Universidade Federal do Triângulo Mineiro

Instituto de Ciências Biológicas e Naturais (ICBN)Disciplina de Farmacologia

Professor Douglas Cobo MicheliInibidores do simporte Na+-Cl-: Tiazidas e diuréticos

semelhantes a TiazidasBruna Raphaela Oliveira Silva

Juliana de Morais Palmieri da SilvaLais de Melo Valente

Curso de BiomedicinaUberaba - MGJunho/2015

Locais de ação dos fármacos Diuréticos

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Fonte: Rang & Dale 7ª edição

Fig. 28.4 Esquema mostrando a absorção de sódio e cloreto no néfron e os principais locais de ação dos fármacos. As células são retratadas como uma borda mais escura em torno da luz tubular amarela. Mecanismos de absorção de íons na margem apical da célula tubular: (1) troca Na+/H+; (2) cotransporte de Na+/K+/2Cl-; (3) cotransporte de Na+/Cl-; (4) entrada do Na+ através dos canais de sódio. O sódio é bombeado para fora das células e para o interstício pela Na+/K+-ATPase na margem basolateral das células tubulares (não mostrado). Os números nos quadros dão a concentração de íons em milimol por litro de filtrado e a porcentagem de íons filtrados ainda restantes no líquido tubular nos locais especificados. TC, túbulo coletor; TD, túbulo distal, TCP, túbulo contorcido proximal; AAE, alça ascendente espessa (Dados de Greger, 2000.)

FIG. 1

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Local de ação dos fármacos Diuréticos

A Figura 1 objetiva ilustrar os locais de ação das cinco classes de diuréticos, a saber:

(a) Diuréticos osmóticos, atuando no glomérulo e em parte do tubo proximal (atuação secundária): aumentam a excreção Na+/H2O;

(b) Inibidores da anidrase carbônica luminal, atuam principalmente no túbulo proximal e secundariamente no ducto coletor ,impedindo a reabsorção de NaHCO3;

(c) Diuréticos de alça, cujo local de atuação é o ramo ascendente espesso da alça de Henle, inibindo o simporte Na+/K+/2Cl-, paralisando o transporte de íons nesse segmento do néfron;

(d) Diuréticos Tiazídicos: atuam no túbulo contorcido distal (TCD) aumentando a excreção de NaCl , através da inibição do simporte desses íons;

(e) Poupadores de potássio (antagonistas da aldosterona), atuam competindo com a aldosterona, inibindo a reabsorção de sódio e a secreção de potássio.

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Local de ação dos fármacos Diuréticos

FIG. 2

Fonte: Goodman & Gilbert 12ª edição

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Fonte: Goodman & Gilbert 12ª edição

Local de ação dos fármacos Diuréticos

FIG. 3

Figura 3:O transporte é acionado por uma bomba de

sódio (Na+/K+ ATPase) na membrana basolateral;A energia livre do gradiente eletroquímico para

o sódio é aproveitada pelo simporte Na+/Cl- na membrana luminal, o que desloca o cloreto para dentro da célula epitelial contra o seu gradiente eletroquímico;

O cloreto sai da célula pela membrana basolateral, passivamente, em parte através de um canal de cloreto e em parte através de um cotransportador K+/Cl-.

CONCLUSÃO diuréticos Tiazídicos inibem o simporte Na+/Cl-

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Local de ação dos fármacos Diuréticos

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Local de ação dos fármacos Diuréticos

Fonte: Rang & Dale 6ª edição

Aspectos farmacocinéticos

Os tiazídicos são eficazes quando administrados por via oral, sendo bem absorvidos no trato gastrointestinal. São eliminados na urina, principalmente por secreção tubular, mecanismo pelo qual competem com ácido úrico; Efeito na hemodinâmica renal

Não afetam o fluxo sanguíneo renal (FRS); Reduzem variavelmente a taxa de filtração

glomerular (TFG) devido a um aumento na pressão intratubular;

Têm pouca ou nenhuma influência na retroalimentação túbulo-glomerular (RTG), pois os Tiazídicos atuam em um ponto após a mácula densa (pós-feedback).

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Diuréticos Tiazídicos X Diuréticos de Alça INIB

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- potentes

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magnitude sobre o balanço de íons

Eliminação de cálcio

Tiazídicos

+potentes

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magnitude sobre o balanço de íons

Eliminação de cálcio

Alça

Metabolismo ósseo

Co-administração EFEITO SINÉRGICO

Usos clínicos/terapêuticos dos diuréticos tiazídicos INIB

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Prevenir a formação recorrente de cálculos na hipercalciúria idiopática, pois mediante à utilização crônica reduzem a excreção de cálcio;

Usado para diabetes insípido nefrogênico e doenças renais, como síndrome nefrótica, insuficiência renal crônica (IRC) e glomerulonefrite aguda;

Insuficiência cardíaca leve (porém os diuréticos de alça são preferíveis).

