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Vol 10 N 3 - Hipertensatildeo Arterial

Artigos de Revisatildeo

EFEITOS DO MAGNEacuteSIO SOBRE A ESTRUTURA EFUNCcedilAtildeO VASCULAR

Ana Rosa Cunha1

Bianca Umbelino2

Margarida L Correia3

Mario F Neves4

1 Professora do Instituto de Nutriccedilatildeo da UERJ Mestre em2 Aluna de Iniciaccedilatildeo Cientiacutefica da UERJ3 Aluna de Iniciaccedilatildeo Cientiacutefica da UERJ4 Professor Adjunto de Clinica Meacutedica da Universidade doEstado do Rio de Janeiro

Resumo

Muitos fatores tecircm sido implicados na patogecircnese da hipertensatildeoarterial como por exemplo alteraccedilotildees intracelulares nos iacuteonscaacutelcio soacutedio potaacutessio e magneacutesio Este uacuteltimo tem sido alvo deestudos por haver significativa correlaccedilatildeo inversa entre seusniacuteveis seacutericos e incidecircncia de doenccedila cardiovascular O magneacutesioeacute um mineral com funccedilotildees importantes no organismo e eacuteimportante que seus niacuteveis estejam adequados Possui efeitoantiarriacutetmico atua no tocircnus vascular na contratilidade nometabolismo da glicose e na homeostase da insulina Aleacutem dissomenores concentraccedilotildees de magneacutesio estatildeo associadas a estresseoxidativo estado proacute-inflamatoacuterio disfunccedilatildeo endotelialagregaccedilatildeo plaquetaacuteria resistecircncia agrave insulina e hiperglicemia Osresultados conflitantes dos estudos que avaliaram os efeitos desuplementos de magneacutesio sobre a pressatildeo arterial e outrosdesfechos cardiovasculares intermediaacuterios indicam que a accedilatildeo domagneacutesio no sistema vascular estaacute presente mas ainda natildeoestabelecida Por isso a suplementaccedilatildeo deste mineral ainda natildeoeacute indicada como parte do tratamento anti-hipertensivo Dessaforma satildeo necessaacuterios mais estudos para que seja possiacutevelesclarecer melhor o papel do magneacutesio na prevenccedilatildeo e notratamento das doenccedilas cardiovasculares

Descritores Magneacutesio Hipertensatildeo arterial Rigidez vascularDisfunccedilatildeo endotelial

Abstract

Many factors have been implicated in the pathogenesis ofhypertension as example intracellular alterations of calciumsodium potassium and magnesium Magnesium has been targetfor studies due to inverse correlation between its serum levels and the incidence ofcardiovascular disease Magnesium is a mineral with important functions in the bodyand it is important that its levels are appropriate It promotes antiarrythmic effectsacting in vascular tone contractility glucose metabolism and insulin homeostasisMoreover lower magnesium concentrations are associated with oxidative stress pro-inflammatory status endothelial dysfunction platelet aggregation insulin resistanceand hyperglycemia The controversial results of studies that evaluated the effects ofmagnesium supplements on blood pressure and other intermediate cardiovascularoutcome indicate that magnesium action in vascular system is present but not clarifiedyet Therefore this mineral supplementation is not yet indicated as a part of anti-hypertensive treatment Thus further studies are needed in order to elucidate the roleof magnesium in prevention and treatment of cardiovascular diseases

Keywords Magnesium Hypertension Vascular stiness Endothelial dysfunction

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INTRODUCcedilAtildeO

A hipertensatildeo arterial (HA) primaacuteria eacute a forma mais comum de hipertensatildeo cuja causa permanecedesconhecida Entretanto muitos fatores tecircm sido implicados na sua patogecircnese como o sistemarenina-angiotensina-aldosterona (SRAA) e a hiperativaccedilatildeo do sistema nervoso simpaacutetico Aleacutem dessesalteraccedilotildees intracelulares nos iacuteons caacutelcio soacutedio potaacutessio e magneacutesio tambeacutem tecircm sido relacionadas agraveelevaccedilatildeo da pressatildeo arterial (PA)

De acordo com a VI Diretriz Brasileira de HA a prevalecircncia desta doenccedila na populaccedilatildeo brasileira eacuteacima de 30 segundo estudos realizados nos uacuteltimos vinte anos1 Por esta razatildeo vaacuteriostratamentos tecircm sido propostos para o controle e prevenccedilatildeo da HA Entre os diversos estudosreferentes aos tratamentos natildeo farmacoloacutegicos destaca-se a necessidade da mudanccedila de estilo devida com a inclusatildeo da praacutetica da atividade fiacutesica regular e de haacutebitos alimentares saudaacuteveis

Estudos observacionais comprovam que a dieta rica em potaacutessio magneacutesio e caacutelcio presentesprincipalmente em frutas e vegetais estaacute associada agrave menor incidecircncia e mortalidade por doenccedilascardiovasculares (DCV)2 O magneacutesio em especial tem sido alvo de muitos estudos3 e haacutesignificativa correlaccedilatildeo inversa entre niacuteveis seacutericos de magneacutesio e incidecircncia de DCV4 Aleacutem dissopacientes hipertensos geralmente apresentam reduccedilatildeo do conteuacutedo intracelular de magneacutesioenquanto que os conteuacutedos de soacutedio e caacutelcio estatildeo frequentemente aumentados em comparaccedilatildeocom normotensos

A Recomendaccedilatildeo Dieteacutetica (Recommended Dietary AllowancesRDA) para o magneacutesio eacute de 400 a420mg diaacuterios para homens adultos e de 310 a 320mg diaacuterios para mulheres adultas no entanto oconsumo estaacute bem abaixo desta recomendaccedilatildeo e a grande prevalecircncia desta deficiecircncia vem sendoassociada a diversas doenccedilas crocircnicas O magneacutesio encontra-se na maioria dos alimentos poreacutem emconcentraccedilotildees variadas Satildeo considerados alimentos com altas concentraccedilotildees os vegetais escurosfolhosos oleaginosas cereais integrais e frutas e legumes5

A fim de reunir mais informaccedilotildees sobre a associaccedilatildeo de magneacutesio com doenccedilas cardiovasculares foirealizada uma revisatildeo narrativa da literatura por meio da base de dados Pub- Med com os seguintesdescritores magnesium intracellular magnesium hypertension arterial stiffness endothelial functionForam incluiacutedos diretrizes revisotildees narrativas estudos controlados e trabalhos experimentaisexcluiacutedos relatos de caso nos uacuteltimos 15 anos (1996-2011)

Accedilotildees fisioloacutegicas do magneacutesio

O mineral magneacutesio eacute o segundo mais abundante caacutetion intracelular e estaacute envolvido em diversas eimportantes reaccedilotildees bioquiacutemicas6 Sabe-se que o magneacutesio possui efeito antiarriacutetmico atua no tocircnusvascular [pois alteraccedilotildees no conteuacutedo extracelular de magneacutesio satildeo capazes de modificar a formaccedilatildeoe a liberaccedilatildeo de oacutexido niacutetrico (NO)] resultando na alteraccedilatildeo do tocircnus da musculatura lisa arterial e nacontratilidade por afetar as concentraccedilotildees de caacutelcio e tambeacutem participa no metabolismo da glicose ena homeostase da insulina Por esta razatildeo tem sido sugerido que a deficiecircncia de magneacutesio oualteraccedilotildees no seu metabolismo estejam relacionados com a fisiopatologia da hipertensatildeo arritmiaspreacute-eclacircmpsia resistecircncia agrave insulina e diabetes7

