram
considerados de baixo custo e faacutecil implementaccedilatildeo Outras vantagens como elevada
resistecircncia a forccedilas fiacutesicas e estabilidade bioquiacutemica foram descritas na literatura (IONESCU
et al 1979 SANTILLAN-DOHERTY et al 1995 ANSON amp MARCHAND 1996 HOLT
1970 apud COVARRUBIAS et al 2005) o que vem tornando o pericaacuterdio bovino a
membrana bioloacutegica ou bioproacutetese de escolha para maioria dos reparos ciruacutergicos (BRAILE
1990 CHAUVAUD et al 1991 PIRES et al 1999 YAMATOGI et al 2005)
A utilizaccedilatildeo da glicerina como conservadora de tecidos bioloacutegicos eacute muito difundida na
medicina veterinaacuteria (INATOMI et al 1980 DALECK et al 1988 DALECK et al 1992
COSTA NETO et al 1999 RODASKI et al 2002) Seus efeitos antibacterianos satildeo
considerados desde os trabalhos de Pigossi (1967) sem entretanto ter sido questionada sua
accedilatildeo esterilizante em relaccedilatildeo a partiacuteculas virais ateacute o trabalho de Coronado et al (2000) no
qual 98 dos felinos com enxertos homoacutelogos de metatarsos conservados em glicerina 98
apresentaram positividade para o viacuterus da Leucemia Felina sabendo-se que antes da
implantaccedilatildeo oacutessea esses animais eram negativos e que os metatarsos foram retirados de
animais soropositivos concluindo-se que a glicerina 98 natildeo eacute capaz de inativar o viacuterus da
FeLV
Trani et al (2008) tambeacutem verificaram a ocorrecircncia de viacuterus raacutebico em 50 das
amostras positivas de pericaacuterdio de camundongos apoacutes conservaccedilatildeo em glicerina 98 por 30
dias No mesmo experimento os autores obtiveram positividade tambeacutem para pericaacuterdios
tratados com glutaraldeiacutedo 0625 que eacute uma concentraccedilatildeo considerada segura em vaacuterios
estudos experimentais e descriccedilotildees de utilizaccedilatildeo cliacutenica Estes achados motivaram a
continuidade dos estudos estando o presente trabalho inserido neste processo
Concentraccedilotildees de glicerina e glutaraldeiacutedo semelhantes agraves utilizadas neste experimento
foram testadas por Costa (2009) quanto agraves reaccedilotildees locais e incorporaccedilatildeo dos implantes O
tratamento dos pericaacuterdios com soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo 15 mostrou elevada toxicidade no
local do implante o que entretanto natildeo foi equivalente aos achados sistecircmicos nas
observaccedilotildees deste estudo Este fato deve estar relacionado a uma baixa absorccedilatildeo sanguiacutenea
incapaz de promover efeitos sistecircmicos nos oacutergatildeos pesquisados Ainda considera-se que os
resultados obtidos no presente trabalho reforccedilam a seguranccedila de utilizaccedilatildeo das concentraccedilotildees
36
entre 0625 e 1 de glutaraldeiacutedo quanto agrave sua biocompatibilidade no tratamento de
pericaacuterdios bovinos
37
6 CONCLUSAtildeO
Natildeo se observaram lesotildees macroscoacutepicas ou histoloacutegicas no rim fiacutegado e baccedilo dos 60
camundongos implantados com pericaacuterdio bovino conservados com glicerol a 98 e
glutaraldeiacutedo a 0625 10 e 15 que pudessem estar associadas aos efeitos toacutexicos dessas
substacircncias conservadoras
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4 p 334-341 Ciudad del Mexico 2002
2002
UNIVERSIDADE FEDERAL RURAL DO RIO DE JANEIRO
INSTITUTO DE VETERINAacuteRIA
CURSO DE POacuteS-GRADUACcedilAtildeO EM MEDICINA VETERINAacuteRIA
PATOLOGIA E CIEcircNCIAS CLIacuteNICAS
AVALIACcedilAtildeO ANATOMOPATOLOacuteGICA DE RIM FIacuteGADO E
BACcedilO DE CAMUNDONGOS SUBMETIDOS AO REPARO DE
FERIDAS CIRUacuteRGICAS EM PAREDE ABDOMINAL COM
FRAGMENTOS DE PERICAacuteRDIO BOVINO CONSERVADO EM
GLICERINA E GLUTARALDEIacuteDO
CAROLINE RODRIGUES PEREIRA MARTINS
Sob a Orientaccedilatildeo da Professora
Marilene de Farias Brito Queiroz
e Co-orientaccedilatildeo da Professora
Marta Fernanda Albuquerque da Silva
Dissertaccedilatildeo submetida como requisito parcial para obtenccedilatildeo do grau de Mestre em Medicina Veterinaacuteria no Curso de Poacutes-Graduaccedilatildeo em Medicina Veterinaacuteria Aacuterea de Concentraccedilatildeo em Patologia e Ciecircncias Cliacutenicas
Seropeacutedica RJ
Outubro de 2009
61607 M379a
T
Martins Caroline Rodrigues Pereira
1982-
Avaliaccedilatildeo anatomopatoloacutegica de
rins fiacutegado baccedilo de camundongos
submetidos ao reparo de parede
abdominal com pericaacuterdio bovino
conservado em glicerina e
glutaraldeiacutedo Caroline Rodrigues
Pereira Martins ndash 2009
45 f il
Orientador Marilene de Farias
Brito Queiroz
Dissertaccedilatildeo (Mestrado) ndash
Universidade Federal Rural do Rio
de Janeiro Curso de Poacutes-Graduaccedilatildeo
em Medicina Veterinaacuteria
Bibliografia f 38-45
1 Anatomia patoloacutegica - Teses
2 Materiais biomeacutedicos ndash Teses 3
Implantes artificiais - Teses I
Queiroz Marilene de Farias Brito
1960- II Universidade Federal
Rural do Rio de Janeiro Curso de
Poacutes-Graduaccedilatildeo em Medicina
Veterinaacuteria III Tiacutetulo
UNIVERSIDADE FEDERAL RURAL DO RIO DE JANEIRO
INSTITUTO DE VETERINAacuteRIA
CURSO DE POacuteS-GRADUACcedilAtildeO EM MEDICINA VETERINAacuteRIA
CAROLINE RODRIGUES PEREIRA MARTINS
Dissertaccedilatildeo submetida como requisito parcial para obtenccedilatildeo do grau de Mestre em
Ciecircncias no Curso de Poacutes-Graduaccedilatildeo em Medicina Veterinaacuteria Aacuterea de Concentraccedilatildeo
em Patologia e Ciecircncias Cliacutenicas
DISSERTACcedilAtildeO APROVADA EM 2009
_____________________________________________
Marilene de Farias Brito MV Dr UFRRJ
_____________________________________________
Alan Kardec da Silveira MV Dr UBM
____________________________________________
Elan Cardozo Paes de Almeida MV Dr UFF
AGRADECIMENTOS
A Deus por toda forccedila serenidade e oportunidades consedidas ao longo desses 2 anos pela minha famiacutelia e amigos que satildeo essenciais na minha jornada Agrave minha amada matildee Maria Leida Rodrigues Pereira que sempre me incentivou em todas as decisotildees Obrigada pelo amor apoio carinho cuidado e todos os ensinamentos ao longo da minha vida Agrave minha querida avoacute Lindinalva Rodrigues Pereira e tias maternas Ceacutelia Auxiliadora e Faacutetima por todo afeto confianccedila e dedicaccedilatildeo oferecidos Agrave minha irmatilde Amanda Rodrigues Pereira Martins pelo incentivo constante Ao meu amado noivo e melhor amigo Felipe Matias Nunes pelo amor atenccedilatildeo apoio carinho incentivo cuidado preocupaccedilatildeo paciecircncia e confianccedila ao longo de todos estes anos Agrave Professora Marilene de Farias Brito minha orientadora e patologista por todo o apoio e ensinamentos prestados na execuccedilatildeo deste trabalho Obrigada pela confianccedila oportunidade paciecircncia e pela dedicaccedilatildeo Sempre serei muito grata Agrave Professora Marta Fernanda Albuquerque da Silva profissional que me incentivou a vivenciar a Cirurgia Veterinaacuteria Obrigada por ter me recebido como sua estagiaacuteria pelo conhecimento e pela convivecircncia oferecidos neste periacuteodo Agradeccedilo a dedicaccedilatildeo e a amizade Agrave Professora Regina Ramadinha e Rosana Botelho pelos ensinamentos pela paciecircncia pelo apoio e amizade durante a minha trajetoacuteria Agrave Professora Ticiana Franccedila e ao Professor Andreacute Luiz pela dedicaccedilatildeo e ajuda oferecida na qualificaccedilatildeo do mestrado Ao Laboratoacuterio de Coccidioses do Departamento de Parasitologia Animal de nossa Universidade pelo fornecimento dos camundongos utilizados neste experimento Agrave amiga Claudia Borges por todo apoio e solidariedade na execuccedilatildeo de nossas tarefas experimentais Agrave amiga e Residente do Laboratoacuterio de Anatomia Patoloacutegica Juliana da Silva Prado pela dedicaccedilatildeo incondicional esforccedilo e apoio teacutecnico na confecccedilatildeo do material analisado Agrave amiga Vivian de Assunccedilatildeo Nogueira pela sua amizade desde a graduaccedilatildeo pelo apoio teacutecnico e dedicaccedilatildeo
Agrave amiga Sylvia Azevedo pelos ensinamentos pela amizade e apoio oferecidos desde a graduaccedilatildeo Agraves minhas amigas de graduaccedilatildeo Marina Lahora Martins e Tatiana da Paz Ribeiro que sempre estiveram presentes Aos amigos de turma de mestrado Priscila Cavalcanti Camila Pedreira Anselmo Ramos e Diego Medeiros por me acompanharem nesta caminhada Aos amigos de profissatildeo Paulo Diniz Carla Anesi e Ignez Neves pelo apoio e compreensatildeo Por fim agradeccedilo a todos que contribuiacuteram direta ou indiretamente para a realizaccedilatildeo deste trabalho
RESUMO
Martins Caroline Rodrigues Pereira Avaliaccedilatildeo anatomopatologica de rins fiacutegado e
baccedilo de camundongos submetidos ao reparo de ferida ciruacutergica em parede
abdominal com fragmentos de pericaacuterdio bovino conservado com glicerina e
glutaraldeiacutedo 2009 45p Dissertaccedilatildeo (Mestrado em Medicina Veterinaacuteria) Instituto de
Veterinaacuteria Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro Seropeacutedica RJ
O emprego de pericaacuterdio bovino como membrana bioloacutegica eacute bastante difundido em
teacutecnicas de reparos ciruacutergicos devido agrave facilidade de aquisiccedilatildeo baixo custo e boa
aplicabilidade A glicerina 98 eacute o agente quiacutemico mais utilizado como conservante de
tecidos bioloacutegicos em medicina veterinaacuteria poreacutem estudos comprovam sua ineficaacutecia na
eliminaccedilatildeo viral O glutaraldeiacutedo eacute um conservante de tecidos bioloacutegicos e suas
concentraccedilotildees mais difundidas satildeo de 05 e 0625 Entretanto a persistecircncia do
viacuterus raacutebico em amostras de pericaacuterdio de camundongos conservadas em glutaraldeiacutedo
0625 foi comprovada sendo provavelmente necessaacuterias concentraccedilotildees mais altas
para accedilatildeo virucida Sabendo-se da sua capacidade toacutexica este estudo teve como
objetivo avaliar macro e microscopicamente rins fiacutegado e baccedilo de 65 camundongos
dos quais 60 foram submetidos a implante de pericaacuterdio bovino conservado em
glicerina 98 e glutaraldeiacutedo a 0625 1 e 15 e 5 camundongos natildeo implantados
que serviram como controles Os animais implantados os mesmos utilizados em outra
pesquisa para avaliaccedilatildeo das caracteriacutesticas reacionais locais nas paredes abdominais aos
implantes foram eutanasiados apoacutes 7 14 e 30 dias apoacutes a implantaccedilatildeo do pericaacuterdio e
os baccedilos fiacutegados e rins foram avaliados quanto agraves caracteriacutesticas macro e
microscoacutepicas Fragmentos desses oacutergatildeos foram coletados fixados em formol a 10
tamponados processados pelos meacutetodos usuais para histopatologia e corados pela
hematoxilina e eosina Natildeo foram evidenciadas alteraccedilotildees macro ou microscoacutepicas que
pudessem estar relacionadas agrave toxicidade destas substacircncias
PALAVRAS-CHAVE bioproacuteteses glutaral glicerol
ABSTRACT
Martins Caroline Rodrigues Pereira Histopathological evaluation of kidneys liver
and spleen of mice undergoing repair of surgical wound in the abdominal wall with
pieces bovine pericardium preserved with glycerin and glutaraldehyde 2009 45p
Dissertation (Master in Veterinary Medicine) Instituto de Veterinaacuteria Universidade
Federal Rural do Rio de Janeiro Seropeacutedica RJ
The use of bovine pericardium as a biological membrane is widespread in surgical
repair because of the low cost good applicability and it is easily obtained Glycerin
98 is the chemical agent most used as a biological tissue preservative in veterinary
medicine but studies show it is ineffective in eliminating viruses Glutaraldehyde is a
biological tissue preservative widely used in 05 and 0625 concentrations
However the persistence of rabies virus in samples of mice pericardium preserved in
0625 glutaraldehyde was proven and probably higher concentrations are required for
virucidal action Given its toxic capacity this study aims to evaluate macro-and
microscopically kidney liver and spleen of 65 mice 60 of whom underwent
implantation of bovine pericardium preserved in glycerin 98 and 0625 1 and
15 glutaraldehyde and 5 non-implanted mice served as controls The animals
implanted the same used in other research to evaluate local reaction on the abdominal
wall implants were euthanized after 7 14 and 30 days after implantation of the
pericardium and the spleens livers and kidneys were assessed as to their macro and
microscopic features Fragments of these organs were collected fixed in buffered
formalin 10 processed by usual histopathologic methods and stained with
hematoxylin and eosin There was no macro or microscopic changes that could be
related to the toxicity of these substances
KEY-WORDS bioprosthesis glutaral glycerol
SUMAacuteRIO
1 INTRODUCcedilAtildeO 1
2 REVISAtildeO DA LITERATURA 3
21 Implantes 3
211 Membranas Bioloacutegicas 4
212 Utilizaccedilatildeo do Pericaacuterdio Bovino 4
22 Conservantes 5
221 Glicerina 6
2211 Caracteriacutesticas Bioquiacutemicas da Glicerina 6
2212 Toxicidade da Glicerina 7
2213 Tecidos Bioloacutegicos Conservados em Soluccedilatildeo de Glicerina 8
2221 Glutaraldeiacutedo 9
2222 Caracteriacutesticas Bioquiacutemicas do Glutaraldeiacutedo 9
259 Toxicidade do Glutaraldeiacutedo 10
2223 Tecidos Bioloacutegicos Tratados em soluccedilatildeo de Glutaraldeiacutedo 10
3 MATERIAL E MEacuteTODOS 14
31 Obtenccedilatildeo das Membranas Bioloacutegicas 14
32 Preparaccedilatildeo das Soluccedilotildees de Glutaraldeiacutedo e Glicerina 14
33 Tratamento e Conservaccedilatildeo dos Pericaacuterdios Bovinos 14
34 Animais 15
35 Procedimentos Ciruacutergicos 16
351 Implantaccedilatildeo dos Pericaacuterdios 16
36 Eutanaacutesia Coleta e Anaacutelise Macroscoacutepica das Amostras Teciduais de Rins
Fiacutegado e Baccedilo 21
4 RESULTADOS 22
5 DISCUSSAtildeO 33
6 CONCLUSAtildeO 37
7 REFEREcircNCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS 38
1
1 INTRODUCcedilAtildeO
A utilizaccedilatildeo de membranas bioloacutegicas para correccedilatildeo de defeitos anatocircmicos eacute uma
teacutecnica comumente praticada em medicina elas podem ter origem heteroacuteloga (quando o
doador e o receptor satildeo de espeacutecies diferentes) autoacuteloga (quando doador e receptor satildeo da
mesma espeacutecie) e homoacuteloga (quando o tecido doado proveacutem do proacuteprio receptor)
O pericaacuterdio bovino eacute uma membrana heteroacuteloga bastante difundida em teacutecnicas de
implante devido agrave facilidade de aquisiccedilatildeo baixo custo e boa aplicabilidade poreacutem a melhor
forma de tratamento e conservaccedilatildeo ainda natildeo foi padronizada Muitas substacircncias quiacutemicas
empregadas no tratamento dessas membranas tecircm sido utilizadas visando principalmente a
eliminaccedilatildeo de possiacuteveis patoacutegenos que podem ser transmitidos do doador ao receptor deste
biomaterial
O agente quiacutemico mais utilizado como conservante de membranas bioloacutegicas na
praacutetica veterinaacuteria em nosso paiacutes eacute a glicerina a 98 por apresentar baixo custo e praticidade
de aplicaccedilatildeo poreacutem esse material soacute oferece relativa biosseguranccedila contra fungos e bacteacuterias
fato que pode permitir a contaminaccedilatildeo de agentes virais no uso de enxertos homoloacutegos ou
heteroacutelogos de origem animal
O glutaraldeiacutedo tem sido utilizado no tratamento e conservaccedilatildeo de materiais de uso
meacutedico como por exemplo na conservaccedilatildeo de tecidos bioloacutegicos para reparo em paredes de
cavidades e de oacutergatildeos ocos em reconstruccedilatildeo vascular e valvular dentre outros Possui potente
accedilatildeo polivalente contra bacteacuterias fungos e viacuterus pela alquilaccedilatildeo de grupos sulfidrila
hidroxila carboxila e amina desses microrganismos alterando seu DNA RNA e a siacutentese de
proteiacutenas Aleacutem de atividade esporicida o glutaraldeiacutedo reage com a superfiacutecie do esporo
provocando o endurecimento das camadas externas
A manipulaccedilatildeo deste produto estaacute relacionada a diversos efeitos irritantes no sistema
respiratoacuterio na pele e nos olhos que resultam em bronquite asma eczemas queimaduras
conjuntivite e cegueira temporaacuteria a permanente
As concentraccedilotildees de glutaraldeiacutedo mais difundidas satildeo de 05 e 0625
consideradas com accedilatildeo esterilizante e natildeo nociva agrave incorporaccedilatildeo do implante bioloacutegico
Segundo Trani et al em 2006 o tratamento com a soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo a 0625 natildeo
inativa o viacuterus da raiva presente em pericaacuterdio bovino e portanto concentraccedilotildees mais altas
devem ser avaliadas
2
Eacute importante definir-se uma concentraccedilatildeo desta substacircncia que consiga associar seus
efeitos bactericida fungicida esporicida e virucida a uma baixa ou nula toxicidade ao tecido
do receptor sem repercussotildees sistecircmicas
A avaliaccedilatildeo da integridade estrutural e funcional de fiacutegado baccedilo e rins de camundongos
com pericaacuterdio conservado preacute-implantado eacute importante para se determinar a toxicidade do
glutaraldeiacutedo e fornecer maior confiabilidade com relaccedilatildeo agrave indicaccedilatildeo de sua utilizaccedilatildeo O
presente trabalho teve por objetivo avaliar se a glicerina a 98 e concentraccedilotildees maiores de
glutaraldeiacutedo que as comumente utilizadas satildeo capazes de promover lesotildees macroscoacutepicas ou
histoloacutegicas em fiacutegado baccedilo e rins de camundongos
3
2 REVISAtildeO DE LITERATURA
21 Implantes
A parede abdominal eacute uma estrutura dinacircmica com papel fundamental sobre as funccedilotildees
respiratoacuteria e digestiva (GIROTTO et al 2003)
A correccedilatildeo de defeitos da parede abdominal eacute uma das condutas recorrentes em
afecccedilotildees ciruacutergicas Praticamente todas as espeacutecies animais incluindo o homem satildeo
susceptiacuteveis o que causa um grande impacto na sauacutede fiacutesica independente da espeacutecie
abordada
Durante muito tempo o uacutenico tipo de membrana bioloacutegica utilizada em implantes eram
as homoacutelogas Devido agrave dificuldade de obtenccedilatildeo deste material assim como a sua
conservaccedilatildeo e esterilizaccedilatildeo estudos com membranas heteroacutelogas (implante de membrana
bioloacutegica onde o doador eacute de espeacutecie diferente do receptor) comeccedilaram a ser realizados e
com isso alguns tipos de soluccedilotildees para tratamento e conservaccedilatildeo dessas membranas com
eficiente efeito antimicrobiano foram analisadas (TRANI et al 2008)
A eleiccedilatildeo do procedimento ciruacutergico reconstrutivo da parede abdominal deve considerar
a perda dos diferentes planos anatocircmicos que a constituem e a funccedilatildeo de suporte perdida deve
ser restabelecida sempre que possiacutevel
Materiais sinteacuteticos ou bioloacutegicos tecircm sido comparados ou sugeridos para uso cliacutenico e
experimental em diversas espeacutecies O material substitutivo para ser considerado ideal deve ter
baixo custo de produccedilatildeo ser de faacutecil manipulaccedilatildeo promover o crescimento dos tecidos do
hospedeiro permitir que o tecido cicatricial tenha forccedila igual ao tecido normal ser resistente
agraves infecccedilotildees natildeo induzir resposta inflamatoacuteria exacerbada natildeo promover a formaccedilatildeo de
aderecircncias e fiacutestulas e natildeo ter suas caracteriacutesticas fiacutesicas alteradas pelos liacutequidos tissulares
bem como ser flexiacutevel inerte poroso e resistente (CERISE et al 1974) Os implantes
comumente utilizados na reconstruccedilatildeo da parede abdominal reuacutenem apenas uma ou outra
destas caracteriacutesticas (PREVEL et al 1995)
Leber et al (1998) salientaram que as complicaccedilotildees decorrentes do uso de material
proteacutetico para reconstruccedilatildeo da parede abdominal podem advir das propriedades fiacutesicas do
material implantado bem como das variaccedilotildees da teacutecnica de implantaccedilatildeo
4
211 Membranas Bioloacutegicas
Membranas bioloacutegicas como materiais para implante de oacutergatildeos e tecidos vecircm sendo
empregadas no Brasil desde a deacutecada de sessenta com Pigossi O emprego de membranas
bioloacutegicas deve-se principalmente a facilidade de sua obtenccedilatildeo baixo custo preparo simples
esterilizaccedilatildeo viaacutevel facilidade de estocagem pouca e ou nenhuma reaccedilatildeo tecidual
(ALVARENGA 1992)
Grande parte dos trabalhos sobre membranas bioloacutegicas busca avaliar sua viabilidade
em diferentes regiotildees do organismo animal (ALVARENGA 1992 COSTA NETO et al
1999 DALECK et al 1987 DALECK et al 1988 DALECK et al 1992 PIGOSSI et al
1971 RODASKI et al 2002) Suas principais funccedilotildees satildeo fornecer arcabouccedilo para orientaccedilatildeo
e para o desenvolvimento de novos tecidos mediante processo de reparaccedilatildeo que restabeleccedila a
estrutura e funccedilatildeo do oacutergatildeo afetado (BATISTA et al 1996)
Dentre as membranas estudadas destacam-se o centro tendiacuteneo a dura-maacuteter faacutescia
lata o pericaacuterdio e o peritocircnio que possuem como caracteriacutestica principal constituiccedilatildeo quase
que exclusiva de colaacutegeno (ALVARENGA 1992) Para natildeo estimularem reaccedilatildeo imunoloacutegica
essas membranas devem permanecer preservadas por um periacuteodo miacutenimo de 30 dias em
glicerina (COSTA NETO et al 1999 DALECK et al 1992 SARTORI FILHO et al 1997)
Em 1969 Carpentier et al utilizaram o glutaraldeiacutedo em baixas concentraccedilotildees para a
preservaccedilatildeo de membranas bioloacutegicas O termo bioproacutetese foi utilizado para descrever as
vaacutelvulas cardiacuteacas manufaturadas com tecidos bioloacutegicos modificados pelo glutaraldeiacutedo No
iniacutecio da deacutecada de 70 Ionescu et al (1972) confeccionaram uma vaacutelvula aoacutertica com
pericaacuterdio bovino fixado em glutaraldeiacutedo e posteriormente apresentaram sua experiecircncia
cliacutenica inicial com as bioproacuteteses de pericaacuterdio bovino
212 Utilizaccedilatildeo do Pericaacuterdio Bovino
O pericaacuterdio eacute uma membrana que forma um saco fibroso grosso transluacutecido com dois
folhetos Eacute composto por uma camada fibrosa externa (pericaacuterdio parietal) que se adere ao
esterno aos grandes vasos e ao diafragma e por uma camada serosa interna (pericaacuterdio
visceral) Eacute constituiacutedo basicamente por fibras compactas de colaacutegeno e fibras de elastina o
que confere uma capacidade viscoelaacutestica ao tecido (HOLT 1970 apud COVARRUBIAS et
al 2005)
5
O pericaacuterdio bovino eacute um material bioloacutegico que haacute anos eacute usado com sucesso para
diversos tipos de cirurgia tais como enxerto dural (ANSON amp MARCHAND 1996)
tratamento de heacuternias (JAMES 1991) e para revestimentos periorbitais apoacutes enucleaccedilatildeo
(GAYRE et al 2001) Segundo Anson amp Marchand (1996) o pericaacuterdio bovino apoacutes
tratamento para remoccedilatildeo de restos celulares proteiacutenas degradaacuteveis e lipiacutedeos consiste de uma
malha de fibras colaacutegenas Eacute um material de baixo custo de faacutecil sutura pouca antigenicidade
e toxicidade boa forccedila miacutenima elasticidade e ausecircncia de irritaccedilatildeo com outros materiais
(YAMATOGI et al 2005)
O pericaacuterdio bovino eacute um material de origem bioloacutegica altamente resistente de faacutecil
manejo ciruacutergico maleaacutevel e sem problemas de reaccedilatildeo com corpo estranho Aleacutem disso eacute um
tecido de faacutecil acesso e habitualmente representa um material de interesse no processo
industrial de bovinos (IONESCU et al 1979 SANTILLAN-DOHERTY et al 1995)
A proacutetese de pericaacuterdio bovino tratada previamente com glutaraldeiacutedo proporciona
maior flexibilidade melhor estabilidade bioquiacutemica tornando-o mais resistente o que
favorece sua incorporaccedilatildeo bioloacutegica (WOODROOF 1979) Por esses motivos esta proacutetese eacute
indicada em cirurgia cardiovascular (fechamento de defeitos intercavitaacuterios ampliaccedilatildeo da via
de saiacuteda do ventriacuteculo direito alargamento do anel aoacutertico em trocas valvares tratamento de
aneurismas de aorta e ventriacuteculo esquerdo reconstruccedilotildees atriais e ventriculares) toraacutecica
(fechamento de coto brocircnquico fechamento de heacuternias diafragmaacuteticas tratamento de defeitos
congecircnitos e traumaacuteticos da parede toraacutecica) geral (tratamento ciruacutergico de heacuternias e
eventraccedilotildees) uroloacutegica (citoplastias ureteroplastias) e neurocirurgia (substituiccedilatildeo de dura-
maacuteter) (BRAILE 1990)
Alguns autores sugerem que o pericaacuterdio homoacutelogo tratado com glutaraldeiacutedo eacute o
material de escolha para reparos de vaacutelvula mitral pois previne deterioraccedilatildeo tardia e
calcificaccedilatildeo do tecido (CHAUVAUD et al 1991) Em contrapartida nas uacuteltimas quatro
deacutecadas estudos vecircm sendo realizados e mostram que o pericaacuterdio bovino tem boa resposta
quando aplicado nessa aacuterea por exemplo em reparos de aorta aacutetrio esquerdo e paredes
pericaacuterdicas (PIRES et al 1999)
22 Conservantes
Os meios de preservaccedilatildeo utilizados para manter as membranas bioloacutegicas devem
possuir alto poder estabilizador impedir a total decomposiccedilatildeo dos tecidos e crescimento de
microorganismos aleacutem de preservar ao maacuteximo a integridade celular aumentar a resistecircncia agrave
6
traccedilatildeo dos tecidos e atuar por um periacuteodo de tempo prolongado (ALVARENGA 1992
MOTA et al 2002)
221 Glicerina
O meio de conservaccedilatildeo mais utilizado eacute a glicerina a 98 mantida em temperatura
ambiente e que apresenta como vantagens baixo custo e propriedade antisseacuteptica
(ALVARENGA 1992) aleacutem de reduzir a antigenicidade preservar a textura do tecido e
aumentar a resistecircncia agrave traccedilatildeo sem alterar o grau de elasticidade (PIGOSSI 1967)
A glicerina desidrata o tecido substitui a maior parte da aacutegua intracelular sem alterar a
concentraccedilatildeo iocircnica das ceacutelulas atua como protetor da integridade celular (PIGOSSI 1967
PIGOSSI et al 1971) possui accedilatildeo fixadora e desidratante raacutepida aleacutem de elevar resistecircncia agrave
traccedilatildeo sem alterar o grau de elasticidade (LEX amp RAIA 1971 LEITE et al 1979) Tem accedilatildeo
anti-seacuteptica e na concentraccedilatildeo igual ou maior que 25 age como desinfetante Quando
concentrada a glicerina destroacutei bacteacuteria em 3 horas (SOLIMANN 1957)
Pigossi et al (1971) observaram que fungos e bacteacuterias (gram-positivas e gram-
negativas) eram susceptiacuteveis ao efeito da glicerina uma vez que na dura-maacuteter humana apoacutes
288 horas em imersatildeo na glicerina jaacute natildeo existiam fungos e bacteacuterias apenas formas
esporuladas Natildeo foi possiacutevel atribuir accedilatildeo antiviral poreacutem constatou-se que natildeo houve
alteraccedilatildeo nas caracteriacutesticas de textura nem contaminaccedilatildeo e natildeo foi observada reaccedilatildeo
inflamatoacuteria aguda ou tipo corpo estranho a membrana foi incorporada ao tecido neoformado
natildeo promovendo reaccedilatildeo local imunoloacutegica e teve baixa antigenicidade
221 1 Caracteriacutesticas Bioquiacutemicas da Glicerina
A glicerina tambeacutem conhecida como glicerol ou propano-123-triol eacute um composto
orgacircnico pertencente agrave funccedilatildeo aacutelcool apresenta-se no estado liacutequido agrave temperatura ambiente
eacute inodoro higroscoacutepico viscoso e adocicado (COLLINS 2005)
O glicerol eacute um precursor para a siacutentese de triacilgliceroacuteis e de fosfoliacutepidos no fiacutegado
e no tecido adiposo Quando o corpo usa a gordura acumulada como fonte de energia glicerol
e aacutecidos graxos satildeo libertados na corrente sanguiacutenea O glicerol pode ser convertido em
glicose pelo fiacutegado gerando energia para o metabolismo celular
7
O glicerol estaacute presente em todos os oacuteleos e gorduras de origem animal e vegetal Esta
substacircncia eacute reconhecida desde 1959 como segura para consumo humano e eacute utilizada em
diversos produtos alimentiacutecios para os mais diversos propoacutesitos Os niacuteveis de DL50 em ratos
satildeo de 470 mg kg-1
e em porquinhos-da-iacutendia de 7750 mgkg-1
Vaacuterios estudos mostraram
que uma grande quantidade de glicerol (sinteacutetico ou natural) pode ser administrada sem
aparecimento de qualquer efeito adverso agrave sauacutede (KIRK-OTHMER 2007)
Aleacutem da induacutestria alimentiacutecia tambeacutem eacute utilizado na aacuterea farmacecircutica para fabricaccedilatildeo
de medicamentos e cosmeacuteticos na fabricaccedilatildeo tecircxtil para dar maleabilidade a tecidos como
preservante de bacteacuterias em alguns meios de cultura (KIRK-OTHMER 2007) e conservante
de materiais como por exemplo pericaacuterdio bovino
Figura 1 Estrutura quiacutemica da moleacutecula do glicerol (Fonte IUPAC 1993)
2212 Toxicidade da Glicerina
Coelho et al (1996) demonstraram que a administraccedilatildeo de glicerol 50 na dose
10mLKg-1
induz rabdomioacutelise em ratos apoacutes 24 horas observando-se insuficiecircncia renal
aguda mioglobinuacuterica e lesatildeo hepaacutetica Relataram tambeacutem que a literatura descreve
propriedades embriotoacutexicas e teratogecircnicas do glicerol (administraccedilatildeo subcutacircnea
intramuscular e oral) para ratos em dosagens superiores a 75mgKg-1
Quando aplicado
intramuscular o glicerol produz um estado de mioglobinuacuteria devido agrave necrose muscular
similar a rabdomioacutelise cliacutenica levando a insuficiecircncia renal aguda ocorrendo principalmente
lesatildeo em tuacutebulos uriniacuteferos proximais
Martim et al (2007) induziram insuficiecircncia renal aguda apoacutes administraccedilatildeo de
glicerol 50 na dose de 6mLKg-1
na regiatildeo do muacutesculo femoral de ratos devido agrave
rabdomioacutelise Posteriormente administou extrato de Vitis vinifera em 2 grupos e observou
efeito renoprotetor atribuiacutedo aos efeitos antioxidantes desta substacircncia
8
2213 Tecidos Bioloacutegicos Tratados em Soluccedilatildeo de Glicerina
Pigossi (1967) utitizou dura-maacuteter homoacutegena canina conservada em glicerina lavada
em aacutegua corrente para retirada de sujidades e conservada em frasco de tubo de ensaio com
glicerina pura agrave temperatura ambiente e conservada por um periacuteodo de 19 a 105 dias Foi
realizada em periacuteodos diferentes anaacutelise histoloacutegica dos implantes para avaliar alteraccedilatildeo em
sua textura e observou-se uma sutil delaminaccedilatildeo do colaacutegeno que foi relacionada agrave
desidrataccedilatildeo Estas membranas foram implantadas em dura-maacuteter de catildees sem realizaccedilatildeo de
testes bacterioloacutegicos Os animais foram eutanasiados entre 10 a 360 dias sendo um animal
por mecircs e apresentaram agrave necropsia ausecircncia de reaccedilatildeo inflamatoacuteria aguda o que foi
considerado pelo autor indicativo de esterilidade e de baixa antigenicidade do material
implantado jaacute que os animais natildeo fizeram antibioticoterapia Ocorreu tambeacutem substituiccedilatildeo da
dura-maacuteter com a reabsorccedilatildeo e incorporaccedilatildeo do material implantado nos casos de maior
evoluccedilatildeo (PIGOSSI 1967 PIGOSSI et al 1971) Segundo Pigossi (1967) estas membranas
podem ser conservadas por um periacuteodo de ateacute seis meses ou mais naquele meio Em outro
estudo o mesmo autor e colaboradores (PIGOSSI et al1971) relataram que a glicerina a
98 em temperatura ambiente mostrou-se eficiente para conservaccedilatildeo de tecidos natildeo
provocando reaccedilotildees de rejeiccedilatildeo ou infeccccedilatildeo no tecido hospedeiro estudado
No iniacutecio da deacutecada de 70 Puig et al (1973 1975 e 1976) desenvolveram uma vaacutelvula
cardiacuteaca confeccionada com dura-maacuteter humana conservada pelo glicerol Concluiacuteram que a
dura-maacuteter preservada e esterilizada em glicerina 98 agrave temperatura ambiente por no miacutenimo
12 dias com ou sem o uso de antibioacuteticos praticamente natildeo satildeo trombogecircnicos mesmo sem
uso de anticoagulantes e permitem a fabricaccedilatildeo de valvas com fluxo central e de vaacuterios
tamanhos para substituiccedilatildeo de valva mitral aoacutertica tricuacutespide pulmonar mantendo os
pacientes operados com padrotildees hemodinacircmicos satisfatoacuterios e que esta membrana possui a
mesma resistecircncia em toda superfiacutecie por isso eacute ideal para confecccedilatildeo de valvas
Em 2000 Coronado et al conservaram metatarsos felinos contaminados com viacuterus da
Leucemia Felina em soluccedilatildeo de glicerina a 220C por 4 semanas sendo estes ossos
transplantados em gatos sadios Foi constatado em 98 dos animais do grupo a
soropositividade para avaliaccedilatildeo do enxerto sendo que todos os enxertos avaliados foram
positivos para o viacuterus da Leucemia Felina
Algumas membranas bioloacutegicas de bovinos tecircm sido utilizadas em estudos
experimentais e apresentaram resultados satisfatoacuterios Em catildees empregou-se dura-maacuteter
9
conservada em glicerina por periacuteodo maior que seis meses na reparaccedilatildeo da bainha do
muacutesculo reto do abdome (INATOMI et al 1980) peritocircnio na substituiccedilatildeo de retalho
diafragmaacutetico (DALECK et al 1988) na reparaccedilatildeo de heacuternia perineal (DALECK et al
1992) na tenoplastia do tendatildeo calcanear comum (COSTA NETO et al 1999) e pericaacuterdio na
artroplastia do acetaacutebulo femural (RODASKI et al 2002)
222 Glutaraldeiacutedo
2221 Caracteriacutesticas Bioquiacutemicas do Glutaraldeiacutedo
O glutaraldeiacutedo eacute um dialdeiacutedo saturado encontrado amplamente em forma liacutequida
incolor ou amarelada em soluccedilatildeo aquosa a 50 que tem sido amplamente utilizado no
tratamento e conservaccedilatildeo de materiais de uso meacutedico principalmente para reparo em paredes
de cavidades de oacutergatildeos ocos em reconstruccedilatildeo vascular e valvular dentre outros Possui
potente accedilatildeo polivalente sendo portanto bactericida fungicida virucida (sua atividade eacute
devida a alquilaccedilatildeo de grupos sulfidrila hidroxila carboxila e amino dos microrganismos o
que altera o seu DNA RNA e siacutentese de proteiacutenas) e esporicida (devido ao glutaraldeiacutedo
reagir com a superfiacutecie do esporo o que provoca o endurecimento das camadas externas e
morte do esporo) Eacute uma substacircncia pouco poluente devido agrave sua raacutepida biodegradaccedilatildeo natildeo
bioacumulativa e de pouca persistecircncia no ar solo e aacutegua aleacutem de ser um excelente fixador
de tecidos para a microscopia eletrocircnica (APECIH 1998 e ANVISA 2007)
Eacute um produto muito reativo que pode ser polimerizado na presenccedila da aacutegua A reaccedilatildeo
de condensaccedilatildeo eacute mais raacutepida em meio alcalino e pode tornar-se violenta em contato com
bases fortes As soluccedilotildees aquosas de glutaraldeiacutedo levemente aacutecidas satildeo relativamente
estaacuteveis A accedilatildeo de um estabilizante como por exemplo o metanol permite conservaacute-las por
mais tempo O Glutaraldeiacutedo e as suas soluccedilotildees aquosas corroem numerosos materiais
nomeadamente o accedilo o ferro galvanizado o alumiacutenio o estanho e o zinco (Costa et al 1990)
A soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo possui accedilatildeo contra fungos bacteacuterias e viacuterus e segundo a
Comissatildeo de Controle de Infecccedilatildeo Hospitalar da Universidade Federal de Minas Gerias
(UFMG 1993) e a Fundaccedilatildeo Oswaldo Cruz (2002) esta soluccedilatildeo na concentraccedilatildeo de 2 eacute
utilizada na esterilizaccedilatildeo de materiais com tempo miacutenimo de 10 horas de exposiccedilatildeo Tambeacutem
eacute utilizada como um dos meios de tratamento das membranas bioloacutegicas contra
10
microrganismos pois possui poder de esterilizaccedilatildeo (CARPENTIER et al 1969 IONESCU et
al 1977)
Figura 2 Estrutura quiacutemica da moleacutecula do glutaraldeiacutedo (Fonte IUPAC 1993)
2222 Toxicidade do Glutaraldeiacutedo
A soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo eacute toacutexica para o organismo receptor portanto eacute
extremamente importante a lavagem abundante com soluccedilatildeo salina antes de a membrana
bioloacutegica ser implantada (PINTO et al 1993) Aleacutem disso jaacute foi considerado que qualquer
variaccedilatildeo no modo de preparaccedilatildeo pode influenciar no balanccedilo (equiliacutebrio) entre a reabsorccedilatildeo
do implante e a deposiccedilatildeo de fibrose no local do implante (ADLIGTON et al 1992) Por isso
eacute importante definir uma concentraccedilatildeo ideal de glutaraldeiacutedo que natildeo interfira bruscamente na
reaccedilatildeo inflamatoacuteria que natildeo provoque calcificaccedilatildeo do implante que natildeo gere toxicidade local
e sistecircmica e que seja capaz de controlar de forma eficaz o crescimento microbiano
Ao se avaliar o processo inflamatoacuterio na utilizaccedilatildeo de enxerto de pericaacuterdio bovino
tratado com glutaraldeiacutedo pode-se caracterizaacute-lo como crocircnico e moderado (GRECA et al
2005) Segundo Tang et al (1995) respostas inflamatoacuterias crocircnicas acompanhadas de
macroacutefagos eou acuacutemulo de ceacutelulas gigantes do organismo tecircm sido observadas ao redor de
muitos tipos de implantes de biomateriais e tecircm sido associadas com vaacuterias complicaccedilotildees que
afetam tanto o receptor quanto o implante por si mesmo (TANG et al 1995) Durante a
resposta inflamatoacuteria crocircnica ao implante produtos da aderecircncia de ceacutelulas inflamatoacuterias
podem ser gerados e danificar o implante eou reagir com o biomaterial e gerar cataboacutelitos
toacutexicos (ZHAO amp COURTNEY 1999)
2223 Tecidos Bioloacutegicos Tratados em Soluccedilatildeo de Glutaraldeiacutedo
Ionescu et al em 1968 utilizaram vaacutelvulas de suiacutenos para confecccedilatildeo de vaacutelvulas
aoacuterticas para humanos devido ao diacircmetro compatiacutevel do modelo suiacuteno com o humano Estas
valvas foram coletadas de animais sem precauccedilotildees de esterilidade e foram conservadas em
11
formaldeiacutedo a 4 de soluccedilatildeo fosfato pH 56 por no miacutenino 2 semanas e mantidas nesta
mesma soluccedilatildeo tendo este procedimento sido realizado em 63 pacientes
Carpentier et al 1969 introduziram o uso do glutaraldeiacutedo em baixas concentraccedilotildees
para preservaccedilatildeo dos tecidos bioloacutegicos e concluiacuteram haver esterilizaccedilatildeo manutenccedilatildeo das
propriedades mecacircnicas eliminaccedilatildeo ou desnaturaccedilatildeo dos componentes antigecircnicos e
prevenccedilatildeo da desnaturaccedilatildeo do colaacutegeno Para descrever as vaacutelvulas confeccionadas com
tecidos vivos tratados pelo glutaraldeiacutedo propocircs um novo termo chamando-as de bioproacuteteses
Em 1974 Ionescu et al confeccionaram uma vaacutelvula com pericaacuterdio bovino tratado
pelo glutaraldeiacutedo e conservado em formaldeiacutedo Isto apoacutes um trabalho que comparava as
vaacutelvulas confeccionadas de faacutescia lata homoacuteloga que foi preservada em 4 de formaldeiacutedo ou
02 de glutaraldeiacutedo das vaacutelvulas de pericaacuterdio heteroloacutego foi tratado com 02 ou 06 de
glutaraldeiacutedo e verificou atraveacutes de anaacutelises cliacutenicas e hemodinacircmicas que as vaacutelvulas de
pericaacuterdio apresentavam um maior potencial de qualidade para o uso como vaacutelvula cardiacuteaca
sendo considerado tambeacutem que o meacutetodo de preparaccedilatildeo da vaacutelvula eacute importante para sua
durabilidade
Ionescu et al(1977) estabilizaram e fixaram pericaacuterdios bovinos com soluccedilatildeo de
glutaraldeiacuteo 05 tampatildeo fosfato com pH 74 a 4oC por 2 semanas sendo estocada em 4 de
soluccedilatildeo de formaldeiacutedo tampatildeo a pH 54 com 02 M acetato Foram realizadas implantaccedilotildees
de vaacutelvulas de pericaacuterdio em 212 pacientes humanos e na anaacutelise estrutural e da integridade
funcional da proacutetese mostrada por histologia e avaliaccedilatildeo hemodinacircmica respectivamente
evidenciou-se que a durabilidade e integridade fornecidas pela estabilizaccedilatildeo do glutaraldeiacutedo
eram satisfatoacuterias
A importacircncia do tratamento preacutevio com glutaraldeiacutedo eacute que esta soluccedilatildeo serve para
esterilizaccedilatildeo e preservaccedilatildeo da membrana previne reaccedilatildeo imunoloacutegica pela reduccedilatildeo do
potencial antigecircnico de cada tecido previne desnaturaccedilatildeo do colaacutegeno criando uma grande
estabilidade pela durabilidade das proacuteteses Baseada na estabilidade do material bioloacutegico os
tecidos tratados apresentam durabilidade de acordo com a regeneraccedilatildeo tecidual das ceacutelulas do
hospedeiro (CARPENTIER et al 1969 CARPENTIER et al 1974) GOISSIS et al (1999)
concluiram que a soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo provoca diminuiccedilatildeo da reaccedilatildeo imunoloacutegica da
membrana bioloacutegica no organismo receptor e aumento da resistecircncia da membrana
Em 1990 Braile confecciou proacuteteses de pericaacuterdio bovino e implantou em humanos
para correccedilatildeo fechada de insuficiecircncia mitral As membranas pericaacuterdicas foram coletadas em
12
abatedouros seguidas de limpeza para retirada das sujidades e tratamento com glutaraldeiacutedo
05 por um periacuteodo de 18 dias
Zuacutentildeiga et al (2002) desenvolveram um estudo experimental em catildees e avaliaram
pericaacuterdio tratado pela soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo para o uso em ressecccedilatildeo pulmonar em catildees
As amostras foram colocadas em soluccedilatildeo de Hanks a 40C por 6 horas com soluccedilatildeo bactericida
(penicilina e estreptomicina) e fungicida (anfotericina B) depois as membranas foram
tratadas com soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo 05 com pH 74 por um periacuteodo de 15 dias Os
autores utilizaram esta membrana na forma de tratamento por 10 anos na cliacutenica ciruacutergica
toacuteraco-abdominal e obtiveram resultados satisfatoacuterios
A utilidade cicatrizaccedilatildeo e integridade do pericaacuterdio de bovinos em tecidos nasoseptais
de porcos foi observada por Marcos et al(2002-2003) que colocaram as membranas imersas
em soluccedilatildeo de Hanks a 4oC por 6 horas com soluccedilatildeo bactericida (penicilina e estreptomicina)
e fungicida (anfotericina B) e posteriormente tratadas com soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo 05
com pH tampatildeo fosfato por um periacuteodo de 15 dias O controle microbioloacutegico depois dos 15
dias de tratamento das amostras de pericaacuterdio foi negativo e antes da implantaccedilatildeo tambeacutem foi
negativo assim como na soluccedilatildeo de preservaccedilatildeo A soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo atuou como
agente que estabiliza a forccedila de uniatildeo cruzada do tecido e atua como germicida e
desnaturando as proteiacutenas dos agentes infecciosos e portanto reduz a antigenicidade A
evoluccedilatildeo cliacutenica foi satisfatoacuteria com baixa reaccedilatildeo de corpo estranho baixo potencial
infeccioso e adequado suporte para incorporaccedilatildeo do tecido fibroso promovendo boa
cicatrizaccedilatildeo O material foi considerado de faacutecil manipulaccedilatildeo ciruacutergica e baixo custo
Pinto et al (1993) realizaram um estudo experimental para avaliaccedilatildeo da
biocompatibilidade do pericaacuterdio bovino tratado com glutaraldeiacutedo conservados ou natildeo em
formaldeiacutedo e tecido sinteacutetico (dacron) implantados no tecido subcutacircneo da regiatildeo
abdominal de ratos A histologia das peccedilas revelou ausecircncia de biocompatibilidade
principalmente na membrana tratada pelo glutaraldeiacutedo e conservada com formaldeiacutedo
diferentemente do dacron que apresentou perfeita biocompatibilidade No teste da cultura de
ceacutelula ldquoin vitrordquo mostrou um grau intenso de toxicidade associado ao resiacuteduo do agente de
tratamento Tanto o grupo tratado com glutaraldeiacutedo e conservado em formaldeiacutedo quanto o
grupo soacute tratado pelo glutaraldeiacutedo apresentaram toxicidade nas ceacutelulas
Trani et al (2008) em experimento com pericaacuterdios de camundongos tratados com
glutaraldeiacutedo 0625 observaram a ocorrecircncia do viacuterus raacutebico mesmo quando as membranas
foram mantidas na soluccedilatildeo por 30 dias agrave temperatura ambiente sendo reproduzida a infecccedilatildeo
13
em 50 dos camundongos que receberam injeccedilatildeo de macerado das amostras tratadas Este
trabalho demonstrou a necessidade de encontrar-se uma maior concentraccedilatildeo de glutaraldeiacutedo
que possa demonstrar accedilatildeo viricida sem promover maiores danos teciduais locais ao
hospedeiro nem toxicidade sistecircmica
Em trabalho recente de nosso Grupo de Pesquisa Costa (2009)1 observou nos mesmos
animais utilizados no presente trabalho reaccedilatildeo inflamatoacuteria local exacerbada e incorporaccedilatildeo
insatisfatoacuteria naqueles implantes tratados com concentraccedilatildeo de 15 de glutaraldeiacutedo
obtendo boa resposta local nos outros grupos
1 Comunicaccedilatildeo pessoal (dados ainda natildeo publicados) E-mail claudiabdacostagmailcom
14
3 MATERIAL E MEacuteTODOS
31 Obtenccedilatildeo e Limpeza das Membranas Bioloacutegicas
Os pericaacuterdios bovinos foram obtidos de animais abatidos em matadouro na cidade de
Trecircs Rios Rio de Janeiro e submetidos agrave fiscalizaccedilatildeo do Departamento de Inspeccedilatildeo Federal
do Ministeacuterio da Agricultura e Departamento de Vigilacircncia Sanitaacuteria da Secretaria de Sauacutede
Estadual Para a conservaccedilatildeo do material durante o transporte foi utilizado um recipiente
teacutermico com gelo o qual permitiu que os pericaacuterdios permanecessem em temperatura de
aproximadamente 10degC ateacute a chegada ao laboratoacuterio Em prosseguimento foi realizada a
limpeza manual da membrana pericaacuterdica e retirada da gordura para que o seu tratamento e
conservaccedilatildeo fossem iniciados
32 Preparaccedilatildeo das soluccedilotildees de Glutaraldeiacutedo e Glicerina
As soluccedilotildees foram preparadas em laboratoacuterio do Departamento de Cliacutenica e Cirurgia
da Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro Uma soluccedilatildeo PBS (Phosphate-Bufferid
Saline) composta por fosfato monopotaacutessico fosfato dissoacutedico cloreto de soacutedio e aacutegua
destilada foi utilizada para tamponamento das soluccedilotildees de glicerina PA (Pro-Analysis)
bidestilada 982 e de glutaraldeiacutedo 25
3 em aacutegua A soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo foi diluiacuteda em
aacutegua destilada ateacute chegar-se agraves concentraccedilotildees de 0625 1 e 15 e tamponada com
soluccedilatildeo PBS ateacute chegar-se a um pH de 74 assim como a glicerina 98 (TRANI et al 2006)
33 Tratamento e Conservaccedilatildeo dos Pericaacuterdios Bovinos
Os pericaacuterdios bovinos foram fracionados em partes com aacutereas de aproximadamente
9cm2 e colocados em frascos coletores esteacutereis comerciais para exames laboratoriais com
capacidade para 80mL cada frasco contendo volume aproximado de 50mL das soluccedilotildees de
glicerina a 98 e glutaraldeiacutedo a 0625 1 ou 15 recebeu trecircs fragmentos de pericaacuterdio
Parte dos fragmentos foi conservada em soluccedilatildeo de glicerina 98 durante 30 dias e a outra
parte dos fragmentos pericaacuterdicos recebeu tratamento com a soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo por 18
2 Apresentaccedilatildeo Comercial Glicerina 98 PA bidestilada Proquimios 3 Apresentaccedilatildeo Comercial Soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo 25 em aacutegua Proquimios
15
dias nas concentraccedilotildees de 0625 1 ou 15 Os frascos foram armazenados em
temperatura ambiente e protegidos da luz
34 Animais
Foram utilizados 65 camundongos com pesos entre 20 e 30g procedentes do Bioteacuterio
do Laboratoacuterio de Coccidioses do Departamento de Epidemiologia e Sauacutede Puacuteblica da
Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro Os animais foram mantidos separados em
caixas de accedilo inoxidaacutevel individuais em sala com refrigeraccedilatildeo adequada Os camundongos
tiveram suas caixas trocadas uma vez por semana e apoacutes cada troca eram lavadas com cloro
secadas e forradas com maravalha limpa e autoclavada A aacutegua e a raccedilatildeo eram fornecidas sem
restriccedilotildees
Foram formados um grupo controle (contendo 5 animais) um grupo para receber o
pericaacuterdio bovino conservado com glicerina 98 subdivido em 3 subgrupos (composto por 5
animais cada subgrupo) correspondentes ao tempo para eutanaacutesia (7 14 e 30 dias) 3 grupos
para as diferentes concentraccedilotildees de glutaraldeiacutedo (06255 1 e 15) sendo cada subdivido
em 3 subgrupos (com 5 animais cada subgrupo) correspondentes ao tempo para eutanaacutesia (7
14 e 30 dias) conforme descrito no Quadro 1
Quadro1 Delineamento experimental dos grupos de camundongos (Mus musculus)
submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com glicerina 98 e glutaraldeiacutedo a
0625 1 e 15 e grupo controle sem implantaccedilatildeo da membrana
GRUPOS SOLUCcedilAtildeO DE
TRATAMENTO
TEMPO DE
AVALIACcedilAtildeO SUBGRUPOS
NUacuteMERO
DE
ANIMAIS
Grupo I Controle 1 dia ----- 5
GrupoII Glicerina 98 7 dias IIa 5
14 dias IIb 5
30 dias IIc 5
Grupo III Glutaraldeiacutedo 0625 7dias IIIa 5
14 dias IIIb 5
30dias IIIc 5
Grupo IV Glutaraldeiacutedo 1 7 dias IVa 5
14 dias IVb 5
30 dias IVc 5
Grupo V Glutaraldeiacutedo 15 7 dias Va 5
14 dias Vb 5
30 dias Vc 5
Total de animais 65
16
35 Procedimentos Ciruacutergicos
351 Implantaccedilatildeo dos Pericaacuterdios
Os fragmentos de pericaacuterdios foram retirados dos frascos com cuidados de assepsia e
lavados com salina esteacuteril para a retirada do excesso de soluccedilatildeo conservante presente na
superfiacutecie da membrana (PINTO et al 1993) Foram feitas trecircs lavagens nos fragmentos
tratados com glicerina e oito lavagens nos fragmentos em glutaraldeiacutedo (PINTO 1993
HADDAD FILHO et al 2004) Cada lavagem continha 10mL de soluccedilatildeo salina e na uacuteltima
lavagem permaneciam por 30 minutos
Os camundongos encontravam-se em jejum de 12 horas para a realizaccedilatildeo do
procedimento ciruacutergico foram preacute-anestesiados via intraperitoneal com diazepam4 (5mgkg
-
1) (PAIVA 2005) e anestesiados com xilazina
5 (15mgkg
-1) e quetamina
6 (150mgkg
-1) via
intraperitoneal (PLUNKETT 2006) Em seguida foram tricotomizados e receberam para
controle de dor cloridrato de tramadol7 (7mgkg
-1) por via subcutacircnea e 005mL de
antibioacutetico8 (composto associado de benzilpenicilina benzatina 1200000 UI
benzilpenicilina procaiacutena 600000 UI benzilpenicilina potaacutessica 600000 UI
diidroestreptomicina base 500mg estreptomicina base 500mg em 6mL) por via intramuscular
(PLUNKETT 2006) e realizou-se a antissepsia do local com aacutelcool iodado a 05
A regiatildeo abdominolateral esquerda foi escolhida para implantaccedilatildeo do fragmento de
pericaacuterdio Os animais encontravam-se em decuacutebito lateral direito com membros relaxados
foi realizada incisatildeo de pele de 15cm (Figura 5) no sentido dorsoventral paralelamente entre a
uacuteltima costela e a articulaccedilatildeo fecircmur-tiacutebio-patelar Em sequecircncia seccionou-se um retalho de
musculatura abdominal com auxiacutelio de um molde quadrado de polipropileno com 05 cm de
lado e reparos com fios de nylon nos veacutertices do recorte Devido agrave indefiniccedilatildeo dos limites de
cada muacutesculo abdominal o fragmento muscular retirado em cada camundongo abrangia o
muacutesculo obliacutequo externo aleacutem do muacutesculo obliacutequo interno e do muacutesculo transverso
abdominal (Figura 6)
4 Apresentaccedilatildeo Comercial Compaz 5mgmL Cristaacutelia 5 Apresentaccedilatildeo Comercial Ansedan 2 Vetbrands 6 Apresentaccedilatildeo Comercial Ketamina 10 Agener 7 Apresentaccedilatildeo Comercial Dorless 100mg2mL Uniatildeo Quiacutemica 8 Apresentaccedilatildeo Comercial Pentabioacutetico FortDodge
17
Figura 3 Animal em decuacutebito lateral direito apoacutes
tricotromia
Figura 4 Incisatildeo na pele
18
Figura 5 Incisatildeo na pele e pontos de reparo com fio Nylon 5-0 fixados na musculatura abdominal lateral de camundongo
delimitando a aacuterea que seraacute incisada para implantaccedilatildeo de
fragmento de pericaacuterdio bovino conservado
Figura 6 Pontos de reparo delimitando as bordas da aacuterea de
na musculatura abdominal lateral de camundongo apoacutes incisatildeo
e retirada de fragmento muscular para implantaccedilatildeo de
fragmento de pericaacuterdio bovino conservado
Um fragmento de pericaacuterdio quadrado com 1cm em cada lado foi implantado entatildeo no
mesmo local de retirada do retalho atraveacutes de sutura descontiacutenua simples com fio de nylon
50 (Figura 7) e posterior rafia cutacircnea com sutura descontiacutenua simples e fio de nylon 50
19
Figura 8 Suturas das margens de fragmento de pericaacuterdio
bovino conservado com a face lisa do implante voltada para o
interior da cavidade abdominal de camundongo
Figura 9 Suturas dos veacutertices do fragmento de pericaacuterdio
bovino na cavidade abdominal do camundongo
20
Figura 10 Suturas das bordas do fragmento de pericaacuterdio
bovino na cavidade abdominal do camundongo
Figura 10 Suturas da pele
21
Figura 11 Ferida ciruacutergica recoberta
Cada animal no poacutes-operatoacuterio recebeu mais duas doses do mesmo antibioacutetico do preacute-
operatoacuterio via intramuscular sendo cada uma administrada com um intervalo de 48 horas e
nenhuma administraccedilatildeo de antiinflamatoacuterio foi realizada As feridas foram recobertas com
curativo constando de tira de esparadrapo hipoalergecircnico9
36 Eutanaacutesia Coleta e Anaacutelise Macro e Microscoacutepica das Amostras Teciduais de Rins
Fiacutegado e Baccedilo
A eutanaacutesia dos camundongos seguiu as normas preconizadas pelo COBEA (lei no 6338
de maio de 1979) e foi realizada nos periacuteodos poacutes-operatoacuterios correspondentes a 7 14 e 30
dias de acordo com o Quadro 1
Os faacutermacos para eutanaacutesia foram aplicadas por via intraperitoneal constando de
quetamina (450mgkg-1
) e xilazina (45mgkg-1
) (PAIVA 2005)
Os fiacutegados baccedilos e rins foram avaliados quanto ao aspecto macroscoacutepico e logo apoacutes
foram fixados em formol a 10 tamponado
As amostras foram encaminhadas ao Laboratoacuterio de Histopatologia do Departamento de
Epidemiologia e Sauacutede Puacuteblica do Instituto de Veterinaacuteria Apoacutes fixaccedilatildeo o material foi
processado como de rotina para exame histopatoloacutegico e avaliado em microscopia oacutetica
9 Apresentaccedilatildeo Comercial Fita Micropore 3M (25mm x 134m)
22
4 RESULTADOS
A implantaccedilatildeo dos fragmentos na parede abdominal dos camundongos natildeo apresentou
dificuldade de execuccedilatildeo tampouco complicaccedilotildees poacutes-operatoacuterias como deiscecircncias de
suturas eventraccedilatildeo ou evisceraccedilatildeo Os curativos mantiveram-se nos animais por periacuteodos que
variaram entre 3 a 7 dias quando observou-se a regiatildeo operada sem edemas hematomas ou
exsudatos
O protocolo anesteacutesico empregado permitiu a execuccedilatildeo do implante na maioria dos
animais Em dez camundongos foi necessaacuteria aplicaccedilatildeo de mais um terccedilo da dose inicial por
via intraperitoneal para a rafia dos uacuteltimos pontos de fixaccedilatildeo da membrana e sutura da pele
A teacutecnica ciruacutergica levava em torno de 45 minutos a uma hora e a recuperaccedilatildeo anesteacutesica
ocorria aproximadamente em uma hora e trinta minutos
Agrave avaliaccedilatildeo macroscoacutepica os oacutergatildeos apresentaram alteraccedilotildees tais como rins e fiacutegados
com focos amarelados e ateacute todo o parecircnquima com esta cor Ocorreram tambeacutem coloraccedilotildees
acinzentadas esbranquiccediladas e com aacutereas ligeiramente enegrecidas nos parecircnquimas Os
baccedilos de alguns animais apresentavam polpa branca evidente Estas alteraccedilotildees ocorreram
aleatoriamente entre os animais dos cinco grupos sem portanto caracterizar indicativo de
toxicidade das soluccedilotildees em estudo (Quadro2)
Da mesma forma foram observadas alteraccedilotildees microscoacutepicas variadas com
distribuiccedilatildeo aleatoacuteria tais como em rins cilindros hialinos congestatildeo moderada poucas
ceacutelulas tubulares com citoplasma mais eosinofiacutelico alguns tuacutebulos apresentavam-se
tumefeitos e ligeiramente vacuolizados hemossiderose e infiltrado inflamatoacuterio mononuclear
fiacutegados congestos e infiltrado inflamatoacuterio polimorfonuclear em regiotildees periductais alguns
hepatoacutecitos com vacuolizaccedilatildeo baccedilo apresentando moderada hematopioese extramedular Foi
observada tambeacutem congestatildeo dos oacutergatildeos em todos os grupos de animais
23
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) controle sem implantaccedilatildeo da membrana Continua
GRUPO I (Controle)
A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Levemente
aumentado com
pontos
esbranquiccedilados agrave
superfiacutecie e
evidentes tambeacutem
ao corte
---
Levemente amarelado e
com pontos
esbranquiccedilados agrave
superfiacutecie
--- Pontos esbranquiccedilados
agrave superfiacutecie
FIacuteGADO Moderadamente
amarelado
Pontos levemente mais
escuros agrave superfiacutecie
alguns vistos tambeacutem ao
corte
--- --- ---
RINS --- --- --- --- ---
--- = sem alteraccedilatildeo
24
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de peicaacuterdio bovino tratado com Glicerina a 98
Continua
GRUPO II (Glicerina 98)
SUB- GRUPO IIa (7dias) SUB- GRUPO IIb (14dias) SUB- GRUPO IIc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie e
evidentes
tambeacutem ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie e
evidentes
tambeacutem ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie e
evidentes
tambeacutem ao
corte
--- --- --- --- --- --- --- ---
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Difusame
nte
amarelad
o
FIacuteGADO Moderame
nte
amarelado
Difusament
e amarelo
claro
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
e vesiacutecula
biliar
distendida
Difusament
e amarelo
claro
---
Levemen
te
amarelad
o
Levemen
te
amarelad
o
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro e
vesiacutecula
biliar
distendid
a
Difusame
nte
amarelo
claro e
com
focos
marrom
escuros
Difusame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Difusame
nte
amarelo
claro e
com
alguns
pontos
milimeacutetri
cos
escuros
RINS Difusament
e amarelo
claro
Moderame
nte
amarelado
Levemente
amarelado
Levemente
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Difusame
nte
amarelo
claro e
pontos
marrom
escuros
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro e
focos
marrom
escuros
Alguns
pontos
milimeacutetri
cos
vermelho
escuros
---
Moderam
ente
amarelado
e pontos
vermelho
escuros
Com focos
marrom
escuros na
superfiacutecie
Levemen
te
amarelad
o
25
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a
0625 Continua
GRUPO III (Glutaraldeiacutedo 0625)
SUB- GRUPO IIIa (7dias) SUB- GRUPO IIIb (14dias) SUB- GRUPO IIIc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Levement
e
amarelado
e com
pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
e
evidentes
tambeacutem ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
e
evidentes
tambeacutem ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte e
pontos
acinzentad
os na
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
--- --- --- --- ---
FIacuteGA
DO
Levement
e
amarelado
e pontos
acinzentad
os e
vermelho
escuros na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Levement
e
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro e
vesiacutecula
biliar
distendida
Difusamen
te amarelo
claro
Levement
e
amarelado
Moderame
nte
amarelado
e pontos
acinzentad
os na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e pontos
marrom
escuros
Difusam
ente
amarelo
claro
Moderam
ente
amarelad
o
Levem
ente
amarela
do
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
RINS
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Levement
e
amarelado
e pontos
vermelho
escuros
Difusamen
te amarelo
claro
Levement
e
amarelado
Levement
e
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro
Difusamen
te amarelo
claro
Difusamen
te amarelo
claro
Levement
e
amarelado
e Alguns
pontos
milimeacutetric
os
vermelho
escuros
Difusamen
te amarelo
claro
Leveme
nte
amarelad
o
---
Levem
ente
amarela
do
Levement
e
amarelado
Levement
e
amarelado
26
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a 1
Continua
GRUPO IV (Glutaraldeiacutedo 1)
SUB- GRUPO IVa (7dias) SUB- GRUPO IVb (14dias) SUB- GRUPO IVc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Pontos
esbranqui
ccedilados agrave
superfiacuteci
e
Pontos
esbranqui
ccedilados agrave
superfiacuteci
e
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranqui
ccedilados agrave
superfiacuteci
e e
evidentes
tambeacutem
ao corte
---
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte e
pontos
acinzentad
os na
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
FIacuteGADO
Moderam
ente
amarelad
o
Moderam
ente
amarelad
o
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Moderam
ente
amarelad
o
Modera
mente
amarela
do e
pontos
vermelh
o
escuros
Moderame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
RINS
pontos
esbranqui
ccedilados agrave
superfiacuteci
e
---
Difusamen
te amarelo
claro e
pontos
milimeacutetric
os
vermelho
escuros
---
Pontos
milimeacutetr
icos
vermelh
o
escuros
Ligeirame
nte
amarelado
e focos
acinentado
s
---
Ligeiraam
ente
amarelo
claro e
alguns
pontos
milimeacutetric
os marrom
escuros
Difusame
nte
amarelo
claro
Alguns
pontos
milimeacutetric
os marrom
escuros
Levement
e
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
vermelho
escuros
Levement
e
amarelado
Levement
e
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
vermelho
escuros
---
Levement
e
amarelado
27
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a 15
GRUPO V (Glutaraldeiacutedo 15)
SUB- GRUPO Va (7dias) SUB- GRUPO Vb (14dias) SUB- GRUPO Vc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Pontos
esbranquiccedilad
os ao corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
--- ---
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
e evidentes
tambeacutem ao
corte
---
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
--- ---
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
pontos
vermelho
escuros
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
FIacuteGADO
Moderament
e amarelado
com pontos
acinzentados
marrom
escuros e
enegrecidos
na superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro e
com
pontos
milimeacutetric
os marrom
escuros
Moderam
ente
amarelad
o
Difusame
nte
amarelo
claro e
com
focos
marrom
escuros
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
e com
alguns
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Difusamen
te amarelo
claro
Moderame
nte
amarelado
com
pontos
acinzentad
os
Difusament
e amarelo
claro com
alguns
pontos
acinzentado
s e vesiacutecula
biliar
distendida
Difusam
ente
amarelo
claro
com
alguns
pontos
vermelho
escuros
na
superfiacuteci
e
Moderame
nte
amarelado
e com
alguns
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e com
alguns
pontos
esbranquiccedil
ados e
vermelho
escuros na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e com
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e com
alguns
pontos
esbranquiccedil
ados e
vermelho
escuros na
superfiacutecie
RINS
Pontos
esbranquiccedilad
os agrave
superfiacutecie
Ligeirame
nte
amarelado
e com
pontos
milimeacutetric
os
amarronza
dos na
superfiacutecie
Difusamen
te amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro e
com
focos
marrom
escuros
Ligeiram
ente
amarelad
o
Ligeirame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
o vermelho
escuros
Ligeirame
nte
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro
Difusamen
te amarelo
claro
Moderada
mente
amarelo
Levemen
te
amarelad
o
Levemente
amarelado
e pontos
milimeacutetric
o vermelho
escuros
Levemente
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro e
com
pontos
milimeacutetric
o vermelho
escuros
Moderada
mente
amarelo
claro e
com
pontos
milimeacutetric
o
vermelho
escuros
28
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) controle sem implantaccedilatildeo da membrana Continua
GRUPO I (Controle)
A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve congestatildeo --- --- --- Leve congestatildeo e hemossiderose
FIacuteGADO --- Leve congestatildeo Alguns hepatoacutecitos
com citoplasma eosinofiacutelico
Presenccedila de infiltrado
neutrofiacutelico focal ---
RINS --- Algumas ceacutelulas epiteliais
tubulares vacuolizadas --- ---
Algumas ceacutelulas
epiteliais tubulares
vacuolizadas
--- = sem alteraccedilatildeo
29
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glicerina a 98
Continua
GRUPO II (Glicerina 98)
SUB- GRUPO IIa (7dias) SUB- GRUPO IIb (14dias) SUB- GRUPO IIc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Hematopo
iese
extramedu
lar
Leve
congestatildeo ---
Hematopoie
se
extramedula
r
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
--- --- Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
Leve
congestatilde
o
---
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
---
FIacuteGADO Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Leve
congestatilde
o
Leve
congestatilde
o
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo ---
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
---
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
RINS
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
e com
citoplasm
as
eosinofiacutelic
os
---
Leve
congestatildeo
e algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelic
o
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
---
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulare
s
tumefeit
as
---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelic
o
--- ---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelico
Leve
congestatildeo
e algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelic
o
30
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a
0625 Continua
GRUPO III (Glutaraldeiacutedo 0625)
SUB- GRUPO IIIa (7dias) SUB- GRUPO IIIb (14dias) SUB- GRUPO IIIc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatilde
o
--- ---
Leve
congestatilde
o
---
Hematopoie
se
extramedul
ar
--- ---
Hematopoie
se
extramedul
ar e
hiperplasia
folicular
---
Hematopoie
se
extramedula
r
---
Hematopoie
se
extramedul
ar
FIacuteGADO
Infiltrado
inflamatoacuter
io
mononucl
ear focal
Alguns
hepatoacutecitos
tumefeitos
Leve
congestatilde
o e
alguns
hepatoacutecit
os
tumefeito
s
Leve
congest
atildeo
Alguns
hepatoacutecitos
tumefeitos
e infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatilde
o
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
---
Leve
congestatilde
o
Alguns
hepatoacutecito
s
vacuolizad
os
---
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
neutrofiacutelico
focal
Leve
congestatildeo
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s e infiltrado
inflamatoacuterio
neutrofiacutelico
focal
Infiltrado
inflamatoacuterio
neutrofiacutelico
focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
RINS
Leve
congestatildeo
e
infiltrado
inflamatoacuter
io
mononucl
ear focal
Moderada
congestatildeo e
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
---
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
--- ---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelico
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclea
r focal
Infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclea
r focal
Leve
congestatildeo
31
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a
1 Continua
GRUPO IV (Glutaraldeiacutedo 1)
SUB- GRUPO IVa (7dias) SUB- GRUPO IVb (14dias) SUB- GRUPO IVc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve
congestatilde
o
--- Leve
congestatildeo --- ---
Leve
congestatildeo --- ---
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedula
r
---
Hematopoie
se
extramedula
r
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatilde
o
FIacuteGADO
Alguns
hepatoacutecit
os
vacuoliz
ados
Leve
congestatildeo
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
---
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatilde
o e
infiltrado
inflamat
oacuterio
mononuc
lear focal
RINS
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s e
infiltrado
inflamat
oacuterio
mononuc
lear focal
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelico
---
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
--- ---
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclea
r focal
Leve
congestatildeo
e algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasm
a
eosinofiacutelic
o
---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
e infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Leve
congestatildeo ---
32
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a 15
GRUPO V (Glutaraldeiacutedo 15)
SUB- GRUPO Va (7dias) SUB- GRUPO Vb (14dias) SUB- GRUPO Vc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve congestatildeo
e
hemossiderose
--- Leve congestatildeo Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatildeo
e
hemossider
ose
--- Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
FIacuteGADO
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados e
tumefeitos
Leve congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Leve congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
e infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
---
Leve congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Moderada
congestatildeo
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
--- ---
RINS
Hemossiderose
e poucas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Leve congestatildeo
Poucas ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
--- Leve
congestatildeo --- --- ---
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
Poucas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Leve
congestatildeo
e infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
---
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Poucas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
33
5 DISCUSSAtildeO
Os estudos sobre biocompatibilidade de membranas bioloacutegicas vecircm utilizando
principalmente o rato Wistar como animal de experimentaccedilatildeo (OLIVER et al 1980
ADLINGTON et al 1992 PINTO et al 1993 BURUGAPALLI et al 2004 HADDAD
FILHO et al 2004 COSTA et al 2005 ALKAN et al 2006) devido agrave praticidade de
manutenccedilatildeo anestesia e execuccedilatildeo de procedimentos ciruacutergicos No presente trabalho a
facilidade de obtenccedilatildeo de camundongos em nossa instituiccedilatildeo determinou a escolha desta
espeacutecie e os resultados de praticidade de execuccedilatildeo das teacutecnicas anesteacutesicas e ciruacutergicas bem
como a evoluccedilatildeo cliacutenica favoraacutevel dos animais demonstraram adequaccedilatildeo do modelo
experimental
Durante a execuccedilatildeo da teacutecnica ciruacutergica houve sempre a preocupaccedilatildeo de realizar-se a
implantaccedilatildeo do pericaacuterdio bovino em uma regiatildeo do abdome onde houvesse menor
movimentaccedilatildeo para reduzir-se as chances de deiscecircncia de sutura e ateacute uma possiacutevel
eventraccedilatildeo atraveacutes do siacutetio de implantaccedilatildeo fato que natildeo foi observado em nenhum dos
animais As dimensotildees da falha produzida na parede abdominal foram adequadas apesar de
demandarem instrumental ciruacutergico e manipulaccedilatildeo delicados e o fragmento de pericaacuterdio
possuindo tamanho maior que a falha permitiu preenchimento da aacuterea lesada uma vez que a
retraccedilatildeo da musculatura aumentava bastante o tamanho do recorte na parede
O tempo para execuccedilatildeo da cirurgia de aproximadamente 45 minutos foi apropriado agraves
condiccedilotildees anesteacutesicas uma vez que na maioria dos animais a primeira injeccedilatildeo anesteacutesica foi
suficiente e o tempo de recuperaccedilatildeo da anestesia (em torno de uma hora e trinta minutos) foi
tambeacutem considerado conveniente
Natildeo foram encontrados na literatura trabalhos que relacionassem a possiacutevel toxicidade
sistecircmica sobre viacutesceras abdominais devido ao uso do glutaraldeiacutedo e do glicerol para
preservaccedilatildeo de membranas bioloacutegicas implantadas cirurgicamente
Tanto o glicerol na concentraccedilatildeo de 98 quanto as diversas concentraccedilotildees (0625 10
e 15) de glutaraldeiacutedo utilizadas como conservantes de pericaacuterdio bovino que foi
implantado na parede abdominal dos 60 camundongos utilizados em nosso estudo natildeo
produziram lesotildees macro ou microscoacutepicas que permitissem uma inferecircncia sobre o efeito
toacutexico dessas substacircncias sobre o fiacutegado baccedilo e rim de todos esses animais
34
A ocorrecircncia de hematopoiese extramedular caracterizada pela presenccedila de grandes
ceacutelulas multinucleadas (megacarioacutecitos e megacarioblastos) observadas no baccedilo de todos os
animais do experimento foram inclusive observadas nos baccedilos dos cinco animais do grupo
controle o que portanto natildeo pode ser relacionado ao efeito das substacircncias conservantes
utilizadas
A presenccedila de fiacutegados amarelados no aspecto macroscoacutepico e com vacuolizaccedilatildeo no
citoplasma de hepatoacutecitos em distribuiccedilatildeo aleatoacuteria foi observada em camundongos
implantados e natildeo implantados e pode estar relacionada a reservas nutricionais de glicogecircnio
eou lipiacutedeos
Segundo Coelho et al (1996) a administraccedilatildeo de glicerol 50 na dose 10mLKg-1
induziu rabdomioacutelise em ratos apoacutes 24 horas observando insuficiecircncia renal aguda
mioglobinuacuterica e lesatildeo hepaacutetica Martim et al (2007) em experimentos com ratos Wistar
machos adultos induziram rabdomioacutelise e consequente lesatildeo renal aguda (LRA) pela
administraccedilatildeo muscular de glicerol 50 (6mLkg metade em cada regiatildeo femural) a fim de
testar a funccedilatildeo protetora das sementes de uva (Vitis vinifera) sobre os rins Sabe-se que a LRA
por nefrose mioglobinuacuterica eacute causada pela destruiccedilatildeo dos tuacutebulos renais decorrente da
presenccedila de cilindros formados pelo pigmento heme pela vasoconstriccedilatildeo renal (lesatildeo
isquecircmica) pela toxicidade direta desse pigmento pelo estresse oxidativo sobre as ceacutelulas
tubulares renais e pelos mecanismos interrelacionados (PALLER 1988 ZAGER 1996) Nos
rins de todos os 15 camundongos que receberam implantes de pericaacuterdio bovino tratados com
glicerol a 98 no presente trabalho natildeo foram encontradas lesotildees renais de qualquer
natureza que pudessem causar diminuiccedilatildeo ou perda da funccedilatildeo renal o que se justifica pela
provaacutevel diferenccedila de absorccedilatildeo do glicerol em relaccedilatildeo aos trabalhos de Coelho et al (1996) e
Martim et al (2007) uma vez que estes autores aplicaram a substacircncia por via muscular
mesmo que em menor concentraccedilatildeo
Cabe ainda ressaltar que os pericaacuterdios utilizados no implante da parede abdominal
dos camundongos foram submetidos a dez lavagens sucessivas com soluccedilatildeo fisioloacutegica o que
reduz ainda mais a possibilidade de produccedilatildeo de lesotildees musculares e consequumlente
rabdomioacutelise Costa (2009) que utilizou os mesmos camundongos dos nossos experimentos
natildeo observou rabdomioacutelise no local do implante em nenhum dos animais nem mesmo com a
concentraccedilatildeo de 15 de glutaraldeiacutedo que foi capaz de produzir citotoxidade exarcebada
levando a destruiccedilatildeo celular sem regeneraccedilatildeo muscular abdominal
35
As vantagens atribuiacutedas ao pericaacuterdio bovino em relaccedilatildeo a ser uma membrana
acessiacutevel (ALVARENGA 1992 YAMATOGI et al 2005) foram comprovadas neste
experimento uma vez que pocircde ser obtida sem custos e com seguranccedila em abatedouro com
inspeccedilatildeo estadual Seu tratamento e manutenccedilatildeo com glicerina e glutaraldeiacutedo foram
considerados de baixo custo e faacutecil implementaccedilatildeo Outras vantagens como elevada
resistecircncia a forccedilas fiacutesicas e estabilidade bioquiacutemica foram descritas na literatura (IONESCU
et al 1979 SANTILLAN-DOHERTY et al 1995 ANSON amp MARCHAND 1996 HOLT
1970 apud COVARRUBIAS et al 2005) o que vem tornando o pericaacuterdio bovino a
membrana bioloacutegica ou bioproacutetese de escolha para maioria dos reparos ciruacutergicos (BRAILE
1990 CHAUVAUD et al 1991 PIRES et al 1999 YAMATOGI et al 2005)
A utilizaccedilatildeo da glicerina como conservadora de tecidos bioloacutegicos eacute muito difundida na
medicina veterinaacuteria (INATOMI et al 1980 DALECK et al 1988 DALECK et al 1992
COSTA NETO et al 1999 RODASKI et al 2002) Seus efeitos antibacterianos satildeo
considerados desde os trabalhos de Pigossi (1967) sem entretanto ter sido questionada sua
accedilatildeo esterilizante em relaccedilatildeo a partiacuteculas virais ateacute o trabalho de Coronado et al (2000) no
qual 98 dos felinos com enxertos homoacutelogos de metatarsos conservados em glicerina 98
apresentaram positividade para o viacuterus da Leucemia Felina sabendo-se que antes da
implantaccedilatildeo oacutessea esses animais eram negativos e que os metatarsos foram retirados de
animais soropositivos concluindo-se que a glicerina 98 natildeo eacute capaz de inativar o viacuterus da
FeLV
Trani et al (2008) tambeacutem verificaram a ocorrecircncia de viacuterus raacutebico em 50 das
amostras positivas de pericaacuterdio de camundongos apoacutes conservaccedilatildeo em glicerina 98 por 30
dias No mesmo experimento os autores obtiveram positividade tambeacutem para pericaacuterdios
tratados com glutaraldeiacutedo 0625 que eacute uma concentraccedilatildeo considerada segura em vaacuterios
estudos experimentais e descriccedilotildees de utilizaccedilatildeo cliacutenica Estes achados motivaram a
continuidade dos estudos estando o presente trabalho inserido neste processo
Concentraccedilotildees de glicerina e glutaraldeiacutedo semelhantes agraves utilizadas neste experimento
foram testadas por Costa (2009) quanto agraves reaccedilotildees locais e incorporaccedilatildeo dos implantes O
tratamento dos pericaacuterdios com soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo 15 mostrou elevada toxicidade no
local do implante o que entretanto natildeo foi equivalente aos achados sistecircmicos nas
observaccedilotildees deste estudo Este fato deve estar relacionado a uma baixa absorccedilatildeo sanguiacutenea
incapaz de promover efeitos sistecircmicos nos oacutergatildeos pesquisados Ainda considera-se que os
resultados obtidos no presente trabalho reforccedilam a seguranccedila de utilizaccedilatildeo das concentraccedilotildees
36
entre 0625 e 1 de glutaraldeiacutedo quanto agrave sua biocompatibilidade no tratamento de
pericaacuterdios bovinos
37
6 CONCLUSAtildeO
Natildeo se observaram lesotildees macroscoacutepicas ou histoloacutegicas no rim fiacutegado e baccedilo dos 60
camundongos implantados com pericaacuterdio bovino conservados com glicerol a 98 e
glutaraldeiacutedo a 0625 10 e 15 que pudessem estar associadas aos efeitos toacutexicos dessas
substacircncias conservadoras
38
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Orientador Marilene de Farias
Brito Queiroz
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Universidade Federal Rural do Rio
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em Medicina Veterinaacuteria
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Queiroz Marilene de Farias Brito
1960- II Universidade Federal
Rural do Rio de Janeiro Curso de
Poacutes-Graduaccedilatildeo em Medicina
Veterinaacuteria III Tiacutetulo
UNIVERSIDADE FEDERAL RURAL DO RIO DE JANEIRO
INSTITUTO DE VETERINAacuteRIA
CURSO DE POacuteS-GRADUACcedilAtildeO EM MEDICINA VETERINAacuteRIA
CAROLINE RODRIGUES PEREIRA MARTINS
Dissertaccedilatildeo submetida como requisito parcial para obtenccedilatildeo do grau de Mestre em
Ciecircncias no Curso de Poacutes-Graduaccedilatildeo em Medicina Veterinaacuteria Aacuterea de Concentraccedilatildeo
em Patologia e Ciecircncias Cliacutenicas
DISSERTACcedilAtildeO APROVADA EM 2009
_____________________________________________
Marilene de Farias Brito MV Dr UFRRJ
_____________________________________________
Alan Kardec da Silveira MV Dr UBM
____________________________________________
Elan Cardozo Paes de Almeida MV Dr UFF
AGRADECIMENTOS
A Deus por toda forccedila serenidade e oportunidades consedidas ao longo desses 2 anos pela minha famiacutelia e amigos que satildeo essenciais na minha jornada Agrave minha amada matildee Maria Leida Rodrigues Pereira que sempre me incentivou em todas as decisotildees Obrigada pelo amor apoio carinho cuidado e todos os ensinamentos ao longo da minha vida Agrave minha querida avoacute Lindinalva Rodrigues Pereira e tias maternas Ceacutelia Auxiliadora e Faacutetima por todo afeto confianccedila e dedicaccedilatildeo oferecidos Agrave minha irmatilde Amanda Rodrigues Pereira Martins pelo incentivo constante Ao meu amado noivo e melhor amigo Felipe Matias Nunes pelo amor atenccedilatildeo apoio carinho incentivo cuidado preocupaccedilatildeo paciecircncia e confianccedila ao longo de todos estes anos Agrave Professora Marilene de Farias Brito minha orientadora e patologista por todo o apoio e ensinamentos prestados na execuccedilatildeo deste trabalho Obrigada pela confianccedila oportunidade paciecircncia e pela dedicaccedilatildeo Sempre serei muito grata Agrave Professora Marta Fernanda Albuquerque da Silva profissional que me incentivou a vivenciar a Cirurgia Veterinaacuteria Obrigada por ter me recebido como sua estagiaacuteria pelo conhecimento e pela convivecircncia oferecidos neste periacuteodo Agradeccedilo a dedicaccedilatildeo e a amizade Agrave Professora Regina Ramadinha e Rosana Botelho pelos ensinamentos pela paciecircncia pelo apoio e amizade durante a minha trajetoacuteria Agrave Professora Ticiana Franccedila e ao Professor Andreacute Luiz pela dedicaccedilatildeo e ajuda oferecida na qualificaccedilatildeo do mestrado Ao Laboratoacuterio de Coccidioses do Departamento de Parasitologia Animal de nossa Universidade pelo fornecimento dos camundongos utilizados neste experimento Agrave amiga Claudia Borges por todo apoio e solidariedade na execuccedilatildeo de nossas tarefas experimentais Agrave amiga e Residente do Laboratoacuterio de Anatomia Patoloacutegica Juliana da Silva Prado pela dedicaccedilatildeo incondicional esforccedilo e apoio teacutecnico na confecccedilatildeo do material analisado Agrave amiga Vivian de Assunccedilatildeo Nogueira pela sua amizade desde a graduaccedilatildeo pelo apoio teacutecnico e dedicaccedilatildeo
Agrave amiga Sylvia Azevedo pelos ensinamentos pela amizade e apoio oferecidos desde a graduaccedilatildeo Agraves minhas amigas de graduaccedilatildeo Marina Lahora Martins e Tatiana da Paz Ribeiro que sempre estiveram presentes Aos amigos de turma de mestrado Priscila Cavalcanti Camila Pedreira Anselmo Ramos e Diego Medeiros por me acompanharem nesta caminhada Aos amigos de profissatildeo Paulo Diniz Carla Anesi e Ignez Neves pelo apoio e compreensatildeo Por fim agradeccedilo a todos que contribuiacuteram direta ou indiretamente para a realizaccedilatildeo deste trabalho
RESUMO
Martins Caroline Rodrigues Pereira Avaliaccedilatildeo anatomopatologica de rins fiacutegado e
baccedilo de camundongos submetidos ao reparo de ferida ciruacutergica em parede
abdominal com fragmentos de pericaacuterdio bovino conservado com glicerina e
glutaraldeiacutedo 2009 45p Dissertaccedilatildeo (Mestrado em Medicina Veterinaacuteria) Instituto de
Veterinaacuteria Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro Seropeacutedica RJ
O emprego de pericaacuterdio bovino como membrana bioloacutegica eacute bastante difundido em
teacutecnicas de reparos ciruacutergicos devido agrave facilidade de aquisiccedilatildeo baixo custo e boa
aplicabilidade A glicerina 98 eacute o agente quiacutemico mais utilizado como conservante de
tecidos bioloacutegicos em medicina veterinaacuteria poreacutem estudos comprovam sua ineficaacutecia na
eliminaccedilatildeo viral O glutaraldeiacutedo eacute um conservante de tecidos bioloacutegicos e suas
concentraccedilotildees mais difundidas satildeo de 05 e 0625 Entretanto a persistecircncia do
viacuterus raacutebico em amostras de pericaacuterdio de camundongos conservadas em glutaraldeiacutedo
0625 foi comprovada sendo provavelmente necessaacuterias concentraccedilotildees mais altas
para accedilatildeo virucida Sabendo-se da sua capacidade toacutexica este estudo teve como
objetivo avaliar macro e microscopicamente rins fiacutegado e baccedilo de 65 camundongos
dos quais 60 foram submetidos a implante de pericaacuterdio bovino conservado em
glicerina 98 e glutaraldeiacutedo a 0625 1 e 15 e 5 camundongos natildeo implantados
que serviram como controles Os animais implantados os mesmos utilizados em outra
pesquisa para avaliaccedilatildeo das caracteriacutesticas reacionais locais nas paredes abdominais aos
implantes foram eutanasiados apoacutes 7 14 e 30 dias apoacutes a implantaccedilatildeo do pericaacuterdio e
os baccedilos fiacutegados e rins foram avaliados quanto agraves caracteriacutesticas macro e
microscoacutepicas Fragmentos desses oacutergatildeos foram coletados fixados em formol a 10
tamponados processados pelos meacutetodos usuais para histopatologia e corados pela
hematoxilina e eosina Natildeo foram evidenciadas alteraccedilotildees macro ou microscoacutepicas que
pudessem estar relacionadas agrave toxicidade destas substacircncias
PALAVRAS-CHAVE bioproacuteteses glutaral glicerol
ABSTRACT
Martins Caroline Rodrigues Pereira Histopathological evaluation of kidneys liver
and spleen of mice undergoing repair of surgical wound in the abdominal wall with
pieces bovine pericardium preserved with glycerin and glutaraldehyde 2009 45p
Dissertation (Master in Veterinary Medicine) Instituto de Veterinaacuteria Universidade
Federal Rural do Rio de Janeiro Seropeacutedica RJ
The use of bovine pericardium as a biological membrane is widespread in surgical
repair because of the low cost good applicability and it is easily obtained Glycerin
98 is the chemical agent most used as a biological tissue preservative in veterinary
medicine but studies show it is ineffective in eliminating viruses Glutaraldehyde is a
biological tissue preservative widely used in 05 and 0625 concentrations
However the persistence of rabies virus in samples of mice pericardium preserved in
0625 glutaraldehyde was proven and probably higher concentrations are required for
virucidal action Given its toxic capacity this study aims to evaluate macro-and
microscopically kidney liver and spleen of 65 mice 60 of whom underwent
implantation of bovine pericardium preserved in glycerin 98 and 0625 1 and
15 glutaraldehyde and 5 non-implanted mice served as controls The animals
implanted the same used in other research to evaluate local reaction on the abdominal
wall implants were euthanized after 7 14 and 30 days after implantation of the
pericardium and the spleens livers and kidneys were assessed as to their macro and
microscopic features Fragments of these organs were collected fixed in buffered
formalin 10 processed by usual histopathologic methods and stained with
hematoxylin and eosin There was no macro or microscopic changes that could be
related to the toxicity of these substances
KEY-WORDS bioprosthesis glutaral glycerol
SUMAacuteRIO
1 INTRODUCcedilAtildeO 1
2 REVISAtildeO DA LITERATURA 3
21 Implantes 3
211 Membranas Bioloacutegicas 4
212 Utilizaccedilatildeo do Pericaacuterdio Bovino 4
22 Conservantes 5
221 Glicerina 6
2211 Caracteriacutesticas Bioquiacutemicas da Glicerina 6
2212 Toxicidade da Glicerina 7
2213 Tecidos Bioloacutegicos Conservados em Soluccedilatildeo de Glicerina 8
2221 Glutaraldeiacutedo 9
2222 Caracteriacutesticas Bioquiacutemicas do Glutaraldeiacutedo 9
259 Toxicidade do Glutaraldeiacutedo 10
2223 Tecidos Bioloacutegicos Tratados em soluccedilatildeo de Glutaraldeiacutedo 10
3 MATERIAL E MEacuteTODOS 14
31 Obtenccedilatildeo das Membranas Bioloacutegicas 14
32 Preparaccedilatildeo das Soluccedilotildees de Glutaraldeiacutedo e Glicerina 14
33 Tratamento e Conservaccedilatildeo dos Pericaacuterdios Bovinos 14
34 Animais 15
35 Procedimentos Ciruacutergicos 16
351 Implantaccedilatildeo dos Pericaacuterdios 16
36 Eutanaacutesia Coleta e Anaacutelise Macroscoacutepica das Amostras Teciduais de Rins
Fiacutegado e Baccedilo 21
4 RESULTADOS 22
5 DISCUSSAtildeO 33
6 CONCLUSAtildeO 37
7 REFEREcircNCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS 38
1
1 INTRODUCcedilAtildeO
A utilizaccedilatildeo de membranas bioloacutegicas para correccedilatildeo de defeitos anatocircmicos eacute uma
teacutecnica comumente praticada em medicina elas podem ter origem heteroacuteloga (quando o
doador e o receptor satildeo de espeacutecies diferentes) autoacuteloga (quando doador e receptor satildeo da
mesma espeacutecie) e homoacuteloga (quando o tecido doado proveacutem do proacuteprio receptor)
O pericaacuterdio bovino eacute uma membrana heteroacuteloga bastante difundida em teacutecnicas de
implante devido agrave facilidade de aquisiccedilatildeo baixo custo e boa aplicabilidade poreacutem a melhor
forma de tratamento e conservaccedilatildeo ainda natildeo foi padronizada Muitas substacircncias quiacutemicas
empregadas no tratamento dessas membranas tecircm sido utilizadas visando principalmente a
eliminaccedilatildeo de possiacuteveis patoacutegenos que podem ser transmitidos do doador ao receptor deste
biomaterial
O agente quiacutemico mais utilizado como conservante de membranas bioloacutegicas na
praacutetica veterinaacuteria em nosso paiacutes eacute a glicerina a 98 por apresentar baixo custo e praticidade
de aplicaccedilatildeo poreacutem esse material soacute oferece relativa biosseguranccedila contra fungos e bacteacuterias
fato que pode permitir a contaminaccedilatildeo de agentes virais no uso de enxertos homoloacutegos ou
heteroacutelogos de origem animal
O glutaraldeiacutedo tem sido utilizado no tratamento e conservaccedilatildeo de materiais de uso
meacutedico como por exemplo na conservaccedilatildeo de tecidos bioloacutegicos para reparo em paredes de
cavidades e de oacutergatildeos ocos em reconstruccedilatildeo vascular e valvular dentre outros Possui potente
accedilatildeo polivalente contra bacteacuterias fungos e viacuterus pela alquilaccedilatildeo de grupos sulfidrila
hidroxila carboxila e amina desses microrganismos alterando seu DNA RNA e a siacutentese de
proteiacutenas Aleacutem de atividade esporicida o glutaraldeiacutedo reage com a superfiacutecie do esporo
provocando o endurecimento das camadas externas
A manipulaccedilatildeo deste produto estaacute relacionada a diversos efeitos irritantes no sistema
respiratoacuterio na pele e nos olhos que resultam em bronquite asma eczemas queimaduras
conjuntivite e cegueira temporaacuteria a permanente
As concentraccedilotildees de glutaraldeiacutedo mais difundidas satildeo de 05 e 0625
consideradas com accedilatildeo esterilizante e natildeo nociva agrave incorporaccedilatildeo do implante bioloacutegico
Segundo Trani et al em 2006 o tratamento com a soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo a 0625 natildeo
inativa o viacuterus da raiva presente em pericaacuterdio bovino e portanto concentraccedilotildees mais altas
devem ser avaliadas
2
Eacute importante definir-se uma concentraccedilatildeo desta substacircncia que consiga associar seus
efeitos bactericida fungicida esporicida e virucida a uma baixa ou nula toxicidade ao tecido
do receptor sem repercussotildees sistecircmicas
A avaliaccedilatildeo da integridade estrutural e funcional de fiacutegado baccedilo e rins de camundongos
com pericaacuterdio conservado preacute-implantado eacute importante para se determinar a toxicidade do
glutaraldeiacutedo e fornecer maior confiabilidade com relaccedilatildeo agrave indicaccedilatildeo de sua utilizaccedilatildeo O
presente trabalho teve por objetivo avaliar se a glicerina a 98 e concentraccedilotildees maiores de
glutaraldeiacutedo que as comumente utilizadas satildeo capazes de promover lesotildees macroscoacutepicas ou
histoloacutegicas em fiacutegado baccedilo e rins de camundongos
3
2 REVISAtildeO DE LITERATURA
21 Implantes
A parede abdominal eacute uma estrutura dinacircmica com papel fundamental sobre as funccedilotildees
respiratoacuteria e digestiva (GIROTTO et al 2003)
A correccedilatildeo de defeitos da parede abdominal eacute uma das condutas recorrentes em
afecccedilotildees ciruacutergicas Praticamente todas as espeacutecies animais incluindo o homem satildeo
susceptiacuteveis o que causa um grande impacto na sauacutede fiacutesica independente da espeacutecie
abordada
Durante muito tempo o uacutenico tipo de membrana bioloacutegica utilizada em implantes eram
as homoacutelogas Devido agrave dificuldade de obtenccedilatildeo deste material assim como a sua
conservaccedilatildeo e esterilizaccedilatildeo estudos com membranas heteroacutelogas (implante de membrana
bioloacutegica onde o doador eacute de espeacutecie diferente do receptor) comeccedilaram a ser realizados e
com isso alguns tipos de soluccedilotildees para tratamento e conservaccedilatildeo dessas membranas com
eficiente efeito antimicrobiano foram analisadas (TRANI et al 2008)
A eleiccedilatildeo do procedimento ciruacutergico reconstrutivo da parede abdominal deve considerar
a perda dos diferentes planos anatocircmicos que a constituem e a funccedilatildeo de suporte perdida deve
ser restabelecida sempre que possiacutevel
Materiais sinteacuteticos ou bioloacutegicos tecircm sido comparados ou sugeridos para uso cliacutenico e
experimental em diversas espeacutecies O material substitutivo para ser considerado ideal deve ter
baixo custo de produccedilatildeo ser de faacutecil manipulaccedilatildeo promover o crescimento dos tecidos do
hospedeiro permitir que o tecido cicatricial tenha forccedila igual ao tecido normal ser resistente
agraves infecccedilotildees natildeo induzir resposta inflamatoacuteria exacerbada natildeo promover a formaccedilatildeo de
aderecircncias e fiacutestulas e natildeo ter suas caracteriacutesticas fiacutesicas alteradas pelos liacutequidos tissulares
bem como ser flexiacutevel inerte poroso e resistente (CERISE et al 1974) Os implantes
comumente utilizados na reconstruccedilatildeo da parede abdominal reuacutenem apenas uma ou outra
destas caracteriacutesticas (PREVEL et al 1995)
Leber et al (1998) salientaram que as complicaccedilotildees decorrentes do uso de material
proteacutetico para reconstruccedilatildeo da parede abdominal podem advir das propriedades fiacutesicas do
material implantado bem como das variaccedilotildees da teacutecnica de implantaccedilatildeo
4
211 Membranas Bioloacutegicas
Membranas bioloacutegicas como materiais para implante de oacutergatildeos e tecidos vecircm sendo
empregadas no Brasil desde a deacutecada de sessenta com Pigossi O emprego de membranas
bioloacutegicas deve-se principalmente a facilidade de sua obtenccedilatildeo baixo custo preparo simples
esterilizaccedilatildeo viaacutevel facilidade de estocagem pouca e ou nenhuma reaccedilatildeo tecidual
(ALVARENGA 1992)
Grande parte dos trabalhos sobre membranas bioloacutegicas busca avaliar sua viabilidade
em diferentes regiotildees do organismo animal (ALVARENGA 1992 COSTA NETO et al
1999 DALECK et al 1987 DALECK et al 1988 DALECK et al 1992 PIGOSSI et al
1971 RODASKI et al 2002) Suas principais funccedilotildees satildeo fornecer arcabouccedilo para orientaccedilatildeo
e para o desenvolvimento de novos tecidos mediante processo de reparaccedilatildeo que restabeleccedila a
estrutura e funccedilatildeo do oacutergatildeo afetado (BATISTA et al 1996)
Dentre as membranas estudadas destacam-se o centro tendiacuteneo a dura-maacuteter faacutescia
lata o pericaacuterdio e o peritocircnio que possuem como caracteriacutestica principal constituiccedilatildeo quase
que exclusiva de colaacutegeno (ALVARENGA 1992) Para natildeo estimularem reaccedilatildeo imunoloacutegica
essas membranas devem permanecer preservadas por um periacuteodo miacutenimo de 30 dias em
glicerina (COSTA NETO et al 1999 DALECK et al 1992 SARTORI FILHO et al 1997)
Em 1969 Carpentier et al utilizaram o glutaraldeiacutedo em baixas concentraccedilotildees para a
preservaccedilatildeo de membranas bioloacutegicas O termo bioproacutetese foi utilizado para descrever as
vaacutelvulas cardiacuteacas manufaturadas com tecidos bioloacutegicos modificados pelo glutaraldeiacutedo No
iniacutecio da deacutecada de 70 Ionescu et al (1972) confeccionaram uma vaacutelvula aoacutertica com
pericaacuterdio bovino fixado em glutaraldeiacutedo e posteriormente apresentaram sua experiecircncia
cliacutenica inicial com as bioproacuteteses de pericaacuterdio bovino
212 Utilizaccedilatildeo do Pericaacuterdio Bovino
O pericaacuterdio eacute uma membrana que forma um saco fibroso grosso transluacutecido com dois
folhetos Eacute composto por uma camada fibrosa externa (pericaacuterdio parietal) que se adere ao
esterno aos grandes vasos e ao diafragma e por uma camada serosa interna (pericaacuterdio
visceral) Eacute constituiacutedo basicamente por fibras compactas de colaacutegeno e fibras de elastina o
que confere uma capacidade viscoelaacutestica ao tecido (HOLT 1970 apud COVARRUBIAS et
al 2005)
5
O pericaacuterdio bovino eacute um material bioloacutegico que haacute anos eacute usado com sucesso para
diversos tipos de cirurgia tais como enxerto dural (ANSON amp MARCHAND 1996)
tratamento de heacuternias (JAMES 1991) e para revestimentos periorbitais apoacutes enucleaccedilatildeo
(GAYRE et al 2001) Segundo Anson amp Marchand (1996) o pericaacuterdio bovino apoacutes
tratamento para remoccedilatildeo de restos celulares proteiacutenas degradaacuteveis e lipiacutedeos consiste de uma
malha de fibras colaacutegenas Eacute um material de baixo custo de faacutecil sutura pouca antigenicidade
e toxicidade boa forccedila miacutenima elasticidade e ausecircncia de irritaccedilatildeo com outros materiais
(YAMATOGI et al 2005)
O pericaacuterdio bovino eacute um material de origem bioloacutegica altamente resistente de faacutecil
manejo ciruacutergico maleaacutevel e sem problemas de reaccedilatildeo com corpo estranho Aleacutem disso eacute um
tecido de faacutecil acesso e habitualmente representa um material de interesse no processo
industrial de bovinos (IONESCU et al 1979 SANTILLAN-DOHERTY et al 1995)
A proacutetese de pericaacuterdio bovino tratada previamente com glutaraldeiacutedo proporciona
maior flexibilidade melhor estabilidade bioquiacutemica tornando-o mais resistente o que
favorece sua incorporaccedilatildeo bioloacutegica (WOODROOF 1979) Por esses motivos esta proacutetese eacute
indicada em cirurgia cardiovascular (fechamento de defeitos intercavitaacuterios ampliaccedilatildeo da via
de saiacuteda do ventriacuteculo direito alargamento do anel aoacutertico em trocas valvares tratamento de
aneurismas de aorta e ventriacuteculo esquerdo reconstruccedilotildees atriais e ventriculares) toraacutecica
(fechamento de coto brocircnquico fechamento de heacuternias diafragmaacuteticas tratamento de defeitos
congecircnitos e traumaacuteticos da parede toraacutecica) geral (tratamento ciruacutergico de heacuternias e
eventraccedilotildees) uroloacutegica (citoplastias ureteroplastias) e neurocirurgia (substituiccedilatildeo de dura-
maacuteter) (BRAILE 1990)
Alguns autores sugerem que o pericaacuterdio homoacutelogo tratado com glutaraldeiacutedo eacute o
material de escolha para reparos de vaacutelvula mitral pois previne deterioraccedilatildeo tardia e
calcificaccedilatildeo do tecido (CHAUVAUD et al 1991) Em contrapartida nas uacuteltimas quatro
deacutecadas estudos vecircm sendo realizados e mostram que o pericaacuterdio bovino tem boa resposta
quando aplicado nessa aacuterea por exemplo em reparos de aorta aacutetrio esquerdo e paredes
pericaacuterdicas (PIRES et al 1999)
22 Conservantes
Os meios de preservaccedilatildeo utilizados para manter as membranas bioloacutegicas devem
possuir alto poder estabilizador impedir a total decomposiccedilatildeo dos tecidos e crescimento de
microorganismos aleacutem de preservar ao maacuteximo a integridade celular aumentar a resistecircncia agrave
6
traccedilatildeo dos tecidos e atuar por um periacuteodo de tempo prolongado (ALVARENGA 1992
MOTA et al 2002)
221 Glicerina
O meio de conservaccedilatildeo mais utilizado eacute a glicerina a 98 mantida em temperatura
ambiente e que apresenta como vantagens baixo custo e propriedade antisseacuteptica
(ALVARENGA 1992) aleacutem de reduzir a antigenicidade preservar a textura do tecido e
aumentar a resistecircncia agrave traccedilatildeo sem alterar o grau de elasticidade (PIGOSSI 1967)
A glicerina desidrata o tecido substitui a maior parte da aacutegua intracelular sem alterar a
concentraccedilatildeo iocircnica das ceacutelulas atua como protetor da integridade celular (PIGOSSI 1967
PIGOSSI et al 1971) possui accedilatildeo fixadora e desidratante raacutepida aleacutem de elevar resistecircncia agrave
traccedilatildeo sem alterar o grau de elasticidade (LEX amp RAIA 1971 LEITE et al 1979) Tem accedilatildeo
anti-seacuteptica e na concentraccedilatildeo igual ou maior que 25 age como desinfetante Quando
concentrada a glicerina destroacutei bacteacuteria em 3 horas (SOLIMANN 1957)
Pigossi et al (1971) observaram que fungos e bacteacuterias (gram-positivas e gram-
negativas) eram susceptiacuteveis ao efeito da glicerina uma vez que na dura-maacuteter humana apoacutes
288 horas em imersatildeo na glicerina jaacute natildeo existiam fungos e bacteacuterias apenas formas
esporuladas Natildeo foi possiacutevel atribuir accedilatildeo antiviral poreacutem constatou-se que natildeo houve
alteraccedilatildeo nas caracteriacutesticas de textura nem contaminaccedilatildeo e natildeo foi observada reaccedilatildeo
inflamatoacuteria aguda ou tipo corpo estranho a membrana foi incorporada ao tecido neoformado
natildeo promovendo reaccedilatildeo local imunoloacutegica e teve baixa antigenicidade
221 1 Caracteriacutesticas Bioquiacutemicas da Glicerina
A glicerina tambeacutem conhecida como glicerol ou propano-123-triol eacute um composto
orgacircnico pertencente agrave funccedilatildeo aacutelcool apresenta-se no estado liacutequido agrave temperatura ambiente
eacute inodoro higroscoacutepico viscoso e adocicado (COLLINS 2005)
O glicerol eacute um precursor para a siacutentese de triacilgliceroacuteis e de fosfoliacutepidos no fiacutegado
e no tecido adiposo Quando o corpo usa a gordura acumulada como fonte de energia glicerol
e aacutecidos graxos satildeo libertados na corrente sanguiacutenea O glicerol pode ser convertido em
glicose pelo fiacutegado gerando energia para o metabolismo celular
7
O glicerol estaacute presente em todos os oacuteleos e gorduras de origem animal e vegetal Esta
substacircncia eacute reconhecida desde 1959 como segura para consumo humano e eacute utilizada em
diversos produtos alimentiacutecios para os mais diversos propoacutesitos Os niacuteveis de DL50 em ratos
satildeo de 470 mg kg-1
e em porquinhos-da-iacutendia de 7750 mgkg-1
Vaacuterios estudos mostraram
que uma grande quantidade de glicerol (sinteacutetico ou natural) pode ser administrada sem
aparecimento de qualquer efeito adverso agrave sauacutede (KIRK-OTHMER 2007)
Aleacutem da induacutestria alimentiacutecia tambeacutem eacute utilizado na aacuterea farmacecircutica para fabricaccedilatildeo
de medicamentos e cosmeacuteticos na fabricaccedilatildeo tecircxtil para dar maleabilidade a tecidos como
preservante de bacteacuterias em alguns meios de cultura (KIRK-OTHMER 2007) e conservante
de materiais como por exemplo pericaacuterdio bovino
Figura 1 Estrutura quiacutemica da moleacutecula do glicerol (Fonte IUPAC 1993)
2212 Toxicidade da Glicerina
Coelho et al (1996) demonstraram que a administraccedilatildeo de glicerol 50 na dose
10mLKg-1
induz rabdomioacutelise em ratos apoacutes 24 horas observando-se insuficiecircncia renal
aguda mioglobinuacuterica e lesatildeo hepaacutetica Relataram tambeacutem que a literatura descreve
propriedades embriotoacutexicas e teratogecircnicas do glicerol (administraccedilatildeo subcutacircnea
intramuscular e oral) para ratos em dosagens superiores a 75mgKg-1
Quando aplicado
intramuscular o glicerol produz um estado de mioglobinuacuteria devido agrave necrose muscular
similar a rabdomioacutelise cliacutenica levando a insuficiecircncia renal aguda ocorrendo principalmente
lesatildeo em tuacutebulos uriniacuteferos proximais
Martim et al (2007) induziram insuficiecircncia renal aguda apoacutes administraccedilatildeo de
glicerol 50 na dose de 6mLKg-1
na regiatildeo do muacutesculo femoral de ratos devido agrave
rabdomioacutelise Posteriormente administou extrato de Vitis vinifera em 2 grupos e observou
efeito renoprotetor atribuiacutedo aos efeitos antioxidantes desta substacircncia
8
2213 Tecidos Bioloacutegicos Tratados em Soluccedilatildeo de Glicerina
Pigossi (1967) utitizou dura-maacuteter homoacutegena canina conservada em glicerina lavada
em aacutegua corrente para retirada de sujidades e conservada em frasco de tubo de ensaio com
glicerina pura agrave temperatura ambiente e conservada por um periacuteodo de 19 a 105 dias Foi
realizada em periacuteodos diferentes anaacutelise histoloacutegica dos implantes para avaliar alteraccedilatildeo em
sua textura e observou-se uma sutil delaminaccedilatildeo do colaacutegeno que foi relacionada agrave
desidrataccedilatildeo Estas membranas foram implantadas em dura-maacuteter de catildees sem realizaccedilatildeo de
testes bacterioloacutegicos Os animais foram eutanasiados entre 10 a 360 dias sendo um animal
por mecircs e apresentaram agrave necropsia ausecircncia de reaccedilatildeo inflamatoacuteria aguda o que foi
considerado pelo autor indicativo de esterilidade e de baixa antigenicidade do material
implantado jaacute que os animais natildeo fizeram antibioticoterapia Ocorreu tambeacutem substituiccedilatildeo da
dura-maacuteter com a reabsorccedilatildeo e incorporaccedilatildeo do material implantado nos casos de maior
evoluccedilatildeo (PIGOSSI 1967 PIGOSSI et al 1971) Segundo Pigossi (1967) estas membranas
podem ser conservadas por um periacuteodo de ateacute seis meses ou mais naquele meio Em outro
estudo o mesmo autor e colaboradores (PIGOSSI et al1971) relataram que a glicerina a
98 em temperatura ambiente mostrou-se eficiente para conservaccedilatildeo de tecidos natildeo
provocando reaccedilotildees de rejeiccedilatildeo ou infeccccedilatildeo no tecido hospedeiro estudado
No iniacutecio da deacutecada de 70 Puig et al (1973 1975 e 1976) desenvolveram uma vaacutelvula
cardiacuteaca confeccionada com dura-maacuteter humana conservada pelo glicerol Concluiacuteram que a
dura-maacuteter preservada e esterilizada em glicerina 98 agrave temperatura ambiente por no miacutenimo
12 dias com ou sem o uso de antibioacuteticos praticamente natildeo satildeo trombogecircnicos mesmo sem
uso de anticoagulantes e permitem a fabricaccedilatildeo de valvas com fluxo central e de vaacuterios
tamanhos para substituiccedilatildeo de valva mitral aoacutertica tricuacutespide pulmonar mantendo os
pacientes operados com padrotildees hemodinacircmicos satisfatoacuterios e que esta membrana possui a
mesma resistecircncia em toda superfiacutecie por isso eacute ideal para confecccedilatildeo de valvas
Em 2000 Coronado et al conservaram metatarsos felinos contaminados com viacuterus da
Leucemia Felina em soluccedilatildeo de glicerina a 220C por 4 semanas sendo estes ossos
transplantados em gatos sadios Foi constatado em 98 dos animais do grupo a
soropositividade para avaliaccedilatildeo do enxerto sendo que todos os enxertos avaliados foram
positivos para o viacuterus da Leucemia Felina
Algumas membranas bioloacutegicas de bovinos tecircm sido utilizadas em estudos
experimentais e apresentaram resultados satisfatoacuterios Em catildees empregou-se dura-maacuteter
9
conservada em glicerina por periacuteodo maior que seis meses na reparaccedilatildeo da bainha do
muacutesculo reto do abdome (INATOMI et al 1980) peritocircnio na substituiccedilatildeo de retalho
diafragmaacutetico (DALECK et al 1988) na reparaccedilatildeo de heacuternia perineal (DALECK et al
1992) na tenoplastia do tendatildeo calcanear comum (COSTA NETO et al 1999) e pericaacuterdio na
artroplastia do acetaacutebulo femural (RODASKI et al 2002)
222 Glutaraldeiacutedo
2221 Caracteriacutesticas Bioquiacutemicas do Glutaraldeiacutedo
O glutaraldeiacutedo eacute um dialdeiacutedo saturado encontrado amplamente em forma liacutequida
incolor ou amarelada em soluccedilatildeo aquosa a 50 que tem sido amplamente utilizado no
tratamento e conservaccedilatildeo de materiais de uso meacutedico principalmente para reparo em paredes
de cavidades de oacutergatildeos ocos em reconstruccedilatildeo vascular e valvular dentre outros Possui
potente accedilatildeo polivalente sendo portanto bactericida fungicida virucida (sua atividade eacute
devida a alquilaccedilatildeo de grupos sulfidrila hidroxila carboxila e amino dos microrganismos o
que altera o seu DNA RNA e siacutentese de proteiacutenas) e esporicida (devido ao glutaraldeiacutedo
reagir com a superfiacutecie do esporo o que provoca o endurecimento das camadas externas e
morte do esporo) Eacute uma substacircncia pouco poluente devido agrave sua raacutepida biodegradaccedilatildeo natildeo
bioacumulativa e de pouca persistecircncia no ar solo e aacutegua aleacutem de ser um excelente fixador
de tecidos para a microscopia eletrocircnica (APECIH 1998 e ANVISA 2007)
Eacute um produto muito reativo que pode ser polimerizado na presenccedila da aacutegua A reaccedilatildeo
de condensaccedilatildeo eacute mais raacutepida em meio alcalino e pode tornar-se violenta em contato com
bases fortes As soluccedilotildees aquosas de glutaraldeiacutedo levemente aacutecidas satildeo relativamente
estaacuteveis A accedilatildeo de um estabilizante como por exemplo o metanol permite conservaacute-las por
mais tempo O Glutaraldeiacutedo e as suas soluccedilotildees aquosas corroem numerosos materiais
nomeadamente o accedilo o ferro galvanizado o alumiacutenio o estanho e o zinco (Costa et al 1990)
A soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo possui accedilatildeo contra fungos bacteacuterias e viacuterus e segundo a
Comissatildeo de Controle de Infecccedilatildeo Hospitalar da Universidade Federal de Minas Gerias
(UFMG 1993) e a Fundaccedilatildeo Oswaldo Cruz (2002) esta soluccedilatildeo na concentraccedilatildeo de 2 eacute
utilizada na esterilizaccedilatildeo de materiais com tempo miacutenimo de 10 horas de exposiccedilatildeo Tambeacutem
eacute utilizada como um dos meios de tratamento das membranas bioloacutegicas contra
10
microrganismos pois possui poder de esterilizaccedilatildeo (CARPENTIER et al 1969 IONESCU et
al 1977)
Figura 2 Estrutura quiacutemica da moleacutecula do glutaraldeiacutedo (Fonte IUPAC 1993)
2222 Toxicidade do Glutaraldeiacutedo
A soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo eacute toacutexica para o organismo receptor portanto eacute
extremamente importante a lavagem abundante com soluccedilatildeo salina antes de a membrana
bioloacutegica ser implantada (PINTO et al 1993) Aleacutem disso jaacute foi considerado que qualquer
variaccedilatildeo no modo de preparaccedilatildeo pode influenciar no balanccedilo (equiliacutebrio) entre a reabsorccedilatildeo
do implante e a deposiccedilatildeo de fibrose no local do implante (ADLIGTON et al 1992) Por isso
eacute importante definir uma concentraccedilatildeo ideal de glutaraldeiacutedo que natildeo interfira bruscamente na
reaccedilatildeo inflamatoacuteria que natildeo provoque calcificaccedilatildeo do implante que natildeo gere toxicidade local
e sistecircmica e que seja capaz de controlar de forma eficaz o crescimento microbiano
Ao se avaliar o processo inflamatoacuterio na utilizaccedilatildeo de enxerto de pericaacuterdio bovino
tratado com glutaraldeiacutedo pode-se caracterizaacute-lo como crocircnico e moderado (GRECA et al
2005) Segundo Tang et al (1995) respostas inflamatoacuterias crocircnicas acompanhadas de
macroacutefagos eou acuacutemulo de ceacutelulas gigantes do organismo tecircm sido observadas ao redor de
muitos tipos de implantes de biomateriais e tecircm sido associadas com vaacuterias complicaccedilotildees que
afetam tanto o receptor quanto o implante por si mesmo (TANG et al 1995) Durante a
resposta inflamatoacuteria crocircnica ao implante produtos da aderecircncia de ceacutelulas inflamatoacuterias
podem ser gerados e danificar o implante eou reagir com o biomaterial e gerar cataboacutelitos
toacutexicos (ZHAO amp COURTNEY 1999)
2223 Tecidos Bioloacutegicos Tratados em Soluccedilatildeo de Glutaraldeiacutedo
Ionescu et al em 1968 utilizaram vaacutelvulas de suiacutenos para confecccedilatildeo de vaacutelvulas
aoacuterticas para humanos devido ao diacircmetro compatiacutevel do modelo suiacuteno com o humano Estas
valvas foram coletadas de animais sem precauccedilotildees de esterilidade e foram conservadas em
11
formaldeiacutedo a 4 de soluccedilatildeo fosfato pH 56 por no miacutenino 2 semanas e mantidas nesta
mesma soluccedilatildeo tendo este procedimento sido realizado em 63 pacientes
Carpentier et al 1969 introduziram o uso do glutaraldeiacutedo em baixas concentraccedilotildees
para preservaccedilatildeo dos tecidos bioloacutegicos e concluiacuteram haver esterilizaccedilatildeo manutenccedilatildeo das
propriedades mecacircnicas eliminaccedilatildeo ou desnaturaccedilatildeo dos componentes antigecircnicos e
prevenccedilatildeo da desnaturaccedilatildeo do colaacutegeno Para descrever as vaacutelvulas confeccionadas com
tecidos vivos tratados pelo glutaraldeiacutedo propocircs um novo termo chamando-as de bioproacuteteses
Em 1974 Ionescu et al confeccionaram uma vaacutelvula com pericaacuterdio bovino tratado
pelo glutaraldeiacutedo e conservado em formaldeiacutedo Isto apoacutes um trabalho que comparava as
vaacutelvulas confeccionadas de faacutescia lata homoacuteloga que foi preservada em 4 de formaldeiacutedo ou
02 de glutaraldeiacutedo das vaacutelvulas de pericaacuterdio heteroloacutego foi tratado com 02 ou 06 de
glutaraldeiacutedo e verificou atraveacutes de anaacutelises cliacutenicas e hemodinacircmicas que as vaacutelvulas de
pericaacuterdio apresentavam um maior potencial de qualidade para o uso como vaacutelvula cardiacuteaca
sendo considerado tambeacutem que o meacutetodo de preparaccedilatildeo da vaacutelvula eacute importante para sua
durabilidade
Ionescu et al(1977) estabilizaram e fixaram pericaacuterdios bovinos com soluccedilatildeo de
glutaraldeiacuteo 05 tampatildeo fosfato com pH 74 a 4oC por 2 semanas sendo estocada em 4 de
soluccedilatildeo de formaldeiacutedo tampatildeo a pH 54 com 02 M acetato Foram realizadas implantaccedilotildees
de vaacutelvulas de pericaacuterdio em 212 pacientes humanos e na anaacutelise estrutural e da integridade
funcional da proacutetese mostrada por histologia e avaliaccedilatildeo hemodinacircmica respectivamente
evidenciou-se que a durabilidade e integridade fornecidas pela estabilizaccedilatildeo do glutaraldeiacutedo
eram satisfatoacuterias
A importacircncia do tratamento preacutevio com glutaraldeiacutedo eacute que esta soluccedilatildeo serve para
esterilizaccedilatildeo e preservaccedilatildeo da membrana previne reaccedilatildeo imunoloacutegica pela reduccedilatildeo do
potencial antigecircnico de cada tecido previne desnaturaccedilatildeo do colaacutegeno criando uma grande
estabilidade pela durabilidade das proacuteteses Baseada na estabilidade do material bioloacutegico os
tecidos tratados apresentam durabilidade de acordo com a regeneraccedilatildeo tecidual das ceacutelulas do
hospedeiro (CARPENTIER et al 1969 CARPENTIER et al 1974) GOISSIS et al (1999)
concluiram que a soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo provoca diminuiccedilatildeo da reaccedilatildeo imunoloacutegica da
membrana bioloacutegica no organismo receptor e aumento da resistecircncia da membrana
Em 1990 Braile confecciou proacuteteses de pericaacuterdio bovino e implantou em humanos
para correccedilatildeo fechada de insuficiecircncia mitral As membranas pericaacuterdicas foram coletadas em
12
abatedouros seguidas de limpeza para retirada das sujidades e tratamento com glutaraldeiacutedo
05 por um periacuteodo de 18 dias
Zuacutentildeiga et al (2002) desenvolveram um estudo experimental em catildees e avaliaram
pericaacuterdio tratado pela soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo para o uso em ressecccedilatildeo pulmonar em catildees
As amostras foram colocadas em soluccedilatildeo de Hanks a 40C por 6 horas com soluccedilatildeo bactericida
(penicilina e estreptomicina) e fungicida (anfotericina B) depois as membranas foram
tratadas com soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo 05 com pH 74 por um periacuteodo de 15 dias Os
autores utilizaram esta membrana na forma de tratamento por 10 anos na cliacutenica ciruacutergica
toacuteraco-abdominal e obtiveram resultados satisfatoacuterios
A utilidade cicatrizaccedilatildeo e integridade do pericaacuterdio de bovinos em tecidos nasoseptais
de porcos foi observada por Marcos et al(2002-2003) que colocaram as membranas imersas
em soluccedilatildeo de Hanks a 4oC por 6 horas com soluccedilatildeo bactericida (penicilina e estreptomicina)
e fungicida (anfotericina B) e posteriormente tratadas com soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo 05
com pH tampatildeo fosfato por um periacuteodo de 15 dias O controle microbioloacutegico depois dos 15
dias de tratamento das amostras de pericaacuterdio foi negativo e antes da implantaccedilatildeo tambeacutem foi
negativo assim como na soluccedilatildeo de preservaccedilatildeo A soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo atuou como
agente que estabiliza a forccedila de uniatildeo cruzada do tecido e atua como germicida e
desnaturando as proteiacutenas dos agentes infecciosos e portanto reduz a antigenicidade A
evoluccedilatildeo cliacutenica foi satisfatoacuteria com baixa reaccedilatildeo de corpo estranho baixo potencial
infeccioso e adequado suporte para incorporaccedilatildeo do tecido fibroso promovendo boa
cicatrizaccedilatildeo O material foi considerado de faacutecil manipulaccedilatildeo ciruacutergica e baixo custo
Pinto et al (1993) realizaram um estudo experimental para avaliaccedilatildeo da
biocompatibilidade do pericaacuterdio bovino tratado com glutaraldeiacutedo conservados ou natildeo em
formaldeiacutedo e tecido sinteacutetico (dacron) implantados no tecido subcutacircneo da regiatildeo
abdominal de ratos A histologia das peccedilas revelou ausecircncia de biocompatibilidade
principalmente na membrana tratada pelo glutaraldeiacutedo e conservada com formaldeiacutedo
diferentemente do dacron que apresentou perfeita biocompatibilidade No teste da cultura de
ceacutelula ldquoin vitrordquo mostrou um grau intenso de toxicidade associado ao resiacuteduo do agente de
tratamento Tanto o grupo tratado com glutaraldeiacutedo e conservado em formaldeiacutedo quanto o
grupo soacute tratado pelo glutaraldeiacutedo apresentaram toxicidade nas ceacutelulas
Trani et al (2008) em experimento com pericaacuterdios de camundongos tratados com
glutaraldeiacutedo 0625 observaram a ocorrecircncia do viacuterus raacutebico mesmo quando as membranas
foram mantidas na soluccedilatildeo por 30 dias agrave temperatura ambiente sendo reproduzida a infecccedilatildeo
13
em 50 dos camundongos que receberam injeccedilatildeo de macerado das amostras tratadas Este
trabalho demonstrou a necessidade de encontrar-se uma maior concentraccedilatildeo de glutaraldeiacutedo
que possa demonstrar accedilatildeo viricida sem promover maiores danos teciduais locais ao
hospedeiro nem toxicidade sistecircmica
Em trabalho recente de nosso Grupo de Pesquisa Costa (2009)1 observou nos mesmos
animais utilizados no presente trabalho reaccedilatildeo inflamatoacuteria local exacerbada e incorporaccedilatildeo
insatisfatoacuteria naqueles implantes tratados com concentraccedilatildeo de 15 de glutaraldeiacutedo
obtendo boa resposta local nos outros grupos
1 Comunicaccedilatildeo pessoal (dados ainda natildeo publicados) E-mail claudiabdacostagmailcom
14
3 MATERIAL E MEacuteTODOS
31 Obtenccedilatildeo e Limpeza das Membranas Bioloacutegicas
Os pericaacuterdios bovinos foram obtidos de animais abatidos em matadouro na cidade de
Trecircs Rios Rio de Janeiro e submetidos agrave fiscalizaccedilatildeo do Departamento de Inspeccedilatildeo Federal
do Ministeacuterio da Agricultura e Departamento de Vigilacircncia Sanitaacuteria da Secretaria de Sauacutede
Estadual Para a conservaccedilatildeo do material durante o transporte foi utilizado um recipiente
teacutermico com gelo o qual permitiu que os pericaacuterdios permanecessem em temperatura de
aproximadamente 10degC ateacute a chegada ao laboratoacuterio Em prosseguimento foi realizada a
limpeza manual da membrana pericaacuterdica e retirada da gordura para que o seu tratamento e
conservaccedilatildeo fossem iniciados
32 Preparaccedilatildeo das soluccedilotildees de Glutaraldeiacutedo e Glicerina
As soluccedilotildees foram preparadas em laboratoacuterio do Departamento de Cliacutenica e Cirurgia
da Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro Uma soluccedilatildeo PBS (Phosphate-Bufferid
Saline) composta por fosfato monopotaacutessico fosfato dissoacutedico cloreto de soacutedio e aacutegua
destilada foi utilizada para tamponamento das soluccedilotildees de glicerina PA (Pro-Analysis)
bidestilada 982 e de glutaraldeiacutedo 25
3 em aacutegua A soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo foi diluiacuteda em
aacutegua destilada ateacute chegar-se agraves concentraccedilotildees de 0625 1 e 15 e tamponada com
soluccedilatildeo PBS ateacute chegar-se a um pH de 74 assim como a glicerina 98 (TRANI et al 2006)
33 Tratamento e Conservaccedilatildeo dos Pericaacuterdios Bovinos
Os pericaacuterdios bovinos foram fracionados em partes com aacutereas de aproximadamente
9cm2 e colocados em frascos coletores esteacutereis comerciais para exames laboratoriais com
capacidade para 80mL cada frasco contendo volume aproximado de 50mL das soluccedilotildees de
glicerina a 98 e glutaraldeiacutedo a 0625 1 ou 15 recebeu trecircs fragmentos de pericaacuterdio
Parte dos fragmentos foi conservada em soluccedilatildeo de glicerina 98 durante 30 dias e a outra
parte dos fragmentos pericaacuterdicos recebeu tratamento com a soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo por 18
2 Apresentaccedilatildeo Comercial Glicerina 98 PA bidestilada Proquimios 3 Apresentaccedilatildeo Comercial Soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo 25 em aacutegua Proquimios
15
dias nas concentraccedilotildees de 0625 1 ou 15 Os frascos foram armazenados em
temperatura ambiente e protegidos da luz
34 Animais
Foram utilizados 65 camundongos com pesos entre 20 e 30g procedentes do Bioteacuterio
do Laboratoacuterio de Coccidioses do Departamento de Epidemiologia e Sauacutede Puacuteblica da
Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro Os animais foram mantidos separados em
caixas de accedilo inoxidaacutevel individuais em sala com refrigeraccedilatildeo adequada Os camundongos
tiveram suas caixas trocadas uma vez por semana e apoacutes cada troca eram lavadas com cloro
secadas e forradas com maravalha limpa e autoclavada A aacutegua e a raccedilatildeo eram fornecidas sem
restriccedilotildees
Foram formados um grupo controle (contendo 5 animais) um grupo para receber o
pericaacuterdio bovino conservado com glicerina 98 subdivido em 3 subgrupos (composto por 5
animais cada subgrupo) correspondentes ao tempo para eutanaacutesia (7 14 e 30 dias) 3 grupos
para as diferentes concentraccedilotildees de glutaraldeiacutedo (06255 1 e 15) sendo cada subdivido
em 3 subgrupos (com 5 animais cada subgrupo) correspondentes ao tempo para eutanaacutesia (7
14 e 30 dias) conforme descrito no Quadro 1
Quadro1 Delineamento experimental dos grupos de camundongos (Mus musculus)
submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com glicerina 98 e glutaraldeiacutedo a
0625 1 e 15 e grupo controle sem implantaccedilatildeo da membrana
GRUPOS SOLUCcedilAtildeO DE
TRATAMENTO
TEMPO DE
AVALIACcedilAtildeO SUBGRUPOS
NUacuteMERO
DE
ANIMAIS
Grupo I Controle 1 dia ----- 5
GrupoII Glicerina 98 7 dias IIa 5
14 dias IIb 5
30 dias IIc 5
Grupo III Glutaraldeiacutedo 0625 7dias IIIa 5
14 dias IIIb 5
30dias IIIc 5
Grupo IV Glutaraldeiacutedo 1 7 dias IVa 5
14 dias IVb 5
30 dias IVc 5
Grupo V Glutaraldeiacutedo 15 7 dias Va 5
14 dias Vb 5
30 dias Vc 5
Total de animais 65
16
35 Procedimentos Ciruacutergicos
351 Implantaccedilatildeo dos Pericaacuterdios
Os fragmentos de pericaacuterdios foram retirados dos frascos com cuidados de assepsia e
lavados com salina esteacuteril para a retirada do excesso de soluccedilatildeo conservante presente na
superfiacutecie da membrana (PINTO et al 1993) Foram feitas trecircs lavagens nos fragmentos
tratados com glicerina e oito lavagens nos fragmentos em glutaraldeiacutedo (PINTO 1993
HADDAD FILHO et al 2004) Cada lavagem continha 10mL de soluccedilatildeo salina e na uacuteltima
lavagem permaneciam por 30 minutos
Os camundongos encontravam-se em jejum de 12 horas para a realizaccedilatildeo do
procedimento ciruacutergico foram preacute-anestesiados via intraperitoneal com diazepam4 (5mgkg
-
1) (PAIVA 2005) e anestesiados com xilazina
5 (15mgkg
-1) e quetamina
6 (150mgkg
-1) via
intraperitoneal (PLUNKETT 2006) Em seguida foram tricotomizados e receberam para
controle de dor cloridrato de tramadol7 (7mgkg
-1) por via subcutacircnea e 005mL de
antibioacutetico8 (composto associado de benzilpenicilina benzatina 1200000 UI
benzilpenicilina procaiacutena 600000 UI benzilpenicilina potaacutessica 600000 UI
diidroestreptomicina base 500mg estreptomicina base 500mg em 6mL) por via intramuscular
(PLUNKETT 2006) e realizou-se a antissepsia do local com aacutelcool iodado a 05
A regiatildeo abdominolateral esquerda foi escolhida para implantaccedilatildeo do fragmento de
pericaacuterdio Os animais encontravam-se em decuacutebito lateral direito com membros relaxados
foi realizada incisatildeo de pele de 15cm (Figura 5) no sentido dorsoventral paralelamente entre a
uacuteltima costela e a articulaccedilatildeo fecircmur-tiacutebio-patelar Em sequecircncia seccionou-se um retalho de
musculatura abdominal com auxiacutelio de um molde quadrado de polipropileno com 05 cm de
lado e reparos com fios de nylon nos veacutertices do recorte Devido agrave indefiniccedilatildeo dos limites de
cada muacutesculo abdominal o fragmento muscular retirado em cada camundongo abrangia o
muacutesculo obliacutequo externo aleacutem do muacutesculo obliacutequo interno e do muacutesculo transverso
abdominal (Figura 6)
4 Apresentaccedilatildeo Comercial Compaz 5mgmL Cristaacutelia 5 Apresentaccedilatildeo Comercial Ansedan 2 Vetbrands 6 Apresentaccedilatildeo Comercial Ketamina 10 Agener 7 Apresentaccedilatildeo Comercial Dorless 100mg2mL Uniatildeo Quiacutemica 8 Apresentaccedilatildeo Comercial Pentabioacutetico FortDodge
17
Figura 3 Animal em decuacutebito lateral direito apoacutes
tricotromia
Figura 4 Incisatildeo na pele
18
Figura 5 Incisatildeo na pele e pontos de reparo com fio Nylon 5-0 fixados na musculatura abdominal lateral de camundongo
delimitando a aacuterea que seraacute incisada para implantaccedilatildeo de
fragmento de pericaacuterdio bovino conservado
Figura 6 Pontos de reparo delimitando as bordas da aacuterea de
na musculatura abdominal lateral de camundongo apoacutes incisatildeo
e retirada de fragmento muscular para implantaccedilatildeo de
fragmento de pericaacuterdio bovino conservado
Um fragmento de pericaacuterdio quadrado com 1cm em cada lado foi implantado entatildeo no
mesmo local de retirada do retalho atraveacutes de sutura descontiacutenua simples com fio de nylon
50 (Figura 7) e posterior rafia cutacircnea com sutura descontiacutenua simples e fio de nylon 50
19
Figura 8 Suturas das margens de fragmento de pericaacuterdio
bovino conservado com a face lisa do implante voltada para o
interior da cavidade abdominal de camundongo
Figura 9 Suturas dos veacutertices do fragmento de pericaacuterdio
bovino na cavidade abdominal do camundongo
20
Figura 10 Suturas das bordas do fragmento de pericaacuterdio
bovino na cavidade abdominal do camundongo
Figura 10 Suturas da pele
21
Figura 11 Ferida ciruacutergica recoberta
Cada animal no poacutes-operatoacuterio recebeu mais duas doses do mesmo antibioacutetico do preacute-
operatoacuterio via intramuscular sendo cada uma administrada com um intervalo de 48 horas e
nenhuma administraccedilatildeo de antiinflamatoacuterio foi realizada As feridas foram recobertas com
curativo constando de tira de esparadrapo hipoalergecircnico9
36 Eutanaacutesia Coleta e Anaacutelise Macro e Microscoacutepica das Amostras Teciduais de Rins
Fiacutegado e Baccedilo
A eutanaacutesia dos camundongos seguiu as normas preconizadas pelo COBEA (lei no 6338
de maio de 1979) e foi realizada nos periacuteodos poacutes-operatoacuterios correspondentes a 7 14 e 30
dias de acordo com o Quadro 1
Os faacutermacos para eutanaacutesia foram aplicadas por via intraperitoneal constando de
quetamina (450mgkg-1
) e xilazina (45mgkg-1
) (PAIVA 2005)
Os fiacutegados baccedilos e rins foram avaliados quanto ao aspecto macroscoacutepico e logo apoacutes
foram fixados em formol a 10 tamponado
As amostras foram encaminhadas ao Laboratoacuterio de Histopatologia do Departamento de
Epidemiologia e Sauacutede Puacuteblica do Instituto de Veterinaacuteria Apoacutes fixaccedilatildeo o material foi
processado como de rotina para exame histopatoloacutegico e avaliado em microscopia oacutetica
9 Apresentaccedilatildeo Comercial Fita Micropore 3M (25mm x 134m)
22
4 RESULTADOS
A implantaccedilatildeo dos fragmentos na parede abdominal dos camundongos natildeo apresentou
dificuldade de execuccedilatildeo tampouco complicaccedilotildees poacutes-operatoacuterias como deiscecircncias de
suturas eventraccedilatildeo ou evisceraccedilatildeo Os curativos mantiveram-se nos animais por periacuteodos que
variaram entre 3 a 7 dias quando observou-se a regiatildeo operada sem edemas hematomas ou
exsudatos
O protocolo anesteacutesico empregado permitiu a execuccedilatildeo do implante na maioria dos
animais Em dez camundongos foi necessaacuteria aplicaccedilatildeo de mais um terccedilo da dose inicial por
via intraperitoneal para a rafia dos uacuteltimos pontos de fixaccedilatildeo da membrana e sutura da pele
A teacutecnica ciruacutergica levava em torno de 45 minutos a uma hora e a recuperaccedilatildeo anesteacutesica
ocorria aproximadamente em uma hora e trinta minutos
Agrave avaliaccedilatildeo macroscoacutepica os oacutergatildeos apresentaram alteraccedilotildees tais como rins e fiacutegados
com focos amarelados e ateacute todo o parecircnquima com esta cor Ocorreram tambeacutem coloraccedilotildees
acinzentadas esbranquiccediladas e com aacutereas ligeiramente enegrecidas nos parecircnquimas Os
baccedilos de alguns animais apresentavam polpa branca evidente Estas alteraccedilotildees ocorreram
aleatoriamente entre os animais dos cinco grupos sem portanto caracterizar indicativo de
toxicidade das soluccedilotildees em estudo (Quadro2)
Da mesma forma foram observadas alteraccedilotildees microscoacutepicas variadas com
distribuiccedilatildeo aleatoacuteria tais como em rins cilindros hialinos congestatildeo moderada poucas
ceacutelulas tubulares com citoplasma mais eosinofiacutelico alguns tuacutebulos apresentavam-se
tumefeitos e ligeiramente vacuolizados hemossiderose e infiltrado inflamatoacuterio mononuclear
fiacutegados congestos e infiltrado inflamatoacuterio polimorfonuclear em regiotildees periductais alguns
hepatoacutecitos com vacuolizaccedilatildeo baccedilo apresentando moderada hematopioese extramedular Foi
observada tambeacutem congestatildeo dos oacutergatildeos em todos os grupos de animais
23
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) controle sem implantaccedilatildeo da membrana Continua
GRUPO I (Controle)
A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Levemente
aumentado com
pontos
esbranquiccedilados agrave
superfiacutecie e
evidentes tambeacutem
ao corte
---
Levemente amarelado e
com pontos
esbranquiccedilados agrave
superfiacutecie
--- Pontos esbranquiccedilados
agrave superfiacutecie
FIacuteGADO Moderadamente
amarelado
Pontos levemente mais
escuros agrave superfiacutecie
alguns vistos tambeacutem ao
corte
--- --- ---
RINS --- --- --- --- ---
--- = sem alteraccedilatildeo
24
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de peicaacuterdio bovino tratado com Glicerina a 98
Continua
GRUPO II (Glicerina 98)
SUB- GRUPO IIa (7dias) SUB- GRUPO IIb (14dias) SUB- GRUPO IIc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie e
evidentes
tambeacutem ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie e
evidentes
tambeacutem ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie e
evidentes
tambeacutem ao
corte
--- --- --- --- --- --- --- ---
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Difusame
nte
amarelad
o
FIacuteGADO Moderame
nte
amarelado
Difusament
e amarelo
claro
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
e vesiacutecula
biliar
distendida
Difusament
e amarelo
claro
---
Levemen
te
amarelad
o
Levemen
te
amarelad
o
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro e
vesiacutecula
biliar
distendid
a
Difusame
nte
amarelo
claro e
com
focos
marrom
escuros
Difusame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Difusame
nte
amarelo
claro e
com
alguns
pontos
milimeacutetri
cos
escuros
RINS Difusament
e amarelo
claro
Moderame
nte
amarelado
Levemente
amarelado
Levemente
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Difusame
nte
amarelo
claro e
pontos
marrom
escuros
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro e
focos
marrom
escuros
Alguns
pontos
milimeacutetri
cos
vermelho
escuros
---
Moderam
ente
amarelado
e pontos
vermelho
escuros
Com focos
marrom
escuros na
superfiacutecie
Levemen
te
amarelad
o
25
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a
0625 Continua
GRUPO III (Glutaraldeiacutedo 0625)
SUB- GRUPO IIIa (7dias) SUB- GRUPO IIIb (14dias) SUB- GRUPO IIIc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Levement
e
amarelado
e com
pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
e
evidentes
tambeacutem ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
e
evidentes
tambeacutem ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte e
pontos
acinzentad
os na
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
--- --- --- --- ---
FIacuteGA
DO
Levement
e
amarelado
e pontos
acinzentad
os e
vermelho
escuros na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Levement
e
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro e
vesiacutecula
biliar
distendida
Difusamen
te amarelo
claro
Levement
e
amarelado
Moderame
nte
amarelado
e pontos
acinzentad
os na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e pontos
marrom
escuros
Difusam
ente
amarelo
claro
Moderam
ente
amarelad
o
Levem
ente
amarela
do
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
RINS
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Levement
e
amarelado
e pontos
vermelho
escuros
Difusamen
te amarelo
claro
Levement
e
amarelado
Levement
e
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro
Difusamen
te amarelo
claro
Difusamen
te amarelo
claro
Levement
e
amarelado
e Alguns
pontos
milimeacutetric
os
vermelho
escuros
Difusamen
te amarelo
claro
Leveme
nte
amarelad
o
---
Levem
ente
amarela
do
Levement
e
amarelado
Levement
e
amarelado
26
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a 1
Continua
GRUPO IV (Glutaraldeiacutedo 1)
SUB- GRUPO IVa (7dias) SUB- GRUPO IVb (14dias) SUB- GRUPO IVc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Pontos
esbranqui
ccedilados agrave
superfiacuteci
e
Pontos
esbranqui
ccedilados agrave
superfiacuteci
e
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranqui
ccedilados agrave
superfiacuteci
e e
evidentes
tambeacutem
ao corte
---
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte e
pontos
acinzentad
os na
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
FIacuteGADO
Moderam
ente
amarelad
o
Moderam
ente
amarelad
o
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Moderam
ente
amarelad
o
Modera
mente
amarela
do e
pontos
vermelh
o
escuros
Moderame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
RINS
pontos
esbranqui
ccedilados agrave
superfiacuteci
e
---
Difusamen
te amarelo
claro e
pontos
milimeacutetric
os
vermelho
escuros
---
Pontos
milimeacutetr
icos
vermelh
o
escuros
Ligeirame
nte
amarelado
e focos
acinentado
s
---
Ligeiraam
ente
amarelo
claro e
alguns
pontos
milimeacutetric
os marrom
escuros
Difusame
nte
amarelo
claro
Alguns
pontos
milimeacutetric
os marrom
escuros
Levement
e
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
vermelho
escuros
Levement
e
amarelado
Levement
e
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
vermelho
escuros
---
Levement
e
amarelado
27
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a 15
GRUPO V (Glutaraldeiacutedo 15)
SUB- GRUPO Va (7dias) SUB- GRUPO Vb (14dias) SUB- GRUPO Vc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Pontos
esbranquiccedilad
os ao corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
--- ---
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
e evidentes
tambeacutem ao
corte
---
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
--- ---
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
pontos
vermelho
escuros
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
FIacuteGADO
Moderament
e amarelado
com pontos
acinzentados
marrom
escuros e
enegrecidos
na superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro e
com
pontos
milimeacutetric
os marrom
escuros
Moderam
ente
amarelad
o
Difusame
nte
amarelo
claro e
com
focos
marrom
escuros
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
e com
alguns
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Difusamen
te amarelo
claro
Moderame
nte
amarelado
com
pontos
acinzentad
os
Difusament
e amarelo
claro com
alguns
pontos
acinzentado
s e vesiacutecula
biliar
distendida
Difusam
ente
amarelo
claro
com
alguns
pontos
vermelho
escuros
na
superfiacuteci
e
Moderame
nte
amarelado
e com
alguns
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e com
alguns
pontos
esbranquiccedil
ados e
vermelho
escuros na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e com
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e com
alguns
pontos
esbranquiccedil
ados e
vermelho
escuros na
superfiacutecie
RINS
Pontos
esbranquiccedilad
os agrave
superfiacutecie
Ligeirame
nte
amarelado
e com
pontos
milimeacutetric
os
amarronza
dos na
superfiacutecie
Difusamen
te amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro e
com
focos
marrom
escuros
Ligeiram
ente
amarelad
o
Ligeirame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
o vermelho
escuros
Ligeirame
nte
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro
Difusamen
te amarelo
claro
Moderada
mente
amarelo
Levemen
te
amarelad
o
Levemente
amarelado
e pontos
milimeacutetric
o vermelho
escuros
Levemente
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro e
com
pontos
milimeacutetric
o vermelho
escuros
Moderada
mente
amarelo
claro e
com
pontos
milimeacutetric
o
vermelho
escuros
28
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) controle sem implantaccedilatildeo da membrana Continua
GRUPO I (Controle)
A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve congestatildeo --- --- --- Leve congestatildeo e hemossiderose
FIacuteGADO --- Leve congestatildeo Alguns hepatoacutecitos
com citoplasma eosinofiacutelico
Presenccedila de infiltrado
neutrofiacutelico focal ---
RINS --- Algumas ceacutelulas epiteliais
tubulares vacuolizadas --- ---
Algumas ceacutelulas
epiteliais tubulares
vacuolizadas
--- = sem alteraccedilatildeo
29
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glicerina a 98
Continua
GRUPO II (Glicerina 98)
SUB- GRUPO IIa (7dias) SUB- GRUPO IIb (14dias) SUB- GRUPO IIc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Hematopo
iese
extramedu
lar
Leve
congestatildeo ---
Hematopoie
se
extramedula
r
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
--- --- Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
Leve
congestatilde
o
---
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
---
FIacuteGADO Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Leve
congestatilde
o
Leve
congestatilde
o
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo ---
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
---
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
RINS
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
e com
citoplasm
as
eosinofiacutelic
os
---
Leve
congestatildeo
e algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelic
o
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
---
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulare
s
tumefeit
as
---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelic
o
--- ---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelico
Leve
congestatildeo
e algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelic
o
30
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a
0625 Continua
GRUPO III (Glutaraldeiacutedo 0625)
SUB- GRUPO IIIa (7dias) SUB- GRUPO IIIb (14dias) SUB- GRUPO IIIc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatilde
o
--- ---
Leve
congestatilde
o
---
Hematopoie
se
extramedul
ar
--- ---
Hematopoie
se
extramedul
ar e
hiperplasia
folicular
---
Hematopoie
se
extramedula
r
---
Hematopoie
se
extramedul
ar
FIacuteGADO
Infiltrado
inflamatoacuter
io
mononucl
ear focal
Alguns
hepatoacutecitos
tumefeitos
Leve
congestatilde
o e
alguns
hepatoacutecit
os
tumefeito
s
Leve
congest
atildeo
Alguns
hepatoacutecitos
tumefeitos
e infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatilde
o
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
---
Leve
congestatilde
o
Alguns
hepatoacutecito
s
vacuolizad
os
---
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
neutrofiacutelico
focal
Leve
congestatildeo
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s e infiltrado
inflamatoacuterio
neutrofiacutelico
focal
Infiltrado
inflamatoacuterio
neutrofiacutelico
focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
RINS
Leve
congestatildeo
e
infiltrado
inflamatoacuter
io
mononucl
ear focal
Moderada
congestatildeo e
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
---
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
--- ---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelico
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclea
r focal
Infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclea
r focal
Leve
congestatildeo
31
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a
1 Continua
GRUPO IV (Glutaraldeiacutedo 1)
SUB- GRUPO IVa (7dias) SUB- GRUPO IVb (14dias) SUB- GRUPO IVc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve
congestatilde
o
--- Leve
congestatildeo --- ---
Leve
congestatildeo --- ---
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedula
r
---
Hematopoie
se
extramedula
r
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatilde
o
FIacuteGADO
Alguns
hepatoacutecit
os
vacuoliz
ados
Leve
congestatildeo
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
---
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatilde
o e
infiltrado
inflamat
oacuterio
mononuc
lear focal
RINS
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s e
infiltrado
inflamat
oacuterio
mononuc
lear focal
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelico
---
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
--- ---
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclea
r focal
Leve
congestatildeo
e algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasm
a
eosinofiacutelic
o
---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
e infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Leve
congestatildeo ---
32
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a 15
GRUPO V (Glutaraldeiacutedo 15)
SUB- GRUPO Va (7dias) SUB- GRUPO Vb (14dias) SUB- GRUPO Vc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve congestatildeo
e
hemossiderose
--- Leve congestatildeo Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatildeo
e
hemossider
ose
--- Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
FIacuteGADO
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados e
tumefeitos
Leve congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Leve congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
e infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
---
Leve congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Moderada
congestatildeo
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
--- ---
RINS
Hemossiderose
e poucas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Leve congestatildeo
Poucas ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
--- Leve
congestatildeo --- --- ---
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
Poucas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Leve
congestatildeo
e infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
---
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Poucas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
33
5 DISCUSSAtildeO
Os estudos sobre biocompatibilidade de membranas bioloacutegicas vecircm utilizando
principalmente o rato Wistar como animal de experimentaccedilatildeo (OLIVER et al 1980
ADLINGTON et al 1992 PINTO et al 1993 BURUGAPALLI et al 2004 HADDAD
FILHO et al 2004 COSTA et al 2005 ALKAN et al 2006) devido agrave praticidade de
manutenccedilatildeo anestesia e execuccedilatildeo de procedimentos ciruacutergicos No presente trabalho a
facilidade de obtenccedilatildeo de camundongos em nossa instituiccedilatildeo determinou a escolha desta
espeacutecie e os resultados de praticidade de execuccedilatildeo das teacutecnicas anesteacutesicas e ciruacutergicas bem
como a evoluccedilatildeo cliacutenica favoraacutevel dos animais demonstraram adequaccedilatildeo do modelo
experimental
Durante a execuccedilatildeo da teacutecnica ciruacutergica houve sempre a preocupaccedilatildeo de realizar-se a
implantaccedilatildeo do pericaacuterdio bovino em uma regiatildeo do abdome onde houvesse menor
movimentaccedilatildeo para reduzir-se as chances de deiscecircncia de sutura e ateacute uma possiacutevel
eventraccedilatildeo atraveacutes do siacutetio de implantaccedilatildeo fato que natildeo foi observado em nenhum dos
animais As dimensotildees da falha produzida na parede abdominal foram adequadas apesar de
demandarem instrumental ciruacutergico e manipulaccedilatildeo delicados e o fragmento de pericaacuterdio
possuindo tamanho maior que a falha permitiu preenchimento da aacuterea lesada uma vez que a
retraccedilatildeo da musculatura aumentava bastante o tamanho do recorte na parede
O tempo para execuccedilatildeo da cirurgia de aproximadamente 45 minutos foi apropriado agraves
condiccedilotildees anesteacutesicas uma vez que na maioria dos animais a primeira injeccedilatildeo anesteacutesica foi
suficiente e o tempo de recuperaccedilatildeo da anestesia (em torno de uma hora e trinta minutos) foi
tambeacutem considerado conveniente
Natildeo foram encontrados na literatura trabalhos que relacionassem a possiacutevel toxicidade
sistecircmica sobre viacutesceras abdominais devido ao uso do glutaraldeiacutedo e do glicerol para
preservaccedilatildeo de membranas bioloacutegicas implantadas cirurgicamente
Tanto o glicerol na concentraccedilatildeo de 98 quanto as diversas concentraccedilotildees (0625 10
e 15) de glutaraldeiacutedo utilizadas como conservantes de pericaacuterdio bovino que foi
implantado na parede abdominal dos 60 camundongos utilizados em nosso estudo natildeo
produziram lesotildees macro ou microscoacutepicas que permitissem uma inferecircncia sobre o efeito
toacutexico dessas substacircncias sobre o fiacutegado baccedilo e rim de todos esses animais
34
A ocorrecircncia de hematopoiese extramedular caracterizada pela presenccedila de grandes
ceacutelulas multinucleadas (megacarioacutecitos e megacarioblastos) observadas no baccedilo de todos os
animais do experimento foram inclusive observadas nos baccedilos dos cinco animais do grupo
controle o que portanto natildeo pode ser relacionado ao efeito das substacircncias conservantes
utilizadas
A presenccedila de fiacutegados amarelados no aspecto macroscoacutepico e com vacuolizaccedilatildeo no
citoplasma de hepatoacutecitos em distribuiccedilatildeo aleatoacuteria foi observada em camundongos
implantados e natildeo implantados e pode estar relacionada a reservas nutricionais de glicogecircnio
eou lipiacutedeos
Segundo Coelho et al (1996) a administraccedilatildeo de glicerol 50 na dose 10mLKg-1
induziu rabdomioacutelise em ratos apoacutes 24 horas observando insuficiecircncia renal aguda
mioglobinuacuterica e lesatildeo hepaacutetica Martim et al (2007) em experimentos com ratos Wistar
machos adultos induziram rabdomioacutelise e consequente lesatildeo renal aguda (LRA) pela
administraccedilatildeo muscular de glicerol 50 (6mLkg metade em cada regiatildeo femural) a fim de
testar a funccedilatildeo protetora das sementes de uva (Vitis vinifera) sobre os rins Sabe-se que a LRA
por nefrose mioglobinuacuterica eacute causada pela destruiccedilatildeo dos tuacutebulos renais decorrente da
presenccedila de cilindros formados pelo pigmento heme pela vasoconstriccedilatildeo renal (lesatildeo
isquecircmica) pela toxicidade direta desse pigmento pelo estresse oxidativo sobre as ceacutelulas
tubulares renais e pelos mecanismos interrelacionados (PALLER 1988 ZAGER 1996) Nos
rins de todos os 15 camundongos que receberam implantes de pericaacuterdio bovino tratados com
glicerol a 98 no presente trabalho natildeo foram encontradas lesotildees renais de qualquer
natureza que pudessem causar diminuiccedilatildeo ou perda da funccedilatildeo renal o que se justifica pela
provaacutevel diferenccedila de absorccedilatildeo do glicerol em relaccedilatildeo aos trabalhos de Coelho et al (1996) e
Martim et al (2007) uma vez que estes autores aplicaram a substacircncia por via muscular
mesmo que em menor concentraccedilatildeo
Cabe ainda ressaltar que os pericaacuterdios utilizados no implante da parede abdominal
dos camundongos foram submetidos a dez lavagens sucessivas com soluccedilatildeo fisioloacutegica o que
reduz ainda mais a possibilidade de produccedilatildeo de lesotildees musculares e consequumlente
rabdomioacutelise Costa (2009) que utilizou os mesmos camundongos dos nossos experimentos
natildeo observou rabdomioacutelise no local do implante em nenhum dos animais nem mesmo com a
concentraccedilatildeo de 15 de glutaraldeiacutedo que foi capaz de produzir citotoxidade exarcebada
levando a destruiccedilatildeo celular sem regeneraccedilatildeo muscular abdominal
35
As vantagens atribuiacutedas ao pericaacuterdio bovino em relaccedilatildeo a ser uma membrana
acessiacutevel (ALVARENGA 1992 YAMATOGI et al 2005) foram comprovadas neste
experimento uma vez que pocircde ser obtida sem custos e com seguranccedila em abatedouro com
inspeccedilatildeo estadual Seu tratamento e manutenccedilatildeo com glicerina e glutaraldeiacutedo foram
considerados de baixo custo e faacutecil implementaccedilatildeo Outras vantagens como elevada
resistecircncia a forccedilas fiacutesicas e estabilidade bioquiacutemica foram descritas na literatura (IONESCU
et al 1979 SANTILLAN-DOHERTY et al 1995 ANSON amp MARCHAND 1996 HOLT
1970 apud COVARRUBIAS et al 2005) o que vem tornando o pericaacuterdio bovino a
membrana bioloacutegica ou bioproacutetese de escolha para maioria dos reparos ciruacutergicos (BRAILE
1990 CHAUVAUD et al 1991 PIRES et al 1999 YAMATOGI et al 2005)
A utilizaccedilatildeo da glicerina como conservadora de tecidos bioloacutegicos eacute muito difundida na
medicina veterinaacuteria (INATOMI et al 1980 DALECK et al 1988 DALECK et al 1992
COSTA NETO et al 1999 RODASKI et al 2002) Seus efeitos antibacterianos satildeo
considerados desde os trabalhos de Pigossi (1967) sem entretanto ter sido questionada sua
accedilatildeo esterilizante em relaccedilatildeo a partiacuteculas virais ateacute o trabalho de Coronado et al (2000) no
qual 98 dos felinos com enxertos homoacutelogos de metatarsos conservados em glicerina 98
apresentaram positividade para o viacuterus da Leucemia Felina sabendo-se que antes da
implantaccedilatildeo oacutessea esses animais eram negativos e que os metatarsos foram retirados de
animais soropositivos concluindo-se que a glicerina 98 natildeo eacute capaz de inativar o viacuterus da
FeLV
Trani et al (2008) tambeacutem verificaram a ocorrecircncia de viacuterus raacutebico em 50 das
amostras positivas de pericaacuterdio de camundongos apoacutes conservaccedilatildeo em glicerina 98 por 30
dias No mesmo experimento os autores obtiveram positividade tambeacutem para pericaacuterdios
tratados com glutaraldeiacutedo 0625 que eacute uma concentraccedilatildeo considerada segura em vaacuterios
estudos experimentais e descriccedilotildees de utilizaccedilatildeo cliacutenica Estes achados motivaram a
continuidade dos estudos estando o presente trabalho inserido neste processo
Concentraccedilotildees de glicerina e glutaraldeiacutedo semelhantes agraves utilizadas neste experimento
foram testadas por Costa (2009) quanto agraves reaccedilotildees locais e incorporaccedilatildeo dos implantes O
tratamento dos pericaacuterdios com soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo 15 mostrou elevada toxicidade no
local do implante o que entretanto natildeo foi equivalente aos achados sistecircmicos nas
observaccedilotildees deste estudo Este fato deve estar relacionado a uma baixa absorccedilatildeo sanguiacutenea
incapaz de promover efeitos sistecircmicos nos oacutergatildeos pesquisados Ainda considera-se que os
resultados obtidos no presente trabalho reforccedilam a seguranccedila de utilizaccedilatildeo das concentraccedilotildees
36
entre 0625 e 1 de glutaraldeiacutedo quanto agrave sua biocompatibilidade no tratamento de
pericaacuterdios bovinos
37
6 CONCLUSAtildeO
Natildeo se observaram lesotildees macroscoacutepicas ou histoloacutegicas no rim fiacutegado e baccedilo dos 60
camundongos implantados com pericaacuterdio bovino conservados com glicerol a 98 e
glutaraldeiacutedo a 0625 10 e 15 que pudessem estar associadas aos efeitos toacutexicos dessas
substacircncias conservadoras
38
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UNIVERSIDADE FEDERAL RURAL DO RIO DE JANEIRO
INSTITUTO DE VETERINAacuteRIA
CURSO DE POacuteS-GRADUACcedilAtildeO EM MEDICINA VETERINAacuteRIA
CAROLINE RODRIGUES PEREIRA MARTINS
Dissertaccedilatildeo submetida como requisito parcial para obtenccedilatildeo do grau de Mestre em
Ciecircncias no Curso de Poacutes-Graduaccedilatildeo em Medicina Veterinaacuteria Aacuterea de Concentraccedilatildeo
em Patologia e Ciecircncias Cliacutenicas
DISSERTACcedilAtildeO APROVADA EM 2009
_____________________________________________
Marilene de Farias Brito MV Dr UFRRJ
_____________________________________________
Alan Kardec da Silveira MV Dr UBM
____________________________________________
Elan Cardozo Paes de Almeida MV Dr UFF
AGRADECIMENTOS
A Deus por toda forccedila serenidade e oportunidades consedidas ao longo desses 2 anos pela minha famiacutelia e amigos que satildeo essenciais na minha jornada Agrave minha amada matildee Maria Leida Rodrigues Pereira que sempre me incentivou em todas as decisotildees Obrigada pelo amor apoio carinho cuidado e todos os ensinamentos ao longo da minha vida Agrave minha querida avoacute Lindinalva Rodrigues Pereira e tias maternas Ceacutelia Auxiliadora e Faacutetima por todo afeto confianccedila e dedicaccedilatildeo oferecidos Agrave minha irmatilde Amanda Rodrigues Pereira Martins pelo incentivo constante Ao meu amado noivo e melhor amigo Felipe Matias Nunes pelo amor atenccedilatildeo apoio carinho incentivo cuidado preocupaccedilatildeo paciecircncia e confianccedila ao longo de todos estes anos Agrave Professora Marilene de Farias Brito minha orientadora e patologista por todo o apoio e ensinamentos prestados na execuccedilatildeo deste trabalho Obrigada pela confianccedila oportunidade paciecircncia e pela dedicaccedilatildeo Sempre serei muito grata Agrave Professora Marta Fernanda Albuquerque da Silva profissional que me incentivou a vivenciar a Cirurgia Veterinaacuteria Obrigada por ter me recebido como sua estagiaacuteria pelo conhecimento e pela convivecircncia oferecidos neste periacuteodo Agradeccedilo a dedicaccedilatildeo e a amizade Agrave Professora Regina Ramadinha e Rosana Botelho pelos ensinamentos pela paciecircncia pelo apoio e amizade durante a minha trajetoacuteria Agrave Professora Ticiana Franccedila e ao Professor Andreacute Luiz pela dedicaccedilatildeo e ajuda oferecida na qualificaccedilatildeo do mestrado Ao Laboratoacuterio de Coccidioses do Departamento de Parasitologia Animal de nossa Universidade pelo fornecimento dos camundongos utilizados neste experimento Agrave amiga Claudia Borges por todo apoio e solidariedade na execuccedilatildeo de nossas tarefas experimentais Agrave amiga e Residente do Laboratoacuterio de Anatomia Patoloacutegica Juliana da Silva Prado pela dedicaccedilatildeo incondicional esforccedilo e apoio teacutecnico na confecccedilatildeo do material analisado Agrave amiga Vivian de Assunccedilatildeo Nogueira pela sua amizade desde a graduaccedilatildeo pelo apoio teacutecnico e dedicaccedilatildeo
Agrave amiga Sylvia Azevedo pelos ensinamentos pela amizade e apoio oferecidos desde a graduaccedilatildeo Agraves minhas amigas de graduaccedilatildeo Marina Lahora Martins e Tatiana da Paz Ribeiro que sempre estiveram presentes Aos amigos de turma de mestrado Priscila Cavalcanti Camila Pedreira Anselmo Ramos e Diego Medeiros por me acompanharem nesta caminhada Aos amigos de profissatildeo Paulo Diniz Carla Anesi e Ignez Neves pelo apoio e compreensatildeo Por fim agradeccedilo a todos que contribuiacuteram direta ou indiretamente para a realizaccedilatildeo deste trabalho
RESUMO
Martins Caroline Rodrigues Pereira Avaliaccedilatildeo anatomopatologica de rins fiacutegado e
baccedilo de camundongos submetidos ao reparo de ferida ciruacutergica em parede
abdominal com fragmentos de pericaacuterdio bovino conservado com glicerina e
glutaraldeiacutedo 2009 45p Dissertaccedilatildeo (Mestrado em Medicina Veterinaacuteria) Instituto de
Veterinaacuteria Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro Seropeacutedica RJ
O emprego de pericaacuterdio bovino como membrana bioloacutegica eacute bastante difundido em
teacutecnicas de reparos ciruacutergicos devido agrave facilidade de aquisiccedilatildeo baixo custo e boa
aplicabilidade A glicerina 98 eacute o agente quiacutemico mais utilizado como conservante de
tecidos bioloacutegicos em medicina veterinaacuteria poreacutem estudos comprovam sua ineficaacutecia na
eliminaccedilatildeo viral O glutaraldeiacutedo eacute um conservante de tecidos bioloacutegicos e suas
concentraccedilotildees mais difundidas satildeo de 05 e 0625 Entretanto a persistecircncia do
viacuterus raacutebico em amostras de pericaacuterdio de camundongos conservadas em glutaraldeiacutedo
0625 foi comprovada sendo provavelmente necessaacuterias concentraccedilotildees mais altas
para accedilatildeo virucida Sabendo-se da sua capacidade toacutexica este estudo teve como
objetivo avaliar macro e microscopicamente rins fiacutegado e baccedilo de 65 camundongos
dos quais 60 foram submetidos a implante de pericaacuterdio bovino conservado em
glicerina 98 e glutaraldeiacutedo a 0625 1 e 15 e 5 camundongos natildeo implantados
que serviram como controles Os animais implantados os mesmos utilizados em outra
pesquisa para avaliaccedilatildeo das caracteriacutesticas reacionais locais nas paredes abdominais aos
implantes foram eutanasiados apoacutes 7 14 e 30 dias apoacutes a implantaccedilatildeo do pericaacuterdio e
os baccedilos fiacutegados e rins foram avaliados quanto agraves caracteriacutesticas macro e
microscoacutepicas Fragmentos desses oacutergatildeos foram coletados fixados em formol a 10
tamponados processados pelos meacutetodos usuais para histopatologia e corados pela
hematoxilina e eosina Natildeo foram evidenciadas alteraccedilotildees macro ou microscoacutepicas que
pudessem estar relacionadas agrave toxicidade destas substacircncias
PALAVRAS-CHAVE bioproacuteteses glutaral glicerol
ABSTRACT
Martins Caroline Rodrigues Pereira Histopathological evaluation of kidneys liver
and spleen of mice undergoing repair of surgical wound in the abdominal wall with
pieces bovine pericardium preserved with glycerin and glutaraldehyde 2009 45p
Dissertation (Master in Veterinary Medicine) Instituto de Veterinaacuteria Universidade
Federal Rural do Rio de Janeiro Seropeacutedica RJ
The use of bovine pericardium as a biological membrane is widespread in surgical
repair because of the low cost good applicability and it is easily obtained Glycerin
98 is the chemical agent most used as a biological tissue preservative in veterinary
medicine but studies show it is ineffective in eliminating viruses Glutaraldehyde is a
biological tissue preservative widely used in 05 and 0625 concentrations
However the persistence of rabies virus in samples of mice pericardium preserved in
0625 glutaraldehyde was proven and probably higher concentrations are required for
virucidal action Given its toxic capacity this study aims to evaluate macro-and
microscopically kidney liver and spleen of 65 mice 60 of whom underwent
implantation of bovine pericardium preserved in glycerin 98 and 0625 1 and
15 glutaraldehyde and 5 non-implanted mice served as controls The animals
implanted the same used in other research to evaluate local reaction on the abdominal
wall implants were euthanized after 7 14 and 30 days after implantation of the
pericardium and the spleens livers and kidneys were assessed as to their macro and
microscopic features Fragments of these organs were collected fixed in buffered
formalin 10 processed by usual histopathologic methods and stained with
hematoxylin and eosin There was no macro or microscopic changes that could be
related to the toxicity of these substances
KEY-WORDS bioprosthesis glutaral glycerol
SUMAacuteRIO
1 INTRODUCcedilAtildeO 1
2 REVISAtildeO DA LITERATURA 3
21 Implantes 3
211 Membranas Bioloacutegicas 4
212 Utilizaccedilatildeo do Pericaacuterdio Bovino 4
22 Conservantes 5
221 Glicerina 6
2211 Caracteriacutesticas Bioquiacutemicas da Glicerina 6
2212 Toxicidade da Glicerina 7
2213 Tecidos Bioloacutegicos Conservados em Soluccedilatildeo de Glicerina 8
2221 Glutaraldeiacutedo 9
2222 Caracteriacutesticas Bioquiacutemicas do Glutaraldeiacutedo 9
259 Toxicidade do Glutaraldeiacutedo 10
2223 Tecidos Bioloacutegicos Tratados em soluccedilatildeo de Glutaraldeiacutedo 10
3 MATERIAL E MEacuteTODOS 14
31 Obtenccedilatildeo das Membranas Bioloacutegicas 14
32 Preparaccedilatildeo das Soluccedilotildees de Glutaraldeiacutedo e Glicerina 14
33 Tratamento e Conservaccedilatildeo dos Pericaacuterdios Bovinos 14
34 Animais 15
35 Procedimentos Ciruacutergicos 16
351 Implantaccedilatildeo dos Pericaacuterdios 16
36 Eutanaacutesia Coleta e Anaacutelise Macroscoacutepica das Amostras Teciduais de Rins
Fiacutegado e Baccedilo 21
4 RESULTADOS 22
5 DISCUSSAtildeO 33
6 CONCLUSAtildeO 37
7 REFEREcircNCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS 38
1
1 INTRODUCcedilAtildeO
A utilizaccedilatildeo de membranas bioloacutegicas para correccedilatildeo de defeitos anatocircmicos eacute uma
teacutecnica comumente praticada em medicina elas podem ter origem heteroacuteloga (quando o
doador e o receptor satildeo de espeacutecies diferentes) autoacuteloga (quando doador e receptor satildeo da
mesma espeacutecie) e homoacuteloga (quando o tecido doado proveacutem do proacuteprio receptor)
O pericaacuterdio bovino eacute uma membrana heteroacuteloga bastante difundida em teacutecnicas de
implante devido agrave facilidade de aquisiccedilatildeo baixo custo e boa aplicabilidade poreacutem a melhor
forma de tratamento e conservaccedilatildeo ainda natildeo foi padronizada Muitas substacircncias quiacutemicas
empregadas no tratamento dessas membranas tecircm sido utilizadas visando principalmente a
eliminaccedilatildeo de possiacuteveis patoacutegenos que podem ser transmitidos do doador ao receptor deste
biomaterial
O agente quiacutemico mais utilizado como conservante de membranas bioloacutegicas na
praacutetica veterinaacuteria em nosso paiacutes eacute a glicerina a 98 por apresentar baixo custo e praticidade
de aplicaccedilatildeo poreacutem esse material soacute oferece relativa biosseguranccedila contra fungos e bacteacuterias
fato que pode permitir a contaminaccedilatildeo de agentes virais no uso de enxertos homoloacutegos ou
heteroacutelogos de origem animal
O glutaraldeiacutedo tem sido utilizado no tratamento e conservaccedilatildeo de materiais de uso
meacutedico como por exemplo na conservaccedilatildeo de tecidos bioloacutegicos para reparo em paredes de
cavidades e de oacutergatildeos ocos em reconstruccedilatildeo vascular e valvular dentre outros Possui potente
accedilatildeo polivalente contra bacteacuterias fungos e viacuterus pela alquilaccedilatildeo de grupos sulfidrila
hidroxila carboxila e amina desses microrganismos alterando seu DNA RNA e a siacutentese de
proteiacutenas Aleacutem de atividade esporicida o glutaraldeiacutedo reage com a superfiacutecie do esporo
provocando o endurecimento das camadas externas
A manipulaccedilatildeo deste produto estaacute relacionada a diversos efeitos irritantes no sistema
respiratoacuterio na pele e nos olhos que resultam em bronquite asma eczemas queimaduras
conjuntivite e cegueira temporaacuteria a permanente
As concentraccedilotildees de glutaraldeiacutedo mais difundidas satildeo de 05 e 0625
consideradas com accedilatildeo esterilizante e natildeo nociva agrave incorporaccedilatildeo do implante bioloacutegico
Segundo Trani et al em 2006 o tratamento com a soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo a 0625 natildeo
inativa o viacuterus da raiva presente em pericaacuterdio bovino e portanto concentraccedilotildees mais altas
devem ser avaliadas
2
Eacute importante definir-se uma concentraccedilatildeo desta substacircncia que consiga associar seus
efeitos bactericida fungicida esporicida e virucida a uma baixa ou nula toxicidade ao tecido
do receptor sem repercussotildees sistecircmicas
A avaliaccedilatildeo da integridade estrutural e funcional de fiacutegado baccedilo e rins de camundongos
com pericaacuterdio conservado preacute-implantado eacute importante para se determinar a toxicidade do
glutaraldeiacutedo e fornecer maior confiabilidade com relaccedilatildeo agrave indicaccedilatildeo de sua utilizaccedilatildeo O
presente trabalho teve por objetivo avaliar se a glicerina a 98 e concentraccedilotildees maiores de
glutaraldeiacutedo que as comumente utilizadas satildeo capazes de promover lesotildees macroscoacutepicas ou
histoloacutegicas em fiacutegado baccedilo e rins de camundongos
3
2 REVISAtildeO DE LITERATURA
21 Implantes
A parede abdominal eacute uma estrutura dinacircmica com papel fundamental sobre as funccedilotildees
respiratoacuteria e digestiva (GIROTTO et al 2003)
A correccedilatildeo de defeitos da parede abdominal eacute uma das condutas recorrentes em
afecccedilotildees ciruacutergicas Praticamente todas as espeacutecies animais incluindo o homem satildeo
susceptiacuteveis o que causa um grande impacto na sauacutede fiacutesica independente da espeacutecie
abordada
Durante muito tempo o uacutenico tipo de membrana bioloacutegica utilizada em implantes eram
as homoacutelogas Devido agrave dificuldade de obtenccedilatildeo deste material assim como a sua
conservaccedilatildeo e esterilizaccedilatildeo estudos com membranas heteroacutelogas (implante de membrana
bioloacutegica onde o doador eacute de espeacutecie diferente do receptor) comeccedilaram a ser realizados e
com isso alguns tipos de soluccedilotildees para tratamento e conservaccedilatildeo dessas membranas com
eficiente efeito antimicrobiano foram analisadas (TRANI et al 2008)
A eleiccedilatildeo do procedimento ciruacutergico reconstrutivo da parede abdominal deve considerar
a perda dos diferentes planos anatocircmicos que a constituem e a funccedilatildeo de suporte perdida deve
ser restabelecida sempre que possiacutevel
Materiais sinteacuteticos ou bioloacutegicos tecircm sido comparados ou sugeridos para uso cliacutenico e
experimental em diversas espeacutecies O material substitutivo para ser considerado ideal deve ter
baixo custo de produccedilatildeo ser de faacutecil manipulaccedilatildeo promover o crescimento dos tecidos do
hospedeiro permitir que o tecido cicatricial tenha forccedila igual ao tecido normal ser resistente
agraves infecccedilotildees natildeo induzir resposta inflamatoacuteria exacerbada natildeo promover a formaccedilatildeo de
aderecircncias e fiacutestulas e natildeo ter suas caracteriacutesticas fiacutesicas alteradas pelos liacutequidos tissulares
bem como ser flexiacutevel inerte poroso e resistente (CERISE et al 1974) Os implantes
comumente utilizados na reconstruccedilatildeo da parede abdominal reuacutenem apenas uma ou outra
destas caracteriacutesticas (PREVEL et al 1995)
Leber et al (1998) salientaram que as complicaccedilotildees decorrentes do uso de material
proteacutetico para reconstruccedilatildeo da parede abdominal podem advir das propriedades fiacutesicas do
material implantado bem como das variaccedilotildees da teacutecnica de implantaccedilatildeo
4
211 Membranas Bioloacutegicas
Membranas bioloacutegicas como materiais para implante de oacutergatildeos e tecidos vecircm sendo
empregadas no Brasil desde a deacutecada de sessenta com Pigossi O emprego de membranas
bioloacutegicas deve-se principalmente a facilidade de sua obtenccedilatildeo baixo custo preparo simples
esterilizaccedilatildeo viaacutevel facilidade de estocagem pouca e ou nenhuma reaccedilatildeo tecidual
(ALVARENGA 1992)
Grande parte dos trabalhos sobre membranas bioloacutegicas busca avaliar sua viabilidade
em diferentes regiotildees do organismo animal (ALVARENGA 1992 COSTA NETO et al
1999 DALECK et al 1987 DALECK et al 1988 DALECK et al 1992 PIGOSSI et al
1971 RODASKI et al 2002) Suas principais funccedilotildees satildeo fornecer arcabouccedilo para orientaccedilatildeo
e para o desenvolvimento de novos tecidos mediante processo de reparaccedilatildeo que restabeleccedila a
estrutura e funccedilatildeo do oacutergatildeo afetado (BATISTA et al 1996)
Dentre as membranas estudadas destacam-se o centro tendiacuteneo a dura-maacuteter faacutescia
lata o pericaacuterdio e o peritocircnio que possuem como caracteriacutestica principal constituiccedilatildeo quase
que exclusiva de colaacutegeno (ALVARENGA 1992) Para natildeo estimularem reaccedilatildeo imunoloacutegica
essas membranas devem permanecer preservadas por um periacuteodo miacutenimo de 30 dias em
glicerina (COSTA NETO et al 1999 DALECK et al 1992 SARTORI FILHO et al 1997)
Em 1969 Carpentier et al utilizaram o glutaraldeiacutedo em baixas concentraccedilotildees para a
preservaccedilatildeo de membranas bioloacutegicas O termo bioproacutetese foi utilizado para descrever as
vaacutelvulas cardiacuteacas manufaturadas com tecidos bioloacutegicos modificados pelo glutaraldeiacutedo No
iniacutecio da deacutecada de 70 Ionescu et al (1972) confeccionaram uma vaacutelvula aoacutertica com
pericaacuterdio bovino fixado em glutaraldeiacutedo e posteriormente apresentaram sua experiecircncia
cliacutenica inicial com as bioproacuteteses de pericaacuterdio bovino
212 Utilizaccedilatildeo do Pericaacuterdio Bovino
O pericaacuterdio eacute uma membrana que forma um saco fibroso grosso transluacutecido com dois
folhetos Eacute composto por uma camada fibrosa externa (pericaacuterdio parietal) que se adere ao
esterno aos grandes vasos e ao diafragma e por uma camada serosa interna (pericaacuterdio
visceral) Eacute constituiacutedo basicamente por fibras compactas de colaacutegeno e fibras de elastina o
que confere uma capacidade viscoelaacutestica ao tecido (HOLT 1970 apud COVARRUBIAS et
al 2005)
5
O pericaacuterdio bovino eacute um material bioloacutegico que haacute anos eacute usado com sucesso para
diversos tipos de cirurgia tais como enxerto dural (ANSON amp MARCHAND 1996)
tratamento de heacuternias (JAMES 1991) e para revestimentos periorbitais apoacutes enucleaccedilatildeo
(GAYRE et al 2001) Segundo Anson amp Marchand (1996) o pericaacuterdio bovino apoacutes
tratamento para remoccedilatildeo de restos celulares proteiacutenas degradaacuteveis e lipiacutedeos consiste de uma
malha de fibras colaacutegenas Eacute um material de baixo custo de faacutecil sutura pouca antigenicidade
e toxicidade boa forccedila miacutenima elasticidade e ausecircncia de irritaccedilatildeo com outros materiais
(YAMATOGI et al 2005)
O pericaacuterdio bovino eacute um material de origem bioloacutegica altamente resistente de faacutecil
manejo ciruacutergico maleaacutevel e sem problemas de reaccedilatildeo com corpo estranho Aleacutem disso eacute um
tecido de faacutecil acesso e habitualmente representa um material de interesse no processo
industrial de bovinos (IONESCU et al 1979 SANTILLAN-DOHERTY et al 1995)
A proacutetese de pericaacuterdio bovino tratada previamente com glutaraldeiacutedo proporciona
maior flexibilidade melhor estabilidade bioquiacutemica tornando-o mais resistente o que
favorece sua incorporaccedilatildeo bioloacutegica (WOODROOF 1979) Por esses motivos esta proacutetese eacute
indicada em cirurgia cardiovascular (fechamento de defeitos intercavitaacuterios ampliaccedilatildeo da via
de saiacuteda do ventriacuteculo direito alargamento do anel aoacutertico em trocas valvares tratamento de
aneurismas de aorta e ventriacuteculo esquerdo reconstruccedilotildees atriais e ventriculares) toraacutecica
(fechamento de coto brocircnquico fechamento de heacuternias diafragmaacuteticas tratamento de defeitos
congecircnitos e traumaacuteticos da parede toraacutecica) geral (tratamento ciruacutergico de heacuternias e
eventraccedilotildees) uroloacutegica (citoplastias ureteroplastias) e neurocirurgia (substituiccedilatildeo de dura-
maacuteter) (BRAILE 1990)
Alguns autores sugerem que o pericaacuterdio homoacutelogo tratado com glutaraldeiacutedo eacute o
material de escolha para reparos de vaacutelvula mitral pois previne deterioraccedilatildeo tardia e
calcificaccedilatildeo do tecido (CHAUVAUD et al 1991) Em contrapartida nas uacuteltimas quatro
deacutecadas estudos vecircm sendo realizados e mostram que o pericaacuterdio bovino tem boa resposta
quando aplicado nessa aacuterea por exemplo em reparos de aorta aacutetrio esquerdo e paredes
pericaacuterdicas (PIRES et al 1999)
22 Conservantes
Os meios de preservaccedilatildeo utilizados para manter as membranas bioloacutegicas devem
possuir alto poder estabilizador impedir a total decomposiccedilatildeo dos tecidos e crescimento de
microorganismos aleacutem de preservar ao maacuteximo a integridade celular aumentar a resistecircncia agrave
6
traccedilatildeo dos tecidos e atuar por um periacuteodo de tempo prolongado (ALVARENGA 1992
MOTA et al 2002)
221 Glicerina
O meio de conservaccedilatildeo mais utilizado eacute a glicerina a 98 mantida em temperatura
ambiente e que apresenta como vantagens baixo custo e propriedade antisseacuteptica
(ALVARENGA 1992) aleacutem de reduzir a antigenicidade preservar a textura do tecido e
aumentar a resistecircncia agrave traccedilatildeo sem alterar o grau de elasticidade (PIGOSSI 1967)
A glicerina desidrata o tecido substitui a maior parte da aacutegua intracelular sem alterar a
concentraccedilatildeo iocircnica das ceacutelulas atua como protetor da integridade celular (PIGOSSI 1967
PIGOSSI et al 1971) possui accedilatildeo fixadora e desidratante raacutepida aleacutem de elevar resistecircncia agrave
traccedilatildeo sem alterar o grau de elasticidade (LEX amp RAIA 1971 LEITE et al 1979) Tem accedilatildeo
anti-seacuteptica e na concentraccedilatildeo igual ou maior que 25 age como desinfetante Quando
concentrada a glicerina destroacutei bacteacuteria em 3 horas (SOLIMANN 1957)
Pigossi et al (1971) observaram que fungos e bacteacuterias (gram-positivas e gram-
negativas) eram susceptiacuteveis ao efeito da glicerina uma vez que na dura-maacuteter humana apoacutes
288 horas em imersatildeo na glicerina jaacute natildeo existiam fungos e bacteacuterias apenas formas
esporuladas Natildeo foi possiacutevel atribuir accedilatildeo antiviral poreacutem constatou-se que natildeo houve
alteraccedilatildeo nas caracteriacutesticas de textura nem contaminaccedilatildeo e natildeo foi observada reaccedilatildeo
inflamatoacuteria aguda ou tipo corpo estranho a membrana foi incorporada ao tecido neoformado
natildeo promovendo reaccedilatildeo local imunoloacutegica e teve baixa antigenicidade
221 1 Caracteriacutesticas Bioquiacutemicas da Glicerina
A glicerina tambeacutem conhecida como glicerol ou propano-123-triol eacute um composto
orgacircnico pertencente agrave funccedilatildeo aacutelcool apresenta-se no estado liacutequido agrave temperatura ambiente
eacute inodoro higroscoacutepico viscoso e adocicado (COLLINS 2005)
O glicerol eacute um precursor para a siacutentese de triacilgliceroacuteis e de fosfoliacutepidos no fiacutegado
e no tecido adiposo Quando o corpo usa a gordura acumulada como fonte de energia glicerol
e aacutecidos graxos satildeo libertados na corrente sanguiacutenea O glicerol pode ser convertido em
glicose pelo fiacutegado gerando energia para o metabolismo celular
7
O glicerol estaacute presente em todos os oacuteleos e gorduras de origem animal e vegetal Esta
substacircncia eacute reconhecida desde 1959 como segura para consumo humano e eacute utilizada em
diversos produtos alimentiacutecios para os mais diversos propoacutesitos Os niacuteveis de DL50 em ratos
satildeo de 470 mg kg-1
e em porquinhos-da-iacutendia de 7750 mgkg-1
Vaacuterios estudos mostraram
que uma grande quantidade de glicerol (sinteacutetico ou natural) pode ser administrada sem
aparecimento de qualquer efeito adverso agrave sauacutede (KIRK-OTHMER 2007)
Aleacutem da induacutestria alimentiacutecia tambeacutem eacute utilizado na aacuterea farmacecircutica para fabricaccedilatildeo
de medicamentos e cosmeacuteticos na fabricaccedilatildeo tecircxtil para dar maleabilidade a tecidos como
preservante de bacteacuterias em alguns meios de cultura (KIRK-OTHMER 2007) e conservante
de materiais como por exemplo pericaacuterdio bovino
Figura 1 Estrutura quiacutemica da moleacutecula do glicerol (Fonte IUPAC 1993)
2212 Toxicidade da Glicerina
Coelho et al (1996) demonstraram que a administraccedilatildeo de glicerol 50 na dose
10mLKg-1
induz rabdomioacutelise em ratos apoacutes 24 horas observando-se insuficiecircncia renal
aguda mioglobinuacuterica e lesatildeo hepaacutetica Relataram tambeacutem que a literatura descreve
propriedades embriotoacutexicas e teratogecircnicas do glicerol (administraccedilatildeo subcutacircnea
intramuscular e oral) para ratos em dosagens superiores a 75mgKg-1
Quando aplicado
intramuscular o glicerol produz um estado de mioglobinuacuteria devido agrave necrose muscular
similar a rabdomioacutelise cliacutenica levando a insuficiecircncia renal aguda ocorrendo principalmente
lesatildeo em tuacutebulos uriniacuteferos proximais
Martim et al (2007) induziram insuficiecircncia renal aguda apoacutes administraccedilatildeo de
glicerol 50 na dose de 6mLKg-1
na regiatildeo do muacutesculo femoral de ratos devido agrave
rabdomioacutelise Posteriormente administou extrato de Vitis vinifera em 2 grupos e observou
efeito renoprotetor atribuiacutedo aos efeitos antioxidantes desta substacircncia
8
2213 Tecidos Bioloacutegicos Tratados em Soluccedilatildeo de Glicerina
Pigossi (1967) utitizou dura-maacuteter homoacutegena canina conservada em glicerina lavada
em aacutegua corrente para retirada de sujidades e conservada em frasco de tubo de ensaio com
glicerina pura agrave temperatura ambiente e conservada por um periacuteodo de 19 a 105 dias Foi
realizada em periacuteodos diferentes anaacutelise histoloacutegica dos implantes para avaliar alteraccedilatildeo em
sua textura e observou-se uma sutil delaminaccedilatildeo do colaacutegeno que foi relacionada agrave
desidrataccedilatildeo Estas membranas foram implantadas em dura-maacuteter de catildees sem realizaccedilatildeo de
testes bacterioloacutegicos Os animais foram eutanasiados entre 10 a 360 dias sendo um animal
por mecircs e apresentaram agrave necropsia ausecircncia de reaccedilatildeo inflamatoacuteria aguda o que foi
considerado pelo autor indicativo de esterilidade e de baixa antigenicidade do material
implantado jaacute que os animais natildeo fizeram antibioticoterapia Ocorreu tambeacutem substituiccedilatildeo da
dura-maacuteter com a reabsorccedilatildeo e incorporaccedilatildeo do material implantado nos casos de maior
evoluccedilatildeo (PIGOSSI 1967 PIGOSSI et al 1971) Segundo Pigossi (1967) estas membranas
podem ser conservadas por um periacuteodo de ateacute seis meses ou mais naquele meio Em outro
estudo o mesmo autor e colaboradores (PIGOSSI et al1971) relataram que a glicerina a
98 em temperatura ambiente mostrou-se eficiente para conservaccedilatildeo de tecidos natildeo
provocando reaccedilotildees de rejeiccedilatildeo ou infeccccedilatildeo no tecido hospedeiro estudado
No iniacutecio da deacutecada de 70 Puig et al (1973 1975 e 1976) desenvolveram uma vaacutelvula
cardiacuteaca confeccionada com dura-maacuteter humana conservada pelo glicerol Concluiacuteram que a
dura-maacuteter preservada e esterilizada em glicerina 98 agrave temperatura ambiente por no miacutenimo
12 dias com ou sem o uso de antibioacuteticos praticamente natildeo satildeo trombogecircnicos mesmo sem
uso de anticoagulantes e permitem a fabricaccedilatildeo de valvas com fluxo central e de vaacuterios
tamanhos para substituiccedilatildeo de valva mitral aoacutertica tricuacutespide pulmonar mantendo os
pacientes operados com padrotildees hemodinacircmicos satisfatoacuterios e que esta membrana possui a
mesma resistecircncia em toda superfiacutecie por isso eacute ideal para confecccedilatildeo de valvas
Em 2000 Coronado et al conservaram metatarsos felinos contaminados com viacuterus da
Leucemia Felina em soluccedilatildeo de glicerina a 220C por 4 semanas sendo estes ossos
transplantados em gatos sadios Foi constatado em 98 dos animais do grupo a
soropositividade para avaliaccedilatildeo do enxerto sendo que todos os enxertos avaliados foram
positivos para o viacuterus da Leucemia Felina
Algumas membranas bioloacutegicas de bovinos tecircm sido utilizadas em estudos
experimentais e apresentaram resultados satisfatoacuterios Em catildees empregou-se dura-maacuteter
9
conservada em glicerina por periacuteodo maior que seis meses na reparaccedilatildeo da bainha do
muacutesculo reto do abdome (INATOMI et al 1980) peritocircnio na substituiccedilatildeo de retalho
diafragmaacutetico (DALECK et al 1988) na reparaccedilatildeo de heacuternia perineal (DALECK et al
1992) na tenoplastia do tendatildeo calcanear comum (COSTA NETO et al 1999) e pericaacuterdio na
artroplastia do acetaacutebulo femural (RODASKI et al 2002)
222 Glutaraldeiacutedo
2221 Caracteriacutesticas Bioquiacutemicas do Glutaraldeiacutedo
O glutaraldeiacutedo eacute um dialdeiacutedo saturado encontrado amplamente em forma liacutequida
incolor ou amarelada em soluccedilatildeo aquosa a 50 que tem sido amplamente utilizado no
tratamento e conservaccedilatildeo de materiais de uso meacutedico principalmente para reparo em paredes
de cavidades de oacutergatildeos ocos em reconstruccedilatildeo vascular e valvular dentre outros Possui
potente accedilatildeo polivalente sendo portanto bactericida fungicida virucida (sua atividade eacute
devida a alquilaccedilatildeo de grupos sulfidrila hidroxila carboxila e amino dos microrganismos o
que altera o seu DNA RNA e siacutentese de proteiacutenas) e esporicida (devido ao glutaraldeiacutedo
reagir com a superfiacutecie do esporo o que provoca o endurecimento das camadas externas e
morte do esporo) Eacute uma substacircncia pouco poluente devido agrave sua raacutepida biodegradaccedilatildeo natildeo
bioacumulativa e de pouca persistecircncia no ar solo e aacutegua aleacutem de ser um excelente fixador
de tecidos para a microscopia eletrocircnica (APECIH 1998 e ANVISA 2007)
Eacute um produto muito reativo que pode ser polimerizado na presenccedila da aacutegua A reaccedilatildeo
de condensaccedilatildeo eacute mais raacutepida em meio alcalino e pode tornar-se violenta em contato com
bases fortes As soluccedilotildees aquosas de glutaraldeiacutedo levemente aacutecidas satildeo relativamente
estaacuteveis A accedilatildeo de um estabilizante como por exemplo o metanol permite conservaacute-las por
mais tempo O Glutaraldeiacutedo e as suas soluccedilotildees aquosas corroem numerosos materiais
nomeadamente o accedilo o ferro galvanizado o alumiacutenio o estanho e o zinco (Costa et al 1990)
A soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo possui accedilatildeo contra fungos bacteacuterias e viacuterus e segundo a
Comissatildeo de Controle de Infecccedilatildeo Hospitalar da Universidade Federal de Minas Gerias
(UFMG 1993) e a Fundaccedilatildeo Oswaldo Cruz (2002) esta soluccedilatildeo na concentraccedilatildeo de 2 eacute
utilizada na esterilizaccedilatildeo de materiais com tempo miacutenimo de 10 horas de exposiccedilatildeo Tambeacutem
eacute utilizada como um dos meios de tratamento das membranas bioloacutegicas contra
10
microrganismos pois possui poder de esterilizaccedilatildeo (CARPENTIER et al 1969 IONESCU et
al 1977)
Figura 2 Estrutura quiacutemica da moleacutecula do glutaraldeiacutedo (Fonte IUPAC 1993)
2222 Toxicidade do Glutaraldeiacutedo
A soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo eacute toacutexica para o organismo receptor portanto eacute
extremamente importante a lavagem abundante com soluccedilatildeo salina antes de a membrana
bioloacutegica ser implantada (PINTO et al 1993) Aleacutem disso jaacute foi considerado que qualquer
variaccedilatildeo no modo de preparaccedilatildeo pode influenciar no balanccedilo (equiliacutebrio) entre a reabsorccedilatildeo
do implante e a deposiccedilatildeo de fibrose no local do implante (ADLIGTON et al 1992) Por isso
eacute importante definir uma concentraccedilatildeo ideal de glutaraldeiacutedo que natildeo interfira bruscamente na
reaccedilatildeo inflamatoacuteria que natildeo provoque calcificaccedilatildeo do implante que natildeo gere toxicidade local
e sistecircmica e que seja capaz de controlar de forma eficaz o crescimento microbiano
Ao se avaliar o processo inflamatoacuterio na utilizaccedilatildeo de enxerto de pericaacuterdio bovino
tratado com glutaraldeiacutedo pode-se caracterizaacute-lo como crocircnico e moderado (GRECA et al
2005) Segundo Tang et al (1995) respostas inflamatoacuterias crocircnicas acompanhadas de
macroacutefagos eou acuacutemulo de ceacutelulas gigantes do organismo tecircm sido observadas ao redor de
muitos tipos de implantes de biomateriais e tecircm sido associadas com vaacuterias complicaccedilotildees que
afetam tanto o receptor quanto o implante por si mesmo (TANG et al 1995) Durante a
resposta inflamatoacuteria crocircnica ao implante produtos da aderecircncia de ceacutelulas inflamatoacuterias
podem ser gerados e danificar o implante eou reagir com o biomaterial e gerar cataboacutelitos
toacutexicos (ZHAO amp COURTNEY 1999)
2223 Tecidos Bioloacutegicos Tratados em Soluccedilatildeo de Glutaraldeiacutedo
Ionescu et al em 1968 utilizaram vaacutelvulas de suiacutenos para confecccedilatildeo de vaacutelvulas
aoacuterticas para humanos devido ao diacircmetro compatiacutevel do modelo suiacuteno com o humano Estas
valvas foram coletadas de animais sem precauccedilotildees de esterilidade e foram conservadas em
11
formaldeiacutedo a 4 de soluccedilatildeo fosfato pH 56 por no miacutenino 2 semanas e mantidas nesta
mesma soluccedilatildeo tendo este procedimento sido realizado em 63 pacientes
Carpentier et al 1969 introduziram o uso do glutaraldeiacutedo em baixas concentraccedilotildees
para preservaccedilatildeo dos tecidos bioloacutegicos e concluiacuteram haver esterilizaccedilatildeo manutenccedilatildeo das
propriedades mecacircnicas eliminaccedilatildeo ou desnaturaccedilatildeo dos componentes antigecircnicos e
prevenccedilatildeo da desnaturaccedilatildeo do colaacutegeno Para descrever as vaacutelvulas confeccionadas com
tecidos vivos tratados pelo glutaraldeiacutedo propocircs um novo termo chamando-as de bioproacuteteses
Em 1974 Ionescu et al confeccionaram uma vaacutelvula com pericaacuterdio bovino tratado
pelo glutaraldeiacutedo e conservado em formaldeiacutedo Isto apoacutes um trabalho que comparava as
vaacutelvulas confeccionadas de faacutescia lata homoacuteloga que foi preservada em 4 de formaldeiacutedo ou
02 de glutaraldeiacutedo das vaacutelvulas de pericaacuterdio heteroloacutego foi tratado com 02 ou 06 de
glutaraldeiacutedo e verificou atraveacutes de anaacutelises cliacutenicas e hemodinacircmicas que as vaacutelvulas de
pericaacuterdio apresentavam um maior potencial de qualidade para o uso como vaacutelvula cardiacuteaca
sendo considerado tambeacutem que o meacutetodo de preparaccedilatildeo da vaacutelvula eacute importante para sua
durabilidade
Ionescu et al(1977) estabilizaram e fixaram pericaacuterdios bovinos com soluccedilatildeo de
glutaraldeiacuteo 05 tampatildeo fosfato com pH 74 a 4oC por 2 semanas sendo estocada em 4 de
soluccedilatildeo de formaldeiacutedo tampatildeo a pH 54 com 02 M acetato Foram realizadas implantaccedilotildees
de vaacutelvulas de pericaacuterdio em 212 pacientes humanos e na anaacutelise estrutural e da integridade
funcional da proacutetese mostrada por histologia e avaliaccedilatildeo hemodinacircmica respectivamente
evidenciou-se que a durabilidade e integridade fornecidas pela estabilizaccedilatildeo do glutaraldeiacutedo
eram satisfatoacuterias
A importacircncia do tratamento preacutevio com glutaraldeiacutedo eacute que esta soluccedilatildeo serve para
esterilizaccedilatildeo e preservaccedilatildeo da membrana previne reaccedilatildeo imunoloacutegica pela reduccedilatildeo do
potencial antigecircnico de cada tecido previne desnaturaccedilatildeo do colaacutegeno criando uma grande
estabilidade pela durabilidade das proacuteteses Baseada na estabilidade do material bioloacutegico os
tecidos tratados apresentam durabilidade de acordo com a regeneraccedilatildeo tecidual das ceacutelulas do
hospedeiro (CARPENTIER et al 1969 CARPENTIER et al 1974) GOISSIS et al (1999)
concluiram que a soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo provoca diminuiccedilatildeo da reaccedilatildeo imunoloacutegica da
membrana bioloacutegica no organismo receptor e aumento da resistecircncia da membrana
Em 1990 Braile confecciou proacuteteses de pericaacuterdio bovino e implantou em humanos
para correccedilatildeo fechada de insuficiecircncia mitral As membranas pericaacuterdicas foram coletadas em
12
abatedouros seguidas de limpeza para retirada das sujidades e tratamento com glutaraldeiacutedo
05 por um periacuteodo de 18 dias
Zuacutentildeiga et al (2002) desenvolveram um estudo experimental em catildees e avaliaram
pericaacuterdio tratado pela soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo para o uso em ressecccedilatildeo pulmonar em catildees
As amostras foram colocadas em soluccedilatildeo de Hanks a 40C por 6 horas com soluccedilatildeo bactericida
(penicilina e estreptomicina) e fungicida (anfotericina B) depois as membranas foram
tratadas com soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo 05 com pH 74 por um periacuteodo de 15 dias Os
autores utilizaram esta membrana na forma de tratamento por 10 anos na cliacutenica ciruacutergica
toacuteraco-abdominal e obtiveram resultados satisfatoacuterios
A utilidade cicatrizaccedilatildeo e integridade do pericaacuterdio de bovinos em tecidos nasoseptais
de porcos foi observada por Marcos et al(2002-2003) que colocaram as membranas imersas
em soluccedilatildeo de Hanks a 4oC por 6 horas com soluccedilatildeo bactericida (penicilina e estreptomicina)
e fungicida (anfotericina B) e posteriormente tratadas com soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo 05
com pH tampatildeo fosfato por um periacuteodo de 15 dias O controle microbioloacutegico depois dos 15
dias de tratamento das amostras de pericaacuterdio foi negativo e antes da implantaccedilatildeo tambeacutem foi
negativo assim como na soluccedilatildeo de preservaccedilatildeo A soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo atuou como
agente que estabiliza a forccedila de uniatildeo cruzada do tecido e atua como germicida e
desnaturando as proteiacutenas dos agentes infecciosos e portanto reduz a antigenicidade A
evoluccedilatildeo cliacutenica foi satisfatoacuteria com baixa reaccedilatildeo de corpo estranho baixo potencial
infeccioso e adequado suporte para incorporaccedilatildeo do tecido fibroso promovendo boa
cicatrizaccedilatildeo O material foi considerado de faacutecil manipulaccedilatildeo ciruacutergica e baixo custo
Pinto et al (1993) realizaram um estudo experimental para avaliaccedilatildeo da
biocompatibilidade do pericaacuterdio bovino tratado com glutaraldeiacutedo conservados ou natildeo em
formaldeiacutedo e tecido sinteacutetico (dacron) implantados no tecido subcutacircneo da regiatildeo
abdominal de ratos A histologia das peccedilas revelou ausecircncia de biocompatibilidade
principalmente na membrana tratada pelo glutaraldeiacutedo e conservada com formaldeiacutedo
diferentemente do dacron que apresentou perfeita biocompatibilidade No teste da cultura de
ceacutelula ldquoin vitrordquo mostrou um grau intenso de toxicidade associado ao resiacuteduo do agente de
tratamento Tanto o grupo tratado com glutaraldeiacutedo e conservado em formaldeiacutedo quanto o
grupo soacute tratado pelo glutaraldeiacutedo apresentaram toxicidade nas ceacutelulas
Trani et al (2008) em experimento com pericaacuterdios de camundongos tratados com
glutaraldeiacutedo 0625 observaram a ocorrecircncia do viacuterus raacutebico mesmo quando as membranas
foram mantidas na soluccedilatildeo por 30 dias agrave temperatura ambiente sendo reproduzida a infecccedilatildeo
13
em 50 dos camundongos que receberam injeccedilatildeo de macerado das amostras tratadas Este
trabalho demonstrou a necessidade de encontrar-se uma maior concentraccedilatildeo de glutaraldeiacutedo
que possa demonstrar accedilatildeo viricida sem promover maiores danos teciduais locais ao
hospedeiro nem toxicidade sistecircmica
Em trabalho recente de nosso Grupo de Pesquisa Costa (2009)1 observou nos mesmos
animais utilizados no presente trabalho reaccedilatildeo inflamatoacuteria local exacerbada e incorporaccedilatildeo
insatisfatoacuteria naqueles implantes tratados com concentraccedilatildeo de 15 de glutaraldeiacutedo
obtendo boa resposta local nos outros grupos
1 Comunicaccedilatildeo pessoal (dados ainda natildeo publicados) E-mail claudiabdacostagmailcom
14
3 MATERIAL E MEacuteTODOS
31 Obtenccedilatildeo e Limpeza das Membranas Bioloacutegicas
Os pericaacuterdios bovinos foram obtidos de animais abatidos em matadouro na cidade de
Trecircs Rios Rio de Janeiro e submetidos agrave fiscalizaccedilatildeo do Departamento de Inspeccedilatildeo Federal
do Ministeacuterio da Agricultura e Departamento de Vigilacircncia Sanitaacuteria da Secretaria de Sauacutede
Estadual Para a conservaccedilatildeo do material durante o transporte foi utilizado um recipiente
teacutermico com gelo o qual permitiu que os pericaacuterdios permanecessem em temperatura de
aproximadamente 10degC ateacute a chegada ao laboratoacuterio Em prosseguimento foi realizada a
limpeza manual da membrana pericaacuterdica e retirada da gordura para que o seu tratamento e
conservaccedilatildeo fossem iniciados
32 Preparaccedilatildeo das soluccedilotildees de Glutaraldeiacutedo e Glicerina
As soluccedilotildees foram preparadas em laboratoacuterio do Departamento de Cliacutenica e Cirurgia
da Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro Uma soluccedilatildeo PBS (Phosphate-Bufferid
Saline) composta por fosfato monopotaacutessico fosfato dissoacutedico cloreto de soacutedio e aacutegua
destilada foi utilizada para tamponamento das soluccedilotildees de glicerina PA (Pro-Analysis)
bidestilada 982 e de glutaraldeiacutedo 25
3 em aacutegua A soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo foi diluiacuteda em
aacutegua destilada ateacute chegar-se agraves concentraccedilotildees de 0625 1 e 15 e tamponada com
soluccedilatildeo PBS ateacute chegar-se a um pH de 74 assim como a glicerina 98 (TRANI et al 2006)
33 Tratamento e Conservaccedilatildeo dos Pericaacuterdios Bovinos
Os pericaacuterdios bovinos foram fracionados em partes com aacutereas de aproximadamente
9cm2 e colocados em frascos coletores esteacutereis comerciais para exames laboratoriais com
capacidade para 80mL cada frasco contendo volume aproximado de 50mL das soluccedilotildees de
glicerina a 98 e glutaraldeiacutedo a 0625 1 ou 15 recebeu trecircs fragmentos de pericaacuterdio
Parte dos fragmentos foi conservada em soluccedilatildeo de glicerina 98 durante 30 dias e a outra
parte dos fragmentos pericaacuterdicos recebeu tratamento com a soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo por 18
2 Apresentaccedilatildeo Comercial Glicerina 98 PA bidestilada Proquimios 3 Apresentaccedilatildeo Comercial Soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo 25 em aacutegua Proquimios
15
dias nas concentraccedilotildees de 0625 1 ou 15 Os frascos foram armazenados em
temperatura ambiente e protegidos da luz
34 Animais
Foram utilizados 65 camundongos com pesos entre 20 e 30g procedentes do Bioteacuterio
do Laboratoacuterio de Coccidioses do Departamento de Epidemiologia e Sauacutede Puacuteblica da
Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro Os animais foram mantidos separados em
caixas de accedilo inoxidaacutevel individuais em sala com refrigeraccedilatildeo adequada Os camundongos
tiveram suas caixas trocadas uma vez por semana e apoacutes cada troca eram lavadas com cloro
secadas e forradas com maravalha limpa e autoclavada A aacutegua e a raccedilatildeo eram fornecidas sem
restriccedilotildees
Foram formados um grupo controle (contendo 5 animais) um grupo para receber o
pericaacuterdio bovino conservado com glicerina 98 subdivido em 3 subgrupos (composto por 5
animais cada subgrupo) correspondentes ao tempo para eutanaacutesia (7 14 e 30 dias) 3 grupos
para as diferentes concentraccedilotildees de glutaraldeiacutedo (06255 1 e 15) sendo cada subdivido
em 3 subgrupos (com 5 animais cada subgrupo) correspondentes ao tempo para eutanaacutesia (7
14 e 30 dias) conforme descrito no Quadro 1
Quadro1 Delineamento experimental dos grupos de camundongos (Mus musculus)
submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com glicerina 98 e glutaraldeiacutedo a
0625 1 e 15 e grupo controle sem implantaccedilatildeo da membrana
GRUPOS SOLUCcedilAtildeO DE
TRATAMENTO
TEMPO DE
AVALIACcedilAtildeO SUBGRUPOS
NUacuteMERO
DE
ANIMAIS
Grupo I Controle 1 dia ----- 5
GrupoII Glicerina 98 7 dias IIa 5
14 dias IIb 5
30 dias IIc 5
Grupo III Glutaraldeiacutedo 0625 7dias IIIa 5
14 dias IIIb 5
30dias IIIc 5
Grupo IV Glutaraldeiacutedo 1 7 dias IVa 5
14 dias IVb 5
30 dias IVc 5
Grupo V Glutaraldeiacutedo 15 7 dias Va 5
14 dias Vb 5
30 dias Vc 5
Total de animais 65
16
35 Procedimentos Ciruacutergicos
351 Implantaccedilatildeo dos Pericaacuterdios
Os fragmentos de pericaacuterdios foram retirados dos frascos com cuidados de assepsia e
lavados com salina esteacuteril para a retirada do excesso de soluccedilatildeo conservante presente na
superfiacutecie da membrana (PINTO et al 1993) Foram feitas trecircs lavagens nos fragmentos
tratados com glicerina e oito lavagens nos fragmentos em glutaraldeiacutedo (PINTO 1993
HADDAD FILHO et al 2004) Cada lavagem continha 10mL de soluccedilatildeo salina e na uacuteltima
lavagem permaneciam por 30 minutos
Os camundongos encontravam-se em jejum de 12 horas para a realizaccedilatildeo do
procedimento ciruacutergico foram preacute-anestesiados via intraperitoneal com diazepam4 (5mgkg
-
1) (PAIVA 2005) e anestesiados com xilazina
5 (15mgkg
-1) e quetamina
6 (150mgkg
-1) via
intraperitoneal (PLUNKETT 2006) Em seguida foram tricotomizados e receberam para
controle de dor cloridrato de tramadol7 (7mgkg
-1) por via subcutacircnea e 005mL de
antibioacutetico8 (composto associado de benzilpenicilina benzatina 1200000 UI
benzilpenicilina procaiacutena 600000 UI benzilpenicilina potaacutessica 600000 UI
diidroestreptomicina base 500mg estreptomicina base 500mg em 6mL) por via intramuscular
(PLUNKETT 2006) e realizou-se a antissepsia do local com aacutelcool iodado a 05
A regiatildeo abdominolateral esquerda foi escolhida para implantaccedilatildeo do fragmento de
pericaacuterdio Os animais encontravam-se em decuacutebito lateral direito com membros relaxados
foi realizada incisatildeo de pele de 15cm (Figura 5) no sentido dorsoventral paralelamente entre a
uacuteltima costela e a articulaccedilatildeo fecircmur-tiacutebio-patelar Em sequecircncia seccionou-se um retalho de
musculatura abdominal com auxiacutelio de um molde quadrado de polipropileno com 05 cm de
lado e reparos com fios de nylon nos veacutertices do recorte Devido agrave indefiniccedilatildeo dos limites de
cada muacutesculo abdominal o fragmento muscular retirado em cada camundongo abrangia o
muacutesculo obliacutequo externo aleacutem do muacutesculo obliacutequo interno e do muacutesculo transverso
abdominal (Figura 6)
4 Apresentaccedilatildeo Comercial Compaz 5mgmL Cristaacutelia 5 Apresentaccedilatildeo Comercial Ansedan 2 Vetbrands 6 Apresentaccedilatildeo Comercial Ketamina 10 Agener 7 Apresentaccedilatildeo Comercial Dorless 100mg2mL Uniatildeo Quiacutemica 8 Apresentaccedilatildeo Comercial Pentabioacutetico FortDodge
17
Figura 3 Animal em decuacutebito lateral direito apoacutes
tricotromia
Figura 4 Incisatildeo na pele
18
Figura 5 Incisatildeo na pele e pontos de reparo com fio Nylon 5-0 fixados na musculatura abdominal lateral de camundongo
delimitando a aacuterea que seraacute incisada para implantaccedilatildeo de
fragmento de pericaacuterdio bovino conservado
Figura 6 Pontos de reparo delimitando as bordas da aacuterea de
na musculatura abdominal lateral de camundongo apoacutes incisatildeo
e retirada de fragmento muscular para implantaccedilatildeo de
fragmento de pericaacuterdio bovino conservado
Um fragmento de pericaacuterdio quadrado com 1cm em cada lado foi implantado entatildeo no
mesmo local de retirada do retalho atraveacutes de sutura descontiacutenua simples com fio de nylon
50 (Figura 7) e posterior rafia cutacircnea com sutura descontiacutenua simples e fio de nylon 50
19
Figura 8 Suturas das margens de fragmento de pericaacuterdio
bovino conservado com a face lisa do implante voltada para o
interior da cavidade abdominal de camundongo
Figura 9 Suturas dos veacutertices do fragmento de pericaacuterdio
bovino na cavidade abdominal do camundongo
20
Figura 10 Suturas das bordas do fragmento de pericaacuterdio
bovino na cavidade abdominal do camundongo
Figura 10 Suturas da pele
21
Figura 11 Ferida ciruacutergica recoberta
Cada animal no poacutes-operatoacuterio recebeu mais duas doses do mesmo antibioacutetico do preacute-
operatoacuterio via intramuscular sendo cada uma administrada com um intervalo de 48 horas e
nenhuma administraccedilatildeo de antiinflamatoacuterio foi realizada As feridas foram recobertas com
curativo constando de tira de esparadrapo hipoalergecircnico9
36 Eutanaacutesia Coleta e Anaacutelise Macro e Microscoacutepica das Amostras Teciduais de Rins
Fiacutegado e Baccedilo
A eutanaacutesia dos camundongos seguiu as normas preconizadas pelo COBEA (lei no 6338
de maio de 1979) e foi realizada nos periacuteodos poacutes-operatoacuterios correspondentes a 7 14 e 30
dias de acordo com o Quadro 1
Os faacutermacos para eutanaacutesia foram aplicadas por via intraperitoneal constando de
quetamina (450mgkg-1
) e xilazina (45mgkg-1
) (PAIVA 2005)
Os fiacutegados baccedilos e rins foram avaliados quanto ao aspecto macroscoacutepico e logo apoacutes
foram fixados em formol a 10 tamponado
As amostras foram encaminhadas ao Laboratoacuterio de Histopatologia do Departamento de
Epidemiologia e Sauacutede Puacuteblica do Instituto de Veterinaacuteria Apoacutes fixaccedilatildeo o material foi
processado como de rotina para exame histopatoloacutegico e avaliado em microscopia oacutetica
9 Apresentaccedilatildeo Comercial Fita Micropore 3M (25mm x 134m)
22
4 RESULTADOS
A implantaccedilatildeo dos fragmentos na parede abdominal dos camundongos natildeo apresentou
dificuldade de execuccedilatildeo tampouco complicaccedilotildees poacutes-operatoacuterias como deiscecircncias de
suturas eventraccedilatildeo ou evisceraccedilatildeo Os curativos mantiveram-se nos animais por periacuteodos que
variaram entre 3 a 7 dias quando observou-se a regiatildeo operada sem edemas hematomas ou
exsudatos
O protocolo anesteacutesico empregado permitiu a execuccedilatildeo do implante na maioria dos
animais Em dez camundongos foi necessaacuteria aplicaccedilatildeo de mais um terccedilo da dose inicial por
via intraperitoneal para a rafia dos uacuteltimos pontos de fixaccedilatildeo da membrana e sutura da pele
A teacutecnica ciruacutergica levava em torno de 45 minutos a uma hora e a recuperaccedilatildeo anesteacutesica
ocorria aproximadamente em uma hora e trinta minutos
Agrave avaliaccedilatildeo macroscoacutepica os oacutergatildeos apresentaram alteraccedilotildees tais como rins e fiacutegados
com focos amarelados e ateacute todo o parecircnquima com esta cor Ocorreram tambeacutem coloraccedilotildees
acinzentadas esbranquiccediladas e com aacutereas ligeiramente enegrecidas nos parecircnquimas Os
baccedilos de alguns animais apresentavam polpa branca evidente Estas alteraccedilotildees ocorreram
aleatoriamente entre os animais dos cinco grupos sem portanto caracterizar indicativo de
toxicidade das soluccedilotildees em estudo (Quadro2)
Da mesma forma foram observadas alteraccedilotildees microscoacutepicas variadas com
distribuiccedilatildeo aleatoacuteria tais como em rins cilindros hialinos congestatildeo moderada poucas
ceacutelulas tubulares com citoplasma mais eosinofiacutelico alguns tuacutebulos apresentavam-se
tumefeitos e ligeiramente vacuolizados hemossiderose e infiltrado inflamatoacuterio mononuclear
fiacutegados congestos e infiltrado inflamatoacuterio polimorfonuclear em regiotildees periductais alguns
hepatoacutecitos com vacuolizaccedilatildeo baccedilo apresentando moderada hematopioese extramedular Foi
observada tambeacutem congestatildeo dos oacutergatildeos em todos os grupos de animais
23
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) controle sem implantaccedilatildeo da membrana Continua
GRUPO I (Controle)
A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Levemente
aumentado com
pontos
esbranquiccedilados agrave
superfiacutecie e
evidentes tambeacutem
ao corte
---
Levemente amarelado e
com pontos
esbranquiccedilados agrave
superfiacutecie
--- Pontos esbranquiccedilados
agrave superfiacutecie
FIacuteGADO Moderadamente
amarelado
Pontos levemente mais
escuros agrave superfiacutecie
alguns vistos tambeacutem ao
corte
--- --- ---
RINS --- --- --- --- ---
--- = sem alteraccedilatildeo
24
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de peicaacuterdio bovino tratado com Glicerina a 98
Continua
GRUPO II (Glicerina 98)
SUB- GRUPO IIa (7dias) SUB- GRUPO IIb (14dias) SUB- GRUPO IIc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie e
evidentes
tambeacutem ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie e
evidentes
tambeacutem ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie e
evidentes
tambeacutem ao
corte
--- --- --- --- --- --- --- ---
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Difusame
nte
amarelad
o
FIacuteGADO Moderame
nte
amarelado
Difusament
e amarelo
claro
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
e vesiacutecula
biliar
distendida
Difusament
e amarelo
claro
---
Levemen
te
amarelad
o
Levemen
te
amarelad
o
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro e
vesiacutecula
biliar
distendid
a
Difusame
nte
amarelo
claro e
com
focos
marrom
escuros
Difusame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Difusame
nte
amarelo
claro e
com
alguns
pontos
milimeacutetri
cos
escuros
RINS Difusament
e amarelo
claro
Moderame
nte
amarelado
Levemente
amarelado
Levemente
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Difusame
nte
amarelo
claro e
pontos
marrom
escuros
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro e
focos
marrom
escuros
Alguns
pontos
milimeacutetri
cos
vermelho
escuros
---
Moderam
ente
amarelado
e pontos
vermelho
escuros
Com focos
marrom
escuros na
superfiacutecie
Levemen
te
amarelad
o
25
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a
0625 Continua
GRUPO III (Glutaraldeiacutedo 0625)
SUB- GRUPO IIIa (7dias) SUB- GRUPO IIIb (14dias) SUB- GRUPO IIIc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Levement
e
amarelado
e com
pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
e
evidentes
tambeacutem ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
e
evidentes
tambeacutem ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte e
pontos
acinzentad
os na
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
--- --- --- --- ---
FIacuteGA
DO
Levement
e
amarelado
e pontos
acinzentad
os e
vermelho
escuros na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Levement
e
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro e
vesiacutecula
biliar
distendida
Difusamen
te amarelo
claro
Levement
e
amarelado
Moderame
nte
amarelado
e pontos
acinzentad
os na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e pontos
marrom
escuros
Difusam
ente
amarelo
claro
Moderam
ente
amarelad
o
Levem
ente
amarela
do
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
RINS
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Levement
e
amarelado
e pontos
vermelho
escuros
Difusamen
te amarelo
claro
Levement
e
amarelado
Levement
e
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro
Difusamen
te amarelo
claro
Difusamen
te amarelo
claro
Levement
e
amarelado
e Alguns
pontos
milimeacutetric
os
vermelho
escuros
Difusamen
te amarelo
claro
Leveme
nte
amarelad
o
---
Levem
ente
amarela
do
Levement
e
amarelado
Levement
e
amarelado
26
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a 1
Continua
GRUPO IV (Glutaraldeiacutedo 1)
SUB- GRUPO IVa (7dias) SUB- GRUPO IVb (14dias) SUB- GRUPO IVc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Pontos
esbranqui
ccedilados agrave
superfiacuteci
e
Pontos
esbranqui
ccedilados agrave
superfiacuteci
e
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranqui
ccedilados agrave
superfiacuteci
e e
evidentes
tambeacutem
ao corte
---
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte e
