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Fernando Cotait MalufFernando Cotait Maluf
Diretor do Departamento de Oncologia ClínicaDiretor do Departamento de Oncologia Clínica
Centro de Oncologia-Hospital São JoséCentro de Oncologia-Hospital São José
Doutor em Urologia FMUSPDoutor em Urologia FMUSP
Tratamento da Doença Tratamento da Doença Androgênio-resistenteAndrogênio-resistente
Câncer de Próstata Hormone-Câncer de Próstata Hormone-SensívelSensível
Progressão após TratamentoProgressão após Tratamento
Hormônio -Hormônio -SensívelSensível
SupressãoSupressãoTestosteronaTestosterona
Hormônio-Hormônio-SensívelSensível
Hormônio-Refratário
Hormônio-Refratário
Tx Hormonal2nd linha
Tx 10 linha
Câncer de PróstataCâncer de PróstataDoença Androgênio “Resistente”Doença Androgênio “Resistente”
• HormônioterapiaHormônioterapia- Segunda linhaSegunda linha- Manutenção da Manutenção da
castraçãocastração
• QuimioterapiaQuimioterapia- Manutenção da Manutenção da
castraçãocastração
• BisfosfonatosBisfosfonatos
• Radioterapia Radioterapia PaliativaPaliativa– ExternaExterna– RadiofármacosRadiofármacos
Câncer de Próstata Câncer de Próstata
Doença Androgênio Doença Androgênio “Resistente”: “Resistente”:
Tratamentos Hormonais de Tratamentos Hormonais de 22ndnd-Linha-Linha
Respostas ClínicaRespostas ClínicaManipulação Hormonal de Segunda-Manipulação Hormonal de Segunda-
linhalinha• Retirada de Anti-androgênio 15-
30%
• Bicalutamida 25%
• Nilutamida 25% (?)
• DES 30-55%
• PC-SPES 40-50%
• Ketoconazole (+ corticóide) 20-60%
• Glucocorticóide 20-80%
• Acetato Megestrol 15%
Manipulação Hormonal de Segunda-
linha Questões / Aspectos
• Duração média é limitada (2-4
m)
• Impacto a longo prazo até
2011 ?
Ref.: Ryan CJ et al. J Clin Oncol 30, 2012 (suppl; abstr LBA4518)
Abiraterona no Câncer de Próstata Metastático, Resistente a HT, e sem QT prévia
Ref.: Ryan CJ et al. J Clin Oncol 30, 2012 (suppl; abstr LBA4518)
Abiraterona no Câncer de Próstata Metastático, Resistente a HT, e sem QT prévia
Ref.: Ryan CJ et al. J Clin Oncol 30, 2012 (suppl; abstr LBA4518)
Abiraterona no Câncer de Próstata Metastático, Resistente a HT, e sem QT prévia
Ref.: Ryan CJ et al. J Clin Oncol 30, 2012 (suppl; abstr LBA4518)
Abiraterona no Câncer de Próstata Metastático, Resistente a HT, e sem QT prévia
AA (n = 546)
Placebo (n = 542)
HR95% CI
P Value
Tempo para Uso Opióide (meses)
NR 23.7 0.69(0.57, 0.83)
0.0001
Tempo para Início de Quimioterapia (meses)
25.8 16.2 0.59(0.49, 0.69)
< 0.001
Resposta por PSA
Total 62.0% 24.0% - < 0.0001
Resposta Objetiva (RECIST) 36.0% 16.0%
2.27(1.59, 3.24) < 0.001
Câncer de Próstata Hormone-Câncer de Próstata Hormone-SensívelSensível
Progressão após TratamentoProgressão após Tratamento
Hormônio -Hormônio -SensívelSensível
SupressãoSupressãoTestosteronaTestosterona
Hormônio-Hormônio-SensívelSensível
Hormônio-Refratário
Hormônio-Refratário
Tx Hormonal2nd linha
Tx 10 linha
Câncer de Próstata Androgênio Câncer de Próstata Androgênio Resistente Resistente
Novos Agentes e Novos Novos Agentes e Novos ResultadosResultados
Estudo Europeu 134 pts HFRT134 pts HFRT
Prednisona 5mg 2 x dia Prednisona 5mg 2 x dia Prednisona 5mg 2 x Prednisona 5mg 2 x diadia
