Aula Imunonutrição

CURSO DE PÓS GRADUAÇÃO ESPECIALIZAÇÃO EM NUTRIÇÃO CLÍNICA:

METABOLISMO, PRÁTICA E TERAPIA NUTRICIONAL

Professor: Guilherme Borges Pereira Graduação e Profissão: Fisioterapeuta Titulação máxima e local: Mestre em Ciências Fisiológicas - UFSCar

Disciplina: Fisiologia, Bioquímica e Imunonutrição • Estudo da função e regulação das células imunes.

Sub-disciplina: Imunonutrição • Compreender a relação existente entre o sistema imune e os nutrientes.

ESTRUTURA ORGANIZACIONAL Chancela: Universidade Gama Filho/ RJ Adm. Acadêmica: Central de Cursos/ SP/ Brasil (Empresa Privada) Criação e Adm. Pedagógica: Prospernutre – Dra. Vanessa F. Coutinho/ Brasil

www.esaber.wordpress.com!

O que é Nutrição Clínica?

“Clinical nutrition is the study of the relationship between food and a healthy body. More specifically, it is the science of nutrients and how they are digested, absorbed, transported, metabolized, stored, and eliminated by the body. Besides studying how food works in the body, nutritionists are interested in how the environment affects the quality and safety of foods, and what influence these factors have on health and disease.” University of Maryland Medical Center http://www.umm.edu/altmed/articles/nutrition-000357.htm

Quantidade e Qualidade da Evidência Científica!Nutrição Clínica!

Guilherme Borges Pereira

Sistema Imune! e !

! !! !!! !!Nutrição!

Quantidade e Qualidade da Evidência Científica!Imunonutrição!

A imunonutrição deve se tornar rotina em pacientes criticamente doentes?!

Conteúdo Programático Exercício Físico e Resposta Imune

Guilherme Borges Pereira

•  Introdução e Conceitos Básicos •  Células Imunes e Órgãos Linfóides •  Imunidade Inata e Adquirida •  Imunoglobulinas e Citocinas •  Nutrientes Reguladores da Função Imune

•  Soja •  Vitaminas e Minerais •  Ácido Linoléico Conjugado •  Aminoácidos

IMUNOLOGIA Estudo dos eventos moleculares e celulares que ocorrem quando o organismo entra em contato com antígenos.

SISTEMA IMUNE As barreiras físicas, células e m o l é c u l a s r e s p o n s á v e i s p e l a imunidade.

CONCEITOS BÁSICOS

Peste Negra

HISTÓRICO ANTIGA CHINA

As crianças eram obrigadas a inalarem um pó preparado de cascas das feridas de pacientes com varíola.

Sir Edward Jenner (1798)

Vaccinus = Vacca

HISTÓRICO

Perspectivas Indução da tolerância imunológica, levando ao desenvolvimento de novas terapias para o transplante de órgãos.

Frank Macfarlane Burnet (1945)

Teoria da Seleção Clonal Tolerância Imunológica Adquirida

Premio Nobel (1960)

Senhoras, quais são as células de

defesa do organismo?!

Leucócitos

Questão 1

Monócitos 3-8%

Linfócitos 20-25%

Basófilos 0,5-1%

Neutrófilos 60-70%

Eosinófilos 1-3%

Tipos de Leucócitos Células brancas sanguíneas

Outro  'po  de  célula,  a  plaqueta  que  cons'tui-­‐se  de   fragmentos  de  células  similares  aos  leucócitos:  os  megacariócitos.  

Neutrófilos -  São polimorfonucleados, diâmetro entre 12-15µm; -  Tempo de vida médio de 6h no sangue e 1-2dias nos

tecidos; -  São os primeiros a chegar às áreas de inflamação; -  Grande capacidade de fagocitose (defesa contra

bactérias e fungos); -  Receptores na sua superfície: proteínas do

complemento, imunoglobulinas e moléculas de adesão.

Basófilos -  Núcleo geralmente é segmentado ou bilobulado,

diâmetro entre 10-15µm; -  Processos alérgicos (histamina e heparina)

ex.: choque anafilático -  Receptores na sua superfície: proteínas do

complemento e imunoglobulinas.