INDICAÇÃO ESPECIAL Tratamento da hipertensão não complicada

Efeitos indesejáveis INIB

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Raramente provocam desordens do SNC (vertígem, parestesias, xantopsia e fraqueza), do TGI (anorexia, náuseas, vômitos, diarréia, cãibras, constipação, colecistite e pancreatite), hematológicas (discrazias sanguíneas) e dermatológicas (fotossensibilidade e exantemas);Hipocalemia;Alcalose metabólica;Urecemia;Diminuição na excreção de cálcio;Aumento do colesterol;Impotência;Diabetogênico, pois podem causa hiperglicemia;Ação vasodilatadora.

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• Reduz o volume de água no sangue/retenção de água

Diserim®

Diuréticos Tiazidas

Efeito máximo em 4 a 6 horas; Contraindicado para pacientes alérgicos a sulfa (radical sulfonamida ) e pacientes com insuficiência renal crônica (IRC); RAM: boca seca, sede, hipotensão, e taquicardia; Elevação dos níveis de prolactina (não usar durante a amamentação); Potencializa os efeitos da ingestão alcoólica.

Bendroflumetiazida/ Bendrofluazida INIB

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• Tratamento de inchaços/ edemas

Diuril®

Não usar durante a gravidez;Não pode ser tomada com alimentos; Contraindicado a pacientes com gota e com graves problemas hepáticos; Evitar utilizar com refrigerantes e demais bebidas industrializadas.

Clorotiazida

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Diuréticos Tiazidas

• Terapia adjuvante no tratamento do edema

Enduron®

RAM: erupções cutâneas, angina, descamação e distensão da pele; Interage com diversos medicamentos para o controle da hipertensão, diabetes e esteroides; Contraindicado a pacientes com pancreatite.

Metilclotiazida/Meticlotiazida

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Diuréticos Tiazidas

• É seguro para a lactação materna

Renese®Minizide®

Aumento excessivo na quantidade de urina (poliúria); Ministrado uma a duas vezes ao dia; É considerado diurético tiazídico de efeito previsível.

Politiazida

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Diuréticos Tiazidas

• Pode ser ainda utilizado no tratamento dos edemas associados com insuficiência cardíaca congestiva,

cirrose hepática e com a terapia por corticosteroides.

Clorana®Moduretic®

A Hidroclorotiazida é contraindicada para os pacientes com anúria e aqueles que apresentem hipersensibilidade à Hidroclorotiazida ou outros fármacos derivados da sulfonamida.

Hidroclorotiazida & Hidroflumetiazida INIB

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Diuréticos Tiazidas

• Insuficiência cardíaca congestiva estável de grau leve a moderado

• Edema de origem específica

Higroton®

A Clortalidona está contraindicada em pacientes com hipersensibilidade aos componentes da fórmula, doença grave do fígado, gota, níveis baixos de potássio ou de sódio no sangue, níveis muito altos de cálcio no sangue, doença grave nos rins ou ausência de urina e na gravidez. Uso em idosos , crianças e outros grupos de risco.

Clortalidona INIB

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Quimicamente distintos ações semelhantes

Diuréticos semelhantes a Tiazidas

• Reduz a pressão arterial

Natrilix SR®

Diuréticos semelhantes a Tiazidas

O medicamento deve ser engolido, sem mastigar, com um copo cheio de água; Teratogênico; Contraindicado a pacientes com alergias ao medicamento ou alergia à sulfa .

Indapamida

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Usos dos diuréticos tiazídicos perante a HIPERTENSÃO

Classes de Diuréticos utilizados

Diuréticos de alça Tiazídicos/Tiazidas

Poupadores de potássio

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Usos dos diuréticos tiazídicos perante a HIPERTENSÃO

De forma análoga aos diuréticos de alça (inclusive utilizando-se do mesmo mecanismo), os tiázicos aumentam o potássio e também a excreção do ácido titulável; além disso, sua administração aguda aumenta a excreção de ácido úrico;

Os diuréticos tiazídicos/tiazidas são moderadamente eficazes, comparativamente aos demais diuréticos, em especial aos de alça, porque a excreção máxima da carga de sódio filtrada é apenas 5%, visto que cerca de 90% é reabsorvida antes de alcançar o TCD.

Diuréticos Tiazídicos X Diuréticos de Alça

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Referências Bibliográficas RANG, H. P; DALE, M. M; RITTER, J. M. Farmacologia. 4. ed. Rio de Janeiro (RJ): Guanabara Koogan, 2001. 703 p., il. Inclui bibliografia, índice alfabético. ISBN 8527706091.BRUNTON, Laurence L; LAZO, John S; PARKER, Keith L (Ed.). Goodman & Gilman as bases farmacológicas da terapêutica. Louis Sanford Goodman, Alfred Goodman Gilman. 11. ed. Rio de Janeiro (RJ): McGraw Hill, 2010. xxii, 1821. Inclui bibliografia, índice alfabético. ISBN 9788563308016.Disponível em: < http://www.medicinanet.com.br/bula/1991/diserim.htm> Acesso em 23/06/2015Disponível em: < http://fs.unb.br/farmacologiaclinica/bulasdecardiologia/bulas/C/clorotiazida.html>. Acesso em 23/06/2015Disponível em: < http://st.estiga.com/prazosin-e-politiazida-via-oral-2 >.Acesso em 23/06/2015Disponível em < http://phoenixchildrens.staywellsolutionsonline.com/Spanish/RelatedItems/121,968es> .

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