Menores concentraccedilotildees de magneacutesio estatildeo associadas agrave reduccedilatildeo do HDL-colesterol aumento do LDL-colesterol e dos trigliceriacutedeos7 Adicionalmente a deficiecircncia deste mineral jaacute foi previamenterelacionada com estresse oxidativo estado proacute-inflamatoacuterio disfunccedilatildeo endotelial agregaccedilatildeoplaquetaacuteria resistecircncia agrave insulina e hiperglicemia8

Altos niacuteveis de magneacutesio podem aumentar produccedilatildeo de adenosina trifosfato (ATP) intracelular eutilizaccedilatildeo de glicose pois o magneacutesio atua como cofator de todas as reaccedilotildees que envolvemtransferecircncia de ATP9 A accedilatildeo do magneacutesio como um bloqueador de canais de caacutelcio tambeacutem podecontribuir para reduzir a liberaccedilatildeo de caacutelcio e assim reduzir a resistecircncia vascular Aleacutem disso omagneacutesio tambeacutem ativa a bomba Na-K ATPase que controla o equiliacutebrio desses minerais contribuindoentatildeo para a homeostase dos eletroacutelitos nas ceacutelulas10

Com relaccedilatildeo agrave homeostase da insulina haacute uma hipoacutetese de que na hipomagnesemia ocorreriaaumento da secreccedilatildeo de insulina e adrenalina na tentativa de manter a concentraccedilatildeo de magneacutesiocelular e de AMPc (adenosina 35-monofosfato ciacuteclica) Aleacutem disso a concentraccedilatildeo intracelular demagneacutesio parece ser dependente do niacutevel extracelular sendo seu influxo atraveacutes de canais de caacutelciovoltagem-dependente e se o magneacutesio extracelular pode competitivamente inibir esses canais e acorrente de caacutelcio provocando reduccedilatildeo da secreccedilatildeo de insulina quando natildeo houver magneacutesio noespaccedilo extracelular esta inibiccedilatildeo natildeo ocorreraacute resultando em maior secreccedilatildeo de insulina

Alguns estudos apontam o possiacutevel papel do magneacutesio intracelular como regulador na atividade dosprincipais canais de comunicaccedilatildeo da membrana celular sugerindo que pode haver uma associaccedilatildeoentre alteraccedilotildees no conteuacutedo intracelular de iacuteons induzida pela suplementaccedilatildeo de magneacutesio e seuefeitos anti-hipertensivos11

Magneacutesio e pressatildeo arterial

Modelos experimentais de hipertensatildeo tecircm sido associados agrave reduccedilatildeo dos niacuteveis seacutericos e teciduais demagneacutesio No modelo DOCA-sal os animais satildeo uninefrectomizados e tratados cronicamente comacetato de desoxicorticosterona (DOCA) e cloreto de soacutedio (NaCl) a 1 na aacutegua de beber12 Nosratos espontaneamente hipertensos (SHR) a elevaccedilatildeo da PA ocorre a partir da idade de adulto jovemem torno de 12 a 16 semanas de vida sendo atribuiacuteda a um componente geneacutetico semelhante agrave

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hipertensatildeo essencial humana12 Nestes dois modelos niacuteveis reduzidos de magneacutesio intracelularforam notados nas ceacutelulas musculares lisas e nos cardiomioacutecitos

Por outro lado a suplementaccedilatildeo de magneacutesio teve pouco efeito anti-hipertensivo no SHR adulto comhipertensatildeo bem estabelecida Na verdade o efeito da suplementaccedilatildeo soacute foi positivo nos animais maisjovens quando iniciado na fase preacute-hipertensiva prevenindo ou pelo menos atenuando odesenvolvimento da hipertensatildeo13 Este achado eacute altamente sugestivo de um efeito mais preventivoda suplementaccedilatildeo de magneacutesio podendo evitar ou abrandar a elevaccedilatildeo da PA em uma fase precocede aparecimento da HA

Em outros estudos experimentais a deficiecircncia do magneacutesio dieteacutetico esteve associada ao aumentodos niacuteveis pressoacutericos de animais normotensos e a suplementaccedilatildeo reverteria este quadro No entantoestudos cliacutenicos de suplementaccedilatildeo de magneacutesio em pacientes hipertensos mostram resultadosdivergentes Apesar de se mostrar que pacientes hipertensos apresentam niacutevel de magneacutesio seacutericoreduzido quando comparado com pacientes normotensos e que alguns estudos mostraram reduccedilatildeo dosniacuteveis pressoacutericos apoacutes suplementaccedilatildeo de magneacutesio (Tab1)3 outros estudos natildeo confirmam esteachado Por esta razatildeo embora seja recomendada a ingestatildeo adequada de magneacutesio atraveacutes da dietaa suplementaccedilatildeo deste mineral ainda natildeo eacute indicada como parte do tratamento anti-hipertensivo1

Estudos experimentais cliacutenicos e epidemioloacutegicos tecircm observado uma estreita e inversa relaccedilatildeo entrea ingestatildeo dieteacutetica ou suplementaccedilatildeo de magneacutesio e niacutevel de PA indicando o potencial papel dadeficiecircncia de magneacutesio na patogenia da hipertensatildeo primaacuteria14 Todavia o mecanismo natildeo estaacuteesclarecido Os efeitos do magneacutesio sobre o crescimento e inflamaccedilatildeo da ceacutelula muscular lisa podemser importantes

Pacientes hipertensos sem controle da PA apresentam hipomagnesemia e com a Medida Ambulatorialda PA (MAPA) considerada uma ferramenta importante na avaliaccedilatildeo de tratamentos que afetam ociclo circadiano da pressatildeo 15 Lasaridis e colaboradores demonstraram que a suplementaccedilatildeo demagneacutesio foi associada agrave discreta reduccedilatildeo dos niacuteveis pressoacutericos de pacientes com hipertensatildeo leve3

Um estudo que comparou a relaccedilatildeo entre concentraccedilatildeo seacuterica de magneacutesio com desenvolvimento dedisfunccedilatildeo vascular hipertensatildeo e aterosclerose natildeo mostrou resultados suficientes para suportar estahipoacutetese ou seja o magneacutesio seacuterico baixo natildeo pode ser considerado fator de risco paradesenvolvimento dessas doenccedilas16

Magneacutesio e estrutura vascular

A HA tambeacutem estaacute associada a mudanccedilas desfavoraacuteveis nas propriedades elaacutesticas das arteacuterias degrande e pequeno calibre e alguns estudos tecircm demonstrado o independente papel prognoacutestico darigidez arterial em eventos cardiovasculares em pacientes hipertensos que pode ser avaliada pormedidas da velocidade de onda de pulso (VOP) No entanto poucos satildeo os estudos que mostram ainfluecircncia do magneacutesio nesta condiccedilatildeo ateacute o momento Van Laecke e colaboradores por exemplomostraram que a hipomagnesemia seacuterica associada agrave HA disfunccedilatildeo endotelial dislipidemia einflamaccedilatildeo pode afetar a rigidez vascular em pacientes que realizaram transplante renal jaacute que obaixo magneacutesio seacuterico foi independentemente associado com a VOP avaliada pelo SphygmoCor17 Emum estudo experimental avaliando a estrutura da caroacutetida em ratos a deficiecircncia de magneacutesio foiassociada a um remodelamento vascular hipertroacutefico o que foi atenuado pela suplementaccedilatildeo desteiacuteon Estes achados sugerem que a deficiecircncia de magneacutesio modifica as propriedades mecacircnicas emanimais jovens podendo ser um mecanismo envolvido na patogecircnese da hipertensatildeo aterosclerose eoutras doenccedilas cardiovasculares18

