Demências e Doenças Neurodegenerativas -...

Demências e DoençasNeurodegenerativas

DR.JAIRO BATISTA NETTONEUROCIRURGIA

Demências e Doenças Neurodegenerativas

DemênciasDoença de Alzheimer

–Vascular

Microangiopatia

• CADASIL

• Angiopatia amilóide

• Binswanger

Demência com

corpúsculos de Lewy

Demência fronto-

temporal (PIck)

Doençasneurodegenerativas

Creutzfeldt-Jakob

Huntington

Hallervorden-Spatz

Wilson

Wernicke-Korsakoff

Esclerose LateralAmiotrófica

DEMÊNCIAS

Outras Causas de Quadros Demenciais

Causas de DemênciasProgressivas

• Dça de Alzheimer

• Demência Vascular

• Outras doênças degenerativas:Pick, Parkinson, Huntington, Lewy

• Uso crônico de drogas

• Depressão

• Lesões Expansivas Intracranianas

• Hidrocefalia crônica do adulto

• Distúbios endócrinos emetabólicos

• Infecções SNC: HIV, Prions, Sífilis

Condições Tratáveis que podem cursarcom Síndrome Demencial

• Hematomas Subdurais

• Tumores Intracranianos

ressecáveis

• Depressão

• Uso inadequado ou excessivo

de medicações ou álcool

• Hidrocefalia comunicante

• Distúrbios endócrinos ou

metabólicos

• Infecções SNC

Encéfalo – Série Colégio Brasileiro de Radiologia e Diagnóstico por Imagem – 2012 Elsevier Editora Ltda

Doença de Alzheimer

Doença de Alzheimer

• Doença neurodegenerativaprogressiva

• Perda das funçõesneuronais

• Alterações cognitivas• Funcionais• Comportamentais• Esquecimento

progressivo• Após 65 anos

• Principal síndromedemencial dos paísesocidentais

• 50-60% familiar

• Genética• Presença do alelo da

apolipoproteína E4aumenta 2 a 3 vezesrisco de Ailzheimer

Doença de Alzheimer

– Demência estabelecidano exame físico e mini-mental

– Piora progressiva damemória ou defunções cognitivas

– Início entre 40-90 anos– Ausência de doenças

sistêmicas ou cerebraisque causem déficitprogressivo

– Comprometimento cognitivoleve

– Leve perda de memória seminterferência nas atividadesdiárias

– Idade avançada

– Etilismo– Afasia– Alt comportamento

• Vagar sem rumo, inquietação– Depressão

National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke / Alzheimer

Disease and Related Disorders Association – NINCDS-ADRDA

Doença de Alzheimer

• Patologia– Atrofia cortical têmporo-

parietal

– Redução

desproporcional volumehipocampo

– Inicio na porção mesial

do lobo temporal

– Progride com atrofia

global

• Exames de Imagem– Baixa sensibilidade e

especificidade– Volumetria cerebral e

hipocampal

• HPN

• Demências vasculares

• Lesões expansivas

Doença de Alzheimer

Atrofia temporoparietalAlargamento ventricular

Atrofia temporalAlargamento da fissura Sylviana

Cetrus Cetrus

Doença de Alzheimer

Homem 81 anosPerda progressiva de memória / alterações comportamentais

Cetrus

Doença de AlzheimerEspectroscopia

Aumento de NAA Aumento do Mioinositol

Cetrus Cetrus

Doença de Alzheimer

FDG PET – Tomografia por emissão de pósitrons com fluor desoxi glicoseHipometabolismo da glicose parietal e temporal posterior bilateralmente

