AUTOIMUNIDADE. Autoimunidade Definida como uma quebra dos mecanismos responsáveis pela tolerância...

AUTOIMUNIDADE

A principal função do sistema imune é distinguir antígenos estranhos (agentes infecciosos) de componentes

próprios (“self”) presentes nos diferentes tecidos

O sistema imune adquire auto-tolerância (não responde ao próprio):

1) pela deleção clonal de linfócitos T auto-reativos;

2) pela deleção clonal de linfócitos B auto-reativos;

3) pela supressão funcional de linfócitos T e B auto-reativos

AutoimunidadeDefinida como uma quebra dos

mecanismos responsáveis pela tolerância imunológica. A auto-reatividade pode

resultar em doenças.

A doença auto-imune é multifatorial: genética, ambiental, dieta, estresse e contacto com antígenos.

Quebra da tolerância devido a fatores genéticos

Quebra da tolerância devido a fatores genéticos

Predisposição à autoimunidade:papel do MHC

Predisposição à autoimunidade:papel do MHC

Mecanismos efetores dos danos causados pela auto-imunidade

Mecanismos efetores dos danos causados pela auto-imunidade

Componentes da Imunidade Específica: Anticorpos LT

Componentes da Imunidade Inata : Fagócitos (PMN e macrófages) NK e outras células

Componentes da Imunidade Específica: Anticorpos LT

Componentes da Imunidade Inata : Fagócitos (PMN e macrófages) NK e outras células

Etiologia das doenças auto-imunes

Etiologia das doenças auto-imunes

Antígeno sequestrado Escape de clones celulares auto-reativos Reatividade cruzada com antígenos

Modificação de antígenos próprios Reatividade cruzada a antígenos exógenos

Desregulação de citocinas e expressão inapropriada de MHC

Função supressora sub-ótima

Antígeno sequestrado Escape de clones celulares auto-reativos Reatividade cruzada com antígenos

Modificação de antígenos próprios Reatividade cruzada a antígenos exógenos

Desregulação de citocinas e expressão inapropriada de MHC

Função supressora sub-ótima

Etiologia exata não é conhecida

AUTO-IMUNIDADE E DIETA

Sarampo e encefalite pós viral auto-

imune: Pode estar correlacionada com deficiência de vitamina

A na dieta que modula a produção de citocinas, atividade de complemento e citotoxicidade de macrófagos

Lupus Eritematoso Sistêmico: Dieta rica em gorduras saturadas causa aumento na deposição de imune-complexos, nos títulos de anticorpos anti-DNA e diminui a capacidade proliferativa de LT.

Esclerose Múltipla: Ingestão aumentada de ômega 3 e baixos índices de gorduras saturadas diminuem as crises da doença.

AUTO-IMUNIDADE E ESTRESSE

Estresse: Aumenta o neuropeptídeo CRF(fator de

liberação de corticotrofina) no hipotálamo. Isto aumenta a produção de glicocorticóides pela adrenal. Glicocorticóides tem efeitos supressores na resposta imune e tem conseqüências metabólicas.

•Artrite Reumatóide: Os níveis de CRF estão aumentados nas articulações e isto leva a inibição de Th1.

•Lupus Eritematoso Sistêmico: Os níveis aumentados de CRF levam a aumento de prolactina que acentua os sintomas.

Tecidos e órgãos envolvidosTecidos e órgãos envolvidos

Doenças órgão-específicas O dano está confinado ao órgão contra

o qual a resposta imune é montada. Doenças não específicas a órgãos

Resposta imune contra antígenos que não estão especificamente associados a um órgão.

Doenças órgão-específicas O dano está confinado ao órgão contra

o qual a resposta imune é montada. Doenças não específicas a órgãos

Resposta imune contra antígenos que não estão especificamente associados a um órgão.

Tecidos e órgãos envolvidosTecidos e órgãos envolvidos

Predisposição à autoimunidade:múltiplo envolvimento de antígenos

Predisposição à autoimunidade:múltiplo envolvimento de antígenos

Predisposição à autoimunidade:Associação familial

Predisposição à autoimunidade:Associação familial

 Doença   Teste diagnósticoÓrgão Anticorpo contra

TireóideTireoidite de Hashimoto

IFA, RIA, ELISA

Doença de Graves Tireóide Bioensaio em linhagens celulares

Anemia perniciosa

Ligação de Vitam. B12 ao IF

Estômago eritrócitos

Tireoglobulina, Peroxidase da

tireóide

Receptor de TSH

Exemplos de doenças auto-imunes

Exemplos de doenças auto-imunes

Fator intrínseco (IF)

 Doença   Teste diagnósticoÓrgão Anticorpo contra

Doença de Addison

Adrenal IFA

Diabetes Insulina-dep.