Outros possiacuteveis mecanismos de accedilatildeo do magneacutesio seriam as suas propriedades anti-inflamatoacuteriasantioxidantes e moduladoras do crescimento celular jaacute que a produccedilatildeo de espeacutecies reativas deoxigecircnio costuma estar aumentada na vasculatura de pacientes hipertensos e a participaccedilatildeo domagneacutesio poderia ocorrer atraveacutes da reduccedilatildeo do estresse oxidativo e de sua accedilatildeo anti-inflamatoacuteria19

Magneacutesio e funccedilatildeo vascular

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A disfunccedilatildeo endotelial refere-se a um desequiliacutebrio na produccedilatildeo endotelial de mediadores que regulamo tocircnus vascular agregaccedilatildeo plaquetaacuteria coagulaccedilatildeo e fibrinoacutelise sendo o tocircnus vascular o aspectomais estudado Haacute uma piora no relaxamento dependente do endoteacutelio que pode ser causado tantopela perda da biodisponibilidade do oacutexido niacutetrico (NO) como por alteraccedilotildees na produccedilatildeo de outrassubstacircncias vasoativas derivadas do endoteacutelio como a endotelina 1 angiotensina II entre outras

O papel do magneacutesio na disfunccedilatildeo endotelial tem sido discutido na literatura De fato jaacute foi relatadoque o magneacutesio modifica o tocircnus vascular atraveacutes da regulaccedilatildeo das funccedilotildees do endoteacutelio e da ceacutelulamuscular lisa e que tem um papel importante na via claacutessica da liberaccedilatildeo de NO Experimentos emanimais tambeacutem demonstraram aumento da produccedilatildeo de prostaciclina e de NO pelo magneacutesiopromovendo vasodilataccedilatildeo dependente e independente de endoteacutelio20

A resistecircncia vascular perifeacuterica pode ser modificada pelo magneacutesio tambeacutem atraveacutes da regulaccedilatildeo derespostas a agentes vasoativos principalmente angiotensina II endotelina e prostaciclina Em animaisdeficientes em magneacutesio foram observados niacuteveis elevados de endotelina-1 cujos valores foramreduzidos apoacutes a suplementaccedilatildeo deste mineral21

Um estudo que acompanhou mais de 90 mil mulheres menopausadas mostrou que a ingestatildeo demagneacutesio na dieta foi inversamente associada a concentraccedilotildees plasmaacuteticas de marcadoresinflamatoacuterios como IL-6 Proteiacutena C-reativa (PCR) e TNF-α22 Este mesmo estudo reforccedilou que aingestatildeo de magneacutesio melhoraria o processo inflamatoacuterio e a disfunccedilatildeo endotelial podendodesempenhar um papel na prevenccedilatildeo da siacutendrome metaboacutelica

Poucos satildeo os estudos relacionando efeitos da suplementaccedilatildeo de magneacutesio a exames detalhadoscomo a avaliaccedilatildeo da funccedilatildeo endotelial da rigidez arterial e da espessura meacutedio-intimal da caroacutetidaAlguns relatos na literatura sugerem o efeito beneacutefico da suplementaccedilatildeo de magneacutesio na melhora dafunccedilatildeo endotelial da arteacuteria braquial em pacientes com doenccedila arterial coronariana (Fig1)23 cominsuficiecircncia cardiacuteaca24 e em diabeacuteticos25 e outros mostram que a suplementaccedilatildeo de magneacutesio podemelhorar a sensibilidade agrave insulina2627

Figura 1 Correlaccedilatildeo do percentual de variaccedilatildeo da dilataccedilatildeo mediada por Fluxo (FMD) da arteacuteriaBraquial com niacuteveis de magneacutesio intracelular ([Mg]I)23

Suplementaccedilatildeo de magneacutesio

O magneacutesio pode ser suplementado de formas diferentes como oacutexido hidroacutexido quelato sulfato ecitrato O sulfato de magneacutesio por exemplo pode ser usado como profilaxia e no tratamentoanticonvulsivante na preacute-eclacircmpsia devido ao seu papel na regulaccedilatildeo da pressatildeo arterial por accedilatildeo notocircnus vascular28

Alguns estudos mostraram reduccedilatildeo de niacuteveis pressoacutericos apoacutes a suplementaccedilatildeo de magneacutesio Aadministraccedilatildeo de oacutexido de magneacutesio (400 mgdia) durante oito semanas em pacientes hipertensos foicapaz de reduzir niacuteveis pressoacutericos e essa reduccedilatildeo foi detectada na medida casual e na monitorizaccedilatildeoambulatorial da pressatildeo arterial (MAPA)29 Um estudo com 48 pacientes mostrou que os pacientesque receberam 600mg de pidolato de magneacutesio por dia tambeacutem apresentaram reduccedilatildeo nos niacuteveispressoacutericos dos pacientes suplementados quando comparados ao grupo que natildeo recebeu osuplemento3 Esta mesma dosagem de suplemento tambeacutem foi associada agrave reduccedilatildeo de colesterolLDL e trigliceriacutedeos e agrave melhora da resistecircncia agrave insulina

Haenni e colaboradores apresentaram efeitos positivos da suplementaccedilatildeo de magneacutesio a fim deconfirmar a relaccedilatildeo entre o metabolismo deste mineral e a alteraccedilatildeo da funccedilatildeo endotelial ao mostrar oaumento da vasodilataccedilatildeo dependente de endoteacutelio apoacutes infusatildeo de magneacutesio30 Aleacutem disso outroestudo demonstrou que a suplementaccedilatildeo crocircnica de magneacutesio foi capaz de melhorar a funccedilatildeoendotelial de pacientes com doenccedila arterial coronariana23

PERSPECTIVAS

O magneacutesio eacute um mineral com funccedilotildees importantes no organismo e eacute importante que seus niacuteveisestejam adequados Os resultados conflitantes dos estudos que avaliaram os efeitos de suplementosde magneacutesio sobre a pressatildeo arterial e outros desfechos cardiovasculares intermediaacuterios indicam quea accedilatildeo do magneacutesio no sistema vascular estaacute presente mas ainda natildeo estabelecida Certamente afalta de conclusotildees definitivas se deve agrave heterogeneidade das populaccedilotildees estudadas com diferentesperfis cliacutenicos e gravidades de doenccedila ausecircncia de padronizaccedilatildeo do tipo de suplemento e da dose

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administrada e por fim tempo de tratamento muito curto na maioria das vezes entre 1 e 3 mesesdificultando atingir os objetivos primaacuterios Baseado nos estudos mais recentes embora natildeo podemosfazer afirmaccedilotildees categoacutericas parece que o magneacutesio estaacute mais envolvido nas caracteriacutesticasfuncionais dos vasos sem influecircncia sobre a estrutura vascular e tambeacutem sobre o equiliacutebriometaboacutelico local Sendo assim mais estudos satildeo necessaacuterios para avaliar os riscos da deficiecircncia demagneacutesio e os efeitos que devem ser considerados em suplementaccedilotildees deste mineral Mas talvez omais importante seja definir de forma homogecircnea a populaccedilatildeo do estudo considerando mesmogecircnero e faixa etaacuteria restrita unificar a dose e o tipo de suplemento e manter a suplementaccedilatildeo porum periacuteodo maior Dessa forma eacute possiacutevel que possamos esclarecer melhor o papel do magneacutesio naprevenccedilatildeo e no tratamento das doenccedilas cardiovasculares

REFEREcircNCIAS

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hipertensatildeo essencial humana12 Nestes dois modelos niacuteveis reduzidos de magneacutesio intracelularforam notados nas ceacutelulas musculares lisas e nos cardiomioacutecitos