pontos
acinzentad
os na
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
FIacuteGADO
Moderam
ente
amarelad
o
Moderam
ente
amarelad
o
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Moderam
ente
amarelad
o
Modera
mente
amarela
do e
pontos
vermelh
o
escuros
Moderame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
RINS
pontos
esbranqui
ccedilados agrave
superfiacuteci
e
---
Difusamen
te amarelo
claro e
pontos
milimeacutetric
os
vermelho
escuros
---
Pontos
milimeacutetr
icos
vermelh
o
escuros
Ligeirame
nte
amarelado
e focos
acinentado
s
---
Ligeiraam
ente
amarelo
claro e
alguns
pontos
milimeacutetric
os marrom
escuros
Difusame
nte
amarelo
claro
Alguns
pontos
milimeacutetric
os marrom
escuros
Levement
e
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
vermelho
escuros
Levement
e
amarelado
Levement
e
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
vermelho
escuros
---
Levement
e
amarelado
27
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a 15
GRUPO V (Glutaraldeiacutedo 15)
SUB- GRUPO Va (7dias) SUB- GRUPO Vb (14dias) SUB- GRUPO Vc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Pontos
esbranquiccedilad
os ao corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
--- ---
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
e evidentes
tambeacutem ao
corte
---
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
--- ---
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
pontos
vermelho
escuros
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
FIacuteGADO
Moderament
e amarelado
com pontos
acinzentados
marrom
escuros e
enegrecidos
na superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro e
com
pontos
milimeacutetric
os marrom
escuros
Moderam
ente
amarelad
o
Difusame
nte
amarelo
claro e
com
focos
marrom
escuros
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
e com
alguns
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Difusamen
te amarelo
claro
Moderame
nte
amarelado
com
pontos
acinzentad
os
Difusament
e amarelo
claro com
alguns
pontos
acinzentado
s e vesiacutecula
biliar
distendida
Difusam
ente
amarelo
claro
com
alguns
pontos
vermelho
escuros
na
superfiacuteci
e
Moderame
nte
amarelado
e com
alguns
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e com
alguns
pontos
esbranquiccedil
ados e
vermelho
escuros na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e com
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e com
alguns
pontos
esbranquiccedil
ados e
vermelho
escuros na
superfiacutecie
RINS
Pontos
esbranquiccedilad
os agrave
superfiacutecie
Ligeirame
nte
amarelado
e com
pontos
milimeacutetric
os
amarronza
dos na
superfiacutecie
Difusamen
te amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro e
com
focos
marrom
escuros
Ligeiram
ente
amarelad
o
Ligeirame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
o vermelho
escuros
Ligeirame
nte
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro
Difusamen
te amarelo
claro
Moderada
mente
amarelo
Levemen
te
amarelad
o
Levemente
amarelado
e pontos
milimeacutetric
o vermelho
escuros
Levemente
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro e
com
pontos
milimeacutetric
o vermelho
escuros
Moderada
mente
amarelo
claro e
com
pontos
milimeacutetric
o
vermelho
escuros
28
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) controle sem implantaccedilatildeo da membrana Continua
GRUPO I (Controle)
A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve congestatildeo --- --- --- Leve congestatildeo e hemossiderose
FIacuteGADO --- Leve congestatildeo Alguns hepatoacutecitos
com citoplasma eosinofiacutelico
Presenccedila de infiltrado
neutrofiacutelico focal ---
RINS --- Algumas ceacutelulas epiteliais
tubulares vacuolizadas --- ---
Algumas ceacutelulas
epiteliais tubulares
vacuolizadas
--- = sem alteraccedilatildeo
29
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glicerina a 98
Continua
GRUPO II (Glicerina 98)
SUB- GRUPO IIa (7dias) SUB- GRUPO IIb (14dias) SUB- GRUPO IIc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Hematopo
iese
extramedu
lar
Leve
congestatildeo ---
Hematopoie
se
extramedula
r
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
--- --- Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
Leve
congestatilde
o
---
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
---
FIacuteGADO Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Leve
congestatilde
o
Leve
congestatilde
o
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo ---
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
---
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
RINS
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
e com
citoplasm
as
eosinofiacutelic
os
---
Leve
congestatildeo
e algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelic
o
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
---
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulare
s
tumefeit
as
---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelic
o
--- ---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelico
Leve
congestatildeo
e algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelic
o
30
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a
0625 Continua
GRUPO III (Glutaraldeiacutedo 0625)
SUB- GRUPO IIIa (7dias) SUB- GRUPO IIIb (14dias) SUB- GRUPO IIIc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatilde
o
--- ---
Leve
congestatilde
o
---
Hematopoie
se
extramedul
ar
--- ---
Hematopoie
se
extramedul
ar e
hiperplasia
folicular
---
Hematopoie
se
extramedula
r
---
Hematopoie
se
extramedul
ar
FIacuteGADO
Infiltrado
inflamatoacuter
io
mononucl
ear focal
Alguns
hepatoacutecitos
tumefeitos
Leve
congestatilde
o e
alguns
hepatoacutecit
os
tumefeito
s
Leve
congest
atildeo
Alguns
hepatoacutecitos
tumefeitos
e infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatilde
o
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
---
Leve
congestatilde
o
Alguns
hepatoacutecito
s
vacuolizad
os
---
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
neutrofiacutelico
focal
Leve
congestatildeo
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s e infiltrado
inflamatoacuterio
neutrofiacutelico
focal
Infiltrado
inflamatoacuterio
neutrofiacutelico
focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
RINS
Leve
congestatildeo
e
infiltrado
inflamatoacuter
io
mononucl
ear focal
Moderada
congestatildeo e
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
---
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
--- ---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelico
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclea
r focal
Infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclea
r focal
Leve
congestatildeo
31
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a
1 Continua
GRUPO IV (Glutaraldeiacutedo 1)
SUB- GRUPO IVa (7dias) SUB- GRUPO IVb (14dias) SUB- GRUPO IVc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve
congestatilde
o
--- Leve
congestatildeo --- ---
Leve
congestatildeo --- ---
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedula
r
---
Hematopoie
se
extramedula
r
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatilde
o
FIacuteGADO
Alguns
hepatoacutecit
os
vacuoliz
ados
Leve
congestatildeo
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
---
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatilde
o e
infiltrado
inflamat
oacuterio
mononuc
lear focal
RINS
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s e
infiltrado
inflamat
oacuterio
mononuc
lear focal
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelico
---
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
--- ---
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclea
r focal
Leve
congestatildeo
e algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasm
a
eosinofiacutelic
o
---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
e infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Leve
congestatildeo ---
32
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a 15
GRUPO V (Glutaraldeiacutedo 15)
SUB- GRUPO Va (7dias) SUB- GRUPO Vb (14dias) SUB- GRUPO Vc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve congestatildeo
e
hemossiderose
--- Leve congestatildeo Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatildeo
e
hemossider
ose
--- Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
FIacuteGADO
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados e
tumefeitos
Leve congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Leve congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
e infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
---
Leve congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Moderada
congestatildeo
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
--- ---
RINS
Hemossiderose
e poucas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Leve congestatildeo
Poucas ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
--- Leve
congestatildeo --- --- ---
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
Poucas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Leve
congestatildeo
e infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
---
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Poucas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
33
5 DISCUSSAtildeO
Os estudos sobre biocompatibilidade de membranas bioloacutegicas vecircm utilizando
principalmente o rato Wistar como animal de experimentaccedilatildeo (OLIVER et al 1980
ADLINGTON et al 1992 PINTO et al 1993 BURUGAPALLI et al 2004 HADDAD
FILHO et al 2004 COSTA et al 2005 ALKAN et al 2006) devido agrave praticidade de
manutenccedilatildeo anestesia e execuccedilatildeo de procedimentos ciruacutergicos No presente trabalho a
facilidade de obtenccedilatildeo de camundongos em nossa instituiccedilatildeo determinou a escolha desta
espeacutecie e os resultados de praticidade de execuccedilatildeo das teacutecnicas anesteacutesicas e ciruacutergicas bem
como a evoluccedilatildeo cliacutenica favoraacutevel dos animais demonstraram adequaccedilatildeo do modelo
experimental
Durante a execuccedilatildeo da teacutecnica ciruacutergica houve sempre a preocupaccedilatildeo de realizar-se a
implantaccedilatildeo do pericaacuterdio bovino em uma regiatildeo do abdome onde houvesse menor
movimentaccedilatildeo para reduzir-se as chances de deiscecircncia de sutura e ateacute uma possiacutevel
eventraccedilatildeo atraveacutes do siacutetio de implantaccedilatildeo fato que natildeo foi observado em nenhum dos
animais As dimensotildees da falha produzida na parede abdominal foram adequadas apesar de
demandarem instrumental ciruacutergico e manipulaccedilatildeo delicados e o fragmento de pericaacuterdio
possuindo tamanho maior que a falha permitiu preenchimento da aacuterea lesada uma vez que a
retraccedilatildeo da musculatura aumentava bastante o tamanho do recorte na parede
O tempo para execuccedilatildeo da cirurgia de aproximadamente 45 minutos foi apropriado agraves
condiccedilotildees anesteacutesicas uma vez que na maioria dos animais a primeira injeccedilatildeo anesteacutesica foi
suficiente e o tempo de recuperaccedilatildeo da anestesia (em torno de uma hora e trinta minutos) foi
tambeacutem considerado conveniente
Natildeo foram encontrados na literatura trabalhos que relacionassem a possiacutevel toxicidade
sistecircmica sobre viacutesceras abdominais devido ao uso do glutaraldeiacutedo e do glicerol para
preservaccedilatildeo de membranas bioloacutegicas implantadas cirurgicamente
Tanto o glicerol na concentraccedilatildeo de 98 quanto as diversas concentraccedilotildees (0625 10
e 15) de glutaraldeiacutedo utilizadas como conservantes de pericaacuterdio bovino que foi
implantado na parede abdominal dos 60 camundongos utilizados em nosso estudo natildeo
produziram lesotildees macro ou microscoacutepicas que permitissem uma inferecircncia sobre o efeito
toacutexico dessas substacircncias sobre o fiacutegado baccedilo e rim de todos esses animais
34
A ocorrecircncia de hematopoiese extramedular caracterizada pela presenccedila de grandes
ceacutelulas multinucleadas (megacarioacutecitos e megacarioblastos) observadas no baccedilo de todos os
animais do experimento foram inclusive observadas nos baccedilos dos cinco animais do grupo
controle o que portanto natildeo pode ser relacionado ao efeito das substacircncias conservantes
utilizadas
A presenccedila de fiacutegados amarelados no aspecto macroscoacutepico e com vacuolizaccedilatildeo no
citoplasma de hepatoacutecitos em distribuiccedilatildeo aleatoacuteria foi observada em camundongos
implantados e natildeo implantados e pode estar relacionada a reservas nutricionais de glicogecircnio
eou lipiacutedeos
Segundo Coelho et al (1996) a administraccedilatildeo de glicerol 50 na dose 10mLKg-1
induziu rabdomioacutelise em ratos apoacutes 24 horas observando insuficiecircncia renal aguda
mioglobinuacuterica e lesatildeo hepaacutetica Martim et al (2007) em experimentos com ratos Wistar
machos adultos induziram rabdomioacutelise e consequente lesatildeo renal aguda (LRA) pela
administraccedilatildeo muscular de glicerol 50 (6mLkg metade em cada regiatildeo femural) a fim de
testar a funccedilatildeo protetora das sementes de uva (Vitis vinifera) sobre os rins Sabe-se que a LRA
por nefrose mioglobinuacuterica eacute causada pela destruiccedilatildeo dos tuacutebulos renais decorrente da
presenccedila de cilindros formados pelo pigmento heme pela vasoconstriccedilatildeo renal (lesatildeo
isquecircmica) pela toxicidade direta desse pigmento pelo estresse oxidativo sobre as ceacutelulas
tubulares renais e pelos mecanismos interrelacionados (PALLER 1988 ZAGER 1996) Nos
rins de todos os 15 camundongos que receberam implantes de pericaacuterdio bovino tratados com
glicerol a 98 no presente trabalho natildeo foram encontradas lesotildees renais de qualquer
natureza que pudessem causar diminuiccedilatildeo ou perda da funccedilatildeo renal o que se justifica pela
provaacutevel diferenccedila de absorccedilatildeo do glicerol em relaccedilatildeo aos trabalhos de Coelho et al (1996) e
Martim et al (2007) uma vez que estes autores aplicaram a substacircncia por via muscular
mesmo que em menor concentraccedilatildeo
Cabe ainda ressaltar que os pericaacuterdios utilizados no implante da parede abdominal
dos camundongos foram submetidos a dez lavagens sucessivas com soluccedilatildeo fisioloacutegica o que
reduz ainda mais a possibilidade de produccedilatildeo de lesotildees musculares e consequumlente
rabdomioacutelise Costa (2009) que utilizou os mesmos camundongos dos nossos experimentos
natildeo observou rabdomioacutelise no local do implante em nenhum dos animais nem mesmo com a
concentraccedilatildeo de 15 de glutaraldeiacutedo que foi capaz de produzir citotoxidade exarcebada
levando a destruiccedilatildeo celular sem regeneraccedilatildeo muscular abdominal
35
As vantagens atribuiacutedas ao pericaacuterdio bovino em relaccedilatildeo a ser uma membrana
acessiacutevel (ALVARENGA 1992 YAMATOGI et al 2005) foram comprovadas neste
experimento uma vez que pocircde ser obtida sem custos e com seguranccedila em abatedouro com
inspeccedilatildeo estadual Seu tratamento e manutenccedilatildeo com glicerina e glutaraldeiacutedo foram
considerados de baixo custo e faacutecil implementaccedilatildeo Outras vantagens como elevada
resistecircncia a forccedilas fiacutesicas e estabilidade bioquiacutemica foram descritas na literatura (IONESCU
et al 1979 SANTILLAN-DOHERTY et al 1995 ANSON amp MARCHAND 1996 HOLT
1970 apud COVARRUBIAS et al 2005) o que vem tornando o pericaacuterdio bovino a
membrana bioloacutegica ou bioproacutetese de escolha para maioria dos reparos ciruacutergicos (BRAILE
1990 CHAUVAUD et al 1991 PIRES et al 1999 YAMATOGI et al 2005)
A utilizaccedilatildeo da glicerina como conservadora de tecidos bioloacutegicos eacute muito difundida na
medicina veterinaacuteria (INATOMI et al 1980 DALECK et al 1988 DALECK et al 1992
COSTA NETO et al 1999 RODASKI et al 2002) Seus efeitos antibacterianos satildeo
considerados desde os trabalhos de Pigossi (1967) sem entretanto ter sido questionada sua
accedilatildeo esterilizante em relaccedilatildeo a partiacuteculas virais ateacute o trabalho de Coronado et al (2000) no
qual 98 dos felinos com enxertos homoacutelogos de metatarsos conservados em glicerina 98
apresentaram positividade para o viacuterus da Leucemia Felina sabendo-se que antes da
implantaccedilatildeo oacutessea esses animais eram negativos e que os metatarsos foram retirados de
animais soropositivos concluindo-se que a glicerina 98 natildeo eacute capaz de inativar o viacuterus da
FeLV
Trani et al (2008) tambeacutem verificaram a ocorrecircncia de viacuterus raacutebico em 50 das
amostras positivas de pericaacuterdio de camundongos apoacutes conservaccedilatildeo em glicerina 98 por 30
dias No mesmo experimento os autores obtiveram positividade tambeacutem para pericaacuterdios
tratados com glutaraldeiacutedo 0625 que eacute uma concentraccedilatildeo considerada segura em vaacuterios
estudos experimentais e descriccedilotildees de utilizaccedilatildeo cliacutenica Estes achados motivaram a
continuidade dos estudos estando o presente trabalho inserido neste processo
Concentraccedilotildees de glicerina e glutaraldeiacutedo semelhantes agraves utilizadas neste experimento
foram testadas por Costa (2009) quanto agraves reaccedilotildees locais e incorporaccedilatildeo dos implantes O
tratamento dos pericaacuterdios com soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo 15 mostrou elevada toxicidade no
local do implante o que entretanto natildeo foi equivalente aos achados sistecircmicos nas
observaccedilotildees deste estudo Este fato deve estar relacionado a uma baixa absorccedilatildeo sanguiacutenea
incapaz de promover efeitos sistecircmicos nos oacutergatildeos pesquisados Ainda considera-se que os
resultados obtidos no presente trabalho reforccedilam a seguranccedila de utilizaccedilatildeo das concentraccedilotildees
36
entre 0625 e 1 de glutaraldeiacutedo quanto agrave sua biocompatibilidade no tratamento de
pericaacuterdios bovinos
37
6 CONCLUSAtildeO
Natildeo se observaram lesotildees macroscoacutepicas ou histoloacutegicas no rim fiacutegado e baccedilo dos 60
camundongos implantados com pericaacuterdio bovino conservados com glicerol a 98 e
glutaraldeiacutedo a 0625 10 e 15 que pudessem estar associadas aos efeitos toacutexicos dessas
substacircncias conservadoras
38
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2002
AGRADECIMENTOS
A Deus por toda forccedila serenidade e oportunidades consedidas ao longo desses 2 anos pela minha famiacutelia e amigos que satildeo essenciais na minha jornada Agrave minha amada matildee Maria Leida Rodrigues Pereira que sempre me incentivou em todas as decisotildees Obrigada pelo amor apoio carinho cuidado e todos os ensinamentos ao longo da minha vida Agrave minha querida avoacute Lindinalva Rodrigues Pereira e tias maternas Ceacutelia Auxiliadora e Faacutetima por todo afeto confianccedila e dedicaccedilatildeo oferecidos Agrave minha irmatilde Amanda Rodrigues Pereira Martins pelo incentivo constante Ao meu amado noivo e melhor amigo Felipe Matias Nunes pelo amor atenccedilatildeo apoio carinho incentivo cuidado preocupaccedilatildeo paciecircncia e confianccedila ao longo de todos estes anos Agrave Professora Marilene de Farias Brito minha orientadora e patologista por todo o apoio e ensinamentos prestados na execuccedilatildeo deste trabalho Obrigada pela confianccedila oportunidade paciecircncia e pela dedicaccedilatildeo Sempre serei muito grata Agrave Professora Marta Fernanda Albuquerque da Silva profissional que me incentivou a vivenciar a Cirurgia Veterinaacuteria Obrigada por ter me recebido como sua estagiaacuteria pelo conhecimento e pela convivecircncia oferecidos neste periacuteodo Agradeccedilo a dedicaccedilatildeo e a amizade Agrave Professora Regina Ramadinha e Rosana Botelho pelos ensinamentos pela paciecircncia pelo apoio e amizade durante a minha trajetoacuteria Agrave Professora Ticiana Franccedila e ao Professor Andreacute Luiz pela dedicaccedilatildeo e ajuda oferecida na qualificaccedilatildeo do mestrado Ao Laboratoacuterio de Coccidioses do Departamento de Parasitologia Animal de nossa Universidade pelo fornecimento dos camundongos utilizados neste experimento Agrave amiga Claudia Borges por todo apoio e solidariedade na execuccedilatildeo de nossas tarefas experimentais Agrave amiga e Residente do Laboratoacuterio de Anatomia Patoloacutegica Juliana da Silva Prado pela dedicaccedilatildeo incondicional esforccedilo e apoio teacutecnico na confecccedilatildeo do material analisado Agrave amiga Vivian de Assunccedilatildeo Nogueira pela sua amizade desde a graduaccedilatildeo pelo apoio teacutecnico e dedicaccedilatildeo
Agrave amiga Sylvia Azevedo pelos ensinamentos pela amizade e apoio oferecidos desde a graduaccedilatildeo Agraves minhas amigas de graduaccedilatildeo Marina Lahora Martins e Tatiana da Paz Ribeiro que sempre estiveram presentes Aos amigos de turma de mestrado Priscila Cavalcanti Camila Pedreira Anselmo Ramos e Diego Medeiros por me acompanharem nesta caminhada Aos amigos de profissatildeo Paulo Diniz Carla Anesi e Ignez Neves pelo apoio e compreensatildeo Por fim agradeccedilo a todos que contribuiacuteram direta ou indiretamente para a realizaccedilatildeo deste trabalho
RESUMO
Martins Caroline Rodrigues Pereira Avaliaccedilatildeo anatomopatologica de rins fiacutegado e
baccedilo de camundongos submetidos ao reparo de ferida ciruacutergica em parede
abdominal com fragmentos de pericaacuterdio bovino conservado com glicerina e
glutaraldeiacutedo 2009 45p Dissertaccedilatildeo (Mestrado em Medicina Veterinaacuteria) Instituto de
Veterinaacuteria Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro Seropeacutedica RJ
O emprego de pericaacuterdio bovino como membrana bioloacutegica eacute bastante difundido em
teacutecnicas de reparos ciruacutergicos devido agrave facilidade de aquisiccedilatildeo baixo custo e boa
aplicabilidade A glicerina 98 eacute o agente quiacutemico mais utilizado como conservante de
tecidos bioloacutegicos em medicina veterinaacuteria poreacutem estudos comprovam sua ineficaacutecia na
eliminaccedilatildeo viral O glutaraldeiacutedo eacute um conservante de tecidos bioloacutegicos e suas
concentraccedilotildees mais difundidas satildeo de 05 e 0625 Entretanto a persistecircncia do
viacuterus raacutebico em amostras de pericaacuterdio de camundongos conservadas em glutaraldeiacutedo
0625 foi comprovada sendo provavelmente necessaacuterias concentraccedilotildees mais altas
para accedilatildeo virucida Sabendo-se da sua capacidade toacutexica este estudo teve como
objetivo avaliar macro e microscopicamente rins fiacutegado e baccedilo de 65 camundongos
dos quais 60 foram submetidos a implante de pericaacuterdio bovino conservado em
glicerina 98 e glutaraldeiacutedo a 0625 1 e 15 e 5 camundongos natildeo implantados
que serviram como controles Os animais implantados os mesmos utilizados em outra
pesquisa para avaliaccedilatildeo das caracteriacutesticas reacionais locais nas paredes abdominais aos
implantes foram eutanasiados apoacutes 7 14 e 30 dias apoacutes a implantaccedilatildeo do pericaacuterdio e
os baccedilos fiacutegados e rins foram avaliados quanto agraves caracteriacutesticas macro e
microscoacutepicas Fragmentos desses oacutergatildeos foram coletados fixados em formol a 10
tamponados processados pelos meacutetodos usuais para histopatologia e corados pela
hematoxilina e eosina Natildeo foram evidenciadas alteraccedilotildees macro ou microscoacutepicas que
pudessem estar relacionadas agrave toxicidade destas substacircncias
PALAVRAS-CHAVE bioproacuteteses glutaral glicerol
ABSTRACT
Martins Caroline Rodrigues Pereira Histopathological evaluation of kidneys liver
and spleen of mice undergoing repair of surgical wound in the abdominal wall with
pieces bovine pericardium preserved with glycerin and glutaraldehyde 2009 45p
Dissertation (Master in Veterinary Medicine) Instituto de Veterinaacuteria Universidade
Federal Rural do Rio de Janeiro Seropeacutedica RJ
The use of bovine pericardium as a biological membrane is widespread in surgical
repair because of the low cost good applicability and it is easily obtained Glycerin
98 is the chemical agent most used as a biological tissue preservative in veterinary
medicine but studies show it is ineffective in eliminating viruses Glutaraldehyde is a
biological tissue preservative widely used in 05 and 0625 concentrations
However the persistence of rabies virus in samples of mice pericardium preserved in
0625 glutaraldehyde was proven and probably higher concentrations are required for
virucidal action Given its toxic capacity this study aims to evaluate macro-and
microscopically kidney liver and spleen of 65 mice 60 of whom underwent
implantation of bovine pericardium preserved in glycerin 98 and 0625 1 and
15 glutaraldehyde and 5 non-implanted mice served as controls The animals
implanted the same used in other research to evaluate local reaction on the abdominal
wall implants were euthanized after 7 14 and 30 days after implantation of the
pericardium and the spleens livers and kidneys were assessed as to their macro and
microscopic features Fragments of these organs were collected fixed in buffered
formalin 10 processed by usual histopathologic methods and stained with
hematoxylin and eosin There was no macro or microscopic changes that could be
related to the toxicity of these substances
KEY-WORDS bioprosthesis glutaral glycerol
SUMAacuteRIO
1 INTRODUCcedilAtildeO 1
2 REVISAtildeO DA LITERATURA 3
21 Implantes 3
211 Membranas Bioloacutegicas 4
212 Utilizaccedilatildeo do Pericaacuterdio Bovino 4
22 Conservantes 5
221 Glicerina 6
2211 Caracteriacutesticas Bioquiacutemicas da Glicerina 6
2212 Toxicidade da Glicerina 7
2213 Tecidos Bioloacutegicos Conservados em Soluccedilatildeo de Glicerina 8
2221 Glutaraldeiacutedo 9
2222 Caracteriacutesticas Bioquiacutemicas do Glutaraldeiacutedo 9
259 Toxicidade do Glutaraldeiacutedo 10
2223 Tecidos Bioloacutegicos Tratados em soluccedilatildeo de Glutaraldeiacutedo 10
3 MATERIAL E MEacuteTODOS 14
31 Obtenccedilatildeo das Membranas Bioloacutegicas 14
32 Preparaccedilatildeo das Soluccedilotildees de Glutaraldeiacutedo e Glicerina 14
33 Tratamento e Conservaccedilatildeo dos Pericaacuterdios Bovinos 14
34 Animais 15
35 Procedimentos Ciruacutergicos 16
351 Implantaccedilatildeo dos Pericaacuterdios 16
36 Eutanaacutesia Coleta e Anaacutelise Macroscoacutepica das Amostras Teciduais de Rins
Fiacutegado e Baccedilo 21
4 RESULTADOS 22
5 DISCUSSAtildeO 33
6 CONCLUSAtildeO 37
7 REFEREcircNCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS 38
1
1 INTRODUCcedilAtildeO
A utilizaccedilatildeo de membranas bioloacutegicas para correccedilatildeo de defeitos anatocircmicos eacute uma
teacutecnica comumente praticada em medicina elas podem ter origem heteroacuteloga (quando o
doador e o receptor satildeo de espeacutecies diferentes) autoacuteloga (quando doador e receptor satildeo da
mesma espeacutecie) e homoacuteloga (quando o tecido doado proveacutem do proacuteprio receptor)
O pericaacuterdio bovino eacute uma membrana heteroacuteloga bastante difundida em teacutecnicas de
implante devido agrave facilidade de aquisiccedilatildeo baixo custo e boa aplicabilidade poreacutem a melhor
forma de tratamento e conservaccedilatildeo ainda natildeo foi padronizada Muitas substacircncias quiacutemicas
empregadas no tratamento dessas membranas tecircm sido utilizadas visando principalmente a
eliminaccedilatildeo de possiacuteveis patoacutegenos que podem ser transmitidos do doador ao receptor deste
biomaterial
O agente quiacutemico mais utilizado como conservante de membranas bioloacutegicas na
praacutetica veterinaacuteria em nosso paiacutes eacute a glicerina a 98 por apresentar baixo custo e praticidade
de aplicaccedilatildeo poreacutem esse material soacute oferece relativa biosseguranccedila contra fungos e bacteacuterias
fato que pode permitir a contaminaccedilatildeo de agentes virais no uso de enxertos homoloacutegos ou
heteroacutelogos de origem animal
O glutaraldeiacutedo tem sido utilizado no tratamento e conservaccedilatildeo de materiais de uso
meacutedico como por exemplo na conservaccedilatildeo de tecidos bioloacutegicos para reparo em paredes de
cavidades e de oacutergatildeos ocos em reconstruccedilatildeo vascular e valvular dentre outros Possui potente
accedilatildeo polivalente contra bacteacuterias fungos e viacuterus pela alquilaccedilatildeo de grupos sulfidrila
hidroxila carboxila e amina desses microrganismos alterando seu DNA RNA e a siacutentese de
proteiacutenas Aleacutem de atividade esporicida o glutaraldeiacutedo reage com a superfiacutecie do esporo
provocando o endurecimento das camadas externas
A manipulaccedilatildeo deste produto estaacute relacionada a diversos efeitos irritantes no sistema
respiratoacuterio na pele e nos olhos que resultam em bronquite asma eczemas queimaduras
conjuntivite e cegueira temporaacuteria a permanente
As concentraccedilotildees de glutaraldeiacutedo mais difundidas satildeo de 05 e 0625
consideradas com accedilatildeo esterilizante e natildeo nociva agrave incorporaccedilatildeo do implante bioloacutegico
Segundo Trani et al em 2006 o tratamento com a soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo a 0625 natildeo
inativa o viacuterus da raiva presente em pericaacuterdio bovino e portanto concentraccedilotildees mais altas
devem ser avaliadas
2
Eacute importante definir-se uma concentraccedilatildeo desta substacircncia que consiga associar seus
efeitos bactericida fungicida esporicida e virucida a uma baixa ou nula toxicidade ao tecido
do receptor sem repercussotildees sistecircmicas
A avaliaccedilatildeo da integridade estrutural e funcional de fiacutegado baccedilo e rins de camundongos
com pericaacuterdio conservado preacute-implantado eacute importante para se determinar a toxicidade do
glutaraldeiacutedo e fornecer maior confiabilidade com relaccedilatildeo agrave indicaccedilatildeo de sua utilizaccedilatildeo O
presente trabalho teve por objetivo avaliar se a glicerina a 98 e concentraccedilotildees maiores de
glutaraldeiacutedo que as comumente utilizadas satildeo capazes de promover lesotildees macroscoacutepicas ou
histoloacutegicas em fiacutegado baccedilo e rins de camundongos
3
2 REVISAtildeO DE LITERATURA
21 Implantes
A parede abdominal eacute uma estrutura dinacircmica com papel fundamental sobre as funccedilotildees
respiratoacuteria e digestiva (GIROTTO et al 2003)
A correccedilatildeo de defeitos da parede abdominal eacute uma das condutas recorrentes em
afecccedilotildees ciruacutergicas Praticamente todas as espeacutecies animais incluindo o homem satildeo
susceptiacuteveis o que causa um grande impacto na sauacutede fiacutesica independente da espeacutecie
abordada
Durante muito tempo o uacutenico tipo de membrana bioloacutegica utilizada em implantes eram
as homoacutelogas Devido agrave dificuldade de obtenccedilatildeo deste material assim como a sua
conservaccedilatildeo e esterilizaccedilatildeo estudos com membranas heteroacutelogas (implante de membrana
bioloacutegica onde o doador eacute de espeacutecie diferente do receptor) comeccedilaram a ser realizados e
com isso alguns tipos de soluccedilotildees para tratamento e conservaccedilatildeo dessas membranas com
eficiente efeito antimicrobiano foram analisadas (TRANI et al 2008)
A eleiccedilatildeo do procedimento ciruacutergico reconstrutivo da parede abdominal deve considerar
a perda dos diferentes planos anatocircmicos que a constituem e a funccedilatildeo de suporte perdida deve
ser restabelecida sempre que possiacutevel
Materiais sinteacuteticos ou bioloacutegicos tecircm sido comparados ou sugeridos para uso cliacutenico e
experimental em diversas espeacutecies O material substitutivo para ser considerado ideal deve ter
baixo custo de produccedilatildeo ser de faacutecil manipulaccedilatildeo promover o crescimento dos tecidos do
hospedeiro permitir que o tecido cicatricial tenha forccedila igual ao tecido normal ser resistente
agraves infecccedilotildees natildeo induzir resposta inflamatoacuteria exacerbada natildeo promover a formaccedilatildeo de
aderecircncias e fiacutestulas e natildeo ter suas caracteriacutesticas fiacutesicas alteradas pelos liacutequidos tissulares
bem como ser flexiacutevel inerte poroso e resistente (CERISE et al 1974) Os implantes
comumente utilizados na reconstruccedilatildeo da parede abdominal reuacutenem apenas uma ou outra
destas caracteriacutesticas (PREVEL et al 1995)
Leber et al (1998) salientaram que as complicaccedilotildees decorrentes do uso de material
proteacutetico para reconstruccedilatildeo da parede abdominal podem advir das propriedades fiacutesicas do
material implantado bem como das variaccedilotildees da teacutecnica de implantaccedilatildeo
4
211 Membranas Bioloacutegicas
Membranas bioloacutegicas como materiais para implante de oacutergatildeos e tecidos vecircm sendo
empregadas no Brasil desde a deacutecada de sessenta com Pigossi O emprego de membranas
bioloacutegicas deve-se principalmente a facilidade de sua obtenccedilatildeo baixo custo preparo simples
esterilizaccedilatildeo viaacutevel facilidade de estocagem pouca e ou nenhuma reaccedilatildeo tecidual
(ALVARENGA 1992)
Grande parte dos trabalhos sobre membranas bioloacutegicas busca avaliar sua viabilidade
em diferentes regiotildees do organismo animal (ALVARENGA 1992 COSTA NETO et al
1999 DALECK et al 1987 DALECK et al 1988 DALECK et al 1992 PIGOSSI et al
1971 RODASKI et al 2002) Suas principais funccedilotildees satildeo fornecer arcabouccedilo para orientaccedilatildeo
e para o desenvolvimento de novos tecidos mediante processo de reparaccedilatildeo que restabeleccedila a
estrutura e funccedilatildeo do oacutergatildeo afetado (BATISTA et al 1996)
Dentre as membranas estudadas destacam-se o centro tendiacuteneo a dura-maacuteter faacutescia
lata o pericaacuterdio e o peritocircnio que possuem como caracteriacutestica principal constituiccedilatildeo quase
que exclusiva de colaacutegeno (ALVARENGA 1992) Para natildeo estimularem reaccedilatildeo imunoloacutegica
essas membranas devem permanecer preservadas por um periacuteodo miacutenimo de 30 dias em
glicerina (COSTA NETO et al 1999 DALECK et al 1992 SARTORI FILHO et al 1997)
Em 1969 Carpentier et al utilizaram o glutaraldeiacutedo em baixas concentraccedilotildees para a
preservaccedilatildeo de membranas bioloacutegicas O termo bioproacutetese foi utilizado para descrever as
vaacutelvulas cardiacuteacas manufaturadas com tecidos bioloacutegicos modificados pelo glutaraldeiacutedo No
iniacutecio da deacutecada de 70 Ionescu et al (1972) confeccionaram uma vaacutelvula aoacutertica com
pericaacuterdio bovino fixado em glutaraldeiacutedo e posteriormente apresentaram sua experiecircncia
cliacutenica inicial com as bioproacuteteses de pericaacuterdio bovino
212 Utilizaccedilatildeo do Pericaacuterdio Bovino
O pericaacuterdio eacute uma membrana que forma um saco fibroso grosso transluacutecido com dois
folhetos Eacute composto por uma camada fibrosa externa (pericaacuterdio parietal) que se adere ao
esterno aos grandes vasos e ao diafragma e por uma camada serosa interna (pericaacuterdio
visceral) Eacute constituiacutedo basicamente por fibras compactas de colaacutegeno e fibras de elastina o
que confere uma capacidade viscoelaacutestica ao tecido (HOLT 1970 apud COVARRUBIAS et
al 2005)
5
O pericaacuterdio bovino eacute um material bioloacutegico que haacute anos eacute usado com sucesso para
diversos tipos de cirurgia tais como enxerto dural (ANSON amp MARCHAND 1996)
tratamento de heacuternias (JAMES 1991) e para revestimentos periorbitais apoacutes enucleaccedilatildeo
(GAYRE et al 2001) Segundo Anson amp Marchand (1996) o pericaacuterdio bovino apoacutes
tratamento para remoccedilatildeo de restos celulares proteiacutenas degradaacuteveis e lipiacutedeos consiste de uma
malha de fibras colaacutegenas Eacute um material de baixo custo de faacutecil sutura pouca antigenicidade
e toxicidade boa forccedila miacutenima elasticidade e ausecircncia de irritaccedilatildeo com outros materiais
(YAMATOGI et al 2005)
O pericaacuterdio bovino eacute um material de origem bioloacutegica altamente resistente de faacutecil
manejo ciruacutergico maleaacutevel e sem problemas de reaccedilatildeo com corpo estranho Aleacutem disso eacute um
tecido de faacutecil acesso e habitualmente representa um material de interesse no processo
industrial de bovinos (IONESCU et al 1979 SANTILLAN-DOHERTY et al 1995)
A proacutetese de pericaacuterdio bovino tratada previamente com glutaraldeiacutedo proporciona
maior flexibilidade melhor estabilidade bioquiacutemica tornando-o mais resistente o que
favorece sua incorporaccedilatildeo bioloacutegica (WOODROOF 1979) Por esses motivos esta proacutetese eacute
indicada em cirurgia cardiovascular (fechamento de defeitos intercavitaacuterios ampliaccedilatildeo da via
de saiacuteda do ventriacuteculo direito alargamento do anel aoacutertico em trocas valvares tratamento de
aneurismas de aorta e ventriacuteculo esquerdo reconstruccedilotildees atriais e ventriculares) toraacutecica
(fechamento de coto brocircnquico fechamento de heacuternias diafragmaacuteticas tratamento de defeitos
congecircnitos e traumaacuteticos da parede toraacutecica) geral (tratamento ciruacutergico de heacuternias e
eventraccedilotildees) uroloacutegica (citoplastias ureteroplastias) e neurocirurgia (substituiccedilatildeo de dura-
maacuteter) (BRAILE 1990)
Alguns autores sugerem que o pericaacuterdio homoacutelogo tratado com glutaraldeiacutedo eacute o
material de escolha para reparos de vaacutelvula mitral pois previne deterioraccedilatildeo tardia e
calcificaccedilatildeo do tecido (CHAUVAUD et al 1991) Em contrapartida nas uacuteltimas quatro
deacutecadas estudos vecircm sendo realizados e mostram que o pericaacuterdio bovino tem boa resposta
quando aplicado nessa aacuterea por exemplo em reparos de aorta aacutetrio esquerdo e paredes
pericaacuterdicas (PIRES et al 1999)
22 Conservantes
Os meios de preservaccedilatildeo utilizados para manter as membranas bioloacutegicas devem
possuir alto poder estabilizador impedir a total decomposiccedilatildeo dos tecidos e crescimento de
microorganismos aleacutem de preservar ao maacuteximo a integridade celular aumentar a resistecircncia agrave
6
traccedilatildeo dos tecidos e atuar por um periacuteodo de tempo prolongado (ALVARENGA 1992
MOTA et al 2002)
221 Glicerina
O meio de conservaccedilatildeo mais utilizado eacute a glicerina a 98 mantida em temperatura
ambiente e que apresenta como vantagens baixo custo e propriedade antisseacuteptica
(ALVARENGA 1992) aleacutem de reduzir a antigenicidade preservar a textura do tecido e
aumentar a resistecircncia agrave traccedilatildeo sem alterar o grau de elasticidade (PIGOSSI 1967)
A glicerina desidrata o tecido substitui a maior parte da aacutegua intracelular sem alterar a
concentraccedilatildeo iocircnica das ceacutelulas atua como protetor da integridade celular (PIGOSSI 1967
PIGOSSI et al 1971) possui accedilatildeo fixadora e desidratante raacutepida aleacutem de elevar resistecircncia agrave
traccedilatildeo sem alterar o grau de elasticidade (LEX amp RAIA 1971 LEITE et al 1979) Tem accedilatildeo
anti-seacuteptica e na concentraccedilatildeo igual ou maior que 25 age como desinfetante Quando
concentrada a glicerina destroacutei bacteacuteria em 3 horas (SOLIMANN 1957)
Pigossi et al (1971) observaram que fungos e bacteacuterias (gram-positivas e gram-
negativas) eram susceptiacuteveis ao efeito da glicerina uma vez que na dura-maacuteter humana apoacutes
288 horas em imersatildeo na glicerina jaacute natildeo existiam fungos e bacteacuterias apenas formas
esporuladas Natildeo foi possiacutevel atribuir accedilatildeo antiviral poreacutem constatou-se que natildeo houve
alteraccedilatildeo nas caracteriacutesticas de textura nem contaminaccedilatildeo e natildeo foi observada reaccedilatildeo
inflamatoacuteria aguda ou tipo corpo estranho a membrana foi incorporada ao tecido neoformado
natildeo promovendo reaccedilatildeo local imunoloacutegica e teve baixa antigenicidade
221 1 Caracteriacutesticas Bioquiacutemicas da Glicerina
A glicerina tambeacutem conhecida como glicerol ou propano-123-triol eacute um composto
orgacircnico pertencente agrave funccedilatildeo aacutelcool apresenta-se no estado liacutequido agrave temperatura ambiente
eacute inodoro higroscoacutepico viscoso e adocicado (COLLINS 2005)
O glicerol eacute um precursor para a siacutentese de triacilgliceroacuteis e de fosfoliacutepidos no fiacutegado
e no tecido adiposo Quando o corpo usa a gordura acumulada como fonte de energia glicerol
e aacutecidos graxos satildeo libertados na corrente sanguiacutenea O glicerol pode ser convertido em
glicose pelo fiacutegado gerando energia para o metabolismo celular
7
O glicerol estaacute presente em todos os oacuteleos e gorduras de origem animal e vegetal Esta
substacircncia eacute reconhecida desde 1959 como segura para consumo humano e eacute utilizada em
diversos produtos alimentiacutecios para os mais diversos propoacutesitos Os niacuteveis de DL50 em ratos
satildeo de 470 mg kg-1
e em porquinhos-da-iacutendia de 7750 mgkg-1
Vaacuterios estudos mostraram
que uma grande quantidade de glicerol (sinteacutetico ou natural) pode ser administrada sem
aparecimento de qualquer efeito adverso agrave sauacutede (KIRK-OTHMER 2007)
Aleacutem da induacutestria alimentiacutecia tambeacutem eacute utilizado na aacuterea farmacecircutica para fabricaccedilatildeo
de medicamentos e cosmeacuteticos na fabricaccedilatildeo tecircxtil para dar maleabilidade a tecidos como
preservante de bacteacuterias em alguns meios de cultura (KIRK-OTHMER 2007) e conservante
de materiais como por exemplo pericaacuterdio bovino
Figura 1 Estrutura quiacutemica da moleacutecula do glicerol (Fonte IUPAC 1993)
2212 Toxicidade da Glicerina
Coelho et al (1996) demonstraram que a administraccedilatildeo de glicerol 50 na dose
10mLKg-1
induz rabdomioacutelise em ratos apoacutes 24 horas observando-se insuficiecircncia renal
aguda mioglobinuacuterica e lesatildeo hepaacutetica Relataram tambeacutem que a literatura descreve
propriedades embriotoacutexicas e teratogecircnicas do glicerol (administraccedilatildeo subcutacircnea
intramuscular e oral) para ratos em dosagens superiores a 75mgKg-1
Quando aplicado
intramuscular o glicerol produz um estado de mioglobinuacuteria devido agrave necrose muscular
similar a rabdomioacutelise cliacutenica levando a insuficiecircncia renal aguda ocorrendo principalmente
lesatildeo em tuacutebulos uriniacuteferos proximais
Martim et al (2007) induziram insuficiecircncia renal aguda apoacutes administraccedilatildeo de
glicerol 50 na dose de 6mLKg-1
na regiatildeo do muacutesculo femoral de ratos devido agrave
rabdomioacutelise Posteriormente administou extrato de Vitis vinifera em 2 grupos e observou
efeito renoprotetor atribuiacutedo aos efeitos antioxidantes desta substacircncia
8
2213 Tecidos Bioloacutegicos Tratados em Soluccedilatildeo de Glicerina
Pigossi (1967) utitizou dura-maacuteter homoacutegena canina conservada em glicerina lavada
em aacutegua corrente para retirada de sujidades e conservada em frasco de tubo de ensaio com
glicerina pura agrave temperatura ambiente e conservada por um periacuteodo de 19 a 105 dias Foi
realizada em periacuteodos diferentes anaacutelise histoloacutegica dos implantes para avaliar alteraccedilatildeo em
sua textura e observou-se uma sutil delaminaccedilatildeo do colaacutegeno que foi relacionada agrave
desidrataccedilatildeo Estas membranas foram implantadas em dura-maacuteter de catildees sem realizaccedilatildeo de
testes bacterioloacutegicos Os animais foram eutanasiados entre 10 a 360 dias sendo um animal
por mecircs e apresentaram agrave necropsia ausecircncia de reaccedilatildeo inflamatoacuteria aguda o que foi
considerado pelo autor indicativo de esterilidade e de baixa antigenicidade do material
implantado jaacute que os animais natildeo fizeram antibioticoterapia Ocorreu tambeacutem substituiccedilatildeo da
dura-maacuteter com a reabsorccedilatildeo e incorporaccedilatildeo do material implantado nos casos de maior
evoluccedilatildeo (PIGOSSI 1967 PIGOSSI et al 1971) Segundo Pigossi (1967) estas membranas
podem ser conservadas por um periacuteodo de ateacute seis meses ou mais naquele meio Em outro
estudo o mesmo autor e colaboradores (PIGOSSI et al1971) relataram que a glicerina a
98 em temperatura ambiente mostrou-se eficiente para conservaccedilatildeo de tecidos natildeo
provocando reaccedilotildees de rejeiccedilatildeo ou infeccccedilatildeo no tecido hospedeiro estudado
No iniacutecio da deacutecada de 70 Puig et al (1973 1975 e 1976) desenvolveram uma vaacutelvula
cardiacuteaca confeccionada com dura-maacuteter humana conservada pelo glicerol Concluiacuteram que a
dura-maacuteter preservada e esterilizada em glicerina 98 agrave temperatura ambiente por no miacutenimo
12 dias com ou sem o uso de antibioacuteticos praticamente natildeo satildeo trombogecircnicos mesmo sem
uso de anticoagulantes e permitem a fabricaccedilatildeo de valvas com fluxo central e de vaacuterios
tamanhos para substituiccedilatildeo de valva mitral aoacutertica tricuacutespide pulmonar mantendo os
pacientes operados com padrotildees hemodinacircmicos satisfatoacuterios e que esta membrana possui a
mesma resistecircncia em toda superfiacutecie por isso eacute ideal para confecccedilatildeo de valvas
Em 2000 Coronado et al conservaram metatarsos felinos contaminados com viacuterus da
Leucemia Felina em soluccedilatildeo de glicerina a 220C por 4 semanas sendo estes ossos
transplantados em gatos sadios Foi constatado em 98 dos animais do grupo a
soropositividade para avaliaccedilatildeo do enxerto sendo que todos os enxertos avaliados foram
positivos para o viacuterus da Leucemia Felina
Algumas membranas bioloacutegicas de bovinos tecircm sido utilizadas em estudos
experimentais e apresentaram resultados satisfatoacuterios Em catildees empregou-se dura-maacuteter
9
conservada em glicerina por periacuteodo maior que seis meses na reparaccedilatildeo da bainha do
muacutesculo reto do abdome (INATOMI et al 1980) peritocircnio na substituiccedilatildeo de retalho
diafragmaacutetico (DALECK et al 1988) na reparaccedilatildeo de heacuternia perineal (DALECK et al
1992) na tenoplastia do tendatildeo calcanear comum (COSTA NETO et al 1999) e pericaacuterdio na
artroplastia do acetaacutebulo femural (RODASKI et al 2002)
222 Glutaraldeiacutedo
2221 Caracteriacutesticas Bioquiacutemicas do Glutaraldeiacutedo
O glutaraldeiacutedo eacute um dialdeiacutedo saturado encontrado amplamente em forma liacutequida
incolor ou amarelada em soluccedilatildeo aquosa a 50 que tem sido amplamente utilizado no
tratamento e conservaccedilatildeo de materiais de uso meacutedico principalmente para reparo em paredes
de cavidades de oacutergatildeos ocos em reconstruccedilatildeo vascular e valvular dentre outros Possui
potente accedilatildeo polivalente sendo portanto bactericida fungicida virucida (sua atividade eacute
devida a alquilaccedilatildeo de grupos sulfidrila hidroxila carboxila e amino dos microrganismos o
que altera o seu DNA RNA e siacutentese de proteiacutenas) e esporicida (devido ao glutaraldeiacutedo
reagir com a superfiacutecie do esporo o que provoca o endurecimento das camadas externas e
morte do esporo) Eacute uma substacircncia pouco poluente devido agrave sua raacutepida biodegradaccedilatildeo natildeo
bioacumulativa e de pouca persistecircncia no ar solo e aacutegua aleacutem de ser um excelente fixador
de tecidos para a microscopia eletrocircnica (APECIH 1998 e ANVISA 2007)
Eacute um produto muito reativo que pode ser polimerizado na presenccedila da aacutegua A reaccedilatildeo
de condensaccedilatildeo eacute mais raacutepida em meio alcalino e pode tornar-se violenta em contato com
bases fortes As soluccedilotildees aquosas de glutaraldeiacutedo levemente aacutecidas satildeo relativamente
estaacuteveis A accedilatildeo de um estabilizante como por exemplo o metanol permite conservaacute-las por
mais tempo O Glutaraldeiacutedo e as suas soluccedilotildees aquosas corroem numerosos materiais
nomeadamente o accedilo o ferro galvanizado o alumiacutenio o estanho e o zinco (Costa et al 1990)
A soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo possui accedilatildeo contra fungos bacteacuterias e viacuterus e segundo a
Comissatildeo de Controle de Infecccedilatildeo Hospitalar da Universidade Federal de Minas Gerias
(UFMG 1993) e a Fundaccedilatildeo Oswaldo Cruz (2002) esta soluccedilatildeo na concentraccedilatildeo de 2 eacute
utilizada na esterilizaccedilatildeo de materiais com tempo miacutenimo de 10 horas de exposiccedilatildeo Tambeacutem
eacute utilizada como um dos meios de tratamento das membranas bioloacutegicas contra
10
microrganismos pois possui poder de esterilizaccedilatildeo (CARPENTIER et al 1969 IONESCU et
al 1977)
Figura 2 Estrutura quiacutemica da moleacutecula do glutaraldeiacutedo (Fonte IUPAC 1993)
2222 Toxicidade do Glutaraldeiacutedo
A soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo eacute toacutexica para o organismo receptor portanto eacute
extremamente importante a lavagem abundante com soluccedilatildeo salina antes de a membrana
bioloacutegica ser implantada (PINTO et al 1993) Aleacutem disso jaacute foi considerado que qualquer
variaccedilatildeo no modo de preparaccedilatildeo pode influenciar no balanccedilo (equiliacutebrio) entre a reabsorccedilatildeo
do implante e a deposiccedilatildeo de fibrose no local do implante (ADLIGTON et al 1992) Por isso
eacute importante definir uma concentraccedilatildeo ideal de glutaraldeiacutedo que natildeo interfira bruscamente na
reaccedilatildeo inflamatoacuteria que natildeo provoque calcificaccedilatildeo do implante que natildeo gere toxicidade local
e sistecircmica e que seja capaz de controlar de forma eficaz o crescimento microbiano
Ao se avaliar o processo inflamatoacuterio na utilizaccedilatildeo de enxerto de pericaacuterdio bovino
tratado com glutaraldeiacutedo pode-se caracterizaacute-lo como crocircnico e moderado (GRECA et al
2005) Segundo Tang et al (1995) respostas inflamatoacuterias crocircnicas acompanhadas de
macroacutefagos eou acuacutemulo de ceacutelulas gigantes do organismo tecircm sido observadas ao redor de
muitos tipos de implantes de biomateriais e tecircm sido associadas com vaacuterias complicaccedilotildees que
afetam tanto o receptor quanto o implante por si mesmo (TANG et al 1995) Durante a
resposta inflamatoacuteria crocircnica ao implante produtos da aderecircncia de ceacutelulas inflamatoacuterias
podem ser gerados e danificar o implante eou reagir com o biomaterial e gerar cataboacutelitos
toacutexicos (ZHAO amp COURTNEY 1999)
2223 Tecidos Bioloacutegicos Tratados em Soluccedilatildeo de Glutaraldeiacutedo
Ionescu et al em 1968 utilizaram vaacutelvulas de suiacutenos para confecccedilatildeo de vaacutelvulas
aoacuterticas para humanos devido ao diacircmetro compatiacutevel do modelo suiacuteno com o humano Estas
valvas foram coletadas de animais sem precauccedilotildees de esterilidade e foram conservadas em
11
formaldeiacutedo a 4 de soluccedilatildeo fosfato pH 56 por no miacutenino 2 semanas e mantidas nesta
mesma soluccedilatildeo tendo este procedimento sido realizado em 63 pacientes
Carpentier et al 1969 introduziram o uso do glutaraldeiacutedo em baixas concentraccedilotildees
para preservaccedilatildeo dos tecidos bioloacutegicos e concluiacuteram haver esterilizaccedilatildeo manutenccedilatildeo das
propriedades mecacircnicas eliminaccedilatildeo ou desnaturaccedilatildeo dos componentes antigecircnicos e
prevenccedilatildeo da desnaturaccedilatildeo do colaacutegeno Para descrever as vaacutelvulas confeccionadas com
tecidos vivos tratados pelo glutaraldeiacutedo propocircs um novo termo chamando-as de bioproacuteteses
Em 1974 Ionescu et al confeccionaram uma vaacutelvula com pericaacuterdio bovino tratado
pelo glutaraldeiacutedo e conservado em formaldeiacutedo Isto apoacutes um trabalho que comparava as
vaacutelvulas confeccionadas de faacutescia lata homoacuteloga que foi preservada em 4 de formaldeiacutedo ou
02 de glutaraldeiacutedo das vaacutelvulas de pericaacuterdio heteroloacutego foi tratado com 02 ou 06 de
glutaraldeiacutedo e verificou atraveacutes de anaacutelises cliacutenicas e hemodinacircmicas que as vaacutelvulas de
pericaacuterdio apresentavam um maior potencial de qualidade para o uso como vaacutelvula cardiacuteaca
sendo considerado tambeacutem que o meacutetodo de preparaccedilatildeo da vaacutelvula eacute importante para sua
durabilidade
Ionescu et al(1977) estabilizaram e fixaram pericaacuterdios bovinos com soluccedilatildeo de
glutaraldeiacuteo 05 tampatildeo fosfato com pH 74 a 4oC por 2 semanas sendo estocada em 4 de
soluccedilatildeo de formaldeiacutedo tampatildeo a pH 54 com 02 M acetato Foram realizadas implantaccedilotildees
de vaacutelvulas de pericaacuterdio em 212 pacientes humanos e na anaacutelise estrutural e da integridade
funcional da proacutetese mostrada por histologia e avaliaccedilatildeo hemodinacircmica respectivamente
evidenciou-se que a durabilidade e integridade fornecidas pela estabilizaccedilatildeo do glutaraldeiacutedo
eram satisfatoacuterias
A importacircncia do tratamento preacutevio com glutaraldeiacutedo eacute que esta soluccedilatildeo serve para
esterilizaccedilatildeo e preservaccedilatildeo da membrana previne reaccedilatildeo imunoloacutegica pela reduccedilatildeo do
potencial antigecircnico de cada tecido previne desnaturaccedilatildeo do colaacutegeno criando uma grande
estabilidade pela durabilidade das proacuteteses Baseada na estabilidade do material bioloacutegico os
tecidos tratados apresentam durabilidade de acordo com a regeneraccedilatildeo tecidual das ceacutelulas do
hospedeiro (CARPENTIER et al 1969 CARPENTIER et al 1974) GOISSIS et al (1999)
concluiram que a soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo provoca diminuiccedilatildeo da reaccedilatildeo imunoloacutegica da
membrana bioloacutegica no organismo receptor e aumento da resistecircncia da membrana
Em 1990 Braile confecciou proacuteteses de pericaacuterdio bovino e implantou em humanos
para correccedilatildeo fechada de insuficiecircncia mitral As membranas pericaacuterdicas foram coletadas em
12
abatedouros seguidas de limpeza para retirada das sujidades e tratamento com glutaraldeiacutedo
05 por um periacuteodo de 18 dias
Zuacutentildeiga et al (2002) desenvolveram um estudo experimental em catildees e avaliaram
pericaacuterdio tratado pela soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo para o uso em ressecccedilatildeo pulmonar em catildees
As amostras foram colocadas em soluccedilatildeo de Hanks a 40C por 6 horas com soluccedilatildeo bactericida
(penicilina e estreptomicina) e fungicida (anfotericina B) depois as membranas foram
tratadas com soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo 05 com pH 74 por um periacuteodo de 15 dias Os
autores utilizaram esta membrana na forma de tratamento por 10 anos na cliacutenica ciruacutergica
toacuteraco-abdominal e obtiveram resultados satisfatoacuterios
A utilidade cicatrizaccedilatildeo e integridade do pericaacuterdio de bovinos em tecidos nasoseptais
de porcos foi observada por Marcos et al(2002-2003) que colocaram as membranas imersas
em soluccedilatildeo de Hanks a 4oC por 6 horas com soluccedilatildeo bactericida (penicilina e estreptomicina)
e fungicida (anfotericina B) e posteriormente tratadas com soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo 05
com pH tampatildeo fosfato por um periacuteodo de 15 dias O controle microbioloacutegico depois dos 15
dias de tratamento das amostras de pericaacuterdio foi negativo e antes da implantaccedilatildeo tambeacutem foi
negativo assim como na soluccedilatildeo de preservaccedilatildeo A soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo atuou como
agente que estabiliza a forccedila de uniatildeo cruzada do tecido e atua como germicida e
desnaturando as proteiacutenas dos agentes infecciosos e portanto reduz a antigenicidade A
evoluccedilatildeo cliacutenica foi satisfatoacuteria com baixa reaccedilatildeo de corpo estranho baixo potencial
infeccioso e adequado suporte para incorporaccedilatildeo do tecido fibroso promovendo boa
cicatrizaccedilatildeo O material foi considerado de faacutecil manipulaccedilatildeo ciruacutergica e baixo custo
Pinto et al (1993) realizaram um estudo experimental para avaliaccedilatildeo da
biocompatibilidade do pericaacuterdio bovino tratado com glutaraldeiacutedo conservados ou natildeo em
formaldeiacutedo e tecido sinteacutetico (dacron) implantados no tecido subcutacircneo da regiatildeo
abdominal de ratos A histologia das peccedilas revelou ausecircncia de biocompatibilidade
principalmente na membrana tratada pelo glutaraldeiacutedo e conservada com formaldeiacutedo
diferentemente do dacron que apresentou perfeita biocompatibilidade No teste da cultura de
ceacutelula ldquoin vitrordquo mostrou um grau intenso de toxicidade associado ao resiacuteduo do agente de
tratamento Tanto o grupo tratado com glutaraldeiacutedo e conservado em formaldeiacutedo quanto o
grupo soacute tratado pelo glutaraldeiacutedo apresentaram toxicidade nas ceacutelulas
Trani et al (2008) em experimento com pericaacuterdios de camundongos tratados com
glutaraldeiacutedo 0625 observaram a ocorrecircncia do viacuterus raacutebico mesmo quando as membranas
foram mantidas na soluccedilatildeo por 30 dias agrave temperatura ambiente sendo reproduzida a infecccedilatildeo
13
em 50 dos camundongos que receberam injeccedilatildeo de macerado das amostras tratadas Este
trabalho demonstrou a necessidade de encontrar-se uma maior concentraccedilatildeo de glutaraldeiacutedo
que possa demonstrar accedilatildeo viricida sem promover maiores danos teciduais locais ao
hospedeiro nem toxicidade sistecircmica
Em trabalho recente de nosso Grupo de Pesquisa Costa (2009)1 observou nos mesmos
animais utilizados no presente trabalho reaccedilatildeo inflamatoacuteria local exacerbada e incorporaccedilatildeo
insatisfatoacuteria naqueles implantes tratados com concentraccedilatildeo de 15 de glutaraldeiacutedo
obtendo boa resposta local nos outros grupos
1 Comunicaccedilatildeo pessoal (dados ainda natildeo publicados) E-mail claudiabdacostagmailcom
14
3 MATERIAL E MEacuteTODOS
31 Obtenccedilatildeo e Limpeza das Membranas Bioloacutegicas
Os pericaacuterdios bovinos foram obtidos de animais abatidos em matadouro na cidade de
Trecircs Rios Rio de Janeiro e submetidos agrave fiscalizaccedilatildeo do Departamento de Inspeccedilatildeo Federal
do Ministeacuterio da Agricultura e Departamento de Vigilacircncia Sanitaacuteria da Secretaria de Sauacutede
Estadual Para a conservaccedilatildeo do material durante o transporte foi utilizado um recipiente
teacutermico com gelo o qual permitiu que os pericaacuterdios permanecessem em temperatura de
aproximadamente 10degC ateacute a chegada ao laboratoacuterio Em prosseguimento foi realizada a
limpeza manual da membrana pericaacuterdica e retirada da gordura para que o seu tratamento e
conservaccedilatildeo fossem iniciados
32 Preparaccedilatildeo das soluccedilotildees de Glutaraldeiacutedo e Glicerina
As soluccedilotildees foram preparadas em laboratoacuterio do Departamento de Cliacutenica e Cirurgia
da Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro Uma soluccedilatildeo PBS (Phosphate-Bufferid
Saline) composta por fosfato monopotaacutessico fosfato dissoacutedico cloreto de soacutedio e aacutegua
destilada foi utilizada para tamponamento das soluccedilotildees de glicerina PA (Pro-Analysis)
bidestilada 982 e de glutaraldeiacutedo 25
3 em aacutegua A soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo foi diluiacuteda em
aacutegua destilada ateacute chegar-se agraves concentraccedilotildees de 0625 1 e 15 e tamponada com
soluccedilatildeo PBS ateacute chegar-se a um pH de 74 assim como a glicerina 98 (TRANI et al 2006)
33 Tratamento e Conservaccedilatildeo dos Pericaacuterdios Bovinos
Os pericaacuterdios bovinos foram fracionados em partes com aacutereas de aproximadamente
9cm2 e colocados em frascos coletores esteacutereis comerciais para exames laboratoriais com
capacidade para 80mL cada frasco contendo volume aproximado de 50mL das soluccedilotildees de
glicerina a 98 e glutaraldeiacutedo a 0625 1 ou 15 recebeu trecircs fragmentos de pericaacuterdio
Parte dos fragmentos foi conservada em soluccedilatildeo de glicerina 98 durante 30 dias e a outra
parte dos fragmentos pericaacuterdicos recebeu tratamento com a soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo por 18
2 Apresentaccedilatildeo Comercial Glicerina 98 PA bidestilada Proquimios 3 Apresentaccedilatildeo Comercial Soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo 25 em aacutegua Proquimios
15
dias nas concentraccedilotildees de 0625 1 ou 15 Os frascos foram armazenados em
temperatura ambiente e protegidos da luz
34 Animais
Foram utilizados 65 camundongos com pesos entre 20 e 30g procedentes do Bioteacuterio
do Laboratoacuterio de Coccidioses do Departamento de Epidemiologia e Sauacutede Puacuteblica da
Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro Os animais foram mantidos separados em
caixas de accedilo inoxidaacutevel individuais em sala com refrigeraccedilatildeo adequada Os camundongos
tiveram suas caixas trocadas uma vez por semana e apoacutes cada troca eram lavadas com cloro
secadas e forradas com maravalha limpa e autoclavada A aacutegua e a raccedilatildeo eram fornecidas sem
restriccedilotildees
Foram formados um grupo controle (contendo 5 animais) um grupo para receber o
pericaacuterdio bovino conservado com glicerina 98 subdivido em 3 subgrupos (composto por 5
animais cada subgrupo) correspondentes ao tempo para eutanaacutesia (7 14 e 30 dias) 3 grupos
para as diferentes concentraccedilotildees de glutaraldeiacutedo (06255 1 e 15) sendo cada subdivido
em 3 subgrupos (com 5 animais cada subgrupo) correspondentes ao tempo para eutanaacutesia (7
14 e 30 dias) conforme descrito no Quadro 1
Quadro1 Delineamento experimental dos grupos de camundongos (Mus musculus)
submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com glicerina 98 e glutaraldeiacutedo a
0625 1 e 15 e grupo controle sem implantaccedilatildeo da membrana
GRUPOS SOLUCcedilAtildeO DE
TRATAMENTO
TEMPO DE
AVALIACcedilAtildeO SUBGRUPOS
NUacuteMERO
DE
ANIMAIS
Grupo I Controle 1 dia ----- 5
GrupoII Glicerina 98 7 dias IIa 5
14 dias IIb 5
30 dias IIc 5
Grupo III Glutaraldeiacutedo 0625 7dias IIIa 5
14 dias IIIb 5
30dias IIIc 5
Grupo IV Glutaraldeiacutedo 1 7 dias IVa 5
14 dias IVb 5
30 dias IVc 5
Grupo V Glutaraldeiacutedo 15 7 dias Va 5
14 dias Vb 5
30 dias Vc 5
Total de animais 65
16
35 Procedimentos Ciruacutergicos
351 Implantaccedilatildeo dos Pericaacuterdios
Os fragmentos de pericaacuterdios foram retirados dos frascos com cuidados de assepsia e
lavados com salina esteacuteril para a retirada do excesso de soluccedilatildeo conservante presente na
superfiacutecie da membrana (PINTO et al 1993) Foram feitas trecircs lavagens nos fragmentos
tratados com glicerina e oito lavagens nos fragmentos em glutaraldeiacutedo (PINTO 1993
HADDAD FILHO et al 2004) Cada lavagem continha 10mL de soluccedilatildeo salina e na uacuteltima
lavagem permaneciam por 30 minutos
Os camundongos encontravam-se em jejum de 12 horas para a realizaccedilatildeo do
procedimento ciruacutergico foram preacute-anestesiados via intraperitoneal com diazepam4 (5mgkg
-
1) (PAIVA 2005) e anestesiados com xilazina
5 (15mgkg
-1) e quetamina
6 (150mgkg
-1) via
intraperitoneal (PLUNKETT 2006) Em seguida foram tricotomizados e receberam para
controle de dor cloridrato de tramadol7 (7mgkg
-1) por via subcutacircnea e 005mL de
antibioacutetico8 (composto associado de benzilpenicilina benzatina 1200000 UI
benzilpenicilina procaiacutena 600000 UI benzilpenicilina potaacutessica 600000 UI
diidroestreptomicina base 500mg estreptomicina base 500mg em 6mL) por via intramuscular
(PLUNKETT 2006) e realizou-se a antissepsia do local com aacutelcool iodado a 05
A regiatildeo abdominolateral esquerda foi escolhida para implantaccedilatildeo do fragmento de
pericaacuterdio Os animais encontravam-se em decuacutebito lateral direito com membros relaxados
foi realizada incisatildeo de pele de 15cm (Figura 5) no sentido dorsoventral paralelamente entre a
uacuteltima costela e a articulaccedilatildeo fecircmur-tiacutebio-patelar Em sequecircncia seccionou-se um retalho de
musculatura abdominal com auxiacutelio de um molde quadrado de polipropileno com 05 cm de
lado e reparos com fios de nylon nos veacutertices do recorte Devido agrave indefiniccedilatildeo dos limites de
cada muacutesculo abdominal o fragmento muscular retirado em cada camundongo abrangia o
muacutesculo obliacutequo externo aleacutem do muacutesculo obliacutequo interno e do muacutesculo transverso
abdominal (Figura 6)
4 Apresentaccedilatildeo Comercial Compaz 5mgmL Cristaacutelia 5 Apresentaccedilatildeo Comercial Ansedan 2 Vetbrands 6 Apresentaccedilatildeo Comercial Ketamina 10 Agener 7 Apresentaccedilatildeo Comercial Dorless 100mg2mL Uniatildeo Quiacutemica 8 Apresentaccedilatildeo Comercial Pentabioacutetico FortDodge
17
Figura 3 Animal em decuacutebito lateral direito apoacutes
tricotromia
Figura 4 Incisatildeo na pele
18
Figura 5 Incisatildeo na pele e pontos de reparo com fio Nylon 5-0 fixados na musculatura abdominal lateral de camundongo
delimitando a aacuterea que seraacute incisada para implantaccedilatildeo de
fragmento de pericaacuterdio bovino conservado
Figura 6 Pontos de reparo delimitando as bordas da aacuterea de
na musculatura abdominal lateral de camundongo apoacutes incisatildeo
e retirada de fragmento muscular para implantaccedilatildeo de
fragmento de pericaacuterdio bovino conservado
Um fragmento de pericaacuterdio quadrado com 1cm em cada lado foi implantado entatildeo no
mesmo local de retirada do retalho atraveacutes de sutura descontiacutenua simples com fio de nylon
50 (Figura 7) e posterior rafia cutacircnea com sutura descontiacutenua simples e fio de nylon 50
19
Figura 8 Suturas das margens de fragmento de pericaacuterdio
bovino conservado com a face lisa do implante voltada para o
interior da cavidade abdominal de camundongo
Figura 9 Suturas dos veacutertices do fragmento de pericaacuterdio
bovino na cavidade abdominal do camundongo
20
Figura 10 Suturas das bordas do fragmento de pericaacuterdio
bovino na cavidade abdominal do camundongo
Figura 10 Suturas da pele
21
Figura 11 Ferida ciruacutergica recoberta
Cada animal no poacutes-operatoacuterio recebeu mais duas doses do mesmo antibioacutetico do preacute-
operatoacuterio via intramuscular sendo cada uma administrada com um intervalo de 48 horas e
nenhuma administraccedilatildeo de antiinflamatoacuterio foi realizada As feridas foram recobertas com
curativo constando de tira de esparadrapo hipoalergecircnico9
36 Eutanaacutesia Coleta e Anaacutelise Macro e Microscoacutepica das Amostras Teciduais de Rins
Fiacutegado e Baccedilo
A eutanaacutesia dos camundongos seguiu as normas preconizadas pelo COBEA (lei no 6338
de maio de 1979) e foi realizada nos periacuteodos poacutes-operatoacuterios correspondentes a 7 14 e 30
dias de acordo com o Quadro 1
Os faacutermacos para eutanaacutesia foram aplicadas por via intraperitoneal constando de
quetamina (450mgkg-1
) e xilazina (45mgkg-1
) (PAIVA 2005)
Os fiacutegados baccedilos e rins foram avaliados quanto ao aspecto macroscoacutepico e logo apoacutes
foram fixados em formol a 10 tamponado
As amostras foram encaminhadas ao Laboratoacuterio de Histopatologia do Departamento de
Epidemiologia e Sauacutede Puacuteblica do Instituto de Veterinaacuteria Apoacutes fixaccedilatildeo o material foi
processado como de rotina para exame histopatoloacutegico e avaliado em microscopia oacutetica
9 Apresentaccedilatildeo Comercial Fita Micropore 3M (25mm x 134m)
22
4 RESULTADOS
A implantaccedilatildeo dos fragmentos na parede abdominal dos camundongos natildeo apresentou
dificuldade de execuccedilatildeo tampouco complicaccedilotildees poacutes-operatoacuterias como deiscecircncias de
suturas eventraccedilatildeo ou evisceraccedilatildeo Os curativos mantiveram-se nos animais por periacuteodos que
variaram entre 3 a 7 dias quando observou-se a regiatildeo operada sem edemas hematomas ou
exsudatos
O protocolo anesteacutesico empregado permitiu a execuccedilatildeo do implante na maioria dos
animais Em dez camundongos foi necessaacuteria aplicaccedilatildeo de mais um terccedilo da dose inicial por
via intraperitoneal para a rafia dos uacuteltimos pontos de fixaccedilatildeo da membrana e sutura da pele
A teacutecnica ciruacutergica levava em torno de 45 minutos a uma hora e a recuperaccedilatildeo anesteacutesica
ocorria aproximadamente em uma hora e trinta minutos
Agrave avaliaccedilatildeo macroscoacutepica os oacutergatildeos apresentaram alteraccedilotildees tais como rins e fiacutegados
com focos amarelados e ateacute todo o parecircnquima com esta cor Ocorreram tambeacutem coloraccedilotildees
acinzentadas esbranquiccediladas e com aacutereas ligeiramente enegrecidas nos parecircnquimas Os
baccedilos de alguns animais apresentavam polpa branca evidente Estas alteraccedilotildees ocorreram
aleatoriamente entre os animais dos cinco grupos sem portanto caracterizar indicativo de
toxicidade das soluccedilotildees em estudo (Quadro2)
Da mesma forma foram observadas alteraccedilotildees microscoacutepicas variadas com
distribuiccedilatildeo aleatoacuteria tais como em rins cilindros hialinos congestatildeo moderada poucas
ceacutelulas tubulares com citoplasma mais eosinofiacutelico alguns tuacutebulos apresentavam-se
tumefeitos e ligeiramente vacuolizados hemossiderose e infiltrado inflamatoacuterio mononuclear
fiacutegados congestos e infiltrado inflamatoacuterio polimorfonuclear em regiotildees periductais alguns
hepatoacutecitos com vacuolizaccedilatildeo baccedilo apresentando moderada hematopioese extramedular Foi
observada tambeacutem congestatildeo dos oacutergatildeos em todos os grupos de animais
23
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) controle sem implantaccedilatildeo da membrana Continua
GRUPO I (Controle)
A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Levemente
aumentado com
pontos
esbranquiccedilados agrave
superfiacutecie e
evidentes tambeacutem
ao corte
---
Levemente amarelado e
com pontos
esbranquiccedilados agrave
superfiacutecie
--- Pontos esbranquiccedilados
agrave superfiacutecie
FIacuteGADO Moderadamente
amarelado
Pontos levemente mais
escuros agrave superfiacutecie
alguns vistos tambeacutem ao
corte
--- --- ---
RINS --- --- --- --- ---
--- = sem alteraccedilatildeo
24
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de peicaacuterdio bovino tratado com Glicerina a 98
Continua
GRUPO II (Glicerina 98)
SUB- GRUPO IIa (7dias) SUB- GRUPO IIb (14dias) SUB- GRUPO IIc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie e
evidentes
tambeacutem ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie e
evidentes
tambeacutem ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie e
evidentes
tambeacutem ao
corte
--- --- --- --- --- --- --- ---
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Difusame
nte
amarelad
o
FIacuteGADO Moderame
nte
amarelado
Difusament
e amarelo
claro
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
e vesiacutecula
biliar
distendida
Difusament
e amarelo
claro
---
Levemen
te
amarelad
o
Levemen
te
amarelad
o
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro e
vesiacutecula
biliar
distendid
a
Difusame
nte
amarelo
claro e
com
focos
marrom
escuros
Difusame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Difusame
nte
amarelo
claro e
com
alguns
pontos
milimeacutetri
cos
escuros
RINS Difusament
e amarelo
claro
Moderame
nte
amarelado
Levemente
amarelado
Levemente
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Difusame
nte
amarelo
claro e
pontos
marrom
escuros
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro e
focos
marrom
escuros
Alguns
pontos
milimeacutetri
cos
vermelho
escuros
---
Moderam
ente
amarelado
e pontos
vermelho
escuros
Com focos
marrom
escuros na
superfiacutecie
Levemen
te
amarelad
o
25
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a
0625 Continua
GRUPO III (Glutaraldeiacutedo 0625)
SUB- GRUPO IIIa (7dias) SUB- GRUPO IIIb (14dias) SUB- GRUPO IIIc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Levement
e
amarelado
e com
pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
e
evidentes
tambeacutem ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
e
evidentes
tambeacutem ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte e
pontos
acinzentad
os na
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
--- --- --- --- ---
FIacuteGA
DO
Levement
e
amarelado
e pontos
acinzentad
os e
vermelho
escuros na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Levement
e
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro e
vesiacutecula
biliar
distendida
Difusamen
te amarelo
claro
Levement
e
amarelado
Moderame
nte
amarelado
e pontos
acinzentad
os na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e pontos
marrom
escuros
Difusam
ente
amarelo
claro
Moderam
ente
amarelad
o
Levem
ente
amarela
do
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
RINS
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Levement
e
amarelado
e pontos
vermelho
escuros
Difusamen
te amarelo
claro
Levement
e
amarelado
Levement
e
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro
Difusamen
te amarelo
claro
Difusamen
te amarelo
claro
Levement
e
amarelado
e Alguns
pontos
milimeacutetric
os
vermelho
escuros
Difusamen
te amarelo
claro
Leveme
nte
amarelad
o
---
Levem
ente
amarela
do
Levement
e
amarelado
Levement
e
amarelado
26
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a 1
Continua
GRUPO IV (Glutaraldeiacutedo 1)
SUB- GRUPO IVa (7dias) SUB- GRUPO IVb (14dias) SUB- GRUPO IVc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Pontos
esbranqui
ccedilados agrave
superfiacuteci
e
Pontos
esbranqui
ccedilados agrave
superfiacuteci
e
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranqui
ccedilados agrave
superfiacuteci
e e
evidentes
tambeacutem
ao corte
---
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte e
pontos
acinzentad
os na
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
FIacuteGADO
Moderam
ente
amarelad
o
Moderam
ente
amarelad
o
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Moderam
ente
amarelad
o
Modera
mente
amarela
do e
pontos
vermelh
o
escuros
Moderame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
RINS
pontos
esbranqui
ccedilados agrave
superfiacuteci
e
---
Difusamen
te amarelo
claro e
pontos
milimeacutetric
os
vermelho
escuros
---
Pontos
milimeacutetr
icos
vermelh
o
escuros
Ligeirame
nte
amarelado
e focos
acinentado
s
---
Ligeiraam
ente
amarelo
claro e
alguns
pontos
milimeacutetric
os marrom
escuros
Difusame
nte
amarelo
claro
Alguns
pontos
milimeacutetric
os marrom
escuros
Levement
e
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
vermelho
escuros
Levement
e
amarelado
Levement
e
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
vermelho
escuros
---
Levement
e
amarelado
27
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a 15
GRUPO V (Glutaraldeiacutedo 15)
SUB- GRUPO Va (7dias) SUB- GRUPO Vb (14dias) SUB- GRUPO Vc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Pontos
esbranquiccedilad
os ao corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
--- ---
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
e evidentes
tambeacutem ao
corte
---
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
--- ---
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
pontos
vermelho
escuros
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
FIacuteGADO
Moderament
e amarelado
com pontos
acinzentados
marrom
escuros e
enegrecidos
na superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro e
com
pontos
milimeacutetric
os marrom
escuros
Moderam
ente
amarelad
o
Difusame
nte
amarelo
claro e
com
focos
marrom
escuros
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
e com
alguns
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Difusamen
te amarelo
claro
Moderame
nte
amarelado
com
pontos
acinzentad
os
Difusament
e amarelo
claro com
alguns
pontos
acinzentado
s e vesiacutecula
biliar
distendida
Difusam
ente
amarelo
claro
com
alguns
pontos
vermelho
escuros
na
superfiacuteci
e
Moderame
nte
amarelado
e com
alguns
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e com
alguns
pontos
esbranquiccedil
ados e
vermelho
escuros na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e com
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e com
alguns
pontos
esbranquiccedil
ados e
vermelho
escuros na
superfiacutecie
RINS
Pontos
esbranquiccedilad
os agrave
superfiacutecie
Ligeirame
nte
amarelado
e com
pontos
milimeacutetric
os
amarronza
dos na
superfiacutecie
Difusamen
te amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro e
com
focos
marrom
escuros
Ligeiram
ente
amarelad
o
Ligeirame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
o vermelho
escuros
Ligeirame
nte
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro
Difusamen
te amarelo
claro
Moderada
mente
amarelo
Levemen
te
amarelad
o
Levemente
amarelado
e pontos
milimeacutetric
o vermelho
escuros
Levemente
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro e
com
pontos
milimeacutetric
o vermelho
escuros
Moderada
mente
amarelo
claro e
com
pontos
milimeacutetric
o
vermelho
escuros
28
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) controle sem implantaccedilatildeo da membrana Continua
GRUPO I (Controle)
A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve congestatildeo --- --- --- Leve congestatildeo e hemossiderose
FIacuteGADO --- Leve congestatildeo Alguns hepatoacutecitos
com citoplasma eosinofiacutelico
Presenccedila de infiltrado
neutrofiacutelico focal ---
RINS --- Algumas ceacutelulas epiteliais
tubulares vacuolizadas --- ---
Algumas ceacutelulas
epiteliais tubulares
vacuolizadas
--- = sem alteraccedilatildeo
29
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glicerina a 98
Continua
GRUPO II (Glicerina 98)
SUB- GRUPO IIa (7dias) SUB- GRUPO IIb (14dias) SUB- GRUPO IIc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Hematopo
iese
extramedu
lar
Leve
congestatildeo ---
Hematopoie
se
extramedula
r
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
--- --- Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
Leve
congestatilde
o
---
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
---
FIacuteGADO Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Leve
congestatilde
o
Leve
congestatilde
o
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo ---
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
---
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
RINS
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
e com
citoplasm
as
eosinofiacutelic
os
---
Leve
congestatildeo
e algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelic
o
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
---
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulare
s
tumefeit
as
---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelic
o
--- ---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelico
Leve
congestatildeo
e algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelic
o
30
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a
0625 Continua
GRUPO III (Glutaraldeiacutedo 0625)
SUB- GRUPO IIIa (7dias) SUB- GRUPO IIIb (14dias) SUB- GRUPO IIIc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatilde
o
--- ---
Leve
congestatilde
o
---
Hematopoie
se
extramedul
ar
--- ---
Hematopoie
se
extramedul
ar e
hiperplasia
folicular
---
Hematopoie
se
extramedula
r
---
Hematopoie
se
extramedul
ar
FIacuteGADO
Infiltrado
inflamatoacuter
io
mononucl
ear focal
Alguns
hepatoacutecitos
tumefeitos
Leve
congestatilde
o e
alguns
hepatoacutecit
os
tumefeito
s
Leve
congest
atildeo
Alguns
hepatoacutecitos
tumefeitos
e infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatilde
o
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
---
Leve
congestatilde
o
Alguns
hepatoacutecito
s
vacuolizad
os
---
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
neutrofiacutelico
focal
Leve
congestatildeo
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s e infiltrado
inflamatoacuterio
neutrofiacutelico
focal
Infiltrado
inflamatoacuterio
neutrofiacutelico
focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
RINS
Leve
congestatildeo
e
infiltrado
inflamatoacuter
io
mononucl
ear focal
Moderada
congestatildeo e
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
---
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
--- ---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelico
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclea
r focal
Infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclea
r focal
Leve
congestatildeo
31
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a
1 Continua
GRUPO IV (Glutaraldeiacutedo 1)
SUB- GRUPO IVa (7dias) SUB- GRUPO IVb (14dias) SUB- GRUPO IVc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve
congestatilde
o
--- Leve
congestatildeo --- ---
Leve
congestatildeo --- ---
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedula
r
---
Hematopoie
se
extramedula
r
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatilde
o
FIacuteGADO
Alguns
hepatoacutecit
os
vacuoliz
ados
Leve
congestatildeo
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
---
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatilde
o e
infiltrado
inflamat
oacuterio
mononuc
lear focal
RINS
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s e
infiltrado
inflamat
oacuterio
mononuc
lear focal
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelico
---
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
--- ---
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclea
r focal
Leve
congestatildeo
e algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasm
a
eosinofiacutelic
o
---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
e infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Leve
congestatildeo ---
32
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a 15
GRUPO V (Glutaraldeiacutedo 15)
SUB- GRUPO Va (7dias) SUB- GRUPO Vb (14dias) SUB- GRUPO Vc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve congestatildeo
e
hemossiderose
--- Leve congestatildeo Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatildeo
e
hemossider
ose
--- Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
FIacuteGADO
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados e
tumefeitos
Leve congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Leve congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
e infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
---
Leve congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Moderada
congestatildeo
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
--- ---
RINS
Hemossiderose
e poucas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Leve congestatildeo
Poucas ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
--- Leve
congestatildeo --- --- ---
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
Poucas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Leve
congestatildeo
e infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
---
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Poucas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
33
5 DISCUSSAtildeO
Os estudos sobre biocompatibilidade de membranas bioloacutegicas vecircm utilizando
principalmente o rato Wistar como animal de experimentaccedilatildeo (OLIVER et al 1980
ADLINGTON et al 1992 PINTO et al 1993 BURUGAPALLI et al 2004 HADDAD
FILHO et al 2004 COSTA et al 2005 ALKAN et al 2006) devido agrave praticidade de
manutenccedilatildeo anestesia e execuccedilatildeo de procedimentos ciruacutergicos No presente trabalho a
facilidade de obtenccedilatildeo de camundongos em nossa instituiccedilatildeo determinou a escolha desta
espeacutecie e os resultados de praticidade de execuccedilatildeo das teacutecnicas anesteacutesicas e ciruacutergicas bem
como a evoluccedilatildeo cliacutenica favoraacutevel dos animais demonstraram adequaccedilatildeo do modelo
experimental
Durante a execuccedilatildeo da teacutecnica ciruacutergica houve sempre a preocupaccedilatildeo de realizar-se a
implantaccedilatildeo do pericaacuterdio bovino em uma regiatildeo do abdome onde houvesse menor
movimentaccedilatildeo para reduzir-se as chances de deiscecircncia de sutura e ateacute uma possiacutevel
eventraccedilatildeo atraveacutes do siacutetio de implantaccedilatildeo fato que natildeo foi observado em nenhum dos
animais As dimensotildees da falha produzida na parede abdominal foram adequadas apesar de
demandarem instrumental ciruacutergico e manipulaccedilatildeo delicados e o fragmento de pericaacuterdio
possuindo tamanho maior que a falha permitiu preenchimento da aacuterea lesada uma vez que a
retraccedilatildeo da musculatura aumentava bastante o tamanho do recorte na parede
O tempo para execuccedilatildeo da cirurgia de aproximadamente 45 minutos foi apropriado agraves
condiccedilotildees anesteacutesicas uma vez que na maioria dos animais a primeira injeccedilatildeo anesteacutesica foi
suficiente e o tempo de recuperaccedilatildeo da anestesia (em torno de uma hora e trinta minutos) foi
tambeacutem considerado conveniente
Natildeo foram encontrados na literatura trabalhos que relacionassem a possiacutevel toxicidade
sistecircmica sobre viacutesceras abdominais devido ao uso do glutaraldeiacutedo e do glicerol para
preservaccedilatildeo de membranas bioloacutegicas implantadas cirurgicamente
Tanto o glicerol na concentraccedilatildeo de 98 quanto as diversas concentraccedilotildees (0625 10
e 15) de glutaraldeiacutedo utilizadas como conservantes de pericaacuterdio bovino que foi
implantado na parede abdominal dos 60 camundongos utilizados em nosso estudo natildeo
produziram lesotildees macro ou microscoacutepicas que permitissem uma inferecircncia sobre o efeito
toacutexico dessas substacircncias sobre o fiacutegado baccedilo e rim de todos esses animais
34
A ocorrecircncia de hematopoiese extramedular caracterizada pela presenccedila de grandes
ceacutelulas multinucleadas (megacarioacutecitos e megacarioblastos) observadas no baccedilo de todos os
animais do experimento foram inclusive observadas nos baccedilos dos cinco animais do grupo
controle o que portanto natildeo pode ser relacionado ao efeito das substacircncias conservantes
utilizadas
A presenccedila de fiacutegados amarelados no aspecto macroscoacutepico e com vacuolizaccedilatildeo no
citoplasma de hepatoacutecitos em distribuiccedilatildeo aleatoacuteria foi observada em camundongos
implantados e natildeo implantados e pode estar relacionada a reservas nutricionais de glicogecircnio
eou lipiacutedeos
Segundo Coelho et al (1996) a administraccedilatildeo de glicerol 50 na dose 10mLKg-1
induziu rabdomioacutelise em ratos apoacutes 24 horas observando insuficiecircncia renal aguda
mioglobinuacuterica e lesatildeo hepaacutetica Martim et al (2007) em experimentos com ratos Wistar
machos adultos induziram rabdomioacutelise e consequente lesatildeo renal aguda (LRA) pela
administraccedilatildeo muscular de glicerol 50 (6mLkg metade em cada regiatildeo femural) a fim de
testar a funccedilatildeo protetora das sementes de uva (Vitis vinifera) sobre os rins Sabe-se que a LRA
por nefrose mioglobinuacuterica eacute causada pela destruiccedilatildeo dos tuacutebulos renais decorrente da
presenccedila de cilindros formados pelo pigmento heme pela vasoconstriccedilatildeo renal (lesatildeo
isquecircmica) pela toxicidade direta desse pigmento pelo estresse oxidativo sobre as ceacutelulas
tubulares renais e pelos mecanismos interrelacionados (PALLER 1988 ZAGER 1996) Nos
rins de todos os 15 camundongos que receberam implantes de pericaacuterdio bovino tratados com
glicerol a 98 no presente trabalho natildeo foram encontradas lesotildees renais de qualquer
natureza que pudessem causar diminuiccedilatildeo ou perda da funccedilatildeo renal o que se justifica pela
provaacutevel diferenccedila de absorccedilatildeo do glicerol em relaccedilatildeo aos trabalhos de Coelho et al (1996) e
Martim et al (2007) uma vez que estes autores aplicaram a substacircncia por via muscular
mesmo que em menor concentraccedilatildeo
Cabe ainda ressaltar que os pericaacuterdios utilizados no implante da parede abdominal
dos camundongos foram submetidos a dez lavagens sucessivas com soluccedilatildeo fisioloacutegica o que
reduz ainda mais a possibilidade de produccedilatildeo de lesotildees musculares e consequumlente
rabdomioacutelise Costa (2009) que utilizou os mesmos camundongos dos nossos experimentos
natildeo observou rabdomioacutelise no local do implante em nenhum dos animais nem mesmo com a
concentraccedilatildeo de 15 de glutaraldeiacutedo que foi capaz de produzir citotoxidade exarcebada
levando a destruiccedilatildeo celular sem regeneraccedilatildeo muscular abdominal
35
As vantagens atribuiacutedas ao pericaacuterdio bovino em relaccedilatildeo a ser uma membrana
acessiacutevel (ALVARENGA 1992 YAMATOGI et al 2005) foram comprovadas neste
experimento uma vez que pocircde ser obtida sem custos e com seguranccedila em abatedouro com
inspeccedilatildeo estadual Seu tratamento e manutenccedilatildeo com glicerina e glutaraldeiacutedo foram
considerados de baixo custo e faacutecil implementaccedilatildeo Outras vantagens como elevada
resistecircncia a forccedilas fiacutesicas e estabilidade bioquiacutemica foram descritas na literatura (IONESCU
et al 1979 SANTILLAN-DOHERTY et al 1995 ANSON amp MARCHAND 1996 HOLT
1970 apud COVARRUBIAS et al 2005) o que vem tornando o pericaacuterdio bovino a
membrana bioloacutegica ou bioproacutetese de escolha para maioria dos reparos ciruacutergicos (BRAILE
1990 CHAUVAUD et al 1991 PIRES et al 1999 YAMATOGI et al 2005)
A utilizaccedilatildeo da glicerina como conservadora de tecidos bioloacutegicos eacute muito difundida na
medicina veterinaacuteria (INATOMI et al 1980 DALECK et al 1988 DALECK et al 1992
COSTA NETO et al 1999 RODASKI et al 2002) Seus efeitos antibacterianos satildeo
considerados desde os trabalhos de Pigossi (1967) sem entretanto ter sido questionada sua
accedilatildeo esterilizante em relaccedilatildeo a partiacuteculas virais ateacute o trabalho de Coronado et al (2000) no
qual 98 dos felinos com enxertos homoacutelogos de metatarsos conservados em glicerina 98
apresentaram positividade para o viacuterus da Leucemia Felina sabendo-se que antes da
implantaccedilatildeo oacutessea esses animais eram negativos e que os metatarsos foram retirados de
animais soropositivos concluindo-se que a glicerina 98 natildeo eacute capaz de inativar o viacuterus da
FeLV
Trani et al (2008) tambeacutem verificaram a ocorrecircncia de viacuterus raacutebico em 50 das
amostras positivas de pericaacuterdio de camundongos apoacutes conservaccedilatildeo em glicerina 98 por 30
dias No mesmo experimento os autores obtiveram positividade tambeacutem para pericaacuterdios
tratados com glutaraldeiacutedo 0625 que eacute uma concentraccedilatildeo considerada segura em vaacuterios
estudos experimentais e descriccedilotildees de utilizaccedilatildeo cliacutenica Estes achados motivaram a
continuidade dos estudos estando o presente trabalho inserido neste processo
Concentraccedilotildees de glicerina e glutaraldeiacutedo semelhantes agraves utilizadas neste experimento
foram testadas por Costa (2009) quanto agraves reaccedilotildees locais e incorporaccedilatildeo dos implantes O
tratamento dos pericaacuterdios com soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo 15 mostrou elevada toxicidade no
local do implante o que entretanto natildeo foi equivalente aos achados sistecircmicos nas
observaccedilotildees deste estudo Este fato deve estar relacionado a uma baixa absorccedilatildeo sanguiacutenea
incapaz de promover efeitos sistecircmicos nos oacutergatildeos pesquisados Ainda considera-se que os
resultados obtidos no presente trabalho reforccedilam a seguranccedila de utilizaccedilatildeo das concentraccedilotildees
36
entre 0625 e 1 de glutaraldeiacutedo quanto agrave sua biocompatibilidade no tratamento de
pericaacuterdios bovinos
37
6 CONCLUSAtildeO
Natildeo se observaram lesotildees macroscoacutepicas ou histoloacutegicas no rim fiacutegado e baccedilo dos 60
camundongos implantados com pericaacuterdio bovino conservados com glicerol a 98 e
glutaraldeiacutedo a 0625 10 e 15 que pudessem estar associadas aos efeitos toacutexicos dessas
substacircncias conservadoras
38
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2002
Agrave amiga Sylvia Azevedo pelos ensinamentos pela amizade e apoio oferecidos desde a graduaccedilatildeo Agraves minhas amigas de graduaccedilatildeo Marina Lahora Martins e Tatiana da Paz Ribeiro que sempre estiveram presentes Aos amigos de turma de mestrado Priscila Cavalcanti Camila Pedreira Anselmo Ramos e Diego Medeiros por me acompanharem nesta caminhada Aos amigos de profissatildeo Paulo Diniz Carla Anesi e Ignez Neves pelo apoio e compreensatildeo Por fim agradeccedilo a todos que contribuiacuteram direta ou indiretamente para a realizaccedilatildeo deste trabalho
RESUMO
Martins Caroline Rodrigues Pereira Avaliaccedilatildeo anatomopatologica de rins fiacutegado e
baccedilo de camundongos submetidos ao reparo de ferida ciruacutergica em parede
abdominal com fragmentos de pericaacuterdio bovino conservado com glicerina e
glutaraldeiacutedo 2009 45p Dissertaccedilatildeo (Mestrado em Medicina Veterinaacuteria) Instituto de
Veterinaacuteria Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro Seropeacutedica RJ
O emprego de pericaacuterdio bovino como membrana bioloacutegica eacute bastante difundido em
teacutecnicas de reparos ciruacutergicos devido agrave facilidade de aquisiccedilatildeo baixo custo e boa
aplicabilidade A glicerina 98 eacute o agente quiacutemico mais utilizado como conservante de
tecidos bioloacutegicos em medicina veterinaacuteria poreacutem estudos comprovam sua ineficaacutecia na
eliminaccedilatildeo viral O glutaraldeiacutedo eacute um conservante de tecidos bioloacutegicos e suas
concentraccedilotildees mais difundidas satildeo de 05 e 0625 Entretanto a persistecircncia do
viacuterus raacutebico em amostras de pericaacuterdio de camundongos conservadas em glutaraldeiacutedo
0625 foi comprovada sendo provavelmente necessaacuterias concentraccedilotildees mais altas
para accedilatildeo virucida Sabendo-se da sua capacidade toacutexica este estudo teve como
objetivo avaliar macro e microscopicamente rins fiacutegado e baccedilo de 65 camundongos
dos quais 60 foram submetidos a implante de pericaacuterdio bovino conservado em
glicerina 98 e glutaraldeiacutedo a 0625 1 e 15 e 5 camundongos natildeo implantados
que serviram como controles Os animais implantados os mesmos utilizados em outra
pesquisa para avaliaccedilatildeo das caracteriacutesticas reacionais locais nas paredes abdominais aos
implantes foram eutanasiados apoacutes 7 14 e 30 dias apoacutes a implantaccedilatildeo do pericaacuterdio e
os baccedilos fiacutegados e rins foram avaliados quanto agraves caracteriacutesticas macro e
microscoacutepicas Fragmentos desses oacutergatildeos foram coletados fixados em formol a 10
tamponados processados pelos meacutetodos usuais para histopatologia e corados pela
hematoxilina e eosina Natildeo foram evidenciadas alteraccedilotildees macro ou microscoacutepicas que
pudessem estar relacionadas agrave toxicidade destas substacircncias
PALAVRAS-CHAVE bioproacuteteses glutaral glicerol
ABSTRACT
Martins Caroline Rodrigues Pereira Histopathological evaluation of kidneys liver
and spleen of mice undergoing repair of surgical wound in the abdominal wall with
pieces bovine pericardium preserved with glycerin and glutaraldehyde 2009 45p
Dissertation (Master in Veterinary Medicine) Instituto de Veterinaacuteria Universidade
Federal Rural do Rio de Janeiro Seropeacutedica RJ
The use of bovine pericardium as a biological membrane is widespread in surgical
repair because of the low cost good applicability and it is easily obtained Glycerin
98 is the chemical agent most used as a biological tissue preservative in veterinary
medicine but studies show it is ineffective in eliminating viruses Glutaraldehyde is a
biological tissue preservative widely used in 05 and 0625 concentrations
However the persistence of rabies virus in samples of mice pericardium preserved in
0625 glutaraldehyde was proven and probably higher concentrations are required for
virucidal action Given its toxic capacity this study aims to evaluate macro-and
microscopically kidney liver and spleen of 65 mice 60 of whom underwent
implantation of bovine pericardium preserved in glycerin 98 and 0625 1 and
15 glutaraldehyde and 5 non-implanted mice served as controls The animals
implanted the same used in other research to evaluate local reaction on the abdominal
wall implants were euthanized after 7 14 and 30 days after implantation of the
pericardium and the spleens livers and kidneys were assessed as to their macro and
microscopic features Fragments of these organs were collected fixed in buffered
formalin 10 processed by usual histopathologic methods and stained with
hematoxylin and eosin There was no macro or microscopic changes that could be
related to the toxicity of these substances
KEY-WORDS bioprosthesis glutaral glycerol
SUMAacuteRIO
1 INTRODUCcedilAtildeO 1
2 REVISAtildeO DA LITERATURA 3
21 Implantes 3
211 Membranas Bioloacutegicas 4
212 Utilizaccedilatildeo do Pericaacuterdio Bovino 4
22 Conservantes 5
221 Glicerina 6
2211 Caracteriacutesticas Bioquiacutemicas da Glicerina 6
2212 Toxicidade da Glicerina 7
2213 Tecidos Bioloacutegicos Conservados em Soluccedilatildeo de Glicerina 8
2221 Glutaraldeiacutedo 9
2222 Caracteriacutesticas Bioquiacutemicas do Glutaraldeiacutedo 9
259 Toxicidade do Glutaraldeiacutedo 10
2223 Tecidos Bioloacutegicos Tratados em soluccedilatildeo de Glutaraldeiacutedo 10
3 MATERIAL E MEacuteTODOS 14
31 Obtenccedilatildeo das Membranas Bioloacutegicas 14
32 Preparaccedilatildeo das Soluccedilotildees de Glutaraldeiacutedo e Glicerina 14
33 Tratamento e Conservaccedilatildeo dos Pericaacuterdios Bovinos 14
34 Animais 15
35 Procedimentos Ciruacutergicos 16
351 Implantaccedilatildeo dos Pericaacuterdios 16
36 Eutanaacutesia Coleta e Anaacutelise Macroscoacutepica das Amostras Teciduais de Rins
Fiacutegado e Baccedilo 21
4 RESULTADOS 22
5 DISCUSSAtildeO 33
6 CONCLUSAtildeO 37
7 REFEREcircNCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS 38
1
1 INTRODUCcedilAtildeO
A utilizaccedilatildeo de membranas bioloacutegicas para correccedilatildeo de defeitos anatocircmicos eacute uma
teacutecnica comumente praticada em medicina elas podem ter origem heteroacuteloga (quando o
doador e o receptor satildeo de espeacutecies diferentes) autoacuteloga (quando doador e receptor satildeo da
mesma espeacutecie) e homoacuteloga (quando o tecido doado proveacutem do proacuteprio receptor)
O pericaacuterdio bovino eacute uma membrana heteroacuteloga bastante difundida em teacutecnicas de
implante devido agrave facilidade de aquisiccedilatildeo baixo custo e boa aplicabilidade poreacutem a melhor
forma de tratamento e conservaccedilatildeo ainda natildeo foi padronizada Muitas substacircncias quiacutemicas
empregadas no tratamento dessas membranas tecircm sido utilizadas visando principalmente a
eliminaccedilatildeo de possiacuteveis patoacutegenos que podem ser transmitidos do doador ao receptor deste
biomaterial
O agente quiacutemico mais utilizado como conservante de membranas bioloacutegicas na
praacutetica veterinaacuteria em nosso paiacutes eacute a glicerina a 98 por apresentar baixo custo e praticidade
de aplicaccedilatildeo poreacutem esse material soacute oferece relativa biosseguranccedila contra fungos e bacteacuterias
fato que pode permitir a contaminaccedilatildeo de agentes virais no uso de enxertos homoloacutegos ou
heteroacutelogos de origem animal
O glutaraldeiacutedo tem sido utilizado no tratamento e conservaccedilatildeo de materiais de uso
meacutedico como por exemplo na conservaccedilatildeo de tecidos bioloacutegicos para reparo em paredes de
cavidades e de oacutergatildeos ocos em reconstruccedilatildeo vascular e valvular dentre outros Possui potente
accedilatildeo polivalente contra bacteacuterias fungos e viacuterus pela alquilaccedilatildeo de grupos sulfidrila
hidroxila carboxila e amina desses microrganismos alterando seu DNA RNA e a siacutentese de
proteiacutenas Aleacutem de atividade esporicida o glutaraldeiacutedo reage com a superfiacutecie do esporo
provocando o endurecimento das camadas externas
A manipulaccedilatildeo deste produto estaacute relacionada a diversos efeitos irritantes no sistema
respiratoacuterio na pele e nos olhos que resultam em bronquite asma eczemas queimaduras
conjuntivite e cegueira temporaacuteria a permanente
As concentraccedilotildees de glutaraldeiacutedo mais difundidas satildeo de 05 e 0625
consideradas com accedilatildeo esterilizante e natildeo nociva agrave incorporaccedilatildeo do implante bioloacutegico
Segundo Trani et al em 2006 o tratamento com a soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo a 0625 natildeo
inativa o viacuterus da raiva presente em pericaacuterdio bovino e portanto concentraccedilotildees mais altas
devem ser avaliadas
2
Eacute importante definir-se uma concentraccedilatildeo desta substacircncia que consiga associar seus
efeitos bactericida fungicida esporicida e virucida a uma baixa ou nula toxicidade ao tecido
do receptor sem repercussotildees sistecircmicas
A avaliaccedilatildeo da integridade estrutural e funcional de fiacutegado baccedilo e rins de camundongos
com pericaacuterdio conservado preacute-implantado eacute importante para se determinar a toxicidade do
glutaraldeiacutedo e fornecer maior confiabilidade com relaccedilatildeo agrave indicaccedilatildeo de sua utilizaccedilatildeo O
presente trabalho teve por objetivo avaliar se a glicerina a 98 e concentraccedilotildees maiores de
glutaraldeiacutedo que as comumente utilizadas satildeo capazes de promover lesotildees macroscoacutepicas ou
histoloacutegicas em fiacutegado baccedilo e rins de camundongos
3
2 REVISAtildeO DE LITERATURA
21 Implantes
A parede abdominal eacute uma estrutura dinacircmica com papel fundamental sobre as funccedilotildees
respiratoacuteria e digestiva (GIROTTO et al 2003)
A correccedilatildeo de defeitos da parede abdominal eacute uma das condutas recorrentes em
afecccedilotildees ciruacutergicas Praticamente todas as espeacutecies animais incluindo o homem satildeo
susceptiacuteveis o que causa um grande impacto na sauacutede fiacutesica independente da espeacutecie
abordada
Durante muito tempo o uacutenico tipo de membrana bioloacutegica utilizada em implantes eram
as homoacutelogas Devido agrave dificuldade de obtenccedilatildeo deste material assim como a sua
conservaccedilatildeo e esterilizaccedilatildeo estudos com membranas heteroacutelogas (implante de membrana
bioloacutegica onde o doador eacute de espeacutecie diferente do receptor) comeccedilaram a ser realizados e
com isso alguns tipos de soluccedilotildees para tratamento e conservaccedilatildeo dessas membranas com
eficiente efeito antimicrobiano foram analisadas (TRANI et al 2008)
A eleiccedilatildeo do procedimento ciruacutergico reconstrutivo da parede abdominal deve considerar
a perda dos diferentes planos anatocircmicos que a constituem e a funccedilatildeo de suporte perdida deve
ser restabelecida sempre que possiacutevel
Materiais sinteacuteticos ou bioloacutegicos tecircm sido comparados ou sugeridos para uso cliacutenico e
experimental em diversas espeacutecies O material substitutivo para ser considerado ideal deve ter
baixo custo de produccedilatildeo ser de faacutecil manipulaccedilatildeo promover o crescimento dos tecidos do
hospedeiro permitir que o tecido cicatricial tenha forccedila igual ao tecido normal ser resistente
agraves infecccedilotildees natildeo induzir resposta inflamatoacuteria exacerbada natildeo promover a formaccedilatildeo de
aderecircncias e fiacutestulas e natildeo ter suas caracteriacutesticas fiacutesicas alteradas pelos liacutequidos tissulares
bem como ser flexiacutevel inerte poroso e resistente (CERISE et al 1974) Os implantes
comumente utilizados na reconstruccedilatildeo da parede abdominal reuacutenem apenas uma ou outra
destas caracteriacutesticas (PREVEL et al 1995)
Leber et al (1998) salientaram que as complicaccedilotildees decorrentes do uso de material
proteacutetico para reconstruccedilatildeo da parede abdominal podem advir das propriedades fiacutesicas do
material implantado bem como das variaccedilotildees da teacutecnica de implantaccedilatildeo
4
211 Membranas Bioloacutegicas
Membranas bioloacutegicas como materiais para implante de oacutergatildeos e tecidos vecircm sendo
empregadas no Brasil desde a deacutecada de sessenta com Pigossi O emprego de membranas
bioloacutegicas deve-se principalmente a facilidade de sua obtenccedilatildeo baixo custo preparo simples
esterilizaccedilatildeo viaacutevel facilidade de estocagem pouca e ou nenhuma reaccedilatildeo tecidual
(ALVARENGA 1992)
Grande parte dos trabalhos sobre membranas bioloacutegicas busca avaliar sua viabilidade
em diferentes regiotildees do organismo animal (ALVARENGA 1992 COSTA NETO et al
1999 DALECK et al 1987 DALECK et al 1988 DALECK et al 1992 PIGOSSI et al
1971 RODASKI et al 2002) Suas principais funccedilotildees satildeo fornecer arcabouccedilo para orientaccedilatildeo
e para o desenvolvimento de novos tecidos mediante processo de reparaccedilatildeo que restabeleccedila a
estrutura e funccedilatildeo do oacutergatildeo afetado (BATISTA et al 1996)
Dentre as membranas estudadas destacam-se o centro tendiacuteneo a dura-maacuteter faacutescia
lata o pericaacuterdio e o peritocircnio que possuem como caracteriacutestica principal constituiccedilatildeo quase
que exclusiva de colaacutegeno (ALVARENGA 1992) Para natildeo estimularem reaccedilatildeo imunoloacutegica
essas membranas devem permanecer preservadas por um periacuteodo miacutenimo de 30 dias em
glicerina (COSTA NETO et al 1999 DALECK et al 1992 SARTORI FILHO et al 1997)
Em 1969 Carpentier et al utilizaram o glutaraldeiacutedo em baixas concentraccedilotildees para a
preservaccedilatildeo de membranas bioloacutegicas O termo bioproacutetese foi utilizado para descrever as
vaacutelvulas cardiacuteacas manufaturadas com tecidos bioloacutegicos modificados pelo glutaraldeiacutedo No
iniacutecio da deacutecada de 70 Ionescu et al (1972) confeccionaram uma vaacutelvula aoacutertica com
pericaacuterdio bovino fixado em glutaraldeiacutedo e posteriormente apresentaram sua experiecircncia
cliacutenica inicial com as bioproacuteteses de pericaacuterdio bovino
212 Utilizaccedilatildeo do Pericaacuterdio Bovino
O pericaacuterdio eacute uma membrana que forma um saco fibroso grosso transluacutecido com dois
folhetos Eacute composto por uma camada fibrosa externa (pericaacuterdio parietal) que se adere ao
esterno aos grandes vasos e ao diafragma e por uma camada serosa interna (pericaacuterdio
visceral) Eacute constituiacutedo basicamente por fibras compactas de colaacutegeno e fibras de elastina o
que confere uma capacidade viscoelaacutestica ao tecido (HOLT 1970 apud COVARRUBIAS et
al 2005)
5
O pericaacuterdio bovino eacute um material bioloacutegico que haacute anos eacute usado com sucesso para
diversos tipos de cirurgia tais como enxerto dural (ANSON amp MARCHAND 1996)
tratamento de heacuternias (JAMES 1991) e para revestimentos periorbitais apoacutes enucleaccedilatildeo
(GAYRE et al 2001) Segundo Anson amp Marchand (1996) o pericaacuterdio bovino apoacutes
tratamento para remoccedilatildeo de restos celulares proteiacutenas degradaacuteveis e lipiacutedeos consiste de uma
malha de fibras colaacutegenas Eacute um material de baixo custo de faacutecil sutura pouca antigenicidade
e toxicidade boa forccedila miacutenima elasticidade e ausecircncia de irritaccedilatildeo com outros materiais
(YAMATOGI et al 2005)
O pericaacuterdio bovino eacute um material de origem bioloacutegica altamente resistente de faacutecil
manejo ciruacutergico maleaacutevel e sem problemas de reaccedilatildeo com corpo estranho Aleacutem disso eacute um
tecido de faacutecil acesso e habitualmente representa um material de interesse no processo
industrial de bovinos (IONESCU et al 1979 SANTILLAN-DOHERTY et al 1995)
A proacutetese de pericaacuterdio bovino tratada previamente com glutaraldeiacutedo proporciona
maior flexibilidade melhor estabilidade bioquiacutemica tornando-o mais resistente o que
favorece sua incorporaccedilatildeo bioloacutegica (WOODROOF 1979) Por esses motivos esta proacutetese eacute
indicada em cirurgia cardiovascular (fechamento de defeitos intercavitaacuterios ampliaccedilatildeo da via
de saiacuteda do ventriacuteculo direito alargamento do anel aoacutertico em trocas valvares tratamento de
aneurismas de aorta e ventriacuteculo esquerdo reconstruccedilotildees atriais e ventriculares) toraacutecica
(fechamento de coto brocircnquico fechamento de heacuternias diafragmaacuteticas tratamento de defeitos
congecircnitos e traumaacuteticos da parede toraacutecica) geral (tratamento ciruacutergico de heacuternias e
eventraccedilotildees) uroloacutegica (citoplastias ureteroplastias) e neurocirurgia (substituiccedilatildeo de dura-
maacuteter) (BRAILE 1990)
Alguns autores sugerem que o pericaacuterdio homoacutelogo tratado com glutaraldeiacutedo eacute o
material de escolha para reparos de vaacutelvula mitral pois previne deterioraccedilatildeo tardia e
calcificaccedilatildeo do tecido (CHAUVAUD et al 1991) Em contrapartida nas uacuteltimas quatro
deacutecadas estudos vecircm sendo realizados e mostram que o pericaacuterdio bovino tem boa resposta
quando aplicado nessa aacuterea por exemplo em reparos de aorta aacutetrio esquerdo e paredes
pericaacuterdicas (PIRES et al 1999)
22 Conservantes
Os meios de preservaccedilatildeo utilizados para manter as membranas bioloacutegicas devem
possuir alto poder estabilizador impedir a total decomposiccedilatildeo dos tecidos e crescimento de
microorganismos aleacutem de preservar ao maacuteximo a integridade celular aumentar a resistecircncia agrave
6
traccedilatildeo dos tecidos e atuar por um periacuteodo de tempo prolongado (ALVARENGA 1992
MOTA et al 2002)
221 Glicerina
O meio de conservaccedilatildeo mais utilizado eacute a glicerina a 98 mantida em temperatura
ambiente e que apresenta como vantagens baixo custo e propriedade antisseacuteptica
(ALVARENGA 1992) aleacutem de reduzir a antigenicidade preservar a textura do tecido e
aumentar a resistecircncia agrave traccedilatildeo sem alterar o grau de elasticidade (PIGOSSI 1967)
A glicerina desidrata o tecido substitui a maior parte da aacutegua intracelular sem alterar a
concentraccedilatildeo iocircnica das ceacutelulas atua como protetor da integridade celular (PIGOSSI 1967
PIGOSSI et al 1971) possui accedilatildeo fixadora e desidratante raacutepida aleacutem de elevar resistecircncia agrave
traccedilatildeo sem alterar o grau de elasticidade (LEX amp RAIA 1971 LEITE et al 1979) Tem accedilatildeo
anti-seacuteptica e na concentraccedilatildeo igual ou maior que 25 age como desinfetante Quando
concentrada a glicerina destroacutei bacteacuteria em 3 horas (SOLIMANN 1957)
Pigossi et al (1971) observaram que fungos e bacteacuterias (gram-positivas e gram-
negativas) eram susceptiacuteveis ao efeito da glicerina uma vez que na dura-maacuteter humana apoacutes
288 horas em imersatildeo na glicerina jaacute natildeo existiam fungos e bacteacuterias apenas formas
esporuladas Natildeo foi possiacutevel atribuir accedilatildeo antiviral poreacutem constatou-se que natildeo houve
alteraccedilatildeo nas caracteriacutesticas de textura nem contaminaccedilatildeo e natildeo foi observada reaccedilatildeo
inflamatoacuteria aguda ou tipo corpo estranho a membrana foi incorporada ao tecido neoformado
natildeo promovendo reaccedilatildeo local imunoloacutegica e teve baixa antigenicidade
221 1 Caracteriacutesticas Bioquiacutemicas da Glicerina
A glicerina tambeacutem conhecida como glicerol ou propano-123-triol eacute um composto
orgacircnico pertencente agrave funccedilatildeo aacutelcool apresenta-se no estado liacutequido agrave temperatura ambiente
eacute inodoro higroscoacutepico viscoso e adocicado (COLLINS 2005)
O glicerol eacute um precursor para a siacutentese de triacilgliceroacuteis e de fosfoliacutepidos no fiacutegado
e no tecido adiposo Quando o corpo usa a gordura acumulada como fonte de energia glicerol
e aacutecidos graxos satildeo libertados na corrente sanguiacutenea O glicerol pode ser convertido em
glicose pelo fiacutegado gerando energia para o metabolismo celular
7
O glicerol estaacute presente em todos os oacuteleos e gorduras de origem animal e vegetal Esta
substacircncia eacute reconhecida desde 1959 como segura para consumo humano e eacute utilizada em
diversos produtos alimentiacutecios para os mais diversos propoacutesitos Os niacuteveis de DL50 em ratos
satildeo de 470 mg kg-1
e em porquinhos-da-iacutendia de 7750 mgkg-1
Vaacuterios estudos mostraram
que uma grande quantidade de glicerol (sinteacutetico ou natural) pode ser administrada sem
aparecimento de qualquer efeito adverso agrave sauacutede (KIRK-OTHMER 2007)
Aleacutem da induacutestria alimentiacutecia tambeacutem eacute utilizado na aacuterea farmacecircutica para fabricaccedilatildeo
de medicamentos e cosmeacuteticos na fabricaccedilatildeo tecircxtil para dar maleabilidade a tecidos como
preservante de bacteacuterias em alguns meios de cultura (KIRK-OTHMER 2007) e conservante
de materiais como por exemplo pericaacuterdio bovino
Figura 1 Estrutura quiacutemica da moleacutecula do glicerol (Fonte IUPAC 1993)
2212 Toxicidade da Glicerina
Coelho et al (1996) demonstraram que a administraccedilatildeo de glicerol 50 na dose
10mLKg-1
induz rabdomioacutelise em ratos apoacutes 24 horas observando-se insuficiecircncia renal
aguda mioglobinuacuterica e lesatildeo hepaacutetica Relataram tambeacutem que a literatura descreve
propriedades embriotoacutexicas e teratogecircnicas do glicerol (administraccedilatildeo subcutacircnea
intramuscular e oral) para ratos em dosagens superiores a 75mgKg-1
Quando aplicado
intramuscular o glicerol produz um estado de mioglobinuacuteria devido agrave necrose muscular
similar a rabdomioacutelise cliacutenica levando a insuficiecircncia renal aguda ocorrendo principalmente
lesatildeo em tuacutebulos uriniacuteferos proximais
Martim et al (2007) induziram insuficiecircncia renal aguda apoacutes administraccedilatildeo de
glicerol 50 na dose de 6mLKg-1
na regiatildeo do muacutesculo femoral de ratos devido agrave
rabdomioacutelise Posteriormente administou extrato de Vitis vinifera em 2 grupos e observou
efeito renoprotetor atribuiacutedo aos efeitos antioxidantes desta substacircncia
8
2213 Tecidos Bioloacutegicos Tratados em Soluccedilatildeo de Glicerina
Pigossi (1967) utitizou dura-maacuteter homoacutegena canina conservada em glicerina lavada
em aacutegua corrente para retirada de sujidades e conservada em frasco de tubo de ensaio com
glicerina pura agrave temperatura ambiente e conservada por um periacuteodo de 19 a 105 dias Foi
realizada em periacuteodos diferentes anaacutelise histoloacutegica dos implantes para avaliar alteraccedilatildeo em
sua textura e observou-se uma sutil delaminaccedilatildeo do colaacutegeno que foi relacionada agrave
desidrataccedilatildeo Estas membranas foram implantadas em dura-maacuteter de catildees sem realizaccedilatildeo de
testes bacterioloacutegicos Os animais foram eutanasiados entre 10 a 360 dias sendo um animal
por mecircs e apresentaram agrave necropsia ausecircncia de reaccedilatildeo inflamatoacuteria aguda o que foi
considerado pelo autor indicativo de esterilidade e de baixa antigenicidade do material
implantado jaacute que os animais natildeo fizeram antibioticoterapia Ocorreu tambeacutem substituiccedilatildeo da
dura-maacuteter com a reabsorccedilatildeo e incorporaccedilatildeo do material implantado nos casos de maior
evoluccedilatildeo (PIGOSSI 1967 PIGOSSI et al 1971) Segundo Pigossi (1967) estas membranas
podem ser conservadas por um periacuteodo de ateacute seis meses ou mais naquele meio Em outro
estudo o mesmo autor e colaboradores (PIGOSSI et al1971) relataram que a glicerina a
98 em temperatura ambiente mostrou-se eficiente para conservaccedilatildeo de tecidos natildeo
provocando reaccedilotildees de rejeiccedilatildeo ou infeccccedilatildeo no tecido hospedeiro estudado
No iniacutecio da deacutecada de 70 Puig et al (1973 1975 e 1976) desenvolveram uma vaacutelvula
cardiacuteaca confeccionada com dura-maacuteter humana conservada pelo glicerol Concluiacuteram que a
dura-maacuteter preservada e esterilizada em glicerina 98 agrave temperatura ambiente por no miacutenimo
12 dias com ou sem o uso de antibioacuteticos praticamente natildeo satildeo trombogecircnicos mesmo sem
uso de anticoagulantes e permitem a fabricaccedilatildeo de valvas com fluxo central e de vaacuterios
tamanhos para substituiccedilatildeo de valva mitral aoacutertica tricuacutespide pulmonar mantendo os
pacientes operados com padrotildees hemodinacircmicos satisfatoacuterios e que esta membrana possui a
mesma resistecircncia em toda superfiacutecie por isso eacute ideal para confecccedilatildeo de valvas
Em 2000 Coronado et al conservaram metatarsos felinos contaminados com viacuterus da
Leucemia Felina em soluccedilatildeo de glicerina a 220C por 4 semanas sendo estes ossos
transplantados em gatos sadios Foi constatado em 98 dos animais do grupo a
soropositividade para avaliaccedilatildeo do enxerto sendo que todos os enxertos avaliados foram
positivos para o viacuterus da Leucemia Felina
Algumas membranas bioloacutegicas de bovinos tecircm sido utilizadas em estudos
experimentais e apresentaram resultados satisfatoacuterios Em catildees empregou-se dura-maacuteter
9
conservada em glicerina por periacuteodo maior que seis meses na reparaccedilatildeo da bainha do
muacutesculo reto do abdome (INATOMI et al 1980) peritocircnio na substituiccedilatildeo de retalho
diafragmaacutetico (DALECK et al 1988) na reparaccedilatildeo de heacuternia perineal (DALECK et al
1992) na tenoplastia do tendatildeo calcanear comum (COSTA NETO et al 1999) e pericaacuterdio na
artroplastia do acetaacutebulo femural (RODASKI et al 2002)
222 Glutaraldeiacutedo
2221 Caracteriacutesticas Bioquiacutemicas do Glutaraldeiacutedo
O glutaraldeiacutedo eacute um dialdeiacutedo saturado encontrado amplamente em forma liacutequida
incolor ou amarelada em soluccedilatildeo aquosa a 50 que tem sido amplamente utilizado no
tratamento e conservaccedilatildeo de materiais de uso meacutedico principalmente para reparo em paredes
de cavidades de oacutergatildeos ocos em reconstruccedilatildeo vascular e valvular dentre outros Possui
potente accedilatildeo polivalente sendo portanto bactericida fungicida virucida (sua atividade eacute
devida a alquilaccedilatildeo de grupos sulfidrila hidroxila carboxila e amino dos microrganismos o
que altera o seu DNA RNA e siacutentese de proteiacutenas) e esporicida (devido ao glutaraldeiacutedo
reagir com a superfiacutecie do esporo o que provoca o endurecimento das camadas externas e
morte do esporo) Eacute uma substacircncia pouco poluente devido agrave sua raacutepida biodegradaccedilatildeo natildeo
bioacumulativa e de pouca persistecircncia no ar solo e aacutegua aleacutem de ser um excelente fixador
de tecidos para a microscopia eletrocircnica (APECIH 1998 e ANVISA 2007)
Eacute um produto muito reativo que pode ser polimerizado na presenccedila da aacutegua A reaccedilatildeo
de condensaccedilatildeo eacute mais raacutepida em meio alcalino e pode tornar-se violenta em contato com
bases fortes As soluccedilotildees aquosas de glutaraldeiacutedo levemente aacutecidas satildeo relativamente
estaacuteveis A accedilatildeo de um estabilizante como por exemplo o metanol permite conservaacute-las por
mais tempo O Glutaraldeiacutedo e as suas soluccedilotildees aquosas corroem numerosos materiais
nomeadamente o accedilo o ferro galvanizado o alumiacutenio o estanho e o zinco (Costa et al 1990)
A soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo possui accedilatildeo contra fungos bacteacuterias e viacuterus e segundo a
Comissatildeo de Controle de Infecccedilatildeo Hospitalar da Universidade Federal de Minas Gerias
(UFMG 1993) e a Fundaccedilatildeo Oswaldo Cruz (2002) esta soluccedilatildeo na concentraccedilatildeo de 2 eacute
utilizada na esterilizaccedilatildeo de materiais com tempo miacutenimo de 10 horas de exposiccedilatildeo Tambeacutem
eacute utilizada como um dos meios de tratamento das membranas bioloacutegicas contra
10
microrganismos pois possui poder de esterilizaccedilatildeo (CARPENTIER et al 1969 IONESCU et
al 1977)
Figura 2 Estrutura quiacutemica da moleacutecula do glutaraldeiacutedo (Fonte IUPAC 1993)
2222 Toxicidade do Glutaraldeiacutedo
A soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo eacute toacutexica para o organismo receptor portanto eacute
extremamente importante a lavagem abundante com soluccedilatildeo salina antes de a membrana
bioloacutegica ser implantada (PINTO et al 1993) Aleacutem disso jaacute foi considerado que qualquer
variaccedilatildeo no modo de preparaccedilatildeo pode influenciar no balanccedilo (equiliacutebrio) entre a reabsorccedilatildeo
do implante e a deposiccedilatildeo de fibrose no local do implante (ADLIGTON et al 1992) Por isso
eacute importante definir uma concentraccedilatildeo ideal de glutaraldeiacutedo que natildeo interfira bruscamente na
reaccedilatildeo inflamatoacuteria que natildeo provoque calcificaccedilatildeo do implante que natildeo gere toxicidade local
e sistecircmica e que seja capaz de controlar de forma eficaz o crescimento microbiano
Ao se avaliar o processo inflamatoacuterio na utilizaccedilatildeo de enxerto de pericaacuterdio bovino
tratado com glutaraldeiacutedo pode-se caracterizaacute-lo como crocircnico e moderado (GRECA et al
2005) Segundo Tang et al (1995) respostas inflamatoacuterias crocircnicas acompanhadas de
macroacutefagos eou acuacutemulo de ceacutelulas gigantes do organismo tecircm sido observadas ao redor de
muitos tipos de implantes de biomateriais e tecircm sido associadas com vaacuterias complicaccedilotildees que
afetam tanto o receptor quanto o implante por si mesmo (TANG et al 1995) Durante a
resposta inflamatoacuteria crocircnica ao implante produtos da aderecircncia de ceacutelulas inflamatoacuterias
podem ser gerados e danificar o implante eou reagir com o biomaterial e gerar cataboacutelitos
toacutexicos (ZHAO amp COURTNEY 1999)
2223 Tecidos Bioloacutegicos Tratados em Soluccedilatildeo de Glutaraldeiacutedo
Ionescu et al em 1968 utilizaram vaacutelvulas de suiacutenos para confecccedilatildeo de vaacutelvulas
aoacuterticas para humanos devido ao diacircmetro compatiacutevel do modelo suiacuteno com o humano Estas
valvas foram coletadas de animais sem precauccedilotildees de esterilidade e foram conservadas em
11
formaldeiacutedo a 4 de soluccedilatildeo fosfato pH 56 por no miacutenino 2 semanas e mantidas nesta
mesma soluccedilatildeo tendo este procedimento sido realizado em 63 pacientes
Carpentier et al 1969 introduziram o uso do glutaraldeiacutedo em baixas concentraccedilotildees
para preservaccedilatildeo dos tecidos bioloacutegicos e concluiacuteram haver esterilizaccedilatildeo manutenccedilatildeo das
propriedades mecacircnicas eliminaccedilatildeo ou desnaturaccedilatildeo dos componentes antigecircnicos e
prevenccedilatildeo da desnaturaccedilatildeo do colaacutegeno Para descrever as vaacutelvulas confeccionadas com
tecidos vivos tratados pelo glutaraldeiacutedo propocircs um novo termo chamando-as de bioproacuteteses
Em 1974 Ionescu et al confeccionaram uma vaacutelvula com pericaacuterdio bovino tratado
pelo glutaraldeiacutedo e conservado em formaldeiacutedo Isto apoacutes um trabalho que comparava as
vaacutelvulas confeccionadas de faacutescia lata homoacuteloga que foi preservada em 4 de formaldeiacutedo ou
02 de glutaraldeiacutedo das vaacutelvulas de pericaacuterdio heteroloacutego foi tratado com 02 ou 06 de
glutaraldeiacutedo e verificou atraveacutes de anaacutelises cliacutenicas e hemodinacircmicas que as vaacutelvulas de
pericaacuterdio apresentavam um maior potencial de qualidade para o uso como vaacutelvula cardiacuteaca
sendo considerado tambeacutem que o meacutetodo de preparaccedilatildeo da vaacutelvula eacute importante para sua
durabilidade
Ionescu et al(1977) estabilizaram e fixaram pericaacuterdios bovinos com soluccedilatildeo de
glutaraldeiacuteo 05 tampatildeo fosfato com pH 74 a 4oC por 2 semanas sendo estocada em 4 de
soluccedilatildeo de formaldeiacutedo tampatildeo a pH 54 com 02 M acetato Foram realizadas implantaccedilotildees
de vaacutelvulas de pericaacuterdio em 212 pacientes humanos e na anaacutelise estrutural e da integridade
funcional da proacutetese mostrada por histologia e avaliaccedilatildeo hemodinacircmica respectivamente
evidenciou-se que a durabilidade e integridade fornecidas pela estabilizaccedilatildeo do glutaraldeiacutedo
eram satisfatoacuterias
A importacircncia do tratamento preacutevio com glutaraldeiacutedo eacute que esta soluccedilatildeo serve para
esterilizaccedilatildeo e preservaccedilatildeo da membrana previne reaccedilatildeo imunoloacutegica pela reduccedilatildeo do
potencial antigecircnico de cada tecido previne desnaturaccedilatildeo do colaacutegeno criando uma grande
estabilidade pela durabilidade das proacuteteses Baseada na estabilidade do material bioloacutegico os
tecidos tratados apresentam durabilidade de acordo com a regeneraccedilatildeo tecidual das ceacutelulas do
hospedeiro (CARPENTIER et al 1969 CARPENTIER et al 1974) GOISSIS et al (1999)
concluiram que a soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo provoca diminuiccedilatildeo da reaccedilatildeo imunoloacutegica da
membrana bioloacutegica no organismo receptor e aumento da resistecircncia da membrana
Em 1990 Braile confecciou proacuteteses de pericaacuterdio bovino e implantou em humanos
para correccedilatildeo fechada de insuficiecircncia mitral As membranas pericaacuterdicas foram coletadas em
12
abatedouros seguidas de limpeza para retirada das sujidades e tratamento com glutaraldeiacutedo
05 por um periacuteodo de 18 dias
Zuacutentildeiga et al (2002) desenvolveram um estudo experimental em catildees e avaliaram
pericaacuterdio tratado pela soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo para o uso em ressecccedilatildeo pulmonar em catildees
As amostras foram colocadas em soluccedilatildeo de Hanks a 40C por 6 horas com soluccedilatildeo bactericida
(penicilina e estreptomicina) e fungicida (anfotericina B) depois as membranas foram
tratadas com soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo 05 com pH 74 por um periacuteodo de 15 dias Os
autores utilizaram esta membrana na forma de tratamento por 10 anos na cliacutenica ciruacutergica
toacuteraco-abdominal e obtiveram resultados satisfatoacuterios
A utilidade cicatrizaccedilatildeo e integridade do pericaacuterdio de bovinos em tecidos nasoseptais
de porcos foi observada por Marcos et al(2002-2003) que colocaram as membranas imersas
em soluccedilatildeo de Hanks a 4oC por 6 horas com soluccedilatildeo bactericida (penicilina e estreptomicina)
e fungicida (anfotericina B) e posteriormente tratadas com soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo 05
com pH tampatildeo fosfato por um periacuteodo de 15 dias O controle microbioloacutegico depois dos 15
dias de tratamento das amostras de pericaacuterdio foi negativo e antes da implantaccedilatildeo tambeacutem foi
negativo assim como na soluccedilatildeo de preservaccedilatildeo A soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo atuou como
agente que estabiliza a forccedila de uniatildeo cruzada do tecido e atua como germicida e
desnaturando as proteiacutenas dos agentes infecciosos e portanto reduz a antigenicidade A
evoluccedilatildeo cliacutenica foi satisfatoacuteria com baixa reaccedilatildeo de corpo estranho baixo potencial
infeccioso e adequado suporte para incorporaccedilatildeo do tecido fibroso promovendo boa
cicatrizaccedilatildeo O material foi considerado de faacutecil manipulaccedilatildeo ciruacutergica e baixo custo
Pinto et al (1993) realizaram um estudo experimental para avaliaccedilatildeo da
biocompatibilidade do pericaacuterdio bovino tratado com glutaraldeiacutedo conservados ou natildeo em
formaldeiacutedo e tecido sinteacutetico (dacron) implantados no tecido subcutacircneo da regiatildeo
abdominal de ratos A histologia das peccedilas revelou ausecircncia de biocompatibilidade
principalmente na membrana tratada pelo glutaraldeiacutedo e conservada com formaldeiacutedo
diferentemente do dacron que apresentou perfeita biocompatibilidade No teste da cultura de
ceacutelula ldquoin vitrordquo mostrou um grau intenso de toxicidade associado ao resiacuteduo do agente de
tratamento Tanto o grupo tratado com glutaraldeiacutedo e conservado em formaldeiacutedo quanto o
grupo soacute tratado pelo glutaraldeiacutedo apresentaram toxicidade nas ceacutelulas
Trani et al (2008) em experimento com pericaacuterdios de camundongos tratados com
glutaraldeiacutedo 0625 observaram a ocorrecircncia do viacuterus raacutebico mesmo quando as membranas
foram mantidas na soluccedilatildeo por 30 dias agrave temperatura ambiente sendo reproduzida a infecccedilatildeo
13
em 50 dos camundongos que receberam injeccedilatildeo de macerado das amostras tratadas Este
trabalho demonstrou a necessidade de encontrar-se uma maior concentraccedilatildeo de glutaraldeiacutedo
que possa demonstrar accedilatildeo viricida sem promover maiores danos teciduais locais ao
hospedeiro nem toxicidade sistecircmica
Em trabalho recente de nosso Grupo de Pesquisa Costa (2009)1 observou nos mesmos
animais utilizados no presente trabalho reaccedilatildeo inflamatoacuteria local exacerbada e incorporaccedilatildeo
insatisfatoacuteria naqueles implantes tratados com concentraccedilatildeo de 15 de glutaraldeiacutedo
obtendo boa resposta local nos outros grupos
1 Comunicaccedilatildeo pessoal (dados ainda natildeo publicados) E-mail claudiabdacostagmailcom
14
3 MATERIAL E MEacuteTODOS
31 Obtenccedilatildeo e Limpeza das Membranas Bioloacutegicas
Os pericaacuterdios bovinos foram obtidos de animais abatidos em matadouro na cidade de
Trecircs Rios Rio de Janeiro e submetidos agrave fiscalizaccedilatildeo do Departamento de Inspeccedilatildeo Federal
do Ministeacuterio da Agricultura e Departamento de Vigilacircncia Sanitaacuteria da Secretaria de Sauacutede
Estadual Para a conservaccedilatildeo do material durante o transporte foi utilizado um recipiente
teacutermico com gelo o qual permitiu que os pericaacuterdios permanecessem em temperatura de
aproximadamente 10degC ateacute a chegada ao laboratoacuterio Em prosseguimento foi realizada a
limpeza manual da membrana pericaacuterdica e retirada da gordura para que o seu tratamento e
conservaccedilatildeo fossem iniciados
32 Preparaccedilatildeo das soluccedilotildees de Glutaraldeiacutedo e Glicerina
As soluccedilotildees foram preparadas em laboratoacuterio do Departamento de Cliacutenica e Cirurgia
da Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro Uma soluccedilatildeo PBS (Phosphate-Bufferid
Saline) composta por fosfato monopotaacutessico fosfato dissoacutedico cloreto de soacutedio e aacutegua
destilada foi utilizada para tamponamento das soluccedilotildees de glicerina PA (Pro-Analysis)
bidestilada 982 e de glutaraldeiacutedo 25
3 em aacutegua A soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo foi diluiacuteda em
aacutegua destilada ateacute chegar-se agraves concentraccedilotildees de 0625 1 e 15 e tamponada com
soluccedilatildeo PBS ateacute chegar-se a um pH de 74 assim como a glicerina 98 (TRANI et al 2006)
33 Tratamento e Conservaccedilatildeo dos Pericaacuterdios Bovinos
Os pericaacuterdios bovinos foram fracionados em partes com aacutereas de aproximadamente
9cm2 e colocados em frascos coletores esteacutereis comerciais para exames laboratoriais com
capacidade para 80mL cada frasco contendo volume aproximado de 50mL das soluccedilotildees de
glicerina a 98 e glutaraldeiacutedo a 0625 1 ou 15 recebeu trecircs fragmentos de pericaacuterdio
Parte dos fragmentos foi conservada em soluccedilatildeo de glicerina 98 durante 30 dias e a outra
parte dos fragmentos pericaacuterdicos recebeu tratamento com a soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo por 18
2 Apresentaccedilatildeo Comercial Glicerina 98 PA bidestilada Proquimios 3 Apresentaccedilatildeo Comercial Soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo 25 em aacutegua Proquimios
15
dias nas concentraccedilotildees de 0625 1 ou 15 Os frascos foram armazenados em
temperatura ambiente e protegidos da luz
34 Animais
Foram utilizados 65 camundongos com pesos entre 20 e 30g procedentes do Bioteacuterio
do Laboratoacuterio de Coccidioses do Departamento de Epidemiologia e Sauacutede Puacuteblica da
Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro Os animais foram mantidos separados em
caixas de accedilo inoxidaacutevel individuais em sala com refrigeraccedilatildeo adequada Os camundongos
tiveram suas caixas trocadas uma vez por semana e apoacutes cada troca eram lavadas com cloro
secadas e forradas com maravalha limpa e autoclavada A aacutegua e a raccedilatildeo eram fornecidas sem
restriccedilotildees
Foram formados um grupo controle (contendo 5 animais) um grupo para receber o
pericaacuterdio bovino conservado com glicerina 98 subdivido em 3 subgrupos (composto por 5
animais cada subgrupo) correspondentes ao tempo para eutanaacutesia (7 14 e 30 dias) 3 grupos
para as diferentes concentraccedilotildees de glutaraldeiacutedo (06255 1 e 15) sendo cada subdivido
em 3 subgrupos (com 5 animais cada subgrupo) correspondentes ao tempo para eutanaacutesia (7
14 e 30 dias) conforme descrito no Quadro 1
Quadro1 Delineamento experimental dos grupos de camundongos (Mus musculus)
submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com glicerina 98 e glutaraldeiacutedo a
0625 1 e 15 e grupo controle sem implantaccedilatildeo da membrana
GRUPOS SOLUCcedilAtildeO DE
TRATAMENTO
TEMPO DE
AVALIACcedilAtildeO SUBGRUPOS
NUacuteMERO
DE
ANIMAIS
Grupo I Controle 1 dia ----- 5
GrupoII Glicerina 98 7 dias IIa 5
14 dias IIb 5
30 dias IIc 5
Grupo III Glutaraldeiacutedo 0625 7dias IIIa 5
14 dias IIIb 5
30dias IIIc 5
Grupo IV Glutaraldeiacutedo 1 7 dias IVa 5
14 dias IVb 5
30 dias IVc 5
Grupo V Glutaraldeiacutedo 15 7 dias Va 5
14 dias Vb 5
30 dias Vc 5
Total de animais 65
16
35 Procedimentos Ciruacutergicos
351 Implantaccedilatildeo dos Pericaacuterdios
Os fragmentos de pericaacuterdios foram retirados dos frascos com cuidados de assepsia e
lavados com salina esteacuteril para a retirada do excesso de soluccedilatildeo conservante presente na
superfiacutecie da membrana (PINTO et al 1993) Foram feitas trecircs lavagens nos fragmentos
tratados com glicerina e oito lavagens nos fragmentos em glutaraldeiacutedo (PINTO 1993
HADDAD FILHO et al 2004) Cada lavagem continha 10mL de soluccedilatildeo salina e na uacuteltima
lavagem permaneciam por 30 minutos
Os camundongos encontravam-se em jejum de 12 horas para a realizaccedilatildeo do
procedimento ciruacutergico foram preacute-anestesiados via intraperitoneal com diazepam4 (5mgkg
-
1) (PAIVA 2005) e anestesiados com xilazina
5 (15mgkg
-1) e quetamina
6 (150mgkg
-1) via
intraperitoneal (PLUNKETT 2006) Em seguida foram tricotomizados e receberam para
controle de dor cloridrato de tramadol7 (7mgkg
-1) por via subcutacircnea e 005mL de
antibioacutetico8 (composto associado de benzilpenicilina benzatina 1200000 UI
benzilpenicilina procaiacutena 600000 UI benzilpenicilina potaacutessica 600000 UI
diidroestreptomicina base 500mg estreptomicina base 500mg em 6mL) por via intramuscular
(PLUNKETT 2006) e realizou-se a antissepsia do local com aacutelcool iodado a 05
A regiatildeo abdominolateral esquerda foi escolhida para implantaccedilatildeo do fragmento de
pericaacuterdio Os animais encontravam-se em decuacutebito lateral direito com membros relaxados
foi realizada incisatildeo de pele de 15cm (Figura 5) no sentido dorsoventral paralelamente entre a
uacuteltima costela e a articulaccedilatildeo fecircmur-tiacutebio-patelar Em sequecircncia seccionou-se um retalho de
musculatura abdominal com auxiacutelio de um molde quadrado de polipropileno com 05 cm de
lado e reparos com fios de nylon nos veacutertices do recorte Devido agrave indefiniccedilatildeo dos limites de
cada muacutesculo abdominal o fragmento muscular retirado em cada camundongo abrangia o
muacutesculo obliacutequo externo aleacutem do muacutesculo obliacutequo interno e do muacutesculo transverso
abdominal (Figura 6)
4 Apresentaccedilatildeo Comercial Compaz 5mgmL Cristaacutelia 5 Apresentaccedilatildeo Comercial Ansedan 2 Vetbrands 6 Apresentaccedilatildeo Comercial Ketamina 10 Agener 7 Apresentaccedilatildeo Comercial Dorless 100mg2mL Uniatildeo Quiacutemica 8 Apresentaccedilatildeo Comercial Pentabioacutetico FortDodge
17
Figura 3 Animal em decuacutebito lateral direito apoacutes
tricotromia
Figura 4 Incisatildeo na pele
18
Figura 5 Incisatildeo na pele e pontos de reparo com fio Nylon 5-0 fixados na musculatura abdominal lateral de camundongo
delimitando a aacuterea que seraacute incisada para implantaccedilatildeo de
fragmento de pericaacuterdio bovino conservado
Figura 6 Pontos de reparo delimitando as bordas da aacuterea de
na musculatura abdominal lateral de camundongo apoacutes incisatildeo
e retirada de fragmento muscular para implantaccedilatildeo de
fragmento de pericaacuterdio bovino conservado
Um fragmento de pericaacuterdio quadrado com 1cm em cada lado foi implantado entatildeo no
mesmo local de retirada do retalho atraveacutes de sutura descontiacutenua simples com fio de nylon
50 (Figura 7) e posterior rafia cutacircnea com sutura descontiacutenua simples e fio de nylon 50
19
Figura 8 Suturas das margens de fragmento de pericaacuterdio
bovino conservado com a face lisa do implante voltada para o
interior da cavidade abdominal de camundongo
Figura 9 Suturas dos veacutertices do fragmento de pericaacuterdio
bovino na cavidade abdominal do camundongo
20
Figura 10 Suturas das bordas do fragmento de pericaacuterdio
bovino na cavidade abdominal do camundongo
Figura 10 Suturas da pele
21
Figura 11 Ferida ciruacutergica recoberta
Cada animal no poacutes-operatoacuterio recebeu mais duas doses do mesmo antibioacutetico do preacute-
operatoacuterio via intramuscular sendo cada uma administrada com um intervalo de 48 horas e
nenhuma administraccedilatildeo de antiinflamatoacuterio foi realizada As feridas foram recobertas com
curativo constando de tira de esparadrapo hipoalergecircnico9
36 Eutanaacutesia Coleta e Anaacutelise Macro e Microscoacutepica das Amostras Teciduais de Rins
Fiacutegado e Baccedilo
A eutanaacutesia dos camundongos seguiu as normas preconizadas pelo COBEA (lei no 6338
de maio de 1979) e foi realizada nos periacuteodos poacutes-operatoacuterios correspondentes a 7 14 e 30
dias de acordo com o Quadro 1
Os faacutermacos para eutanaacutesia foram aplicadas por via intraperitoneal constando de
quetamina (450mgkg-1
) e xilazina (45mgkg-1
) (PAIVA 2005)
Os fiacutegados baccedilos e rins foram avaliados quanto ao aspecto macroscoacutepico e logo apoacutes
foram fixados em formol a 10 tamponado
As amostras foram encaminhadas ao Laboratoacuterio de Histopatologia do Departamento de
Epidemiologia e Sauacutede Puacuteblica do Instituto de Veterinaacuteria Apoacutes fixaccedilatildeo o material foi
processado como de rotina para exame histopatoloacutegico e avaliado em microscopia oacutetica
9 Apresentaccedilatildeo Comercial Fita Micropore 3M (25mm x 134m)
22
4 RESULTADOS
A implantaccedilatildeo dos fragmentos na parede abdominal dos camundongos natildeo apresentou
dificuldade de execuccedilatildeo tampouco complicaccedilotildees poacutes-operatoacuterias como deiscecircncias de
suturas eventraccedilatildeo ou evisceraccedilatildeo Os curativos mantiveram-se nos animais por periacuteodos que
variaram entre 3 a 7 dias quando observou-se a regiatildeo operada sem edemas hematomas ou
exsudatos
O protocolo anesteacutesico empregado permitiu a execuccedilatildeo do implante na maioria dos
animais Em dez camundongos foi necessaacuteria aplicaccedilatildeo de mais um terccedilo da dose inicial por
via intraperitoneal para a rafia dos uacuteltimos pontos de fixaccedilatildeo da membrana e sutura da pele
A teacutecnica ciruacutergica levava em torno de 45 minutos a uma hora e a recuperaccedilatildeo anesteacutesica
ocorria aproximadamente em uma hora e trinta minutos
Agrave avaliaccedilatildeo macroscoacutepica os oacutergatildeos apresentaram alteraccedilotildees tais como rins e fiacutegados
com focos amarelados e ateacute todo o parecircnquima com esta cor Ocorreram tambeacutem coloraccedilotildees
acinzentadas esbranquiccediladas e com aacutereas ligeiramente enegrecidas nos parecircnquimas Os
baccedilos de alguns animais apresentavam polpa branca evidente Estas alteraccedilotildees ocorreram
aleatoriamente entre os animais dos cinco grupos sem portanto caracterizar indicativo de
toxicidade das soluccedilotildees em estudo (Quadro2)
Da mesma forma foram observadas alteraccedilotildees microscoacutepicas variadas com
distribuiccedilatildeo aleatoacuteria tais como em rins cilindros hialinos congestatildeo moderada poucas
ceacutelulas tubulares com citoplasma mais eosinofiacutelico alguns tuacutebulos apresentavam-se
tumefeitos e ligeiramente vacuolizados hemossiderose e infiltrado inflamatoacuterio mononuclear
fiacutegados congestos e infiltrado inflamatoacuterio polimorfonuclear em regiotildees periductais alguns
hepatoacutecitos com vacuolizaccedilatildeo baccedilo apresentando moderada hematopioese extramedular Foi
observada tambeacutem congestatildeo dos oacutergatildeos em todos os grupos de animais
23
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) controle sem implantaccedilatildeo da membrana Continua
GRUPO I (Controle)
A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Levemente
aumentado com
pontos
esbranquiccedilados agrave
superfiacutecie e
evidentes tambeacutem
ao corte
---
Levemente amarelado e
com pontos
esbranquiccedilados agrave
superfiacutecie
--- Pontos esbranquiccedilados
agrave superfiacutecie
FIacuteGADO Moderadamente
amarelado
Pontos levemente mais
escuros agrave superfiacutecie
alguns vistos tambeacutem ao
corte
--- --- ---
RINS --- --- --- --- ---
--- = sem alteraccedilatildeo
24
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de peicaacuterdio bovino tratado com Glicerina a 98
Continua
GRUPO II (Glicerina 98)
SUB- GRUPO IIa (7dias) SUB- GRUPO IIb (14dias) SUB- GRUPO IIc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie e
evidentes
tambeacutem ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie e
evidentes
tambeacutem ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie e
evidentes
tambeacutem ao
corte
--- --- --- --- --- --- --- ---
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Difusame
nte
amarelad
o
FIacuteGADO Moderame
nte
amarelado
Difusament
e amarelo
claro
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
e vesiacutecula
biliar
distendida
Difusament
e amarelo
claro
---
Levemen
te
amarelad
o
Levemen
te
amarelad
o
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro e
vesiacutecula
biliar
distendid
a
Difusame
nte
amarelo
claro e
com
focos
marrom
escuros
Difusame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Difusame
nte
amarelo
claro e
com
alguns
pontos
milimeacutetri
cos
escuros
RINS Difusament
e amarelo
claro
Moderame
nte
amarelado
Levemente
amarelado
Levemente
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Difusame
nte
amarelo
claro e
pontos
marrom
escuros
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro e
focos
marrom
escuros
Alguns
pontos
milimeacutetri
cos
vermelho
escuros
---
Moderam
ente
amarelado
e pontos
vermelho
escuros
Com focos
marrom
escuros na
superfiacutecie
Levemen
te
amarelad
o
25
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a
0625 Continua
GRUPO III (Glutaraldeiacutedo 0625)
SUB- GRUPO IIIa (7dias) SUB- GRUPO IIIb (14dias) SUB- GRUPO IIIc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Levement
e
amarelado
e com
pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
e
evidentes
tambeacutem ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
e
evidentes
tambeacutem ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte e
pontos
acinzentad
os na
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
--- --- --- --- ---
FIacuteGA
DO
Levement
e
amarelado
e pontos
acinzentad
os e
vermelho
escuros na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Levement
e
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro e
vesiacutecula
biliar
distendida
Difusamen
te amarelo
claro
Levement
e
amarelado
Moderame
nte
amarelado
e pontos
acinzentad
os na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e pontos
marrom
escuros
Difusam
ente
amarelo
claro
Moderam
ente
amarelad
o
Levem
ente
amarela
do
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
RINS
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Levement
e
amarelado
e pontos
vermelho
escuros
Difusamen
te amarelo
claro
Levement
e
amarelado
Levement
e
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro
Difusamen
te amarelo
claro
Difusamen
te amarelo
claro
Levement
e
amarelado
e Alguns
pontos
milimeacutetric
os
vermelho
escuros
Difusamen
te amarelo
claro
Leveme
nte
amarelad
o
---
Levem
ente
amarela
do
Levement
e
amarelado
Levement
e
amarelado
26
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a 1
Continua
GRUPO IV (Glutaraldeiacutedo 1)
SUB- GRUPO IVa (7dias) SUB- GRUPO IVb (14dias) SUB- GRUPO IVc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Pontos
esbranqui
ccedilados agrave
superfiacuteci
e
Pontos
esbranqui
ccedilados agrave
superfiacuteci
e
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranqui
ccedilados agrave
superfiacuteci
e e
evidentes
tambeacutem
ao corte
---
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte e
pontos
acinzentad
os na
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
FIacuteGADO
Moderam
ente
amarelad
o
Moderam
ente
amarelad
o
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Moderam
ente
amarelad
o
Modera
mente
amarela
do e
pontos
vermelh
o
escuros
Moderame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
RINS
pontos
esbranqui
ccedilados agrave
superfiacuteci
e
---
Difusamen
te amarelo
claro e
pontos
milimeacutetric
os
vermelho
escuros
---
Pontos
milimeacutetr
icos
vermelh
o
escuros
Ligeirame
nte
amarelado
e focos
acinentado
s
---
Ligeiraam
ente
amarelo
claro e
alguns
pontos
milimeacutetric
os marrom
escuros
Difusame
nte
amarelo
claro
Alguns
pontos
milimeacutetric
os marrom
escuros
Levement
e
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
vermelho
escuros
Levement
e
amarelado
Levement
e
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
vermelho
escuros
---
Levement
e
amarelado
27
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a 15
GRUPO V (Glutaraldeiacutedo 15)
SUB- GRUPO Va (7dias) SUB- GRUPO Vb (14dias) SUB- GRUPO Vc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Pontos
esbranquiccedilad
os ao corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
--- ---
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
e evidentes
tambeacutem ao
corte
---
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
--- ---
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
pontos
vermelho
escuros
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
FIacuteGADO
Moderament
e amarelado
com pontos
acinzentados
marrom
escuros e
enegrecidos
na superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro e
com
pontos
milimeacutetric
os marrom
escuros
Moderam
ente
amarelad
o
Difusame
nte
amarelo
claro e
com
focos
marrom
escuros
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
e com
alguns
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Difusamen
te amarelo
claro
Moderame
nte
amarelado
com
pontos
acinzentad
os
Difusament
e amarelo
claro com
alguns
pontos
acinzentado
s e vesiacutecula
biliar
distendida
Difusam
ente
amarelo
claro
com
alguns
pontos
vermelho
escuros
na
superfiacuteci
e
Moderame
nte
amarelado
e com
alguns
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e com
alguns
pontos
esbranquiccedil
ados e
vermelho
escuros na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e com
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e com
alguns
pontos
esbranquiccedil
ados e
vermelho
escuros na
superfiacutecie
RINS
Pontos
esbranquiccedilad
os agrave
superfiacutecie
Ligeirame
nte
amarelado
e com
pontos
milimeacutetric
os
amarronza
dos na
superfiacutecie
Difusamen
te amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro e
com
focos
marrom
escuros
Ligeiram
ente
amarelad
o
Ligeirame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
o vermelho
escuros
Ligeirame
nte
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro
Difusamen
te amarelo
claro
Moderada
mente
amarelo
Levemen
te
amarelad
o
Levemente
amarelado
e pontos
milimeacutetric
o vermelho
escuros
Levemente
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro e
com
pontos
milimeacutetric
o vermelho
escuros
Moderada
mente
amarelo
claro e
com
pontos
milimeacutetric
o
vermelho
escuros
28
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) controle sem implantaccedilatildeo da membrana Continua
GRUPO I (Controle)
A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve congestatildeo --- --- --- Leve congestatildeo e hemossiderose
FIacuteGADO --- Leve congestatildeo Alguns hepatoacutecitos
com citoplasma eosinofiacutelico
Presenccedila de infiltrado
neutrofiacutelico focal ---
RINS --- Algumas ceacutelulas epiteliais
tubulares vacuolizadas --- ---
Algumas ceacutelulas
epiteliais tubulares
vacuolizadas
--- = sem alteraccedilatildeo
29
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glicerina a 98
Continua
GRUPO II (Glicerina 98)
SUB- GRUPO IIa (7dias) SUB- GRUPO IIb (14dias) SUB- GRUPO IIc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Hematopo
iese
extramedu
lar
Leve
congestatildeo ---
Hematopoie
se
extramedula
r
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
--- --- Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
Leve
congestatilde
o
---
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
---
FIacuteGADO Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Leve
congestatilde
o
Leve
congestatilde
o
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo ---
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
---
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
RINS
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
e com
citoplasm
as
eosinofiacutelic
os
---
Leve
congestatildeo
e algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelic
o
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
---
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulare
s
tumefeit
as
---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelic
o
--- ---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelico
Leve
congestatildeo
e algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelic
o
30
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a
0625 Continua
GRUPO III (Glutaraldeiacutedo 0625)
SUB- GRUPO IIIa (7dias) SUB- GRUPO IIIb (14dias) SUB- GRUPO IIIc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatilde
o
--- ---
Leve
congestatilde
o
---
Hematopoie
se
extramedul
ar
--- ---
Hematopoie
se
extramedul
ar e
hiperplasia
folicular
---
Hematopoie
se
extramedula
r
---
Hematopoie
se
extramedul
ar
FIacuteGADO
Infiltrado
inflamatoacuter
io
mononucl
ear focal
Alguns
hepatoacutecitos
tumefeitos
Leve
congestatilde
o e
alguns
hepatoacutecit
os
tumefeito
s
Leve
congest
atildeo
Alguns
hepatoacutecitos
tumefeitos
e infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatilde
o
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
---
Leve
congestatilde
o
Alguns
hepatoacutecito
s
vacuolizad
os
---
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
neutrofiacutelico
focal
Leve
congestatildeo
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s e infiltrado
inflamatoacuterio
neutrofiacutelico
focal
Infiltrado
inflamatoacuterio
neutrofiacutelico
focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
RINS
Leve
congestatildeo
e
infiltrado
inflamatoacuter
io
mononucl
ear focal
Moderada
congestatildeo e
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
---
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
--- ---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelico
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclea
r focal
Infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclea
r focal
Leve
congestatildeo
31
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a
1 Continua
GRUPO IV (Glutaraldeiacutedo 1)
SUB- GRUPO IVa (7dias) SUB- GRUPO IVb (14dias) SUB- GRUPO IVc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve
congestatilde
o
--- Leve
congestatildeo --- ---
Leve
congestatildeo --- ---
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedula
r
---
Hematopoie
se
extramedula
r
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatilde
o
FIacuteGADO
Alguns
hepatoacutecit
os
vacuoliz
ados
Leve
congestatildeo
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
---
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatilde
o e
infiltrado
inflamat
oacuterio
mononuc
lear focal
RINS
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s e
infiltrado
inflamat
oacuterio
mononuc
lear focal
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelico
---
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
--- ---
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclea
r focal
Leve
congestatildeo
e algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasm
a
eosinofiacutelic
o
---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
e infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Leve
congestatildeo ---
32
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a 15
GRUPO V (Glutaraldeiacutedo 15)
SUB- GRUPO Va (7dias) SUB- GRUPO Vb (14dias) SUB- GRUPO Vc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve congestatildeo
e
hemossiderose
--- Leve congestatildeo Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatildeo
e
hemossider
ose
--- Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
FIacuteGADO
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados e
tumefeitos
Leve congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Leve congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
e infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
---
Leve congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Moderada
congestatildeo
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
--- ---
RINS
Hemossiderose
e poucas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Leve congestatildeo
Poucas ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
--- Leve
congestatildeo --- --- ---
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
Poucas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Leve
congestatildeo
e infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
---
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Poucas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
33
5 DISCUSSAtildeO
Os estudos sobre biocompatibilidade de membranas bioloacutegicas vecircm utilizando
principalmente o rato Wistar como animal de experimentaccedilatildeo (OLIVER et al 1980
ADLINGTON et al 1992 PINTO et al 1993 BURUGAPALLI et al 2004 HADDAD
FILHO et al 2004 COSTA et al 2005 ALKAN et al 2006) devido agrave praticidade de
manutenccedilatildeo anestesia e execuccedilatildeo de procedimentos ciruacutergicos No presente trabalho a
facilidade de obtenccedilatildeo de camundongos em nossa instituiccedilatildeo determinou a escolha desta
espeacutecie e os resultados de praticidade de execuccedilatildeo das teacutecnicas anesteacutesicas e ciruacutergicas bem
como a evoluccedilatildeo cliacutenica favoraacutevel dos animais demonstraram adequaccedilatildeo do modelo
experimental
Durante a execuccedilatildeo da teacutecnica ciruacutergica houve sempre a preocupaccedilatildeo de realizar-se a
implantaccedilatildeo do pericaacuterdio bovino em uma regiatildeo do abdome onde houvesse menor
movimentaccedilatildeo para reduzir-se as chances de deiscecircncia de sutura e ateacute uma possiacutevel
eventraccedilatildeo atraveacutes do siacutetio de implantaccedilatildeo fato que natildeo foi observado em nenhum dos
animais As dimensotildees da falha produzida na parede abdominal foram adequadas apesar de
demandarem instrumental ciruacutergico e manipulaccedilatildeo delicados e o fragmento de pericaacuterdio
possuindo tamanho maior que a falha permitiu preenchimento da aacuterea lesada uma vez que a
retraccedilatildeo da musculatura aumentava bastante o tamanho do recorte na parede
O tempo para execuccedilatildeo da cirurgia de aproximadamente 45 minutos foi apropriado agraves
condiccedilotildees anesteacutesicas uma vez que na maioria dos animais a primeira injeccedilatildeo anesteacutesica foi
suficiente e o tempo de recuperaccedilatildeo da anestesia (em torno de uma hora e trinta minutos) foi
tambeacutem considerado conveniente
Natildeo foram encontrados na literatura trabalhos que relacionassem a possiacutevel toxicidade
sistecircmica sobre viacutesceras abdominais devido ao uso do glutaraldeiacutedo e do glicerol para
preservaccedilatildeo de membranas bioloacutegicas implantadas cirurgicamente
Tanto o glicerol na concentraccedilatildeo de 98 quanto as diversas concentraccedilotildees (0625 10
e 15) de glutaraldeiacutedo utilizadas como conservantes de pericaacuterdio bovino que foi
implantado na parede abdominal dos 60 camundongos utilizados em nosso estudo natildeo
produziram lesotildees macro ou microscoacutepicas que permitissem uma inferecircncia sobre o efeito
toacutexico dessas substacircncias sobre o fiacutegado baccedilo e rim de todos esses animais
34
A ocorrecircncia de hematopoiese extramedular caracterizada pela presenccedila de grandes
ceacutelulas multinucleadas (megacarioacutecitos e megacarioblastos) observadas no baccedilo de todos os
animais do experimento foram inclusive observadas nos baccedilos dos cinco animais do grupo
controle o que portanto natildeo pode ser relacionado ao efeito das substacircncias conservantes
utilizadas
A presenccedila de fiacutegados amarelados no aspecto macroscoacutepico e com vacuolizaccedilatildeo no
citoplasma de hepatoacutecitos em distribuiccedilatildeo aleatoacuteria foi observada em camundongos
implantados e natildeo implantados e pode estar relacionada a reservas nutricionais de glicogecircnio
eou lipiacutedeos
Segundo Coelho et al (1996) a administraccedilatildeo de glicerol 50 na dose 10mLKg-1
induziu rabdomioacutelise em ratos apoacutes 24 horas observando insuficiecircncia renal aguda
mioglobinuacuterica e lesatildeo hepaacutetica Martim et al (2007) em experimentos com ratos Wistar
machos adultos induziram rabdomioacutelise e consequente lesatildeo renal aguda (LRA) pela
administraccedilatildeo muscular de glicerol 50 (6mLkg metade em cada regiatildeo femural) a fim de
testar a funccedilatildeo protetora das sementes de uva (Vitis vinifera) sobre os rins Sabe-se que a LRA
por nefrose mioglobinuacuterica eacute causada pela destruiccedilatildeo dos tuacutebulos renais decorrente da
presenccedila de cilindros formados pelo pigmento heme pela vasoconstriccedilatildeo renal (lesatildeo
isquecircmica) pela toxicidade direta desse pigmento pelo estresse oxidativo sobre as ceacutelulas
tubulares renais e pelos mecanismos interrelacionados (PALLER 1988 ZAGER 1996) Nos
rins de todos os 15 camundongos que receberam implantes de pericaacuterdio bovino tratados com
glicerol a 98 no presente trabalho natildeo foram encontradas lesotildees renais de qualquer
natureza que pudessem causar diminuiccedilatildeo ou perda da funccedilatildeo renal o que se justifica pela
provaacutevel diferenccedila de absorccedilatildeo do glicerol em relaccedilatildeo aos trabalhos de Coelho et al (1996) e
Martim et al (2007) uma vez que estes autores aplicaram a substacircncia por via muscular
mesmo que em menor concentraccedilatildeo
Cabe ainda ressaltar que os pericaacuterdios utilizados no implante da parede abdominal
dos camundongos foram submetidos a dez lavagens sucessivas com soluccedilatildeo fisioloacutegica o que
reduz ainda mais a possibilidade de produccedilatildeo de lesotildees musculares e consequumlente
rabdomioacutelise Costa (2009) que utilizou os mesmos camundongos dos nossos experimentos
natildeo observou rabdomioacutelise no local do implante em nenhum dos animais nem mesmo com a
concentraccedilatildeo de 15 de glutaraldeiacutedo que foi capaz de produzir citotoxidade exarcebada
levando a destruiccedilatildeo celular sem regeneraccedilatildeo muscular abdominal
35
As vantagens atribuiacutedas ao pericaacuterdio bovino em relaccedilatildeo a ser uma membrana
acessiacutevel (ALVARENGA 1992 YAMATOGI et al 2005) foram comprovadas neste
experimento uma vez que pocircde ser obtida sem custos e com seguranccedila em abatedouro com
inspeccedilatildeo estadual Seu tratamento e manutenccedilatildeo com glicerina e glutaraldeiacutedo foram
considerados de baixo custo e faacutecil implementaccedilatildeo Outras vantagens como elevada
resistecircncia a forccedilas fiacutesicas e estabilidade bioquiacutemica foram descritas na literatura (IONESCU
et al 1979 SANTILLAN-DOHERTY et al 1995 ANSON amp MARCHAND 1996 HOLT
1970 apud COVARRUBIAS et al 2005) o que vem tornando o pericaacuterdio bovino a
membrana bioloacutegica ou bioproacutetese de escolha para maioria dos reparos ciruacutergicos (BRAILE
1990 CHAUVAUD et al 1991 PIRES et al 1999 YAMATOGI et al 2005)
A utilizaccedilatildeo da glicerina como conservadora de tecidos bioloacutegicos eacute muito difundida na
medicina veterinaacuteria (INATOMI et al 1980 DALECK et al 1988 DALECK et al 1992
COSTA NETO et al 1999 RODASKI et al 2002) Seus efeitos antibacterianos satildeo
considerados desde os trabalhos de Pigossi (1967) sem entretanto ter sido questionada sua
accedilatildeo esterilizante em relaccedilatildeo a partiacuteculas virais ateacute o trabalho de Coronado et al (2000) no
qual 98 dos felinos com enxertos homoacutelogos de metatarsos conservados em glicerina 98
apresentaram positividade para o viacuterus da Leucemia Felina sabendo-se que antes da
implantaccedilatildeo oacutessea esses animais eram negativos e que os metatarsos foram retirados de
animais soropositivos concluindo-se que a glicerina 98 natildeo eacute capaz de inativar o viacuterus da
FeLV
Trani et al (2008) tambeacutem verificaram a ocorrecircncia de viacuterus raacutebico em 50 das
amostras positivas de pericaacuterdio de camundongos apoacutes conservaccedilatildeo em glicerina 98 por 30
dias No mesmo experimento os autores obtiveram positividade tambeacutem para pericaacuterdios
tratados com glutaraldeiacutedo 0625 que eacute uma concentraccedilatildeo considerada segura em vaacuterios
estudos experimentais e descriccedilotildees de utilizaccedilatildeo cliacutenica Estes achados motivaram a
continuidade dos estudos estando o presente trabalho inserido neste processo
Concentraccedilotildees de glicerina e glutaraldeiacutedo semelhantes agraves utilizadas neste experimento
foram testadas por Costa (2009) quanto agraves reaccedilotildees locais e incorporaccedilatildeo dos implantes O
tratamento dos pericaacuterdios com soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo 15 mostrou elevada toxicidade no
local do implante o que entretanto natildeo foi equivalente aos achados sistecircmicos nas
observaccedilotildees deste estudo Este fato deve estar relacionado a uma baixa absorccedilatildeo sanguiacutenea
incapaz de promover efeitos sistecircmicos nos oacutergatildeos pesquisados Ainda considera-se que os
resultados obtidos no presente trabalho reforccedilam a seguranccedila de utilizaccedilatildeo das concentraccedilotildees
36
entre 0625 e 1 de glutaraldeiacutedo quanto agrave sua biocompatibilidade no tratamento de
pericaacuterdios bovinos
37
6 CONCLUSAtildeO
Natildeo se observaram lesotildees macroscoacutepicas ou histoloacutegicas no rim fiacutegado e baccedilo dos 60
camundongos implantados com pericaacuterdio bovino conservados com glicerol a 98 e
glutaraldeiacutedo a 0625 10 e 15 que pudessem estar associadas aos efeitos toacutexicos dessas
substacircncias conservadoras
38
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2002
RESUMO
Martins Caroline Rodrigues Pereira Avaliaccedilatildeo anatomopatologica de rins fiacutegado e
baccedilo de camundongos submetidos ao reparo de ferida ciruacutergica em parede
abdominal com fragmentos de pericaacuterdio bovino conservado com glicerina e
glutaraldeiacutedo 2009 45p Dissertaccedilatildeo (Mestrado em Medicina Veterinaacuteria) Instituto de
Veterinaacuteria Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro Seropeacutedica RJ
O emprego de pericaacuterdio bovino como membrana bioloacutegica eacute bastante difundido em
teacutecnicas de reparos ciruacutergicos devido agrave facilidade de aquisiccedilatildeo baixo custo e boa
aplicabilidade A glicerina 98 eacute o agente quiacutemico mais utilizado como conservante de
tecidos bioloacutegicos em medicina veterinaacuteria poreacutem estudos comprovam sua ineficaacutecia na
eliminaccedilatildeo viral O glutaraldeiacutedo eacute um conservante de tecidos bioloacutegicos e suas
concentraccedilotildees mais difundidas satildeo de 05 e 0625 Entretanto a persistecircncia do
viacuterus raacutebico em amostras de pericaacuterdio de camundongos conservadas em glutaraldeiacutedo
0625 foi comprovada sendo provavelmente necessaacuterias concentraccedilotildees mais altas
para accedilatildeo virucida Sabendo-se da sua capacidade toacutexica este estudo teve como
objetivo avaliar macro e microscopicamente rins fiacutegado e baccedilo de 65 camundongos
dos quais 60 foram submetidos a implante de pericaacuterdio bovino conservado em
glicerina 98 e glutaraldeiacutedo a 0625 1 e 15 e 5 camundongos natildeo implantados
que serviram como controles Os animais implantados os mesmos utilizados em outra
pesquisa para avaliaccedilatildeo das caracteriacutesticas reacionais locais nas paredes abdominais aos
implantes foram eutanasiados apoacutes 7 14 e 30 dias apoacutes a implantaccedilatildeo do pericaacuterdio e
os baccedilos fiacutegados e rins foram avaliados quanto agraves caracteriacutesticas macro e
microscoacutepicas Fragmentos desses oacutergatildeos foram coletados fixados em formol a 10
tamponados processados pelos meacutetodos usuais para histopatologia e corados pela
hematoxilina e eosina Natildeo foram evidenciadas alteraccedilotildees macro ou microscoacutepicas que
pudessem estar relacionadas agrave toxicidade destas substacircncias
PALAVRAS-CHAVE bioproacuteteses glutaral glicerol
ABSTRACT
Martins Caroline Rodrigues Pereira Histopathological evaluation of kidneys liver
and spleen of mice undergoing repair of surgical wound in the abdominal wall with
pieces bovine pericardium preserved with glycerin and glutaraldehyde 2009 45p
Dissertation (Master in Veterinary Medicine) Instituto de Veterinaacuteria Universidade
Federal Rural do Rio de Janeiro Seropeacutedica RJ
The use of bovine pericardium as a biological membrane is widespread in surgical
repair because of the low cost good applicability and it is easily obtained Glycerin
98 is the chemical agent most used as a biological tissue preservative in veterinary
medicine but studies show it is ineffective in eliminating viruses Glutaraldehyde is a
biological tissue preservative widely used in 05 and 0625 concentrations
However the persistence of rabies virus in samples of mice pericardium preserved in
0625 glutaraldehyde was proven and probably higher concentrations are required for
virucidal action Given its toxic capacity this study aims to evaluate macro-and
microscopically kidney liver and spleen of 65 mice 60 of whom underwent
implantation of bovine pericardium preserved in glycerin 98 and 0625 1 and
15 glutaraldehyde and 5 non-implanted mice served as controls The animals
implanted the same used in other research to evaluate local reaction on the abdominal
wall implants were euthanized after 7 14 and 30 days after implantation of the
pericardium and the spleens livers and kidneys were assessed as to their macro and
microscopic features Fragments of these organs were collected fixed in buffered
formalin 10 processed by usual histopathologic methods and stained with
hematoxylin and eosin There was no macro or microscopic changes that could be
related to the toxicity of these substances
KEY-WORDS bioprosthesis glutaral glycerol
SUMAacuteRIO
1 INTRODUCcedilAtildeO 1
2 REVISAtildeO DA LITERATURA 3
21 Implantes 3
211 Membranas Bioloacutegicas 4
212 Utilizaccedilatildeo do Pericaacuterdio Bovino 4
22 Conservantes 5
221 Glicerina 6
2211 Caracteriacutesticas Bioquiacutemicas da Glicerina 6
2212 Toxicidade da Glicerina 7
2213 Tecidos Bioloacutegicos Conservados em Soluccedilatildeo de Glicerina 8
2221 Glutaraldeiacutedo 9
2222 Caracteriacutesticas Bioquiacutemicas do Glutaraldeiacutedo 9
259 Toxicidade do Glutaraldeiacutedo 10
2223 Tecidos Bioloacutegicos Tratados em soluccedilatildeo de Glutaraldeiacutedo 10
3 MATERIAL E MEacuteTODOS 14
31 Obtenccedilatildeo das Membranas Bioloacutegicas 14
32 Preparaccedilatildeo das Soluccedilotildees de Glutaraldeiacutedo e Glicerina 14
33 Tratamento e Conservaccedilatildeo dos Pericaacuterdios Bovinos 14
34 Animais 15
35 Procedimentos Ciruacutergicos 16
351 Implantaccedilatildeo dos Pericaacuterdios 16
36 Eutanaacutesia Coleta e Anaacutelise Macroscoacutepica das Amostras Teciduais de Rins
Fiacutegado e Baccedilo 21
4 RESULTADOS 22
5 DISCUSSAtildeO 33
6 CONCLUSAtildeO 37
7 REFEREcircNCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS 38
1
1 INTRODUCcedilAtildeO
A utilizaccedilatildeo de membranas bioloacutegicas para correccedilatildeo de defeitos anatocircmicos eacute uma
teacutecnica comumente praticada em medicina elas podem ter origem heteroacuteloga (quando o
doador e o receptor satildeo de espeacutecies diferentes) autoacuteloga (quando doador e receptor satildeo da
mesma espeacutecie) e homoacuteloga (quando o tecido doado proveacutem do proacuteprio receptor)
O pericaacuterdio bovino eacute uma membrana heteroacuteloga bastante difundida em teacutecnicas de
implante devido agrave facilidade de aquisiccedilatildeo baixo custo e boa aplicabilidade poreacutem a melhor
forma de tratamento e conservaccedilatildeo ainda natildeo foi padronizada Muitas substacircncias quiacutemicas
empregadas no tratamento dessas membranas tecircm sido utilizadas visando principalmente a
eliminaccedilatildeo de possiacuteveis patoacutegenos que podem ser transmitidos do doador ao receptor deste
biomaterial
O agente quiacutemico mais utilizado como conservante de membranas bioloacutegicas na
praacutetica veterinaacuteria em nosso paiacutes eacute a glicerina a 98 por apresentar baixo custo e praticidade
de aplicaccedilatildeo poreacutem esse material soacute oferece relativa biosseguranccedila contra fungos e bacteacuterias
fato que pode permitir a contaminaccedilatildeo de agentes virais no uso de enxertos homoloacutegos ou
heteroacutelogos de origem animal
O glutaraldeiacutedo tem sido utilizado no tratamento e conservaccedilatildeo de materiais de uso
meacutedico como por exemplo na conservaccedilatildeo de tecidos bioloacutegicos para reparo em paredes de
cavidades e de oacutergatildeos ocos em reconstruccedilatildeo vascular e valvular dentre outros Possui potente
accedilatildeo polivalente contra bacteacuterias fungos e viacuterus pela alquilaccedilatildeo de grupos sulfidrila
hidroxila carboxila e amina desses microrganismos alterando seu DNA RNA e a siacutentese de
proteiacutenas Aleacutem de atividade esporicida o glutaraldeiacutedo reage com a superfiacutecie do esporo
provocando o endurecimento das camadas externas
A manipulaccedilatildeo deste produto estaacute relacionada a diversos efeitos irritantes no sistema
respiratoacuterio na pele e nos olhos que resultam em bronquite asma eczemas queimaduras
conjuntivite e cegueira temporaacuteria a permanente
As concentraccedilotildees de glutaraldeiacutedo mais difundidas satildeo de 05 e 0625
consideradas com accedilatildeo esterilizante e natildeo nociva agrave incorporaccedilatildeo do implante bioloacutegico
Segundo Trani et al em 2006 o tratamento com a soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo a 0625 natildeo
inativa o viacuterus da raiva presente em pericaacuterdio bovino e portanto concentraccedilotildees mais altas
devem ser avaliadas
2
Eacute importante definir-se uma concentraccedilatildeo desta substacircncia que consiga associar seus
efeitos bactericida fungicida esporicida e virucida a uma baixa ou nula toxicidade ao tecido
do receptor sem repercussotildees sistecircmicas
A avaliaccedilatildeo da integridade estrutural e funcional de fiacutegado baccedilo e rins de camundongos
com pericaacuterdio conservado preacute-implantado eacute importante para se determinar a toxicidade do
glutaraldeiacutedo e fornecer maior confiabilidade com relaccedilatildeo agrave indicaccedilatildeo de sua utilizaccedilatildeo O
presente trabalho teve por objetivo avaliar se a glicerina a 98 e concentraccedilotildees maiores de
glutaraldeiacutedo que as comumente utilizadas satildeo capazes de promover lesotildees macroscoacutepicas ou
histoloacutegicas em fiacutegado baccedilo e rins de camundongos
3
2 REVISAtildeO DE LITERATURA
21 Implantes
A parede abdominal eacute uma estrutura dinacircmica com papel fundamental sobre as funccedilotildees
respiratoacuteria e digestiva (GIROTTO et al 2003)
A correccedilatildeo de defeitos da parede abdominal eacute uma das condutas recorrentes em
afecccedilotildees ciruacutergicas Praticamente todas as espeacutecies animais incluindo o homem satildeo
susceptiacuteveis o que causa um grande impacto na sauacutede fiacutesica independente da espeacutecie
abordada
Durante muito tempo o uacutenico tipo de membrana bioloacutegica utilizada em implantes eram
as homoacutelogas Devido agrave dificuldade de obtenccedilatildeo deste material assim como a sua
conservaccedilatildeo e esterilizaccedilatildeo estudos com membranas heteroacutelogas (implante de membrana
bioloacutegica onde o doador eacute de espeacutecie diferente do receptor) comeccedilaram a ser realizados e
com isso alguns tipos de soluccedilotildees para tratamento e conservaccedilatildeo dessas membranas com
eficiente efeito antimicrobiano foram analisadas (TRANI et al 2008)
A eleiccedilatildeo do procedimento ciruacutergico reconstrutivo da parede abdominal deve considerar
a perda dos diferentes planos anatocircmicos que a constituem e a funccedilatildeo de suporte perdida deve
ser restabelecida sempre que possiacutevel
Materiais sinteacuteticos ou bioloacutegicos tecircm sido comparados ou sugeridos para uso cliacutenico e
experimental em diversas espeacutecies O material substitutivo para ser considerado ideal deve ter
baixo custo de produccedilatildeo ser de faacutecil manipulaccedilatildeo promover o crescimento dos tecidos do
hospedeiro permitir que o tecido cicatricial tenha forccedila igual ao tecido normal ser resistente
agraves infecccedilotildees natildeo induzir resposta inflamatoacuteria exacerbada natildeo promover a formaccedilatildeo de
aderecircncias e fiacutestulas e natildeo ter suas caracteriacutesticas fiacutesicas alteradas pelos liacutequidos tissulares
bem como ser flexiacutevel inerte poroso e resistente (CERISE et al 1974) Os implantes
comumente utilizados na reconstruccedilatildeo da parede abdominal reuacutenem apenas uma ou outra
destas caracteriacutesticas (PREVEL et al 1995)
Leber et al (1998) salientaram que as complicaccedilotildees decorrentes do uso de material
proteacutetico para reconstruccedilatildeo da parede abdominal podem advir das propriedades fiacutesicas do
material implantado bem como das variaccedilotildees da teacutecnica de implantaccedilatildeo
4
211 Membranas Bioloacutegicas
Membranas bioloacutegicas como materiais para implante de oacutergatildeos e tecidos vecircm sendo
empregadas no Brasil desde a deacutecada de sessenta com Pigossi O emprego de membranas
bioloacutegicas deve-se principalmente a facilidade de sua obtenccedilatildeo baixo custo preparo simples
esterilizaccedilatildeo viaacutevel facilidade de estocagem pouca e ou nenhuma reaccedilatildeo tecidual
(ALVARENGA 1992)
Grande parte dos trabalhos sobre membranas bioloacutegicas busca avaliar sua viabilidade
em diferentes regiotildees do organismo animal (ALVARENGA 1992 COSTA NETO et al
1999 DALECK et al 1987 DALECK et al 1988 DALECK et al 1992 PIGOSSI et al
1971 RODASKI et al 2002) Suas principais funccedilotildees satildeo fornecer arcabouccedilo para orientaccedilatildeo
e para o desenvolvimento de novos tecidos mediante processo de reparaccedilatildeo que restabeleccedila a
estrutura e funccedilatildeo do oacutergatildeo afetado (BATISTA et al 1996)
Dentre as membranas estudadas destacam-se o centro tendiacuteneo a dura-maacuteter faacutescia
lata o pericaacuterdio e o peritocircnio que possuem como caracteriacutestica principal constituiccedilatildeo quase
que exclusiva de colaacutegeno (ALVARENGA 1992) Para natildeo estimularem reaccedilatildeo imunoloacutegica
essas membranas devem permanecer preservadas por um periacuteodo miacutenimo de 30 dias em
glicerina (COSTA NETO et al 1999 DALECK et al 1992 SARTORI FILHO et al 1997)
Em 1969 Carpentier et al utilizaram o glutaraldeiacutedo em baixas concentraccedilotildees para a
preservaccedilatildeo de membranas bioloacutegicas O termo bioproacutetese foi utilizado para descrever as
vaacutelvulas cardiacuteacas manufaturadas com tecidos bioloacutegicos modificados pelo glutaraldeiacutedo No
iniacutecio da deacutecada de 70 Ionescu et al (1972) confeccionaram uma vaacutelvula aoacutertica com
pericaacuterdio bovino fixado em glutaraldeiacutedo e posteriormente apresentaram sua experiecircncia
cliacutenica inicial com as bioproacuteteses de pericaacuterdio bovino
212 Utilizaccedilatildeo do Pericaacuterdio Bovino
O pericaacuterdio eacute uma membrana que forma um saco fibroso grosso transluacutecido com dois
folhetos Eacute composto por uma camada fibrosa externa (pericaacuterdio parietal) que se adere ao
esterno aos grandes vasos e ao diafragma e por uma camada serosa interna (pericaacuterdio
visceral) Eacute constituiacutedo basicamente por fibras compactas de colaacutegeno e fibras de elastina o
que confere uma capacidade viscoelaacutestica ao tecido (HOLT 1970 apud COVARRUBIAS et
al 2005)
5
O pericaacuterdio bovino eacute um material bioloacutegico que haacute anos eacute usado com sucesso para
diversos tipos de cirurgia tais como enxerto dural (ANSON amp MARCHAND 1996)
tratamento de heacuternias (JAMES 1991) e para revestimentos periorbitais apoacutes enucleaccedilatildeo
(GAYRE et al 2001) Segundo Anson amp Marchand (1996) o pericaacuterdio bovino apoacutes
tratamento para remoccedilatildeo de restos celulares proteiacutenas degradaacuteveis e lipiacutedeos consiste de uma
malha de fibras colaacutegenas Eacute um material de baixo custo de faacutecil sutura pouca antigenicidade
e toxicidade boa forccedila miacutenima elasticidade e ausecircncia de irritaccedilatildeo com outros materiais
(YAMATOGI et al 2005)
O pericaacuterdio bovino eacute um material de origem bioloacutegica altamente resistente de faacutecil
manejo ciruacutergico maleaacutevel e sem problemas de reaccedilatildeo com corpo estranho Aleacutem disso eacute um
tecido de faacutecil acesso e habitualmente representa um material de interesse no processo
industrial de bovinos (IONESCU et al 1979 SANTILLAN-DOHERTY et al 1995)
A proacutetese de pericaacuterdio bovino tratada previamente com glutaraldeiacutedo proporciona
maior flexibilidade melhor estabilidade bioquiacutemica tornando-o mais resistente o que
favorece sua incorporaccedilatildeo bioloacutegica (WOODROOF 1979) Por esses motivos esta proacutetese eacute
indicada em cirurgia cardiovascular (fechamento de defeitos intercavitaacuterios ampliaccedilatildeo da via
de saiacuteda do ventriacuteculo direito alargamento do anel aoacutertico em trocas valvares tratamento de
aneurismas de aorta e ventriacuteculo esquerdo reconstruccedilotildees atriais e ventriculares) toraacutecica
(fechamento de coto brocircnquico fechamento de heacuternias diafragmaacuteticas tratamento de defeitos
congecircnitos e traumaacuteticos da parede toraacutecica) geral (tratamento ciruacutergico de heacuternias e
eventraccedilotildees) uroloacutegica (citoplastias ureteroplastias) e neurocirurgia (substituiccedilatildeo de dura-
maacuteter) (BRAILE 1990)
Alguns autores sugerem que o pericaacuterdio homoacutelogo tratado com glutaraldeiacutedo eacute o
material de escolha para reparos de vaacutelvula mitral pois previne deterioraccedilatildeo tardia e
calcificaccedilatildeo do tecido (CHAUVAUD et al 1991) Em contrapartida nas uacuteltimas quatro
deacutecadas estudos vecircm sendo realizados e mostram que o pericaacuterdio bovino tem boa resposta
quando aplicado nessa aacuterea por exemplo em reparos de aorta aacutetrio esquerdo e paredes
pericaacuterdicas (PIRES et al 1999)
22 Conservantes
Os meios de preservaccedilatildeo utilizados para manter as membranas bioloacutegicas devem
possuir alto poder estabilizador impedir a total decomposiccedilatildeo dos tecidos e crescimento de
microorganismos aleacutem de preservar ao maacuteximo a integridade celular aumentar a resistecircncia agrave
6
traccedilatildeo dos tecidos e atuar por um periacuteodo de tempo prolongado (ALVARENGA 1992
MOTA et al 2002)
221 Glicerina
O meio de conservaccedilatildeo mais utilizado eacute a glicerina a 98 mantida em temperatura
ambiente e que apresenta como vantagens baixo custo e propriedade antisseacuteptica
(ALVARENGA 1992) aleacutem de reduzir a antigenicidade preservar a textura do tecido e
aumentar a resistecircncia agrave traccedilatildeo sem alterar o grau de elasticidade (PIGOSSI 1967)
A glicerina desidrata o tecido substitui a maior parte da aacutegua intracelular sem alterar a
concentraccedilatildeo iocircnica das ceacutelulas atua como protetor da integridade celular (PIGOSSI 1967
PIGOSSI et al 1971) possui accedilatildeo fixadora e desidratante raacutepida aleacutem de elevar resistecircncia agrave
traccedilatildeo sem alterar o grau de elasticidade (LEX amp RAIA 1971 LEITE et al 1979) Tem accedilatildeo
anti-seacuteptica e na concentraccedilatildeo igual ou maior que 25 age como desinfetante Quando
concentrada a glicerina destroacutei bacteacuteria em 3 horas (SOLIMANN 1957)
Pigossi et al (1971) observaram que fungos e bacteacuterias (gram-positivas e gram-
negativas) eram susceptiacuteveis ao efeito da glicerina uma vez que na dura-maacuteter humana apoacutes
288 horas em imersatildeo na glicerina jaacute natildeo existiam fungos e bacteacuterias apenas formas
esporuladas Natildeo foi possiacutevel atribuir accedilatildeo antiviral poreacutem constatou-se que natildeo houve
alteraccedilatildeo nas caracteriacutesticas de textura nem contaminaccedilatildeo e natildeo foi observada reaccedilatildeo
inflamatoacuteria aguda ou tipo corpo estranho a membrana foi incorporada ao tecido neoformado
natildeo promovendo reaccedilatildeo local imunoloacutegica e teve baixa antigenicidade
221 1 Caracteriacutesticas Bioquiacutemicas da Glicerina
A glicerina tambeacutem conhecida como glicerol ou propano-123-triol eacute um composto
orgacircnico pertencente agrave funccedilatildeo aacutelcool apresenta-se no estado liacutequido agrave temperatura ambiente
eacute inodoro higroscoacutepico viscoso e adocicado (COLLINS 2005)
O glicerol eacute um precursor para a siacutentese de triacilgliceroacuteis e de fosfoliacutepidos no fiacutegado
e no tecido adiposo Quando o corpo usa a gordura acumulada como fonte de energia glicerol
e aacutecidos graxos satildeo libertados na corrente sanguiacutenea O glicerol pode ser convertido em
glicose pelo fiacutegado gerando energia para o metabolismo celular
7
O glicerol estaacute presente em todos os oacuteleos e gorduras de origem animal e vegetal Esta
substacircncia eacute reconhecida desde 1959 como segura para consumo humano e eacute utilizada em
diversos produtos alimentiacutecios para os mais diversos propoacutesitos Os niacuteveis de DL50 em ratos
satildeo de 470 mg kg-1
e em porquinhos-da-iacutendia de 7750 mgkg-1
Vaacuterios estudos mostraram
que uma grande quantidade de glicerol (sinteacutetico ou natural) pode ser administrada sem
aparecimento de qualquer efeito adverso agrave sauacutede (KIRK-OTHMER 2007)
Aleacutem da induacutestria alimentiacutecia tambeacutem eacute utilizado na aacuterea farmacecircutica para fabricaccedilatildeo
de medicamentos e cosmeacuteticos na fabricaccedilatildeo tecircxtil para dar maleabilidade a tecidos como
preservante de bacteacuterias em alguns meios de cultura (KIRK-OTHMER 2007) e conservante
de materiais como por exemplo pericaacuterdio bovino
Figura 1 Estrutura quiacutemica da moleacutecula do glicerol (Fonte IUPAC 1993)
2212 Toxicidade da Glicerina
Coelho et al (1996) demonstraram que a administraccedilatildeo de glicerol 50 na dose
10mLKg-1
induz rabdomioacutelise em ratos apoacutes 24 horas observando-se insuficiecircncia renal
aguda mioglobinuacuterica e lesatildeo hepaacutetica Relataram tambeacutem que a literatura descreve
propriedades embriotoacutexicas e teratogecircnicas do glicerol (administraccedilatildeo subcutacircnea
intramuscular e oral) para ratos em dosagens superiores a 75mgKg-1
Quando aplicado
intramuscular o glicerol produz um estado de mioglobinuacuteria devido agrave necrose muscular
similar a rabdomioacutelise cliacutenica levando a insuficiecircncia renal aguda ocorrendo principalmente
lesatildeo em tuacutebulos uriniacuteferos proximais
Martim et al (2007) induziram insuficiecircncia renal aguda apoacutes administraccedilatildeo de
glicerol 50 na dose de 6mLKg-1
na regiatildeo do muacutesculo femoral de ratos devido agrave
rabdomioacutelise Posteriormente administou extrato de Vitis vinifera em 2 grupos e observou
efeito renoprotetor atribuiacutedo aos efeitos antioxidantes desta substacircncia
8
2213 Tecidos Bioloacutegicos Tratados em Soluccedilatildeo de Glicerina
Pigossi (1967) utitizou dura-maacuteter homoacutegena canina conservada em glicerina lavada
em aacutegua corrente para retirada de sujidades e conservada em frasco de tubo de ensaio com
glicerina pura agrave temperatura ambiente e conservada por um periacuteodo de 19 a 105 dias Foi
realizada em periacuteodos diferentes anaacutelise histoloacutegica dos implantes para avaliar alteraccedilatildeo em
sua textura e observou-se uma sutil delaminaccedilatildeo do colaacutegeno que foi relacionada agrave
desidrataccedilatildeo Estas membranas foram implantadas em dura-maacuteter de catildees sem realizaccedilatildeo de
testes bacterioloacutegicos Os animais foram eutanasiados entre 10 a 360 dias sendo um animal
por mecircs e apresentaram agrave necropsia ausecircncia de reaccedilatildeo inflamatoacuteria aguda o que foi
considerado pelo autor indicativo de esterilidade e de baixa antigenicidade do material
implantado jaacute que os animais natildeo fizeram antibioticoterapia Ocorreu tambeacutem substituiccedilatildeo da
dura-maacuteter com a reabsorccedilatildeo e incorporaccedilatildeo do material implantado nos casos de maior
evoluccedilatildeo (PIGOSSI 1967 PIGOSSI et al 1971) Segundo Pigossi (1967) estas membranas
podem ser conservadas por um periacuteodo de ateacute seis meses ou mais naquele meio Em outro
estudo o mesmo autor e colaboradores (PIGOSSI et al1971) relataram que a glicerina a
98 em temperatura ambiente mostrou-se eficiente para conservaccedilatildeo de tecidos natildeo
provocando reaccedilotildees de rejeiccedilatildeo ou infeccccedilatildeo no tecido hospedeiro estudado
No iniacutecio da deacutecada de 70 Puig et al (1973 1975 e 1976) desenvolveram uma vaacutelvula
cardiacuteaca confeccionada com dura-maacuteter humana conservada pelo glicerol Concluiacuteram que a
dura-maacuteter preservada e esterilizada em glicerina 98 agrave temperatura ambiente por no miacutenimo
12 dias com ou sem o uso de antibioacuteticos praticamente natildeo satildeo trombogecircnicos mesmo sem
uso de anticoagulantes e permitem a fabricaccedilatildeo de valvas com fluxo central e de vaacuterios
tamanhos para substituiccedilatildeo de valva mitral aoacutertica tricuacutespide pulmonar mantendo os
pacientes operados com padrotildees hemodinacircmicos satisfatoacuterios e que esta membrana possui a
mesma resistecircncia em toda superfiacutecie por isso eacute ideal para confecccedilatildeo de valvas
Em 2000 Coronado et al conservaram metatarsos felinos contaminados com viacuterus da
Leucemia Felina em soluccedilatildeo de glicerina a 220C por 4 semanas sendo estes ossos
transplantados em gatos sadios Foi constatado em 98 dos animais do grupo a
soropositividade para avaliaccedilatildeo do enxerto sendo que todos os enxertos avaliados foram
positivos para o viacuterus da Leucemia Felina
Algumas membranas bioloacutegicas de bovinos tecircm sido utilizadas em estudos
experimentais e apresentaram resultados satisfatoacuterios Em catildees empregou-se dura-maacuteter
9
conservada em glicerina por periacuteodo maior que seis meses na reparaccedilatildeo da bainha do
muacutesculo reto do abdome (INATOMI et al 1980) peritocircnio na substituiccedilatildeo de retalho
diafragmaacutetico (DALECK et al 1988) na reparaccedilatildeo de heacuternia perineal (DALECK et al
1992) na tenoplastia do tendatildeo calcanear comum (COSTA NETO et al 1999) e pericaacuterdio na
artroplastia do acetaacutebulo femural (RODASKI et al 2002)
222 Glutaraldeiacutedo
2221 Caracteriacutesticas Bioquiacutemicas do Glutaraldeiacutedo
O glutaraldeiacutedo eacute um dialdeiacutedo saturado encontrado amplamente em forma liacutequida
incolor ou amarelada em soluccedilatildeo aquosa a 50 que tem sido amplamente utilizado no
tratamento e conservaccedilatildeo de materiais de uso meacutedico principalmente para reparo em paredes
de cavidades de oacutergatildeos ocos em reconstruccedilatildeo vascular e valvular dentre outros Possui
potente accedilatildeo polivalente sendo portanto bactericida fungicida virucida (sua atividade eacute
devida a alquilaccedilatildeo de grupos sulfidrila hidroxila carboxila e amino dos microrganismos o
que altera o seu DNA RNA e siacutentese de proteiacutenas) e esporicida (devido ao glutaraldeiacutedo
reagir com a superfiacutecie do esporo o que provoca o endurecimento das camadas externas e
morte do esporo) Eacute uma substacircncia pouco poluente devido agrave sua raacutepida biodegradaccedilatildeo natildeo
bioacumulativa e de pouca persistecircncia no ar solo e aacutegua aleacutem de ser um excelente fixador
de tecidos para a microscopia eletrocircnica (APECIH 1998 e ANVISA 2007)
Eacute um produto muito reativo que pode ser polimerizado na presenccedila da aacutegua A reaccedilatildeo
de condensaccedilatildeo eacute mais raacutepida em meio alcalino e pode tornar-se violenta em contato com
bases fortes As soluccedilotildees aquosas de glutaraldeiacutedo levemente aacutecidas satildeo relativamente
estaacuteveis A accedilatildeo de um estabilizante como por exemplo o metanol permite conservaacute-las por
mais tempo O Glutaraldeiacutedo e as suas soluccedilotildees aquosas corroem numerosos materiais
nomeadamente o accedilo o ferro galvanizado o alumiacutenio o estanho e o zinco (Costa et al 1990)
A soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo possui accedilatildeo contra fungos bacteacuterias e viacuterus e segundo a
Comissatildeo de Controle de Infecccedilatildeo Hospitalar da Universidade Federal de Minas Gerias
(UFMG 1993) e a Fundaccedilatildeo Oswaldo Cruz (2002) esta soluccedilatildeo na concentraccedilatildeo de 2 eacute
utilizada na esterilizaccedilatildeo de materiais com tempo miacutenimo de 10 horas de exposiccedilatildeo Tambeacutem
eacute utilizada como um dos meios de tratamento das membranas bioloacutegicas contra
10
microrganismos pois possui poder de esterilizaccedilatildeo (CARPENTIER et al 1969 IONESCU et
al 1977)
Figura 2 Estrutura quiacutemica da moleacutecula do glutaraldeiacutedo (Fonte IUPAC 1993)
2222 Toxicidade do Glutaraldeiacutedo
A soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo eacute toacutexica para o organismo receptor portanto eacute
extremamente importante a lavagem abundante com soluccedilatildeo salina antes de a membrana
bioloacutegica ser implantada (PINTO et al 1993) Aleacutem disso jaacute foi considerado que qualquer
variaccedilatildeo no modo de preparaccedilatildeo pode influenciar no balanccedilo (equiliacutebrio) entre a reabsorccedilatildeo
do implante e a deposiccedilatildeo de fibrose no local do implante (ADLIGTON et al 1992) Por isso
eacute importante definir uma concentraccedilatildeo ideal de glutaraldeiacutedo que natildeo interfira bruscamente na
reaccedilatildeo inflamatoacuteria que natildeo provoque calcificaccedilatildeo do implante que natildeo gere toxicidade local
e sistecircmica e que seja capaz de controlar de forma eficaz o crescimento microbiano
Ao se avaliar o processo inflamatoacuterio na utilizaccedilatildeo de enxerto de pericaacuterdio bovino
tratado com glutaraldeiacutedo pode-se caracterizaacute-lo como crocircnico e moderado (GRECA et al
2005) Segundo Tang et al (1995) respostas inflamatoacuterias crocircnicas acompanhadas de
macroacutefagos eou acuacutemulo de ceacutelulas gigantes do organismo tecircm sido observadas ao redor de
muitos tipos de implantes de biomateriais e tecircm sido associadas com vaacuterias complicaccedilotildees que
afetam tanto o receptor quanto o implante por si mesmo (TANG et al 1995) Durante a
resposta inflamatoacuteria crocircnica ao implante produtos da aderecircncia de ceacutelulas inflamatoacuterias
podem ser gerados e danificar o implante eou reagir com o biomaterial e gerar cataboacutelitos
toacutexicos (ZHAO amp COURTNEY 1999)
2223 Tecidos Bioloacutegicos Tratados em Soluccedilatildeo de Glutaraldeiacutedo
Ionescu et al em 1968 utilizaram vaacutelvulas de suiacutenos para confecccedilatildeo de vaacutelvulas
aoacuterticas para humanos devido ao diacircmetro compatiacutevel do modelo suiacuteno com o humano Estas
valvas foram coletadas de animais sem precauccedilotildees de esterilidade e foram conservadas em
11
formaldeiacutedo a 4 de soluccedilatildeo fosfato pH 56 por no miacutenino 2 semanas e mantidas nesta
mesma soluccedilatildeo tendo este procedimento sido realizado em 63 pacientes
Carpentier et al 1969 introduziram o uso do glutaraldeiacutedo em baixas concentraccedilotildees
para preservaccedilatildeo dos tecidos bioloacutegicos e concluiacuteram haver esterilizaccedilatildeo manutenccedilatildeo das
propriedades mecacircnicas eliminaccedilatildeo ou desnaturaccedilatildeo dos componentes antigecircnicos e
prevenccedilatildeo da desnaturaccedilatildeo do colaacutegeno Para descrever as vaacutelvulas confeccionadas com
tecidos vivos tratados pelo glutaraldeiacutedo propocircs um novo termo chamando-as de bioproacuteteses
Em 1974 Ionescu et al confeccionaram uma vaacutelvula com pericaacuterdio bovino tratado
pelo glutaraldeiacutedo e conservado em formaldeiacutedo Isto apoacutes um trabalho que comparava as
vaacutelvulas confeccionadas de faacutescia lata homoacuteloga que foi preservada em 4 de formaldeiacutedo ou
02 de glutaraldeiacutedo das vaacutelvulas de pericaacuterdio heteroloacutego foi tratado com 02 ou 06 de
glutaraldeiacutedo e verificou atraveacutes de anaacutelises cliacutenicas e hemodinacircmicas que as vaacutelvulas de
pericaacuterdio apresentavam um maior potencial de qualidade para o uso como vaacutelvula cardiacuteaca
sendo considerado tambeacutem que o meacutetodo de preparaccedilatildeo da vaacutelvula eacute importante para sua
durabilidade
Ionescu et al(1977) estabilizaram e fixaram pericaacuterdios bovinos com soluccedilatildeo de
glutaraldeiacuteo 05 tampatildeo fosfato com pH 74 a 4oC por 2 semanas sendo estocada em 4 de
soluccedilatildeo de formaldeiacutedo tampatildeo a pH 54 com 02 M acetato Foram realizadas implantaccedilotildees
de vaacutelvulas de pericaacuterdio em 212 pacientes humanos e na anaacutelise estrutural e da integridade
funcional da proacutetese mostrada por histologia e avaliaccedilatildeo hemodinacircmica respectivamente
evidenciou-se que a durabilidade e integridade fornecidas pela estabilizaccedilatildeo do glutaraldeiacutedo
eram satisfatoacuterias
A importacircncia do tratamento preacutevio com glutaraldeiacutedo eacute que esta soluccedilatildeo serve para
esterilizaccedilatildeo e preservaccedilatildeo da membrana previne reaccedilatildeo imunoloacutegica pela reduccedilatildeo do
potencial antigecircnico de cada tecido previne desnaturaccedilatildeo do colaacutegeno criando uma grande
estabilidade pela durabilidade das proacuteteses Baseada na estabilidade do material bioloacutegico os
tecidos tratados apresentam durabilidade de acordo com a regeneraccedilatildeo tecidual das ceacutelulas do
hospedeiro (CARPENTIER et al 1969 CARPENTIER et al 1974) GOISSIS et al (1999)
concluiram que a soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo provoca diminuiccedilatildeo da reaccedilatildeo imunoloacutegica da
membrana bioloacutegica no organismo receptor e aumento da resistecircncia da membrana
Em 1990 Braile confecciou proacuteteses de pericaacuterdio bovino e implantou em humanos
para correccedilatildeo fechada de insuficiecircncia mitral As membranas pericaacuterdicas foram coletadas em
12
abatedouros seguidas de limpeza para retirada das sujidades e tratamento com glutaraldeiacutedo
05 por um periacuteodo de 18 dias
Zuacutentildeiga et al (2002) desenvolveram um estudo experimental em catildees e avaliaram
pericaacuterdio tratado pela soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo para o uso em ressecccedilatildeo pulmonar em catildees
As amostras foram colocadas em soluccedilatildeo de Hanks a 40C por 6 horas com soluccedilatildeo bactericida
(penicilina e estreptomicina) e fungicida (anfotericina B) depois as membranas foram
tratadas com soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo 05 com pH 74 por um periacuteodo de 15 dias Os
autores utilizaram esta membrana na forma de tratamento por 10 anos na cliacutenica ciruacutergica
toacuteraco-abdominal e obtiveram resultados satisfatoacuterios
A utilidade cicatrizaccedilatildeo e integridade do pericaacuterdio de bovinos em tecidos nasoseptais
de porcos foi observada por Marcos et al(2002-2003) que colocaram as membranas imersas
em soluccedilatildeo de Hanks a 4oC por 6 horas com soluccedilatildeo bactericida (penicilina e estreptomicina)
e fungicida (anfotericina B) e posteriormente tratadas com soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo 05
com pH tampatildeo fosfato por um periacuteodo de 15 dias O controle microbioloacutegico depois dos 15
dias de tratamento das amostras de pericaacuterdio foi negativo e antes da implantaccedilatildeo tambeacutem foi
negativo assim como na soluccedilatildeo de preservaccedilatildeo A soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo atuou como
agente que estabiliza a forccedila de uniatildeo cruzada do tecido e atua como germicida e
desnaturando as proteiacutenas dos agentes infecciosos e portanto reduz a antigenicidade A
evoluccedilatildeo cliacutenica foi satisfatoacuteria com baixa reaccedilatildeo de corpo estranho baixo potencial
infeccioso e adequado suporte para incorporaccedilatildeo do tecido fibroso promovendo boa
cicatrizaccedilatildeo O material foi considerado de faacutecil manipulaccedilatildeo ciruacutergica e baixo custo
Pinto et al (1993) realizaram um estudo experimental para avaliaccedilatildeo da
biocompatibilidade do pericaacuterdio bovino tratado com glutaraldeiacutedo conservados ou natildeo em
formaldeiacutedo e tecido sinteacutetico (dacron) implantados no tecido subcutacircneo da regiatildeo
abdominal de ratos A histologia das peccedilas revelou ausecircncia de biocompatibilidade
principalmente na membrana tratada pelo glutaraldeiacutedo e conservada com formaldeiacutedo
diferentemente do dacron que apresentou perfeita biocompatibilidade No teste da cultura de
ceacutelula ldquoin vitrordquo mostrou um grau intenso de toxicidade associado ao resiacuteduo do agente de
tratamento Tanto o grupo tratado com glutaraldeiacutedo e conservado em formaldeiacutedo quanto o
grupo soacute tratado pelo glutaraldeiacutedo apresentaram toxicidade nas ceacutelulas
Trani et al (2008) em experimento com pericaacuterdios de camundongos tratados com
glutaraldeiacutedo 0625 observaram a ocorrecircncia do viacuterus raacutebico mesmo quando as membranas
foram mantidas na soluccedilatildeo por 30 dias agrave temperatura ambiente sendo reproduzida a infecccedilatildeo
13
em 50 dos camundongos que receberam injeccedilatildeo de macerado das amostras tratadas Este
trabalho demonstrou a necessidade de encontrar-se uma maior concentraccedilatildeo de glutaraldeiacutedo
que possa demonstrar accedilatildeo viricida sem promover maiores danos teciduais locais ao
hospedeiro nem toxicidade sistecircmica
Em trabalho recente de nosso Grupo de Pesquisa Costa (2009)1 observou nos mesmos
animais utilizados no presente trabalho reaccedilatildeo inflamatoacuteria local exacerbada e incorporaccedilatildeo
insatisfatoacuteria naqueles implantes tratados com concentraccedilatildeo de 15 de glutaraldeiacutedo
obtendo boa resposta local nos outros grupos
1 Comunicaccedilatildeo pessoal (dados ainda natildeo publicados) E-mail claudiabdacostagmailcom
14
3 MATERIAL E MEacuteTODOS
31 Obtenccedilatildeo e Limpeza das Membranas Bioloacutegicas
Os pericaacuterdios bovinos foram obtidos de animais abatidos em matadouro na cidade de
Trecircs Rios Rio de Janeiro e submetidos agrave fiscalizaccedilatildeo do Departamento de Inspeccedilatildeo Federal
do Ministeacuterio da Agricultura e Departamento de Vigilacircncia Sanitaacuteria da Secretaria de Sauacutede
Estadual Para a conservaccedilatildeo do material durante o transporte foi utilizado um recipiente
teacutermico com gelo o qual permitiu que os pericaacuterdios permanecessem em temperatura de
aproximadamente 10degC ateacute a chegada ao laboratoacuterio Em prosseguimento foi realizada a
limpeza manual da membrana pericaacuterdica e retirada da gordura para que o seu tratamento e
conservaccedilatildeo fossem iniciados
32 Preparaccedilatildeo das soluccedilotildees de Glutaraldeiacutedo e Glicerina
As soluccedilotildees foram preparadas em laboratoacuterio do Departamento de Cliacutenica e Cirurgia
da Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro Uma soluccedilatildeo PBS (Phosphate-Bufferid
Saline) composta por fosfato monopotaacutessico fosfato dissoacutedico cloreto de soacutedio e aacutegua
destilada foi utilizada para tamponamento das soluccedilotildees de glicerina PA (Pro-Analysis)
bidestilada 982 e de glutaraldeiacutedo 25
3 em aacutegua A soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo foi diluiacuteda em
aacutegua destilada ateacute chegar-se agraves concentraccedilotildees de 0625 1 e 15 e tamponada com
soluccedilatildeo PBS ateacute chegar-se a um pH de 74 assim como a glicerina 98 (TRANI et al 2006)
33 Tratamento e Conservaccedilatildeo dos Pericaacuterdios Bovinos
Os pericaacuterdios bovinos foram fracionados em partes com aacutereas de aproximadamente
9cm2 e colocados em frascos coletores esteacutereis comerciais para exames laboratoriais com
capacidade para 80mL cada frasco contendo volume aproximado de 50mL das soluccedilotildees de
glicerina a 98 e glutaraldeiacutedo a 0625 1 ou 15 recebeu trecircs fragmentos de pericaacuterdio
Parte dos fragmentos foi conservada em soluccedilatildeo de glicerina 98 durante 30 dias e a outra
parte dos fragmentos pericaacuterdicos recebeu tratamento com a soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo por 18
2 Apresentaccedilatildeo Comercial Glicerina 98 PA bidestilada Proquimios 3 Apresentaccedilatildeo Comercial Soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo 25 em aacutegua Proquimios
15
dias nas concentraccedilotildees de 0625 1 ou 15 Os frascos foram armazenados em
temperatura ambiente e protegidos da luz
34 Animais
Foram utilizados 65 camundongos com pesos entre 20 e 30g procedentes do Bioteacuterio
do Laboratoacuterio de Coccidioses do Departamento de Epidemiologia e Sauacutede Puacuteblica da
Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro Os animais foram mantidos separados em
caixas de accedilo inoxidaacutevel individuais em sala com refrigeraccedilatildeo adequada Os camundongos
tiveram suas caixas trocadas uma vez por semana e apoacutes cada troca eram lavadas com cloro
secadas e forradas com maravalha limpa e autoclavada A aacutegua e a raccedilatildeo eram fornecidas sem
restriccedilotildees
Foram formados um grupo controle (contendo 5 animais) um grupo para receber o
pericaacuterdio bovino conservado com glicerina 98 subdivido em 3 subgrupos (composto por 5
animais cada subgrupo) correspondentes ao tempo para eutanaacutesia (7 14 e 30 dias) 3 grupos
para as diferentes concentraccedilotildees de glutaraldeiacutedo (06255 1 e 15) sendo cada subdivido
em 3 subgrupos (com 5 animais cada subgrupo) correspondentes ao tempo para eutanaacutesia (7
14 e 30 dias) conforme descrito no Quadro 1
Quadro1 Delineamento experimental dos grupos de camundongos (Mus musculus)
submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com glicerina 98 e glutaraldeiacutedo a
0625 1 e 15 e grupo controle sem implantaccedilatildeo da membrana
GRUPOS SOLUCcedilAtildeO DE
TRATAMENTO
TEMPO DE
AVALIACcedilAtildeO SUBGRUPOS
NUacuteMERO
DE
ANIMAIS
Grupo I Controle 1 dia ----- 5
GrupoII Glicerina 98 7 dias IIa 5
14 dias IIb 5
30 dias IIc 5
Grupo III Glutaraldeiacutedo 0625 7dias IIIa 5
14 dias IIIb 5
30dias IIIc 5
Grupo IV Glutaraldeiacutedo 1 7 dias IVa 5
14 dias IVb 5
30 dias IVc 5
Grupo V Glutaraldeiacutedo 15 7 dias Va 5
14 dias Vb 5
30 dias Vc 5
Total de animais 65
16
35 Procedimentos Ciruacutergicos
351 Implantaccedilatildeo dos Pericaacuterdios
Os fragmentos de pericaacuterdios foram retirados dos frascos com cuidados de assepsia e
lavados com salina esteacuteril para a retirada do excesso de soluccedilatildeo conservante presente na
superfiacutecie da membrana (PINTO et al 1993) Foram feitas trecircs lavagens nos fragmentos
tratados com glicerina e oito lavagens nos fragmentos em glutaraldeiacutedo (PINTO 1993
HADDAD FILHO et al 2004) Cada lavagem continha 10mL de soluccedilatildeo salina e na uacuteltima
lavagem permaneciam por 30 minutos
Os camundongos encontravam-se em jejum de 12 horas para a realizaccedilatildeo do
procedimento ciruacutergico foram preacute-anestesiados via intraperitoneal com diazepam4 (5mgkg
-
1) (PAIVA 2005) e anestesiados com xilazina
5 (15mgkg
-1) e quetamina
6 (150mgkg
-1) via
intraperitoneal (PLUNKETT 2006) Em seguida foram tricotomizados e receberam para
controle de dor cloridrato de tramadol7 (7mgkg
-1) por via subcutacircnea e 005mL de
antibioacutetico8 (composto associado de benzilpenicilina benzatina 1200000 UI
benzilpenicilina procaiacutena 600000 UI benzilpenicilina potaacutessica 600000 UI
diidroestreptomicina base 500mg estreptomicina base 500mg em 6mL) por via intramuscular
(PLUNKETT 2006) e realizou-se a antissepsia do local com aacutelcool iodado a 05
A regiatildeo abdominolateral esquerda foi escolhida para implantaccedilatildeo do fragmento de
pericaacuterdio Os animais encontravam-se em decuacutebito lateral direito com membros relaxados
foi realizada incisatildeo de pele de 15cm (Figura 5) no sentido dorsoventral paralelamente entre a
uacuteltima costela e a articulaccedilatildeo fecircmur-tiacutebio-patelar Em sequecircncia seccionou-se um retalho de
musculatura abdominal com auxiacutelio de um molde quadrado de polipropileno com 05 cm de
lado e reparos com fios de nylon nos veacutertices do recorte Devido agrave indefiniccedilatildeo dos limites de
cada muacutesculo abdominal o fragmento muscular retirado em cada camundongo abrangia o
muacutesculo obliacutequo externo aleacutem do muacutesculo obliacutequo interno e do muacutesculo transverso
abdominal (Figura 6)
4 Apresentaccedilatildeo Comercial Compaz 5mgmL Cristaacutelia 5 Apresentaccedilatildeo Comercial Ansedan 2 Vetbrands 6 Apresentaccedilatildeo Comercial Ketamina 10 Agener 7 Apresentaccedilatildeo Comercial Dorless 100mg2mL Uniatildeo Quiacutemica 8 Apresentaccedilatildeo Comercial Pentabioacutetico FortDodge
17
Figura 3 Animal em decuacutebito lateral direito apoacutes
tricotromia
Figura 4 Incisatildeo na pele
18
Figura 5 Incisatildeo na pele e pontos de reparo com fio Nylon 5-0 fixados na musculatura abdominal lateral de camundongo
delimitando a aacuterea que seraacute incisada para implantaccedilatildeo de
fragmento de pericaacuterdio bovino conservado
Figura 6 Pontos de reparo delimitando as bordas da aacuterea de
na musculatura abdominal lateral de camundongo apoacutes incisatildeo
e retirada de fragmento muscular para implantaccedilatildeo de
fragmento de pericaacuterdio bovino conservado
Um fragmento de pericaacuterdio quadrado com 1cm em cada lado foi implantado entatildeo no
mesmo local de retirada do retalho atraveacutes de sutura descontiacutenua simples com fio de nylon
50 (Figura 7) e posterior rafia cutacircnea com sutura descontiacutenua simples e fio de nylon 50
19
Figura 8 Suturas das margens de fragmento de pericaacuterdio
bovino conservado com a face lisa do implante voltada para o
interior da cavidade abdominal de camundongo
Figura 9 Suturas dos veacutertices do fragmento de pericaacuterdio
bovino na cavidade abdominal do camundongo
20
Figura 10 Suturas das bordas do fragmento de pericaacuterdio
bovino na cavidade abdominal do camundongo
Figura 10 Suturas da pele
21
Figura 11 Ferida ciruacutergica recoberta
Cada animal no poacutes-operatoacuterio recebeu mais duas doses do mesmo antibioacutetico do preacute-
operatoacuterio via intramuscular sendo cada uma administrada com um intervalo de 48 horas e
nenhuma administraccedilatildeo de antiinflamatoacuterio foi realizada As feridas foram recobertas com
curativo constando de tira de esparadrapo hipoalergecircnico9
36 Eutanaacutesia Coleta e Anaacutelise Macro e Microscoacutepica das Amostras Teciduais de Rins
Fiacutegado e Baccedilo
A eutanaacutesia dos camundongos seguiu as normas preconizadas pelo COBEA (lei no 6338
de maio de 1979) e foi realizada nos periacuteodos poacutes-operatoacuterios correspondentes a 7 14 e 30
dias de acordo com o Quadro 1
Os faacutermacos para eutanaacutesia foram aplicadas por via intraperitoneal constando de
quetamina (450mgkg-1
) e xilazina (45mgkg-1
) (PAIVA 2005)
Os fiacutegados baccedilos e rins foram avaliados quanto ao aspecto macroscoacutepico e logo apoacutes
foram fixados em formol a 10 tamponado
As amostras foram encaminhadas ao Laboratoacuterio de Histopatologia do Departamento de
Epidemiologia e Sauacutede Puacuteblica do Instituto de Veterinaacuteria Apoacutes fixaccedilatildeo o material foi
processado como de rotina para exame histopatoloacutegico e avaliado em microscopia oacutetica
9 Apresentaccedilatildeo Comercial Fita Micropore 3M (25mm x 134m)
22
4 RESULTADOS
A implantaccedilatildeo dos fragmentos na parede abdominal dos camundongos natildeo apresentou
dificuldade de execuccedilatildeo tampouco complicaccedilotildees poacutes-operatoacuterias como deiscecircncias de
suturas eventraccedilatildeo ou evisceraccedilatildeo Os curativos mantiveram-se nos animais por periacuteodos que
variaram entre 3 a 7 dias quando observou-se a regiatildeo operada sem edemas hematomas ou
exsudatos
O protocolo anesteacutesico empregado permitiu a execuccedilatildeo do implante na maioria dos
animais Em dez camundongos foi necessaacuteria aplicaccedilatildeo de mais um terccedilo da dose inicial por
