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A Célula Professor Flávio Gimenis – D.Sc [email protected] Cancerosa

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A Célula

Professor Flávio Gimenis – [email protected]

Cancerosa

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A Célula Cancerosa

Na sua formação, os órgãos só crescem até atingirem determinado

tamanho, pois suas células obedecem aos sinais recebidos para

entrar na fase G-zero do ciclo celular e interromper a

proliferação.

As células se multiplicam apenas o suficiente para reconstituírem

o órgão com aproximadamente o mesmo tamanho que

apresentava antes da lesão

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O câncer surge de uma única célula que sofreu mutação,

multiplicou-se por mitose e suas descendentes foram acumulando

outras mutações que foram somando, até darem origem a uma

célula cancerosacélula cancerosa

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A Célula Cancerosa

A célula cancerosa prolifera muito, perde a capacidade de

aderência, secreta enzimas que atacam a matriz extracelular,

invade os tecidos vizinhos, penetra nos vasos sanguíneos e

linfáticos e se espalha pelo organismo, estabelecendo-se e

proliferando em locais distantes de sua origem, nos quais produz

tumores secundários (METÁSTASES)tumores secundários (METÁSTASES)

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As células malignas secretam moléculas que estimulam o

crescimento dos vasos sanguíneos capilares, promovendo uma

angiogênese (neoformação vascular)

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- Os tumores malignos originam metástases

- Os tumores benignos permanecem localizados

Neoplasia: proliferação celular anormal

Geralmente chama-se de câncer os tumores malignos, paraGeralmente chama-se de câncer os tumores malignos, para

distingui-los dos tumores benignos.

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No tumor benigno, as células permanecem localizadas,

prejudicando apenas o órgão em que se originou o tumor e os

tecidos adjacentes, que podem ser comprimidos.

Assim, os tumores benignos geralmente são curados facilmente por

cirurgia. Já o tratamento cirúrgico dos tumores malignos só écirurgia. Já o tratamento cirúrgico dos tumores malignos só é

eficaz se realizado antes de ocorrerem as metástases.

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Dependendo do tumor, as metástases mostram preferência por

determinados tecidos, mas nem todas as células que se separam do

tumor e entram no sangue ou na linfa conseguirão completar com

sucesso sua trajetória para formar metástases. A maioria delas ésucesso sua trajetória para formar metástases. A maioria delas é

destruída por diversos processos, como ruptura na travessia da

parede dos vasos e ataque pelo sistema imune.

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Ao atingirem os tecidos e depois de proliferarem para formar um

pequeno tumor, as metástases estimulam a formação de novos

capilares sanguíneos, para garantir o suprimento de nutrientes.

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Um carcinoma é um tumor originado de tecido epitelial

Há cinco carcinomas clássicos:

- Tumor de rim

- Tumor de tireoide- Tumor de tireoide

- Tumor pulmonar

- Tumor de mama

- Tumor de próstata

Quase sempre provocam

metástases no tecido ósseo

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Diferentes agentes podem causar câncer

A transformação da célula normal em cancerosa ocorre por

alteração de seu DNA, com a participação de vírus, substâncias

químicas do ambiente ou da alimentação e agentes físicos comoquímicas do ambiente ou da alimentação e agentes físicos como

determinados tipos de radiação

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A única propriedade comum a todos os cancerígenos é a

capacidade de causar dano ao genoma celular.

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O tipo celular originário influi muito nas características dos

diversos tumores

Quase todos os tipos celulares do organismo podem originar

tumores. Como existem muitos tipos diferentes de células normais,tumores. Como existem muitos tipos diferentes de células normais,

existem também muitos tipos de células cancerosas, produzindo

tumores que diferem acentuadamente quanto ao grau de

malignidade e à resposta ao tratamento

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Determinadas células originam tumores com mais frequência do

que outras, como, por exemplo, as células que normalmente se

dividem muitas vezes, ou seja, quanto mais o DNA se replica,

maior a possibilidade de mutações, por falhas no processo demaior a possibilidade de mutações, por falhas no processo de

síntese da nova molécula de DNA e na reparação do DNA

defeituoso.

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Muitos tumores são originados dos tecidos epiteliais, cujas células

geralmente se renovam com frequência. Em indivíduos adultos,

cerca de 90% dos tumores derivam dos epitélios

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Além de sua renovação constante, as células epiteliais que

revestem o corpo e as cavidades internas, como boca, vias

respiratórias, esôfago e estômago, estão mais sujeitas à ação dos

agentes cancerígenos presentes nos alimentos e no ambiente.agentes cancerígenos presentes nos alimentos e no ambiente.

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Tumores malignos originados de células epiteliais de revestimento

são geralmente chamados de CARCINOMAS. Os tumores

originados das células epiteliais secretoras recebem o nome de

ADENOMAS, quando são benignos, chamando-seADENOMAS, quando são benignos, chamando-se

ADENOCARCINOMAS, quando são malígnos.