Por outro lado a suplementaccedilatildeo de magneacutesio teve pouco efeito anti-hipertensivo no SHR adulto comhipertensatildeo bem estabelecida Na verdade o efeito da suplementaccedilatildeo soacute foi positivo nos animais maisjovens quando iniciado na fase preacute-hipertensiva prevenindo ou pelo menos atenuando odesenvolvimento da hipertensatildeo13 Este achado eacute altamente sugestivo de um efeito mais preventivoda suplementaccedilatildeo de magneacutesio podendo evitar ou abrandar a elevaccedilatildeo da PA em uma fase precocede aparecimento da HA

Em outros estudos experimentais a deficiecircncia do magneacutesio dieteacutetico esteve associada ao aumentodos niacuteveis pressoacutericos de animais normotensos e a suplementaccedilatildeo reverteria este quadro No entantoestudos cliacutenicos de suplementaccedilatildeo de magneacutesio em pacientes hipertensos mostram resultadosdivergentes Apesar de se mostrar que pacientes hipertensos apresentam niacutevel de magneacutesio seacutericoreduzido quando comparado com pacientes normotensos e que alguns estudos mostraram reduccedilatildeo dosniacuteveis pressoacutericos apoacutes suplementaccedilatildeo de magneacutesio (Tab1)3 outros estudos natildeo confirmam esteachado Por esta razatildeo embora seja recomendada a ingestatildeo adequada de magneacutesio atraveacutes da dietaa suplementaccedilatildeo deste mineral ainda natildeo eacute indicada como parte do tratamento anti-hipertensivo1

Estudos experimentais cliacutenicos e epidemioloacutegicos tecircm observado uma estreita e inversa relaccedilatildeo entrea ingestatildeo dieteacutetica ou suplementaccedilatildeo de magneacutesio e niacutevel de PA indicando o potencial papel dadeficiecircncia de magneacutesio na patogenia da hipertensatildeo primaacuteria14 Todavia o mecanismo natildeo estaacuteesclarecido Os efeitos do magneacutesio sobre o crescimento e inflamaccedilatildeo da ceacutelula muscular lisa podemser importantes

Pacientes hipertensos sem controle da PA apresentam hipomagnesemia e com a Medida Ambulatorialda PA (MAPA) considerada uma ferramenta importante na avaliaccedilatildeo de tratamentos que afetam ociclo circadiano da pressatildeo 15 Lasaridis e colaboradores demonstraram que a suplementaccedilatildeo demagneacutesio foi associada agrave discreta reduccedilatildeo dos niacuteveis pressoacutericos de pacientes com hipertensatildeo leve3

Um estudo que comparou a relaccedilatildeo entre concentraccedilatildeo seacuterica de magneacutesio com desenvolvimento dedisfunccedilatildeo vascular hipertensatildeo e aterosclerose natildeo mostrou resultados suficientes para suportar estahipoacutetese ou seja o magneacutesio seacuterico baixo natildeo pode ser considerado fator de risco paradesenvolvimento dessas doenccedilas16

Magneacutesio e estrutura vascular

A HA tambeacutem estaacute associada a mudanccedilas desfavoraacuteveis nas propriedades elaacutesticas das arteacuterias degrande e pequeno calibre e alguns estudos tecircm demonstrado o independente papel prognoacutestico darigidez arterial em eventos cardiovasculares em pacientes hipertensos que pode ser avaliada pormedidas da velocidade de onda de pulso (VOP) No entanto poucos satildeo os estudos que mostram ainfluecircncia do magneacutesio nesta condiccedilatildeo ateacute o momento Van Laecke e colaboradores por exemplomostraram que a hipomagnesemia seacuterica associada agrave HA disfunccedilatildeo endotelial dislipidemia einflamaccedilatildeo pode afetar a rigidez vascular em pacientes que realizaram transplante renal jaacute que obaixo magneacutesio seacuterico foi independentemente associado com a VOP avaliada pelo SphygmoCor17 Emum estudo experimental avaliando a estrutura da caroacutetida em ratos a deficiecircncia de magneacutesio foiassociada a um remodelamento vascular hipertroacutefico o que foi atenuado pela suplementaccedilatildeo desteiacuteon Estes achados sugerem que a deficiecircncia de magneacutesio modifica as propriedades mecacircnicas emanimais jovens podendo ser um mecanismo envolvido na patogecircnese da hipertensatildeo aterosclerose eoutras doenccedilas cardiovasculares18

Outros possiacuteveis mecanismos de accedilatildeo do magneacutesio seriam as suas propriedades anti-inflamatoacuteriasantioxidantes e moduladoras do crescimento celular jaacute que a produccedilatildeo de espeacutecies reativas deoxigecircnio costuma estar aumentada na vasculatura de pacientes hipertensos e a participaccedilatildeo domagneacutesio poderia ocorrer atraveacutes da reduccedilatildeo do estresse oxidativo e de sua accedilatildeo anti-inflamatoacuteria19

Magneacutesio e funccedilatildeo vascular

12112014 Efeitos do magneacutesio sobre a estrutura e funccedilatildeo vascular

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A disfunccedilatildeo endotelial refere-se a um desequiliacutebrio na produccedilatildeo endotelial de mediadores que regulamo tocircnus vascular agregaccedilatildeo plaquetaacuteria coagulaccedilatildeo e fibrinoacutelise sendo o tocircnus vascular o aspectomais estudado Haacute uma piora no relaxamento dependente do endoteacutelio que pode ser causado tantopela perda da biodisponibilidade do oacutexido niacutetrico (NO) como por alteraccedilotildees na produccedilatildeo de outrassubstacircncias vasoativas derivadas do endoteacutelio como a endotelina 1 angiotensina II entre outras

O papel do magneacutesio na disfunccedilatildeo endotelial tem sido discutido na literatura De fato jaacute foi relatadoque o magneacutesio modifica o tocircnus vascular atraveacutes da regulaccedilatildeo das funccedilotildees do endoteacutelio e da ceacutelulamuscular lisa e que tem um papel importante na via claacutessica da liberaccedilatildeo de NO Experimentos emanimais tambeacutem demonstraram aumento da produccedilatildeo de prostaciclina e de NO pelo magneacutesiopromovendo vasodilataccedilatildeo dependente e independente de endoteacutelio20

A resistecircncia vascular perifeacuterica pode ser modificada pelo magneacutesio tambeacutem atraveacutes da regulaccedilatildeo derespostas a agentes vasoativos principalmente angiotensina II endotelina e prostaciclina Em animaisdeficientes em magneacutesio foram observados niacuteveis elevados de endotelina-1 cujos valores foramreduzidos apoacutes a suplementaccedilatildeo deste mineral21

Um estudo que acompanhou mais de 90 mil mulheres menopausadas mostrou que a ingestatildeo demagneacutesio na dieta foi inversamente associada a concentraccedilotildees plasmaacuteticas de marcadoresinflamatoacuterios como IL-6 Proteiacutena C-reativa (PCR) e TNF-α22 Este mesmo estudo reforccedilou que aingestatildeo de magneacutesio melhoraria o processo inflamatoacuterio e a disfunccedilatildeo endotelial podendodesempenhar um papel na prevenccedilatildeo da siacutendrome metaboacutelica

Poucos satildeo os estudos relacionando efeitos da suplementaccedilatildeo de magneacutesio a exames detalhadoscomo a avaliaccedilatildeo da funccedilatildeo endotelial da rigidez arterial e da espessura meacutedio-intimal da caroacutetidaAlguns relatos na literatura sugerem o efeito beneacutefico da suplementaccedilatildeo de magneacutesio na melhora dafunccedilatildeo endotelial da arteacuteria braquial em pacientes com doenccedila arterial coronariana (Fig1)23 cominsuficiecircncia cardiacuteaca24 e em diabeacuteticos25 e outros mostram que a suplementaccedilatildeo de magneacutesio podemelhorar a sensibilidade agrave insulina2627