++Docetaxel 30mgDocetaxel 30mg/m/m22 d1,8,15,22,29 d1,8,15,22,29 (cada 6 semanas x 6 ciclos) (cada 6 semanas x 6 ciclos)
Objetivo Primário:Objetivo Primário:- Resposta PSA 6 semanas: esperado 40%-D/P vs Resposta PSA 6 semanas: esperado 40%-D/P vs
20%-P20%-P Objetivos Secundários: Objetivos Secundários:
- SVG, SLP, toxicidade, qualidade de vida SVG, SLP, toxicidade, qualidade de vida - Forç estatística 80%, p=0.05Forç estatística 80%, p=0.05
Fossa et al. Prostate ASCO, 2006
Estudo EuropeuEficácia
DCT/P(57 pts)
P52 (pts)
p
RR PSA 57% 26% .01
Diminuição Dor 50% 15% .01
Melhora Qualidade Vida
32% 25% .01
Estudo EuropeuQualidade de Vida
Fossa et al. Prostate ASCO, 2006
Estudo EuropeuSobrevida
Fossa et al. Prostate ASCO, 2006
TAX 3271006 pts HFRT1006 pts HFRT
(supressão de testosterona) (supressão de testosterona)
Docetaxel 75mgDocetaxel 75mg/m/m22 Docetaxel 30mgDocetaxel 30mg/m/m2 2 Mitoxantrona Mitoxantrona 12mg12mg/m/m22 (cada 3 semanas) (5 sem(cada 3 semanas) (5 sem/ cada / cada 6 sem)6 sem) (cada 3 (cada 3 semanas)semanas)
Estratificação: KPS: ≤ 70 vs > 80 Grau de dor: PPI ≥ 2 ou AS ≥ 10 vs PPI < 2 ou AS < 10
Objetivos: * SVG (força estatística 90%, HR: 0,75, two-sided, 0.05) Resposta PSA, melhora de dor óssea, QOL, toxicidade
P P P
TAX 327Eficácia
DCT 3 sem(335 pts)
DCT sem(334 pts)
M 3 sem(337 pts)
p
SVG média
18,9 m 17,4 m 16,5 m 0.009
HR Morte0,76
(0,62 – 0,94)
0,91(0,75 – 1,11)
RR PSA 45% 48% 32%0.000
5
RR mens. 12% 8% 7% 0.1
RR Dor 35% 31% 22% 0.01
TAX 327Eficácia
DCT 3 sem(335 pts)
DCT sem(334 pts)
M 3 sem(337 pts)
p
SVG média
18,9 m 17,4 m 16,5 m 0.009
HR Morte0,76
(0,62 – 0,94)
0,91(0,75 – 1,11)
Todos os Todos os GruposGrupos
RR PSA 45% 48% 32%0.000
5
RR mens. 12% 8% 7% 0.1
RR Dor 35% 31% 22% 0.01
Sobrevida GlobalSobrevida Global
TAX 327Eficácia
TAX 327Eficácia
DCT 3 sem(335 pts)
DCT sem(334 pts)
M 3 sem(337 pts)
p
SVG média
18,9 m 17,4 m 16,5 m 0.009
HR Morte0,76
(0,62 – 0,94)
0,91(0,75 – 1,11)
RR PSA 45% 48% 32%0.000
5
RR mens. 12% 8% 7% 0.1
RR Dor 35% 31% 22% 0.01
TAX 327Eficácia
DCT 3 sem(335 pts)
DCT sem(334 pts)
M 3 sem(337 pts)
p
SVG média
18,9 m 17,4 m 16,5 m 0.009
HR Morte0,76
(0,62 – 0,94)
0,91(0,75 – 1,11)
RR PSA 45% 48% 32%0.000
5
RR mens. 12% 8% 7% 0.1
RR Dor 35% 31% 22% 0.01
Câncer de Próstata Androgênio Câncer de Próstata Androgênio
Resistente Resistente
Questões de Ordem PráticaQuestões de Ordem Prática
Quando iniciar quimioterapia no câncer de próstata androgênio-
resistente ?
Volume de DoençaVolume de Doença Sobrevida Sobrevida MédiaMédia
Quimioterapia Quimioterapia IndicadaIndicada
Aumento de PSAAumento de PSA ~ 4 a~ 4 a NãoNão
Doença M1 Doença M1 Assintomática (Assintomática (doença doença limitadalimitada))
18 – 24 m18 – 24 m NãoNão
Doença M1 Doença M1 AssintomáticaAssintomática
((doença extensadoença extensa))~18 m~18 m SimSim
Doença M1 Doença M1 SintomáticaSintomática 9 – 16 m9 – 16 m SimSim
Quando iniciar/parar quimioterapia no câncer de próstata androgênio-
resistente ?Considerações:Considerações:• TAX 327: 30 semanas e SWOG 99-16: 36 TAX 327: 30 semanas e SWOG 99-16: 36
semanas (arbitrário)semanas (arbitrário)• Não se sabe quando interromper quimioterapia !Não se sabe quando interromper quimioterapia !
