Controle de qualidade dos Controle de qualidade dos medicamentos medicamentos oncoloncolóógicosgicos: :
a responsabilidade do profissional a responsabilidade do profissional farmacêutico farmacêutico
Pablicio Nobre
QUEM SE RESPONSABILIZA POR TODOS OS MEDICAMENTOS DAS INSTITUIÇÕES COM TA?
O QUE VOCÊ ESPERA DE UM MEDICAMENTO ONCÓLÓGICO?
QUALIDADEQUALIDADE
EFICEFICÁÁCIACIA
SEGURANSEGURANÇÇAA
ECONOMICIDADEECONOMICIDADE
� REFERÊNCIA
� SIMILAR
� GENÉRICO
TIPOS DE MEDICAMENTOS
RDC ANVISA 220/04Terapia Antineoplásica
Qualificação de fornecedores:
– Atendimento às especificações definidas pela EMTA,
– Fornecer somente medicamentos e materiais regularizados junto a ANVISA,
– Fornecer certificado de análise por lote, quando aplicável,
– Processo documentado.
PRINCIPAIS PONTOS A SEREM ABORDADOS:
� ASPECTOS REGULATÓRIOS
� ASPECTOS TÉCNICOS
� FABRICAÇÃO/ARMAZENAMENTO/
EXPEDIÇÃO/TRANSPORTE
2. ASPECTOS TÉCNICOS
� Registro de produto(Publicação DOU):� Nome, Marca ou DCB� Nome da empresa/número autorização/ processo� Concentração� Apresentação� Local de Fabricação� Data de vencimento do registro (o registro tem que ser
RenovadoRenovado a cada 5 anos – RDC 134/03)� Tempo de Validade – Estabilidade do produto� Número do registro com 13 dígitos
Qualificação de Fornecedores
Controle de Qualidade de Medicamento:
1 - Certificado de Análise LOTE a LOTE (Port 185/99)Fabricação local – Certificado de Análise LOCAL*
Fabricação FORA do Ambito Nacional - Certificado deAnálise do Fabricante e Certificado de Análise
LOCAL*
Qualificação de Fornecedores
Se a análise LOCAL for TERCEIRIZADA, o laboratórioCONTRATADO tem que fazer parte da REBLAS – Rede Brasileira de Laboratórios
www.www.anvisaanvisa..govgov.br.br. Passos para pesquisa:
1. Assunto
2. Rede Brasileira de Laboratório
3. Centro analítico - ANALI
Qualificação de Fornecedores
Analisar os itens “administrativos” que constam no Certificado de Análise:
� Nome do Produto ou DCB� Detentor do Registro� Concentração� Fabricante� Importador, qdo couber� Data de Fabricação� Data de Validade (conferir com o Registro do produto)� Data da Análise� Número do LOTE
Qualificação de Fornecedores
4. Analisar os itens técnicos que constam no Certificado de Análise:
� TESTE / ENSAIO - (Descrição, Identificação, Ph, Volume, Volume extraído, Material paticulado, Dosagem, Esterilidade, Uniformidade de Conteúdo,, Endotoxina…)
� ESPECIFICAÇÃO
� RESULTADO
� REFERÊNCIA (Qual Metodologia Utilizada?)
Qualificação de Fornecedores
Processo de QualificaProcesso de Qualificaçção ão
O GFOB em reunião para iniciar o processo de qualificação dos fornecedores ,que possuem registro no Brasil de Doxorrubicina LipossomalPeguilada,questionou determinados itens dos laudos de análise de Equivalência Farmacêutica.
