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Prof. Paulo Michel Roehe (Med. Vet., Msc, PhD)

INSTITUTO DE PESQUISA VETERINARIA INSTITUTO DE PESQUISA VETERINARIA

DESIDDESIDÉÉRIO FINAMORRIO FINAMOR

FEPAGROFEPAGRO-- SASAÚÚDE ANIMALDE ANIMAL

ESTRADA DO CONDE, 6000, ELDORADO DO SUL, RSESTRADA DO CONDE, 6000, ELDORADO DO SUL, RS

ObjetivosObjetivos�� Um Um brevebreve histhistóóricorico dada virologiavirologia�� O O queque éé um vum víírus?rus?�� Como Como sãosão multiplicadosmultiplicados e e identificadosidentificados? ? �� Como Como sãosão agrupadosagrupados? ? �� O O queque aconteceacontece quandoquando um vum víírus rus infectainfecta umauma ccéélulalula??�� O O queque aconteceacontece quandoquando um vum víírus rus infectainfecta um um

hospedeirohospedeiro??�� IntroduIntroduççãoão ààss famfamííliaslias de vde víírusrus

�� AlgunsAlguns membrosmembros importantesimportantes de de cadacada grupogrupo�� QuaisQuais as as principaisprincipais virosesviroses queque afetamafetam humanoshumanos??�� Como Como éé feitofeito o o diagndiagnóósticostico de de umauma doendoenççaa viral?viral?�� Como Como prevenirprevenir doendoenççasas vvííricasricas??�� O O queque vocêvocê achaacha dada expressãoexpressão: ...: ...“é“é umauma virosevirose””... ? ... ?

HISTHISTÓÓRICORICO

-SÉCULO 10 AC: VARÍOLA (CHINA)

-HOLANDÊS VOADOR: FEBRE AMARELA

-RAIVA: DESDE OS TEMPOS DOS FARAÓS

Edward Jennere a vacinação(1798)

Edward Jennere a vacinação(1798)

poxvírus MicroscMicroscóópio eletrônicopio eletrônico

Gloucestershire

Casa de E. Casa de E. JennerJenner

“Em 14/05/1796, usando material com cowpox

da mão da ordenhadeira Sarah Nelmes,

Edward Jenner inoculou James Phipps, um menino de 8 anos de idade. O menino contraiu

cowpox e recuperou-se rapidamente.

No dia 1o de Julho, o menino foi inoculado com

Varíola, e não desenvolveu a doença.....”

Edward Edward JennerJenner

Coletando material para vacinaColetando material para vacina

Organização Mundial de Saúde(1980)

Declara erradicada a varíola(mas a ameaça terrorista persiste...)

HISTÓRICO

-Luis Pasteur (1885): vacina contra a raiva

Louis PasteurLouis Pasteur

Raiva em morcegosRaiva em morcegoshemathematóófagos e não hematfagos e não hematóófagosfagos

HistHistóóricorico

LoefflerLoeffler & & FrFrööschsch (1898): (1898): FebreFebre AftosaAftosa

BeijerinckBeijerinck (1899) : V(1899) : Víírus do rus do MosaicoMosaicodo do FumoFumo

BeijerinckBeijerinck ((““paipai dada virologiavirologia””): ):

TransmissãoTransmissão dada infecinfecççãoão com com filtradosfiltrados

““HumoresHumores malignosmalignos””

““contagiumcontagium vividumvividum fluidumfluidum””

O filtro de O filtro de PasteurPasteur--ChamberlandChamberland

VVíírus do mosaico rus do mosaico do tabacodo tabaco

HISTÓRICO

--EllermanEllerman & & BangBang (1908): (1908): transmissão da leucose das avestransmissão da leucose das aves

--RousRous (1911): (1911): sarcoma das avessarcoma das aves

--Stanley (1935): Stanley (1935): cristalizacristalizaçção (vão (víírus do mosaico do fumo)rus do mosaico do fumo)

\\

EXISTEM VÍRUS EM TODAS AS ESPÉCIES !

_______________☯ BACTÉRIAS

☯ PLANTAS

☯ ANIMAIS_______________

Mas, afinal, o que é um vírus?

VVíírus: rus: definidefiniççãoão

Microorganismos que se multiplicam:- dentro de células vivas-usam ( em maior ou menor grau) o sistemade síntese das células

- induzem a síntese de ácido nucléico viral e proteínascapazes de auxiliá-los a infectar novas células

- seu único objetivo é perpetuar-se na natureza !