Figura 1 Correlaccedilatildeo do percentual de variaccedilatildeo da dilataccedilatildeo mediada por Fluxo (FMD) da arteacuteriaBraquial com niacuteveis de magneacutesio intracelular ([Mg]I)23

Suplementaccedilatildeo de magneacutesio

O magneacutesio pode ser suplementado de formas diferentes como oacutexido hidroacutexido quelato sulfato ecitrato O sulfato de magneacutesio por exemplo pode ser usado como profilaxia e no tratamentoanticonvulsivante na preacute-eclacircmpsia devido ao seu papel na regulaccedilatildeo da pressatildeo arterial por accedilatildeo notocircnus vascular28

Alguns estudos mostraram reduccedilatildeo de niacuteveis pressoacutericos apoacutes a suplementaccedilatildeo de magneacutesio Aadministraccedilatildeo de oacutexido de magneacutesio (400 mgdia) durante oito semanas em pacientes hipertensos foicapaz de reduzir niacuteveis pressoacutericos e essa reduccedilatildeo foi detectada na medida casual e na monitorizaccedilatildeoambulatorial da pressatildeo arterial (MAPA)29 Um estudo com 48 pacientes mostrou que os pacientesque receberam 600mg de pidolato de magneacutesio por dia tambeacutem apresentaram reduccedilatildeo nos niacuteveispressoacutericos dos pacientes suplementados quando comparados ao grupo que natildeo recebeu osuplemento3 Esta mesma dosagem de suplemento tambeacutem foi associada agrave reduccedilatildeo de colesterolLDL e trigliceriacutedeos e agrave melhora da resistecircncia agrave insulina

Haenni e colaboradores apresentaram efeitos positivos da suplementaccedilatildeo de magneacutesio a fim deconfirmar a relaccedilatildeo entre o metabolismo deste mineral e a alteraccedilatildeo da funccedilatildeo endotelial ao mostrar oaumento da vasodilataccedilatildeo dependente de endoteacutelio apoacutes infusatildeo de magneacutesio30 Aleacutem disso outroestudo demonstrou que a suplementaccedilatildeo crocircnica de magneacutesio foi capaz de melhorar a funccedilatildeoendotelial de pacientes com doenccedila arterial coronariana23

PERSPECTIVAS

O magneacutesio eacute um mineral com funccedilotildees importantes no organismo e eacute importante que seus niacuteveisestejam adequados Os resultados conflitantes dos estudos que avaliaram os efeitos de suplementosde magneacutesio sobre a pressatildeo arterial e outros desfechos cardiovasculares intermediaacuterios indicam quea accedilatildeo do magneacutesio no sistema vascular estaacute presente mas ainda natildeo estabelecida Certamente afalta de conclusotildees definitivas se deve agrave heterogeneidade das populaccedilotildees estudadas com diferentesperfis cliacutenicos e gravidades de doenccedila ausecircncia de padronizaccedilatildeo do tipo de suplemento e da dose

12112014 Efeitos do magneacutesio sobre a estrutura e funccedilatildeo vascular

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administrada e por fim tempo de tratamento muito curto na maioria das vezes entre 1 e 3 mesesdificultando atingir os objetivos primaacuterios Baseado nos estudos mais recentes embora natildeo podemosfazer afirmaccedilotildees categoacutericas parece que o magneacutesio estaacute mais envolvido nas caracteriacutesticasfuncionais dos vasos sem influecircncia sobre a estrutura vascular e tambeacutem sobre o equiliacutebriometaboacutelico local Sendo assim mais estudos satildeo necessaacuterios para avaliar os riscos da deficiecircncia demagneacutesio e os efeitos que devem ser considerados em suplementaccedilotildees deste mineral Mas talvez omais importante seja definir de forma homogecircnea a populaccedilatildeo do estudo considerando mesmogecircnero e faixa etaacuteria restrita unificar a dose e o tipo de suplemento e manter a suplementaccedilatildeo porum periacuteodo maior Dessa forma eacute possiacutevel que possamos esclarecer melhor o papel do magneacutesio naprevenccedilatildeo e no tratamento das doenccedilas cardiovasculares

REFEREcircNCIAS

1 Cardiologia SBd Hipertensatildeo SBd Nefrologia SBd VI Diretrizes Brasileiras de Hipertensatildeo Arq BrasCardiol 201095((1 supl1))1-51

2 He K LiuK Daviglus ML et al Magnesium intake and incidence of metabolic syndrome among youngadults Circulatian 2006113(13)1675-82

3 Hatzistavri LS Sarafidis PA Georgianos PI et al Oral magnesium supplementation reducesambulatory blood pressure in patients with mild hypertension Am J Hypertens 200922(10)1070-5

4 Bo S Pisu E Role of dietary magnesium in cardiovascular disease prevention insulin sensitivity anddiabetes Current opinion in lipidology200819(1)50-6

5 Chacko SA Song Y Nathan L Tinker L et al Relations of dietary magnesimn intake to biomarkers ofinflarrunation and endothelial dysftmction in an etlmically diverse cohort of postmenopausal womenDiabetes care 200933(2)304-10

6 Barbagallo M Dominguez LJ Galioto A et al Oral magnesium supplementation improves vascularfunction in elderly diabetic patients Magnes Res 200323(3)131-7

7 Barbagallo M Dominguez LJ Galioto A et al Role of magnesium in insulin action diabetes andcardio-metabolic syndrome X Molecular aspects of medicine 200324(1-3)39-52

8 Mazur A Maier JA Rock E et al Magnesimn and the inflammatory response potentialphysiopathological implications Archives of biochemistry and biophysics 2007458(1)48-56

9 Barbagallo M Dominguez LJ Magnesium metabolism in type 2 diabetes mellitus metabolicsyndrome and insulin resistance Arch Biochem Biophys 2007458(1)40-7

10 Sontia B Touyz RM Role of magnesium in hypertension Arch Biochem Biophys 2007458(1)33-9

11 Sanjuliani AF de Abreu Fagundes VG Francischetti EA Effects of magnesium on blood pressureand intracellular ion levels of Brazilian hypertensive patients Int J Cardiol 199656(2)177-83

12 Fazan Jr RS VJD Salgado HC Modelos de Hipertensatildeo Arterial Rev Bras Hipertens 2001819-29

13Touyz RM Milne FJ Magnesium supplementation attenuates but does not prevent development ofhypertension in spontaneously hypertensive rats Am J Hypertens 199912(8 Pt 1)757-65

14 Touyz RM Pu Q He G et al Effects of low dietary magnesium intake on development ofhypertension in stroke-prone spontaneously hypertensive rats role of reactive oxygen species Journalof hypertension 200220(11)2221-32

15 Kawano Y Role of blood pressure monitoring in non-pharmacological management of hypertensianBlood Press Manit 20027(1)51-4

16 Khan AM Sullivan L McCabe E et al Lack of association between sermn magnesium and the risksof hypertension and cardiovascular disease Am Heart J 2010160(4)715-20

17 Van Laecke S Marechal C Verbeke F et al The relation between hypomagnesaemia and vascularstiffness in renal transplant recipients Nephrol Dial Transplant 2011

18 Laurant P Hayoz D Brwmer H et al Dietary magnesium intake can affect mechanical properties ofrat carotid artery Br J Nutr 200084(5)757-64

19 Touyz RM Schiffrin EL Reactive oxygen species in vascular biology implications in hypertensionHistochem Cell Biol 2004122(4)339-52

20 Northcott CA Watts SW Low [Mg2+]e enhances arterial spontaneous tone via phosphatidylinositol3-kinase in DOCA-salt hypertension Hypertension 200443(1)125-9