Eosinófilos -  Normalmente transparentes, coloração concentrada

em pequenos grânulos no citoplasma celular, diâmetro entre 12-17µm;

-  Processos alérgico, asma, virose e parasita/verme; -  Produção de espécies reativas de oxigênio,

citocinas, mediadores lipídicos e fatores de crescimento.

Monócitos -  Células circulantes / no sangue movem-se para os tecidos. -  Atividade aumentada na inflamação (crônica, estresse

infecções, necroses, febre viral);

-  Movimentação rápida para o local da infecção (8-12 horas);

-  Pode se dividir e diferenciar em macrófagos e células dendríticas favorecendo a resposta imune;

Células Dendríticas -  Processa o material antígeno e apresenta na superfície

celular para as outras células do sistema imune. -  Função: mensageiro entre imunidade inata e adquirida. -  Presente: pele, nariz, pulmão, estômago e intestino e sangue;

Ativada, migra para o linfonodos -  Atividade aumentada na inflamação (crônica, estresse

infecções, necroses e febre viral);

-  Movimentação rápida para o local da infecção (8-12 horas);

Linfócitos Podem ser divididos: linfócitos granulares grandes e pequenos. -  Linfócitos granulares grandes: Natural Killer (exterminadoras

naturais); -  Pequenos linfócitos: Células T e B;

-  NK: Defesa contra tumores e células infectadas por vírus; -  Receptores: complexo de histocompatibilidade

-  Linfócitos T (Timo): função identificar e apresentar o antígeno para eliminar patógenos específicos;

-  LT helpper: produção de mediadores inflamatórios -  LT cytotoxic: toxinas para eliminar o patógeno

-  Linfócitos B (Bone/osso): produção de anticorpos / memória.

Linfócitos T Cluster of Differentiation

Protocolo utilizado para identificar e investigar as moléculas presentes na superfície celular.

Mais de 350 CD para humanos

(CD) imunofenótipo

LT CD4 Helper auxiliar

LT CD8 Cytotoxic

citotóxico

Obs.: estas moléculas podem estar presentes em outros tipos de leucócitos.

Concentrações  dos  diferentes  'pos  de  Leucócitos  

O  ser  humano  adulto  possui  cerca  de  7.000  leucócitos  por  microlitro  (μL=10-­‐6)  de  sangue,  distribuídos  nas  seguintes  

porcentagens:    

Neutrófilos  –  62%  

Eusinófilos  –  2,3  %  

Basófilos  –  0,4%  

Monócitos  –  5,3%  

Linfócitos  –  30%  

O  sangue  ainda  contém  300.000  plaquetas  por  

microlitro  

Tempo  de  sobrevida  dos  Leucócitos  

LEUCÓCITOS   SANGUE   TECIDOS  

Granulócitos   4  a  8  horas   4  a  5  dias  

Monócitos/Macró-­‐fagos  teciduais   10  a  20  horas   Meses  

Linfócitos  Circulação   con[nua   entre   o   sistema  circulatório   e   tecidos,   permi'ndo  sobrevida  de  semanas  ou  meses.  

Onde são produzidas as células imunes!?!

Questão 2

Medula óssea

Células Brancas

Células Vermelhas

Plaquetas

Linfócitos

Monócitos

Eosinófilos

Basófilos

Neutrófilos

Hemácias Gênese  dos  Leucócitos  

Células    hematopoié;cas  

ÓRGÃOS LINFÓIDES

ÓRGÃOS LINFÓIDES CENTRAIS

TIMO E MEDULA ÓSSEA

MATURAÇÃO DE LINFÓCITOS

ÓRGÃOS LINFÓIDES

Baço, linfonodos, placas de Peyer (tec. linfático do intestino) e Amígdala.!