– Ciclos: 4-6Ciclos: 4-6– Eficácia: até máxima resposta (± 2)Eficácia: até máxima resposta (± 2)– Efeitos colaterais: neuropatia/mielosupressãoEfeitos colaterais: neuropatia/mielosupressão
• Re-tratamento em pacientes “docetaxel-Re-tratamento em pacientes “docetaxel-sensível”:sensível”:– Resposta a tratamento prévio: simResposta a tratamento prévio: sim– Tolerância ao tratamento prévio: ótimaTolerância ao tratamento prévio: ótima– Tempo até progressão: ≥ 3-6 mesesTempo até progressão: ≥ 3-6 meses
Tratamento de Segunda-linhaTratamento de Segunda-linhaPeríodo de “Férias” Período de “Férias”
(do Oncologista e da Quimioterapia)(do Oncologista e da Quimioterapia)
Câncer de Próstata Câncer de Próstata
Tratamento de Segunda-linha após Tratamento de Segunda-linha após
falha a Docetaxelfalha a Docetaxel
Férias de QT
ÓtimaRR Ausência RR
Tratamento de Segunda-linhaTratamento de Segunda-linha
Taxano Não-Taxano
TaxanoRe-tx Estudo Clínico
Férias de QT
ÓtimaRR Ausência RR
Tratamento de Segunda-linhaTratamento de Segunda-linha
Taxano Não-Taxano
TaxanoRe-tx Cabazitaxel
Cabazitaxel Foi Selecionado para Superar a Resistência à
Quimioterapia• Atividade demonstrada em modelos de tumor insensíveis
à quimioterapia, incluindo docetaxel1,2
• Dados pré-clínicos mostram que o cabazitaxel é3,4:– Mais citotóxico in vitro que o docetaxel em células tumorais expressando
o gene 1 (mdr-1) de múltipla resistência à drogas, assim como em linhagenscelulares com resistência adquirida à doxorrubicina, vincristina, vimblastina e paclitaxel
– Ativo in vivo em modelos de tumor pouco sensíveis, insensíveis eresistentes ao docetaxel e ixabepilona
– Capaz de cruzar a barreira hematoencefálica in vivo
• Dados pré-clínicos sustentam o desenvolvimento clínico no CPCRm após tratamento com docetaxel
1. Bissery MC, et al. Proc Am Assoc Cancer Res. 2000;41:214. Abstract 1364. 2. Dados em arquivo. Relatório de estudo clínico. EFC6193 (TROPIC). 3. Bissery MC, et al. Proc Am Assoc Cancer Res. 1995;36:316. Abstract 1882. 4. Informações para prescrição do cabazitaxel nos EUA. Bridgewater, NJ: sanofi-aventis EUA LLC; junho de 2010.
•12
31
TROPIC: Phase III Registration Study 146 Sites in 26 Countries
Primary endpoint: OSSecondary endpoints: Progression-freesurvival (PFS), response rate, and safety
Inclusion: Patients with measurable disease must have progressed by RECIST; otherwise must have had new lesions or PSA progression
cabazitaxel 25 mg/m² q 3 wk + prednisone* for 10 cycles
(n=378)
mitoxantrone 12 mg/m² q 3 wk+ prednisone* for 10 cycles
(n=377)*Oral prednisone/prednisolone: 10 mg daily.
Stratification factorsECOG PS (0, 1 vs. 2) • Measurable vs. non-measurable disease
mCRPC patients who progressed during and after treatment with a docetaxel-based regimen
(N=755)
32
Numberat risk
Proportionof PFS (%)
80
60
40
20
0
100
0 months 3 months 9 months 15 months 18 months 21 months6 months 12 months
Progression-Free Survival (PFS) Results
PFS composite endpoint: PSA progression, pain progression, tumor progression, symptom deterioration, or death.