Demências Vasculares

• Segunda maior causa dedemência

• Comprometimento

vascular do SNC

• Condições para

diagnóstico– Demência

– Relação causal etemporal

AVC

HAS

AIT déficit cognitivo

Tipos– Microangiopatia

Degenerativa Cerebral

– Cadasil

– Angiopatia Amilóide

– Binswanger

Demências VascularesMicroangiopatia Degenerativa Cerebral

Microangiopatia Degenerativa Cerebral

• Alterações relacionadas

HAS

DM

Hiper homocisteinemia

Aumento da viscosidadesanguínea

Evolução lentamenteprogressiva

Quadro clínico

– Alteração cognitiva

– Síndromes lacunares

Hemiparesia

Disartria

Mão desastrada

Ataxia

Parestesia

Microangiopatia Degenerativa Cerebral

Homem, 52 anosAlteração cognitiva

Hipoatenuação e alteração de sinalna substância branca cerebral

Cetrus

Microangiopatia Degenerativa Cerebral

Microhemorragias c/ predomínio núcleo-capsularHematoma putaminal direito

Hipossinalna substância brancaperiventricularsem realce pelo contraste

Demências VascularesCADASIL

(Arteriopatia Cerebral AutossômicaDominante com Infartos Subcorticais

e Leucoencefalopatia)

CADASIL

• Doença autossômicadominante

• Adultos jovens

• Defeito genético gene 3

do cromossomo 19– Papel no desenvolvimento

embrionário de célulasvasculares

– Destruição de células

musculares de artériascerebrais e da retina

• Microangiopatia

• Infartos lacunares

– Ínsula

– Corpo caloso

CADASILHomem jovem, 34 anos

Alteração sinal subst.br. e cápsula externa

• Principais achados

Cetrus – Infartos subcorticaisrecorrentes

– Demência subcortical

lentamente progressiva

– Humor depressivo

– Enxaqueca

– Comprometimento cápsulaexterna

Cetrus Cetrus Cetrus

Cetrus Cetrus Cetrus Cetrus

CADASIL

• Hiperssinal na cápsula externa

• Hipossinal nos globos pálidos

• Hiperssinal subcortical nos pólostemporais

Cetrus Cetrus Cetrus Cetrus

Cetrus Cetrus Cetrus Cetrus

Demências VascularesAngiopatia Amilóide

Angiopatia Amilóide

• Deposição de amilóide /material congofílico naparede dos vasos• Camada média das artérias

• Achados

– Hemorragias lobares

recorrentes

– Infartos isquêmicos

– Leucoencefalopatia com

déficits cognitivos

• Rara em núcleos dabase, cerebelo e troncocerebral

• Idosos

• Localização– Frontal – 35%

– Parietal – 26%

– Temporal – 14%

– Occipital – 19%

Angiopatia AmilóideHomem, 67 anos

Hematoma temporal esquerdoFocos hemorrágicos têmporo-occipitais

Cinco meses apósHematoma têmporo-occipital

Cetrus Cetrus Cetrus Cetrus

Cetrus Cetrus Cetrus Cetrus

Angiopatia Amilóide

RM de controle com outros focos hemorrágicos

Cetrus Cetrus Cetrus Cetrus

Cetrus Cetrus Cetrus Cetrus

Demências VascularesBinswanger

(Encefalopatia SubcorticalAterosclerótica)

•

•

40-60 anos

HAS

• Infartos cerebrais

• Demência subcortical

lentamente progressivae déficits motores

• Demência

Binswanger

• Lesões nos núcleos dabase

• Lesões císticas

• Tálamo• Tronco• Cerebelo• Alargamento de espaços

perivasculares deVirchow-Robin

Binswanger

Homem 58 anosDemência subcortical progressiva

Leucoencefalopatia periventricularLesões núcleos da base e corpo caloso

Cetrus Cetrus Cetrus Cetrus

Cetrus Cetrus Cetrus Cetrus

Binswanger

Cetrus Cetrus Cetrus Cetrus

Cetrus Cetrus Cetrus Cetrus

Demência por corpúsculos de Lewy

Demência com corpos de Lewy

• Segunda causa mais frequente dedemência neurodegenerativa

•

•Relativa preservação da memóriaCorpos de Levy

– Inclusões intracitoplasmáticaseosinofílicas no córtex e tronco cerebral

•

•

•

•

HomensQuedasSíncopesDéficit cognitivo flutuante

• Menor perda memória que Alzheimer• Déficit de atenção

• Alucinações visuais• Distúrbios visuoespaciais

• Sintomas parkinsonianos– Bradcinesia– Rigidez–––

TremorPobre resposta à LevodopaHiperssensibilidade aos neurolépticoscom piora dos sintomas parkinsonianos