ORGÃOS LINFÓIDES SECUNDÁRIOS

Timo Amígdalas

Linfonodos Baço Tecido linfóide associado ao intestino

V a s o s linfáticos

M e d u l a óssea

Cápsula

V a s o linfático aferente

Vaso linfático eferente

Artéria e veia do linfonodo

Agrupamento de células imunes

RESPOSTA IMUNE

MEDIADA POR:

1) Reações Iniciais - IMUNIDADE INATA

2) Reações Tardias - IMUNIDADE ADQUIRIDA

Previne a entrada de patógenos no corpo, e se entrarem, eliminam rapidamente. Eliminação: •  Substâncias tóxicas •  Fagocitose

ü  Limitada capacidade para distinguir um antígeno de outro; ü  Natureza estereotípica, funciona quase do mesmo modo contra a maioria dos agentes infecciosos.

IMUNIDADE INATA

Gripe!

ü  Barreiras físicas e químicas, tais como epitélios.

ü  Neutrófilos, Macrófagos e células NK

PRINCIPAIS COMPONENTES

ü  Proteínas sanguíneas

IMUNIDADE ADQUIRIDA

Mecanismos de defesa altamente evoluídos;

Aumenta sua capacidade defensiva em cada exposição a um determinado antígeno.

CARACTERÍSTICAS Notável especificidade para distintas moléculas;

Especialização de suas células a responder de modos particulares aos tipos de antígenos;

Capacidade de “lembrar” e responder mais vigorosamente ao mesmo antígeno.

Capacidade de “lembrar”"

Produção de anticorpos"Memória"

Linfócitos T auxiliares"Linfócitos B"

Linfócitos T "citotóxicos"

“…Although the immune system as a whole can recognise tens of thousands of antigens, each lymphocyte can recognise only one antigen and so the number of lymphocytes specific for a particular antigen must be very low…”

British Journal of Nutrition (2002), 88, S165–S176

“…However, when an antigen is encountered it binds to the small number of lymphocytes that recognise it and causes them to divide so as to increase the number of cells capable of mounting a response to the antigen; this is the process termed lymphocyte expansion or proliferation.…”

Imunidade Inata"Resposta rápida"

Imunidade Adquirida"Resposta lenta"

Creatina Falha em Aumentar os Benefícios do Treinamento Resistido em Pacientes

Infectados com HIV

TIPOS DE RESPOSTA IMUNE ADQUIRIDA

Imunidade celular: mediada pelos linfócitos T. Transferida por células.!!

Imunidade humoral: mediada por moléculas do sangue = ANTICORPOS. Transferida pelo plasma. Linfócito B.!! Stites e Terr, 1991

Linfócitos  

Maturação  na  medula  óssea  

Imunidade  humoral  

Linfócitos  B  An;corpos  

Maturação  no  Timo  

Imunidade  celular  

Linfócitos  T  

O que são imunoglobulinas !?!

Questão 3

Cite características de cada.

A imunidade humoral possui 5 classes"

Imunoglobulinas com função de anticorpos""

IgG" IgD" IgE"

IgA" IgM"

A Imunidade Inata é crítica para a resposta imune adquirida

Aspectos da Imunidade Inata Adquirida

CARACTERÍSTICAS

Especificidade Limitada Muito grande

Diversidade Limitada Muito grande

Memória Nenhuma Sim

Não reação ao próprio

Sim Sim

COMPONENTES

Barreiras físicas e químicas

Pele, epitélio de mucosas, substâncias químicas antimicrobianas

Linfócitos nos epitélios, anticorpos secretados nas superfícies epiteliais

Proteínas sangüíneas Complemento Anticorpos

Células Fagócitos (macrófagos, neutrófilos) e células NK

Linfócitos

Plasma  46-­‐63%  

Elementos    celulares  37-­‐54%  

Elementos    Celulares  Plaquetas  Glóbulos  brancos  Glóbulos  vermelhos  

<1%

99 %

Sangue

Conteúdo Programático Exercício Físico e Resposta Imune

Guilherme Borges Pereira

•  Introdução e Conceitos Básicos •  Células Imunes e Órgãos Linfóides •  Imunidade Inata e Adquirida •  Imunoglobulinas e Citocinas •  Nutrientes Reguladores da Função Imune

•  Soja •  Vitaminas e Minerais •  Ácido Linoléico Conjugado •  Aminoácidos

Integração da Resposta Imune!

Citocinas!

Moléculas de adesão!

Moléculas de adesão!