2.81.4Median PFS (months)
0.64–0.8695% CI<.0001P-value
0.74Hazard Ratio
CBZPMP
MP 377 115 52 27 9 6 4 2 CBZP 378 168 90 52 15 4 0 0
33
Primary Endpoint: Overall Survival (ITT Analysis)
MP 377 300 188 67 11 1 CBZP 378 321 231 90 28 4
Numberat risk
Proportionof OS (%)
80
60
40
20
0
100
0 months 6 months 12 months 18 months 24 months 30 months
15.112.7Median OS (months)
0.59–0.8395% CI<.0001P-value
0.70Hazard Ratio
CBZPMP
34
Subgroup Overall Survival Analysis
FactorHazard ratio
(95% CI)
f a v o r s C B Z P | f a v o r s M P
All patients 0.70 (0.59–0.83)
ECOG status: 0,1 0.68 (0.57–0.82)
ECOG status: 2 0.81 (0.48–1.38)
Measurable disease: No 0.72 (0.55–0.93)
Measurable disease: Yes 0.68 (0.54–0.85)
No. of prior chemo: 1 0.67 (0.55–0.83)
No. of prior chemo: ≥2 0.75 (0.55–1.02)
Age: <65 0.81 (0.61–1.08)
Age: ≥65 0.62 (0.50–0.78)
Rising PSA: No 0.88 (0.61–1.26)
Rising PSA: Yes 0.65 (0.53–0.80)
Total docetaxel dose: <225 mg/m² 0.96 (0.49–1.86)
Total docetaxel dose: ≥225 to 450 mg/m² 0.60 (0.43–0.84)
Total docetaxel dose: ≥450 to 675 mg/m² 0.83 (0.60–1.16)
Total docetaxel dose: ≥675 to 900 mg/m² 0.73 (0.48–1.10)
Total docetaxel dose: ≥900 mg/m² 0.51 (0.33–0.79)
Progression: During last docetaxel treatment 0.65 (0.47–0.90)
Progression: <3 months since last docetaxel dose 0.70 (0.55–0.91)
Progression: ≥3 months since last docetaxel dose 0.75 (0.51–1.11)0 1 20.5 1.5
0 1 20.5 1.5
35
Secondary Endpoints Response Rates and Time to Progression (TTP)
*Determined only for subjects with pain or PSA ≥20 or measurable disease at baseline, respectively.NR=Not reached.
NR: Not reached.
MP (n=377) CBZP (n=378) Hazard ratio (95% CI) P-value
Tumor assessment
Response rate* (%) 4.4 14.4 – .0005
Median TTP (months) 5.4 8.8 0.61 (0.49–0.76) <.0001
PSA assessment
Response rate* (%) 17.8 39.2 – .0002
Median TTP (months) 3.1 6.4 0.75 (0.63–0.90) .0010
Pain assessment
Response rate* (%) 7.7 9.2 – .6286
Median TTP (months) NR 11.1 0.91 (0.69–1.19) .5192
36
Most Frequent Grade ≥3 Treatment-Emergent AEs*Safety Population
MP (n=371) CBZP (n=371)
All grades (%) Grade ≥3 (%) All grades (%) Grade ≥3 (%)
Any adverse event 88.4 39.4 95.7 57.4
Febrile neutropenia 1.3 1.3 7.5 7.5
Diarrhea 10.5 0.3 46.6 6.2
Fatigue 27.5 3 36.7 4.9
Asthenia 12.4 2.4 20.5 4.6
Back pain 12.1 3 16.2 3.8
Nausea 22.9 0.3 34.2 1.9
Vomiting 10.2 0 22.6 1.9
Hematuria 3.8 0.5 16.7 1.9
Abdominal pain 3.5 0 11.6 1.9
*Sorted by decreasing frequency of events grade ≥3 in the CBZP arm.
Férias de QT
ÓtimaRR Ausência RR
Tratamento de Segunda-linhaTratamento de Segunda-linha
Taxano Não-Taxano
TaxanoRe-tx Abiraterona
AbirateronaOrteronel (TAK-700)
CYP17CYP17
CYP17CYP17DHEA
Androstenediona
Testosterona
DHT
17-OHpregnenolona
17-OHprogesterona
11-Deoxicortisol
Cortisol
Colesterol
Pregnenolona
Progesterona
Deoxicorticosterona
Corticosterona
Aldosterona
Abiraterona (COU-AA-301)Orteronel (TAK-700)
• Inibidor seletivo da biossíntese de androgênio que bloqueia a CYP17
V2.0
COU-AA-301
Abiraterone acetate plus low dose prednisone improves overall survival in patients with metastatic castration-
resistant prostate cancer (CRPC) who have progressed after docetaxel-based chemotherapy
Results of COU-AA-301, a randomized double-blind placebo-controlled phase 3 study
