Erlane Ribeiro - FMJ BASES MOLECULARES DAS DOENÇAS HUMANAS FENÓTIPO ANORMALIDADE BIOQUÍMICA GENE MAPEAMENTO GENÉTICO E FÍSICO DO GENE IDENTIFICAÇÃO DA

Erlane Ribeiro - FMJ

BASES MOLECULARES DAS DOENÇAS HUMANAS

FENÓTIPO ANORMALIDADE BIOQUÍMICA

GENE

MAPEAMENTO GENÉTICO

E FÍSICO DO GENE

IDENTIFICAÇÃO DA EXPRESSÃO DA PROTEÍNA


PRODUÇÃO DE AGENTES ATIVOS BIOLOGICAMENTE

FATOR ATIVADOR DO PLASMINOGÊNIO TECIDUAL TRATAMENTO DE TROMBOSE

HORMÔNIO DE CRESCIMENTO ERITROPOETINA FATOR DE CRESCIMENTO E

DIFERENCIAÇÃO DA CÉLULA MIELÓIDE (GM-CSF, G-CSF)


TERAPIA GÊNICA

DIAGNÓSTICO DE DOENÇAS GENÉTICAS E NÃO

GENÉTICAS


DOENÇAS HUMANAS

DOENÇAS GENETICAMENTE DETERMINADAS

DOENÇAS DETERMINADA POR FATORES AMBIENTAIS

DOENÇAS MULTIFATORIAIS : CÂNCER, DIABETES MELLITUS, ATEROSCLEROSE, ESQUIZOFRENIA


DOENÇAS GENÉTICAS

HEREDITÁRIAS X CONGÊNITAS

EXPRESSIVIDADE X PENETRÂNCIA

PLEIOTROPIA X SD. MICRODELEÇÕES


MUTAÇÕES

GENOMA

GENE

CROMOSSOMO

ANEUPLOIDIAS


MUTAÇÕES

RNA PROTEÍNA

TRANSCRIÇÃO TRANSLAÇÃO

DNA


DOENÇAS GENÉTICAS

MENDELIANASMULTIFATORIAIS

CROMOSSOMOPATIASPADRÃO NÃO-CLÁSSICO:

IMPRINTING GENÔMICO, DOENÇAS MITOCONDRIAIS, REPETIÇÃO DE TRINUCLEOTÍDEOS


MUTAÇÕES ANEMIA FALCIFORMEDNA RNAm AA

GAG ÁCIDO GLUTÂMICO

GUG VALINA


MUTAÇÕES FIBROSE CÍSTICADNA NORMAL ... T ATC ATC TTT GGTDNA FCÍSTICA ...T ATC AT--------T GGT

TALASSEMIAGLOBINA NORMAL ACC CAG AGGGLOBINA ANORMAL ACC UAG AGG

STOP CODON


BASES MOLECULARES E BIOQUÍMICAS DAS DOENÇAS

DEFEITOS ENZIMÁTICOS E SUAS CONSEQUÊNCIAS:• ACÚMULO DE SUBSTRATO• BLOQUEIO METABÓLICO E DIMINUIÇÃO DO

PRODUTO FINAL• FALHA NA INATIVAÇÃO DE SUBSTRATOS

QUE CAUSAM DANO AOS TECIDOS

S E1 Ex P


MUTAÇÕES

80-85% DAS MUTAÇÕES SÃO HEREDITÁRIAS

15-20% DAS MUTAÇÕES SÃO ¨DE NOVO¨

CADA INDIVÍDUO É PORTADOR DE 5-8 GENES COM MUTAÇÃO.