PropriedadesPropriedades dos vdos víírus versus rus versus outrosoutros

microorganismosmicroorganismos

MULTIPLICAMULTIPLICAÇÇÃO DNA ÃO DNA SENSIBIL. A: SENSIBIL. A:

EMEM DIVISÃO +DIVISÃO + __________________________________

MEIO NÃO VIVO BINMEIO NÃO VIVO BINÁÁRIA RNA RIBOSSOMOS ANTIBIRIA RNA RIBOSSOMOS ANTIBIÓÓT. IFNT. IFN

__________________________________________________________________________________________________________________________________

BactBactéériaria ++ + + + + + + + + --

MycoplasmaMycoplasma + + + + + + + + + + --

RickettsiaRickettsia -- + + + + + + + + --

ClamClamíídiadia -- + + + + + + + ++ +

VVíírus rus -- -- -- -- -- ++____________________________________________________________________________________________

Medidas comuns em virologiaMedidas comuns em virologia

MicronMicron ((µµ) = 1/1 000 mm (10) = 1/1 000 mm (10--33 mm)mm)

Nanômetro (Nanômetro (nmnm) = 1/1 000 000 mm (10) = 1/1 000 000 mm (10--66 mm)mm)

ÂngstromÂngstrom((ÅÅ) = 1/ 10 000 000 mm (10) = 1/ 10 000 000 mm (10--77 mm)mm)

Dalton (Da, D, KDa)= 1,66 x 10 Dalton (Da, D, KDa)= 1,66 x 10 ––24 24 g g

O QUE É UM “VÍRION” ?

É UMA PARTÍCULA VIRALCOMPLETA,

OU SEJA,

UMA PARTÍCULA VIRAL INFECCIOSA

UM VÍRION (ADENOVÍRUS)

ESTRUTURA ESTRUTURA DOS VDOS VÍÍRUSRUS

NNúúcleo cleo ((éé o genoma)o genoma)

CapsCapsíídeo deo (composto por capsômeros)(composto por capsômeros)

Alguns vAlguns víírus tem ainda: rus tem ainda:

Envelope Envelope (derivado de membranas,(derivado de membranas,com protecom proteíínas codificadas pelo vnas codificadas pelo víírus)rus)

ESTRUTURA DOS VÍRUS

CAPSÍDEO

ENVELOPE

NÚCLEO

GenomasGenomas viraisviraisDNA RNA

Fita simples (single stranded)

Fita dupla (double stranded)

Circular

+ ou -

Segmentado

Dupla fita segmentado

fita simplesfita simples

DNADNAfita duplafita dupla

Os genomas viraisOs genomas viraisOs genomas viraisOs genomas viraisOs genomas viraisOs genomas viraisOs genomas viraisOs genomas virais

herpesvírus

Circovírus (TTV) Parvovírus (B19)

adenovírus

H

H

SUGAR

BASES

PPHOSPHATEGROUP

H

H

H

H

H

H

H

CH2

CH2

CH2

CH2

CH2

CH2

CH2

CH2

PP

P

PP

HH

P

H

O

O

O

CH3

H

H

HHH

N

N

OH

CH2

HO

H

1. Fita dupla2.Contém Deoxiribose3. ContémTimidina

DNADNA

Os genomas viraisOs genomas viraisOs genomas viraisOs genomas viraisOs genomas viraisOs genomas viraisOs genomas viraisOs genomas virais

fita fita

simplessimples

RNARNA

fita duplafita dupla

ebola RSV

rotavírus reovírus

RNARNA

O

OO H

HH

HHH

N

N

OH OH

CH2

HO

1. Usualmente fita simples

2. Contém Ribose

3. Contém Uridina

GENOMAS DE RNA

Genomas de RNA de fita positiva e negativa:

positiva: aug gca cgamet ala arg

negativa: uac cgu gcu

picornapicorna

rhabdorhabdo

GenomasGenomas viraisvirais

Ácido Nucléico

DNA

RNA

Fita dupla

Positiva

Negativa

RNA DNA

Fita simples

Fita dupla

Fita simples

GenomasGenomas de RNA de de RNA de fitafita simplessimples

Positivo

Negativo

AUG GCA CGA

UAC CGU GCU

met ala arg

�� GenomasGenomas de RNA de RNA positivospositivos e e negativosnegativos

= tradução

necessitatranscrição

= mRNA

X≠mRNA:

não há tradução

ESTRUTURA DO ESTRUTURA DO ““CapCap””

