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DEGRADAÇÃO DE DEGRADAÇÃO DE AMINOÁCIDOS E CICLO DA AMINOÁCIDOS E CICLO DA
URÉIAURÉIA
Jacqueline Isaura Alvarez LeiteJacqueline Isaura Alvarez Leite
alvarez@ufmg.bralvarez@ufmg.brICB/UFMGICB/UFMG
Proteína-ubiquitina (ubiquitina liga NH3
lateral da lisina). Degradadas no proteossomo 26S, protease complexa.
Meia vida depende Aa no N terminal da proteína: • Serina: meia vida > 20h• Aspartato: meia vida 3 min• Pro-Glu-Ser-Ter (PEST) degradadas
rapidamente
Dois processos importantes na degradação:- destino do NH3
- destino dos esqueletos carbônicos
Meia vida de proteínas relacionadas com: facilidade com que ubiquitina se liga a elas (proteínas intracelulares) ou lisossomos que degradam a proteína extracelular (endocitose do plasma ou membrana celular)
DEGRADAÇÃO DE PROTEÍNASDEGRADAÇÃO DE PROTEÍNAS
• Uréia é a principal forma de eliminação do grupos amino de Aa e perfaz 90% dos componentes nitrogenados da urina.
• O carbono e o Oxigênio vêm do CO2
• A uréia é produzida no fìgado e transportada pelo sangue até os rins.
Reação da AST:
Reversível:
forma oxaloacetato ou aspartato. Depende da concentração dos componentes
Síntese de Glutamina a partir de glutamato e Síntese de Glutamina a partir de glutamato e
amônio livreamônio livre
As transaminases convergem os grupo N de aminoácidos para As transaminases convergem os grupo N de aminoácidos para
o glutamato, e este ainda pode ser convertido em glutamina.o glutamato, e este ainda pode ser convertido em glutamina.
PLP como cofator das aminotransferasesPLP como cofator das aminotransferases
TREONINA E SERINA LIBERAM NHTREONINA E SERINA LIBERAM NH3 3
DIRETAMENTE COMO ION AMÔNIODIRETAMENTE COMO ION AMÔNIO
Serina Serina serina desidratase Piruvato + NHPiruvato + NH44++
Treonina Treonina treonina desidratase cetobutirato + NH cetobutirato + NH44++
Outras etapas de desaminação de Aa:
1. Serina Desidratase: serina piruvato + NH4
+
2. L- e D-aminoacidooxidases (Peroxisomais): aminoácido + FAD + H2O -cetoacido + NH4
+ + FADH2
FADH2 + O2 FAD + H2O2
Catalase: 2 H2O2 2 H2O + O2
H O C H 2
HC C O O
N H 3+
C C O O
OH 2 O N H 4+
C C O O
N H 3+
H 2 C H 3 C
H 2 O
s e r i n e a m i n o a c r y l a t e p y r u v a t e S e r i n e D e h y d r a t a s e
Sentido da reação da Glu desidro Sentido da reação da Glu desidro
depende das concentrações dos depende das concentrações dos
componentes. componentes.
ATP e GTP inibem a enzima e ADP ATP e GTP inibem a enzima e ADP
e GDP vão ativar. e GDP vão ativar.
Significa que em baixa de energia Significa que em baixa de energia
tenho que aumentar a tenho que aumentar a
degradação de Aa para obter degradação de Aa para obter
esqueleto carbônico da esqueleto carbônico da
neoglicogênese neoglicogênese
Assim, os N chegam ao fígado Assim, os N chegam ao fígado
como glutamina (glutamato) ou como glutamina (glutamato) ou
como alanina (músculo). como alanina (músculo).
Glu desidro: Uma das poucas enzimas que pode usar NAD+ or NADP+ como aceptor de e-
A oxidação do a-carbono seguida de hidrólise, liberando NH4
+.
OOCH2C
H2C C COO
O
+ NH4+
NAD(P)+
NAD(P)H
OOCH2C
H2C C COO
NH3+
Hglutamato
-ketoglutarato
Glutamato Desydrogenase
H2O
Glutamato Desidrogenase catalisa a principal reação de remoção de N do pool de aminoácidos
Amino acid -ketoglutarate NADH + NH4+
-keto acid glutamate NAD+ + H2O
Transaminase Glutamate Dehydrogenase
Assim, as transaminases convergem os grupo N de Aa para glutamato, que, por sua vez é desaminado
via glutamato desidrogenase, produzindo NH4+.
A reação global da Carbamil fosfato I: (irreversível)2ATP + HCO3
- + NH3 H2N-C-OP32- + 2ADP + Pi
N-acetil glutamatoRegulador da carbamil fosfato sintetase I
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