de Bono et al. N Engl J Med 2011; 346(21): 1995-2005
V2.0
COU-AA-301
COU-AA-301 Study Design
Abiraterone acetate 1000 mg daily
Placebo daily
Phase 3, multinational, multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled study (147 sites in 13 countries; USA, Europe, Australia, Canada)
OS (25% improvement; HR 0.8)Primary endpoint:
• 1195 patients with progressive, mCRPC
• Failed 1 or 2 chemotherapy regimens, one of which contained docetaxel
• Randomised 2:1• Stratification by:
• ECOG performance status (0-1 vs. 2)
• Worst pain over previous 24 hours (BPI short form; 0-3 [absent] vs. 4-10 [present])
• Prior chemotherapy (1 vs. 2)
• Type of progression (PSA only vs. radiographic progression with or without PSA progression)
TREAT
UNTIL
PROGRESSION
Prednisone 5mg twice daily
Prednisone 5mg twice daily
de Bono et al. N Engl J Med 2011; 346(21): 1995-2005
V2.0
COU-AA-301
Overall Survival – Interim Analysis
AA 797 736 657 520 282 68 2 0
Placebo 398 355 306 210 105 30 3 0
21
Hazard ratio = 0.65 (0.54-0.77) P < 0.001
Placebo: 10.9 months (95% CI, 10.2-12.0)
Abiraterone acetate: 14.8 months (95% CI, 14.1-15.4)
100
80
60
40
20
Sur
viva
l (%
)
00 3 6 9 12 15 18
PlaceboAA
Time to Death (Months)
de Bono et al. N Engl J Med 2011; 346(21): 1995-2005
V2.0
COU-AA-301 Survival Benefit Consistently Observed Across Patient Subgroups
de Bono et al. N Engl J Med 2011; 346(21): 1995-2005
V2.0
COU-AA-301
1 prior line of chemotherapy 2 prior lines of chemotherapy
100
80
60
40
20
Surv
ival (%
)
00 3 6 9 12 15 18 21
Time to Death (Months)
AAPlacebo
Abiraterone acetate: 15.4 months
Abiraterone acetate: 14.0 months
Placebo:10.3 months
100
80
60
40
20
Surv
ival (%
)
00 3 6 9 12 15 18 21
Time to Death (Months)
AAPlacebo
Placebo:11.5 months
Survival By Baseline Stratification Factors: Prior Chemotherapy
de Bono et al. N Engl J Med 2011; 346(21): 1995-2005de Bono et al. Ann Oncol 2010: Abstract LBA5 (Oral presentation at ESMO)
V2.0
COU-AA-301
100
80
60
40
20
Sur
viva
l (%
)
0
0 3 6 9 12 15 18 21
Time to Death (Months)
AA, ECOG 0-1
AA, ECOG 2Placebo, ECOG 0-1
Placebo, ECOG 2
Abiraterone acetate:15.3 months
Placebo:11.7 months
AA:7.3 months
Placebo:7 months
ECOG status 0-1 vs. 2
Survival By Baseline Stratification Factors: ECOG Status
de Bono et al. N Engl J Med 2011; 346(21): 1995-2005de Bono et al. Ann Oncol 2010: Abstract LBA5 (Oral presentation at ESMO)
V2.0
COU-AA-301 Survival By Baseline Stratification Factors: Pain
Pain (0-3 [absent])
Pain (4-10 [present])
100
80
60
40
20
Surv
ival (%
)
00 3 6 9 12 15 18 21
Time to Death (Months)
AAPlacebo
100
80
60
40
20
Surv
ival (%
)
00 3 6 9 12 15 18 21
Time to Death (Months)
AAPlacebo
Abiraterone acetate: 16.2 months
Placebo:13 months
Abiraterone acetate: 12.6 months
Placebo:8.9 months
de Bono et al. N Engl J Med 2011; 346(21): 1995-2005de Bono et al. Ann Oncol 2010: Abstract LBA5 (Oral presentation at ESMO)
V2.0
COU-AA-301
NR - not reached
Survival By Baseline Stratification Factors:Type of Progression at Study Entry
de Bono et al. N Engl J Med 2011; 346(21): 1995-2005de Bono et al. Ann Oncol 2010: Abstract LBA5 (Oral presentation at ESMO)
0 3 6 9 12 15 18 210 3 6 9 12 15 18 210 3 6 9 12 15 18 21
Placebo PSA only12.3 months
