Células e tecidos

CÉLULAS E TECIDOSDO SISTEMA IMUNE

CÉLULAS DENDRÍTICAS

•Caracterizada pela sua intensa capacidade fagocítica e por possuir longas projeções de membrana

•Expressam grandes quantidades de receptores para padrões moleculares associados a patógenos (PAMPs)]

•Apresentam como marcador celular CD11.

•Sua principal função é o reconhecimento inicial de antígenos, seu processamento e apresentação para Linfócitos T

CÉLULAS DENDRÍTICAS

•Duas subpopulações identificadas: Células Dendríticas Mielóides e Células Dendríticas Plasmocitóides

•Mielóides: Células Dendríticas clássicas, responsáveis pela ativação dos Linfócitos T. Encontram-se distribuídas por todos os tecidos linfóides, , e em diversos tecidos do organismos principalmente cutâneo e mucosas, aonde residem de uma forma ainda imatura.

•Pele – células de Langerhans

•Plasmocitóides – Distribuídas em diversos órgãos linfóides, mas em menor número do que as mielóides. Têm a função de combater infecções virais.

CÉLULAS DENDRÍTICAS

•Células dendríticas presentes no tecido podem reconhecer e aprisionar antígenos, e dessa forma irão se desligar do tecido nativo e concluir seu processo de maturação, enquanto migram para os linfonodos.

•Receptores ligantes a manose, receptores Toll like...

•Essas células vão então, nos linfonodos, juntamente com os antígeno que são drenados pela linfa num estado solúvel, iniciar a resposta adquirida a esse detemrinado agente infeccioso.

•Células dendríticas interdigitais são residentes em linfonodos e são vistas como responsáveis por manter a memória imunológica.

CÉLULAS DENDRÍTICAS

CÉLULAS DENDRÍTICAS

Fagócitos Mononucleares

•Células especializadas na realização de fagocitose

•Derivadas da medula óssea, são liberadas num estado imaturo e indiferenciado, completando sua maturação nos órgãos nos quais irão residir

•Monócito – célula imatura, encontrada circulando no sangue, que apresenta núcleo em forma de feijão.

•Quando monócitos se instalam nos tecidos e maturam, passam a ser chamados de MACRÓFAGOS.

•Recebem nomes distintos de acordo com o tecido no qual se instalam: micróglia, no SNC, células de Kupffer no fígado; macrófagos alveolares no pulmao, e osteoclastos no tecido ósseo.

Fagócitos Mononucleares

•Função de eliminação de antígenos através do processo de fagocitose.

•Possuem receptores de membrana altamente especializados que reconhecem moléculas estranhas ao organismo, ou mesmo moléculas ligadas a anticorpos e outras moléculas do sistema imunológico (complemento...)

•Enzimas lisossomais são responsáveis pela destruição de antígenos no processo defagocitose (elastase, catepsinas...)

•Produzem reativos intermediários do oxigênio (ROIs), através do processo de explosão respiratória, os quais podem oxidar e destruir microrganismos. (superóxidos, mieloperoxidase)

•Óxido Nítrico – agindo em sinergia com superóxidos e mieloperoxidase, podendo destruir microrganismos tanto intra quanto extracelularmente.

MONÓCITO

MONÓCITO

MACRÓFAGO

MACRÓFAGO

MACRÓFAGO

Células NK

•São encontradas no sangue e no baço, sendo raras em outros tecidos linfóides.

•Relacionadas aos linfócitos, mas não são da imunidade adquirida, e sim da inata, pois não reconhecem antígenos especificamente, e podem agir sem ativação prévia.

•Conseguem reconhecer células infectadas com agentes intracelulares, e matar essas células principalmente por indução de apoptose

•Também reconhecem células com mutações e possivelmente carcinogênicas, desempenhando grande papel no combate a tumores.

•Reconhecem receptores que células em stress exibem (normalmente após infecção intracelular, ou mutação)

•Também secretam citocinas, principalmente interferon gamma, que participará, de forma crucial, na ativação de linfócitos.

NATURAL KILLER

Granulócitos

GRANULÓCITOS

Neutrófilos

•Tipo de leucócito mais abundante no sangue

•Participam da fase inicial das infecções

•Possuem grânulos citoplasmáticos preenchidos com lisozima, colagenase e elastase.

•Sua meia vida é muito curta, se dentro de seis horas não forem recrutados para sítios de infecção, acabam entrando em apoptose.

•Agem principalmente por explosão respiratória, liberando enzimas e ROIs que vão agir diretamente sobre os microrganismos, além de possuírem intensa atividade fagocitária.

NEUTRÓFILO

Mastócitos e Basófilos

•Encontrados distribuídos pelos organismos inteiros, mas especialmente encontrados perto de vasos sanguíneos, terminações nervosas e abaixo dos epitélios.

•Dois grupos de mastócitos: um encontrado nas mucosas do TGI e nos alvéolos, os quais possuem grânulos ricos em histamina. Outro encontrado nas cavidades serosas, pele e pulmões (de tecido conjuntivo), que além de possuírem alta quantidade de histamina, também produzem heparina, caboxipeptidases e proteases.

•Basófilos são produzidos em quantidade muito baixa, e raramente são encontrados em tecidos, mas são rapidamente recrutados para sítios de infecção. Possuem grânulos citoplasmáticos muito semelhantes aos dos mastócitos.

