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A Célula
Professor Flávio Gimenis – D.Scflaviogimenis@micro.ufrj.br
Cancerosa
A Célula Cancerosa
Na sua formação, os órgãos só crescem até atingirem determinado
tamanho, pois suas células obedecem aos sinais recebidos para
entrar na fase G-zero do ciclo celular e interromper a
proliferação.
As células se multiplicam apenas o suficiente para reconstituírem
o órgão com aproximadamente o mesmo tamanho que
apresentava antes da lesão
A Célula Cancerosa
O câncer surge de uma única célula que sofreu mutação,
multiplicou-se por mitose e suas descendentes foram acumulando
outras mutações que foram somando, até darem origem a uma
célula cancerosacélula cancerosa
A Célula Cancerosa
A célula cancerosa prolifera muito, perde a capacidade de
aderência, secreta enzimas que atacam a matriz extracelular,
invade os tecidos vizinhos, penetra nos vasos sanguíneos e
linfáticos e se espalha pelo organismo, estabelecendo-se e
proliferando em locais distantes de sua origem, nos quais produz
tumores secundários (METÁSTASES)tumores secundários (METÁSTASES)
A Célula Cancerosa
As células malignas secretam moléculas que estimulam o
crescimento dos vasos sanguíneos capilares, promovendo uma
angiogênese (neoformação vascular)
A Célula Cancerosa
- Os tumores malignos originam metástases
- Os tumores benignos permanecem localizados
Neoplasia: proliferação celular anormal
Geralmente chama-se de câncer os tumores malignos, paraGeralmente chama-se de câncer os tumores malignos, para
distingui-los dos tumores benignos.
A Célula Cancerosa
No tumor benigno, as células permanecem localizadas,
prejudicando apenas o órgão em que se originou o tumor e os
tecidos adjacentes, que podem ser comprimidos.
Assim, os tumores benignos geralmente são curados facilmente por
cirurgia. Já o tratamento cirúrgico dos tumores malignos só écirurgia. Já o tratamento cirúrgico dos tumores malignos só é
eficaz se realizado antes de ocorrerem as metástases.
A Célula Cancerosa
Dependendo do tumor, as metástases mostram preferência por
determinados tecidos, mas nem todas as células que se separam do
tumor e entram no sangue ou na linfa conseguirão completar com
sucesso sua trajetória para formar metástases. A maioria delas ésucesso sua trajetória para formar metástases. A maioria delas é
destruída por diversos processos, como ruptura na travessia da
parede dos vasos e ataque pelo sistema imune.
A Célula Cancerosa
Ao atingirem os tecidos e depois de proliferarem para formar um
pequeno tumor, as metástases estimulam a formação de novos
capilares sanguíneos, para garantir o suprimento de nutrientes.
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Um carcinoma é um tumor originado de tecido epitelial
Há cinco carcinomas clássicos:
- Tumor de rim
- Tumor de tireoide- Tumor de tireoide
- Tumor pulmonar
- Tumor de mama
- Tumor de próstata
Quase sempre provocam
metástases no tecido ósseo
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Diferentes agentes podem causar câncer
A transformação da célula normal em cancerosa ocorre por
alteração de seu DNA, com a participação de vírus, substâncias
químicas do ambiente ou da alimentação e agentes físicos comoquímicas do ambiente ou da alimentação e agentes físicos como
determinados tipos de radiação
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A única propriedade comum a todos os cancerígenos é a
capacidade de causar dano ao genoma celular.
A Célula Cancerosa
O tipo celular originário influi muito nas características dos
diversos tumores
Quase todos os tipos celulares do organismo podem originar
tumores. Como existem muitos tipos diferentes de células normais,tumores. Como existem muitos tipos diferentes de células normais,
existem também muitos tipos de células cancerosas, produzindo
tumores que diferem acentuadamente quanto ao grau de
malignidade e à resposta ao tratamento
A Célula Cancerosa
Determinadas células originam tumores com mais frequência do
que outras, como, por exemplo, as células que normalmente se
dividem muitas vezes, ou seja, quanto mais o DNA se replica,
maior a possibilidade de mutações, por falhas no processo demaior a possibilidade de mutações, por falhas no processo de
síntese da nova molécula de DNA e na reparação do DNA
defeituoso.
A Célula Cancerosa
Muitos tumores são originados dos tecidos epiteliais, cujas células
geralmente se renovam com frequência. Em indivíduos adultos,
cerca de 90% dos tumores derivam dos epitélios
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Além de sua renovação constante, as células epiteliais que
revestem o corpo e as cavidades internas, como boca, vias
respiratórias, esôfago e estômago, estão mais sujeitas à ação dos
agentes cancerígenos presentes nos alimentos e no ambiente.agentes cancerígenos presentes nos alimentos e no ambiente.
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Tumores malignos originados de células epiteliais de revestimento
são geralmente chamados de CARCINOMAS. Os tumores
originados das células epiteliais secretoras recebem o nome de
ADENOMAS, quando são benignos, chamando-seADENOMAS, quando são benignos, chamando-se
ADENOCARCINOMAS, quando são malígnos.