AA PSA onlyNR
PSA progression
Time to Death (Months)
100
80
60
40
20
Su
rviv
al (
%)
0
0 3 6 9 12 15 18 210 3 6 9 12 15 18 210 3 6 9 12 15 18 21
AA radiographic14.2 months
Placebo radiographic10.4 months
Radiographic progression
Time to Death (Months)
100
80
60
40
20S
urv
ival
(%
)
0
V2.0
COU-AA-301 All Secondary End Points Achieved Statistical Significance
AA (n = 797)
Placebo (n = 398)
HR95% CI
P Value
TTPP (months) 10.2 6.6 0.58(0.46, 0.73)
< 0.001
rPFS (months) 5.6 3.6 0.67(0.58, 0.78)
< 0.001
PSA response rate
Total 38.0% 10.1% - < 0.001
Confirmed 29.1% 5.5% - < 0.001
Objective response (RECIST)
14.0% 2.8% - < 0.001
de Bono et al. N Engl J Med 2011; 346(21): 1995-2005
V2.0
COU-AA-301
Summary of AEs
AA (n = 791)
Placebo (n = 394)
All Grades Grades 3/4 All Grades Grades 3/4
All treatment-emergent AEs 98.9% 54.5% 99.0% 58.4%
Serious AEs 37.5% 32.1% 41.4% 35.3%
AEs leading to discontinuation 18.7% 10.5% 22.8% 13.5%
AEs leading to death 11.6% 14.7%
Deaths within 30 days of last dose
10.5% 13.2%
Underlying disease 7.5% 9.9%
Other specified cause 2.9% 3.3%
de Bono et al. Ann Oncol 2010: Abstract LBA5 (Oral presentation at ESMO)
V2.0
COU-AA-301
AEs of Special Interest
de Bono et al. N Engl J Med 2011; 346(21): 1995-2005
AA (n = 791)
Placebo (n = 394)
All Grades
Grade 3 Grade 4All
GradesGrade 3 Grade 4
Fluid retention and edema
31% 2% <1% 22% 1% 0
Hypokalemia 17% 3% <1% 8% 1% 0
Cardiac disorders 13% 3% 1% 11% 2% <1%
LFT abnormalities 10% 3% <1% 8% 3% <1%
Hypertension 10% 1% 0 8% <1% 0
V2.0
COU-AA-301
Pain and Time to Skeletal Events
V2.0
COU-AA-301 Symptomatic Improvement -Pain Intensity Palliation
Logothetis et al. J Clin Oncol 2011; 29 (Suppl): Abstract 4520 (oral presentation)
155/349
(44.4%)
44/163
(27.0%)
P = 0.0002
V2.0
COU-AA-301
Patient Reported Outcomes (PROs)
V2.0
COU-AA-301 AA Was Associated WithHigher FACT-P Responses
* **
*p = 0.284 †
† *
70
40
30
10
0
Total S
core
Pat
ien
ts W
ith
Im
pro
vem
ent
(%)
20
60
50
* p < 0.001† p < 0.05
Physic
al W
B
Social
/Fam
ily W
B
Emotio
nal W
B
Functio
nal W
B
FACT-GPCS
Placebo + prednisone (n = 398)
TOI
AA + prednisone (n = 797)
48 32 46 28 54 48 54 39 41 28 58 40 46 2544 33
Harland et al. ECCO 2011: Abstract 7001 (oral presentation)
Câncer de Próstata Androgênio Câncer de Próstata Androgênio Resistente Resistente
Da Literatura para o Da Literatura para o “Campo de Batalha”“Campo de Batalha”
Estratégia Terapêutica CPAI
Cetoconazol + Predn. Dexametasona Dietilbestrol Anti-androgênio (retirada) Anti-androgênio
Análogo LHRH
Quimioterapia
Dediferenciação Tumoral ~ Ca Pequenas Células• PSA baixo com alto volume de doença• Comprometimento visceral não-ósseo• Sintomas constitucionais relevantes• Altos valores de DHL• Gleason 8-9
Cetoconazol + Predn. Dexametasona Dietilbestrol Anti-androgênio (retirada) Anti-androgênio
Análogo LHRH
Quimioterapia
Estratégia Terapêutica CPAI
Quimioterapia
Dediferenciação Tumoral ~ Ca Pequenas Células• PSA baixo com alto volume de doença• Comprometimento visceral não-ósseo• Sintomas constitucionais relevantes• Altos valores de DHL• Gleason 8-9
Análogo LHRH
Estratégia Terapêutica CPAI
Cetoconazol + Predn. Dexametasona Dietilbestrol Anti-androgênio (retirada) Anti-androgênio
