DEGRADAÇÃO DE DEGRADAÇÃO DE AMINOÁCIDOS E CICLO DA AMINOÁCIDOS E CICLO DA

URÉIAURÉIA

Jacqueline Isaura Alvarez LeiteJacqueline Isaura Alvarez Leite

alvarez@ufmg.bralvarez@ufmg.brICB/UFMGICB/UFMG

Proteína-ubiquitina (ubiquitina liga NH3

lateral da lisina). Degradadas no proteossomo 26S, protease complexa.

Meia vida depende Aa no N terminal da proteína: • Serina: meia vida > 20h• Aspartato: meia vida 3 min• Pro-Glu-Ser-Ter (PEST) degradadas

rapidamente

Dois processos importantes na degradação:- destino do NH3

- destino dos esqueletos carbônicos

Meia vida de proteínas relacionadas com: facilidade com que ubiquitina se liga a elas (proteínas intracelulares) ou lisossomos que degradam a proteína extracelular (endocitose do plasma ou membrana celular)

DEGRADAÇÃO DE PROTEÍNASDEGRADAÇÃO DE PROTEÍNAS

• Uréia é a principal forma de eliminação do grupos amino de Aa e perfaz 90% dos componentes nitrogenados da urina.

• O carbono e o Oxigênio vêm do CO2

• A uréia é produzida no fìgado e transportada pelo sangue até os rins.

Reação da AST:

Reversível:

forma oxaloacetato ou aspartato. Depende da concentração dos componentes

Síntese de Glutamina a partir de glutamato e Síntese de Glutamina a partir de glutamato e

amônio livreamônio livre

As transaminases convergem os grupo N de aminoácidos para As transaminases convergem os grupo N de aminoácidos para

o glutamato, e este ainda pode ser convertido em glutamina.o glutamato, e este ainda pode ser convertido em glutamina.

PLP como cofator das aminotransferasesPLP como cofator das aminotransferases

TREONINA E SERINA LIBERAM NHTREONINA E SERINA LIBERAM NH3 3

DIRETAMENTE COMO ION AMÔNIODIRETAMENTE COMO ION AMÔNIO

Serina Serina serina desidratase Piruvato + NHPiruvato + NH44++

Treonina Treonina treonina desidratase cetobutirato + NH cetobutirato + NH44++

Outras etapas de desaminação de Aa:

1. Serina Desidratase: serina piruvato + NH4

+

2. L- e D-aminoacidooxidases (Peroxisomais): aminoácido + FAD + H2O -cetoacido + NH4

+ + FADH2

FADH2 + O2 FAD + H2O2

Catalase: 2 H2O2 2 H2O + O2

H O C H 2

HC C O O

N H 3+

C C O O

OH 2 O N H 4+

C C O O

N H 3+

H 2 C H 3 C

H 2 O

s e r i n e a m i n o a c r y l a t e p y r u v a t e S e r i n e D e h y d r a t a s e

Sentido da reação da Glu desidro Sentido da reação da Glu desidro

depende das concentrações dos depende das concentrações dos

componentes. componentes.

ATP e GTP inibem a enzima e ADP ATP e GTP inibem a enzima e ADP

e GDP vão ativar. e GDP vão ativar.

Significa que em baixa de energia Significa que em baixa de energia

tenho que aumentar a tenho que aumentar a

degradação de Aa para obter degradação de Aa para obter

esqueleto carbônico da esqueleto carbônico da

neoglicogênese neoglicogênese

Assim, os N chegam ao fígado Assim, os N chegam ao fígado

como glutamina (glutamato) ou como glutamina (glutamato) ou

como alanina (músculo). como alanina (músculo).

Glu desidro: Uma das poucas enzimas que pode usar NAD+ or NADP+ como aceptor de e-

A oxidação do a-carbono seguida de hidrólise, liberando NH4

+.

OOCH2C

H2C C COO

O

+ NH4+

NAD(P)+

NAD(P)H

OOCH2C

H2C C COO

NH3+

Hglutamato

-ketoglutarato

Glutamato Desydrogenase

H2O

Glutamato Desidrogenase catalisa a principal reação de remoção de N do pool de aminoácidos

Amino acid -ketoglutarate NADH + NH4+

-keto acid glutamate NAD+ + H2O

Transaminase Glutamate Dehydrogenase

Assim, as transaminases convergem os grupo N de Aa para glutamato, que, por sua vez é desaminado

via glutamato desidrogenase, produzindo NH4+.

A reação global da Carbamil fosfato I: (irreversível)2ATP + HCO3

- + NH3 H2N-C-OP32- + 2ADP + Pi

N-acetil glutamatoRegulador da carbamil fosfato sintetase I