via intraperitoneal para a rafia dos uacuteltimos pontos de fixaccedilatildeo da membrana e sutura da pele
A teacutecnica ciruacutergica levava em torno de 45 minutos a uma hora e a recuperaccedilatildeo anesteacutesica
ocorria aproximadamente em uma hora e trinta minutos
Agrave avaliaccedilatildeo macroscoacutepica os oacutergatildeos apresentaram alteraccedilotildees tais como rins e fiacutegados
com focos amarelados e ateacute todo o parecircnquima com esta cor Ocorreram tambeacutem coloraccedilotildees
acinzentadas esbranquiccediladas e com aacutereas ligeiramente enegrecidas nos parecircnquimas Os
baccedilos de alguns animais apresentavam polpa branca evidente Estas alteraccedilotildees ocorreram
aleatoriamente entre os animais dos cinco grupos sem portanto caracterizar indicativo de
toxicidade das soluccedilotildees em estudo (Quadro2)
Da mesma forma foram observadas alteraccedilotildees microscoacutepicas variadas com
distribuiccedilatildeo aleatoacuteria tais como em rins cilindros hialinos congestatildeo moderada poucas
ceacutelulas tubulares com citoplasma mais eosinofiacutelico alguns tuacutebulos apresentavam-se
tumefeitos e ligeiramente vacuolizados hemossiderose e infiltrado inflamatoacuterio mononuclear
fiacutegados congestos e infiltrado inflamatoacuterio polimorfonuclear em regiotildees periductais alguns
hepatoacutecitos com vacuolizaccedilatildeo baccedilo apresentando moderada hematopioese extramedular Foi
observada tambeacutem congestatildeo dos oacutergatildeos em todos os grupos de animais
23
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) controle sem implantaccedilatildeo da membrana Continua
GRUPO I (Controle)
A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Levemente
aumentado com
pontos
esbranquiccedilados agrave
superfiacutecie e
evidentes tambeacutem
ao corte
---
Levemente amarelado e
com pontos
esbranquiccedilados agrave
superfiacutecie
--- Pontos esbranquiccedilados
agrave superfiacutecie
FIacuteGADO Moderadamente
amarelado
Pontos levemente mais
escuros agrave superfiacutecie
alguns vistos tambeacutem ao
corte
--- --- ---
RINS --- --- --- --- ---
--- = sem alteraccedilatildeo
24
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de peicaacuterdio bovino tratado com Glicerina a 98
Continua
GRUPO II (Glicerina 98)
SUB- GRUPO IIa (7dias) SUB- GRUPO IIb (14dias) SUB- GRUPO IIc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie e
evidentes
tambeacutem ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie e
evidentes
tambeacutem ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie e
evidentes
tambeacutem ao
corte
--- --- --- --- --- --- --- ---
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Difusame
nte
amarelad
o
FIacuteGADO Moderame
nte
amarelado
Difusament
e amarelo
claro
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
e vesiacutecula
biliar
distendida
Difusament
e amarelo
claro
---
Levemen
te
amarelad
o
Levemen
te
amarelad
o
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro e
vesiacutecula
biliar
distendid
a
Difusame
nte
amarelo
claro e
com
focos
marrom
escuros
Difusame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Difusame
nte
amarelo
claro e
com
alguns
pontos
milimeacutetri
cos
escuros
RINS Difusament
e amarelo
claro
Moderame
nte
amarelado
Levemente
amarelado
Levemente
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Difusame
nte
amarelo
claro e
pontos
marrom
escuros
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro e
focos
marrom
escuros
Alguns
pontos
milimeacutetri
cos
vermelho
escuros
---
Moderam
ente
amarelado
e pontos
vermelho
escuros
Com focos
marrom
escuros na
superfiacutecie
Levemen
te
amarelad
o
25
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a
0625 Continua
GRUPO III (Glutaraldeiacutedo 0625)
SUB- GRUPO IIIa (7dias) SUB- GRUPO IIIb (14dias) SUB- GRUPO IIIc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Levement
e
amarelado
e com
pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
e
evidentes
tambeacutem ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
e
evidentes
tambeacutem ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte e
pontos
acinzentad
os na
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
--- --- --- --- ---
FIacuteGA
DO
Levement
e
amarelado
e pontos
acinzentad
os e
vermelho
escuros na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Levement
e
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro e
vesiacutecula
biliar
distendida
Difusamen
te amarelo
claro
Levement
e
amarelado
Moderame
nte
amarelado
e pontos
acinzentad
os na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e pontos
marrom
escuros
Difusam
ente
amarelo
claro
Moderam
ente
amarelad
o
Levem
ente
amarela
do
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
RINS
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Levement
e
amarelado
e pontos
vermelho
escuros
Difusamen
te amarelo
claro
Levement
e
amarelado
Levement
e
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro
Difusamen
te amarelo
claro
Difusamen
te amarelo
claro
Levement
e
amarelado
e Alguns
pontos
milimeacutetric
os
vermelho
escuros
Difusamen
te amarelo
claro
Leveme
nte
amarelad
o
---
Levem
ente
amarela
do
Levement
e
amarelado
Levement
e
amarelado
26
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a 1
Continua
GRUPO IV (Glutaraldeiacutedo 1)
SUB- GRUPO IVa (7dias) SUB- GRUPO IVb (14dias) SUB- GRUPO IVc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Pontos
esbranqui
ccedilados agrave
superfiacuteci
e
Pontos
esbranqui
ccedilados agrave
superfiacuteci
e
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranqui
ccedilados agrave
superfiacuteci
e e
evidentes
tambeacutem
ao corte
---
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte e
pontos
acinzentad
os na
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
FIacuteGADO
Moderam
ente
amarelad
o
Moderam
ente
amarelad
o
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Moderam
ente
amarelad
o
Modera
mente
amarela
do e
pontos
vermelh
o
escuros
Moderame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
RINS
pontos
esbranqui
ccedilados agrave
superfiacuteci
e
---
Difusamen
te amarelo
claro e
pontos
milimeacutetric
os
vermelho
escuros
---
Pontos
milimeacutetr
icos
vermelh
o
escuros
Ligeirame
nte
amarelado
e focos
acinentado
s
---
Ligeiraam
ente
amarelo
claro e
alguns
pontos
milimeacutetric
os marrom
escuros
Difusame
nte
amarelo
claro
Alguns
pontos
milimeacutetric
os marrom
escuros
Levement
e
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
vermelho
escuros
Levement
e
amarelado
Levement
e
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
vermelho
escuros
---
Levement
e
amarelado
27
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a 15
GRUPO V (Glutaraldeiacutedo 15)
SUB- GRUPO Va (7dias) SUB- GRUPO Vb (14dias) SUB- GRUPO Vc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Pontos
esbranquiccedilad
os ao corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
--- ---
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
e evidentes
tambeacutem ao
corte
---
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
--- ---
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
pontos
vermelho
escuros
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
FIacuteGADO
Moderament
e amarelado
com pontos
acinzentados
marrom
escuros e
enegrecidos
na superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro e
com
pontos
milimeacutetric
os marrom
escuros
Moderam
ente
amarelad
o
Difusame
nte
amarelo
claro e
com
focos
marrom
escuros
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
e com
alguns
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Difusamen
te amarelo
claro
Moderame
nte
amarelado
com
pontos
acinzentad
os
Difusament
e amarelo
claro com
alguns
pontos
acinzentado
s e vesiacutecula
biliar
distendida
Difusam
ente
amarelo
claro
com
alguns
pontos
vermelho
escuros
na
superfiacuteci
e
Moderame
nte
amarelado
e com
alguns
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e com
alguns
pontos
esbranquiccedil
ados e
vermelho
escuros na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e com
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e com
alguns
pontos
esbranquiccedil
ados e
vermelho
escuros na
superfiacutecie
RINS
Pontos
esbranquiccedilad
os agrave
superfiacutecie
Ligeirame
nte
amarelado
e com
pontos
milimeacutetric
os
amarronza
dos na
superfiacutecie
Difusamen
te amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro e
com
focos
marrom
escuros
Ligeiram
ente
amarelad
o
Ligeirame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
o vermelho
escuros
Ligeirame
nte
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro
Difusamen
te amarelo
claro
Moderada
mente
amarelo
Levemen
te
amarelad
o
Levemente
amarelado
e pontos
milimeacutetric
o vermelho
escuros
Levemente
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro e
com
pontos
milimeacutetric
o vermelho
escuros
Moderada
mente
amarelo
claro e
com
pontos
milimeacutetric
o
vermelho
escuros
28
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) controle sem implantaccedilatildeo da membrana Continua
GRUPO I (Controle)
A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve congestatildeo --- --- --- Leve congestatildeo e hemossiderose
FIacuteGADO --- Leve congestatildeo Alguns hepatoacutecitos
com citoplasma eosinofiacutelico
Presenccedila de infiltrado
neutrofiacutelico focal ---
RINS --- Algumas ceacutelulas epiteliais
tubulares vacuolizadas --- ---
Algumas ceacutelulas
epiteliais tubulares
vacuolizadas
--- = sem alteraccedilatildeo
29
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glicerina a 98
Continua
GRUPO II (Glicerina 98)
SUB- GRUPO IIa (7dias) SUB- GRUPO IIb (14dias) SUB- GRUPO IIc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Hematopo
iese
extramedu
lar
Leve
congestatildeo ---
Hematopoie
se
extramedula
r
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
--- --- Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
Leve
congestatilde
o
---
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
---
FIacuteGADO Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Leve
congestatilde
o
Leve
congestatilde
o
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo ---
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
---
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
RINS
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
e com
citoplasm
as
eosinofiacutelic
os
---
Leve
congestatildeo
e algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelic
o
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
---
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulare
s
tumefeit
as
---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelic
o
--- ---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelico
Leve
congestatildeo
e algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelic
o
30
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a
0625 Continua
GRUPO III (Glutaraldeiacutedo 0625)
SUB- GRUPO IIIa (7dias) SUB- GRUPO IIIb (14dias) SUB- GRUPO IIIc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatilde
o
--- ---
Leve
congestatilde
o
---
Hematopoie
se
extramedul
ar
--- ---
Hematopoie
se
extramedul
ar e
hiperplasia
folicular
---
Hematopoie
se
extramedula
r
---
Hematopoie
se
extramedul
ar
FIacuteGADO
Infiltrado
inflamatoacuter
io
mononucl
ear focal
Alguns
hepatoacutecitos
tumefeitos
Leve
congestatilde
o e
alguns
hepatoacutecit
os
tumefeito
s
Leve
congest
atildeo
Alguns
hepatoacutecitos
tumefeitos
e infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatilde
o
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
---
Leve
congestatilde
o
Alguns
hepatoacutecito
s
vacuolizad
os
---
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
neutrofiacutelico
focal
Leve
congestatildeo
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s e infiltrado
inflamatoacuterio
neutrofiacutelico
focal
Infiltrado
inflamatoacuterio
neutrofiacutelico
focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
RINS
Leve
congestatildeo
e
infiltrado
inflamatoacuter
io
mononucl
ear focal
Moderada
congestatildeo e
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
---
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
--- ---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelico
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclea
r focal
Infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclea
r focal
Leve
congestatildeo
31
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a
1 Continua
GRUPO IV (Glutaraldeiacutedo 1)
SUB- GRUPO IVa (7dias) SUB- GRUPO IVb (14dias) SUB- GRUPO IVc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve
congestatilde
o
--- Leve
congestatildeo --- ---
Leve
congestatildeo --- ---
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedula
r
---
Hematopoie
se
extramedula
r
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatilde
o
FIacuteGADO
Alguns
hepatoacutecit
os
vacuoliz
ados
Leve
congestatildeo
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
---
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatilde
o e
infiltrado
inflamat
oacuterio
mononuc
lear focal
RINS
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s e
infiltrado
inflamat
oacuterio
mononuc
lear focal
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelico
---
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
--- ---
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclea
r focal
Leve
congestatildeo
e algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasm
a
eosinofiacutelic
o
---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
e infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Leve
congestatildeo ---
32
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a 15
GRUPO V (Glutaraldeiacutedo 15)
SUB- GRUPO Va (7dias) SUB- GRUPO Vb (14dias) SUB- GRUPO Vc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve congestatildeo
e
hemossiderose
--- Leve congestatildeo Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatildeo
e
hemossider
ose
--- Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
FIacuteGADO
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados e
tumefeitos
Leve congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Leve congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
e infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
---
Leve congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Moderada
congestatildeo
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
--- ---
RINS
Hemossiderose
e poucas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Leve congestatildeo
Poucas ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
--- Leve
congestatildeo --- --- ---
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
Poucas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Leve
congestatildeo
e infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
---
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Poucas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
33
5 DISCUSSAtildeO
Os estudos sobre biocompatibilidade de membranas bioloacutegicas vecircm utilizando
principalmente o rato Wistar como animal de experimentaccedilatildeo (OLIVER et al 1980
ADLINGTON et al 1992 PINTO et al 1993 BURUGAPALLI et al 2004 HADDAD
FILHO et al 2004 COSTA et al 2005 ALKAN et al 2006) devido agrave praticidade de
manutenccedilatildeo anestesia e execuccedilatildeo de procedimentos ciruacutergicos No presente trabalho a
facilidade de obtenccedilatildeo de camundongos em nossa instituiccedilatildeo determinou a escolha desta
espeacutecie e os resultados de praticidade de execuccedilatildeo das teacutecnicas anesteacutesicas e ciruacutergicas bem
como a evoluccedilatildeo cliacutenica favoraacutevel dos animais demonstraram adequaccedilatildeo do modelo
experimental
Durante a execuccedilatildeo da teacutecnica ciruacutergica houve sempre a preocupaccedilatildeo de realizar-se a
implantaccedilatildeo do pericaacuterdio bovino em uma regiatildeo do abdome onde houvesse menor
movimentaccedilatildeo para reduzir-se as chances de deiscecircncia de sutura e ateacute uma possiacutevel
eventraccedilatildeo atraveacutes do siacutetio de implantaccedilatildeo fato que natildeo foi observado em nenhum dos
animais As dimensotildees da falha produzida na parede abdominal foram adequadas apesar de
demandarem instrumental ciruacutergico e manipulaccedilatildeo delicados e o fragmento de pericaacuterdio
possuindo tamanho maior que a falha permitiu preenchimento da aacuterea lesada uma vez que a
retraccedilatildeo da musculatura aumentava bastante o tamanho do recorte na parede
O tempo para execuccedilatildeo da cirurgia de aproximadamente 45 minutos foi apropriado agraves
condiccedilotildees anesteacutesicas uma vez que na maioria dos animais a primeira injeccedilatildeo anesteacutesica foi
suficiente e o tempo de recuperaccedilatildeo da anestesia (em torno de uma hora e trinta minutos) foi
tambeacutem considerado conveniente
Natildeo foram encontrados na literatura trabalhos que relacionassem a possiacutevel toxicidade
sistecircmica sobre viacutesceras abdominais devido ao uso do glutaraldeiacutedo e do glicerol para
preservaccedilatildeo de membranas bioloacutegicas implantadas cirurgicamente
Tanto o glicerol na concentraccedilatildeo de 98 quanto as diversas concentraccedilotildees (0625 10
e 15) de glutaraldeiacutedo utilizadas como conservantes de pericaacuterdio bovino que foi
implantado na parede abdominal dos 60 camundongos utilizados em nosso estudo natildeo
produziram lesotildees macro ou microscoacutepicas que permitissem uma inferecircncia sobre o efeito
toacutexico dessas substacircncias sobre o fiacutegado baccedilo e rim de todos esses animais
34
A ocorrecircncia de hematopoiese extramedular caracterizada pela presenccedila de grandes
ceacutelulas multinucleadas (megacarioacutecitos e megacarioblastos) observadas no baccedilo de todos os
animais do experimento foram inclusive observadas nos baccedilos dos cinco animais do grupo
controle o que portanto natildeo pode ser relacionado ao efeito das substacircncias conservantes
utilizadas
A presenccedila de fiacutegados amarelados no aspecto macroscoacutepico e com vacuolizaccedilatildeo no
citoplasma de hepatoacutecitos em distribuiccedilatildeo aleatoacuteria foi observada em camundongos
implantados e natildeo implantados e pode estar relacionada a reservas nutricionais de glicogecircnio
eou lipiacutedeos
Segundo Coelho et al (1996) a administraccedilatildeo de glicerol 50 na dose 10mLKg-1
induziu rabdomioacutelise em ratos apoacutes 24 horas observando insuficiecircncia renal aguda
mioglobinuacuterica e lesatildeo hepaacutetica Martim et al (2007) em experimentos com ratos Wistar
machos adultos induziram rabdomioacutelise e consequente lesatildeo renal aguda (LRA) pela
administraccedilatildeo muscular de glicerol 50 (6mLkg metade em cada regiatildeo femural) a fim de
testar a funccedilatildeo protetora das sementes de uva (Vitis vinifera) sobre os rins Sabe-se que a LRA
por nefrose mioglobinuacuterica eacute causada pela destruiccedilatildeo dos tuacutebulos renais decorrente da
presenccedila de cilindros formados pelo pigmento heme pela vasoconstriccedilatildeo renal (lesatildeo
isquecircmica) pela toxicidade direta desse pigmento pelo estresse oxidativo sobre as ceacutelulas
tubulares renais e pelos mecanismos interrelacionados (PALLER 1988 ZAGER 1996) Nos
rins de todos os 15 camundongos que receberam implantes de pericaacuterdio bovino tratados com
glicerol a 98 no presente trabalho natildeo foram encontradas lesotildees renais de qualquer
natureza que pudessem causar diminuiccedilatildeo ou perda da funccedilatildeo renal o que se justifica pela
provaacutevel diferenccedila de absorccedilatildeo do glicerol em relaccedilatildeo aos trabalhos de Coelho et al (1996) e
Martim et al (2007) uma vez que estes autores aplicaram a substacircncia por via muscular
mesmo que em menor concentraccedilatildeo
Cabe ainda ressaltar que os pericaacuterdios utilizados no implante da parede abdominal
dos camundongos foram submetidos a dez lavagens sucessivas com soluccedilatildeo fisioloacutegica o que
reduz ainda mais a possibilidade de produccedilatildeo de lesotildees musculares e consequumlente
rabdomioacutelise Costa (2009) que utilizou os mesmos camundongos dos nossos experimentos
natildeo observou rabdomioacutelise no local do implante em nenhum dos animais nem mesmo com a
concentraccedilatildeo de 15 de glutaraldeiacutedo que foi capaz de produzir citotoxidade exarcebada
levando a destruiccedilatildeo celular sem regeneraccedilatildeo muscular abdominal
35
As vantagens atribuiacutedas ao pericaacuterdio bovino em relaccedilatildeo a ser uma membrana
acessiacutevel (ALVARENGA 1992 YAMATOGI et al 2005) foram comprovadas neste
experimento uma vez que pocircde ser obtida sem custos e com seguranccedila em abatedouro com
inspeccedilatildeo estadual Seu tratamento e manutenccedilatildeo com glicerina e glutaraldeiacutedo foram
considerados de baixo custo e faacutecil implementaccedilatildeo Outras vantagens como elevada
resistecircncia a forccedilas fiacutesicas e estabilidade bioquiacutemica foram descritas na literatura (IONESCU
et al 1979 SANTILLAN-DOHERTY et al 1995 ANSON amp MARCHAND 1996 HOLT
1970 apud COVARRUBIAS et al 2005) o que vem tornando o pericaacuterdio bovino a
membrana bioloacutegica ou bioproacutetese de escolha para maioria dos reparos ciruacutergicos (BRAILE
1990 CHAUVAUD et al 1991 PIRES et al 1999 YAMATOGI et al 2005)
A utilizaccedilatildeo da glicerina como conservadora de tecidos bioloacutegicos eacute muito difundida na
medicina veterinaacuteria (INATOMI et al 1980 DALECK et al 1988 DALECK et al 1992
COSTA NETO et al 1999 RODASKI et al 2002) Seus efeitos antibacterianos satildeo
considerados desde os trabalhos de Pigossi (1967) sem entretanto ter sido questionada sua
accedilatildeo esterilizante em relaccedilatildeo a partiacuteculas virais ateacute o trabalho de Coronado et al (2000) no
qual 98 dos felinos com enxertos homoacutelogos de metatarsos conservados em glicerina 98
apresentaram positividade para o viacuterus da Leucemia Felina sabendo-se que antes da
implantaccedilatildeo oacutessea esses animais eram negativos e que os metatarsos foram retirados de
animais soropositivos concluindo-se que a glicerina 98 natildeo eacute capaz de inativar o viacuterus da
FeLV
Trani et al (2008) tambeacutem verificaram a ocorrecircncia de viacuterus raacutebico em 50 das
amostras positivas de pericaacuterdio de camundongos apoacutes conservaccedilatildeo em glicerina 98 por 30
dias No mesmo experimento os autores obtiveram positividade tambeacutem para pericaacuterdios
tratados com glutaraldeiacutedo 0625 que eacute uma concentraccedilatildeo considerada segura em vaacuterios
estudos experimentais e descriccedilotildees de utilizaccedilatildeo cliacutenica Estes achados motivaram a
continuidade dos estudos estando o presente trabalho inserido neste processo
Concentraccedilotildees de glicerina e glutaraldeiacutedo semelhantes agraves utilizadas neste experimento
foram testadas por Costa (2009) quanto agraves reaccedilotildees locais e incorporaccedilatildeo dos implantes O
tratamento dos pericaacuterdios com soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo 15 mostrou elevada toxicidade no
local do implante o que entretanto natildeo foi equivalente aos achados sistecircmicos nas
observaccedilotildees deste estudo Este fato deve estar relacionado a uma baixa absorccedilatildeo sanguiacutenea
incapaz de promover efeitos sistecircmicos nos oacutergatildeos pesquisados Ainda considera-se que os
resultados obtidos no presente trabalho reforccedilam a seguranccedila de utilizaccedilatildeo das concentraccedilotildees
36
entre 0625 e 1 de glutaraldeiacutedo quanto agrave sua biocompatibilidade no tratamento de
pericaacuterdios bovinos
37
6 CONCLUSAtildeO
Natildeo se observaram lesotildees macroscoacutepicas ou histoloacutegicas no rim fiacutegado e baccedilo dos 60
camundongos implantados com pericaacuterdio bovino conservados com glicerol a 98 e
glutaraldeiacutedo a 0625 10 e 15 que pudessem estar associadas aos efeitos toacutexicos dessas
substacircncias conservadoras
38
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ABSTRACT
Martins Caroline Rodrigues Pereira Histopathological evaluation of kidneys liver
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pieces bovine pericardium preserved with glycerin and glutaraldehyde 2009 45p
Dissertation (Master in Veterinary Medicine) Instituto de Veterinaacuteria Universidade
Federal Rural do Rio de Janeiro Seropeacutedica RJ
The use of bovine pericardium as a biological membrane is widespread in surgical
repair because of the low cost good applicability and it is easily obtained Glycerin
98 is the chemical agent most used as a biological tissue preservative in veterinary
medicine but studies show it is ineffective in eliminating viruses Glutaraldehyde is a
biological tissue preservative widely used in 05 and 0625 concentrations
However the persistence of rabies virus in samples of mice pericardium preserved in
0625 glutaraldehyde was proven and probably higher concentrations are required for
virucidal action Given its toxic capacity this study aims to evaluate macro-and
microscopically kidney liver and spleen of 65 mice 60 of whom underwent
implantation of bovine pericardium preserved in glycerin 98 and 0625 1 and
15 glutaraldehyde and 5 non-implanted mice served as controls The animals
implanted the same used in other research to evaluate local reaction on the abdominal
wall implants were euthanized after 7 14 and 30 days after implantation of the
pericardium and the spleens livers and kidneys were assessed as to their macro and
microscopic features Fragments of these organs were collected fixed in buffered
formalin 10 processed by usual histopathologic methods and stained with
hematoxylin and eosin There was no macro or microscopic changes that could be
related to the toxicity of these substances
KEY-WORDS bioprosthesis glutaral glycerol
SUMAacuteRIO
1 INTRODUCcedilAtildeO 1
2 REVISAtildeO DA LITERATURA 3
21 Implantes 3
211 Membranas Bioloacutegicas 4
212 Utilizaccedilatildeo do Pericaacuterdio Bovino 4
22 Conservantes 5
221 Glicerina 6
2211 Caracteriacutesticas Bioquiacutemicas da Glicerina 6
2212 Toxicidade da Glicerina 7
2213 Tecidos Bioloacutegicos Conservados em Soluccedilatildeo de Glicerina 8
2221 Glutaraldeiacutedo 9
2222 Caracteriacutesticas Bioquiacutemicas do Glutaraldeiacutedo 9
259 Toxicidade do Glutaraldeiacutedo 10
2223 Tecidos Bioloacutegicos Tratados em soluccedilatildeo de Glutaraldeiacutedo 10
3 MATERIAL E MEacuteTODOS 14
31 Obtenccedilatildeo das Membranas Bioloacutegicas 14
32 Preparaccedilatildeo das Soluccedilotildees de Glutaraldeiacutedo e Glicerina 14
33 Tratamento e Conservaccedilatildeo dos Pericaacuterdios Bovinos 14
34 Animais 15
35 Procedimentos Ciruacutergicos 16
351 Implantaccedilatildeo dos Pericaacuterdios 16
36 Eutanaacutesia Coleta e Anaacutelise Macroscoacutepica das Amostras Teciduais de Rins
Fiacutegado e Baccedilo 21
4 RESULTADOS 22
5 DISCUSSAtildeO 33
6 CONCLUSAtildeO 37
7 REFEREcircNCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS 38
1
1 INTRODUCcedilAtildeO
A utilizaccedilatildeo de membranas bioloacutegicas para correccedilatildeo de defeitos anatocircmicos eacute uma
teacutecnica comumente praticada em medicina elas podem ter origem heteroacuteloga (quando o
doador e o receptor satildeo de espeacutecies diferentes) autoacuteloga (quando doador e receptor satildeo da
mesma espeacutecie) e homoacuteloga (quando o tecido doado proveacutem do proacuteprio receptor)
O pericaacuterdio bovino eacute uma membrana heteroacuteloga bastante difundida em teacutecnicas de
implante devido agrave facilidade de aquisiccedilatildeo baixo custo e boa aplicabilidade poreacutem a melhor
forma de tratamento e conservaccedilatildeo ainda natildeo foi padronizada Muitas substacircncias quiacutemicas
empregadas no tratamento dessas membranas tecircm sido utilizadas visando principalmente a
eliminaccedilatildeo de possiacuteveis patoacutegenos que podem ser transmitidos do doador ao receptor deste
biomaterial
O agente quiacutemico mais utilizado como conservante de membranas bioloacutegicas na
praacutetica veterinaacuteria em nosso paiacutes eacute a glicerina a 98 por apresentar baixo custo e praticidade
de aplicaccedilatildeo poreacutem esse material soacute oferece relativa biosseguranccedila contra fungos e bacteacuterias
fato que pode permitir a contaminaccedilatildeo de agentes virais no uso de enxertos homoloacutegos ou
heteroacutelogos de origem animal
O glutaraldeiacutedo tem sido utilizado no tratamento e conservaccedilatildeo de materiais de uso
meacutedico como por exemplo na conservaccedilatildeo de tecidos bioloacutegicos para reparo em paredes de
cavidades e de oacutergatildeos ocos em reconstruccedilatildeo vascular e valvular dentre outros Possui potente
accedilatildeo polivalente contra bacteacuterias fungos e viacuterus pela alquilaccedilatildeo de grupos sulfidrila
hidroxila carboxila e amina desses microrganismos alterando seu DNA RNA e a siacutentese de
proteiacutenas Aleacutem de atividade esporicida o glutaraldeiacutedo reage com a superfiacutecie do esporo
provocando o endurecimento das camadas externas
A manipulaccedilatildeo deste produto estaacute relacionada a diversos efeitos irritantes no sistema
respiratoacuterio na pele e nos olhos que resultam em bronquite asma eczemas queimaduras
conjuntivite e cegueira temporaacuteria a permanente
As concentraccedilotildees de glutaraldeiacutedo mais difundidas satildeo de 05 e 0625
consideradas com accedilatildeo esterilizante e natildeo nociva agrave incorporaccedilatildeo do implante bioloacutegico
Segundo Trani et al em 2006 o tratamento com a soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo a 0625 natildeo
inativa o viacuterus da raiva presente em pericaacuterdio bovino e portanto concentraccedilotildees mais altas
devem ser avaliadas
2
Eacute importante definir-se uma concentraccedilatildeo desta substacircncia que consiga associar seus
efeitos bactericida fungicida esporicida e virucida a uma baixa ou nula toxicidade ao tecido
do receptor sem repercussotildees sistecircmicas
A avaliaccedilatildeo da integridade estrutural e funcional de fiacutegado baccedilo e rins de camundongos
com pericaacuterdio conservado preacute-implantado eacute importante para se determinar a toxicidade do
glutaraldeiacutedo e fornecer maior confiabilidade com relaccedilatildeo agrave indicaccedilatildeo de sua utilizaccedilatildeo O
presente trabalho teve por objetivo avaliar se a glicerina a 98 e concentraccedilotildees maiores de
glutaraldeiacutedo que as comumente utilizadas satildeo capazes de promover lesotildees macroscoacutepicas ou
histoloacutegicas em fiacutegado baccedilo e rins de camundongos
3
2 REVISAtildeO DE LITERATURA
21 Implantes
A parede abdominal eacute uma estrutura dinacircmica com papel fundamental sobre as funccedilotildees
respiratoacuteria e digestiva (GIROTTO et al 2003)
A correccedilatildeo de defeitos da parede abdominal eacute uma das condutas recorrentes em
afecccedilotildees ciruacutergicas Praticamente todas as espeacutecies animais incluindo o homem satildeo
susceptiacuteveis o que causa um grande impacto na sauacutede fiacutesica independente da espeacutecie
abordada
Durante muito tempo o uacutenico tipo de membrana bioloacutegica utilizada em implantes eram
as homoacutelogas Devido agrave dificuldade de obtenccedilatildeo deste material assim como a sua
conservaccedilatildeo e esterilizaccedilatildeo estudos com membranas heteroacutelogas (implante de membrana
bioloacutegica onde o doador eacute de espeacutecie diferente do receptor) comeccedilaram a ser realizados e
com isso alguns tipos de soluccedilotildees para tratamento e conservaccedilatildeo dessas membranas com
eficiente efeito antimicrobiano foram analisadas (TRANI et al 2008)
A eleiccedilatildeo do procedimento ciruacutergico reconstrutivo da parede abdominal deve considerar
a perda dos diferentes planos anatocircmicos que a constituem e a funccedilatildeo de suporte perdida deve
ser restabelecida sempre que possiacutevel
Materiais sinteacuteticos ou bioloacutegicos tecircm sido comparados ou sugeridos para uso cliacutenico e
experimental em diversas espeacutecies O material substitutivo para ser considerado ideal deve ter
baixo custo de produccedilatildeo ser de faacutecil manipulaccedilatildeo promover o crescimento dos tecidos do
hospedeiro permitir que o tecido cicatricial tenha forccedila igual ao tecido normal ser resistente
agraves infecccedilotildees natildeo induzir resposta inflamatoacuteria exacerbada natildeo promover a formaccedilatildeo de
aderecircncias e fiacutestulas e natildeo ter suas caracteriacutesticas fiacutesicas alteradas pelos liacutequidos tissulares
bem como ser flexiacutevel inerte poroso e resistente (CERISE et al 1974) Os implantes
comumente utilizados na reconstruccedilatildeo da parede abdominal reuacutenem apenas uma ou outra
destas caracteriacutesticas (PREVEL et al 1995)
Leber et al (1998) salientaram que as complicaccedilotildees decorrentes do uso de material
proteacutetico para reconstruccedilatildeo da parede abdominal podem advir das propriedades fiacutesicas do
material implantado bem como das variaccedilotildees da teacutecnica de implantaccedilatildeo
4
211 Membranas Bioloacutegicas
Membranas bioloacutegicas como materiais para implante de oacutergatildeos e tecidos vecircm sendo
empregadas no Brasil desde a deacutecada de sessenta com Pigossi O emprego de membranas
bioloacutegicas deve-se principalmente a facilidade de sua obtenccedilatildeo baixo custo preparo simples
esterilizaccedilatildeo viaacutevel facilidade de estocagem pouca e ou nenhuma reaccedilatildeo tecidual
(ALVARENGA 1992)
Grande parte dos trabalhos sobre membranas bioloacutegicas busca avaliar sua viabilidade
em diferentes regiotildees do organismo animal (ALVARENGA 1992 COSTA NETO et al
1999 DALECK et al 1987 DALECK et al 1988 DALECK et al 1992 PIGOSSI et al
1971 RODASKI et al 2002) Suas principais funccedilotildees satildeo fornecer arcabouccedilo para orientaccedilatildeo
e para o desenvolvimento de novos tecidos mediante processo de reparaccedilatildeo que restabeleccedila a
estrutura e funccedilatildeo do oacutergatildeo afetado (BATISTA et al 1996)
Dentre as membranas estudadas destacam-se o centro tendiacuteneo a dura-maacuteter faacutescia
lata o pericaacuterdio e o peritocircnio que possuem como caracteriacutestica principal constituiccedilatildeo quase
que exclusiva de colaacutegeno (ALVARENGA 1992) Para natildeo estimularem reaccedilatildeo imunoloacutegica
essas membranas devem permanecer preservadas por um periacuteodo miacutenimo de 30 dias em
glicerina (COSTA NETO et al 1999 DALECK et al 1992 SARTORI FILHO et al 1997)
Em 1969 Carpentier et al utilizaram o glutaraldeiacutedo em baixas concentraccedilotildees para a
preservaccedilatildeo de membranas bioloacutegicas O termo bioproacutetese foi utilizado para descrever as
vaacutelvulas cardiacuteacas manufaturadas com tecidos bioloacutegicos modificados pelo glutaraldeiacutedo No
iniacutecio da deacutecada de 70 Ionescu et al (1972) confeccionaram uma vaacutelvula aoacutertica com
pericaacuterdio bovino fixado em glutaraldeiacutedo e posteriormente apresentaram sua experiecircncia
cliacutenica inicial com as bioproacuteteses de pericaacuterdio bovino
212 Utilizaccedilatildeo do Pericaacuterdio Bovino
O pericaacuterdio eacute uma membrana que forma um saco fibroso grosso transluacutecido com dois
folhetos Eacute composto por uma camada fibrosa externa (pericaacuterdio parietal) que se adere ao
esterno aos grandes vasos e ao diafragma e por uma camada serosa interna (pericaacuterdio
visceral) Eacute constituiacutedo basicamente por fibras compactas de colaacutegeno e fibras de elastina o
que confere uma capacidade viscoelaacutestica ao tecido (HOLT 1970 apud COVARRUBIAS et
al 2005)
5
O pericaacuterdio bovino eacute um material bioloacutegico que haacute anos eacute usado com sucesso para
diversos tipos de cirurgia tais como enxerto dural (ANSON amp MARCHAND 1996)
tratamento de heacuternias (JAMES 1991) e para revestimentos periorbitais apoacutes enucleaccedilatildeo
(GAYRE et al 2001) Segundo Anson amp Marchand (1996) o pericaacuterdio bovino apoacutes
tratamento para remoccedilatildeo de restos celulares proteiacutenas degradaacuteveis e lipiacutedeos consiste de uma
malha de fibras colaacutegenas Eacute um material de baixo custo de faacutecil sutura pouca antigenicidade
e toxicidade boa forccedila miacutenima elasticidade e ausecircncia de irritaccedilatildeo com outros materiais
(YAMATOGI et al 2005)
O pericaacuterdio bovino eacute um material de origem bioloacutegica altamente resistente de faacutecil
manejo ciruacutergico maleaacutevel e sem problemas de reaccedilatildeo com corpo estranho Aleacutem disso eacute um
tecido de faacutecil acesso e habitualmente representa um material de interesse no processo
industrial de bovinos (IONESCU et al 1979 SANTILLAN-DOHERTY et al 1995)
A proacutetese de pericaacuterdio bovino tratada previamente com glutaraldeiacutedo proporciona
maior flexibilidade melhor estabilidade bioquiacutemica tornando-o mais resistente o que
favorece sua incorporaccedilatildeo bioloacutegica (WOODROOF 1979) Por esses motivos esta proacutetese eacute
indicada em cirurgia cardiovascular (fechamento de defeitos intercavitaacuterios ampliaccedilatildeo da via
de saiacuteda do ventriacuteculo direito alargamento do anel aoacutertico em trocas valvares tratamento de
aneurismas de aorta e ventriacuteculo esquerdo reconstruccedilotildees atriais e ventriculares) toraacutecica
(fechamento de coto brocircnquico fechamento de heacuternias diafragmaacuteticas tratamento de defeitos
congecircnitos e traumaacuteticos da parede toraacutecica) geral (tratamento ciruacutergico de heacuternias e
eventraccedilotildees) uroloacutegica (citoplastias ureteroplastias) e neurocirurgia (substituiccedilatildeo de dura-
maacuteter) (BRAILE 1990)
Alguns autores sugerem que o pericaacuterdio homoacutelogo tratado com glutaraldeiacutedo eacute o
material de escolha para reparos de vaacutelvula mitral pois previne deterioraccedilatildeo tardia e
calcificaccedilatildeo do tecido (CHAUVAUD et al 1991) Em contrapartida nas uacuteltimas quatro
deacutecadas estudos vecircm sendo realizados e mostram que o pericaacuterdio bovino tem boa resposta
quando aplicado nessa aacuterea por exemplo em reparos de aorta aacutetrio esquerdo e paredes
pericaacuterdicas (PIRES et al 1999)
22 Conservantes
Os meios de preservaccedilatildeo utilizados para manter as membranas bioloacutegicas devem
possuir alto poder estabilizador impedir a total decomposiccedilatildeo dos tecidos e crescimento de
microorganismos aleacutem de preservar ao maacuteximo a integridade celular aumentar a resistecircncia agrave
6
traccedilatildeo dos tecidos e atuar por um periacuteodo de tempo prolongado (ALVARENGA 1992
MOTA et al 2002)
221 Glicerina
O meio de conservaccedilatildeo mais utilizado eacute a glicerina a 98 mantida em temperatura
ambiente e que apresenta como vantagens baixo custo e propriedade antisseacuteptica
(ALVARENGA 1992) aleacutem de reduzir a antigenicidade preservar a textura do tecido e
aumentar a resistecircncia agrave traccedilatildeo sem alterar o grau de elasticidade (PIGOSSI 1967)
A glicerina desidrata o tecido substitui a maior parte da aacutegua intracelular sem alterar a
concentraccedilatildeo iocircnica das ceacutelulas atua como protetor da integridade celular (PIGOSSI 1967
PIGOSSI et al 1971) possui accedilatildeo fixadora e desidratante raacutepida aleacutem de elevar resistecircncia agrave
traccedilatildeo sem alterar o grau de elasticidade (LEX amp RAIA 1971 LEITE et al 1979) Tem accedilatildeo
anti-seacuteptica e na concentraccedilatildeo igual ou maior que 25 age como desinfetante Quando
concentrada a glicerina destroacutei bacteacuteria em 3 horas (SOLIMANN 1957)
Pigossi et al (1971) observaram que fungos e bacteacuterias (gram-positivas e gram-
negativas) eram susceptiacuteveis ao efeito da glicerina uma vez que na dura-maacuteter humana apoacutes
288 horas em imersatildeo na glicerina jaacute natildeo existiam fungos e bacteacuterias apenas formas
esporuladas Natildeo foi possiacutevel atribuir accedilatildeo antiviral poreacutem constatou-se que natildeo houve
alteraccedilatildeo nas caracteriacutesticas de textura nem contaminaccedilatildeo e natildeo foi observada reaccedilatildeo
inflamatoacuteria aguda ou tipo corpo estranho a membrana foi incorporada ao tecido neoformado
natildeo promovendo reaccedilatildeo local imunoloacutegica e teve baixa antigenicidade
221 1 Caracteriacutesticas Bioquiacutemicas da Glicerina
A glicerina tambeacutem conhecida como glicerol ou propano-123-triol eacute um composto
orgacircnico pertencente agrave funccedilatildeo aacutelcool apresenta-se no estado liacutequido agrave temperatura ambiente
eacute inodoro higroscoacutepico viscoso e adocicado (COLLINS 2005)
O glicerol eacute um precursor para a siacutentese de triacilgliceroacuteis e de fosfoliacutepidos no fiacutegado
e no tecido adiposo Quando o corpo usa a gordura acumulada como fonte de energia glicerol
e aacutecidos graxos satildeo libertados na corrente sanguiacutenea O glicerol pode ser convertido em
glicose pelo fiacutegado gerando energia para o metabolismo celular
7
O glicerol estaacute presente em todos os oacuteleos e gorduras de origem animal e vegetal Esta
substacircncia eacute reconhecida desde 1959 como segura para consumo humano e eacute utilizada em
diversos produtos alimentiacutecios para os mais diversos propoacutesitos Os niacuteveis de DL50 em ratos
satildeo de 470 mg kg-1
e em porquinhos-da-iacutendia de 7750 mgkg-1
Vaacuterios estudos mostraram
que uma grande quantidade de glicerol (sinteacutetico ou natural) pode ser administrada sem
aparecimento de qualquer efeito adverso agrave sauacutede (KIRK-OTHMER 2007)
Aleacutem da induacutestria alimentiacutecia tambeacutem eacute utilizado na aacuterea farmacecircutica para fabricaccedilatildeo
de medicamentos e cosmeacuteticos na fabricaccedilatildeo tecircxtil para dar maleabilidade a tecidos como
preservante de bacteacuterias em alguns meios de cultura (KIRK-OTHMER 2007) e conservante
de materiais como por exemplo pericaacuterdio bovino
Figura 1 Estrutura quiacutemica da moleacutecula do glicerol (Fonte IUPAC 1993)
2212 Toxicidade da Glicerina
Coelho et al (1996) demonstraram que a administraccedilatildeo de glicerol 50 na dose
10mLKg-1
induz rabdomioacutelise em ratos apoacutes 24 horas observando-se insuficiecircncia renal
aguda mioglobinuacuterica e lesatildeo hepaacutetica Relataram tambeacutem que a literatura descreve
propriedades embriotoacutexicas e teratogecircnicas do glicerol (administraccedilatildeo subcutacircnea
intramuscular e oral) para ratos em dosagens superiores a 75mgKg-1
Quando aplicado
intramuscular o glicerol produz um estado de mioglobinuacuteria devido agrave necrose muscular
similar a rabdomioacutelise cliacutenica levando a insuficiecircncia renal aguda ocorrendo principalmente
lesatildeo em tuacutebulos uriniacuteferos proximais
Martim et al (2007) induziram insuficiecircncia renal aguda apoacutes administraccedilatildeo de
glicerol 50 na dose de 6mLKg-1
na regiatildeo do muacutesculo femoral de ratos devido agrave
rabdomioacutelise Posteriormente administou extrato de Vitis vinifera em 2 grupos e observou
efeito renoprotetor atribuiacutedo aos efeitos antioxidantes desta substacircncia
8
2213 Tecidos Bioloacutegicos Tratados em Soluccedilatildeo de Glicerina
Pigossi (1967) utitizou dura-maacuteter homoacutegena canina conservada em glicerina lavada
em aacutegua corrente para retirada de sujidades e conservada em frasco de tubo de ensaio com
glicerina pura agrave temperatura ambiente e conservada por um periacuteodo de 19 a 105 dias Foi
realizada em periacuteodos diferentes anaacutelise histoloacutegica dos implantes para avaliar alteraccedilatildeo em
sua textura e observou-se uma sutil delaminaccedilatildeo do colaacutegeno que foi relacionada agrave
desidrataccedilatildeo Estas membranas foram implantadas em dura-maacuteter de catildees sem realizaccedilatildeo de
testes bacterioloacutegicos Os animais foram eutanasiados entre 10 a 360 dias sendo um animal
por mecircs e apresentaram agrave necropsia ausecircncia de reaccedilatildeo inflamatoacuteria aguda o que foi
considerado pelo autor indicativo de esterilidade e de baixa antigenicidade do material
implantado jaacute que os animais natildeo fizeram antibioticoterapia Ocorreu tambeacutem substituiccedilatildeo da
dura-maacuteter com a reabsorccedilatildeo e incorporaccedilatildeo do material implantado nos casos de maior
evoluccedilatildeo (PIGOSSI 1967 PIGOSSI et al 1971) Segundo Pigossi (1967) estas membranas
podem ser conservadas por um periacuteodo de ateacute seis meses ou mais naquele meio Em outro
estudo o mesmo autor e colaboradores (PIGOSSI et al1971) relataram que a glicerina a
98 em temperatura ambiente mostrou-se eficiente para conservaccedilatildeo de tecidos natildeo
provocando reaccedilotildees de rejeiccedilatildeo ou infeccccedilatildeo no tecido hospedeiro estudado
No iniacutecio da deacutecada de 70 Puig et al (1973 1975 e 1976) desenvolveram uma vaacutelvula
cardiacuteaca confeccionada com dura-maacuteter humana conservada pelo glicerol Concluiacuteram que a
dura-maacuteter preservada e esterilizada em glicerina 98 agrave temperatura ambiente por no miacutenimo
12 dias com ou sem o uso de antibioacuteticos praticamente natildeo satildeo trombogecircnicos mesmo sem
uso de anticoagulantes e permitem a fabricaccedilatildeo de valvas com fluxo central e de vaacuterios
tamanhos para substituiccedilatildeo de valva mitral aoacutertica tricuacutespide pulmonar mantendo os
pacientes operados com padrotildees hemodinacircmicos satisfatoacuterios e que esta membrana possui a
mesma resistecircncia em toda superfiacutecie por isso eacute ideal para confecccedilatildeo de valvas
Em 2000 Coronado et al conservaram metatarsos felinos contaminados com viacuterus da
Leucemia Felina em soluccedilatildeo de glicerina a 220C por 4 semanas sendo estes ossos
transplantados em gatos sadios Foi constatado em 98 dos animais do grupo a
soropositividade para avaliaccedilatildeo do enxerto sendo que todos os enxertos avaliados foram
positivos para o viacuterus da Leucemia Felina
Algumas membranas bioloacutegicas de bovinos tecircm sido utilizadas em estudos
experimentais e apresentaram resultados satisfatoacuterios Em catildees empregou-se dura-maacuteter
9
conservada em glicerina por periacuteodo maior que seis meses na reparaccedilatildeo da bainha do
muacutesculo reto do abdome (INATOMI et al 1980) peritocircnio na substituiccedilatildeo de retalho
diafragmaacutetico (DALECK et al 1988) na reparaccedilatildeo de heacuternia perineal (DALECK et al
1992) na tenoplastia do tendatildeo calcanear comum (COSTA NETO et al 1999) e pericaacuterdio na
artroplastia do acetaacutebulo femural (RODASKI et al 2002)
222 Glutaraldeiacutedo
2221 Caracteriacutesticas Bioquiacutemicas do Glutaraldeiacutedo
O glutaraldeiacutedo eacute um dialdeiacutedo saturado encontrado amplamente em forma liacutequida
incolor ou amarelada em soluccedilatildeo aquosa a 50 que tem sido amplamente utilizado no
tratamento e conservaccedilatildeo de materiais de uso meacutedico principalmente para reparo em paredes
de cavidades de oacutergatildeos ocos em reconstruccedilatildeo vascular e valvular dentre outros Possui
potente accedilatildeo polivalente sendo portanto bactericida fungicida virucida (sua atividade eacute
devida a alquilaccedilatildeo de grupos sulfidrila hidroxila carboxila e amino dos microrganismos o
que altera o seu DNA RNA e siacutentese de proteiacutenas) e esporicida (devido ao glutaraldeiacutedo
reagir com a superfiacutecie do esporo o que provoca o endurecimento das camadas externas e
morte do esporo) Eacute uma substacircncia pouco poluente devido agrave sua raacutepida biodegradaccedilatildeo natildeo
bioacumulativa e de pouca persistecircncia no ar solo e aacutegua aleacutem de ser um excelente fixador
de tecidos para a microscopia eletrocircnica (APECIH 1998 e ANVISA 2007)
Eacute um produto muito reativo que pode ser polimerizado na presenccedila da aacutegua A reaccedilatildeo
de condensaccedilatildeo eacute mais raacutepida em meio alcalino e pode tornar-se violenta em contato com
bases fortes As soluccedilotildees aquosas de glutaraldeiacutedo levemente aacutecidas satildeo relativamente
estaacuteveis A accedilatildeo de um estabilizante como por exemplo o metanol permite conservaacute-las por
mais tempo O Glutaraldeiacutedo e as suas soluccedilotildees aquosas corroem numerosos materiais
nomeadamente o accedilo o ferro galvanizado o alumiacutenio o estanho e o zinco (Costa et al 1990)
A soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo possui accedilatildeo contra fungos bacteacuterias e viacuterus e segundo a
Comissatildeo de Controle de Infecccedilatildeo Hospitalar da Universidade Federal de Minas Gerias
(UFMG 1993) e a Fundaccedilatildeo Oswaldo Cruz (2002) esta soluccedilatildeo na concentraccedilatildeo de 2 eacute
utilizada na esterilizaccedilatildeo de materiais com tempo miacutenimo de 10 horas de exposiccedilatildeo Tambeacutem
eacute utilizada como um dos meios de tratamento das membranas bioloacutegicas contra
10
microrganismos pois possui poder de esterilizaccedilatildeo (CARPENTIER et al 1969 IONESCU et
al 1977)
Figura 2 Estrutura quiacutemica da moleacutecula do glutaraldeiacutedo (Fonte IUPAC 1993)
2222 Toxicidade do Glutaraldeiacutedo
A soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo eacute toacutexica para o organismo receptor portanto eacute
extremamente importante a lavagem abundante com soluccedilatildeo salina antes de a membrana
bioloacutegica ser implantada (PINTO et al 1993) Aleacutem disso jaacute foi considerado que qualquer
variaccedilatildeo no modo de preparaccedilatildeo pode influenciar no balanccedilo (equiliacutebrio) entre a reabsorccedilatildeo
do implante e a deposiccedilatildeo de fibrose no local do implante (ADLIGTON et al 1992) Por isso
eacute importante definir uma concentraccedilatildeo ideal de glutaraldeiacutedo que natildeo interfira bruscamente na
reaccedilatildeo inflamatoacuteria que natildeo provoque calcificaccedilatildeo do implante que natildeo gere toxicidade local
e sistecircmica e que seja capaz de controlar de forma eficaz o crescimento microbiano
Ao se avaliar o processo inflamatoacuterio na utilizaccedilatildeo de enxerto de pericaacuterdio bovino
tratado com glutaraldeiacutedo pode-se caracterizaacute-lo como crocircnico e moderado (GRECA et al
2005) Segundo Tang et al (1995) respostas inflamatoacuterias crocircnicas acompanhadas de
macroacutefagos eou acuacutemulo de ceacutelulas gigantes do organismo tecircm sido observadas ao redor de
muitos tipos de implantes de biomateriais e tecircm sido associadas com vaacuterias complicaccedilotildees que
afetam tanto o receptor quanto o implante por si mesmo (TANG et al 1995) Durante a
resposta inflamatoacuteria crocircnica ao implante produtos da aderecircncia de ceacutelulas inflamatoacuterias
podem ser gerados e danificar o implante eou reagir com o biomaterial e gerar cataboacutelitos
toacutexicos (ZHAO amp COURTNEY 1999)
2223 Tecidos Bioloacutegicos Tratados em Soluccedilatildeo de Glutaraldeiacutedo
Ionescu et al em 1968 utilizaram vaacutelvulas de suiacutenos para confecccedilatildeo de vaacutelvulas
aoacuterticas para humanos devido ao diacircmetro compatiacutevel do modelo suiacuteno com o humano Estas
valvas foram coletadas de animais sem precauccedilotildees de esterilidade e foram conservadas em
11
formaldeiacutedo a 4 de soluccedilatildeo fosfato pH 56 por no miacutenino 2 semanas e mantidas nesta
mesma soluccedilatildeo tendo este procedimento sido realizado em 63 pacientes
Carpentier et al 1969 introduziram o uso do glutaraldeiacutedo em baixas concentraccedilotildees
para preservaccedilatildeo dos tecidos bioloacutegicos e concluiacuteram haver esterilizaccedilatildeo manutenccedilatildeo das
propriedades mecacircnicas eliminaccedilatildeo ou desnaturaccedilatildeo dos componentes antigecircnicos e
prevenccedilatildeo da desnaturaccedilatildeo do colaacutegeno Para descrever as vaacutelvulas confeccionadas com
tecidos vivos tratados pelo glutaraldeiacutedo propocircs um novo termo chamando-as de bioproacuteteses
Em 1974 Ionescu et al confeccionaram uma vaacutelvula com pericaacuterdio bovino tratado
pelo glutaraldeiacutedo e conservado em formaldeiacutedo Isto apoacutes um trabalho que comparava as
vaacutelvulas confeccionadas de faacutescia lata homoacuteloga que foi preservada em 4 de formaldeiacutedo ou
02 de glutaraldeiacutedo das vaacutelvulas de pericaacuterdio heteroloacutego foi tratado com 02 ou 06 de
glutaraldeiacutedo e verificou atraveacutes de anaacutelises cliacutenicas e hemodinacircmicas que as vaacutelvulas de
pericaacuterdio apresentavam um maior potencial de qualidade para o uso como vaacutelvula cardiacuteaca
sendo considerado tambeacutem que o meacutetodo de preparaccedilatildeo da vaacutelvula eacute importante para sua
durabilidade
Ionescu et al(1977) estabilizaram e fixaram pericaacuterdios bovinos com soluccedilatildeo de
glutaraldeiacuteo 05 tampatildeo fosfato com pH 74 a 4oC por 2 semanas sendo estocada em 4 de
soluccedilatildeo de formaldeiacutedo tampatildeo a pH 54 com 02 M acetato Foram realizadas implantaccedilotildees
de vaacutelvulas de pericaacuterdio em 212 pacientes humanos e na anaacutelise estrutural e da integridade
funcional da proacutetese mostrada por histologia e avaliaccedilatildeo hemodinacircmica respectivamente
evidenciou-se que a durabilidade e integridade fornecidas pela estabilizaccedilatildeo do glutaraldeiacutedo
eram satisfatoacuterias
A importacircncia do tratamento preacutevio com glutaraldeiacutedo eacute que esta soluccedilatildeo serve para
esterilizaccedilatildeo e preservaccedilatildeo da membrana previne reaccedilatildeo imunoloacutegica pela reduccedilatildeo do
potencial antigecircnico de cada tecido previne desnaturaccedilatildeo do colaacutegeno criando uma grande
estabilidade pela durabilidade das proacuteteses Baseada na estabilidade do material bioloacutegico os
tecidos tratados apresentam durabilidade de acordo com a regeneraccedilatildeo tecidual das ceacutelulas do
hospedeiro (CARPENTIER et al 1969 CARPENTIER et al 1974) GOISSIS et al (1999)
concluiram que a soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo provoca diminuiccedilatildeo da reaccedilatildeo imunoloacutegica da
membrana bioloacutegica no organismo receptor e aumento da resistecircncia da membrana
Em 1990 Braile confecciou proacuteteses de pericaacuterdio bovino e implantou em humanos
para correccedilatildeo fechada de insuficiecircncia mitral As membranas pericaacuterdicas foram coletadas em
12
abatedouros seguidas de limpeza para retirada das sujidades e tratamento com glutaraldeiacutedo
05 por um periacuteodo de 18 dias
Zuacutentildeiga et al (2002) desenvolveram um estudo experimental em catildees e avaliaram
pericaacuterdio tratado pela soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo para o uso em ressecccedilatildeo pulmonar em catildees
As amostras foram colocadas em soluccedilatildeo de Hanks a 40C por 6 horas com soluccedilatildeo bactericida
(penicilina e estreptomicina) e fungicida (anfotericina B) depois as membranas foram
tratadas com soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo 05 com pH 74 por um periacuteodo de 15 dias Os
autores utilizaram esta membrana na forma de tratamento por 10 anos na cliacutenica ciruacutergica
toacuteraco-abdominal e obtiveram resultados satisfatoacuterios
A utilidade cicatrizaccedilatildeo e integridade do pericaacuterdio de bovinos em tecidos nasoseptais
de porcos foi observada por Marcos et al(2002-2003) que colocaram as membranas imersas
em soluccedilatildeo de Hanks a 4oC por 6 horas com soluccedilatildeo bactericida (penicilina e estreptomicina)
e fungicida (anfotericina B) e posteriormente tratadas com soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo 05
com pH tampatildeo fosfato por um periacuteodo de 15 dias O controle microbioloacutegico depois dos 15
dias de tratamento das amostras de pericaacuterdio foi negativo e antes da implantaccedilatildeo tambeacutem foi
negativo assim como na soluccedilatildeo de preservaccedilatildeo A soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo atuou como
agente que estabiliza a forccedila de uniatildeo cruzada do tecido e atua como germicida e
desnaturando as proteiacutenas dos agentes infecciosos e portanto reduz a antigenicidade A
evoluccedilatildeo cliacutenica foi satisfatoacuteria com baixa reaccedilatildeo de corpo estranho baixo potencial
infeccioso e adequado suporte para incorporaccedilatildeo do tecido fibroso promovendo boa
cicatrizaccedilatildeo O material foi considerado de faacutecil manipulaccedilatildeo ciruacutergica e baixo custo
Pinto et al (1993) realizaram um estudo experimental para avaliaccedilatildeo da
biocompatibilidade do pericaacuterdio bovino tratado com glutaraldeiacutedo conservados ou natildeo em
formaldeiacutedo e tecido sinteacutetico (dacron) implantados no tecido subcutacircneo da regiatildeo
abdominal de ratos A histologia das peccedilas revelou ausecircncia de biocompatibilidade
principalmente na membrana tratada pelo glutaraldeiacutedo e conservada com formaldeiacutedo
diferentemente do dacron que apresentou perfeita biocompatibilidade No teste da cultura de
ceacutelula ldquoin vitrordquo mostrou um grau intenso de toxicidade associado ao resiacuteduo do agente de
tratamento Tanto o grupo tratado com glutaraldeiacutedo e conservado em formaldeiacutedo quanto o
grupo soacute tratado pelo glutaraldeiacutedo apresentaram toxicidade nas ceacutelulas
Trani et al (2008) em experimento com pericaacuterdios de camundongos tratados com
glutaraldeiacutedo 0625 observaram a ocorrecircncia do viacuterus raacutebico mesmo quando as membranas
foram mantidas na soluccedilatildeo por 30 dias agrave temperatura ambiente sendo reproduzida a infecccedilatildeo
13
em 50 dos camundongos que receberam injeccedilatildeo de macerado das amostras tratadas Este
trabalho demonstrou a necessidade de encontrar-se uma maior concentraccedilatildeo de glutaraldeiacutedo
que possa demonstrar accedilatildeo viricida sem promover maiores danos teciduais locais ao
hospedeiro nem toxicidade sistecircmica
Em trabalho recente de nosso Grupo de Pesquisa Costa (2009)1 observou nos mesmos
animais utilizados no presente trabalho reaccedilatildeo inflamatoacuteria local exacerbada e incorporaccedilatildeo
insatisfatoacuteria naqueles implantes tratados com concentraccedilatildeo de 15 de glutaraldeiacutedo
obtendo boa resposta local nos outros grupos
1 Comunicaccedilatildeo pessoal (dados ainda natildeo publicados) E-mail claudiabdacostagmailcom
14
3 MATERIAL E MEacuteTODOS
31 Obtenccedilatildeo e Limpeza das Membranas Bioloacutegicas
Os pericaacuterdios bovinos foram obtidos de animais abatidos em matadouro na cidade de
Trecircs Rios Rio de Janeiro e submetidos agrave fiscalizaccedilatildeo do Departamento de Inspeccedilatildeo Federal
do Ministeacuterio da Agricultura e Departamento de Vigilacircncia Sanitaacuteria da Secretaria de Sauacutede
Estadual Para a conservaccedilatildeo do material durante o transporte foi utilizado um recipiente
teacutermico com gelo o qual permitiu que os pericaacuterdios permanecessem em temperatura de
aproximadamente 10degC ateacute a chegada ao laboratoacuterio Em prosseguimento foi realizada a
limpeza manual da membrana pericaacuterdica e retirada da gordura para que o seu tratamento e
conservaccedilatildeo fossem iniciados
32 Preparaccedilatildeo das soluccedilotildees de Glutaraldeiacutedo e Glicerina
As soluccedilotildees foram preparadas em laboratoacuterio do Departamento de Cliacutenica e Cirurgia
da Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro Uma soluccedilatildeo PBS (Phosphate-Bufferid
Saline) composta por fosfato monopotaacutessico fosfato dissoacutedico cloreto de soacutedio e aacutegua
destilada foi utilizada para tamponamento das soluccedilotildees de glicerina PA (Pro-Analysis)
bidestilada 982 e de glutaraldeiacutedo 25
3 em aacutegua A soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo foi diluiacuteda em
aacutegua destilada ateacute chegar-se agraves concentraccedilotildees de 0625 1 e 15 e tamponada com
soluccedilatildeo PBS ateacute chegar-se a um pH de 74 assim como a glicerina 98 (TRANI et al 2006)
33 Tratamento e Conservaccedilatildeo dos Pericaacuterdios Bovinos
Os pericaacuterdios bovinos foram fracionados em partes com aacutereas de aproximadamente
9cm2 e colocados em frascos coletores esteacutereis comerciais para exames laboratoriais com
capacidade para 80mL cada frasco contendo volume aproximado de 50mL das soluccedilotildees de
glicerina a 98 e glutaraldeiacutedo a 0625 1 ou 15 recebeu trecircs fragmentos de pericaacuterdio
Parte dos fragmentos foi conservada em soluccedilatildeo de glicerina 98 durante 30 dias e a outra
parte dos fragmentos pericaacuterdicos recebeu tratamento com a soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo por 18
2 Apresentaccedilatildeo Comercial Glicerina 98 PA bidestilada Proquimios 3 Apresentaccedilatildeo Comercial Soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo 25 em aacutegua Proquimios
15
dias nas concentraccedilotildees de 0625 1 ou 15 Os frascos foram armazenados em
temperatura ambiente e protegidos da luz
34 Animais
Foram utilizados 65 camundongos com pesos entre 20 e 30g procedentes do Bioteacuterio
do Laboratoacuterio de Coccidioses do Departamento de Epidemiologia e Sauacutede Puacuteblica da
Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro Os animais foram mantidos separados em
caixas de accedilo inoxidaacutevel individuais em sala com refrigeraccedilatildeo adequada Os camundongos
tiveram suas caixas trocadas uma vez por semana e apoacutes cada troca eram lavadas com cloro
secadas e forradas com maravalha limpa e autoclavada A aacutegua e a raccedilatildeo eram fornecidas sem
restriccedilotildees
Foram formados um grupo controle (contendo 5 animais) um grupo para receber o
pericaacuterdio bovino conservado com glicerina 98 subdivido em 3 subgrupos (composto por 5
animais cada subgrupo) correspondentes ao tempo para eutanaacutesia (7 14 e 30 dias) 3 grupos
para as diferentes concentraccedilotildees de glutaraldeiacutedo (06255 1 e 15) sendo cada subdivido
em 3 subgrupos (com 5 animais cada subgrupo) correspondentes ao tempo para eutanaacutesia (7
14 e 30 dias) conforme descrito no Quadro 1
Quadro1 Delineamento experimental dos grupos de camundongos (Mus musculus)
submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com glicerina 98 e glutaraldeiacutedo a
0625 1 e 15 e grupo controle sem implantaccedilatildeo da membrana
GRUPOS SOLUCcedilAtildeO DE
TRATAMENTO
TEMPO DE
AVALIACcedilAtildeO SUBGRUPOS
NUacuteMERO
DE
ANIMAIS
Grupo I Controle 1 dia ----- 5
GrupoII Glicerina 98 7 dias IIa 5
14 dias IIb 5
30 dias IIc 5
Grupo III Glutaraldeiacutedo 0625 7dias IIIa 5
14 dias IIIb 5
30dias IIIc 5
Grupo IV Glutaraldeiacutedo 1 7 dias IVa 5
14 dias IVb 5
30 dias IVc 5
Grupo V Glutaraldeiacutedo 15 7 dias Va 5
14 dias Vb 5
30 dias Vc 5
Total de animais 65
16
35 Procedimentos Ciruacutergicos
351 Implantaccedilatildeo dos Pericaacuterdios
Os fragmentos de pericaacuterdios foram retirados dos frascos com cuidados de assepsia e
lavados com salina esteacuteril para a retirada do excesso de soluccedilatildeo conservante presente na
superfiacutecie da membrana (PINTO et al 1993) Foram feitas trecircs lavagens nos fragmentos
tratados com glicerina e oito lavagens nos fragmentos em glutaraldeiacutedo (PINTO 1993
HADDAD FILHO et al 2004) Cada lavagem continha 10mL de soluccedilatildeo salina e na uacuteltima
lavagem permaneciam por 30 minutos
Os camundongos encontravam-se em jejum de 12 horas para a realizaccedilatildeo do
procedimento ciruacutergico foram preacute-anestesiados via intraperitoneal com diazepam4 (5mgkg
-
1) (PAIVA 2005) e anestesiados com xilazina
5 (15mgkg
-1) e quetamina
6 (150mgkg
-1) via
intraperitoneal (PLUNKETT 2006) Em seguida foram tricotomizados e receberam para
controle de dor cloridrato de tramadol7 (7mgkg
-1) por via subcutacircnea e 005mL de
antibioacutetico8 (composto associado de benzilpenicilina benzatina 1200000 UI
benzilpenicilina procaiacutena 600000 UI benzilpenicilina potaacutessica 600000 UI
diidroestreptomicina base 500mg estreptomicina base 500mg em 6mL) por via intramuscular
(PLUNKETT 2006) e realizou-se a antissepsia do local com aacutelcool iodado a 05
A regiatildeo abdominolateral esquerda foi escolhida para implantaccedilatildeo do fragmento de
pericaacuterdio Os animais encontravam-se em decuacutebito lateral direito com membros relaxados
foi realizada incisatildeo de pele de 15cm (Figura 5) no sentido dorsoventral paralelamente entre a
uacuteltima costela e a articulaccedilatildeo fecircmur-tiacutebio-patelar Em sequecircncia seccionou-se um retalho de
musculatura abdominal com auxiacutelio de um molde quadrado de polipropileno com 05 cm de
lado e reparos com fios de nylon nos veacutertices do recorte Devido agrave indefiniccedilatildeo dos limites de
cada muacutesculo abdominal o fragmento muscular retirado em cada camundongo abrangia o
muacutesculo obliacutequo externo aleacutem do muacutesculo obliacutequo interno e do muacutesculo transverso
abdominal (Figura 6)
4 Apresentaccedilatildeo Comercial Compaz 5mgmL Cristaacutelia 5 Apresentaccedilatildeo Comercial Ansedan 2 Vetbrands 6 Apresentaccedilatildeo Comercial Ketamina 10 Agener 7 Apresentaccedilatildeo Comercial Dorless 100mg2mL Uniatildeo Quiacutemica 8 Apresentaccedilatildeo Comercial Pentabioacutetico FortDodge
17
Figura 3 Animal em decuacutebito lateral direito apoacutes
tricotromia
Figura 4 Incisatildeo na pele
18
Figura 5 Incisatildeo na pele e pontos de reparo com fio Nylon 5-0 fixados na musculatura abdominal lateral de camundongo
delimitando a aacuterea que seraacute incisada para implantaccedilatildeo de
fragmento de pericaacuterdio bovino conservado
Figura 6 Pontos de reparo delimitando as bordas da aacuterea de
na musculatura abdominal lateral de camundongo apoacutes incisatildeo
e retirada de fragmento muscular para implantaccedilatildeo de
fragmento de pericaacuterdio bovino conservado
Um fragmento de pericaacuterdio quadrado com 1cm em cada lado foi implantado entatildeo no
mesmo local de retirada do retalho atraveacutes de sutura descontiacutenua simples com fio de nylon
50 (Figura 7) e posterior rafia cutacircnea com sutura descontiacutenua simples e fio de nylon 50
19
Figura 8 Suturas das margens de fragmento de pericaacuterdio
bovino conservado com a face lisa do implante voltada para o
interior da cavidade abdominal de camundongo
Figura 9 Suturas dos veacutertices do fragmento de pericaacuterdio
bovino na cavidade abdominal do camundongo
20
Figura 10 Suturas das bordas do fragmento de pericaacuterdio
bovino na cavidade abdominal do camundongo
Figura 10 Suturas da pele
21
Figura 11 Ferida ciruacutergica recoberta
Cada animal no poacutes-operatoacuterio recebeu mais duas doses do mesmo antibioacutetico do preacute-
operatoacuterio via intramuscular sendo cada uma administrada com um intervalo de 48 horas e
nenhuma administraccedilatildeo de antiinflamatoacuterio foi realizada As feridas foram recobertas com
curativo constando de tira de esparadrapo hipoalergecircnico9
36 Eutanaacutesia Coleta e Anaacutelise Macro e Microscoacutepica das Amostras Teciduais de Rins
Fiacutegado e Baccedilo
A eutanaacutesia dos camundongos seguiu as normas preconizadas pelo COBEA (lei no 6338
de maio de 1979) e foi realizada nos periacuteodos poacutes-operatoacuterios correspondentes a 7 14 e 30
dias de acordo com o Quadro 1
Os faacutermacos para eutanaacutesia foram aplicadas por via intraperitoneal constando de
quetamina (450mgkg-1
) e xilazina (45mgkg-1
) (PAIVA 2005)
Os fiacutegados baccedilos e rins foram avaliados quanto ao aspecto macroscoacutepico e logo apoacutes
foram fixados em formol a 10 tamponado
As amostras foram encaminhadas ao Laboratoacuterio de Histopatologia do Departamento de
Epidemiologia e Sauacutede Puacuteblica do Instituto de Veterinaacuteria Apoacutes fixaccedilatildeo o material foi
processado como de rotina para exame histopatoloacutegico e avaliado em microscopia oacutetica
9 Apresentaccedilatildeo Comercial Fita Micropore 3M (25mm x 134m)
22
4 RESULTADOS
A implantaccedilatildeo dos fragmentos na parede abdominal dos camundongos natildeo apresentou
dificuldade de execuccedilatildeo tampouco complicaccedilotildees poacutes-operatoacuterias como deiscecircncias de
suturas eventraccedilatildeo ou evisceraccedilatildeo Os curativos mantiveram-se nos animais por periacuteodos que
variaram entre 3 a 7 dias quando observou-se a regiatildeo operada sem edemas hematomas ou
exsudatos
O protocolo anesteacutesico empregado permitiu a execuccedilatildeo do implante na maioria dos
animais Em dez camundongos foi necessaacuteria aplicaccedilatildeo de mais um terccedilo da dose inicial por
via intraperitoneal para a rafia dos uacuteltimos pontos de fixaccedilatildeo da membrana e sutura da pele
A teacutecnica ciruacutergica levava em torno de 45 minutos a uma hora e a recuperaccedilatildeo anesteacutesica
ocorria aproximadamente em uma hora e trinta minutos
Agrave avaliaccedilatildeo macroscoacutepica os oacutergatildeos apresentaram alteraccedilotildees tais como rins e fiacutegados
com focos amarelados e ateacute todo o parecircnquima com esta cor Ocorreram tambeacutem coloraccedilotildees
acinzentadas esbranquiccediladas e com aacutereas ligeiramente enegrecidas nos parecircnquimas Os
baccedilos de alguns animais apresentavam polpa branca evidente Estas alteraccedilotildees ocorreram
aleatoriamente entre os animais dos cinco grupos sem portanto caracterizar indicativo de
toxicidade das soluccedilotildees em estudo (Quadro2)
Da mesma forma foram observadas alteraccedilotildees microscoacutepicas variadas com
distribuiccedilatildeo aleatoacuteria tais como em rins cilindros hialinos congestatildeo moderada poucas
ceacutelulas tubulares com citoplasma mais eosinofiacutelico alguns tuacutebulos apresentavam-se
tumefeitos e ligeiramente vacuolizados hemossiderose e infiltrado inflamatoacuterio mononuclear
fiacutegados congestos e infiltrado inflamatoacuterio polimorfonuclear em regiotildees periductais alguns
hepatoacutecitos com vacuolizaccedilatildeo baccedilo apresentando moderada hematopioese extramedular Foi
observada tambeacutem congestatildeo dos oacutergatildeos em todos os grupos de animais
23
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) controle sem implantaccedilatildeo da membrana Continua
GRUPO I (Controle)
A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Levemente
aumentado com
pontos
esbranquiccedilados agrave
superfiacutecie e
evidentes tambeacutem
ao corte
---
Levemente amarelado e
com pontos
esbranquiccedilados agrave
superfiacutecie
--- Pontos esbranquiccedilados
agrave superfiacutecie
FIacuteGADO Moderadamente
amarelado
Pontos levemente mais
escuros agrave superfiacutecie
alguns vistos tambeacutem ao
corte
--- --- ---
RINS --- --- --- --- ---
--- = sem alteraccedilatildeo
24
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de peicaacuterdio bovino tratado com Glicerina a 98
Continua
GRUPO II (Glicerina 98)
SUB- GRUPO IIa (7dias) SUB- GRUPO IIb (14dias) SUB- GRUPO IIc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie e
evidentes
tambeacutem ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie e
evidentes
tambeacutem ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie e
evidentes
tambeacutem ao
corte
--- --- --- --- --- --- --- ---
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Difusame
nte
amarelad
o
FIacuteGADO Moderame
nte
amarelado
Difusament
e amarelo
claro
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
e vesiacutecula
biliar
distendida
Difusament
e amarelo
claro
---
Levemen
te
amarelad
o
Levemen
te
amarelad
o
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro e
vesiacutecula
biliar
distendid
a
Difusame
nte
amarelo
claro e
com
focos
marrom
escuros
Difusame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Difusame
nte
amarelo
claro e
com
alguns
pontos
milimeacutetri
cos
escuros
RINS Difusament
e amarelo
claro
Moderame
nte
amarelado
Levemente
amarelado
Levemente
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Difusame
nte
amarelo
claro e
pontos
marrom
escuros
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro e
focos
marrom
escuros
Alguns
pontos
milimeacutetri
cos
vermelho
escuros
---
Moderam
ente
amarelado
e pontos
vermelho
escuros
Com focos
marrom
escuros na
superfiacutecie
Levemen
te
amarelad
o
25
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a
0625 Continua
GRUPO III (Glutaraldeiacutedo 0625)
SUB- GRUPO IIIa (7dias) SUB- GRUPO IIIb (14dias) SUB- GRUPO IIIc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Levement
e
amarelado
e com
pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
e
evidentes
tambeacutem ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
e
evidentes
tambeacutem ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte e
pontos
acinzentad
os na
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
--- --- --- --- ---
FIacuteGA
DO
Levement
e
amarelado
e pontos
acinzentad
os e
vermelho
escuros na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Levement
e
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro e
vesiacutecula
biliar
distendida
Difusamen
te amarelo
claro
Levement
e
amarelado
Moderame
nte
amarelado
e pontos
acinzentad
os na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e pontos
marrom
escuros
Difusam
ente
amarelo
claro
Moderam
ente
amarelad
o
Levem
ente
amarela
do
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
RINS
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Levement
e
amarelado
e pontos
vermelho
escuros
Difusamen
te amarelo
claro
Levement
e
amarelado
Levement
e
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro
Difusamen
te amarelo
claro
Difusamen
te amarelo
claro
Levement
e
amarelado
e Alguns
pontos
milimeacutetric
os
vermelho
escuros
Difusamen
te amarelo
claro
Leveme
nte
amarelad
o
---
Levem
ente
amarela
do
Levement
e
amarelado
Levement
e
amarelado
26
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a 1
Continua
GRUPO IV (Glutaraldeiacutedo 1)
SUB- GRUPO IVa (7dias) SUB- GRUPO IVb (14dias) SUB- GRUPO IVc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Pontos
esbranqui
ccedilados agrave
superfiacuteci
e
Pontos
esbranqui
ccedilados agrave
superfiacuteci
e
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranqui
ccedilados agrave
superfiacuteci
e e
evidentes
tambeacutem
ao corte
---
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte e
pontos
acinzentad
os na
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
FIacuteGADO
Moderam
ente
amarelad
o
Moderam
ente
amarelad
o
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Moderam
ente
amarelad
o
Modera
mente
amarela
do e
pontos
vermelh
o
escuros
Moderame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
RINS
pontos
esbranqui
ccedilados agrave
superfiacuteci
e
---
Difusamen
te amarelo
claro e
pontos
milimeacutetric
os
vermelho
escuros
---
Pontos
milimeacutetr
icos
vermelh
o
escuros
Ligeirame
nte
amarelado
e focos
acinentado
s
---
Ligeiraam
ente
amarelo
claro e
alguns
pontos
milimeacutetric
os marrom
escuros
Difusame
nte
amarelo
claro
Alguns
pontos
milimeacutetric
os marrom
escuros
Levement
e
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
vermelho
escuros
Levement
e
amarelado
Levement
e
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
vermelho
escuros
---
Levement
e
amarelado
27
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a 15
GRUPO V (Glutaraldeiacutedo 15)
SUB- GRUPO Va (7dias) SUB- GRUPO Vb (14dias) SUB- GRUPO Vc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Pontos
esbranquiccedilad
os ao corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
--- ---
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
e evidentes
tambeacutem ao
corte
---
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
--- ---
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
pontos
vermelho
escuros
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
FIacuteGADO
Moderament
e amarelado
com pontos
acinzentados
marrom
escuros e
enegrecidos
na superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro e
com
pontos
milimeacutetric
os marrom
escuros
Moderam
ente
amarelad
o
Difusame
nte
amarelo
claro e
com
focos
marrom
escuros
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
e com
alguns
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Difusamen
te amarelo
claro
Moderame
nte
amarelado
com
pontos
acinzentad
os
Difusament
e amarelo
claro com
alguns
pontos
acinzentado
s e vesiacutecula
biliar
distendida
Difusam
ente
amarelo
claro
com
alguns
pontos
vermelho
escuros
na
superfiacuteci
e
Moderame
nte
amarelado
e com
alguns
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e com
alguns
pontos
esbranquiccedil
ados e
vermelho
escuros na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e com
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e com
alguns
pontos
esbranquiccedil
ados e
vermelho
escuros na
superfiacutecie
RINS
Pontos
esbranquiccedilad
os agrave
superfiacutecie
Ligeirame
nte
amarelado
e com
pontos
milimeacutetric
os
amarronza
dos na
superfiacutecie
Difusamen
te amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro e
com
focos
marrom
escuros
Ligeiram
ente
amarelad
o
Ligeirame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
o vermelho
escuros
Ligeirame
nte
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro
Difusamen
te amarelo
claro
Moderada
mente
amarelo
Levemen
te
amarelad
o
Levemente
amarelado
e pontos
milimeacutetric
o vermelho
escuros
Levemente
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro e
com
pontos
milimeacutetric
o vermelho
escuros
Moderada
mente
amarelo
claro e
com
pontos
milimeacutetric
o
vermelho
escuros
28
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) controle sem implantaccedilatildeo da membrana Continua
GRUPO I (Controle)
A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve congestatildeo --- --- --- Leve congestatildeo e hemossiderose
FIacuteGADO --- Leve congestatildeo Alguns hepatoacutecitos
com citoplasma eosinofiacutelico
Presenccedila de infiltrado
neutrofiacutelico focal ---
RINS --- Algumas ceacutelulas epiteliais
tubulares vacuolizadas --- ---
Algumas ceacutelulas
epiteliais tubulares
vacuolizadas
--- = sem alteraccedilatildeo
29
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glicerina a 98
Continua
GRUPO II (Glicerina 98)
SUB- GRUPO IIa (7dias) SUB- GRUPO IIb (14dias) SUB- GRUPO IIc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Hematopo
iese
extramedu
lar
Leve
congestatildeo ---
Hematopoie
se
extramedula
r
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
--- --- Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
Leve
congestatilde
o
---
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
---
FIacuteGADO Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Leve
congestatilde
o
Leve
congestatilde
o
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo ---
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
---
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
RINS
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
e com
citoplasm
as
eosinofiacutelic
os
---
Leve
congestatildeo
e algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelic
o
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
---
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulare
s
tumefeit
as
---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelic
o
--- ---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelico
Leve
congestatildeo
e algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelic
o
30
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a
0625 Continua
GRUPO III (Glutaraldeiacutedo 0625)
SUB- GRUPO IIIa (7dias) SUB- GRUPO IIIb (14dias) SUB- GRUPO IIIc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatilde
o
--- ---
Leve
congestatilde
o
---
Hematopoie
se
extramedul
ar
--- ---
Hematopoie
se
extramedul
ar e
hiperplasia
folicular
---
Hematopoie
se
extramedula
r
---
Hematopoie
se
extramedul
ar
FIacuteGADO
Infiltrado
inflamatoacuter
io
mononucl
ear focal
Alguns
hepatoacutecitos
tumefeitos
Leve
congestatilde
o e
alguns
hepatoacutecit
os
tumefeito
s
Leve
congest
atildeo
Alguns
hepatoacutecitos
tumefeitos
e infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatilde
o
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
---
Leve
congestatilde
o
Alguns
hepatoacutecito
s
vacuolizad
os
---
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
neutrofiacutelico
focal
Leve
congestatildeo
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s e infiltrado
inflamatoacuterio
neutrofiacutelico
focal
Infiltrado
inflamatoacuterio
neutrofiacutelico
focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
RINS
Leve
congestatildeo
e
infiltrado
inflamatoacuter
io
mononucl
ear focal
Moderada
congestatildeo e
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
---
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
--- ---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelico
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclea
r focal
Infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclea
r focal
Leve
congestatildeo
31
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a
1 Continua
GRUPO IV (Glutaraldeiacutedo 1)
SUB- GRUPO IVa (7dias) SUB- GRUPO IVb (14dias) SUB- GRUPO IVc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve
congestatilde
o
--- Leve
congestatildeo --- ---
Leve
congestatildeo --- ---
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedula
r
---
Hematopoie
se
extramedula
r
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatilde
o
FIacuteGADO
Alguns
hepatoacutecit
os
vacuoliz
ados
Leve
congestatildeo
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
---
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatilde
o e
infiltrado
inflamat
oacuterio
mononuc
lear focal
RINS
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s e
infiltrado
inflamat
oacuterio
mononuc
lear focal
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelico
---
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
--- ---
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclea
r focal
Leve
congestatildeo
e algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasm
a
eosinofiacutelic
o
---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
e infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Leve
congestatildeo ---
32
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a 15
GRUPO V (Glutaraldeiacutedo 15)
SUB- GRUPO Va (7dias) SUB- GRUPO Vb (14dias) SUB- GRUPO Vc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve congestatildeo
e
hemossiderose
--- Leve congestatildeo Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatildeo
e
hemossider
ose
--- Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
FIacuteGADO
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados e
tumefeitos
Leve congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Leve congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
e infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
---
Leve congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Moderada
congestatildeo
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
--- ---
RINS
Hemossiderose
e poucas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Leve congestatildeo
Poucas ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
--- Leve
congestatildeo --- --- ---
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
Poucas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Leve
congestatildeo
e infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
---
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Poucas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
33
5 DISCUSSAtildeO
Os estudos sobre biocompatibilidade de membranas bioloacutegicas vecircm utilizando
principalmente o rato Wistar como animal de experimentaccedilatildeo (OLIVER et al 1980
ADLINGTON et al 1992 PINTO et al 1993 BURUGAPALLI et al 2004 HADDAD
FILHO et al 2004 COSTA et al 2005 ALKAN et al 2006) devido agrave praticidade de
manutenccedilatildeo anestesia e execuccedilatildeo de procedimentos ciruacutergicos No presente trabalho a
facilidade de obtenccedilatildeo de camundongos em nossa instituiccedilatildeo determinou a escolha desta
espeacutecie e os resultados de praticidade de execuccedilatildeo das teacutecnicas anesteacutesicas e ciruacutergicas bem
como a evoluccedilatildeo cliacutenica favoraacutevel dos animais demonstraram adequaccedilatildeo do modelo
experimental
Durante a execuccedilatildeo da teacutecnica ciruacutergica houve sempre a preocupaccedilatildeo de realizar-se a
implantaccedilatildeo do pericaacuterdio bovino em uma regiatildeo do abdome onde houvesse menor
movimentaccedilatildeo para reduzir-se as chances de deiscecircncia de sutura e ateacute uma possiacutevel
eventraccedilatildeo atraveacutes do siacutetio de implantaccedilatildeo fato que natildeo foi observado em nenhum dos
animais As dimensotildees da falha produzida na parede abdominal foram adequadas apesar de
demandarem instrumental ciruacutergico e manipulaccedilatildeo delicados e o fragmento de pericaacuterdio
possuindo tamanho maior que a falha permitiu preenchimento da aacuterea lesada uma vez que a
retraccedilatildeo da musculatura aumentava bastante o tamanho do recorte na parede
O tempo para execuccedilatildeo da cirurgia de aproximadamente 45 minutos foi apropriado agraves
condiccedilotildees anesteacutesicas uma vez que na maioria dos animais a primeira injeccedilatildeo anesteacutesica foi
suficiente e o tempo de recuperaccedilatildeo da anestesia (em torno de uma hora e trinta minutos) foi
tambeacutem considerado conveniente
Natildeo foram encontrados na literatura trabalhos que relacionassem a possiacutevel toxicidade
sistecircmica sobre viacutesceras abdominais devido ao uso do glutaraldeiacutedo e do glicerol para
preservaccedilatildeo de membranas bioloacutegicas implantadas cirurgicamente
Tanto o glicerol na concentraccedilatildeo de 98 quanto as diversas concentraccedilotildees (0625 10
e 15) de glutaraldeiacutedo utilizadas como conservantes de pericaacuterdio bovino que foi
implantado na parede abdominal dos 60 camundongos utilizados em nosso estudo natildeo
produziram lesotildees macro ou microscoacutepicas que permitissem uma inferecircncia sobre o efeito
toacutexico dessas substacircncias sobre o fiacutegado baccedilo e rim de todos esses animais
34
A ocorrecircncia de hematopoiese extramedular caracterizada pela presenccedila de grandes
ceacutelulas multinucleadas (megacarioacutecitos e megacarioblastos) observadas no baccedilo de todos os
animais do experimento foram inclusive observadas nos baccedilos dos cinco animais do grupo
controle o que portanto natildeo pode ser relacionado ao efeito das substacircncias conservantes
utilizadas
A presenccedila de fiacutegados amarelados no aspecto macroscoacutepico e com vacuolizaccedilatildeo no
citoplasma de hepatoacutecitos em distribuiccedilatildeo aleatoacuteria foi observada em camundongos
implantados e natildeo implantados e pode estar relacionada a reservas nutricionais de glicogecircnio
eou lipiacutedeos
Segundo Coelho et al (1996) a administraccedilatildeo de glicerol 50 na dose 10mLKg-1
induziu rabdomioacutelise em ratos apoacutes 24 horas observando insuficiecircncia renal aguda
mioglobinuacuterica e lesatildeo hepaacutetica Martim et al (2007) em experimentos com ratos Wistar
machos adultos induziram rabdomioacutelise e consequente lesatildeo renal aguda (LRA) pela
administraccedilatildeo muscular de glicerol 50 (6mLkg metade em cada regiatildeo femural) a fim de
testar a funccedilatildeo protetora das sementes de uva (Vitis vinifera) sobre os rins Sabe-se que a LRA
por nefrose mioglobinuacuterica eacute causada pela destruiccedilatildeo dos tuacutebulos renais decorrente da
presenccedila de cilindros formados pelo pigmento heme pela vasoconstriccedilatildeo renal (lesatildeo
isquecircmica) pela toxicidade direta desse pigmento pelo estresse oxidativo sobre as ceacutelulas
tubulares renais e pelos mecanismos interrelacionados (PALLER 1988 ZAGER 1996) Nos
rins de todos os 15 camundongos que receberam implantes de pericaacuterdio bovino tratados com
glicerol a 98 no presente trabalho natildeo foram encontradas lesotildees renais de qualquer
natureza que pudessem causar diminuiccedilatildeo ou perda da funccedilatildeo renal o que se justifica pela
provaacutevel diferenccedila de absorccedilatildeo do glicerol em relaccedilatildeo aos trabalhos de Coelho et al (1996) e
Martim et al (2007) uma vez que estes autores aplicaram a substacircncia por via muscular
mesmo que em menor concentraccedilatildeo
Cabe ainda ressaltar que os pericaacuterdios utilizados no implante da parede abdominal
dos camundongos foram submetidos a dez lavagens sucessivas com soluccedilatildeo fisioloacutegica o que
reduz ainda mais a possibilidade de produccedilatildeo de lesotildees musculares e consequumlente
rabdomioacutelise Costa (2009) que utilizou os mesmos camundongos dos nossos experimentos
natildeo observou rabdomioacutelise no local do implante em nenhum dos animais nem mesmo com a
concentraccedilatildeo de 15 de glutaraldeiacutedo que foi capaz de produzir citotoxidade exarcebada
levando a destruiccedilatildeo celular sem regeneraccedilatildeo muscular abdominal
35
As vantagens atribuiacutedas ao pericaacuterdio bovino em relaccedilatildeo a ser uma membrana
acessiacutevel (ALVARENGA 1992 YAMATOGI et al 2005) foram comprovadas neste
experimento uma vez que pocircde ser obtida sem custos e com seguranccedila em abatedouro com
inspeccedilatildeo estadual Seu tratamento e manutenccedilatildeo com glicerina e glutaraldeiacutedo foram
considerados de baixo custo e faacutecil implementaccedilatildeo Outras vantagens como elevada
resistecircncia a forccedilas fiacutesicas e estabilidade bioquiacutemica foram descritas na literatura (IONESCU
et al 1979 SANTILLAN-DOHERTY et al 1995 ANSON amp MARCHAND 1996 HOLT
1970 apud COVARRUBIAS et al 2005) o que vem tornando o pericaacuterdio bovino a
membrana bioloacutegica ou bioproacutetese de escolha para maioria dos reparos ciruacutergicos (BRAILE
1990 CHAUVAUD et al 1991 PIRES et al 1999 YAMATOGI et al 2005)
A utilizaccedilatildeo da glicerina como conservadora de tecidos bioloacutegicos eacute muito difundida na
medicina veterinaacuteria (INATOMI et al 1980 DALECK et al 1988 DALECK et al 1992
COSTA NETO et al 1999 RODASKI et al 2002) Seus efeitos antibacterianos satildeo
considerados desde os trabalhos de Pigossi (1967) sem entretanto ter sido questionada sua
accedilatildeo esterilizante em relaccedilatildeo a partiacuteculas virais ateacute o trabalho de Coronado et al (2000) no
qual 98 dos felinos com enxertos homoacutelogos de metatarsos conservados em glicerina 98
apresentaram positividade para o viacuterus da Leucemia Felina sabendo-se que antes da
implantaccedilatildeo oacutessea esses animais eram negativos e que os metatarsos foram retirados de
animais soropositivos concluindo-se que a glicerina 98 natildeo eacute capaz de inativar o viacuterus da
FeLV
Trani et al (2008) tambeacutem verificaram a ocorrecircncia de viacuterus raacutebico em 50 das
amostras positivas de pericaacuterdio de camundongos apoacutes conservaccedilatildeo em glicerina 98 por 30
dias No mesmo experimento os autores obtiveram positividade tambeacutem para pericaacuterdios
tratados com glutaraldeiacutedo 0625 que eacute uma concentraccedilatildeo considerada segura em vaacuterios
estudos experimentais e descriccedilotildees de utilizaccedilatildeo cliacutenica Estes achados motivaram a
continuidade dos estudos estando o presente trabalho inserido neste processo
Concentraccedilotildees de glicerina e glutaraldeiacutedo semelhantes agraves utilizadas neste experimento
foram testadas por Costa (2009) quanto agraves reaccedilotildees locais e incorporaccedilatildeo dos implantes O
tratamento dos pericaacuterdios com soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo 15 mostrou elevada toxicidade no
local do implante o que entretanto natildeo foi equivalente aos achados sistecircmicos nas
observaccedilotildees deste estudo Este fato deve estar relacionado a uma baixa absorccedilatildeo sanguiacutenea
incapaz de promover efeitos sistecircmicos nos oacutergatildeos pesquisados Ainda considera-se que os
resultados obtidos no presente trabalho reforccedilam a seguranccedila de utilizaccedilatildeo das concentraccedilotildees
36
entre 0625 e 1 de glutaraldeiacutedo quanto agrave sua biocompatibilidade no tratamento de
pericaacuterdios bovinos
37
6 CONCLUSAtildeO
Natildeo se observaram lesotildees macroscoacutepicas ou histoloacutegicas no rim fiacutegado e baccedilo dos 60
camundongos implantados com pericaacuterdio bovino conservados com glicerol a 98 e
glutaraldeiacutedo a 0625 10 e 15 que pudessem estar associadas aos efeitos toacutexicos dessas
substacircncias conservadoras
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SUMAacuteRIO
1 INTRODUCcedilAtildeO 1
2 REVISAtildeO DA LITERATURA 3
21 Implantes 3
211 Membranas Bioloacutegicas 4
212 Utilizaccedilatildeo do Pericaacuterdio Bovino 4
22 Conservantes 5
221 Glicerina 6
2211 Caracteriacutesticas Bioquiacutemicas da Glicerina 6
2212 Toxicidade da Glicerina 7
2213 Tecidos Bioloacutegicos Conservados em Soluccedilatildeo de Glicerina 8
2221 Glutaraldeiacutedo 9
2222 Caracteriacutesticas Bioquiacutemicas do Glutaraldeiacutedo 9
259 Toxicidade do Glutaraldeiacutedo 10
2223 Tecidos Bioloacutegicos Tratados em soluccedilatildeo de Glutaraldeiacutedo 10
3 MATERIAL E MEacuteTODOS 14
31 Obtenccedilatildeo das Membranas Bioloacutegicas 14
32 Preparaccedilatildeo das Soluccedilotildees de Glutaraldeiacutedo e Glicerina 14
33 Tratamento e Conservaccedilatildeo dos Pericaacuterdios Bovinos 14
34 Animais 15
35 Procedimentos Ciruacutergicos 16
351 Implantaccedilatildeo dos Pericaacuterdios 16
36 Eutanaacutesia Coleta e Anaacutelise Macroscoacutepica das Amostras Teciduais de Rins
Fiacutegado e Baccedilo 21
4 RESULTADOS 22
5 DISCUSSAtildeO 33
6 CONCLUSAtildeO 37
7 REFEREcircNCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS 38
1
1 INTRODUCcedilAtildeO
A utilizaccedilatildeo de membranas bioloacutegicas para correccedilatildeo de defeitos anatocircmicos eacute uma
teacutecnica comumente praticada em medicina elas podem ter origem heteroacuteloga (quando o
doador e o receptor satildeo de espeacutecies diferentes) autoacuteloga (quando doador e receptor satildeo da
mesma espeacutecie) e homoacuteloga (quando o tecido doado proveacutem do proacuteprio receptor)
O pericaacuterdio bovino eacute uma membrana heteroacuteloga bastante difundida em teacutecnicas de
implante devido agrave facilidade de aquisiccedilatildeo baixo custo e boa aplicabilidade poreacutem a melhor
forma de tratamento e conservaccedilatildeo ainda natildeo foi padronizada Muitas substacircncias quiacutemicas
empregadas no tratamento dessas membranas tecircm sido utilizadas visando principalmente a
eliminaccedilatildeo de possiacuteveis patoacutegenos que podem ser transmitidos do doador ao receptor deste
biomaterial
O agente quiacutemico mais utilizado como conservante de membranas bioloacutegicas na
praacutetica veterinaacuteria em nosso paiacutes eacute a glicerina a 98 por apresentar baixo custo e praticidade
de aplicaccedilatildeo poreacutem esse material soacute oferece relativa biosseguranccedila contra fungos e bacteacuterias
fato que pode permitir a contaminaccedilatildeo de agentes virais no uso de enxertos homoloacutegos ou
heteroacutelogos de origem animal
O glutaraldeiacutedo tem sido utilizado no tratamento e conservaccedilatildeo de materiais de uso
meacutedico como por exemplo na conservaccedilatildeo de tecidos bioloacutegicos para reparo em paredes de
cavidades e de oacutergatildeos ocos em reconstruccedilatildeo vascular e valvular dentre outros Possui potente
accedilatildeo polivalente contra bacteacuterias fungos e viacuterus pela alquilaccedilatildeo de grupos sulfidrila
hidroxila carboxila e amina desses microrganismos alterando seu DNA RNA e a siacutentese de
proteiacutenas Aleacutem de atividade esporicida o glutaraldeiacutedo reage com a superfiacutecie do esporo
provocando o endurecimento das camadas externas
A manipulaccedilatildeo deste produto estaacute relacionada a diversos efeitos irritantes no sistema
respiratoacuterio na pele e nos olhos que resultam em bronquite asma eczemas queimaduras
conjuntivite e cegueira temporaacuteria a permanente
As concentraccedilotildees de glutaraldeiacutedo mais difundidas satildeo de 05 e 0625
consideradas com accedilatildeo esterilizante e natildeo nociva agrave incorporaccedilatildeo do implante bioloacutegico
Segundo Trani et al em 2006 o tratamento com a soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo a 0625 natildeo
inativa o viacuterus da raiva presente em pericaacuterdio bovino e portanto concentraccedilotildees mais altas
devem ser avaliadas
2
Eacute importante definir-se uma concentraccedilatildeo desta substacircncia que consiga associar seus
efeitos bactericida fungicida esporicida e virucida a uma baixa ou nula toxicidade ao tecido
do receptor sem repercussotildees sistecircmicas
A avaliaccedilatildeo da integridade estrutural e funcional de fiacutegado baccedilo e rins de camundongos
com pericaacuterdio conservado preacute-implantado eacute importante para se determinar a toxicidade do
glutaraldeiacutedo e fornecer maior confiabilidade com relaccedilatildeo agrave indicaccedilatildeo de sua utilizaccedilatildeo O
presente trabalho teve por objetivo avaliar se a glicerina a 98 e concentraccedilotildees maiores de
glutaraldeiacutedo que as comumente utilizadas satildeo capazes de promover lesotildees macroscoacutepicas ou
histoloacutegicas em fiacutegado baccedilo e rins de camundongos
3
2 REVISAtildeO DE LITERATURA
21 Implantes
A parede abdominal eacute uma estrutura dinacircmica com papel fundamental sobre as funccedilotildees
respiratoacuteria e digestiva (GIROTTO et al 2003)
A correccedilatildeo de defeitos da parede abdominal eacute uma das condutas recorrentes em
afecccedilotildees ciruacutergicas Praticamente todas as espeacutecies animais incluindo o homem satildeo
susceptiacuteveis o que causa um grande impacto na sauacutede fiacutesica independente da espeacutecie
abordada
Durante muito tempo o uacutenico tipo de membrana bioloacutegica utilizada em implantes eram
as homoacutelogas Devido agrave dificuldade de obtenccedilatildeo deste material assim como a sua
conservaccedilatildeo e esterilizaccedilatildeo estudos com membranas heteroacutelogas (implante de membrana
bioloacutegica onde o doador eacute de espeacutecie diferente do receptor) comeccedilaram a ser realizados e
com isso alguns tipos de soluccedilotildees para tratamento e conservaccedilatildeo dessas membranas com
eficiente efeito antimicrobiano foram analisadas (TRANI et al 2008)
A eleiccedilatildeo do procedimento ciruacutergico reconstrutivo da parede abdominal deve considerar
a perda dos diferentes planos anatocircmicos que a constituem e a funccedilatildeo de suporte perdida deve
ser restabelecida sempre que possiacutevel
Materiais sinteacuteticos ou bioloacutegicos tecircm sido comparados ou sugeridos para uso cliacutenico e
experimental em diversas espeacutecies O material substitutivo para ser considerado ideal deve ter
baixo custo de produccedilatildeo ser de faacutecil manipulaccedilatildeo promover o crescimento dos tecidos do
hospedeiro permitir que o tecido cicatricial tenha forccedila igual ao tecido normal ser resistente
agraves infecccedilotildees natildeo induzir resposta inflamatoacuteria exacerbada natildeo promover a formaccedilatildeo de
aderecircncias e fiacutestulas e natildeo ter suas caracteriacutesticas fiacutesicas alteradas pelos liacutequidos tissulares
bem como ser flexiacutevel inerte poroso e resistente (CERISE et al 1974) Os implantes
comumente utilizados na reconstruccedilatildeo da parede abdominal reuacutenem apenas uma ou outra
destas caracteriacutesticas (PREVEL et al 1995)
Leber et al (1998) salientaram que as complicaccedilotildees decorrentes do uso de material
proteacutetico para reconstruccedilatildeo da parede abdominal podem advir das propriedades fiacutesicas do
material implantado bem como das variaccedilotildees da teacutecnica de implantaccedilatildeo
4
211 Membranas Bioloacutegicas
Membranas bioloacutegicas como materiais para implante de oacutergatildeos e tecidos vecircm sendo
empregadas no Brasil desde a deacutecada de sessenta com Pigossi O emprego de membranas
bioloacutegicas deve-se principalmente a facilidade de sua obtenccedilatildeo baixo custo preparo simples
esterilizaccedilatildeo viaacutevel facilidade de estocagem pouca e ou nenhuma reaccedilatildeo tecidual
(ALVARENGA 1992)
Grande parte dos trabalhos sobre membranas bioloacutegicas busca avaliar sua viabilidade
em diferentes regiotildees do organismo animal (ALVARENGA 1992 COSTA NETO et al
1999 DALECK et al 1987 DALECK et al 1988 DALECK et al 1992 PIGOSSI et al
1971 RODASKI et al 2002) Suas principais funccedilotildees satildeo fornecer arcabouccedilo para orientaccedilatildeo
e para o desenvolvimento de novos tecidos mediante processo de reparaccedilatildeo que restabeleccedila a
estrutura e funccedilatildeo do oacutergatildeo afetado (BATISTA et al 1996)
Dentre as membranas estudadas destacam-se o centro tendiacuteneo a dura-maacuteter faacutescia
lata o pericaacuterdio e o peritocircnio que possuem como caracteriacutestica principal constituiccedilatildeo quase
que exclusiva de colaacutegeno (ALVARENGA 1992) Para natildeo estimularem reaccedilatildeo imunoloacutegica
essas membranas devem permanecer preservadas por um periacuteodo miacutenimo de 30 dias em
glicerina (COSTA NETO et al 1999 DALECK et al 1992 SARTORI FILHO et al 1997)
Em 1969 Carpentier et al utilizaram o glutaraldeiacutedo em baixas concentraccedilotildees para a
preservaccedilatildeo de membranas bioloacutegicas O termo bioproacutetese foi utilizado para descrever as
vaacutelvulas cardiacuteacas manufaturadas com tecidos bioloacutegicos modificados pelo glutaraldeiacutedo No
iniacutecio da deacutecada de 70 Ionescu et al (1972) confeccionaram uma vaacutelvula aoacutertica com
pericaacuterdio bovino fixado em glutaraldeiacutedo e posteriormente apresentaram sua experiecircncia
cliacutenica inicial com as bioproacuteteses de pericaacuterdio bovino
212 Utilizaccedilatildeo do Pericaacuterdio Bovino
O pericaacuterdio eacute uma membrana que forma um saco fibroso grosso transluacutecido com dois
folhetos Eacute composto por uma camada fibrosa externa (pericaacuterdio parietal) que se adere ao
esterno aos grandes vasos e ao diafragma e por uma camada serosa interna (pericaacuterdio
visceral) Eacute constituiacutedo basicamente por fibras compactas de colaacutegeno e fibras de elastina o
que confere uma capacidade viscoelaacutestica ao tecido (HOLT 1970 apud COVARRUBIAS et
al 2005)
5
O pericaacuterdio bovino eacute um material bioloacutegico que haacute anos eacute usado com sucesso para
diversos tipos de cirurgia tais como enxerto dural (ANSON amp MARCHAND 1996)
tratamento de heacuternias (JAMES 1991) e para revestimentos periorbitais apoacutes enucleaccedilatildeo
(GAYRE et al 2001) Segundo Anson amp Marchand (1996) o pericaacuterdio bovino apoacutes
tratamento para remoccedilatildeo de restos celulares proteiacutenas degradaacuteveis e lipiacutedeos consiste de uma
malha de fibras colaacutegenas Eacute um material de baixo custo de faacutecil sutura pouca antigenicidade
e toxicidade boa forccedila miacutenima elasticidade e ausecircncia de irritaccedilatildeo com outros materiais
(YAMATOGI et al 2005)
O pericaacuterdio bovino eacute um material de origem bioloacutegica altamente resistente de faacutecil
manejo ciruacutergico maleaacutevel e sem problemas de reaccedilatildeo com corpo estranho Aleacutem disso eacute um
tecido de faacutecil acesso e habitualmente representa um material de interesse no processo
industrial de bovinos (IONESCU et al 1979 SANTILLAN-DOHERTY et al 1995)
A proacutetese de pericaacuterdio bovino tratada previamente com glutaraldeiacutedo proporciona
maior flexibilidade melhor estabilidade bioquiacutemica tornando-o mais resistente o que
favorece sua incorporaccedilatildeo bioloacutegica (WOODROOF 1979) Por esses motivos esta proacutetese eacute
indicada em cirurgia cardiovascular (fechamento de defeitos intercavitaacuterios ampliaccedilatildeo da via
de saiacuteda do ventriacuteculo direito alargamento do anel aoacutertico em trocas valvares tratamento de
aneurismas de aorta e ventriacuteculo esquerdo reconstruccedilotildees atriais e ventriculares) toraacutecica
(fechamento de coto brocircnquico fechamento de heacuternias diafragmaacuteticas tratamento de defeitos
congecircnitos e traumaacuteticos da parede toraacutecica) geral (tratamento ciruacutergico de heacuternias e
eventraccedilotildees) uroloacutegica (citoplastias ureteroplastias) e neurocirurgia (substituiccedilatildeo de dura-
maacuteter) (BRAILE 1990)
Alguns autores sugerem que o pericaacuterdio homoacutelogo tratado com glutaraldeiacutedo eacute o
material de escolha para reparos de vaacutelvula mitral pois previne deterioraccedilatildeo tardia e
calcificaccedilatildeo do tecido (CHAUVAUD et al 1991) Em contrapartida nas uacuteltimas quatro
deacutecadas estudos vecircm sendo realizados e mostram que o pericaacuterdio bovino tem boa resposta
quando aplicado nessa aacuterea por exemplo em reparos de aorta aacutetrio esquerdo e paredes
pericaacuterdicas (PIRES et al 1999)
22 Conservantes
Os meios de preservaccedilatildeo utilizados para manter as membranas bioloacutegicas devem
possuir alto poder estabilizador impedir a total decomposiccedilatildeo dos tecidos e crescimento de
microorganismos aleacutem de preservar ao maacuteximo a integridade celular aumentar a resistecircncia agrave
6
traccedilatildeo dos tecidos e atuar por um periacuteodo de tempo prolongado (ALVARENGA 1992
MOTA et al 2002)
221 Glicerina
O meio de conservaccedilatildeo mais utilizado eacute a glicerina a 98 mantida em temperatura
ambiente e que apresenta como vantagens baixo custo e propriedade antisseacuteptica
(ALVARENGA 1992) aleacutem de reduzir a antigenicidade preservar a textura do tecido e
aumentar a resistecircncia agrave traccedilatildeo sem alterar o grau de elasticidade (PIGOSSI 1967)
A glicerina desidrata o tecido substitui a maior parte da aacutegua intracelular sem alterar a
concentraccedilatildeo iocircnica das ceacutelulas atua como protetor da integridade celular (PIGOSSI 1967
PIGOSSI et al 1971) possui accedilatildeo fixadora e desidratante raacutepida aleacutem de elevar resistecircncia agrave
traccedilatildeo sem alterar o grau de elasticidade (LEX amp RAIA 1971 LEITE et al 1979) Tem accedilatildeo
anti-seacuteptica e na concentraccedilatildeo igual ou maior que 25 age como desinfetante Quando
concentrada a glicerina destroacutei bacteacuteria em 3 horas (SOLIMANN 1957)
Pigossi et al (1971) observaram que fungos e bacteacuterias (gram-positivas e gram-
negativas) eram susceptiacuteveis ao efeito da glicerina uma vez que na dura-maacuteter humana apoacutes
288 horas em imersatildeo na glicerina jaacute natildeo existiam fungos e bacteacuterias apenas formas
esporuladas Natildeo foi possiacutevel atribuir accedilatildeo antiviral poreacutem constatou-se que natildeo houve
alteraccedilatildeo nas caracteriacutesticas de textura nem contaminaccedilatildeo e natildeo foi observada reaccedilatildeo
inflamatoacuteria aguda ou tipo corpo estranho a membrana foi incorporada ao tecido neoformado
natildeo promovendo reaccedilatildeo local imunoloacutegica e teve baixa antigenicidade
221 1 Caracteriacutesticas Bioquiacutemicas da Glicerina
A glicerina tambeacutem conhecida como glicerol ou propano-123-triol eacute um composto
orgacircnico pertencente agrave funccedilatildeo aacutelcool apresenta-se no estado liacutequido agrave temperatura ambiente
eacute inodoro higroscoacutepico viscoso e adocicado (COLLINS 2005)
O glicerol eacute um precursor para a siacutentese de triacilgliceroacuteis e de fosfoliacutepidos no fiacutegado
e no tecido adiposo Quando o corpo usa a gordura acumulada como fonte de energia glicerol
e aacutecidos graxos satildeo libertados na corrente sanguiacutenea O glicerol pode ser convertido em
glicose pelo fiacutegado gerando energia para o metabolismo celular
7
O glicerol estaacute presente em todos os oacuteleos e gorduras de origem animal e vegetal Esta
substacircncia eacute reconhecida desde 1959 como segura para consumo humano e eacute utilizada em
diversos produtos alimentiacutecios para os mais diversos propoacutesitos Os niacuteveis de DL50 em ratos
satildeo de 470 mg kg-1
e em porquinhos-da-iacutendia de 7750 mgkg-1
Vaacuterios estudos mostraram
que uma grande quantidade de glicerol (sinteacutetico ou natural) pode ser administrada sem
aparecimento de qualquer efeito adverso agrave sauacutede (KIRK-OTHMER 2007)
Aleacutem da induacutestria alimentiacutecia tambeacutem eacute utilizado na aacuterea farmacecircutica para fabricaccedilatildeo
de medicamentos e cosmeacuteticos na fabricaccedilatildeo tecircxtil para dar maleabilidade a tecidos como
preservante de bacteacuterias em alguns meios de cultura (KIRK-OTHMER 2007) e conservante
de materiais como por exemplo pericaacuterdio bovino
Figura 1 Estrutura quiacutemica da moleacutecula do glicerol (Fonte IUPAC 1993)
2212 Toxicidade da Glicerina
Coelho et al (1996) demonstraram que a administraccedilatildeo de glicerol 50 na dose
10mLKg-1
induz rabdomioacutelise em ratos apoacutes 24 horas observando-se insuficiecircncia renal
aguda mioglobinuacuterica e lesatildeo hepaacutetica Relataram tambeacutem que a literatura descreve
propriedades embriotoacutexicas e teratogecircnicas do glicerol (administraccedilatildeo subcutacircnea
intramuscular e oral) para ratos em dosagens superiores a 75mgKg-1
Quando aplicado
intramuscular o glicerol produz um estado de mioglobinuacuteria devido agrave necrose muscular
similar a rabdomioacutelise cliacutenica levando a insuficiecircncia renal aguda ocorrendo principalmente
lesatildeo em tuacutebulos uriniacuteferos proximais
Martim et al (2007) induziram insuficiecircncia renal aguda apoacutes administraccedilatildeo de
glicerol 50 na dose de 6mLKg-1
na regiatildeo do muacutesculo femoral de ratos devido agrave
rabdomioacutelise Posteriormente administou extrato de Vitis vinifera em 2 grupos e observou
efeito renoprotetor atribuiacutedo aos efeitos antioxidantes desta substacircncia
8
2213 Tecidos Bioloacutegicos Tratados em Soluccedilatildeo de Glicerina
Pigossi (1967) utitizou dura-maacuteter homoacutegena canina conservada em glicerina lavada
em aacutegua corrente para retirada de sujidades e conservada em frasco de tubo de ensaio com
glicerina pura agrave temperatura ambiente e conservada por um periacuteodo de 19 a 105 dias Foi
realizada em periacuteodos diferentes anaacutelise histoloacutegica dos implantes para avaliar alteraccedilatildeo em
sua textura e observou-se uma sutil delaminaccedilatildeo do colaacutegeno que foi relacionada agrave
desidrataccedilatildeo Estas membranas foram implantadas em dura-maacuteter de catildees sem realizaccedilatildeo de
testes bacterioloacutegicos Os animais foram eutanasiados entre 10 a 360 dias sendo um animal
por mecircs e apresentaram agrave necropsia ausecircncia de reaccedilatildeo inflamatoacuteria aguda o que foi
considerado pelo autor indicativo de esterilidade e de baixa antigenicidade do material
implantado jaacute que os animais natildeo fizeram antibioticoterapia Ocorreu tambeacutem substituiccedilatildeo da
dura-maacuteter com a reabsorccedilatildeo e incorporaccedilatildeo do material implantado nos casos de maior
evoluccedilatildeo (PIGOSSI 1967 PIGOSSI et al 1971) Segundo Pigossi (1967) estas membranas
podem ser conservadas por um periacuteodo de ateacute seis meses ou mais naquele meio Em outro
estudo o mesmo autor e colaboradores (PIGOSSI et al1971) relataram que a glicerina a
98 em temperatura ambiente mostrou-se eficiente para conservaccedilatildeo de tecidos natildeo
provocando reaccedilotildees de rejeiccedilatildeo ou infeccccedilatildeo no tecido hospedeiro estudado
No iniacutecio da deacutecada de 70 Puig et al (1973 1975 e 1976) desenvolveram uma vaacutelvula
cardiacuteaca confeccionada com dura-maacuteter humana conservada pelo glicerol Concluiacuteram que a
dura-maacuteter preservada e esterilizada em glicerina 98 agrave temperatura ambiente por no miacutenimo
12 dias com ou sem o uso de antibioacuteticos praticamente natildeo satildeo trombogecircnicos mesmo sem
uso de anticoagulantes e permitem a fabricaccedilatildeo de valvas com fluxo central e de vaacuterios
tamanhos para substituiccedilatildeo de valva mitral aoacutertica tricuacutespide pulmonar mantendo os
pacientes operados com padrotildees hemodinacircmicos satisfatoacuterios e que esta membrana possui a
mesma resistecircncia em toda superfiacutecie por isso eacute ideal para confecccedilatildeo de valvas
Em 2000 Coronado et al conservaram metatarsos felinos contaminados com viacuterus da
Leucemia Felina em soluccedilatildeo de glicerina a 220C por 4 semanas sendo estes ossos
transplantados em gatos sadios Foi constatado em 98 dos animais do grupo a
soropositividade para avaliaccedilatildeo do enxerto sendo que todos os enxertos avaliados foram
positivos para o viacuterus da Leucemia Felina
Algumas membranas bioloacutegicas de bovinos tecircm sido utilizadas em estudos
experimentais e apresentaram resultados satisfatoacuterios Em catildees empregou-se dura-maacuteter
9
conservada em glicerina por periacuteodo maior que seis meses na reparaccedilatildeo da bainha do
muacutesculo reto do abdome (INATOMI et al 1980) peritocircnio na substituiccedilatildeo de retalho
diafragmaacutetico (DALECK et al 1988) na reparaccedilatildeo de heacuternia perineal (DALECK et al
1992) na tenoplastia do tendatildeo calcanear comum (COSTA NETO et al 1999) e pericaacuterdio na
artroplastia do acetaacutebulo femural (RODASKI et al 2002)
222 Glutaraldeiacutedo
2221 Caracteriacutesticas Bioquiacutemicas do Glutaraldeiacutedo
O glutaraldeiacutedo eacute um dialdeiacutedo saturado encontrado amplamente em forma liacutequida
incolor ou amarelada em soluccedilatildeo aquosa a 50 que tem sido amplamente utilizado no
tratamento e conservaccedilatildeo de materiais de uso meacutedico principalmente para reparo em paredes
de cavidades de oacutergatildeos ocos em reconstruccedilatildeo vascular e valvular dentre outros Possui
potente accedilatildeo polivalente sendo portanto bactericida fungicida virucida (sua atividade eacute
devida a alquilaccedilatildeo de grupos sulfidrila hidroxila carboxila e amino dos microrganismos o
que altera o seu DNA RNA e siacutentese de proteiacutenas) e esporicida (devido ao glutaraldeiacutedo
reagir com a superfiacutecie do esporo o que provoca o endurecimento das camadas externas e
morte do esporo) Eacute uma substacircncia pouco poluente devido agrave sua raacutepida biodegradaccedilatildeo natildeo
bioacumulativa e de pouca persistecircncia no ar solo e aacutegua aleacutem de ser um excelente fixador
de tecidos para a microscopia eletrocircnica (APECIH 1998 e ANVISA 2007)
Eacute um produto muito reativo que pode ser polimerizado na presenccedila da aacutegua A reaccedilatildeo
de condensaccedilatildeo eacute mais raacutepida em meio alcalino e pode tornar-se violenta em contato com
bases fortes As soluccedilotildees aquosas de glutaraldeiacutedo levemente aacutecidas satildeo relativamente
estaacuteveis A accedilatildeo de um estabilizante como por exemplo o metanol permite conservaacute-las por
mais tempo O Glutaraldeiacutedo e as suas soluccedilotildees aquosas corroem numerosos materiais
nomeadamente o accedilo o ferro galvanizado o alumiacutenio o estanho e o zinco (Costa et al 1990)
A soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo possui accedilatildeo contra fungos bacteacuterias e viacuterus e segundo a
Comissatildeo de Controle de Infecccedilatildeo Hospitalar da Universidade Federal de Minas Gerias
(UFMG 1993) e a Fundaccedilatildeo Oswaldo Cruz (2002) esta soluccedilatildeo na concentraccedilatildeo de 2 eacute
utilizada na esterilizaccedilatildeo de materiais com tempo miacutenimo de 10 horas de exposiccedilatildeo Tambeacutem
eacute utilizada como um dos meios de tratamento das membranas bioloacutegicas contra
10
microrganismos pois possui poder de esterilizaccedilatildeo (CARPENTIER et al 1969 IONESCU et
al 1977)
Figura 2 Estrutura quiacutemica da moleacutecula do glutaraldeiacutedo (Fonte IUPAC 1993)
2222 Toxicidade do Glutaraldeiacutedo
A soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo eacute toacutexica para o organismo receptor portanto eacute
extremamente importante a lavagem abundante com soluccedilatildeo salina antes de a membrana
bioloacutegica ser implantada (PINTO et al 1993) Aleacutem disso jaacute foi considerado que qualquer
variaccedilatildeo no modo de preparaccedilatildeo pode influenciar no balanccedilo (equiliacutebrio) entre a reabsorccedilatildeo
do implante e a deposiccedilatildeo de fibrose no local do implante (ADLIGTON et al 1992) Por isso
eacute importante definir uma concentraccedilatildeo ideal de glutaraldeiacutedo que natildeo interfira bruscamente na
reaccedilatildeo inflamatoacuteria que natildeo provoque calcificaccedilatildeo do implante que natildeo gere toxicidade local
e sistecircmica e que seja capaz de controlar de forma eficaz o crescimento microbiano
Ao se avaliar o processo inflamatoacuterio na utilizaccedilatildeo de enxerto de pericaacuterdio bovino
tratado com glutaraldeiacutedo pode-se caracterizaacute-lo como crocircnico e moderado (GRECA et al
2005) Segundo Tang et al (1995) respostas inflamatoacuterias crocircnicas acompanhadas de
macroacutefagos eou acuacutemulo de ceacutelulas gigantes do organismo tecircm sido observadas ao redor de
muitos tipos de implantes de biomateriais e tecircm sido associadas com vaacuterias complicaccedilotildees que
afetam tanto o receptor quanto o implante por si mesmo (TANG et al 1995) Durante a
resposta inflamatoacuteria crocircnica ao implante produtos da aderecircncia de ceacutelulas inflamatoacuterias
podem ser gerados e danificar o implante eou reagir com o biomaterial e gerar cataboacutelitos
toacutexicos (ZHAO amp COURTNEY 1999)
2223 Tecidos Bioloacutegicos Tratados em Soluccedilatildeo de Glutaraldeiacutedo
Ionescu et al em 1968 utilizaram vaacutelvulas de suiacutenos para confecccedilatildeo de vaacutelvulas
aoacuterticas para humanos devido ao diacircmetro compatiacutevel do modelo suiacuteno com o humano Estas
valvas foram coletadas de animais sem precauccedilotildees de esterilidade e foram conservadas em
11
formaldeiacutedo a 4 de soluccedilatildeo fosfato pH 56 por no miacutenino 2 semanas e mantidas nesta
mesma soluccedilatildeo tendo este procedimento sido realizado em 63 pacientes
Carpentier et al 1969 introduziram o uso do glutaraldeiacutedo em baixas concentraccedilotildees
para preservaccedilatildeo dos tecidos bioloacutegicos e concluiacuteram haver esterilizaccedilatildeo manutenccedilatildeo das
propriedades mecacircnicas eliminaccedilatildeo ou desnaturaccedilatildeo dos componentes antigecircnicos e
prevenccedilatildeo da desnaturaccedilatildeo do colaacutegeno Para descrever as vaacutelvulas confeccionadas com
tecidos vivos tratados pelo glutaraldeiacutedo propocircs um novo termo chamando-as de bioproacuteteses
Em 1974 Ionescu et al confeccionaram uma vaacutelvula com pericaacuterdio bovino tratado
pelo glutaraldeiacutedo e conservado em formaldeiacutedo Isto apoacutes um trabalho que comparava as
vaacutelvulas confeccionadas de faacutescia lata homoacuteloga que foi preservada em 4 de formaldeiacutedo ou
02 de glutaraldeiacutedo das vaacutelvulas de pericaacuterdio heteroloacutego foi tratado com 02 ou 06 de
glutaraldeiacutedo e verificou atraveacutes de anaacutelises cliacutenicas e hemodinacircmicas que as vaacutelvulas de
pericaacuterdio apresentavam um maior potencial de qualidade para o uso como vaacutelvula cardiacuteaca
sendo considerado tambeacutem que o meacutetodo de preparaccedilatildeo da vaacutelvula eacute importante para sua
durabilidade
Ionescu et al(1977) estabilizaram e fixaram pericaacuterdios bovinos com soluccedilatildeo de
glutaraldeiacuteo 05 tampatildeo fosfato com pH 74 a 4oC por 2 semanas sendo estocada em 4 de
soluccedilatildeo de formaldeiacutedo tampatildeo a pH 54 com 02 M acetato Foram realizadas implantaccedilotildees
de vaacutelvulas de pericaacuterdio em 212 pacientes humanos e na anaacutelise estrutural e da integridade
funcional da proacutetese mostrada por histologia e avaliaccedilatildeo hemodinacircmica respectivamente
evidenciou-se que a durabilidade e integridade fornecidas pela estabilizaccedilatildeo do glutaraldeiacutedo
eram satisfatoacuterias
A importacircncia do tratamento preacutevio com glutaraldeiacutedo eacute que esta soluccedilatildeo serve para
esterilizaccedilatildeo e preservaccedilatildeo da membrana previne reaccedilatildeo imunoloacutegica pela reduccedilatildeo do
potencial antigecircnico de cada tecido previne desnaturaccedilatildeo do colaacutegeno criando uma grande
estabilidade pela durabilidade das proacuteteses Baseada na estabilidade do material bioloacutegico os
tecidos tratados apresentam durabilidade de acordo com a regeneraccedilatildeo tecidual das ceacutelulas do
hospedeiro (CARPENTIER et al 1969 CARPENTIER et al 1974) GOISSIS et al (1999)
concluiram que a soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo provoca diminuiccedilatildeo da reaccedilatildeo imunoloacutegica da
membrana bioloacutegica no organismo receptor e aumento da resistecircncia da membrana
Em 1990 Braile confecciou proacuteteses de pericaacuterdio bovino e implantou em humanos
para correccedilatildeo fechada de insuficiecircncia mitral As membranas pericaacuterdicas foram coletadas em
12
abatedouros seguidas de limpeza para retirada das sujidades e tratamento com glutaraldeiacutedo
05 por um periacuteodo de 18 dias
Zuacutentildeiga et al (2002) desenvolveram um estudo experimental em catildees e avaliaram
pericaacuterdio tratado pela soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo para o uso em ressecccedilatildeo pulmonar em catildees
As amostras foram colocadas em soluccedilatildeo de Hanks a 40C por 6 horas com soluccedilatildeo bactericida
(penicilina e estreptomicina) e fungicida (anfotericina B) depois as membranas foram
tratadas com soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo 05 com pH 74 por um periacuteodo de 15 dias Os
autores utilizaram esta membrana na forma de tratamento por 10 anos na cliacutenica ciruacutergica
toacuteraco-abdominal e obtiveram resultados satisfatoacuterios
A utilidade cicatrizaccedilatildeo e integridade do pericaacuterdio de bovinos em tecidos nasoseptais
de porcos foi observada por Marcos et al(2002-2003) que colocaram as membranas imersas
em soluccedilatildeo de Hanks a 4oC por 6 horas com soluccedilatildeo bactericida (penicilina e estreptomicina)
e fungicida (anfotericina B) e posteriormente tratadas com soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo 05
com pH tampatildeo fosfato por um periacuteodo de 15 dias O controle microbioloacutegico depois dos 15
dias de tratamento das amostras de pericaacuterdio foi negativo e antes da implantaccedilatildeo tambeacutem foi
negativo assim como na soluccedilatildeo de preservaccedilatildeo A soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo atuou como
agente que estabiliza a forccedila de uniatildeo cruzada do tecido e atua como germicida e
desnaturando as proteiacutenas dos agentes infecciosos e portanto reduz a antigenicidade A
evoluccedilatildeo cliacutenica foi satisfatoacuteria com baixa reaccedilatildeo de corpo estranho baixo potencial
infeccioso e adequado suporte para incorporaccedilatildeo do tecido fibroso promovendo boa
cicatrizaccedilatildeo O material foi considerado de faacutecil manipulaccedilatildeo ciruacutergica e baixo custo
Pinto et al (1993) realizaram um estudo experimental para avaliaccedilatildeo da
biocompatibilidade do pericaacuterdio bovino tratado com glutaraldeiacutedo conservados ou natildeo em
formaldeiacutedo e tecido sinteacutetico (dacron) implantados no tecido subcutacircneo da regiatildeo
abdominal de ratos A histologia das peccedilas revelou ausecircncia de biocompatibilidade
principalmente na membrana tratada pelo glutaraldeiacutedo e conservada com formaldeiacutedo
diferentemente do dacron que apresentou perfeita biocompatibilidade No teste da cultura de
ceacutelula ldquoin vitrordquo mostrou um grau intenso de toxicidade associado ao resiacuteduo do agente de
tratamento Tanto o grupo tratado com glutaraldeiacutedo e conservado em formaldeiacutedo quanto o
grupo soacute tratado pelo glutaraldeiacutedo apresentaram toxicidade nas ceacutelulas
Trani et al (2008) em experimento com pericaacuterdios de camundongos tratados com
glutaraldeiacutedo 0625 observaram a ocorrecircncia do viacuterus raacutebico mesmo quando as membranas
foram mantidas na soluccedilatildeo por 30 dias agrave temperatura ambiente sendo reproduzida a infecccedilatildeo
13
em 50 dos camundongos que receberam injeccedilatildeo de macerado das amostras tratadas Este
trabalho demonstrou a necessidade de encontrar-se uma maior concentraccedilatildeo de glutaraldeiacutedo
que possa demonstrar accedilatildeo viricida sem promover maiores danos teciduais locais ao
hospedeiro nem toxicidade sistecircmica
Em trabalho recente de nosso Grupo de Pesquisa Costa (2009)1 observou nos mesmos
animais utilizados no presente trabalho reaccedilatildeo inflamatoacuteria local exacerbada e incorporaccedilatildeo
insatisfatoacuteria naqueles implantes tratados com concentraccedilatildeo de 15 de glutaraldeiacutedo
obtendo boa resposta local nos outros grupos
1 Comunicaccedilatildeo pessoal (dados ainda natildeo publicados) E-mail claudiabdacostagmailcom
14
3 MATERIAL E MEacuteTODOS
31 Obtenccedilatildeo e Limpeza das Membranas Bioloacutegicas
Os pericaacuterdios bovinos foram obtidos de animais abatidos em matadouro na cidade de
Trecircs Rios Rio de Janeiro e submetidos agrave fiscalizaccedilatildeo do Departamento de Inspeccedilatildeo Federal
do Ministeacuterio da Agricultura e Departamento de Vigilacircncia Sanitaacuteria da Secretaria de Sauacutede
Estadual Para a conservaccedilatildeo do material durante o transporte foi utilizado um recipiente
teacutermico com gelo o qual permitiu que os pericaacuterdios permanecessem em temperatura de
aproximadamente 10degC ateacute a chegada ao laboratoacuterio Em prosseguimento foi realizada a
limpeza manual da membrana pericaacuterdica e retirada da gordura para que o seu tratamento e
conservaccedilatildeo fossem iniciados
32 Preparaccedilatildeo das soluccedilotildees de Glutaraldeiacutedo e Glicerina
As soluccedilotildees foram preparadas em laboratoacuterio do Departamento de Cliacutenica e Cirurgia
da Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro Uma soluccedilatildeo PBS (Phosphate-Bufferid
Saline) composta por fosfato monopotaacutessico fosfato dissoacutedico cloreto de soacutedio e aacutegua
destilada foi utilizada para tamponamento das soluccedilotildees de glicerina PA (Pro-Analysis)
bidestilada 982 e de glutaraldeiacutedo 25
3 em aacutegua A soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo foi diluiacuteda em
aacutegua destilada ateacute chegar-se agraves concentraccedilotildees de 0625 1 e 15 e tamponada com
soluccedilatildeo PBS ateacute chegar-se a um pH de 74 assim como a glicerina 98 (TRANI et al 2006)
33 Tratamento e Conservaccedilatildeo dos Pericaacuterdios Bovinos
Os pericaacuterdios bovinos foram fracionados em partes com aacutereas de aproximadamente
9cm2 e colocados em frascos coletores esteacutereis comerciais para exames laboratoriais com
capacidade para 80mL cada frasco contendo volume aproximado de 50mL das soluccedilotildees de
glicerina a 98 e glutaraldeiacutedo a 0625 1 ou 15 recebeu trecircs fragmentos de pericaacuterdio
Parte dos fragmentos foi conservada em soluccedilatildeo de glicerina 98 durante 30 dias e a outra
parte dos fragmentos pericaacuterdicos recebeu tratamento com a soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo por 18
2 Apresentaccedilatildeo Comercial Glicerina 98 PA bidestilada Proquimios 3 Apresentaccedilatildeo Comercial Soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo 25 em aacutegua Proquimios
15
dias nas concentraccedilotildees de 0625 1 ou 15 Os frascos foram armazenados em
temperatura ambiente e protegidos da luz
34 Animais
Foram utilizados 65 camundongos com pesos entre 20 e 30g procedentes do Bioteacuterio
do Laboratoacuterio de Coccidioses do Departamento de Epidemiologia e Sauacutede Puacuteblica da
Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro Os animais foram mantidos separados em
caixas de accedilo inoxidaacutevel individuais em sala com refrigeraccedilatildeo adequada Os camundongos
tiveram suas caixas trocadas uma vez por semana e apoacutes cada troca eram lavadas com cloro
secadas e forradas com maravalha limpa e autoclavada A aacutegua e a raccedilatildeo eram fornecidas sem
restriccedilotildees
Foram formados um grupo controle (contendo 5 animais) um grupo para receber o
pericaacuterdio bovino conservado com glicerina 98 subdivido em 3 subgrupos (composto por 5
animais cada subgrupo) correspondentes ao tempo para eutanaacutesia (7 14 e 30 dias) 3 grupos
para as diferentes concentraccedilotildees de glutaraldeiacutedo (06255 1 e 15) sendo cada subdivido
em 3 subgrupos (com 5 animais cada subgrupo) correspondentes ao tempo para eutanaacutesia (7
14 e 30 dias) conforme descrito no Quadro 1
Quadro1 Delineamento experimental dos grupos de camundongos (Mus musculus)
submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com glicerina 98 e glutaraldeiacutedo a
0625 1 e 15 e grupo controle sem implantaccedilatildeo da membrana
GRUPOS SOLUCcedilAtildeO DE
TRATAMENTO
TEMPO DE
AVALIACcedilAtildeO SUBGRUPOS
NUacuteMERO
DE
ANIMAIS
Grupo I Controle 1 dia ----- 5
GrupoII Glicerina 98 7 dias IIa 5
14 dias IIb 5
30 dias IIc 5
Grupo III Glutaraldeiacutedo 0625 7dias IIIa 5
14 dias IIIb 5
30dias IIIc 5
Grupo IV Glutaraldeiacutedo 1 7 dias IVa 5
14 dias IVb 5
30 dias IVc 5
Grupo V Glutaraldeiacutedo 15 7 dias Va 5
14 dias Vb 5
30 dias Vc 5
Total de animais 65
16
35 Procedimentos Ciruacutergicos
351 Implantaccedilatildeo dos Pericaacuterdios
Os fragmentos de pericaacuterdios foram retirados dos frascos com cuidados de assepsia e
lavados com salina esteacuteril para a retirada do excesso de soluccedilatildeo conservante presente na
superfiacutecie da membrana (PINTO et al 1993) Foram feitas trecircs lavagens nos fragmentos
tratados com glicerina e oito lavagens nos fragmentos em glutaraldeiacutedo (PINTO 1993
HADDAD FILHO et al 2004) Cada lavagem continha 10mL de soluccedilatildeo salina e na uacuteltima
lavagem permaneciam por 30 minutos
Os camundongos encontravam-se em jejum de 12 horas para a realizaccedilatildeo do
procedimento ciruacutergico foram preacute-anestesiados via intraperitoneal com diazepam4 (5mgkg
-
1) (PAIVA 2005) e anestesiados com xilazina
5 (15mgkg
-1) e quetamina
6 (150mgkg
-1) via
intraperitoneal (PLUNKETT 2006) Em seguida foram tricotomizados e receberam para
controle de dor cloridrato de tramadol7 (7mgkg
-1) por via subcutacircnea e 005mL de
antibioacutetico8 (composto associado de benzilpenicilina benzatina 1200000 UI
benzilpenicilina procaiacutena 600000 UI benzilpenicilina potaacutessica 600000 UI
diidroestreptomicina base 500mg estreptomicina base 500mg em 6mL) por via intramuscular
(PLUNKETT 2006) e realizou-se a antissepsia do local com aacutelcool iodado a 05
A regiatildeo abdominolateral esquerda foi escolhida para implantaccedilatildeo do fragmento de
pericaacuterdio Os animais encontravam-se em decuacutebito lateral direito com membros relaxados
foi realizada incisatildeo de pele de 15cm (Figura 5) no sentido dorsoventral paralelamente entre a
uacuteltima costela e a articulaccedilatildeo fecircmur-tiacutebio-patelar Em sequecircncia seccionou-se um retalho de
musculatura abdominal com auxiacutelio de um molde quadrado de polipropileno com 05 cm de
lado e reparos com fios de nylon nos veacutertices do recorte Devido agrave indefiniccedilatildeo dos limites de
cada muacutesculo abdominal o fragmento muscular retirado em cada camundongo abrangia o
muacutesculo obliacutequo externo aleacutem do muacutesculo obliacutequo interno e do muacutesculo transverso
abdominal (Figura 6)
4 Apresentaccedilatildeo Comercial Compaz 5mgmL Cristaacutelia 5 Apresentaccedilatildeo Comercial Ansedan 2 Vetbrands 6 Apresentaccedilatildeo Comercial Ketamina 10 Agener 7 Apresentaccedilatildeo Comercial Dorless 100mg2mL Uniatildeo Quiacutemica 8 Apresentaccedilatildeo Comercial Pentabioacutetico FortDodge
17
Figura 3 Animal em decuacutebito lateral direito apoacutes
tricotromia
Figura 4 Incisatildeo na pele
18
Figura 5 Incisatildeo na pele e pontos de reparo com fio Nylon 5-0 fixados na musculatura abdominal lateral de camundongo
delimitando a aacuterea que seraacute incisada para implantaccedilatildeo de
fragmento de pericaacuterdio bovino conservado
Figura 6 Pontos de reparo delimitando as bordas da aacuterea de
na musculatura abdominal lateral de camundongo apoacutes incisatildeo
e retirada de fragmento muscular para implantaccedilatildeo de
fragmento de pericaacuterdio bovino conservado
Um fragmento de pericaacuterdio quadrado com 1cm em cada lado foi implantado entatildeo no
mesmo local de retirada do retalho atraveacutes de sutura descontiacutenua simples com fio de nylon
50 (Figura 7) e posterior rafia cutacircnea com sutura descontiacutenua simples e fio de nylon 50
19
Figura 8 Suturas das margens de fragmento de pericaacuterdio
bovino conservado com a face lisa do implante voltada para o
interior da cavidade abdominal de camundongo
Figura 9 Suturas dos veacutertices do fragmento de pericaacuterdio
bovino na cavidade abdominal do camundongo
20
Figura 10 Suturas das bordas do fragmento de pericaacuterdio
bovino na cavidade abdominal do camundongo
Figura 10 Suturas da pele
21
Figura 11 Ferida ciruacutergica recoberta
Cada animal no poacutes-operatoacuterio recebeu mais duas doses do mesmo antibioacutetico do preacute-
operatoacuterio via intramuscular sendo cada uma administrada com um intervalo de 48 horas e
nenhuma administraccedilatildeo de antiinflamatoacuterio foi realizada As feridas foram recobertas com
curativo constando de tira de esparadrapo hipoalergecircnico9
36 Eutanaacutesia Coleta e Anaacutelise Macro e Microscoacutepica das Amostras Teciduais de Rins
Fiacutegado e Baccedilo
A eutanaacutesia dos camundongos seguiu as normas preconizadas pelo COBEA (lei no 6338
de maio de 1979) e foi realizada nos periacuteodos poacutes-operatoacuterios correspondentes a 7 14 e 30
dias de acordo com o Quadro 1
Os faacutermacos para eutanaacutesia foram aplicadas por via intraperitoneal constando de
quetamina (450mgkg-1
) e xilazina (45mgkg-1
) (PAIVA 2005)
Os fiacutegados baccedilos e rins foram avaliados quanto ao aspecto macroscoacutepico e logo apoacutes
foram fixados em formol a 10 tamponado
As amostras foram encaminhadas ao Laboratoacuterio de Histopatologia do Departamento de
Epidemiologia e Sauacutede Puacuteblica do Instituto de Veterinaacuteria Apoacutes fixaccedilatildeo o material foi
processado como de rotina para exame histopatoloacutegico e avaliado em microscopia oacutetica
9 Apresentaccedilatildeo Comercial Fita Micropore 3M (25mm x 134m)
22
4 RESULTADOS
A implantaccedilatildeo dos fragmentos na parede abdominal dos camundongos natildeo apresentou
dificuldade de execuccedilatildeo tampouco complicaccedilotildees poacutes-operatoacuterias como deiscecircncias de
suturas eventraccedilatildeo ou evisceraccedilatildeo Os curativos mantiveram-se nos animais por periacuteodos que
variaram entre 3 a 7 dias quando observou-se a regiatildeo operada sem edemas hematomas ou
exsudatos
O protocolo anesteacutesico empregado permitiu a execuccedilatildeo do implante na maioria dos
animais Em dez camundongos foi necessaacuteria aplicaccedilatildeo de mais um terccedilo da dose inicial por
via intraperitoneal para a rafia dos uacuteltimos pontos de fixaccedilatildeo da membrana e sutura da pele
A teacutecnica ciruacutergica levava em torno de 45 minutos a uma hora e a recuperaccedilatildeo anesteacutesica
ocorria aproximadamente em uma hora e trinta minutos
Agrave avaliaccedilatildeo macroscoacutepica os oacutergatildeos apresentaram alteraccedilotildees tais como rins e fiacutegados
com focos amarelados e ateacute todo o parecircnquima com esta cor Ocorreram tambeacutem coloraccedilotildees
acinzentadas esbranquiccediladas e com aacutereas ligeiramente enegrecidas nos parecircnquimas Os
baccedilos de alguns animais apresentavam polpa branca evidente Estas alteraccedilotildees ocorreram
aleatoriamente entre os animais dos cinco grupos sem portanto caracterizar indicativo de
toxicidade das soluccedilotildees em estudo (Quadro2)
Da mesma forma foram observadas alteraccedilotildees microscoacutepicas variadas com
distribuiccedilatildeo aleatoacuteria tais como em rins cilindros hialinos congestatildeo moderada poucas
ceacutelulas tubulares com citoplasma mais eosinofiacutelico alguns tuacutebulos apresentavam-se
tumefeitos e ligeiramente vacuolizados hemossiderose e infiltrado inflamatoacuterio mononuclear
fiacutegados congestos e infiltrado inflamatoacuterio polimorfonuclear em regiotildees periductais alguns
hepatoacutecitos com vacuolizaccedilatildeo baccedilo apresentando moderada hematopioese extramedular Foi
observada tambeacutem congestatildeo dos oacutergatildeos em todos os grupos de animais
23
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) controle sem implantaccedilatildeo da membrana Continua
GRUPO I (Controle)
A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Levemente
aumentado com
pontos
esbranquiccedilados agrave
superfiacutecie e
evidentes tambeacutem
ao corte
---
Levemente amarelado e
com pontos
esbranquiccedilados agrave
superfiacutecie
--- Pontos esbranquiccedilados
agrave superfiacutecie
FIacuteGADO Moderadamente
amarelado
Pontos levemente mais
escuros agrave superfiacutecie
alguns vistos tambeacutem ao
corte
--- --- ---
RINS --- --- --- --- ---
--- = sem alteraccedilatildeo
24
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de peicaacuterdio bovino tratado com Glicerina a 98
Continua
GRUPO II (Glicerina 98)
SUB- GRUPO IIa (7dias) SUB- GRUPO IIb (14dias) SUB- GRUPO IIc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie e
evidentes
tambeacutem ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie e
evidentes
tambeacutem ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie e
evidentes
tambeacutem ao
corte
--- --- --- --- --- --- --- ---
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Difusame
nte
amarelad
o
FIacuteGADO Moderame
nte
amarelado
Difusament
e amarelo
claro
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
e vesiacutecula
biliar
distendida
Difusament
e amarelo
claro
---
Levemen
te
amarelad
o
Levemen
te
amarelad
o
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro e
vesiacutecula
biliar
distendid
a
Difusame
nte
amarelo
claro e
com
focos
marrom
escuros
Difusame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Difusame
nte
amarelo
claro e
com
alguns
pontos
milimeacutetri
cos
escuros
RINS Difusament
e amarelo
claro
Moderame
nte
amarelado
Levemente
amarelado
Levemente
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Difusame
nte
amarelo
claro e
pontos
marrom
escuros
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro e
focos
marrom
escuros
Alguns
pontos
milimeacutetri
cos
vermelho
escuros
---
Moderam
ente
amarelado
e pontos
vermelho
escuros
Com focos
marrom
escuros na
superfiacutecie
Levemen
te
amarelad
o
25
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a
0625 Continua
GRUPO III (Glutaraldeiacutedo 0625)
SUB- GRUPO IIIa (7dias) SUB- GRUPO IIIb (14dias) SUB- GRUPO IIIc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Levement
e
amarelado
e com
pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
e
evidentes
tambeacutem ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
e
evidentes
tambeacutem ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte e
pontos
acinzentad
os na
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
--- --- --- --- ---
FIacuteGA
DO
Levement
e
amarelado
e pontos
acinzentad
os e
vermelho
escuros na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Levement
e
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro e
vesiacutecula
biliar
distendida
Difusamen
te amarelo
claro
Levement
e
amarelado
Moderame
nte
amarelado
e pontos
acinzentad
os na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e pontos
marrom
escuros
Difusam
ente
amarelo
claro
Moderam
ente
amarelad
o
Levem
ente
amarela
do
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
RINS
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Levement
e
amarelado
e pontos
vermelho
escuros
Difusamen
te amarelo
claro
Levement
e
amarelado
Levement
e
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro
Difusamen
te amarelo
claro
Difusamen
te amarelo
claro
Levement
e
amarelado
e Alguns
pontos
milimeacutetric
os
vermelho
escuros
Difusamen
te amarelo
claro
Leveme
nte
amarelad
o
---
Levem
ente
amarela
do
Levement
e
amarelado
Levement
e
amarelado
26
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a 1
Continua
GRUPO IV (Glutaraldeiacutedo 1)
SUB- GRUPO IVa (7dias) SUB- GRUPO IVb (14dias) SUB- GRUPO IVc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Pontos
esbranqui
ccedilados agrave
superfiacuteci
e
Pontos
esbranqui
ccedilados agrave
superfiacuteci
e
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranqui
ccedilados agrave
superfiacuteci
e e
evidentes
tambeacutem
ao corte
---
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte e
pontos
acinzentad
os na
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
FIacuteGADO
Moderam
ente
amarelad
o
Moderam
ente
amarelad
o
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Moderam
ente
amarelad
o
Modera
mente
amarela
do e
pontos
vermelh
o
escuros
Moderame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
RINS
pontos
esbranqui
ccedilados agrave
superfiacuteci
e
---
Difusamen
te amarelo
claro e
pontos
milimeacutetric
os
vermelho
escuros
---
Pontos
milimeacutetr
icos
vermelh
o
escuros
Ligeirame
nte
amarelado
e focos
acinentado
s
---
Ligeiraam
ente
amarelo
claro e
alguns
pontos
milimeacutetric
os marrom
escuros
Difusame
nte
amarelo
claro
Alguns
pontos
milimeacutetric
os marrom
escuros
Levement
e
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
vermelho
escuros
Levement
e
amarelado
Levement
e
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
vermelho
escuros
---
Levement
e
amarelado
27
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a 15
GRUPO V (Glutaraldeiacutedo 15)
SUB- GRUPO Va (7dias) SUB- GRUPO Vb (14dias) SUB- GRUPO Vc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Pontos
esbranquiccedilad
os ao corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
--- ---
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
e evidentes
tambeacutem ao
corte
---
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
--- ---
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
pontos
vermelho
escuros
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
FIacuteGADO
Moderament
e amarelado
com pontos
acinzentados
marrom
escuros e
enegrecidos
na superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro e
com
pontos
milimeacutetric
os marrom
escuros
Moderam
ente
amarelad
o
Difusame
nte
amarelo
claro e
com
focos
marrom
escuros
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
e com
alguns
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Difusamen
te amarelo
claro
Moderame
nte
amarelado
com
pontos
acinzentad
os
Difusament
e amarelo
claro com
alguns
pontos
acinzentado
s e vesiacutecula
biliar
distendida
Difusam
ente
amarelo
claro
com
alguns
pontos
vermelho
escuros
na
superfiacuteci
e
Moderame
nte
amarelado
e com
alguns
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e com
alguns
pontos
esbranquiccedil
ados e
vermelho
escuros na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e com
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e com
alguns
pontos
esbranquiccedil
ados e
vermelho
escuros na
superfiacutecie
RINS
Pontos
esbranquiccedilad
os agrave
superfiacutecie
Ligeirame
nte
amarelado
e com
pontos
milimeacutetric
os
amarronza
dos na
superfiacutecie
Difusamen
te amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro e
com
focos
marrom
escuros
Ligeiram
ente
amarelad
o
Ligeirame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
o vermelho
escuros
Ligeirame
nte
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro
Difusamen
te amarelo
claro
Moderada
mente
amarelo
Levemen
te
amarelad
o
Levemente
amarelado
e pontos
milimeacutetric
o vermelho
escuros
Levemente
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro e
com
pontos
milimeacutetric
o vermelho
escuros
Moderada
mente
amarelo
claro e
com
pontos
milimeacutetric
o
vermelho
escuros
28
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) controle sem implantaccedilatildeo da membrana Continua
GRUPO I (Controle)
A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve congestatildeo --- --- --- Leve congestatildeo e hemossiderose
FIacuteGADO --- Leve congestatildeo Alguns hepatoacutecitos
com citoplasma eosinofiacutelico
Presenccedila de infiltrado
neutrofiacutelico focal ---
RINS --- Algumas ceacutelulas epiteliais
tubulares vacuolizadas --- ---
Algumas ceacutelulas
epiteliais tubulares
vacuolizadas
--- = sem alteraccedilatildeo
29
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glicerina a 98
Continua
GRUPO II (Glicerina 98)
SUB- GRUPO IIa (7dias) SUB- GRUPO IIb (14dias) SUB- GRUPO IIc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Hematopo
iese
extramedu
lar
Leve
congestatildeo ---
Hematopoie
se
extramedula
r
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
--- --- Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
Leve
congestatilde
o
---
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
---
FIacuteGADO Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Leve
congestatilde
o
Leve
congestatilde
o
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo ---
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
---
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
RINS
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
e com
citoplasm
as
eosinofiacutelic
os
---
Leve
congestatildeo
e algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelic
o
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
---
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulare
s
tumefeit
as
---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelic
o
--- ---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelico
Leve
congestatildeo
e algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelic
o
30
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a
0625 Continua
GRUPO III (Glutaraldeiacutedo 0625)
SUB- GRUPO IIIa (7dias) SUB- GRUPO IIIb (14dias) SUB- GRUPO IIIc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatilde
o
--- ---
Leve
congestatilde
o
---
Hematopoie
se
extramedul
ar
--- ---
Hematopoie
se
extramedul
ar e
hiperplasia
folicular
---
Hematopoie
se
extramedula
r
---
Hematopoie
se
extramedul
ar
FIacuteGADO
Infiltrado
inflamatoacuter
io
mononucl
ear focal
Alguns
hepatoacutecitos
tumefeitos
Leve
congestatilde
o e
alguns
hepatoacutecit
os
tumefeito
s
Leve
congest
atildeo
Alguns
hepatoacutecitos
tumefeitos
e infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatilde
o
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
---
Leve
congestatilde
o
Alguns
hepatoacutecito
s
vacuolizad
os
---
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
neutrofiacutelico
focal
Leve
congestatildeo
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s e infiltrado
inflamatoacuterio
neutrofiacutelico
focal
Infiltrado
inflamatoacuterio
neutrofiacutelico
focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
RINS
Leve
congestatildeo
e
infiltrado
inflamatoacuter
io
mononucl
ear focal
Moderada
congestatildeo e
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
---
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
--- ---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelico
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclea
r focal
Infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclea
r focal
Leve
congestatildeo
31
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a
1 Continua
GRUPO IV (Glutaraldeiacutedo 1)
SUB- GRUPO IVa (7dias) SUB- GRUPO IVb (14dias) SUB- GRUPO IVc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve
congestatilde
o
--- Leve
congestatildeo --- ---
Leve
congestatildeo --- ---
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedula
r
---
Hematopoie
se
extramedula
r
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatilde
o
FIacuteGADO
Alguns
hepatoacutecit
os
vacuoliz
ados
Leve
congestatildeo
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
---
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatilde
o e
infiltrado
inflamat
oacuterio
mononuc
lear focal
RINS
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s e
infiltrado
inflamat
oacuterio
mononuc
lear focal
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelico
---
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
--- ---
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclea
r focal
Leve
congestatildeo
e algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasm
a
eosinofiacutelic
o
---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
e infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Leve
congestatildeo ---
32
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a 15
GRUPO V (Glutaraldeiacutedo 15)
SUB- GRUPO Va (7dias) SUB- GRUPO Vb (14dias) SUB- GRUPO Vc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve congestatildeo
e
hemossiderose
--- Leve congestatildeo Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatildeo
e
hemossider
ose
--- Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
FIacuteGADO
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados e
tumefeitos
Leve congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Leve congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
e infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
---
Leve congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Moderada
congestatildeo
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
--- ---
RINS
Hemossiderose
e poucas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Leve congestatildeo
Poucas ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
--- Leve
congestatildeo --- --- ---
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
Poucas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Leve
congestatildeo
e infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
---
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Poucas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
33
5 DISCUSSAtildeO
Os estudos sobre biocompatibilidade de membranas bioloacutegicas vecircm utilizando
principalmente o rato Wistar como animal de experimentaccedilatildeo (OLIVER et al 1980
ADLINGTON et al 1992 PINTO et al 1993 BURUGAPALLI et al 2004 HADDAD
FILHO et al 2004 COSTA et al 2005 ALKAN et al 2006) devido agrave praticidade de
manutenccedilatildeo anestesia e execuccedilatildeo de procedimentos ciruacutergicos No presente trabalho a
facilidade de obtenccedilatildeo de camundongos em nossa instituiccedilatildeo determinou a escolha desta
espeacutecie e os resultados de praticidade de execuccedilatildeo das teacutecnicas anesteacutesicas e ciruacutergicas bem
como a evoluccedilatildeo cliacutenica favoraacutevel dos animais demonstraram adequaccedilatildeo do modelo
experimental
Durante a execuccedilatildeo da teacutecnica ciruacutergica houve sempre a preocupaccedilatildeo de realizar-se a
implantaccedilatildeo do pericaacuterdio bovino em uma regiatildeo do abdome onde houvesse menor
movimentaccedilatildeo para reduzir-se as chances de deiscecircncia de sutura e ateacute uma possiacutevel
eventraccedilatildeo atraveacutes do siacutetio de implantaccedilatildeo fato que natildeo foi observado em nenhum dos
animais As dimensotildees da falha produzida na parede abdominal foram adequadas apesar de
demandarem instrumental ciruacutergico e manipulaccedilatildeo delicados e o fragmento de pericaacuterdio
possuindo tamanho maior que a falha permitiu preenchimento da aacuterea lesada uma vez que a
retraccedilatildeo da musculatura aumentava bastante o tamanho do recorte na parede
O tempo para execuccedilatildeo da cirurgia de aproximadamente 45 minutos foi apropriado agraves
condiccedilotildees anesteacutesicas uma vez que na maioria dos animais a primeira injeccedilatildeo anesteacutesica foi
suficiente e o tempo de recuperaccedilatildeo da anestesia (em torno de uma hora e trinta minutos) foi
tambeacutem considerado conveniente
Natildeo foram encontrados na literatura trabalhos que relacionassem a possiacutevel toxicidade
sistecircmica sobre viacutesceras abdominais devido ao uso do glutaraldeiacutedo e do glicerol para
preservaccedilatildeo de membranas bioloacutegicas implantadas cirurgicamente
Tanto o glicerol na concentraccedilatildeo de 98 quanto as diversas concentraccedilotildees (0625 10
e 15) de glutaraldeiacutedo utilizadas como conservantes de pericaacuterdio bovino que foi
implantado na parede abdominal dos 60 camundongos utilizados em nosso estudo natildeo
produziram lesotildees macro ou microscoacutepicas que permitissem uma inferecircncia sobre o efeito
toacutexico dessas substacircncias sobre o fiacutegado baccedilo e rim de todos esses animais
34
A ocorrecircncia de hematopoiese extramedular caracterizada pela presenccedila de grandes
ceacutelulas multinucleadas (megacarioacutecitos e megacarioblastos) observadas no baccedilo de todos os
animais do experimento foram inclusive observadas nos baccedilos dos cinco animais do grupo
controle o que portanto natildeo pode ser relacionado ao efeito das substacircncias conservantes
utilizadas
A presenccedila de fiacutegados amarelados no aspecto macroscoacutepico e com vacuolizaccedilatildeo no
citoplasma de hepatoacutecitos em distribuiccedilatildeo aleatoacuteria foi observada em camundongos
implantados e natildeo implantados e pode estar relacionada a reservas nutricionais de glicogecircnio
eou lipiacutedeos
Segundo Coelho et al (1996) a administraccedilatildeo de glicerol 50 na dose 10mLKg-1
induziu rabdomioacutelise em ratos apoacutes 24 horas observando insuficiecircncia renal aguda
mioglobinuacuterica e lesatildeo hepaacutetica Martim et al (2007) em experimentos com ratos Wistar
machos adultos induziram rabdomioacutelise e consequente lesatildeo renal aguda (LRA) pela
administraccedilatildeo muscular de glicerol 50 (6mLkg metade em cada regiatildeo femural) a fim de
testar a funccedilatildeo protetora das sementes de uva (Vitis vinifera) sobre os rins Sabe-se que a LRA
por nefrose mioglobinuacuterica eacute causada pela destruiccedilatildeo dos tuacutebulos renais decorrente da
presenccedila de cilindros formados pelo pigmento heme pela vasoconstriccedilatildeo renal (lesatildeo
isquecircmica) pela toxicidade direta desse pigmento pelo estresse oxidativo sobre as ceacutelulas
tubulares renais e pelos mecanismos interrelacionados (PALLER 1988 ZAGER 1996) Nos
rins de todos os 15 camundongos que receberam implantes de pericaacuterdio bovino tratados com
glicerol a 98 no presente trabalho natildeo foram encontradas lesotildees renais de qualquer
natureza que pudessem causar diminuiccedilatildeo ou perda da funccedilatildeo renal o que se justifica pela
provaacutevel diferenccedila de absorccedilatildeo do glicerol em relaccedilatildeo aos trabalhos de Coelho et al (1996) e
Martim et al (2007) uma vez que estes autores aplicaram a substacircncia por via muscular
mesmo que em menor concentraccedilatildeo
Cabe ainda ressaltar que os pericaacuterdios utilizados no implante da parede abdominal
dos camundongos foram submetidos a dez lavagens sucessivas com soluccedilatildeo fisioloacutegica o que
reduz ainda mais a possibilidade de produccedilatildeo de lesotildees musculares e consequumlente
rabdomioacutelise Costa (2009) que utilizou os mesmos camundongos dos nossos experimentos
natildeo observou rabdomioacutelise no local do implante em nenhum dos animais nem mesmo com a
concentraccedilatildeo de 15 de glutaraldeiacutedo que foi capaz de produzir citotoxidade exarcebada
levando a destruiccedilatildeo celular sem regeneraccedilatildeo muscular abdominal
35
As vantagens atribuiacutedas ao pericaacuterdio bovino em relaccedilatildeo a ser uma membrana
acessiacutevel (ALVARENGA 1992 YAMATOGI et al 2005) foram comprovadas neste
experimento uma vez que pocircde ser obtida sem custos e com seguranccedila em abatedouro com
inspeccedilatildeo estadual Seu tratamento e manutenccedilatildeo com glicerina e glutaraldeiacutedo foram
considerados de baixo custo e faacutecil implementaccedilatildeo Outras vantagens como elevada
resistecircncia a forccedilas fiacutesicas e estabilidade bioquiacutemica foram descritas na literatura (IONESCU
et al 1979 SANTILLAN-DOHERTY et al 1995 ANSON amp MARCHAND 1996 HOLT
1970 apud COVARRUBIAS et al 2005) o que vem tornando o pericaacuterdio bovino a
membrana bioloacutegica ou bioproacutetese de escolha para maioria dos reparos ciruacutergicos (BRAILE
1990 CHAUVAUD et al 1991 PIRES et al 1999 YAMATOGI et al 2005)
A utilizaccedilatildeo da glicerina como conservadora de tecidos bioloacutegicos eacute muito difundida na
medicina veterinaacuteria (INATOMI et al 1980 DALECK et al 1988 DALECK et al 1992
COSTA NETO et al 1999 RODASKI et al 2002) Seus efeitos antibacterianos satildeo
considerados desde os trabalhos de Pigossi (1967) sem entretanto ter sido questionada sua
accedilatildeo esterilizante em relaccedilatildeo a partiacuteculas virais ateacute o trabalho de Coronado et al (2000) no
qual 98 dos felinos com enxertos homoacutelogos de metatarsos conservados em glicerina 98
apresentaram positividade para o viacuterus da Leucemia Felina sabendo-se que antes da
implantaccedilatildeo oacutessea esses animais eram negativos e que os metatarsos foram retirados de
animais soropositivos concluindo-se que a glicerina 98 natildeo eacute capaz de inativar o viacuterus da
FeLV
Trani et al (2008) tambeacutem verificaram a ocorrecircncia de viacuterus raacutebico em 50 das
amostras positivas de pericaacuterdio de camundongos apoacutes conservaccedilatildeo em glicerina 98 por 30
dias No mesmo experimento os autores obtiveram positividade tambeacutem para pericaacuterdios
tratados com glutaraldeiacutedo 0625 que eacute uma concentraccedilatildeo considerada segura em vaacuterios
estudos experimentais e descriccedilotildees de utilizaccedilatildeo cliacutenica Estes achados motivaram a
continuidade dos estudos estando o presente trabalho inserido neste processo
Concentraccedilotildees de glicerina e glutaraldeiacutedo semelhantes agraves utilizadas neste experimento
foram testadas por Costa (2009) quanto agraves reaccedilotildees locais e incorporaccedilatildeo dos implantes O
tratamento dos pericaacuterdios com soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo 15 mostrou elevada toxicidade no
local do implante o que entretanto natildeo foi equivalente aos achados sistecircmicos nas
observaccedilotildees deste estudo Este fato deve estar relacionado a uma baixa absorccedilatildeo sanguiacutenea
incapaz de promover efeitos sistecircmicos nos oacutergatildeos pesquisados Ainda considera-se que os
resultados obtidos no presente trabalho reforccedilam a seguranccedila de utilizaccedilatildeo das concentraccedilotildees
36
entre 0625 e 1 de glutaraldeiacutedo quanto agrave sua biocompatibilidade no tratamento de
pericaacuterdios bovinos
37
6 CONCLUSAtildeO
Natildeo se observaram lesotildees macroscoacutepicas ou histoloacutegicas no rim fiacutegado e baccedilo dos 60
camundongos implantados com pericaacuterdio bovino conservados com glicerol a 98 e
glutaraldeiacutedo a 0625 10 e 15 que pudessem estar associadas aos efeitos toacutexicos dessas
substacircncias conservadoras
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1
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teacutecnica comumente praticada em medicina elas podem ter origem heteroacuteloga (quando o
doador e o receptor satildeo de espeacutecies diferentes) autoacuteloga (quando doador e receptor satildeo da
mesma espeacutecie) e homoacuteloga (quando o tecido doado proveacutem do proacuteprio receptor)
O pericaacuterdio bovino eacute uma membrana heteroacuteloga bastante difundida em teacutecnicas de
implante devido agrave facilidade de aquisiccedilatildeo baixo custo e boa aplicabilidade poreacutem a melhor
forma de tratamento e conservaccedilatildeo ainda natildeo foi padronizada Muitas substacircncias quiacutemicas
empregadas no tratamento dessas membranas tecircm sido utilizadas visando principalmente a
eliminaccedilatildeo de possiacuteveis patoacutegenos que podem ser transmitidos do doador ao receptor deste
biomaterial
O agente quiacutemico mais utilizado como conservante de membranas bioloacutegicas na
praacutetica veterinaacuteria em nosso paiacutes eacute a glicerina a 98 por apresentar baixo custo e praticidade
de aplicaccedilatildeo poreacutem esse material soacute oferece relativa biosseguranccedila contra fungos e bacteacuterias
fato que pode permitir a contaminaccedilatildeo de agentes virais no uso de enxertos homoloacutegos ou
heteroacutelogos de origem animal
O glutaraldeiacutedo tem sido utilizado no tratamento e conservaccedilatildeo de materiais de uso
meacutedico como por exemplo na conservaccedilatildeo de tecidos bioloacutegicos para reparo em paredes de
cavidades e de oacutergatildeos ocos em reconstruccedilatildeo vascular e valvular dentre outros Possui potente
accedilatildeo polivalente contra bacteacuterias fungos e viacuterus pela alquilaccedilatildeo de grupos sulfidrila
hidroxila carboxila e amina desses microrganismos alterando seu DNA RNA e a siacutentese de
proteiacutenas Aleacutem de atividade esporicida o glutaraldeiacutedo reage com a superfiacutecie do esporo
provocando o endurecimento das camadas externas
A manipulaccedilatildeo deste produto estaacute relacionada a diversos efeitos irritantes no sistema
respiratoacuterio na pele e nos olhos que resultam em bronquite asma eczemas queimaduras
conjuntivite e cegueira temporaacuteria a permanente
As concentraccedilotildees de glutaraldeiacutedo mais difundidas satildeo de 05 e 0625
consideradas com accedilatildeo esterilizante e natildeo nociva agrave incorporaccedilatildeo do implante bioloacutegico
Segundo Trani et al em 2006 o tratamento com a soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo a 0625 natildeo
inativa o viacuterus da raiva presente em pericaacuterdio bovino e portanto concentraccedilotildees mais altas
devem ser avaliadas
2
Eacute importante definir-se uma concentraccedilatildeo desta substacircncia que consiga associar seus
efeitos bactericida fungicida esporicida e virucida a uma baixa ou nula toxicidade ao tecido
do receptor sem repercussotildees sistecircmicas
A avaliaccedilatildeo da integridade estrutural e funcional de fiacutegado baccedilo e rins de camundongos
com pericaacuterdio conservado preacute-implantado eacute importante para se determinar a toxicidade do
glutaraldeiacutedo e fornecer maior confiabilidade com relaccedilatildeo agrave indicaccedilatildeo de sua utilizaccedilatildeo O
presente trabalho teve por objetivo avaliar se a glicerina a 98 e concentraccedilotildees maiores de
glutaraldeiacutedo que as comumente utilizadas satildeo capazes de promover lesotildees macroscoacutepicas ou
histoloacutegicas em fiacutegado baccedilo e rins de camundongos
3
2 REVISAtildeO DE LITERATURA
21 Implantes
A parede abdominal eacute uma estrutura dinacircmica com papel fundamental sobre as funccedilotildees
respiratoacuteria e digestiva (GIROTTO et al 2003)
A correccedilatildeo de defeitos da parede abdominal eacute uma das condutas recorrentes em
afecccedilotildees ciruacutergicas Praticamente todas as espeacutecies animais incluindo o homem satildeo
susceptiacuteveis o que causa um grande impacto na sauacutede fiacutesica independente da espeacutecie
abordada
Durante muito tempo o uacutenico tipo de membrana bioloacutegica utilizada em implantes eram
as homoacutelogas Devido agrave dificuldade de obtenccedilatildeo deste material assim como a sua
conservaccedilatildeo e esterilizaccedilatildeo estudos com membranas heteroacutelogas (implante de membrana
bioloacutegica onde o doador eacute de espeacutecie diferente do receptor) comeccedilaram a ser realizados e
com isso alguns tipos de soluccedilotildees para tratamento e conservaccedilatildeo dessas membranas com
eficiente efeito antimicrobiano foram analisadas (TRANI et al 2008)
A eleiccedilatildeo do procedimento ciruacutergico reconstrutivo da parede abdominal deve considerar
a perda dos diferentes planos anatocircmicos que a constituem e a funccedilatildeo de suporte perdida deve
ser restabelecida sempre que possiacutevel
Materiais sinteacuteticos ou bioloacutegicos tecircm sido comparados ou sugeridos para uso cliacutenico e
experimental em diversas espeacutecies O material substitutivo para ser considerado ideal deve ter
baixo custo de produccedilatildeo ser de faacutecil manipulaccedilatildeo promover o crescimento dos tecidos do
hospedeiro permitir que o tecido cicatricial tenha forccedila igual ao tecido normal ser resistente
agraves infecccedilotildees natildeo induzir resposta inflamatoacuteria exacerbada natildeo promover a formaccedilatildeo de
aderecircncias e fiacutestulas e natildeo ter suas caracteriacutesticas fiacutesicas alteradas pelos liacutequidos tissulares
bem como ser flexiacutevel inerte poroso e resistente (CERISE et al 1974) Os implantes
comumente utilizados na reconstruccedilatildeo da parede abdominal reuacutenem apenas uma ou outra
destas caracteriacutesticas (PREVEL et al 1995)
Leber et al (1998) salientaram que as complicaccedilotildees decorrentes do uso de material
proteacutetico para reconstruccedilatildeo da parede abdominal podem advir das propriedades fiacutesicas do
material implantado bem como das variaccedilotildees da teacutecnica de implantaccedilatildeo
4
211 Membranas Bioloacutegicas
Membranas bioloacutegicas como materiais para implante de oacutergatildeos e tecidos vecircm sendo
empregadas no Brasil desde a deacutecada de sessenta com Pigossi O emprego de membranas
bioloacutegicas deve-se principalmente a facilidade de sua obtenccedilatildeo baixo custo preparo simples
esterilizaccedilatildeo viaacutevel facilidade de estocagem pouca e ou nenhuma reaccedilatildeo tecidual
(ALVARENGA 1992)
Grande parte dos trabalhos sobre membranas bioloacutegicas busca avaliar sua viabilidade
em diferentes regiotildees do organismo animal (ALVARENGA 1992 COSTA NETO et al
1999 DALECK et al 1987 DALECK et al 1988 DALECK et al 1992 PIGOSSI et al
1971 RODASKI et al 2002) Suas principais funccedilotildees satildeo fornecer arcabouccedilo para orientaccedilatildeo
e para o desenvolvimento de novos tecidos mediante processo de reparaccedilatildeo que restabeleccedila a
estrutura e funccedilatildeo do oacutergatildeo afetado (BATISTA et al 1996)
Dentre as membranas estudadas destacam-se o centro tendiacuteneo a dura-maacuteter faacutescia
lata o pericaacuterdio e o peritocircnio que possuem como caracteriacutestica principal constituiccedilatildeo quase
que exclusiva de colaacutegeno (ALVARENGA 1992) Para natildeo estimularem reaccedilatildeo imunoloacutegica
essas membranas devem permanecer preservadas por um periacuteodo miacutenimo de 30 dias em
glicerina (COSTA NETO et al 1999 DALECK et al 1992 SARTORI FILHO et al 1997)
Em 1969 Carpentier et al utilizaram o glutaraldeiacutedo em baixas concentraccedilotildees para a
preservaccedilatildeo de membranas bioloacutegicas O termo bioproacutetese foi utilizado para descrever as
vaacutelvulas cardiacuteacas manufaturadas com tecidos bioloacutegicos modificados pelo glutaraldeiacutedo No
iniacutecio da deacutecada de 70 Ionescu et al (1972) confeccionaram uma vaacutelvula aoacutertica com
pericaacuterdio bovino fixado em glutaraldeiacutedo e posteriormente apresentaram sua experiecircncia
cliacutenica inicial com as bioproacuteteses de pericaacuterdio bovino
212 Utilizaccedilatildeo do Pericaacuterdio Bovino
O pericaacuterdio eacute uma membrana que forma um saco fibroso grosso transluacutecido com dois
folhetos Eacute composto por uma camada fibrosa externa (pericaacuterdio parietal) que se adere ao
esterno aos grandes vasos e ao diafragma e por uma camada serosa interna (pericaacuterdio
visceral) Eacute constituiacutedo basicamente por fibras compactas de colaacutegeno e fibras de elastina o
que confere uma capacidade viscoelaacutestica ao tecido (HOLT 1970 apud COVARRUBIAS et
al 2005)
5
O pericaacuterdio bovino eacute um material bioloacutegico que haacute anos eacute usado com sucesso para
diversos tipos de cirurgia tais como enxerto dural (ANSON amp MARCHAND 1996)
tratamento de heacuternias (JAMES 1991) e para revestimentos periorbitais apoacutes enucleaccedilatildeo
(GAYRE et al 2001) Segundo Anson amp Marchand (1996) o pericaacuterdio bovino apoacutes
tratamento para remoccedilatildeo de restos celulares proteiacutenas degradaacuteveis e lipiacutedeos consiste de uma
malha de fibras colaacutegenas Eacute um material de baixo custo de faacutecil sutura pouca antigenicidade
e toxicidade boa forccedila miacutenima elasticidade e ausecircncia de irritaccedilatildeo com outros materiais
(YAMATOGI et al 2005)
O pericaacuterdio bovino eacute um material de origem bioloacutegica altamente resistente de faacutecil
manejo ciruacutergico maleaacutevel e sem problemas de reaccedilatildeo com corpo estranho Aleacutem disso eacute um
tecido de faacutecil acesso e habitualmente representa um material de interesse no processo
industrial de bovinos (IONESCU et al 1979 SANTILLAN-DOHERTY et al 1995)
A proacutetese de pericaacuterdio bovino tratada previamente com glutaraldeiacutedo proporciona
maior flexibilidade melhor estabilidade bioquiacutemica tornando-o mais resistente o que
favorece sua incorporaccedilatildeo bioloacutegica (WOODROOF 1979) Por esses motivos esta proacutetese eacute
indicada em cirurgia cardiovascular (fechamento de defeitos intercavitaacuterios ampliaccedilatildeo da via
de saiacuteda do ventriacuteculo direito alargamento do anel aoacutertico em trocas valvares tratamento de
aneurismas de aorta e ventriacuteculo esquerdo reconstruccedilotildees atriais e ventriculares) toraacutecica
(fechamento de coto brocircnquico fechamento de heacuternias diafragmaacuteticas tratamento de defeitos
congecircnitos e traumaacuteticos da parede toraacutecica) geral (tratamento ciruacutergico de heacuternias e
eventraccedilotildees) uroloacutegica (citoplastias ureteroplastias) e neurocirurgia (substituiccedilatildeo de dura-
maacuteter) (BRAILE 1990)
Alguns autores sugerem que o pericaacuterdio homoacutelogo tratado com glutaraldeiacutedo eacute o
material de escolha para reparos de vaacutelvula mitral pois previne deterioraccedilatildeo tardia e
calcificaccedilatildeo do tecido (CHAUVAUD et al 1991) Em contrapartida nas uacuteltimas quatro
deacutecadas estudos vecircm sendo realizados e mostram que o pericaacuterdio bovino tem boa resposta
quando aplicado nessa aacuterea por exemplo em reparos de aorta aacutetrio esquerdo e paredes
pericaacuterdicas (PIRES et al 1999)
22 Conservantes
Os meios de preservaccedilatildeo utilizados para manter as membranas bioloacutegicas devem
possuir alto poder estabilizador impedir a total decomposiccedilatildeo dos tecidos e crescimento de
microorganismos aleacutem de preservar ao maacuteximo a integridade celular aumentar a resistecircncia agrave
6
traccedilatildeo dos tecidos e atuar por um periacuteodo de tempo prolongado (ALVARENGA 1992
MOTA et al 2002)
221 Glicerina
O meio de conservaccedilatildeo mais utilizado eacute a glicerina a 98 mantida em temperatura
ambiente e que apresenta como vantagens baixo custo e propriedade antisseacuteptica
(ALVARENGA 1992) aleacutem de reduzir a antigenicidade preservar a textura do tecido e
aumentar a resistecircncia agrave traccedilatildeo sem alterar o grau de elasticidade (PIGOSSI 1967)
A glicerina desidrata o tecido substitui a maior parte da aacutegua intracelular sem alterar a
concentraccedilatildeo iocircnica das ceacutelulas atua como protetor da integridade celular (PIGOSSI 1967
PIGOSSI et al 1971) possui accedilatildeo fixadora e desidratante raacutepida aleacutem de elevar resistecircncia agrave
traccedilatildeo sem alterar o grau de elasticidade (LEX amp RAIA 1971 LEITE et al 1979) Tem accedilatildeo
anti-seacuteptica e na concentraccedilatildeo igual ou maior que 25 age como desinfetante Quando
concentrada a glicerina destroacutei bacteacuteria em 3 horas (SOLIMANN 1957)
Pigossi et al (1971) observaram que fungos e bacteacuterias (gram-positivas e gram-
negativas) eram susceptiacuteveis ao efeito da glicerina uma vez que na dura-maacuteter humana apoacutes
288 horas em imersatildeo na glicerina jaacute natildeo existiam fungos e bacteacuterias apenas formas
esporuladas Natildeo foi possiacutevel atribuir accedilatildeo antiviral poreacutem constatou-se que natildeo houve
alteraccedilatildeo nas caracteriacutesticas de textura nem contaminaccedilatildeo e natildeo foi observada reaccedilatildeo
inflamatoacuteria aguda ou tipo corpo estranho a membrana foi incorporada ao tecido neoformado
natildeo promovendo reaccedilatildeo local imunoloacutegica e teve baixa antigenicidade
221 1 Caracteriacutesticas Bioquiacutemicas da Glicerina
A glicerina tambeacutem conhecida como glicerol ou propano-123-triol eacute um composto
orgacircnico pertencente agrave funccedilatildeo aacutelcool apresenta-se no estado liacutequido agrave temperatura ambiente
eacute inodoro higroscoacutepico viscoso e adocicado (COLLINS 2005)
O glicerol eacute um precursor para a siacutentese de triacilgliceroacuteis e de fosfoliacutepidos no fiacutegado
e no tecido adiposo Quando o corpo usa a gordura acumulada como fonte de energia glicerol
e aacutecidos graxos satildeo libertados na corrente sanguiacutenea O glicerol pode ser convertido em
glicose pelo fiacutegado gerando energia para o metabolismo celular
7
O glicerol estaacute presente em todos os oacuteleos e gorduras de origem animal e vegetal Esta
substacircncia eacute reconhecida desde 1959 como segura para consumo humano e eacute utilizada em
diversos produtos alimentiacutecios para os mais diversos propoacutesitos Os niacuteveis de DL50 em ratos
satildeo de 470 mg kg-1
e em porquinhos-da-iacutendia de 7750 mgkg-1
Vaacuterios estudos mostraram
que uma grande quantidade de glicerol (sinteacutetico ou natural) pode ser administrada sem
aparecimento de qualquer efeito adverso agrave sauacutede (KIRK-OTHMER 2007)
Aleacutem da induacutestria alimentiacutecia tambeacutem eacute utilizado na aacuterea farmacecircutica para fabricaccedilatildeo
de medicamentos e cosmeacuteticos na fabricaccedilatildeo tecircxtil para dar maleabilidade a tecidos como
preservante de bacteacuterias em alguns meios de cultura (KIRK-OTHMER 2007) e conservante
de materiais como por exemplo pericaacuterdio bovino
Figura 1 Estrutura quiacutemica da moleacutecula do glicerol (Fonte IUPAC 1993)
2212 Toxicidade da Glicerina
Coelho et al (1996) demonstraram que a administraccedilatildeo de glicerol 50 na dose
10mLKg-1
induz rabdomioacutelise em ratos apoacutes 24 horas observando-se insuficiecircncia renal
aguda mioglobinuacuterica e lesatildeo hepaacutetica Relataram tambeacutem que a literatura descreve
propriedades embriotoacutexicas e teratogecircnicas do glicerol (administraccedilatildeo subcutacircnea
intramuscular e oral) para ratos em dosagens superiores a 75mgKg-1
Quando aplicado
intramuscular o glicerol produz um estado de mioglobinuacuteria devido agrave necrose muscular
similar a rabdomioacutelise cliacutenica levando a insuficiecircncia renal aguda ocorrendo principalmente
lesatildeo em tuacutebulos uriniacuteferos proximais
Martim et al (2007) induziram insuficiecircncia renal aguda apoacutes administraccedilatildeo de
glicerol 50 na dose de 6mLKg-1
na regiatildeo do muacutesculo femoral de ratos devido agrave
rabdomioacutelise Posteriormente administou extrato de Vitis vinifera em 2 grupos e observou
efeito renoprotetor atribuiacutedo aos efeitos antioxidantes desta substacircncia
8
2213 Tecidos Bioloacutegicos Tratados em Soluccedilatildeo de Glicerina
Pigossi (1967) utitizou dura-maacuteter homoacutegena canina conservada em glicerina lavada
em aacutegua corrente para retirada de sujidades e conservada em frasco de tubo de ensaio com
glicerina pura agrave temperatura ambiente e conservada por um periacuteodo de 19 a 105 dias Foi
realizada em periacuteodos diferentes anaacutelise histoloacutegica dos implantes para avaliar alteraccedilatildeo em
sua textura e observou-se uma sutil delaminaccedilatildeo do colaacutegeno que foi relacionada agrave
desidrataccedilatildeo Estas membranas foram implantadas em dura-maacuteter de catildees sem realizaccedilatildeo de
testes bacterioloacutegicos Os animais foram eutanasiados entre 10 a 360 dias sendo um animal
por mecircs e apresentaram agrave necropsia ausecircncia de reaccedilatildeo inflamatoacuteria aguda o que foi
considerado pelo autor indicativo de esterilidade e de baixa antigenicidade do material
implantado jaacute que os animais natildeo fizeram antibioticoterapia Ocorreu tambeacutem substituiccedilatildeo da
dura-maacuteter com a reabsorccedilatildeo e incorporaccedilatildeo do material implantado nos casos de maior
evoluccedilatildeo (PIGOSSI 1967 PIGOSSI et al 1971) Segundo Pigossi (1967) estas membranas
podem ser conservadas por um periacuteodo de ateacute seis meses ou mais naquele meio Em outro
estudo o mesmo autor e colaboradores (PIGOSSI et al1971) relataram que a glicerina a
98 em temperatura ambiente mostrou-se eficiente para conservaccedilatildeo de tecidos natildeo
provocando reaccedilotildees de rejeiccedilatildeo ou infeccccedilatildeo no tecido hospedeiro estudado
No iniacutecio da deacutecada de 70 Puig et al (1973 1975 e 1976) desenvolveram uma vaacutelvula
cardiacuteaca confeccionada com dura-maacuteter humana conservada pelo glicerol Concluiacuteram que a
dura-maacuteter preservada e esterilizada em glicerina 98 agrave temperatura ambiente por no miacutenimo
12 dias com ou sem o uso de antibioacuteticos praticamente natildeo satildeo trombogecircnicos mesmo sem
uso de anticoagulantes e permitem a fabricaccedilatildeo de valvas com fluxo central e de vaacuterios
tamanhos para substituiccedilatildeo de valva mitral aoacutertica tricuacutespide pulmonar mantendo os
pacientes operados com padrotildees hemodinacircmicos satisfatoacuterios e que esta membrana possui a
mesma resistecircncia em toda superfiacutecie por isso eacute ideal para confecccedilatildeo de valvas
Em 2000 Coronado et al conservaram metatarsos felinos contaminados com viacuterus da
Leucemia Felina em soluccedilatildeo de glicerina a 220C por 4 semanas sendo estes ossos
transplantados em gatos sadios Foi constatado em 98 dos animais do grupo a
soropositividade para avaliaccedilatildeo do enxerto sendo que todos os enxertos avaliados foram
positivos para o viacuterus da Leucemia Felina
Algumas membranas bioloacutegicas de bovinos tecircm sido utilizadas em estudos
experimentais e apresentaram resultados satisfatoacuterios Em catildees empregou-se dura-maacuteter
9
conservada em glicerina por periacuteodo maior que seis meses na reparaccedilatildeo da bainha do
muacutesculo reto do abdome (INATOMI et al 1980) peritocircnio na substituiccedilatildeo de retalho
diafragmaacutetico (DALECK et al 1988) na reparaccedilatildeo de heacuternia perineal (DALECK et al
1992) na tenoplastia do tendatildeo calcanear comum (COSTA NETO et al 1999) e pericaacuterdio na
artroplastia do acetaacutebulo femural (RODASKI et al 2002)
222 Glutaraldeiacutedo
2221 Caracteriacutesticas Bioquiacutemicas do Glutaraldeiacutedo
O glutaraldeiacutedo eacute um dialdeiacutedo saturado encontrado amplamente em forma liacutequida
incolor ou amarelada em soluccedilatildeo aquosa a 50 que tem sido amplamente utilizado no
tratamento e conservaccedilatildeo de materiais de uso meacutedico principalmente para reparo em paredes
de cavidades de oacutergatildeos ocos em reconstruccedilatildeo vascular e valvular dentre outros Possui
potente accedilatildeo polivalente sendo portanto bactericida fungicida virucida (sua atividade eacute
devida a alquilaccedilatildeo de grupos sulfidrila hidroxila carboxila e amino dos microrganismos o
que altera o seu DNA RNA e siacutentese de proteiacutenas) e esporicida (devido ao glutaraldeiacutedo
reagir com a superfiacutecie do esporo o que provoca o endurecimento das camadas externas e
morte do esporo) Eacute uma substacircncia pouco poluente devido agrave sua raacutepida biodegradaccedilatildeo natildeo
bioacumulativa e de pouca persistecircncia no ar solo e aacutegua aleacutem de ser um excelente fixador
de tecidos para a microscopia eletrocircnica (APECIH 1998 e ANVISA 2007)
Eacute um produto muito reativo que pode ser polimerizado na presenccedila da aacutegua A reaccedilatildeo
de condensaccedilatildeo eacute mais raacutepida em meio alcalino e pode tornar-se violenta em contato com
bases fortes As soluccedilotildees aquosas de glutaraldeiacutedo levemente aacutecidas satildeo relativamente
estaacuteveis A accedilatildeo de um estabilizante como por exemplo o metanol permite conservaacute-las por
mais tempo O Glutaraldeiacutedo e as suas soluccedilotildees aquosas corroem numerosos materiais
nomeadamente o accedilo o ferro galvanizado o alumiacutenio o estanho e o zinco (Costa et al 1990)
A soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo possui accedilatildeo contra fungos bacteacuterias e viacuterus e segundo a
Comissatildeo de Controle de Infecccedilatildeo Hospitalar da Universidade Federal de Minas Gerias
(UFMG 1993) e a Fundaccedilatildeo Oswaldo Cruz (2002) esta soluccedilatildeo na concentraccedilatildeo de 2 eacute
utilizada na esterilizaccedilatildeo de materiais com tempo miacutenimo de 10 horas de exposiccedilatildeo Tambeacutem
eacute utilizada como um dos meios de tratamento das membranas bioloacutegicas contra
10
microrganismos pois possui poder de esterilizaccedilatildeo (CARPENTIER et al 1969 IONESCU et
al 1977)
Figura 2 Estrutura quiacutemica da moleacutecula do glutaraldeiacutedo (Fonte IUPAC 1993)
2222 Toxicidade do Glutaraldeiacutedo
A soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo eacute toacutexica para o organismo receptor portanto eacute
extremamente importante a lavagem abundante com soluccedilatildeo salina antes de a membrana
bioloacutegica ser implantada (PINTO et al 1993) Aleacutem disso jaacute foi considerado que qualquer
variaccedilatildeo no modo de preparaccedilatildeo pode influenciar no balanccedilo (equiliacutebrio) entre a reabsorccedilatildeo
do implante e a deposiccedilatildeo de fibrose no local do implante (ADLIGTON et al 1992) Por isso
eacute importante definir uma concentraccedilatildeo ideal de glutaraldeiacutedo que natildeo interfira bruscamente na
reaccedilatildeo inflamatoacuteria que natildeo provoque calcificaccedilatildeo do implante que natildeo gere toxicidade local
e sistecircmica e que seja capaz de controlar de forma eficaz o crescimento microbiano
Ao se avaliar o processo inflamatoacuterio na utilizaccedilatildeo de enxerto de pericaacuterdio bovino
tratado com glutaraldeiacutedo pode-se caracterizaacute-lo como crocircnico e moderado (GRECA et al
2005) Segundo Tang et al (1995) respostas inflamatoacuterias crocircnicas acompanhadas de
macroacutefagos eou acuacutemulo de ceacutelulas gigantes do organismo tecircm sido observadas ao redor de
muitos tipos de implantes de biomateriais e tecircm sido associadas com vaacuterias complicaccedilotildees que
afetam tanto o receptor quanto o implante por si mesmo (TANG et al 1995) Durante a
resposta inflamatoacuteria crocircnica ao implante produtos da aderecircncia de ceacutelulas inflamatoacuterias
podem ser gerados e danificar o implante eou reagir com o biomaterial e gerar cataboacutelitos
toacutexicos (ZHAO amp COURTNEY 1999)
2223 Tecidos Bioloacutegicos Tratados em Soluccedilatildeo de Glutaraldeiacutedo
Ionescu et al em 1968 utilizaram vaacutelvulas de suiacutenos para confecccedilatildeo de vaacutelvulas
aoacuterticas para humanos devido ao diacircmetro compatiacutevel do modelo suiacuteno com o humano Estas
valvas foram coletadas de animais sem precauccedilotildees de esterilidade e foram conservadas em
11
formaldeiacutedo a 4 de soluccedilatildeo fosfato pH 56 por no miacutenino 2 semanas e mantidas nesta
mesma soluccedilatildeo tendo este procedimento sido realizado em 63 pacientes
Carpentier et al 1969 introduziram o uso do glutaraldeiacutedo em baixas concentraccedilotildees
para preservaccedilatildeo dos tecidos bioloacutegicos e concluiacuteram haver esterilizaccedilatildeo manutenccedilatildeo das
propriedades mecacircnicas eliminaccedilatildeo ou desnaturaccedilatildeo dos componentes antigecircnicos e
prevenccedilatildeo da desnaturaccedilatildeo do colaacutegeno Para descrever as vaacutelvulas confeccionadas com
tecidos vivos tratados pelo glutaraldeiacutedo propocircs um novo termo chamando-as de bioproacuteteses
Em 1974 Ionescu et al confeccionaram uma vaacutelvula com pericaacuterdio bovino tratado
pelo glutaraldeiacutedo e conservado em formaldeiacutedo Isto apoacutes um trabalho que comparava as
vaacutelvulas confeccionadas de faacutescia lata homoacuteloga que foi preservada em 4 de formaldeiacutedo ou
02 de glutaraldeiacutedo das vaacutelvulas de pericaacuterdio heteroloacutego foi tratado com 02 ou 06 de
glutaraldeiacutedo e verificou atraveacutes de anaacutelises cliacutenicas e hemodinacircmicas que as vaacutelvulas de
pericaacuterdio apresentavam um maior potencial de qualidade para o uso como vaacutelvula cardiacuteaca
sendo considerado tambeacutem que o meacutetodo de preparaccedilatildeo da vaacutelvula eacute importante para sua
durabilidade
Ionescu et al(1977) estabilizaram e fixaram pericaacuterdios bovinos com soluccedilatildeo de
glutaraldeiacuteo 05 tampatildeo fosfato com pH 74 a 4oC por 2 semanas sendo estocada em 4 de
soluccedilatildeo de formaldeiacutedo tampatildeo a pH 54 com 02 M acetato Foram realizadas implantaccedilotildees
de vaacutelvulas de pericaacuterdio em 212 pacientes humanos e na anaacutelise estrutural e da integridade
funcional da proacutetese mostrada por histologia e avaliaccedilatildeo hemodinacircmica respectivamente
evidenciou-se que a durabilidade e integridade fornecidas pela estabilizaccedilatildeo do glutaraldeiacutedo
eram satisfatoacuterias
A importacircncia do tratamento preacutevio com glutaraldeiacutedo eacute que esta soluccedilatildeo serve para
esterilizaccedilatildeo e preservaccedilatildeo da membrana previne reaccedilatildeo imunoloacutegica pela reduccedilatildeo do
potencial antigecircnico de cada tecido previne desnaturaccedilatildeo do colaacutegeno criando uma grande
estabilidade pela durabilidade das proacuteteses Baseada na estabilidade do material bioloacutegico os
tecidos tratados apresentam durabilidade de acordo com a regeneraccedilatildeo tecidual das ceacutelulas do
hospedeiro (CARPENTIER et al 1969 CARPENTIER et al 1974) GOISSIS et al (1999)
concluiram que a soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo provoca diminuiccedilatildeo da reaccedilatildeo imunoloacutegica da
membrana bioloacutegica no organismo receptor e aumento da resistecircncia da membrana
Em 1990 Braile confecciou proacuteteses de pericaacuterdio bovino e implantou em humanos
para correccedilatildeo fechada de insuficiecircncia mitral As membranas pericaacuterdicas foram coletadas em
12
abatedouros seguidas de limpeza para retirada das sujidades e tratamento com glutaraldeiacutedo
05 por um periacuteodo de 18 dias
Zuacutentildeiga et al (2002) desenvolveram um estudo experimental em catildees e avaliaram
pericaacuterdio tratado pela soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo para o uso em ressecccedilatildeo pulmonar em catildees
As amostras foram colocadas em soluccedilatildeo de Hanks a 40C por 6 horas com soluccedilatildeo bactericida
(penicilina e estreptomicina) e fungicida (anfotericina B) depois as membranas foram
tratadas com soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo 05 com pH 74 por um periacuteodo de 15 dias Os
autores utilizaram esta membrana na forma de tratamento por 10 anos na cliacutenica ciruacutergica
toacuteraco-abdominal e obtiveram resultados satisfatoacuterios
A utilidade cicatrizaccedilatildeo e integridade do pericaacuterdio de bovinos em tecidos nasoseptais
de porcos foi observada por Marcos et al(2002-2003) que colocaram as membranas imersas
em soluccedilatildeo de Hanks a 4oC por 6 horas com soluccedilatildeo bactericida (penicilina e estreptomicina)
e fungicida (anfotericina B) e posteriormente tratadas com soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo 05
com pH tampatildeo fosfato por um periacuteodo de 15 dias O controle microbioloacutegico depois dos 15
dias de tratamento das amostras de pericaacuterdio foi negativo e antes da implantaccedilatildeo tambeacutem foi
negativo assim como na soluccedilatildeo de preservaccedilatildeo A soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo atuou como
agente que estabiliza a forccedila de uniatildeo cruzada do tecido e atua como germicida e
desnaturando as proteiacutenas dos agentes infecciosos e portanto reduz a antigenicidade A
evoluccedilatildeo cliacutenica foi satisfatoacuteria com baixa reaccedilatildeo de corpo estranho baixo potencial
infeccioso e adequado suporte para incorporaccedilatildeo do tecido fibroso promovendo boa
cicatrizaccedilatildeo O material foi considerado de faacutecil manipulaccedilatildeo ciruacutergica e baixo custo
Pinto et al (1993) realizaram um estudo experimental para avaliaccedilatildeo da
biocompatibilidade do pericaacuterdio bovino tratado com glutaraldeiacutedo conservados ou natildeo em
formaldeiacutedo e tecido sinteacutetico (dacron) implantados no tecido subcutacircneo da regiatildeo
abdominal de ratos A histologia das peccedilas revelou ausecircncia de biocompatibilidade
principalmente na membrana tratada pelo glutaraldeiacutedo e conservada com formaldeiacutedo
diferentemente do dacron que apresentou perfeita biocompatibilidade No teste da cultura de
ceacutelula ldquoin vitrordquo mostrou um grau intenso de toxicidade associado ao resiacuteduo do agente de
tratamento Tanto o grupo tratado com glutaraldeiacutedo e conservado em formaldeiacutedo quanto o
grupo soacute tratado pelo glutaraldeiacutedo apresentaram toxicidade nas ceacutelulas
Trani et al (2008) em experimento com pericaacuterdios de camundongos tratados com
glutaraldeiacutedo 0625 observaram a ocorrecircncia do viacuterus raacutebico mesmo quando as membranas
foram mantidas na soluccedilatildeo por 30 dias agrave temperatura ambiente sendo reproduzida a infecccedilatildeo
13
em 50 dos camundongos que receberam injeccedilatildeo de macerado das amostras tratadas Este
trabalho demonstrou a necessidade de encontrar-se uma maior concentraccedilatildeo de glutaraldeiacutedo
que possa demonstrar accedilatildeo viricida sem promover maiores danos teciduais locais ao
hospedeiro nem toxicidade sistecircmica
Em trabalho recente de nosso Grupo de Pesquisa Costa (2009)1 observou nos mesmos
animais utilizados no presente trabalho reaccedilatildeo inflamatoacuteria local exacerbada e incorporaccedilatildeo
insatisfatoacuteria naqueles implantes tratados com concentraccedilatildeo de 15 de glutaraldeiacutedo
obtendo boa resposta local nos outros grupos
1 Comunicaccedilatildeo pessoal (dados ainda natildeo publicados) E-mail claudiabdacostagmailcom
14
3 MATERIAL E MEacuteTODOS
31 Obtenccedilatildeo e Limpeza das Membranas Bioloacutegicas
Os pericaacuterdios bovinos foram obtidos de animais abatidos em matadouro na cidade de
Trecircs Rios Rio de Janeiro e submetidos agrave fiscalizaccedilatildeo do Departamento de Inspeccedilatildeo Federal
do Ministeacuterio da Agricultura e Departamento de Vigilacircncia Sanitaacuteria da Secretaria de Sauacutede
Estadual Para a conservaccedilatildeo do material durante o transporte foi utilizado um recipiente
teacutermico com gelo o qual permitiu que os pericaacuterdios permanecessem em temperatura de
aproximadamente 10degC ateacute a chegada ao laboratoacuterio Em prosseguimento foi realizada a
limpeza manual da membrana pericaacuterdica e retirada da gordura para que o seu tratamento e
conservaccedilatildeo fossem iniciados
32 Preparaccedilatildeo das soluccedilotildees de Glutaraldeiacutedo e Glicerina
As soluccedilotildees foram preparadas em laboratoacuterio do Departamento de Cliacutenica e Cirurgia
da Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro Uma soluccedilatildeo PBS (Phosphate-Bufferid
Saline) composta por fosfato monopotaacutessico fosfato dissoacutedico cloreto de soacutedio e aacutegua
destilada foi utilizada para tamponamento das soluccedilotildees de glicerina PA (Pro-Analysis)
bidestilada 982 e de glutaraldeiacutedo 25
3 em aacutegua A soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo foi diluiacuteda em
aacutegua destilada ateacute chegar-se agraves concentraccedilotildees de 0625 1 e 15 e tamponada com
soluccedilatildeo PBS ateacute chegar-se a um pH de 74 assim como a glicerina 98 (TRANI et al 2006)
33 Tratamento e Conservaccedilatildeo dos Pericaacuterdios Bovinos
Os pericaacuterdios bovinos foram fracionados em partes com aacutereas de aproximadamente
9cm2 e colocados em frascos coletores esteacutereis comerciais para exames laboratoriais com
capacidade para 80mL cada frasco contendo volume aproximado de 50mL das soluccedilotildees de
glicerina a 98 e glutaraldeiacutedo a 0625 1 ou 15 recebeu trecircs fragmentos de pericaacuterdio
Parte dos fragmentos foi conservada em soluccedilatildeo de glicerina 98 durante 30 dias e a outra
parte dos fragmentos pericaacuterdicos recebeu tratamento com a soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo por 18
2 Apresentaccedilatildeo Comercial Glicerina 98 PA bidestilada Proquimios 3 Apresentaccedilatildeo Comercial Soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo 25 em aacutegua Proquimios
15
dias nas concentraccedilotildees de 0625 1 ou 15 Os frascos foram armazenados em
temperatura ambiente e protegidos da luz
34 Animais
Foram utilizados 65 camundongos com pesos entre 20 e 30g procedentes do Bioteacuterio
do Laboratoacuterio de Coccidioses do Departamento de Epidemiologia e Sauacutede Puacuteblica da
Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro Os animais foram mantidos separados em
caixas de accedilo inoxidaacutevel individuais em sala com refrigeraccedilatildeo adequada Os camundongos
tiveram suas caixas trocadas uma vez por semana e apoacutes cada troca eram lavadas com cloro
secadas e forradas com maravalha limpa e autoclavada A aacutegua e a raccedilatildeo eram fornecidas sem
restriccedilotildees
Foram formados um grupo controle (contendo 5 animais) um grupo para receber o
pericaacuterdio bovino conservado com glicerina 98 subdivido em 3 subgrupos (composto por 5
animais cada subgrupo) correspondentes ao tempo para eutanaacutesia (7 14 e 30 dias) 3 grupos
para as diferentes concentraccedilotildees de glutaraldeiacutedo (06255 1 e 15) sendo cada subdivido
em 3 subgrupos (com 5 animais cada subgrupo) correspondentes ao tempo para eutanaacutesia (7
14 e 30 dias) conforme descrito no Quadro 1
Quadro1 Delineamento experimental dos grupos de camundongos (Mus musculus)
submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com glicerina 98 e glutaraldeiacutedo a
0625 1 e 15 e grupo controle sem implantaccedilatildeo da membrana
GRUPOS SOLUCcedilAtildeO DE
TRATAMENTO
TEMPO DE
AVALIACcedilAtildeO SUBGRUPOS
NUacuteMERO
DE
ANIMAIS
Grupo I Controle 1 dia ----- 5
GrupoII Glicerina 98 7 dias IIa 5
14 dias IIb 5
30 dias IIc 5
Grupo III Glutaraldeiacutedo 0625 7dias IIIa 5
14 dias IIIb 5
30dias IIIc 5
Grupo IV Glutaraldeiacutedo 1 7 dias IVa 5
14 dias IVb 5
30 dias IVc 5
Grupo V Glutaraldeiacutedo 15 7 dias Va 5
14 dias Vb 5
30 dias Vc 5
Total de animais 65
16
35 Procedimentos Ciruacutergicos
351 Implantaccedilatildeo dos Pericaacuterdios
Os fragmentos de pericaacuterdios foram retirados dos frascos com cuidados de assepsia e
lavados com salina esteacuteril para a retirada do excesso de soluccedilatildeo conservante presente na
superfiacutecie da membrana (PINTO et al 1993) Foram feitas trecircs lavagens nos fragmentos
tratados com glicerina e oito lavagens nos fragmentos em glutaraldeiacutedo (PINTO 1993
HADDAD FILHO et al 2004) Cada lavagem continha 10mL de soluccedilatildeo salina e na uacuteltima
lavagem permaneciam por 30 minutos
Os camundongos encontravam-se em jejum de 12 horas para a realizaccedilatildeo do
procedimento ciruacutergico foram preacute-anestesiados via intraperitoneal com diazepam4 (5mgkg
-
1) (PAIVA 2005) e anestesiados com xilazina
5 (15mgkg
-1) e quetamina
6 (150mgkg
-1) via
intraperitoneal (PLUNKETT 2006) Em seguida foram tricotomizados e receberam para
controle de dor cloridrato de tramadol7 (7mgkg
-1) por via subcutacircnea e 005mL de
antibioacutetico8 (composto associado de benzilpenicilina benzatina 1200000 UI
benzilpenicilina procaiacutena 600000 UI benzilpenicilina potaacutessica 600000 UI
diidroestreptomicina base 500mg estreptomicina base 500mg em 6mL) por via intramuscular
(PLUNKETT 2006) e realizou-se a antissepsia do local com aacutelcool iodado a 05
A regiatildeo abdominolateral esquerda foi escolhida para implantaccedilatildeo do fragmento de
pericaacuterdio Os animais encontravam-se em decuacutebito lateral direito com membros relaxados
foi realizada incisatildeo de pele de 15cm (Figura 5) no sentido dorsoventral paralelamente entre a
uacuteltima costela e a articulaccedilatildeo fecircmur-tiacutebio-patelar Em sequecircncia seccionou-se um retalho de
musculatura abdominal com auxiacutelio de um molde quadrado de polipropileno com 05 cm de
lado e reparos com fios de nylon nos veacutertices do recorte Devido agrave indefiniccedilatildeo dos limites de
cada muacutesculo abdominal o fragmento muscular retirado em cada camundongo abrangia o
muacutesculo obliacutequo externo aleacutem do muacutesculo obliacutequo interno e do muacutesculo transverso
abdominal (Figura 6)
4 Apresentaccedilatildeo Comercial Compaz 5mgmL Cristaacutelia 5 Apresentaccedilatildeo Comercial Ansedan 2 Vetbrands 6 Apresentaccedilatildeo Comercial Ketamina 10 Agener 7 Apresentaccedilatildeo Comercial Dorless 100mg2mL Uniatildeo Quiacutemica 8 Apresentaccedilatildeo Comercial Pentabioacutetico FortDodge
17
Figura 3 Animal em decuacutebito lateral direito apoacutes
tricotromia
Figura 4 Incisatildeo na pele
18
Figura 5 Incisatildeo na pele e pontos de reparo com fio Nylon 5-0 fixados na musculatura abdominal lateral de camundongo
delimitando a aacuterea que seraacute incisada para implantaccedilatildeo de
fragmento de pericaacuterdio bovino conservado
Figura 6 Pontos de reparo delimitando as bordas da aacuterea de
na musculatura abdominal lateral de camundongo apoacutes incisatildeo
e retirada de fragmento muscular para implantaccedilatildeo de
fragmento de pericaacuterdio bovino conservado
Um fragmento de pericaacuterdio quadrado com 1cm em cada lado foi implantado entatildeo no
mesmo local de retirada do retalho atraveacutes de sutura descontiacutenua simples com fio de nylon
50 (Figura 7) e posterior rafia cutacircnea com sutura descontiacutenua simples e fio de nylon 50
19
Figura 8 Suturas das margens de fragmento de pericaacuterdio
bovino conservado com a face lisa do implante voltada para o
interior da cavidade abdominal de camundongo
Figura 9 Suturas dos veacutertices do fragmento de pericaacuterdio
bovino na cavidade abdominal do camundongo
20
Figura 10 Suturas das bordas do fragmento de pericaacuterdio
bovino na cavidade abdominal do camundongo
Figura 10 Suturas da pele
21
Figura 11 Ferida ciruacutergica recoberta
Cada animal no poacutes-operatoacuterio recebeu mais duas doses do mesmo antibioacutetico do preacute-
operatoacuterio via intramuscular sendo cada uma administrada com um intervalo de 48 horas e
nenhuma administraccedilatildeo de antiinflamatoacuterio foi realizada As feridas foram recobertas com
curativo constando de tira de esparadrapo hipoalergecircnico9
36 Eutanaacutesia Coleta e Anaacutelise Macro e Microscoacutepica das Amostras Teciduais de Rins
Fiacutegado e Baccedilo
A eutanaacutesia dos camundongos seguiu as normas preconizadas pelo COBEA (lei no 6338
de maio de 1979) e foi realizada nos periacuteodos poacutes-operatoacuterios correspondentes a 7 14 e 30
dias de acordo com o Quadro 1
Os faacutermacos para eutanaacutesia foram aplicadas por via intraperitoneal constando de
quetamina (450mgkg-1
) e xilazina (45mgkg-1
) (PAIVA 2005)
Os fiacutegados baccedilos e rins foram avaliados quanto ao aspecto macroscoacutepico e logo apoacutes
foram fixados em formol a 10 tamponado
As amostras foram encaminhadas ao Laboratoacuterio de Histopatologia do Departamento de
Epidemiologia e Sauacutede Puacuteblica do Instituto de Veterinaacuteria Apoacutes fixaccedilatildeo o material foi
processado como de rotina para exame histopatoloacutegico e avaliado em microscopia oacutetica
9 Apresentaccedilatildeo Comercial Fita Micropore 3M (25mm x 134m)
22
4 RESULTADOS
A implantaccedilatildeo dos fragmentos na parede abdominal dos camundongos natildeo apresentou
dificuldade de execuccedilatildeo tampouco complicaccedilotildees poacutes-operatoacuterias como deiscecircncias de
suturas eventraccedilatildeo ou evisceraccedilatildeo Os curativos mantiveram-se nos animais por periacuteodos que
variaram entre 3 a 7 dias quando observou-se a regiatildeo operada sem edemas hematomas ou
exsudatos
O protocolo anesteacutesico empregado permitiu a execuccedilatildeo do implante na maioria dos
animais Em dez camundongos foi necessaacuteria aplicaccedilatildeo de mais um terccedilo da dose inicial por
via intraperitoneal para a rafia dos uacuteltimos pontos de fixaccedilatildeo da membrana e sutura da pele
A teacutecnica ciruacutergica levava em torno de 45 minutos a uma hora e a recuperaccedilatildeo anesteacutesica
ocorria aproximadamente em uma hora e trinta minutos
Agrave avaliaccedilatildeo macroscoacutepica os oacutergatildeos apresentaram alteraccedilotildees tais como rins e fiacutegados
com focos amarelados e ateacute todo o parecircnquima com esta cor Ocorreram tambeacutem coloraccedilotildees
acinzentadas esbranquiccediladas e com aacutereas ligeiramente enegrecidas nos parecircnquimas Os
baccedilos de alguns animais apresentavam polpa branca evidente Estas alteraccedilotildees ocorreram
aleatoriamente entre os animais dos cinco grupos sem portanto caracterizar indicativo de
toxicidade das soluccedilotildees em estudo (Quadro2)
Da mesma forma foram observadas alteraccedilotildees microscoacutepicas variadas com
distribuiccedilatildeo aleatoacuteria tais como em rins cilindros hialinos congestatildeo moderada poucas
ceacutelulas tubulares com citoplasma mais eosinofiacutelico alguns tuacutebulos apresentavam-se
tumefeitos e ligeiramente vacuolizados hemossiderose e infiltrado inflamatoacuterio mononuclear
fiacutegados congestos e infiltrado inflamatoacuterio polimorfonuclear em regiotildees periductais alguns
hepatoacutecitos com vacuolizaccedilatildeo baccedilo apresentando moderada hematopioese extramedular Foi
observada tambeacutem congestatildeo dos oacutergatildeos em todos os grupos de animais
23
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) controle sem implantaccedilatildeo da membrana Continua
GRUPO I (Controle)
A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Levemente
aumentado com
pontos
esbranquiccedilados agrave
superfiacutecie e
evidentes tambeacutem
ao corte
---
Levemente amarelado e
com pontos
esbranquiccedilados agrave
superfiacutecie
--- Pontos esbranquiccedilados
agrave superfiacutecie
FIacuteGADO Moderadamente
amarelado
Pontos levemente mais
escuros agrave superfiacutecie
alguns vistos tambeacutem ao
corte
--- --- ---
RINS --- --- --- --- ---
--- = sem alteraccedilatildeo
24
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de peicaacuterdio bovino tratado com Glicerina a 98
Continua
GRUPO II (Glicerina 98)
SUB- GRUPO IIa (7dias) SUB- GRUPO IIb (14dias) SUB- GRUPO IIc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie e
evidentes
tambeacutem ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie e
evidentes
tambeacutem ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie e
evidentes
tambeacutem ao
corte
--- --- --- --- --- --- --- ---
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Difusame
nte
amarelad
o
FIacuteGADO Moderame
nte
amarelado
Difusament
e amarelo
claro
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
e vesiacutecula
biliar
distendida
Difusament
e amarelo
claro
---
Levemen
te
amarelad
o
Levemen
te
amarelad
o
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro e
vesiacutecula
biliar
distendid
a
Difusame
nte
amarelo
claro e
com
focos
marrom
escuros
Difusame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Difusame
nte
amarelo
claro e
com
alguns
pontos
milimeacutetri
cos
escuros
RINS Difusament
e amarelo
claro
Moderame
nte
amarelado
Levemente
amarelado
Levemente
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Difusame
nte
amarelo
claro e
pontos
marrom
escuros
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro e
focos
marrom
escuros
Alguns
pontos
milimeacutetri
cos
vermelho
escuros
---
Moderam
ente
amarelado
e pontos
vermelho
escuros
Com focos
marrom
escuros na
superfiacutecie
Levemen
te
amarelad
o
25
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a
0625 Continua
GRUPO III (Glutaraldeiacutedo 0625)
SUB- GRUPO IIIa (7dias) SUB- GRUPO IIIb (14dias) SUB- GRUPO IIIc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Levement
e
amarelado
e com
pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
e
evidentes
tambeacutem ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
e
evidentes
tambeacutem ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte e
pontos
acinzentad
os na
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
--- --- --- --- ---
FIacuteGA
DO
Levement
e
amarelado
e pontos
acinzentad
os e
vermelho
escuros na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Levement
e
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro e
vesiacutecula
biliar
distendida
Difusamen
te amarelo
claro
Levement
e
amarelado
Moderame
nte
amarelado
e pontos
acinzentad
os na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e pontos
marrom
escuros
Difusam
ente
amarelo
claro
Moderam
ente
amarelad
o
Levem
ente
amarela
do
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
RINS
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Levement
e
amarelado
e pontos
vermelho
escuros
Difusamen
te amarelo
claro
Levement
e
amarelado
Levement
e
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro
Difusamen
te amarelo
claro
Difusamen
te amarelo
claro
Levement
e
amarelado
e Alguns
pontos
milimeacutetric
os
vermelho
escuros
Difusamen
te amarelo
claro
Leveme
nte
amarelad
o
---
Levem
ente
amarela
do
Levement
e
amarelado
Levement
e
amarelado
26
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a 1
Continua
GRUPO IV (Glutaraldeiacutedo 1)
SUB- GRUPO IVa (7dias) SUB- GRUPO IVb (14dias) SUB- GRUPO IVc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Pontos
esbranqui
ccedilados agrave
superfiacuteci
e
Pontos
esbranqui
ccedilados agrave
superfiacuteci
e
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranqui
ccedilados agrave
superfiacuteci
e e
evidentes
tambeacutem
ao corte
---
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte e
pontos
acinzentad
os na
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
FIacuteGADO
Moderam
ente
amarelad
o
Moderam
ente
amarelad
o
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Moderam
ente
amarelad
o
Modera
mente
amarela
do e
pontos
vermelh
o
escuros
Moderame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
RINS
pontos
esbranqui
ccedilados agrave
superfiacuteci
e
---
Difusamen
te amarelo
claro e
pontos
milimeacutetric
os
vermelho
escuros
---
Pontos
milimeacutetr
icos
vermelh
o
escuros
Ligeirame
nte
amarelado
e focos
acinentado
s
---
Ligeiraam
ente
amarelo
claro e
alguns
pontos
milimeacutetric
os marrom
escuros
Difusame
nte
amarelo
claro
Alguns
pontos
milimeacutetric
os marrom
escuros
Levement
e
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
vermelho
escuros
Levement
e
amarelado
Levement
e
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
vermelho
escuros
---
Levement
e
amarelado
27
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a 15
GRUPO V (Glutaraldeiacutedo 15)
SUB- GRUPO Va (7dias) SUB- GRUPO Vb (14dias) SUB- GRUPO Vc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Pontos
esbranquiccedilad
os ao corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
--- ---
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
e evidentes
tambeacutem ao
corte
---
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
--- ---
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
pontos
vermelho
escuros
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
FIacuteGADO
Moderament
e amarelado
com pontos
acinzentados
marrom
escuros e
enegrecidos
na superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro e
com
pontos
milimeacutetric
os marrom
escuros
Moderam
ente
amarelad
o
Difusame
nte
amarelo
claro e
com
focos
marrom
escuros
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
e com
alguns
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Difusamen
te amarelo
claro
Moderame
nte
amarelado
com
pontos
acinzentad
os
Difusament
e amarelo
claro com
alguns
pontos
acinzentado
s e vesiacutecula
biliar
distendida
Difusam
ente
amarelo
claro
com
alguns
pontos
vermelho
escuros
na
superfiacuteci
e
Moderame
nte
amarelado
e com
alguns
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e com
alguns
pontos
esbranquiccedil
ados e
vermelho
escuros na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e com
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e com
alguns
pontos
esbranquiccedil
ados e
vermelho
escuros na
superfiacutecie
RINS
Pontos
esbranquiccedilad
os agrave
superfiacutecie
Ligeirame
nte
amarelado
e com
pontos
milimeacutetric
os
amarronza
dos na
superfiacutecie
Difusamen
te amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro e
com
focos
marrom
escuros
Ligeiram
ente
amarelad
o
Ligeirame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
o vermelho
escuros
Ligeirame
nte
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro
Difusamen
te amarelo
claro
Moderada
mente
amarelo
Levemen
te
amarelad
o
Levemente
amarelado
e pontos
milimeacutetric
o vermelho
escuros
Levemente
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro e
com
pontos
milimeacutetric
o vermelho
escuros
Moderada
mente
amarelo
claro e
com
pontos
milimeacutetric
o
vermelho
escuros
28
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) controle sem implantaccedilatildeo da membrana Continua
GRUPO I (Controle)
A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve congestatildeo --- --- --- Leve congestatildeo e hemossiderose
FIacuteGADO --- Leve congestatildeo Alguns hepatoacutecitos
com citoplasma eosinofiacutelico
Presenccedila de infiltrado
neutrofiacutelico focal ---
RINS --- Algumas ceacutelulas epiteliais
tubulares vacuolizadas --- ---
Algumas ceacutelulas
epiteliais tubulares
vacuolizadas
--- = sem alteraccedilatildeo
29
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glicerina a 98
Continua
GRUPO II (Glicerina 98)
SUB- GRUPO IIa (7dias) SUB- GRUPO IIb (14dias) SUB- GRUPO IIc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Hematopo
iese
extramedu
lar
Leve
congestatildeo ---
Hematopoie
se
extramedula
r
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
--- --- Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
Leve
