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Rifamicinas y derivados del Ácido Fosfónico.
Por: Uziel Asael Peña Vazquez.
Las Rifamicinas son: la rifampicina, la rifabutina y la rifapentina.
La única disponible es la rifampicina (rifampina) que es una antibiótico del grupo de las ansamicinas, antibacterianos macrólidos.
Se obtienen a partir del Streptomyces Amicolatopsis mediaterrenei.
Su nombre químico es rifampicina, 3-[[(4-metil-1-piperazinil) iminolmetil.
RIFAMPICINA.
Se le considera bactericida y es activo contra muchas bacterias Gram +, contra algunos aerobios Gram – y contra algunos anaerobios facultativos.
La mayoría de las bacterias Gram – pueden considerarse resistentes o con una susceptibilidad impredecible.
Activa especialmente contra infecciones estafilococales y una característica importante es que ayuda a la erradicación de patógenos localizados en áreas difíciles
ESPECTRO.
Buena actividad contra: Corynebacterium pseudotuberculosis Rhodococcus equi Staphylococcus sp. Streptococcus equi, equisimilis, zooepidermicus Actinobacillus pleuropneumoniae, suis, equi Pasteurella multocida Bordetella bronchiseptica Mycobacterium pseudotuberculosis Chlamidia sp. Klebsiella sp. Salmonella sp.
ESPECTRO 2.
Algunas cepas de: Bacteroides sp., Fusobacterium sp. Son
susceptibles in vitro
También activo contra: Pseudomonas Proteus indol positivo e indol negativo Klebsiella Haemophilus sp.
ESPECTRO 3
Algunos patógenos presentan resistencia natural como: Pseudomona aeurginosa E. coli Enterobacter cloacae Klembsiella sp. Proteus sp.
En otras bacterias la resistencia puede desarrollarse rápidamente, se recomienda combinarla con otros fármacos.
RESISTENCIA.
No se ha reportado la existencia de resistencia cruzada con otros antibióticos o la transferencia de resistencia entre microorganismos.
Con dosis altas tiene cierta actividad contra poxvirus, adenovirus y Clamydia tracomatis.
Combinada con otros fármacos tiene actividad antifungal.
RESISTENCIA 2.
Inhibe la polimerasa de RNA dependiente de ADN de la micobacteria.
Actúa como bactericida principalmente pero puede ser bacteriostático, dependiendo de la dosis y de la susceptibilidad del microorganismo.
No tiene acción contra enzimas de mamíferos y/o aves.
FARMACODINAMIA.
Es activa contra organismos intra y extracelulares incluyendo organismos intraleucocíticos.
Puede entrar a neutrófilos y macrófagos para matar a las bacterias y no interfiere con la fagocitosis.
Al parecer penetra a la membrana externa e bacterias Gram+ mas rápido que a la membrana de las Gram-.
FARMACODINAMIA 2 .
Cuando se administra por vía IM queda biodisponible en un59.8 +- 3.2% de una dosis de 10 mg/kg.
Es muy liposoluble y se distribuye ampliamente en los tejidos.
Logra concentraciones importantes en leche, hueso, liquido cerebroespinal, exudados, líquido ascítico y tejidos blandos.
Atraviesa la barrera hematoencefálica.
FARMACOCINETICA.
La unión a proteínas en algunas especies es muy alta, como en: Caballos 78% Ovino 84%
Aun no se encuentra bien definido el mecanismo por el cual se biotransforma y se elimina en veterinaria.
La rifampicina tiene un ciclo enterohepático y tiene un etapa de redistribución; la desacetilrifampicina se absorbe poco y no se recicla.
FARMACOCINETICA 2.
En general se una para el tratamiento contra bacterias Gram+, especialmente infecciones hepato-biliares, quemaduras, piodermas, heridas infectadas.
No hay preparados para uso en veterinaria. En medicina humana la rifampicina viene en
presentaciones inyectables, aerosol y solución tópica.
Indicaciones y dosis.
Especie Dosis Enfermedad Agente etiologico
Caballos y ovinos
5 mg/kg/12 hVO Neumonías y otro tipo de infecciones.
Rhodococcus equi
Perros • 10-20 mg/kg VO + ambotericina B + flucitocina
• 12-20 mg/kg/12 h VO
• Aspergilosis e histoplasmosis
• Actinomicosis
• Aspergillus fumigatus, Histoplasma capsulatum
• A. viscosus
Gatos 10 -20 mg/kg VO + ambotericina B + flucitocina
Aspergilosis e histoplasmosis
Aspergillus fumigatus, Histoplasma capsulatum
Caballos 5 mg/kg/12 h + eritromicina a dosis de 25 mg/kg VO durante 4 semanas
Abscesos pulmonares
Streptococcus equi
La DL50 en ratón es de 885 mg/kg; en la rata de 1.720 g/kg y en el conejo de 2.120g/kg.
Advierte su uso puede provocar hepatitis letargo, bilirrubinemia y bilirrubinuria.
En el perro puede haber un incremento de la fosfatasa alcalina .
No recomendable en perros con insuficiencia hepática.
En potro puede presentar diarrea autolimitante en la 1ra semana de tratamiento y se resuelve suspendiendo la terapia.
La incidencia de efectos adversos se puede deber a una sobredosificación.
