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Bases celulares, histológicas e
anatômicas da resposta imune
MV MS Pedro Henrique de Oliveira Viadanna
Imunologia Clássica
Microorganismo
invasor Barreiras Físicas Imunidade Inata
Imunidade adquirida
Pele,
“autolimpeza”,
microorganismos
comensais
Inflamação,
defensinas,
lisozima
Imunidade Inata Imunidade Adquirida
Células envolvidas Macrofagos, células
dendríticas, neutrófilos,
células NK
Linfócitos B e T
Evolução histórica Em animais, desde
poríferos
Desde cordados
provavelmente
Especificidade PAMP’s Antígenos
Invasão bacteriana
TLR’s
Céls sentinelas
PAMPs Lesão Tecidual
Alarminas
Trauma, Calor,
Subst. Químicas
Citocinas Moléculas Vasoativas
Cels. Fagocíticas Alterações
Vasculares
Respostas
sistêmicas
Neutrofilos
Macrofagos
Morte das bact.
Remanescentes;
Reparação tecidual
PAMPs: Padrões
associados a patógenos
TLR’s: existem ≥ 14;
Glicoproteínas;
Imunidade de superfície
1° obstáculo, ou repele, ou destrõe;
Tanto o sistema inato, quanto o adaptativo estão
presentes; Lágrimas,
piscar
Dessecação,
Descamação
Ac. Graxos;
Mo. comensais
Mo. Comensais,
Anaerobiose,
Lisozima,
Proteases,
Fluxo
pH ácido;
Fluxo
Muco,
Cílios,
Tossir
Turbilhon
amento
Saliva
Pele
Descamação, secagem, pH baixo (devido ao ac graxo
(sebo), microorganismos residentes.
Sai do normal rompe o equilíbrio
Glândulas sebáceas: glândulas holócrinas, que sua
secreção é composta por triglicerídeos, ésteres de cera e
esqualeno. 45% dos ácidos graxos insolúveis tem ação
bactericida. Tem propriedades pró-inflamatórias e anti-
inflamatórias. Ação antioxidante (vit E).
Glândulas sudoríparas: glândulas apócrinas. Lisozima.
Trato Gastro-Intestinal
Competição de microorganismos (produção de
peroxidases por Streptococcus residentes, tratamento com
antibioticos causando colite severa), estimulação do Sist.
Imune pelas bact. residentes.
flushing, tensão baixa de oxigênio, variações do pH.
Bebedores de leite: Lactobacillus => previne infecção por
E. coli (ac. Láticos bacteriostáticos e ac. Butírico).
Células de Paneth: produzem α-defensinas e lisozima (criptidinas), protegem as criptas de bactérias.
Sistema Genito-urinário
Flushing, pH baixo;
Vagina: epitélio escamoso rico em glicogênio (estrogênio)
= lactobacilos = pH ácido.
Durante a gravidez: produção de muco denso na cervix
(progesterona).
Glândula Mamária
Não Lactante: preenchido de queratina a papila mamária;
Lactante: flushing, lacteninas lactoferrina (ativa C1q)
lactoperoxidase
lisozima
Complemento
Leite: peroxidases, ions tiocianato (SCN+)
H2O2 + SCN- OSCN- + H2O
peroxidase (hipotiocianato), bacteriostático
Passou a barreira Mecânica !!!
Maior parte das células de defesa estão no sangue
(leucócitos).
2 células para matar: Neutrófilos
Macrófagos
Infecção bacteriana neutrófilo macrófago
sangue
Fígado Pulmão
(60-75% dos leucócitos em carnívoros,
20-30% em ruminantes e roedores)
Cachorros, roedores,
humanos
Ruminantes, suídeos,
equídeos e gatos
linfonodo
Origem das células sanguíneas
Hemácias ou
eritrócitos
plaquetas
Monocitos
Neutrófilos
Eosinófilos
Basófilos
Linfócitos B
Linfócitos T
Células NK
Céls. Tronco
mieloide
Céls. Tronco
linfóides
Cél. Tronco
pluripotente
Rolagem Ativ. da integrina
por quimiocinas
Estabelecimen
to da adesão
Migração para o
endotélio neutrófilo
Secreção de IL-1, 6,
TNFα
Maturação das céls
dendríticas.
Circulação de
linfócitos.
IL-2 Dias
Ativi
dad
e
Temperatura Nervo vago,
sensação de enjoô
Células Dendríticas
Só não são encontradas no cérebro, olho e testículos.