congestatilde
o
---
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
---
FIacuteGADO Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Leve
congestatilde
o
Leve
congestatilde
o
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo ---
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
---
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
RINS
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
e com
citoplasm
as
eosinofiacutelic
os
---
Leve
congestatildeo
e algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelic
o
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
---
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulare
s
tumefeit
as
---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelic
o
--- ---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelico
Leve
congestatildeo
e algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelic
o
30
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a
0625 Continua
GRUPO III (Glutaraldeiacutedo 0625)
SUB- GRUPO IIIa (7dias) SUB- GRUPO IIIb (14dias) SUB- GRUPO IIIc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatilde
o
--- ---
Leve
congestatilde
o
---
Hematopoie
se
extramedul
ar
--- ---
Hematopoie
se
extramedul
ar e
hiperplasia
folicular
---
Hematopoie
se
extramedula
r
---
Hematopoie
se
extramedul
ar
FIacuteGADO
Infiltrado
inflamatoacuter
io
mononucl
ear focal
Alguns
hepatoacutecitos
tumefeitos
Leve
congestatilde
o e
alguns
hepatoacutecit
os
tumefeito
s
Leve
congest
atildeo
Alguns
hepatoacutecitos
tumefeitos
e infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatilde
o
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
---
Leve
congestatilde
o
Alguns
hepatoacutecito
s
vacuolizad
os
---
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
neutrofiacutelico
focal
Leve
congestatildeo
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s e infiltrado
inflamatoacuterio
neutrofiacutelico
focal
Infiltrado
inflamatoacuterio
neutrofiacutelico
focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
RINS
Leve
congestatildeo
e
infiltrado
inflamatoacuter
io
mononucl
ear focal
Moderada
congestatildeo e
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
---
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
--- ---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelico
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclea
r focal
Infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclea
r focal
Leve
congestatildeo
31
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a
1 Continua
GRUPO IV (Glutaraldeiacutedo 1)
SUB- GRUPO IVa (7dias) SUB- GRUPO IVb (14dias) SUB- GRUPO IVc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve
congestatilde
o
--- Leve
congestatildeo --- ---
Leve
congestatildeo --- ---
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedula
r
---
Hematopoie
se
extramedula
r
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatilde
o
FIacuteGADO
Alguns
hepatoacutecit
os
vacuoliz
ados
Leve
congestatildeo
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
---
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatilde
o e
infiltrado
inflamat
oacuterio
mononuc
lear focal
RINS
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s e
infiltrado
inflamat
oacuterio
mononuc
lear focal
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelico
---
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
--- ---
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclea
r focal
Leve
congestatildeo
e algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasm
a
eosinofiacutelic
o
---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
e infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Leve
congestatildeo ---
32
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a 15
GRUPO V (Glutaraldeiacutedo 15)
SUB- GRUPO Va (7dias) SUB- GRUPO Vb (14dias) SUB- GRUPO Vc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve congestatildeo
e
hemossiderose
--- Leve congestatildeo Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatildeo
e
hemossider
ose
--- Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
FIacuteGADO
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados e
tumefeitos
Leve congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Leve congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
e infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
---
Leve congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Moderada
congestatildeo
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
--- ---
RINS
Hemossiderose
e poucas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Leve congestatildeo
Poucas ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
--- Leve
congestatildeo --- --- ---
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
Poucas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Leve
congestatildeo
e infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
---
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Poucas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
33
5 DISCUSSAtildeO
Os estudos sobre biocompatibilidade de membranas bioloacutegicas vecircm utilizando
principalmente o rato Wistar como animal de experimentaccedilatildeo (OLIVER et al 1980
ADLINGTON et al 1992 PINTO et al 1993 BURUGAPALLI et al 2004 HADDAD
FILHO et al 2004 COSTA et al 2005 ALKAN et al 2006) devido agrave praticidade de
manutenccedilatildeo anestesia e execuccedilatildeo de procedimentos ciruacutergicos No presente trabalho a
facilidade de obtenccedilatildeo de camundongos em nossa instituiccedilatildeo determinou a escolha desta
espeacutecie e os resultados de praticidade de execuccedilatildeo das teacutecnicas anesteacutesicas e ciruacutergicas bem
como a evoluccedilatildeo cliacutenica favoraacutevel dos animais demonstraram adequaccedilatildeo do modelo
experimental
Durante a execuccedilatildeo da teacutecnica ciruacutergica houve sempre a preocupaccedilatildeo de realizar-se a
implantaccedilatildeo do pericaacuterdio bovino em uma regiatildeo do abdome onde houvesse menor
movimentaccedilatildeo para reduzir-se as chances de deiscecircncia de sutura e ateacute uma possiacutevel
eventraccedilatildeo atraveacutes do siacutetio de implantaccedilatildeo fato que natildeo foi observado em nenhum dos
animais As dimensotildees da falha produzida na parede abdominal foram adequadas apesar de
demandarem instrumental ciruacutergico e manipulaccedilatildeo delicados e o fragmento de pericaacuterdio
possuindo tamanho maior que a falha permitiu preenchimento da aacuterea lesada uma vez que a
retraccedilatildeo da musculatura aumentava bastante o tamanho do recorte na parede
O tempo para execuccedilatildeo da cirurgia de aproximadamente 45 minutos foi apropriado agraves
condiccedilotildees anesteacutesicas uma vez que na maioria dos animais a primeira injeccedilatildeo anesteacutesica foi
suficiente e o tempo de recuperaccedilatildeo da anestesia (em torno de uma hora e trinta minutos) foi
tambeacutem considerado conveniente
Natildeo foram encontrados na literatura trabalhos que relacionassem a possiacutevel toxicidade
sistecircmica sobre viacutesceras abdominais devido ao uso do glutaraldeiacutedo e do glicerol para
preservaccedilatildeo de membranas bioloacutegicas implantadas cirurgicamente
Tanto o glicerol na concentraccedilatildeo de 98 quanto as diversas concentraccedilotildees (0625 10
e 15) de glutaraldeiacutedo utilizadas como conservantes de pericaacuterdio bovino que foi
implantado na parede abdominal dos 60 camundongos utilizados em nosso estudo natildeo
produziram lesotildees macro ou microscoacutepicas que permitissem uma inferecircncia sobre o efeito
toacutexico dessas substacircncias sobre o fiacutegado baccedilo e rim de todos esses animais
34
A ocorrecircncia de hematopoiese extramedular caracterizada pela presenccedila de grandes
ceacutelulas multinucleadas (megacarioacutecitos e megacarioblastos) observadas no baccedilo de todos os
animais do experimento foram inclusive observadas nos baccedilos dos cinco animais do grupo
controle o que portanto natildeo pode ser relacionado ao efeito das substacircncias conservantes
utilizadas
A presenccedila de fiacutegados amarelados no aspecto macroscoacutepico e com vacuolizaccedilatildeo no
citoplasma de hepatoacutecitos em distribuiccedilatildeo aleatoacuteria foi observada em camundongos
implantados e natildeo implantados e pode estar relacionada a reservas nutricionais de glicogecircnio
eou lipiacutedeos
Segundo Coelho et al (1996) a administraccedilatildeo de glicerol 50 na dose 10mLKg-1
induziu rabdomioacutelise em ratos apoacutes 24 horas observando insuficiecircncia renal aguda
mioglobinuacuterica e lesatildeo hepaacutetica Martim et al (2007) em experimentos com ratos Wistar
machos adultos induziram rabdomioacutelise e consequente lesatildeo renal aguda (LRA) pela
administraccedilatildeo muscular de glicerol 50 (6mLkg metade em cada regiatildeo femural) a fim de
testar a funccedilatildeo protetora das sementes de uva (Vitis vinifera) sobre os rins Sabe-se que a LRA
por nefrose mioglobinuacuterica eacute causada pela destruiccedilatildeo dos tuacutebulos renais decorrente da
presenccedila de cilindros formados pelo pigmento heme pela vasoconstriccedilatildeo renal (lesatildeo
isquecircmica) pela toxicidade direta desse pigmento pelo estresse oxidativo sobre as ceacutelulas
tubulares renais e pelos mecanismos interrelacionados (PALLER 1988 ZAGER 1996) Nos
rins de todos os 15 camundongos que receberam implantes de pericaacuterdio bovino tratados com
glicerol a 98 no presente trabalho natildeo foram encontradas lesotildees renais de qualquer
natureza que pudessem causar diminuiccedilatildeo ou perda da funccedilatildeo renal o que se justifica pela
provaacutevel diferenccedila de absorccedilatildeo do glicerol em relaccedilatildeo aos trabalhos de Coelho et al (1996) e
Martim et al (2007) uma vez que estes autores aplicaram a substacircncia por via muscular
mesmo que em menor concentraccedilatildeo
Cabe ainda ressaltar que os pericaacuterdios utilizados no implante da parede abdominal
dos camundongos foram submetidos a dez lavagens sucessivas com soluccedilatildeo fisioloacutegica o que
reduz ainda mais a possibilidade de produccedilatildeo de lesotildees musculares e consequumlente
rabdomioacutelise Costa (2009) que utilizou os mesmos camundongos dos nossos experimentos
natildeo observou rabdomioacutelise no local do implante em nenhum dos animais nem mesmo com a
concentraccedilatildeo de 15 de glutaraldeiacutedo que foi capaz de produzir citotoxidade exarcebada
levando a destruiccedilatildeo celular sem regeneraccedilatildeo muscular abdominal
35
As vantagens atribuiacutedas ao pericaacuterdio bovino em relaccedilatildeo a ser uma membrana
acessiacutevel (ALVARENGA 1992 YAMATOGI et al 2005) foram comprovadas neste
experimento uma vez que pocircde ser obtida sem custos e com seguranccedila em abatedouro com
inspeccedilatildeo estadual Seu tratamento e manutenccedilatildeo com glicerina e glutaraldeiacutedo foram
considerados de baixo custo e faacutecil implementaccedilatildeo Outras vantagens como elevada
resistecircncia a forccedilas fiacutesicas e estabilidade bioquiacutemica foram descritas na literatura (IONESCU
et al 1979 SANTILLAN-DOHERTY et al 1995 ANSON amp MARCHAND 1996 HOLT
1970 apud COVARRUBIAS et al 2005) o que vem tornando o pericaacuterdio bovino a
membrana bioloacutegica ou bioproacutetese de escolha para maioria dos reparos ciruacutergicos (BRAILE
1990 CHAUVAUD et al 1991 PIRES et al 1999 YAMATOGI et al 2005)
A utilizaccedilatildeo da glicerina como conservadora de tecidos bioloacutegicos eacute muito difundida na
medicina veterinaacuteria (INATOMI et al 1980 DALECK et al 1988 DALECK et al 1992
COSTA NETO et al 1999 RODASKI et al 2002) Seus efeitos antibacterianos satildeo
considerados desde os trabalhos de Pigossi (1967) sem entretanto ter sido questionada sua
accedilatildeo esterilizante em relaccedilatildeo a partiacuteculas virais ateacute o trabalho de Coronado et al (2000) no
qual 98 dos felinos com enxertos homoacutelogos de metatarsos conservados em glicerina 98
apresentaram positividade para o viacuterus da Leucemia Felina sabendo-se que antes da
implantaccedilatildeo oacutessea esses animais eram negativos e que os metatarsos foram retirados de
animais soropositivos concluindo-se que a glicerina 98 natildeo eacute capaz de inativar o viacuterus da
FeLV
Trani et al (2008) tambeacutem verificaram a ocorrecircncia de viacuterus raacutebico em 50 das
amostras positivas de pericaacuterdio de camundongos apoacutes conservaccedilatildeo em glicerina 98 por 30
dias No mesmo experimento os autores obtiveram positividade tambeacutem para pericaacuterdios
tratados com glutaraldeiacutedo 0625 que eacute uma concentraccedilatildeo considerada segura em vaacuterios
estudos experimentais e descriccedilotildees de utilizaccedilatildeo cliacutenica Estes achados motivaram a
continuidade dos estudos estando o presente trabalho inserido neste processo
Concentraccedilotildees de glicerina e glutaraldeiacutedo semelhantes agraves utilizadas neste experimento
foram testadas por Costa (2009) quanto agraves reaccedilotildees locais e incorporaccedilatildeo dos implantes O
tratamento dos pericaacuterdios com soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo 15 mostrou elevada toxicidade no
local do implante o que entretanto natildeo foi equivalente aos achados sistecircmicos nas
observaccedilotildees deste estudo Este fato deve estar relacionado a uma baixa absorccedilatildeo sanguiacutenea
incapaz de promover efeitos sistecircmicos nos oacutergatildeos pesquisados Ainda considera-se que os
resultados obtidos no presente trabalho reforccedilam a seguranccedila de utilizaccedilatildeo das concentraccedilotildees
36
entre 0625 e 1 de glutaraldeiacutedo quanto agrave sua biocompatibilidade no tratamento de
pericaacuterdios bovinos
37
6 CONCLUSAtildeO
Natildeo se observaram lesotildees macroscoacutepicas ou histoloacutegicas no rim fiacutegado e baccedilo dos 60
camundongos implantados com pericaacuterdio bovino conservados com glicerol a 98 e
glutaraldeiacutedo a 0625 10 e 15 que pudessem estar associadas aos efeitos toacutexicos dessas
substacircncias conservadoras
38
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Eacute importante definir-se uma concentraccedilatildeo desta substacircncia que consiga associar seus
efeitos bactericida fungicida esporicida e virucida a uma baixa ou nula toxicidade ao tecido
do receptor sem repercussotildees sistecircmicas
A avaliaccedilatildeo da integridade estrutural e funcional de fiacutegado baccedilo e rins de camundongos
com pericaacuterdio conservado preacute-implantado eacute importante para se determinar a toxicidade do
glutaraldeiacutedo e fornecer maior confiabilidade com relaccedilatildeo agrave indicaccedilatildeo de sua utilizaccedilatildeo O
presente trabalho teve por objetivo avaliar se a glicerina a 98 e concentraccedilotildees maiores de
glutaraldeiacutedo que as comumente utilizadas satildeo capazes de promover lesotildees macroscoacutepicas ou
histoloacutegicas em fiacutegado baccedilo e rins de camundongos
3
2 REVISAtildeO DE LITERATURA
21 Implantes
A parede abdominal eacute uma estrutura dinacircmica com papel fundamental sobre as funccedilotildees
respiratoacuteria e digestiva (GIROTTO et al 2003)
A correccedilatildeo de defeitos da parede abdominal eacute uma das condutas recorrentes em
afecccedilotildees ciruacutergicas Praticamente todas as espeacutecies animais incluindo o homem satildeo
susceptiacuteveis o que causa um grande impacto na sauacutede fiacutesica independente da espeacutecie
abordada
Durante muito tempo o uacutenico tipo de membrana bioloacutegica utilizada em implantes eram
as homoacutelogas Devido agrave dificuldade de obtenccedilatildeo deste material assim como a sua
conservaccedilatildeo e esterilizaccedilatildeo estudos com membranas heteroacutelogas (implante de membrana
bioloacutegica onde o doador eacute de espeacutecie diferente do receptor) comeccedilaram a ser realizados e
com isso alguns tipos de soluccedilotildees para tratamento e conservaccedilatildeo dessas membranas com
eficiente efeito antimicrobiano foram analisadas (TRANI et al 2008)
A eleiccedilatildeo do procedimento ciruacutergico reconstrutivo da parede abdominal deve considerar
a perda dos diferentes planos anatocircmicos que a constituem e a funccedilatildeo de suporte perdida deve
ser restabelecida sempre que possiacutevel
Materiais sinteacuteticos ou bioloacutegicos tecircm sido comparados ou sugeridos para uso cliacutenico e
experimental em diversas espeacutecies O material substitutivo para ser considerado ideal deve ter
baixo custo de produccedilatildeo ser de faacutecil manipulaccedilatildeo promover o crescimento dos tecidos do
hospedeiro permitir que o tecido cicatricial tenha forccedila igual ao tecido normal ser resistente
agraves infecccedilotildees natildeo induzir resposta inflamatoacuteria exacerbada natildeo promover a formaccedilatildeo de
aderecircncias e fiacutestulas e natildeo ter suas caracteriacutesticas fiacutesicas alteradas pelos liacutequidos tissulares
bem como ser flexiacutevel inerte poroso e resistente (CERISE et al 1974) Os implantes
comumente utilizados na reconstruccedilatildeo da parede abdominal reuacutenem apenas uma ou outra
destas caracteriacutesticas (PREVEL et al 1995)
Leber et al (1998) salientaram que as complicaccedilotildees decorrentes do uso de material
proteacutetico para reconstruccedilatildeo da parede abdominal podem advir das propriedades fiacutesicas do
material implantado bem como das variaccedilotildees da teacutecnica de implantaccedilatildeo
4
211 Membranas Bioloacutegicas
Membranas bioloacutegicas como materiais para implante de oacutergatildeos e tecidos vecircm sendo
empregadas no Brasil desde a deacutecada de sessenta com Pigossi O emprego de membranas
bioloacutegicas deve-se principalmente a facilidade de sua obtenccedilatildeo baixo custo preparo simples
esterilizaccedilatildeo viaacutevel facilidade de estocagem pouca e ou nenhuma reaccedilatildeo tecidual
(ALVARENGA 1992)
Grande parte dos trabalhos sobre membranas bioloacutegicas busca avaliar sua viabilidade
em diferentes regiotildees do organismo animal (ALVARENGA 1992 COSTA NETO et al
1999 DALECK et al 1987 DALECK et al 1988 DALECK et al 1992 PIGOSSI et al
1971 RODASKI et al 2002) Suas principais funccedilotildees satildeo fornecer arcabouccedilo para orientaccedilatildeo
e para o desenvolvimento de novos tecidos mediante processo de reparaccedilatildeo que restabeleccedila a
estrutura e funccedilatildeo do oacutergatildeo afetado (BATISTA et al 1996)
Dentre as membranas estudadas destacam-se o centro tendiacuteneo a dura-maacuteter faacutescia
lata o pericaacuterdio e o peritocircnio que possuem como caracteriacutestica principal constituiccedilatildeo quase
que exclusiva de colaacutegeno (ALVARENGA 1992) Para natildeo estimularem reaccedilatildeo imunoloacutegica
essas membranas devem permanecer preservadas por um periacuteodo miacutenimo de 30 dias em
glicerina (COSTA NETO et al 1999 DALECK et al 1992 SARTORI FILHO et al 1997)
Em 1969 Carpentier et al utilizaram o glutaraldeiacutedo em baixas concentraccedilotildees para a
preservaccedilatildeo de membranas bioloacutegicas O termo bioproacutetese foi utilizado para descrever as
vaacutelvulas cardiacuteacas manufaturadas com tecidos bioloacutegicos modificados pelo glutaraldeiacutedo No
iniacutecio da deacutecada de 70 Ionescu et al (1972) confeccionaram uma vaacutelvula aoacutertica com
pericaacuterdio bovino fixado em glutaraldeiacutedo e posteriormente apresentaram sua experiecircncia
cliacutenica inicial com as bioproacuteteses de pericaacuterdio bovino
212 Utilizaccedilatildeo do Pericaacuterdio Bovino
O pericaacuterdio eacute uma membrana que forma um saco fibroso grosso transluacutecido com dois
folhetos Eacute composto por uma camada fibrosa externa (pericaacuterdio parietal) que se adere ao
esterno aos grandes vasos e ao diafragma e por uma camada serosa interna (pericaacuterdio
visceral) Eacute constituiacutedo basicamente por fibras compactas de colaacutegeno e fibras de elastina o
que confere uma capacidade viscoelaacutestica ao tecido (HOLT 1970 apud COVARRUBIAS et
al 2005)
5
O pericaacuterdio bovino eacute um material bioloacutegico que haacute anos eacute usado com sucesso para
diversos tipos de cirurgia tais como enxerto dural (ANSON amp MARCHAND 1996)
tratamento de heacuternias (JAMES 1991) e para revestimentos periorbitais apoacutes enucleaccedilatildeo
(GAYRE et al 2001) Segundo Anson amp Marchand (1996) o pericaacuterdio bovino apoacutes
tratamento para remoccedilatildeo de restos celulares proteiacutenas degradaacuteveis e lipiacutedeos consiste de uma
malha de fibras colaacutegenas Eacute um material de baixo custo de faacutecil sutura pouca antigenicidade
e toxicidade boa forccedila miacutenima elasticidade e ausecircncia de irritaccedilatildeo com outros materiais
(YAMATOGI et al 2005)
O pericaacuterdio bovino eacute um material de origem bioloacutegica altamente resistente de faacutecil
manejo ciruacutergico maleaacutevel e sem problemas de reaccedilatildeo com corpo estranho Aleacutem disso eacute um
tecido de faacutecil acesso e habitualmente representa um material de interesse no processo
industrial de bovinos (IONESCU et al 1979 SANTILLAN-DOHERTY et al 1995)
A proacutetese de pericaacuterdio bovino tratada previamente com glutaraldeiacutedo proporciona
maior flexibilidade melhor estabilidade bioquiacutemica tornando-o mais resistente o que
favorece sua incorporaccedilatildeo bioloacutegica (WOODROOF 1979) Por esses motivos esta proacutetese eacute
indicada em cirurgia cardiovascular (fechamento de defeitos intercavitaacuterios ampliaccedilatildeo da via
de saiacuteda do ventriacuteculo direito alargamento do anel aoacutertico em trocas valvares tratamento de
aneurismas de aorta e ventriacuteculo esquerdo reconstruccedilotildees atriais e ventriculares) toraacutecica
(fechamento de coto brocircnquico fechamento de heacuternias diafragmaacuteticas tratamento de defeitos
congecircnitos e traumaacuteticos da parede toraacutecica) geral (tratamento ciruacutergico de heacuternias e
eventraccedilotildees) uroloacutegica (citoplastias ureteroplastias) e neurocirurgia (substituiccedilatildeo de dura-
maacuteter) (BRAILE 1990)
Alguns autores sugerem que o pericaacuterdio homoacutelogo tratado com glutaraldeiacutedo eacute o
material de escolha para reparos de vaacutelvula mitral pois previne deterioraccedilatildeo tardia e
calcificaccedilatildeo do tecido (CHAUVAUD et al 1991) Em contrapartida nas uacuteltimas quatro
deacutecadas estudos vecircm sendo realizados e mostram que o pericaacuterdio bovino tem boa resposta
quando aplicado nessa aacuterea por exemplo em reparos de aorta aacutetrio esquerdo e paredes
pericaacuterdicas (PIRES et al 1999)
22 Conservantes
Os meios de preservaccedilatildeo utilizados para manter as membranas bioloacutegicas devem
possuir alto poder estabilizador impedir a total decomposiccedilatildeo dos tecidos e crescimento de
microorganismos aleacutem de preservar ao maacuteximo a integridade celular aumentar a resistecircncia agrave
6
traccedilatildeo dos tecidos e atuar por um periacuteodo de tempo prolongado (ALVARENGA 1992
MOTA et al 2002)
221 Glicerina
O meio de conservaccedilatildeo mais utilizado eacute a glicerina a 98 mantida em temperatura
ambiente e que apresenta como vantagens baixo custo e propriedade antisseacuteptica
(ALVARENGA 1992) aleacutem de reduzir a antigenicidade preservar a textura do tecido e
aumentar a resistecircncia agrave traccedilatildeo sem alterar o grau de elasticidade (PIGOSSI 1967)
A glicerina desidrata o tecido substitui a maior parte da aacutegua intracelular sem alterar a
concentraccedilatildeo iocircnica das ceacutelulas atua como protetor da integridade celular (PIGOSSI 1967
PIGOSSI et al 1971) possui accedilatildeo fixadora e desidratante raacutepida aleacutem de elevar resistecircncia agrave
traccedilatildeo sem alterar o grau de elasticidade (LEX amp RAIA 1971 LEITE et al 1979) Tem accedilatildeo
anti-seacuteptica e na concentraccedilatildeo igual ou maior que 25 age como desinfetante Quando
concentrada a glicerina destroacutei bacteacuteria em 3 horas (SOLIMANN 1957)
Pigossi et al (1971) observaram que fungos e bacteacuterias (gram-positivas e gram-
negativas) eram susceptiacuteveis ao efeito da glicerina uma vez que na dura-maacuteter humana apoacutes
288 horas em imersatildeo na glicerina jaacute natildeo existiam fungos e bacteacuterias apenas formas
esporuladas Natildeo foi possiacutevel atribuir accedilatildeo antiviral poreacutem constatou-se que natildeo houve
alteraccedilatildeo nas caracteriacutesticas de textura nem contaminaccedilatildeo e natildeo foi observada reaccedilatildeo
inflamatoacuteria aguda ou tipo corpo estranho a membrana foi incorporada ao tecido neoformado
natildeo promovendo reaccedilatildeo local imunoloacutegica e teve baixa antigenicidade
221 1 Caracteriacutesticas Bioquiacutemicas da Glicerina
A glicerina tambeacutem conhecida como glicerol ou propano-123-triol eacute um composto
orgacircnico pertencente agrave funccedilatildeo aacutelcool apresenta-se no estado liacutequido agrave temperatura ambiente
eacute inodoro higroscoacutepico viscoso e adocicado (COLLINS 2005)
O glicerol eacute um precursor para a siacutentese de triacilgliceroacuteis e de fosfoliacutepidos no fiacutegado
e no tecido adiposo Quando o corpo usa a gordura acumulada como fonte de energia glicerol
e aacutecidos graxos satildeo libertados na corrente sanguiacutenea O glicerol pode ser convertido em
glicose pelo fiacutegado gerando energia para o metabolismo celular
7
O glicerol estaacute presente em todos os oacuteleos e gorduras de origem animal e vegetal Esta
substacircncia eacute reconhecida desde 1959 como segura para consumo humano e eacute utilizada em
diversos produtos alimentiacutecios para os mais diversos propoacutesitos Os niacuteveis de DL50 em ratos
satildeo de 470 mg kg-1
e em porquinhos-da-iacutendia de 7750 mgkg-1
Vaacuterios estudos mostraram
que uma grande quantidade de glicerol (sinteacutetico ou natural) pode ser administrada sem
aparecimento de qualquer efeito adverso agrave sauacutede (KIRK-OTHMER 2007)
Aleacutem da induacutestria alimentiacutecia tambeacutem eacute utilizado na aacuterea farmacecircutica para fabricaccedilatildeo
de medicamentos e cosmeacuteticos na fabricaccedilatildeo tecircxtil para dar maleabilidade a tecidos como
preservante de bacteacuterias em alguns meios de cultura (KIRK-OTHMER 2007) e conservante
de materiais como por exemplo pericaacuterdio bovino
Figura 1 Estrutura quiacutemica da moleacutecula do glicerol (Fonte IUPAC 1993)
2212 Toxicidade da Glicerina
Coelho et al (1996) demonstraram que a administraccedilatildeo de glicerol 50 na dose
10mLKg-1
induz rabdomioacutelise em ratos apoacutes 24 horas observando-se insuficiecircncia renal
aguda mioglobinuacuterica e lesatildeo hepaacutetica Relataram tambeacutem que a literatura descreve
propriedades embriotoacutexicas e teratogecircnicas do glicerol (administraccedilatildeo subcutacircnea
intramuscular e oral) para ratos em dosagens superiores a 75mgKg-1
Quando aplicado
intramuscular o glicerol produz um estado de mioglobinuacuteria devido agrave necrose muscular
similar a rabdomioacutelise cliacutenica levando a insuficiecircncia renal aguda ocorrendo principalmente
lesatildeo em tuacutebulos uriniacuteferos proximais
Martim et al (2007) induziram insuficiecircncia renal aguda apoacutes administraccedilatildeo de
glicerol 50 na dose de 6mLKg-1
na regiatildeo do muacutesculo femoral de ratos devido agrave
rabdomioacutelise Posteriormente administou extrato de Vitis vinifera em 2 grupos e observou
efeito renoprotetor atribuiacutedo aos efeitos antioxidantes desta substacircncia
8
2213 Tecidos Bioloacutegicos Tratados em Soluccedilatildeo de Glicerina
Pigossi (1967) utitizou dura-maacuteter homoacutegena canina conservada em glicerina lavada
em aacutegua corrente para retirada de sujidades e conservada em frasco de tubo de ensaio com
glicerina pura agrave temperatura ambiente e conservada por um periacuteodo de 19 a 105 dias Foi
realizada em periacuteodos diferentes anaacutelise histoloacutegica dos implantes para avaliar alteraccedilatildeo em
sua textura e observou-se uma sutil delaminaccedilatildeo do colaacutegeno que foi relacionada agrave
desidrataccedilatildeo Estas membranas foram implantadas em dura-maacuteter de catildees sem realizaccedilatildeo de
testes bacterioloacutegicos Os animais foram eutanasiados entre 10 a 360 dias sendo um animal
por mecircs e apresentaram agrave necropsia ausecircncia de reaccedilatildeo inflamatoacuteria aguda o que foi
considerado pelo autor indicativo de esterilidade e de baixa antigenicidade do material
implantado jaacute que os animais natildeo fizeram antibioticoterapia Ocorreu tambeacutem substituiccedilatildeo da
dura-maacuteter com a reabsorccedilatildeo e incorporaccedilatildeo do material implantado nos casos de maior
evoluccedilatildeo (PIGOSSI 1967 PIGOSSI et al 1971) Segundo Pigossi (1967) estas membranas
podem ser conservadas por um periacuteodo de ateacute seis meses ou mais naquele meio Em outro
estudo o mesmo autor e colaboradores (PIGOSSI et al1971) relataram que a glicerina a
98 em temperatura ambiente mostrou-se eficiente para conservaccedilatildeo de tecidos natildeo
provocando reaccedilotildees de rejeiccedilatildeo ou infeccccedilatildeo no tecido hospedeiro estudado
No iniacutecio da deacutecada de 70 Puig et al (1973 1975 e 1976) desenvolveram uma vaacutelvula
cardiacuteaca confeccionada com dura-maacuteter humana conservada pelo glicerol Concluiacuteram que a
dura-maacuteter preservada e esterilizada em glicerina 98 agrave temperatura ambiente por no miacutenimo
12 dias com ou sem o uso de antibioacuteticos praticamente natildeo satildeo trombogecircnicos mesmo sem
uso de anticoagulantes e permitem a fabricaccedilatildeo de valvas com fluxo central e de vaacuterios
tamanhos para substituiccedilatildeo de valva mitral aoacutertica tricuacutespide pulmonar mantendo os
pacientes operados com padrotildees hemodinacircmicos satisfatoacuterios e que esta membrana possui a
mesma resistecircncia em toda superfiacutecie por isso eacute ideal para confecccedilatildeo de valvas
Em 2000 Coronado et al conservaram metatarsos felinos contaminados com viacuterus da
Leucemia Felina em soluccedilatildeo de glicerina a 220C por 4 semanas sendo estes ossos
transplantados em gatos sadios Foi constatado em 98 dos animais do grupo a
soropositividade para avaliaccedilatildeo do enxerto sendo que todos os enxertos avaliados foram
positivos para o viacuterus da Leucemia Felina
Algumas membranas bioloacutegicas de bovinos tecircm sido utilizadas em estudos
experimentais e apresentaram resultados satisfatoacuterios Em catildees empregou-se dura-maacuteter
9
conservada em glicerina por periacuteodo maior que seis meses na reparaccedilatildeo da bainha do
muacutesculo reto do abdome (INATOMI et al 1980) peritocircnio na substituiccedilatildeo de retalho
diafragmaacutetico (DALECK et al 1988) na reparaccedilatildeo de heacuternia perineal (DALECK et al
1992) na tenoplastia do tendatildeo calcanear comum (COSTA NETO et al 1999) e pericaacuterdio na
artroplastia do acetaacutebulo femural (RODASKI et al 2002)
222 Glutaraldeiacutedo
2221 Caracteriacutesticas Bioquiacutemicas do Glutaraldeiacutedo
O glutaraldeiacutedo eacute um dialdeiacutedo saturado encontrado amplamente em forma liacutequida
incolor ou amarelada em soluccedilatildeo aquosa a 50 que tem sido amplamente utilizado no
tratamento e conservaccedilatildeo de materiais de uso meacutedico principalmente para reparo em paredes
de cavidades de oacutergatildeos ocos em reconstruccedilatildeo vascular e valvular dentre outros Possui
potente accedilatildeo polivalente sendo portanto bactericida fungicida virucida (sua atividade eacute
devida a alquilaccedilatildeo de grupos sulfidrila hidroxila carboxila e amino dos microrganismos o
que altera o seu DNA RNA e siacutentese de proteiacutenas) e esporicida (devido ao glutaraldeiacutedo
reagir com a superfiacutecie do esporo o que provoca o endurecimento das camadas externas e
morte do esporo) Eacute uma substacircncia pouco poluente devido agrave sua raacutepida biodegradaccedilatildeo natildeo
bioacumulativa e de pouca persistecircncia no ar solo e aacutegua aleacutem de ser um excelente fixador
de tecidos para a microscopia eletrocircnica (APECIH 1998 e ANVISA 2007)
Eacute um produto muito reativo que pode ser polimerizado na presenccedila da aacutegua A reaccedilatildeo
de condensaccedilatildeo eacute mais raacutepida em meio alcalino e pode tornar-se violenta em contato com
bases fortes As soluccedilotildees aquosas de glutaraldeiacutedo levemente aacutecidas satildeo relativamente
estaacuteveis A accedilatildeo de um estabilizante como por exemplo o metanol permite conservaacute-las por
mais tempo O Glutaraldeiacutedo e as suas soluccedilotildees aquosas corroem numerosos materiais
nomeadamente o accedilo o ferro galvanizado o alumiacutenio o estanho e o zinco (Costa et al 1990)
A soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo possui accedilatildeo contra fungos bacteacuterias e viacuterus e segundo a
Comissatildeo de Controle de Infecccedilatildeo Hospitalar da Universidade Federal de Minas Gerias
(UFMG 1993) e a Fundaccedilatildeo Oswaldo Cruz (2002) esta soluccedilatildeo na concentraccedilatildeo de 2 eacute
utilizada na esterilizaccedilatildeo de materiais com tempo miacutenimo de 10 horas de exposiccedilatildeo Tambeacutem
eacute utilizada como um dos meios de tratamento das membranas bioloacutegicas contra
10
microrganismos pois possui poder de esterilizaccedilatildeo (CARPENTIER et al 1969 IONESCU et
al 1977)
Figura 2 Estrutura quiacutemica da moleacutecula do glutaraldeiacutedo (Fonte IUPAC 1993)
2222 Toxicidade do Glutaraldeiacutedo
A soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo eacute toacutexica para o organismo receptor portanto eacute
extremamente importante a lavagem abundante com soluccedilatildeo salina antes de a membrana
bioloacutegica ser implantada (PINTO et al 1993) Aleacutem disso jaacute foi considerado que qualquer
variaccedilatildeo no modo de preparaccedilatildeo pode influenciar no balanccedilo (equiliacutebrio) entre a reabsorccedilatildeo
do implante e a deposiccedilatildeo de fibrose no local do implante (ADLIGTON et al 1992) Por isso
eacute importante definir uma concentraccedilatildeo ideal de glutaraldeiacutedo que natildeo interfira bruscamente na
reaccedilatildeo inflamatoacuteria que natildeo provoque calcificaccedilatildeo do implante que natildeo gere toxicidade local
e sistecircmica e que seja capaz de controlar de forma eficaz o crescimento microbiano
Ao se avaliar o processo inflamatoacuterio na utilizaccedilatildeo de enxerto de pericaacuterdio bovino
tratado com glutaraldeiacutedo pode-se caracterizaacute-lo como crocircnico e moderado (GRECA et al
2005) Segundo Tang et al (1995) respostas inflamatoacuterias crocircnicas acompanhadas de
macroacutefagos eou acuacutemulo de ceacutelulas gigantes do organismo tecircm sido observadas ao redor de
muitos tipos de implantes de biomateriais e tecircm sido associadas com vaacuterias complicaccedilotildees que
afetam tanto o receptor quanto o implante por si mesmo (TANG et al 1995) Durante a
resposta inflamatoacuteria crocircnica ao implante produtos da aderecircncia de ceacutelulas inflamatoacuterias
podem ser gerados e danificar o implante eou reagir com o biomaterial e gerar cataboacutelitos
toacutexicos (ZHAO amp COURTNEY 1999)
2223 Tecidos Bioloacutegicos Tratados em Soluccedilatildeo de Glutaraldeiacutedo
Ionescu et al em 1968 utilizaram vaacutelvulas de suiacutenos para confecccedilatildeo de vaacutelvulas
aoacuterticas para humanos devido ao diacircmetro compatiacutevel do modelo suiacuteno com o humano Estas
valvas foram coletadas de animais sem precauccedilotildees de esterilidade e foram conservadas em
11
formaldeiacutedo a 4 de soluccedilatildeo fosfato pH 56 por no miacutenino 2 semanas e mantidas nesta
mesma soluccedilatildeo tendo este procedimento sido realizado em 63 pacientes
Carpentier et al 1969 introduziram o uso do glutaraldeiacutedo em baixas concentraccedilotildees
para preservaccedilatildeo dos tecidos bioloacutegicos e concluiacuteram haver esterilizaccedilatildeo manutenccedilatildeo das
propriedades mecacircnicas eliminaccedilatildeo ou desnaturaccedilatildeo dos componentes antigecircnicos e
prevenccedilatildeo da desnaturaccedilatildeo do colaacutegeno Para descrever as vaacutelvulas confeccionadas com
tecidos vivos tratados pelo glutaraldeiacutedo propocircs um novo termo chamando-as de bioproacuteteses
Em 1974 Ionescu et al confeccionaram uma vaacutelvula com pericaacuterdio bovino tratado
pelo glutaraldeiacutedo e conservado em formaldeiacutedo Isto apoacutes um trabalho que comparava as
vaacutelvulas confeccionadas de faacutescia lata homoacuteloga que foi preservada em 4 de formaldeiacutedo ou
02 de glutaraldeiacutedo das vaacutelvulas de pericaacuterdio heteroloacutego foi tratado com 02 ou 06 de
glutaraldeiacutedo e verificou atraveacutes de anaacutelises cliacutenicas e hemodinacircmicas que as vaacutelvulas de
pericaacuterdio apresentavam um maior potencial de qualidade para o uso como vaacutelvula cardiacuteaca
sendo considerado tambeacutem que o meacutetodo de preparaccedilatildeo da vaacutelvula eacute importante para sua
durabilidade
Ionescu et al(1977) estabilizaram e fixaram pericaacuterdios bovinos com soluccedilatildeo de
glutaraldeiacuteo 05 tampatildeo fosfato com pH 74 a 4oC por 2 semanas sendo estocada em 4 de
soluccedilatildeo de formaldeiacutedo tampatildeo a pH 54 com 02 M acetato Foram realizadas implantaccedilotildees
de vaacutelvulas de pericaacuterdio em 212 pacientes humanos e na anaacutelise estrutural e da integridade
funcional da proacutetese mostrada por histologia e avaliaccedilatildeo hemodinacircmica respectivamente
evidenciou-se que a durabilidade e integridade fornecidas pela estabilizaccedilatildeo do glutaraldeiacutedo
eram satisfatoacuterias
A importacircncia do tratamento preacutevio com glutaraldeiacutedo eacute que esta soluccedilatildeo serve para
esterilizaccedilatildeo e preservaccedilatildeo da membrana previne reaccedilatildeo imunoloacutegica pela reduccedilatildeo do
potencial antigecircnico de cada tecido previne desnaturaccedilatildeo do colaacutegeno criando uma grande
estabilidade pela durabilidade das proacuteteses Baseada na estabilidade do material bioloacutegico os
tecidos tratados apresentam durabilidade de acordo com a regeneraccedilatildeo tecidual das ceacutelulas do
hospedeiro (CARPENTIER et al 1969 CARPENTIER et al 1974) GOISSIS et al (1999)
concluiram que a soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo provoca diminuiccedilatildeo da reaccedilatildeo imunoloacutegica da
membrana bioloacutegica no organismo receptor e aumento da resistecircncia da membrana
Em 1990 Braile confecciou proacuteteses de pericaacuterdio bovino e implantou em humanos
para correccedilatildeo fechada de insuficiecircncia mitral As membranas pericaacuterdicas foram coletadas em
12
abatedouros seguidas de limpeza para retirada das sujidades e tratamento com glutaraldeiacutedo
05 por um periacuteodo de 18 dias
Zuacutentildeiga et al (2002) desenvolveram um estudo experimental em catildees e avaliaram
pericaacuterdio tratado pela soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo para o uso em ressecccedilatildeo pulmonar em catildees
As amostras foram colocadas em soluccedilatildeo de Hanks a 40C por 6 horas com soluccedilatildeo bactericida
(penicilina e estreptomicina) e fungicida (anfotericina B) depois as membranas foram
tratadas com soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo 05 com pH 74 por um periacuteodo de 15 dias Os
autores utilizaram esta membrana na forma de tratamento por 10 anos na cliacutenica ciruacutergica
toacuteraco-abdominal e obtiveram resultados satisfatoacuterios
A utilidade cicatrizaccedilatildeo e integridade do pericaacuterdio de bovinos em tecidos nasoseptais
de porcos foi observada por Marcos et al(2002-2003) que colocaram as membranas imersas
em soluccedilatildeo de Hanks a 4oC por 6 horas com soluccedilatildeo bactericida (penicilina e estreptomicina)
e fungicida (anfotericina B) e posteriormente tratadas com soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo 05
com pH tampatildeo fosfato por um periacuteodo de 15 dias O controle microbioloacutegico depois dos 15
dias de tratamento das amostras de pericaacuterdio foi negativo e antes da implantaccedilatildeo tambeacutem foi
negativo assim como na soluccedilatildeo de preservaccedilatildeo A soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo atuou como
agente que estabiliza a forccedila de uniatildeo cruzada do tecido e atua como germicida e
desnaturando as proteiacutenas dos agentes infecciosos e portanto reduz a antigenicidade A
evoluccedilatildeo cliacutenica foi satisfatoacuteria com baixa reaccedilatildeo de corpo estranho baixo potencial
infeccioso e adequado suporte para incorporaccedilatildeo do tecido fibroso promovendo boa
cicatrizaccedilatildeo O material foi considerado de faacutecil manipulaccedilatildeo ciruacutergica e baixo custo
Pinto et al (1993) realizaram um estudo experimental para avaliaccedilatildeo da
biocompatibilidade do pericaacuterdio bovino tratado com glutaraldeiacutedo conservados ou natildeo em
formaldeiacutedo e tecido sinteacutetico (dacron) implantados no tecido subcutacircneo da regiatildeo
abdominal de ratos A histologia das peccedilas revelou ausecircncia de biocompatibilidade
principalmente na membrana tratada pelo glutaraldeiacutedo e conservada com formaldeiacutedo
diferentemente do dacron que apresentou perfeita biocompatibilidade No teste da cultura de
ceacutelula ldquoin vitrordquo mostrou um grau intenso de toxicidade associado ao resiacuteduo do agente de
tratamento Tanto o grupo tratado com glutaraldeiacutedo e conservado em formaldeiacutedo quanto o
grupo soacute tratado pelo glutaraldeiacutedo apresentaram toxicidade nas ceacutelulas
Trani et al (2008) em experimento com pericaacuterdios de camundongos tratados com
glutaraldeiacutedo 0625 observaram a ocorrecircncia do viacuterus raacutebico mesmo quando as membranas
foram mantidas na soluccedilatildeo por 30 dias agrave temperatura ambiente sendo reproduzida a infecccedilatildeo
13
em 50 dos camundongos que receberam injeccedilatildeo de macerado das amostras tratadas Este
trabalho demonstrou a necessidade de encontrar-se uma maior concentraccedilatildeo de glutaraldeiacutedo
que possa demonstrar accedilatildeo viricida sem promover maiores danos teciduais locais ao
hospedeiro nem toxicidade sistecircmica
Em trabalho recente de nosso Grupo de Pesquisa Costa (2009)1 observou nos mesmos
animais utilizados no presente trabalho reaccedilatildeo inflamatoacuteria local exacerbada e incorporaccedilatildeo
insatisfatoacuteria naqueles implantes tratados com concentraccedilatildeo de 15 de glutaraldeiacutedo
obtendo boa resposta local nos outros grupos
1 Comunicaccedilatildeo pessoal (dados ainda natildeo publicados) E-mail claudiabdacostagmailcom
14
3 MATERIAL E MEacuteTODOS
31 Obtenccedilatildeo e Limpeza das Membranas Bioloacutegicas
Os pericaacuterdios bovinos foram obtidos de animais abatidos em matadouro na cidade de
Trecircs Rios Rio de Janeiro e submetidos agrave fiscalizaccedilatildeo do Departamento de Inspeccedilatildeo Federal
do Ministeacuterio da Agricultura e Departamento de Vigilacircncia Sanitaacuteria da Secretaria de Sauacutede
Estadual Para a conservaccedilatildeo do material durante o transporte foi utilizado um recipiente
teacutermico com gelo o qual permitiu que os pericaacuterdios permanecessem em temperatura de
aproximadamente 10degC ateacute a chegada ao laboratoacuterio Em prosseguimento foi realizada a
limpeza manual da membrana pericaacuterdica e retirada da gordura para que o seu tratamento e
conservaccedilatildeo fossem iniciados
32 Preparaccedilatildeo das soluccedilotildees de Glutaraldeiacutedo e Glicerina
As soluccedilotildees foram preparadas em laboratoacuterio do Departamento de Cliacutenica e Cirurgia
da Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro Uma soluccedilatildeo PBS (Phosphate-Bufferid
Saline) composta por fosfato monopotaacutessico fosfato dissoacutedico cloreto de soacutedio e aacutegua
destilada foi utilizada para tamponamento das soluccedilotildees de glicerina PA (Pro-Analysis)
bidestilada 982 e de glutaraldeiacutedo 25
3 em aacutegua A soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo foi diluiacuteda em
aacutegua destilada ateacute chegar-se agraves concentraccedilotildees de 0625 1 e 15 e tamponada com
soluccedilatildeo PBS ateacute chegar-se a um pH de 74 assim como a glicerina 98 (TRANI et al 2006)
33 Tratamento e Conservaccedilatildeo dos Pericaacuterdios Bovinos
Os pericaacuterdios bovinos foram fracionados em partes com aacutereas de aproximadamente
9cm2 e colocados em frascos coletores esteacutereis comerciais para exames laboratoriais com
capacidade para 80mL cada frasco contendo volume aproximado de 50mL das soluccedilotildees de
glicerina a 98 e glutaraldeiacutedo a 0625 1 ou 15 recebeu trecircs fragmentos de pericaacuterdio
Parte dos fragmentos foi conservada em soluccedilatildeo de glicerina 98 durante 30 dias e a outra
parte dos fragmentos pericaacuterdicos recebeu tratamento com a soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo por 18
2 Apresentaccedilatildeo Comercial Glicerina 98 PA bidestilada Proquimios 3 Apresentaccedilatildeo Comercial Soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo 25 em aacutegua Proquimios
15
dias nas concentraccedilotildees de 0625 1 ou 15 Os frascos foram armazenados em
temperatura ambiente e protegidos da luz
34 Animais
Foram utilizados 65 camundongos com pesos entre 20 e 30g procedentes do Bioteacuterio
do Laboratoacuterio de Coccidioses do Departamento de Epidemiologia e Sauacutede Puacuteblica da
Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro Os animais foram mantidos separados em
caixas de accedilo inoxidaacutevel individuais em sala com refrigeraccedilatildeo adequada Os camundongos
tiveram suas caixas trocadas uma vez por semana e apoacutes cada troca eram lavadas com cloro
secadas e forradas com maravalha limpa e autoclavada A aacutegua e a raccedilatildeo eram fornecidas sem
restriccedilotildees
Foram formados um grupo controle (contendo 5 animais) um grupo para receber o
pericaacuterdio bovino conservado com glicerina 98 subdivido em 3 subgrupos (composto por 5
animais cada subgrupo) correspondentes ao tempo para eutanaacutesia (7 14 e 30 dias) 3 grupos
para as diferentes concentraccedilotildees de glutaraldeiacutedo (06255 1 e 15) sendo cada subdivido
em 3 subgrupos (com 5 animais cada subgrupo) correspondentes ao tempo para eutanaacutesia (7
14 e 30 dias) conforme descrito no Quadro 1
Quadro1 Delineamento experimental dos grupos de camundongos (Mus musculus)
submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com glicerina 98 e glutaraldeiacutedo a
0625 1 e 15 e grupo controle sem implantaccedilatildeo da membrana
GRUPOS SOLUCcedilAtildeO DE
TRATAMENTO
TEMPO DE
AVALIACcedilAtildeO SUBGRUPOS
NUacuteMERO
DE
ANIMAIS
Grupo I Controle 1 dia ----- 5
GrupoII Glicerina 98 7 dias IIa 5
14 dias IIb 5
30 dias IIc 5
Grupo III Glutaraldeiacutedo 0625 7dias IIIa 5
14 dias IIIb 5
30dias IIIc 5
Grupo IV Glutaraldeiacutedo 1 7 dias IVa 5
14 dias IVb 5
30 dias IVc 5
Grupo V Glutaraldeiacutedo 15 7 dias Va 5
14 dias Vb 5
30 dias Vc 5
Total de animais 65
16
35 Procedimentos Ciruacutergicos
351 Implantaccedilatildeo dos Pericaacuterdios
Os fragmentos de pericaacuterdios foram retirados dos frascos com cuidados de assepsia e
lavados com salina esteacuteril para a retirada do excesso de soluccedilatildeo conservante presente na
superfiacutecie da membrana (PINTO et al 1993) Foram feitas trecircs lavagens nos fragmentos
tratados com glicerina e oito lavagens nos fragmentos em glutaraldeiacutedo (PINTO 1993
HADDAD FILHO et al 2004) Cada lavagem continha 10mL de soluccedilatildeo salina e na uacuteltima
lavagem permaneciam por 30 minutos
Os camundongos encontravam-se em jejum de 12 horas para a realizaccedilatildeo do
procedimento ciruacutergico foram preacute-anestesiados via intraperitoneal com diazepam4 (5mgkg
-
1) (PAIVA 2005) e anestesiados com xilazina
5 (15mgkg
-1) e quetamina
6 (150mgkg
-1) via
intraperitoneal (PLUNKETT 2006) Em seguida foram tricotomizados e receberam para
controle de dor cloridrato de tramadol7 (7mgkg
-1) por via subcutacircnea e 005mL de
antibioacutetico8 (composto associado de benzilpenicilina benzatina 1200000 UI
benzilpenicilina procaiacutena 600000 UI benzilpenicilina potaacutessica 600000 UI
diidroestreptomicina base 500mg estreptomicina base 500mg em 6mL) por via intramuscular
(PLUNKETT 2006) e realizou-se a antissepsia do local com aacutelcool iodado a 05
A regiatildeo abdominolateral esquerda foi escolhida para implantaccedilatildeo do fragmento de
pericaacuterdio Os animais encontravam-se em decuacutebito lateral direito com membros relaxados
foi realizada incisatildeo de pele de 15cm (Figura 5) no sentido dorsoventral paralelamente entre a
uacuteltima costela e a articulaccedilatildeo fecircmur-tiacutebio-patelar Em sequecircncia seccionou-se um retalho de
musculatura abdominal com auxiacutelio de um molde quadrado de polipropileno com 05 cm de
lado e reparos com fios de nylon nos veacutertices do recorte Devido agrave indefiniccedilatildeo dos limites de
cada muacutesculo abdominal o fragmento muscular retirado em cada camundongo abrangia o
muacutesculo obliacutequo externo aleacutem do muacutesculo obliacutequo interno e do muacutesculo transverso
abdominal (Figura 6)
4 Apresentaccedilatildeo Comercial Compaz 5mgmL Cristaacutelia 5 Apresentaccedilatildeo Comercial Ansedan 2 Vetbrands 6 Apresentaccedilatildeo Comercial Ketamina 10 Agener 7 Apresentaccedilatildeo Comercial Dorless 100mg2mL Uniatildeo Quiacutemica 8 Apresentaccedilatildeo Comercial Pentabioacutetico FortDodge
17
Figura 3 Animal em decuacutebito lateral direito apoacutes
tricotromia
Figura 4 Incisatildeo na pele
18
Figura 5 Incisatildeo na pele e pontos de reparo com fio Nylon 5-0 fixados na musculatura abdominal lateral de camundongo
delimitando a aacuterea que seraacute incisada para implantaccedilatildeo de
fragmento de pericaacuterdio bovino conservado
Figura 6 Pontos de reparo delimitando as bordas da aacuterea de
na musculatura abdominal lateral de camundongo apoacutes incisatildeo
e retirada de fragmento muscular para implantaccedilatildeo de
fragmento de pericaacuterdio bovino conservado
Um fragmento de pericaacuterdio quadrado com 1cm em cada lado foi implantado entatildeo no
mesmo local de retirada do retalho atraveacutes de sutura descontiacutenua simples com fio de nylon
50 (Figura 7) e posterior rafia cutacircnea com sutura descontiacutenua simples e fio de nylon 50
19
Figura 8 Suturas das margens de fragmento de pericaacuterdio
bovino conservado com a face lisa do implante voltada para o
interior da cavidade abdominal de camundongo
Figura 9 Suturas dos veacutertices do fragmento de pericaacuterdio
bovino na cavidade abdominal do camundongo
20
Figura 10 Suturas das bordas do fragmento de pericaacuterdio
bovino na cavidade abdominal do camundongo
Figura 10 Suturas da pele
21
Figura 11 Ferida ciruacutergica recoberta
Cada animal no poacutes-operatoacuterio recebeu mais duas doses do mesmo antibioacutetico do preacute-
operatoacuterio via intramuscular sendo cada uma administrada com um intervalo de 48 horas e
nenhuma administraccedilatildeo de antiinflamatoacuterio foi realizada As feridas foram recobertas com
curativo constando de tira de esparadrapo hipoalergecircnico9
36 Eutanaacutesia Coleta e Anaacutelise Macro e Microscoacutepica das Amostras Teciduais de Rins
Fiacutegado e Baccedilo
A eutanaacutesia dos camundongos seguiu as normas preconizadas pelo COBEA (lei no 6338
de maio de 1979) e foi realizada nos periacuteodos poacutes-operatoacuterios correspondentes a 7 14 e 30
dias de acordo com o Quadro 1
Os faacutermacos para eutanaacutesia foram aplicadas por via intraperitoneal constando de
quetamina (450mgkg-1
) e xilazina (45mgkg-1
) (PAIVA 2005)
Os fiacutegados baccedilos e rins foram avaliados quanto ao aspecto macroscoacutepico e logo apoacutes
foram fixados em formol a 10 tamponado
As amostras foram encaminhadas ao Laboratoacuterio de Histopatologia do Departamento de
Epidemiologia e Sauacutede Puacuteblica do Instituto de Veterinaacuteria Apoacutes fixaccedilatildeo o material foi
processado como de rotina para exame histopatoloacutegico e avaliado em microscopia oacutetica
9 Apresentaccedilatildeo Comercial Fita Micropore 3M (25mm x 134m)
22
4 RESULTADOS
A implantaccedilatildeo dos fragmentos na parede abdominal dos camundongos natildeo apresentou
dificuldade de execuccedilatildeo tampouco complicaccedilotildees poacutes-operatoacuterias como deiscecircncias de
suturas eventraccedilatildeo ou evisceraccedilatildeo Os curativos mantiveram-se nos animais por periacuteodos que
variaram entre 3 a 7 dias quando observou-se a regiatildeo operada sem edemas hematomas ou
exsudatos
O protocolo anesteacutesico empregado permitiu a execuccedilatildeo do implante na maioria dos
animais Em dez camundongos foi necessaacuteria aplicaccedilatildeo de mais um terccedilo da dose inicial por
via intraperitoneal para a rafia dos uacuteltimos pontos de fixaccedilatildeo da membrana e sutura da pele
A teacutecnica ciruacutergica levava em torno de 45 minutos a uma hora e a recuperaccedilatildeo anesteacutesica
ocorria aproximadamente em uma hora e trinta minutos
Agrave avaliaccedilatildeo macroscoacutepica os oacutergatildeos apresentaram alteraccedilotildees tais como rins e fiacutegados
com focos amarelados e ateacute todo o parecircnquima com esta cor Ocorreram tambeacutem coloraccedilotildees
acinzentadas esbranquiccediladas e com aacutereas ligeiramente enegrecidas nos parecircnquimas Os
baccedilos de alguns animais apresentavam polpa branca evidente Estas alteraccedilotildees ocorreram
aleatoriamente entre os animais dos cinco grupos sem portanto caracterizar indicativo de
toxicidade das soluccedilotildees em estudo (Quadro2)
Da mesma forma foram observadas alteraccedilotildees microscoacutepicas variadas com
distribuiccedilatildeo aleatoacuteria tais como em rins cilindros hialinos congestatildeo moderada poucas
ceacutelulas tubulares com citoplasma mais eosinofiacutelico alguns tuacutebulos apresentavam-se
tumefeitos e ligeiramente vacuolizados hemossiderose e infiltrado inflamatoacuterio mononuclear
fiacutegados congestos e infiltrado inflamatoacuterio polimorfonuclear em regiotildees periductais alguns
hepatoacutecitos com vacuolizaccedilatildeo baccedilo apresentando moderada hematopioese extramedular Foi
observada tambeacutem congestatildeo dos oacutergatildeos em todos os grupos de animais
23
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) controle sem implantaccedilatildeo da membrana Continua
GRUPO I (Controle)
A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Levemente
aumentado com
pontos
esbranquiccedilados agrave
superfiacutecie e
evidentes tambeacutem
ao corte
---
Levemente amarelado e
com pontos
esbranquiccedilados agrave
superfiacutecie
--- Pontos esbranquiccedilados
agrave superfiacutecie
FIacuteGADO Moderadamente
amarelado
Pontos levemente mais
escuros agrave superfiacutecie
alguns vistos tambeacutem ao
corte
--- --- ---
RINS --- --- --- --- ---
--- = sem alteraccedilatildeo
24
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de peicaacuterdio bovino tratado com Glicerina a 98
Continua
GRUPO II (Glicerina 98)
SUB- GRUPO IIa (7dias) SUB- GRUPO IIb (14dias) SUB- GRUPO IIc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie e
evidentes
tambeacutem ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie e
evidentes
tambeacutem ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie e
evidentes
tambeacutem ao
corte
--- --- --- --- --- --- --- ---
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Difusame
nte
amarelad
o
FIacuteGADO Moderame
nte
amarelado
Difusament
e amarelo
claro
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
e vesiacutecula
biliar
distendida
Difusament
e amarelo
claro
---
Levemen
te
amarelad
o
Levemen
te
amarelad
o
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro e
vesiacutecula
biliar
distendid
a
Difusame
nte
amarelo
claro e
com
focos
marrom
escuros
Difusame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Difusame
nte
amarelo
claro e
com
alguns
pontos
milimeacutetri
cos
escuros
RINS Difusament
e amarelo
claro
Moderame
nte
amarelado
Levemente
amarelado
Levemente
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Difusame
nte
amarelo
claro e
pontos
marrom
escuros
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro e
focos
marrom
escuros
Alguns
pontos
milimeacutetri
cos
vermelho
escuros
---
Moderam
ente
amarelado
e pontos
vermelho
escuros
Com focos
marrom
escuros na
superfiacutecie
Levemen
te
amarelad
o
25
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a
0625 Continua
GRUPO III (Glutaraldeiacutedo 0625)
SUB- GRUPO IIIa (7dias) SUB- GRUPO IIIb (14dias) SUB- GRUPO IIIc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Levement
e
amarelado
e com
pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
e
evidentes
tambeacutem ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
e
evidentes
tambeacutem ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte e
pontos
acinzentad
os na
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
--- --- --- --- ---
FIacuteGA
DO
Levement
e
amarelado
e pontos
acinzentad
os e
vermelho
escuros na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Levement
e
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro e
vesiacutecula
biliar
distendida
Difusamen
te amarelo
claro
Levement
e
amarelado
Moderame
nte
amarelado
e pontos
acinzentad
os na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e pontos
marrom
escuros
Difusam
ente
amarelo
claro
Moderam
ente
amarelad
o
Levem
ente
amarela
do
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
RINS
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Levement
e
amarelado
e pontos
vermelho
escuros
Difusamen
te amarelo
claro
Levement
e
amarelado
Levement
e
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro
Difusamen
te amarelo
claro
Difusamen
te amarelo
claro
Levement
e
amarelado
e Alguns
pontos
milimeacutetric
os
vermelho
escuros
Difusamen
te amarelo
claro
Leveme
nte
amarelad
o
---
Levem
ente
amarela
do
Levement
e
amarelado
Levement
e
amarelado
26
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a 1
Continua
GRUPO IV (Glutaraldeiacutedo 1)
SUB- GRUPO IVa (7dias) SUB- GRUPO IVb (14dias) SUB- GRUPO IVc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Pontos
esbranqui
ccedilados agrave
superfiacuteci
e
Pontos
esbranqui
ccedilados agrave
superfiacuteci
e
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranqui
ccedilados agrave
superfiacuteci
e e
evidentes
tambeacutem
ao corte
---
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte e
pontos
acinzentad
os na
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
FIacuteGADO
Moderam
ente
amarelad
o
Moderam
ente
amarelad
o
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Moderam
ente
amarelad
o
Modera
mente
amarela
do e
pontos
vermelh
o
escuros
Moderame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
RINS
pontos
esbranqui
ccedilados agrave
superfiacuteci
e
---
Difusamen
te amarelo
claro e
pontos
milimeacutetric
os
vermelho
escuros
---
Pontos
milimeacutetr
icos
vermelh
o
escuros
Ligeirame
nte
amarelado
e focos
acinentado
s
---
Ligeiraam
ente
amarelo
claro e
alguns
pontos
milimeacutetric
os marrom
escuros
Difusame
nte
amarelo
claro
Alguns
pontos
milimeacutetric
os marrom
escuros
Levement
e
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
vermelho
escuros
Levement
e
amarelado
Levement
e
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
vermelho
escuros
---
Levement
e
amarelado
27
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a 15
GRUPO V (Glutaraldeiacutedo 15)
SUB- GRUPO Va (7dias) SUB- GRUPO Vb (14dias) SUB- GRUPO Vc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Pontos
esbranquiccedilad
os ao corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
--- ---
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
e evidentes
tambeacutem ao
corte
---
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
--- ---
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
pontos
vermelho
escuros
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
FIacuteGADO
Moderament
e amarelado
com pontos
acinzentados
marrom
escuros e
enegrecidos
na superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro e
com
pontos
milimeacutetric
os marrom
escuros
Moderam
ente
amarelad
o
Difusame
nte
amarelo
claro e
com
focos
marrom
escuros
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
e com
alguns
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Difusamen
te amarelo
claro
Moderame
nte
amarelado
com
pontos
acinzentad
os
Difusament
e amarelo
claro com
alguns
pontos
acinzentado
s e vesiacutecula
biliar
distendida
Difusam
ente
amarelo
claro
com
alguns
pontos
vermelho
escuros
na
superfiacuteci
e
Moderame
nte
amarelado
e com
alguns
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e com
alguns
pontos
esbranquiccedil
ados e
vermelho
escuros na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e com
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e com
alguns
pontos
esbranquiccedil
ados e
vermelho
escuros na
superfiacutecie
RINS
Pontos
esbranquiccedilad
os agrave
superfiacutecie
Ligeirame
nte
amarelado
e com
pontos
milimeacutetric
os
amarronza
dos na
superfiacutecie
Difusamen
te amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro e
com
focos
marrom
escuros
Ligeiram
ente
amarelad
o
Ligeirame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
o vermelho
escuros
Ligeirame
nte
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro
Difusamen
te amarelo
claro
Moderada
mente
amarelo
Levemen
te
amarelad
o
Levemente
amarelado
e pontos
milimeacutetric
o vermelho
escuros
Levemente
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro e
com
pontos
milimeacutetric
o vermelho
escuros
Moderada
mente
amarelo
claro e
com
pontos
milimeacutetric
o
vermelho
escuros
28
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) controle sem implantaccedilatildeo da membrana Continua
GRUPO I (Controle)
A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve congestatildeo --- --- --- Leve congestatildeo e hemossiderose
FIacuteGADO --- Leve congestatildeo Alguns hepatoacutecitos
com citoplasma eosinofiacutelico
Presenccedila de infiltrado
neutrofiacutelico focal ---
RINS --- Algumas ceacutelulas epiteliais
tubulares vacuolizadas --- ---
Algumas ceacutelulas
epiteliais tubulares
vacuolizadas
--- = sem alteraccedilatildeo
29
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glicerina a 98
Continua
GRUPO II (Glicerina 98)
SUB- GRUPO IIa (7dias) SUB- GRUPO IIb (14dias) SUB- GRUPO IIc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Hematopo
iese
extramedu
lar
Leve
congestatildeo ---
Hematopoie
se
extramedula
r
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
--- --- Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
Leve
congestatilde
o
---
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
---
FIacuteGADO Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Leve
congestatilde
o
Leve
congestatilde
o
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo ---
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
---
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
RINS
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
e com
citoplasm
as
eosinofiacutelic
os
---
Leve
congestatildeo
e algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelic
o
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
---
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulare
s
tumefeit
as
---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelic
o
--- ---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelico
Leve
congestatildeo
e algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelic
o
30
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a
0625 Continua
GRUPO III (Glutaraldeiacutedo 0625)
SUB- GRUPO IIIa (7dias) SUB- GRUPO IIIb (14dias) SUB- GRUPO IIIc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatilde
o
--- ---
Leve
congestatilde
o
---
Hematopoie
se
extramedul
ar
--- ---
Hematopoie
se
extramedul
ar e
hiperplasia
folicular
---
Hematopoie
se
extramedula
r
---
Hematopoie
se
extramedul
ar
FIacuteGADO
Infiltrado
inflamatoacuter
io
mononucl
ear focal
Alguns
hepatoacutecitos
tumefeitos
Leve
congestatilde
o e
alguns
hepatoacutecit
os
tumefeito
s
Leve
congest
atildeo
Alguns
hepatoacutecitos
tumefeitos
e infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatilde
o
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
---
Leve
congestatilde
o
Alguns
hepatoacutecito
s
vacuolizad
os
---
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
neutrofiacutelico
focal
Leve
congestatildeo
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s e infiltrado
inflamatoacuterio
neutrofiacutelico
focal
Infiltrado
inflamatoacuterio
neutrofiacutelico
focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
RINS
Leve
congestatildeo
e
infiltrado
inflamatoacuter
io
mononucl
ear focal
Moderada
congestatildeo e
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
---
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
--- ---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelico
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclea
r focal
Infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclea
r focal
Leve
congestatildeo
31
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a
1 Continua
GRUPO IV (Glutaraldeiacutedo 1)
SUB- GRUPO IVa (7dias) SUB- GRUPO IVb (14dias) SUB- GRUPO IVc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve
congestatilde
o
--- Leve
congestatildeo --- ---
Leve
congestatildeo --- ---
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedula
r
---
Hematopoie
se
extramedula
r
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatilde
o
FIacuteGADO
Alguns
hepatoacutecit
os
vacuoliz
ados
Leve
congestatildeo
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
---
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatilde
o e
infiltrado
inflamat
oacuterio
mononuc
lear focal
RINS
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s e
infiltrado
inflamat
oacuterio
mononuc
lear focal
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelico
---
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
--- ---
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclea
r focal
Leve
congestatildeo
e algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasm
a
eosinofiacutelic
o
---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
e infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Leve
congestatildeo ---
32
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a 15
GRUPO V (Glutaraldeiacutedo 15)
SUB- GRUPO Va (7dias) SUB- GRUPO Vb (14dias) SUB- GRUPO Vc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve congestatildeo
e
hemossiderose
--- Leve congestatildeo Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatildeo
e
hemossider
ose
--- Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
FIacuteGADO
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados e
tumefeitos
Leve congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Leve congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
e infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
---
Leve congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Moderada
congestatildeo
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
--- ---
RINS
Hemossiderose
e poucas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Leve congestatildeo
Poucas ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
--- Leve
congestatildeo --- --- ---
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
Poucas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Leve
congestatildeo
e infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
---
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Poucas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
33
5 DISCUSSAtildeO
Os estudos sobre biocompatibilidade de membranas bioloacutegicas vecircm utilizando
principalmente o rato Wistar como animal de experimentaccedilatildeo (OLIVER et al 1980
ADLINGTON et al 1992 PINTO et al 1993 BURUGAPALLI et al 2004 HADDAD
FILHO et al 2004 COSTA et al 2005 ALKAN et al 2006) devido agrave praticidade de
manutenccedilatildeo anestesia e execuccedilatildeo de procedimentos ciruacutergicos No presente trabalho a
facilidade de obtenccedilatildeo de camundongos em nossa instituiccedilatildeo determinou a escolha desta
espeacutecie e os resultados de praticidade de execuccedilatildeo das teacutecnicas anesteacutesicas e ciruacutergicas bem
como a evoluccedilatildeo cliacutenica favoraacutevel dos animais demonstraram adequaccedilatildeo do modelo
experimental
Durante a execuccedilatildeo da teacutecnica ciruacutergica houve sempre a preocupaccedilatildeo de realizar-se a
implantaccedilatildeo do pericaacuterdio bovino em uma regiatildeo do abdome onde houvesse menor
movimentaccedilatildeo para reduzir-se as chances de deiscecircncia de sutura e ateacute uma possiacutevel
eventraccedilatildeo atraveacutes do siacutetio de implantaccedilatildeo fato que natildeo foi observado em nenhum dos
animais As dimensotildees da falha produzida na parede abdominal foram adequadas apesar de
demandarem instrumental ciruacutergico e manipulaccedilatildeo delicados e o fragmento de pericaacuterdio
possuindo tamanho maior que a falha permitiu preenchimento da aacuterea lesada uma vez que a
retraccedilatildeo da musculatura aumentava bastante o tamanho do recorte na parede
O tempo para execuccedilatildeo da cirurgia de aproximadamente 45 minutos foi apropriado agraves
condiccedilotildees anesteacutesicas uma vez que na maioria dos animais a primeira injeccedilatildeo anesteacutesica foi
suficiente e o tempo de recuperaccedilatildeo da anestesia (em torno de uma hora e trinta minutos) foi
tambeacutem considerado conveniente
Natildeo foram encontrados na literatura trabalhos que relacionassem a possiacutevel toxicidade
sistecircmica sobre viacutesceras abdominais devido ao uso do glutaraldeiacutedo e do glicerol para
preservaccedilatildeo de membranas bioloacutegicas implantadas cirurgicamente
Tanto o glicerol na concentraccedilatildeo de 98 quanto as diversas concentraccedilotildees (0625 10
e 15) de glutaraldeiacutedo utilizadas como conservantes de pericaacuterdio bovino que foi
implantado na parede abdominal dos 60 camundongos utilizados em nosso estudo natildeo
produziram lesotildees macro ou microscoacutepicas que permitissem uma inferecircncia sobre o efeito
toacutexico dessas substacircncias sobre o fiacutegado baccedilo e rim de todos esses animais
34
A ocorrecircncia de hematopoiese extramedular caracterizada pela presenccedila de grandes
ceacutelulas multinucleadas (megacarioacutecitos e megacarioblastos) observadas no baccedilo de todos os
animais do experimento foram inclusive observadas nos baccedilos dos cinco animais do grupo
controle o que portanto natildeo pode ser relacionado ao efeito das substacircncias conservantes
utilizadas
A presenccedila de fiacutegados amarelados no aspecto macroscoacutepico e com vacuolizaccedilatildeo no
citoplasma de hepatoacutecitos em distribuiccedilatildeo aleatoacuteria foi observada em camundongos
implantados e natildeo implantados e pode estar relacionada a reservas nutricionais de glicogecircnio
eou lipiacutedeos
Segundo Coelho et al (1996) a administraccedilatildeo de glicerol 50 na dose 10mLKg-1
induziu rabdomioacutelise em ratos apoacutes 24 horas observando insuficiecircncia renal aguda
mioglobinuacuterica e lesatildeo hepaacutetica Martim et al (2007) em experimentos com ratos Wistar
machos adultos induziram rabdomioacutelise e consequente lesatildeo renal aguda (LRA) pela
administraccedilatildeo muscular de glicerol 50 (6mLkg metade em cada regiatildeo femural) a fim de
testar a funccedilatildeo protetora das sementes de uva (Vitis vinifera) sobre os rins Sabe-se que a LRA
por nefrose mioglobinuacuterica eacute causada pela destruiccedilatildeo dos tuacutebulos renais decorrente da
presenccedila de cilindros formados pelo pigmento heme pela vasoconstriccedilatildeo renal (lesatildeo
isquecircmica) pela toxicidade direta desse pigmento pelo estresse oxidativo sobre as ceacutelulas
tubulares renais e pelos mecanismos interrelacionados (PALLER 1988 ZAGER 1996) Nos
rins de todos os 15 camundongos que receberam implantes de pericaacuterdio bovino tratados com
glicerol a 98 no presente trabalho natildeo foram encontradas lesotildees renais de qualquer
natureza que pudessem causar diminuiccedilatildeo ou perda da funccedilatildeo renal o que se justifica pela
provaacutevel diferenccedila de absorccedilatildeo do glicerol em relaccedilatildeo aos trabalhos de Coelho et al (1996) e
Martim et al (2007) uma vez que estes autores aplicaram a substacircncia por via muscular
mesmo que em menor concentraccedilatildeo
Cabe ainda ressaltar que os pericaacuterdios utilizados no implante da parede abdominal
dos camundongos foram submetidos a dez lavagens sucessivas com soluccedilatildeo fisioloacutegica o que
reduz ainda mais a possibilidade de produccedilatildeo de lesotildees musculares e consequumlente
rabdomioacutelise Costa (2009) que utilizou os mesmos camundongos dos nossos experimentos
natildeo observou rabdomioacutelise no local do implante em nenhum dos animais nem mesmo com a
concentraccedilatildeo de 15 de glutaraldeiacutedo que foi capaz de produzir citotoxidade exarcebada
levando a destruiccedilatildeo celular sem regeneraccedilatildeo muscular abdominal
35
As vantagens atribuiacutedas ao pericaacuterdio bovino em relaccedilatildeo a ser uma membrana
acessiacutevel (ALVARENGA 1992 YAMATOGI et al 2005) foram comprovadas neste
experimento uma vez que pocircde ser obtida sem custos e com seguranccedila em abatedouro com
inspeccedilatildeo estadual Seu tratamento e manutenccedilatildeo com glicerina e glutaraldeiacutedo foram
considerados de baixo custo e faacutecil implementaccedilatildeo Outras vantagens como elevada
resistecircncia a forccedilas fiacutesicas e estabilidade bioquiacutemica foram descritas na literatura (IONESCU
et al 1979 SANTILLAN-DOHERTY et al 1995 ANSON amp MARCHAND 1996 HOLT
1970 apud COVARRUBIAS et al 2005) o que vem tornando o pericaacuterdio bovino a
membrana bioloacutegica ou bioproacutetese de escolha para maioria dos reparos ciruacutergicos (BRAILE
1990 CHAUVAUD et al 1991 PIRES et al 1999 YAMATOGI et al 2005)
A utilizaccedilatildeo da glicerina como conservadora de tecidos bioloacutegicos eacute muito difundida na
medicina veterinaacuteria (INATOMI et al 1980 DALECK et al 1988 DALECK et al 1992
COSTA NETO et al 1999 RODASKI et al 2002) Seus efeitos antibacterianos satildeo
considerados desde os trabalhos de Pigossi (1967) sem entretanto ter sido questionada sua
accedilatildeo esterilizante em relaccedilatildeo a partiacuteculas virais ateacute o trabalho de Coronado et al (2000) no
qual 98 dos felinos com enxertos homoacutelogos de metatarsos conservados em glicerina 98
apresentaram positividade para o viacuterus da Leucemia Felina sabendo-se que antes da
implantaccedilatildeo oacutessea esses animais eram negativos e que os metatarsos foram retirados de
animais soropositivos concluindo-se que a glicerina 98 natildeo eacute capaz de inativar o viacuterus da
FeLV
Trani et al (2008) tambeacutem verificaram a ocorrecircncia de viacuterus raacutebico em 50 das
amostras positivas de pericaacuterdio de camundongos apoacutes conservaccedilatildeo em glicerina 98 por 30
dias No mesmo experimento os autores obtiveram positividade tambeacutem para pericaacuterdios
tratados com glutaraldeiacutedo 0625 que eacute uma concentraccedilatildeo considerada segura em vaacuterios
estudos experimentais e descriccedilotildees de utilizaccedilatildeo cliacutenica Estes achados motivaram a
continuidade dos estudos estando o presente trabalho inserido neste processo
Concentraccedilotildees de glicerina e glutaraldeiacutedo semelhantes agraves utilizadas neste experimento
foram testadas por Costa (2009) quanto agraves reaccedilotildees locais e incorporaccedilatildeo dos implantes O
tratamento dos pericaacuterdios com soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo 15 mostrou elevada toxicidade no
local do implante o que entretanto natildeo foi equivalente aos achados sistecircmicos nas
observaccedilotildees deste estudo Este fato deve estar relacionado a uma baixa absorccedilatildeo sanguiacutenea
incapaz de promover efeitos sistecircmicos nos oacutergatildeos pesquisados Ainda considera-se que os
resultados obtidos no presente trabalho reforccedilam a seguranccedila de utilizaccedilatildeo das concentraccedilotildees
36
entre 0625 e 1 de glutaraldeiacutedo quanto agrave sua biocompatibilidade no tratamento de
pericaacuterdios bovinos
37
6 CONCLUSAtildeO
Natildeo se observaram lesotildees macroscoacutepicas ou histoloacutegicas no rim fiacutegado e baccedilo dos 60
camundongos implantados com pericaacuterdio bovino conservados com glicerol a 98 e
glutaraldeiacutedo a 0625 10 e 15 que pudessem estar associadas aos efeitos toacutexicos dessas
substacircncias conservadoras
38
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3
2 REVISAtildeO DE LITERATURA
21 Implantes
A parede abdominal eacute uma estrutura dinacircmica com papel fundamental sobre as funccedilotildees
respiratoacuteria e digestiva (GIROTTO et al 2003)
A correccedilatildeo de defeitos da parede abdominal eacute uma das condutas recorrentes em
afecccedilotildees ciruacutergicas Praticamente todas as espeacutecies animais incluindo o homem satildeo
susceptiacuteveis o que causa um grande impacto na sauacutede fiacutesica independente da espeacutecie
abordada
Durante muito tempo o uacutenico tipo de membrana bioloacutegica utilizada em implantes eram
as homoacutelogas Devido agrave dificuldade de obtenccedilatildeo deste material assim como a sua
conservaccedilatildeo e esterilizaccedilatildeo estudos com membranas heteroacutelogas (implante de membrana
bioloacutegica onde o doador eacute de espeacutecie diferente do receptor) comeccedilaram a ser realizados e
com isso alguns tipos de soluccedilotildees para tratamento e conservaccedilatildeo dessas membranas com
eficiente efeito antimicrobiano foram analisadas (TRANI et al 2008)
A eleiccedilatildeo do procedimento ciruacutergico reconstrutivo da parede abdominal deve considerar
a perda dos diferentes planos anatocircmicos que a constituem e a funccedilatildeo de suporte perdida deve
ser restabelecida sempre que possiacutevel
Materiais sinteacuteticos ou bioloacutegicos tecircm sido comparados ou sugeridos para uso cliacutenico e
experimental em diversas espeacutecies O material substitutivo para ser considerado ideal deve ter
baixo custo de produccedilatildeo ser de faacutecil manipulaccedilatildeo promover o crescimento dos tecidos do
hospedeiro permitir que o tecido cicatricial tenha forccedila igual ao tecido normal ser resistente
agraves infecccedilotildees natildeo induzir resposta inflamatoacuteria exacerbada natildeo promover a formaccedilatildeo de
aderecircncias e fiacutestulas e natildeo ter suas caracteriacutesticas fiacutesicas alteradas pelos liacutequidos tissulares
bem como ser flexiacutevel inerte poroso e resistente (CERISE et al 1974) Os implantes
comumente utilizados na reconstruccedilatildeo da parede abdominal reuacutenem apenas uma ou outra
destas caracteriacutesticas (PREVEL et al 1995)
Leber et al (1998) salientaram que as complicaccedilotildees decorrentes do uso de material
proteacutetico para reconstruccedilatildeo da parede abdominal podem advir das propriedades fiacutesicas do
material implantado bem como das variaccedilotildees da teacutecnica de implantaccedilatildeo
4
211 Membranas Bioloacutegicas
Membranas bioloacutegicas como materiais para implante de oacutergatildeos e tecidos vecircm sendo
empregadas no Brasil desde a deacutecada de sessenta com Pigossi O emprego de membranas
bioloacutegicas deve-se principalmente a facilidade de sua obtenccedilatildeo baixo custo preparo simples
esterilizaccedilatildeo viaacutevel facilidade de estocagem pouca e ou nenhuma reaccedilatildeo tecidual
(ALVARENGA 1992)
Grande parte dos trabalhos sobre membranas bioloacutegicas busca avaliar sua viabilidade
em diferentes regiotildees do organismo animal (ALVARENGA 1992 COSTA NETO et al
1999 DALECK et al 1987 DALECK et al 1988 DALECK et al 1992 PIGOSSI et al
1971 RODASKI et al 2002) Suas principais funccedilotildees satildeo fornecer arcabouccedilo para orientaccedilatildeo
e para o desenvolvimento de novos tecidos mediante processo de reparaccedilatildeo que restabeleccedila a
estrutura e funccedilatildeo do oacutergatildeo afetado (BATISTA et al 1996)
Dentre as membranas estudadas destacam-se o centro tendiacuteneo a dura-maacuteter faacutescia
lata o pericaacuterdio e o peritocircnio que possuem como caracteriacutestica principal constituiccedilatildeo quase
que exclusiva de colaacutegeno (ALVARENGA 1992) Para natildeo estimularem reaccedilatildeo imunoloacutegica
essas membranas devem permanecer preservadas por um periacuteodo miacutenimo de 30 dias em
glicerina (COSTA NETO et al 1999 DALECK et al 1992 SARTORI FILHO et al 1997)
Em 1969 Carpentier et al utilizaram o glutaraldeiacutedo em baixas concentraccedilotildees para a
preservaccedilatildeo de membranas bioloacutegicas O termo bioproacutetese foi utilizado para descrever as
vaacutelvulas cardiacuteacas manufaturadas com tecidos bioloacutegicos modificados pelo glutaraldeiacutedo No
iniacutecio da deacutecada de 70 Ionescu et al (1972) confeccionaram uma vaacutelvula aoacutertica com
pericaacuterdio bovino fixado em glutaraldeiacutedo e posteriormente apresentaram sua experiecircncia
cliacutenica inicial com as bioproacuteteses de pericaacuterdio bovino
212 Utilizaccedilatildeo do Pericaacuterdio Bovino
O pericaacuterdio eacute uma membrana que forma um saco fibroso grosso transluacutecido com dois
folhetos Eacute composto por uma camada fibrosa externa (pericaacuterdio parietal) que se adere ao
esterno aos grandes vasos e ao diafragma e por uma camada serosa interna (pericaacuterdio
visceral) Eacute constituiacutedo basicamente por fibras compactas de colaacutegeno e fibras de elastina o
que confere uma capacidade viscoelaacutestica ao tecido (HOLT 1970 apud COVARRUBIAS et
al 2005)
5
O pericaacuterdio bovino eacute um material bioloacutegico que haacute anos eacute usado com sucesso para
diversos tipos de cirurgia tais como enxerto dural (ANSON amp MARCHAND 1996)
tratamento de heacuternias (JAMES 1991) e para revestimentos periorbitais apoacutes enucleaccedilatildeo
(GAYRE et al 2001) Segundo Anson amp Marchand (1996) o pericaacuterdio bovino apoacutes
tratamento para remoccedilatildeo de restos celulares proteiacutenas degradaacuteveis e lipiacutedeos consiste de uma
malha de fibras colaacutegenas Eacute um material de baixo custo de faacutecil sutura pouca antigenicidade
e toxicidade boa forccedila miacutenima elasticidade e ausecircncia de irritaccedilatildeo com outros materiais
(YAMATOGI et al 2005)
O pericaacuterdio bovino eacute um material de origem bioloacutegica altamente resistente de faacutecil
manejo ciruacutergico maleaacutevel e sem problemas de reaccedilatildeo com corpo estranho Aleacutem disso eacute um
tecido de faacutecil acesso e habitualmente representa um material de interesse no processo
industrial de bovinos (IONESCU et al 1979 SANTILLAN-DOHERTY et al 1995)
A proacutetese de pericaacuterdio bovino tratada previamente com glutaraldeiacutedo proporciona
maior flexibilidade melhor estabilidade bioquiacutemica tornando-o mais resistente o que
favorece sua incorporaccedilatildeo bioloacutegica (WOODROOF 1979) Por esses motivos esta proacutetese eacute
indicada em cirurgia cardiovascular (fechamento de defeitos intercavitaacuterios ampliaccedilatildeo da via
de saiacuteda do ventriacuteculo direito alargamento do anel aoacutertico em trocas valvares tratamento de
aneurismas de aorta e ventriacuteculo esquerdo reconstruccedilotildees atriais e ventriculares) toraacutecica
(fechamento de coto brocircnquico fechamento de heacuternias diafragmaacuteticas tratamento de defeitos
congecircnitos e traumaacuteticos da parede toraacutecica) geral (tratamento ciruacutergico de heacuternias e
eventraccedilotildees) uroloacutegica (citoplastias ureteroplastias) e neurocirurgia (substituiccedilatildeo de dura-
maacuteter) (BRAILE 1990)
Alguns autores sugerem que o pericaacuterdio homoacutelogo tratado com glutaraldeiacutedo eacute o
material de escolha para reparos de vaacutelvula mitral pois previne deterioraccedilatildeo tardia e
calcificaccedilatildeo do tecido (CHAUVAUD et al 1991) Em contrapartida nas uacuteltimas quatro
deacutecadas estudos vecircm sendo realizados e mostram que o pericaacuterdio bovino tem boa resposta
quando aplicado nessa aacuterea por exemplo em reparos de aorta aacutetrio esquerdo e paredes
pericaacuterdicas (PIRES et al 1999)
22 Conservantes
Os meios de preservaccedilatildeo utilizados para manter as membranas bioloacutegicas devem
possuir alto poder estabilizador impedir a total decomposiccedilatildeo dos tecidos e crescimento de
microorganismos aleacutem de preservar ao maacuteximo a integridade celular aumentar a resistecircncia agrave
6
traccedilatildeo dos tecidos e atuar por um periacuteodo de tempo prolongado (ALVARENGA 1992
MOTA et al 2002)
221 Glicerina
O meio de conservaccedilatildeo mais utilizado eacute a glicerina a 98 mantida em temperatura
ambiente e que apresenta como vantagens baixo custo e propriedade antisseacuteptica
(ALVARENGA 1992) aleacutem de reduzir a antigenicidade preservar a textura do tecido e
aumentar a resistecircncia agrave traccedilatildeo sem alterar o grau de elasticidade (PIGOSSI 1967)
A glicerina desidrata o tecido substitui a maior parte da aacutegua intracelular sem alterar a
concentraccedilatildeo iocircnica das ceacutelulas atua como protetor da integridade celular (PIGOSSI 1967
PIGOSSI et al 1971) possui accedilatildeo fixadora e desidratante raacutepida aleacutem de elevar resistecircncia agrave
traccedilatildeo sem alterar o grau de elasticidade (LEX amp RAIA 1971 LEITE et al 1979) Tem accedilatildeo
anti-seacuteptica e na concentraccedilatildeo igual ou maior que 25 age como desinfetante Quando
concentrada a glicerina destroacutei bacteacuteria em 3 horas (SOLIMANN 1957)
Pigossi et al (1971) observaram que fungos e bacteacuterias (gram-positivas e gram-
negativas) eram susceptiacuteveis ao efeito da glicerina uma vez que na dura-maacuteter humana apoacutes
288 horas em imersatildeo na glicerina jaacute natildeo existiam fungos e bacteacuterias apenas formas
esporuladas Natildeo foi possiacutevel atribuir accedilatildeo antiviral poreacutem constatou-se que natildeo houve
alteraccedilatildeo nas caracteriacutesticas de textura nem contaminaccedilatildeo e natildeo foi observada reaccedilatildeo
inflamatoacuteria aguda ou tipo corpo estranho a membrana foi incorporada ao tecido neoformado
natildeo promovendo reaccedilatildeo local imunoloacutegica e teve baixa antigenicidade
221 1 Caracteriacutesticas Bioquiacutemicas da Glicerina
A glicerina tambeacutem conhecida como glicerol ou propano-123-triol eacute um composto
orgacircnico pertencente agrave funccedilatildeo aacutelcool apresenta-se no estado liacutequido agrave temperatura ambiente
eacute inodoro higroscoacutepico viscoso e adocicado (COLLINS 2005)
O glicerol eacute um precursor para a siacutentese de triacilgliceroacuteis e de fosfoliacutepidos no fiacutegado
e no tecido adiposo Quando o corpo usa a gordura acumulada como fonte de energia glicerol
e aacutecidos graxos satildeo libertados na corrente sanguiacutenea O glicerol pode ser convertido em
glicose pelo fiacutegado gerando energia para o metabolismo celular
7
O glicerol estaacute presente em todos os oacuteleos e gorduras de origem animal e vegetal Esta
substacircncia eacute reconhecida desde 1959 como segura para consumo humano e eacute utilizada em
diversos produtos alimentiacutecios para os mais diversos propoacutesitos Os niacuteveis de DL50 em ratos
satildeo de 470 mg kg-1
e em porquinhos-da-iacutendia de 7750 mgkg-1
Vaacuterios estudos mostraram
que uma grande quantidade de glicerol (sinteacutetico ou natural) pode ser administrada sem
aparecimento de qualquer efeito adverso agrave sauacutede (KIRK-OTHMER 2007)
Aleacutem da induacutestria alimentiacutecia tambeacutem eacute utilizado na aacuterea farmacecircutica para fabricaccedilatildeo
de medicamentos e cosmeacuteticos na fabricaccedilatildeo tecircxtil para dar maleabilidade a tecidos como
preservante de bacteacuterias em alguns meios de cultura (KIRK-OTHMER 2007) e conservante
de materiais como por exemplo pericaacuterdio bovino
Figura 1 Estrutura quiacutemica da moleacutecula do glicerol (Fonte IUPAC 1993)
2212 Toxicidade da Glicerina
Coelho et al (1996) demonstraram que a administraccedilatildeo de glicerol 50 na dose
10mLKg-1
induz rabdomioacutelise em ratos apoacutes 24 horas observando-se insuficiecircncia renal
aguda mioglobinuacuterica e lesatildeo hepaacutetica Relataram tambeacutem que a literatura descreve
propriedades embriotoacutexicas e teratogecircnicas do glicerol (administraccedilatildeo subcutacircnea
intramuscular e oral) para ratos em dosagens superiores a 75mgKg-1
Quando aplicado
intramuscular o glicerol produz um estado de mioglobinuacuteria devido agrave necrose muscular
similar a rabdomioacutelise cliacutenica levando a insuficiecircncia renal aguda ocorrendo principalmente
lesatildeo em tuacutebulos uriniacuteferos proximais
Martim et al (2007) induziram insuficiecircncia renal aguda apoacutes administraccedilatildeo de
glicerol 50 na dose de 6mLKg-1
na regiatildeo do muacutesculo femoral de ratos devido agrave
rabdomioacutelise Posteriormente administou extrato de Vitis vinifera em 2 grupos e observou
efeito renoprotetor atribuiacutedo aos efeitos antioxidantes desta substacircncia
8
2213 Tecidos Bioloacutegicos Tratados em Soluccedilatildeo de Glicerina
Pigossi (1967) utitizou dura-maacuteter homoacutegena canina conservada em glicerina lavada
em aacutegua corrente para retirada de sujidades e conservada em frasco de tubo de ensaio com
glicerina pura agrave temperatura ambiente e conservada por um periacuteodo de 19 a 105 dias Foi
realizada em periacuteodos diferentes anaacutelise histoloacutegica dos implantes para avaliar alteraccedilatildeo em
sua textura e observou-se uma sutil delaminaccedilatildeo do colaacutegeno que foi relacionada agrave
desidrataccedilatildeo Estas membranas foram implantadas em dura-maacuteter de catildees sem realizaccedilatildeo de
testes bacterioloacutegicos Os animais foram eutanasiados entre 10 a 360 dias sendo um animal
por mecircs e apresentaram agrave necropsia ausecircncia de reaccedilatildeo inflamatoacuteria aguda o que foi
considerado pelo autor indicativo de esterilidade e de baixa antigenicidade do material
implantado jaacute que os animais natildeo fizeram antibioticoterapia Ocorreu tambeacutem substituiccedilatildeo da
dura-maacuteter com a reabsorccedilatildeo e incorporaccedilatildeo do material implantado nos casos de maior
evoluccedilatildeo (PIGOSSI 1967 PIGOSSI et al 1971) Segundo Pigossi (1967) estas membranas
podem ser conservadas por um periacuteodo de ateacute seis meses ou mais naquele meio Em outro
estudo o mesmo autor e colaboradores (PIGOSSI et al1971) relataram que a glicerina a
98 em temperatura ambiente mostrou-se eficiente para conservaccedilatildeo de tecidos natildeo
provocando reaccedilotildees de rejeiccedilatildeo ou infeccccedilatildeo no tecido hospedeiro estudado
No iniacutecio da deacutecada de 70 Puig et al (1973 1975 e 1976) desenvolveram uma vaacutelvula
cardiacuteaca confeccionada com dura-maacuteter humana conservada pelo glicerol Concluiacuteram que a
dura-maacuteter preservada e esterilizada em glicerina 98 agrave temperatura ambiente por no miacutenimo
12 dias com ou sem o uso de antibioacuteticos praticamente natildeo satildeo trombogecircnicos mesmo sem
uso de anticoagulantes e permitem a fabricaccedilatildeo de valvas com fluxo central e de vaacuterios
tamanhos para substituiccedilatildeo de valva mitral aoacutertica tricuacutespide pulmonar mantendo os
pacientes operados com padrotildees hemodinacircmicos satisfatoacuterios e que esta membrana possui a
mesma resistecircncia em toda superfiacutecie por isso eacute ideal para confecccedilatildeo de valvas
Em 2000 Coronado et al conservaram metatarsos felinos contaminados com viacuterus da
Leucemia Felina em soluccedilatildeo de glicerina a 220C por 4 semanas sendo estes ossos
transplantados em gatos sadios Foi constatado em 98 dos animais do grupo a
soropositividade para avaliaccedilatildeo do enxerto sendo que todos os enxertos avaliados foram
positivos para o viacuterus da Leucemia Felina
Algumas membranas bioloacutegicas de bovinos tecircm sido utilizadas em estudos
experimentais e apresentaram resultados satisfatoacuterios Em catildees empregou-se dura-maacuteter
9
conservada em glicerina por periacuteodo maior que seis meses na reparaccedilatildeo da bainha do
muacutesculo reto do abdome (INATOMI et al 1980) peritocircnio na substituiccedilatildeo de retalho
diafragmaacutetico (DALECK et al 1988) na reparaccedilatildeo de heacuternia perineal (DALECK et al
1992) na tenoplastia do tendatildeo calcanear comum (COSTA NETO et al 1999) e pericaacuterdio na
artroplastia do acetaacutebulo femural (RODASKI et al 2002)
222 Glutaraldeiacutedo
2221 Caracteriacutesticas Bioquiacutemicas do Glutaraldeiacutedo
O glutaraldeiacutedo eacute um dialdeiacutedo saturado encontrado amplamente em forma liacutequida
incolor ou amarelada em soluccedilatildeo aquosa a 50 que tem sido amplamente utilizado no
tratamento e conservaccedilatildeo de materiais de uso meacutedico principalmente para reparo em paredes
de cavidades de oacutergatildeos ocos em reconstruccedilatildeo vascular e valvular dentre outros Possui
potente accedilatildeo polivalente sendo portanto bactericida fungicida virucida (sua atividade eacute
devida a alquilaccedilatildeo de grupos sulfidrila hidroxila carboxila e amino dos microrganismos o
que altera o seu DNA RNA e siacutentese de proteiacutenas) e esporicida (devido ao glutaraldeiacutedo
reagir com a superfiacutecie do esporo o que provoca o endurecimento das camadas externas e
morte do esporo) Eacute uma substacircncia pouco poluente devido agrave sua raacutepida biodegradaccedilatildeo natildeo
bioacumulativa e de pouca persistecircncia no ar solo e aacutegua aleacutem de ser um excelente fixador
de tecidos para a microscopia eletrocircnica (APECIH 1998 e ANVISA 2007)
Eacute um produto muito reativo que pode ser polimerizado na presenccedila da aacutegua A reaccedilatildeo
de condensaccedilatildeo eacute mais raacutepida em meio alcalino e pode tornar-se violenta em contato com
bases fortes As soluccedilotildees aquosas de glutaraldeiacutedo levemente aacutecidas satildeo relativamente
estaacuteveis A accedilatildeo de um estabilizante como por exemplo o metanol permite conservaacute-las por
mais tempo O Glutaraldeiacutedo e as suas soluccedilotildees aquosas corroem numerosos materiais
nomeadamente o accedilo o ferro galvanizado o alumiacutenio o estanho e o zinco (Costa et al 1990)
A soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo possui accedilatildeo contra fungos bacteacuterias e viacuterus e segundo a
Comissatildeo de Controle de Infecccedilatildeo Hospitalar da Universidade Federal de Minas Gerias
(UFMG 1993) e a Fundaccedilatildeo Oswaldo Cruz (2002) esta soluccedilatildeo na concentraccedilatildeo de 2 eacute
utilizada na esterilizaccedilatildeo de materiais com tempo miacutenimo de 10 horas de exposiccedilatildeo Tambeacutem
eacute utilizada como um dos meios de tratamento das membranas bioloacutegicas contra
10
microrganismos pois possui poder de esterilizaccedilatildeo (CARPENTIER et al 1969 IONESCU et
al 1977)
Figura 2 Estrutura quiacutemica da moleacutecula do glutaraldeiacutedo (Fonte IUPAC 1993)
2222 Toxicidade do Glutaraldeiacutedo
A soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo eacute toacutexica para o organismo receptor portanto eacute
extremamente importante a lavagem abundante com soluccedilatildeo salina antes de a membrana
bioloacutegica ser implantada (PINTO et al 1993) Aleacutem disso jaacute foi considerado que qualquer
variaccedilatildeo no modo de preparaccedilatildeo pode influenciar no balanccedilo (equiliacutebrio) entre a reabsorccedilatildeo
do implante e a deposiccedilatildeo de fibrose no local do implante (ADLIGTON et al 1992) Por isso
eacute importante definir uma concentraccedilatildeo ideal de glutaraldeiacutedo que natildeo interfira bruscamente na
reaccedilatildeo inflamatoacuteria que natildeo provoque calcificaccedilatildeo do implante que natildeo gere toxicidade local
e sistecircmica e que seja capaz de controlar de forma eficaz o crescimento microbiano
Ao se avaliar o processo inflamatoacuterio na utilizaccedilatildeo de enxerto de pericaacuterdio bovino
tratado com glutaraldeiacutedo pode-se caracterizaacute-lo como crocircnico e moderado (GRECA et al
2005) Segundo Tang et al (1995) respostas inflamatoacuterias crocircnicas acompanhadas de
macroacutefagos eou acuacutemulo de ceacutelulas gigantes do organismo tecircm sido observadas ao redor de
muitos tipos de implantes de biomateriais e tecircm sido associadas com vaacuterias complicaccedilotildees que
afetam tanto o receptor quanto o implante por si mesmo (TANG et al 1995) Durante a
resposta inflamatoacuteria crocircnica ao implante produtos da aderecircncia de ceacutelulas inflamatoacuterias
podem ser gerados e danificar o implante eou reagir com o biomaterial e gerar cataboacutelitos
toacutexicos (ZHAO amp COURTNEY 1999)
2223 Tecidos Bioloacutegicos Tratados em Soluccedilatildeo de Glutaraldeiacutedo
Ionescu et al em 1968 utilizaram vaacutelvulas de suiacutenos para confecccedilatildeo de vaacutelvulas
aoacuterticas para humanos devido ao diacircmetro compatiacutevel do modelo suiacuteno com o humano Estas
valvas foram coletadas de animais sem precauccedilotildees de esterilidade e foram conservadas em
11
formaldeiacutedo a 4 de soluccedilatildeo fosfato pH 56 por no miacutenino 2 semanas e mantidas nesta
mesma soluccedilatildeo tendo este procedimento sido realizado em 63 pacientes
Carpentier et al 1969 introduziram o uso do glutaraldeiacutedo em baixas concentraccedilotildees
para preservaccedilatildeo dos tecidos bioloacutegicos e concluiacuteram haver esterilizaccedilatildeo manutenccedilatildeo das
propriedades mecacircnicas eliminaccedilatildeo ou desnaturaccedilatildeo dos componentes antigecircnicos e
prevenccedilatildeo da desnaturaccedilatildeo do colaacutegeno Para descrever as vaacutelvulas confeccionadas com
tecidos vivos tratados pelo glutaraldeiacutedo propocircs um novo termo chamando-as de bioproacuteteses
Em 1974 Ionescu et al confeccionaram uma vaacutelvula com pericaacuterdio bovino tratado
pelo glutaraldeiacutedo e conservado em formaldeiacutedo Isto apoacutes um trabalho que comparava as
vaacutelvulas confeccionadas de faacutescia lata homoacuteloga que foi preservada em 4 de formaldeiacutedo ou
02 de glutaraldeiacutedo das vaacutelvulas de pericaacuterdio heteroloacutego foi tratado com 02 ou 06 de
glutaraldeiacutedo e verificou atraveacutes de anaacutelises cliacutenicas e hemodinacircmicas que as vaacutelvulas de
pericaacuterdio apresentavam um maior potencial de qualidade para o uso como vaacutelvula cardiacuteaca
sendo considerado tambeacutem que o meacutetodo de preparaccedilatildeo da vaacutelvula eacute importante para sua
durabilidade
Ionescu et al(1977) estabilizaram e fixaram pericaacuterdios bovinos com soluccedilatildeo de
glutaraldeiacuteo 05 tampatildeo fosfato com pH 74 a 4oC por 2 semanas sendo estocada em 4 de
soluccedilatildeo de formaldeiacutedo tampatildeo a pH 54 com 02 M acetato Foram realizadas implantaccedilotildees
de vaacutelvulas de pericaacuterdio em 212 pacientes humanos e na anaacutelise estrutural e da integridade
funcional da proacutetese mostrada por histologia e avaliaccedilatildeo hemodinacircmica respectivamente
evidenciou-se que a durabilidade e integridade fornecidas pela estabilizaccedilatildeo do glutaraldeiacutedo
eram satisfatoacuterias
A importacircncia do tratamento preacutevio com glutaraldeiacutedo eacute que esta soluccedilatildeo serve para
esterilizaccedilatildeo e preservaccedilatildeo da membrana previne reaccedilatildeo imunoloacutegica pela reduccedilatildeo do
potencial antigecircnico de cada tecido previne desnaturaccedilatildeo do colaacutegeno criando uma grande
estabilidade pela durabilidade das proacuteteses Baseada na estabilidade do material bioloacutegico os
tecidos tratados apresentam durabilidade de acordo com a regeneraccedilatildeo tecidual das ceacutelulas do
hospedeiro (CARPENTIER et al 1969 CARPENTIER et al 1974) GOISSIS et al (1999)
concluiram que a soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo provoca diminuiccedilatildeo da reaccedilatildeo imunoloacutegica da
membrana bioloacutegica no organismo receptor e aumento da resistecircncia da membrana
Em 1990 Braile confecciou proacuteteses de pericaacuterdio bovino e implantou em humanos
para correccedilatildeo fechada de insuficiecircncia mitral As membranas pericaacuterdicas foram coletadas em
12
abatedouros seguidas de limpeza para retirada das sujidades e tratamento com glutaraldeiacutedo
05 por um periacuteodo de 18 dias
Zuacutentildeiga et al (2002) desenvolveram um estudo experimental em catildees e avaliaram
pericaacuterdio tratado pela soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo para o uso em ressecccedilatildeo pulmonar em catildees
As amostras foram colocadas em soluccedilatildeo de Hanks a 40C por 6 horas com soluccedilatildeo bactericida
(penicilina e estreptomicina) e fungicida (anfotericina B) depois as membranas foram
tratadas com soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo 05 com pH 74 por um periacuteodo de 15 dias Os
autores utilizaram esta membrana na forma de tratamento por 10 anos na cliacutenica ciruacutergica
toacuteraco-abdominal e obtiveram resultados satisfatoacuterios
A utilidade cicatrizaccedilatildeo e integridade do pericaacuterdio de bovinos em tecidos nasoseptais
de porcos foi observada por Marcos et al(2002-2003) que colocaram as membranas imersas
em soluccedilatildeo de Hanks a 4oC por 6 horas com soluccedilatildeo bactericida (penicilina e estreptomicina)
e fungicida (anfotericina B) e posteriormente tratadas com soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo 05
com pH tampatildeo fosfato por um periacuteodo de 15 dias O controle microbioloacutegico depois dos 15
dias de tratamento das amostras de pericaacuterdio foi negativo e antes da implantaccedilatildeo tambeacutem foi
negativo assim como na soluccedilatildeo de preservaccedilatildeo A soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo atuou como
agente que estabiliza a forccedila de uniatildeo cruzada do tecido e atua como germicida e
desnaturando as proteiacutenas dos agentes infecciosos e portanto reduz a antigenicidade A
evoluccedilatildeo cliacutenica foi satisfatoacuteria com baixa reaccedilatildeo de corpo estranho baixo potencial
infeccioso e adequado suporte para incorporaccedilatildeo do tecido fibroso promovendo boa
cicatrizaccedilatildeo O material foi considerado de faacutecil manipulaccedilatildeo ciruacutergica e baixo custo
Pinto et al (1993) realizaram um estudo experimental para avaliaccedilatildeo da
biocompatibilidade do pericaacuterdio bovino tratado com glutaraldeiacutedo conservados ou natildeo em
formaldeiacutedo e tecido sinteacutetico (dacron) implantados no tecido subcutacircneo da regiatildeo
abdominal de ratos A histologia das peccedilas revelou ausecircncia de biocompatibilidade
principalmente na membrana tratada pelo glutaraldeiacutedo e conservada com formaldeiacutedo
diferentemente do dacron que apresentou perfeita biocompatibilidade No teste da cultura de
ceacutelula ldquoin vitrordquo mostrou um grau intenso de toxicidade associado ao resiacuteduo do agente de
tratamento Tanto o grupo tratado com glutaraldeiacutedo e conservado em formaldeiacutedo quanto o
grupo soacute tratado pelo glutaraldeiacutedo apresentaram toxicidade nas ceacutelulas
Trani et al (2008) em experimento com pericaacuterdios de camundongos tratados com
glutaraldeiacutedo 0625 observaram a ocorrecircncia do viacuterus raacutebico mesmo quando as membranas
foram mantidas na soluccedilatildeo por 30 dias agrave temperatura ambiente sendo reproduzida a infecccedilatildeo
13
em 50 dos camundongos que receberam injeccedilatildeo de macerado das amostras tratadas Este
trabalho demonstrou a necessidade de encontrar-se uma maior concentraccedilatildeo de glutaraldeiacutedo
que possa demonstrar accedilatildeo viricida sem promover maiores danos teciduais locais ao
hospedeiro nem toxicidade sistecircmica
Em trabalho recente de nosso Grupo de Pesquisa Costa (2009)1 observou nos mesmos
animais utilizados no presente trabalho reaccedilatildeo inflamatoacuteria local exacerbada e incorporaccedilatildeo
insatisfatoacuteria naqueles implantes tratados com concentraccedilatildeo de 15 de glutaraldeiacutedo
obtendo boa resposta local nos outros grupos
1 Comunicaccedilatildeo pessoal (dados ainda natildeo publicados) E-mail claudiabdacostagmailcom
14
3 MATERIAL E MEacuteTODOS
31 Obtenccedilatildeo e Limpeza das Membranas Bioloacutegicas
Os pericaacuterdios bovinos foram obtidos de animais abatidos em matadouro na cidade de
Trecircs Rios Rio de Janeiro e submetidos agrave fiscalizaccedilatildeo do Departamento de Inspeccedilatildeo Federal
do Ministeacuterio da Agricultura e Departamento de Vigilacircncia Sanitaacuteria da Secretaria de Sauacutede
Estadual Para a conservaccedilatildeo do material durante o transporte foi utilizado um recipiente
teacutermico com gelo o qual permitiu que os pericaacuterdios permanecessem em temperatura de
aproximadamente 10degC ateacute a chegada ao laboratoacuterio Em prosseguimento foi realizada a
limpeza manual da membrana pericaacuterdica e retirada da gordura para que o seu tratamento e
conservaccedilatildeo fossem iniciados
32 Preparaccedilatildeo das soluccedilotildees de Glutaraldeiacutedo e Glicerina
As soluccedilotildees foram preparadas em laboratoacuterio do Departamento de Cliacutenica e Cirurgia
da Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro Uma soluccedilatildeo PBS (Phosphate-Bufferid
Saline) composta por fosfato monopotaacutessico fosfato dissoacutedico cloreto de soacutedio e aacutegua
destilada foi utilizada para tamponamento das soluccedilotildees de glicerina PA (Pro-Analysis)
bidestilada 982 e de glutaraldeiacutedo 25
3 em aacutegua A soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo foi diluiacuteda em
aacutegua destilada ateacute chegar-se agraves concentraccedilotildees de 0625 1 e 15 e tamponada com
soluccedilatildeo PBS ateacute chegar-se a um pH de 74 assim como a glicerina 98 (TRANI et al 2006)
33 Tratamento e Conservaccedilatildeo dos Pericaacuterdios Bovinos
Os pericaacuterdios bovinos foram fracionados em partes com aacutereas de aproximadamente
9cm2 e colocados em frascos coletores esteacutereis comerciais para exames laboratoriais com
capacidade para 80mL cada frasco contendo volume aproximado de 50mL das soluccedilotildees de
glicerina a 98 e glutaraldeiacutedo a 0625 1 ou 15 recebeu trecircs fragmentos de pericaacuterdio
Parte dos fragmentos foi conservada em soluccedilatildeo de glicerina 98 durante 30 dias e a outra
parte dos fragmentos pericaacuterdicos recebeu tratamento com a soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo por 18
2 Apresentaccedilatildeo Comercial Glicerina 98 PA bidestilada Proquimios 3 Apresentaccedilatildeo Comercial Soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo 25 em aacutegua Proquimios
15
dias nas concentraccedilotildees de 0625 1 ou 15 Os frascos foram armazenados em
temperatura ambiente e protegidos da luz
34 Animais
Foram utilizados 65 camundongos com pesos entre 20 e 30g procedentes do Bioteacuterio
do Laboratoacuterio de Coccidioses do Departamento de Epidemiologia e Sauacutede Puacuteblica da
Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro Os animais foram mantidos separados em
caixas de accedilo inoxidaacutevel individuais em sala com refrigeraccedilatildeo adequada Os camundongos
tiveram suas caixas trocadas uma vez por semana e apoacutes cada troca eram lavadas com cloro
secadas e forradas com maravalha limpa e autoclavada A aacutegua e a raccedilatildeo eram fornecidas sem
restriccedilotildees
Foram formados um grupo controle (contendo 5 animais) um grupo para receber o
pericaacuterdio bovino conservado com glicerina 98 subdivido em 3 subgrupos (composto por 5
animais cada subgrupo) correspondentes ao tempo para eutanaacutesia (7 14 e 30 dias) 3 grupos
para as diferentes concentraccedilotildees de glutaraldeiacutedo (06255 1 e 15) sendo cada subdivido
em 3 subgrupos (com 5 animais cada subgrupo) correspondentes ao tempo para eutanaacutesia (7
14 e 30 dias) conforme descrito no Quadro 1
Quadro1 Delineamento experimental dos grupos de camundongos (Mus musculus)
submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com glicerina 98 e glutaraldeiacutedo a
0625 1 e 15 e grupo controle sem implantaccedilatildeo da membrana
GRUPOS SOLUCcedilAtildeO DE
TRATAMENTO
TEMPO DE
AVALIACcedilAtildeO SUBGRUPOS
NUacuteMERO
DE
ANIMAIS
Grupo I Controle 1 dia ----- 5
GrupoII Glicerina 98 7 dias IIa 5
14 dias IIb 5
30 dias IIc 5
Grupo III Glutaraldeiacutedo 0625 7dias IIIa 5
14 dias IIIb 5
30dias IIIc 5
Grupo IV Glutaraldeiacutedo 1 7 dias IVa 5
14 dias IVb 5
30 dias IVc 5
Grupo V Glutaraldeiacutedo 15 7 dias Va 5
14 dias Vb 5
30 dias Vc 5
Total de animais 65
16
35 Procedimentos Ciruacutergicos
351 Implantaccedilatildeo dos Pericaacuterdios
Os fragmentos de pericaacuterdios foram retirados dos frascos com cuidados de assepsia e
lavados com salina esteacuteril para a retirada do excesso de soluccedilatildeo conservante presente na
superfiacutecie da membrana (PINTO et al 1993) Foram feitas trecircs lavagens nos fragmentos
tratados com glicerina e oito lavagens nos fragmentos em glutaraldeiacutedo (PINTO 1993
HADDAD FILHO et al 2004) Cada lavagem continha 10mL de soluccedilatildeo salina e na uacuteltima
lavagem permaneciam por 30 minutos
Os camundongos encontravam-se em jejum de 12 horas para a realizaccedilatildeo do
procedimento ciruacutergico foram preacute-anestesiados via intraperitoneal com diazepam4 (5mgkg
-
1) (PAIVA 2005) e anestesiados com xilazina
5 (15mgkg
-1) e quetamina
6 (150mgkg
-1) via
intraperitoneal (PLUNKETT 2006) Em seguida foram tricotomizados e receberam para
controle de dor cloridrato de tramadol7 (7mgkg
-1) por via subcutacircnea e 005mL de
antibioacutetico8 (composto associado de benzilpenicilina benzatina 1200000 UI
benzilpenicilina procaiacutena 600000 UI benzilpenicilina potaacutessica 600000 UI
diidroestreptomicina base 500mg estreptomicina base 500mg em 6mL) por via intramuscular
(PLUNKETT 2006) e realizou-se a antissepsia do local com aacutelcool iodado a 05
A regiatildeo abdominolateral esquerda foi escolhida para implantaccedilatildeo do fragmento de
pericaacuterdio Os animais encontravam-se em decuacutebito lateral direito com membros relaxados
foi realizada incisatildeo de pele de 15cm (Figura 5) no sentido dorsoventral paralelamente entre a
uacuteltima costela e a articulaccedilatildeo fecircmur-tiacutebio-patelar Em sequecircncia seccionou-se um retalho de
musculatura abdominal com auxiacutelio de um molde quadrado de polipropileno com 05 cm de
lado e reparos com fios de nylon nos veacutertices do recorte Devido agrave indefiniccedilatildeo dos limites de
cada muacutesculo abdominal o fragmento muscular retirado em cada camundongo abrangia o
muacutesculo obliacutequo externo aleacutem do muacutesculo obliacutequo interno e do muacutesculo transverso
abdominal (Figura 6)
4 Apresentaccedilatildeo Comercial Compaz 5mgmL Cristaacutelia 5 Apresentaccedilatildeo Comercial Ansedan 2 Vetbrands 6 Apresentaccedilatildeo Comercial Ketamina 10 Agener 7 Apresentaccedilatildeo Comercial Dorless 100mg2mL Uniatildeo Quiacutemica 8 Apresentaccedilatildeo Comercial Pentabioacutetico FortDodge
17
Figura 3 Animal em decuacutebito lateral direito apoacutes
tricotromia
Figura 4 Incisatildeo na pele
18
Figura 5 Incisatildeo na pele e pontos de reparo com fio Nylon 5-0 fixados na musculatura abdominal lateral de camundongo
delimitando a aacuterea que seraacute incisada para implantaccedilatildeo de
fragmento de pericaacuterdio bovino conservado
Figura 6 Pontos de reparo delimitando as bordas da aacuterea de
na musculatura abdominal lateral de camundongo apoacutes incisatildeo
e retirada de fragmento muscular para implantaccedilatildeo de
fragmento de pericaacuterdio bovino conservado
Um fragmento de pericaacuterdio quadrado com 1cm em cada lado foi implantado entatildeo no
mesmo local de retirada do retalho atraveacutes de sutura descontiacutenua simples com fio de nylon
50 (Figura 7) e posterior rafia cutacircnea com sutura descontiacutenua simples e fio de nylon 50
19
Figura 8 Suturas das margens de fragmento de pericaacuterdio
bovino conservado com a face lisa do implante voltada para o
interior da cavidade abdominal de camundongo
Figura 9 Suturas dos veacutertices do fragmento de pericaacuterdio
bovino na cavidade abdominal do camundongo
20
Figura 10 Suturas das bordas do fragmento de pericaacuterdio
bovino na cavidade abdominal do camundongo
Figura 10 Suturas da pele
21
Figura 11 Ferida ciruacutergica recoberta
Cada animal no poacutes-operatoacuterio recebeu mais duas doses do mesmo antibioacutetico do preacute-
operatoacuterio via intramuscular sendo cada uma administrada com um intervalo de 48 horas e
nenhuma administraccedilatildeo de antiinflamatoacuterio foi realizada As feridas foram recobertas com
curativo constando de tira de esparadrapo hipoalergecircnico9
36 Eutanaacutesia Coleta e Anaacutelise Macro e Microscoacutepica das Amostras Teciduais de Rins
Fiacutegado e Baccedilo
A eutanaacutesia dos camundongos seguiu as normas preconizadas pelo COBEA (lei no 6338
de maio de 1979) e foi realizada nos periacuteodos poacutes-operatoacuterios correspondentes a 7 14 e 30
dias de acordo com o Quadro 1
Os faacutermacos para eutanaacutesia foram aplicadas por via intraperitoneal constando de
quetamina (450mgkg-1
) e xilazina (45mgkg-1
) (PAIVA 2005)
Os fiacutegados baccedilos e rins foram avaliados quanto ao aspecto macroscoacutepico e logo apoacutes
foram fixados em formol a 10 tamponado
As amostras foram encaminhadas ao Laboratoacuterio de Histopatologia do Departamento de
Epidemiologia e Sauacutede Puacuteblica do Instituto de Veterinaacuteria Apoacutes fixaccedilatildeo o material foi
processado como de rotina para exame histopatoloacutegico e avaliado em microscopia oacutetica
9 Apresentaccedilatildeo Comercial Fita Micropore 3M (25mm x 134m)
22
4 RESULTADOS
A implantaccedilatildeo dos fragmentos na parede abdominal dos camundongos natildeo apresentou
dificuldade de execuccedilatildeo tampouco complicaccedilotildees poacutes-operatoacuterias como deiscecircncias de
suturas eventraccedilatildeo ou evisceraccedilatildeo Os curativos mantiveram-se nos animais por periacuteodos que
variaram entre 3 a 7 dias quando observou-se a regiatildeo operada sem edemas hematomas ou
exsudatos
O protocolo anesteacutesico empregado permitiu a execuccedilatildeo do implante na maioria dos
animais Em dez camundongos foi necessaacuteria aplicaccedilatildeo de mais um terccedilo da dose inicial por
via intraperitoneal para a rafia dos uacuteltimos pontos de fixaccedilatildeo da membrana e sutura da pele
A teacutecnica ciruacutergica levava em torno de 45 minutos a uma hora e a recuperaccedilatildeo anesteacutesica
ocorria aproximadamente em uma hora e trinta minutos
Agrave avaliaccedilatildeo macroscoacutepica os oacutergatildeos apresentaram alteraccedilotildees tais como rins e fiacutegados
com focos amarelados e ateacute todo o parecircnquima com esta cor Ocorreram tambeacutem coloraccedilotildees
acinzentadas esbranquiccediladas e com aacutereas ligeiramente enegrecidas nos parecircnquimas Os
baccedilos de alguns animais apresentavam polpa branca evidente Estas alteraccedilotildees ocorreram
aleatoriamente entre os animais dos cinco grupos sem portanto caracterizar indicativo de
toxicidade das soluccedilotildees em estudo (Quadro2)
Da mesma forma foram observadas alteraccedilotildees microscoacutepicas variadas com
distribuiccedilatildeo aleatoacuteria tais como em rins cilindros hialinos congestatildeo moderada poucas
ceacutelulas tubulares com citoplasma mais eosinofiacutelico alguns tuacutebulos apresentavam-se
tumefeitos e ligeiramente vacuolizados hemossiderose e infiltrado inflamatoacuterio mononuclear
fiacutegados congestos e infiltrado inflamatoacuterio polimorfonuclear em regiotildees periductais alguns
hepatoacutecitos com vacuolizaccedilatildeo baccedilo apresentando moderada hematopioese extramedular Foi
observada tambeacutem congestatildeo dos oacutergatildeos em todos os grupos de animais
23
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) controle sem implantaccedilatildeo da membrana Continua
GRUPO I (Controle)
A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Levemente
aumentado com
pontos
esbranquiccedilados agrave
superfiacutecie e
evidentes tambeacutem
ao corte
---
Levemente amarelado e
com pontos
esbranquiccedilados agrave
superfiacutecie
--- Pontos esbranquiccedilados
agrave superfiacutecie
FIacuteGADO Moderadamente
amarelado
Pontos levemente mais
escuros agrave superfiacutecie
alguns vistos tambeacutem ao
corte
--- --- ---
RINS --- --- --- --- ---
--- = sem alteraccedilatildeo
24
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de peicaacuterdio bovino tratado com Glicerina a 98
Continua
GRUPO II (Glicerina 98)
SUB- GRUPO IIa (7dias) SUB- GRUPO IIb (14dias) SUB- GRUPO IIc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie e
evidentes
tambeacutem ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie e
evidentes
tambeacutem ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie e
evidentes
tambeacutem ao
corte
--- --- --- --- --- --- --- ---
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Difusame
nte
amarelad
o
FIacuteGADO Moderame
nte
amarelado
Difusament
e amarelo
claro
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
e vesiacutecula
biliar
distendida
Difusament
e amarelo
claro
---
Levemen
te
amarelad
o
Levemen
te
amarelad
o
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro e
vesiacutecula
biliar
distendid
a
Difusame
nte
amarelo
claro e
com
focos
marrom
escuros
Difusame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Difusame
nte
amarelo
claro e
com
alguns
pontos
milimeacutetri
cos
escuros
RINS Difusament
e amarelo
claro
Moderame
nte
amarelado
Levemente
amarelado
Levemente
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Difusame
nte
amarelo
claro e
pontos
marrom
escuros
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro e
focos
marrom
escuros
Alguns
pontos
milimeacutetri
cos
vermelho
escuros
---
Moderam
ente
amarelado
e pontos
vermelho
escuros
Com focos
marrom
escuros na
superfiacutecie
Levemen
te
amarelad
o
25
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a
0625 Continua
GRUPO III (Glutaraldeiacutedo 0625)
SUB- GRUPO IIIa (7dias) SUB- GRUPO IIIb (14dias) SUB- GRUPO IIIc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Levement
e
amarelado
e com
pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
e
evidentes
tambeacutem ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
e
evidentes
tambeacutem ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte e
pontos
acinzentad
os na
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
--- --- --- --- ---
FIacuteGA
DO
Levement
e
amarelado
e pontos
acinzentad
os e
vermelho
escuros na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Levement
e
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro e
vesiacutecula
biliar
distendida
Difusamen
te amarelo
claro
Levement
e
amarelado
Moderame
nte
amarelado
e pontos
acinzentad
os na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e pontos
marrom
escuros
Difusam
ente
amarelo
claro
Moderam
ente
amarelad
o
Levem
ente
amarela
do
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
RINS
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Levement
e
amarelado
e pontos
vermelho
escuros
Difusamen
te amarelo
claro
Levement
e
amarelado
Levement
e
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro
Difusamen
te amarelo
claro
Difusamen
te amarelo
claro
Levement
e
amarelado
e Alguns
pontos
milimeacutetric
os
vermelho
escuros
Difusamen
te amarelo
claro
Leveme
nte
amarelad
o
---
Levem
ente
amarela
do
Levement
e
amarelado
Levement
e
amarelado
26
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a 1
Continua
GRUPO IV (Glutaraldeiacutedo 1)
SUB- GRUPO IVa (7dias) SUB- GRUPO IVb (14dias) SUB- GRUPO IVc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Pontos
esbranqui
ccedilados agrave
superfiacuteci
e
Pontos
esbranqui
ccedilados agrave
superfiacuteci
e
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranqui
ccedilados agrave
superfiacuteci
e e
evidentes
tambeacutem
ao corte
---
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte e
pontos
acinzentad
os na
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
FIacuteGADO
Moderam
ente
amarelad
o
Moderam
ente
amarelad
o
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Moderam
ente
amarelad
o
Modera
mente
amarela
do e
pontos
vermelh
o
escuros
Moderame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
RINS
pontos
esbranqui
ccedilados agrave
superfiacuteci
e
---
Difusamen
te amarelo
claro e
pontos
milimeacutetric
os
vermelho
escuros
---
Pontos
milimeacutetr
icos
vermelh
o
escuros
Ligeirame
nte
amarelado
e focos
acinentado
s
---
Ligeiraam
ente
amarelo
claro e
alguns
pontos
milimeacutetric
os marrom
escuros
Difusame
nte
amarelo
claro
Alguns
pontos
milimeacutetric
os marrom
escuros
Levement
e
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
vermelho
escuros
Levement
e
amarelado
Levement
e
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
vermelho
escuros
---
Levement
e
amarelado
27
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a 15
GRUPO V (Glutaraldeiacutedo 15)
SUB- GRUPO Va (7dias) SUB- GRUPO Vb (14dias) SUB- GRUPO Vc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Pontos
esbranquiccedilad
os ao corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
--- ---
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
e evidentes
tambeacutem ao
corte
---
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
--- ---
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
pontos
vermelho
escuros
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
FIacuteGADO
Moderament
e amarelado
com pontos
acinzentados
marrom
escuros e
enegrecidos
na superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro e
com
pontos
milimeacutetric
os marrom
escuros
Moderam
ente
amarelad
o
Difusame
nte
amarelo
claro e
com
focos
marrom
escuros
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
e com
alguns
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Difusamen
te amarelo
claro
Moderame
nte
amarelado
com
pontos
acinzentad
os
Difusament
e amarelo
claro com
alguns
pontos
acinzentado
s e vesiacutecula
biliar
distendida
Difusam
ente
amarelo
claro
com
alguns
pontos
vermelho
escuros
na
superfiacuteci
e
Moderame
nte
amarelado
e com
alguns
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e com
alguns
pontos
esbranquiccedil
ados e
vermelho
escuros na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e com
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e com
alguns
pontos
esbranquiccedil
ados e
vermelho
escuros na
superfiacutecie
RINS
Pontos
esbranquiccedilad
os agrave
superfiacutecie
Ligeirame
nte
amarelado
e com
pontos
milimeacutetric
os
amarronza
dos na
superfiacutecie
Difusamen
te amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro e
com
focos
marrom
escuros
Ligeiram
ente
amarelad
o
Ligeirame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
o vermelho
escuros
Ligeirame
nte
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro
Difusamen
te amarelo
claro
Moderada
mente
amarelo
Levemen
te
amarelad
o
Levemente
amarelado
e pontos
milimeacutetric
o vermelho
escuros
Levemente
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro e
com
pontos
milimeacutetric
o vermelho
escuros
Moderada
mente
amarelo
claro e
com
pontos
milimeacutetric
o
vermelho
escuros
28
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) controle sem implantaccedilatildeo da membrana Continua
GRUPO I (Controle)
A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve congestatildeo --- --- --- Leve congestatildeo e hemossiderose
FIacuteGADO --- Leve congestatildeo Alguns hepatoacutecitos
com citoplasma eosinofiacutelico
Presenccedila de infiltrado
neutrofiacutelico focal ---
RINS --- Algumas ceacutelulas epiteliais
tubulares vacuolizadas --- ---
Algumas ceacutelulas
epiteliais tubulares
vacuolizadas
--- = sem alteraccedilatildeo
29
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glicerina a 98
Continua
GRUPO II (Glicerina 98)
SUB- GRUPO IIa (7dias) SUB- GRUPO IIb (14dias) SUB- GRUPO IIc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Hematopo
iese
extramedu
lar
Leve
congestatildeo ---
Hematopoie
se
extramedula
r
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
--- --- Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
Leve
congestatilde
o
---
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
---
FIacuteGADO Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Leve
congestatilde
o
Leve
congestatilde
o
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo ---
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
---
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
RINS
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
e com
citoplasm
as
eosinofiacutelic
os
---
Leve
congestatildeo
e algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelic
o
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
---
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulare
s
tumefeit
as
---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelic
o
--- ---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelico
Leve
congestatildeo
e algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelic
o
30
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a
0625 Continua
GRUPO III (Glutaraldeiacutedo 0625)
SUB- GRUPO IIIa (7dias) SUB- GRUPO IIIb (14dias) SUB- GRUPO IIIc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatilde
o
--- ---
Leve
congestatilde
o
---
Hematopoie
se
extramedul
ar
--- ---
Hematopoie
se
extramedul
ar e
hiperplasia
folicular
---
Hematopoie
se
extramedula
r
---
Hematopoie
se
extramedul
ar
FIacuteGADO
Infiltrado
inflamatoacuter
io
mononucl
ear focal
Alguns
hepatoacutecitos
tumefeitos
Leve
congestatilde
o e
alguns
hepatoacutecit
os
tumefeito
s
Leve
congest
atildeo
Alguns
hepatoacutecitos
tumefeitos
e infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatilde
o
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
---
Leve
congestatilde
o
Alguns
hepatoacutecito
s
vacuolizad
os
---
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
neutrofiacutelico
focal
Leve
congestatildeo
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s e infiltrado
inflamatoacuterio
neutrofiacutelico
focal
Infiltrado
inflamatoacuterio
neutrofiacutelico
focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
RINS
Leve
congestatildeo
e
infiltrado
inflamatoacuter
io
mononucl
ear focal
Moderada
congestatildeo e
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
---
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
--- ---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelico
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclea
r focal
Infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclea
r focal
Leve
congestatildeo
31
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a
1 Continua
GRUPO IV (Glutaraldeiacutedo 1)
SUB- GRUPO IVa (7dias) SUB- GRUPO IVb (14dias) SUB- GRUPO IVc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve
congestatilde
o
--- Leve
congestatildeo --- ---
Leve
congestatildeo --- ---
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedula
r
---
Hematopoie
se
extramedula
r
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatilde
o
FIacuteGADO
Alguns
hepatoacutecit
os
vacuoliz
ados
Leve
congestatildeo
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
---
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatilde
o e
infiltrado
inflamat
oacuterio
mononuc
lear focal
RINS
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s e
infiltrado
inflamat
oacuterio
mononuc
lear focal
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelico
---
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
--- ---
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclea
r focal
Leve
congestatildeo
e algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasm
a
eosinofiacutelic
o
---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
e infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Leve
congestatildeo ---
32
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a 15
GRUPO V (Glutaraldeiacutedo 15)
SUB- GRUPO Va (7dias) SUB- GRUPO Vb (14dias) SUB- GRUPO Vc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve congestatildeo
e
hemossiderose
--- Leve congestatildeo Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatildeo
e
hemossider
ose
--- Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
FIacuteGADO
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados e
tumefeitos
Leve congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Leve congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
e infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
---
Leve congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Moderada
congestatildeo
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
--- ---
RINS
Hemossiderose
e poucas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Leve congestatildeo
Poucas ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
--- Leve
congestatildeo --- --- ---
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
Poucas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Leve
congestatildeo
e infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
---
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Poucas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
33
5 DISCUSSAtildeO
Os estudos sobre biocompatibilidade de membranas bioloacutegicas vecircm utilizando
principalmente o rato Wistar como animal de experimentaccedilatildeo (OLIVER et al 1980
ADLINGTON et al 1992 PINTO et al 1993 BURUGAPALLI et al 2004 HADDAD
FILHO et al 2004 COSTA et al 2005 ALKAN et al 2006) devido agrave praticidade de
manutenccedilatildeo anestesia e execuccedilatildeo de procedimentos ciruacutergicos No presente trabalho a
facilidade de obtenccedilatildeo de camundongos em nossa instituiccedilatildeo determinou a escolha desta
espeacutecie e os resultados de praticidade de execuccedilatildeo das teacutecnicas anesteacutesicas e ciruacutergicas bem
como a evoluccedilatildeo cliacutenica favoraacutevel dos animais demonstraram adequaccedilatildeo do modelo
experimental
Durante a execuccedilatildeo da teacutecnica ciruacutergica houve sempre a preocupaccedilatildeo de realizar-se a
implantaccedilatildeo do pericaacuterdio bovino em uma regiatildeo do abdome onde houvesse menor
movimentaccedilatildeo para reduzir-se as chances de deiscecircncia de sutura e ateacute uma possiacutevel
eventraccedilatildeo atraveacutes do siacutetio de implantaccedilatildeo fato que natildeo foi observado em nenhum dos
animais As dimensotildees da falha produzida na parede abdominal foram adequadas apesar de
demandarem instrumental ciruacutergico e manipulaccedilatildeo delicados e o fragmento de pericaacuterdio
possuindo tamanho maior que a falha permitiu preenchimento da aacuterea lesada uma vez que a
retraccedilatildeo da musculatura aumentava bastante o tamanho do recorte na parede
O tempo para execuccedilatildeo da cirurgia de aproximadamente 45 minutos foi apropriado agraves
condiccedilotildees anesteacutesicas uma vez que na maioria dos animais a primeira injeccedilatildeo anesteacutesica foi
suficiente e o tempo de recuperaccedilatildeo da anestesia (em torno de uma hora e trinta minutos) foi
tambeacutem considerado conveniente
Natildeo foram encontrados na literatura trabalhos que relacionassem a possiacutevel toxicidade
sistecircmica sobre viacutesceras abdominais devido ao uso do glutaraldeiacutedo e do glicerol para
preservaccedilatildeo de membranas bioloacutegicas implantadas cirurgicamente
Tanto o glicerol na concentraccedilatildeo de 98 quanto as diversas concentraccedilotildees (0625 10
e 15) de glutaraldeiacutedo utilizadas como conservantes de pericaacuterdio bovino que foi
implantado na parede abdominal dos 60 camundongos utilizados em nosso estudo natildeo
produziram lesotildees macro ou microscoacutepicas que permitissem uma inferecircncia sobre o efeito
toacutexico dessas substacircncias sobre o fiacutegado baccedilo e rim de todos esses animais
34
A ocorrecircncia de hematopoiese extramedular caracterizada pela presenccedila de grandes
ceacutelulas multinucleadas (megacarioacutecitos e megacarioblastos) observadas no baccedilo de todos os
animais do experimento foram inclusive observadas nos baccedilos dos cinco animais do grupo
controle o que portanto natildeo pode ser relacionado ao efeito das substacircncias conservantes
utilizadas
A presenccedila de fiacutegados amarelados no aspecto macroscoacutepico e com vacuolizaccedilatildeo no
citoplasma de hepatoacutecitos em distribuiccedilatildeo aleatoacuteria foi observada em camundongos
implantados e natildeo implantados e pode estar relacionada a reservas nutricionais de glicogecircnio
eou lipiacutedeos
Segundo Coelho et al (1996) a administraccedilatildeo de glicerol 50 na dose 10mLKg-1
induziu rabdomioacutelise em ratos apoacutes 24 horas observando insuficiecircncia renal aguda
mioglobinuacuterica e lesatildeo hepaacutetica Martim et al (2007) em experimentos com ratos Wistar
machos adultos induziram rabdomioacutelise e consequente lesatildeo renal aguda (LRA) pela
administraccedilatildeo muscular de glicerol 50 (6mLkg metade em cada regiatildeo femural) a fim de
testar a funccedilatildeo protetora das sementes de uva (Vitis vinifera) sobre os rins Sabe-se que a LRA
por nefrose mioglobinuacuterica eacute causada pela destruiccedilatildeo dos tuacutebulos renais decorrente da
presenccedila de cilindros formados pelo pigmento heme pela vasoconstriccedilatildeo renal (lesatildeo
isquecircmica) pela toxicidade direta desse pigmento pelo estresse oxidativo sobre as ceacutelulas
tubulares renais e pelos mecanismos interrelacionados (PALLER 1988 ZAGER 1996) Nos
rins de todos os 15 camundongos que receberam implantes de pericaacuterdio bovino tratados com
glicerol a 98 no presente trabalho natildeo foram encontradas lesotildees renais de qualquer
natureza que pudessem causar diminuiccedilatildeo ou perda da funccedilatildeo renal o que se justifica pela
provaacutevel diferenccedila de absorccedilatildeo do glicerol em relaccedilatildeo aos trabalhos de Coelho et al (1996) e
Martim et al (2007) uma vez que estes autores aplicaram a substacircncia por via muscular
mesmo que em menor concentraccedilatildeo
Cabe ainda ressaltar que os pericaacuterdios utilizados no implante da parede abdominal
dos camundongos foram submetidos a dez lavagens sucessivas com soluccedilatildeo fisioloacutegica o que
reduz ainda mais a possibilidade de produccedilatildeo de lesotildees musculares e consequumlente
rabdomioacutelise Costa (2009) que utilizou os mesmos camundongos dos nossos experimentos
natildeo observou rabdomioacutelise no local do implante em nenhum dos animais nem mesmo com a
concentraccedilatildeo de 15 de glutaraldeiacutedo que foi capaz de produzir citotoxidade exarcebada
levando a destruiccedilatildeo celular sem regeneraccedilatildeo muscular abdominal
35
As vantagens atribuiacutedas ao pericaacuterdio bovino em relaccedilatildeo a ser uma membrana
acessiacutevel (ALVARENGA 1992 YAMATOGI et al 2005) foram comprovadas neste
experimento uma vez que pocircde ser obtida sem custos e com seguranccedila em abatedouro com
inspeccedilatildeo estadual Seu tratamento e manutenccedilatildeo com glicerina e glutaraldeiacutedo foram
considerados de baixo custo e faacutecil implementaccedilatildeo Outras vantagens como elevada
resistecircncia a forccedilas fiacutesicas e estabilidade bioquiacutemica foram descritas na literatura (IONESCU
et al 1979 SANTILLAN-DOHERTY et al 1995 ANSON amp MARCHAND 1996 HOLT
1970 apud COVARRUBIAS et al 2005) o que vem tornando o pericaacuterdio bovino a
membrana bioloacutegica ou bioproacutetese de escolha para maioria dos reparos ciruacutergicos (BRAILE
1990 CHAUVAUD et al 1991 PIRES et al 1999 YAMATOGI et al 2005)
A utilizaccedilatildeo da glicerina como conservadora de tecidos bioloacutegicos eacute muito difundida na
medicina veterinaacuteria (INATOMI et al 1980 DALECK et al 1988 DALECK et al 1992
COSTA NETO et al 1999 RODASKI et al 2002) Seus efeitos antibacterianos satildeo
considerados desde os trabalhos de Pigossi (1967) sem entretanto ter sido questionada sua
accedilatildeo esterilizante em relaccedilatildeo a partiacuteculas virais ateacute o trabalho de Coronado et al (2000) no
qual 98 dos felinos com enxertos homoacutelogos de metatarsos conservados em glicerina 98
apresentaram positividade para o viacuterus da Leucemia Felina sabendo-se que antes da
implantaccedilatildeo oacutessea esses animais eram negativos e que os metatarsos foram retirados de
animais soropositivos concluindo-se que a glicerina 98 natildeo eacute capaz de inativar o viacuterus da
FeLV
Trani et al (2008) tambeacutem verificaram a ocorrecircncia de viacuterus raacutebico em 50 das
amostras positivas de pericaacuterdio de camundongos apoacutes conservaccedilatildeo em glicerina 98 por 30
dias No mesmo experimento os autores obtiveram positividade tambeacutem para pericaacuterdios
tratados com glutaraldeiacutedo 0625 que eacute uma concentraccedilatildeo considerada segura em vaacuterios
estudos experimentais e descriccedilotildees de utilizaccedilatildeo cliacutenica Estes achados motivaram a
continuidade dos estudos estando o presente trabalho inserido neste processo
Concentraccedilotildees de glicerina e glutaraldeiacutedo semelhantes agraves utilizadas neste experimento
foram testadas por Costa (2009) quanto agraves reaccedilotildees locais e incorporaccedilatildeo dos implantes O
tratamento dos pericaacuterdios com soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo 15 mostrou elevada toxicidade no
local do implante o que entretanto natildeo foi equivalente aos achados sistecircmicos nas
observaccedilotildees deste estudo Este fato deve estar relacionado a uma baixa absorccedilatildeo sanguiacutenea
incapaz de promover efeitos sistecircmicos nos oacutergatildeos pesquisados Ainda considera-se que os
resultados obtidos no presente trabalho reforccedilam a seguranccedila de utilizaccedilatildeo das concentraccedilotildees
36
entre 0625 e 1 de glutaraldeiacutedo quanto agrave sua biocompatibilidade no tratamento de
pericaacuterdios bovinos
37
6 CONCLUSAtildeO
Natildeo se observaram lesotildees macroscoacutepicas ou histoloacutegicas no rim fiacutegado e baccedilo dos 60
camundongos implantados com pericaacuterdio bovino conservados com glicerol a 98 e
glutaraldeiacutedo a 0625 10 e 15 que pudessem estar associadas aos efeitos toacutexicos dessas
substacircncias conservadoras
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211 Membranas Bioloacutegicas
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e para o desenvolvimento de novos tecidos mediante processo de reparaccedilatildeo que restabeleccedila a
estrutura e funccedilatildeo do oacutergatildeo afetado (BATISTA et al 1996)
Dentre as membranas estudadas destacam-se o centro tendiacuteneo a dura-maacuteter faacutescia
lata o pericaacuterdio e o peritocircnio que possuem como caracteriacutestica principal constituiccedilatildeo quase
que exclusiva de colaacutegeno (ALVARENGA 1992) Para natildeo estimularem reaccedilatildeo imunoloacutegica
essas membranas devem permanecer preservadas por um periacuteodo miacutenimo de 30 dias em
glicerina (COSTA NETO et al 1999 DALECK et al 1992 SARTORI FILHO et al 1997)
Em 1969 Carpentier et al utilizaram o glutaraldeiacutedo em baixas concentraccedilotildees para a
preservaccedilatildeo de membranas bioloacutegicas O termo bioproacutetese foi utilizado para descrever as
vaacutelvulas cardiacuteacas manufaturadas com tecidos bioloacutegicos modificados pelo glutaraldeiacutedo No
iniacutecio da deacutecada de 70 Ionescu et al (1972) confeccionaram uma vaacutelvula aoacutertica com
pericaacuterdio bovino fixado em glutaraldeiacutedo e posteriormente apresentaram sua experiecircncia
cliacutenica inicial com as bioproacuteteses de pericaacuterdio bovino
212 Utilizaccedilatildeo do Pericaacuterdio Bovino
O pericaacuterdio eacute uma membrana que forma um saco fibroso grosso transluacutecido com dois
folhetos Eacute composto por uma camada fibrosa externa (pericaacuterdio parietal) que se adere ao
esterno aos grandes vasos e ao diafragma e por uma camada serosa interna (pericaacuterdio
visceral) Eacute constituiacutedo basicamente por fibras compactas de colaacutegeno e fibras de elastina o
que confere uma capacidade viscoelaacutestica ao tecido (HOLT 1970 apud COVARRUBIAS et
al 2005)
5
O pericaacuterdio bovino eacute um material bioloacutegico que haacute anos eacute usado com sucesso para
diversos tipos de cirurgia tais como enxerto dural (ANSON amp MARCHAND 1996)
tratamento de heacuternias (JAMES 1991) e para revestimentos periorbitais apoacutes enucleaccedilatildeo
(GAYRE et al 2001) Segundo Anson amp Marchand (1996) o pericaacuterdio bovino apoacutes
tratamento para remoccedilatildeo de restos celulares proteiacutenas degradaacuteveis e lipiacutedeos consiste de uma
malha de fibras colaacutegenas Eacute um material de baixo custo de faacutecil sutura pouca antigenicidade
e toxicidade boa forccedila miacutenima elasticidade e ausecircncia de irritaccedilatildeo com outros materiais
(YAMATOGI et al 2005)
O pericaacuterdio bovino eacute um material de origem bioloacutegica altamente resistente de faacutecil
manejo ciruacutergico maleaacutevel e sem problemas de reaccedilatildeo com corpo estranho Aleacutem disso eacute um
tecido de faacutecil acesso e habitualmente representa um material de interesse no processo
industrial de bovinos (IONESCU et al 1979 SANTILLAN-DOHERTY et al 1995)
A proacutetese de pericaacuterdio bovino tratada previamente com glutaraldeiacutedo proporciona
maior flexibilidade melhor estabilidade bioquiacutemica tornando-o mais resistente o que
favorece sua incorporaccedilatildeo bioloacutegica (WOODROOF 1979) Por esses motivos esta proacutetese eacute
indicada em cirurgia cardiovascular (fechamento de defeitos intercavitaacuterios ampliaccedilatildeo da via
de saiacuteda do ventriacuteculo direito alargamento do anel aoacutertico em trocas valvares tratamento de
aneurismas de aorta e ventriacuteculo esquerdo reconstruccedilotildees atriais e ventriculares) toraacutecica
(fechamento de coto brocircnquico fechamento de heacuternias diafragmaacuteticas tratamento de defeitos
congecircnitos e traumaacuteticos da parede toraacutecica) geral (tratamento ciruacutergico de heacuternias e
eventraccedilotildees) uroloacutegica (citoplastias ureteroplastias) e neurocirurgia (substituiccedilatildeo de dura-
maacuteter) (BRAILE 1990)
Alguns autores sugerem que o pericaacuterdio homoacutelogo tratado com glutaraldeiacutedo eacute o
material de escolha para reparos de vaacutelvula mitral pois previne deterioraccedilatildeo tardia e
calcificaccedilatildeo do tecido (CHAUVAUD et al 1991) Em contrapartida nas uacuteltimas quatro
deacutecadas estudos vecircm sendo realizados e mostram que o pericaacuterdio bovino tem boa resposta
quando aplicado nessa aacuterea por exemplo em reparos de aorta aacutetrio esquerdo e paredes
pericaacuterdicas (PIRES et al 1999)
22 Conservantes
Os meios de preservaccedilatildeo utilizados para manter as membranas bioloacutegicas devem
possuir alto poder estabilizador impedir a total decomposiccedilatildeo dos tecidos e crescimento de
microorganismos aleacutem de preservar ao maacuteximo a integridade celular aumentar a resistecircncia agrave
6
traccedilatildeo dos tecidos e atuar por um periacuteodo de tempo prolongado (ALVARENGA 1992
MOTA et al 2002)
221 Glicerina
O meio de conservaccedilatildeo mais utilizado eacute a glicerina a 98 mantida em temperatura
ambiente e que apresenta como vantagens baixo custo e propriedade antisseacuteptica
(ALVARENGA 1992) aleacutem de reduzir a antigenicidade preservar a textura do tecido e
aumentar a resistecircncia agrave traccedilatildeo sem alterar o grau de elasticidade (PIGOSSI 1967)
A glicerina desidrata o tecido substitui a maior parte da aacutegua intracelular sem alterar a
concentraccedilatildeo iocircnica das ceacutelulas atua como protetor da integridade celular (PIGOSSI 1967
PIGOSSI et al 1971) possui accedilatildeo fixadora e desidratante raacutepida aleacutem de elevar resistecircncia agrave
traccedilatildeo sem alterar o grau de elasticidade (LEX amp RAIA 1971 LEITE et al 1979) Tem accedilatildeo
anti-seacuteptica e na concentraccedilatildeo igual ou maior que 25 age como desinfetante Quando
concentrada a glicerina destroacutei bacteacuteria em 3 horas (SOLIMANN 1957)
Pigossi et al (1971) observaram que fungos e bacteacuterias (gram-positivas e gram-
negativas) eram susceptiacuteveis ao efeito da glicerina uma vez que na dura-maacuteter humana apoacutes
288 horas em imersatildeo na glicerina jaacute natildeo existiam fungos e bacteacuterias apenas formas
esporuladas Natildeo foi possiacutevel atribuir accedilatildeo antiviral poreacutem constatou-se que natildeo houve
alteraccedilatildeo nas caracteriacutesticas de textura nem contaminaccedilatildeo e natildeo foi observada reaccedilatildeo
inflamatoacuteria aguda ou tipo corpo estranho a membrana foi incorporada ao tecido neoformado
natildeo promovendo reaccedilatildeo local imunoloacutegica e teve baixa antigenicidade
221 1 Caracteriacutesticas Bioquiacutemicas da Glicerina
A glicerina tambeacutem conhecida como glicerol ou propano-123-triol eacute um composto
orgacircnico pertencente agrave funccedilatildeo aacutelcool apresenta-se no estado liacutequido agrave temperatura ambiente
eacute inodoro higroscoacutepico viscoso e adocicado (COLLINS 2005)
O glicerol eacute um precursor para a siacutentese de triacilgliceroacuteis e de fosfoliacutepidos no fiacutegado
e no tecido adiposo Quando o corpo usa a gordura acumulada como fonte de energia glicerol
e aacutecidos graxos satildeo libertados na corrente sanguiacutenea O glicerol pode ser convertido em
glicose pelo fiacutegado gerando energia para o metabolismo celular
7
O glicerol estaacute presente em todos os oacuteleos e gorduras de origem animal e vegetal Esta
substacircncia eacute reconhecida desde 1959 como segura para consumo humano e eacute utilizada em
diversos produtos alimentiacutecios para os mais diversos propoacutesitos Os niacuteveis de DL50 em ratos
satildeo de 470 mg kg-1
e em porquinhos-da-iacutendia de 7750 mgkg-1
Vaacuterios estudos mostraram
que uma grande quantidade de glicerol (sinteacutetico ou natural) pode ser administrada sem
aparecimento de qualquer efeito adverso agrave sauacutede (KIRK-OTHMER 2007)
Aleacutem da induacutestria alimentiacutecia tambeacutem eacute utilizado na aacuterea farmacecircutica para fabricaccedilatildeo
de medicamentos e cosmeacuteticos na fabricaccedilatildeo tecircxtil para dar maleabilidade a tecidos como
preservante de bacteacuterias em alguns meios de cultura (KIRK-OTHMER 2007) e conservante
de materiais como por exemplo pericaacuterdio bovino
Figura 1 Estrutura quiacutemica da moleacutecula do glicerol (Fonte IUPAC 1993)
2212 Toxicidade da Glicerina
Coelho et al (1996) demonstraram que a administraccedilatildeo de glicerol 50 na dose
10mLKg-1
induz rabdomioacutelise em ratos apoacutes 24 horas observando-se insuficiecircncia renal
aguda mioglobinuacuterica e lesatildeo hepaacutetica Relataram tambeacutem que a literatura descreve
propriedades embriotoacutexicas e teratogecircnicas do glicerol (administraccedilatildeo subcutacircnea
intramuscular e oral) para ratos em dosagens superiores a 75mgKg-1
Quando aplicado
intramuscular o glicerol produz um estado de mioglobinuacuteria devido agrave necrose muscular
similar a rabdomioacutelise cliacutenica levando a insuficiecircncia renal aguda ocorrendo principalmente
lesatildeo em tuacutebulos uriniacuteferos proximais
Martim et al (2007) induziram insuficiecircncia renal aguda apoacutes administraccedilatildeo de
glicerol 50 na dose de 6mLKg-1
na regiatildeo do muacutesculo femoral de ratos devido agrave
rabdomioacutelise Posteriormente administou extrato de Vitis vinifera em 2 grupos e observou
efeito renoprotetor atribuiacutedo aos efeitos antioxidantes desta substacircncia
8
2213 Tecidos Bioloacutegicos Tratados em Soluccedilatildeo de Glicerina
Pigossi (1967) utitizou dura-maacuteter homoacutegena canina conservada em glicerina lavada
em aacutegua corrente para retirada de sujidades e conservada em frasco de tubo de ensaio com
glicerina pura agrave temperatura ambiente e conservada por um periacuteodo de 19 a 105 dias Foi
realizada em periacuteodos diferentes anaacutelise histoloacutegica dos implantes para avaliar alteraccedilatildeo em
sua textura e observou-se uma sutil delaminaccedilatildeo do colaacutegeno que foi relacionada agrave
desidrataccedilatildeo Estas membranas foram implantadas em dura-maacuteter de catildees sem realizaccedilatildeo de
testes bacterioloacutegicos Os animais foram eutanasiados entre 10 a 360 dias sendo um animal
por mecircs e apresentaram agrave necropsia ausecircncia de reaccedilatildeo inflamatoacuteria aguda o que foi
considerado pelo autor indicativo de esterilidade e de baixa antigenicidade do material
implantado jaacute que os animais natildeo fizeram antibioticoterapia Ocorreu tambeacutem substituiccedilatildeo da
dura-maacuteter com a reabsorccedilatildeo e incorporaccedilatildeo do material implantado nos casos de maior
evoluccedilatildeo (PIGOSSI 1967 PIGOSSI et al 1971) Segundo Pigossi (1967) estas membranas
podem ser conservadas por um periacuteodo de ateacute seis meses ou mais naquele meio Em outro
estudo o mesmo autor e colaboradores (PIGOSSI et al1971) relataram que a glicerina a
98 em temperatura ambiente mostrou-se eficiente para conservaccedilatildeo de tecidos natildeo
provocando reaccedilotildees de rejeiccedilatildeo ou infeccccedilatildeo no tecido hospedeiro estudado
No iniacutecio da deacutecada de 70 Puig et al (1973 1975 e 1976) desenvolveram uma vaacutelvula
cardiacuteaca confeccionada com dura-maacuteter humana conservada pelo glicerol Concluiacuteram que a
dura-maacuteter preservada e esterilizada em glicerina 98 agrave temperatura ambiente por no miacutenimo
12 dias com ou sem o uso de antibioacuteticos praticamente natildeo satildeo trombogecircnicos mesmo sem
uso de anticoagulantes e permitem a fabricaccedilatildeo de valvas com fluxo central e de vaacuterios
tamanhos para substituiccedilatildeo de valva mitral aoacutertica tricuacutespide pulmonar mantendo os
pacientes operados com padrotildees hemodinacircmicos satisfatoacuterios e que esta membrana possui a
mesma resistecircncia em toda superfiacutecie por isso eacute ideal para confecccedilatildeo de valvas
Em 2000 Coronado et al conservaram metatarsos felinos contaminados com viacuterus da
Leucemia Felina em soluccedilatildeo de glicerina a 220C por 4 semanas sendo estes ossos
transplantados em gatos sadios Foi constatado em 98 dos animais do grupo a
soropositividade para avaliaccedilatildeo do enxerto sendo que todos os enxertos avaliados foram
positivos para o viacuterus da Leucemia Felina
Algumas membranas bioloacutegicas de bovinos tecircm sido utilizadas em estudos
experimentais e apresentaram resultados satisfatoacuterios Em catildees empregou-se dura-maacuteter
9
conservada em glicerina por periacuteodo maior que seis meses na reparaccedilatildeo da bainha do
muacutesculo reto do abdome (INATOMI et al 1980) peritocircnio na substituiccedilatildeo de retalho
diafragmaacutetico (DALECK et al 1988) na reparaccedilatildeo de heacuternia perineal (DALECK et al
1992) na tenoplastia do tendatildeo calcanear comum (COSTA NETO et al 1999) e pericaacuterdio na
artroplastia do acetaacutebulo femural (RODASKI et al 2002)
222 Glutaraldeiacutedo
2221 Caracteriacutesticas Bioquiacutemicas do Glutaraldeiacutedo
O glutaraldeiacutedo eacute um dialdeiacutedo saturado encontrado amplamente em forma liacutequida
incolor ou amarelada em soluccedilatildeo aquosa a 50 que tem sido amplamente utilizado no
tratamento e conservaccedilatildeo de materiais de uso meacutedico principalmente para reparo em paredes
de cavidades de oacutergatildeos ocos em reconstruccedilatildeo vascular e valvular dentre outros Possui
potente accedilatildeo polivalente sendo portanto bactericida fungicida virucida (sua atividade eacute
devida a alquilaccedilatildeo de grupos sulfidrila hidroxila carboxila e amino dos microrganismos o
que altera o seu DNA RNA e siacutentese de proteiacutenas) e esporicida (devido ao glutaraldeiacutedo
reagir com a superfiacutecie do esporo o que provoca o endurecimento das camadas externas e
morte do esporo) Eacute uma substacircncia pouco poluente devido agrave sua raacutepida biodegradaccedilatildeo natildeo
bioacumulativa e de pouca persistecircncia no ar solo e aacutegua aleacutem de ser um excelente fixador
de tecidos para a microscopia eletrocircnica (APECIH 1998 e ANVISA 2007)
Eacute um produto muito reativo que pode ser polimerizado na presenccedila da aacutegua A reaccedilatildeo
de condensaccedilatildeo eacute mais raacutepida em meio alcalino e pode tornar-se violenta em contato com
bases fortes As soluccedilotildees aquosas de glutaraldeiacutedo levemente aacutecidas satildeo relativamente
estaacuteveis A accedilatildeo de um estabilizante como por exemplo o metanol permite conservaacute-las por
mais tempo O Glutaraldeiacutedo e as suas soluccedilotildees aquosas corroem numerosos materiais
nomeadamente o accedilo o ferro galvanizado o alumiacutenio o estanho e o zinco (Costa et al 1990)
A soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo possui accedilatildeo contra fungos bacteacuterias e viacuterus e segundo a
Comissatildeo de Controle de Infecccedilatildeo Hospitalar da Universidade Federal de Minas Gerias
(UFMG 1993) e a Fundaccedilatildeo Oswaldo Cruz (2002) esta soluccedilatildeo na concentraccedilatildeo de 2 eacute
utilizada na esterilizaccedilatildeo de materiais com tempo miacutenimo de 10 horas de exposiccedilatildeo Tambeacutem
eacute utilizada como um dos meios de tratamento das membranas bioloacutegicas contra
10
microrganismos pois possui poder de esterilizaccedilatildeo (CARPENTIER et al 1969 IONESCU et
al 1977)
Figura 2 Estrutura quiacutemica da moleacutecula do glutaraldeiacutedo (Fonte IUPAC 1993)
2222 Toxicidade do Glutaraldeiacutedo
A soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo eacute toacutexica para o organismo receptor portanto eacute
extremamente importante a lavagem abundante com soluccedilatildeo salina antes de a membrana
bioloacutegica ser implantada (PINTO et al 1993) Aleacutem disso jaacute foi considerado que qualquer
variaccedilatildeo no modo de preparaccedilatildeo pode influenciar no balanccedilo (equiliacutebrio) entre a reabsorccedilatildeo
do implante e a deposiccedilatildeo de fibrose no local do implante (ADLIGTON et al 1992) Por isso
eacute importante definir uma concentraccedilatildeo ideal de glutaraldeiacutedo que natildeo interfira bruscamente na
reaccedilatildeo inflamatoacuteria que natildeo provoque calcificaccedilatildeo do implante que natildeo gere toxicidade local
e sistecircmica e que seja capaz de controlar de forma eficaz o crescimento microbiano
Ao se avaliar o processo inflamatoacuterio na utilizaccedilatildeo de enxerto de pericaacuterdio bovino
tratado com glutaraldeiacutedo pode-se caracterizaacute-lo como crocircnico e moderado (GRECA et al
2005) Segundo Tang et al (1995) respostas inflamatoacuterias crocircnicas acompanhadas de
macroacutefagos eou acuacutemulo de ceacutelulas gigantes do organismo tecircm sido observadas ao redor de
muitos tipos de implantes de biomateriais e tecircm sido associadas com vaacuterias complicaccedilotildees que
afetam tanto o receptor quanto o implante por si mesmo (TANG et al 1995) Durante a
resposta inflamatoacuteria crocircnica ao implante produtos da aderecircncia de ceacutelulas inflamatoacuterias
podem ser gerados e danificar o implante eou reagir com o biomaterial e gerar cataboacutelitos
toacutexicos (ZHAO amp COURTNEY 1999)
2223 Tecidos Bioloacutegicos Tratados em Soluccedilatildeo de Glutaraldeiacutedo
Ionescu et al em 1968 utilizaram vaacutelvulas de suiacutenos para confecccedilatildeo de vaacutelvulas
aoacuterticas para humanos devido ao diacircmetro compatiacutevel do modelo suiacuteno com o humano Estas
valvas foram coletadas de animais sem precauccedilotildees de esterilidade e foram conservadas em
11
formaldeiacutedo a 4 de soluccedilatildeo fosfato pH 56 por no miacutenino 2 semanas e mantidas nesta
mesma soluccedilatildeo tendo este procedimento sido realizado em 63 pacientes
Carpentier et al 1969 introduziram o uso do glutaraldeiacutedo em baixas concentraccedilotildees
para preservaccedilatildeo dos tecidos bioloacutegicos e concluiacuteram haver esterilizaccedilatildeo manutenccedilatildeo das
propriedades mecacircnicas eliminaccedilatildeo ou desnaturaccedilatildeo dos componentes antigecircnicos e
prevenccedilatildeo da desnaturaccedilatildeo do colaacutegeno Para descrever as vaacutelvulas confeccionadas com
tecidos vivos tratados pelo glutaraldeiacutedo propocircs um novo termo chamando-as de bioproacuteteses
Em 1974 Ionescu et al confeccionaram uma vaacutelvula com pericaacuterdio bovino tratado
pelo glutaraldeiacutedo e conservado em formaldeiacutedo Isto apoacutes um trabalho que comparava as
vaacutelvulas confeccionadas de faacutescia lata homoacuteloga que foi preservada em 4 de formaldeiacutedo ou
02 de glutaraldeiacutedo das vaacutelvulas de pericaacuterdio heteroloacutego foi tratado com 02 ou 06 de
glutaraldeiacutedo e verificou atraveacutes de anaacutelises cliacutenicas e hemodinacircmicas que as vaacutelvulas de
pericaacuterdio apresentavam um maior potencial de qualidade para o uso como vaacutelvula cardiacuteaca
sendo considerado tambeacutem que o meacutetodo de preparaccedilatildeo da vaacutelvula eacute importante para sua
durabilidade
Ionescu et al(1977) estabilizaram e fixaram pericaacuterdios bovinos com soluccedilatildeo de
glutaraldeiacuteo 05 tampatildeo fosfato com pH 74 a 4oC por 2 semanas sendo estocada em 4 de
soluccedilatildeo de formaldeiacutedo tampatildeo a pH 54 com 02 M acetato Foram realizadas implantaccedilotildees
de vaacutelvulas de pericaacuterdio em 212 pacientes humanos e na anaacutelise estrutural e da integridade
funcional da proacutetese mostrada por histologia e avaliaccedilatildeo hemodinacircmica respectivamente
evidenciou-se que a durabilidade e integridade fornecidas pela estabilizaccedilatildeo do glutaraldeiacutedo
eram satisfatoacuterias
A importacircncia do tratamento preacutevio com glutaraldeiacutedo eacute que esta soluccedilatildeo serve para
esterilizaccedilatildeo e preservaccedilatildeo da membrana previne reaccedilatildeo imunoloacutegica pela reduccedilatildeo do
potencial antigecircnico de cada tecido previne desnaturaccedilatildeo do colaacutegeno criando uma grande
estabilidade pela durabilidade das proacuteteses Baseada na estabilidade do material bioloacutegico os
tecidos tratados apresentam durabilidade de acordo com a regeneraccedilatildeo tecidual das ceacutelulas do
hospedeiro (CARPENTIER et al 1969 CARPENTIER et al 1974) GOISSIS et al (1999)
concluiram que a soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo provoca diminuiccedilatildeo da reaccedilatildeo imunoloacutegica da
membrana bioloacutegica no organismo receptor e aumento da resistecircncia da membrana
Em 1990 Braile confecciou proacuteteses de pericaacuterdio bovino e implantou em humanos
para correccedilatildeo fechada de insuficiecircncia mitral As membranas pericaacuterdicas foram coletadas em
12
abatedouros seguidas de limpeza para retirada das sujidades e tratamento com glutaraldeiacutedo
05 por um periacuteodo de 18 dias
Zuacutentildeiga et al (2002) desenvolveram um estudo experimental em catildees e avaliaram
pericaacuterdio tratado pela soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo para o uso em ressecccedilatildeo pulmonar em catildees
As amostras foram colocadas em soluccedilatildeo de Hanks a 40C por 6 horas com soluccedilatildeo bactericida
(penicilina e estreptomicina) e fungicida (anfotericina B) depois as membranas foram
tratadas com soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo 05 com pH 74 por um periacuteodo de 15 dias Os
autores utilizaram esta membrana na forma de tratamento por 10 anos na cliacutenica ciruacutergica
toacuteraco-abdominal e obtiveram resultados satisfatoacuterios
A utilidade cicatrizaccedilatildeo e integridade do pericaacuterdio de bovinos em tecidos nasoseptais
de porcos foi observada por Marcos et al(2002-2003) que colocaram as membranas imersas
em soluccedilatildeo de Hanks a 4oC por 6 horas com soluccedilatildeo bactericida (penicilina e estreptomicina)
e fungicida (anfotericina B) e posteriormente tratadas com soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo 05
com pH tampatildeo fosfato por um periacuteodo de 15 dias O controle microbioloacutegico depois dos 15
dias de tratamento das amostras de pericaacuterdio foi negativo e antes da implantaccedilatildeo tambeacutem foi
negativo assim como na soluccedilatildeo de preservaccedilatildeo A soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo atuou como
agente que estabiliza a forccedila de uniatildeo cruzada do tecido e atua como germicida e
desnaturando as proteiacutenas dos agentes infecciosos e portanto reduz a antigenicidade A
evoluccedilatildeo cliacutenica foi satisfatoacuteria com baixa reaccedilatildeo de corpo estranho baixo potencial
infeccioso e adequado suporte para incorporaccedilatildeo do tecido fibroso promovendo boa
cicatrizaccedilatildeo O material foi considerado de faacutecil manipulaccedilatildeo ciruacutergica e baixo custo
Pinto et al (1993) realizaram um estudo experimental para avaliaccedilatildeo da
biocompatibilidade do pericaacuterdio bovino tratado com glutaraldeiacutedo conservados ou natildeo em
formaldeiacutedo e tecido sinteacutetico (dacron) implantados no tecido subcutacircneo da regiatildeo
abdominal de ratos A histologia das peccedilas revelou ausecircncia de biocompatibilidade
principalmente na membrana tratada pelo glutaraldeiacutedo e conservada com formaldeiacutedo
diferentemente do dacron que apresentou perfeita biocompatibilidade No teste da cultura de
ceacutelula ldquoin vitrordquo mostrou um grau intenso de toxicidade associado ao resiacuteduo do agente de
tratamento Tanto o grupo tratado com glutaraldeiacutedo e conservado em formaldeiacutedo quanto o
grupo soacute tratado pelo glutaraldeiacutedo apresentaram toxicidade nas ceacutelulas
Trani et al (2008) em experimento com pericaacuterdios de camundongos tratados com
glutaraldeiacutedo 0625 observaram a ocorrecircncia do viacuterus raacutebico mesmo quando as membranas
foram mantidas na soluccedilatildeo por 30 dias agrave temperatura ambiente sendo reproduzida a infecccedilatildeo
13
em 50 dos camundongos que receberam injeccedilatildeo de macerado das amostras tratadas Este
trabalho demonstrou a necessidade de encontrar-se uma maior concentraccedilatildeo de glutaraldeiacutedo
que possa demonstrar accedilatildeo viricida sem promover maiores danos teciduais locais ao
hospedeiro nem toxicidade sistecircmica
Em trabalho recente de nosso Grupo de Pesquisa Costa (2009)1 observou nos mesmos
animais utilizados no presente trabalho reaccedilatildeo inflamatoacuteria local exacerbada e incorporaccedilatildeo
insatisfatoacuteria naqueles implantes tratados com concentraccedilatildeo de 15 de glutaraldeiacutedo
obtendo boa resposta local nos outros grupos
1 Comunicaccedilatildeo pessoal (dados ainda natildeo publicados) E-mail claudiabdacostagmailcom
14
3 MATERIAL E MEacuteTODOS
31 Obtenccedilatildeo e Limpeza das Membranas Bioloacutegicas
Os pericaacuterdios bovinos foram obtidos de animais abatidos em matadouro na cidade de
Trecircs Rios Rio de Janeiro e submetidos agrave fiscalizaccedilatildeo do Departamento de Inspeccedilatildeo Federal
do Ministeacuterio da Agricultura e Departamento de Vigilacircncia Sanitaacuteria da Secretaria de Sauacutede
Estadual Para a conservaccedilatildeo do material durante o transporte foi utilizado um recipiente
teacutermico com gelo o qual permitiu que os pericaacuterdios permanecessem em temperatura de
aproximadamente 10degC ateacute a chegada ao laboratoacuterio Em prosseguimento foi realizada a
limpeza manual da membrana pericaacuterdica e retirada da gordura para que o seu tratamento e
conservaccedilatildeo fossem iniciados
32 Preparaccedilatildeo das soluccedilotildees de Glutaraldeiacutedo e Glicerina
As soluccedilotildees foram preparadas em laboratoacuterio do Departamento de Cliacutenica e Cirurgia
da Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro Uma soluccedilatildeo PBS (Phosphate-Bufferid
Saline) composta por fosfato monopotaacutessico fosfato dissoacutedico cloreto de soacutedio e aacutegua
destilada foi utilizada para tamponamento das soluccedilotildees de glicerina PA (Pro-Analysis)
bidestilada 982 e de glutaraldeiacutedo 25
3 em aacutegua A soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo foi diluiacuteda em
aacutegua destilada ateacute chegar-se agraves concentraccedilotildees de 0625 1 e 15 e tamponada com
soluccedilatildeo PBS ateacute chegar-se a um pH de 74 assim como a glicerina 98 (TRANI et al 2006)
33 Tratamento e Conservaccedilatildeo dos Pericaacuterdios Bovinos
Os pericaacuterdios bovinos foram fracionados em partes com aacutereas de aproximadamente
9cm2 e colocados em frascos coletores esteacutereis comerciais para exames laboratoriais com
capacidade para 80mL cada frasco contendo volume aproximado de 50mL das soluccedilotildees de
glicerina a 98 e glutaraldeiacutedo a 0625 1 ou 15 recebeu trecircs fragmentos de pericaacuterdio
Parte dos fragmentos foi conservada em soluccedilatildeo de glicerina 98 durante 30 dias e a outra
parte dos fragmentos pericaacuterdicos recebeu tratamento com a soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo por 18
2 Apresentaccedilatildeo Comercial Glicerina 98 PA bidestilada Proquimios 3 Apresentaccedilatildeo Comercial Soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo 25 em aacutegua Proquimios
15
dias nas concentraccedilotildees de 0625 1 ou 15 Os frascos foram armazenados em
temperatura ambiente e protegidos da luz
34 Animais
Foram utilizados 65 camundongos com pesos entre 20 e 30g procedentes do Bioteacuterio
do Laboratoacuterio de Coccidioses do Departamento de Epidemiologia e Sauacutede Puacuteblica da
Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro Os animais foram mantidos separados em
caixas de accedilo inoxidaacutevel individuais em sala com refrigeraccedilatildeo adequada Os camundongos
tiveram suas caixas trocadas uma vez por semana e apoacutes cada troca eram lavadas com cloro
secadas e forradas com maravalha limpa e autoclavada A aacutegua e a raccedilatildeo eram fornecidas sem
restriccedilotildees
Foram formados um grupo controle (contendo 5 animais) um grupo para receber o
pericaacuterdio bovino conservado com glicerina 98 subdivido em 3 subgrupos (composto por 5
animais cada subgrupo) correspondentes ao tempo para eutanaacutesia (7 14 e 30 dias) 3 grupos
para as diferentes concentraccedilotildees de glutaraldeiacutedo (06255 1 e 15) sendo cada subdivido
em 3 subgrupos (com 5 animais cada subgrupo) correspondentes ao tempo para eutanaacutesia (7
14 e 30 dias) conforme descrito no Quadro 1
Quadro1 Delineamento experimental dos grupos de camundongos (Mus musculus)
submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com glicerina 98 e glutaraldeiacutedo a
0625 1 e 15 e grupo controle sem implantaccedilatildeo da membrana
GRUPOS SOLUCcedilAtildeO DE
TRATAMENTO
TEMPO DE
AVALIACcedilAtildeO SUBGRUPOS
NUacuteMERO
DE
ANIMAIS
Grupo I Controle 1 dia ----- 5
GrupoII Glicerina 98 7 dias IIa 5
14 dias IIb 5
30 dias IIc 5
Grupo III Glutaraldeiacutedo 0625 7dias IIIa 5
14 dias IIIb 5
30dias IIIc 5
Grupo IV Glutaraldeiacutedo 1 7 dias IVa 5
14 dias IVb 5
30 dias IVc 5
Grupo V Glutaraldeiacutedo 15 7 dias Va 5
14 dias Vb 5
30 dias Vc 5
Total de animais 65
16
35 Procedimentos Ciruacutergicos
351 Implantaccedilatildeo dos Pericaacuterdios
Os fragmentos de pericaacuterdios foram retirados dos frascos com cuidados de assepsia e
lavados com salina esteacuteril para a retirada do excesso de soluccedilatildeo conservante presente na
superfiacutecie da membrana (PINTO et al 1993) Foram feitas trecircs lavagens nos fragmentos
tratados com glicerina e oito lavagens nos fragmentos em glutaraldeiacutedo (PINTO 1993
HADDAD FILHO et al 2004) Cada lavagem continha 10mL de soluccedilatildeo salina e na uacuteltima
lavagem permaneciam por 30 minutos
Os camundongos encontravam-se em jejum de 12 horas para a realizaccedilatildeo do
procedimento ciruacutergico foram preacute-anestesiados via intraperitoneal com diazepam4 (5mgkg
-
1) (PAIVA 2005) e anestesiados com xilazina
5 (15mgkg
-1) e quetamina
6 (150mgkg
-1) via
intraperitoneal (PLUNKETT 2006) Em seguida foram tricotomizados e receberam para
controle de dor cloridrato de tramadol7 (7mgkg
-1) por via subcutacircnea e 005mL de
antibioacutetico8 (composto associado de benzilpenicilina benzatina 1200000 UI
benzilpenicilina procaiacutena 600000 UI benzilpenicilina potaacutessica 600000 UI
diidroestreptomicina base 500mg estreptomicina base 500mg em 6mL) por via intramuscular
(PLUNKETT 2006) e realizou-se a antissepsia do local com aacutelcool iodado a 05
A regiatildeo abdominolateral esquerda foi escolhida para implantaccedilatildeo do fragmento de
pericaacuterdio Os animais encontravam-se em decuacutebito lateral direito com membros relaxados
foi realizada incisatildeo de pele de 15cm (Figura 5) no sentido dorsoventral paralelamente entre a
uacuteltima costela e a articulaccedilatildeo fecircmur-tiacutebio-patelar Em sequecircncia seccionou-se um retalho de
musculatura abdominal com auxiacutelio de um molde quadrado de polipropileno com 05 cm de
lado e reparos com fios de nylon nos veacutertices do recorte Devido agrave indefiniccedilatildeo dos limites de
cada muacutesculo abdominal o fragmento muscular retirado em cada camundongo abrangia o
muacutesculo obliacutequo externo aleacutem do muacutesculo obliacutequo interno e do muacutesculo transverso
abdominal (Figura 6)
4 Apresentaccedilatildeo Comercial Compaz 5mgmL Cristaacutelia 5 Apresentaccedilatildeo Comercial Ansedan 2 Vetbrands 6 Apresentaccedilatildeo Comercial Ketamina 10 Agener 7 Apresentaccedilatildeo Comercial Dorless 100mg2mL Uniatildeo Quiacutemica 8 Apresentaccedilatildeo Comercial Pentabioacutetico FortDodge
17
Figura 3 Animal em decuacutebito lateral direito apoacutes
tricotromia
Figura 4 Incisatildeo na pele
18
Figura 5 Incisatildeo na pele e pontos de reparo com fio Nylon 5-0 fixados na musculatura abdominal lateral de camundongo
delimitando a aacuterea que seraacute incisada para implantaccedilatildeo de
fragmento de pericaacuterdio bovino conservado
Figura 6 Pontos de reparo delimitando as bordas da aacuterea de
na musculatura abdominal lateral de camundongo apoacutes incisatildeo
e retirada de fragmento muscular para implantaccedilatildeo de
fragmento de pericaacuterdio bovino conservado
Um fragmento de pericaacuterdio quadrado com 1cm em cada lado foi implantado entatildeo no
mesmo local de retirada do retalho atraveacutes de sutura descontiacutenua simples com fio de nylon
50 (Figura 7) e posterior rafia cutacircnea com sutura descontiacutenua simples e fio de nylon 50
19
Figura 8 Suturas das margens de fragmento de pericaacuterdio
bovino conservado com a face lisa do implante voltada para o
interior da cavidade abdominal de camundongo
Figura 9 Suturas dos veacutertices do fragmento de pericaacuterdio
bovino na cavidade abdominal do camundongo
20
Figura 10 Suturas das bordas do fragmento de pericaacuterdio
bovino na cavidade abdominal do camundongo
Figura 10 Suturas da pele
21
Figura 11 Ferida ciruacutergica recoberta
Cada animal no poacutes-operatoacuterio recebeu mais duas doses do mesmo antibioacutetico do preacute-
operatoacuterio via intramuscular sendo cada uma administrada com um intervalo de 48 horas e
nenhuma administraccedilatildeo de antiinflamatoacuterio foi realizada As feridas foram recobertas com
curativo constando de tira de esparadrapo hipoalergecircnico9
36 Eutanaacutesia Coleta e Anaacutelise Macro e Microscoacutepica das Amostras Teciduais de Rins
Fiacutegado e Baccedilo
A eutanaacutesia dos camundongos seguiu as normas preconizadas pelo COBEA (lei no 6338
de maio de 1979) e foi realizada nos periacuteodos poacutes-operatoacuterios correspondentes a 7 14 e 30
dias de acordo com o Quadro 1
Os faacutermacos para eutanaacutesia foram aplicadas por via intraperitoneal constando de
quetamina (450mgkg-1
) e xilazina (45mgkg-1
) (PAIVA 2005)
Os fiacutegados baccedilos e rins foram avaliados quanto ao aspecto macroscoacutepico e logo apoacutes
foram fixados em formol a 10 tamponado
As amostras foram encaminhadas ao Laboratoacuterio de Histopatologia do Departamento de
Epidemiologia e Sauacutede Puacuteblica do Instituto de Veterinaacuteria Apoacutes fixaccedilatildeo o material foi
processado como de rotina para exame histopatoloacutegico e avaliado em microscopia oacutetica
9 Apresentaccedilatildeo Comercial Fita Micropore 3M (25mm x 134m)
22
4 RESULTADOS
A implantaccedilatildeo dos fragmentos na parede abdominal dos camundongos natildeo apresentou
dificuldade de execuccedilatildeo tampouco complicaccedilotildees poacutes-operatoacuterias como deiscecircncias de
suturas eventraccedilatildeo ou evisceraccedilatildeo Os curativos mantiveram-se nos animais por periacuteodos que
variaram entre 3 a 7 dias quando observou-se a regiatildeo operada sem edemas hematomas ou
exsudatos
O protocolo anesteacutesico empregado permitiu a execuccedilatildeo do implante na maioria dos
animais Em dez camundongos foi necessaacuteria aplicaccedilatildeo de mais um terccedilo da dose inicial por
via intraperitoneal para a rafia dos uacuteltimos pontos de fixaccedilatildeo da membrana e sutura da pele
A teacutecnica ciruacutergica levava em torno de 45 minutos a uma hora e a recuperaccedilatildeo anesteacutesica
ocorria aproximadamente em uma hora e trinta minutos
Agrave avaliaccedilatildeo macroscoacutepica os oacutergatildeos apresentaram alteraccedilotildees tais como rins e fiacutegados
com focos amarelados e ateacute todo o parecircnquima com esta cor Ocorreram tambeacutem coloraccedilotildees
acinzentadas esbranquiccediladas e com aacutereas ligeiramente enegrecidas nos parecircnquimas Os
baccedilos de alguns animais apresentavam polpa branca evidente Estas alteraccedilotildees ocorreram
aleatoriamente entre os animais dos cinco grupos sem portanto caracterizar indicativo de
toxicidade das soluccedilotildees em estudo (Quadro2)
Da mesma forma foram observadas alteraccedilotildees microscoacutepicas variadas com
distribuiccedilatildeo aleatoacuteria tais como em rins cilindros hialinos congestatildeo moderada poucas
ceacutelulas tubulares com citoplasma mais eosinofiacutelico alguns tuacutebulos apresentavam-se
tumefeitos e ligeiramente vacuolizados hemossiderose e infiltrado inflamatoacuterio mononuclear
fiacutegados congestos e infiltrado inflamatoacuterio polimorfonuclear em regiotildees periductais alguns
hepatoacutecitos com vacuolizaccedilatildeo baccedilo apresentando moderada hematopioese extramedular Foi
observada tambeacutem congestatildeo dos oacutergatildeos em todos os grupos de animais
23
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) controle sem implantaccedilatildeo da membrana Continua
GRUPO I (Controle)
A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Levemente
aumentado com
pontos
esbranquiccedilados agrave
superfiacutecie e
evidentes tambeacutem
ao corte
---
Levemente amarelado e
com pontos
esbranquiccedilados agrave
superfiacutecie
--- Pontos esbranquiccedilados
agrave superfiacutecie
FIacuteGADO Moderadamente
amarelado
Pontos levemente mais
escuros agrave superfiacutecie
alguns vistos tambeacutem ao
corte
--- --- ---
RINS --- --- --- --- ---
--- = sem alteraccedilatildeo
24
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de peicaacuterdio bovino tratado com Glicerina a 98
Continua
GRUPO II (Glicerina 98)
SUB- GRUPO IIa (7dias) SUB- GRUPO IIb (14dias) SUB- GRUPO IIc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie e
evidentes
tambeacutem ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie e
evidentes
tambeacutem ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie e
evidentes
tambeacutem ao
corte
--- --- --- --- --- --- --- ---
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Difusame
nte
amarelad
o
FIacuteGADO Moderame
nte
amarelado
Difusament
e amarelo
claro
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
e vesiacutecula
biliar
distendida
Difusament
e amarelo
claro
---
Levemen
te
amarelad
o
Levemen
te
amarelad
o
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro e
vesiacutecula
biliar
distendid
a
Difusame
nte
amarelo
claro e
com
focos
marrom
escuros
Difusame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Difusame
nte
amarelo
claro e
com
alguns
pontos
milimeacutetri
cos
escuros
RINS Difusament
e amarelo
claro
Moderame
nte
amarelado
Levemente
amarelado
Levemente
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Difusame
nte
amarelo
claro e
pontos
marrom
escuros
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro e
focos
marrom
escuros
Alguns
pontos
milimeacutetri
cos
vermelho
escuros
---
Moderam
ente
amarelado
e pontos
vermelho
escuros
Com focos
marrom
escuros na
superfiacutecie
Levemen
te
amarelad
o
25
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a
0625 Continua
GRUPO III (Glutaraldeiacutedo 0625)
SUB- GRUPO IIIa (7dias) SUB- GRUPO IIIb (14dias) SUB- GRUPO IIIc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Levement
e
amarelado
e com
pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
e
evidentes
tambeacutem ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
e
evidentes
tambeacutem ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte e
pontos
acinzentad
os na
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
--- --- --- --- ---
FIacuteGA
DO
Levement
e
amarelado
e pontos
acinzentad
os e
vermelho
escuros na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Levement
e
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro e
vesiacutecula
biliar
distendida
Difusamen
te amarelo
claro
Levement
e
amarelado
Moderame
nte
amarelado
e pontos
acinzentad
os na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e pontos
marrom
escuros
Difusam
ente
amarelo
claro
Moderam
ente
amarelad
o
Levem
ente
amarela
do
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
RINS
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Levement
e
amarelado
e pontos
vermelho
escuros
Difusamen
te amarelo
claro
Levement
e
amarelado
Levement
e
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro
Difusamen
te amarelo
claro
Difusamen
te amarelo
claro
Levement
e
amarelado
e Alguns
pontos
milimeacutetric
os
vermelho
escuros
Difusamen
te amarelo
claro
Leveme
nte
amarelad
o
---
Levem
ente
amarela
do
Levement
e
amarelado
Levement
e
amarelado
26
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a 1
Continua
GRUPO IV (Glutaraldeiacutedo 1)
SUB- GRUPO IVa (7dias) SUB- GRUPO IVb (14dias) SUB- GRUPO IVc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Pontos
esbranqui
ccedilados agrave
superfiacuteci
e
Pontos
esbranqui
ccedilados agrave
superfiacuteci
e
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranqui
ccedilados agrave
superfiacuteci
e e
evidentes
tambeacutem
ao corte
---
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte e
pontos
acinzentad
os na
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
FIacuteGADO
Moderam
ente
amarelad
o
Moderam
ente
amarelad
o
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Moderam
ente
amarelad
o
Modera
mente
amarela
do e
pontos
vermelh
o
escuros
Moderame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
RINS
pontos
esbranqui
ccedilados agrave
superfiacuteci
e
---
Difusamen
te amarelo
claro e
pontos
milimeacutetric
os
vermelho
escuros
---
Pontos
milimeacutetr
icos
vermelh
o
escuros
Ligeirame
nte
amarelado
e focos
acinentado
s
---
Ligeiraam
ente
amarelo
claro e
alguns
pontos
milimeacutetric
os marrom
escuros
Difusame
nte
amarelo
claro
Alguns
pontos
milimeacutetric
os marrom
escuros
Levement
e
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
vermelho
escuros
Levement
e
amarelado
Levement
e
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
vermelho
escuros
---
Levement
e
amarelado
27
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a 15
GRUPO V (Glutaraldeiacutedo 15)
SUB- GRUPO Va (7dias) SUB- GRUPO Vb (14dias) SUB- GRUPO Vc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Pontos
esbranquiccedilad
os ao corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
--- ---
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
e evidentes
tambeacutem ao
corte
---
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
--- ---
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
pontos
vermelho
escuros
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
FIacuteGADO
Moderament
e amarelado
com pontos
acinzentados
marrom
escuros e
enegrecidos
na superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro e
com
pontos
milimeacutetric
os marrom
escuros
Moderam
ente
amarelad
o
Difusame
nte
amarelo
claro e
com
focos
marrom
escuros
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
e com
alguns
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Difusamen
te amarelo
claro
Moderame
nte
amarelado
com
pontos
acinzentad
os
Difusament
e amarelo
claro com
alguns
pontos
acinzentado
s e vesiacutecula
biliar
distendida
Difusam
ente
amarelo
claro
com
alguns
pontos
vermelho
escuros
na
superfiacuteci
e
Moderame
nte
amarelado
e com
alguns
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e com
alguns
pontos
esbranquiccedil
ados e
vermelho
escuros na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e com
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e com
alguns
pontos
esbranquiccedil
ados e
vermelho
escuros na
superfiacutecie
RINS
Pontos
esbranquiccedilad
os agrave
superfiacutecie
Ligeirame
nte
amarelado
e com
pontos
milimeacutetric
os
amarronza
dos na
superfiacutecie
Difusamen
te amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro e
com
focos
marrom
escuros
Ligeiram
ente
amarelad
o
Ligeirame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
o vermelho
escuros
Ligeirame
nte
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro
Difusamen
te amarelo
claro
Moderada
mente
amarelo
Levemen
te
amarelad
o
Levemente
amarelado
e pontos
milimeacutetric
o vermelho
escuros
Levemente
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro e
com
pontos
milimeacutetric
o vermelho
escuros
Moderada
mente
amarelo
claro e
com
pontos
milimeacutetric
o
vermelho
escuros
28
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) controle sem implantaccedilatildeo da membrana Continua
GRUPO I (Controle)
A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve congestatildeo --- --- --- Leve congestatildeo e hemossiderose
FIacuteGADO --- Leve congestatildeo Alguns hepatoacutecitos
com citoplasma eosinofiacutelico
Presenccedila de infiltrado
neutrofiacutelico focal ---
RINS --- Algumas ceacutelulas epiteliais
tubulares vacuolizadas --- ---
Algumas ceacutelulas
epiteliais tubulares
vacuolizadas
--- = sem alteraccedilatildeo
29
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glicerina a 98
Continua
GRUPO II (Glicerina 98)
SUB- GRUPO IIa (7dias) SUB- GRUPO IIb (14dias) SUB- GRUPO IIc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Hematopo
iese
extramedu
lar
Leve
congestatildeo ---
Hematopoie
se
extramedula
r
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
--- --- Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
Leve
congestatilde
o
---
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
---
FIacuteGADO Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Leve
congestatilde
o
Leve
congestatilde
o
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo ---
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
---
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
RINS
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
e com
citoplasm
as
eosinofiacutelic
os
---
Leve
congestatildeo
e algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelic
o
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
---
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulare
s
tumefeit
as
---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelic
o
--- ---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelico
Leve
congestatildeo
e algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelic
o
30
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a
0625 Continua
GRUPO III (Glutaraldeiacutedo 0625)
SUB- GRUPO IIIa (7dias) SUB- GRUPO IIIb (14dias) SUB- GRUPO IIIc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatilde
o
--- ---
Leve
congestatilde
o
---
Hematopoie
se
extramedul
ar
--- ---
Hematopoie
se
extramedul
ar e
hiperplasia
folicular
---
Hematopoie
se
extramedula
r
---
Hematopoie
se
extramedul
ar
FIacuteGADO
Infiltrado
inflamatoacuter
io
mononucl
ear focal
Alguns
hepatoacutecitos
tumefeitos
Leve
congestatilde
o e
alguns
hepatoacutecit
os
tumefeito
s
Leve
congest
atildeo
Alguns
hepatoacutecitos
tumefeitos
e infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatilde
o
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
---
Leve
congestatilde
o
Alguns
hepatoacutecito
s
vacuolizad
os
---
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
neutrofiacutelico
focal
Leve
congestatildeo
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s e infiltrado
inflamatoacuterio
neutrofiacutelico
focal
Infiltrado
inflamatoacuterio
neutrofiacutelico
focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
RINS
Leve
congestatildeo
e
infiltrado
inflamatoacuter
io
mononucl
ear focal
Moderada
congestatildeo e
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
---
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
--- ---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelico
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclea
r focal
Infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclea
r focal
Leve
congestatildeo
31
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a
1 Continua
GRUPO IV (Glutaraldeiacutedo 1)
SUB- GRUPO IVa (7dias) SUB- GRUPO IVb (14dias) SUB- GRUPO IVc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve
congestatilde
o
--- Leve
congestatildeo --- ---
Leve
congestatildeo --- ---
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedula
r
---
Hematopoie
se
extramedula
r
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatilde
o
FIacuteGADO
Alguns
hepatoacutecit
os
vacuoliz
ados
Leve
congestatildeo
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
---
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatilde
o e
infiltrado
inflamat
oacuterio
mononuc
lear focal
RINS
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s e
infiltrado
inflamat
oacuterio
mononuc
lear focal
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelico
---
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
--- ---
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclea
r focal
Leve
congestatildeo
e algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasm
a
eosinofiacutelic
o
---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
e infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Leve
congestatildeo ---
32
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a 15
GRUPO V (Glutaraldeiacutedo 15)
SUB- GRUPO Va (7dias) SUB- GRUPO Vb (14dias) SUB- GRUPO Vc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve congestatildeo
e
hemossiderose
--- Leve congestatildeo Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatildeo
e
hemossider
ose
--- Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
FIacuteGADO
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados e
tumefeitos
Leve congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Leve congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
e infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
---
Leve congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Moderada
congestatildeo
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
--- ---
RINS
Hemossiderose
e poucas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Leve congestatildeo
Poucas ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
--- Leve
congestatildeo --- --- ---
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
Poucas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Leve
congestatildeo
e infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
---
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Poucas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
33
5 DISCUSSAtildeO
Os estudos sobre biocompatibilidade de membranas bioloacutegicas vecircm utilizando
principalmente o rato Wistar como animal de experimentaccedilatildeo (OLIVER et al 1980
ADLINGTON et al 1992 PINTO et al 1993 BURUGAPALLI et al 2004 HADDAD
FILHO et al 2004 COSTA et al 2005 ALKAN et al 2006) devido agrave praticidade de
manutenccedilatildeo anestesia e execuccedilatildeo de procedimentos ciruacutergicos No presente trabalho a
facilidade de obtenccedilatildeo de camundongos em nossa instituiccedilatildeo determinou a escolha desta
espeacutecie e os resultados de praticidade de execuccedilatildeo das teacutecnicas anesteacutesicas e ciruacutergicas bem
como a evoluccedilatildeo cliacutenica favoraacutevel dos animais demonstraram adequaccedilatildeo do modelo
experimental
Durante a execuccedilatildeo da teacutecnica ciruacutergica houve sempre a preocupaccedilatildeo de realizar-se a
implantaccedilatildeo do pericaacuterdio bovino em uma regiatildeo do abdome onde houvesse menor
movimentaccedilatildeo para reduzir-se as chances de deiscecircncia de sutura e ateacute uma possiacutevel
eventraccedilatildeo atraveacutes do siacutetio de implantaccedilatildeo fato que natildeo foi observado em nenhum dos
animais As dimensotildees da falha produzida na parede abdominal foram adequadas apesar de
demandarem instrumental ciruacutergico e manipulaccedilatildeo delicados e o fragmento de pericaacuterdio
possuindo tamanho maior que a falha permitiu preenchimento da aacuterea lesada uma vez que a
retraccedilatildeo da musculatura aumentava bastante o tamanho do recorte na parede
O tempo para execuccedilatildeo da cirurgia de aproximadamente 45 minutos foi apropriado agraves
condiccedilotildees anesteacutesicas uma vez que na maioria dos animais a primeira injeccedilatildeo anesteacutesica foi
suficiente e o tempo de recuperaccedilatildeo da anestesia (em torno de uma hora e trinta minutos) foi
tambeacutem considerado conveniente
Natildeo foram encontrados na literatura trabalhos que relacionassem a possiacutevel toxicidade
sistecircmica sobre viacutesceras abdominais devido ao uso do glutaraldeiacutedo e do glicerol para
preservaccedilatildeo de membranas bioloacutegicas implantadas cirurgicamente
Tanto o glicerol na concentraccedilatildeo de 98 quanto as diversas concentraccedilotildees (0625 10
e 15) de glutaraldeiacutedo utilizadas como conservantes de pericaacuterdio bovino que foi
implantado na parede abdominal dos 60 camundongos utilizados em nosso estudo natildeo
produziram lesotildees macro ou microscoacutepicas que permitissem uma inferecircncia sobre o efeito
toacutexico dessas substacircncias sobre o fiacutegado baccedilo e rim de todos esses animais
34
A ocorrecircncia de hematopoiese extramedular caracterizada pela presenccedila de grandes
ceacutelulas multinucleadas (megacarioacutecitos e megacarioblastos) observadas no baccedilo de todos os
animais do experimento foram inclusive observadas nos baccedilos dos cinco animais do grupo
controle o que portanto natildeo pode ser relacionado ao efeito das substacircncias conservantes
utilizadas
A presenccedila de fiacutegados amarelados no aspecto macroscoacutepico e com vacuolizaccedilatildeo no
citoplasma de hepatoacutecitos em distribuiccedilatildeo aleatoacuteria foi observada em camundongos
implantados e natildeo implantados e pode estar relacionada a reservas nutricionais de glicogecircnio
eou lipiacutedeos
Segundo Coelho et al (1996) a administraccedilatildeo de glicerol 50 na dose 10mLKg-1
induziu rabdomioacutelise em ratos apoacutes 24 horas observando insuficiecircncia renal aguda
mioglobinuacuterica e lesatildeo hepaacutetica Martim et al (2007) em experimentos com ratos Wistar
machos adultos induziram rabdomioacutelise e consequente lesatildeo renal aguda (LRA) pela
administraccedilatildeo muscular de glicerol 50 (6mLkg metade em cada regiatildeo femural) a fim de
testar a funccedilatildeo protetora das sementes de uva (Vitis vinifera) sobre os rins Sabe-se que a LRA
por nefrose mioglobinuacuterica eacute causada pela destruiccedilatildeo dos tuacutebulos renais decorrente da
presenccedila de cilindros formados pelo pigmento heme pela vasoconstriccedilatildeo renal (lesatildeo
isquecircmica) pela toxicidade direta desse pigmento pelo estresse oxidativo sobre as ceacutelulas
tubulares renais e pelos mecanismos interrelacionados (PALLER 1988 ZAGER 1996) Nos
rins de todos os 15 camundongos que receberam implantes de pericaacuterdio bovino tratados com
glicerol a 98 no presente trabalho natildeo foram encontradas lesotildees renais de qualquer
natureza que pudessem causar diminuiccedilatildeo ou perda da funccedilatildeo renal o que se justifica pela
provaacutevel diferenccedila de absorccedilatildeo do glicerol em relaccedilatildeo aos trabalhos de Coelho et al (1996) e
Martim et al (2007) uma vez que estes autores aplicaram a substacircncia por via muscular
mesmo que em menor concentraccedilatildeo
Cabe ainda ressaltar que os pericaacuterdios utilizados no implante da parede abdominal
dos camundongos foram submetidos a dez lavagens sucessivas com soluccedilatildeo fisioloacutegica o que
reduz ainda mais a possibilidade de produccedilatildeo de lesotildees musculares e consequumlente
rabdomioacutelise Costa (2009) que utilizou os mesmos camundongos dos nossos experimentos
natildeo observou rabdomioacutelise no local do implante em nenhum dos animais nem mesmo com a
concentraccedilatildeo de 15 de glutaraldeiacutedo que foi capaz de produzir citotoxidade exarcebada
levando a destruiccedilatildeo celular sem regeneraccedilatildeo muscular abdominal
35
As vantagens atribuiacutedas ao pericaacuterdio bovino em relaccedilatildeo a ser uma membrana
acessiacutevel (ALVARENGA 1992 YAMATOGI et al 2005) foram comprovadas neste
experimento uma vez que pocircde ser obtida sem custos e com seguranccedila em abatedouro com
inspeccedilatildeo estadual Seu tratamento e manutenccedilatildeo com glicerina e glutaraldeiacutedo foram
considerados de baixo custo e faacutecil implementaccedilatildeo Outras vantagens como elevada
resistecircncia a forccedilas fiacutesicas e estabilidade bioquiacutemica foram descritas na literatura (IONESCU
et al 1979 SANTILLAN-DOHERTY et al 1995 ANSON amp MARCHAND 1996 HOLT
1970 apud COVARRUBIAS et al 2005) o que vem tornando o pericaacuterdio bovino a
membrana bioloacutegica ou bioproacutetese de escolha para maioria dos reparos ciruacutergicos (BRAILE
1990 CHAUVAUD et al 1991 PIRES et al 1999 YAMATOGI et al 2005)
A utilizaccedilatildeo da glicerina como conservadora de tecidos bioloacutegicos eacute muito difundida na
medicina veterinaacuteria (INATOMI et al 1980 DALECK et al 1988 DALECK et al 1992
COSTA NETO et al 1999 RODASKI et al 2002) Seus efeitos antibacterianos satildeo
considerados desde os trabalhos de Pigossi (1967) sem entretanto ter sido questionada sua
accedilatildeo esterilizante em relaccedilatildeo a partiacuteculas virais ateacute o trabalho de Coronado et al (2000) no
qual 98 dos felinos com enxertos homoacutelogos de metatarsos conservados em glicerina 98
apresentaram positividade para o viacuterus da Leucemia Felina sabendo-se que antes da
implantaccedilatildeo oacutessea esses animais eram negativos e que os metatarsos foram retirados de
animais soropositivos concluindo-se que a glicerina 98 natildeo eacute capaz de inativar o viacuterus da
FeLV
Trani et al (2008) tambeacutem verificaram a ocorrecircncia de viacuterus raacutebico em 50 das
amostras positivas de pericaacuterdio de camundongos apoacutes conservaccedilatildeo em glicerina 98 por 30
dias No mesmo experimento os autores obtiveram positividade tambeacutem para pericaacuterdios
tratados com glutaraldeiacutedo 0625 que eacute uma concentraccedilatildeo considerada segura em vaacuterios
estudos experimentais e descriccedilotildees de utilizaccedilatildeo cliacutenica Estes achados motivaram a
continuidade dos estudos estando o presente trabalho inserido neste processo
Concentraccedilotildees de glicerina e glutaraldeiacutedo semelhantes agraves utilizadas neste experimento
foram testadas por Costa (2009) quanto agraves reaccedilotildees locais e incorporaccedilatildeo dos implantes O
tratamento dos pericaacuterdios com soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo 15 mostrou elevada toxicidade no
local do implante o que entretanto natildeo foi equivalente aos achados sistecircmicos nas
observaccedilotildees deste estudo Este fato deve estar relacionado a uma baixa absorccedilatildeo sanguiacutenea
incapaz de promover efeitos sistecircmicos nos oacutergatildeos pesquisados Ainda considera-se que os
resultados obtidos no presente trabalho reforccedilam a seguranccedila de utilizaccedilatildeo das concentraccedilotildees
36
entre 0625 e 1 de glutaraldeiacutedo quanto agrave sua biocompatibilidade no tratamento de
pericaacuterdios bovinos
37
6 CONCLUSAtildeO
Natildeo se observaram lesotildees macroscoacutepicas ou histoloacutegicas no rim fiacutegado e baccedilo dos 60
camundongos implantados com pericaacuterdio bovino conservados com glicerol a 98 e
glutaraldeiacutedo a 0625 10 e 15 que pudessem estar associadas aos efeitos toacutexicos dessas
substacircncias conservadoras
38
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O pericaacuterdio bovino eacute um material bioloacutegico que haacute anos eacute usado com sucesso para
diversos tipos de cirurgia tais como enxerto dural (ANSON amp MARCHAND 1996)
tratamento de heacuternias (JAMES 1991) e para revestimentos periorbitais apoacutes enucleaccedilatildeo
(GAYRE et al 2001) Segundo Anson amp Marchand (1996) o pericaacuterdio bovino apoacutes
tratamento para remoccedilatildeo de restos celulares proteiacutenas degradaacuteveis e lipiacutedeos consiste de uma
malha de fibras colaacutegenas Eacute um material de baixo custo de faacutecil sutura pouca antigenicidade
e toxicidade boa forccedila miacutenima elasticidade e ausecircncia de irritaccedilatildeo com outros materiais
(YAMATOGI et al 2005)
O pericaacuterdio bovino eacute um material de origem bioloacutegica altamente resistente de faacutecil
manejo ciruacutergico maleaacutevel e sem problemas de reaccedilatildeo com corpo estranho Aleacutem disso eacute um
tecido de faacutecil acesso e habitualmente representa um material de interesse no processo
industrial de bovinos (IONESCU et al 1979 SANTILLAN-DOHERTY et al 1995)
A proacutetese de pericaacuterdio bovino tratada previamente com glutaraldeiacutedo proporciona
maior flexibilidade melhor estabilidade bioquiacutemica tornando-o mais resistente o que
favorece sua incorporaccedilatildeo bioloacutegica (WOODROOF 1979) Por esses motivos esta proacutetese eacute
indicada em cirurgia cardiovascular (fechamento de defeitos intercavitaacuterios ampliaccedilatildeo da via
de saiacuteda do ventriacuteculo direito alargamento do anel aoacutertico em trocas valvares tratamento de
aneurismas de aorta e ventriacuteculo esquerdo reconstruccedilotildees atriais e ventriculares) toraacutecica
(fechamento de coto brocircnquico fechamento de heacuternias diafragmaacuteticas tratamento de defeitos
congecircnitos e traumaacuteticos da parede toraacutecica) geral (tratamento ciruacutergico de heacuternias e
eventraccedilotildees) uroloacutegica (citoplastias ureteroplastias) e neurocirurgia (substituiccedilatildeo de dura-
maacuteter) (BRAILE 1990)
Alguns autores sugerem que o pericaacuterdio homoacutelogo tratado com glutaraldeiacutedo eacute o
material de escolha para reparos de vaacutelvula mitral pois previne deterioraccedilatildeo tardia e
calcificaccedilatildeo do tecido (CHAUVAUD et al 1991) Em contrapartida nas uacuteltimas quatro
deacutecadas estudos vecircm sendo realizados e mostram que o pericaacuterdio bovino tem boa resposta
quando aplicado nessa aacuterea por exemplo em reparos de aorta aacutetrio esquerdo e paredes
pericaacuterdicas (PIRES et al 1999)
22 Conservantes
Os meios de preservaccedilatildeo utilizados para manter as membranas bioloacutegicas devem
possuir alto poder estabilizador impedir a total decomposiccedilatildeo dos tecidos e crescimento de
microorganismos aleacutem de preservar ao maacuteximo a integridade celular aumentar a resistecircncia agrave
6
traccedilatildeo dos tecidos e atuar por um periacuteodo de tempo prolongado (ALVARENGA 1992
MOTA et al 2002)
221 Glicerina
O meio de conservaccedilatildeo mais utilizado eacute a glicerina a 98 mantida em temperatura
ambiente e que apresenta como vantagens baixo custo e propriedade antisseacuteptica
(ALVARENGA 1992) aleacutem de reduzir a antigenicidade preservar a textura do tecido e
aumentar a resistecircncia agrave traccedilatildeo sem alterar o grau de elasticidade (PIGOSSI 1967)
A glicerina desidrata o tecido substitui a maior parte da aacutegua intracelular sem alterar a
concentraccedilatildeo iocircnica das ceacutelulas atua como protetor da integridade celular (PIGOSSI 1967
PIGOSSI et al 1971) possui accedilatildeo fixadora e desidratante raacutepida aleacutem de elevar resistecircncia agrave
traccedilatildeo sem alterar o grau de elasticidade (LEX amp RAIA 1971 LEITE et al 1979) Tem accedilatildeo
anti-seacuteptica e na concentraccedilatildeo igual ou maior que 25 age como desinfetante Quando
concentrada a glicerina destroacutei bacteacuteria em 3 horas (SOLIMANN 1957)
Pigossi et al (1971) observaram que fungos e bacteacuterias (gram-positivas e gram-
negativas) eram susceptiacuteveis ao efeito da glicerina uma vez que na dura-maacuteter humana apoacutes
288 horas em imersatildeo na glicerina jaacute natildeo existiam fungos e bacteacuterias apenas formas
esporuladas Natildeo foi possiacutevel atribuir accedilatildeo antiviral poreacutem constatou-se que natildeo houve
alteraccedilatildeo nas caracteriacutesticas de textura nem contaminaccedilatildeo e natildeo foi observada reaccedilatildeo
inflamatoacuteria aguda ou tipo corpo estranho a membrana foi incorporada ao tecido neoformado
natildeo promovendo reaccedilatildeo local imunoloacutegica e teve baixa antigenicidade
221 1 Caracteriacutesticas Bioquiacutemicas da Glicerina
A glicerina tambeacutem conhecida como glicerol ou propano-123-triol eacute um composto
orgacircnico pertencente agrave funccedilatildeo aacutelcool apresenta-se no estado liacutequido agrave temperatura ambiente
eacute inodoro higroscoacutepico viscoso e adocicado (COLLINS 2005)
O glicerol eacute um precursor para a siacutentese de triacilgliceroacuteis e de fosfoliacutepidos no fiacutegado
e no tecido adiposo Quando o corpo usa a gordura acumulada como fonte de energia glicerol
e aacutecidos graxos satildeo libertados na corrente sanguiacutenea O glicerol pode ser convertido em
glicose pelo fiacutegado gerando energia para o metabolismo celular
7
O glicerol estaacute presente em todos os oacuteleos e gorduras de origem animal e vegetal Esta
substacircncia eacute reconhecida desde 1959 como segura para consumo humano e eacute utilizada em
diversos produtos alimentiacutecios para os mais diversos propoacutesitos Os niacuteveis de DL50 em ratos
satildeo de 470 mg kg-1
e em porquinhos-da-iacutendia de 7750 mgkg-1
Vaacuterios estudos mostraram
que uma grande quantidade de glicerol (sinteacutetico ou natural) pode ser administrada sem
aparecimento de qualquer efeito adverso agrave sauacutede (KIRK-OTHMER 2007)
Aleacutem da induacutestria alimentiacutecia tambeacutem eacute utilizado na aacuterea farmacecircutica para fabricaccedilatildeo
de medicamentos e cosmeacuteticos na fabricaccedilatildeo tecircxtil para dar maleabilidade a tecidos como
preservante de bacteacuterias em alguns meios de cultura (KIRK-OTHMER 2007) e conservante
de materiais como por exemplo pericaacuterdio bovino
Figura 1 Estrutura quiacutemica da moleacutecula do glicerol (Fonte IUPAC 1993)
2212 Toxicidade da Glicerina
Coelho et al (1996) demonstraram que a administraccedilatildeo de glicerol 50 na dose
10mLKg-1
induz rabdomioacutelise em ratos apoacutes 24 horas observando-se insuficiecircncia renal
aguda mioglobinuacuterica e lesatildeo hepaacutetica Relataram tambeacutem que a literatura descreve
propriedades embriotoacutexicas e teratogecircnicas do glicerol (administraccedilatildeo subcutacircnea
intramuscular e oral) para ratos em dosagens superiores a 75mgKg-1
Quando aplicado
intramuscular o glicerol produz um estado de mioglobinuacuteria devido agrave necrose muscular
similar a rabdomioacutelise cliacutenica levando a insuficiecircncia renal aguda ocorrendo principalmente
lesatildeo em tuacutebulos uriniacuteferos proximais
Martim et al (2007) induziram insuficiecircncia renal aguda apoacutes administraccedilatildeo de
glicerol 50 na dose de 6mLKg-1
na regiatildeo do muacutesculo femoral de ratos devido agrave
rabdomioacutelise Posteriormente administou extrato de Vitis vinifera em 2 grupos e observou
efeito renoprotetor atribuiacutedo aos efeitos antioxidantes desta substacircncia
8
2213 Tecidos Bioloacutegicos Tratados em Soluccedilatildeo de Glicerina
Pigossi (1967) utitizou dura-maacuteter homoacutegena canina conservada em glicerina lavada
em aacutegua corrente para retirada de sujidades e conservada em frasco de tubo de ensaio com
glicerina pura agrave temperatura ambiente e conservada por um periacuteodo de 19 a 105 dias Foi
realizada em periacuteodos diferentes anaacutelise histoloacutegica dos implantes para avaliar alteraccedilatildeo em
sua textura e observou-se uma sutil delaminaccedilatildeo do colaacutegeno que foi relacionada agrave
desidrataccedilatildeo Estas membranas foram implantadas em dura-maacuteter de catildees sem realizaccedilatildeo de
testes bacterioloacutegicos Os animais foram eutanasiados entre 10 a 360 dias sendo um animal
por mecircs e apresentaram agrave necropsia ausecircncia de reaccedilatildeo inflamatoacuteria aguda o que foi
considerado pelo autor indicativo de esterilidade e de baixa antigenicidade do material
implantado jaacute que os animais natildeo fizeram antibioticoterapia Ocorreu tambeacutem substituiccedilatildeo da
dura-maacuteter com a reabsorccedilatildeo e incorporaccedilatildeo do material implantado nos casos de maior
evoluccedilatildeo (PIGOSSI 1967 PIGOSSI et al 1971) Segundo Pigossi (1967) estas membranas
podem ser conservadas por um periacuteodo de ateacute seis meses ou mais naquele meio Em outro
estudo o mesmo autor e colaboradores (PIGOSSI et al1971) relataram que a glicerina a
98 em temperatura ambiente mostrou-se eficiente para conservaccedilatildeo de tecidos natildeo
provocando reaccedilotildees de rejeiccedilatildeo ou infeccccedilatildeo no tecido hospedeiro estudado
No iniacutecio da deacutecada de 70 Puig et al (1973 1975 e 1976) desenvolveram uma vaacutelvula
cardiacuteaca confeccionada com dura-maacuteter humana conservada pelo glicerol Concluiacuteram que a
dura-maacuteter preservada e esterilizada em glicerina 98 agrave temperatura ambiente por no miacutenimo
12 dias com ou sem o uso de antibioacuteticos praticamente natildeo satildeo trombogecircnicos mesmo sem
uso de anticoagulantes e permitem a fabricaccedilatildeo de valvas com fluxo central e de vaacuterios
tamanhos para substituiccedilatildeo de valva mitral aoacutertica tricuacutespide pulmonar mantendo os
pacientes operados com padrotildees hemodinacircmicos satisfatoacuterios e que esta membrana possui a
mesma resistecircncia em toda superfiacutecie por isso eacute ideal para confecccedilatildeo de valvas
Em 2000 Coronado et al conservaram metatarsos felinos contaminados com viacuterus da
Leucemia Felina em soluccedilatildeo de glicerina a 220C por 4 semanas sendo estes ossos
transplantados em gatos sadios Foi constatado em 98 dos animais do grupo a
soropositividade para avaliaccedilatildeo do enxerto sendo que todos os enxertos avaliados foram
positivos para o viacuterus da Leucemia Felina
Algumas membranas bioloacutegicas de bovinos tecircm sido utilizadas em estudos
experimentais e apresentaram resultados satisfatoacuterios Em catildees empregou-se dura-maacuteter
9
conservada em glicerina por periacuteodo maior que seis meses na reparaccedilatildeo da bainha do
muacutesculo reto do abdome (INATOMI et al 1980) peritocircnio na substituiccedilatildeo de retalho
diafragmaacutetico (DALECK et al 1988) na reparaccedilatildeo de heacuternia perineal (DALECK et al
1992) na tenoplastia do tendatildeo calcanear comum (COSTA NETO et al 1999) e pericaacuterdio na
artroplastia do acetaacutebulo femural (RODASKI et al 2002)
222 Glutaraldeiacutedo
2221 Caracteriacutesticas Bioquiacutemicas do Glutaraldeiacutedo
O glutaraldeiacutedo eacute um dialdeiacutedo saturado encontrado amplamente em forma liacutequida
incolor ou amarelada em soluccedilatildeo aquosa a 50 que tem sido amplamente utilizado no
tratamento e conservaccedilatildeo de materiais de uso meacutedico principalmente para reparo em paredes
de cavidades de oacutergatildeos ocos em reconstruccedilatildeo vascular e valvular dentre outros Possui
potente accedilatildeo polivalente sendo portanto bactericida fungicida virucida (sua atividade eacute
devida a alquilaccedilatildeo de grupos sulfidrila hidroxila carboxila e amino dos microrganismos o
que altera o seu DNA RNA e siacutentese de proteiacutenas) e esporicida (devido ao glutaraldeiacutedo
reagir com a superfiacutecie do esporo o que provoca o endurecimento das camadas externas e
morte do esporo) Eacute uma substacircncia pouco poluente devido agrave sua raacutepida biodegradaccedilatildeo natildeo
bioacumulativa e de pouca persistecircncia no ar solo e aacutegua aleacutem de ser um excelente fixador
de tecidos para a microscopia eletrocircnica (APECIH 1998 e ANVISA 2007)
Eacute um produto muito reativo que pode ser polimerizado na presenccedila da aacutegua A reaccedilatildeo
de condensaccedilatildeo eacute mais raacutepida em meio alcalino e pode tornar-se violenta em contato com
bases fortes As soluccedilotildees aquosas de glutaraldeiacutedo levemente aacutecidas satildeo relativamente
estaacuteveis A accedilatildeo de um estabilizante como por exemplo o metanol permite conservaacute-las por
mais tempo O Glutaraldeiacutedo e as suas soluccedilotildees aquosas corroem numerosos materiais
nomeadamente o accedilo o ferro galvanizado o alumiacutenio o estanho e o zinco (Costa et al 1990)
A soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo possui accedilatildeo contra fungos bacteacuterias e viacuterus e segundo a
