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8/8/2019 Hiperamonemia A2 - 78
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Grupo 3Fbio Eiti Nishibe Minamoto
Filipe de Mattos HungriaGabriel S. B. Marques de Almeida
Guilherme de Souza M. Bastos
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Caso Clnicoy Caso
M.M., do sexo feminino, desenvolveu-se normalmenteat os 6 meses de idade. Nessa poca, passou a receberuma dieta mista, comeando a se tornar irritadia,sonolenta e a ter crises de vmitos. Aos 9 meses, foilevada a um hospital, onde esse quadro acentuou-se,com aumento das crises de sonolncia. Suas condiesdeterioraram rapidamente, com sua letargia muitas
vezes progredindo para coma, especialmente apsingesto de protenas. O exame fsico mostrou fgadoaumentado e circunferncia ceflica menor que anormal.
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HiperamonemiayCaracterizada pelo acmulo de amnia no
organismo, decorrente de distrbios do ciclo da
uria
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Classificaoy Hereditria ou Primria
y Deficincia enzimtica no ciclo da uria
y
Adquirida ou Secundriay Derivada de leso que leva falncia heptica
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Fon
t s a n
iano
o
rgan
iso
y Degradao oxidativa dos aminocidos
y renovao das protenas celulares
y dieta rica em protenas
y jejum severo / patologias
y Rins ( via glutamina / alanina capturados)
y Metabolismo bacteriano do lmen intestinal
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Reaes de Transaminao
aminocido
alfa-cetocido
alfa-cetoglutarato
glutamato
Grupo de Enzimas: aminotransferases (ou transaminases)
Coenzima: piridoxal fosfato (PLP)
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Destino dos alfa-cetocidos
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Destino do Glutamatoy Desaminao Oxidativa (mitocndria)
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Destino do Glutamatoy Transaminao
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CICLO DA URIA
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Sntese Carbamoil Fosfato
(mitoc ndria)
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Sntese de Citrulina
(mitoc ndria)
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Sntese de argininosuccinato
(citosol)
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Fase final Decomposio do
argininosuccinato
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Resumo do Ciclo da UriaPasso Reagente Produto Catalisado por Localizao
1 2ATP + HCO3- + NH4
+ carbamoil fosfato + 2ADP + Pi Carbamoil Fosfato Sintetase 1(CPS1) mitocndria
2 carbamoil fosfato + ornitina Citrulina + Pi Ornitina transcarbamoilase (OTC) mitocndria
3 citrulina + aspartato + ATP arginosuccinato + AMP + |Ppi Argininosuccinato sintetase (ASS) citosol
4 arginosuccinato Arginina + fumarato Arginosuccinato liase (ASL) citosol
5 Arginina + H2O ornitina + uria Arginase 1 (ARG1) citosol
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Transportadores de am nia: Alanina
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Transportadores de am nia:
glutaminaNo msculo: Na mitocndria do hepatcito:
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Exames Laboratoriaisy Exames laboratoriais mostraram:
y Urina alcalina, contendo glutamina e uracila.
Paciente Normal
Am nia 450 mol/l 21 a 50 mol/l
Glutamina 1900 mol/l 360 a 740 mol/l
Glutamato + ATP + Am nia Glutamina + ADP + Piglutamina sintase
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Exames LaboratoriaisColocada em dieta com mnimas quantidades deprotenas, o estado da paciente melhorou.
Dosagens de enzimas do ciclo da uria, feitas emmaterial obtido por bipsia heptica, mostraramdeficincia de ornitina transcarbamilase: 3,6mol de produto/mg de protena/hora (normal:36,5 a 51,9). Estudos cinticos realizados com aenzima deficiente mostraram pH timo normal eafinidade diminuda para carbamil fosfato,mas normal para ornitina.
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Toxidade da am nia no organismo - Sintomas
y Pode levar ao estado comatoso
y Depleo de ATP cerebral:
y o aumento da concentrao de NH4+ ativa a glutamatodesidrogenase
y Diminuio da quantidade de alfa-cetoglutarato e de NADHpara formar glutamato
y
Aumento do nmero de receptores do GABA(inibitrio)
yAumento da produo de glutamina nos astrcitos
y Hepatomegalia sobrecarga do fgado
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Defeitos enzimticos no ciclo
da uria (CPS I)
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Defeitos enzimticos no ciclo
da uria (OTC)
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Deficincia de Ornitina Transcarbamilase
y Distrbios do ciclo da uria:
y Deficincia da ornitina-transcarbamilase (OTC) maisfrequente;
y Deficincia de OTC:y Herdada como um trao ligado ao X;
y Homens so mais afetados.
y Acmulo de carbamoil-fosfato, ornitina, glutamina e
amnia.
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Deficincia de Ornitina
Transcarbamilase
A enzima Ornitina Transcarbamilase apresentaafinidade diminuda para carbamil fosfato, masnormal para ornitina.
Mutao gentica
(cromossomo Xp21.1)
L ornitina + Carbamil Fosfato L citrulina + Piornitina transcarbamilase
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Evoluo ClnicaEstabelecido o diagnstico, a quantidade de protenada dieta foi reduzida ainda mais e suplementada de
aminocidos essenciais, sobretudo arginina. Apaciente desenvolveu-se bem at os 15 meses de idadequando, durante severa infeco pulmonar,apresentou aumento drstico de amniacirculante, entrando em coma e falecendo.
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Am nia Srica
Infeces Graves
Aumento no nvel
de am nia
no sangue
ausas: Atividade acterianaMeta olismo rotico
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Defeitos enzimticos no ciclo
da uria (ASS)
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Defeitos enzimticos no ciclo
da uria (ASL)
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Defeitos enzimticos no ciclo
da uria (ARG1)
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TratamentoyDieta recomendada:y Ingesto controlada de protenas
y Suplementao dos aminocidos essenciaisy Arginina condicionalmente essencial
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Tratamentoy Administrao de cidosaromticos
y Uso de compostos que
capturam o nitrognio dosaminocidos e formammolculas eliminadas naurina
(benzoil-CoA)
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Bibliografiay Princpios de bioqumica. 2. Edio. Lehninger,A. L.;
Nelson, D.L.; Cox, M.M. So Paulo. Ed. Sarvier, 1995
y Tratado de Fisiologia Mdica. Arthur C. Guyton, John E.Hall 11Edio. Editora Elsevier, 2006.
y Manual de Bioqumica com Correlaes Clnicas, 5edio,Devlin, Thomas M.
y DLE artigos cientficos
y Bioqumica Bsica. 3 Edio. Anita Marzzoco, Bayardo B.Torres.
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