Pâncreas IFA

Goodpasture Rins, pulmão IFA

Exemplos de doenças auto-imunes

Exemplos de doenças auto-imunes

Adrenal

Células β das ilhotas

pancreáticasMembranas

basais Renais & pulmonares

Doença de GravesDoença de Graves

Hipertireoidismo, oftalmopatia e dermopatia inflitrativa. Os pacientes apresentam Acs que reconhecem o hormônio estimulador da tireóide (TSH) mimetizando-o, o que leva à ativação contínua da tireóide, aumento de

T3, T4 e redução do TSH

Doença de Graves

O mecanismo da anemia perniciosaO mecanismo da anemia perniciosa

A absorção da vitamina B12 requer o fator intrínseco (IF) produzido no estômago. Em 90% dos pacientes a deficiência da absorção ocorre por Acs anti-IF.

Miastenia gravisMiastenia gravis

Miastenia gravisMiastenia gravis

•Músculos mais susceptíveis: nervos cranianos e em 50% dos casos músculos oculares.

•Pode surgir após evento estressante, como infecção e anestesia.

•Os indivíduos afetados podem apresentar timoma (tumor do timo).

Artrite reumatóideArtrite reumatóide

Inflamação crônica das articulações sinoviais com destruição progressiva de estruturas cartilaginosas e ósseas. Podem ocorrer vasculite e nódulos subcutâneos em 25% dos casos. Linfócitos B das membranas sinoviais produzem Acs (IgM) contra a porção Fc da IgG produzidas contra infecções ou respostas inflamatórias.

Artrite reumatóidePossíveis causas

Artrite reumatóidePossíveis causas

•Fatores hormonais (3:1 em mulheres entre 35 a 50 anos).

•Agentes infecciosos como Mycoplasma, Vírus da Rubéola, CMV, Herpes, Parvovírus B19, EBV e Mycobacterium tuberculosis.

•Presença de MHC-II: HLA-DR4 e HLA DR 1.

Artrite reumatóideMecanismo imunológico

Artrite reumatóideMecanismo imunológico

•Líquido sinovial fica cheio de neutrófilos, macrófagos, LTh-1 e células dendríticas.

•Produção de metaloproteínases pelos macrófagos ativados por IL-1 e TNF-, clivando colágeno e proteoglicanos.

ESPONDILITE ANQUILOSANTE

•Infiltrado inflamatório nas articulações sacro-ilíacas na coluna e vértebras.

•90% dos pacientes apresentam HLA-B27 do MHC-I associado a apresentação de peptídeos de Chlamidia, Yersinia e Salmonella (reação cruzada contra peptídeos presentes nas articulações).

Lupus Eritematoso SistêmicoLupus Eritematoso Sistêmico

•Doença crônica e multisistêmica

•Desenvolve-se na dependência de:

•Fatores genéticos (HLA DR3, deficiência de C2 e C4)

•Fatores hormonais (razão mulher/homem =10:1 entre 20 e 60 anos)

•Fatores ambientais (exposição a Uv-B e medicamentos como procainamida, hidralazina, clorpromazina, isoniazinas, practolol e metildopa).

•Anticorpos auto-reativos contra constituintes nucleares: DNA, ribonucleoproteínas, histonas e antígenos de nucléolos

•Imune-complexos se depositam nos glomérulos renais, articulações, pele e vasos sangüíneos

Tratamento das doenças auto-imunes

Tratamento das doenças auto-imunes

Correção sintomática das conseqüências metabólicas

Agentes imunosupressores convencionais Tratamentos experimentais:

Indução da tolerância por administração oral do antígeno

Imunização com o receptor específico do antígeno (imunização antiidiotípica)

Correção sintomática das conseqüências metabólicas

Agentes imunosupressores convencionais Tratamentos experimentais:

Indução da tolerância por administração oral do antígeno

Imunização com o receptor específico do antígeno (imunização antiidiotípica)

Falhas no tratamento das doenças auto-imunes