ANANÁÁLISE DE LAUDOSLISE DE LAUDOS
XXXCertificado de Equivalência Farmacêutica
ABRIL de 2006CLORIDRATO DE DOXORRUBICINA SUSPENSÃO INJETÁVEL
81240306R3
Período do EstudoNome do EstudoNúmero
SP
Endereço
/ SIMILAR
Sigla (se houver)Nome / Razão Social
1.0 – Dados Cadastrais da Empresa Solicitante
Agência Nacional de Vigilância Sanitária
Gerência Geral de Laboratórios de Saúde Pública
11/200606/2007Prazo de Validade
03/2005-Data de Fabricação
05061431739719Número do Lote
0013072-Número da Nota Fiscal
20 mg/10 mL20 mg/10 mLApresentação (dosagem)
Suspensão injetávelSuspensão injetávelForma Farmacêutica
Bedford,Ohio,EUAParaguaiEndereço do Fabricante
Ben Venue LaboratoriesXYZFabricante
CaelyxSimilarNome Fantasia
Cloridrato de doxorrubicina lipossomalpeguilada
Cloridrato de doxorrubicina lipossomalpeguilada
Nome Genérico (DCB ou DCI)
Medicamento ReferênciaMedicamento TesteDados das Amostras
2.0 – Dados do Medicamento Analisado
USP 29,pág 761<2,2 EU/mg<2,2 EU/mg<2,2 EU/mg<2,2 EU/mgEndotoxinas
USP 29,pág 761EstérilEstérilEstérilEstérilEsterilidade
USP 29,pág 761AusentesAusentesAusentesAusentesPartículas estranhas
Farm.Bras.4° edNão disponível0,989 g/cm3-0,990 g/cm3Densidade
Farm.Bras.4°edNão disponível25,1 cP-20,8cPViscosidade
USP 29,pág 76190-115%102,4%90-115%101,6%Teor
USP 29,pág 7612,5 – 4,53,82,5 – 4,53,4pH
Farm.Bras.4°ed10,0 mL±2,5%10,0 mL10,0 mL±2,5%10,0 mLVolume médio
USP 29,pág761Comparação entre os tempos de retenção
PositivaComparação entre os tempos de retenção
PositivaIdentificação
Farm.Bras.4°edNão disponívelLiquido de coloração vermelha homogêneo,sem impurezas visíveis
Liquido de coloração vermelha homogêneo,sem impurezas visíveis
Liquido de coloração vermelha homogêneo,sem impurezas visíveis
Descrição
EspecificaçãoResultadoEspecificaçãoResultado Referências
Medicamento de ReferênciaMedicamento Teste
Ensaios
3.0 – Resultados dos Medicamentos Analisados
Padrão de referência utilizado: Doxorrubin Hydrochloride,USP, lote K
4.0 – Observação
Após realização dos ensaios químicos e físico-químicos referentes à Equivalência Farmacêutica entre os medicamentos teste e referência , conforme descrito neste certificado, conclui-se que estes são equivalentes farmacêuticos
5.0 – Conclusão
20/03/07DEFResp. Técnico
20/03/07ABCAnalista
DataAssinaturaNome
6.0 – Assinaturas
Investigando..Investigando..
Solicitados o laudo do Caelyx do lote analisado no laudo,para melhor avaliação.
No laudo da Ben Venue (lab fabricante) o pH contava 6,5.
NotificaNotificaçção para ANVISAão para ANVISA
Notificamos a Ouvidoria nossos questionamentos – foram 19 notificações no mesmo dia.
Esse centro Reblas está suspenso desde do dia 27/03/2008.
Foi enviado uma carta para o Centro de Equivalência Farmacêutico e para o laboratório do fármaco teste um relatório com os questionamentos pertinentes do laudo.
Em março de 2008, obtivemos um resposta de que o ERRO era apenas um transcrição do laudo no pH.
Foi enviado um NOVO laudo para uma nova análise.