Cetoconazol + Predn. Dexametasona Dietilbestrol Anti-androgênio (retirada) Anti-androgênio
Quimioterapia
Dediferenciação Tumoral ~ Ca Pequenas Células• PSA baixo com alto volume de doença• Comprometimento visceral não-ósseo• Sintomas constitucionais relevantes• Altos valores de DHL• Gleason 8-9
Análogo LHRH
Estratégia Terapêutica CPAI
Sintomas KPS
Mitoxantrona-Prednisona
Docetaxel-Prednisona
Cetoconazol + Predn. Dexametasona Dietilbestrol Anti-androgênio (retirada) Anti-androgênio
Quimioterapia
Dediferenciação Tumoral ~ Ca Pequenas Células• PSA baixo com alto volume de doença• Comprometimento visceral não-ósseo• Sintomas constitucionais relevantes• Altos valores de DHL• Gleason 8-9
Análogo LHRH
Estratégia Terapêutica CPAI
Sintomas KPS
Mitoxantrona-Prednisona
Docetaxel-Prednisona
Radiofármaco
AbirateronaCabazita
xel
Sintomas Ósseos RelevantesSintomas Constitucionais Relevantes
Cetoconazol + Predn. Dexametasona Dietilbestrol Anti-androgênio (retirada) Anti-androgênio
Análogo LHRH
Quimioterapia
Estratégia Terapêutica CPAI
Sintomas Ósseos RelevantesSintomas Constitucionais Relevantes
Estratégia Terapêutica CPAI
QuimioterapiaAnálogo LHRH
Cetoconazol + Predn. Dexametasona Dietilbestrol Anti-androgênio (retirada) Anti-androgênio
Sintomas Ósseos RelevantesSintomas Constitucionais Relevantes
Estratégia Terapêutica CPAI
QuimioterapiaAnálogo LHRH
Sintomas KPS
Mitoxantrona-Prednisona
Docetaxel-Prednisona
Sintomas Ósseos RelevantesSintomas Constitucionais Relevantes
Estratégia Terapêutica CPAI
QuimioterapiaAnálogo LHRH
Sintomas KPS
Mitoxantrona-Prednisona
Docetaxel-Prednisona
Zolendronato
Sintomas Ósseos RelevantesSintomas Constitucionais Relevantes
Estratégia Terapêutica CPAI
QuimioterapiaAnálogo LHRH
Sintomas KPS
Mitoxantrona-Prednisona
Docetaxel-Prednisona
Zolendronato
Radiofármaco
Sintomas Ósseos RelevantesSintomas Constitucionais Relevantes
Estratégia Terapêutica CPAI
QuimioterapiaAnálogo LHRH
Sintomas KPS
Mitoxantrona-Prednisona
Docetaxel-Prednisona
Zolendronato
Nomograma
Sintomas Ósseos RelevantesSintomas Constitucionais Relevantes
Estratégia Terapêutica CPAI
QuimioterapiaAnálogo LHRH
Sintomas KPS
Mitoxantrona-Prednisona
Docetaxel-Prednisona
Zolendronato
Radiofármaco
Nomograma
AbirateronaCabazita
xel
Cetoconazol + Predn. Dexametasona Dietilbestrol Anti-androgênio (retirada) Anti-androgênio
Análogo LHRH
Quimioterapia
Estratégia Terapêutica CPAI
Ausência de sintomasDoença óssea muito extensa !
Cetoconazol + Predn. Dexametasona Dietilbestrol Anti-androgênio (retirada) Anti-androgênio
Análogo LHRH
Estratégia Terapêutica CPAI
Ausência de sintomasDoença óssea muito extensa !
Quimioterapia
Análogo LHRH
Estratégia Terapêutica CPAI
Ausência de sintomasDoença óssea muito extensa !
Quimioterapia
Sintomas KPS
Mitoxantrona-Prednisona
Docetaxel-Prednisona
Análogo LHRH
Estratégia Terapêutica CPAI
Ausência de sintomasDoença óssea muito extensa !
Quimioterapia
Sintomas KPS
Mitoxantrona-Prednisona
Docetaxel-Prednisona
Zolendronato
Análogo LHRH
Estratégia Terapêutica CPAI
Ausência de sintomasDoença óssea muito extensa !
Quimioterapia
Sintomas KPS
Mitoxantrona-Prednisona
Docetaxel-Prednisona
Zolendronato
Nomograma
Análogo LHRH
Estratégia Terapêutica CPAI
Ausência de sintomasDoença óssea muito extensa !
