Mario Alberto Acosta Santillán

Antimicóticos

Sistémicos Tópicos

• Imidazol• Triazol

• Derivados Polienicos

El numero de antimicóticos ha crecido en los últimos años … Siendo los Azoles los de mayor Aplicación clínica

Anfotericina B Flucitosina Imidazoles y Triazoles Cetoconazol Itraconazol Fluconazol Voriconazol

Equinocandinas Caspofungina

Griseofulvina Terbinafina

Presentaciones y formulas de los Fármacos Insoluble en agua

Polvo Liofilizado

Complejo de Anfotericina B-desoxicolato (C-AMB)

Dispersión Coloidal de Anfotericina B (ABCD)

Complejo Lipídico de Anfotericina B (ABLC)

Candida Cryptococcus neoformans Blastomyces dermatitidis Histoplasma capsulatum Sporothrix schenkii Coccidioides immitis Paracoccidioides braziliensis Aspergillus Penicillinum marneffei Agentes causales de Mucormicosis

Anfotericina B

Esterol

Formación de Poros

Aumento de la permeabilidad

Vía de Administración: Intravenosa

CPM: 0.5-1.0 μm/ml

Unión Pt: 90%

Eliminación: 2-5% orina

LCR: Poca cantidad

Semivida: 15 días

C-AMB 0.5-0.6mg/kg en glucosa al 5% x 4h

Candida 0.15-0.2mg/kg/día

Mucormicosis 1-1.2mg/kg/día

Meningitis Coccidioides

Inyecta directamente en LCR

0.05-0.1mg

Fiebre Escalofrió Taquipnea Estridor respiratorio Hipotensión leve Hiperazoemia Anemia hipocromíca normocitica Anafilaxia Broncoespasmo Toxicidad renal

Actividad antimicótica

Cryptococcus neoformans

Candida

Cromoblastomicosis

Flucitosina

Hongos 5-Flurouracilo

Antimetabolito Tx Cáncer

Incorpora al RNA

Inhibe síntesis de timidilato

Deficiencia síntesis de ADN

Surge durante su administración

Cryptococcus y Candida

2.5-360µg/ml

Deficiencia de permeasa responsable de la captación de la permeasa

Absorción: Gastrointestinal

Distribución: Amplia

CPM: 70-80 µm/ml | 1-2h | 37.5mg/kg

SMV: 3-6h

Eliminación: 80% Renal

Vía oral 100mg/kg/día Usa en combinación con Anfotericina B

Efectos Adversos Depresión de Medula ósea Diarrea

Erupciones Enterocolitis

Nausea Hiperazoemia

Vomito

Aumento de transaminasas hepáticas

Azoles

Imidazoles Triazoles

• Terconazol• Itraconazol• Fluconazol• Voriconazol• Posaconazol

• Clotrimazol• Miconazol• Cetoconazol• Econazol• Buconazol• Oxiconazol• Sertaconazol• Sulconazol

Candida albicans Candida tropicalis Candida parapsilosis Candida glabrata Cryptococcos neoformans Blastomyces dermatitidis Histoplasma capsulatum Coccidiodes Paracoccidiodes brasilensis Dermatofitos Aspergillus Scedosporium Fusarium Sporothrix schenkii

AzolesInhiben síntesis

Desmetaliza14-α-esterol

InhibiciónSíntesis ergoesterol

Desuso, remplazado por el Itraconazol

Menor costo

Hepatotoxico

Supresión corticoesteroides

Capsulas

Solución

Metabolizado: Hígado

Unión Pt: 99%

SMV: 30-40h

Eliminación: 80-90% orina

Capsulas

IV

B. dermatitidisH. capsulatumP. brasilensisC. immitidis

BlastomicosisHistoplasmosisaspergiliosis

100mg/12h

Interacciones de fármacos Efectos Hepático

Nausea Vomito Hipertrigliceridemia Hipopotasemia Aumento de aminotransferasas Eritema IV= flebitis química

Absorción, distribución y excreción

Absorción: GI

CPM: 4-8µg/ml (100mg)

Eliminación: Renal 90%

SMV: 25-30h

LCR: 50-90%

Unión Pt: 11-12%

Candidiasis 200mg – 100mg x 2 semanas

200mg Candidiasis esofágica

150mg Candidiasis vagina *

400mg profilaxis

Criptococosis Meningitis 400mg/día x 8 semanas

200mg/día (sostén)

Insuficiencia hepática

Síndrome de Steven Johnson

Teratógeno

>200mg/día Nausea

Vomito

>400mg Alopecia reversible

Comprimidos 50|100|150|200|mg

Suspensión 10-40mg/ml

Sol. IV 2mg/ml

Adultos 50-800mg/día (oral-IV)

