TSH
Síntese na pituitária anterior
Padrão circadiano, vespertino, pico máximo antes do sono
Secreção pulsátil : pre-pro-hormônio
Intervalo e 2 a 6h entre os picos
Glicosilação TSH
- confere proteção contra degradação intracelular
- permite enovelamento adequado para formação de pontes S-S
- IMPORTANTE para o efeito biológico do TSH
TSH plasmático: alto conteúdo de ácido siálico
maior meia-vida
menor capacidade de sinalização
Secreção de TSH pulsátil e circadiana noturna
Estimulação por TRH
Retroalimentação negativa exercida pelos hormônios tireoideanos T4, T3
Somatostatina e dopamina inibem a secreção de TSH
Estimulação via alfa-adrenérgicas central AUMENTA secreção de TSH pelo frio.
Estado nutricional modula o eixo através da leptina
Estresse INIBE secreção de TSH
TIREOGLOBULINA
- principal glicoproteina iodinada produzida pelas células foliculares da TIREÓIDE
339-kDa
- estrutura quaternária tem 2 unidades de 330-kDa
Pendrin
Transportador de anion na região APICAL da célula folicular da tireóide
Trocador de Cl _ e HCO3_
Expressão predominante: ouvido interno, tireoide e rim
NIS – trocador de anion
Transporte ativo de iodeto na membrana basolateral
Mutação bi-alélica => alteração no transporte de I
- hipotiroidismo, bócio
- baixa incorporação de Iodeto na tireóide
- baixa concentração na saliva e plasma
D3 deiodinase (Se –dependente)
- sincício e cito-trofoblasto, unidade uteroplacenta e epitélio fetal
- SNC,endométrio, pele, fígado, rim, intestino, músculo esquelético
Velocidade de transporte do iodeto : [I -] nas células foliculares
Mecanismo autoregulatório nas células foliculares
Tireoperoxidase: borda apical da célula folicular
Organificação resíduos de tirosina
Relação T4:T3 na tireoglobulina 13:1
Relação T4:T3 na tireóide 7:1
Relação T4:T3 no plasma 5:1
Via média T4 ~7 dias T3 ~24 a 36 hs
Transportadores plasmáticos 70%: TBG, Albumina, Transtiretina
Transportador membranar de T3: MCT8
Hormônio livre: 0.04% T4 0.3% T3
Regulação do crescimento folicular pelo acúmulo de TG
Baixa [TG] AUMENTA proliferação e tamanho do folículo
Aumenta expressão do gene pds = proteína transportadora de I-
Níveis suficientes de I- >> INIBIÇÃO de pds
Cessa crescimento do folículo >>> INIBIÇÃO da síntese de TG
Folículo fornece suprimento para secreçãoT3 e T4
Diminui o estoque de TG
Noguchi et al, 2010 Biochem Biophysic Res Comm.
Sinalização via GPCRs - receptores acoplados a ptnG
DESCARBOXILASE ESPECÍFICA : AMINOÁCIDOS AROMÁTICOS
T4 e T3
• Formação de tironaminas => ação semelhante às aminas biogênicas
• TIRAMINAS: precursores e produtos de neurotransmissores
– Certos alimentos
TARs : membros da família dos GPCRs
• 15 tipos de TARs
• Rim embrionário
• Cardiomiócitos
Controle independente do eixo HPT
Integra múltiplos ligantes endógenos, sinalização de NT e hormonal
Degradação: tecido hepático, rim, músculo esquelético
TECIDO HEPÁTICO
- síntese de colesterol e conversão para ácidos biliares
- sensibilidade gliconeogênica e glicogenolítica da adrenalina
- ação permissiva ou facilitadora na glicogênese
- ação lipolítica da adrenalina
- síntese de TAG
ADIPÓCITO: efeito bipolar no armazenamento de lipídios
MÚSCULO ESQUELÉTICO
- aumenta captação de glicose
- síntese protéica, expressão gênica
PÂNCREAS: aumenta sensibilidade das células beta
Independente da variação na ingestão de [I-]
Transportador simporte Na / I (etapa limitante)
Ação imediata: excesso de I bloqueia organificação de resíduos Tyrosil
Efeito Wolff-Chaikoff
- Alteração na razão T4 /T3
- Utilização do excesso de I para síntese da forma não hormonal
TSH controle complexo da produção hormonal
Mecanismos de controle da produção hormonal
Burgi et al, 2010 Best Practice & Res Clin Endocrinol & Metabol
PTH
Síntese: pre-pro-hormônio 115 aa
porção hidrofóbica clivada por Catepsina B e D
Golgi : secreção, estoque degradação
84 aa => 9-kDa DT < 10 MINUTOS
Não tem ponte S-S
Atividade biológica na porção NH2 (34 aa iniciais)
Oxidação de resíduos Met INATIVA o hormônio
Região central: HIDROFÓBICA (imunogênica) espécie-específica
SINALIZAÇÃO: PTHR
Secreção regulada por [Ca] ionizado no plasma
Hipo vs Hipercalcemia
Regulação: Mg, 1,25 OHD3, PO4
CALCITONINA
Secreção: células (tipo C) parafoliculares da Tireóide
(crista neural - APUD) – gene CGRP
Tireoide >>> calcitonina: induz HIPOCALCEMIA
Tireóide, SNC, SNP >>> CGRP
Calcitonina : 32 aa
Monômero 3.4-kDa ponte S-S na região NH2, Prolina COO- term.
Vida média no soro = 12 minutos [ < 0.1 ng/ml]
Síntese regulada [Ca] ionizado
Hipercalcemia AUMENTA síntese de Calcitonina
Hipocalcemia DIMINUI síntese de Calcitonina
Co-secreção: Calcitonina e Catacalcina
Gastrina, CKK, Glucagon, Estrógenos, B-adrenérgicos
FUNÇÃO
- Inibe osteoclasto e reabsorção óssea
Doença de Paget
Calcitonina de salmão : inibe reabsorção osteoclástica
DIMINUI reabsorção tubular renal de Ca, PO4, Mg, Na, K
Balling & Erben 2000 >>> KO do gene gcm2
Gcm2 : Gene mestre no controle o desenvolvimento da paratireóide
Timo : fonte secundária de produção de PTH
PTH AUMENTA [Ca] = Estimula reabsorção de íons Ca pelo Rim
Aumenta liberação de íons Ca pelo tecido ósseo
Estimula a síntese renal de hidroxilase
PTH
Age sobre a concentração sérica de íons de cálcio [Ca++] e [PO4].
Eleva [Ca+2] provocando a osteoclasia
Diminui [PO4] estimulando sua secreção pelos rins
Aumenta a reabsorção de íons Mg+2 e H+ pelos túbulos renais
Diminui absorção de [Na+], [K+] e aminoácidos
Aumenta absorção de [Ca+2] pelo intestino (calbindina)
Ação mais pronunciada na decomposição óssea pelos osteoclastos.
CALCITONINA
Controla a ação do PTH inibindo a absorção do osso com ação quase imediata.
RESUMO
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