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Os tumores de tecido conjuntivo, quando são benignos, se forma

pelo nome da célula originária adicionado pela terminação OMA,

como FIBROMA (originário de fibroblasto), o OSTEOMA (originário

de osteoblasto) e o CONDROMA (originário de célulasde osteoblasto) e o CONDROMA (originário de células

cartilaginosas).

FIBROMA

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Os tumores malignos de tecido conjuntivo são chamados de

SARCOMAS; são exemplos o OSTEOSSARCOMA (originado de

osteoblasto) e o CONDROSSARCOMA (originado de células

cartilaginosas).cartilaginosas).

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Há muitas diferenças morfológicas, moleculares e funcionais entre

uma célula cancerosa e uma normal. Uma das características que

chama a atenção é o polimorfismo das células tumorais.

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Em um mesmo tumor, as células diferem muito em forma e

tamanho. Em geral são mais volumosas do que as normais que lhe

deram origem, e muitas são aneuploides, isto é, contêm uma

quantidade anormal de cromossomosquantidade anormal de cromossomos

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Um mesmo tumor apresenta núcleos de diversos tamanhos, com

alteração da relação núcleo-citoplasma. De modo geral, há

variações do volume e do número de nucléolos, surgimento de

maior número de cromossomos e aberrações da forma nuclear.maior número de cromossomos e aberrações da forma nuclear.

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Esses núcleos com frequência se coram fortemente, aparecendo

escuros nos cortes histológicos

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Como se multiplicam muito, as células cancerosas geralmente têm

o citoplasma basófilo (coloração H&E), em razão da riqueza em

ribossomos, o que acontece com todas as células em proliferação

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As maiores alterações citoplasmáticas das células cancerosas

acontecem no citoesqueleto. As células normais têm microtúbulos,

filamentos intermediários e filamentos de actina bem organizados

por todo citoplasma.por todo citoplasma.

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As células cancerosas o citoesqueleto é reduzido ou completamente

desorganizado, com a concentração dos microtúbulos e filamentos

intermediários nas proximidades do núcleo, enquanto os

filamentos de actina se localizam principalmente na região corticalfilamentos de actina se localizam principalmente na região cortical

do citoplasma, sob a membrana celular

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Filamentos de actina participam da motilidade e facilita a

migração que se observa nas células cancerosas.

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Também ocorrem muitas modificações na superfície celular, com o

surgimento de moléculas novas, principalmente proteínas.

Por exemplo, as células cancerosas geralmente apresentam maior

quantidade de proteínas transportadoras de glicose

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Como é de se esperar, pelo seu comportamento, as células

cancerosas são deficientes em estruturas juncionais.

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A maioria das células normais apresenta um sistema molecular de

superfície favorecendo, durante o desenvolvimento embrionário,

que a célula reconheça seu microambiente e fixe suas moléculas de

adesão às de outras células ou a matriz celular. Se a célula normaladesão às de outras células ou a matriz celular. Se a célula normal

falha nesses tipos de adesão, sofre apoptose.

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Já as células cancerosas não sofrem apoptose nesses casos, pelo

fato dos fatores de autoeliminação (apoptose) estarem desativados.

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Nos tumores malignos, embora as células se multipliquem muito, o

processo de diferenciação celular geralmente é interrompido, e a

célula deixa de fabricar as proteínas típicas de sua equivalente

normal.normal.

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Nos tumores benignos, a proliferação celular é seguida de

diferenciação, por isso, muitos tumores benignos originados de

glândulas endócrinas secretam grandes quantidades de hormônios,

que pode causar sérios distúrbios no organismo.que pode causar sérios distúrbios no organismo.

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Cada tumor é um clone celular anormal que se formou por

sucessivas alterações no DNA.

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Os genes que participam da formação de tumores são

principalmente os que, nas células normais, estão envolvidos com:

- Controle do ciclo celular

- Reparação do DNA danificado

- Apoptose- Apoptose

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Principais genes que participam na formação de tumores:

- Genes supressores de tumores: codificam proteínas que mantêm

as células em G-zero, portanto, fora do ciclo mitótico e incapazes

de se tornarem malignas.

- Oncogenes: codificam proteínas que promovem a multiplicação- Oncogenes: codificam proteínas que promovem a multiplicação

desordenada das células, que se convertem em malignas.

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Tumores causados por vírus

Tanto vírus com genoma DNA como vírus com genoma RNA

podem causar tumores benignos e malignos

Vírus DNA: contêm genes que codificam proteínas que estimulam

as células a entrarem em ciclo mitótico e proteínas que paralisam

o check-point principal do ciclo mitótico, em que a proliferaçãoo check-point principal do ciclo mitótico, em que a proliferação

celular defeituosa seria bloqueada.

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Tumores causados por vírus

Vírus RNA: os vírus com genoma RNA podem conter oncogenes

que são cópias, geralmente defeituosas, de genes adquiridos por

esses vírus em infecções anteriores