XXXCertificado de Equivalência Farmacêutica
ABRIL de 2006CLORIDRATO DE DOXORRUBICINA SUSPENSÃO INJETÁVEL81240306R3
Período do EstudoNome do EstudoNúmero
SP
Endereço
/ SIMILAR 1
Sigla (se houver)Nome / Razão Social
1.0 – Dados Cadastrais da Empresa Solicitante
Agência Nacional de Vigilância Sanitária
Gerência Geral de Laboratórios de Saúde Pública
11/200606/2007Prazo de Validade
03/2005-Data de Fabricação
05061431739719Número do Lote
0013072-Número da Nota Fiscal
20 mg/10 mL20 mg/10 mLApresentação (dosagem)
Suspensão injetávelSuspensão injetávelForma Farmacêutica
Bedford,Ohio,EUAParaguaiEndereço do Fabricante
Ben Venue LaboratoriesXYZFabricante
CaelyxSimilarNome Fantasia
Cloridrato de doxorrubicina lipossomalpeguilada
Cloridrato de doxorrubicina lipossomalpeguilada
Nome Genérico (DCB ou DCI)
Medicamento ReferênciaMedicamento TesteDados das Amostras
2.0 – Dados do Medicamento Analisado
Farm.Bras.4°edDPR,< 6,0%DPR=4,11%DPR,< 6,0%101,3%
DPR=3,8%
Uniformidade de conteúdo
USP 29,pág 761/Especificação do
contratante
<2,2 EU/mg<2,2 EU/mg<2,2 EU/mg<2,2 EU/mgEndotoxinas
Farm.Bras.4° edEstérilEstérilEstérilEstérilEsterilidade
USP 29,pág 761AusentesAusentesAusentesAusentesPartículas estranhas
Farm.Bras.4° edNão disponível0,989 g/cm3-0,990 g/cm3Densidade
Farm.Bras.4°edNão disponível25,1 cP-20,8cPViscosidade
USP 29,pág 76190-115%102,4%90-115%101,6%Teor
USP 29,pág 761/Farm.Bras.4°ed/
Especificação do contratante
2,5 – 4,53,82,5 – 4,53,4pH
Farm.Bras.4°ed10,0 mL±2,5%10,0 mL10,0 mL±2,5%10,0 mLVolume médio
USP 29,pág761/Especificação do
contratante
Comparação entre os tempos de retenção
PositivaComparação entre os tempos de retenção
PositivaIdentificação
Farm.Bras.4°ed/ Especificação do contratante
Não disponívelSuspensão de coloração vermelha,homogêneo,sem impurezas visíveis
Suspensão translúcida de coloração vermelha
Suspensão de coloração
vermelha,homogêneo,sem impurezas visíveis
Descrição
EspecificaçãoResultadoEspecificaçãoResultado Referências
Medicamento de ReferênciaMedicamento Teste
Ensaios
3.0 – Resultados dos Medicamentos Analisados
Padrão de referência utilizado: Doxorrubin Hydrochloride,USP, lote KMétodo contratante : EVPT – ZBR – 901245/01
4.0 – Observação
Após realização dos ensaios químicos e físico-químicos referentes à Equivalência Farmacêutica entre os medicamentos teste e referência , conforme descrito neste certificado, conclui-se que estes são equivalentes farmacêuticos
5.0 – Conclusão
23/01/08DEFResp. Técnico
23/01/08ABCAnalista
DataAssinaturaNome
6.0 – Assinaturas
Qualificação de Fornecedores
Análise dos Laudos Anteriores
- Algum problema?
- Prejuízo?
- Foi aprovado pela Anvisa?
- Quem solicitou essa Análise?
Qualificação de Fornecedores
Qual foi a diferença entre os laudos?
Existe algum problema para o fármaco?
pH
O pHpH das soluções e de outras formas farmacêuticas líquidas freqüentemente estestáá relacionadorelacionado com exigências das substâncias ativas , substâncias ativas , não só no que se refere à estabilidadeestabilidade, como também à aaçção farmacolão farmacolóógicagica
Ex: Insulina,morfina e vitaminas do complexo B – somente são estáveis em soluções ácidas.
Os barbitúricos – exigem meio alcalino..
Fique de olho!!!Fique de olho!!!