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Os tumores de tecido conjuntivo, quando são benignos, se forma
pelo nome da célula originária adicionado pela terminação OMA,
como FIBROMA (originário de fibroblasto), o OSTEOMA (originário
de osteoblasto) e o CONDROMA (originário de célulasde osteoblasto) e o CONDROMA (originário de células
cartilaginosas).
FIBROMA
A Célula Cancerosa
Os tumores malignos de tecido conjuntivo são chamados de
SARCOMAS; são exemplos o OSTEOSSARCOMA (originado de
osteoblasto) e o CONDROSSARCOMA (originado de células
cartilaginosas).cartilaginosas).
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Há muitas diferenças morfológicas, moleculares e funcionais entre
uma célula cancerosa e uma normal. Uma das características que
chama a atenção é o polimorfismo das células tumorais.
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Em um mesmo tumor, as células diferem muito em forma e
tamanho. Em geral são mais volumosas do que as normais que lhe
deram origem, e muitas são aneuploides, isto é, contêm uma
quantidade anormal de cromossomosquantidade anormal de cromossomos
A Célula Cancerosa
Um mesmo tumor apresenta núcleos de diversos tamanhos, com
alteração da relação núcleo-citoplasma. De modo geral, há
variações do volume e do número de nucléolos, surgimento de
maior número de cromossomos e aberrações da forma nuclear.maior número de cromossomos e aberrações da forma nuclear.
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Esses núcleos com frequência se coram fortemente, aparecendo
escuros nos cortes histológicos
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Como se multiplicam muito, as células cancerosas geralmente têm
o citoplasma basófilo (coloração H&E), em razão da riqueza em
ribossomos, o que acontece com todas as células em proliferação
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As maiores alterações citoplasmáticas das células cancerosas
acontecem no citoesqueleto. As células normais têm microtúbulos,
filamentos intermediários e filamentos de actina bem organizados
por todo citoplasma.por todo citoplasma.
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As células cancerosas o citoesqueleto é reduzido ou completamente
desorganizado, com a concentração dos microtúbulos e filamentos
intermediários nas proximidades do núcleo, enquanto os
filamentos de actina se localizam principalmente na região corticalfilamentos de actina se localizam principalmente na região cortical
do citoplasma, sob a membrana celular
A Célula Cancerosa
Filamentos de actina participam da motilidade e facilita a
migração que se observa nas células cancerosas.
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Também ocorrem muitas modificações na superfície celular, com o
surgimento de moléculas novas, principalmente proteínas.
Por exemplo, as células cancerosas geralmente apresentam maior
quantidade de proteínas transportadoras de glicose
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Como é de se esperar, pelo seu comportamento, as células
cancerosas são deficientes em estruturas juncionais.
A Célula Cancerosa
A maioria das células normais apresenta um sistema molecular de
superfície favorecendo, durante o desenvolvimento embrionário,
que a célula reconheça seu microambiente e fixe suas moléculas de
adesão às de outras células ou a matriz celular. Se a célula normaladesão às de outras células ou a matriz celular. Se a célula normal
falha nesses tipos de adesão, sofre apoptose.
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Já as células cancerosas não sofrem apoptose nesses casos, pelo
fato dos fatores de autoeliminação (apoptose) estarem desativados.
A Célula Cancerosa
Nos tumores malignos, embora as células se multipliquem muito, o
processo de diferenciação celular geralmente é interrompido, e a
célula deixa de fabricar as proteínas típicas de sua equivalente
normal.normal.
A Célula Cancerosa
Nos tumores benignos, a proliferação celular é seguida de
diferenciação, por isso, muitos tumores benignos originados de
glândulas endócrinas secretam grandes quantidades de hormônios,
que pode causar sérios distúrbios no organismo.que pode causar sérios distúrbios no organismo.
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Cada tumor é um clone celular anormal que se formou por
sucessivas alterações no DNA.
A Célula Cancerosa
Os genes que participam da formação de tumores são
principalmente os que, nas células normais, estão envolvidos com:
- Controle do ciclo celular
- Reparação do DNA danificado
- Apoptose- Apoptose
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Principais genes que participam na formação de tumores:
- Genes supressores de tumores: codificam proteínas que mantêm
as células em G-zero, portanto, fora do ciclo mitótico e incapazes
de se tornarem malignas.
- Oncogenes: codificam proteínas que promovem a multiplicação- Oncogenes: codificam proteínas que promovem a multiplicação
desordenada das células, que se convertem em malignas.
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Tumores causados por vírus
Tanto vírus com genoma DNA como vírus com genoma RNA
podem causar tumores benignos e malignos
Vírus DNA: contêm genes que codificam proteínas que estimulam
as células a entrarem em ciclo mitótico e proteínas que paralisam
o check-point principal do ciclo mitótico, em que a proliferaçãoo check-point principal do ciclo mitótico, em que a proliferação
celular defeituosa seria bloqueada.
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Tumores causados por vírus
Vírus RNA: os vírus com genoma RNA podem conter oncogenes
que são cópias, geralmente defeituosas, de genes adquiridos por
esses vírus em infecções anteriores
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