Ciclo do ácido cítrico ou ciclo de Krebs - IQ USPCiclo do ácido cítrico ou ciclo de Krebs •...

Ciclo do ácido cítrico ou ciclo de Krebs• Hans Krebs – 1937

• Série de 8 reações que oxida os grupos acetila do acetil-CoA formando 2 moléculas de CO2

• A energia livre liberada é convervada nos compostos reduzidos NADH e FADH2

• O nome do ciclo é devido ao produto da primeira reação, o citrato.

• 1 volta completa produz: 2 CO2

3 NADH1 FADH2

1 GTP

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Glicose

2 Piruvato

2 Piruvato

citossol

mitocôndria

Transportador de monocarboxilato

Todas as enzimas do ciclo de Krebs estão localizadas na mitocôndria

Descarboxilação oxidativa

Complexo da Piruvato Desidrogenase

Electron micrographs of the E. coli pyruvate dehydrogenase

multienzyme complex. (a) The intact complex.

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A coenzima A: transportadora de grupos acila formando ligação tioéster

Complexo piruvato desidrogenase• 3 enzimas diferentes:

• E1- Piruvato desidrogenase (TPP)• E2- Diidrolipoil transacetilase (ácido

lipóico)• E3- Diidrolipoil desidrogenase (FAD)

Cinco coenzimas

1- Tiamina pirofosfato (TPP)-

2- Coenzima A (CoA)

3- NAD+

4- FAD

5-ácido lipóico (uma vitamina)

• Coenzima • derivada da vitamina• Tiamina

• Ácido pantotênico• Nicotinamida• riboflavina

O ácido lipóico ligado à diidrolipoil transacetilase, graças a suacadeia longa e flexivel é capaz de interagir com os sítios das outrasenzimas

N

N

H3C

CH2 N+ SH3C

CH2 CH2 O P O P O-

O-O-

O O

Tiamina pirofosfato, TPP

N

N

H3C

CH2 N+ SH3C

CH2 CH2OH

Tiamina (vit. B1)

The Coenzyme Form of Vitamin B1

Descarboxilação oxidativa de piruvato a acetil-CoA pelo complexoPirivato Desidrogenase

1 - Piruvato reage com tiamina pirofosfatoproduzindo acetil-TPP e liberando CO2.

2 – transferência do grupo acetil e dois elétrons para lipolisina (E2)

3 – transesterificação produzindo Acetil-CoA + E2 (reduzido)

4 – dihidrolipoil desidrogenase (E3) promove a oxidação de E2 e a redução de FAD.

5 – Redução de NAD+e oxidação de FADH2

Condensação

Isomerização do citrato

Pesticidas

Rodenticidas:

derivados do acido fluoracéticoratos, fluoracetato : 0,2 mg/kg. Fluoracetamida 4-15 mg/kg

homem 2-10 mg/kg

inibe aconitase e ciclo de Krebs, inibe respiração celular

Sintomatologia:

30-100 min. nausea, vomito, dor abdominal, taquicardia sinusal, taquicardia ventricular, fibrilação, hipotensão, falência renal, espasmo muscular, convulsões, coma, morte.

Primeira oxidação do ciclo

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Segunda Oxidação

Reações quimicamente semelhantes as do complexo da piruvato desidrogenase

GTP + ADP → GDP + ATPnucleosídeo difosfato quinase

Fosforilação em nível de substrato

Composto de alta energia

Aceita 2 elétrons na forma deátomos de hidrogênio

inibidor

Via anfibólica

Amphibolic functions of the citric acid cycle.Pa

ge 7

93

Piruvato carboxilase é regulada pelo nível de acetil-CoA: quandoa glicólise é intensa o nível de acetil-CoA ativa a enzima

Piruvato + HCO3- + ATP Oxaloacetato + ADP + Pi

Piruvato carboxilase (fígado e rim) Virtualmente inativa na ausência do seu efetor alostérico positivo: acetil-CoA