Influenciam:!-  Crescimento!-  Desenvolvimento!-  Atividade celular!

British Journal of Nutrition (2002), 88, S165–S176.

CITOCINAS Hormônios protéicos citocinas promovem a ativação de linfócitos específicos para antígenos.

Grupo muito extenso de moléculas envolvidas na emissão de sinais entre as células durante o desencadeamento de respostas imunes.

Ortega et al., 2003

CITOCINAS As diferentes citocinas podem ser enquadradas em diversas categorias;

Naoum, 2001

Interferons (IFN), Interleucinas (IL), fator estimulador de colônias (CSF), fator de necrose tumoral (TNF) e fator de transformação de crescimento (TGF).

TNF •  Atividade antitumoral (efeito citotóxico); •  Facilita o processo de diapedese; •  Potente ativador dos neutrófilos (adesão e quimiotaxia); •  Mediador do choque séptico. TNFs = neutrófilos, linfócitos, NK, macrófagos, mastócitos e endotélio

“…TNFs are responsible for the severe cachexia that occurs in chronic infections and cancer…”

Beta Alfa

J ALLERGY CLIN IMMUNOL.FEBRUARY 2010

J ALLERGY CLIN IMMUNOL.FEBRUARY 2010

IL-1 Interleucina-1

•  IL-1 função de ativação dos linfócitos T, febre, letargia, sono, anorexia, estimula o fígado a produzir PCR, •  Deficiência de IL-1: resposta imune diminuída

•  Induz hipotensão no choque séptico

•  IL-1ra função anti-inflamatória / modulação; •  Secreção estimulada por: IL-4, IL-6, IL-13 e TGF-b. IL-1 = neutrófilos, linfócitos, NK, macrófagos, mastócitos e endotélio, osteoblastos e céls. sinoviais, céls. da glia.

J ALLERGY CLIN IMMUNOL.FEBRUARY 2010

IL-12, IL-18 e IL-23 Interleucinas

•  Estimulam a proliferação e citotoxidade das NK. •  Participa da ativação, diferenciação e crescimento dos

linfócitos T. •  Estimula produção de INF-Υ •  ILs= células dendríticas, langerhans, monócitos, neutrófilos,

linfócitos B e mastócitos.

J ALLERGY CLIN IMMUNOL.FEBRUARY 2010

IL-15 Interleucina-15

•  Estimulam ativação das NK. •  Fator de crescimento e quimiotáxico para os linfócitos T. •  IL15 = neutrófilos, linfócitos, NK, macrófagos, mastócitos,

fibroblastos e placenta.

IL-10 Super-família

J ALLERGY CLIN IMMUNOL.FEBRUARY 2010

INTERFERONS Induzem um estado de resistência antiviral em células teciduais não infectadas;

Playfair e Lydyard, 2000

São produzidos na fase inicial da infecção e constituem a primeira linha de resistência a muitas viroses

CITOCINAS ANTI-INFLAMATÓRIAS IL-1ra, TGF-β e membros da família - IL-10

J ALLERGY CLIN IMMUNOL.FEBRUARY 2010

J ALLERGY CLIN IMMUNOL.FEBRUARY 2010

TGF-β Fator de Crescimento Transformante-beta

•  Funções pleiotrópicas (ativação e inibição) •  Favorece o processo de fibrose •  Inibe atividade dos linfócitos T citotóxicos e B (inibe

proliferação e induz apoptose) •  Inibe a citoxidade de neutrófilos e NK.

IL-10 Superfamília

O que são citocinas? Cite exemplos e suas funções. !

Questão 4

Faça uma lista dos possíveis nutrientes imunomoduladores.!

•  The human body is inhabited by a vast number of bacteria, archaea, viruses, and unicellular eukaryotes."

•  The collection of microorganisms that live in peaceful coexistence with their hosts has been referred to as the microbiota, microflora, or normal flora."

SEKIROV et al. Gut Microbiota in Health and Disease. Physiol Rev 90: 859–904, 2010.

Composição da Microbiota Intestinal!Who Are They?!

Where Are They?!

Where Do They Come From?!

SEKIROV et al. Gut Microbiota in Health and Disease. Physiol Rev 90: 859–904, 2010.

