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2º semestre 09
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REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE
E ALERGIAS
Dr. Alexandre M. FuentefriaProf. Adjunto da Universidade Federal do Pampa
UNIVERSIDADE FEDERAL DO PAMPACURSOS DE ENFERMAGEM E FISIOTERAPIA
DISCIPLINA DE IMUNOLOGIA
Imunodeficiências e Avaliação da Imunocompetência1. O QUE É ALERGIA, ATOPIA E ANAFILAXIA ?
2. TIPOS DE HIPERSENSIBILIDADE
a) Hipersensibilidade tipo I (Imediata ou Anafilática)
b) Hipersensibilidade tipo II (Citotoxicidade mediada por Ac)
c) Hipersensibilidade tipo III (Citotoxicidade mediada por Imunocomplexos)
d) Hipersensibilidade tipo IV (Citotoxicidade mediada por linfócitos T)
3. QUAL A FUNÇÃO DO IgE ?
4. O QUE É UM ALÉRGENO ?
5. REAÇÃO ALÉRGICA AOS ALIMENTOS
a) Intolerância a lactose b) Doença do Celíaco
6. DIAGNÓSTICO IN VIVO DAS DOENÇAS ALÉRGICAS
7. DIAGNÓSTICO LABORATORIAL DAS DOENÇAS ALÉRGICAS
1. ALERGIA, ATOPIA E ANAFILAXIA
a) ALERGIA
# é uma resposta exagerada do sistema imunológico a um Ag externo (ALÉRGENO) específico, uma reação de hipersensibilidade;
# organismo tecido ou célula capaz de apresentar uma reação de hipersensibilidade diz-se estar sensibilizado.
# Os portadores de alergias são chamados de “alérgicos”.
b) ATOPIA
# Atopia é um distúrbio de hipersensibilidade à diversos fatores ambientais, COM CARÁTER GENÉTICO;
# Exemplos de doenças atópicas: asma brônquica, rinite alérgica, dermatite atópica, conjuntivite alérgica, síndrome da hipereosinofilia e alergias alimentares;
# A maioria dos indíviduos com atopia apresentam uma hiperprodução de imuglobulina do tipo E;
# ANAFILAXIA: Certos alégenos (especialmente drogas, picada de insetos, látex e alimentos) podem induzir à resposta mediada pela IgE, causando uma generalizada liberação de mediadores pelos mastócitos e resultando em ANAFILAXIA SISTÊMICA.
# A Anafilaxia é caracterizada por hipotensão ou choque pela vasodilatação total, broncoespasmo, contração uterina e gastrointestinal, urticária ou angioedema.
� É uma condição potencialmente fatal e pode afetar pessoas com atopia ou não.
� Urticária e angioedema são formas cutâneas da anafilaxia muito comuns, e tem o melhor prognóstico.
c) ANAFILAXIA
2. TIPOS DE HIPERSENSIBILIDADE
a) HIPERSENSIBILIDADE TIPO I
# Caracterizada por uma reação alérgica imediatamente após o contato com o antígeno (5 a 15 min) � portanto mediada por IgE
# provoca a degranulação dos mastócitos (liberando histamina, prostaglandinas e citocinas)
# As citocinas atuam como mediadores químicos sobre os basófilos;
# Também denominada de Imediata ou Anafilática;
LB
Histamina, triptase,
cininogenase
Leucotrienos-B4, C4, D4,
prostaglandinas DMediadores recem
sintetizados
TH2
MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS DA HIPERSENSIBILIDADE TIPO I:
Rinite Asma
Dermatite atópica Alergia Alimentar
b) HIPERSENSIBILIDADE TIPO II
# Hipersensibilidade mediada por IgM e IgG
# Citotoxicidade mediada por Ac
# Desencadeia a opsonização e ativação do sistema complemento;
# É uma reação citotóxica envolve uma reação entre IgG ou IgMcontra antígeno aderido à célula (do órgão afetado).
# Isso tipicamente resulta na destruição da célula, a qual o antígeno está aderido (devido a cascata do complemento).
# Manifestação clínica mais comum:
a) anemia hemolítica ou doença hemolítica (sist. Rh) do recém nascido.
c) HIPERSENSIBILIDADE TIPO III
# Reação de IgM e IgG sobre Ag solúveis formando imunocomplexosque se depositam sobre os tecidos;
# Citotoxicidade mediada por imunocomplexos;
# Os imunocomplexos permanecem circulantes até depositarem-se nos tecidos � principalmente glomérulos e endotélio vascular;
# Manifestações clínicas mais comuns:
a) glomerulonefrite
b) artrite
d) HIPERSENSIBILIDADE TIPO IV
# Também chamada de hipersensibilidade retardada ou tardia;
# É uma reação de hipersensibilidade mediada por células T (CD4 e CD8), portanto é celular (hipersensibilidade celular)
# A reação ocorre geralmente depois de 2 dias;
# Formação de granuloma típico cerca de 20 dias � ocorrendo necrose e calcificação no final do processo;
# Manifestações clínicas mais comuns:
- Dermatite de contato
- Micobacterioses
Dermatite de contato
3. QUAL A FUNÇÃO DO IgE ? 4. O QUE É UM ALÉRGENO ?
# Substância que pode provocar uma reação alérgica.
# Os alérgenos são substâncias que, em algumas pessoas, o sistema imune reconhece como "estranhas“, mas que não causam reação na maioria das pessoas
Exemplos de alérgenos comuns:
� contactantes (como substâncias químicas, plantas),
� medicamentos (como antibióticos, soros),
� alimentos (como leite, chocolate, trigo),
� agentes infecciosos (como bactérias, vírus, parasitas animais),
� inalantes (como pó, pólen, perfumes, e fumaça),
� agentes físicos (como calor, luz, fricção, radiação)
REAÇÃO ALÉRGICA AOS ALIMENTOS (RAA)
- INTOLERÂNCIA ALIMENTAR
Mecanismos não imunológicos envolvidos.