21 Laurant P Berthelot A Endothelin-linduced contraction in isolated aortae from normotensive andDOCA-salt hypertensive rats effect of magnesium Br J Pharmacol 1996119(7)1367-74

22 Chacko SA Song Y Nathan L et al Relations of dietary magnesimn intake to biomarkers of

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inflammation and endothelial dysfunction in an ethnically diverse cohort of postmenopausal womenDiabetes Care33(2)304-10

23 Shechter M Sharir M Labrador MJ et al Oral magnesium therapy improves endothelial function inpatients with coronary artery disease Circulation 2000102(19)2353-8

24 Almoznino-Sarafian D Sarafian G Berman S et al Magnesium administration may improve heartrate variability in patients with heart failure Nutr Metab Cardiovasc Dis 200919(9)641-5

25 Guerrero-Romero F Rodriguez-Moran M The effect of lowering blood pressure by magnesiwnsupplementation in diabetic hypertensive adults with low serwn magnesiwn levels a randomizeddouble-blind placebo-controlled clinical triaI J Hwn Hypertens 200923(4)245-51

26 Guerrero-Romero F Tamez-Perez HE Gonzalez-Gonzalez G et al Oral magnesiwnsupplementation improves insulin sensitivity in non-diabetic subjects with insulin resistance A double-blind placebo-controlled randomized trial Diabetes Metab 200430(3)253-8

27 Lee S Park HK Son SP et al Effects of oral magnesium supplementation on insulin sensitivity andblood pressure in normomagnesemic nondiabetic overweight Korean adults Nutr Metab CardiovascDis 200919(11)781-8

28 Touyz RM Role o f magnesium in the pathogenesis of hypertension Molecular aspects of medicine200324(1-3)107-36

29 Kawano Y Matsuoka H Takishita S et al Effects of magnesiwn supplementation in hypertensivepatients assessment by office home and ambulatory blood pressures Hypertension199832(2)260-5

30 Haenni A Johansson K Lind L et al Magnesium infusion improves endothelium-dependentvasodilation in the human forearm Am J Hypertens 200215(1 Pt 1)10-5

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A disfunccedilatildeo endotelial refere-se a um desequiliacutebrio na produccedilatildeo endotelial de mediadores que regulamo tocircnus vascular agregaccedilatildeo plaquetaacuteria coagulaccedilatildeo e fibrinoacutelise sendo o tocircnus vascular o aspectomais estudado Haacute uma piora no relaxamento dependente do endoteacutelio que pode ser causado tantopela perda da biodisponibilidade do oacutexido niacutetrico (NO) como por alteraccedilotildees na produccedilatildeo de outrassubstacircncias vasoativas derivadas do endoteacutelio como a endotelina 1 angiotensina II entre outras

O papel do magneacutesio na disfunccedilatildeo endotelial tem sido discutido na literatura De fato jaacute foi relatadoque o magneacutesio modifica o tocircnus vascular atraveacutes da regulaccedilatildeo das funccedilotildees do endoteacutelio e da ceacutelulamuscular lisa e que tem um papel importante na via claacutessica da liberaccedilatildeo de NO Experimentos emanimais tambeacutem demonstraram aumento da produccedilatildeo de prostaciclina e de NO pelo magneacutesiopromovendo vasodilataccedilatildeo dependente e independente de endoteacutelio20

A resistecircncia vascular perifeacuterica pode ser modificada pelo magneacutesio tambeacutem atraveacutes da regulaccedilatildeo derespostas a agentes vasoativos principalmente angiotensina II endotelina e prostaciclina Em animaisdeficientes em magneacutesio foram observados niacuteveis elevados de endotelina-1 cujos valores foramreduzidos apoacutes a suplementaccedilatildeo deste mineral21

Um estudo que acompanhou mais de 90 mil mulheres menopausadas mostrou que a ingestatildeo demagneacutesio na dieta foi inversamente associada a concentraccedilotildees plasmaacuteticas de marcadoresinflamatoacuterios como IL-6 Proteiacutena C-reativa (PCR) e TNF-α22 Este mesmo estudo reforccedilou que aingestatildeo de magneacutesio melhoraria o processo inflamatoacuterio e a disfunccedilatildeo endotelial podendodesempenhar um papel na prevenccedilatildeo da siacutendrome metaboacutelica

Poucos satildeo os estudos relacionando efeitos da suplementaccedilatildeo de magneacutesio a exames detalhadoscomo a avaliaccedilatildeo da funccedilatildeo endotelial da rigidez arterial e da espessura meacutedio-intimal da caroacutetidaAlguns relatos na literatura sugerem o efeito beneacutefico da suplementaccedilatildeo de magneacutesio na melhora dafunccedilatildeo endotelial da arteacuteria braquial em pacientes com doenccedila arterial coronariana (Fig1)23 cominsuficiecircncia cardiacuteaca24 e em diabeacuteticos25 e outros mostram que a suplementaccedilatildeo de magneacutesio podemelhorar a sensibilidade agrave insulina2627

Figura 1 Correlaccedilatildeo do percentual de variaccedilatildeo da dilataccedilatildeo mediada por Fluxo (FMD) da arteacuteriaBraquial com niacuteveis de magneacutesio intracelular ([Mg]I)23

Suplementaccedilatildeo de magneacutesio

O magneacutesio pode ser suplementado de formas diferentes como oacutexido hidroacutexido quelato sulfato ecitrato O sulfato de magneacutesio por exemplo pode ser usado como profilaxia e no tratamentoanticonvulsivante na preacute-eclacircmpsia devido ao seu papel na regulaccedilatildeo da pressatildeo arterial por accedilatildeo notocircnus vascular28

Alguns estudos mostraram reduccedilatildeo de niacuteveis pressoacutericos apoacutes a suplementaccedilatildeo de magneacutesio Aadministraccedilatildeo de oacutexido de magneacutesio (400 mgdia) durante oito semanas em pacientes hipertensos foicapaz de reduzir niacuteveis pressoacutericos e essa reduccedilatildeo foi detectada na medida casual e na monitorizaccedilatildeoambulatorial da pressatildeo arterial (MAPA)29 Um estudo com 48 pacientes mostrou que os pacientesque receberam 600mg de pidolato de magneacutesio por dia tambeacutem apresentaram reduccedilatildeo nos niacuteveispressoacutericos dos pacientes suplementados quando comparados ao grupo que natildeo recebeu osuplemento3 Esta mesma dosagem de suplemento tambeacutem foi associada agrave reduccedilatildeo de colesterolLDL e trigliceriacutedeos e agrave melhora da resistecircncia agrave insulina

Haenni e colaboradores apresentaram efeitos positivos da suplementaccedilatildeo de magneacutesio a fim deconfirmar a relaccedilatildeo entre o metabolismo deste mineral e a alteraccedilatildeo da funccedilatildeo endotelial ao mostrar oaumento da vasodilataccedilatildeo dependente de endoteacutelio apoacutes infusatildeo de magneacutesio30 Aleacutem disso outroestudo demonstrou que a suplementaccedilatildeo crocircnica de magneacutesio foi capaz de melhorar a funccedilatildeoendotelial de pacientes com doenccedila arterial coronariana23

PERSPECTIVAS

O magneacutesio eacute um mineral com funccedilotildees importantes no organismo e eacute importante que seus niacuteveisestejam adequados Os resultados conflitantes dos estudos que avaliaram os efeitos de suplementosde magneacutesio sobre a pressatildeo arterial e outros desfechos cardiovasculares intermediaacuterios indicam quea accedilatildeo do magneacutesio no sistema vascular estaacute presente mas ainda natildeo estabelecida Certamente afalta de conclusotildees definitivas se deve agrave heterogeneidade das populaccedilotildees estudadas com diferentesperfis cliacutenicos e gravidades de doenccedila ausecircncia de padronizaccedilatildeo do tipo de suplemento e da dose