MICROBIOTA IN HEALTH: COMBINE AND CONQUER

IMUNOMODULAÇÃO?

SEKIROV et al. Gut Microbiota in Health and Disease. Physiol Rev 90: 859–904, 2010.

Carência na Microbiota Intestinal!Influência na Função Imune!

!!!

-  Número anormal de células e de produtos celulares."-  Deficiência na formação do baço, órgãos linfoides, placas de

Peyer."-  êProdução de IgA e IgG."-  Desrregulação dos níveis de perfil das citocinas."

Estudos com animais SEKIROV et al. Gut Microbiota in Health and Disease. Physiol Rev 90: 859–904, 2010.

Conteúdo Programático Exercício Físico e Resposta Imune

Guilherme Borges Pereira

•  Introdução e Conceitos Básicos •  Células Imunes e Órgãos Linfóides •  Imunidade Inata e Adquirida •  Imunoglobulinas e Citocinas •  Nutrientes Reguladores da Função Imune

•  Soja •  Vitaminas e Minerais •  Ácido Linoléico Conjugado •  Aminoácidos

Fatores que influenciam o Sistema Imune!Imunidade Inata e Adquirida!

Nutrient status (diet)!

British Journal of Nutrition (2002), 88, S165–S176.

Como avaliar a função imune e o impacto da nutrição?!

!!•  Proteínas relevantes da função imune;!•  Resposta a um desafio imune

(inoculação com antígeno);!•  Incidência e severidade da doença.!

British Journal of Nutrition (2002), 88, S165–S176.

“…Clearly, animals offer greater access to the immune system, but it is important that observations made in animal studies be confirmed in man…”

“…Undernutrition leading to impairment of immune function can be due to insufficient intakes of energy and macronutrients and/or due to deficiencies in specific micronutrients. Often these occur in combination…”

Quais são os principais nutrientes reguladores da função imune?!

!•  Aminoácidos essenciais!•  Ácido linoléico conjugado!•  Vitamina A!•  Ácido fólico (Vit. B9 ou M)!•  Vitamina B6, B12, C, E!•  Zinco, Cobre, Ferro, Selênio!

British Journal of Nutrition (2002), 88, S165–S176.

“…Practically all forms of immunity may be affected by deficiencies in one or more of these nutrients and the deficient animal or individual becomes more susceptible to infections.

Animal and human studies have demonstrated that adding the deficient nutrient back to the diet can restore immune function

and resistance to infection…”

Impact factor: 6.718 6/92 endocrinology/metabolism

RESISTÊNCIA A INSULINA

INFLAMAÇÃO

SINDROME METABÓLICA

OBESIDADE ABDOMINAL

DIABETES

HIPERTENSÃO

DISLIPIDEMIA

CARDIOPATIA

ATEROSCLEROSE

Soja •  Fibras •  Fitoestrógenos

Diminuição marcadores inflamatórios

•  Mulheres saudáveis •  Hipercolesterolemia •  Síndrome metabólica?

•  120 voluntárias •  45 no estudo

(inclusão e exclusão)

Padrão- [DASH]: 55% carbohydrates, 17% protein, and 28% total fat

and had one serving of red meat per day (fruits, vegetables, grains, and low-fat dairy products and low in saturated fat, total fat,

cholesterol, refined grains, and sweets). Na intake was 2,400 mg/day.

Dietas Padrão - Dietary Approaches to Stop Hypertension [DASH]: 55% carbohydrates, 17% protein, and 28% total fat and had one serving of red meat per day (fruits, vegetables, grains, and low-fat dairy products and low in saturated fat, total fat, cholesterol, refined grains, and sweets). Na intake was 2,400 mg/day.

Soy nut - [DASH]: Adição de soy nut (grão) no lugar da red meat. soy nut: protein (37.5 g), fat (20.5 g), fiber (30 g), and total phytoestrogen (340 mg).

Diet with soy protein- [DASH]: Adição de proteína de soja (proteína isolada) no lugar da red meat. Soy protein: protein (50 g), fat (0.9 g), fiber (33 g), and total phytoestrogen (281 mg).

