DE INÍCIO A GRELINA FOI DESCOBERTA DEVIDO SUA CAPACIDADE DE LIBERAR HORMÔNIO DE CRESCIMENTO-GH

E APÓS SER CODIFICADA A GRELIN PRÉ-PROTEÍNA PODE PASSAR POR PROCESSAMENTO DIFERENCIAL PARA PRODUZIR

O PEPTÍDEO GRELINA MADURA QUE ESTIMULA A FOME, ASSIM COMO O OBESTATIM.

Secretagogos do hormônio de crescimento (GHSs) foram originalmente caracterizados por pequenas moléculas sintéticas que agiam sobre a pituitária e o hipotálamo que conduz à amplificação da liberação pulsátil do hormônio do crescimento. A grelina foi descoberta pela primeira vez com base em sua capacidade de interagir com dos receptores dos secretagogos do hormônio do crescimento (GHSR) e estimular a liberação de hormônio do crescimento. Com efeito, observou-se que a grelina é um ligante endógeno para o receptor do secretagogo do hormônio do crescimento (GHSR). O nome é derivado de grelina G rescimento- H ormônio Rel facilidade. O receptor específico para que a grelina se ligue e se torne ativa é identificada como GHSR tipo 1a (GHSR1a). O gene da grelina (símbolo = GHRL) está localizado no cromossomo 3p26-p25 e é composto por 5 éxons (éxon é um segmento de DNA de um gene eucarioto cujo transcrito sobrevive ao processo de excisão ou splicing que é um processo que remove os íntrons e junta os éxons depois da transcrição do RNA. O splicing só ocorre em células eucarióticas, já que o DNA das células procarióticas não possui íntrons, e uma fundamental estrutura para clivar essas ligações entre os nucleotídeos é o spliceossomo splicing). Em uma molécula de mRNA, um éxon pode

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codificar os aminoácidos de uma proteína, em outras moléculas de RNA maduro como tRNAs e rRNAs, o éxon constitui parte estrutural e codifica a pré-proprotein grelina, que pode passar por processamento diferencial para produzir o peptídeo grelina madura ou obestatin. Obestatina exerce seu efeito em oposição exata ao da grelina. O nome é derivado de obestatina uma contração de obesos e estatina (suprimir). 

Considerando que, o tratamento dos animais com resultados de grelina em aumento do apetite e ingestão de alimentos, o tratamento com obestatina suprime a ingestão de alimentos. A grelina é produzida e segregada pela X/D-como enteroendocrine células das glândulas oxínticas do estômago (secretor de ácido). Porque o X/A-como células expressam grelina são também por vezes referidas como células grelina ou células gr. X/células A-expressam o receptor para gastrina (hormônio do intestino que estimula a secreção do ácido gástrico no estômago) e, portanto, acredita-se que a gastrina pode estimular diretamente a liberação de grelina. Pequenas quantidades de grelina são liberadas a partir do intestino delgado e ainda em menor quantidade do cólon. O produto de transcrição primários do gene da grelina pode sofrer splicing alternativo (Splicing alternativo é um processo pelo qual, durante a expressão gênica, éxon de um pré-mRNA se ligam de maneiras diferentes durante o splicing de RNA . Em muitos casos, o processo de splicing pode criar várias proteínas únicas por variações no splicing do mesmo RNA mensageiro). Como resultado de splicing alternativo e a clivagem pós-tradução, a proteína de 117 aminoácidos pré-proghrelin podem ser transformados em grelina (contém 28 aminoácidos correspondentes aos aminoácidos de 24 a 51 da pré-proprotein), obestatina (obestatina é um hormônio

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putativo que foi descrito, no final de 2005, para diminuir o apetite. Ambos obestatina e grelina são codificados pelo mesmo gene , produto do gene se rompe para produzir os 2 hormônios peptídicos) (contém 23 aminoácidos correspondentes aos aminoácidos de 76 a 98 da pré-proprotein) e des-acil grelina (contém 27 aminoácidos).O bioactive grelina é acilado na serina na posição 3 com n-ácido octânico. 

OBESTATIN

O processamento da grelina a partir pré-proghrelin envolve clivagem pelo pró-hormônio convertase 1/3 (PC 1/3). A fixação do ácido octânico a Ser3 da grelina é realizado pela aciltransferase identificado como grelina S-aciltransferase (de cabra, também referido como ligado à membrana O-aciltransferase de domínio contendo 4, MBOAT4). Dados recentes implicam que a forma não-acilada de grelina pode atuar como um antagonista do receptor do hormônio acilado. A proteína grelina des-acilado também é acilado em Ser3 acilação que é necessária para a sua atividade de comprimento completo da grelina. A formação de des-grelina é a consequência de splicing alternativo devido a um íntrons que reside entre as glutaminas nas posições 13 e 14 (P13 e P14) da sequência pré-proghrelin. O principal efeito da grelina é exercido dentro do sistema nervoso central, ao nível do núcleo arqueado (ARC) do