• Ressonância Magnética– Atrofia focal ou difusa– Atrofia temporal ou hipocampal é

menos intensa ou ausente– Não há achado de imagem

característico

– PET FDG e SPECT– Hipometabolismo cortical occipital,

temporal e parietal

Demência com corpos de Lewy

Cetrus Cetrus Cetrus Cetrus

Cetrus Cetrus Cetrus Cetrus

Demência Fronto-Temporal

Demência Fronto-Temporal

• Sinônimo– Doença de Pick– Degeneração lobar fronto-

temporal

• Terceira mais comumdemência corticalneurodegenerativa

• Atrofia local das regiõesanteriores do lobotemporal e regiões pré-frontais

• Síndromeneuropsicológica

• Após 40 anos de idade– Pico de 55 – 65 anos

• Incidência igual entrehomens e mulheres

• 25-40% familiar– Cromossomo 17q

• Discretocomprometimento damemória episódica

• Inflexibilidade mental

Demência Fronto-Temporal

•

•

•

•

Paralisia bulbar

Fasciculações

Fraqueza muscular

Hiperoralidade

• Redução na velocidadedo discurso

• Perda da habilidade de

organizar e estruturaratividades futuras

• Incontinência• Tremor

• Liabilidade de pressãoarterial

• Se comprometimentopreferencial do lobofrontal esquerdo– Demência semântica

– Perda do conhecimento dosignificado das palavras eobjetos

Demência Fronto-Temporal59 anos com alteração comportamental

Atrofia dos lobos frontais com pirora após 4 anos

Cetrus Cetrus Cetrus Cetrus

Cetrus Cetrus Cetrus Cetrus

Demência Fronto-Temporal

• Demência Semântica

Cetrus Cetrus Cetrus Cetrus• Atrofia em lâmina de

faca (knife-blade) doslobos frontais etemporais

• Atrofia temporal,hipocampal, comalargamento da

Cetrus Cetrus Cetrus fissura Sylviana Cetrus

Demência Fronto-Temporal

Atrofia do lobo frontalAtrofia dos lobos frontais, maior

à esquerda

Cetrus Cetrus Cetrus Cetrus

Cetrus Cetrus Cetrus Cetrus

Demência Fronto-TemporalFDG PET – Tomografia por emissão de pósitrons com fluor desoxi glicose

Hipometabolismo da glicose nas regiões frontais e temporais

Doenças Neurodegenerativas

Creutzfeldt-Jakob

• Doença priônica

• Encefalopatia

espongiforme

• Doença da Vaca Louca

• 0,4 – 2,4 / 1.000.000

• Homens = mulheres

• 80% entre 50 e 70 anos

de idade

• Fisiopatologia– Degeneração neuronal

por acúmulo de isoformapatológica (PrPSc) daproteína priônica celularnormal(PrPc)

– Não transmissível• Baixa infectividade

– Transmissão relatada• Tx córnea

• Enxerto dura mater

Creutzfeldt-JakobQuadro Clínico

–

–

–

–

–

–

–

–

–

InsôniaPerda memória

Confusão

Alteração decomportamento

Ataxia

Perda visual

Fraqueza muscular

Mioclonias

Perdas das funçõescognitivas semanalmenteou diariamente

• Último estágio dadoença– Perda da fala

– Paciente acinético

– Redução das mioclonias

– Tempo de sobrevida de 5

meses

– 80% morre em um ano

Creutzfeldt-JakobCritérios Diagnósticos

• Definitivo– Confirmação histológica com um dos aspectos

clínicos, ou PrPc na Imunohistoquímica (Western Blotpositivo)

• Provável– Demência rapidamente progressiva, EEG típico

(complexos periódicos de alta voltagem e ponta-ondalenta em intervalos de 0,5-2 segundo)

• Possível– História clínica positiva sem exames complementares,

EEG atípico ou ausente

Creutzfeldt-Jakob

•

•

•

•

•

•

•

Substância negra

Córtex

Núcleos da base

Tálamo

Núcleos lenticulares.