= Pré-pós

= Controle-Proteína de soja

= Controle-Soy nout = Soy nout-Proteína de soja

Conclusões: A dieta DASH complementada com soy nut melhora marcadores de inflamação e função endotelial em mulheres pós-menopausadas e com síndrome metabólica, o que não acontece com a proteína de soja.!

Por quê?!!

“... It seems that the purified phytoestrogens or isolated soy protein alone are not as effective as the combination of soy protein, fatty acids, and phytoestrogens together…”!Limitations: dose of soy isoflavones consumed during the soy protein period was 84 mg/day and during the soy nut period was 102 mg/day.!

Impact factor: 2.215 / Physiology: 40/77 / Sport sciences: 22/79

Página 2. Evaluation and maintenance of nutritional standards

Efeitos do treinamento de força sobre a resistina, leptina, citocinas e força muscular

em mulheres idosas pós-menopausadas

Conteúdo Programático Exercício Físico e Resposta Imune

Guilherme Borges Pereira

•  Introdução e Conceitos Básicos •  Células Imunes e Órgãos Linfóides •  Imunidade Inata e Adquirida •  Imunoglobulinas e Citocinas •  Nutrientes Reguladores da Função Imune

•  Soja •  Vitaminas e Minerais •  Ácido Linoléico Conjugado •  Aminoácidos

2010 ISI Impact Factor 35.196

“A vitamin is a substance that makes you ill if you

don’t eat it.”

(Albert Szent-Gyorgyi, Nobel Prize in Physiology or Medicine, 1937)

O que são e quais são as funções das vitaminas?

Imunidade inata ou adquirida?

Questão 5

Vitamina D e A!Sistema Imune!

Vitamina A!Vitamina D!

Nature Reviews | Immunology Volume 8 | September 2008.

Vitamina D!Imunomodulador!

Nature Reviews | Immunology Volume 8 | September 2008.

Vitamina A!Imunomodulador!

Nature Reviews | Immunology Volume 8 | September 2008.

Aplicação prática Doenças autoimunes

Vitamina D e Latitude

“…The biologically active form of vitamin D may be a modulator of the immune system. Chemokines produced by beta cells recruit pathogenic and regulatory T cells. A vitamin D analogue has been shown to downregulate the production of proinflammatory chemokines, thereby inhibiting T cell recruitment and the development of type 1 diabetes in NOD mice. Vitamin D deficiency may promote beta cell destruction in humans…”

Conclusão: Poucos estudos relevantes e m e t o d o l o g i c a m e n t e a d e q u a d o s q u e demonstraram os benefícios da suplementação de vitamina D em indivíduos com Diabetes do Tipo 2.

Impact Factor: 4.077 Ranking: 2010: 9/70 (Nutrition & Dietetics)

Impact Factor: 16.7

Vitamina E!Sistema Imune!

Funções

•  Antioxidante •  Regulador da expressão

gênica •  Modulador da sinalização e

migração celular Observações •  Vitamina E e colesterol

possuem o mesmo transporte e são diferentes (Figs. 1A e E).

Vitamina E!(tocoferóis e tocotrienóis)!

Mol. Nutr. Food Res. 2010, 54, 616–622

Vitamina E!

Membrane proteins mediating the transport processes of vitamin E in hepatocytes and enterocytes. Recent research has revealed that several transmembrane proteins play crucial roles in the appropriate disposition of vitamin E, such as ABCA1, SRBI, NPC1L1 and MDR3/ABCB4.

Mol. Nutr. Food Res. 2010, 54, 616–622

Radicais livres e peroxidação

lipídica Vitamina E!(antioxidante)!

Melhora da resposta imune!

imunosupressores

Deficiência!Vitamina E!

!-  êProliferação de linfócitos

no baço"-  êAtividade das células NK"-  êProdução de anticorpo

específico após vacinação"-  êFagocitose (neutrófilos e

macrófagos)"-  éSusceptibilidade à

infecções"

Suplementação!Vitamina E!

!-  éProdução de anticorpo"-  éProliferação de linfócitos"-  éAtividade das células NK"-  éFagocitose (neutrófilos e

macrófagos)"-  êSusceptibilidade à

infecções em recém nascidos a idosos"

Estudos com animais

Por quê?