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NPY

hipotálamo onde estimula a liberação de neuropeptídeo Y (NPY) e proteína agouti-relacionados (AgRP). As ações de NPY e AgRP aumentam o apetite e o consumo de alimentos. Dentro do hipotálamo a ação da grelina resulta em ativação da AMPK levando à redução dos níveis intracelulares de ácidos graxos de cadeia longa. A redução dos níveis de ácidos gordos parece ser o sinal molecular que leva ao aumento da

expressão do NPY e AgRP. No entanto, é importante notar que os eventos de sinalização desencadeada por ligação à grelina GHSR1 são complexas. Há ativação de proteína G acoplada à ativação de PLC-β com a resultante ativação da PKC e uma ativação adicionalmente acoplada à proteína G de PKA. A secreção da grelina é inversa a da insulina. Os principais mecanismos que estão associados à produção de grelina são jejum, hipoglicemia, e leptina. Por outro lado, a inibição da produção de grelina é exercida pela ingestão de alimentos, hiperglicemia e obesidade. A ação da grelina ao nível do aumento da liberação de NPY é o oposto ao da leptina, que inibe a liberação de NPY. Efeitos adicionais da grelina incluem a inibição da expressão de citoquinas pró-inflamatórias, as influências das funções endócrinas e exócrinas no pâncreas, controlam a secreção ácida gástrica e a motilidade gástrica, influenciadas pelos padrões de sono, memória e ansiedade, como respostas comportamentais. A obestatina exerce seu efeito em oposição exata ao da grelina. Lançamento de obestatina suprime a ingestão de alimentos e atividade esvaziamento gástrico. Tal como a grelina, que é modificada após a tradução, a obestatina também é modificada, mas a sua modificação é uma amidação. A obestatina se liga a um receptor acoplado à proteína G órfã (GPCR), identificada como GPR39.

A evidência indica que o GPR39 é também o receptor de detecção de Zn (ZNR) que responde ao Zn 2 + nos processos de reparação de tecidos. O GPR39 é expresso no fígado, no trato gastrointestinal, tecido adiposo, e pâncreas. A ativação dos receptores nos resultados do aumento de cAMP e consequente ativação de vias de sinalização medicamentosa de PKA. Dentro do pâncreas o GPR39 regula a expressão do receptor da insulina substrato-2 (IRS-2) e do pâncreas e duodenal homeobox-1 (PDX-1) e que a ativação do receptor é necessária para o aumento da secreção de insulina. Há alguma controvérsia quanto à existência ou não do GPR39 e se é realmente o receptor do obestatin. É possível que a ativação de

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GPR39 por preparações de obestatina eram devido ao zinco presente nos ensaios.

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Endocrinologia – Neuroendocrinologista 

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Endocrinologista – Medicina Interna 

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Como Saber Mais: 1. A deficiência de hormônio de crescimento (DGH) com início na infância é freqüentemente percebida como causadora da baixa densidade mineral óssea, fraturas e osteoporose. Limitações inerentes às técnicas atuais de imagem óssea têm causado muitos artefatos e equívocos sobre a densidade mineral óssea e da estrutura óssea...http://baixaestaturaecrescimento.blogspot.com

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Referências Bibliográficas:Dr. João Santos Caio Jr, Endocrinologista, Neuroendocrinologista, Dra Henriqueta Verlangieri Caio, Endocrinologista, Medicina Interna – Van Der Häägen Brazil, São Paulo, Brasil; Waseem T, Duxbury M, Ito H, Rocha F, Lautz D, E Whang, Ashley SW, Robinson MK (setembro de 2004). "Grelina melhora TNF-a induzida por efeitos anti-proliferativa e pró-apoptótica e promove a restituição do epitélio intestinal." Journal of the American College of Surgeons 199 (3 Suplemento): 16. doi : 10.1016/j.jamcollsurg. 2004.05.018 ; Waseem T, Duxbury M, Ito H, Ashley SW, Robinson MK (Março de 2008). "Exógena grelina modula a liberação de citocinas pró e anti-inflamatórios em macrófagos LPS-estimulada através de diferentes vias de sinalização". Surgery 143 (3): 334-42. doi :10.1016/j.surg. 2007.09.039 . PMC 2.278.045 . PMID 18291254 ; Gonzalez-Rey E, Chorny A, Delgado M (maio de 2006). "A ação terapêutica da grelina em um modelo do rato de colite". Gastroenterologia 130 (6):. 1707-1720 doi :

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10.1053/j.gastro.2006.01.041 . PMID 16697735 ; Wu R, Dong W, Y Ji, Zhou M, Marini CP, Ravikumar TS, Wang P (2008). "Orexígeno hormônio grelina Atenua Lesão órgão local e remoto após isquemia e reperfusão intestinal."PLoS ONE 3 (4): E2026. doi : 10.1371/journal.pone.0002026 . PMC 2.295.264 . PMID 18431503 ; Iseri SO, Sener G, Yüksel M, Contuk G, Cetinel S, Gedik N, Yegen BC (dezembro de 2005). "A grelina contra os danos gástricos alendronato induzida em ratos". J. Endocrinol. 187 (3):. 399-406 doi : 10.1677/joe.1.06432 . PMID 16423819 ; Waseem T (Março de 2009). "Comentário: O papel da grelina em câncer do trato gastrointestinal". Surg Oncol 19 (1):. e1 doi : 10.1016/j.suronc. 2009.02.014 . PMID 19324542 ; Waseem T, Javaid-ur-Rehman, Ahmad F, Azam M, Qureshi MA (agosto de 2008). "O papel do eixo de grelina no câncer colorretal: a novel associação." Peptídeos 29 (8): 1369-1376. doi :10.1016/j.peptides.2008.03.020 . PMID 18471933 .

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