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BASES MOLECULARES DAS DOENÇAS HUMANAS

FENÓTIPO ANORMALIDADE BIOQUÍMICA

GENE

MAPEAMENTO GENÉTICO

E FÍSICO DO GENE

IDENTIFICAÇÃO DA EXPRESSÃO DA PROTEÍNA

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PRODUÇÃO DE AGENTES ATIVOS BIOLOGICAMENTE

FATOR ATIVADOR DO PLASMINOGÊNIO TECIDUAL TRATAMENTO DE TROMBOSE

HORMÔNIO DE CRESCIMENTO ERITROPOETINA FATOR DE CRESCIMENTO E

DIFERENCIAÇÃO DA CÉLULA MIELÓIDE (GM-CSF, G-CSF)

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TERAPIA GÊNICA

DIAGNÓSTICO DE DOENÇAS GENÉTICAS E NÃO

GENÉTICAS

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DOENÇAS HUMANAS

DOENÇAS GENETICAMENTE DETERMINADAS

DOENÇAS DETERMINADA POR FATORES AMBIENTAIS

DOENÇAS MULTIFATORIAIS : CÂNCER, DIABETES MELLITUS, ATEROSCLEROSE, ESQUIZOFRENIA

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DOENÇAS GENÉTICAS

HEREDITÁRIAS X CONGÊNITAS

EXPRESSIVIDADE X PENETRÂNCIA

PLEIOTROPIA X SD. MICRODELEÇÕES

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MUTAÇÕES

GENOMA

GENE

CROMOSSOMO

ANEUPLOIDIAS

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MUTAÇÕES

RNA PROTEÍNA

TRANSCRIÇÃO TRANSLAÇÃO

DNA

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DOENÇAS GENÉTICAS

MENDELIANASMULTIFATORIAIS

CROMOSSOMOPATIASPADRÃO NÃO-CLÁSSICO:

IMPRINTING GENÔMICO, DOENÇAS MITOCONDRIAIS, REPETIÇÃO DE TRINUCLEOTÍDEOS

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MUTAÇÕES ANEMIA FALCIFORMEDNA RNAm AA

GAG ÁCIDO GLUTÂMICO

GUG VALINA

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MUTAÇÕES FIBROSE CÍSTICADNA NORMAL ... T ATC ATC TTT GGTDNA FCÍSTICA ...T ATC AT--------T GGT

TALASSEMIAGLOBINA NORMAL ACC CAG AGGGLOBINA ANORMAL ACC UAG AGG

STOP CODON

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BASES MOLECULARES E BIOQUÍMICAS DAS DOENÇAS

DEFEITOS ENZIMÁTICOS E SUAS CONSEQUÊNCIAS:• ACÚMULO DE SUBSTRATO• BLOQUEIO METABÓLICO E DIMINUIÇÃO DO

PRODUTO FINAL• FALHA NA INATIVAÇÃO DE SUBSTRATOS

QUE CAUSAM DANO AOS TECIDOS

S E1 Ex P

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MUTAÇÕES

80-85% DAS MUTAÇÕES SÃO HEREDITÁRIAS

15-20% DAS MUTAÇÕES SÃO ¨DE NOVO¨

CADA INDIVÍDUO É PORTADOR DE 5-8 GENES COM MUTAÇÃO.

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DOENÇA AR LIGADA AO X

PREVALÊNCIA : SEXO MASCULINO HOMEM AFETADO TRANSMITE PARA TODAS

AS FILHAS CUJOS FILHOS TEM 50% DE CHANCE DE HERDAR A DOENÇA

GENE NÃO SE TRANSMITE DO PAI PARA O FILHO

MULHERES PORTADORAS TEM EXPRESSÃO VARIÁVEL

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DOENÇA AD LIGADA AO x HOMENS AFETADOS COM MULHERES

NORMAIS NÃO TEM FILHOS AFETADOS NEM FILHAS NORMAIS

FILHOS DE MULHERES AFETADAS TEM 50% DE CHANCE DE TRANSMITIR O GENE

EXPRESSÃO VARIÁVEL EM MULHERES SEXO FEMININO PREVALENTE

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DOENÇA MULTIFATORIAL NÃO HÁ PADRÃO DE HERANÇA DENTRO DA

FAMÍLIA O RISCO DE RECORRÊNCIA É MAIS ALTO QUANDO

MAIS DE UM MEMBRO DA FAMÍLIA É AFETADO QUANTO MAIS GRAVE A MALFORMAÇÃO MAIOR

O RISCO DE RECORRÊNCIA SE O CARÁTER É MAIS FREQUENTE NUM SEXO, O

RISCO DE RECORRÊNCIA É MAIS ALTO PARA GENITORES QUE TIVERAM FILHOS NO SEXO MENOS AFETADO

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HERANÇA AD O FENÓTIPO OCORRE EM TODAS AS

GERAÇÕES SE O FILHO É AFETADO, UM DOS PAIS

TEM O FENÓTIPO EXCETO SE MUTAÇÃO NOVA OU EXPRESSIVIDADE VARIÁVEL

NÃO HÁ PREVALÊNCIA DE SEXO RISCO DE RECORRÊNCIA DE 50%

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HERANÇA AR

RISCO DE RECORRÊNCIA DE 25% SEM PREVALÊNCIA DE SEXO PAIS CONSANGUÍNEOS IRMANDADE AFETADA

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TEORIA DE LYON UM CROMOSSOMO X É ATIVO E O OUTRO

PERMANECE NA INTERFASE COMO CORPÚSCULO DE BAAR

A INATIVAÇÃO OCORRE NO 3º DIA PÓS FERTILIZAÇÃO

O X INATIVADO PODE SER MATERNO OU PATERNO

COMPENSAÇÃO DA DOSAGEM

MOSAICISMO VARIABILIDADE DE EXPRESSÃO

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APLICAÇÃO CLÍNICA DE TÉCNICAS DE BIOLOGIA MOLECULAR

DIAGNÓSTICO PRÉNATAL NEOPLASIAS DIAGNÓSTICO DE INFECÇÕES TRANSPLANTES TESTE DE PATERNIDADE MEDICINA FORENSE

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HERANÇA MITOCONDRIAL TRANSMISSÃO PROPORÇÃO DNAmt MUTANTE

VARIÁVEL DNAmt CODIFICA ENZIMAS

ENVOLVIDAS NA FOSFORILAÇÃO OXIDATIVA ALTERA SNC,

M. CARDÍACO, ESQUELÉTICO, FÍGADO E RINS

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IMPRINTING GENÔMICO S. PRADER WILLI S. ANGELMAN S. NOONAN ? S. BECKWITH WIEDEMANN NFB I DISTROFIA MIOTÔNICA D. HUNTINGTON ATAXIA ESPINOCEREBELAR AD

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CROMOSSOMOS SEXUAIS DIFEREM ENTRE OS SEXOS ESTRUTURALMENTE DIFERENTES PADRÃO DE HERANÇA PRÓPRIO DETERMINAÇÃO PRIMÁRIA DO

SEXO DIFERENTES FORMAS DE

REGULAÇÃO GENÉTICA

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INSTABILIDADE CROMOSSÔMICA

ANEMIA DE FANCONI ATAXIA TELANGIECTASIA S. BLOOM XERODERMA PIGMENTOSO

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CROMOSSOMOPATIAS

50% ABORTOS ESPONTÂNEOS

5% NATIMORTOS OU ÓBITO FETAL1% POPULAÇÃO