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administrada e por fim tempo de tratamento muito curto na maioria das vezes entre 1 e 3 mesesdificultando atingir os objetivos primaacuterios Baseado nos estudos mais recentes embora natildeo podemosfazer afirmaccedilotildees categoacutericas parece que o magneacutesio estaacute mais envolvido nas caracteriacutesticasfuncionais dos vasos sem influecircncia sobre a estrutura vascular e tambeacutem sobre o equiliacutebriometaboacutelico local Sendo assim mais estudos satildeo necessaacuterios para avaliar os riscos da deficiecircncia demagneacutesio e os efeitos que devem ser considerados em suplementaccedilotildees deste mineral Mas talvez omais importante seja definir de forma homogecircnea a populaccedilatildeo do estudo considerando mesmogecircnero e faixa etaacuteria restrita unificar a dose e o tipo de suplemento e manter a suplementaccedilatildeo porum periacuteodo maior Dessa forma eacute possiacutevel que possamos esclarecer melhor o papel do magneacutesio naprevenccedilatildeo e no tratamento das doenccedilas cardiovasculares

REFEREcircNCIAS

1 Cardiologia SBd Hipertensatildeo SBd Nefrologia SBd VI Diretrizes Brasileiras de Hipertensatildeo Arq BrasCardiol 201095((1 supl1))1-51

2 He K LiuK Daviglus ML et al Magnesium intake and incidence of metabolic syndrome among youngadults Circulatian 2006113(13)1675-82

3 Hatzistavri LS Sarafidis PA Georgianos PI et al Oral magnesium supplementation reducesambulatory blood pressure in patients with mild hypertension Am J Hypertens 200922(10)1070-5

4 Bo S Pisu E Role of dietary magnesium in cardiovascular disease prevention insulin sensitivity anddiabetes Current opinion in lipidology200819(1)50-6

5 Chacko SA Song Y Nathan L Tinker L et al Relations of dietary magnesimn intake to biomarkers ofinflarrunation and endothelial dysftmction in an etlmically diverse cohort of postmenopausal womenDiabetes care 200933(2)304-10

6 Barbagallo M Dominguez LJ Galioto A et al Oral magnesium supplementation improves vascularfunction in elderly diabetic patients Magnes Res 200323(3)131-7

7 Barbagallo M Dominguez LJ Galioto A et al Role of magnesium in insulin action diabetes andcardio-metabolic syndrome X Molecular aspects of medicine 200324(1-3)39-52

8 Mazur A Maier JA Rock E et al Magnesimn and the inflammatory response potentialphysiopathological implications Archives of biochemistry and biophysics 2007458(1)48-56

9 Barbagallo M Dominguez LJ Magnesium metabolism in type 2 diabetes mellitus metabolicsyndrome and insulin resistance Arch Biochem Biophys 2007458(1)40-7

10 Sontia B Touyz RM Role of magnesium in hypertension Arch Biochem Biophys 2007458(1)33-9

11 Sanjuliani AF de Abreu Fagundes VG Francischetti EA Effects of magnesium on blood pressureand intracellular ion levels of Brazilian hypertensive patients Int J Cardiol 199656(2)177-83

12 Fazan Jr RS VJD Salgado HC Modelos de Hipertensatildeo Arterial Rev Bras Hipertens 2001819-29

13Touyz RM Milne FJ Magnesium supplementation attenuates but does not prevent development ofhypertension in spontaneously hypertensive rats Am J Hypertens 199912(8 Pt 1)757-65

14 Touyz RM Pu Q He G et al Effects of low dietary magnesium intake on development ofhypertension in stroke-prone spontaneously hypertensive rats role of reactive oxygen species Journalof hypertension 200220(11)2221-32

15 Kawano Y Role of blood pressure monitoring in non-pharmacological management of hypertensianBlood Press Manit 20027(1)51-4

16 Khan AM Sullivan L McCabe E et al Lack of association between sermn magnesium and the risksof hypertension and cardiovascular disease Am Heart J 2010160(4)715-20

17 Van Laecke S Marechal C Verbeke F et al The relation between hypomagnesaemia and vascularstiffness in renal transplant recipients Nephrol Dial Transplant 2011

18 Laurant P Hayoz D Brwmer H et al Dietary magnesium intake can affect mechanical properties ofrat carotid artery Br J Nutr 200084(5)757-64

19 Touyz RM Schiffrin EL Reactive oxygen species in vascular biology implications in hypertensionHistochem Cell Biol 2004122(4)339-52

20 Northcott CA Watts SW Low [Mg2+]e enhances arterial spontaneous tone via phosphatidylinositol3-kinase in DOCA-salt hypertension Hypertension 200443(1)125-9

21 Laurant P Berthelot A Endothelin-linduced contraction in isolated aortae from normotensive andDOCA-salt hypertensive rats effect of magnesium Br J Pharmacol 1996119(7)1367-74

22 Chacko SA Song Y Nathan L et al Relations of dietary magnesimn intake to biomarkers of

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inflammation and endothelial dysfunction in an ethnically diverse cohort of postmenopausal womenDiabetes Care33(2)304-10

23 Shechter M Sharir M Labrador MJ et al Oral magnesium therapy improves endothelial function inpatients with coronary artery disease Circulation 2000102(19)2353-8

24 Almoznino-Sarafian D Sarafian G Berman S et al Magnesium administration may improve heartrate variability in patients with heart failure Nutr Metab Cardiovasc Dis 200919(9)641-5

25 Guerrero-Romero F Rodriguez-Moran M The effect of lowering blood pressure by magnesiwnsupplementation in diabetic hypertensive adults with low serwn magnesiwn levels a randomizeddouble-blind placebo-controlled clinical triaI J Hwn Hypertens 200923(4)245-51

26 Guerrero-Romero F Tamez-Perez HE Gonzalez-Gonzalez G et al Oral magnesiwnsupplementation improves insulin sensitivity in non-diabetic subjects with insulin resistance A double-blind placebo-controlled randomized trial Diabetes Metab 200430(3)253-8

27 Lee S Park HK Son SP et al Effects of oral magnesium supplementation on insulin sensitivity andblood pressure in normomagnesemic nondiabetic overweight Korean adults Nutr Metab CardiovascDis 200919(11)781-8

28 Touyz RM Role o f magnesium in the pathogenesis of hypertension Molecular aspects of medicine200324(1-3)107-36

29 Kawano Y Matsuoka H Takishita S et al Effects of magnesiwn supplementation in hypertensivepatients assessment by office home and ambulatory blood pressures Hypertension199832(2)260-5

30 Haenni A Johansson K Lind L et al Magnesium infusion improves endothelium-dependentvasodilation in the human forearm Am J Hypertens 200215(1 Pt 1)10-5

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administrada e por fim tempo de tratamento muito curto na maioria das vezes entre 1 e 3 mesesdificultando atingir os objetivos primaacuterios Baseado nos estudos mais recentes embora natildeo podemosfazer afirmaccedilotildees categoacutericas parece que o magneacutesio estaacute mais envolvido nas caracteriacutesticasfuncionais dos vasos sem influecircncia sobre a estrutura vascular e tambeacutem sobre o equiliacutebriometaboacutelico local Sendo assim mais estudos satildeo necessaacuterios para avaliar os riscos da deficiecircncia demagneacutesio e os efeitos que devem ser considerados em suplementaccedilotildees deste mineral Mas talvez omais importante seja definir de forma homogecircnea a populaccedilatildeo do estudo considerando mesmogecircnero e faixa etaacuteria restrita unificar a dose e o tipo de suplemento e manter a suplementaccedilatildeo porum periacuteodo maior Dessa forma eacute possiacutevel que possamos esclarecer melhor o papel do magneacutesio naprevenccedilatildeo e no tratamento das doenccedilas cardiovasculares