Quimioterapia
Sintomas KPS
Mitoxantrona-Prednisona
Docetaxel-Prednisona
Zolendronato
NomogramaAbirateronaCabazita
xel
* 40% dos pacientes não haviam recebido docetaxel
Agentes Relacionados a Ganho de SG no Câncer de Próstata Resistente a HT Pré Docetaxel
Estudo/Data de Aprovação
Mecanismo Comparação Sobrevida (meses) P Value
Sipuleucel –T 2009 Imunoterapia (PAP-GMCSF)
Placebo 25.8 vs 21.7 0.03
COU-AA-302 Abiraterona + Prednisona 2011
Inibidor CYP17 Placebo + Prednisona
NA vs 27.2 0.009
Alfaradin 2011* Radiofármaco emissor de
partícula alfaPlacebo 14.9 vs 11.3 0.0018
* Somente 60% dos pacientes haviam recebido docetaxel
Agentes Relacionados a Ganho de SG no Câncer de Próstata Resistente a HT e com Falha a
Docetaxel
Estudo/Data de Aprovação
Mecanismo Comparação Sobrevida (meses) P Value
AFFIRM – Enzalutamida 2012
Inibidor do Sinal do
Receptor de Andrógeno
Placebo 18.4 vs 13.6 < 0.0001
COU-AA-301 Abiraterona + Prednisona 2011
Inibidor CYP17 Placebo + Prednisona
14.8 vs 10.9 < 0.0001
TROPIC – Cabazitaxel 20102
Inibidor do microtúbulo
Mitoxantrona + Prednisona
15.1 vs 12.7 < 0.0001
Alfaradin 2011 * Radiofármaco emissor de
partícula alfaPlacebo 14.9 vs 11.3 0.0018
Ganho de Sobrevida em Câncer de Próstata Resistente a Castração
Ponto de
largada
Ganho de Sobrevida em Câncer de Próstata Resistente a Castração
Ponto de
largada Docetaxel
(2.9 m)
Ganho de Sobrevida em Câncer de Próstata Resistente a Castração
Ponto de
largada Docetaxel
(2.9 m)
Sipuleucel T
(4.1 m)
Ganho de Sobrevida em Câncer de Próstata Resistente a Castração
Ponto de
largada Docetaxel
(2.9 m)
Sipuleucel T
(4.1 m)
Alfaradin
(3.6m)
Ganho de Sobrevida em Câncer de Próstata Resistente a Castração
Ponto de
largada Docetaxel
(2.9 m)
Sipuleucel T
(4.1 m)
Alfaradin
(3.6m)
Cabazitaxel
(2.4 m)
Ganho de Sobrevida em Câncer de Próstata Resistente a Castração
Ponto de
largada Docetaxel
(2.9 m)
Sipuleucel T
(4.1 m)
Alfaradin
(3.6m)
Cabazitaxel
(2.4 m)Ponto de
largada
Abiraterona
(4.6 m)
Ganho de Sobrevida em Câncer de Próstata Resistente a Castração
Ponto de
largada Docetaxel
(2.9 m)
Sipuleucel T
(4.1 m)
Alfaradin
(3.6m)
Cabazitaxel
(2.4 m)Ponto de
largada
Abiraterona
(4.6 m)
Enzalutamida
(4.8 m)
Ganho de Sobrevida em Câncer de Próstata Resistente a Castração
Ponto de
largada Docetaxel
(2.9 m)
Sipuleucel T
(4.1 m)
Alfaradin
(3.6m)
Cabazitaxel
(2.4 m)Ponto de
largada
Abiraterona
(4.6 m)
Enzalutamida
(4.8 m)
Ganho: 22.4 m (km)
Ganho de Sobrevida em Câncer de Próstata Resistente a Castração
Ponto de
largada Docetaxel
(2.9 m)
Sipuleucel T
(4.1 m)
Alfaradin
(3.6m)
Cabazitaxel
(2.4 m)Ponto de
largada
Abiraterona
(4.6 m)
Enzalutamida
(4.8 m)
Alfaradin
(3.6m)
Nunca em um tumor sólido houve tantas drogas aprovadas em um
década
Ganho de Sobrevida em Câncer de Próstata Resistente a Castração
Ponto de
largada Docetaxel
(2.9 m)
Sipuleucel T
(4.1 m)
Alfaradin
(3.6m)
Cabazitaxel
(2.4 m)Ponto de
largada
Abiraterona
(4.6 m)
Enzalutamida
(4.8 m)
Alfaradin
(3.6m)
E pela primeira vez.....
Ganho de Sobrevida em Câncer de Próstata Resistente a Castração
Ponto de
largada Docetaxel
(2.9 m)
Sipuleucel T
(4.1 m)
Alfaradin
(3.6m)
Cabazitaxel
(2.4 m)Ponto de
largada
Abiraterona
(4.6 m)
Enzalutamida
(4.8 m)
Antes de 2004
Ganho de Sobrevida em Câncer de Próstata Resistente a Castração
Ponto de
largada Docetaxel
(2.9 m)
Sipuleucel T
(4.1 m)
Alfaradin
(3.6m)
Cabazitaxel
(2.4 m)Ponto de
largada
Abiraterona
(4.6 m)
Enzalutamida
(4.8 m)
Antes de 2004
Enzalutamida
(4.8 m)
Melhor qualidade de vida 2012 !
Obrigado