Regulação hormonalHormônios da tireóide

Metabolismo do Cálcio e Fosfato

Eixo Hipotálamo - Pituitária - TIREÓIDE

TRH

TSH

Síntese na pituitária anterior

Padrão circadiano, vespertino, pico máximo antes do sono

Secreção pulsátil : pre-pro-hormônio

Intervalo e 2 a 6h entre os picos

Glicosilação TSH

- confere proteção contra degradação intracelular

- permite enovelamento adequado para formação de pontes S-S

- IMPORTANTE para o efeito biológico do TSH

TSH plasmático: alto conteúdo de ácido siálico

maior meia-vida

menor capacidade de sinalização

Secreção de TSH pulsátil e circadiana noturna

Estimulação por TRH

Retroalimentação negativa exercida pelos hormônios tireoideanos T4, T3

Somatostatina e dopamina inibem a secreção de TSH

Estimulação via alfa-adrenérgicas central AUMENTA secreção de TSH pelo frio.

Estado nutricional modula o eixo através da leptina

Estresse INIBE secreção de TSH

TIREOGLOBULINA

- principal glicoproteina iodinada produzida pelas células foliculares da TIREÓIDE

339-kDa

- estrutura quaternária tem 2 unidades de 330-kDa

Pendrin

Transportador de anion na região APICAL da célula folicular da tireóide

Trocador de Cl _ e HCO3_

Expressão predominante: ouvido interno, tireoide e rim

NIS – trocador de anion

Transporte ativo de iodeto na membrana basolateral

Mutação bi-alélica => alteração no transporte de I

- hipotiroidismo, bócio

- baixa incorporação de Iodeto na tireóide

- baixa concentração na saliva e plasma

MCT8: Transportador MonoCarboxilato 8

D3 deiodinase (Se –dependente)

- sincício e cito-trofoblasto, unidade uteroplacenta e epitélio fetal

- SNC,endométrio, pele, fígado, rim, intestino, músculo esquelético

Velocidade de transporte do iodeto : [I -] nas células foliculares

Mecanismo autoregulatório nas células foliculares

Tireoperoxidase: borda apical da célula folicular

Organificação resíduos de tirosina

Relação T4:T3 na tireoglobulina 13:1

Relação T4:T3 na tireóide 7:1

Relação T4:T3 no plasma 5:1

Via média T4 ~7 dias T3 ~24 a 36 hs

Transportadores plasmáticos 70%: TBG, Albumina, Transtiretina

Transportador membranar de T3: MCT8

Hormônio livre: 0.04% T4 0.3% T3

Efeito de TSH, Insulina e TG

Noguchi et al, 2010 Biochem Biophysic Res Comm.

Regulação do crescimento folicular pelo acúmulo de TG

Baixa [TG] AUMENTA proliferação e tamanho do folículo

Aumenta expressão do gene pds = proteína transportadora de I-

Níveis suficientes de I- >> INIBIÇÃO de pds

Cessa crescimento do folículo >>> INIBIÇÃO da síntese de TG

Folículo fornece suprimento para secreçãoT3 e T4

Diminui o estoque de TG

Noguchi et al, 2010 Biochem Biophysic Res Comm.

Sinalização via GPCRs - receptores acoplados a ptnG

DESCARBOXILASE ESPECÍFICA : AMINOÁCIDOS AROMÁTICOS

T4 e T3

• Formação de tironaminas => ação semelhante às aminas biogênicas

• TIRAMINAS: precursores e produtos de neurotransmissores

– Certos alimentos

TARs : membros da família dos GPCRs

• 15 tipos de TARs

• Rim embrionário

• Cardiomiócitos

Controle independente do eixo HPT

Integra múltiplos ligantes endógenos, sinalização de NT e hormonal

Scanlan et al., 2004 Nature Medicine

Degradação: tecido hepático, rim, músculo esquelético

TECIDO HEPÁTICO

- síntese de colesterol e conversão para ácidos biliares

- sensibilidade gliconeogênica e glicogenolítica da adrenalina

- ação permissiva ou facilitadora na glicogênese

- ação lipolítica da adrenalina

- síntese de TAG

ADIPÓCITO: efeito bipolar no armazenamento de lipídios

MÚSCULO ESQUELÉTICO

- aumenta captação de glicose

- síntese protéica, expressão gênica

PÂNCREAS: aumenta sensibilidade das células beta

Independente da variação na ingestão de [I-]

Transportador simporte Na / I (etapa limitante)

Ação imediata: excesso de I bloqueia organificação de resíduos Tyrosil

Efeito Wolff-Chaikoff

- Alteração na razão T4 /T3

- Utilização do excesso de I para síntese da forma não hormonal

TSH controle complexo da produção hormonal

Mecanismos de controle da produção hormonal

Burgi et al, 2010 Best Practice & Res Clin Endocrinol & Metabol

Hormônios Regulando Metabolismo

Cálcio e PO4

PTH

Síntese: pre-pro-hormônio 115 aa

porção hidrofóbica clivada por Catepsina B e D

Golgi : secreção, estoque degradação

84 aa => 9-kDa DT < 10 MINUTOS

Não tem ponte S-S

Atividade biológica na porção NH2 (34 aa iniciais)

Oxidação de resíduos Met INATIVA o hormônio

Região central: HIDROFÓBICA (imunogênica) espécie-específica

SINALIZAÇÃO: PTHR

Secreção regulada por [Ca] ionizado no plasma

Hipo vs Hipercalcemia

Regulação: Mg, 1,25 OHD3, PO4

CALCITONINA

Secreção: células (tipo C) parafoliculares da Tireóide

(crista neural - APUD) – gene CGRP

Tireoide >>> calcitonina: induz HIPOCALCEMIA

Tireóide, SNC, SNP >>> CGRP

Calcitonina : 32 aa

Monômero 3.4-kDa ponte S-S na região NH2, Prolina COO- term.

Vida média no soro = 12 minutos [ < 0.1 ng/ml]

Síntese regulada [Ca] ionizado

Hipercalcemia AUMENTA síntese de Calcitonina

Hipocalcemia DIMINUI síntese de Calcitonina

Co-secreção: Calcitonina e Catacalcina

Gastrina, CKK, Glucagon, Estrógenos, B-adrenérgicos

FUNÇÃO

- Inibe osteoclasto e reabsorção óssea

Doença de Paget

Calcitonina de salmão : inibe reabsorção osteoclástica

DIMINUI reabsorção tubular renal de Ca, PO4, Mg, Na, K

Balling & Erben 2000 >>> KO do gene gcm2

Gcm2 : Gene mestre no controle o desenvolvimento da paratireóide

Timo : fonte secundária de produção de PTH

PTH AUMENTA [Ca] = Estimula reabsorção de íons Ca pelo Rim

Aumenta liberação de íons Ca pelo tecido ósseo

Estimula a síntese renal de hidroxilase

PTH

Age sobre a concentração sérica de íons de cálcio [Ca++] e [PO4].

Eleva [Ca+2] provocando a osteoclasia

Diminui [PO4] estimulando sua secreção pelos rins

Aumenta a reabsorção de íons Mg+2 e H+ pelos túbulos renais

Diminui absorção de [Na+], [K+] e aminoácidos

Aumenta absorção de [Ca+2] pelo intestino (calbindina)

Ação mais pronunciada na decomposição óssea pelos osteoclastos.

CALCITONINA

Controla a ação do PTH inibindo a absorção do osso com ação quase imediata.

RESUMO