Drogas Antipsicóticas 1

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Drogas usadas naesquizofrenia: antipsicóticos

Prof. Leandro José BertoglioE-mail: bertoglio@farmaco.ufsc.br

Universidade Federal de Santa CatarinaCentro de Ciências BiológicasDepartamento de Farmacologia

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Esquizofrenia e drogas Esquizofrenia e drogas antipsicantipsicóóticasticas• Transtorno psiquiátrico importante, é

responsável pelo maior número de internações;

• É crônica, incapacitante, de natureza complexa e com manifestações múltiplas e quadros variados;

• Drogas antipsicóticas (neurolépticos) são usadas no tratamento da esquizofrenia e em emergências comportamentais agudas, os surtos psicóticos.

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Idade de início

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Evolução� Adolescência/adulto jovem

� há recidivas e remissões:

� Início tardio:� crônica e progressiva:

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Sintomas• Positivos (supra-normais)

Alucinações (ex: vozes)

Delírios (ex: ser vítima de perseguição)

Pensamento desorganizado/fragmentado(ex: incapacidade de distinguir o relevante do irrelevante; pula de um assunto para outro);

Inadequação afetiva

Agitação

• Negativos (hipo-funcionais)

Abrandamento das respostas emocionais

Falta de motivação, isolamento social

Pobreza de linguagem e pensamento (prejuízo cognitivo)

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ETIOLOGIA – Correlatos Neuroquímicos

• DOPAMINA

1 - Anfetamina e cocaína – surtos psicóticos

2 – Drogas antipsicóticas – bloqueio transmissão DA

3 - Correlação: potência clínica e bloqueio receptor D2

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Fármacos antipsicóticos

� Clássicos, típicos ou de 1ª geração:� Clorpromazina� Haloperidol� Flupentixol� Tioridazina

� Atípicos ou de 2ªgeração:� Sulpirida� Clozapina� Risperidona� Sertindol� Quetiapina� Aripiprazol� Zotepina

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Distinção entre típicos e atípicos� É pouca clara, leva em consideração vários

fatores:� O principal receptor em que o fármaco atua;� A incidência de efeitos colaterais extra-

piramidais (movimentos involuntários);� A eficácia contra os sintomas negativos;� A eficácia no grupo de pacientes resistentes ao

tratamento;

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ANTIPSICÓTICOS “TÍPICOS”

• Eficazes somente sobre os sintomas positivos

• Ação terapêutica requer 3 a 4 semanas de administração

• Entretanto, a sedação é imediata, sendo úteis no controle de surtos psicóticos;

• As várias drogas do grupo tem eficácia similar

• Efeitos adversos marcantes

Ex: clorpromazina e haloperidol

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Neuroanatomia das vias dopaminérgicas

Nigroestriatal

Mesocortical

Mesolímbica

Tuberoinfundibular

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Nigroestriatal

Mesocortical

Mesolímbica

Tuberoinfundibular

Efeito terapêutico antipsicóticos típicos

X

X

XX

X X

Bloqueio receptores D2

vias mesolímbicae mesocortical

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Nigroestriatal

Mesocortical

Mesolímbica

Tuberoinfundibular

Efeitos colaterais antipsicóticos típicos

X

X

XX

X X

Bloqueio D2 na via nigroestriatal:

distúrbios motores (ex: distonia aguda e

discinesia tardia)

X

X

X

XX

Bloqueio D2 na via tuberoinfundibular:

efeitos endócrinos (ex: dor nas mamas e

produção de leite)

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Efeitos extra-piramidais dos antipsicóticos típicos

� Agudos (até 90 % dos pacientes, são transitórios e reversíveis)

� Distonias agudas (espasmos dos músculos da face, língua e pescoço);

� Acatisia (desconforto e agitação contínua das pernas);

� Parkinsonismo (lentidão de movimentos, tremores, alteração na marcha e postura rígida).

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Efeitos extra-piramidais dos antipsicóticos típicos

� Crônicos� Discinesia tardia� Ocorre em até 2/3

dos pacientes;� É irreversível, não

tem tratamento, e piora com a interrupção do uso do antipsicótico

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Efeitos terapêuticos e adversos dos antipsicóticos típicos

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Efeitos adversos por ação em receptores não-dopaminérgicos

• BLOQUEIO RECEPTORES α1-ADRENÉRGICOS –Hipotensão postural

• BLOQUEIO RECEPTORES MUSCARÍNICOS - boca seca, constipação, retenção urinária, visão embaçada

• BLOQUEIO RECEPTORES HISTAMINÉRGICO H1 -Sedação

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Antipsicóticos atípicos

� Reduzem sintomas positivos;

� Eficazes também contra sintomas negativos;

� Clozapina é eficaz nos “resistentes ao tratamento”;

� Poucos efeitos extra-piramidais e endócrinos;

� Menos sedação, boca seca, visão embaçada e hipotensão ortostática;

Ex: Sulpirida, risperidona, clozapina e aripiprazol

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Efeitos terapêuticos e adversos dos antipsicóticos atípicos

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Efeitos adversos por ação em receptores não-dopaminérgicos

• BLOQUEIO RECEPTORES α1-ADRENÉRGICOS –Hipotensão postural

• BLOQUEIO RECEPTORES MUSCARÍNICOS -Boca seca, constipação, visão embaçada

• BLOQUEIO RECEPTORES HISTAMINÉRGICOS H1 -Sedação

• BLOQUEIO RECEPTORES SEROTONINÉRGICOS 5-HT2Ganho de peso e risco maior de diabetes

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Considerações finais

1/3 dos pacientes érefratário a medicação, que apresenta efeitos colaterais importantes

A introdução da medicação 1) Reduziu a hospitalização

2) viabilizou os tratamentos psicossociais (reabilitação social, psicoterapia, terapia familiar)

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Bibliografia para consulta� Rang HP, Dale MM, Ritter JM, Flower RJ.

Farmacologia, 6 ed. Elsevier, 2008. Capitulo 38.