HN2

N

OHOH

O

NN

N

CH3

O

CH2 O P O P O P O CH2

O O O

O- O- O-

7 - methylguanosine

Triphosphatebridge

BASEO

BASEO

BASEO

P O CH2

O

O-

O

P O CH2

O

O-

O

O CH 3

O CH 3

P O OH

ESTRUTURA DO mRNAESTRUTURA DO mRNA

Cap A n

m7Gppp Nm (Nm) N AAAAAAA OH( Poly A)

HN2

N

OH OH

O-

NN

NCH 3

O

CH2 O P O P O P O CH 2

O O O

O- O - O-

7 - methylguanosine

Triphosphatebridge

BASEO

BASEO

BASEO

P O CH 2

O

O -

O

P O CH2

O

O-

O

O CH 3

O CH 3

P O OH

FUNFUNÇÇÕES DO CAPSÕES DO CAPSÍÍDEODEO

�� EmpacotamentoEmpacotamento

�� ProteProteççãoão do do áácidocido nuclnuclééicoico (AN)(AN)

�� TransporteTransporte do AN do AN p/outrasp/outras ccéélulaslulas

�� ForneceFornece a a especificidadeespecificidade parapara a a

adsoradsorççãoão

VVíírus com transcriptase rus com transcriptase reversareversa

Retroviridae

Hepadnaviridae

Imunodeficiencia humana (HIV)

imunodeficiencia bovina, imunodeficiência felina

Leucose dos bovinos e das aves

Visna/maedi, Artrite-encefalite caprina

Hepatite B

CapsCapsíídeodeo viral viral

capsômeros

Nucleocapsídeo

PROTEINA ENVELOPEVIRAL

PROTEINASDO CAPSÍDEO

MembranaMembrana dada ccéélulalula hospedeirahospedeira

BicamadaLipídica

PROTEINAS CELULARES

+ +

++ +

-

-

--

+ +

++ -

+ ++

++

+

++

++

+

-

--

---

--

--- -

- --

+- -+

++

-

PEPLÔMEROPEPLÔMERO (GLICOPROTEINA)(GLICOPROTEINA)

PROTEÍNA

CADEIA LATERAL DECARBOHIDRATO

Prot. do Capsídeo

COOH

BICAMADALIPÍDICA

ENVELOPE VIRAL

ProteProteíínasnas estruturaisestruturais ee

nãonão--estruturaisestruturais

�� O O quêquê as as proteproteíínasnas viraisvirais fazemfazem??

�� ProtegemProtegem o o áácidocido nuclnuclééicoico

�� LigamLigam--se a se a receptoresreceptores nasnas ccéélulaslulas

�� PenetramPenetram nana membranamembrana celularcelular

�� AjudamAjudam a a replicarreplicar o o áácidocido nuclnuclééicoico ((algunsalguns))

�� ComeComeççamam o o programaprograma de de replicareplicaçção(algunsão(alguns))

�� ModificamModificam a a ccéélulalula hospedeirahospedeira ((algunsalguns))

Simetria do Simetria do nucleocapsnucleocapsíídeodeo

11-- IcosaIcosa éédricadrica ou cou c úúbica bica ((picornapicorna , , adenoadeno ))

Simetria do Simetria do nucleocapsnucleocaps íídeodeo11-- IcosaIcosa éédricadrica

ARRANJO DOS CAPSÔMEROSARRANJO DOS CAPSÔMEROS

Penton

Hexon

(5 unidades em torno)

(6 unidades em torno )

Simetria do Simetria do nucleocapsnucleocapsíídeodeo22-- HelicoidalHelicoidal (rhabdo, orthomyxo)(rhabdo, orthomyxo)

Influenza (Influenza (segmentadosegmentado))

RaivaRaiva ((nãonãosegmentadosegmentado))

VVíírus rus respiratrespiratóóriorio sincicialsincicial((nãonãosegmentadosegmentado))

((PodemPodemser ser segmentadossegmentadosouou nãonão) )

SIMETRIA HELICOIDAL SIMETRIA HELICOIDAL

VVíírusrus c/simetriac/simetria helicoidalhelicoidalenvelopadoenvelopado

ÁcidoNucléico

Envelope

Capsômeros

tRNA

Enzimas

Espículas(GLCOPROTEINA)

(PROTEINA & LIPIDEOS)

(PROTEINA)

Simetria do Simetria do nucleocapsnucleocapsíídeodeo

33-- ComplexaComplexa (somente (somente poxvpoxv íírusrus ))

AlgumasAlgumas formasformas

adenovírus

morbilivírus

parvovíruspapilomavírus

100 nm

AlgumasAlgumas formasformas

herpesvírus

parainfluenza

vírus influenza

poxvírus

Fim! (AtFim! (Atéé que enfim!)que enfim!)