Niños 3-6mg/kg/día

Biodisponibilidad: 96%

Fijación Pt: 56%

CPM: 3µg|12h|200mg| 1-3µg LCR

SMV: 6h

Metabolismo: Hepático

Dosis de Carga Mantenimiento

6mg/kg/12h 3-4mg/kg/12h

Teratógeno

Hepatotoxicosis

Alargamiento del Intervalo QTc

Cambios Visuales

Borrosa

Alteración de color

Fotofobia

Poseen Actividad Contra Candida

Forman B-D-Glucanos

Caspofungina

Atacan a Candida y Aspergillus

Se obtiene de Glarea lozoyensis

Induce Lisis

Absorción: No se absorbe en TG

Administración: IV

SMV: 9-11h

Metabolismo: Hidrólisis y N-acetilación

Eliminación: Orina y heces

Unión Pt: 97%

Aspergilosis Invasora 70mg Inicial | 5omg sostén | 70 mg*

Candidiasis esofágica 50mg/día

Candidosis Invasora Profunda 70mg Inicial | 5omg sostén | 70 mg*

Pediátricos IV Lenta

70mg/m2 50mg/m2

3600

Actividad antimicótica

Microsporum

Epidermophyton

Thricophyton

Mecanismo de acción

Inhibición de la mitosis

Desorganización del huso mitótico …

Biodisponibilidad: 50%

CPM: 1µm/ml | 0.5gr | 4h

SMV: 1 día

El fármaco se deposita en cel. Precursoras de queratina

Micosis de piel, Cabello y uñas Microsporum, Epidermophyton, Thricophyton

Tiña del cabello M. cannis, M. audouinni,T. schoenleinnii, T. verrucosum

Tiña de piel lisa M. cannis, T. rubrum, E. floccosum

Tiña de manos

Las dosis altas son teratógenos y carcinógenas

Niños 5-15mg/kg

Adultos 500mg – 1gr

El tratamiento se continua hasta que se regenera la zona afectada

La Griseofulvina es ineficaz en micosis profundas o subcutáneas

SNC

Cefalalgia

Neuritis periferica

Letargo

Confusion

Sincope

Vertigo

Vision borrosa

Edema macular

Intensificacion de efectos del

alcohol

TD

Nausea

Vomito

Diarrea

Pirosis

Flatulencia

Xerostomía

Estomatitis en angulos de la

boca

Hepatotoxicosis

Hematologico

Leucopenia

Neutropenia

Basofilia

Monocitosis

Renales

Albuminuria

Cilindriuria

Piel

Urticaria

Fotosensibilidad

Liquen plano

Eritema

Erupciones

Absorción: Buena

Biodisponibilidad: 40%

Unión a Pt: 99%

SMV: 12h | 200-400h|

Bloqueo de síntesis de ergoesterol

Contraindicado Hiperazoemia

Embarazo

Insuficiencia Hepática

Efectos Adversos GI

Cefalalgia

Exantema

Hepatotoxicosis

Neutropenia

Síndrome de Steven Johnson

Onicomicosis

250mg/día/ 3 meses

Es eficaz contra la tiña en otras partes del cuerpo

No se cuenta con presentación pediátrica

Peso del Niño Dosis

<20kg 62.5 mg

20-40kg 125mg

>40kg 250mg

Micosis superficiales Dermatofitosis

Candidosis

Tiña versicolor

Piedra

Tiña negra

Queratitis micótica

Onicomicosis

Tiña capitis

Micosis subcutánea

Buena función:• Mecanismo de acción• Viscosidad• Carácter hidrófobo• Acidez

Dermatofitosis

Tiña Versicolor

Candidosis mucocutánea

Aplicación cutánea

Pies, ingle

Tiña versicolor y Candidosis cutánea

AV

Absorción: 0.5% 3-10% vagina

Metabolismo: Hígado Excreción: bilis EFECTOS ADVERSOS Piel Sensación punzante Descamación Eritema Prurito Edema Urticaria Vesículas poliuria Ardor leve Erupción cutánea Cólico Irritación pene

AT

Penetra fácil al estrato corneo

Absorción <1%

Eritema local

Ardor

Sensación punzante

2 veces al día

Penetra fácilmente al estrato corneo

Aplicación local Ardor Prurito Irritación Cólico Cefalalgia Roncha Erupción cutánea Irritación Ardor

Ovulo 80mg por tres dias

Crema Vaginal 7 días

Crema 3 días

Buconazol

Crema vaginal

Seis días

Tioconazo

Vulvovaginitis por Candida

Oxiconazol, sulconazol, Sertaconazol

Tx tópico de Inf. Dermatofitos

C. albicans

E. floccosum

M. cannis

T. mentagrophytes

T. rubrum

Malassezia furfur

• SMV: 1.7h• No toxicidad local• Gel y Shampo

• Tx de dermatofitosis seborreica• Sol tópica

• Onicomicosis

Epidermophyton

Pityrosporum

Microsporum

Thricophyton

Candida

2 veces al día por 2-4 semanas

TOLFANATO T. rubrum Mentagrophytes tonsurans F. floccosum Candida

NAFTIFINA Inhibe la síntesis de ergoesterol Tx local Tiña crural, Corporal (2 veces al día)

TERBINAFINA Tiña crural y de pies Candida Malassezia furfur