Redução da fagocitose, produção

de substâncias tóxicas e produção de

citocinas.

ê10%  no  risco  de  derrame  isquêmico  

é22%  no  risco  de  derrame  hemorrágico  

Zinco!Sistema Imune!

Funções -  Componente estrutural e/ou funcional de várias

metaloenzimas e metaloproteínas -  Função imune -  Defesa antioxidante -  Crescimento e desenvolvimento

-  Recomendações diárias: Mulheres: 8 mg/dia Homens: 11-14 mg/dia -  Metabolismo:

-  Biodisponibilidade: conteúdo de fitato- e aminoácidos e fostatos

Zinco!

Mol. Nutr. Food Res. 2010, 54, 616–622

Leitura complementar

Efeitos da deficiência de zinco na função imune de humanos

•  Redução da atividade da timulina (corrigida com a suplementação)

•  Relação CD4+ : CD8+ diminuída

Redução da produção de citocinas (IL-2, IFN-γ) e outras não se alteram (IL-4, IL-6 , IL-10) Diminuição da atividade das células NK, CD8+, CD73+, dos precursores dos linfócitos T citotóxicos

- Humanos (homens e mulheres) de 19-50 anos - Dose oral de 45 mg/dia (cápsula) durante 8 semanas Amostra sanguínea: [Z inco ] - p lasmát ica , peroxidação lipídica, produtos da oxidação do DNA, NF-ΚB–DNA binding e RNAms de TNF-α e IL-1β.

Suplementação com Zinco diminiui a incidência de infecções no idoso: efeito do zinco na

produção de estresse oxidativo e citocinas

Vol. 85, No. 3, 837-844, March 2007. IMPACT FACTOR: 6.6

Desenho Experimental

Como explicar o aumento da função imune (antiinflamatório)

e redução do estresse oxidativo em indivíduos

suplementados com zinco?

Questão 6

Efeito anti-inflamatório

Antioxidante

Possíveis mecanismos

Modalidade terapêutica Doenças Crônicas

Abrir e interpretar com os alunos

Impact Factor: 4.086

Conteúdo Programático Exercício Físico e Resposta Imune

Guilherme Borges Pereira

•  Introdução e Conceitos Básicos •  Células Imunes e Órgãos Linfóides •  Imunidade Inata e Adquirida •  Imunoglobulinas e Citocinas •  Nutrientes Reguladores da Função Imune

•  Soja •  Vitaminas e Minerais •  Ácido Linoléico Conjugado •  Aminoácidos

CLA

Influência na

Função Imune

Ácido linoléico conjugado

Impact factor: 1.45

cis-9, trans-11-CLA

trans-10, cis-12-CLA

Ácido linoléico

Ácido linoléico conjugado

Família de Isômeros

80% do CLA na alimentação

Metabolismo: Beta-oxidação (mitocondrias e peroxissomos)

Animais Cultura celular Humanos ?

“…In conclusion, this study highlighted that CLA had minimal effects on markers of immune response. The effects of CLA on cytokine expression did not differ dramatically from linoleic acid. Further research is required to determine the effects of the individual CLA isomers in order to evaluate any therapeutic potential of CLA as an immuno-modulatory substance…”

2010 impact factor 2.561* 24/70 Nutrition & Dietetics

Verificar se as isoformas CLA influênciam a função imune

Humanos saudáveis (31-69 anos) 12 semanas de suplementação Imunidade inata: atividade de monócitos e NKs Humoral e celular:produção de anticorpo, proliferação de linfócitos e células de memória Produção de citoccinas

Desenho Experimental

Estimula a r e s p o s t a imune inata e adquirida

Questão 7 Interprete criticamente os resultados abaixo.

Modesta perda de massa gorda com a

dose 3.2 g/d

Conteúdo Programático Exercício Físico e Resposta Imune

Guilherme Borges Pereira

•  Introdução e Conceitos Básicos •  Células Imunes e Órgãos Linfóides •  Imunidade Inata e Adquirida •  Imunoglobulinas e Citocinas •  Nutrientes Reguladores da Função Imune

•  Soja •  Vitaminas e Minerais •  Ácido Linoléico Conjugado •  Aminoácidos

Aminoácidos!Sistema Imune!