EFECTOS ADVERSOS.
Se administra en algunos casos en combinación con otros agentes antimicrobianos debido a que las infecciones involucran una gran variedad de géneros de bacterias.
In vitro tiene una actividad sinérgica con la eritromicina y el trimetoprim, además tiene efecto aditivo con la penicilina G y la ampicilina.
INTERACCIONES.
La combinación rifampicina – eritromicina es el tratamiento de elección de la neumonía provocada por Rhodococcus equi y Corynebacterium sp.
Rifampicina combinada con la isoniazida puede ser útil en casos de paratuberculosis.
Al inducir a la enzimas hepáticas incrementa el metabolismo y provoca una disminución en la concentración sérica de la ciproflaxacina, corticosteroides, digitálicos, itraconazol, ketoconazol, fenobarbital, fenilbutazona y warfarina, cuando se administran conjuntamente.
INTERACCIONES 2.
In vitro para evaluar la actividad de la combinación rifampicina – gentamicina, se encontró que tiene efectos antagónicos.
En caballos rifampicina con dimetilsulfóxido como vehículo por vía IV, presenta reacciones alérgicas, depresión generalizada del SNC, disminución del apetito, defecación repentina, signos de estrés, sudoración, debilidad e inestabilidad, por lo que se debe evitar esta practica.
INTERACCIONES 3.
No esta aprobado por la FDA para su uso en animales destinados a la producción de alimentos.
Si se administra a ovinos o becerros a razón de 20 mg/kg/día, puede ser suficiente un tiempo de retiro de 14 días para eliminar residuos
TIEMPO DE RETIRO.
3 de uso clinico: Alafosfalina Fosmidomicina Fosfomicina.
Las tres se encuentran comercialmente para uso oral y parenteral, pero las mas usadas en uso veterinario son: fosfomicina y fosfonomicina.
DERIVADO DEL ACIDO FOSFONICO.
Es una análogo fosfoenol, antibacteriano de amplio espectro, bactericida.
Se produce a partir de varias especies de Streptomyces sp.
Característica única es la unión directa del fósforo y no a través de un puente de oxigeno que es lo que comúnmente se encuentra en otros antibióticos.
FOSFOMICINA.
Las dos primeras se utilizan para preparaciones, para administrarse por vía parenteral y la segunda para preparaciones por VO, aunque todas se pueden dar por vía oral.
FOSFOMICINA 2.
Inhibe el primer paso en la síntesis de la pared celular, gracias a su enlace en su epóxido en su molécula impide la polimerización de la pared bacteriana provocando que el contenido a mayor presión del interior de la bacteria interrumpa hacia el exterior, lo que le da su característica bactericida.
FARMACODINAMIA.
En veterinaria se usan dosis mucho menores y se le considera mas bien un antibacteriano dependiente de tiempo.
No interfiere con las reacciones de la membrana de células eucariotas.
Ejerce su acción en fase de crecimiento, pero no en la bacterias en fase de reposo.
Mas activo en pH acido.
FARMACODINAMIA 2.
Presenta un efecto bactericida concentraciones superiores a la CMI, con 99% de letalidad cuando la concentración duplica la CMI en un lapso de 3 a 8 horas luego de ser administrada.
FARMACODINAMIA 3.
En sus diferentes sales no es inactivada por el jugo gástrico, teniendo su absorción a nivel de las mucosas gástricas e intestinal, alcanzando su máxima intensidad en duodeno.
Biodisponibilidad de media a baja por vía oral, siendo mas biodisponible la sal trometanol, seguida de la biosódica y finalmente la sal cálcica.
FARMACOCINETICA.
Concentraciones bajas por VO, se absorbe solo el 30-40% e absorbe y llega a sangre, eliminándose una cantidad similar en heces.
Esto hace necesaria su redosificación varias dosis al día.
Se le considera a la fosfomicina como una herramienta para el control y tratamiento de un buen numero infecciosas en todas las especies.
FARMACOCINETICA 2.
La mayor disponibilidd se presenta con el trometanol derivado de la fosfomicina, el cual logra una concentración sérica máxima de mas del doble que las alcanzadas por las fofomicina cálcica o la disodica.
Recuperación en orina es de 80-95% cuando se administra VI
Gracias a su peso molecular bajo, le permite una gran disponibilidad de todos los líquidos orgánicos, atravesando la barrera hematoencefálica y la placenta.
FARMACOCINETICA 3.
INDICACIONES Y DOSIS.
Vida útil 8 – 12 h
Rápida absorción con una vida media de 7 – 8 min
Es casi nula la toxicidad demostrada en diferentes especies.
Toxicidad en raton las sales sódicas y cálcica con una DL oral: 5.5g/kg y 10g/kg respectivamente.
Sal disodica por VI es minima siendo la DL para raton 1.2g/kg y por IP de 4g/kg.
Lo anteriror ha sido ampliamente demostrado en ratas y perros
Ninguna de las especies presenta signos clinicos o fisicos relacionados con el producto.
EFECTOS ADVERSOS.
En vacas con mastitis es de 4 ordeñas aproximadamente.
En aves dada a su rápida eliminación, se considera 60 horas el tiempo necesario, a partir de la ultima dosis.
TIEMPO DE RETIRO.