Cetrus CetrusDifusão, T2 e Flair

CetrusHiperssinal

Cetrus

Cetrus Cetrus Cetrus Cetrus

Creutzfeldt-Jakob

PANDYA HG, COLEY SC, WILKINSON D, GRIFFITHS PD. Magnetic Resonance Spectroscopicabnormalities in sporadic and variant Creutzfeldt-Jakob disease. Clinical Radiology 2003; 58:148-53.

Cetrus Cetrus Cetrus Cetrus

Cetrus Cetrus Cetrus Cetrus

Creutzfeldt-Jakob

Cetrus Cetrus Cetrus Cetrus

Cetrus Cetrus Cetrus Cetrus

Creutzfeldt-Jakob

Emerging patterns of diffusion-weighted MR imaging in Creutzfeldt-Jakob disease: case reportand review of the literature - American journal …, 2002 - Am Soc Neuroradiology

Cetrus Cetrus Cetrus Cetrus

Cetrus Cetrus Cetrus Cetrus

Doença de Huntington

• Doença autossômicadominante

• 5-10 / 100.000 pessoas

• Braço curto docromossomo 4

• Grupo de doenças comfenômeno de antecipação– Maior comprometimento

nas gerações subsequentescom clínica mais precoce emais grave

• Fisiopatologia– Perda de neurônios

GABAérgicos dos núcleosda base

– Atrofia núcleos da base

• homem = mulher

• Mais comum em

africanos e asiáticos

Doença de HuntingtonQuadro Clínico

• Doença lenta eprogressiva

• Óbito 15-20 anos após

início sintomas

• Início sintomas

– 4-5 décadas de vida

• Início– Alteração de

personalidade

– Distúrbio de movimento

• Progressão

– Coreoatetose

– Rigidez

–

–

Demência

Depressão,comportamento suicida

• Atrofia dos núcleos Cetrus

Doença de Huntington

Cetrus Cetrus Cetrus

caudados

• Aumento da distância

entre eles

• Convexidade das bordas

dos ventrículos laterais

Cetrus Cetrus Cetrus Cetrus

Doença de Huntington

Cetrus Cetrus Cetrus Cetrus• Atrofia do núcleo

caudado

• Concavidade dos

ventrículoslaterais

Cetrus Cetrus Cetrus Cetrus

Doença de Hallervorden-Spatz(Neurodegeneração associada a

Pantotenato Kinase)