Comissatildeo de Controle de Infecccedilatildeo Hospitalar da Universidade Federal de Minas Gerias
(UFMG 1993) e a Fundaccedilatildeo Oswaldo Cruz (2002) esta soluccedilatildeo na concentraccedilatildeo de 2 eacute
utilizada na esterilizaccedilatildeo de materiais com tempo miacutenimo de 10 horas de exposiccedilatildeo Tambeacutem
eacute utilizada como um dos meios de tratamento das membranas bioloacutegicas contra
10
microrganismos pois possui poder de esterilizaccedilatildeo (CARPENTIER et al 1969 IONESCU et
al 1977)
Figura 2 Estrutura quiacutemica da moleacutecula do glutaraldeiacutedo (Fonte IUPAC 1993)
2222 Toxicidade do Glutaraldeiacutedo
A soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo eacute toacutexica para o organismo receptor portanto eacute
extremamente importante a lavagem abundante com soluccedilatildeo salina antes de a membrana
bioloacutegica ser implantada (PINTO et al 1993) Aleacutem disso jaacute foi considerado que qualquer
variaccedilatildeo no modo de preparaccedilatildeo pode influenciar no balanccedilo (equiliacutebrio) entre a reabsorccedilatildeo
do implante e a deposiccedilatildeo de fibrose no local do implante (ADLIGTON et al 1992) Por isso
eacute importante definir uma concentraccedilatildeo ideal de glutaraldeiacutedo que natildeo interfira bruscamente na
reaccedilatildeo inflamatoacuteria que natildeo provoque calcificaccedilatildeo do implante que natildeo gere toxicidade local
e sistecircmica e que seja capaz de controlar de forma eficaz o crescimento microbiano
Ao se avaliar o processo inflamatoacuterio na utilizaccedilatildeo de enxerto de pericaacuterdio bovino
tratado com glutaraldeiacutedo pode-se caracterizaacute-lo como crocircnico e moderado (GRECA et al
2005) Segundo Tang et al (1995) respostas inflamatoacuterias crocircnicas acompanhadas de
macroacutefagos eou acuacutemulo de ceacutelulas gigantes do organismo tecircm sido observadas ao redor de
muitos tipos de implantes de biomateriais e tecircm sido associadas com vaacuterias complicaccedilotildees que
afetam tanto o receptor quanto o implante por si mesmo (TANG et al 1995) Durante a
resposta inflamatoacuteria crocircnica ao implante produtos da aderecircncia de ceacutelulas inflamatoacuterias
podem ser gerados e danificar o implante eou reagir com o biomaterial e gerar cataboacutelitos
toacutexicos (ZHAO amp COURTNEY 1999)
2223 Tecidos Bioloacutegicos Tratados em Soluccedilatildeo de Glutaraldeiacutedo
Ionescu et al em 1968 utilizaram vaacutelvulas de suiacutenos para confecccedilatildeo de vaacutelvulas
aoacuterticas para humanos devido ao diacircmetro compatiacutevel do modelo suiacuteno com o humano Estas
valvas foram coletadas de animais sem precauccedilotildees de esterilidade e foram conservadas em
11
formaldeiacutedo a 4 de soluccedilatildeo fosfato pH 56 por no miacutenino 2 semanas e mantidas nesta
mesma soluccedilatildeo tendo este procedimento sido realizado em 63 pacientes
Carpentier et al 1969 introduziram o uso do glutaraldeiacutedo em baixas concentraccedilotildees
para preservaccedilatildeo dos tecidos bioloacutegicos e concluiacuteram haver esterilizaccedilatildeo manutenccedilatildeo das
propriedades mecacircnicas eliminaccedilatildeo ou desnaturaccedilatildeo dos componentes antigecircnicos e
prevenccedilatildeo da desnaturaccedilatildeo do colaacutegeno Para descrever as vaacutelvulas confeccionadas com
tecidos vivos tratados pelo glutaraldeiacutedo propocircs um novo termo chamando-as de bioproacuteteses
Em 1974 Ionescu et al confeccionaram uma vaacutelvula com pericaacuterdio bovino tratado
pelo glutaraldeiacutedo e conservado em formaldeiacutedo Isto apoacutes um trabalho que comparava as
vaacutelvulas confeccionadas de faacutescia lata homoacuteloga que foi preservada em 4 de formaldeiacutedo ou
02 de glutaraldeiacutedo das vaacutelvulas de pericaacuterdio heteroloacutego foi tratado com 02 ou 06 de
glutaraldeiacutedo e verificou atraveacutes de anaacutelises cliacutenicas e hemodinacircmicas que as vaacutelvulas de
pericaacuterdio apresentavam um maior potencial de qualidade para o uso como vaacutelvula cardiacuteaca
sendo considerado tambeacutem que o meacutetodo de preparaccedilatildeo da vaacutelvula eacute importante para sua
durabilidade
Ionescu et al(1977) estabilizaram e fixaram pericaacuterdios bovinos com soluccedilatildeo de
glutaraldeiacuteo 05 tampatildeo fosfato com pH 74 a 4oC por 2 semanas sendo estocada em 4 de
soluccedilatildeo de formaldeiacutedo tampatildeo a pH 54 com 02 M acetato Foram realizadas implantaccedilotildees
de vaacutelvulas de pericaacuterdio em 212 pacientes humanos e na anaacutelise estrutural e da integridade
funcional da proacutetese mostrada por histologia e avaliaccedilatildeo hemodinacircmica respectivamente
evidenciou-se que a durabilidade e integridade fornecidas pela estabilizaccedilatildeo do glutaraldeiacutedo
eram satisfatoacuterias
A importacircncia do tratamento preacutevio com glutaraldeiacutedo eacute que esta soluccedilatildeo serve para
esterilizaccedilatildeo e preservaccedilatildeo da membrana previne reaccedilatildeo imunoloacutegica pela reduccedilatildeo do
potencial antigecircnico de cada tecido previne desnaturaccedilatildeo do colaacutegeno criando uma grande
estabilidade pela durabilidade das proacuteteses Baseada na estabilidade do material bioloacutegico os
tecidos tratados apresentam durabilidade de acordo com a regeneraccedilatildeo tecidual das ceacutelulas do
hospedeiro (CARPENTIER et al 1969 CARPENTIER et al 1974) GOISSIS et al (1999)
concluiram que a soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo provoca diminuiccedilatildeo da reaccedilatildeo imunoloacutegica da
membrana bioloacutegica no organismo receptor e aumento da resistecircncia da membrana
Em 1990 Braile confecciou proacuteteses de pericaacuterdio bovino e implantou em humanos
para correccedilatildeo fechada de insuficiecircncia mitral As membranas pericaacuterdicas foram coletadas em
12
abatedouros seguidas de limpeza para retirada das sujidades e tratamento com glutaraldeiacutedo
05 por um periacuteodo de 18 dias
Zuacutentildeiga et al (2002) desenvolveram um estudo experimental em catildees e avaliaram
pericaacuterdio tratado pela soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo para o uso em ressecccedilatildeo pulmonar em catildees
As amostras foram colocadas em soluccedilatildeo de Hanks a 40C por 6 horas com soluccedilatildeo bactericida
(penicilina e estreptomicina) e fungicida (anfotericina B) depois as membranas foram
tratadas com soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo 05 com pH 74 por um periacuteodo de 15 dias Os
autores utilizaram esta membrana na forma de tratamento por 10 anos na cliacutenica ciruacutergica
toacuteraco-abdominal e obtiveram resultados satisfatoacuterios
A utilidade cicatrizaccedilatildeo e integridade do pericaacuterdio de bovinos em tecidos nasoseptais
de porcos foi observada por Marcos et al(2002-2003) que colocaram as membranas imersas
em soluccedilatildeo de Hanks a 4oC por 6 horas com soluccedilatildeo bactericida (penicilina e estreptomicina)
e fungicida (anfotericina B) e posteriormente tratadas com soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo 05
com pH tampatildeo fosfato por um periacuteodo de 15 dias O controle microbioloacutegico depois dos 15
dias de tratamento das amostras de pericaacuterdio foi negativo e antes da implantaccedilatildeo tambeacutem foi
negativo assim como na soluccedilatildeo de preservaccedilatildeo A soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo atuou como
agente que estabiliza a forccedila de uniatildeo cruzada do tecido e atua como germicida e
desnaturando as proteiacutenas dos agentes infecciosos e portanto reduz a antigenicidade A
evoluccedilatildeo cliacutenica foi satisfatoacuteria com baixa reaccedilatildeo de corpo estranho baixo potencial
infeccioso e adequado suporte para incorporaccedilatildeo do tecido fibroso promovendo boa
cicatrizaccedilatildeo O material foi considerado de faacutecil manipulaccedilatildeo ciruacutergica e baixo custo
Pinto et al (1993) realizaram um estudo experimental para avaliaccedilatildeo da
biocompatibilidade do pericaacuterdio bovino tratado com glutaraldeiacutedo conservados ou natildeo em
formaldeiacutedo e tecido sinteacutetico (dacron) implantados no tecido subcutacircneo da regiatildeo
abdominal de ratos A histologia das peccedilas revelou ausecircncia de biocompatibilidade
principalmente na membrana tratada pelo glutaraldeiacutedo e conservada com formaldeiacutedo
diferentemente do dacron que apresentou perfeita biocompatibilidade No teste da cultura de
ceacutelula ldquoin vitrordquo mostrou um grau intenso de toxicidade associado ao resiacuteduo do agente de
tratamento Tanto o grupo tratado com glutaraldeiacutedo e conservado em formaldeiacutedo quanto o
grupo soacute tratado pelo glutaraldeiacutedo apresentaram toxicidade nas ceacutelulas
Trani et al (2008) em experimento com pericaacuterdios de camundongos tratados com
glutaraldeiacutedo 0625 observaram a ocorrecircncia do viacuterus raacutebico mesmo quando as membranas
foram mantidas na soluccedilatildeo por 30 dias agrave temperatura ambiente sendo reproduzida a infecccedilatildeo
13
em 50 dos camundongos que receberam injeccedilatildeo de macerado das amostras tratadas Este
trabalho demonstrou a necessidade de encontrar-se uma maior concentraccedilatildeo de glutaraldeiacutedo
que possa demonstrar accedilatildeo viricida sem promover maiores danos teciduais locais ao
hospedeiro nem toxicidade sistecircmica
Em trabalho recente de nosso Grupo de Pesquisa Costa (2009)1 observou nos mesmos
animais utilizados no presente trabalho reaccedilatildeo inflamatoacuteria local exacerbada e incorporaccedilatildeo
insatisfatoacuteria naqueles implantes tratados com concentraccedilatildeo de 15 de glutaraldeiacutedo
obtendo boa resposta local nos outros grupos
1 Comunicaccedilatildeo pessoal (dados ainda natildeo publicados) E-mail claudiabdacostagmailcom
14
3 MATERIAL E MEacuteTODOS
31 Obtenccedilatildeo e Limpeza das Membranas Bioloacutegicas
Os pericaacuterdios bovinos foram obtidos de animais abatidos em matadouro na cidade de
Trecircs Rios Rio de Janeiro e submetidos agrave fiscalizaccedilatildeo do Departamento de Inspeccedilatildeo Federal
do Ministeacuterio da Agricultura e Departamento de Vigilacircncia Sanitaacuteria da Secretaria de Sauacutede
Estadual Para a conservaccedilatildeo do material durante o transporte foi utilizado um recipiente
teacutermico com gelo o qual permitiu que os pericaacuterdios permanecessem em temperatura de
aproximadamente 10degC ateacute a chegada ao laboratoacuterio Em prosseguimento foi realizada a
limpeza manual da membrana pericaacuterdica e retirada da gordura para que o seu tratamento e
conservaccedilatildeo fossem iniciados
32 Preparaccedilatildeo das soluccedilotildees de Glutaraldeiacutedo e Glicerina
As soluccedilotildees foram preparadas em laboratoacuterio do Departamento de Cliacutenica e Cirurgia
da Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro Uma soluccedilatildeo PBS (Phosphate-Bufferid
Saline) composta por fosfato monopotaacutessico fosfato dissoacutedico cloreto de soacutedio e aacutegua
destilada foi utilizada para tamponamento das soluccedilotildees de glicerina PA (Pro-Analysis)
bidestilada 982 e de glutaraldeiacutedo 25
3 em aacutegua A soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo foi diluiacuteda em
aacutegua destilada ateacute chegar-se agraves concentraccedilotildees de 0625 1 e 15 e tamponada com
soluccedilatildeo PBS ateacute chegar-se a um pH de 74 assim como a glicerina 98 (TRANI et al 2006)
33 Tratamento e Conservaccedilatildeo dos Pericaacuterdios Bovinos
Os pericaacuterdios bovinos foram fracionados em partes com aacutereas de aproximadamente
9cm2 e colocados em frascos coletores esteacutereis comerciais para exames laboratoriais com
capacidade para 80mL cada frasco contendo volume aproximado de 50mL das soluccedilotildees de
glicerina a 98 e glutaraldeiacutedo a 0625 1 ou 15 recebeu trecircs fragmentos de pericaacuterdio
Parte dos fragmentos foi conservada em soluccedilatildeo de glicerina 98 durante 30 dias e a outra
parte dos fragmentos pericaacuterdicos recebeu tratamento com a soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo por 18
2 Apresentaccedilatildeo Comercial Glicerina 98 PA bidestilada Proquimios 3 Apresentaccedilatildeo Comercial Soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo 25 em aacutegua Proquimios
15
dias nas concentraccedilotildees de 0625 1 ou 15 Os frascos foram armazenados em
temperatura ambiente e protegidos da luz
34 Animais
Foram utilizados 65 camundongos com pesos entre 20 e 30g procedentes do Bioteacuterio
do Laboratoacuterio de Coccidioses do Departamento de Epidemiologia e Sauacutede Puacuteblica da
Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro Os animais foram mantidos separados em
caixas de accedilo inoxidaacutevel individuais em sala com refrigeraccedilatildeo adequada Os camundongos
tiveram suas caixas trocadas uma vez por semana e apoacutes cada troca eram lavadas com cloro
secadas e forradas com maravalha limpa e autoclavada A aacutegua e a raccedilatildeo eram fornecidas sem
restriccedilotildees
Foram formados um grupo controle (contendo 5 animais) um grupo para receber o
pericaacuterdio bovino conservado com glicerina 98 subdivido em 3 subgrupos (composto por 5
animais cada subgrupo) correspondentes ao tempo para eutanaacutesia (7 14 e 30 dias) 3 grupos
para as diferentes concentraccedilotildees de glutaraldeiacutedo (06255 1 e 15) sendo cada subdivido
em 3 subgrupos (com 5 animais cada subgrupo) correspondentes ao tempo para eutanaacutesia (7
14 e 30 dias) conforme descrito no Quadro 1
Quadro1 Delineamento experimental dos grupos de camundongos (Mus musculus)
submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com glicerina 98 e glutaraldeiacutedo a
0625 1 e 15 e grupo controle sem implantaccedilatildeo da membrana
GRUPOS SOLUCcedilAtildeO DE
TRATAMENTO
TEMPO DE
AVALIACcedilAtildeO SUBGRUPOS
NUacuteMERO
DE
ANIMAIS
Grupo I Controle 1 dia ----- 5
GrupoII Glicerina 98 7 dias IIa 5
14 dias IIb 5
30 dias IIc 5
Grupo III Glutaraldeiacutedo 0625 7dias IIIa 5
14 dias IIIb 5
30dias IIIc 5
Grupo IV Glutaraldeiacutedo 1 7 dias IVa 5
14 dias IVb 5
30 dias IVc 5
Grupo V Glutaraldeiacutedo 15 7 dias Va 5
14 dias Vb 5
30 dias Vc 5
Total de animais 65
16
35 Procedimentos Ciruacutergicos
351 Implantaccedilatildeo dos Pericaacuterdios
Os fragmentos de pericaacuterdios foram retirados dos frascos com cuidados de assepsia e
lavados com salina esteacuteril para a retirada do excesso de soluccedilatildeo conservante presente na
superfiacutecie da membrana (PINTO et al 1993) Foram feitas trecircs lavagens nos fragmentos
tratados com glicerina e oito lavagens nos fragmentos em glutaraldeiacutedo (PINTO 1993
HADDAD FILHO et al 2004) Cada lavagem continha 10mL de soluccedilatildeo salina e na uacuteltima
lavagem permaneciam por 30 minutos
Os camundongos encontravam-se em jejum de 12 horas para a realizaccedilatildeo do
procedimento ciruacutergico foram preacute-anestesiados via intraperitoneal com diazepam4 (5mgkg
-
1) (PAIVA 2005) e anestesiados com xilazina
5 (15mgkg
-1) e quetamina
6 (150mgkg
-1) via
intraperitoneal (PLUNKETT 2006) Em seguida foram tricotomizados e receberam para
controle de dor cloridrato de tramadol7 (7mgkg
-1) por via subcutacircnea e 005mL de
antibioacutetico8 (composto associado de benzilpenicilina benzatina 1200000 UI
benzilpenicilina procaiacutena 600000 UI benzilpenicilina potaacutessica 600000 UI
diidroestreptomicina base 500mg estreptomicina base 500mg em 6mL) por via intramuscular
(PLUNKETT 2006) e realizou-se a antissepsia do local com aacutelcool iodado a 05
A regiatildeo abdominolateral esquerda foi escolhida para implantaccedilatildeo do fragmento de
pericaacuterdio Os animais encontravam-se em decuacutebito lateral direito com membros relaxados
foi realizada incisatildeo de pele de 15cm (Figura 5) no sentido dorsoventral paralelamente entre a
uacuteltima costela e a articulaccedilatildeo fecircmur-tiacutebio-patelar Em sequecircncia seccionou-se um retalho de
musculatura abdominal com auxiacutelio de um molde quadrado de polipropileno com 05 cm de
lado e reparos com fios de nylon nos veacutertices do recorte Devido agrave indefiniccedilatildeo dos limites de
cada muacutesculo abdominal o fragmento muscular retirado em cada camundongo abrangia o
muacutesculo obliacutequo externo aleacutem do muacutesculo obliacutequo interno e do muacutesculo transverso
abdominal (Figura 6)
4 Apresentaccedilatildeo Comercial Compaz 5mgmL Cristaacutelia 5 Apresentaccedilatildeo Comercial Ansedan 2 Vetbrands 6 Apresentaccedilatildeo Comercial Ketamina 10 Agener 7 Apresentaccedilatildeo Comercial Dorless 100mg2mL Uniatildeo Quiacutemica 8 Apresentaccedilatildeo Comercial Pentabioacutetico FortDodge
17
Figura 3 Animal em decuacutebito lateral direito apoacutes
tricotromia
Figura 4 Incisatildeo na pele
18
Figura 5 Incisatildeo na pele e pontos de reparo com fio Nylon 5-0 fixados na musculatura abdominal lateral de camundongo
delimitando a aacuterea que seraacute incisada para implantaccedilatildeo de
fragmento de pericaacuterdio bovino conservado
Figura 6 Pontos de reparo delimitando as bordas da aacuterea de
na musculatura abdominal lateral de camundongo apoacutes incisatildeo
e retirada de fragmento muscular para implantaccedilatildeo de
fragmento de pericaacuterdio bovino conservado
Um fragmento de pericaacuterdio quadrado com 1cm em cada lado foi implantado entatildeo no
mesmo local de retirada do retalho atraveacutes de sutura descontiacutenua simples com fio de nylon
50 (Figura 7) e posterior rafia cutacircnea com sutura descontiacutenua simples e fio de nylon 50
19
Figura 8 Suturas das margens de fragmento de pericaacuterdio
bovino conservado com a face lisa do implante voltada para o
interior da cavidade abdominal de camundongo
Figura 9 Suturas dos veacutertices do fragmento de pericaacuterdio
bovino na cavidade abdominal do camundongo
20
Figura 10 Suturas das bordas do fragmento de pericaacuterdio
bovino na cavidade abdominal do camundongo
Figura 10 Suturas da pele
21
Figura 11 Ferida ciruacutergica recoberta
Cada animal no poacutes-operatoacuterio recebeu mais duas doses do mesmo antibioacutetico do preacute-
operatoacuterio via intramuscular sendo cada uma administrada com um intervalo de 48 horas e
nenhuma administraccedilatildeo de antiinflamatoacuterio foi realizada As feridas foram recobertas com
curativo constando de tira de esparadrapo hipoalergecircnico9
36 Eutanaacutesia Coleta e Anaacutelise Macro e Microscoacutepica das Amostras Teciduais de Rins
Fiacutegado e Baccedilo
A eutanaacutesia dos camundongos seguiu as normas preconizadas pelo COBEA (lei no 6338
de maio de 1979) e foi realizada nos periacuteodos poacutes-operatoacuterios correspondentes a 7 14 e 30
dias de acordo com o Quadro 1
Os faacutermacos para eutanaacutesia foram aplicadas por via intraperitoneal constando de
quetamina (450mgkg-1
) e xilazina (45mgkg-1
) (PAIVA 2005)
Os fiacutegados baccedilos e rins foram avaliados quanto ao aspecto macroscoacutepico e logo apoacutes
foram fixados em formol a 10 tamponado
As amostras foram encaminhadas ao Laboratoacuterio de Histopatologia do Departamento de
Epidemiologia e Sauacutede Puacuteblica do Instituto de Veterinaacuteria Apoacutes fixaccedilatildeo o material foi
processado como de rotina para exame histopatoloacutegico e avaliado em microscopia oacutetica
9 Apresentaccedilatildeo Comercial Fita Micropore 3M (25mm x 134m)
22
4 RESULTADOS
A implantaccedilatildeo dos fragmentos na parede abdominal dos camundongos natildeo apresentou
dificuldade de execuccedilatildeo tampouco complicaccedilotildees poacutes-operatoacuterias como deiscecircncias de
suturas eventraccedilatildeo ou evisceraccedilatildeo Os curativos mantiveram-se nos animais por periacuteodos que
variaram entre 3 a 7 dias quando observou-se a regiatildeo operada sem edemas hematomas ou
exsudatos
O protocolo anesteacutesico empregado permitiu a execuccedilatildeo do implante na maioria dos
animais Em dez camundongos foi necessaacuteria aplicaccedilatildeo de mais um terccedilo da dose inicial por
via intraperitoneal para a rafia dos uacuteltimos pontos de fixaccedilatildeo da membrana e sutura da pele
A teacutecnica ciruacutergica levava em torno de 45 minutos a uma hora e a recuperaccedilatildeo anesteacutesica
ocorria aproximadamente em uma hora e trinta minutos
Agrave avaliaccedilatildeo macroscoacutepica os oacutergatildeos apresentaram alteraccedilotildees tais como rins e fiacutegados
com focos amarelados e ateacute todo o parecircnquima com esta cor Ocorreram tambeacutem coloraccedilotildees
acinzentadas esbranquiccediladas e com aacutereas ligeiramente enegrecidas nos parecircnquimas Os
baccedilos de alguns animais apresentavam polpa branca evidente Estas alteraccedilotildees ocorreram
aleatoriamente entre os animais dos cinco grupos sem portanto caracterizar indicativo de
toxicidade das soluccedilotildees em estudo (Quadro2)
Da mesma forma foram observadas alteraccedilotildees microscoacutepicas variadas com
distribuiccedilatildeo aleatoacuteria tais como em rins cilindros hialinos congestatildeo moderada poucas
ceacutelulas tubulares com citoplasma mais eosinofiacutelico alguns tuacutebulos apresentavam-se
tumefeitos e ligeiramente vacuolizados hemossiderose e infiltrado inflamatoacuterio mononuclear
fiacutegados congestos e infiltrado inflamatoacuterio polimorfonuclear em regiotildees periductais alguns
hepatoacutecitos com vacuolizaccedilatildeo baccedilo apresentando moderada hematopioese extramedular Foi
observada tambeacutem congestatildeo dos oacutergatildeos em todos os grupos de animais
23
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) controle sem implantaccedilatildeo da membrana Continua
GRUPO I (Controle)
A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Levemente
aumentado com
pontos
esbranquiccedilados agrave
superfiacutecie e
evidentes tambeacutem
ao corte
---
Levemente amarelado e
com pontos
esbranquiccedilados agrave
superfiacutecie
--- Pontos esbranquiccedilados
agrave superfiacutecie
FIacuteGADO Moderadamente
amarelado
Pontos levemente mais
escuros agrave superfiacutecie
alguns vistos tambeacutem ao
corte
--- --- ---
RINS --- --- --- --- ---
--- = sem alteraccedilatildeo
24
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de peicaacuterdio bovino tratado com Glicerina a 98
Continua
GRUPO II (Glicerina 98)
SUB- GRUPO IIa (7dias) SUB- GRUPO IIb (14dias) SUB- GRUPO IIc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie e
evidentes
tambeacutem ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie e
evidentes
tambeacutem ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie e
evidentes
tambeacutem ao
corte
--- --- --- --- --- --- --- ---
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Difusame
nte
amarelad
o
FIacuteGADO Moderame
nte
amarelado
Difusament
e amarelo
claro
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
e vesiacutecula
biliar
distendida
Difusament
e amarelo
claro
---
Levemen
te
amarelad
o
Levemen
te
amarelad
o
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro e
vesiacutecula
biliar
distendid
a
Difusame
nte
amarelo
claro e
com
focos
marrom
escuros
Difusame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Difusame
nte
amarelo
claro e
com
alguns
pontos
milimeacutetri
cos
escuros
RINS Difusament
e amarelo
claro
Moderame
nte
amarelado
Levemente
amarelado
Levemente
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Difusame
nte
amarelo
claro e
pontos
marrom
escuros
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro e
focos
marrom
escuros
Alguns
pontos
milimeacutetri
cos
vermelho
escuros
---
Moderam
ente
amarelado
e pontos
vermelho
escuros
Com focos
marrom
escuros na
superfiacutecie
Levemen
te
amarelad
o
25
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a
0625 Continua
GRUPO III (Glutaraldeiacutedo 0625)
SUB- GRUPO IIIa (7dias) SUB- GRUPO IIIb (14dias) SUB- GRUPO IIIc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Levement
e
amarelado
e com
pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
e
evidentes
tambeacutem ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
e
evidentes
tambeacutem ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte e
pontos
acinzentad
os na
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
--- --- --- --- ---
FIacuteGA
DO
Levement
e
amarelado
e pontos
acinzentad
os e
vermelho
escuros na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Levement
e
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro e
vesiacutecula
biliar
distendida
Difusamen
te amarelo
claro
Levement
e
amarelado
Moderame
nte
amarelado
e pontos
acinzentad
os na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e pontos
marrom
escuros
Difusam
ente
amarelo
claro
Moderam
ente
amarelad
o
Levem
ente
amarela
do
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
RINS
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Levement
e
amarelado
e pontos
vermelho
escuros
Difusamen
te amarelo
claro
Levement
e
amarelado
Levement
e
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro
Difusamen
te amarelo
claro
Difusamen
te amarelo
claro
Levement
e
amarelado
e Alguns
pontos
milimeacutetric
os
vermelho
escuros
Difusamen
te amarelo
claro
Leveme
nte
amarelad
o
---
Levem
ente
amarela
do
Levement
e
amarelado
Levement
e
amarelado
26
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a 1
Continua
GRUPO IV (Glutaraldeiacutedo 1)
SUB- GRUPO IVa (7dias) SUB- GRUPO IVb (14dias) SUB- GRUPO IVc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Pontos
esbranqui
ccedilados agrave
superfiacuteci
e
Pontos
esbranqui
ccedilados agrave
superfiacuteci
e
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranqui
ccedilados agrave
superfiacuteci
e e
evidentes
tambeacutem
ao corte
---
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte e
pontos
acinzentad
os na
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
FIacuteGADO
Moderam
ente
amarelad
o
Moderam
ente
amarelad
o
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Moderam
ente
amarelad
o
Modera
mente
amarela
do e
pontos
vermelh
o
escuros
Moderame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
RINS
pontos
esbranqui
ccedilados agrave
superfiacuteci
e
---
Difusamen
te amarelo
claro e
pontos
milimeacutetric
os
vermelho
escuros
---
Pontos
milimeacutetr
icos
vermelh
o
escuros
Ligeirame
nte
amarelado
e focos
acinentado
s
---
Ligeiraam
ente
amarelo
claro e
alguns
pontos
milimeacutetric
os marrom
escuros
Difusame
nte
amarelo
claro
Alguns
pontos
milimeacutetric
os marrom
escuros
Levement
e
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
vermelho
escuros
Levement
e
amarelado
Levement
e
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
vermelho
escuros
---
Levement
e
amarelado
27
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a 15
GRUPO V (Glutaraldeiacutedo 15)
SUB- GRUPO Va (7dias) SUB- GRUPO Vb (14dias) SUB- GRUPO Vc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Pontos
esbranquiccedilad
os ao corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
--- ---
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
e evidentes
tambeacutem ao
corte
---
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
--- ---
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
pontos
vermelho
escuros
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
FIacuteGADO
Moderament
e amarelado
com pontos
acinzentados
marrom
escuros e
enegrecidos
na superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro e
com
pontos
milimeacutetric
os marrom
escuros
Moderam
ente
amarelad
o
Difusame
nte
amarelo
claro e
com
focos
marrom
escuros
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
e com
alguns
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Difusamen
te amarelo
claro
Moderame
nte
amarelado
com
pontos
acinzentad
os
Difusament
e amarelo
claro com
alguns
pontos
acinzentado
s e vesiacutecula
biliar
distendida
Difusam
ente
amarelo
claro
com
alguns
pontos
vermelho
escuros
na
superfiacuteci
e
Moderame
nte
amarelado
e com
alguns
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e com
alguns
pontos
esbranquiccedil
ados e
vermelho
escuros na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e com
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e com
alguns
pontos
esbranquiccedil
ados e
vermelho
escuros na
superfiacutecie
RINS
Pontos
esbranquiccedilad
os agrave
superfiacutecie
Ligeirame
nte
amarelado
e com
pontos
milimeacutetric
os
amarronza
dos na
superfiacutecie
Difusamen
te amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro e
com
focos
marrom
escuros
Ligeiram
ente
amarelad
o
Ligeirame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
o vermelho
escuros
Ligeirame
nte
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro
Difusamen
te amarelo
claro
Moderada
mente
amarelo
Levemen
te
amarelad
o
Levemente
amarelado
e pontos
milimeacutetric
o vermelho
escuros
Levemente
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro e
com
pontos
milimeacutetric
o vermelho
escuros
Moderada
mente
amarelo
claro e
com
pontos
milimeacutetric
o
vermelho
escuros
28
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) controle sem implantaccedilatildeo da membrana Continua
GRUPO I (Controle)
A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve congestatildeo --- --- --- Leve congestatildeo e hemossiderose
FIacuteGADO --- Leve congestatildeo Alguns hepatoacutecitos
com citoplasma eosinofiacutelico
Presenccedila de infiltrado
neutrofiacutelico focal ---
RINS --- Algumas ceacutelulas epiteliais
tubulares vacuolizadas --- ---
Algumas ceacutelulas
epiteliais tubulares
vacuolizadas
--- = sem alteraccedilatildeo
29
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glicerina a 98
Continua
GRUPO II (Glicerina 98)
SUB- GRUPO IIa (7dias) SUB- GRUPO IIb (14dias) SUB- GRUPO IIc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Hematopo
iese
extramedu
lar
Leve
congestatildeo ---
Hematopoie
se
extramedula
r
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
--- --- Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
Leve
congestatilde
o
---
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
---
FIacuteGADO Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Leve
congestatilde
o
Leve
congestatilde
o
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo ---
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
---
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
RINS
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
e com
citoplasm
as
eosinofiacutelic
os
---
Leve
congestatildeo
e algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelic
o
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
---
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulare
s
tumefeit
as
---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelic
o
--- ---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelico
Leve
congestatildeo
e algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelic
o
30
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a
0625 Continua
GRUPO III (Glutaraldeiacutedo 0625)
SUB- GRUPO IIIa (7dias) SUB- GRUPO IIIb (14dias) SUB- GRUPO IIIc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatilde
o
--- ---
Leve
congestatilde
o
---
Hematopoie
se
extramedul
ar
--- ---
Hematopoie
se
extramedul
ar e
hiperplasia
folicular
---
Hematopoie
se
extramedula
r
---
Hematopoie
se
extramedul
ar
FIacuteGADO
Infiltrado
inflamatoacuter
io
mononucl
ear focal
Alguns
hepatoacutecitos
tumefeitos
Leve
congestatilde
o e
alguns
hepatoacutecit
os
tumefeito
s
Leve
congest
atildeo
Alguns
hepatoacutecitos
tumefeitos
e infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatilde
o
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
---
Leve
congestatilde
o
Alguns
hepatoacutecito
s
vacuolizad
os
---
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
neutrofiacutelico
focal
Leve
congestatildeo
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s e infiltrado
inflamatoacuterio
neutrofiacutelico
focal
Infiltrado
inflamatoacuterio
neutrofiacutelico
focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
RINS
Leve
congestatildeo
e
infiltrado
inflamatoacuter
io
mononucl
ear focal
Moderada
congestatildeo e
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
---
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
--- ---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelico
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclea
r focal
Infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclea
r focal
Leve
congestatildeo
31
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a
1 Continua
GRUPO IV (Glutaraldeiacutedo 1)
SUB- GRUPO IVa (7dias) SUB- GRUPO IVb (14dias) SUB- GRUPO IVc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve
congestatilde
o
--- Leve
congestatildeo --- ---
Leve
congestatildeo --- ---
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedula
r
---
Hematopoie
se
extramedula
r
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatilde
o
FIacuteGADO
Alguns
hepatoacutecit
os
vacuoliz
ados
Leve
congestatildeo
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
---
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatilde
o e
infiltrado
inflamat
oacuterio
mononuc
lear focal
RINS
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s e
infiltrado
inflamat
oacuterio
mononuc
lear focal
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelico
---
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
--- ---
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclea
r focal
Leve
congestatildeo
e algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasm
a
eosinofiacutelic
o
---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
e infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Leve
congestatildeo ---
32
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a 15
GRUPO V (Glutaraldeiacutedo 15)
SUB- GRUPO Va (7dias) SUB- GRUPO Vb (14dias) SUB- GRUPO Vc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve congestatildeo
e
hemossiderose
--- Leve congestatildeo Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatildeo
e
hemossider
ose
--- Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
FIacuteGADO
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados e
tumefeitos
Leve congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Leve congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
e infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
---
Leve congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Moderada
congestatildeo
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
--- ---
RINS
Hemossiderose
e poucas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Leve congestatildeo
Poucas ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
--- Leve
congestatildeo --- --- ---
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
Poucas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Leve
congestatildeo
e infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
---
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Poucas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
33
5 DISCUSSAtildeO
Os estudos sobre biocompatibilidade de membranas bioloacutegicas vecircm utilizando
principalmente o rato Wistar como animal de experimentaccedilatildeo (OLIVER et al 1980
ADLINGTON et al 1992 PINTO et al 1993 BURUGAPALLI et al 2004 HADDAD
FILHO et al 2004 COSTA et al 2005 ALKAN et al 2006) devido agrave praticidade de
manutenccedilatildeo anestesia e execuccedilatildeo de procedimentos ciruacutergicos No presente trabalho a
facilidade de obtenccedilatildeo de camundongos em nossa instituiccedilatildeo determinou a escolha desta
espeacutecie e os resultados de praticidade de execuccedilatildeo das teacutecnicas anesteacutesicas e ciruacutergicas bem
como a evoluccedilatildeo cliacutenica favoraacutevel dos animais demonstraram adequaccedilatildeo do modelo
experimental
Durante a execuccedilatildeo da teacutecnica ciruacutergica houve sempre a preocupaccedilatildeo de realizar-se a
implantaccedilatildeo do pericaacuterdio bovino em uma regiatildeo do abdome onde houvesse menor
movimentaccedilatildeo para reduzir-se as chances de deiscecircncia de sutura e ateacute uma possiacutevel
eventraccedilatildeo atraveacutes do siacutetio de implantaccedilatildeo fato que natildeo foi observado em nenhum dos
animais As dimensotildees da falha produzida na parede abdominal foram adequadas apesar de
demandarem instrumental ciruacutergico e manipulaccedilatildeo delicados e o fragmento de pericaacuterdio
possuindo tamanho maior que a falha permitiu preenchimento da aacuterea lesada uma vez que a
retraccedilatildeo da musculatura aumentava bastante o tamanho do recorte na parede
O tempo para execuccedilatildeo da cirurgia de aproximadamente 45 minutos foi apropriado agraves
condiccedilotildees anesteacutesicas uma vez que na maioria dos animais a primeira injeccedilatildeo anesteacutesica foi
suficiente e o tempo de recuperaccedilatildeo da anestesia (em torno de uma hora e trinta minutos) foi
tambeacutem considerado conveniente
Natildeo foram encontrados na literatura trabalhos que relacionassem a possiacutevel toxicidade
sistecircmica sobre viacutesceras abdominais devido ao uso do glutaraldeiacutedo e do glicerol para
preservaccedilatildeo de membranas bioloacutegicas implantadas cirurgicamente
Tanto o glicerol na concentraccedilatildeo de 98 quanto as diversas concentraccedilotildees (0625 10
e 15) de glutaraldeiacutedo utilizadas como conservantes de pericaacuterdio bovino que foi
implantado na parede abdominal dos 60 camundongos utilizados em nosso estudo natildeo
produziram lesotildees macro ou microscoacutepicas que permitissem uma inferecircncia sobre o efeito
toacutexico dessas substacircncias sobre o fiacutegado baccedilo e rim de todos esses animais
34
A ocorrecircncia de hematopoiese extramedular caracterizada pela presenccedila de grandes
ceacutelulas multinucleadas (megacarioacutecitos e megacarioblastos) observadas no baccedilo de todos os
animais do experimento foram inclusive observadas nos baccedilos dos cinco animais do grupo
controle o que portanto natildeo pode ser relacionado ao efeito das substacircncias conservantes
utilizadas
A presenccedila de fiacutegados amarelados no aspecto macroscoacutepico e com vacuolizaccedilatildeo no
citoplasma de hepatoacutecitos em distribuiccedilatildeo aleatoacuteria foi observada em camundongos
implantados e natildeo implantados e pode estar relacionada a reservas nutricionais de glicogecircnio
eou lipiacutedeos
Segundo Coelho et al (1996) a administraccedilatildeo de glicerol 50 na dose 10mLKg-1
induziu rabdomioacutelise em ratos apoacutes 24 horas observando insuficiecircncia renal aguda
mioglobinuacuterica e lesatildeo hepaacutetica Martim et al (2007) em experimentos com ratos Wistar
machos adultos induziram rabdomioacutelise e consequente lesatildeo renal aguda (LRA) pela
administraccedilatildeo muscular de glicerol 50 (6mLkg metade em cada regiatildeo femural) a fim de
testar a funccedilatildeo protetora das sementes de uva (Vitis vinifera) sobre os rins Sabe-se que a LRA
por nefrose mioglobinuacuterica eacute causada pela destruiccedilatildeo dos tuacutebulos renais decorrente da
presenccedila de cilindros formados pelo pigmento heme pela vasoconstriccedilatildeo renal (lesatildeo
isquecircmica) pela toxicidade direta desse pigmento pelo estresse oxidativo sobre as ceacutelulas
tubulares renais e pelos mecanismos interrelacionados (PALLER 1988 ZAGER 1996) Nos
rins de todos os 15 camundongos que receberam implantes de pericaacuterdio bovino tratados com
glicerol a 98 no presente trabalho natildeo foram encontradas lesotildees renais de qualquer
natureza que pudessem causar diminuiccedilatildeo ou perda da funccedilatildeo renal o que se justifica pela
provaacutevel diferenccedila de absorccedilatildeo do glicerol em relaccedilatildeo aos trabalhos de Coelho et al (1996) e
Martim et al (2007) uma vez que estes autores aplicaram a substacircncia por via muscular
mesmo que em menor concentraccedilatildeo
Cabe ainda ressaltar que os pericaacuterdios utilizados no implante da parede abdominal
dos camundongos foram submetidos a dez lavagens sucessivas com soluccedilatildeo fisioloacutegica o que
reduz ainda mais a possibilidade de produccedilatildeo de lesotildees musculares e consequumlente
rabdomioacutelise Costa (2009) que utilizou os mesmos camundongos dos nossos experimentos
natildeo observou rabdomioacutelise no local do implante em nenhum dos animais nem mesmo com a
concentraccedilatildeo de 15 de glutaraldeiacutedo que foi capaz de produzir citotoxidade exarcebada
levando a destruiccedilatildeo celular sem regeneraccedilatildeo muscular abdominal
35
As vantagens atribuiacutedas ao pericaacuterdio bovino em relaccedilatildeo a ser uma membrana
acessiacutevel (ALVARENGA 1992 YAMATOGI et al 2005) foram comprovadas neste
experimento uma vez que pocircde ser obtida sem custos e com seguranccedila em abatedouro com
inspeccedilatildeo estadual Seu tratamento e manutenccedilatildeo com glicerina e glutaraldeiacutedo foram
considerados de baixo custo e faacutecil implementaccedilatildeo Outras vantagens como elevada
resistecircncia a forccedilas fiacutesicas e estabilidade bioquiacutemica foram descritas na literatura (IONESCU
et al 1979 SANTILLAN-DOHERTY et al 1995 ANSON amp MARCHAND 1996 HOLT
1970 apud COVARRUBIAS et al 2005) o que vem tornando o pericaacuterdio bovino a
membrana bioloacutegica ou bioproacutetese de escolha para maioria dos reparos ciruacutergicos (BRAILE
1990 CHAUVAUD et al 1991 PIRES et al 1999 YAMATOGI et al 2005)
A utilizaccedilatildeo da glicerina como conservadora de tecidos bioloacutegicos eacute muito difundida na
medicina veterinaacuteria (INATOMI et al 1980 DALECK et al 1988 DALECK et al 1992
COSTA NETO et al 1999 RODASKI et al 2002) Seus efeitos antibacterianos satildeo
considerados desde os trabalhos de Pigossi (1967) sem entretanto ter sido questionada sua
accedilatildeo esterilizante em relaccedilatildeo a partiacuteculas virais ateacute o trabalho de Coronado et al (2000) no
qual 98 dos felinos com enxertos homoacutelogos de metatarsos conservados em glicerina 98
apresentaram positividade para o viacuterus da Leucemia Felina sabendo-se que antes da
implantaccedilatildeo oacutessea esses animais eram negativos e que os metatarsos foram retirados de
animais soropositivos concluindo-se que a glicerina 98 natildeo eacute capaz de inativar o viacuterus da
FeLV
Trani et al (2008) tambeacutem verificaram a ocorrecircncia de viacuterus raacutebico em 50 das
amostras positivas de pericaacuterdio de camundongos apoacutes conservaccedilatildeo em glicerina 98 por 30
dias No mesmo experimento os autores obtiveram positividade tambeacutem para pericaacuterdios
tratados com glutaraldeiacutedo 0625 que eacute uma concentraccedilatildeo considerada segura em vaacuterios
estudos experimentais e descriccedilotildees de utilizaccedilatildeo cliacutenica Estes achados motivaram a
continuidade dos estudos estando o presente trabalho inserido neste processo
Concentraccedilotildees de glicerina e glutaraldeiacutedo semelhantes agraves utilizadas neste experimento
foram testadas por Costa (2009) quanto agraves reaccedilotildees locais e incorporaccedilatildeo dos implantes O
tratamento dos pericaacuterdios com soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo 15 mostrou elevada toxicidade no
local do implante o que entretanto natildeo foi equivalente aos achados sistecircmicos nas
observaccedilotildees deste estudo Este fato deve estar relacionado a uma baixa absorccedilatildeo sanguiacutenea
incapaz de promover efeitos sistecircmicos nos oacutergatildeos pesquisados Ainda considera-se que os
resultados obtidos no presente trabalho reforccedilam a seguranccedila de utilizaccedilatildeo das concentraccedilotildees
36
entre 0625 e 1 de glutaraldeiacutedo quanto agrave sua biocompatibilidade no tratamento de
pericaacuterdios bovinos
37
6 CONCLUSAtildeO
Natildeo se observaram lesotildees macroscoacutepicas ou histoloacutegicas no rim fiacutegado e baccedilo dos 60
camundongos implantados com pericaacuterdio bovino conservados com glicerol a 98 e
glutaraldeiacutedo a 0625 10 e 15 que pudessem estar associadas aos efeitos toacutexicos dessas
substacircncias conservadoras
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(ALVARENGA 1992) aleacutem de reduzir a antigenicidade preservar a textura do tecido e
aumentar a resistecircncia agrave traccedilatildeo sem alterar o grau de elasticidade (PIGOSSI 1967)
A glicerina desidrata o tecido substitui a maior parte da aacutegua intracelular sem alterar a
concentraccedilatildeo iocircnica das ceacutelulas atua como protetor da integridade celular (PIGOSSI 1967
PIGOSSI et al 1971) possui accedilatildeo fixadora e desidratante raacutepida aleacutem de elevar resistecircncia agrave
traccedilatildeo sem alterar o grau de elasticidade (LEX amp RAIA 1971 LEITE et al 1979) Tem accedilatildeo
anti-seacuteptica e na concentraccedilatildeo igual ou maior que 25 age como desinfetante Quando
concentrada a glicerina destroacutei bacteacuteria em 3 horas (SOLIMANN 1957)
Pigossi et al (1971) observaram que fungos e bacteacuterias (gram-positivas e gram-
negativas) eram susceptiacuteveis ao efeito da glicerina uma vez que na dura-maacuteter humana apoacutes
288 horas em imersatildeo na glicerina jaacute natildeo existiam fungos e bacteacuterias apenas formas
esporuladas Natildeo foi possiacutevel atribuir accedilatildeo antiviral poreacutem constatou-se que natildeo houve
alteraccedilatildeo nas caracteriacutesticas de textura nem contaminaccedilatildeo e natildeo foi observada reaccedilatildeo
inflamatoacuteria aguda ou tipo corpo estranho a membrana foi incorporada ao tecido neoformado
natildeo promovendo reaccedilatildeo local imunoloacutegica e teve baixa antigenicidade
221 1 Caracteriacutesticas Bioquiacutemicas da Glicerina
A glicerina tambeacutem conhecida como glicerol ou propano-123-triol eacute um composto
orgacircnico pertencente agrave funccedilatildeo aacutelcool apresenta-se no estado liacutequido agrave temperatura ambiente
eacute inodoro higroscoacutepico viscoso e adocicado (COLLINS 2005)
O glicerol eacute um precursor para a siacutentese de triacilgliceroacuteis e de fosfoliacutepidos no fiacutegado
e no tecido adiposo Quando o corpo usa a gordura acumulada como fonte de energia glicerol
e aacutecidos graxos satildeo libertados na corrente sanguiacutenea O glicerol pode ser convertido em
glicose pelo fiacutegado gerando energia para o metabolismo celular
7
O glicerol estaacute presente em todos os oacuteleos e gorduras de origem animal e vegetal Esta
substacircncia eacute reconhecida desde 1959 como segura para consumo humano e eacute utilizada em
diversos produtos alimentiacutecios para os mais diversos propoacutesitos Os niacuteveis de DL50 em ratos
satildeo de 470 mg kg-1
e em porquinhos-da-iacutendia de 7750 mgkg-1
Vaacuterios estudos mostraram
que uma grande quantidade de glicerol (sinteacutetico ou natural) pode ser administrada sem
aparecimento de qualquer efeito adverso agrave sauacutede (KIRK-OTHMER 2007)
Aleacutem da induacutestria alimentiacutecia tambeacutem eacute utilizado na aacuterea farmacecircutica para fabricaccedilatildeo
de medicamentos e cosmeacuteticos na fabricaccedilatildeo tecircxtil para dar maleabilidade a tecidos como
preservante de bacteacuterias em alguns meios de cultura (KIRK-OTHMER 2007) e conservante
de materiais como por exemplo pericaacuterdio bovino
Figura 1 Estrutura quiacutemica da moleacutecula do glicerol (Fonte IUPAC 1993)
2212 Toxicidade da Glicerina
Coelho et al (1996) demonstraram que a administraccedilatildeo de glicerol 50 na dose
10mLKg-1
induz rabdomioacutelise em ratos apoacutes 24 horas observando-se insuficiecircncia renal
aguda mioglobinuacuterica e lesatildeo hepaacutetica Relataram tambeacutem que a literatura descreve
propriedades embriotoacutexicas e teratogecircnicas do glicerol (administraccedilatildeo subcutacircnea
intramuscular e oral) para ratos em dosagens superiores a 75mgKg-1
Quando aplicado
intramuscular o glicerol produz um estado de mioglobinuacuteria devido agrave necrose muscular
similar a rabdomioacutelise cliacutenica levando a insuficiecircncia renal aguda ocorrendo principalmente
lesatildeo em tuacutebulos uriniacuteferos proximais
Martim et al (2007) induziram insuficiecircncia renal aguda apoacutes administraccedilatildeo de
glicerol 50 na dose de 6mLKg-1
na regiatildeo do muacutesculo femoral de ratos devido agrave
rabdomioacutelise Posteriormente administou extrato de Vitis vinifera em 2 grupos e observou
efeito renoprotetor atribuiacutedo aos efeitos antioxidantes desta substacircncia
8
2213 Tecidos Bioloacutegicos Tratados em Soluccedilatildeo de Glicerina
Pigossi (1967) utitizou dura-maacuteter homoacutegena canina conservada em glicerina lavada
em aacutegua corrente para retirada de sujidades e conservada em frasco de tubo de ensaio com
glicerina pura agrave temperatura ambiente e conservada por um periacuteodo de 19 a 105 dias Foi
realizada em periacuteodos diferentes anaacutelise histoloacutegica dos implantes para avaliar alteraccedilatildeo em
sua textura e observou-se uma sutil delaminaccedilatildeo do colaacutegeno que foi relacionada agrave
desidrataccedilatildeo Estas membranas foram implantadas em dura-maacuteter de catildees sem realizaccedilatildeo de
testes bacterioloacutegicos Os animais foram eutanasiados entre 10 a 360 dias sendo um animal
por mecircs e apresentaram agrave necropsia ausecircncia de reaccedilatildeo inflamatoacuteria aguda o que foi
considerado pelo autor indicativo de esterilidade e de baixa antigenicidade do material
implantado jaacute que os animais natildeo fizeram antibioticoterapia Ocorreu tambeacutem substituiccedilatildeo da
dura-maacuteter com a reabsorccedilatildeo e incorporaccedilatildeo do material implantado nos casos de maior
evoluccedilatildeo (PIGOSSI 1967 PIGOSSI et al 1971) Segundo Pigossi (1967) estas membranas
podem ser conservadas por um periacuteodo de ateacute seis meses ou mais naquele meio Em outro
estudo o mesmo autor e colaboradores (PIGOSSI et al1971) relataram que a glicerina a
98 em temperatura ambiente mostrou-se eficiente para conservaccedilatildeo de tecidos natildeo
provocando reaccedilotildees de rejeiccedilatildeo ou infeccccedilatildeo no tecido hospedeiro estudado
No iniacutecio da deacutecada de 70 Puig et al (1973 1975 e 1976) desenvolveram uma vaacutelvula
cardiacuteaca confeccionada com dura-maacuteter humana conservada pelo glicerol Concluiacuteram que a
dura-maacuteter preservada e esterilizada em glicerina 98 agrave temperatura ambiente por no miacutenimo
12 dias com ou sem o uso de antibioacuteticos praticamente natildeo satildeo trombogecircnicos mesmo sem
uso de anticoagulantes e permitem a fabricaccedilatildeo de valvas com fluxo central e de vaacuterios
tamanhos para substituiccedilatildeo de valva mitral aoacutertica tricuacutespide pulmonar mantendo os
pacientes operados com padrotildees hemodinacircmicos satisfatoacuterios e que esta membrana possui a
mesma resistecircncia em toda superfiacutecie por isso eacute ideal para confecccedilatildeo de valvas
Em 2000 Coronado et al conservaram metatarsos felinos contaminados com viacuterus da
Leucemia Felina em soluccedilatildeo de glicerina a 220C por 4 semanas sendo estes ossos
transplantados em gatos sadios Foi constatado em 98 dos animais do grupo a
soropositividade para avaliaccedilatildeo do enxerto sendo que todos os enxertos avaliados foram
positivos para o viacuterus da Leucemia Felina
Algumas membranas bioloacutegicas de bovinos tecircm sido utilizadas em estudos
experimentais e apresentaram resultados satisfatoacuterios Em catildees empregou-se dura-maacuteter
9
conservada em glicerina por periacuteodo maior que seis meses na reparaccedilatildeo da bainha do
muacutesculo reto do abdome (INATOMI et al 1980) peritocircnio na substituiccedilatildeo de retalho
diafragmaacutetico (DALECK et al 1988) na reparaccedilatildeo de heacuternia perineal (DALECK et al
1992) na tenoplastia do tendatildeo calcanear comum (COSTA NETO et al 1999) e pericaacuterdio na
artroplastia do acetaacutebulo femural (RODASKI et al 2002)
222 Glutaraldeiacutedo
2221 Caracteriacutesticas Bioquiacutemicas do Glutaraldeiacutedo
O glutaraldeiacutedo eacute um dialdeiacutedo saturado encontrado amplamente em forma liacutequida
incolor ou amarelada em soluccedilatildeo aquosa a 50 que tem sido amplamente utilizado no
tratamento e conservaccedilatildeo de materiais de uso meacutedico principalmente para reparo em paredes
de cavidades de oacutergatildeos ocos em reconstruccedilatildeo vascular e valvular dentre outros Possui
potente accedilatildeo polivalente sendo portanto bactericida fungicida virucida (sua atividade eacute
devida a alquilaccedilatildeo de grupos sulfidrila hidroxila carboxila e amino dos microrganismos o
que altera o seu DNA RNA e siacutentese de proteiacutenas) e esporicida (devido ao glutaraldeiacutedo
reagir com a superfiacutecie do esporo o que provoca o endurecimento das camadas externas e
morte do esporo) Eacute uma substacircncia pouco poluente devido agrave sua raacutepida biodegradaccedilatildeo natildeo
bioacumulativa e de pouca persistecircncia no ar solo e aacutegua aleacutem de ser um excelente fixador
de tecidos para a microscopia eletrocircnica (APECIH 1998 e ANVISA 2007)
Eacute um produto muito reativo que pode ser polimerizado na presenccedila da aacutegua A reaccedilatildeo
de condensaccedilatildeo eacute mais raacutepida em meio alcalino e pode tornar-se violenta em contato com
bases fortes As soluccedilotildees aquosas de glutaraldeiacutedo levemente aacutecidas satildeo relativamente
estaacuteveis A accedilatildeo de um estabilizante como por exemplo o metanol permite conservaacute-las por
mais tempo O Glutaraldeiacutedo e as suas soluccedilotildees aquosas corroem numerosos materiais
nomeadamente o accedilo o ferro galvanizado o alumiacutenio o estanho e o zinco (Costa et al 1990)
A soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo possui accedilatildeo contra fungos bacteacuterias e viacuterus e segundo a
Comissatildeo de Controle de Infecccedilatildeo Hospitalar da Universidade Federal de Minas Gerias
(UFMG 1993) e a Fundaccedilatildeo Oswaldo Cruz (2002) esta soluccedilatildeo na concentraccedilatildeo de 2 eacute
utilizada na esterilizaccedilatildeo de materiais com tempo miacutenimo de 10 horas de exposiccedilatildeo Tambeacutem
eacute utilizada como um dos meios de tratamento das membranas bioloacutegicas contra
10
microrganismos pois possui poder de esterilizaccedilatildeo (CARPENTIER et al 1969 IONESCU et
al 1977)
Figura 2 Estrutura quiacutemica da moleacutecula do glutaraldeiacutedo (Fonte IUPAC 1993)
2222 Toxicidade do Glutaraldeiacutedo
A soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo eacute toacutexica para o organismo receptor portanto eacute
extremamente importante a lavagem abundante com soluccedilatildeo salina antes de a membrana
bioloacutegica ser implantada (PINTO et al 1993) Aleacutem disso jaacute foi considerado que qualquer
variaccedilatildeo no modo de preparaccedilatildeo pode influenciar no balanccedilo (equiliacutebrio) entre a reabsorccedilatildeo
do implante e a deposiccedilatildeo de fibrose no local do implante (ADLIGTON et al 1992) Por isso
eacute importante definir uma concentraccedilatildeo ideal de glutaraldeiacutedo que natildeo interfira bruscamente na
reaccedilatildeo inflamatoacuteria que natildeo provoque calcificaccedilatildeo do implante que natildeo gere toxicidade local
e sistecircmica e que seja capaz de controlar de forma eficaz o crescimento microbiano
Ao se avaliar o processo inflamatoacuterio na utilizaccedilatildeo de enxerto de pericaacuterdio bovino
tratado com glutaraldeiacutedo pode-se caracterizaacute-lo como crocircnico e moderado (GRECA et al
2005) Segundo Tang et al (1995) respostas inflamatoacuterias crocircnicas acompanhadas de
macroacutefagos eou acuacutemulo de ceacutelulas gigantes do organismo tecircm sido observadas ao redor de
muitos tipos de implantes de biomateriais e tecircm sido associadas com vaacuterias complicaccedilotildees que
afetam tanto o receptor quanto o implante por si mesmo (TANG et al 1995) Durante a
resposta inflamatoacuteria crocircnica ao implante produtos da aderecircncia de ceacutelulas inflamatoacuterias
podem ser gerados e danificar o implante eou reagir com o biomaterial e gerar cataboacutelitos
toacutexicos (ZHAO amp COURTNEY 1999)
2223 Tecidos Bioloacutegicos Tratados em Soluccedilatildeo de Glutaraldeiacutedo
Ionescu et al em 1968 utilizaram vaacutelvulas de suiacutenos para confecccedilatildeo de vaacutelvulas
aoacuterticas para humanos devido ao diacircmetro compatiacutevel do modelo suiacuteno com o humano Estas
valvas foram coletadas de animais sem precauccedilotildees de esterilidade e foram conservadas em
11
formaldeiacutedo a 4 de soluccedilatildeo fosfato pH 56 por no miacutenino 2 semanas e mantidas nesta
mesma soluccedilatildeo tendo este procedimento sido realizado em 63 pacientes
Carpentier et al 1969 introduziram o uso do glutaraldeiacutedo em baixas concentraccedilotildees
para preservaccedilatildeo dos tecidos bioloacutegicos e concluiacuteram haver esterilizaccedilatildeo manutenccedilatildeo das
propriedades mecacircnicas eliminaccedilatildeo ou desnaturaccedilatildeo dos componentes antigecircnicos e
prevenccedilatildeo da desnaturaccedilatildeo do colaacutegeno Para descrever as vaacutelvulas confeccionadas com
tecidos vivos tratados pelo glutaraldeiacutedo propocircs um novo termo chamando-as de bioproacuteteses
Em 1974 Ionescu et al confeccionaram uma vaacutelvula com pericaacuterdio bovino tratado
pelo glutaraldeiacutedo e conservado em formaldeiacutedo Isto apoacutes um trabalho que comparava as
vaacutelvulas confeccionadas de faacutescia lata homoacuteloga que foi preservada em 4 de formaldeiacutedo ou
02 de glutaraldeiacutedo das vaacutelvulas de pericaacuterdio heteroloacutego foi tratado com 02 ou 06 de
glutaraldeiacutedo e verificou atraveacutes de anaacutelises cliacutenicas e hemodinacircmicas que as vaacutelvulas de
pericaacuterdio apresentavam um maior potencial de qualidade para o uso como vaacutelvula cardiacuteaca
sendo considerado tambeacutem que o meacutetodo de preparaccedilatildeo da vaacutelvula eacute importante para sua
durabilidade
Ionescu et al(1977) estabilizaram e fixaram pericaacuterdios bovinos com soluccedilatildeo de
glutaraldeiacuteo 05 tampatildeo fosfato com pH 74 a 4oC por 2 semanas sendo estocada em 4 de
soluccedilatildeo de formaldeiacutedo tampatildeo a pH 54 com 02 M acetato Foram realizadas implantaccedilotildees
de vaacutelvulas de pericaacuterdio em 212 pacientes humanos e na anaacutelise estrutural e da integridade
funcional da proacutetese mostrada por histologia e avaliaccedilatildeo hemodinacircmica respectivamente
evidenciou-se que a durabilidade e integridade fornecidas pela estabilizaccedilatildeo do glutaraldeiacutedo
eram satisfatoacuterias
A importacircncia do tratamento preacutevio com glutaraldeiacutedo eacute que esta soluccedilatildeo serve para
esterilizaccedilatildeo e preservaccedilatildeo da membrana previne reaccedilatildeo imunoloacutegica pela reduccedilatildeo do
potencial antigecircnico de cada tecido previne desnaturaccedilatildeo do colaacutegeno criando uma grande
estabilidade pela durabilidade das proacuteteses Baseada na estabilidade do material bioloacutegico os
tecidos tratados apresentam durabilidade de acordo com a regeneraccedilatildeo tecidual das ceacutelulas do
hospedeiro (CARPENTIER et al 1969 CARPENTIER et al 1974) GOISSIS et al (1999)
concluiram que a soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo provoca diminuiccedilatildeo da reaccedilatildeo imunoloacutegica da
membrana bioloacutegica no organismo receptor e aumento da resistecircncia da membrana
Em 1990 Braile confecciou proacuteteses de pericaacuterdio bovino e implantou em humanos
para correccedilatildeo fechada de insuficiecircncia mitral As membranas pericaacuterdicas foram coletadas em
12
abatedouros seguidas de limpeza para retirada das sujidades e tratamento com glutaraldeiacutedo
05 por um periacuteodo de 18 dias
Zuacutentildeiga et al (2002) desenvolveram um estudo experimental em catildees e avaliaram
pericaacuterdio tratado pela soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo para o uso em ressecccedilatildeo pulmonar em catildees
As amostras foram colocadas em soluccedilatildeo de Hanks a 40C por 6 horas com soluccedilatildeo bactericida
(penicilina e estreptomicina) e fungicida (anfotericina B) depois as membranas foram
tratadas com soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo 05 com pH 74 por um periacuteodo de 15 dias Os
autores utilizaram esta membrana na forma de tratamento por 10 anos na cliacutenica ciruacutergica
toacuteraco-abdominal e obtiveram resultados satisfatoacuterios
A utilidade cicatrizaccedilatildeo e integridade do pericaacuterdio de bovinos em tecidos nasoseptais
de porcos foi observada por Marcos et al(2002-2003) que colocaram as membranas imersas
em soluccedilatildeo de Hanks a 4oC por 6 horas com soluccedilatildeo bactericida (penicilina e estreptomicina)
e fungicida (anfotericina B) e posteriormente tratadas com soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo 05
com pH tampatildeo fosfato por um periacuteodo de 15 dias O controle microbioloacutegico depois dos 15
dias de tratamento das amostras de pericaacuterdio foi negativo e antes da implantaccedilatildeo tambeacutem foi
negativo assim como na soluccedilatildeo de preservaccedilatildeo A soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo atuou como
agente que estabiliza a forccedila de uniatildeo cruzada do tecido e atua como germicida e
desnaturando as proteiacutenas dos agentes infecciosos e portanto reduz a antigenicidade A
evoluccedilatildeo cliacutenica foi satisfatoacuteria com baixa reaccedilatildeo de corpo estranho baixo potencial
infeccioso e adequado suporte para incorporaccedilatildeo do tecido fibroso promovendo boa
cicatrizaccedilatildeo O material foi considerado de faacutecil manipulaccedilatildeo ciruacutergica e baixo custo
Pinto et al (1993) realizaram um estudo experimental para avaliaccedilatildeo da
biocompatibilidade do pericaacuterdio bovino tratado com glutaraldeiacutedo conservados ou natildeo em
formaldeiacutedo e tecido sinteacutetico (dacron) implantados no tecido subcutacircneo da regiatildeo
abdominal de ratos A histologia das peccedilas revelou ausecircncia de biocompatibilidade
principalmente na membrana tratada pelo glutaraldeiacutedo e conservada com formaldeiacutedo
diferentemente do dacron que apresentou perfeita biocompatibilidade No teste da cultura de
ceacutelula ldquoin vitrordquo mostrou um grau intenso de toxicidade associado ao resiacuteduo do agente de
tratamento Tanto o grupo tratado com glutaraldeiacutedo e conservado em formaldeiacutedo quanto o
grupo soacute tratado pelo glutaraldeiacutedo apresentaram toxicidade nas ceacutelulas
Trani et al (2008) em experimento com pericaacuterdios de camundongos tratados com
glutaraldeiacutedo 0625 observaram a ocorrecircncia do viacuterus raacutebico mesmo quando as membranas
foram mantidas na soluccedilatildeo por 30 dias agrave temperatura ambiente sendo reproduzida a infecccedilatildeo
13
em 50 dos camundongos que receberam injeccedilatildeo de macerado das amostras tratadas Este
trabalho demonstrou a necessidade de encontrar-se uma maior concentraccedilatildeo de glutaraldeiacutedo
que possa demonstrar accedilatildeo viricida sem promover maiores danos teciduais locais ao
hospedeiro nem toxicidade sistecircmica
Em trabalho recente de nosso Grupo de Pesquisa Costa (2009)1 observou nos mesmos
animais utilizados no presente trabalho reaccedilatildeo inflamatoacuteria local exacerbada e incorporaccedilatildeo
insatisfatoacuteria naqueles implantes tratados com concentraccedilatildeo de 15 de glutaraldeiacutedo
obtendo boa resposta local nos outros grupos
1 Comunicaccedilatildeo pessoal (dados ainda natildeo publicados) E-mail claudiabdacostagmailcom
14
3 MATERIAL E MEacuteTODOS
31 Obtenccedilatildeo e Limpeza das Membranas Bioloacutegicas
Os pericaacuterdios bovinos foram obtidos de animais abatidos em matadouro na cidade de
Trecircs Rios Rio de Janeiro e submetidos agrave fiscalizaccedilatildeo do Departamento de Inspeccedilatildeo Federal
do Ministeacuterio da Agricultura e Departamento de Vigilacircncia Sanitaacuteria da Secretaria de Sauacutede
Estadual Para a conservaccedilatildeo do material durante o transporte foi utilizado um recipiente
teacutermico com gelo o qual permitiu que os pericaacuterdios permanecessem em temperatura de
aproximadamente 10degC ateacute a chegada ao laboratoacuterio Em prosseguimento foi realizada a
limpeza manual da membrana pericaacuterdica e retirada da gordura para que o seu tratamento e
conservaccedilatildeo fossem iniciados
32 Preparaccedilatildeo das soluccedilotildees de Glutaraldeiacutedo e Glicerina
As soluccedilotildees foram preparadas em laboratoacuterio do Departamento de Cliacutenica e Cirurgia
da Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro Uma soluccedilatildeo PBS (Phosphate-Bufferid
Saline) composta por fosfato monopotaacutessico fosfato dissoacutedico cloreto de soacutedio e aacutegua
destilada foi utilizada para tamponamento das soluccedilotildees de glicerina PA (Pro-Analysis)
bidestilada 982 e de glutaraldeiacutedo 25
3 em aacutegua A soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo foi diluiacuteda em
aacutegua destilada ateacute chegar-se agraves concentraccedilotildees de 0625 1 e 15 e tamponada com
soluccedilatildeo PBS ateacute chegar-se a um pH de 74 assim como a glicerina 98 (TRANI et al 2006)
33 Tratamento e Conservaccedilatildeo dos Pericaacuterdios Bovinos
Os pericaacuterdios bovinos foram fracionados em partes com aacutereas de aproximadamente
9cm2 e colocados em frascos coletores esteacutereis comerciais para exames laboratoriais com
capacidade para 80mL cada frasco contendo volume aproximado de 50mL das soluccedilotildees de
glicerina a 98 e glutaraldeiacutedo a 0625 1 ou 15 recebeu trecircs fragmentos de pericaacuterdio
Parte dos fragmentos foi conservada em soluccedilatildeo de glicerina 98 durante 30 dias e a outra
parte dos fragmentos pericaacuterdicos recebeu tratamento com a soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo por 18
2 Apresentaccedilatildeo Comercial Glicerina 98 PA bidestilada Proquimios 3 Apresentaccedilatildeo Comercial Soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo 25 em aacutegua Proquimios
15
dias nas concentraccedilotildees de 0625 1 ou 15 Os frascos foram armazenados em
temperatura ambiente e protegidos da luz
34 Animais
Foram utilizados 65 camundongos com pesos entre 20 e 30g procedentes do Bioteacuterio
do Laboratoacuterio de Coccidioses do Departamento de Epidemiologia e Sauacutede Puacuteblica da
Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro Os animais foram mantidos separados em
caixas de accedilo inoxidaacutevel individuais em sala com refrigeraccedilatildeo adequada Os camundongos
tiveram suas caixas trocadas uma vez por semana e apoacutes cada troca eram lavadas com cloro
secadas e forradas com maravalha limpa e autoclavada A aacutegua e a raccedilatildeo eram fornecidas sem
restriccedilotildees
Foram formados um grupo controle (contendo 5 animais) um grupo para receber o
pericaacuterdio bovino conservado com glicerina 98 subdivido em 3 subgrupos (composto por 5
animais cada subgrupo) correspondentes ao tempo para eutanaacutesia (7 14 e 30 dias) 3 grupos
para as diferentes concentraccedilotildees de glutaraldeiacutedo (06255 1 e 15) sendo cada subdivido
em 3 subgrupos (com 5 animais cada subgrupo) correspondentes ao tempo para eutanaacutesia (7
14 e 30 dias) conforme descrito no Quadro 1
Quadro1 Delineamento experimental dos grupos de camundongos (Mus musculus)
submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com glicerina 98 e glutaraldeiacutedo a
0625 1 e 15 e grupo controle sem implantaccedilatildeo da membrana
GRUPOS SOLUCcedilAtildeO DE
TRATAMENTO
TEMPO DE
AVALIACcedilAtildeO SUBGRUPOS
NUacuteMERO
DE
ANIMAIS
Grupo I Controle 1 dia ----- 5
GrupoII Glicerina 98 7 dias IIa 5
14 dias IIb 5
30 dias IIc 5
Grupo III Glutaraldeiacutedo 0625 7dias IIIa 5
14 dias IIIb 5
30dias IIIc 5
Grupo IV Glutaraldeiacutedo 1 7 dias IVa 5
14 dias IVb 5
30 dias IVc 5
Grupo V Glutaraldeiacutedo 15 7 dias Va 5
14 dias Vb 5
30 dias Vc 5
Total de animais 65
16
35 Procedimentos Ciruacutergicos
351 Implantaccedilatildeo dos Pericaacuterdios
Os fragmentos de pericaacuterdios foram retirados dos frascos com cuidados de assepsia e
lavados com salina esteacuteril para a retirada do excesso de soluccedilatildeo conservante presente na
superfiacutecie da membrana (PINTO et al 1993) Foram feitas trecircs lavagens nos fragmentos
tratados com glicerina e oito lavagens nos fragmentos em glutaraldeiacutedo (PINTO 1993
HADDAD FILHO et al 2004) Cada lavagem continha 10mL de soluccedilatildeo salina e na uacuteltima
lavagem permaneciam por 30 minutos
Os camundongos encontravam-se em jejum de 12 horas para a realizaccedilatildeo do
procedimento ciruacutergico foram preacute-anestesiados via intraperitoneal com diazepam4 (5mgkg
-
1) (PAIVA 2005) e anestesiados com xilazina
5 (15mgkg
-1) e quetamina
6 (150mgkg
-1) via
intraperitoneal (PLUNKETT 2006) Em seguida foram tricotomizados e receberam para
controle de dor cloridrato de tramadol7 (7mgkg
-1) por via subcutacircnea e 005mL de
antibioacutetico8 (composto associado de benzilpenicilina benzatina 1200000 UI
benzilpenicilina procaiacutena 600000 UI benzilpenicilina potaacutessica 600000 UI
diidroestreptomicina base 500mg estreptomicina base 500mg em 6mL) por via intramuscular
(PLUNKETT 2006) e realizou-se a antissepsia do local com aacutelcool iodado a 05
A regiatildeo abdominolateral esquerda foi escolhida para implantaccedilatildeo do fragmento de
pericaacuterdio Os animais encontravam-se em decuacutebito lateral direito com membros relaxados
foi realizada incisatildeo de pele de 15cm (Figura 5) no sentido dorsoventral paralelamente entre a
uacuteltima costela e a articulaccedilatildeo fecircmur-tiacutebio-patelar Em sequecircncia seccionou-se um retalho de
musculatura abdominal com auxiacutelio de um molde quadrado de polipropileno com 05 cm de
lado e reparos com fios de nylon nos veacutertices do recorte Devido agrave indefiniccedilatildeo dos limites de
cada muacutesculo abdominal o fragmento muscular retirado em cada camundongo abrangia o
muacutesculo obliacutequo externo aleacutem do muacutesculo obliacutequo interno e do muacutesculo transverso
abdominal (Figura 6)
4 Apresentaccedilatildeo Comercial Compaz 5mgmL Cristaacutelia 5 Apresentaccedilatildeo Comercial Ansedan 2 Vetbrands 6 Apresentaccedilatildeo Comercial Ketamina 10 Agener 7 Apresentaccedilatildeo Comercial Dorless 100mg2mL Uniatildeo Quiacutemica 8 Apresentaccedilatildeo Comercial Pentabioacutetico FortDodge
17
Figura 3 Animal em decuacutebito lateral direito apoacutes
tricotromia
Figura 4 Incisatildeo na pele
18
Figura 5 Incisatildeo na pele e pontos de reparo com fio Nylon 5-0 fixados na musculatura abdominal lateral de camundongo
delimitando a aacuterea que seraacute incisada para implantaccedilatildeo de
fragmento de pericaacuterdio bovino conservado
Figura 6 Pontos de reparo delimitando as bordas da aacuterea de
na musculatura abdominal lateral de camundongo apoacutes incisatildeo
e retirada de fragmento muscular para implantaccedilatildeo de
fragmento de pericaacuterdio bovino conservado
Um fragmento de pericaacuterdio quadrado com 1cm em cada lado foi implantado entatildeo no
mesmo local de retirada do retalho atraveacutes de sutura descontiacutenua simples com fio de nylon
50 (Figura 7) e posterior rafia cutacircnea com sutura descontiacutenua simples e fio de nylon 50
19
Figura 8 Suturas das margens de fragmento de pericaacuterdio
bovino conservado com a face lisa do implante voltada para o
interior da cavidade abdominal de camundongo
Figura 9 Suturas dos veacutertices do fragmento de pericaacuterdio
bovino na cavidade abdominal do camundongo
20
Figura 10 Suturas das bordas do fragmento de pericaacuterdio
bovino na cavidade abdominal do camundongo
Figura 10 Suturas da pele
21
Figura 11 Ferida ciruacutergica recoberta
Cada animal no poacutes-operatoacuterio recebeu mais duas doses do mesmo antibioacutetico do preacute-
operatoacuterio via intramuscular sendo cada uma administrada com um intervalo de 48 horas e
nenhuma administraccedilatildeo de antiinflamatoacuterio foi realizada As feridas foram recobertas com
curativo constando de tira de esparadrapo hipoalergecircnico9
36 Eutanaacutesia Coleta e Anaacutelise Macro e Microscoacutepica das Amostras Teciduais de Rins
Fiacutegado e Baccedilo
A eutanaacutesia dos camundongos seguiu as normas preconizadas pelo COBEA (lei no 6338
de maio de 1979) e foi realizada nos periacuteodos poacutes-operatoacuterios correspondentes a 7 14 e 30
dias de acordo com o Quadro 1
Os faacutermacos para eutanaacutesia foram aplicadas por via intraperitoneal constando de
quetamina (450mgkg-1
) e xilazina (45mgkg-1
) (PAIVA 2005)
Os fiacutegados baccedilos e rins foram avaliados quanto ao aspecto macroscoacutepico e logo apoacutes
foram fixados em formol a 10 tamponado
As amostras foram encaminhadas ao Laboratoacuterio de Histopatologia do Departamento de
Epidemiologia e Sauacutede Puacuteblica do Instituto de Veterinaacuteria Apoacutes fixaccedilatildeo o material foi
processado como de rotina para exame histopatoloacutegico e avaliado em microscopia oacutetica
9 Apresentaccedilatildeo Comercial Fita Micropore 3M (25mm x 134m)
22
4 RESULTADOS
A implantaccedilatildeo dos fragmentos na parede abdominal dos camundongos natildeo apresentou
dificuldade de execuccedilatildeo tampouco complicaccedilotildees poacutes-operatoacuterias como deiscecircncias de
suturas eventraccedilatildeo ou evisceraccedilatildeo Os curativos mantiveram-se nos animais por periacuteodos que
variaram entre 3 a 7 dias quando observou-se a regiatildeo operada sem edemas hematomas ou
exsudatos
O protocolo anesteacutesico empregado permitiu a execuccedilatildeo do implante na maioria dos
animais Em dez camundongos foi necessaacuteria aplicaccedilatildeo de mais um terccedilo da dose inicial por
via intraperitoneal para a rafia dos uacuteltimos pontos de fixaccedilatildeo da membrana e sutura da pele
A teacutecnica ciruacutergica levava em torno de 45 minutos a uma hora e a recuperaccedilatildeo anesteacutesica
ocorria aproximadamente em uma hora e trinta minutos
Agrave avaliaccedilatildeo macroscoacutepica os oacutergatildeos apresentaram alteraccedilotildees tais como rins e fiacutegados
com focos amarelados e ateacute todo o parecircnquima com esta cor Ocorreram tambeacutem coloraccedilotildees
acinzentadas esbranquiccediladas e com aacutereas ligeiramente enegrecidas nos parecircnquimas Os
baccedilos de alguns animais apresentavam polpa branca evidente Estas alteraccedilotildees ocorreram
aleatoriamente entre os animais dos cinco grupos sem portanto caracterizar indicativo de
toxicidade das soluccedilotildees em estudo (Quadro2)
Da mesma forma foram observadas alteraccedilotildees microscoacutepicas variadas com
distribuiccedilatildeo aleatoacuteria tais como em rins cilindros hialinos congestatildeo moderada poucas
ceacutelulas tubulares com citoplasma mais eosinofiacutelico alguns tuacutebulos apresentavam-se
tumefeitos e ligeiramente vacuolizados hemossiderose e infiltrado inflamatoacuterio mononuclear
fiacutegados congestos e infiltrado inflamatoacuterio polimorfonuclear em regiotildees periductais alguns
hepatoacutecitos com vacuolizaccedilatildeo baccedilo apresentando moderada hematopioese extramedular Foi
observada tambeacutem congestatildeo dos oacutergatildeos em todos os grupos de animais
23
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) controle sem implantaccedilatildeo da membrana Continua
GRUPO I (Controle)
A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Levemente
aumentado com
pontos
esbranquiccedilados agrave
superfiacutecie e
evidentes tambeacutem
ao corte
---
Levemente amarelado e
com pontos
esbranquiccedilados agrave
superfiacutecie
--- Pontos esbranquiccedilados
agrave superfiacutecie
FIacuteGADO Moderadamente
amarelado
Pontos levemente mais
escuros agrave superfiacutecie
alguns vistos tambeacutem ao
corte
--- --- ---
RINS --- --- --- --- ---
--- = sem alteraccedilatildeo
24
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de peicaacuterdio bovino tratado com Glicerina a 98
Continua
GRUPO II (Glicerina 98)
SUB- GRUPO IIa (7dias) SUB- GRUPO IIb (14dias) SUB- GRUPO IIc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie e
evidentes
tambeacutem ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie e
evidentes
tambeacutem ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie e
evidentes
tambeacutem ao
corte
--- --- --- --- --- --- --- ---
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Difusame
nte
amarelad
o
FIacuteGADO Moderame
nte
amarelado
Difusament
e amarelo
claro
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
e vesiacutecula
biliar
distendida
Difusament
e amarelo
claro
---
Levemen
te
amarelad
o
Levemen
te
amarelad
o
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro e
vesiacutecula
biliar
distendid
a
Difusame
nte
amarelo
claro e
com
focos
marrom
escuros
Difusame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Difusame
nte
amarelo
claro e
com
alguns
pontos
milimeacutetri
cos
escuros
RINS Difusament
e amarelo
claro
Moderame
nte
amarelado
Levemente
amarelado
Levemente
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Difusame
nte
amarelo
claro e
pontos
marrom
escuros
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro e
focos
marrom
escuros
Alguns
pontos
milimeacutetri
cos
vermelho
escuros
---
Moderam
ente
amarelado
e pontos
vermelho
escuros
Com focos
marrom
escuros na
superfiacutecie
Levemen
te
amarelad
o
25
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a
0625 Continua
GRUPO III (Glutaraldeiacutedo 0625)
SUB- GRUPO IIIa (7dias) SUB- GRUPO IIIb (14dias) SUB- GRUPO IIIc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Levement
e
amarelado
e com
pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
e
evidentes
tambeacutem ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
e
evidentes
tambeacutem ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte e
pontos
acinzentad
os na
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
--- --- --- --- ---
FIacuteGA
DO
Levement
e
amarelado
e pontos
acinzentad
os e
vermelho
escuros na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Levement
e
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro e
vesiacutecula
biliar
distendida
Difusamen
te amarelo
claro
Levement
e
amarelado
Moderame
nte
amarelado
e pontos
acinzentad
os na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e pontos
marrom
escuros
Difusam
ente
amarelo
claro
Moderam
ente
amarelad
o
Levem
ente
amarela
do
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
RINS
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Levement
e
amarelado
e pontos
vermelho
escuros
Difusamen
te amarelo
claro
Levement
e
amarelado
Levement
e
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro
Difusamen
te amarelo
claro
Difusamen
te amarelo
claro
Levement
e
amarelado
e Alguns
pontos
milimeacutetric
os
vermelho
escuros
Difusamen
te amarelo
claro
Leveme
nte
amarelad
o
---
Levem
ente
amarela
do
Levement
e
amarelado
Levement
e
amarelado
26
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a 1
Continua
GRUPO IV (Glutaraldeiacutedo 1)
SUB- GRUPO IVa (7dias) SUB- GRUPO IVb (14dias) SUB- GRUPO IVc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Pontos
esbranqui
ccedilados agrave
superfiacuteci
e
Pontos
esbranqui
ccedilados agrave
superfiacuteci
e
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranqui
ccedilados agrave
superfiacuteci
e e
evidentes
tambeacutem
ao corte
---
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte e
pontos
acinzentad
os na
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
FIacuteGADO
Moderam
ente
amarelad
o
Moderam
ente
amarelad
o
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Moderam
ente
amarelad
o
Modera
mente
amarela
do e
pontos
vermelh
o
escuros
Moderame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
RINS
pontos
esbranqui
ccedilados agrave
superfiacuteci
e
---
Difusamen
te amarelo
claro e
pontos
milimeacutetric
os
vermelho
escuros
---
Pontos
milimeacutetr
icos
vermelh
o
escuros
Ligeirame
nte
amarelado
e focos
acinentado
s
---
Ligeiraam
ente
amarelo
claro e
alguns
pontos
milimeacutetric
os marrom
escuros
Difusame
nte
amarelo
claro
Alguns
pontos
milimeacutetric
os marrom
escuros
Levement
e
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
vermelho
escuros
Levement
e
amarelado
Levement
e
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
vermelho
escuros
---
Levement
e
amarelado
27
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a 15
GRUPO V (Glutaraldeiacutedo 15)
SUB- GRUPO Va (7dias) SUB- GRUPO Vb (14dias) SUB- GRUPO Vc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Pontos
esbranquiccedilad
os ao corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
--- ---
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
e evidentes
tambeacutem ao
corte
---
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
--- ---
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
pontos
vermelho
escuros
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
FIacuteGADO
Moderament
e amarelado
com pontos
acinzentados
marrom
escuros e
enegrecidos
na superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro e
com
pontos
milimeacutetric
os marrom
escuros
Moderam
ente
amarelad
o
Difusame
nte
amarelo
claro e
com
focos
marrom
escuros
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
e com
alguns
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Difusamen
te amarelo
claro
Moderame
nte
amarelado
com
pontos
acinzentad
os
Difusament
e amarelo
claro com
alguns
pontos
acinzentado
s e vesiacutecula
biliar
distendida
Difusam
ente
amarelo
claro
com
alguns
pontos
vermelho
escuros
na
superfiacuteci
e
Moderame
nte
amarelado
e com
alguns
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e com
alguns
pontos
esbranquiccedil
ados e
vermelho
escuros na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e com
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e com
alguns
pontos
esbranquiccedil
ados e
vermelho
escuros na
superfiacutecie
RINS
Pontos
esbranquiccedilad
os agrave
superfiacutecie
Ligeirame
nte
amarelado
e com
pontos
milimeacutetric
os
amarronza
dos na
superfiacutecie
Difusamen
te amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro e
com
focos
marrom
escuros
Ligeiram
ente
amarelad
o
Ligeirame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
o vermelho
escuros
Ligeirame
nte
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro
Difusamen
te amarelo
claro
Moderada
mente
amarelo
Levemen
te
amarelad
o
Levemente
amarelado
e pontos
milimeacutetric
o vermelho
escuros
Levemente
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro e
com
pontos
milimeacutetric
o vermelho
escuros
Moderada
mente
amarelo
claro e
com
pontos
milimeacutetric
o
vermelho
escuros
28
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) controle sem implantaccedilatildeo da membrana Continua
GRUPO I (Controle)
A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve congestatildeo --- --- --- Leve congestatildeo e hemossiderose
FIacuteGADO --- Leve congestatildeo Alguns hepatoacutecitos
com citoplasma eosinofiacutelico
Presenccedila de infiltrado
neutrofiacutelico focal ---
RINS --- Algumas ceacutelulas epiteliais
tubulares vacuolizadas --- ---
Algumas ceacutelulas
epiteliais tubulares
vacuolizadas
--- = sem alteraccedilatildeo
29
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glicerina a 98
Continua
GRUPO II (Glicerina 98)
SUB- GRUPO IIa (7dias) SUB- GRUPO IIb (14dias) SUB- GRUPO IIc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Hematopo
iese
extramedu
lar
Leve
congestatildeo ---
Hematopoie
se
extramedula
r
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
--- --- Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
Leve
congestatilde
o
---
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
---
FIacuteGADO Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Leve
congestatilde
o
Leve
congestatilde
o
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo ---
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
---
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
RINS
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
e com
citoplasm
as
eosinofiacutelic
os
---
Leve
congestatildeo
e algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelic
o
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
---
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulare
s
tumefeit
as
---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelic
o
--- ---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelico
Leve
congestatildeo
e algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelic
o
30
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a
0625 Continua
GRUPO III (Glutaraldeiacutedo 0625)
SUB- GRUPO IIIa (7dias) SUB- GRUPO IIIb (14dias) SUB- GRUPO IIIc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatilde
o
--- ---
Leve
congestatilde
o
---
Hematopoie
se
extramedul
ar
--- ---
Hematopoie
se
extramedul
ar e
hiperplasia
folicular
---
Hematopoie
se
extramedula
r
---
Hematopoie
se
extramedul
ar
FIacuteGADO
Infiltrado
inflamatoacuter
io
mononucl
ear focal
Alguns
hepatoacutecitos
tumefeitos
Leve
congestatilde
o e
alguns
hepatoacutecit
os
tumefeito
s
Leve
congest
atildeo
Alguns
hepatoacutecitos
tumefeitos
e infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatilde
o
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
---
Leve
congestatilde
o
Alguns
hepatoacutecito
s
vacuolizad
os
---
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
neutrofiacutelico
focal
Leve
congestatildeo
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s e infiltrado
inflamatoacuterio
neutrofiacutelico
focal
Infiltrado
inflamatoacuterio
neutrofiacutelico
focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
RINS
Leve
congestatildeo
e
infiltrado
inflamatoacuter
io
mononucl
ear focal
Moderada
congestatildeo e
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
---
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
--- ---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelico
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclea
r focal
Infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclea
r focal
Leve
congestatildeo
31
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a
1 Continua
GRUPO IV (Glutaraldeiacutedo 1)
SUB- GRUPO IVa (7dias) SUB- GRUPO IVb (14dias) SUB- GRUPO IVc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve
congestatilde
o
--- Leve
congestatildeo --- ---
Leve
congestatildeo --- ---
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedula
r
---
Hematopoie
se
extramedula
r
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatilde
o
FIacuteGADO
Alguns
hepatoacutecit
os
vacuoliz
ados
Leve
congestatildeo
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
---
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatilde
o e
infiltrado
inflamat
oacuterio
mononuc
lear focal
RINS
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s e
infiltrado
inflamat
oacuterio
mononuc
lear focal
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelico
---
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
--- ---
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclea
r focal
Leve
congestatildeo
e algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasm
a
eosinofiacutelic
o
---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
e infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Leve
congestatildeo ---
32
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a 15
GRUPO V (Glutaraldeiacutedo 15)
SUB- GRUPO Va (7dias) SUB- GRUPO Vb (14dias) SUB- GRUPO Vc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve congestatildeo
e
hemossiderose
--- Leve congestatildeo Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatildeo
e
hemossider
ose
--- Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
FIacuteGADO
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados e
tumefeitos
Leve congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Leve congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
e infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
---
Leve congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Moderada
congestatildeo
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
--- ---
RINS
Hemossiderose
e poucas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Leve congestatildeo
Poucas ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
--- Leve
congestatildeo --- --- ---
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
Poucas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Leve
congestatildeo
e infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
---
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Poucas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
33
5 DISCUSSAtildeO
Os estudos sobre biocompatibilidade de membranas bioloacutegicas vecircm utilizando
principalmente o rato Wistar como animal de experimentaccedilatildeo (OLIVER et al 1980
ADLINGTON et al 1992 PINTO et al 1993 BURUGAPALLI et al 2004 HADDAD
FILHO et al 2004 COSTA et al 2005 ALKAN et al 2006) devido agrave praticidade de
manutenccedilatildeo anestesia e execuccedilatildeo de procedimentos ciruacutergicos No presente trabalho a
facilidade de obtenccedilatildeo de camundongos em nossa instituiccedilatildeo determinou a escolha desta
espeacutecie e os resultados de praticidade de execuccedilatildeo das teacutecnicas anesteacutesicas e ciruacutergicas bem
como a evoluccedilatildeo cliacutenica favoraacutevel dos animais demonstraram adequaccedilatildeo do modelo
experimental
Durante a execuccedilatildeo da teacutecnica ciruacutergica houve sempre a preocupaccedilatildeo de realizar-se a
implantaccedilatildeo do pericaacuterdio bovino em uma regiatildeo do abdome onde houvesse menor
movimentaccedilatildeo para reduzir-se as chances de deiscecircncia de sutura e ateacute uma possiacutevel
eventraccedilatildeo atraveacutes do siacutetio de implantaccedilatildeo fato que natildeo foi observado em nenhum dos
animais As dimensotildees da falha produzida na parede abdominal foram adequadas apesar de
demandarem instrumental ciruacutergico e manipulaccedilatildeo delicados e o fragmento de pericaacuterdio
possuindo tamanho maior que a falha permitiu preenchimento da aacuterea lesada uma vez que a
retraccedilatildeo da musculatura aumentava bastante o tamanho do recorte na parede
O tempo para execuccedilatildeo da cirurgia de aproximadamente 45 minutos foi apropriado agraves
condiccedilotildees anesteacutesicas uma vez que na maioria dos animais a primeira injeccedilatildeo anesteacutesica foi
suficiente e o tempo de recuperaccedilatildeo da anestesia (em torno de uma hora e trinta minutos) foi
tambeacutem considerado conveniente
Natildeo foram encontrados na literatura trabalhos que relacionassem a possiacutevel toxicidade
sistecircmica sobre viacutesceras abdominais devido ao uso do glutaraldeiacutedo e do glicerol para
preservaccedilatildeo de membranas bioloacutegicas implantadas cirurgicamente
Tanto o glicerol na concentraccedilatildeo de 98 quanto as diversas concentraccedilotildees (0625 10
e 15) de glutaraldeiacutedo utilizadas como conservantes de pericaacuterdio bovino que foi
implantado na parede abdominal dos 60 camundongos utilizados em nosso estudo natildeo
produziram lesotildees macro ou microscoacutepicas que permitissem uma inferecircncia sobre o efeito
toacutexico dessas substacircncias sobre o fiacutegado baccedilo e rim de todos esses animais
34
A ocorrecircncia de hematopoiese extramedular caracterizada pela presenccedila de grandes
ceacutelulas multinucleadas (megacarioacutecitos e megacarioblastos) observadas no baccedilo de todos os
animais do experimento foram inclusive observadas nos baccedilos dos cinco animais do grupo
controle o que portanto natildeo pode ser relacionado ao efeito das substacircncias conservantes
utilizadas
A presenccedila de fiacutegados amarelados no aspecto macroscoacutepico e com vacuolizaccedilatildeo no
citoplasma de hepatoacutecitos em distribuiccedilatildeo aleatoacuteria foi observada em camundongos
implantados e natildeo implantados e pode estar relacionada a reservas nutricionais de glicogecircnio
eou lipiacutedeos
Segundo Coelho et al (1996) a administraccedilatildeo de glicerol 50 na dose 10mLKg-1
induziu rabdomioacutelise em ratos apoacutes 24 horas observando insuficiecircncia renal aguda
mioglobinuacuterica e lesatildeo hepaacutetica Martim et al (2007) em experimentos com ratos Wistar
machos adultos induziram rabdomioacutelise e consequente lesatildeo renal aguda (LRA) pela
administraccedilatildeo muscular de glicerol 50 (6mLkg metade em cada regiatildeo femural) a fim de
testar a funccedilatildeo protetora das sementes de uva (Vitis vinifera) sobre os rins Sabe-se que a LRA
por nefrose mioglobinuacuterica eacute causada pela destruiccedilatildeo dos tuacutebulos renais decorrente da
presenccedila de cilindros formados pelo pigmento heme pela vasoconstriccedilatildeo renal (lesatildeo
isquecircmica) pela toxicidade direta desse pigmento pelo estresse oxidativo sobre as ceacutelulas
tubulares renais e pelos mecanismos interrelacionados (PALLER 1988 ZAGER 1996) Nos
rins de todos os 15 camundongos que receberam implantes de pericaacuterdio bovino tratados com
glicerol a 98 no presente trabalho natildeo foram encontradas lesotildees renais de qualquer
natureza que pudessem causar diminuiccedilatildeo ou perda da funccedilatildeo renal o que se justifica pela
provaacutevel diferenccedila de absorccedilatildeo do glicerol em relaccedilatildeo aos trabalhos de Coelho et al (1996) e
Martim et al (2007) uma vez que estes autores aplicaram a substacircncia por via muscular
mesmo que em menor concentraccedilatildeo
Cabe ainda ressaltar que os pericaacuterdios utilizados no implante da parede abdominal
dos camundongos foram submetidos a dez lavagens sucessivas com soluccedilatildeo fisioloacutegica o que
reduz ainda mais a possibilidade de produccedilatildeo de lesotildees musculares e consequumlente
rabdomioacutelise Costa (2009) que utilizou os mesmos camundongos dos nossos experimentos
natildeo observou rabdomioacutelise no local do implante em nenhum dos animais nem mesmo com a
concentraccedilatildeo de 15 de glutaraldeiacutedo que foi capaz de produzir citotoxidade exarcebada
levando a destruiccedilatildeo celular sem regeneraccedilatildeo muscular abdominal
35
As vantagens atribuiacutedas ao pericaacuterdio bovino em relaccedilatildeo a ser uma membrana
acessiacutevel (ALVARENGA 1992 YAMATOGI et al 2005) foram comprovadas neste
experimento uma vez que pocircde ser obtida sem custos e com seguranccedila em abatedouro com
inspeccedilatildeo estadual Seu tratamento e manutenccedilatildeo com glicerina e glutaraldeiacutedo foram
considerados de baixo custo e faacutecil implementaccedilatildeo Outras vantagens como elevada
resistecircncia a forccedilas fiacutesicas e estabilidade bioquiacutemica foram descritas na literatura (IONESCU
et al 1979 SANTILLAN-DOHERTY et al 1995 ANSON amp MARCHAND 1996 HOLT
1970 apud COVARRUBIAS et al 2005) o que vem tornando o pericaacuterdio bovino a
membrana bioloacutegica ou bioproacutetese de escolha para maioria dos reparos ciruacutergicos (BRAILE
1990 CHAUVAUD et al 1991 PIRES et al 1999 YAMATOGI et al 2005)
A utilizaccedilatildeo da glicerina como conservadora de tecidos bioloacutegicos eacute muito difundida na
medicina veterinaacuteria (INATOMI et al 1980 DALECK et al 1988 DALECK et al 1992
COSTA NETO et al 1999 RODASKI et al 2002) Seus efeitos antibacterianos satildeo
considerados desde os trabalhos de Pigossi (1967) sem entretanto ter sido questionada sua
accedilatildeo esterilizante em relaccedilatildeo a partiacuteculas virais ateacute o trabalho de Coronado et al (2000) no
qual 98 dos felinos com enxertos homoacutelogos de metatarsos conservados em glicerina 98
apresentaram positividade para o viacuterus da Leucemia Felina sabendo-se que antes da
implantaccedilatildeo oacutessea esses animais eram negativos e que os metatarsos foram retirados de
animais soropositivos concluindo-se que a glicerina 98 natildeo eacute capaz de inativar o viacuterus da
FeLV
Trani et al (2008) tambeacutem verificaram a ocorrecircncia de viacuterus raacutebico em 50 das
amostras positivas de pericaacuterdio de camundongos apoacutes conservaccedilatildeo em glicerina 98 por 30
dias No mesmo experimento os autores obtiveram positividade tambeacutem para pericaacuterdios
tratados com glutaraldeiacutedo 0625 que eacute uma concentraccedilatildeo considerada segura em vaacuterios
estudos experimentais e descriccedilotildees de utilizaccedilatildeo cliacutenica Estes achados motivaram a
continuidade dos estudos estando o presente trabalho inserido neste processo
Concentraccedilotildees de glicerina e glutaraldeiacutedo semelhantes agraves utilizadas neste experimento
foram testadas por Costa (2009) quanto agraves reaccedilotildees locais e incorporaccedilatildeo dos implantes O
tratamento dos pericaacuterdios com soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo 15 mostrou elevada toxicidade no
local do implante o que entretanto natildeo foi equivalente aos achados sistecircmicos nas
observaccedilotildees deste estudo Este fato deve estar relacionado a uma baixa absorccedilatildeo sanguiacutenea
incapaz de promover efeitos sistecircmicos nos oacutergatildeos pesquisados Ainda considera-se que os
resultados obtidos no presente trabalho reforccedilam a seguranccedila de utilizaccedilatildeo das concentraccedilotildees
36
entre 0625 e 1 de glutaraldeiacutedo quanto agrave sua biocompatibilidade no tratamento de
pericaacuterdios bovinos
37
6 CONCLUSAtildeO
Natildeo se observaram lesotildees macroscoacutepicas ou histoloacutegicas no rim fiacutegado e baccedilo dos 60
camundongos implantados com pericaacuterdio bovino conservados com glicerol a 98 e
glutaraldeiacutedo a 0625 10 e 15 que pudessem estar associadas aos efeitos toacutexicos dessas
substacircncias conservadoras
38
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O glicerol estaacute presente em todos os oacuteleos e gorduras de origem animal e vegetal Esta
substacircncia eacute reconhecida desde 1959 como segura para consumo humano e eacute utilizada em
diversos produtos alimentiacutecios para os mais diversos propoacutesitos Os niacuteveis de DL50 em ratos
satildeo de 470 mg kg-1
e em porquinhos-da-iacutendia de 7750 mgkg-1
Vaacuterios estudos mostraram
que uma grande quantidade de glicerol (sinteacutetico ou natural) pode ser administrada sem
aparecimento de qualquer efeito adverso agrave sauacutede (KIRK-OTHMER 2007)
Aleacutem da induacutestria alimentiacutecia tambeacutem eacute utilizado na aacuterea farmacecircutica para fabricaccedilatildeo
de medicamentos e cosmeacuteticos na fabricaccedilatildeo tecircxtil para dar maleabilidade a tecidos como
preservante de bacteacuterias em alguns meios de cultura (KIRK-OTHMER 2007) e conservante
de materiais como por exemplo pericaacuterdio bovino
Figura 1 Estrutura quiacutemica da moleacutecula do glicerol (Fonte IUPAC 1993)
2212 Toxicidade da Glicerina
Coelho et al (1996) demonstraram que a administraccedilatildeo de glicerol 50 na dose
10mLKg-1
induz rabdomioacutelise em ratos apoacutes 24 horas observando-se insuficiecircncia renal
aguda mioglobinuacuterica e lesatildeo hepaacutetica Relataram tambeacutem que a literatura descreve
propriedades embriotoacutexicas e teratogecircnicas do glicerol (administraccedilatildeo subcutacircnea
intramuscular e oral) para ratos em dosagens superiores a 75mgKg-1
Quando aplicado
intramuscular o glicerol produz um estado de mioglobinuacuteria devido agrave necrose muscular
similar a rabdomioacutelise cliacutenica levando a insuficiecircncia renal aguda ocorrendo principalmente
lesatildeo em tuacutebulos uriniacuteferos proximais
Martim et al (2007) induziram insuficiecircncia renal aguda apoacutes administraccedilatildeo de
glicerol 50 na dose de 6mLKg-1
na regiatildeo do muacutesculo femoral de ratos devido agrave
rabdomioacutelise Posteriormente administou extrato de Vitis vinifera em 2 grupos e observou
efeito renoprotetor atribuiacutedo aos efeitos antioxidantes desta substacircncia
8
2213 Tecidos Bioloacutegicos Tratados em Soluccedilatildeo de Glicerina
Pigossi (1967) utitizou dura-maacuteter homoacutegena canina conservada em glicerina lavada
em aacutegua corrente para retirada de sujidades e conservada em frasco de tubo de ensaio com
glicerina pura agrave temperatura ambiente e conservada por um periacuteodo de 19 a 105 dias Foi
realizada em periacuteodos diferentes anaacutelise histoloacutegica dos implantes para avaliar alteraccedilatildeo em
sua textura e observou-se uma sutil delaminaccedilatildeo do colaacutegeno que foi relacionada agrave
desidrataccedilatildeo Estas membranas foram implantadas em dura-maacuteter de catildees sem realizaccedilatildeo de
testes bacterioloacutegicos Os animais foram eutanasiados entre 10 a 360 dias sendo um animal
por mecircs e apresentaram agrave necropsia ausecircncia de reaccedilatildeo inflamatoacuteria aguda o que foi
considerado pelo autor indicativo de esterilidade e de baixa antigenicidade do material
implantado jaacute que os animais natildeo fizeram antibioticoterapia Ocorreu tambeacutem substituiccedilatildeo da
dura-maacuteter com a reabsorccedilatildeo e incorporaccedilatildeo do material implantado nos casos de maior
evoluccedilatildeo (PIGOSSI 1967 PIGOSSI et al 1971) Segundo Pigossi (1967) estas membranas
podem ser conservadas por um periacuteodo de ateacute seis meses ou mais naquele meio Em outro
estudo o mesmo autor e colaboradores (PIGOSSI et al1971) relataram que a glicerina a
98 em temperatura ambiente mostrou-se eficiente para conservaccedilatildeo de tecidos natildeo
provocando reaccedilotildees de rejeiccedilatildeo ou infeccccedilatildeo no tecido hospedeiro estudado
No iniacutecio da deacutecada de 70 Puig et al (1973 1975 e 1976) desenvolveram uma vaacutelvula
cardiacuteaca confeccionada com dura-maacuteter humana conservada pelo glicerol Concluiacuteram que a
dura-maacuteter preservada e esterilizada em glicerina 98 agrave temperatura ambiente por no miacutenimo
12 dias com ou sem o uso de antibioacuteticos praticamente natildeo satildeo trombogecircnicos mesmo sem
uso de anticoagulantes e permitem a fabricaccedilatildeo de valvas com fluxo central e de vaacuterios
tamanhos para substituiccedilatildeo de valva mitral aoacutertica tricuacutespide pulmonar mantendo os
pacientes operados com padrotildees hemodinacircmicos satisfatoacuterios e que esta membrana possui a
mesma resistecircncia em toda superfiacutecie por isso eacute ideal para confecccedilatildeo de valvas
Em 2000 Coronado et al conservaram metatarsos felinos contaminados com viacuterus da
Leucemia Felina em soluccedilatildeo de glicerina a 220C por 4 semanas sendo estes ossos
transplantados em gatos sadios Foi constatado em 98 dos animais do grupo a
soropositividade para avaliaccedilatildeo do enxerto sendo que todos os enxertos avaliados foram
positivos para o viacuterus da Leucemia Felina
Algumas membranas bioloacutegicas de bovinos tecircm sido utilizadas em estudos
experimentais e apresentaram resultados satisfatoacuterios Em catildees empregou-se dura-maacuteter
9
conservada em glicerina por periacuteodo maior que seis meses na reparaccedilatildeo da bainha do
muacutesculo reto do abdome (INATOMI et al 1980) peritocircnio na substituiccedilatildeo de retalho
diafragmaacutetico (DALECK et al 1988) na reparaccedilatildeo de heacuternia perineal (DALECK et al
1992) na tenoplastia do tendatildeo calcanear comum (COSTA NETO et al 1999) e pericaacuterdio na
artroplastia do acetaacutebulo femural (RODASKI et al 2002)
222 Glutaraldeiacutedo
2221 Caracteriacutesticas Bioquiacutemicas do Glutaraldeiacutedo
O glutaraldeiacutedo eacute um dialdeiacutedo saturado encontrado amplamente em forma liacutequida
incolor ou amarelada em soluccedilatildeo aquosa a 50 que tem sido amplamente utilizado no
tratamento e conservaccedilatildeo de materiais de uso meacutedico principalmente para reparo em paredes
de cavidades de oacutergatildeos ocos em reconstruccedilatildeo vascular e valvular dentre outros Possui
potente accedilatildeo polivalente sendo portanto bactericida fungicida virucida (sua atividade eacute
devida a alquilaccedilatildeo de grupos sulfidrila hidroxila carboxila e amino dos microrganismos o
que altera o seu DNA RNA e siacutentese de proteiacutenas) e esporicida (devido ao glutaraldeiacutedo
reagir com a superfiacutecie do esporo o que provoca o endurecimento das camadas externas e
morte do esporo) Eacute uma substacircncia pouco poluente devido agrave sua raacutepida biodegradaccedilatildeo natildeo
bioacumulativa e de pouca persistecircncia no ar solo e aacutegua aleacutem de ser um excelente fixador
de tecidos para a microscopia eletrocircnica (APECIH 1998 e ANVISA 2007)
Eacute um produto muito reativo que pode ser polimerizado na presenccedila da aacutegua A reaccedilatildeo
de condensaccedilatildeo eacute mais raacutepida em meio alcalino e pode tornar-se violenta em contato com
bases fortes As soluccedilotildees aquosas de glutaraldeiacutedo levemente aacutecidas satildeo relativamente
estaacuteveis A accedilatildeo de um estabilizante como por exemplo o metanol permite conservaacute-las por
mais tempo O Glutaraldeiacutedo e as suas soluccedilotildees aquosas corroem numerosos materiais
nomeadamente o accedilo o ferro galvanizado o alumiacutenio o estanho e o zinco (Costa et al 1990)
A soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo possui accedilatildeo contra fungos bacteacuterias e viacuterus e segundo a
Comissatildeo de Controle de Infecccedilatildeo Hospitalar da Universidade Federal de Minas Gerias
(UFMG 1993) e a Fundaccedilatildeo Oswaldo Cruz (2002) esta soluccedilatildeo na concentraccedilatildeo de 2 eacute
utilizada na esterilizaccedilatildeo de materiais com tempo miacutenimo de 10 horas de exposiccedilatildeo Tambeacutem
eacute utilizada como um dos meios de tratamento das membranas bioloacutegicas contra
10
microrganismos pois possui poder de esterilizaccedilatildeo (CARPENTIER et al 1969 IONESCU et
al 1977)
Figura 2 Estrutura quiacutemica da moleacutecula do glutaraldeiacutedo (Fonte IUPAC 1993)
2222 Toxicidade do Glutaraldeiacutedo
A soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo eacute toacutexica para o organismo receptor portanto eacute
extremamente importante a lavagem abundante com soluccedilatildeo salina antes de a membrana
bioloacutegica ser implantada (PINTO et al 1993) Aleacutem disso jaacute foi considerado que qualquer
variaccedilatildeo no modo de preparaccedilatildeo pode influenciar no balanccedilo (equiliacutebrio) entre a reabsorccedilatildeo
do implante e a deposiccedilatildeo de fibrose no local do implante (ADLIGTON et al 1992) Por isso
eacute importante definir uma concentraccedilatildeo ideal de glutaraldeiacutedo que natildeo interfira bruscamente na
reaccedilatildeo inflamatoacuteria que natildeo provoque calcificaccedilatildeo do implante que natildeo gere toxicidade local
e sistecircmica e que seja capaz de controlar de forma eficaz o crescimento microbiano
Ao se avaliar o processo inflamatoacuterio na utilizaccedilatildeo de enxerto de pericaacuterdio bovino
tratado com glutaraldeiacutedo pode-se caracterizaacute-lo como crocircnico e moderado (GRECA et al
2005) Segundo Tang et al (1995) respostas inflamatoacuterias crocircnicas acompanhadas de
macroacutefagos eou acuacutemulo de ceacutelulas gigantes do organismo tecircm sido observadas ao redor de
muitos tipos de implantes de biomateriais e tecircm sido associadas com vaacuterias complicaccedilotildees que
afetam tanto o receptor quanto o implante por si mesmo (TANG et al 1995) Durante a
resposta inflamatoacuteria crocircnica ao implante produtos da aderecircncia de ceacutelulas inflamatoacuterias
podem ser gerados e danificar o implante eou reagir com o biomaterial e gerar cataboacutelitos
toacutexicos (ZHAO amp COURTNEY 1999)
2223 Tecidos Bioloacutegicos Tratados em Soluccedilatildeo de Glutaraldeiacutedo
Ionescu et al em 1968 utilizaram vaacutelvulas de suiacutenos para confecccedilatildeo de vaacutelvulas
aoacuterticas para humanos devido ao diacircmetro compatiacutevel do modelo suiacuteno com o humano Estas
valvas foram coletadas de animais sem precauccedilotildees de esterilidade e foram conservadas em
11
formaldeiacutedo a 4 de soluccedilatildeo fosfato pH 56 por no miacutenino 2 semanas e mantidas nesta
mesma soluccedilatildeo tendo este procedimento sido realizado em 63 pacientes
Carpentier et al 1969 introduziram o uso do glutaraldeiacutedo em baixas concentraccedilotildees
para preservaccedilatildeo dos tecidos bioloacutegicos e concluiacuteram haver esterilizaccedilatildeo manutenccedilatildeo das
propriedades mecacircnicas eliminaccedilatildeo ou desnaturaccedilatildeo dos componentes antigecircnicos e
prevenccedilatildeo da desnaturaccedilatildeo do colaacutegeno Para descrever as vaacutelvulas confeccionadas com
tecidos vivos tratados pelo glutaraldeiacutedo propocircs um novo termo chamando-as de bioproacuteteses
Em 1974 Ionescu et al confeccionaram uma vaacutelvula com pericaacuterdio bovino tratado
pelo glutaraldeiacutedo e conservado em formaldeiacutedo Isto apoacutes um trabalho que comparava as
vaacutelvulas confeccionadas de faacutescia lata homoacuteloga que foi preservada em 4 de formaldeiacutedo ou
02 de glutaraldeiacutedo das vaacutelvulas de pericaacuterdio heteroloacutego foi tratado com 02 ou 06 de
glutaraldeiacutedo e verificou atraveacutes de anaacutelises cliacutenicas e hemodinacircmicas que as vaacutelvulas de
pericaacuterdio apresentavam um maior potencial de qualidade para o uso como vaacutelvula cardiacuteaca
sendo considerado tambeacutem que o meacutetodo de preparaccedilatildeo da vaacutelvula eacute importante para sua
durabilidade
Ionescu et al(1977) estabilizaram e fixaram pericaacuterdios bovinos com soluccedilatildeo de
glutaraldeiacuteo 05 tampatildeo fosfato com pH 74 a 4oC por 2 semanas sendo estocada em 4 de
soluccedilatildeo de formaldeiacutedo tampatildeo a pH 54 com 02 M acetato Foram realizadas implantaccedilotildees
de vaacutelvulas de pericaacuterdio em 212 pacientes humanos e na anaacutelise estrutural e da integridade
funcional da proacutetese mostrada por histologia e avaliaccedilatildeo hemodinacircmica respectivamente
evidenciou-se que a durabilidade e integridade fornecidas pela estabilizaccedilatildeo do glutaraldeiacutedo
eram satisfatoacuterias
A importacircncia do tratamento preacutevio com glutaraldeiacutedo eacute que esta soluccedilatildeo serve para
esterilizaccedilatildeo e preservaccedilatildeo da membrana previne reaccedilatildeo imunoloacutegica pela reduccedilatildeo do
potencial antigecircnico de cada tecido previne desnaturaccedilatildeo do colaacutegeno criando uma grande
estabilidade pela durabilidade das proacuteteses Baseada na estabilidade do material bioloacutegico os
tecidos tratados apresentam durabilidade de acordo com a regeneraccedilatildeo tecidual das ceacutelulas do
hospedeiro (CARPENTIER et al 1969 CARPENTIER et al 1974) GOISSIS et al (1999)
concluiram que a soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo provoca diminuiccedilatildeo da reaccedilatildeo imunoloacutegica da
membrana bioloacutegica no organismo receptor e aumento da resistecircncia da membrana
Em 1990 Braile confecciou proacuteteses de pericaacuterdio bovino e implantou em humanos
para correccedilatildeo fechada de insuficiecircncia mitral As membranas pericaacuterdicas foram coletadas em
12
abatedouros seguidas de limpeza para retirada das sujidades e tratamento com glutaraldeiacutedo
05 por um periacuteodo de 18 dias
Zuacutentildeiga et al (2002) desenvolveram um estudo experimental em catildees e avaliaram
pericaacuterdio tratado pela soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo para o uso em ressecccedilatildeo pulmonar em catildees
As amostras foram colocadas em soluccedilatildeo de Hanks a 40C por 6 horas com soluccedilatildeo bactericida
(penicilina e estreptomicina) e fungicida (anfotericina B) depois as membranas foram
tratadas com soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo 05 com pH 74 por um periacuteodo de 15 dias Os
autores utilizaram esta membrana na forma de tratamento por 10 anos na cliacutenica ciruacutergica
toacuteraco-abdominal e obtiveram resultados satisfatoacuterios
A utilidade cicatrizaccedilatildeo e integridade do pericaacuterdio de bovinos em tecidos nasoseptais
de porcos foi observada por Marcos et al(2002-2003) que colocaram as membranas imersas
em soluccedilatildeo de Hanks a 4oC por 6 horas com soluccedilatildeo bactericida (penicilina e estreptomicina)
e fungicida (anfotericina B) e posteriormente tratadas com soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo 05
com pH tampatildeo fosfato por um periacuteodo de 15 dias O controle microbioloacutegico depois dos 15
dias de tratamento das amostras de pericaacuterdio foi negativo e antes da implantaccedilatildeo tambeacutem foi
negativo assim como na soluccedilatildeo de preservaccedilatildeo A soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo atuou como
agente que estabiliza a forccedila de uniatildeo cruzada do tecido e atua como germicida e
desnaturando as proteiacutenas dos agentes infecciosos e portanto reduz a antigenicidade A
evoluccedilatildeo cliacutenica foi satisfatoacuteria com baixa reaccedilatildeo de corpo estranho baixo potencial
infeccioso e adequado suporte para incorporaccedilatildeo do tecido fibroso promovendo boa
cicatrizaccedilatildeo O material foi considerado de faacutecil manipulaccedilatildeo ciruacutergica e baixo custo
Pinto et al (1993) realizaram um estudo experimental para avaliaccedilatildeo da
biocompatibilidade do pericaacuterdio bovino tratado com glutaraldeiacutedo conservados ou natildeo em
formaldeiacutedo e tecido sinteacutetico (dacron) implantados no tecido subcutacircneo da regiatildeo
abdominal de ratos A histologia das peccedilas revelou ausecircncia de biocompatibilidade
principalmente na membrana tratada pelo glutaraldeiacutedo e conservada com formaldeiacutedo
diferentemente do dacron que apresentou perfeita biocompatibilidade No teste da cultura de
ceacutelula ldquoin vitrordquo mostrou um grau intenso de toxicidade associado ao resiacuteduo do agente de
tratamento Tanto o grupo tratado com glutaraldeiacutedo e conservado em formaldeiacutedo quanto o
grupo soacute tratado pelo glutaraldeiacutedo apresentaram toxicidade nas ceacutelulas
Trani et al (2008) em experimento com pericaacuterdios de camundongos tratados com
glutaraldeiacutedo 0625 observaram a ocorrecircncia do viacuterus raacutebico mesmo quando as membranas
foram mantidas na soluccedilatildeo por 30 dias agrave temperatura ambiente sendo reproduzida a infecccedilatildeo
13
em 50 dos camundongos que receberam injeccedilatildeo de macerado das amostras tratadas Este
trabalho demonstrou a necessidade de encontrar-se uma maior concentraccedilatildeo de glutaraldeiacutedo
que possa demonstrar accedilatildeo viricida sem promover maiores danos teciduais locais ao
hospedeiro nem toxicidade sistecircmica
Em trabalho recente de nosso Grupo de Pesquisa Costa (2009)1 observou nos mesmos
animais utilizados no presente trabalho reaccedilatildeo inflamatoacuteria local exacerbada e incorporaccedilatildeo
insatisfatoacuteria naqueles implantes tratados com concentraccedilatildeo de 15 de glutaraldeiacutedo
obtendo boa resposta local nos outros grupos
1 Comunicaccedilatildeo pessoal (dados ainda natildeo publicados) E-mail claudiabdacostagmailcom
14
3 MATERIAL E MEacuteTODOS
31 Obtenccedilatildeo e Limpeza das Membranas Bioloacutegicas
Os pericaacuterdios bovinos foram obtidos de animais abatidos em matadouro na cidade de
Trecircs Rios Rio de Janeiro e submetidos agrave fiscalizaccedilatildeo do Departamento de Inspeccedilatildeo Federal
do Ministeacuterio da Agricultura e Departamento de Vigilacircncia Sanitaacuteria da Secretaria de Sauacutede
Estadual Para a conservaccedilatildeo do material durante o transporte foi utilizado um recipiente
teacutermico com gelo o qual permitiu que os pericaacuterdios permanecessem em temperatura de
aproximadamente 10degC ateacute a chegada ao laboratoacuterio Em prosseguimento foi realizada a
limpeza manual da membrana pericaacuterdica e retirada da gordura para que o seu tratamento e
conservaccedilatildeo fossem iniciados
32 Preparaccedilatildeo das soluccedilotildees de Glutaraldeiacutedo e Glicerina
As soluccedilotildees foram preparadas em laboratoacuterio do Departamento de Cliacutenica e Cirurgia
da Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro Uma soluccedilatildeo PBS (Phosphate-Bufferid
Saline) composta por fosfato monopotaacutessico fosfato dissoacutedico cloreto de soacutedio e aacutegua
destilada foi utilizada para tamponamento das soluccedilotildees de glicerina PA (Pro-Analysis)
bidestilada 982 e de glutaraldeiacutedo 25
3 em aacutegua A soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo foi diluiacuteda em
aacutegua destilada ateacute chegar-se agraves concentraccedilotildees de 0625 1 e 15 e tamponada com
soluccedilatildeo PBS ateacute chegar-se a um pH de 74 assim como a glicerina 98 (TRANI et al 2006)
33 Tratamento e Conservaccedilatildeo dos Pericaacuterdios Bovinos
Os pericaacuterdios bovinos foram fracionados em partes com aacutereas de aproximadamente
9cm2 e colocados em frascos coletores esteacutereis comerciais para exames laboratoriais com
capacidade para 80mL cada frasco contendo volume aproximado de 50mL das soluccedilotildees de
glicerina a 98 e glutaraldeiacutedo a 0625 1 ou 15 recebeu trecircs fragmentos de pericaacuterdio
Parte dos fragmentos foi conservada em soluccedilatildeo de glicerina 98 durante 30 dias e a outra
parte dos fragmentos pericaacuterdicos recebeu tratamento com a soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo por 18
2 Apresentaccedilatildeo Comercial Glicerina 98 PA bidestilada Proquimios 3 Apresentaccedilatildeo Comercial Soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo 25 em aacutegua Proquimios
15
dias nas concentraccedilotildees de 0625 1 ou 15 Os frascos foram armazenados em
temperatura ambiente e protegidos da luz
34 Animais
Foram utilizados 65 camundongos com pesos entre 20 e 30g procedentes do Bioteacuterio
do Laboratoacuterio de Coccidioses do Departamento de Epidemiologia e Sauacutede Puacuteblica da
Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro Os animais foram mantidos separados em
caixas de accedilo inoxidaacutevel individuais em sala com refrigeraccedilatildeo adequada Os camundongos
tiveram suas caixas trocadas uma vez por semana e apoacutes cada troca eram lavadas com cloro
secadas e forradas com maravalha limpa e autoclavada A aacutegua e a raccedilatildeo eram fornecidas sem
restriccedilotildees
Foram formados um grupo controle (contendo 5 animais) um grupo para receber o
pericaacuterdio bovino conservado com glicerina 98 subdivido em 3 subgrupos (composto por 5
animais cada subgrupo) correspondentes ao tempo para eutanaacutesia (7 14 e 30 dias) 3 grupos
para as diferentes concentraccedilotildees de glutaraldeiacutedo (06255 1 e 15) sendo cada subdivido
em 3 subgrupos (com 5 animais cada subgrupo) correspondentes ao tempo para eutanaacutesia (7
14 e 30 dias) conforme descrito no Quadro 1
Quadro1 Delineamento experimental dos grupos de camundongos (Mus musculus)
submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com glicerina 98 e glutaraldeiacutedo a
0625 1 e 15 e grupo controle sem implantaccedilatildeo da membrana
GRUPOS SOLUCcedilAtildeO DE
TRATAMENTO
TEMPO DE
AVALIACcedilAtildeO SUBGRUPOS
NUacuteMERO
DE
ANIMAIS
Grupo I Controle 1 dia ----- 5
GrupoII Glicerina 98 7 dias IIa 5
14 dias IIb 5
30 dias IIc 5
Grupo III Glutaraldeiacutedo 0625 7dias IIIa 5
14 dias IIIb 5
30dias IIIc 5
Grupo IV Glutaraldeiacutedo 1 7 dias IVa 5
14 dias IVb 5
30 dias IVc 5
Grupo V Glutaraldeiacutedo 15 7 dias Va 5
14 dias Vb 5
30 dias Vc 5
Total de animais 65
16
35 Procedimentos Ciruacutergicos
351 Implantaccedilatildeo dos Pericaacuterdios
Os fragmentos de pericaacuterdios foram retirados dos frascos com cuidados de assepsia e
lavados com salina esteacuteril para a retirada do excesso de soluccedilatildeo conservante presente na
superfiacutecie da membrana (PINTO et al 1993) Foram feitas trecircs lavagens nos fragmentos
tratados com glicerina e oito lavagens nos fragmentos em glutaraldeiacutedo (PINTO 1993
HADDAD FILHO et al 2004) Cada lavagem continha 10mL de soluccedilatildeo salina e na uacuteltima
lavagem permaneciam por 30 minutos
Os camundongos encontravam-se em jejum de 12 horas para a realizaccedilatildeo do
procedimento ciruacutergico foram preacute-anestesiados via intraperitoneal com diazepam4 (5mgkg
-
1) (PAIVA 2005) e anestesiados com xilazina
5 (15mgkg
-1) e quetamina
6 (150mgkg
-1) via
intraperitoneal (PLUNKETT 2006) Em seguida foram tricotomizados e receberam para
controle de dor cloridrato de tramadol7 (7mgkg
-1) por via subcutacircnea e 005mL de
antibioacutetico8 (composto associado de benzilpenicilina benzatina 1200000 UI
benzilpenicilina procaiacutena 600000 UI benzilpenicilina potaacutessica 600000 UI
diidroestreptomicina base 500mg estreptomicina base 500mg em 6mL) por via intramuscular
(PLUNKETT 2006) e realizou-se a antissepsia do local com aacutelcool iodado a 05
A regiatildeo abdominolateral esquerda foi escolhida para implantaccedilatildeo do fragmento de
pericaacuterdio Os animais encontravam-se em decuacutebito lateral direito com membros relaxados
foi realizada incisatildeo de pele de 15cm (Figura 5) no sentido dorsoventral paralelamente entre a
uacuteltima costela e a articulaccedilatildeo fecircmur-tiacutebio-patelar Em sequecircncia seccionou-se um retalho de
musculatura abdominal com auxiacutelio de um molde quadrado de polipropileno com 05 cm de
lado e reparos com fios de nylon nos veacutertices do recorte Devido agrave indefiniccedilatildeo dos limites de
cada muacutesculo abdominal o fragmento muscular retirado em cada camundongo abrangia o
muacutesculo obliacutequo externo aleacutem do muacutesculo obliacutequo interno e do muacutesculo transverso
abdominal (Figura 6)
4 Apresentaccedilatildeo Comercial Compaz 5mgmL Cristaacutelia 5 Apresentaccedilatildeo Comercial Ansedan 2 Vetbrands 6 Apresentaccedilatildeo Comercial Ketamina 10 Agener 7 Apresentaccedilatildeo Comercial Dorless 100mg2mL Uniatildeo Quiacutemica 8 Apresentaccedilatildeo Comercial Pentabioacutetico FortDodge
17
Figura 3 Animal em decuacutebito lateral direito apoacutes
tricotromia
Figura 4 Incisatildeo na pele
18
Figura 5 Incisatildeo na pele e pontos de reparo com fio Nylon 5-0 fixados na musculatura abdominal lateral de camundongo
delimitando a aacuterea que seraacute incisada para implantaccedilatildeo de
fragmento de pericaacuterdio bovino conservado
Figura 6 Pontos de reparo delimitando as bordas da aacuterea de
na musculatura abdominal lateral de camundongo apoacutes incisatildeo
e retirada de fragmento muscular para implantaccedilatildeo de
fragmento de pericaacuterdio bovino conservado
Um fragmento de pericaacuterdio quadrado com 1cm em cada lado foi implantado entatildeo no
mesmo local de retirada do retalho atraveacutes de sutura descontiacutenua simples com fio de nylon
50 (Figura 7) e posterior rafia cutacircnea com sutura descontiacutenua simples e fio de nylon 50
19
Figura 8 Suturas das margens de fragmento de pericaacuterdio
bovino conservado com a face lisa do implante voltada para o
interior da cavidade abdominal de camundongo
Figura 9 Suturas dos veacutertices do fragmento de pericaacuterdio
bovino na cavidade abdominal do camundongo
20
Figura 10 Suturas das bordas do fragmento de pericaacuterdio
bovino na cavidade abdominal do camundongo
Figura 10 Suturas da pele
21
Figura 11 Ferida ciruacutergica recoberta
Cada animal no poacutes-operatoacuterio recebeu mais duas doses do mesmo antibioacutetico do preacute-
operatoacuterio via intramuscular sendo cada uma administrada com um intervalo de 48 horas e
nenhuma administraccedilatildeo de antiinflamatoacuterio foi realizada As feridas foram recobertas com
curativo constando de tira de esparadrapo hipoalergecircnico9
36 Eutanaacutesia Coleta e Anaacutelise Macro e Microscoacutepica das Amostras Teciduais de Rins
Fiacutegado e Baccedilo
A eutanaacutesia dos camundongos seguiu as normas preconizadas pelo COBEA (lei no 6338
de maio de 1979) e foi realizada nos periacuteodos poacutes-operatoacuterios correspondentes a 7 14 e 30
dias de acordo com o Quadro 1
Os faacutermacos para eutanaacutesia foram aplicadas por via intraperitoneal constando de
quetamina (450mgkg-1
) e xilazina (45mgkg-1
) (PAIVA 2005)
Os fiacutegados baccedilos e rins foram avaliados quanto ao aspecto macroscoacutepico e logo apoacutes
foram fixados em formol a 10 tamponado
As amostras foram encaminhadas ao Laboratoacuterio de Histopatologia do Departamento de
Epidemiologia e Sauacutede Puacuteblica do Instituto de Veterinaacuteria Apoacutes fixaccedilatildeo o material foi
processado como de rotina para exame histopatoloacutegico e avaliado em microscopia oacutetica
9 Apresentaccedilatildeo Comercial Fita Micropore 3M (25mm x 134m)
22
4 RESULTADOS
A implantaccedilatildeo dos fragmentos na parede abdominal dos camundongos natildeo apresentou
dificuldade de execuccedilatildeo tampouco complicaccedilotildees poacutes-operatoacuterias como deiscecircncias de
suturas eventraccedilatildeo ou evisceraccedilatildeo Os curativos mantiveram-se nos animais por periacuteodos que
variaram entre 3 a 7 dias quando observou-se a regiatildeo operada sem edemas hematomas ou
exsudatos
O protocolo anesteacutesico empregado permitiu a execuccedilatildeo do implante na maioria dos
animais Em dez camundongos foi necessaacuteria aplicaccedilatildeo de mais um terccedilo da dose inicial por
via intraperitoneal para a rafia dos uacuteltimos pontos de fixaccedilatildeo da membrana e sutura da pele
A teacutecnica ciruacutergica levava em torno de 45 minutos a uma hora e a recuperaccedilatildeo anesteacutesica
ocorria aproximadamente em uma hora e trinta minutos
Agrave avaliaccedilatildeo macroscoacutepica os oacutergatildeos apresentaram alteraccedilotildees tais como rins e fiacutegados
com focos amarelados e ateacute todo o parecircnquima com esta cor Ocorreram tambeacutem coloraccedilotildees
acinzentadas esbranquiccediladas e com aacutereas ligeiramente enegrecidas nos parecircnquimas Os
baccedilos de alguns animais apresentavam polpa branca evidente Estas alteraccedilotildees ocorreram
aleatoriamente entre os animais dos cinco grupos sem portanto caracterizar indicativo de
toxicidade das soluccedilotildees em estudo (Quadro2)
Da mesma forma foram observadas alteraccedilotildees microscoacutepicas variadas com
distribuiccedilatildeo aleatoacuteria tais como em rins cilindros hialinos congestatildeo moderada poucas
ceacutelulas tubulares com citoplasma mais eosinofiacutelico alguns tuacutebulos apresentavam-se
tumefeitos e ligeiramente vacuolizados hemossiderose e infiltrado inflamatoacuterio mononuclear
fiacutegados congestos e infiltrado inflamatoacuterio polimorfonuclear em regiotildees periductais alguns
hepatoacutecitos com vacuolizaccedilatildeo baccedilo apresentando moderada hematopioese extramedular Foi
observada tambeacutem congestatildeo dos oacutergatildeos em todos os grupos de animais
23
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) controle sem implantaccedilatildeo da membrana Continua
GRUPO I (Controle)
A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Levemente
aumentado com
pontos
esbranquiccedilados agrave
superfiacutecie e
evidentes tambeacutem
ao corte
---
Levemente amarelado e
com pontos
esbranquiccedilados agrave
superfiacutecie
--- Pontos esbranquiccedilados
agrave superfiacutecie
FIacuteGADO Moderadamente
amarelado
Pontos levemente mais
escuros agrave superfiacutecie
alguns vistos tambeacutem ao
corte
--- --- ---
RINS --- --- --- --- ---
--- = sem alteraccedilatildeo
24
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de peicaacuterdio bovino tratado com Glicerina a 98
Continua
GRUPO II (Glicerina 98)
SUB- GRUPO IIa (7dias) SUB- GRUPO IIb (14dias) SUB- GRUPO IIc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie e
evidentes
tambeacutem ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie e
evidentes
tambeacutem ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie e
evidentes
tambeacutem ao
corte
--- --- --- --- --- --- --- ---
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Difusame
nte
amarelad
o
FIacuteGADO Moderame
nte
amarelado
Difusament
e amarelo
claro
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
e vesiacutecula
biliar
distendida
Difusament
e amarelo
claro
---
Levemen
te
amarelad
o
Levemen
te
amarelad
o
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro e
vesiacutecula
biliar
distendid
a
Difusame
nte
amarelo
claro e
com
focos
marrom
escuros
Difusame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Difusame
nte
amarelo
claro e
com
alguns
pontos
milimeacutetri
cos
escuros
RINS Difusament
e amarelo
claro
Moderame
nte
amarelado
Levemente
amarelado
Levemente
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Difusame
nte
amarelo
claro e
pontos
marrom
escuros
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro e
focos
marrom
escuros
Alguns
pontos
milimeacutetri
cos
vermelho
escuros
---
Moderam
ente
amarelado
e pontos
vermelho
escuros
Com focos
marrom
escuros na
superfiacutecie
Levemen
te
amarelad
o
25
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a
0625 Continua
GRUPO III (Glutaraldeiacutedo 0625)
SUB- GRUPO IIIa (7dias) SUB- GRUPO IIIb (14dias) SUB- GRUPO IIIc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Levement
e
amarelado
e com
pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
e
evidentes
tambeacutem ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
e
evidentes
tambeacutem ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte e
pontos
acinzentad
os na
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
--- --- --- --- ---
FIacuteGA
DO
Levement
e
amarelado
e pontos
acinzentad
os e
vermelho
escuros na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Levement
e
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro e
vesiacutecula
biliar
distendida
Difusamen
te amarelo
claro
Levement
e
amarelado
Moderame
nte
amarelado
e pontos
acinzentad
os na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e pontos
marrom
escuros
Difusam
ente
amarelo
claro
Moderam
ente
amarelad
o
Levem
ente
amarela
do
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
RINS
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Levement
e
amarelado
e pontos
vermelho
escuros
Difusamen
te amarelo
claro
Levement
e
amarelado
Levement
e
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro
Difusamen
te amarelo
claro
Difusamen
te amarelo
claro
Levement
e
amarelado
e Alguns
pontos
milimeacutetric
os
vermelho
escuros
Difusamen
te amarelo
claro
Leveme
nte
amarelad
o
---
Levem
ente
amarela
do
Levement
e
amarelado
Levement
e
amarelado
26
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a 1
Continua
GRUPO IV (Glutaraldeiacutedo 1)
SUB- GRUPO IVa (7dias) SUB- GRUPO IVb (14dias) SUB- GRUPO IVc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Pontos
esbranqui
ccedilados agrave
superfiacuteci
e
Pontos
esbranqui
ccedilados agrave
superfiacuteci
e
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranqui
ccedilados agrave
superfiacuteci
e e
evidentes
tambeacutem
ao corte
---
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte e
pontos
acinzentad
os na
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
FIacuteGADO
Moderam
ente
amarelad
o
Moderam
ente
amarelad
o
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Moderam
ente
amarelad
o
Modera
mente
amarela
do e
pontos
vermelh
o
escuros
Moderame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
RINS
pontos
esbranqui
ccedilados agrave
superfiacuteci
e
---
Difusamen
te amarelo
claro e
pontos
milimeacutetric
os
vermelho
escuros
---
Pontos
milimeacutetr
icos
vermelh
o
escuros
Ligeirame
nte
amarelado
e focos
acinentado
s
---
Ligeiraam
ente
amarelo
claro e
alguns
pontos
milimeacutetric
os marrom
escuros
Difusame
nte
amarelo
claro
Alguns
pontos
milimeacutetric
os marrom
escuros
Levement
e
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
vermelho
escuros
Levement
e
amarelado
Levement
e
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
vermelho
escuros
---
Levement
e
amarelado
27
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a 15
GRUPO V (Glutaraldeiacutedo 15)
SUB- GRUPO Va (7dias) SUB- GRUPO Vb (14dias) SUB- GRUPO Vc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Pontos
esbranquiccedilad
os ao corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
--- ---
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
e evidentes
tambeacutem ao
corte
---
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
--- ---
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
pontos
vermelho
escuros
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
FIacuteGADO
Moderament
e amarelado
com pontos
acinzentados
marrom
escuros e
enegrecidos
na superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro e
com
pontos
milimeacutetric
os marrom
escuros
Moderam
ente
amarelad
o
Difusame
nte
amarelo
claro e
com
focos
marrom
escuros
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
e com
alguns
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Difusamen
te amarelo
claro
Moderame
nte
amarelado
com
pontos
acinzentad
os
Difusament
e amarelo
claro com
alguns
pontos
acinzentado
s e vesiacutecula
biliar
distendida
Difusam
ente
amarelo
claro
com
alguns
pontos
vermelho
escuros
na
superfiacuteci
e
Moderame
nte
amarelado
e com
alguns
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e com
alguns
pontos
esbranquiccedil
ados e
vermelho
escuros na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e com
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e com
alguns
pontos
esbranquiccedil
ados e
vermelho
escuros na
superfiacutecie
RINS
Pontos
esbranquiccedilad
os agrave
superfiacutecie
Ligeirame
nte
amarelado
e com
pontos
milimeacutetric
os
amarronza
dos na
superfiacutecie
Difusamen
te amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro e
com
focos
marrom
escuros
Ligeiram
ente
amarelad
o
Ligeirame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
o vermelho
escuros
Ligeirame
nte
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro
Difusamen
te amarelo
claro
Moderada
mente
amarelo
Levemen
te
amarelad
o
Levemente
amarelado
e pontos
milimeacutetric
o vermelho
escuros
Levemente
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro e
com
pontos
milimeacutetric
o vermelho
escuros
Moderada
mente
amarelo
claro e
com
pontos
milimeacutetric
o
vermelho
escuros
28
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) controle sem implantaccedilatildeo da membrana Continua
GRUPO I (Controle)
A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve congestatildeo --- --- --- Leve congestatildeo e hemossiderose
FIacuteGADO --- Leve congestatildeo Alguns hepatoacutecitos
com citoplasma eosinofiacutelico
Presenccedila de infiltrado
neutrofiacutelico focal ---
RINS --- Algumas ceacutelulas epiteliais
tubulares vacuolizadas --- ---
Algumas ceacutelulas
epiteliais tubulares
vacuolizadas
--- = sem alteraccedilatildeo
29
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glicerina a 98
Continua
GRUPO II (Glicerina 98)
SUB- GRUPO IIa (7dias) SUB- GRUPO IIb (14dias) SUB- GRUPO IIc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Hematopo
iese
extramedu
lar
Leve
congestatildeo ---
Hematopoie
se
extramedula
r
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
--- --- Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
Leve
congestatilde
o
---
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
---
FIacuteGADO Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Leve
congestatilde
o
Leve
congestatilde
o
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo ---
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
---
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
RINS
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
e com
citoplasm
as
eosinofiacutelic
os
---
Leve
congestatildeo
e algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelic
o
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
---
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulare
s
tumefeit
as
---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelic
o
--- ---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelico
Leve
congestatildeo
e algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelic
o
30
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a
0625 Continua
GRUPO III (Glutaraldeiacutedo 0625)
SUB- GRUPO IIIa (7dias) SUB- GRUPO IIIb (14dias) SUB- GRUPO IIIc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatilde
o
--- ---
Leve
congestatilde
o
---
Hematopoie
se
extramedul
ar
--- ---
Hematopoie
se
extramedul
ar e
hiperplasia
folicular
---
Hematopoie
se
extramedula
r
---
Hematopoie
se
extramedul
ar
FIacuteGADO
Infiltrado
inflamatoacuter
io
mononucl
ear focal
Alguns
hepatoacutecitos
tumefeitos
Leve
congestatilde
o e
alguns
hepatoacutecit
os
tumefeito
s
Leve
congest
atildeo
Alguns
hepatoacutecitos
tumefeitos
e infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatilde
o
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
---
Leve
congestatilde
o
Alguns
hepatoacutecito
s
vacuolizad
os
---
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
neutrofiacutelico
focal
Leve
congestatildeo
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s e infiltrado
inflamatoacuterio
neutrofiacutelico
focal
Infiltrado
inflamatoacuterio
neutrofiacutelico
focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
RINS
Leve
congestatildeo
e
infiltrado
inflamatoacuter
io
mononucl
ear focal
Moderada
congestatildeo e
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
---
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
--- ---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelico
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclea
r focal
Infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclea
r focal
Leve
congestatildeo
31
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a
1 Continua
GRUPO IV (Glutaraldeiacutedo 1)
SUB- GRUPO IVa (7dias) SUB- GRUPO IVb (14dias) SUB- GRUPO IVc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve
congestatilde
o
--- Leve
congestatildeo --- ---
Leve
congestatildeo --- ---
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedula
r
---
Hematopoie
se
extramedula
r
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatilde
o
FIacuteGADO
Alguns
hepatoacutecit
os
vacuoliz
ados
Leve
congestatildeo
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
---
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatilde
o e
infiltrado
inflamat
oacuterio
mononuc
lear focal
RINS
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s e
infiltrado
inflamat
oacuterio
mononuc
lear focal
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelico
---
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
--- ---
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclea
r focal
Leve
congestatildeo
e algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasm
a
eosinofiacutelic
o
---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
e infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Leve
congestatildeo ---
32
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a 15
GRUPO V (Glutaraldeiacutedo 15)
SUB- GRUPO Va (7dias) SUB- GRUPO Vb (14dias) SUB- GRUPO Vc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve congestatildeo
e
hemossiderose
--- Leve congestatildeo Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatildeo
e
hemossider
ose
--- Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
FIacuteGADO
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados e
tumefeitos
Leve congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Leve congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
e infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
---
Leve congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Moderada
congestatildeo
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
--- ---
RINS
Hemossiderose
e poucas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Leve congestatildeo
Poucas ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
--- Leve
congestatildeo --- --- ---
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
Poucas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Leve
congestatildeo
e infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
---
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Poucas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
33
5 DISCUSSAtildeO
Os estudos sobre biocompatibilidade de membranas bioloacutegicas vecircm utilizando
principalmente o rato Wistar como animal de experimentaccedilatildeo (OLIVER et al 1980
ADLINGTON et al 1992 PINTO et al 1993 BURUGAPALLI et al 2004 HADDAD
FILHO et al 2004 COSTA et al 2005 ALKAN et al 2006) devido agrave praticidade de
manutenccedilatildeo anestesia e execuccedilatildeo de procedimentos ciruacutergicos No presente trabalho a
facilidade de obtenccedilatildeo de camundongos em nossa instituiccedilatildeo determinou a escolha desta
espeacutecie e os resultados de praticidade de execuccedilatildeo das teacutecnicas anesteacutesicas e ciruacutergicas bem
como a evoluccedilatildeo cliacutenica favoraacutevel dos animais demonstraram adequaccedilatildeo do modelo
experimental
Durante a execuccedilatildeo da teacutecnica ciruacutergica houve sempre a preocupaccedilatildeo de realizar-se a
implantaccedilatildeo do pericaacuterdio bovino em uma regiatildeo do abdome onde houvesse menor
movimentaccedilatildeo para reduzir-se as chances de deiscecircncia de sutura e ateacute uma possiacutevel
eventraccedilatildeo atraveacutes do siacutetio de implantaccedilatildeo fato que natildeo foi observado em nenhum dos
animais As dimensotildees da falha produzida na parede abdominal foram adequadas apesar de
demandarem instrumental ciruacutergico e manipulaccedilatildeo delicados e o fragmento de pericaacuterdio
possuindo tamanho maior que a falha permitiu preenchimento da aacuterea lesada uma vez que a
retraccedilatildeo da musculatura aumentava bastante o tamanho do recorte na parede
O tempo para execuccedilatildeo da cirurgia de aproximadamente 45 minutos foi apropriado agraves
condiccedilotildees anesteacutesicas uma vez que na maioria dos animais a primeira injeccedilatildeo anesteacutesica foi
suficiente e o tempo de recuperaccedilatildeo da anestesia (em torno de uma hora e trinta minutos) foi
tambeacutem considerado conveniente
Natildeo foram encontrados na literatura trabalhos que relacionassem a possiacutevel toxicidade
sistecircmica sobre viacutesceras abdominais devido ao uso do glutaraldeiacutedo e do glicerol para
preservaccedilatildeo de membranas bioloacutegicas implantadas cirurgicamente
Tanto o glicerol na concentraccedilatildeo de 98 quanto as diversas concentraccedilotildees (0625 10
e 15) de glutaraldeiacutedo utilizadas como conservantes de pericaacuterdio bovino que foi
implantado na parede abdominal dos 60 camundongos utilizados em nosso estudo natildeo
produziram lesotildees macro ou microscoacutepicas que permitissem uma inferecircncia sobre o efeito
toacutexico dessas substacircncias sobre o fiacutegado baccedilo e rim de todos esses animais
34
A ocorrecircncia de hematopoiese extramedular caracterizada pela presenccedila de grandes
ceacutelulas multinucleadas (megacarioacutecitos e megacarioblastos) observadas no baccedilo de todos os
animais do experimento foram inclusive observadas nos baccedilos dos cinco animais do grupo
controle o que portanto natildeo pode ser relacionado ao efeito das substacircncias conservantes
utilizadas
A presenccedila de fiacutegados amarelados no aspecto macroscoacutepico e com vacuolizaccedilatildeo no
citoplasma de hepatoacutecitos em distribuiccedilatildeo aleatoacuteria foi observada em camundongos
implantados e natildeo implantados e pode estar relacionada a reservas nutricionais de glicogecircnio
eou lipiacutedeos
Segundo Coelho et al (1996) a administraccedilatildeo de glicerol 50 na dose 10mLKg-1
induziu rabdomioacutelise em ratos apoacutes 24 horas observando insuficiecircncia renal aguda
mioglobinuacuterica e lesatildeo hepaacutetica Martim et al (2007) em experimentos com ratos Wistar
machos adultos induziram rabdomioacutelise e consequente lesatildeo renal aguda (LRA) pela
administraccedilatildeo muscular de glicerol 50 (6mLkg metade em cada regiatildeo femural) a fim de
testar a funccedilatildeo protetora das sementes de uva (Vitis vinifera) sobre os rins Sabe-se que a LRA
por nefrose mioglobinuacuterica eacute causada pela destruiccedilatildeo dos tuacutebulos renais decorrente da
presenccedila de cilindros formados pelo pigmento heme pela vasoconstriccedilatildeo renal (lesatildeo
isquecircmica) pela toxicidade direta desse pigmento pelo estresse oxidativo sobre as ceacutelulas
tubulares renais e pelos mecanismos interrelacionados (PALLER 1988 ZAGER 1996) Nos
rins de todos os 15 camundongos que receberam implantes de pericaacuterdio bovino tratados com
glicerol a 98 no presente trabalho natildeo foram encontradas lesotildees renais de qualquer
natureza que pudessem causar diminuiccedilatildeo ou perda da funccedilatildeo renal o que se justifica pela
provaacutevel diferenccedila de absorccedilatildeo do glicerol em relaccedilatildeo aos trabalhos de Coelho et al (1996) e
Martim et al (2007) uma vez que estes autores aplicaram a substacircncia por via muscular
mesmo que em menor concentraccedilatildeo
Cabe ainda ressaltar que os pericaacuterdios utilizados no implante da parede abdominal
dos camundongos foram submetidos a dez lavagens sucessivas com soluccedilatildeo fisioloacutegica o que
reduz ainda mais a possibilidade de produccedilatildeo de lesotildees musculares e consequumlente
rabdomioacutelise Costa (2009) que utilizou os mesmos camundongos dos nossos experimentos
natildeo observou rabdomioacutelise no local do implante em nenhum dos animais nem mesmo com a
concentraccedilatildeo de 15 de glutaraldeiacutedo que foi capaz de produzir citotoxidade exarcebada
levando a destruiccedilatildeo celular sem regeneraccedilatildeo muscular abdominal
35
As vantagens atribuiacutedas ao pericaacuterdio bovino em relaccedilatildeo a ser uma membrana
acessiacutevel (ALVARENGA 1992 YAMATOGI et al 2005) foram comprovadas neste
experimento uma vez que pocircde ser obtida sem custos e com seguranccedila em abatedouro com
inspeccedilatildeo estadual Seu tratamento e manutenccedilatildeo com glicerina e glutaraldeiacutedo foram
considerados de baixo custo e faacutecil implementaccedilatildeo Outras vantagens como elevada
resistecircncia a forccedilas fiacutesicas e estabilidade bioquiacutemica foram descritas na literatura (IONESCU
et al 1979 SANTILLAN-DOHERTY et al 1995 ANSON amp MARCHAND 1996 HOLT
1970 apud COVARRUBIAS et al 2005) o que vem tornando o pericaacuterdio bovino a
membrana bioloacutegica ou bioproacutetese de escolha para maioria dos reparos ciruacutergicos (BRAILE
1990 CHAUVAUD et al 1991 PIRES et al 1999 YAMATOGI et al 2005)
A utilizaccedilatildeo da glicerina como conservadora de tecidos bioloacutegicos eacute muito difundida na
medicina veterinaacuteria (INATOMI et al 1980 DALECK et al 1988 DALECK et al 1992
COSTA NETO et al 1999 RODASKI et al 2002) Seus efeitos antibacterianos satildeo
considerados desde os trabalhos de Pigossi (1967) sem entretanto ter sido questionada sua
accedilatildeo esterilizante em relaccedilatildeo a partiacuteculas virais ateacute o trabalho de Coronado et al (2000) no
qual 98 dos felinos com enxertos homoacutelogos de metatarsos conservados em glicerina 98
apresentaram positividade para o viacuterus da Leucemia Felina sabendo-se que antes da
implantaccedilatildeo oacutessea esses animais eram negativos e que os metatarsos foram retirados de
animais soropositivos concluindo-se que a glicerina 98 natildeo eacute capaz de inativar o viacuterus da
FeLV
Trani et al (2008) tambeacutem verificaram a ocorrecircncia de viacuterus raacutebico em 50 das
amostras positivas de pericaacuterdio de camundongos apoacutes conservaccedilatildeo em glicerina 98 por 30
dias No mesmo experimento os autores obtiveram positividade tambeacutem para pericaacuterdios
tratados com glutaraldeiacutedo 0625 que eacute uma concentraccedilatildeo considerada segura em vaacuterios
estudos experimentais e descriccedilotildees de utilizaccedilatildeo cliacutenica Estes achados motivaram a
continuidade dos estudos estando o presente trabalho inserido neste processo
Concentraccedilotildees de glicerina e glutaraldeiacutedo semelhantes agraves utilizadas neste experimento
foram testadas por Costa (2009) quanto agraves reaccedilotildees locais e incorporaccedilatildeo dos implantes O
tratamento dos pericaacuterdios com soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo 15 mostrou elevada toxicidade no
local do implante o que entretanto natildeo foi equivalente aos achados sistecircmicos nas
observaccedilotildees deste estudo Este fato deve estar relacionado a uma baixa absorccedilatildeo sanguiacutenea
incapaz de promover efeitos sistecircmicos nos oacutergatildeos pesquisados Ainda considera-se que os
resultados obtidos no presente trabalho reforccedilam a seguranccedila de utilizaccedilatildeo das concentraccedilotildees
36
entre 0625 e 1 de glutaraldeiacutedo quanto agrave sua biocompatibilidade no tratamento de
pericaacuterdios bovinos
37
6 CONCLUSAtildeO
Natildeo se observaram lesotildees macroscoacutepicas ou histoloacutegicas no rim fiacutegado e baccedilo dos 60
camundongos implantados com pericaacuterdio bovino conservados com glicerol a 98 e
glutaraldeiacutedo a 0625 10 e 15 que pudessem estar associadas aos efeitos toacutexicos dessas
substacircncias conservadoras
38
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2213 Tecidos Bioloacutegicos Tratados em Soluccedilatildeo de Glicerina
Pigossi (1967) utitizou dura-maacuteter homoacutegena canina conservada em glicerina lavada
em aacutegua corrente para retirada de sujidades e conservada em frasco de tubo de ensaio com
glicerina pura agrave temperatura ambiente e conservada por um periacuteodo de 19 a 105 dias Foi
realizada em periacuteodos diferentes anaacutelise histoloacutegica dos implantes para avaliar alteraccedilatildeo em
sua textura e observou-se uma sutil delaminaccedilatildeo do colaacutegeno que foi relacionada agrave
desidrataccedilatildeo Estas membranas foram implantadas em dura-maacuteter de catildees sem realizaccedilatildeo de
testes bacterioloacutegicos Os animais foram eutanasiados entre 10 a 360 dias sendo um animal
por mecircs e apresentaram agrave necropsia ausecircncia de reaccedilatildeo inflamatoacuteria aguda o que foi
considerado pelo autor indicativo de esterilidade e de baixa antigenicidade do material
implantado jaacute que os animais natildeo fizeram antibioticoterapia Ocorreu tambeacutem substituiccedilatildeo da
dura-maacuteter com a reabsorccedilatildeo e incorporaccedilatildeo do material implantado nos casos de maior
evoluccedilatildeo (PIGOSSI 1967 PIGOSSI et al 1971) Segundo Pigossi (1967) estas membranas
podem ser conservadas por um periacuteodo de ateacute seis meses ou mais naquele meio Em outro
estudo o mesmo autor e colaboradores (PIGOSSI et al1971) relataram que a glicerina a
98 em temperatura ambiente mostrou-se eficiente para conservaccedilatildeo de tecidos natildeo
provocando reaccedilotildees de rejeiccedilatildeo ou infeccccedilatildeo no tecido hospedeiro estudado
No iniacutecio da deacutecada de 70 Puig et al (1973 1975 e 1976) desenvolveram uma vaacutelvula
cardiacuteaca confeccionada com dura-maacuteter humana conservada pelo glicerol Concluiacuteram que a
dura-maacuteter preservada e esterilizada em glicerina 98 agrave temperatura ambiente por no miacutenimo
12 dias com ou sem o uso de antibioacuteticos praticamente natildeo satildeo trombogecircnicos mesmo sem
uso de anticoagulantes e permitem a fabricaccedilatildeo de valvas com fluxo central e de vaacuterios
tamanhos para substituiccedilatildeo de valva mitral aoacutertica tricuacutespide pulmonar mantendo os
pacientes operados com padrotildees hemodinacircmicos satisfatoacuterios e que esta membrana possui a
mesma resistecircncia em toda superfiacutecie por isso eacute ideal para confecccedilatildeo de valvas
Em 2000 Coronado et al conservaram metatarsos felinos contaminados com viacuterus da
Leucemia Felina em soluccedilatildeo de glicerina a 220C por 4 semanas sendo estes ossos
transplantados em gatos sadios Foi constatado em 98 dos animais do grupo a
soropositividade para avaliaccedilatildeo do enxerto sendo que todos os enxertos avaliados foram
positivos para o viacuterus da Leucemia Felina
Algumas membranas bioloacutegicas de bovinos tecircm sido utilizadas em estudos
experimentais e apresentaram resultados satisfatoacuterios Em catildees empregou-se dura-maacuteter
9
conservada em glicerina por periacuteodo maior que seis meses na reparaccedilatildeo da bainha do
muacutesculo reto do abdome (INATOMI et al 1980) peritocircnio na substituiccedilatildeo de retalho
diafragmaacutetico (DALECK et al 1988) na reparaccedilatildeo de heacuternia perineal (DALECK et al
1992) na tenoplastia do tendatildeo calcanear comum (COSTA NETO et al 1999) e pericaacuterdio na
artroplastia do acetaacutebulo femural (RODASKI et al 2002)
222 Glutaraldeiacutedo
2221 Caracteriacutesticas Bioquiacutemicas do Glutaraldeiacutedo
O glutaraldeiacutedo eacute um dialdeiacutedo saturado encontrado amplamente em forma liacutequida
incolor ou amarelada em soluccedilatildeo aquosa a 50 que tem sido amplamente utilizado no
tratamento e conservaccedilatildeo de materiais de uso meacutedico principalmente para reparo em paredes
de cavidades de oacutergatildeos ocos em reconstruccedilatildeo vascular e valvular dentre outros Possui
potente accedilatildeo polivalente sendo portanto bactericida fungicida virucida (sua atividade eacute
devida a alquilaccedilatildeo de grupos sulfidrila hidroxila carboxila e amino dos microrganismos o
que altera o seu DNA RNA e siacutentese de proteiacutenas) e esporicida (devido ao glutaraldeiacutedo
reagir com a superfiacutecie do esporo o que provoca o endurecimento das camadas externas e
morte do esporo) Eacute uma substacircncia pouco poluente devido agrave sua raacutepida biodegradaccedilatildeo natildeo
bioacumulativa e de pouca persistecircncia no ar solo e aacutegua aleacutem de ser um excelente fixador
de tecidos para a microscopia eletrocircnica (APECIH 1998 e ANVISA 2007)
Eacute um produto muito reativo que pode ser polimerizado na presenccedila da aacutegua A reaccedilatildeo
de condensaccedilatildeo eacute mais raacutepida em meio alcalino e pode tornar-se violenta em contato com
bases fortes As soluccedilotildees aquosas de glutaraldeiacutedo levemente aacutecidas satildeo relativamente
estaacuteveis A accedilatildeo de um estabilizante como por exemplo o metanol permite conservaacute-las por
mais tempo O Glutaraldeiacutedo e as suas soluccedilotildees aquosas corroem numerosos materiais
nomeadamente o accedilo o ferro galvanizado o alumiacutenio o estanho e o zinco (Costa et al 1990)
A soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo possui accedilatildeo contra fungos bacteacuterias e viacuterus e segundo a
Comissatildeo de Controle de Infecccedilatildeo Hospitalar da Universidade Federal de Minas Gerias
(UFMG 1993) e a Fundaccedilatildeo Oswaldo Cruz (2002) esta soluccedilatildeo na concentraccedilatildeo de 2 eacute
utilizada na esterilizaccedilatildeo de materiais com tempo miacutenimo de 10 horas de exposiccedilatildeo Tambeacutem
eacute utilizada como um dos meios de tratamento das membranas bioloacutegicas contra
10
microrganismos pois possui poder de esterilizaccedilatildeo (CARPENTIER et al 1969 IONESCU et
al 1977)
Figura 2 Estrutura quiacutemica da moleacutecula do glutaraldeiacutedo (Fonte IUPAC 1993)
2222 Toxicidade do Glutaraldeiacutedo
A soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo eacute toacutexica para o organismo receptor portanto eacute
extremamente importante a lavagem abundante com soluccedilatildeo salina antes de a membrana
bioloacutegica ser implantada (PINTO et al 1993) Aleacutem disso jaacute foi considerado que qualquer
variaccedilatildeo no modo de preparaccedilatildeo pode influenciar no balanccedilo (equiliacutebrio) entre a reabsorccedilatildeo
do implante e a deposiccedilatildeo de fibrose no local do implante (ADLIGTON et al 1992) Por isso
eacute importante definir uma concentraccedilatildeo ideal de glutaraldeiacutedo que natildeo interfira bruscamente na
reaccedilatildeo inflamatoacuteria que natildeo provoque calcificaccedilatildeo do implante que natildeo gere toxicidade local
e sistecircmica e que seja capaz de controlar de forma eficaz o crescimento microbiano
Ao se avaliar o processo inflamatoacuterio na utilizaccedilatildeo de enxerto de pericaacuterdio bovino
tratado com glutaraldeiacutedo pode-se caracterizaacute-lo como crocircnico e moderado (GRECA et al
2005) Segundo Tang et al (1995) respostas inflamatoacuterias crocircnicas acompanhadas de
macroacutefagos eou acuacutemulo de ceacutelulas gigantes do organismo tecircm sido observadas ao redor de
muitos tipos de implantes de biomateriais e tecircm sido associadas com vaacuterias complicaccedilotildees que
afetam tanto o receptor quanto o implante por si mesmo (TANG et al 1995) Durante a
resposta inflamatoacuteria crocircnica ao implante produtos da aderecircncia de ceacutelulas inflamatoacuterias
podem ser gerados e danificar o implante eou reagir com o biomaterial e gerar cataboacutelitos
toacutexicos (ZHAO amp COURTNEY 1999)
2223 Tecidos Bioloacutegicos Tratados em Soluccedilatildeo de Glutaraldeiacutedo
Ionescu et al em 1968 utilizaram vaacutelvulas de suiacutenos para confecccedilatildeo de vaacutelvulas
aoacuterticas para humanos devido ao diacircmetro compatiacutevel do modelo suiacuteno com o humano Estas
valvas foram coletadas de animais sem precauccedilotildees de esterilidade e foram conservadas em
11
formaldeiacutedo a 4 de soluccedilatildeo fosfato pH 56 por no miacutenino 2 semanas e mantidas nesta
mesma soluccedilatildeo tendo este procedimento sido realizado em 63 pacientes
Carpentier et al 1969 introduziram o uso do glutaraldeiacutedo em baixas concentraccedilotildees
para preservaccedilatildeo dos tecidos bioloacutegicos e concluiacuteram haver esterilizaccedilatildeo manutenccedilatildeo das
propriedades mecacircnicas eliminaccedilatildeo ou desnaturaccedilatildeo dos componentes antigecircnicos e
prevenccedilatildeo da desnaturaccedilatildeo do colaacutegeno Para descrever as vaacutelvulas confeccionadas com
tecidos vivos tratados pelo glutaraldeiacutedo propocircs um novo termo chamando-as de bioproacuteteses
Em 1974 Ionescu et al confeccionaram uma vaacutelvula com pericaacuterdio bovino tratado
pelo glutaraldeiacutedo e conservado em formaldeiacutedo Isto apoacutes um trabalho que comparava as
vaacutelvulas confeccionadas de faacutescia lata homoacuteloga que foi preservada em 4 de formaldeiacutedo ou
02 de glutaraldeiacutedo das vaacutelvulas de pericaacuterdio heteroloacutego foi tratado com 02 ou 06 de
glutaraldeiacutedo e verificou atraveacutes de anaacutelises cliacutenicas e hemodinacircmicas que as vaacutelvulas de
pericaacuterdio apresentavam um maior potencial de qualidade para o uso como vaacutelvula cardiacuteaca
sendo considerado tambeacutem que o meacutetodo de preparaccedilatildeo da vaacutelvula eacute importante para sua
durabilidade
Ionescu et al(1977) estabilizaram e fixaram pericaacuterdios bovinos com soluccedilatildeo de
glutaraldeiacuteo 05 tampatildeo fosfato com pH 74 a 4oC por 2 semanas sendo estocada em 4 de
soluccedilatildeo de formaldeiacutedo tampatildeo a pH 54 com 02 M acetato Foram realizadas implantaccedilotildees
de vaacutelvulas de pericaacuterdio em 212 pacientes humanos e na anaacutelise estrutural e da integridade
funcional da proacutetese mostrada por histologia e avaliaccedilatildeo hemodinacircmica respectivamente
evidenciou-se que a durabilidade e integridade fornecidas pela estabilizaccedilatildeo do glutaraldeiacutedo
eram satisfatoacuterias
A importacircncia do tratamento preacutevio com glutaraldeiacutedo eacute que esta soluccedilatildeo serve para
esterilizaccedilatildeo e preservaccedilatildeo da membrana previne reaccedilatildeo imunoloacutegica pela reduccedilatildeo do
potencial antigecircnico de cada tecido previne desnaturaccedilatildeo do colaacutegeno criando uma grande
estabilidade pela durabilidade das proacuteteses Baseada na estabilidade do material bioloacutegico os
tecidos tratados apresentam durabilidade de acordo com a regeneraccedilatildeo tecidual das ceacutelulas do
hospedeiro (CARPENTIER et al 1969 CARPENTIER et al 1974) GOISSIS et al (1999)
concluiram que a soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo provoca diminuiccedilatildeo da reaccedilatildeo imunoloacutegica da
membrana bioloacutegica no organismo receptor e aumento da resistecircncia da membrana
Em 1990 Braile confecciou proacuteteses de pericaacuterdio bovino e implantou em humanos
para correccedilatildeo fechada de insuficiecircncia mitral As membranas pericaacuterdicas foram coletadas em
12
abatedouros seguidas de limpeza para retirada das sujidades e tratamento com glutaraldeiacutedo
05 por um periacuteodo de 18 dias
Zuacutentildeiga et al (2002) desenvolveram um estudo experimental em catildees e avaliaram
pericaacuterdio tratado pela soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo para o uso em ressecccedilatildeo pulmonar em catildees
As amostras foram colocadas em soluccedilatildeo de Hanks a 40C por 6 horas com soluccedilatildeo bactericida
(penicilina e estreptomicina) e fungicida (anfotericina B) depois as membranas foram
tratadas com soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo 05 com pH 74 por um periacuteodo de 15 dias Os
autores utilizaram esta membrana na forma de tratamento por 10 anos na cliacutenica ciruacutergica
toacuteraco-abdominal e obtiveram resultados satisfatoacuterios
A utilidade cicatrizaccedilatildeo e integridade do pericaacuterdio de bovinos em tecidos nasoseptais
de porcos foi observada por Marcos et al(2002-2003) que colocaram as membranas imersas
em soluccedilatildeo de Hanks a 4oC por 6 horas com soluccedilatildeo bactericida (penicilina e estreptomicina)
e fungicida (anfotericina B) e posteriormente tratadas com soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo 05
com pH tampatildeo fosfato por um periacuteodo de 15 dias O controle microbioloacutegico depois dos 15
dias de tratamento das amostras de pericaacuterdio foi negativo e antes da implantaccedilatildeo tambeacutem foi
negativo assim como na soluccedilatildeo de preservaccedilatildeo A soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo atuou como
agente que estabiliza a forccedila de uniatildeo cruzada do tecido e atua como germicida e
desnaturando as proteiacutenas dos agentes infecciosos e portanto reduz a antigenicidade A
evoluccedilatildeo cliacutenica foi satisfatoacuteria com baixa reaccedilatildeo de corpo estranho baixo potencial
infeccioso e adequado suporte para incorporaccedilatildeo do tecido fibroso promovendo boa
cicatrizaccedilatildeo O material foi considerado de faacutecil manipulaccedilatildeo ciruacutergica e baixo custo
Pinto et al (1993) realizaram um estudo experimental para avaliaccedilatildeo da
biocompatibilidade do pericaacuterdio bovino tratado com glutaraldeiacutedo conservados ou natildeo em
formaldeiacutedo e tecido sinteacutetico (dacron) implantados no tecido subcutacircneo da regiatildeo
abdominal de ratos A histologia das peccedilas revelou ausecircncia de biocompatibilidade
principalmente na membrana tratada pelo glutaraldeiacutedo e conservada com formaldeiacutedo
diferentemente do dacron que apresentou perfeita biocompatibilidade No teste da cultura de
ceacutelula ldquoin vitrordquo mostrou um grau intenso de toxicidade associado ao resiacuteduo do agente de
tratamento Tanto o grupo tratado com glutaraldeiacutedo e conservado em formaldeiacutedo quanto o
grupo soacute tratado pelo glutaraldeiacutedo apresentaram toxicidade nas ceacutelulas
Trani et al (2008) em experimento com pericaacuterdios de camundongos tratados com
glutaraldeiacutedo 0625 observaram a ocorrecircncia do viacuterus raacutebico mesmo quando as membranas
foram mantidas na soluccedilatildeo por 30 dias agrave temperatura ambiente sendo reproduzida a infecccedilatildeo
13
em 50 dos camundongos que receberam injeccedilatildeo de macerado das amostras tratadas Este
trabalho demonstrou a necessidade de encontrar-se uma maior concentraccedilatildeo de glutaraldeiacutedo
que possa demonstrar accedilatildeo viricida sem promover maiores danos teciduais locais ao
hospedeiro nem toxicidade sistecircmica
Em trabalho recente de nosso Grupo de Pesquisa Costa (2009)1 observou nos mesmos
animais utilizados no presente trabalho reaccedilatildeo inflamatoacuteria local exacerbada e incorporaccedilatildeo
insatisfatoacuteria naqueles implantes tratados com concentraccedilatildeo de 15 de glutaraldeiacutedo
obtendo boa resposta local nos outros grupos
1 Comunicaccedilatildeo pessoal (dados ainda natildeo publicados) E-mail claudiabdacostagmailcom
14
3 MATERIAL E MEacuteTODOS
31 Obtenccedilatildeo e Limpeza das Membranas Bioloacutegicas
Os pericaacuterdios bovinos foram obtidos de animais abatidos em matadouro na cidade de
Trecircs Rios Rio de Janeiro e submetidos agrave fiscalizaccedilatildeo do Departamento de Inspeccedilatildeo Federal
do Ministeacuterio da Agricultura e Departamento de Vigilacircncia Sanitaacuteria da Secretaria de Sauacutede
Estadual Para a conservaccedilatildeo do material durante o transporte foi utilizado um recipiente
teacutermico com gelo o qual permitiu que os pericaacuterdios permanecessem em temperatura de
aproximadamente 10degC ateacute a chegada ao laboratoacuterio Em prosseguimento foi realizada a
limpeza manual da membrana pericaacuterdica e retirada da gordura para que o seu tratamento e
conservaccedilatildeo fossem iniciados
32 Preparaccedilatildeo das soluccedilotildees de Glutaraldeiacutedo e Glicerina
As soluccedilotildees foram preparadas em laboratoacuterio do Departamento de Cliacutenica e Cirurgia
da Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro Uma soluccedilatildeo PBS (Phosphate-Bufferid
Saline) composta por fosfato monopotaacutessico fosfato dissoacutedico cloreto de soacutedio e aacutegua
destilada foi utilizada para tamponamento das soluccedilotildees de glicerina PA (Pro-Analysis)
bidestilada 982 e de glutaraldeiacutedo 25
3 em aacutegua A soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo foi diluiacuteda em
aacutegua destilada ateacute chegar-se agraves concentraccedilotildees de 0625 1 e 15 e tamponada com
soluccedilatildeo PBS ateacute chegar-se a um pH de 74 assim como a glicerina 98 (TRANI et al 2006)
33 Tratamento e Conservaccedilatildeo dos Pericaacuterdios Bovinos
Os pericaacuterdios bovinos foram fracionados em partes com aacutereas de aproximadamente
9cm2 e colocados em frascos coletores esteacutereis comerciais para exames laboratoriais com
capacidade para 80mL cada frasco contendo volume aproximado de 50mL das soluccedilotildees de
glicerina a 98 e glutaraldeiacutedo a 0625 1 ou 15 recebeu trecircs fragmentos de pericaacuterdio
Parte dos fragmentos foi conservada em soluccedilatildeo de glicerina 98 durante 30 dias e a outra
parte dos fragmentos pericaacuterdicos recebeu tratamento com a soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo por 18
2 Apresentaccedilatildeo Comercial Glicerina 98 PA bidestilada Proquimios 3 Apresentaccedilatildeo Comercial Soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo 25 em aacutegua Proquimios
15
dias nas concentraccedilotildees de 0625 1 ou 15 Os frascos foram armazenados em
temperatura ambiente e protegidos da luz
34 Animais
Foram utilizados 65 camundongos com pesos entre 20 e 30g procedentes do Bioteacuterio
do Laboratoacuterio de Coccidioses do Departamento de Epidemiologia e Sauacutede Puacuteblica da
Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro Os animais foram mantidos separados em
caixas de accedilo inoxidaacutevel individuais em sala com refrigeraccedilatildeo adequada Os camundongos
tiveram suas caixas trocadas uma vez por semana e apoacutes cada troca eram lavadas com cloro
secadas e forradas com maravalha limpa e autoclavada A aacutegua e a raccedilatildeo eram fornecidas sem
restriccedilotildees
Foram formados um grupo controle (contendo 5 animais) um grupo para receber o
pericaacuterdio bovino conservado com glicerina 98 subdivido em 3 subgrupos (composto por 5
animais cada subgrupo) correspondentes ao tempo para eutanaacutesia (7 14 e 30 dias) 3 grupos
para as diferentes concentraccedilotildees de glutaraldeiacutedo (06255 1 e 15) sendo cada subdivido
em 3 subgrupos (com 5 animais cada subgrupo) correspondentes ao tempo para eutanaacutesia (7
14 e 30 dias) conforme descrito no Quadro 1
Quadro1 Delineamento experimental dos grupos de camundongos (Mus musculus)
submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com glicerina 98 e glutaraldeiacutedo a
0625 1 e 15 e grupo controle sem implantaccedilatildeo da membrana
GRUPOS SOLUCcedilAtildeO DE
TRATAMENTO
TEMPO DE
AVALIACcedilAtildeO SUBGRUPOS
NUacuteMERO
DE
ANIMAIS
Grupo I Controle 1 dia ----- 5
GrupoII Glicerina 98 7 dias IIa 5
14 dias IIb 5
30 dias IIc 5
Grupo III Glutaraldeiacutedo 0625 7dias IIIa 5
14 dias IIIb 5
30dias IIIc 5
Grupo IV Glutaraldeiacutedo 1 7 dias IVa 5
14 dias IVb 5
30 dias IVc 5
Grupo V Glutaraldeiacutedo 15 7 dias Va 5
14 dias Vb 5
30 dias Vc 5
Total de animais 65
16
35 Procedimentos Ciruacutergicos
351 Implantaccedilatildeo dos Pericaacuterdios
Os fragmentos de pericaacuterdios foram retirados dos frascos com cuidados de assepsia e
lavados com salina esteacuteril para a retirada do excesso de soluccedilatildeo conservante presente na
superfiacutecie da membrana (PINTO et al 1993) Foram feitas trecircs lavagens nos fragmentos
tratados com glicerina e oito lavagens nos fragmentos em glutaraldeiacutedo (PINTO 1993
HADDAD FILHO et al 2004) Cada lavagem continha 10mL de soluccedilatildeo salina e na uacuteltima
lavagem permaneciam por 30 minutos
Os camundongos encontravam-se em jejum de 12 horas para a realizaccedilatildeo do
procedimento ciruacutergico foram preacute-anestesiados via intraperitoneal com diazepam4 (5mgkg
-
1) (PAIVA 2005) e anestesiados com xilazina
5 (15mgkg
-1) e quetamina
6 (150mgkg
-1) via
intraperitoneal (PLUNKETT 2006) Em seguida foram tricotomizados e receberam para
controle de dor cloridrato de tramadol7 (7mgkg
-1) por via subcutacircnea e 005mL de
antibioacutetico8 (composto associado de benzilpenicilina benzatina 1200000 UI
benzilpenicilina procaiacutena 600000 UI benzilpenicilina potaacutessica 600000 UI
diidroestreptomicina base 500mg estreptomicina base 500mg em 6mL) por via intramuscular
(PLUNKETT 2006) e realizou-se a antissepsia do local com aacutelcool iodado a 05
A regiatildeo abdominolateral esquerda foi escolhida para implantaccedilatildeo do fragmento de
pericaacuterdio Os animais encontravam-se em decuacutebito lateral direito com membros relaxados
foi realizada incisatildeo de pele de 15cm (Figura 5) no sentido dorsoventral paralelamente entre a
uacuteltima costela e a articulaccedilatildeo fecircmur-tiacutebio-patelar Em sequecircncia seccionou-se um retalho de
musculatura abdominal com auxiacutelio de um molde quadrado de polipropileno com 05 cm de
lado e reparos com fios de nylon nos veacutertices do recorte Devido agrave indefiniccedilatildeo dos limites de
cada muacutesculo abdominal o fragmento muscular retirado em cada camundongo abrangia o
muacutesculo obliacutequo externo aleacutem do muacutesculo obliacutequo interno e do muacutesculo transverso
abdominal (Figura 6)
4 Apresentaccedilatildeo Comercial Compaz 5mgmL Cristaacutelia 5 Apresentaccedilatildeo Comercial Ansedan 2 Vetbrands 6 Apresentaccedilatildeo Comercial Ketamina 10 Agener 7 Apresentaccedilatildeo Comercial Dorless 100mg2mL Uniatildeo Quiacutemica 8 Apresentaccedilatildeo Comercial Pentabioacutetico FortDodge
17
Figura 3 Animal em decuacutebito lateral direito apoacutes
tricotromia
Figura 4 Incisatildeo na pele
18
Figura 5 Incisatildeo na pele e pontos de reparo com fio Nylon 5-0 fixados na musculatura abdominal lateral de camundongo
delimitando a aacuterea que seraacute incisada para implantaccedilatildeo de
fragmento de pericaacuterdio bovino conservado
Figura 6 Pontos de reparo delimitando as bordas da aacuterea de
na musculatura abdominal lateral de camundongo apoacutes incisatildeo
e retirada de fragmento muscular para implantaccedilatildeo de
fragmento de pericaacuterdio bovino conservado
Um fragmento de pericaacuterdio quadrado com 1cm em cada lado foi implantado entatildeo no
mesmo local de retirada do retalho atraveacutes de sutura descontiacutenua simples com fio de nylon
50 (Figura 7) e posterior rafia cutacircnea com sutura descontiacutenua simples e fio de nylon 50
19
Figura 8 Suturas das margens de fragmento de pericaacuterdio
bovino conservado com a face lisa do implante voltada para o
interior da cavidade abdominal de camundongo
Figura 9 Suturas dos veacutertices do fragmento de pericaacuterdio
bovino na cavidade abdominal do camundongo
20
Figura 10 Suturas das bordas do fragmento de pericaacuterdio
bovino na cavidade abdominal do camundongo
Figura 10 Suturas da pele
21
Figura 11 Ferida ciruacutergica recoberta
Cada animal no poacutes-operatoacuterio recebeu mais duas doses do mesmo antibioacutetico do preacute-
operatoacuterio via intramuscular sendo cada uma administrada com um intervalo de 48 horas e
nenhuma administraccedilatildeo de antiinflamatoacuterio foi realizada As feridas foram recobertas com
curativo constando de tira de esparadrapo hipoalergecircnico9
36 Eutanaacutesia Coleta e Anaacutelise Macro e Microscoacutepica das Amostras Teciduais de Rins
Fiacutegado e Baccedilo
A eutanaacutesia dos camundongos seguiu as normas preconizadas pelo COBEA (lei no 6338
de maio de 1979) e foi realizada nos periacuteodos poacutes-operatoacuterios correspondentes a 7 14 e 30
dias de acordo com o Quadro 1
Os faacutermacos para eutanaacutesia foram aplicadas por via intraperitoneal constando de
quetamina (450mgkg-1
) e xilazina (45mgkg-1
) (PAIVA 2005)
Os fiacutegados baccedilos e rins foram avaliados quanto ao aspecto macroscoacutepico e logo apoacutes
foram fixados em formol a 10 tamponado
As amostras foram encaminhadas ao Laboratoacuterio de Histopatologia do Departamento de
Epidemiologia e Sauacutede Puacuteblica do Instituto de Veterinaacuteria Apoacutes fixaccedilatildeo o material foi
processado como de rotina para exame histopatoloacutegico e avaliado em microscopia oacutetica
9 Apresentaccedilatildeo Comercial Fita Micropore 3M (25mm x 134m)
22
4 RESULTADOS
A implantaccedilatildeo dos fragmentos na parede abdominal dos camundongos natildeo apresentou
dificuldade de execuccedilatildeo tampouco complicaccedilotildees poacutes-operatoacuterias como deiscecircncias de
suturas eventraccedilatildeo ou evisceraccedilatildeo Os curativos mantiveram-se nos animais por periacuteodos que
variaram entre 3 a 7 dias quando observou-se a regiatildeo operada sem edemas hematomas ou
exsudatos
O protocolo anesteacutesico empregado permitiu a execuccedilatildeo do implante na maioria dos
animais Em dez camundongos foi necessaacuteria aplicaccedilatildeo de mais um terccedilo da dose inicial por
via intraperitoneal para a rafia dos uacuteltimos pontos de fixaccedilatildeo da membrana e sutura da pele
A teacutecnica ciruacutergica levava em torno de 45 minutos a uma hora e a recuperaccedilatildeo anesteacutesica
ocorria aproximadamente em uma hora e trinta minutos
Agrave avaliaccedilatildeo macroscoacutepica os oacutergatildeos apresentaram alteraccedilotildees tais como rins e fiacutegados
com focos amarelados e ateacute todo o parecircnquima com esta cor Ocorreram tambeacutem coloraccedilotildees
acinzentadas esbranquiccediladas e com aacutereas ligeiramente enegrecidas nos parecircnquimas Os
baccedilos de alguns animais apresentavam polpa branca evidente Estas alteraccedilotildees ocorreram
aleatoriamente entre os animais dos cinco grupos sem portanto caracterizar indicativo de
toxicidade das soluccedilotildees em estudo (Quadro2)
Da mesma forma foram observadas alteraccedilotildees microscoacutepicas variadas com
distribuiccedilatildeo aleatoacuteria tais como em rins cilindros hialinos congestatildeo moderada poucas
ceacutelulas tubulares com citoplasma mais eosinofiacutelico alguns tuacutebulos apresentavam-se
tumefeitos e ligeiramente vacuolizados hemossiderose e infiltrado inflamatoacuterio mononuclear
fiacutegados congestos e infiltrado inflamatoacuterio polimorfonuclear em regiotildees periductais alguns
hepatoacutecitos com vacuolizaccedilatildeo baccedilo apresentando moderada hematopioese extramedular Foi
observada tambeacutem congestatildeo dos oacutergatildeos em todos os grupos de animais
23
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) controle sem implantaccedilatildeo da membrana Continua
GRUPO I (Controle)
A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Levemente
aumentado com
pontos
esbranquiccedilados agrave
superfiacutecie e
evidentes tambeacutem
ao corte
---
Levemente amarelado e
com pontos
esbranquiccedilados agrave
superfiacutecie
--- Pontos esbranquiccedilados
agrave superfiacutecie
FIacuteGADO Moderadamente
amarelado
Pontos levemente mais
escuros agrave superfiacutecie
alguns vistos tambeacutem ao
corte
--- --- ---
RINS --- --- --- --- ---
--- = sem alteraccedilatildeo
24
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de peicaacuterdio bovino tratado com Glicerina a 98
Continua
GRUPO II (Glicerina 98)
SUB- GRUPO IIa (7dias) SUB- GRUPO IIb (14dias) SUB- GRUPO IIc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie e
evidentes
tambeacutem ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie e
evidentes
tambeacutem ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie e
evidentes
tambeacutem ao
corte
--- --- --- --- --- --- --- ---
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Difusame
nte
amarelad
o
FIacuteGADO Moderame
nte
amarelado
Difusament
e amarelo
claro
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
e vesiacutecula
biliar
distendida
Difusament
e amarelo
claro
---
Levemen
te
amarelad
o
Levemen
te
amarelad
o
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro e
vesiacutecula
biliar
distendid
a
Difusame
nte
amarelo
claro e
com
focos
marrom
escuros
Difusame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Difusame
nte
amarelo
claro e
com
alguns
pontos
milimeacutetri
cos
escuros
RINS Difusament
e amarelo
claro
Moderame
nte
amarelado
Levemente
amarelado
Levemente
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Difusame
nte
amarelo
claro e
pontos
marrom
escuros
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro e
focos
marrom
escuros
Alguns
pontos
milimeacutetri
cos
vermelho
escuros
---
Moderam
ente
amarelado
e pontos
vermelho
escuros
Com focos
marrom
escuros na
superfiacutecie
Levemen
te
amarelad
o
25
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a
0625 Continua
GRUPO III (Glutaraldeiacutedo 0625)
SUB- GRUPO IIIa (7dias) SUB- GRUPO IIIb (14dias) SUB- GRUPO IIIc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Levement
e
amarelado
e com
pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
e
evidentes
tambeacutem ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
e
evidentes
tambeacutem ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte e
pontos
acinzentad
os na
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
--- --- --- --- ---
FIacuteGA
DO
Levement
e
amarelado
e pontos
acinzentad
os e
vermelho
escuros na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Levement
e
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro e
vesiacutecula
biliar
distendida
Difusamen
te amarelo
claro
Levement
e
amarelado
Moderame
nte
amarelado
e pontos
acinzentad
os na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e pontos
marrom
escuros
Difusam
ente
amarelo
claro
Moderam
ente
amarelad
o
Levem
ente
amarela
do
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
RINS
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Levement
e
amarelado
e pontos
vermelho
escuros
Difusamen
te amarelo
claro
Levement
e
amarelado
Levement
e
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro
Difusamen
te amarelo
claro
Difusamen
te amarelo
claro
Levement
e
amarelado
e Alguns
pontos
milimeacutetric
os
vermelho
escuros
Difusamen
te amarelo
claro
Leveme
nte
amarelad
o
---
Levem
ente
amarela
do
Levement
e
amarelado
Levement
e
amarelado
26
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a 1
Continua
GRUPO IV (Glutaraldeiacutedo 1)
SUB- GRUPO IVa (7dias) SUB- GRUPO IVb (14dias) SUB- GRUPO IVc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Pontos
esbranqui
ccedilados agrave
superfiacuteci
e
Pontos
esbranqui
ccedilados agrave
superfiacuteci
e
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranqui
ccedilados agrave
superfiacuteci
e e
evidentes
tambeacutem
ao corte
---
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte e
pontos
acinzentad
os na
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
FIacuteGADO
Moderam
ente
amarelad
o
Moderam
ente
amarelad
o
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Moderam
ente
amarelad
o
Modera
mente
amarela
do e
pontos
vermelh
o
escuros
Moderame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
RINS
pontos
esbranqui
ccedilados agrave
superfiacuteci
e
---
Difusamen
te amarelo
claro e
pontos
milimeacutetric
os
vermelho
escuros
---
Pontos
milimeacutetr
icos
vermelh
o
escuros
Ligeirame
nte
amarelado
e focos
acinentado
s
---
Ligeiraam
ente
amarelo
claro e
alguns
pontos
milimeacutetric
os marrom
escuros
Difusame
nte
amarelo
claro
Alguns
pontos
milimeacutetric
os marrom
escuros
Levement
e
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
vermelho
escuros
Levement
e
amarelado
Levement
e
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
vermelho
escuros
---
Levement
e
amarelado
27
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a 15
GRUPO V (Glutaraldeiacutedo 15)
SUB- GRUPO Va (7dias) SUB- GRUPO Vb (14dias) SUB- GRUPO Vc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Pontos
esbranquiccedilad
os ao corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
--- ---
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
e evidentes
tambeacutem ao
corte
---
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
--- ---
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
pontos
vermelho
escuros
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
FIacuteGADO
Moderament
e amarelado
com pontos
acinzentados
marrom
escuros e
enegrecidos
na superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro e
com
pontos
milimeacutetric
os marrom
escuros
Moderam
ente
amarelad
o
Difusame
nte
amarelo
claro e
com
focos
marrom
escuros
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
e com
alguns
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Difusamen
te amarelo
claro
Moderame
nte
amarelado
com
pontos
acinzentad
os
Difusament
e amarelo
claro com
alguns
pontos
acinzentado
s e vesiacutecula
biliar
distendida
Difusam
ente
amarelo
claro
com
alguns
pontos
vermelho
escuros
na
superfiacuteci
e
Moderame
nte
amarelado
e com
alguns
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e com
alguns
pontos
esbranquiccedil
ados e
vermelho
escuros na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e com
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e com
alguns
pontos
esbranquiccedil
ados e
vermelho
escuros na
superfiacutecie
RINS
Pontos
esbranquiccedilad
os agrave
superfiacutecie
Ligeirame
nte
amarelado
e com
pontos
milimeacutetric
os
amarronza
dos na
superfiacutecie
Difusamen
te amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro e
com
focos
marrom
escuros
Ligeiram
ente
amarelad
o
Ligeirame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
o vermelho
escuros
Ligeirame
nte
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro
Difusamen
te amarelo
claro
Moderada
mente
amarelo
Levemen
te
amarelad
o
Levemente
amarelado
e pontos
milimeacutetric
o vermelho
escuros
Levemente
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro e
com
pontos
milimeacutetric
o vermelho
escuros
Moderada
mente
amarelo
claro e
com
pontos
milimeacutetric
o
vermelho
escuros
28
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) controle sem implantaccedilatildeo da membrana Continua
GRUPO I (Controle)
A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve congestatildeo --- --- --- Leve congestatildeo e hemossiderose
FIacuteGADO --- Leve congestatildeo Alguns hepatoacutecitos
com citoplasma eosinofiacutelico
Presenccedila de infiltrado
neutrofiacutelico focal ---
RINS --- Algumas ceacutelulas epiteliais
tubulares vacuolizadas --- ---
Algumas ceacutelulas
epiteliais tubulares
vacuolizadas
--- = sem alteraccedilatildeo
29
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glicerina a 98
Continua
GRUPO II (Glicerina 98)
SUB- GRUPO IIa (7dias) SUB- GRUPO IIb (14dias) SUB- GRUPO IIc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Hematopo
iese
extramedu
lar
Leve
congestatildeo ---
Hematopoie
se
extramedula
r
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
--- --- Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
Leve
congestatilde
o
---
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
---
FIacuteGADO Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Leve
congestatilde
o
Leve
congestatilde
o
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo ---
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
---
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
RINS
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
e com
citoplasm
as
eosinofiacutelic
os
---
Leve
congestatildeo
e algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelic
o
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
---
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulare
s
tumefeit
as
---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelic
o
--- ---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelico
Leve
congestatildeo
e algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelic
o
30
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a
0625 Continua
GRUPO III (Glutaraldeiacutedo 0625)
SUB- GRUPO IIIa (7dias) SUB- GRUPO IIIb (14dias) SUB- GRUPO IIIc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatilde
o
--- ---
Leve
congestatilde
o
---
Hematopoie
se
extramedul
ar
--- ---
Hematopoie
se
extramedul
ar e
hiperplasia
folicular
---
Hematopoie
se
extramedula
r
---
Hematopoie
se
extramedul
ar
FIacuteGADO
Infiltrado
inflamatoacuter
io
mononucl
ear focal
Alguns
hepatoacutecitos
tumefeitos
Leve
congestatilde
o e
alguns
hepatoacutecit
os
tumefeito
s
Leve
congest
atildeo
Alguns
hepatoacutecitos
tumefeitos
e infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatilde
o
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
---
Leve
congestatilde
o
Alguns
hepatoacutecito
s
vacuolizad
os
---
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
neutrofiacutelico
focal
Leve
congestatildeo
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s e infiltrado
inflamatoacuterio
neutrofiacutelico
focal
Infiltrado
inflamatoacuterio
neutrofiacutelico
focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
RINS
Leve
congestatildeo
e
infiltrado
inflamatoacuter
io
mononucl
ear focal
Moderada
congestatildeo e
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
---
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
--- ---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelico
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclea
r focal
Infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclea
r focal
Leve
congestatildeo
31
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a
1 Continua
GRUPO IV (Glutaraldeiacutedo 1)
SUB- GRUPO IVa (7dias) SUB- GRUPO IVb (14dias) SUB- GRUPO IVc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve
congestatilde
o
--- Leve
congestatildeo --- ---
Leve
congestatildeo --- ---
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedula
r
---
Hematopoie
se
extramedula
r
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatilde
o
FIacuteGADO
Alguns
hepatoacutecit
os
vacuoliz
ados
Leve
congestatildeo
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
---
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatilde
o e
infiltrado
inflamat
oacuterio
mononuc
lear focal
RINS
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s e
infiltrado
inflamat
oacuterio
mononuc
lear focal
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelico
---
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
--- ---
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclea
r focal
Leve
congestatildeo
e algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasm
a
eosinofiacutelic
o
---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
e infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Leve
congestatildeo ---
32
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a 15
GRUPO V (Glutaraldeiacutedo 15)
SUB- GRUPO Va (7dias) SUB- GRUPO Vb (14dias) SUB- GRUPO Vc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve congestatildeo
e
hemossiderose
--- Leve congestatildeo Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatildeo
e
hemossider
ose
--- Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
FIacuteGADO
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados e
tumefeitos
Leve congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Leve congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
e infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
---
Leve congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Moderada
congestatildeo
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
--- ---
RINS
Hemossiderose
e poucas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Leve congestatildeo
Poucas ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
--- Leve
congestatildeo --- --- ---
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
Poucas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Leve
congestatildeo
e infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
---
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Poucas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
33
5 DISCUSSAtildeO
Os estudos sobre biocompatibilidade de membranas bioloacutegicas vecircm utilizando
principalmente o rato Wistar como animal de experimentaccedilatildeo (OLIVER et al 1980
ADLINGTON et al 1992 PINTO et al 1993 BURUGAPALLI et al 2004 HADDAD
FILHO et al 2004 COSTA et al 2005 ALKAN et al 2006) devido agrave praticidade de
manutenccedilatildeo anestesia e execuccedilatildeo de procedimentos ciruacutergicos No presente trabalho a
facilidade de obtenccedilatildeo de camundongos em nossa instituiccedilatildeo determinou a escolha desta
espeacutecie e os resultados de praticidade de execuccedilatildeo das teacutecnicas anesteacutesicas e ciruacutergicas bem
como a evoluccedilatildeo cliacutenica favoraacutevel dos animais demonstraram adequaccedilatildeo do modelo
experimental
Durante a execuccedilatildeo da teacutecnica ciruacutergica houve sempre a preocupaccedilatildeo de realizar-se a
implantaccedilatildeo do pericaacuterdio bovino em uma regiatildeo do abdome onde houvesse menor
movimentaccedilatildeo para reduzir-se as chances de deiscecircncia de sutura e ateacute uma possiacutevel
eventraccedilatildeo atraveacutes do siacutetio de implantaccedilatildeo fato que natildeo foi observado em nenhum dos
animais As dimensotildees da falha produzida na parede abdominal foram adequadas apesar de
demandarem instrumental ciruacutergico e manipulaccedilatildeo delicados e o fragmento de pericaacuterdio
possuindo tamanho maior que a falha permitiu preenchimento da aacuterea lesada uma vez que a
retraccedilatildeo da musculatura aumentava bastante o tamanho do recorte na parede
O tempo para execuccedilatildeo da cirurgia de aproximadamente 45 minutos foi apropriado agraves
condiccedilotildees anesteacutesicas uma vez que na maioria dos animais a primeira injeccedilatildeo anesteacutesica foi
suficiente e o tempo de recuperaccedilatildeo da anestesia (em torno de uma hora e trinta minutos) foi
tambeacutem considerado conveniente
Natildeo foram encontrados na literatura trabalhos que relacionassem a possiacutevel toxicidade
sistecircmica sobre viacutesceras abdominais devido ao uso do glutaraldeiacutedo e do glicerol para
preservaccedilatildeo de membranas bioloacutegicas implantadas cirurgicamente
Tanto o glicerol na concentraccedilatildeo de 98 quanto as diversas concentraccedilotildees (0625 10
e 15) de glutaraldeiacutedo utilizadas como conservantes de pericaacuterdio bovino que foi
implantado na parede abdominal dos 60 camundongos utilizados em nosso estudo natildeo
produziram lesotildees macro ou microscoacutepicas que permitissem uma inferecircncia sobre o efeito
toacutexico dessas substacircncias sobre o fiacutegado baccedilo e rim de todos esses animais
34
A ocorrecircncia de hematopoiese extramedular caracterizada pela presenccedila de grandes
ceacutelulas multinucleadas (megacarioacutecitos e megacarioblastos) observadas no baccedilo de todos os
animais do experimento foram inclusive observadas nos baccedilos dos cinco animais do grupo
controle o que portanto natildeo pode ser relacionado ao efeito das substacircncias conservantes
utilizadas
A presenccedila de fiacutegados amarelados no aspecto macroscoacutepico e com vacuolizaccedilatildeo no
citoplasma de hepatoacutecitos em distribuiccedilatildeo aleatoacuteria foi observada em camundongos
implantados e natildeo implantados e pode estar relacionada a reservas nutricionais de glicogecircnio
eou lipiacutedeos
Segundo Coelho et al (1996) a administraccedilatildeo de glicerol 50 na dose 10mLKg-1
induziu rabdomioacutelise em ratos apoacutes 24 horas observando insuficiecircncia renal aguda
mioglobinuacuterica e lesatildeo hepaacutetica Martim et al (2007) em experimentos com ratos Wistar
machos adultos induziram rabdomioacutelise e consequente lesatildeo renal aguda (LRA) pela
administraccedilatildeo muscular de glicerol 50 (6mLkg metade em cada regiatildeo femural) a fim de
testar a funccedilatildeo protetora das sementes de uva (Vitis vinifera) sobre os rins Sabe-se que a LRA
por nefrose mioglobinuacuterica eacute causada pela destruiccedilatildeo dos tuacutebulos renais decorrente da
presenccedila de cilindros formados pelo pigmento heme pela vasoconstriccedilatildeo renal (lesatildeo
isquecircmica) pela toxicidade direta desse pigmento pelo estresse oxidativo sobre as ceacutelulas
tubulares renais e pelos mecanismos interrelacionados (PALLER 1988 ZAGER 1996) Nos
rins de todos os 15 camundongos que receberam implantes de pericaacuterdio bovino tratados com
glicerol a 98 no presente trabalho natildeo foram encontradas lesotildees renais de qualquer
natureza que pudessem causar diminuiccedilatildeo ou perda da funccedilatildeo renal o que se justifica pela
provaacutevel diferenccedila de absorccedilatildeo do glicerol em relaccedilatildeo aos trabalhos de Coelho et al (1996) e
Martim et al (2007) uma vez que estes autores aplicaram a substacircncia por via muscular
mesmo que em menor concentraccedilatildeo
Cabe ainda ressaltar que os pericaacuterdios utilizados no implante da parede abdominal
dos camundongos foram submetidos a dez lavagens sucessivas com soluccedilatildeo fisioloacutegica o que
reduz ainda mais a possibilidade de produccedilatildeo de lesotildees musculares e consequumlente
rabdomioacutelise Costa (2009) que utilizou os mesmos camundongos dos nossos experimentos
natildeo observou rabdomioacutelise no local do implante em nenhum dos animais nem mesmo com a
concentraccedilatildeo de 15 de glutaraldeiacutedo que foi capaz de produzir citotoxidade exarcebada
levando a destruiccedilatildeo celular sem regeneraccedilatildeo muscular abdominal
35
As vantagens atribuiacutedas ao pericaacuterdio bovino em relaccedilatildeo a ser uma membrana
acessiacutevel (ALVARENGA 1992 YAMATOGI et al 2005) foram comprovadas neste
experimento uma vez que pocircde ser obtida sem custos e com seguranccedila em abatedouro com
inspeccedilatildeo estadual Seu tratamento e manutenccedilatildeo com glicerina e glutaraldeiacutedo foram
considerados de baixo custo e faacutecil implementaccedilatildeo Outras vantagens como elevada
resistecircncia a forccedilas fiacutesicas e estabilidade bioquiacutemica foram descritas na literatura (IONESCU
et al 1979 SANTILLAN-DOHERTY et al 1995 ANSON amp MARCHAND 1996 HOLT
1970 apud COVARRUBIAS et al 2005) o que vem tornando o pericaacuterdio bovino a
membrana bioloacutegica ou bioproacutetese de escolha para maioria dos reparos ciruacutergicos (BRAILE
1990 CHAUVAUD et al 1991 PIRES et al 1999 YAMATOGI et al 2005)
A utilizaccedilatildeo da glicerina como conservadora de tecidos bioloacutegicos eacute muito difundida na
medicina veterinaacuteria (INATOMI et al 1980 DALECK et al 1988 DALECK et al 1992
COSTA NETO et al 1999 RODASKI et al 2002) Seus efeitos antibacterianos satildeo
considerados desde os trabalhos de Pigossi (1967) sem entretanto ter sido questionada sua
accedilatildeo esterilizante em relaccedilatildeo a partiacuteculas virais ateacute o trabalho de Coronado et al (2000) no
qual 98 dos felinos com enxertos homoacutelogos de metatarsos conservados em glicerina 98
apresentaram positividade para o viacuterus da Leucemia Felina sabendo-se que antes da
implantaccedilatildeo oacutessea esses animais eram negativos e que os metatarsos foram retirados de
animais soropositivos concluindo-se que a glicerina 98 natildeo eacute capaz de inativar o viacuterus da
FeLV
Trani et al (2008) tambeacutem verificaram a ocorrecircncia de viacuterus raacutebico em 50 das
amostras positivas de pericaacuterdio de camundongos apoacutes conservaccedilatildeo em glicerina 98 por 30
dias No mesmo experimento os autores obtiveram positividade tambeacutem para pericaacuterdios
tratados com glutaraldeiacutedo 0625 que eacute uma concentraccedilatildeo considerada segura em vaacuterios
estudos experimentais e descriccedilotildees de utilizaccedilatildeo cliacutenica Estes achados motivaram a
continuidade dos estudos estando o presente trabalho inserido neste processo
Concentraccedilotildees de glicerina e glutaraldeiacutedo semelhantes agraves utilizadas neste experimento
foram testadas por Costa (2009) quanto agraves reaccedilotildees locais e incorporaccedilatildeo dos implantes O
tratamento dos pericaacuterdios com soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo 15 mostrou elevada toxicidade no
local do implante o que entretanto natildeo foi equivalente aos achados sistecircmicos nas
observaccedilotildees deste estudo Este fato deve estar relacionado a uma baixa absorccedilatildeo sanguiacutenea
incapaz de promover efeitos sistecircmicos nos oacutergatildeos pesquisados Ainda considera-se que os
resultados obtidos no presente trabalho reforccedilam a seguranccedila de utilizaccedilatildeo das concentraccedilotildees
36
entre 0625 e 1 de glutaraldeiacutedo quanto agrave sua biocompatibilidade no tratamento de
pericaacuterdios bovinos
37
6 CONCLUSAtildeO
Natildeo se observaram lesotildees macroscoacutepicas ou histoloacutegicas no rim fiacutegado e baccedilo dos 60
camundongos implantados com pericaacuterdio bovino conservados com glicerol a 98 e
glutaraldeiacutedo a 0625 10 e 15 que pudessem estar associadas aos efeitos toacutexicos dessas
substacircncias conservadoras
38
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conservada em glicerina por periacuteodo maior que seis meses na reparaccedilatildeo da bainha do
muacutesculo reto do abdome (INATOMI et al 1980) peritocircnio na substituiccedilatildeo de retalho
diafragmaacutetico (DALECK et al 1988) na reparaccedilatildeo de heacuternia perineal (DALECK et al
1992) na tenoplastia do tendatildeo calcanear comum (COSTA NETO et al 1999) e pericaacuterdio na
artroplastia do acetaacutebulo femural (RODASKI et al 2002)
222 Glutaraldeiacutedo
2221 Caracteriacutesticas Bioquiacutemicas do Glutaraldeiacutedo
O glutaraldeiacutedo eacute um dialdeiacutedo saturado encontrado amplamente em forma liacutequida
incolor ou amarelada em soluccedilatildeo aquosa a 50 que tem sido amplamente utilizado no
tratamento e conservaccedilatildeo de materiais de uso meacutedico principalmente para reparo em paredes
de cavidades de oacutergatildeos ocos em reconstruccedilatildeo vascular e valvular dentre outros Possui
potente accedilatildeo polivalente sendo portanto bactericida fungicida virucida (sua atividade eacute
devida a alquilaccedilatildeo de grupos sulfidrila hidroxila carboxila e amino dos microrganismos o
que altera o seu DNA RNA e siacutentese de proteiacutenas) e esporicida (devido ao glutaraldeiacutedo
reagir com a superfiacutecie do esporo o que provoca o endurecimento das camadas externas e
morte do esporo) Eacute uma substacircncia pouco poluente devido agrave sua raacutepida biodegradaccedilatildeo natildeo
bioacumulativa e de pouca persistecircncia no ar solo e aacutegua aleacutem de ser um excelente fixador
de tecidos para a microscopia eletrocircnica (APECIH 1998 e ANVISA 2007)
Eacute um produto muito reativo que pode ser polimerizado na presenccedila da aacutegua A reaccedilatildeo
de condensaccedilatildeo eacute mais raacutepida em meio alcalino e pode tornar-se violenta em contato com
bases fortes As soluccedilotildees aquosas de glutaraldeiacutedo levemente aacutecidas satildeo relativamente
estaacuteveis A accedilatildeo de um estabilizante como por exemplo o metanol permite conservaacute-las por
mais tempo O Glutaraldeiacutedo e as suas soluccedilotildees aquosas corroem numerosos materiais
nomeadamente o accedilo o ferro galvanizado o alumiacutenio o estanho e o zinco (Costa et al 1990)
A soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo possui accedilatildeo contra fungos bacteacuterias e viacuterus e segundo a
Comissatildeo de Controle de Infecccedilatildeo Hospitalar da Universidade Federal de Minas Gerias
(UFMG 1993) e a Fundaccedilatildeo Oswaldo Cruz (2002) esta soluccedilatildeo na concentraccedilatildeo de 2 eacute
utilizada na esterilizaccedilatildeo de materiais com tempo miacutenimo de 10 horas de exposiccedilatildeo Tambeacutem
eacute utilizada como um dos meios de tratamento das membranas bioloacutegicas contra
10
microrganismos pois possui poder de esterilizaccedilatildeo (CARPENTIER et al 1969 IONESCU et
al 1977)
Figura 2 Estrutura quiacutemica da moleacutecula do glutaraldeiacutedo (Fonte IUPAC 1993)
2222 Toxicidade do Glutaraldeiacutedo
A soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo eacute toacutexica para o organismo receptor portanto eacute
extremamente importante a lavagem abundante com soluccedilatildeo salina antes de a membrana
bioloacutegica ser implantada (PINTO et al 1993) Aleacutem disso jaacute foi considerado que qualquer
variaccedilatildeo no modo de preparaccedilatildeo pode influenciar no balanccedilo (equiliacutebrio) entre a reabsorccedilatildeo
do implante e a deposiccedilatildeo de fibrose no local do implante (ADLIGTON et al 1992) Por isso
eacute importante definir uma concentraccedilatildeo ideal de glutaraldeiacutedo que natildeo interfira bruscamente na
reaccedilatildeo inflamatoacuteria que natildeo provoque calcificaccedilatildeo do implante que natildeo gere toxicidade local
e sistecircmica e que seja capaz de controlar de forma eficaz o crescimento microbiano
Ao se avaliar o processo inflamatoacuterio na utilizaccedilatildeo de enxerto de pericaacuterdio bovino
tratado com glutaraldeiacutedo pode-se caracterizaacute-lo como crocircnico e moderado (GRECA et al
2005) Segundo Tang et al (1995) respostas inflamatoacuterias crocircnicas acompanhadas de
macroacutefagos eou acuacutemulo de ceacutelulas gigantes do organismo tecircm sido observadas ao redor de
muitos tipos de implantes de biomateriais e tecircm sido associadas com vaacuterias complicaccedilotildees que
afetam tanto o receptor quanto o implante por si mesmo (TANG et al 1995) Durante a
resposta inflamatoacuteria crocircnica ao implante produtos da aderecircncia de ceacutelulas inflamatoacuterias
podem ser gerados e danificar o implante eou reagir com o biomaterial e gerar cataboacutelitos
toacutexicos (ZHAO amp COURTNEY 1999)
2223 Tecidos Bioloacutegicos Tratados em Soluccedilatildeo de Glutaraldeiacutedo
Ionescu et al em 1968 utilizaram vaacutelvulas de suiacutenos para confecccedilatildeo de vaacutelvulas
aoacuterticas para humanos devido ao diacircmetro compatiacutevel do modelo suiacuteno com o humano Estas
valvas foram coletadas de animais sem precauccedilotildees de esterilidade e foram conservadas em
11
formaldeiacutedo a 4 de soluccedilatildeo fosfato pH 56 por no miacutenino 2 semanas e mantidas nesta
mesma soluccedilatildeo tendo este procedimento sido realizado em 63 pacientes
Carpentier et al 1969 introduziram o uso do glutaraldeiacutedo em baixas concentraccedilotildees
para preservaccedilatildeo dos tecidos bioloacutegicos e concluiacuteram haver esterilizaccedilatildeo manutenccedilatildeo das
propriedades mecacircnicas eliminaccedilatildeo ou desnaturaccedilatildeo dos componentes antigecircnicos e
prevenccedilatildeo da desnaturaccedilatildeo do colaacutegeno Para descrever as vaacutelvulas confeccionadas com
tecidos vivos tratados pelo glutaraldeiacutedo propocircs um novo termo chamando-as de bioproacuteteses
Em 1974 Ionescu et al confeccionaram uma vaacutelvula com pericaacuterdio bovino tratado
pelo glutaraldeiacutedo e conservado em formaldeiacutedo Isto apoacutes um trabalho que comparava as
vaacutelvulas confeccionadas de faacutescia lata homoacuteloga que foi preservada em 4 de formaldeiacutedo ou
02 de glutaraldeiacutedo das vaacutelvulas de pericaacuterdio heteroloacutego foi tratado com 02 ou 06 de
glutaraldeiacutedo e verificou atraveacutes de anaacutelises cliacutenicas e hemodinacircmicas que as vaacutelvulas de
pericaacuterdio apresentavam um maior potencial de qualidade para o uso como vaacutelvula cardiacuteaca
sendo considerado tambeacutem que o meacutetodo de preparaccedilatildeo da vaacutelvula eacute importante para sua
durabilidade
Ionescu et al(1977) estabilizaram e fixaram pericaacuterdios bovinos com soluccedilatildeo de
glutaraldeiacuteo 05 tampatildeo fosfato com pH 74 a 4oC por 2 semanas sendo estocada em 4 de
soluccedilatildeo de formaldeiacutedo tampatildeo a pH 54 com 02 M acetato Foram realizadas implantaccedilotildees
de vaacutelvulas de pericaacuterdio em 212 pacientes humanos e na anaacutelise estrutural e da integridade
funcional da proacutetese mostrada por histologia e avaliaccedilatildeo hemodinacircmica respectivamente
evidenciou-se que a durabilidade e integridade fornecidas pela estabilizaccedilatildeo do glutaraldeiacutedo
eram satisfatoacuterias
A importacircncia do tratamento preacutevio com glutaraldeiacutedo eacute que esta soluccedilatildeo serve para
esterilizaccedilatildeo e preservaccedilatildeo da membrana previne reaccedilatildeo imunoloacutegica pela reduccedilatildeo do
potencial antigecircnico de cada tecido previne desnaturaccedilatildeo do colaacutegeno criando uma grande
estabilidade pela durabilidade das proacuteteses Baseada na estabilidade do material bioloacutegico os
tecidos tratados apresentam durabilidade de acordo com a regeneraccedilatildeo tecidual das ceacutelulas do
hospedeiro (CARPENTIER et al 1969 CARPENTIER et al 1974) GOISSIS et al (1999)
concluiram que a soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo provoca diminuiccedilatildeo da reaccedilatildeo imunoloacutegica da
membrana bioloacutegica no organismo receptor e aumento da resistecircncia da membrana
Em 1990 Braile confecciou proacuteteses de pericaacuterdio bovino e implantou em humanos
para correccedilatildeo fechada de insuficiecircncia mitral As membranas pericaacuterdicas foram coletadas em
12
abatedouros seguidas de limpeza para retirada das sujidades e tratamento com glutaraldeiacutedo
05 por um periacuteodo de 18 dias
Zuacutentildeiga et al (2002) desenvolveram um estudo experimental em catildees e avaliaram
pericaacuterdio tratado pela soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo para o uso em ressecccedilatildeo pulmonar em catildees
As amostras foram colocadas em soluccedilatildeo de Hanks a 40C por 6 horas com soluccedilatildeo bactericida
(penicilina e estreptomicina) e fungicida (anfotericina B) depois as membranas foram
tratadas com soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo 05 com pH 74 por um periacuteodo de 15 dias Os
autores utilizaram esta membrana na forma de tratamento por 10 anos na cliacutenica ciruacutergica
toacuteraco-abdominal e obtiveram resultados satisfatoacuterios
A utilidade cicatrizaccedilatildeo e integridade do pericaacuterdio de bovinos em tecidos nasoseptais
de porcos foi observada por Marcos et al(2002-2003) que colocaram as membranas imersas
em soluccedilatildeo de Hanks a 4oC por 6 horas com soluccedilatildeo bactericida (penicilina e estreptomicina)
e fungicida (anfotericina B) e posteriormente tratadas com soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo 05
com pH tampatildeo fosfato por um periacuteodo de 15 dias O controle microbioloacutegico depois dos 15
dias de tratamento das amostras de pericaacuterdio foi negativo e antes da implantaccedilatildeo tambeacutem foi
negativo assim como na soluccedilatildeo de preservaccedilatildeo A soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo atuou como
agente que estabiliza a forccedila de uniatildeo cruzada do tecido e atua como germicida e
desnaturando as proteiacutenas dos agentes infecciosos e portanto reduz a antigenicidade A
evoluccedilatildeo cliacutenica foi satisfatoacuteria com baixa reaccedilatildeo de corpo estranho baixo potencial
infeccioso e adequado suporte para incorporaccedilatildeo do tecido fibroso promovendo boa
cicatrizaccedilatildeo O material foi considerado de faacutecil manipulaccedilatildeo ciruacutergica e baixo custo
Pinto et al (1993) realizaram um estudo experimental para avaliaccedilatildeo da
biocompatibilidade do pericaacuterdio bovino tratado com glutaraldeiacutedo conservados ou natildeo em
formaldeiacutedo e tecido sinteacutetico (dacron) implantados no tecido subcutacircneo da regiatildeo
abdominal de ratos A histologia das peccedilas revelou ausecircncia de biocompatibilidade
principalmente na membrana tratada pelo glutaraldeiacutedo e conservada com formaldeiacutedo
diferentemente do dacron que apresentou perfeita biocompatibilidade No teste da cultura de
ceacutelula ldquoin vitrordquo mostrou um grau intenso de toxicidade associado ao resiacuteduo do agente de
tratamento Tanto o grupo tratado com glutaraldeiacutedo e conservado em formaldeiacutedo quanto o
grupo soacute tratado pelo glutaraldeiacutedo apresentaram toxicidade nas ceacutelulas
Trani et al (2008) em experimento com pericaacuterdios de camundongos tratados com
glutaraldeiacutedo 0625 observaram a ocorrecircncia do viacuterus raacutebico mesmo quando as membranas
foram mantidas na soluccedilatildeo por 30 dias agrave temperatura ambiente sendo reproduzida a infecccedilatildeo
13
em 50 dos camundongos que receberam injeccedilatildeo de macerado das amostras tratadas Este
trabalho demonstrou a necessidade de encontrar-se uma maior concentraccedilatildeo de glutaraldeiacutedo
que possa demonstrar accedilatildeo viricida sem promover maiores danos teciduais locais ao
hospedeiro nem toxicidade sistecircmica
Em trabalho recente de nosso Grupo de Pesquisa Costa (2009)1 observou nos mesmos
animais utilizados no presente trabalho reaccedilatildeo inflamatoacuteria local exacerbada e incorporaccedilatildeo
insatisfatoacuteria naqueles implantes tratados com concentraccedilatildeo de 15 de glutaraldeiacutedo