REFEREcircNCIAS

1 Cardiologia SBd Hipertensatildeo SBd Nefrologia SBd VI Diretrizes Brasileiras de Hipertensatildeo Arq BrasCardiol 201095((1 supl1))1-51

2 He K LiuK Daviglus ML et al Magnesium intake and incidence of metabolic syndrome among youngadults Circulatian 2006113(13)1675-82

3 Hatzistavri LS Sarafidis PA Georgianos PI et al Oral magnesium supplementation reducesambulatory blood pressure in patients with mild hypertension Am J Hypertens 200922(10)1070-5

4 Bo S Pisu E Role of dietary magnesium in cardiovascular disease prevention insulin sensitivity anddiabetes Current opinion in lipidology200819(1)50-6

5 Chacko SA Song Y Nathan L Tinker L et al Relations of dietary magnesimn intake to biomarkers ofinflarrunation and endothelial dysftmction in an etlmically diverse cohort of postmenopausal womenDiabetes care 200933(2)304-10

6 Barbagallo M Dominguez LJ Galioto A et al Oral magnesium supplementation improves vascularfunction in elderly diabetic patients Magnes Res 200323(3)131-7

7 Barbagallo M Dominguez LJ Galioto A et al Role of magnesium in insulin action diabetes andcardio-metabolic syndrome X Molecular aspects of medicine 200324(1-3)39-52

8 Mazur A Maier JA Rock E et al Magnesimn and the inflammatory response potentialphysiopathological implications Archives of biochemistry and biophysics 2007458(1)48-56

9 Barbagallo M Dominguez LJ Magnesium metabolism in type 2 diabetes mellitus metabolicsyndrome and insulin resistance Arch Biochem Biophys 2007458(1)40-7

10 Sontia B Touyz RM Role of magnesium in hypertension Arch Biochem Biophys 2007458(1)33-9

11 Sanjuliani AF de Abreu Fagundes VG Francischetti EA Effects of magnesium on blood pressureand intracellular ion levels of Brazilian hypertensive patients Int J Cardiol 199656(2)177-83

12 Fazan Jr RS VJD Salgado HC Modelos de Hipertensatildeo Arterial Rev Bras Hipertens 2001819-29

13Touyz RM Milne FJ Magnesium supplementation attenuates but does not prevent development ofhypertension in spontaneously hypertensive rats Am J Hypertens 199912(8 Pt 1)757-65

14 Touyz RM Pu Q He G et al Effects of low dietary magnesium intake on development ofhypertension in stroke-prone spontaneously hypertensive rats role of reactive oxygen species Journalof hypertension 200220(11)2221-32

15 Kawano Y Role of blood pressure monitoring in non-pharmacological management of hypertensianBlood Press Manit 20027(1)51-4

16 Khan AM Sullivan L McCabe E et al Lack of association between sermn magnesium and the risksof hypertension and cardiovascular disease Am Heart J 2010160(4)715-20

17 Van Laecke S Marechal C Verbeke F et al The relation between hypomagnesaemia and vascularstiffness in renal transplant recipients Nephrol Dial Transplant 2011

18 Laurant P Hayoz D Brwmer H et al Dietary magnesium intake can affect mechanical properties ofrat carotid artery Br J Nutr 200084(5)757-64

19 Touyz RM Schiffrin EL Reactive oxygen species in vascular biology implications in hypertensionHistochem Cell Biol 2004122(4)339-52

20 Northcott CA Watts SW Low [Mg2+]e enhances arterial spontaneous tone via phosphatidylinositol3-kinase in DOCA-salt hypertension Hypertension 200443(1)125-9

21 Laurant P Berthelot A Endothelin-linduced contraction in isolated aortae from normotensive andDOCA-salt hypertensive rats effect of magnesium Br J Pharmacol 1996119(7)1367-74

22 Chacko SA Song Y Nathan L et al Relations of dietary magnesimn intake to biomarkers of

12112014 Efeitos do magneacutesio sobre a estrutura e funccedilatildeo vascular

httprevistahupeuerjbrdetalhe_artigoaspid=92 66

inflammation and endothelial dysfunction in an ethnically diverse cohort of postmenopausal womenDiabetes Care33(2)304-10

23 Shechter M Sharir M Labrador MJ et al Oral magnesium therapy improves endothelial function inpatients with coronary artery disease Circulation 2000102(19)2353-8

24 Almoznino-Sarafian D Sarafian G Berman S et al Magnesium administration may improve heartrate variability in patients with heart failure Nutr Metab Cardiovasc Dis 200919(9)641-5

25 Guerrero-Romero F Rodriguez-Moran M The effect of lowering blood pressure by magnesiwnsupplementation in diabetic hypertensive adults with low serwn magnesiwn levels a randomizeddouble-blind placebo-controlled clinical triaI J Hwn Hypertens 200923(4)245-51

26 Guerrero-Romero F Tamez-Perez HE Gonzalez-Gonzalez G et al Oral magnesiwnsupplementation improves insulin sensitivity in non-diabetic subjects with insulin resistance A double-blind placebo-controlled randomized trial Diabetes Metab 200430(3)253-8

27 Lee S Park HK Son SP et al Effects of oral magnesium supplementation on insulin sensitivity andblood pressure in normomagnesemic nondiabetic overweight Korean adults Nutr Metab CardiovascDis 200919(11)781-8

28 Touyz RM Role o f magnesium in the pathogenesis of hypertension Molecular aspects of medicine200324(1-3)107-36

29 Kawano Y Matsuoka H Takishita S et al Effects of magnesiwn supplementation in hypertensivepatients assessment by office home and ambulatory blood pressures Hypertension199832(2)260-5

30 Haenni A Johansson K Lind L et al Magnesium infusion improves endothelium-dependentvasodilation in the human forearm Am J Hypertens 200215(1 Pt 1)10-5

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23 Shechter M Sharir M Labrador MJ et al Oral magnesium therapy improves endothelial function inpatients with coronary artery disease Circulation 2000102(19)2353-8

24 Almoznino-Sarafian D Sarafian G Berman S et al Magnesium administration may improve heartrate variability in patients with heart failure Nutr Metab Cardiovasc Dis 200919(9)641-5

25 Guerrero-Romero F Rodriguez-Moran M The effect of lowering blood pressure by magnesiwnsupplementation in diabetic hypertensive adults with low serwn magnesiwn levels a randomizeddouble-blind placebo-controlled clinical triaI J Hwn Hypertens 200923(4)245-51

26 Guerrero-Romero F Tamez-Perez HE Gonzalez-Gonzalez G et al Oral magnesiwnsupplementation improves insulin sensitivity in non-diabetic subjects with insulin resistance A double-blind placebo-controlled randomized trial Diabetes Metab 200430(3)253-8

27 Lee S Park HK Son SP et al Effects of oral magnesium supplementation on insulin sensitivity andblood pressure in normomagnesemic nondiabetic overweight Korean adults Nutr Metab CardiovascDis 200919(11)781-8

28 Touyz RM Role o f magnesium in the pathogenesis of hypertension Molecular aspects of medicine200324(1-3)107-36

29 Kawano Y Matsuoka H Takishita S et al Effects of magnesiwn supplementation in hypertensivepatients assessment by office home and ambulatory blood pressures Hypertension199832(2)260-5

30 Haenni A Johansson K Lind L et al Magnesium infusion improves endothelium-dependentvasodilation in the human forearm Am J Hypertens 200215(1 Pt 1)10-5