Impact Factor: 2.693 (2010)

Efeitos da dieta oral em pacientes com câncer de estômago -  Linfócitos, monócitos e neutrófilos -  Quantidade de infecções pós-operatório e complicações

não-infecciosas -  Intensidade da Síndrome da resposta sistêmica

inflamatória

Desenho Experimental

Dieta: 750 ml por dia (759 kcal) •  Arginina (9,6 g) •  Ômega-3 (3,1 g) •  RNA (0,96 g)

Dieta padronizada

7 dias consecutivos até 1 dia antes da operação

Restante da alimentação padronizada

Características do procedimento cirúrgico

Definição de complicação pós-cirurgia

-  Cicatrização da ferida: vermelhidão e pus -  Infecção do trato respiratório: radiografia anormal do

tórax, febre (> 38°C),  leucócitos  >  12  x  103/L -  Sangramento intra-abdominal -  Disfunção cardíaca e pressão arterial -  Síndrome da Resposta Sistêmica Inflamatória

Resultados

Quais são os resultados esperados para os níveis de linfócitos (total,

CD4+ e CD8+) um dia antes e sete dias após a cirurgia?

Questão 8

Página 5: Discussão, primeiro parágrafo Página 6, conclusão

Homocisteína HSCH2CH2CH(NH2)CO2H

Homocisteína •  Homólogo ao aminoácido cisteína (+ metileno-CH2-) •  Não é obtida da dieta •  Síntese e metabolismo •  Produção de cisteína

Deficiência de: •  ácido fólico •  Vitamina B6 •  Vitamina B12

é Homocisteína

Altera Função imune

Impact Factor: 2.872

Aterosclerose Homocisteína

Doença Arterial Periférica

3000 indivíduos é 4,3 µmolL-1 de Hcy no grupo PAD

“…In conclusion, evidence from our meta-analysis confirms the hypothesis that patients with PAD have significantly higher levels of Hcy…”

A suplementação com ácido fólico

diminui a [Homocisteína]- ?

E os efeitos nas artérias?

•  N. Khandanpour et al. Homocysteine and Peripheral Arterial Disease: Systematic Review and Meta-analysis. Eur J Vasc Endovasc Surg (2009) 38.

Resultados inconsistentes

•  Wang X, et al. Efficacy of folic acid supplementation in stroke prevention: a meta-analysis. Lancet 2007 Jun 2;369(9576). Impact Factor: 33.63

Redução de 18% de derrame com suplementação

•  Bazzano LA, et al. Effect of folic acid supplementation on risk of cardiovascular diseases: a meta-analysis of randomised controlled trials. JAMA 2006 Dec 13; 296(22). Impact Factor: 23.5

Sem efeitos da suplementação na doença arterial coronaria

Melhores resultados com a prevenção primária do que secundária

Evidências Científicas

1.  Protein qual i ty assessment: impact of expanding understanding of protein and amino acid needs for optimal health. Am J Clin Nutr 2008;87(suppl):1576S– 81S.

2.  Amino Acid Adequacy in Pathophysiological States. J. Nutr. 134: 1575S–1582S, 2004.

3.  Nonnutritive Effects of Glutamine. J. Nutr. 138: 2025S–2031S, 2008.

Atividade final: Dividam-se em três grupos, façam a leitura, interpretação e elaborem um resumo do artigo. O resumo deve ser apresentado por um dos integrantes.

Conteúdo Programático Exercício Físico e Resposta Imune

Guilherme Borges Pereira

•  Introdução e Conceitos Básicos •  Células Imunes e Órgãos Linfóides •  Imunidade Inata e Adquirida •  Imunoglobulinas e Citocinas •  Nutrientes Reguladores da Função Imune

•  Soja •  Vitaminas e Minerais •  Ácido Linoléico Conjugado •  Aminoácidos

Como me achar…

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(anotações, esquemas, desenhos, livros e artigos)!•  Evolução (sexta para domingo) no tema abordado!•  Perspectivas para o futuro a partir de segunda!

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