obtendo boa resposta local nos outros grupos
1 Comunicaccedilatildeo pessoal (dados ainda natildeo publicados) E-mail claudiabdacostagmailcom
14
3 MATERIAL E MEacuteTODOS
31 Obtenccedilatildeo e Limpeza das Membranas Bioloacutegicas
Os pericaacuterdios bovinos foram obtidos de animais abatidos em matadouro na cidade de
Trecircs Rios Rio de Janeiro e submetidos agrave fiscalizaccedilatildeo do Departamento de Inspeccedilatildeo Federal
do Ministeacuterio da Agricultura e Departamento de Vigilacircncia Sanitaacuteria da Secretaria de Sauacutede
Estadual Para a conservaccedilatildeo do material durante o transporte foi utilizado um recipiente
teacutermico com gelo o qual permitiu que os pericaacuterdios permanecessem em temperatura de
aproximadamente 10degC ateacute a chegada ao laboratoacuterio Em prosseguimento foi realizada a
limpeza manual da membrana pericaacuterdica e retirada da gordura para que o seu tratamento e
conservaccedilatildeo fossem iniciados
32 Preparaccedilatildeo das soluccedilotildees de Glutaraldeiacutedo e Glicerina
As soluccedilotildees foram preparadas em laboratoacuterio do Departamento de Cliacutenica e Cirurgia
da Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro Uma soluccedilatildeo PBS (Phosphate-Bufferid
Saline) composta por fosfato monopotaacutessico fosfato dissoacutedico cloreto de soacutedio e aacutegua
destilada foi utilizada para tamponamento das soluccedilotildees de glicerina PA (Pro-Analysis)
bidestilada 982 e de glutaraldeiacutedo 25
3 em aacutegua A soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo foi diluiacuteda em
aacutegua destilada ateacute chegar-se agraves concentraccedilotildees de 0625 1 e 15 e tamponada com
soluccedilatildeo PBS ateacute chegar-se a um pH de 74 assim como a glicerina 98 (TRANI et al 2006)
33 Tratamento e Conservaccedilatildeo dos Pericaacuterdios Bovinos
Os pericaacuterdios bovinos foram fracionados em partes com aacutereas de aproximadamente
9cm2 e colocados em frascos coletores esteacutereis comerciais para exames laboratoriais com
capacidade para 80mL cada frasco contendo volume aproximado de 50mL das soluccedilotildees de
glicerina a 98 e glutaraldeiacutedo a 0625 1 ou 15 recebeu trecircs fragmentos de pericaacuterdio
Parte dos fragmentos foi conservada em soluccedilatildeo de glicerina 98 durante 30 dias e a outra
parte dos fragmentos pericaacuterdicos recebeu tratamento com a soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo por 18
2 Apresentaccedilatildeo Comercial Glicerina 98 PA bidestilada Proquimios 3 Apresentaccedilatildeo Comercial Soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo 25 em aacutegua Proquimios
15
dias nas concentraccedilotildees de 0625 1 ou 15 Os frascos foram armazenados em
temperatura ambiente e protegidos da luz
34 Animais
Foram utilizados 65 camundongos com pesos entre 20 e 30g procedentes do Bioteacuterio
do Laboratoacuterio de Coccidioses do Departamento de Epidemiologia e Sauacutede Puacuteblica da
Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro Os animais foram mantidos separados em
caixas de accedilo inoxidaacutevel individuais em sala com refrigeraccedilatildeo adequada Os camundongos
tiveram suas caixas trocadas uma vez por semana e apoacutes cada troca eram lavadas com cloro
secadas e forradas com maravalha limpa e autoclavada A aacutegua e a raccedilatildeo eram fornecidas sem
restriccedilotildees
Foram formados um grupo controle (contendo 5 animais) um grupo para receber o
pericaacuterdio bovino conservado com glicerina 98 subdivido em 3 subgrupos (composto por 5
animais cada subgrupo) correspondentes ao tempo para eutanaacutesia (7 14 e 30 dias) 3 grupos
para as diferentes concentraccedilotildees de glutaraldeiacutedo (06255 1 e 15) sendo cada subdivido
em 3 subgrupos (com 5 animais cada subgrupo) correspondentes ao tempo para eutanaacutesia (7
14 e 30 dias) conforme descrito no Quadro 1
Quadro1 Delineamento experimental dos grupos de camundongos (Mus musculus)
submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com glicerina 98 e glutaraldeiacutedo a
0625 1 e 15 e grupo controle sem implantaccedilatildeo da membrana
GRUPOS SOLUCcedilAtildeO DE
TRATAMENTO
TEMPO DE
AVALIACcedilAtildeO SUBGRUPOS
NUacuteMERO
DE
ANIMAIS
Grupo I Controle 1 dia ----- 5
GrupoII Glicerina 98 7 dias IIa 5
14 dias IIb 5
30 dias IIc 5
Grupo III Glutaraldeiacutedo 0625 7dias IIIa 5
14 dias IIIb 5
30dias IIIc 5
Grupo IV Glutaraldeiacutedo 1 7 dias IVa 5
14 dias IVb 5
30 dias IVc 5
Grupo V Glutaraldeiacutedo 15 7 dias Va 5
14 dias Vb 5
30 dias Vc 5
Total de animais 65
16
35 Procedimentos Ciruacutergicos
351 Implantaccedilatildeo dos Pericaacuterdios
Os fragmentos de pericaacuterdios foram retirados dos frascos com cuidados de assepsia e
lavados com salina esteacuteril para a retirada do excesso de soluccedilatildeo conservante presente na
superfiacutecie da membrana (PINTO et al 1993) Foram feitas trecircs lavagens nos fragmentos
tratados com glicerina e oito lavagens nos fragmentos em glutaraldeiacutedo (PINTO 1993
HADDAD FILHO et al 2004) Cada lavagem continha 10mL de soluccedilatildeo salina e na uacuteltima
lavagem permaneciam por 30 minutos
Os camundongos encontravam-se em jejum de 12 horas para a realizaccedilatildeo do
procedimento ciruacutergico foram preacute-anestesiados via intraperitoneal com diazepam4 (5mgkg
-
1) (PAIVA 2005) e anestesiados com xilazina
5 (15mgkg
-1) e quetamina
6 (150mgkg
-1) via
intraperitoneal (PLUNKETT 2006) Em seguida foram tricotomizados e receberam para
controle de dor cloridrato de tramadol7 (7mgkg
-1) por via subcutacircnea e 005mL de
antibioacutetico8 (composto associado de benzilpenicilina benzatina 1200000 UI
benzilpenicilina procaiacutena 600000 UI benzilpenicilina potaacutessica 600000 UI
diidroestreptomicina base 500mg estreptomicina base 500mg em 6mL) por via intramuscular
(PLUNKETT 2006) e realizou-se a antissepsia do local com aacutelcool iodado a 05
A regiatildeo abdominolateral esquerda foi escolhida para implantaccedilatildeo do fragmento de
pericaacuterdio Os animais encontravam-se em decuacutebito lateral direito com membros relaxados
foi realizada incisatildeo de pele de 15cm (Figura 5) no sentido dorsoventral paralelamente entre a
uacuteltima costela e a articulaccedilatildeo fecircmur-tiacutebio-patelar Em sequecircncia seccionou-se um retalho de
musculatura abdominal com auxiacutelio de um molde quadrado de polipropileno com 05 cm de
lado e reparos com fios de nylon nos veacutertices do recorte Devido agrave indefiniccedilatildeo dos limites de
cada muacutesculo abdominal o fragmento muscular retirado em cada camundongo abrangia o
muacutesculo obliacutequo externo aleacutem do muacutesculo obliacutequo interno e do muacutesculo transverso
abdominal (Figura 6)
4 Apresentaccedilatildeo Comercial Compaz 5mgmL Cristaacutelia 5 Apresentaccedilatildeo Comercial Ansedan 2 Vetbrands 6 Apresentaccedilatildeo Comercial Ketamina 10 Agener 7 Apresentaccedilatildeo Comercial Dorless 100mg2mL Uniatildeo Quiacutemica 8 Apresentaccedilatildeo Comercial Pentabioacutetico FortDodge
17
Figura 3 Animal em decuacutebito lateral direito apoacutes
tricotromia
Figura 4 Incisatildeo na pele
18
Figura 5 Incisatildeo na pele e pontos de reparo com fio Nylon 5-0 fixados na musculatura abdominal lateral de camundongo
delimitando a aacuterea que seraacute incisada para implantaccedilatildeo de
fragmento de pericaacuterdio bovino conservado
Figura 6 Pontos de reparo delimitando as bordas da aacuterea de
na musculatura abdominal lateral de camundongo apoacutes incisatildeo
e retirada de fragmento muscular para implantaccedilatildeo de
fragmento de pericaacuterdio bovino conservado
Um fragmento de pericaacuterdio quadrado com 1cm em cada lado foi implantado entatildeo no
mesmo local de retirada do retalho atraveacutes de sutura descontiacutenua simples com fio de nylon
50 (Figura 7) e posterior rafia cutacircnea com sutura descontiacutenua simples e fio de nylon 50
19
Figura 8 Suturas das margens de fragmento de pericaacuterdio
bovino conservado com a face lisa do implante voltada para o
interior da cavidade abdominal de camundongo
Figura 9 Suturas dos veacutertices do fragmento de pericaacuterdio
bovino na cavidade abdominal do camundongo
20
Figura 10 Suturas das bordas do fragmento de pericaacuterdio
bovino na cavidade abdominal do camundongo
Figura 10 Suturas da pele
21
Figura 11 Ferida ciruacutergica recoberta
Cada animal no poacutes-operatoacuterio recebeu mais duas doses do mesmo antibioacutetico do preacute-
operatoacuterio via intramuscular sendo cada uma administrada com um intervalo de 48 horas e
nenhuma administraccedilatildeo de antiinflamatoacuterio foi realizada As feridas foram recobertas com
curativo constando de tira de esparadrapo hipoalergecircnico9
36 Eutanaacutesia Coleta e Anaacutelise Macro e Microscoacutepica das Amostras Teciduais de Rins
Fiacutegado e Baccedilo
A eutanaacutesia dos camundongos seguiu as normas preconizadas pelo COBEA (lei no 6338
de maio de 1979) e foi realizada nos periacuteodos poacutes-operatoacuterios correspondentes a 7 14 e 30
dias de acordo com o Quadro 1
Os faacutermacos para eutanaacutesia foram aplicadas por via intraperitoneal constando de
quetamina (450mgkg-1
) e xilazina (45mgkg-1
) (PAIVA 2005)
Os fiacutegados baccedilos e rins foram avaliados quanto ao aspecto macroscoacutepico e logo apoacutes
foram fixados em formol a 10 tamponado
As amostras foram encaminhadas ao Laboratoacuterio de Histopatologia do Departamento de
Epidemiologia e Sauacutede Puacuteblica do Instituto de Veterinaacuteria Apoacutes fixaccedilatildeo o material foi
processado como de rotina para exame histopatoloacutegico e avaliado em microscopia oacutetica
9 Apresentaccedilatildeo Comercial Fita Micropore 3M (25mm x 134m)
22
4 RESULTADOS
A implantaccedilatildeo dos fragmentos na parede abdominal dos camundongos natildeo apresentou
dificuldade de execuccedilatildeo tampouco complicaccedilotildees poacutes-operatoacuterias como deiscecircncias de
suturas eventraccedilatildeo ou evisceraccedilatildeo Os curativos mantiveram-se nos animais por periacuteodos que
variaram entre 3 a 7 dias quando observou-se a regiatildeo operada sem edemas hematomas ou
exsudatos
O protocolo anesteacutesico empregado permitiu a execuccedilatildeo do implante na maioria dos
animais Em dez camundongos foi necessaacuteria aplicaccedilatildeo de mais um terccedilo da dose inicial por
via intraperitoneal para a rafia dos uacuteltimos pontos de fixaccedilatildeo da membrana e sutura da pele
A teacutecnica ciruacutergica levava em torno de 45 minutos a uma hora e a recuperaccedilatildeo anesteacutesica
ocorria aproximadamente em uma hora e trinta minutos
Agrave avaliaccedilatildeo macroscoacutepica os oacutergatildeos apresentaram alteraccedilotildees tais como rins e fiacutegados
com focos amarelados e ateacute todo o parecircnquima com esta cor Ocorreram tambeacutem coloraccedilotildees
acinzentadas esbranquiccediladas e com aacutereas ligeiramente enegrecidas nos parecircnquimas Os
baccedilos de alguns animais apresentavam polpa branca evidente Estas alteraccedilotildees ocorreram
aleatoriamente entre os animais dos cinco grupos sem portanto caracterizar indicativo de
toxicidade das soluccedilotildees em estudo (Quadro2)
Da mesma forma foram observadas alteraccedilotildees microscoacutepicas variadas com
distribuiccedilatildeo aleatoacuteria tais como em rins cilindros hialinos congestatildeo moderada poucas
ceacutelulas tubulares com citoplasma mais eosinofiacutelico alguns tuacutebulos apresentavam-se
tumefeitos e ligeiramente vacuolizados hemossiderose e infiltrado inflamatoacuterio mononuclear
fiacutegados congestos e infiltrado inflamatoacuterio polimorfonuclear em regiotildees periductais alguns
hepatoacutecitos com vacuolizaccedilatildeo baccedilo apresentando moderada hematopioese extramedular Foi
observada tambeacutem congestatildeo dos oacutergatildeos em todos os grupos de animais
23
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) controle sem implantaccedilatildeo da membrana Continua
GRUPO I (Controle)
A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Levemente
aumentado com
pontos
esbranquiccedilados agrave
superfiacutecie e
evidentes tambeacutem
ao corte
---
Levemente amarelado e
com pontos
esbranquiccedilados agrave
superfiacutecie
--- Pontos esbranquiccedilados
agrave superfiacutecie
FIacuteGADO Moderadamente
amarelado
Pontos levemente mais
escuros agrave superfiacutecie
alguns vistos tambeacutem ao
corte
--- --- ---
RINS --- --- --- --- ---
--- = sem alteraccedilatildeo
24
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de peicaacuterdio bovino tratado com Glicerina a 98
Continua
GRUPO II (Glicerina 98)
SUB- GRUPO IIa (7dias) SUB- GRUPO IIb (14dias) SUB- GRUPO IIc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie e
evidentes
tambeacutem ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie e
evidentes
tambeacutem ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie e
evidentes
tambeacutem ao
corte
--- --- --- --- --- --- --- ---
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Difusame
nte
amarelad
o
FIacuteGADO Moderame
nte
amarelado
Difusament
e amarelo
claro
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
e vesiacutecula
biliar
distendida
Difusament
e amarelo
claro
---
Levemen
te
amarelad
o
Levemen
te
amarelad
o
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro e
vesiacutecula
biliar
distendid
a
Difusame
nte
amarelo
claro e
com
focos
marrom
escuros
Difusame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Difusame
nte
amarelo
claro e
com
alguns
pontos
milimeacutetri
cos
escuros
RINS Difusament
e amarelo
claro
Moderame
nte
amarelado
Levemente
amarelado
Levemente
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Difusame
nte
amarelo
claro e
pontos
marrom
escuros
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro e
focos
marrom
escuros
Alguns
pontos
milimeacutetri
cos
vermelho
escuros
---
Moderam
ente
amarelado
e pontos
vermelho
escuros
Com focos
marrom
escuros na
superfiacutecie
Levemen
te
amarelad
o
25
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a
0625 Continua
GRUPO III (Glutaraldeiacutedo 0625)
SUB- GRUPO IIIa (7dias) SUB- GRUPO IIIb (14dias) SUB- GRUPO IIIc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Levement
e
amarelado
e com
pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
e
evidentes
tambeacutem ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
e
evidentes
tambeacutem ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte e
pontos
acinzentad
os na
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
--- --- --- --- ---
FIacuteGA
DO
Levement
e
amarelado
e pontos
acinzentad
os e
vermelho
escuros na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Levement
e
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro e
vesiacutecula
biliar
distendida
Difusamen
te amarelo
claro
Levement
e
amarelado
Moderame
nte
amarelado
e pontos
acinzentad
os na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e pontos
marrom
escuros
Difusam
ente
amarelo
claro
Moderam
ente
amarelad
o
Levem
ente
amarela
do
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
RINS
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Levement
e
amarelado
e pontos
vermelho
escuros
Difusamen
te amarelo
claro
Levement
e
amarelado
Levement
e
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro
Difusamen
te amarelo
claro
Difusamen
te amarelo
claro
Levement
e
amarelado
e Alguns
pontos
milimeacutetric
os
vermelho
escuros
Difusamen
te amarelo
claro
Leveme
nte
amarelad
o
---
Levem
ente
amarela
do
Levement
e
amarelado
Levement
e
amarelado
26
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a 1
Continua
GRUPO IV (Glutaraldeiacutedo 1)
SUB- GRUPO IVa (7dias) SUB- GRUPO IVb (14dias) SUB- GRUPO IVc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Pontos
esbranqui
ccedilados agrave
superfiacuteci
e
Pontos
esbranqui
ccedilados agrave
superfiacuteci
e
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranqui
ccedilados agrave
superfiacuteci
e e
evidentes
tambeacutem
ao corte
---
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte e
pontos
acinzentad
os na
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
FIacuteGADO
Moderam
ente
amarelad
o
Moderam
ente
amarelad
o
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Moderam
ente
amarelad
o
Modera
mente
amarela
do e
pontos
vermelh
o
escuros
Moderame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
RINS
pontos
esbranqui
ccedilados agrave
superfiacuteci
e
---
Difusamen
te amarelo
claro e
pontos
milimeacutetric
os
vermelho
escuros
---
Pontos
milimeacutetr
icos
vermelh
o
escuros
Ligeirame
nte
amarelado
e focos
acinentado
s
---
Ligeiraam
ente
amarelo
claro e
alguns
pontos
milimeacutetric
os marrom
escuros
Difusame
nte
amarelo
claro
Alguns
pontos
milimeacutetric
os marrom
escuros
Levement
e
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
vermelho
escuros
Levement
e
amarelado
Levement
e
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
vermelho
escuros
---
Levement
e
amarelado
27
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a 15
GRUPO V (Glutaraldeiacutedo 15)
SUB- GRUPO Va (7dias) SUB- GRUPO Vb (14dias) SUB- GRUPO Vc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Pontos
esbranquiccedilad
os ao corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
--- ---
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
e evidentes
tambeacutem ao
corte
---
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
--- ---
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
pontos
vermelho
escuros
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
FIacuteGADO
Moderament
e amarelado
com pontos
acinzentados
marrom
escuros e
enegrecidos
na superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro e
com
pontos
milimeacutetric
os marrom
escuros
Moderam
ente
amarelad
o
Difusame
nte
amarelo
claro e
com
focos
marrom
escuros
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
e com
alguns
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Difusamen
te amarelo
claro
Moderame
nte
amarelado
com
pontos
acinzentad
os
Difusament
e amarelo
claro com
alguns
pontos
acinzentado
s e vesiacutecula
biliar
distendida
Difusam
ente
amarelo
claro
com
alguns
pontos
vermelho
escuros
na
superfiacuteci
e
Moderame
nte
amarelado
e com
alguns
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e com
alguns
pontos
esbranquiccedil
ados e
vermelho
escuros na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e com
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e com
alguns
pontos
esbranquiccedil
ados e
vermelho
escuros na
superfiacutecie
RINS
Pontos
esbranquiccedilad
os agrave
superfiacutecie
Ligeirame
nte
amarelado
e com
pontos
milimeacutetric
os
amarronza
dos na
superfiacutecie
Difusamen
te amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro e
com
focos
marrom
escuros
Ligeiram
ente
amarelad
o
Ligeirame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
o vermelho
escuros
Ligeirame
nte
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro
Difusamen
te amarelo
claro
Moderada
mente
amarelo
Levemen
te
amarelad
o
Levemente
amarelado
e pontos
milimeacutetric
o vermelho
escuros
Levemente
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro e
com
pontos
milimeacutetric
o vermelho
escuros
Moderada
mente
amarelo
claro e
com
pontos
milimeacutetric
o
vermelho
escuros
28
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) controle sem implantaccedilatildeo da membrana Continua
GRUPO I (Controle)
A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve congestatildeo --- --- --- Leve congestatildeo e hemossiderose
FIacuteGADO --- Leve congestatildeo Alguns hepatoacutecitos
com citoplasma eosinofiacutelico
Presenccedila de infiltrado
neutrofiacutelico focal ---
RINS --- Algumas ceacutelulas epiteliais
tubulares vacuolizadas --- ---
Algumas ceacutelulas
epiteliais tubulares
vacuolizadas
--- = sem alteraccedilatildeo
29
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glicerina a 98
Continua
GRUPO II (Glicerina 98)
SUB- GRUPO IIa (7dias) SUB- GRUPO IIb (14dias) SUB- GRUPO IIc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Hematopo
iese
extramedu
lar
Leve
congestatildeo ---
Hematopoie
se
extramedula
r
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
--- --- Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
Leve
congestatilde
o
---
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
---
FIacuteGADO Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Leve
congestatilde
o
Leve
congestatilde
o
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo ---
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
---
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
RINS
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
e com
citoplasm
as
eosinofiacutelic
os
---
Leve
congestatildeo
e algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelic
o
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
---
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulare
s
tumefeit
as
---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelic
o
--- ---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelico
Leve
congestatildeo
e algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelic
o
30
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a
0625 Continua
GRUPO III (Glutaraldeiacutedo 0625)
SUB- GRUPO IIIa (7dias) SUB- GRUPO IIIb (14dias) SUB- GRUPO IIIc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatilde
o
--- ---
Leve
congestatilde
o
---
Hematopoie
se
extramedul
ar
--- ---
Hematopoie
se
extramedul
ar e
hiperplasia
folicular
---
Hematopoie
se
extramedula
r
---
Hematopoie
se
extramedul
ar
FIacuteGADO
Infiltrado
inflamatoacuter
io
mononucl
ear focal
Alguns
hepatoacutecitos
tumefeitos
Leve
congestatilde
o e
alguns
hepatoacutecit
os
tumefeito
s
Leve
congest
atildeo
Alguns
hepatoacutecitos
tumefeitos
e infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatilde
o
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
---
Leve
congestatilde
o
Alguns
hepatoacutecito
s
vacuolizad
os
---
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
neutrofiacutelico
focal
Leve
congestatildeo
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s e infiltrado
inflamatoacuterio
neutrofiacutelico
focal
Infiltrado
inflamatoacuterio
neutrofiacutelico
focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
RINS
Leve
congestatildeo
e
infiltrado
inflamatoacuter
io
mononucl
ear focal
Moderada
congestatildeo e
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
---
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
--- ---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelico
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclea
r focal
Infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclea
r focal
Leve
congestatildeo
31
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a
1 Continua
GRUPO IV (Glutaraldeiacutedo 1)
SUB- GRUPO IVa (7dias) SUB- GRUPO IVb (14dias) SUB- GRUPO IVc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve
congestatilde
o
--- Leve
congestatildeo --- ---
Leve
congestatildeo --- ---
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedula
r
---
Hematopoie
se
extramedula
r
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatilde
o
FIacuteGADO
Alguns
hepatoacutecit
os
vacuoliz
ados
Leve
congestatildeo
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
---
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatilde
o e
infiltrado
inflamat
oacuterio
mononuc
lear focal
RINS
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s e
infiltrado
inflamat
oacuterio
mononuc
lear focal
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelico
---
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
--- ---
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclea
r focal
Leve
congestatildeo
e algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasm
a
eosinofiacutelic
o
---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
e infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Leve
congestatildeo ---
32
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a 15
GRUPO V (Glutaraldeiacutedo 15)
SUB- GRUPO Va (7dias) SUB- GRUPO Vb (14dias) SUB- GRUPO Vc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve congestatildeo
e
hemossiderose
--- Leve congestatildeo Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatildeo
e
hemossider
ose
--- Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
FIacuteGADO
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados e
tumefeitos
Leve congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Leve congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
e infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
---
Leve congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Moderada
congestatildeo
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
--- ---
RINS
Hemossiderose
e poucas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Leve congestatildeo
Poucas ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
--- Leve
congestatildeo --- --- ---
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
Poucas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Leve
congestatildeo
e infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
---
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Poucas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
33
5 DISCUSSAtildeO
Os estudos sobre biocompatibilidade de membranas bioloacutegicas vecircm utilizando
principalmente o rato Wistar como animal de experimentaccedilatildeo (OLIVER et al 1980
ADLINGTON et al 1992 PINTO et al 1993 BURUGAPALLI et al 2004 HADDAD
FILHO et al 2004 COSTA et al 2005 ALKAN et al 2006) devido agrave praticidade de
manutenccedilatildeo anestesia e execuccedilatildeo de procedimentos ciruacutergicos No presente trabalho a
facilidade de obtenccedilatildeo de camundongos em nossa instituiccedilatildeo determinou a escolha desta
espeacutecie e os resultados de praticidade de execuccedilatildeo das teacutecnicas anesteacutesicas e ciruacutergicas bem
como a evoluccedilatildeo cliacutenica favoraacutevel dos animais demonstraram adequaccedilatildeo do modelo
experimental
Durante a execuccedilatildeo da teacutecnica ciruacutergica houve sempre a preocupaccedilatildeo de realizar-se a
implantaccedilatildeo do pericaacuterdio bovino em uma regiatildeo do abdome onde houvesse menor
movimentaccedilatildeo para reduzir-se as chances de deiscecircncia de sutura e ateacute uma possiacutevel
eventraccedilatildeo atraveacutes do siacutetio de implantaccedilatildeo fato que natildeo foi observado em nenhum dos
animais As dimensotildees da falha produzida na parede abdominal foram adequadas apesar de
demandarem instrumental ciruacutergico e manipulaccedilatildeo delicados e o fragmento de pericaacuterdio
possuindo tamanho maior que a falha permitiu preenchimento da aacuterea lesada uma vez que a
retraccedilatildeo da musculatura aumentava bastante o tamanho do recorte na parede
O tempo para execuccedilatildeo da cirurgia de aproximadamente 45 minutos foi apropriado agraves
condiccedilotildees anesteacutesicas uma vez que na maioria dos animais a primeira injeccedilatildeo anesteacutesica foi
suficiente e o tempo de recuperaccedilatildeo da anestesia (em torno de uma hora e trinta minutos) foi
tambeacutem considerado conveniente
Natildeo foram encontrados na literatura trabalhos que relacionassem a possiacutevel toxicidade
sistecircmica sobre viacutesceras abdominais devido ao uso do glutaraldeiacutedo e do glicerol para
preservaccedilatildeo de membranas bioloacutegicas implantadas cirurgicamente
Tanto o glicerol na concentraccedilatildeo de 98 quanto as diversas concentraccedilotildees (0625 10
e 15) de glutaraldeiacutedo utilizadas como conservantes de pericaacuterdio bovino que foi
implantado na parede abdominal dos 60 camundongos utilizados em nosso estudo natildeo
produziram lesotildees macro ou microscoacutepicas que permitissem uma inferecircncia sobre o efeito
toacutexico dessas substacircncias sobre o fiacutegado baccedilo e rim de todos esses animais
34
A ocorrecircncia de hematopoiese extramedular caracterizada pela presenccedila de grandes
ceacutelulas multinucleadas (megacarioacutecitos e megacarioblastos) observadas no baccedilo de todos os
animais do experimento foram inclusive observadas nos baccedilos dos cinco animais do grupo
controle o que portanto natildeo pode ser relacionado ao efeito das substacircncias conservantes
utilizadas
A presenccedila de fiacutegados amarelados no aspecto macroscoacutepico e com vacuolizaccedilatildeo no
citoplasma de hepatoacutecitos em distribuiccedilatildeo aleatoacuteria foi observada em camundongos
implantados e natildeo implantados e pode estar relacionada a reservas nutricionais de glicogecircnio
eou lipiacutedeos
Segundo Coelho et al (1996) a administraccedilatildeo de glicerol 50 na dose 10mLKg-1
induziu rabdomioacutelise em ratos apoacutes 24 horas observando insuficiecircncia renal aguda
mioglobinuacuterica e lesatildeo hepaacutetica Martim et al (2007) em experimentos com ratos Wistar
machos adultos induziram rabdomioacutelise e consequente lesatildeo renal aguda (LRA) pela
administraccedilatildeo muscular de glicerol 50 (6mLkg metade em cada regiatildeo femural) a fim de
testar a funccedilatildeo protetora das sementes de uva (Vitis vinifera) sobre os rins Sabe-se que a LRA
por nefrose mioglobinuacuterica eacute causada pela destruiccedilatildeo dos tuacutebulos renais decorrente da
presenccedila de cilindros formados pelo pigmento heme pela vasoconstriccedilatildeo renal (lesatildeo
isquecircmica) pela toxicidade direta desse pigmento pelo estresse oxidativo sobre as ceacutelulas
tubulares renais e pelos mecanismos interrelacionados (PALLER 1988 ZAGER 1996) Nos
rins de todos os 15 camundongos que receberam implantes de pericaacuterdio bovino tratados com
glicerol a 98 no presente trabalho natildeo foram encontradas lesotildees renais de qualquer
natureza que pudessem causar diminuiccedilatildeo ou perda da funccedilatildeo renal o que se justifica pela
provaacutevel diferenccedila de absorccedilatildeo do glicerol em relaccedilatildeo aos trabalhos de Coelho et al (1996) e
Martim et al (2007) uma vez que estes autores aplicaram a substacircncia por via muscular
mesmo que em menor concentraccedilatildeo
Cabe ainda ressaltar que os pericaacuterdios utilizados no implante da parede abdominal
dos camundongos foram submetidos a dez lavagens sucessivas com soluccedilatildeo fisioloacutegica o que
reduz ainda mais a possibilidade de produccedilatildeo de lesotildees musculares e consequumlente
rabdomioacutelise Costa (2009) que utilizou os mesmos camundongos dos nossos experimentos
natildeo observou rabdomioacutelise no local do implante em nenhum dos animais nem mesmo com a
concentraccedilatildeo de 15 de glutaraldeiacutedo que foi capaz de produzir citotoxidade exarcebada
levando a destruiccedilatildeo celular sem regeneraccedilatildeo muscular abdominal
35
As vantagens atribuiacutedas ao pericaacuterdio bovino em relaccedilatildeo a ser uma membrana
acessiacutevel (ALVARENGA 1992 YAMATOGI et al 2005) foram comprovadas neste
experimento uma vez que pocircde ser obtida sem custos e com seguranccedila em abatedouro com
inspeccedilatildeo estadual Seu tratamento e manutenccedilatildeo com glicerina e glutaraldeiacutedo foram
considerados de baixo custo e faacutecil implementaccedilatildeo Outras vantagens como elevada
resistecircncia a forccedilas fiacutesicas e estabilidade bioquiacutemica foram descritas na literatura (IONESCU
et al 1979 SANTILLAN-DOHERTY et al 1995 ANSON amp MARCHAND 1996 HOLT
1970 apud COVARRUBIAS et al 2005) o que vem tornando o pericaacuterdio bovino a
membrana bioloacutegica ou bioproacutetese de escolha para maioria dos reparos ciruacutergicos (BRAILE
1990 CHAUVAUD et al 1991 PIRES et al 1999 YAMATOGI et al 2005)
A utilizaccedilatildeo da glicerina como conservadora de tecidos bioloacutegicos eacute muito difundida na
medicina veterinaacuteria (INATOMI et al 1980 DALECK et al 1988 DALECK et al 1992
COSTA NETO et al 1999 RODASKI et al 2002) Seus efeitos antibacterianos satildeo
considerados desde os trabalhos de Pigossi (1967) sem entretanto ter sido questionada sua
accedilatildeo esterilizante em relaccedilatildeo a partiacuteculas virais ateacute o trabalho de Coronado et al (2000) no
qual 98 dos felinos com enxertos homoacutelogos de metatarsos conservados em glicerina 98
apresentaram positividade para o viacuterus da Leucemia Felina sabendo-se que antes da
implantaccedilatildeo oacutessea esses animais eram negativos e que os metatarsos foram retirados de
animais soropositivos concluindo-se que a glicerina 98 natildeo eacute capaz de inativar o viacuterus da
FeLV
Trani et al (2008) tambeacutem verificaram a ocorrecircncia de viacuterus raacutebico em 50 das
amostras positivas de pericaacuterdio de camundongos apoacutes conservaccedilatildeo em glicerina 98 por 30
dias No mesmo experimento os autores obtiveram positividade tambeacutem para pericaacuterdios
tratados com glutaraldeiacutedo 0625 que eacute uma concentraccedilatildeo considerada segura em vaacuterios
estudos experimentais e descriccedilotildees de utilizaccedilatildeo cliacutenica Estes achados motivaram a
continuidade dos estudos estando o presente trabalho inserido neste processo
Concentraccedilotildees de glicerina e glutaraldeiacutedo semelhantes agraves utilizadas neste experimento
foram testadas por Costa (2009) quanto agraves reaccedilotildees locais e incorporaccedilatildeo dos implantes O
tratamento dos pericaacuterdios com soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo 15 mostrou elevada toxicidade no
local do implante o que entretanto natildeo foi equivalente aos achados sistecircmicos nas
observaccedilotildees deste estudo Este fato deve estar relacionado a uma baixa absorccedilatildeo sanguiacutenea
incapaz de promover efeitos sistecircmicos nos oacutergatildeos pesquisados Ainda considera-se que os
resultados obtidos no presente trabalho reforccedilam a seguranccedila de utilizaccedilatildeo das concentraccedilotildees
36
entre 0625 e 1 de glutaraldeiacutedo quanto agrave sua biocompatibilidade no tratamento de
pericaacuterdios bovinos
37
6 CONCLUSAtildeO
Natildeo se observaram lesotildees macroscoacutepicas ou histoloacutegicas no rim fiacutegado e baccedilo dos 60
camundongos implantados com pericaacuterdio bovino conservados com glicerol a 98 e
glutaraldeiacutedo a 0625 10 e 15 que pudessem estar associadas aos efeitos toacutexicos dessas
substacircncias conservadoras
38
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microrganismos pois possui poder de esterilizaccedilatildeo (CARPENTIER et al 1969 IONESCU et
al 1977)
Figura 2 Estrutura quiacutemica da moleacutecula do glutaraldeiacutedo (Fonte IUPAC 1993)
2222 Toxicidade do Glutaraldeiacutedo
A soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo eacute toacutexica para o organismo receptor portanto eacute
extremamente importante a lavagem abundante com soluccedilatildeo salina antes de a membrana
bioloacutegica ser implantada (PINTO et al 1993) Aleacutem disso jaacute foi considerado que qualquer
variaccedilatildeo no modo de preparaccedilatildeo pode influenciar no balanccedilo (equiliacutebrio) entre a reabsorccedilatildeo
do implante e a deposiccedilatildeo de fibrose no local do implante (ADLIGTON et al 1992) Por isso
eacute importante definir uma concentraccedilatildeo ideal de glutaraldeiacutedo que natildeo interfira bruscamente na
reaccedilatildeo inflamatoacuteria que natildeo provoque calcificaccedilatildeo do implante que natildeo gere toxicidade local
e sistecircmica e que seja capaz de controlar de forma eficaz o crescimento microbiano
Ao se avaliar o processo inflamatoacuterio na utilizaccedilatildeo de enxerto de pericaacuterdio bovino
tratado com glutaraldeiacutedo pode-se caracterizaacute-lo como crocircnico e moderado (GRECA et al
2005) Segundo Tang et al (1995) respostas inflamatoacuterias crocircnicas acompanhadas de
macroacutefagos eou acuacutemulo de ceacutelulas gigantes do organismo tecircm sido observadas ao redor de
muitos tipos de implantes de biomateriais e tecircm sido associadas com vaacuterias complicaccedilotildees que
afetam tanto o receptor quanto o implante por si mesmo (TANG et al 1995) Durante a
resposta inflamatoacuteria crocircnica ao implante produtos da aderecircncia de ceacutelulas inflamatoacuterias
podem ser gerados e danificar o implante eou reagir com o biomaterial e gerar cataboacutelitos
toacutexicos (ZHAO amp COURTNEY 1999)
2223 Tecidos Bioloacutegicos Tratados em Soluccedilatildeo de Glutaraldeiacutedo
Ionescu et al em 1968 utilizaram vaacutelvulas de suiacutenos para confecccedilatildeo de vaacutelvulas
aoacuterticas para humanos devido ao diacircmetro compatiacutevel do modelo suiacuteno com o humano Estas
valvas foram coletadas de animais sem precauccedilotildees de esterilidade e foram conservadas em
11
formaldeiacutedo a 4 de soluccedilatildeo fosfato pH 56 por no miacutenino 2 semanas e mantidas nesta
mesma soluccedilatildeo tendo este procedimento sido realizado em 63 pacientes
Carpentier et al 1969 introduziram o uso do glutaraldeiacutedo em baixas concentraccedilotildees
para preservaccedilatildeo dos tecidos bioloacutegicos e concluiacuteram haver esterilizaccedilatildeo manutenccedilatildeo das
propriedades mecacircnicas eliminaccedilatildeo ou desnaturaccedilatildeo dos componentes antigecircnicos e
prevenccedilatildeo da desnaturaccedilatildeo do colaacutegeno Para descrever as vaacutelvulas confeccionadas com
tecidos vivos tratados pelo glutaraldeiacutedo propocircs um novo termo chamando-as de bioproacuteteses
Em 1974 Ionescu et al confeccionaram uma vaacutelvula com pericaacuterdio bovino tratado
pelo glutaraldeiacutedo e conservado em formaldeiacutedo Isto apoacutes um trabalho que comparava as
vaacutelvulas confeccionadas de faacutescia lata homoacuteloga que foi preservada em 4 de formaldeiacutedo ou
02 de glutaraldeiacutedo das vaacutelvulas de pericaacuterdio heteroloacutego foi tratado com 02 ou 06 de
glutaraldeiacutedo e verificou atraveacutes de anaacutelises cliacutenicas e hemodinacircmicas que as vaacutelvulas de
pericaacuterdio apresentavam um maior potencial de qualidade para o uso como vaacutelvula cardiacuteaca
sendo considerado tambeacutem que o meacutetodo de preparaccedilatildeo da vaacutelvula eacute importante para sua
durabilidade
Ionescu et al(1977) estabilizaram e fixaram pericaacuterdios bovinos com soluccedilatildeo de
glutaraldeiacuteo 05 tampatildeo fosfato com pH 74 a 4oC por 2 semanas sendo estocada em 4 de
soluccedilatildeo de formaldeiacutedo tampatildeo a pH 54 com 02 M acetato Foram realizadas implantaccedilotildees
de vaacutelvulas de pericaacuterdio em 212 pacientes humanos e na anaacutelise estrutural e da integridade
funcional da proacutetese mostrada por histologia e avaliaccedilatildeo hemodinacircmica respectivamente
evidenciou-se que a durabilidade e integridade fornecidas pela estabilizaccedilatildeo do glutaraldeiacutedo
eram satisfatoacuterias
A importacircncia do tratamento preacutevio com glutaraldeiacutedo eacute que esta soluccedilatildeo serve para
esterilizaccedilatildeo e preservaccedilatildeo da membrana previne reaccedilatildeo imunoloacutegica pela reduccedilatildeo do
potencial antigecircnico de cada tecido previne desnaturaccedilatildeo do colaacutegeno criando uma grande
estabilidade pela durabilidade das proacuteteses Baseada na estabilidade do material bioloacutegico os
tecidos tratados apresentam durabilidade de acordo com a regeneraccedilatildeo tecidual das ceacutelulas do
hospedeiro (CARPENTIER et al 1969 CARPENTIER et al 1974) GOISSIS et al (1999)
concluiram que a soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo provoca diminuiccedilatildeo da reaccedilatildeo imunoloacutegica da
membrana bioloacutegica no organismo receptor e aumento da resistecircncia da membrana
Em 1990 Braile confecciou proacuteteses de pericaacuterdio bovino e implantou em humanos
para correccedilatildeo fechada de insuficiecircncia mitral As membranas pericaacuterdicas foram coletadas em
12
abatedouros seguidas de limpeza para retirada das sujidades e tratamento com glutaraldeiacutedo
05 por um periacuteodo de 18 dias
Zuacutentildeiga et al (2002) desenvolveram um estudo experimental em catildees e avaliaram
pericaacuterdio tratado pela soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo para o uso em ressecccedilatildeo pulmonar em catildees
As amostras foram colocadas em soluccedilatildeo de Hanks a 40C por 6 horas com soluccedilatildeo bactericida
(penicilina e estreptomicina) e fungicida (anfotericina B) depois as membranas foram
tratadas com soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo 05 com pH 74 por um periacuteodo de 15 dias Os
autores utilizaram esta membrana na forma de tratamento por 10 anos na cliacutenica ciruacutergica
toacuteraco-abdominal e obtiveram resultados satisfatoacuterios
A utilidade cicatrizaccedilatildeo e integridade do pericaacuterdio de bovinos em tecidos nasoseptais
de porcos foi observada por Marcos et al(2002-2003) que colocaram as membranas imersas
em soluccedilatildeo de Hanks a 4oC por 6 horas com soluccedilatildeo bactericida (penicilina e estreptomicina)
e fungicida (anfotericina B) e posteriormente tratadas com soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo 05
com pH tampatildeo fosfato por um periacuteodo de 15 dias O controle microbioloacutegico depois dos 15
dias de tratamento das amostras de pericaacuterdio foi negativo e antes da implantaccedilatildeo tambeacutem foi
negativo assim como na soluccedilatildeo de preservaccedilatildeo A soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo atuou como
agente que estabiliza a forccedila de uniatildeo cruzada do tecido e atua como germicida e
desnaturando as proteiacutenas dos agentes infecciosos e portanto reduz a antigenicidade A
evoluccedilatildeo cliacutenica foi satisfatoacuteria com baixa reaccedilatildeo de corpo estranho baixo potencial
infeccioso e adequado suporte para incorporaccedilatildeo do tecido fibroso promovendo boa
cicatrizaccedilatildeo O material foi considerado de faacutecil manipulaccedilatildeo ciruacutergica e baixo custo
Pinto et al (1993) realizaram um estudo experimental para avaliaccedilatildeo da
biocompatibilidade do pericaacuterdio bovino tratado com glutaraldeiacutedo conservados ou natildeo em
formaldeiacutedo e tecido sinteacutetico (dacron) implantados no tecido subcutacircneo da regiatildeo
abdominal de ratos A histologia das peccedilas revelou ausecircncia de biocompatibilidade
principalmente na membrana tratada pelo glutaraldeiacutedo e conservada com formaldeiacutedo
diferentemente do dacron que apresentou perfeita biocompatibilidade No teste da cultura de
ceacutelula ldquoin vitrordquo mostrou um grau intenso de toxicidade associado ao resiacuteduo do agente de
tratamento Tanto o grupo tratado com glutaraldeiacutedo e conservado em formaldeiacutedo quanto o
grupo soacute tratado pelo glutaraldeiacutedo apresentaram toxicidade nas ceacutelulas
Trani et al (2008) em experimento com pericaacuterdios de camundongos tratados com
glutaraldeiacutedo 0625 observaram a ocorrecircncia do viacuterus raacutebico mesmo quando as membranas
foram mantidas na soluccedilatildeo por 30 dias agrave temperatura ambiente sendo reproduzida a infecccedilatildeo
13
em 50 dos camundongos que receberam injeccedilatildeo de macerado das amostras tratadas Este
trabalho demonstrou a necessidade de encontrar-se uma maior concentraccedilatildeo de glutaraldeiacutedo
que possa demonstrar accedilatildeo viricida sem promover maiores danos teciduais locais ao
hospedeiro nem toxicidade sistecircmica
Em trabalho recente de nosso Grupo de Pesquisa Costa (2009)1 observou nos mesmos
animais utilizados no presente trabalho reaccedilatildeo inflamatoacuteria local exacerbada e incorporaccedilatildeo
insatisfatoacuteria naqueles implantes tratados com concentraccedilatildeo de 15 de glutaraldeiacutedo
obtendo boa resposta local nos outros grupos
1 Comunicaccedilatildeo pessoal (dados ainda natildeo publicados) E-mail claudiabdacostagmailcom
14
3 MATERIAL E MEacuteTODOS
31 Obtenccedilatildeo e Limpeza das Membranas Bioloacutegicas
Os pericaacuterdios bovinos foram obtidos de animais abatidos em matadouro na cidade de
Trecircs Rios Rio de Janeiro e submetidos agrave fiscalizaccedilatildeo do Departamento de Inspeccedilatildeo Federal
do Ministeacuterio da Agricultura e Departamento de Vigilacircncia Sanitaacuteria da Secretaria de Sauacutede
Estadual Para a conservaccedilatildeo do material durante o transporte foi utilizado um recipiente
teacutermico com gelo o qual permitiu que os pericaacuterdios permanecessem em temperatura de
aproximadamente 10degC ateacute a chegada ao laboratoacuterio Em prosseguimento foi realizada a
limpeza manual da membrana pericaacuterdica e retirada da gordura para que o seu tratamento e
conservaccedilatildeo fossem iniciados
32 Preparaccedilatildeo das soluccedilotildees de Glutaraldeiacutedo e Glicerina
As soluccedilotildees foram preparadas em laboratoacuterio do Departamento de Cliacutenica e Cirurgia
da Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro Uma soluccedilatildeo PBS (Phosphate-Bufferid
Saline) composta por fosfato monopotaacutessico fosfato dissoacutedico cloreto de soacutedio e aacutegua
destilada foi utilizada para tamponamento das soluccedilotildees de glicerina PA (Pro-Analysis)
bidestilada 982 e de glutaraldeiacutedo 25
3 em aacutegua A soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo foi diluiacuteda em
aacutegua destilada ateacute chegar-se agraves concentraccedilotildees de 0625 1 e 15 e tamponada com
soluccedilatildeo PBS ateacute chegar-se a um pH de 74 assim como a glicerina 98 (TRANI et al 2006)
33 Tratamento e Conservaccedilatildeo dos Pericaacuterdios Bovinos
Os pericaacuterdios bovinos foram fracionados em partes com aacutereas de aproximadamente
9cm2 e colocados em frascos coletores esteacutereis comerciais para exames laboratoriais com
capacidade para 80mL cada frasco contendo volume aproximado de 50mL das soluccedilotildees de
glicerina a 98 e glutaraldeiacutedo a 0625 1 ou 15 recebeu trecircs fragmentos de pericaacuterdio
Parte dos fragmentos foi conservada em soluccedilatildeo de glicerina 98 durante 30 dias e a outra
parte dos fragmentos pericaacuterdicos recebeu tratamento com a soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo por 18
2 Apresentaccedilatildeo Comercial Glicerina 98 PA bidestilada Proquimios 3 Apresentaccedilatildeo Comercial Soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo 25 em aacutegua Proquimios
15
dias nas concentraccedilotildees de 0625 1 ou 15 Os frascos foram armazenados em
temperatura ambiente e protegidos da luz
34 Animais
Foram utilizados 65 camundongos com pesos entre 20 e 30g procedentes do Bioteacuterio
do Laboratoacuterio de Coccidioses do Departamento de Epidemiologia e Sauacutede Puacuteblica da
Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro Os animais foram mantidos separados em
caixas de accedilo inoxidaacutevel individuais em sala com refrigeraccedilatildeo adequada Os camundongos
tiveram suas caixas trocadas uma vez por semana e apoacutes cada troca eram lavadas com cloro
secadas e forradas com maravalha limpa e autoclavada A aacutegua e a raccedilatildeo eram fornecidas sem
restriccedilotildees
Foram formados um grupo controle (contendo 5 animais) um grupo para receber o
pericaacuterdio bovino conservado com glicerina 98 subdivido em 3 subgrupos (composto por 5
animais cada subgrupo) correspondentes ao tempo para eutanaacutesia (7 14 e 30 dias) 3 grupos
para as diferentes concentraccedilotildees de glutaraldeiacutedo (06255 1 e 15) sendo cada subdivido
em 3 subgrupos (com 5 animais cada subgrupo) correspondentes ao tempo para eutanaacutesia (7
14 e 30 dias) conforme descrito no Quadro 1
Quadro1 Delineamento experimental dos grupos de camundongos (Mus musculus)
submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com glicerina 98 e glutaraldeiacutedo a
0625 1 e 15 e grupo controle sem implantaccedilatildeo da membrana
GRUPOS SOLUCcedilAtildeO DE
TRATAMENTO
TEMPO DE
AVALIACcedilAtildeO SUBGRUPOS
NUacuteMERO
DE
ANIMAIS
Grupo I Controle 1 dia ----- 5
GrupoII Glicerina 98 7 dias IIa 5
14 dias IIb 5
30 dias IIc 5
Grupo III Glutaraldeiacutedo 0625 7dias IIIa 5
14 dias IIIb 5
30dias IIIc 5
Grupo IV Glutaraldeiacutedo 1 7 dias IVa 5
14 dias IVb 5
30 dias IVc 5
Grupo V Glutaraldeiacutedo 15 7 dias Va 5
14 dias Vb 5
30 dias Vc 5
Total de animais 65
16
35 Procedimentos Ciruacutergicos
351 Implantaccedilatildeo dos Pericaacuterdios
Os fragmentos de pericaacuterdios foram retirados dos frascos com cuidados de assepsia e
lavados com salina esteacuteril para a retirada do excesso de soluccedilatildeo conservante presente na
superfiacutecie da membrana (PINTO et al 1993) Foram feitas trecircs lavagens nos fragmentos
tratados com glicerina e oito lavagens nos fragmentos em glutaraldeiacutedo (PINTO 1993
HADDAD FILHO et al 2004) Cada lavagem continha 10mL de soluccedilatildeo salina e na uacuteltima
lavagem permaneciam por 30 minutos
Os camundongos encontravam-se em jejum de 12 horas para a realizaccedilatildeo do
procedimento ciruacutergico foram preacute-anestesiados via intraperitoneal com diazepam4 (5mgkg
-
1) (PAIVA 2005) e anestesiados com xilazina
5 (15mgkg
-1) e quetamina
6 (150mgkg
-1) via
intraperitoneal (PLUNKETT 2006) Em seguida foram tricotomizados e receberam para
controle de dor cloridrato de tramadol7 (7mgkg
-1) por via subcutacircnea e 005mL de
antibioacutetico8 (composto associado de benzilpenicilina benzatina 1200000 UI
benzilpenicilina procaiacutena 600000 UI benzilpenicilina potaacutessica 600000 UI
diidroestreptomicina base 500mg estreptomicina base 500mg em 6mL) por via intramuscular
(PLUNKETT 2006) e realizou-se a antissepsia do local com aacutelcool iodado a 05
A regiatildeo abdominolateral esquerda foi escolhida para implantaccedilatildeo do fragmento de
pericaacuterdio Os animais encontravam-se em decuacutebito lateral direito com membros relaxados
foi realizada incisatildeo de pele de 15cm (Figura 5) no sentido dorsoventral paralelamente entre a
uacuteltima costela e a articulaccedilatildeo fecircmur-tiacutebio-patelar Em sequecircncia seccionou-se um retalho de
musculatura abdominal com auxiacutelio de um molde quadrado de polipropileno com 05 cm de
lado e reparos com fios de nylon nos veacutertices do recorte Devido agrave indefiniccedilatildeo dos limites de
cada muacutesculo abdominal o fragmento muscular retirado em cada camundongo abrangia o
muacutesculo obliacutequo externo aleacutem do muacutesculo obliacutequo interno e do muacutesculo transverso
abdominal (Figura 6)
4 Apresentaccedilatildeo Comercial Compaz 5mgmL Cristaacutelia 5 Apresentaccedilatildeo Comercial Ansedan 2 Vetbrands 6 Apresentaccedilatildeo Comercial Ketamina 10 Agener 7 Apresentaccedilatildeo Comercial Dorless 100mg2mL Uniatildeo Quiacutemica 8 Apresentaccedilatildeo Comercial Pentabioacutetico FortDodge
17
Figura 3 Animal em decuacutebito lateral direito apoacutes
tricotromia
Figura 4 Incisatildeo na pele
18
Figura 5 Incisatildeo na pele e pontos de reparo com fio Nylon 5-0 fixados na musculatura abdominal lateral de camundongo
delimitando a aacuterea que seraacute incisada para implantaccedilatildeo de
fragmento de pericaacuterdio bovino conservado
Figura 6 Pontos de reparo delimitando as bordas da aacuterea de
na musculatura abdominal lateral de camundongo apoacutes incisatildeo
e retirada de fragmento muscular para implantaccedilatildeo de
fragmento de pericaacuterdio bovino conservado
Um fragmento de pericaacuterdio quadrado com 1cm em cada lado foi implantado entatildeo no
mesmo local de retirada do retalho atraveacutes de sutura descontiacutenua simples com fio de nylon
50 (Figura 7) e posterior rafia cutacircnea com sutura descontiacutenua simples e fio de nylon 50
19
Figura 8 Suturas das margens de fragmento de pericaacuterdio
bovino conservado com a face lisa do implante voltada para o
interior da cavidade abdominal de camundongo
Figura 9 Suturas dos veacutertices do fragmento de pericaacuterdio
bovino na cavidade abdominal do camundongo
20
Figura 10 Suturas das bordas do fragmento de pericaacuterdio
bovino na cavidade abdominal do camundongo
Figura 10 Suturas da pele
21
Figura 11 Ferida ciruacutergica recoberta
Cada animal no poacutes-operatoacuterio recebeu mais duas doses do mesmo antibioacutetico do preacute-
operatoacuterio via intramuscular sendo cada uma administrada com um intervalo de 48 horas e
nenhuma administraccedilatildeo de antiinflamatoacuterio foi realizada As feridas foram recobertas com
curativo constando de tira de esparadrapo hipoalergecircnico9
36 Eutanaacutesia Coleta e Anaacutelise Macro e Microscoacutepica das Amostras Teciduais de Rins
Fiacutegado e Baccedilo
A eutanaacutesia dos camundongos seguiu as normas preconizadas pelo COBEA (lei no 6338
de maio de 1979) e foi realizada nos periacuteodos poacutes-operatoacuterios correspondentes a 7 14 e 30
dias de acordo com o Quadro 1
Os faacutermacos para eutanaacutesia foram aplicadas por via intraperitoneal constando de
quetamina (450mgkg-1
) e xilazina (45mgkg-1
) (PAIVA 2005)
Os fiacutegados baccedilos e rins foram avaliados quanto ao aspecto macroscoacutepico e logo apoacutes
foram fixados em formol a 10 tamponado
As amostras foram encaminhadas ao Laboratoacuterio de Histopatologia do Departamento de
Epidemiologia e Sauacutede Puacuteblica do Instituto de Veterinaacuteria Apoacutes fixaccedilatildeo o material foi
processado como de rotina para exame histopatoloacutegico e avaliado em microscopia oacutetica
9 Apresentaccedilatildeo Comercial Fita Micropore 3M (25mm x 134m)
22
4 RESULTADOS
A implantaccedilatildeo dos fragmentos na parede abdominal dos camundongos natildeo apresentou
dificuldade de execuccedilatildeo tampouco complicaccedilotildees poacutes-operatoacuterias como deiscecircncias de
suturas eventraccedilatildeo ou evisceraccedilatildeo Os curativos mantiveram-se nos animais por periacuteodos que
variaram entre 3 a 7 dias quando observou-se a regiatildeo operada sem edemas hematomas ou
exsudatos
O protocolo anesteacutesico empregado permitiu a execuccedilatildeo do implante na maioria dos
animais Em dez camundongos foi necessaacuteria aplicaccedilatildeo de mais um terccedilo da dose inicial por
via intraperitoneal para a rafia dos uacuteltimos pontos de fixaccedilatildeo da membrana e sutura da pele
A teacutecnica ciruacutergica levava em torno de 45 minutos a uma hora e a recuperaccedilatildeo anesteacutesica
ocorria aproximadamente em uma hora e trinta minutos
Agrave avaliaccedilatildeo macroscoacutepica os oacutergatildeos apresentaram alteraccedilotildees tais como rins e fiacutegados
com focos amarelados e ateacute todo o parecircnquima com esta cor Ocorreram tambeacutem coloraccedilotildees
acinzentadas esbranquiccediladas e com aacutereas ligeiramente enegrecidas nos parecircnquimas Os
baccedilos de alguns animais apresentavam polpa branca evidente Estas alteraccedilotildees ocorreram
aleatoriamente entre os animais dos cinco grupos sem portanto caracterizar indicativo de
toxicidade das soluccedilotildees em estudo (Quadro2)
Da mesma forma foram observadas alteraccedilotildees microscoacutepicas variadas com
distribuiccedilatildeo aleatoacuteria tais como em rins cilindros hialinos congestatildeo moderada poucas
ceacutelulas tubulares com citoplasma mais eosinofiacutelico alguns tuacutebulos apresentavam-se
tumefeitos e ligeiramente vacuolizados hemossiderose e infiltrado inflamatoacuterio mononuclear
fiacutegados congestos e infiltrado inflamatoacuterio polimorfonuclear em regiotildees periductais alguns
hepatoacutecitos com vacuolizaccedilatildeo baccedilo apresentando moderada hematopioese extramedular Foi
observada tambeacutem congestatildeo dos oacutergatildeos em todos os grupos de animais
23
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) controle sem implantaccedilatildeo da membrana Continua
GRUPO I (Controle)
A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Levemente
aumentado com
pontos
esbranquiccedilados agrave
superfiacutecie e
evidentes tambeacutem
ao corte
---
Levemente amarelado e
com pontos
esbranquiccedilados agrave
superfiacutecie
--- Pontos esbranquiccedilados
agrave superfiacutecie
FIacuteGADO Moderadamente
amarelado
Pontos levemente mais
escuros agrave superfiacutecie
alguns vistos tambeacutem ao
corte
--- --- ---
RINS --- --- --- --- ---
--- = sem alteraccedilatildeo
24
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de peicaacuterdio bovino tratado com Glicerina a 98
Continua
GRUPO II (Glicerina 98)
SUB- GRUPO IIa (7dias) SUB- GRUPO IIb (14dias) SUB- GRUPO IIc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie e
evidentes
tambeacutem ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie e
evidentes
tambeacutem ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie e
evidentes
tambeacutem ao
corte
--- --- --- --- --- --- --- ---
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Difusame
nte
amarelad
o
FIacuteGADO Moderame
nte
amarelado
Difusament
e amarelo
claro
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
e vesiacutecula
biliar
distendida
Difusament
e amarelo
claro
---
Levemen
te
amarelad
o
Levemen
te
amarelad
o
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro e
vesiacutecula
biliar
distendid
a
Difusame
nte
amarelo
claro e
com
focos
marrom
escuros
Difusame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Difusame
nte
amarelo
claro e
com
alguns
pontos
milimeacutetri
cos
escuros
RINS Difusament
e amarelo
claro
Moderame
nte
amarelado
Levemente
amarelado
Levemente
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Difusame
nte
amarelo
claro e
pontos
marrom
escuros
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro e
focos
marrom
escuros
Alguns
pontos
milimeacutetri
cos
vermelho
escuros
---
Moderam
ente
amarelado
e pontos
vermelho
escuros
Com focos
marrom
escuros na
superfiacutecie
Levemen
te
amarelad
o
25
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a
0625 Continua
GRUPO III (Glutaraldeiacutedo 0625)
SUB- GRUPO IIIa (7dias) SUB- GRUPO IIIb (14dias) SUB- GRUPO IIIc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Levement
e
amarelado
e com
pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
e
evidentes
tambeacutem ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
e
evidentes
tambeacutem ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte e
pontos
acinzentad
os na
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
--- --- --- --- ---
FIacuteGA
DO
Levement
e
amarelado
e pontos
acinzentad
os e
vermelho
escuros na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Levement
e
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro e
vesiacutecula
biliar
distendida
Difusamen
te amarelo
claro
Levement
e
amarelado
Moderame
nte
amarelado
e pontos
acinzentad
os na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e pontos
marrom
escuros
Difusam
ente
amarelo
claro
Moderam
ente
amarelad
o
Levem
ente
amarela
do
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
RINS
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Levement
e
amarelado
e pontos
vermelho
escuros
Difusamen
te amarelo
claro
Levement
e
amarelado
Levement
e
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro
Difusamen
te amarelo
claro
Difusamen
te amarelo
claro
Levement
e
amarelado
e Alguns
pontos
milimeacutetric
os
vermelho
escuros
Difusamen
te amarelo
claro
Leveme
nte
amarelad
o
---
Levem
ente
amarela
do
Levement
e
amarelado
Levement
e
amarelado
26
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a 1
Continua
GRUPO IV (Glutaraldeiacutedo 1)
SUB- GRUPO IVa (7dias) SUB- GRUPO IVb (14dias) SUB- GRUPO IVc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Pontos
esbranqui
ccedilados agrave
superfiacuteci
e
Pontos
esbranqui
ccedilados agrave
superfiacuteci
e
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranqui
ccedilados agrave
superfiacuteci
e e
evidentes
tambeacutem
ao corte
---
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte e
pontos
acinzentad
os na
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
FIacuteGADO
Moderam
ente
amarelad
o
Moderam
ente
amarelad
o
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Moderam
ente
amarelad
o
Modera
mente
amarela
do e
pontos
vermelh
o
escuros
Moderame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
RINS
pontos
esbranqui
ccedilados agrave
superfiacuteci
e
---
Difusamen
te amarelo
claro e
pontos
milimeacutetric
os
vermelho
escuros
---
Pontos
milimeacutetr
icos
vermelh
o
escuros
Ligeirame
nte
amarelado
e focos
acinentado
s
---
Ligeiraam
ente
amarelo
claro e
alguns
pontos
milimeacutetric
os marrom
escuros
Difusame
nte
amarelo
claro
Alguns
pontos
milimeacutetric
os marrom
escuros
Levement
e
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
vermelho
escuros
Levement
e
amarelado
Levement
e
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
vermelho
escuros
---
Levement
e
amarelado
27
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a 15
GRUPO V (Glutaraldeiacutedo 15)
SUB- GRUPO Va (7dias) SUB- GRUPO Vb (14dias) SUB- GRUPO Vc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Pontos
esbranquiccedilad
os ao corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
--- ---
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
e evidentes
tambeacutem ao
corte
---
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
--- ---
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
pontos
vermelho
escuros
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
FIacuteGADO
Moderament
e amarelado
com pontos
acinzentados
marrom
escuros e
enegrecidos
na superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro e
com
pontos
milimeacutetric
os marrom
escuros
Moderam
ente
amarelad
o
Difusame
nte
amarelo
claro e
com
focos
marrom
escuros
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
e com
alguns
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Difusamen
te amarelo
claro
Moderame
nte
amarelado
com
pontos
acinzentad
os
Difusament
e amarelo
claro com
alguns
pontos
acinzentado
s e vesiacutecula
biliar
distendida
Difusam
ente
amarelo
claro
com
alguns
pontos
vermelho
escuros
na
superfiacuteci
e
Moderame
nte
amarelado
e com
alguns
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e com
alguns
pontos
esbranquiccedil
ados e
vermelho
escuros na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e com
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e com
alguns
pontos
esbranquiccedil
ados e
vermelho
escuros na
superfiacutecie
RINS
Pontos
esbranquiccedilad
os agrave
superfiacutecie
Ligeirame
nte
amarelado
e com
pontos
milimeacutetric
os
amarronza
dos na
superfiacutecie
Difusamen
te amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro e
com
focos
marrom
escuros
Ligeiram
ente
amarelad
o
Ligeirame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
o vermelho
escuros
Ligeirame
nte
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro
Difusamen
te amarelo
claro
Moderada
mente
amarelo
Levemen
te
amarelad
o
Levemente
amarelado
e pontos
milimeacutetric
o vermelho
escuros
Levemente
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro e
com
pontos
milimeacutetric
o vermelho
escuros
Moderada
mente
amarelo
claro e
com
pontos
milimeacutetric
o
vermelho
escuros
28
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) controle sem implantaccedilatildeo da membrana Continua
GRUPO I (Controle)
A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve congestatildeo --- --- --- Leve congestatildeo e hemossiderose
FIacuteGADO --- Leve congestatildeo Alguns hepatoacutecitos
com citoplasma eosinofiacutelico
Presenccedila de infiltrado
neutrofiacutelico focal ---
RINS --- Algumas ceacutelulas epiteliais
tubulares vacuolizadas --- ---
Algumas ceacutelulas
epiteliais tubulares
vacuolizadas
--- = sem alteraccedilatildeo
29
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glicerina a 98
Continua
GRUPO II (Glicerina 98)
SUB- GRUPO IIa (7dias) SUB- GRUPO IIb (14dias) SUB- GRUPO IIc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Hematopo
iese
extramedu
lar
Leve
congestatildeo ---
Hematopoie
se
extramedula
r
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
--- --- Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
Leve
congestatilde
o
---
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
---
FIacuteGADO Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Leve
congestatilde
o
Leve
congestatilde
o
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo ---
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
---
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
RINS
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
e com
citoplasm
as
eosinofiacutelic
os
---
Leve
congestatildeo
e algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelic
o
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
---
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulare
s
tumefeit
as
---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelic
o
--- ---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelico
Leve
congestatildeo
e algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelic
o
30
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a
0625 Continua
GRUPO III (Glutaraldeiacutedo 0625)
SUB- GRUPO IIIa (7dias) SUB- GRUPO IIIb (14dias) SUB- GRUPO IIIc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatilde
o
--- ---
Leve
congestatilde
o
---
Hematopoie
se
extramedul
ar
--- ---
Hematopoie
se
extramedul
ar e
hiperplasia
folicular
---
Hematopoie
se
extramedula
r
---
Hematopoie
se
extramedul
ar
FIacuteGADO
Infiltrado
inflamatoacuter
io
mononucl
ear focal
Alguns
hepatoacutecitos
tumefeitos
Leve
congestatilde
o e
alguns
hepatoacutecit
os
tumefeito
s
Leve
congest
atildeo
Alguns
hepatoacutecitos
tumefeitos
e infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatilde
o
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
---
Leve
congestatilde
o
Alguns
hepatoacutecito
s
vacuolizad
os
---
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
neutrofiacutelico
focal
Leve
congestatildeo
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s e infiltrado
inflamatoacuterio
neutrofiacutelico
focal
Infiltrado
inflamatoacuterio
neutrofiacutelico
focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
RINS
Leve
congestatildeo
e
infiltrado
inflamatoacuter
io
mononucl
ear focal
Moderada
congestatildeo e
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
---
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
--- ---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelico
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclea
r focal
Infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclea
r focal
Leve
congestatildeo
31
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a
1 Continua
GRUPO IV (Glutaraldeiacutedo 1)
SUB- GRUPO IVa (7dias) SUB- GRUPO IVb (14dias) SUB- GRUPO IVc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve
congestatilde
o
--- Leve
congestatildeo --- ---
Leve
congestatildeo --- ---
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedula
r
---
Hematopoie
se
extramedula
r
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatilde
o
FIacuteGADO
Alguns
hepatoacutecit
os
vacuoliz
ados
Leve
congestatildeo
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
---
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatilde
o e
infiltrado
inflamat
oacuterio
mononuc
lear focal
RINS
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s e
infiltrado
inflamat
oacuterio
mononuc
lear focal
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelico
---
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
--- ---
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclea
r focal
Leve
congestatildeo
e algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasm
a
eosinofiacutelic
o
---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
e infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Leve
congestatildeo ---
32
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a 15
GRUPO V (Glutaraldeiacutedo 15)
SUB- GRUPO Va (7dias) SUB- GRUPO Vb (14dias) SUB- GRUPO Vc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve congestatildeo
e
hemossiderose
--- Leve congestatildeo Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatildeo
e
hemossider
ose
--- Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
FIacuteGADO
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados e
tumefeitos
Leve congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Leve congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
e infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
---
Leve congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Moderada
congestatildeo
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
--- ---
RINS
Hemossiderose
e poucas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Leve congestatildeo
Poucas ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
--- Leve
congestatildeo --- --- ---
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
Poucas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Leve
congestatildeo
e infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
---
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Poucas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
33
5 DISCUSSAtildeO
Os estudos sobre biocompatibilidade de membranas bioloacutegicas vecircm utilizando
principalmente o rato Wistar como animal de experimentaccedilatildeo (OLIVER et al 1980
ADLINGTON et al 1992 PINTO et al 1993 BURUGAPALLI et al 2004 HADDAD
FILHO et al 2004 COSTA et al 2005 ALKAN et al 2006) devido agrave praticidade de
manutenccedilatildeo anestesia e execuccedilatildeo de procedimentos ciruacutergicos No presente trabalho a
facilidade de obtenccedilatildeo de camundongos em nossa instituiccedilatildeo determinou a escolha desta
espeacutecie e os resultados de praticidade de execuccedilatildeo das teacutecnicas anesteacutesicas e ciruacutergicas bem
como a evoluccedilatildeo cliacutenica favoraacutevel dos animais demonstraram adequaccedilatildeo do modelo
experimental
Durante a execuccedilatildeo da teacutecnica ciruacutergica houve sempre a preocupaccedilatildeo de realizar-se a
implantaccedilatildeo do pericaacuterdio bovino em uma regiatildeo do abdome onde houvesse menor
movimentaccedilatildeo para reduzir-se as chances de deiscecircncia de sutura e ateacute uma possiacutevel
eventraccedilatildeo atraveacutes do siacutetio de implantaccedilatildeo fato que natildeo foi observado em nenhum dos
animais As dimensotildees da falha produzida na parede abdominal foram adequadas apesar de
demandarem instrumental ciruacutergico e manipulaccedilatildeo delicados e o fragmento de pericaacuterdio
possuindo tamanho maior que a falha permitiu preenchimento da aacuterea lesada uma vez que a
retraccedilatildeo da musculatura aumentava bastante o tamanho do recorte na parede
O tempo para execuccedilatildeo da cirurgia de aproximadamente 45 minutos foi apropriado agraves
condiccedilotildees anesteacutesicas uma vez que na maioria dos animais a primeira injeccedilatildeo anesteacutesica foi
suficiente e o tempo de recuperaccedilatildeo da anestesia (em torno de uma hora e trinta minutos) foi
tambeacutem considerado conveniente
Natildeo foram encontrados na literatura trabalhos que relacionassem a possiacutevel toxicidade
sistecircmica sobre viacutesceras abdominais devido ao uso do glutaraldeiacutedo e do glicerol para
preservaccedilatildeo de membranas bioloacutegicas implantadas cirurgicamente
Tanto o glicerol na concentraccedilatildeo de 98 quanto as diversas concentraccedilotildees (0625 10
e 15) de glutaraldeiacutedo utilizadas como conservantes de pericaacuterdio bovino que foi
implantado na parede abdominal dos 60 camundongos utilizados em nosso estudo natildeo
produziram lesotildees macro ou microscoacutepicas que permitissem uma inferecircncia sobre o efeito
toacutexico dessas substacircncias sobre o fiacutegado baccedilo e rim de todos esses animais
34
A ocorrecircncia de hematopoiese extramedular caracterizada pela presenccedila de grandes
ceacutelulas multinucleadas (megacarioacutecitos e megacarioblastos) observadas no baccedilo de todos os
animais do experimento foram inclusive observadas nos baccedilos dos cinco animais do grupo
controle o que portanto natildeo pode ser relacionado ao efeito das substacircncias conservantes
utilizadas
A presenccedila de fiacutegados amarelados no aspecto macroscoacutepico e com vacuolizaccedilatildeo no
citoplasma de hepatoacutecitos em distribuiccedilatildeo aleatoacuteria foi observada em camundongos
implantados e natildeo implantados e pode estar relacionada a reservas nutricionais de glicogecircnio
eou lipiacutedeos
Segundo Coelho et al (1996) a administraccedilatildeo de glicerol 50 na dose 10mLKg-1
induziu rabdomioacutelise em ratos apoacutes 24 horas observando insuficiecircncia renal aguda
mioglobinuacuterica e lesatildeo hepaacutetica Martim et al (2007) em experimentos com ratos Wistar
machos adultos induziram rabdomioacutelise e consequente lesatildeo renal aguda (LRA) pela
administraccedilatildeo muscular de glicerol 50 (6mLkg metade em cada regiatildeo femural) a fim de
testar a funccedilatildeo protetora das sementes de uva (Vitis vinifera) sobre os rins Sabe-se que a LRA
por nefrose mioglobinuacuterica eacute causada pela destruiccedilatildeo dos tuacutebulos renais decorrente da
presenccedila de cilindros formados pelo pigmento heme pela vasoconstriccedilatildeo renal (lesatildeo
isquecircmica) pela toxicidade direta desse pigmento pelo estresse oxidativo sobre as ceacutelulas
tubulares renais e pelos mecanismos interrelacionados (PALLER 1988 ZAGER 1996) Nos
rins de todos os 15 camundongos que receberam implantes de pericaacuterdio bovino tratados com
glicerol a 98 no presente trabalho natildeo foram encontradas lesotildees renais de qualquer
natureza que pudessem causar diminuiccedilatildeo ou perda da funccedilatildeo renal o que se justifica pela
provaacutevel diferenccedila de absorccedilatildeo do glicerol em relaccedilatildeo aos trabalhos de Coelho et al (1996) e
Martim et al (2007) uma vez que estes autores aplicaram a substacircncia por via muscular
mesmo que em menor concentraccedilatildeo
Cabe ainda ressaltar que os pericaacuterdios utilizados no implante da parede abdominal
dos camundongos foram submetidos a dez lavagens sucessivas com soluccedilatildeo fisioloacutegica o que
reduz ainda mais a possibilidade de produccedilatildeo de lesotildees musculares e consequumlente
rabdomioacutelise Costa (2009) que utilizou os mesmos camundongos dos nossos experimentos
natildeo observou rabdomioacutelise no local do implante em nenhum dos animais nem mesmo com a
concentraccedilatildeo de 15 de glutaraldeiacutedo que foi capaz de produzir citotoxidade exarcebada
levando a destruiccedilatildeo celular sem regeneraccedilatildeo muscular abdominal
35
As vantagens atribuiacutedas ao pericaacuterdio bovino em relaccedilatildeo a ser uma membrana
acessiacutevel (ALVARENGA 1992 YAMATOGI et al 2005) foram comprovadas neste
experimento uma vez que pocircde ser obtida sem custos e com seguranccedila em abatedouro com
inspeccedilatildeo estadual Seu tratamento e manutenccedilatildeo com glicerina e glutaraldeiacutedo foram
considerados de baixo custo e faacutecil implementaccedilatildeo Outras vantagens como elevada
resistecircncia a forccedilas fiacutesicas e estabilidade bioquiacutemica foram descritas na literatura (IONESCU
et al 1979 SANTILLAN-DOHERTY et al 1995 ANSON amp MARCHAND 1996 HOLT
1970 apud COVARRUBIAS et al 2005) o que vem tornando o pericaacuterdio bovino a
membrana bioloacutegica ou bioproacutetese de escolha para maioria dos reparos ciruacutergicos (BRAILE
1990 CHAUVAUD et al 1991 PIRES et al 1999 YAMATOGI et al 2005)
A utilizaccedilatildeo da glicerina como conservadora de tecidos bioloacutegicos eacute muito difundida na
medicina veterinaacuteria (INATOMI et al 1980 DALECK et al 1988 DALECK et al 1992
COSTA NETO et al 1999 RODASKI et al 2002) Seus efeitos antibacterianos satildeo
considerados desde os trabalhos de Pigossi (1967) sem entretanto ter sido questionada sua
accedilatildeo esterilizante em relaccedilatildeo a partiacuteculas virais ateacute o trabalho de Coronado et al (2000) no
qual 98 dos felinos com enxertos homoacutelogos de metatarsos conservados em glicerina 98
apresentaram positividade para o viacuterus da Leucemia Felina sabendo-se que antes da
implantaccedilatildeo oacutessea esses animais eram negativos e que os metatarsos foram retirados de
animais soropositivos concluindo-se que a glicerina 98 natildeo eacute capaz de inativar o viacuterus da
FeLV
Trani et al (2008) tambeacutem verificaram a ocorrecircncia de viacuterus raacutebico em 50 das
amostras positivas de pericaacuterdio de camundongos apoacutes conservaccedilatildeo em glicerina 98 por 30
dias No mesmo experimento os autores obtiveram positividade tambeacutem para pericaacuterdios
tratados com glutaraldeiacutedo 0625 que eacute uma concentraccedilatildeo considerada segura em vaacuterios
estudos experimentais e descriccedilotildees de utilizaccedilatildeo cliacutenica Estes achados motivaram a
continuidade dos estudos estando o presente trabalho inserido neste processo
Concentraccedilotildees de glicerina e glutaraldeiacutedo semelhantes agraves utilizadas neste experimento
foram testadas por Costa (2009) quanto agraves reaccedilotildees locais e incorporaccedilatildeo dos implantes O
tratamento dos pericaacuterdios com soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo 15 mostrou elevada toxicidade no
local do implante o que entretanto natildeo foi equivalente aos achados sistecircmicos nas
observaccedilotildees deste estudo Este fato deve estar relacionado a uma baixa absorccedilatildeo sanguiacutenea
incapaz de promover efeitos sistecircmicos nos oacutergatildeos pesquisados Ainda considera-se que os
resultados obtidos no presente trabalho reforccedilam a seguranccedila de utilizaccedilatildeo das concentraccedilotildees
36
entre 0625 e 1 de glutaraldeiacutedo quanto agrave sua biocompatibilidade no tratamento de
pericaacuterdios bovinos
37
6 CONCLUSAtildeO
Natildeo se observaram lesotildees macroscoacutepicas ou histoloacutegicas no rim fiacutegado e baccedilo dos 60
camundongos implantados com pericaacuterdio bovino conservados com glicerol a 98 e
glutaraldeiacutedo a 0625 10 e 15 que pudessem estar associadas aos efeitos toacutexicos dessas
substacircncias conservadoras
38
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formaldeiacutedo a 4 de soluccedilatildeo fosfato pH 56 por no miacutenino 2 semanas e mantidas nesta
mesma soluccedilatildeo tendo este procedimento sido realizado em 63 pacientes
Carpentier et al 1969 introduziram o uso do glutaraldeiacutedo em baixas concentraccedilotildees
para preservaccedilatildeo dos tecidos bioloacutegicos e concluiacuteram haver esterilizaccedilatildeo manutenccedilatildeo das
propriedades mecacircnicas eliminaccedilatildeo ou desnaturaccedilatildeo dos componentes antigecircnicos e
prevenccedilatildeo da desnaturaccedilatildeo do colaacutegeno Para descrever as vaacutelvulas confeccionadas com
tecidos vivos tratados pelo glutaraldeiacutedo propocircs um novo termo chamando-as de bioproacuteteses
Em 1974 Ionescu et al confeccionaram uma vaacutelvula com pericaacuterdio bovino tratado
pelo glutaraldeiacutedo e conservado em formaldeiacutedo Isto apoacutes um trabalho que comparava as
vaacutelvulas confeccionadas de faacutescia lata homoacuteloga que foi preservada em 4 de formaldeiacutedo ou
02 de glutaraldeiacutedo das vaacutelvulas de pericaacuterdio heteroloacutego foi tratado com 02 ou 06 de
glutaraldeiacutedo e verificou atraveacutes de anaacutelises cliacutenicas e hemodinacircmicas que as vaacutelvulas de
pericaacuterdio apresentavam um maior potencial de qualidade para o uso como vaacutelvula cardiacuteaca
sendo considerado tambeacutem que o meacutetodo de preparaccedilatildeo da vaacutelvula eacute importante para sua
durabilidade
Ionescu et al(1977) estabilizaram e fixaram pericaacuterdios bovinos com soluccedilatildeo de
glutaraldeiacuteo 05 tampatildeo fosfato com pH 74 a 4oC por 2 semanas sendo estocada em 4 de
soluccedilatildeo de formaldeiacutedo tampatildeo a pH 54 com 02 M acetato Foram realizadas implantaccedilotildees
de vaacutelvulas de pericaacuterdio em 212 pacientes humanos e na anaacutelise estrutural e da integridade
funcional da proacutetese mostrada por histologia e avaliaccedilatildeo hemodinacircmica respectivamente
evidenciou-se que a durabilidade e integridade fornecidas pela estabilizaccedilatildeo do glutaraldeiacutedo
eram satisfatoacuterias
A importacircncia do tratamento preacutevio com glutaraldeiacutedo eacute que esta soluccedilatildeo serve para
esterilizaccedilatildeo e preservaccedilatildeo da membrana previne reaccedilatildeo imunoloacutegica pela reduccedilatildeo do
potencial antigecircnico de cada tecido previne desnaturaccedilatildeo do colaacutegeno criando uma grande
estabilidade pela durabilidade das proacuteteses Baseada na estabilidade do material bioloacutegico os
tecidos tratados apresentam durabilidade de acordo com a regeneraccedilatildeo tecidual das ceacutelulas do
hospedeiro (CARPENTIER et al 1969 CARPENTIER et al 1974) GOISSIS et al (1999)
concluiram que a soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo provoca diminuiccedilatildeo da reaccedilatildeo imunoloacutegica da
membrana bioloacutegica no organismo receptor e aumento da resistecircncia da membrana
Em 1990 Braile confecciou proacuteteses de pericaacuterdio bovino e implantou em humanos
para correccedilatildeo fechada de insuficiecircncia mitral As membranas pericaacuterdicas foram coletadas em
12
abatedouros seguidas de limpeza para retirada das sujidades e tratamento com glutaraldeiacutedo
05 por um periacuteodo de 18 dias
Zuacutentildeiga et al (2002) desenvolveram um estudo experimental em catildees e avaliaram
pericaacuterdio tratado pela soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo para o uso em ressecccedilatildeo pulmonar em catildees
As amostras foram colocadas em soluccedilatildeo de Hanks a 40C por 6 horas com soluccedilatildeo bactericida
(penicilina e estreptomicina) e fungicida (anfotericina B) depois as membranas foram
tratadas com soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo 05 com pH 74 por um periacuteodo de 15 dias Os
autores utilizaram esta membrana na forma de tratamento por 10 anos na cliacutenica ciruacutergica
toacuteraco-abdominal e obtiveram resultados satisfatoacuterios
A utilidade cicatrizaccedilatildeo e integridade do pericaacuterdio de bovinos em tecidos nasoseptais
de porcos foi observada por Marcos et al(2002-2003) que colocaram as membranas imersas
em soluccedilatildeo de Hanks a 4oC por 6 horas com soluccedilatildeo bactericida (penicilina e estreptomicina)
e fungicida (anfotericina B) e posteriormente tratadas com soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo 05
com pH tampatildeo fosfato por um periacuteodo de 15 dias O controle microbioloacutegico depois dos 15
dias de tratamento das amostras de pericaacuterdio foi negativo e antes da implantaccedilatildeo tambeacutem foi
negativo assim como na soluccedilatildeo de preservaccedilatildeo A soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo atuou como
agente que estabiliza a forccedila de uniatildeo cruzada do tecido e atua como germicida e
desnaturando as proteiacutenas dos agentes infecciosos e portanto reduz a antigenicidade A
evoluccedilatildeo cliacutenica foi satisfatoacuteria com baixa reaccedilatildeo de corpo estranho baixo potencial
infeccioso e adequado suporte para incorporaccedilatildeo do tecido fibroso promovendo boa
cicatrizaccedilatildeo O material foi considerado de faacutecil manipulaccedilatildeo ciruacutergica e baixo custo
Pinto et al (1993) realizaram um estudo experimental para avaliaccedilatildeo da
biocompatibilidade do pericaacuterdio bovino tratado com glutaraldeiacutedo conservados ou natildeo em
formaldeiacutedo e tecido sinteacutetico (dacron) implantados no tecido subcutacircneo da regiatildeo
abdominal de ratos A histologia das peccedilas revelou ausecircncia de biocompatibilidade
principalmente na membrana tratada pelo glutaraldeiacutedo e conservada com formaldeiacutedo
diferentemente do dacron que apresentou perfeita biocompatibilidade No teste da cultura de
ceacutelula ldquoin vitrordquo mostrou um grau intenso de toxicidade associado ao resiacuteduo do agente de
tratamento Tanto o grupo tratado com glutaraldeiacutedo e conservado em formaldeiacutedo quanto o
grupo soacute tratado pelo glutaraldeiacutedo apresentaram toxicidade nas ceacutelulas
Trani et al (2008) em experimento com pericaacuterdios de camundongos tratados com
glutaraldeiacutedo 0625 observaram a ocorrecircncia do viacuterus raacutebico mesmo quando as membranas
foram mantidas na soluccedilatildeo por 30 dias agrave temperatura ambiente sendo reproduzida a infecccedilatildeo
13
em 50 dos camundongos que receberam injeccedilatildeo de macerado das amostras tratadas Este
trabalho demonstrou a necessidade de encontrar-se uma maior concentraccedilatildeo de glutaraldeiacutedo
que possa demonstrar accedilatildeo viricida sem promover maiores danos teciduais locais ao
hospedeiro nem toxicidade sistecircmica
Em trabalho recente de nosso Grupo de Pesquisa Costa (2009)1 observou nos mesmos
animais utilizados no presente trabalho reaccedilatildeo inflamatoacuteria local exacerbada e incorporaccedilatildeo
insatisfatoacuteria naqueles implantes tratados com concentraccedilatildeo de 15 de glutaraldeiacutedo
obtendo boa resposta local nos outros grupos
1 Comunicaccedilatildeo pessoal (dados ainda natildeo publicados) E-mail claudiabdacostagmailcom
14
3 MATERIAL E MEacuteTODOS
31 Obtenccedilatildeo e Limpeza das Membranas Bioloacutegicas
Os pericaacuterdios bovinos foram obtidos de animais abatidos em matadouro na cidade de
Trecircs Rios Rio de Janeiro e submetidos agrave fiscalizaccedilatildeo do Departamento de Inspeccedilatildeo Federal
do Ministeacuterio da Agricultura e Departamento de Vigilacircncia Sanitaacuteria da Secretaria de Sauacutede
Estadual Para a conservaccedilatildeo do material durante o transporte foi utilizado um recipiente
teacutermico com gelo o qual permitiu que os pericaacuterdios permanecessem em temperatura de
aproximadamente 10degC ateacute a chegada ao laboratoacuterio Em prosseguimento foi realizada a
limpeza manual da membrana pericaacuterdica e retirada da gordura para que o seu tratamento e
conservaccedilatildeo fossem iniciados
32 Preparaccedilatildeo das soluccedilotildees de Glutaraldeiacutedo e Glicerina
As soluccedilotildees foram preparadas em laboratoacuterio do Departamento de Cliacutenica e Cirurgia
da Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro Uma soluccedilatildeo PBS (Phosphate-Bufferid
Saline) composta por fosfato monopotaacutessico fosfato dissoacutedico cloreto de soacutedio e aacutegua
destilada foi utilizada para tamponamento das soluccedilotildees de glicerina PA (Pro-Analysis)
bidestilada 982 e de glutaraldeiacutedo 25
3 em aacutegua A soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo foi diluiacuteda em
aacutegua destilada ateacute chegar-se agraves concentraccedilotildees de 0625 1 e 15 e tamponada com
soluccedilatildeo PBS ateacute chegar-se a um pH de 74 assim como a glicerina 98 (TRANI et al 2006)
33 Tratamento e Conservaccedilatildeo dos Pericaacuterdios Bovinos
Os pericaacuterdios bovinos foram fracionados em partes com aacutereas de aproximadamente
9cm2 e colocados em frascos coletores esteacutereis comerciais para exames laboratoriais com
capacidade para 80mL cada frasco contendo volume aproximado de 50mL das soluccedilotildees de
glicerina a 98 e glutaraldeiacutedo a 0625 1 ou 15 recebeu trecircs fragmentos de pericaacuterdio
Parte dos fragmentos foi conservada em soluccedilatildeo de glicerina 98 durante 30 dias e a outra
parte dos fragmentos pericaacuterdicos recebeu tratamento com a soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo por 18
2 Apresentaccedilatildeo Comercial Glicerina 98 PA bidestilada Proquimios 3 Apresentaccedilatildeo Comercial Soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo 25 em aacutegua Proquimios
15
dias nas concentraccedilotildees de 0625 1 ou 15 Os frascos foram armazenados em
temperatura ambiente e protegidos da luz
34 Animais
Foram utilizados 65 camundongos com pesos entre 20 e 30g procedentes do Bioteacuterio
do Laboratoacuterio de Coccidioses do Departamento de Epidemiologia e Sauacutede Puacuteblica da
Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro Os animais foram mantidos separados em
caixas de accedilo inoxidaacutevel individuais em sala com refrigeraccedilatildeo adequada Os camundongos
tiveram suas caixas trocadas uma vez por semana e apoacutes cada troca eram lavadas com cloro
secadas e forradas com maravalha limpa e autoclavada A aacutegua e a raccedilatildeo eram fornecidas sem
restriccedilotildees
Foram formados um grupo controle (contendo 5 animais) um grupo para receber o
pericaacuterdio bovino conservado com glicerina 98 subdivido em 3 subgrupos (composto por 5
animais cada subgrupo) correspondentes ao tempo para eutanaacutesia (7 14 e 30 dias) 3 grupos
para as diferentes concentraccedilotildees de glutaraldeiacutedo (06255 1 e 15) sendo cada subdivido
em 3 subgrupos (com 5 animais cada subgrupo) correspondentes ao tempo para eutanaacutesia (7
14 e 30 dias) conforme descrito no Quadro 1
Quadro1 Delineamento experimental dos grupos de camundongos (Mus musculus)
submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com glicerina 98 e glutaraldeiacutedo a
0625 1 e 15 e grupo controle sem implantaccedilatildeo da membrana
GRUPOS SOLUCcedilAtildeO DE
TRATAMENTO
TEMPO DE
AVALIACcedilAtildeO SUBGRUPOS
NUacuteMERO
DE
ANIMAIS
Grupo I Controle 1 dia ----- 5
GrupoII Glicerina 98 7 dias IIa 5
14 dias IIb 5
30 dias IIc 5
Grupo III Glutaraldeiacutedo 0625 7dias IIIa 5
14 dias IIIb 5
30dias IIIc 5
Grupo IV Glutaraldeiacutedo 1 7 dias IVa 5
14 dias IVb 5
30 dias IVc 5
Grupo V Glutaraldeiacutedo 15 7 dias Va 5
14 dias Vb 5
30 dias Vc 5
Total de animais 65
16
35 Procedimentos Ciruacutergicos
351 Implantaccedilatildeo dos Pericaacuterdios
Os fragmentos de pericaacuterdios foram retirados dos frascos com cuidados de assepsia e
lavados com salina esteacuteril para a retirada do excesso de soluccedilatildeo conservante presente na
superfiacutecie da membrana (PINTO et al 1993) Foram feitas trecircs lavagens nos fragmentos
tratados com glicerina e oito lavagens nos fragmentos em glutaraldeiacutedo (PINTO 1993
HADDAD FILHO et al 2004) Cada lavagem continha 10mL de soluccedilatildeo salina e na uacuteltima
lavagem permaneciam por 30 minutos
Os camundongos encontravam-se em jejum de 12 horas para a realizaccedilatildeo do
procedimento ciruacutergico foram preacute-anestesiados via intraperitoneal com diazepam4 (5mgkg
-
1) (PAIVA 2005) e anestesiados com xilazina
5 (15mgkg
-1) e quetamina
6 (150mgkg
-1) via
intraperitoneal (PLUNKETT 2006) Em seguida foram tricotomizados e receberam para
controle de dor cloridrato de tramadol7 (7mgkg
-1) por via subcutacircnea e 005mL de
antibioacutetico8 (composto associado de benzilpenicilina benzatina 1200000 UI
benzilpenicilina procaiacutena 600000 UI benzilpenicilina potaacutessica 600000 UI
diidroestreptomicina base 500mg estreptomicina base 500mg em 6mL) por via intramuscular
(PLUNKETT 2006) e realizou-se a antissepsia do local com aacutelcool iodado a 05
A regiatildeo abdominolateral esquerda foi escolhida para implantaccedilatildeo do fragmento de
pericaacuterdio Os animais encontravam-se em decuacutebito lateral direito com membros relaxados
foi realizada incisatildeo de pele de 15cm (Figura 5) no sentido dorsoventral paralelamente entre a
uacuteltima costela e a articulaccedilatildeo fecircmur-tiacutebio-patelar Em sequecircncia seccionou-se um retalho de
musculatura abdominal com auxiacutelio de um molde quadrado de polipropileno com 05 cm de
lado e reparos com fios de nylon nos veacutertices do recorte Devido agrave indefiniccedilatildeo dos limites de
cada muacutesculo abdominal o fragmento muscular retirado em cada camundongo abrangia o
muacutesculo obliacutequo externo aleacutem do muacutesculo obliacutequo interno e do muacutesculo transverso
abdominal (Figura 6)
4 Apresentaccedilatildeo Comercial Compaz 5mgmL Cristaacutelia 5 Apresentaccedilatildeo Comercial Ansedan 2 Vetbrands 6 Apresentaccedilatildeo Comercial Ketamina 10 Agener 7 Apresentaccedilatildeo Comercial Dorless 100mg2mL Uniatildeo Quiacutemica 8 Apresentaccedilatildeo Comercial Pentabioacutetico FortDodge
17
Figura 3 Animal em decuacutebito lateral direito apoacutes
tricotromia
Figura 4 Incisatildeo na pele
18
Figura 5 Incisatildeo na pele e pontos de reparo com fio Nylon 5-0 fixados na musculatura abdominal lateral de camundongo
delimitando a aacuterea que seraacute incisada para implantaccedilatildeo de
fragmento de pericaacuterdio bovino conservado
Figura 6 Pontos de reparo delimitando as bordas da aacuterea de
na musculatura abdominal lateral de camundongo apoacutes incisatildeo
e retirada de fragmento muscular para implantaccedilatildeo de
fragmento de pericaacuterdio bovino conservado
Um fragmento de pericaacuterdio quadrado com 1cm em cada lado foi implantado entatildeo no
mesmo local de retirada do retalho atraveacutes de sutura descontiacutenua simples com fio de nylon
50 (Figura 7) e posterior rafia cutacircnea com sutura descontiacutenua simples e fio de nylon 50
19
Figura 8 Suturas das margens de fragmento de pericaacuterdio
bovino conservado com a face lisa do implante voltada para o
interior da cavidade abdominal de camundongo
Figura 9 Suturas dos veacutertices do fragmento de pericaacuterdio
bovino na cavidade abdominal do camundongo
20
Figura 10 Suturas das bordas do fragmento de pericaacuterdio
bovino na cavidade abdominal do camundongo
Figura 10 Suturas da pele
21
Figura 11 Ferida ciruacutergica recoberta
Cada animal no poacutes-operatoacuterio recebeu mais duas doses do mesmo antibioacutetico do preacute-
operatoacuterio via intramuscular sendo cada uma administrada com um intervalo de 48 horas e
nenhuma administraccedilatildeo de antiinflamatoacuterio foi realizada As feridas foram recobertas com
curativo constando de tira de esparadrapo hipoalergecircnico9
36 Eutanaacutesia Coleta e Anaacutelise Macro e Microscoacutepica das Amostras Teciduais de Rins
Fiacutegado e Baccedilo
A eutanaacutesia dos camundongos seguiu as normas preconizadas pelo COBEA (lei no 6338
de maio de 1979) e foi realizada nos periacuteodos poacutes-operatoacuterios correspondentes a 7 14 e 30
dias de acordo com o Quadro 1
Os faacutermacos para eutanaacutesia foram aplicadas por via intraperitoneal constando de
quetamina (450mgkg-1
) e xilazina (45mgkg-1
) (PAIVA 2005)
Os fiacutegados baccedilos e rins foram avaliados quanto ao aspecto macroscoacutepico e logo apoacutes
foram fixados em formol a 10 tamponado
As amostras foram encaminhadas ao Laboratoacuterio de Histopatologia do Departamento de
Epidemiologia e Sauacutede Puacuteblica do Instituto de Veterinaacuteria Apoacutes fixaccedilatildeo o material foi
processado como de rotina para exame histopatoloacutegico e avaliado em microscopia oacutetica
9 Apresentaccedilatildeo Comercial Fita Micropore 3M (25mm x 134m)
22
4 RESULTADOS
A implantaccedilatildeo dos fragmentos na parede abdominal dos camundongos natildeo apresentou
dificuldade de execuccedilatildeo tampouco complicaccedilotildees poacutes-operatoacuterias como deiscecircncias de
suturas eventraccedilatildeo ou evisceraccedilatildeo Os curativos mantiveram-se nos animais por periacuteodos que
variaram entre 3 a 7 dias quando observou-se a regiatildeo operada sem edemas hematomas ou
exsudatos
O protocolo anesteacutesico empregado permitiu a execuccedilatildeo do implante na maioria dos
animais Em dez camundongos foi necessaacuteria aplicaccedilatildeo de mais um terccedilo da dose inicial por
via intraperitoneal para a rafia dos uacuteltimos pontos de fixaccedilatildeo da membrana e sutura da pele
A teacutecnica ciruacutergica levava em torno de 45 minutos a uma hora e a recuperaccedilatildeo anesteacutesica
ocorria aproximadamente em uma hora e trinta minutos
Agrave avaliaccedilatildeo macroscoacutepica os oacutergatildeos apresentaram alteraccedilotildees tais como rins e fiacutegados
com focos amarelados e ateacute todo o parecircnquima com esta cor Ocorreram tambeacutem coloraccedilotildees
acinzentadas esbranquiccediladas e com aacutereas ligeiramente enegrecidas nos parecircnquimas Os
baccedilos de alguns animais apresentavam polpa branca evidente Estas alteraccedilotildees ocorreram
aleatoriamente entre os animais dos cinco grupos sem portanto caracterizar indicativo de
toxicidade das soluccedilotildees em estudo (Quadro2)
Da mesma forma foram observadas alteraccedilotildees microscoacutepicas variadas com
distribuiccedilatildeo aleatoacuteria tais como em rins cilindros hialinos congestatildeo moderada poucas
ceacutelulas tubulares com citoplasma mais eosinofiacutelico alguns tuacutebulos apresentavam-se
tumefeitos e ligeiramente vacuolizados hemossiderose e infiltrado inflamatoacuterio mononuclear
fiacutegados congestos e infiltrado inflamatoacuterio polimorfonuclear em regiotildees periductais alguns
hepatoacutecitos com vacuolizaccedilatildeo baccedilo apresentando moderada hematopioese extramedular Foi
observada tambeacutem congestatildeo dos oacutergatildeos em todos os grupos de animais
23
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) controle sem implantaccedilatildeo da membrana Continua
GRUPO I (Controle)
A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Levemente
aumentado com
pontos
esbranquiccedilados agrave
superfiacutecie e
evidentes tambeacutem
ao corte
---
Levemente amarelado e
com pontos
esbranquiccedilados agrave
superfiacutecie
--- Pontos esbranquiccedilados
agrave superfiacutecie
FIacuteGADO Moderadamente
amarelado
Pontos levemente mais
escuros agrave superfiacutecie
alguns vistos tambeacutem ao
corte
--- --- ---
RINS --- --- --- --- ---
--- = sem alteraccedilatildeo
24
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de peicaacuterdio bovino tratado com Glicerina a 98
Continua
GRUPO II (Glicerina 98)
SUB- GRUPO IIa (7dias) SUB- GRUPO IIb (14dias) SUB- GRUPO IIc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie e
evidentes
tambeacutem ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie e
evidentes
tambeacutem ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie e
evidentes
tambeacutem ao
corte
--- --- --- --- --- --- --- ---
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Difusame
nte
amarelad
o
FIacuteGADO Moderame
nte
amarelado
Difusament
e amarelo
claro
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
e vesiacutecula
biliar
distendida
Difusament
e amarelo
claro
---
Levemen
te
amarelad
o
Levemen
te
amarelad
o
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro e
vesiacutecula
biliar
distendid
a
Difusame
nte
amarelo
claro e
com
focos
marrom
escuros
Difusame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Difusame
nte
amarelo
claro e
com
alguns
pontos
milimeacutetri
cos
escuros
RINS Difusament
e amarelo
claro
Moderame
nte
amarelado
Levemente
amarelado
Levemente
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Difusame
nte
amarelo
claro e
pontos
marrom
escuros
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro e
focos
marrom
escuros
Alguns
pontos
milimeacutetri
cos
vermelho
escuros
---
Moderam
ente
amarelado
e pontos
vermelho
escuros
Com focos
marrom
escuros na
superfiacutecie
Levemen
te
amarelad
o
25
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a
0625 Continua
GRUPO III (Glutaraldeiacutedo 0625)
SUB- GRUPO IIIa (7dias) SUB- GRUPO IIIb (14dias) SUB- GRUPO IIIc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Levement
e
amarelado
e com
pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
e
evidentes
tambeacutem ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
e
evidentes
tambeacutem ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte e
pontos
acinzentad
os na
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
--- --- --- --- ---
FIacuteGA
DO
Levement
e
amarelado
e pontos
acinzentad
os e
vermelho
escuros na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Levement
e
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro e
vesiacutecula
biliar
distendida
Difusamen
te amarelo
claro
Levement
e
amarelado
Moderame
nte
amarelado
e pontos
acinzentad
os na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e pontos
marrom
escuros
Difusam
ente
amarelo
claro
Moderam
ente
amarelad
o
Levem
ente
amarela
do
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
RINS
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Levement
e
amarelado
e pontos
vermelho
escuros
Difusamen
te amarelo
claro
Levement
e
amarelado
Levement
e
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro
Difusamen
te amarelo
claro
Difusamen
te amarelo
claro
Levement
e
amarelado
e Alguns
pontos
milimeacutetric
os
vermelho
escuros
Difusamen
te amarelo
claro
Leveme
nte
amarelad
o
---
Levem
ente
amarela
do
Levement
e
amarelado
Levement
e
amarelado
26
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a 1
Continua
GRUPO IV (Glutaraldeiacutedo 1)
SUB- GRUPO IVa (7dias) SUB- GRUPO IVb (14dias) SUB- GRUPO IVc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Pontos
esbranqui
ccedilados agrave
superfiacuteci
e
Pontos
esbranqui
ccedilados agrave
superfiacuteci
e
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranqui
ccedilados agrave
superfiacuteci
e e
evidentes
tambeacutem
ao corte
---
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte e
pontos
acinzentad
os na
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
FIacuteGADO
Moderam
ente
amarelad
o
Moderam
ente
amarelad
o
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Moderam
ente
amarelad
o
Modera
mente
amarela
do e
pontos
vermelh
o
escuros
Moderame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
RINS
pontos
esbranqui
ccedilados agrave
superfiacuteci
e
---
Difusamen
te amarelo
claro e
pontos
milimeacutetric
os
vermelho
escuros
---
Pontos
milimeacutetr
icos
vermelh
o
escuros
Ligeirame
nte
amarelado
e focos
acinentado
s
---
Ligeiraam
ente
amarelo
claro e
alguns
pontos
milimeacutetric
os marrom
escuros
Difusame
nte
amarelo
claro
Alguns
pontos
milimeacutetric
os marrom
escuros
Levement
e
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
vermelho
escuros
Levement
e
amarelado
Levement
e
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
vermelho
escuros
---
Levement
e
amarelado
27
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a 15
GRUPO V (Glutaraldeiacutedo 15)
SUB- GRUPO Va (7dias) SUB- GRUPO Vb (14dias) SUB- GRUPO Vc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Pontos
esbranquiccedilad
os ao corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
--- ---
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
e evidentes
tambeacutem ao
corte
---
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
--- ---
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
pontos
vermelho
escuros
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
FIacuteGADO
Moderament
e amarelado
com pontos
acinzentados
marrom
escuros e
enegrecidos
na superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro e
com
pontos
milimeacutetric
os marrom
escuros
Moderam
ente
amarelad
o
Difusame
nte
amarelo
claro e
com
focos
marrom
escuros
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
e com
alguns
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Difusamen
te amarelo
claro
Moderame
nte
amarelado
com
pontos
acinzentad
os
Difusament
e amarelo
claro com
alguns
pontos
acinzentado
s e vesiacutecula
biliar
distendida
Difusam
ente
amarelo
claro
com
alguns
pontos
vermelho
escuros
na
superfiacuteci
e
Moderame
nte
amarelado
e com
alguns
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e com
alguns
pontos
esbranquiccedil
ados e
vermelho
escuros na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e com
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e com
alguns
pontos
esbranquiccedil
ados e
vermelho
escuros na
superfiacutecie
RINS
Pontos
esbranquiccedilad
os agrave
superfiacutecie
Ligeirame
nte
amarelado
e com
pontos
milimeacutetric
os
amarronza
dos na
superfiacutecie
Difusamen
te amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro e
com
focos
marrom
escuros
Ligeiram
ente
amarelad
o
Ligeirame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
o vermelho
escuros
Ligeirame
nte
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro
Difusamen
te amarelo
claro
Moderada
mente
amarelo
Levemen
te
amarelad
o
Levemente
amarelado
e pontos
milimeacutetric
o vermelho
escuros
Levemente
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro e
com
pontos
milimeacutetric
o vermelho
escuros
Moderada
mente
amarelo
claro e
com
pontos
milimeacutetric
o
vermelho
escuros
28
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) controle sem implantaccedilatildeo da membrana Continua
GRUPO I (Controle)
A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve congestatildeo --- --- --- Leve congestatildeo e hemossiderose
FIacuteGADO --- Leve congestatildeo Alguns hepatoacutecitos
com citoplasma eosinofiacutelico
Presenccedila de infiltrado
neutrofiacutelico focal ---
RINS --- Algumas ceacutelulas epiteliais
tubulares vacuolizadas --- ---
Algumas ceacutelulas
epiteliais tubulares
vacuolizadas
--- = sem alteraccedilatildeo
29
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glicerina a 98
Continua
GRUPO II (Glicerina 98)
SUB- GRUPO IIa (7dias) SUB- GRUPO IIb (14dias) SUB- GRUPO IIc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Hematopo
iese
extramedu
lar
Leve
congestatildeo ---
Hematopoie
se
extramedula
r
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
--- --- Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
Leve
congestatilde
o
---
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
---
FIacuteGADO Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Leve
congestatilde
o
Leve
congestatilde
o
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo ---
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
---
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
RINS
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
e com
citoplasm
as
eosinofiacutelic
os
---
Leve
congestatildeo
e algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelic
o
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
---
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulare
s
tumefeit
as
---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelic
o
--- ---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelico
Leve
congestatildeo
e algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelic
o
30
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a
0625 Continua
GRUPO III (Glutaraldeiacutedo 0625)
SUB- GRUPO IIIa (7dias) SUB- GRUPO IIIb (14dias) SUB- GRUPO IIIc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatilde
o
--- ---
Leve
congestatilde
o
---
Hematopoie
se
extramedul
ar
--- ---
Hematopoie
se
extramedul
ar e
hiperplasia
folicular
---
Hematopoie
se
extramedula
r
---
Hematopoie
se
extramedul
ar
FIacuteGADO
Infiltrado
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io
mononucl
ear focal
Alguns
hepatoacutecitos
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Leve
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o e
alguns
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s
Leve
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atildeo
Alguns
hepatoacutecitos
tumefeitos
e infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatilde
o
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
---
Leve
congestatilde
o
Alguns
hepatoacutecito
s
vacuolizad
os
---
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
neutrofiacutelico
focal
Leve
congestatildeo
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s e infiltrado
inflamatoacuterio
neutrofiacutelico
focal
Infiltrado
inflamatoacuterio
neutrofiacutelico
focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
RINS
Leve
congestatildeo
e
infiltrado
inflamatoacuter
io
mononucl
ear focal
Moderada
congestatildeo e
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
---
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
--- ---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelico
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclea
r focal
Infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclea
r focal
Leve
congestatildeo
31
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a
1 Continua
GRUPO IV (Glutaraldeiacutedo 1)
SUB- GRUPO IVa (7dias) SUB- GRUPO IVb (14dias) SUB- GRUPO IVc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve
congestatilde
o
--- Leve
congestatildeo --- ---
Leve
congestatildeo --- ---
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedula
r
---
Hematopoie
se
extramedula
r
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatilde
o
FIacuteGADO
Alguns
hepatoacutecit
os
vacuoliz
ados
Leve
congestatildeo
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
---
Alguns
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vacuolizado
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Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatilde
o e
infiltrado
inflamat
oacuterio
mononuc
lear focal
RINS
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s e
infiltrado
inflamat
oacuterio
mononuc
lear focal
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelico
---
Leve
congestatildeo e
infiltrado
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o
mononucle
ar focal
--- ---
Leve
congestatilde
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algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclea
r focal
Leve
congestatildeo
e algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasm
a
eosinofiacutelic
o
---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
e infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Leve
congestatildeo ---
32
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a 15
GRUPO V (Glutaraldeiacutedo 15)
SUB- GRUPO Va (7dias) SUB- GRUPO Vb (14dias) SUB- GRUPO Vc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve congestatildeo
e
hemossiderose
--- Leve congestatildeo Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatildeo
e
hemossider
ose
--- Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
FIacuteGADO
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados e
tumefeitos
Leve congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Leve congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
e infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
---
Leve congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Moderada
congestatildeo
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
--- ---
RINS
Hemossiderose
e poucas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Leve congestatildeo
Poucas ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
--- Leve
congestatildeo --- --- ---
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
Poucas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Leve
congestatildeo
e infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
---
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Poucas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
33
5 DISCUSSAtildeO
Os estudos sobre biocompatibilidade de membranas bioloacutegicas vecircm utilizando
principalmente o rato Wistar como animal de experimentaccedilatildeo (OLIVER et al 1980
ADLINGTON et al 1992 PINTO et al 1993 BURUGAPALLI et al 2004 HADDAD
FILHO et al 2004 COSTA et al 2005 ALKAN et al 2006) devido agrave praticidade de
manutenccedilatildeo anestesia e execuccedilatildeo de procedimentos ciruacutergicos No presente trabalho a
facilidade de obtenccedilatildeo de camundongos em nossa instituiccedilatildeo determinou a escolha desta
espeacutecie e os resultados de praticidade de execuccedilatildeo das teacutecnicas anesteacutesicas e ciruacutergicas bem
como a evoluccedilatildeo cliacutenica favoraacutevel dos animais demonstraram adequaccedilatildeo do modelo
experimental
Durante a execuccedilatildeo da teacutecnica ciruacutergica houve sempre a preocupaccedilatildeo de realizar-se a
implantaccedilatildeo do pericaacuterdio bovino em uma regiatildeo do abdome onde houvesse menor
movimentaccedilatildeo para reduzir-se as chances de deiscecircncia de sutura e ateacute uma possiacutevel
eventraccedilatildeo atraveacutes do siacutetio de implantaccedilatildeo fato que natildeo foi observado em nenhum dos
animais As dimensotildees da falha produzida na parede abdominal foram adequadas apesar de
demandarem instrumental ciruacutergico e manipulaccedilatildeo delicados e o fragmento de pericaacuterdio
possuindo tamanho maior que a falha permitiu preenchimento da aacuterea lesada uma vez que a
retraccedilatildeo da musculatura aumentava bastante o tamanho do recorte na parede
O tempo para execuccedilatildeo da cirurgia de aproximadamente 45 minutos foi apropriado agraves
condiccedilotildees anesteacutesicas uma vez que na maioria dos animais a primeira injeccedilatildeo anesteacutesica foi
suficiente e o tempo de recuperaccedilatildeo da anestesia (em torno de uma hora e trinta minutos) foi
tambeacutem considerado conveniente
Natildeo foram encontrados na literatura trabalhos que relacionassem a possiacutevel toxicidade
sistecircmica sobre viacutesceras abdominais devido ao uso do glutaraldeiacutedo e do glicerol para
preservaccedilatildeo de membranas bioloacutegicas implantadas cirurgicamente
Tanto o glicerol na concentraccedilatildeo de 98 quanto as diversas concentraccedilotildees (0625 10
e 15) de glutaraldeiacutedo utilizadas como conservantes de pericaacuterdio bovino que foi
implantado na parede abdominal dos 60 camundongos utilizados em nosso estudo natildeo
produziram lesotildees macro ou microscoacutepicas que permitissem uma inferecircncia sobre o efeito
toacutexico dessas substacircncias sobre o fiacutegado baccedilo e rim de todos esses animais
34
A ocorrecircncia de hematopoiese extramedular caracterizada pela presenccedila de grandes
ceacutelulas multinucleadas (megacarioacutecitos e megacarioblastos) observadas no baccedilo de todos os
animais do experimento foram inclusive observadas nos baccedilos dos cinco animais do grupo
controle o que portanto natildeo pode ser relacionado ao efeito das substacircncias conservantes
utilizadas
A presenccedila de fiacutegados amarelados no aspecto macroscoacutepico e com vacuolizaccedilatildeo no
citoplasma de hepatoacutecitos em distribuiccedilatildeo aleatoacuteria foi observada em camundongos
implantados e natildeo implantados e pode estar relacionada a reservas nutricionais de glicogecircnio
eou lipiacutedeos
Segundo Coelho et al (1996) a administraccedilatildeo de glicerol 50 na dose 10mLKg-1
induziu rabdomioacutelise em ratos apoacutes 24 horas observando insuficiecircncia renal aguda
mioglobinuacuterica e lesatildeo hepaacutetica Martim et al (2007) em experimentos com ratos Wistar
machos adultos induziram rabdomioacutelise e consequente lesatildeo renal aguda (LRA) pela
administraccedilatildeo muscular de glicerol 50 (6mLkg metade em cada regiatildeo femural) a fim de
testar a funccedilatildeo protetora das sementes de uva (Vitis vinifera) sobre os rins Sabe-se que a LRA
por nefrose mioglobinuacuterica eacute causada pela destruiccedilatildeo dos tuacutebulos renais decorrente da
presenccedila de cilindros formados pelo pigmento heme pela vasoconstriccedilatildeo renal (lesatildeo
isquecircmica) pela toxicidade direta desse pigmento pelo estresse oxidativo sobre as ceacutelulas
tubulares renais e pelos mecanismos interrelacionados (PALLER 1988 ZAGER 1996) Nos
rins de todos os 15 camundongos que receberam implantes de pericaacuterdio bovino tratados com
glicerol a 98 no presente trabalho natildeo foram encontradas lesotildees renais de qualquer
natureza que pudessem causar diminuiccedilatildeo ou perda da funccedilatildeo renal o que se justifica pela
provaacutevel diferenccedila de absorccedilatildeo do glicerol em relaccedilatildeo aos trabalhos de Coelho et al (1996) e
Martim et al (2007) uma vez que estes autores aplicaram a substacircncia por via muscular
mesmo que em menor concentraccedilatildeo
Cabe ainda ressaltar que os pericaacuterdios utilizados no implante da parede abdominal
dos camundongos foram submetidos a dez lavagens sucessivas com soluccedilatildeo fisioloacutegica o que
reduz ainda mais a possibilidade de produccedilatildeo de lesotildees musculares e consequumlente
rabdomioacutelise Costa (2009) que utilizou os mesmos camundongos dos nossos experimentos
natildeo observou rabdomioacutelise no local do implante em nenhum dos animais nem mesmo com a
concentraccedilatildeo de 15 de glutaraldeiacutedo que foi capaz de produzir citotoxidade exarcebada
levando a destruiccedilatildeo celular sem regeneraccedilatildeo muscular abdominal
35
As vantagens atribuiacutedas ao pericaacuterdio bovino em relaccedilatildeo a ser uma membrana
acessiacutevel (ALVARENGA 1992 YAMATOGI et al 2005) foram comprovadas neste
experimento uma vez que pocircde ser obtida sem custos e com seguranccedila em abatedouro com
inspeccedilatildeo estadual Seu tratamento e manutenccedilatildeo com glicerina e glutaraldeiacutedo foram
considerados de baixo custo e faacutecil implementaccedilatildeo Outras vantagens como elevada
resistecircncia a forccedilas fiacutesicas e estabilidade bioquiacutemica foram descritas na literatura (IONESCU
et al 1979 SANTILLAN-DOHERTY et al 1995 ANSON amp MARCHAND 1996 HOLT
1970 apud COVARRUBIAS et al 2005) o que vem tornando o pericaacuterdio bovino a
membrana bioloacutegica ou bioproacutetese de escolha para maioria dos reparos ciruacutergicos (BRAILE
1990 CHAUVAUD et al 1991 PIRES et al 1999 YAMATOGI et al 2005)
A utilizaccedilatildeo da glicerina como conservadora de tecidos bioloacutegicos eacute muito difundida na
medicina veterinaacuteria (INATOMI et al 1980 DALECK et al 1988 DALECK et al 1992
COSTA NETO et al 1999 RODASKI et al 2002) Seus efeitos antibacterianos satildeo
considerados desde os trabalhos de Pigossi (1967) sem entretanto ter sido questionada sua
accedilatildeo esterilizante em relaccedilatildeo a partiacuteculas virais ateacute o trabalho de Coronado et al (2000) no
qual 98 dos felinos com enxertos homoacutelogos de metatarsos conservados em glicerina 98
apresentaram positividade para o viacuterus da Leucemia Felina sabendo-se que antes da
implantaccedilatildeo oacutessea esses animais eram negativos e que os metatarsos foram retirados de
animais soropositivos concluindo-se que a glicerina 98 natildeo eacute capaz de inativar o viacuterus da
FeLV
Trani et al (2008) tambeacutem verificaram a ocorrecircncia de viacuterus raacutebico em 50 das
amostras positivas de pericaacuterdio de camundongos apoacutes conservaccedilatildeo em glicerina 98 por 30
dias No mesmo experimento os autores obtiveram positividade tambeacutem para pericaacuterdios
tratados com glutaraldeiacutedo 0625 que eacute uma concentraccedilatildeo considerada segura em vaacuterios
estudos experimentais e descriccedilotildees de utilizaccedilatildeo cliacutenica Estes achados motivaram a
continuidade dos estudos estando o presente trabalho inserido neste processo
Concentraccedilotildees de glicerina e glutaraldeiacutedo semelhantes agraves utilizadas neste experimento
foram testadas por Costa (2009) quanto agraves reaccedilotildees locais e incorporaccedilatildeo dos implantes O
tratamento dos pericaacuterdios com soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo 15 mostrou elevada toxicidade no
local do implante o que entretanto natildeo foi equivalente aos achados sistecircmicos nas
observaccedilotildees deste estudo Este fato deve estar relacionado a uma baixa absorccedilatildeo sanguiacutenea
incapaz de promover efeitos sistecircmicos nos oacutergatildeos pesquisados Ainda considera-se que os
resultados obtidos no presente trabalho reforccedilam a seguranccedila de utilizaccedilatildeo das concentraccedilotildees
36
entre 0625 e 1 de glutaraldeiacutedo quanto agrave sua biocompatibilidade no tratamento de
pericaacuterdios bovinos
37
6 CONCLUSAtildeO
Natildeo se observaram lesotildees macroscoacutepicas ou histoloacutegicas no rim fiacutegado e baccedilo dos 60
camundongos implantados com pericaacuterdio bovino conservados com glicerol a 98 e
glutaraldeiacutedo a 0625 10 e 15 que pudessem estar associadas aos efeitos toacutexicos dessas
substacircncias conservadoras
38
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12
abatedouros seguidas de limpeza para retirada das sujidades e tratamento com glutaraldeiacutedo
05 por um periacuteodo de 18 dias
Zuacutentildeiga et al (2002) desenvolveram um estudo experimental em catildees e avaliaram
pericaacuterdio tratado pela soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo para o uso em ressecccedilatildeo pulmonar em catildees
As amostras foram colocadas em soluccedilatildeo de Hanks a 40C por 6 horas com soluccedilatildeo bactericida
(penicilina e estreptomicina) e fungicida (anfotericina B) depois as membranas foram
tratadas com soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo 05 com pH 74 por um periacuteodo de 15 dias Os
autores utilizaram esta membrana na forma de tratamento por 10 anos na cliacutenica ciruacutergica
toacuteraco-abdominal e obtiveram resultados satisfatoacuterios
A utilidade cicatrizaccedilatildeo e integridade do pericaacuterdio de bovinos em tecidos nasoseptais
de porcos foi observada por Marcos et al(2002-2003) que colocaram as membranas imersas
em soluccedilatildeo de Hanks a 4oC por 6 horas com soluccedilatildeo bactericida (penicilina e estreptomicina)
e fungicida (anfotericina B) e posteriormente tratadas com soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo 05
com pH tampatildeo fosfato por um periacuteodo de 15 dias O controle microbioloacutegico depois dos 15
dias de tratamento das amostras de pericaacuterdio foi negativo e antes da implantaccedilatildeo tambeacutem foi
negativo assim como na soluccedilatildeo de preservaccedilatildeo A soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo atuou como
agente que estabiliza a forccedila de uniatildeo cruzada do tecido e atua como germicida e
desnaturando as proteiacutenas dos agentes infecciosos e portanto reduz a antigenicidade A
evoluccedilatildeo cliacutenica foi satisfatoacuteria com baixa reaccedilatildeo de corpo estranho baixo potencial
infeccioso e adequado suporte para incorporaccedilatildeo do tecido fibroso promovendo boa
cicatrizaccedilatildeo O material foi considerado de faacutecil manipulaccedilatildeo ciruacutergica e baixo custo
Pinto et al (1993) realizaram um estudo experimental para avaliaccedilatildeo da
biocompatibilidade do pericaacuterdio bovino tratado com glutaraldeiacutedo conservados ou natildeo em
formaldeiacutedo e tecido sinteacutetico (dacron) implantados no tecido subcutacircneo da regiatildeo
abdominal de ratos A histologia das peccedilas revelou ausecircncia de biocompatibilidade
principalmente na membrana tratada pelo glutaraldeiacutedo e conservada com formaldeiacutedo
diferentemente do dacron que apresentou perfeita biocompatibilidade No teste da cultura de
ceacutelula ldquoin vitrordquo mostrou um grau intenso de toxicidade associado ao resiacuteduo do agente de
tratamento Tanto o grupo tratado com glutaraldeiacutedo e conservado em formaldeiacutedo quanto o
grupo soacute tratado pelo glutaraldeiacutedo apresentaram toxicidade nas ceacutelulas
Trani et al (2008) em experimento com pericaacuterdios de camundongos tratados com
glutaraldeiacutedo 0625 observaram a ocorrecircncia do viacuterus raacutebico mesmo quando as membranas
foram mantidas na soluccedilatildeo por 30 dias agrave temperatura ambiente sendo reproduzida a infecccedilatildeo
13
em 50 dos camundongos que receberam injeccedilatildeo de macerado das amostras tratadas Este
trabalho demonstrou a necessidade de encontrar-se uma maior concentraccedilatildeo de glutaraldeiacutedo
que possa demonstrar accedilatildeo viricida sem promover maiores danos teciduais locais ao
hospedeiro nem toxicidade sistecircmica
Em trabalho recente de nosso Grupo de Pesquisa Costa (2009)1 observou nos mesmos
animais utilizados no presente trabalho reaccedilatildeo inflamatoacuteria local exacerbada e incorporaccedilatildeo
insatisfatoacuteria naqueles implantes tratados com concentraccedilatildeo de 15 de glutaraldeiacutedo
obtendo boa resposta local nos outros grupos
1 Comunicaccedilatildeo pessoal (dados ainda natildeo publicados) E-mail claudiabdacostagmailcom
14
3 MATERIAL E MEacuteTODOS
31 Obtenccedilatildeo e Limpeza das Membranas Bioloacutegicas
Os pericaacuterdios bovinos foram obtidos de animais abatidos em matadouro na cidade de
Trecircs Rios Rio de Janeiro e submetidos agrave fiscalizaccedilatildeo do Departamento de Inspeccedilatildeo Federal
do Ministeacuterio da Agricultura e Departamento de Vigilacircncia Sanitaacuteria da Secretaria de Sauacutede
Estadual Para a conservaccedilatildeo do material durante o transporte foi utilizado um recipiente
teacutermico com gelo o qual permitiu que os pericaacuterdios permanecessem em temperatura de
aproximadamente 10degC ateacute a chegada ao laboratoacuterio Em prosseguimento foi realizada a
limpeza manual da membrana pericaacuterdica e retirada da gordura para que o seu tratamento e
conservaccedilatildeo fossem iniciados
32 Preparaccedilatildeo das soluccedilotildees de Glutaraldeiacutedo e Glicerina
As soluccedilotildees foram preparadas em laboratoacuterio do Departamento de Cliacutenica e Cirurgia
da Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro Uma soluccedilatildeo PBS (Phosphate-Bufferid
Saline) composta por fosfato monopotaacutessico fosfato dissoacutedico cloreto de soacutedio e aacutegua
destilada foi utilizada para tamponamento das soluccedilotildees de glicerina PA (Pro-Analysis)
bidestilada 982 e de glutaraldeiacutedo 25
3 em aacutegua A soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo foi diluiacuteda em
aacutegua destilada ateacute chegar-se agraves concentraccedilotildees de 0625 1 e 15 e tamponada com
soluccedilatildeo PBS ateacute chegar-se a um pH de 74 assim como a glicerina 98 (TRANI et al 2006)
33 Tratamento e Conservaccedilatildeo dos Pericaacuterdios Bovinos
Os pericaacuterdios bovinos foram fracionados em partes com aacutereas de aproximadamente
9cm2 e colocados em frascos coletores esteacutereis comerciais para exames laboratoriais com
capacidade para 80mL cada frasco contendo volume aproximado de 50mL das soluccedilotildees de
glicerina a 98 e glutaraldeiacutedo a 0625 1 ou 15 recebeu trecircs fragmentos de pericaacuterdio
Parte dos fragmentos foi conservada em soluccedilatildeo de glicerina 98 durante 30 dias e a outra
parte dos fragmentos pericaacuterdicos recebeu tratamento com a soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo por 18
2 Apresentaccedilatildeo Comercial Glicerina 98 PA bidestilada Proquimios 3 Apresentaccedilatildeo Comercial Soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo 25 em aacutegua Proquimios
15
dias nas concentraccedilotildees de 0625 1 ou 15 Os frascos foram armazenados em
temperatura ambiente e protegidos da luz
34 Animais
Foram utilizados 65 camundongos com pesos entre 20 e 30g procedentes do Bioteacuterio
do Laboratoacuterio de Coccidioses do Departamento de Epidemiologia e Sauacutede Puacuteblica da
Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro Os animais foram mantidos separados em
caixas de accedilo inoxidaacutevel individuais em sala com refrigeraccedilatildeo adequada Os camundongos
tiveram suas caixas trocadas uma vez por semana e apoacutes cada troca eram lavadas com cloro
secadas e forradas com maravalha limpa e autoclavada A aacutegua e a raccedilatildeo eram fornecidas sem
restriccedilotildees
Foram formados um grupo controle (contendo 5 animais) um grupo para receber o
pericaacuterdio bovino conservado com glicerina 98 subdivido em 3 subgrupos (composto por 5
animais cada subgrupo) correspondentes ao tempo para eutanaacutesia (7 14 e 30 dias) 3 grupos
para as diferentes concentraccedilotildees de glutaraldeiacutedo (06255 1 e 15) sendo cada subdivido
em 3 subgrupos (com 5 animais cada subgrupo) correspondentes ao tempo para eutanaacutesia (7
14 e 30 dias) conforme descrito no Quadro 1
Quadro1 Delineamento experimental dos grupos de camundongos (Mus musculus)
submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com glicerina 98 e glutaraldeiacutedo a
0625 1 e 15 e grupo controle sem implantaccedilatildeo da membrana
GRUPOS SOLUCcedilAtildeO DE
TRATAMENTO
TEMPO DE
AVALIACcedilAtildeO SUBGRUPOS
NUacuteMERO
DE
ANIMAIS
Grupo I Controle 1 dia ----- 5
GrupoII Glicerina 98 7 dias IIa 5
14 dias IIb 5
30 dias IIc 5
Grupo III Glutaraldeiacutedo 0625 7dias IIIa 5
14 dias IIIb 5
30dias IIIc 5
Grupo IV Glutaraldeiacutedo 1 7 dias IVa 5
14 dias IVb 5
30 dias IVc 5
Grupo V Glutaraldeiacutedo 15 7 dias Va 5
14 dias Vb 5
30 dias Vc 5
Total de animais 65
16
35 Procedimentos Ciruacutergicos
351 Implantaccedilatildeo dos Pericaacuterdios
Os fragmentos de pericaacuterdios foram retirados dos frascos com cuidados de assepsia e
lavados com salina esteacuteril para a retirada do excesso de soluccedilatildeo conservante presente na
superfiacutecie da membrana (PINTO et al 1993) Foram feitas trecircs lavagens nos fragmentos
tratados com glicerina e oito lavagens nos fragmentos em glutaraldeiacutedo (PINTO 1993
HADDAD FILHO et al 2004) Cada lavagem continha 10mL de soluccedilatildeo salina e na uacuteltima
lavagem permaneciam por 30 minutos
Os camundongos encontravam-se em jejum de 12 horas para a realizaccedilatildeo do
procedimento ciruacutergico foram preacute-anestesiados via intraperitoneal com diazepam4 (5mgkg
-
1) (PAIVA 2005) e anestesiados com xilazina
5 (15mgkg
-1) e quetamina
6 (150mgkg
-1) via
intraperitoneal (PLUNKETT 2006) Em seguida foram tricotomizados e receberam para
controle de dor cloridrato de tramadol7 (7mgkg
-1) por via subcutacircnea e 005mL de
antibioacutetico8 (composto associado de benzilpenicilina benzatina 1200000 UI
benzilpenicilina procaiacutena 600000 UI benzilpenicilina potaacutessica 600000 UI
diidroestreptomicina base 500mg estreptomicina base 500mg em 6mL) por via intramuscular
(PLUNKETT 2006) e realizou-se a antissepsia do local com aacutelcool iodado a 05
A regiatildeo abdominolateral esquerda foi escolhida para implantaccedilatildeo do fragmento de
pericaacuterdio Os animais encontravam-se em decuacutebito lateral direito com membros relaxados
foi realizada incisatildeo de pele de 15cm (Figura 5) no sentido dorsoventral paralelamente entre a
uacuteltima costela e a articulaccedilatildeo fecircmur-tiacutebio-patelar Em sequecircncia seccionou-se um retalho de
musculatura abdominal com auxiacutelio de um molde quadrado de polipropileno com 05 cm de
lado e reparos com fios de nylon nos veacutertices do recorte Devido agrave indefiniccedilatildeo dos limites de
cada muacutesculo abdominal o fragmento muscular retirado em cada camundongo abrangia o
muacutesculo obliacutequo externo aleacutem do muacutesculo obliacutequo interno e do muacutesculo transverso
abdominal (Figura 6)
4 Apresentaccedilatildeo Comercial Compaz 5mgmL Cristaacutelia 5 Apresentaccedilatildeo Comercial Ansedan 2 Vetbrands 6 Apresentaccedilatildeo Comercial Ketamina 10 Agener 7 Apresentaccedilatildeo Comercial Dorless 100mg2mL Uniatildeo Quiacutemica 8 Apresentaccedilatildeo Comercial Pentabioacutetico FortDodge
17
Figura 3 Animal em decuacutebito lateral direito apoacutes
tricotromia
Figura 4 Incisatildeo na pele
18
Figura 5 Incisatildeo na pele e pontos de reparo com fio Nylon 5-0 fixados na musculatura abdominal lateral de camundongo
delimitando a aacuterea que seraacute incisada para implantaccedilatildeo de
fragmento de pericaacuterdio bovino conservado
Figura 6 Pontos de reparo delimitando as bordas da aacuterea de
na musculatura abdominal lateral de camundongo apoacutes incisatildeo
e retirada de fragmento muscular para implantaccedilatildeo de
fragmento de pericaacuterdio bovino conservado
Um fragmento de pericaacuterdio quadrado com 1cm em cada lado foi implantado entatildeo no
mesmo local de retirada do retalho atraveacutes de sutura descontiacutenua simples com fio de nylon
50 (Figura 7) e posterior rafia cutacircnea com sutura descontiacutenua simples e fio de nylon 50
19
Figura 8 Suturas das margens de fragmento de pericaacuterdio
bovino conservado com a face lisa do implante voltada para o
interior da cavidade abdominal de camundongo
Figura 9 Suturas dos veacutertices do fragmento de pericaacuterdio
bovino na cavidade abdominal do camundongo
20
Figura 10 Suturas das bordas do fragmento de pericaacuterdio
bovino na cavidade abdominal do camundongo
Figura 10 Suturas da pele
21
Figura 11 Ferida ciruacutergica recoberta
Cada animal no poacutes-operatoacuterio recebeu mais duas doses do mesmo antibioacutetico do preacute-
operatoacuterio via intramuscular sendo cada uma administrada com um intervalo de 48 horas e
nenhuma administraccedilatildeo de antiinflamatoacuterio foi realizada As feridas foram recobertas com
curativo constando de tira de esparadrapo hipoalergecircnico9
36 Eutanaacutesia Coleta e Anaacutelise Macro e Microscoacutepica das Amostras Teciduais de Rins
Fiacutegado e Baccedilo
A eutanaacutesia dos camundongos seguiu as normas preconizadas pelo COBEA (lei no 6338
de maio de 1979) e foi realizada nos periacuteodos poacutes-operatoacuterios correspondentes a 7 14 e 30
dias de acordo com o Quadro 1
Os faacutermacos para eutanaacutesia foram aplicadas por via intraperitoneal constando de
quetamina (450mgkg-1
) e xilazina (45mgkg-1
) (PAIVA 2005)
Os fiacutegados baccedilos e rins foram avaliados quanto ao aspecto macroscoacutepico e logo apoacutes
foram fixados em formol a 10 tamponado
As amostras foram encaminhadas ao Laboratoacuterio de Histopatologia do Departamento de
Epidemiologia e Sauacutede Puacuteblica do Instituto de Veterinaacuteria Apoacutes fixaccedilatildeo o material foi
processado como de rotina para exame histopatoloacutegico e avaliado em microscopia oacutetica
9 Apresentaccedilatildeo Comercial Fita Micropore 3M (25mm x 134m)
22
4 RESULTADOS
A implantaccedilatildeo dos fragmentos na parede abdominal dos camundongos natildeo apresentou
dificuldade de execuccedilatildeo tampouco complicaccedilotildees poacutes-operatoacuterias como deiscecircncias de
suturas eventraccedilatildeo ou evisceraccedilatildeo Os curativos mantiveram-se nos animais por periacuteodos que
variaram entre 3 a 7 dias quando observou-se a regiatildeo operada sem edemas hematomas ou
exsudatos
O protocolo anesteacutesico empregado permitiu a execuccedilatildeo do implante na maioria dos
animais Em dez camundongos foi necessaacuteria aplicaccedilatildeo de mais um terccedilo da dose inicial por
via intraperitoneal para a rafia dos uacuteltimos pontos de fixaccedilatildeo da membrana e sutura da pele
A teacutecnica ciruacutergica levava em torno de 45 minutos a uma hora e a recuperaccedilatildeo anesteacutesica
ocorria aproximadamente em uma hora e trinta minutos
Agrave avaliaccedilatildeo macroscoacutepica os oacutergatildeos apresentaram alteraccedilotildees tais como rins e fiacutegados
com focos amarelados e ateacute todo o parecircnquima com esta cor Ocorreram tambeacutem coloraccedilotildees
acinzentadas esbranquiccediladas e com aacutereas ligeiramente enegrecidas nos parecircnquimas Os
baccedilos de alguns animais apresentavam polpa branca evidente Estas alteraccedilotildees ocorreram
aleatoriamente entre os animais dos cinco grupos sem portanto caracterizar indicativo de
toxicidade das soluccedilotildees em estudo (Quadro2)
Da mesma forma foram observadas alteraccedilotildees microscoacutepicas variadas com
distribuiccedilatildeo aleatoacuteria tais como em rins cilindros hialinos congestatildeo moderada poucas
ceacutelulas tubulares com citoplasma mais eosinofiacutelico alguns tuacutebulos apresentavam-se
tumefeitos e ligeiramente vacuolizados hemossiderose e infiltrado inflamatoacuterio mononuclear
fiacutegados congestos e infiltrado inflamatoacuterio polimorfonuclear em regiotildees periductais alguns
hepatoacutecitos com vacuolizaccedilatildeo baccedilo apresentando moderada hematopioese extramedular Foi
observada tambeacutem congestatildeo dos oacutergatildeos em todos os grupos de animais
23
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) controle sem implantaccedilatildeo da membrana Continua
GRUPO I (Controle)
A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Levemente
aumentado com
pontos
esbranquiccedilados agrave
superfiacutecie e
evidentes tambeacutem
ao corte
---
Levemente amarelado e
com pontos
esbranquiccedilados agrave
superfiacutecie
--- Pontos esbranquiccedilados
agrave superfiacutecie
FIacuteGADO Moderadamente
amarelado
Pontos levemente mais
escuros agrave superfiacutecie
alguns vistos tambeacutem ao
corte
--- --- ---
RINS --- --- --- --- ---
--- = sem alteraccedilatildeo
24
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de peicaacuterdio bovino tratado com Glicerina a 98
Continua
GRUPO II (Glicerina 98)
SUB- GRUPO IIa (7dias) SUB- GRUPO IIb (14dias) SUB- GRUPO IIc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie e
evidentes
tambeacutem ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie e
evidentes
tambeacutem ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie e
evidentes
tambeacutem ao
corte
--- --- --- --- --- --- --- ---
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Difusame
nte
amarelad
o
FIacuteGADO Moderame
nte
amarelado
Difusament
e amarelo
claro
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
e vesiacutecula
biliar
distendida
Difusament
e amarelo
claro
---
Levemen
te
amarelad
o
Levemen
te
amarelad
o
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro e
vesiacutecula
biliar
distendid
a
Difusame
nte
amarelo
claro e
com
focos
marrom
escuros
Difusame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Difusame
nte
amarelo
claro e
com
alguns
pontos
milimeacutetri
cos
escuros
RINS Difusament
e amarelo
claro
Moderame
nte
amarelado
Levemente
amarelado
Levemente
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Difusame
nte
amarelo
claro e
pontos
marrom
escuros
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro e
focos
marrom
escuros
Alguns
pontos
milimeacutetri
cos
vermelho
escuros
---
Moderam
ente
amarelado
e pontos
vermelho
escuros
Com focos
marrom
escuros na
superfiacutecie
Levemen
te
amarelad
o
25
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a
0625 Continua
GRUPO III (Glutaraldeiacutedo 0625)
SUB- GRUPO IIIa (7dias) SUB- GRUPO IIIb (14dias) SUB- GRUPO IIIc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Levement
e
amarelado
e com
pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
e
evidentes
tambeacutem ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
e
evidentes
tambeacutem ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte e
pontos
acinzentad
os na
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
--- --- --- --- ---
FIacuteGA
DO
Levement
e
amarelado
e pontos
acinzentad
os e
vermelho
escuros na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Levement
e
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro e
vesiacutecula
biliar
distendida
Difusamen
te amarelo
claro
Levement
e
amarelado
Moderame
nte
amarelado
e pontos
acinzentad
os na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e pontos
marrom
escuros
Difusam
ente
amarelo
claro
Moderam
ente
amarelad
o
Levem
ente
amarela
do
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
RINS
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Levement
e
amarelado
e pontos
vermelho
escuros
Difusamen
te amarelo
claro
Levement
e
amarelado
Levement
e
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro
Difusamen
te amarelo
claro
Difusamen
te amarelo
claro
Levement
e
amarelado
e Alguns
pontos
milimeacutetric
os
vermelho
escuros
Difusamen
te amarelo
claro
Leveme
nte
amarelad
o
---
Levem
ente
amarela
do
Levement
e
amarelado
Levement
e
amarelado
26
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a 1
Continua
GRUPO IV (Glutaraldeiacutedo 1)
SUB- GRUPO IVa (7dias) SUB- GRUPO IVb (14dias) SUB- GRUPO IVc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Pontos
esbranqui
ccedilados agrave
superfiacuteci
e
Pontos
esbranqui
ccedilados agrave
superfiacuteci
e
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranqui
ccedilados agrave
superfiacuteci
e e
evidentes
tambeacutem
ao corte
---
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte e
pontos
acinzentad
os na
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
FIacuteGADO
Moderam
ente
amarelad
o
Moderam
ente
amarelad
o
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Moderam
ente
amarelad
o
Modera
mente
amarela
do e
pontos
vermelh
o
escuros
Moderame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
RINS
pontos
esbranqui
ccedilados agrave
superfiacuteci
e
---
Difusamen
te amarelo
claro e
pontos
milimeacutetric
os
vermelho
escuros
---
Pontos
milimeacutetr
icos
vermelh
o
escuros
Ligeirame
nte
amarelado
e focos
acinentado
s
---
Ligeiraam
ente
amarelo
claro e
alguns
pontos
milimeacutetric
os marrom
escuros
Difusame
nte
amarelo
claro
Alguns
pontos
milimeacutetric
os marrom
escuros
Levement
e
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
vermelho
escuros
Levement
e
amarelado
Levement
e
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
vermelho
escuros
---
Levement
e
amarelado
27
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a 15
GRUPO V (Glutaraldeiacutedo 15)
SUB- GRUPO Va (7dias) SUB- GRUPO Vb (14dias) SUB- GRUPO Vc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Pontos
esbranquiccedilad
os ao corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
--- ---
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
e evidentes
tambeacutem ao
corte
---
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
--- ---
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
pontos
vermelho
escuros
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
FIacuteGADO
Moderament
e amarelado
com pontos
acinzentados
marrom
escuros e
enegrecidos
na superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro e
com
pontos
milimeacutetric
os marrom
escuros
Moderam
ente
amarelad
o
Difusame
nte
amarelo
claro e
com
focos
marrom
escuros
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
e com
alguns
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Difusamen
te amarelo
claro
Moderame
nte
amarelado
com
pontos
acinzentad
os
Difusament
e amarelo
claro com
alguns
pontos
acinzentado
s e vesiacutecula
biliar
distendida
Difusam
ente
amarelo
claro
com
alguns
pontos
vermelho
escuros
na
superfiacuteci
e
Moderame
nte
amarelado
e com
alguns
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e com
alguns
pontos
esbranquiccedil
ados e
vermelho
escuros na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e com
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e com
alguns
pontos
esbranquiccedil
ados e
vermelho
escuros na
superfiacutecie
RINS
Pontos
esbranquiccedilad
os agrave
superfiacutecie
Ligeirame
nte
amarelado
e com
pontos
milimeacutetric
os
amarronza
dos na
superfiacutecie
Difusamen
te amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro e
com
focos
marrom
escuros
Ligeiram
ente
amarelad
o
Ligeirame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
o vermelho
escuros
Ligeirame
nte
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro
Difusamen
te amarelo
claro
Moderada
mente
amarelo
Levemen
te
amarelad
o
Levemente
amarelado
e pontos
milimeacutetric
o vermelho
escuros
Levemente
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro e
com
pontos
milimeacutetric
o vermelho
escuros
Moderada
mente
amarelo
claro e
com
pontos
milimeacutetric
o
vermelho
escuros
28
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) controle sem implantaccedilatildeo da membrana Continua
GRUPO I (Controle)
A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve congestatildeo --- --- --- Leve congestatildeo e hemossiderose
FIacuteGADO --- Leve congestatildeo Alguns hepatoacutecitos
com citoplasma eosinofiacutelico
Presenccedila de infiltrado
neutrofiacutelico focal ---
RINS --- Algumas ceacutelulas epiteliais
tubulares vacuolizadas --- ---
Algumas ceacutelulas
epiteliais tubulares
vacuolizadas
--- = sem alteraccedilatildeo
29
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glicerina a 98
Continua
GRUPO II (Glicerina 98)
SUB- GRUPO IIa (7dias) SUB- GRUPO IIb (14dias) SUB- GRUPO IIc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Hematopo
iese
extramedu
lar
Leve
congestatildeo ---
Hematopoie
se
extramedula
r
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
--- --- Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
Leve
congestatilde
o
---
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
---
FIacuteGADO Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Leve
congestatilde
o
Leve
congestatilde
o
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo ---
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
---
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
RINS
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
e com
citoplasm
as
eosinofiacutelic
os
---
Leve
congestatildeo
e algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelic
o
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
---
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulare
s
tumefeit
as
---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelic
o
--- ---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelico
Leve
congestatildeo
e algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelic
o
30
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a
0625 Continua
GRUPO III (Glutaraldeiacutedo 0625)
SUB- GRUPO IIIa (7dias) SUB- GRUPO IIIb (14dias) SUB- GRUPO IIIc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatilde
o
--- ---
Leve
congestatilde
o
---
Hematopoie
se
extramedul
ar
--- ---
Hematopoie
se
extramedul
ar e
hiperplasia
folicular
---
Hematopoie
se
extramedula
r
---
Hematopoie
se
extramedul
ar
FIacuteGADO
Infiltrado
inflamatoacuter
io
mononucl
ear focal
Alguns
hepatoacutecitos
tumefeitos
Leve
congestatilde
o e
alguns
hepatoacutecit
os
tumefeito
s
Leve
congest
atildeo
Alguns
hepatoacutecitos
tumefeitos
e infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatilde
o
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
---
Leve
congestatilde
o
Alguns
hepatoacutecito
s
vacuolizad
os
---
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
neutrofiacutelico
focal
Leve
congestatildeo
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s e infiltrado
inflamatoacuterio
neutrofiacutelico
focal
Infiltrado
inflamatoacuterio
neutrofiacutelico
focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
RINS
Leve
congestatildeo
e
infiltrado
inflamatoacuter
io
mononucl
ear focal
Moderada
congestatildeo e
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
---
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
--- ---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelico
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclea
r focal
Infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclea
r focal
Leve
congestatildeo
31
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a
1 Continua
GRUPO IV (Glutaraldeiacutedo 1)
SUB- GRUPO IVa (7dias) SUB- GRUPO IVb (14dias) SUB- GRUPO IVc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve
congestatilde
o
--- Leve
congestatildeo --- ---
Leve
congestatildeo --- ---
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedula
r
---
Hematopoie
se
extramedula
r
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatilde
o
FIacuteGADO
Alguns
hepatoacutecit
os
vacuoliz
ados
Leve
congestatildeo
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
---
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatilde
o e
infiltrado
inflamat
oacuterio
mononuc
lear focal
RINS
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s e
infiltrado
inflamat
oacuterio
mononuc
lear focal
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelico
---
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
--- ---
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclea
r focal
Leve
congestatildeo
e algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasm
a
eosinofiacutelic
o
---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
e infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Leve
congestatildeo ---
32
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a 15
GRUPO V (Glutaraldeiacutedo 15)
SUB- GRUPO Va (7dias) SUB- GRUPO Vb (14dias) SUB- GRUPO Vc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve congestatildeo
e
hemossiderose
--- Leve congestatildeo Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatildeo
e
hemossider
ose
--- Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
FIacuteGADO
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados e
tumefeitos
Leve congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Leve congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
e infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
---
Leve congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Moderada
congestatildeo
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
--- ---
RINS
Hemossiderose
e poucas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Leve congestatildeo
Poucas ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
--- Leve
congestatildeo --- --- ---
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
Poucas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Leve
congestatildeo
e infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
---
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Poucas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
33
5 DISCUSSAtildeO
Os estudos sobre biocompatibilidade de membranas bioloacutegicas vecircm utilizando
principalmente o rato Wistar como animal de experimentaccedilatildeo (OLIVER et al 1980
ADLINGTON et al 1992 PINTO et al 1993 BURUGAPALLI et al 2004 HADDAD
FILHO et al 2004 COSTA et al 2005 ALKAN et al 2006) devido agrave praticidade de
manutenccedilatildeo anestesia e execuccedilatildeo de procedimentos ciruacutergicos No presente trabalho a
facilidade de obtenccedilatildeo de camundongos em nossa instituiccedilatildeo determinou a escolha desta
espeacutecie e os resultados de praticidade de execuccedilatildeo das teacutecnicas anesteacutesicas e ciruacutergicas bem
como a evoluccedilatildeo cliacutenica favoraacutevel dos animais demonstraram adequaccedilatildeo do modelo
experimental
Durante a execuccedilatildeo da teacutecnica ciruacutergica houve sempre a preocupaccedilatildeo de realizar-se a
implantaccedilatildeo do pericaacuterdio bovino em uma regiatildeo do abdome onde houvesse menor
movimentaccedilatildeo para reduzir-se as chances de deiscecircncia de sutura e ateacute uma possiacutevel
eventraccedilatildeo atraveacutes do siacutetio de implantaccedilatildeo fato que natildeo foi observado em nenhum dos
animais As dimensotildees da falha produzida na parede abdominal foram adequadas apesar de
demandarem instrumental ciruacutergico e manipulaccedilatildeo delicados e o fragmento de pericaacuterdio
possuindo tamanho maior que a falha permitiu preenchimento da aacuterea lesada uma vez que a
retraccedilatildeo da musculatura aumentava bastante o tamanho do recorte na parede
O tempo para execuccedilatildeo da cirurgia de aproximadamente 45 minutos foi apropriado agraves
condiccedilotildees anesteacutesicas uma vez que na maioria dos animais a primeira injeccedilatildeo anesteacutesica foi
suficiente e o tempo de recuperaccedilatildeo da anestesia (em torno de uma hora e trinta minutos) foi
tambeacutem considerado conveniente
Natildeo foram encontrados na literatura trabalhos que relacionassem a possiacutevel toxicidade
sistecircmica sobre viacutesceras abdominais devido ao uso do glutaraldeiacutedo e do glicerol para
preservaccedilatildeo de membranas bioloacutegicas implantadas cirurgicamente
Tanto o glicerol na concentraccedilatildeo de 98 quanto as diversas concentraccedilotildees (0625 10
e 15) de glutaraldeiacutedo utilizadas como conservantes de pericaacuterdio bovino que foi
implantado na parede abdominal dos 60 camundongos utilizados em nosso estudo natildeo
produziram lesotildees macro ou microscoacutepicas que permitissem uma inferecircncia sobre o efeito
toacutexico dessas substacircncias sobre o fiacutegado baccedilo e rim de todos esses animais
34
A ocorrecircncia de hematopoiese extramedular caracterizada pela presenccedila de grandes
ceacutelulas multinucleadas (megacarioacutecitos e megacarioblastos) observadas no baccedilo de todos os
animais do experimento foram inclusive observadas nos baccedilos dos cinco animais do grupo
controle o que portanto natildeo pode ser relacionado ao efeito das substacircncias conservantes
utilizadas
A presenccedila de fiacutegados amarelados no aspecto macroscoacutepico e com vacuolizaccedilatildeo no
citoplasma de hepatoacutecitos em distribuiccedilatildeo aleatoacuteria foi observada em camundongos
implantados e natildeo implantados e pode estar relacionada a reservas nutricionais de glicogecircnio
eou lipiacutedeos
Segundo Coelho et al (1996) a administraccedilatildeo de glicerol 50 na dose 10mLKg-1
induziu rabdomioacutelise em ratos apoacutes 24 horas observando insuficiecircncia renal aguda
mioglobinuacuterica e lesatildeo hepaacutetica Martim et al (2007) em experimentos com ratos Wistar
machos adultos induziram rabdomioacutelise e consequente lesatildeo renal aguda (LRA) pela
administraccedilatildeo muscular de glicerol 50 (6mLkg metade em cada regiatildeo femural) a fim de
testar a funccedilatildeo protetora das sementes de uva (Vitis vinifera) sobre os rins Sabe-se que a LRA
por nefrose mioglobinuacuterica eacute causada pela destruiccedilatildeo dos tuacutebulos renais decorrente da
presenccedila de cilindros formados pelo pigmento heme pela vasoconstriccedilatildeo renal (lesatildeo
isquecircmica) pela toxicidade direta desse pigmento pelo estresse oxidativo sobre as ceacutelulas
tubulares renais e pelos mecanismos interrelacionados (PALLER 1988 ZAGER 1996) Nos
rins de todos os 15 camundongos que receberam implantes de pericaacuterdio bovino tratados com
glicerol a 98 no presente trabalho natildeo foram encontradas lesotildees renais de qualquer
natureza que pudessem causar diminuiccedilatildeo ou perda da funccedilatildeo renal o que se justifica pela
provaacutevel diferenccedila de absorccedilatildeo do glicerol em relaccedilatildeo aos trabalhos de Coelho et al (1996) e
Martim et al (2007) uma vez que estes autores aplicaram a substacircncia por via muscular
mesmo que em menor concentraccedilatildeo
Cabe ainda ressaltar que os pericaacuterdios utilizados no implante da parede abdominal
dos camundongos foram submetidos a dez lavagens sucessivas com soluccedilatildeo fisioloacutegica o que
reduz ainda mais a possibilidade de produccedilatildeo de lesotildees musculares e consequumlente
rabdomioacutelise Costa (2009) que utilizou os mesmos camundongos dos nossos experimentos
natildeo observou rabdomioacutelise no local do implante em nenhum dos animais nem mesmo com a
concentraccedilatildeo de 15 de glutaraldeiacutedo que foi capaz de produzir citotoxidade exarcebada
levando a destruiccedilatildeo celular sem regeneraccedilatildeo muscular abdominal
35
As vantagens atribuiacutedas ao pericaacuterdio bovino em relaccedilatildeo a ser uma membrana
acessiacutevel (ALVARENGA 1992 YAMATOGI et al 2005) foram comprovadas neste
experimento uma vez que pocircde ser obtida sem custos e com seguranccedila em abatedouro com
inspeccedilatildeo estadual Seu tratamento e manutenccedilatildeo com glicerina e glutaraldeiacutedo foram
considerados de baixo custo e faacutecil implementaccedilatildeo Outras vantagens como elevada
resistecircncia a forccedilas fiacutesicas e estabilidade bioquiacutemica foram descritas na literatura (IONESCU
et al 1979 SANTILLAN-DOHERTY et al 1995 ANSON amp MARCHAND 1996 HOLT
1970 apud COVARRUBIAS et al 2005) o que vem tornando o pericaacuterdio bovino a
membrana bioloacutegica ou bioproacutetese de escolha para maioria dos reparos ciruacutergicos (BRAILE
1990 CHAUVAUD et al 1991 PIRES et al 1999 YAMATOGI et al 2005)
A utilizaccedilatildeo da glicerina como conservadora de tecidos bioloacutegicos eacute muito difundida na
medicina veterinaacuteria (INATOMI et al 1980 DALECK et al 1988 DALECK et al 1992
COSTA NETO et al 1999 RODASKI et al 2002) Seus efeitos antibacterianos satildeo
considerados desde os trabalhos de Pigossi (1967) sem entretanto ter sido questionada sua
accedilatildeo esterilizante em relaccedilatildeo a partiacuteculas virais ateacute o trabalho de Coronado et al (2000) no
qual 98 dos felinos com enxertos homoacutelogos de metatarsos conservados em glicerina 98
apresentaram positividade para o viacuterus da Leucemia Felina sabendo-se que antes da
implantaccedilatildeo oacutessea esses animais eram negativos e que os metatarsos foram retirados de
animais soropositivos concluindo-se que a glicerina 98 natildeo eacute capaz de inativar o viacuterus da
FeLV
Trani et al (2008) tambeacutem verificaram a ocorrecircncia de viacuterus raacutebico em 50 das
amostras positivas de pericaacuterdio de camundongos apoacutes conservaccedilatildeo em glicerina 98 por 30
dias No mesmo experimento os autores obtiveram positividade tambeacutem para pericaacuterdios
tratados com glutaraldeiacutedo 0625 que eacute uma concentraccedilatildeo considerada segura em vaacuterios
estudos experimentais e descriccedilotildees de utilizaccedilatildeo cliacutenica Estes achados motivaram a
continuidade dos estudos estando o presente trabalho inserido neste processo
Concentraccedilotildees de glicerina e glutaraldeiacutedo semelhantes agraves utilizadas neste experimento
foram testadas por Costa (2009) quanto agraves reaccedilotildees locais e incorporaccedilatildeo dos implantes O
tratamento dos pericaacuterdios com soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo 15 mostrou elevada toxicidade no
local do implante o que entretanto natildeo foi equivalente aos achados sistecircmicos nas
observaccedilotildees deste estudo Este fato deve estar relacionado a uma baixa absorccedilatildeo sanguiacutenea
incapaz de promover efeitos sistecircmicos nos oacutergatildeos pesquisados Ainda considera-se que os
resultados obtidos no presente trabalho reforccedilam a seguranccedila de utilizaccedilatildeo das concentraccedilotildees
36
entre 0625 e 1 de glutaraldeiacutedo quanto agrave sua biocompatibilidade no tratamento de
pericaacuterdios bovinos
37
6 CONCLUSAtildeO
Natildeo se observaram lesotildees macroscoacutepicas ou histoloacutegicas no rim fiacutegado e baccedilo dos 60
camundongos implantados com pericaacuterdio bovino conservados com glicerol a 98 e
glutaraldeiacutedo a 0625 10 e 15 que pudessem estar associadas aos efeitos toacutexicos dessas
substacircncias conservadoras
38
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2002
13
em 50 dos camundongos que receberam injeccedilatildeo de macerado das amostras tratadas Este
trabalho demonstrou a necessidade de encontrar-se uma maior concentraccedilatildeo de glutaraldeiacutedo
que possa demonstrar accedilatildeo viricida sem promover maiores danos teciduais locais ao
hospedeiro nem toxicidade sistecircmica
Em trabalho recente de nosso Grupo de Pesquisa Costa (2009)1 observou nos mesmos
animais utilizados no presente trabalho reaccedilatildeo inflamatoacuteria local exacerbada e incorporaccedilatildeo
insatisfatoacuteria naqueles implantes tratados com concentraccedilatildeo de 15 de glutaraldeiacutedo
obtendo boa resposta local nos outros grupos
1 Comunicaccedilatildeo pessoal (dados ainda natildeo publicados) E-mail claudiabdacostagmailcom
14
3 MATERIAL E MEacuteTODOS
31 Obtenccedilatildeo e Limpeza das Membranas Bioloacutegicas
Os pericaacuterdios bovinos foram obtidos de animais abatidos em matadouro na cidade de
Trecircs Rios Rio de Janeiro e submetidos agrave fiscalizaccedilatildeo do Departamento de Inspeccedilatildeo Federal
do Ministeacuterio da Agricultura e Departamento de Vigilacircncia Sanitaacuteria da Secretaria de Sauacutede
Estadual Para a conservaccedilatildeo do material durante o transporte foi utilizado um recipiente
teacutermico com gelo o qual permitiu que os pericaacuterdios permanecessem em temperatura de
aproximadamente 10degC ateacute a chegada ao laboratoacuterio Em prosseguimento foi realizada a
limpeza manual da membrana pericaacuterdica e retirada da gordura para que o seu tratamento e
conservaccedilatildeo fossem iniciados
32 Preparaccedilatildeo das soluccedilotildees de Glutaraldeiacutedo e Glicerina
As soluccedilotildees foram preparadas em laboratoacuterio do Departamento de Cliacutenica e Cirurgia
da Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro Uma soluccedilatildeo PBS (Phosphate-Bufferid
Saline) composta por fosfato monopotaacutessico fosfato dissoacutedico cloreto de soacutedio e aacutegua
destilada foi utilizada para tamponamento das soluccedilotildees de glicerina PA (Pro-Analysis)
bidestilada 982 e de glutaraldeiacutedo 25
3 em aacutegua A soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo foi diluiacuteda em
aacutegua destilada ateacute chegar-se agraves concentraccedilotildees de 0625 1 e 15 e tamponada com
soluccedilatildeo PBS ateacute chegar-se a um pH de 74 assim como a glicerina 98 (TRANI et al 2006)
33 Tratamento e Conservaccedilatildeo dos Pericaacuterdios Bovinos
Os pericaacuterdios bovinos foram fracionados em partes com aacutereas de aproximadamente
9cm2 e colocados em frascos coletores esteacutereis comerciais para exames laboratoriais com
capacidade para 80mL cada frasco contendo volume aproximado de 50mL das soluccedilotildees de
glicerina a 98 e glutaraldeiacutedo a 0625 1 ou 15 recebeu trecircs fragmentos de pericaacuterdio
Parte dos fragmentos foi conservada em soluccedilatildeo de glicerina 98 durante 30 dias e a outra
parte dos fragmentos pericaacuterdicos recebeu tratamento com a soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo por 18
2 Apresentaccedilatildeo Comercial Glicerina 98 PA bidestilada Proquimios 3 Apresentaccedilatildeo Comercial Soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo 25 em aacutegua Proquimios
15
dias nas concentraccedilotildees de 0625 1 ou 15 Os frascos foram armazenados em
temperatura ambiente e protegidos da luz
34 Animais
Foram utilizados 65 camundongos com pesos entre 20 e 30g procedentes do Bioteacuterio
do Laboratoacuterio de Coccidioses do Departamento de Epidemiologia e Sauacutede Puacuteblica da
Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro Os animais foram mantidos separados em
caixas de accedilo inoxidaacutevel individuais em sala com refrigeraccedilatildeo adequada Os camundongos
tiveram suas caixas trocadas uma vez por semana e apoacutes cada troca eram lavadas com cloro
secadas e forradas com maravalha limpa e autoclavada A aacutegua e a raccedilatildeo eram fornecidas sem
restriccedilotildees
Foram formados um grupo controle (contendo 5 animais) um grupo para receber o
pericaacuterdio bovino conservado com glicerina 98 subdivido em 3 subgrupos (composto por 5
animais cada subgrupo) correspondentes ao tempo para eutanaacutesia (7 14 e 30 dias) 3 grupos
para as diferentes concentraccedilotildees de glutaraldeiacutedo (06255 1 e 15) sendo cada subdivido
em 3 subgrupos (com 5 animais cada subgrupo) correspondentes ao tempo para eutanaacutesia (7
14 e 30 dias) conforme descrito no Quadro 1
Quadro1 Delineamento experimental dos grupos de camundongos (Mus musculus)
submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com glicerina 98 e glutaraldeiacutedo a
0625 1 e 15 e grupo controle sem implantaccedilatildeo da membrana
GRUPOS SOLUCcedilAtildeO DE
TRATAMENTO
TEMPO DE
AVALIACcedilAtildeO SUBGRUPOS
NUacuteMERO
DE
ANIMAIS
Grupo I Controle 1 dia ----- 5
GrupoII Glicerina 98 7 dias IIa 5
14 dias IIb 5
30 dias IIc 5
Grupo III Glutaraldeiacutedo 0625 7dias IIIa 5
14 dias IIIb 5
30dias IIIc 5
Grupo IV Glutaraldeiacutedo 1 7 dias IVa 5
14 dias IVb 5
30 dias IVc 5
Grupo V Glutaraldeiacutedo 15 7 dias Va 5
14 dias Vb 5
30 dias Vc 5
Total de animais 65
16
35 Procedimentos Ciruacutergicos
351 Implantaccedilatildeo dos Pericaacuterdios
Os fragmentos de pericaacuterdios foram retirados dos frascos com cuidados de assepsia e
lavados com salina esteacuteril para a retirada do excesso de soluccedilatildeo conservante presente na
superfiacutecie da membrana (PINTO et al 1993) Foram feitas trecircs lavagens nos fragmentos
tratados com glicerina e oito lavagens nos fragmentos em glutaraldeiacutedo (PINTO 1993
HADDAD FILHO et al 2004) Cada lavagem continha 10mL de soluccedilatildeo salina e na uacuteltima
lavagem permaneciam por 30 minutos
Os camundongos encontravam-se em jejum de 12 horas para a realizaccedilatildeo do
procedimento ciruacutergico foram preacute-anestesiados via intraperitoneal com diazepam4 (5mgkg
-
1) (PAIVA 2005) e anestesiados com xilazina
5 (15mgkg
-1) e quetamina
6 (150mgkg
-1) via
intraperitoneal (PLUNKETT 2006) Em seguida foram tricotomizados e receberam para
controle de dor cloridrato de tramadol7 (7mgkg
-1) por via subcutacircnea e 005mL de
antibioacutetico8 (composto associado de benzilpenicilina benzatina 1200000 UI
benzilpenicilina procaiacutena 600000 UI benzilpenicilina potaacutessica 600000 UI
diidroestreptomicina base 500mg estreptomicina base 500mg em 6mL) por via intramuscular
(PLUNKETT 2006) e realizou-se a antissepsia do local com aacutelcool iodado a 05
A regiatildeo abdominolateral esquerda foi escolhida para implantaccedilatildeo do fragmento de
pericaacuterdio Os animais encontravam-se em decuacutebito lateral direito com membros relaxados
foi realizada incisatildeo de pele de 15cm (Figura 5) no sentido dorsoventral paralelamente entre a
uacuteltima costela e a articulaccedilatildeo fecircmur-tiacutebio-patelar Em sequecircncia seccionou-se um retalho de
musculatura abdominal com auxiacutelio de um molde quadrado de polipropileno com 05 cm de
lado e reparos com fios de nylon nos veacutertices do recorte Devido agrave indefiniccedilatildeo dos limites de
cada muacutesculo abdominal o fragmento muscular retirado em cada camundongo abrangia o
muacutesculo obliacutequo externo aleacutem do muacutesculo obliacutequo interno e do muacutesculo transverso
abdominal (Figura 6)
4 Apresentaccedilatildeo Comercial Compaz 5mgmL Cristaacutelia 5 Apresentaccedilatildeo Comercial Ansedan 2 Vetbrands 6 Apresentaccedilatildeo Comercial Ketamina 10 Agener 7 Apresentaccedilatildeo Comercial Dorless 100mg2mL Uniatildeo Quiacutemica 8 Apresentaccedilatildeo Comercial Pentabioacutetico FortDodge
17
Figura 3 Animal em decuacutebito lateral direito apoacutes
tricotromia
Figura 4 Incisatildeo na pele
18
Figura 5 Incisatildeo na pele e pontos de reparo com fio Nylon 5-0 fixados na musculatura abdominal lateral de camundongo
delimitando a aacuterea que seraacute incisada para implantaccedilatildeo de
fragmento de pericaacuterdio bovino conservado
Figura 6 Pontos de reparo delimitando as bordas da aacuterea de
na musculatura abdominal lateral de camundongo apoacutes incisatildeo
e retirada de fragmento muscular para implantaccedilatildeo de
fragmento de pericaacuterdio bovino conservado
Um fragmento de pericaacuterdio quadrado com 1cm em cada lado foi implantado entatildeo no
mesmo local de retirada do retalho atraveacutes de sutura descontiacutenua simples com fio de nylon
50 (Figura 7) e posterior rafia cutacircnea com sutura descontiacutenua simples e fio de nylon 50
19
Figura 8 Suturas das margens de fragmento de pericaacuterdio
bovino conservado com a face lisa do implante voltada para o
interior da cavidade abdominal de camundongo
Figura 9 Suturas dos veacutertices do fragmento de pericaacuterdio
bovino na cavidade abdominal do camundongo
20
Figura 10 Suturas das bordas do fragmento de pericaacuterdio
bovino na cavidade abdominal do camundongo
Figura 10 Suturas da pele
21
Figura 11 Ferida ciruacutergica recoberta
Cada animal no poacutes-operatoacuterio recebeu mais duas doses do mesmo antibioacutetico do preacute-
operatoacuterio via intramuscular sendo cada uma administrada com um intervalo de 48 horas e
nenhuma administraccedilatildeo de antiinflamatoacuterio foi realizada As feridas foram recobertas com
curativo constando de tira de esparadrapo hipoalergecircnico9
36 Eutanaacutesia Coleta e Anaacutelise Macro e Microscoacutepica das Amostras Teciduais de Rins
Fiacutegado e Baccedilo
A eutanaacutesia dos camundongos seguiu as normas preconizadas pelo COBEA (lei no 6338
de maio de 1979) e foi realizada nos periacuteodos poacutes-operatoacuterios correspondentes a 7 14 e 30
dias de acordo com o Quadro 1
Os faacutermacos para eutanaacutesia foram aplicadas por via intraperitoneal constando de
quetamina (450mgkg-1
) e xilazina (45mgkg-1
) (PAIVA 2005)
Os fiacutegados baccedilos e rins foram avaliados quanto ao aspecto macroscoacutepico e logo apoacutes
foram fixados em formol a 10 tamponado
As amostras foram encaminhadas ao Laboratoacuterio de Histopatologia do Departamento de
Epidemiologia e Sauacutede Puacuteblica do Instituto de Veterinaacuteria Apoacutes fixaccedilatildeo o material foi
processado como de rotina para exame histopatoloacutegico e avaliado em microscopia oacutetica
9 Apresentaccedilatildeo Comercial Fita Micropore 3M (25mm x 134m)
22
4 RESULTADOS
A implantaccedilatildeo dos fragmentos na parede abdominal dos camundongos natildeo apresentou
dificuldade de execuccedilatildeo tampouco complicaccedilotildees poacutes-operatoacuterias como deiscecircncias de
suturas eventraccedilatildeo ou evisceraccedilatildeo Os curativos mantiveram-se nos animais por periacuteodos que
variaram entre 3 a 7 dias quando observou-se a regiatildeo operada sem edemas hematomas ou
exsudatos
O protocolo anesteacutesico empregado permitiu a execuccedilatildeo do implante na maioria dos
animais Em dez camundongos foi necessaacuteria aplicaccedilatildeo de mais um terccedilo da dose inicial por
via intraperitoneal para a rafia dos uacuteltimos pontos de fixaccedilatildeo da membrana e sutura da pele
A teacutecnica ciruacutergica levava em torno de 45 minutos a uma hora e a recuperaccedilatildeo anesteacutesica
ocorria aproximadamente em uma hora e trinta minutos
Agrave avaliaccedilatildeo macroscoacutepica os oacutergatildeos apresentaram alteraccedilotildees tais como rins e fiacutegados
com focos amarelados e ateacute todo o parecircnquima com esta cor Ocorreram tambeacutem coloraccedilotildees
acinzentadas esbranquiccediladas e com aacutereas ligeiramente enegrecidas nos parecircnquimas Os
baccedilos de alguns animais apresentavam polpa branca evidente Estas alteraccedilotildees ocorreram
aleatoriamente entre os animais dos cinco grupos sem portanto caracterizar indicativo de
toxicidade das soluccedilotildees em estudo (Quadro2)
Da mesma forma foram observadas alteraccedilotildees microscoacutepicas variadas com
distribuiccedilatildeo aleatoacuteria tais como em rins cilindros hialinos congestatildeo moderada poucas
ceacutelulas tubulares com citoplasma mais eosinofiacutelico alguns tuacutebulos apresentavam-se
tumefeitos e ligeiramente vacuolizados hemossiderose e infiltrado inflamatoacuterio mononuclear
fiacutegados congestos e infiltrado inflamatoacuterio polimorfonuclear em regiotildees periductais alguns
hepatoacutecitos com vacuolizaccedilatildeo baccedilo apresentando moderada hematopioese extramedular Foi
observada tambeacutem congestatildeo dos oacutergatildeos em todos os grupos de animais
23
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) controle sem implantaccedilatildeo da membrana Continua
GRUPO I (Controle)
A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Levemente
aumentado com
pontos
esbranquiccedilados agrave
superfiacutecie e
evidentes tambeacutem
ao corte
---
Levemente amarelado e
com pontos
esbranquiccedilados agrave
superfiacutecie
--- Pontos esbranquiccedilados
agrave superfiacutecie
FIacuteGADO Moderadamente
amarelado
Pontos levemente mais
escuros agrave superfiacutecie
alguns vistos tambeacutem ao
corte
--- --- ---
RINS --- --- --- --- ---
--- = sem alteraccedilatildeo
24
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de peicaacuterdio bovino tratado com Glicerina a 98
Continua
GRUPO II (Glicerina 98)
SUB- GRUPO IIa (7dias) SUB- GRUPO IIb (14dias) SUB- GRUPO IIc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie e
evidentes
tambeacutem ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie e
evidentes
tambeacutem ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie e
evidentes
tambeacutem ao
corte
--- --- --- --- --- --- --- ---
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Difusame
nte
amarelad
o
FIacuteGADO Moderame
nte
amarelado
Difusament
e amarelo
claro
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
e vesiacutecula
biliar
distendida
Difusament
e amarelo
claro
---
Levemen
te
amarelad
o
Levemen
te
amarelad
o
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro e
vesiacutecula
biliar
distendid
a
Difusame
nte
amarelo
claro e
com
focos
marrom
escuros
Difusame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Difusame
nte
amarelo
claro e
com
alguns
pontos
milimeacutetri
cos
escuros
RINS Difusament
e amarelo
claro
Moderame
nte
amarelado
Levemente
amarelado
Levemente
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Difusame
nte
amarelo
claro e
pontos
marrom
escuros
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro e
focos
marrom
escuros
Alguns
pontos
milimeacutetri
cos
vermelho
escuros
---
Moderam
ente
amarelado
e pontos
vermelho
escuros
Com focos
marrom
escuros na
superfiacutecie
Levemen
te
amarelad
o
25
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a
0625 Continua
GRUPO III (Glutaraldeiacutedo 0625)
SUB- GRUPO IIIa (7dias) SUB- GRUPO IIIb (14dias) SUB- GRUPO IIIc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Levement
e
amarelado
e com
pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
e
evidentes
tambeacutem ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
e
evidentes
tambeacutem ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte e
pontos
acinzentad
os na
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
--- --- --- --- ---
FIacuteGA
DO
Levement
e
amarelado
e pontos
acinzentad
os e
vermelho
escuros na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Levement
e
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro e
vesiacutecula
biliar
distendida
Difusamen
te amarelo
claro
Levement
e
amarelado
Moderame
nte
amarelado
e pontos
acinzentad
os na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e pontos
marrom
escuros
Difusam
ente
amarelo
claro
Moderam
ente
amarelad
o
Levem
ente
amarela
do
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
RINS
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Levement
e
amarelado
e pontos
vermelho
escuros
Difusamen
te amarelo
claro
Levement
e
amarelado
Levement
e
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro
Difusamen
te amarelo
claro
Difusamen
te amarelo
claro
Levement
e
amarelado
e Alguns
pontos
milimeacutetric
os
vermelho
escuros
Difusamen
te amarelo
claro
Leveme
nte
amarelad
o
---
Levem
ente
amarela
do
Levement
e
amarelado
Levement
e
amarelado
26
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a 1
Continua
GRUPO IV (Glutaraldeiacutedo 1)
SUB- GRUPO IVa (7dias) SUB- GRUPO IVb (14dias) SUB- GRUPO IVc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Pontos
esbranqui
ccedilados agrave
superfiacuteci
e
Pontos
esbranqui
ccedilados agrave
superfiacuteci
e
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranqui
ccedilados agrave
superfiacuteci
e e
evidentes
tambeacutem
ao corte
---
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte e
pontos
acinzentad
os na
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
FIacuteGADO
Moderam
ente
amarelad
o
Moderam
ente
amarelad
o
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Moderam
ente
amarelad
o
Modera
mente
amarela
do e
pontos
vermelh
o
escuros
Moderame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
RINS
pontos
esbranqui
ccedilados agrave
superfiacuteci
e
---
Difusamen
te amarelo
claro e
pontos
milimeacutetric
os
vermelho
escuros
---
Pontos
milimeacutetr
icos
vermelh
o
escuros
Ligeirame
nte
amarelado
e focos
acinentado
s
---
Ligeiraam
ente
amarelo
claro e
alguns
pontos
milimeacutetric
os marrom
escuros
Difusame
nte
amarelo
claro
Alguns
pontos
milimeacutetric
os marrom
escuros
Levement
e
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
vermelho
escuros
Levement
e
amarelado
Levement
e
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
vermelho
escuros
---
Levement
e
amarelado
27
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a 15
GRUPO V (Glutaraldeiacutedo 15)
SUB- GRUPO Va (7dias) SUB- GRUPO Vb (14dias) SUB- GRUPO Vc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Pontos
esbranquiccedilad
os ao corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
--- ---
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
e evidentes
tambeacutem ao
corte
---
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
--- ---
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
pontos
vermelho
escuros
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
FIacuteGADO
Moderament
e amarelado
com pontos
acinzentados
marrom
escuros e
enegrecidos
na superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro e
com
pontos
milimeacutetric
os marrom
escuros
Moderam
ente
amarelad
o
Difusame
nte
amarelo
claro e
com
focos
marrom
escuros
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
e com
alguns
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Difusamen
te amarelo
claro
Moderame
nte
amarelado
com
pontos
acinzentad
os
Difusament
e amarelo
claro com
alguns
pontos
acinzentado
s e vesiacutecula
biliar
distendida
Difusam
ente
amarelo
claro
com
alguns
pontos
vermelho
escuros
na
superfiacuteci
e
Moderame
nte
amarelado
e com
alguns
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e com
alguns
pontos
esbranquiccedil
ados e
vermelho
escuros na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e com
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e com
alguns
pontos
esbranquiccedil
ados e
vermelho
escuros na
superfiacutecie
RINS
Pontos
esbranquiccedilad
os agrave
superfiacutecie
Ligeirame
nte
amarelado
e com
pontos
milimeacutetric
os
amarronza
dos na
superfiacutecie
Difusamen
te amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro e
com
focos
marrom
escuros
Ligeiram
ente
amarelad
o
Ligeirame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
o vermelho
escuros
Ligeirame
nte
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro
Difusamen
te amarelo
claro
Moderada
mente
amarelo
Levemen
te
amarelad
o
Levemente
amarelado
e pontos
milimeacutetric
o vermelho
escuros
Levemente
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro e
com
pontos
milimeacutetric
o vermelho
escuros
Moderada
mente
amarelo
claro e
com
pontos
milimeacutetric
o
vermelho
escuros
28
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) controle sem implantaccedilatildeo da membrana Continua
GRUPO I (Controle)
A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve congestatildeo --- --- --- Leve congestatildeo e hemossiderose
FIacuteGADO --- Leve congestatildeo Alguns hepatoacutecitos
com citoplasma eosinofiacutelico
Presenccedila de infiltrado
neutrofiacutelico focal ---
RINS --- Algumas ceacutelulas epiteliais
tubulares vacuolizadas --- ---
Algumas ceacutelulas
epiteliais tubulares
vacuolizadas
--- = sem alteraccedilatildeo
29
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glicerina a 98
Continua
GRUPO II (Glicerina 98)
SUB- GRUPO IIa (7dias) SUB- GRUPO IIb (14dias) SUB- GRUPO IIc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Hematopo
iese
extramedu
lar
Leve
congestatildeo ---
Hematopoie
se
extramedula
r
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
--- --- Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
Leve
congestatilde
o
---
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
---
FIacuteGADO Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Leve
congestatilde
o
Leve
congestatilde
o
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo ---
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
---
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
RINS
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
e com
citoplasm
as
eosinofiacutelic
os
---
Leve
congestatildeo
e algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelic
o
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
---
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulare
s
tumefeit
as
---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelic
o
--- ---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelico
Leve
congestatildeo
e algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelic
o
30
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a
0625 Continua
GRUPO III (Glutaraldeiacutedo 0625)
SUB- GRUPO IIIa (7dias) SUB- GRUPO IIIb (14dias) SUB- GRUPO IIIc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatilde
o
--- ---
Leve
congestatilde
o
---
Hematopoie
se
extramedul
ar
--- ---
Hematopoie
se
extramedul
ar e
hiperplasia
folicular
---
Hematopoie
se
extramedula
r
---
Hematopoie
se
extramedul
ar
FIacuteGADO
Infiltrado
inflamatoacuter
io
mononucl
ear focal
Alguns
hepatoacutecitos
tumefeitos
Leve
congestatilde
o e
alguns
hepatoacutecit
os
tumefeito
s
Leve
congest
atildeo
Alguns
hepatoacutecitos
tumefeitos
e infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatilde
o
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
---
Leve
congestatilde
o
Alguns
hepatoacutecito
s
vacuolizad
os
---
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
neutrofiacutelico
focal
Leve
congestatildeo
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s e infiltrado
inflamatoacuterio
neutrofiacutelico
focal
Infiltrado
inflamatoacuterio
neutrofiacutelico
focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
RINS
Leve
congestatildeo
e
infiltrado
inflamatoacuter
io
mononucl
ear focal
Moderada
congestatildeo e
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
---
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
--- ---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelico
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclea
r focal
Infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclea
r focal
Leve
congestatildeo
31
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a
1 Continua
GRUPO IV (Glutaraldeiacutedo 1)
SUB- GRUPO IVa (7dias) SUB- GRUPO IVb (14dias) SUB- GRUPO IVc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve
congestatilde
o
--- Leve
congestatildeo --- ---
Leve
congestatildeo --- ---
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedula
r
---
Hematopoie
se
extramedula
r
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatilde
o
FIacuteGADO
Alguns
hepatoacutecit
os
vacuoliz
ados
Leve
congestatildeo
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
---
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatilde
o e
infiltrado
inflamat
oacuterio
mononuc
lear focal
RINS
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s e
infiltrado
inflamat
oacuterio
mononuc
lear focal
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelico
---
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
--- ---
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclea
r focal
Leve
congestatildeo
e algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasm
a
eosinofiacutelic
o
---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
e infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Leve
congestatildeo ---
32
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a 15
GRUPO V (Glutaraldeiacutedo 15)
SUB- GRUPO Va (7dias) SUB- GRUPO Vb (14dias) SUB- GRUPO Vc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve congestatildeo
e
hemossiderose
--- Leve congestatildeo Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatildeo
e
hemossider
ose
--- Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
FIacuteGADO
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados e
tumefeitos
Leve congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Leve congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
e infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
---
Leve congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Moderada
congestatildeo
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
--- ---
RINS
Hemossiderose
e poucas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Leve congestatildeo
Poucas ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
--- Leve
congestatildeo --- --- ---
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
Poucas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Leve
congestatildeo
e infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
---
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Poucas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
33
5 DISCUSSAtildeO
Os estudos sobre biocompatibilidade de membranas bioloacutegicas vecircm utilizando
principalmente o rato Wistar como animal de experimentaccedilatildeo (OLIVER et al 1980
ADLINGTON et al 1992 PINTO et al 1993 BURUGAPALLI et al 2004 HADDAD
FILHO et al 2004 COSTA et al 2005 ALKAN et al 2006) devido agrave praticidade de
manutenccedilatildeo anestesia e execuccedilatildeo de procedimentos ciruacutergicos No presente trabalho a
facilidade de obtenccedilatildeo de camundongos em nossa instituiccedilatildeo determinou a escolha desta
espeacutecie e os resultados de praticidade de execuccedilatildeo das teacutecnicas anesteacutesicas e ciruacutergicas bem
como a evoluccedilatildeo cliacutenica favoraacutevel dos animais demonstraram adequaccedilatildeo do modelo
experimental
Durante a execuccedilatildeo da teacutecnica ciruacutergica houve sempre a preocupaccedilatildeo de realizar-se a
implantaccedilatildeo do pericaacuterdio bovino em uma regiatildeo do abdome onde houvesse menor
movimentaccedilatildeo para reduzir-se as chances de deiscecircncia de sutura e ateacute uma possiacutevel
eventraccedilatildeo atraveacutes do siacutetio de implantaccedilatildeo fato que natildeo foi observado em nenhum dos
animais As dimensotildees da falha produzida na parede abdominal foram adequadas apesar de
demandarem instrumental ciruacutergico e manipulaccedilatildeo delicados e o fragmento de pericaacuterdio
possuindo tamanho maior que a falha permitiu preenchimento da aacuterea lesada uma vez que a
retraccedilatildeo da musculatura aumentava bastante o tamanho do recorte na parede
O tempo para execuccedilatildeo da cirurgia de aproximadamente 45 minutos foi apropriado agraves
condiccedilotildees anesteacutesicas uma vez que na maioria dos animais a primeira injeccedilatildeo anesteacutesica foi
suficiente e o tempo de recuperaccedilatildeo da anestesia (em torno de uma hora e trinta minutos) foi
tambeacutem considerado conveniente
Natildeo foram encontrados na literatura trabalhos que relacionassem a possiacutevel toxicidade
sistecircmica sobre viacutesceras abdominais devido ao uso do glutaraldeiacutedo e do glicerol para
preservaccedilatildeo de membranas bioloacutegicas implantadas cirurgicamente
Tanto o glicerol na concentraccedilatildeo de 98 quanto as diversas concentraccedilotildees (0625 10
e 15) de glutaraldeiacutedo utilizadas como conservantes de pericaacuterdio bovino que foi
implantado na parede abdominal dos 60 camundongos utilizados em nosso estudo natildeo
produziram lesotildees macro ou microscoacutepicas que permitissem uma inferecircncia sobre o efeito
toacutexico dessas substacircncias sobre o fiacutegado baccedilo e rim de todos esses animais
34
A ocorrecircncia de hematopoiese extramedular caracterizada pela presenccedila de grandes
ceacutelulas multinucleadas (megacarioacutecitos e megacarioblastos) observadas no baccedilo de todos os
animais do experimento foram inclusive observadas nos baccedilos dos cinco animais do grupo
controle o que portanto natildeo pode ser relacionado ao efeito das substacircncias conservantes
utilizadas
A presenccedila de fiacutegados amarelados no aspecto macroscoacutepico e com vacuolizaccedilatildeo no
citoplasma de hepatoacutecitos em distribuiccedilatildeo aleatoacuteria foi observada em camundongos
implantados e natildeo implantados e pode estar relacionada a reservas nutricionais de glicogecircnio
eou lipiacutedeos
Segundo Coelho et al (1996) a administraccedilatildeo de glicerol 50 na dose 10mLKg-1
induziu rabdomioacutelise em ratos apoacutes 24 horas observando insuficiecircncia renal aguda
mioglobinuacuterica e lesatildeo hepaacutetica Martim et al (2007) em experimentos com ratos Wistar
machos adultos induziram rabdomioacutelise e consequente lesatildeo renal aguda (LRA) pela
administraccedilatildeo muscular de glicerol 50 (6mLkg metade em cada regiatildeo femural) a fim de
testar a funccedilatildeo protetora das sementes de uva (Vitis vinifera) sobre os rins Sabe-se que a LRA
por nefrose mioglobinuacuterica eacute causada pela destruiccedilatildeo dos tuacutebulos renais decorrente da
presenccedila de cilindros formados pelo pigmento heme pela vasoconstriccedilatildeo renal (lesatildeo
isquecircmica) pela toxicidade direta desse pigmento pelo estresse oxidativo sobre as ceacutelulas
tubulares renais e pelos mecanismos interrelacionados (PALLER 1988 ZAGER 1996) Nos
rins de todos os 15 camundongos que receberam implantes de pericaacuterdio bovino tratados com
glicerol a 98 no presente trabalho natildeo foram encontradas lesotildees renais de qualquer
natureza que pudessem causar diminuiccedilatildeo ou perda da funccedilatildeo renal o que se justifica pela
provaacutevel diferenccedila de absorccedilatildeo do glicerol em relaccedilatildeo aos trabalhos de Coelho et al (1996) e
Martim et al (2007) uma vez que estes autores aplicaram a substacircncia por via muscular
mesmo que em menor concentraccedilatildeo
Cabe ainda ressaltar que os pericaacuterdios utilizados no implante da parede abdominal
dos camundongos foram submetidos a dez lavagens sucessivas com soluccedilatildeo fisioloacutegica o que
reduz ainda mais a possibilidade de produccedilatildeo de lesotildees musculares e consequumlente
rabdomioacutelise Costa (2009) que utilizou os mesmos camundongos dos nossos experimentos
natildeo observou rabdomioacutelise no local do implante em nenhum dos animais nem mesmo com a
concentraccedilatildeo de 15 de glutaraldeiacutedo que foi capaz de produzir citotoxidade exarcebada
levando a destruiccedilatildeo celular sem regeneraccedilatildeo muscular abdominal
35
As vantagens atribuiacutedas ao pericaacuterdio bovino em relaccedilatildeo a ser uma membrana
acessiacutevel (ALVARENGA 1992 YAMATOGI et al 2005) foram comprovadas neste
experimento uma vez que pocircde ser obtida sem custos e com seguranccedila em abatedouro com
inspeccedilatildeo estadual Seu tratamento e manutenccedilatildeo com glicerina e glutaraldeiacutedo foram
considerados de baixo custo e faacutecil implementaccedilatildeo Outras vantagens como elevada
resistecircncia a forccedilas fiacutesicas e estabilidade bioquiacutemica foram descritas na literatura (IONESCU
et al 1979 SANTILLAN-DOHERTY et al 1995 ANSON amp MARCHAND 1996 HOLT
1970 apud COVARRUBIAS et al 2005) o que vem tornando o pericaacuterdio bovino a
membrana bioloacutegica ou bioproacutetese de escolha para maioria dos reparos ciruacutergicos (BRAILE
1990 CHAUVAUD et al 1991 PIRES et al 1999 YAMATOGI et al 2005)
A utilizaccedilatildeo da glicerina como conservadora de tecidos bioloacutegicos eacute muito difundida na
medicina veterinaacuteria (INATOMI et al 1980 DALECK et al 1988 DALECK et al 1992
COSTA NETO et al 1999 RODASKI et al 2002) Seus efeitos antibacterianos satildeo
considerados desde os trabalhos de Pigossi (1967) sem entretanto ter sido questionada sua
accedilatildeo esterilizante em relaccedilatildeo a partiacuteculas virais ateacute o trabalho de Coronado et al (2000) no
qual 98 dos felinos com enxertos homoacutelogos de metatarsos conservados em glicerina 98
apresentaram positividade para o viacuterus da Leucemia Felina sabendo-se que antes da
implantaccedilatildeo oacutessea esses animais eram negativos e que os metatarsos foram retirados de
animais soropositivos concluindo-se que a glicerina 98 natildeo eacute capaz de inativar o viacuterus da
FeLV
Trani et al (2008) tambeacutem verificaram a ocorrecircncia de viacuterus raacutebico em 50 das
amostras positivas de pericaacuterdio de camundongos apoacutes conservaccedilatildeo em glicerina 98 por 30
dias No mesmo experimento os autores obtiveram positividade tambeacutem para pericaacuterdios
tratados com glutaraldeiacutedo 0625 que eacute uma concentraccedilatildeo considerada segura em vaacuterios
estudos experimentais e descriccedilotildees de utilizaccedilatildeo cliacutenica Estes achados motivaram a
continuidade dos estudos estando o presente trabalho inserido neste processo
Concentraccedilotildees de glicerina e glutaraldeiacutedo semelhantes agraves utilizadas neste experimento
foram testadas por Costa (2009) quanto agraves reaccedilotildees locais e incorporaccedilatildeo dos implantes O
tratamento dos pericaacuterdios com soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo 15 mostrou elevada toxicidade no
local do implante o que entretanto natildeo foi equivalente aos achados sistecircmicos nas
observaccedilotildees deste estudo Este fato deve estar relacionado a uma baixa absorccedilatildeo sanguiacutenea
incapaz de promover efeitos sistecircmicos nos oacutergatildeos pesquisados Ainda considera-se que os
resultados obtidos no presente trabalho reforccedilam a seguranccedila de utilizaccedilatildeo das concentraccedilotildees
36
entre 0625 e 1 de glutaraldeiacutedo quanto agrave sua biocompatibilidade no tratamento de
pericaacuterdios bovinos
37
6 CONCLUSAtildeO
Natildeo se observaram lesotildees macroscoacutepicas ou histoloacutegicas no rim fiacutegado e baccedilo dos 60
camundongos implantados com pericaacuterdio bovino conservados com glicerol a 98 e
glutaraldeiacutedo a 0625 10 e 15 que pudessem estar associadas aos efeitos toacutexicos dessas
substacircncias conservadoras
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3 MATERIAL E MEacuteTODOS
31 Obtenccedilatildeo e Limpeza das Membranas Bioloacutegicas
Os pericaacuterdios bovinos foram obtidos de animais abatidos em matadouro na cidade de
Trecircs Rios Rio de Janeiro e submetidos agrave fiscalizaccedilatildeo do Departamento de Inspeccedilatildeo Federal
do Ministeacuterio da Agricultura e Departamento de Vigilacircncia Sanitaacuteria da Secretaria de Sauacutede
Estadual Para a conservaccedilatildeo do material durante o transporte foi utilizado um recipiente
teacutermico com gelo o qual permitiu que os pericaacuterdios permanecessem em temperatura de
aproximadamente 10degC ateacute a chegada ao laboratoacuterio Em prosseguimento foi realizada a
limpeza manual da membrana pericaacuterdica e retirada da gordura para que o seu tratamento e
conservaccedilatildeo fossem iniciados
32 Preparaccedilatildeo das soluccedilotildees de Glutaraldeiacutedo e Glicerina
As soluccedilotildees foram preparadas em laboratoacuterio do Departamento de Cliacutenica e Cirurgia
da Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro Uma soluccedilatildeo PBS (Phosphate-Bufferid
Saline) composta por fosfato monopotaacutessico fosfato dissoacutedico cloreto de soacutedio e aacutegua
destilada foi utilizada para tamponamento das soluccedilotildees de glicerina PA (Pro-Analysis)
bidestilada 982 e de glutaraldeiacutedo 25
3 em aacutegua A soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo foi diluiacuteda em
aacutegua destilada ateacute chegar-se agraves concentraccedilotildees de 0625 1 e 15 e tamponada com
soluccedilatildeo PBS ateacute chegar-se a um pH de 74 assim como a glicerina 98 (TRANI et al 2006)
33 Tratamento e Conservaccedilatildeo dos Pericaacuterdios Bovinos
Os pericaacuterdios bovinos foram fracionados em partes com aacutereas de aproximadamente
9cm2 e colocados em frascos coletores esteacutereis comerciais para exames laboratoriais com
capacidade para 80mL cada frasco contendo volume aproximado de 50mL das soluccedilotildees de
glicerina a 98 e glutaraldeiacutedo a 0625 1 ou 15 recebeu trecircs fragmentos de pericaacuterdio
Parte dos fragmentos foi conservada em soluccedilatildeo de glicerina 98 durante 30 dias e a outra
parte dos fragmentos pericaacuterdicos recebeu tratamento com a soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo por 18
2 Apresentaccedilatildeo Comercial Glicerina 98 PA bidestilada Proquimios 3 Apresentaccedilatildeo Comercial Soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo 25 em aacutegua Proquimios
15
dias nas concentraccedilotildees de 0625 1 ou 15 Os frascos foram armazenados em
temperatura ambiente e protegidos da luz
34 Animais
Foram utilizados 65 camundongos com pesos entre 20 e 30g procedentes do Bioteacuterio
do Laboratoacuterio de Coccidioses do Departamento de Epidemiologia e Sauacutede Puacuteblica da
Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro Os animais foram mantidos separados em
caixas de accedilo inoxidaacutevel individuais em sala com refrigeraccedilatildeo adequada Os camundongos
tiveram suas caixas trocadas uma vez por semana e apoacutes cada troca eram lavadas com cloro
secadas e forradas com maravalha limpa e autoclavada A aacutegua e a raccedilatildeo eram fornecidas sem
restriccedilotildees
Foram formados um grupo controle (contendo 5 animais) um grupo para receber o
pericaacuterdio bovino conservado com glicerina 98 subdivido em 3 subgrupos (composto por 5
animais cada subgrupo) correspondentes ao tempo para eutanaacutesia (7 14 e 30 dias) 3 grupos
para as diferentes concentraccedilotildees de glutaraldeiacutedo (06255 1 e 15) sendo cada subdivido
em 3 subgrupos (com 5 animais cada subgrupo) correspondentes ao tempo para eutanaacutesia (7
14 e 30 dias) conforme descrito no Quadro 1
Quadro1 Delineamento experimental dos grupos de camundongos (Mus musculus)
submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com glicerina 98 e glutaraldeiacutedo a
0625 1 e 15 e grupo controle sem implantaccedilatildeo da membrana
GRUPOS SOLUCcedilAtildeO DE
TRATAMENTO
TEMPO DE
AVALIACcedilAtildeO SUBGRUPOS
NUacuteMERO
DE
ANIMAIS
Grupo I Controle 1 dia ----- 5
GrupoII Glicerina 98 7 dias IIa 5
14 dias IIb 5
30 dias IIc 5
Grupo III Glutaraldeiacutedo 0625 7dias IIIa 5
14 dias IIIb 5
30dias IIIc 5
Grupo IV Glutaraldeiacutedo 1 7 dias IVa 5
14 dias IVb 5
30 dias IVc 5
Grupo V Glutaraldeiacutedo 15 7 dias Va 5
14 dias Vb 5
30 dias Vc 5
Total de animais 65
16
35 Procedimentos Ciruacutergicos
351 Implantaccedilatildeo dos Pericaacuterdios
Os fragmentos de pericaacuterdios foram retirados dos frascos com cuidados de assepsia e
lavados com salina esteacuteril para a retirada do excesso de soluccedilatildeo conservante presente na
superfiacutecie da membrana (PINTO et al 1993) Foram feitas trecircs lavagens nos fragmentos
tratados com glicerina e oito lavagens nos fragmentos em glutaraldeiacutedo (PINTO 1993
HADDAD FILHO et al 2004) Cada lavagem continha 10mL de soluccedilatildeo salina e na uacuteltima
lavagem permaneciam por 30 minutos
Os camundongos encontravam-se em jejum de 12 horas para a realizaccedilatildeo do
procedimento ciruacutergico foram preacute-anestesiados via intraperitoneal com diazepam4 (5mgkg
-
1) (PAIVA 2005) e anestesiados com xilazina
5 (15mgkg
-1) e quetamina
6 (150mgkg
-1) via
intraperitoneal (PLUNKETT 2006) Em seguida foram tricotomizados e receberam para
controle de dor cloridrato de tramadol7 (7mgkg
-1) por via subcutacircnea e 005mL de
antibioacutetico8 (composto associado de benzilpenicilina benzatina 1200000 UI
benzilpenicilina procaiacutena 600000 UI benzilpenicilina potaacutessica 600000 UI
diidroestreptomicina base 500mg estreptomicina base 500mg em 6mL) por via intramuscular
(PLUNKETT 2006) e realizou-se a antissepsia do local com aacutelcool iodado a 05
A regiatildeo abdominolateral esquerda foi escolhida para implantaccedilatildeo do fragmento de
pericaacuterdio Os animais encontravam-se em decuacutebito lateral direito com membros relaxados
foi realizada incisatildeo de pele de 15cm (Figura 5) no sentido dorsoventral paralelamente entre a
uacuteltima costela e a articulaccedilatildeo fecircmur-tiacutebio-patelar Em sequecircncia seccionou-se um retalho de
musculatura abdominal com auxiacutelio de um molde quadrado de polipropileno com 05 cm de
lado e reparos com fios de nylon nos veacutertices do recorte Devido agrave indefiniccedilatildeo dos limites de
cada muacutesculo abdominal o fragmento muscular retirado em cada camundongo abrangia o
muacutesculo obliacutequo externo aleacutem do muacutesculo obliacutequo interno e do muacutesculo transverso
abdominal (Figura 6)
4 Apresentaccedilatildeo Comercial Compaz 5mgmL Cristaacutelia 5 Apresentaccedilatildeo Comercial Ansedan 2 Vetbrands 6 Apresentaccedilatildeo Comercial Ketamina 10 Agener 7 Apresentaccedilatildeo Comercial Dorless 100mg2mL Uniatildeo Quiacutemica 8 Apresentaccedilatildeo Comercial Pentabioacutetico FortDodge
17
Figura 3 Animal em decuacutebito lateral direito apoacutes
tricotromia
Figura 4 Incisatildeo na pele
18
Figura 5 Incisatildeo na pele e pontos de reparo com fio Nylon 5-0 fixados na musculatura abdominal lateral de camundongo
delimitando a aacuterea que seraacute incisada para implantaccedilatildeo de
fragmento de pericaacuterdio bovino conservado
Figura 6 Pontos de reparo delimitando as bordas da aacuterea de
na musculatura abdominal lateral de camundongo apoacutes incisatildeo
e retirada de fragmento muscular para implantaccedilatildeo de
fragmento de pericaacuterdio bovino conservado
Um fragmento de pericaacuterdio quadrado com 1cm em cada lado foi implantado entatildeo no
mesmo local de retirada do retalho atraveacutes de sutura descontiacutenua simples com fio de nylon
50 (Figura 7) e posterior rafia cutacircnea com sutura descontiacutenua simples e fio de nylon 50
19
Figura 8 Suturas das margens de fragmento de pericaacuterdio
bovino conservado com a face lisa do implante voltada para o
interior da cavidade abdominal de camundongo
Figura 9 Suturas dos veacutertices do fragmento de pericaacuterdio
bovino na cavidade abdominal do camundongo
20
Figura 10 Suturas das bordas do fragmento de pericaacuterdio
bovino na cavidade abdominal do camundongo
Figura 10 Suturas da pele
21
Figura 11 Ferida ciruacutergica recoberta
Cada animal no poacutes-operatoacuterio recebeu mais duas doses do mesmo antibioacutetico do preacute-
operatoacuterio via intramuscular sendo cada uma administrada com um intervalo de 48 horas e
nenhuma administraccedilatildeo de antiinflamatoacuterio foi realizada As feridas foram recobertas com
curativo constando de tira de esparadrapo hipoalergecircnico9
36 Eutanaacutesia Coleta e Anaacutelise Macro e Microscoacutepica das Amostras Teciduais de Rins
Fiacutegado e Baccedilo
A eutanaacutesia dos camundongos seguiu as normas preconizadas pelo COBEA (lei no 6338
de maio de 1979) e foi realizada nos periacuteodos poacutes-operatoacuterios correspondentes a 7 14 e 30
dias de acordo com o Quadro 1
Os faacutermacos para eutanaacutesia foram aplicadas por via intraperitoneal constando de
quetamina (450mgkg-1
) e xilazina (45mgkg-1
) (PAIVA 2005)
Os fiacutegados baccedilos e rins foram avaliados quanto ao aspecto macroscoacutepico e logo apoacutes
foram fixados em formol a 10 tamponado
As amostras foram encaminhadas ao Laboratoacuterio de Histopatologia do Departamento de
Epidemiologia e Sauacutede Puacuteblica do Instituto de Veterinaacuteria Apoacutes fixaccedilatildeo o material foi
processado como de rotina para exame histopatoloacutegico e avaliado em microscopia oacutetica
9 Apresentaccedilatildeo Comercial Fita Micropore 3M (25mm x 134m)
22
4 RESULTADOS
A implantaccedilatildeo dos fragmentos na parede abdominal dos camundongos natildeo apresentou
dificuldade de execuccedilatildeo tampouco complicaccedilotildees poacutes-operatoacuterias como deiscecircncias de
suturas eventraccedilatildeo ou evisceraccedilatildeo Os curativos mantiveram-se nos animais por periacuteodos que
variaram entre 3 a 7 dias quando observou-se a regiatildeo operada sem edemas hematomas ou
exsudatos
O protocolo anesteacutesico empregado permitiu a execuccedilatildeo do implante na maioria dos
animais Em dez camundongos foi necessaacuteria aplicaccedilatildeo de mais um terccedilo da dose inicial por
via intraperitoneal para a rafia dos uacuteltimos pontos de fixaccedilatildeo da membrana e sutura da pele
A teacutecnica ciruacutergica levava em torno de 45 minutos a uma hora e a recuperaccedilatildeo anesteacutesica
ocorria aproximadamente em uma hora e trinta minutos
Agrave avaliaccedilatildeo macroscoacutepica os oacutergatildeos apresentaram alteraccedilotildees tais como rins e fiacutegados
com focos amarelados e ateacute todo o parecircnquima com esta cor Ocorreram tambeacutem coloraccedilotildees
acinzentadas esbranquiccediladas e com aacutereas ligeiramente enegrecidas nos parecircnquimas Os
baccedilos de alguns animais apresentavam polpa branca evidente Estas alteraccedilotildees ocorreram
aleatoriamente entre os animais dos cinco grupos sem portanto caracterizar indicativo de
toxicidade das soluccedilotildees em estudo (Quadro2)
Da mesma forma foram observadas alteraccedilotildees microscoacutepicas variadas com
distribuiccedilatildeo aleatoacuteria tais como em rins cilindros hialinos congestatildeo moderada poucas
ceacutelulas tubulares com citoplasma mais eosinofiacutelico alguns tuacutebulos apresentavam-se
tumefeitos e ligeiramente vacuolizados hemossiderose e infiltrado inflamatoacuterio mononuclear
fiacutegados congestos e infiltrado inflamatoacuterio polimorfonuclear em regiotildees periductais alguns
hepatoacutecitos com vacuolizaccedilatildeo baccedilo apresentando moderada hematopioese extramedular Foi
observada tambeacutem congestatildeo dos oacutergatildeos em todos os grupos de animais
23
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) controle sem implantaccedilatildeo da membrana Continua
GRUPO I (Controle)
A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Levemente
aumentado com
pontos
esbranquiccedilados agrave
superfiacutecie e
evidentes tambeacutem
ao corte
---
Levemente amarelado e
com pontos
esbranquiccedilados agrave
superfiacutecie
--- Pontos esbranquiccedilados
agrave superfiacutecie
FIacuteGADO Moderadamente
amarelado
Pontos levemente mais
escuros agrave superfiacutecie
alguns vistos tambeacutem ao
corte
--- --- ---
RINS --- --- --- --- ---
--- = sem alteraccedilatildeo
24
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de peicaacuterdio bovino tratado com Glicerina a 98
Continua
GRUPO II (Glicerina 98)
SUB- GRUPO IIa (7dias) SUB- GRUPO IIb (14dias) SUB- GRUPO IIc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie e
evidentes
tambeacutem ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie e
evidentes
tambeacutem ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie e
evidentes
tambeacutem ao
corte
--- --- --- --- --- --- --- ---
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Difusame
nte
amarelad
o
FIacuteGADO Moderame
nte
amarelado
Difusament
e amarelo
claro
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
e vesiacutecula
biliar
distendida
Difusament
e amarelo
claro
---
Levemen
te
amarelad
o
Levemen
te
amarelad
o
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro e
vesiacutecula
biliar
distendid
a
Difusame
nte
amarelo
claro e
com
focos
marrom
escuros
Difusame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Difusame
nte
amarelo
claro e
com
alguns
pontos
milimeacutetri
cos
escuros
RINS Difusament
e amarelo
claro
Moderame
nte
amarelado
Levemente
amarelado
Levemente
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Difusame
nte
amarelo
claro e
pontos
marrom
escuros
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro e
focos
marrom
escuros
Alguns
pontos
milimeacutetri
cos
vermelho
escuros
---
Moderam
ente
amarelado
e pontos
vermelho
escuros
Com focos
marrom
escuros na
superfiacutecie
Levemen
te
amarelad
o
25
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a
0625 Continua
GRUPO III (Glutaraldeiacutedo 0625)
SUB- GRUPO IIIa (7dias) SUB- GRUPO IIIb (14dias) SUB- GRUPO IIIc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Levement
e
amarelado
e com
pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
e
evidentes
tambeacutem ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
e
evidentes
tambeacutem ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte e
pontos
acinzentad
os na
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
--- --- --- --- ---
FIacuteGA
DO
Levement
e
amarelado
e pontos
acinzentad
os e
vermelho
escuros na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Levement
e
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro e
vesiacutecula
biliar
distendida
Difusamen
te amarelo
claro
Levement
e
amarelado
Moderame
nte
amarelado
e pontos
acinzentad
os na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e pontos
marrom
escuros
Difusam
ente
amarelo
claro
Moderam
ente
amarelad
o
Levem
ente
amarela
do
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
RINS
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Levement
e
amarelado
e pontos
vermelho
escuros
Difusamen
te amarelo
claro
Levement
e
amarelado
Levement
e
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro
Difusamen
te amarelo
claro
Difusamen
te amarelo
claro
Levement
e
amarelado
e Alguns
pontos
milimeacutetric
os
vermelho
escuros
Difusamen
te amarelo
claro
Leveme
nte
amarelad
o
---
Levem
ente
amarela
do
Levement
e
amarelado
Levement
e
amarelado
26
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a 1
Continua
GRUPO IV (Glutaraldeiacutedo 1)
SUB- GRUPO IVa (7dias) SUB- GRUPO IVb (14dias) SUB- GRUPO IVc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Pontos
esbranqui
ccedilados agrave
superfiacuteci
e
Pontos
esbranqui
ccedilados agrave
superfiacuteci
e
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranqui
ccedilados agrave
superfiacuteci
e e
evidentes
tambeacutem
ao corte
---
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte e
pontos
acinzentad
os na
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
FIacuteGADO
Moderam
ente
amarelad
o
Moderam
ente
amarelad
o
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Moderam
ente
amarelad
o
Modera
mente
amarela
do e
pontos
vermelh
o
escuros
Moderame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
RINS
pontos
esbranqui
ccedilados agrave
superfiacuteci
e
---
Difusamen
te amarelo
claro e
pontos
milimeacutetric
os
vermelho
escuros
---
Pontos
milimeacutetr
icos
vermelh
o
escuros
Ligeirame
nte
amarelado
e focos
acinentado
s
---
Ligeiraam
ente
amarelo
claro e
alguns
pontos
milimeacutetric
os marrom
escuros
Difusame
nte
amarelo
claro
Alguns
pontos
milimeacutetric
os marrom
escuros
Levement
e
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
vermelho
escuros
Levement
e
amarelado
Levement
e
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
vermelho
escuros
---
Levement
e
amarelado
27
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a 15
GRUPO V (Glutaraldeiacutedo 15)
SUB- GRUPO Va (7dias) SUB- GRUPO Vb (14dias) SUB- GRUPO Vc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Pontos
esbranquiccedilad
os ao corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
--- ---
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
e evidentes
tambeacutem ao
corte
---
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
--- ---
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
pontos
vermelho
escuros
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
FIacuteGADO
Moderament
e amarelado
com pontos
acinzentados
marrom
escuros e
enegrecidos
na superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro e
com
pontos
milimeacutetric
os marrom
escuros
Moderam
ente
amarelad
o
Difusame
nte
amarelo
claro e
com
focos
marrom
escuros
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
e com
alguns
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Difusamen
te amarelo
claro
Moderame
nte
amarelado
com
pontos
acinzentad
os
Difusament
e amarelo
claro com
alguns
pontos
acinzentado
s e vesiacutecula
biliar
distendida
Difusam
ente
amarelo
claro
com
alguns
pontos
vermelho
escuros
na
superfiacuteci
e
Moderame
nte
amarelado
e com
alguns
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e com
alguns
pontos
esbranquiccedil
ados e
vermelho
escuros na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e com
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e com
alguns
pontos
esbranquiccedil
ados e
vermelho
escuros na
superfiacutecie