• Degeneraçãoextrapiramidal motora

• Acúmulo de ferro

• Autosômica recessiva

Doença de Hallervorden-Spatz

• Cromossomo 20

– Codifica pantotenato

kinase• Enzima reguladora da

coenzima A

• Início

– Infância

– Adolescência

– Vida adulta

Doença de Hallervorden-SpatzQuadro Clínico

• Sintomas motorespiramidais eextrapiramidais

• Alteração marcha

• Rigidez

• Lentificação de

movimentos

• Posturas distônicas

•

•

•

•

•

•

Coreoatetose

Diasrtria

Disfagia

Atrofia do nervo óptico

Retinite pigmentar

Deteriorização cognitiva

Doença de Hallervorden-Spatz

• Achados de imagem– Hipossinal em T2 por

deposição de ferro

– Hiperssinal em T2 por

formação de esferóidesaxonais durante oprocesso dedegeneração axonal

• Expansão da bainha de

mielina com consequentegliose

• Achado de imagemcaracterístico mas nãopatognomônico– Olho de tigre

– Hipossinal periférico e

hiperssinal central nosglobos pálidos nassequências T2 e Flair

– Pode desaparecer na

evolução da doença

Doença de Hallervorden-Spatz

Cetrus Cetrus Cetrus Cetrus

Cetrus Cetrus Cetrus Cetrus

Doença de Hallervorden-Spatz

Cetrus Cetrus Cetrus Cetrus

Cetrus Cetrus Cetrus Cetrus

Doença de Wilson

• Degeneraçãohepatolenticular

• Autosômica recessiva

• Cromossomo 13q14.3

– Codifica produção

ATPase

– Redução no transporte

lissosomal de cobre

– Reduz excreção biliar

– Acúmulo• Hepático

• Cerebral

• Outros tecidos

• Redução de

ceruloplasmina

• Idade: adolescência

Doença de WilsonQuadro Clínico

• Comprometimento hepáticomais precoce – 10 anos

• Comprometimento SNCmais tardio– Tremores

–

–

–

–

–

–

RigidezDistonia

Alteração da marcha

Incoordenação

Disartria

Dificuldade motora fina

• Comprometimentoextra hepático e extraSNC– Comuns

• Osteoporose

• Alterações osteo-articulares

Doença de WilsonDiagnóstico

• Clínico– Anel de Kayser-Fleisher

na córnea

– Redução de

ceruloplasmina e decobre séricos

– Aumento da excreção

urinária de cobre

– Aumento de cobre

hepático

• Patológico e radiológico– Atrofia focal ou difusa

– Acometimento de substânciacinzenta profunda

– Bilateral e simétrica nosputamens, caudados, globospálidos, tálamos

– Substância cinzentaperiaquedutal

– Sinal normal nos núcleosrubros e pars reticulada dasubstância nigra, hipossinalno tegmento do mesencéfaloe colículos superiores (panda)

Doença de Wilson

Cetrus Cetrus Cetrus Cetrus

Cetrus Cetrus Cetrus Cetrus

Doença de Wilson

Cetrus Cetrus Cetrus Cetrus

• Deposição de ferronos núcleosdenteados

Cetrus Cetrus Cetrus Cetrus

Cetrus Cetrus

Doença de Wilson

Sinal

• Hipossinal no fascículolongitudinal medial

Cetrus Cetrus • Cetrusnormal nos Cetrusnúcleos rubros e parsreticulada dasubstância nigra,hipossinal no tegmentodo mesencéfalo ecolículos superiores(panda)