DOENÇA AR LIGADA AO X

PREVALÊNCIA : SEXO MASCULINO HOMEM AFETADO TRANSMITE PARA TODAS

AS FILHAS CUJOS FILHOS TEM 50% DE CHANCE DE HERDAR A DOENÇA

GENE NÃO SE TRANSMITE DO PAI PARA O FILHO

MULHERES PORTADORAS TEM EXPRESSÃO VARIÁVEL


DOENÇA AD LIGADA AO x HOMENS AFETADOS COM MULHERES

NORMAIS NÃO TEM FILHOS AFETADOS NEM FILHAS NORMAIS

FILHOS DE MULHERES AFETADAS TEM 50% DE CHANCE DE TRANSMITIR O GENE

EXPRESSÃO VARIÁVEL EM MULHERES SEXO FEMININO PREVALENTE


DOENÇA MULTIFATORIAL NÃO HÁ PADRÃO DE HERANÇA DENTRO DA

FAMÍLIA O RISCO DE RECORRÊNCIA É MAIS ALTO QUANDO

MAIS DE UM MEMBRO DA FAMÍLIA É AFETADO QUANTO MAIS GRAVE A MALFORMAÇÃO MAIOR

O RISCO DE RECORRÊNCIA SE O CARÁTER É MAIS FREQUENTE NUM SEXO, O

RISCO DE RECORRÊNCIA É MAIS ALTO PARA GENITORES QUE TIVERAM FILHOS NO SEXO MENOS AFETADO


HERANÇA AD O FENÓTIPO OCORRE EM TODAS AS

GERAÇÕES SE O FILHO É AFETADO, UM DOS PAIS

TEM O FENÓTIPO EXCETO SE MUTAÇÃO NOVA OU EXPRESSIVIDADE VARIÁVEL

NÃO HÁ PREVALÊNCIA DE SEXO RISCO DE RECORRÊNCIA DE 50%


HERANÇA AR

RISCO DE RECORRÊNCIA DE 25% SEM PREVALÊNCIA DE SEXO PAIS CONSANGUÍNEOS IRMANDADE AFETADA


TEORIA DE LYON UM CROMOSSOMO X É ATIVO E O OUTRO

PERMANECE NA INTERFASE COMO CORPÚSCULO DE BAAR

A INATIVAÇÃO OCORRE NO 3º DIA PÓS FERTILIZAÇÃO

O X INATIVADO PODE SER MATERNO OU PATERNO

COMPENSAÇÃO DA DOSAGEM

MOSAICISMO VARIABILIDADE DE EXPRESSÃO


APLICAÇÃO CLÍNICA DE TÉCNICAS DE BIOLOGIA MOLECULAR

DIAGNÓSTICO PRÉNATAL NEOPLASIAS DIAGNÓSTICO DE INFECÇÕES TRANSPLANTES TESTE DE PATERNIDADE MEDICINA FORENSE


HERANÇA MITOCONDRIAL TRANSMISSÃO PROPORÇÃO DNAmt MUTANTE

VARIÁVEL DNAmt CODIFICA ENZIMAS

ENVOLVIDAS NA FOSFORILAÇÃO OXIDATIVA ALTERA SNC,

M. CARDÍACO, ESQUELÉTICO, FÍGADO E RINS


IMPRINTING GENÔMICO S. PRADER WILLI S. ANGELMAN S. NOONAN ? S. BECKWITH WIEDEMANN NFB I DISTROFIA MIOTÔNICA D. HUNTINGTON ATAXIA ESPINOCEREBELAR AD


CROMOSSOMOS SEXUAIS DIFEREM ENTRE OS SEXOS ESTRUTURALMENTE DIFERENTES PADRÃO DE HERANÇA PRÓPRIO DETERMINAÇÃO PRIMÁRIA DO

SEXO DIFERENTES FORMAS DE

REGULAÇÃO GENÉTICA


INSTABILIDADE CROMOSSÔMICA

ANEMIA DE FANCONI ATAXIA TELANGIECTASIA S. BLOOM XERODERMA PIGMENTOSO


CROMOSSOMOPATIAS

50% ABORTOS ESPONTÂNEOS

5% NATIMORTOS OU ÓBITO FETAL1% POPULAÇÃO

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