RINS
Pontos
esbranquiccedilad
os agrave
superfiacutecie
Ligeirame
nte
amarelado
e com
pontos
milimeacutetric
os
amarronza
dos na
superfiacutecie
Difusamen
te amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro e
com
focos
marrom
escuros
Ligeiram
ente
amarelad
o
Ligeirame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
o vermelho
escuros
Ligeirame
nte
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro
Difusamen
te amarelo
claro
Moderada
mente
amarelo
Levemen
te
amarelad
o
Levemente
amarelado
e pontos
milimeacutetric
o vermelho
escuros
Levemente
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro e
com
pontos
milimeacutetric
o vermelho
escuros
Moderada
mente
amarelo
claro e
com
pontos
milimeacutetric
o
vermelho
escuros
28
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) controle sem implantaccedilatildeo da membrana Continua
GRUPO I (Controle)
A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve congestatildeo --- --- --- Leve congestatildeo e hemossiderose
FIacuteGADO --- Leve congestatildeo Alguns hepatoacutecitos
com citoplasma eosinofiacutelico
Presenccedila de infiltrado
neutrofiacutelico focal ---
RINS --- Algumas ceacutelulas epiteliais
tubulares vacuolizadas --- ---
Algumas ceacutelulas
epiteliais tubulares
vacuolizadas
--- = sem alteraccedilatildeo
29
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glicerina a 98
Continua
GRUPO II (Glicerina 98)
SUB- GRUPO IIa (7dias) SUB- GRUPO IIb (14dias) SUB- GRUPO IIc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Hematopo
iese
extramedu
lar
Leve
congestatildeo ---
Hematopoie
se
extramedula
r
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
--- --- Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
Leve
congestatilde
o
---
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
---
FIacuteGADO Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Leve
congestatilde
o
Leve
congestatilde
o
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo ---
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
---
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
RINS
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
e com
citoplasm
as
eosinofiacutelic
os
---
Leve
congestatildeo
e algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelic
o
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
---
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulare
s
tumefeit
as
---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelic
o
--- ---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelico
Leve
congestatildeo
e algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelic
o
30
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a
0625 Continua
GRUPO III (Glutaraldeiacutedo 0625)
SUB- GRUPO IIIa (7dias) SUB- GRUPO IIIb (14dias) SUB- GRUPO IIIc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatilde
o
--- ---
Leve
congestatilde
o
---
Hematopoie
se
extramedul
ar
--- ---
Hematopoie
se
extramedul
ar e
hiperplasia
folicular
---
Hematopoie
se
extramedula
r
---
Hematopoie
se
extramedul
ar
FIacuteGADO
Infiltrado
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io
mononucl
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Alguns
hepatoacutecitos
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Leve
congestatilde
o e
alguns
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s
Leve
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atildeo
Alguns
hepatoacutecitos
tumefeitos
e infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatilde
o
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
---
Leve
congestatilde
o
Alguns
hepatoacutecito
s
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os
---
Leve
congestatildeo e
infiltrado
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o
neutrofiacutelico
focal
Leve
congestatildeo
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s e infiltrado
inflamatoacuterio
neutrofiacutelico
focal
Infiltrado
inflamatoacuterio
neutrofiacutelico
focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
RINS
Leve
congestatildeo
e
infiltrado
inflamatoacuter
io
mononucl
ear focal
Moderada
congestatildeo e
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
---
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
--- ---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelico
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclea
r focal
Infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclea
r focal
Leve
congestatildeo
31
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a
1 Continua
GRUPO IV (Glutaraldeiacutedo 1)
SUB- GRUPO IVa (7dias) SUB- GRUPO IVb (14dias) SUB- GRUPO IVc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve
congestatilde
o
--- Leve
congestatildeo --- ---
Leve
congestatildeo --- ---
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedula
r
---
Hematopoie
se
extramedula
r
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatilde
o
FIacuteGADO
Alguns
hepatoacutecit
os
vacuoliz
ados
Leve
congestatildeo
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
---
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatilde
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infiltrado
inflamat
oacuterio
mononuc
lear focal
RINS
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s e
infiltrado
inflamat
oacuterio
mononuc
lear focal
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelico
---
Leve
congestatildeo e
infiltrado
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o
mononucle
ar focal
--- ---
Leve
congestatilde
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algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
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Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas e
infiltrado
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mononuclea
r focal
Leve
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epiteliais
tubulares
com
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a
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o
---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
e infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Leve
congestatildeo ---
32
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a 15
GRUPO V (Glutaraldeiacutedo 15)
SUB- GRUPO Va (7dias) SUB- GRUPO Vb (14dias) SUB- GRUPO Vc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve congestatildeo
e
hemossiderose
--- Leve congestatildeo Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatildeo
e
hemossider
ose
--- Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
FIacuteGADO
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados e
tumefeitos
Leve congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Leve congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
e infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
---
Leve congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Moderada
congestatildeo
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
--- ---
RINS
Hemossiderose
e poucas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Leve congestatildeo
Poucas ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
--- Leve
congestatildeo --- --- ---
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
Poucas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Leve
congestatildeo
e infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
---
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Poucas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
33
5 DISCUSSAtildeO
Os estudos sobre biocompatibilidade de membranas bioloacutegicas vecircm utilizando
principalmente o rato Wistar como animal de experimentaccedilatildeo (OLIVER et al 1980
ADLINGTON et al 1992 PINTO et al 1993 BURUGAPALLI et al 2004 HADDAD
FILHO et al 2004 COSTA et al 2005 ALKAN et al 2006) devido agrave praticidade de
manutenccedilatildeo anestesia e execuccedilatildeo de procedimentos ciruacutergicos No presente trabalho a
facilidade de obtenccedilatildeo de camundongos em nossa instituiccedilatildeo determinou a escolha desta
espeacutecie e os resultados de praticidade de execuccedilatildeo das teacutecnicas anesteacutesicas e ciruacutergicas bem
como a evoluccedilatildeo cliacutenica favoraacutevel dos animais demonstraram adequaccedilatildeo do modelo
experimental
Durante a execuccedilatildeo da teacutecnica ciruacutergica houve sempre a preocupaccedilatildeo de realizar-se a
implantaccedilatildeo do pericaacuterdio bovino em uma regiatildeo do abdome onde houvesse menor
movimentaccedilatildeo para reduzir-se as chances de deiscecircncia de sutura e ateacute uma possiacutevel
eventraccedilatildeo atraveacutes do siacutetio de implantaccedilatildeo fato que natildeo foi observado em nenhum dos
animais As dimensotildees da falha produzida na parede abdominal foram adequadas apesar de
demandarem instrumental ciruacutergico e manipulaccedilatildeo delicados e o fragmento de pericaacuterdio
possuindo tamanho maior que a falha permitiu preenchimento da aacuterea lesada uma vez que a
retraccedilatildeo da musculatura aumentava bastante o tamanho do recorte na parede
O tempo para execuccedilatildeo da cirurgia de aproximadamente 45 minutos foi apropriado agraves
condiccedilotildees anesteacutesicas uma vez que na maioria dos animais a primeira injeccedilatildeo anesteacutesica foi
suficiente e o tempo de recuperaccedilatildeo da anestesia (em torno de uma hora e trinta minutos) foi
tambeacutem considerado conveniente
Natildeo foram encontrados na literatura trabalhos que relacionassem a possiacutevel toxicidade
sistecircmica sobre viacutesceras abdominais devido ao uso do glutaraldeiacutedo e do glicerol para
preservaccedilatildeo de membranas bioloacutegicas implantadas cirurgicamente
Tanto o glicerol na concentraccedilatildeo de 98 quanto as diversas concentraccedilotildees (0625 10
e 15) de glutaraldeiacutedo utilizadas como conservantes de pericaacuterdio bovino que foi
implantado na parede abdominal dos 60 camundongos utilizados em nosso estudo natildeo
produziram lesotildees macro ou microscoacutepicas que permitissem uma inferecircncia sobre o efeito
toacutexico dessas substacircncias sobre o fiacutegado baccedilo e rim de todos esses animais
34
A ocorrecircncia de hematopoiese extramedular caracterizada pela presenccedila de grandes
ceacutelulas multinucleadas (megacarioacutecitos e megacarioblastos) observadas no baccedilo de todos os
animais do experimento foram inclusive observadas nos baccedilos dos cinco animais do grupo
controle o que portanto natildeo pode ser relacionado ao efeito das substacircncias conservantes
utilizadas
A presenccedila de fiacutegados amarelados no aspecto macroscoacutepico e com vacuolizaccedilatildeo no
citoplasma de hepatoacutecitos em distribuiccedilatildeo aleatoacuteria foi observada em camundongos
implantados e natildeo implantados e pode estar relacionada a reservas nutricionais de glicogecircnio
eou lipiacutedeos
Segundo Coelho et al (1996) a administraccedilatildeo de glicerol 50 na dose 10mLKg-1
induziu rabdomioacutelise em ratos apoacutes 24 horas observando insuficiecircncia renal aguda
mioglobinuacuterica e lesatildeo hepaacutetica Martim et al (2007) em experimentos com ratos Wistar
machos adultos induziram rabdomioacutelise e consequente lesatildeo renal aguda (LRA) pela
administraccedilatildeo muscular de glicerol 50 (6mLkg metade em cada regiatildeo femural) a fim de
testar a funccedilatildeo protetora das sementes de uva (Vitis vinifera) sobre os rins Sabe-se que a LRA
por nefrose mioglobinuacuterica eacute causada pela destruiccedilatildeo dos tuacutebulos renais decorrente da
presenccedila de cilindros formados pelo pigmento heme pela vasoconstriccedilatildeo renal (lesatildeo
isquecircmica) pela toxicidade direta desse pigmento pelo estresse oxidativo sobre as ceacutelulas
tubulares renais e pelos mecanismos interrelacionados (PALLER 1988 ZAGER 1996) Nos
rins de todos os 15 camundongos que receberam implantes de pericaacuterdio bovino tratados com
glicerol a 98 no presente trabalho natildeo foram encontradas lesotildees renais de qualquer
natureza que pudessem causar diminuiccedilatildeo ou perda da funccedilatildeo renal o que se justifica pela
provaacutevel diferenccedila de absorccedilatildeo do glicerol em relaccedilatildeo aos trabalhos de Coelho et al (1996) e
Martim et al (2007) uma vez que estes autores aplicaram a substacircncia por via muscular
mesmo que em menor concentraccedilatildeo
Cabe ainda ressaltar que os pericaacuterdios utilizados no implante da parede abdominal
dos camundongos foram submetidos a dez lavagens sucessivas com soluccedilatildeo fisioloacutegica o que
reduz ainda mais a possibilidade de produccedilatildeo de lesotildees musculares e consequumlente
rabdomioacutelise Costa (2009) que utilizou os mesmos camundongos dos nossos experimentos
natildeo observou rabdomioacutelise no local do implante em nenhum dos animais nem mesmo com a
concentraccedilatildeo de 15 de glutaraldeiacutedo que foi capaz de produzir citotoxidade exarcebada
levando a destruiccedilatildeo celular sem regeneraccedilatildeo muscular abdominal
35
As vantagens atribuiacutedas ao pericaacuterdio bovino em relaccedilatildeo a ser uma membrana
acessiacutevel (ALVARENGA 1992 YAMATOGI et al 2005) foram comprovadas neste
experimento uma vez que pocircde ser obtida sem custos e com seguranccedila em abatedouro com
inspeccedilatildeo estadual Seu tratamento e manutenccedilatildeo com glicerina e glutaraldeiacutedo foram
considerados de baixo custo e faacutecil implementaccedilatildeo Outras vantagens como elevada
resistecircncia a forccedilas fiacutesicas e estabilidade bioquiacutemica foram descritas na literatura (IONESCU
et al 1979 SANTILLAN-DOHERTY et al 1995 ANSON amp MARCHAND 1996 HOLT
1970 apud COVARRUBIAS et al 2005) o que vem tornando o pericaacuterdio bovino a
membrana bioloacutegica ou bioproacutetese de escolha para maioria dos reparos ciruacutergicos (BRAILE
1990 CHAUVAUD et al 1991 PIRES et al 1999 YAMATOGI et al 2005)
A utilizaccedilatildeo da glicerina como conservadora de tecidos bioloacutegicos eacute muito difundida na
medicina veterinaacuteria (INATOMI et al 1980 DALECK et al 1988 DALECK et al 1992
COSTA NETO et al 1999 RODASKI et al 2002) Seus efeitos antibacterianos satildeo
considerados desde os trabalhos de Pigossi (1967) sem entretanto ter sido questionada sua
accedilatildeo esterilizante em relaccedilatildeo a partiacuteculas virais ateacute o trabalho de Coronado et al (2000) no
qual 98 dos felinos com enxertos homoacutelogos de metatarsos conservados em glicerina 98
apresentaram positividade para o viacuterus da Leucemia Felina sabendo-se que antes da
implantaccedilatildeo oacutessea esses animais eram negativos e que os metatarsos foram retirados de
animais soropositivos concluindo-se que a glicerina 98 natildeo eacute capaz de inativar o viacuterus da
FeLV
Trani et al (2008) tambeacutem verificaram a ocorrecircncia de viacuterus raacutebico em 50 das
amostras positivas de pericaacuterdio de camundongos apoacutes conservaccedilatildeo em glicerina 98 por 30
dias No mesmo experimento os autores obtiveram positividade tambeacutem para pericaacuterdios
tratados com glutaraldeiacutedo 0625 que eacute uma concentraccedilatildeo considerada segura em vaacuterios
estudos experimentais e descriccedilotildees de utilizaccedilatildeo cliacutenica Estes achados motivaram a
continuidade dos estudos estando o presente trabalho inserido neste processo
Concentraccedilotildees de glicerina e glutaraldeiacutedo semelhantes agraves utilizadas neste experimento
foram testadas por Costa (2009) quanto agraves reaccedilotildees locais e incorporaccedilatildeo dos implantes O
tratamento dos pericaacuterdios com soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo 15 mostrou elevada toxicidade no
local do implante o que entretanto natildeo foi equivalente aos achados sistecircmicos nas
observaccedilotildees deste estudo Este fato deve estar relacionado a uma baixa absorccedilatildeo sanguiacutenea
incapaz de promover efeitos sistecircmicos nos oacutergatildeos pesquisados Ainda considera-se que os
resultados obtidos no presente trabalho reforccedilam a seguranccedila de utilizaccedilatildeo das concentraccedilotildees
36
entre 0625 e 1 de glutaraldeiacutedo quanto agrave sua biocompatibilidade no tratamento de
pericaacuterdios bovinos
37
6 CONCLUSAtildeO
Natildeo se observaram lesotildees macroscoacutepicas ou histoloacutegicas no rim fiacutegado e baccedilo dos 60
camundongos implantados com pericaacuterdio bovino conservados com glicerol a 98 e
glutaraldeiacutedo a 0625 10 e 15 que pudessem estar associadas aos efeitos toacutexicos dessas
substacircncias conservadoras
38
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2002
15
dias nas concentraccedilotildees de 0625 1 ou 15 Os frascos foram armazenados em
temperatura ambiente e protegidos da luz
34 Animais
Foram utilizados 65 camundongos com pesos entre 20 e 30g procedentes do Bioteacuterio
do Laboratoacuterio de Coccidioses do Departamento de Epidemiologia e Sauacutede Puacuteblica da
Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro Os animais foram mantidos separados em
caixas de accedilo inoxidaacutevel individuais em sala com refrigeraccedilatildeo adequada Os camundongos
tiveram suas caixas trocadas uma vez por semana e apoacutes cada troca eram lavadas com cloro
secadas e forradas com maravalha limpa e autoclavada A aacutegua e a raccedilatildeo eram fornecidas sem
restriccedilotildees
Foram formados um grupo controle (contendo 5 animais) um grupo para receber o
pericaacuterdio bovino conservado com glicerina 98 subdivido em 3 subgrupos (composto por 5
animais cada subgrupo) correspondentes ao tempo para eutanaacutesia (7 14 e 30 dias) 3 grupos
para as diferentes concentraccedilotildees de glutaraldeiacutedo (06255 1 e 15) sendo cada subdivido
em 3 subgrupos (com 5 animais cada subgrupo) correspondentes ao tempo para eutanaacutesia (7
14 e 30 dias) conforme descrito no Quadro 1
Quadro1 Delineamento experimental dos grupos de camundongos (Mus musculus)
submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com glicerina 98 e glutaraldeiacutedo a
0625 1 e 15 e grupo controle sem implantaccedilatildeo da membrana
GRUPOS SOLUCcedilAtildeO DE
TRATAMENTO
TEMPO DE
AVALIACcedilAtildeO SUBGRUPOS
NUacuteMERO
DE
ANIMAIS
Grupo I Controle 1 dia ----- 5
GrupoII Glicerina 98 7 dias IIa 5
14 dias IIb 5
30 dias IIc 5
Grupo III Glutaraldeiacutedo 0625 7dias IIIa 5
14 dias IIIb 5
30dias IIIc 5
Grupo IV Glutaraldeiacutedo 1 7 dias IVa 5
14 dias IVb 5
30 dias IVc 5
Grupo V Glutaraldeiacutedo 15 7 dias Va 5
14 dias Vb 5
30 dias Vc 5
Total de animais 65
16
35 Procedimentos Ciruacutergicos
351 Implantaccedilatildeo dos Pericaacuterdios
Os fragmentos de pericaacuterdios foram retirados dos frascos com cuidados de assepsia e
lavados com salina esteacuteril para a retirada do excesso de soluccedilatildeo conservante presente na
superfiacutecie da membrana (PINTO et al 1993) Foram feitas trecircs lavagens nos fragmentos
tratados com glicerina e oito lavagens nos fragmentos em glutaraldeiacutedo (PINTO 1993
HADDAD FILHO et al 2004) Cada lavagem continha 10mL de soluccedilatildeo salina e na uacuteltima
lavagem permaneciam por 30 minutos
Os camundongos encontravam-se em jejum de 12 horas para a realizaccedilatildeo do
procedimento ciruacutergico foram preacute-anestesiados via intraperitoneal com diazepam4 (5mgkg
-
1) (PAIVA 2005) e anestesiados com xilazina
5 (15mgkg
-1) e quetamina
6 (150mgkg
-1) via
intraperitoneal (PLUNKETT 2006) Em seguida foram tricotomizados e receberam para
controle de dor cloridrato de tramadol7 (7mgkg
-1) por via subcutacircnea e 005mL de
antibioacutetico8 (composto associado de benzilpenicilina benzatina 1200000 UI
benzilpenicilina procaiacutena 600000 UI benzilpenicilina potaacutessica 600000 UI
diidroestreptomicina base 500mg estreptomicina base 500mg em 6mL) por via intramuscular
(PLUNKETT 2006) e realizou-se a antissepsia do local com aacutelcool iodado a 05
A regiatildeo abdominolateral esquerda foi escolhida para implantaccedilatildeo do fragmento de
pericaacuterdio Os animais encontravam-se em decuacutebito lateral direito com membros relaxados
foi realizada incisatildeo de pele de 15cm (Figura 5) no sentido dorsoventral paralelamente entre a
uacuteltima costela e a articulaccedilatildeo fecircmur-tiacutebio-patelar Em sequecircncia seccionou-se um retalho de
musculatura abdominal com auxiacutelio de um molde quadrado de polipropileno com 05 cm de
lado e reparos com fios de nylon nos veacutertices do recorte Devido agrave indefiniccedilatildeo dos limites de
cada muacutesculo abdominal o fragmento muscular retirado em cada camundongo abrangia o
muacutesculo obliacutequo externo aleacutem do muacutesculo obliacutequo interno e do muacutesculo transverso
abdominal (Figura 6)
4 Apresentaccedilatildeo Comercial Compaz 5mgmL Cristaacutelia 5 Apresentaccedilatildeo Comercial Ansedan 2 Vetbrands 6 Apresentaccedilatildeo Comercial Ketamina 10 Agener 7 Apresentaccedilatildeo Comercial Dorless 100mg2mL Uniatildeo Quiacutemica 8 Apresentaccedilatildeo Comercial Pentabioacutetico FortDodge
17
Figura 3 Animal em decuacutebito lateral direito apoacutes
tricotromia
Figura 4 Incisatildeo na pele
18
Figura 5 Incisatildeo na pele e pontos de reparo com fio Nylon 5-0 fixados na musculatura abdominal lateral de camundongo
delimitando a aacuterea que seraacute incisada para implantaccedilatildeo de
fragmento de pericaacuterdio bovino conservado
Figura 6 Pontos de reparo delimitando as bordas da aacuterea de
na musculatura abdominal lateral de camundongo apoacutes incisatildeo
e retirada de fragmento muscular para implantaccedilatildeo de
fragmento de pericaacuterdio bovino conservado
Um fragmento de pericaacuterdio quadrado com 1cm em cada lado foi implantado entatildeo no
mesmo local de retirada do retalho atraveacutes de sutura descontiacutenua simples com fio de nylon
50 (Figura 7) e posterior rafia cutacircnea com sutura descontiacutenua simples e fio de nylon 50
19
Figura 8 Suturas das margens de fragmento de pericaacuterdio
bovino conservado com a face lisa do implante voltada para o
interior da cavidade abdominal de camundongo
Figura 9 Suturas dos veacutertices do fragmento de pericaacuterdio
bovino na cavidade abdominal do camundongo
20
Figura 10 Suturas das bordas do fragmento de pericaacuterdio
bovino na cavidade abdominal do camundongo
Figura 10 Suturas da pele
21
Figura 11 Ferida ciruacutergica recoberta
Cada animal no poacutes-operatoacuterio recebeu mais duas doses do mesmo antibioacutetico do preacute-
operatoacuterio via intramuscular sendo cada uma administrada com um intervalo de 48 horas e
nenhuma administraccedilatildeo de antiinflamatoacuterio foi realizada As feridas foram recobertas com
curativo constando de tira de esparadrapo hipoalergecircnico9
36 Eutanaacutesia Coleta e Anaacutelise Macro e Microscoacutepica das Amostras Teciduais de Rins
Fiacutegado e Baccedilo
A eutanaacutesia dos camundongos seguiu as normas preconizadas pelo COBEA (lei no 6338
de maio de 1979) e foi realizada nos periacuteodos poacutes-operatoacuterios correspondentes a 7 14 e 30
dias de acordo com o Quadro 1
Os faacutermacos para eutanaacutesia foram aplicadas por via intraperitoneal constando de
quetamina (450mgkg-1
) e xilazina (45mgkg-1
) (PAIVA 2005)
Os fiacutegados baccedilos e rins foram avaliados quanto ao aspecto macroscoacutepico e logo apoacutes
foram fixados em formol a 10 tamponado
As amostras foram encaminhadas ao Laboratoacuterio de Histopatologia do Departamento de
Epidemiologia e Sauacutede Puacuteblica do Instituto de Veterinaacuteria Apoacutes fixaccedilatildeo o material foi
processado como de rotina para exame histopatoloacutegico e avaliado em microscopia oacutetica
9 Apresentaccedilatildeo Comercial Fita Micropore 3M (25mm x 134m)
22
4 RESULTADOS
A implantaccedilatildeo dos fragmentos na parede abdominal dos camundongos natildeo apresentou
dificuldade de execuccedilatildeo tampouco complicaccedilotildees poacutes-operatoacuterias como deiscecircncias de
suturas eventraccedilatildeo ou evisceraccedilatildeo Os curativos mantiveram-se nos animais por periacuteodos que
variaram entre 3 a 7 dias quando observou-se a regiatildeo operada sem edemas hematomas ou
exsudatos
O protocolo anesteacutesico empregado permitiu a execuccedilatildeo do implante na maioria dos
animais Em dez camundongos foi necessaacuteria aplicaccedilatildeo de mais um terccedilo da dose inicial por
via intraperitoneal para a rafia dos uacuteltimos pontos de fixaccedilatildeo da membrana e sutura da pele
A teacutecnica ciruacutergica levava em torno de 45 minutos a uma hora e a recuperaccedilatildeo anesteacutesica
ocorria aproximadamente em uma hora e trinta minutos
Agrave avaliaccedilatildeo macroscoacutepica os oacutergatildeos apresentaram alteraccedilotildees tais como rins e fiacutegados
com focos amarelados e ateacute todo o parecircnquima com esta cor Ocorreram tambeacutem coloraccedilotildees
acinzentadas esbranquiccediladas e com aacutereas ligeiramente enegrecidas nos parecircnquimas Os
baccedilos de alguns animais apresentavam polpa branca evidente Estas alteraccedilotildees ocorreram
aleatoriamente entre os animais dos cinco grupos sem portanto caracterizar indicativo de
toxicidade das soluccedilotildees em estudo (Quadro2)
Da mesma forma foram observadas alteraccedilotildees microscoacutepicas variadas com
distribuiccedilatildeo aleatoacuteria tais como em rins cilindros hialinos congestatildeo moderada poucas
ceacutelulas tubulares com citoplasma mais eosinofiacutelico alguns tuacutebulos apresentavam-se
tumefeitos e ligeiramente vacuolizados hemossiderose e infiltrado inflamatoacuterio mononuclear
fiacutegados congestos e infiltrado inflamatoacuterio polimorfonuclear em regiotildees periductais alguns
hepatoacutecitos com vacuolizaccedilatildeo baccedilo apresentando moderada hematopioese extramedular Foi
observada tambeacutem congestatildeo dos oacutergatildeos em todos os grupos de animais
23
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) controle sem implantaccedilatildeo da membrana Continua
GRUPO I (Controle)
A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Levemente
aumentado com
pontos
esbranquiccedilados agrave
superfiacutecie e
evidentes tambeacutem
ao corte
---
Levemente amarelado e
com pontos
esbranquiccedilados agrave
superfiacutecie
--- Pontos esbranquiccedilados
agrave superfiacutecie
FIacuteGADO Moderadamente
amarelado
Pontos levemente mais
escuros agrave superfiacutecie
alguns vistos tambeacutem ao
corte
--- --- ---
RINS --- --- --- --- ---
--- = sem alteraccedilatildeo
24
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de peicaacuterdio bovino tratado com Glicerina a 98
Continua
GRUPO II (Glicerina 98)
SUB- GRUPO IIa (7dias) SUB- GRUPO IIb (14dias) SUB- GRUPO IIc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie e
evidentes
tambeacutem ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie e
evidentes
tambeacutem ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie e
evidentes
tambeacutem ao
corte
--- --- --- --- --- --- --- ---
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Difusame
nte
amarelad
o
FIacuteGADO Moderame
nte
amarelado
Difusament
e amarelo
claro
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
e vesiacutecula
biliar
distendida
Difusament
e amarelo
claro
---
Levemen
te
amarelad
o
Levemen
te
amarelad
o
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro e
vesiacutecula
biliar
distendid
a
Difusame
nte
amarelo
claro e
com
focos
marrom
escuros
Difusame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Difusame
nte
amarelo
claro e
com
alguns
pontos
milimeacutetri
cos
escuros
RINS Difusament
e amarelo
claro
Moderame
nte
amarelado
Levemente
amarelado
Levemente
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Difusame
nte
amarelo
claro e
pontos
marrom
escuros
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro e
focos
marrom
escuros
Alguns
pontos
milimeacutetri
cos
vermelho
escuros
---
Moderam
ente
amarelado
e pontos
vermelho
escuros
Com focos
marrom
escuros na
superfiacutecie
Levemen
te
amarelad
o
25
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a
0625 Continua
GRUPO III (Glutaraldeiacutedo 0625)
SUB- GRUPO IIIa (7dias) SUB- GRUPO IIIb (14dias) SUB- GRUPO IIIc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Levement
e
amarelado
e com
pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
e
evidentes
tambeacutem ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
e
evidentes
tambeacutem ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte e
pontos
acinzentad
os na
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
--- --- --- --- ---
FIacuteGA
DO
Levement
e
amarelado
e pontos
acinzentad
os e
vermelho
escuros na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Levement
e
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro e
vesiacutecula
biliar
distendida
Difusamen
te amarelo
claro
Levement
e
amarelado
Moderame
nte
amarelado
e pontos
acinzentad
os na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e pontos
marrom
escuros
Difusam
ente
amarelo
claro
Moderam
ente
amarelad
o
Levem
ente
amarela
do
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
RINS
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Levement
e
amarelado
e pontos
vermelho
escuros
Difusamen
te amarelo
claro
Levement
e
amarelado
Levement
e
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro
Difusamen
te amarelo
claro
Difusamen
te amarelo
claro
Levement
e
amarelado
e Alguns
pontos
milimeacutetric
os
vermelho
escuros
Difusamen
te amarelo
claro
Leveme
nte
amarelad
o
---
Levem
ente
amarela
do
Levement
e
amarelado
Levement
e
amarelado
26
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a 1
Continua
GRUPO IV (Glutaraldeiacutedo 1)
SUB- GRUPO IVa (7dias) SUB- GRUPO IVb (14dias) SUB- GRUPO IVc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Pontos
esbranqui
ccedilados agrave
superfiacuteci
e
Pontos
esbranqui
ccedilados agrave
superfiacuteci
e
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranqui
ccedilados agrave
superfiacuteci
e e
evidentes
tambeacutem
ao corte
---
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte e
pontos
acinzentad
os na
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
FIacuteGADO
Moderam
ente
amarelad
o
Moderam
ente
amarelad
o
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Moderam
ente
amarelad
o
Modera
mente
amarela
do e
pontos
vermelh
o
escuros
Moderame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
RINS
pontos
esbranqui
ccedilados agrave
superfiacuteci
e
---
Difusamen
te amarelo
claro e
pontos
milimeacutetric
os
vermelho
escuros
---
Pontos
milimeacutetr
icos
vermelh
o
escuros
Ligeirame
nte
amarelado
e focos
acinentado
s
---
Ligeiraam
ente
amarelo
claro e
alguns
pontos
milimeacutetric
os marrom
escuros
Difusame
nte
amarelo
claro
Alguns
pontos
milimeacutetric
os marrom
escuros
Levement
e
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
vermelho
escuros
Levement
e
amarelado
Levement
e
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
vermelho
escuros
---
Levement
e
amarelado
27
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a 15
GRUPO V (Glutaraldeiacutedo 15)
SUB- GRUPO Va (7dias) SUB- GRUPO Vb (14dias) SUB- GRUPO Vc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Pontos
esbranquiccedilad
os ao corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
--- ---
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
e evidentes
tambeacutem ao
corte
---
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
--- ---
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
pontos
vermelho
escuros
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
FIacuteGADO
Moderament
e amarelado
com pontos
acinzentados
marrom
escuros e
enegrecidos
na superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro e
com
pontos
milimeacutetric
os marrom
escuros
Moderam
ente
amarelad
o
Difusame
nte
amarelo
claro e
com
focos
marrom
escuros
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
e com
alguns
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Difusamen
te amarelo
claro
Moderame
nte
amarelado
com
pontos
acinzentad
os
Difusament
e amarelo
claro com
alguns
pontos
acinzentado
s e vesiacutecula
biliar
distendida
Difusam
ente
amarelo
claro
com
alguns
pontos
vermelho
escuros
na
superfiacuteci
e
Moderame
nte
amarelado
e com
alguns
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e com
alguns
pontos
esbranquiccedil
ados e
vermelho
escuros na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e com
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e com
alguns
pontos
esbranquiccedil
ados e
vermelho
escuros na
superfiacutecie
RINS
Pontos
esbranquiccedilad
os agrave
superfiacutecie
Ligeirame
nte
amarelado
e com
pontos
milimeacutetric
os
amarronza
dos na
superfiacutecie
Difusamen
te amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro e
com
focos
marrom
escuros
Ligeiram
ente
amarelad
o
Ligeirame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
o vermelho
escuros
Ligeirame
nte
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro
Difusamen
te amarelo
claro
Moderada
mente
amarelo
Levemen
te
amarelad
o
Levemente
amarelado
e pontos
milimeacutetric
o vermelho
escuros
Levemente
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro e
com
pontos
milimeacutetric
o vermelho
escuros
Moderada
mente
amarelo
claro e
com
pontos
milimeacutetric
o
vermelho
escuros
28
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) controle sem implantaccedilatildeo da membrana Continua
GRUPO I (Controle)
A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve congestatildeo --- --- --- Leve congestatildeo e hemossiderose
FIacuteGADO --- Leve congestatildeo Alguns hepatoacutecitos
com citoplasma eosinofiacutelico
Presenccedila de infiltrado
neutrofiacutelico focal ---
RINS --- Algumas ceacutelulas epiteliais
tubulares vacuolizadas --- ---
Algumas ceacutelulas
epiteliais tubulares
vacuolizadas
--- = sem alteraccedilatildeo
29
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glicerina a 98
Continua
GRUPO II (Glicerina 98)
SUB- GRUPO IIa (7dias) SUB- GRUPO IIb (14dias) SUB- GRUPO IIc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Hematopo
iese
extramedu
lar
Leve
congestatildeo ---
Hematopoie
se
extramedula
r
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
--- --- Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
Leve
congestatilde
o
---
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
---
FIacuteGADO Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Leve
congestatilde
o
Leve
congestatilde
o
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo ---
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
---
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
RINS
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
e com
citoplasm
as
eosinofiacutelic
os
---
Leve
congestatildeo
e algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelic
o
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
---
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulare
s
tumefeit
as
---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelic
o
--- ---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelico
Leve
congestatildeo
e algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelic
o
30
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a
0625 Continua
GRUPO III (Glutaraldeiacutedo 0625)
SUB- GRUPO IIIa (7dias) SUB- GRUPO IIIb (14dias) SUB- GRUPO IIIc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatilde
o
--- ---
Leve
congestatilde
o
---
Hematopoie
se
extramedul
ar
--- ---
Hematopoie
se
extramedul
ar e
hiperplasia
folicular
---
Hematopoie
se
extramedula
r
---
Hematopoie
se
extramedul
ar
FIacuteGADO
Infiltrado
inflamatoacuter
io
mononucl
ear focal
Alguns
hepatoacutecitos
tumefeitos
Leve
congestatilde
o e
alguns
hepatoacutecit
os
tumefeito
s
Leve
congest
atildeo
Alguns
hepatoacutecitos
tumefeitos
e infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatilde
o
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
---
Leve
congestatilde
o
Alguns
hepatoacutecito
s
vacuolizad
os
---
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
neutrofiacutelico
focal
Leve
congestatildeo
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s e infiltrado
inflamatoacuterio
neutrofiacutelico
focal
Infiltrado
inflamatoacuterio
neutrofiacutelico
focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
RINS
Leve
congestatildeo
e
infiltrado
inflamatoacuter
io
mononucl
ear focal
Moderada
congestatildeo e
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
---
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
--- ---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelico
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclea
r focal
Infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclea
r focal
Leve
congestatildeo
31
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a
1 Continua
GRUPO IV (Glutaraldeiacutedo 1)
SUB- GRUPO IVa (7dias) SUB- GRUPO IVb (14dias) SUB- GRUPO IVc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve
congestatilde
o
--- Leve
congestatildeo --- ---
Leve
congestatildeo --- ---
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedula
r
---
Hematopoie
se
extramedula
r
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatilde
o
FIacuteGADO
Alguns
hepatoacutecit
os
vacuoliz
ados
Leve
congestatildeo
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
---
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatilde
o e
infiltrado
inflamat
oacuterio
mononuc
lear focal
RINS
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s e
infiltrado
inflamat
oacuterio
mononuc
lear focal
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelico
---
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
--- ---
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclea
r focal
Leve
congestatildeo
e algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasm
a
eosinofiacutelic
o
---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
e infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Leve
congestatildeo ---
32
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a 15
GRUPO V (Glutaraldeiacutedo 15)
SUB- GRUPO Va (7dias) SUB- GRUPO Vb (14dias) SUB- GRUPO Vc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve congestatildeo
e
hemossiderose
--- Leve congestatildeo Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatildeo
e
hemossider
ose
--- Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
FIacuteGADO
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados e
tumefeitos
Leve congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Leve congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
e infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
---
Leve congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Moderada
congestatildeo
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
--- ---
RINS
Hemossiderose
e poucas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Leve congestatildeo
Poucas ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
--- Leve
congestatildeo --- --- ---
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
Poucas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Leve
congestatildeo
e infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
---
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Poucas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
33
5 DISCUSSAtildeO
Os estudos sobre biocompatibilidade de membranas bioloacutegicas vecircm utilizando
principalmente o rato Wistar como animal de experimentaccedilatildeo (OLIVER et al 1980
ADLINGTON et al 1992 PINTO et al 1993 BURUGAPALLI et al 2004 HADDAD
FILHO et al 2004 COSTA et al 2005 ALKAN et al 2006) devido agrave praticidade de
manutenccedilatildeo anestesia e execuccedilatildeo de procedimentos ciruacutergicos No presente trabalho a
facilidade de obtenccedilatildeo de camundongos em nossa instituiccedilatildeo determinou a escolha desta
espeacutecie e os resultados de praticidade de execuccedilatildeo das teacutecnicas anesteacutesicas e ciruacutergicas bem
como a evoluccedilatildeo cliacutenica favoraacutevel dos animais demonstraram adequaccedilatildeo do modelo
experimental
Durante a execuccedilatildeo da teacutecnica ciruacutergica houve sempre a preocupaccedilatildeo de realizar-se a
implantaccedilatildeo do pericaacuterdio bovino em uma regiatildeo do abdome onde houvesse menor
movimentaccedilatildeo para reduzir-se as chances de deiscecircncia de sutura e ateacute uma possiacutevel
eventraccedilatildeo atraveacutes do siacutetio de implantaccedilatildeo fato que natildeo foi observado em nenhum dos
animais As dimensotildees da falha produzida na parede abdominal foram adequadas apesar de
demandarem instrumental ciruacutergico e manipulaccedilatildeo delicados e o fragmento de pericaacuterdio
possuindo tamanho maior que a falha permitiu preenchimento da aacuterea lesada uma vez que a
retraccedilatildeo da musculatura aumentava bastante o tamanho do recorte na parede
O tempo para execuccedilatildeo da cirurgia de aproximadamente 45 minutos foi apropriado agraves
condiccedilotildees anesteacutesicas uma vez que na maioria dos animais a primeira injeccedilatildeo anesteacutesica foi
suficiente e o tempo de recuperaccedilatildeo da anestesia (em torno de uma hora e trinta minutos) foi
tambeacutem considerado conveniente
Natildeo foram encontrados na literatura trabalhos que relacionassem a possiacutevel toxicidade
sistecircmica sobre viacutesceras abdominais devido ao uso do glutaraldeiacutedo e do glicerol para
preservaccedilatildeo de membranas bioloacutegicas implantadas cirurgicamente
Tanto o glicerol na concentraccedilatildeo de 98 quanto as diversas concentraccedilotildees (0625 10
e 15) de glutaraldeiacutedo utilizadas como conservantes de pericaacuterdio bovino que foi
implantado na parede abdominal dos 60 camundongos utilizados em nosso estudo natildeo
produziram lesotildees macro ou microscoacutepicas que permitissem uma inferecircncia sobre o efeito
toacutexico dessas substacircncias sobre o fiacutegado baccedilo e rim de todos esses animais
34
A ocorrecircncia de hematopoiese extramedular caracterizada pela presenccedila de grandes
ceacutelulas multinucleadas (megacarioacutecitos e megacarioblastos) observadas no baccedilo de todos os
animais do experimento foram inclusive observadas nos baccedilos dos cinco animais do grupo
controle o que portanto natildeo pode ser relacionado ao efeito das substacircncias conservantes
utilizadas
A presenccedila de fiacutegados amarelados no aspecto macroscoacutepico e com vacuolizaccedilatildeo no
citoplasma de hepatoacutecitos em distribuiccedilatildeo aleatoacuteria foi observada em camundongos
implantados e natildeo implantados e pode estar relacionada a reservas nutricionais de glicogecircnio
eou lipiacutedeos
Segundo Coelho et al (1996) a administraccedilatildeo de glicerol 50 na dose 10mLKg-1
induziu rabdomioacutelise em ratos apoacutes 24 horas observando insuficiecircncia renal aguda
mioglobinuacuterica e lesatildeo hepaacutetica Martim et al (2007) em experimentos com ratos Wistar
machos adultos induziram rabdomioacutelise e consequente lesatildeo renal aguda (LRA) pela
administraccedilatildeo muscular de glicerol 50 (6mLkg metade em cada regiatildeo femural) a fim de
testar a funccedilatildeo protetora das sementes de uva (Vitis vinifera) sobre os rins Sabe-se que a LRA
por nefrose mioglobinuacuterica eacute causada pela destruiccedilatildeo dos tuacutebulos renais decorrente da
presenccedila de cilindros formados pelo pigmento heme pela vasoconstriccedilatildeo renal (lesatildeo
isquecircmica) pela toxicidade direta desse pigmento pelo estresse oxidativo sobre as ceacutelulas
tubulares renais e pelos mecanismos interrelacionados (PALLER 1988 ZAGER 1996) Nos
rins de todos os 15 camundongos que receberam implantes de pericaacuterdio bovino tratados com
glicerol a 98 no presente trabalho natildeo foram encontradas lesotildees renais de qualquer
natureza que pudessem causar diminuiccedilatildeo ou perda da funccedilatildeo renal o que se justifica pela
provaacutevel diferenccedila de absorccedilatildeo do glicerol em relaccedilatildeo aos trabalhos de Coelho et al (1996) e
Martim et al (2007) uma vez que estes autores aplicaram a substacircncia por via muscular
mesmo que em menor concentraccedilatildeo
Cabe ainda ressaltar que os pericaacuterdios utilizados no implante da parede abdominal
dos camundongos foram submetidos a dez lavagens sucessivas com soluccedilatildeo fisioloacutegica o que
reduz ainda mais a possibilidade de produccedilatildeo de lesotildees musculares e consequumlente
rabdomioacutelise Costa (2009) que utilizou os mesmos camundongos dos nossos experimentos
natildeo observou rabdomioacutelise no local do implante em nenhum dos animais nem mesmo com a
concentraccedilatildeo de 15 de glutaraldeiacutedo que foi capaz de produzir citotoxidade exarcebada
levando a destruiccedilatildeo celular sem regeneraccedilatildeo muscular abdominal
35
As vantagens atribuiacutedas ao pericaacuterdio bovino em relaccedilatildeo a ser uma membrana
acessiacutevel (ALVARENGA 1992 YAMATOGI et al 2005) foram comprovadas neste
experimento uma vez que pocircde ser obtida sem custos e com seguranccedila em abatedouro com
inspeccedilatildeo estadual Seu tratamento e manutenccedilatildeo com glicerina e glutaraldeiacutedo foram
considerados de baixo custo e faacutecil implementaccedilatildeo Outras vantagens como elevada
resistecircncia a forccedilas fiacutesicas e estabilidade bioquiacutemica foram descritas na literatura (IONESCU
et al 1979 SANTILLAN-DOHERTY et al 1995 ANSON amp MARCHAND 1996 HOLT
1970 apud COVARRUBIAS et al 2005) o que vem tornando o pericaacuterdio bovino a
membrana bioloacutegica ou bioproacutetese de escolha para maioria dos reparos ciruacutergicos (BRAILE
1990 CHAUVAUD et al 1991 PIRES et al 1999 YAMATOGI et al 2005)
A utilizaccedilatildeo da glicerina como conservadora de tecidos bioloacutegicos eacute muito difundida na
medicina veterinaacuteria (INATOMI et al 1980 DALECK et al 1988 DALECK et al 1992
COSTA NETO et al 1999 RODASKI et al 2002) Seus efeitos antibacterianos satildeo
considerados desde os trabalhos de Pigossi (1967) sem entretanto ter sido questionada sua
accedilatildeo esterilizante em relaccedilatildeo a partiacuteculas virais ateacute o trabalho de Coronado et al (2000) no
qual 98 dos felinos com enxertos homoacutelogos de metatarsos conservados em glicerina 98
apresentaram positividade para o viacuterus da Leucemia Felina sabendo-se que antes da
implantaccedilatildeo oacutessea esses animais eram negativos e que os metatarsos foram retirados de
animais soropositivos concluindo-se que a glicerina 98 natildeo eacute capaz de inativar o viacuterus da
FeLV
Trani et al (2008) tambeacutem verificaram a ocorrecircncia de viacuterus raacutebico em 50 das
amostras positivas de pericaacuterdio de camundongos apoacutes conservaccedilatildeo em glicerina 98 por 30
dias No mesmo experimento os autores obtiveram positividade tambeacutem para pericaacuterdios
tratados com glutaraldeiacutedo 0625 que eacute uma concentraccedilatildeo considerada segura em vaacuterios
estudos experimentais e descriccedilotildees de utilizaccedilatildeo cliacutenica Estes achados motivaram a
continuidade dos estudos estando o presente trabalho inserido neste processo
Concentraccedilotildees de glicerina e glutaraldeiacutedo semelhantes agraves utilizadas neste experimento
foram testadas por Costa (2009) quanto agraves reaccedilotildees locais e incorporaccedilatildeo dos implantes O
tratamento dos pericaacuterdios com soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo 15 mostrou elevada toxicidade no
local do implante o que entretanto natildeo foi equivalente aos achados sistecircmicos nas
observaccedilotildees deste estudo Este fato deve estar relacionado a uma baixa absorccedilatildeo sanguiacutenea
incapaz de promover efeitos sistecircmicos nos oacutergatildeos pesquisados Ainda considera-se que os
resultados obtidos no presente trabalho reforccedilam a seguranccedila de utilizaccedilatildeo das concentraccedilotildees
36
entre 0625 e 1 de glutaraldeiacutedo quanto agrave sua biocompatibilidade no tratamento de
pericaacuterdios bovinos
37
6 CONCLUSAtildeO
Natildeo se observaram lesotildees macroscoacutepicas ou histoloacutegicas no rim fiacutegado e baccedilo dos 60
camundongos implantados com pericaacuterdio bovino conservados com glicerol a 98 e
glutaraldeiacutedo a 0625 10 e 15 que pudessem estar associadas aos efeitos toacutexicos dessas
substacircncias conservadoras
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2002
16
35 Procedimentos Ciruacutergicos
351 Implantaccedilatildeo dos Pericaacuterdios
Os fragmentos de pericaacuterdios foram retirados dos frascos com cuidados de assepsia e
lavados com salina esteacuteril para a retirada do excesso de soluccedilatildeo conservante presente na
superfiacutecie da membrana (PINTO et al 1993) Foram feitas trecircs lavagens nos fragmentos
tratados com glicerina e oito lavagens nos fragmentos em glutaraldeiacutedo (PINTO 1993
HADDAD FILHO et al 2004) Cada lavagem continha 10mL de soluccedilatildeo salina e na uacuteltima
lavagem permaneciam por 30 minutos
Os camundongos encontravam-se em jejum de 12 horas para a realizaccedilatildeo do
procedimento ciruacutergico foram preacute-anestesiados via intraperitoneal com diazepam4 (5mgkg
-
1) (PAIVA 2005) e anestesiados com xilazina
5 (15mgkg
-1) e quetamina
6 (150mgkg
-1) via
intraperitoneal (PLUNKETT 2006) Em seguida foram tricotomizados e receberam para
controle de dor cloridrato de tramadol7 (7mgkg
-1) por via subcutacircnea e 005mL de
antibioacutetico8 (composto associado de benzilpenicilina benzatina 1200000 UI
benzilpenicilina procaiacutena 600000 UI benzilpenicilina potaacutessica 600000 UI
diidroestreptomicina base 500mg estreptomicina base 500mg em 6mL) por via intramuscular
(PLUNKETT 2006) e realizou-se a antissepsia do local com aacutelcool iodado a 05
A regiatildeo abdominolateral esquerda foi escolhida para implantaccedilatildeo do fragmento de
pericaacuterdio Os animais encontravam-se em decuacutebito lateral direito com membros relaxados
foi realizada incisatildeo de pele de 15cm (Figura 5) no sentido dorsoventral paralelamente entre a
uacuteltima costela e a articulaccedilatildeo fecircmur-tiacutebio-patelar Em sequecircncia seccionou-se um retalho de
musculatura abdominal com auxiacutelio de um molde quadrado de polipropileno com 05 cm de
lado e reparos com fios de nylon nos veacutertices do recorte Devido agrave indefiniccedilatildeo dos limites de
cada muacutesculo abdominal o fragmento muscular retirado em cada camundongo abrangia o
muacutesculo obliacutequo externo aleacutem do muacutesculo obliacutequo interno e do muacutesculo transverso
abdominal (Figura 6)
4 Apresentaccedilatildeo Comercial Compaz 5mgmL Cristaacutelia 5 Apresentaccedilatildeo Comercial Ansedan 2 Vetbrands 6 Apresentaccedilatildeo Comercial Ketamina 10 Agener 7 Apresentaccedilatildeo Comercial Dorless 100mg2mL Uniatildeo Quiacutemica 8 Apresentaccedilatildeo Comercial Pentabioacutetico FortDodge
17
Figura 3 Animal em decuacutebito lateral direito apoacutes
tricotromia
Figura 4 Incisatildeo na pele
18
Figura 5 Incisatildeo na pele e pontos de reparo com fio Nylon 5-0 fixados na musculatura abdominal lateral de camundongo
delimitando a aacuterea que seraacute incisada para implantaccedilatildeo de
fragmento de pericaacuterdio bovino conservado
Figura 6 Pontos de reparo delimitando as bordas da aacuterea de
na musculatura abdominal lateral de camundongo apoacutes incisatildeo
e retirada de fragmento muscular para implantaccedilatildeo de
fragmento de pericaacuterdio bovino conservado
Um fragmento de pericaacuterdio quadrado com 1cm em cada lado foi implantado entatildeo no
mesmo local de retirada do retalho atraveacutes de sutura descontiacutenua simples com fio de nylon
50 (Figura 7) e posterior rafia cutacircnea com sutura descontiacutenua simples e fio de nylon 50
19
Figura 8 Suturas das margens de fragmento de pericaacuterdio
bovino conservado com a face lisa do implante voltada para o
interior da cavidade abdominal de camundongo
Figura 9 Suturas dos veacutertices do fragmento de pericaacuterdio
bovino na cavidade abdominal do camundongo
20
Figura 10 Suturas das bordas do fragmento de pericaacuterdio
bovino na cavidade abdominal do camundongo
Figura 10 Suturas da pele
21
Figura 11 Ferida ciruacutergica recoberta
Cada animal no poacutes-operatoacuterio recebeu mais duas doses do mesmo antibioacutetico do preacute-
operatoacuterio via intramuscular sendo cada uma administrada com um intervalo de 48 horas e
nenhuma administraccedilatildeo de antiinflamatoacuterio foi realizada As feridas foram recobertas com
curativo constando de tira de esparadrapo hipoalergecircnico9
36 Eutanaacutesia Coleta e Anaacutelise Macro e Microscoacutepica das Amostras Teciduais de Rins
Fiacutegado e Baccedilo
A eutanaacutesia dos camundongos seguiu as normas preconizadas pelo COBEA (lei no 6338
de maio de 1979) e foi realizada nos periacuteodos poacutes-operatoacuterios correspondentes a 7 14 e 30
dias de acordo com o Quadro 1
Os faacutermacos para eutanaacutesia foram aplicadas por via intraperitoneal constando de
quetamina (450mgkg-1
) e xilazina (45mgkg-1
) (PAIVA 2005)
Os fiacutegados baccedilos e rins foram avaliados quanto ao aspecto macroscoacutepico e logo apoacutes
foram fixados em formol a 10 tamponado
As amostras foram encaminhadas ao Laboratoacuterio de Histopatologia do Departamento de
Epidemiologia e Sauacutede Puacuteblica do Instituto de Veterinaacuteria Apoacutes fixaccedilatildeo o material foi
processado como de rotina para exame histopatoloacutegico e avaliado em microscopia oacutetica
9 Apresentaccedilatildeo Comercial Fita Micropore 3M (25mm x 134m)
22
4 RESULTADOS
A implantaccedilatildeo dos fragmentos na parede abdominal dos camundongos natildeo apresentou
dificuldade de execuccedilatildeo tampouco complicaccedilotildees poacutes-operatoacuterias como deiscecircncias de
suturas eventraccedilatildeo ou evisceraccedilatildeo Os curativos mantiveram-se nos animais por periacuteodos que
variaram entre 3 a 7 dias quando observou-se a regiatildeo operada sem edemas hematomas ou
exsudatos
O protocolo anesteacutesico empregado permitiu a execuccedilatildeo do implante na maioria dos
animais Em dez camundongos foi necessaacuteria aplicaccedilatildeo de mais um terccedilo da dose inicial por
via intraperitoneal para a rafia dos uacuteltimos pontos de fixaccedilatildeo da membrana e sutura da pele
A teacutecnica ciruacutergica levava em torno de 45 minutos a uma hora e a recuperaccedilatildeo anesteacutesica
ocorria aproximadamente em uma hora e trinta minutos
Agrave avaliaccedilatildeo macroscoacutepica os oacutergatildeos apresentaram alteraccedilotildees tais como rins e fiacutegados
com focos amarelados e ateacute todo o parecircnquima com esta cor Ocorreram tambeacutem coloraccedilotildees
acinzentadas esbranquiccediladas e com aacutereas ligeiramente enegrecidas nos parecircnquimas Os
baccedilos de alguns animais apresentavam polpa branca evidente Estas alteraccedilotildees ocorreram
aleatoriamente entre os animais dos cinco grupos sem portanto caracterizar indicativo de
toxicidade das soluccedilotildees em estudo (Quadro2)
Da mesma forma foram observadas alteraccedilotildees microscoacutepicas variadas com
distribuiccedilatildeo aleatoacuteria tais como em rins cilindros hialinos congestatildeo moderada poucas
ceacutelulas tubulares com citoplasma mais eosinofiacutelico alguns tuacutebulos apresentavam-se
tumefeitos e ligeiramente vacuolizados hemossiderose e infiltrado inflamatoacuterio mononuclear
fiacutegados congestos e infiltrado inflamatoacuterio polimorfonuclear em regiotildees periductais alguns
hepatoacutecitos com vacuolizaccedilatildeo baccedilo apresentando moderada hematopioese extramedular Foi
observada tambeacutem congestatildeo dos oacutergatildeos em todos os grupos de animais
23
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) controle sem implantaccedilatildeo da membrana Continua
GRUPO I (Controle)
A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Levemente
aumentado com
pontos
esbranquiccedilados agrave
superfiacutecie e
evidentes tambeacutem
ao corte
---
Levemente amarelado e
com pontos
esbranquiccedilados agrave
superfiacutecie
--- Pontos esbranquiccedilados
agrave superfiacutecie
FIacuteGADO Moderadamente
amarelado
Pontos levemente mais
escuros agrave superfiacutecie
alguns vistos tambeacutem ao
corte
--- --- ---
RINS --- --- --- --- ---
--- = sem alteraccedilatildeo
24
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de peicaacuterdio bovino tratado com Glicerina a 98
Continua
GRUPO II (Glicerina 98)
SUB- GRUPO IIa (7dias) SUB- GRUPO IIb (14dias) SUB- GRUPO IIc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie e
evidentes
tambeacutem ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie e
evidentes
tambeacutem ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie e
evidentes
tambeacutem ao
corte
--- --- --- --- --- --- --- ---
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Difusame
nte
amarelad
o
FIacuteGADO Moderame
nte
amarelado
Difusament
e amarelo
claro
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
e vesiacutecula
biliar
distendida
Difusament
e amarelo
claro
---
Levemen
te
amarelad
o
Levemen
te
amarelad
o
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro e
vesiacutecula
biliar
distendid
a
Difusame
nte
amarelo
claro e
com
focos
marrom
escuros
Difusame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Difusame
nte
amarelo
claro e
com
alguns
pontos
milimeacutetri
cos
escuros
RINS Difusament
e amarelo
claro
Moderame
nte
amarelado
Levemente
amarelado
Levemente
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Difusame
nte
amarelo
claro e
pontos
marrom
escuros
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro e
focos
marrom
escuros
Alguns
pontos
milimeacutetri
cos
vermelho
escuros
---
Moderam
ente
amarelado
e pontos
vermelho
escuros
Com focos
marrom
escuros na
superfiacutecie
Levemen
te
amarelad
o
25
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a
0625 Continua
GRUPO III (Glutaraldeiacutedo 0625)
SUB- GRUPO IIIa (7dias) SUB- GRUPO IIIb (14dias) SUB- GRUPO IIIc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Levement
e
amarelado
e com
pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
e
evidentes
tambeacutem ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
e
evidentes
tambeacutem ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte e
pontos
acinzentad
os na
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
--- --- --- --- ---
FIacuteGA
DO
Levement
e
amarelado
e pontos
acinzentad
os e
vermelho
escuros na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Levement
e
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro e
vesiacutecula
biliar
distendida
Difusamen
te amarelo
claro
Levement
e
amarelado
Moderame
nte
amarelado
e pontos
acinzentad
os na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e pontos
marrom
escuros
Difusam
ente
amarelo
claro
Moderam
ente
amarelad
o
Levem
ente
amarela
do
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
RINS
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Levement
e
amarelado
e pontos
vermelho
escuros
Difusamen
te amarelo
claro
Levement
e
amarelado
Levement
e
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro
Difusamen
te amarelo
claro
Difusamen
te amarelo
claro
Levement
e
amarelado
e Alguns
pontos
milimeacutetric
os
vermelho
escuros
Difusamen
te amarelo
claro
Leveme
nte
amarelad
o
---
Levem
ente
amarela
do
Levement
e
amarelado
Levement
e
amarelado
26
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a 1
Continua
GRUPO IV (Glutaraldeiacutedo 1)
SUB- GRUPO IVa (7dias) SUB- GRUPO IVb (14dias) SUB- GRUPO IVc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Pontos
esbranqui
ccedilados agrave
superfiacuteci
e
Pontos
esbranqui
ccedilados agrave
superfiacuteci
e
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranqui
ccedilados agrave
superfiacuteci
e e
evidentes
tambeacutem
ao corte
---
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte e
pontos
acinzentad
os na
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
FIacuteGADO
Moderam
ente
amarelad
o
Moderam
ente
amarelad
o
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Moderam
ente
amarelad
o
Modera
mente
amarela
do e
pontos
vermelh
o
escuros
Moderame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
RINS
pontos
esbranqui
ccedilados agrave
superfiacuteci
e
---
Difusamen
te amarelo
claro e
pontos
milimeacutetric
os
vermelho
escuros
---
Pontos
milimeacutetr
icos
vermelh
o
escuros
Ligeirame
nte
amarelado
e focos
acinentado
s
---
Ligeiraam
ente
amarelo
claro e
alguns
pontos
milimeacutetric
os marrom
escuros
Difusame
nte
amarelo
claro
Alguns
pontos
milimeacutetric
os marrom
escuros
Levement
e
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
vermelho
escuros
Levement
e
amarelado
Levement
e
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
vermelho
escuros
---
Levement
e
amarelado
27
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a 15
GRUPO V (Glutaraldeiacutedo 15)
SUB- GRUPO Va (7dias) SUB- GRUPO Vb (14dias) SUB- GRUPO Vc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Pontos
esbranquiccedilad
os ao corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
--- ---
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
e evidentes
tambeacutem ao
corte
---
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
--- ---
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
pontos
vermelho
escuros
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
FIacuteGADO
Moderament
e amarelado
com pontos
acinzentados
marrom
escuros e
enegrecidos
na superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro e
com
pontos
milimeacutetric
os marrom
escuros
Moderam
ente
amarelad
o
Difusame
nte
amarelo
claro e
com
focos
marrom
escuros
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
e com
alguns
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Difusamen
te amarelo
claro
Moderame
nte
amarelado
com
pontos
acinzentad
os
Difusament
e amarelo
claro com
alguns
pontos
acinzentado
s e vesiacutecula
biliar
distendida
Difusam
ente
amarelo
claro
com
alguns
pontos
vermelho
escuros
na
superfiacuteci
e
Moderame
nte
amarelado
e com
alguns
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e com
alguns
pontos
esbranquiccedil
ados e
vermelho
escuros na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e com
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e com
alguns
pontos
esbranquiccedil
ados e
vermelho
escuros na
superfiacutecie
RINS
Pontos
esbranquiccedilad
os agrave
superfiacutecie
Ligeirame
nte
amarelado
e com
pontos
milimeacutetric
os
amarronza
dos na
superfiacutecie
Difusamen
te amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro e
com
focos
marrom
escuros
Ligeiram
ente
amarelad
o
Ligeirame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
o vermelho
escuros
Ligeirame
nte
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro
Difusamen
te amarelo
claro
Moderada
mente
amarelo
Levemen
te
amarelad
o
Levemente
amarelado
e pontos
milimeacutetric
o vermelho
escuros
Levemente
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro e
com
pontos
milimeacutetric
o vermelho
escuros
Moderada
mente
amarelo
claro e
com
pontos
milimeacutetric
o
vermelho
escuros
28
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) controle sem implantaccedilatildeo da membrana Continua
GRUPO I (Controle)
A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve congestatildeo --- --- --- Leve congestatildeo e hemossiderose
FIacuteGADO --- Leve congestatildeo Alguns hepatoacutecitos
com citoplasma eosinofiacutelico
Presenccedila de infiltrado
neutrofiacutelico focal ---
RINS --- Algumas ceacutelulas epiteliais
tubulares vacuolizadas --- ---
Algumas ceacutelulas
epiteliais tubulares
vacuolizadas
--- = sem alteraccedilatildeo
29
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glicerina a 98
Continua
GRUPO II (Glicerina 98)
SUB- GRUPO IIa (7dias) SUB- GRUPO IIb (14dias) SUB- GRUPO IIc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Hematopo
iese
extramedu
lar
Leve
congestatildeo ---
Hematopoie
se
extramedula
r
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
--- --- Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
Leve
congestatilde
o
---
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
---
FIacuteGADO Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Leve
congestatilde
o
Leve
congestatilde
o
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo ---
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
---
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
RINS
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
e com
citoplasm
as
eosinofiacutelic
os
---
Leve
congestatildeo
e algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelic
o
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
---
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulare
s
tumefeit
as
---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelic
o
--- ---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelico
Leve
congestatildeo
e algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelic
o
30
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a
0625 Continua
GRUPO III (Glutaraldeiacutedo 0625)
SUB- GRUPO IIIa (7dias) SUB- GRUPO IIIb (14dias) SUB- GRUPO IIIc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatilde
o
--- ---
Leve
congestatilde
o
---
Hematopoie
se
extramedul
ar
--- ---
Hematopoie
se
extramedul
ar e
hiperplasia
folicular
---
Hematopoie
se
extramedula
r
---
Hematopoie
se
extramedul
ar
FIacuteGADO
Infiltrado
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io
mononucl
ear focal
Alguns
hepatoacutecitos
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Leve
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o e
alguns
hepatoacutecit
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s
Leve
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atildeo
Alguns
hepatoacutecitos
tumefeitos
e infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatilde
o
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
---
Leve
congestatilde
o
Alguns
hepatoacutecito
s
vacuolizad
os
---
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
neutrofiacutelico
focal
Leve
congestatildeo
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s e infiltrado
inflamatoacuterio
neutrofiacutelico
focal
Infiltrado
inflamatoacuterio
neutrofiacutelico
focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
RINS
Leve
congestatildeo
e
infiltrado
inflamatoacuter
io
mononucl
ear focal
Moderada
congestatildeo e
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
---
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
--- ---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelico
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclea
r focal
Infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclea
r focal
Leve
congestatildeo
31
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a
1 Continua
GRUPO IV (Glutaraldeiacutedo 1)
SUB- GRUPO IVa (7dias) SUB- GRUPO IVb (14dias) SUB- GRUPO IVc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve
congestatilde
o
--- Leve
congestatildeo --- ---
Leve
congestatildeo --- ---
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedula
r
---
Hematopoie
se
extramedula
r
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatilde
o
FIacuteGADO
Alguns
hepatoacutecit
os
vacuoliz
ados
Leve
congestatildeo
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
---
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatilde
o e
infiltrado
inflamat
oacuterio
mononuc
lear focal
RINS
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s e
infiltrado
inflamat
oacuterio
mononuc
lear focal
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelico
---
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
--- ---
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclea
r focal
Leve
congestatildeo
e algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasm
a
eosinofiacutelic
o
---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
e infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Leve
congestatildeo ---
32
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a 15
GRUPO V (Glutaraldeiacutedo 15)
SUB- GRUPO Va (7dias) SUB- GRUPO Vb (14dias) SUB- GRUPO Vc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve congestatildeo
e
hemossiderose
--- Leve congestatildeo Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatildeo
e
hemossider
ose
--- Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
FIacuteGADO
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados e
tumefeitos
Leve congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Leve congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
e infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
---
Leve congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Moderada
congestatildeo
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
--- ---
RINS
Hemossiderose
e poucas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Leve congestatildeo
Poucas ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
--- Leve
congestatildeo --- --- ---
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
Poucas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Leve
congestatildeo
e infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
---
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Poucas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
33
5 DISCUSSAtildeO
Os estudos sobre biocompatibilidade de membranas bioloacutegicas vecircm utilizando
principalmente o rato Wistar como animal de experimentaccedilatildeo (OLIVER et al 1980
ADLINGTON et al 1992 PINTO et al 1993 BURUGAPALLI et al 2004 HADDAD
FILHO et al 2004 COSTA et al 2005 ALKAN et al 2006) devido agrave praticidade de
manutenccedilatildeo anestesia e execuccedilatildeo de procedimentos ciruacutergicos No presente trabalho a
facilidade de obtenccedilatildeo de camundongos em nossa instituiccedilatildeo determinou a escolha desta
espeacutecie e os resultados de praticidade de execuccedilatildeo das teacutecnicas anesteacutesicas e ciruacutergicas bem
como a evoluccedilatildeo cliacutenica favoraacutevel dos animais demonstraram adequaccedilatildeo do modelo
experimental
Durante a execuccedilatildeo da teacutecnica ciruacutergica houve sempre a preocupaccedilatildeo de realizar-se a
implantaccedilatildeo do pericaacuterdio bovino em uma regiatildeo do abdome onde houvesse menor
movimentaccedilatildeo para reduzir-se as chances de deiscecircncia de sutura e ateacute uma possiacutevel
eventraccedilatildeo atraveacutes do siacutetio de implantaccedilatildeo fato que natildeo foi observado em nenhum dos
animais As dimensotildees da falha produzida na parede abdominal foram adequadas apesar de
demandarem instrumental ciruacutergico e manipulaccedilatildeo delicados e o fragmento de pericaacuterdio
possuindo tamanho maior que a falha permitiu preenchimento da aacuterea lesada uma vez que a
retraccedilatildeo da musculatura aumentava bastante o tamanho do recorte na parede
O tempo para execuccedilatildeo da cirurgia de aproximadamente 45 minutos foi apropriado agraves
condiccedilotildees anesteacutesicas uma vez que na maioria dos animais a primeira injeccedilatildeo anesteacutesica foi
suficiente e o tempo de recuperaccedilatildeo da anestesia (em torno de uma hora e trinta minutos) foi
tambeacutem considerado conveniente
Natildeo foram encontrados na literatura trabalhos que relacionassem a possiacutevel toxicidade
sistecircmica sobre viacutesceras abdominais devido ao uso do glutaraldeiacutedo e do glicerol para
preservaccedilatildeo de membranas bioloacutegicas implantadas cirurgicamente
Tanto o glicerol na concentraccedilatildeo de 98 quanto as diversas concentraccedilotildees (0625 10
e 15) de glutaraldeiacutedo utilizadas como conservantes de pericaacuterdio bovino que foi
implantado na parede abdominal dos 60 camundongos utilizados em nosso estudo natildeo
produziram lesotildees macro ou microscoacutepicas que permitissem uma inferecircncia sobre o efeito
toacutexico dessas substacircncias sobre o fiacutegado baccedilo e rim de todos esses animais
34
A ocorrecircncia de hematopoiese extramedular caracterizada pela presenccedila de grandes
ceacutelulas multinucleadas (megacarioacutecitos e megacarioblastos) observadas no baccedilo de todos os
animais do experimento foram inclusive observadas nos baccedilos dos cinco animais do grupo
controle o que portanto natildeo pode ser relacionado ao efeito das substacircncias conservantes
utilizadas
A presenccedila de fiacutegados amarelados no aspecto macroscoacutepico e com vacuolizaccedilatildeo no
citoplasma de hepatoacutecitos em distribuiccedilatildeo aleatoacuteria foi observada em camundongos
implantados e natildeo implantados e pode estar relacionada a reservas nutricionais de glicogecircnio
eou lipiacutedeos
Segundo Coelho et al (1996) a administraccedilatildeo de glicerol 50 na dose 10mLKg-1
induziu rabdomioacutelise em ratos apoacutes 24 horas observando insuficiecircncia renal aguda
mioglobinuacuterica e lesatildeo hepaacutetica Martim et al (2007) em experimentos com ratos Wistar
machos adultos induziram rabdomioacutelise e consequente lesatildeo renal aguda (LRA) pela
administraccedilatildeo muscular de glicerol 50 (6mLkg metade em cada regiatildeo femural) a fim de
testar a funccedilatildeo protetora das sementes de uva (Vitis vinifera) sobre os rins Sabe-se que a LRA
por nefrose mioglobinuacuterica eacute causada pela destruiccedilatildeo dos tuacutebulos renais decorrente da
presenccedila de cilindros formados pelo pigmento heme pela vasoconstriccedilatildeo renal (lesatildeo
isquecircmica) pela toxicidade direta desse pigmento pelo estresse oxidativo sobre as ceacutelulas
tubulares renais e pelos mecanismos interrelacionados (PALLER 1988 ZAGER 1996) Nos
rins de todos os 15 camundongos que receberam implantes de pericaacuterdio bovino tratados com
glicerol a 98 no presente trabalho natildeo foram encontradas lesotildees renais de qualquer
natureza que pudessem causar diminuiccedilatildeo ou perda da funccedilatildeo renal o que se justifica pela
provaacutevel diferenccedila de absorccedilatildeo do glicerol em relaccedilatildeo aos trabalhos de Coelho et al (1996) e
Martim et al (2007) uma vez que estes autores aplicaram a substacircncia por via muscular
mesmo que em menor concentraccedilatildeo
Cabe ainda ressaltar que os pericaacuterdios utilizados no implante da parede abdominal
dos camundongos foram submetidos a dez lavagens sucessivas com soluccedilatildeo fisioloacutegica o que
reduz ainda mais a possibilidade de produccedilatildeo de lesotildees musculares e consequumlente
rabdomioacutelise Costa (2009) que utilizou os mesmos camundongos dos nossos experimentos
natildeo observou rabdomioacutelise no local do implante em nenhum dos animais nem mesmo com a
concentraccedilatildeo de 15 de glutaraldeiacutedo que foi capaz de produzir citotoxidade exarcebada
levando a destruiccedilatildeo celular sem regeneraccedilatildeo muscular abdominal
35
As vantagens atribuiacutedas ao pericaacuterdio bovino em relaccedilatildeo a ser uma membrana
acessiacutevel (ALVARENGA 1992 YAMATOGI et al 2005) foram comprovadas neste
experimento uma vez que pocircde ser obtida sem custos e com seguranccedila em abatedouro com
inspeccedilatildeo estadual Seu tratamento e manutenccedilatildeo com glicerina e glutaraldeiacutedo foram
considerados de baixo custo e faacutecil implementaccedilatildeo Outras vantagens como elevada
resistecircncia a forccedilas fiacutesicas e estabilidade bioquiacutemica foram descritas na literatura (IONESCU
et al 1979 SANTILLAN-DOHERTY et al 1995 ANSON amp MARCHAND 1996 HOLT
1970 apud COVARRUBIAS et al 2005) o que vem tornando o pericaacuterdio bovino a
membrana bioloacutegica ou bioproacutetese de escolha para maioria dos reparos ciruacutergicos (BRAILE
1990 CHAUVAUD et al 1991 PIRES et al 1999 YAMATOGI et al 2005)
A utilizaccedilatildeo da glicerina como conservadora de tecidos bioloacutegicos eacute muito difundida na
medicina veterinaacuteria (INATOMI et al 1980 DALECK et al 1988 DALECK et al 1992
COSTA NETO et al 1999 RODASKI et al 2002) Seus efeitos antibacterianos satildeo
considerados desde os trabalhos de Pigossi (1967) sem entretanto ter sido questionada sua
accedilatildeo esterilizante em relaccedilatildeo a partiacuteculas virais ateacute o trabalho de Coronado et al (2000) no
qual 98 dos felinos com enxertos homoacutelogos de metatarsos conservados em glicerina 98
apresentaram positividade para o viacuterus da Leucemia Felina sabendo-se que antes da
implantaccedilatildeo oacutessea esses animais eram negativos e que os metatarsos foram retirados de
animais soropositivos concluindo-se que a glicerina 98 natildeo eacute capaz de inativar o viacuterus da
FeLV
Trani et al (2008) tambeacutem verificaram a ocorrecircncia de viacuterus raacutebico em 50 das
amostras positivas de pericaacuterdio de camundongos apoacutes conservaccedilatildeo em glicerina 98 por 30
dias No mesmo experimento os autores obtiveram positividade tambeacutem para pericaacuterdios
tratados com glutaraldeiacutedo 0625 que eacute uma concentraccedilatildeo considerada segura em vaacuterios
estudos experimentais e descriccedilotildees de utilizaccedilatildeo cliacutenica Estes achados motivaram a
continuidade dos estudos estando o presente trabalho inserido neste processo
Concentraccedilotildees de glicerina e glutaraldeiacutedo semelhantes agraves utilizadas neste experimento
foram testadas por Costa (2009) quanto agraves reaccedilotildees locais e incorporaccedilatildeo dos implantes O
tratamento dos pericaacuterdios com soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo 15 mostrou elevada toxicidade no
local do implante o que entretanto natildeo foi equivalente aos achados sistecircmicos nas
observaccedilotildees deste estudo Este fato deve estar relacionado a uma baixa absorccedilatildeo sanguiacutenea
incapaz de promover efeitos sistecircmicos nos oacutergatildeos pesquisados Ainda considera-se que os
resultados obtidos no presente trabalho reforccedilam a seguranccedila de utilizaccedilatildeo das concentraccedilotildees
36
entre 0625 e 1 de glutaraldeiacutedo quanto agrave sua biocompatibilidade no tratamento de
pericaacuterdios bovinos
37
6 CONCLUSAtildeO
Natildeo se observaram lesotildees macroscoacutepicas ou histoloacutegicas no rim fiacutegado e baccedilo dos 60
camundongos implantados com pericaacuterdio bovino conservados com glicerol a 98 e
glutaraldeiacutedo a 0625 10 e 15 que pudessem estar associadas aos efeitos toacutexicos dessas
substacircncias conservadoras
38
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17
Figura 3 Animal em decuacutebito lateral direito apoacutes
tricotromia
Figura 4 Incisatildeo na pele
18
Figura 5 Incisatildeo na pele e pontos de reparo com fio Nylon 5-0 fixados na musculatura abdominal lateral de camundongo
delimitando a aacuterea que seraacute incisada para implantaccedilatildeo de
fragmento de pericaacuterdio bovino conservado
Figura 6 Pontos de reparo delimitando as bordas da aacuterea de
na musculatura abdominal lateral de camundongo apoacutes incisatildeo
e retirada de fragmento muscular para implantaccedilatildeo de
fragmento de pericaacuterdio bovino conservado
Um fragmento de pericaacuterdio quadrado com 1cm em cada lado foi implantado entatildeo no
mesmo local de retirada do retalho atraveacutes de sutura descontiacutenua simples com fio de nylon
50 (Figura 7) e posterior rafia cutacircnea com sutura descontiacutenua simples e fio de nylon 50
19
Figura 8 Suturas das margens de fragmento de pericaacuterdio
bovino conservado com a face lisa do implante voltada para o
interior da cavidade abdominal de camundongo
Figura 9 Suturas dos veacutertices do fragmento de pericaacuterdio
bovino na cavidade abdominal do camundongo
20
Figura 10 Suturas das bordas do fragmento de pericaacuterdio
bovino na cavidade abdominal do camundongo
Figura 10 Suturas da pele
21
Figura 11 Ferida ciruacutergica recoberta
Cada animal no poacutes-operatoacuterio recebeu mais duas doses do mesmo antibioacutetico do preacute-
operatoacuterio via intramuscular sendo cada uma administrada com um intervalo de 48 horas e
nenhuma administraccedilatildeo de antiinflamatoacuterio foi realizada As feridas foram recobertas com
curativo constando de tira de esparadrapo hipoalergecircnico9
36 Eutanaacutesia Coleta e Anaacutelise Macro e Microscoacutepica das Amostras Teciduais de Rins
Fiacutegado e Baccedilo
A eutanaacutesia dos camundongos seguiu as normas preconizadas pelo COBEA (lei no 6338
de maio de 1979) e foi realizada nos periacuteodos poacutes-operatoacuterios correspondentes a 7 14 e 30
dias de acordo com o Quadro 1
Os faacutermacos para eutanaacutesia foram aplicadas por via intraperitoneal constando de
quetamina (450mgkg-1
) e xilazina (45mgkg-1
) (PAIVA 2005)
Os fiacutegados baccedilos e rins foram avaliados quanto ao aspecto macroscoacutepico e logo apoacutes
foram fixados em formol a 10 tamponado
As amostras foram encaminhadas ao Laboratoacuterio de Histopatologia do Departamento de
Epidemiologia e Sauacutede Puacuteblica do Instituto de Veterinaacuteria Apoacutes fixaccedilatildeo o material foi
processado como de rotina para exame histopatoloacutegico e avaliado em microscopia oacutetica
9 Apresentaccedilatildeo Comercial Fita Micropore 3M (25mm x 134m)
22
4 RESULTADOS
A implantaccedilatildeo dos fragmentos na parede abdominal dos camundongos natildeo apresentou
dificuldade de execuccedilatildeo tampouco complicaccedilotildees poacutes-operatoacuterias como deiscecircncias de
suturas eventraccedilatildeo ou evisceraccedilatildeo Os curativos mantiveram-se nos animais por periacuteodos que
variaram entre 3 a 7 dias quando observou-se a regiatildeo operada sem edemas hematomas ou
exsudatos
O protocolo anesteacutesico empregado permitiu a execuccedilatildeo do implante na maioria dos
animais Em dez camundongos foi necessaacuteria aplicaccedilatildeo de mais um terccedilo da dose inicial por
via intraperitoneal para a rafia dos uacuteltimos pontos de fixaccedilatildeo da membrana e sutura da pele
A teacutecnica ciruacutergica levava em torno de 45 minutos a uma hora e a recuperaccedilatildeo anesteacutesica
ocorria aproximadamente em uma hora e trinta minutos
Agrave avaliaccedilatildeo macroscoacutepica os oacutergatildeos apresentaram alteraccedilotildees tais como rins e fiacutegados
com focos amarelados e ateacute todo o parecircnquima com esta cor Ocorreram tambeacutem coloraccedilotildees
acinzentadas esbranquiccediladas e com aacutereas ligeiramente enegrecidas nos parecircnquimas Os
baccedilos de alguns animais apresentavam polpa branca evidente Estas alteraccedilotildees ocorreram
aleatoriamente entre os animais dos cinco grupos sem portanto caracterizar indicativo de
toxicidade das soluccedilotildees em estudo (Quadro2)
Da mesma forma foram observadas alteraccedilotildees microscoacutepicas variadas com
distribuiccedilatildeo aleatoacuteria tais como em rins cilindros hialinos congestatildeo moderada poucas
ceacutelulas tubulares com citoplasma mais eosinofiacutelico alguns tuacutebulos apresentavam-se
tumefeitos e ligeiramente vacuolizados hemossiderose e infiltrado inflamatoacuterio mononuclear
fiacutegados congestos e infiltrado inflamatoacuterio polimorfonuclear em regiotildees periductais alguns
hepatoacutecitos com vacuolizaccedilatildeo baccedilo apresentando moderada hematopioese extramedular Foi
observada tambeacutem congestatildeo dos oacutergatildeos em todos os grupos de animais
23
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) controle sem implantaccedilatildeo da membrana Continua
GRUPO I (Controle)
A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Levemente
aumentado com
pontos
esbranquiccedilados agrave
superfiacutecie e
evidentes tambeacutem
ao corte
---
Levemente amarelado e
com pontos
esbranquiccedilados agrave
superfiacutecie
--- Pontos esbranquiccedilados
agrave superfiacutecie
FIacuteGADO Moderadamente
amarelado
Pontos levemente mais
escuros agrave superfiacutecie
alguns vistos tambeacutem ao
corte
--- --- ---
RINS --- --- --- --- ---
--- = sem alteraccedilatildeo
24
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de peicaacuterdio bovino tratado com Glicerina a 98
Continua
GRUPO II (Glicerina 98)
SUB- GRUPO IIa (7dias) SUB- GRUPO IIb (14dias) SUB- GRUPO IIc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie e
evidentes
tambeacutem ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie e
evidentes
tambeacutem ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie e
evidentes
tambeacutem ao
corte
--- --- --- --- --- --- --- ---
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Difusame
nte
amarelad
o
FIacuteGADO Moderame
nte
amarelado
Difusament
e amarelo
claro
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
e vesiacutecula
biliar
distendida
Difusament
e amarelo
claro
---
Levemen
te
amarelad
o
Levemen
te
amarelad
o
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro e
vesiacutecula
biliar
distendid
a
Difusame
nte
amarelo
claro e
com
focos
marrom
escuros
Difusame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Difusame
nte
amarelo
claro e
com
alguns
pontos
milimeacutetri
cos
escuros
RINS Difusament
e amarelo
claro
Moderame
nte
amarelado
Levemente
amarelado
Levemente
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Difusame
nte
amarelo
claro e
pontos
marrom
escuros
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro e
focos
marrom
escuros
Alguns
pontos
milimeacutetri
cos
vermelho
escuros
---
Moderam
ente
amarelado
e pontos
vermelho
escuros
Com focos
marrom
escuros na
superfiacutecie
Levemen
te
amarelad
o
25
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a
0625 Continua
GRUPO III (Glutaraldeiacutedo 0625)
SUB- GRUPO IIIa (7dias) SUB- GRUPO IIIb (14dias) SUB- GRUPO IIIc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Levement
e
amarelado
e com
pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
e
evidentes
tambeacutem ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
e
evidentes
tambeacutem ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte e
pontos
acinzentad
os na
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
--- --- --- --- ---
FIacuteGA
DO
Levement
e
amarelado
e pontos
acinzentad
os e
vermelho
escuros na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Levement
e
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro e
vesiacutecula
biliar
distendida
Difusamen
te amarelo
claro
Levement
e
amarelado
Moderame
nte
amarelado
e pontos
acinzentad
os na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e pontos
marrom
escuros
Difusam
ente
amarelo
claro
Moderam
ente
amarelad
o
Levem
ente
amarela
do
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
RINS
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Levement
e
amarelado
e pontos
vermelho
escuros
Difusamen
te amarelo
claro
Levement
e
amarelado
Levement
e
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro
Difusamen
te amarelo
claro
Difusamen
te amarelo
claro
Levement
e
amarelado
e Alguns
pontos
milimeacutetric
os
vermelho
escuros
Difusamen
te amarelo
claro
Leveme
nte
amarelad
o
---
Levem
ente
amarela
do
Levement
e
amarelado
Levement
e
amarelado
26
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a 1
Continua
GRUPO IV (Glutaraldeiacutedo 1)
SUB- GRUPO IVa (7dias) SUB- GRUPO IVb (14dias) SUB- GRUPO IVc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Pontos
esbranqui
ccedilados agrave
superfiacuteci
e
Pontos
esbranqui
ccedilados agrave
superfiacuteci
e
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranqui
ccedilados agrave
superfiacuteci
e e
evidentes
tambeacutem
ao corte
---
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte e
pontos
acinzentad
os na
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
FIacuteGADO
Moderam
ente
amarelad
o
Moderam
ente
amarelad
o
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Moderam
ente
amarelad
o
Modera
mente
amarela
do e
pontos
vermelh
o
escuros
Moderame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
RINS
pontos
esbranqui
ccedilados agrave
superfiacuteci
e
---
Difusamen
te amarelo
claro e
pontos
milimeacutetric
os
vermelho
escuros
---
Pontos
milimeacutetr
icos
vermelh
o
escuros
Ligeirame
nte
amarelado
e focos
acinentado
s
---
Ligeiraam
ente
amarelo
claro e
alguns
pontos
milimeacutetric
os marrom
escuros
Difusame
nte
amarelo
claro
Alguns
pontos
milimeacutetric
os marrom
escuros
Levement
e
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
vermelho
escuros
Levement
e
amarelado
Levement
e
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
vermelho
escuros
---
Levement
e
amarelado
27
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a 15
GRUPO V (Glutaraldeiacutedo 15)
SUB- GRUPO Va (7dias) SUB- GRUPO Vb (14dias) SUB- GRUPO Vc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Pontos
esbranquiccedilad
os ao corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
--- ---
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
e evidentes
tambeacutem ao
corte
---
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
--- ---
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
pontos
vermelho
escuros
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
FIacuteGADO
Moderament
e amarelado
com pontos
acinzentados
marrom
escuros e
enegrecidos
na superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro e
com
pontos
milimeacutetric
os marrom
escuros
Moderam
ente
amarelad
o
Difusame
nte
amarelo
claro e
com
focos
marrom
escuros
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
e com
alguns
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Difusamen
te amarelo
claro
Moderame
nte
amarelado
com
pontos
acinzentad
os
Difusament
e amarelo
claro com
alguns
pontos
acinzentado
s e vesiacutecula
biliar
distendida
Difusam
ente
amarelo
claro
com
alguns
pontos
vermelho
escuros
na
superfiacuteci
e
Moderame
nte
amarelado
e com
alguns
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e com
alguns
pontos
esbranquiccedil
ados e
vermelho
escuros na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e com
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e com
alguns
pontos
esbranquiccedil
ados e
vermelho
escuros na
superfiacutecie
RINS
Pontos
esbranquiccedilad
os agrave
superfiacutecie
Ligeirame
nte
amarelado
e com
pontos
milimeacutetric
os
amarronza
dos na
superfiacutecie
Difusamen
te amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro e
com
focos
marrom
escuros
Ligeiram
ente
amarelad
o
Ligeirame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
o vermelho
escuros
Ligeirame
nte
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro
Difusamen
te amarelo
claro
Moderada
mente
amarelo
Levemen
te
amarelad
o
Levemente
amarelado
e pontos
milimeacutetric
o vermelho
escuros
Levemente
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro e
com
pontos
milimeacutetric
o vermelho
escuros
Moderada
mente
amarelo
claro e
com
pontos
milimeacutetric
o
vermelho
escuros
28
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) controle sem implantaccedilatildeo da membrana Continua
GRUPO I (Controle)
A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve congestatildeo --- --- --- Leve congestatildeo e hemossiderose
FIacuteGADO --- Leve congestatildeo Alguns hepatoacutecitos
com citoplasma eosinofiacutelico
Presenccedila de infiltrado
neutrofiacutelico focal ---
RINS --- Algumas ceacutelulas epiteliais
tubulares vacuolizadas --- ---
Algumas ceacutelulas
epiteliais tubulares
vacuolizadas
--- = sem alteraccedilatildeo
29
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glicerina a 98
Continua
GRUPO II (Glicerina 98)
SUB- GRUPO IIa (7dias) SUB- GRUPO IIb (14dias) SUB- GRUPO IIc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Hematopo
iese
extramedu
lar
Leve
congestatildeo ---
Hematopoie
se
extramedula
r
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
--- --- Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
Leve
congestatilde
o
---
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
---
FIacuteGADO Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Leve
congestatilde
o
Leve
congestatilde
o
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo ---
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
---
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
RINS
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
e com
citoplasm
as
eosinofiacutelic
os
---
Leve
congestatildeo
e algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelic
o
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
---
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulare
s
tumefeit
as
---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelic
o
--- ---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelico
Leve
congestatildeo
e algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelic
o
30
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a
0625 Continua
GRUPO III (Glutaraldeiacutedo 0625)
SUB- GRUPO IIIa (7dias) SUB- GRUPO IIIb (14dias) SUB- GRUPO IIIc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatilde
o
--- ---
Leve
congestatilde
o
---
Hematopoie
se
extramedul
ar
--- ---
Hematopoie
se
extramedul
ar e
hiperplasia
folicular
---
Hematopoie
se
extramedula
r
---
Hematopoie
se
extramedul
ar
FIacuteGADO
Infiltrado
inflamatoacuter
io
mononucl
ear focal
Alguns
hepatoacutecitos
tumefeitos
Leve
congestatilde
o e
alguns
hepatoacutecit
os
tumefeito
s
Leve
congest
atildeo
Alguns
hepatoacutecitos
tumefeitos
e infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatilde
o
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
---
Leve
congestatilde
o
Alguns
hepatoacutecito
s
vacuolizad
os
---
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
neutrofiacutelico
focal
Leve
congestatildeo
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s e infiltrado
inflamatoacuterio
neutrofiacutelico
focal
Infiltrado
inflamatoacuterio
neutrofiacutelico
focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
RINS
Leve
congestatildeo
e
infiltrado
inflamatoacuter
io
mononucl
ear focal
Moderada
congestatildeo e
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
---
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
--- ---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelico
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclea
r focal
Infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclea
r focal
Leve
congestatildeo
31
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a
1 Continua
GRUPO IV (Glutaraldeiacutedo 1)
SUB- GRUPO IVa (7dias) SUB- GRUPO IVb (14dias) SUB- GRUPO IVc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve
congestatilde
o
--- Leve
congestatildeo --- ---
Leve
congestatildeo --- ---
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedula
r
---
Hematopoie
se
extramedula
r
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatilde
o
FIacuteGADO
Alguns
hepatoacutecit
os
vacuoliz
ados
Leve
congestatildeo
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
---
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatilde
o e
infiltrado
inflamat
oacuterio
mononuc
lear focal
RINS
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s e
infiltrado
inflamat
oacuterio
mononuc
lear focal
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelico
---
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
--- ---
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclea
r focal
Leve
congestatildeo
e algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasm
a
eosinofiacutelic
o
---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
e infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Leve
congestatildeo ---
32
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a 15
GRUPO V (Glutaraldeiacutedo 15)
SUB- GRUPO Va (7dias) SUB- GRUPO Vb (14dias) SUB- GRUPO Vc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve congestatildeo
e
hemossiderose
--- Leve congestatildeo Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatildeo
e
hemossider
ose
--- Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
FIacuteGADO
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados e
tumefeitos
Leve congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Leve congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
e infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
---
Leve congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Moderada
congestatildeo
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
--- ---
RINS
Hemossiderose
e poucas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Leve congestatildeo
Poucas ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
--- Leve
congestatildeo --- --- ---
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
Poucas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Leve
congestatildeo
e infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
---
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Poucas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
33
5 DISCUSSAtildeO
Os estudos sobre biocompatibilidade de membranas bioloacutegicas vecircm utilizando
principalmente o rato Wistar como animal de experimentaccedilatildeo (OLIVER et al 1980
ADLINGTON et al 1992 PINTO et al 1993 BURUGAPALLI et al 2004 HADDAD
FILHO et al 2004 COSTA et al 2005 ALKAN et al 2006) devido agrave praticidade de
manutenccedilatildeo anestesia e execuccedilatildeo de procedimentos ciruacutergicos No presente trabalho a
facilidade de obtenccedilatildeo de camundongos em nossa instituiccedilatildeo determinou a escolha desta
espeacutecie e os resultados de praticidade de execuccedilatildeo das teacutecnicas anesteacutesicas e ciruacutergicas bem
como a evoluccedilatildeo cliacutenica favoraacutevel dos animais demonstraram adequaccedilatildeo do modelo
experimental
Durante a execuccedilatildeo da teacutecnica ciruacutergica houve sempre a preocupaccedilatildeo de realizar-se a
implantaccedilatildeo do pericaacuterdio bovino em uma regiatildeo do abdome onde houvesse menor
movimentaccedilatildeo para reduzir-se as chances de deiscecircncia de sutura e ateacute uma possiacutevel
eventraccedilatildeo atraveacutes do siacutetio de implantaccedilatildeo fato que natildeo foi observado em nenhum dos
animais As dimensotildees da falha produzida na parede abdominal foram adequadas apesar de
demandarem instrumental ciruacutergico e manipulaccedilatildeo delicados e o fragmento de pericaacuterdio
possuindo tamanho maior que a falha permitiu preenchimento da aacuterea lesada uma vez que a
retraccedilatildeo da musculatura aumentava bastante o tamanho do recorte na parede
O tempo para execuccedilatildeo da cirurgia de aproximadamente 45 minutos foi apropriado agraves
condiccedilotildees anesteacutesicas uma vez que na maioria dos animais a primeira injeccedilatildeo anesteacutesica foi
suficiente e o tempo de recuperaccedilatildeo da anestesia (em torno de uma hora e trinta minutos) foi
tambeacutem considerado conveniente
Natildeo foram encontrados na literatura trabalhos que relacionassem a possiacutevel toxicidade
sistecircmica sobre viacutesceras abdominais devido ao uso do glutaraldeiacutedo e do glicerol para
preservaccedilatildeo de membranas bioloacutegicas implantadas cirurgicamente
Tanto o glicerol na concentraccedilatildeo de 98 quanto as diversas concentraccedilotildees (0625 10
e 15) de glutaraldeiacutedo utilizadas como conservantes de pericaacuterdio bovino que foi
implantado na parede abdominal dos 60 camundongos utilizados em nosso estudo natildeo
produziram lesotildees macro ou microscoacutepicas que permitissem uma inferecircncia sobre o efeito
toacutexico dessas substacircncias sobre o fiacutegado baccedilo e rim de todos esses animais
34
A ocorrecircncia de hematopoiese extramedular caracterizada pela presenccedila de grandes
ceacutelulas multinucleadas (megacarioacutecitos e megacarioblastos) observadas no baccedilo de todos os
animais do experimento foram inclusive observadas nos baccedilos dos cinco animais do grupo
controle o que portanto natildeo pode ser relacionado ao efeito das substacircncias conservantes
utilizadas
A presenccedila de fiacutegados amarelados no aspecto macroscoacutepico e com vacuolizaccedilatildeo no
citoplasma de hepatoacutecitos em distribuiccedilatildeo aleatoacuteria foi observada em camundongos
implantados e natildeo implantados e pode estar relacionada a reservas nutricionais de glicogecircnio
eou lipiacutedeos
Segundo Coelho et al (1996) a administraccedilatildeo de glicerol 50 na dose 10mLKg-1
induziu rabdomioacutelise em ratos apoacutes 24 horas observando insuficiecircncia renal aguda
mioglobinuacuterica e lesatildeo hepaacutetica Martim et al (2007) em experimentos com ratos Wistar
machos adultos induziram rabdomioacutelise e consequente lesatildeo renal aguda (LRA) pela
administraccedilatildeo muscular de glicerol 50 (6mLkg metade em cada regiatildeo femural) a fim de
testar a funccedilatildeo protetora das sementes de uva (Vitis vinifera) sobre os rins Sabe-se que a LRA
por nefrose mioglobinuacuterica eacute causada pela destruiccedilatildeo dos tuacutebulos renais decorrente da
presenccedila de cilindros formados pelo pigmento heme pela vasoconstriccedilatildeo renal (lesatildeo
isquecircmica) pela toxicidade direta desse pigmento pelo estresse oxidativo sobre as ceacutelulas
tubulares renais e pelos mecanismos interrelacionados (PALLER 1988 ZAGER 1996) Nos
rins de todos os 15 camundongos que receberam implantes de pericaacuterdio bovino tratados com
glicerol a 98 no presente trabalho natildeo foram encontradas lesotildees renais de qualquer
natureza que pudessem causar diminuiccedilatildeo ou perda da funccedilatildeo renal o que se justifica pela
provaacutevel diferenccedila de absorccedilatildeo do glicerol em relaccedilatildeo aos trabalhos de Coelho et al (1996) e
Martim et al (2007) uma vez que estes autores aplicaram a substacircncia por via muscular
mesmo que em menor concentraccedilatildeo
Cabe ainda ressaltar que os pericaacuterdios utilizados no implante da parede abdominal
dos camundongos foram submetidos a dez lavagens sucessivas com soluccedilatildeo fisioloacutegica o que
reduz ainda mais a possibilidade de produccedilatildeo de lesotildees musculares e consequumlente
rabdomioacutelise Costa (2009) que utilizou os mesmos camundongos dos nossos experimentos
natildeo observou rabdomioacutelise no local do implante em nenhum dos animais nem mesmo com a
concentraccedilatildeo de 15 de glutaraldeiacutedo que foi capaz de produzir citotoxidade exarcebada
levando a destruiccedilatildeo celular sem regeneraccedilatildeo muscular abdominal
35
As vantagens atribuiacutedas ao pericaacuterdio bovino em relaccedilatildeo a ser uma membrana
acessiacutevel (ALVARENGA 1992 YAMATOGI et al 2005) foram comprovadas neste
experimento uma vez que pocircde ser obtida sem custos e com seguranccedila em abatedouro com
inspeccedilatildeo estadual Seu tratamento e manutenccedilatildeo com glicerina e glutaraldeiacutedo foram
considerados de baixo custo e faacutecil implementaccedilatildeo Outras vantagens como elevada
resistecircncia a forccedilas fiacutesicas e estabilidade bioquiacutemica foram descritas na literatura (IONESCU
et al 1979 SANTILLAN-DOHERTY et al 1995 ANSON amp MARCHAND 1996 HOLT
1970 apud COVARRUBIAS et al 2005) o que vem tornando o pericaacuterdio bovino a
membrana bioloacutegica ou bioproacutetese de escolha para maioria dos reparos ciruacutergicos (BRAILE
1990 CHAUVAUD et al 1991 PIRES et al 1999 YAMATOGI et al 2005)
A utilizaccedilatildeo da glicerina como conservadora de tecidos bioloacutegicos eacute muito difundida na
medicina veterinaacuteria (INATOMI et al 1980 DALECK et al 1988 DALECK et al 1992
COSTA NETO et al 1999 RODASKI et al 2002) Seus efeitos antibacterianos satildeo
considerados desde os trabalhos de Pigossi (1967) sem entretanto ter sido questionada sua
accedilatildeo esterilizante em relaccedilatildeo a partiacuteculas virais ateacute o trabalho de Coronado et al (2000) no
qual 98 dos felinos com enxertos homoacutelogos de metatarsos conservados em glicerina 98
apresentaram positividade para o viacuterus da Leucemia Felina sabendo-se que antes da
implantaccedilatildeo oacutessea esses animais eram negativos e que os metatarsos foram retirados de
animais soropositivos concluindo-se que a glicerina 98 natildeo eacute capaz de inativar o viacuterus da
FeLV
Trani et al (2008) tambeacutem verificaram a ocorrecircncia de viacuterus raacutebico em 50 das
amostras positivas de pericaacuterdio de camundongos apoacutes conservaccedilatildeo em glicerina 98 por 30
dias No mesmo experimento os autores obtiveram positividade tambeacutem para pericaacuterdios
tratados com glutaraldeiacutedo 0625 que eacute uma concentraccedilatildeo considerada segura em vaacuterios
estudos experimentais e descriccedilotildees de utilizaccedilatildeo cliacutenica Estes achados motivaram a
continuidade dos estudos estando o presente trabalho inserido neste processo
Concentraccedilotildees de glicerina e glutaraldeiacutedo semelhantes agraves utilizadas neste experimento
foram testadas por Costa (2009) quanto agraves reaccedilotildees locais e incorporaccedilatildeo dos implantes O
tratamento dos pericaacuterdios com soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo 15 mostrou elevada toxicidade no
local do implante o que entretanto natildeo foi equivalente aos achados sistecircmicos nas
observaccedilotildees deste estudo Este fato deve estar relacionado a uma baixa absorccedilatildeo sanguiacutenea
incapaz de promover efeitos sistecircmicos nos oacutergatildeos pesquisados Ainda considera-se que os
resultados obtidos no presente trabalho reforccedilam a seguranccedila de utilizaccedilatildeo das concentraccedilotildees
36
entre 0625 e 1 de glutaraldeiacutedo quanto agrave sua biocompatibilidade no tratamento de
pericaacuterdios bovinos
37
6 CONCLUSAtildeO
Natildeo se observaram lesotildees macroscoacutepicas ou histoloacutegicas no rim fiacutegado e baccedilo dos 60
camundongos implantados com pericaacuterdio bovino conservados com glicerol a 98 e
glutaraldeiacutedo a 0625 10 e 15 que pudessem estar associadas aos efeitos toacutexicos dessas
substacircncias conservadoras
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18
Figura 5 Incisatildeo na pele e pontos de reparo com fio Nylon 5-0 fixados na musculatura abdominal lateral de camundongo
delimitando a aacuterea que seraacute incisada para implantaccedilatildeo de
fragmento de pericaacuterdio bovino conservado
Figura 6 Pontos de reparo delimitando as bordas da aacuterea de
na musculatura abdominal lateral de camundongo apoacutes incisatildeo
e retirada de fragmento muscular para implantaccedilatildeo de
fragmento de pericaacuterdio bovino conservado
Um fragmento de pericaacuterdio quadrado com 1cm em cada lado foi implantado entatildeo no
mesmo local de retirada do retalho atraveacutes de sutura descontiacutenua simples com fio de nylon
50 (Figura 7) e posterior rafia cutacircnea com sutura descontiacutenua simples e fio de nylon 50
19
Figura 8 Suturas das margens de fragmento de pericaacuterdio
bovino conservado com a face lisa do implante voltada para o
interior da cavidade abdominal de camundongo
Figura 9 Suturas dos veacutertices do fragmento de pericaacuterdio
bovino na cavidade abdominal do camundongo
20
Figura 10 Suturas das bordas do fragmento de pericaacuterdio
bovino na cavidade abdominal do camundongo
Figura 10 Suturas da pele
21
Figura 11 Ferida ciruacutergica recoberta
Cada animal no poacutes-operatoacuterio recebeu mais duas doses do mesmo antibioacutetico do preacute-
operatoacuterio via intramuscular sendo cada uma administrada com um intervalo de 48 horas e
nenhuma administraccedilatildeo de antiinflamatoacuterio foi realizada As feridas foram recobertas com
curativo constando de tira de esparadrapo hipoalergecircnico9
36 Eutanaacutesia Coleta e Anaacutelise Macro e Microscoacutepica das Amostras Teciduais de Rins
Fiacutegado e Baccedilo
A eutanaacutesia dos camundongos seguiu as normas preconizadas pelo COBEA (lei no 6338
de maio de 1979) e foi realizada nos periacuteodos poacutes-operatoacuterios correspondentes a 7 14 e 30
dias de acordo com o Quadro 1
Os faacutermacos para eutanaacutesia foram aplicadas por via intraperitoneal constando de
quetamina (450mgkg-1
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) (PAIVA 2005)
Os fiacutegados baccedilos e rins foram avaliados quanto ao aspecto macroscoacutepico e logo apoacutes
foram fixados em formol a 10 tamponado
As amostras foram encaminhadas ao Laboratoacuterio de Histopatologia do Departamento de
Epidemiologia e Sauacutede Puacuteblica do Instituto de Veterinaacuteria Apoacutes fixaccedilatildeo o material foi
processado como de rotina para exame histopatoloacutegico e avaliado em microscopia oacutetica
9 Apresentaccedilatildeo Comercial Fita Micropore 3M (25mm x 134m)
22
4 RESULTADOS
A implantaccedilatildeo dos fragmentos na parede abdominal dos camundongos natildeo apresentou
dificuldade de execuccedilatildeo tampouco complicaccedilotildees poacutes-operatoacuterias como deiscecircncias de
suturas eventraccedilatildeo ou evisceraccedilatildeo Os curativos mantiveram-se nos animais por periacuteodos que
variaram entre 3 a 7 dias quando observou-se a regiatildeo operada sem edemas hematomas ou
exsudatos
O protocolo anesteacutesico empregado permitiu a execuccedilatildeo do implante na maioria dos
animais Em dez camundongos foi necessaacuteria aplicaccedilatildeo de mais um terccedilo da dose inicial por
via intraperitoneal para a rafia dos uacuteltimos pontos de fixaccedilatildeo da membrana e sutura da pele
A teacutecnica ciruacutergica levava em torno de 45 minutos a uma hora e a recuperaccedilatildeo anesteacutesica
ocorria aproximadamente em uma hora e trinta minutos
Agrave avaliaccedilatildeo macroscoacutepica os oacutergatildeos apresentaram alteraccedilotildees tais como rins e fiacutegados
com focos amarelados e ateacute todo o parecircnquima com esta cor Ocorreram tambeacutem coloraccedilotildees
acinzentadas esbranquiccediladas e com aacutereas ligeiramente enegrecidas nos parecircnquimas Os
baccedilos de alguns animais apresentavam polpa branca evidente Estas alteraccedilotildees ocorreram
aleatoriamente entre os animais dos cinco grupos sem portanto caracterizar indicativo de
toxicidade das soluccedilotildees em estudo (Quadro2)
Da mesma forma foram observadas alteraccedilotildees microscoacutepicas variadas com
distribuiccedilatildeo aleatoacuteria tais como em rins cilindros hialinos congestatildeo moderada poucas
ceacutelulas tubulares com citoplasma mais eosinofiacutelico alguns tuacutebulos apresentavam-se
tumefeitos e ligeiramente vacuolizados hemossiderose e infiltrado inflamatoacuterio mononuclear
fiacutegados congestos e infiltrado inflamatoacuterio polimorfonuclear em regiotildees periductais alguns
hepatoacutecitos com vacuolizaccedilatildeo baccedilo apresentando moderada hematopioese extramedular Foi
observada tambeacutem congestatildeo dos oacutergatildeos em todos os grupos de animais
23
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) controle sem implantaccedilatildeo da membrana Continua
GRUPO I (Controle)
A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Levemente
aumentado com
pontos
esbranquiccedilados agrave
superfiacutecie e
evidentes tambeacutem
ao corte
---
Levemente amarelado e
com pontos
esbranquiccedilados agrave
superfiacutecie
--- Pontos esbranquiccedilados
agrave superfiacutecie
FIacuteGADO Moderadamente
amarelado
Pontos levemente mais
escuros agrave superfiacutecie
alguns vistos tambeacutem ao
corte
--- --- ---
RINS --- --- --- --- ---
--- = sem alteraccedilatildeo
24
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de peicaacuterdio bovino tratado com Glicerina a 98
Continua
GRUPO II (Glicerina 98)
SUB- GRUPO IIa (7dias) SUB- GRUPO IIb (14dias) SUB- GRUPO IIc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie e
evidentes
tambeacutem ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie e
evidentes
tambeacutem ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie e
evidentes
tambeacutem ao
corte
--- --- --- --- --- --- --- ---
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Difusame
nte
amarelad
o
FIacuteGADO Moderame
nte
amarelado
Difusament
e amarelo
claro
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
e vesiacutecula
biliar
distendida
Difusament
e amarelo
claro
---
Levemen
te
amarelad
o
Levemen
te
amarelad
o
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro e
vesiacutecula
biliar
distendid
a
Difusame
nte
amarelo
claro e
com
focos
marrom
escuros
Difusame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Difusame
nte
amarelo
claro e
com
alguns
pontos
milimeacutetri
cos
escuros
RINS Difusament
e amarelo
claro
Moderame
nte
amarelado
Levemente
amarelado
Levemente
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Difusame
nte
amarelo
claro e
pontos
marrom
escuros
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro e
focos
marrom
escuros
Alguns
pontos
milimeacutetri
cos
vermelho
escuros
---
Moderam
ente
amarelado
e pontos
vermelho
escuros
Com focos
marrom
escuros na
superfiacutecie
Levemen
te
amarelad
o
25
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a
0625 Continua
GRUPO III (Glutaraldeiacutedo 0625)
SUB- GRUPO IIIa (7dias) SUB- GRUPO IIIb (14dias) SUB- GRUPO IIIc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Levement
e
amarelado
e com
pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
e
evidentes
tambeacutem ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
e
evidentes
tambeacutem ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte e
pontos
acinzentad
os na
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
--- --- --- --- ---
FIacuteGA
DO
Levement
e
amarelado
e pontos
acinzentad
os e
vermelho
escuros na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Levement
e
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro e
vesiacutecula
biliar
distendida
Difusamen
te amarelo
claro
Levement
e
amarelado
Moderame
nte
amarelado
e pontos
acinzentad
os na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e pontos
marrom
escuros
Difusam
ente
amarelo
claro
Moderam
ente
amarelad
o
Levem
ente
amarela
do
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
RINS
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Levement
e
amarelado
e pontos
vermelho
escuros
Difusamen
te amarelo
claro
Levement
e
amarelado
Levement
e
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro
Difusamen
te amarelo
claro
Difusamen
te amarelo
claro
Levement
e
amarelado
e Alguns
pontos
milimeacutetric
os
vermelho
escuros
Difusamen
te amarelo
claro
Leveme
nte
amarelad
o
---
Levem
ente
amarela
do
Levement
e
amarelado
Levement
e
amarelado
26
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a 1
Continua
GRUPO IV (Glutaraldeiacutedo 1)
SUB- GRUPO IVa (7dias) SUB- GRUPO IVb (14dias) SUB- GRUPO IVc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Pontos
esbranqui
ccedilados agrave
superfiacuteci
e
Pontos
esbranqui
ccedilados agrave
superfiacuteci
e
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranqui
ccedilados agrave
superfiacuteci
e e
evidentes
tambeacutem
ao corte
---
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte e
pontos
acinzentad
os na
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
FIacuteGADO
Moderam
ente
amarelad
o
Moderam
ente
amarelad
o
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Moderam
ente
amarelad
o
Modera
mente
amarela
do e
pontos
vermelh
o
escuros
Moderame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
RINS
pontos
esbranqui
ccedilados agrave
superfiacuteci
e
---
Difusamen
te amarelo
claro e
pontos
milimeacutetric
os
vermelho
escuros
---
Pontos
milimeacutetr
icos
vermelh
o
escuros
Ligeirame
nte
amarelado
e focos
acinentado
s
---
Ligeiraam
ente
amarelo
claro e
alguns
pontos
milimeacutetric
os marrom
escuros
Difusame
nte
amarelo
claro
Alguns
pontos
milimeacutetric
os marrom
escuros
Levement
e
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
vermelho
escuros
Levement
e
amarelado
Levement
e
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
vermelho
escuros
---
Levement
e
amarelado
27
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a 15
GRUPO V (Glutaraldeiacutedo 15)
SUB- GRUPO Va (7dias) SUB- GRUPO Vb (14dias) SUB- GRUPO Vc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Pontos
esbranquiccedilad
os ao corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
--- ---
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
e evidentes
tambeacutem ao
corte
---
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
--- ---
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
pontos
vermelho
escuros
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
FIacuteGADO
Moderament
e amarelado
com pontos
acinzentados
marrom
escuros e
enegrecidos
na superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro e
com
pontos
milimeacutetric
os marrom
escuros
Moderam
ente
amarelad
o
Difusame
nte
amarelo
claro e
com
focos
marrom
escuros
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
e com
alguns
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Difusamen
te amarelo
claro
Moderame
nte
amarelado
com
pontos
acinzentad
os
Difusament
e amarelo
claro com
alguns
pontos
acinzentado
s e vesiacutecula
biliar
distendida
Difusam
ente
amarelo
claro
com
alguns
pontos
vermelho
escuros
na
superfiacuteci
e
Moderame
nte
amarelado
e com
alguns
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e com
alguns
pontos
esbranquiccedil
ados e
vermelho
escuros na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e com
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e com
alguns
pontos
esbranquiccedil
ados e
vermelho
escuros na
superfiacutecie
RINS
Pontos
esbranquiccedilad
os agrave
superfiacutecie
Ligeirame
nte
amarelado
e com
pontos
milimeacutetric
os
amarronza
dos na
superfiacutecie
Difusamen
te amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro e
com
focos
marrom
escuros
Ligeiram
ente
amarelad
o
Ligeirame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
o vermelho
escuros
Ligeirame
nte
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro
Difusamen
te amarelo
claro
Moderada
mente
amarelo
Levemen
te
amarelad
o
Levemente
amarelado
e pontos
milimeacutetric
o vermelho
escuros
Levemente
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro e
com
pontos
milimeacutetric
o vermelho
escuros
Moderada
mente
amarelo
claro e
com
pontos
milimeacutetric
o
vermelho
escuros
28
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) controle sem implantaccedilatildeo da membrana Continua
GRUPO I (Controle)
A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve congestatildeo --- --- --- Leve congestatildeo e hemossiderose
FIacuteGADO --- Leve congestatildeo Alguns hepatoacutecitos
com citoplasma eosinofiacutelico
Presenccedila de infiltrado
neutrofiacutelico focal ---
RINS --- Algumas ceacutelulas epiteliais
tubulares vacuolizadas --- ---
Algumas ceacutelulas
epiteliais tubulares
vacuolizadas
--- = sem alteraccedilatildeo
29
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glicerina a 98
Continua
GRUPO II (Glicerina 98)
SUB- GRUPO IIa (7dias) SUB- GRUPO IIb (14dias) SUB- GRUPO IIc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Hematopo
iese
extramedu
lar
Leve
congestatildeo ---
Hematopoie
se
extramedula
r
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
--- --- Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
Leve
congestatilde
o
---
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
---
FIacuteGADO Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Leve
congestatilde
o
Leve
congestatilde
o
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo ---
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
---
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
RINS
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
e com
citoplasm
as
eosinofiacutelic
os
---
Leve
congestatildeo
e algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelic
o
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
---
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulare
s
tumefeit
as
---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelic
o
--- ---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelico
Leve
congestatildeo
e algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelic
o
30
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a
0625 Continua
GRUPO III (Glutaraldeiacutedo 0625)
SUB- GRUPO IIIa (7dias) SUB- GRUPO IIIb (14dias) SUB- GRUPO IIIc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatilde
o
--- ---
Leve
congestatilde
o
---
Hematopoie
se
extramedul
ar
--- ---
Hematopoie
se
extramedul
ar e
hiperplasia
folicular
---
Hematopoie
se
extramedula
r
---
Hematopoie
se
extramedul
ar
FIacuteGADO
Infiltrado
inflamatoacuter
io
mononucl
ear focal
Alguns
hepatoacutecitos
tumefeitos
Leve
congestatilde
o e
alguns
hepatoacutecit
os
tumefeito
s
Leve
congest
atildeo
Alguns
hepatoacutecitos
tumefeitos
e infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatilde
o
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
---
Leve
congestatilde
o
Alguns
hepatoacutecito
s
vacuolizad
os
---
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
neutrofiacutelico
focal
Leve
congestatildeo
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s e infiltrado
inflamatoacuterio
neutrofiacutelico
focal
Infiltrado
inflamatoacuterio
neutrofiacutelico
focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
RINS
Leve
congestatildeo
e
infiltrado
inflamatoacuter
io
mononucl
ear focal
Moderada
congestatildeo e
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
---
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
--- ---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelico
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclea
r focal
Infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclea
r focal
Leve
congestatildeo
31
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a
1 Continua
GRUPO IV (Glutaraldeiacutedo 1)
SUB- GRUPO IVa (7dias) SUB- GRUPO IVb (14dias) SUB- GRUPO IVc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve
congestatilde
o
--- Leve
congestatildeo --- ---
Leve
congestatildeo --- ---
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedula
r
---
Hematopoie
se
extramedula
r
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatilde
o
FIacuteGADO
Alguns
hepatoacutecit
os
vacuoliz
ados
Leve
congestatildeo
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
---
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatilde
o e
infiltrado
inflamat
oacuterio
mononuc
lear focal
RINS
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s e
infiltrado
inflamat
oacuterio
mononuc
lear focal
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelico
---
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
--- ---
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclea
r focal
Leve
congestatildeo
e algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasm
a
eosinofiacutelic
o
---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
e infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Leve
congestatildeo ---
32
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a 15
GRUPO V (Glutaraldeiacutedo 15)
SUB- GRUPO Va (7dias) SUB- GRUPO Vb (14dias) SUB- GRUPO Vc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve congestatildeo
e
hemossiderose
--- Leve congestatildeo Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatildeo
e
hemossider
ose
--- Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
FIacuteGADO
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados e
tumefeitos
Leve congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Leve congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
e infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
---
Leve congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Moderada
congestatildeo
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
--- ---
RINS
Hemossiderose
e poucas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Leve congestatildeo
Poucas ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
--- Leve
congestatildeo --- --- ---
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
Poucas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Leve
congestatildeo
e infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
---
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Poucas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
33
5 DISCUSSAtildeO
Os estudos sobre biocompatibilidade de membranas bioloacutegicas vecircm utilizando
principalmente o rato Wistar como animal de experimentaccedilatildeo (OLIVER et al 1980
ADLINGTON et al 1992 PINTO et al 1993 BURUGAPALLI et al 2004 HADDAD
FILHO et al 2004 COSTA et al 2005 ALKAN et al 2006) devido agrave praticidade de
manutenccedilatildeo anestesia e execuccedilatildeo de procedimentos ciruacutergicos No presente trabalho a
facilidade de obtenccedilatildeo de camundongos em nossa instituiccedilatildeo determinou a escolha desta
espeacutecie e os resultados de praticidade de execuccedilatildeo das teacutecnicas anesteacutesicas e ciruacutergicas bem
como a evoluccedilatildeo cliacutenica favoraacutevel dos animais demonstraram adequaccedilatildeo do modelo
experimental
Durante a execuccedilatildeo da teacutecnica ciruacutergica houve sempre a preocupaccedilatildeo de realizar-se a
implantaccedilatildeo do pericaacuterdio bovino em uma regiatildeo do abdome onde houvesse menor
movimentaccedilatildeo para reduzir-se as chances de deiscecircncia de sutura e ateacute uma possiacutevel
eventraccedilatildeo atraveacutes do siacutetio de implantaccedilatildeo fato que natildeo foi observado em nenhum dos
animais As dimensotildees da falha produzida na parede abdominal foram adequadas apesar de
demandarem instrumental ciruacutergico e manipulaccedilatildeo delicados e o fragmento de pericaacuterdio
possuindo tamanho maior que a falha permitiu preenchimento da aacuterea lesada uma vez que a
retraccedilatildeo da musculatura aumentava bastante o tamanho do recorte na parede
O tempo para execuccedilatildeo da cirurgia de aproximadamente 45 minutos foi apropriado agraves
condiccedilotildees anesteacutesicas uma vez que na maioria dos animais a primeira injeccedilatildeo anesteacutesica foi
suficiente e o tempo de recuperaccedilatildeo da anestesia (em torno de uma hora e trinta minutos) foi
tambeacutem considerado conveniente
Natildeo foram encontrados na literatura trabalhos que relacionassem a possiacutevel toxicidade
sistecircmica sobre viacutesceras abdominais devido ao uso do glutaraldeiacutedo e do glicerol para
preservaccedilatildeo de membranas bioloacutegicas implantadas cirurgicamente
Tanto o glicerol na concentraccedilatildeo de 98 quanto as diversas concentraccedilotildees (0625 10
e 15) de glutaraldeiacutedo utilizadas como conservantes de pericaacuterdio bovino que foi
implantado na parede abdominal dos 60 camundongos utilizados em nosso estudo natildeo
produziram lesotildees macro ou microscoacutepicas que permitissem uma inferecircncia sobre o efeito
toacutexico dessas substacircncias sobre o fiacutegado baccedilo e rim de todos esses animais
34
A ocorrecircncia de hematopoiese extramedular caracterizada pela presenccedila de grandes
ceacutelulas multinucleadas (megacarioacutecitos e megacarioblastos) observadas no baccedilo de todos os
animais do experimento foram inclusive observadas nos baccedilos dos cinco animais do grupo
controle o que portanto natildeo pode ser relacionado ao efeito das substacircncias conservantes
utilizadas
A presenccedila de fiacutegados amarelados no aspecto macroscoacutepico e com vacuolizaccedilatildeo no
citoplasma de hepatoacutecitos em distribuiccedilatildeo aleatoacuteria foi observada em camundongos
implantados e natildeo implantados e pode estar relacionada a reservas nutricionais de glicogecircnio
eou lipiacutedeos
Segundo Coelho et al (1996) a administraccedilatildeo de glicerol 50 na dose 10mLKg-1
induziu rabdomioacutelise em ratos apoacutes 24 horas observando insuficiecircncia renal aguda
mioglobinuacuterica e lesatildeo hepaacutetica Martim et al (2007) em experimentos com ratos Wistar
machos adultos induziram rabdomioacutelise e consequente lesatildeo renal aguda (LRA) pela
administraccedilatildeo muscular de glicerol 50 (6mLkg metade em cada regiatildeo femural) a fim de
testar a funccedilatildeo protetora das sementes de uva (Vitis vinifera) sobre os rins Sabe-se que a LRA
por nefrose mioglobinuacuterica eacute causada pela destruiccedilatildeo dos tuacutebulos renais decorrente da
presenccedila de cilindros formados pelo pigmento heme pela vasoconstriccedilatildeo renal (lesatildeo
isquecircmica) pela toxicidade direta desse pigmento pelo estresse oxidativo sobre as ceacutelulas
tubulares renais e pelos mecanismos interrelacionados (PALLER 1988 ZAGER 1996) Nos
rins de todos os 15 camundongos que receberam implantes de pericaacuterdio bovino tratados com
glicerol a 98 no presente trabalho natildeo foram encontradas lesotildees renais de qualquer
natureza que pudessem causar diminuiccedilatildeo ou perda da funccedilatildeo renal o que se justifica pela
provaacutevel diferenccedila de absorccedilatildeo do glicerol em relaccedilatildeo aos trabalhos de Coelho et al (1996) e
Martim et al (2007) uma vez que estes autores aplicaram a substacircncia por via muscular
mesmo que em menor concentraccedilatildeo
Cabe ainda ressaltar que os pericaacuterdios utilizados no implante da parede abdominal
dos camundongos foram submetidos a dez lavagens sucessivas com soluccedilatildeo fisioloacutegica o que
reduz ainda mais a possibilidade de produccedilatildeo de lesotildees musculares e consequumlente
rabdomioacutelise Costa (2009) que utilizou os mesmos camundongos dos nossos experimentos
natildeo observou rabdomioacutelise no local do implante em nenhum dos animais nem mesmo com a
concentraccedilatildeo de 15 de glutaraldeiacutedo que foi capaz de produzir citotoxidade exarcebada
levando a destruiccedilatildeo celular sem regeneraccedilatildeo muscular abdominal
35
As vantagens atribuiacutedas ao pericaacuterdio bovino em relaccedilatildeo a ser uma membrana
acessiacutevel (ALVARENGA 1992 YAMATOGI et al 2005) foram comprovadas neste
experimento uma vez que pocircde ser obtida sem custos e com seguranccedila em abatedouro com
inspeccedilatildeo estadual Seu tratamento e manutenccedilatildeo com glicerina e glutaraldeiacutedo foram
considerados de baixo custo e faacutecil implementaccedilatildeo Outras vantagens como elevada
resistecircncia a forccedilas fiacutesicas e estabilidade bioquiacutemica foram descritas na literatura (IONESCU
et al 1979 SANTILLAN-DOHERTY et al 1995 ANSON amp MARCHAND 1996 HOLT
1970 apud COVARRUBIAS et al 2005) o que vem tornando o pericaacuterdio bovino a
membrana bioloacutegica ou bioproacutetese de escolha para maioria dos reparos ciruacutergicos (BRAILE
1990 CHAUVAUD et al 1991 PIRES et al 1999 YAMATOGI et al 2005)
A utilizaccedilatildeo da glicerina como conservadora de tecidos bioloacutegicos eacute muito difundida na
medicina veterinaacuteria (INATOMI et al 1980 DALECK et al 1988 DALECK et al 1992
COSTA NETO et al 1999 RODASKI et al 2002) Seus efeitos antibacterianos satildeo
considerados desde os trabalhos de Pigossi (1967) sem entretanto ter sido questionada sua
accedilatildeo esterilizante em relaccedilatildeo a partiacuteculas virais ateacute o trabalho de Coronado et al (2000) no
qual 98 dos felinos com enxertos homoacutelogos de metatarsos conservados em glicerina 98
apresentaram positividade para o viacuterus da Leucemia Felina sabendo-se que antes da
implantaccedilatildeo oacutessea esses animais eram negativos e que os metatarsos foram retirados de
animais soropositivos concluindo-se que a glicerina 98 natildeo eacute capaz de inativar o viacuterus da
FeLV
Trani et al (2008) tambeacutem verificaram a ocorrecircncia de viacuterus raacutebico em 50 das
amostras positivas de pericaacuterdio de camundongos apoacutes conservaccedilatildeo em glicerina 98 por 30
dias No mesmo experimento os autores obtiveram positividade tambeacutem para pericaacuterdios
tratados com glutaraldeiacutedo 0625 que eacute uma concentraccedilatildeo considerada segura em vaacuterios
estudos experimentais e descriccedilotildees de utilizaccedilatildeo cliacutenica Estes achados motivaram a
continuidade dos estudos estando o presente trabalho inserido neste processo
Concentraccedilotildees de glicerina e glutaraldeiacutedo semelhantes agraves utilizadas neste experimento
foram testadas por Costa (2009) quanto agraves reaccedilotildees locais e incorporaccedilatildeo dos implantes O
tratamento dos pericaacuterdios com soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo 15 mostrou elevada toxicidade no
local do implante o que entretanto natildeo foi equivalente aos achados sistecircmicos nas
observaccedilotildees deste estudo Este fato deve estar relacionado a uma baixa absorccedilatildeo sanguiacutenea
incapaz de promover efeitos sistecircmicos nos oacutergatildeos pesquisados Ainda considera-se que os
resultados obtidos no presente trabalho reforccedilam a seguranccedila de utilizaccedilatildeo das concentraccedilotildees
36
entre 0625 e 1 de glutaraldeiacutedo quanto agrave sua biocompatibilidade no tratamento de
pericaacuterdios bovinos
37
6 CONCLUSAtildeO
Natildeo se observaram lesotildees macroscoacutepicas ou histoloacutegicas no rim fiacutegado e baccedilo dos 60
camundongos implantados com pericaacuterdio bovino conservados com glicerol a 98 e
glutaraldeiacutedo a 0625 10 e 15 que pudessem estar associadas aos efeitos toacutexicos dessas
substacircncias conservadoras
38
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19
Figura 8 Suturas das margens de fragmento de pericaacuterdio
bovino conservado com a face lisa do implante voltada para o
interior da cavidade abdominal de camundongo
Figura 9 Suturas dos veacutertices do fragmento de pericaacuterdio
bovino na cavidade abdominal do camundongo
20
Figura 10 Suturas das bordas do fragmento de pericaacuterdio
bovino na cavidade abdominal do camundongo
Figura 10 Suturas da pele
21
Figura 11 Ferida ciruacutergica recoberta
Cada animal no poacutes-operatoacuterio recebeu mais duas doses do mesmo antibioacutetico do preacute-
operatoacuterio via intramuscular sendo cada uma administrada com um intervalo de 48 horas e
nenhuma administraccedilatildeo de antiinflamatoacuterio foi realizada As feridas foram recobertas com
curativo constando de tira de esparadrapo hipoalergecircnico9
36 Eutanaacutesia Coleta e Anaacutelise Macro e Microscoacutepica das Amostras Teciduais de Rins
Fiacutegado e Baccedilo
A eutanaacutesia dos camundongos seguiu as normas preconizadas pelo COBEA (lei no 6338
de maio de 1979) e foi realizada nos periacuteodos poacutes-operatoacuterios correspondentes a 7 14 e 30
dias de acordo com o Quadro 1
Os faacutermacos para eutanaacutesia foram aplicadas por via intraperitoneal constando de
quetamina (450mgkg-1
) e xilazina (45mgkg-1
) (PAIVA 2005)
Os fiacutegados baccedilos e rins foram avaliados quanto ao aspecto macroscoacutepico e logo apoacutes
foram fixados em formol a 10 tamponado
As amostras foram encaminhadas ao Laboratoacuterio de Histopatologia do Departamento de
Epidemiologia e Sauacutede Puacuteblica do Instituto de Veterinaacuteria Apoacutes fixaccedilatildeo o material foi
processado como de rotina para exame histopatoloacutegico e avaliado em microscopia oacutetica
9 Apresentaccedilatildeo Comercial Fita Micropore 3M (25mm x 134m)
22
4 RESULTADOS
A implantaccedilatildeo dos fragmentos na parede abdominal dos camundongos natildeo apresentou
dificuldade de execuccedilatildeo tampouco complicaccedilotildees poacutes-operatoacuterias como deiscecircncias de
suturas eventraccedilatildeo ou evisceraccedilatildeo Os curativos mantiveram-se nos animais por periacuteodos que
variaram entre 3 a 7 dias quando observou-se a regiatildeo operada sem edemas hematomas ou
exsudatos
O protocolo anesteacutesico empregado permitiu a execuccedilatildeo do implante na maioria dos
animais Em dez camundongos foi necessaacuteria aplicaccedilatildeo de mais um terccedilo da dose inicial por
via intraperitoneal para a rafia dos uacuteltimos pontos de fixaccedilatildeo da membrana e sutura da pele
A teacutecnica ciruacutergica levava em torno de 45 minutos a uma hora e a recuperaccedilatildeo anesteacutesica
ocorria aproximadamente em uma hora e trinta minutos
Agrave avaliaccedilatildeo macroscoacutepica os oacutergatildeos apresentaram alteraccedilotildees tais como rins e fiacutegados
com focos amarelados e ateacute todo o parecircnquima com esta cor Ocorreram tambeacutem coloraccedilotildees
acinzentadas esbranquiccediladas e com aacutereas ligeiramente enegrecidas nos parecircnquimas Os
baccedilos de alguns animais apresentavam polpa branca evidente Estas alteraccedilotildees ocorreram
aleatoriamente entre os animais dos cinco grupos sem portanto caracterizar indicativo de
toxicidade das soluccedilotildees em estudo (Quadro2)
Da mesma forma foram observadas alteraccedilotildees microscoacutepicas variadas com
distribuiccedilatildeo aleatoacuteria tais como em rins cilindros hialinos congestatildeo moderada poucas
ceacutelulas tubulares com citoplasma mais eosinofiacutelico alguns tuacutebulos apresentavam-se
tumefeitos e ligeiramente vacuolizados hemossiderose e infiltrado inflamatoacuterio mononuclear
fiacutegados congestos e infiltrado inflamatoacuterio polimorfonuclear em regiotildees periductais alguns
hepatoacutecitos com vacuolizaccedilatildeo baccedilo apresentando moderada hematopioese extramedular Foi
observada tambeacutem congestatildeo dos oacutergatildeos em todos os grupos de animais
23
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) controle sem implantaccedilatildeo da membrana Continua
GRUPO I (Controle)
A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Levemente
aumentado com
pontos
esbranquiccedilados agrave
superfiacutecie e
evidentes tambeacutem
ao corte
---
Levemente amarelado e
com pontos
esbranquiccedilados agrave
superfiacutecie
--- Pontos esbranquiccedilados
agrave superfiacutecie
FIacuteGADO Moderadamente
amarelado
Pontos levemente mais
escuros agrave superfiacutecie
alguns vistos tambeacutem ao
corte
--- --- ---
RINS --- --- --- --- ---
--- = sem alteraccedilatildeo
24
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de peicaacuterdio bovino tratado com Glicerina a 98
Continua
GRUPO II (Glicerina 98)
SUB- GRUPO IIa (7dias) SUB- GRUPO IIb (14dias) SUB- GRUPO IIc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie e
evidentes
tambeacutem ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie e
evidentes
tambeacutem ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie e
evidentes
tambeacutem ao
corte
--- --- --- --- --- --- --- ---
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Difusame
nte
amarelad
o
FIacuteGADO Moderame
nte
amarelado
Difusament
e amarelo
claro
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
e vesiacutecula
biliar
distendida
Difusament
e amarelo
claro
---
Levemen
te
amarelad
o
Levemen
te
amarelad
o
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro e
vesiacutecula
biliar
distendid
a
Difusame
nte
amarelo
claro e
com
focos
marrom
escuros
Difusame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Difusame
nte
amarelo
claro e
com
alguns
pontos
milimeacutetri
cos
escuros
RINS Difusament
e amarelo
claro
Moderame
nte
amarelado
Levemente
amarelado
Levemente
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Difusame
nte
amarelo
claro e
pontos
marrom
escuros
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro e
focos
marrom
escuros
Alguns
pontos
milimeacutetri
cos
vermelho
escuros
---
Moderam
ente
amarelado
e pontos
vermelho
escuros
Com focos
marrom
escuros na
superfiacutecie
Levemen
te
amarelad
o
25
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a
0625 Continua
GRUPO III (Glutaraldeiacutedo 0625)
SUB- GRUPO IIIa (7dias) SUB- GRUPO IIIb (14dias) SUB- GRUPO IIIc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Levement
e
amarelado
e com
pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
e
evidentes
tambeacutem ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
e
evidentes
tambeacutem ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte e
pontos
acinzentad
os na
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
--- --- --- --- ---
FIacuteGA
DO
Levement
e
amarelado
e pontos
acinzentad
os e
vermelho
escuros na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Levement
e
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro e
vesiacutecula
biliar
distendida
Difusamen
te amarelo
claro
Levement
e
amarelado
Moderame
nte
amarelado
e pontos
acinzentad
os na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e pontos
marrom
escuros
Difusam
ente
amarelo
claro
Moderam
ente
amarelad
o
Levem
ente
amarela
do
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
RINS
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Levement
e
amarelado
e pontos
vermelho
escuros
Difusamen
te amarelo
claro
Levement
e
amarelado
Levement
e
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro
Difusamen
te amarelo
claro
Difusamen
te amarelo
claro
Levement
e
amarelado
e Alguns
pontos
milimeacutetric
os
vermelho
escuros
Difusamen
te amarelo
claro
Leveme
nte
amarelad
o
---
Levem
ente
amarela
do
Levement
e
amarelado
Levement
e
amarelado
26
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a 1
Continua
GRUPO IV (Glutaraldeiacutedo 1)
SUB- GRUPO IVa (7dias) SUB- GRUPO IVb (14dias) SUB- GRUPO IVc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Pontos
esbranqui
ccedilados agrave
superfiacuteci
e
Pontos
esbranqui
ccedilados agrave
superfiacuteci
e
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranqui
ccedilados agrave
superfiacuteci
e e
evidentes
tambeacutem
ao corte
---
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte e
pontos
acinzentad
os na
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
FIacuteGADO
Moderam
ente
amarelad
o
Moderam
ente
amarelad
o
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Moderam
ente
amarelad
o
Modera
mente
amarela
do e
pontos
vermelh
o
escuros
Moderame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
RINS
pontos
esbranqui
ccedilados agrave
superfiacuteci
e
---
Difusamen
te amarelo
claro e
pontos
milimeacutetric
os
vermelho
escuros
---
Pontos
milimeacutetr
icos
vermelh
o
escuros
Ligeirame
nte
amarelado
e focos
acinentado
s
---
Ligeiraam
ente
amarelo
claro e
alguns
pontos
milimeacutetric
os marrom
escuros
Difusame
nte
amarelo
claro
Alguns
pontos
milimeacutetric
os marrom
escuros
Levement
e
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
vermelho
escuros
Levement
e
amarelado
Levement
e
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
vermelho
escuros
---
Levement
e
amarelado
27
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a 15
GRUPO V (Glutaraldeiacutedo 15)
SUB- GRUPO Va (7dias) SUB- GRUPO Vb (14dias) SUB- GRUPO Vc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Pontos
esbranquiccedilad
os ao corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
--- ---
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
e evidentes
tambeacutem ao
corte
---
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
--- ---
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
pontos
vermelho
escuros
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
FIacuteGADO
Moderament
e amarelado
com pontos
acinzentados
marrom
escuros e
enegrecidos
na superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro e
com
pontos
milimeacutetric
os marrom
escuros
Moderam
ente
amarelad
o
Difusame
nte
amarelo
claro e
com
focos
marrom
escuros
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
e com
alguns
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Difusamen
te amarelo
claro
Moderame
nte
amarelado
com
pontos
acinzentad
os
Difusament
e amarelo
claro com
alguns
pontos
acinzentado
s e vesiacutecula
biliar
distendida
Difusam
ente
amarelo
claro
com
alguns
pontos
vermelho
escuros
na
superfiacuteci
e
Moderame
nte
amarelado
e com
alguns
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e com
alguns
pontos
esbranquiccedil
ados e
vermelho
escuros na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e com
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e com
alguns
pontos
esbranquiccedil
ados e
vermelho
escuros na
superfiacutecie
RINS
Pontos
esbranquiccedilad
os agrave
superfiacutecie
Ligeirame
nte
amarelado
e com
pontos
milimeacutetric
os
amarronza
dos na
superfiacutecie
Difusamen
te amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro e
com
focos
marrom
escuros
Ligeiram
ente
amarelad
o
Ligeirame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
o vermelho
escuros
Ligeirame
nte
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro
Difusamen
te amarelo
claro
Moderada
mente
amarelo
Levemen
te
amarelad
o
Levemente
amarelado
e pontos
milimeacutetric
o vermelho
escuros
Levemente
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro e
com
pontos
milimeacutetric
o vermelho
escuros
Moderada
mente
amarelo
claro e
com
pontos
milimeacutetric
o
vermelho
escuros
28
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) controle sem implantaccedilatildeo da membrana Continua
GRUPO I (Controle)
A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve congestatildeo --- --- --- Leve congestatildeo e hemossiderose
FIacuteGADO --- Leve congestatildeo Alguns hepatoacutecitos
com citoplasma eosinofiacutelico
Presenccedila de infiltrado
neutrofiacutelico focal ---
RINS --- Algumas ceacutelulas epiteliais
tubulares vacuolizadas --- ---
Algumas ceacutelulas
epiteliais tubulares
vacuolizadas
--- = sem alteraccedilatildeo
29
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glicerina a 98
Continua
GRUPO II (Glicerina 98)
SUB- GRUPO IIa (7dias) SUB- GRUPO IIb (14dias) SUB- GRUPO IIc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Hematopo
iese
extramedu
lar
Leve
congestatildeo ---
Hematopoie
se
extramedula
r
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
--- --- Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
Leve
congestatilde
o
---
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
---
FIacuteGADO Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Leve
congestatilde
o
Leve
congestatilde
o
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo ---
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
---
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
RINS
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
e com
citoplasm
as
eosinofiacutelic
os
---
Leve
congestatildeo
e algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelic
o
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
---
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulare
s
tumefeit
as
---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelic
o
--- ---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelico
Leve
congestatildeo
e algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelic
o
30
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a
0625 Continua
GRUPO III (Glutaraldeiacutedo 0625)
SUB- GRUPO IIIa (7dias) SUB- GRUPO IIIb (14dias) SUB- GRUPO IIIc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatilde
o
--- ---
Leve
congestatilde
o
---
Hematopoie
se
extramedul
ar
--- ---
Hematopoie
se
extramedul
ar e
hiperplasia
folicular
---
Hematopoie
se
extramedula
r
---
Hematopoie
se
extramedul
ar
FIacuteGADO
Infiltrado
inflamatoacuter
io
mononucl
ear focal
Alguns
hepatoacutecitos
tumefeitos
Leve
congestatilde
o e
alguns
hepatoacutecit
os
tumefeito
s
Leve
congest
atildeo
Alguns
hepatoacutecitos
tumefeitos
e infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatilde
o
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
---
Leve
congestatilde
o
Alguns
hepatoacutecito
s
vacuolizad
os
---
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
neutrofiacutelico
focal
Leve
congestatildeo
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s e infiltrado
inflamatoacuterio
neutrofiacutelico
focal
Infiltrado
inflamatoacuterio
neutrofiacutelico
focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
RINS
Leve
congestatildeo
e
infiltrado
inflamatoacuter
io
mononucl
ear focal
Moderada
congestatildeo e
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
---
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
--- ---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelico
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclea
r focal
Infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclea
r focal
Leve
congestatildeo
31
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a
1 Continua
GRUPO IV (Glutaraldeiacutedo 1)
SUB- GRUPO IVa (7dias) SUB- GRUPO IVb (14dias) SUB- GRUPO IVc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve
congestatilde
o
--- Leve
congestatildeo --- ---
Leve
congestatildeo --- ---
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedula
r
---
Hematopoie
se
extramedula
r
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatilde
o
FIacuteGADO
Alguns
hepatoacutecit
os
vacuoliz
ados
Leve
congestatildeo
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
---
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatilde
o e
infiltrado
inflamat
oacuterio
mononuc
lear focal
RINS
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s e
infiltrado
inflamat
oacuterio
mononuc
lear focal
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelico
---
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
--- ---
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclea
r focal
Leve
congestatildeo
e algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasm
a
eosinofiacutelic
o
---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
e infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Leve
congestatildeo ---
32
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a 15
GRUPO V (Glutaraldeiacutedo 15)
SUB- GRUPO Va (7dias) SUB- GRUPO Vb (14dias) SUB- GRUPO Vc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve congestatildeo
e
hemossiderose
--- Leve congestatildeo Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatildeo
e
hemossider
ose
--- Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
FIacuteGADO
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados e
tumefeitos
Leve congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Leve congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
e infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
---
Leve congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Moderada
congestatildeo
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
--- ---
RINS
Hemossiderose
e poucas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Leve congestatildeo
Poucas ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
--- Leve
congestatildeo --- --- ---
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
Poucas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Leve
congestatildeo
e infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
---
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Poucas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
33
5 DISCUSSAtildeO
Os estudos sobre biocompatibilidade de membranas bioloacutegicas vecircm utilizando
principalmente o rato Wistar como animal de experimentaccedilatildeo (OLIVER et al 1980
ADLINGTON et al 1992 PINTO et al 1993 BURUGAPALLI et al 2004 HADDAD
FILHO et al 2004 COSTA et al 2005 ALKAN et al 2006) devido agrave praticidade de
manutenccedilatildeo anestesia e execuccedilatildeo de procedimentos ciruacutergicos No presente trabalho a
facilidade de obtenccedilatildeo de camundongos em nossa instituiccedilatildeo determinou a escolha desta
espeacutecie e os resultados de praticidade de execuccedilatildeo das teacutecnicas anesteacutesicas e ciruacutergicas bem
como a evoluccedilatildeo cliacutenica favoraacutevel dos animais demonstraram adequaccedilatildeo do modelo
experimental
Durante a execuccedilatildeo da teacutecnica ciruacutergica houve sempre a preocupaccedilatildeo de realizar-se a
implantaccedilatildeo do pericaacuterdio bovino em uma regiatildeo do abdome onde houvesse menor
movimentaccedilatildeo para reduzir-se as chances de deiscecircncia de sutura e ateacute uma possiacutevel
eventraccedilatildeo atraveacutes do siacutetio de implantaccedilatildeo fato que natildeo foi observado em nenhum dos
animais As dimensotildees da falha produzida na parede abdominal foram adequadas apesar de
demandarem instrumental ciruacutergico e manipulaccedilatildeo delicados e o fragmento de pericaacuterdio
possuindo tamanho maior que a falha permitiu preenchimento da aacuterea lesada uma vez que a
retraccedilatildeo da musculatura aumentava bastante o tamanho do recorte na parede
O tempo para execuccedilatildeo da cirurgia de aproximadamente 45 minutos foi apropriado agraves
condiccedilotildees anesteacutesicas uma vez que na maioria dos animais a primeira injeccedilatildeo anesteacutesica foi
suficiente e o tempo de recuperaccedilatildeo da anestesia (em torno de uma hora e trinta minutos) foi
tambeacutem considerado conveniente
Natildeo foram encontrados na literatura trabalhos que relacionassem a possiacutevel toxicidade
sistecircmica sobre viacutesceras abdominais devido ao uso do glutaraldeiacutedo e do glicerol para
preservaccedilatildeo de membranas bioloacutegicas implantadas cirurgicamente
Tanto o glicerol na concentraccedilatildeo de 98 quanto as diversas concentraccedilotildees (0625 10
e 15) de glutaraldeiacutedo utilizadas como conservantes de pericaacuterdio bovino que foi
implantado na parede abdominal dos 60 camundongos utilizados em nosso estudo natildeo
produziram lesotildees macro ou microscoacutepicas que permitissem uma inferecircncia sobre o efeito
toacutexico dessas substacircncias sobre o fiacutegado baccedilo e rim de todos esses animais
34
A ocorrecircncia de hematopoiese extramedular caracterizada pela presenccedila de grandes
ceacutelulas multinucleadas (megacarioacutecitos e megacarioblastos) observadas no baccedilo de todos os
animais do experimento foram inclusive observadas nos baccedilos dos cinco animais do grupo
controle o que portanto natildeo pode ser relacionado ao efeito das substacircncias conservantes
utilizadas
A presenccedila de fiacutegados amarelados no aspecto macroscoacutepico e com vacuolizaccedilatildeo no
citoplasma de hepatoacutecitos em distribuiccedilatildeo aleatoacuteria foi observada em camundongos
implantados e natildeo implantados e pode estar relacionada a reservas nutricionais de glicogecircnio
eou lipiacutedeos
Segundo Coelho et al (1996) a administraccedilatildeo de glicerol 50 na dose 10mLKg-1
induziu rabdomioacutelise em ratos apoacutes 24 horas observando insuficiecircncia renal aguda
mioglobinuacuterica e lesatildeo hepaacutetica Martim et al (2007) em experimentos com ratos Wistar
machos adultos induziram rabdomioacutelise e consequente lesatildeo renal aguda (LRA) pela
administraccedilatildeo muscular de glicerol 50 (6mLkg metade em cada regiatildeo femural) a fim de
testar a funccedilatildeo protetora das sementes de uva (Vitis vinifera) sobre os rins Sabe-se que a LRA
por nefrose mioglobinuacuterica eacute causada pela destruiccedilatildeo dos tuacutebulos renais decorrente da
presenccedila de cilindros formados pelo pigmento heme pela vasoconstriccedilatildeo renal (lesatildeo
isquecircmica) pela toxicidade direta desse pigmento pelo estresse oxidativo sobre as ceacutelulas
tubulares renais e pelos mecanismos interrelacionados (PALLER 1988 ZAGER 1996) Nos
rins de todos os 15 camundongos que receberam implantes de pericaacuterdio bovino tratados com
glicerol a 98 no presente trabalho natildeo foram encontradas lesotildees renais de qualquer
natureza que pudessem causar diminuiccedilatildeo ou perda da funccedilatildeo renal o que se justifica pela
provaacutevel diferenccedila de absorccedilatildeo do glicerol em relaccedilatildeo aos trabalhos de Coelho et al (1996) e
Martim et al (2007) uma vez que estes autores aplicaram a substacircncia por via muscular
mesmo que em menor concentraccedilatildeo
Cabe ainda ressaltar que os pericaacuterdios utilizados no implante da parede abdominal
dos camundongos foram submetidos a dez lavagens sucessivas com soluccedilatildeo fisioloacutegica o que
reduz ainda mais a possibilidade de produccedilatildeo de lesotildees musculares e consequumlente
rabdomioacutelise Costa (2009) que utilizou os mesmos camundongos dos nossos experimentos
natildeo observou rabdomioacutelise no local do implante em nenhum dos animais nem mesmo com a
concentraccedilatildeo de 15 de glutaraldeiacutedo que foi capaz de produzir citotoxidade exarcebada
levando a destruiccedilatildeo celular sem regeneraccedilatildeo muscular abdominal
35
As vantagens atribuiacutedas ao pericaacuterdio bovino em relaccedilatildeo a ser uma membrana
acessiacutevel (ALVARENGA 1992 YAMATOGI et al 2005) foram comprovadas neste
experimento uma vez que pocircde ser obtida sem custos e com seguranccedila em abatedouro com
inspeccedilatildeo estadual Seu tratamento e manutenccedilatildeo com glicerina e glutaraldeiacutedo foram
considerados de baixo custo e faacutecil implementaccedilatildeo Outras vantagens como elevada
resistecircncia a forccedilas fiacutesicas e estabilidade bioquiacutemica foram descritas na literatura (IONESCU
et al 1979 SANTILLAN-DOHERTY et al 1995 ANSON amp MARCHAND 1996 HOLT
1970 apud COVARRUBIAS et al 2005) o que vem tornando o pericaacuterdio bovino a
membrana bioloacutegica ou bioproacutetese de escolha para maioria dos reparos ciruacutergicos (BRAILE
1990 CHAUVAUD et al 1991 PIRES et al 1999 YAMATOGI et al 2005)
A utilizaccedilatildeo da glicerina como conservadora de tecidos bioloacutegicos eacute muito difundida na
medicina veterinaacuteria (INATOMI et al 1980 DALECK et al 1988 DALECK et al 1992
COSTA NETO et al 1999 RODASKI et al 2002) Seus efeitos antibacterianos satildeo
considerados desde os trabalhos de Pigossi (1967) sem entretanto ter sido questionada sua
accedilatildeo esterilizante em relaccedilatildeo a partiacuteculas virais ateacute o trabalho de Coronado et al (2000) no
qual 98 dos felinos com enxertos homoacutelogos de metatarsos conservados em glicerina 98
apresentaram positividade para o viacuterus da Leucemia Felina sabendo-se que antes da
implantaccedilatildeo oacutessea esses animais eram negativos e que os metatarsos foram retirados de
animais soropositivos concluindo-se que a glicerina 98 natildeo eacute capaz de inativar o viacuterus da
FeLV
Trani et al (2008) tambeacutem verificaram a ocorrecircncia de viacuterus raacutebico em 50 das
amostras positivas de pericaacuterdio de camundongos apoacutes conservaccedilatildeo em glicerina 98 por 30
dias No mesmo experimento os autores obtiveram positividade tambeacutem para pericaacuterdios
tratados com glutaraldeiacutedo 0625 que eacute uma concentraccedilatildeo considerada segura em vaacuterios
estudos experimentais e descriccedilotildees de utilizaccedilatildeo cliacutenica Estes achados motivaram a
continuidade dos estudos estando o presente trabalho inserido neste processo
Concentraccedilotildees de glicerina e glutaraldeiacutedo semelhantes agraves utilizadas neste experimento
foram testadas por Costa (2009) quanto agraves reaccedilotildees locais e incorporaccedilatildeo dos implantes O
tratamento dos pericaacuterdios com soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo 15 mostrou elevada toxicidade no
local do implante o que entretanto natildeo foi equivalente aos achados sistecircmicos nas
observaccedilotildees deste estudo Este fato deve estar relacionado a uma baixa absorccedilatildeo sanguiacutenea
incapaz de promover efeitos sistecircmicos nos oacutergatildeos pesquisados Ainda considera-se que os
resultados obtidos no presente trabalho reforccedilam a seguranccedila de utilizaccedilatildeo das concentraccedilotildees
36
entre 0625 e 1 de glutaraldeiacutedo quanto agrave sua biocompatibilidade no tratamento de
pericaacuterdios bovinos
37
6 CONCLUSAtildeO
Natildeo se observaram lesotildees macroscoacutepicas ou histoloacutegicas no rim fiacutegado e baccedilo dos 60
camundongos implantados com pericaacuterdio bovino conservados com glicerol a 98 e
glutaraldeiacutedo a 0625 10 e 15 que pudessem estar associadas aos efeitos toacutexicos dessas
substacircncias conservadoras
38
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2002
20
Figura 10 Suturas das bordas do fragmento de pericaacuterdio
bovino na cavidade abdominal do camundongo
Figura 10 Suturas da pele
21
Figura 11 Ferida ciruacutergica recoberta
Cada animal no poacutes-operatoacuterio recebeu mais duas doses do mesmo antibioacutetico do preacute-
operatoacuterio via intramuscular sendo cada uma administrada com um intervalo de 48 horas e
nenhuma administraccedilatildeo de antiinflamatoacuterio foi realizada As feridas foram recobertas com
curativo constando de tira de esparadrapo hipoalergecircnico9
36 Eutanaacutesia Coleta e Anaacutelise Macro e Microscoacutepica das Amostras Teciduais de Rins
Fiacutegado e Baccedilo
A eutanaacutesia dos camundongos seguiu as normas preconizadas pelo COBEA (lei no 6338
de maio de 1979) e foi realizada nos periacuteodos poacutes-operatoacuterios correspondentes a 7 14 e 30
dias de acordo com o Quadro 1
Os faacutermacos para eutanaacutesia foram aplicadas por via intraperitoneal constando de
quetamina (450mgkg-1
) e xilazina (45mgkg-1
) (PAIVA 2005)
Os fiacutegados baccedilos e rins foram avaliados quanto ao aspecto macroscoacutepico e logo apoacutes
foram fixados em formol a 10 tamponado
As amostras foram encaminhadas ao Laboratoacuterio de Histopatologia do Departamento de
Epidemiologia e Sauacutede Puacuteblica do Instituto de Veterinaacuteria Apoacutes fixaccedilatildeo o material foi
processado como de rotina para exame histopatoloacutegico e avaliado em microscopia oacutetica
9 Apresentaccedilatildeo Comercial Fita Micropore 3M (25mm x 134m)
22
4 RESULTADOS
A implantaccedilatildeo dos fragmentos na parede abdominal dos camundongos natildeo apresentou
dificuldade de execuccedilatildeo tampouco complicaccedilotildees poacutes-operatoacuterias como deiscecircncias de
suturas eventraccedilatildeo ou evisceraccedilatildeo Os curativos mantiveram-se nos animais por periacuteodos que
variaram entre 3 a 7 dias quando observou-se a regiatildeo operada sem edemas hematomas ou
exsudatos
O protocolo anesteacutesico empregado permitiu a execuccedilatildeo do implante na maioria dos
animais Em dez camundongos foi necessaacuteria aplicaccedilatildeo de mais um terccedilo da dose inicial por
via intraperitoneal para a rafia dos uacuteltimos pontos de fixaccedilatildeo da membrana e sutura da pele
A teacutecnica ciruacutergica levava em torno de 45 minutos a uma hora e a recuperaccedilatildeo anesteacutesica
ocorria aproximadamente em uma hora e trinta minutos
Agrave avaliaccedilatildeo macroscoacutepica os oacutergatildeos apresentaram alteraccedilotildees tais como rins e fiacutegados
com focos amarelados e ateacute todo o parecircnquima com esta cor Ocorreram tambeacutem coloraccedilotildees
acinzentadas esbranquiccediladas e com aacutereas ligeiramente enegrecidas nos parecircnquimas Os
baccedilos de alguns animais apresentavam polpa branca evidente Estas alteraccedilotildees ocorreram
aleatoriamente entre os animais dos cinco grupos sem portanto caracterizar indicativo de
toxicidade das soluccedilotildees em estudo (Quadro2)
Da mesma forma foram observadas alteraccedilotildees microscoacutepicas variadas com
distribuiccedilatildeo aleatoacuteria tais como em rins cilindros hialinos congestatildeo moderada poucas
ceacutelulas tubulares com citoplasma mais eosinofiacutelico alguns tuacutebulos apresentavam-se
tumefeitos e ligeiramente vacuolizados hemossiderose e infiltrado inflamatoacuterio mononuclear
fiacutegados congestos e infiltrado inflamatoacuterio polimorfonuclear em regiotildees periductais alguns
hepatoacutecitos com vacuolizaccedilatildeo baccedilo apresentando moderada hematopioese extramedular Foi
observada tambeacutem congestatildeo dos oacutergatildeos em todos os grupos de animais
23
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) controle sem implantaccedilatildeo da membrana Continua
GRUPO I (Controle)
A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Levemente
aumentado com
pontos
esbranquiccedilados agrave
superfiacutecie e
evidentes tambeacutem
ao corte
---
Levemente amarelado e
com pontos
esbranquiccedilados agrave
superfiacutecie
--- Pontos esbranquiccedilados
agrave superfiacutecie
FIacuteGADO Moderadamente
amarelado
Pontos levemente mais
escuros agrave superfiacutecie
alguns vistos tambeacutem ao
corte
--- --- ---
RINS --- --- --- --- ---
--- = sem alteraccedilatildeo
24
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de peicaacuterdio bovino tratado com Glicerina a 98
Continua
GRUPO II (Glicerina 98)
SUB- GRUPO IIa (7dias) SUB- GRUPO IIb (14dias) SUB- GRUPO IIc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie e
evidentes
tambeacutem ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie e
evidentes
tambeacutem ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie e
evidentes
tambeacutem ao
corte
--- --- --- --- --- --- --- ---
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Difusame
nte
amarelad
o
FIacuteGADO Moderame
nte
amarelado
Difusament
e amarelo
claro
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
e vesiacutecula
biliar
distendida
Difusament
e amarelo
claro
---
Levemen
te
amarelad
o
Levemen
te
amarelad
o
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro e
vesiacutecula
biliar
distendid
a
Difusame
nte
amarelo
claro e
com
focos
marrom
escuros
Difusame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Difusame
nte
amarelo
claro e
com
alguns
pontos
milimeacutetri
cos
escuros
RINS Difusament
e amarelo
claro
Moderame
nte
amarelado
Levemente
amarelado
Levemente
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Difusame
nte
amarelo
claro e
pontos
marrom
escuros
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro e
focos
marrom
escuros
Alguns
pontos
milimeacutetri
cos
vermelho
escuros
---
Moderam
ente
amarelado
e pontos
vermelho
escuros
Com focos
marrom
escuros na
superfiacutecie
Levemen
te
amarelad
o
25
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a
0625 Continua
GRUPO III (Glutaraldeiacutedo 0625)
SUB- GRUPO IIIa (7dias) SUB- GRUPO IIIb (14dias) SUB- GRUPO IIIc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Levement
e
amarelado
e com
pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
e
evidentes
tambeacutem ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
e
evidentes
tambeacutem ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte e
pontos
acinzentad
os na
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
--- --- --- --- ---
FIacuteGA
DO
Levement
e
amarelado
e pontos
acinzentad
os e
vermelho
escuros na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Levement
e
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro e
vesiacutecula
biliar
distendida
Difusamen
te amarelo
claro
Levement
e
amarelado
Moderame
nte
amarelado
e pontos
acinzentad
os na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e pontos
marrom
escuros
Difusam
ente
amarelo
claro
Moderam
ente
amarelad
o
Levem
ente
amarela
do
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
RINS
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Levement
e
amarelado
e pontos
vermelho
escuros
Difusamen
te amarelo
claro
Levement
e
amarelado
Levement
e
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro
Difusamen
te amarelo
claro
Difusamen
te amarelo
claro
Levement
e
amarelado
e Alguns
pontos
milimeacutetric
os
vermelho
escuros
Difusamen
te amarelo
claro
Leveme
nte
amarelad
o
---
Levem
ente
amarela
do
Levement
e
amarelado
Levement
e
amarelado
26
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a 1
Continua
GRUPO IV (Glutaraldeiacutedo 1)
SUB- GRUPO IVa (7dias) SUB- GRUPO IVb (14dias) SUB- GRUPO IVc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Pontos
esbranqui
ccedilados agrave
superfiacuteci
e
Pontos
esbranqui
ccedilados agrave
superfiacuteci
e
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranqui
ccedilados agrave
superfiacuteci
e e
evidentes
tambeacutem
ao corte
---
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte e
pontos
acinzentad
os na
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
FIacuteGADO
Moderam
ente
amarelad
o
Moderam
ente
amarelad
o
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Moderam
ente
amarelad
o
Modera
mente
amarela
do e
pontos
vermelh
o
escuros
Moderame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
RINS
pontos
esbranqui
ccedilados agrave
superfiacuteci
e
---
Difusamen
te amarelo
claro e
pontos
milimeacutetric
os
vermelho
escuros
---
Pontos
milimeacutetr
icos
vermelh
o
escuros
Ligeirame
nte
amarelado
e focos
acinentado
s
---
Ligeiraam
ente
amarelo
claro e
alguns
pontos
milimeacutetric
os marrom
escuros
Difusame
nte
amarelo
claro
Alguns
pontos
milimeacutetric
os marrom
escuros
Levement
e
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
vermelho
escuros
Levement
e
amarelado
Levement
e
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
vermelho
escuros
---
Levement
e
amarelado
27
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a 15
GRUPO V (Glutaraldeiacutedo 15)
SUB- GRUPO Va (7dias) SUB- GRUPO Vb (14dias) SUB- GRUPO Vc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Pontos
esbranquiccedilad
os ao corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
--- ---
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
e evidentes
tambeacutem ao
corte
---
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
--- ---
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
pontos
vermelho
escuros
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
FIacuteGADO
Moderament
e amarelado
com pontos
acinzentados
marrom
escuros e
enegrecidos
na superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro e
com
pontos
milimeacutetric
os marrom
escuros
Moderam
ente
amarelad
o
Difusame
nte
amarelo
claro e
com
focos
marrom
escuros
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
e com
alguns
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Difusamen
te amarelo
claro
Moderame
nte
amarelado
com
pontos
acinzentad
os
Difusament
e amarelo
claro com
alguns
pontos
acinzentado
s e vesiacutecula
biliar
distendida
Difusam
ente
amarelo
claro
com
alguns
pontos
vermelho
escuros
na
superfiacuteci
e
Moderame
nte
amarelado
e com
alguns
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e com
alguns
pontos
esbranquiccedil
ados e
vermelho
escuros na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e com
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e com
alguns
pontos
esbranquiccedil
ados e
vermelho
escuros na
superfiacutecie
RINS
Pontos
esbranquiccedilad
os agrave
superfiacutecie
Ligeirame
nte
amarelado
e com
pontos
milimeacutetric
os
amarronza
dos na
superfiacutecie
Difusamen
te amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro e
com
focos
marrom
escuros
Ligeiram
ente
amarelad
o
Ligeirame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
o vermelho
escuros
Ligeirame
nte
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro
Difusamen
te amarelo
claro
Moderada
mente
amarelo
Levemen
te
amarelad
o
Levemente
amarelado
e pontos
milimeacutetric
o vermelho
escuros
Levemente
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro e
com
pontos
milimeacutetric
o vermelho
escuros
Moderada
mente
amarelo
claro e
com
pontos
milimeacutetric
o
vermelho
escuros
28
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) controle sem implantaccedilatildeo da membrana Continua
GRUPO I (Controle)
A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve congestatildeo --- --- --- Leve congestatildeo e hemossiderose
FIacuteGADO --- Leve congestatildeo Alguns hepatoacutecitos
com citoplasma eosinofiacutelico
Presenccedila de infiltrado
neutrofiacutelico focal ---
RINS --- Algumas ceacutelulas epiteliais
tubulares vacuolizadas --- ---
Algumas ceacutelulas
epiteliais tubulares
vacuolizadas
--- = sem alteraccedilatildeo
29
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glicerina a 98
Continua
GRUPO II (Glicerina 98)
SUB- GRUPO IIa (7dias) SUB- GRUPO IIb (14dias) SUB- GRUPO IIc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Hematopo
iese
extramedu
lar
Leve
congestatildeo ---
Hematopoie
se
extramedula
r
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
--- --- Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
Leve
congestatilde
o
---
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
---
FIacuteGADO Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Leve
congestatilde
o
Leve
congestatilde
o
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo ---
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
---
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
RINS
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
e com
citoplasm
as
eosinofiacutelic
os
---
Leve
congestatildeo
e algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelic
o
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
---
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulare
s
tumefeit
as
---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelic
o
--- ---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelico
Leve
congestatildeo
e algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelic
o
30
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a
0625 Continua
GRUPO III (Glutaraldeiacutedo 0625)
SUB- GRUPO IIIa (7dias) SUB- GRUPO IIIb (14dias) SUB- GRUPO IIIc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatilde
o
--- ---
Leve
congestatilde
o
---
Hematopoie
se
extramedul
ar
--- ---
Hematopoie
se
extramedul
ar e
hiperplasia
folicular
---
Hematopoie
se
extramedula
r
---
Hematopoie
se
extramedul
ar
FIacuteGADO
Infiltrado
inflamatoacuter
io
mononucl
ear focal
Alguns
hepatoacutecitos
tumefeitos
Leve
congestatilde
o e
alguns
hepatoacutecit
os
tumefeito
s
Leve
congest
atildeo
Alguns
hepatoacutecitos
tumefeitos
e infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatilde
o
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
---
Leve
congestatilde
o
Alguns
hepatoacutecito
s
vacuolizad
os
---
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
neutrofiacutelico
focal
Leve
congestatildeo
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s e infiltrado
inflamatoacuterio
neutrofiacutelico
focal
Infiltrado
inflamatoacuterio
neutrofiacutelico
focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
RINS
Leve
congestatildeo
e
infiltrado
inflamatoacuter
io
mononucl
ear focal
Moderada
congestatildeo e
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
---
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
--- ---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelico
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclea
r focal
Infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclea
r focal
Leve
congestatildeo
31
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a
1 Continua
GRUPO IV (Glutaraldeiacutedo 1)
SUB- GRUPO IVa (7dias) SUB- GRUPO IVb (14dias) SUB- GRUPO IVc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve
congestatilde
o
--- Leve
congestatildeo --- ---
Leve
congestatildeo --- ---
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedula
r
---
Hematopoie
se
extramedula
r
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatilde
o
FIacuteGADO
Alguns
hepatoacutecit
os
vacuoliz
ados
Leve
congestatildeo
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
---
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatilde
o e
infiltrado
inflamat
oacuterio
mononuc
lear focal
RINS
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s e
infiltrado
inflamat
oacuterio
mononuc
lear focal
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelico
---
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
--- ---
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclea
r focal
Leve
congestatildeo
e algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasm
a
eosinofiacutelic
o
---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
e infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Leve
congestatildeo ---
32
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a 15
GRUPO V (Glutaraldeiacutedo 15)
SUB- GRUPO Va (7dias) SUB- GRUPO Vb (14dias) SUB- GRUPO Vc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve congestatildeo
e
hemossiderose
--- Leve congestatildeo Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatildeo
e
hemossider
ose
--- Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
FIacuteGADO
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados e
tumefeitos
Leve congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Leve congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
e infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
---
Leve congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Moderada
congestatildeo
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
--- ---
RINS
Hemossiderose
e poucas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Leve congestatildeo
Poucas ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
--- Leve
congestatildeo --- --- ---
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
Poucas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Leve
congestatildeo
e infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
---
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Poucas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
33
5 DISCUSSAtildeO
Os estudos sobre biocompatibilidade de membranas bioloacutegicas vecircm utilizando
principalmente o rato Wistar como animal de experimentaccedilatildeo (OLIVER et al 1980
ADLINGTON et al 1992 PINTO et al 1993 BURUGAPALLI et al 2004 HADDAD
FILHO et al 2004 COSTA et al 2005 ALKAN et al 2006) devido agrave praticidade de
manutenccedilatildeo anestesia e execuccedilatildeo de procedimentos ciruacutergicos No presente trabalho a
facilidade de obtenccedilatildeo de camundongos em nossa instituiccedilatildeo determinou a escolha desta
espeacutecie e os resultados de praticidade de execuccedilatildeo das teacutecnicas anesteacutesicas e ciruacutergicas bem
como a evoluccedilatildeo cliacutenica favoraacutevel dos animais demonstraram adequaccedilatildeo do modelo
experimental
Durante a execuccedilatildeo da teacutecnica ciruacutergica houve sempre a preocupaccedilatildeo de realizar-se a
implantaccedilatildeo do pericaacuterdio bovino em uma regiatildeo do abdome onde houvesse menor
movimentaccedilatildeo para reduzir-se as chances de deiscecircncia de sutura e ateacute uma possiacutevel
eventraccedilatildeo atraveacutes do siacutetio de implantaccedilatildeo fato que natildeo foi observado em nenhum dos
animais As dimensotildees da falha produzida na parede abdominal foram adequadas apesar de
demandarem instrumental ciruacutergico e manipulaccedilatildeo delicados e o fragmento de pericaacuterdio
possuindo tamanho maior que a falha permitiu preenchimento da aacuterea lesada uma vez que a
retraccedilatildeo da musculatura aumentava bastante o tamanho do recorte na parede
O tempo para execuccedilatildeo da cirurgia de aproximadamente 45 minutos foi apropriado agraves
condiccedilotildees anesteacutesicas uma vez que na maioria dos animais a primeira injeccedilatildeo anesteacutesica foi
suficiente e o tempo de recuperaccedilatildeo da anestesia (em torno de uma hora e trinta minutos) foi
tambeacutem considerado conveniente
Natildeo foram encontrados na literatura trabalhos que relacionassem a possiacutevel toxicidade
sistecircmica sobre viacutesceras abdominais devido ao uso do glutaraldeiacutedo e do glicerol para
preservaccedilatildeo de membranas bioloacutegicas implantadas cirurgicamente
Tanto o glicerol na concentraccedilatildeo de 98 quanto as diversas concentraccedilotildees (0625 10
e 15) de glutaraldeiacutedo utilizadas como conservantes de pericaacuterdio bovino que foi
implantado na parede abdominal dos 60 camundongos utilizados em nosso estudo natildeo
produziram lesotildees macro ou microscoacutepicas que permitissem uma inferecircncia sobre o efeito
toacutexico dessas substacircncias sobre o fiacutegado baccedilo e rim de todos esses animais
34
A ocorrecircncia de hematopoiese extramedular caracterizada pela presenccedila de grandes
ceacutelulas multinucleadas (megacarioacutecitos e megacarioblastos) observadas no baccedilo de todos os
animais do experimento foram inclusive observadas nos baccedilos dos cinco animais do grupo
controle o que portanto natildeo pode ser relacionado ao efeito das substacircncias conservantes
utilizadas
A presenccedila de fiacutegados amarelados no aspecto macroscoacutepico e com vacuolizaccedilatildeo no
citoplasma de hepatoacutecitos em distribuiccedilatildeo aleatoacuteria foi observada em camundongos
implantados e natildeo implantados e pode estar relacionada a reservas nutricionais de glicogecircnio
eou lipiacutedeos
Segundo Coelho et al (1996) a administraccedilatildeo de glicerol 50 na dose 10mLKg-1
induziu rabdomioacutelise em ratos apoacutes 24 horas observando insuficiecircncia renal aguda
mioglobinuacuterica e lesatildeo hepaacutetica Martim et al (2007) em experimentos com ratos Wistar
machos adultos induziram rabdomioacutelise e consequente lesatildeo renal aguda (LRA) pela
administraccedilatildeo muscular de glicerol 50 (6mLkg metade em cada regiatildeo femural) a fim de
testar a funccedilatildeo protetora das sementes de uva (Vitis vinifera) sobre os rins Sabe-se que a LRA
por nefrose mioglobinuacuterica eacute causada pela destruiccedilatildeo dos tuacutebulos renais decorrente da
presenccedila de cilindros formados pelo pigmento heme pela vasoconstriccedilatildeo renal (lesatildeo
isquecircmica) pela toxicidade direta desse pigmento pelo estresse oxidativo sobre as ceacutelulas
tubulares renais e pelos mecanismos interrelacionados (PALLER 1988 ZAGER 1996) Nos
rins de todos os 15 camundongos que receberam implantes de pericaacuterdio bovino tratados com
glicerol a 98 no presente trabalho natildeo foram encontradas lesotildees renais de qualquer
natureza que pudessem causar diminuiccedilatildeo ou perda da funccedilatildeo renal o que se justifica pela
provaacutevel diferenccedila de absorccedilatildeo do glicerol em relaccedilatildeo aos trabalhos de Coelho et al (1996) e
Martim et al (2007) uma vez que estes autores aplicaram a substacircncia por via muscular
mesmo que em menor concentraccedilatildeo
Cabe ainda ressaltar que os pericaacuterdios utilizados no implante da parede abdominal
dos camundongos foram submetidos a dez lavagens sucessivas com soluccedilatildeo fisioloacutegica o que
reduz ainda mais a possibilidade de produccedilatildeo de lesotildees musculares e consequumlente
rabdomioacutelise Costa (2009) que utilizou os mesmos camundongos dos nossos experimentos
natildeo observou rabdomioacutelise no local do implante em nenhum dos animais nem mesmo com a
concentraccedilatildeo de 15 de glutaraldeiacutedo que foi capaz de produzir citotoxidade exarcebada
levando a destruiccedilatildeo celular sem regeneraccedilatildeo muscular abdominal
35
As vantagens atribuiacutedas ao pericaacuterdio bovino em relaccedilatildeo a ser uma membrana
acessiacutevel (ALVARENGA 1992 YAMATOGI et al 2005) foram comprovadas neste
experimento uma vez que pocircde ser obtida sem custos e com seguranccedila em abatedouro com
inspeccedilatildeo estadual Seu tratamento e manutenccedilatildeo com glicerina e glutaraldeiacutedo foram
considerados de baixo custo e faacutecil implementaccedilatildeo Outras vantagens como elevada
resistecircncia a forccedilas fiacutesicas e estabilidade bioquiacutemica foram descritas na literatura (IONESCU
et al 1979 SANTILLAN-DOHERTY et al 1995 ANSON amp MARCHAND 1996 HOLT
1970 apud COVARRUBIAS et al 2005) o que vem tornando o pericaacuterdio bovino a
membrana bioloacutegica ou bioproacutetese de escolha para maioria dos reparos ciruacutergicos (BRAILE
1990 CHAUVAUD et al 1991 PIRES et al 1999 YAMATOGI et al 2005)
A utilizaccedilatildeo da glicerina como conservadora de tecidos bioloacutegicos eacute muito difundida na
medicina veterinaacuteria (INATOMI et al 1980 DALECK et al 1988 DALECK et al 1992
COSTA NETO et al 1999 RODASKI et al 2002) Seus efeitos antibacterianos satildeo
considerados desde os trabalhos de Pigossi (1967) sem entretanto ter sido questionada sua
accedilatildeo esterilizante em relaccedilatildeo a partiacuteculas virais ateacute o trabalho de Coronado et al (2000) no
qual 98 dos felinos com enxertos homoacutelogos de metatarsos conservados em glicerina 98
apresentaram positividade para o viacuterus da Leucemia Felina sabendo-se que antes da
implantaccedilatildeo oacutessea esses animais eram negativos e que os metatarsos foram retirados de
animais soropositivos concluindo-se que a glicerina 98 natildeo eacute capaz de inativar o viacuterus da
FeLV
Trani et al (2008) tambeacutem verificaram a ocorrecircncia de viacuterus raacutebico em 50 das
amostras positivas de pericaacuterdio de camundongos apoacutes conservaccedilatildeo em glicerina 98 por 30
dias No mesmo experimento os autores obtiveram positividade tambeacutem para pericaacuterdios
tratados com glutaraldeiacutedo 0625 que eacute uma concentraccedilatildeo considerada segura em vaacuterios
estudos experimentais e descriccedilotildees de utilizaccedilatildeo cliacutenica Estes achados motivaram a
continuidade dos estudos estando o presente trabalho inserido neste processo
Concentraccedilotildees de glicerina e glutaraldeiacutedo semelhantes agraves utilizadas neste experimento
foram testadas por Costa (2009) quanto agraves reaccedilotildees locais e incorporaccedilatildeo dos implantes O
tratamento dos pericaacuterdios com soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo 15 mostrou elevada toxicidade no
local do implante o que entretanto natildeo foi equivalente aos achados sistecircmicos nas
observaccedilotildees deste estudo Este fato deve estar relacionado a uma baixa absorccedilatildeo sanguiacutenea
incapaz de promover efeitos sistecircmicos nos oacutergatildeos pesquisados Ainda considera-se que os
resultados obtidos no presente trabalho reforccedilam a seguranccedila de utilizaccedilatildeo das concentraccedilotildees
36
entre 0625 e 1 de glutaraldeiacutedo quanto agrave sua biocompatibilidade no tratamento de
pericaacuterdios bovinos
37
6 CONCLUSAtildeO
Natildeo se observaram lesotildees macroscoacutepicas ou histoloacutegicas no rim fiacutegado e baccedilo dos 60
camundongos implantados com pericaacuterdio bovino conservados com glicerol a 98 e
glutaraldeiacutedo a 0625 10 e 15 que pudessem estar associadas aos efeitos toacutexicos dessas
substacircncias conservadoras
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21
Figura 11 Ferida ciruacutergica recoberta
Cada animal no poacutes-operatoacuterio recebeu mais duas doses do mesmo antibioacutetico do preacute-
operatoacuterio via intramuscular sendo cada uma administrada com um intervalo de 48 horas e
nenhuma administraccedilatildeo de antiinflamatoacuterio foi realizada As feridas foram recobertas com
curativo constando de tira de esparadrapo hipoalergecircnico9
36 Eutanaacutesia Coleta e Anaacutelise Macro e Microscoacutepica das Amostras Teciduais de Rins
Fiacutegado e Baccedilo
A eutanaacutesia dos camundongos seguiu as normas preconizadas pelo COBEA (lei no 6338
de maio de 1979) e foi realizada nos periacuteodos poacutes-operatoacuterios correspondentes a 7 14 e 30
dias de acordo com o Quadro 1
Os faacutermacos para eutanaacutesia foram aplicadas por via intraperitoneal constando de
quetamina (450mgkg-1
) e xilazina (45mgkg-1
) (PAIVA 2005)
Os fiacutegados baccedilos e rins foram avaliados quanto ao aspecto macroscoacutepico e logo apoacutes
foram fixados em formol a 10 tamponado
As amostras foram encaminhadas ao Laboratoacuterio de Histopatologia do Departamento de
Epidemiologia e Sauacutede Puacuteblica do Instituto de Veterinaacuteria Apoacutes fixaccedilatildeo o material foi
processado como de rotina para exame histopatoloacutegico e avaliado em microscopia oacutetica
9 Apresentaccedilatildeo Comercial Fita Micropore 3M (25mm x 134m)
22
4 RESULTADOS
A implantaccedilatildeo dos fragmentos na parede abdominal dos camundongos natildeo apresentou
dificuldade de execuccedilatildeo tampouco complicaccedilotildees poacutes-operatoacuterias como deiscecircncias de
suturas eventraccedilatildeo ou evisceraccedilatildeo Os curativos mantiveram-se nos animais por periacuteodos que
variaram entre 3 a 7 dias quando observou-se a regiatildeo operada sem edemas hematomas ou
exsudatos
O protocolo anesteacutesico empregado permitiu a execuccedilatildeo do implante na maioria dos
animais Em dez camundongos foi necessaacuteria aplicaccedilatildeo de mais um terccedilo da dose inicial por
via intraperitoneal para a rafia dos uacuteltimos pontos de fixaccedilatildeo da membrana e sutura da pele
A teacutecnica ciruacutergica levava em torno de 45 minutos a uma hora e a recuperaccedilatildeo anesteacutesica
ocorria aproximadamente em uma hora e trinta minutos
Agrave avaliaccedilatildeo macroscoacutepica os oacutergatildeos apresentaram alteraccedilotildees tais como rins e fiacutegados
com focos amarelados e ateacute todo o parecircnquima com esta cor Ocorreram tambeacutem coloraccedilotildees
acinzentadas esbranquiccediladas e com aacutereas ligeiramente enegrecidas nos parecircnquimas Os
baccedilos de alguns animais apresentavam polpa branca evidente Estas alteraccedilotildees ocorreram
aleatoriamente entre os animais dos cinco grupos sem portanto caracterizar indicativo de
toxicidade das soluccedilotildees em estudo (Quadro2)
Da mesma forma foram observadas alteraccedilotildees microscoacutepicas variadas com
distribuiccedilatildeo aleatoacuteria tais como em rins cilindros hialinos congestatildeo moderada poucas
ceacutelulas tubulares com citoplasma mais eosinofiacutelico alguns tuacutebulos apresentavam-se
tumefeitos e ligeiramente vacuolizados hemossiderose e infiltrado inflamatoacuterio mononuclear
fiacutegados congestos e infiltrado inflamatoacuterio polimorfonuclear em regiotildees periductais alguns
hepatoacutecitos com vacuolizaccedilatildeo baccedilo apresentando moderada hematopioese extramedular Foi
observada tambeacutem congestatildeo dos oacutergatildeos em todos os grupos de animais
23
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) controle sem implantaccedilatildeo da membrana Continua
GRUPO I (Controle)
A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Levemente
aumentado com
pontos
esbranquiccedilados agrave
superfiacutecie e
evidentes tambeacutem
ao corte
---
Levemente amarelado e
com pontos
esbranquiccedilados agrave
superfiacutecie
--- Pontos esbranquiccedilados
agrave superfiacutecie
FIacuteGADO Moderadamente
amarelado
Pontos levemente mais
escuros agrave superfiacutecie
alguns vistos tambeacutem ao
corte
--- --- ---
RINS --- --- --- --- ---
--- = sem alteraccedilatildeo
24
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de peicaacuterdio bovino tratado com Glicerina a 98
Continua
GRUPO II (Glicerina 98)
SUB- GRUPO IIa (7dias) SUB- GRUPO IIb (14dias) SUB- GRUPO IIc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie e
evidentes
tambeacutem ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie e
evidentes
tambeacutem ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie e
evidentes
tambeacutem ao
corte
--- --- --- --- --- --- --- ---
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Difusame
nte
amarelad
o
FIacuteGADO Moderame
nte
amarelado
Difusament
e amarelo
claro
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
e vesiacutecula
biliar
distendida
Difusament
e amarelo
claro
---
Levemen
te
amarelad
o
Levemen
te
amarelad
o
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro e
vesiacutecula
biliar
distendid
a
Difusame
nte
amarelo
claro e
com
focos
marrom
escuros
Difusame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Difusame
nte
amarelo
claro e
com
alguns
pontos
milimeacutetri
cos
escuros
RINS Difusament
e amarelo
claro
Moderame
nte
amarelado
Levemente
amarelado
Levemente
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Difusame
nte
amarelo
claro e
pontos
marrom
escuros
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro e
focos
marrom
escuros
Alguns
pontos
milimeacutetri
cos
vermelho
escuros
---
Moderam
ente
amarelado
e pontos
vermelho
escuros
Com focos
marrom
escuros na
superfiacutecie
Levemen
te
amarelad
o
25
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a
0625 Continua
GRUPO III (Glutaraldeiacutedo 0625)
SUB- GRUPO IIIa (7dias) SUB- GRUPO IIIb (14dias) SUB- GRUPO IIIc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Levement
e
amarelado
e com
pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
e
evidentes
tambeacutem ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
e
evidentes
tambeacutem ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte e
pontos
acinzentad
os na
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
--- --- --- --- ---
FIacuteGA
DO
Levement
e
amarelado
e pontos
acinzentad
os e
vermelho
escuros na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Levement
e
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro e
vesiacutecula
biliar
distendida
Difusamen
te amarelo
claro
Levement
e
amarelado
Moderame
nte
amarelado
e pontos
acinzentad
os na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e pontos
marrom
escuros
Difusam
ente
amarelo
claro
Moderam
ente
amarelad
o
Levem
ente
amarela
do
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
RINS
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Levement
e
amarelado
e pontos
vermelho
escuros
Difusamen
te amarelo
claro
Levement
e
amarelado
Levement
e
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro
Difusamen
te amarelo
claro
Difusamen
te amarelo
claro
Levement
e
amarelado
e Alguns
pontos
milimeacutetric
os
vermelho
escuros
Difusamen
te amarelo
claro
Leveme
nte
amarelad
o
---
Levem
ente
amarela
do
Levement
e
amarelado
Levement
e
amarelado
26
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a 1
Continua
GRUPO IV (Glutaraldeiacutedo 1)
SUB- GRUPO IVa (7dias) SUB- GRUPO IVb (14dias) SUB- GRUPO IVc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Pontos
esbranqui
ccedilados agrave
superfiacuteci
e
Pontos
esbranqui
ccedilados agrave
superfiacuteci
e
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranqui
ccedilados agrave
superfiacuteci
e e
evidentes
tambeacutem
ao corte
---
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte e
pontos
acinzentad
os na
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
FIacuteGADO
Moderam
ente
amarelad
o
Moderam
ente
amarelad
o
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Moderam
ente
amarelad
o
Modera
mente
amarela
do e
pontos
vermelh
o
escuros
Moderame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
RINS
pontos
esbranqui
ccedilados agrave
superfiacuteci
e
---
Difusamen
te amarelo
claro e
pontos
milimeacutetric
os
vermelho
escuros
---
Pontos
milimeacutetr
icos
vermelh
o
escuros
Ligeirame
nte
amarelado
e focos
acinentado
s
---
Ligeiraam
ente
amarelo
claro e
alguns
pontos
milimeacutetric
os marrom
escuros
Difusame
nte
amarelo
claro
Alguns
pontos
milimeacutetric
os marrom
escuros
Levement
e
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
vermelho
escuros
Levement
e
amarelado
Levement
e
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
vermelho
escuros
---
Levement
e
amarelado
27
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a 15
GRUPO V (Glutaraldeiacutedo 15)
SUB- GRUPO Va (7dias) SUB- GRUPO Vb (14dias) SUB- GRUPO Vc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Pontos
esbranquiccedilad
os ao corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
--- ---
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
e evidentes
tambeacutem ao
corte
---
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
--- ---
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
pontos
vermelho
escuros
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
FIacuteGADO
Moderament
e amarelado
com pontos
acinzentados
marrom
escuros e
enegrecidos
na superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro e
com
pontos
milimeacutetric
os marrom
escuros
Moderam
ente
amarelad
o
Difusame
nte
amarelo
claro e
com
focos
marrom
escuros
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
e com
alguns
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Difusamen
te amarelo
claro
Moderame
nte
amarelado
com
pontos
acinzentad
os
Difusament
e amarelo
claro com
alguns
pontos
acinzentado
s e vesiacutecula
biliar
distendida
Difusam
ente
amarelo
claro
com
alguns
pontos
vermelho
escuros
na
superfiacuteci
e
Moderame
nte
amarelado
e com
alguns
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e com
alguns
pontos
esbranquiccedil
ados e
vermelho
escuros na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e com
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e com
alguns
pontos
esbranquiccedil
ados e
vermelho
escuros na
superfiacutecie
RINS
Pontos
esbranquiccedilad
os agrave
superfiacutecie
Ligeirame
nte
amarelado
e com
pontos
milimeacutetric
os
amarronza
dos na
superfiacutecie
Difusamen
te amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro e
com
focos
marrom
escuros
Ligeiram
ente
amarelad
o
Ligeirame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
o vermelho
escuros
Ligeirame
nte
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro
Difusamen
te amarelo
claro
Moderada
mente
amarelo
Levemen
te
amarelad
o
Levemente
amarelado
e pontos
milimeacutetric
o vermelho
escuros
Levemente
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro e
com
pontos
milimeacutetric
o vermelho
escuros
Moderada
mente
amarelo
claro e
com
pontos
milimeacutetric
o
vermelho
escuros
28
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) controle sem implantaccedilatildeo da membrana Continua
GRUPO I (Controle)
A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve congestatildeo --- --- --- Leve congestatildeo e hemossiderose
FIacuteGADO --- Leve congestatildeo Alguns hepatoacutecitos
com citoplasma eosinofiacutelico
Presenccedila de infiltrado
neutrofiacutelico focal ---
RINS --- Algumas ceacutelulas epiteliais
tubulares vacuolizadas --- ---
Algumas ceacutelulas
epiteliais tubulares
vacuolizadas
--- = sem alteraccedilatildeo
29
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glicerina a 98
Continua
GRUPO II (Glicerina 98)
SUB- GRUPO IIa (7dias) SUB- GRUPO IIb (14dias) SUB- GRUPO IIc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Hematopo
iese
extramedu
lar
Leve
congestatildeo ---
Hematopoie
se
extramedula
r
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
--- --- Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
Leve
congestatilde
o
---
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
---
FIacuteGADO Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Leve
congestatilde
o
Leve
congestatilde
o
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo ---
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
---
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
RINS
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
e com
citoplasm
as
eosinofiacutelic
os
---
Leve
congestatildeo
e algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelic
o
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
---
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulare
s
tumefeit
as
---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelic
o
--- ---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelico
Leve
congestatildeo
e algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelic
o
30
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a
0625 Continua
GRUPO III (Glutaraldeiacutedo 0625)
SUB- GRUPO IIIa (7dias) SUB- GRUPO IIIb (14dias) SUB- GRUPO IIIc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatilde
o
--- ---
Leve
congestatilde
o
---
Hematopoie
se
extramedul
ar
--- ---
Hematopoie
se
extramedul
ar e
hiperplasia
folicular
---
Hematopoie
se
extramedula
r
---
Hematopoie
se
extramedul
ar
FIacuteGADO
Infiltrado
inflamatoacuter
io
mononucl
ear focal
Alguns
hepatoacutecitos
tumefeitos
Leve
congestatilde
o e
alguns
hepatoacutecit
os
tumefeito
s
Leve
congest
atildeo
Alguns
hepatoacutecitos
tumefeitos
e infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatilde
o
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
---
Leve
congestatilde
o
Alguns
hepatoacutecito
s
vacuolizad
os
---
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
neutrofiacutelico
focal
Leve
congestatildeo
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s e infiltrado
inflamatoacuterio
neutrofiacutelico
focal
Infiltrado
inflamatoacuterio
neutrofiacutelico
focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
RINS
Leve
congestatildeo
e
infiltrado
inflamatoacuter
io
mononucl
ear focal
Moderada
congestatildeo e
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
---
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
--- ---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelico
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclea
r focal
Infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclea
r focal
Leve
congestatildeo
31
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a
1 Continua
GRUPO IV (Glutaraldeiacutedo 1)
SUB- GRUPO IVa (7dias) SUB- GRUPO IVb (14dias) SUB- GRUPO IVc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve
congestatilde
o
--- Leve
congestatildeo --- ---
Leve
congestatildeo --- ---
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedula
r
---
Hematopoie
se
extramedula
r
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatilde
o
FIacuteGADO
Alguns
hepatoacutecit
os
vacuoliz
ados
Leve
congestatildeo
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
---
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatilde
o e
infiltrado
inflamat
oacuterio
mononuc
lear focal
RINS
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s e
infiltrado
inflamat
oacuterio
mononuc
lear focal
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelico
---
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
--- ---
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclea
r focal
Leve
congestatildeo
e algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasm
a
eosinofiacutelic
o
---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
e infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Leve
congestatildeo ---
32
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a 15
GRUPO V (Glutaraldeiacutedo 15)
SUB- GRUPO Va (7dias) SUB- GRUPO Vb (14dias) SUB- GRUPO Vc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve congestatildeo
e
hemossiderose
--- Leve congestatildeo Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatildeo
e
hemossider
ose
--- Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
FIacuteGADO
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados e
tumefeitos
Leve congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Leve congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
e infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
---
Leve congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Moderada
congestatildeo
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
--- ---
RINS
Hemossiderose
e poucas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Leve congestatildeo
Poucas ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
--- Leve
congestatildeo --- --- ---
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
Poucas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Leve
congestatildeo
e infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
---
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Poucas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
33
5 DISCUSSAtildeO
Os estudos sobre biocompatibilidade de membranas bioloacutegicas vecircm utilizando
principalmente o rato Wistar como animal de experimentaccedilatildeo (OLIVER et al 1980
ADLINGTON et al 1992 PINTO et al 1993 BURUGAPALLI et al 2004 HADDAD
FILHO et al 2004 COSTA et al 2005 ALKAN et al 2006) devido agrave praticidade de
manutenccedilatildeo anestesia e execuccedilatildeo de procedimentos ciruacutergicos No presente trabalho a
facilidade de obtenccedilatildeo de camundongos em nossa instituiccedilatildeo determinou a escolha desta
espeacutecie e os resultados de praticidade de execuccedilatildeo das teacutecnicas anesteacutesicas e ciruacutergicas bem
como a evoluccedilatildeo cliacutenica favoraacutevel dos animais demonstraram adequaccedilatildeo do modelo
experimental
Durante a execuccedilatildeo da teacutecnica ciruacutergica houve sempre a preocupaccedilatildeo de realizar-se a
implantaccedilatildeo do pericaacuterdio bovino em uma regiatildeo do abdome onde houvesse menor
movimentaccedilatildeo para reduzir-se as chances de deiscecircncia de sutura e ateacute uma possiacutevel
eventraccedilatildeo atraveacutes do siacutetio de implantaccedilatildeo fato que natildeo foi observado em nenhum dos
animais As dimensotildees da falha produzida na parede abdominal foram adequadas apesar de
demandarem instrumental ciruacutergico e manipulaccedilatildeo delicados e o fragmento de pericaacuterdio
possuindo tamanho maior que a falha permitiu preenchimento da aacuterea lesada uma vez que a
retraccedilatildeo da musculatura aumentava bastante o tamanho do recorte na parede
O tempo para execuccedilatildeo da cirurgia de aproximadamente 45 minutos foi apropriado agraves
condiccedilotildees anesteacutesicas uma vez que na maioria dos animais a primeira injeccedilatildeo anesteacutesica foi
suficiente e o tempo de recuperaccedilatildeo da anestesia (em torno de uma hora e trinta minutos) foi
tambeacutem considerado conveniente
Natildeo foram encontrados na literatura trabalhos que relacionassem a possiacutevel toxicidade
sistecircmica sobre viacutesceras abdominais devido ao uso do glutaraldeiacutedo e do glicerol para
preservaccedilatildeo de membranas bioloacutegicas implantadas cirurgicamente
Tanto o glicerol na concentraccedilatildeo de 98 quanto as diversas concentraccedilotildees (0625 10
e 15) de glutaraldeiacutedo utilizadas como conservantes de pericaacuterdio bovino que foi
implantado na parede abdominal dos 60 camundongos utilizados em nosso estudo natildeo
produziram lesotildees macro ou microscoacutepicas que permitissem uma inferecircncia sobre o efeito
toacutexico dessas substacircncias sobre o fiacutegado baccedilo e rim de todos esses animais
34
A ocorrecircncia de hematopoiese extramedular caracterizada pela presenccedila de grandes
ceacutelulas multinucleadas (megacarioacutecitos e megacarioblastos) observadas no baccedilo de todos os
animais do experimento foram inclusive observadas nos baccedilos dos cinco animais do grupo
controle o que portanto natildeo pode ser relacionado ao efeito das substacircncias conservantes
utilizadas
A presenccedila de fiacutegados amarelados no aspecto macroscoacutepico e com vacuolizaccedilatildeo no
citoplasma de hepatoacutecitos em distribuiccedilatildeo aleatoacuteria foi observada em camundongos
implantados e natildeo implantados e pode estar relacionada a reservas nutricionais de glicogecircnio
eou lipiacutedeos
Segundo Coelho et al (1996) a administraccedilatildeo de glicerol 50 na dose 10mLKg-1
induziu rabdomioacutelise em ratos apoacutes 24 horas observando insuficiecircncia renal aguda
mioglobinuacuterica e lesatildeo hepaacutetica Martim et al (2007) em experimentos com ratos Wistar
machos adultos induziram rabdomioacutelise e consequente lesatildeo renal aguda (LRA) pela
administraccedilatildeo muscular de glicerol 50 (6mLkg metade em cada regiatildeo femural) a fim de
testar a funccedilatildeo protetora das sementes de uva (Vitis vinifera) sobre os rins Sabe-se que a LRA
por nefrose mioglobinuacuterica eacute causada pela destruiccedilatildeo dos tuacutebulos renais decorrente da
presenccedila de cilindros formados pelo pigmento heme pela vasoconstriccedilatildeo renal (lesatildeo
isquecircmica) pela toxicidade direta desse pigmento pelo estresse oxidativo sobre as ceacutelulas
tubulares renais e pelos mecanismos interrelacionados (PALLER 1988 ZAGER 1996) Nos
rins de todos os 15 camundongos que receberam implantes de pericaacuterdio bovino tratados com
glicerol a 98 no presente trabalho natildeo foram encontradas lesotildees renais de qualquer
natureza que pudessem causar diminuiccedilatildeo ou perda da funccedilatildeo renal o que se justifica pela
provaacutevel diferenccedila de absorccedilatildeo do glicerol em relaccedilatildeo aos trabalhos de Coelho et al (1996) e
Martim et al (2007) uma vez que estes autores aplicaram a substacircncia por via muscular
mesmo que em menor concentraccedilatildeo
Cabe ainda ressaltar que os pericaacuterdios utilizados no implante da parede abdominal
dos camundongos foram submetidos a dez lavagens sucessivas com soluccedilatildeo fisioloacutegica o que
reduz ainda mais a possibilidade de produccedilatildeo de lesotildees musculares e consequumlente
rabdomioacutelise Costa (2009) que utilizou os mesmos camundongos dos nossos experimentos
natildeo observou rabdomioacutelise no local do implante em nenhum dos animais nem mesmo com a
concentraccedilatildeo de 15 de glutaraldeiacutedo que foi capaz de produzir citotoxidade exarcebada
levando a destruiccedilatildeo celular sem regeneraccedilatildeo muscular abdominal
35
As vantagens atribuiacutedas ao pericaacuterdio bovino em relaccedilatildeo a ser uma membrana
acessiacutevel (ALVARENGA 1992 YAMATOGI et al 2005) foram comprovadas neste
experimento uma vez que pocircde ser obtida sem custos e com seguranccedila em abatedouro com
inspeccedilatildeo estadual Seu tratamento e manutenccedilatildeo com glicerina e glutaraldeiacutedo foram
considerados de baixo custo e faacutecil implementaccedilatildeo Outras vantagens como elevada
resistecircncia a forccedilas fiacutesicas e estabilidade bioquiacutemica foram descritas na literatura (IONESCU
et al 1979 SANTILLAN-DOHERTY et al 1995 ANSON amp MARCHAND 1996 HOLT
1970 apud COVARRUBIAS et al 2005) o que vem tornando o pericaacuterdio bovino a
membrana bioloacutegica ou bioproacutetese de escolha para maioria dos reparos ciruacutergicos (BRAILE
1990 CHAUVAUD et al 1991 PIRES et al 1999 YAMATOGI et al 2005)
A utilizaccedilatildeo da glicerina como conservadora de tecidos bioloacutegicos eacute muito difundida na
medicina veterinaacuteria (INATOMI et al 1980 DALECK et al 1988 DALECK et al 1992
COSTA NETO et al 1999 RODASKI et al 2002) Seus efeitos antibacterianos satildeo
considerados desde os trabalhos de Pigossi (1967) sem entretanto ter sido questionada sua
accedilatildeo esterilizante em relaccedilatildeo a partiacuteculas virais ateacute o trabalho de Coronado et al (2000) no
qual 98 dos felinos com enxertos homoacutelogos de metatarsos conservados em glicerina 98
apresentaram positividade para o viacuterus da Leucemia Felina sabendo-se que antes da
implantaccedilatildeo oacutessea esses animais eram negativos e que os metatarsos foram retirados de
animais soropositivos concluindo-se que a glicerina 98 natildeo eacute capaz de inativar o viacuterus da
FeLV
Trani et al (2008) tambeacutem verificaram a ocorrecircncia de viacuterus raacutebico em 50 das
amostras positivas de pericaacuterdio de camundongos apoacutes conservaccedilatildeo em glicerina 98 por 30
dias No mesmo experimento os autores obtiveram positividade tambeacutem para pericaacuterdios
tratados com glutaraldeiacutedo 0625 que eacute uma concentraccedilatildeo considerada segura em vaacuterios
estudos experimentais e descriccedilotildees de utilizaccedilatildeo cliacutenica Estes achados motivaram a
continuidade dos estudos estando o presente trabalho inserido neste processo
Concentraccedilotildees de glicerina e glutaraldeiacutedo semelhantes agraves utilizadas neste experimento
foram testadas por Costa (2009) quanto agraves reaccedilotildees locais e incorporaccedilatildeo dos implantes O
tratamento dos pericaacuterdios com soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo 15 mostrou elevada toxicidade no
local do implante o que entretanto natildeo foi equivalente aos achados sistecircmicos nas
observaccedilotildees deste estudo Este fato deve estar relacionado a uma baixa absorccedilatildeo sanguiacutenea
incapaz de promover efeitos sistecircmicos nos oacutergatildeos pesquisados Ainda considera-se que os
resultados obtidos no presente trabalho reforccedilam a seguranccedila de utilizaccedilatildeo das concentraccedilotildees
36
entre 0625 e 1 de glutaraldeiacutedo quanto agrave sua biocompatibilidade no tratamento de
pericaacuterdios bovinos
37
6 CONCLUSAtildeO
Natildeo se observaram lesotildees macroscoacutepicas ou histoloacutegicas no rim fiacutegado e baccedilo dos 60
camundongos implantados com pericaacuterdio bovino conservados com glicerol a 98 e