Precursores linfoide sangue e órgãos linfoides
mielóide langerhans, vem de monocts Cels. Tronco
da MO
Precursor
mielóide
Precursor
linfóide
Precursor
mieloide
Precursor
linfoide
imaturo
maturo
Apresentação de Ag
Ag
Ativação de
Mol. MHC
Coestimulação através de
mol. CD40 e CD80/86 Polarização do
Linf T imaturo,
através de IL’s.
Linf T
Imaturo
Indução de Tolerância
Contato com o Ag frequente. Condição normal, acontece
o tempo todo.
DC => Linfócito T => apoptose
DC2=> importância na tolerância de aloenxertos. => Linf.
Treg.
Estimulo pelo IL-10 e TGF-α
(Treg: potencial terapeutico contra doenças inflamatórias, como colite e controle parasitário e de infecções virais; previne a ativação auto-reativa de linfT, feedback negativo no mecanismo de resposta do Thelper contra Ag exóticos e agentes infecciosos)
Órgãos Linfóides
Apesar dos Ags serem capturados e processados por
DC’s, macrófagos, neutrófilos...., a resposta imune é
montada em linfócitos.
Mais encontrados no Timo, baço e linfonodos;
Responsáveis pela produção de Ac e resposta celular
imune-mediada. Órgãos linfóides internos
Órgãos linfóides de superfícies
Timo
MO Baço Linfonodos
S uro-genital
Intestino
Gld.
salivar TResp Gld.
mamária
Função dos órgãos linfóide
1°: gerar linfócitos
2°: regular a produção de linfócitos
3°: Ambiente de captura e processamento de Antígeno.
Céls tronco-linfoides feto omento, fígado e saco vitelínico
adulto Medula óssea
Órgãos linfoides primários e secundários
Órgãos linfóides primários
Regulam a maturação de linfócitos (T ou B);
Todas as os linfócitos T maturam no Timo.
Linf. B: Bolsa cloacal (Bursa de Fabrício), MO (primatas e
roedores), tecido linfoide intestinal (lagomorfos,
ruminantes e suínos).
Todos os órgãos linfóides 1arios desenvolvem cedo na vida
fetal.
Saco vitelínico Fígado fetal MO
Timo
Bursa
Placas de Peyer
MO
Tonsilas
Baço
Linfonodos
Placas de Peyer
MO
Fonte de linfócitos
Sítios de
desenvolvimento
de linfócitos
Sítios onde os
linfócitos
respondem a Ag
Linf T Reconhecer o Ag. Exótico
Não responder fortemente a um auto-Ag
Seleção na medula do timo seleção negativa
seleção positiva
Sobreviventes corrente sanguínea órgão linf 2ario
Hormônios tímicos: citocínas e pequenos peptídeos
Timozinas, timopoietina, fator humoral tímico, timulina....
Timulina (tem zinco) secretada por cels. epiteliais
tímicas produção de linf. T.
Bolsa cloacal
Exclusivo de aves.
Cortical:
linfócitos,
plasmócitos e
macrófago
Rede de
capilares
Medula:
linfoblastos e
linfócitos
MO Bursa Seleção negativa
Não é um órgão primário puro, processa Ag e sintetiza Ac
Hormônio: Bursina ativa linfócito B
Placas de Peyer
Localizados no Intestino;
Folículos linfóides com linfócitos B
Grupo I Grupo II
Ruminantes, suínos, equídeos,
canídeos, hominídeos
Roedores e Lagomorfos*
80-90% junção ileocecocólica Aleatório entre o jejuno e íleo
Placas de peyer Medula óssea
*apendice cecal é importante para a maturação de linfB
Complexos Linfoglandulares
GALT (Tecido linfoide associado ao Intestino)
Massas de tec. linfoide, entremeada por gld mucosa, no
Intestino grosso e ceco de cavalos, ruminantes, cães e
porcos.
Céls caliciformes línfócitos Células M
plasmócito Produção de Ac.
Órgãos linfoides secundários
Resposta a estimulação antigênica;
Baço, linfonodos, tonsilas, tecidos linfóides no intestino,
sistema respiratório, sistema urinário.
TODOS TEM EM COMUM DC QUE APRISIONAM
ANTÍGENO E O PROCESSAM, ALÉM DE LINFÓCITOS
QUE FAZEM A MEDIAÇÃO DA RESPOSTA IMUNE.
Linfonodos
Filtrar a linfa de áreas de drenagem, em busca de Ag.
DC (Vaso Linfático)
Apresentação de Ag para linf T,
diferenciam (CD4+ e CD8+) e
proliferam (paracortex)
Thelper ativa Linf.B Plasmócito
(cortex)
Vão para a medula, e saem
via linfática/hemática para
áreas afetadas
Baço
Filtra o sangue;
2 áreas específicas: armazenamento de hemácia e
plaquetas; aprisionamento de Ag.
rico em línfócitos
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