•Possuem função de defesa imediata, principalmente em mucosas, mas são freqüentemente envolvidos em casos de Hipersensibilidade Imediata (alergias)

BASÓFILO

MASTÓCITO

Eosinófilos

•Encontrados nos tratos respiratórios, intestinais e genitourinário.

•Extremamente importantes na reação imunológica a helmintos.

•Respondem a ação da eotaxina, produzida pelas células epiteliais em locais de reações inflamatórias.

•Seus grânulos contêm: proteína básica maior (MBP), proteína hidrolases lisossômicas e proteína catiônica dos eosinófilos, as quais são extremamente tóxicas a diversos microrganismos e a helmintos.

•Secretam também substâncias que vão induzir a migração de outros leucócitos para as regiões de inflamação.

EOSINÓFILO

Células do Sistema Imunológico Adquirido

•Possuem receptores que reconhecem especificamente moléculas estranhas ao organismo

Linfócitos T – TCRLinfócitos B – Imunoglobulina de Membrana

•Linfócitos: Dois tipos principais: Linfócitos T e Linfócitos B

•Linfócitos B possuem imunoglobulinas em sua membrana, são capazes de produzirem anticorpos após serem ativados, e também podem reconhecer, processar e apresentar antígenos aos linfócitos T. Marcadores celulares CD19 e CD21.

•Linfócitos T – Divididos em duas subpopulações principais:Linfócitos T auxiliares – possuem marcador celular CD4Linfócitos T citotóxicos – possuem marcador celular CD8

Todos linfócitos T possuem marcador celular CD3

Células do Sistema Imunológico Adquirido

•Linfócitos T Auxiliares – recebem apresentação de antígenos de células dendríticas, e ao serem ativados produzem diversos intermediários (citocinas) que vão apresentar diversas ações, tais como:

–Induzem o aumento da capacidade fagocítica de macrófagos

–Induzem Linfócitos B a produzirem anticorpos

–Ativam Linfócitos T citotóxicos

–Ativam outros Linfócitos T Auxiliares

Funções efetoras de linfócitos

Fases da Ativação dos Linfócitos

Linfócitos virgens e ativados

LINFÓCITOS

LINFÓCITOS

LINFÓCITOS

Ação dos Linfócitos T Citotóxicos

LINFÓCITOS T citotóxicos

Fases da Resposta Imune

ÓRGÃOS DO SISTEMA IMUNE

Divididos em dois tipos principais:

- Órgãos linfóides primários: aonde ocorre a produção e/ou maturação das células do sistema imune – Medula óssea, Timo

- Órgãos linfóides secundários: aonde ocorrem as respostas das células aos antígenos – Baço, linfonodos, sistema imune cutâneo, sistema imune de mucosas

MEDULA ÓSSEA

• Órgão gerador de todas as células sanguíneas

• Sítio de maturação de Linfócitos B

• Medula de costelas, vértebras, esterno e ossos ilíacos

• Células estromais intermediadas de células-tronco precursoras

Hematopoiese

Fatores de crescimento produzidos pelas células estromais e macrófagos

Timo

• Órgão de maturação de linfócitos T localizado na região do mediastino

• Córtex externo intensamente corado em lâminas histológicas, medula interna mais clara – depende da população celular

• Composto por linfócitos T em diversos estágios de maturação,macrófagos, células dendríticas tímicas.

TIMO

Maturação de Linf. T no Timo

Linfonodos

• Pontos de filtragem de antígenos na circulação linfática

• Córtex externo, contendo aglomerados de linfócitos B (folículos linfóides, com LB virgens, e centros germinativos, com LB ativados)

• Paracórtex – Presença de LT e de células fagocíticas

• Medula – macrófagos e plasmócitos

LINFONODO

LINFONODO

Baço• Órgão aonde ocorre filtragem de antígenos

presentes na circulação sanguínea• Irrigado por uma artéria, denominada

esplênica, que se subdivide progressivamente, penetrando na forma de arteríolas no órgão.

• As arteríolas são margeadas de folículos linfóides e centros germinativos, compondo a bainha periateriolar (PAL).

• As PALs são cercadas de populações de linfócitos T e macrófagos, formando a Zona Marginal. PAL + Zona Marginal – Polpa Branca

• As arteríolas terminam nos sinusóides, ricos em eritrócitos, linfócitos e macrófagos – Polpa Vermelha – terminam em vênulas que drenam para a veia esplênica

BAÇO

Sistema Imune Cutâneo

• Composto principalmente de células de Langerhans epidérmicas (células dendríticas imaturas) e linfócitos T intra-epiteliais (maioria LTc) perivasculares.

Sistema Imune de Mucosas• A superfície das mucosas do TGI e do trato respiratório possuem

linfócitos e células fagocíticas com a função de defender o organismo de antígenos inalados ou ingeridos

• Linfócitos T intra-epiteliais – compostos na maioria por LTc• Dispersos na lâmina própria, podem ser encontradas populações de

LTh (interfoliculares), LB, plasmócitos e células fagocíticas.• Placas de Peyer – aglomerados de células do SI, principalmente LB

e alguns LTh, presentes na lamina própria do intestino

PLACAS DE PEYER

PLACAS DE PEYER

PLACAS DE PEYER

Circulação Linfática

CIRCULAÇÃO LINFÁTICA

Recirculação de linfócitos

Recirculação de linfócitos