glutaraldeiacutedo a 0625 10 e 15 que pudessem estar associadas aos efeitos toacutexicos dessas
substacircncias conservadoras
38
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resecciones pulmonares no antoacutemicas em perros Revista de Investigacion Clinica v 54 n
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2002
22
4 RESULTADOS
A implantaccedilatildeo dos fragmentos na parede abdominal dos camundongos natildeo apresentou
dificuldade de execuccedilatildeo tampouco complicaccedilotildees poacutes-operatoacuterias como deiscecircncias de
suturas eventraccedilatildeo ou evisceraccedilatildeo Os curativos mantiveram-se nos animais por periacuteodos que
variaram entre 3 a 7 dias quando observou-se a regiatildeo operada sem edemas hematomas ou
exsudatos
O protocolo anesteacutesico empregado permitiu a execuccedilatildeo do implante na maioria dos
animais Em dez camundongos foi necessaacuteria aplicaccedilatildeo de mais um terccedilo da dose inicial por
via intraperitoneal para a rafia dos uacuteltimos pontos de fixaccedilatildeo da membrana e sutura da pele
A teacutecnica ciruacutergica levava em torno de 45 minutos a uma hora e a recuperaccedilatildeo anesteacutesica
ocorria aproximadamente em uma hora e trinta minutos
Agrave avaliaccedilatildeo macroscoacutepica os oacutergatildeos apresentaram alteraccedilotildees tais como rins e fiacutegados
com focos amarelados e ateacute todo o parecircnquima com esta cor Ocorreram tambeacutem coloraccedilotildees
acinzentadas esbranquiccediladas e com aacutereas ligeiramente enegrecidas nos parecircnquimas Os
baccedilos de alguns animais apresentavam polpa branca evidente Estas alteraccedilotildees ocorreram
aleatoriamente entre os animais dos cinco grupos sem portanto caracterizar indicativo de
toxicidade das soluccedilotildees em estudo (Quadro2)
Da mesma forma foram observadas alteraccedilotildees microscoacutepicas variadas com
distribuiccedilatildeo aleatoacuteria tais como em rins cilindros hialinos congestatildeo moderada poucas
ceacutelulas tubulares com citoplasma mais eosinofiacutelico alguns tuacutebulos apresentavam-se
tumefeitos e ligeiramente vacuolizados hemossiderose e infiltrado inflamatoacuterio mononuclear
fiacutegados congestos e infiltrado inflamatoacuterio polimorfonuclear em regiotildees periductais alguns
hepatoacutecitos com vacuolizaccedilatildeo baccedilo apresentando moderada hematopioese extramedular Foi
observada tambeacutem congestatildeo dos oacutergatildeos em todos os grupos de animais
23
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) controle sem implantaccedilatildeo da membrana Continua
GRUPO I (Controle)
A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Levemente
aumentado com
pontos
esbranquiccedilados agrave
superfiacutecie e
evidentes tambeacutem
ao corte
---
Levemente amarelado e
com pontos
esbranquiccedilados agrave
superfiacutecie
--- Pontos esbranquiccedilados
agrave superfiacutecie
FIacuteGADO Moderadamente
amarelado
Pontos levemente mais
escuros agrave superfiacutecie
alguns vistos tambeacutem ao
corte
--- --- ---
RINS --- --- --- --- ---
--- = sem alteraccedilatildeo
24
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de peicaacuterdio bovino tratado com Glicerina a 98
Continua
GRUPO II (Glicerina 98)
SUB- GRUPO IIa (7dias) SUB- GRUPO IIb (14dias) SUB- GRUPO IIc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie e
evidentes
tambeacutem ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie e
evidentes
tambeacutem ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie e
evidentes
tambeacutem ao
corte
--- --- --- --- --- --- --- ---
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Difusame
nte
amarelad
o
FIacuteGADO Moderame
nte
amarelado
Difusament
e amarelo
claro
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
e vesiacutecula
biliar
distendida
Difusament
e amarelo
claro
---
Levemen
te
amarelad
o
Levemen
te
amarelad
o
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro e
vesiacutecula
biliar
distendid
a
Difusame
nte
amarelo
claro e
com
focos
marrom
escuros
Difusame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Difusame
nte
amarelo
claro e
com
alguns
pontos
milimeacutetri
cos
escuros
RINS Difusament
e amarelo
claro
Moderame
nte
amarelado
Levemente
amarelado
Levemente
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Difusame
nte
amarelo
claro e
pontos
marrom
escuros
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro e
focos
marrom
escuros
Alguns
pontos
milimeacutetri
cos
vermelho
escuros
---
Moderam
ente
amarelado
e pontos
vermelho
escuros
Com focos
marrom
escuros na
superfiacutecie
Levemen
te
amarelad
o
25
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a
0625 Continua
GRUPO III (Glutaraldeiacutedo 0625)
SUB- GRUPO IIIa (7dias) SUB- GRUPO IIIb (14dias) SUB- GRUPO IIIc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Levement
e
amarelado
e com
pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
e
evidentes
tambeacutem ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
e
evidentes
tambeacutem ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte e
pontos
acinzentad
os na
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
--- --- --- --- ---
FIacuteGA
DO
Levement
e
amarelado
e pontos
acinzentad
os e
vermelho
escuros na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Levement
e
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro e
vesiacutecula
biliar
distendida
Difusamen
te amarelo
claro
Levement
e
amarelado
Moderame
nte
amarelado
e pontos
acinzentad
os na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e pontos
marrom
escuros
Difusam
ente
amarelo
claro
Moderam
ente
amarelad
o
Levem
ente
amarela
do
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
RINS
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Levement
e
amarelado
e pontos
vermelho
escuros
Difusamen
te amarelo
claro
Levement
e
amarelado
Levement
e
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro
Difusamen
te amarelo
claro
Difusamen
te amarelo
claro
Levement
e
amarelado
e Alguns
pontos
milimeacutetric
os
vermelho
escuros
Difusamen
te amarelo
claro
Leveme
nte
amarelad
o
---
Levem
ente
amarela
do
Levement
e
amarelado
Levement
e
amarelado
26
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a 1
Continua
GRUPO IV (Glutaraldeiacutedo 1)
SUB- GRUPO IVa (7dias) SUB- GRUPO IVb (14dias) SUB- GRUPO IVc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Pontos
esbranqui
ccedilados agrave
superfiacuteci
e
Pontos
esbranqui
ccedilados agrave
superfiacuteci
e
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranqui
ccedilados agrave
superfiacuteci
e e
evidentes
tambeacutem
ao corte
---
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte e
pontos
acinzentad
os na
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
FIacuteGADO
Moderam
ente
amarelad
o
Moderam
ente
amarelad
o
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Moderam
ente
amarelad
o
Modera
mente
amarela
do e
pontos
vermelh
o
escuros
Moderame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
RINS
pontos
esbranqui
ccedilados agrave
superfiacuteci
e
---
Difusamen
te amarelo
claro e
pontos
milimeacutetric
os
vermelho
escuros
---
Pontos
milimeacutetr
icos
vermelh
o
escuros
Ligeirame
nte
amarelado
e focos
acinentado
s
---
Ligeiraam
ente
amarelo
claro e
alguns
pontos
milimeacutetric
os marrom
escuros
Difusame
nte
amarelo
claro
Alguns
pontos
milimeacutetric
os marrom
escuros
Levement
e
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
vermelho
escuros
Levement
e
amarelado
Levement
e
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
vermelho
escuros
---
Levement
e
amarelado
27
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a 15
GRUPO V (Glutaraldeiacutedo 15)
SUB- GRUPO Va (7dias) SUB- GRUPO Vb (14dias) SUB- GRUPO Vc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Pontos
esbranquiccedilad
os ao corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
--- ---
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
e evidentes
tambeacutem ao
corte
---
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
--- ---
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
pontos
vermelho
escuros
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
FIacuteGADO
Moderament
e amarelado
com pontos
acinzentados
marrom
escuros e
enegrecidos
na superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro e
com
pontos
milimeacutetric
os marrom
escuros
Moderam
ente
amarelad
o
Difusame
nte
amarelo
claro e
com
focos
marrom
escuros
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
e com
alguns
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Difusamen
te amarelo
claro
Moderame
nte
amarelado
com
pontos
acinzentad
os
Difusament
e amarelo
claro com
alguns
pontos
acinzentado
s e vesiacutecula
biliar
distendida
Difusam
ente
amarelo
claro
com
alguns
pontos
vermelho
escuros
na
superfiacuteci
e
Moderame
nte
amarelado
e com
alguns
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e com
alguns
pontos
esbranquiccedil
ados e
vermelho
escuros na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e com
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e com
alguns
pontos
esbranquiccedil
ados e
vermelho
escuros na
superfiacutecie
RINS
Pontos
esbranquiccedilad
os agrave
superfiacutecie
Ligeirame
nte
amarelado
e com
pontos
milimeacutetric
os
amarronza
dos na
superfiacutecie
Difusamen
te amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro e
com
focos
marrom
escuros
Ligeiram
ente
amarelad
o
Ligeirame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
o vermelho
escuros
Ligeirame
nte
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro
Difusamen
te amarelo
claro
Moderada
mente
amarelo
Levemen
te
amarelad
o
Levemente
amarelado
e pontos
milimeacutetric
o vermelho
escuros
Levemente
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro e
com
pontos
milimeacutetric
o vermelho
escuros
Moderada
mente
amarelo
claro e
com
pontos
milimeacutetric
o
vermelho
escuros
28
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) controle sem implantaccedilatildeo da membrana Continua
GRUPO I (Controle)
A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve congestatildeo --- --- --- Leve congestatildeo e hemossiderose
FIacuteGADO --- Leve congestatildeo Alguns hepatoacutecitos
com citoplasma eosinofiacutelico
Presenccedila de infiltrado
neutrofiacutelico focal ---
RINS --- Algumas ceacutelulas epiteliais
tubulares vacuolizadas --- ---
Algumas ceacutelulas
epiteliais tubulares
vacuolizadas
--- = sem alteraccedilatildeo
29
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glicerina a 98
Continua
GRUPO II (Glicerina 98)
SUB- GRUPO IIa (7dias) SUB- GRUPO IIb (14dias) SUB- GRUPO IIc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Hematopo
iese
extramedu
lar
Leve
congestatildeo ---
Hematopoie
se
extramedula
r
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
--- --- Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
Leve
congestatilde
o
---
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
---
FIacuteGADO Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Leve
congestatilde
o
Leve
congestatilde
o
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo ---
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
---
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
RINS
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
e com
citoplasm
as
eosinofiacutelic
os
---
Leve
congestatildeo
e algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelic
o
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
---
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulare
s
tumefeit
as
---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelic
o
--- ---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelico
Leve
congestatildeo
e algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelic
o
30
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a
0625 Continua
GRUPO III (Glutaraldeiacutedo 0625)
SUB- GRUPO IIIa (7dias) SUB- GRUPO IIIb (14dias) SUB- GRUPO IIIc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatilde
o
--- ---
Leve
congestatilde
o
---
Hematopoie
se
extramedul
ar
--- ---
Hematopoie
se
extramedul
ar e
hiperplasia
folicular
---
Hematopoie
se
extramedula
r
---
Hematopoie
se
extramedul
ar
FIacuteGADO
Infiltrado
inflamatoacuter
io
mononucl
ear focal
Alguns
hepatoacutecitos
tumefeitos
Leve
congestatilde
o e
alguns
hepatoacutecit
os
tumefeito
s
Leve
congest
atildeo
Alguns
hepatoacutecitos
tumefeitos
e infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatilde
o
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
---
Leve
congestatilde
o
Alguns
hepatoacutecito
s
vacuolizad
os
---
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
neutrofiacutelico
focal
Leve
congestatildeo
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s e infiltrado
inflamatoacuterio
neutrofiacutelico
focal
Infiltrado
inflamatoacuterio
neutrofiacutelico
focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
RINS
Leve
congestatildeo
e
infiltrado
inflamatoacuter
io
mononucl
ear focal
Moderada
congestatildeo e
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
---
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
--- ---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelico
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclea
r focal
Infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclea
r focal
Leve
congestatildeo
31
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a
1 Continua
GRUPO IV (Glutaraldeiacutedo 1)
SUB- GRUPO IVa (7dias) SUB- GRUPO IVb (14dias) SUB- GRUPO IVc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve
congestatilde
o
--- Leve
congestatildeo --- ---
Leve
congestatildeo --- ---
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedula
r
---
Hematopoie
se
extramedula
r
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatilde
o
FIacuteGADO
Alguns
hepatoacutecit
os
vacuoliz
ados
Leve
congestatildeo
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
---
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatilde
o e
infiltrado
inflamat
oacuterio
mononuc
lear focal
RINS
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s e
infiltrado
inflamat
oacuterio
mononuc
lear focal
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelico
---
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
--- ---
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclea
r focal
Leve
congestatildeo
e algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasm
a
eosinofiacutelic
o
---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
e infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Leve
congestatildeo ---
32
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a 15
GRUPO V (Glutaraldeiacutedo 15)
SUB- GRUPO Va (7dias) SUB- GRUPO Vb (14dias) SUB- GRUPO Vc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve congestatildeo
e
hemossiderose
--- Leve congestatildeo Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatildeo
e
hemossider
ose
--- Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
FIacuteGADO
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados e
tumefeitos
Leve congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Leve congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
e infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
---
Leve congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Moderada
congestatildeo
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
--- ---
RINS
Hemossiderose
e poucas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Leve congestatildeo
Poucas ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
--- Leve
congestatildeo --- --- ---
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
Poucas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Leve
congestatildeo
e infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
---
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Poucas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
33
5 DISCUSSAtildeO
Os estudos sobre biocompatibilidade de membranas bioloacutegicas vecircm utilizando
principalmente o rato Wistar como animal de experimentaccedilatildeo (OLIVER et al 1980
ADLINGTON et al 1992 PINTO et al 1993 BURUGAPALLI et al 2004 HADDAD
FILHO et al 2004 COSTA et al 2005 ALKAN et al 2006) devido agrave praticidade de
manutenccedilatildeo anestesia e execuccedilatildeo de procedimentos ciruacutergicos No presente trabalho a
facilidade de obtenccedilatildeo de camundongos em nossa instituiccedilatildeo determinou a escolha desta
espeacutecie e os resultados de praticidade de execuccedilatildeo das teacutecnicas anesteacutesicas e ciruacutergicas bem
como a evoluccedilatildeo cliacutenica favoraacutevel dos animais demonstraram adequaccedilatildeo do modelo
experimental
Durante a execuccedilatildeo da teacutecnica ciruacutergica houve sempre a preocupaccedilatildeo de realizar-se a
implantaccedilatildeo do pericaacuterdio bovino em uma regiatildeo do abdome onde houvesse menor
movimentaccedilatildeo para reduzir-se as chances de deiscecircncia de sutura e ateacute uma possiacutevel
eventraccedilatildeo atraveacutes do siacutetio de implantaccedilatildeo fato que natildeo foi observado em nenhum dos
animais As dimensotildees da falha produzida na parede abdominal foram adequadas apesar de
demandarem instrumental ciruacutergico e manipulaccedilatildeo delicados e o fragmento de pericaacuterdio
possuindo tamanho maior que a falha permitiu preenchimento da aacuterea lesada uma vez que a
retraccedilatildeo da musculatura aumentava bastante o tamanho do recorte na parede
O tempo para execuccedilatildeo da cirurgia de aproximadamente 45 minutos foi apropriado agraves
condiccedilotildees anesteacutesicas uma vez que na maioria dos animais a primeira injeccedilatildeo anesteacutesica foi
suficiente e o tempo de recuperaccedilatildeo da anestesia (em torno de uma hora e trinta minutos) foi
tambeacutem considerado conveniente
Natildeo foram encontrados na literatura trabalhos que relacionassem a possiacutevel toxicidade
sistecircmica sobre viacutesceras abdominais devido ao uso do glutaraldeiacutedo e do glicerol para
preservaccedilatildeo de membranas bioloacutegicas implantadas cirurgicamente
Tanto o glicerol na concentraccedilatildeo de 98 quanto as diversas concentraccedilotildees (0625 10
e 15) de glutaraldeiacutedo utilizadas como conservantes de pericaacuterdio bovino que foi
implantado na parede abdominal dos 60 camundongos utilizados em nosso estudo natildeo
produziram lesotildees macro ou microscoacutepicas que permitissem uma inferecircncia sobre o efeito
toacutexico dessas substacircncias sobre o fiacutegado baccedilo e rim de todos esses animais
34
A ocorrecircncia de hematopoiese extramedular caracterizada pela presenccedila de grandes
ceacutelulas multinucleadas (megacarioacutecitos e megacarioblastos) observadas no baccedilo de todos os
animais do experimento foram inclusive observadas nos baccedilos dos cinco animais do grupo
controle o que portanto natildeo pode ser relacionado ao efeito das substacircncias conservantes
utilizadas
A presenccedila de fiacutegados amarelados no aspecto macroscoacutepico e com vacuolizaccedilatildeo no
citoplasma de hepatoacutecitos em distribuiccedilatildeo aleatoacuteria foi observada em camundongos
implantados e natildeo implantados e pode estar relacionada a reservas nutricionais de glicogecircnio
eou lipiacutedeos
Segundo Coelho et al (1996) a administraccedilatildeo de glicerol 50 na dose 10mLKg-1
induziu rabdomioacutelise em ratos apoacutes 24 horas observando insuficiecircncia renal aguda
mioglobinuacuterica e lesatildeo hepaacutetica Martim et al (2007) em experimentos com ratos Wistar
machos adultos induziram rabdomioacutelise e consequente lesatildeo renal aguda (LRA) pela
administraccedilatildeo muscular de glicerol 50 (6mLkg metade em cada regiatildeo femural) a fim de
testar a funccedilatildeo protetora das sementes de uva (Vitis vinifera) sobre os rins Sabe-se que a LRA
por nefrose mioglobinuacuterica eacute causada pela destruiccedilatildeo dos tuacutebulos renais decorrente da
presenccedila de cilindros formados pelo pigmento heme pela vasoconstriccedilatildeo renal (lesatildeo
isquecircmica) pela toxicidade direta desse pigmento pelo estresse oxidativo sobre as ceacutelulas
tubulares renais e pelos mecanismos interrelacionados (PALLER 1988 ZAGER 1996) Nos
rins de todos os 15 camundongos que receberam implantes de pericaacuterdio bovino tratados com
glicerol a 98 no presente trabalho natildeo foram encontradas lesotildees renais de qualquer
natureza que pudessem causar diminuiccedilatildeo ou perda da funccedilatildeo renal o que se justifica pela
provaacutevel diferenccedila de absorccedilatildeo do glicerol em relaccedilatildeo aos trabalhos de Coelho et al (1996) e
Martim et al (2007) uma vez que estes autores aplicaram a substacircncia por via muscular
mesmo que em menor concentraccedilatildeo
Cabe ainda ressaltar que os pericaacuterdios utilizados no implante da parede abdominal
dos camundongos foram submetidos a dez lavagens sucessivas com soluccedilatildeo fisioloacutegica o que
reduz ainda mais a possibilidade de produccedilatildeo de lesotildees musculares e consequumlente
rabdomioacutelise Costa (2009) que utilizou os mesmos camundongos dos nossos experimentos
natildeo observou rabdomioacutelise no local do implante em nenhum dos animais nem mesmo com a
concentraccedilatildeo de 15 de glutaraldeiacutedo que foi capaz de produzir citotoxidade exarcebada
levando a destruiccedilatildeo celular sem regeneraccedilatildeo muscular abdominal
35
As vantagens atribuiacutedas ao pericaacuterdio bovino em relaccedilatildeo a ser uma membrana
acessiacutevel (ALVARENGA 1992 YAMATOGI et al 2005) foram comprovadas neste
experimento uma vez que pocircde ser obtida sem custos e com seguranccedila em abatedouro com
inspeccedilatildeo estadual Seu tratamento e manutenccedilatildeo com glicerina e glutaraldeiacutedo foram
considerados de baixo custo e faacutecil implementaccedilatildeo Outras vantagens como elevada
resistecircncia a forccedilas fiacutesicas e estabilidade bioquiacutemica foram descritas na literatura (IONESCU
et al 1979 SANTILLAN-DOHERTY et al 1995 ANSON amp MARCHAND 1996 HOLT
1970 apud COVARRUBIAS et al 2005) o que vem tornando o pericaacuterdio bovino a
membrana bioloacutegica ou bioproacutetese de escolha para maioria dos reparos ciruacutergicos (BRAILE
1990 CHAUVAUD et al 1991 PIRES et al 1999 YAMATOGI et al 2005)
A utilizaccedilatildeo da glicerina como conservadora de tecidos bioloacutegicos eacute muito difundida na
medicina veterinaacuteria (INATOMI et al 1980 DALECK et al 1988 DALECK et al 1992
COSTA NETO et al 1999 RODASKI et al 2002) Seus efeitos antibacterianos satildeo
considerados desde os trabalhos de Pigossi (1967) sem entretanto ter sido questionada sua
accedilatildeo esterilizante em relaccedilatildeo a partiacuteculas virais ateacute o trabalho de Coronado et al (2000) no
qual 98 dos felinos com enxertos homoacutelogos de metatarsos conservados em glicerina 98
apresentaram positividade para o viacuterus da Leucemia Felina sabendo-se que antes da
implantaccedilatildeo oacutessea esses animais eram negativos e que os metatarsos foram retirados de
animais soropositivos concluindo-se que a glicerina 98 natildeo eacute capaz de inativar o viacuterus da
FeLV
Trani et al (2008) tambeacutem verificaram a ocorrecircncia de viacuterus raacutebico em 50 das
amostras positivas de pericaacuterdio de camundongos apoacutes conservaccedilatildeo em glicerina 98 por 30
dias No mesmo experimento os autores obtiveram positividade tambeacutem para pericaacuterdios
tratados com glutaraldeiacutedo 0625 que eacute uma concentraccedilatildeo considerada segura em vaacuterios
estudos experimentais e descriccedilotildees de utilizaccedilatildeo cliacutenica Estes achados motivaram a
continuidade dos estudos estando o presente trabalho inserido neste processo
Concentraccedilotildees de glicerina e glutaraldeiacutedo semelhantes agraves utilizadas neste experimento
foram testadas por Costa (2009) quanto agraves reaccedilotildees locais e incorporaccedilatildeo dos implantes O
tratamento dos pericaacuterdios com soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo 15 mostrou elevada toxicidade no
local do implante o que entretanto natildeo foi equivalente aos achados sistecircmicos nas
observaccedilotildees deste estudo Este fato deve estar relacionado a uma baixa absorccedilatildeo sanguiacutenea
incapaz de promover efeitos sistecircmicos nos oacutergatildeos pesquisados Ainda considera-se que os
resultados obtidos no presente trabalho reforccedilam a seguranccedila de utilizaccedilatildeo das concentraccedilotildees
36
entre 0625 e 1 de glutaraldeiacutedo quanto agrave sua biocompatibilidade no tratamento de
pericaacuterdios bovinos
37
6 CONCLUSAtildeO
Natildeo se observaram lesotildees macroscoacutepicas ou histoloacutegicas no rim fiacutegado e baccedilo dos 60
camundongos implantados com pericaacuterdio bovino conservados com glicerol a 98 e
glutaraldeiacutedo a 0625 10 e 15 que pudessem estar associadas aos efeitos toacutexicos dessas
substacircncias conservadoras
38
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2002
23
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) controle sem implantaccedilatildeo da membrana Continua
GRUPO I (Controle)
A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Levemente
aumentado com
pontos
esbranquiccedilados agrave
superfiacutecie e
evidentes tambeacutem
ao corte
---
Levemente amarelado e
com pontos
esbranquiccedilados agrave
superfiacutecie
--- Pontos esbranquiccedilados
agrave superfiacutecie
FIacuteGADO Moderadamente
amarelado
Pontos levemente mais
escuros agrave superfiacutecie
alguns vistos tambeacutem ao
corte
--- --- ---
RINS --- --- --- --- ---
--- = sem alteraccedilatildeo
24
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de peicaacuterdio bovino tratado com Glicerina a 98
Continua
GRUPO II (Glicerina 98)
SUB- GRUPO IIa (7dias) SUB- GRUPO IIb (14dias) SUB- GRUPO IIc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie e
evidentes
tambeacutem ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie e
evidentes
tambeacutem ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie e
evidentes
tambeacutem ao
corte
--- --- --- --- --- --- --- ---
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Difusame
nte
amarelad
o
FIacuteGADO Moderame
nte
amarelado
Difusament
e amarelo
claro
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
e vesiacutecula
biliar
distendida
Difusament
e amarelo
claro
---
Levemen
te
amarelad
o
Levemen
te
amarelad
o
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro e
vesiacutecula
biliar
distendid
a
Difusame
nte
amarelo
claro e
com
focos
marrom
escuros
Difusame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Difusame
nte
amarelo
claro e
com
alguns
pontos
milimeacutetri
cos
escuros
RINS Difusament
e amarelo
claro
Moderame
nte
amarelado
Levemente
amarelado
Levemente
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Difusame
nte
amarelo
claro e
pontos
marrom
escuros
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro e
focos
marrom
escuros
Alguns
pontos
milimeacutetri
cos
vermelho
escuros
---
Moderam
ente
amarelado
e pontos
vermelho
escuros
Com focos
marrom
escuros na
superfiacutecie
Levemen
te
amarelad
o
25
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a
0625 Continua
GRUPO III (Glutaraldeiacutedo 0625)
SUB- GRUPO IIIa (7dias) SUB- GRUPO IIIb (14dias) SUB- GRUPO IIIc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Levement
e
amarelado
e com
pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
e
evidentes
tambeacutem ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
e
evidentes
tambeacutem ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte e
pontos
acinzentad
os na
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
--- --- --- --- ---
FIacuteGA
DO
Levement
e
amarelado
e pontos
acinzentad
os e
vermelho
escuros na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Levement
e
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro e
vesiacutecula
biliar
distendida
Difusamen
te amarelo
claro
Levement
e
amarelado
Moderame
nte
amarelado
e pontos
acinzentad
os na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e pontos
marrom
escuros
Difusam
ente
amarelo
claro
Moderam
ente
amarelad
o
Levem
ente
amarela
do
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
RINS
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Levement
e
amarelado
e pontos
vermelho
escuros
Difusamen
te amarelo
claro
Levement
e
amarelado
Levement
e
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro
Difusamen
te amarelo
claro
Difusamen
te amarelo
claro
Levement
e
amarelado
e Alguns
pontos
milimeacutetric
os
vermelho
escuros
Difusamen
te amarelo
claro
Leveme
nte
amarelad
o
---
Levem
ente
amarela
do
Levement
e
amarelado
Levement
e
amarelado
26
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a 1
Continua
GRUPO IV (Glutaraldeiacutedo 1)
SUB- GRUPO IVa (7dias) SUB- GRUPO IVb (14dias) SUB- GRUPO IVc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Pontos
esbranqui
ccedilados agrave
superfiacuteci
e
Pontos
esbranqui
ccedilados agrave
superfiacuteci
e
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranqui
ccedilados agrave
superfiacuteci
e e
evidentes
tambeacutem
ao corte
---
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte e
pontos
acinzentad
os na
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
FIacuteGADO
Moderam
ente
amarelad
o
Moderam
ente
amarelad
o
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Moderam
ente
amarelad
o
Modera
mente
amarela
do e
pontos
vermelh
o
escuros
Moderame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
RINS
pontos
esbranqui
ccedilados agrave
superfiacuteci
e
---
Difusamen
te amarelo
claro e
pontos
milimeacutetric
os
vermelho
escuros
---
Pontos
milimeacutetr
icos
vermelh
o
escuros
Ligeirame
nte
amarelado
e focos
acinentado
s
---
Ligeiraam
ente
amarelo
claro e
alguns
pontos
milimeacutetric
os marrom
escuros
Difusame
nte
amarelo
claro
Alguns
pontos
milimeacutetric
os marrom
escuros
Levement
e
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
vermelho
escuros
Levement
e
amarelado
Levement
e
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
vermelho
escuros
---
Levement
e
amarelado
27
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a 15
GRUPO V (Glutaraldeiacutedo 15)
SUB- GRUPO Va (7dias) SUB- GRUPO Vb (14dias) SUB- GRUPO Vc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Pontos
esbranquiccedilad
os ao corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
--- ---
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
e evidentes
tambeacutem ao
corte
---
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
--- ---
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
pontos
vermelho
escuros
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
FIacuteGADO
Moderament
e amarelado
com pontos
acinzentados
marrom
escuros e
enegrecidos
na superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro e
com
pontos
milimeacutetric
os marrom
escuros
Moderam
ente
amarelad
o
Difusame
nte
amarelo
claro e
com
focos
marrom
escuros
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
e com
alguns
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Difusamen
te amarelo
claro
Moderame
nte
amarelado
com
pontos
acinzentad
os
Difusament
e amarelo
claro com
alguns
pontos
acinzentado
s e vesiacutecula
biliar
distendida
Difusam
ente
amarelo
claro
com
alguns
pontos
vermelho
escuros
na
superfiacuteci
e
Moderame
nte
amarelado
e com
alguns
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e com
alguns
pontos
esbranquiccedil
ados e
vermelho
escuros na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e com
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e com
alguns
pontos
esbranquiccedil
ados e
vermelho
escuros na
superfiacutecie
RINS
Pontos
esbranquiccedilad
os agrave
superfiacutecie
Ligeirame
nte
amarelado
e com
pontos
milimeacutetric
os
amarronza
dos na
superfiacutecie
Difusamen
te amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro e
com
focos
marrom
escuros
Ligeiram
ente
amarelad
o
Ligeirame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
o vermelho
escuros
Ligeirame
nte
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro
Difusamen
te amarelo
claro
Moderada
mente
amarelo
Levemen
te
amarelad
o
Levemente
amarelado
e pontos
milimeacutetric
o vermelho
escuros
Levemente
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro e
com
pontos
milimeacutetric
o vermelho
escuros
Moderada
mente
amarelo
claro e
com
pontos
milimeacutetric
o
vermelho
escuros
28
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) controle sem implantaccedilatildeo da membrana Continua
GRUPO I (Controle)
A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve congestatildeo --- --- --- Leve congestatildeo e hemossiderose
FIacuteGADO --- Leve congestatildeo Alguns hepatoacutecitos
com citoplasma eosinofiacutelico
Presenccedila de infiltrado
neutrofiacutelico focal ---
RINS --- Algumas ceacutelulas epiteliais
tubulares vacuolizadas --- ---
Algumas ceacutelulas
epiteliais tubulares
vacuolizadas
--- = sem alteraccedilatildeo
29
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glicerina a 98
Continua
GRUPO II (Glicerina 98)
SUB- GRUPO IIa (7dias) SUB- GRUPO IIb (14dias) SUB- GRUPO IIc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Hematopo
iese
extramedu
lar
Leve
congestatildeo ---
Hematopoie
se
extramedula
r
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
--- --- Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
Leve
congestatilde
o
---
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
---
FIacuteGADO Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Leve
congestatilde
o
Leve
congestatilde
o
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo ---
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
---
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
RINS
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
e com
citoplasm
as
eosinofiacutelic
os
---
Leve
congestatildeo
e algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelic
o
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
---
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulare
s
tumefeit
as
---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelic
o
--- ---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelico
Leve
congestatildeo
e algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelic
o
30
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a
0625 Continua
GRUPO III (Glutaraldeiacutedo 0625)
SUB- GRUPO IIIa (7dias) SUB- GRUPO IIIb (14dias) SUB- GRUPO IIIc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatilde
o
--- ---
Leve
congestatilde
o
---
Hematopoie
se
extramedul
ar
--- ---
Hematopoie
se
extramedul
ar e
hiperplasia
folicular
---
Hematopoie
se
extramedula
r
---
Hematopoie
se
extramedul
ar
FIacuteGADO
Infiltrado
inflamatoacuter
io
mononucl
ear focal
Alguns
hepatoacutecitos
tumefeitos
Leve
congestatilde
o e
alguns
hepatoacutecit
os
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s
Leve
congest
atildeo
Alguns
hepatoacutecitos
tumefeitos
e infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatilde
o
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
---
Leve
congestatilde
o
Alguns
hepatoacutecito
s
vacuolizad
os
---
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
neutrofiacutelico
focal
Leve
congestatildeo
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s e infiltrado
inflamatoacuterio
neutrofiacutelico
focal
Infiltrado
inflamatoacuterio
neutrofiacutelico
focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
RINS
Leve
congestatildeo
e
infiltrado
inflamatoacuter
io
mononucl
ear focal
Moderada
congestatildeo e
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
---
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
--- ---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelico
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclea
r focal
Infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclea
r focal
Leve
congestatildeo
31
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a
1 Continua
GRUPO IV (Glutaraldeiacutedo 1)
SUB- GRUPO IVa (7dias) SUB- GRUPO IVb (14dias) SUB- GRUPO IVc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve
congestatilde
o
--- Leve
congestatildeo --- ---
Leve
congestatildeo --- ---
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedula
r
---
Hematopoie
se
extramedula
r
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatilde
o
FIacuteGADO
Alguns
hepatoacutecit
os
vacuoliz
ados
Leve
congestatildeo
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
---
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatilde
o e
infiltrado
inflamat
oacuterio
mononuc
lear focal
RINS
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s e
infiltrado
inflamat
oacuterio
mononuc
lear focal
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelico
---
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
--- ---
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclea
r focal
Leve
congestatildeo
e algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasm
a
eosinofiacutelic
o
---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
e infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Leve
congestatildeo ---
32
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a 15
GRUPO V (Glutaraldeiacutedo 15)
SUB- GRUPO Va (7dias) SUB- GRUPO Vb (14dias) SUB- GRUPO Vc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve congestatildeo
e
hemossiderose
--- Leve congestatildeo Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatildeo
e
hemossider
ose
--- Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
FIacuteGADO
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados e
tumefeitos
Leve congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Leve congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
e infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
---
Leve congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Moderada
congestatildeo
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
--- ---
RINS
Hemossiderose
e poucas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Leve congestatildeo
Poucas ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
--- Leve
congestatildeo --- --- ---
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
Poucas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Leve
congestatildeo
e infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
---
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Poucas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
33
5 DISCUSSAtildeO
Os estudos sobre biocompatibilidade de membranas bioloacutegicas vecircm utilizando
principalmente o rato Wistar como animal de experimentaccedilatildeo (OLIVER et al 1980
ADLINGTON et al 1992 PINTO et al 1993 BURUGAPALLI et al 2004 HADDAD
FILHO et al 2004 COSTA et al 2005 ALKAN et al 2006) devido agrave praticidade de
manutenccedilatildeo anestesia e execuccedilatildeo de procedimentos ciruacutergicos No presente trabalho a
facilidade de obtenccedilatildeo de camundongos em nossa instituiccedilatildeo determinou a escolha desta
espeacutecie e os resultados de praticidade de execuccedilatildeo das teacutecnicas anesteacutesicas e ciruacutergicas bem
como a evoluccedilatildeo cliacutenica favoraacutevel dos animais demonstraram adequaccedilatildeo do modelo
experimental
Durante a execuccedilatildeo da teacutecnica ciruacutergica houve sempre a preocupaccedilatildeo de realizar-se a
implantaccedilatildeo do pericaacuterdio bovino em uma regiatildeo do abdome onde houvesse menor
movimentaccedilatildeo para reduzir-se as chances de deiscecircncia de sutura e ateacute uma possiacutevel
eventraccedilatildeo atraveacutes do siacutetio de implantaccedilatildeo fato que natildeo foi observado em nenhum dos
animais As dimensotildees da falha produzida na parede abdominal foram adequadas apesar de
demandarem instrumental ciruacutergico e manipulaccedilatildeo delicados e o fragmento de pericaacuterdio
possuindo tamanho maior que a falha permitiu preenchimento da aacuterea lesada uma vez que a
retraccedilatildeo da musculatura aumentava bastante o tamanho do recorte na parede
O tempo para execuccedilatildeo da cirurgia de aproximadamente 45 minutos foi apropriado agraves
condiccedilotildees anesteacutesicas uma vez que na maioria dos animais a primeira injeccedilatildeo anesteacutesica foi
suficiente e o tempo de recuperaccedilatildeo da anestesia (em torno de uma hora e trinta minutos) foi
tambeacutem considerado conveniente
Natildeo foram encontrados na literatura trabalhos que relacionassem a possiacutevel toxicidade
sistecircmica sobre viacutesceras abdominais devido ao uso do glutaraldeiacutedo e do glicerol para
preservaccedilatildeo de membranas bioloacutegicas implantadas cirurgicamente
Tanto o glicerol na concentraccedilatildeo de 98 quanto as diversas concentraccedilotildees (0625 10
e 15) de glutaraldeiacutedo utilizadas como conservantes de pericaacuterdio bovino que foi
implantado na parede abdominal dos 60 camundongos utilizados em nosso estudo natildeo
produziram lesotildees macro ou microscoacutepicas que permitissem uma inferecircncia sobre o efeito
toacutexico dessas substacircncias sobre o fiacutegado baccedilo e rim de todos esses animais
34
A ocorrecircncia de hematopoiese extramedular caracterizada pela presenccedila de grandes
ceacutelulas multinucleadas (megacarioacutecitos e megacarioblastos) observadas no baccedilo de todos os
animais do experimento foram inclusive observadas nos baccedilos dos cinco animais do grupo
controle o que portanto natildeo pode ser relacionado ao efeito das substacircncias conservantes
utilizadas
A presenccedila de fiacutegados amarelados no aspecto macroscoacutepico e com vacuolizaccedilatildeo no
citoplasma de hepatoacutecitos em distribuiccedilatildeo aleatoacuteria foi observada em camundongos
implantados e natildeo implantados e pode estar relacionada a reservas nutricionais de glicogecircnio
eou lipiacutedeos
Segundo Coelho et al (1996) a administraccedilatildeo de glicerol 50 na dose 10mLKg-1
induziu rabdomioacutelise em ratos apoacutes 24 horas observando insuficiecircncia renal aguda
mioglobinuacuterica e lesatildeo hepaacutetica Martim et al (2007) em experimentos com ratos Wistar
machos adultos induziram rabdomioacutelise e consequente lesatildeo renal aguda (LRA) pela
administraccedilatildeo muscular de glicerol 50 (6mLkg metade em cada regiatildeo femural) a fim de
testar a funccedilatildeo protetora das sementes de uva (Vitis vinifera) sobre os rins Sabe-se que a LRA
por nefrose mioglobinuacuterica eacute causada pela destruiccedilatildeo dos tuacutebulos renais decorrente da
presenccedila de cilindros formados pelo pigmento heme pela vasoconstriccedilatildeo renal (lesatildeo
isquecircmica) pela toxicidade direta desse pigmento pelo estresse oxidativo sobre as ceacutelulas
tubulares renais e pelos mecanismos interrelacionados (PALLER 1988 ZAGER 1996) Nos
rins de todos os 15 camundongos que receberam implantes de pericaacuterdio bovino tratados com
glicerol a 98 no presente trabalho natildeo foram encontradas lesotildees renais de qualquer
natureza que pudessem causar diminuiccedilatildeo ou perda da funccedilatildeo renal o que se justifica pela
provaacutevel diferenccedila de absorccedilatildeo do glicerol em relaccedilatildeo aos trabalhos de Coelho et al (1996) e
Martim et al (2007) uma vez que estes autores aplicaram a substacircncia por via muscular
mesmo que em menor concentraccedilatildeo
Cabe ainda ressaltar que os pericaacuterdios utilizados no implante da parede abdominal
dos camundongos foram submetidos a dez lavagens sucessivas com soluccedilatildeo fisioloacutegica o que
reduz ainda mais a possibilidade de produccedilatildeo de lesotildees musculares e consequumlente
rabdomioacutelise Costa (2009) que utilizou os mesmos camundongos dos nossos experimentos
natildeo observou rabdomioacutelise no local do implante em nenhum dos animais nem mesmo com a
concentraccedilatildeo de 15 de glutaraldeiacutedo que foi capaz de produzir citotoxidade exarcebada
levando a destruiccedilatildeo celular sem regeneraccedilatildeo muscular abdominal
35
As vantagens atribuiacutedas ao pericaacuterdio bovino em relaccedilatildeo a ser uma membrana
acessiacutevel (ALVARENGA 1992 YAMATOGI et al 2005) foram comprovadas neste
experimento uma vez que pocircde ser obtida sem custos e com seguranccedila em abatedouro com
inspeccedilatildeo estadual Seu tratamento e manutenccedilatildeo com glicerina e glutaraldeiacutedo foram
considerados de baixo custo e faacutecil implementaccedilatildeo Outras vantagens como elevada
resistecircncia a forccedilas fiacutesicas e estabilidade bioquiacutemica foram descritas na literatura (IONESCU
et al 1979 SANTILLAN-DOHERTY et al 1995 ANSON amp MARCHAND 1996 HOLT
1970 apud COVARRUBIAS et al 2005) o que vem tornando o pericaacuterdio bovino a
membrana bioloacutegica ou bioproacutetese de escolha para maioria dos reparos ciruacutergicos (BRAILE
1990 CHAUVAUD et al 1991 PIRES et al 1999 YAMATOGI et al 2005)
A utilizaccedilatildeo da glicerina como conservadora de tecidos bioloacutegicos eacute muito difundida na
medicina veterinaacuteria (INATOMI et al 1980 DALECK et al 1988 DALECK et al 1992
COSTA NETO et al 1999 RODASKI et al 2002) Seus efeitos antibacterianos satildeo
considerados desde os trabalhos de Pigossi (1967) sem entretanto ter sido questionada sua
accedilatildeo esterilizante em relaccedilatildeo a partiacuteculas virais ateacute o trabalho de Coronado et al (2000) no
qual 98 dos felinos com enxertos homoacutelogos de metatarsos conservados em glicerina 98
apresentaram positividade para o viacuterus da Leucemia Felina sabendo-se que antes da
implantaccedilatildeo oacutessea esses animais eram negativos e que os metatarsos foram retirados de
animais soropositivos concluindo-se que a glicerina 98 natildeo eacute capaz de inativar o viacuterus da
FeLV
Trani et al (2008) tambeacutem verificaram a ocorrecircncia de viacuterus raacutebico em 50 das
amostras positivas de pericaacuterdio de camundongos apoacutes conservaccedilatildeo em glicerina 98 por 30
dias No mesmo experimento os autores obtiveram positividade tambeacutem para pericaacuterdios
tratados com glutaraldeiacutedo 0625 que eacute uma concentraccedilatildeo considerada segura em vaacuterios
estudos experimentais e descriccedilotildees de utilizaccedilatildeo cliacutenica Estes achados motivaram a
continuidade dos estudos estando o presente trabalho inserido neste processo
Concentraccedilotildees de glicerina e glutaraldeiacutedo semelhantes agraves utilizadas neste experimento
foram testadas por Costa (2009) quanto agraves reaccedilotildees locais e incorporaccedilatildeo dos implantes O
tratamento dos pericaacuterdios com soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo 15 mostrou elevada toxicidade no
local do implante o que entretanto natildeo foi equivalente aos achados sistecircmicos nas
observaccedilotildees deste estudo Este fato deve estar relacionado a uma baixa absorccedilatildeo sanguiacutenea
incapaz de promover efeitos sistecircmicos nos oacutergatildeos pesquisados Ainda considera-se que os
resultados obtidos no presente trabalho reforccedilam a seguranccedila de utilizaccedilatildeo das concentraccedilotildees
36
entre 0625 e 1 de glutaraldeiacutedo quanto agrave sua biocompatibilidade no tratamento de
pericaacuterdios bovinos
37
6 CONCLUSAtildeO
Natildeo se observaram lesotildees macroscoacutepicas ou histoloacutegicas no rim fiacutegado e baccedilo dos 60
camundongos implantados com pericaacuterdio bovino conservados com glicerol a 98 e
glutaraldeiacutedo a 0625 10 e 15 que pudessem estar associadas aos efeitos toacutexicos dessas
substacircncias conservadoras
38
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Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de peicaacuterdio bovino tratado com Glicerina a 98
Continua
GRUPO II (Glicerina 98)
SUB- GRUPO IIa (7dias) SUB- GRUPO IIb (14dias) SUB- GRUPO IIc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie e
evidentes
tambeacutem ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie e
evidentes
tambeacutem ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie e
evidentes
tambeacutem ao
corte
--- --- --- --- --- --- --- ---
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Difusame
nte
amarelad
o
FIacuteGADO Moderame
nte
amarelado
Difusament
e amarelo
claro
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
e vesiacutecula
biliar
distendida
Difusament
e amarelo
claro
---
Levemen
te
amarelad
o
Levemen
te
amarelad
o
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro e
vesiacutecula
biliar
distendid
a
Difusame
nte
amarelo
claro e
com
focos
marrom
escuros
Difusame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Difusame
nte
amarelo
claro e
com
alguns
pontos
milimeacutetri
cos
escuros
RINS Difusament
e amarelo
claro
Moderame
nte
amarelado
Levemente
amarelado
Levemente
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Difusame
nte
amarelo
claro e
pontos
marrom
escuros
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro e
focos
marrom
escuros
Alguns
pontos
milimeacutetri
cos
vermelho
escuros
---
Moderam
ente
amarelado
e pontos
vermelho
escuros
Com focos
marrom
escuros na
superfiacutecie
Levemen
te
amarelad
o
25
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a
0625 Continua
GRUPO III (Glutaraldeiacutedo 0625)
SUB- GRUPO IIIa (7dias) SUB- GRUPO IIIb (14dias) SUB- GRUPO IIIc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Levement
e
amarelado
e com
pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
e
evidentes
tambeacutem ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
e
evidentes
tambeacutem ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte e
pontos
acinzentad
os na
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
--- --- --- --- ---
FIacuteGA
DO
Levement
e
amarelado
e pontos
acinzentad
os e
vermelho
escuros na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Levement
e
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro e
vesiacutecula
biliar
distendida
Difusamen
te amarelo
claro
Levement
e
amarelado
Moderame
nte
amarelado
e pontos
acinzentad
os na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e pontos
marrom
escuros
Difusam
ente
amarelo
claro
Moderam
ente
amarelad
o
Levem
ente
amarela
do
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
RINS
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Levement
e
amarelado
e pontos
vermelho
escuros
Difusamen
te amarelo
claro
Levement
e
amarelado
Levement
e
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro
Difusamen
te amarelo
claro
Difusamen
te amarelo
claro
Levement
e
amarelado
e Alguns
pontos
milimeacutetric
os
vermelho
escuros
Difusamen
te amarelo
claro
Leveme
nte
amarelad
o
---
Levem
ente
amarela
do
Levement
e
amarelado
Levement
e
amarelado
26
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a 1
Continua
GRUPO IV (Glutaraldeiacutedo 1)
SUB- GRUPO IVa (7dias) SUB- GRUPO IVb (14dias) SUB- GRUPO IVc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Pontos
esbranqui
ccedilados agrave
superfiacuteci
e
Pontos
esbranqui
ccedilados agrave
superfiacuteci
e
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranqui
ccedilados agrave
superfiacuteci
e e
evidentes
tambeacutem
ao corte
---
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte e
pontos
acinzentad
os na
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
FIacuteGADO
Moderam
ente
amarelad
o
Moderam
ente
amarelad
o
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Moderam
ente
amarelad
o
Modera
mente
amarela
do e
pontos
vermelh
o
escuros
Moderame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
RINS
pontos
esbranqui
ccedilados agrave
superfiacuteci
e
---
Difusamen
te amarelo
claro e
pontos
milimeacutetric
os
vermelho
escuros
---
Pontos
milimeacutetr
icos
vermelh
o
escuros
Ligeirame
nte
amarelado
e focos
acinentado
s
---
Ligeiraam
ente
amarelo
claro e
alguns
pontos
milimeacutetric
os marrom
escuros
Difusame
nte
amarelo
claro
Alguns
pontos
milimeacutetric
os marrom
escuros
Levement
e
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
vermelho
escuros
Levement
e
amarelado
Levement
e
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
vermelho
escuros
---
Levement
e
amarelado
27
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a 15
GRUPO V (Glutaraldeiacutedo 15)
SUB- GRUPO Va (7dias) SUB- GRUPO Vb (14dias) SUB- GRUPO Vc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Pontos
esbranquiccedilad
os ao corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
--- ---
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
e evidentes
tambeacutem ao
corte
---
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
--- ---
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
pontos
vermelho
escuros
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
FIacuteGADO
Moderament
e amarelado
com pontos
acinzentados
marrom
escuros e
enegrecidos
na superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro e
com
pontos
milimeacutetric
os marrom
escuros
Moderam
ente
amarelad
o
Difusame
nte
amarelo
claro e
com
focos
marrom
escuros
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
e com
alguns
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Difusamen
te amarelo
claro
Moderame
nte
amarelado
com
pontos
acinzentad
os
Difusament
e amarelo
claro com
alguns
pontos
acinzentado
s e vesiacutecula
biliar
distendida
Difusam
ente
amarelo
claro
com
alguns
pontos
vermelho
escuros
na
superfiacuteci
e
Moderame
nte
amarelado
e com
alguns
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e com
alguns
pontos
esbranquiccedil
ados e
vermelho
escuros na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e com
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e com
alguns
pontos
esbranquiccedil
ados e
vermelho
escuros na
superfiacutecie
RINS
Pontos
esbranquiccedilad
os agrave
superfiacutecie
Ligeirame
nte
amarelado
e com
pontos
milimeacutetric
os
amarronza
dos na
superfiacutecie
Difusamen
te amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro e
com
focos
marrom
escuros
Ligeiram
ente
amarelad
o
Ligeirame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
o vermelho
escuros
Ligeirame
nte
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro
Difusamen
te amarelo
claro
Moderada
mente
amarelo
Levemen
te
amarelad
o
Levemente
amarelado
e pontos
milimeacutetric
o vermelho
escuros
Levemente
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro e
com
pontos
milimeacutetric
o vermelho
escuros
Moderada
mente
amarelo
claro e
com
pontos
milimeacutetric
o
vermelho
escuros
28
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) controle sem implantaccedilatildeo da membrana Continua
GRUPO I (Controle)
A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve congestatildeo --- --- --- Leve congestatildeo e hemossiderose
FIacuteGADO --- Leve congestatildeo Alguns hepatoacutecitos
com citoplasma eosinofiacutelico
Presenccedila de infiltrado
neutrofiacutelico focal ---
RINS --- Algumas ceacutelulas epiteliais
tubulares vacuolizadas --- ---
Algumas ceacutelulas
epiteliais tubulares
vacuolizadas
--- = sem alteraccedilatildeo
29
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glicerina a 98
Continua
GRUPO II (Glicerina 98)
SUB- GRUPO IIa (7dias) SUB- GRUPO IIb (14dias) SUB- GRUPO IIc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Hematopo
iese
extramedu
lar
Leve
congestatildeo ---
Hematopoie
se
extramedula
r
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
--- --- Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
Leve
congestatilde
o
---
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
---
FIacuteGADO Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Leve
congestatilde
o
Leve
congestatilde
o
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo ---
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
---
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
RINS
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
e com
citoplasm
as
eosinofiacutelic
os
---
Leve
congestatildeo
e algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelic
o
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
---
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulare
s
tumefeit
as
---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelic
o
--- ---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelico
Leve
congestatildeo
e algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelic
o
30
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a
0625 Continua
GRUPO III (Glutaraldeiacutedo 0625)
SUB- GRUPO IIIa (7dias) SUB- GRUPO IIIb (14dias) SUB- GRUPO IIIc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatilde
o
--- ---
Leve
congestatilde
o
---
Hematopoie
se
extramedul
ar
--- ---
Hematopoie
se
extramedul
ar e
hiperplasia
folicular
---
Hematopoie
se
extramedula
r
---
Hematopoie
se
extramedul
ar
FIacuteGADO
Infiltrado
inflamatoacuter
io
mononucl
ear focal
Alguns
hepatoacutecitos
tumefeitos
Leve
congestatilde
o e
alguns
hepatoacutecit
os
tumefeito
s
Leve
congest
atildeo
Alguns
hepatoacutecitos
tumefeitos
e infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatilde
o
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
---
Leve
congestatilde
o
Alguns
hepatoacutecito
s
vacuolizad
os
---
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
neutrofiacutelico
focal
Leve
congestatildeo
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s e infiltrado
inflamatoacuterio
neutrofiacutelico
focal
Infiltrado
inflamatoacuterio
neutrofiacutelico
focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
RINS
Leve
congestatildeo
e
infiltrado
inflamatoacuter
io
mononucl
ear focal
Moderada
congestatildeo e
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
---
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
--- ---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelico
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclea
r focal
Infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclea
r focal
Leve
congestatildeo
31
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a
1 Continua
GRUPO IV (Glutaraldeiacutedo 1)
SUB- GRUPO IVa (7dias) SUB- GRUPO IVb (14dias) SUB- GRUPO IVc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve
congestatilde
o
--- Leve
congestatildeo --- ---
Leve
congestatildeo --- ---
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedula
r
---
Hematopoie
se
extramedula
r
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatilde
o
FIacuteGADO
Alguns
hepatoacutecit
os
vacuoliz
ados
Leve
congestatildeo
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
---
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatilde
o e
infiltrado
inflamat
oacuterio
mononuc
lear focal
RINS
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s e
infiltrado
inflamat
oacuterio
mononuc
lear focal
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelico
---
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
--- ---
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclea
r focal
Leve
congestatildeo
e algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasm
a
eosinofiacutelic
o
---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
e infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Leve
congestatildeo ---
32
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a 15
GRUPO V (Glutaraldeiacutedo 15)
SUB- GRUPO Va (7dias) SUB- GRUPO Vb (14dias) SUB- GRUPO Vc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve congestatildeo
e
hemossiderose
--- Leve congestatildeo Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatildeo
e
hemossider
ose
--- Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
FIacuteGADO
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados e
tumefeitos
Leve congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Leve congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
e infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
---
Leve congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Moderada
congestatildeo
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
--- ---
RINS
Hemossiderose
e poucas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Leve congestatildeo
Poucas ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
--- Leve
congestatildeo --- --- ---
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
Poucas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Leve
congestatildeo
e infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
---
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Poucas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
33
5 DISCUSSAtildeO
Os estudos sobre biocompatibilidade de membranas bioloacutegicas vecircm utilizando
principalmente o rato Wistar como animal de experimentaccedilatildeo (OLIVER et al 1980
ADLINGTON et al 1992 PINTO et al 1993 BURUGAPALLI et al 2004 HADDAD
FILHO et al 2004 COSTA et al 2005 ALKAN et al 2006) devido agrave praticidade de
manutenccedilatildeo anestesia e execuccedilatildeo de procedimentos ciruacutergicos No presente trabalho a
facilidade de obtenccedilatildeo de camundongos em nossa instituiccedilatildeo determinou a escolha desta
espeacutecie e os resultados de praticidade de execuccedilatildeo das teacutecnicas anesteacutesicas e ciruacutergicas bem
como a evoluccedilatildeo cliacutenica favoraacutevel dos animais demonstraram adequaccedilatildeo do modelo
experimental
Durante a execuccedilatildeo da teacutecnica ciruacutergica houve sempre a preocupaccedilatildeo de realizar-se a
implantaccedilatildeo do pericaacuterdio bovino em uma regiatildeo do abdome onde houvesse menor
movimentaccedilatildeo para reduzir-se as chances de deiscecircncia de sutura e ateacute uma possiacutevel
eventraccedilatildeo atraveacutes do siacutetio de implantaccedilatildeo fato que natildeo foi observado em nenhum dos
animais As dimensotildees da falha produzida na parede abdominal foram adequadas apesar de
demandarem instrumental ciruacutergico e manipulaccedilatildeo delicados e o fragmento de pericaacuterdio
possuindo tamanho maior que a falha permitiu preenchimento da aacuterea lesada uma vez que a
retraccedilatildeo da musculatura aumentava bastante o tamanho do recorte na parede
O tempo para execuccedilatildeo da cirurgia de aproximadamente 45 minutos foi apropriado agraves
condiccedilotildees anesteacutesicas uma vez que na maioria dos animais a primeira injeccedilatildeo anesteacutesica foi
suficiente e o tempo de recuperaccedilatildeo da anestesia (em torno de uma hora e trinta minutos) foi
tambeacutem considerado conveniente
Natildeo foram encontrados na literatura trabalhos que relacionassem a possiacutevel toxicidade
sistecircmica sobre viacutesceras abdominais devido ao uso do glutaraldeiacutedo e do glicerol para
preservaccedilatildeo de membranas bioloacutegicas implantadas cirurgicamente
Tanto o glicerol na concentraccedilatildeo de 98 quanto as diversas concentraccedilotildees (0625 10
e 15) de glutaraldeiacutedo utilizadas como conservantes de pericaacuterdio bovino que foi
implantado na parede abdominal dos 60 camundongos utilizados em nosso estudo natildeo
produziram lesotildees macro ou microscoacutepicas que permitissem uma inferecircncia sobre o efeito
toacutexico dessas substacircncias sobre o fiacutegado baccedilo e rim de todos esses animais
34
A ocorrecircncia de hematopoiese extramedular caracterizada pela presenccedila de grandes
ceacutelulas multinucleadas (megacarioacutecitos e megacarioblastos) observadas no baccedilo de todos os
animais do experimento foram inclusive observadas nos baccedilos dos cinco animais do grupo
controle o que portanto natildeo pode ser relacionado ao efeito das substacircncias conservantes
utilizadas
A presenccedila de fiacutegados amarelados no aspecto macroscoacutepico e com vacuolizaccedilatildeo no
citoplasma de hepatoacutecitos em distribuiccedilatildeo aleatoacuteria foi observada em camundongos
implantados e natildeo implantados e pode estar relacionada a reservas nutricionais de glicogecircnio
eou lipiacutedeos
Segundo Coelho et al (1996) a administraccedilatildeo de glicerol 50 na dose 10mLKg-1
induziu rabdomioacutelise em ratos apoacutes 24 horas observando insuficiecircncia renal aguda
mioglobinuacuterica e lesatildeo hepaacutetica Martim et al (2007) em experimentos com ratos Wistar
machos adultos induziram rabdomioacutelise e consequente lesatildeo renal aguda (LRA) pela
administraccedilatildeo muscular de glicerol 50 (6mLkg metade em cada regiatildeo femural) a fim de
testar a funccedilatildeo protetora das sementes de uva (Vitis vinifera) sobre os rins Sabe-se que a LRA
por nefrose mioglobinuacuterica eacute causada pela destruiccedilatildeo dos tuacutebulos renais decorrente da
presenccedila de cilindros formados pelo pigmento heme pela vasoconstriccedilatildeo renal (lesatildeo
isquecircmica) pela toxicidade direta desse pigmento pelo estresse oxidativo sobre as ceacutelulas
tubulares renais e pelos mecanismos interrelacionados (PALLER 1988 ZAGER 1996) Nos
rins de todos os 15 camundongos que receberam implantes de pericaacuterdio bovino tratados com
glicerol a 98 no presente trabalho natildeo foram encontradas lesotildees renais de qualquer
natureza que pudessem causar diminuiccedilatildeo ou perda da funccedilatildeo renal o que se justifica pela
provaacutevel diferenccedila de absorccedilatildeo do glicerol em relaccedilatildeo aos trabalhos de Coelho et al (1996) e
Martim et al (2007) uma vez que estes autores aplicaram a substacircncia por via muscular
mesmo que em menor concentraccedilatildeo
Cabe ainda ressaltar que os pericaacuterdios utilizados no implante da parede abdominal
dos camundongos foram submetidos a dez lavagens sucessivas com soluccedilatildeo fisioloacutegica o que
reduz ainda mais a possibilidade de produccedilatildeo de lesotildees musculares e consequumlente
rabdomioacutelise Costa (2009) que utilizou os mesmos camundongos dos nossos experimentos
natildeo observou rabdomioacutelise no local do implante em nenhum dos animais nem mesmo com a
concentraccedilatildeo de 15 de glutaraldeiacutedo que foi capaz de produzir citotoxidade exarcebada
levando a destruiccedilatildeo celular sem regeneraccedilatildeo muscular abdominal
35
As vantagens atribuiacutedas ao pericaacuterdio bovino em relaccedilatildeo a ser uma membrana
acessiacutevel (ALVARENGA 1992 YAMATOGI et al 2005) foram comprovadas neste
experimento uma vez que pocircde ser obtida sem custos e com seguranccedila em abatedouro com
inspeccedilatildeo estadual Seu tratamento e manutenccedilatildeo com glicerina e glutaraldeiacutedo foram
considerados de baixo custo e faacutecil implementaccedilatildeo Outras vantagens como elevada
resistecircncia a forccedilas fiacutesicas e estabilidade bioquiacutemica foram descritas na literatura (IONESCU
et al 1979 SANTILLAN-DOHERTY et al 1995 ANSON amp MARCHAND 1996 HOLT
1970 apud COVARRUBIAS et al 2005) o que vem tornando o pericaacuterdio bovino a
membrana bioloacutegica ou bioproacutetese de escolha para maioria dos reparos ciruacutergicos (BRAILE
1990 CHAUVAUD et al 1991 PIRES et al 1999 YAMATOGI et al 2005)
A utilizaccedilatildeo da glicerina como conservadora de tecidos bioloacutegicos eacute muito difundida na
medicina veterinaacuteria (INATOMI et al 1980 DALECK et al 1988 DALECK et al 1992
COSTA NETO et al 1999 RODASKI et al 2002) Seus efeitos antibacterianos satildeo
considerados desde os trabalhos de Pigossi (1967) sem entretanto ter sido questionada sua
accedilatildeo esterilizante em relaccedilatildeo a partiacuteculas virais ateacute o trabalho de Coronado et al (2000) no
qual 98 dos felinos com enxertos homoacutelogos de metatarsos conservados em glicerina 98
apresentaram positividade para o viacuterus da Leucemia Felina sabendo-se que antes da
implantaccedilatildeo oacutessea esses animais eram negativos e que os metatarsos foram retirados de
animais soropositivos concluindo-se que a glicerina 98 natildeo eacute capaz de inativar o viacuterus da
FeLV
Trani et al (2008) tambeacutem verificaram a ocorrecircncia de viacuterus raacutebico em 50 das
amostras positivas de pericaacuterdio de camundongos apoacutes conservaccedilatildeo em glicerina 98 por 30
dias No mesmo experimento os autores obtiveram positividade tambeacutem para pericaacuterdios
tratados com glutaraldeiacutedo 0625 que eacute uma concentraccedilatildeo considerada segura em vaacuterios
estudos experimentais e descriccedilotildees de utilizaccedilatildeo cliacutenica Estes achados motivaram a
continuidade dos estudos estando o presente trabalho inserido neste processo
Concentraccedilotildees de glicerina e glutaraldeiacutedo semelhantes agraves utilizadas neste experimento
foram testadas por Costa (2009) quanto agraves reaccedilotildees locais e incorporaccedilatildeo dos implantes O
tratamento dos pericaacuterdios com soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo 15 mostrou elevada toxicidade no
local do implante o que entretanto natildeo foi equivalente aos achados sistecircmicos nas
observaccedilotildees deste estudo Este fato deve estar relacionado a uma baixa absorccedilatildeo sanguiacutenea
incapaz de promover efeitos sistecircmicos nos oacutergatildeos pesquisados Ainda considera-se que os
resultados obtidos no presente trabalho reforccedilam a seguranccedila de utilizaccedilatildeo das concentraccedilotildees
36
entre 0625 e 1 de glutaraldeiacutedo quanto agrave sua biocompatibilidade no tratamento de
pericaacuterdios bovinos
37
6 CONCLUSAtildeO
Natildeo se observaram lesotildees macroscoacutepicas ou histoloacutegicas no rim fiacutegado e baccedilo dos 60
camundongos implantados com pericaacuterdio bovino conservados com glicerol a 98 e
glutaraldeiacutedo a 0625 10 e 15 que pudessem estar associadas aos efeitos toacutexicos dessas
substacircncias conservadoras
38
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Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a
0625 Continua
GRUPO III (Glutaraldeiacutedo 0625)
SUB- GRUPO IIIa (7dias) SUB- GRUPO IIIb (14dias) SUB- GRUPO IIIc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Levement
e
amarelado
e com
pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
e
evidentes
tambeacutem ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
e
evidentes
tambeacutem ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte e
pontos
acinzentad
os na
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
--- --- --- --- ---
FIacuteGA
DO
Levement
e
amarelado
e pontos
acinzentad
os e
vermelho
escuros na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Levement
e
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro e
vesiacutecula
biliar
distendida
Difusamen
te amarelo
claro
Levement
e
amarelado
Moderame
nte
amarelado
e pontos
acinzentad
os na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e pontos
marrom
escuros
Difusam
ente
amarelo
claro
Moderam
ente
amarelad
o
Levem
ente
amarela
do
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
RINS
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Levement
e
amarelado
e pontos
vermelho
escuros
Difusamen
te amarelo
claro
Levement
e
amarelado
Levement
e
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro
Difusamen
te amarelo
claro
Difusamen
te amarelo
claro
Levement
e
amarelado
e Alguns
pontos
milimeacutetric
os
vermelho
escuros
Difusamen
te amarelo
claro
Leveme
nte
amarelad
o
---
Levem
ente
amarela
do
Levement
e
amarelado
Levement
e
amarelado
26
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a 1
Continua
GRUPO IV (Glutaraldeiacutedo 1)
SUB- GRUPO IVa (7dias) SUB- GRUPO IVb (14dias) SUB- GRUPO IVc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Pontos
esbranqui
ccedilados agrave
superfiacuteci
e
Pontos
esbranqui
ccedilados agrave
superfiacuteci
e
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranqui
ccedilados agrave
superfiacuteci
e e
evidentes
tambeacutem
ao corte
---
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte e
pontos
acinzentad
os na
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
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FIacuteGADO
Moderam
ente
amarelad
o
Moderam
ente
amarelad
o
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Moderam
ente
amarelad
o
Modera
mente
amarela
do e
pontos
vermelh
o
escuros
Moderame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
RINS
pontos
esbranqui
ccedilados agrave
superfiacuteci
e
---
Difusamen
te amarelo
claro e
pontos
milimeacutetric
os
vermelho
escuros
---
Pontos
milimeacutetr
icos
vermelh
o
escuros
Ligeirame
nte
amarelado
e focos
acinentado
s
---
Ligeiraam
ente
amarelo
claro e
alguns
pontos
milimeacutetric
os marrom
escuros
Difusame
nte
amarelo
claro
Alguns
pontos
milimeacutetric
os marrom
escuros
Levement
e
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
vermelho
escuros
Levement
e
amarelado
Levement
e
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
vermelho
escuros
---
Levement
e
amarelado
27
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a 15
GRUPO V (Glutaraldeiacutedo 15)
SUB- GRUPO Va (7dias) SUB- GRUPO Vb (14dias) SUB- GRUPO Vc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Pontos
esbranquiccedilad
os ao corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
--- ---
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
e evidentes
tambeacutem ao
corte
---
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
--- ---
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
pontos
vermelho
escuros
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
FIacuteGADO
Moderament
e amarelado
com pontos
acinzentados
marrom
escuros e
enegrecidos
na superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro e
com
pontos
milimeacutetric
os marrom
escuros
Moderam
ente
amarelad
o
Difusame
nte
amarelo
claro e
com
focos
marrom
escuros
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
e com
alguns
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Difusamen
te amarelo
claro
Moderame
nte
amarelado
com
pontos
acinzentad
os
Difusament
e amarelo
claro com
alguns
pontos
acinzentado
s e vesiacutecula
biliar
distendida
Difusam
ente
amarelo
claro
com
alguns
pontos
vermelho
escuros
na
superfiacuteci
e
Moderame
nte
amarelado
e com
alguns
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e com
alguns
pontos
esbranquiccedil
ados e
vermelho
escuros na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e com
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e com
alguns
pontos
esbranquiccedil
ados e
vermelho
escuros na
superfiacutecie
RINS
Pontos
esbranquiccedilad
os agrave
superfiacutecie
Ligeirame
nte
amarelado
e com
pontos
milimeacutetric
os
amarronza
dos na
superfiacutecie
Difusamen
te amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro e
com
focos
marrom
escuros
Ligeiram
ente
amarelad
o
Ligeirame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
o vermelho
escuros
Ligeirame
nte
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro
Difusamen
te amarelo
claro
Moderada
mente
amarelo
Levemen
te
amarelad
o
Levemente
amarelado
e pontos
milimeacutetric
o vermelho
escuros
Levemente
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro e
com
pontos
milimeacutetric
o vermelho
escuros
Moderada
mente
amarelo
claro e
com
pontos
milimeacutetric
o
vermelho
escuros
28
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) controle sem implantaccedilatildeo da membrana Continua
GRUPO I (Controle)
A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve congestatildeo --- --- --- Leve congestatildeo e hemossiderose
FIacuteGADO --- Leve congestatildeo Alguns hepatoacutecitos
com citoplasma eosinofiacutelico
Presenccedila de infiltrado
neutrofiacutelico focal ---
RINS --- Algumas ceacutelulas epiteliais
tubulares vacuolizadas --- ---
Algumas ceacutelulas
epiteliais tubulares
vacuolizadas
--- = sem alteraccedilatildeo
29
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glicerina a 98
Continua
GRUPO II (Glicerina 98)
SUB- GRUPO IIa (7dias) SUB- GRUPO IIb (14dias) SUB- GRUPO IIc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Hematopo
iese
extramedu
lar
Leve
congestatildeo ---
Hematopoie
se
extramedula
r
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
--- --- Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
Leve
congestatilde
o
---
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
---
FIacuteGADO Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Leve
congestatilde
o
Leve
congestatilde
o
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo ---
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
---
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
RINS
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
e com
citoplasm
as
eosinofiacutelic
os
---
Leve
congestatildeo
e algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelic
o
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
---
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulare
s
tumefeit
as
---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelic
o
--- ---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelico
Leve
congestatildeo
e algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelic
o
30
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a
0625 Continua
GRUPO III (Glutaraldeiacutedo 0625)
SUB- GRUPO IIIa (7dias) SUB- GRUPO IIIb (14dias) SUB- GRUPO IIIc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatilde
o
--- ---
Leve
congestatilde
o
---
Hematopoie
se
extramedul
ar
--- ---
Hematopoie
se
extramedul
ar e
hiperplasia
folicular
---
Hematopoie
se
extramedula
r
---
Hematopoie
se
extramedul
ar
FIacuteGADO
Infiltrado
inflamatoacuter
io
mononucl
ear focal
Alguns
hepatoacutecitos
tumefeitos
Leve
congestatilde
o e
alguns
hepatoacutecit
os
tumefeito
s
Leve
congest
atildeo
Alguns
hepatoacutecitos
tumefeitos
e infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatilde
o
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
---
Leve
congestatilde
o
Alguns
hepatoacutecito
s
vacuolizad
os
---
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
neutrofiacutelico
focal
Leve
congestatildeo
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s e infiltrado
inflamatoacuterio
neutrofiacutelico
focal
Infiltrado
inflamatoacuterio
neutrofiacutelico
focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
RINS
Leve
congestatildeo
e
infiltrado
inflamatoacuter
io
mononucl
ear focal
Moderada
congestatildeo e
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
---
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
--- ---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelico
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclea
r focal
Infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclea
r focal
Leve
congestatildeo
31
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a
1 Continua
GRUPO IV (Glutaraldeiacutedo 1)
SUB- GRUPO IVa (7dias) SUB- GRUPO IVb (14dias) SUB- GRUPO IVc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve
congestatilde
o
--- Leve
congestatildeo --- ---
Leve
congestatildeo --- ---
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedula
r
---
Hematopoie
se
extramedula
r
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatilde
o
FIacuteGADO
Alguns
hepatoacutecit
os
vacuoliz
ados
Leve
congestatildeo
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
---
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatilde
o e
infiltrado
inflamat
oacuterio
mononuc
lear focal
RINS
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s e
infiltrado
inflamat
oacuterio
mononuc
lear focal
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelico
---
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
--- ---
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclea
r focal
Leve
congestatildeo
e algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasm
a
eosinofiacutelic
o
---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
e infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Leve
congestatildeo ---
32
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a 15
GRUPO V (Glutaraldeiacutedo 15)
SUB- GRUPO Va (7dias) SUB- GRUPO Vb (14dias) SUB- GRUPO Vc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve congestatildeo
e
hemossiderose
--- Leve congestatildeo Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatildeo
e
hemossider
ose
--- Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
FIacuteGADO
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados e
tumefeitos
Leve congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Leve congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
e infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
---
Leve congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Moderada
congestatildeo
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
--- ---
RINS
Hemossiderose
e poucas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Leve congestatildeo
Poucas ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
--- Leve
congestatildeo --- --- ---
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
Poucas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Leve
congestatildeo
e infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
---
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Poucas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
33
5 DISCUSSAtildeO
Os estudos sobre biocompatibilidade de membranas bioloacutegicas vecircm utilizando
principalmente o rato Wistar como animal de experimentaccedilatildeo (OLIVER et al 1980
ADLINGTON et al 1992 PINTO et al 1993 BURUGAPALLI et al 2004 HADDAD
FILHO et al 2004 COSTA et al 2005 ALKAN et al 2006) devido agrave praticidade de
manutenccedilatildeo anestesia e execuccedilatildeo de procedimentos ciruacutergicos No presente trabalho a
facilidade de obtenccedilatildeo de camundongos em nossa instituiccedilatildeo determinou a escolha desta
espeacutecie e os resultados de praticidade de execuccedilatildeo das teacutecnicas anesteacutesicas e ciruacutergicas bem
como a evoluccedilatildeo cliacutenica favoraacutevel dos animais demonstraram adequaccedilatildeo do modelo
experimental
Durante a execuccedilatildeo da teacutecnica ciruacutergica houve sempre a preocupaccedilatildeo de realizar-se a
implantaccedilatildeo do pericaacuterdio bovino em uma regiatildeo do abdome onde houvesse menor
movimentaccedilatildeo para reduzir-se as chances de deiscecircncia de sutura e ateacute uma possiacutevel
eventraccedilatildeo atraveacutes do siacutetio de implantaccedilatildeo fato que natildeo foi observado em nenhum dos
animais As dimensotildees da falha produzida na parede abdominal foram adequadas apesar de
demandarem instrumental ciruacutergico e manipulaccedilatildeo delicados e o fragmento de pericaacuterdio
possuindo tamanho maior que a falha permitiu preenchimento da aacuterea lesada uma vez que a
retraccedilatildeo da musculatura aumentava bastante o tamanho do recorte na parede
O tempo para execuccedilatildeo da cirurgia de aproximadamente 45 minutos foi apropriado agraves
condiccedilotildees anesteacutesicas uma vez que na maioria dos animais a primeira injeccedilatildeo anesteacutesica foi
suficiente e o tempo de recuperaccedilatildeo da anestesia (em torno de uma hora e trinta minutos) foi
tambeacutem considerado conveniente
Natildeo foram encontrados na literatura trabalhos que relacionassem a possiacutevel toxicidade
sistecircmica sobre viacutesceras abdominais devido ao uso do glutaraldeiacutedo e do glicerol para
preservaccedilatildeo de membranas bioloacutegicas implantadas cirurgicamente
Tanto o glicerol na concentraccedilatildeo de 98 quanto as diversas concentraccedilotildees (0625 10
e 15) de glutaraldeiacutedo utilizadas como conservantes de pericaacuterdio bovino que foi
implantado na parede abdominal dos 60 camundongos utilizados em nosso estudo natildeo
produziram lesotildees macro ou microscoacutepicas que permitissem uma inferecircncia sobre o efeito
toacutexico dessas substacircncias sobre o fiacutegado baccedilo e rim de todos esses animais
34
A ocorrecircncia de hematopoiese extramedular caracterizada pela presenccedila de grandes
ceacutelulas multinucleadas (megacarioacutecitos e megacarioblastos) observadas no baccedilo de todos os
animais do experimento foram inclusive observadas nos baccedilos dos cinco animais do grupo
controle o que portanto natildeo pode ser relacionado ao efeito das substacircncias conservantes
utilizadas
A presenccedila de fiacutegados amarelados no aspecto macroscoacutepico e com vacuolizaccedilatildeo no
citoplasma de hepatoacutecitos em distribuiccedilatildeo aleatoacuteria foi observada em camundongos
implantados e natildeo implantados e pode estar relacionada a reservas nutricionais de glicogecircnio
eou lipiacutedeos
Segundo Coelho et al (1996) a administraccedilatildeo de glicerol 50 na dose 10mLKg-1
induziu rabdomioacutelise em ratos apoacutes 24 horas observando insuficiecircncia renal aguda
mioglobinuacuterica e lesatildeo hepaacutetica Martim et al (2007) em experimentos com ratos Wistar
machos adultos induziram rabdomioacutelise e consequente lesatildeo renal aguda (LRA) pela
administraccedilatildeo muscular de glicerol 50 (6mLkg metade em cada regiatildeo femural) a fim de
testar a funccedilatildeo protetora das sementes de uva (Vitis vinifera) sobre os rins Sabe-se que a LRA
por nefrose mioglobinuacuterica eacute causada pela destruiccedilatildeo dos tuacutebulos renais decorrente da
presenccedila de cilindros formados pelo pigmento heme pela vasoconstriccedilatildeo renal (lesatildeo
isquecircmica) pela toxicidade direta desse pigmento pelo estresse oxidativo sobre as ceacutelulas
tubulares renais e pelos mecanismos interrelacionados (PALLER 1988 ZAGER 1996) Nos
rins de todos os 15 camundongos que receberam implantes de pericaacuterdio bovino tratados com
glicerol a 98 no presente trabalho natildeo foram encontradas lesotildees renais de qualquer
natureza que pudessem causar diminuiccedilatildeo ou perda da funccedilatildeo renal o que se justifica pela
provaacutevel diferenccedila de absorccedilatildeo do glicerol em relaccedilatildeo aos trabalhos de Coelho et al (1996) e
Martim et al (2007) uma vez que estes autores aplicaram a substacircncia por via muscular
mesmo que em menor concentraccedilatildeo
Cabe ainda ressaltar que os pericaacuterdios utilizados no implante da parede abdominal
dos camundongos foram submetidos a dez lavagens sucessivas com soluccedilatildeo fisioloacutegica o que
reduz ainda mais a possibilidade de produccedilatildeo de lesotildees musculares e consequumlente
rabdomioacutelise Costa (2009) que utilizou os mesmos camundongos dos nossos experimentos
natildeo observou rabdomioacutelise no local do implante em nenhum dos animais nem mesmo com a
concentraccedilatildeo de 15 de glutaraldeiacutedo que foi capaz de produzir citotoxidade exarcebada
levando a destruiccedilatildeo celular sem regeneraccedilatildeo muscular abdominal
35
As vantagens atribuiacutedas ao pericaacuterdio bovino em relaccedilatildeo a ser uma membrana
acessiacutevel (ALVARENGA 1992 YAMATOGI et al 2005) foram comprovadas neste
experimento uma vez que pocircde ser obtida sem custos e com seguranccedila em abatedouro com
inspeccedilatildeo estadual Seu tratamento e manutenccedilatildeo com glicerina e glutaraldeiacutedo foram
considerados de baixo custo e faacutecil implementaccedilatildeo Outras vantagens como elevada
resistecircncia a forccedilas fiacutesicas e estabilidade bioquiacutemica foram descritas na literatura (IONESCU
et al 1979 SANTILLAN-DOHERTY et al 1995 ANSON amp MARCHAND 1996 HOLT
1970 apud COVARRUBIAS et al 2005) o que vem tornando o pericaacuterdio bovino a
membrana bioloacutegica ou bioproacutetese de escolha para maioria dos reparos ciruacutergicos (BRAILE
1990 CHAUVAUD et al 1991 PIRES et al 1999 YAMATOGI et al 2005)
A utilizaccedilatildeo da glicerina como conservadora de tecidos bioloacutegicos eacute muito difundida na
medicina veterinaacuteria (INATOMI et al 1980 DALECK et al 1988 DALECK et al 1992
COSTA NETO et al 1999 RODASKI et al 2002) Seus efeitos antibacterianos satildeo
considerados desde os trabalhos de Pigossi (1967) sem entretanto ter sido questionada sua
accedilatildeo esterilizante em relaccedilatildeo a partiacuteculas virais ateacute o trabalho de Coronado et al (2000) no
qual 98 dos felinos com enxertos homoacutelogos de metatarsos conservados em glicerina 98
apresentaram positividade para o viacuterus da Leucemia Felina sabendo-se que antes da
implantaccedilatildeo oacutessea esses animais eram negativos e que os metatarsos foram retirados de
animais soropositivos concluindo-se que a glicerina 98 natildeo eacute capaz de inativar o viacuterus da
FeLV
Trani et al (2008) tambeacutem verificaram a ocorrecircncia de viacuterus raacutebico em 50 das
amostras positivas de pericaacuterdio de camundongos apoacutes conservaccedilatildeo em glicerina 98 por 30
dias No mesmo experimento os autores obtiveram positividade tambeacutem para pericaacuterdios
tratados com glutaraldeiacutedo 0625 que eacute uma concentraccedilatildeo considerada segura em vaacuterios
estudos experimentais e descriccedilotildees de utilizaccedilatildeo cliacutenica Estes achados motivaram a
continuidade dos estudos estando o presente trabalho inserido neste processo
Concentraccedilotildees de glicerina e glutaraldeiacutedo semelhantes agraves utilizadas neste experimento
foram testadas por Costa (2009) quanto agraves reaccedilotildees locais e incorporaccedilatildeo dos implantes O
tratamento dos pericaacuterdios com soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo 15 mostrou elevada toxicidade no
local do implante o que entretanto natildeo foi equivalente aos achados sistecircmicos nas
observaccedilotildees deste estudo Este fato deve estar relacionado a uma baixa absorccedilatildeo sanguiacutenea
incapaz de promover efeitos sistecircmicos nos oacutergatildeos pesquisados Ainda considera-se que os
resultados obtidos no presente trabalho reforccedilam a seguranccedila de utilizaccedilatildeo das concentraccedilotildees
36
entre 0625 e 1 de glutaraldeiacutedo quanto agrave sua biocompatibilidade no tratamento de
pericaacuterdios bovinos
37
6 CONCLUSAtildeO
Natildeo se observaram lesotildees macroscoacutepicas ou histoloacutegicas no rim fiacutegado e baccedilo dos 60
camundongos implantados com pericaacuterdio bovino conservados com glicerol a 98 e
glutaraldeiacutedo a 0625 10 e 15 que pudessem estar associadas aos efeitos toacutexicos dessas
substacircncias conservadoras
38
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26
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a 1
Continua
GRUPO IV (Glutaraldeiacutedo 1)
SUB- GRUPO IVa (7dias) SUB- GRUPO IVb (14dias) SUB- GRUPO IVc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Pontos
esbranqui
ccedilados agrave
superfiacuteci
e
Pontos
esbranqui
ccedilados agrave
superfiacuteci
e
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranqui
ccedilados agrave
superfiacuteci
e e
evidentes
tambeacutem
ao corte
---
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte e
pontos
acinzentad
os na
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
FIacuteGADO
Moderam
ente
amarelad
o
Moderam
ente
amarelad
o
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Moderam
ente
amarelad
o
Modera
mente
amarela
do e
pontos
vermelh
o
escuros
Moderame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
e pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
Moderame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
acinzentad
os
RINS
pontos
esbranqui
ccedilados agrave
superfiacuteci
e
---
Difusamen
te amarelo
claro e
pontos
milimeacutetric
os
vermelho
escuros
---
Pontos
milimeacutetr
icos
vermelh
o
escuros
Ligeirame
nte
amarelado
e focos
acinentado
s
---
Ligeiraam
ente
amarelo
claro e
alguns
pontos
milimeacutetric
os marrom
escuros
Difusame
nte
amarelo
claro
Alguns
pontos
milimeacutetric
os marrom
escuros
Levement
e
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
vermelho
escuros
Levement
e
amarelado
Levement
e
amarelado
e pontos
milimeacutetric
os
vermelho
escuros
---
Levement
e
amarelado
27
Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a 15
GRUPO V (Glutaraldeiacutedo 15)
SUB- GRUPO Va (7dias) SUB- GRUPO Vb (14dias) SUB- GRUPO Vc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Pontos
esbranquiccedilad
os ao corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
--- ---
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
e evidentes
tambeacutem ao
corte
---
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
--- ---
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
pontos
vermelho
escuros
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
FIacuteGADO
Moderament
e amarelado
com pontos
acinzentados
marrom
escuros e
enegrecidos
na superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro e
com
pontos
milimeacutetric
os marrom
escuros
Moderam
ente
amarelad
o
Difusame
nte
amarelo
claro e
com
focos
marrom
escuros
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
e com
alguns
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Difusamen
te amarelo
claro
Moderame
nte
amarelado
com
pontos
acinzentad
os
Difusament
e amarelo
claro com
alguns
pontos
acinzentado
s e vesiacutecula
biliar
distendida
Difusam
ente
amarelo
claro
com
alguns
pontos
vermelho
escuros
na
superfiacuteci
e
Moderame
nte
amarelado
e com
alguns
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e com
alguns
pontos
esbranquiccedil
ados e
vermelho
escuros na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e com
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e com
alguns
pontos
esbranquiccedil
ados e
vermelho
escuros na
superfiacutecie
RINS
Pontos
esbranquiccedilad
os agrave
superfiacutecie
Ligeirame
nte
amarelado
e com
pontos
milimeacutetric
os
amarronza
dos na
superfiacutecie
Difusamen
te amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro e
com
focos
marrom
escuros
Ligeiram
ente
amarelad
o
Ligeirame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
o vermelho
escuros
Ligeirame
nte
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro
Difusamen
te amarelo
claro
Moderada
mente
amarelo
Levemen
te
amarelad
o
Levemente
amarelado
e pontos
milimeacutetric
o vermelho
escuros
Levemente
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro e
com
pontos
milimeacutetric
o vermelho
escuros
Moderada
mente
amarelo
claro e
com
pontos
milimeacutetric
o
vermelho
escuros
28
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) controle sem implantaccedilatildeo da membrana Continua
GRUPO I (Controle)
A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve congestatildeo --- --- --- Leve congestatildeo e hemossiderose
FIacuteGADO --- Leve congestatildeo Alguns hepatoacutecitos
com citoplasma eosinofiacutelico
Presenccedila de infiltrado
neutrofiacutelico focal ---
RINS --- Algumas ceacutelulas epiteliais
tubulares vacuolizadas --- ---
Algumas ceacutelulas
epiteliais tubulares
vacuolizadas
--- = sem alteraccedilatildeo
29
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glicerina a 98
Continua
GRUPO II (Glicerina 98)
SUB- GRUPO IIa (7dias) SUB- GRUPO IIb (14dias) SUB- GRUPO IIc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Hematopo
iese
extramedu
lar
Leve
congestatildeo ---
Hematopoie
se
extramedula
r
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
--- --- Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
Leve
congestatilde
o
---
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
---
FIacuteGADO Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Leve
congestatilde
o
Leve
congestatilde
o
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo ---
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
---
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
RINS
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
e com
citoplasm
as
eosinofiacutelic
os
---
Leve
congestatildeo
e algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelic
o
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
---
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulare
s
tumefeit
as
---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelic
o
--- ---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelico
Leve
congestatildeo
e algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelic
o
30
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a
0625 Continua
GRUPO III (Glutaraldeiacutedo 0625)
SUB- GRUPO IIIa (7dias) SUB- GRUPO IIIb (14dias) SUB- GRUPO IIIc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatilde
o
--- ---
Leve
congestatilde
o
---
Hematopoie
se
extramedul
ar
--- ---
Hematopoie
se
extramedul
ar e
hiperplasia
folicular
---
Hematopoie
se
extramedula
r
---
Hematopoie
se
extramedul
ar
FIacuteGADO
Infiltrado
inflamatoacuter
io
mononucl
ear focal
Alguns
hepatoacutecitos
tumefeitos
Leve
congestatilde
o e
alguns
hepatoacutecit
os
tumefeito
s
Leve
congest
atildeo
Alguns
hepatoacutecitos
tumefeitos
e infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatilde
o
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
---
Leve
congestatilde
o
Alguns
hepatoacutecito
s
vacuolizad
os
---
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
neutrofiacutelico
focal
Leve
congestatildeo
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s e infiltrado
inflamatoacuterio
neutrofiacutelico
focal
Infiltrado
inflamatoacuterio
neutrofiacutelico
focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
RINS
Leve
congestatildeo
e
infiltrado
inflamatoacuter
io
mononucl
ear focal
Moderada
congestatildeo e
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
---
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
--- ---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelico
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclea
r focal
Infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclea
r focal
Leve
congestatildeo
31
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a
1 Continua
GRUPO IV (Glutaraldeiacutedo 1)
SUB- GRUPO IVa (7dias) SUB- GRUPO IVb (14dias) SUB- GRUPO IVc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve
congestatilde
o
--- Leve
congestatildeo --- ---
Leve
congestatildeo --- ---
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedula
r
---
Hematopoie
se
extramedula
r
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatilde
o
FIacuteGADO
Alguns
hepatoacutecit
os
vacuoliz
ados
Leve
congestatildeo
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
---
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatilde
o e
infiltrado
inflamat
oacuterio
mononuc
lear focal
RINS
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s e
infiltrado
inflamat
oacuterio
mononuc
lear focal
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelico
---
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
--- ---
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclea
r focal
Leve
congestatildeo
e algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasm
a
eosinofiacutelic
o
---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
e infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Leve
congestatildeo ---
32
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a 15
GRUPO V (Glutaraldeiacutedo 15)
SUB- GRUPO Va (7dias) SUB- GRUPO Vb (14dias) SUB- GRUPO Vc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve congestatildeo
e
hemossiderose
--- Leve congestatildeo Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatildeo
e
hemossider
ose
--- Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
FIacuteGADO
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados e
tumefeitos
Leve congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Leve congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
e infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
---
Leve congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Moderada
congestatildeo
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
--- ---
RINS
Hemossiderose
e poucas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Leve congestatildeo
Poucas ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
--- Leve
congestatildeo --- --- ---
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
Poucas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Leve
congestatildeo
e infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
---
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Poucas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
33
5 DISCUSSAtildeO
Os estudos sobre biocompatibilidade de membranas bioloacutegicas vecircm utilizando
principalmente o rato Wistar como animal de experimentaccedilatildeo (OLIVER et al 1980
ADLINGTON et al 1992 PINTO et al 1993 BURUGAPALLI et al 2004 HADDAD
FILHO et al 2004 COSTA et al 2005 ALKAN et al 2006) devido agrave praticidade de
manutenccedilatildeo anestesia e execuccedilatildeo de procedimentos ciruacutergicos No presente trabalho a
facilidade de obtenccedilatildeo de camundongos em nossa instituiccedilatildeo determinou a escolha desta
espeacutecie e os resultados de praticidade de execuccedilatildeo das teacutecnicas anesteacutesicas e ciruacutergicas bem
como a evoluccedilatildeo cliacutenica favoraacutevel dos animais demonstraram adequaccedilatildeo do modelo
experimental
Durante a execuccedilatildeo da teacutecnica ciruacutergica houve sempre a preocupaccedilatildeo de realizar-se a
implantaccedilatildeo do pericaacuterdio bovino em uma regiatildeo do abdome onde houvesse menor
movimentaccedilatildeo para reduzir-se as chances de deiscecircncia de sutura e ateacute uma possiacutevel
eventraccedilatildeo atraveacutes do siacutetio de implantaccedilatildeo fato que natildeo foi observado em nenhum dos
animais As dimensotildees da falha produzida na parede abdominal foram adequadas apesar de
demandarem instrumental ciruacutergico e manipulaccedilatildeo delicados e o fragmento de pericaacuterdio
possuindo tamanho maior que a falha permitiu preenchimento da aacuterea lesada uma vez que a
retraccedilatildeo da musculatura aumentava bastante o tamanho do recorte na parede
O tempo para execuccedilatildeo da cirurgia de aproximadamente 45 minutos foi apropriado agraves
condiccedilotildees anesteacutesicas uma vez que na maioria dos animais a primeira injeccedilatildeo anesteacutesica foi
suficiente e o tempo de recuperaccedilatildeo da anestesia (em torno de uma hora e trinta minutos) foi
tambeacutem considerado conveniente
Natildeo foram encontrados na literatura trabalhos que relacionassem a possiacutevel toxicidade
sistecircmica sobre viacutesceras abdominais devido ao uso do glutaraldeiacutedo e do glicerol para
preservaccedilatildeo de membranas bioloacutegicas implantadas cirurgicamente
Tanto o glicerol na concentraccedilatildeo de 98 quanto as diversas concentraccedilotildees (0625 10
e 15) de glutaraldeiacutedo utilizadas como conservantes de pericaacuterdio bovino que foi
implantado na parede abdominal dos 60 camundongos utilizados em nosso estudo natildeo
produziram lesotildees macro ou microscoacutepicas que permitissem uma inferecircncia sobre o efeito
toacutexico dessas substacircncias sobre o fiacutegado baccedilo e rim de todos esses animais
34
A ocorrecircncia de hematopoiese extramedular caracterizada pela presenccedila de grandes
ceacutelulas multinucleadas (megacarioacutecitos e megacarioblastos) observadas no baccedilo de todos os
animais do experimento foram inclusive observadas nos baccedilos dos cinco animais do grupo
controle o que portanto natildeo pode ser relacionado ao efeito das substacircncias conservantes
utilizadas
A presenccedila de fiacutegados amarelados no aspecto macroscoacutepico e com vacuolizaccedilatildeo no
citoplasma de hepatoacutecitos em distribuiccedilatildeo aleatoacuteria foi observada em camundongos
implantados e natildeo implantados e pode estar relacionada a reservas nutricionais de glicogecircnio
eou lipiacutedeos
Segundo Coelho et al (1996) a administraccedilatildeo de glicerol 50 na dose 10mLKg-1
induziu rabdomioacutelise em ratos apoacutes 24 horas observando insuficiecircncia renal aguda
mioglobinuacuterica e lesatildeo hepaacutetica Martim et al (2007) em experimentos com ratos Wistar
machos adultos induziram rabdomioacutelise e consequente lesatildeo renal aguda (LRA) pela
administraccedilatildeo muscular de glicerol 50 (6mLkg metade em cada regiatildeo femural) a fim de
testar a funccedilatildeo protetora das sementes de uva (Vitis vinifera) sobre os rins Sabe-se que a LRA
por nefrose mioglobinuacuterica eacute causada pela destruiccedilatildeo dos tuacutebulos renais decorrente da
presenccedila de cilindros formados pelo pigmento heme pela vasoconstriccedilatildeo renal (lesatildeo
isquecircmica) pela toxicidade direta desse pigmento pelo estresse oxidativo sobre as ceacutelulas
tubulares renais e pelos mecanismos interrelacionados (PALLER 1988 ZAGER 1996) Nos
rins de todos os 15 camundongos que receberam implantes de pericaacuterdio bovino tratados com
glicerol a 98 no presente trabalho natildeo foram encontradas lesotildees renais de qualquer
natureza que pudessem causar diminuiccedilatildeo ou perda da funccedilatildeo renal o que se justifica pela
provaacutevel diferenccedila de absorccedilatildeo do glicerol em relaccedilatildeo aos trabalhos de Coelho et al (1996) e
Martim et al (2007) uma vez que estes autores aplicaram a substacircncia por via muscular
mesmo que em menor concentraccedilatildeo
Cabe ainda ressaltar que os pericaacuterdios utilizados no implante da parede abdominal
dos camundongos foram submetidos a dez lavagens sucessivas com soluccedilatildeo fisioloacutegica o que
reduz ainda mais a possibilidade de produccedilatildeo de lesotildees musculares e consequumlente
rabdomioacutelise Costa (2009) que utilizou os mesmos camundongos dos nossos experimentos
natildeo observou rabdomioacutelise no local do implante em nenhum dos animais nem mesmo com a
concentraccedilatildeo de 15 de glutaraldeiacutedo que foi capaz de produzir citotoxidade exarcebada
levando a destruiccedilatildeo celular sem regeneraccedilatildeo muscular abdominal
35
As vantagens atribuiacutedas ao pericaacuterdio bovino em relaccedilatildeo a ser uma membrana
acessiacutevel (ALVARENGA 1992 YAMATOGI et al 2005) foram comprovadas neste
experimento uma vez que pocircde ser obtida sem custos e com seguranccedila em abatedouro com
inspeccedilatildeo estadual Seu tratamento e manutenccedilatildeo com glicerina e glutaraldeiacutedo foram
considerados de baixo custo e faacutecil implementaccedilatildeo Outras vantagens como elevada
resistecircncia a forccedilas fiacutesicas e estabilidade bioquiacutemica foram descritas na literatura (IONESCU
et al 1979 SANTILLAN-DOHERTY et al 1995 ANSON amp MARCHAND 1996 HOLT
1970 apud COVARRUBIAS et al 2005) o que vem tornando o pericaacuterdio bovino a
membrana bioloacutegica ou bioproacutetese de escolha para maioria dos reparos ciruacutergicos (BRAILE
1990 CHAUVAUD et al 1991 PIRES et al 1999 YAMATOGI et al 2005)
A utilizaccedilatildeo da glicerina como conservadora de tecidos bioloacutegicos eacute muito difundida na
medicina veterinaacuteria (INATOMI et al 1980 DALECK et al 1988 DALECK et al 1992
COSTA NETO et al 1999 RODASKI et al 2002) Seus efeitos antibacterianos satildeo
considerados desde os trabalhos de Pigossi (1967) sem entretanto ter sido questionada sua
accedilatildeo esterilizante em relaccedilatildeo a partiacuteculas virais ateacute o trabalho de Coronado et al (2000) no
qual 98 dos felinos com enxertos homoacutelogos de metatarsos conservados em glicerina 98
apresentaram positividade para o viacuterus da Leucemia Felina sabendo-se que antes da
implantaccedilatildeo oacutessea esses animais eram negativos e que os metatarsos foram retirados de
animais soropositivos concluindo-se que a glicerina 98 natildeo eacute capaz de inativar o viacuterus da
FeLV
Trani et al (2008) tambeacutem verificaram a ocorrecircncia de viacuterus raacutebico em 50 das
amostras positivas de pericaacuterdio de camundongos apoacutes conservaccedilatildeo em glicerina 98 por 30
dias No mesmo experimento os autores obtiveram positividade tambeacutem para pericaacuterdios
tratados com glutaraldeiacutedo 0625 que eacute uma concentraccedilatildeo considerada segura em vaacuterios
estudos experimentais e descriccedilotildees de utilizaccedilatildeo cliacutenica Estes achados motivaram a
continuidade dos estudos estando o presente trabalho inserido neste processo
Concentraccedilotildees de glicerina e glutaraldeiacutedo semelhantes agraves utilizadas neste experimento
foram testadas por Costa (2009) quanto agraves reaccedilotildees locais e incorporaccedilatildeo dos implantes O
tratamento dos pericaacuterdios com soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo 15 mostrou elevada toxicidade no
local do implante o que entretanto natildeo foi equivalente aos achados sistecircmicos nas
observaccedilotildees deste estudo Este fato deve estar relacionado a uma baixa absorccedilatildeo sanguiacutenea
incapaz de promover efeitos sistecircmicos nos oacutergatildeos pesquisados Ainda considera-se que os
resultados obtidos no presente trabalho reforccedilam a seguranccedila de utilizaccedilatildeo das concentraccedilotildees
36
entre 0625 e 1 de glutaraldeiacutedo quanto agrave sua biocompatibilidade no tratamento de
pericaacuterdios bovinos
37
6 CONCLUSAtildeO
Natildeo se observaram lesotildees macroscoacutepicas ou histoloacutegicas no rim fiacutegado e baccedilo dos 60
camundongos implantados com pericaacuterdio bovino conservados com glicerol a 98 e
glutaraldeiacutedo a 0625 10 e 15 que pudessem estar associadas aos efeitos toacutexicos dessas
substacircncias conservadoras
38
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Quadro 2 ndash Avaliaccedilatildeo macroscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a 15
GRUPO V (Glutaraldeiacutedo 15)
SUB- GRUPO Va (7dias) SUB- GRUPO Vb (14dias) SUB- GRUPO Vc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Pontos
esbranquiccedilad
os ao corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
--- ---
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
e evidentes
tambeacutem ao
corte
---
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
--- ---
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
pontos
vermelho
escuros
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
Pontos
esbranquiccedil
ados agrave
superfiacutecie
Pontos
esbranquiccedil
ados ao
corte
FIacuteGADO
Moderament
e amarelado
com pontos
acinzentados
marrom
escuros e
enegrecidos
na superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro e
com
pontos
milimeacutetric
os marrom
escuros
Moderam
ente
amarelad
o
Difusame
nte
amarelo
claro e
com
focos
marrom
escuros
Moderame
nte
amarelado
Moderame
nte
amarelado
e com
alguns
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Difusamen
te amarelo
claro
Moderame
nte
amarelado
com
pontos
acinzentad
os
Difusament
e amarelo
claro com
alguns
pontos
acinzentado
s e vesiacutecula
biliar
distendida
Difusam
ente
amarelo
claro
com
alguns
pontos
vermelho
escuros
na
superfiacuteci
e
Moderame
nte
amarelado
e com
alguns
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e com
alguns
pontos
esbranquiccedil
ados e
vermelho
escuros na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e com
pontos
esbranquiccedil
ados na
superfiacutecie
Moderame
nte
amarelado
e com
alguns
pontos
esbranquiccedil
ados e
vermelho
escuros na
superfiacutecie
RINS
Pontos
esbranquiccedilad
os agrave
superfiacutecie
Ligeirame
nte
amarelado
e com
pontos
milimeacutetric
os
amarronza
dos na
superfiacutecie
Difusamen
te amarelo
claro
Difusame
nte
amarelo
claro e
com
focos
marrom
escuros
Ligeiram
ente
amarelad
o
Ligeirame
nte
amarelado
e pontos
milimeacutetric
o vermelho
escuros
Ligeirame
nte
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro
Difusamen
te amarelo
claro
Moderada
mente
amarelo
Levemen
te
amarelad
o
Levemente
amarelado
e pontos
milimeacutetric
o vermelho
escuros
Levemente
amarelado
Difusamen
te amarelo
claro e
com
pontos
milimeacutetric
o vermelho
escuros
Moderada
mente
amarelo
claro e
com
pontos
milimeacutetric
o
vermelho
escuros
28
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) controle sem implantaccedilatildeo da membrana Continua
GRUPO I (Controle)
A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve congestatildeo --- --- --- Leve congestatildeo e hemossiderose
FIacuteGADO --- Leve congestatildeo Alguns hepatoacutecitos
com citoplasma eosinofiacutelico
Presenccedila de infiltrado
neutrofiacutelico focal ---
RINS --- Algumas ceacutelulas epiteliais
tubulares vacuolizadas --- ---
Algumas ceacutelulas
epiteliais tubulares
vacuolizadas
--- = sem alteraccedilatildeo
29
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glicerina a 98
Continua
GRUPO II (Glicerina 98)
SUB- GRUPO IIa (7dias) SUB- GRUPO IIb (14dias) SUB- GRUPO IIc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Hematopo
iese
extramedu
lar
Leve
congestatildeo ---
Hematopoie
se
extramedula
r
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
--- --- Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
Leve
congestatilde
o
---
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
---
FIacuteGADO Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Leve
congestatilde
o
Leve
congestatilde
o
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo ---
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
---
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
RINS
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
e com
citoplasm
as
eosinofiacutelic
os
---
Leve
congestatildeo
e algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelic
o
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
---
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulare
s
tumefeit
as
---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelic
o
--- ---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelico
Leve
congestatildeo
e algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelic
o
30
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a
0625 Continua
GRUPO III (Glutaraldeiacutedo 0625)
SUB- GRUPO IIIa (7dias) SUB- GRUPO IIIb (14dias) SUB- GRUPO IIIc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatilde
o
--- ---
Leve
congestatilde
o
---
Hematopoie
se
extramedul
ar
--- ---
Hematopoie
se
extramedul
ar e
hiperplasia
folicular
---
Hematopoie
se
extramedula
r
---
Hematopoie
se
extramedul
ar
FIacuteGADO
Infiltrado
inflamatoacuter
io
mononucl
ear focal
Alguns
hepatoacutecitos
tumefeitos
Leve
congestatilde
o e
alguns
hepatoacutecit
os
tumefeito
s
Leve
congest
atildeo
Alguns
hepatoacutecitos
tumefeitos
e infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatilde
o
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
---
Leve
congestatilde
o
Alguns
hepatoacutecito
s
vacuolizad
os
---
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
neutrofiacutelico
focal
Leve
congestatildeo
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s e infiltrado
inflamatoacuterio
neutrofiacutelico
focal
Infiltrado
inflamatoacuterio
neutrofiacutelico
focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
RINS
Leve
congestatildeo
e
infiltrado
inflamatoacuter
io
mononucl
ear focal
Moderada
congestatildeo e
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
---
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
--- ---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelico
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclea
r focal
Infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclea
r focal
Leve
congestatildeo
31
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a
1 Continua
GRUPO IV (Glutaraldeiacutedo 1)
SUB- GRUPO IVa (7dias) SUB- GRUPO IVb (14dias) SUB- GRUPO IVc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve
congestatilde
o
--- Leve
congestatildeo --- ---
Leve
congestatildeo --- ---
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedula
r
---
Hematopoie
se
extramedula
r
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatilde
o
FIacuteGADO
Alguns
hepatoacutecit
os
vacuoliz
ados
Leve
congestatildeo
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
---
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatilde
o e
infiltrado
inflamat
oacuterio
mononuc
lear focal
RINS
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s e
infiltrado
inflamat
oacuterio
mononuc
lear focal
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelico
---
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
--- ---
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclea
r focal
Leve
congestatildeo
e algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasm
a
eosinofiacutelic
o
---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
e infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Leve
congestatildeo ---
32
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a 15
GRUPO V (Glutaraldeiacutedo 15)
SUB- GRUPO Va (7dias) SUB- GRUPO Vb (14dias) SUB- GRUPO Vc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve congestatildeo
e
hemossiderose
--- Leve congestatildeo Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatildeo
e
hemossider
ose
--- Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
FIacuteGADO
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados e
tumefeitos
Leve congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Leve congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
e infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
---
Leve congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Moderada
congestatildeo
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
--- ---
RINS
Hemossiderose
e poucas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Leve congestatildeo
Poucas ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
--- Leve
congestatildeo --- --- ---
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
Poucas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Leve
congestatildeo
e infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
---
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Poucas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
33
5 DISCUSSAtildeO
Os estudos sobre biocompatibilidade de membranas bioloacutegicas vecircm utilizando
principalmente o rato Wistar como animal de experimentaccedilatildeo (OLIVER et al 1980
ADLINGTON et al 1992 PINTO et al 1993 BURUGAPALLI et al 2004 HADDAD
FILHO et al 2004 COSTA et al 2005 ALKAN et al 2006) devido agrave praticidade de
manutenccedilatildeo anestesia e execuccedilatildeo de procedimentos ciruacutergicos No presente trabalho a
facilidade de obtenccedilatildeo de camundongos em nossa instituiccedilatildeo determinou a escolha desta
espeacutecie e os resultados de praticidade de execuccedilatildeo das teacutecnicas anesteacutesicas e ciruacutergicas bem
como a evoluccedilatildeo cliacutenica favoraacutevel dos animais demonstraram adequaccedilatildeo do modelo
experimental
Durante a execuccedilatildeo da teacutecnica ciruacutergica houve sempre a preocupaccedilatildeo de realizar-se a
implantaccedilatildeo do pericaacuterdio bovino em uma regiatildeo do abdome onde houvesse menor
movimentaccedilatildeo para reduzir-se as chances de deiscecircncia de sutura e ateacute uma possiacutevel
eventraccedilatildeo atraveacutes do siacutetio de implantaccedilatildeo fato que natildeo foi observado em nenhum dos
animais As dimensotildees da falha produzida na parede abdominal foram adequadas apesar de
demandarem instrumental ciruacutergico e manipulaccedilatildeo delicados e o fragmento de pericaacuterdio
possuindo tamanho maior que a falha permitiu preenchimento da aacuterea lesada uma vez que a
retraccedilatildeo da musculatura aumentava bastante o tamanho do recorte na parede
O tempo para execuccedilatildeo da cirurgia de aproximadamente 45 minutos foi apropriado agraves
condiccedilotildees anesteacutesicas uma vez que na maioria dos animais a primeira injeccedilatildeo anesteacutesica foi
suficiente e o tempo de recuperaccedilatildeo da anestesia (em torno de uma hora e trinta minutos) foi
tambeacutem considerado conveniente
Natildeo foram encontrados na literatura trabalhos que relacionassem a possiacutevel toxicidade
sistecircmica sobre viacutesceras abdominais devido ao uso do glutaraldeiacutedo e do glicerol para
preservaccedilatildeo de membranas bioloacutegicas implantadas cirurgicamente
Tanto o glicerol na concentraccedilatildeo de 98 quanto as diversas concentraccedilotildees (0625 10
e 15) de glutaraldeiacutedo utilizadas como conservantes de pericaacuterdio bovino que foi
implantado na parede abdominal dos 60 camundongos utilizados em nosso estudo natildeo
produziram lesotildees macro ou microscoacutepicas que permitissem uma inferecircncia sobre o efeito
toacutexico dessas substacircncias sobre o fiacutegado baccedilo e rim de todos esses animais
34
A ocorrecircncia de hematopoiese extramedular caracterizada pela presenccedila de grandes
ceacutelulas multinucleadas (megacarioacutecitos e megacarioblastos) observadas no baccedilo de todos os
animais do experimento foram inclusive observadas nos baccedilos dos cinco animais do grupo
controle o que portanto natildeo pode ser relacionado ao efeito das substacircncias conservantes
utilizadas
A presenccedila de fiacutegados amarelados no aspecto macroscoacutepico e com vacuolizaccedilatildeo no
citoplasma de hepatoacutecitos em distribuiccedilatildeo aleatoacuteria foi observada em camundongos
implantados e natildeo implantados e pode estar relacionada a reservas nutricionais de glicogecircnio
eou lipiacutedeos
Segundo Coelho et al (1996) a administraccedilatildeo de glicerol 50 na dose 10mLKg-1
induziu rabdomioacutelise em ratos apoacutes 24 horas observando insuficiecircncia renal aguda
mioglobinuacuterica e lesatildeo hepaacutetica Martim et al (2007) em experimentos com ratos Wistar
machos adultos induziram rabdomioacutelise e consequente lesatildeo renal aguda (LRA) pela
administraccedilatildeo muscular de glicerol 50 (6mLkg metade em cada regiatildeo femural) a fim de
testar a funccedilatildeo protetora das sementes de uva (Vitis vinifera) sobre os rins Sabe-se que a LRA
por nefrose mioglobinuacuterica eacute causada pela destruiccedilatildeo dos tuacutebulos renais decorrente da
presenccedila de cilindros formados pelo pigmento heme pela vasoconstriccedilatildeo renal (lesatildeo
isquecircmica) pela toxicidade direta desse pigmento pelo estresse oxidativo sobre as ceacutelulas
tubulares renais e pelos mecanismos interrelacionados (PALLER 1988 ZAGER 1996) Nos
rins de todos os 15 camundongos que receberam implantes de pericaacuterdio bovino tratados com
glicerol a 98 no presente trabalho natildeo foram encontradas lesotildees renais de qualquer
natureza que pudessem causar diminuiccedilatildeo ou perda da funccedilatildeo renal o que se justifica pela
provaacutevel diferenccedila de absorccedilatildeo do glicerol em relaccedilatildeo aos trabalhos de Coelho et al (1996) e
Martim et al (2007) uma vez que estes autores aplicaram a substacircncia por via muscular
mesmo que em menor concentraccedilatildeo
Cabe ainda ressaltar que os pericaacuterdios utilizados no implante da parede abdominal
dos camundongos foram submetidos a dez lavagens sucessivas com soluccedilatildeo fisioloacutegica o que
reduz ainda mais a possibilidade de produccedilatildeo de lesotildees musculares e consequumlente
rabdomioacutelise Costa (2009) que utilizou os mesmos camundongos dos nossos experimentos
natildeo observou rabdomioacutelise no local do implante em nenhum dos animais nem mesmo com a
concentraccedilatildeo de 15 de glutaraldeiacutedo que foi capaz de produzir citotoxidade exarcebada
levando a destruiccedilatildeo celular sem regeneraccedilatildeo muscular abdominal
35
As vantagens atribuiacutedas ao pericaacuterdio bovino em relaccedilatildeo a ser uma membrana
acessiacutevel (ALVARENGA 1992 YAMATOGI et al 2005) foram comprovadas neste
experimento uma vez que pocircde ser obtida sem custos e com seguranccedila em abatedouro com
inspeccedilatildeo estadual Seu tratamento e manutenccedilatildeo com glicerina e glutaraldeiacutedo foram
considerados de baixo custo e faacutecil implementaccedilatildeo Outras vantagens como elevada
resistecircncia a forccedilas fiacutesicas e estabilidade bioquiacutemica foram descritas na literatura (IONESCU
et al 1979 SANTILLAN-DOHERTY et al 1995 ANSON amp MARCHAND 1996 HOLT
1970 apud COVARRUBIAS et al 2005) o que vem tornando o pericaacuterdio bovino a
membrana bioloacutegica ou bioproacutetese de escolha para maioria dos reparos ciruacutergicos (BRAILE
1990 CHAUVAUD et al 1991 PIRES et al 1999 YAMATOGI et al 2005)
A utilizaccedilatildeo da glicerina como conservadora de tecidos bioloacutegicos eacute muito difundida na
medicina veterinaacuteria (INATOMI et al 1980 DALECK et al 1988 DALECK et al 1992
COSTA NETO et al 1999 RODASKI et al 2002) Seus efeitos antibacterianos satildeo
considerados desde os trabalhos de Pigossi (1967) sem entretanto ter sido questionada sua
accedilatildeo esterilizante em relaccedilatildeo a partiacuteculas virais ateacute o trabalho de Coronado et al (2000) no
qual 98 dos felinos com enxertos homoacutelogos de metatarsos conservados em glicerina 98
apresentaram positividade para o viacuterus da Leucemia Felina sabendo-se que antes da
implantaccedilatildeo oacutessea esses animais eram negativos e que os metatarsos foram retirados de
animais soropositivos concluindo-se que a glicerina 98 natildeo eacute capaz de inativar o viacuterus da
FeLV
Trani et al (2008) tambeacutem verificaram a ocorrecircncia de viacuterus raacutebico em 50 das
amostras positivas de pericaacuterdio de camundongos apoacutes conservaccedilatildeo em glicerina 98 por 30
dias No mesmo experimento os autores obtiveram positividade tambeacutem para pericaacuterdios
tratados com glutaraldeiacutedo 0625 que eacute uma concentraccedilatildeo considerada segura em vaacuterios
estudos experimentais e descriccedilotildees de utilizaccedilatildeo cliacutenica Estes achados motivaram a
continuidade dos estudos estando o presente trabalho inserido neste processo
Concentraccedilotildees de glicerina e glutaraldeiacutedo semelhantes agraves utilizadas neste experimento
foram testadas por Costa (2009) quanto agraves reaccedilotildees locais e incorporaccedilatildeo dos implantes O
tratamento dos pericaacuterdios com soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo 15 mostrou elevada toxicidade no
local do implante o que entretanto natildeo foi equivalente aos achados sistecircmicos nas
observaccedilotildees deste estudo Este fato deve estar relacionado a uma baixa absorccedilatildeo sanguiacutenea
incapaz de promover efeitos sistecircmicos nos oacutergatildeos pesquisados Ainda considera-se que os
resultados obtidos no presente trabalho reforccedilam a seguranccedila de utilizaccedilatildeo das concentraccedilotildees
36
entre 0625 e 1 de glutaraldeiacutedo quanto agrave sua biocompatibilidade no tratamento de
pericaacuterdios bovinos
37
6 CONCLUSAtildeO
Natildeo se observaram lesotildees macroscoacutepicas ou histoloacutegicas no rim fiacutegado e baccedilo dos 60
camundongos implantados com pericaacuterdio bovino conservados com glicerol a 98 e
glutaraldeiacutedo a 0625 10 e 15 que pudessem estar associadas aos efeitos toacutexicos dessas
substacircncias conservadoras
38
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28
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) controle sem implantaccedilatildeo da membrana Continua
GRUPO I (Controle)
A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve congestatildeo --- --- --- Leve congestatildeo e hemossiderose
FIacuteGADO --- Leve congestatildeo Alguns hepatoacutecitos
com citoplasma eosinofiacutelico
Presenccedila de infiltrado
neutrofiacutelico focal ---
RINS --- Algumas ceacutelulas epiteliais
tubulares vacuolizadas --- ---
Algumas ceacutelulas
epiteliais tubulares
vacuolizadas
--- = sem alteraccedilatildeo
29
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glicerina a 98
Continua
GRUPO II (Glicerina 98)
SUB- GRUPO IIa (7dias) SUB- GRUPO IIb (14dias) SUB- GRUPO IIc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Hematopo
iese
extramedu
lar
Leve
congestatildeo ---
Hematopoie
se
extramedula
r
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
--- --- Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
Leve
congestatilde
o
---
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
---
FIacuteGADO Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Leve
congestatilde
o
Leve
congestatilde
o
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo ---
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
---
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
RINS
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
e com
citoplasm
as
eosinofiacutelic
os
---
Leve
congestatildeo
e algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelic
o
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
---
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulare
s
tumefeit
as
---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelic
o
--- ---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelico
Leve
congestatildeo
e algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelic
o
30
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a
0625 Continua
GRUPO III (Glutaraldeiacutedo 0625)
SUB- GRUPO IIIa (7dias) SUB- GRUPO IIIb (14dias) SUB- GRUPO IIIc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatilde
o
--- ---
Leve
congestatilde
o
---
Hematopoie
se
extramedul
ar
--- ---
Hematopoie
se
extramedul
ar e
hiperplasia
folicular
---
Hematopoie
se
extramedula
r
---
Hematopoie
se
extramedul
ar
FIacuteGADO
Infiltrado
inflamatoacuter
io
mononucl
ear focal
Alguns
hepatoacutecitos
tumefeitos
Leve
congestatilde
o e
alguns
hepatoacutecit
os
tumefeito
s
Leve
congest
atildeo
Alguns
hepatoacutecitos
tumefeitos
e infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatilde
o
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
---
Leve
congestatilde
o
Alguns
hepatoacutecito
s
vacuolizad
os
---
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
neutrofiacutelico
focal
Leve
congestatildeo
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s e infiltrado
inflamatoacuterio
neutrofiacutelico
focal
Infiltrado
inflamatoacuterio
neutrofiacutelico
focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
RINS
Leve
congestatildeo
e
infiltrado
inflamatoacuter
io
mononucl
ear focal
Moderada
congestatildeo e
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
---
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
--- ---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelico
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclea
r focal
Infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclea
r focal
Leve
congestatildeo
31
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a
1 Continua
GRUPO IV (Glutaraldeiacutedo 1)
SUB- GRUPO IVa (7dias) SUB- GRUPO IVb (14dias) SUB- GRUPO IVc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve
congestatilde
o
--- Leve
congestatildeo --- ---
Leve
congestatildeo --- ---
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedula
r
---
Hematopoie
se
extramedula
r
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatilde
o
FIacuteGADO
Alguns
hepatoacutecit
os
vacuoliz
ados
Leve
congestatildeo
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
---
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatilde
o e
infiltrado
inflamat
oacuterio
mononuc
lear focal
RINS
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s e
infiltrado
inflamat
oacuterio
mononuc
lear focal
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelico
---
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
--- ---
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclea
r focal
Leve
congestatildeo
e algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasm
a
eosinofiacutelic
o
---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
e infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Leve
congestatildeo ---
32
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a 15
GRUPO V (Glutaraldeiacutedo 15)
SUB- GRUPO Va (7dias) SUB- GRUPO Vb (14dias) SUB- GRUPO Vc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve congestatildeo
e
hemossiderose
--- Leve congestatildeo Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatildeo
e
hemossider
ose
--- Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
FIacuteGADO
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados e
tumefeitos
Leve congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Leve congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
e infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
---
Leve congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Moderada
congestatildeo
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
--- ---
RINS
Hemossiderose
e poucas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Leve congestatildeo
Poucas ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
--- Leve
congestatildeo --- --- ---
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
Poucas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Leve
congestatildeo
e infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
---
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Poucas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
33
5 DISCUSSAtildeO
Os estudos sobre biocompatibilidade de membranas bioloacutegicas vecircm utilizando
principalmente o rato Wistar como animal de experimentaccedilatildeo (OLIVER et al 1980
ADLINGTON et al 1992 PINTO et al 1993 BURUGAPALLI et al 2004 HADDAD
FILHO et al 2004 COSTA et al 2005 ALKAN et al 2006) devido agrave praticidade de
manutenccedilatildeo anestesia e execuccedilatildeo de procedimentos ciruacutergicos No presente trabalho a
facilidade de obtenccedilatildeo de camundongos em nossa instituiccedilatildeo determinou a escolha desta
espeacutecie e os resultados de praticidade de execuccedilatildeo das teacutecnicas anesteacutesicas e ciruacutergicas bem
como a evoluccedilatildeo cliacutenica favoraacutevel dos animais demonstraram adequaccedilatildeo do modelo
experimental
Durante a execuccedilatildeo da teacutecnica ciruacutergica houve sempre a preocupaccedilatildeo de realizar-se a
implantaccedilatildeo do pericaacuterdio bovino em uma regiatildeo do abdome onde houvesse menor
movimentaccedilatildeo para reduzir-se as chances de deiscecircncia de sutura e ateacute uma possiacutevel
eventraccedilatildeo atraveacutes do siacutetio de implantaccedilatildeo fato que natildeo foi observado em nenhum dos
animais As dimensotildees da falha produzida na parede abdominal foram adequadas apesar de
demandarem instrumental ciruacutergico e manipulaccedilatildeo delicados e o fragmento de pericaacuterdio
possuindo tamanho maior que a falha permitiu preenchimento da aacuterea lesada uma vez que a
retraccedilatildeo da musculatura aumentava bastante o tamanho do recorte na parede
O tempo para execuccedilatildeo da cirurgia de aproximadamente 45 minutos foi apropriado agraves
condiccedilotildees anesteacutesicas uma vez que na maioria dos animais a primeira injeccedilatildeo anesteacutesica foi
suficiente e o tempo de recuperaccedilatildeo da anestesia (em torno de uma hora e trinta minutos) foi
tambeacutem considerado conveniente
Natildeo foram encontrados na literatura trabalhos que relacionassem a possiacutevel toxicidade
sistecircmica sobre viacutesceras abdominais devido ao uso do glutaraldeiacutedo e do glicerol para
preservaccedilatildeo de membranas bioloacutegicas implantadas cirurgicamente
Tanto o glicerol na concentraccedilatildeo de 98 quanto as diversas concentraccedilotildees (0625 10
e 15) de glutaraldeiacutedo utilizadas como conservantes de pericaacuterdio bovino que foi
implantado na parede abdominal dos 60 camundongos utilizados em nosso estudo natildeo
produziram lesotildees macro ou microscoacutepicas que permitissem uma inferecircncia sobre o efeito
toacutexico dessas substacircncias sobre o fiacutegado baccedilo e rim de todos esses animais
34
A ocorrecircncia de hematopoiese extramedular caracterizada pela presenccedila de grandes
ceacutelulas multinucleadas (megacarioacutecitos e megacarioblastos) observadas no baccedilo de todos os
animais do experimento foram inclusive observadas nos baccedilos dos cinco animais do grupo
controle o que portanto natildeo pode ser relacionado ao efeito das substacircncias conservantes
utilizadas
A presenccedila de fiacutegados amarelados no aspecto macroscoacutepico e com vacuolizaccedilatildeo no
citoplasma de hepatoacutecitos em distribuiccedilatildeo aleatoacuteria foi observada em camundongos
implantados e natildeo implantados e pode estar relacionada a reservas nutricionais de glicogecircnio
eou lipiacutedeos
Segundo Coelho et al (1996) a administraccedilatildeo de glicerol 50 na dose 10mLKg-1
induziu rabdomioacutelise em ratos apoacutes 24 horas observando insuficiecircncia renal aguda
mioglobinuacuterica e lesatildeo hepaacutetica Martim et al (2007) em experimentos com ratos Wistar
machos adultos induziram rabdomioacutelise e consequente lesatildeo renal aguda (LRA) pela
administraccedilatildeo muscular de glicerol 50 (6mLkg metade em cada regiatildeo femural) a fim de
testar a funccedilatildeo protetora das sementes de uva (Vitis vinifera) sobre os rins Sabe-se que a LRA
por nefrose mioglobinuacuterica eacute causada pela destruiccedilatildeo dos tuacutebulos renais decorrente da
presenccedila de cilindros formados pelo pigmento heme pela vasoconstriccedilatildeo renal (lesatildeo
isquecircmica) pela toxicidade direta desse pigmento pelo estresse oxidativo sobre as ceacutelulas
tubulares renais e pelos mecanismos interrelacionados (PALLER 1988 ZAGER 1996) Nos
rins de todos os 15 camundongos que receberam implantes de pericaacuterdio bovino tratados com
glicerol a 98 no presente trabalho natildeo foram encontradas lesotildees renais de qualquer
natureza que pudessem causar diminuiccedilatildeo ou perda da funccedilatildeo renal o que se justifica pela
provaacutevel diferenccedila de absorccedilatildeo do glicerol em relaccedilatildeo aos trabalhos de Coelho et al (1996) e
Martim et al (2007) uma vez que estes autores aplicaram a substacircncia por via muscular
mesmo que em menor concentraccedilatildeo
Cabe ainda ressaltar que os pericaacuterdios utilizados no implante da parede abdominal
dos camundongos foram submetidos a dez lavagens sucessivas com soluccedilatildeo fisioloacutegica o que
reduz ainda mais a possibilidade de produccedilatildeo de lesotildees musculares e consequumlente
rabdomioacutelise Costa (2009) que utilizou os mesmos camundongos dos nossos experimentos
natildeo observou rabdomioacutelise no local do implante em nenhum dos animais nem mesmo com a
concentraccedilatildeo de 15 de glutaraldeiacutedo que foi capaz de produzir citotoxidade exarcebada
levando a destruiccedilatildeo celular sem regeneraccedilatildeo muscular abdominal
35
As vantagens atribuiacutedas ao pericaacuterdio bovino em relaccedilatildeo a ser uma membrana
acessiacutevel (ALVARENGA 1992 YAMATOGI et al 2005) foram comprovadas neste
experimento uma vez que pocircde ser obtida sem custos e com seguranccedila em abatedouro com
inspeccedilatildeo estadual Seu tratamento e manutenccedilatildeo com glicerina e glutaraldeiacutedo foram
considerados de baixo custo e faacutecil implementaccedilatildeo Outras vantagens como elevada
resistecircncia a forccedilas fiacutesicas e estabilidade bioquiacutemica foram descritas na literatura (IONESCU
et al 1979 SANTILLAN-DOHERTY et al 1995 ANSON amp MARCHAND 1996 HOLT
1970 apud COVARRUBIAS et al 2005) o que vem tornando o pericaacuterdio bovino a
membrana bioloacutegica ou bioproacutetese de escolha para maioria dos reparos ciruacutergicos (BRAILE
1990 CHAUVAUD et al 1991 PIRES et al 1999 YAMATOGI et al 2005)
A utilizaccedilatildeo da glicerina como conservadora de tecidos bioloacutegicos eacute muito difundida na
medicina veterinaacuteria (INATOMI et al 1980 DALECK et al 1988 DALECK et al 1992
COSTA NETO et al 1999 RODASKI et al 2002) Seus efeitos antibacterianos satildeo
considerados desde os trabalhos de Pigossi (1967) sem entretanto ter sido questionada sua
accedilatildeo esterilizante em relaccedilatildeo a partiacuteculas virais ateacute o trabalho de Coronado et al (2000) no
qual 98 dos felinos com enxertos homoacutelogos de metatarsos conservados em glicerina 98
apresentaram positividade para o viacuterus da Leucemia Felina sabendo-se que antes da
implantaccedilatildeo oacutessea esses animais eram negativos e que os metatarsos foram retirados de
animais soropositivos concluindo-se que a glicerina 98 natildeo eacute capaz de inativar o viacuterus da
FeLV
Trani et al (2008) tambeacutem verificaram a ocorrecircncia de viacuterus raacutebico em 50 das
amostras positivas de pericaacuterdio de camundongos apoacutes conservaccedilatildeo em glicerina 98 por 30
dias No mesmo experimento os autores obtiveram positividade tambeacutem para pericaacuterdios
tratados com glutaraldeiacutedo 0625 que eacute uma concentraccedilatildeo considerada segura em vaacuterios
estudos experimentais e descriccedilotildees de utilizaccedilatildeo cliacutenica Estes achados motivaram a
continuidade dos estudos estando o presente trabalho inserido neste processo
Concentraccedilotildees de glicerina e glutaraldeiacutedo semelhantes agraves utilizadas neste experimento
foram testadas por Costa (2009) quanto agraves reaccedilotildees locais e incorporaccedilatildeo dos implantes O
tratamento dos pericaacuterdios com soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo 15 mostrou elevada toxicidade no
local do implante o que entretanto natildeo foi equivalente aos achados sistecircmicos nas
observaccedilotildees deste estudo Este fato deve estar relacionado a uma baixa absorccedilatildeo sanguiacutenea
incapaz de promover efeitos sistecircmicos nos oacutergatildeos pesquisados Ainda considera-se que os
resultados obtidos no presente trabalho reforccedilam a seguranccedila de utilizaccedilatildeo das concentraccedilotildees
36
entre 0625 e 1 de glutaraldeiacutedo quanto agrave sua biocompatibilidade no tratamento de
pericaacuterdios bovinos
37
6 CONCLUSAtildeO
Natildeo se observaram lesotildees macroscoacutepicas ou histoloacutegicas no rim fiacutegado e baccedilo dos 60
camundongos implantados com pericaacuterdio bovino conservados com glicerol a 98 e
glutaraldeiacutedo a 0625 10 e 15 que pudessem estar associadas aos efeitos toacutexicos dessas
substacircncias conservadoras
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29
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glicerina a 98
Continua
GRUPO II (Glicerina 98)
SUB- GRUPO IIa (7dias) SUB- GRUPO IIb (14dias) SUB- GRUPO IIc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO
Hematopo
iese
extramedu
lar
Leve
congestatildeo ---
Hematopoie
se
extramedula
r
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
--- --- Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
Leve
congestatilde
o
---
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedul
ar
---
FIacuteGADO Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Leve
congestatilde
o
Leve
congestatilde
o
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo ---
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
---
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
RINS
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
e com
citoplasm
as
eosinofiacutelic
os
---
Leve
congestatildeo
e algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelic
o
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
---
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulare
s
tumefeit
as
---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelic
o
--- ---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelico
Leve
congestatildeo
e algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelic
o
30
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a
0625 Continua
GRUPO III (Glutaraldeiacutedo 0625)
SUB- GRUPO IIIa (7dias) SUB- GRUPO IIIb (14dias) SUB- GRUPO IIIc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatilde
o
--- ---
Leve
congestatilde
o
---
Hematopoie
se
extramedul
ar
--- ---
Hematopoie
se
extramedul
ar e
hiperplasia
folicular
---
Hematopoie
se
extramedula
r
---
Hematopoie
se
extramedul
ar
FIacuteGADO
Infiltrado
inflamatoacuter
io
mononucl
ear focal
Alguns
hepatoacutecitos
tumefeitos
Leve
congestatilde
o e
alguns
hepatoacutecit
os
tumefeito
s
Leve
congest
atildeo
Alguns
hepatoacutecitos
tumefeitos
e infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatilde
o
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
---
Leve
congestatilde
o
Alguns
hepatoacutecito
s
vacuolizad
os
---
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
neutrofiacutelico
focal
Leve
congestatildeo
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s e infiltrado
inflamatoacuterio
neutrofiacutelico
focal
Infiltrado
inflamatoacuterio
neutrofiacutelico
focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
RINS
Leve
congestatildeo
e
infiltrado
inflamatoacuter
io
mononucl
ear focal
Moderada
congestatildeo e
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
---
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
--- ---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelico
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclea
r focal
Infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclea
r focal
Leve
congestatildeo
31
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a
1 Continua
GRUPO IV (Glutaraldeiacutedo 1)
SUB- GRUPO IVa (7dias) SUB- GRUPO IVb (14dias) SUB- GRUPO IVc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve
congestatilde
o
--- Leve
congestatildeo --- ---
Leve
congestatildeo --- ---
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedula
r
---
Hematopoie
se
extramedula
r
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatilde
o
FIacuteGADO
Alguns
hepatoacutecit
os
vacuoliz
ados
Leve
congestatildeo
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
---
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatilde
o e
infiltrado
inflamat
oacuterio
mononuc
lear focal
RINS
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s e
infiltrado
inflamat
oacuterio
mononuc
lear focal
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelico
---
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
--- ---
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclea
r focal
Leve
congestatildeo
e algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasm
a
eosinofiacutelic
o
---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
e infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Leve
congestatildeo ---
32
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a 15
GRUPO V (Glutaraldeiacutedo 15)
SUB- GRUPO Va (7dias) SUB- GRUPO Vb (14dias) SUB- GRUPO Vc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve congestatildeo
e
hemossiderose
--- Leve congestatildeo Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatildeo
e
hemossider
ose
--- Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
FIacuteGADO
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados e
tumefeitos
Leve congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Leve congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
e infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
---
Leve congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Moderada
congestatildeo
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
--- ---
RINS
Hemossiderose
e poucas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Leve congestatildeo
Poucas ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
--- Leve
congestatildeo --- --- ---
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
Poucas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Leve
congestatildeo
e infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
---
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Poucas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
33
5 DISCUSSAtildeO
Os estudos sobre biocompatibilidade de membranas bioloacutegicas vecircm utilizando
principalmente o rato Wistar como animal de experimentaccedilatildeo (OLIVER et al 1980
ADLINGTON et al 1992 PINTO et al 1993 BURUGAPALLI et al 2004 HADDAD
FILHO et al 2004 COSTA et al 2005 ALKAN et al 2006) devido agrave praticidade de
manutenccedilatildeo anestesia e execuccedilatildeo de procedimentos ciruacutergicos No presente trabalho a
facilidade de obtenccedilatildeo de camundongos em nossa instituiccedilatildeo determinou a escolha desta
espeacutecie e os resultados de praticidade de execuccedilatildeo das teacutecnicas anesteacutesicas e ciruacutergicas bem
como a evoluccedilatildeo cliacutenica favoraacutevel dos animais demonstraram adequaccedilatildeo do modelo
experimental
Durante a execuccedilatildeo da teacutecnica ciruacutergica houve sempre a preocupaccedilatildeo de realizar-se a
implantaccedilatildeo do pericaacuterdio bovino em uma regiatildeo do abdome onde houvesse menor
movimentaccedilatildeo para reduzir-se as chances de deiscecircncia de sutura e ateacute uma possiacutevel
eventraccedilatildeo atraveacutes do siacutetio de implantaccedilatildeo fato que natildeo foi observado em nenhum dos
animais As dimensotildees da falha produzida na parede abdominal foram adequadas apesar de
demandarem instrumental ciruacutergico e manipulaccedilatildeo delicados e o fragmento de pericaacuterdio
possuindo tamanho maior que a falha permitiu preenchimento da aacuterea lesada uma vez que a
retraccedilatildeo da musculatura aumentava bastante o tamanho do recorte na parede
O tempo para execuccedilatildeo da cirurgia de aproximadamente 45 minutos foi apropriado agraves
condiccedilotildees anesteacutesicas uma vez que na maioria dos animais a primeira injeccedilatildeo anesteacutesica foi
suficiente e o tempo de recuperaccedilatildeo da anestesia (em torno de uma hora e trinta minutos) foi
tambeacutem considerado conveniente
Natildeo foram encontrados na literatura trabalhos que relacionassem a possiacutevel toxicidade
sistecircmica sobre viacutesceras abdominais devido ao uso do glutaraldeiacutedo e do glicerol para
preservaccedilatildeo de membranas bioloacutegicas implantadas cirurgicamente
Tanto o glicerol na concentraccedilatildeo de 98 quanto as diversas concentraccedilotildees (0625 10
e 15) de glutaraldeiacutedo utilizadas como conservantes de pericaacuterdio bovino que foi
implantado na parede abdominal dos 60 camundongos utilizados em nosso estudo natildeo
produziram lesotildees macro ou microscoacutepicas que permitissem uma inferecircncia sobre o efeito
toacutexico dessas substacircncias sobre o fiacutegado baccedilo e rim de todos esses animais
34
A ocorrecircncia de hematopoiese extramedular caracterizada pela presenccedila de grandes
ceacutelulas multinucleadas (megacarioacutecitos e megacarioblastos) observadas no baccedilo de todos os
animais do experimento foram inclusive observadas nos baccedilos dos cinco animais do grupo
controle o que portanto natildeo pode ser relacionado ao efeito das substacircncias conservantes
utilizadas
A presenccedila de fiacutegados amarelados no aspecto macroscoacutepico e com vacuolizaccedilatildeo no
citoplasma de hepatoacutecitos em distribuiccedilatildeo aleatoacuteria foi observada em camundongos
implantados e natildeo implantados e pode estar relacionada a reservas nutricionais de glicogecircnio
eou lipiacutedeos
Segundo Coelho et al (1996) a administraccedilatildeo de glicerol 50 na dose 10mLKg-1
induziu rabdomioacutelise em ratos apoacutes 24 horas observando insuficiecircncia renal aguda
mioglobinuacuterica e lesatildeo hepaacutetica Martim et al (2007) em experimentos com ratos Wistar
machos adultos induziram rabdomioacutelise e consequente lesatildeo renal aguda (LRA) pela
administraccedilatildeo muscular de glicerol 50 (6mLkg metade em cada regiatildeo femural) a fim de
testar a funccedilatildeo protetora das sementes de uva (Vitis vinifera) sobre os rins Sabe-se que a LRA
por nefrose mioglobinuacuterica eacute causada pela destruiccedilatildeo dos tuacutebulos renais decorrente da
presenccedila de cilindros formados pelo pigmento heme pela vasoconstriccedilatildeo renal (lesatildeo
isquecircmica) pela toxicidade direta desse pigmento pelo estresse oxidativo sobre as ceacutelulas
tubulares renais e pelos mecanismos interrelacionados (PALLER 1988 ZAGER 1996) Nos
rins de todos os 15 camundongos que receberam implantes de pericaacuterdio bovino tratados com
glicerol a 98 no presente trabalho natildeo foram encontradas lesotildees renais de qualquer
natureza que pudessem causar diminuiccedilatildeo ou perda da funccedilatildeo renal o que se justifica pela
provaacutevel diferenccedila de absorccedilatildeo do glicerol em relaccedilatildeo aos trabalhos de Coelho et al (1996) e
Martim et al (2007) uma vez que estes autores aplicaram a substacircncia por via muscular
mesmo que em menor concentraccedilatildeo
Cabe ainda ressaltar que os pericaacuterdios utilizados no implante da parede abdominal
dos camundongos foram submetidos a dez lavagens sucessivas com soluccedilatildeo fisioloacutegica o que
reduz ainda mais a possibilidade de produccedilatildeo de lesotildees musculares e consequumlente
rabdomioacutelise Costa (2009) que utilizou os mesmos camundongos dos nossos experimentos
natildeo observou rabdomioacutelise no local do implante em nenhum dos animais nem mesmo com a
concentraccedilatildeo de 15 de glutaraldeiacutedo que foi capaz de produzir citotoxidade exarcebada
levando a destruiccedilatildeo celular sem regeneraccedilatildeo muscular abdominal
35
As vantagens atribuiacutedas ao pericaacuterdio bovino em relaccedilatildeo a ser uma membrana
acessiacutevel (ALVARENGA 1992 YAMATOGI et al 2005) foram comprovadas neste
experimento uma vez que pocircde ser obtida sem custos e com seguranccedila em abatedouro com
inspeccedilatildeo estadual Seu tratamento e manutenccedilatildeo com glicerina e glutaraldeiacutedo foram
considerados de baixo custo e faacutecil implementaccedilatildeo Outras vantagens como elevada
resistecircncia a forccedilas fiacutesicas e estabilidade bioquiacutemica foram descritas na literatura (IONESCU
et al 1979 SANTILLAN-DOHERTY et al 1995 ANSON amp MARCHAND 1996 HOLT
1970 apud COVARRUBIAS et al 2005) o que vem tornando o pericaacuterdio bovino a
membrana bioloacutegica ou bioproacutetese de escolha para maioria dos reparos ciruacutergicos (BRAILE
1990 CHAUVAUD et al 1991 PIRES et al 1999 YAMATOGI et al 2005)
A utilizaccedilatildeo da glicerina como conservadora de tecidos bioloacutegicos eacute muito difundida na
medicina veterinaacuteria (INATOMI et al 1980 DALECK et al 1988 DALECK et al 1992
COSTA NETO et al 1999 RODASKI et al 2002) Seus efeitos antibacterianos satildeo
considerados desde os trabalhos de Pigossi (1967) sem entretanto ter sido questionada sua
accedilatildeo esterilizante em relaccedilatildeo a partiacuteculas virais ateacute o trabalho de Coronado et al (2000) no
qual 98 dos felinos com enxertos homoacutelogos de metatarsos conservados em glicerina 98
apresentaram positividade para o viacuterus da Leucemia Felina sabendo-se que antes da
implantaccedilatildeo oacutessea esses animais eram negativos e que os metatarsos foram retirados de
animais soropositivos concluindo-se que a glicerina 98 natildeo eacute capaz de inativar o viacuterus da
FeLV
Trani et al (2008) tambeacutem verificaram a ocorrecircncia de viacuterus raacutebico em 50 das
amostras positivas de pericaacuterdio de camundongos apoacutes conservaccedilatildeo em glicerina 98 por 30
dias No mesmo experimento os autores obtiveram positividade tambeacutem para pericaacuterdios
tratados com glutaraldeiacutedo 0625 que eacute uma concentraccedilatildeo considerada segura em vaacuterios
estudos experimentais e descriccedilotildees de utilizaccedilatildeo cliacutenica Estes achados motivaram a
continuidade dos estudos estando o presente trabalho inserido neste processo
Concentraccedilotildees de glicerina e glutaraldeiacutedo semelhantes agraves utilizadas neste experimento
foram testadas por Costa (2009) quanto agraves reaccedilotildees locais e incorporaccedilatildeo dos implantes O
tratamento dos pericaacuterdios com soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo 15 mostrou elevada toxicidade no
local do implante o que entretanto natildeo foi equivalente aos achados sistecircmicos nas
observaccedilotildees deste estudo Este fato deve estar relacionado a uma baixa absorccedilatildeo sanguiacutenea
incapaz de promover efeitos sistecircmicos nos oacutergatildeos pesquisados Ainda considera-se que os
resultados obtidos no presente trabalho reforccedilam a seguranccedila de utilizaccedilatildeo das concentraccedilotildees
36
entre 0625 e 1 de glutaraldeiacutedo quanto agrave sua biocompatibilidade no tratamento de
pericaacuterdios bovinos
37
6 CONCLUSAtildeO
Natildeo se observaram lesotildees macroscoacutepicas ou histoloacutegicas no rim fiacutegado e baccedilo dos 60
camundongos implantados com pericaacuterdio bovino conservados com glicerol a 98 e
glutaraldeiacutedo a 0625 10 e 15 que pudessem estar associadas aos efeitos toacutexicos dessas
substacircncias conservadoras
38
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Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a
0625 Continua
GRUPO III (Glutaraldeiacutedo 0625)
SUB- GRUPO IIIa (7dias) SUB- GRUPO IIIb (14dias) SUB- GRUPO IIIc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatilde
o
--- ---
Leve
congestatilde
o
---
Hematopoie
se
extramedul
ar
--- ---
Hematopoie
se
extramedul
ar e
hiperplasia
folicular
---
Hematopoie
se
extramedula
r
---
Hematopoie
se
extramedul
ar
FIacuteGADO
Infiltrado
inflamatoacuter
io
mononucl
ear focal
Alguns
hepatoacutecitos
tumefeitos
Leve
congestatilde
o e
alguns
hepatoacutecit
os
tumefeito
s
Leve
congest
atildeo
Alguns
hepatoacutecitos
tumefeitos
e infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatilde
o
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
---
Leve
congestatilde
o
Alguns
hepatoacutecito
s
vacuolizad
os
---
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
neutrofiacutelico
focal
Leve
congestatildeo
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s e infiltrado
inflamatoacuterio
neutrofiacutelico
focal
Infiltrado
inflamatoacuterio
neutrofiacutelico
focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
RINS
Leve
congestatildeo
e
infiltrado
inflamatoacuter
io
mononucl
ear focal
Moderada
congestatildeo e
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
---
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
--- ---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelico
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclea
r focal
Infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclea
r focal
Leve
congestatildeo
31
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a
1 Continua
GRUPO IV (Glutaraldeiacutedo 1)
SUB- GRUPO IVa (7dias) SUB- GRUPO IVb (14dias) SUB- GRUPO IVc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve
congestatilde
o
--- Leve
congestatildeo --- ---
Leve
congestatildeo --- ---
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedula
r
---
Hematopoie
se
extramedula
r
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatilde
o
FIacuteGADO
Alguns
hepatoacutecit
os
vacuoliz
ados
Leve
congestatildeo
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
---
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatilde
o e
infiltrado
inflamat
oacuterio
mononuc
lear focal
RINS
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s e
infiltrado
inflamat
oacuterio
mononuc
lear focal
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelico
---
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
--- ---
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclea
r focal
Leve
congestatildeo
e algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasm
a
eosinofiacutelic
o
---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
e infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Leve
congestatildeo ---
32
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a 15
GRUPO V (Glutaraldeiacutedo 15)
SUB- GRUPO Va (7dias) SUB- GRUPO Vb (14dias) SUB- GRUPO Vc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve congestatildeo
e
hemossiderose
--- Leve congestatildeo Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatildeo
e
hemossider
ose
--- Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
FIacuteGADO
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados e
tumefeitos
Leve congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Leve congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
e infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
---
Leve congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Moderada
congestatildeo
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
--- ---
RINS
Hemossiderose
e poucas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Leve congestatildeo
Poucas ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
--- Leve
congestatildeo --- --- ---
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
Poucas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Leve
congestatildeo
e infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
---
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Poucas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
33
5 DISCUSSAtildeO
Os estudos sobre biocompatibilidade de membranas bioloacutegicas vecircm utilizando
principalmente o rato Wistar como animal de experimentaccedilatildeo (OLIVER et al 1980
ADLINGTON et al 1992 PINTO et al 1993 BURUGAPALLI et al 2004 HADDAD
FILHO et al 2004 COSTA et al 2005 ALKAN et al 2006) devido agrave praticidade de
manutenccedilatildeo anestesia e execuccedilatildeo de procedimentos ciruacutergicos No presente trabalho a
facilidade de obtenccedilatildeo de camundongos em nossa instituiccedilatildeo determinou a escolha desta
espeacutecie e os resultados de praticidade de execuccedilatildeo das teacutecnicas anesteacutesicas e ciruacutergicas bem
como a evoluccedilatildeo cliacutenica favoraacutevel dos animais demonstraram adequaccedilatildeo do modelo
experimental
Durante a execuccedilatildeo da teacutecnica ciruacutergica houve sempre a preocupaccedilatildeo de realizar-se a
implantaccedilatildeo do pericaacuterdio bovino em uma regiatildeo do abdome onde houvesse menor
movimentaccedilatildeo para reduzir-se as chances de deiscecircncia de sutura e ateacute uma possiacutevel
eventraccedilatildeo atraveacutes do siacutetio de implantaccedilatildeo fato que natildeo foi observado em nenhum dos
animais As dimensotildees da falha produzida na parede abdominal foram adequadas apesar de
demandarem instrumental ciruacutergico e manipulaccedilatildeo delicados e o fragmento de pericaacuterdio
possuindo tamanho maior que a falha permitiu preenchimento da aacuterea lesada uma vez que a
retraccedilatildeo da musculatura aumentava bastante o tamanho do recorte na parede
O tempo para execuccedilatildeo da cirurgia de aproximadamente 45 minutos foi apropriado agraves
condiccedilotildees anesteacutesicas uma vez que na maioria dos animais a primeira injeccedilatildeo anesteacutesica foi
suficiente e o tempo de recuperaccedilatildeo da anestesia (em torno de uma hora e trinta minutos) foi
tambeacutem considerado conveniente
Natildeo foram encontrados na literatura trabalhos que relacionassem a possiacutevel toxicidade
sistecircmica sobre viacutesceras abdominais devido ao uso do glutaraldeiacutedo e do glicerol para
preservaccedilatildeo de membranas bioloacutegicas implantadas cirurgicamente
Tanto o glicerol na concentraccedilatildeo de 98 quanto as diversas concentraccedilotildees (0625 10
e 15) de glutaraldeiacutedo utilizadas como conservantes de pericaacuterdio bovino que foi
implantado na parede abdominal dos 60 camundongos utilizados em nosso estudo natildeo
produziram lesotildees macro ou microscoacutepicas que permitissem uma inferecircncia sobre o efeito
toacutexico dessas substacircncias sobre o fiacutegado baccedilo e rim de todos esses animais
34
A ocorrecircncia de hematopoiese extramedular caracterizada pela presenccedila de grandes
ceacutelulas multinucleadas (megacarioacutecitos e megacarioblastos) observadas no baccedilo de todos os
animais do experimento foram inclusive observadas nos baccedilos dos cinco animais do grupo
controle o que portanto natildeo pode ser relacionado ao efeito das substacircncias conservantes
utilizadas
A presenccedila de fiacutegados amarelados no aspecto macroscoacutepico e com vacuolizaccedilatildeo no
citoplasma de hepatoacutecitos em distribuiccedilatildeo aleatoacuteria foi observada em camundongos
implantados e natildeo implantados e pode estar relacionada a reservas nutricionais de glicogecircnio
eou lipiacutedeos
Segundo Coelho et al (1996) a administraccedilatildeo de glicerol 50 na dose 10mLKg-1
induziu rabdomioacutelise em ratos apoacutes 24 horas observando insuficiecircncia renal aguda
mioglobinuacuterica e lesatildeo hepaacutetica Martim et al (2007) em experimentos com ratos Wistar
machos adultos induziram rabdomioacutelise e consequente lesatildeo renal aguda (LRA) pela
administraccedilatildeo muscular de glicerol 50 (6mLkg metade em cada regiatildeo femural) a fim de
testar a funccedilatildeo protetora das sementes de uva (Vitis vinifera) sobre os rins Sabe-se que a LRA
por nefrose mioglobinuacuterica eacute causada pela destruiccedilatildeo dos tuacutebulos renais decorrente da
presenccedila de cilindros formados pelo pigmento heme pela vasoconstriccedilatildeo renal (lesatildeo
isquecircmica) pela toxicidade direta desse pigmento pelo estresse oxidativo sobre as ceacutelulas
tubulares renais e pelos mecanismos interrelacionados (PALLER 1988 ZAGER 1996) Nos
rins de todos os 15 camundongos que receberam implantes de pericaacuterdio bovino tratados com
glicerol a 98 no presente trabalho natildeo foram encontradas lesotildees renais de qualquer
natureza que pudessem causar diminuiccedilatildeo ou perda da funccedilatildeo renal o que se justifica pela
provaacutevel diferenccedila de absorccedilatildeo do glicerol em relaccedilatildeo aos trabalhos de Coelho et al (1996) e
Martim et al (2007) uma vez que estes autores aplicaram a substacircncia por via muscular
mesmo que em menor concentraccedilatildeo
Cabe ainda ressaltar que os pericaacuterdios utilizados no implante da parede abdominal
dos camundongos foram submetidos a dez lavagens sucessivas com soluccedilatildeo fisioloacutegica o que
reduz ainda mais a possibilidade de produccedilatildeo de lesotildees musculares e consequumlente
rabdomioacutelise Costa (2009) que utilizou os mesmos camundongos dos nossos experimentos
natildeo observou rabdomioacutelise no local do implante em nenhum dos animais nem mesmo com a
concentraccedilatildeo de 15 de glutaraldeiacutedo que foi capaz de produzir citotoxidade exarcebada
levando a destruiccedilatildeo celular sem regeneraccedilatildeo muscular abdominal
35
As vantagens atribuiacutedas ao pericaacuterdio bovino em relaccedilatildeo a ser uma membrana
acessiacutevel (ALVARENGA 1992 YAMATOGI et al 2005) foram comprovadas neste
experimento uma vez que pocircde ser obtida sem custos e com seguranccedila em abatedouro com
inspeccedilatildeo estadual Seu tratamento e manutenccedilatildeo com glicerina e glutaraldeiacutedo foram
considerados de baixo custo e faacutecil implementaccedilatildeo Outras vantagens como elevada
resistecircncia a forccedilas fiacutesicas e estabilidade bioquiacutemica foram descritas na literatura (IONESCU
et al 1979 SANTILLAN-DOHERTY et al 1995 ANSON amp MARCHAND 1996 HOLT
1970 apud COVARRUBIAS et al 2005) o que vem tornando o pericaacuterdio bovino a
membrana bioloacutegica ou bioproacutetese de escolha para maioria dos reparos ciruacutergicos (BRAILE
1990 CHAUVAUD et al 1991 PIRES et al 1999 YAMATOGI et al 2005)
A utilizaccedilatildeo da glicerina como conservadora de tecidos bioloacutegicos eacute muito difundida na
medicina veterinaacuteria (INATOMI et al 1980 DALECK et al 1988 DALECK et al 1992
COSTA NETO et al 1999 RODASKI et al 2002) Seus efeitos antibacterianos satildeo
considerados desde os trabalhos de Pigossi (1967) sem entretanto ter sido questionada sua
accedilatildeo esterilizante em relaccedilatildeo a partiacuteculas virais ateacute o trabalho de Coronado et al (2000) no
qual 98 dos felinos com enxertos homoacutelogos de metatarsos conservados em glicerina 98
apresentaram positividade para o viacuterus da Leucemia Felina sabendo-se que antes da
implantaccedilatildeo oacutessea esses animais eram negativos e que os metatarsos foram retirados de
animais soropositivos concluindo-se que a glicerina 98 natildeo eacute capaz de inativar o viacuterus da
FeLV
Trani et al (2008) tambeacutem verificaram a ocorrecircncia de viacuterus raacutebico em 50 das
amostras positivas de pericaacuterdio de camundongos apoacutes conservaccedilatildeo em glicerina 98 por 30
dias No mesmo experimento os autores obtiveram positividade tambeacutem para pericaacuterdios
tratados com glutaraldeiacutedo 0625 que eacute uma concentraccedilatildeo considerada segura em vaacuterios
estudos experimentais e descriccedilotildees de utilizaccedilatildeo cliacutenica Estes achados motivaram a
continuidade dos estudos estando o presente trabalho inserido neste processo
Concentraccedilotildees de glicerina e glutaraldeiacutedo semelhantes agraves utilizadas neste experimento
foram testadas por Costa (2009) quanto agraves reaccedilotildees locais e incorporaccedilatildeo dos implantes O
tratamento dos pericaacuterdios com soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo 15 mostrou elevada toxicidade no
local do implante o que entretanto natildeo foi equivalente aos achados sistecircmicos nas
observaccedilotildees deste estudo Este fato deve estar relacionado a uma baixa absorccedilatildeo sanguiacutenea
incapaz de promover efeitos sistecircmicos nos oacutergatildeos pesquisados Ainda considera-se que os
resultados obtidos no presente trabalho reforccedilam a seguranccedila de utilizaccedilatildeo das concentraccedilotildees
36
entre 0625 e 1 de glutaraldeiacutedo quanto agrave sua biocompatibilidade no tratamento de
pericaacuterdios bovinos
37
6 CONCLUSAtildeO
Natildeo se observaram lesotildees macroscoacutepicas ou histoloacutegicas no rim fiacutegado e baccedilo dos 60
camundongos implantados com pericaacuterdio bovino conservados com glicerol a 98 e
glutaraldeiacutedo a 0625 10 e 15 que pudessem estar associadas aos efeitos toacutexicos dessas
substacircncias conservadoras
38
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31
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a
1 Continua
GRUPO IV (Glutaraldeiacutedo 1)
SUB- GRUPO IVa (7dias) SUB- GRUPO IVb (14dias) SUB- GRUPO IVc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve
congestatilde
o
--- Leve
congestatildeo --- ---
Leve
congestatildeo --- ---
Leve
congestatildeo e
hematopoie
se
extramedula
r
---
Hematopoie
se
extramedula
r
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatilde
o
FIacuteGADO
Alguns
hepatoacutecit
os
vacuoliz
ados
Leve
congestatildeo
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
---
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizado
s
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatilde
o e
infiltrado
inflamat
oacuterio
mononuc
lear focal
RINS
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s e
infiltrado
inflamat
oacuterio
mononuc
lear focal
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasma
eosinofiacutelico
---
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
--- ---
Leve
congestatilde
o e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeita
s
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclea
r focal
Leve
congestatildeo
e algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
com
citoplasm
a
eosinofiacutelic
o
---
Algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
e infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
Leve
congestatildeo e
algumas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Leve
congestatildeo ---
32
Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a 15
GRUPO V (Glutaraldeiacutedo 15)
SUB- GRUPO Va (7dias) SUB- GRUPO Vb (14dias) SUB- GRUPO Vc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve congestatildeo
e
hemossiderose
--- Leve congestatildeo Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatildeo
e
hemossider
ose
--- Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
FIacuteGADO
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados e
tumefeitos
Leve congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Leve congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
e infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
---
Leve congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Moderada
congestatildeo
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
--- ---
RINS
Hemossiderose
e poucas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Leve congestatildeo
Poucas ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
--- Leve
congestatildeo --- --- ---
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
Poucas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Leve
congestatildeo
e infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
---
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Poucas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
33
5 DISCUSSAtildeO
Os estudos sobre biocompatibilidade de membranas bioloacutegicas vecircm utilizando
principalmente o rato Wistar como animal de experimentaccedilatildeo (OLIVER et al 1980
ADLINGTON et al 1992 PINTO et al 1993 BURUGAPALLI et al 2004 HADDAD
FILHO et al 2004 COSTA et al 2005 ALKAN et al 2006) devido agrave praticidade de
manutenccedilatildeo anestesia e execuccedilatildeo de procedimentos ciruacutergicos No presente trabalho a
facilidade de obtenccedilatildeo de camundongos em nossa instituiccedilatildeo determinou a escolha desta
espeacutecie e os resultados de praticidade de execuccedilatildeo das teacutecnicas anesteacutesicas e ciruacutergicas bem
como a evoluccedilatildeo cliacutenica favoraacutevel dos animais demonstraram adequaccedilatildeo do modelo
experimental
Durante a execuccedilatildeo da teacutecnica ciruacutergica houve sempre a preocupaccedilatildeo de realizar-se a
implantaccedilatildeo do pericaacuterdio bovino em uma regiatildeo do abdome onde houvesse menor
movimentaccedilatildeo para reduzir-se as chances de deiscecircncia de sutura e ateacute uma possiacutevel
eventraccedilatildeo atraveacutes do siacutetio de implantaccedilatildeo fato que natildeo foi observado em nenhum dos
animais As dimensotildees da falha produzida na parede abdominal foram adequadas apesar de
demandarem instrumental ciruacutergico e manipulaccedilatildeo delicados e o fragmento de pericaacuterdio
possuindo tamanho maior que a falha permitiu preenchimento da aacuterea lesada uma vez que a
retraccedilatildeo da musculatura aumentava bastante o tamanho do recorte na parede
O tempo para execuccedilatildeo da cirurgia de aproximadamente 45 minutos foi apropriado agraves
condiccedilotildees anesteacutesicas uma vez que na maioria dos animais a primeira injeccedilatildeo anesteacutesica foi
suficiente e o tempo de recuperaccedilatildeo da anestesia (em torno de uma hora e trinta minutos) foi
tambeacutem considerado conveniente
Natildeo foram encontrados na literatura trabalhos que relacionassem a possiacutevel toxicidade
sistecircmica sobre viacutesceras abdominais devido ao uso do glutaraldeiacutedo e do glicerol para
preservaccedilatildeo de membranas bioloacutegicas implantadas cirurgicamente
Tanto o glicerol na concentraccedilatildeo de 98 quanto as diversas concentraccedilotildees (0625 10
e 15) de glutaraldeiacutedo utilizadas como conservantes de pericaacuterdio bovino que foi
implantado na parede abdominal dos 60 camundongos utilizados em nosso estudo natildeo
produziram lesotildees macro ou microscoacutepicas que permitissem uma inferecircncia sobre o efeito
toacutexico dessas substacircncias sobre o fiacutegado baccedilo e rim de todos esses animais
34
A ocorrecircncia de hematopoiese extramedular caracterizada pela presenccedila de grandes
ceacutelulas multinucleadas (megacarioacutecitos e megacarioblastos) observadas no baccedilo de todos os
animais do experimento foram inclusive observadas nos baccedilos dos cinco animais do grupo
controle o que portanto natildeo pode ser relacionado ao efeito das substacircncias conservantes
utilizadas
A presenccedila de fiacutegados amarelados no aspecto macroscoacutepico e com vacuolizaccedilatildeo no
citoplasma de hepatoacutecitos em distribuiccedilatildeo aleatoacuteria foi observada em camundongos
implantados e natildeo implantados e pode estar relacionada a reservas nutricionais de glicogecircnio
eou lipiacutedeos
Segundo Coelho et al (1996) a administraccedilatildeo de glicerol 50 na dose 10mLKg-1
induziu rabdomioacutelise em ratos apoacutes 24 horas observando insuficiecircncia renal aguda
mioglobinuacuterica e lesatildeo hepaacutetica Martim et al (2007) em experimentos com ratos Wistar
machos adultos induziram rabdomioacutelise e consequente lesatildeo renal aguda (LRA) pela
administraccedilatildeo muscular de glicerol 50 (6mLkg metade em cada regiatildeo femural) a fim de
testar a funccedilatildeo protetora das sementes de uva (Vitis vinifera) sobre os rins Sabe-se que a LRA
por nefrose mioglobinuacuterica eacute causada pela destruiccedilatildeo dos tuacutebulos renais decorrente da
presenccedila de cilindros formados pelo pigmento heme pela vasoconstriccedilatildeo renal (lesatildeo
isquecircmica) pela toxicidade direta desse pigmento pelo estresse oxidativo sobre as ceacutelulas
tubulares renais e pelos mecanismos interrelacionados (PALLER 1988 ZAGER 1996) Nos
rins de todos os 15 camundongos que receberam implantes de pericaacuterdio bovino tratados com
glicerol a 98 no presente trabalho natildeo foram encontradas lesotildees renais de qualquer
natureza que pudessem causar diminuiccedilatildeo ou perda da funccedilatildeo renal o que se justifica pela
provaacutevel diferenccedila de absorccedilatildeo do glicerol em relaccedilatildeo aos trabalhos de Coelho et al (1996) e
Martim et al (2007) uma vez que estes autores aplicaram a substacircncia por via muscular
mesmo que em menor concentraccedilatildeo
Cabe ainda ressaltar que os pericaacuterdios utilizados no implante da parede abdominal
dos camundongos foram submetidos a dez lavagens sucessivas com soluccedilatildeo fisioloacutegica o que
reduz ainda mais a possibilidade de produccedilatildeo de lesotildees musculares e consequumlente
rabdomioacutelise Costa (2009) que utilizou os mesmos camundongos dos nossos experimentos
natildeo observou rabdomioacutelise no local do implante em nenhum dos animais nem mesmo com a
concentraccedilatildeo de 15 de glutaraldeiacutedo que foi capaz de produzir citotoxidade exarcebada
levando a destruiccedilatildeo celular sem regeneraccedilatildeo muscular abdominal
35
As vantagens atribuiacutedas ao pericaacuterdio bovino em relaccedilatildeo a ser uma membrana
acessiacutevel (ALVARENGA 1992 YAMATOGI et al 2005) foram comprovadas neste
experimento uma vez que pocircde ser obtida sem custos e com seguranccedila em abatedouro com
inspeccedilatildeo estadual Seu tratamento e manutenccedilatildeo com glicerina e glutaraldeiacutedo foram
considerados de baixo custo e faacutecil implementaccedilatildeo Outras vantagens como elevada
resistecircncia a forccedilas fiacutesicas e estabilidade bioquiacutemica foram descritas na literatura (IONESCU
et al 1979 SANTILLAN-DOHERTY et al 1995 ANSON amp MARCHAND 1996 HOLT
1970 apud COVARRUBIAS et al 2005) o que vem tornando o pericaacuterdio bovino a
membrana bioloacutegica ou bioproacutetese de escolha para maioria dos reparos ciruacutergicos (BRAILE
1990 CHAUVAUD et al 1991 PIRES et al 1999 YAMATOGI et al 2005)
A utilizaccedilatildeo da glicerina como conservadora de tecidos bioloacutegicos eacute muito difundida na
medicina veterinaacuteria (INATOMI et al 1980 DALECK et al 1988 DALECK et al 1992
COSTA NETO et al 1999 RODASKI et al 2002) Seus efeitos antibacterianos satildeo
considerados desde os trabalhos de Pigossi (1967) sem entretanto ter sido questionada sua
accedilatildeo esterilizante em relaccedilatildeo a partiacuteculas virais ateacute o trabalho de Coronado et al (2000) no
qual 98 dos felinos com enxertos homoacutelogos de metatarsos conservados em glicerina 98
apresentaram positividade para o viacuterus da Leucemia Felina sabendo-se que antes da
implantaccedilatildeo oacutessea esses animais eram negativos e que os metatarsos foram retirados de
animais soropositivos concluindo-se que a glicerina 98 natildeo eacute capaz de inativar o viacuterus da
FeLV
Trani et al (2008) tambeacutem verificaram a ocorrecircncia de viacuterus raacutebico em 50 das
amostras positivas de pericaacuterdio de camundongos apoacutes conservaccedilatildeo em glicerina 98 por 30
dias No mesmo experimento os autores obtiveram positividade tambeacutem para pericaacuterdios
tratados com glutaraldeiacutedo 0625 que eacute uma concentraccedilatildeo considerada segura em vaacuterios
estudos experimentais e descriccedilotildees de utilizaccedilatildeo cliacutenica Estes achados motivaram a
continuidade dos estudos estando o presente trabalho inserido neste processo
Concentraccedilotildees de glicerina e glutaraldeiacutedo semelhantes agraves utilizadas neste experimento
foram testadas por Costa (2009) quanto agraves reaccedilotildees locais e incorporaccedilatildeo dos implantes O
tratamento dos pericaacuterdios com soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo 15 mostrou elevada toxicidade no
local do implante o que entretanto natildeo foi equivalente aos achados sistecircmicos nas
observaccedilotildees deste estudo Este fato deve estar relacionado a uma baixa absorccedilatildeo sanguiacutenea
incapaz de promover efeitos sistecircmicos nos oacutergatildeos pesquisados Ainda considera-se que os
resultados obtidos no presente trabalho reforccedilam a seguranccedila de utilizaccedilatildeo das concentraccedilotildees
36
entre 0625 e 1 de glutaraldeiacutedo quanto agrave sua biocompatibilidade no tratamento de
pericaacuterdios bovinos
37
6 CONCLUSAtildeO
Natildeo se observaram lesotildees macroscoacutepicas ou histoloacutegicas no rim fiacutegado e baccedilo dos 60
camundongos implantados com pericaacuterdio bovino conservados com glicerol a 98 e
glutaraldeiacutedo a 0625 10 e 15 que pudessem estar associadas aos efeitos toacutexicos dessas
substacircncias conservadoras
38
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Quadro 3 ndash Avaliaccedilatildeo microscoacutepica de camundongos (Mus musculus) submetidos a implantes de pericaacuterdio bovino tratado com Glutaraldeiacutedo a 15
GRUPO V (Glutaraldeiacutedo 15)
SUB- GRUPO Va (7dias) SUB- GRUPO Vb (14dias) SUB- GRUPO Vc (30dias)
A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5 A1 A2 A3 A4 A5
BACcedilO Leve congestatildeo
e
hemossiderose
--- Leve congestatildeo Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatildeo
e
hemossider
ose
--- Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo ---
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
FIacuteGADO
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados e
tumefeitos
Leve congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Leve congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
e infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Leve
congestatildeo e
alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
---
Leve congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizados
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Moderada
congestatildeo
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
Leve
congestatildeo
e alguns
hepatoacutecitos
vacuolizad
os
--- ---
RINS
Hemossiderose
e poucas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Leve congestatildeo
Poucas ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
--- Leve
congestatildeo --- --- ---
Leve
congestatildeo
Leve
congestatildeo
Poucas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
Leve
congestatildeo
e infiltrado
inflamatoacuteri
o
mononucle
ar focal
---
Leve
congestatildeo e
infiltrado
inflamatoacuterio
mononuclear
focal
Poucas
ceacutelulas
epiteliais
tubulares
tumefeitas
33
5 DISCUSSAtildeO
Os estudos sobre biocompatibilidade de membranas bioloacutegicas vecircm utilizando
principalmente o rato Wistar como animal de experimentaccedilatildeo (OLIVER et al 1980
ADLINGTON et al 1992 PINTO et al 1993 BURUGAPALLI et al 2004 HADDAD
FILHO et al 2004 COSTA et al 2005 ALKAN et al 2006) devido agrave praticidade de
manutenccedilatildeo anestesia e execuccedilatildeo de procedimentos ciruacutergicos No presente trabalho a
facilidade de obtenccedilatildeo de camundongos em nossa instituiccedilatildeo determinou a escolha desta
espeacutecie e os resultados de praticidade de execuccedilatildeo das teacutecnicas anesteacutesicas e ciruacutergicas bem
como a evoluccedilatildeo cliacutenica favoraacutevel dos animais demonstraram adequaccedilatildeo do modelo
experimental
Durante a execuccedilatildeo da teacutecnica ciruacutergica houve sempre a preocupaccedilatildeo de realizar-se a
implantaccedilatildeo do pericaacuterdio bovino em uma regiatildeo do abdome onde houvesse menor
movimentaccedilatildeo para reduzir-se as chances de deiscecircncia de sutura e ateacute uma possiacutevel
eventraccedilatildeo atraveacutes do siacutetio de implantaccedilatildeo fato que natildeo foi observado em nenhum dos
animais As dimensotildees da falha produzida na parede abdominal foram adequadas apesar de
demandarem instrumental ciruacutergico e manipulaccedilatildeo delicados e o fragmento de pericaacuterdio
possuindo tamanho maior que a falha permitiu preenchimento da aacuterea lesada uma vez que a
retraccedilatildeo da musculatura aumentava bastante o tamanho do recorte na parede
O tempo para execuccedilatildeo da cirurgia de aproximadamente 45 minutos foi apropriado agraves
condiccedilotildees anesteacutesicas uma vez que na maioria dos animais a primeira injeccedilatildeo anesteacutesica foi
suficiente e o tempo de recuperaccedilatildeo da anestesia (em torno de uma hora e trinta minutos) foi
tambeacutem considerado conveniente
Natildeo foram encontrados na literatura trabalhos que relacionassem a possiacutevel toxicidade
sistecircmica sobre viacutesceras abdominais devido ao uso do glutaraldeiacutedo e do glicerol para
preservaccedilatildeo de membranas bioloacutegicas implantadas cirurgicamente
Tanto o glicerol na concentraccedilatildeo de 98 quanto as diversas concentraccedilotildees (0625 10
e 15) de glutaraldeiacutedo utilizadas como conservantes de pericaacuterdio bovino que foi
implantado na parede abdominal dos 60 camundongos utilizados em nosso estudo natildeo
produziram lesotildees macro ou microscoacutepicas que permitissem uma inferecircncia sobre o efeito
toacutexico dessas substacircncias sobre o fiacutegado baccedilo e rim de todos esses animais
34
A ocorrecircncia de hematopoiese extramedular caracterizada pela presenccedila de grandes
ceacutelulas multinucleadas (megacarioacutecitos e megacarioblastos) observadas no baccedilo de todos os
animais do experimento foram inclusive observadas nos baccedilos dos cinco animais do grupo
controle o que portanto natildeo pode ser relacionado ao efeito das substacircncias conservantes
utilizadas
A presenccedila de fiacutegados amarelados no aspecto macroscoacutepico e com vacuolizaccedilatildeo no
citoplasma de hepatoacutecitos em distribuiccedilatildeo aleatoacuteria foi observada em camundongos
implantados e natildeo implantados e pode estar relacionada a reservas nutricionais de glicogecircnio
eou lipiacutedeos
Segundo Coelho et al (1996) a administraccedilatildeo de glicerol 50 na dose 10mLKg-1
induziu rabdomioacutelise em ratos apoacutes 24 horas observando insuficiecircncia renal aguda
mioglobinuacuterica e lesatildeo hepaacutetica Martim et al (2007) em experimentos com ratos Wistar
machos adultos induziram rabdomioacutelise e consequente lesatildeo renal aguda (LRA) pela
administraccedilatildeo muscular de glicerol 50 (6mLkg metade em cada regiatildeo femural) a fim de
testar a funccedilatildeo protetora das sementes de uva (Vitis vinifera) sobre os rins Sabe-se que a LRA
por nefrose mioglobinuacuterica eacute causada pela destruiccedilatildeo dos tuacutebulos renais decorrente da
presenccedila de cilindros formados pelo pigmento heme pela vasoconstriccedilatildeo renal (lesatildeo
isquecircmica) pela toxicidade direta desse pigmento pelo estresse oxidativo sobre as ceacutelulas
tubulares renais e pelos mecanismos interrelacionados (PALLER 1988 ZAGER 1996) Nos
rins de todos os 15 camundongos que receberam implantes de pericaacuterdio bovino tratados com
glicerol a 98 no presente trabalho natildeo foram encontradas lesotildees renais de qualquer
natureza que pudessem causar diminuiccedilatildeo ou perda da funccedilatildeo renal o que se justifica pela
provaacutevel diferenccedila de absorccedilatildeo do glicerol em relaccedilatildeo aos trabalhos de Coelho et al (1996) e
Martim et al (2007) uma vez que estes autores aplicaram a substacircncia por via muscular
mesmo que em menor concentraccedilatildeo
Cabe ainda ressaltar que os pericaacuterdios utilizados no implante da parede abdominal
dos camundongos foram submetidos a dez lavagens sucessivas com soluccedilatildeo fisioloacutegica o que
reduz ainda mais a possibilidade de produccedilatildeo de lesotildees musculares e consequumlente
rabdomioacutelise Costa (2009) que utilizou os mesmos camundongos dos nossos experimentos
natildeo observou rabdomioacutelise no local do implante em nenhum dos animais nem mesmo com a
concentraccedilatildeo de 15 de glutaraldeiacutedo que foi capaz de produzir citotoxidade exarcebada
levando a destruiccedilatildeo celular sem regeneraccedilatildeo muscular abdominal
35
As vantagens atribuiacutedas ao pericaacuterdio bovino em relaccedilatildeo a ser uma membrana
acessiacutevel (ALVARENGA 1992 YAMATOGI et al 2005) foram comprovadas neste
experimento uma vez que pocircde ser obtida sem custos e com seguranccedila em abatedouro com
inspeccedilatildeo estadual Seu tratamento e manutenccedilatildeo com glicerina e glutaraldeiacutedo foram
considerados de baixo custo e faacutecil implementaccedilatildeo Outras vantagens como elevada
resistecircncia a forccedilas fiacutesicas e estabilidade bioquiacutemica foram descritas na literatura (IONESCU
et al 1979 SANTILLAN-DOHERTY et al 1995 ANSON amp MARCHAND 1996 HOLT
1970 apud COVARRUBIAS et al 2005) o que vem tornando o pericaacuterdio bovino a
membrana bioloacutegica ou bioproacutetese de escolha para maioria dos reparos ciruacutergicos (BRAILE
1990 CHAUVAUD et al 1991 PIRES et al 1999 YAMATOGI et al 2005)
A utilizaccedilatildeo da glicerina como conservadora de tecidos bioloacutegicos eacute muito difundida na
medicina veterinaacuteria (INATOMI et al 1980 DALECK et al 1988 DALECK et al 1992
COSTA NETO et al 1999 RODASKI et al 2002) Seus efeitos antibacterianos satildeo
considerados desde os trabalhos de Pigossi (1967) sem entretanto ter sido questionada sua
accedilatildeo esterilizante em relaccedilatildeo a partiacuteculas virais ateacute o trabalho de Coronado et al (2000) no
qual 98 dos felinos com enxertos homoacutelogos de metatarsos conservados em glicerina 98
apresentaram positividade para o viacuterus da Leucemia Felina sabendo-se que antes da
implantaccedilatildeo oacutessea esses animais eram negativos e que os metatarsos foram retirados de
animais soropositivos concluindo-se que a glicerina 98 natildeo eacute capaz de inativar o viacuterus da
FeLV
Trani et al (2008) tambeacutem verificaram a ocorrecircncia de viacuterus raacutebico em 50 das
amostras positivas de pericaacuterdio de camundongos apoacutes conservaccedilatildeo em glicerina 98 por 30
dias No mesmo experimento os autores obtiveram positividade tambeacutem para pericaacuterdios
tratados com glutaraldeiacutedo 0625 que eacute uma concentraccedilatildeo considerada segura em vaacuterios
estudos experimentais e descriccedilotildees de utilizaccedilatildeo cliacutenica Estes achados motivaram a
continuidade dos estudos estando o presente trabalho inserido neste processo
Concentraccedilotildees de glicerina e glutaraldeiacutedo semelhantes agraves utilizadas neste experimento
foram testadas por Costa (2009) quanto agraves reaccedilotildees locais e incorporaccedilatildeo dos implantes O
tratamento dos pericaacuterdios com soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo 15 mostrou elevada toxicidade no
local do implante o que entretanto natildeo foi equivalente aos achados sistecircmicos nas
observaccedilotildees deste estudo Este fato deve estar relacionado a uma baixa absorccedilatildeo sanguiacutenea
incapaz de promover efeitos sistecircmicos nos oacutergatildeos pesquisados Ainda considera-se que os
resultados obtidos no presente trabalho reforccedilam a seguranccedila de utilizaccedilatildeo das concentraccedilotildees
36
entre 0625 e 1 de glutaraldeiacutedo quanto agrave sua biocompatibilidade no tratamento de
pericaacuterdios bovinos
37
6 CONCLUSAtildeO
Natildeo se observaram lesotildees macroscoacutepicas ou histoloacutegicas no rim fiacutegado e baccedilo dos 60
camundongos implantados com pericaacuterdio bovino conservados com glicerol a 98 e
glutaraldeiacutedo a 0625 10 e 15 que pudessem estar associadas aos efeitos toacutexicos dessas
substacircncias conservadoras
38
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5 DISCUSSAtildeO
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principalmente o rato Wistar como animal de experimentaccedilatildeo (OLIVER et al 1980
ADLINGTON et al 1992 PINTO et al 1993 BURUGAPALLI et al 2004 HADDAD
FILHO et al 2004 COSTA et al 2005 ALKAN et al 2006) devido agrave praticidade de
manutenccedilatildeo anestesia e execuccedilatildeo de procedimentos ciruacutergicos No presente trabalho a
facilidade de obtenccedilatildeo de camundongos em nossa instituiccedilatildeo determinou a escolha desta
espeacutecie e os resultados de praticidade de execuccedilatildeo das teacutecnicas anesteacutesicas e ciruacutergicas bem
como a evoluccedilatildeo cliacutenica favoraacutevel dos animais demonstraram adequaccedilatildeo do modelo
experimental
Durante a execuccedilatildeo da teacutecnica ciruacutergica houve sempre a preocupaccedilatildeo de realizar-se a
implantaccedilatildeo do pericaacuterdio bovino em uma regiatildeo do abdome onde houvesse menor
movimentaccedilatildeo para reduzir-se as chances de deiscecircncia de sutura e ateacute uma possiacutevel
eventraccedilatildeo atraveacutes do siacutetio de implantaccedilatildeo fato que natildeo foi observado em nenhum dos
animais As dimensotildees da falha produzida na parede abdominal foram adequadas apesar de
demandarem instrumental ciruacutergico e manipulaccedilatildeo delicados e o fragmento de pericaacuterdio
possuindo tamanho maior que a falha permitiu preenchimento da aacuterea lesada uma vez que a
retraccedilatildeo da musculatura aumentava bastante o tamanho do recorte na parede
O tempo para execuccedilatildeo da cirurgia de aproximadamente 45 minutos foi apropriado agraves
condiccedilotildees anesteacutesicas uma vez que na maioria dos animais a primeira injeccedilatildeo anesteacutesica foi
suficiente e o tempo de recuperaccedilatildeo da anestesia (em torno de uma hora e trinta minutos) foi
tambeacutem considerado conveniente
Natildeo foram encontrados na literatura trabalhos que relacionassem a possiacutevel toxicidade
sistecircmica sobre viacutesceras abdominais devido ao uso do glutaraldeiacutedo e do glicerol para
preservaccedilatildeo de membranas bioloacutegicas implantadas cirurgicamente
Tanto o glicerol na concentraccedilatildeo de 98 quanto as diversas concentraccedilotildees (0625 10
e 15) de glutaraldeiacutedo utilizadas como conservantes de pericaacuterdio bovino que foi
implantado na parede abdominal dos 60 camundongos utilizados em nosso estudo natildeo
produziram lesotildees macro ou microscoacutepicas que permitissem uma inferecircncia sobre o efeito
toacutexico dessas substacircncias sobre o fiacutegado baccedilo e rim de todos esses animais
34
A ocorrecircncia de hematopoiese extramedular caracterizada pela presenccedila de grandes
ceacutelulas multinucleadas (megacarioacutecitos e megacarioblastos) observadas no baccedilo de todos os
animais do experimento foram inclusive observadas nos baccedilos dos cinco animais do grupo
controle o que portanto natildeo pode ser relacionado ao efeito das substacircncias conservantes
utilizadas
A presenccedila de fiacutegados amarelados no aspecto macroscoacutepico e com vacuolizaccedilatildeo no
citoplasma de hepatoacutecitos em distribuiccedilatildeo aleatoacuteria foi observada em camundongos
implantados e natildeo implantados e pode estar relacionada a reservas nutricionais de glicogecircnio
eou lipiacutedeos
Segundo Coelho et al (1996) a administraccedilatildeo de glicerol 50 na dose 10mLKg-1
induziu rabdomioacutelise em ratos apoacutes 24 horas observando insuficiecircncia renal aguda
mioglobinuacuterica e lesatildeo hepaacutetica Martim et al (2007) em experimentos com ratos Wistar
machos adultos induziram rabdomioacutelise e consequente lesatildeo renal aguda (LRA) pela
administraccedilatildeo muscular de glicerol 50 (6mLkg metade em cada regiatildeo femural) a fim de
testar a funccedilatildeo protetora das sementes de uva (Vitis vinifera) sobre os rins Sabe-se que a LRA
por nefrose mioglobinuacuterica eacute causada pela destruiccedilatildeo dos tuacutebulos renais decorrente da
presenccedila de cilindros formados pelo pigmento heme pela vasoconstriccedilatildeo renal (lesatildeo
isquecircmica) pela toxicidade direta desse pigmento pelo estresse oxidativo sobre as ceacutelulas
tubulares renais e pelos mecanismos interrelacionados (PALLER 1988 ZAGER 1996) Nos
rins de todos os 15 camundongos que receberam implantes de pericaacuterdio bovino tratados com
glicerol a 98 no presente trabalho natildeo foram encontradas lesotildees renais de qualquer
natureza que pudessem causar diminuiccedilatildeo ou perda da funccedilatildeo renal o que se justifica pela
provaacutevel diferenccedila de absorccedilatildeo do glicerol em relaccedilatildeo aos trabalhos de Coelho et al (1996) e
Martim et al (2007) uma vez que estes autores aplicaram a substacircncia por via muscular
mesmo que em menor concentraccedilatildeo
Cabe ainda ressaltar que os pericaacuterdios utilizados no implante da parede abdominal
dos camundongos foram submetidos a dez lavagens sucessivas com soluccedilatildeo fisioloacutegica o que
reduz ainda mais a possibilidade de produccedilatildeo de lesotildees musculares e consequumlente
rabdomioacutelise Costa (2009) que utilizou os mesmos camundongos dos nossos experimentos
natildeo observou rabdomioacutelise no local do implante em nenhum dos animais nem mesmo com a
concentraccedilatildeo de 15 de glutaraldeiacutedo que foi capaz de produzir citotoxidade exarcebada
levando a destruiccedilatildeo celular sem regeneraccedilatildeo muscular abdominal
35
As vantagens atribuiacutedas ao pericaacuterdio bovino em relaccedilatildeo a ser uma membrana
acessiacutevel (ALVARENGA 1992 YAMATOGI et al 2005) foram comprovadas neste
experimento uma vez que pocircde ser obtida sem custos e com seguranccedila em abatedouro com
inspeccedilatildeo estadual Seu tratamento e manutenccedilatildeo com glicerina e glutaraldeiacutedo foram
considerados de baixo custo e faacutecil implementaccedilatildeo Outras vantagens como elevada
resistecircncia a forccedilas fiacutesicas e estabilidade bioquiacutemica foram descritas na literatura (IONESCU
et al 1979 SANTILLAN-DOHERTY et al 1995 ANSON amp MARCHAND 1996 HOLT
1970 apud COVARRUBIAS et al 2005) o que vem tornando o pericaacuterdio bovino a
membrana bioloacutegica ou bioproacutetese de escolha para maioria dos reparos ciruacutergicos (BRAILE
1990 CHAUVAUD et al 1991 PIRES et al 1999 YAMATOGI et al 2005)
A utilizaccedilatildeo da glicerina como conservadora de tecidos bioloacutegicos eacute muito difundida na
medicina veterinaacuteria (INATOMI et al 1980 DALECK et al 1988 DALECK et al 1992
COSTA NETO et al 1999 RODASKI et al 2002) Seus efeitos antibacterianos satildeo
considerados desde os trabalhos de Pigossi (1967) sem entretanto ter sido questionada sua
accedilatildeo esterilizante em relaccedilatildeo a partiacuteculas virais ateacute o trabalho de Coronado et al (2000) no
qual 98 dos felinos com enxertos homoacutelogos de metatarsos conservados em glicerina 98
apresentaram positividade para o viacuterus da Leucemia Felina sabendo-se que antes da
implantaccedilatildeo oacutessea esses animais eram negativos e que os metatarsos foram retirados de
animais soropositivos concluindo-se que a glicerina 98 natildeo eacute capaz de inativar o viacuterus da
FeLV
Trani et al (2008) tambeacutem verificaram a ocorrecircncia de viacuterus raacutebico em 50 das
amostras positivas de pericaacuterdio de camundongos apoacutes conservaccedilatildeo em glicerina 98 por 30
dias No mesmo experimento os autores obtiveram positividade tambeacutem para pericaacuterdios
tratados com glutaraldeiacutedo 0625 que eacute uma concentraccedilatildeo considerada segura em vaacuterios
estudos experimentais e descriccedilotildees de utilizaccedilatildeo cliacutenica Estes achados motivaram a
continuidade dos estudos estando o presente trabalho inserido neste processo
Concentraccedilotildees de glicerina e glutaraldeiacutedo semelhantes agraves utilizadas neste experimento
foram testadas por Costa (2009) quanto agraves reaccedilotildees locais e incorporaccedilatildeo dos implantes O
tratamento dos pericaacuterdios com soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo 15 mostrou elevada toxicidade no
local do implante o que entretanto natildeo foi equivalente aos achados sistecircmicos nas
observaccedilotildees deste estudo Este fato deve estar relacionado a uma baixa absorccedilatildeo sanguiacutenea
incapaz de promover efeitos sistecircmicos nos oacutergatildeos pesquisados Ainda considera-se que os
resultados obtidos no presente trabalho reforccedilam a seguranccedila de utilizaccedilatildeo das concentraccedilotildees
36
entre 0625 e 1 de glutaraldeiacutedo quanto agrave sua biocompatibilidade no tratamento de
pericaacuterdios bovinos
37
6 CONCLUSAtildeO
Natildeo se observaram lesotildees macroscoacutepicas ou histoloacutegicas no rim fiacutegado e baccedilo dos 60
camundongos implantados com pericaacuterdio bovino conservados com glicerol a 98 e
glutaraldeiacutedo a 0625 10 e 15 que pudessem estar associadas aos efeitos toacutexicos dessas
substacircncias conservadoras
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A ocorrecircncia de hematopoiese extramedular caracterizada pela presenccedila de grandes
ceacutelulas multinucleadas (megacarioacutecitos e megacarioblastos) observadas no baccedilo de todos os
animais do experimento foram inclusive observadas nos baccedilos dos cinco animais do grupo
controle o que portanto natildeo pode ser relacionado ao efeito das substacircncias conservantes
utilizadas
A presenccedila de fiacutegados amarelados no aspecto macroscoacutepico e com vacuolizaccedilatildeo no
citoplasma de hepatoacutecitos em distribuiccedilatildeo aleatoacuteria foi observada em camundongos
implantados e natildeo implantados e pode estar relacionada a reservas nutricionais de glicogecircnio
eou lipiacutedeos
Segundo Coelho et al (1996) a administraccedilatildeo de glicerol 50 na dose 10mLKg-1
induziu rabdomioacutelise em ratos apoacutes 24 horas observando insuficiecircncia renal aguda
mioglobinuacuterica e lesatildeo hepaacutetica Martim et al (2007) em experimentos com ratos Wistar
machos adultos induziram rabdomioacutelise e consequente lesatildeo renal aguda (LRA) pela
administraccedilatildeo muscular de glicerol 50 (6mLkg metade em cada regiatildeo femural) a fim de
testar a funccedilatildeo protetora das sementes de uva (Vitis vinifera) sobre os rins Sabe-se que a LRA
por nefrose mioglobinuacuterica eacute causada pela destruiccedilatildeo dos tuacutebulos renais decorrente da
presenccedila de cilindros formados pelo pigmento heme pela vasoconstriccedilatildeo renal (lesatildeo
isquecircmica) pela toxicidade direta desse pigmento pelo estresse oxidativo sobre as ceacutelulas
tubulares renais e pelos mecanismos interrelacionados (PALLER 1988 ZAGER 1996) Nos
rins de todos os 15 camundongos que receberam implantes de pericaacuterdio bovino tratados com
glicerol a 98 no presente trabalho natildeo foram encontradas lesotildees renais de qualquer
natureza que pudessem causar diminuiccedilatildeo ou perda da funccedilatildeo renal o que se justifica pela
provaacutevel diferenccedila de absorccedilatildeo do glicerol em relaccedilatildeo aos trabalhos de Coelho et al (1996) e
Martim et al (2007) uma vez que estes autores aplicaram a substacircncia por via muscular
mesmo que em menor concentraccedilatildeo
Cabe ainda ressaltar que os pericaacuterdios utilizados no implante da parede abdominal
dos camundongos foram submetidos a dez lavagens sucessivas com soluccedilatildeo fisioloacutegica o que
reduz ainda mais a possibilidade de produccedilatildeo de lesotildees musculares e consequumlente
rabdomioacutelise Costa (2009) que utilizou os mesmos camundongos dos nossos experimentos
natildeo observou rabdomioacutelise no local do implante em nenhum dos animais nem mesmo com a
concentraccedilatildeo de 15 de glutaraldeiacutedo que foi capaz de produzir citotoxidade exarcebada
levando a destruiccedilatildeo celular sem regeneraccedilatildeo muscular abdominal
35
As vantagens atribuiacutedas ao pericaacuterdio bovino em relaccedilatildeo a ser uma membrana
acessiacutevel (ALVARENGA 1992 YAMATOGI et al 2005) foram comprovadas neste
experimento uma vez que pocircde ser obtida sem custos e com seguranccedila em abatedouro com
inspeccedilatildeo estadual Seu tratamento e manutenccedilatildeo com glicerina e glutaraldeiacutedo foram
considerados de baixo custo e faacutecil implementaccedilatildeo Outras vantagens como elevada
resistecircncia a forccedilas fiacutesicas e estabilidade bioquiacutemica foram descritas na literatura (IONESCU
et al 1979 SANTILLAN-DOHERTY et al 1995 ANSON amp MARCHAND 1996 HOLT
1970 apud COVARRUBIAS et al 2005) o que vem tornando o pericaacuterdio bovino a
membrana bioloacutegica ou bioproacutetese de escolha para maioria dos reparos ciruacutergicos (BRAILE
1990 CHAUVAUD et al 1991 PIRES et al 1999 YAMATOGI et al 2005)
A utilizaccedilatildeo da glicerina como conservadora de tecidos bioloacutegicos eacute muito difundida na
medicina veterinaacuteria (INATOMI et al 1980 DALECK et al 1988 DALECK et al 1992
COSTA NETO et al 1999 RODASKI et al 2002) Seus efeitos antibacterianos satildeo
considerados desde os trabalhos de Pigossi (1967) sem entretanto ter sido questionada sua
accedilatildeo esterilizante em relaccedilatildeo a partiacuteculas virais ateacute o trabalho de Coronado et al (2000) no
qual 98 dos felinos com enxertos homoacutelogos de metatarsos conservados em glicerina 98
apresentaram positividade para o viacuterus da Leucemia Felina sabendo-se que antes da
implantaccedilatildeo oacutessea esses animais eram negativos e que os metatarsos foram retirados de
animais soropositivos concluindo-se que a glicerina 98 natildeo eacute capaz de inativar o viacuterus da
FeLV
Trani et al (2008) tambeacutem verificaram a ocorrecircncia de viacuterus raacutebico em 50 das
amostras positivas de pericaacuterdio de camundongos apoacutes conservaccedilatildeo em glicerina 98 por 30
dias No mesmo experimento os autores obtiveram positividade tambeacutem para pericaacuterdios
tratados com glutaraldeiacutedo 0625 que eacute uma concentraccedilatildeo considerada segura em vaacuterios
estudos experimentais e descriccedilotildees de utilizaccedilatildeo cliacutenica Estes achados motivaram a
continuidade dos estudos estando o presente trabalho inserido neste processo
Concentraccedilotildees de glicerina e glutaraldeiacutedo semelhantes agraves utilizadas neste experimento
foram testadas por Costa (2009) quanto agraves reaccedilotildees locais e incorporaccedilatildeo dos implantes O
tratamento dos pericaacuterdios com soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo 15 mostrou elevada toxicidade no
local do implante o que entretanto natildeo foi equivalente aos achados sistecircmicos nas
observaccedilotildees deste estudo Este fato deve estar relacionado a uma baixa absorccedilatildeo sanguiacutenea
incapaz de promover efeitos sistecircmicos nos oacutergatildeos pesquisados Ainda considera-se que os
resultados obtidos no presente trabalho reforccedilam a seguranccedila de utilizaccedilatildeo das concentraccedilotildees
36
entre 0625 e 1 de glutaraldeiacutedo quanto agrave sua biocompatibilidade no tratamento de
pericaacuterdios bovinos
37
6 CONCLUSAtildeO
Natildeo se observaram lesotildees macroscoacutepicas ou histoloacutegicas no rim fiacutegado e baccedilo dos 60
camundongos implantados com pericaacuterdio bovino conservados com glicerol a 98 e
glutaraldeiacutedo a 0625 10 e 15 que pudessem estar associadas aos efeitos toacutexicos dessas
substacircncias conservadoras
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35
As vantagens atribuiacutedas ao pericaacuterdio bovino em relaccedilatildeo a ser uma membrana
acessiacutevel (ALVARENGA 1992 YAMATOGI et al 2005) foram comprovadas neste
experimento uma vez que pocircde ser obtida sem custos e com seguranccedila em abatedouro com
inspeccedilatildeo estadual Seu tratamento e manutenccedilatildeo com glicerina e glutaraldeiacutedo foram
considerados de baixo custo e faacutecil implementaccedilatildeo Outras vantagens como elevada
resistecircncia a forccedilas fiacutesicas e estabilidade bioquiacutemica foram descritas na literatura (IONESCU
et al 1979 SANTILLAN-DOHERTY et al 1995 ANSON amp MARCHAND 1996 HOLT
1970 apud COVARRUBIAS et al 2005) o que vem tornando o pericaacuterdio bovino a
membrana bioloacutegica ou bioproacutetese de escolha para maioria dos reparos ciruacutergicos (BRAILE
1990 CHAUVAUD et al 1991 PIRES et al 1999 YAMATOGI et al 2005)
A utilizaccedilatildeo da glicerina como conservadora de tecidos bioloacutegicos eacute muito difundida na
medicina veterinaacuteria (INATOMI et al 1980 DALECK et al 1988 DALECK et al 1992
COSTA NETO et al 1999 RODASKI et al 2002) Seus efeitos antibacterianos satildeo
considerados desde os trabalhos de Pigossi (1967) sem entretanto ter sido questionada sua
accedilatildeo esterilizante em relaccedilatildeo a partiacuteculas virais ateacute o trabalho de Coronado et al (2000) no
qual 98 dos felinos com enxertos homoacutelogos de metatarsos conservados em glicerina 98
apresentaram positividade para o viacuterus da Leucemia Felina sabendo-se que antes da
implantaccedilatildeo oacutessea esses animais eram negativos e que os metatarsos foram retirados de
animais soropositivos concluindo-se que a glicerina 98 natildeo eacute capaz de inativar o viacuterus da
FeLV
Trani et al (2008) tambeacutem verificaram a ocorrecircncia de viacuterus raacutebico em 50 das
amostras positivas de pericaacuterdio de camundongos apoacutes conservaccedilatildeo em glicerina 98 por 30
dias No mesmo experimento os autores obtiveram positividade tambeacutem para pericaacuterdios
tratados com glutaraldeiacutedo 0625 que eacute uma concentraccedilatildeo considerada segura em vaacuterios
estudos experimentais e descriccedilotildees de utilizaccedilatildeo cliacutenica Estes achados motivaram a
continuidade dos estudos estando o presente trabalho inserido neste processo
Concentraccedilotildees de glicerina e glutaraldeiacutedo semelhantes agraves utilizadas neste experimento
foram testadas por Costa (2009) quanto agraves reaccedilotildees locais e incorporaccedilatildeo dos implantes O
tratamento dos pericaacuterdios com soluccedilatildeo de glutaraldeiacutedo 15 mostrou elevada toxicidade no
local do implante o que entretanto natildeo foi equivalente aos achados sistecircmicos nas
observaccedilotildees deste estudo Este fato deve estar relacionado a uma baixa absorccedilatildeo sanguiacutenea
incapaz de promover efeitos sistecircmicos nos oacutergatildeos pesquisados Ainda considera-se que os
resultados obtidos no presente trabalho reforccedilam a seguranccedila de utilizaccedilatildeo das concentraccedilotildees
36
entre 0625 e 1 de glutaraldeiacutedo quanto agrave sua biocompatibilidade no tratamento de
pericaacuterdios bovinos
37
6 CONCLUSAtildeO
Natildeo se observaram lesotildees macroscoacutepicas ou histoloacutegicas no rim fiacutegado e baccedilo dos 60
camundongos implantados com pericaacuterdio bovino conservados com glicerol a 98 e
glutaraldeiacutedo a 0625 10 e 15 que pudessem estar associadas aos efeitos toacutexicos dessas
substacircncias conservadoras
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