Exemplo = chocolate, tomate, queijos e aditivos alimentares
- HIPERSENSIBILIDADE ALIMENTAR (Alergia)
Mecanismos imunológicos
1 – Manifestações intestinais:
imediatas – minutos após a ingestão – IgE
tardias – horas a dias após a ingestão – IgG
2 – Manifestações extra-intestinais:
sistema geniturinário, nervoso e locomotor
- Hipócrates observou problemas gastrintestinais e urticária com uso do leite;
- 1888 →→→→ Samuel Gee, descreveu a doença celíaca (DC) relacionando-a ao consumo das farinhas;
- 1906 →→→→ Von Pirquet introduziu o conceito de alergia;
- 1966 →→→→ descoberta da IgE - hipersensibilidade imediata;
- Década de 40 →→→→ desenvolvido a “ecologia clínica” a partir dos estudos das alergias;
ALIMENTOS MAIS ALERGÊNICOS:leite de vaca, carne de porco, carne de vacasoja, ovo, trigo, amendoim, milho, nozes, crustáceos, cítricos,
chocolate, açúcar e corantes.
HISTÓRICO DAS RAA
Resulta de uma deficiência da enzima lactase ou ββββ-galactosidase na mucosa intestinal. Como a lactose não é desdobrada em galactose e glicose, ela passa do intestino delgado para o cólon.
Intolerância à lactose
No cólon as bactérias metabolizam a lactose em CO2 e H2O; o resultado é câimbra abdominal, flatulência e diarréia espumosa, o principal sintoma da intolerância à lactose.
ALÉRGENOS
A prevalência da intolerância à lactose aumenta com a idade. Muitos indivíduos podem tolerá-la quando pequenos e desenvolver a intolerância com o avanço da idade.
Intolerância à lactose
ALÉRGENOS
# Também conhecida como enteropatia glúten-sensitiva.
# É caracterizada pela má absorção de nutrientes do intestino como conseqüência do dano das células epiteliais do intestino delgado.
# Este dano intestinal ocorre em indivíduos suscetíveis, após o consumo das frações de proteína do trigo, cevada, aveia e centeio.
DOENÇA DO CELÍACO:
ALÉRGENOS
# Tradicionalmente, o glúten é definido comouma proteína coesiva, elástica, que sobra quando uma massa de farinha de trigoé lavada com água.
# Somente o trigo possui o glúten verdadeiro.
O que é glúten?
# No glúten existem dois tipos de proteínas chamadas de gliadinas e glutelinas.
# Nestas proteínas um polipeptídeo tem se mostrado danoso aos celíacos.
ALÉRGENOS
# No centeio e na cevada existem cadeias de polipeptídeos que são similares às do trigo.
# No caso da aveia, existem cadeias de polipeptídeos pouco diferentes das do trigo, que podem ou não ser danosas aos celíacos.
# A fração gliadina da proteína do trigo e as frações equivalentes da prolamina da cevada, aveia e centeio são as responsáveis pela destruição das vilosidades do intestino delgado, resultando na máabsorção de nutrientes.
DOENÇA DO CELÍACO:
ALÉRGENOS COMO SER PREVENTIVO ÀS ALERGIAS ?
5. DIAGNÓSTICO IN VIVO DAS DOENÇAS ALÉRGICAS:
a) Teste cutâneo de leitura imediata
# Testes para reações de hipersensibilidade tipo I
# Prick test; Patch test
# Testes geralmente realizados na superfície volar do antebraço, emlocal sem ferimentos
# Uma gota do extrato alergênico é colocada sobre a superfície dapele e o alérgeno é introduzido pela punctura (picada) através da gota.
# Reação imediata é observada 15 a 20 minutos depois � pápula;
# Utilizar controle positivo (histamina) e controle negativo (diluentedo extrato)
Testes Cutâneos (Patch-test)
(Prick-test)
6. DIAGNÓSTICO LABORATORIAL DAS DOENÇAS ALÉRGICAS (tipo I):
a) Eosinofilia sanguínea periférica
# Os eosinófilos periféricos representam 2 – 4% do total de leucócitos circulantes (60 - 300 células/mm3)
# Eosinofilia ocorre quando o número de eosinófilos ultrapassa 5% do total de leucócitos, ou seja, 400 células/mm3
# Está relacionada com infecções parasitárias e doenças alérgicas;
Obs:. Em virtude do grande número de helmintos no Brasil, deve-se ter cuidado no diagnóstico de alergias pela observação da eosinofilia;
b) Dosagem do IgE sérica total
c) Dosagem do IgE específica
# Teste de IgE direcionado a um Ag (complexo Ag-Ac)
# Particularmente útil quando os testes cutâneos não podem ser realizados (pacientes com uso de anti-histamínicos ou doenças cutâneas generalizadas)
# Primeiro ensaio � Radioallergosorbent test (RAST) � RIE
# Atualmente � ELISA, Quimioluminescência, Fluorescência
# Possui baixa especificidade para a etiologia;
# Na homeostase, há níveis baixos de IgE (130 ng/mL)
# Entretanto, indivíduos alérgicos (atópicos) podem apresentar níveisnormais de IgE total, mas níveis altos de IgE específica
# Por isso � recomenda-se dosagem de IgE específica !!!