Cetrus Cetrus

Doença de Wilson

Cetrus Cetrus Cetrus Cetrus

Cetrus Cetrus Cetrus Cetrus

Doença de Wilson

Cetrus Cetrus Cetrus Cetrus

Cetrus Cetrus Cetrus Cetrus

Doença de Wernicke-Korsakoff

• Encefalopatia deWernicke– Quadro agudo ou

subagudo

– Desorientação

– Oftalmoplegia

– Ataxia

– Nistagmo

• Psicose de Korsakoff– Incapacidade de

absorver novasinformações

– Amnésia retógrada

– Considerada como

evolução residualcrônica da encefalopatiade Wernicke

Doença de Wernicke-Korsakoff

• Etiologia

– Deficiência de tiamina –

vitamina B1

– Relacionada aometabolismo decarboidratos

• Fisiopatologia– Deficiência de B1

– Desequilíbrio osmótico

– Ativação da cascata de

excitotoxicidade

– Edema citotóxico

– Reconhecido através de

difusão e Mapa ADC

– Reverssível após o

tratamento

Doença de Wernicke-Korsakoff

• Condições relacionadas

–

–

–

–

–

Alcoolismo

Hiperemese gravídica

Bypass gástrico

Hemodiálise

Hiperalimentaçãoparenteral

– Jejum prolongado

– Anorexia nervosa

• Patologia e Imagem

– Tálamo periventricular– Substância cinzenta

periquedutal– Hipotálamo

• Fase aguda– Hemorragia, necrose, edema

e realce pelo contraste

• Fase crônica– Atrofia dos corpos mamilares

Doença de Wernicke-Korsakoff

• Realce póscontraste dos

corpos mamilares

Cetrus Cetrus Cetrus Cetrus

Cetrus Cetrus Cetrus Cetrus

Doença de Wernicke-Korsakoff

Cetrus Cetrus Cetrus Cetrus

Cetrus Cetrus Cetrus Cetrus

Doença de Wernicke-Korsakoff

Cetrus Cetrus Cetrus Cetrus

Cetrus Cetrus Cetrus Cetrus

Esclerose Lateral Amiotrófica - ELA

• Sinônimos– Doença de Lou Gehrig

– Doença de neurônio motor

• Definição– Degeneração de:

• Neurônio motor somáticodo encéfalo e da medulaespinhal (neurônio motorinferior)

• Neurônios piramidais docórtex motor (neurôniomotor superior)

• Trato córtico-espinhal

• Herança– Maioria dos casos

esporádicos

– 10-20% familiares

– 10-20% mutações no genesuperoxido dismutase docromossomo 21

• Epidemiologia– 0,5 -2 casos / 100.000

– 4ª. – 7ª. Décadas

– H:M = 2:1

Esclerose Lateral Amiotrófica – ELAQuadro Clínico

• Lesão de neurônio motorsuperior– Sinal de Babinski– Espasticidade– Hiperreflexia

• Lesão de neurônio motorinferior– Fraqueza muscular

assimétrica– Atrofia– Fasciculações– Hiporreflexia

• Sinais bulbares– Afasia de expressão

– Disfagia

• Dificuldade para

deambular

• Perda de peso

inexplicável

• Hipóxia

• Arritimia cardíaca

Esclerose Lateral Amiotrófica – ELAPatologia e Imagem

• Atrofia progressiva– Fase Precoce

• Lobos frontais• Porções anteriores dos

lobos temporais

– Fase intermediária• Giro pré central

– Fase tardia• Giro pós central• Giro do cíngulo• Corpo caloso• Tegmento do

mesencéfalo

• T2 e Flair– Hipointensidade cortical

no giro pré central• Decorrente de acúmulo

de ferro ou de metaispesados

– Focos simétricos ehiperintensos no tratocórtico espinhal /terceira porção do braçoposterior da cápsulainterna (sequência MTC)

Esclerose Lateral Amiotrófica – ELA

• Hipossinal emT2 no córtex dos

giros pré-centrais

Cetrus Cetrus Cetrus Cetrus

Cetrus Cetrus Cetrus Cetrus

Esclerose Lateral Amiotrófica – ELA

• Hiperssinalsimétrico nas

coroas radiadas

Cetrus Cetrus Cetrus Cetrus

Cetrus Cetrus Cetrus Cetrus

Esclerose Lateral Amiotrófica – ELA

Cetrus Cetrus Cetrus Cetrus

Cetrus Cetrus Cetrus Cetrus

Esclerose Lateral Amiotrófica – ELAHiperssinal seletivo nos tratos córtico espinhais

Encéfalo – Série Colégio Brasileiro de Radiologia e Diagnóstico por Imagem – 2012 Elsevier Editora Ltda

Cetrus Cetrus Cetrus Cetrus

Cetrus Cetrus Cetrus Cetrus

Esclerose Lateral Amiotrófica – ELAHiperssinal seletivo nos tratos córtico espinhais

Encéfalo – Série Colégio Brasileiro de Radiologia e Diagnóstico por Imagem – 2012 Elsevier Editora Ltda

Cetrus Cetrus Cetrus Cetrus

Cetrus Cetrus Cetrus Cetrus

Obrigado!

Renato Sartori de Carvalhorsartoricarvalho@uol.com.brrsartoricarvalho@ig.com.br